JPH026340B2 - - Google Patents
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- JPH026340B2 JPH026340B2 JP13397581A JP13397581A JPH026340B2 JP H026340 B2 JPH026340 B2 JP H026340B2 JP 13397581 A JP13397581 A JP 13397581A JP 13397581 A JP13397581 A JP 13397581A JP H026340 B2 JPH026340 B2 JP H026340B2
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記式(1)を有する６−ブロムチモール
の製法に関する。
の製法に関する。
本発明は、チモールを出発原料として６−ブロ
ムチモールを製造する場合に、チモールを、テト
ラヒドロフランの存在下において、臭素によつて
臭素化することを特徴とするものである。
ムチモールを製造する場合に、チモールを、テト
ラヒドロフランの存在下において、臭素によつて
臭素化することを特徴とするものである。
６−ブロムチモールは、そのまま駆虫剤として
用いられる外に、下記式(2) を有する、循環器系の薬剤として用いられるチモ
キサミンを合成するための原料としても有用な化
合物である。
用いられる外に、下記式(2) を有する、循環器系の薬剤として用いられるチモ
キサミンを合成するための原料としても有用な化
合物である。
一般に活性な芳香核を臭素化するためには、通
常、溶媒として、水、酢酸などの他、クロロホル
ム、四塩化炭素のような塩素化炭化水素、ベンゼ
ンのような不活性な芳香族炭化水素が、被反応物
の性質、反応条件などによつて選択して用いら
れ、この溶液に、臭素を作用せしめて臭素化する
のであるが、従来からの方法では選択的に臭素化
することは困難であり、チモールに臭素を作用さ
せて６−ブロムチモールを得る従来から知られて
いるいくつかの方法のうち、酢酸中で当量の臭素
を用いる方法（Plancer、Gazzetta Chimica
Italiana、23、76；Cross et al.、J.Am.
Pharm.Assoc.、44、637（1955））では、選択的な
モノブロム化反応でなく、ジブロム化合物をも生
成するため、両者の分離操作を必要とし、収率も
低い。この方法において、２当量の臭素をチモー
ルに作用させると、２，６−ジブロムチモールを
生成する（Jost et al.、Ber.、56、122）。Buzas
ら（Bull.Soc.Chim.France、1959、839）の方法
では、あらかじめ、ジオキサンと臭素とからジオ
キサンジブロマイドを生成せしめ、これにチモー
ルのジオキサン溶液を添加して、ブロム化反応を
行なう方法であるが、この場合も過剰の臭素中に
チモールを添加する方法であるので、ジブロム化
合物の副生は免れ得ず、したがつて目的の６−ブ
ロムチモールの収率が低い。
常、溶媒として、水、酢酸などの他、クロロホル
ム、四塩化炭素のような塩素化炭化水素、ベンゼ
ンのような不活性な芳香族炭化水素が、被反応物
の性質、反応条件などによつて選択して用いら
れ、この溶液に、臭素を作用せしめて臭素化する
のであるが、従来からの方法では選択的に臭素化
することは困難であり、チモールに臭素を作用さ
せて６−ブロムチモールを得る従来から知られて
いるいくつかの方法のうち、酢酸中で当量の臭素
を用いる方法（Plancer、Gazzetta Chimica
Italiana、23、76；Cross et al.、J.Am.
Pharm.Assoc.、44、637（1955））では、選択的な
モノブロム化反応でなく、ジブロム化合物をも生
成するため、両者の分離操作を必要とし、収率も
低い。この方法において、２当量の臭素をチモー
ルに作用させると、２，６−ジブロムチモールを
生成する（Jost et al.、Ber.、56、122）。Buzas
ら（Bull.Soc.Chim.France、1959、839）の方法
では、あらかじめ、ジオキサンと臭素とからジオ
キサンジブロマイドを生成せしめ、これにチモー
ルのジオキサン溶液を添加して、ブロム化反応を
行なう方法であるが、この場合も過剰の臭素中に
チモールを添加する方法であるので、ジブロム化
合物の副生は免れ得ず、したがつて目的の６−ブ
ロムチモールの収率が低い。
本発明者らは、以上に述べた６−ブロムチモー
ルを得る方法において、反応操作の簡便化、目的
物の収率の向上を検討した結果、テトラヒドロフ
ランの共存下でチモールに臭素を作用させること
によつて、６−ブロムチモールを得ることに成功
した。すなわち臭素と反応しない、水に不溶の溶
媒、例えば、ベンゼン、クロロホルムまたは二塩
化エチレンなどにチモールを溶解させ、この溶液
にテトラヒドロフランを１〜10倍モル量を加え
る。ブロム化が進行するにつれて生成する臭化水
素を反応系内で捕捉するためと、反応後の洗浄工
程の効率化をはかるために、添加すべきテトラヒ
ドロフランの量は、チモールに対して、３〜５倍
モル量が好ましい。この混合物に−５〜10℃の温
度で、臭素を単独で、あるいは、チモールを溶解
するのに用いた同一の溶媒に溶かした臭素溶液を
滴下すると、ブロム化は短時間で終了する。反応
液を単に水洗するのみで、副生した臭化水素は除
去できるが、反応液の水洗後、更に炭酸水素ナト
リウムなどの弱アルカリ性の水溶液で洗浄するの
が好ましい。減圧下で溶媒を留去すると、冷後固
化する高純度の６−ブロムチモールが高収率で得
られる。ここに得られた６−ブロムチモールは、
このまま次の反応に使用しうるような純度である
が、必要に応じて減圧蒸留またはヘキサンから再
結晶して精製することもできる。沸点114−116
℃／1.5mmHg、融点54〜55℃であつた。ここで特
筆すべきことは、臭素はジオキサン中では不溶の
付加体を形成するに反し、テトラヒドロフラン中
では生成した付加体は、溶媒に可溶である。従つ
て、本反応においては、所要のテトラヒドロフラ
ンをあらかじめ、チモールと共存させることな
く、滴下すべき臭素中に加えても、同様の結果が
得られる。
ルを得る方法において、反応操作の簡便化、目的
物の収率の向上を検討した結果、テトラヒドロフ
ランの共存下でチモールに臭素を作用させること
によつて、６−ブロムチモールを得ることに成功
した。すなわち臭素と反応しない、水に不溶の溶
媒、例えば、ベンゼン、クロロホルムまたは二塩
化エチレンなどにチモールを溶解させ、この溶液
にテトラヒドロフランを１〜10倍モル量を加え
る。ブロム化が進行するにつれて生成する臭化水
素を反応系内で捕捉するためと、反応後の洗浄工
程の効率化をはかるために、添加すべきテトラヒ
ドロフランの量は、チモールに対して、３〜５倍
モル量が好ましい。この混合物に−５〜10℃の温
度で、臭素を単独で、あるいは、チモールを溶解
するのに用いた同一の溶媒に溶かした臭素溶液を
滴下すると、ブロム化は短時間で終了する。反応
液を単に水洗するのみで、副生した臭化水素は除
去できるが、反応液の水洗後、更に炭酸水素ナト
リウムなどの弱アルカリ性の水溶液で洗浄するの
が好ましい。減圧下で溶媒を留去すると、冷後固
化する高純度の６−ブロムチモールが高収率で得
られる。ここに得られた６−ブロムチモールは、
このまま次の反応に使用しうるような純度である
が、必要に応じて減圧蒸留またはヘキサンから再
結晶して精製することもできる。沸点114−116
℃／1.5mmHg、融点54〜55℃であつた。ここで特
筆すべきことは、臭素はジオキサン中では不溶の
付加体を形成するに反し、テトラヒドロフラン中
では生成した付加体は、溶媒に可溶である。従つ
て、本反応においては、所要のテトラヒドロフラ
ンをあらかじめ、チモールと共存させることな
く、滴下すべき臭素中に加えても、同様の結果が
得られる。
以上述べたように本発明は、従来の方法に比べ
て、安全に、かつ簡便に反応操作を実施すること
ができるのみならず、極めて選択的なブロム化を
行なうことができ、目的とする６−ブロムチモー
ルの収率も高いなど、工業的な製法としてすぐれ
ている。
て、安全に、かつ簡便に反応操作を実施すること
ができるのみならず、極めて選択的なブロム化を
行なうことができ、目的とする６−ブロムチモー
ルの収率も高いなど、工業的な製法としてすぐれ
ている。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例
チモール47ｇ（0.313モル）を二塩化エチレン
200ml中に溶かし、これに乾燥したテトラヒドロ
フラン90.3ｇ（1.252モル）を加え、この溶液に、
かきまぜながら５℃において、臭素50ｇ（0.313
モル）を二塩化エチレン50mlに溶かした溶液を滴
下し、滴下を終了した後、さらに30分間かきまぜ
をつづけ、この反応液を水200mlで２回洗浄し、
有機層を硫酸マグネシウムによつて乾燥した後、
減圧下で二塩化エチレンを留去し、微黄色の液体
（この液体は冷却すると固化する）を得、この液
体を減圧蒸着し、沸点114〜116℃／1.5mmHgの無
色の液体67.5ｇ（収率94.1％）を得た。この液体
は冷却によつて固化し、ヘキサンを用いて再結晶
すると、融点54〜55℃の無色の針状晶を得た。
200ml中に溶かし、これに乾燥したテトラヒドロ
フラン90.3ｇ（1.252モル）を加え、この溶液に、
かきまぜながら５℃において、臭素50ｇ（0.313
モル）を二塩化エチレン50mlに溶かした溶液を滴
下し、滴下を終了した後、さらに30分間かきまぜ
をつづけ、この反応液を水200mlで２回洗浄し、
有機層を硫酸マグネシウムによつて乾燥した後、
減圧下で二塩化エチレンを留去し、微黄色の液体
（この液体は冷却すると固化する）を得、この液
体を減圧蒸着し、沸点114〜116℃／1.5mmHgの無
色の液体67.5ｇ（収率94.1％）を得た。この液体
は冷却によつて固化し、ヘキサンを用いて再結晶
すると、融点54〜55℃の無色の針状晶を得た。
上記本発明の方法によつて得た６−ブロムチモ
ールと、文献（J.Am.Pharm.Assoc.44、637
（1955））に記載の方法に従つて合成した６−ブロ
ムチモールを混融し、またその赤外吸収スペクト
ルを比較することによつて、両者が同一の６−ブ
ロムチモールであることを確認した。
ールと、文献（J.Am.Pharm.Assoc.44、637
（1955））に記載の方法に従つて合成した６−ブロ
ムチモールを混融し、またその赤外吸収スペクト
ルを比較することによつて、両者が同一の６−ブ
ロムチモールであることを確認した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ チモールをテトラヒドロフランの存在下にお
いて、臭素によつて臭素化することを特徴とする
下記式(1)を有する６−ブロムチモールの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13397581A JPS5835136A (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | ６−ブロムチモ−ルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13397581A JPS5835136A (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | ６−ブロムチモ−ルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5835136A JPS5835136A (ja) | 1983-03-01 |
| JPH026340B2 true JPH026340B2 (ja) | 1990-02-08 |
Family
ID=15117444
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13397581A Granted JPS5835136A (ja) | 1981-08-28 | 1981-08-28 | ６−ブロムチモ−ルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5835136A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2525116B2 (ja) * | 1993-04-05 | 1996-08-14 | 日本ドアーチエック製造株式会社 | ピボットヒンジ |
| IT201600090701A1 (it) | 2016-09-08 | 2016-12-08 | Univ Degli Studi Di Roma “Tor Vergata” | Procedimento di sintesi sostenibile del 4-bromotimolo e uso dello stesso come antimicrobico. |
-
1981
- 1981-08-28 JP JP13397581A patent/JPS5835136A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5835136A (ja) | 1983-03-01 |
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