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JPH03118364A - ピリジンカルボン酸誘導体の調製方法 - Google Patents

ピリジンカルボン酸誘導体の調製方法

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Publication number
JPH03118364A
JPH03118364A JP2229543A JP22954390A JPH03118364A JP H03118364 A JPH03118364 A JP H03118364A JP 2229543 A JP2229543 A JP 2229543A JP 22954390 A JP22954390 A JP 22954390A JP H03118364 A JPH03118364 A JP H03118364A
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Japan
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formula
diethyl
dicarboxylate
solvent
preparing
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JP2229543A
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JP2833845B2 (ja
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Michael P Bodman
マイケル・ピー・ボドマン
Varadaraj Elango
ヴァラダラジ・エランゴ
John R Fritch
ジョン・アール・フリッチ
Donald R Larkin
ドナルド・アール・ラーキン
Werner H Mueller
ワーナー・エイチ・ミューラー
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CNA Holdings LLC
Original Assignee
Hoechst Celanese Corp
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Publication date
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
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    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3

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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、ピリジンカルボン酸誘導体の調製に関するも
のであり、該誘導体は例えば除草性の２く２−イミダシ
リン−２−イル）ニコチン酸エステル及び塩の有用な中
間体である。
（従来の技術） ５．６−ジアルキル及び５−アルキル−６−アリールと
リジン−２，３−ジカルボン酸並びにエステルを調製す
る文献記載の方法は、二酸を得るための２及び３位のア
ルキル又はアリール置換基の酸化に限られ、かつ、頻々
それを必要としている。最近、アンモニウム塩の存在下
にα−ハローβ−ケＩ−エステルとα、β−不飽和のア
ルデヒド又はケトンとを用いて、置換及び二置換のピリ
ジン−２，３−ジカルボン酸エステル並びに２−アルキ
ルニコチン酸エステルを調製する方法が開示された。し
かしながら、α−ハローβ−ケトエステルは、普通、高
価で不安定なため、その使用は望ましくない。
米国特許第４，７２３，０１１号は、クロロ−ジエチル
オキサルアセテート（りυ０−ＤＯＸ　＞等のα−ハロ
β−ケトエステルと２−エチルアクロレイン等の不飽和
アルデヒド又はケトンとを、所望化合物を製造するため
に２モル当量以上のアンモニウム塩の存在下に反応させ
て、置換及び二置換のピリジン−２，３−ジカルボキシ
レートを調製する方法を開示している。
米国特許第４．８］６，５８８号は、８−置換キノリン
の酸化によるピリジン−２，３−ジカルボン酸の調製法
を開示・請求している。
ヨーロッパ特許出願第２７４，３７９号（１９８８年７
月１３日公告）は、ピリジン−２，３−ジカルボン酸化
合物を製造する二つの方法を開示している。−法は前記
米国特許第４，７２３，０１１号に記載の方法に類似し
ていると見受けられ、他法はα、β−不飽和アルデヒド
又はケトンをジエチルアミノマレート等の各種アミノマ
レエート又はアミノフマレートと反応させることに係わ
る。
ヨーロッパ特許出願第２９９　、３６２号（１９８９年
１月１８日公告）も、同じ反応を開示している。
（発明が解決しようとする課題） 前記の諸法は何れも効果的ではあるけれども、この化合
物が商業的に重要であること、特に除草性の２−（２−
イミダシリン−２−イル〉ニコチン酸エステル及び塩を
調製する有用な中間体であることから、この方法の何等
かの改善は経済的に大きな意味を持つ可能性を有するの
である。
（課題を解決するための手段） 化学式■のトヒドロキシアミノ誘導体は、不飽和アルデ
ヒド又はケトンと反応して化学式■のピリジンカルボン
酸誘導体を生成し得ることが■ 但し上式中、Ｒ３は水素、ハロゲン、Ｃ１−０６の直鎖
若しくは分枝状のアルキル、アルクニル、フェニル又は
置換フェニルであり；Ｒ４とＲ７は、各々水素、Ｃ，−
Ｃ６の直鎮又は分枝状のアルキル、アルケニル、フェニ
ル又は置換フェニルであり：Ｒ５とＲ４は一緒になって
＝（ＣＨ２）３−１０−どなることもでき：Ｒ５とＲ６
は、各々独立に、水素、ＣＯＺ又はＣＮであり、但し共
に水素であることはない：或いはＲ５とＲ６は一緒にな
って−Ｃｏ−ＮＲ，ｏ−Ｃｏとなり；ＺはＯＲｓ又はＮ
Ｒ８Ｒ９であり；Ｒ８とＲ９は、各々独立に、水素又は
アルキル（好ましくはＣ，−Ｃ６の直鎖又は分枝状のア
ルキル）又はアリールであり；或いはＲ８とＲ９は窒素
原子と共に脂肪族又は芳香族］０ の複素環構造を形成し：かつ、ＲＩＧは水素、アルキル
（好ましくはＣ，−Ｃ６の直鎖又は分枝状のアルキル）
、アリール、ヒドロキシ又は１−６炭素原子のアルコキ
シである。
「置換フェニル」なる表現は、ハロゲン（臭素、塩素、
フッ素又はヨウ素）：１−７炭素原子のアルコキシ、シ
アノ、ニトロ又はアミノにより一以上の位置で置換され
たフェニルを意味する。
本発明の新規な方法に有用なＮ−ヒドロキシアミノ誘導
体は、化学式Ｈの誘導体である。
Ｒ６−ＣＨ２−Ｃ３−Ｒ５ ＋１ ＮＯＨ 但し上式中、Ｒ５とＲ６は、化学式Ｉに関して記載され
た通りのものである。
α、β−不飽和アルデヒド又はケトンは、化学式ＩＩＩ
のそれらである。
Ｒ３−Ｃ＝ＣＨＲ７ ■ Ｒ４−Ｃ＝０ 但し上式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７は、化学式■に関して
記載された通りのものである。
化学式ＩＩＩのアセタールとケクールの誘導体又は化学
式■に同等なマンニッヒ塩基も本発明に使用可能である
。
化学式Ｈの化合物と化学式ＩＩＩの化合物との反応は、
酸触媒及び適当な溶剤の存在下、好ましくは還流下でこ
れらの化合物を０．５乃至４８時間の範囲の時間にわた
り加熱して行うのが便利である。好適温度は還流下であ
るが、常温から溶剤の沸点までの任意の温度が使用可能
である。３−４のｐＨが比較的速しているが、２−７範
囲のｐＨも使用可能である。
化学式■の化合物：化学式ＩＩＩのアルデヒド又はケト
ンのモル比は臨界的ではないが、約１＝３乃至３：１の
範囲にとることができる。約１・１．３のモル比を使用
すると好適である。
所望ならば、新しく形成された環の芳香族化を補助する
ため、脱水素触媒を反応混合物に添加することができる
。
使用する際の脱水素触媒は通例のものであり、白金、パ
ラジウム、ルテニウム、イリジウム、二ッゲル、鉄、銅
、アンチモン、コバルト、ロジウム等の金属又は化合物
を包含する。この脱水素金属又はその化合物は、アルミ
ナ、炭素、粘土、ゼオライ１へ、クロミア、ジルコニア
等の適当な支持体上に沈積される。好適な脱水素触媒は
、炭素上のパラジウムである。
前述のように、酸触媒が使用される。好適触媒には、塩
酸、リン酸、硫酸等の無機酸及び酢酸、トリフロロ酢酸
、ρ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフ
ロロメタンスルホン酸、１０ピオン酸、醋酸又は芳香族
カルボン酸を含むその他のカルボン酸があり、有機酸が
好ましい。アンバーライト（ＡｍｂｅｒｌｙｔｅＲ）、
ダウエックス（Ｄｏｉｖｅｘ’）、ナフィオン（ＮＡＦ
　ｌ０ＮＲ）等のイオン交換樹脂も酸性触媒として使用
することができる。
例えば＃酸等の溶剤でもある酸を使用する際には、別の
追加溶剤は必要でない。
本発明の方法に使用して好適な溶剤には二本、アルコー
ル、塩素化炭化水素、炭化水素、芳香族炭化水素、エー
テル、有機酸、エステル及びアセ３ トニトリル等の非プロトン溶剤がある。好適溶剤は、メ
タノール、エタノール、プロパツール及びブタノール等
の低級アルキルアルコール及びベンゼンやトルエン等の
芳香族炭化水素である。特に好適な溶剤は１−ブタノー
ルである、 斯くて、酸及び好ましくは溶剤の存在下に化学式■のＮ
−ヒドロキシアミノ誘導体を化学式ＩＩＩのα、β−不
飽和アルデヒド又はケトンと混合し、得られた反応混合
物を常温乃至溶剤の沸点の範囲の温度、好ましくは還流
下で、反応が本質的に完了するまで撹拌し、かつ、形成
された４−置換、４．５−二置換、４，６−二置換、５
−置換、６−置換又は５゜６−二置換のピリジン−２，
３−ジカルボン酸誘導体を抽出、蒸発、蒸留又はカラム
クロマトグラフ等の標準的実験室技術にて単離すること
により、４−１５及び６−位に置換基を含有するピリジ
ンカルボン酸誘導体が調製される。
本発明の別の実施態様は、化学式■又はＩＶＡのアルケ
ン ４ （但し上式中、Ｒ７とＲ６は、化学式ｍのα、β不飽和
アルデヒド又はケトンに関して前に定義した通りである
） とヒドロキシルアミン又はその塩、例えは塩酸塩とを昇
温下、７−９又は１２までのｐＨで１乃至４８時間の範
囲の時間にわたって反応させ、引続きｐｌを２７、好丈
しくは３−４に低下させることにより、化学式■の置換
及び二置換のピリジンカルボキシレートを調製する方法
に係わる。
本発明の一好適実施態様は、化学式Ｍ又はＩＶＡのアル
ケン（但し、Ｒ５とＲ６は、前に定義した通りである）
をヒドロキシルアミン又はビトロキシラミン塩と塩基と
の混合物で、１５乃至６０℃の温度及び７−９のｐＨ下
に、０，１乃至２時間にわたって処理し、引続き化学式
ＩＩＩのα、β−不飽和アルデヒド又はケトンと、ｐ）
ｌを２−７、好ましくは３−４にするために十分な酸と
を、好ましくは溶剤と共に添加し、かつ、得られた混合
物を常温乃至溶剤の沸点の範囲の温度下に、反応が本質
的に完了するまで撹拌することにより、化学式■の置換
及び二置換のピリジンジカルボキシレートを調製する方
法に係わる。
次に反応混合物を２０−４０℃の周囲温度まで冷却する
。生成物を減圧下に濃縮し、蒸留、抽出、蒸発又はカラ
ムクロマトグラフ等の常法により精製することができる
。
所望ならば、脱水素触媒を反応混合物に添加してもよい
。
使用する際の脱水素触媒は通例のものであり、白金、パ
ラジウム、ルテニウム、イリジウム、ニッケル、鉄、銅
、アンチモン、コバルト、ロジウム等の金属又は化合物
を包含する。この脱水素金属又はその細化合物は、アル
ミナ、炭素、粘土、ゼオライト、クロミア、ジルコニア
等の適当な支持体上に沈積される。好適な脱水素触媒は
、炭素上のパラジウムである。
酢酸等の溶剤でもある酸を使用する際には、別の追加溶
剤は必要でない。
本発明の方法に用いて好適な溶剤には：水、アルコール
、塩素化炭化水素、炭化水素、芳香族炭化水素、エーテ
ル、有機酸、エステル及びアセトニトリル等の非プロト
ン溶剤が含まれる。好適溶剤は、メタノール、エタノー
ル、１０パノール及びブタノール等の低級アルキルアル
コール並びにベンゼンやトルエン等の芳香族炭化水素で
ある。
特に好適な溶剤はｌ−ブタノールである。
別の実施態様では、中性又は若干塩基性の１）１１で化
学式■又はＩＶＡのマレエート又はフマレー１〜をヒド
ロキシルアミン又はその塩と反応させ、化学式ＩＩＩの
α、β−不飽和のアルデヒド又はケ１−ンをｐＨ２−７
で酸及び好ましくは溶剤と共に添加し、得られた反応混
合物を常温乃至溶剤の沸点の範囲の温度、好ましくは還
流下で、反応が本質的に完了するまで撹拌し、かつ、形
成された４−ｉ換、４，５置換、４，６−置換、５−置
換、６−置換又は５，６−二置換のピリジン−２，３−
ジカルボン酸誘導体を抽出、蒸発、カラムクロマトグラ
フ又は蒸留等の標準的実験室技術により単離することに
より、４−．５−及び７ ６−位に置換基を含有するピリジン−２，３−ジカルボ
ン酸誘導体が調製される。
ヒドロキシルアミン又はその塩の使用量は、前記のマレ
エート又はフマレートのモル当たり、ヒドロキシルアミ
ン約１乃至約１．５モルの範囲である。好適な範囲は１
−１．１モルである。
ヒドロキシルアミン塩を使用する場合、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム又は水酸化アンモニウム等の塩基を
前記ヒドロキシルアミン塩のモル当り　１乃至２モル、
好ましくは１乃至１，２モル量を加えてヒドロキシルア
ミンを遊離させる必要がある。　化学式■及びＩＶＡの
アルケン：化学式ＩＩＩのアルデヒド又はケトンのモル
比は、狭い臨界性をもつものでなく、約１：３乃至約３
：１の範囲にすることができる。約１：１．．３のモル
比を使用することが好ましい。
化学式■及びｒＶＡのマレエートとヒドロキシルアミン
又はその塩を反応させると、専ら化学式■のＮ−ヒドロ
キシアミノ誘導体を形成すると考えられる。
８− 火１」［Ｌ へへ） 窒素で封じた三つ口のフラスコ内でヒドロキシルアミン
遊離塩基（５０％水溶液、４５．０ｇ、０．６８モル〉
をマレイン酸ジエチル（１００，０ｇ、０．５６モル）
に滴下した。水浴で反応温度を５５℃未満に維持しな。
この混合物を３０分間攪拌した。反応混合物にジクロロ
メタン（］０００ｍ１を添加し、有機層を捕集した。
この有機層を減圧下に濃縮し、粗ジエチルＮ−ヒロドキ
シアスバルテート（１０３ｇ、収率８９％）を得た。生
成物を核磁気共鳴吸収スベクｌ〜ル法（Ｎ１４Ｒ）で分
析したところ、純度は９５％以」二であった。Ｎ１１ｌ
Ｒ（アセトン−ｄ６）δ］　、２０（ｍ、６旧、２．５
９（ｄｄ、＋６．８、＋６．ＩＨ，、］旧、２．７６（
ｄｄ、＋６．８．＋６．］Ｈ，，ＩＨ）、３．８９（ｔ
、　、＋６．８Ｈ２，ＩＨ）及び４．１．］、（ｍ、４
Ｈ）。
水酸化ナトリウム水溶液（４０％、１２．９ｇ、０．１
２９モル）を２０分間にわたってマレイン酸ジエチル（
１７，３ｇ０．１モル〉と硫酸ヒドロキシルアミン水溶
液（２５％、３９．０ｇ、０．０５９モル）との混合物
に添加した。添加時に、反応温度は２８℃から５３℃に
上昇した。この反応混合物を分液ロートに移し、塩化メ
チレン（５０ｍｌ）を添加して生成した水性混合物を抽
出し、有機層を分離・濃縮するとＤＥＮ）（Ａ　（１８
、５ｇ　、収率９０％）が得られた。
ＤＥＮＨＡ　（２０，２ｇ、Ｏ，１モル）をベンゼン（
１００ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下で攪拌した。１〜
リフルオロ酢酸（２，０ｇ、ｏ、ｏｌ、８モル）と２−
エチルアクロレイン（９，８ｇ、０．１１モル）とを添
加し、反応混合物を７２７５℃で１６時間撹拌した。反
応混合物を減圧下で濃縮すると、粗ジエチル５−ＥＰＤ
Ｃ（２７，９２ｇ）が得られた。この粗生成物を気−液
ガスクロマトグラフ（ＧＬＣ）で分析したところ、転化
率９１％（マレイン酸ジエチル基準）及び対ジエチル５
−ＥＰＤＣ収率４１％（外部標準基準）で反応は進行し
ていた。
火１千１Ｌ ＤＥＮＨＡ　（２０，２グラム、０．１モル〉をエタノ
ール（３８ｍｌ）に溶解して窒素雰囲気下で撹拌した。
酢Ｍ（５，１ｇ、０．０８５モル）　上２−工−ｊ−ル
７りｏレイ７（１０，０５ｇ、ｏ、１２モル）とを添加
し、反応混合物を還流下で６時間撹拌した。この反応混
合物を減圧下で濃縮すると、粗ジエチル５−ＥＰＤＣ（
２５，６ｇ）が得られた。この粗生成物をＧＬＣで分析
した結果、転化率９４％及び収率４７％で反応は進行し
ていた。
ヒドロキシルアミン遊離塩基（２，０ｇ、０．０３１モ
ル）をマレイン酸ジメチル（４，３ｇ、０．０２４モル
）のエタノール溶液に添加し、この混合物を窒素雰囲気
下で３０分間攪拌した。反応生成物をＮＭＲで分析した
結果、ＤＥＮＨＡは９２％であった。トリフロロ酢酸（
１，０ｇ、ｏ、００９モル）とヘキサデカン（０，５ｇ
、ｏ、ｏｏ。
２モル）とを添加して、反応混合物を７０℃に加熱した
。２−エチルアクロレイン（２，７ｇ、０．０３２モル
）１ を添加し、反応混合物を５時間還流させた。この反応混
合物を室温まで冷却してＧＬＣで分析した。
この分析の結果、転化率９２％（マレイン酸ジエチル基
準）及びジエチル５−ＥＰＤＣに対する選択率５２％（
外部標準のヘキサデカンを基準として）で反応は進行し
ていた。減圧下に溶剤を除去すると、粗生成物（８，２
ｇ、収率４８％）が得られた。
ヒドロキシルアミン遊離塩基（５０％水溶液、８゜ｏ　
ｇ、０．１１８モル）を窒素で　封じた三つ口の２５０
ｍ１フラスコ内のマレイン酸ジエチル（］、７．１　ｇ
、０．１モル〉に滴下した。水浴で反応温度を５５℃未
満に維持した。この混合物を１５分間攪拌した＠ＮＭＲ
分析したところ、マレイン酸ジメチルのジエチルｎ−ヒ
ドロキシアスパルテート（ＤＥＮＦ（Ａ）への転化率は
９６％であった。エタノール（４０，ｏ　ｇ）、２−エ
チ２ ルアクロレイン（１０，０ｇ、０．１２モル）、トリフ
ロロ酢酸（７，０ｇ、０．０６モル）及び５％Ｐｄ／ｃ
　（０，２２ｇ、０．１モル）を反応混合物に逐次添加
した後、それを窒素雰囲気下で６時間還流した。反応混
合物を室温に冷却し、セライトの小カラムを通して濾過
してＰｄ／Ｃを除去し、減圧下で濃縮すると粗生成物（
３２ｇ）が得られた。この粗生成物を蒸留精製するとジ
エチル５−ＥＰＰＣが得られた。
ヒドロキシルアミン遊離塩基（５０％水溶液、６８゜０
３１：、０．１２モル）を２５℃でマレイン酸ジエチル
（］−７８ｇ、０．１．０モル）に添加した。この混合
物を１５分間撹拌した後、１５分間減圧（０，２５ｍｍ
Ｈｇ）にして水分を除去した。酢酸（１１，８７ｇ、０
．１８モル〉を添加してｐＨを約３．８にした。２−エ
チルアクロレイン（＋、０　、０５ｇ、０．１２モル）
を添加し、反応混合物を１０５℃で５時間撹拌した。反
応混合物を室温に冷却し、第１１生成物（４６，５ｇ）
をＮＭＲで分析した。この分析の結果、反応は９５％添
加率で進行し、ジエチル５−Ｅｌ）ＤＣのの収率は約４
０％ （外部標準基準） であった。
成２ 窒素で封じた三つ口の２５０　ｍｌフラスコ内のマレイ
ン酸ジブチル（２５，０ｇ、０．１モル）にヒドロキシ
ルアミン遊離塩基（５０％水溶液、８．０　ｇ、帆１２
モル）を滴下した。水浴で反応温度を５５℃未満に維持
した。この混合物を３０分間撹拌した後にＮ１４Ｒで分
析した結果、マレイン酸ジブチルはジブチルＮヒドロキ
シアスパルテートに９６％転化していた。
ブタノール（２９，８ｇ＞、ヘキサデカン（０，９８ｇ
＞、２エチルアクロレイン（］、０．０　ｇ、０．１２
モル）及びトリフロロ酢酸（２，０ｇ、０．０１８モル
）を次々と反応物に添加した後、窒素雰囲気下、９０−
９５℃で４．５時間にわたり撹拌した。反応混合物を室
温に冷却し、内部標準としてヘキサデカンを用いて分析
した。この分析の結果、転化率８２％（マレイン酸ジブ
チル基準）及びジブチル５−ＥＰＤＣに対する選択率４
５％で反応は進行していた。減圧下で溶剤を除去すると
粗生成物（３７，８ｇ＞が得られ、それを減圧蒸留で精
製するとジブデル５−ＥＰＤＣ（１４，０ｇ、収率３５
％）が得られた。
及１鮭男 水酸化ナトリウム（４０％水溶液、１３．０　ｇ、ｏ、
１３モル）を１５分間にわたってマレイン酸ジエチル（
１７，３ｇ、０．１００モル）と硫酸ヒドロキシルアミ
ン（２５％水溶液、３９．１０　ｇ　、　０．０６０モ
ル〉との混合物に添加した。添加時に反応温度は２９℃
から４５℃に上昇した。窒素雰囲気下で更に３０分間に
わたって撹拌した後、１−ブタノール（３０，５ｇ）を
添加した。
この混合物を分液ロートに移し、層を分離させてＤＥＨ
ＮＡを含有する有機層（５５，１４ｇ）を捕集した。
有機層のｐＨは７．３であった。上記反応で得られた粗
生成物に酢酸（７，４ｇ、帆１２３モル）を添加して、
ｐＨを３．８に調整した。室温下１５分間にわたりエチ
ルアクロレイン（９，８４ｇ、０．１１モル）を反応混
合物５ に滴下した。この反応混合物を徐々に９５−９６℃まで
暖ため、この温度で２０時間撹拌した後、減圧下で濃縮
すると粗ジエチル５−ＥＰＤＣ（２６，１９ｇ）が得ら
れた。此の粗生成物をＧＬＣで分析した結果、反応は９
３％の転化率で進行し、ジエチル５−ＥＰＤＣの収率は
約５１％でであった。
水酸化す１〜リウム（４０％水溶液、１３．０　ｇ、０
１３モル）を３５分間にわたってマレイン酸ジエチル（
１７，３ｇ、０．１００モル）と硫酸ヒドロキシルアミ
ン（２５％水溶液、３９．２０　ｇ、０．０６０モル）
との混合物に添加した。添加の間、反応温度は２６℃か
ら５５℃に上昇した。窒素雰囲気下で反応混合物を更に
３０分間撹拌した後、トルエン（３６ｍｌ）を添加した
。この混合物を分液ロートに移して層を分離させ、ＤＥ
ＨＮＡを含有する有機層（４９，０８ｇ）を捕集した。
有機層のｐＨは６．６であった。上記の反応で得られた
粗生成物に酢酸（６，４ｇ、０．１０６モル）を添加し
、６ ｐＨを３．０に下げた。室温下１５分間にわたり、エチ
ルアクロレイン（９，８８ｇ、ｏ、１．１モル）を反応
混合物に滴下した。その結果得られた混合物のｐＨは３
，３であった。この反応混合物を徐々に７９−８０℃迄
暖ため、この温度で２０時間撹拌した後、減圧下で濃縮
すると、■ジエチル６−ＥＰＤＣ（２５，６７ｇ）が得
られた。この粗生成物をＧＬＣで分析した結果、反応は
９４％の転化率で進行し、ジエチル５−ＥＰＤＣの収率
は約４１％であった。
ヒドロキシルアミン７Ｆｉ離塩基（５０％水溶液、８０
　ｇ、０．１２モル）をマレイン酸ジエチル（１７，４
ｇ、０゜１０モル）に添加した。水浴で反応温度を５５
℃未満に維持した。この混合物を室温で３０分間攪拌し
た（ｐＨ７，３５＞。エタノール（３５ｇ）と２−エチ
ルアクロレイン（９，８ｇ、０．１２モル）を反応混合
物に添加した。この反応混合物の回を測定した後（６，
７５＞、該混合物を窒素雰囲気下で２０時間還流させた
。この混合物を室温まで冷却して減圧下で濃縮すると、
４０．９　ｇの粗生成物が得られた。ＧＬＣで分析した
結果、供給マレイン酸ジエチルの転化率は９６％であっ
た。生成物には、２−アミノマレイン酸ジエチル（４１
，７％）、ジエチルへキサヒドロ−５−ＥＰＤＣ（１、
１％）、ジエチル５−ＥＰＤＣ（２１，８％）及びジエ
チルラトラヒドロ−５−ＥＰＤＣ（２，１％）が含まれ
ていた。
火旙］■い憔 溶剤、触媒、温度、時間、ｐＨ及び反応物のモル数を色
々変えて、実施例５の一般手順を繰り返した。完全な操
作パラメータと結果を下表に示す。
シェ　ル５−ＥＰＤＣの＝　１ （その１ ） ０．０９９ ０．１００ ０．１００ ０．１３４ ｏ、ｔｔ。
０．１３１ ９ ０．１３１ ０．１３０ ０．１３３ ＨＯＡｃ／１５ ＨＯＡｃ／１５ ＨＯＡｃ／１５ え ジエチル５−ＥＰＤＣの；　１ （その２ ） ０ ４．４　　　　９８，４　　　３４．７　　　　３．２
３．１　　　　９＋　、８　　　４７．７　　　　７．
３９６．９ ９６．０ ９６．７ ９４．０ ３９．２ ４５．９ ３９．５ ４４．３ １１．４ ０ ０．０ ０．０ ３．１　　　　＞９９．０　　　３６．９　　　　＜１
．０３．８　　　　９８．８　　　３８．９　　　　１
．０３．０　　　　６６．４　　　　９．６　　　　１
．２３．０　　　　７３．＋　　　　１９．６　　　　
２．５５．２　　　　９４．６　　　４５．８　　　　
３．８４．０ ３．８ ３．５ ３．６ ３．６ ９３．６ ９９．０ ９０．８ ９８．２ ９５．４ ４１．４ ６８．０ ４２．３ ４４．８ ４１．３ ０．０ １２．２ ６．３ ３．４ ９．１ ３８゜ ３．４ ９４．８　　　３０．９　　　　８．３９ｇ、６　　　
４０．５　　　　４．３転化率及び収率は、内部標準（
ｎ−ヘキサデカン）又は外部標準を用いた毛細管ガスク
ロマトグラフにより定量した。
注： 実施例１５及び２４では、反応混合物を室温で３日間攪
拌した。
実施例１６及び２４では、反応混合物を室温で一夜攪拌
した。
実施例１８では、反応混合物に空気を通した。
実施例２５−２７では、若干量の不溶性塩が形成された
。
実施例４０では、フマル酸ジエチルを使用した。
類字略語： ＯＥＭ　　　−マレイン酸ジエチル ２−Ｅｔ、Ａｃｒ＝　２−エチルアクロレインＥＰＤＣ
−ジエチル５〜エチルピリジン−２，３ジカルボキシレ
ート ジエチルテトラヒドロ−５−エチルピ リジン−２，３−ジカルボキシレート トリフロロ酢酸 ４Ｈ−ＥＰＤＣ ＦＡ ＢＱ　　　　＝ベンゾキノン ｐ−ＴＳＡ　　＝ｐ−トルエンスルホン酸Ｄ　Ｅ　Ａ　
ｌ（Ｃ−ジエチルアミン塩酸塩大１口生」±」鼻 下記のアスパルテートとアルデヒド又はケｌ〜ンとを使
用したことを除き、実施例５の手順を繰り返した。
１１ 実施例 実施例 実施例 実施例 実施例 実施例 実施例 実施例 ６メ チルフ ロピルフ チルエ チルエ チルエ チルエ チルエ チル ソロピル ソロピル メチル １チル エチル エチル エチル エチル Ｒ３　　　Ｒ４ Ｈ フェニル　　エチル エチル　　　メチル メチル　　　　Ｈ Ｈ　　　　メチル Ｈ （ＣＨ２）３ （ＣＨ２　）４ ７フ エニルメ チル ■ ■ メチル ■ １ ３

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、化学式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （但し I 式中、Ｒ＿３は水素、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ
    ＿６の直鎖若しくは分枝状のアルキル、アルケニル、フ
    ェニル又は置換フェニルであり；Ｒ＿４とＲ＿７は、各
    々、水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６の直鎖若しくは分枝状のアル
    キル、アルケニル、フェニル又は置換フェニルであり；
    Ｒ＿３とＲ＿４は一緒になって−（ＣＨ＿２）＿３＿−
    ＿１＿０−となることもでき；かつ、Ｒ＿５とＲ＿６は
    、各々独立にＨ、ＣＯＺ又はＣＮであり、但し共にＨで
    あることはなく；或いはＲ＿５とＲ＿６は一緒になつて
    −ＣＯ−ＮＲ＿１＿０−ＣＯであり；ＺはＯＲ＿８又は
    ＮＲ＿８Ｒ＿９であり；Ｒ＿８とＲ＿９は、各々独立に
    Ｈ又はアルキル又はアリールであり；或いはＲ＿８とＲ
    ＿９は窒素原子と共に脂肪族又は芳香族の複素環構造を
    形成し；かつ、Ｒ＿１＿０は水素、アルキル、アリール
    、ヒドロキシ又は１−６炭素原子のアルコキシである）
    のピリジンカルボン酸誘導体を調製する方法であつて、
    化学式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （但しII式中、Ｒ＿５とＲ＿６は前に定義した通りであ
    る） のＮ−ヒドロキシアミノ誘導体を、化学式III▲数式、
    化学式、表等があります▼III （但しIII式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿７は式 I に記
    載の通りである） のα，β−不飽和アルデヒド又はケトンと、酸及び溶剤
    の存在下に常温から溶剤の沸点の範囲の温度で、反応が
    本質的に完了するまで反応させることからなるピリジン
    カルボン酸誘導体を調製する方法。 ２、溶剤が低級アルキルアルコールである請求項１記載
    の方法。 ３、溶剤が１−ブタノールである請求項１記載の方法。 ４、ｐＨ２−７で反応を行う請求項１記載の方法。 ５、ｐＨ３−４で反応を行う請求項１記載の方法。 ６、Ｎ−ヒドロキシアミノ誘導体がジエチルＮ−ヒドロ
    キシアスパルテートである請求項１記載の方法。 ７、アルデヒドが２−エチルアクロレインである請求項
    ６記載の方法。 ８、５−エチルピリジン−２，３−ジカルボン酸ジエチ
    ルを調製するための請求項１記載の方法。 ９、５−メチルピリジン−２，３−ジカルボン酸ジエチ
    ルを調製するための請求項１記載の方法。 １０、６−エチルピリジン−２，３−ジカルボン酸ジエ
    チルを調製するための請求項１記載の方法。 １１、４−メチルピリジン−２，３−ジカルボン酸ジエ
    チルを調製するための請求項１記載の方法。 １２、６−メチルピリジン−２，３−ジカルボン酸ジエ
    チルを調製するための請求項１記載の方法。 １３、ピリジン−２，３−ジカルボン酸ジエチルを調製
    するための請求項１記載のの方法。 １４、化学式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I （但し I 式中、Ｒ＿３は水素、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ
    ＿６の直鎖若しくは分枝状のアルキル、アルケニル、フ
    ェニル又は置換フェニルであり；Ｒ＿４とＲ＿７は、各
    々、水素、Ｃ＿１−Ｃ＿６の直鎖若しくは分枝状のアル
    キル、アルケニル、フェニル又は置換フェニルであり；
    Ｒ＿３とＲ＿４は一緒になって−（ＣＨ＿２）＿３＿−
    ＿１＿０−とすることができ；かつ、Ｒ＿５とＲ＿６は
    、各々独立にＨ、ＣＯＺ又はＣＮであり、但し共にＨで
    あることはなく；或いはＲ＿５とＲ＿６は一緒になって
    −ＣＯ−ＮＲ＿１＿０−ＣＯであり；ＺはＯＲ＿８又は
    ＮＲ＿８Ｒ＿９であり；Ｒ＿８とＲ＿９は各々独立にＨ
    又はアルキル又はアリールであり；或いはＲ＿８とＲ＿
    ９は窒素原子と共に脂肪族又は芳香族の複素環構造を形
    成し；かつ、Ｒ＿１＿０は水素、アルキル、アリール、
    ヒドロキシ又は１−６炭素原子のアルコキシである） の置換及び二置換のピリジンジカルボキシレートを調製
    する方法であって、 化学式IV又はIVＡ ▲数式、化学式、表等があります▼IV　▲数式、化学式
    、表等があります▼IVＡ （但し式IV又はIVＡ中のＲ＿５とＲ＿６は前に定義した
    通りである） のアルケン誘導体をヒドロキシルアミン又はその塩と反
    応させ、そのあと化学式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （但しIII式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿７は式 I に記
    載の通りである） のα，β−不飽和アルデヒド又はケトンを添加し、かつ
    、酸及び溶剤を添加し、常温乃至溶剤の沸点の範囲の温
    度に、反応が本質的に完了するまで加熱することからな
    る置換及び二置換のピリジンジカルボキシレートを調製
    する方法。 １５、溶剤が低級アルキルアルコールである請求項１４
    記載の方法。 １６、溶剤が１−ブタノールである請求項１５記載の方
    法。 １７、化学式IVの化合物がマレイン酸ジエチルである請
    求項１４記載の方法。 １８、化学式IVＡの化合物がフマル酸ジエチルである請
    求項１４記載の方法。 １９、化学式IIIの化合物が２−エチルアクロレインで
    ある請求項１４記載の方法。 ２０、化学式IIIの化合物が２−エチルアクロレインで
    ある請求項１５記載の方法。 ２１、化学式IV又はIVＡの化合物をｐＨ７−９でヒドロ
    キシルアミン又はその塩と反応させる請求項１４記載の
    方法。 ２２、前記のマレエート又はフマレートが前記のヒドロ
    キシルアミン又はその塩と反応した後に２−エチルアク
    ロレインを添加し、かつ、酸の添加によりＰＨを３−４
    に低下させる請求項２０記載の方法。 ２３、化学式 I の化合物が５−エチルピリジン−２，
    ３−ジカルボン酸ジエチルである請求項１４記載の方法
    。 ２４、化学式 I の化合物が５−エチルピリジン−２，
    ３−ジカルボン酸ジメチルである請求項１４記載の方法
    。 ２５、化学式 I の化合物が５−エチルピリジン−２，
    ３−ジカルボ酸ジブチルである請求項１４記載の方法。
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