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CN106279014A - 一种合成苯甘氨酸类衍生物及方法 - Google Patents

一种合成苯甘氨酸类衍生物及方法 Download PDF

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CN106279014A
CN106279014A CN201610659271.7A CN201610659271A CN106279014A CN 106279014 A CN106279014 A CN 106279014A CN 201610659271 A CN201610659271 A CN 201610659271A CN 106279014 A CN106279014 A CN 106279014A
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CN
China
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phenyl
methyl ester
analog derivative
mole
phenylglycine
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CN201610659271.7A
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English (en)
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姜超
曾晚婷
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Nanjing University of Science and Technology
Original Assignee
Nanjing University of Science and Technology
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides

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  • Organic Chemistry (AREA)
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Abstract

本发明公开了一种合成α‑苯甘氨酸衍生物类化合物的方法。在醋酸钯的催化下，以α‑苯基‑α‑吡啶酰胺甘氨酸甲酯为底物，吡啶酰胺为导向官能团，在底物苯环的邻位上进行C‑H双官能团化，包括芳基化、烷氧基化、卤化。本发明能有效地合成含手性中心的氨基酸小分子，达到对氨基酸侧链进行修饰的目的。此方法条件温和，省去了预官能团化过程，减少了反应步骤，具有较高的原子经济性。对简单的氨基酸小分子结构进行修饰，得到稍复杂的氨基酸类衍生物，可进一步用于医药或全合成等研究，在药物化学等领域具有较高的潜在价值和广阔的应用前景。

Description

一种合成苯甘氨酸类衍生物及方法
技术领域
本发明属于有机合成化学技术领域，具体涉及一种合成苯甘氨酸类衍生物及方法。
背景技术
苯甘氨酸类衍生物是一类重要的医药中间体，常用于合成氨苄青霉素、头孢氨苄、头孢拉定等β-内酰胺类抗生素，也用于合成多肽激素和多种农药，在生物化学、药物化学等领域具有巨大的发展潜力和广阔的应用前景。
近年来，随着生物体化学的不断深入研究，氨基酸这类小分子生物活性物质逐渐引起人们关注。利用化学合成方法对简单的氨基酸结构进行修饰与改造，得到系列氨基酸类衍生物，从而应用于生物肽或药物研究，具有十分重要的意义。其中，通过过渡金属催化的C-H活化对氨基酸进行官能团化相较于传统的化学合成方法，在一定程度上展现了其高效性、易操作性、原子经济性等优势。
目前常见报道的利用C-H活化方法修饰的氨基酸结构有苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、组氨酸等天然氨基酸。2009年，Smith和Maleczka首次利用金属铱催化C-H活化选择性地在N-Boc-色氨酸甲酯的C-2位合成C-B键。(VenkataA.Kallepalli,Feng Shi,SulagnaPaul,Edith N.Onyeozili,Robert E.Maleczka,Jr.,and Milton R.Smith,III.J.Org.Chem.2009,74,9199.)随后铱催化C-H活化被应用于苯丙氨酸、含芳杂环的氨基酸等。2010年，Vickers等报道了钯催化的N-三氟乙酰胺导向的苯丙氨酸、酪氨酸、苯基丁氨酸的邻位C-H乙酰氧化。(Chris J.Vickers,Tian-Sheng Mei,and Jin-QuanYu.Org.Lett.2010,12,2511.)2008年，Yu课题组将钯催化的C-H碘化应用于苯丙氨酸和酪氨酸，此处用的碘源为醋酸碘苯。(Li,Jiao-Jie,Tian-Sheng Mei,and Jin-QuanYu.Angew.Chem.,Int.Ed.2008,47,6452.)2009年，Bedford等报道了铑催化的酪氨酸邻位的芳基化。(Bedford RB,HaddowM F,Webster RL,Mitchell CJ.J.Org.Biomol.Chem.2009,7,3119.)随后色氨酸和组氨酸的芳基化也被报道，用的是钯催化剂，但反应体系中含配体酸碱添加剂，还需要微波等，稍显复杂。(Sara Preciado,Lorena Mendive-Tapia,Fernando Albericio,and Rodolfo Lavilla.Org.Chem.2013,78,8129.)(Amit Mahindra,Nitin Bagra,and Rahul Jain.J.Org.Chem.2013,78,10954.)
2006年，Reddy等报道的钯催化的sp3C-H芳基化条件，用到醋酸钯、醋酸银、碘 苯试剂。(B.V.Subba Reddy,Leleti Rajender Reddy,and,andE.J.Corey.J.Org.Lett.2006,8,3391.)
2015年，Yu课题组报道了钯催化的α-苯甘氨酸的烯基化，反应需要配体并在氧气(1atm)中进行，得到单烯基化产物。(Dastbaravardeh N,Toba T,Farmer M E,Yu,Jin-Quan.J.Am.Chem.Soc.2015,137,9877-9884.)
2016年，Chen课题组报道了钯催化的官能团导向的α-氨基酸的sp3C-H烷基化、烷氧基化，其中烷氧基化不涉及以苯甘氨酸为底物，且需加入醋酸添加剂。(Gang He,BoWang,William A.Nack,and Gong Chen.Acc.Chem.Res.2016,49,635-645.)
2014年，Chen课题组报道了钯催化的苄胺的卤化，反应体系用到过硫酸钾、卤酸钾、卤化钠等，较复杂。(Chengxi Lu,Shu-Yu Zhang,Gang He,William A.Nack,GongChen.Tetrahedron 70(2014)4197e4203.)
发明内容
本发明的目的在于提供一种条件温和、较高产率、绿色环保的合成α-苯甘氨酸衍生物及方法。
为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：一种合成苯甘氨酸衍生物的方法，I式所示的目标产物
是通过式II所示的D-苯甘氨酸
与甲醇反应生成α-苯甘氨酸甲酯，再与式III所示的2-吡啶酰氯反应
生成式IV所示的α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯
(a)芳基化：将α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯IV、碘苯或取代碘苯、醋酸钯、醋酸银加入到叔戊醇溶液中，反应得双取代芳基化产物，具有较高选择性，部分伴有少量单取代芳基化产物出现，反应通式为：
优选地，以α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯的摩尔量为基准(1.0equiv.)，醋酸钯的摩尔用量为0.05～0.1equiv.，醋酸银的摩尔用量为1.5～2.5equiv.；碘苯或取代碘苯的摩尔用量为3.0～5.0equiv.；
(b)烷氧基化：将α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯IV、醋酸钯、醋酸碘苯加入至醇和甲苯的混合溶液中，反应得双取代烷氧化产物，具有较高选择性，部分伴有少量单烷氧化产物出现，反应通式为：
优选地，以α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯的摩尔量为基准(1.0equiv.)，醋酸钯的摩尔量为0.05～0.1equiv.，醋酸碘苯的摩尔量为3.0～3.5equiv.，溶剂的体积比为醇：甲苯＝ 4：1；
(c)卤化：将α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯IV、醋酸钯、NBS加入到DCE溶液中，反应得双取代卤化产物，反应式为：
优选地，以α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯的摩尔量为基准(1.0equiv.)，醋酸钯的摩尔量为0.05～0.1equiv.，N-溴代琥珀酰亚胺的摩尔量为3.0～4.0equiv.。
优选地，所述的α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯IV通过如下步骤合成：
第一步，将D-2-苯基甘氨酸加入甲醇溶剂中，冰浴条件下缓慢加入氯化亚砜，溶液由白色悬浊液变为澄清，常温搅拌4h。反应结束后，旋蒸除去过量溶剂，用二氯甲烷旋蒸两次，带走多余氯化亚砜，得到产物D-2-苯基甘氨酸甲酯。第二步，常温搅拌下缓慢将氯化亚砜加入吡啶甲酸中，85℃下回流反应过夜。反应结束后旋蒸除去溶剂，所得红色固体为2-吡啶甲酰氯。第三步，将D-2-苯基甘氨酸甲酯溶于二氯甲烷，加入三乙胺，搅拌下缓慢分批加入至吡啶酰氯的二氯甲烷溶液中，室温下反应过夜，溶液变为棕色。反应结束后，用饱和NaHCO3洗涤有机相，用二氯甲烷反萃3次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液旋蒸除去溶剂，柱层析分离得到α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯。
优选地，所述的α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯IV合成步骤中，第一步中的D-苯甘氨酸的摩尔量为第二步中的吡啶甲酸的摩尔量的1.19equiv.，第二步中，三乙胺的摩尔量为吡啶甲酸的摩尔量的1.1equiv.。
与现有技术相比，本发明的显著效果如下：
(1)采用广泛易得、便宜的D-苯甘氨酸为起始原料，利用过渡金属钯催化的碳氢活化的反应方法，反应条件温和，操作简便，原子经济性高，避免的常规的C-H的预活化，同时显著提高了产率，部分产率高达99％。
(2)首次采用醋酸钯作催化剂参与苯甘氨酸的C-H官能团化，对苯甘氨酸分子结构进行修饰，合成一系列新的苯甘氨酸衍生物结构，在生化、药化研究领域具有应用价值。
(3)本发明的方法适用性广，可放大到克级，只需通过延长反应时间，产率稍有下降。此外，导向官能团吡啶酰胺易除去。
附图说明
图1为实施例芳基化的核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)，其中，图1a为实施例一中产物1a的1HNMR和13C NMR，图1b为实施例二中产物1b的1H NMR和13C NMR，图1c为实施例三中产物1c的1H NMR和13C NMR，图1d为实施例四中产物1d的1HNMR和13C NMR。
图2为实施例烷氧基化的核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)，其中，图2a为实施例五、实施例六中产物2a的1H NMR和13C NMR，图2b为实施例七中产物2b的1HNMR和13C NMR。
图3为实施例卤化的核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)，其中，图3a为实施例八中产物3a的1H NMR和13C NMR。
具体实施方式
上述钯催化、吡啶酰胺导向的苯甘氨酸的芳基化、烷氧基化、卤化，具体实验步骤现通过列举实施例和附图作进一步说明。
实施例一
芳基化
向15mL耐压管中加入α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯(0.2mmol)，碘苯(1.0mmol)，Pd(OAc)2(0.02mmol)，AgOAc(0.5mmol)，t-AmyOH(1mL)，搅拌下，130℃油浴中加热12小时，反应通过薄层色谱TLC跟踪进程。反应结束后冷却至室温，反应液过短硅胶柱(50％EA/PE-EA)，滤液旋蒸除去溶剂，通过柱色谱精细分离，用乙酸乙酯/石油醚洗脱，得到产物。
产率：82％
methyl 2-([1,1':3',1″-terphenyl]-2'-yl)-2-(picolinamido)acetate(1a)
1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝4.6Hz,20H),8.39(d,J＝8.4Hz,19H),8.03(d,J＝7.8Hz,19H),7.85–7.67(m,27H),7.53–7.31(m,262H),7.27(d,J＝7.5Hz,53H),5.86(d,J＝7.0Hz,1H),3.60(s,53H).
13C NMR(75MHz,CDCl3)δ171.30,162.79,149.34,147.89,143.00,140.91,136.95,133.24,130.13,129.55,128.09,127.58,127.33,125.99,122.08,52.81,52.52.
实施例二
芳基化
向15mL耐压管中加入α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯(0.2mmol)，4-甲基碘苯(1.0mmol)，Pd(OAc)2(0.02mmol)，AgOAc(0.5mmol)，t-AmyOH(1mL)，搅拌下，130℃油浴中加热12小时，反应通过薄层色谱TLC跟踪进程。反应结束后冷却至室温，反应液过短硅胶柱(50％EA/PE-EA)，滤液旋蒸除去溶剂，通过柱色谱精细分离，用乙酸乙酯/石油醚洗脱，得到产物。
产率：70％
methyl 2-(4,4″-dimethyl-[1,1':3',1″-terphenyl]-2'-yl)-2-(picolinamido)
acetate(1b)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝4.1Hz,1H),8.40(d,J＝8.3Hz,1H),8.04(d,J＝7.7Hz,1H),7.75(t,J＝7.6Hz,1H),7.44–7.15(m,12H),6.12(d,J＝8.7Hz,1H),3.61(s,3H),2.43(s,6H).
13C NMR(75MHz,CDCl3)δ171.39,162.72,149.35,147.79,142.95,138.02,137.16,137.03,133.41,130.14,129.38,128.83,127.31,126.00,122.18,52.81,52.51,21.29.
实施例三
芳基化
向15mL耐压管中加入α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯(0.2mmol)，4-溴碘苯(1.0mmol)，Pd(OAc)2(0.02mmol)，AgOAc(0.5mmol)，t-AmyOH(1mL)，搅拌下，130℃油浴中加热12小时，反应通过薄层色谱TLC跟踪进程。反应结束后冷却至室温，反应 液过短硅胶柱(50％EA/PE-EA)，滤液旋蒸除去溶剂，通过柱色谱精细分离，用乙酸乙酯/石油醚洗脱，得到产物。
产率：87％
methyl 2-(4,4″-dibromo-[1,1':3',1″-terphenyl]-2'-yl)-2-(picolinamido)acetate(1c)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.52(d,J＝4.0Hz,1H),8.31(d,J＝7.9Hz,1H),8.01(d,J＝7.8Hz,1H),7.77(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.55(d,J＝8.3Hz,4H),7.46–7.30(m,2H),7.33–7.13(m,8H),5.99(d,J＝8.2Hz,1H),5.99(d,J＝8.2Hz,1H),3.65(s,3H).
13C NMR(75MHz,CDCl3)δ171.04,162.69,148.95,147.99,141.78,139.77,137.10,133.07,131.25,130.31,127.52,126.20,121.94,52.92,52.74.
实施例四
芳基化
向15mL耐压管中加入α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯(0.2mmol)，4-氯碘苯(1.0mmol)，Pd(OAc)2(0.02mmol)，AgOAc(0.5mmol)，t-AmyOH(1mL)，搅拌下，130℃油浴中加热24小时，反应通过薄层色谱TLC跟踪进程。反应结束后冷却至室温，反应液过短硅胶柱(50％EA/PE-EA)，滤液旋蒸除去溶剂，通过柱色谱精细分离，用乙酸乙酯/石油醚洗脱，得到产物。
产率：80％
methyl 2-(4,4″-dichloro-[1,1':3',1″-terphenyl]-2'-yl)-2-(picolinamido)acetate(1d)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.51(d,J＝4.6Hz,1H),8.33(d,J＝8.1Hz,1H),8.02(d,J＝7.8Hz,1H),7.76(td,J＝7.7,1.5Hz,2H),7.50–7.29(m,10H),7.21(d,J＝7.6Hz,2H),6.00(d,J＝8.2Hz,1H),3.64(s,3H).
13C NMR(75MHz,CDCl3)δ171.06,162.67,148.94,147.94,141.81,139.27,137.17,133.72,133.19,130.85,130.37,128.31,127.52,126.23,122.05,52.91,52.74.
实施例五
烷氧基化
向15mL耐压管中加入α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯(0.1mmol)，Pd(OAc)2(0.005mmol)，PhI(OAc)2(0.35mmol)，CH3OH/toluene(体积比4/1)共1mL，搅拌下，80℃油浴中加热3小时，反应通过薄层色谱TLC跟踪进程。反应结束后冷却至室温，反应液过短硅胶柱(50％EA/PE-EA)，滤液旋蒸除去溶剂，通过柱色谱精细分离，用乙酸乙酯/石油醚洗脱，得到产物。
产率：89％
methyl 2-(2,6-dimethoxyphenyl)-2-(picolinamido)acetate(2a)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.99(d,J＝9.0Hz,1H),8.55(d,J＝3.9Hz,1H),8.20(d,J＝7.8Hz,1H),7.80(td,J＝7.7,1.6Hz,1H),7.38(ddd,J＝7.4,4.8,1.1Hz,1H),7.26(dd,J＝9.9,6.8Hz,1H),6.62(dd,J＝13.3,9.0Hz,3H),3.89(s,6H),3.69(s,3H).
13C NMR(75MHz,CDCl3)δ171.75,163.71,158.10,149.78,148.10,137.01,129.70,126.01,122.35,114.04,104.25,56.04,52.37,46.15.
实施例六
烷氧基化
向15mL耐压管中加入α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯(0.1mmol)，Pd(OAc)2(0.005mmol)，PhI(OAc)2(0.35mmol)，CH3OH 1mL，搅拌下，80℃油浴中加热3小时，反应通过薄层色谱TLC跟踪进程。反应结束后冷却至室温，反应液过短硅胶柱(50％EA/PE-EA)，滤液旋蒸除去溶剂，通过柱色谱精细分离，用乙酸乙酯/石油醚洗脱，得到产物。
产率：86％
methyl 2-(2,6-dimethoxyphenyl)-2-(picolinamido)acetate(2a)
实施例七
烷氧基化
向15mL耐压管中加入α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯(0.1mmol)，Pd(OAc)2(0.005mmol)，PhI(OAc)2(0.35mmol)，CH3CH2OH/toluene(4/1)共1mL，搅拌下，120℃油浴中加热3小时，反应通过薄层色谱TLC跟踪进程。反应结束后冷却至室温，反应液过短硅胶柱(50％EA/PE-EA)，滤液旋蒸除去溶剂，通过柱色谱精细分离，用乙酸乙酯/石油醚洗脱，得到产物。
产率：65％
methyl 2-(2,6-diethoxyphenyl)-2-(picolinamido)acetate(2b)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.17(d,J＝9.5Hz,1H),8.55(d,J＝3.9Hz,1H),8.21(d,J＝7.7Hz,1H),7.80(t,J＝7.7Hz,1H),7.38(dd,J＝6.8,5.2Hz,1H),7.20(t,J＝8.3Hz,1H),6.68(d,J＝9.7Hz,1H),6.55(d,J＝8.3Hz,2H),4.23–3.99(m,4H),3.69(s,3H),1.48(t,J＝6.9Hz,6H).
13C NMR(75MHz,CDCl3)δ171.83,163.59,157.41,149.96,148.04,136.98,129.46,125.92,122.33,114.50,104.94,64.35,52.28,46.32,14.66.
实施例八
卤化
向15mL耐压管中加入α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯(0.1mmol)，Pd(OAc)2(0.005mmol)，N-溴代琥珀酰亚胺(0.4mmol)，搅拌下，120℃油浴中加热24小时，反应通过薄层色谱TLC跟踪进程。反应结束后冷却至室温，反应液过短硅胶柱(50％EA/PE-EA)， 滤液旋蒸除去溶剂，通过柱色谱精细分离，用乙酸乙酯/石油醚洗脱，得到产物。
产率：99％
methyl 2-(2,6-dibromophenyl)-2-(picolinamido)acetate(3a)
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.38(d,J＝8.2Hz,1H),8.60(dd,J＝4.0,0.7Hz,1H),8.33–8.03(m,1H),7.83(td,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.57(d,J＝8.0Hz,2H),7.43(ddd,J＝7.6,4.8,1.1Hz,1H),7.03(t,J＝8.0Hz,1H),6.85(d,J＝8.5Hz,1H),3.79(s,3H).
13C NMR(75MHz,CDCl3)δ169.62,163.74,149.08,148.33,137.20,136.23,132.86,130.47,126.38,122.41,56.99,53.21.。

Claims (8)

1.一种合成苯甘氨酸类衍生物的方法，其特征在于，以α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯IV
为底物，通过过渡金属催化的碳氢活化得到苯甘氨酸类衍生物I
2.根据权利要求1所述的合成苯甘氨酸类衍生物的方法，所述的碳氢活化包括芳基化、烷氧基化或卤化，具体步骤如下：
(a)芳基化：将α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯IV、醋酸钯、醋酸银、碘苯或取代碘苯溶于叔戊醇中，在100℃～130℃油浴加热搅拌下反应12～24h，反应结束后过短硅胶柱，旋干溶剂得粗产物，粗产物经柱层析分离后即得纯产物；
(b)烷氧基化：将α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯IV、醋酸钯、醋酸碘苯溶于伯醇或仲醇与甲苯的混合液，80℃～120℃下反应3h～6h，反应结束后过短硅胶柱，旋干溶剂得粗产物，粗产物经柱层析分离后即得纯产物；
(c)卤化：将α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯IV、醋酸钯、N-溴代琥珀酰亚胺溶于1,2-二氯乙烷中，100℃～130℃下反应24～36h，反应结束后过短硅胶柱，旋干溶剂得粗产物，粗产物经柱层析分离后即得纯产物。
3.根据权利要求2所述的一种合成苯甘氨酸类衍生物I的方法，其特征在于，所述的芳基化中，以底物α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯的摩尔量为基准，醋酸钯的摩尔用量为0.05～0.1equiv.，醋酸银的摩尔用量为1.5～2.5equiv.；碘苯或取代碘苯的摩尔用量为 3.0～5.0equiv.。
4.根据权利要求2所述的一种合成苯甘氨酸类衍生物的方法，其特征在于，所述的烷氧基化中:以底物α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯的摩尔量为基准，醋酸钯的摩尔量为0.05～0.1equiv.，醋酸碘苯的摩尔量为3.0～3.5equiv.，采用溶剂的体积比为醇：甲苯＝4：1。
5.根据权利要求2所述的一种合成苯甘氨酸类衍生物的方法，其特征在于，所述的卤化中：以底物α-苯基-α-吡啶酰胺甘氨酸甲酯的摩尔量为基准，醋酸钯的摩尔量为0.05～0.1equiv.，N-溴代琥珀酰亚胺的摩尔量为3.0～4equiv.。
6.根据权利要求2所述的一种合成苯甘氨酸类衍生物的方法，其特征在于，所述的芳基化中，取代碘苯选自烷基、烷氧基、卤代烷基、卤素、氰基、酯基，取代位置为邻、间、对位。
7.根据权利要求2所述的一种合成苯甘氨酸类衍生物的方法，其特征在于，所述的烷氧基化中所用的醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇。
8.一种基于权利要求1～7的方法合成的苯甘氨酸类衍生物，其特征在于，所述的苯甘氨酸类衍生物的结构为:
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