JPH0466540A - 血管造影補助剤 - Google Patents
血管造影補助剤Info
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- JPH0466540A JPH0466540A JP1173709A JP17370989A JPH0466540A JP H0466540 A JPH0466540 A JP H0466540A JP 1173709 A JP1173709 A JP 1173709A JP 17370989 A JP17370989 A JP 17370989A JP H0466540 A JPH0466540 A JP H0466540A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
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- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0409—Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is not a halogenated organic compound
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- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明はプロスタグランジンＥ１活性を有する化合物を
含有する脂肪乳剤の新規の用途に関し、より詳細には、
血管造影補助剤、即ち、血管造影施行時に使用され、血
流を増加させ撮影画像を鮮明にする補助剤に関する。
含有する脂肪乳剤の新規の用途に関し、より詳細には、
血管造影補助剤、即ち、血管造影施行時に使用され、血
流を増加させ撮影画像を鮮明にする補助剤に関する。
［従来の技術及び発明が解決しようとする課題］血管造
影法は、ヨード化合物等の造影剤を血管内に注入し、造
影剤の流れをＸ線撮影、Ｘ線映画等の撮影により観察す
る方法である。血管造影法は、■血管自体の病変の広が
りや質的診断；■血管の圧排像、浸潤像から種々の臓器
や周囲組織の病変、広がり等の診断：■造影剤の流れを
連続的に撮影することによって動態や機能の診断：など
を目的して用いられ、例えば、上腸間膜経山門脈造影は
、原発性肝癌の動脈塞栓術の適応の決定、膵癌の浸潤範
囲、食道静脈瘤の診断なとに広く用いられる重要な造影
検査である。
影法は、ヨード化合物等の造影剤を血管内に注入し、造
影剤の流れをＸ線撮影、Ｘ線映画等の撮影により観察す
る方法である。血管造影法は、■血管自体の病変の広が
りや質的診断；■血管の圧排像、浸潤像から種々の臓器
や周囲組織の病変、広がり等の診断：■造影剤の流れを
連続的に撮影することによって動態や機能の診断：など
を目的して用いられ、例えば、上腸間膜経山門脈造影は
、原発性肝癌の動脈塞栓術の適応の決定、膵癌の浸潤範
囲、食道静脈瘤の診断なとに広く用いられる重要な造影
検査である。
従来、このような血管造影施行時には、血流を増加させ
画像を鮮明にするために、血管造影補助剤として、プロ
スタグランジンＥ＋ （以下、ＰＧＥ１という）注射
剤、ニトログリセリン注射剤などの血管拡張剤が使用さ
れている。
画像を鮮明にするために、血管造影補助剤として、プロ
スタグランジンＥ＋ （以下、ＰＧＥ１という）注射
剤、ニトログリセリン注射剤などの血管拡張剤が使用さ
れている。
しかしながら、従来の血管造影補助剤は持続性に欠け、
長時間薬効を持続させるのが困難であり、長時間の血管
造影の際や血管造影後の細血管塞栓の防止には、該補助
剤を多量に投与する必要かある。また、該補助剤は、そ
の投与により多少の副作用が認められ、例えば、ＰＧＥ
、注射剤の上腸間膜動脈注入においては、腹痛、灼熱感
、牽引感等の腹部症状、血圧の変動などが報告されてい
る。
長時間薬効を持続させるのが困難であり、長時間の血管
造影の際や血管造影後の細血管塞栓の防止には、該補助
剤を多量に投与する必要かある。また、該補助剤は、そ
の投与により多少の副作用が認められ、例えば、ＰＧＥ
、注射剤の上腸間膜動脈注入においては、腹痛、灼熱感
、牽引感等の腹部症状、血圧の変動などが報告されてい
る。
このような問題を回避するため、持続性に優れると共に
少量の投与で十分な薬効を有する血管造影補助剤か切望
されている。
少量の投与で十分な薬効を有する血管造影補助剤か切望
されている。
本発明は上記の従来技術の問題を解決するために創案さ
れたもので、本発明者か種々研究を行った結果、血管造
影施行時に血管造影補助剤としてＰＧＥＩ活性を何する
化合物を含有する脂肪乳剤を使用すると、薬効持続時間
の改善、投与量の低減、副作用の軽減等の効果か得られ
ることを見出して本発明を完成した。
れたもので、本発明者か種々研究を行った結果、血管造
影施行時に血管造影補助剤としてＰＧＥＩ活性を何する
化合物を含有する脂肪乳剤を使用すると、薬効持続時間
の改善、投与量の低減、副作用の軽減等の効果か得られ
ることを見出して本発明を完成した。
「課題を解決するための手段］
」二記の課題を解決すべくなされた本発明の血管造影補
助剤は、ＰＧＥ、活性を有する化合物を含有する脂肪乳
剤からなることを特徴とするものである。
助剤は、ＰＧＥ、活性を有する化合物を含有する脂肪乳
剤からなることを特徴とするものである。
本発明で用いられるＰＧＥ、活性を有する化合物として
は、薬理学的に許容され月つＰＧＥＩ活性を有する化合
物であれば特に限定されず、ＰＧＥ１及びその誘導体か
挙げられる。
は、薬理学的に許容され月つＰＧＥＩ活性を有する化合
物であれば特に限定されず、ＰＧＥ１及びその誘導体か
挙げられる。
Ｐ Ｇ Ｅ （誘導体としては、ＰＧＥ、活性を有し、
医薬品と１〜で適合するものである限り、いかなるＰＧ
Ｅ、誘導体であってもよい。例えば、特開昭５９−２０
６３４９号、特開昭５９−２１６８２０号の各公報に開
示されるＰＧＥ＋誘導体が好適に使用される。
医薬品と１〜で適合するものである限り、いかなるＰＧ
Ｅ、誘導体であってもよい。例えば、特開昭５９−２０
６３４９号、特開昭５９−２１６８２０号の各公報に開
示されるＰＧＥ＋誘導体が好適に使用される。
本発明にかかる血管造影補助剤の有効成分である、ＰＧ
ＥＩ活性を有する化合物を含有する脂肪乳剤は、例えば
、植物油（例えば、大豆油、ゴマ油、ヒマシ油、綿実油
、オリーブ油等、好ましくは大豆油）５〜５０％（Ｗ／
い、植物油１００重量部に対してリン脂質１〜５０重量
部、好ましくは５〜３０重量部、適量の水、及びＰＧＥ
Ｉ活性を有する化合物から主としてなるものか例示され
る。
ＥＩ活性を有する化合物を含有する脂肪乳剤は、例えば
、植物油（例えば、大豆油、ゴマ油、ヒマシ油、綿実油
、オリーブ油等、好ましくは大豆油）５〜５０％（Ｗ／
い、植物油１００重量部に対してリン脂質１〜５０重量
部、好ましくは５〜３０重量部、適量の水、及びＰＧＥ
Ｉ活性を有する化合物から主としてなるものか例示され
る。
該脂肪乳剤は、必要に応じて更に乳化補助剤［例えば、
０．３％（Ｗ／いまでの量の炭素数６〜２２、好ましく
は炭素数１２〜２０の脂肪酸又はその薬理学的に許容さ
れる塩など］、安定化剤［例えば、０．５％（Ｗ／Ｖ）
、好ましくは０．１％（Ｗ／Ｖ）以下の量のコレステ
ロール類、又は５％（Ｗ／Ｖ） 、好ましくは］−％（
Ｗ／Ｖ）以下の二のホスファチジン酸など］、高分子物
質［例えば、ＰＧＥＩ活性を有する化合物（即ち、ＰＧ
Ｅ＋又はＰ Ｇ Ｅ １誘導体）１重量部に対して０．
１〜５重量部、好ましくは０．５〜１小量部のアルブミ
ン、デキストラン、ビニル重合体、非イオン性界面活性
剤、ゼラチン、ヒドロキシエチル澱粉など）、等張化剤
（例えば、グリセリン、ブドウ糖など）等を添加するこ
ともできる。ＰＧＥ１活性を有する化合物の該脂肪乳剤
中の含有量は、乳剤の形態、投与の形態等によって適宜
増減することができるか、一般には該乳剤中に極微量、
例えば、０．２〜１００μｇ ／ １！含有させること
で十分である。
０．３％（Ｗ／いまでの量の炭素数６〜２２、好ましく
は炭素数１２〜２０の脂肪酸又はその薬理学的に許容さ
れる塩など］、安定化剤［例えば、０．５％（Ｗ／Ｖ）
、好ましくは０．１％（Ｗ／Ｖ）以下の量のコレステ
ロール類、又は５％（Ｗ／Ｖ） 、好ましくは］−％（
Ｗ／Ｖ）以下の二のホスファチジン酸など］、高分子物
質［例えば、ＰＧＥＩ活性を有する化合物（即ち、ＰＧ
Ｅ＋又はＰ Ｇ Ｅ １誘導体）１重量部に対して０．
１〜５重量部、好ましくは０．５〜１小量部のアルブミ
ン、デキストラン、ビニル重合体、非イオン性界面活性
剤、ゼラチン、ヒドロキシエチル澱粉など）、等張化剤
（例えば、グリセリン、ブドウ糖など）等を添加するこ
ともできる。ＰＧＥ１活性を有する化合物の該脂肪乳剤
中の含有量は、乳剤の形態、投与の形態等によって適宜
増減することができるか、一般には該乳剤中に極微量、
例えば、０．２〜１００μｇ ／ １！含有させること
で十分である。
」−記の脂肪乳剤において、植物油としては高純度の精
製大豆油を用いるのか好ましく、より好ましくは精製大
豆油を例えば水蒸気蒸留法により更に精製して得た高純
度の精製大豆油（純度 トリグリセリド、ジグリセリド
及びモノグリセリドとし゛−Ｃ９９，９％以上含有）が
用いられる。
製大豆油を用いるのか好ましく、より好ましくは精製大
豆油を例えば水蒸気蒸留法により更に精製して得た高純
度の精製大豆油（純度 トリグリセリド、ジグリセリド
及びモノグリセリドとし゛−Ｃ９９，９％以上含有）が
用いられる。
リン脂質としては卵黄レシチン、大豆レシチンなとの精
製リン脂質か挙げられ、常法の有機溶媒による分画法に
よって調製することができる。即ち、例えば、柑卵黄リ
ン脂質を冷ｒ〕−ヘキザンアセトンに溶解し、攪拌下、
徐々にアセトンを添加し、不溶物を濾別回収し、この操
作を更にもう１回繰り返した後、溶媒を留去することに
よって精製リン脂質を得ることができる。これは主とし
てホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールア
ミンからなり、これ以外のリン脂質としてホスファチジ
ルイノシトール、ホスファチジルセリン、スフィンゴミ
エリンなども含有する。
製リン脂質か挙げられ、常法の有機溶媒による分画法に
よって調製することができる。即ち、例えば、柑卵黄リ
ン脂質を冷ｒ〕−ヘキザンアセトンに溶解し、攪拌下、
徐々にアセトンを添加し、不溶物を濾別回収し、この操
作を更にもう１回繰り返した後、溶媒を留去することに
よって精製リン脂質を得ることができる。これは主とし
てホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールア
ミンからなり、これ以外のリン脂質としてホスファチジ
ルイノシトール、ホスファチジルセリン、スフィンゴミ
エリンなども含有する。
乳化補助剤としての炭素数６〜２２の脂肪酸は、医薬品
に添加可能なものであればいずれも使用できる。この脂
肪酸は直鎖状、分校状のいずれてもよいが、直鎖状のス
テアリン酸、オレイン酸、リノール酸、バルミチン酸、
リルン酸、ミリスチン酸などを用いるのが好ましい。こ
れらの塩としては、薬理学的に許容される塩、例えば、
アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、ア
ルカリ土類金属塩（カルシウム塩など）等を用いること
かできる。
に添加可能なものであればいずれも使用できる。この脂
肪酸は直鎖状、分校状のいずれてもよいが、直鎖状のス
テアリン酸、オレイン酸、リノール酸、バルミチン酸、
リルン酸、ミリスチン酸などを用いるのが好ましい。こ
れらの塩としては、薬理学的に許容される塩、例えば、
アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、ア
ルカリ土類金属塩（カルシウム塩など）等を用いること
かできる。
安定化剤としてのコレステロール類やホスファチジン酸
は医薬用として使用可能なものであればいずれも使用で
きる。
は医薬用として使用可能なものであればいずれも使用で
きる。
高分子物質として用いられるアルブミン、ビニル重合体
、非イオン性界面活性剤としては次のものが好ましい。
、非イオン性界面活性剤としては次のものが好ましい。
即ち、アルブミンとしては、抗原性の問題からヒト由来
のものが用いられる。
のものが用いられる。
ビニル重合体としては、ポリビニルピロリドンなどを挙
げることができる。
げることができる。
また、非イオン性界面活性剤としては、ポリアルキレン
グリコール（例えば、平均分子量１，０００〜１０，０
００、好ましくは４，０００〜ｅ、ｏｏｏのポリエチレ
ングリコールなど）、ポリオキシアルキレン共重合体（
例えば、平均分子量１，０００〜２０，０００．好まし
くはｅ、ｏｏｏ〜１０，０００のポリオキシエチレン−
ポリオキシプロピレン共重合体など）、硬化ヒマシ油ポ
リオキシアルキレン誘導体［例えば、硬化ヒマシ油ポリ
オキシエチレン−（４０）−エーテル、同一（２０）−
エーテル、同一（１００）エーテルなど］、ヒマシ油ポ
リオキシアルキレン誘導体［例えば、ヒマシ油ポリオキ
シエチレン−（２０）−エーテル、同一（４０）−エー
テル、同一（１００）−エーテルなど］等を用いること
ができる。
グリコール（例えば、平均分子量１，０００〜１０，０
００、好ましくは４，０００〜ｅ、ｏｏｏのポリエチレ
ングリコールなど）、ポリオキシアルキレン共重合体（
例えば、平均分子量１，０００〜２０，０００．好まし
くはｅ、ｏｏｏ〜１０，０００のポリオキシエチレン−
ポリオキシプロピレン共重合体など）、硬化ヒマシ油ポ
リオキシアルキレン誘導体［例えば、硬化ヒマシ油ポリ
オキシエチレン−（４０）−エーテル、同一（２０）−
エーテル、同一（１００）エーテルなど］、ヒマシ油ポ
リオキシアルキレン誘導体［例えば、ヒマシ油ポリオキ
シエチレン−（２０）−エーテル、同一（４０）−エー
テル、同一（１００）−エーテルなど］等を用いること
ができる。
等張化剤としてのグリセリンやブドウ糖は医薬用として
使用可能なものであればいずれも使用できる。
使用可能なものであればいずれも使用できる。
本発明で用いられる脂肪乳剤は種々の方法により調製で
きるが、例えば、次の方法によって製造される。
きるが、例えば、次の方法によって製造される。
即ち、所定量の植物油（好ましくは大豆油）リン脂質、
ＰＧＥ、活性を有する化合物及びその他前記の添加剤な
どを混合、加熱して溶液となし、常用のホモジナイザー
（例えば、加圧噴射型ホモジナイザー、超音波ホモジナ
イザーなど）を用いて均質化処理することにより油中水
型分散液を作り、次いでこれに必要量の水を加え、再び
前記ホモジナイザーで均質化を行って水中油型乳剤に変
換することにより、脂肪乳剤を製造することができる。
ＰＧＥ、活性を有する化合物及びその他前記の添加剤な
どを混合、加熱して溶液となし、常用のホモジナイザー
（例えば、加圧噴射型ホモジナイザー、超音波ホモジナ
イザーなど）を用いて均質化処理することにより油中水
型分散液を作り、次いでこれに必要量の水を加え、再び
前記ホモジナイザーで均質化を行って水中油型乳剤に変
換することにより、脂肪乳剤を製造することができる。
製造上の都合によっては、脂肪乳剤の生成後に安定化剤
、等張剤なとの添加剤を加えてもよい。
、等張剤なとの添加剤を加えてもよい。
上記の脂肪乳剤からなる本発明の血管造影補助剤は、通
常、静注、動性等によって投与される。
常、静注、動性等によって投与される。
投与に際しては、有効成分量として約１〜５０ｍｃｇを
投与することが一般的であるが、症状、適用部位等によ
り適宜増減量することができる。
投与することが一般的であるが、症状、適用部位等によ
り適宜増減量することができる。
本発明の血管造影補助剤は、動脈造影及び静脈造影を問
わず、種々の血管造影施行時に使用することかでき、例
えば、上腸間膜経山門脈造影、頚動脈造影、腹腔動脈造
影、大腿動脈造影、肺静脈造影、工大静脈造影などが例
示される。
わず、種々の血管造影施行時に使用することかでき、例
えば、上腸間膜経山門脈造影、頚動脈造影、腹腔動脈造
影、大腿動脈造影、肺静脈造影、工大静脈造影などが例
示される。
［発明の作用・効果コ
本発明の血管造影補助剤は、生体内で長時間薬効を持続
できると共に少ない投与量で十分な作用を発揮すること
ができる。これは、ＰＧＥ、は生体内でアルブミンと結
合して急速に不活性化されるため、血管造影補助剤とし
てＰＧＥＩを用いた場合には薬効を長時間持続させるこ
とが困難であるか、本発明の血管造影補助剤はＰ Ｇ
Ｅ Ｉ活性を有する化合物が脂肪乳剤化されており、極
めて安定した形態で血管内皮より血管内に吸収されるの
で、少ない投与量で長時間薬効を持続できるものと考え
られる。従って、本発明の血管造影補助剤によれば、投
与量を低減でき、副作用の軽減を図ることかでき、さら
に血管造影後の細血管塞栓の防止に寄与することかでき
るなど、血管造影施行時の補助剤として臨床上極めて有
用である。
できると共に少ない投与量で十分な作用を発揮すること
ができる。これは、ＰＧＥ、は生体内でアルブミンと結
合して急速に不活性化されるため、血管造影補助剤とし
てＰＧＥＩを用いた場合には薬効を長時間持続させるこ
とが困難であるか、本発明の血管造影補助剤はＰ Ｇ
Ｅ Ｉ活性を有する化合物が脂肪乳剤化されており、極
めて安定した形態で血管内皮より血管内に吸収されるの
で、少ない投与量で長時間薬効を持続できるものと考え
られる。従って、本発明の血管造影補助剤によれば、投
与量を低減でき、副作用の軽減を図ることかでき、さら
に血管造影後の細血管塞栓の防止に寄与することかでき
るなど、血管造影施行時の補助剤として臨床上極めて有
用である。
［実施例コ
本発明をより詳細に説明するために実施例及び試験例を
挙げて説明するが、本発明はこれらによってなんら限定
されるものではない。
挙げて説明するが、本発明はこれらによってなんら限定
されるものではない。
実施例１
精製大豆／ｌｔＩ３０ｇに精製卵黄リン脂質３．６ｇ、
ＰＧＥＩ ９００μｇ、バルミチン酸ナトリウム０．
１５ｇ及びホスファチジン酸０．１５ｇを加入、４０〜
７５℃で加熱溶解させた。これに蒸留水２００１１を加
え、次いて日本薬局方グリセリン７．５ｇを加え、２０
〜４０℃の注射用蒸留水で全量を３００ ｘｉとし、ホ
モミキサーで粗乳化した。
ＰＧＥＩ ９００μｇ、バルミチン酸ナトリウム０．
１５ｇ及びホスファチジン酸０．１５ｇを加入、４０〜
７５℃で加熱溶解させた。これに蒸留水２００１１を加
え、次いて日本薬局方グリセリン７．５ｇを加え、２０
〜４０℃の注射用蒸留水で全量を３００ ｘｉとし、ホ
モミキサーで粗乳化した。
これをマントン−ガラリン型ホモジナイサーを用い、１
段目１２０ ｋｇ ／ ｃｌ、合計圧５００ｋｇ／ｃｄ
の加７１Ｆで１０回通過させ乳化し、た。これにより均
質化された極めて微細なＰＧＥＩを爪有する脂肪乳剤を
得た（以下、リポ化ＰＧＥＩ という）。
段目１２０ ｋｇ ／ ｃｌ、合計圧５００ｋｇ／ｃｄ
の加７１Ｆで１０回通過させ乳化し、た。これにより均
質化された極めて微細なＰＧＥＩを爪有する脂肪乳剤を
得た（以下、リポ化ＰＧＥＩ という）。
この乳剤の平均粒−ｆ径は０．２〜０．４μであり、１
μ以」−１の粒子を含有しなかった。
μ以」−１の粒子を含有しなかった。
実施例２
実施例１て使用されたバルミヂン酸ナトリウム０．１５
ｇとホスファチジン酸０．１５ｇに代え、第１ツイン
酸す］・リウノ、０．１５ｇを用い、実施例１と同様な
方法で脂肪乳剤を調製した。
ｇとホスファチジン酸０．１５ｇに代え、第１ツイン
酸す］・リウノ、０．１５ｇを用い、実施例１と同様な
方法で脂肪乳剤を調製した。
試験例
本発明の血管造影補助剤の効果を、上膜間膜経山門脈造
影法及び門脈血流量の変化ご測定で試験した。試験方法
及び試験結架を以下に示す。
影法及び門脈血流量の変化ご測定で試験した。試験方法
及び試験結架を以下に示す。
（１）試験方法
（１）対象
対象は股部血管造影を施ｉＬだ１０例（男７例、女３例
）で、年齢分布は４４オ〜６８才（甲均６４、．４才）
である。血管造影施イーｊ時の診断は、１（；ミを性Ｉ
１１般１４例、移転性肝癌２例、Ｈ［硬変２例、膵廟２
例である。
）で、年齢分布は４４オ〜６８才（甲均６４、．４才）
である。血管造影施イーｊ時の診断は、１（；ミを性Ｉ
１１般１４例、移転性肝癌２例、Ｈ［硬変２例、膵廟２
例である。
■腹部血管造影施行法
大腿動脈穿針後、セルジンガー法にてシースを挿入し、
シース内より血管造影用カテーテル（コブラ型、ＲＨ型
５ 、 ５ Ｆ ％タック社製）を、上膜間膜動脈本幹
に挿入し、造影剤（Ｉ ｏｐａｔａ：ｄｏｌ ； ３−
ド濃度３７０＋ｎｇ／β）をインジＪ−クターにて５１
１ｙｓｅｃで１０秒間（計５０１１ ）注入した。注入
開始より３０秒後までにフィルム１６枚を撮影Ｉ−た。
シース内より血管造影用カテーテル（コブラ型、ＲＨ型
５ 、 ５ Ｆ ％タック社製）を、上膜間膜動脈本幹
に挿入し、造影剤（Ｉ ｏｐａｔａ：ｄｏｌ ； ３−
ド濃度３７０＋ｎｇ／β）をインジＪ−クターにて５１
１ｙｓｅｃで１０秒間（計５０１１ ）注入した。注入
開始より３０秒後までにフィルム１６枚を撮影Ｉ−た。
その後、ＰＧＥＩ のα−シクロデキストリレ包接体（
以下、包接化ＰＧＥ＋ という、投与量二Ｐ Ｇ Ｅ
１ として２Ｑｍｃｇ）又はリポ化ＰＧＥ（投与ｆｆｉ
：ＰＥＧＩ として１０ ｍ ｃ ｇ ）をカテテルよ
り」二股間膜動脈に動注し、直ぢに前記造影方法にて撮
影を行った。
以下、包接化ＰＧＥ＋ という、投与量二Ｐ Ｇ Ｅ
１ として２Ｑｍｃｇ）又はリポ化ＰＧＥ（投与ｆｆｉ
：ＰＥＧＩ として１０ ｍ ｃ ｇ ）をカテテルよ
り」二股間膜動脈に動注し、直ぢに前記造影方法にて撮
影を行った。
造影剤のみを動性後、包接化ＰＧＥ、を動ｔ＋ した５
症例（以下、）７’ 、−スＩという）と、造影剤のろ
を動性後、リポ化Ｐ Ｇ Ｅ １を動注した５症例（以
ド、ケース■という）について、門脈造影像及び血流回
変化を測定し、１で記の試験項目について比較検討した
。
症例（以下、）７’ 、−スＩという）と、造影剤のろ
を動性後、リポ化Ｐ Ｇ Ｅ １を動注した５症例（以
ド、ケース■という）について、門脈造影像及び血流回
変化を測定し、１で記の試験項目について比較検討した
。
Ｃ→）試験項［１及び試験法
０）造影剤濃度の測定
曲管内造影剤の濃度の指標として、フィノ［ム上（ｒＮ
造影血管の濃度測定を富寸濃度討３（７１を用いて行っ
た。測定部位は、上膜間膜静脈４幹、門脈本幹及び門脈
有枝の３か所である。各部位におい一０１３点の濃度を
測定し５、その゛■均値を求めて測定値とし２だ （７）血盾径の測定 門脈木幹の血管径を、包接化Ｐ Ｇ Ｅ １ 又はリボ
化ＰＧＥＩ動性前後においてフ、イルム土で測定した。
造影血管の濃度測定を富寸濃度討３（７１を用いて行っ
た。測定部位は、上膜間膜静脈４幹、門脈本幹及び門脈
有枝の３か所である。各部位におい一０１３点の濃度を
測定し５、その゛■均値を求めて測定値とし２だ （７）血盾径の測定 門脈木幹の血管径を、包接化Ｐ Ｇ Ｅ １ 又はリボ
化ＰＧＥＩ動性前後においてフ、イルム土で測定した。
（３） ／７）枝変化の測定
門脈造影で包接化ＰＧＥ＋ 又はリボ化ＰＧＥ使用によ
る分枝固定の改滉の変化を検詞［７た。ゲスＩ及びケー
ス■において、フィルム−１−分枝の同定を？−ｉい、
包接化ＰＧＥＩ又はリポ化Ｐ Ｇ ＥＱ ＩＦ前後の変
化を比較した。
る分枝固定の改滉の変化を検詞［７た。ゲスＩ及びケー
ス■において、フィルム−１−分枝の同定を？−ｉい、
包接化ＰＧＥＩ又はリポ化Ｐ Ｇ ＥＱ ＩＦ前後の変
化を比較した。
（・１）門脈血流量の変化の測定
超音波パルスドツプラーｌ去により門脈血流の変化を測
定し７た。上膜間膜動脈より包接化ＰＧＥ又はリポ化Ｐ
Ｇ Ｅ ＋を動注し、その前後で門脈本幹血流；を超
音波パルスドツプラー法（アロカ社製Ｓ Ｓ Ｄ −６
５０）により測定した。得られた″−Ｙ′−均流速と、
Ｂモー１・像から得られた門脈本幹断面積より血流量を
算出しまた。
定し７た。上膜間膜動脈より包接化ＰＧＥ又はリポ化Ｐ
Ｇ Ｅ ＋を動注し、その前後で門脈本幹血流；を超
音波パルスドツプラー法（アロカ社製Ｓ Ｓ Ｄ −６
５０）により測定した。得られた″−Ｙ′−均流速と、
Ｂモー１・像から得られた門脈本幹断面積より血流量を
算出しまた。
［１１］試験結果
（１）造影剤濃度の測定
フィルム上の−Ｌ腸間膜静脈本幹、門脈木幹及び門脈イ
１枝における各部位の濃度は統ＪＪ学的に東訓［また。
１枝における各部位の濃度は統ＪＪ学的に東訓［また。
包接化Ｐ Ｇ Ｐ−＋又はリポ化ＰＧＥ＋動性後の門脈
造影像を造影剤のみの門脈造影像と比較すると、包接化
ｉ） Ｇ Ｅ ｌ及びリポ化Ｐ Ｇ Ｅ １ とも有意
に造影剤濃度は高まったか、本試験の投与量τは包接化
ＰＧＥＩ とリポ化Ｐ Ｇ Ｅ １ との間には、統計
学的に有意差は全く見られなかった（Ｐ〈′０．０１）
。包接化Ｐ Ｇ Ｅ ）投与の場合のＰ Ｇ Ｅ投ムｊ
−ｍは２０ｍｃｇ−て−あるのに対１−２、リボ化ＰＧ
Ｆ・−１投与の場合のＰ ＧＥ １投！ｊ−瓜は１ 〔
〕ｍ ｉ・１てであることから、リポ化ＰＧＥＩ は、
包接化ＰＧＥ１投与に比べ、半分の有効成分量で同等の
効果を奏することが判明した。
造影像を造影剤のみの門脈造影像と比較すると、包接化
ｉ） Ｇ Ｅ ｌ及びリポ化Ｐ Ｇ Ｅ １ とも有意
に造影剤濃度は高まったか、本試験の投与量τは包接化
ＰＧＥＩ とリポ化Ｐ Ｇ Ｅ １ との間には、統計
学的に有意差は全く見られなかった（Ｐ〈′０．０１）
。包接化Ｐ Ｇ Ｅ ）投与の場合のＰ Ｇ Ｅ投ムｊ
−ｍは２０ｍｃｇ−て−あるのに対１−２、リボ化ＰＧ
Ｆ・−１投与の場合のＰ ＧＥ １投！ｊ−瓜は１ 〔
〕ｍ ｉ・１てであることから、リポ化ＰＧＥＩ は、
包接化ＰＧＥ１投与に比べ、半分の有効成分量で同等の
効果を奏することが判明した。
（２）血管径の測定
門脈本幹における血管径の変化は、下記第１表（ケース
■）及び第２表（ケース■）に示すとおりであった。ケ
ースＩ及びケース■のいずれのケスも、包接化ＰＧＥ＋
又はリポ化ＰＧＥＩ の動性により有意に血管径の拡大
か認められた。本試験の投与量では包接化ＰＧＥＩ と
リポ化ＰＧＥとの間には、統計学的有意差は認められな
かった。
■）及び第２表（ケース■）に示すとおりであった。ケ
ースＩ及びケース■のいずれのケスも、包接化ＰＧＥ＋
又はリポ化ＰＧＥＩ の動性により有意に血管径の拡大
か認められた。本試験の投与量では包接化ＰＧＥＩ と
リポ化ＰＧＥとの間には、統計学的有意差は認められな
かった。
従って、リポ化ＰＧＥＩ は、包接化ＰＧＥＩ投与に比
べ、半分の有効成分量で同等の効果を奏することか判明
した。
べ、半分の有効成分量で同等の効果を奏することか判明
した。
第１表（ケ
ス１）
第２表（ケース■）
（以下余白）
（３）分枝変化の測定
門脈造影像による肝内門脈の分校の同定結果は以下のと
おりであった。ケース■の場合、造影剤のみを動性した
際と包接化ＰＧＥ＋動注後動性比較すると、造影剤のみ
ては３分校まで同定できたものか２例、４分枝まで同定
できたものか３例であり、包接化ＰＧＥＩの動性により
３分校までのものは金側４分枝まで同定でき、４分校ま
でのものは２例か５分校まで同定でき、１例は変化がな
かった。５例中４例に改善がみられた。
おりであった。ケース■の場合、造影剤のみを動性した
際と包接化ＰＧＥ＋動注後動性比較すると、造影剤のみ
ては３分校まで同定できたものか２例、４分枝まで同定
できたものか３例であり、包接化ＰＧＥＩの動性により
３分校までのものは金側４分枝まで同定でき、４分校ま
でのものは２例か５分校まで同定でき、１例は変化がな
かった。５例中４例に改善がみられた。
一方、ケース口の場合、造影剤のみを動性した際とリポ
化ＰＧＥＩ動性後との比較では、造影剤のみでは５例中
全例が４分校まで同定てき、リポ化ＰＧＥ１使用により
４例が５分枝まで同定できた。５例中４例に改善をみた
。
化ＰＧＥＩ動性後との比較では、造影剤のみでは５例中
全例が４分校まで同定てき、リポ化ＰＧＥ１使用により
４例が５分枝まで同定できた。５例中４例に改善をみた
。
このことより、本試験の投与量では、包接化ＰＧＥＩ
とリポ化ＰＧＥ、 とは肝内細門脈の同定に関して同等
の効果を有すると考えられ、統計学的にも同様であった
。従って、リポ化ＰＧＥ、は、包接化ＰＧＥ、投与に比
べ、半分の有効成分量で同等の効果を奏することが判明
した。
とリポ化ＰＧＥ、 とは肝内細門脈の同定に関して同等
の効果を有すると考えられ、統計学的にも同様であった
。従って、リポ化ＰＧＥ、は、包接化ＰＧＥ、投与に比
べ、半分の有効成分量で同等の効果を奏することが判明
した。
（４）門脈血流量の変化の測定
超音波パルスドツプラー法による門脈血流量の変化の測
定結果は以下のとおりてあった。
定結果は以下のとおりてあった。
ケース■においては、包接化ＰＧＥＩ動注前動性脈血流
量は９．５±３． ＯＸ １０ｚｉｉ／ｍ１ｎ（平均
±ＳＤ、以下間し）であったか、包接化ＰＧＥ１動注１
動性には１６．９±６．８Ｘ１．０２ｉｌ／ｍｉｎに増
加した。一方、ケースＨにおいては、リポ化ＰＧＥ、動
性前の門脈血流量は８．４±３、 Ｉ Ｘ １０２ｉ
ｌ／ｍｉｎであったか、リポ化ＰＧＥ１動性１分後には
］４，８±４．３ｘ’１．０２ｉｌ／ ｍｉｎと有意に
増加し、これは統計学的にも有意であった。また、本試
験の投与量ては包接化ＰＧＥ１とリポ化ＰＧＥ＋ とは
同等の効果を有すると考えられ、リポ化ＰＧＥ１は、包
接化ＰＧＥ１投与に比べ、半分の有効成分量で同等の効
果を奏することか判明した。
量は９．５±３． ＯＸ １０ｚｉｉ／ｍ１ｎ（平均
±ＳＤ、以下間し）であったか、包接化ＰＧＥ１動注１
動性には１６．９±６．８Ｘ１．０２ｉｌ／ｍｉｎに増
加した。一方、ケースＨにおいては、リポ化ＰＧＥ、動
性前の門脈血流量は８．４±３、 Ｉ Ｘ １０２ｉ
ｌ／ｍｉｎであったか、リポ化ＰＧＥ１動性１分後には
］４，８±４．３ｘ’１．０２ｉｌ／ ｍｉｎと有意に
増加し、これは統計学的にも有意であった。また、本試
験の投与量ては包接化ＰＧＥ１とリポ化ＰＧＥ＋ とは
同等の効果を有すると考えられ、リポ化ＰＧＥ１は、包
接化ＰＧＥ１投与に比べ、半分の有効成分量で同等の効
果を奏することか判明した。
（５）副作用
ＰＧＥ＋の上膜間膜動脈注入においては、腹痛、灼熱感
、牽引感等の腹部症状、血圧の変動などの副作用か報告
されているが、リポ化ＰＧＥ１を使用し、た今回の５症
例では、上記の腹部症状を訴えるものはなく、血圧も２
０ｍｍＨｇ以上の変動はみられなかった。
、牽引感等の腹部症状、血圧の変動などの副作用か報告
されているが、リポ化ＰＧＥ１を使用し、た今回の５症
例では、上記の腹部症状を訴えるものはなく、血圧も２
０ｍｍＨｇ以上の変動はみられなかった。
Claims (1)
- １、プロスタグランジンＥ＿１活性を有する化合物を含
有する脂肪乳剤からなる血管造影補助剤。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1173709A JPH0669966B2 (ja) | 1989-07-05 | 1989-07-05 | 血管造影補助剤 |
| DE69021289T DE69021289T2 (de) | 1989-07-05 | 1990-07-03 | Angiographisches Adjuvans. |
| DK90307268.4T DK0407148T3 (da) | 1989-07-05 | 1990-07-03 | Angiografisk hjælpestof |
| ES90307268T ES2076320T3 (es) | 1989-07-05 | 1990-07-03 | Adyuvante angiografico. |
| EP90307268A EP0407148B1 (en) | 1989-07-05 | 1990-07-03 | Angiographic adjuvant |
| CA002020368A CA2020368C (en) | 1989-07-05 | 1990-07-04 | Angiographic adjuvant |
| KR1019900010174A KR0160127B1 (ko) | 1989-07-05 | 1990-07-05 | 혈관 x선 촬영 보조제 |
| US08/325,648 US5445812A (en) | 1989-07-05 | 1994-10-19 | Angiographic adjuvant |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1173709A JPH0669966B2 (ja) | 1989-07-05 | 1989-07-05 | 血管造影補助剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0466540A true JPH0466540A (ja) | 1992-03-02 |
| JPH0669966B2 JPH0669966B2 (ja) | 1994-09-07 |
Family
ID=15965683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1173709A Expired - Lifetime JPH0669966B2 (ja) | 1989-07-05 | 1989-07-05 | 血管造影補助剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5445812A (ja) |
| EP (1) | EP0407148B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0669966B2 (ja) |
| KR (1) | KR0160127B1 (ja) |
| CA (1) | CA2020368C (ja) |
| DE (1) | DE69021289T2 (ja) |
| DK (1) | DK0407148T3 (ja) |
| ES (1) | ES2076320T3 (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4135193C1 (ja) * | 1991-10-22 | 1993-03-11 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De | |
| US5807895A (en) * | 1994-11-29 | 1998-09-15 | Schwarz Pharma, Inc. | Use of prostaglandin E1, E2 or analogs to prevent renal failure induced by medical tests that utilize contrast media agents |
| WO1996016661A2 (en) * | 1994-11-29 | 1996-06-06 | Schwarz Pharma, Inc. | Use of prostaglandin e1, e2 or analogs to prevent renal failure induced by medical tests that utilize contrast media agents |
| DE4446694A1 (de) * | 1994-12-09 | 1996-06-13 | Schering Ag | Verwendung von Zusätzen zu Kontrastmitteln zur Verbesserung der Bildgebung |
| US6011062A (en) * | 1994-12-22 | 2000-01-04 | Alcon Laboratories, Inc. | Storage-stable prostaglandin compositions |
| US5631287A (en) * | 1994-12-22 | 1997-05-20 | Alcon Laboratories, Inc. | Storage-stable prostaglandin compositions |
| US6054421A (en) * | 1997-09-23 | 2000-04-25 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical emulsion lubricant |
| US6281175B1 (en) | 1997-09-23 | 2001-08-28 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical emulsion for lubrication and delivery of drugs |
| US6246897B1 (en) | 1998-12-11 | 2001-06-12 | General Electric Company | Method and system for acquistion of preferential arterial and venous images for MR angiography |
| US6192264B1 (en) | 1998-12-28 | 2001-02-20 | General Electric Company | Method and system for MRI venography including arterial and venous discrimination |
| US20080132797A1 (en) * | 2002-12-10 | 2008-06-05 | Knut Brabrand | Monitoring infusion of a substance |
| AT518009A1 (de) * | 2015-07-27 | 2017-06-15 | Gebro Holding Gmbh | Konzentrat enthaltend Alprostadil |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58222014A (ja) * | 1982-06-18 | 1983-12-23 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | プロスタグランジンｅ↓１脂肪乳剤 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59206349A (ja) * | 1983-05-10 | 1984-11-22 | Green Cross Corp:The | プロスタグランジンｅ↓１誘導体 |
| JPS59216820A (ja) * | 1983-05-20 | 1984-12-06 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | プロスタグランジン脂肪乳剤 |
| JPH0818989B2 (ja) * | 1984-01-12 | 1996-02-28 | 株式会社ミドリ十字 | 脂肪乳剤中のプロスタグランジンの安定化方法 |
| DE3421468A1 (de) * | 1984-06-08 | 1985-12-19 | Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co, 7958 Laupheim | Lipidnanopellets als traegersystem fuer arzneimittel zur peroralen anwendung |
| JPS61289034A (ja) * | 1985-06-17 | 1986-12-19 | Teijin Ltd | イソカルバサイクリン類脂肪乳剤 |
| US4820732A (en) * | 1985-10-04 | 1989-04-11 | The Upjohn Company | Method and compositions for reducing dysfunction in angioplasty procedures |
| US4955878A (en) * | 1986-04-04 | 1990-09-11 | Biotechnology, Inc. | Kit for preventing or treating arterial dysfunction resulting from angioplasty procedures |
| US5120527A (en) * | 1989-10-19 | 1992-06-09 | King Chuen Peter Li | Paramagnetic oil emulsions as mri contrast agents |
| US5064636A (en) * | 1989-10-19 | 1991-11-12 | Li King C P | Paramagnetic oil emulsions as enteric MRI contrast agents |
-
1989
- 1989-07-05 JP JP1173709A patent/JPH0669966B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-07-03 DK DK90307268.4T patent/DK0407148T3/da active
- 1990-07-03 ES ES90307268T patent/ES2076320T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-03 EP EP90307268A patent/EP0407148B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-03 DE DE69021289T patent/DE69021289T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-04 CA CA002020368A patent/CA2020368C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-05 KR KR1019900010174A patent/KR0160127B1/ko not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-10-19 US US08/325,648 patent/US5445812A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58222014A (ja) * | 1982-06-18 | 1983-12-23 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | プロスタグランジンｅ↓１脂肪乳剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5445812A (en) | 1995-08-29 |
| CA2020368A1 (en) | 1991-01-06 |
| DK0407148T3 (da) | 1995-09-18 |
| ES2076320T3 (es) | 1995-11-01 |
| CA2020368C (en) | 2001-09-11 |
| DE69021289T2 (de) | 1996-03-21 |
| KR910002470A (ko) | 1991-02-25 |
| KR0160127B1 (ko) | 1998-12-01 |
| EP0407148A3 (en) | 1992-01-08 |
| EP0407148B1 (en) | 1995-08-02 |
| EP0407148A2 (en) | 1991-01-09 |
| DE69021289D1 (de) | 1995-09-07 |
| JPH0669966B2 (ja) | 1994-09-07 |
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