JPH04126097A - 光学活性アミン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は光学活性アミンの製造方法に関する。

さらに詳しくは、特定の（Ｒ，Ｓ）−アミンのアシル誘
導体（以下、（Ｒ，Ｓ）−アシル誘導体ともいう）に、
［Ｒ）−アミンのアシル誘導体（以下、（Ｒ）−アシル
誘導体ともいう）のろを不斉加水分解する能力を有する
シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｉｏｎａｓ）属に属する
微生物、その培養物または微生物が産生ずる酵素を作用
させ、特定の（Ｒ）−アミンと特定の（Ｓ）−アミンの
アシル誘導体（以下、ｌ５）−アシル誘導体ともいう）
との混合物にし、分離して光学活性アミン類を製造する
方法に関する。

これらの光学活性アミン類およびそれらがらえられる光
学活性誘導体は、各種の光学活性医薬や光学活性農薬の
中間体となり、実用的な価値が大きい。近年、医薬およ
び農薬で光学活性中心を有する化合物のばあいには、強
い生理活性を示す片方の光学活性体のみが使用されるこ
とが多く、前記光学活性アミン類などの化合物を利用す
ることにより、光学活性構造を有する医薬および農薬に
導くことが容易となる。たとえば、本発明によってえら
れる（Ｒ）または（Ｓｌ−１−メチル−３−フェニルプ
ロピルアミンは光学活性医薬および光学活性農薬の重要
な中間体としての利用が期待されている。

［従来の技術・発明が解決しようとする課題］従来、一
般式（Ｒ１［１）　。

または一般式５）−１）： （式中、ｘ’Ｓｘ’はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子
、水酸基、アルキル基、アミノ基、ｎは１〜３の整数、
＊は不斉炭素を表わす）で表わされるアミンまたはその
誘導体をうる方法として、ジアステレオマーにして光学
分割する方法（特開昭５９−１（１８７４９号公報）な
どが知られている。

しかしながら、このような光学分割法ではジアステレオ
マーを調製するために別の高価な光学活性化合物が必要
となること、また光学純度を高めるためには繰返しの晶
析が必要となることなどの欠点があり、価格的に安価に
、かつ簡便にこれらの光学活性体をうろことが困難であ
る。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは係る実情に鑑み、微生物の利用により簡便
かつ経済的に、一般式（Ｒ，５）−（１）　：（式中、
ｘ’、ｘ’、ｎは前記と同じ）で表わされる（Ｒ，Ｓ）
−アミンの光学分割法を開発すべく鋭意研究を重ねた結
果、シュードモナス属に属する微生物、その培養物また
は微生物が産生ずる酵素が一般式（Ｒ，５）−（１１＋ （式中、ｘｌ　、　ｘｌ、ｎは前記に同じ、Ｒは０１〜
６のアルキル基を示す）で表わされる（Ｒ，Ｓ）−アシ
ル誘導体（エナンチオマー混合物）のうち、［Ｒ）−ア
シル誘導体のみを選択的に加水分解して一般式（Ｒ１−
帽）で表わされる（Ｒ１−アミンを生成させ、（Ｓ）−
アシル誘導体が残存することを発見し、つづいて両者を
分離することにより効率的に光学分割する方法を確立し
、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、 一般式（Ｒ，５）−（Ｉ）　： （式中、ｘ’、ｘ’はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子
、水酸基、アルキル基、アミノ基、ＨはＣ１〜６のアル
キル基、ｎは１〜３の整数を表わす）で表わされるアミ
ンのアシル誘導体（エナンチオマー混合物）に、（Ｒ）
−アミンのアシル誘導体のみを不斉加水分解する能力を
有するシュードモナス属に属する微生物、その培養物ま
たは微生物が産生ずる酵素を作用させ、一般式（Ｒ）−
（Ｉ］　。

（式中、ｘｌ　、　ｘｉおよびｎは前記と同し、＊は不
斉炭素を表わす）で表わされる（Ｒ）−アミンとしたの
ち、（Ｒ１−アミンと残存する一般式（Ｓ）−（１）（
式中、ｘｌ　Ｓｘ＋およびｎは前記と同し、＊は不斉炭
素を表わす）で表わされるＳ）−アミンのアシル誘導体
とを分離することを特徴とする光学活性アミン類の製造
方法 に関する。

［実施例］ 本発明においては、一般式（Ｒ，５）−（１１：で表わ
されるアミンのアシル誘導体（エナンチオマー混合物）
がシュードモナス属に属する微生物、その培養物または
微生物が産生ずる酵素の作用により、不斉的に加水分解
せしめられ、（Ｒ）−アミンとＩＳ＋−アシル誘導体に
される。

これらの（Ｒ，Ｓ）−アミンのアシル誘導体の（Ｒ１体
のみを不斉加水分解する能力を有する微生物のスクリー
ニングの方法としてたとえば、（Ｒ，Ｓ）−アミンのア
シル誘導体を含有する培地（濃度０．０５〜０．３ｗ／
■％）を調製し、これに各微生物（菌体）を植菌し、２
８℃にて２〜４日間振盪し培養後、ＴＬＣ分析にてアミ
ン生成が認められた菌体につき１〜５　Ｖ／Ｖ％の（Ｒ
，Ｓ）−アミンのアシル誘導体を含む培養培地に植菌し
、菌体反応を行なわせ、アシル誘導体の光学活性を確認
する方法などをあげることができる。

本発明において使用できる微生物としては、土壌から分
離したシュードモナス属に属する微生物、たとえばシュ
ードモナス　プチダ（Ｐｓｅｕｄｏａｏｎａｓ　ｕｔｉ
ｄａ）　５ｃ２（ＦＥＰＮ　Ｐ−１１６０２）、シュー
ドモナス　プチダ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　ｕｔｉ
ｄａ）Ｐｃ３（ＦＥＲＭ　Ｐ−１１６０３）などをあげ
ることができる。

なお、これらの微生物は工業技術院微生物工業技術研究
所に平成２年７月１３日付で寄託されている。

またこれらの微生物の菌学的性質を形態的性質、生理的
性質および炭素源の資化性について調べた。それぞれの
結果を第１表、第２表および第３表に示す。

［以下余白コ 味 表 注：＋は有または陽性、−は無または陰性および（＋）
は微弱を表わす。

男 表 注：＋は生育することおよび いことを表わす。

は生育しな これらの結果よりＰｃ３およびＳｃ２はいずれもシュー
ドモナス属に属する微生物であることか確認された。

前記微生物の培養物とは、該微生物を培地を用いて培養
したもののことてあり、培養に用いる培地にはとくに制
限はなく、微生物が増殖しうる栄養源を含む培地であれ
ばよい。

このような培地の具体例としては、たとえば炭素源とし
て、グリセロール、グルコース、シュークロースなどの
糖類、チッ素源として酵母エキス、肉エキス、ポリペプ
トンなど、無機塩として燐酸カリウム、硫酸マグネシウ
ムなどを含有せしめたｐＨ４，０〜ｌ０１０の培地があ
げられる。

培養方法としては、前記のごとき培地を使用し、培養温
度１０〜４０℃にて第１次種母培養、ついて第２次本培
養を各々２〜３日間行なう方法か、具体的な方法として
あげられる。

前記培養に際し、培地に誘導物質として、たとえば一般
式（Ｒ，５）−（Ｉ）で表わされるアミンのアシル誘導
体、好ましくは炭素原子数が１〜４のノルマルまたはイ
ソタイプのアルキル基を有するアシル基であるアシル誘
導体、その（Ｓ）体であるＳ）−アシル誘導体、［Ｒｊ
体である（Ｒ）−アシル誘導体、それらの加水分解物で
ある（Ｒ，Ｓ）−アミン、（Ｓ）−アミン、（Ｒ）−ア
ミン、さらにはベンジルアセトンなどの一般式（Ｒ，５
）−（１１で表わされるアミンのアシル誘導体に近似し
た構造を有する化合物を培地に対し０．００５〜０．５
Ｖ／Ｖ％、好ましくは０．０５〜０．３Ｗ／Ｖ％添加し
て培養することにより、著しく不斉加水分解活性の高い
培養物かえられる。

このようにして培養された高活性の培養物を用いること
により、高濃度の（Ｒ，Ｓ）−アシル誘導体の不斉加水
分解が可能となる。

本発明において使用されるアミンのアシル誘導体として
は、 かあげられるが、ここてｘｌ　、　Ｘ′はそれぞれ水素
原子、ハロゲン原子、水酸基、たとえばＣ１〜６のアル
キル基、アミノ基を示し、×１とＸ′は同一であっても
よく、異なっていてもよい。

前記Ｒは０１〜６のアルキル基であるが、これらのうち
でも０１〜４のアルキル基であるのか反応速度などの点
から好ましい。

前記一般式（Ｒ，５）−（Ｉ）て表わされるアミンのア
シル誘導体の具体例としては、たとえば（Ｒ，５）−１
−メチル−３−フェニルプロピルアセトアミドなどがあ
げられる。

つぎの不斉加水分解反応には前記培養物をそのまま使用
してもよく、また微生物（菌体）を遠心分離法なとによ
り濃縮・集菌して使用してもよく、また集菌した微生物
を凍結乾燥などの乾燥操作を行ない使用してもよい。さ
らに、微生物か産生ずる酵素か［Ｒ）−アシル誘導体の
不斉加水分解に対して高い活性を有するばあいには、単
離した酵素または凍結乾燥した酵素を使用してもよい。

本培養菌体から生成される不斉加水分解酵素は培養時間
が４０時間を超える時点から菌体外に徐々に移行する現
象が見られるので、本菌体の利用に対してはこの点を考
慮していく必要がある。したがってつぎの不斉加水分解
反応には培養時間が４０時間以内であれば菌体をそのま
ま使用してもよくまたは集菌した菌体を使用し活性能を
上げることもてきる。一方、２日以上の長時間培養を行
なったばあいは酵素が菌体外の培養ろ液または遠心上清
液中に存在しているため培養ろ液または遠心上清液の使
用による不斉加水分解を行なうことができる。

一般式（Ｒ，５）−（Ｉ）で表わされるアミンのアシル
誘導体を、前記微生物またはその培養物の作用により不
斉的に加水分解させる際の条件としては、たとえば（Ｒ
，Ｓ）−アシル誘導体を親水性の高いアルコールなどの
親水性溶剤もしくはＳｏ　ｌ　ｖｏｎＴ８０（ツイーン
８０）などの界面活性剤に溶解ないし懸濁させ、ｌＯ〜
６０Ｗ／Ｖ％濃度液とし、この−部ないしは全部に対し
て前記の微生物または濃縮・集菌した微生物をリン酸緩
衝液中に懸濁させたのちに添加し、反応液中の（Ｒ，Ｓ
）−アシル誘導体の濃度か１〜３０Ｗ／Ｖ％となるよう
にし、反応条件としては１５〜６０℃、好ましくは２５
〜４０℃の温度で充分に撹拌もしくは振盪１、ながら１
〜５日間、好ましくは２〜４日間反応させるというよう
な条件を採用することかできる。

前記不斉加水分解反応に際して、（Ｒ，Ｓ）−アシル誘
導体を有機溶剤に部分的に可溶化させながらまたは界面
活性剤の作用で溶剤への分散効率を高めた状態で反応を
行なうと、これらの処理を行なわない方法とくらべて著
しく反応率を高めることができる。

とくに前記有機溶媒か水に不溶もしくは難溶の有機溶剤
であって、水との２相系において不斉加水分解反応を行
なうばあいには、基質と微生物との接触か増大するなど
の点から好ましい。

前記反応率を高める効果のある有機溶剤としては、たと
えばｎ−ヘキサン、イソペンタン、ｎオクタン、ｎ−デ
カン、ｎ−ドデカン、ｎ−テトラデカンのようなアルカ
ン系、イソプロピルエーテルのようなエーテル系、エタ
ノール、ｎ−プロパツールのようなアルコール系の溶剤
があげられる。前記アルカン系、エーテル系の溶剤は水
に不溶もしくは難溶の有機溶剤の代表例である。

また、前記界面活性剤としては、たとえばポリオキンエ
チレンソルビタンモノオレートのようなツイーン系界面
活性剤があげられる。界面活性剤の使用量としては水に
対して約１〜２０重量％か通常である。

前記有機溶剤なとを培養菌体を含む水相に対し５０〜１
５０Ｗ／Ｖ％使用することにより、とくに基質である（
Ｒ，Ｓ）−アシル誘導体の５　Ｗ／Ｖ％以上の高濃度に
おける反応率か著しく増加する。なお、使用する有機溶
剤などの使用量は基質濃度により決定されるものであり
、必ずしも前記の範囲に限定されるものではない。また
、不斉加水分解反応に際して分割添加する方か一括添加
するよりも反応に好ましいばあいもあるから、（Ｒ，Ｓ
）−アシル誘導体を段階的に添加してもよい。

不斉加水分解後のｆＲ）−アミンと残存する（Ｓ）−ア
シル誘導体の分離には、非親水性の有機溶剤による抽出
操作が好適に採用されうるが、このばあいの有機溶剤と
しては、酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル系溶
剤か好ましい。この抽出操作により（Ｒ）−アミンとＳ
）−アシル誘導体を分離することができる。分離後、水
相からベンゼンなどによる抽出操作で、また！Ｓ）−ア
シル誘導体はｎ−ヘキサン中て結晶化させることにより
、効率よく各々を採取することかできる。

このようにしてえられた（Ｒ）−アミンおよび（Ｓ）ア
シル誘導体の光学純度は各々９９％以上とすることか可
能である。

また、（Ｓ）−アシル誘導体は常法により化学的に分解
することによりｆｓ）−アミンにすることができる。

以下に実施例をあげて本発明の方法を具体的に説明する
か、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

実施例１ （Ｒ，５）−１−メチル−３−フェニルプロピルアセト
アミド（ＭＰＡＣ）を不斉加水分解し、ｆＲ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミンを産生ずる微生物、
シュードモナス　プチダＳｃ２　ＦＥＲＮ　Ｐ１１６０
２およびシュードモナス　プチダＰｅ３ＦＥＲＭ　Ｐ　
１１６０３をスクリーニングするために下記の組成でｐ
Ｈ７，０の培地を調製した。

培地組成　　　　　　（警／■％） （Ｒ）−ＭＰＡＣ０、１５ ＫＨ２ＰＯｚ　　　　　　　　Ｏ，ｌ Ｋ２ＨＰＯ４０，Ｉ Ｎ）ｔ４ｃり　　　　　　　　０１ Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａ・７Ｈ２００，０３ イーストエキス　　　　０．０１ この培地５ｍｌを含む試験管にシュードモナスプチダＳ
ｃ２　ＦＥＲＮ　Ｐ　１１８０２およびＰｃ３　ＦＥＲ
Ｍ　Ｐ１１６０３を植菌後、２８℃の培養温度で２日間
振盪培養した。同し培地１００ｍ１を含む５００ｍ１の
坂ロフラスコ中に前記培養菌体を注入し、２８℃の培養
温度で２日間振盪培養した。（Ｒ，Ｓ）−ＭＰＡＣ２５
ｇを１００ｍ１のエタノールに溶解した溶液を各々の培
養菌体中に添加し、　（Ｒ，Ｓ）−ＭＰＡＣの濃度がＩ
Ｖ／Ｖ％、２　Ｗ／Ｖ％および３　Ｗ／Ｖ％となるよう
にしたのちさらに３０℃にて２日間振盪させた。遠心分
離法により菌体を除去した上清液を用いて＋１ＰＬｃ分
析による化学純度測定および光学純度測定を行なった。

化学純度測定に使用したカラムは５Ｃ＋ａ　（４，６ｘ
１００ｗＩ■）であり、光学純度測定においては、試料
とＧＩＴＣ（テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−グルコシ
ルイソチオシアネート）とを付加反応させたのち、カラ
ム　１０Ｃ＋ｓ　（４，６ｘ　　２５（１＋＋■）を使
用して行なった。菌体の種類および不斉加水分解の結果
を第４表に示す。

［以下余白］ つぎに培養時間か約４０時間を超える頃から酵（素は菌
体内から培養液中に移行するため菌体を濾別した上清液
を使用し不斉加水分解を行なった。

前記液体培地１００ｍ１を含む５００ｍ１の坂ロフラス
コ中にあらかじめ培養を行なったシュードモナス　プチ
ダＳｃ２　ＦＥＲＭ　Ｐ　ｌｌ［ｉ０２およびＰｃ３Ｆ
ＥＲＮ　Ｐ　１１６０３の種培養液をそれぞれ４　ｍｌ
添加し、２８℃の培養温度で７日間振盪培養した。培養
液遠心分離法により菌体を分離したのち上清液をそれぞ
れ約１００ｍ１えた。（Ｒ，Ｓ）−ＭＰＡＣ２５ｇを１
００ｍ１エタノールに溶解した溶液を各々の上清液ｌ０
ｍ１に添加し、（Ｒ、Ｓ）−ＭＰＡＣの濃度がＩ　Ｗ／
Ｖ％、２Ｗ／Ｖ％および３　Ｗ／Ｖ％となるようにした
のちさらに３０℃にて２日間反応を行なった。菌体の種
類および不斉加水分解の結果を第５表に示す。

［以下余白コ 実施例２ 種々の誘導物質の効果を調べるために種々の誘導物質を
添加し不斉加水分解活性を求めた。

実施例１に記載の培地のうちの（Ｒ１−ＭＰＡＣのかわ
りに第６表記載の誘導物質（ａ度０．１５Ｖ／Ｖ％）に
置換した液体培地に、シュードモナス　プチダＰｃ３　
ＦＥＲＮ　Ｐ　１１６０３菌体を接種し２８℃の培養温
度で２日間振盪培養した。

この培養ブロス中にＳｏｌνｏｎ　Ｔ２Ｏ（ツイーン８
０）溶液に５０Ｗ／Ｖ％のＭＰＡＣを溶解した溶液を添
加し、反応液中のＭＰＡＣが５　Ｗ／Ｖ％となるように
して２８℃にて２日間振盪し不斉加水分解を行なった。

これらの結果を第６表に示す。

［以下余白］ 第 表 実施例３ ＭＰＡＣ基質の高濃度における不斉加水分解性を調べた
。実施例］に記載した液体培地１００　ｍｌを含む５０
０ｍ１の坂ロフラスコ中にあらかしめ培養を行なったシ
ュードモナス　プチダＰｃ３　ＦＥＰＮＰ　１１６０３
種培養液４　ｍｌを添加し、２８℃の培養温度で４日間
振盪培養した。培養液遠心分離法により菌体を分離した
上清液を限外濾過により約１０倍（１０ｍｌ）に濃縮し
、これに５ｏｌｖｏｎ　Ｔ２Ｏ（ツイーン８０）溶液に
５０Ｗ／Ｖ％のＭＰＡＣを溶解した溶液および２０ｍＭ
のトリス塩酸バッファー液を反応液の全量が２０ｍ１に
なるように、また反応液中のＭＰＡＣノ濃度か５　Ｗ／
Ｖ％、ＩＯＷ／Ｖ　％および１５Ｗ／Ｖ％となるように
添加したのち２８℃にて４日間振盪を行なった。不斉加
水分解の結果を第７表に示す。

［以下余白コ 実施例４ シュードモナス　プチダＰｃ３　ＦＥＲＮ　Ｐ　１１６
０３によるＭＰＡＣの不斉加水分解反応後（Ｒ１−ＭＰ
Ｐ＾と（Ｓ）ＭＰＡＣの分離精製を行ない、各々を採取
した。

実施例１に記載の培地５　ｍｌを含む試験管に植菌し、
２８℃の培養温度で２日間振盪培養を行なった。同し培
地１００ｍ１を含む５００　ｍｌの坂ロフラスコ中に前
記培養菌体を注入し、２８℃の培養温度で２日間振盪培
養を行なった。別にＭＰＡＣ２５ｇを１００ｍ１のエタ
ノールに溶解した溶液８　ｍｌを前記菌体に添加し、さ
らに２８℃で３日間振盪した。

つぎに遠心分離法により菌体を除去し、上清成約１００
ｍ１をえた。この上清液中の［Ｒ）−ＭＰＰ＾および！
Ｓ１−ＭＰＡＣの濃度ならびに光学純度を第８表に示す
。

［以下余白］ 果 表 ＊　　ＧＩＴＣ誘導体法 零＊　ダイセル■ＨＰ　Ｌ　ＣキラルセルＯＢ法前記上
清液を硫酸にてｐＩ（３としたのち約５０ｍ１の酢酸メ
チルにより３回抽出を行なった。

水層を嵩容量のベンゼンで２回抽出したのちベンゼンを
溜去して濃縮することにより油状物質０　、５ｇ　（（
Ｒ）−ＭＰＰ＾）をえた。えられた油状物質の分析値は
化学純度９９％、光学純度９９．５％ｅｅ以上であった
。

つぎに酢酸メチル層より酢酸メチルを溜去して油状とし
たのちｎ〜へキサン３０ｍ１中に滴下して（Ｓ）−ＭＰ
ＡＣを結晶化させた。結晶を濾別・乾燥して白色結晶０
．７３ｇをえた。えられた白色結晶の分析値は化学純度
９９％、光学純度９７％ｅｅてあっｔこ。

実施例５ 非水性有機溶剤添加による２相系反応の効果を調べるた
めに下記に示す反応条件により反応を行なった。

ンユードモナス　プチダＰｃ３　ＦＥＲＭ　Ｐ　１１８
０３の培養菌体１　ｍｌより遠心分離法にて菌体を集菌
し、０１５Ｍのリン酸バッファー（ｐＨ７，０）０．９
釦中に添加した。エタノール中にＭＰＡＣを５０Ｗ／ｖ
％濃度とした溶液０．１ｍｌを添加した。さらに、第９
表に記載の有機溶剤１　ｍｌを加え、２８℃にて４日間
振盪撹拌した。反応の結果を第９表に示す。

［以下余白］ ［発明の効果］ 本発明は、従来から知られているジアステレオマーに誘
導したのちの光学分割法に基づく光学活性アミンの製法
とは異った微生物の光学分割能を利用したものであり、
本発明によると容易に高純度の光学活性ｆＲ）−アミン
および（Ｓ）−アシル誘導体を取得することかできる。

本発明におけるンユードモナス属に属する光学分割能を
有する微生物の発見、該微生物の培養に際し誘導物質の
添加により菌体の不斉加水分解能を著しく向上させうろ
こと、不斉加水分解反応に際し基質と菌体酵素との接触
率を高める効果かある有機溶剤なとの使用で反応率を著
しく高めうろことなとは、きわめて実用的に重要な意味
を持ち、工業的な光学活性アミンの製造技術としての価
値の大きいものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（Ｒ、Ｓ）−（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ、Ｓ）−（ I
   ） （式中、Ｘ＾１、Ｘ＾２はそれぞれ水素原子、ハロゲン
   原子、水酸基、アルキル基、アミノ基、ＲはＣ＿１〜＿
   ６のアルキル基、ｎは１〜３の整数を表わす）で表わさ
   れるアミンのアシル誘導体（エナンチオマー混合物）に
   、（Ｒ）−アミンのアシル誘導体のみを不斉加水分解す
   る能力を有するシュードモナス属に属する微生物、その
   培養物または微生物が産生する酵素を作用させ、一般式
   （Ｒ）−（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ）−（II） （式中、Ｘ＾１、Ｘ＾２およびｎは前記と同じ、＊は不
   斉炭素を表わす）で表わされる（Ｒ）−アミンとしたの
   ち、（Ｒ）−アミンと残存する一般式（Ｓ）−（ I ）
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｓ）−（ I ） （式中、Ｘ＾１、Ｘ＾２およびｎは前記と同じ、＊は不
   斉炭素を表わす）で表わされる（Ｓ）−アミンのアシル
   誘導体とを分離することを特徴とする光学活性アミン類
   の製造方法。 ２　ＲがＣ＿１〜＿４のアルキル基である請求項１記載
   の製造方法。 ３　一般式（Ｒ、Ｓ）−（ I ）で表わされるアミンの
   アシル誘導体が（Ｒ、Ｓ）−１−メチル−３−フェニル
   プロピルアセトアミドであり、一般式（Ｒ）−（II）で
   表わされる（Ｒ）−アミンが（Ｒ）−１−メチル−３−
   フェニルプロピルアミンである請求項１記載の製造方法
   。 ４　前記微生物またはその培養物が、アシル誘導体を分
   解する酵素を誘導する物質（誘導物質）の存在下で培養
   、調製した微生物またはその培養物である請求項１記載
   の製造方法。 ５　前記誘導物質が、一般式（Ｒ、Ｓ）−（ I ）で表
   わされるアミンのアシル誘導体に対応する（Ｒ、Ｓ）−
   アミン、一般式（Ｒ）−（II）で表わされる（Ｒ）−ア
   ミン、前記（Ｒ）−アミンの鏡像異性体である（Ｓ）−
   アミンまたはこれらのアシル誘導体である請求項４記載
   の製造方法。 ６　水と水に不溶もしくは難溶の有機溶剤との２相系で
   反応を行なう請求項１記載の製造方法。 ７　親水性溶剤または界面活性剤に一般式（Ｒ、Ｓ）−
   （ I ）で表わされるアミンのアシル誘導体を溶解させ
   たものを用いて反応させる請求項６記載の製造方法。