JPH0523251B2 - - Google Patents

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請求の範囲 １ 一般式 ［式中、Ｘはヒドロキシメチル基（−CH₂
OH）又はカルボキサアルデヒド基（−CHO）で
あり、R¹及びR²はおのおの水素又はヒドロキシ
−保護基から選ばれる。ただし、Ｘがヒドロキシ
メチル基である場合、R¹及びR²の両方がtert−ブ
チルジメチルシリル基にはなり得ない。］ で表わされる化合物。 ２ Ｘがヒドロキシメチル基である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ３ Ｘがカルボキサアルデヒド基である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ４ 一般式 ［式中、R¹，R²はおのおの水素及びヒドロキ
シ保護基から選ばれ、Ｒは構造式 （式中、R³及びR⁴はおのおの水素、ヒドロキ
シ基又は保護されたヒドロキシ基からなる群から
選ばれ、R⁵は水素、ヒドロキシ基、アルキル基
又は保護されたヒドロキシ基からなる群から選ば
れ、R⁶及びR⁷は独立に水素、ヒドロキシ基又は
保護されたヒドロキシ基を表わすか又は互いに結
合して炭素−炭素二重結合を形成する。） を有する側鎖である。］ で表わされる1α，７，８−トリヒドロキシビタ
ミン化合物を １）ビシナルジオール開裂剤で処理し、これに
より下記構造式において、Ｘがカルボキサアルデ
ヒド（CHO）基であるアルデヒドを得る、 又は、２）該アルデヒドをさらにヒドリド還元
剤で還元処理し、これにより下記構造式において
Ｘがヒドロキシメチル（−OH₂OH）基であるア
ルコールを得る ことからなる一般式 （式中、R¹及びR²はおのおの水素及びヒドロ
キシ保護基から選ばれ、Ｘはヒドロキシメチル基
又はカルボキサアルデヒド基を表わす。ただし、
Ｘがヒドロキシメチル基である場合、R¹及びR²
の両方がtert−ブチルジメチルシリル基にはなり
得ない。） を有する化合物を調製する方法。 この発明はザ・デパートメント・オブ・ヘル
ス・アンド・ヒユーマン・サービスにより授与さ
れたNIH補助金No.AM−14881を受けて政府の支
援により行われた。政府はこの発明に一定の権利
を有している。 技術分野 この発明は1α−ヒドロキシビタミンＤ化合物
の合成に関する。より詳しくは、この発明は1α
−ヒドロキシビタミンＤ化合物調製の鍵となる中
間体及びその調製方法に関する。 背景技術 動物及び人間のカウシウム代謝の調整及び生理
学上のカルシウム平衡の維持に対し1α−ヒドロ
キシ化ビタミンＤ代謝体はよく知られた調節剤で
ある。この点に関して特に重要なのは生体内にお
けるカルシウムホメオスタシス（恒常性）維持用
の天然ホルモン形体である1α，25−ジヒドロキ
シビタミンD₃（１，25−（OH）₂D₃）であるが、そ
の他の各種1α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体
（例えば、1α−ヒドロキシビタミンD₃、1α−ヒド
ロキシビタミンD₂、1α，25−ジヒドロキシビタ
ミンD₂）及びある種のフツ素化類似体もまた強
力なカルセミツク（calcemic）活性を示す。こ
れらの化合物のすべてが各種のカルシウム平衡不
調疾病、例えば、くる病、骨軟化症、骨粗しよう
症、腎性骨異栄養症などの治療に用いられる治療
剤として実際上非常に重要である。その結果、天
然の1α−ヒドロキシビタミンＤ化合物およびそ
の構造類似体両方の化学的合成に多大の関心が払
われてきており、文献には有用な合成方法の多く
の例が記載されている。これら既知の方法につい
ての総括は数種の評論、例えば、デルーカら、ト
ピツクス・カレント・ケミストリー83，１−65
（1979）；ヤキモビツチ・ラシヤン・ケミカル・レ
ビユーズ49、371−83（1983）；又はジヨーンズ及
びラスムソン、プログレス・イン・ケミストリ
ー・オブ・オルガニツク・ナチユラル・プロダク
ツ第39巻64−121（1980）に記載されている。一般
に、1α−ヒドロキシビタミンＤの既知の合成法
は三種の形成、すなわち、ａ）適当なステロイド
前駆物質からの合成、ｂ）ビタミンＤ前駆物質か
らの合成、例えば１の位置の炭素の直接ヒドロキ
シル化よる方法、及びｃ）簡単な前駆物質からの
所望のビタミンＤ化合物を総括的に合成する方法
がある。一般にｃ）の方法には所望のビタミンの
環−Ａを表わす単位化合物を完全なビタミンＤ構
造と特徴的なトリエン発色団を形成するように適
当なＣ／Ｄ−環部分を表わす相手化合物と結合さ
せることが含まれる。このｃ）の方法の例で、特
に本発明に関係のある例は1α，25−ジヒドロキ
シビタミンD₃の合成を記載したバギオリニら
〔ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイアテイ−104，2945，−48（1982）〕によ
る報告である。この場合、下記の構造式Ａ（ビタ
ミン分子の環−Ａを表わす）の保護されたアルコ
ールが最初に調製され、その後、ウイツチヒ試薬
Ｂに転換されてから別に合成されたケトンＣ（こ
の場合、Ｒは25−ヒドロキシコレステロールの側
鎖を表わす）との縮合により1α，25−（OH）₂D₃
−誘導体が得られる。重要な（crucial）環Ａ−
１，３−ジオール単位化合物（下記の構造式Ａ）
は12の合成段階からなる方法によりモノテルペン
ｄ−カルボンから合成される。 発明の開示 1α−ヒドロキシビタミンＤ化合物の合成に適
した環Ａ−ジオール単位化合物を調製する新しい
方法が開発された。この方法はその好ましい実施
態様において特に次の一般構造式 〔式中、R¹及びR²はおのおの水素又はヒドロ
キシ保護基を表わし、Ｘはヒドロキシメチル（−
CH₂OH）又はカルボキサアルデヒド基（−
CHO）である。〕を有する環Ａ−１，３−ジオー
ル単位化合物を提供する。 Ｘがヒドロキシエチル基である1α−ヒドロキ
シ−環Ａ単位化合物はバギオリニら（前述）によ
り示されたように適切なＣ／Ｄ−環フラグメント
との縮合による所望の各種1α−ヒドロキシビタ
ミンＤ化合物の合成に用いることができる。 上記（Ｘ＝CHO）で示される対応するアルデ
ヒド性1α−ヒドロキシ−環Ａ単位化合物はアル
コール（Ｘ＝CH₂OH）への中間体として有用で
あるばかりでなく、1α−ヒドロキシビタミンＤ
誘導体の合成、すなわち所望の1α−ヒドロキシ
ビタミンＤ化合物又は1α−ヒドロキシビタミン
Ｄ類似化合物が得られるような適当な相手化合物
と（例えば、ウイツチヒ、グリニヤール又はアル
ドール型反応により）直接縮合させる反応にも用
いることができる。 この明細書及び特許請求の範囲の欄において用
いる「ヒドロキシ保護」基は一般にヒドロキシ官
能基を一時的に保護するのに用いられるすべての
基を意味する。そのような基は、例えば、すべて
の異性体を含む炭素原子数１〜５のアシル基、又
はベンゾイル又はハロ、ニトロ−、アルキル−置
換ベンゾイル基などのアロイル基、又はアルキル
シリル基（トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリル基など）、又はテ
トラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、メ
トキシメチル、メトキシエチル、メトキシエトキ
シルメチル及び関連基などのエーテル保護基であ
る。それ故、「保護されたヒドロキシ」基はこれ
らの保護基のうちの１つの基により誘導されたヒ
ドロキシ官能基である。「アルキル」基はすべて
の異性体を含む炭素原子数１〜５の炭化水素基で
ある。 上記した環Ａ−シントンの調製は工程スキーム
に示す段階からなつている。出発物質は工程ス
キームにおいて一般構造式１〜により表わされた
1α−ヒドロキシビタミンＤ化合物であり、式中
R¹及びR²はおのおの水素又はヒドロキシ保護基
を表わし、Ｒは例えば、一般構造式 （式中、R³及びR⁴は単独に水素、ヒドロキシ
基又は保護されたヒドロキシ基を表わし、R⁵は
水素、ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ基又
はアルキル基を表わし、R⁶及びR⁷は水素、ヒド
ロキシ基、保護されたヒドロキシ基を表わすか又
は互いに結合して炭素−炭素結合を形成する）を
有するような適合した側鎖基である。 好ましい出発物質は1α−ヒドロキシビタミン
D₃又は1α−ヒドロキシビタミンD₂又はそれらの
ヒドロキシ保護された誘導体である。これらの出
発物質は既知の方法により容易に入手できる。 調製工程の第１段階において、構造式１〜の出発
物質は炭素原子７及び８の位置においてジヒドロ
キシル化されて７，８−ジオール誘導体２〜（工程
スキーム参照）（式中Ｒ，R¹及びR²は上記に規
定したのと同じ意味を有する）となる。ヒドロキ
シ基に導くのに適した酸化剤は四酸化オスミウム
である。この反応は有機溶媒中で約０℃から約50
℃の温度で行われる。このような条件下で７，８
−ビシナルジオール２〜が主生成物として形成され
るが注目すべきことにはこのトリエン化合物内の
他の有効な二重結合例えば５，６−又は10，19−
二重結合を酸化剤がほとんど又は全然攻撃しない
ことである。一般構造式２〜の1α−ヒドロキシビ
タミンD7，８−ジオールは新規な化合物である。
重要な1α−ヒドロキシ−官能基に欠ける３種の
ビタミンD7，８−ジオール、すなわちビタミン
D₂及びD₃の７，８−ジオール及び25−ヒドロキ
シビタミンD₃の７，８−ジオールは既に調製さ
れている（リスゴ、ケミカル・ソサイテイー・レ
ビユーズ９、449（1980）；トウ及びオカムラ、ジ
ヤーナル・オブ・オーガニツク・ケミストリー
43、1414（1983）；及びデルーカら米国特許第
4448726号）。 工程の次の段階は化合物２〜の７，８−ジオール
官能基を開裂して一般構造式３〜のアルデヒド（式
中R¹及びR²は上記に規定したのと同じ意味を有
する）を得ることからなる（工程スキーム参
照）。７，８−ジオールの開裂はジオール開裂剤
を用いて行うことができる。有効な開裂剤は、例
えば、過ヨウ素酸塩又は四酢酸鉛である。反応は
有機溶媒（例えば、アルコール性溶媒又は炭化水
素又はエーテル溶媒）中で約０℃から約５℃の温
度で行われる。所望の構造式３〜のアルデヒドは反
応混合物からクロマトグラフイーによつて単離す
ることができる。合成的に非常に有用であるがま
た化学的に敏感で反応性である共役アルデヒド基
を含有する構造式３〜の生成物は新規な化合物であ
る。 工程スキームに示すように、７，８−ビジナ
ルジオールの開裂から得られる他の生成物は環Ｃ
及びＤに対応するフラグメントにもとの出発物質
ビタミンＤの側鎖を加えたものである。このCD
−ケトンもまた所望によりクロマトグラフイーに
よつて単離し精製することができるが本発明の目
的のためには、この物質は副生成物として単に除
去される。 構造式３〜のアルデヒドの還元によつて対応する
アルコール４〜（工程スキーム）が得られる。こ
の還元反応はハイドライド還元剤、例えば、
NaBH₄、LiAlH₄又はこの分野で周知の関連ハイ
ドライド剤によつて非常に簡易に行われる。還元
反応は好ましくは有機溶媒（例えば、アルコール
又は炭化水素又はエーテル溶媒）中で約−30℃か
らその溶媒の沸点までの温度で行われる。この方
法において、アルデヒド３〜は順調に表アルコール
４〜（R¹及びR²は水素又はヒドロキシ−保護基を
表わす）に還元される。 構造式４〜のアルコール（R¹及びR²は水素又は
ヒドロキシ保護基を表わす）は次にこの単位化合
物と所望のビタミン生成物の環Ｃ及び環Ｄを表わ
す適当な相手化合物と結合させる（例えば、ウイ
ツチヒ型反応を経て）ことによるいずれか所望の
1α−ヒドロキシビタミンＤ化合物を合成する
（上記のバキオリニらの報告に示されたように）
のに用いることができる。同様に、上記したよう
に構造式３〜のアルデヒドはアルコール４〜の中間体
であることに加えて、1α−ヒドロキシビタミン
Ｄ化合物の環Ａ単位化合物として適当なＣ／Ｄ環
フラグメントとウイツチヒ反応、グリニヤール反
応などのような標準的、通例的結合反応を経る縮
合又はアルドール縮合をさせる構成化合物として
直接用いることができる。 このように、上述した工程はアルデヒド３〜又は
アルコール４〜の形の1α−ヒドロキシ環Ａ単位化
合物を形成させるための簡便な方法を提供し、こ
の単位化合物は次いで広範囲に及ぶ所望の1α−
ヒドロキシビタミンＤ代謝生成物及び類似化合物
の既知方法による調製用合成構造ブロツクとして
使用され得る。本発明方法の顕著な特徴はアルデ
ヒド３〜又はアルコール４〜のどちらも提供すること
である。その他の利点は構造式３〜及び４〜の1α−
ヒドロキシ−環Ａ単位化合物のすべての置換基の
立体化学は正確に既知であり、使用される出発物
質によつて決定されること及び上記工程に必要な
これら出発物質は、例えば、1α−ヒドロキシビ
タミンD₃又は1α−ヒドロキシビタミンD₂又はそ
れらのヒドロキシ保護誘導体、すなわち、工程ス
キームに構造式１〜（式中Ｒはそれぞれコレステロ
ール及びエルゴステロールの側鎖である）として
示される化合物の形で容易に入手できることであ
る。これらの化合物は入手可能であり、多種多様
の方法（上述のジヨーンズおよびラスムソン、デ
ルーカら、ヤキモビツチの評論参照）により調製
することができるが、それらの方法のうちシクロ
ビタミン中間体を経る工程（米国特許第4195027
号及び第4260549号）は効率良く及び普遍性を有
するので特に簡便な方法である。 本発明は以下の実施例によりさらに詳しく規定
される。これらの実施例及び参考例においてアラ
ビア数字、例えば１〜，２〜，３〜，４〜によつて識別
さ
れる化合物は工程スキーム１における同じ数字の
構造式に対する。 実施例 １ アルコール４〜（R¹＝R²＝ｔ−ブチルジメチル
シリル）の調製 (a) 1α−ヒドロキシビタミンD₃（400mg、１ミリ
モル）のジメチルホルムアミド10ml溶液中へ
tert−ブチルジメチルシリルクロリド（362mg、
2.4ミリモル）とイミダゾール（340mg、５ミリ
モル）を加え、この混合物を薄層クロマトグラ
フイー（シリカゲルプレート、溶媒として30％
酢酸エチル−ヘキサン使用）を用いる判定によ
り反応が完了するまで（約４時間）窒素雰囲気
下、室温で攪拌した。次に混合物を氷冷水上へ
注ぎ、エーテルで３回抽出した。抽出液は合体
して水及び食塩水で洗浄し、MgSO₄上で乾燥
し、ろ過し、真空濃縮することによりジ−tert
−ブチルジメチルシリル−1α−ヒドロキシビ
タミンD₃（化合物１〜、R¹＝R²＝terat−ブチル
ジメチルシリル）530mg（収率89％）を得た。 (b) 上記(a)で得られた生成物（530mg、0.84ミリ
モル）のピリジン（10ml）溶液に攪拌下で
OsO₄（255mg、1.0ミリモル）を添加した。混合
物を窒素雰囲気下、室温で15分間攪拌した後10
％NaHSO₃溶液（10ml）を添加した。混合物
はさらに１時間攪拌し、10％NaHSO₃溶液
（20ml）で希釈し、エーテル（３×50ml）で抽
出した。合体した抽出液を順次H₂Ｏ、1N−
HCl、10％NaHCO₃、H₂Ｏ、及び飽和NaCl溶
液で洗浄し、MgSO₄上で乾燥し、真空下での
蒸発により７，８−ジオール生成物（化合物
２〜、R¹＝R²＝tert−ブチルジメチルシリル）を
得た。 (c) 上記(b)で得た７，８−ジオール（558mg、
0.84ミリモル）の溶液（ベンゼン10ml及びピリ
ジン0.5ml）に攪拌下で四酢酸鉛（Pb
（OCOCH₃）₄、450mg、1.0ミリモル）を添加し
た。窒素雰囲気下、室温で20分間反応を進行さ
せた後、沈殿物を除去するためろ過した。ろ過
ケーキは新鮮なベンゼン（３×２ml）で洗浄し
た。 アルデヒド３〜（R¹＝R²＝ｔ−ブチルジメチ
ルシリル）を含有するろ液を合体し氷浴上で０
℃に冷却し、窒素雰囲気下でレツド−Al（ビス
（２−メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリ
ドナトリウムの70％トルエン溶液、１ml）を添
加した。混合物を２時間攪拌し、灰色の沈殿物
が形成されるまで水を滴加し、沈殿物をろ過に
より除去した。ろ過ケーキは新鮮なエーテル
（３×10ml）で洗浄した。合体したろ液を水
（１×10ml）、飽和NaCl溶液（２×10ml）で洗
浄し、無水MgSO₄上で乾燥し、ろ過し、真空
下で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマト
グラフイー（２cm×25cm、10％酢酸エチル−ヘ
キサン500ml、及び20％酢酸エチル−ヘキサン
500mlで溶離）を行い、アルコール４〜（R¹＝R²
＝tert−ブチルジメチルシリル）99mgを得た。
さらに、10％酢酸エチル−ヘキサンを用いる分
取TLC（複数回溶離）による精製を行つた。生
成物（R¹＝R²＝tert−ブチルジメチルシリルの
化合物４〜）は次の値を示した：UV（C₂H₅OH）
λmax218nm、質量スペクトルｍ／ｚ（相対強
度）398（M⁺，0.1），380（0.8），367（0.7），341
(4)，323(1)，209（27），177（12），91(9)，75
（100）；¹H−NMR（CDCl₃）δ0.06（ｓ，Si
（CH₃）₂），0.87及び0.90（ｓ，Si−Ｃ（CH₃）₃），
1.83（2H，三重線像，Ｊ〜６Hz，Ｃ−２−Hz），
2.20（1H，dd，Ｊ＝14及び６Hz，Ｃ−４−Ｈ），
2.41（1H，dd，Ｊ＝14及び2.5Hz，Ｃ−４−
Ｈ），4.18（3H，ｍ，三重線として現われる，
Ｊ＝６Hz，Ｃ−７−H₂及びＣ−３−Ｈ），4.41
（1H，三重線像，Ｊ〜６Hz，Ｃ−１−Ｈ），
4.77及び5.16（1Hそれぞれブロード、シヤープ、
Ｃ−19−H₂），5.53（1H，三重線像，Ｊ〜６Hz，
Ｃ−６−Ｈ）． 実施例 ２ アルデヒド３〜及びアルコール４〜（R¹＝R²＝
COCH₃）の調製 (a) 1α−ヒドロキシビタミンD₃（170mg、0.425ミ
リモル）の無水酢酸（0.2ml）含有ピリジン
（0.4ml）溶液を窒素雰囲気下で50℃に２時間加
熱した。混合液を氷冷飽和NaHCO₃溶液上に
注意深く注いで中和し、エーテルで抽出した
（３×30ml）。合体した抽出液を水（１×15ml）、
飽和NaCl溶液（２×15ml）で洗浄し、無水
MgSO₄上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮するこ
とによりジアセテート（化合物１〜、R¹＝R²＝
COCH₃）210mgを得た。 (b) 四酸化オスミウム（10％ピリジン溶液、
125μl）を攪拌下のジアセテート（23mg、0.044
ミリモル）のピリジン（0.5ml）溶液に添加し
た。反応を窒素雰囲気下、室温で15分間進行さ
せた。10％NaHSO₃溶液（0.5ml）を添加して、
混合物をさらに30分間攪拌した後10％
NaHSO₃溶液（５ml）で希釈し、エーテルで
抽出した（３×15ml）。合体した抽出液を水
（２×10ml）、飽和NaCl溶液（２×10ml）で洗
浄し、無水MgSO₄上で乾燥し、ろ過し、真空
濃縮した。５％メタノール−クロロホルムを用
いるシリカゲル上のクロマトグラフイーにより
７，８−ジオール（化合物２〜、R¹＝R²＝
COCH₃）12mgを得た。質量スペクトル、ｍ／
ｚ（相対強度）、518（M⁺），500（0.2），482
（0.4），440（0.8），422(2)，380（43），249（19）
，
247（26），134（100），105（43）；NMR（CDCl₃）
δ0.75（ｓ，Ｃ−18−H₃），2.02（ｓ，３−
OCOCH₃），0.25（ｓ，Ｃ−１−OCOCH₃），
4.73（dd，Ｊ＝9.6Hz，5.6Hz，Ｃ−７−Ｈ），
5.12（７重線，Ｃ−１−Ｈ），5.33（ブロード，
ｓ，19Z−Ｈ），5.40（ブロード，ｓ，19E−
Ｈ），５，53（ｔ（シヤープ），Ｃ−３−Ｈ），
5.81（ｄ，Ｊ＝9.6Hz，Ｃ−６−Ｈ）． (c) NaIO₄飽和水溶液（0.1ml）を攪拌下の７，
８−ジオール（10mg）のメタノール（0.3ml）
溶液に添加し、混合物を窒素雰囲気下、50℃に
2.5時間加熱した。氷冷水（５ml）を添加し、
混合物をエーテルで抽出し（３×10ml）し、合
体した抽出液を水（２×５ml）、飽和NaCl溶液
（１×５ml）で洗浄した後、無水MgSO₄上で乾
燥し、ろ過し、真空濃縮した。残留物から構造
式３〜（R¹＝R²＝COCH₃）のアルデヒドを
HPLC（シリカゲルカラム、溶離剤５−10％酢
酸エチル−ヘキサン）により単離することがで
きる。 ビシナルジオール開環反応により得られた粗
アルデヒド３〜を上記のように単離せず、
NaBH₄（エーテル／メタノール、0.5ml溶液）
を用いて還元し、得られた反応生成物をHPLC
（ゾルバツクス−シルセミ分取カラミ）により
溶離剤として10％イソプロパノール−ヘキサン
を用いて生成することによりアルコール４〜
（R¹＝R²＝COCH₃）が得られる。 実施例 ３ アルデヒド３〜及びアルコール４〜（R¹＝R²＝ｔ
−ブチルジメチルシリル）の調製 (a) tert−ブチルジメチルシリルクロリド（46
mg、0.30ミリモル）及びイミダゾール（43mg、
0.625ミリモル）を1α−ヒドロキシビタミンD₃
（50mg、0.125ミリモル）のDMF（５ml）溶液中
に添加し、混合物を室温、窒素雰囲気下で３時
間（又は30％酢酸エチル−ヘキサンを用いる
TLCによる判定で反応が終了するまで）攪拌
した。次に混合物を氷冷水上に注ぎ、エーテル
で３回（３×25ml）抽出した。合体した抽出液
を水（１×15ml）及び飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、
ろ過し、真空濃縮することにより生成物（化合
物１〜、R¹＝R²＝tert−ブチルジメチルシリル）
を得た。（30％酢酸エチル−ヘキサン中シリカ
ゲル上でRf0.69）：UV（C₂，H₅OH）
λmax216nm。 (b) 四酸化オスミウム（OsO₄、39mg、0.15ミリ
モル）をジ−tert−ブチルジメチルシリル−1α
−ヒドロキシビタミン（78mg、0.125ミリモル、
理論値）のピリジン（３ml）溶液へ添加した。
混合物を室温、窒素雰囲気下で15分間攪拌した
後、10％NaHSO₃溶液（５ml）を添加して反
応を終結させた。混合物はさらに１時間攪拌
し、10％NaHSO₃溶液（10ml）で希釈し、エ
ーテル（３×30ml）で抽出した。合体した抽出
液は水（２×15ml）、1N−HCl溶液（２×15
ml）、10％NaHCO₃溶液（２×15ml）、水（１
×15ml）及び飽和NaClで順次洗浄した後、無
水MgSO₄上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮する
ことにより７，８−ジオール(2)〜（R¹＝R²＝tert
−ブチルジメチルシリル）を得た。 (c) 四酢酸鉛（67mg、0.15ミリモル）を攪拌下の
７，８−ジオール(2)〜（82mg、0.125ミリモル）
のピリジン（0.2ml）含有ベンゼン（２ml）溶
液へ添加した。反応を室温、窒素雰囲気下で15
分間進行させた後、混合物を氷冷水（15ml）上
へ注ぎ、エーテル（３×30ml）で抽出し、合体
した抽出液を水（１×15ml）及び飽和NaCl溶
液（２×15ml）で洗浄し、無水MgSO₄上で乾
燥し、ろ過し、真空濃縮した。シリカゲルによ
る薄層クロマトグラフイーで溶離剤として15％
酢酸エチル−ヘキサン（３回溶離）を用いてア
ルデヒド３〜（R¹＝R²＝tert＝ブチルジメチルシ
リル）（6.6mg、30％酢酸エチル−ヘキサン中シ
リカゲル上でRf0.58）を13％収率で得た。UV
（C₂H₅OH）λmax248nm，λmin218nm，質量
スペクトルｍ／ｚ（相対強度）396（M⁺，２），
381(1)，339（18），264（37），207（23），181（35）
，
133（15），101（14），75（100），57（21）．¹H
NMR（CDCl₃）δ0.07及び0.08（ｓ，Si−（CH₃）
_２），0.88及び0.9（ｓ，Si−Ｃ（CH₃）₃），1.88及び
1.96（ｍ，Ｃ−２−H₂），2.42（1H，dd，Ｊ＝14
及び６Hz，Ｃ−４−Ｈ），2.59（1H，dd，Ｊ＝
14及び２Hz，Ｃ−４−Ｈ），4.32（ｍ，Ｃ−３−
Ｈ），4.58（ｍ，Ｃ−１−Ｈ），5.08及び5.43
（brs，Ｃ−19−H₂），5.96（ｄ，Ｊ＝7.5Hz，Ｃ
−６−Ｈ），9.80（ｄ，Ｊ＝7.5Hz，Ｃ−７−
Ｈ）． (d) 上記(c)で得たアルデヒド３〜を前記の実施例１
(c)と同様にビス（２−メトキシエトキシ）アル
ミニウムヒドリドを用いて還元し、相応するア
リル型アルコール４〜（R¹＝R²＝tert−ブチルジ
メチルシリル）を得た。 参考例 １ 1α，７，８−トリヒドロキシ−７，８−ジヒ
ドロキシ（ビタミンD₃（化合物２〜、R¹＝R²＝
Ｈ）の合成 1α−ヒドロキシビタミンD₃を上記実施例１(b)
に記載の条件下で四酸化オスミウム処理して対応
する７，８−ジオール２〜（R¹＝R²＝Ｈ）を得た。
この化合物を10％イソプロパノール−ヘキサンを
用いるHPLC（ゾルバツクス−シル、セミ分取カ
ラム）により精製した。UV（C₂H₅OH）
λmax216nm：質量スペクトル：ｍ／ｚ（相対強
度）434（M⁺），416(2)，398(9)，380（31），362(3)，
265（15），247（44），221(6)，152（52），135（56）
，
125（22）．