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JPH03167187A - ヘテロ環化合物 - Google Patents

ヘテロ環化合物

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JPH03167187A
JPH03167187A JP2235975A JP23597590A JPH03167187A JP H03167187 A JPH03167187 A JP H03167187A JP 2235975 A JP2235975 A JP 2235975A JP 23597590 A JP23597590 A JP 23597590A JP H03167187 A JPH03167187 A JP H03167187A
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JP
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group
solution
formula
compound
mixture
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JP2235975A
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JP3035325B2 (ja
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Bruno Tamburini
ブルーノ・タムブリーニ
Alcide Perboni
アルチーデ・ペルボーニ
Tino Rossi
テイーノ・ロツシ
Daniele Donati
ダニエレ・ドナーテイ
Daniele Andreotti
ダニエレ・アンドレオツテイ
Giovanni Gaviraghi
ジヨヴアンニ・ガヴイラーギ
Roberto Carlesso
ロベルト・カルレツソ
Claudio Bismara
クラウデイオ・ビスマーラ
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GlaxoSmithKline SpA
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Glaxo SpA
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Priority claimed from GB909015484A external-priority patent/GB9015484D0/en
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    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は抗細菌活性を有するヘテロ環誘導体、その調製
方法、それを含有する組或物および医薬におけるその使
用に関する。 即ち、本発明は下記式（Ｉ）： 〔式中Ｒ１は水素原子またはヒ ドロキシル保護基 であり； Ｒ，は水素原子、 カルボキシル保護基または無 機塩基または有機塩基から誘導されたカチオンであり： Ｒ，は水素原子、 ヒ ドロキシル、 ヒドロキシメ チルまたはＣｌ〜，アルキル基または基ＸＲ，ただしＸ
は酸素原子または基ｓ（ｏ）ｎただしｎは０または整数
ｌまたは２でありＲ，はＣＩ〜．アルキル、ＣＳ−Ｖシ
クロアルキルまたは７Ｘ．ニル基であるか、またはＸが
酸素またはイオウ原子である場合はＲ，＋１また基Ａ＜
ＩｋＮＲｄ？ｍただしＡ（１ｋハｃｘ　〜ａ直鎖マタは
分枝鎖のアルキレン鎖でありＲ．およびＲ．は個飼に独
立して水素原子またはＣ，〜．アルキル基であるかまた
はＲ．はホルミル、アセチルまたはイミノメチル基であ
りＲ，は水素原子であるか、まＩ；はＲ．とＲ．はそれ
と結合している窒素原子と一緒になってビロリジノまた
はビペリジノ環を形成するものを示すか、または、基Ｒ
，は基（ＣＨｚ）ａ＋ＮＲｔＲｓただしｍは０まＩ二は
ｌであり、Ｒ，およびＲ．は個々に独立して水素原子ま
たはＣＩ〜．アルキル基であるか、またはＲ，はホルミ
ル、アセチルまたはイミノメチル基でありＲ．は水素原
子であるものを示すか、または基Ｒ，とそれに連結する
炭素原子がケト基またはそのケタール誘導体である〕 の化合物、８よび代謝的Ｉこ分解されるそのエステル、
塩および溶媒和物を提供する。 基Ｒ，が塩基性の中心を有する場合は、これらの化合物
の酸付加塩およびカルボン酸基（Ｒ！−Ｈ）とともに形
戊される内部塩もまた本発明に包含される。 式（１）で定義される固定された立体化学配置に加えて
、分子はさらに別の不斉炭素原子を８位に、そしてもう
ｌつを４位に有し、この場合、Ｒ，は水素原子ではない
かまたはＲ３とそれに連結する炭素原子がケト基または
そのケタール誘導体を形成する。これらの別の不斉中心
から生じる立体異性体およびそれらの混合物は式（Ｉ）
の化合物の範囲内に含まれるものとする．式（Ｉ）の化
合物は抗細菌剤であり、そして式（Ｉ）の範囲内のその
他の活性化合物の調製のための中間体としても使用でき
るａ　Ｒｌがヒドロキシル保護基および／まＩ；はＲ！
がカルポキシル保護基であるような化合物は一般的に、
他の式（Ｉ）の化合物の調製のための中間体である。 適当なヒドロキシル保護基Ｒ１およびカルボキシル保護
基Ｒ，は緩衝条件下または非水性条件下の加水分解によ
り除去されるようなものを包含する。 基ＯＲが保護されＩ；ヒドロキシル基である場合は、こ
れは好都合には、エーテルまたはアルコキシ基である。 特に適するエーテルの例は、Ｒｌがヒドロカルビルシリ
ル基、例えばトリアルキルシリル、例えばトリメチルシ
リルまたはｔ−プチルジメチルシリルであるようなもの
を包含する．基ＯＲ，がアルコキシ基である場合は、適
当な基Ｒ，の例には、アルカノイル例えばアセチル、ビ
バロイル：アルケノイル例えばてリルカルポニル；アロ
イル例えばｐ−ニトロベンゾイル、アルコキシ力ルボニ
ル例えば七−ブトキシカルポニル；ハロアルキルカルポ
ニル例えば２．２．２−　｝リクロロエトキシ力ルポニ
ルまたは１．１．１−　トリクロロー２−メチル−２−
グロボキシ力ルボニル：アラルキルオキシカルボニルｆ
ｆｆ，ｔばペンジルオキシカルボニルまたはｐ一二トロ
ペンジルオキシカルボニル；またはアルケニルオキシ力
ルボニル例えばアリルオキシ力ルボニルが包含される。 特に好都合な保護基Ｒ１はｔ−プチルジメチルシリルで
ある。 適当なカルボニル保護基の例は、アリールメチル基例え
ばベンジル、ｐ−ニトロペンジルまたはトリチル、また
はアルケニル基、例えばアリルまたは置換アリル、ｔ−
ブチル、ハロアルキル例えばトリクロロエチルまたはト
リアルキルシリルアルキル例えばトリメチルシリルエチ
ルを包含する。好ましい保護基Ｒ，はアリールメチル例
えばベンジルまたはアリルを包含する。 基Ｒ，がそれに連結する炭素原子と一緒になってケター
ル基となる場合は、ケタールは好都合にはＣＩ−ｓアル
カノール例えばメタノールまたは１．２まＩ二は１．３
アルカンジオール例えばグリコールまたはプロパン１．
３−ジオールから誘導されたものである。 抗細菌剤としての医薬に用いる式（１）の特に有用な化
合物はＲ１が水素原子でありＲ，が水素原子または生理
学的に許容されるカチオンであるような化合物およびそ
の内部塩である。これらの化合物は広範囲のダラム陽性
およびダラム陰性、好気性および嫌気性の病原体微生物
に対して抗細菌活性を示す。 Ｒ，が生理学的に許容されるカチオンである場合は、適
当なカチオンは、アルカリ金属（例えばナトリウムまた
はカリウム）、アルカリ土類金属（例えばカルシウム）
、アミノ酸（例えばリジンおよびアルギニン）および有
機塩基（例えばグロカイン、フェニルベンジルアミン、
ジベンジルエチレンジアミン、エタノールアミン、ジエ
タノールアミン、およびＮ−メチルグルコサミン）のカ
チオンを包含する。 Ｒ，が生理学的に許容されないカチオンの場合は、その
ような化合物は本発明の他の化合物の調製および／また
は単離のための中間体として用いることができる。 式（１）の化合物の代謝的に分解されるエステルには、
アルキルエステル例えばＣ，〜．アルキルエステル、例
えばメチルー　エチルーまたはイングロビルエステル；
またはアリルーまたは置換アリルエステルのようなアル
ケニルエステルが包含される。 図示される式（１）は立体異性体少なくとも４個および
これらの混合物を包含し、これらは式（１ａ．１ｂ，ｌ
ｃおよびｌｄ）で示される．ｌａ ｌｂ くさび型の結合■は結合手が紙面より上にあることを示
す．破線の結合−・は結合手が紙面より下にあることを
示す． 式１ａおよびｉｂの８位の炭素原子に対する構造は今後
β型と称し、式１ｃおよびｌｄのものはａ型とする． 弐１ｂおよびｌｄの４位の炭素原子に対する構造は今後
の型と称し、式１ａおよびｌｃのものはβ型とする。 一般的に、以下に命名する特定の化合物において、８位
におけるβ型はＳ異性体に相当し、４位におけるβ型は
Ｒ異性体に相当する。８位におけるａ型はＲ異性体に相
当し、４位におけるσ型はＳ異性体に相当する。４位お
よび８位のＲまたはＳ型の分類はＣａｈｎ．　Ｉｎｇｏ
ｌｄとＰｒｅｌｏｇ，Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ　１９５
６，　１２．　８１の法則に従って行なった。 式Ｉの化合物の好適な群は、８位の炭素原子がβ型であ
るようなものである。この群のうち、４位の炭素原子が
ａ型であるような化合物が特に好ましい。 本発明の化合物のさらに好ましい群は、Ｒ３が水素原子
、より好ましくはアミノ、アミノメチル、メチルアミノ
、ヒドロキシ、ヒドロキシメチノレ、メチル、シクロペ
ンチノレオキシ、エトキシ、インプロポキシ、メトキシ
、アミノエトキシ、７エニルチオ、メチルチオまたはメ
チルスルフィニル基であるかまＩ；はそれに連結する炭
素原子と一緒になってケト基またはそのジメチルケクー
ルを形戊するような化合物である。 式（１）の化合物の特に好ましい群は８位の炭素原子が
β型であり４位の炭素原子がσ型であり、Ｒ１が水素原
子であり、Ｒ，が水素原子または生理学的に許容される
カチオンであり、そしてＲ，がアミノ、メチルアミノ、
アミノメチル、エトキシ、メトキシ、インプロボキシ、
アミノエトキシ、メチルチオ、７エニルチオ、メチルス
ル７イニル、ヒドロキシまたはヒドロキシメチル基であ
るような化合物および代謝的に分解されるそのエステル
、塩および溶媒和物である。 特に好ましい化合物は以下のものを包含する。 （４Ｓ．８Ｓ，９Ｒ．１０Ｓ．ｌ２Ｒ）　−　４−メト
キシー１０−（ｌ−ヒドロキシエチル）−１１−オキソ
ーｌ一アザトリシクロ（７．２−０．０””）ウンデク
−２ーエンー２−カルボン酸およびその塩例えばナトリ
ウム塩またはカリウム塩Ｃ４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ．１０Ｓ．
１２Ｒ）−４−メチルチオ−ｔｏ−（１−ヒドロキシエ
チル）−１１−オキソー１−アザトリシクロ（　７．２
．０．０”　１）ウンデク−２−エンー２−カルボン酸
およびその塩例えばカリウム塩またはナトリウム塩（４
Ｓ，８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ．１２Ｒ）−　４−メチルスル
７イニル−ＩＱ−（１−とドロキシエチル）１１−４４
’／−１−７ザ｝　！Ｊ　シクＯ　（７．２．０−０”
’）ウンデク−２−エンー２−カルボン酸およびその塩
例えばカリウム塩またはナトリウム塩（４Ｓ，ＢＳ，９
Ｒ，ＩＯＳ，１２Ｒ）　−　４−アミノー１０−（１−
ヒドロキシエチル）−１１−オキソーｌ−アザトリシク
ロ（　７．２．０．０”　’）ウンデク−２−エンー２
−カルボン酸およびその塩。 本発明の化合物は広範囲の病原体微生物に対して広い抗
菌スペクトルを示すのみならず、全てのβ−ラクタマー
ゼに対して極めて高い耐性を有する。本発明の化合物は
腎デヒドロベプチダーゼＪ二対しても比較的安定である
。 本発明の化合物は曹株Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａ
ｕｒｅｕｓ，　　Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　ｆａ
ｅｃａｌｉｓ．Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｔ，　
Ｐｓｅｕｄｏ＋ａｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ，Ｃ
１ｏｓＬｒｉｄｉｕｍ　ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ　８よ
びＢａｃｔｅｒｉｏｄａｓｆｒａｇｉｌｉｓに対して有
用な水準の活性を示すことがわかっている。 従って本発明の化合物はヒトおよび動物における病原ｊ
ｆＩＩｌｉに起因する種々の疾患の治療のために用いて
よい。 即ち、本発明の別の観点によれば、ヒトおよび動物対象
の前身性または局所的な細菌感染の治療または予防に用
いるための式（１）の化合物が提供される， 本発明の別の観点によればヒトまたは動物の身体の全身
性または局所的な細曹感染の治療のための治療薬の製造
のための式（Ｉ）の化合物の使用が提供される。 本発明のさらに別の観点によれば、式（Ｉ）の化合物の
有効量を身体に投与することを包含する細菌感染に対抗
するためのヒトまたは非ヒトの身体の治療方法が提供さ
れる。 本発明の化合物はヒトまたは獣医分野の薬品で使用する
好都合な方法で投与するために製剤してよく、従って、
本発明の範囲にはヒトまたは獣医分野の薬品で用いるの
に適する本発明の化合物を含有する薬学的組戊物が包含
される。 このような組或物は１つ以上の適当な担体または賦形剤
を用いることにより従来の方法で使用するために調製し
てよい．本発明の組或物は、非経腸、経口、口内、直腸
、局所、移植、眼科用、点鼻または尿生殖器用のために
特に処方された形態のものを包含する。 本発明の化合物は注射（例えば静脈内単回注射または注
入、または筋肉内、皮下または包膜内径路による）によ
るヒトまたは動物用の医薬における使用のために処方し
てよく、単位投与形態で、アンプル中、または他の単位
用量容器、または多用量容器中で、必要に応じて保存料
を添加して調製してよい。注射用の組戊物は油性または
水性のベヒクル中の懸濁液、溶液または乳液の形態であ
ってもよく、懸濁剤、安定剤、可溶化剤および／まＩ；
は分散剤のような処方用試薬を含有してよい。あるいは
、活性戊分は、適当なベヒクル、例えば滅菌、発熱物質
非含有の水で使用前に希釈調製するための滅菌粉末形態
であってよい。 本発明の化合物は・ヒトまたは獣医用薬品として用いる
ために、経口または口内投与に適する形態、例えば溶液
、ゲル、シロップ、マウスウオッシュ、または懸濁液、
または水または他の適当なベヒクルで使用前に希釈調製
するための乾燥粉末の形態で、場合によりフレーバー剤
あよび着色剤を用いて調製してよい。錠剤、カフセル、
ロゼンジ、香錠、丸剤、巨丸剤、粉末、ペースト、顆粒
、筒剤またはグレミックス製剤のような固体製剤も使用
してよい。経口用の固体および液体製剤は知られた方法
で調製してよい。このような組成物もまた、１つ以上の
薬学的に許容される、固体または液体形態であってよい
担体および賦形剤を含有してよい。 本発明の化合物は薬学的に許容される担体または賦形剤
とともに活性成分の溶液、懸濁液または分散液のような
水薬の形態の獣医用薬品として経口投与してもよい。 本発明の化合物はまた、例えば、ヒトまたは動物用薬品
に用いるための従来の坐薬ベースを含有する坐薬として
、または、従来のべサリーベースを含有するペサリーと
して製剤してもよい。 本発明の化合物は、ヒトおよび動物用の薬品に用いるた
めの、軟こう、クリーム、ゲル、ローション、シャンプ
ー、粉末（噴霧粉末を含む）、ペサリー　タンポン、ス
プレー　ディップ、エアロゾル、滴下剤（例えば点眼、
点耳、点鼻薬）または注ぎかけ薬の形態で、局所投与用
に製剤してよい。 エアロゾルスプレーは、適当な高圧ガス、例えばジクロ
ロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジク
ロロテトラフルオ口エタン、二酸化炭素または他の適当
なガスを用いて、加圧容器から供給するのが好都合であ
る。 吸入による局所投与のためには、本発明の化合物はネブ
ライザーから供給して、ヒトや動物用の薬品に用いてよ
い。 局所投与用の薬学的組戊物はまたコルチコステロイドま
たは適切には抗カビ剤のような他の活性成分も含有して
よい。 組戊物は活性物質０．０１〜９９％を含有してよい局所
投与のためには、例えば、組成物は一般的に０．０１〜
１０％、より好ましくは０．０１−１％の活性物質を含
有する。 全身投与のためには、成人治療に用いる１日当たり用量
は５〜ｌ００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１０〜６０ｔ
ｍｙ／　ｋｙ体重の範囲であり、これを、例えば投与経
路および患者の症状に応じて、１日１〜４回で投与して
よい。組成物が投与単位を含む場合は、各単位は好まし
くは活性或分２００＋１９〜１９を含有する。 治療期間は設定日数ではなく応答の速度により指示する
。 式（１）の化合物は式（■）： ＼ ＣＯｔＲｔａ 〔式中基１２ｓａは前記Ｒ，で定義したものであるかま
たはそれに変換できる基であり、モしてＹは酸素原子ま
たはホスフィン基であり、基Ｒｌ，およびＲｔａはＲｒ
８よびＲ，で定義したようにヒドロキシおよびカルポキ
シル保護基である〕の化合物の環化、および必要または
所望により得られた化合物を、その立体異性体への分離
の前または後に、下記操作： （ａ）　１つ以上の保護基の除去、 （ｂ）基Ｒｓａから基Ｒ，への変換、 （Ｃ）　Ｒｔが水素原子またはカルボキシル保護基であ
るような化合物を無機または有機の塩基の塩に変換す・
ること、 の１つ以上に付すことにより調製してよい。 Ｙが酸素である式（ＩＩ）の化合物の環化は、有機ホス
ファイトの存在下、加熱することにより行なうのが好都
合である。反応は好ましくは６０〜２００℃の温度で、
溶媒または混合溶媒中で行なう。適当な溶媒は適切な沸
点を有する炭化水素、例えばトルエンまたはキシレンの
ような芳香族炭化水素を包含する。 適当な有機ホス７アイトは、非環式および環式のトリア
ルキルホス７アイト、トリアリールホスファイトおよび
混合アルキルアリールホスファイトを包含する。特に有
用な有機ホスファイトはトリアルキルホス７アイト、例
えばトリエチルホスファイトまたはトリメチルホスファ
イトである。 Ｙがホスフィン基であるような式（ＩＩ）の化合物の環
化は、好ましくは、４０〜２００℃の温度で、溶媒中で
行なう。適当な溶媒は芳香族炭化水素、例えばキシレン
またはトルエン、脂肪族炭化水素およびハロゲン化炭化
水素、例えばジクロロメタン、クロロホルムおよびトリ
クロロエタンなど、炭化水素類を包含する。適当なホス
フィン基の例はトリアリールホスフイン、例えばトリフ
ェニルホスフィン、またはトリアルキルホスフィン例え
ばトリー
【−プチルホス７インである。 ヒドロキシルおよびカルポキシル保護基ＲｌａＢよびＩ
？ｚａは従来の方法により、いずれかの順序で除去して
よい。しかしながらより好ましくは、ヒドロキシル保護
基Ｒｌｍは、カルポキシル保護基の除去の前に除去する
。このような保護基の除去は本発明の別の特徴である。 ヒドロキシル保護基はＪＦＷ　ＭｃＯｍｉｅ編の「有機
化学における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕ
ｐｓｉｎ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）
Ｊ（Ｐｌｅｎｕｍ　　Ｐｒｅｓｓ．　　１９７３）のｐ
４６〜１１９に記載されているような良く知られた標準
的な方法で除去してよい。例えばＲＩＪＩがｔ−ブチル
ジメチルシリル基である場合は、これはテトラブチルア
ンモニウム７ロリドおよび酢酸で処理することにより除
去してよい。この操作はテトラヒドロフランのような溶
媒中で好都合に行なう。同様に、Ｒｌｌｌｌがトリクロ
ロエトキシカルポニル基である場合は、これは亜鉛およ
び酢酸で処理することにより除去してよい。 カルボキシル保護基Ｒ，８はまた、ＪＦＷ　ＭｃＯｍｉ
ｅ編の「有機化学における保護基」（同上）のｐｌ９２
〜２１０に記載のような標準的な方法により除去してよ
い。例えばＲｌａがアリールメチル基である場合は、こ
れは水素および金属触媒例えばパラジウムを用いて従来
の方法により除去してよい。基Ｒ．がアリルまたは置換
アリル基である場合は、これは、好ましくはテトラキス
（トリノエニルホスフィン）パラジウムの存在下そして
場合によりトリフェニルホスフィンの存在下、アリル受
容体で処理することにより除去する。 適当なアリル受容体は、立体障害アミン、例えば、【−
ブチルアミン、環状第２アミン、例えばモノレホリンま
たはチオモノレホリン、第３アミン例えばトリエチルア
ミン、脂肪族または脂環族のβ−ジカルボニル化合物、
例えばアセチルアセトン、エチルアセトアセテートまた
はジメドン、またはアルカン酸またはそのアルカリ金属
塩、例えば酢酸、ブロピオン酸または２−エチルヘキサ
ン酸またはそのカリウム塩またはナトリウム塩を包含す
る。 特に有用なアリル受容体は２−エチルヘキサン酸、特に
好ましくはそのナトリウム塩またはカリウム塩である． 反応は好ましくは不活性溶媒、例えばエーテル、例えば
ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン、アルカノ
ール例えばエタノール、エステル例えば酢酸エチル、ま
たはハロゲン化炭化水素例えば塩化メチレンまたはこれ
らの混合物中で行なう。反応は０°Ｃ〜４０℃、特に室
温で行なうのが好都合である。 基Ｒ，が生理学的に許容されるカチオンであるような本
発明の化合物は、Ｒ，が水素である本発明の化合物から
、適当な塩基による処理により調製してよい。好都合に
は、塩を溶液中に形戊し、次に必要な場合は非溶媒例え
ば非極性非プロトン性のＷＩ媒を添加して沈降させる。 あるいは、ジエチルエーテルのような非極性の溶媒中ナ
トリウムーまたはカリウム２−エチノレヘキサノエート
の溶液でＲ，が水素である式（Ｉ）の化合物の溶液を処
理することによりナトリウム塩またはカリウム塩を調製
してよい。 Ｒ，がヒドロキシルまたはヒドロキシメチル基であるよ
うな式（Ｉ）の化合物の調製のためには、環化反応は好
都合にはＲｓａが保護されたヒドロキシルまたは保護さ
れたヒドロキシメチル基であるような式（ＩＩ）の中間
体を用いて行なう。適当な保護ヒドロキシル基はトリメ
チルシリルーまたはｔ−ブチルジメチルシリルエーテル
のようなトリヒドロカルビルシリルエーテルを包含する
。次にヒドロキシル保護基を合戊の後段階のいずれか、
例えばヒドロキシル保護基Ｒｌａの除去と同時に除去し
てよい。 Ｒ，が第１または第２７ミノ基であるかまたはそのよう
なアミノ基を含む置換基であるような式＜ｒ）の化合物
の調製のためには、環化は好都合にはＲ．中に存在する
アミノ基が保護された形態例えばアリルオキシ力ルポニ
ルアミノ基テあるような式（Ｕ）の中間体を用いて行な
う。次にアミノ保護基を従来法により除去してよい。 即ち、例えばＲ３ｍがアリルオキシ力ルポニルアミノ、
アリルオキシ力ルポニルアミノエトキシまたはアリルオ
キシ力ルポニルアミノメチル基である場合は、これらは
、アリルエステルから相当するカルボン酸への変換につ
いて前に記載したものと同じ条件を用いて、アミノ、ア
ミノエトキシまたはアミノメチル基に変換してよい。 式（Ｉ）の化合物は他の式（１）の化合物に変換してよ
い。Ｒ，がカルポキシル保護基でありＲ，が基ＳＯＲ４
であるような式（１）の化合物はＲ，が基ＳＲ．である
ような式（１）の相当する化合物の酸化により調製して
よい。酸化は好ましくは、ハロゲン化炭化水素例えば塩
化メチレンのような有機溶媒中、過酸例えばｍ−クロロ
バーオキシ安息香酸のようなパーオキシ安息香酸を用い
て行なう。好ましくは、反応は低温、例えば−７８℃〜
−２０゜Ｃで行なう。 基Ｒ，およびこれに連結する炭素原子がケト基を示し、
基Ｒ，およびＲ２が保護基であるような式（Ｉ）の化合
物は相当する式（ｒ）のケクールの加水分解により調製
してよい。例えばＲ，とそれに連結する炭素原子がジメ
チルケタールであるような式（Ｉ）の化合物を、水性蓚
酸または水性硫酸のような水性の酸の存在下のシリカに
よる処理により、相当するケトンに変換してよい。反応
は好都合にはハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン
の存在下で行なう。 １＆Ｒｓがヒドロキシル基であるような式（１）の化合
物は基Ｒ，とそれに連結する炭素原子がケト基を示すよ
うな式（Ｉ）の化合物の還元により調製してよい。還元
は、ポロハイドライド還元剤、例えばナトリウムボロハ
イドライド、ナトリウムシアノポロハイドライド、また
はトリアルキルポロハイドライド例えばリチウムトリス
アミルボロハイドライドまたはトリーＳ−プチルポロハ
イドライドを用いて行なってよい。反応はアルカノール
例えばメタノールまたはエーテル例えばテトラヒドａ７
ランまたは芳香族炭化水素例えばトルエンのような溶媒
中で行なう。即ち、例えば、還元は水性メタノール中ナ
トリウムボロハイドライドを用いて行なってよく、反応
溶媒のｐＨは適当な酸例えば塩酸を添加して４〜７に保
つ。 Ｒ，がヒドロキシル保護基であり、Ｒ，がカルポキシル
保護基でありモしてＲ，がアルコキシ基、例えばメトキ
シであるような式（１）の化合物は、Ｒ，がヒドロキシ
ル基であるような相当する式（Ｉ）の化合物のＯ−アル
キル化により調製してよい。反応はカリウムビス（トリ
メチルシリル）アミドのような適当な塩基の存在下、適
切なアルキルートリ７ルオロメタンスルホネートを用い
て行なってよい。 Ｙ＝Ｏである式（Ｉｆ）の化合物は基ＲｉａｌおよびＲ
３ａが前記した意味を有する式（ＩＩＩ）の化合物をＲ
！ａが前記した意味を有する式（ｒＶ）の酸の活性誘導
体で処理することにより調製してよい．ＨＯＯＣＣＯ　
！　Ｒ　！　ａ　　　　　　　　（ＩＶ）式（■）の酸
の活性誘導体の適当なものは、相当する酸ハロゲン化物
例えば酸クロリドを包含する。 酸ハロゲン化物を式（ＩＶ）の酸の活性誘導体として使
用する場合は、反応は好ましくはジクロロメタンのよう
な非プロトン性の溶媒中第３有機塩基例えばピリジンま
たはトリアルキルアミンのような酸受容体の存在下に行
なう。 Ｙがホスフィン基であるような式（ＩＩ）の化合物は、
塩基の存在下、Ｌがノ＼ロゲン例えば塩素のような除去
される基であるような中間体（Ｖ）を相当するホスフイ
ン、例えばトリフエニルホス７インで処理することによ
り調製してよい。 反応は好都合には第３有機塩基、例えば２，６−ルチジ
ンの存在下、ジオキサンのような溶媒中で行なう。式（
ｎ）の化合物は新規物質であり、それ自体、本発明の別
の特徴を構威する。 式（ｖ）の化合物は、ヒドロキシル基を除去される基に
変換するための従来法により、相当するヒドロキシ誘導
体（Ｖ１）から調製してよい。 １ ＣＯ雪Ｒ茸ａ ？ち、例えばＬが塩素原子であるような式（Ｖ）の化合
物はジオキサンまたはテトラヒドロフランのような非プ
ロトン性溶媒中、第３有機塩基例えば２，６−ルチジン
の存在下、チオニルクロリドで式（Ｖ１）の化合物を処
理することにより調製してよい。式（Ｖ１）の化合物は
式（Ｉｎ）の化合物を、グリオキシルａ（■；　ＣＨＯ
ＣＯ，Ｒ■）好ましくはその水和物またはヘミアセター
ルの形態のものと反応させることにより調製してよい。 反応は好ましくはトルエンのような非プロトン性溶媒中
、活性モレキュラーシープの存在下に行なう。 式（Ｖ１）の化合物はまた、Ｙ−０である式（Ｉ［）の
化合物の還元により調製してもよい。適当な還元剤は亜
鉛／酢酸を包含する。 あるいは，Ｙ−０である式（ＩＩ）の化合物は、例えば
二酸化マンガンを用いた式（Ｖ１）の化合物の酸化によ
り調製してもよい。 式（Ｉｎ）の化合物は、アゼチジノン（■）を式（ＩＩ
）のケトンのエノレートイオンで処理することにより調
製してよい。 反応は好ましくはテトラヒドロフランのような溶媒中低
温例えば−７８℃で行なう。 式（ＩＩ）のケトンのエノレートイオンは好都合には、
リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのような適当
な塩基による処理により容器内で発生させる。 あるいは、Ｒ３ｍが水素原子である式（ＩＩＩ）の化合
物はアゼチジノン（■）とエノールエーテル（Ｘ）との
反応により調製してもよい。 （Ｘ）Ｒｓ−Ｃ＋−ｓアルキル 反応はトリフルオロメタンスルホン酸の活性エステル例
えばトリメチルシリルエステルまたは塩化スズのような
ルイス酸の存在下、塩化メチレンまたはアセトニトリル
のような溶媒中で行なってよい。式（ＩＩＩ）の化合物
はまた、式（ＩＩ）の化合物の還元により調製してもよ
い。 還元は水素および適当な支持体、例えば炭素またはアル
ミナ上の金属触媒例えばパラジウムを用いて行なってよ
い。反応はエステル例えば酢酸エチルのような溶媒中で
行なう。 式（ＩＩ）の化合物は、ケトン（ＩＩ）およびエノール
エーテル（ｘ）から式（Ｉ［ｒ）の化合物を調製するこ
とに関して前に記載した条件を用いてケトン（ｒ１）ま
ｌ；はエノールエーテル（ｘｍ）にアゼチジノン（■）
を反応させることにより調製してよい。 式（ＩＩＩ）の化合物は式（ＸＩＶ）：〔式中基Ｒｌｌ
１およびＲ３ｍは前記した意味を有する〕のアルコール
の酸化により調製してよい。酸化は、シクロヘキサノー
ルのような第２アルコールヲシクロヘキサノンのような
ケトンに変換するための知られた従来の酸化剤を用いて
行なってよい。即ち、例えば、酸化は、ビリジニウムク
ロロクロメートまたはオキサリルクロリドおよびジメチ
ルスルホキシドを用いて行なってよい。反応は好ましく
は塩化メチレンのような溶媒中で行なう。 アルコール（ＸＩＶ）はσ−β不飽和ケトン（ｒ１）の
還元により調製してよい。この還元は好都合には２段階
還元で行なう。第１の段階はナトリウムボロハイドライ
ドのような適当な金属ハライドを用いたケトンからアル
コールへの還元である。次に得られたａ−β不飽和アル
コールを、水素および、ａ−β不飽和ケトン（Ｕ）から
のケトン１）の調製に関して前に記載したような金属触
媒を用いて所望のアルコール（ＸＩＶ）にＭ元する。 ＲＩｍがアルキルチオ基である式（Ｉ［Ｉ）の化合物は
、Ｒ３ａが水素原子であるような式（Ｉ［ｒ）の相当す
る化合物を、アルカリ金属塩基例えばリチウムビス（ト
リメチルシリル）アミドおよび相当するアルキルチオメ
タンスルホネートで処理することにより調製してよい。 この反応においては、アルキルチオ基をアゼチジノン基
のＮ一窒素原子上に導入するため、２当量の塩基リチウ
ムビス（トリメチルシリル）アミドおよび相当するアル
キルチオメタンスルホネートを使用する必要がある。第
２の当量分の塩基およびアルキルチオ試薬を添加する前
にアルキルチオ基をアゼチジノン窒素上に導入するよう
に、反応を段階的に行なう場合は、反応により主に、４
位における１つの立体異性体が得られる。しかしながら
２当量の塩基およびアルキルチオエステルを一緒に添加
する場合は、反応により、４位における２つの立体異性
体のほぼ均等な混合物が得られる。アゼチジノン窒素の
アルキルチオ基は、トリエチルアミンのような付加的な
第３有機塩基の存在下、適当な求核試薬、例えば２−メ
ルカゾトピリジンで処理することにより除去し、Ｒ！が
アルキルチオ基であるような所望の式（Ｉ［［）の化合
物を得てよい。 この方法の変法においてｓ　ＲＳ＆が水素であるような
式（ＩＩＩ）の化合物は、従来の方法により、もう１つ
のＮ一保護誘導体、例えばＮ−トリメチルシリル誘導体
にまず変換し、次いで、前記した条件を用いてアルキル
チオ基Ｌａを導入し、その後Ｎｆｆｌｌ基を除去してよ
い。 基ＲｌａがＳＲ．であるよラな式（ｙ１）の化合物はま
たＲ３ｍが水素であるような相当する化合物から、相当
するハロゲン化誘導体を経て調製してよい。 即ち例えば、ＲＪｊｌが水素であるような式（Ｉ［［）
の化合物を、ヘキサンおよび／またはテトラヒドロフラ
ンのような溶媒中でナトリウムーまたはリチウムビス（
トリメチルシリル）アミドのような適当な塩基と反応さ
せ、次に、ヨウ素、次に亜硫酸ナトリウムと反応させる
ことにより相当するヨード誘導体（　ｍ　；　Ｒｓａ　
−　■）を得る。相変換触媒例えば水酸化テトラブチル
アンモニウムのような適当な塩基の存在下、水性塩化メ
チレン中、チオールＲ，ＳＨでヨウ化物を処理すること
により所望の化合物（ＩＩＩ　：　Ｒｘａ−ＳＲ＊）を
得る。 Ｒ，がアルコキシ基である式（ｘｒｖ）のアルコールは
、酸触媒の存在下、相当するエポキシド（Ｘ　Ｖ）を相
当するアルコールＲ　３　ａＯＨと反応させることによ
り調製してよい。 ＋？３ａがアジド基であるような式（ＸＩＶ）のアルコ
ールは、エボキシドＣＸＶ）をアルカリ金属アジドで処
理することにより調製してよい。反応はアルカノール例
えばメタノールのような溶媒中で行なってよい。 Ｒ３ａがアミノ基であるような式（ＩＩＩ）の化合物は
、基Ｒ３がアジドであるような式（ＩＩＩ）の化合物を
還元することにより調製してよい。還元は酢酸エチルの
ような溶媒中、水素および金属触媒を用いて行なってよ
い。 Ｒ３が保護アミノ基であるかこれを含むような式（ＩＩ
Ｉ）の化合物は、例えばアリルオキシ力ルポニルクロリ
ドのような適当な酸クロリドとの反応のような従来の方
法により、相当する第ｌアミノ化合物から調製してよい
。 Ｒ３ａが基ＮＲｙＲｓ　（ただしＲ７は水素原子または
Ｃ，〜，アルキル基でありＲ，はＣ，〜．アルキル基で
ある）であるような式（ｘｒｖ）のアルコールは、エボ
キシド（ＸＶ）と、相当するアミンＲ，Ｒ，ＮＨとの反
応により調製してよい。反応は好ましくはアルカノール
例えばエタノールまたは水性エタノールのような溶媒中
、アンモニウム塩の存在下に行なう。 Ｒ３ａが保護された第２アミノ基であるような式（ＸＩ
Ｖ）のアルコールは、例えば適当な酸クロリド、例えば
アリノレオキシ力ノレボニノレクロリドとの反応のよう
な、従来の方法により相当する第２アミノ基−ＮＨＲ　
ａから調製してよい。 式（ＸＶ）のエポキシドは式（ＸＶＩ）：ｃ式中Ｒｌａ
は前記した意味を有する〕のシクロアルケンのエボキシ
ド化により調製してよい。エポキシド化は好都合には、
式（Ｉｆ）のシクロアルケンを過酸で処理することによ
り行なってよい。 適当な過酸は、場合により置換された過安息香酸例えば
過安息香酸またはメタクロ口過安息香酸、および過アル
カン酸、例えば過酢酸およびトリフルオロ過酢酸を包含
する。反応はハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタ
ンのような溶媒中、好都合には−３０〜＋３０℃の温度
範囲で行なってよい。 式（ＸＶＩ）のシクロアルケンはメチルまたはブチルリ
チウムまたはリチウムジイソプロビルアミドのような塩
基で、相当するトシルヒドラゾン（Ｘ■）： 〔式中Ｒ．はヒドロキシル保護基である〕を処理 することによりｍ製してよい。反応は、好都合 には、エーテル例えばテトラヒドロ７ランのような非プ
ロトン性溶媒中、−５０℃〜０℃の温度で行なう。 トシルヒドラゾン（Ｘ■）は、Ｒ１８がヒドロキシル保
護基でありＲ３ａが水素であるようなシクロヘキサノン
誘導体（ｎＩ）を、氷酢酸のような適当な溶媒中トシル
ヒドラジド（Ｘ■）：で処理することにより調製してよ
い。 Ｒｌｍがヒドロキシル基であるような式（Ｉ［Ｉ）の化
合物は、シリルエノールエーテル（ＸＩＩ）から、メタ
クロ口過安息香酸のような過酸との反応、次いで、シリ
ルエノールエーテルとＮ−シリル保護基の加水分解によ
り調製してよく、シリルエノールエーテル（ＸＩＩ）は
カリウムまたはリチウムピス（トリメチルシリル）アミ
ドのような強塩基の存在下、ハロゲン化トリアルキルシ
ランとの反応により、相当するケトン（ＸＸ）から調製
してよい。 ケトン（ＸＸ）はトリノルオロメチノレスノレホン酸の
活性エステル例えばトリメチルシリルエステルまたは塩
化スズのようなルイス酸の存在下、Ｎ一保護アゼチジノ
ン（ｘｎ）とエノールエーテル（Ｘ）との反応により調
製してよい。 Ｎ一保護アゼチジノン（ｘｎ）はトリエチルアミンのよ
うな第３有機塩基の存在下、非プロトン性溶媒、例えば
ジクロロメタン中、適切なトリヒドロカルビルシリルハ
ライドとの反応により、アゼチジノン（■）から調製し
てよい。 上記式（Ｉ）〜（ＸＸ）のいずれかにおいて、不斉炭素
原子が存在し、特に異性体の構造を示さない場合は、そ
の式には有り得る全ての構造を包含する。 式（Ｉ）の化合物の特定の立体異性体、および、式１ａ
，ｌｂ、１ｃおよび１ｄに定義したとおり、他の立体異
性体を本質的に含まないものは、式（ＩＩＩ）の適切な
立体異性体を出発物質として、前記した一般的方法を用
いて調製してよい。 式（Ｉ［［）の化合物の調製に関して前に記載した方法
は、一般的に、立体異性体の混合物を与えるものである
。 式（Ｉ［Ｉ）の化合物の個々の立体異性体は分別結晶ま
たは、より特徴的には、例えば実施例で説明するような
シリカ力ラムを用いたカラムクロマトグラ７イーのよう
な、従来の方法によりお互いに分離してよい。 式１）、（Ｉ［）および（ＸＩＶ）の化合物は新しい化
合物であり、これらの化合物およびその個々の立体異性
体は本発明の別の特徴を構戊する。 あるいは、合戊は２つ以上の式（Ｉ［［）の立体異性体
の混合物を出発物質として行なってよく、所望の特定の
立体異性体を合或の別の段階で従来の方法により分離し
てもよい。即ち、化合物を分別結晶およびカラムクロマ
トグラ７イーで分離してよい。 式（１）の化合物またはその中間体の合或においては、
基Ｒ，で官能基を保護することが必要である。このよう
な保護および脱保護の段階は従来からあるものであり、
本発明の範囲内である。 例えば、基が第１または第２アミンであるかこれらの基
を含む場合は、これは従来の窒素保護基を用いて合成の
間保護するのが望ましい。 式（■）、（ＩＩ）、（Ｘ）、（ＩＮ）および（ｘｍ）
の化合物は、知られた化合物であるか、知られた化合物
のために用いられる方法に類似の方法を用いて調製して
よい。 本発明の完全な理解のために、以下の実施例を説明を目
的として記載する。 調製例および実施例において、特段の記載が無い限り、
以下の事項を適用する。 融点（＋ａ．ｐ．）はＧａｌｌａｎｋａｍｐ　ｍ．ｐ．
装置を用いて測定し、．未補正の値を示した。全て℃で
表示しｔこ　。 赤外スペクトルはＦＴ−ＩＲ機を用いてクσロホルムー
ｄ１中で測定しｔ：。プロトン磁気共鳴（　’Ｈ−ＮＭ
Ｒ）スペクトルはクロロホルムーｄＩ中の溶液として３
００ＭＨ，で記録した。化学シフトは内部標準法を用い
、Ｍｅ４Ｓｉからのｐｐｍ低磁場（　）で報告し、一重
線（ｓ）、二重線（ｄ）、ダブル二重線（ｄｄ）または
多重線（＋ｗ）として分類した。 カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ
　ＡＧ　Ｄａｒａ＋ｓｔａｄｔ，西独）上で行なった。 溶液は無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。 「ペトロール”ＰｅＬｒｏｌ”Ｊは石油エーテルのｂ．
９．４０〜６０℃のものを示す。 塩化メチレンは水酸化カルシウム上で再蒸留し、テトラ
ヒドロフランはナトリウム上で再蒸留し、エチルエーテ
ルはナトリウム上で再蒸留し、キシレンは５酸化リン上
で再蒸留し、そして酢酸エチルは活性モレキュラーシー
ブ上で乾燥した。 以下の略号を表および本文中で用いた。ＥＡ＝６９エチ
ル、ＣＨ−シクロヘキサン、Ｐ一石油エーテル４０〜６
０℃、Ｔ｝ＩＦ−テトラヒド口フラン、ＭＣ−塩化メチ
レン、ＥＥ一エチルエーテル。ｔ１ｃはシリカプレート
上の薄層クロマトグラフィーを指す。 中間体　１ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−
　（（Ｒ）−　２’−　（＋’一才キソシク口ヘキシル
））アゼチジン−２−オン（１ａ）および（３Ｓ．４Ｒ
）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ　−プチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（（Ｓ）　−　
２’　−　（１’−オキソシクロヘキシル）〕アゼチジ
ン−２−オン（ｌｂ） 方法Ａ １−｝リメチルシリルオキシシク口ヘキセン（１１ｇ）
を窒素下塩化メチレン（４００＋＊ｄ）に溶解した。 Ｃ３５，４Ｒ）−　４−アセトキシー３　（（Ｒ）一（
　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−２−ア
ゼチジノン（９．２８ｇ；中間体Ａ）を溶液に添加し、
混合物を２３℃で撹拌し、トリメチルシリルトリ７ルオ
ロメタンスルホネート（０．６６ｇ）を添加した。混合
物を２時間窒素下に撹拌し、炭酸水素ナトリウムの１％
水冷溶液（３００ｍｆｆ）に注ぎ込んだ。有機層を分離
し、水（３００ｍｆｆ）および食塩水（　３００ｍ（２
）で洗浄しｔ；。溶媒を減圧下に蒸発した後に得られた
油状の残留物をクロマトグラフィー（ＥＥ／Ｐの濃度勾
配溶離）に付し、白色固体として標題化合物（ｌａ　；
　２．６ｇ；　ｍ．ｐ．７０　〜８０℃、ｔ．Ｉ．ｃ．
　Ｐ／Ｅ＾４／　６　；　Ｒｃ　−　０．５）および白
色固体として標題化合物（ｌｂ　ｉ　２．６３９　；重
．ｐ．１００℃，ｔ．Ｉ．ｃ．　Ｐ／Ｅ＾４／６　；　
Ｒｆ−　０．４５）を得た。 方法Ｂ ヘキサン中リチウムビス（トリメチノレシリノレ）アミ
ドのＩＭ溶液（２５０ｉ＋Ｑ）をテトラヒドロフラン（
２５０ｍ（２）に添加し、混合物を窒素下に撹拌し、−
７８°Ｃに冷却し、シクロヘキサノン（１５．２９）を
２０分かけて添加した。温度を−５５℃までｌＯ分間で
上昇させ、次に混合物を−７８℃に４０分間冷却した。 中間体Ａ　（３４ｇ）を添加し、得られた混合物を−７
８℃で３０分間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモ
ニウム溶液（２０ｍｉ２）に注ぎ込み、得られた混合物
を酢酸エチル（　３　Ｘ　２００＋ｍｆｆ）で抽出した
。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、減圧下に
蒸発させた。油状の残留物をクロマトグラフィー（ＣＨ
／ＥＡ濃度勾配溶離）に付し、白色固体として標題化合
物（ｌａ；　１１．６ｇ．　ｒａ．ｐ．７０〜８０°Ｃ
）および白色固体として標題化合物（ｌｂ　；１２ｇ．
　ｍ．ｐ．１００℃）を得た。 方法Ａを用いて、（３Ｓ，４Ｒ）　−　３　−　（（Ｒ
）　−　１　−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル）４　−　（（Ｓ）−　６’　−　（　１’一才キ
ソシクロへキス−２′ーエニル）一アゼチジン−２−オ
ン（　ｌｃ　；　１２．７ｙ．　ｍ．ｐ．１２５℃）を
、２−トリメチルシリルオキシシクａへキス−１．３−
ジエン（１９．２ｇ）および中間体Ａ　（１４．３４ｇ
）から調製した。ただし、反応時間は１８時間とし、結
晶生成物はクロマトグラフィー精製段階の代わりにＥＥ
／Ｐがらの結晶化により油状残留物より得た。 方法Ｂを用いた調製 （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（Ｓ）−２’−（（Ｒ）−６’−メチル−１′−
オキンシクロヘキシル））アゼチジン−２−オン（ｌｄ
　；　０．５ｇ．　ｍ．ｐ．ｌｌ７’ｃ）およびＣ３Ｓ
．４Ｒ）−３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−プチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−（（Ｓ）
−２’（（Ｓ）−　６’−メチルーｌ′−オキソシクロ
ヘキシノレ））アゼチジン−２−オンおよび（３Ｓ．４
Ｒ）−　３一（（Ｒ）−１　−　（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル）　−　４　−　（（Ｒ）−　２
’　−　（（Ｓ）−　６’−メチル−１′−オキソシク
ロヘキシル））アゼチジン−２−オンの混合物（実施例
１ｅ　；　３．１５９）を、中間体Ａ　（１４．３５ｇ
）および２−メチルーｌ−オキソシク口ヘキサン（１３
．２ｇ）から調製した。 （３Ｓ．４Ｒ）−　３−（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−　
（（Ｓ）−２’−（６’，６’−ジメトキシ−１′−シ
クロヘキシル））アゼチジン−２−オン（ｌｆ　；　０
．９７ｇ）を中間体Ａ（ｌ．ｈ）および２．２−ジメト
キシー１一才キソシク口ヘキサン（２．ｈ）から調製し
たが、ここではクロマトグラ７イー溶離剤としてＥＥお
よびＰを用いｌ二。 （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４−
（（Ｒ）−６’−　（２’−メトキシ−１′一才キソシ
クロへキス−２′一エニル））〕アゼチジン−２−オン
（１ｇ）および（３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−
　１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル）　−　４　−（（Ｓ）−６’−　（２’ーメトキシ
ー１′−オキソシクロへキス−２′一エニル））〕アゼ
チジン−２−オン（ｌｈ）２−メトキシー２−シクロヘ
キサノン（１１．９ｇ）を、窒素下−７８℃に冷却され
た、無水テトラヒド口フラン（２００＋＋＋ｆｆ）およ
びヘキサン中リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
のＩＭ溶液（２００ｍｆｆ）の撹拌混合物に滴加した。 更に３０分間温度を−７８℃に維持し、中間体Ａ　（１
５９）を添加し、反応混合物をさらに１５分間−７８℃
に維持した。反応混合物を塩化アンモニウムの冷飽和溶
液（１００ｍｆｆ）に注ぎ込み、次にエーテルで抽出し
た。有機層を１％塩酸冷溶液（５０ｍｇおよび炭酸水素
ナトリウム冷飽和溶液で洗浄し、乾燥し、次に、減圧下
にに蒸発させた。残留物を酢酸エチル最小量に溶解し石
油エーテル（２００ｔｌ２）を添加して白色固体として
標題化合物（　ｌｈ　：　７．９ｇ．ｍ．ｐ．１７０℃
，　　ｔ．ｌ．ｃ．　Ｒｆ−　０．２５　；　ＣＦＩ／
　ＥＡ　４／　６）を得た。母液を減圧下に蒸発させ、
フラッシュクロマトグラフィーに付し、標題化合物（Ｉ
ｇ　；　２．９９，　Ｌ．ｌ．Ｃ．　Ｒｆ−０．２０　
；　Ｃ［／　ＥＡ　４／　６）を得た。 （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−プチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−（（Ｒ）−６’−　（２’一エトキシ−１′一才キソ
シクロへキス−２′一エニル））〕アゼチジン−２−オ
ン（ｌｉ）および（　３−Ｓ　．４Ｒ）−３−（（Ｒ）
−　１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル）　−　４　−（（Ｓ）−６’−　（２’一二トキ
シー１′−オキソシク口へキス−２′一エニル））〕ア
ゼチジン−２−オン（ｌｊ）無水テトラヒドロ７ラン中
の２−エトキシー２−シクロヘキセノン（２４ｇ）の溶
液を、窒素下−７８℃に冷却された、無水テトラヒド口
フラン（１６０＋ｍ（２）およびヘキサン中リチウムビ
ス（トリメチルシリル）アミドのｌＭ溶液（２００ｍＱ
）の混合物に添加し、得られた混合物を−７８℃でｌ時
間保持した。テトラヒドロフラン（８０清Ｑ）中の中間
体Ａ　（２６．３９）の溶液をｌＯ分間かけて添加しｔ
；。塩化アンモニウム冷飽和溶液（３２０１（２）、次
いで、ｌＯ％塩酸（７０＋ｍ（２）を添加した。得られ
た混合物を−ｒ−　−　ｆルｃ３　Ｘ　１５０ｉ１２）
で抽出し、冷１０％塩酸Ｃ５０１１１２）、食塩水で洗
浄し、乾燥した。減圧下に溶媒を除去し、得られた油状
の残留物をフランシュクロマトグラ７イー（溶離剤ＣＨ
／　ＥＡ）で精製し、標題化合物（２０ｇ）および純粋
な標題化合物（ｌｊ　；　１．３ｇＸｔ．＋．ｃ．　Ｒ
ｆ−　０．３６　；　ＣＨ／　ＥＡ　ｌ／　１）の１：
１混合物を得Ｉ；。混合物を最小量の酢酸エチルに溶解
し、シクロヘキサンで希釈し、冷却して標題化合物（ｌ
ｉ；４９）を白色固体として得た（　Ｌ．Ｉ．Ｃ．　Ｒ
ｆ＝　０．３８　；　ＣＨ／　ＥＡ　ｌ／　１）。 中間体ＩＫ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（ｔ
−プチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−４　−（
（Ｒ）−２’−　（１’−オキソシク口ヘキシル））ア
ゼチジン−２−オンおよび（３ｓ，４Ｒ）−　３　−　
（（Ｒ）−１　−（　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）エチル）　−　４　−（（Ｓ）−　２’　一（１’−
オキソシク口ヘキシル）〕アゼチジン−２−オン 窒素下、塩化メチレン（４００ｒＩＱ）中に、ｌ−｝リ
メチルシリルオキシシクロヘキセン（１１９）を溶解し
た。（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシー３　（（Ｒ）−
（ｔ７ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−２−ア
ゼチジノン（９．２８９　；中間体Ａ）を溶液に添加し
、混合物を２３℃で撹拌し、トリメチノレシリルトリフ
ルオロメタンスルホネート（０．６６ｇ）を添加した。 混合物を窒素下に２時間撹拌し、次に、炭酸水素ナトリ
ウムの１％冷溶液（３００ｍｌ２）に注ぎ込んだ。有機
層を分離し、水（３００＋ｎｆｆ）および食塩水（３０
０ｍ＜１）で洗浄した。減圧下に溶媒を蒸発させて油状
物として標題化合物の混合物を得た。 中間体　２ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（Ｒ）−　２’−　（（Ｓ）−６′−メトキシ−
ｌ′−オキンシクロヘキシル）〕アゼチジン−２−オン
（２ａ）および（３Ｓ，４Ｒ）　−　３−（（Ｒ）−　
１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル
）　−　４　−　（（Ｒ）−　２’−　（（Ｒ）−　６
’−メトキシ−１′−オキソシク口ヘキシル））〕アゼ
チジン−２−オン（２ｂ） １０％ｐａ／　Ｃ（１．８９）を酢酸エチル（２００寵
の中の中間体（Ｉｇ　；　２．２ｇ）の溶液に添加し、
混合物を２時間、１気圧で水素化した。触媒を炉過して
除き、枦液を減圧下に蒸発させた。油状の残留物をクロ
マトグラフィー（溶離剤ＥＡ／ＣＨ　９／１）に付し、
淡黄色の油状物として標題化合物２ａ　（０．６ｇ；ｔ
．Ｉ．ｃ．　Ｒｆ＝　０．８　；　ＥＡ／　ＣＨ　９／
　１）を得ｌ；。更に溶離を行なって、油状物として標
題化合物２ｂ（１．１ｙ　；　ｔ．ｌ．ｃ．　Ｒｆ−　
０．４　ＥＡ／　ＣＨ　９／　１）を得た。同様にして
下記化合物を得た。 （３ｓ．４Ｒ）−　３　−　１：（Ｒ）−　１　−　（
ｔ　−　（ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　
４　−　（（Ｓ）−　２’−　（（Ｓ）−６′−メトキ
シ−１′−オキソシク口ヘキシル））アゼチジン−２−
オン（２Ｃ　；　２．１９）を中間体１ｈ（２．２ｇ）
から得た。 （３ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ　−　（プチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−
　４−（（Ｒ）−２’（（Ｓ）−６’一エトキシ−１′
−オキソ）一シクロヘキシノレ））アゼチジン−２−オ
ン（２ｄ　：　０．９５９．しＩ．ｃ．　　Ｒｆ　＝０
．５７，　　溶離剤ＥＡ／Ｃｌ　１／１）および、 （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ　−　（ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−
　４　−（（Ｒ）−２’（（Ｒ）−６’一エトキシ−１
′−オキソ）一シクロヘキシル））アゼチジン−２−オ
ン（２ｅ；３ｇ．Ｌ．ｌ．Ｃ．　Ｒｆ−０．３５．溶離
剤ＥＡ／ＣＨ　ｌ／１）を中間体１ｉ（４．４ｇ）より
得た。 中間体　３ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−１　−　（　ｔ
　−　（ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　
４−（（Ｒ）−２’（１−オキンシクロヘキシル）））
−１−メチルチオアゼチジン−２−オン 中間体１ａ（９．５６ｙ）を窒素下テトラヒド口フラン
（６０ｍＱ）に溶解し−７８゜Ｃに冷却した。リチウム
ビス（トリメチルシリル）アミド（　３２．３ｒｓＱ，
ヘキサン中ＩＭ溶液）を８分間滴下ろうとから添加し、
反応液を−７８℃で３０分間撹拌した。メチルチオメチ
ルスルホネート（４．０８ｇ）を添加し、混合物を−７
８℃で３０分間保持し、次に−３０℃まで加温した。エ
チルエーテルＣ２００ｍＱ）を添加し、混合物を３０分
間−３０℃に保持し、塩化アンモニウム飽和溶液（１０
０＋ＩＱ）に注ぎ込んだ。有機層を冷塩酸１％溶液（　
２　Ｘ　５０＋＋１２）、次いで食塩水（５０肩０で洗
浄した。有機溶媒蒸発後に得られた油状物をクロマトグ
ラフィー（溶離剤Ｅ／　Ｐ）に付し、標題化合物（５．
１５ｇ）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣＬ）　ｙ　ｗａｘ（ｃｍ−’）　：　１
７６５（β−ラクタム）．　　１７０９（ｃ−０），　
　２８５０および１３００（−Ｓ−ＣＨ３）。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｘ）：　４−３０７（ｄｄ）
，　４．２２（＋ａ）．　２．９９２（ｔ）．　２．６
１（ＩＩ）．　２．４６（ｍ）．　２．３９５（ｓ）．
　２．４０７（＋ｗ）．２．１０５（＋ｎ）．　１．９
３５（ｍ），　１．７０（ｍ），　１．４９（ｍ）．　
１．１９（ｄ）．　０．８６（ｓ），　０．０６４（ｓ
），　０．０４８（ｓ）。 中間体　４ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（：（Ｒ）−　１　−　（
　ｔ　−　（ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　
−　４−（（Ｒ）−２’（（Ｓ）−６’−メチルチオ−
１′−オキンシクロヘキシノレ））−１−メチノレチオ
アゼチジン−２一オン リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのヘキサン中
ＩＭ溶液（ｌｈ＋＜２）を−７８°Ｃに冷却し、テトラ
ヒド口フラン（２０＋＊ｆｆ）中の中間体１（５．１５
ｇ）の溶液を４分間かけて添加した。得られた混合物を
３０分間撹拌し、メチルチオメタンスルホネート（２．
２７ｇ）を添加した。反応混合物を−７８℃に３０分間
保持し、次に−３０℃でＩＯ分間保持した。ジエチルエ
ーテル（５０ｍｌを添加し、混合物を塩化アンモニウム
飽和溶液（２００ｍｇ）に注ぎ込んだ。有機層を冷ｌ％
塩酸（　２　Ｘ　１００ｍｆｆ）、次いで食塩水（１０
０ｍｆｆ）で洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下に蒸発
させ、フラッシュクロマトグラフィ−（溶離剤ＥＥ／　
Ｐ）で精製して黄色油状物として標題化合物（３．７２
ｇ）を得た。 ｔｐ　（ＣＤＣ１１ｓ）　ｖ　＋ｍａｘ（ｃｓ＊−’）
　：　１７５７　（β−ラクタム），１６９９（Ｃ・０
）−　　”Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ２ｓ）：　４．３９
６（ｍ）．４．１８（ｍ），３．５（ｍ）．３．０３（
ｄｄ）．２．４２（ｓ）．２．２（ｍ）．２．０６８（
ｓ）．２．１−１．６（ａ＋）．１．４７（ｄ），１．
２１（ｄ）．０．８６（ｓ），０．０７７（ｓ）．０．
０６５（ｓ）。 中間体　５ （３Ｓ．４Ｒ）−３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−
　（（Ｓ）−　２’　一（（Ｒ）−６′−メチルチオー
ｌ′一才キソシクロヘキシル））−１−メチルチオアゼ
チジン−２−オン（５ａ）および（３Ｓ，４Ｒ）−３−
（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−ブチルメチルシリルオキ
シエチル）　−　４　−（（Ｓ）−２’−　ＣＣＳ）−
　６’−メチルチオ−１′−オキソシクロヘキシノレ）
−１−メチノレチオアゼチジン−２−オン（５ｂ） リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのヘキサン中
ＩＭ溶液（１８ｍｆｆ）を−７８℃、窒素下に冷却し、
テトラヒド口７ラン（２０ｔＯ中の中間体ｌｂ（　２　
ｙ）の溶液を添加した。 添加中温度は−７０’Ｏまで上昇した。反応混合物を−
７８℃で３０分間、撹拌下に維持し、次にメチルチオメ
タンスルホネート（２凋０を５分間かけて慎重に添加し
た。さらにｌ５分間撹拌しＩ；後、混合物を１時間−３
０℃に戻し、次に、無水ジエチルエーテル（４０ｍｌ２
）で希釈した。混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液（
２００ｍｌ２）に注ぎ込んだ。有機層を１％冷塩酸溶酸
（　２　Ｘ　５００ｔＱ）、次いで食塩水（５０ｍ＜２
）で洗浄し、乾燥した。有機層を蒸発させて残留物をフ
ラッシュクロマトグラ７イー（石油エーテル／シエチル
エーテルで溶離）で精製し、標題化合物５ａ（　１　９
）を得た。 （ｔ．ｌ．ｃ．　Ｒｆ−０．７，溶離剤Ｐ／ＥＥ　３／
７）。さらに溶離して黄色油状物として標題化合物５ｂ
（０．．！１１４ｇ）を得た。（ｔ．１．ｃ．　Ｒｆ−
０．３５．溶離剤Ｐ／ＥＥ３／７）　． 中間体　５ａ ＩＲ　（ＣＤＣＩ２ｊ）　ｓ’　＋ｍａｘ（ｃａｌ−’
）　：　１７５７　（β−ラクタム）．　　１７２５（
ｃ＝０）。’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ（２ｓ）　：　４．
４（ｄｄ）．４．２（ｍ）．３．６（ｍ）．２．９（ｄ
ｄ）．２−６（ｍ）．２−４５（ｍ）．２．４（ｓ），
２．１１（ｓ）．２．０−１．７（ｍ）．　　１．９（
ｍ）．ｌ−２（ｄ），０．８（ｓ）．０．０４（ｓ）。 中間体　５ｂ ＩＲ　（ＣＤＣＩ２３）　ｖ　ｗａｘ（ｃ＋ｘ−’）　
：　１７５５　（β−ラクタム），　　１７０７（ｃ＝
０）。’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ（２ｓ）　：　４−３１
（ｄｄ），４．２４（ｍ）．　３．５２（ｍ）．　３．
３３（ｄｄ）．　２．９６（ｄｄ）．　２．４５（ｓ）
．　２．１７（ｍ）．　２．１２（Ｓ）．　２．１−１
．９（０１）．　１．７５（Ｉｎ）．１．４６（ｍ），
　１．１８（ｄ）．　０．８６（ｓ）．　０．０６（ｓ
）。 中間体　６ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ　−　（ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−
　４　−（（Ｒ）−２’（（Ｓ）−６’−メチルチオ−
１′一才キソシク口ヘキシル））アゼチジン−２−オン
６ａ ２−メルカプトピリジン（１．６３９）およびトリエチ
ルアミン（１．４９９）をＯ℃、窒素下の塩化メチレン
中の中間体２　（５．６０ｇ）の溶液に添加した．反応
混合物を２時間２３℃で撹拌し、次に、２％冷塩酸（２
００ｍＯに注ぎ込んだ。有機層を分離し、希塩酸（　２
　Ｘ　２００ｔＱ）、次に水（２Ｘ２００講Ｑ）で洗浄
した。溶媒蒸発後に得られた残留物をフラッシュクロマ
トグラフィー（溶離剤ＥＥ／　Ｐ）で精製し、淡黄色の
油状物として標題化合物６ａ（３．８７ｇ）を得た。’
Ｈ−ＮＭＲ　ＣＣＤＣＱｓ）ｐｐｒｍ．　Ｈ！　２．８
８（ｄｄ），Ｈ．　４．１６（ｍ）。 同様の方法で、（３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−
　１　−　（　ｔーブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル−４−（（ｓ）　−２’　−　（（ｓ）　−　６′−
メチルチオ−１′−オキソシクロヘキシノレ））アゼチ
ジン−２−オン（６ｂ；０．６ｇ．　”Ｈ　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＬ）　ｐｐ＋ｍ．　Ｈｚ　２．７０（ｍ），　Ｈａ
　３．６８（ｄｄ））を中間体５ｂ（０．８４ｇ）から
調製し、（３Ｓ，４１？）−　３　−（Ｒ）−　１−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル−４　−　（
（ｓ）　−　２’　−　（（Ｒ）　−　６’−メチルチ
オーｌ′一才キソシクロヘキシル））アゼチジン−２−
オン（６ｃ　；　０−５ｇ，　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤｆｆ
Ｃｓ）ｐｐｍ−Ｈｓ　２−７３Ｃｍ’）−　１４　３−
５９（ｄｄ））を中間体５ａ（０．７ｇ）から調製した
。 中間体　７ （３ｓ．４Ｒ）−　１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシ
リルー４一アセトキシー３　（（Ｒ）−　（　ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕アゼチジン−２−オ
ンジクロロメタン（８００ｔＱ）中（３Ｓ，４Ｒ）−　
４−アセトキシー３　（（Ｒ）−　ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル〕−２−アゼチジノン（１１２ｇ
）の撹拌水冷溶液に、ｔ−プチルジメチルクロロシラン
（７３ｇ）およびトリエチルアミン（８０ｍｇ）を添加
した。混合物を２０時間室温で撹拌し、次に水（ＩＱ）
および食塩水（３００ｍｌ２）で洗浄した。有機層を乾
燥し、蒸発させて油状物（１６０９）とし、これをシク
ロヘキサン／酢酸エチル（９５／５）（１６００１２１
２）の混合物中に溶解し、シリカゲル（４８０ｇ）で処
理した。懸濁液を１５分間撹拌し、枦過した。 固体をシクロヘキサン／酢酸エチル（９５／５、４．８
０で洗浄し、溶媒を蒸発させて淡黄色油状物として標題
化合物（１１０９）を得た。（Ｒｆ−　０．８５、ペト
ロール／ジエチルエーテル−２／１）。 ＩＲ（ＣＤｌｊｌｓ）　ｙ　Ｉｌｌａｘ（ｃｍ−’）　
＝　１７４７（Ｃ＝０）。’Ｈ−ＮＭＲａ（ＣＤＣ（Ｉ
ｓ）　：　６．１４（ｄ）．　４．１５（ｍ），３−０
７（ｄｄ）．　２−０３（ｓ）．　１．２（ｄ），　０
．９（ｓ），　０．８４（ｓ）．　０．２２（ｓ）．０
．０５５（ｓ），　０．３５（ｓ），　０．００５（ｓ
）　ｐｐｍ。 中間体　８ （３Ｓ．４Ｒ）−　１　−　（　ｔ−プチルジメチルシ
リルー３−（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−プチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル）　−　４−（２’−　（１’
一才キソシク口ヘキシル）アゼチジン−２−オン 塩化スズ（３５．４請Ｉ２）を−４０℃窒素雰囲気下、
撹拌されたアセトニトリル（４００ｍＱ）に滴加し、白
煙とともに生じた白色固体を窒素吹きつけにより除いた
。得られた懸濁液を−ｌＯ℃までもどし、アセトニトリ
ル（３００ｍｌ２）中１−トリメチルシリルオキシシク
ロヘキセン（６０．６ｍｆｆ）および中間体７の化合物
（１１０ｆＩ）の溶液をｌＯ分間内に添加した。黄色溶
液を１０分間Ｏ℃で撹拌し、次に水酸化ナトリウムｌＯ
％水溶液（ｌＯ、ジェチルエーテル（１１２）および氷
（５００９）からなる撹拌氷冷された混合物に注ぎ込ん
だ。有機層を分離し、水酸化ナトリウム（５００＋ｎｏ
で再度洗浄し、次に塩化アンモニウム飽和溶液で洗浄し
、乾燥し、蒸発させて黄色固体（１１７．７９）を得た
。固体をインプロパノール（３００ｍＱ）中４０℃で溶
解し、次に室温に冷却し、水（３００ｍｆｆ）を撹拌下
にゆっくり添加し、得られた固体を０°Ｃで３０分間撹
拌し、次に炉過し、イングロバノール／水の１　：　ｆ
ｉｌ！金物（１００ｍＱ）で洗浄し、１５分間４０゜Ｃ
で真空下に乾燥して、７０％：３０％の２’Ｒおよび２
′≦異性体混合物として標題化合物（７６ｇ）を得た（
両異性体の比は、ヘキサン／エタノール（９９／　１）
を溶離剤としたＨＰＬＣで測定）。 中間体　９ （３Ｓ．４Ｒ）−　１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシ
リルー３−（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−プチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル）　−　４　−　（６’−　（
１’−　トリメチルシリルオキシシク口へキス−１′一
エニル）〕アゼチジン−２−オン ヘキサン中のリチウムビス（トリメチノレシリル）アミ
ドのＩＭ溶液（７０１１ａ）をテトラヒド口フラン（１
５０ｍｆｆ）に添加し、混合物を窒素下に撹拌し、−７
０℃に冷却し、次にテトラヒドロフラン（７０ｍｌ２）
中中間体８の化合物（１５．５ｇ）の溶液を２０分間か
けて添加した。得られＩ；溶液を３０分間撹拌し、クロ
ロトリメチルシラン（ＩＯｔｌ２）を１０分間かけて添
加した。反応温度を−２０℃まで上昇させ、次に混合物
を飽和塩化アンモニウム溶液（５００ｔＯに注ぎ込み、
得られた混合物をジエチルエーテル（３００ｍｆｆ）で
抽出した。有機層を水（２００ｍＱ）、２％水冷塩酸溶
液（３００ｍ＜１）、炭酸水素ナトリウム水溶液および
食塩水で洗浄し、撹拌し、減圧下に蒸発させて６’Ｒと
６’Ｓ異性体の混合物として標題化合物を得た。 中間体　ＩＯ （３５，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−１　（　ｔ−プ
チルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−　（（
Ｒ）　（２’−　（Ｓ）−　６’一ヒドロキシ−ｌ′−
オキソシクロヘキシル）アゼチジン−２−オン 中間体９の化合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）中に
−１　０　’Ｏで溶解し、炭酸水素ナトリウム（２．８
５９）で処理した。得られた懸濁液に３−シクロパーオ
キシ安息香酸（８．５ｇ）を３０分かけて滴加した。反
応混合物を０℃で１．５時間、室温で１時間撹拌し、次
に固体の亜硫酸ナトリウム（５ｇ）を添加した。３０分
間撹拌した後、固体を炉過してジクロロメタン（１００
＋ｍｌ２）で洗浄した。 有機層を３％亜硫酸ナトリウム水溶液（ｌｏＯ＋ｍＱ）
次いで水冷３％炭酸水素ナトリウム水溶液（３Ｘ　１５
０＋ｍｌ２）、および水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて
黄色油状物とし、これをメタノール（２５０ＭＯに溶解
した。フッ化カリウム（６ｇ）を添加し、得られた溶液
を３０分間室温で撹拌し、次に塩化アンモニウム飽和溶
液（５００ｍｆｆ）中に注ぎ込み、得られた混合物を酢
酸エチル（　３　Ｘ　２００＋ｍｌ２）で抽出し、合わ
せた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて白色
泡状物（１２９）とした。 石油およびジェチルエーテルの（８／２）ｉｌｌ！合物
（２５ｍｆｆ）から結晶化させて白色固体として標題化
合物（４．４９）を得た。ｍ．ｐ．１４５〜１４７℃。 ＩＲ（ＣＤ（ｊｌｘ）　ｙ　ｗａｘ（ｃ１’）　：　３
５０１（ＯＨ）．　３４１４（ＮＨ）．１７６３（ｃ＝
ｏ）．　１７１３（ｃ＝ｏ）。’Ｈ−ＮＭＲ　ａ　（Ｃ
ＤＣ（Ｉｓ）　：６．２９（ｍ）．　４．２０（ｍ），
　４．０２（ｄｄ），　３．５１（ｄ）．　２．９３（
＋）．　２．８１（ｍｌ　２．４０（Ｉ１）．　２．０
−１．８（Ｉｌ＋）．　１．７３−１．６（ｄ）．　１
．０３（ｄ），０．８７（ｓ），　０．０（ｓ）　ｐｐ
ＩＬ中間体　１１ （３５，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　（　ｔ−
プチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−　（
（Ｒ）−　２’−　（Ｓ）−　６’一トリメチルシリル
オキシ−ｌ′−オキソシクロヘキシル）〕アゼチジン−
２−オン 中間体ｌＯの化合物（４．４ｇ）を、乾燥ジクロロメタ
ン（１００ｉＩｌ２）中に室温で添加した。トリメチル
シリルクロリド（７．５ｍＱ）、次いで、　トリエチル
アミン（ｌｌ＋ｔＱ）を添加し、混合物を１時間撹拌し
、水（２００Ｉｌ（２）に注ぎ込んだ。有機層を分離し
、水（２　Ｘ　２００ｍＯで洗浄し、乾燥し、蒸発させ
て痕跡量のＴＥＡを含有する黄色油状物を得た。油状物
をメタノール（１００＋ｆｆｉ）に溶解し、シリカゲル
（１０９）で処理し、懸濁液を１時間撹拌して、次に枦
過した．シリカゲルを酢酸エチル（２Ｘ１００ｍｇ）で
洗浄し、合わせた有機層を２５℃で減圧下に蒸発させた
。得られた油状物を酢酸エチル（１５０＋＊ｇ）に溶解
し、食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて黄色泡状物と
し、これを、石油およびジエチルエーテル（１／１）混
合物を溶離剤としたシリカゲル上のクロマトグラ７イー
に付し（Ｒｒ　−　０．２５）、白色泡状物として標題
化合物（３．５？）を得た。 ＩＲ（ＣＤＣＱ，）ν■ｘ　　（ｃ＋＊−’）：　３４
１８（ＮＨ）．１７５５（Ｃ＝Ｏ）．１７１７（Ｃ＝０
）。’Ｈ−ＮＭＲ　ａ　　（ＣＤＣ１２ｓ）　：　５．
７７（ｓ）．　　４．１６（ｍ）．　　４−０１（ｍ）
，　　３−９５（Ｉ１）．　　３−２０（０１），２．
８６（ｄｄ）．　　２．１（＋Ｉ１）．　　１．４（■
），　　１．２５（ｄ）．　　０．８６（ｓ），０．１
０（ｓ）．０．０７（ｓ）．０．０５（ｓ）ｐｐｍ。 中間体　ｌ２ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−プチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−
　（（（Ｒ）−　１’−（　４−メチル７エニルスル７
イノ）ヒドラジノ〕シクロヘキス−２′−イル〕アゼチ
ジン−２−オン（１２ａ）および（３Ｓ．４Ｒ）−３−
（（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル〕−４（（（Ｓ）−　１’−　（４−メチルフエニ
ルスル７イノ）ヒドラジノ〕−シクロへキス−２′−イ
ル〕−アゼチジン−２−オン（１　２ｂ） 氷酢酸（１２０ｍＩ２）中の中間体（ＩＫ　１２．１９
）の溶液に、トシルヒドラジド（６．９９）を室温で添
加した。 反応液を３時間撹拌し、ジクロロメタン（２５０肩０で
希釈し、そして食塩水（　２　Ｘ　２５０ｍｆｆ）、次
いで炭酸水素ナトリウム５％溶液でｐＨ７となるまで洗
浄し、そして食塩水（　２　Ｘ　１５０ｍｆｆ）で再度
洗浄した。有機層を乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発させた
。得られた泡状物を室温で２時間ジエチルエーテル（６
０＋＋＋ｆｆ）とともに撹拌し、枦過および真空下の乾
燥の後に白色粉末として標題化合物１２ｂ　（　６　Ｓ
ｌ　；　１１．１）．１８７〜１８９℃；　ｔ．ｌ．ｃ
．ジエチルエーテルＲｆ−　０．１３）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣａｓ）　ｙａ＋ａｘ　（ｃｍ−’）　：
　３４１６（Ｎ−Ｈ）．　３３０４（ＮＮＨＳＯｘ），
　　１７５３（ラクタム）．　　１５９９（Ｃ＝Ｎ；Ｃ
＝Ｃ）。 ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＬ）　：　７．８０（ｄ），　
７．３８（ｂｍ）．　７．３４（ｄ），５．６５（ｂｓ
）．　４．１５（ｍ）．　３．５８（ｄｄ）．　２．６
３（ｍ）．　２．６２（ｍ）．　２．４４（ｓ）．　２
．３（ｍ）．　２．０８（ｎ＋）．　１．９２（ｍ）．
１．７８（ｄ）．　１．４（Ｉ＋＋）．　１．２０（ｍ
）．　１．１８５（ｄ）．　０．９（ｓ）．０−０７７
（ｓ）．　０．０６７（ｓ）。 少量の標題化合物１２ｂ（ｔ．Ｉ．ｃ．による）の混在
した標題化合物１２ａを含む有機層を濃縮し、残留物を
７ラッシュクロマトグラフィー（溶離剤ジエチルエーテ
ル／石油エーテル　７　：　３）により精製し、白色粉
末として標題化合物１２ａ　（７．６９　；　＋ｍ．ｐ
．９５　〜９６℃；　ｔ．ｌ．ｃ．ジエチルエーテルＲ
ｆ−　０．３２）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣＱ！）　ｙ　ｓ＋ａｘ　（ｃｍ−’）　
：　３４１６（Ｎ−Ｈ）．　３３０６（ＮＮｏｓｏｔ）
，　　１７５５（ラクタム）．　　１５９９（Ｃ−Ｎ　
；　ｃ＝ｃ）。 ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ２３）　：　７．８１（ｄ）
，７−４０（ｍ），７．３３（ｄ），５．６０（ｂｓ）
，　４．０９（ｍ）．　４．００（ｏ＋），　２．８１
（ｄｄ）．　２．５２（ａ＋）．　２．４４（ｓ）．　
２．３（ｍ）．　２．０−１．８（ａ＋）．　１．６−
１．４（＋＋＋），　１．０４（ｄ）．　０．８７（ｓ
）．　０．０６（ｓ）．　０．０３（ｓ）。 中間体　ｌ３ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−
　（（（Ｓ）−　３’−シクロヘキス−１’一エニノレ
〕アゼチジン−２−オン無水テトラヒドロ７ラン（２０
ｍｆｆ）中中間体（１２ａ１．１２ｇ）の溶液をゆっく
り−４　０　’Ｏで、ジイソプロビルアミンの撹拌溶液
（無水ジイソプロビルアミン（１．３５ｍＱ）およびヘ
キサン中ｎ−ブチノレリチウム１．６Ｍ溶液（５．７ｍ
（２）から調製）に加えた。反応液をゆっくりと−２０
°Ｃ／０°０まで加温し、−２０’Ｏ／Ｏ℃で１時間維
持した。反応混合物を再冷却した５％塩酸溶液（２０＋
ｉ４）に加え、酢酸エチル（　２　Ｘ　４０！ｌ（２）
で抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム溶液（２
０ｍｆｆ）および食塩水（２０ｍ（１）で洗浄し、無水
ｖＬｒ！１ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。粗生成
物を７ラッシュクロマトグラ７イー（溶離剤ジェチルエ
ーテル／石油エーテル　１／１）で精製し、白色粉末と
して８１１１１化合物（０．４５９、ｍ．ｐ．１０４〜
１０６℃；　ｔ．ｌ．ｃ．ジェチルエーテルＲｆ−　０
．７３）を得た。 ＩＲ（ＣＤＣＪ）ｙ　ａ＋ａｘ（ｃｍ−’）　：　３４
１６（Ｎ−Ｈ），　１７５３　（ラクタム）．　　１６
０３（Ｃ＝Ｃ）。’トＮＭＲ　（ＣＤＣ（２ｓ）　：　
５．８２（ｂｓ）．　５．８１（０１），　５．６０（
ｄｄ）．　４．１４（＋）．　３．４６（ｄｄ）．２．
８５（ｌｍ），　２．２４（０１），　２．００（ＩＩ
）．　１．８５−１．７０（ＩＩ），１．５４（ｍ）．
１．２７（＋ａ）．１．２３（ｄ）．０．８６（ｓ）．
０．０６４（ｓ），０．０５４（ｓ）。 中間体　ｌ４ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−（　ｔ
−プチルジメチルシリルオキシ）エチル）−４　−　（
（１’Ｒ．２’ｓ，３’Ｒ）−　１’，２’一エポキシ
シクロへキス−３′−イル〕アゼチジン−２−オン ジクロロメタン（５０＊（１）中メタンクロロ過安息香
酸Ｃ３．７６ｙ　；標定５５％）の溶液を塩化メチレン
（５（１＋１２）中の中間体ｌ３の溶液にＯ℃で滴下し
て加えた。溶液を室温まで加温し、３時間撹拌した。 反応混合物を亜硫酸ナトリウム１０％溶液（５０＋ｍ（
２）に加え、炭酸水素ナトリウム５％溶液（２Ｘ５０ｍ
＋＜１）および食塩水（　５０ｍｌ２）で洗浄した。溶
液を乾燥し、溶媒を蒸発させた。粗生戊物をフラッシュ
クロマトグラ７イー（溶離剤酢酸エチル／シクロヘキサ
ン３／７）で精製し、白色粉末の標題化合物（１．５３
９、■．ｐ．１３４〜１３６℃：　ｔ．１．ｃ．ジ工チ
ルエーテルＲｔ−　０．３）を得た。 ＩＲ（ＣＤＣＬ）　ｙ　ｗａｘ（ｃｍ−’）　：　３４
１３（Ｎ−Ｈ）．　　１７５７（ラクタム）。’Ｈ−Ｎ
ＭＲ　（ＣＤＣａｓ）　：　５．８５（ｂｍ）．　４−
２２（ｍ）．　３．７７（ｄｄ）．　３．１６（ｔ）．
　３−１２（ｗ＋）．　３．０１（＋ｓ）．２．００−
１．７（ｍ），　　１．５５（ｍ），　ｌ−４（＋ｏ）
．　１．２４（ｄ）．Ｌ２２（ｍ）．　０．８７（ｓ）
，　０．６７（ｓ）。 中間体　ｌ５ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（Ｒ）−　６’一（（Ｓ）−２′アジドー１’（
Ｒ）一ヒドロキシシクロへキス−６′−イノレ〕アゼチ
ジンー２−オン窒素下メタノール（ｌ５０肩０中中間体
１４（１．５９）の溶液に、硫酸マグネシウム７水塩（
１．１３５ｇ）およびアジ化ナトリウム（０．９９）を
添加した。得られた混合物を一夜還流し、水（１５０ｔ
Ｑ）に注ぎ込み、ジクロ口メタン（３　Ｘ　１５０ｍｆ
ｆ）で抽出し、乾燥し、蒸発させて標題化合物（１’．
４９９、閣．ｐ．１２４〜１２５゜Ｃ　；　Ｌ．ｌ．ｃ
．シクロヘキサン／酢酸エチル３　／　７　（Ｒｆ　Ｏ
．６Ｂ）を得た。 ＩＲ　　（ＣＤＣ（Ｉｓ）ｙ　Ｉｌｌａｘ（ｃ＋＊−’
）：　３６００．３４１６．２１０１．１７５５−　　
’Ｈ−ＮＭＲ　　（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＱｓ）：　６
．０２（ｂｓ），４．１６（ｍ）．３．７８（■）．３
．７２（ｍ）．３．６０（ｄｄ），２．９９（ｍ）．２
．２７（ｂａ）．２．０−１．４（ｍ），１．２４（ｍ
），１．２８（ｄ）．　　０．８９（ｓ），　　０．０
９８（ｓ），　　０．０９２（ｓ）　ｐ１）０１，中間
体　ｌ６ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（Ｒ）−　６’　−　（（Ｓ）−２′−アジドー
１′−オキソシクロへキス−６′一イル））アゼチジン
−２−オン 窒素下、乾燥ジクロロメタン（５０ｍｆｆ）中のビリジ
ニウムクロ口ホルメート（６．６７ｇ）の混合物に、ジ
クロロメタン（２００ｍ（！）中の中間体ｌ５の溶液を
添加した。混合物を室温で一夜撹拌し、７ロリジルで枦
過し、得られた溶液を減圧下に蒸発させた。油状の残留
物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（１／
１）混合物を用いたシリカゲル上のクロマトグラフィー
に付し、標題化合物（　４　ｇ　；　ｍ．ｐ．１３４〜
１３５℃分解；　ｔ．ｌ．ｃ．ジエチルエーテルＲｒ−
　０．６８）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣＱｓ）νｌＩｌａｘ（ｃｍ−’）　：　
３４１６．　２１０４．　１７５９，Ｉ７２０。’Ｈ−
ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ．　ＣＤＣＱｓ）　：　５．７
７（ｂｓ）．　−２（ｎ＋）．　４．０４（＋ａ）．　
３．００（ｍ），　２．９（＋ｏ）．　２．１５−１．
３（＋ａ）．１．２１（ｄ）．　０．８７（ｓ）．　０
．０７４（ｓ），　０．０６５（ｓ）　ｐｐｍ．中間体
　ｌ７ （３ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−１　−　（　ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−
　（（Ｒ）−　６’−　（（Ｓ）−２′−アリルオキシ
カルボニルアミノーｌ′−オキソシクロへキス−６′−
イル））アゼチジン−２一オン 中間体１６（４９）を酢酸エチル（３００ｔＱ）に溶解
し、ｌＯ％ｐｄ／　ｃ（　３　９）を添加し、混合物を
２時間３気圧で水素化した。更に触媒（１９）を添加し
、水素化を２時間継続した。混合物をセライトパッドで
枦過し、得られた溶液をアクリルクロロホルメート（１
．７９）およびビリジン（１．１２ｇ）で処理した。反
応混合物を室温で３０分間撹拌下に維持し、次に飽和塩
化アンモニウム水溶液（３５０ｍｆｆ）に注ぎ込んだ。 有機層を１％塩酸（２　Ｘ　１５（１＋１２）、次に５
％炭酸水素ナトリウム溶液（２　Ｘ　１５０＋ＩＩｆｆ
）および食塩水（１００ｔＱ）で洗浄し、乾燥し、真空
下に蒸発させた。残留物を、シクロヘキサンー酢酸エチ
ル（１／１）混合物を溶離剤としたシリカカラム上フラ
ッシュクロマトグラ７イーで精製し、油状物として標題
化合物（　２ｇ　；　ｔ．ｌ．ｃ．シクロヘキサン／酢
酸エチル３／７　Ｒｆ−０．４）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣＱｓ）ｙ　ｍａｒ（ｃｍ−’）　：　３
４１４．　ｌ’７６５．　１７０９。 ’Ｈ−ＮＭＲ　（３００ＭＨＺ，　ＣＤＣ（Ｅ３）　：
　６−０５（ｓ）．５．９（ｍ）．５．６４（ｂｄ）．
　　５．２６（ｓ），　　４．５６（一）．　　４．４
−４．１（ｍ），４．０５（ｄｄ）．　２．９（ｍ），
　２−７５（ｍ），　２．６０（ｍ），　２−０−１．
２（ｍ），　　１．０２（ｄ）．　　０．８６（ｓ）．
　　０．０６（ｓ）。 中間体　ｌ８ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１’−　（ｔ
−プチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−
　（（１’ｓ．２“Ｒ，６”Ｓ）−１”−ヒドロキシ−
２＃−シアノーシクロへキスー６＃−イノレ）−アゼチ
ジン−２−オン中間体１４（２．４ｇ）をジメチルホル
ムアミド（８０１１１２）および水（４０ｍｌ２）の混
合物中に溶解し、シアン化カリウム（　１　ｇ）を添加
し、混合物を６０℃で８時間加温し、エーテル（１５０
ｍｆｆ）で希釈し、水（１５０１１１２）で２回洗浄し
た。有機層を乾燥し、減圧下に蒸発させて粗製の油状物
とし、これをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラ７
イー（溶離剤エーテル／酢酸エチル８／２　Ｒｆ−０．
４）で精製し、白色固体として標題化合物（１．７９）
を得　Ｉこ　。 ＩＲ　　　（．ｃｍ−’）　　：　　３６１１（ＯＨ）
，　　　３４１６（ＮＨ）．　　　１７５５（Ｃｏ）。 ＮＭＲ　　　（ｐｐ＋ａ）　　：　　６．１２（ｂｓ）
，　　　４．１８−４．１６（０１）．　　　３．６０
（ｄｄ）．　　　３．０（ｄｄ）．　　　２−９４（ｍ
）．　　　２．７４（ｂｓ），　　　２．０−１．８７
（ｍ）．１．８５−１．６（＋），１．６−１５（ｍ）
．１．２９（ｄ）．０．８９（ｓ）．０．０９（ｓ）。 中間体　ｌ９ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１’一（ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−　
（（１＃Ｒ，２″Ｒ，６“Ｒ）一！′−ヒドロキシ−２
”−（アリルオキシ力ルポニルアミノメチル）シクロヘ
キス−６２−イル〕一アゼチジン−２−オン 中間体１８（１．７９）を酢酸（１５ｍＯ中に溶解し、
２酸化白金（４０Ｂｒ）を添加し、混合物を３．５時間
水素化（１気圧）シ、次にセライトパッド上で枦過し、
溶媒を減圧下に蒸発させた。残留物を０℃で乾燥塩化メ
チレン（８０ｔＱ）に再溶解し、Ｎ−エチルビペリジン
（１．．８ｍｌ２）およびアリルクロロホルメ−｝　（
０．５５ｍｆｆ）を添加し、得られた混合物を１６時間
撹拌した。溶媒を減圧下に蒸発させて粗製の物質とし、
これを酢酸エチル（１００ｍＲ）に再溶解し、食塩水（
５０ｍｌ２）で２回洗浄しＩ；。有機層を乾燥し、減圧
下に蒸発させて油状物とし、シリカゲル上のフラッシュ
クロマトグラ７イー（溶離剤シクロヘキサン／酢酸エチ
ル６０／　４０Ｒｆ−０．５）で精製し、白色固体とし
て標題化合物（０．７９）を得た。 冨Ｒ　　（ｃｍ−’）　：　　３４５４（ＮＨ）．　　
３４１６（ＮＨ）．　　１７５１（Ｃｏ）．１７２０（
Ｃｏ）。ＮＭＲ　（ｐｐｍ）　：　６−３２（ｓ）．　
５．９（ｍ）．　５．０６（ｔ），　４．５５（＋ａ）
．　４−１８（ｍ）．　３．７８−３．６（ｎ），　３
．２６（ｍ）．　３．０７−２．７（ｍ），　１．８９
（ａ＋）．　１．８３−１．２（ｍ）．１．２８（ｄ）
．　０．８８（ｓ），　０．１（ｓ）．　０．０９（ｓ
）。 中間体　２０ （３Ｓ．４Ｒ）　−　３　−　（（Ｒ）　−　１’　−
　（　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−
　４　−　（（２”Ｒ．６’Ｒ）−　１″一オキソー２
“−（アリルオキシ力ルポニルアミノメチル）シクロへ
キス−６＃−イル）〕−アゼチジン−２−オン 中間体１９（０．７ｇ）を塩化メチレン（５０ｓ＋Ｑ）
に溶解し、ビリジニウムクロロホルメート（１．１ｇ）
を激しく撹拌しながら添加した。２．５時間後、混合物
をセライトパッド上で枦過し、塩化メチレン（１５０ｍ
ｆｆ）で希釈し、５％冷塩酸（２０肩０、次いで、炭酸
水素ナトリウム（１０ｍｌ２）で洗浄した。有機層を乾
燥し、減圧下に蒸発させ油状物とし、これを、シリカゲ
ル上のフラッシュクロマトグラフィー（＃離剤シクロヘ
キサン／酢酸エチル３０／７０　Ｒｆ−０．３）で精製
し、白色固体として標題化合物（０．４８９）を得た。 ＋Ｒ（ＣＤＣａｓ）　ｋ’　＋ｍａｘ（Ｃｌｌ−’）　
：　３４５６お゜よび３４３９（ＮＨ）　，１７５９（
ＧＯ），　　１７２０および１７１８（ＣＯ），　　１
６０３（Ｃ−Ｃ）。 ＮＭＲ　（ｄ　ｐｐ＋ｓ）：６．０２（ｂｓ）．　５．
９８（＋＋＋）．　５．２３（ｍ）．５．１２（ｂｉ）
．　４．５（＋ａ）．　４．２１（ｍ）．　４．０５（
ｍ）．　１３．３５（ｍ）．　２．９２（ｂｓ）．　２
．６８（ｍ）．　２．５８（＋ｏ）．　２．１−１．５
５（＠）．　１．３２−１−２（！Ｉ）．　１−０４（
ｄ）．　０．８７（ｓ）．　０．０６（ｓ）。 中間体　２ｌ （３５，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１’−　（　
ｔ−プチルジメチル？リルオキシ）エチル）　−４　−
　（（Ｒ）−６’−　（２’ーイソプロポキシー１′−
オキソシクロへキスー２′一エンーイル））アゼチジン
−２−オン（２１ａ）および（３ｓ．４Ｒ）−　３　−
　（（Ｒ）−　１−　（　ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）エチル）　−　４　−　（（Ｓ）−　６’（２′
−イソグロポキシー１′−オキソシクロへキス−２′一
エンーイル））アゼチジン−２−オン（２ｌｂ） 不活性雰囲気下、−７８℃で、ヘキサン中リチウムビス
（トリメチルシリル）アミドのＩＭ溶液（４８６ｖ＋１
２）および無水ＴＨＦ（３００厘０の混合物に、無水Ｔ
ＨＦ（ＩＯＯｍｇ）中の２−イングロポキシー２−シク
ロヘキセノン（３０９）の溶液を滴下して加えた。温度
を−７８℃でさらに３０分間維持し、次に無水ＴＨＥ（
ＩＱ■＋ｉ中ノ（３Ｓ，４Ｒ）　−　４　−　７　セト
＊　シ−　３−（（Ｒ）−　ｔ−プチルジメチルシリル
オキシ）エチル−２−アゼチジノン（４６−５９）の溶
液を滴下して加えた。反応を−７８℃で１０分間維持し
、次に塩化アンモニウムの冷飽和溶液（３００ｍ＋４２
）に注ぎ込み、ジエチルエーテルで抽出した。 有機層を１％塩酸冷溶液（１５０ｍｄ）および炭酸水素
ナトリウム冷飽和溶液で洗浄後、硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、減圧下に蒸発させた。黄色の油状の残留物を石
油エーテルで処理した。枦過後、標題化合物２１ａを白
色固体として得た（８．４９；■．ｐ．１３０℃分解；
　ｔ．Ｉ．ｃ．シクロヘキサン／酢酸エチル４／６　１
２ｆ−０．２１）。 ＩＲ　　（ヌジュール），　Ｉ／ｍａｘ（ｃｍ−’）　
：　３２３３（ＮＨ），１７５９（Ｃ＝０　β−ラクタ
ム）．　　１６８０（Ｃ＝Ｏ）。’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｆｆｓ）　：　５．９２（ｔ）．　５．７５（ｂｓ），
　４．２９（ｍ），　４．２（＋ｍ）．　　２．９９（
ｄｄ），　　２．５９（ｍ），　　２．５２（ｍ），　
　２．０９（ｍ）．１．９（＋ｍ）．　ｌ−２７（ｄ）
，　ｌ．．２５（ｄ）．　ｌ−２３（ｄ）．　０．８６
（ｓ）．０．０ｆｉ（ｓ）　ｐｐｌ１． 母液を減圧下に蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィ
ーに付し、油状物とし標題化合物２ｌｂ（９．２ｇ；　
　ｔ．ｌ．ｃ．シクロヘキサン／酢酸エチル４／　５　
Ｒ（　−　０．２１’）を得た。 ＩＲ　（ヌジュール）．ν．ｘ（ｃ＋ｘ−’）　：　３
４２５（ＮＨ），１７５５（Ｃ−０　　β−ラクタム）
，　　１６８４（Ｃ＝Ｏ）．　　１６８４（Ｃ＝ｏ）．
　　１６２４（Ｃ−Ｃ）。’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ（ｉ
ｓ）　：　６−３５（ｂｓ）．５．９５（ｍ）．　　４
．２（ｍ）．　　３．６（ｄｄ）．　　２．７５（ｍ）
．　　２．５（ｍ）．２．４４（＋ｏ），　　２．０７
（ｍ）．　　１．７（ｍ）．　　１．２７（ｄ）．　　
１．２５（ｄ）．０．８６（ｓ），　　０．０７（ｓ）
．　　０．０５７（ｓ）　ｐｐｍ．中間体　２２ （３Ｓ，４Ｒ）−３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ
−ブチルジメチルシリルオキン）エチル）　−　４　−
　（（Ｒ）−　６’−　（２’−イソブロポキシー１′
−ヒドロキシシクロへキス−２′一エンー６′−イル）
）アゼチジン−２−オン メタノール（１００ｍＬ）および水（３０講０中の中間
体１４ａ（５．７）の水冷溶液に、ナトリウムポロノ為
イドライド（５６０１１９）を１．５時間内にｌＯ回に
分けて添加した。添加中、５％塩酸でｐｉを５〜７．５
に維持した。最後に、ジクロロメタン（２００ｔＱ）お
よび水（ｌｏＯ＋ｉＱ）を添加した。有機層を水で洗浄
後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させて白
色泡状物として標題化合物２２（５．５ｇ）を得ｔこ　
。 中間体　２３ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（（Ｒ）−　２’　−　（（Ｓ）−６′−イソプ
ロボキシー１′−オキソシク口ヘキシル）））アゼチジ
ン−２−オン（２３ａ）および（３Ｓ，４Ｒ）−　３　
−　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル）　−　４　−　（（（Ｒ）−　２’
＝（（Ｒ）−　６’−イングロポキシー１′−オキソシ
ク口ヘキシル）））アゼチジン−２−オン（２３ｂ）中
間体２２（５．５９）をエタノール（１００ｍＭ）に溶
解した．次に、ｌＯ％ｐｄ／　Ｃ（０．５９）を添加し
、混合物を４時間３気圧で水素化した。触媒を枦過して
除き、溶液を減圧下に蒸発させた。油状の残留物（５ｇ
）を無水ジクロロメタン（１５０ｍｇ）に溶解し、ビリ
ジニウムクロロホルメート（４．２９）を添加した。反
応混合物を６時間２０℃で撹拌し、さらにピリジニウム
クロ口ホルメート（２．８ｙ）を添加した。反応液を更
に４時間撹拌し、次に、ジエチルエーテル（１００ｍｇ
）で希釈し、デカンテーシＨンにより黒色のガム状物か
ら分離し、これを２回ジエチルエーテルで洗浄した。有
機溶液を合わせ、減圧下に濃縮し、油状の残留物を、酢
酸エチル／シクロヘキサン　９／ｌ混合物を用いたクロ
マトグラ７イーに付し、白色固体として標題化合物２３
ａを得た（０．８ｇ；　ｔ．Ｉ．ｃ．酢酸エチル／シク
ロヘキサン　ｌ　／　Ｉ　　Ｒｆ−　０．５）。 ＩＲ（ＣＤＣＭｓ）ｙ　ｎ＋ａｘ（ｃｍ−’）　：　３
４１６（ＮＨ）．　１７５５（Ｃ＝０β−ラクタム）．
　　１７０５（Ｃ・０　ケトン）。’　Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＱｓ）　：　５．８９（ｂｓ）．　４−１７（ｍ）
．　３．９７（ｍ）．　３．７８（ｎ）．　３．５３（
ｍ）．　３．１５（ｍ）．　２．８６（ｄｄ）．　２．
１３（ｎ）．２．１０（ａ＋）．　１．８−１．４（ｍ
）．　　ｌ−２４（ｄ）．　　ｌ−１３（ｄ）．０．８
８（ｓ），　０．（１８（ｓ）．　０．０６（ｓ）　ｐ
ｐＩＬ更に溶離を行なって、白色固体として標題化合物
２３ｂ（　１　９　；　１１．１）．１２１’Ｏ　；　
ｔ．Ｉ．ｃ．酢酸エチル／シクロヘキサン　１　／　ｌ
　　Ｒｒ−　０．２８）を得た。 ＋Ｒ（ＣＤ（ｊ２ｓ）　ｖ　ｗａｘ（ｃｍ−’）　：　
３４１６（ＮＨ）．　１７５９（Ｃ＝ｏβ−ラクトン）
．　１７２２（Ｃ＝Ｏ）。’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３
）　：５．７（ｂｓ）．　４．１８（ｍ）．　４−０９
（＋＋＋）．　３．９７（ｄｄ）．　３．６（＋ｓ）．
　２．８（ｄｄ）．　２．５５（ａ）．　２．３（＋）
．　２．１（ｍ）．１．９８（＋ｓ）．　ｌ−８−１．
６（ｗ）．　１．２２（ｄ）．　１．１４（ｄ）．　０
．８（ｓ），　０．０７（ｓ），　０．０６（ｓ）　ｐ
ｐｍ．中間体　２４ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４−
（（Ｒ）−　６’−　（２’ーシクロペンチルオキシー
ｌ′−オキソシクロへキス−２′一エンー６′−イル）
）アゼチジン−２一オン（２４ａ）および（３Ｓ．４Ｒ
）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル）−４−（（Ｓ）−６’−
　（２’−シクロペンチルオキシー１′−オキソシクロ
へキス−２′一エンー６′−イル））アゼチジン−２−
オン（２４ｂ） ヘキサン中リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの
ＩＭ溶液（　１４０＋＋＋１２）および無水ＴＨＦ（７
０ｍｌ２）の混合物に、不活性雰囲気下、−７８℃で、
無水ＴＨＦ（７０ｓ６）に溶解した２−シクロベンチル
オキシ−２−シクロヘキセノン（８．５ｇ）を添加した
。 温度を４０分間−７８゜Ｃに維持し、次に無水ＴＨＦ（
７Ｑａ＋ｆｆ）中の（３Ｓ，４Ｒ）−　４−アセトキシ
ー３　−　（（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）エチル−２−アゼチジノン（１１−２５ｇ）の冷溶液
を添加した。 反応混合物を５分間−７８℃に維持し、次にジエチルエ
ーテル（２２５ｇＩ２）、ＩＱ％塩酸（６３１２）、水
（１８０ｍ０および飽和硫酸アンモニウム溶液（ｌ８０
ＭＯの冷混合物に注ぎ込んだ。有機層をｌＯ％塩酸（　
２　Ｘ　７０ｇ６）および食塩水（　３　Ｘ　７０ｔＱ
）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発
させた．残留物を、シクロヘキサン／酢酸エチルの９／
１〜８／２混合物を用いたシリカゲル上のクロマトグラ
フィーに付し、２種類の標題化合物２４ａおよび２４ｂ
の等モル混合物（６．８２９）を得た。標題化合物はＴ
ＨＦ／石油　１／５から結晶させることにより得た（２
．１９．　＋ｏ．ｐ．ｌｌ１〜１１３℃；Ｌ．１．ｃ．
シクロヘキサン／酢酸エチルｌ／ｌ　Ｒｆ−０．２９）
。 ＩＲ（ＣＤＣ（ｌｓ）ｙ＋ｅａｘ（ｃｍ−’）　　二　
　３４１２（ＮＨ）．　　１７５７（Ｃ・０　β−ラク
タム）．　　１６８８（Ｃ・），　　１６２６（ｃ＝ｏ
）。 １｛”−ＮＭＲ（ＣＤＣｉ２ｓ）＝　５．８５（ｔ）．
　５．６７（ｓａ），　４．４（ｍ），４．３（ｄｄ）
，　４．２（＋ａ），　２．９８（ｄｄ）．　２．５７
（ｍ）．　２．５０（＋ｉ），　２．１（ｍ）．　１．
９（■）．　１．５（ｍ）．　．１．２２（ｄ）．　０
．８３（ｓ）．　０．０５（ｓ）− 母液を減圧下に蒸発させて少量の２４ａ化合物を含有す
る標題化合物２４ｂを得た（２．４５ｇ；ｔ．ｌ．ｃ．
シクロヘキサン／酢酸エチルｌ／ｌＲｒ−０．２９）。 ＩＲ（ＣＤＣ（ｌｓ）ｙ　＋＋＊ａｘ（Ｃｌ１−’）　
：　３４２５（ＮＨ）．　１７５７（Ｃ＝ｏＩ−ラクタ
ム）．　１６８４（Ｃ−０）．　１６２４（Ｃ＝Ｃ）。 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）：　６．３８（ｓａ）．５．
８７（ｍ），４．４１（ｍ）．４．１７（ａ＋），３．
６０（ｄｄ）．２．７５（＋）．２．４９（ｗ）．１．
２０（ｍ）．１．７−１．６（ｍ），１．２３５（ｄ）
．０．８６（ｓ），０．０６８（ｓ）．０．０５４（Ｓ
）。 中間体　２５ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−プチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４−
（（（２’Ｒ，６’ｓ）−　２’ーシクロペンチルオキ
シ−ｌ′一才キソシクロへキス−６′−イル））アゼチ
ジン−２−オン中間体２４ｂ（３．２９）を酢酸エチル
（２９０ｔｌ２）に溶解し、ｌＯ％ｐｄ／　Ｃ（１．３
５９）を添加し、混合物を１時間３気圧で水素化した。 触媒をセライトパッドで炉過して除き、溶液を減圧下に
蒸発させた。 残留物を酢酸エチル／シクロヘキサン　９／１〜７／３
の混合物を用いたシリカゲル上のクロマトグラ７イーに
付し、白色泡状物として標題化合物（１．２９、ｔ．ｌ
．ｃ．シクロヘキサン／酢酸エチル！　／　ｌ　　Ｒｒ
−　０．４５）を得た。 ！Ｒ（ＣＤＣＱｓ）ｙ　＋ｍａｘ（ｃｌｌ−’）＝　３
４１８（ＮＨ）．１７５５（Ｃ＝ｏβ−ラクタム）．　
　１７２２（Ｃ＝Ｏ）。　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，
）　：δ．０９７（ｓａ）．４−１５（ｍ），４．０１
（ｍ）．　　３．９０５（ｍ），３．６７（ｄｄ），２
．６９（＋ｍ），２．４３−２．２２（ｍ）．２．ＩＱ
（ｎ＋），２．００−１．９０（ｍ）．１．８３−１−
５０（ｍ）．１．３３（ｍ）．１．２２（ｄ），０．８
６（ｓ）．０．０７５（ｓ），０．０４９（ｓ）．中間
体　２６ ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）ーシク
ロヘキサノン ２−ヒドａキシメチルシク口ヘキサノン（８．８９）、
ｔ−プチルジメチルシリルクロリド（１０９）およびイ
ミダゾール（４．６ｇ）をＤＭＦ（１００ｍｌ２）に室
温で溶解した。得られた混合物を２時間撹拌し、石油エ
ーテル（２００ｓｌ２）に注ぎ込んだ。有機層を２回ｌ
Ｏ％冷炭酸水素ナトリウム（６０ｍａ）で洗浄し、乾燥
し、減圧下に蒸発させ、フラッシュクロマトグラ７イー
（溶離剤；シクロヘキサン／酢酸エチル９５／５　Ｒｆ
−０．７）で精製し、黄色油状物として標題化合物（１
３．６ｇ）を得た。 ＩＲ　（　ｙ　ｍａｘｃｌ−’）　：　３６７０および
１７０３。ＮＭＲ　（ｄｐｐｍ）：　３．９６（ｄｄ）
．　３．５５５（ｄｄ）．　２．４７（ｍ）．　２−４
−２．２（Ｏ１）．　２−０４（Ｉ１）．　１．８９（
ＩＩ＋）．　１．６５（ｍ）．　　１．４０（ｍ）．０
．８７（ｓ），　０．０４８（ｓ）．　０．０４４（ｓ
）．中間体　２７ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−４−（（
２“Ｒ．６”Ｒ）　−　２“（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル）ｌ＃−オキソシクロへキス−６＃−イ
ル）アゼチジン−２−オンおよび（３Ｓ．４Ｒ）−　３
　−　（　（Ｒ）−　１　−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル）４　−　（（２’Ｓ，６“Ｒ）−２
”（ｔ−プチルジメチルシリルオキシメチル）−１＃−
オキンシクロへキス−６１−イル〕アゼチジン−２−オ
ン ２，２．６．６−テトラメチルビペリジン（２８．３ｍ
０を窒素下、−５０℃に冷却した乾燥ＴＨＦ（１５０ｍ
ｇ）中のヘキサン中プチルリチウム１．６Ｍ溶液（１２
５ｍｆｆｉ）の撹拌溶液に滴加した。得られた混合物を
５℃にＩＯ分間加温し、−７８℃に冷却し、乾燥ＴＨＦ
（１００ｍ＜１）中の中間体２６（２３ｇ）を−７００
０で滴下して添加した。１時間後、（３Ｓ，４Ｒ）−４
−アセトキシー３　　（（Ｒ）（　ｔ−プチルジメチル
シリルオキシ）エチル−２−アゼチジノン（２７．５９
）を添加し、得られた混合物を−７８℃で４０分間撹拌
した。 反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（３００雪０に
注ぎ込み、酢酸エチル（２５０ｍｆｆ）で２回抽出し、
有機層を乾燥し、減圧下に蒸発させた．得られた油状物
を、フラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：シクロヘ
キサン／酢酸エチル９０／１０　Ｒｆ−０．３）で精製
し、黄色固体として標題化合物（１７ｇ）の混合物を得
た． ＩＲ　（ｙｍａｘｃｓ＋−’）：　３５８２．　　１７
５５（Ｃｏ　β−ラクタム）．　　１６１２。ＮＭＲ（
ｄ　ｐｐｍ）　：　６．１−５．７（ｂｓ＋ｂｓ＋　ｂ
ｓ）。 ４．１８（■），　　４．０６（■），　　３．９７（
園）．　　３．９０（ｍ）．　　３．１５（ｍ），　　
３．７４（ｍ）．　　２．８６（ｍ），　　２．７−２
．５（ｓ）．　　２．４０（ｍ）．２．１４（ｍ）．　
　２．１−１．６（ａ），　　１．３２（ｍ）．　　１
．２４（ｄ）．１．１７（ｄ）．０．８７（ｓ＋　Ｓ＋
　ｓ）．０．０５（ｍ）。 中間体　２８ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（２’Ｓ）　−　（（６’Ｒ，Ｓ）−６′−ヨー
ド−ｌ′−オキソシクロへキス−２ーイル）〕アゼチジ
ン−２−オン 窒素雰囲気下、−７８℃に冷却された、無水ＴＨＦ（７
０ｍｌ２）に溶解した、ヘキサン中リチウムビス（トリ
メチルシリル）アミドの撹拌ＩＭ溶液（４８．７ｍ＋υ
に、ＴＨＦ（７０＋Ｑ）中中間体１ａ（７．２ｇ）の溶
液を添加した。得られた混合物を１．５時間−７０゜Ｃ
で撹拌し、−７８℃に冷却し、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ２
）中のヨウ素（７−４ｇ）の溶液をゆっくり添加した。 溶液を更にｌＯ分間撹拌し、食塩水（２５０ｍ＜１）を
一７８゜Ｃで添加した。得られた混合物をエーテル（１
５０＋ｑ！）で２回抽出し、有機層を２回飽和亜硫酸ナ
トリウム溶液（ｌｏｏｍ（２）、および、水（ｌｏＯｔ
Ｑ）で洗浄した．有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
減圧下に蒸発させ、粗製の物質（９．５ｇ）を更に精製
することなく用いた。 中間体　２９ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−
　（（２’Ｓ）−　２’（（６’Ｓ）一６′−７ェニル
チオー１′−オキソシクロへキス−２′−イル））アゼ
チジン−２−オン２９ａ（３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（
（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル）−　４　−　（（２’Ｓ）−　２’（（６
’Ｒ）−　７３　／　−　７エニルチオ−１’−オキソ
シクロへキス−２′−イル）〕アゼチジン−２−オン２
９ｂチオフェノール（７．４２４ｇ）を、撹拌下、水（
７４０ｍυ中水酸化カリウム（５．３３９）の溶液に溶
解した。 得られた溶液にテトラブチルアンモニウムブロミド（１
．５２ｇ）次いで塩化メチレン（５００＋ｍｍｆｆ）中
の中間体２８（１５．２ｇ）の溶液を添加した。得られ
た混合物を！６時間撹拌した。有機層を分離し、水層を
塩化メチレンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、減圧下に蒸発させた。残留物をクロマトグラ７
イー（溶離剤：シクロヘキサン／酢酸エチル７／３）に
付し、チオフェノール（４．９ｇ）および標題化合物２
９ａおよび２９ｂおよび中間体ＩＡの混合物（５．３４
ｇ）を得た。混合物を、石油エーテル４０−６０／ジエ
チルエーテル９／Ｉを溶離剤としたクロマトグラ７イー
に付し、第１の溶出物質として標題化合物２９ａ（０−
１ｇ）および第２の溶出物質として標題化合物２９ａお
よび２９ｂの混合物（１．１ｇ）を得た。第２の溶出物
質を更にＨＰＬＣ　（シリカ、ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ル８／２、１０ｒｉＱ／分、ＵＶ検知２７５ｎｍ）で精
製し、白色固体として標題化台物２９ａＣ０．７ｙ　；
　ｍ．ｐ−１１６〜１１７℃、シクロヘキサンより）お
よび明黄色固体として標題化合物２９ｂ（０．１２ｇ；
百．ｐ．６５〜６７℃）を得た。 標題化合物２９ａ ’Ｈ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ）　：　７．４−７．２（ｍ）
．　５．８（ｂｓ），　４．１３（ｍ）．３．９（ｍ）
，３．８（ＩＩ＋），３．４６（ｍ）．２．７５（ｄｄ
），２．３（ｍ）．２．２（ｍ）．２．００（ｏ＋）．
１．８（ｍ），１．６（ｍ），１．１８（ｄ）．０．８
（ｓ）．０．０１９（ｓ）。 標題化台物２９ｂ ’｝Ｉ−ＮＭＲ　（ｐｐｍ）　：　７．４−７．３（ｍ
）．　５．７７（ｂｓ）．　４．１７（ｎ＋）．　４．
１１（ｍ）．　３．９５（道）．　２．８（ｄｄ），　
２．６（ｍ），２．４（ｍ）．　２．２（ｍ），　２．
００（ｍ），　１．７（ｍ），　１．４（ｍ）．１．２
３（ｄ）．　０．８６（ｓ），　０．０６（ｓ）．　０
．０５５（ｓ）。 中間体　３０ （３Ｒ，４Ｓ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−（　ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−　
（（２’５．６’Ｒ）−　２’　−メトキシーｌ′−ヒ
ドロキシシクロへキス−６′イル）〕アゼチジン−２−
オン メタノール（１０謹Ｑ）中の中間体１４（０．　１９）
の溶液に、ｐ−｝ルエンスルホン酸１水利物（１０ｍｇ
）を０℃で添加した．得られた混合物を２時間２２℃で
撹拌し、ジエチルエーテル（３０ｍＱ）に注ぎ込み、食
塩水（　２　８　５０ｍｇ）で洗浄し、乾燥し、蒸発さ
せて白色粉末として粗製の標題化合物（　７０ｍ９　ｉ
ｔ．ｌ．ｃ．ジエチルエーテルＲＥ−０．２０）を得た
。 ＩＲ（ＣＤＣｌ２ｓ）ν＋ａａｘ（ｃｍ−’）：３７０
０．　３６０９，　３４１８．１７５３。’Ｈ−ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ．ＣＤＣＱｓ）　：　５．８５（ｂｓ）
．　４．１８（ｍ）．　３．８８Ｃｂｒｎ）．　３．６
４（ｄｄ）．　３．３４（Ｓ）．　３．３０Ｃｒｎ）．
２．９５（ｍ）．　１．８（ｍ）．　１．８−１．４（
ｍ）．　１．２７（ｄ）．　０．８８（ｓ），　０．０
８（ｓ）。 中間体　３ｌ （３５，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−
　（（２’ｓ．６’Ｒ）−ｚ′−メトキシ−１′−オキ
ソシク口へキス−６′−イル）〕アゼチジン−２−オン 乾燥ジクロロメタン（　８　ｍＱ）中の中間体３０（７
０岬）の溶液に、乾燥ジクロロメタン中のビリジニウム
クロ口ホルメ−１−　（８０ｆｆｉ（２）の混合物を窒
素下に添加した。得られた混合物を４時間２２゜Ｃで撹
拌し、次に、ジエチルエーテル（３０ｍｇ）で希釈し、
デカンテーシａンにより黒色ガム状物から分１１１１し
、７ロリジルで枦過した。有機溶液を減圧下に蒸発させ
、淡黄色粉末として標題化合物（３０肩ｇ　；　ｔ．ｌ
．ｃ．シクロヘキサン／酢酸エチル４　／　６　　Ｒｒ
−　０．４３）を得た。 ＪＲ（ＣＤＣＩ２３）　ｙ　ｗａｘ（ｃｍ−’）　：　
３４１８，　１７１５．　１７１８。 ’Ｈ−ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＩ２ｓ）　：　
５．８４（ｓａ）．　４−１８（ｍ），３．９９（＋ａ
）．　３．５７（＋＋＋），　３．２８（ｓ）．　３．
１０（ｍ）．　２．８７６（ｄｄ），　２．２４（ｍ）
．　２−０８（ｌ１）．　１．９８（０１）．　１．６
８（ＩＩ１），１．５６（ｍ）．　　１．２４８（ｄ）
．　０．８７（ｓ）．　０．０７５（ｓ）．Ｑ．０６３
（ｓ）。 中間体　３２ （３１？，４Ｓ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（
　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　
−　（（１’ｓ，２’ｓ，６’ｐ）−２′−メチルアミ
ノー１′−ヒドロキシシクロへキス−６′−イル））ア
ゼチジン−２−オン９６％エタノール（１５０Ｑ）およ
び水（５０＋ｃＱ）中の中間体１４（５ｇ）の溶液に、
塩化アンモニウム（１．６７ｇ）およびメチルアミン（
水中４０重量％溶液；　３０ｒｓ（＋）を添加した。得
られた混合物を１５時間還流し、次にジクロロメタン（
１５０１１１２）および食塩水（４００＋ａ４）の混合
物に注ぎ込んだ。水層をジクロロメタン（２　Ｘ　１２
０ｍｆｆ）で抽出し、有機層を食塩水（１５０ｍ（１）
で洗浄し、無水ｆＩｔ酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発さ
せて白色泡状物として標題化合物ヲ１１４　タ（５．２
ｇ；　ｔ．Ｌｃ．　ＣＨｚＣａｔ／　ＭｅＯＨ／ＮＨ．
ＯＨ　２３／７／０．５　Ｒｆ−　０．７５）。 ＩＲ（ＣＤＣＪ）ν＋ｅａｘ（ｃｍ−’）　：　３４１
６，　１７５３。’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤ
Ｃｌ２３）　：　６．２６（ｂｓ）．　４．２０（ｍ）
．　３．８０（ａ＋）．３．７２（ｄｄ）．　３．１３
（ｎ＋），　２．６７（ｍ）．　２．４９（ｓ）．　２
．０２（ｍ），　１．７−１．２（＋ａ）．　１．３１
（ｄ），　０−９１（ｓ）．　０．１２（ｓ）。 中間体　３３ （３Ｒ，４Ｓ）−　３　−　［（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−プチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−
　（（１’ｓ．２’ｓ，ａ′Ｒ）−２’−（Ｎ−アリル
オキシ力ルボニルーＮ−メチルアミノ）−１’−ヒドロ
キシシクロへキス−〇′ーイル）〕アゼチジン−２−オ
ン 窒素下０°０で、乾燥ジクロロメタン（１２０＋ｉ）中
の中間体３２（５。２ｇ）の溶液に、アリルク口ロホル
メート（２．２ｍ（１）および２．２．６．６−テトラ
メチルビペリジン（３．５ａｙＩ２）を添力ｕした。反
応混合物をＯ′ＣでＩＯ分間撹拌し、次にジクロロメタ
ン（６０１１０で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液
（２Ｘ　ｌ００＋Ｑ）、炭酸水素ナトリウム５％溶液（
１００冒０、食塩水（１００ｍ＋２）で洗浄し、無水ｔ
Ｅ酸ナトリウム上で乾燥し、真空下に蒸発させた。残留
物をジエチルエーテル中の磨砕により精製し、白色粉末
とシテ標題化合物（４．５４ｇ；　ｍ．ｐ．１５９　〜
１６１℃；ｔ．１．ｃ．ジクロロメタン／メタノール　
９／ＩＲｒ−０．６４）を得た。 ＩＲ：ｙ＋ｍａｘ　（ＣＤＣ（ｉｎ）　３４１４．　１
７５３．　１６８８　ｃｙａ−’’Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣＱｓ）　：　６．２（ｂｓ），　５．９
（ａ１）．　５．２（ｍ）．　４．６（ｍ）．　４．２
（ｍ）．　４．０４（ｍ），　３．８７（ｄｄ）．３．
８（ｍ）．　３．１７（ｄｄ）．　２．８６（ｓ）．　
２．２６（＋ｍ）．　１．８−１．２（ｍ）．１．３０
（ｄ）．０．８９（ｓ）．Ｏ−１０（ｓ）．０．０９（
ｓ）。 中間体　３４ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−プチルジメチルシリルオキシ）エチル）−４　−　
（（２’ｓ．６’Ｒ）−２′−（Ｎ−アリルオキシ力ル
ポニルーＮ−メチルアミノ）−１’−オキンシク口へキ
ス−６′−イル）〕アゼチジン−２−オン 方法Ａ 乾燥ジクロ口メタン（５０ｔＯ中の中間体３３（１．８
ｇ）の溶液に、窒素下、ビリジニウムクロロホルメート
（２．２９）を添加した。反応混合物を５時間２２℃で
撹拌し、７ロリジルで枦過し、酢酸エチル（２００＋Ｉ
Ｉ（２）で洗浄し、得られた溶液を減圧下に蒸発させた
。油状の残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸
エチル　ｌ／ｌ混合物を用いたシリカゲル上のクロマト
グラ７イーに付して、白色粉末として標題化合物（１．
０ｇ；　ｍ．ｐ．１４０〜１４２℃）を得た。 方法Ｂ 一７０℃の窒素下、乾燥ジクロロメタン（１５ＩＩＱ）
中のオキサリルクロリド（３．３５ｍ（＋）の溶液に、
乾燥ジクロ口メタン（４０富Ｑ）中のジメチルスルホキ
シド（３．３５ｍ＜２）の溶液を１５分間で滴加した。 ｌ５分後、乾燥ジクロロメタン（３５ｍα）中の中間体
３３（４．３４ｇ）の溶液を２０分間で滴加し、溶液を
２時間−７０゜Ｃで撹拌し、次に、トリエチルアミン（
１４ｍｉ２）をＩＯ分間−４０゜Ｃまで加温しながら添
加した。溶液を飽和塩化アンモニウム溶１（２Ｘｌ００
ＩｌＯ、食塩水（　２　Ｘ　１００ｔＱ）　テ洗浄Ｌ、
ｍ水ｘｓナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。粗生戊物
を石油エーテル（４（１１２）およびジエチルエーテル
（１０ｍ幻の混合物で磨砕し、白色粉末として標題化合
物（３．７１ｇ；　＋ｍ．ｐ．１４０〜１４２°Ｃ　；
　ｔ．Ｉ．ｃ．ジエチルエーテル［−０．３）を得た． ＋Ｒ：．ａｘｃｃＤｃａｓ）　３４１４．　１７６３．
　１７１８．　１６９１ｃｙａ−”Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨＺ，ＣＤＣｌ２３）：　６．０８（ｂｓ）．５．９
２（＋ｉ），　　５．３−５．１（＋ｏ）．　　４．５
５（ａ＋），　　４．２０（ｍ）．　　４．０３（ｄｄ
）．２．９９（ａ＋）．２．８５（ｓ）．２．６６（ｎ
＋）．２．０８−１．８（ｎ＋）．１．０６（ｂｄ）．
０．８６（ｓ）．０．０６（ｓ）ｐｐｍ，中間体　３５ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−
　（（２’Ｓ．６’Ｒ）−　２’−（Ｎ−アリルオキシ
力ルボニルーＮ−メチルアミノ）−１−オキソシクロへ
キス−６′−イル）ｌ−アリルオキサリル〕−アゼチジ
ン−２一オン 乾燥ジクロロメタン（Ｓｈｉ中の中間体３４（３．７７
９）の溶液に、２２℃、窒素下で、固体炭酸カリウム（
０．１５９），次いでアリルオキサリノレクロリド（　
３　ｍｌ２）を添加した。トリエチルアミン（６ｍＯを
５分間かけて添加した。反応混合物を４５分間２２℃で
撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液（２Ｘ９０ｌｌ
ａ）、食塩水（　２　Ｘ　９０ｍｆｆ）で洗浄し、乾燥
し、蒸発させた。残留物を、溶離剤として石油エーテル
／ジエチルエーテル　ｌ／ｌ混合物を用いたシリカゲル
上のクロマトクラフィーに付し、無色の油状物として標
題化合物（４．０９；　ｔ．１．ｃ．ジエチルエーテル
Ｒｒ−０．７６）を得た。 ｌＲ：Ｉ’ｍａｘ（ＣＤＣｌ２ｓ）　１８０９．　１７
５３．　１７０３　ｃｒａ−’’Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣＩ２ｓ）：５−９７（ｍ）．　５．３（ｍ
）．５．２５（＋ｍ）．　４．７９（＋ｍ）．　４．６
５（ａ＋）．　４．５５（ｍ），　４．５４（ｍ）．　
４．３０（ｍ）．　３−２４（ｍ），　２−８７（ｍ）
．　２．８７（ｓ）．２−２−１．８（ｍ）．　１．１
（ｄ）．　０．８４（ｓ），　０．０６（ｓ）　ｐｐｍ
．中間体　３６ ２−（２−ペンジルオキシエトキシ）一シクロヘキサノ
ン ２量体２−ヒドロキシシクロヘキサノン（１３．７ｇ）
、２−ベンジルオキシエタノール（２０ｇ）およびｐ一
トルエンスルホン酸（２ｇ）の混合物をＤｅａｎ　Ｓｔ
ａｒｋ装置のついた丸底７ラスコ中、キシレン（５００
ｍｆｆ）に溶解し、ｌＯ時間還流した。得られた溶液を
冷却し、炭酸水素ナトリウム（３Ｘ　５０ｍＯで洗浄し
、乾燥し、減圧下に濃縮した。 粗製の油状物を、シクロヘキサン／酢酸エチル６０／　
４０を溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラ７イ
ーにより精製し、標題化合物２０ｇ（Ｒｆ−０．５）を
得た。 ＩＲ　ＣＤＣＱｓＣｃｍ−’）　：　１７２２（Ｃ＝ｏ
）．　１６０３（Ｃ＝Ｃ）。 ’Ｈ−ＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＯｆｆ３）化学シフ
ト（　ｐ　ｐ　ｍ　＋丁ＭＳ）　：７．３２（ｍ）．　
４．５５（ｄｄ），　３．９２（ｍ），　３．８３（ｍ
）．　３．６４（ｍ），　３．６０．（ｍ），　２．４
８（ｍ）．　２．２４（ｍ）．　１．９３（０１）．１
．８ｉ　．５５（ｍ）。 中間体　３７ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−４　−
　（（Ｒ）２’　一（（Ｓ）６’　−（２−ペンジルオ
キシエトキシ）−１′−オキソシクロヘキシル））−ア
ゼチジン−２−オン２，２．６．６−テトラメチルビペ
リジン（１２．７ｇ）を、−７０℃窒素雰囲気下に、テ
トラヒド口７ラン（１５０＋＊（１）中のヘキサン中２
．５Ｍ　　ｎ−ブチルリチウム溶液（３３膚ａ）に滴下
した。次に反応混合物をｌＯ℃に加温し、再度−７０゜
Ｃに冷却し、中間体３６（１８．７２ｇ）を、温度を−
７０℃に維持しながらゆっくり添加した。添加終了後、
溶液をその温度のまま１５分間維持し、次にＴＨＥ（２
００ｍ（！）に溶解した中間体Ａ　（１１．４８ｇ）を
、温度を−７０℃未満に維持しながら３０分間かけて添
加した。５分後、塩化アンモニウム（１００ｍＱ飽和溶
液）および塩酸（２００ｙｓＱ　１０％溶液）の混合物
を用いて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を食塩水で洗浄し、乾燥し、減圧下にに濃縮して、シク
ロヘキサン／酢酸エチル　８５／１５〜３０／７０を溶
離剤とするフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標
題化合物（２。ｈ　；　Ｒｆ−　０．６５）を得た。 ＩＲ　ＣＤＣ１１３（ｃ＋＋＋−’）　：　３４１８（
ＮＨ）．１７５７（Ｃ＝Ｏ　ラクタム）．　１７１８（
Ｃ−０），　１６０３（ｃ−ｏ）。’Ｈ−ＮＩＪＲ　３
００ＭＨｚ，ＣＤＣＱ，，化学シフト（ｐｐｍ，　ＴＭ
Ｓ）　：　７．３２（ｍ）．　５．７１（Ｓ幅広），　
　４．５６（ｓ＋ｍ）．　　４．１８（ａ＋）．　　３
．９９（ｍ）．３．７３（Ｉｍ），３．６−３．５（ｍ
）．３。１５（ｏ＋）．２．８７（ｄｄ），２．３０（
ｍ），２．１０（ａ）．１．８０−１．５０（ｍ）．１
．１９（ｄ）．０．８６（ｓ），０．０７（ｓ＋　ｓ）
。 中間体　３８ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−プチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（Ｒ）２’−［（Ｓ）６’　−（２−アジドエト
キシ）一ｌ′−オキソシクロヘキシル）〕アゼチジン−
２−オン 無水ジメチルホルムアミド（２０＋Ｑ）中の中間体３７
（３．７ｇ）の撹拌溶液にトリフェニルホス７イン（２
．６ｇ）およびアジ化ナトリウム（１．８ｇ）を添加し
た。４臭化炭素（３．４ｇ）をｌＯ分間かけて添加した
。 ２時間後、得られた混合物をジエチルエーテル（５０ｍ
０で希釈し、水（３０ｍｇ）で３回洗浄した。有機層を
乾燥し、真空下に蒸発させた．残留物を、酢酸エチル／
シクロヘキサン　７／３混合物を溶離剤とするシリカゲ
ル上のクロマトグラ７イーに付し、無色油状物として標
題化合物（２．６９：ｔ．Ｉ．ｃ．酢酸エチル／シクロ
ヘキサン９／Ｉ　Ｒｆ＝０．８）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣ（ｉｓ）　ｙ　ｗａｘ　（ｃ１’）　：
　３１６１（Ｎ−Ｈ）．　１７５９（ラクタム）．　１
７０７（Ｃ−０）。’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉｘ）　
：　５．８４（ｓａ），　４．１８（ｍ）．　４．００
（＋）．　３．７１（ｔ）．　３．６０（ｍ）．３．４
９（ｍ）．　３．３５（ｍ），　３．１２（ｍ）．　２
．８８（ｄｄ）．　２．２５（＋ｓ）．　２．２０−２
．００（ｍ）．　１．６（＋ａ）．　１−２２（ｄ），
　０．８６（ｓ），　０．０６（ｓ）．　０．０５（ｓ
）。 中間体　３９ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−
　（（Ｒ）２’−　（（ｓ）６’（２−アジドエトキシ
）　−　（Ｒ／Ｓ）−　１’−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）〕アゼチジン−２−オン−１０℃のメチルアルコー
ル（７０ｔｌ２）中の中間体３８（２．６ｇ）の溶液に
、ナトリウムボロハイドライド（０．４９）を１５分間
で添加し、次に、１時間後、混合物を飽和塩化アンモニ
ウム溶液（１００ｍ＜２）および酢酸エチル（２　Ｘ　
１５０ｍｆｆ）でクエンチングした。有機層を乾燥し、
蒸発させて、２つのジアステレオマーの混合物として標
題化合物（２．８９：ｔ．Ｉ．ｃ．　Ｒｆ＝０．６．酢
酸エチル／シクロヘキサン９５／　５）を得た。 ＩＲ（ＣＤＣ４２ｓ）　Ｖ　ｗａｘ（ａｍ−’）　：　
３４１６（Ｎ−Ｈ　ＯＨ），　２１０８（Ｎｓ）．　１
７５３（ラクタム）。’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ（ｌｘ）
　：　６．３２（ｓａ）．　６．０８（ｓａ），　６．
０４（ｓａ）．　５．９６（ｓａ）．　４．１４（ｍ）
．　４．００−３．００（Ｉ１），　３．２１（ｄｄ）
，　２．１０−１．０（ｍ）．１．３２（ｄ）．　１．
２６（ｓ）．　０．９０（ｓ）．　０．１２（ｓ）。 中間体　４０ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（Ｒ）２’　−　（（Ｓ）６’　−（２−アリル
オキシ力ルポ二ノレアミノエトキシ）−１′−オキソシ
クロヘキシル））アゼチジンー２オン 無水テトラヒドロ７ラン（１００ｍｆｆ）中の中間体３
９の溶液に、トリフェニルホスフィン（１．６ｇ）ヲ添
加し、混合物を３６時間室温で撹拌し、次に、水（０．
０９ｉＩｆｆ）を添加した。１２時間後、混合物を−５
℃に冷却し、Ｎ一エチルピベリジン（０．９ｍｆｆ）お
よびアリルクロロホルメート（０．８ｍｆｆ）　’ｋ添
加した。３時間後、混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ２
）で希釈し、５％塩酸冷溶液（　２　Ｘ　３０ｍ（２）
で洗浄した。有機層を乾燥し、蒸発させ、酢酸エチル／
シクロへキサン　６／４混合物を溶離剤としてシリカゲ
ル上で精製した。このようにして得られた物質をジクロ
ロメタン（３０ｍ＋（１）に溶解し、４０分かけてビリ
ジニウムク口ロホルメート（２．６ｇ）を添加し、混合
物を還流された。４時間後、化合物をセライト上で枦遇
し、５％塩酸冷溶液（２　Ｘ　２０ｉ＋１２）で洗浄し
た。有機層を乾燥し、酢酸エチル／シクロヘキサン２／
８を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに
付し、無色油状物として標題化合物（０．７５ｇ；　ｔ
．Ｉ．ｃ．酢酸エチル／シクロヘキサン　９／Ｉ　　Ｒ
ｆ−０−４）を得Ｉ二。 ＩＲ（ＣＤＣ（８３）　Ｗ　ｍｉｘ（ｃｍ−’）　：　
３４５８および３４１８（Ｎ−１｛），　　１７５７（
ラクタム），　　１７１８（Ｃ・Ｏ），　　１６０３（
Ｃ＝Ｃ）。 ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＱｓ）　：　５−９２（ｍ）．
　５．２５（ｍ）．　５．１０（ｓａ）４．５６（＋ｗ
），　４−１８Ｃｒｎ）．　３．９８（ｏ）．　３−８
０−３．２０（ｍ）．３．０５（ｍ）．　２．８８（ｍ
）．　２．４０−１．１０（ｍ），　１．２２（ｄ）．
０．８７（ｓ）．　０．０７（ｓ）．　０．０６（ｓ）
。 中間体　４１ ベンジル２　−　（　（３５，４Ｒ）−　３　−　（（
Ｒ）−　１　−　（ｔ　−ブチルジメチルシリルオキシ
）エチル〕−４一（　（２’Ｓ，６’Ｒ）　−　２’−
メトキシーｌ＃−オキンシク口へキス−６“〜イル〕ア
ゼチジン−２−オン−１−イル）−２−ヒドロキシアセ
テート無水トルエン（５讃Ｑ）中の中間体２ａ（０．６
ｇ）の溶液にべ冫ジノレグリオキシレー｝　（０．８３
ｇ）オよび３Ａモレキュラーシーブを添加した。得られ
た混合物を３時間還流してジーンスタークトラッブを用
いて水分を除去し、次いで減圧下に濃縮した。油状残留
物をシクロヘキサン／酢酸エチルの８７２混合物を溶離
剤とするシリカゲルクロマトグラフィーに付し、２つの
異性体の混合物として標題化合物（０．６７９　；　ｔ
．ｌ．ｃ．シクロヘキサン／酢酸エチル　１／ｌ　；　
Ｒｆ−０．６１および０．７２）を得た。 ＩＲ（ＣＤＣ１２ｓ）νｍａｘ（ｃｍ−’）：３４９０
（０−Ｈ）．　１７５３（Ｃ−Ｏ　　βラクタム）．　
　１７１３（Ｃ＝０　エステル）。＋Ｈ−ＮＭＲ　（３
００　ＭＨＺ，ＣＤＣｌ２））　＝　７−４−７−３０
（ｌ！＋）．　５．５４（ｄ）．５．４６（ｄ）．　５
．３４（ｄ）．　５．１６（ｄ）．　４．８０（ａ）．
　４．２１（ｍ），　　４．０５（響）．　　４．０５
−３．９０（ｍ）．　　３．５５（ｄ），　　３．５３
（ｓ）．　３．４８（ｍ）．　３−２４Ｃｓ），　３．
２３（ｓ），　３．２−３．０（ｍ）．２．９４−２．
８６（ｄｄ）．　２．１５−１．４０（＋ｓ）．　１．
２６（ｄ）。 中間体　４２ エチル２　−　（　（３’Ｓ，４’Ｒ）−　３’　−　
（（Ｒ）−　１’−　（　ｔ　−プチルジメチルシリル
オキシ）エチル）一４’−（（２”Ｓ，　６”Ｒ）−２
’−メトキシ−１−−，ｔ−ｔ−７ンクロヘキス−６−
−イル〕アゼチジン−２′オンーｌ′−イノレ〕−２−
ヒドロキシアセテート 無水テトラヒドロ７ラン（　５　ｍＭ）中の（３Ｓ，４
Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１’−　（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−　（（２Ｓ
”，６Ｒ＃）　−　２−メトキシ−１′−オキソシクロ
へキス−６５−イル〕アゼチジン−２−オン（０．１９
）の溶液に、エチルグリオキシレート（０．５ｇ）、Ｎ
，Ｎ，Ｎ−　｝リエチルアミン（０．Ｏｈｆｆ）および
３Ａモレキュラーシープを添加した。得られた混合物を
２２℃で１７時間撹拌し、ついで酢酸エチル（３０＊１
１）で希釈し、食塩水（　３　Ｘ　７０ｉｆｆ）で洗浄
し、乾燥させそして真空下に濃縮した。粗生成物をジエ
チルエーテル／石油エーテル　３／７を溶離剤とするシ
リカゲルクロマトグラフィーに付して、無色の油状物と
して標題化合物（０．１ｇ．　２位における異性体の混
合物　１／１；ｔ．ｌ．ｃ．ジエチルエーテル；Ｒｆ−
０．６３および０．５１） を得た。 ＩＲ（ＣＤＣ（Ｉｓ）ｙ　ｍａｘ（Ｃｍ−’）：　３５
２４（０−Ｈ）．ｌ７４７ （Ｃ＝Ｏ βラクタム）， １７１５（Ｃ・０ エステル）。 実施例　１ 実施例　１ａ アリル（４ｓ，ａｓ，９Ｒ．ＩＯｓ，１２Ｒ）−　４−
メチルチ才−１０−（１−（Ｌ−ブチルジメチルシリル
オキシ）一エチル）−１１−オキソー１−アザトリシク
ロ（　７．２．０．０．　’・１〕ウンデク−２−エン
ー２−カノレポキシレート ジクロ口メタン２００ｍｌ２中中間体６ａ（３．８５ｇ
）の水冷溶液に、炭酸カリウム（３ｇ）を添加した。混
合物を１０分間撹拌し、次にアリルオキサリルクロリド
（５．５７ｇ）、次いでピリジン（３．４８ｇ）を添加
した。反応混合物を１．５時間２５゜Ｃで撹拌し、次に
ジクロ口メタンで希釈し、枦過し、氷冷水で洗浄して乾
燥した。溶媒を除去し、得られた粗製のオキサルイミド
中間体（　５．３７ｇ）を乾燥キシレン（１５０＋＊（
２）に溶解し、トリエチルホスフ７イ｝　（９．９７ｇ
）で処理した。得られた溶液を加熱し、６時間還流し、
真空下に溶媒を除去し、残留物を、溶離剤としてＥＥ／
Ｐ　（　３／７）混合物を用いたシリカゲル上のクロマ
トグラフィーに付し、黄色油状物として標題化合物（１
．７８ｇ）を得た。 ＩＲ：　ｙ　ｍａｘ（ＣＤＣＩ２ｓ）　１７７２および
１７１７ｃｍ−’　；　’ＨＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ
，ＣＤＣ（２３）　６−００（＋１１），　５．４３（
ｍ）．　５．２６（ｍ），　４．７５（ｍ），　４．７
０（ｏ＋）．　４．１７（ｍ），　３．４１（ｍ），３
．２０（ｄｄ）．　２．０２（ｓ）．　１．９−１．７
（ｍ）．　１．２３（ｄ）．０．８８（ｓ）および０．
０８０（ｓ）ｐｐａ＋．同様の一般的方法を用いて以下
の化合物を調製した。 実施例　１ｂ アリル（８Ｒ．９Ｒ．１０Ｓ．１２Ｒ）−　１０−　（
　１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル）−１１−オキソー１−アザトリシクロ〔７．２．０
．０３１ｓ〕ウンテク−２−エンー２−カルボキシレー
ト 実施例　１ｃ アリル（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ．ｌＯＳ．１２Ｒ）　−　４
−エトキシー１０−（１−（ｔ−プチルジメチルシリル
オキシ）エチル）−１１−オキソーｌ−アザトリシクロ
〔７．２．０．０”・８〕ウンデク−２−エンー２−カ
ルポキシレート 実施例　１ｄ アリル（８Ｓ，９Ｉ？，ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−　１０−　
（１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル）−１１−オキソー１−アザトリシクロ（７．２．０
．０”一）ウンデク＝２−エンー２−カルポキシレート 実施例　１ｅ アリル（４Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１２Ｒ）−　４−
メチル−１０一（１−（ｔ−プチルジメチルシリルオキ
シ）ーエチル）−１１−オキソーｌ−アザトリシクロ［
７．２．０．０３・６〕ウンデク−２−エンー２−カル
ポキシレート 実施例　１ｆ アリル（４Ｒ．８Ｒ，９Ｒ．ｌＯＳ．１２Ｒ）−　４−
メチルチオー１０−（１−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）一エチル）−１１−オキソー１−アザトリシク
ロ（７．２．０．０３・薯〕ウンデク−２−エンー２−
カルポキシレート 実施例　１ｇ アリル（８Ｒ．９Ｒ．１０Ｓ．ｌ２Ｒ）　−　４．４−
ジメトキシーｌＯ−　（１−　（ｔ−プチルジメチルシ
リルオキン）エチル）−１１−オキソー１−アザトリシ
クロ〔７．２．Ｏ．Ｏ”・１〕ウンデク−２−エンー２
−カルポキシレート 実施例　１ｈ アリル（４Ｓ，８Ｒ，９Ｒ．ｌＯＳ，１２Ｒ）−４−メ
チルチオ−１０−（１−（ｔ−プチルジメチルシリルオ
キシ）エチル）−１１−オキソー１−アザトリシクロ〔
７．２．０．０’・８〕ウンデク−２−エンー２一カノ
レボキシレート 実施例　１１ アリル（４Ｓ．８Ｒ．９Ｒ．１０Ｓ，＋２Ｒ）−４−メ
トキシー１０（１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）エチル）−ＩＩ一才キソーアザトリシクロ（　７．２
．０．０”−’）ウンデク−２−エンー２−カルポキシ
レート 実施例　１ｊ アリル（４Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，ｌＯｓ．ｌ２Ｒ）　−４−
メチル−Ｉ〇一（１−　（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）エチル−１１−オキソー１−アザトリシクロ〔７
．２．０．０”・１〕ウンデク−２−エンー２−カノレ
ボキシレート 実施例　１ｋ アリル（４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ，１０Ｓ．ｌ２Ｒ）−　４−
メチル−１０−（１−　（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）エチル）−１１−才キンーｌ−アザトリシク口〔
７．２．０．０’−３ウンデク−２−エンー２−カルポ
キシレート 実施例　ＩＩ アリル（４Ｒ．８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ．Ｉ２Ｒ）　−　４
−メトキシー１０−（１−（ｔ−プチルジメチルシリル
オキシ）一エチル）−１１−オキソー１−アザトリシク
ロ（７．２．０．０”一）ウンデク−２−工冫−２−カ
ルボキシレート 実施例　ｌｍ アリル（８Ｓ．９Ｒ．ＩＯＳ．Ｉ２Ｒ）　−　４−メト
キシー１０−（１−　（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル）−１１−オキソー１−アザトリシクロ（７
．２．０．０″・８）ウンデク−２．４−ジエンー２−
力ルポキシレート 実施例　ＩＱ アリル（８Ｒ，９Ｒ．ｌＯＳ，１２Ｒ）　−　４−メト
キシー１〇一（１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）エチル）−１１−オキソー１−アザトリシクロ（７．
２．０．０”・１〕ウンデク−２，４−ジエンー２−カ
ルポキシレート 上記化合物の物理的特性および反応条件の変更について
、以下の表に示す。 実施例　２ アリル（４５．８Ｓ，９Ｒ，ｌＯＳ．１２Ｒ）−　４−
メトキシー１０−　（１−　（ｔ−プチルジメチルシリ
ルオキシ）一エチル）−１１−オキソーｌ−アザトリシ
クロ（７．２．０．０３−）ウンデク−２−エンー２−
カルボキシレート 中間体２ａ（０．５ｇ）を塩化メチレン（　２０ｍ＜１
）に溶解し、無水炭酸カリウム（１５０ｍｇ）を添加し
、混合物を２３６０窒素下に撹拌した。アリルオキサリ
ルクロリド（０．２ｍｌ２）、次いで、トリエチルアミ
７ン（０．２ｍ＜２）に添加した。反応混合物を４０分
間撹拌し、次に枦過した。枦液を水（５０ｍ（１）、５
％炭酸水素ナトリウム溶液（　５０ｍｇ）次いで食塩水
で洗浄し、乾燥した。溶液を減圧下に濃縮し、油状の残
留物を乾燥キシレン（　３０ｍＯに溶解した。 亜リン酸トリエチル（２冒０を添加し、混合物を３時間
１４０℃で撹拌しながら加熱した。反応混合物を冷却し
、減圧下に濃縮し、残留物をクロマ訃グラ７イー（溶離
剤ＣＨ／ＥＡ；　８　：　２　）、無色油状物として標
題化合物（８０１１９）を得た。 ＩＲ　ＣＣＤＣ（ｉｓ）ｙ　ｗａｘ（ｃｉ＋−’）　　
：　１７７２（ラクタム）．ｌ７ｔ７（ｃ−ｏ）．　１
６３４（Ｃ−Ｃ）。’Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣ（２ｓ）　
：　６．０（ａ＋）．　５−４５（ｍ）．　４−９８（
ｍ）．　４．７４（＋ｗ）．　４−２２（＋ｉ）．４．
１５（ｄｄ）．　３．２８（ｓ）．　３．２２（ｍ）．
　３．２１（ｍ）．　２．０７（ｍ）．　１．８’４（
ｍ３．　１．６６（ｍ）．　１．６〜１．２（＋ａ），
　１．２５（ｄ）．　０．９（ｓ）．　０．０８Ｃｓ）
ｐｐｍ．実施例　３ アリル（８Ｒ．９Ｒ．ｌＯＳ，１２Ｒ）−　４−オキソ
ー１０−（１一（【−ブチルジメチルシリルオキシ）エ
チル）−１１−オキソーｌ−アザトリシクロ（７．２．
０．０３・１）ウンデク−２−エンー２−カルボキシレ
ト ｌＯ％シュウ酸水溶液を、連続磁気撹拌下、塩化メチレ
ン（２（ｍ２）中のシリカゲル（ｌｏｇ、シリカゲル６
０、カラムクロマトグラフィー用、７０〜２３０メッシ
ュ）の懸濁液に添加した。２〜３分後、実施例１ｇ（４
．３１ｇ）を添加し、混合物を２時間室温で撹拌した。 固相を枦過し、固体を塩化メチレン（２００＋＋＋０で
洗浄した。合わせた塩化メチレン層をｌ％炭酸ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、黄色油状物と
して標題化合物（３．１５９）を得た。 ＩＲ　：　ｙ　ｗａｘ（ＣＤＣＬ）１７８６．１７３６
および１６９６ｃｍ−”；’Ｈ−ＮＭＲ　（３００　Ｍ
Ｈｚ，　ＣＤＣ（Ｉｓ）δ５．９４（ｍ）．　５．４３
＝５．２７（ａ＋），　４．７５（ｍ）．　４．２０（
ｍ）．　３．９５（ｄｄ）．　３−３４（ｍ），　３．
２４（ｄｄ）．　２．６（■）．　２．３７（■）．　
２．２５〜２．１（ｓ），　　１．８〜１．６（＋＊）
．　　１．２５（ｄ），　０．８９（ｓ）および０．０
８（ｓ）ｐｐｍ． 実施例　４ アリル（４Ｓ，８Ｒ．９Ｒ，ｌＯｓ．ｌ２Ｒ）　−　４
−ヒドロキシ−１０−（１−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル）−１１−オキソー１−アザトリシク
ロ（７．２．０．０”一）ウンデク−２−工冫−２−カ
ルボキシレート ？タノール（２０ｔＱ）および水（　１０＋＊１２）中
の実施例３（１９）の水冷溶液に、ナトリウムボロハイ
ドライド（１８０ｍｇ）をｌＯ分間に渡り、５回に分け
て添加した。添加の間、希塩酸（１％）でｐＨを４〜７
に保った。次にジクロロメタン（ｌＯＯｍＱ）および水
（１００ｍＩ２）を添加し、有機層を分離し、水で洗浄
し、乾燥して白色油状物として標題化合物（９８０ｍ＋
９）を得た。 ＩＲ　：　ｙ　■ｘ　（ＣＤＣＱｓ）１７７４および１
６９３ｃｍ−’　；　”Ｈ−ＮＭＲ（３００　ＭＨｚ，
ＣＤＣＬ）δ６．２１（ｓ）．　５．９４（ｍ）．　５
．４５（ｍ）．　５．２８（＋）．　４．７７（Ｉｍ）
．　４．４１（＋Ｉ１），　４．１７（ｍ）．３．７０
（ｄｄ），　２．９３（＋）．　２．２２（ｍ）．　２
．０９（ｍ）．　１．４２（ｍ）．　１．２２（ｄｄ）
．　０．８８（ｓ）．　０．０７（ｓ）ｐｐｍ．実施例
　５ 実施例　５ａ アリル（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，ＩＯＳ，１２Ｒ）−　４−
メチルチオ−１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１−
オキソー１−アザトリシクロ（７．２．０．０”−”）
ウンデクー２−エンー２−カノレボキシレート 乾燥テトラヒドロフラン（　７０ｅｆｆ）中の実施例ｌ
ａ（１．７５ｇ）の水冷溶液に、酢酸（２．３２ｇ）ｊ
；よびテトラブチノレアンモニウム７ロリド（３．０５
ｓ＋、ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液１１．７ｍ＜１）を添加し
た。混合物を２０時間２５℃で撹拌し、ジエチルエーテ
ル（２５（ｈ＋１２）で希釈し、２％重炭酸ナトリウム
水溶液、氷水および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥し
、真空下に蒸発させ、濃厚な油状物とし、これを、溶離
剤としてＥＥ／Ｐ　（７／３）混合物を用いたシリカゲ
ル上のクロマトグラ７イーに付し、黄色油状物として標
題化合物（０．５２９）を得た。 ＩＲ　：　ｖ　＋ｍａｘ（ｃｏｃＱｉ）１７７２および
１７２０−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（３００　ＭＨｚ　Ｃ
ＤＣ４ｓ）　８　５．９６（ｍ）．　５．４３（ｄｑ）
，　５．２７（ｄｑ）．　４。８０（＋ｍ），　４．６
７（■），　４．２１（ｄｄ）．　４．２０（＋ｓ）．
３．４８（ｍ）．　３．２５（ｄｄ）．　２．０１（ｓ
），　２．ｌＯ〜！．５０（ｍ）．１．５０〜１．３０
（■）および１．３２Ｃｄ）ｐｐ８＠以下の化合物を同
様の一般的方法を用いて調製した。 実施例　５ｂ アリル（８Ｒ．９Ｒ．ｌＯＳ，１２Ｒ）−　１０−　（
１−ヒドロキシエチル）−１１−オキソーｌ−アザトリ
シクロ（７．２．０．０３・６〕ウンデク−２−エンー
２−カルボキシレート 実施例　５Ｃ アリル（４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−　４−
エトキシー１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１−オ
キソー１−アザトリシクロ（７．２．０．０”・１〕ウ
ンデク−２ーエンー２−カルポキシレート 実施例　５ｄ アリル（８５，９＋？．１０Ｓ．ｌ２Ｒ）−　１０−　
（　１−ヒドロキシエチル）−１１−オキソー１−アザ
トリシクロ（７．２．０．０’・１〕ウンデク−２−エ
ンー２−カルボキシレート ！ｌ！施例　５ｅ アリル（４Ｓ，８Ｒ，９Ｒ．ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−　４−
メチル−１０−（ｌ−ヒドロキシエチル）−１１−オキ
ソーｌーアザトリシクロ（７．２．Ｏ．Ｏ”一）ウンデ
ク−２−エンー２一カノレボキシレート 実施例　５ｆ アリル（４Ｒ．８Ｒ，９Ｒ，ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−　４−
メチルチオ−１０−（１−ヒドロキシエチル）一１１−
オキソーｌ−アザトリシクロ（７．２．０．０”・１〕
ウンデクー２−エンー２一カノレボキシレート 実施例　５ｇ アリル（４Ｓ，８Ｒ．９Ｒ．ｌＯＳ．１２Ｒ）−　４−
ヒドロキシ−１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１−
オキソー１−アザトリシクロＣ７．２．０．０”・１〕
ウンデク−２−エンー２−カルポキシレート 実施例　５ｈ アリル（４Ｓ．８Ｒ，９Ｒ．１０Ｓ．１２Ｒ）　−　４
−メチルチオ−１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１
−オキソーｌ−アザトリシクロ（　７．２．０．０’・
●〕ウンデクー２−エンー２−カルポキシレート 実施例　５ｉ アリル（４Ｓ．８Ｒ，９Ｒ．ｌＯＳ，１２Ｒ）−　４−
メトキシー１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１−オ
キソー１＝アザトリシクロ（　７．２．０．０’・８〕
ウンデク−２−エンー２−カルポキシレート 実施例　５ｋ アリル（４５．８５，９Ｒ．ｌＯＳ，１２Ｒ）−４−メ
チル−１０−（Ｉ−ヒドロキシエチル）一１１一才キソ
ー１−アザトリシクロ（７．２．０．０３・６〕ウンデ
ク−２一エンー２−カルポキシレート 実施例　５１ アリル（４Ｒ．８Ｓ，９Ｒ．１０Ｓ．ｌ２Ｒ）−　４−
メトキシーｌＯ（１−ヒドロキシエチル）−１１−オキ
ソーｌーアザトリシクロ（７．２．０．０’・１〕ウン
デク−２−エンー２−カルボキシレート 実施例　６ アリル（４５，８５，９Ｒ．ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−　４−
メトキシー１０−（１−ヒドロキシ）エチル）−１１−
オキソーｌ−アザトリシクロ（７．２．０．０”一）ウ
ンデクー２−エンー２−カルボキシレート 乾燥テトラヒドロ７ラン（　２　ｍｇ）中に実施例２（
８０肩０を溶解し、酢酸（０．０９ｍｌ２）、次いで、
テトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモニウムフロ
リドのＩＭ溶液（０．４５ｍｄ）を添加した。 反応液を４８時間２３°Ｃで撹拌し、次に、酢酸エチル
（　５０ｔＱ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム５％溶液
（２　ｘ　５Ｑ＋ｉ！）次いで食塩水（５（１＋ｍＯで
抽出した。蒸発後の残留物をフラッシュクロマトグラフ
ィー（溶離剤Ｃ｝ｌ／ＥＡ混合物）で精製し、油状物と
して標題化合物２０躍９を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣ（１３）　ｙ　ｗａｘ　（Ｃｌｌ−”）
　：　３６０９（０−Ｈ）．　１７７２（ラクタム）．
　１７１７（Ｃ＝Ｏ）．　１６４２（Ｃ＝Ｃ）。’Ｈ−
ＮＭＲ　ｓ（ＣＤＣＩ２１）：５．９６（ｍ）．　５−
４３（ｍ）．　５．２７（ｏ＋）．４．９６（ｍ）．　
　４．８２（ｍ）．　　４．６８（０１）．　　４．２
３７（Ｉ１）．　　４．１９（ｄｄ）．３．２５（ｓ）
．３−２８（ｍ）．３．２０（ｗ）．２．０８（＋）．
１．９”１．８（＋ｍ）．１．６５（＋＋＋）．１．４
５（ｍ）．１．３２（ｄ）ｐｐ＋ｏ，実施例　７ 実施例　７ａ アリル（４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）　−　４
−メチルスル７イニル−１０−（１−ヒドロキシエチル
）−１１−オキンー１−アザトリシクロ（７．２．Ｏ．
Ｏ’・●〕ウンデク−２−エンー２−カルボキシレート
−７８℃で、乾燥ジクロロメタン（　３０＊Ｑ）中の実
施例５ａ（０．１５ｇ）の溶液に、ジクロロメタン（１
０ｍ（１）中の３−クロロバーオキシ安息香酸（０．７
７ｇ）を１５分間かけて滴下して添加した．混合物を１
時間−７８℃で撹拌し、次に３％亜硫酸ナトリウム水溶
液次いで水冷３％炭酸水素ナトリウム水溶液および水で
洗浄した。有機層を乾燥し、蒸発させて透明油状物とし
て標題化合物（０．ｌＯｇ）を得た。 ＩＲ：　ｖ　Ｉｌｌａｘ（ＣＤＣＬ）１７７８．　４７
１７および１０４０ｃｍ−　’’Ｈ−ＮＭＲ（３００　
ＭＨｚ，　　ＣＤＣ１２ｓ）δ５．９６（ｎ＋）．　　
５．３５（ｍ）．４．７７（＋ｍ）．４−２３（ｉ）．
３．２９（ｍ）．３−１０（ｏ＋）．２．６８〜２．５
５（＋ｍ）．　　２−５８（ｓ）．　　２．２〜１．６
（ｍ）．　　１．５　〜１．４（ｏ＋）および１．３０
（ｄ）ｐｐｍ． 上記した一般方法を用い、ただし、反応温度は−４０℃
として、アリル（４Ｓ，８Ｒ．９Ｒ，　ＩＱｓ．　１２
Ｒ）　−４−メチルスル７イニル−１０−（１−ヒドロ
キシエチル）−ｉ１−オキソー１−アザトリシクロ（７
．２−０．０”）　’）　７デク−　２−エン−　２−
カルポキシレート（７Ｂ）１１３！１９を実施例５ｈ　
（１９０１１９）および３−クロロパーオキシ安息香酸
（９６ｍ＋９）から調製した。 実施例　８ 実施例　８ａ カリ２ム（４Ｓ．８Ｓ，９Ｒ．ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）　−　
４−メチルチオ−１０−（１−ヒドロキシエチル）−１
１−オキンー１−アザトリシクロ（７．２．０．０″，
ｇ）ウンデクー２−工冫−２一カノレポキシレート乾燥
ジクロロメタン（３ｍＯおよび酢酸エチル（３Ｗｆｆ）
の混合物中の実施例５ａ　（５００１１１ｇ）　ｈよび
トリフエニルホスフィン（７８１１ｇ）の溶液に、ジク
ロロメタン（　４　ｒｘＱ）中のカリウム２−エチルヘ
キサノエート（２４６＋１９）およびテトラキス（トリ
フェニルホス７イン）パラジウム（８６１９）の溶液を
添加した。混合物を３０分間撹拌し、ジエチルエーテル
（　２５ｍｇ）を添加し、得られた固体をＰ過し、ジエ
チルエーテルで洗浄し、乾燥して黄色固体として標題化
合物（４００１１ｇ）を得た。 ＩＲ：ｙｓ＋ａｘ（ヌジョール’）　１７４９．　　１
７０１および１５８９ｃ＋＊−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ　
（３００　ＭＨｚ，ＤｔＯ−アセトン）５４．５３（＋
ｓ），　４．０６（ｍ）．　４−０２（ｍ），　３．２
４（ｍ），３．１８（ａ＋），１．８３（ｓ），　　１
．８５〜１．５０（ｍ）．　　１．４−１．２（ａ＋）
および１．１０（ｄ）ｐｐｓ＋． 上記一般法を用いて以下の化合物を調製した。 詳細は表中に示す． 実施例　８ｂ カリウム（８Ｒ．９Ｒ．ｌＯＳ．１２Ｒ）−　１０−（
　１−ヒドロキシエチル）−１１−オキソー１−アザト
リシクロ（７．２．０．０”・１）ウンデク−２−エン
ー２−カルボキシレート 実施例　８ｃ カリウム（４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ．１０Ｓ．１２Ｒ）−　４
一二トキシーＩｎ−（１−ヒドロキシエチル）−１１−
オキソーＩ−アザトリシクロ（７．２．０．０’・Ｓ〕
ウンデク−２一エンー２−カルポキシレート 実施ｆｌ　　８ｄ 力！Ｊ　ウＡ　（８Ｓ．９Ｒ．ＩＯＳ，１２Ｒ）−　１
０−　（　１−とド０キシエチル）−１１−オキンー１
−アザトリシクロ（７．２．０．０”・“〕クンデク−
２−エンー２−カルポキシレート 実施例　８ｅ カリウム（４Ｓ，８Ｒ，９Ｒ，ＩＯＳ，１２Ｒ）−　４
−メチルーｌＯ−（１−ヒドロキシエチル）−１１−オ
キソーｌーアザトリシクロ（７．２．０．０”・１〕ウ
ンデク−２一エンー２−カルポキシレート 実施例　８ｆ カリウム（４Ｒ，８１？，９Ｊ？，ＩＯＳ，１２Ｒ）−
　４−メチルチオ−１０−（１−とドロキシエチル）−
１１−オキソー１−アザトリシクロ〔７．２．０．０”
＝”）ウンデク−２−エンー２−カルポキシレート 実施例　８ｇ カリウム（４５，８Ｒ，９Ｒ，１０５，１２Ｒ）−　４
−ヒドロキシ−１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１
−オキソー１−アザトリシクロ（７．２．０．０”・１
〕ウンデクー２−エンー２−カルポキシレート 実施例　８ｈ カリウム（４Ｓ．８Ｒ，９Ｒ，ＩＯＳ，１２Ｒ）−　４
−メチルチオ−１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１
−オキソーｌ−アザトリシクロ（７．２．０．０”・１
〕ウンデク−２−エンー２−カルボキシレート 実施例　８ｉ カリウム（４５，８Ｒ．９Ｒ．ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−　４
−メトキシー１０−（１−ヒドロキシエチル）一１１−
オキソー１−アザトリシクロ（７．２．０．０３Ｉ８）
ウンデク−２一エンー２−カルポキシレート 実施例　８ｊ カリウム（４Ｒ．８Ｒ．９Ｒ，ｌＯＳ．１２Ｒ）−　４
−メチル−ｌＯ−（１−ヒドロキシエチル）−１１−オ
キンー１−アザトリシクロ（７．２．０．０３・８）ウ
ンデク−２−エンー２−カルボキシレート 実施例　８ｋ カリウム（４Ｓ，８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ，１２Ｒ）−　４
−メチル−１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１−オ
キソー１−アザトリシクロ（７．２．０．０”一）ウン
デク−２ーエンー２−カルポキシレート 実施例　８１ カリウム（４Ｒ．８Ｓ，９Ｒ．１０Ｓ．ｌ２Ｒ）−　４
−メトキシー１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１−
オキンー！−アザトリシクロ（７．２．０．０”一）ウ
ンデクー２一エンー２−カルポキシレート 実施例　８ｍ カリウム（４Ｓ，８Ｊ９Ｒ．ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−　４−
メチルスルフィニル−１０−（１−ヒドロキシエチル）
−１１−オキンーｌ−アザトリシクロ（７．２．０．０
’・８）ウンデク−２−エンー２−カルポキシレート実
施例　９ カリウム（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ．ｌＯＳ．１２Ｒ）−　４
−メトキシー１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１−
オキソーｌ−アザトリシクロ（７．２．０．０３・６〕
ウンデク−２−エンー２−カルボキシレート 実施例６　（　１７１１ｇ）を乾燥テトラヒドロ７ラン
（２ｍｌ２）に溶解し、これに、テトラヒドロ７ラン（
１．５ｍｌ２）中の、酢酸エチル中のカリウム２−エチ
ルヘキサノエート０．５モル溶液（０．１ｍｌ２）　、
パラジウム（テトラキス）トリフエニルホスフィン（５
１１９）およヒトリフエニルホス７イン（３１１９）か
ら調製した溶液を添加した。反応液を２０分間２３゜Ｃ
で撹拌し、次にエチルエーテルおよび石油エーテルの１
／１混合物で希釈した。得られた固体を炉過し、エチル
エーテル／石油エーテル混合物で洗浄し、乾燥し、白色
固体として標題化合物（５Ｂ）を得た． ＩＲ　（ＣＤＣ（ｉｓ）　Ｗ　ｗａｘ（Ｃｍ−’）　：
　１７５１（ラクタム），１５８９（Ｃ＝Ｏ）。’Ｈ−
ＩＪＭＲδ　（ＣＤＣ（Ｉｓ）＝　４−７６（ｍ）．４
．０７（ｍ）．４−０３（ｍ），３−２６（ｄｄ），３
．０８（ｓ），２．９９（ｍ）．１．８４（ｍ）．ｌ−
７１（ｍ）．１．５３（＋ｎ）．１．４１（＋ａ）”．
１．２（ｍ）．１．１１（ｄ）ｐｐｍ． 実施例　ｌＯ カリウム（４５．８Ｓ．９Ｒ，１０Ｓ．ｌ２Ｒ）−　４
−メチルスル７イニル−１０−（１−ヒドロキシエチル
）−１１−オキンーｌ−アザトリシクロ（７．２．０．
０”・６〕ウンデク−２−エンー２−カルボキシレート
乾燥ジクロロメタンおよび酢酸エチルの１／１混合物４
＊Ｑ中の実施例７ａ（１６０ｍｇ）およびトリフェニル
ホスフィン（９ｍｇ）の溶液に、カリウム２−エチルヘ
キサノエート（８０ｍｇ）およびテトラキス（トリノエ
ニルホス７イン）パラジウム（２０１１ｇ）を添加した
。混合物を４５分間撹拌し、乾燥ジエチルエーテル（５
ｍα）を添加した。得られた固体を枦過し、ジエチルエ
ーテルで洗浄し、乾燥して黄色固体として標題化合物（
２５ｍ１？）を得た。 ＩＲ：ｙ＠Ｂｘ（ヌジａ−ノレ）　１７５１ｃｍ−皇；
　’｝Ｉ−ＮＭＲδ（　ＤｔＯ−アセトン）　　：　４
．６（ｍ）．　４．０７（ｍ）．　４．０４（ｄｄ）．
３−３４＜ｄｄ）．２−９３（ｍ）．２−５０（ｓ）．
２．２２〜１−６（ｍ）．　１．２７（＠）および１．
０９（ｄ）　ｐｐｌｌ＋実施例　１１ アリル（４Ｓ，８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ，１２Ｒ）−　４　
−　｝リメチルシリルオキシー１０−（１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル）−１１−オキソー１
−アザトリクロロ（７．２．０．０”・１〕ウンデク−
２−エンー２−カルポキシレート ジクロロメタン（　５０ｚｆｆ）中の中間体】ｌの化合
物（２．７９）の水冷溶液に、炭酸カリウム（１．８９
）を添加した。混合物を１０分間撹拌し、トリエチルア
ミン（２．７１１１２）を添加した。ジクロロメタン（
　５　ｍｆｆ）中に溶解したアリルオキサリルクロリド
を１５分間かけて滴下添加し、反応混合物を１時間撹拌
し、枦過し、水（３　Ｘ　２００＋＋１２）で洗浄し、
乾燥した。溶媒を除去して得られた粗製のオキサルイミ
ド中間体を乾燥キシレン（　５０ｍ０に溶解し、トリエ
チルホスファイト（６．７ｍ１２）で処理した。得られ
た溶液を加熱し、３．５時間還流し、溶媒を真空下に除
去し、残留物を、溶離剤として石油およびジエチルエー
テル（８／２）ＩＩＩ金物を用いたシリカゲル上のクロ
マトグラフィーに付し、黄色油状物として標題化合物（
１．６ｇ）を得た。 ＩＪ？　（ＣＤＣｆｆｓ）　ｙ　ｓｉｘ　Ｃｃｙａ−’
）　：　１７７１（Ｃ＝Ｏ）．　１７５］（ＣＯＯ）．
　４６３４（Ｃ＝Ｃ）　；　’Ｈ−ＮＭＲａ　（ＣＤＣ
ｆｆｓ）　：　５．９６（ｍ），５．４４（＋＋＋），
５．４（ｍ）．５．２５（ｍ）．４．７２ＣＩ１）．４
．１８（＋）．４．０８（ｄｄ）．３．２８（ｍ）．３
．１４５（ｄｄ）．２．０〜１．７５（ｏ＋）．　１．
６（＋ｎ）．　１．４１（ＩＩ１）．　１．３２（Ｑ１
）．　１．２３（ｄ）．　０．８（ｓ）．　０．０９〜
０．０６（ｓ）　ｐｐｍ．実施例　ｌ２ アリル（４Ｓ．８Ｓ，９Ｒ．ｌＯＳ，１２Ｒ）−　４−
ヒドロキシ−１０−（１−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）エチル）−１１−オキソー１−アザトリシクロ
（７．２．０．０”・１〕ウンデク−２−エンー２−カ
ルボキシレート 実施例１１の化合物（　１．４ｙ）をテトラヒド口フラ
ン（　２０＋＊Ｉ２）に溶解し、混合物を０゜Ｃで撹拌
した。酢ｍ　（０．５ｍＯ、次いでテトラヒド口フラン
中テトラブチルアンモニウム７ロリドのＩＭ溶液（２．
８ｔｌ２）を添加した。反応液を４５分間Ｏ℃で撹拌し
、さらに、酢酸（０．５＋＊ｆｆ）およびテトラヒドロ
ンラン中テトラプチルアンモニウムフロリド（　１　ｍ
（１）を加えた。反応液を４５分間撹拌し、ジエチルエ
ーテル（　１５０ｍ＜１）および２．５％重炭酸ナトリ
ウム水溶液（１０ｔｈ＋＜１）の撹拌水冷混合物中に注
ぎ込んだ。有機層を水（２　Ｘ　２００ｔＱ）　、食塩
水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、透明油状物として標
題化合物（１．１９）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣｊ２ｓ）　ｙ　ｗａｘ　（ｃｍ−’）　
：　１７７２（Ｃ−０），　１７１７（ＣＯＯ）．　１
６３４（Ｃ＝Ｃ）　；　’Ｈ−ＮＭＲａ　（ＣＤＣｊ２
ｓ）　：　５．９４（ｍ）．　　５．４８（■），　　
５．４３（ｍ）．．　　５．２５（ｍ）．　　４．７３
（ｍ）．４．２０（ａ＋），４．１４（ｄｄ），３．３
６（＋ｏ），３．１９（ｄｄ）．２．３（ｍ）．２．１
＝１．８（ｍ）．１．６５（ｍ）．１．５１（ｍ）．１
．４（ｍ）．１．２３（ｄ）．０．８８（ｓ）．０．０
７（ｓ）．ｐｐｍ．実施例　１３ アリル（４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−　４−
メトキシーｌＯ（１−　（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）エチル）−１１−オキソー１−アザトリシクロ（
７．２．０．０’・８〕ウンデク−２−エンー２−カル
ボキシレート 実施例１２の化合物（　ｌ　ｇ）を窒素下、−７８゜Ｃ
で、ジエチルエーテル（ＩＯＯｍｇ）中に溶解した。メ
チルトリフルオロメタンスルホネー｝　（０．５４＋Ｉ
Ｏヲ添加し、次に、カリウムビス（トリメチルシリル）
アミド（７．８ｍ＜２、トルエン中０．５Ｍ溶液）を２
時間かけて滴下添加し、その終了時にさらにメチルトリ
フルオロメタンスルホネート（０．３＋ｘ（２）を添加
し、次にカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（４
ｍ（１１｝ルエン中０．５Ｍ溶液）を滴下添加した。１
時間後、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液（３０
０ｍｆｆ）中に注ぎ込み、分離した。有機層を１％塩酸
冷溶液（　２　Ｘ　２００ｍｆ２）、水および食塩水で
洗浄し、乾燥し、蒸発させた。 油状の残留物を、溶離剤として石油およびジェチルエー
テル（７／３）混合物を用いたシリカゲル上のクロマト
グラ７イーに付し、無色油状物として標題化合物（３７
０ｍｇ）を得た（Ｒｒ−　０．４５）。 ＩＰ　（ＣＤＣ（ｉｓ）　ｙ　ｗａｘ　（ｃ１’）　：
　１７７２（Ｃ＝０）．　１７１７（Ｃｏｏ）．　１６
３４（Ｃ＝Ｃ）　；　’Ｈ−ＮＭＲａ　（ＣＤＣＱｓ）
　：　６．０（＋ｓ），５．４５（＋ａ）．　４．９８
（ｍ）．　４−７４（ｓ）．　４−２２（■）．　４．
１５（ｄｄ）．　３．２８（ｓ）．　３．２２（ｍ），
　３．２１（ｍ）．　２．０７（＋＊），１．８４．（
■），　１．６６（ｍ），　１．６〜！−２（＋ｓ）．
　１．２２（ｄ），０．９（ｓ）．　０．０８（ｓ）　
ｐｐＩｍ。 実施例　ｌ４ アリル（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１２Ｒ）−　４−
メトキシーｌＯ（ｌ−ヒドロキシエチル）−１１−オキ
ソーｌ−アザトリシクロ（７．２．０．０’　Ｉ●〕ウ
ンデクー２エン−２−カルポキシレート 実施例１３の化合物（３７０＋ｕ）を乾燥テトラヒドロ
フラン（　１２ｌＩＱ）に溶解し、酢酸（０．５＋ｗＱ
）、次いでテトラヒドロフラン中テトラブチノレアンモ
ニウムフロリドのｌ．ｌＭ溶液（２．８５＋＊Ｉ２）を
添加した。反応液を３０時間室温で撹拌し、酢酸エチル
（２００ｍｆｆ）で希釈し、５％炭酸水素ナトリウム溶
液（２　Ｘ　２００＋＋ｎ）　、次いで食塩水で洗浄し
、乾燥し、蒸発させて黄色い油状物とし、これを、溶離
剤としてジエチルエーテルを用いたクロマトグラフィー
により精製し（Ｒｆ−０．４）、白色油状物として標題
化合物（　１８０１１１ｇ）を得た。 ＩＲ（ＣＤＣ！ｓ）　ｙ　ａ＋ａｘ（ｃｍ−’）　：　
３６０９（ＯＨ）．　１７７２（ｃ＝０）．　１７１７
（Ｃｏｏ）．　１６４２（Ｃ＝Ｃ）；　’｝ｌ−ＮＭＲ
　ＳＣＣＤＣＱ３）＝５−９６（＋）．　５．４３（ｍ
）．　５，２７（ｍ）．　４．９６（ｍ），　４．８２
（ｍ）．４．６８（ｍ）．　４．２３７（ｍ），　４．
１９（ｄｄ）．　３．２５（ｓ）．３．２８（ｍ）．　
３．２０（ｍ），　２．０８（ｌｕ）．　１．９〜１．
８（ｍ），！．６５（ａ＋）．　１．４５（＋ｎ），　
１．３２（ｄ）　ｐｐｍ．実施例　ｌ５ 力！Ｊ　ウＡ　（４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ．１２Ｒ）
−　４　−　）トキシー１０−（１−ヒドロキシエチル
）−１１−オキンー１−アザトリシクロ（７．２．０．
０”・１〕ウンデク−２一エンー２−カルポキシレート 乾燥テトラヒドロフラン中の実施例ｌ４の化合物（４２
０ｍｇ）およびトリノエニルホス７イン（１５冨ｇ）の
溶液に、テトラヒドロ７ラン（２ｍｇ）中のテトラキス
（トリフエニルホス７イン）パラジウム（３０１ｌＩｇ
）の溶液およびカリウム２−エチルヘキサノエー｝　０
．５Ｍ溶液（３１０を急速に添加した。反応混合物を３
０分間撹拌し、得られた白色固体を遠心分離し、ジェチ
ルエーテルとテトラｔ：　ｌ’　ａ　７５　７（Ｆ）（
８／２）（Ｆ）混合物（３　Ｘ　１０ｍｆｆ）、および
ジェチルエーテル（　２　Ｘ　ｌＯｓ＋（＋）で洗浄し
、次に真空下に乾燥してｓｊＩ化合物Ｃ４００＋＋＋ｙ
）を得た． ＩＲ　（ヌジａ−ル）　　ｙ　ｗａｘ　（ｃｍ−’）　
：　３６０９（ｏｎ）．１７７２（Ｃ−０）１７１７（
Ｃｏｏ）．　　１６４２（Ｃ＝Ｃ）：　’Ｈ−ＮＭＲ　
　Ｓ（Ｄ，Ｏ−アセトン）　：　４．６（ｍ）．　４．
０７（ｍ），　４．０４（ｄｄ）．３．３４（ｄｄ），
２．９３（ａ）．２．５０（ｓ）．２．２２〜１．６（
ｍ），１．２７（ｍ）．１．０９（ｄ）ｐｐｍ．実施例
　ｌ６ アリル（４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ，ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−　４−
アリルオキシ力ルポニルアミノ−１０−（１−（ｔ−プ
チルジメチルシリルオキシ）エチル）−１１−オキソー
ｌ−アザトリシクロ（７．２．０．０”・８〕ウンデク
−２一エンー２−カルボキシレート 無水ジクロロメタン（１００ｍＱ）中の中間体ｌ７（２
ｇ）の水冷溶液に、固体の炭酸カリウム（０．６８０ｇ
）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、アリルオキサリ
ルクロリド（０．８８９）、次いでトリエチルアミン（
０．５９ｇ）を添加した。反応混合物を１時間室温で撹
拌し、次にさらにアリルオキサリルクロリド（０．８８
９）およびトリエチルアミン（０．５９ｇ）を添加した
。ｌ５分後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、枦
過し、５％塩酸、５％炭酸水素ナトリウム溶液および食
塩水で洗浄した。 溶媒を除去して得られた粗製のオキサルイミド中間体を
、乾燥キシレン（１３０１ｍ４）に溶解し、トリエチル
ホス７アイト（７．４ｍｎ）で処理した。得られた溶液
を２．５時間還流下に加熱し、溶媒を真空下に徐去して
、残留物を、溶離剤としてジエチルエーテル／石油（９
／１）混合物を用いたシリカゲル上のクロマトグラ７イ
ーに付し、黄色油状物として８ｇ題化合物Ｃ１．７ｇ）
を得た。 ■Ｒ：ν，。（ＣＤＣ（２．）　　３４２５．　１７６
９．　１７４２．　１６４９ｃｍ−’　　；　　’Ｈ−
ＮＭＲ　　（３００　　ＭＨｚ，　　ＣＤＣ（！ｓ）６
−０５〜５−８（ｍ），５．４５（ｔ）．　５．５〜５
．１８（ｍ），　４．９６（ｄ）．　４．７８（ａ＋）
．４．５５（＠）．　４．１９（Ｉ１）．　４．１２（
ｄｄ），　３．１６（ｄｄ）．　３．０６（＋＊）．　
１．９７（■）．　１．９〜１．５（ｍ）．　１．４〜
１．２（＋ｉ）．１．２３（ｄ），　０．８８（ｓ）．
　０．０７（ｓ）。 実施例　ｌ７ アリル（４Ｓ，８５，９Ｒ，ｌＯＳ．１２Ｒ）−　４−
アリルオキシカルボニルアミノ−１０−（１−ヒドロキ
シエチル）−１１−オキソー１−アザトリシクロ（７．
２．０．０”−”）ウンデク−２−エンー２−カルボキ
シレート 乾燥テトラヒドロ７ラン（　６０ｍＯ中の実施例１６（
０．９８ｇ）の水冷溶液に、酢酸（０．９３ｇ）および
固定テトラブチルアンモニウムフロリド３水利物（１．
８３ｇ）を添加した。混合物を３０時間室温で撹拌した
後、水に注ぎ込み、酢酸エチル（３Ｘ１８０酎）で抽出
した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム溶液および食塩
水で洗浄し、乾燥し、真空下に蒸発させた。残留物を溶
離剤として塩化メチレン／メタノール（９／１）混合物
を用いたシリカゲル上のクロマトグラ７イーに付し、白
色泡状物として標題化合物（　０．４９）を得た。 ＩＲ：．ｙ　．．．　（ＣＤＣｆｆｓ）　３４４７．　
１７７２．　１７１８ｃｍ−’　；”Ｈ−ＮＭＲ　（３
００　ＭＨｚ，ＣＤＣａｓ）６．０５〜５．８（ｍ）．
　５．４５〜５．３９（ｂｔ）．　５．４〜５．１５（
ｎ＋）．　４．９４（ｍ），　４．９〜４．６（ｍ）．
４．５４（＋ａ）．４．２１（ｍ）．４．１６（ｄｄ）
，３．１９（ｄｄ）．３．１２（ｍ）．２．０５〜１．
５（ｍ）．１．４（ｍ）．１−３１（ｄ）。 実施例　ｌ８ （４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ，１２Ｒ）−　４−アミノ
ー１０−（１ヒドロキシエチル）−１１−オキソー１−
アザトリシクロ（７．２．０．０’・１〕ウンデク−２
−エンー２−カノレボン酸 乾燥テトラヒドロ７ラン（　１０ｍ＜１）中の実施例１
７（０．４９）および酢酸（０．２４ｇ）の溶液を１５
分間窒素下に撹拌した。次に、乾燥テトラヒド口フラン
（　１５ｍＯ中に溶解したテトラキス（トリ７エニルホ
スフィン）パラジウム（０．６５０９）を添加し、混合
物を１時間撹拌した。得られた固体を枦遇し、ジエチル
エーテルで洗浄して乾燥し、淡黄色固体として標題化合
物（０．２３０ｇ）を得た。 ＩＲ：ｙ＝ａ１（ヌジョール’）　３３６４〜２６６９
．　１７６７．１８７２．　ｃｍ−”　Ｈ　’Ｈ−ＮＭ
Ｒ　（３００　ＭＨｚ，Ｄ，０−アセトン）５．０（＋
ｍ）．　　４．１２〜４．０（ｍ）．　　３．３２（■
），　　３．０９（會），２．０〜１．５（ｍ）．１．
２５（ｍ）．１．１２（ｄ）。 実施例　ｌ９ アリル（４Ｓ．８Ｓ，９Ｒ．ｌＯＳ．１２Ｒ）−　４　
−　（アリールオキシ力ルポニルアミノメチル）　−１
０−（１　−（ｔ一ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル）−１１ーオキンーｌ−アザトリシクロ（７．２．０
．０ｓ１）ウンデク−２−エンー２−カルボキシレート
中間体２０（０．４８９）を室温で乾燥塩化メチレン（
　２０ｍｊ２）に溶解し、炭酸カリウム（　１　ｇ）、
次いでアリルオキサリルクロリド（０．１８ｍｌ２）お
よびトリエチルアミン（０．１８ｍ０を添加した。５時
間後、混合物を枦過し、塩化メチレン（　８０ｍｆｆ）
で希釈し、５％炭酸水素ナトリウム溶液および食塩水（
　３０ｍｇ）で洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下に蒸
発させた。残留物を乾燥キシレン（ｌｏＯｍｌ２）に溶
解し、トリエチルホスファイト（０．８＋ｍＱ）および
ヒドロキノン（０．０５９）を添加し、混合物を３．５
時間還流した。溶媒を減圧下に蒸発させて油状物とし、
これをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（
溶離剤エーテルおよびシクロヘキサン８０／２０、Ｒｆ
−０．７）で精製し、黄色油状物として標題化合物（０
．３０ｇ）を得た。 ＩＲ（ｃｍ−り：　３４５０（ＮＨ）．　１７６９（Ｃ
ｏ），　１７４４（Ｃｏ），１７１５（Ｇｏ）　；　Ｎ
ＭＲ（ｐｐｍ）　５．９２（ｍ）．　５．５〜５．１（
ｓ）．４．９（ｍ）．　４．８〜４．５（ｍ）．　４．
１８（ｍ）．　４．１１（ｄｄ）．３．７２（ａ＋）．
　　３．５５（ｍ）．　　３．３〜３．０（ｍ）．　　
２．０〜１．２（ａ＋），１．３６（ｔ）．　１．１９
（ｄ）．　０．８６（ｓ）．　０．０５（ｓ）。 実施例　２０ アリル（４Ｓ．８Ｓ，９Ｒ．１０Ｓ，１２Ｒ）−　４　
−　（アリルオキシ力ルポニルアミノメチル）−１０−
（１−ヒドロキシエチル）−１１−才キソー１−アザト
リシクロ（７．２．０．０コ一〕ウンデク−２−エンー
２−カルボキシレート 実施例１９（０．３０９）を乾燥テトラヒドロ７ランに
溶解し、酢酸（　０．３ｍｇ）およびテトラブチルアン
モニウムフロリド（ＴＨＦ中　Ｍ溶液２．５ｍｇ）を添
加し、混合物を３０時間撹拌した。混合物を酢酸工ｆ　
ル（　１５０＋１２）　テ希釈し、２回食塩水（１００
ｍ４）および５％炭酸水素ナトリウム水溶液（８０ｍ＜
１）で洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下に蒸発させ、
得られた残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグ
ラフィ−（溶離剤、シクロヘキサンおよび酢酸エチル５
０／５０　Ｒｒ−０．１）で精製し、無色油状物として
標題化合物（０．０６９）を得た。 ＩＲ（ｙ　ｗａｘ　ｃｍ−’）　：　３６０５（ＯＨ）
，　３４４７（ＮＨ）．　１７７１（ｃｏ）．　１７１
７（ｃｏ）．　１６２０（ｃ−ｃ）　；　’Ｈ−ＮＭＩ
？　（ｃｏｃａ３ｐｐｎ＋）：　６．０−５．８（ｍ）
．　５．５〜５．ｌ（ｍ）．　４．９３（ｂｍ）．４．
８〜４．６（＋）．　４．４８（ｍ）．　４．３　〜４
．１（ｍ）．　３．７３（ｍ）．　３．５８（＋ｏ）．
　３．３〜３．１（ｍ）．　１．７５〜ｌ．２（ｍ），
１．２７（ｄ）。 実施例　２ｌ （４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−　４　−　（
アミノメチル）１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１
−オキソーｌ−アザトリシクロ（７．２．０．０３・６
）ウンデクー２ーエンー２一カノレボン酸 実施例２０（０．０６ｇ）を乾燥テトラヒドロフランＣ
ＩＭ（１）に溶解し、酢ｒｔ１ｃ０．０３６ｍＱ＞ｈヨ
ｔＦ５−　｝　ラキス（トリフエニルホスフィン）パラ
ジウム（　０．０９９）を添加した。混合物を１時間撹
拌下に保持し、エーテル（　８　ｍｆｆ）と石油エーテ
ル（４ＩＯの混合物で希釈した。得られた固体をエーテ
ル（８Ｉｌｆｆ）オよび石油エーテル（４Ｉｌａ）の混
合物で２＠洗浄した。固体を水（５寵０に溶解し、逆相
シリカゲルＣ−１８クロマトクラ７　４　−（溶離剤、
水）に付し、溶液を凍結乾燥して白色固体として標題化
合物（　０．０４ｇ）を得た。 ｆＲ（ヌジａ−ル，　ａｍ−’）　：　３３００〜２６
５Ｑ（ＮＨ”ＯＨ，ＮＨ！）．　１７５１（Ｇｏ）．　
１５８２（Ｃ＝Ｃ，Ｇｏ）。’　Ｈ−ＮＭＲ（ＤｙＯ　
ｐｐ■）：　７．６２（＊＋）．　４．７８（ｍ）．　
４．０７（ｍ）．　４．００（ｃｌｄ），　３．９〜３
．６５（ｏ＋）．　３．２４（ｏ）．　３−３〜２．９
（＋ｏ），２．１〜１．９５（ｍ）．　　１．８〜１．
４（ｍ）．　１．３〜１．０（ｍ）．１．１１（ｄ），
　１．０２（ｄ），ＵＶ（ｙ　ｗａｘ　ｎｓｅ）　：　
２６８−５。 実施例　２２ （ａ）アリルー（４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ，ＩＯＳ，１２Ｒ）
−　４−インブロポキシー１０−（１−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル）−ＩＩ−オキソー１−ア
ザトリシクロ（７．２．０．０’一）ウンデク−２−エ
ンー２−カルポキシレート 無水ジクσロメタン（　１５０ｍＱ）中の中間体２３ａ
（１．１３９）の水冷溶液に、固体炭酸カリウムを添加
した。混合物を窒素下に３０分間撹拌し、出発物質が完
全に変換するまで２５°Ｏで４０時間、数回に分けてア
リルオキサリルクロリド（４．４３ｍＱ）次いでトリエ
チルアミン（５ｍＯを添加した。枦過後、有機層を食塩
水で洗浄し、乾燥し、減圧下に蒸発させた。粗製のオキ
サルイミド中間体に相当する油状の残留物（　１．０５
ｇ）を乾燥キシレン（４０ｍＱ）に溶解し、トリエチル
ホス７アイト（１．４４５ｔ１２）を添加し、混合物を
３時間１４０℃で撹拌しながら加熱した。次に反応混合
物を冷却し、減圧下に蒸発させ、溶離剤としてシクロヘ
キサン／酢酸エチル１／１混合物を用いてクロマトグラ
フィーに付し、黄色油状物として標題化合物ヲ？Ｉｊた
（０．３３ｇ、ＬＩＣシクロヘキサン／ｅ酸ｘチルＩ／
Ｉ　Ｒｆ−０．６８）。 ＩＲ（ＣＤＣ（！ｓ）　ｖ　ｗａｘ（ｃｍ−’）　：　
１７７２（Ｃ＝Ｏβ−ラクタム），　１７１７（ｃ＝ｏ
　　アルキルエステル’）　；　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｆ２３）：　６（ｍ）．　５．４３（ｍ），　５．２６
（ｍ），　５．１８（＋＋＋）．４．８６〜４．６（ｍ
），　４．２１（這）．　４．１２５（ｄｄ），　３．
５５（ａ＋）．３．１８（ｄｄ）．　３−２０（躊），
　２．０５〜１．５（喋），　１．５〜１．２（ｍ），
１．２３（ｄ），１．１４（ｄｄ）．　　０．８８（ｓ
）．　０．０８（ｓ）ｐｐｍ， （ｂ）　同様の方法で、アリル（４Ｒ．８Ｓ，９Ｒ，Ｉ
Ｏｓ，１２Ｒ）−４−イソグロポキン−１０−（１−（
ｔ−プチルジメチルシリルオキシ）エチル）−Ｉ＋−オ
キソーｌ−アザトリシクロ（７．２．０．０３・１〕ウ
ンデク２−エンー２−カルポキシレートＣＯ−２ｙ　ｔ
ｉｃシクロヘキサン／酢酸エチル７／３、Ｒｆ　−　０
．６７、ＩＲ，　？ＪＭＩ？データ下記）を、中間体２
３ｂ（１．６４ｇ）から得ｔ；が、ここではクロマトグ
ラフィー溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチルの７
／３混合物を用いた。 ＩＲ（ＣＤＣＱｓ）．　ｙ　ｗａｘ　（ｃｍ−’）　：
　１７６５（Ｃ＝Ｏβ−ラクタム），ｌ７４４（ｃ＝ｏ
アルキルエステル），ｌ６ｌ２（Ｃ−Ｃ）　；　’Ｈ−
ＮＭＲ　（ＣＤＣ（ｌｘ）　：　５．９４（ｍ）．　５
．３３（ｍ），４．７３（＋ａ）．　４．１７（ｄｄ）
，．　３．６７（ｍ），　３．２３（ｄｄ）．　２．７
８（ｍ），　２．４〜１．２（ａ＋）．　１．２２（ｄ
）．　１．１０（ｍ）．　０．８８（ｓ）．　０．０１
８（ｓ）　ｐｐｍｏ実施例　２３ （ａ）　７　！Ｊ　４　（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，ＩＯｓ，
１２Ｒ）　−　４−イソプロボキシ−１０−（１−ヒド
ロキシェチル）−１１一才キソ−１−アザトリシクロＣ
　７．２−０．０３−）　ウンデク−２−エンー２−カ
ルボキシレート 実施例２２ａ（０．３３０ｇ）をテトラヒド口フラン（
３０ｍＩ２）に溶解し、酢酸（０．３２５ｍ４）次いで
テトラグチルアンモニウムフロリド３水和物（０．６７
４９）を添加した。混合物を２０時間２０゜Ｃで撹拌し
、酢酸エチル（　５０ｍｇ）で希釈し、２％炭酸水素ナ
トリウム溶液および食塩水（　５０ｍｆｆ）で洗浄した
。蒸発後、残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢
酸エチル１／ｌ混合物を用いたフラッシュクロマトグラ
７イーで精製し、油状物として標記化合物（０．１２ｇ
、Ｌｌｃシクロヘキサン／酢酸エチル１／Ｉ　Ｒｆ−０
．１５）を得た。 ＩＲ　：　ｙ　ｓｉｘ　ｃｍ−’　３６１４（ＯＨ）　
；　１７７２（Ｃ＝０β−ラクタム）．　　１７１７（
Ｃ＝Ｏ　　エステル），　　１６３２（Ｃ−Ｃ）　ｉ’
Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＬ）　：　５．９６（ｍ）．　５
．４５（＋＊），　５．２７（ｍ）．５．１８（＋ａ）
．　４．８２（ｍ）．　４．６９（＋）．　４．２５（
ｍ）．　４．１８（ｄｄ）．　３．５３（ｍ）．　３．
３（ｍ）．　３．２３（ｄｄ）．　２．０（ｍ）．１．
８８（＋ｓ）．　１．７７（ｍ）．　１−７〜１．２（
＋＋＋）．　１．３３（ｄ）．１．１３（ｄｄ）．　ｐ
ｐ＋ｓ． （ｂ）アリル（４Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，ＩＯＳ，１２Ｒ）−
　４−インプロポキシー１０−（１−ヒドロキシエチル
）１１−オキソーｌ−アザトリシクロ（７．２．０．０
３・●）ウンデク−２−エンー２−カルポキシレート 実施例２２ｂ（０．２９）をテトラヒドロフラン（５０
＋ｎｏに溶解し、酢ｒｎ　ＣＯ．ｌ９７ｔａ（１）次い
でテトラブチルアンモニウム７ロリド３水和物（０．４
０８ｇ）を添加した。混合物を２４時間２０℃で撹拌し
た。次に、食塩水（　５ｈ＋１２）を添加し、混合物を
酢酸エチル（　３　Ｘ　２０ｙａＱ）で抽出した。有機
層を炭酸水素ナトリウム溶液（　２　Ｘ　２５ｍｌ２）
次いで食塩水で抽出した。濃縮後、残留物を、溶離剤と
してシクロヘキサン／酢酸エチル７／３混合物を使用し
たフラッシュクロマトグラフィーで精．製し、油状物と
して標題化合物＜０．０４９、ｔｌｃシクロヘキサン／
酢酸エチルｌ／ｌ　ｐｒ−０．１３）を得た。 ＩＲ（ＣＤＣＩ２ｓ）．ｙ　＋＋＊ａｘ（ｃｍ−’）　
１７７６（Ｃ＝Ｏβ−ラクタム）：　１７２０（Ｃ＝Ｏ
　　アルキルエステル）　．　１６０９（Ｃ＝Ｃ）．　
３６００（ＯＨ）　；　’Ｈ−ＮＭＲ　（　ＣＤＣ（ｉ
ｓ）　？　５．９３（＋ａ）．５．４０（ｍ）．　４．
７０（ｍ）．　４．２０（ｄｄ），　４．１９（ｍ）．
　４．０５（＋）．　３．６６（ｍ）．　３．２６（ｄ
ｄ）．　２．８１（＋ｏ）．　２．１”１．２（ｍ），
　１．２９（ｄ）．　１．０８（ｍ）　ｐｐｍ。 実施例　２４ （ａ）カリウム（４５．８５．９Ｒ，ＩＯＳ．Ｉ２Ｒ）
−　４−イングロボキシ−１０−（１−ヒドロキシエチ
ル）−１１−オキンー１−アザトリシクロ（７．２．０
．０３・８）ウンデク−２−エンー２−カルポキシレー
ト 実施例２３ａ（０．１２９）を無水ジクロロメタン（２
０ｍ＋１２）に溶解し、トリ７エニルホス７イン（０．
０９９）次いでパラジウムデトラキス（トリノエニルホ
スフィンＸＯ．ｌ３９）およびカリウム２−エチルヘキ
サノエー｝０．５Ｍ溶液（　０．５６８＋ｍｆｆ）を添
加した。 炉過して得た粗製の固体（２２１１ｇ）を、逆相クロマ
トグラ７イー（　Ｒｐ１８　；溶離剤は水）で精製した
。 生戊物を含有する両分を合わせ凍結乾燥した。 標題化合物は白色固体として得られた（ＩＯＢ）。 ＩＲヌジョール，　ｖ　ｗａｘ　’（ｃｍ−　’　）　
：　３３７５（ＯＨ）　，１７３１（Ｃ＝Ｏβ−ラクタ
ム”）　．　１５９３（ｂｂ　Ｃ＝ＣおよびＣ＝Ｏカル
ポキシレート）　　；　’Ｈ−ＮＭＲ（ｌ｛．０／アセ
トン）　　：　４．９９（＋＊）．　　４．０８（ｍ）
．　　４．０（ｍ）．　　３−４９（ｍ），３．２６（
ｍ），　３．０５（ｍ），　１．８−１．２（ａ＋）．
　１．１１（ｄ）．０．９８（ｍ）　ｐｐｍａ （ｂ）カリウム（４Ｒ，８Ｓ．９Ｒ，ＩＯＳ．Ｉ２Ｒ）
　−　４−インプロポキシ−１０−（１−ヒドロキシエ
チル）−ＩＩ−オキソー１−アザトリシクロ（７．２．
０．０３−）ウンデク−２−エンー２−カルポキシレー
ト 実施例２３ｂ　（０．０３９）を無水ジクロロメタン（
　１０講１２）に溶解した。トリフエニルホスフィン（
０．００２２９）次いでパラジウムテトラキス（トリノ
エニルホスフィン）（０．００３３ｇ）およびカリウム
２−エチルヘキサノエートの０．０５Ｍ溶液（０．１６
？４）を添加した。反応混合物を窒素下２時間撹拌し、
溶媒を蒸発させて少量とし、得られた混合物をジエチル
エーテル（　５　１１１１！）で希釈した。 得られた固体を枦過し、ジエチルエーテル／石油エーテ
ルで洗浄し、乾燥して白色固体として標題化合物（０．
０２２９）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣＬ），ｖ　ｗａｘ（ｃｍ−’）　＝　１
７５１（Ｃ■０β−ラクタム）　．　１５９５（Ｃ＝０
，Ｃ＝Ｃ）　；　’Ｈ−ＮＭＲ　Ｄ！Ｏ　：　４．０２
（＋），　４．１〜４（ｍ）．　３−６（ｑ），　３．
２４（ｄｄ）．　２．６７（ｍ）．２．０５（ｍ）．　
１．７９（ｍ）．　１．６（＋ａ）．　１．１（ｄ）．
　０．９（ｓ）．１−４Ｃｍ）ｐｐｒａａ 実施例　２５ アリル（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，ＩＯＳ，１２Ｒ）−　４−
シクロペンチルオキシ−１０−　（　１−（　ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル）−１１−オキソーｌ
−アザトリシクロ（７．２．０．０”−”）ウンデク−
２−エンー２−カルポキシレート 無水ジクロロメタン（６０ｍｇ）中の中間体２５（１．
２９）の水冷溶液に、固体炭酸カリウム（３００１９）
および４Ａモレキュラーシープを添加した。撹拌溶液に
、アリルオキサリルクロリド（０．４８９）およびトリ
エチルアミン（０．３３＋ｘｙ）を添加し、得られた混
合物を３時間窒素下２０゜Ｃで撹拌した。固体を枦過し
て溶液をｌＯ％炭酸水素ナトリウム、食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させた。粗製
のオキサルイミド中間体を乾燥キシレン（　５０ｍＱ）
に溶解し、トリエチルホス７アイト（４．６ｍＭ）を添
加した。得られた溶液を１時間８０℃次いで３時間１４
０℃で撹拌下に加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下
に蒸発させた。残留物を、溶離剤としてシクロヘキサン
を用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、黄
色油状物として標題化合物（０．７９　目ｃシクロヘキ
サン／酢酸エチル　ｌ／ｌ　　Ｒｆ−０．６）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣＩ２ｇ），　ｙ　＋＊ａｘ（Ｃｍ−’）
　：　１７７１（Ｃ−ｏβ−ラクタム）　．　１７３８
（Ｃ＝０）．　　１６０１（Ｃ＝Ｃ）。”Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣＱ−）：　５．３８（＋）．５．２３（＋ｓ）．
４．７０（ｍ），４．１１（ｍ）．３．９９（−）．３
．７４（ｄｄ）．３．０９（ｄｄ），２．８９（ｅｅ）
．２．１０（ｍ）．１．９０（＋ｍ）．１．８０−１．
２０（ｍ），ｌ．２３（ｄ）．０．８６（ｓ），０．０
５（ｓ）。 実施例　２６ アリル（４Ｓ，８Ｓ，ＩＯＳ，１２Ｒ）−　４−シクロ
ペンチルオキシ−１０−（１−ヒドロキシエチル）−１
１−オキンー１−アザトリシクロ（７．２．０．０”＝
’）一ウンｆク−２−エンー２−カルボキシレート乾燥
ＴＨＦＣ４０ｒｘＱ）中実施例２５の撹拌溶液に、酢酸
（０．７５ｍ９）およびテトラプチルアンモニウム３水
和物（１．８０ｇ）を添加した。混合物を２４時間２０
℃で撹拌し、水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、有機
層を１０％炭酸水素ナトリウム、食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥して減圧下に濃縮した。残留物を
、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル８／２混合
物を用いた７ラッシュクロマトグラフィーで精製し、油
状物として標題化合物４ｂ　（０．１９ｇ、ｔｉｃシク
ロヘキサン／酢酸エチル３／７　Ｒｆ−０．３）を得た
。 ＩＲ　（ＣＤＣＩ２ｓ）．ｙ　ｗａｘ　（ＣＩ１一〇：
　３６００（ＯＨ）．　１７７６（Ｃ−０β−ラクタム
）　，　１７３８（Ｃ・Ｏ）．　１６０３（ｃ−ｃ）。 ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ２３）　：　５．９５（ｍ）
．　５．３９（ｍ）．　５．２６（ｍ）．４．７１（ｍ
）．　４．１６（ｍ）．　４−０９（ＩＩ）．　４．Ｏ
Ｑ（Ｉｌ＋）．　３．７９（ｄｄ）．　３．１８（ｄｄ
）．　２．９０（ｍ）．　２．１０（ａ＋）．　１．９
０（ｍ）．１．８〜１．２Ｃｒａ）．　１．３１（ｄ）
。 実施例　２７ カリウム（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１２Ｒ）−　４
−シクロベンチルオキシ−１０−（１−ヒドロキシエチ
ル）１ｌ−オキンー１−アザビシクロ（７．２．０。０
３・婁）一ウンデク−２−エンー２−カルボキシレート
乾燥酢酸エチル（９厘０および乾燥塩化メチレン（９麿
０中の実施例２６（０．１７ｇ）の撹拌溶液に、トリ７
エニルホスフイン（１８１１ｇ）　，テトラキス（トリ
ノエニルホス７イン）パラジウム（２３．６ｍ＜２）お
よび０．５Ｍカリウムエチルヘキサノエート溶液（　０
．８５＋Ｑ）を添加しＩ；。混合物を４時間２０℃で窒
素下に撹拌した。ジエチルエーテル／石油のｌ／ｌ／溶
液（１５＋ｆｆ）を添加し、得られた固体を枦過し、１
／ｌ　ジエチルエーテル／石油溶液（３Ｘ　１５ｍＱ）
で洗浄し、乾燥して標題化合物（０．１０９、Ｌｌｃ塩
化メチレン／酢酸　９／ｌ　Ｒｆ−０．２）を得た。 ＩＲ（ヌジａ−ル）　．　ｙ　ｗａｘ（ｃｍ−’）：　
１７７２　〜１６８０（ｃ−ｏ）．　１６４０．　１５
８５（Ｃ＝Ｃ）。’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ！Ｏ）　：　４．０
５（０１）．　３．８９（＋１）．　３．６２（ｄｄ）
，　３．２２（ｄｄ）．　２．８３（ｍ）．１．９〜ｌ
．０（＋ｍ）．　１．１１（ｄ）。 実施例　２８ アリル（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−　４　
−　（　ｔ−プチルジメチルシリルオキシメチル）　−
１０（１−（ｔプチルジメチルシリルオキシ）エチル）
−１１−オキソー１−アザトリシクロ〔７。２．０．０
”一）一ウンデク−２−エンー２−カルポキシレート無
水塩化メチレン（１００ｉＩ４）に中間体２７（５．２
９）を溶解し、無水炭酸カリウム（１９）を添加した。 アリルオキサリルクロリド（１．９ＩＩｆｆ）およびト
リエチルアミン（ｌ．！ＪＩＳ）を室温で撹拌溶液に添
加し、得られた混合物を２．５時間撹拌し、枦過し、２
回炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（８０ｍＱ）で洗浄し
た。有機層を乾燥し、蒸発後に得られた油状物を、部分
的に、フラッシュクロマトグラフィー（溶離剤　シクロ
ヘキサン／酢酸エチル９８／２　Ｒｒ−０．７）に付し
て極性不純物を除いた。 溶離剤を蒸発させて除き、残留物を乾燥キシレン（１５
０ｍＯに溶解し、トリエチルホスファイト（８．３＋ｗ
ｇ）を添加した。溶液を４時間還流し、溶媒を減圧下に
除去した。油状の残留物をシリカ上のクロマトグラフィ
ー（溶離剤　シクロヘキサン／酢酸エチル９８／２　Ｒ
ｒ−０．７）に付し、黄色油状物として標題化合物（１
．８ｇ）を得た。 ＩＲ（ｙ　ｓｉｘ　ｃｉｔ−’）１７６９．　１７１５
および１６４７　ｉ　ＮＭＲ：（ｄ　ｐｐｍ）　５．９
６（ｍ）．　５．３３（ｍ）．　４．７２（ｔｓ）．　
４．１８（＋ｏ），４．０７（ｄｄ）．３．７５（ｍ）
，３．１６（ｄｄ）．３．０（ｍ），１．９５（ｍ）．
１．９　〜１．７（ｍ）．１．３（＋ｍ）．ｌ−２３（
ｍ）．０．８７（ｓ）．０．０７（ｓ）．０．０３（ｓ
）。 実施例　２９ アリル（４Ｓ．８Ｓ，９Ｒ．ｌＯＳ．１２Ｒ）−　４−
（ヒドロキシメチル）−１０−（１−ヒドロキシエチル
）−１１一オキソー１−アザトリシクロ（７．２．０．
０”ｌ”）ウンデク〜２−エンー２−カルポキシレート
無水ＴＨＦ（１５篇０に溶解した実施例２８（９０ｍｇ
）の撹拌溶液に、酢酸（０．１ｓｇ０およびテトラブチ
ルアンモニウム７ロリド（ＴＨＦ中ＩＭ溶液０．８２ｍ
ｌ２）を添加した。得られた混合物を３０時間撹拌し、
酢酸エチル（１００ｍｆｆ）で希釈し、２％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、氷水および食塩水で洗浄した。 有機層を乾燥し減圧下に蒸発させ、油状物とし、これを
シリカゲル上のクロマトグラフィ−（溶離剤　シクロヘ
キサン／酢酸エチル５０／５０　Ｒｒ−０．２）に付し
、無色油状物として標題化合物（２５１ｇ）を得た。 夏Ｒ　：　（　ν　．．．ＬＸ　ｃｌＩ一宜）３６０５
，　　３４９７，　　　１７７１．　　　１７１３およ
び１６２０　；　ＮＭＲ　：　（ｄ　ｐｐｍ）．　５．
９８（＋＋＋）．　５．３５（ｍ）．４．７４（ｍ）．
　　４．２３〜４．１８（ｍ＋ｄｄ）．　　３．７８（
ｍ），　　３．２４（ｄｄ）．　３．０８（ｍ）．　２
．Ｉ〜１．２（ｍ）．　１．３１（ｄ）。 実施例　３０ カリウム（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ．ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−４　
−　（ヒドロキシメチル）−１０−（１−ヒドロキシエ
チル）１１−オキソー１−アザトリシクロ（７．２．０
．０’・８〕ウンデク−２−エンー２−カルポキシレー
ト無水ＴＨＦ　（１．５講０に実施例２９（２５ｍｇ）
を溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（ＩＯＩｌｇ）、ｈり７エニルホスフィン（　Ｉ
ＯＩＩＩｇ）およびカリウム２−エチルヘキサノエート
（酢酸エチル中０．５Ｍ溶液０−１４ｍ（２）を無水Ｔ
ＨＦ　Ｏ．５ｒｔｒＱに溶解し溶液に添加し、混合物を
１時間撹拌し、乾燥エーテル（１５ｍｌ２）および石油
エーテル（１０＋ｍｆｆ）で希釈した。固体を２回乾燥
エーテル（　１５＋Ｑ）および石油エーテル（１０ｍ！
）で洗浄した。固体を水（０．２富ａ）に溶解し、シリ
カゲルＣ−１８逆相クロマトグラ７イー（溶離剤は水）
に付し、溶液を凍結乾燥して白色固体として標題化合物
（１０＋１９）を得た。 ｌＲ：（Ｚジａ−ル．　ＣＭ−’）１７５１および１５
８３　；ＮＭＲ（ｄ　ｐｐｍ，ＤｚＯ）４．０６（ｍ）
，３．５７（ｍ）．　　３．１７８（ｄｄ），３．５１
（ｍ）．　２．９２（＋）．　１．５０（ａ＋）。 実施例　３Ｉ アリル（４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ．１２Ｒ）−　４　
−　（１）−７ェニルチ才−１０−（１−（ｔ−プチル
ジメチルシリルオキシ）エチル）−１１−オキソー１−
アザトリシクロ（７．２．０．０’・１〕ウンデク−２
−エンー２一カルポキシレート 無水塩化メチレン（２５ｍｆｆ）中の中間体２９（０．
７５ｇ）の溶液に無水炭酸カリウム（０．２４９）を添
加し、混合物を１５分間２３℃で撹拌した。混合物をＯ
０ｏに冷却し、アリルオキサリルクロリド（０．３８５
ｇ）をシリンジで添加し、次にトリエチルアミン（０．
３６Ｉｌａ）を添加した。反応液を０．５時間２３℃で
撹拌し、固体を枦過し、塩化メチレン（　２０ｍＯで洗
浄した。溶媒を蒸発させて得られた混合物にエチルエー
テル（４０ｍ＜２）および食塩水（２０ｍ（２）を添加
した。２つの層を抽出し分離して、有機層を食塩水（２
０１Ｑ）　、５％炭酸水素ナトリウム（６　Ｘ　２０ｍ
４）、水（　２０ｒｓ（１）、１％塩酸冷溶液（３×２
０１ＩＯおよび水（　２０寵０で抽出した。有機層を蒸
発させた後に得られた黄色油状物（０．８５ｇ）を無水
キシレンに溶解し、トリエチルホスファイ｝　（　２．
８７９）を添加し、得られた溶液を１６時間撹拌下に加
熱した。反応液を蒸発させ油状の残留物をフラッシュク
ロマトグラフィー（ＯＨ／ＥＡ　８／２）に付した．標
準化合物（（Ｌ２９ｇ、３２．６％）は白色ワックス状
物として得られた（Ｒｆ−０．７、ＣＩ｛／ＥＡ７／３
）。 ＩＲ（ｃｍ−’）１７７４（β−ラクタム）　；　１７
１７（カノレボキシル）　；　１６５１（二重結合）　
；　１６２６（二重結合）；１５８５（二重結合）。’
Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ）　７．３７（ｍ）．　７．２０（
＋１）．　５．８１（Ｒ１）．　５．２５（Ｍ１）．　
５−１７（１）．　４．５４（ｍ）．４．１３（ｍ）．
　４．０６（ｄｄ）．　３．３９（＋ａ）．　３．１４
（ｄｄ）．　２．０４（ｎ＋）．　２．０−１．８（ｍ
）．　１．８〜１．６５（ｍ），　１．３７（ｍ），１
．１９（ｄ）．　０．８５（ｓ）。 実施例　３２ アリル（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ．ｌＯＳ，１２Ｒ）−　４−
フェニルチオ−１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１
−オキソーｌ−アザトリシクロ（７．２．０．０３−）
ウンデク−２−エンー２−カルポキシレート 窒素下、無水ＴＨＦ中の実施例３１（０．１３９）の撹
拌溶液に、酢酸をシリンジで添加（０．ｌＩ６ｍｇ）　
ｔ，、次に、ＴＨＦ（６　ｍｌ！）中のテトラブチルア
ンモニウム７ロリド３水和物（０．２３９９）の溶液を
添加した。 得られた混合物を２０時間撹拌し、食塩水（１０ｍｌ２
）で希釈し、酢酸エチル（　３０ｉｚｆｆ）で３回抽出
した。 有機層を２回５％炭酸水素ナトリウム溶液（３０Ｉ０お
よび食塩水（　３０Ｍ）で洗浄した。蒸発後残留物を７
ラッシュク口マトグラフィ−（ＣＨ／ＥＡ濃度勾配溶離
７／３〜ｌ／１）で精製し、最初に溶出した化合物５　
（０．０８ｇ）および無色油状物として２番目に溶出し
た標題化合物（０．０３ｇ、３０％）を得た（Ｒｆ　−
　（Ｌ３、ＣＨ／ＥＡ　ｌ／１）。 ＩＲ（ｃｍ−’）３６１２（ヒドロキシル），１７７２
（β−ラクタム）．　１７１７（カルポキシ），　１６
４９（二重結合）；１６２６（二重結合）．　１５８３
（二重結合）。’Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ）７．３８（＋＋
＋）．　７．２６（ｍ）．　５．８３（ｉ）．　５．２
２（ｓａ）．　４．５８（ｍ），　４．２０（ｍ），　
４．１５（ｄｄ），　３．５１（ｍ），　３．２２（ｄ
ｄ）．２．２〜１．５（ｍ）．　１．４（ｍ）．　１．
３（ｄ）。 実施例　３３ カリウム（４ｓ．８Ｓ．９Ｒ．ｌＯｓ．Ｉ２Ｒ）−　４
　−　（　１　−　７エニルチオ−１０−（（１−ヒド
ロキシ）エチル）１１−オキソー１−アザトリシクロ（
７．２．０．０’・薯〕ウンデク−２−エンー２−カル
ポキシレート塩化メチレンおよび酢酸エチルの１／１混
合物（　２　１１１２）中の実施例３２（３０ｍ９）の
溶液に、窒素下、塩化メチレン（０．５ｍ（１）中のト
リフエニルホスフィン（２Ｍｆｉ）の溶液を添加し、次
いで、塩化メチレン中のパラジウムテトラキス（トリフ
ヱニノレホスフィン）の溶液（　０−５ｍｌおよび酢酸
エチル中カリウム２−エチルヘキサノエートの０．５Ｍ
溶液（０−１２５ｍｆｆ）を添加した。溶液を１時間撹
拌した。遠心分離の後形成した沈澱を分離し、酢酸エチ
ルで３回洗浄し、白色固体として標題化合物（６ｍ＋９
、２０％）を得た。 ＩＲ（ヌジａ−ル，　Ｃａ１−’）３３４４（ヒドロキ
シル）．１７６５　（β−ラクタム）．１６４５（二重
結合），　１５９１（二重結合）。’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄｚ
Ｏ　ｐｐｍ）　７．２０（Ｉ１）．　５．１７（ｂｓ）
．　４．０１（＋ｍ）．　３．８７（ｄｄ），　３．１
８（ｍ＋ａｄ），　１．９〜１．５（−）．　１．２５
（ｏ）．　１．０８（ｄ）．実施例　３４ アリル（４Ｓ，８Ｓ．９Ｒ．１０Ｓ，１２Ｒ）　−　４
　−　（Ｎ−アリルオキシカルボニルーＮ−メチルアミ
ノ）−１０（１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル）−１１−オキソーｌ−アザトリシクロＣ７．２
．Ｏ．ＯＳ・●〕ウンデク−２−工冫−２−カルポキシ
レート 無水キシレン（１２０ｔＱ）中の中間体３５の溶液を４
Ａモレキュラーシーブの存在下、２２゜Ｃ窒素下で１時
間撹拌し、トリ７エニルホスファイト（　２５＋＋（２
）を添加し、溶液を７時間還流下に加熱し、溶媒を真空
下に除去した。残留物を、溶離剤としてジエチルエーテ
ル／石油（７／３）の混合物を用いたシリカゲル上のク
ロマトグラフイーに付し、黄色油状物として標題化合物
（３９、Ｌｌｃジエチルエーテル　Ｒｆ−　０．７６）
を得た。 ＩＲ；　ｙ　ｗａｘ（ＣＤＣ（２３）　１７６７．　１
７４４．　１６９３．　１６４９ｃｍ−’　；　’Ｈ−
ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，ＣＤＣＬ）　５．９６　（
ｍ）．　５．５〜５．１（ｍ）．　５．３６（＋ｎ）．
　４．８　〜４−５（ｍ）．　４．２１（ｍ）．４．１
６（ｄｄ）．　３．２０．（ｍ）．　３−０（ｓ），　
２．２５〜２．１（ｍ）．１．９２〜１．８（＋ｍ）．
　１．７５〜１．４（＋ａ）．　１．３８（ｔ）．　１
．２３（ｄ），０．８８（ｓ），０．０７８（ｓ）．０
．０７５（ｓ）。 実施例　３５ アリル（４５，８５，９Ｒ，ｌＯＳ．Ｉ２Ｒ）−　４　
−　（Ｎ−アリルオキシカルポニルーＮ−メチルアミノ
）−１０−（ｌ−ヒドロキシエチル）−１１−オキソー
１−アザトリシクロ（７．２．０．０”・８〕ウンデク
−２−エンー２−カルポキシレート 乾燥テトラヒドロフラン（　５０＋ｘ０中の実施例３４
（３．０９）　ｆ）ｆＢ液に、酢１１１　（２．６＋＊
ｆｆ）オＪ：び乾燥テトラヒドロ７ラン（　３０ｍｇ）
中のテトラブチルアンモニウム７ロリド３水和物（５．
５９）の溶液を添加した．混合物を１５時間２２゜Ｃで
撹拌し、水（２００＋＋＋２）に注ぎ込み、酢酸エチル
（　２　Ｘ　８０ｔａＱ）で抽出した。有機層を５％炭
酸水素ナトリウム溶液（２　Ｘ　８０ｍｌ２）および食
塩水（　１００ｍ＋２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥して真空下に蒸発させた．残留物を、溶離剤と
して塩化メチレン／メタノール（９／１）　ｌＩ．合物
を用いたシリカゲル上のクロマトグラ７イーに付し、無
色油状物として標題化合物（０．７７９）を得た。 ＩＲ：　ｙ　ｗａｘ（ＣＤＣ（ｉｓ）３６１２．　１７
７６．　１７２０．　１７１３．１７００　ｃｒａ−’
　；　’Ｈ−ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，ＣＤＣ（ｌｓ
）５．９４（ｍ）．５．５〜５．１５（ｍ），　５．３
５（ｔ）．　４．７３（＋ｍ），　４．５６（ｍ）．４
．２３（ｍ）．　４．２１（ｄｄ），　３．２４（ｄｄ
）．　３．２３（ｍ）．　２．９９（ｓ）．　２．２０
（ｌｌ１）．　１．９１（ｍ），　１．８〜１．５（ｍ
）．　１．４（ｍ），１．３２（ｄ）。 実施例　３６ （４５．８Ｓ．９Ｒ．１０Ｓ，１２Ｒ）−　４−メチル
アミノー１０−（ｌ−ヒドロキシエチル）−　１１−オ
キソー１−アザトリシクロ（７．２．０．０３・８）ウ
ンデク−２−エンー２−カルボン酸 乾燥テトラヒドロ７ラン（　５０＋＊（２）中の実施例
３５　（１．２９）の溶液に、ジメドン（１．６７９）
を窒素下２２゜Ｃで添加した。溶液を１５分間撹拌し、
次に乾燥テトラヒドロ７ラン（　７０ｍＯ中のテトラキ
ス（トリ７エニノレホスフィン）パラジウム（１．７ｇ
）の溶液を１０分間で滴下添加し、混合物を１時間ｆｌ
ｕした。ジエチルエーテル（２００ｗｆｆ）を撹拌下５
分間で滴下添加し、得られた固体を枦過し、ジエチルエ
ーテル（　３　Ｘ　１５ｔＱ）で洗浄して乾燥した。次
に固．体を水（　１９ｇ＋＃）に溶解し、酢酸エチル（
　５　Ｘ　１５ｍ＋！）で洗浄し、乾燥して淡黄色固体
として標題化合物（　０．６ｇ）を得た。 ＩＲ：　ｐｍｍｘ　（ヌジａ−ル）　３３７０−１７０
０．　１７６７，１５９７．ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭ
Ｒ　（３００　ＭＨＺ，　Ｄ！Ｏ−アセトン）Ｃ８１（
耐．４．１５−４．０２（ｍ），３．３６（ｄｄ），３
．０３（ｍ），２．４７（ｓ）．２．０１−１．９（ｍ
），１．３３（＋＊），１．１０（ｄ）。 実施例　３７ アリル（４Ｓ．８Ｓ，９Ｒ，ＩＯＳ，１２Ｒ）−　４　
−　（２−アリルオキシカルボニルアミノエトキシ）−
１０−〔１−（１−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル−１１−，ｔ−キソ−　１−７ザト！Ｊ　シクＯ　（
７．２．０．０”）ウンデク−２−エンー２−カルボキ
シレート無水ジクロロメタン（　４０ｍｆｆ）中中間体
４０の溶液に、固体炭酸カリウム（０．５９）　、アリ
ルオキサリルクロリドＣ０．４ｍｍ）およびトリエチル
アミン（０．４ｍ＜２）を室温で添加した。３時間後、
混合物をジクロ口メタン（ｌｏＯｍ＋２）で希釈し、枦
過して５％炭酸水素ナトリウム冷溶液（　２　Ｘ　４０
ｍ（１）で洗浄した。有機層を乾燥し、蒸発させた．！
Ｉ存物を無水キシレン（１００ｍ（１）に溶解し、ヒド
ロキノン（０．０２９）、トリエチルホス７アイト（１
．６ｍｄ）を添加し、混合物を１１０℃で３時間加熱し
、溶媒を真空下に除去した。残存物を、溶離剤と１，テ
ｉｆｌｆｔ＆エチル／シクロヘキサン　３／７混金物を
用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、標題
化合物（０．５２ｇ；目Ｃ酢酸エチル／シクロへ牛サン
　ｌ　／ｌ　．　Ｒｆ−０．８）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣＬ）　１’ｌｌａＸ　（Ｃｍ−’）　３
４５４（Ｎ−Ｈ）：　１７７４（ラクタム）．　　１７
１８（Ｃ＝０）．　　１６５１（Ｃ＝Ｏ）．　　ＩＨ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩｓ）：　６．２０−５．８５（２＋
ｌ＋）．　５．４８−５．１９（２ｍ）．５．０８５（
ｍ）．　５．０４（ｂｓ）．　４．８２−４．６４（通
），　４．５８（ｄ）．４．２１６（＋）．　４．１５
（ｄｄ）．　３．５０−３．３０（ｍ）．　３．１９５
（ｄｄ）．　３．１５（＋ａ），　．０５（ｍ）．　１
．８８−１．５５（ａ＋）．　１．５２−１．２０（ｍ
）．　１．２２（ｄ）．　０．０８８７（ｓ）．　０．
０８２（ｓ）．０．０７７（ｓ）． 実施例　３８ アリル（４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ，ＩＯＳ，１２Ｒ）−　４　
−　（２−アリルオキシ力ルポニルアミノエトキシ）−
１０−（１ーヒドロキシエチル）−１１−オキソーｌ−
アザトリシクロ（７．２．０．０’・６〕ウンデク−２
−エンー２−カルポキシレート 乾燥テトラヒドロフラン（　５０＋ｗＯ中の実施例３７
　（０．５２９）の溶液に、酢酸（０．４＋ｆｆ）およ
び乾燥テトラヒド口フラン中のテトラプチルアンモニウ
ムフロリド０．１Ｍ溶液（５．５ｌｌ１２）を添加した
。 混合物を室温で３６時間撹拌し、酢酸エチル（１００１
ＩＯで希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（ｌＸ　４０
＋＜２）および５％炭酸水素ナトリウム溶液（　２　Ｘ
　４０ｍｌで洗浄した。有機層を乾燥し、蒸発させて、
溶離剤として酢酸エチル／シクロヘキサン　６／４混合
物を用いＩ；シリカゲル上のクロマトグラフィーに付し
、標題化合物（０．２ｇ；ｔｌｃ酢ａエチル／シクロヘ
キサン　６／４，Ｒｒ−０．１）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣＱｓ）　　Ｉ”ｌＩｌａＸ　（ｃｍ一’
）　３６０９および３４９９（Ｎ−Ｈ．ＯＨ）．　　１
７２２（ラクタム）．　　１７１８（Ｃ＝Ｏ）；　　Ｉ
Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ２ｓ）　：　６．０２−５．８
４（ｍ）．　５．５−５．１８（ｍ）．５．０８（ｔ）
．５．０２（ｓａ）．４．８８−４．６４（＋ａ）．４
．５７（ｍ）．４．２４（ｍ）．４．１８（＋ａ）．３
．４４−３．３（ａ＋）．３．２８−３．１４（ｓ＋）
．２．０５（ｍ）．１．９２−１．２５（ＩＩ１）．１
−３２（ｄ）。 実施例　３９ （４５．８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ．１２Ｒ）−　４　−　（
２−アミノエトキシ）−１０−　（１−ヒドロキシエチ
ル）−１１−オキソー１−アザトリシクロ（７．２．０
．０’・−〕ウンデク−２−工冫−２一カノレボン酸 乾燥テトラヒドロ７ラン（２ｍＯ中の実施例３８　（０
．０４９）の溶液に、酢酸（　０．０５ｇ）およびテト
ラヒドロ７ラン（０．５ｍｍ）中のテトラキス（トリフ
エニノレホス７イン）パラジウム（　０．０５ｇ）を添
加した。４時間後、ジエチルエーテル（１０ｍＯおよび
石油エーテル（　５　ｗｌｌ＞を添加し、得られた固体
を遠心分離し、ジエチルエーテル（３Ｘ１０ｍｇ）で洗
浄し、乾燥した．固体をＣ−１８　（力一トリツジＳＥ
Ｐ−ＰＡＫ　Ｗａｔｅｒ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ）上、
水を溶離剤として精製し、試料を水に溶解し、凍結乾燥
して、白色固体として標題化合物（　１　＋１９）を得
た。 ＩＲ　（ＣＤＣＩ２３）　Ｗ　ｗａｘ　（ｃ１１−’）
　３３５８−３１００（ＮＨｔ）．１７６３（ラクタム
）．　　１５９５（Ｃ＝０，Ｃ＝Ｃ）；　　’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（Ｄ，Ｏ）　：　４．９１（ｍ）．　４．０８（ｍ）
．　４．０４（ｄｄ）．　３．５８−３．４０（ｍ）．
　３．２８（ｄｄ）．　３．１２−２．９３（ｍ）．　
１．９（ｍ），１．８０−１．３０（Ｉ１）．　１．２
５（０１）．　ｌ−１１（ｄ）。 実施例　４０ ベンジル４−メトキシー１０−（１−ヒドロキシエチル
’）−１１−オキソー１−アザトリシクロ（７．２．０
．０”ｌ”）ウ７デ’）−２−工”／−２−−ｈルポキ
シレート ０℃窒素下、乾燥テトラヒドロ７ラン（５ｍｇ）中の中
間体４１（０．５４ｇ）の溶液に、チオニルクロリド（
０．１５ｍｇ）および２．６−ルチジン（０。２７禦０
を添加した。反応混合物を２２℃で３時間撹拌し、酢酸
エチル（　２　ｍＱ’）で希釈し、塩化アンモニウム飽
和水溶液（　２　Ｘ　２５ｍＭ）　、５％炭酸水素ナト
リウム水溶液（２　Ｘ　２５ｉｔｌ２）　、食塩水（２
　Ｘ　２５ｍＱ）で洗浄し、乾燥し、真空下に蒸発させ
た。油状の残存物（　０．５６ｇ）を１．４−ジオキサ
ン（１０篇０に溶解し、２，６−ルチジン（０．ｌ８ｍ
ｆｆ）　，臭化ナトリウム（０．２１９）およびトリフ
ェニルホスフィン（０．５４ｇ）を添加した。反応混合
物を１５時間２２℃で撹拌し、次に２時間還流下に加熱
した．反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｇ）で希釈し、
塩化アンモニウム飽和水溶液（　２　Ｘ　５０ｍ（１）
および食塩水（　２　Ｘ　５０ｍｆｆ）で洗浄し、乾燥
し、真空下に濃縮した。油状の残存物を、溶離剤として
石油エーテル／ジエチルエーテル　９／ｌを用いたシリ
カゲル上のクロマトグラ７イーに付し、無色の油状物（
０．１６ｇ）を得た。これを乾燥テトラヒドロフラン（
５諺０に溶解し、酢酸（０．１４冒０および乾燥テトラ
ヒドロフラン中のＮ，Ｎ，Ｎ−テトラブチルアンモニウ
ムフロリドの１．１Ｍ溶液（０．８４１０を添加した．
反応混合物をｌ５時間２２℃で撹拌し、酢酸エチル（　
２５ｍｆｆｉ）で希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液（３　Ｘ　２５ｍｇ）　、食塩水（２Ｘ　２５ｍｆｆ
）で洗浄し、乾燥し、真空下に濃縮した。 残存物を、溶離剤として酢酸エチル／シクロヘキサン　
３／７混合物を用いたシリカゲル上のクロマトグラフィ
ーに付し、無色油状物として標題化合物（３５１１９　
；口Ｃシクロヘキサン／酢酸エチル　ｌ／ｌ　；Ｒｆ−
０．３）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣ（ｌｓ）　ｌｅａ）Ｃ　（ｃｉ＋−’）
　３６００（０−Ｈ），　１７７２（Ｃ−０　　β　ラ
クタム）．　　１７１８（Ｃ＝０　　エステル）．１６
３２（Ｃ＝Ｃ）；　’Ｈ−ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ　Ｃ
ＤＣＱｓ）　：　７−４７−７．３０（ｍ），　５．２
９（ｄｄ）．　４．９４（ｔ）．　４．２４（ｍ）．　
４．１９（ｄｄ）．　３．３−：Ｌ３２（ｍ）．　３−
２０（ｓ）．　２．０５（ｍ），　ｌ−９−１．２（ｍ
），　１．６１（ｄ）．　ｌ−３２（ｄ）。 実施例　４ｌ カリウム（４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−４−
メトキシー１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１−オ
キンーｌ−アザトリシクロ（７．２．０．０”ｌ’）ウ
ンデクー２−エンー２一カノレボキシレート 酢酸エチル（　ｌ　ｍＱ’）中の実施例４０　（３０Ｂ
）の溶液に、エチルアルコール（　ｌ　ｔｓＱ）および
パラジウムブラック（１１１１９）を添加し、混合物を
２５分間２５℃で水素雰囲気（１気ＩＥ）下に撹拌した
次に触媒を枦去し、溶液を０．４％炭酸水素カリウム（
２．５ｍ（１）で抽出した。水層を真空下に濃縮し、逆
相クロマトグラフィーで精製した。水溶液を凍結乾燥し
、白色固体として標題化合物（２０＋＊ｇ）を得Ｉ二。 実施例　４２ ベンジル４−メトキシー１０−（（１−ヒドロキシエチ
ル−１１−オキンー１−アザトリシクロ（７．２．０．
０３・６〕ウンデク−２−エンー２−カルボキシレート Ｏ℃窒素下、乾燥テトラヒドロフラン（　１０ｍｆｆｉ
）中の中間体４１（ｌｇ）の溶液にチオニルクロリド（
０．２７ｍｆｆ）および２．６−ルチジン（０．４８ｍ
１）を添加した。反応混合物を３時間２２℃で撹拌し、
酢酸エチル（　５０＋ＩＱ）で希釈し、塩化アンモニウ
ム飽和水溶液（２ｘ５０ＩｌＩＯ、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液（　２　Ｘ　５０＋ｌｆｆ）および食塩水（
２Ｘ５０ｗ（１）で洗浄し、乾燥し、真空下ｌこ濃縮し
た。油状の残存物（１．１ｇ）を１．４−ジオキサン（
　２０ｔＱ）に溶解し、２．６−ルチジン（０．３３ｍ
ｆｆ）　、臭化ナトリウム（０．３９ｇ）　，　　トリ
フエニルホスフィン（０．９８ｇ）を添加した。反応混
合物を１５時間２２゜Ｃで撹拌し、塩化アンモニウム飽
和水溶液（５０ｍ（２）に注ぎ込み、酢酸エチル（　５
０＋＊ｌ１）で抽出した。 有機層を塩化アンモニウム飽和水溶液（　５０ｍｆｆ）
および食塩水（　２　Ｘ　５０禦ｆｆ）で洗浄し、乾燥
し、減圧下に濃縮した。油状の残存物を溶離剤を酢酸エ
チル／シクロヘキサン　３／７混合物としたシリカゲル
上のクロマトグラ７イーに付し、油状物（１．０ｇ；　
ｔｌｃ酢酸エチル／シクロヘキサン１　／　Ｉ　，　ａ
ｒ−　０．６）を得た。油状物をアセトニトリル（１５
ｍｌ２）に溶解し、酢酸（　１．３＋４）および濃塩酸
（　１　＋＊（２）を水冷しながら添加した。反応混合
物を１時間０゜Ｃで撹拌し、５％炭酸水素ナトリウム冷
水溶液（　５０ｍＩ２）に注ぎ込み、酢酸エチル（　５
０ｍｌ＋）で抽出しｔ；。有機層を食塩水で洗浄し、乾
燥し、減圧下に濃縮して白色泡状物（　０．９ｇ；口ｃ
酢酸エチル／シクロヘキサン２５／５，Ｒｆ−　０．３
６）を得た。これを１．４−ジオキサン（２０ｍｇ）に
溶解し、５時間還流下に加熱し、溶媒を真空下に除去し
た。油状の残存物を、溶離剤として酢酸エチル／シクロ
ヘキサン　ｌ／Ｉ混金物を用いたシリカゲル上のクロマ
トグラ７イーに付し、無色油状物として標題化合物（０
．２６ｇ；　ｔｌｃ　　酢酸エチル／シクロヘキサン　
ｌ／　ｌ　．　ｐｒ−　０．３）を得　ｌこ　。 実施例　４３ ナトリウム（４５，８Ｓ．９Ｒ，ｌＯＳ．ｌ２Ｒ）−　
４−メトキシ−１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１
−オキソ−１−アザトリシクロ（７．２．Ｏ．Ｏ’・６
〕ウンデク−２−工冫−２−カノレポキシレート 酢酸エチル（８１０中の実施ｆ１４２　（０．１９５９
）の溶液に、エチルアルコール（８ｍ（２）およびパラ
ジウムブラック（　７５．３ｍｙ）を添加した。反応混
合物を２５分間、２５゜Ｃ水素雰囲気下（１気圧）で撹
拌し、触媒を炉去し、ナトリウム２−エチルヘキサノエ
ー｝　（８７１１９）を添加した。有機溶液を減圧下に
濃縮し、ナトリウム塩残存物を水で希釈し、逆相クロマ
トグラフィーで精製した。 水溶液を乾燥して白色固体として標題化合物（　９０ｍ
ｇ）を得た。 ＩＲ　ＣＣＤＣＩＩｇ）ν．ユエ．Ｃ！ｌ−’　：　３
３７５（０〜Ｈ），　１７４９（　Ｃ＝Ｏβ　ラクタム
）　，　１５９５（ｃ＝ｏおよびＣ＝Ｃ）　．’Ｊ｛−
ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ　ＣＤＣＬ）　：　４−７７（
１）．　４．１６−４．０６（ｍ）．　４．０８（ｄｄ
）．　３．３１（ｄｄ）．　３−１１（ｓ）．　３．０
３（ｍ）．１．８９（＋ｓ）．　ｌ−７５（ａ），　１
．６−１．２（ｍ）．　１．１４（ｄ）。 実施例　４４ エチル（４Ｓ，８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ，１２Ｒ）−　４−
メトキシー１０−（１−（ｔ−プチルジメチルシリルオ
キシ）エチル−１１−オキンーｌ−アザトリシクロ（７
．２．０．０１・−）ウンデク−２−エンー２一カノレ
ポキシレート −１０℃窒素下、乾燥テトラヒド口フラン（１５■０中
の中間体４２　（０．７ｇ）の溶液に、チオニルクロリ
ド（０．２４ｍｌ２）および２．５−ルチジ７　（０．
４１１１１２）を添加した。反応混合物を３０分間一ｌ
Ｏ℃で撹拌し、酢酸エチル（１００ｓ＋０で希釈し、塩
化アンモニウム飽和水溶液（　２　Ｘ　８０ｍｄ）およ
び食塩水（　２　Ｘ　７０＋＊０で洗浄し、乾燥し、真
空下に蒸発させた。油状の残存物（０．７２９）を１．
４−ジオキサン（１０ｉ＋（２）に溶解し、２．６−ル
チジン（０．２８雪０、臭化ナトリウム（０．３３ｇ）
およびトリフェニルホスフィン（０．８５ｇ）を添加し
た。反応混合物を２４時間２２℃で撹拌し、酢酸エチル
（　５０ｍｆｆ）で希釈し、塩化アンモニウム飽和水溶
液（２×５０ｉｔｌ２）および食塩水（　２　Ｘ　５０
ｔＱ）で洗浄し、乾燥し、真空下に濃縮した。油状の残
存物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル　８
／２を用いたシリカゲル上のクロマトグラ７イーに付し
、無色の油状物（０．６６９；目Ｃシクロヘキサン／酢
酸エチル　ｌ／１　，　Ｒｆ−０．３）を得た。１，４
一ジオキサン（１０ｍ＜１）中の粗製の油（０．６６ｇ
）の溶液を４時間還流下に加熱し、酢酸エチル（３０冒
０で希釈し、食塩水（　２　Ｘ　５０＋ｘｆｆ）で洗浄
し、乾燥し、真空下に濃縮した。油状の残存物を、溶離
剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル９／ｌを用いたシ
リカゲル上のクロマトグラフィーに付し、無色の油秋物
（０．１３ｇ：　ｔｉｃシクロヘキサン／酢酸エチル　
ｌ　／ｌ　．　Ｒｒ＝０．６６）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣａ３）　ｙ　ｗａｘ　ｃｒａ−’　：　
１７７４（Ｃ−０β　ラクタム）．　１７１５（ｃ−ｏ
エステル）．　１６３２（Ｃ−Ｃ）。 実施例　４５ エチル（４Ｓ．８Ｓ．９Ｒ，１０Ｓ，１２Ｒ）−　４−
メトキシーｌＯ（ｌ−ヒドロキシエチル）−１１−オキ
ソー１−アザトリシクロ（７．２．０．０’・１〕ウン
デク−２一エンー２−カルポキシレート テトラヒドロ７ラン（　４　１１１２）中の実施例４５
（０．　１９）の溶液に、酢酸（０．　ｂｌｆｆ）およ
びＮ，Ｎ，Ｎ，Ｎーテトラブチルアンモニウム７ロリド
３水和物のｌ．ｌＭ溶液（　０．２２ｇ）を添加した。 反応混合物を１７時間２２℃で撹拌し、ジエチルエーテ
ル（２０１１０で希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液（　３０ｍｌ２）および食塩水（　３０ｉ１２）で洗
浄し、乾燥し、真空下に濃縮した。残存物を、溶離剤と
してジエチルエーテル／石油エーテル　ｌ／ｌを用いｔ
；シリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、無色油状
物として標題化合物（４０ｍｚ　；　ＬＩＧジエチルエ
ーテル，　Ｒｒ−０．３２）を得た。 ＩＲ　（ＣＤＣＩ２ｓ）　　ｙｗａｘ　ｃｍ−’　＝３
６０７（０−Ｈ）．　１７７２（Ｃ・）β　ラクタム）
，　　１７１５（Ｃ・０　エステル），１６３２（ｃ＝
ｃ）；　　’Ｈ−ＮＭＲ　　（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｆ
ｆ，）：　４．９６（ｔ），４−４６−４．２２（＋ｉ
）．４．１９（ｄｄ）．３．２３（ｓ）．３．３５−３
．１７（ｍ）．３−２４（ｄｄ）．２．０８（＋ｎ）．
１．９２−１．２（ｍ），１．３６（ｄ），１．３３（
Ｌ）。 薬品実施例 注射用乾燥粉末 一カルポキシレート 滅菌ナトリウム塩を滅菌バイアルに充填した．バイアル
のヘッドスペースを滅菌窒素でハーシし、ゴム栓と金属
製力バーシール（クリンビング固定）でバイアルを閉じ
た。製品は投与直前に注射用水（　ｌｏｍｌ２）または
他の適当な注射用の滅菌溶縞に溶解して希釈調製して使
用する。 活性および毒性データ 本発明の化合物の抗菌活性は慣用の試験方法を用いて容
易に測定することができる。例えば・、本発明の化合物
の抗菌活性は標準のミクロタイターブロス系列希釈試験
を用いて測定された。 このテストにおいては、ブロスは約１０’の試験微生物
のコロニ形或ユニットを用いて供試化合物の存在下に３
７″で１８時間インキユベートした。 この試験方法を用いて得られた結果を次の表に微生物／
珊ａによる最小阻止濃度（ＭＩＣ）として示本発明の化
合物は有効治療投与量において実質的に無毒性である。 例えば、実施例８ａの化合物をマウスに経口的に１００
講ｇ／ｋｙの量で投与しても有害な作用はなかった。同
様に実施例９の化合物をマウスに経口的にＩＯＯＯＢ／
Ａ９の量で投与しても有害な作用は見られなかった。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は水素原子またはヒドロキシル保護基であ
    り； Ｒ＿２は水素原子またはカルボキシル保護基であり；そ
    して Ｒ＿３は水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル
    基、Ｃ＿１＿〜＿３アルキル基または基ＸＲ＿４ただし
    Ｘは酸素原子または基Ｓ（Ｏ）＿ｎただしｎは０または
    整数１または２であるものであり、そしてＲ＿４はＣ＿
    １＿〜＿５アルキル、Ｃ＿３＿〜＿７シクロアルキルま
    たはフェニル基であるか、または、Ｘが酸素またはイオ
    ウ原子である場合はＲ＿４はまた基ＡｌｋＲ＿５Ｒ＿６
    ただしＡｌｋはＣ＿２＿−＿６直鎖または分枝鎖のアル
    キレン鎖でありＲ＿５およびＲ＿６は個々に独立して水
    素原子またはＣ＿１＿〜＿４アルキル基であるか、また
    はＲ＿５はホルミル、アセチルまたはイミノメチル基で
    ありＲ＿６は水素原子であるか、またはＲ＿５とＲ＿６
    はそれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリ
    ジノまたはピペリジノ環を形成するものを示すか、また
    はＲ＿３は基（ＣＨ＿２）＿ｍＮＲ＿７Ｒ＿８ただしｍ
    は０または１であり、そして、Ｒ＿７およびＲ＿８は個
    々に独立して水素原子またはＣ＿１＿〜＿４アルキル基
    であるか、またはＲ＿７はホルミル、アセチルまたはイ
    ミノメチル基でありＲ＿８は水素原子であるものを示す
    か、または、Ｒ＿３およびそれに結合する炭素原子はケ
    ト基またはそのケタール誘導体を示す〕 の化合物およびその塩（適切な場合は内部塩を含む）、
    代謝的に分解されるエステルおよび溶媒和物。 ２）Ｒ＿１およびＲ＿２が水素原子であるような請求項
    １記載の化合物および生理学的に許容されるその塩（内
    部塩を含む）、代謝的に分解されるエステルおよび溶媒
    和物。 ３）Ｒ＿３が水素原子またはアミノ、アミノメチル、メ
    チルアミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メチル、
    メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロペントキ
    シ、アミノエトキシ、メチルチオ、フェニルチオまたは
    メチルスルフィニル基であるか、またはそれが結合して
    いる炭素原子と一緒になってケトまたはジメチルケタ−
    ル基を形成する請求項２記載の化合物。 ４）式中、８位の炭素原子がβ−配置である請求項１〜
    ３のいずれか１項に記載の化合物。 ５）式（ I ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） 〔式中、Ｒ＿３はアミノ、アミノメチル、メチルアミノ
    、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、エトキシ
    、イソプロポキシ、アミノエトキシ、メチルチオ、メチ
    ルスルフィニルまたはフェニルチオ基である〕の化合物
    および生理学的に許容されるその塩、代謝的に分解され
    るエステルおよび溶媒和物。 ６）（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１２Ｒ）−４−メト
    キシ−１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１−オキソ
    −１−アザトリシクロ〔７．２．０．０＾３＾，＾８〕
    ウンデク−２−エン−２−カルボン酸、および生理学的
    に許容されるその塩、代謝的に分解されるエステルおよ
    び溶媒和物。 ７）下記： （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１２Ｒ）−４−メチルチ
    オ−１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１−オキソ−
    １−アザトリシクロ〔７．２．０．０＾３＾，＾８〕ウ
    ンデク−２−エン−２−カルボン酸、 （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１２Ｒ）−４−メチルス
    ルフィニル−１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１−
    オキソ−１−アザトリシクロ〔７．２．０．０＾３＾，
    ＾８〕ウンデク−２−エン−２−カルボン酸、 （４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１２Ｒ）−４−アミノ−
    １０−（１−ヒドロキシエチル）−１１−オキソ−１−
    アザトリシクロ〔７．２．０．０＾３＾，＾８〕ウンデ
    ク−２−エン−２−カルボン酸、 の化合物および生理学的に許容されるその塩、代謝的に
    分解されるエステルおよび溶媒和 物。 ８）下記段階： （ｉ）式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＿１＿ａはヒドロキシル保護基であり、Ｒ＿２
    ＿ａはカルボキシル保護基であり、そしてＲ＿３＿ａは
    Ｒ＿３と同様に定義されるかまたはそれに変換できる基
    であり、Ｙは酸素原子また はホスフィン基である）の化合物の環化、 （ｉｉ）Ｒ＿２がカルボキシル保護基でありＲ＿３が基
    ＳＲ＿４（ただしＲ＿４は請求項１と同様に定義される
    ）であるような式（ I ）の化合物を酸化してＲ＿３が
    基ＳＯＲ＿４であるような式（ I ）の化合物を得るこ
    と、 （ｉｉｉ）Ｒ＿２がカルボキシル保護基でありＲ＿３が
    それに連結する炭素原子と一緒になってケタ ール基であるような式（ I ）の化合物を加水分解して
    、Ｒ＿３がそれに連結する炭素原子と一緒になってケト
    基であるような化合物 （ I ）を得ること、 （ｉｖ）Ｒ＿２はカルボキシル保護基でありＲ＿３はそ
    れに連結する炭素原子と一緒になってケト 基であるような式（ I ）の化合物を還元してＲ＿３が
    ヒドロキシル基であるような式（ I ）の化合物を得る
    こと、 （ｖ）Ｒ＿１がヒドロキシ保護基であり、Ｒ＿２がカル
    ボキシ保護基でありＲ＿３がヒドロキシル基であるよう
    な式（ I ）の化合物をＯ−アルキル化してＲ＿３がア
    ルコキシ基であるような式（ I ）の化合物を得ること
    、 および、その後必要に応じて、得られた化合物を、その
    立体異性体へ分離する前または後のいずれかに、下記操
    作： ａ）基Ｒ＿３＿ａを所望のＲ＿３基に変換すること、ｂ
    ）１つ以上の保護基を除去すること、または、 ｃ）Ｒ＿２が水素原子またはカルボキシル保護基である
    ような化合物を相当する塩、代謝的 に分解されるエステルまたは溶媒和物に変 換すること、 の１つ以上に付すこと、 のいずれかを包含する請求項１に記載の化合物の調製方
    法。 ９）Ｙが酸素原子であるような式（II）の化合物の環化
    を、有機ホスファイト存在下の加熱により行なう請求項
    ８記載の方法。 １０）ヒトまたは動物対象における全身性または局所的
    な細菌感染の治療または予防に使用する為の請求項２〜
    ７のいずれかに記載の化合物。 １１）ヒトまたは動物の身体の全身性または局所的な細
    菌感染の治療または予防のための治療薬の製造における
    請求項２〜７のいずれかに記載の化合物の使用。 １２）生理学的に許容される担体または賦形剤の１つ以
    上との混合物として請求項２〜７のいずれかに記載の化
    合物を含有する薬学的組成物。 １３）請求項２〜７のいずれかに記載の化合物の有効量
    をヒトまたは非ヒトの身体に投与することを包含する細
    菌感染に対抗するための上記身体の治療方法。
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