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JPH0239492B2 - - Google Patents

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Publication number
JPH0239492B2
JPH0239492B2 JP57186650A JP18665082A JPH0239492B2 JP H0239492 B2 JPH0239492 B2 JP H0239492B2 JP 57186650 A JP57186650 A JP 57186650A JP 18665082 A JP18665082 A JP 18665082A JP H0239492 B2 JPH0239492 B2 JP H0239492B2
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JP
Japan
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group
formula
same
carbon atoms
hydrogen atom
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JP57186650A
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JPS5879934A (ja
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Seederubeeru Maruyaariisa
Oiba Antero Kurukera Kauko
Yohannesu Karuyarainen Aruto
Yohani Toibora Reiyo
Beitsuko Matsuchi Kangasu Rauri
Ruisu Buranko Gyuirerumo
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Original Assignee
Individual
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Publication of JPS5879934A publication Critical patent/JPS5879934A/ja
Publication of JPH0239492B2 publication Critical patent/JPH0239492B2/ja
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    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は新規なアルカンまたはアルケン誘導
体、それらの毒性のない薬理学的に許容しうる塩
またはエステル、それらの製造法、それらを有効
成分とする医薬組成物に関する。 本発明の新規なアルカンまたはアルケン誘導体
は一般式（ｏ）： （式中、R1は水素原子、水酸基、炭素数１〜
４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオ
キシ基、２，３―エポキシプロポキシ基、２，３
―ジヒドロキシプロポキシ基、または
【式】（式中、R5，R6の 一方が水素原子またはR5，R6が同じかまたは異
なり炭素数１〜４のアルキル基または
【式】がチツ素原子を含む５〜７員環複素 環の基であり、ｍは１または２である）；Ａは
【式】または
【式】（式中、R2 は炭素数１〜４のアルキル基または
【式】（式中、R7はR1と同じであるが R1とR7が同時に同一になることはない）；R3は炭
素数２〜４のアルキル基、シクロペンチル基また
はヒドロキシシクロペンチル基である）；R4は水
素原子または水酸基であり、ｎは０〜３であり、
ただしR4が水素原子のときR2，R3が同時に炭素
数４以下のアルキル基でない）で表わされる化合
物。 前記一般式（ｏ）のＡが
【式】または
【式】のばあいには一般式（ｏ）は それぞれ一般式（）： または一般式（）： （式中、R1，R2，R3，R4およびｎは前記と同
じである）で表わされる。 前記の限定は前記化合物の立体異性体および立
体異性体の混合物についても適用される。 前記化合物の毒性のない薬理学的に許容しうる
塩も本発明に含まれる。 本発明は薬理学的に許容しうるアミノ基を有す
る化合物の塩に関するものであり、塩を生ずる酸
としてはたとえばクエン酸または塩酸などの有機
酸や無機酸が用いられる。さらに本発明は、フエ
ノール性化合物を水酸化ナトリウムのような無機
塩基で処理することによつてえられる薬理学的に
許容しうる塩に関する。また本発明は酢酸または
安息香酸などのカルボン酸を用いてえられる薬理
学的に許容しうる脂肪族カルボン酸エステルまた
は芳香族カルボン酸エステルに関する。 本発明の医薬組成物は有効成分として一般式
（）または（）の化合物を少なくとも１種含
むものかあるいはそれらの毒性のない薬理学的に
許容しうる塩またはエステルを含むものまたは一
般式（）または（）で表わされる化合物と薬
理学的に許容しうるキヤリアーを含んだものであ
る。 本発明の一般式（）または（）の化合物は
すべて本質的に安全で薬理学的に許容しうるが、
ある種の基を有する化合物がより好ましい。好ま
しい化合物の１つは一般式（）または（）の
R3がシクロペンチル基またはヒドロキシシクロ
ペンチル基のばあいである。とくに好ましい化合
物は一般式（）のR2が
【式】でR3が シクロペンチル基またはヒドロキシシクロペンチ
ル基のばあいである。 本発明の一般式（）または（）で示される
化合物の具体例をつぎに例記する。 ２―シクロペンチル―１―（ｐ―ヒドロキシフ
エニル）―１―フエニル―１ブテン ２―シクロペンチル―１―（ｐ―メトキシフエ
ニル）―１―フエニル―１―ブテン ２―シクロペンチル―１―〔ｐ―（Ｎ，Ｎ―ジ
メチル―２―アミノエトキシ）フエニル〕―１
―（ｐ―メトキシフエニル）―１―ブテン ２―シクロペンチル―１―〔ｐ―（Ｎ，Ｎ―ジ
メチル―２―アミノエトキシ）フエニル〕―１
―フエニル―１―ブテン ２―エチル―３―（ｐ―メトキシフエニル）―
３―フエニル―２―プロペン―１―オール ２―エチル―３―（ｐ―メトキシフエニル）―
１―ペンタノール ２―エチル―３―（ｐ―ヒドロキシフエニル）
―１―ペンタノール ２―エチル―３―（ｐ―ヒドロキシフエニル）
―３―フエニル―２―プロペン―１―オール ３―シクロペンチル―４―（ｐ―メトキシフエ
ニル）ヘキサン ３―シクロペンチル―４―（ｐ―ヒドロキシフ
エニル）ヘキサン ２―シクロペンチル―１―（ｐ―メトキシフエ
ニル）―１―フエニルブタン ２―シクロペンチル―１―（ｐ―ヒドロキシフ
エニル）―１―フエニルブタン ２―（３―ヒドロキシ―１―シクロペンチル）
―１（ｐ―メトキシフエニル）―１―フエニル
―１―ブテン ２―（３―ヒドロキシ―１―シクロペンチル）
―１―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―１―フエ
ニル―１―ブテン ２―（３―ヒドロキシ―１―シクロペンチル）
―１―〔ｐ―（Ｎ，Ｎ―ジメチル―２―アミノ
エトキシ）―フエニル〕―１―フエニル―１―
ブテン ２―シクロペンチル―１―〔ｐ―（Ｎ，Ｎ―ジ
メチル―２―アミノエトキシ）フエニル〕―１
―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―１―ブテン ２―シクロペンチル―１―〔ｐ―（Ｎ，Ｎ―ジ
エチル―２―アミノエトキシ）フエニル〕―１
―フエニル―１―ブテン ２―シクロペンチル―１―〔ｐ―（Ｎ―メチル
―２―アミノエトキシ）フエニル〕―１―フエ
ニル―１―ブテン ２―シクロペンチル―１―（ｐ―アリルオキシ
フエニル）―１―フエニル―１―ブテン ２―シクロペンチル―１〔ｐ―（２，３―エポ
キシプロポキシ）フエニル〕―１―フエニル―
１―ブテン ２―シクロペンチル―１―〔ｐ―（２，３―ジ
ヒドロキシプロポキシ）フエニル〕―１―フエ
ニル―１―ブテン 本発明では一般式（）の化合物は下記の方法
によつて製造することができる。すなわち、一般
式（）で示されるアリールアルキルケトンを水
素化ナトリウムなどの強塩基の存在下で一般式
（）で示されるハロゲン化アルキルと反応させ
ることにより一般式（）で示される化合物がえ
られる。 一般式（）： （式中、R1aはR1と同じかまたはテトラヒドロ
ピラニルオキシ基などの混合アセタール、R3は
前記と同じ） 一般式（）： R4a（―CH2）―oOH2―Ｘ （） （式中、R4aはR4と同じかまたはベンジルオキ
シ基またはたとえばテトラヒドロピラニルオキシ
基などの混合アセタール、Ｘはハロゲン原子、ｎ
は前記と同じ） 一般式（）： （式中、R1a，R3，R4aおよびｎは前記と同じ）
一般式（）で示される化合物は、R1aがアルコ
キシ基のばあいに塩化アルミニウムなどで脱アル
キル化することにより、R1aが水酸基である相当
する化合物をうることができる。脱アルキル化反
応はパラ位に存在するカルボニル基の効果を利用
してこの段階で行なうのが好ましい。 一般式（）で示されるケトンと一般式
R2MgXまたはR2Liで示される有機金属化合物
（式中、R2およびＸは前記と同じ）とを反応させ
ることにより一般式（）： （式中、R1a，R2，R3，R4aおよびｎは前記と
同じ）で示される化合物がえられる。 一般式（）で示されるベンジルアルコール誘
導体をたとえばHCl，HCOOH，CF3COOH，
KHSO4またはｐ―トルエンスルホン酸などの存
在下で脱水することにより一般式（）： （式中、R1a，R2，R3，R4aおよびｎは前記と
同じ）で示されるビニルベンゼン誘導体がえられ
る。置換基R1aおよびR4a中に保護基があるばあ
いには脱水の方法に応じて脱水前、脱水と同時も
しくは脱水後にその保護基をはずすことにより一
般式（）の化合物から一般式（）の化合物が
えられる。R4a中にベンジル基があるばあいには
脱水する前に接触水素添加により除去するのが好
ましい。 一般式（）で示される化合物の他の製造法と
して一般式（）で示される一般式（）に相当
するフエノール誘導体の塩基性条件下での一般式
R8Xで示されるハロゲン化アルキルまたはハロゲ
ン化ベンジルなどによるＯ―アルキル化が存在す
る。 一般式（）： （式中、R2，R3，R4aは前記と同じ。） Ｏ―アルキル化された化合物（）から一般式
（）で示されるフエニルエーテル化合物がえら
れる。 一般式（）： （式中、R2，R3，R4a，ｎは前記と同じ、R8は
低級アルキル基、ベンジル基、アリル基、２，３
―エポキシプロピル基、２，３―ジヒドロキシプ
ロピル基、アルコキシアルキル基または ―CH2（CH2）nNR5R6（式中、ｍ，R5およびR6は
前記と同じ）である） 塩基性のＯ―アルキル化物も二段階の反応を行
なわせることにより製造しうる。まず第一段階と
して、一般式（）で示されるフエノール誘導体
をＸ―CH2（―CH2）―nＸ（式中、Ｘは同じかまたは
異なりハロゲン原子で、ｍは前記と同じ）で示さ
れるジハロアルカンでアルキル化することにより
一般式（）で示される（ｐ―ハロアルコキシフ
エニル）アルケンがえられる。 一般式（）： （式中、R2，R3，R4a，ｎ，ｍ，Ｘは前記と同
じ。） 第二段階として一般式（）で示される化合物
のＸを一級または二級のアミノ基（―NR5R6）
で置換し、一般式（XI）で示される化合物をう
る。 一般式（XI）： 一般式（）で示される化合物のR4がヒドロ
キシ基でｎが０である化合物を合成する他の方法
として、一般式（XII）で示されるケトンとたとえ
ばα―ブロモカルボン酸エチルエステル
（R3CHBrCOOC2H5）とを活性亜鉛粉末の存在下
で乾燥させたエーテル―ベンゼン混合溶剤のごと
き溶剤中で反応させて一般式（）で示される
ヒドロキシエステルを合成する方法がある。 一般式（XII）： （式中、R1a，R2は前記と同じ。） 一般式（）： （式中、R1a，R2，R3は前記と同じ。） 一般式（）で示される化合物のR1aがベン
ジルオキシ基のばあいには接触還元により水酸基
にすることができ、相当するフエノール基を有す
るヒドロキシエステルをうることができる。 一般式（）で示される化合物を脱水するこ
とにより一般式（）で示される不飽和エステ
ルをうることができる。 一般式（）： （式中、R1a，R2，R3は前記と同じ。） 一般式（）で示される不飽和エステルまた
は相当する不飽和カルボン酸をたとえば水素化リ
チウムアルミニウムで還元することにより一段階
で一般式（）で示される不飽和アルコールに
することができる。 一般式（）： （式中、R1a，R2，R3は前記と同じ。） 一般式（）で示される化合物のR4が水酸基
でｎが１〜３である一般式（）： （式中、R1a，R2，R3は前記と同じ、ｎは１〜
３である）で示される不飽和アルコール化合物は
まず一般式（）で示される化合物の水酸基を
ハロゲン原子で置換することにより一般式（
）： （式中、R1a，R2，R3は前記と同じ、Ｘはハロ
ゲン原子であり、たとえば臭素原子である）で示
されるグリニヤール試薬としたのちアルデヒド、
エチレンオキサイドまたはトリメチレンオキサイ
ドと反応させることによりえられる。 一般式（）で示される化合物の別の製造法
は、まず一般式（）： （式中、R1a，R2は前記と同じ）で示されるニ
トリルと一般式R3MgXまたはR3Liの有機金属化
合物とを反応させて、一般式（）： （式中、R1a，R2，R3は前記と同じ）で示され
るケトンにする。ついで一般式R4a（―CH2）―oCH2
―MgXまたはR4a（―CH2）―oCH2―Liで示される
有機金属化合物と反応させることにより、一般式
（）： （式中、R1a，R2，R3，R4a，ｎは前記と同じ）
で示される水酸基を有する化合物がえられる。さ
らに一般式（）で示される化合物から脱水す
ることにより一般式（）で示される化合物をう
ることができる。R4aに保護基があれば脱水と同
時にまたはその前にはずすことができる。 一般式（）で示される化合物のR2が芳香族
基であるばあいの他の製造法は、まず一般式（
XI）： 式中、R1aは前記と同じ、R7aはR7または混合
アセタールである）で示されるジフエニルメチル
リチウムと一般式（XII）： （式中、R3，R4aは前記と同じ）で示される脂
肪族ケトンとを反応させることにより一般式（
）： （式中、R1a，R3，R4a，R7a，ｎは前記と同
じ）で示される水酸基を有する化合物を製造し、
ついで一般式（）で示される化合物の脱水
および保護基の除去により一般式（）： （式中、R1a，R3，R4a，R7，ｎは前記と同じ）
で示されるジフエニルアルケンがえられる。 一般式（）で示される化合物のR1が水酸基
のものは（）のR1がアルコキシ基の化合物を
たとえば酢酸中で三臭化ホウ素、ピリジン塩酸塩
または臭化水素で脱アルキルさせることによりえ
られる。 一般式（）で示される化合物は相当する一般
式（）で示される化合物を接触還元することに
よりえられる。また一般式（）で示される化合
物は、一般式（）で示される化合物製造時の中
間体を用いることによりさらにいくつかの方法に
より製造することができる。たとえば、一般式
（）示される化合物を酸性溶媒中で還元するこ
とにより一般式（）の化合物を製造しうる。ま
た、一般式（）で示される水酸基を有するエ
ステルを同様に還元することにより一般式（
）： （式中、R1a，R2，R3は前記と同じ）で示され
る相当する飽和エステルを製造しうる。さらに一
般式（）で示される相当する不飽和エステル
についてすでに記載した方法にしたがつて反応を
進めることができる。 一般式（）で示されるフエノール基を有
する飽和化合物のＯ―アルキル化は相当する一般
式（）で示されるフエノール基を有する不飽和
化合物のばあいに記載した方法と同様にして行な
いうる。 一般式（）： 前記のように一般式（）または（）で示さ
れる化合物およびそれらの毒性のない薬理学的に
許容しうる塩またはエステルはエストロゲン活
性、抗エストロゲン活性、プロゲステロン活性お
よび抗腫瘍活性などの有用な薬理学的特性を示
す。 一般式（）または（）で示される化合物の
異性体、それらの毒性のない薬理学的に許容しう
る塩やエステルまたはそれらの混合物の投与は非
経口、静脈注射または経口で行ないうる。これら
化合物（以下、供試化合物という）の効果的な使
用量は組合せて用いる医薬として適するキヤリア
の種類により異なる。効果的な使用量とは所望の
活性を生じ、害になる副作用を生じない量のこと
である。特別な状況において用いられる的確な供
試化合物の所用量は投与の経路、哺乳動物の種
類、投与されるときの状態などの多くの要因によ
り、また当然のことではあるが供試化合物の構造
により左右される。供試化合物とともに使用され
る医薬として許容しうるキヤリアは固体状でも液
体状でもよく通常、投与方法に適したものが選ば
れる。たとえば固体状のキヤリアとしては乳糖、
蔗糖、ゼラチンまたは寒天など、液体状のキヤリ
アとしては、水、シロツプ、ピーナツツ油または
オリーブ油などがあげられる。その他にも医薬の
配合に通常用いられる公知の適切な他のキヤリア
もまた使用しうる。供試化合物とキヤリアとの組
合せとしては錠剤、カプセル剤、座薬、液剤、エ
マルジヨンまたは粉末などの多数の許容しうるも
のがある。 つぎに薬理試験およびその結果を示す。 エストロゲン受容体への親和性はラツトの子宮
シトソル（uterus cytosol）生成における供試化
合物とトリチウムでラベルした17―β―エストラ
ジオール3H―labelled 17―β―estradiol）との
受容体に対する競争反応を測定することによつて
決定した。すなわちインキユベートしたのち受容
体と結合したリガンドと受容体と結合していない
リガンドと公知のデキストラン―チヤコール法
（dextran―charcoal method）（コーレンマン．
エス．ジー．：“エストロゲンの比較結合親和性と
エストロゲンの能力との関係”ステロイズ13、
163〜177、1969（Korenman，S.G.：
“Comparative binding affinity of estrogens
and its relation to estrogenic potency”
Steroids 13、163〜177、1969））により分離し
た。 生体内でのエストロゲン―抗エストロゲン（プ
ロゲステロン―抗プロゲステロン）効果は下記の
方法で決定した。 供試化合物のエストロゲン活性は供試化合物を
ゴマ油に懸濁させ、３日連続で生後21日の未成熟
なマウスの皮下に投与することにより行なつた。
マウスは４日目に殺し、その子宮の重量を測定し
た。エストラジオール（ポジテイブコントロー
ル）は子宮の重量を増加させることが知られてお
り、子宮の重量は供試化合物のエストロゲン活性
と関係する。 供試化合物の抗エストロゲン活性は未成熟なマ
ウスに対する方法と同様の方法で決定された。こ
のばあいには供試化合物の活性はエストロゲンに
よる子宮重量の増加を抑制することを観察するこ
とにより行なつた。 プロゲステロンおよび抗プロゲステロン活性も
またはエストロゲン活性と同様の方法で測定され
た。子宮重量を減少させる酢酸メドロキシプロゲ
ステロンエステルを比較として用いた。 生体外における抗腫瘍活性は下記の方法により
測定した。 エストラジオール、酢酸メドロキシプロゲステ
ロンエステルまたは供試化合物の存在下または非
存在下におけるMCF―７セルライン（エストロ
ゲン依存性のあることが知られているヒト乳房腺
癌）の成長を評価した。供試化合物とエストラジ
オールとを混合した系または供試化合物とメドロ
キシプロゲステロンとを混合した系についても同
様に評価した。４時間、24時間および48時間イン
キユベートした後の生きているセルの量を生物ル
ミネセンス分析（bioluminescence assay、セル
内ATP定量（intracellular ATP
determination））により測定した。 生体内における抗腫瘍活性はDMBAによるラ
ツト乳房腺癌または移植乳房腺癌に対する効果を
下記の方法にしたがつて観察して行なつた。 生後35〜40日の雌ラツトにDMBAで乳房腺癌
を作つた。手でさわれる腫瘍が生じたのち供試化
合物の投与を開始した。腫瘍のサイズと数を週２
回測定した。供試化合物を投与するための溶剤の
みを投与したコントロールグループのラツトの腫
瘍のサイズと供試化合物を投与したテストグルー
プのラツトの腫瘍のサイズとを比較した。 移植乳房腺癌はDMBAにより生じた癌を健康
で成熟した雌ラツトの皮下に接種することにより
生じさせた。悪性の成長を表わす腫瘍をそれ以後
の移植に用いるために選び出した。 供試化合物はデキストラン―チヤーコール法で
はエストロゲン受容体と良好な親和性を有してい
た。 その結果を第１表に示す。
【表】
【表】 第１表中の親和性とは3H―エストラジオール
と供試化合物がエストロゲン受容体との結合で競
合するばあいに50％の競合的拮抗をおこす供試化
合物の濃度を示し、表示した記号の意味は下記の
とおりである。 供試化合物濃度が 10-6〜10-7M 供試化合物濃度が 10-5〜10-6M ＋ 供試化合物濃度が 10-4〜10-5M ± 供試化合物濃度が10-4Mでも明確な競合拮
抗がおこらない 供試化合物はエストロゲン活性または抗エスト
ロゲン活性またはそれら両方の活性を有してお
り、その上メドロキシプロゲステロンとともに用
いると抑制効果または相乗効果を有するという特
徴を有していた。 未成熟マウスの子宮重量の増加の測定による該
化合物のエストロゲン活性はポジテイブ コント
ロールであるオエストラジオールのそれよりも一
般にはるかに少なかつた。第１表のNo.１，２，７
および８の供試化合物のエストロゲン活性は用量
依存性があり、使用量を増加させるとエストロゲ
ン活性も増加する。第１表のNo.１，７または８の
供試化合物を0.5mg／Kg体重で使用したばあいま
たはNo.２の供試化合物を５mg／Kg体重で使用した
ばあいのオエストロゲン活性（oestrogenic
effect）はオエストラジオールを0.05mg／Kg体重
で使用したばあいと比較してそれぞれ20％、75
％、83％または60％の活性しかなかつた。第１表
のNo.５および６の供試化合物はそれら自身エスト
ロゲン活性を有さなかつた。 供試化合物の多くは抗オエストロゲン活性を有
していた。その活性はオエストラジオールにより
ひきおこされた未成熟マウスの子宮重量の増加を
抑制する能力により測定された。第１表No.１の供
試化合物を0.5mg／Kg体重使用することによりオ
エストラジオールの活性を50％抑制した。No.２，
７または８の供試化合物を５mg／Kg使用すること
によりオエストラジオールの活性はそれぞれ50
％、48％または30％抑制された。No.５および６の
供試化合物は抗エストロゲン活性を示さなかつ
た。 供試化合物のプロゲスタン活性または抗プロゲ
スタン活性は前記の方法で測定した。第１表No.２
の供試化合物を投与したマウスの子宮の重量はコ
ントロールと比較して49％減少した。なお酢酸メ
ドロキシプロゲステロンエステルを投与したマウ
スの子宮の重量は40％減少した。酢酸メドロキシ
プロゲステロンエステルとともに投与したばあい
も抗プロゲスタン活性はみとめられなかつたが相
乗作用がみとめられた。第１表のNo.５および６の
供試化合物はプロゲスタン活性を有さなかつた
が、わずかに酢酸メドロキシプロゲステロンエス
テルの活性を抑制した。 第１表No.11供試化合物の投与によるマウスの子
宮重量の減少は、そのプロゲスタン活性によるも
のであると考えられた。それを0.5mg／Kg単独で
投与したばあい、マウスの子宮重量の減少は20％
であり、酢酸メドロキシプロゲステロンエステル
とともに投与したばあいの減少は67％であり、酢
酸メドロキシプロゲステロンエステル単独を投与
したばあいは40％であつた。No.７の供試化合物は
それ自身プロゲスタン活性を有さず、用量依存性
のある抗プロゲスタン活性を有していた。No.８の
供試化合物単独を0.05mg／Kgで投与したばあいに
プロゲスタン活性がみとめられ、マウスの子宮重
量は12％減少した。0.05mg／Kgは供試化合物中で
最も少ない投与量であつたがしかし投与量を増加
させるとエストロゲン効果があらわれた。酢酸メ
ドロキシプロゲステロンエステルとともに投与し
ても相乗効果もなくまた酢酸メドロキシプロゲス
テロンエステルの活性を抑制する効果もみられな
かつた。このばあいのマウスの子宮重量の減少は
16％であり、酢酸メドロキシプロゲステロンエス
テル単独のばあいの減少は20％であつた。投与量
を増加させると抗プロゲスタン活性がみとめられ
た。 第２表に供試化合物のオエストロゲン活性また
は抗オエストロゲン活性およびプロゲスタン活性
または抗プロゲスタン活性の有無を示し、表中の
％はマウスの子宮重量の増加または減少を示す。
なお供試化合物の投与量は記載のないばあい0.5
mg／Kgである。また表中の供試化合物No.は第１表
と同じである。
【表】 生体外における供試化合物の抗腫瘍活性は
MCF―７セル ライン（ヒト乳房腺癌）を用い
て、生体内における抗腫瘍活性はDMBAによる
ラツト乳房腺癌または移植乳房腺癌を用いて評価
した。 第３表に供試化合物の抗腫瘍活性を示す。表中
の抗腫瘍活性はIC50により示し、表示した記号の
意味は下記のとおりである。なおIC50とは用いた
セルの成長が50％抑制されるばあいの投与された
供試化合物の濃度である。また供試化合物No.は第
１表と同じである。 供試化合物濃度が 10-6〜５×10-6M 供試化合物濃度が ５×10-6〜10-5M ＋ 供試化合物濃度が10-5〜５×10-5M −供試化合物濃度が ５×10-5M以上
【表】
【表】 生体内における供試化合物の抗腫瘍活性は前記
のとおりDMBAによるラツト乳房腺癌を用いて
調べた。No.１の供試化合物を10mg／Kg投与すると
ラツトの腫瘍の成長がおそくなり、腫瘍のサイズ
はコントロールと比較して75％減少し、腫瘍の数
も減少した。No.２の供試化合物を7.5mg／Kg投与
すると腫瘍のサイズはコントロールと比較して63
％減少した。 供試化合物のラツト移植乳房腺癌に対する効果
を第４表に示す。表中の数値はコントロールを
100としたばあいの腫瘍のサイズの比較値を示し
たものである。また供試化合物No.は第１表と同じ
である。
【表】 （急性毒性） 体重20〜30ｇ、NMRI系のオスのマウスを用
いてLD50値を求めた。すなわち、CMC中に懸濁
させた供試化合物の0.5％懸濁液を一晩絶食させ
たマウスに経口投与したのち、２週間マウスを観
察した。各LD50値はそれぞれ20〜30匹のマウス
で試験した結果の平均値である。 結果を第５表に示す。ただし表中の化合物番号
は第１表のそれに対応する。また第５表には成人
に対する一日の投与量も併記する。
【表】 つぎに実施例をあげて本発明を説明するが、本
発明はかかる実施例のみに限定されるものではな
い。 なお、実施例において、1H―NMRスペクトル、
13C―NMRスペクトルおよびマススペクトル
（以下、MSという）による分析結果を示す。1H―
NMRスペクトルはパーキンエルマー社製R24A
またはブルカー社製WP80DSを用いてCDCl3中、
テトラメチルシランを内部標準として測定し、化
学シフト値はδ、ppmで示した。小文字ｓ，ｄ，
ｔおよびｍはそれぞれ一重線、二重線、三重線お
よび多重線を示し、これらのうしろに水素原子の
数を示した。13C―NMRスペクトルはバルカー社
製WP80DSにより測定した。またMSパーキンエ
ルマー社製PMU―６を用いてイオン化電圧70eV
で測定し、シグナルをｍ／ｅで示した。 実施例 １ （α―シクロペンチル―ｐ―メトキシブチロフ
エノンの製造） α―シクロペンチル―ｐ―メトキシアセトフエ
ノン13.0ｇ（0.06モル）を乾燥ジメトキシエタン
（以下、DMEという）中に懸濁させたNaH8ｇ
（55〜60％の分散液使用、0.18モル）にチツ素雰
囲気中、室温でゆつくり加えた。その懸濁液を一
夜撹拌した。そののちヨウ化エチル27.7ｇ（0.18
モル）を加え、２時間撹拌を続けた。氷水を注意
しながら加え、水層をトルエンで抽出した。有機
層を水で洗浄したのち乾燥させ、トルエンを蒸発
させて生成物12.7ｇ（0.052モル、収率86％）を
えた。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.80（ｔ、3H）、0.9〜2.5（ｍ、11H）、3.22
（ｍ、1H）、3.85（ｓ、3H）、6.94（ｄ、2H）、
7.97（ｄ、2H） 13C―NMRスペクトル分析（ppm）： 11.93q、24.82t、24.94t、25.07t、30.73t、
31.33t、43.02d、52.46d、55.37q、113.70d、
130.41d、131.87s、163.29s、203.40s 実施例 ２ （α―シクロペンチル―ｐ―ヒドロキシブチロ
フエノンの製造） α―シクロペンチル―ｐ―メトキシブチロフエ
ノン4.9ｇ（0.02モル）、塩化アルミニウム8.0ｇ
（0.06モル）およびベンゼン60mlの混合物を３時
間還流させた。反応混合物に希塩酸を加えたのち
有機層を分取して水洗した。有機層を2M水酸化
ナトリウム溶液で抽出し、抽出液を酸性にしたの
ち塩化メチレンで抽出した。抽出液を乾燥させ溶
剤を蒸発させて粗生成物4.1ｇ（0.018モル、収率
88％）をえた。えられた粗生成物を石油エーテル
から再結晶して表題の化合物をえた。 融点：75〜78℃ 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.81（ｔ、3H）、0.9〜2.4（ｍ、11H）、3.25
（ｍ、1H）、6.98（ｄ、2H）、7.94（ｄ、2H） 13C―NMRスペクトル分析（ppm）： 11.99q、24.79t、25.07t、30.88t、31.39t、
43.17d、52.70d、115.67d、130.87s、131.08d、
161.78s、205.91s 実施例 ３ （２―シクロペンチル―１―（ｐ―ヒドロキシ
フエニル）―１―フエニル―１―ブタノールの
製造） 乾燥テトラヒドロフラン（以下、THFという）
中でブロモベンゼン11.7ｇ（0.075モル）とマグ
ネシウム1.8ｇ（0.076モル）とからグリニヤール
試薬を製造した。乾燥THF中にα―シクロペン
チル―ｐ―ヒドロキシブチロフエノン5.75ｇ
（0.025モル）を溶解させ、この溶液を前記のグリ
ニヤール試薬溶液に加えたのち２時間還流した。
反応終了後反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を
加えて塩化メチレンで抽出した。抽出液を乾燥さ
せ、溶剤を蒸発させて生成物7.5ｇ（0.024モル、
収率96％）をえた。えられた生成物は精製せずに
以下の反応に用いた。またその生成物はエリスロ
ースレオ混合物でありスレオジアステレオマーを
多く含んでいた。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm） 0.70および0.75（2t、3H）、１〜2.2（ｍ、
12H）、2.55（ｍ、1H）、6.73（ｄ、2H）、7.0〜
7.75（ｍ、7H） 実施例 ４ （４―シクロペンチル―３―（ｐ―メトキシフ
エニル）―３―ヘキサノールの製造） α―シクロペンチル―ｐ―メトキシブチロフエ
ノンおよび臭化エチルから実施例３の方法と同様
にして表題の化合物を製造した。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.62（ｔ、3H）、1.07（ｔ、3H）、0.8〜2.2（ｍ、
15H）、3.79（ｓ、3H）、6.84（ｄ、2H）、7.27
（ｄ、2H） 実施例 ５ （４―シクロペンチル―３―（ｐ―ヒドロキシ
フエニル）―３―ヘキサノールの製造） α―シクロペンチル―ｐ―ヒドロキシブチロフ
エノンおよび臭化エチルから実施例３の方法と同
様にして表題の化合物を製造した。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.64（ｔ、3H）、0.97（ｔ、3H）、0.8〜2.2（ｍ、
15H）、6.80（ｄ、2H）、7.20（ｄ、2H） 実施例 ６ （３―シクロペンチル―４―（ｐ―メトキシフ
エニル）ヘキサンの製造） 酢酸のごとき酸性溶剤に４―シクロペンチル―
３―（ｐ―メトキシフエニル）―３―ヘキサノー
ル1.1ｇ（４ミリモル）を溶解させ、メタンスル
ホン酸を数滴加え、10％Pd―Ｃを触媒として還
元し、スレオおよびエリスロ異性体混合物である
油状生成物0.9ｇ（収率86％）をえた。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.6〜1.0（4t、6H）、1.0〜2.0（ｍ、14H）、2.50
（ｍ、1H）、3.78（ｓ、3H）、6.80（ｄ、2H）、
7.06および7.08（2d、2H） 実施例 ７ （３―シクロペンチル―４―（ｐ―ヒドロキシ
フエニル）ヘキサンの製造） ４―シクロペンチル―３―（ｐ―ヒドロキシフ
エニル）―３―ヘキサノールを酸性溶剤中で接触
還元することにより表題の化合物を製造した。1 H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.6〜1.0（4t、6H）、1.0〜2.0（ｍ、14H）、2.50
（ｍ、1H）、5.14（ｓ、1H）、6.74（ｄ、2H）、
7.01および7.03（2d、2H） 実施例 ８ （２―シクロペンチル―１―（ｐ―メトキシフ
エニル）―１―フエニル―１―ブタノールの製
造） α―シクロペンチル―ｐ―メトキシブチロフエ
ノンおよびブロモベンゼンから実施例３の方法と
同様にして表題の化合物を製造した。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.70および0.75（2t、3H）、1.0〜1.3（コンプレ
ツクス ｍ、12H）、2.56（ｍ、1H）、3.70
（ｓ、3H）、6.79（ｄ、2H）、7.0〜7.7（コンプ
レツクス、7H） 13C―NMRスペクトル分析（ppm）： 15.53q、19.74t、24.40t、25.82t、27.70t、
33.36t、40.81d、50.19d、55.13q、82.19s、
113.46d、125.60d、125.96d、126.81d、
127.81d、139.95s、147.43s、157.93s MS分析（ｍ／ｅ）： 324（＜１％、M+）、214（16）、213（100）、135
（18）、105（29）、77（13） 実施例 ９ （２―シクロペンチル―１―〔ｐ―（Ｎ，Ｎ―
ジメチル―２―アミノエトキシ）フエニル〕―
１―（ｐ―メトキシフエニル）―１―ブタノー
ルの製造） α―シクロペンチル―ｐ―メトキシブチロフエ
ノンおよびｐ―（Ｎ，Ｎ―ジメチル―２―アミノ
エトキシ）ブロモベンゼンから実施例３の方法と
同様にして表題の化合物を製造した。 製造した化合物は２―シクロペンチル―１―
〔ｐ―（Ｎ，Ｎ―ジメチル―２―アミノエトキシ）
フエニル〕―１―ｐ―メトキシフエニル―１―ブ
テンの製造に用いた。 実施例 10 （２―シクロペンチル―１―（ｐ―ヒドロキシ
フエニル）―１―フエニル―１―ブテンの製
造） ２―シクロペンチル―１―（ｐ―ヒドロキシフ
エニル）―１―フエニル―１―ブタノール4.7ｇ
（0.015モル）を塩化メチレン100ml中に溶解させ
てその溶液にトリフルオロ酢酸４mlを１滴ずつ滴
下した。その混合物を室温下、１時間撹拌したの
ち溶剤を蒸発させた。蒸発残渣をトルエンに溶解
させ、水洗した。希水酸化ナトリウム溶液を加え
生成物（3.5ｇ）のナトリウム塩を形成させ、そ
の塩を別した。えられた塩をトルエン中に懸濁
させて希塩酸を加えて塩をはずし、トルエン層を
分取し、水洗後乾燥させて溶剤を蒸発させた。生
成物を石油エーテルから注意深く再結晶させて(E)
―異性体と（Ｚ）―異性体を分別採取した。融点
109〜109.5℃の(E)―異性体が最初にえられ、その
のち融点111.5〜112.5℃の（Ｚ）―異性体がえら
れた。なお(E)―異性体のプロピオン酸エステルお
よび安息香酸エステルの融点はそれぞれ65.5〜
67.5℃および134〜136℃であつた。 (E)―異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.87（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、8H）、2.09（ｑ、
2H）、2.5〜3.0（ｍ、1H）、4.7（ｓ、1H）、
6.70（ｄ、2H）、7.05（ｄ、2H）、7.0〜7.5（ｍ、
5H） (E)―異性体の13C―NMRスペクトル分析
（ppm）： 15.23q、21.52t、25.64t、31.64t、44.14d、
114.91d、125.78d、127.92d、128.99d、
130.38d、136.59s、138.04s、142.86s、
144.19s、153.57s （Ｚ）―異性体の1H―NMRスペクトル分析
（δ値、ppm）： 0.85（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、8H）、2.07（ｑ、
2H）、2.5〜3.0（ｍ、1H）、4.7（ｓ、1H）、
6.70（ｄ、2H）、7.02（ｄ、2H）、7.0〜7.5（ｍ、
5H） （Ｚ）―異性体の13C―NMRスペクトル分析
（ppm）： 15.26q、21.52t、25.64t、31.67t、44.05d、
114.89d、125.81d、127.96d、129.11d、
130.26d、136.62s、138.07s、142.73s、
144.13s、153.60s 両方の異性体のMS分析（ｍ／ｅ）： 293（23）、292（100，M+）、263（93）、223
（26）、221（20）、183（20）、107（38）、91（34） 実施例10で用いた２―シクロペンチル―１―
（ｐ―ヒドロキシフエニル）―１―フエニル―１
―ブタノールのかわりに実施例８および９のブタ
ノール誘導体を用いて同様の方法により実施例11
および12の化合物をそれぞれえた。 実施例 11 （２―シクロペンチル―１―（ｐ―メトキシフ
エニル）―１―フエニル―１―ブテンの製造） 表題の（Ｚ）―異性体はメタノールから再結晶
することにより純度92％、融点78〜84℃のものと
してうることができた。 純粋な(E)または（Ｚ）―異性体は実施例10から
えられた相当するフエノール誘導体を水酸化ナト
リウムでアルカリ性にしたエタノール溶液中でテ
トラブチルアンモニウムハイドロジエンサルフエ
イトを触媒としてメチル化してえた。（Ｚ）―異
性体の融点は88〜90℃、(E)―異性体の融点は45〜
47℃であつた。 (E)―異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.88（ｔ，3H）、1.1〜1.8（コンプレツクス、
8H）、2.10（ｑ、2H）、2.78（ｍ、1H）、3.73
（ｓ、3H）、6.78（ｄ、2H）、7.11（ｄ、2H）、
7.0〜7.5（コンプレツクス、5H） (E)―異性体の13C―NMRスペクトル分析
（ppm）： 15.28q、21.61t、25.66t、31.67t、44.17d、
55.10q、113.46d、125.75d、127.90d、
128.99d、130.17d、136.35d、138.22s、
142.70s、144.22s、157.78s （Ｚ）―異性体の1H―NMRスペクトル分析
（δ値、ppm）： 0.86（ｔ、3H）、1.1〜1.8（コンプレツクス、
8H）、2.07（ｑ、2H）、2.78（ｍ、1H）、3.73
（ｓ、3H）、6.78（ｄ、2H）、7.09（ｄ、2H）、
7.0〜7.5（コンプレツクス、5H） （Ｚ）―異性体の13C―NMRスペクトル分析
（ppm）： 12.26q、21.61t、25.64t、31.67t、44.08d、
55.10q、113.4d、125.75d、127.96d、
1269.11d、130.05d、136.35s、138.22s、
142.58s、144.19s、157.78s 両方の異性体のMS分析（ｍ／ｅ）： 307（24）、306（100，M+）、277（81）、237
（25）、197（25）、169（16）、121（27）、91（27） 実施例 12 （２―シクロペンチル―１―〔ｐ―（Ｎ，Ｎ―
ジメチル―２―アミノエトキシ）フエニル〕―
１―ｐ―メトキシフエニル―１―ブテン（(E)お
よび（Ｚ）―異性体の混合物）の製造） 表題の化合物を前記の方法によりえた。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.86（ｔ、3H）、1.2〜1.8（コンプレツクス、
8H）、2.08（ｑ、2H）、2.32（ｓ、6H）、2.70
（ｔ、2H）、under which（ｍ、1H）、3.76
（ｓ、3H）、4.03（ｔ、2H）、6.79（ｄ、4H）、
7.04および7.06（2d、4H） 13C―NMRスペクトル分析（ppm）： 15.26q、21.58t、25.64t、31.67t、44.14d、
45.89q、55.10q、58.40t、65.96t、113.37d、
113.98および114.07d、130.02および
130.111d、136.71および136.77s、137.68s、
142.49s、156.96s、157.66s 実施例 13 （２―シクロペンチル―１―〔ｐ―（Ｎ，Ｎ―
ジメチル―２―アミノエトキシ）フエニル〕―
１―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―１―ブテン
（(E)および（Ｚ）―異性体の混合物）の製造） α―シクロペンチル―ｐ―ヒドロキシブチロフ
エノンとｐ―（Ｎ，Ｎ―ジメチル―２―アミノエ
トキシ）ブロモベンゼンとから実施例３の方法に
したがつて製造した２―シクロペンチル―１―
〔ｐ―（Ｎ，Ｎ―ジメチル―２―アミノエトキシ）
フエニル〕―１―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―
１―ブタノールを塩酸の存在下、エタノール中で
脱水した。生成物をｎ―ヘキサンを溶剤として再
結晶させ、融点112〜120℃、(E)および（Ｚ）―異
性体の１：１混合物をえた。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.843および0.853（ｔ、3H）、1.1〜1.8（ｍ、
8H）、2.079（ｑ、2H）、2.383（ｓ、6H）、
2.779（ｔ、2H）、4.038（ｔ、2H）、6.68（ｄ、
4H）、6.8〜7.1（ｍ、4H） 13C―NMRスペクトル分析（ppm）： 15.29q、21.58q、25.64t、31.67t、44.14d、
45.41q、58.09t、65.15t、113.95d、115.16お
よび115.22d、130.14および130.23d、
135.74s、137.10s、142.25s、154.84s、156.60s 実施例 14 （２―シクロペンチル―１―〔ｐ―Ｎ，Ｎ―ジ
メチル―２―アミノエトキシ）フエニル〕―１
―フエニル―１―ブテンの製造） ２―シクロペンチル―１―（ｐ―ヒドロキシフ
エニル）―１―フエニル―１―ブテンの純粋な(E)
または（Ｚ）―異性体を1.2ｇ（0.004モル）、２
―クロロ―１―ジメチルアミノエタン塩酸塩を
0.880ｇ（0.006モル）、TEBACを0.048ｇ、粉末
水酸化ナトリウムを0.32ｇ（0.008モル）および
乾燥トルエンを６mlを混合し、７時間還流した。
えられた反応物に２―クロロ―１―ジメチルアミ
ノエタン塩酸塩を0.44ｇおよび水酸化ナトリウム
を0.16ｇ加えてさらに６時間還流をつづけた。反
応液に水を加えてトルエン層を分取し、水洗した
のち乾燥させ、溶剤を蒸発させ、アミン化合物で
ある生成物0.9ｇ（0.0024モル、収率62％）をえ
た。えられた（Ｚ）―異性体の塩酸塩は融点212
〜214℃、(E)―異性体の塩酸塩は融点182〜185℃
であつた。 （Ｚ）―異性体（遊離塩基）の1H―NMRスペ
クトル分析（δ値、ppm）： 0.855（ｔ、3H）、1.1〜1.8（ｍ、8H）、2.069
（ｑ、2H）、2.302（ｓ、6H）、2.68（ｔ＋ｍ、
合計3H）、4.01（ｔ、2H）、6.79（ｄ、2H）、
7.06（ｄ、2H）、7.0〜7.5（ｍ、5H） （Ｚ）―異性体の13C―NMRスペクトル分析
（ppm）： 15.26q、21.71t、25.70t、31.73t、44.14d、
45.92q、58.49t、66.33t、114.22d、125.78d、
127.96d、129.14d、130.05d、136.56s、
138.44s、142.70s、144.28s、157.24s (E)―異性体（遊離塩基）の1H―NMRスペクト
ル分析（δ値、ppm）： 0.870（ｔ、3H）、1.1〜1.8（ｍ、8H）、2.093
（ｑ、2H）、2.316（ｓ、6H）、2.69（ｔ＋ｍ、
合計3H）、4.02（ｔ、2H）、6.81（ｄ、2H）、
7.03（ｄ、2H）、7.0〜7.5（ｍ、5H） 両方の異性体のMS分析（ｍ／ｅ）： 363（11、M+）、72（27）、58（100） 実施例 15 （（Ｚ）―２―シクロペンチル―１―〔ｐ―
（Ｎ，Ｎ―ジエチル―２―アミノエトキシ）フ
エニル〕―１―フエニル―１―ブテンの製造） アミン成分として２―クロロ―１―ジエチルア
ミノエタン塩酸塩を用いて実施例14の方法にした
がつて表題の化合物を製造した。えられた化合物
のクエン酸塩は融点142〜144℃であつた。 えられた化合物（遊離塩基）の1H―NMRスペ
クトル分析（δ値、ppm）： 0.856（ｔ、3H）、1.048（ｔ、6H）、1.3〜1.8
（ｍ、8H）、2.070（ｑ、2H）、2.618（ｑ、
4H）、2.848（ｔ、2H）、under which（ｍ、
1H）、4.005（ｔ、2H）、6.786（ｄ、2H）、7.05
（ｄ、2H）、7.1〜7.3（5H） 13C―NMRスペクトル分析（ppm）： 12.02q、15.26q、21.61t、31.67t、44.08d、
47.92t、51.98t、66.60t、114.01d、125.75d、
127.93d、129.11d、130.02d、136.35s、
138.28s、142.55s、144.22s、157.14s 実施例 16 （（Ｚ）―２―シクロペンチル―１―〔ｐ―
（Ｎ―メチル―２―アミノエトキシ）フエニル〕
―１―フエニル―１―ブテンの製造） （Ｚ）―２―シクロペンチル―１―（ｐ―ヒド
ロキシフエニル）―１―フエニル―１―ブテン
2.92ｇ（0.010モル）、炭酸カリウム2.1ｇおよび
１，２―ジブロモエタン9.4ｇ（0.050モル）を２
―ブタノン25ml中で、２日間還流させた。沈殿物
を別し、えられた沈様物にエーテルを加えた。
未反応の出発物質を除去するためその溶液を2M
水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させたのちエーテルを蒸発させた。えられ
た固形物をメタノールから再結晶させた。２―シ
クロペンチル―１―〔ｐ―（２―ブロモエトキ
シ）フエニル〕―１―フエニル―１―ブテンの収
量は1.87ｇ（収率47％）であつた。 えられた化合物の1H―NMRスペクトル分析
（δ値、ppm）： 0.856（ｔ、3H）、1.1〜1.8（ｍ、8H）、2.069
（ｑ、2H）、2.75（ｍ、1H）、3.591（ｔ、2H）、
4.239（ｔ、2H）、6.84（ｄ、2H）、7.02（ｄ、
2H）、７〜7.3（ｍ、5H） 前記ブロモ化合物0.40ｇ（0.001モル）を33％
メチルアミン―エタノール溶液16mlと混合して
100℃で６時間オートクレーブ中で加熱した。溶
剤を蒸発させ、えられたアミン臭化水素塩をトル
エン―10％炭酸ナトリウムを用いてアミンを遊離
させ、抽出した。有機層を水洗し、乾燥させ、ト
ルエンを蒸発させた。収量は0.32ｇ（収率91.7
％）であり、えられた化合物の塩酸塩の融点は
192〜194℃であつた。 えられた化合物（遊離塩基）の1N―NMRスペ
クトル分析（δ値、ppm）： 0.856（ｔ、3H）、1.0〜2.0（ｍ、8H）、2.070
（ｑ、2H）、2.488（ｓ、3H）、2.944（ｔ、
2H）、under which at2.8（ｍ、1H）、4.041
（ｔ、2H）、6.836（ｄ、2H）、7.011（ｄ、
2H）、7.0〜7.4（ｍ、5H） 13C―NMRスペクトル分析（ppm）： 15.26q、21.61t、25.67t、31.69t、36.21q、
44.08d、50.89t、66.96t、114.07d、125.78d、
127.96d、129.12d、130.08d、136.59s、
138.22s、142.64s、144.16s、157.08s 実施例 17 （エチル ２―エチル―３―ヒドロキシ―３―
（ｐ―メトキシフエニル）―３―フエニルプロ
ピオネイトの製造） ｐ―メトキシベンゾフエノン14.6ｇ（0.069モ
ル）およびα―ブロモ酪酸エチル14.8ｇ（0.076
モル）を乾燥ベンゼン20mlおよび乾燥エーテル20
ml中に溶解させた混合物を乾燥ベンゼン10mlおよ
び乾燥エーテル10ml中に活性悪鉛粉末4.96ｇ
（0.076モル）を撹拌して懸濁させた温懸濁液に１
滴ずつ滴下した。滴下後５時間還流させた。氷で
冷却させた10％スルフリツク アシツド
（sulphuric、acid）を加えた。有機層を５％スル
フリツク アシツド、５％炭酸ナトリウム水溶液
および水で洗浄し、乾燥させ、溶剤を蒸発させ、
生成物19.4ｇ（0.059モル、収率86％）をえた。
えられた生成物はエリスロおよびスレオ ジアス
テレオマーの混合物で融点106〜115℃であつた。
そのジアステレオマーは石油エーテルから結晶化
により純度をあげることができた。 １ 異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.86（ｔ、3H）、1.11（ｔ、3H）、1.2〜2.1（コ
ンプレツクス、2H）、3.42（dd、1H）、3.73
（ｓ、3H）、4.05（ｑ、2H）、4.64（ｓ、1H）、
6.79（ｄ、2H）、7.0〜7.7（コンプレツクス、
7H） ２ 異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.87（ｔ、3H）、1.06（ｔ、3H）、1.2〜2.1（コ
ンプレツクス、2H）、3.42（dd、1H）、3.73
（ｓ、3H）、4.01（ｑ、2H）、4.63（ｓ、1H）、
6.80（ｄ、2H）、7.0〜7.7（コンプレツクス、
7H） 実施例18〜20においてはｐ―メトキシベンゾフ
エノンのかわりに相当するフエノンを使用するこ
とをのぞいては実施例17と同様の方法で製造し
た。 実施例 18 （エチル ３―（ｐ―ベンジルオキシフエニ
ル）―２―エチル―３―ヒドロキシ―３―フエ
ニル―プロピオネイトの製造） えられた表題の化合物の融点は84〜90℃であつ
た。 １ 異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.87（ｔ、3H）、1.08（ｔ、3H）、1.4〜2.2（コ
ンプレツクス、2H）、3.41（dd、1H）、4.03
（ｑ、2H）、4.64（ｓ、1H）、4.98（ｓ、2H）、
6.86（ｄ、2H）、7.0〜7.2（コンプレツクス、
12H） ２ 異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.86（ｔ、3H）、1.05（ｔ、3H）、1.4〜2.2（コ
ンプレツクス、2H）、3.41（dd、1H）、4.01
（ｑ、2H）、4.64（ｓ、1H）、4.98（ｓ、2H）、
7.0〜7.2（コンプレツクス、12H） 実施例 19 （エチル ２―エチル―３―ヒドロキシ―３―
（ｐ―メトキシフエニル）ペンタノエイトの製
造） えられた表題の化合物の融点は64〜70℃であつ
た。 １ 異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.64（ｔ、3H）、0.92（ｔ、3H）、0.94（ｔ、
3H）、1.45〜2.2（ｍ、4H）、2.82（ｔ、1H）、
3.77（ｓ、3H）、3.86（ｑ、2H）、3.9（ｓ、
1H）、6.82（ｄ、2H）、7.29（ｄ、2H） １ 異性体の13C―NMRスペクトル分析
（ppm）： 7.63q、12.32q、13.90q、20.16t、31.97t、
55.16q、56.13d、60.15t、77.10s、113.10d、
126.78d、137.41s、158.26s、176.28s ２ 異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.64（ｔ、3H）、0.73（ｔ、3H）、1.33（ｔ、
3H）、1.45〜2.2（ｍ、4H）、2.65（dd、1H）、
3.57（ｓ、1H）、3.80（ｓ、3H）、4.26（ｑ、
3H）、6.86（ｄ、2H）、7.27（ｄ、2H） ２ 異性体の13C―NMRスペクトル分析
（ppm）： 7.72q、12.11q、14.35q、20.95t、34.87t、
55.16q、57.43d、60.64t、77.10s、113.34d、
126.66d、135.02s、158.11s、177.03s 両方の異性体のMS分析（ｍ／ｅ）： 208（２、M+）、165（100）、135（59）、57（32） 実施例 20 （エチル ３―（ｐ―ベンジルオキシフエニ
ル）―２―エチル―３―ヒドロキシペンタノエ
イトの製造） えられた化合物を石油エーテルから結晶化させ
たのちの融点は62〜72℃であつた。 １ 異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.64（ｔ、3H）、0.89（ｔ、3H）、0.91（ｔ、
3H）、1.5〜2.2（ｍ、4H）、2.81（ｔ、1H）、
3.84（ｑ、2H）、3.9（ｓ、1H）、5.03（ｓ、
2H）、6.90（ｄ、2H）、7.2〜7.6（コンプレツ
クス、7H） ２ 異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.63（ｔ、3H）、0.73（ｔ、3H）、1.32（ｔ、
3H）、1.5〜2.2（ｍ、4H）、2.65（dd、1H）、
4.26（ｑ、2H）、5.03（ｓ、2H）、6.90（ｄ、
2H）、7.2〜7.6（コンプレツクス、7H） 実施例 21 （エチル ２―エチル―３―ヒドロキシ―３―
（ｐ―ヒドロキシフエニル）―３―フエニルプ
ロピオネイトの製造） エチル ３―（ｐ―ベンジルオキシフエニル）
―２―エチル―３―ヒドロキシ―３―フエニルプ
ロピオネイト8.0ｇ（0.020モル）をエタノール溶
液中、パラジウム炭を触媒として水素添加させ、
生成物6.0ｇ（収率96％）をえた。生成物の融点
は46〜53℃であつた。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.86および0.88（2t、3H）、1.10および1.05
（2t、3H）、1.2〜2.2（コンプレツクス、2H）、
3.41（dd、1H）、4.05および4.01（2q、2H）、
4.6（ｂ、1H）、5.5（ｂ、1H）、6.71（ｄ、2H）、
7.0〜7.6（コンプレツクス、7H） 実施例 22 （エチル ２―エチル―３―ヒドロキシ―３―
（ｐ―ヒドロキシフエニル）ペンタノエイトの
製造） エチル ３―（ｐ―ベンジルオキシフエニル）
―２―エチル―３―ヒドロキシペンタノエイトの
触媒的水素添加により表題の化合物を同様にして
製造した。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.64（2t、3H）、0.95および0.73（2t、２種のジ
アステレオマーからの3H）、0.95および1.33
（2t、3H）、1.4〜2.2（コンプレツクス、4H）、
2.85（ｔ）および2.64（dd、1H）、3.89および
4.16（2q、2H）、6.77および6.80（2d、2H）、
7.22（ｄ、2H） 実施例 23 （エチル ２―エチル―３―（ｐ―メトキシフ
エニル）―３―フエニルプロペノエイトの製
造） エチル ２―エチル―３―ヒドロキシ―３―
（ｐ―メトキシフエニル）―３―フエニルプロピ
オネイト7.3ｇ（0.02モル）をクロロホルム150ml
中、トリフルオロ酢酸を触媒として（実施例10を
参照）脱水し、生成物6.7ｇ（収率93％）をえた。
えられた生成物は(E)および（Ｚ）―異性体の混合
物であつた。 (E) ―異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.87（ｔ、3H）、1.10（ｔ、3H）、2.45（ｑ、
2H）、3.78（ｓ、3H）、3.93（ｑ、2H）、6.84
（ｄ、2H）、7.09（ｄ、2H）、7.0〜7.3（ｍ、
5H） （Ｚ） ―異性体の1H―NMRスペクトル分析
（δ値、ppm）： 0.98（ｔ、3H）、1.07（ｔ、3H）、2.38（ｑ、
2H）、3.77（ｓ、3H）、4.01（ｑ、2H）、6.76
（ｄ、2H）、7.06（ｄ、2H）、7.1〜7.4（ｍ、
5H） 実施例 24 （エチル ２―エチル―３―（ｐ―ヒドロキシ
フエニル）―３―フエニルプロペノエイトの製
造） エチル ２―エチル―３―ヒドロキシ―３―
（ｐ―ヒドロキシフエニル）―３―フエニルプロ
ピオネイトから実施例10と同様にして脱水させる
ことにより表題の化合物をえた。生成物をメタノ
ールから再結晶させることにより(E)―異性体の純
度を90％にあげることができた。融点は173〜175
℃であつた。 (E) ―異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.88（ｔ、3H）、1.09（ｔ、3H）、2.45（ｑ、
2H）、6.77（（ｄ、2H）、7.01（ｄ、2H）、7.0〜
7.4（ｍ、5H） （Ｚ） ―異性体の1H―NMRスペクトル分析
（δ値、ppm）： 0.99（ｔ、3H）、1.07（ｔ、3H）、2.36（ｑ、
2H）、4.02（ｑ、2H）、6.69（ｄ、2H）、6.97
（ｄ、2H）、7.0〜7.5（ｍ、5H） 実施例 25 （２―エチル―３―（ｐ―メトキシフエニル）
―３―フエニル―２―プロペン―１―オールの
製造） 乾燥エーテル25ml中にLiAlH41.04ｇ（0.030モ
ル）を懸濁させ、その懸濁液にエーテルに乾燥エ
タノール1.38ｇ（0.030モル）を加えた溶液を注
意深く加えた。乾燥エーテル16mlにエチル２―エ
チル―３―（ｐ―メトキシフエニル）―３―フエ
ニルプロペノエイト1.86ｇ（0.006モル）を溶解
させた溶液中へ撹拌下に前記の作製した試薬16ml
を１時間ごとに２mlずつ加えた。反応終了後、氷
水を注意深く加え、生成したアルミニウム塩沈殿
物を別した。水層をエーテルで抽出し、エーテ
ル溶液を一つにし、乾燥させたのち蒸発させた。
(E)および（Ｚ）―異性体の混合物である油状生成
物1.24ｇ（0.0046モル、収率77％）をえた。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 1.06および1.08（2t、3H）、1.5（ｂ、1H）、
2.25および2.30（2q、2H）、3.766および3.773
（2s、3H）、4.21および4.17（2s、2H）、6.80お
よび6.82（2d、2H）、7.07（ｄ、2H）、7.0〜7.5
（ｍ、5H） 実施例 26 （(E)―２―エチル―３―（ｐ―ヒドロキシフエ
ニル）―３―フエニル―２―プロペン―１―オ
ールの製造） 実施例24でえられた相当するエステルを実施例
25と同様にしてLiAlH4で還元することにより表
題の化合物を製造した。えられた化合物の融点は
112〜116℃であつた。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 1.07（ｔ、3H）、2.0（ｓ、2H）、2.30（ｑ、
2H）、4.17（ｓ、2H）、6.73（ｄ、2H）、6.99
（ｄ、2H）、6.8〜7.5（ｍ、5H） 実施例 27 （エチル ２―エチル―３―（ｐ―メトキシフ
エニル）ペンタノエイトの製造） エチル ２―エチル―３―ヒドロキシ―３―
（ｐ―メトキシフエニル）ペンタノエイト10.7ｇ
（0.038モル）を酢酸88ml中、メタンスルホン酸７
滴存在下、10％Pd―Ｃを触媒として水素添加し
た。触媒を別し、溶剤を蒸発させたのち塩化メ
チレンに溶解させ、希炭酸カリウム水溶液ついで
水で洗浄し、乾燥させた。溶剤を蒸発させ、エリ
スロおよびスレオジアステレオマー混合物である
生成物9.5ｇ（収率97％）をえた。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.65、0.70、0.74、0.89、0.98および1.30（6t、
9H、２種のジアステレオマーのメチル基３
個）、1.2〜2.0（コンプレツクス、4H）、2.2〜
2.8（コンプレツクス、2H）、3.77および3.79
（2s、3H）、3.85および4.20（2q、2H）、6.79
および6.83（2d、2H）、7.06（ｄ、2H） 実施例 28 （２―エチル―３―（ｐ―メトキシフエニル）
―１―ペンタノールの製造） エチル ２―エチル―３―（ｐ―メトキシフエ
ニル）ペンタノエイトを乾燥エーテル中、
LiAlH4で還元することにより表題の化合物をえ
た。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.71、0.73、0.90および0.94（4t、6H）、1.1〜
2.0（コンプレツクス、5H）、2.52（ｍ、1H）、
3.42および3.64（2m、2H）、3.79（ｓ、3H）、
6.82（ｄ、2H）、7.08（ｄ、2H） 実施例 29 （２―エチル―３―（ｐ―ヒドロキシフエニ
ル）―１―ペンタノールの製造） エリスロおよびスレオジアステレオマー混合物
であるエチル ２―エチル―３―（ｐ―ヒドロキ
シフエニル）ペンタノエイトをLiAlH4で還元す
ることにより表題の化合物をえた。粘稠の半固体
の生成物をうるため、えられた化合物をシリカゲ
ルを用いたクロマトグラフで精製した。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.69、0.72、0.90および0.93（4t、3H）、1.0〜
2.0（コンプレツクス、5H）、2.1〜2.7（ｍ、
1H）、3.46および3.68（2m、2H）、6.71（ｄ、
2H）、6.99（ｄ、2H） 実施例 30 （２―シクロペンチル―１―（ｐ―メトキシフ
エニル）―１フエニルブタンの製造） （Ｚ、Ｅ）―２―シクロペンチル―１―（ｐ―
メトキシフエニル）―１―フエニル―１―ブテン
混合物をエタノール中、10％Pd―Ｃを触媒とし
て水素添加し、表題の化合物をえた。生成物はス
レオおよびエリスロ異性体の混合物であつた。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.688および0.703（2t、3H）、1.0〜2.0（ｍ、
11H）、2.20（ｍ、1H）、3.73（ｄ、1H）、6.77
（ｄ、2H）、7.22（ｄ、2H）、7.0〜7.5（ｍ、
5H） 実施例 31 （２―シクロペンチル―１―（ｐ―ヒドロキシ
フエニル）―１―フエニルブタンの製造） ２―シクロペンチル―１―（ｐ―ヒドロキシフ
エニル）―１―フエニル―１―ブテンをエタノー
ル中にて触媒を用いた水素添加により表題の化合
物を同様にして製造した。 1H―NMRスペクトル分析（δ値、ppm）： 0.681および0.694（2d、3H）、1.0〜2.0（ｍ、
11H）、2.20（ｍ、1H）、3.70（ｄ、1H）、6.68
（ｄ、2H）、7.13（ｄ、2H）、7.0〜7.5（ｍ、
5H） MS分析（ｍ／ｅ）： 294（３、M+）、184（18）、183（100）、167（７） 出発物質が純粋な（Ｚ）または(E)―異性体のば
あいには水素添加によりそれぞれ純粋なエリスロ
またはスレオ異性体をうることができた。 実施例 32 （２―シクロペンチル―１―（ｐ―アリルオキ
シフエニル）―１―フエニル―１―ブテンの製
造） NaHのDME懸濁液（乾燥DMEで洗浄し、油
状物を除去した50〜60％分散液0.6ｇ）をチツ素
雰囲気中で撹拌し、乾燥DMEに溶解させた２―
シクロペンチル―１―（ｐ―ヒドロキシフエニ
ル）―１―フエニル―１―ブテンの純粋な(E)また
は（Ｚ）―異性体2.92ｇ（0.010モル）を前記撹
拌懸濁液に加えた。室温で30分間撹拌したのち臭
化アリル1.44ｇ（0.012モル）を加え、３時間還
流させ、氷水を加えた。水層をエーテルで抽出
し、有機層を１つにし、希水酸化ナトリウム溶液
ついで水で洗浄したのち乾燥させた。溶剤を蒸発
させたのちの残渣は3.1ｇであつた。(E)―異性体
のばあい、えられた半固体をシリカゲルおよび展
開溶剤として塩化メチレンを用いたクロマトグラ
フにより精製した。メタタノールから再結晶させ
ることにより（Ｚ）―異性体を精製し、融点82〜
84℃のものをえた。 (E)―異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.875（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、8H）、2.095
（ｑ、2H）、2.75（ｍ、1H）、4.48（ｍ、2H）、
5.15〜5.60（ｍ、2H）、5.8〜6.3（ｍ、1H）、
6.81（ｄ、2H）、7.09（ｄ、2H）、7.0〜7.5（ｍ、
5H） （Ｚ）―異性体の1H―NMRスペクトル分析
（δ値、ppm）： 0.855（ｔ、3H）、1.2〜1.9（ｍ、2H）、2.060
（ｑ、2H）、2.75（ｍ、1H）、4.48（ｍ、2H）、
5.15〜5.60（ｍ、2H）、5.80〜6.30（ｍ、2H）、
6.80（ｄ、2H）、7.06（ｄ、2H）、7.0〜7.3（ｍ、
5H） 実施例 33 （２―シクロペンチル―１―〔ｐ―２，３―エ
ポキシプロポキシ）フエニル〕―１―フエニル
―１―ブテンの製造） Ｏ―アルキル化剤としてエピクロルヒドリンを
用いて実施例32の方法にしたがつて表題の化合物
を製造した。(E)―異性体をシリカゲルおよび展開
溶剤として塩化メチレンを用いたクロマトグラフ
により(E)―異性体を精製した。メタノールから再
結晶させることにより（Ｚ）―異性体を精製し、
融点79〜82℃のものをえた。 (E)―異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.870（ｔ、3H）、1.1〜1.8（ｍ、8H）、2.114
（ｑ、2H）、2.55〜3.00（ｍ、3H）、3.30（ｍ、
1H）、3.75〜4.30（ｍ、2H）、6.81（ｄ、2H）、
7.10（ｄ、2H）、7.0〜7.4（ｍ、5H） （Ｚ）―異性体の1H―NMRスペクトル分析
（δ値、ppm）： 0.853（ｔ、3H）、1.1〜1.8（ｍ、8H）、2.074
（ｑ、2H）、2.55〜5.95（ｍ、3H）、3.30（ｍ、
1H）、3.75〜4.30（ｍ、2H）、6.80（ｄ、2H）、
7.07（ｄ、2H）、7.0〜7.4（ｍ、5H） 実施例 34 （２―シクロペンチル―１―〔ｐ―（２，３―
ジヒドロキシプロポキシ）フエニル〕―１―フ
エニル―１―ブテンの製造） ２―シクロペンチル―１―（ｐ―ヒドロキシフ
エニル）―１―フエニル―１―ブテンの(E)または
（Ｚ）―異性体と２―ブタノンに溶解させた３―
クロロ―１，２―プロパンジオールおよび塩基と
して炭酸カリウム（実施例16参照）を用いて表題
の化合物を製造した。(E)―異性体のばあい、えら
れた半固体をシリカゲルおよび展開溶剤として塩
化メチレンを用いたクロマトグラフにより精製し
た。メタノールから再結晶させることにより
（Ｚ）―異性体を精製し、融点89〜91℃のものを
えた。 (E)―異性体の1H―NMRスペクトル分析（δ
値、ppm）： 0.868（ｔ、3H）、1.1〜1.8（ｍ、8H）、2.09
（ｑ、2H）、2.75（ｍ、1H）、3.70（ｍ、2H）、
3.98（ｍ、2H）、under which（ｍ、1H）、
6.81（ｄ、2H）、7.10（ｄ、2H）、7.0〜7.4（ｍ、
5H） （Ｚ）―異性体の1H―NMRスペクトル分析
（δ値、ppm）： 0.858（ｔ、3H）、1.1〜1.8（ｍ、8H）、2.07
（ｑ、2H）、2.75（ｍ、1H）、3.76（ｍ、2H）、
4.02（ｍ、2H）、under which（ｍ、1H）、
6.79（ｄ、2H）、7.07（ｄ、2H）、7.0〜7.4（ｍ、
5H）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ｏ）： （式中、R1は水素原子、水酸基、炭素数１〜
    ４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオ
    キシ基、２，３―エポキシプロポキシ基、２，３
    ―ジヒドロキシプロポキシ基または
    【式】（式中、R5，R6の 一方が水素原子またはR5，R6が同じかまたは異
    なり炭素数１〜４のアルキル基または
    【式】がチツ素原子を含む５〜７員環複素 環の基であり、ｍは１または２である）；Ａは
    【式】または【式】（式中、R2 は炭素数１〜４のアルキル基または
    【式】（式中、R7はR1と同じであるが R1とR7が同時に同一になることはない）；R3は炭
    素数２〜４のアルキル基、シクロペンチル基また
    はヒドロキシシクロペンチル基である）；R4は水
    素原子または水酸基であり、ｎは０〜３であり、
    ただしR4が水素原子のときR2，R3が同時に炭素
    数４以下のアルキル基でない）で表わされる化合
    物およびその毒性のない薬理学的に許容しうる塩
    およびエステル。 ２ 前記一般式（ｏ）においてＡが
    【式】である化合物が(E)−異性体、（Ｚ）− 異性体またはそれらの混合物である特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 ３ 前記一般式（ｏ）においてＡが
    【式】である化合物のR2が 【式】（式中、R7は前記と同じ）であ る特許請求の範囲第１項または第２項記載の化合
    物。 ４ 前記R3がシクロペンチル基またはヒドロキ
    シシクロペンチル基である特許請求の範囲第３項
    記載の化合物。 ５ 前記R4が水素原子であり、前記ｎが１であ
    る特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ６ 前記一般式（ｏ）においてＡが
    【式】である化合物のR2がフエニル基であ る特許請求の範囲第１項または第２項記載の化合
    物。 ７ 前記R3がシクロペンチル基またはヒドロキ
    シシクロペンチル基である特許請求の範囲第６項
    記載の化合物。 ８ 前記R4が水素原子であり、前記ｎが１であ
    る特許請求の範囲第７項記載の化合物。 ９ 前記一般式（ｏ）においてＡが
    【式】である化合物のR2が 【式】（式中、R7は前記と同じ）であ る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ 前記R3がシクロペンチル基またはヒドロ
    キシシクロペンチル基である特許請求の範囲第９
    項記載の化合物。 １１ 前記R4が水素原子であり、前記ｎが１で
    ある特許請求の範囲第１０項記載の化合物。 １２ 前記一般式（ｏ）においてＡが
    【式】である化合物のR2がフエニル基 である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３ 前記R3がシクロペンチル基またはヒドロ
    キシシクロペンチル基である特許請求の範囲第１
    ２項記載の化合物。 １４ 前記R4が水素原子であり、前記ｎが１で
    ある特許請求の範囲第１３項記載の化合物。 １５ ２―シクロペンチル―１―［ｐ―（Ｎ，Ｎ
    ―ジメチル―２―アミノエトキシ）フエニル］―
    １―（ｐ―メトキシフエニル）―１―ブテン、そ
    の(E)―異性体、（Ｚ）―異性体またはそれらの混
    合物およびその塩である特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 １６ ２―シクロペンチル―１―（ｐ―メトキシ
    フエニル）―１―フエニル―１―ブテンおよびそ
    の(E)―異性体、（Ｚ）―異性体またはそれらの混
    合物である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７ ２―シクロペンチル―１―（ｐ―ヒドロキ
    シフエニル）―１―フエニル―１―ブテンおよび
    その(E)―異性体、（Ｚ）―異性体またはそれらの
    混合物およびそのエステルおよび塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １８ ２―シクロペンチル―１―［ｐ―（Ｎ，Ｎ
    ―ジメチル―２―アミノエトキシ）フエニル］―
    １―フエニル―１―ブテン、その(E)―異性体、
    （Ｚ）―異性体またはそれらの混合物、およびそ
    の塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １９ ２―エチル―３―（ｐ―メトキシフエニ
    ル）―３―フエニル―２―プロペン―１―オー
    ル、その(E)―異性体、（Ｚ）―異性体またはそれ
    らの混合物およびそのエステルである特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 ２０ ２―エチル―３―（ｐ―ヒドロキシフエニ
    ル）―３―フエニル―２―プロペン―１―オー
    ル、その(E)―異性体、（Ｚ）―異性体またはそれ
    らの混合物およびそのエステルおよびその塩であ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２１ ２―シクロペンチル―１―（ｐ―メトキシ
    フエニル）―１―フエニルブタンである特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ２２ ２―シクロペンチル―１―（ｐ―ヒドロキ
    シフエニル）―１―フエニルブタンおよびそのエ
    ステルおよび塩である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ２３ ３―シクロペンチル―４―（ｐ―メトキシ
    フエニル）ヘキサンである特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 ２４ ３―シクロペンチル―４―（ｐ―ヒドロキ
    シフエニル）ヘキサンおよびそのエステルおよび
    塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２５ ２―エチル―３―（ｐ―メトキシフエニ
    ル）―１―ペンタノールおよびそのエステルであ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２６ ２―エチル―３―（ｐ―ヒドロキシフエニ
    ル）―１―ペンタノールおよびそのエステルおよ
    び塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２７ ２―シクロペンチル―１―［ｐ―（Ｎ，Ｎ
    ―ジメチル―２―アミノエトキシ）フエニル］―
    １―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―１―ブテン、
    その(E)―異性体、（Ｚ）―異性体またはそれらの
    混合物およびそのエステルおよび塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ２８ ２―シクロペンチル―１―［ｐ―（Ｎ，Ｎ
    ―ジエチル―２―アミノエトキシ）フエニル］―
    １―フエニル―１―ブテン、その(E)―異性体、
    （Ｚ）―異性体またはそれらの混合物およびその
    塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２９ ２―シクロペンチル―１―［ｐ―（Ｎ―メ
    チル―２―アミノエトキシ）フエニル］―１―フ
    エニル―１―ブテン、その(E)―異性体、（Ｚ）―
    異性体またはそれらの混合物およびその塩である
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３０ ２―（３―ヒドロキシ―１―シクロペンチ
    ル）―１―（ｐ―メトキシフエニル）―１―フエ
    ニル―１―ブテンおよびそのエステルである特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 ３１ ２―（３―ヒドロキシ―１―シクロペンチ
    ル）―１―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―１―フ
    エニル―１―ブテンおよびそのエステルである特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３２ ２―（３―ヒドロキシ―１―シクロペンチ
    ル）―１―［ｐ―（Ｎ，Ｎ―ジメチル―２―アミ
    ノエトキシ）フエニル］―１―フエニル―１―ブ
    テンおよびその塩およびエステルである特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ３３ 一般式（ｏ）： （式中、R1は水素原子、水酸基、炭素数１〜
    ４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオ
    キシ基、２，３―エポキシプロポキシ基、２，３
    ―ジヒドロキシプロポキシ基または
    【式】（式中、R5，R6の 一方が水素原子またはR5，R6が同じかまたは異
    なり炭素数１〜４のアルキル基または
    【式】がチツ素原子を含む５〜７員環複素 環の基であり、ｍは１または２である）；Ａは
    【式】または【式】（式中、R2 は炭素数１〜４のアルキル基または
    【式】（式中、R7はR1と同じであるが R1とR7が同時に同一になることはない）；R3は炭
    素数２〜４のアルキル基、シクロペンチル基また
    はヒドロキシシクロペンチル基である）；R4は水
    素原子または水酸基であり、ｎは０〜３であり、
    ただしR4が水素原子のときR2，R3が同時に炭素
    数４以下のアルキル基でない）で表わされる化合
    物-およびその毒性のない薬理学的に許容しうる
    塩およびエステルを有効成分とするホルモン依存
    性の腫瘍に対する抗腫瘍剤。 ３４ 一般式： （式中、R1は水素原子、水酸基、炭素数１〜
    ４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオ
    キシ基、２，３―エポキシプロポキシ基、２，３
    ―ジヒドロキシプロポキシ基または
    【式】（式中、R5および R6の一方が水素原子またはR5およびR6は同じか
    または異なり炭素数１〜４のアルキル基または―
    NR5R6の基がチツ素を含む５〜７員環の複素環
    の基を表わし、ｍは１または２）、R2は炭素数１
    〜４のアルキル基または【式】（式 中、R7はR1と同じ基であるがR1とR7は同時に同
    じ基であることはできない）、R3は炭素数２〜４
    のアルキル基、シクロペンチル基またはヒドロキ
    シシクロペンチル基、R4は水素原子または水酸
    基およびｎは０〜３であり、ただしR4が水素原
    子であるときR2およびR3は同時に炭素数４以下
    のアルキル基ではない）で表わされる化合物を脱
    水することからなる一般式（）： （式中、R1，R2，R3，R4およびｎは前記と同
    じ）で表わされる化合物の製造法。 ３５ 一般式： （式中、R2は炭素数１〜４のアルキル基また
    は【式】（式中、R7はR1と同じ基であ るがR1とR7は同時に同じ基であることはできな
    い）、R3は炭素数２〜４のアルキル基、シクロペ
    ンチル基またはヒドロキシシクロペンチル基、
    R4は水素原子または水酸基およびｎは０〜３で
    あり、ただしR4が水素原子であるときR2および
    R3は同時に炭素数４以下のアルキル基ではない）
    で表わされる相当するフエノール性化合物を塩基
    性条件下で一般式R8X（式中、R8は低級アルキル
    基、ベンジル基、２，３―ジヒドロキシプロピル
    基、アルコキシアルキル基、アリル基、２，３―
    エポキシプロピル基または置換されたアミノアル
    キル基であり、Ｘはハロゲン原子である）で表わ
    されるハロゲン化アルキルまたはハロゲン化ベン
    ジルで０―アルキル化させることからなる一般式
    （）： （式中、R1は水素原子、水酸基、炭素数１〜
    ４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオ
    キシ基、２，３―エポキシプロポキシ基、２，３
    ―ジヒドロキシプロポキシ基または
    【式】 （式中、R5およびR6の一方が水素原子または
    R5およびR6は同じかまたは異なり炭素数１〜４
    のアルキル基または―NR5R6の基がチツ素を含
    む５〜７員環の複素環の基を表わし、ｍは１また
    は２）、R2，R3，R4およびｎは前記と同じ）で表
    わされる化合物の製造法。 ３６ 一般式： （式中、R1は水素原子、水酸基、炭素数１〜
    ４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオ
    キシ基、２，３―エポキシプロポキシ基、２，３
    ―ジヒドロキシプロポキシ基または
    【式】 （式中、R5およびR6の一方が水素原子または
    R5およびR6は同じかまたは異なり炭素数１〜４
    のアルキル基または―NR5R6の基がチツ素を含
    む５〜７員環の複素環の基を表わし、ｍは１また
    は２）、R2は炭素数１〜４のアルキル基または
    【式】（式中、R7はR1と同じ基である がR1とR7は同時に同じ基であることはできな
    い）、R3は炭素数２〜４のアルキル基、シクロペ
    ンチル基またはヒドロキシシクロペンチル基であ
    る）で表わされるエステルを還元することからな
    る一般式（）： （式中、R1，R2およびR3は前記と同じであり、
    R4が水酸基であり、ｎが０である）で表わされ
    る化合物の製造法。 ３７ 一般式： （式中、R1は水素原子、水酸基、炭素数１〜
    ４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオ
    キシ基、２，３―エポキシプロポキシ基、２，３
    ―ジヒドロキシプロポキシ基または
    【式】 （式中、R5およびR6の一方が水素原子または
    R5およびR6は同じかまたは異なり炭素数１〜４
    のアルキル基または―NR5R6の基がチツ素を含
    む５〜７員環の複素環の基を表わし、ｍは１また
    は２）、R2は炭素数１〜４のアルキル基または
    【式】（式中、R7はR1と同じ基である がR1とR7は同時に同じ基であることはできな
    い）、R3は炭素数２〜４のアルキル基、シクロペ
    ンチル基またはヒドロキシシクロペンチル基であ
    り、Ｘはハロゲン原子である）で表わされる化合
    物とMgとを反応させてえられたグリニヤール試
    薬をさらにホルムアルデヒド、エチレンオキシド
    またはトリメチレンオキシドと反応させることか
    らなる一般式（）： （式中、R1，R2およびR3は前記と同じであり、
    R4が水酸基であり、ｎが１〜３である）で表わ
    される化合物の製造法。 ３８ 一般式： （式中、R1は水素原子、水酸基、炭素数１〜
    ４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオ
    キシ基、２，３―エポキシプロポキシ基、２，３
    ―ジヒドロキシプロポキシ基または
    【式】 （式中、R5およびR6の一方が水素原子または
    R5およびR6は同じかまたは異なり炭素数１〜４
    のアルキル基または―NR5R6の基がチツ素を含
    む５〜７員環の複素環の基を表わし、ｍは１また
    は２）、R2は炭素数１〜４のアルキル基または
    【式】 （式中、R7はR1と同じ基であるがR1とR7は同
    時に同じ基であることはできない）、R3は炭素数
    ２〜４のアルキル基、シクロペンチル基またはヒ
    ドロキシシクロペンチル基、R4は水素原子また
    は水酸基およびｎは０〜３であり、ただしR4が
    水素原子であるときR2およびR3は同時に炭素数
    ４以下の低級アルキル基ではない）で表わされる
    化合物を脱水することからなる一般式（）： （式中、R1，R2，R3，R4およびｎは前記と同
    じ）で表わされる化合物の製造法。 ３７ 一般式（）： （式中、R1は水素原子、水酸基、炭素数１〜
    ４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオ
    キシ基、２，３―エポキシプロポキシ基、２，
    ３，―ジヒドロキシプロポキシ基または
    【式】 （式中、R5およびR6の一方が水素原子または
    R5およびR6は同じかまたは異なり炭素数１〜４
    のアルキル基または―NR5R6の基がチツ素を含
    む５〜７員環の複素環の基を表わし、ｍは１また
    は２）、R2は炭素数１〜４のアルキル基または
    【式】 （式中、R7はR1と同じ基であるがR1とR7は同
    時に同じ基であることはできない）、R3は炭素数
    ２〜４のアルキル基、シクロペンチル基またはヒ
    ドロキシシクロペンチル基、R4は水素原子また
    は水酸基およびｎは０〜３であり、ただしR4が
    水素原子であるときR2およびR3は同時に炭素数
    ４以下のアルキル基ではない）で表わされる化合
    物を触媒的水素添加することからなる一般式
    （）： （式中、R1，R2，R3，R4およびｎは前記と同
    じ）で表わされる化合物の製造法。 ４０ 酸性溶剤中で一般式： （式中、R1は水素原子、水酸基、炭素数１〜
    ４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオ
    キシ基、２，３―エポキシプロポキシ基、２，３
    ―ジヒドロキシプロポキシ基または
    【式】 （式中、R5およびR6の一方が水素原子または
    R5およびR6は同じかまたは異なり炭素数１〜４
    のアルキル基または―NR5R6の基がチツ素を含
    む５〜７員環の複素環の基を表わし、ｍは１また
    は２）、R2は炭素数１〜４のアルキル基または
    【式】 （式中、R7はR1と同じ基であるがR1とR7は同
    時に同じ基であることはできない）、R3は炭素数
    ２〜４のアルキル基、シクロペンチル基またはヒ
    ドロキシシクロペンチル基、R4は水素原子また
    は水酸基およびｎは０〜３であり、ただしR4が
    水素原子であるときR2およびR3は同時に炭素数
    ４以下のアルキル基ではない）で表わされる化合
    物を水素添加することからなる一般式（）： （式中、R1，R2，R3，R4およびｎは前記と同
    じ）で表わされる化合物の製造法。 ４１ 一般式： （式中、R2は炭素数１〜４のアルキル基また
    は【式】 （式中、R7はR1と同じ基であるがR1とR7は同
    時に同じ基であることはできない）、R3は炭素数
    ２〜４のアルキル基、シクロペンチル基またはヒ
    ドロキシシクロペンチル基、R4は水素原子また
    は水酸基およびｎは０〜３であり、ただしR4が
    水素原子であるときR2およびR3は同時に炭素数
    ４以下のアルキル基ではない）で表わされる相当
    するフエノール性化合物を塩基性条件下で一般式
    R8X（式中、R8は低級アルキル基、ベンジル基、
    ２，３―ジヒドロキシプロピル基、アルコキシア
    ルキル基、アリル基、２，３―エポキシプロピル
    基または置換されたアミノアルキル基でありＸは
    ハロゲン原子である）で表わされるハロゲン化ア
    ルキルまたはハロゲン化ベンジルで０―アルキル
    化させることからなる一般式（）： （式中、R1は水素原子、水酸基、炭素数１〜
    ４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオ
    キシ基、２，３―エポキシプロポキシ基、２，３
    ―ジヒドロキシプロポキシ基または
    【式】 （式中、R5およびR6の一方が水素原子または
    R5およびR6は同じかまたは異なり炭素数１〜４
    のアルキル基または―NR5R6の基がチツ素を含
    む５〜７員環の複素環の基を表わし、ｍは１また
    は２）、R2，R3，R4およびｎは前記と同じであ
    る）で表わされる化合物の製造法。 ４２ 一般式： （式中、R1は水素原子、水酸基、炭素数１〜
    ４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオ
    キシ基、２，３―エポキシプロポキシ基、２，３
    ―ジヒドロキシプロポキシ基または
    【式】 （式中、R5およびR6の一方が水素原子または
    R5およびR6は同じかまたは異なり炭素数１〜４
    のアルキル基または―NR5R6の基がチツ素を含
    む５〜７員環の複素環の基を表わし、ｍは１また
    は２）、R2は炭素数１〜４のアルキル基または
    【式】 （式中、R7はR1と同じ基であるがR1とR7は同
    時に同じ基であることはできない）、R3は炭素数
    ２〜４のアルキル基、シクロペンチル基またはヒ
    ドロキシシクロペンチル基である）で表わされる
    エステルを還元することからなる一般式（）： （式中、R1，R2およびR3は前記と同じであり、
    ｎが０、R4が水酸基である）で表わされる化合
    物の製造法。 ４３ 一般式： （式中、R1は水素原子、水酸基、炭素数１〜
    ４のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、アリルオ
    キシ基、２，３―エポキシプロポキシ基、２，３
    ―ジヒドロキシプロポキシ基または
    【式】 （式中、R5およびR6の一方が水素原子または
    R5およびR6は同じかまたは異なり炭素数１〜４
    のアルキル基または―NR5R6の基がチツ素を含
    む５〜７員環の複素環の基を表わし、ｍは１また
    は２）、R2は炭素数１〜４のアルキル基または
    【式】 （式中、R7はR1と同じ基であるがR1とR7は同
    時に同じ基であることはできない）、R3は炭素数
    ２〜４のアルキル基、シクロペンチル基またはヒ
    ドロキシシクロペンチル基であり、Ｘはハロゲン
    原子である）で表わされる化合物とMgとを反応
    させてえられたグリニヤール試薬をさらにホルム
    アルデヒド、エチレンオキシドまたはトリメチレ
    ンオキシドと反応させることからなる一般式
    （）： （式中、R1，R2およびR3は前記と同じであり、
    R4が水酸基、ｎは１〜３である）で表わされる
    化合物の製造法。
JP57186650A 1981-10-26 1982-10-23 アルカンまたはアルケン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物 Granted JPS5879934A (ja)

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