JPH05505126A - 液体中の汚染物を根絶するためのシステム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般的に、光動力学的療法を用いる生物学的汚染物の根絶に関する。

本発明はまた、一般的に、貯蔵と輸血のために全血及びその成分を処理すること に関する。より具体的意味においては、本発明は、ウィルスその他の病原性汚染 物を根絶するだめの、収集された全血及びその成分の光活性材料による体外処理 に関する。

発明の背景 血液成分療法の出現に伴って、今日収集される全血の殆とは、貯蔵及び投与のた めに、臨床的に証明された諸成分へと分離される。

全血の臨床的に証明された諸成分は、慢性貧血を治療するために使用される赤血 球、血友病の治療のためにそれから第ＶＩ凝固因子すッチ寒性沈殿物を得ること のできる血小板ブア血漿、並びに、血小板減少症性の出血の制御に使用される血 小板濃縮物を包含する。

血液かＢ型肝炎ウィルス、ヒト免疫不全症（ＡＩＤＳ）ウィルス、ヘルペスウィ ルス、及び、インフルエンザウィルスのような感染性因子を含存し得ることはよ く知られている。輸血に際するこれらの感染性因子の伝播を避けるため、供血者 は日常的にスクリーニングされ、またこれらの因子の存在を検出すべく血清学的 試験をも受ける。それてもなお、これらの感染性因子が検出されると常に保証す るのは困難である。

光動力学的療法は、貯蔵及び輸血に先立ち、収集された全血及びその成分から感 染性因子を根絶する一方法として示唆されてきた。

Ｍａｔｔｈｅｗｓ　ｅｔ　ａｌ、、　”Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ　Ｔｈｅｒａ ｐｙ　ｏｆ　Ｖｉｒａｌ　ＣｏｎｔａｍｉｎａｎｔｓＷｉｔｈ　Ｐｏｔｅｎｔｉ ａｌ　ｆｏｒ　Ｂｌｏｏｄ　Ｂａｎｋ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、”　Ｔｒａ ｎｓｆｕｓｉｏｎ、２８（１）、　ｐＩ）、　８１−８３　（１９８８）を参照 のこと。貯蔵及び輸血に先立ち血液を処理するために光動力学的療法を使用する 種々の体外システムが提案されてきた。例えば、Ｅｄｅｌｓｏｎの米国特許第４ ６１３３２２号及び第４６８４５２１号、Ｔｒｏｕｔｎｅｒ等の米国特許第４７ ０８７１５号、Ｗｉｅｓｅｈａｈｎ等の米国特許第４７２７０２７号、５ｉｅｂ ｅｒの米国特許第４７７５６２５号及び１４９１５６８３号、並びにＪｕｄｙ等 の米国特許第４８７８８９１号を参照のこと。

現在までのところ、光動力学的療法の利点を経済的に血液銀行業界の要請に適合 させることは、一般的に不成功であった。現在までに提案された体外システムは 、許容しうるレベルの根絶を、血液成分の治療単位を経済的に処理するに必要な 比較的高い流速で提供することはできなかった。

この及びその他の理由により、国の集積さねた血液供給の処理における光動力学 的療法の見込みはおおよそ実現されなかった。

発明の概要 本発明者は、相対的に高い処理流速を適えしかも光動力学的療法により許容し得 る程に高い汚染物根絶率を達成するシステムが提供できることを発見した。本発 明は、光動力学的処理の間、比較的狭い弧状の流路を通して液体を搬送するシス テムを提供する。これらのシステムは、１又はより多くの光源からの照射光を液 体中に導く照射チャンバーで流路を包む。

本発明の具体例の１つは、一般的に可撓性の容器内に処理チャンバーを収容する 。これらのシステムは、処理チャンバーを比較的狭い弧状の間隙の形状とするた めに、一般的に円筒状の中心プラテンの周囲に、該可撓性の容器を巻き掛ける。

他の具体例は、処理チャンバーを収容するための、一般的に硬質の、円筒状の外 側壁を使用するシステムを提供する。この具体例においては、一般的に円筒状の 内側壁は、ハウジングの内部領域の大部分を占める。内側壁は外側壁から短い距 離だけ空けられている。この配列は、ハウジング内に比較的狭い、弧状の間隙の 形状をとる処理チャンバーをつくり出す。

各具体例において、弧状の処理チャンバーの外側壁は、液体を処理するために用 いられる照射光に対して本質的に透過性であり、そのたぬ照射光を液体中へと通 過させる。

各具体例において、本システムは更に、処理チャンバーを受け且つ照射光を処理 チャンバーの全外周の周りで均一に外側壁上に導く関連する照射チャンバーを含 む。

配列の１つにおいては、本システムは、処理チャンバーの外側であってその片側 に配置された単一の照射光源を使用する。該単−の光源からの照射光をチャンバ ー内に導くため、本システムは、チャンバー及び光源の双方を、一般的に形状が 楕円形である反射性表面で包む。照射光源は楕円の１つの焦点の位置に配置され ている。チャンバーは他の焦点の位置に配置されている。光源によって放射され た照射光は、従って、照射光源に直接面していない側を含む弧状の流れ間隙のあ らゆる側に反射によって均一に伝達される。

他の具体例においては、本システムは、多くの個別の光源を用いる。この配列の 変形の１つにおいては、照射光源は、楕円形の反射性表面の一端に隊列状又は列 状に配列されている。この配列においては、処理チャンバーは、焦への近くにお いて楕円形の反射性表面の他端に配置されている。照射列によって放射された照 射光は、従って、反射によって流れ間隙の全ての側へと均一に伝達される。

この配列の他の変形においては、照射光源は、ハウジングを取り囲むパネル中に 配列されている。

好ましい具体例の１つにおいては、該多数の照射光源はフォトダイオードよりな る。

本発明の他の面はまた、処理チャンバーを一般的に可撓性の容器内に収容もする 。本発明のこの面は、一般的に長く延びた照射光源を提供する。この配列におい ては、照射光源は第１の一般的に円筒状のプラテンによって取り囲まれている。

第２の一般的に円筒状のプラテンは、第１のプラテンの上に嵌められる。可撓性 容器は第１のプラテンの周囲に巻き掛けられる。該容器は、２つの嵌められたプ ラテンの間に捕らえられ、それによってそれらの一般的に円筒状の形状に従う。

これは、比較的狭い、弧状の間隙をつくり出す。該処理間隙の幅は、２つの嵌め られたプラテンの間の空間によって決定される。第１のプラテンは、放射された 照射光に対して本質的に透明である。このプラテンは、従って、光源から処理チ ャンバーの−の側へと直接に光源からの照射光を通す。第２のプラテンは、放射 された照射光を反射する材料で作られている。このプラテンは、従って、放射さ れた照射光を処理チャンバー内に保持し、処理チャンバーを通って出る照射光を チャンバーに戻す。

本発明の特徴を具現化するシステムは、無菌性及び生物学的に閉鎖されたシステ Ｉ、の一体性か処理の間保持されなければならない環境において使用するのに適 用できる。本システム及び方法は従って、血液処理用途に直ちに供することかで きる。本発明の特徴を具現化するシステムは、血液のような液体から感染性因子 のような汚染物を迅速且つ効果的に根絶することかできる。

本発明の他の特徴及び利点は、続く図面、明細書及び請求の範囲に指摘され、又 は、これらから明らかであろう。

図面の説明 図１は、本発明の特徴を具現する光動力学的療法を用いる液体の処理のだめのシ ステムの、一部を欠き及び断面図とした透視図であり、 図２は、図１に示したシステムの、図１における線２−２に沿って一般的にとっ た側面断面図であり、 図３は、図１に示したシステムの、図２における線３−３に沿って一般的にとっ た上面断面図であり、 図４は、図１に示したシステムに関連する処理チャンバーの、図２における線４ −４に沿って一般的に取った上面断面図であり、図５は、図１に示したシステム に関連する処理チャンノλ−の、図４における線５−５に沿って一般的に取った 、拡大した側面断面図であり、 図６は、本発明の特徴を具現する光動力学的療法を用いる液体の処理のだめの他 のシステムの透視図であり、図７は、図６に示したシステムの、図６における線 ７−７に沿って一般的にとった上面断面図であり、 図８は、図６に示したシステムの、図７における線８−８に沿って一般的にとっ た側面断面図であり、 図９は、図６に示したシステムの一部の、図８における線９−９に沿って一般的 にとった立面図であり、［ｍｌＯは、本発明の特徴を具現する光動力学的療法を 用いる液体の処理のための他のシステムの透視図であり、図１１は、図１０に示 したシステムの、図１０における線１１−１１に沿って一般的にとった側面断面 図であり、図１２は、図１Ｏに示したシステムの、図１１における線１２−１２ に沿って一般的にとった上面断面図であり、図１３は、図１０に示したシステム の一部の、図１２における線！３−１３に沿って一般的にとった立面図であり、 図１４は、図１乃至１３に示したシステムか導入する処理チャンバー及びその関 連構成成分の、該構成成分を使用前において取り外した状態における透視図であ り、 図１５は、処理チャンバー及びその関連構成成分の他の具体例の、使用前におい て取り外した状態における透視図であり、図１６は、中心プラテンの周りに巻き 掛けられて処理装置を形成している図１５に示した処理チャンバーの透視図であ り、図１７は、内側及び外側プラテンの間に補らえられて処理装置を形成してい る図１５に示した処理チャンバーの透視図であり、図１８は、図１７に示した処 理装置の上部の一部の、図１７における線１８−１８に沿って一般的にとった上 面断面図であり、図１９は、本発明の特徴を具現する光動力学的療法を用いる液 体の処理のための他のシステムの、一部を欠き及び断面図とした透視図であり、 図２０は、図１９に示し処理装置の、上部部分の拡大した透視図であり、 図２１は、図１９に示した処理装置の、図１９における線２１−２１にそって一 般的にとった上面断面図であり、そして図２２は、図１９に示した処理装置の上 部部分の、拡大した側面立面図である。

本発明は、続く記述中に提示され又は図面に示された部分の構成及び配列の詳細 によって限定されるものではない。本発明は、他の具体例において及び他の種々 の方法において実施することかできる。術語及び言い回しは、説明のために使用 されており、限定的なものと解されてはならない。

好ましい具体例の説明 図１は、本発明の特徴を具現化する、生物学的汚染物を含有する液体を処理する だめのシステム１０を示す。システム１０は、供給源容器１４から液体を受け取 って処理後膣液体を収集容器１６へと搬送する処理装置１２を含む。

処理すべき液体は変動しつる。図示した具体例においては、液体は、輸血用に貯 蔵することを意図したヒトの全血の成分よりなる。

より具体的には、液体は、血漿中に懸濁させたヒトの赤血球よりなる。典型的に は、ある量の白血球もまた赤血球と共に存在する。液体はまた、抗凝固剤及び、 所望により、血液成分のだめの貯蔵媒質を含有することもてきる。代わりに、液 体は、血漿中に懸濁させた血小板よりなることもてきる。

図示した具体例においては、汚染物は典型的に血液中に含有される病原性ウィル スよりなる。例えば、汚染物はＢｆｆｉｆｆ中ィルス、ヒト免疫不全症ウィルス 、ヘルペスウィルス、又はインフルエンザウィルスよりなる。

供給源容器１４中の液体は、該液体に含有されている生物学的汚染物にカイする 親和性を存する光活性材料を含有する。該光活性材料は、血液か供血者から収集 された後、供給源容器１４に収容された血液に加えられる。光活性材料を添加す る段階は、後に一層詳細に記述されよう。

汚染物に対する親和性のため、光活性材料は、供給源容器１４中の汚染物に結合 する。光活性材料は、所定の波長範囲内の照射光への曝露によって活性化するタ イプのものである。照射によって活性化されると、該材料は汚染物を根絶する。

種々のタイプの光活性材料が使用できる。図示した具体例においては、光活性化 合物は、ベンゾポルフィリンから誘導される光活性化薬物の群よりなる。これら の誘導体は、通常、ＢＰＤ類とよばれる。ＢＰＤ類は、Ｑｕａｄｒａ　Ｌｏｇｉ ｃ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｉｎｃ、、　Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ　ＢＣ，、Ｃ ａｎａｄａより商業的に入手可能である。

ＢＰＤ類は、他のタイプのへマドポルフィリン材料と同様に、血液に含有される 多くのウィルス性生物体の細胞壁に対して親和性を有する。それらは従って、こ れらの生物体の生物学的細胞壁に結合し又は付着する。照射に曝されると、ＢＰ Ｄ類は酸素とエネルギー移動プロセスを受けて一重項酸素を形成する。−重項酸 素か酸化するとき、それが付着していた生物学的細胞を殺す。ＢＰＤｍは１．Ｊ ｌ」ｄｙ等の米国特許第４８７８８９１号に一層詳細に記述されている。

本発明によれば、システム１０は、光動力学的処理の間比較的狭い、弧状の流路 を通して液体を搬送する。システムＩＯはまた、■又はより多くの光源からの照 射光を該弧状の間隙へと均一に導く照射チャンバーて該流路を包む。

弧状の間隙は踵々の方法で形成することかできる。図面は数種の代替的具体例を 示す。図１乃至１４において、間隙は、硬質の／Ｓウノングで手製さねている。

図１５乃至２２において、間隙は可撓性容器の境界内につくり出されている。

第１の具体例か今や記述されよう。図１及び２か最もよく示すように、処理装置 １２は、処理チャンバー−２０を形作るノ＼ウンング１８を含む。ハウジング１ ８は、一般的に硬質の管状の外側壁２２を有する。

ハウジング１８はまた、一般的に硬質の内側壁２４をも含む。図示した具体例１ こおいては、内側壁２４は一般的に円筒状のローター又はスピナー（ｓｐｉｎｎ ｅｒ）　２４の形状である。この配列は、ローター壁２４とハウジング壁２２の 内側の間に、手製された比較的狭い、弧状の間隙２６つくり出す。手製された弧 状の間隙２６は、処理チャンバー２０の境界をつくり出す。

ハウジングの壁２２は、照射光を弧状の間隙２６内に通すよう、照射光に対して 本質的に透明である材料から作られている。このことは、図４又び５において文 字Ｒを付した矢印によって示されている。

処理すべき液体は、入口３０又び出口３２の間て間隙２６を横断する。入口３０ は、入口チューブ３４を通して供給源容器１４から通している。出口３２は、出 口チューブ３６を通して収集容器１６へと通している。ポンプ３８は入口チュー ブ３４を通して液体を搬送する。

図示した具体例においては、間隙２６中の液体流の方向に一般的に平行な軸４２ の周りにハウジング１８内で回転するように、軸受４０かスピナー２４を担持し ている（図２を参照）。スピナー２４に磁力的に組み合わさった駆動装置４４は 、制御された表面速度にてスピナー２４を回転させる。

液体力＼間隙２６を横断するときにスピナー２４を回転させることにすって、間 隙２６内の流れのパターンは有、意１′二変更される。回転するスピナー２４は 、間隙２６中に渦流４６と呼ばれる二次的な液体流パターンをつくり出す（図５ を参照）。渦流４６は、回転軸４２に沿った螺旋形の流路中を螺旋的に昇る。こ れらの渦流４６は、時には技術文献中において「ティラー渦流」と呼ばれる（Ｔ ａｙｅｒ、”５ｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ａ　Ｖｉｓｃｏｕｓ　Ｌｉｑｕｉｄ　 Ｃｏｎｔａｉｎｅｄ　Ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｔｗｏ　ＲｏｔａｔｉｎｇＣｙｌｉｎｄ ｅｒｓ”、　Ｐｒｏｃ、　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｒｏｙａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、　ＶＩ ５１　（＋９３５）、ｐｐ、　２８９−３４３を参照のこと）。

図５か示すように、渦流４６は、光活性剤の結合した汚染物（図５において一般 的に数字４８で示す）を含む、液体に含有される材料を処理チャンバーの内側領 域２５から外側領域２３へ向けて連続的に押し流す。こうして、汚染物４８は、 間隙２６の入口３０と出口３２の間の軸方向の流路に従うのみならず、汚染物４ ８はまた間隙２６を通る半径方向の、螺旋状の流路にも従う。渦流４６は、汚染 物４８を、照射光が間隙２６に入る外側ハウジング壁２２の付近で連続的に循環 させ続ける。渦流４６によって確立されるこれらの混合パターンは、液体に含有 される全ての汚染物４８か、照射光か処理チャンバー２０に入る間隙２６の外側 領域に連続的にもたらされることを保障する。

照射光への曝露を更に高めるだめのこれらの混合パターンの使用は、ＳＹＳＴＥ ＭＳ　ＡＮＤ　ＭＥＴＨＯＤＳ　ＦＯＲＥＲＡＤ［ＣＡＴＩＮＧ　Ｂ［０ＬＯＧ ＩＣＡＬ　ＣＯＮＴＡＭ＋ＮＡＮＴＳ　ＵＳＩＮＧ　ＰＨ０ＴＯＡＣＴＩＶＥ　 １ｉｉＡＴＥＲｔＡＬｓ　ＩＮ　ＦＬＩＪ［ＤＳ　ＬＩＫＥ　ＢＬＯＯＤと題し た係属中の米国特許出願第７．／６３０８４０号（１９９０年１２月２０日出願 ）に−音詳細に記述されている。

処理された液体が血液材料を含有する図示した具体例においては、間隙２６は約 ０．０２インチの幅及び約３０インチの長さを有する。スピナー２４は約３６０ ０ｒｐｍで回転する。

処理装置１２は、照射光を処理チャンバー２０中へとぐすなわち間隙２６中へと ）均一に導く照射チャンバー５０を含む。照射チャンバー５０は、種々に構成す る二とができる。図面は３種の代替的構成を示す。

図１乃至３（ご示しまた具体例においては、照射チャンバー５０は、照射の単一 光源５２及び、該照射光源５２と処理装置１２どを包む反射板５４を含む。

二の具体例（図２が最もよく示すような）においては、照射光源５２は、長く延 び／−フィラメンＩ・５８を有する管状の白熱電球５６よりなる。電＃（図示せ ず）は、フィラメント５８　ｉ：、照射光を放射させるため、電気をフィラメン ト５８に送る。′イラメ：７ト材料は、処理す・＼き液体に応（−で所定の波長 又は波長範囲の照射光を放射するよう選択される。

処理された液体が赤血球を含有している図示した具体例においては、フィラメン ト５８はタングスヂレで作られている。この材料は、約６９０ｎｍの波長を有す る赤色を呈する照射光ハントを放射する。約２５０Ｖ（交流）で作動させたとき 、フィラメント５８によって放射される照射光の強度は約１　・４ｍＷ／ｃｍ” である。

赤血球は二の波長の照射光に対しては本質的に透明である。ＢＰＤ類は、しかし ながら、そうではない。ＢＰＤ類はこの波長の照射光を吸収して活性化する。

他方、処理す・＼き液体かもし血小板を含有するならば、フィラメントは、約４ ２５ｎｍの波長を有する青色を呈する波長を有するように選択されるであろう。

血小板はこの波長においては照射光に対して本質的に透明であるが、ＢＰＤｍは そうてはない。

図１乃至３に示した白熱光源５２は、電球５６を同心円状に取り囲む第１及び第 ２のチャ：／昌−６０及び６２を含む。照射光源を冷却するたぬに、これらのチ ャンバー６０及び６２を通して液体が循環される。

図１乃至３に示し、た配列においては、加圧された空気が入口６４から第ｊのチ ャンバー６０を通って循環する。空気は排気筒６６を通って第１のチャンバー６ ０の頂上より排気される。水のような二次的な冷却液が、第２のチャ〉バー６２ の頂上にある入口６８より循環する。冷却液は第２のチャンバー６２より底土ロ アｏを通って出る。

図１乃至３に示した具体例においては、反射板５４の形状は（１（３か最もよく 示すように）一般的に楕円形である。楕円形の反射板５４は、その長軸７６に沿 って正反対に間隔を空けて配置された２個の焦屯ア２及び７４を有する。照射光 源５２のフィラメント５８は、−方の焦へ７２に位置する。処理チャンバー２０ 内のスピナー２４の回転軸４２は、他方の焦へ７４に位置する。

この配列において、反射板５４の全内表面は、光源５２によって放射される照射 光を反射する材料で内張すされている。金または同様の高度に反射性の材料が、 上記の照射光の波長を反射するために使用できるっ 図３力＼水すように、楕円形の反Ｉｊ４板５４は、光源う・ら放射ξれた照射光 を、処理チャンバー２０を取り囲む管状のノ＼ウンンゲ１８の外側の＋Ｓりに均 一に導く。照射光は、液体か間隙２６を横断するときに液体を連続的に、昆合す るためにスピナー２４つ・回転するとき、（図４及び５が示ｔように）均一に処 理チャンバー２０の間隙２６を満たす。

第２の代替的具体例（図６乃至９に示した）においては、照射チャ〉バー５０は 、複数の照射光源（一般的に数字Ｔ８で示した）を含む。この具体例（−関連す る処理装置Ｉ２は、図１乃至３に示した具体例に関連するものと同一である（使 用中のその内部もまた図４及び５に示されている）。

図示し／ご具体例において（図６及び９を参照）、照射光源７８の各々は、「個 別的」であるが、これは光源７８の各々が、それ自身の照射領域を確立するそれ 自身で完備した照射光の放射体であることを意味する。個別的である二とから、 光源７８の各々は、他の光源７８による照射光の放射から独立した照射光を放射 するよう作動できる。

図示した具体例においては、照射光源７８の各々はフすトダイオードの形態をと っている。単一の照射光源５２におけるように、処理す・＼き液体及び使用する 光活性材料の特性に応して、種々のタイプのフすトダイオートを選択することか できる。処理すべき液体が赤血球を含有する図示した具体例においては、全ての フナ）・ダイオードは、透明基板アルミニウムガリウム砒化物材料（ＴＳ　ＡＩ ＧａＡｓ）を使用する。このタイプのフォトダイオードは、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐ ａｃｋａｒｄ　Ｃｏ　より商業的に入手可能である（製品名ｎ　ｒＨＬｓ＋ｐ　 ８１５０１５　Ｃａｎｄｅｌｌａ　ｉ　）　、。

これらのフォトゲイオートは約４°という比較的狭い視角で照射光ハントを放射 する。所定の照射光ハントは、約６９０ｎｍの極大波長を有する赤色を呈する比 較的正確な波長を有する。前に説明したように、処理す・＼き液体が血小板を含 有するならば、フォトダイオ−１・は、約４２５ｎｍｉ：：極大波長を存する青 色を呈する波長を有するように選択されるであろう。

図示した具体例においては、個別のフォトダイオード照射光源７８の各々は、約 ８．０ｃｄ　（２０ｍＡにおいて）の最低強度、約３６．０ｃｄ　（２０ｍＡに おいて）の最高強度、及び、典型的には約１５．０ｃｄ　（２０ｍＡにおいて） の強度を有する。各々のフすトダイオート光源７８は、約２．４Ｖの低い最大順 方向電圧で作動される。

図６乃至９に図示した具体例においては、個別の照射光源７８は、（図９が最も よく示すように）列８ｏをなして配列されている。

列８０は、それぞれ約１５個の光源よりなる横列に配列された複数の個別の光源 ７８１６において水平的に示す）を含む。図示した具体例においては、列８ｏは 、約１９５個の個別の照射光源７８を含む。制御要素（図示せず）が、該個別の 照射光源７８を作動させる。

この配列において、照射チャンバー５０はまた、照射チャンバー２０を取り囲む 反射板８２をも含む。図７が最もよく示すように、反射板８２は、一般的に短軸 ８３に沿って切り取られた楕円の形状に一致し、従って、ただ１つの焦点８４し が有しない。照射光源のグ１８０は、該切り取られた反射板８２の開放端８６を 横切って位置している。処理チャンバー２０の回転軸４２は、ｒＡ鎖端８８の近 くに焦つ、８４に沿って位置している。

図１乃至３１こ示した具体例におけるように、反射板８２の全内表面は、光源に よって放射される照射光を反射する金のような材料で内張すされている。図７か 示すように、反射板８２は、列８０から放射された照射光を、処理チャンバー２ ０の管状のハウジング１８の外部の周りに均一に導く。照射光は、間隙２６を賓 断する液体を混合するためにスピナー２４が回転するとき、処理チャンバー２０ の間隙２６を均一に満たす。

第３の代替的具体例Ｃ図１０乃至１３に示した）においては、図６乃至９に示し た具体例のように、照射チャンバー５０は、フすトダイオートの形態をとる複数 の照射光源（これも一般的に同し数字７８で示される）を含む。図６乃至９に示 した具体例のように、個別の照射光源７８は、個々の列９０中に配列されている 。しかしながら、図６乃至９に示した配列とは異なり、処理チャンバー２０は反 射板を含まない。その代わりに、照射光の列９０自身か完全に処理チャンバー２ ０を取り囲んでいる。

図示した具体例においては、２０の列９０が、中心ヴ９２の周りに円周状に配列 されている。処理チャンバー２０の回転軸４２は、一般的にこの中心屯９２上こ れに沿って置かれている。各列９ｏは、２４個の個別の光源７８を含む。処理チ ャンバー２０は、従って、約４８０個の個別の照射光源７８に曝される。制ｉ１ １要素（図示せず）は、個別の照射光源７８を作動する。

先行の具体例におけるように、この包み込む照射光源７８の列９０は、処理チャ ンバ−２０の管状のハウジング１８のタト部の周りに均一に照射光を導く。照射 光は、間隙２６を横断する液体を混合するためにスピナー２４か回転されるとき 、処理チャンバー２０の間隙２６を均一に満たす。

第２の及び第３の代替的具体例において示した照射光源７８の各々は個別である から、制御要素は、２個又はより多くの照射光源を異なる波長で作動させるよう な形もとすることかできる。代わりに、制御要素は、２個又はより多くの個別の 照射光源７８を実質的に同じ波長で作動させるような形態とすることかできる。

更に、個別の光源７８の各々によって放射される照射領域は、光源７８の照射光 強度と同様に、変化させることかできる。

図示した具体例においては、供給源容器１４及び収集容器１６は各々可塑化した 医療グレードのポリ塩化ビニルのような、可撓性て不活性のプラスチック材料で 作られたバッグの形態（それぞれ９４及び９６）をとっている。

図示した具体例（図１４か示すように）の全てにおいて、処理装置１２の入口３ ０は、ある長さの可撓性て不活性なプラスチックチューブ３４を含む。チューブ ３４は、第１の連結装置９８に終止する。チューブ３４はまた、処理装置１２に 入るに先立ち液体から白血球を除去するための、慣用のライン組み込みフィルタ ー１００をも含む。使用される濾過媒質（図示せず）は、生綿、酢酸セルロース 、又はポリエステルのような他の合成繊維を含み得る。

ある長さの可撓性て不活性なプラスチックチューブ１０２もまた、供給源容器１ ４に連結している。このチューブ＋０２は、（図１か示すように）供給源容器１ ４を処理装置Ｉ２の入口３ＣＮｍ！結するだめに第１の連結装置９８と沃より合 う第２の連結装置１０４を含む。

種々の既知の連結装置か使用できるか、図示した具体例においては、装置９８及 び１０４は、好ましくは、ここに参照して導入するＧｒａｎｚｏｗ等の米国特許 第４１５７７２３号艮び第−１２６５２８０号に示さｎたような無菌の連結装置 である。

処理装置１２の出口３２はまた、既に記述したチューブ３６をも含む。チューブ ３６の末端は、収集容器Ｉ６に連結している。代わりの配列（図示せず）におい ては、チューブ３６は、チューブ３４及び１０２のように、通常２つの長さに分 離されていることができ、各々つλ、使用に先立ち処理装置Ｉ２の出口３２に収 集容器１６を連結するための無菌の連結装置を育する。

図示した具体例（図１４か示すように）においては、補助容器１０６が、光活性 材料を含有する溶液を保持している。補助容器１０６はまた、第３の（好ましく は無菌の）連結装置１１０を担持したある長さのチューブ１０８をも含む。この 配列においては、供給源容器〕４はまた、第４の（好ましくは無菌の）連結装置 １１４を担持したある長さの他のチューブｌ　１．２をも含む。第３及び第４の 無菌の連結装置１１０及び１１４を連結下ることにより、光活性材料は、補助容 器１０６から供給源容器１４中へと、処理すべき液体と混合するために搬送され ることができる。連結されたチューブ１０８及び１１２は、光活性材料を供給源 容器１４中に導入するための、閉鎖さＣた、内部的に無菌の流路を形成する。一 旦光活性材料が移送されると、チューブ１０８は（図１が示すように）、連結さ れた連結装置Ｉ【０及びＩｉ４の下流てヒートシールされて閉鎖されることかで き、そして補助容１５１０６は取り去らＣることができる無菌の連結装置９８． １０４．１１０及び１１４を使用することにより、形成された流路は、供給源容 器１４がら処理チャンバー２０を通り、そして収集容器１日中へと液体を搬送す るたぬの閉鎖された、内部的に無菌の流路よりなる。

処理後、チューブ３６はヒートシールされて閉鎖され、そして収集容器１６は貯 蔵のために取り外されることができる。

図１５乃至２２に示した種々の追加の代替的具体例か今や記述されよう。

この具体例（図１５を参照）においては、処理チャンバー２０は、処理照射光に 対して本質的に透明な可撓性て不活性のプラスチック材料て作られたバッグ１１ ６の境界内に収容されている。バッグ１１６は、密封された内部領域を形成する ためにヒートシールされた外周縁１１８を有する。

図１５か示すように、バッグ１１６は、ライン組み込みフィルター１２２を備え た入口チューブ１２０を含む。入口チューブ１２０は、先に記述した（図１４が 示すような）仕方で供給源容器１４によって担持された連結装置１０４と嵌まり 合う連結装置１２４に終止する。

バッグ１１６はまた、収集容器１６に取りつけられた出口チューブ！２６をも含 む。

図示した具体例においては、ハングＩ＋６は更に、内部領域を相互に連結された 流路１３０に分割する、一連の内部のヒートノールされた領域１２８をも含む。

図１６に示すように、バッグＩ　１．６は、処理袋２２０’　の構成計分を構成 する。装置２０’　は、その周囲にバッグ１１６か巻き掛（ｊられるーへ般的１ こ円筒状の中心プラテン１３０を含む。バッグ１１６は、プラテン１３０に対し てバッグをきちんと保持するための嵌必合いファスナー１３２を側縁上に含む。

図１７に示した具体例においては、一般的に円筒状の外側プラテン１３４つ＼、 バッグ１１６を間に捕らえるために、中心プラテン１３０の周りに更に嵌められ る。ラッチ１３６は、外側ブラテレ用３４を閉した状態に保持する。外側プラテ ン１３４は、処理照射光に対して本質的に透過性である材料で作られている。

中・し・プラテン１３０の上に巻き掛けられると、バッグ１１６は、図１乃至１ ３に示した処理装置２０とは似ていなくはない処理装置２０゛　を形成する。図 １８か示すように、装ｆｆ１２０’　は、処理のために液体かそれを通って搬送 されるものである弧状の間隙２６°を有する。間隙２６′　の幅は、ハング１１ ６の形状によって決定される。（図１７及び１８か示すように）外側プラテンか 使用されるとき、２つのプラテン１３０及び１３４の間の隔たりが間隙２６°の 最大幅を限定する。可撓性のバッグ１１６を使用する装置２０’　は、図１乃至 １３に示したいかなる処理チャンバー５０と共にても使用することかできる。

可撓性のバッグ１１６を使用する、代わりの処理袋！２０’　は、図１９乃至２ ２に示されている。二の配列は１図１乃至３に示した、先に記述した光源５２に よく似た、一般的に長く延びた照射光源５２°を含む。図１乃至３に示した光源 ５２のように、光源５２′は、電球５６′　を同心円状に取り囲む第１及び第２ のチャンバー６ＦＨＱ’　及び６２゛を含む。先に記述した仕方て照射光源５２ ゛　を冷却するために、これらのチャンバー６０°及び６２′を通して空気及６ 　び水か循環される。

６　図１９乃至２２に示した具体例においては、第２のチャンバー６２°の外周 を形成する壁は、第１の一般的に円筒状のプラテン１３升　８を形成する。可撓 性バッグ１１６は、図１６に示した中心ブラテ１　ン１３０の周囲にバッグ１１ ６か巻き掛けられたのと同し様式で、３　このプラテン壁１３８（図２０を参照 ）の周りに巻き掛けられていこ　る。

第２の、一般的に円筒状のプラテン１４０が、間にバッグを捕らえるように第１ のプラテン１３８の上に嵌められている。解除可能【　のラグチ１４２が、第２ のプラテン１３８を閉した状態に保持してれるとき、バッグ１１６は、それらの 一般的に円筒状の形状に従う１　（図２１を参照）。これは、先に記述したのと 同し比較的狭い、弧状の間隙２６°゛をつくり出す。処理間隙２６°°の最大幅 は、２つの〕　嵌められたプラテン１３８及び１４００間の間隔に限定される。

（第１のプラテン１３８は、放射された照射光に対して本質的に透ρ　明である 。このプラテン１３８は、従って、光＃５２′からの照射光を、処理チャンバー の隣接する側へと直接に透過させる。第２のプラテン１４０は、（先の図面に示 した楕円形の反射板のように）放射された照射光を反射する材料で作られている 。二のプラテンｌに　４０は、従って、放射された照射光を処理間隙２６′　内 に保持し、処理チャンバーを通過して出た照射光を間隙２６゛中に戻す。

次の実施例は、比較的高い流速において光活性療法を受ける液体を処理するため の、比較的狭い弧状の間隙を使用するシステムの汀効性を実証する。

実施例 Ｈ３Ｖ−１ウイルスを含有するヒト赤血球濃縮物（へ７１・り７ノノト値約５５ ％における）を本発明に従って処理した。処理前に、ＢＰＤを４μｇ／ｍｅの製 炭に加えた。ＢＰＤを添加された赤血球濃縮物は、流速］Ｏｍβ／分で図１５に 示した可撓性の処理装置を通してポンプて送られた。可撓性の処理チャンバーは 、図１９に示したもののような配列で赤色の白熱電球の周りに巻き掛けられた。

ウィルス負荷は、処理の間に１桁強度で（９０％）減少した。

本発明の特徴及び利αは続く請求の範囲に示されている。

ＦＩＧ、２０ 要約口 光活性材料の結合した汚染物を含有する液体を処理するだめのシステムは、比較 的狭い、弧状の流路（２６）を形作る処理装置（１２）を含む。これらのシステ ムは、１又はより多くの光源（５２）からの照射光を液体中へと導く照射チャン バー（５０）て該流路を包む。

国際請査報告

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. １．光活性材料の結合した汚染物を含有する液体を処理するための装置であって 、該材料が、該汚染物を根絶するために所定の波長範囲内の照射光に曝すことに よって活性化されるものであり、該装置が、外側の円筒状の壁と該外側壁から間 隔を空けた内側の円筒状の壁との間に延びる弧状の間隙の形状をした処理チャン バーを構成するものであって、該外側壁が、照射光を該間隙中に通すよう該所定 の波長内の照射光に対して本質的に透明である装置。
2. ２．該環状の間隙が、液体を受け取るための入口及び液体を排出するための出口 を含むものである、請求項１に記載の装置。
3. ３．該外側壁が、円周状に内部領域を形作る一般的に管状の予製されたハウジン グを形成し、 該内側壁が、該ハウジング内に位置する一般的に円筒状の予製された部材を形成 し、該内側壁と該外側壁の間の空間が処理チャンバーを構成する環状の間隙を形 成するものである、請求項１に記載の装置。
4. ４．該外側壁が一般的に可撓性の容器の外壁よりなるものであり、そして 該内側壁が該可撓性の容器の反対側の外壁と該可撓性の容器が該容器の外壁を露 出させてその周りに該容器が取りつけられているものである一般的に円筒状の予 製された内部プラテンとからなるものである、請求項１に記載の装置。
5. ５．それらの間に該可撓性の容器を捕らえるよう該内部プラテンの周りに同心円 状に嵌まる外部プラテンを更に含み、該外部プラテンが処理照射光に対して本質 的に透明な材料で作られているものである、請求項４に記載の装置。
6. ６．光活性材料の結合した汚染物を含有する液体を処理するためのシステムであ って、該材料が、該汚染物を根絶するために所定の波長範囲内の照射光に曝すこ とによって活性化されるものであり、該システムが、 少なくとも１個の焦点を有する一般的に楕円形の反射性表面及び該反射性表面内 に配置されそして汚染物に結合した光活性材料を活性化するために所定の範囲内 の選択された波長を有する照射光源を確率するための手段を含む照射チャンバー と、そして該反射性表面内において該楕円の焦点に位置する処理装置とを含むも のであるシステム。
7. ７．該処理装置が、外側の円筒状の壁と該外側壁から間隔を空けた内側の円筒状 の壁との間に延びる弧状の間隙の形状をした処理チャンバーを含み、該外側壁が 照射光を該間隙中へと通すよう所定の波長内の照射に対して本質的に透明である 、請求項６に記載のシステム。
8. ８．照射光源を確立するための手段が単一の照射光源を含むものである、請求項 ６に記載のシステム。
9. ９．該楕円形の反射性表面が２つの直径上の間隔を空けた焦点を含み、そして 該単一の照射光源が該焦点の１つに配置されそして該処理チャンバーが他の焦点 に配置されているものである、請求項８に記載のシステム。
10. １０．照射光源を確立するための該手段が少なくとも２個の照射光源を含むもの である、請求項６に記載のシステム。
11. １１．照射光源の各々が個別である、請求項１０に記載のシステム。
12. １２．該照射光源がフォトダイオードを含むものである、請求項１１に記載のシ ステム。
13. １３．該楕円形の反射性表面がその短軸に沿った開放端及び該開放端と間隔を空 け且つ一の焦点を含む閉鎖端を含み、照射光源を確立するための手段が該楕円の 開放端に位置し且つ該閉鎖端の方向に向いており、そして 処理装置が該閉鎖端において焦点に位置するものである、請求項６に記載のシス テム。
14. １４．照射光源を確立するための手段が少なくとも２個の照射光源を含む、請求 項１３に記載のシステム。
15. １５．照射光源の各々が個別である、請求項１４に記載のシステム。
16. １６．該照射光源かフォトダイオードを含むものである、請求項１３に記載のシ ステム。
17. １７．光活性材料の結合した汚染物を含有する液体を処理するためのシステムで あって、該材料が、該汚染物を根絶するために所定の波長範囲内の照射に曝すこ とによって活性化されるものであり、該システムが、 外側の円筒状の壁と第外側壁から間隔を空けた内側の円筒状の壁との間に延びる 弧状の間隙の形状の処理チャンバーを含む処理装置であって、該内側壁が、該間 隙内に照射光を通過させるよう所定の波長内の照射光に対して本質的に透明であ る処理装置と、そして該処理チャンバーの内側壁に近接して配置されそして該汚 染物に結合した光活性材料を活性化させるようために所定の範囲内の選択された 波長を有する照射光源を確立するための手段を含む照射チャンバーとからなるも のであるシステム。
18. １８．該照射チャンバーが更に、該処理チャンバーの該外側壁を取り囲む反射性 表面を含む、請求項１７に記載のシステム。
19. １９．該内側壁及び外側壁が一般的に可撓性の容器の外壁よりなり、 該内側壁が更に、照射光源を取り囲みその周りに該可撓性の容器が取りつけられ ているものである一般的に円筒状のプラテンであって、該プラテンが光源によっ て放射される照射光に対して本質的に透明である材料で作られているものである 、請求項１６に記載のシステム。
20. ２０．該照射チャンバーが更に、該可撓性の容器の外側の外壁を取り囲む反射性 表面を含むものである、請求項１９に記載のシステム。