JPH03178916A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は皮膚外用剤に関する。更に詳しくは、タンニン
化合物を有効成分とし、皮脂の分泌過剰によっておこる
皮膚炎等の脂漏性疾患に優れた効果を有する皮膚外用剤
に関する。

［従来の技術］ タンニンは古くから漢方薬として利用されている種々の
生薬成分としてよく知られており、日本薬局方にはタン
ニン酸として収載されている。薬効としては収斂作用、
抗酸化作用などが報告されている。またガロタンニンは
グルコースと没食子酸から構成されており、通常没食子
酸の結合位置の異なる種々の化合物の混合物である。

一方、今日まで特異的に皮脂分泌抑制を示し、それら以
外の器官に影響しないような化合物は知られていない。

経口投与用に皮脂抑制剤シブロチロンアセデートがある
が、経口投与は局所使用よりも副作用が大きいことが多
い。また、その抗アンドロゲン性のために、シブロチロ
ンアセテートは女性にのみしか用いることができない。

Ｆ発明が解決しようとする課題］ 本発明者らは、特異的に皮脂分泌抑制を示し、それら以
外の器官に影響しないような化合物を得るべく鋭意研究
したところ、タンニン化合物を有効成分として配合して
なる外用剤が、この目的を達成できることを見いだし、
本発明を完成するに至った。

［課題を解決するための手段］ すなわち本発明は、タンニン化合物を有効成分として含
有することを特徴とする皮膚外用剤である。

以Ｖζ、本発明の構成について詳述する。

本発明に係わるタンニン化合物とは、通常、没食子酸と
フェノールカルボン酸等の水酸基がエステル結合したも
のを言い、例えば、没食子酸がカテコールとエステル結
合したガロカテキン、エビカチキン、ガロカテキンガレ
ート等の縮合型タンニン、没食子酸がグルコースとエス
テル結合したガロタンニン（＝ガロイルグルコース）等
の加水分解型タンニンなどをあげることができる。

本発明に使用するタンニン化合物りよ上記のものであれ
ば、いずれでもよいが下記一般式で表される テトラ−ＧＧ　　　ペンタ−ＧＧ　　ヘキサ−ＧＧウン
テ゛カーＧＧ 本発明に用いられるタンニン化合物は、通例、 勺薬、五倍子、牡丹皮、ゲンノショウコ等から抽出した
ものを用いるほか、化学的合成によっても製造される。

例えばり薬からガロタンニンを得る場合には、勺薬を５
０％アセトン溶液で抽出後、得られた抽出破に飽和食塩
水および酢酸エチルを加える。酢酸エチル移行部の溶媒
を留去し、ガロタンニンを得る。必要に応じて高速液体
クロマトグラフィー等で分離精製する。

本発明の皮膚外用剤において配合するタンニン化合物の
量は特に限定はしないが、全組成中０．０００１〜５重
量％、好ましくは０．００１，２重量％が望ましい。０
．０００１重景％未満でむよ、本発明の十分な皮脂抑制
効果か得られず、５重量％を超えると着色し、製剤上好
ましくない。

本発明の皮膚外用剤には、タンニン化合物のほかにイオ
ウ、ヒノキチオール、トリクロサン、トリクロロカルバ
ニリド、クロルヘキシジン塩酸塩、クロルヘキシジング
ルコン酸塩、へロカルバン、クロロフエネシン、塩化ベ
ンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化リゾデーム
、塩酸アルキルジアミノエチルグリジン、イソプロピル
メチルフェノール、安息香酸、感光素２０１号、チモー
ル、ヘキサクロロフエン、ベルベリン、デオキソロンな
どの抗菌剤、またビタミ′）Ａ、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、
Ｃ１ＤＸＥ１ビオチン、ニコチン酸等のビタミン剤やザ
リヂル酸、レゾルシン等の角質剥離剤、グリチルレチン
酸、グリチルリチン酸、アラントイン、イプシロンアミ
ノカプロン酸、フルフェナム酸ブチル、アズレン、カン
ファー、塩化亜鉛、亜鉛華、メント−ル、インドメタシ
ン、イブプロフェンピコノール、メフェナム酸ならびに
それらの誘導体等の抗炎症剤、エヂニルエストラジオー
ルのような皮脂抑制剤、さらに亜鉛およびその化合物、
乳酸および性状によっても異なるが、油分、界面活性剤
、水、エタノール、保湿剤、増粘剤、香料、色素等を本
発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができ
る。

本発明の皮膚外用剤の性状は、クリーム、軟膏、ローシ
ョン等、外皮に適用できる性状のものであればいずれで
も良い。

し発明の効果］ 本発明の皮膚外用剤は非常に良好な可逆的、局所的皮脂
抑制効果を示す。また本発明に係わるタンニン化合物は
非常に良く皮膚に浸透し、はとんど刺激を与えないので
、特に脂漏性疾患の治療に適する。この活性は特異的に
皮脂に向けられ、それら以外の器官に全く影響しない。

［実施例］ 次に実施例をあげて、本発明をにさらに具体的に説明す
る。本発明番よこれにより限定されるものではない。

［皮脂合成抑制率試験］ 一群５匹の雌ハムスターにテストステロン０．５μｇ／
２０ｍ１アセトン／１日を塗布し耳脂腺における皮脂合
成を刺激し、２４時間経過後、本発明のタンニン化合物
１００μｇ／アセトン／１日を塗布し、その皮脂合成抑
制率を測定した。尚、テストステロンを塗布したｔ＝け
てタンニン化合物を塗布しないものを対照群とした。

皮脂合成の程度は放射性アセテートによる耳バイオプシ
イーの培養により測定される［（Ｈａｌｌ　Ｄ。

Ｗ、Ｒ，）他、ハムスターの耳脂腺脂質形成のホルモン
制御、Ａｒｃｈ、Ｄｅｒｍａｔｏｌ、　Ｒｅｓ、、２７
５．１（１，９８３）］。その試験は脂質中へ付加した
放射性アセテートの転化を基にし、ヘキサンで抽出した
後シンデレージョンカウンターで測定した。その結果を
表−１に示した。百分率は１００％を越えることができ
る。

すなわち非常に強い活性の化合物はテストステロンによ
り刺激された活性および脂腺の基底皮脂合成をともに抑
制する。

皮脂合成抑制率 （％） の計算式は 表 表−１かられかるように本発明のタンニン化合物は、優
れた皮脂合成抑制能を有している。更にガロイルグルコ
ースはその中でも、特に優れた皮脂合成抑制能を有して
いる。

実施例１　　　　　　　　　　　　　　　重量％１）固
体パラフィン　　　　　　　　　　　１０．０２）ピー
スワックス　　　　　　　　　　　１０．０３）スクワ
ラン　　　　　　　　　　　　　１０．０４）ペンタガ
ロイルグルコース　　　　　　１．０５）香料　　　　
　　　　　　　　　　　　　適量６）ワセリン　　　　
　　　　　　　　　　　６９．０」二記成分を混合し、
混合物を８０℃に加熱溶解した後、攪拌冷却を行い、軟
膏を得た。

［皮脂抑制効果試験］ 上記処方、製造法で得た軟膏タイプの皮膚外用剤を使用
した。

（使用対象および観察期間） １５〜２８歳までの脂漏性皮膚炎の患者２０名に２週間
使用させた。

（使用方法） 化粧石鹸を用いて顔面をよく洗浄した後、皮脂の上にの
み、前記した軟膏タイプの皮膚外用剤を１日に１〜３回
塗布せしめた。

（皮脂の８１Ｊ定） 使用前と２週間使用後の総皮脂量をガラスカップ法で皮
脂を採取して重量法［Ｏｈｏｋａｗａ、Ｈ，、ｅｔ　ａ
ｌ、、Ａｎａｌ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、、９５．３５１３５
８（１９７９）］にて測定した。皮脂量は以下の式のご
とく相対比で表した。

減少率エ　　　　−　　′−の　　　　×１００使用前
の総皮脂量 （全般改善度） 使用前に比較して外用剤塗布による症状の改善度を軽快
（廿）、やや軽快（＋）、不変（±）、増悪（−）の４
段階に分けた。

　２ ８ 男 ０ 廿 ２ 男 １ 廿 ４ 男 十 ５ 男 ＋ ８ 男 ± ５ 男 ２ 廿 ８ 男 ＋ １ 女 ＋ ２ 女 ± ０ ７ 女 ２ ＋ １ ３ 女 ± ２ ２ 女 ＋ 男１０名、女１０名計２０名の臨床テスト結果、平均皮
脂減少率は８．９％であり、また外用剤塗布による症状
の改善度は軽快（２５％）、やや軽快（４０″Ｘ）、不
変（３５％）、増悪（０％）であり、本発明の皮膚外用
剤剤の効果が立証された。

実施例２　　　化粧水 １）グリセリン ２）クエン酸 ３）クエン酸ソーダ ４）アラントイン 重量％ ５．０ ０．０３ ０．０５ ０．１ ４ ５）エタノール（９５％）　　　　　　　　　　　］、
０．０６）ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥという）
（１５モル）オレイルアルコールエーテル　　　　　　
　　　　　　　　１．０７）ベンタガ１コイルグルコー
ス　　　　　　１゜０８）紫外線吸収剤　　　　　　　
　　　　　０．１９）香料　　　　　　　　　　　　　
　　　０．１１０）防腐剤　　　　　　　　　　　　　
　０．１１１）色素　　　　　　　　　　　　　　　　
適量１２）精製水　　　　　　　　　　　　　　残余５
）６）９）　１０）を室温にて混合溶解し、同じく室温
にて混合溶解した１）２）３）４）？）８）　１１）１
２）中へ撹拌添加して化粧水を得た。

実施例３　　　化粧水 １）ソルビト−ル（７０％） ２）グリセリン ３）水 ４）グリチルリチン酸 ５）ビタミンＢ２ ６）ボタンピ抽出タンニン 重量％ ３．０ ５．０ ７０．８９９ ０．５ ０．０７ ０、Ｏ３ ５ ７）　Ｐ　ＯＥ硬化ヒマシ油誘導体　　　　　　０．５
８）エタノール　　　　　　　　　　　　　２０．０９
）エチニルエストラジオール　　　　　０．００１１０
）香料　　　　　　　　　　　　　　　　適量１、）２
）３）４．）の成分を混合溶解し、これに、５）６）？
）８）９）　１０）の混合溶液を攪拌しながら加えて均
一な溶液として化粧水を得た。

実施例４　　　乳液 １）セタノール ２）ステアリン酸 ３）パルミチン酸 ４）液状ラノリン ５）スクワラン ６）ミリスヂン酸イソプロピル ７）モノステアリン酸グリセリル ８）ＰＯＥ（２０モル） ソルビタンモノラウリン酸 エステル ９）アラントイン １０）プロピレングリコール 重量％ １．５ ０．１ ０．１ １．０ ２．０ １．０ １．５ ０．５ ０．５ ３．０ ６ １］）ポリエチレングリコール４００　　　　　　２．
０１２）ｌ−リエタノールアミン　　　　　　　　１．
０１３）カテキン　　　　　　　　　　　　　　０．０
１１４）ガロイルグルコース混合物　　　　　０．０９
１５）精製水　　　　　　　　　　　　　　８４．８１
）〜９）の各成分を混合して混合物を得た。別に、１０
）〜１４）の成分を混合して混合物を得た。それぞれの
混合物を別々に７０℃に加熱溶解後、乳化機により混合
乳化したのち、熱交換冷却して乳液を得た。

実施例５　　クリーム １）グリセリン ２）ポリエチレングリコール （分子量４００） ３）グリヂルリヂン酸モノアンモニウム塩４）アラント
イン ５）シャクヤク抽出タンニン混合物 ６）セタノール ７）スクワラン 重量％ ５．０ ２．０ ０．１ ０．１ ５．０ ４．０ ５．０ ７ ８）ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　１．０９
）ミツロウ　　　　　　　　　　　　　　　１．０１０
）ワセｌノン　　　　　　　　　　　　　　　１．０１
］、）　Ｐ　ＯＥ　（２５モル）セヂルアルコール　　
　２．０エーテル １２）グリルセリルモノステアレート　　　　１．５１
３）防腐剤　　　　　　　　　　　　　　０．１５１４
）香料　　　　　　　　　　　　　　　０．１５１５）
精製水　　　　　　　　　　　　　　６７．０製法 ５）〜１４）を混合溶解し、同じく混合溶解した１）２
）３）４Ｎ、５）の中へ撹拌混合して乳化する。ホモジ
ナイザーにより乳化粒子を整え、その後、熱交換器にて
室温まで冷却してＷ１０型クリームを得た。

実施例６　　パック １）ポリビニルアルコール ２）ポリエチレングリコール （分子量４００） ３）グリセリン ４）エタノール（９５％） 重量％ １０．０ ０．４ ３．０ ８．０ ］ ５）ゲラニン　　　　　　　　　　　　　　　０．１６
）ペンタガロイルグルコース　　　　　　０．２７）防
腐剤　　　　　　　　　　　　　　　０．１８）香料　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．１９）精製水　
　　　　　　　　　　　　　　７８．１製法 室温で４）〜８）を混合溶解し、１）２）３）および９
）を８０℃で混合溶解した中に撹拌添加した後、室温ま
で放冷してパックを得た。

実施例？　　軟膏　　　　　　　　　　重量％１）固体
パラフィン　　　　　　　　　　　１０．０２）ピース
ワックス　　　　　　　　　　　１０．０３）スクワラ
ン　　　　　　　　　　　　　　１０．０４）−＼キザ
ガロイルグルコース　　　　　　１．０５）レゾルシン
　　　　　　　　　　　　　　０．１６）亜鉛華　　　
　　　　　　　　　　　　０．５７）香料　　　　　　
　　　　　　　　　　適量８）ワセリン　　　　　　　
　　　　　　　６８．４上記成分を混合し、混合物を８
０℃に加熱溶解した後、攪拌冷却を行い、軟膏を得た。

実施例８　　ヘアトニック　　　　　　重量％１）エタ
ノール　　　　　　　　　　　　　５２．０２）ヒノキ
ヂオール　　　　　　　　　　　　０．５３）ビタミン
ＥＯ１３ ４）ＰＯＥ（６０モル）１．０ 硬化ひまし油 ５香料　　　　　　　　　　　　　　　　適量６エピガ
ロカテキン　　　　　　　　　　　０．２７精製水　　
　　　　　　　　　　　　　４５．０８グリセリン　　
　　　　　　　　　　　１．０９色素　　　　　　　　
　　　　　　　　適量１）２）　３）　４）５）を室温
下、溶解してアルコール相を得た。６）７）８）９）の
混合液を加熱下に溶解し冷却し水相を得た。水相に前記
アルコール相を加え可溶化してヘアトニックを得た。

実施例９　ローション　　　　　　　　重量％１）テト
ラガロイルグルコース　　　　　１．００ ２）　Ｐ　ＯＥ　（６０モル）硬化しマシ油　　　　　
２．０３）グリセリン　　　　　　　　　　　　１０．
０４）ジプロピレングリコール　　　　　　１０．０５
）１．３−ブチレングリコール　　　　　５．０６）ポ
リエチレングリコール１５００　　　　５．０７）セヂ
ルイソオクタネート　　　　　　１０．０８）スクワラ
ン　　　　　　　　　　　　　５．０９）メチルパラベ
ン　　　　　　　　　　　１．０１０）カルボキシビニ
ルポリマー　　　　　０．３１１）へキザメタリン酸ソ
ーダ　　　　　　０．０８１２）イオン交換水　　　　
　　　　　　　１１．０１３）水酸化カリウム　　　　
　　　　　　０．１２１４）イオン交換水　　　　　　
　　　　３９．５１）２）３）４．）５）６）を６０℃
で加熱溶解する。これに７）８）９）を同じ＜６０℃に
加熱溶解したものを添加混合し、ホモミキサーで処理を
してゲルを作る。次にこのゲルに１０）１１）を、１２
）に溶解せしめたものを徐添加しホモミキサーで分散し
た後、１３）を１４）に溶解したものを添加混合し、ホ
モミキサーで乳化１ ２

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）タンニン化合物を有効成分として含有することを
   特徴とする皮膚外用剤。
2. （２）タンニン化合物が下記、式１〜３で表されるガロ
   タンニンである請求項１記載の皮膚外用剤。 テトラ−ＧＧ　ペンタ−ＧＧ　ヘキサ−ＧＧ−　ウンデ
   カ−ＧＧ式１　式２　式３ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ｎ＋ｋ＋ｌ＋ｍ＝１〜６ Ｇ：ガロイル基▲数式、化学式、表等があります▼ Ｇ−Ｇｋ−、Ｇ−Ｇｌ、Ｇ−Ｇｍ−、−Ｇ−Ｇｎ−、：
   ポリガロイル基 ＧＧ：ガロタンニン