JPH04352753A - インダンおよびキノリン誘導体 - Google Patents
インダンおよびキノリン誘導体Info
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- JPH04352753A JPH04352753A JP3306038A JP30603891A JPH04352753A JP H04352753 A JPH04352753 A JP H04352753A JP 3306038 A JP3306038 A JP 3306038A JP 30603891 A JP30603891 A JP 30603891A JP H04352753 A JPH04352753 A JP H04352753A
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- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
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-
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- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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- C07D215/38—Nitrogen atoms
- C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
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- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、カリウムチャネルアク
チベーターに関する。さらに詳しくは、カリウムチャネ
ル活性化作用を有するインダン誘導体およびキノリン誘
導体に関する。
チベーターに関する。さらに詳しくは、カリウムチャネ
ル活性化作用を有するインダン誘導体およびキノリン誘
導体に関する。
【０００２】
【発明の概要】本発明に従い、カリウムチャネル活性化
作用を有する新規カリウムチャネルアクチベーターが開
示される。本発明の化合物は、心臓血管治療剤や抗虚血
剤（ａｎｔｉｉｓｃｈｅｍｉｃ ａｇｅｎｔｓ）として
使用され、式：
作用を有する新規カリウムチャネルアクチベーターが開
示される。本発明の化合物は、心臓血管治療剤や抗虚血
剤（ａｎｔｉｉｓｃｈｅｍｉｃ ａｇｅｎｔｓ）として
使用され、式：
【化６】
［式中、ＸはＯ、ＳまたはＮＣＮ；ただし、ＸがＯまた
はＳである場合はＡは単結合であり、ＸがＮＣＮである
場合はＡは単結合、−ＣＨ２−、−ＮＲ９−（式中、Ｒ
９は水素または炭素数が１〜４の低級アルキルである）
、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−である；
はＳである場合はＡは単結合であり、ＸがＮＣＮである
場合はＡは単結合、−ＣＨ２−、−ＮＲ９−（式中、Ｒ
９は水素または炭素数が１〜４の低級アルキルである）
、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−である；
【０００
３】Ｙは−ＮＲ８、−Ｏ−、−Ｓ−または式：
３】Ｙは−ＮＲ８、−Ｏ−、−Ｓ−または式：
【化７】
で示される基；Ｒ１はアリール、アリールアルキル、ヘ
テロシクロまたは（ヘテロシクロ）アルキル；Ｒ２は水
素、ヒドロキシ、または式：
テロシクロまたは（ヘテロシクロ）アルキル；Ｒ２は水
素、ヒドロキシ、または式：
【化８】
で示される基；Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に水素
、アルキルまたはアリールアルキルであるか、またはＲ
３とＲ４とがそれらが結合している炭素原子と一緒にな
って５員〜７員の炭素環を形成する；
、アルキルまたはアリールアルキルであるか、またはＲ
３とＲ４とがそれらが結合している炭素原子と一緒にな
って５員〜７員の炭素環を形成する；
【０００４】Ｒ５はＨ、アルキル、ハロアルキル、アル
ケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ
ＯＲ、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＨＲ、−ＣＯＮ（Ｒ）２、
−ＣＦ３、−Ｓアルキル、−ＳＯアルキル、−ＳＯ２ア
ルキル、式：
ケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ
ＯＲ、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＨＲ、−ＣＯＮ（Ｒ）２、
−ＣＦ３、−Ｓアルキル、−ＳＯアルキル、−ＳＯ２ア
ルキル、式：
【化９】
で示される基、式：
【化１０】
で示される基（式中、Ｒは水素、アルキル、アリール、
アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル
）アルキルまたはハロアルキルである）、ハロゲン、Ｏ
ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３；
アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル
）アルキルまたはハロアルキルである）、ハロゲン、Ｏ
ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３；
【０００５】Ｒ６はＨ、アルキル、ハロ、ＯＨ、Ｏ−ア
ルキル、アミノおよび置換アミノ、Ｏ−アルキル、−Ｏ
ＣＯアルキル、−ＯＣＯＮＲアルキル、−ＮＲＣＯアル
キル、ＮＲＣＯＯアルキルおよびＮＲＣＯＮ（Ｒ）２（
式中、Ｒは水素、アルキル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキルまた
はハロアルキルである）よりなる群から選ばれた基；Ｒ
７およびＲ８は、それぞれ独立に水素、アルキル、アリ
ールアルキルよりなる群から選ばれた基であるか、また
はＲ１とＲ８、Ｒ１とＲ７、もしくはＲ７とＲ８とが一
緒になって５員〜７員の環を形成する（該５員〜７員環
の２つの炭素原子に縮合したアリール基をさらに含んで
いてもよい）；ｎは１、２または３；Ｒ１０は水素、ヒ
ドロキシ、アルキルまたはＯ−アルキルである］で示さ
れる。本明細書において「アルキル」とは、炭素数が８
まで、好ましくは炭素数が１〜５の直鎖または分枝鎖の
飽和炭化水素ラジカルをいう。同様に、「アルコキシ」
および「アルキルチオ」とは、酸素または硫黄に結合し
た上記アルキル基をいう。「アルケニル」とは、２〜８
の炭素原子（好ましくは３〜５の炭素原子）および１つ
の二重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素ラジカ
ルをいう。「アルキニル」とは、２〜８の炭素原子（好
ましくは３〜５の炭素原子）および１つの三重結合を有
する直鎖または分枝鎖の炭化水素ラジカルをいう。「シ
クロアルキル」とは、炭素数が３〜７の飽和炭素環をい
い、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキ
シルが最も好ましい。 「ハロ」または「ハロゲン」とは、クロロ、ブロモ、ヨ
ードおよびフルオロをいう。
ルキル、アミノおよび置換アミノ、Ｏ−アルキル、−Ｏ
ＣＯアルキル、−ＯＣＯＮＲアルキル、−ＮＲＣＯアル
キル、ＮＲＣＯＯアルキルおよびＮＲＣＯＮ（Ｒ）２（
式中、Ｒは水素、アルキル、アリール、アリールアルキ
ル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキルまた
はハロアルキルである）よりなる群から選ばれた基；Ｒ
７およびＲ８は、それぞれ独立に水素、アルキル、アリ
ールアルキルよりなる群から選ばれた基であるか、また
はＲ１とＲ８、Ｒ１とＲ７、もしくはＲ７とＲ８とが一
緒になって５員〜７員の環を形成する（該５員〜７員環
の２つの炭素原子に縮合したアリール基をさらに含んで
いてもよい）；ｎは１、２または３；Ｒ１０は水素、ヒ
ドロキシ、アルキルまたはＯ−アルキルである］で示さ
れる。本明細書において「アルキル」とは、炭素数が８
まで、好ましくは炭素数が１〜５の直鎖または分枝鎖の
飽和炭化水素ラジカルをいう。同様に、「アルコキシ」
および「アルキルチオ」とは、酸素または硫黄に結合し
た上記アルキル基をいう。「アルケニル」とは、２〜８
の炭素原子（好ましくは３〜５の炭素原子）および１つ
の二重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素ラジカ
ルをいう。「アルキニル」とは、２〜８の炭素原子（好
ましくは３〜５の炭素原子）および１つの三重結合を有
する直鎖または分枝鎖の炭化水素ラジカルをいう。「シ
クロアルキル」とは、炭素数が３〜７の飽和炭素環をい
い、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキ
シルが最も好ましい。 「ハロ」または「ハロゲン」とは、クロロ、ブロモ、ヨ
ードおよびフルオロをいう。
【０００６】「ハロ置換アルキル」とは、１または２以
上の水素原子がクロロ、ブロモまたはフルオロ基で置換
された上記アルキル基をいい、たとえば、トリフルオロ
メチル（好ましい）、ペンタフルオロエチル、２，２，
２−トリクロロエチル、クロロメチル、ブロモメチルな
どが例示できる。
上の水素原子がクロロ、ブロモまたはフルオロ基で置換
された上記アルキル基をいい、たとえば、トリフルオロ
メチル（好ましい）、ペンタフルオロエチル、２，２，
２−トリクロロエチル、クロロメチル、ブロモメチルな
どが例示できる。
【０００７】「アリール」とは、フェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチルまたはモノ置換フェニル、モノ置換１
−ナフチル、モノ置換２−ナフチル［置換基としては、
炭素数が１〜４のアルキル、炭素数が１〜４のアルキル
チオ、炭素数が１〜４のアルコキシ、ハロ、ニトロ、シ
アノ、ヒドロキシ、アミノ、−ＮＨ−アルキル（式中、
アルキルとしては、炭素数が１〜４のもの）、−Ｎ（ア
ルキル）２（式中、アルキルとしては、炭素数が１〜４
のもの）、Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ−Ｒ１１’、Ｎ（Ｒ１１）
ＣＯ−ハロアルキル、Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ−アミノ、Ｎ（
Ｒ１１）ＣＯ−置換アミノ、ＣＯＲ１１、ＣＯＯＲ１１
（式中、Ｒ１１およびＲ１１’は、それぞれ独立にＨ、
アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル
である）、−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、式：
ル、２−ナフチルまたはモノ置換フェニル、モノ置換１
−ナフチル、モノ置換２−ナフチル［置換基としては、
炭素数が１〜４のアルキル、炭素数が１〜４のアルキル
チオ、炭素数が１〜４のアルコキシ、ハロ、ニトロ、シ
アノ、ヒドロキシ、アミノ、−ＮＨ−アルキル（式中、
アルキルとしては、炭素数が１〜４のもの）、−Ｎ（ア
ルキル）２（式中、アルキルとしては、炭素数が１〜４
のもの）、Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ−Ｒ１１’、Ｎ（Ｒ１１）
ＣＯ−ハロアルキル、Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ−アミノ、Ｎ（
Ｒ１１）ＣＯ−置換アミノ、ＣＯＲ１１、ＣＯＯＲ１１
（式中、Ｒ１１およびＲ１１’は、それぞれ独立にＨ、
アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル
である）、−ＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、式：
【化１１】
で示される基、式：
【化１２】
（式中、Ｒ１２は水素、炭素数が１〜４のアルキル、炭
素数が１〜４のアルコキシ、炭素数が１〜４のアルキル
チオ、ハロ、ヒドロキシまたはＣＦ３である）、−Ｏ−
ＣＨ２−シクロアルキルまたは−Ｓ−ＣＨ２−シクロア
ルキルである］、ジ置換フェニル、ジ置換１−ナフチル
、ジ置換２−ナフチル（置換基は、メチル、メトキシ、
メチルチオ、ハロ、ＣＦ３、ニトロ、アミノおよびＯＣ
ＨＦ２よりなる群から選ばれた基である）などをいう。
素数が１〜４のアルコキシ、炭素数が１〜４のアルキル
チオ、ハロ、ヒドロキシまたはＣＦ３である）、−Ｏ−
ＣＨ２−シクロアルキルまたは−Ｓ−ＣＨ２−シクロア
ルキルである］、ジ置換フェニル、ジ置換１−ナフチル
、ジ置換２−ナフチル（置換基は、メチル、メトキシ、
メチルチオ、ハロ、ＣＦ３、ニトロ、アミノおよびＯＣ
ＨＦ２よりなる群から選ばれた基である）などをいう。
【０００８】好ましいアリール基としては、非置換のフ
ェニル基およびモノ置換フェニル（置換基としては、ニ
トロ、ハロ、−ＣＦ３、アルキル、シアノまたはメトキ
シ）が挙げられる。「ヘテロシクロ」とは、１または２
のＯ原子およびＳ原子および／または１〜４の窒素原子
を含有する完全に飽和されたまたは不飽和の５員または
６員環をいうが、ただし、環中のヘテロ原子の合計数は
４以下である。該ヘテロ環は、利用できる原子により結
合する。好ましい単環ヘテロ基としては、２−チエニル
、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、およびイミダゾリル
などが挙げられる。上記ヘテロなる語にはまた、上記Ｏ
原子、Ｓ原子およびＮ原子を含有する５員または６員環
がベンゼン環に縮合した二環式環も含まれ、該二環式環
は、利用できる原子により結合する。
ェニル基およびモノ置換フェニル（置換基としては、ニ
トロ、ハロ、−ＣＦ３、アルキル、シアノまたはメトキ
シ）が挙げられる。「ヘテロシクロ」とは、１または２
のＯ原子およびＳ原子および／または１〜４の窒素原子
を含有する完全に飽和されたまたは不飽和の５員または
６員環をいうが、ただし、環中のヘテロ原子の合計数は
４以下である。該ヘテロ環は、利用できる原子により結
合する。好ましい単環ヘテロ基としては、２−チエニル
、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、およびイミダゾリル
などが挙げられる。上記ヘテロなる語にはまた、上記Ｏ
原子、Ｓ原子およびＮ原子を含有する５員または６員環
がベンゼン環に縮合した二環式環も含まれ、該二環式環
は、利用できる原子により結合する。
【０００９】好ましい二環式ヘテロ基としては、４−イ
ンドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−イン
ドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６
−イソインドリル、７−イソインドリル、５−キノリニ
ル、６−キノリニル、７−キノリニル、８−キノリニル
、５−イソキノリニル、６−イソキノリニル、７−イソ
キノリニル、８−イソキノリニル、４−ベンゾチアゾリ
ル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７
−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾキサゾリル、５−ベン
ゾキサゾリル、６−ベンゾキサゾリル、７−ベンゾキサ
ゾリル、４−ベンズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾ
リル、６−ベンズイミダゾリル、７−ベンズイミダゾリ
ル、４−ベンゾキサジアゾリル、５−ベンゾキサジアゾ
リル、６−ベンゾキサジアゾリル、７−ベンゾキサジア
ゾリル、４−ベンゾフラザニル、５−ベンゾフラザニル
、６−ベンゾフラザニルまたは７−ベンゾフラザニルな
どが挙げられる。
ンドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−イン
ドリル、４−イソインドリル、５−イソインドリル、６
−イソインドリル、７−イソインドリル、５−キノリニ
ル、６−キノリニル、７−キノリニル、８−キノリニル
、５−イソキノリニル、６−イソキノリニル、７−イソ
キノリニル、８−イソキノリニル、４−ベンゾチアゾリ
ル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７
−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾキサゾリル、５−ベン
ゾキサゾリル、６−ベンゾキサゾリル、７−ベンゾキサ
ゾリル、４−ベンズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾ
リル、６−ベンズイミダゾリル、７−ベンズイミダゾリ
ル、４−ベンゾキサジアゾリル、５−ベンゾキサジアゾ
リル、６−ベンゾキサジアゾリル、７−ベンゾキサジア
ゾリル、４−ベンゾフラザニル、５−ベンゾフラザニル
、６−ベンゾフラザニルまたは７−ベンゾフラザニルな
どが挙げられる。
【００１０】ヘテロシクロはまた、利用できる１つの炭
素原子が炭素数１〜４の低級アルキル、炭素数１〜４の
低級アルキルチオ、炭素数１〜４の低級アルコキシ、ハ
ロ、ニトロ、ケト、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｎ
Ｈ−アルキル（式中、アルキルとしては炭素数が１〜４
のもの）、−Ｎ（アルキル）２（式中、アルキルとして
は炭素数が１〜４のもの）、ＣＦ３、またはＯＣＨＦ２
で置換された上記単環式環および二環式環、並びに２ま
たは３の利用できる炭素原子がメチル、メトキシ、メチ
ルチオ、ハロ、ＣＦ３、ニトロ、ヒドロキシ、アミノお
よびＯＣＨＦ２よりなる群から選ばれた置換基を有する
上記単環式環および二環式環をも包含する。
素原子が炭素数１〜４の低級アルキル、炭素数１〜４の
低級アルキルチオ、炭素数１〜４の低級アルコキシ、ハ
ロ、ニトロ、ケト、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、−Ｎ
Ｈ−アルキル（式中、アルキルとしては炭素数が１〜４
のもの）、−Ｎ（アルキル）２（式中、アルキルとして
は炭素数が１〜４のもの）、ＣＦ３、またはＯＣＨＦ２
で置換された上記単環式環および二環式環、並びに２ま
たは３の利用できる炭素原子がメチル、メトキシ、メチ
ルチオ、ハロ、ＣＦ３、ニトロ、ヒドロキシ、アミノお
よびＯＣＨＦ２よりなる群から選ばれた置換基を有する
上記単環式環および二環式環をも包含する。
【００１１】「置換アミノ」とは、式−ＮＺ１Ｚ２（式
中、Ｚ１は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール
、アリールアルキル、シクロアルキルアルキルであり、
Ｚ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、アリール
アルキル、シクロアルキルアルキルであるか、またはＺ
１とＺ２とがそれらが結合している窒素原子と一緒にな
って１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−アゼピ
ニル、４−モルホリニル、４−チアモルホリニル、１−
ピペラジニル、４−アルキル−１−ピペラジニル、４−
アリールアルキル−１−ピペラジニル、４−ジアリール
アルキル−１−ピペラジニル、置換１−ピロリジニル、
置換１−ピペリジニルまたは置換１−アゼピニル（置換
基としては、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハ
ロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシ））で示され
る基をいう。
中、Ｚ１は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール
、アリールアルキル、シクロアルキルアルキルであり、
Ｚ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、アリール
アルキル、シクロアルキルアルキルであるか、またはＺ
１とＺ２とがそれらが結合している窒素原子と一緒にな
って１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−アゼピ
ニル、４−モルホリニル、４−チアモルホリニル、１−
ピペラジニル、４−アルキル−１−ピペラジニル、４−
アリールアルキル−１−ピペラジニル、４−ジアリール
アルキル−１−ピペラジニル、置換１−ピロリジニル、
置換１−ピペリジニルまたは置換１−アゼピニル（置換
基としては、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハ
ロ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシ））で示され
る基をいう。
【００１２】式（Ｉ）においてＸがＮＣＮであり、Ｙが
ＮＲ８である化合物は、カップリング剤（たとえば、カ
ルボジイミド化合物）の存在下、ジメチルホルムアミド
、テトラヒドロフラン、アセトニトリルまたはジクロロ
メタンなどの有機溶媒中で式：
ＮＲ８である化合物は、カップリング剤（たとえば、カ
ルボジイミド化合物）の存在下、ジメチルホルムアミド
、テトラヒドロフラン、アセトニトリルまたはジクロロ
メタンなどの有機溶媒中で式：
【化１３】
で示される化合物を式：
【化１４】
で示されるチオ尿素と反応させることにより調製するこ
とができる。
とができる。
【００１３】ジシクロヘキシルカルボジイミドを用いる
場合は、酸源とともに用いなければならない。上記カル
ボジイミド化合物は、式：
場合は、酸源とともに用いなければならない。上記カル
ボジイミド化合物は、式：
【化１５】
（式中、Ｘはハロゲン、Ｒａ，ＲｂおよびＲｃはそれぞ
れ独立にアルキル、シクロアルキル、フェニル、フェニ
ルアルキル、シクロアルキルアルキルであるか、または
ＲａとＲｂとがそれらが結合している窒素原子と一緒に
なって１−ピロリジニル、１−ピペラジニル、４−モル
ホリニル、４−チオモルホリニル、４−アルキル−１−
ピペラジニルまたは４−フェニルアルキル−１−ピペラ
ジニルを形成する）で示されるものが好ましい。最も好
ましいカルボジイミドは、１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩である。
れ独立にアルキル、シクロアルキル、フェニル、フェニ
ルアルキル、シクロアルキルアルキルであるか、または
ＲａとＲｂとがそれらが結合している窒素原子と一緒に
なって１−ピロリジニル、１−ピペラジニル、４−モル
ホリニル、４−チオモルホリニル、４−アルキル−１−
ピペラジニルまたは４−フェニルアルキル−１−ピペラ
ジニルを形成する）で示されるものが好ましい。最も好
ましいカルボジイミドは、１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩である。
【００１４】上記式（ＩＩＩ）で示されるチオ尿素は、
式： ＩＶ Ｒ１Ｎ＝Ｃ
＝Ｓで示されるイソチオシアネートをトリエチルアミン
などの塩基の存在下でシアナミドまたはシアナミドモノ
ナトリウム塩のいずれかとともに加熱することにより調
製することができる。
式： ＩＶ Ｒ１Ｎ＝Ｃ
＝Ｓで示されるイソチオシアネートをトリエチルアミン
などの塩基の存在下でシアナミドまたはシアナミドモノ
ナトリウム塩のいずれかとともに加熱することにより調
製することができる。
【００１５】式（ＩＩ）で示される化合物の調製は、文
献記載の方法により行うことができる。たとえば、式（
ＩＩ）においてＡがＮＨである化合物は、ＷＯ ８５／
００６０２Ａに記載の方法により調製することができる
。式（ＩＩ）においてＡがＳ、ＳＯまたはＳＯ２である
化合物は、ＥＰ ３２２−２５１−Ａに記載の方法によ
り調製することができる。式（ＩＩ）においてＡがＣＨ
２である化合物は、ＥＰ １６８−６１９−Ａに記載の
方法により調製することができる。式（ＩＩ）において
Ａが単結合である化合物は、ＥＰ ３２１−１７５−Ａ
に記載の方法により調製することができる。
献記載の方法により行うことができる。たとえば、式（
ＩＩ）においてＡがＮＨである化合物は、ＷＯ ８５／
００６０２Ａに記載の方法により調製することができる
。式（ＩＩ）においてＡがＳ、ＳＯまたはＳＯ２である
化合物は、ＥＰ ３２２−２５１−Ａに記載の方法によ
り調製することができる。式（ＩＩ）においてＡがＣＨ
２である化合物は、ＥＰ １６８−６１９−Ａに記載の
方法により調製することができる。式（ＩＩ）において
Ａが単結合である化合物は、ＥＰ ３２１−１７５−Ａ
に記載の方法により調製することができる。
【００１６】式（Ｉ）においてＸがＯでありＹがＮＲ８
である化合物を調製するには、まず、式：
である化合物を調製するには、まず、式：
【化１６】
で示される化合物を４−ニトロフェニルクロロホルメー
トと反応させて式：
トと反応させて式：
【化１７】
で示される中間体を得る。ついで、中間体（ＶＩ）を有
機溶媒（ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、
アセトニトリル、ジクロロメタンなど）中で式（ＩＩ）
のアミンと反応させて式（Ｉ）においてＸが酸素でＹが
ＮＲ８である化合物を得る。
機溶媒（ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、
アセトニトリル、ジクロロメタンなど）中で式（ＩＩ）
のアミンと反応させて式（Ｉ）においてＸが酸素でＹが
ＮＲ８である化合物を得る。
【００１７】式（Ｉ）においてＸが酸素または硫黄であ
りＹがＮＲ８（式中、Ｒ８は水素）である化合物はまた
、式（ＩＩ）の化合物を式： ＶＩＩ Ｒ１Ｎ＝Ｃ＝Ｚ（式中
、ＺはＯまたはＳ）で示されるイソシアネートまたはイ
ソチオシアネートで処理することによっても調製するこ
とができる。式（Ｉ）においてＸおよびＹが酸素である
化合物は、アミン触媒の存在下、有機溶媒中で式（ＩＩ
）の化合物を式：
りＹがＮＲ８（式中、Ｒ８は水素）である化合物はまた
、式（ＩＩ）の化合物を式： ＶＩＩ Ｒ１Ｎ＝Ｃ＝Ｚ（式中
、ＺはＯまたはＳ）で示されるイソシアネートまたはイ
ソチオシアネートで処理することによっても調製するこ
とができる。式（Ｉ）においてＸおよびＹが酸素である
化合物は、アミン触媒の存在下、有機溶媒中で式（ＩＩ
）の化合物を式：
【化１８】
で示されるクロロホルメートで処理することによって調
製することができる。
製することができる。
【００１８】式（Ｉ）においてＸが酸素であり、Ｙが式
：
：
【化１９】
で示される基である化合物は、有機溶媒および塩基（ト
リエチルアミンやピリジンなど）中、式（ＩＩ）の化合
物を、式：
リエチルアミンやピリジンなど）中、式（ＩＩ）の化合
物を、式：
【化２０】
（式中、Ｘ’はＯＨである）で示される酸およびカルボ
ジイミドと、または式（ＩＸ）（式中、Ｘ’はＣｌであ
る）で示されるアシルクロライドと反応させることによ
り調製することができる。
ジイミドと、または式（ＩＸ）（式中、Ｘ’はＣｌであ
る）で示されるアシルクロライドと反応させることによ
り調製することができる。
【００１９】式（Ｉ）においてＸが硫黄である化合物は
、式（Ｉ）においてＸが酸素である化合物をテトラヒド
ロフランやトルエンなどの有機溶媒中、ローエッソン試
薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ ｒｅａｇｅｎｔ）またはＰ
４Ｓ１０で処理することにより調製することができる。 上記反応においてＲ基のいずれかが１または２以上のヒ
ドロキシ基またはアミノ基、ヘテロシクロ（イミダゾリ
ルのようにヘテロシクロ環がＮＨを含有する）を含有す
る場合は、これらヒドロキシ、アミノまたはＮＨ官能基
は反応の間に保護しておく必要がある。適当な保護基と
しては、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカル
ボニル、ベンジル、ベンズヒドリルなどが挙げられる。 これら保護基は、反応の完了後に標準法により除去する
。
、式（Ｉ）においてＸが酸素である化合物をテトラヒド
ロフランやトルエンなどの有機溶媒中、ローエッソン試
薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ ｒｅａｇｅｎｔ）またはＰ
４Ｓ１０で処理することにより調製することができる。 上記反応においてＲ基のいずれかが１または２以上のヒ
ドロキシ基またはアミノ基、ヘテロシクロ（イミダゾリ
ルのようにヘテロシクロ環がＮＨを含有する）を含有す
る場合は、これらヒドロキシ、アミノまたはＮＨ官能基
は反応の間に保護しておく必要がある。適当な保護基と
しては、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカル
ボニル、ベンジル、ベンズヒドリルなどが挙げられる。 これら保護基は、反応の完了後に標準法により除去する
。
【００２０】本発明の化合物は、環炭素に不斉中心を有
し得る。また、Ｒ基のいずれも不斉炭素であり得る。従
って、式（Ｉ）で示される本発明の化合物は、ジアステ
レオマーまたはその混合物として存在し得る。上記反応
において、出発物質としてラセミ体、エナンシオマーま
たはジアステレオマーを用いることができる。ジアステ
レオマー生成物が得られた場合は、通常のクロマトグラ
フィー法または分別結晶法により分離することができる
。
し得る。また、Ｒ基のいずれも不斉炭素であり得る。従
って、式（Ｉ）で示される本発明の化合物は、ジアステ
レオマーまたはその混合物として存在し得る。上記反応
において、出発物質としてラセミ体、エナンシオマーま
たはジアステレオマーを用いることができる。ジアステ
レオマー生成物が得られた場合は、通常のクロマトグラ
フィー法または分別結晶法により分離することができる
。
【００２１】Ｒ７が水素であり、ＹがＮＲ８であり、Ｒ
８が水素である本発明の化合物は、下記式で示される互
変異体の混合物として存在し得る。これら互変異生成物
は、化合物によって異なる相対量で得られる。これら互
変異体も、すべて式（Ｉ）の範囲に包含される。
８が水素である本発明の化合物は、下記式で示される互
変異体の混合物として存在し得る。これら互変異生成物
は、化合物によって異なる相対量で得られる。これら互
変異体も、すべて式（Ｉ）の範囲に包含される。
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【００２２】上記（Ｉ’）および（Ｉ’’）と同様の式
（Ｉ）の互変異体はまた、ＹがＯ、Ｓまたは式：
（Ｉ）の互変異体はまた、ＹがＯ、Ｓまたは式：
【化２
４】 で示される基である場合にも可能であり、これら互変異
体も本発明の範囲に包含される。本発明の式（Ｉ）で示
される化合物および薬理学的に許容し得る塩は、カリウ
ムチャネルアクチベーターとして働く。それゆえ、本発
明の化合物は、心臓血管治療薬、たとえば抗不整脈薬や
抗虚血薬として有用である。
４】 で示される基である場合にも可能であり、これら互変異
体も本発明の範囲に包含される。本発明の式（Ｉ）で示
される化合物および薬理学的に許容し得る塩は、カリウ
ムチャネルアクチベーターとして働く。それゆえ、本発
明の化合物は、心臓血管治療薬、たとえば抗不整脈薬や
抗虚血薬として有用である。
【００２３】上記のように、本発明の式（Ｉ）の化合物
は抗高血圧作用を殆どまたは全く有しないことがわかっ
たので、抗虚血薬として特に有用である。それゆえ、本
発明の式（Ｉ）の化合物は、虚血状態、たとえば心筋虚
血、脳虚血、下肢虚血などの治療に有用である。本発明
の式（Ｉ）の化合物において好ましいのは、Ｒ１がアリ
ールである化合物である。これら化合物は、「選択的な
」抗虚血薬であるように思われる、すなわち、正常組織
において血管拡張作用を殆どまたは全く示さない。血管
拡張作用が殆どまたは全くないということは、本発明の
化合物が公知のカリウムチャネルアクチベーターである
クロマカリム（ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ）よりも大きなＩ
Ｃ５０（ラット大動脈）値を有することを意味している
。これら化合物は、クロマカリムの＞１０倍、最も好ま
しくはクロマカリムの＞５０倍のＩＣ５０（ラット大動
脈）値を有する。選択性、すなわち、抗高血圧作用を殆
どまたは全く伴わない抗虚血作用は、たとえば虚血心臓
の治療においてこれら化合物が冠状スチール、行き過ぎ
た（ｐｒｏｆｏｕｎｄ）低血圧および冠状下灌流（ｕｎ
ｄｅｒｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）を引き起こしにくいことを
意味している。
は抗高血圧作用を殆どまたは全く有しないことがわかっ
たので、抗虚血薬として特に有用である。それゆえ、本
発明の式（Ｉ）の化合物は、虚血状態、たとえば心筋虚
血、脳虚血、下肢虚血などの治療に有用である。本発明
の式（Ｉ）の化合物において好ましいのは、Ｒ１がアリ
ールである化合物である。これら化合物は、「選択的な
」抗虚血薬であるように思われる、すなわち、正常組織
において血管拡張作用を殆どまたは全く示さない。血管
拡張作用が殆どまたは全くないということは、本発明の
化合物が公知のカリウムチャネルアクチベーターである
クロマカリム（ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ）よりも大きなＩ
Ｃ５０（ラット大動脈）値を有することを意味している
。これら化合物は、クロマカリムの＞１０倍、最も好ま
しくはクロマカリムの＞５０倍のＩＣ５０（ラット大動
脈）値を有する。選択性、すなわち、抗高血圧作用を殆
どまたは全く伴わない抗虚血作用は、たとえば虚血心臓
の治療においてこれら化合物が冠状スチール、行き過ぎ
た（ｐｒｏｆｏｕｎｄ）低血圧および冠状下灌流（ｕｎ
ｄｅｒｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）を引き起こしにくいことを
意味している。
【００２４】それゆえ、たとえば本発明の化合物の１種
（またはその組合せ）を含有する組成物を投与すること
により、哺乳動物（たとえば、ヒト）宿主の虚血状態は
改善される。約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日
、好ましくは約０．１〜約２５ｍｇ／ｋｇ体重／日にて
１回投与、または好ましくは１日に２〜４回に分割して
投与するのが、虚血状態を改善するのに適当である。経
口で投与するのが好ましいが、皮下、筋肉内、静脈内な
どの非経口投与、または吸入、鼻内液もしくは経皮パッ
チなどの他の都合のよい投与経路を採用することもでき
る。 上記投与量はまた、他の心臓血管および非心臓血管使用
にも適している。
（またはその組合せ）を含有する組成物を投与すること
により、哺乳動物（たとえば、ヒト）宿主の虚血状態は
改善される。約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日
、好ましくは約０．１〜約２５ｍｇ／ｋｇ体重／日にて
１回投与、または好ましくは１日に２〜４回に分割して
投与するのが、虚血状態を改善するのに適当である。経
口で投与するのが好ましいが、皮下、筋肉内、静脈内な
どの非経口投与、または吸入、鼻内液もしくは経皮パッ
チなどの他の都合のよい投与経路を採用することもでき
る。 上記投与量はまた、他の心臓血管および非心臓血管使用
にも適している。
【００２５】本発明の化合物がカリウムチャネル活性化
作用を有する結果、本発明の化合物はまた心臓血管疾患
の治療にも有用である。たとえば、本発明の化合物は、
うっ血性心不全の治療剤として、抗狭心症剤として、抗
心房細動剤として、血栓融解剤として、および心筋梗塞
の抑制に有用である。本発明の化合物はまた、中枢神経
系の異常（たとえば、パーキンソン症候群、抗振戦剤と
して、てんかん）の治療に有用であることが期待されて
いる。
作用を有する結果、本発明の化合物はまた心臓血管疾患
の治療にも有用である。たとえば、本発明の化合物は、
うっ血性心不全の治療剤として、抗狭心症剤として、抗
心房細動剤として、血栓融解剤として、および心筋梗塞
の抑制に有用である。本発明の化合物はまた、中枢神経
系の異常（たとえば、パーキンソン症候群、抗振戦剤と
して、てんかん）の治療に有用であることが期待されて
いる。
【００２６】本発明の化合物はまた、利尿剤、たとえば
クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フルメチアジ
ド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、
メチクロチアジド、トリクロルメチアジド、ポリチアジ
ドまたはベンズチアジド並びにエタクリン酸、トリクリ
ナフェン（ｔｒｉｃｒｙｎａｆｅｎ）、クロルサリドン
、フロセミド、ムソリミン（ｍｕｓｏｌｉｍｉｎｅ）、
ブメタニド、トリアムテレン、アミロリドおよびスピロ
ノラクトンおよびそれら化合物の塩など、アンギオテン
シン変換酵素抑制剤、たとえばカプトプリル、ゾフェノ
プリル、ホシノプリル、エナラプリル、セラナプリル、
シラゾプリル、デラプリル、ペントプリル、キナプリル
、ラミプリル、リシノプリル、およびそれら化合物の塩
、血栓融解剤、たとえば組織プラスミノゲンアクチベー
ター（ｔＰＡ）、組換えｔＰＡ、ストレプトキナーゼ、
ウロキナーゼ、プロウロキナーゼ、およびアニソイル化
プラスミノゲンストレプトキナーゼアクチベーター複合
体（ａｎｉｓｏｙｌａｔｅｄ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ
ｓｔｒｅｐｔｏｋｉｎａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｏｒｃ
ｏｍｐｌｅｘ；ＡＰＳＡＣ、エミナーゼ、ビーチャム・
ラボラトリーズ）、またはカルシウムチャネル遮断剤、
たとえばニフェジピンやジルチアゼムなどと併用して調
合することができる。そのような組合せ製品は、所定投
与量として調合する場合は、上記投与量の範囲の本発明
の化合物および許容される投与量範囲の他の薬理学に活
性な剤を用いる。
クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フルメチアジ
ド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、
メチクロチアジド、トリクロルメチアジド、ポリチアジ
ドまたはベンズチアジド並びにエタクリン酸、トリクリ
ナフェン（ｔｒｉｃｒｙｎａｆｅｎ）、クロルサリドン
、フロセミド、ムソリミン（ｍｕｓｏｌｉｍｉｎｅ）、
ブメタニド、トリアムテレン、アミロリドおよびスピロ
ノラクトンおよびそれら化合物の塩など、アンギオテン
シン変換酵素抑制剤、たとえばカプトプリル、ゾフェノ
プリル、ホシノプリル、エナラプリル、セラナプリル、
シラゾプリル、デラプリル、ペントプリル、キナプリル
、ラミプリル、リシノプリル、およびそれら化合物の塩
、血栓融解剤、たとえば組織プラスミノゲンアクチベー
ター（ｔＰＡ）、組換えｔＰＡ、ストレプトキナーゼ、
ウロキナーゼ、プロウロキナーゼ、およびアニソイル化
プラスミノゲンストレプトキナーゼアクチベーター複合
体（ａｎｉｓｏｙｌａｔｅｄ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ
ｓｔｒｅｐｔｏｋｉｎａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｏｒｃ
ｏｍｐｌｅｘ；ＡＰＳＡＣ、エミナーゼ、ビーチャム・
ラボラトリーズ）、またはカルシウムチャネル遮断剤、
たとえばニフェジピンやジルチアゼムなどと併用して調
合することができる。そのような組合せ製品は、所定投
与量として調合する場合は、上記投与量の範囲の本発明
の化合物および許容される投与量範囲の他の薬理学に活
性な剤を用いる。
【００２７】本発明の式（Ｉ）の化合物およびその組合
せは、上記のように、経口投与のためには錠剤、カプセ
ル剤またはエリキシル剤などの組成物として、非経口投
与のためには滅菌溶液や滅菌懸濁液として調合すること
ができ、また経皮パッチ剤または鼻吸入液により投与す
ることもできる。約１０〜５００ｍｇの本発明の式（Ｉ
）の化合物を生理学的に許容し得るビヒクル、担体、添
加剤、結合剤、保存剤、安定化剤、芳香剤などとともに
、許容される製薬実務で要求される単位剤型にて混練す
る。これら組成物または調製物中の活性物質の量は、指
示された範囲で適当な投与量が得られるようなものにす
る。
せは、上記のように、経口投与のためには錠剤、カプセ
ル剤またはエリキシル剤などの組成物として、非経口投
与のためには滅菌溶液や滅菌懸濁液として調合すること
ができ、また経皮パッチ剤または鼻吸入液により投与す
ることもできる。約１０〜５００ｍｇの本発明の式（Ｉ
）の化合物を生理学的に許容し得るビヒクル、担体、添
加剤、結合剤、保存剤、安定化剤、芳香剤などとともに
、許容される製薬実務で要求される単位剤型にて混練す
る。これら組成物または調製物中の活性物質の量は、指
示された範囲で適当な投与量が得られるようなものにす
る。
【００２８】本発明の好ましい化合物は、式（Ｉ）にお
いてＡが単結合またはＣＨ２であり、Ｒ１がアリールま
たはアリールメチルであり、Ｒ２がＨまたはトランス−
ＯＨであり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれメチルであり、
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＮまたはＮＯ２であり、Ｒ７
がＨであり、ＸがＯ、ＳまたはＮＣＮであり、ＹがＮＲ
８またはＣＨ２であり、Ｒ８がＨである化合物である。 本発明の最も好ましい化合物は、式（Ｉ）においてＡが
単結合であり、Ｒ１がフェニルまたはフェニルメチルで
あり、Ｒ２がトランス−ＯＨであり、Ｒ３およびＲ４が
それぞれメチルであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＮま
たはＮＯ２であり、Ｒ７がＨであり、ＸがＯまたはＮＣ
Ｎであり、ＹがＮＲ８であり、Ｒ８がＨである化合物で
ある。
いてＡが単結合またはＣＨ２であり、Ｒ１がアリールま
たはアリールメチルであり、Ｒ２がＨまたはトランス−
ＯＨであり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれメチルであり、
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＮまたはＮＯ２であり、Ｒ７
がＨであり、ＸがＯ、ＳまたはＮＣＮであり、ＹがＮＲ
８またはＣＨ２であり、Ｒ８がＨである化合物である。 本発明の最も好ましい化合物は、式（Ｉ）においてＡが
単結合であり、Ｒ１がフェニルまたはフェニルメチルで
あり、Ｒ２がトランス−ＯＨであり、Ｒ３およびＲ４が
それぞれメチルであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＮま
たはＮＯ２であり、Ｒ７がＨであり、ＸがＯまたはＮＣ
Ｎであり、ＹがＮＲ８であり、Ｒ８がＨである化合物で
ある。
【００２９】
【実施例】つぎに本発明を実施例によりさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらに限られるものではない。 実施例１ （トランス）−Ｎ’’−シアノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ
−３，３−ジメチル−６−ニトロ−１−インダニル）−
Ｎ’−フェニルグアニジン： Ａ．４−アミノ−４−フェニル−２−ペンタノン：
明するが、本発明はこれらに限られるものではない。 実施例１ （トランス）−Ｎ’’−シアノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ
−３，３−ジメチル−６−ニトロ−１−インダニル）−
Ｎ’−フェニルグアニジン： Ａ．４−アミノ−４−フェニル−２−ペンタノン：
【０
０３０】１０℃に保持したベンゼン（９０ｍｌ）中の塩
化アルミニウム（４０．０ｇ、０．３モル）のスラリー
に、アルゴン下、メシチルオキシド（１９．６３ｇ、０
．２モル）を滴下した。添加完了後、この反応混合物を
室温にて１．５時間撹拌した。この反応混合物を氷／１
０％ＨＣｌ（３５０ｇ）上に注いだ。有機層を分離し、
水性層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。コンバ
インした有機物を蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液
、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を真空蒸発させ、得られた粗製の生成物
（３１．６ｇ）を真空蒸留（３．０ｍｍＨｇにおける沸
点＝１０７℃）して標記Ａ化合物（２４．５ｇ）を無色
油状物として得た。
０３０】１０℃に保持したベンゼン（９０ｍｌ）中の塩
化アルミニウム（４０．０ｇ、０．３モル）のスラリー
に、アルゴン下、メシチルオキシド（１９．６３ｇ、０
．２モル）を滴下した。添加完了後、この反応混合物を
室温にて１．５時間撹拌した。この反応混合物を氷／１
０％ＨＣｌ（３５０ｇ）上に注いだ。有機層を分離し、
水性層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。コンバ
インした有機物を蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液
、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を真空蒸発させ、得られた粗製の生成物
（３１．６ｇ）を真空蒸留（３．０ｍｍＨｇにおける沸
点＝１０７℃）して標記Ａ化合物（２４．５ｇ）を無色
油状物として得た。
【００３１】１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３８
〜７．１９（ｍ、５Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、１．
８０（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｓ、６Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２０７．９４、１４
８．１６、１２８．２６、１２５．９５、１２５．４６
、５６．９６、３７．２９、３１．７６、２８．８８Ｂ
．３−メチル−３−フェニルブタン酸：
〜７．１９（ｍ、５Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、１．
８０（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｓ、６Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２０７．９４、１４
８．１６、１２８．２６、１２５．９５、１２５．４６
、５６．９６、３７．２９、３１．７６、２８．８８Ｂ
．３−メチル−３−フェニルブタン酸：
【００３２】４
〜５℃に保持した氷／水（２７０ｇ）中の水酸化ナトリ
ウム（４７．２ｇ、１．１８ミリモル）の溶液に臭素（
６８．７ｇ、０．４３モル）を加え、ついで標記Ａ化合
物（２３．７ｇ、０．１３５モル）を加えた。この反応
液を室温にて１８時間撹拌した。この粗製の反応混合物
を四塩化炭素で抽出し（廃棄）、濃塩酸液でｐＨ１〜２
の酸性にし、酢酸エチルで抽出した。コンバインした有
機物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、真空蒸発して標記Ｂ化合物（２２．５ｇ）
をオフホワイトの固体として得た。これをさらに精製す
ることなくつぎの工程に用いた。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８〜７．１６（
ｍ、５Ｈ）、２．６４（ｓ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、６
Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１７７．８７、
１４７．９６、１２８．２３、１２６．０４、１２５．
３８、４７．９７、３６．９７、２８．７９
〜５℃に保持した氷／水（２７０ｇ）中の水酸化ナトリ
ウム（４７．２ｇ、１．１８ミリモル）の溶液に臭素（
６８．７ｇ、０．４３モル）を加え、ついで標記Ａ化合
物（２３．７ｇ、０．１３５モル）を加えた。この反応
液を室温にて１８時間撹拌した。この粗製の反応混合物
を四塩化炭素で抽出し（廃棄）、濃塩酸液でｐＨ１〜２
の酸性にし、酢酸エチルで抽出した。コンバインした有
機物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、真空蒸発して標記Ｂ化合物（２２．５ｇ）
をオフホワイトの固体として得た。これをさらに精製す
ることなくつぎの工程に用いた。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８８〜７．１６（
ｍ、５Ｈ）、２．６４（ｓ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、６
Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１７７．８７、
１４７．９６、１２８．２３、１２６．０４、１２５．
３８、４７．９７、３６．９７、２８．７９
【００３３】Ｃ．３，３−ジメチル−１−インダノン：
ベンゼン（７０ｍｌ）中の標記Ｂ化合物（１７．１ｇ、
９５．５ミリモル）の溶液に、冷却しながら五塩化リン
（２３．０ｇ、０．１１モル、１．１５当量）を少しず
つ加えた。添加完了後、反応混合物を３０分間還流し、
室温に冷却した。塩化アルミニウム（１３．１ｇ、９８
．３ミリモル）を増加量にて加え、この反応混合物を３
０分間加熱還流した。この反応混合物を氷上に注ぎ、油
層を分離し、水性層を酢酸エチルで抽出した。コンバイ
ンした有機物を５％塩酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム
溶液、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を真空蒸発させ、得られた粗
製の生成物（１４．３ｇ）を真空蒸留（２．３ｍｍＨｇ
における沸点＝１０３℃）して標記Ｃ化合物（９．９８
ｇ）を無色油状物として得た。
ベンゼン（７０ｍｌ）中の標記Ｂ化合物（１７．１ｇ、
９５．５ミリモル）の溶液に、冷却しながら五塩化リン
（２３．０ｇ、０．１１モル、１．１５当量）を少しず
つ加えた。添加完了後、反応混合物を３０分間還流し、
室温に冷却した。塩化アルミニウム（１３．１ｇ、９８
．３ミリモル）を増加量にて加え、この反応混合物を３
０分間加熱還流した。この反応混合物を氷上に注ぎ、油
層を分離し、水性層を酢酸エチルで抽出した。コンバイ
ンした有機物を５％塩酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム
溶液、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を真空蒸発させ、得られた粗
製の生成物（１４．３ｇ）を真空蒸留（２．３ｍｍＨｇ
における沸点＝１０３℃）して標記Ｃ化合物（９．９８
ｇ）を無色油状物として得た。
【００３４】１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７０
（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ
）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３
９（ｍ、１Ｈ）、２．５９（ｓ、２Ｈ）、１．４２（ｓ
、６Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２０５．７
８、１６３．７６、１３５．２６、１３４．８８、１２
７．３４、１２３．４５、１２３．２８、５２．９３、
３８．４７、２９．９２、２９．４８
（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ
）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３
９（ｍ、１Ｈ）、２．５９（ｓ、２Ｈ）、１．４２（ｓ
、６Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２０５．７
８、１６３．７６、１３５．２６、１３４．８８、１２
７．３４、１２３．４５、１２３．２８、５２．９３、
３８．４７、２９．９２、２９．４８
【００３５】Ｄ．１，１−ジメチル−５−ニトロ−３−
インダノン：硝酸（９０％発煙、３５ｍｌ）および尿素
（０．１７ｇ）の混合物を−１０℃に冷却し、空気を２
０分間通した。標記Ｃ化合物（８．６８ｇ、５４．２ミ
リモル）を加え、この反応混合物を−１０℃〜５℃にて
２時間撹拌した。この反応混合物を氷／水中に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。コンバインした有機物を蒸留水、
飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真
空蒸発させて黄色の固体（１０．０ｇ）を得た。この粗
製の生成物をメタノールから２回再結晶させて標記Ｄ化
合物（８．０８ｇ）を黄色の針状晶として得た。
インダノン：硝酸（９０％発煙、３５ｍｌ）および尿素
（０．１７ｇ）の混合物を−１０℃に冷却し、空気を２
０分間通した。標記Ｃ化合物（８．６８ｇ、５４．２ミ
リモル）を加え、この反応混合物を−１０℃〜５℃にて
２時間撹拌した。この反応混合物を氷／水中に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。コンバインした有機物を蒸留水、
飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真
空蒸発させて黄色の固体（１０．０ｇ）を得た。この粗
製の生成物をメタノールから２回再結晶させて標記Ｄ化
合物（８．０８ｇ）を黄色の針状晶として得た。
【００３６】１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４９
（ｄ、Ｊ＝１．７６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝
２．３４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈ
ｚ、１Ｈ）、２．７１（ｓ、２Ｈ）、１．４９（ｓ、６
Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２０３．３６、
１６９．１５、１４７．８４、１３６．２９、１２９．
２４、１２４．８４、１１８．８２、５２．９６、３９
．１３、２９．６３
（ｄ、Ｊ＝１．７６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝
２．３４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈ
ｚ、１Ｈ）、２．７１（ｓ、２Ｈ）、１．４９（ｓ、６
Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２０３．３６、
１６９．１５、１４７．８４、１３６．２９、１２９．
２４、１２４．８４、１１８．８２、５２．９６、３９
．１３、２９．６３
【００３７】Ｅ．１，１−ジメチル
−５−ニトロインダン−３−オール：メタノール（２０
０ｍｌ）中の標記Ｄ化合物（６．７５ｇ、３２．９ミリ
モル）の溶液を０℃に冷却し、水素化ホウ素カリウム（
１．７７ｇ、３２．９ミリモル）で処理した。この反応
混合物を０〜１０℃で１時間撹拌し、真空濃縮した。得
られた残渣を酢酸エチルと蒸留水との間に分配し、水性
相を酢酸エチルで抽出した。 コンバインした有機物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空蒸発させて標
記Ｅ化合物（６．６１ｇ）を黄色の固体として得た。こ
の粗製の生成物をさらに精製することなくつぎの工程に
用いた。
−５−ニトロインダン−３−オール：メタノール（２０
０ｍｌ）中の標記Ｄ化合物（６．７５ｇ、３２．９ミリ
モル）の溶液を０℃に冷却し、水素化ホウ素カリウム（
１．７７ｇ、３２．９ミリモル）で処理した。この反応
混合物を０〜１０℃で１時間撹拌し、真空濃縮した。得
られた残渣を酢酸エチルと蒸留水との間に分配し、水性
相を酢酸エチルで抽出した。 コンバインした有機物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空蒸発させて標
記Ｅ化合物（６．６１ｇ）を黄色の固体として得た。こ
の粗製の生成物をさらに精製することなくつぎの工程に
用いた。
【００３８】１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１２
（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ
）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２
４（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｄｄ、Ｊ＝７．０４および
１２．９０Ｈｚ、１Ｈ）、１．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．０
４および１２．９０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ
）、１．１７（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：１５９．１６、１４７．４９、１４５．３６、１
２４．１４、１２２．９９、１１９．７９、７３．３１
、５１．６９、４２．５６、２９．４０、２９．２３
（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ
）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２
４（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｄｄ、Ｊ＝７．０４および
１２．９０Ｈｚ、１Ｈ）、１．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．０
４および１２．９０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ
）、１．１７（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：１５９．１６、１４７．４９、１４５．３６、１
２４．１４、１２２．９９、１１９．７９、７３．３１
、５１．６９、４２．５６、２９．４０、２９．２３
【００３９】Ｆ．１，１−ジメチル−５−ニトロ−２−
インデン：水を共沸除去しながら、ベンゼン（１６５ｍ
ｌ）中の標記Ｅ化合物（６．５８ｇ、３１．８ミリモル
）およびｐ−トルエンスルホン酸（０．５ｇ）の溶液を
１８時間還流した。この反応混合物を冷却し、２Ｎ水酸
化ナトリウム、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化
ナトリウム溶液で乾燥し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。 溶媒を真空下で回収して標記Ｆ化合物（５．９１ｇ）を
オフホワイトの固体として得た。この反応生成物をさら
に精製することなくつぎの工程に用いた。
インデン：水を共沸除去しながら、ベンゼン（１６５ｍ
ｌ）中の標記Ｅ化合物（６．５８ｇ、３１．８ミリモル
）およびｐ−トルエンスルホン酸（０．５ｇ）の溶液を
１８時間還流した。この反応混合物を冷却し、２Ｎ水酸
化ナトリウム、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化
ナトリウム溶液で乾燥し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。 溶媒を真空下で回収して標記Ｆ化合物（５．９１ｇ）を
オフホワイトの固体として得た。この反応生成物をさら
に精製することなくつぎの工程に用いた。
【００４０】１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０３
（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、
Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝５．８
６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｄ、Ｊ＝５．８６Ｈｚ、１
Ｈ）、１．２６（ｓ、６Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１６０．２２、１５
０．０６、１４７．４４、１４３．９２、１２６．６４
、１２１．３６、１２０．７４、１１６．１４
（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、
Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝５．８
６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｄ、Ｊ＝５．８６Ｈｚ、１
Ｈ）、１．２６（ｓ、６Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１６０．２２、１５
０．０６、１４７．４４、１４３．９２、１２６．６４
、１２１．３６、１２０．７４、１１６．１４
【００４１】Ｇ．１，１−ジメチル−２，３−エポキシ
−５−ニトロインダン：０℃に冷却したジクロロメタン
（１００ｍｌ）中の標記Ｆ化合物（４．５ｇ、２３．８
ミリモル）の溶液をｍ−クロロ過安息香酸（８０％、５
．６４ｇ、２６．２ミリモル、１．１当量）で処理し、
室温にて１８時間撹拌した。溶媒を真空下で回収し、得
られた残渣を酢酸エチルと１０％二硫化ナトリウムとの
間に分配した。有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（洗
浄水が塩基性となるまで）、飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空
蒸発させて標記Ｇ化合物（４．８４ｇ）を白色固体とし
て得た。この生成物をさらに精製することなくつぎの工
程に用いた。
−５−ニトロインダン：０℃に冷却したジクロロメタン
（１００ｍｌ）中の標記Ｆ化合物（４．５ｇ、２３．８
ミリモル）の溶液をｍ−クロロ過安息香酸（８０％、５
．６４ｇ、２６．２ミリモル、１．１当量）で処理し、
室温にて１８時間撹拌した。溶媒を真空下で回収し、得
られた残渣を酢酸エチルと１０％二硫化ナトリウムとの
間に分配した。有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（洗
浄水が塩基性となるまで）、飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空
蒸発させて標記Ｇ化合物（４．８４ｇ）を白色固体とし
て得た。この生成物をさらに精製することなくつぎの工
程に用いた。
【００４２】１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２３
（ｄ、Ｊ＝１．７６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄｄ、Ｊ
＝２．３５および８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ
、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄ、Ｊ＝２．
９３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｄ、Ｊ＝２．９３Ｈｚ、
１Ｈ）、１．３８（ｓ、３Ｈ）、１．２０（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１６０．２２、１４
７．００、１４１．２４、１２４．４３、１２０．４５
、１２０．３１、６４．９０、５６．５０、４４．４３
、２６．６９、２２．０８
（ｄ、Ｊ＝１．７６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄｄ、Ｊ
＝２．３５および８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ
、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄ、Ｊ＝２．
９３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｄ、Ｊ＝２．９３Ｈｚ、
１Ｈ）、１．３８（ｓ、３Ｈ）、１．２０（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１６０．２２、１４
７．００、１４１．２４、１２４．４３、１２０．４５
、１２０．３１、６４．９０、５６．５０、４４．４３
、２６．６９、２２．０８
【００４３】Ｈ．（トランス）−３−アミノ−１，１−
ジメチル−２−ヒドロキシ−５−ニトロインダン：エタ
ノール（２４ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２４ｍｌ）
および飽和水酸化アンモニウム溶液（２４ｍｌ）からな
る混合物中の標記Ｇ化合物（４．８０ｇ、２３．４ミリ
モル）の溶液を、壁の厚いガラス圧力びん中、５５〜６
０℃にて２４時間加熱した。揮発成分を真空蒸発させて
緑色の固体（５．１６ｇ）を得た。この粗製の物質を熱
エタノールから２回再結晶させて標記Ｈ化合物（４．４
０ｇ）を黄色の結晶性固体として得た。
ジメチル−２−ヒドロキシ−５−ニトロインダン：エタ
ノール（２４ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２４ｍｌ）
および飽和水酸化アンモニウム溶液（２４ｍｌ）からな
る混合物中の標記Ｇ化合物（４．８０ｇ、２３．４ミリ
モル）の溶液を、壁の厚いガラス圧力びん中、５５〜６
０℃にて２４時間加熱した。揮発成分を真空蒸発させて
緑色の固体（５．１６ｇ）を得た。この粗製の物質を熱
エタノールから２回再結晶させて標記Ｈ化合物（４．４
０ｇ）を黄色の結晶性固体として得た。
【００４４】１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．
１４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、
１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、３
．９５（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｄ
、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３０（ｓ、３Ｈ）、
１．０２（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）δ：１５６．６７、１４６．９１、１４５．３６、１
２３．４１、１２２．８７、１１８．８９、８８．４０
、５９．４０、４４．０２、２５．２２、２２．３７
１４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、
１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、３
．９５（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｄ
、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３０（ｓ、３Ｈ）、
１．０２（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）δ：１５６．６７、１４６．９１、１４５．３６、１
２３．４１、１２２．８７、１１８．８９、８８．４０
、５９．４０、４４．０２、２５．２２、２２．３７
【００４５】Ｉ．（トランス）−Ｎ’’−シアノ−Ｎ−
（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−６−ニトロ−１
−インダニル）−Ｎ’−フェニルグアニジン：Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（８．５ｍｌ）中の標記Ｈ化合物
（１．０ｇ、４．５ミリモル）、Ｎ−シアノ−Ｎ’−フ
ェニルチオ尿素（１．０４ｇ、５．８５ミリモル）およ
び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−エチルカ
ルボジイミド塩酸塩（１．１２ｇ、５．８５ミリモル）
の溶液をアルゴン下、室温にて３時間撹拌した。この反
応混合物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸溶液との間に分配した
。水性層を酢酸エチルで抽出した。コンバインした有機
物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させ
てオフホワイトの固体（０．５８ｇ）を得た。水性塩酸
相を炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出し
て、さらに０．４４ｇの粗製の生成物を得た。生成物の
フラクションをコンバインし、メタノール／イソプロパ
ノールから再結晶し、イソプロピルエーテルでトリチュ
レートして標記化合物（０．７０ｇ）をオフホワイトの
固体として得た（融点：２４９〜２５１℃）。
（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−６−ニトロ−１
−インダニル）−Ｎ’−フェニルグアニジン：Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（８．５ｍｌ）中の標記Ｈ化合物
（１．０ｇ、４．５ミリモル）、Ｎ−シアノ−Ｎ’−フ
ェニルチオ尿素（１．０４ｇ、５．８５ミリモル）およ
び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−エチルカ
ルボジイミド塩酸塩（１．１２ｇ、５．８５ミリモル）
の溶液をアルゴン下、室温にて３時間撹拌した。この反
応混合物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸溶液との間に分配した
。水性層を酢酸エチルで抽出した。コンバインした有機
物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させ
てオフホワイトの固体（０．５８ｇ）を得た。水性塩酸
相を炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出し
て、さらに０．４４ｇの粗製の生成物を得た。生成物の
フラクションをコンバインし、メタノール／イソプロパ
ノールから再結晶し、イソプロピルエーテルでトリチュ
レートして標記化合物（０．７０ｇ）をオフホワイトの
固体として得た（融点：２４９〜２５１℃）。
【００４６】１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．
３９（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、
１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８
．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ
、１Ｈ）、７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ
）、５．８１（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ）、５．２４（ｍ
、１Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ
）、１．０８（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１５８．８６、
１５６．６４、１４６．８５、１４０．９２、１３７．
６１、１２９．０３、１２４．７７、１２３．９９、１
２３．６２、１２３．５０、１１８．６３、１１６．９
９、８３．８２、６０．０６、４３．９９、２４．９０
、２２．５１元素分析値（Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ３として
）計算値（％）：Ｃ６２．４６、Ｈ５．２４、Ｎ１９．
１７実測値（％）：Ｃ６２．２８、Ｈ５．１７、Ｎ１９
．０６
３９（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、
１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８
．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ
、１Ｈ）、７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ
）、５．８１（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ）、５．２４（ｍ
、１Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ
）、１．０８（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１５８．８６、
１５６．６４、１４６．８５、１４０．９２、１３７．
６１、１２９．０３、１２４．７７、１２３．９９、１
２３．６２、１２３．５０、１１８．６３、１１６．９
９、８３．８２、６０．０６、４３．９９、２４．９０
、２２．５１元素分析値（Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ３として
）計算値（％）：Ｃ６２．４６、Ｈ５．２４、Ｎ１９．
１７実測値（％）：Ｃ６２．２８、Ｈ５．１７、Ｎ１９
．０６
【００４７】実施例２
（トランス）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチ
ル−６−ニトロ−１−インダニル）−Ｎ’−フェニル尿
素：還流エタノール（６ｍｌ）中のトランス−３−アミ
ノ−１，１−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−ニトロイ
ンダン（０．７５ｇ、３．３７ミリモル；実施例１工程
Ｈと同様にして調製）の溶液にフェニルイソシアネート
（０．４０ｇ、３．３７ミリモル）を加えた。この反応
混合物を３時間加熱還流し、室温に冷却した。生成物（
溶液から沈殿した）を吸引濾過により回収し、イソプロ
ピルエーテルで洗浄した。このようにして、標記化合物
（０．８２ｇ）を白色固体として得た（融点：１９４〜
１９５℃）。
ル−６−ニトロ−１−インダニル）−Ｎ’−フェニル尿
素：還流エタノール（６ｍｌ）中のトランス−３−アミ
ノ−１，１−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−ニトロイ
ンダン（０．７５ｇ、３．３７ミリモル；実施例１工程
Ｈと同様にして調製）の溶液にフェニルイソシアネート
（０．４０ｇ、３．３７ミリモル）を加えた。この反応
混合物を３時間加熱還流し、室温に冷却した。生成物（
溶液から沈殿した）を吸引濾過により回収し、イソプロ
ピルエーテルで洗浄した。このようにして、標記化合物
（０．８２ｇ）を白色固体として得た（融点：１９４〜
１９５℃）。
【００４８】１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．
６６（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、
１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）
、７．２８（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．
７３（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６７（ｄ、
Ｊ＝５．２８Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｔ、Ｊ＝８．２
１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｄｄ、Ｊ＝５．８６および
８．７９Ｈｚ、１Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、１．０
９（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１５６．５３、
１５５．７５、１４６．９１、１４２．３６、１４０．
２６、１２８．７４、１２３．９６、１２３．４７、１
２１．３７、１１８．６３、１１７．９１、８４．７１
、５７．７０、４４．１１、２５．０７、２２．４２ 元素分析値（Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ４として）計算値（％
）：Ｃ６３．３３、Ｈ５．６１、Ｎ１２．３１実測値（
％）：Ｃ６３．２１、Ｈ５．６２、Ｎ１２．３８
６６（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、
１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）
、７．２８（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．
７３（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６７（ｄ、
Ｊ＝５．２８Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｔ、Ｊ＝８．２
１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｄｄ、Ｊ＝５．８６および
８．７９Ｈｚ、１Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、１．０
９（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１５６．５３、
１５５．７５、１４６．９１、１４２．３６、１４０．
２６、１２８．７４、１２３．９６、１２３．４７、１
２１．３７、１１８．６３、１１７．９１、８４．７１
、５７．７０、４４．１１、２５．０７、２２．４２ 元素分析値（Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ４として）計算値（％
）：Ｃ６３．３３、Ｈ５．６１、Ｎ１２．３１実測値（
％）：Ｃ６３．２１、Ｈ５．６２、Ｎ１２．３８
【００
４９】実施例３ （トランス）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチ
ル−６−ニトロ−１−インダニル）−Ｎ’−（フェニル
メチル）尿素：エタノール（６ｍｌ）中のトランス−３
−アミノ−１，１−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−ニ
トロインダン（０．７５ｇ、３．３７ミリモル；実施例
１工程Ｈと同様にして調製）およびベンジルイソシアネ
ート（０．４５ｇ、３．３７ミリモル）の溶液を３時間
加熱還流し、室温に冷却した。反応生成物（溶液から沈
殿した）を吸引濾過により回収し、真空乾燥して標記化
合物（１．１３ｇ）を純粋な白色固体として得た（融点
：２０２〜２０４℃）。
４９】実施例３ （トランス）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチ
ル−６−ニトロ−１−インダニル）−Ｎ’−（フェニル
メチル）尿素：エタノール（６ｍｌ）中のトランス−３
−アミノ−１，１−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−ニ
トロインダン（０．７５ｇ、３．３７ミリモル；実施例
１工程Ｈと同様にして調製）およびベンジルイソシアネ
ート（０．４５ｇ、３．３７ミリモル）の溶液を３時間
加熱還流し、室温に冷却した。反応生成物（溶液から沈
殿した）を吸引濾過により回収し、真空乾燥して標記化
合物（１．１３ｇ）を純粋な白色固体として得た（融点
：２０２〜２０４℃）。
【００５０】１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．
１４（ｄｄ、Ｊ＝２．３４および８．２１Ｈｚ、１Ｈ）
、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．２１
Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９〜７．２５（ｍ、５Ｈ）、６．
６１（ｍ、１Ｈ）、５．６３（ｄ、Ｊ＝５．２８Ｈｚ、
１Ｈ）、４．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．２１および８．７９
Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、１Ｈ
）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝５．８７および８．７９Ｈｚ
、１Ｈ）、１．３２（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、３Ｈ
） １３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１５８．６３、
１５６．５０、１４６．８５、１４２．８８、１４０．
８１、１２８．２５、１２７．０１、１２６．６１、１
２３．８７、１２３．３３、１１８．６６、８４．７４
、５７．９３、４４．０５、４４．０７、２５．０４、
２２．４２元素分析値（Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ４として）
計算値（％）：Ｃ６４．２１、Ｈ５．９６、Ｎ１１．８
２実測値（％）：Ｃ６４．０７、Ｈ５．９２、Ｎ１１．
６６
１４（ｄｄ、Ｊ＝２．３４および８．２１Ｈｚ、１Ｈ）
、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．２１
Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９〜７．２５（ｍ、５Ｈ）、６．
６１（ｍ、１Ｈ）、５．６３（ｄ、Ｊ＝５．２８Ｈｚ、
１Ｈ）、４．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．２１および８．７９
Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、１Ｈ
）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝５．８７および８．７９Ｈｚ
、１Ｈ）、１．３２（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、３Ｈ
） １３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１５８．６３、
１５６．５０、１４６．８５、１４２．８８、１４０．
８１、１２８．２５、１２７．０１、１２６．６１、１
２３．８７、１２３．３３、１１８．６６、８４．７４
、５７．９３、４４．０５、４４．０７、２５．０４、
２２．４２元素分析値（Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ４として）
計算値（％）：Ｃ６４．２１、Ｈ５．９６、Ｎ１１．８
２実測値（％）：Ｃ６４．０７、Ｈ５．９２、Ｎ１１．
６６
【００５１】実施例４
（トランス）−Ｎ−（６−ブロモ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４−
キノリニル）−Ｎ’’−シアノ−Ｎ’−フェニルグアニ
ジン：Ａ．３−クロロ−３−メチルブチン：氷で温度を
２０℃に保持しながら、濃塩酸（４２０ｍｌ）中の２−
メチル−３−ブチン−２−オール（８４．１ｇ、１００
ミリモル）（９８．８ｍｌ）、ヒドロキノン（１．０ｇ
）および塩化カルシウム（１１０ｇ、１００ミリモル）
からなる混合物を激しく撹拌した（オーバーヘッドスタ
ーラー）。この反応混合物を室温で１時間撹拌した。つ
いで、有機層を分離し、無水炭酸カリウムで乾燥した。 乾燥剤を除去し、大気圧で蒸留して所望の生成物（４７
．０ｇ）を得た（沸点：７６〜８０℃）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６（ｓ、１Ｈ）、
１．８５（ｓ、６Ｈ）
トラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４−
キノリニル）−Ｎ’’−シアノ−Ｎ’−フェニルグアニ
ジン：Ａ．３−クロロ−３−メチルブチン：氷で温度を
２０℃に保持しながら、濃塩酸（４２０ｍｌ）中の２−
メチル−３−ブチン−２−オール（８４．１ｇ、１００
ミリモル）（９８．８ｍｌ）、ヒドロキノン（１．０ｇ
）および塩化カルシウム（１１０ｇ、１００ミリモル）
からなる混合物を激しく撹拌した（オーバーヘッドスタ
ーラー）。この反応混合物を室温で１時間撹拌した。つ
いで、有機層を分離し、無水炭酸カリウムで乾燥した。 乾燥剤を除去し、大気圧で蒸留して所望の生成物（４７
．０ｇ）を得た（沸点：７６〜８０℃）。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６（ｓ、１Ｈ）、
１．８５（ｓ、６Ｈ）
【００５２】Ｂ．４−ブロモ−Ｎ−（１，１−ジメチル
−２−プロピニル）アニリン：温度を１５〜２２℃に保
持しながら、水性エチルエーテル（４０／２００ｍｌ）
中の４−ブロモアニリン（５１．２ｇ、２９８ミリモル
）、トリエチルアミン（４１．０ｇ、４０６ミリモル）
、塩化銅（Ｉ）（０．８ｇ）、青銅（０．８ｇ）からな
る激しく撹拌した混合物に標記Ａ化合物（４８．０ｇ、
４７０ミリモル）を滴下した。この反応混合物を室温に
て４時間撹拌した。 ついで、これを水性エチルエーテル（１００／２００ｍ
ｌ）中に注いだ。有機層を分離し、水（１００ｍｌ）、
食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、炭酸カリウムおよび水
酸化カリウムで乾燥した。乾燥剤を除去し、溶媒を蒸発
させて褐色の油状物を得、これを真空蒸留して標記Ｂ化
合物（７０．０ｇ）を得た（０．１ｍｍＨｇにおける沸
点＝１２０〜１２５℃）。
−２−プロピニル）アニリン：温度を１５〜２２℃に保
持しながら、水性エチルエーテル（４０／２００ｍｌ）
中の４−ブロモアニリン（５１．２ｇ、２９８ミリモル
）、トリエチルアミン（４１．０ｇ、４０６ミリモル）
、塩化銅（Ｉ）（０．８ｇ）、青銅（０．８ｇ）からな
る激しく撹拌した混合物に標記Ａ化合物（４８．０ｇ、
４７０ミリモル）を滴下した。この反応混合物を室温に
て４時間撹拌した。 ついで、これを水性エチルエーテル（１００／２００ｍ
ｌ）中に注いだ。有機層を分離し、水（１００ｍｌ）、
食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、炭酸カリウムおよび水
酸化カリウムで乾燥した。乾燥剤を除去し、溶媒を蒸発
させて褐色の油状物を得、これを真空蒸留して標記Ｂ化
合物（７０．０ｇ）を得た（０．１ｍｍＨｇにおける沸
点＝１２０〜１２５℃）。
【００５３】１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２６
（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝９
．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６（ｓ、１Ｈ）、２．４（ｓ、
１Ｈ）、１．５８（ｓ、６Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１４４．６、１３１
．６、１１８．１、１１０．８、７０．９、４０．１、
３０．４
（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝９
．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６（ｓ、１Ｈ）、２．４（ｓ、
１Ｈ）、１．５８（ｓ、６Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１４４．６、１３１
．６、１１８．１、１１０．８、７０．９、４０．１、
３０．４
【００５４】Ｃ．６−ブロモ−２，２−ジメチ
ル−２Ｈ−１−ジヒドロキノリン：標記Ｂ化合物（７０
．０ｇ、２９５ミリモル）をジオキサン（２５０ｍｌ）
中に溶解し、塩化銅（Ｉ）（４３．５ｇ）で処理した。 この反応混合物をアルゴン下、還流温度にて４時間加熱
した。この反応混合物を冷却し、エチルエーテル（３０
０ｍｌ）で希釈した。ついで、これを水（３×１００ｍ
ｌ）、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。これを真空濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー
にかけヘキサン／酢酸エチル混合物（８／２）で溶出し
て精製して標記Ｃ化合物（７０．０ｇ）を得た。
ル−２Ｈ−１−ジヒドロキノリン：標記Ｂ化合物（７０
．０ｇ、２９５ミリモル）をジオキサン（２５０ｍｌ）
中に溶解し、塩化銅（Ｉ）（４３．５ｇ）で処理した。 この反応混合物をアルゴン下、還流温度にて４時間加熱
した。この反応混合物を冷却し、エチルエーテル（３０
０ｍｌ）で希釈した。ついで、これを水（３×１００ｍ
ｌ）、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。これを真空濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー
にかけヘキサン／酢酸エチル混合物（８／２）で溶出し
て精製して標記Ｃ化合物（７０．０ｇ）を得た。
【００５５】１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０６
（ｍ、２Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）
、６．２２（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４
（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３４（ｓ、６Ｈ
）１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１４２．０、１３
２．０、１３０．８、１２８．８、１２２．６、１２１
．７、１１４．２、１０８．３、５２．２、３１．０
（ｍ、２Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）
、６．２２（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４
（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３４（ｓ、６Ｈ
）１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１４２．０、１３
２．０、１３０．８、１２８．８、１２２．６、１２１
．７、１１４．２、１０８．３、５２．２、３１．０
【００５６】Ｄ．１−アセチル−６−ブロモ−２，２−
ジメチル−１，２−ジヒドロキノリン：０℃のメチレン
クロリド（２００ｍｌ）中の標記Ｃ化合物（１９．８ｇ
、８３．３ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン
（２４ｍｌ）の撹拌溶液にアセチルクロリド（１２ｍｌ
）を滴下した。この反応混合物を室温にてさらに２４時
間撹拌し、ついで水（１００ｍｌ）中に注いだ。有機層
を分離し、１Ｎ塩酸、１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液、水
および食塩水で順番に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を除去し、溶媒を蒸発させて粗製の生
成物をゴム状物（２２．４ｇ）として得た。
ジメチル−１，２−ジヒドロキノリン：０℃のメチレン
クロリド（２００ｍｌ）中の標記Ｃ化合物（１９．８ｇ
、８３．３ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン
（２４ｍｌ）の撹拌溶液にアセチルクロリド（１２ｍｌ
）を滴下した。この反応混合物を室温にてさらに２４時
間撹拌し、ついで水（１００ｍｌ）中に注いだ。有機層
を分離し、１Ｎ塩酸、１Ｎ炭酸水素ナトリウム溶液、水
および食塩水で順番に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。乾燥剤を除去し、溶媒を蒸発させて粗製の生
成物をゴム状物（２２．４ｇ）として得た。
【００５７】１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２６
（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）
、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５（
ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．７３（ｄ、Ｊ＝１
０．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、１．５４
（ｓ、６Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１７２
．１、１４０．３、１３５．６、１２９．６、１２９．
０、１２８．４、１２４．６、１２１．４、１１７．０
、５８．３、２６．２、２５．８
（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）
、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５（
ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．７３（ｄ、Ｊ＝１
０．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、１．５４
（ｓ、６Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１７２
．１、１４０．３、１３５．６、１２９．６、１２９．
０、１２８．４、１２４．６、１２１．４、１１７．０
、５８．３、２６．２、２５．８
【００５８】Ｅ．１−アセチル−３，６−ジブロモ−２
，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−４−オール：０℃の１０％水性ジメチルスルホキシ
ド（１５０ｍｌ）中の標記Ｄ化合物（２２．４ｇ、８０
．０ミリモル）の激しく撹拌した溶液にＮ−ブロモスク
シンイミド（１６．０ｇ、８９．０ミリモル）を加えた
。この混合物を室温にて１時間撹拌し、ついで水（１０
０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×１５０ｍｌ）で抽
出した。有機抽出物を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し、溶媒を蒸発さ
せて標記Ｅ化合物をゴム状物（３０．０ｇ）として得た
。
，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−４−オール：０℃の１０％水性ジメチルスルホキシ
ド（１５０ｍｌ）中の標記Ｄ化合物（２２．４ｇ、８０
．０ミリモル）の激しく撹拌した溶液にＮ−ブロモスク
シンイミド（１６．０ｇ、８９．０ミリモル）を加えた
。この混合物を室温にて１時間撹拌し、ついで水（１０
０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×１５０ｍｌ）で抽
出した。有機抽出物を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し、溶媒を蒸発さ
せて標記Ｅ化合物をゴム状物（３０．０ｇ）として得た
。
【００５９】１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７３
（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝
２．０および７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝
９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、
１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．
７６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１３（ｓ、３
Ｈ）、１．７３（ｓ、３Ｈ）、１．７１（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１７２．２、１３５
．８、１３４．９、１３０．９、１３０．７、１２８．
４、１２８．２、１２６．５、１２６．４、１１８．９
、６１．３、２６．４、２６．０、２２．８
（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝
２．０および７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝
９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、
１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．
７６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１３（ｓ、３
Ｈ）、１．７３（ｓ、３Ｈ）、１．７１（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１７２．２、１３５
．８、１３４．９、１３０．９、１３０．７、１２８．
４、１２８．２、１２６．５、１２６．４、１１８．９
、６１．３、２６．４、２６．０、２２．８
【００６０】Ｆ．１−アセチル−６−ブロモ−３，４−
エポキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン：エチルエーテル（５００ｍｌ）中の標
記Ｅ化合物（３０．０ｇ、８０．０ミリモル）および水
酸化カリウムペレット（２５．０ｇ、４３８ミリモル）
の混合物を室温にて７２時間激しく撹拌した。この溶液
を濾過し、母液を真空濃縮して標記Ｆ化合物（２３．０
ｇ）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５１（ｄ、Ｊ＝２
．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝２．０および
６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、
１Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．
４０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｓ、３
Ｈ）、１．８９（ｓ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１７３．３、１３６
．９、１３２．０、１３１．８、１２８．０、１２６．
９、１１７．６、６６．７６、５６．１、５１．２、２
６．４、２５．６、２２．４
エポキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン：エチルエーテル（５００ｍｌ）中の標
記Ｅ化合物（３０．０ｇ、８０．０ミリモル）および水
酸化カリウムペレット（２５．０ｇ、４３８ミリモル）
の混合物を室温にて７２時間激しく撹拌した。この溶液
を濾過し、母液を真空濃縮して標記Ｆ化合物（２３．０
ｇ）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５１（ｄ、Ｊ＝２
．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝２．０および
６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、
１Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．
４０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｓ、３
Ｈ）、１．８９（ｓ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１７３．３、１３６
．９、１３２．０、１３１．８、１２８．０、１２６．
９、１１７．６、６６．７６、５６．１、５１．２、２
６．４、２５．６、２２．４
【００６１】Ｇ．１−アセチル−６−ブロモ−３−ヒド
ロキシ−４−アミノ−２，２−ジメチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン：エタノール（１５０ｍｌ）
中の標記Ｆ化合物（１８．０ｇ、６１．０ミリモル）の
溶液を濃水酸化アンモニウム（１５０ｍｌ）で処理し、
２４時間加熱還流した。ついで、これを真空濃縮し、エ
チルエーテルでトリチュレートして標記Ｇ化合物を固体
（１４．０ｇ）として得た。
ロキシ−４−アミノ−２，２−ジメチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン：エタノール（１５０ｍｌ）
中の標記Ｆ化合物（１８．０ｇ、６１．０ミリモル）の
溶液を濃水酸化アンモニウム（１５０ｍｌ）で処理し、
２４時間加熱還流した。ついで、これを真空濃縮し、エ
チルエーテルでトリチュレートして標記Ｇ化合物を固体
（１４．０ｇ）として得た。
【００６２】１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．
０７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ
＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、６．９
４（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ
）、５．９（ｓ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、１Ｈ）、４．
７１（ｔ、Ｊ＝９．０および１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３
．３３（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｓ、３Ｈ）、１．１６
（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ：１７０．２、１４３．３、１３０．０
、１２９．８、１２３．２、１１５．５、１０６．２、
７３．５、５３．６、５０．３、２７．４、２３．０、
２０．５
０７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ
＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、６．９
４（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ
）、５．９（ｓ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、１Ｈ）、４．
７１（ｔ、Ｊ＝９．０および１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３
．３３（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｓ、３Ｈ）、１．１６
（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ：１７０．２、１４３．３、１３０．０
、１２９．８、１２３．２、１１５．５、１０６．２、
７３．５、５３．６、５０．３、２７．４、２３．０、
２０．５
【００６３】Ｈ．６−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−ア
ミノ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン：ジオキサン（１００ｍｌ）中の標記Ｇ化合
物（２０．０ｇ，６４．１ミリモル）の溶液に水（５０
ｍｌ）中の濃スルホン酸（２０ｇ）を加え、この反応混
合物を１６時間加熱還流した。ジオキサンを留去し、反
応混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、１０Ｎ水酸化ナト
リウムを加えてｐＨ１３の塩基性にし、酢酸エチル（３
×１５０ｍｌ）で抽出した。コンバインした有機層を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを真空濃
縮し、イソプロピルエーテルでトリチュレートして標記
Ｈ化合物を固体（１３．０ｇ）として得た。
ミノ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン：ジオキサン（１００ｍｌ）中の標記Ｇ化合
物（２０．０ｇ，６４．１ミリモル）の溶液に水（５０
ｍｌ）中の濃スルホン酸（２０ｇ）を加え、この反応混
合物を１６時間加熱還流した。ジオキサンを留去し、反
応混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、１０Ｎ水酸化ナト
リウムを加えてｐＨ１３の塩基性にし、酢酸エチル（３
×１５０ｍｌ）で抽出した。コンバインした有機層を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを真空濃
縮し、イソプロピルエーテルでトリチュレートして標記
Ｈ化合物を固体（１３．０ｇ）として得た。
【００６４】１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．
５５（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝２．０および
６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、
１Ｈ）、３．７７（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３
．４０（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｂ
ｒｏａｄｓ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、３Ｈ）、１．２６
（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１７１．９、１４２
．３、１３０．１、１２９．８、１１５．２、１０７．
３、７５．５、５３．５、５０．８、２６．７、２２．
４、１９．９
５５（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝２．０および
６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、
１Ｈ）、３．７７（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、３
．４０（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｂ
ｒｏａｄｓ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、３Ｈ）、１．２６
（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１７１．９、１４２
．３、１３０．１、１２９．８、１１５．２、１０７．
３、７５．５、５３．５、５０．８、２６．７、２２．
４、１９．９
【００６５】Ｉ．（トランス）−Ｎ−（６
−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−４−キノリニル）−Ｎ’’−
シアノ−Ｎ’−フェニルグアニジン：ジメチルホルムア
ミド（３０ｍｌ）中のＮ−シアノ−Ｎ’−フェニルチオ
尿素（４．３ｇ、２４．２ミリモル）および標記Ｈ化合
物（５．０ｇ、１８．６ミリモル）の溶液をアルゴン下
、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−エチルカ
ルボジイミド塩酸塩（４．６ｇ、２４．２ミリモル）で
処理した。この反応液を室温にて２時間撹拌し、ついで
１Ｎ塩酸と酢酸エチルとの間に分配した。水性相を酢酸
エチルで再抽出し、コンバインした抽出物を水、重炭酸
ナトリウムおよび食塩水で洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を蒸発させ、
得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラ
フィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル（１：１／２１、
１：２／２１）の混合物、酢酸エチル（２１）で溶出し
て標記化合物（３．４ｇ）を得た（融点：２３２〜２３
３℃）。
−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロ
キシ−２，２−ジメチル−４−キノリニル）−Ｎ’’−
シアノ−Ｎ’−フェニルグアニジン：ジメチルホルムア
ミド（３０ｍｌ）中のＮ−シアノ−Ｎ’−フェニルチオ
尿素（４．３ｇ、２４．２ミリモル）および標記Ｈ化合
物（５．０ｇ、１８．６ミリモル）の溶液をアルゴン下
、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−エチルカ
ルボジイミド塩酸塩（４．６ｇ、２４．２ミリモル）で
処理した。この反応液を室温にて２時間撹拌し、ついで
１Ｎ塩酸と酢酸エチルとの間に分配した。水性相を酢酸
エチルで再抽出し、コンバインした抽出物を水、重炭酸
ナトリウムおよび食塩水で洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を蒸発させ、
得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラ
フィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル（１：１／２１、
１：２／２１）の混合物、酢酸エチル（２１）で溶出し
て標記化合物（３．４ｇ）を得た（融点：２３２〜２３
３℃）。
【００６６】１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．
２（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ
）、７．４０（ｍ、６Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、６
．５３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．０（ｓ、１
Ｈ）、５．６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９２（ｔ、Ｊ＝
９．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６（ｍ、１Ｈ）、１．２７、
１．１０（それぞれｓ、３Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）δ：１５９．１、１４３．２、１３７．８、
１３０．２、１２９．６、１２８．９、１２４．３、１
２２．９、１２２．２、１１７．２、１１５．５、１０
６．０、７３．０、５３．８、２７．２、２０．５ＩＲ
（ＫＢｒ）：３４１９．２、２９６８．０、２９２７．
７、２１７４．７、１５８１．５、１４８９．６、１４
５６．０、１３８３．９、１０７６．７ｃｍ−１元素分
析値（Ｃ１９Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏとして）計算値（％）：
Ｃ５５．０８、Ｈ４．８７、Ｎ１６．９１実測値（％）
：Ｃ５５．５９、Ｈ４．９２、Ｎ１６．６７
２（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ
）、７．４０（ｍ、６Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、６
．５３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．０（ｓ、１
Ｈ）、５．６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９２（ｔ、Ｊ＝
９．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６（ｍ、１Ｈ）、１．２７、
１．１０（それぞれｓ、３Ｈ）１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）δ：１５９．１、１４３．２、１３７．８、
１３０．２、１２９．６、１２８．９、１２４．３、１
２２．９、１２２．２、１１７．２、１１５．５、１０
６．０、７３．０、５３．８、２７．２、２０．５ＩＲ
（ＫＢｒ）：３４１９．２、２９６８．０、２９２７．
７、２１７４．７、１５８１．５、１４８９．６、１４
５６．０、１３８３．９、１０７６．７ｃｍ−１元素分
析値（Ｃ１９Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏとして）計算値（％）：
Ｃ５５．０８、Ｈ４．８７、Ｎ１６．９１実測値（％）
：Ｃ５５．５９、Ｈ４．９２、Ｎ１６．６７
【００６７
】実施例５ （トランス）−Ｎ−（６−シアノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４−
キノリニル）−Ｎ’’−シアノ−Ｎ’−フェニルグアニ
ジシン：Ａ．１−アセチル−６−ブロモ−３−ヒドロキ
シ−４−アミノ−Ｎ−アセチル−２，２−ジメチル−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン：無水酢酸（３０
ｍｌ）中の１−アセチル−６−ブロモ−３−ヒドロキシ
−４−アミノ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン（２．６ｇ、８．０ミリモル；実施
例４工程Ｇと同様にして調製）の懸濁液を酢酸ナトリウ
ム（２．４ｇ）で処理し、９０°Ｃで３時間加熱した。 ついで、これを水中に注ぎ、酢酸エチル（３×１５０ｍ
ｌ）で抽出した。コンバインした有機層を水洗し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、真空濃縮した。得られた残渣を
イソプロピルエーテルでトリチュレートして標記Ａ化合
物を固体（２．０ｇ）として得た。
】実施例５ （トランス）−Ｎ−（６−シアノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４−
キノリニル）−Ｎ’’−シアノ−Ｎ’−フェニルグアニ
ジシン：Ａ．１−アセチル−６−ブロモ−３−ヒドロキ
シ−４−アミノ−Ｎ−アセチル−２，２−ジメチル−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン：無水酢酸（３０
ｍｌ）中の１−アセチル−６−ブロモ−３−ヒドロキシ
−４−アミノ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン（２．６ｇ、８．０ミリモル；実施
例４工程Ｇと同様にして調製）の懸濁液を酢酸ナトリウ
ム（２．４ｇ）で処理し、９０°Ｃで３時間加熱した。 ついで、これを水中に注ぎ、酢酸エチル（３×１５０ｍ
ｌ）で抽出した。コンバインした有機層を水洗し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、真空濃縮した。得られた残渣を
イソプロピルエーテルでトリチュレートして標記Ａ化合
物を固体（２．０ｇ）として得た。
【００６８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３１
（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝３．０および７．
０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ
）、５．７０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３６
（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝
１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．１
０（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｓ
、３Ｈ）
（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝３．０および７．
０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ
）、５．７０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３６
（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝
１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．１
０（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｓ
、３Ｈ）
【００６９】Ｂ．１−アセチル−６−シアノ−３−ヒド
ロキシ−４−アミノ−Ｎ−アセチル−２，２−ジメチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン：Ｎ−メチル
ピロリドン（１５ｍｌ）中の標記Ａ化合物（２．０ｇ、
５．６ミリモル）およびシアン化銅（Ｉ）（１．０ｇ）
の溶液を２００°Ｃで４時間加熱した。冷却後、この混
合物を６Ｎ水酸化アンモニウム溶液（１００ｍｌ）中に
注ぎ、酢酸エチル（３×１５０ｍｌ）で抽出した。コン
バインした抽出物を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を真空除去して標記Ｂ化合物を油状物（１
．６ｇ）として得た。
ロキシ−４−アミノ−Ｎ−アセチル−２，２−ジメチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン：Ｎ−メチル
ピロリドン（１５ｍｌ）中の標記Ａ化合物（２．０ｇ、
５．６ミリモル）およびシアン化銅（Ｉ）（１．０ｇ）
の溶液を２００°Ｃで４時間加熱した。冷却後、この混
合物を６Ｎ水酸化アンモニウム溶液（１００ｍｌ）中に
注ぎ、酢酸エチル（３×１５０ｍｌ）で抽出した。コン
バインした抽出物を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を真空除去して標記Ｂ化合物を油状物（１
．６ｇ）として得た。
【００７０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２６
（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）
、６．４１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．０９（
ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｔ、Ｊ＝１
０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ
、１Ｈ）、４．６９（ｓ、１Ｈ）、２．２５（ｔ、Ｊ＝
８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．９９
（ｓ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｓ、
３Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１７１．０、１７０
．８、１４６．２、１３２．４、１２０．０、１１９．
６、１１４．０、９９．２、７５．１、５３．５、４９
．３、４８．５、３０．６、２６．９、２３．１、２２
．３、２０．７
（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）
、６．４１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．０９（
ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｔ、Ｊ＝１
０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ
、１Ｈ）、４．６９（ｓ、１Ｈ）、２．２５（ｔ、Ｊ＝
８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．９９
（ｓ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｓ、
３Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１７１．０、１７０
．８、１４６．２、１３２．４、１２０．０、１１９．
６、１１４．０、９９．２、７５．１、５３．５、４９
．３、４８．５、３０．６、２６．９、２３．１、２２
．３、２０．７
【００７１】Ｃ．６−シアノ−３−ヒド
ロキシ−４−アミノ−２，２−ジメチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン：ジオキサン（１５ｍｌ）中
の標記Ｂ化合物（１．６ｇ、５．３ミリモル）の溶液に
水（１０ｍｌ）中の濃硫酸（１．６ｇ）を加え、この反
応液を１６時間加熱還流した。ジオキサンを留去し、反
応混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、１０Ｎ水酸化ナト
リウムでｐＨ１３の塩基性にし、酢酸エチル（３×１５
０ｍｌ）で抽出した。コンバインした有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空蒸発させ
、得られた残渣をイソプロピルエーテルでトリチュレー
トして標記Ｃ化合物を固体（０．７ｇ）として得た。
ロキシ−４−アミノ−２，２−ジメチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン：ジオキサン（１５ｍｌ）中
の標記Ｂ化合物（１．６ｇ、５．３ミリモル）の溶液に
水（１０ｍｌ）中の濃硫酸（１．６ｇ）を加え、この反
応液を１６時間加熱還流した。ジオキサンを留去し、反
応混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、１０Ｎ水酸化ナト
リウムでｐＨ１３の塩基性にし、酢酸エチル（３×１５
０ｍｌ）で抽出した。コンバインした有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空蒸発させ
、得られた残渣をイソプロピルエーテルでトリチュレー
トして標記Ｃ化合物を固体（０．７ｇ）として得た。
【００７２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．
５８（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、
１Ｈ）、６．３６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．
５（ｓ、１Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１
Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．
２７（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１４６．３、１３１
．９、１３１．５、１１３．２、７６．８、５３．９、
５１．８、２７．９、２２．４、２１．９
５８（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、
１Ｈ）、６．３６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．
５（ｓ、１Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１
Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．
２７（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１４６．３、１３１
．９、１３１．５、１１３．２、７６．８、５３．９、
５１．８、２７．９、２２．４、２１．９
【００７３】Ｄ．（トランス）−Ｎ−（６−シアノ−１
，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−４−キノリニル）−Ｎ’’−シアノ−Ｎ’
−フェニルグアニジン：ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）中のＮ−シアノ−Ｎ’−フェニルチオ尿素（０．７
２ｇ、４．１ミリモル）および標記Ｃ化合物（０．６８
ｇ、３．１ミリモル）の溶液を１−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−２−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．
８９ｇ、４．７ミリモル）で処理した。この反応液を室
温で２時間撹拌し、１Ｎ塩酸と酢酸エチルとの間に分配
した。水性相を酢酸エチルで再抽出し、コンバインした
抽出物を水、重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を蒸発させ
、得られた残渣をエーテルでトリチュレートして無色の
固体（１．０ｇ）を得た。これを酢酸エチルから再結晶
させて標記化合物を得た（融点：２１８〜２１９°Ｃ）
。
，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−４−キノリニル）−Ｎ’’−シアノ−Ｎ’
−フェニルグアニジン：ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）中のＮ−シアノ−Ｎ’−フェニルチオ尿素（０．７
２ｇ、４．１ミリモル）および標記Ｃ化合物（０．６８
ｇ、３．１ミリモル）の溶液を１−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−２−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．
８９ｇ、４．７ミリモル）で処理した。この反応液を室
温で２時間撹拌し、１Ｎ塩酸と酢酸エチルとの間に分配
した。水性相を酢酸エチルで再抽出し、コンバインした
抽出物を水、重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄した
。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を蒸発させ
、得られた残渣をエーテルでトリチュレートして無色の
固体（１．０ｇ）を得た。これを酢酸エチルから再結晶
させて標記化合物を得た（融点：２１８〜２１９°Ｃ）
。
【００７４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．
３２（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１
Ｈ）、７．４０（ｍ、６Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、
６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ
、１Ｈ）、５．６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｔ、
Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、１．
３０、１．１３（それぞれｓ、３Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１５９．２、１４７．５、１３７
．８、１３１．７、１２９．０、１２４．４、１２３．
２、１２０．２、１１７．３、１１３．５、９５．４、
５４．０、５３．２、２７．１、２１．３ＩＲ（ＫＢｒ
）：３４２７．７、２２１４．４、２１７５．８、１６
１０．７、１５８１．７、１５１０．４ｃｍ−１元素分
析値（Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ・０．４Ｈ２Ｏとして）計算
値（％）：Ｃ６５．３５、Ｈ５．７０、Ｎ２２．８７実
測値（％）：Ｃ６５．２４、Ｈ５．４５、Ｎ２３．０７
３２（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１
Ｈ）、７．４０（ｍ、６Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、
６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ
、１Ｈ）、５．６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｔ、
Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、１．
３０、１．１３（それぞれｓ、３Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１５９．２、１４７．５、１３７
．８、１３１．７、１２９．０、１２４．４、１２３．
２、１２０．２、１１７．３、１１３．５、９５．４、
５４．０、５３．２、２７．１、２１．３ＩＲ（ＫＢｒ
）：３４２７．７、２２１４．４、２１７５．８、１６
１０．７、１５８１．７、１５１０．４ｃｍ−１元素分
析値（Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ・０．４Ｈ２Ｏとして）計算
値（％）：Ｃ６５．３５、Ｈ５．７０、Ｎ２２．８７実
測値（％）：Ｃ６５．２４、Ｈ５．４５、Ｎ２３．０７
【００７５】実施例６
Ｎ−（６−シアノ−３，３−ジメチル−１−インダニル
）−Ｎ’−フェニル尿素：Ａ．５−アミノ−１，１−ジ
メチルインダン−３−オン：５％パラジウム／炭素（０
．７５ｇ）を含有するメタノール（１５０ｍｌ）中の１
，１−ジメチル−５−ニトロインダン−３−オン（６．
５ｇ、３．１７ミリモル；実施例１工程Ｄと同様にして
調製）の溶液を１５ｐｓｉの水素ガス下、４時間撹拌し
た。触媒を濾過し、メタノールを真空回収して緑色の固
体（５．７２ｇ）を得た。この反応生成物をさらに精製
することなくつぎの工程に用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ：７．２６（ｄ、Ｊ＝８．２０Ｈｚ、１Ｈ）
、６．９５（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｂｒｏａｄ ｓ、
２Ｈ）、２．５５（ｓ、２Ｈ）、１．３６（ｓ、６Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２０６．２５、１５
４．５３、１４６．０５、１３６．２７、１２４．０４
、１２３．０３、１０７．１４、５３．４１、３７．７
４、３０．０４
）−Ｎ’−フェニル尿素：Ａ．５−アミノ−１，１−ジ
メチルインダン−３−オン：５％パラジウム／炭素（０
．７５ｇ）を含有するメタノール（１５０ｍｌ）中の１
，１−ジメチル−５−ニトロインダン−３−オン（６．
５ｇ、３．１７ミリモル；実施例１工程Ｄと同様にして
調製）の溶液を１５ｐｓｉの水素ガス下、４時間撹拌し
た。触媒を濾過し、メタノールを真空回収して緑色の固
体（５．７２ｇ）を得た。この反応生成物をさらに精製
することなくつぎの工程に用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）δ：７．２６（ｄ、Ｊ＝８．２０Ｈｚ、１Ｈ）
、６．９５（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｂｒｏａｄ ｓ、
２Ｈ）、２．５５（ｓ、２Ｈ）、１．３６（ｓ、６Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２０６．２５、１５
４．５３、１４６．０５、１３６．２７、１２４．０４
、１２３．０３、１０７．１４、５３．４１、３７．７
４、３０．０４
【００７６】Ｂ．５−シアノ−１，１−ジメチルインダ
ン−３−オン：０°Ｃに冷却したエタノール（２８．５
ｍｌ）中の標記Ａ化合物（５．７０ｇ、３２．５ミリモ
ル）の溶液に、冷希塩酸水溶液（水５７ｍｌ中に濃塩酸
７．９８ｍｌ）を加え、ついでデンプン−ヨード試験が
陽性となるまで、水（１７ｍｌ）中に溶解した亜硝酸ナ
トリウム（２．５１ｇ）の溶液を滴下した。このジアゾ
ニウム塩溶液をジャケット付き添加漏斗（０°Ｃに冷却
）に移し、９０°Ｃに加熱した水（１１５ｍｌ）中のＫ
ＣＮ（８．４４ｇ、０．１３モル）およびＣｕＣＮ（１
１．５７ｇ、０．１３モル）の懸濁液を滴下した。この
反応混合物を９０°Ｃでさらに２５分間撹拌し、室温に
冷却し、水とジエチルエーテルとの間に分配した。有機
相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、真空蒸発させてオレンジ色の固体（７
．２５ｇ）を得た。この粗製の生成物をイソプロパノー
ルから結晶化して標記Ｂ化合物を黄色の固体（３．７ｇ
）として得た。母液（１．５４ｇ）を蒸発させて得た残
渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけ、ヘキサ
ン／酢酸（４：１）で溶出して生成物をさらに０．４４
ｇ得た（合計収率は７０．２％）。
ン−３−オン：０°Ｃに冷却したエタノール（２８．５
ｍｌ）中の標記Ａ化合物（５．７０ｇ、３２．５ミリモ
ル）の溶液に、冷希塩酸水溶液（水５７ｍｌ中に濃塩酸
７．９８ｍｌ）を加え、ついでデンプン−ヨード試験が
陽性となるまで、水（１７ｍｌ）中に溶解した亜硝酸ナ
トリウム（２．５１ｇ）の溶液を滴下した。このジアゾ
ニウム塩溶液をジャケット付き添加漏斗（０°Ｃに冷却
）に移し、９０°Ｃに加熱した水（１１５ｍｌ）中のＫ
ＣＮ（８．４４ｇ、０．１３モル）およびＣｕＣＮ（１
１．５７ｇ、０．１３モル）の懸濁液を滴下した。この
反応混合物を９０°Ｃでさらに２５分間撹拌し、室温に
冷却し、水とジエチルエーテルとの間に分配した。有機
相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、真空蒸発させてオレンジ色の固体（７
．２５ｇ）を得た。この粗製の生成物をイソプロパノー
ルから結晶化して標記Ｂ化合物を黄色の固体（３．７ｇ
）として得た。母液（１．５４ｇ）を蒸発させて得た残
渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけ、ヘキサ
ン／酢酸（４：１）で溶出して生成物をさらに０．４４
ｇ得た（合計収率は７０．２％）。
【００７７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９８
（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ
）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、２．６
６（ｓ、２Ｈ）、１．４９（ｓ、６Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２０３．４２、１６
７．４５、１３７．５９、１３５．８９、１２７．６８
、１２４．８６、１１７．９５、１１１．７９、５２．
５８、３９．１６、２９．６０ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋〜２０３、Ｍ−〜１８５
（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ
）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、２．６
６（ｓ、２Ｈ）、１．４９（ｓ、６Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２０３．４２、１６
７．４５、１３７．５９、１３５．８９、１２７．６８
、１２４．８６、１１７．９５、１１１．７９、５２．
５８、３９．１６、２９．６０ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋〜２０３、Ｍ−〜１８５
【００７８
】Ｃ．５−シアノ−１，１−ジメチルインダン−３−オ
ール：０°Ｃに冷却した無水エタノール（１９５ｍｌ）
中の標記Ｂ化合物（３．５０ｇ、１８．８９ミリモル）
のスラリーに水素化ホウ素ナトリウム（０．７２ｇ、１
８．８９ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温に
温め、アルゴン下で３時間撹拌した。エタノールを真空
回収し、得られた残渣を酢酸エチルと水との間に分配し
た。水性相を酢酸エチルで抽出した。コンバインした有
機物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、真空蒸発して黄色のゴム状物（３．
６６ｇ）を得た。この粗製の生成物をシリカゲル上のク
ロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル（７：
３）で溶出して標記Ｃ化合物を無色のゴム状物（３．１
５ｇ）として得た。
】Ｃ．５−シアノ−１，１−ジメチルインダン−３−オ
ール：０°Ｃに冷却した無水エタノール（１９５ｍｌ）
中の標記Ｂ化合物（３．５０ｇ、１８．８９ミリモル）
のスラリーに水素化ホウ素ナトリウム（０．７２ｇ、１
８．８９ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温に
温め、アルゴン下で３時間撹拌した。エタノールを真空
回収し、得られた残渣を酢酸エチルと水との間に分配し
た。水性相を酢酸エチルで抽出した。コンバインした有
機物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、真空蒸発して黄色のゴム状物（３．
６６ｇ）を得た。この粗製の生成物をシリカゲル上のク
ロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル（７：
３）で溶出して標記Ｃ化合物を無色のゴム状物（３．１
５ｇ）として得た。
【００７９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６６
（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ
）、７．２８（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２
９（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、
１２．９０Ｈｚ、１Ｈ）、１．８８（ｄｄ、Ｊ＝６．７
４Ｈｚ、１３．２０Ｈｚ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ
）、１．２２（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：１５７．１３、１４５．０１、１３２．３８、１
２８．２０、１２３．１５、１１９．１７、１１０．２
０、７３．２２、５１．１８、４２．５９、２９．３２
、２９．０９ ＭＳ：（Ｍ＋ＮＨ４）＋〜２０５
（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ
）、７．２８（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２
９（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、
１２．９０Ｈｚ、１Ｈ）、１．８８（ｄｄ、Ｊ＝６．７
４Ｈｚ、１３．２０Ｈｚ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ
）、１．２２（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：１５７．１３、１４５．０１、１３２．３８、１
２８．２０、１２３．１５、１１９．１７、１１０．２
０、７３．２２、５１．１８、４２．５９、２９．３２
、２９．０９ ＭＳ：（Ｍ＋ＮＨ４）＋〜２０５
【００８０】Ｄ．３−クロロ−５−シアノ−１，１−ジ
メチルインダン：０°Ｃに冷却したピリジン（３１．５
ｍｌ）中の標記Ｃ化合物（３．１５ｇ、１６．８２ミリ
モル）の溶液にメタンスルホニルクロリド（３．８５ｇ
、３３．６ミリモル、２当量）を滴下した。この反応混
合物を室温に温め、アルゴン下で４時間撹拌し、ついで
酢酸エチルと冷希（５％）塩酸水溶液との間に分配した
。水性相を酢酸エチルで抽出した。コンバインした有機
層を５％塩酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、真空蒸発させて標記Ｄ化合物をオレンジ色の油
状物（３．０１ｇ）として得た（このものは、放置する
と固化した）。 この反応生成物をさらに精製することなくつぎの工程に
用いた。
メチルインダン：０°Ｃに冷却したピリジン（３１．５
ｍｌ）中の標記Ｃ化合物（３．１５ｇ、１６．８２ミリ
モル）の溶液にメタンスルホニルクロリド（３．８５ｇ
、３３．６ミリモル、２当量）を滴下した。この反応混
合物を室温に温め、アルゴン下で４時間撹拌し、ついで
酢酸エチルと冷希（５％）塩酸水溶液との間に分配した
。水性相を酢酸エチルで抽出した。コンバインした有機
層を５％塩酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、真空蒸発させて標記Ｄ化合物をオレンジ色の油
状物（３．０１ｇ）として得た（このものは、放置する
と固化した）。 この反応生成物をさらに精製することなくつぎの工程に
用いた。
【００８１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７１
（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝１．１０Ｈｚ、７
．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ
、１Ｈ）、５．４０（ｄｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、７．１
３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、
１４．０６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｄｄ、Ｊ＝５．２
２Ｈｚ、１３．９２Ｈｚ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、３Ｈ
）、１．３０（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：１５６．８９、１４２．９６、１３３．０１、１
２９．１９、１２３．４５、１１８．８４、１１１．０
６、５８．６１、５１．４１、４３．９１、２９．２０
、２８．９４ ＭＳ：（Ｍ＋ＮＨ４）＋〜２２３、Ｍ＋〜２０５
（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝１．１０Ｈｚ、７
．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ
、１Ｈ）、５．４０（ｄｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、７．１
３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、
１４．０６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｄｄ、Ｊ＝５．２
２Ｈｚ、１３．９２Ｈｚ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、３Ｈ
）、１．３０（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：１５６．８９、１４２．９６、１３３．０１、１
２９．１９、１２３．４５、１１８．８４、１１１．０
６、５８．６１、５１．４１、４３．９１、２９．２０
、２８．９４ ＭＳ：（Ｍ＋ＮＨ４）＋〜２２３、Ｍ＋〜２０５
【００
８２】Ｅ．３−アジド−５−シアノ−１，１−ジメチル
インダン：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の標記Ｄ化合物（３．０ｇ、１４．６ミリモル）およ
びアジ化ナトリウム（１．９ｇ、２９．２ミリモル、２
当量）の溶液をアルゴン下、室温で１８時間撹拌した。 この反応混合物を水と酢酸エチルとの間に分配した。水
性相を酢酸エチルで抽出した。コンバインした有機物を
水、１０％炭酸ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空蒸発
させて標記Ｅ化合物をオレンジ色のゴム状物（２．１４
ｇ）として得た。この反応生成物をさらに精製すること
なくつぎの工程に用いた。
８２】Ｅ．３−アジド−５−シアノ−１，１−ジメチル
インダン：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）
中の標記Ｄ化合物（３．０ｇ、１４．６ミリモル）およ
びアジ化ナトリウム（１．９ｇ、２９．２ミリモル、２
当量）の溶液をアルゴン下、室温で１８時間撹拌した。 この反応混合物を水と酢酸エチルとの間に分配した。水
性相を酢酸エチルで抽出した。コンバインした有機物を
水、１０％炭酸ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空蒸発
させて標記Ｅ化合物をオレンジ色のゴム状物（２．１４
ｇ）として得た。この反応生成物をさらに精製すること
なくつぎの工程に用いた。
【００８３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６４
（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、
Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝６．７
４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、
１３．２０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２（ｄｄ、Ｊ＝６．１
５Ｈｚ、１３．２０Ｈｚ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ
）、１．１９（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：１５７．１４、１４０．６７、１３２．８１、１
２８．０６、１２３．３９、１１８．５５、１１０．５
８、６２．６９、４６．９６、４２．５３、２８．７１ ＭＳ：（Ｍ＋ＮＨ４）＋〜２３０
（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、
Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝６．７
４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、
１３．２０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２（ｄｄ、Ｊ＝６．１
５Ｈｚ、１３．２０Ｈｚ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ
）、１．１９（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δ：１５７．１４、１４０．６７、１３２．８１、１
２８．０６、１２３．３９、１１８．５５、１１０．５
８、６２．６９、４６．９６、４２．５３、２８．７１ ＭＳ：（Ｍ＋ＮＨ４）＋〜２３０
【００８４】Ｆ．３−アミノ−５−シアノ−１，１−ジ
メチルインダン：５％パラジウム／炭素（０．２９ｇ）
を含有するエタノール（５５ｍｌ）中の標記Ｅ化合物（
２．１４ｇ、１０．１ミリモル）の溶液を水素ガス下、
室温で３時間撹拌した。この反応混合物を濾過して触媒
を除去した。濾液を濃塩酸でｐＨ１〜２の酸性にし、真
空濃縮してオフホワイトの半固体を得た。この粗製の生
成物を水と酢酸エチルとの間に分配した。有機相を廃棄
し、水性相を５０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１〜
１２に調節し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、真空蒸発させて標記Ｆ化合物を薄緑色のゴム状物
として得た（１．１６ｇ）。
メチルインダン：５％パラジウム／炭素（０．２９ｇ）
を含有するエタノール（５５ｍｌ）中の標記Ｅ化合物（
２．１４ｇ、１０．１ミリモル）の溶液を水素ガス下、
室温で３時間撹拌した。この反応混合物を濾過して触媒
を除去した。濾液を濃塩酸でｐＨ１〜２の酸性にし、真
空濃縮してオフホワイトの半固体を得た。この粗製の生
成物を水と酢酸エチルとの間に分配した。有機相を廃棄
し、水性相を５０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１〜
１２に調節し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、真空蒸発させて標記Ｆ化合物を薄緑色のゴム状物
として得た（１．１６ｇ）。
【００８５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６１
（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１Ｈ
）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４
２（ｄ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２（ｄｄ、
Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１２．６０Ｈｚ、１Ｈ）、１．６３
（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、３Ｈ）、１．１９（ｓ、
３Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１５６．６２、１４
７．１５、１３１．２２、１２７．０５、１２２．５３
、１１９．０１、１０９．８９、５３．９６、５２．８
４、４１．９２、２８．６５、２８．０７ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋〜１８７、（Ｍ−Ｈ）−〜１８５
（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１Ｈ
）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４
２（ｄ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２（ｄｄ、
Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１２．６０Ｈｚ、１Ｈ）、１．６３
（ｍ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、３Ｈ）、１．１９（ｓ、
３Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１５６．６２、１４
７．１５、１３１．２２、１２７．０５、１２２．５３
、１１９．０１、１０９．８９、５３．９６、５２．８
４、４１．９２、２８．６５、２８．０７ ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋〜１８７、（Ｍ−Ｈ）−〜１８５
【
００８６】Ｇ．Ｎ−（６−シアノ−３，３−ジメチル−
１−インダニル）−Ｎ’−フェニル尿素：エタノール（
３．５ｍｌ）中の標記Ｆ化合物（０．４０ｇ、２．１５
ミリモル）およびフェニルイソシアネート（０．２６ｇ
、２．１５ミリモル）の溶液をアルゴン下で３時間加熱
還流した。 溶媒を真空回収し、得られた残渣をシリカゲル上のクロ
マトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル（７：３
）で溶出して白色のアモルファス固体（０．４９ｇ）を
得た。この物質をイソプロピルエーテルから結晶化して
さらに精製して標記化合物を純粋な白色固体（０．３９
ｇ）として得た（融点：１５０〜１５２°Ｃ）。
００８６】Ｇ．Ｎ−（６−シアノ−３，３−ジメチル−
１−インダニル）−Ｎ’−フェニル尿素：エタノール（
３．５ｍｌ）中の標記Ｆ化合物（０．４０ｇ、２．１５
ミリモル）およびフェニルイソシアネート（０．２６ｇ
、２．１５ミリモル）の溶液をアルゴン下で３時間加熱
還流した。 溶媒を真空回収し、得られた残渣をシリカゲル上のクロ
マトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル（７：３
）で溶出して白色のアモルファス固体（０．４９ｇ）を
得た。この物質をイソプロピルエーテルから結晶化して
さらに精製して標記化合物を純粋な白色固体（０．３９
ｇ）として得た（融点：１５０〜１５２°Ｃ）。
【００８７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．
４７（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、
１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、３Ｈ）
、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２
（ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝
８．２０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｍ、１Ｈ）、２．３
７（ｄｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１２．９０Ｈｚ、１Ｈ）
、１．７７（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３８
（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１５７．０５、１５５．１２、１
４４．８１、１４０．２６、１３２．１１、１２８．６
８、１２７．７３、１２３．５９、１２１．２５、１１
９．０６、１１７．８０、１０９．４８、５１．８８、
４８．７２、４２．１８、２８．６４、２８．３８元素
分析値（Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏとして）計算値（％）：Ｃ
７４．７３、Ｈ６．２７、Ｎ１３．７６実測値（％）：
Ｃ７４．９４、Ｈ６．３４、Ｎ１３．６５
４７（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、
１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、３Ｈ）
、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２
（ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝
８．２０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｍ、１Ｈ）、２．３
７（ｄｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ、１２．９０Ｈｚ、１Ｈ）
、１．７７（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３８
（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１５７．０５、１５５．１２、１
４４．８１、１４０．２６、１３２．１１、１２８．６
８、１２７．７３、１２３．５９、１２１．２５、１１
９．０６、１１７．８０、１０９．４８、５１．８８、
４８．７２、４２．１８、２８．６４、２８．３８元素
分析値（Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏとして）計算値（％）：Ｃ
７４．７３、Ｈ６．２７、Ｎ１３．７６実測値（％）：
Ｃ７４．９４、Ｈ６．３４、Ｎ１３．６５
【００８８】
実施例７ Ｎ−（６−シアノ−３，３−ジメチル−１−インダニル
）−Ｎ’−（フェニルメチル）尿素：エタノール（３．
５ｍｌ）中の３−アミノ−５−シアノ−１，１−ジメチ
ルインダン（０．４０ｇ、２．１５ミリモル；実施例６
工程Ｆと同様にして調製）およびベンジルイソシアネー
ト（０．２９ｇ、２．１５ミリモル）の溶液をアルゴン
下で３時間加熱還流した。溶媒を真空回収して黄色のゴ
ム状物（０．８７ｇ）を得た。この粗製の生成物をシリ
カゲル上のクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘ
キサン（１：１）で溶出してアモルファスの白色固体（
０．４４ｇ）を得た。 このクロマトグラフィー単離物をイソプロピルエーテル
から結晶化してさらに精製して標記化合物を純粋な白色
固体（０．４０ｇ）として得た（融点：１３０〜１３２
°Ｃ）。
実施例７ Ｎ−（６−シアノ−３，３−ジメチル−１−インダニル
）−Ｎ’−（フェニルメチル）尿素：エタノール（３．
５ｍｌ）中の３−アミノ−５−シアノ−１，１−ジメチ
ルインダン（０．４０ｇ、２．１５ミリモル；実施例６
工程Ｆと同様にして調製）およびベンジルイソシアネー
ト（０．２９ｇ、２．１５ミリモル）の溶液をアルゴン
下で３時間加熱還流した。溶媒を真空回収して黄色のゴ
ム状物（０．８７ｇ）を得た。この粗製の生成物をシリ
カゲル上のクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘ
キサン（１：１）で溶出してアモルファスの白色固体（
０．４４ｇ）を得た。 このクロマトグラフィー単離物をイソプロピルエーテル
から結晶化してさらに精製して標記化合物を純粋な白色
固体（０．４０ｇ）として得た（融点：１３０〜１３２
°Ｃ）。
【００８９】１Ｈ−ＮＭＲ δ：７．７１（ｄ、Ｊ＝８
．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４４
（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、５Ｈ
）、６．４４（ｍ、２Ｈ）、５．２２（ｍ、１Ｈ）、４
．２８（ｄ、Ｊ＝５．８６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０（ｄ
ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、１２．９０Ｈｚ、１Ｈ）、１．
７１（ｄｄ、Ｊ＝９．３８Ｈｚ、１２．３１Ｈｚ、１Ｈ
）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．１７（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ δ：１５７．９７、１５６．８８、１
４５．３８、１４０．７５、１３１．８８、１２８．１
９、１２７．５９、１２６．９８、１２６．５８、１２
３．５０、１１９．０６、１０９．３３、５２．０６、
４８．７４、４２．９８、４２．００、２８．６４、２
８．２１元素分析値（Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏとして）計算
値（％）：Ｃ７５．２１、Ｈ６．６３、Ｎ１３．１６実
測値（％）：Ｃ７５．３１、Ｈ６．７９、Ｎ１２．９５
．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４４
（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、５Ｈ
）、６．４４（ｍ、２Ｈ）、５．２２（ｍ、１Ｈ）、４
．２８（ｄ、Ｊ＝５．８６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０（ｄ
ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、１２．９０Ｈｚ、１Ｈ）、１．
７１（ｄｄ、Ｊ＝９．３８Ｈｚ、１２．３１Ｈｚ、１Ｈ
）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．１７（ｓ、３Ｈ） １３Ｃ−ＮＭＲ δ：１５７．９７、１５６．８８、１
４５．３８、１４０．７５、１３１．８８、１２８．１
９、１２７．５９、１２６．９８、１２６．５８、１２
３．５０、１１９．０６、１０９．３３、５２．０６、
４８．７４、４２．９８、４２．００、２８．６４、２
８．２１元素分析値（Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏとして）計算
値（％）：Ｃ７５．２１、Ｈ６．６３、Ｎ１３．１６実
測値（％）：Ｃ７５．３１、Ｈ６．７９、Ｎ１２．９５
【００９０】実施例８
Ｎ’’−シアノ−Ｎ−（６−シアノ−３，３−ジメチル
−１−インダニル）−Ｎ’−フェニルグアニジン：Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の３−アミノ−
５−シアノ−１，１−ジメチルインダン（０．３０ｇ、
１．５８ミリモル；実施例６工程Ｆと同様にして調製）
、Ｎ−シアノ−Ｎ’−フェニルチオ尿素（０．３６ｇ、
２．０５ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−２−エチルカルボジイミド・ＨＣｌ（０．３
９ｇ、２．０５ミリモル）の溶液を室温で３時間撹拌し
た。この反応混合物を１０％クエン酸溶液と酢酸エチル
との間に分配した。 有機フラクションを蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、真空蒸発してオフホワイトの固体（０
．５４ｇ）を得た。この粗製の反応生成物を最少量のエ
タノールから結晶化して標記化合物を純粋な白色固体（
０．３５ｇ）として得た（融点：２１５〜２１７°Ｃ）
。
−１−インダニル）−Ｎ’−フェニルグアニジン：Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の３−アミノ−
５−シアノ−１，１−ジメチルインダン（０．３０ｇ、
１．５８ミリモル；実施例６工程Ｆと同様にして調製）
、Ｎ−シアノ−Ｎ’−フェニルチオ尿素（０．３６ｇ、
２．０５ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−２−エチルカルボジイミド・ＨＣｌ（０．３
９ｇ、２．０５ミリモル）の溶液を室温で３時間撹拌し
た。この反応混合物を１０％クエン酸溶液と酢酸エチル
との間に分配した。 有機フラクションを蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、真空蒸発してオフホワイトの固体（０
．５４ｇ）を得た。この粗製の反応生成物を最少量のエ
タノールから結晶化して標記化合物を純粋な白色固体（
０．３５ｇ）として得た（融点：２１５〜２１７°Ｃ）
。
【００９１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．
２５（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６２（
ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７
．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．１３
（ｍ、１Ｈ）、５．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１
６．４２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４（ｄｄ、Ｊ＝７．６２
Ｈｚ、１２．３１Ｈｚ、１Ｈ）、１．９２（ｄｄ、Ｊ＝
９．３８Ｈｚ、１２．３２Ｈｚ、１Ｈ）、１．３３（ｓ
、３Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）δ：１５８．０６、１５６．９６、１４３
．４８、１３７．６１、１３２．２０、１２８．９４、
１２７．７６、１２４．７７、１２３．７０、１２３．
５６、１１９．１２、１１６．９６、１０９．４２、５
４．２２、４７．６５、４２．１２、２８．９３、２７
．８７
２５（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６２（
ｄ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７
．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．１３
（ｍ、１Ｈ）、５．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１
６．４２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４（ｄｄ、Ｊ＝７．６２
Ｈｚ、１２．３１Ｈｚ、１Ｈ）、１．９２（ｄｄ、Ｊ＝
９．３８Ｈｚ、１２．３２Ｈｚ、１Ｈ）、１．３３（ｓ
、３Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）δ：１５８．０６、１５６．９６、１４３
．４８、１３７．６１、１３２．２０、１２８．９４、
１２７．７６、１２４．７７、１２３．７０、１２３．
５６、１１９．１２、１１６．９６、１０９．４２、５
４．２２、４７．６５、４２．１２、２８．９３、２７
．８７
Claims (11)
- 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、ＸはＯ、ＳまたはＮＣＮ；ただし、ＸがＯまた
はＳである場合はＡは単結合であり、ＸがＮＣＮである
場合はＡは単結合、−ＣＨ２−、−ＮＲ９−（式中、Ｒ
９は水素または炭素数が１〜４の低級アルキルである）
、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−である；Ｙは−Ｎ
Ｒ８、−Ｏ−、−Ｓ−または式： 【化２】 で示される基；Ｒ１はアリール、アリールアルキル、ヘ
テロシクロまたは（ヘテロシクロ）アルキル；Ｒ２は水
素、ヒドロキシ、または式： 【化３】 で示される基；Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に水素
、アルキルまたはアリールアルキルであるか、またはＲ
３とＲ４とがそれらが結合している炭素原子と一緒にな
って５員〜７員の炭素環を形成する；Ｒ５はＨ、アルキ
ル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
ルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、
−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＲ、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＨ
Ｒ、−ＣＯＮ（Ｒ）２、−ＣＦ３、−Ｓアルキル、−Ｓ
Ｏアルキル、−ＳＯ２アルキル、式： 【化４】 で示される基、式： 【化５】 で示される基（式中、Ｒは水素、アルキル、アリール、
アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル
）アルキルまたはハロアルキルである）、ハロゲン、Ｏ
ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３；Ｒ６はＨ、アルキル、ハロ、
ＯＨ、Ｏ−アルキル、アミノおよび置換アミノ、Ｏ−ア
ルキル、−ＯＣＯアルキル、−ＯＣＯＮＲアルキル、−
ＮＲＣＯアルキル、ＮＲＣＯＯアルキルおよびＮＲＣＯ
Ｎ（Ｒ）２（式中、Ｒは水素、アルキル、アリール、ア
リールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）
アルキルまたはハロアルキルである）よりなる群から選
ばれた基；Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に水素、ア
ルキル、アリールアルキルよりなる群から選ばれた基で
あるか、またはＲ１とＲ８、Ｒ１とＲ７、もしくはＲ７
とＲ８とが一緒になって５員〜７員の環を形成する（該
５員〜７員環の２つの炭素原子に縮合したアリール基を
さらに含んでいてもよい）；ｎは１、２または３；Ｒ１
０は水素、ヒドロキシ、アルキルまたはＯ−アルキルで
ある］で示される化合物または薬理学的に許容し得るそ
の塩。 - 【請求項２】 Ａが単結合またはＣＨ２であり、Ｒ１
がアリールまたはアリールメチルであり、Ｒ２がＨまた
はトランス−ＯＨであり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれメ
チルであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＮまたはＮＯ２
であり、Ｒ７がＨであり、ＸがＯ、ＳまたはＮＣＮであ
り、ＹがＮＲ８またはＣＨ２であり、Ｒ８がＨである、
請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 Ａが単結合であり、Ｒ１がフェニルま
たはフェニルメチルであり、Ｒ２がトランス−ＯＨであ
り、Ｒ３およびＲ４がそれぞれメチルであり、Ｒ５がＨ
であり、Ｒ６がＣＮまたはＮＯ２であり、Ｒ７がＨであ
り、ＸがＯまたはＮＣＮであり、ＹがＮＲ８であり、Ｒ
８がＨである、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項４】 （トランス）−Ｎ’’−シアノ−Ｎ−
（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−６−ニトロ−１
−インダニル）−Ｎ’−フェニルグアニジンである、請
求項１に記載の化合物。 - 【請求項５】 （トランス）−Ｎ−（２−ヒドロキシ
−３，３−ジメチル−６−ニトロ−１−インダニル）−
Ｎ’−フェニル尿素である、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項６】 （トランス）−Ｎ−（２−ヒドロキシ
−３，３−ジメチル−６−ニトロ−１−インダニル）−
Ｎ’−（フェニルメチル）尿素である、請求項１に記載
の化合物。 - 【請求項７】 （トランス）−Ｎ−（６−ブロモ−１
，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−４−キノリニル）−Ｎ’’−シアノ−Ｎ’
−フェニルグアニジンである、請求項１に記載の化合物
。 - 【請求項８】 （トランス）−Ｎ−（６−シアノ−１
，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２
−ジメチル−４−キノリニル）−Ｎ’’−シアノ−Ｎ’
−フェニルグアニジンである、請求項１に記載の化合物
。 - 【請求項９】 Ｎ−（６−シアノ−３，３−ジメチル
−１−インダニル）−Ｎ’−フェニル尿素である、請求
項１に記載の化合物。 - 【請求項１０】 Ｎ−（６−シアノ−３，３−ジメチ
ル−１−インダニル）−Ｎ’−（フェニルメチル）尿素
である、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１１】 Ｎ’’−シアノ−Ｎ−（６−シアノ
−３，３−ジメチル−１−インダニル）−Ｎ’−フェニ
ルグアニジンである、請求項１に記載の化合物。
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