JPH06279289A - 消炎鎮痛貼付剤 - Google Patents
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Abstract
が5〜15の酸化エチレン付加型非イオン界面活性剤を
含有する消炎鎮痛貼付剤。 【効果】 ピロキシカムの経皮吸収性に優れるため、消
炎鎮痛効果が大である。
Description
収性に優れ、消炎鎮痛効果の高い貼付剤に関するもので
ある。
あり、従来経口剤として慢性関節リュウマチ、変形性関
節症、腰痛症、頚肩腕症候群等に対して臨床上広く使用
され、更に坐剤、軟膏剤としても用いられている。しか
しながら、経口剤及び坐剤では穿孔を伴う消化性潰瘍、
吐血、下血等の消化管障害、ショック症状等の重篤な副
作用の他、口内炎、胃腹部痛、胃のもたれ、食欲不振、
悪心、嘔吐、下痢、軟便等の副作用を惹起することが報
告されている。
効率よく供給するには、消化管を介さず経皮的に患部に
薬物を到達させることが好ましい。経皮吸収を目的とし
た剤型の代表的なものとしては軟膏剤と貼付剤がある。
ピロキシカムを含有する軟膏剤としてはすでにアルコー
ル及び水を含有したゲル軟膏が臨床に供されている。し
かし、軟膏剤の場合その性質上、どうしても投与量が不
確実であり、また塗布後に剤が衣服等に付着して皮膚か
ら失なわれてしまうという欠点があった。一方、貼付剤
はこのような欠点のない、意図した投与量を意図した時
間確実に皮膚に適用できる良好な投与形態である。
てはロルノキシカム、テノキシカム、ピロキシカム又は
スリンダクを1.0〜30.0重量%のポリアクリル酸
ナトリウム、0.01〜5.0重量%の水酸化アルミニ
ウム、30.0〜90.0重量%の精製水からなる基剤
に配合したパップ剤が報告されている(特開平1−31
6314号公報)。
フェナク、フルルビプロフェン、ケトプロフェン等の非
ステロイド系消炎鎮痛剤を配合したパップ剤に比べれば
効果は高いとされているが、経皮吸収性については明ら
かにされておらず、未だ臨床の場に提供されていないの
が現状である。
は、ピロキシカムの経皮吸収性に優れ、消炎鎮痛効果の
高いピロキシカム含有消炎鎮痛貼付剤を提供することに
ある。
者らは、ピロキシカムの経皮吸収性について鋭意研究を
行った結果、ピロキシカムと特定の非イオン性界面活性
剤を組み合わせることにより、ピロキシカムの経皮吸収
性を飛躍的に向上させることができることを見出し、本
発明を完成した。
エチレンの付加モル数が5〜15の酸化エチレン付加型
非イオン界面活性剤を含有する消炎鎮痛貼付剤を提供す
るものである。
ン界面活性剤の酸化エチレンの付加モル数は5〜15で
あるが、この付加モル数が5未満又は15を超えるとピ
ロキシカムの経皮吸収性を向上させることができず好ま
しくない。
加型非イオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレン
アルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルケニルエー
テル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレンアルケニルエーテル、ポ
リオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキ
シエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチ
レンアルキルアミン・脂肪酸アミド、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオ
キシエチレンソルビット脂肪酸エステル等が挙げられ
る。ここでエーテル型の界面活性剤のアルキル基又はア
ルケニル基としては、デシル、ラウリル、ミリスチル、
セチル、ステアリル、アラキル、ベヘニル、カルナービ
ル、オレイル、イソステアリル、ヘキサデシル基等の炭
素数10〜24のものが好ましく、脂肪酸エステル型の
アシル基としては、ラウロイル、オレオイル、ミリスト
イル、パルミトイル、ステアロイル、ベヘノイル基等の
炭素数10〜24のものが好ましい。
への配合量は、1〜20重量%(以下、単に「%」で示
す)とすることが好ましく、特に2〜10%とすること
が効果発揮のため好ましい。この配合量が1%未満であ
ると本発明の効果が少なく、20%を超えて配合しても
効果の向上は少なく経済的に好ましくない。
の配合量は、基剤等により適宜決定すればよいが、基剤
中0.05〜10%とすることが好ましく、特に0.1
〜5.0%とすることが好ましい。この量が0.05%
未満であると消炎鎮痛効果が不十分であり、10%を超
えて配合しても効果の向上は望めず好ましくない。
成分の他プロピレングリコールを配合せしめ、ピロキシ
カムの経皮吸収を更に向上させることができる。プロピ
レングリコールの基剤中への配合量は2〜20%、特に
3〜15%とすることが好ましい。この配合量が2%未
満であると効果の向上が望めず、20%を超えて配合し
ても、大きな効果の向上は見られず無駄である。なお、
酸化エチレン付加型非イオン界面活性剤を配合せずにプ
ロピレングリコールを配合しても、本発明の効果は発揮
し得ない。
限定はされないが、水及び水溶性高分子を基剤中に含有
する親水性基剤が好適に使用される。
他、必要により通常の基剤に用いられる成分を添加して
もよい。このような任意成分としては公知の吸収促進
剤、保湿剤、防腐剤、増粘剤、粘着剤、抗酸化剤、無機
粉末、着色剤、香料、pH調節剤等が挙げられる。
により混合、攪拌等を行うことによって製造される。得
られた基剤を支持体に担持せしめれば本発明の貼付剤が
得られる。ここで用いる支持体としては柔軟性を有する
織布、不織布、フィルム、シートであれば特に制限はな
く、例えばレーヨン、ポリエステル、ポリオレフィン、
ウレタン等の繊維を織布又は不織布としたもの、あるい
はポリマーフィルム、発泡体シート等が使用される。こ
れらは単独で使用してもよく、更にこれらのうち2種若
しくは数種をラミネートしたものあるいはアルミニウム
箔をラミネートしたもの等、複合体としてもよい。特に
好ましいものは全方向に伸縮性を有する支持体である。
これらは必要に応じてアンカーコートを施してもよい。
支持体への基剤の担持の方法は特に限定されないが、調
製された基剤を支持体上に展延し、その表面を保護フィ
ルムで覆うか、基剤を保護フィルム上に展延し、その上
に支持体を貼着する方法が例示される。このようにして
得られた貼付剤は、必要に応じ気密容器等に入れ保存さ
れる。
吸収性に優れるため、良好な消炎鎮痛効果が得られる。
明するが、本発明は、これらに限定されるものではな
い。
ーテル5gにピロキシカム0.25g、中鎖脂肪酸トリ
グリセライド1g、l−メントール0.5gを加え均一
に攪拌する(A)。濃グリセリン20gにカルボキシメ
チルセルロースナトリウム3g、ポリアクリル酸ナトリ
ウム5g、アルミニウムグリシネート0.15gを加え
均一に攪拌する(B)。一方、あらかじめ60℃に加温
した精製水30gにゼラチン1g、ポリビニルアルコー
ル2g、エデト酸ナトリウム0.05gを溶解する
(C)。D−ソルビトール液20g、カオリン4gを分
散したもの、酒石酸0.1g、更に上記(A)、
(B)、(C)を攪拌機に投入し、全量が100gとな
るように精製水を加え、均一となるまで攪拌し、ピロキ
シカムを含有する貼付剤100gを得た。ポリエステ
ル、ポリプロピレン繊維からなる1m2 当たり75gの
不織布に、このピロキシカムを含有する基剤が0.1g
/cm2 となるように展延し、ポリエステルフィルムで表
面を覆い、ピロキシカムを0.25mg/cm2 含有する本
発明のピロキシカム貼付剤を得た。
リルエーテル5gを添加する代わりに、ポリオキシエチ
レン(10)セチルエーテル5gを添加し、その他は実
施例1と同様の製造法でピロキシカムを0.25mg/cm
2 含有する本発明のピロキシカム貼付剤を得た。
(B)に添加し、その他は実施例1と同様の製造法でピ
ロキシカムを0.25mg/cm2 含有する本発明のピロキ
シカム貼付剤を得た。
更にカルボキシメチルセルロースナトリウム3g、ポリ
アクリル酸ナトリウム5g、アルミニウムグリシネート
0.1gを加え均一に攪拌する(A)。一方、D−ソル
ビトール液10gにカオリン4gを均一に分散する
(B)。ゼラチン1gを加温した精製水30gに溶解す
る(C)。ポリアクリル酸10%水溶液3.5g、ポリ
オキシエチレン(10)モノラウレート5g、エデト酸
ナトリウム0.05g、上記(A)、(B)、(C)を
攪拌機に投入し、全量が100gとなるように精製水を
加え、均一となるまで攪拌し、ピロキシカムを含有する
貼付剤の基剤100gを得た。ポリエステルフィルムに
このピロキシカムを含有する基剤を0.05g/cm2と
なるように展延し、レーヨン繊維からなる1m2 当たり
10gの不織布に30μm の厚みのポリウレタンフィル
ムをラミネートしたシートをのせ、ピロキシカムを2.
5mg/cm2 含有する本発明のピロキシカム貼付剤を得
た。
8gにプロピレングリコール5g及びピロキシカム1.
0gを加え攪拌する。この液に濃グリセリン10g、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム3g、ポリアクリ
ル酸ナトリウム4g、アルミニウムグリシネート0.2
gを加え均一に攪拌する(A)。D−ソルビトール液3
5gにカオリン4gを均一に分散する(B)。酒石酸
0.4g、上記(A)、(B)を攪拌機に投入し、全量
が100gとなるように精製水を加え、均一となるまで
攪拌し、ピロキシカムを含有する貼付剤の基剤100g
を得た。レーヨン繊維からなる1m2 当たり80gの不
織布に製造したピロキシカムを含有する基剤が0.1g
/cm2 となるように展延し、ポリエステルフィルムで表
面を覆い、ピロキシカムを1.0mg/cm2 含有する本発
明のピロキシカム貼付剤を得た。
g、カルボキシメチルセルロースナトリウム2.5g、
N−アセチル−1−グルタミンアルミニウム0.15g
を加え均一に攪拌する(A)。ゼラチン1gを加温した
精製水20.0gに溶解する(B)。加温したポリオキ
シエチレン(10)ベヘニルエーテル3.0g、中鎖脂
肪酸トリグリセライド1.0gにピロキシカム0.25
gを加え均一に攪拌する(C)。カオリン2g、酒石酸
0.8g、D−ソルビトール20g、上記(A)、
(B)、(C)を攪拌機に投入し、全量が100gとな
るように精製水を加え、均一となるまで攪拌し、ピロキ
シカムを含有する貼付剤の基剤100gを得た。ポリプ
ロピレン繊維からなる1m2 当たり80gの不織布にこ
のピロキシカムを含有する基剤が0.1g/cm2 となる
ように展延し、ポリプロピレンフィルムで表面を覆い、
ピロキシカムを0.25mg/cm2 含有する本発明のピロ
キシカム貼付剤を得た。
カルボキシメチルセルロースナトリウム3g、アルミニ
ウムグリシネート0.15gを加え均一に攪拌する
(A)。ゼラチン1g、ポリビニルアルコール2gを加
温した精製水20.0gに溶解する(B)。ポリオキシ
エチレン(10)モノオレエート5g及び中鎖脂肪酸ト
リグリセライド1gを加温し、ピロキシカム0.25g
を加え均一に攪拌する(C)。カオリン4g、酒石酸
0.1g、D−ソルビトール液20.0g、上記
(A)、(B)、(C)を攪拌機に投入し、全量が10
0gとなるように精製水を加え、均一となるまで攪拌
し、ピロキシカムを含有する貼付剤の基剤100gを得
た。ポリエステル及びポリプロピレン繊維からなる1m
2 当たり100gの不織布にこのピロキシカムを含有す
る基剤が0.1g/cm2 となるように展延し、ポリプロ
ピレンフィルムで表面を覆い、ピロキシカムを0.25
mg/cm2 含有する本発明のピロキシカム貼付剤を得た。
ポリアクリル酸ナトリウム5g、N−アセチル−L−グ
ルタミンアルミニウム0.3gを加え均一に攪拌する
(A)。カルボキシビニルポリマー3gを加温した精製
水40gに激しく攪拌しながら加え均一とする(B)。
ポリオキシエチレン(9)ラウリルエーテル8gにl−
メントール0.5g、中鎖脂肪酸トリグリセライド0.
3g、ピロキシカム4.0gを添加して均一に攪拌する
(C)。ゼラチン1gとエデト酸ナトリウム0.05g
を加温した精製水12.85gに溶解する(D)。D−
ソルビトール液15g、上記(A)、(B)、(C)、
(D)を攪拌機で均一となるまで攪拌し、ピロキシカム
を含有する貼付剤の基剤100gを得た。ポリプロピレ
ン繊維からなる1m2 当たり20gの不織布にこの基剤
が0.025g/cm2 となるように展延し、ポリプロピ
レンフィルムで表面を覆い、ピロキシカムを1.0mg/
cm2 含有する本発明のピロキシカム貼付剤を得た。
リルエーテル5gを添加せず、その他は実施例1と同様
の製造法でピロキシカムを0.25mg/cm2 含有する比
較例1のピロキシカム貼付剤を得た。
チルエーテル5gの代わりに、ポリオキシエチレン(1
0)セチルエーテルとほぼ同等のHLBとなるように、
ポリオキシエチレン(2)セチルエーテル2g及びポリ
オキシエチレン(20)セチルエーテル3gを添加し、
その他は実施例2と同様の製造法でピロキシカムを0.
25mg/cm2 含有する比較例2のピロキシカム貼付剤を
得た。
チルエーテル5gを添加せず、その他は実施例3と同様
の製造法でピロキシカムを0.25mg/cm2 含有する比
較例3のピロキシカム貼付剤を得た。
較例1で製造したピロキシカム貼付剤を刈毛した雄性モ
ルモット(ハートレー系、4週齢、体重250〜300
g)の背部(30cm2 )に貼付し、投与前及び投与後
2、4、6、8時間目に頚静脈に挿入したカニューレよ
り採血し、高速液体クロマトグラムにて血漿中ピロキシ
カム濃度を定量し、ピロキシカム血漿中濃度推移を観察
した。その結果を図1に示す。図1より明らかなよう
に、ピロキシカム含有貼付剤からのピロキシカムの経皮
吸収性は比較例1の酸化エチレン付加型非イオン界面活
性剤を含有しない貼付剤では、ピロキシカム血漿中濃度
として貼付後6〜8時間後で約10ng/mlしか示さなか
ったのに対し、実施例1の酸化エチレンの付加モル数が
9の酸化エチレン付加型非イオン界面活性剤であるポリ
オキシエチレン(9)ラウリルエーテルを5%含有した
本発明ピロキシカム含有消炎鎮痛貼付剤では貼付2時間
後で32ng/ml、8時間後では64ng/mlと非常に高い
血漿中ピロキシカム濃度推移を示した。
を試験例1と同様な試験方法で試験を行い、ピロキシカ
ム血漿中濃度推移を観察した。その結果を図2に示す。
図2より明らかなようにポリオキシエチレン(10)セ
チルエーテルとほぼ同等のHLBとなるように、ポリオ
キシエチレン(2)セチルエーテル2g及びポリオキシ
エチレン(20)セチルエーテル3gを添加した比較例
2の貼付剤が貼付8時間後に13ng/mlのピロキシカム
血漿中濃度しか示さなかったのに対し、実施例2のポリ
オキシエチレン(10)セチルエーテルを基剤中に5%
を含有する本発明のピロキシカム含有消炎鎮痛貼付剤で
は52ng/mlと高い血漿中ピロキシカム濃度を示した。
更に、プロピレングリコール5%を含有し実施例3の界
面活性剤を含有しない比較例3の貼付剤では、貼付8時
間後のピロキシカム血漿中濃度は11ng/mlでしかなか
ったのに対し、実施例3のポリオキシエチレン鎖が10
の酸化エチレン付加型非イオン界面活性剤であるポリオ
キシエチレン(10)セチルエーテルを5%及びプロピ
レングリコールを5%含有する本発明ピロキシカム含有
消炎鎮痛貼付剤では貼付8時間後で105ng/mlという
非常に高い血漿中ピロキシカム濃度を示した。
ピロキシカム含有消炎鎮痛貼付剤における酸化エチレン
付加型非イオン界面活性剤によるピロキシカムの経皮吸
収促進は、界面活性剤のHLBによるものではないこと
が示された。更に、本発明ピロキシカム含有消炎鎮痛貼
付剤に添加されるプロピレングリコールは単独ではピロ
キシカムの経皮吸収促進効果を発揮し得ず、特定の酸化
エチレン付加型非イオン界面活性剤とともに配合される
ことにより、相乗的にその効果を表わすことが示され
た。
付したときの血漿中ピロキシカム濃度の経時変化を示す
図である。
付したときの血漿中ピロキシカム濃度の経時変化を示す
図である。
Claims (4)
- 【請求項1】 ピロキシカム及び酸化エチレンの付加モ
ル数が5〜15の酸化エチレン付加型非イオン界面活性
剤を含有する消炎鎮痛貼付剤。 - 【請求項2】 ピロキシカム、酸化エチレンの付加モル
数が5〜15の酸化エチレン付加型非イオン界面活性剤
及びプロピレングリコールを含有する消炎鎮痛貼付剤。 - 【請求項3】 酸化エチレンの付加モル数が5〜15の
酸化エチレン付加型非イオン界面活性剤の基剤中の含有
量が1〜20重量%である請求項1又は2記載の消炎鎮
痛貼付剤。 - 【請求項4】 プロピレングリコールの基剤中の含有量
が2〜20重量%である請求項2記載の消炎鎮痛貼付
剤。
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