JPH05202096A

JPH05202096A - 新規ポリペプチド化合物およびその製造方法

Info

Publication number: JPH05202096A
Application number: JP4291149A
Authority: JP
Inventors: Hidenori Oki; 秀徳大木; Koji Kawabata; 浩二川端; Kazuo Sakane; 和夫坂根
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1991-10-30
Filing date: 1992-10-29
Publication date: 1993-08-10
Also published as: GB9123046D0

Abstract

(57)【要約】【構成】式：【化１】［式中、Ｒは１または２個以上のハロゲンで置換されて
いてもよい（Ｃ₉−Ｃ₁₀）アルコキシ基を有するベンゾ
イル基、等を意味する］で示されるポリペプチド化合物
およびその塩類。【効果】この化合物は坑菌剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規ポリペプチド化合物
およびその塩類に関する。

【０００２】より詳しくは、抗菌活性（特に抗真菌活
性）を有する新規ポリペプチド化合物およびその塩類、
それらの製造方法、およびそれらを含有する抗菌剤に関
する。

【０００３】

【発明の目的】本発明の一つの目的は、ヒトおよび動物
における多数の病原性微生物に対して高い活性を有する
ポリペプチド化合物およびその塩類を提供することであ
る。

【０００４】本発明の他の目的は、前記ポリペプチド化
合物およびその塩類の製造方法を提供することである。

【０００５】本発明のさらなる目的は、前記ポリペプチ
ド化合物またはその塩類を有効成分として含有する抗菌
剤を提供することである。

【０００６】

【発明の構成】本発明の目的化合物であるポリペプチド
化合物は新規であって、下記の一般式［Ｉ］で表わすこ
とができる。

【化４】［式中、Ｒは、１または２個以上のハロゲンで置換され
ていてもよい（Ｃ₉−Ｃ ₁₀）アルコキシ基を有するベン
ゾイル基；Ｃ₁₀アルコキシ基および１または２個以上の
ハロゲンを有するベンゾイル基；保護されたカルボキシ
基を有するベンゾイル基；カルボキシ（高級）アルコキ
シ基を有するベンゾイル基；低級アルコキシ基で置換さ
れたフェニル基を有するベンゾイル基；ヒドロキシ（高
級）アルコキシ基で置換されたフェニル基を有するベン
ゾイル基；低級アルケニルオキシ基で置換されたフェニ
ル基を有するベンゾイル基；高級アルケニルオキシ基で
置換されたフェニル基を有するベンゾイル基；Ｃ₇アル
コキシ基を有するナフトイル基；適当な置換基で置換さ
れていてもよいアロイルアミノ基を有する低級アルカノ
イル基；適当な置換基で置換されていてもよいインドリ
ル基もしくはピラゾリル基を有する低級アルカノイル
基；または、ステロイド基を有する低級アルカノイル基
を意味する。］

【０００７】本発明のポリペプチド化合物［Ｉ］は下記
の方法によって製造できる。

【０００８】方法１

【化５】（式中、Ｒは前と同じ意味）

【０００９】方法１におけるアシル化反応に好適な「ア
シル化剤」としては、導入されるアシル基に対応する酸
化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体ま
たはその塩類が挙げられるが、前記アシル化剤の好適な
例としては、式：Ｒ−ＯＨ［ＩＩＩ］（式中、Ｒは前と同じ意味）で表わされる化合物または
そのカルボキシ基における反応性誘導体またはそれらの
塩類を挙げることができる。

【００１０】化合物［ＩＩＩ］は、新規化合物であり、
後記の製造例に記載された方法またはそれらと同様の方
法により製造することができる。

【００１１】目的化合物［Ｉ］の塩類の好適な例として
は、慣用的な無毒性のモノまたはジ塩であって、アルカ
リ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）お
よびアルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マグ
ネシウム塩など）などの金属塩、アンモニウム塩、有機
塩基との塩（たとえばトリメチルアミン塩、トリエチル
アミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシル
アミン塩、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩な
ど）、有機酸付加塩（たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフ
ルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩
など）、無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸
塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）、アミノ酸
との塩（たとえばアルギニン塩、アスパラギン酸塩、グ
ルタミン酸塩など）などが挙げられる。

【００１２】本明細書の前記および後記の記載におい
て、種々の定義の好適な例を次に詳細に説明する。

【００１３】「低級」なる語は、特に断わりのない限
り、炭素原子数１ないし６個を意味する。

【００１４】「高級」なる語は、特に断わりのない限
り、炭素原子数７ないし２０個を意味する。

【００１５】好適な「（Ｃ₉−Ｃ₁₀）アルコキシ基」と
しては、ノニルオキシ、４−メチルオクチルオキシ、５
−メチルノニルオキシ、デシルオキシ、３，７−ジメチ
ルオクチルオキシ、２−エチル−５−メチルヘプチルオ
キシ等が挙げられ、この中でより好ましいものとしては
ノニルオキシ、デシルオキシおよび３，７−ジメチルオ
クチルオキシが挙げられる。

【００１６】上記「（Ｃ₉−Ｃ₁₀）アルコキシ基」は、
１または２個以上（好ましくは、１０〜２１個、より好
ましくは、１５〜２１個）のハロゲン（フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ヨード、好ましくは、フルオロ）を有して
いてもよい。

【００１７】好適な「Ｃ₁₀アルコキシ基」としては、デ
シルオキシ、１，３，５−トリメチルヘプチルオキシ、
３，７−ジメチルオクチルオキシ、等が挙げられ、この
中でより好ましいものとしては、３，７−ジメチルオク
チルオキシが挙げられる。

【００１８】好適な「保護されたカルボキシ基」として
は、エステル化されたカルボキシ基が挙げられ、このエ
ステル化されたカルボキシ基の具体例としては、低級ア
ルコキシカルボニル（たとえば、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシ
カルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど）；高級ア
ルコキシカルボニル（たとえば、ヘプチルオキシカルボ
ニル、オクチルオキシカルボニル、２−エチルヘキシル
オキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオ
キシカルボニル、３，７−ジメチルオクチルオキシカル
ボニル、ウンデシルオキシカルボニル、ドデシルオキシ
カルボニル、トリデシルオキシカルボニル、テトラデシ
ルオキシカルボニル、ペンタデシルオキシカルボニル、
３−メチル−１０−エチルドデシルオキシカルボニル、
ヘキサデシルオキシカルボニル、ヘプタデシルオキシカ
ルボニル、オクタデシルオキシカルボニル、ノナデシル
オキシカルボニル、イコシルオキシカルボニル、など）
等が挙げられるが、より好ましいものとしては、（Ｃ₇
−Ｃ₁₂）アルコキシカルボニル基、最も好ましいものと
しては、オクチルオキシカルボニルが挙げられる。

【００１９】好適な「カルボキシ（高級）アルコキシ
基」としては、７−カルボキシヘプチルオキシ、３−カ
ルボキシヘプチルオキシ、２−エチル−３−カルボキシ
ヘキシルオキシ、１−カルボキシノニルオキシ、６−カ
ルボキシデシルオキシ、３−カルボキシメチル−７−メ
チルオクチルオキシ、９−カルボキシウンデシルオキ
シ、１２−カルボキシドデシルオキシ、３−カルボキシ
トリデシルオキシ、５−カルボキシテトラデシルオキ
シ、８−カルボキシペンタデシルオキシ、３−メチル−
６−カルボキシ−１０−エチルドデシルオキシ、１６−
カルボキシヘキサデシルオキシ、１４−カルボキシヘプ
タデシルオキシ、８−カルボキシオクタデシルオキシ、
１９−カルボキシノナデシルオキシ、１１−カルボキシ
イコシルオキシ、等が挙げられ、これらの中でより好ま
しいものとしては、カルボキシ（Ｃ₇−Ｃ₁₂）アルコキ
シ基が挙げられ、最も好ましいものとしては、７−カル
ボキシヘプチルオキシが挙げられる。

【００２０】好適な「低級アルコキシ基」としては、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、２−エチルブト
キシ、３−メチルペンチルオキシ、５−メチルペンチル
オキシ、等が挙げられ、これらの中でより好ましいもの
としては、（Ｃ₄−Ｃ₆ ）アルコキシが挙げられ、最も
好ましいものとしては、５−メチルペンチルオキシおよ
びヘキシルオキシが挙げられる。

【００２１】好適な「ヒドロキシ（高級）アルコキシ
基」としては、７−ヒドロキシヘプチルオキシ、６−ヒ
ドロキシオクチルオキシ、２−エチル−３−ヒドロキシ
ヘキシルオキシ、１−ヒドロキシノニルオキシ、９−ヒ
ドロキシデシルオキシ、３，７−ジメチル−８−ヒドロ
キシオクチルオキシ、９−ヒドロキシウンデシルオキ
シ、５−ヒドロキシドデシルオキシ、１３−ヒドロキシ
トリデシルオキシ、４−ヒドロキシテトラデシルオキ
シ、７−ヒドロキシペンタデシルオキシ、３−メチル−
１０−エチル−６−ヒドロキシドデシルオキシ、１１−
ヒドロキシヘキサデシルオキシ、１２−ヒドロキシヘプ
タデシルオキシ、１８−ヒドロキシオクタデシルオキ
シ、１−ヒドロキシノナデシルオキシ、２０−ヒドロキ
シイコシルオキシなど）が挙げられ、これらの中でより
好ましいものとしては、ヒドロキシ（Ｃ₇−Ｃ₁₂）アル
コキシが挙げられ、最も好ましいものとしては、７−ヒ
ドロキシヘプチルオキシが挙げられる。

【００２２】好適な「低級アルケニルオキシ基」として
は、ビニルオキシ、アリルオキシ、２−ブテニルオキ
シ、１−ブテン−２−イルオキシ、３−ペンテニルオキ
シ、２−ヘキセニルオキシ、５−ヘキセニルオキシ、等
が挙げられ、これらの中でより好ましいものとしては、
（Ｃ₄−Ｃ₆）アルケニルオキシが挙げられ、最も好ま
しいものとしては、２−ヘキセニルオキシおよび５−ヘ
キセニルオキシが挙げられる。

【００２３】好適な「高級アルケニルオキシ基」として
は、５−メチル−２，４−ヘキサジエニルオキシ、３−
ヘプテニルオキシ、７−オクテニルオキシ、２，６−オ
クタジエニルオキシ、５−ノネニルオキシ、１−デセニ
ルオキシ、３，７−ジメチル−６−オクテニルオキシ、
３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニルオキシ、８
−ウンデセニルオキシ、３，６，８−ドデカトリエニル
オキシ、５−トリデセニルオキシ、７−テトラデセニル
オキシ、１，８−ペンタデカジエニルオキシ、１５−ヘ
キサデセニルオキシ、１１−ヘプタデセニルオキシ、７
−オクタデセニルオキシ、１０−ノナデセニルオキシ、
１８−イコセニルオキシなどが挙げられ、これらの中で
より好ましいものとしては、（Ｃ₇−Ｃ₁₂）アルケニル
オキシが挙げられ、最も好ましいものとしては、５−メ
チル−２，４−ヘキサジエニルオキシおよび３，７−ジ
メチル−２，６−オクタジエニルオキシが挙げられる。

【００２４】好適な「Ｃ₇アルコキシ基」としては、ヘ
プチルオキシ、２，４−ジメチルペンチルオキシ、２−
エチル−３−メチルブチルオキシ、１−プロピルブチル
オキシが挙げられ、これらの中で最も好ましいものとし
ては、ヘプチルオキシが挙げられる。

【００２５】好適な「低級アルカノイル基」としては、
ホルミル、アセチル、プロピオニル、２−メチルプロピ
オニル、バレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなどが挙
げられ、これらの中でより好ましいものとしては、（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルカノイルが挙げられ、最も好ましいもの
としては、ホルミルおよびプロピオニルが挙げられる。

【００２６】好適な「アロイルアミノ基」としては、ベ
ンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ、アントリルカルボ
ニルアミノなどが挙げられ、これらの中で最も好ましい
ものは、ベンゾイルアミノである。

【００２７】上記「アロイルアミノ基」は、適当な置換
基で置換されていてもよく、かかる適当な置換基として
は、前述の低級アルコキシ基で置換されたフェニル基が
挙げられる。

【００２８】インドリル基もしくはピラゾリル基が置換
されていてもよい適当な置換基としては、低級アルキル
基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、ヘキシル等、より好ましくは、（Ｃ
₁−Ｃ₄）アルキル、最も好ましくは、メチル）、前述
の高級アルコキシ基、前述の高級アルコキシ基で置換さ
れたフェニル基、等が挙げられる。

【００２９】好適な「ステロイド基」としては、コラニ
ル基、２４−ノル−コラニル基、３−ヒドロキシ−２４
−ノルコラニル基、プレグナニル基、等が挙げられる。
なお、上記記載において、例えば、「Ｃ₇」とは、炭素
数７個を有する基であることを示すものである。

【００３０】以下に、目的化合物［Ｉ］の製造法を詳述
する。

【００３１】方法１目的化合物［Ｉ］またはその塩類は、化合物［ＩＩ］ま
たはその塩類をアシル化反応に付すことによって製造で
きる。この方法のアシル化反応は、化合物［ＩＩ］また
はその塩類を前記「アシル化剤」、たとえば化合物［Ｉ
ＩＩ］またはそのカルボキシ基における反応性誘導体ま
たはその塩類と反応させることにより行われる。

【００３２】化合物［ＩＩＩ］のカルボキシ基における
反応性誘導体の好適な例としては、酸ハライド、酸無水
物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができ
る。反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸ア
ジド；置換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐
酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸
など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、
スルホン酸（たとえばメタンスルホン酸など）、脂肪族
カルボン酸（たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ
酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エ
チル酪酸、トリクロロ酢酸など）または芳香族カルボン
酸（たとえば安息香酸など）などの酸との混合酸無水
物；対称型酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾ
ール、ジメチルピラゾール、トリアゾール、テトラゾー
ルまたは１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールと
の活性アミド；または活性エステル（たとえばシアノメ
チルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミ
ノメチル［（ＣＨ₃）₂Ｎ⁺＝ＣＨ−］エステル、ビニル
エステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニル
エステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリク
ロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステ
ル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエ
ステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチ
オエステル、ｐ−クレシルチオエステル、カルボキシメ
チルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステ
ル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルな
ど）またはＮ−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジ
メチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１
Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−
ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベン
ゾトリアゾールなど）誘導体などを挙げることができ
る。使用する化合物［ＩＩＩ］の種類に応じて、これら
の反応性誘導体から適当なものを選択すればよい。

【００３３】化合物［ＩＩＩ］およびその反応性誘導体
の好適な塩類の例としては、化合物［Ｉ］で例示したも
のと同じものを挙げることができる。反応は、通常、
水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールな
ど）、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロ
ホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフ
ラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピ
リジン、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒など
の慣用の溶媒中で行われる。これらの慣用の溶媒は水と
の混合物として用いることもできる。

【００３４】この反応では、化合物［ＩＩＩ］を遊離酸
またはその塩類の形で用いる場合、反応は慣用の縮合
剤、たとえば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカ
ルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエ
チルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’
−ジエチルカルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル
カルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニル
ビス−（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケ
テン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−
Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−
アルコキシ−１−クロロエチレン；トリアルキルホスフ
ァイト；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキ
シ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；エチルチオニ
ル；塩化オキサリル；ハロ蟻酸低級アルキル（たとえば
クロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピルなど）；ト
リフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベ
ンズイソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−
（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム分子内塩；
１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−ク
ロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリ
クロロメチル、オキシ塩化燐、塩化メタンスルホニルな
どと反応させて製造されるいわゆるビルスマイヤー試薬
などの存在下で行うのが好ましい。

【００３５】反応はアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属
重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、ジ
（低級）アルキルアミノピリジン（たとえば４−ジメチ
ルアミノピリジンなど）、Ｎ−（低級）アルキルモルホ
リン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなど
の無機または有機塩基の存在下で行うこともできる。反
応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で反
応は行われる。

【００３６】

【発明の効果】

本発明のポリペプチド化合物［Ｉ］の生物学的性質本発明のポリペプチド化合物［Ｉ］の有用性を示すため
に、代表的化合物の生物学的データを以下に説明する。

【００３７】試験１抗菌活性：後記において開示する
実施例１の化合物（以下化合物（１）と呼ぶ）の試験管
内抗菌活性を、下記の寒天平板２倍希釈法によって求め
た。２％グルコースを含有するサブローブロス（Ｓａｂ
ｏｕｒａｕｄｂｒｏｔｈ）中で各試験微生物を一夜培
養したもの（生菌数１０⁵／ｍｌ）の一白金耳を、化合
物（１）を各種段階濃度で含有する酵母の窒素を基礎と
したデキストロース寒天（ＹＮＢＤＡ）上に画線し、最
小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を、３０℃で２４時間インキ
ュベーション後μｇ／ｍｌ単位で表わした。

【００３８】

【表１】

【００３９】試験結果から、本発明のポリペプチド化合
物［Ｉ］が抗菌活性（とくに抗真菌活性）を有すること
が明らかである。

【００４０】この発明の製剤は、有効成分としてポリペ
プチド化合物［Ｉ］またはその塩類を直腸投与、経肺
（経鼻ないしバッカル吸入）、点鼻、点眼、外用（局
所）、経口または非経口（皮下、静脈内および筋肉内を
含む）などの投与または吸入に適した有機あるいは無機
担体または賦形剤と共に含有する固形、半固形あるいは
液状の製剤の形で用いることができる。有効成分は例え
ば、錠剤、ペレット剤、トローチ、カプセル剤、坐剤、
クリーム剤、軟膏剤、エアゾール剤、吸入用粉末薬、液
剤、乳剤、懸濁剤、その他使用に適した剤形に用いられ
る慣用の無毒性の医薬として許容される担体と共に配合
することができる。さらに、必要に応じて補助剤、安定
化剤、粘稠化剤、着色剤および香料を使用することがで
きる。目的化合物［Ｉ］またはその塩類は疾患の経過ま
たは状態に所望の治療効果を生じるに足りる量を製剤に
含有させればよい。

【００４１】この製剤をヒトまたは動物に適用する場
合、静脈内、筋肉内または経口投与によるのが好まし
い。ポリペプチド化合物［Ｉ］の治療有効量は治療され
る各患者の年令および条件によっても変動するが、一般
にはポリペプチド化合物［Ｉ］を、静脈内投与の場合に
はヒトまたは動物体重１ｋｇ当り１日量０．０１−２０
ｍｇ、筋肉内投与の場合にはヒトまたは動物体重１ｋｇ
当り１日量０．１−２０ｍｇ、経口投与の場合にはヒト
または動物体重１ｋｇ当り１日量０．５−５０ｍｇで感
染症の治療または予防のために投与することができる。

【００４２】

【実施例】以下、製造例並びに実施例により本発明を詳
述する。

【００４３】製造例１６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（１．０４ｇ）を１０
％水酸化ナトリウム水溶液（４．４４ｍｌ）とジメチル
スルホキシド（１８ｍｌ）の混合物に溶解し、この溶液
を８０℃で３０分間撹拌する。次いで、これに臭化ヘプ
チル（０．８７２ｍｌ）を加え、６０℃で５時間撹拌す
る。反応混合物を水（５０ｍｌ）に加え、濃塩酸でｐＨ
３に調整する。得られた析出物を濾取し、乾燥して６−
ヘプチルオキシ−２−ナフトエ酸（１．３９ｇ）を得
る。 IR（ヌジョール） : 1660, 1620, 1210 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.88 (3H,t,J=6.6Hz), 1.2-1.6 (8
H,m), 1.7-1.9 (2H,m), 4.10 (2H,t,J=6.5Hz), 7.18 (1
H,dd,J=8.9Hz & 2.4Hz), 7.35 (1H,d,J=2.4Hz), 7.79
(1H,d,J=8.6Hz), 7.9-8.1 (2H,m), 8.45 (1H,s)

【００４４】製造例２Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０．５６ｇ）と６−ヘ
プチルオキシ−２−ナフトエ酸（１．３９ｇ）の塩化メ
チレン（４２ｍｌ）中懸濁液に１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．
２１ｇ）を加え、室温で３時間撹拌する。反応混合物を
水（１００ｍｌ）に加える。有機層を分離し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。硫酸マグネシウムを濾去し、濾液
を減圧下濃縮して、６−ヘプチルオキシ−２−ナフトエ
酸スクシンイミドエステルを得る。 IR（ヌジョール） : 1760, 1740, 1620 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.91 (3H,t,J=6.6Hz), 1.2-1.6 (8H,
m), 1.7-2.0 (2H,m),2.93 (4H,s), 4.10 (2H,t,J=6.5H
z), 7.1-7.3 (2H,m), 7.77 (1H,d,J=8.6Hz), 7.84 (1H,
d,J=8.6Hz), 8.03 (1H,dd,J=8.9Hz & 2.4Hz), 8.65(1H,
s)

【００４５】製造例３（Ｅ）−２−ヘキセン−１−オール（１．２ｍｌ）に三
臭化リン（０．３９１ｍｌ）を加える。混合物を室温で
４時間撹拌する。反応混合物を水とｎ−ヘキサンの混合
物に加える。有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。硫酸マグネシウムを濾去し、濾液から減圧下溶媒
を留去して、（Ｅ）−２−ヘキセン−１−ブロミド
（１．１６ｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.90 (t,3H,J=7.2Hz), 1.41 (6重線,
2H,J=7.2Hz), 2.04(q,2H,J=7.2Hz), 3.95 (d,2H,J=6.0H
z), 5.58-5.90 (m,2H) IR (ニート) : 2960, 1650, 1205, 960 cm^-1

【００４６】製造例４製造例３と同様にして、６−ブロモ−２，４−ジメチル
−２，４−ヘキサジエンを得る。 IR (ニート) : 1630, 1440, 1370, 1200 cm^-1

【００４７】製造例５５−デシルオキシインドール−２−カルボン酸（０．５
４３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶
液に氷冷撹拌下水素化ナトリウム（０．１７ｇ）を加
え、そのまま、３０分間撹拌した。次いで、ヨウ化メチ
ル（０．２６６ｍｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。
反応混合物を水と酢酸エチルの混合溶液に加え、有機層
を集めて、それを３回水洗した。有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過により硫酸マグネシウムを除去し、
濾液を減圧濃縮して、１−メチル−５−デシルオキシイ
ンドール−２−カルボン酸メチル（０．１１ｇ）を得
た。 IR (ヌジョール) : 1700, 1500, 1240, 1220, 1200, 79
0 cm^-1

【００４８】製造例６４−オクチルオキシアセトフェノン（９．２ｇ）とシュ
ウ酸ジメチルエステル（４．４ｇ）のメタノール（３５
０ｍｌ）溶液に、室温で２８％ナトリウムメトキシドの
メタノール溶液（１４．３ｍｌ）を加えた。反応混合物
を３時間還流した。沈殿を濾取し、酢酸エチルと水の混
合物へ加え、１Ｎ塩酸でｐＨ３に調整し、有機層を分取
した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
て、３−（４−オクチルオキシベンゾイル）ピルビン酸
メチル（４．１４ｇ）を得た。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (t,3H,J=6.2Hz), 1.20-1.55
(m,10H), 1.80 (m,2H),3.94 (s,3H), 4.04 (t,2H,J=6.5
Hz), 6.96 (d,2H,J=8.9Hz), 7.04 (s,1H), 7.98 (d,2H,
J=8.9Hz), 15.47 (s,1H) IR (ヌジョール) : 1720, 1600, 1270, 1250, 1170 cm
^-1

【００４９】製造例７３−（４−オクチルオキシベンゾイル）−ピルビン酸メ
チル（１ｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に室温でヒド
ラジン１水和物（０．１４５ｍｌ）を加えた。反応混合
物を９時間加熱還流した。放冷後析出した結晶を濾取
し、５−（４−オクチルオキシフェニル）ピラゾール−
３−カルボン酸メチル（０．６８ｇ）を得た。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (t,3H,J=6.7Hz), 1.20-1.55
(m,10H), 1.78 (m,2H),3.90 (s,3H), 3.98 (t,2H,J=6.5
Hz), 6.94 (d,2H,J=8.6Hz), 7.00 (s,1H), 7.63 (d,2H,
J=8.6Hz) IR (ヌジョール) : 3220, 1685, 1490, 1260, 760 cm^-1

【００５０】製造例８４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１６ｍｌ）及びエタ
ノール（２ｍｌ）混液中に１−メチル−５−デシルオキ
シインドール−２−カルボン酸メチル（０．１１２ｇ）
を加え、８０℃で１．５時間撹拌する。反応混合物を水
および酢酸エチルの混合物に加え、混合物を１Ｎ塩酸で
ｐＨ３に調整する。有機層を分取し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。硫酸マグネシウムを濾去し、濾液を減圧下
濃縮して、１−メチル−５−デシルオキシインドール−
２−カルボン酸（８５ｍｇ）を得る。 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.86 (t,3H,J=6.8Hz), 1.15-1.52
(m,14H), 1.72 (m,2H), 3.95 (t,2H,J=6.5Hz), 3.98
(s,3H), 6.96 (dd,1H,J=9.0, 2.3Hz),7.09 (s,1H), 7.1
1 (d,1H,J=2.3Hz), 7.46 (d,1H,J=9.0Hz) IR (ヌジョール) : 1695, 1670, 1265, 1200, 800 cm^-1

【００５１】製造例９製造例８と同様にして、５−（４−オクチルオキシフェ
ニル）ピラゾール−３−カルボン酸を得る。 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.86 (t,3H,J=6.8Hz), 1.15-1.50
(m,10H), 1.71 (m,2H), 3.99 (t,2H,J=6.4Hz), 6.98
(d,2H,J=8.8Hz), 7.07 (s,1H), 7.74(d,2H,J=8.8Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1650, 1250 cm^-1

【００５２】製造例１０Ｌ−アラニン（０．０７２ｇ）をテトラヒドロフラン−
水の混液に溶解し、そこへ、４−（４−ヘキシルオキシ
フェニル）安息香酸スクシンイミドエステル（０．２０
５ｇ）を加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ９に
調整した。反応混合物を５時間室温で撹拌した。その
後、１Ｎ塩酸でｐＨ２に調整し、酢酸エチルで抽出した
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、４−
（４−ヘキシルオキシフェニル）ベンゾイル−Ｌ−アラ
ニン（０．１８ｇ）を得た。 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.89 (t,3H,J=6.8Hz), 1.2-1.55
(m,6H), 1.41 (d,3H,J=7.4Hz), 1.60-1.85 (m,2H), 4.0
1 (t,2H,J=6.4Hz), 4.44 (td,1H,J=7.4Hz), 7.03 (d,2
H,J=8.8Hz), 7.68 (d,2H,J=8.8Hz), 7.73 (d,2H,J=8.5H
z), 7.95 (d,2H,J=8.5Hz), 8.68 (d,1H,J=7.4Hz), 12.5
(s,1H) IR (ヌジョール) : 3280, 1700, 1630, 1600, 1250 cm
^-1

【００５３】製造例１１３，４−ジフルオロ安息香酸（１ｇ）と３，７−ジメチ
ルオクタノール（６ｍｌ）の混合物に６２％水素化ナト
リウム（０．６１２ｇ）を室温で加える。混合物を同温
で１時間撹拌後、これに水と酢酸エチルの混合物を加え
る。分取した有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去する。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、４−（３，
７−ジメチルオクチルオキシ）−３−フルオロ安息香酸
（４３０ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.87 (d,6H,J=6.6Hz), 0.96 (d,3H,J
=6.3Hz), 1.0-1.42(m,6H), 1.42-1.80 (m,3H), 1.85
(m,1H), 4.14 (t,2H,J=6.9Hz), 6.96(dd,1H,J=7.0, 8.2
Hz), 7.68 (dd,1H,J=11.5, 2Hz), 7.76 (dd,1H,J=8.5,2
Hz) IR (ヌジョール) : 1660, 1610, 1330, 1280, 1200, 76
0 cm^-1

【００５４】製造例１２製造例１１と同様にして、４−（３，７−ジメチルオク
チルオキシ）−２，３，５，６−テトラフルオロ安息香
酸を得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.82 (d,3H,J=6.0Hz), 0.84 (d,6H,J
=6.5Hz), 1.0-1.4 (m,7H), 1.4-1.8 (m,3H), 4.0-4.25
(m,2H) IR (ヌジョール) : 1700, 1620, 1010 cm^-1

【００５５】製造例１３テレフタロイルジクロリド（１ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）の溶液にｎ−オクタノール（０．７７６
ｍｌ）とピリジン（０．３９９ｍｌ）の混合物のテトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を氷冷撹拌下４０分間か
けて滴下した。反応混合物を氷冷下３０分間撹拌した
後、不溶物を濾過して除去し、減圧下濃縮して、４−オ
クチルオキシカルボニルベンゾイルクロリド（１．３８
ｇ）を得た。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (t,3H,J=6.8Hz), 1.15-1.90
(m,12H), 4.36 (t,2H,J=6.7Hz), 8.14 (d,2H,J=16Hz),
8.22 (d,2H,J=16Hz) IR (ニート) : 2930, 1770, 1720, 1280, 1200, 1110 c
m^-1

【００５６】製造例１４Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０．５３５ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液にピリジン（０．３７
６ｍｌ）を加え、氷冷下撹拌した。その溶液に、４−オ
クチルオキシカルボニルベンゾイルクロリド（１．３８
ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を氷冷撹拌下
滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、不溶
物を濾過にて除き、減圧下濃縮して、４−オクチルオキ
シカルボニル安息香酸スクシンイミドエステル（０．７
３ｇ）を得た。 NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (t,3H,J=6.7Hz), 1.20-1.90
(m,12H), 2.93 (s,4H),4.36 (t,2H,J=6.7Hz), 8.16 (d,
2H,J=8.9Hz), 8.22 (d,2H,J=8.9Hz) IR (ヌジョール) : 1775, 1720, 1280, 1210, 1120, 10
00 cm^-1

【００５７】製造例１と同様にして、以下の化合物（製
造例１５〜２４）を得る。

【００５８】製造例１５４−（３，７−ジメチルオクチルオキシ）安息香酸 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.85 (d,6H,J=6.6Hz), 0.91 (d,3
H,J=6.2Hz), 1.03-1.42(m,6H), 1.42-1.85 (m,4H), 4.0
7 (t,2H,J=7.04Hz), 7.00 (d,2H,J=8.9Hz), 7.87 (d,2
H,J=8.9Hz), 12.55 (s,1H) IR (ヌジョール) : 1665, 1600, 1260 cm^-1

【００５９】製造例１６４−［４−（４−メチルペンチルオキシ）フェニル］−
安息香酸 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.90 (d,6H,J=6.5Hz), 1.2-1.45
(m,2H), 1.45-1.9 (m,3H), 4.00 (t,2H,J=6.4Hz), 7.02
(d,2H,J=8.6Hz), 7.5-7.85 (m,4H),7.97 (d,2H,J=8.1H
z) IR (ヌジョール) : 1680, 1600, 1200, 830, 790, 775
cm^-1

【００６０】製造例１７４−（４−ヘキシルオキシフェニル）安息香酸 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.88 (t,3H,J=6.7Hz), 1.20-1.52
(m,6H), 1.73 (quint,2H,J=6.7Hz), 4.01 (t,2H,J=6.4H
z), 7.03 (d,2H,J=8.7Hz), 7.67 (d,2H,J=8.7Hz), 7.75
(d,2H,J=8.4Hz), 7.99 (d,2H,J=8.4Hz), 12.92 (s,1H) IR (ヌジョール) : 1670, 1600, 1290, 1200, 830 cm^-1

【００６１】製造例１８４−［４−｛（Ｅ）−２−ヘキセニルオキシ｝フェニ
ル］−安息香酸 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.88 (t,3H,J=7.2Hz), 1.39 (6重
線, 2H,J=7.2Hz), 2.04(q,2H,J=7.2Hz), 4.55 (d,2H,J=
5.3Hz), 5.58-5.95 (m,2H), 7.04 (d,2H,J=8.8Hz), 7.6
5 (d,2H,J=8.8Hz), 7.66 (d,2H,J=8.4Hz), 7.96 (d,2H,
J=8.4Hz) IR (ヌジョール) : 1680, 1600, 1520, 1290, 1200, 84
0, 780 cm^-1

【００６２】製造例１９４−［４−（５−ヘキセニルオキシ）フェニル］安息香
酸 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.52 (m,2H), 1.75 (m,2H), 2.10
(td,2H,J=6.9Hz),4.01 (t,2H,J=6.2Hz), 4.90-5.20 (m,
2H), 5.70-6.00 (m,1H), 7.01 (d,2H,J=8.7Hz), 7.57
(d,2H,J=8.7Hz), 7.62 (d,2H,J=8.2Hz), 7.93 (d,2H,J=
8.2Hz) IR (ヌジョール) : 1660, 1580, 1520, 820, 780 cm^-1

【００６３】製造例２０４−［４−｛（２Ｅ）−３，５−ジメチル−２，４−ヘ
キサジエニルオキシ｝フェニル］安息香酸 IR (CHCl₃) : 1680, 1600, 1170 cm^-1

【００６４】製造例２１４−［４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチル−２，６−オ
クタジエニルオキシ｝フェニル］安息香酸 NMR (CDCl₃,δ) : 1.62 (s,3H), 1.68 (s,3H), 1.76
(s,3H), 1.98-2.25 (m,4H), 4.60 (d,2H,J=6.5Hz), 5.1
0 (m,1H), 5.52 (m,1H), 7.02 (d,2H,J=8.7Hz), 7.59
(d,2H,J=8.7Hz), 7.66 (d,2H,J=8.4Hz), 8.16 (d,2H,J=
8.4Hz) IR (ヌジョール) : 1680, 1290, 830, 770 cm^-1

【００６５】製造例２２４−［４−（７−ヒドロキシヘプチルオキシ）フェニ
ル］−安息香酸 IR (ヌジョール) : 3300, 1680, 1600, 1290, 1200, 83
0, 775 cm^-1

【００６６】製造例２３５−オクチルオキシインドール−２−カルボン酸 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.86 (t,3H,J=6.6Hz), 1.05-1.6
(m,10H), 1.72 (m,2H),3.93 (t,2H,J=6.4Hz), 6.88 (d
d,1H,J=8.9Hz, 2.4Hz), 6.97 (d,1H,J=1.4Hz), 7.08 (d
d,1H,J=2.4Hz, 1.4Hz), 7.31 (d,1H,J=8.9Hz), 11.6(s,
1H) IR (ヌジョール) : 3400, 1665, 1530, 1245, 1220 cm
^-1

【００６７】製造例２４５−デシルオキシインドール−２−カルボン酸 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.86 (t,3H,J=6.5Hz), 1.10-1.50
(m,14H), 1.60-1.80(m,2H), 3.92 (t,2H,J=6.3Hz), 6.7
6 (s,1H), 6.78 (dd,1H,J=8.8Hz,2.1Hz), 7.02 (d,1H,J
=2.1Hz), 7.27 (d,1H,J=8.8Hz), 11.22 (s,1H) IR (ヌジョール) : 3500, 3430, 3300, 1670, 1520, 12
85, 1230 cm^-1

【００６８】製造例２と同様にして、以下の化合物（製
造例２５〜４３）を得る。

【００６９】製造例２５４−デシルオキシ安息香酸スクシンイミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (t,3H,J=6.0Hz), 1.15-1.55
(m,14H), 1.81 (quint,2H,J=6.7Hz), 2.90 (s,4H), 4.0
3 (t,2H,J=6.5Hz), 6.95 (d,2H,J=8.9Hz), 8.07 (d,2H,
J=8.9Hz) IR (ヌジョール) : 1800, 1780, 1730, 1200, 1165 cm
^-1

【００７０】製造例２６４−（３，７−ジメチルオクチルオキシ）安息香酸スク
シンイミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (d,6H,J=6.6Hz), 0.95 (d,3H,J
=6.3Hz), 1.05-1.41(m,6H), 1.41-1.98 (m,4H), 2.90
(s,4H), 4.07 (t,2H,J=6.7Hz), 6.96(d,2H,J=8.9Hz),
8.08 (d,2H,J=8.9Hz) IR (ヌジョール) : 1730, 1600, 1260, 1170, 1070, 99
0 cm^-1

【００７１】製造例２７４−（１，１，２，２，３，３，４，４，５，５，６，
６，７，７，８，８，９，９，９−ノナデカフルオロノ
ニルオキシ）−安息香酸スクシンイミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 2.92 (s,4H), 7.04 (d,2H,J=8.9Hz),
8.20 (d,2H,J=8.9Hz) IR (ヌジョール) : 1770, 1740, 1600, 1300, 1200 cm
^-1

【００７２】製造例２８４−（３，７−ジメチルオクチルオキシ）−３−フルオ
ロ安息香酸スクシンイミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 0.87 (d,6H,J=6.6Hz), 0.96 (d,3H,J
=6.3Hz), 1.0-1.4 (m,6H), 1.4-1.8 (m,3H), 1.85 (m,1
H), 2.91 (s,4H), 4.15 (t,2H,J=6.9Hz), 7.03 (dd,1H,
J=7.03Hz), 7.83 (dd,1H,J=11.2, 2.1Hz), 7.92(dd,1H,
J=7.03, 2.1Hz) IR (ヌジョール) : 1730, 1600, 1280, 1200, 1060 cm
^-1

【００７３】製造例２９４−（３，７−ジメチルオクチルオキシ）−２，３，
５，６−テトラフルオロ安息香酸スクシンイミドエステ
ル NMR (CDCl₃,δ) : 0.86 (d,6H,J=6.6Hz), 0.91 (d,3H,J
=6.3Hz), 1.0-2.0 (m,10H), 2.91 (s,4H), 4.1-4.3 (m,
2H) IR (ヌジョール) : 1800, 1740, 1200, 1160, 1010 cm
^-1

【００７４】製造例３０４−（７−ｔ−ブトキシカルボニルヘプチルオキシ）−
安息香酸スクシンイミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 1.25-1.90 (m,10H), 1.44 (s,9H),
2.22 (t,2H,J=7.2Hz),2.90 (s,4H), 4.03 (t,2H,J=6.5H
z), 6.95 (d,2H,J=9.0Hz), 8.07 (d,2H,J=9.0Hz) IR (ヌジョール) : 1760, 1725, 1600, 1260 cm^-1

【００７５】製造例３１４−（４−ヘキシルオキシフェニル）安息香酸スクシン
イミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 0.92 (t,3H,J=6.8Hz), 1.25-1.60
(m,6H), 1.82 (quint,2H,J=6.5Hz), 2.92 (s,4H), 4.01
(t,2H,J=6.5Hz), 7.00 (d,2H,J=8.8Hz), 7.58 (d,2H,J
=8.8Hz), 7.69 (d,2H,J=8.6Hz), 8.17 (d,2H,J=8.6Hz) IR (ヌジョール) : 1770, 1730, 1600, 1255, 1210, 11
90, 1000 cm^-1

【００７６】製造例３２４−［４−（４−メチルペンチルオキシ）フェニル］安
息香酸スクシンイミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 0.94 (d,6H,J=6.6Hz), 1.24-1.43
(m,2H), 1.60 (m,1H),1.73-1.98 (m,2H), 2.92 (s,4H),
4.00 (t,2H,J=6.6Hz), 7.00 (d,2H,J=8.8Hz), 7.58
(d,2H,J=8.8Hz), 7.69 (d,2H,J=8.7Hz), 8.17 (d,2H,J=
8.7Hz) IR (ヌジョール) : 1773, 1730, 1600, 1260, 1210, 11
90, 1080, 1000 cm^-1

【００７７】製造例３３４−［４−｛（Ｅ）−２−ヘキセニルオキシ｝フェニ
ル］−安息香酸スクシンイミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 0.92 (t,3H,J=7.2Hz), 1.45 (6重線,
2H,J=7.2Hz), 2.09(q,2H,J=7.2Hz), 2.92 (s,4H), 4.54
(d,2H,J=5.8Hz), 5.60-6.00 (m,2H), 7.02 (d,2H,J=8.
8Hz), 7.58 (d,2H,J=8.8Hz), 7.69 (d,2H,J=8.6Hz), 8.
17 (d,2H,J=8.6Hz) IR (ヌジョール) : 1770, 1730, 1600, 1210, 1070, 10
00 cm^-1

【００７８】製造例３４４−［４−（５−ヘキセニルオキシ）フェニル］安息香
酸スクシンイミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 1.45-1.70 (m,2H), 1.70-1.95 (m,2
H), 2.15 (q,2H,J=7.1Hz), 4.03 (t,2H,J=6.3Hz), 4.90
-5.18 (m,2H), 5.70-6.00 (m,1H),7.00 (d,2H,J=8.8H
z), 7.58 (d,2H,J=8.8Hz), 7.69 (d,2H,J=8.6Hz),8.16
(d,2H,J=8.6Hz) IR (ヌジョール) : 1760, 1730, 1595, 1185, 1060, 99
0 cm^-1

【００７９】製造例３５４−［４−｛（２Ｅ）−３，５−ジメチル−２，４−ヘ
キサジエニルオキシ｝フェニル］安息香酸スクシンイミ
ドエステル IR (CHCl₃) : 1730, 1595, 985 cm^-1 FAB-MS e/z = 420 (M+1)

【００８０】製造例３６４−［４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチル−２，６−オ
クタジエニルオキシ｝フェニル］安息香酸スクシンイミ
ドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 1.62 (s,3H), 1.68 (s,3H), 1.77
(s,3H), 2.00-2.25 (m,4H), 2.92 (s,4H), 4.60 (d,2H,
J=6.5Hz), 5.10 (m,1H), 5.52 (t,1H,J=6.5Hz), 7.02
(d,2H,J=8.8Hz), 7.59 (d,2H,J=8.8Hz), 7.69 (d,2H,J=
8.6Hz), 8.17 (d,2H,J=8.6Hz) IR (ヌジョール) : 1760, 1730, 1600, 1260, 1190, 99
5 cm^-1

【００８１】製造例３７４−［４−（７−ヒドロキシヘプチルオキシ）フェニ
ル］−安息香酸スクシンイミドエステル NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.20-1.55 (m,8H), 1.63-1.85 (m,
2H), 2.91 (s,4H),3.38 (t,2H,J=5.4Hz), 4.04 (t,2H,J
=6.4Hz), 7.08 (d,2H,J=8.7Hz),7.76 (d,2H,J=8.7Hz),
7.92 (d,2H,J=8.4Hz), 8.13 (d,2H,J=8.4Hz)

【００８２】製造例３８４−（４−ヘキシルオキシフェニル）ベンゾイル−Ｌ−
アラニンスクシンイミドエステル IR (ヌジョール) : 3260, 1815, 1720, 1640, 1600, 12
00 cm^-1

【００８３】製造例３９５−（４−オクチルオキシフェニル）ピラゾール−３−
カルボン酸スクシンイミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (t,3H,J=6.7Hz), 1.20-1.90
(m,12H), 2.92 (s,4H),4.00 (t,2H,J=6.5Hz), 6.97 (d,
2H,J=8.8Hz), 7.14 (s,1H), 7.56 (d,2H,J=8.8Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1800, 1760, 1730, 1600, 12
40, 1200 cm^-1

【００８４】製造例４０５−オクチルオキシインドール−２−カルボン酸スクシ
ンイミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (t,3H,J=6.7Hz), 1.2-1.6 (m,1
0H), 1.82 (m,2H),2.91 (s,4H), 3.98 (t,2H,J=6.5Hz),
7.03 (s,1H), 7.06 (dd,1H,J=10.5,2.3Hz), 7.33 (d,1
H,J=10.5Hz), 7.35 (d,1H,J=2.3Hz), 8.96 (s,1H) IR (ヌジョール) : 3350, 1730, 1520, 1200, 1140, 10
70 cm^-1

【００８５】製造例４１５−デシルオキシインドール−２−カルボン酸スクシン
イミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (t,3H,J=6.1Hz), 1.15-1.60
(m,14H), 1.70-1.95 (m,2H), 2.91 (s,4H), 3.98 (t,2
H,J=6.5Hz), 7.03 (s,1H), 7.06 (dd,1H,J=7.2, 2.1H
z), 7.28 (d,1H,J=7.2Hz), 7.35 (d,1H,J=2.1Hz), 8.97
(s,1H) IR (ヌジョール) : 3370, 1730, 1200, 1080 cm^-1

【００８６】製造例４２１−メチル−５−デシルオキシインドール−２−カルボ
ン酸スクシンイミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 0.88 (t,3H,J=6.1Hz), 1.15-1.55
(m,14H), 1.81 (m,2H),2.91 (s,4H), 3.98 (t,2H,J=6.5
Hz), 4.02 (s,3H), 7.05 (d,1H,J=2.0Hz), 7.10 (dd,1
H,J=9.0, 2.0Hz), 7.26 (s,1H), 7.30 (d,1H,J=9.0Hz)

【００８７】製造例４３リトコリン酸スクシンイミドエステル NMR (CDCl₃,δ) : 0.66 (s,3H), 0.92 (s,3H), 0.80-2.
00 (m,30H), 2.40-2.77 (m,2H), 2.84 (s,4H), 3.65
(m,1H)

【００８８】製造例４４４−（７−ｔ−ブトキシカルボニルヘプチルオキシ）安
息香酸スクシンイミドエステル（１．３ｇ）の塩化メチ
レン溶液（３．９ｍｌ）に室温撹拌下アニソール（１．
３ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（２．６ｍｌ）を加え、そ
のまま４時間反応させた。反応混合物を減圧濃縮し、４
−（７−カルボキシヘプチルオキシ）安息香酸スクシン
イミドエステル（１．０３ｇ）を得た。 NMR (CDCl₃,δ) : 1.30-1.95 (m,10H), 2.37 (t,2H,J=
7.3Hz), 2.90 (s,4H),4.04 (t,2H,J=6.4Hz), 6.95 (d,2
H,J=9.0Hz), 8.08 (d,2H,J=9.0Hz) IR (ヌジョール) : 2700, 1740, 1700, 1600, 1260, 11
70 cm^-1

【００８９】実施例１の化合物の構造式を以下に示す。

【化６】

【化７】

【００９０】実施例１化合物（Ｓ）（２．８ｇ）と６−ヘプチルオキシ−２−
ナフトエ酸スクシンイミドエステル（１．４６ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８ｍｌ）溶液に４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（０．３９３ｇ）
を加えて、室温で１２時間撹拌する。反応混合物を酢酸
エチル（１４０ｍｌ）で粉末化する。析出物を濾取し、
減圧下乾燥する。得られた粉末を水（５０ｍｌ）に加
え、ＤＯＷＥＸ−５０ＷＸ４（商標：ダウ・ケミカル社
製）（３０ｍｌ）を用いるイオン交換カラムクロマトグ
ラフィーに付し、水で溶出する。目的化合物を含む画分
を合わせ、ＯＤＳＹＭＣ−ゲル（ＯＤＳ−ＡＭＳ−
５０）（商標：山村化学研究所製）を用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、５０％メタノール水溶液で溶出
する。目的化合物を含む画分を合わせ、メタノールを減
圧留去する。残留物を凍結乾燥して、化合物（１）
（１．９４ｇ）を得る。 IR (ヌジョール) : 3300, 1620 cm^-1 NMR (CD₃OD,δ) : 0.92 (3H,t,J=6.6Hz), 1.06 (3H,d,J
=6.8Hz), 1.24 (3H,d,J=6.1Hz), 1.3-1.7 (8H,m), 1.7-
2.3 (5H,m), 2.3-2.7 (3H,m), 2.8-2.9(1H,m), 3.39 (1
H,m), 3.7-4.7 (16H,m), 4.99 (1H,d,J=2Hz), 5.10 (1
H,d,J=3.7Hz), 5.36 (1H,d,J=2.9Hz), 6.86 (1H,d,J=8.
3Hz), 7.05 (1H,dd,J=8.3Hz & 2Hz), 7.17 (1H,dd,J=8.
9Hz & 1.9Hz), 7.23 (1H,d,J=2Hz),7.32 (1H,d,J=1.9H
z), 7.7-7.9 (3H,m), 8.31 (1H,s) FAB-MS e/z = 1249 (M + Na)

【００９１】実施例２ないし２１の化合物の化学構造を
以下に示す。

【化８】

【００９２】

【化９】

【００９３】

【化１０】

【００９４】

【化１１】

【００９５】

【化１２】

【００９６】以下の化合物（実施例２〜２１）を、実施
例１と同様の方法により得た。

【００９７】実施例２目的化合物（２） NMR (CD₃OD,δ) : 0.90 (t,3H,J=6.7Hz), 1.06 (d,3H,J
=6.8Hz), 1.20 (d,3H,J=6.0Hz), 1.25-1.60 (m,14H),
1.79 (quint,2H,J=6.7Hz), 1.90-2.25(m,3H), 2.25-2.6
5 (m,3H), 2.84 (m,1H), 3.38 (m,1H), 3.70-4.75 (m,1
6H), 4.98 (d,1H,J=3.0Hz), 5.09 (d,1H,J=3.8Hz), 5.3
2 (d,1H,J=2.8Hz), 6.86 (d,1H,J=8.3Hz), 6.93 (d,2H,
J=8.9Hz), 7.04 (dd,1H,J=8.3, 1.9Hz), 7.32 (d,1H,J=
1.9Hz), 7.79 (d,2H,J=8.9Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1680, 1050 cm^-1 FAB-MS e/z = 1241 (M + Na) 元素分析 C₅₂H₇₅N₈SO₂₂Na・8H₂O として計算値 C;45.81 H;6.72 N;8.21 実測値 C;45.92 H;6.55 N;8.16

【００９８】実施例３目的化合物（３） NMR (CD₃OD,δ) : 0.88 (d,6H,J=6.5Hz), 0.96 (d,3H,J
=6.3Hz), 1.06 (d,3H,J=6.8Hz), 1.20 (d,3H,J=5.6Hz),
1.10-1.43 (m,6H), 1.43-2.25 (m,7H),2.25-2.65 (m,3
H), 2.84 (m,1H), 3.38 (m,1H), 3.70-4.75 (m,16H),4.
99 (d,1H,J=2Hz), 5.09 (d,1H,J=3.7Hz), 5.32 (d,1H,J
=2.8Hz), 6.86(d,1H,J=8.3Hz), 6.93 (d,2H,J=8.9Hz),
7.04 (dd,1H,J=8.3, 1.9Hz),7.32 (d,1H,J=1.9Hz), 7.8
0 (d,2H,J=8.8Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1620, 1500, 1260, 1050 cm
^-1 FAB-MS e/z = 1241 (M + Na) 元素分析 C₅₂H₇₅N₈SO₂₂Na・7H₂O として計算値 C;46.42 H;6.66 N;8.32 実測値 C;46.39 H;6.61 N;8.20

【００９９】実施例４目的化合物（４） NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.96 (d,3H,J=6.7Hz), 1.06 (d,3
H,J=5.9Hz), 1.70-2.00(m,3H), 2.10-2.40 (m,3H), 2.4
0 (m,1H), 3.18 (m,1H), 3.60-4.50 (m,17H), 4.70-5.1
3 (m,8H), 5.16 (d,1H,J=3.2Hz), 5.25 (d,1H,J=4.6H
z),5.51 (d,1H,J=5.9Hz), 6.73 (d,1H,J=8.2Hz), 6.85-
6.90 (m,2H), 7.04(d,1H,J=1.9Hz), 7.22 (d,2H,J=8.5H
z), 7.25-7.45 (m,3H), 8.01 (d,2H,J=8.5Hz), 8.10
(d,1H,J=7.5Hz), 8.31 (d,1H,J=8.0Hz), 8.85 (s,1H) IR (ヌジョール) : 3250, 1620, 1280, 1220 cm^-1 元素分析 C₅₁H₅₄F₁₉N₈NaO₂₂S・5H₂O として計算値 C;37.41 H;3.94 N;6.84 実測値 C;37.34 H;3.95 N;6.79

【０１００】実施例５目的化合物（５） NMR (CD₃OD,δ) : 0.88 (d,6H,J=6.5Hz), 0.97 (d,3H,J
=6.3Hz), 1.06 (d,3H,J=6.9Hz), 1.0-1.4 (m,7H), 1.21
(d,3H,J=6.0Hz), 1.4-1.9 (m,3H), 1.9-2.2 (m,3H),
2.3-2.7 (m,3H), 2.7-2.9 (m,1H), 3.38 (m,1H), 3.7-
4.7(m,16H), 5.0-5.15 (m,2H), 5.31 (d,1H,J=2.7Hz),
6.86 (d,1H,J=8.3Hz), 7.02 (dd,1H,J=8.3, 1.9Hz), 7.
0-7.2 (m,1H), 7.32 (d,1H,J=1.9Hz), 7.5-7.7 (m,2H) IR (ヌジョール) : 3300, 1620, 1280 cm^-1 FAB-MS e/z = 1259 (M + Na) 元素分析 C₅₂H₇₄FN₈SO₂₂Na・7H₂O として計算値 C;45.81 H;6.50 N;8.21 実測値 C;45.84 H;6.57 N;8.23

【０１０１】実施例６目的化合物（６） NMR (CD₃OD,δ) : 0.89 (d,6H,J=6.6Hz), 0.92 (d,3H,J
=7.5Hz), 1.07 (d,3H,J=6.8Hz), 1.0-1.4 (m,7H), 1.25
(d,3H,J=6.0Hz), 1.4-1.9 (m,3H), 1.9-2.2 (m,3H),
2.3-2.7 (m,3H), 2.7-2.9 (m,1H), 3.38 (m,1H), 3.7-
4.7(m,16H), 4.98 (d,1H,J=3.6Hz), 5.07 (d,1H,J=3.7H
z), 5.40 (d,1H,J=3.1Hz), 6.86 (d,1H,J=8.3Hz), 7.04
(dd,1H,J=8.3, 1.9Hz), 7.32(d,1H,J=1.9Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1620 cm^-1 FAB-MS e/z = 1313 (M + Na) 元素分析 C₅₂H₇₁F₄N₈SO₂₂Na・7H₂O として計算値 C;44.06 H;6.04 N;7.90 実測値 C;43.96 H;6.09 N;7.93

【０１０２】実施例７目的化合物（７） NMR (CD₃OD,δ) : 0.90 (t,3H,J=6.7Hz), 1.06 (d,3H,J
=6.8Hz), 1.22 (d,3H,J=6.1Hz), 1.15-1.55 (m,10H),
1.65-1.90 (m,2H), 1.90-2.30 (m,3H),2.30-2.65 (m,3
H), 2.85 (m,1H), 3.39 (m,1H), 3.70-4.70 (m,16H),4.
99 (d,1H,J=3Hz), 5.09 (d,1H,J=3.8Hz), 5.32 (d,1H,J
=2.7Hz), 6.86(d,1H,J=8.3Hz), 7.03 (dd,1H,J=8.3, 1.
9Hz), 7.32 (d,1H,J=1.9Hz),7.90 (d,2H,J=8.6Hz), 8.0
4 (d,2H,J=8.6Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1620, 1510, 1280, 1040 cm
^-1 FAB-MS e/z = 1241 (M + Na) 元素分析 C₅₁H₇₁N₈SO₂₃Na・6H₂O として計算値 C;46.15 H;6.30 N;8.44 S;2.41 実測値 C;45.88 H;6.32 N;8.30 S;2.59

【０１０３】実施例８目的化合物（８） NMR (CD₃OD,δ) : 1.06 (d,3H,J=6.8Hz), 1.23 (d,3H,J
=6.1Hz), 1.30-1.90(m,10H), 1.90-2.23 (m,3H), 2.30
(t,2H,J=7.2Hz), 2.33-2.70 (m,3H),2.92 (m,1H), 3.38
(m,1H), 3.70-4.73 (m,16H), 5.08 (m,2H), 5.33 (m,1
H), 6.87 (d,1H,J=8.3Hz), 6.93 (d,2H,J=8.8Hz), 7.04
(dd,1H,J=8.3, 1.9Hz), 7.32 (d,1H,J=1.9Hz), 7.79
(d,2H,J=8.8Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1620, 1500, 1250, 1040 cm
^-1 FAB-MS e/z = 1243 (M + Na) 元素分析 C₅₀H₆₉N₈NaO₂₄S・7H₂O として計算値 C;44.57 H;6.20 N;8.31 実測値 C;44.51 H;6.41 N;8.31

【０１０４】実施例９目的化合物（９） NMR (CD₃OD,δ) : 0.95 (d,6H,J=6.5Hz), 1.07 (d,3H,J
=6.8Hz), 1.23 (d,3H,J=5.9Hz), 1.28-1.45 (m,2H), 1.
50-2.25 (m,6H), 2.30-2.65 (m,3H),2.75-2.95 (m,1H),
3.39 (m,1H), 3.65-4.73 (m,16H), 4.99 (d,1H,J=3.6H
z), 5.11 (d,1H,J=3.7Hz), 5.35 (d,1H,J=3.1Hz), 6.87
(d,1H,J=8.3Hz), 7.00 (d,2H,J=8.8Hz), 7.02 (dd,1H,
J=8.3Hz, 1.9Hz), 7.32(d,1H,J=1.9Hz), 7.59 (d,2H,J=
8.8Hz), 7.64 (d,2H,J=8.4Hz), 7.88 (d,2H,J=8.4Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1620, 1240 cm^-1 FAB-MS e/z = 1261 (M + Na) 元素分析 C₅₄H₇₁N₈SO₂₂Na・6H₂O として計算値 C;48.13 H;6.20 N;8.31 実測値 C;48.05 H;6.18 N;8.29

【０１０５】実施例１０目的化合物（１０） NMR (CD₃OD,δ) : 0.93 (t,3H,J=6.8Hz), 1.06 (d,3H,J
=6.8Hz), 1.23 (d,3H,J=6.0Hz), 1.30-1.60 (m,6H), 1.
80 (quint,2H,J=6.5Hz), 1.90-2.30(m,3H), 2.30-2.68
(m,3H), 2.85 (m,1H), 3.39 (m,1H), 3.70-4.70 (m,16
H), 5.00 (d,1H,J=2Hz), 5.10 (d,1H,J=3.7Hz), 5.35
(d,1H,J=2.7Hz),6.87 (d,1H,J=8.3Hz), 7.00 (d,2H,J=
8.8Hz), 7.03 (dd,1H,J=8.3,1.9Hz), 7.33 (d,1H,J=1.9
Hz), 7.58 (d,2H,J=8.8Hz), 7.62 (d,2H,J=8.4Hz), 7.8
7 (d,2H,J=8.4Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1620, 1240 cm^-1 FAB-MS e/z = 1261 (M + Na) 元素分析 C₅₄H₇₁N₈SO₂₂Na・6H₂O として計算値 C;48.13 H;6.20 N;8.31 S;2.37 実測値 C;47.98 H;6.10 N;8.19 S;2.31

【０１０６】実施例１１目的化合物（１１） NMR (CD₃OD,δ) : 0.92 (t,3H,J=7.2Hz), 1.07 (d,3H,J
=6.8Hz), 1.23 (d,3H,J=5.8Hz), 1.44 (6重線,2H,J=7.2
Hz), 2.08 (q,2H,J=7.2Hz), 1.99-2.25(m,3H), 2.35-2.
67 (m,3H), 2.81 (m,1H), 3.39 (m,1H), 3.70-4.75 (m,
16H), 5.05-5.19 (m,2H), 5.35 (d,1H,J=2.8Hz), 5.60-
6.00 (m,2H),6.87 (d,1H,J=8.3Hz), 7.02 (d,2H,J=8.8H
z), 7.04 (dd,1H,J=8.3,1.9Hz), 7.32 (d,1H,J=1.9Hz),
7.59 (d,2H,J=8.8Hz), 7.63 (d,2H,J=8.4Hz), 7.89
(d,2H,J=8.4Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1610, 1500, 1230, 1035 cm
^-1 FAB-MS e/z = 1259 (M + Na) 元素分析 C₅₄H₆₉N₈NaO₂₂S・6H₂O として計算値 C;48.21 H;6.06 N;8.32 実測値 C;48.05 H;6.18 N;8.23

【０１０７】実施例１２目的化合物（１２） NMR (CD₃OD,δ) : 1.07 (d,3H,J=6.8Hz), 1.23 (d,3H,J
=6.0Hz), 1.47-1.70(m,2H), 1.70-1.93 (m,2H), 1.93-
2.25 (m,5H), 2.35-2.65 (m,3H), 2.85(m,1H), 3.29
(m,1H), 3.70-4.75 (m,16H), 4.95-5.20 (m,4H), 5.35
(d,1H,J=2.7Hz), 5.86 (m,1H), 6.87 (d,1H,J=8.3Hz),
7.00 (d,2H,J=8.7Hz), 7.05 (dd,1H,J=8.3, 1.9Hz), 7.
33 (d,1H,J=1.9Hz), 7.59(d,2H,J=8.7Hz), 7.63 (d,2H,
J=8.5Hz), 7.88 (d,2H,J=8.5Hz) FAB-MS e/z = 1259 (M + Na) 元素分析 C₅₄H₆₉N₈SO₂₂Na・6H₂O として計算値 C;48.21 H;6.06 N;8.32 実測値 C;48.17 H;6.05 N;8.28

【０１０８】実施例１３目的化合物（１３） NMR (CD₃OD,δ) : 1.07 (d,3H,J=6.8Hz), 1.23 (d,3H,J
=6.6Hz), 1.59-1.90(m,9H), 1.90-2.30 (m,3H), 2.30-
2.65 (m,3H), 2.84 (m,1H), 3.39 (m,1H), 3.70-4.80
(m,16H), 4.99 (d,1H,J=3Hz), 5.11 (d,1H,J=3.8Hz),5.
35 (d,1H,J=3.0Hz), 5.50 (m,1H), 5.68 (m,1H), 6.87
(d,1H,J=8.3Hz), 6.95-7.13 (m,3H), 7.33 (d,1H,J=1.9
Hz), 7.50-7.70 (m,4H),7.88 (d,2H,J=8.3Hz) FAB-MS e/z = 1285 (M + Na) 元素分析 C₅₆H₇₁N₈SO₂₂Na・7H₂O として計算値 C;48.41 H;6.16 N;8.06 実測値 C;48.54 H;6.27 N;8.10

【０１０９】実施例１４目的化合物（１４） NMR (CD₃OD,δ) : 1.06 (d,3H,J=6.8Hz), 1.23 (d,3H,J
=6.0Hz), 1.60 (s,3H), 1.65 (s,3H), 1.77 (s,3H), 1.
85-2.27 (m,7H), 2.33-2.67 (m,3H),2.85 (m,1H), 3.39
(m,1H), 3.70-4.80 (m,16H), 5.01 (m,1H), 5.10 (d,1
H,J=3.2Hz), 5.05-5.18 (m,1H), 5.36 (d,1H,J=2.6Hz),
5.46 (t,1H,J=6.5Hz), 6.87 (d,1H,J=8.3Hz), 7.00
(d,2H,J=8.7Hz), 7.04 (dd,1H,J=8.3Hz, 1.9Hz), 7.33
(d,1H,J=1.9Hz), 7.57 (d,2H,J=8.7Hz), 7.61(d,2H,J=
8.5Hz), 7.87 (d,2H,J=8.5Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1620, 1520, 1240, 1040 cm
^-1 FAB-MS e/z = 1313 (M + Na)

【０１１０】実施例１５目的化合物（１５） NMR (CD₃OD,δ) : 1.07 (d,3H,J=6.8Hz), 1.23 (d,3H,J
=6.1Hz), 1.32-1.65(m,8H), 1.70-1.90 (m,2H), 1.90-
2.30 (m,3H), 2.30-2.65 (m,3H), 2.81(m,1H), 3.39
(m,1H), 3.56 (t,2H,J=6.4Hz), 3.70-4.80 (m,16H), 5.
01(d,1H,J=3Hz), 5.10 (d,1H,J=3.8Hz), 5.35 (d,1H,J=
2.7Hz), 6.87 (d,1H,J=8.3Hz), 7.00 (d,2H,J=8.7Hz),
7.04 (dd,1H,J=8.3, 1.9Hz), 7.33(d,1H,J=1.9Hz), 7.5
8 (d,2H,J=8.7Hz), 7.62 (d,2H,J=8.4Hz), 7.88 (d,2H,
J=8.4Hz) IR (ヌジョール) : 3350, 1620, 1040 cm^-1 FAB-MS e/z = 1291 (M + Na) 元素分析 C₅₅H₇₃N₈SO₂₃Na・8H₂O として計算値 C;46.73 H;6.34 N;7.92 実測値 C;46.64 H;6.21 N;7.91

【０１１１】実施例１６目的化合物（１６） IR (ヌジョール) : 3300, 1620, 1040, 715 cm^-1 FAB-MS e/z = 1333 (M + Na) 元素分析 C₅₇H₇₆N₉SO₂₃Na・9H₂O として計算値 C;46.49 H;6.43 N;8.56 実測値 C;46.47 H;6.24 N;8.60

【０１１２】実施例１７目的化合物（１７） IR (ヌジョール) : 3250, 1620, 1500, 1240, 1040 cm
^-1 FAB-MS e/z = 1279 (M + Na)

【０１１３】実施例１８目的化合物（１８） NMR (CD₃OD,δ) : 0.87 (t,3H,J=6.7Hz), 1.06 (d,3H,J
=6.9Hz), 1.21 (d,3H,J=6.0Hz), 1.28-1.60 (m,10H),
1.70-1.88 (m,2H), 1.88-2.27 (m,3H),2.35-2.65 (m,3
H), 2.83 (m,1H), 3.39 (m,1H), 3.70-4.80 (m,16H),4.
98 (d,1H,J=3.0Hz), 5.09 (d,1H,J=3.7Hz), 5.35 (d,1
H,J=2.8Hz),6.86 (d,1H,J=8.3Hz), 6.88 (dd,1H,J=7.2,
2.1Hz), 7.02-7.05 (m,2H),7.09 (s,1H), 7.29 (d,1H,
J=7.2Hz), 7.32 (d,1H,J=1.9Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1620, 1500, 1250 cm^-1 FAB-MS e/z = 1252 (M + Na) 元素分析 C₅₂H₇₂N₉NaO₂₂S・6H₂O として計算値 C;46.66 H;6.32 N;9.41 実測値 C;46.54 H;6.18 N;9.30

【０１１４】実施例１９目的化合物（１９） NMR (CD₃OD,δ) : 0.90 (t,3H,J=6.8Hz), 1.06 (d,3H,J
=6.8Hz), 1.21 (d,3H,J=6.1Hz), 1.30-1.60 (m,14H),
1.68-1.88 (m,2H), 1.88-2.25 (m,3H),2.25-2.65 (m,3
H), 2.82 (m,1H), 3.39 (m,1H), 3.70-4.80 (m,16H),4.
97 (d,1H,J=3.0Hz), 5.08 (d,1H,J=3.8Hz), 5.34 (d,1
H,J=2.9Hz),6.86 (d,1H,J=8.3Hz), 6.88 (dd,1H,J=7.2,
2.1Hz), 7.02-7.05 (m,2H),7.09 (s,1H), 7.29 (d,1H,
J=7.2Hz), 7.32 (d,1H,J=1.9Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1620 cm^-1 FAB-MS e/z = 1280 (M + Na) 元素分析 C₅₄H₇₆N₉NaO₂₂S・7H₂O として計算値 C;46.84 H;6.55 N;9.10 実測値 C;46.56 H;6.55 N;8.97

【０１１５】実施例２０目的化合物（２０） NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.86 (t,3H,J=6.7Hz), 0.96 (d,3
H,J=6.7Hz), 1.10 (d,3H,J=5.5Hz), 1.17-1.52 (m,14
H), 1.60-2.00 (m,5H), 2.10-2.43 (m,3H), 2.60 (m,1
H), 3.18 (m,1H), 3.63-4.50 (m,19H), 4.69-5.13 (m,8
H), 5.17 (d,1H,J=3.1Hz), 5.25 (d,1H,J=4.4Hz), 5.53
(d,1H,J=5.8Hz), 6.73 (d,1H,J=8.2Hz), 6.83 (dd,1H,
J=8.2, 1.9Hz), 6.92(dd,1H,J=9.0Hz, 2.0Hz), 6.8-7.0
(m,1H), 7.09 (d,1H,J=1.9Hz), 7.16(s,1H), 7.18 (d,
1H,J=2.0Hz), 7.0-7.15 (m,1H), 7.30 (d,1H,J=8.0Hz),
7.40 (d,1H,J=9.0Hz), 7.2-7.5 (m,1H), 8.11 (d,1H,J=
8.0Hz), 8.30 (d,1H,J=8.0Hz), 8.73 (d,1H,J=6.7Hz),
8.84 (s,1H) FAB-MS e/z = 1295 (M + Na) IR (ヌジョール) : 3300, 1620, 1510, 1040 cm^-1 元素分析 C₅₅H₇₈N₉NaO₂₂S・7H₂O として計算値 C;47.23 H;6.63 N;9.01 実測値 C;47.27 H;6.79 N;9.03

【０１１６】実施例２１目的化合物（２１） NMR (CD₃OD,δ) : 0.68 (s,3H), 0.94 (s,3H), 0.85-
2.60 (m,38H), 2.73(m,1H), 3.38 (m,1H), 3.53 (m,1
H), 3.65-4.70 (m,14H), 5.00 (d,1H,J=3.0Hz), 5.06
(d,1H,J=3.7Hz), 5.23 (d,1H,J=3.0Hz), 6.86 (d,1H,J=
8.3Hz), 7.04 (dd,1H,J=8.3, 1.9Hz), 7.31 (d,1H,J=1.
9Hz) IR (ヌジョール) : 3300, 1620, 1040 cm^-1 FAB-MS e/z = 1339 (M + Na) 元素分析 C₅₉H₈₉N₈SO₂₂Na・8H₂O として計算値 C;48.48 H;7.24 N;7.66 S;2.19 実測値 C;48.32 H;7.41 N;7.59 S;2.18

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】【化１】［式中、Ｒは、１または２個以上のハロゲンで置換され
ていてもよい（Ｃ₉ −Ｃ ₁₀）アルコキシ基を有するベン
ゾイル基；Ｃ₁₀アルコキシ基および１または２個以上の
ハロゲンを有するベンゾイル基；保護されたカルボキシ
基を有するベンゾイル基；カルボキシ（高級）アルコキ
シ基を有するベンゾイル基；低級アルコキシ基で置換さ
れたフェニル基を有するベンゾイル基；ヒドロキシ（高
級）アルコキシ基で置換されたフェニル基を有するベン
ゾイル基；低級アルケニルオキシ基で置換されたフェニ
ル基を有するベンゾイル基；高級アルケニルオキシ基で
置換されたフェニル基を有するベンゾイル基；Ｃ₇アル
コキシ基を有するナフトイル基；適当な置換基で置換さ
れていてもよいアロイルアミノ基を有する低級アルカノ
イル基；適当な置換基で置換されていてもよいインドリ
ル基もしくはピラゾリル基を有する低級アルカノイル
基；または、ステロイド基を有する低級アルカノイル基
を意味する。］で示されるポリペプチド化合物およびそ
の塩類。
【請求項２】Ｒが１０〜２１個のハロゲンで置換されて
いてもよい（Ｃ₉−Ｃ₁₀）アルコキシ基を有するベンゾ
イル基；Ｃ₁₀アルコキシ基および１〜４個のハロゲンを
有するベンゾイル基；高級アルコキシカルボニル基を有
するベンゾイル基；カルボキシ（高級）アルコキシ基を
有するベンゾイル基；低級アルコキシ基で置換されたフ
ェニル基を有するベンゾイル基；ヒドロキシ（高級）ア
ルコキシ基で置換されたフェニル基を有するベンゾイル
基；低級アルケニルオキシ基で置換されたフェニル基を
有するベンゾイル基；高級アルケニルオキシ基で置換さ
れたフェニル基を有するベンゾイル基；Ｃ₇アルコキシ
基を有するナフトイル基；低級アルコキシ基で置換され
たフェニル基で置換されていてもよいベンゾイルアミノ
基を有する低級アルカノイル基；低級アルキル基、高級
アルコキシ基または高級アルコキシ基で置換されたフェ
ニル基で置換されていてもよいインドリル基もしくはピ
ラゾリル基を有する低級アルカノイル基；または、３−
ヒドロキシ−２４−ノルコラニル基を有する低級アルカ
ノイル基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】式：【化２】で示される化合物またはその塩類をアシル化反応に付す
ことにより、式：【化３】（式中、Ｒは請求項１におけるものと同じ意味）で示さ
れる化合物またはその塩類を得ることを特徴とする新規
ポリペプチド化合物の製造方法。
【請求項４】請求項１に記載の化合物またはその塩類
を有効成分として、医薬として許容される担体または賦
形剤と共に含有する抗菌剤。