JPH02286615A - 経口投与用イブプロフェン組成物 - Google Patents
経口投与用イブプロフェン組成物Info
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- JPH02286615A JPH02286615A JP2078586A JP7858690A JPH02286615A JP H02286615 A JPH02286615 A JP H02286615A JP 2078586 A JP2078586 A JP 2078586A JP 7858690 A JP7858690 A JP 7858690A JP H02286615 A JPH02286615 A JP H02286615A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
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- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はイブプロフェンが懸濁状態に保たれ、イブプロ
フェンの苦味がマスキングされている水性基材のイブプ
ロフェン組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は、
懸濁液のｐＨを約１．５と約３５までの間に維持するこ
とにより、イブプロフェンがキサンタンガム、微結晶セ
ルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよ
びポリソルベート８０のような沈澱防止剤によって懸濁
状態に保たれ、シュークロースおよびソルビトール溶液
のような味覚マスキング剤で該イブプロフェンの味覚が
マスキングされている改良イブプロフェン組成物に関す
る。
フェンの苦味がマスキングされている水性基材のイブプ
ロフェン組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は、
懸濁液のｐＨを約１．５と約３５までの間に維持するこ
とにより、イブプロフェンがキサンタンガム、微結晶セ
ルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよ
びポリソルベート８０のような沈澱防止剤によって懸濁
状態に保たれ、シュークロースおよびソルビトール溶液
のような味覚マスキング剤で該イブプロフェンの味覚が
マスキングされている改良イブプロフェン組成物に関す
る。
従来の技術および課題
経口投与用の液体イブプロフェン組成物が知られている
。かかる組成物の工つが、シロップ５ｍ１２当たり５０
〜４００１１ｇのイブプロフェンを含有する組成物であ
って、該イブプロフェンが５０重量％以上の多価アルコ
ール増結剤、甘味剤および７０より大きく７．７以下の
Ｉ）Ｈを有する水性液体イブプロフェンは、基本的には
、ｐＨ５で溶解性が劇的に増加し、ｐＨが１および４の
範囲内では水溶性を有さないため、投与後のヒト唾液に
おける該懸濁液のイブプロフェン内容物の溶解性は該製
剤の緩衝能により抑制される。ヒト唾液は、標準的には
、５．６〜７．６のｐＨを有しており、唾液中でのイブ
プロフェンの溶解が後味の苦さおよび咽喉刺激の一因と
なっている。
。かかる組成物の工つが、シロップ５ｍ１２当たり５０
〜４００１１ｇのイブプロフェンを含有する組成物であ
って、該イブプロフェンが５０重量％以上の多価アルコ
ール増結剤、甘味剤および７０より大きく７．７以下の
Ｉ）Ｈを有する水性液体イブプロフェンは、基本的には
、ｐＨ５で溶解性が劇的に増加し、ｐＨが１および４の
範囲内では水溶性を有さないため、投与後のヒト唾液に
おける該懸濁液のイブプロフェン内容物の溶解性は該製
剤の緩衝能により抑制される。ヒト唾液は、標準的には
、５．６〜７．６のｐＨを有しており、唾液中でのイブ
プロフェンの溶解が後味の苦さおよび咽喉刺激の一因と
なっている。
本発明の経口投与用イブプロフェン組成物は、全組成物
の容量当たり約０．８重量％〜約４重量％のイブプロフ
ェン、および全組成物の容量当たり約０．１重量％〜約
２重量％の懸濁安定化剤、全組成物の容量当たり約２０
重量％〜約７０重量％の味覚マスキング剤の組合わせ、
全組成物の容量当たり約２５重量％〜約７０重量％の水
を含有し、該組成物はさらに、ｐ）（を約１．５〜約３
．５までに調整し、初期ｐＨと初期１）Ｈよりも１．Ｏ
ｐＨ単位高いｐＨとの間１．−テ０．０３〜０．０５ノ
範囲内の緩衝能を付与するのに充分な量のクエン酸もし
くはリン酸またはその混合物を含有する。
の容量当たり約０．８重量％〜約４重量％のイブプロフ
ェン、および全組成物の容量当たり約０．１重量％〜約
２重量％の懸濁安定化剤、全組成物の容量当たり約２０
重量％〜約７０重量％の味覚マスキング剤の組合わせ、
全組成物の容量当たり約２５重量％〜約７０重量％の水
を含有し、該組成物はさらに、ｐ）（を約１．５〜約３
．５までに調整し、初期ｐＨと初期１）Ｈよりも１．Ｏ
ｐＨ単位高いｐＨとの間１．−テ０．０３〜０．０５ノ
範囲内の緩衝能を付与するのに充分な量のクエン酸もし
くはリン酸またはその混合物を含有する。
中に懸濁している経口投与用の安定化液体イブプロフェ
ンシロップとして米国特許第４６８４６６６号に記載さ
れている。もう一つ別のかかる組成物が米国特許第４７
８８２２０号に記載されており、その中で、イブプロフ
ェンは沈澱防止剤のキサンタンガム、微結晶セルロース
、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびポリソ
ルベート８０によって懸濁状態に保たれ、かつ該イブプ
ロフェンの味覚はシュークロースおよびソルビトール溶
液でマスキングされ、そのｐ Ｉ−Ｉは約３．５〜５に
維持されている。
ンシロップとして米国特許第４６８４６６６号に記載さ
れている。もう一つ別のかかる組成物が米国特許第４７
８８２２０号に記載されており、その中で、イブプロフ
ェンは沈澱防止剤のキサンタンガム、微結晶セルロース
、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびポリソ
ルベート８０によって懸濁状態に保たれ、かつ該イブプ
ロフェンの味覚はシュークロースおよびソルビトール溶
液でマスキングされ、そのｐ Ｉ−Ｉは約３．５〜５に
維持されている。
課題を解決するための手段
今度、経口投与用の改良された味覚中性水性基材組成物
が、沈澱防止剤およびまた味覚マスキング剤も含める組
合わせであって、懸濁液のｐＨを約１．５と約３．５ま
での間に調整し、製剤の初期ｐＨと初期ｐＨよりも１．
ＯｐＨ単位高いｐＨの間にて０．０３〜００５の範囲内
の緩衝能を付与することにより、懸濁状態に保たれたイ
ブプロフェンから処方できることが見出された。
が、沈澱防止剤およびまた味覚マスキング剤も含める組
合わせであって、懸濁液のｐＨを約１．５と約３．５ま
での間に調整し、製剤の初期ｐＨと初期ｐＨよりも１．
ＯｐＨ単位高いｐＨの間にて０．０３〜００５の範囲内
の緩衝能を付与することにより、懸濁状態に保たれたイ
ブプロフェンから処方できることが見出された。
クエン酸もしくはリン酸またはその混合物の量は、例え
ば、約Ｏ１％〜約２．０％（重量／容量）であってもよ
い。
ば、約Ｏ１％〜約２．０％（重量／容量）であってもよ
い。
好ましくは、懸濁安定化剤は、キサンタンガム、微結晶
セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムお
よびポリソルベート８０を包含する。
セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムお
よびポリソルベート８０を包含する。
また、味覚マスキング剤は、好ましくは、シュ−クロー
スおよびソルビトール溶液を包含するが、グリセリンの
ような他の医薬上許容されるポリオールを用いることも
できる。緩衝酸は、クエン酸およびリン酸であることが
好ましいが、他の医薬上許容される緩衝酸を用いること
もできる。
スおよびソルビトール溶液を包含するが、グリセリンの
ような他の医薬上許容されるポリオールを用いることも
できる。緩衝酸は、クエン酸およびリン酸であることが
好ましいが、他の医薬上許容される緩衝酸を用いること
もできる。
イブプロフェン組成物は、製剤用小さじ１杯（５ｍｆ２
）当たり約４．０＋＋＋ｇ〜約２００ｘｈのイブプロフ
ェン、例えば、５０ｙｎｇ 〜１００Ｂ１５ｉ１２、好
ましくは約１００ｍｇ１５ｍＱのイブプロフェンを含有
するように処方される。
）当たり約４．０＋＋＋ｇ〜約２００ｘｈのイブプロフ
ェン、例えば、５０ｙｎｇ 〜１００Ｂ１５ｉ１２、好
ましくは約１００ｍｇ１５ｍＱのイブプロフェンを含有
するように処方される。
キサンタンガムは商品であり、商品名；ローデイゲル２
３ （Ｒｈｏｄｉｇｅｌ ２３ ）でカリフォルニア
州、ロサンゼルスのアール・ティ・パンデルビルト・カ
ンパニー・インコーホレイティラド（Ｒ，ＴＶａｎｄｅ
ｒｂｉｌｔ Ｃｏｍｐａｎｙ、 Ｉ ｎｃ、）から
市販されている。それは約８０メツシユの粉末形の食品
増粘剤である。
３ （Ｒｈｏｄｉｇｅｌ ２３ ）でカリフォルニア
州、ロサンゼルスのアール・ティ・パンデルビルト・カ
ンパニー・インコーホレイティラド（Ｒ，ＴＶａｎｄｅ
ｒｂｉｌｔ Ｃｏｍｐａｎｙ、 Ｉ ｎｃ、）から
市販されている。それは約８０メツシユの粉末形の食品
増粘剤である。
イブプロフェンの粒径は懸濁液を付与するに好適、すな
わち、該イブプロフェンが浮遊する程細かずぎす、該イ
ブプロフェンが沈む程、木目が荒くない。−船釣平均粒
径は、好ましい平均粒径が約４０μである３０〜２５０
μの範囲とすることかできる。
わち、該イブプロフェンが浮遊する程細かずぎす、該イ
ブプロフェンが沈む程、木目が荒くない。−船釣平均粒
径は、好ましい平均粒径が約４０μである３０〜２５０
μの範囲とすることかできる。
イブプロフェンはルイジアナ州、バトン・ローノ（Ｂａ
ｔｏｎ Ｒｏｕｇｅ）、エチル・コーボＬ／−ンＨン
（Ｅｔｈｙｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から、約４
０μの平均粒径にて商業−に人手できる。
ｔｏｎ Ｒｏｕｇｅ）、エチル・コーボＬ／−ンＨン
（Ｅｔｈｙｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から、約４
０μの平均粒径にて商業−に人手できる。
微結晶セルロースおよびカルボギンメヂルセルロースナ
トリウムは、プラウエア州、ニコーアーク、エフ・エム
・ノー・コーポレーション（１ンＭＣＣｏｒｐｏｒａｔ
ｉｏｎ）から、前者は商標名アビセル・ノー・エル６１
１（Ａｖｉｃｅｌ ＣＬ ６１１）で入手可能であ
る。
トリウムは、プラウエア州、ニコーアーク、エフ・エム
・ノー・コーポレーション（１ンＭＣＣｏｒｐｏｒａｔ
ｉｏｎ）から、前者は商標名アビセル・ノー・エル６１
１（Ａｖｉｃｅｌ ＣＬ ６１１）で入手可能であ
る。
クリセリン、ＵＳＰ
ソルビトール溶液、ＵＳＰ
イブプロフェン、ＵＳＰ
カルボキシメヂルセル
ロースナトリウム、ＵＳＰ
ポリソルベート８０、ＮＦ
レッドＦ Ｄ Ｃ４００，０１５２，２５ジナトリウム
エデイテート０．０５ ７．５（Ｄｉｓｏｄｉｕｍ
Ｅｄｅｔａｔｅ）、ＵＳＰ人造フレーバー油
０．１６ ２４．０精製した脱イオン水、ＵＳ
Ｐ １００靜１５０００ｍ１２に調整 に調整 前記小児用製剤の製造操作は、まず、イブプロフェンス
ラリーを調製することである。ソルビトール溶液および
グリセリンを、スターノーを備えたジャケット付きケト
ルに秤量した。カルボキシメヂルセルロースナトリウム
を該溶液上に注ぎ、全粒子が完全に湿潤するまでｌＯ分
間混合した。
エデイテート０．０５ ７．５（Ｄｉｓｏｄｉｕｍ
Ｅｄｅｔａｔｅ）、ＵＳＰ人造フレーバー油
０．１６ ２４．０精製した脱イオン水、ＵＳ
Ｐ １００靜１５０００ｍ１２に調整 に調整 前記小児用製剤の製造操作は、まず、イブプロフェンス
ラリーを調製することである。ソルビトール溶液および
グリセリンを、スターノーを備えたジャケット付きケト
ルに秤量した。カルボキシメヂルセルロースナトリウム
を該溶液上に注ぎ、全粒子が完全に湿潤するまでｌＯ分
間混合した。
ついで該混合物を約７０°Ｃに加熱し、該ガム状物が完
全に水和するまで混合した。ついで該混合物４５．０ １５００．０ ０．３０ 着色剤およびフレーバー剤も所望により添加することが
できる。他の成分は、ナショナル・フォーミコラリ−ま
たはｔＪ Ｓ Ｉ）クレートのいずれかとすることがで
きる。
全に水和するまで混合した。ついで該混合物４５．０ １５００．０ ０．３０ 着色剤およびフレーバー剤も所望により添加することが
できる。他の成分は、ナショナル・フォーミコラリ−ま
たはｔＪ Ｓ Ｉ）クレートのいずれかとすることがで
きる。
他の安定化剤を包含する他の好適な成分は、参考のため
ここに掲げられている、米国特許第４６８４６６６号に
記載されている。
ここに掲げられている、米国特許第４６８４６６６号に
記載されている。
尖檄佐
次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１
小児用イブプロフェン製剤を以下の配合で調製した
吸水
キサンタンガム
微結晶セルロース
安息香酸すトリウム、ＮＦ
クエン酸、水和物、ＵＳＰ
ツユ−クロース、ＮＦ
パーセント グラム数
ｗｔ／ ｖｏｌ 、 ／ １５σ
０．１５ ２２．５
０７５ １１２．５
０．２５ ３７．５
０．９５ ］４２，５
５０．００ ？５００．０
を４５℃に冷却し、ポリソルベート８０を添加した。該
混合物を３０℃に冷却しながら、混合を続けた。ついて
、イブプロフェンを該混合物中にゆっくりと注ぎ、混合
を１５分間続けた。
混合物を３０℃に冷却しながら、混合を続けた。ついて
、イブプロフェンを該混合物中にゆっくりと注ぎ、混合
を１５分間続けた。
まず、ギザンタンガム溶液を、１重量％水溶液の形態で
調製した。必要量の水を、ライトニンミキサ−（Ｌ ｉ
ｇｌ＋ｔｎｉｎ ｍ１ｘｅｒ）を備えノこミキシング
ボウルに入れ、該ギザンタンガムをゆっくりと加え、高
剪断にて約２５分間混合することにより水和させた。ラ
イトニンミキザーを備えた分離混合容器中に、全バッチ
の容量の３０重量％〜４０重量％に相当する量（４５０
０〜６０００１１１２）の水を入れた。微結晶セルロー
スを該水上に注ぎ、該微結晶セルロースを完全に懸濁さ
せるために、中程度の剪断にて混合を３０分間続けた。
調製した。必要量の水を、ライトニンミキサ−（Ｌ ｉ
ｇｌ＋ｔｎｉｎ ｍ１ｘｅｒ）を備えノこミキシング
ボウルに入れ、該ギザンタンガムをゆっくりと加え、高
剪断にて約２５分間混合することにより水和させた。ラ
イトニンミキザーを備えた分離混合容器中に、全バッチ
の容量の３０重量％〜４０重量％に相当する量（４５０
０〜６０００１１１２）の水を入れた。微結晶セルロー
スを該水上に注ぎ、該微結晶セルロースを完全に懸濁さ
せるために、中程度の剪断にて混合を３０分間続けた。
必要量のキサンタンガム溶液を、１５分間または均質な
懸濁液が得られるまで混合しなから該微結晶セルロース
懸濁液に添加した。
懸濁液が得られるまで混合しなから該微結晶セルロース
懸濁液に添加した。
ついで、シュークロースを１５分間またはシュークロー
ス粒子が観察されなくなるまで混合しながらゆっくりと
添加し、着色剤を添加した。必要量の第１工程からのイ
ブプロフェンスラリーをゆっくりと加え、１５５分間混
した。安息香酸ナトリウム、ジナトリウムエデイテート
およびクエン酸を連続的に加え、５分間混合した。各添
加後、クエン酸およびフレーバー剤を５分間混合しなが
ら連続的に添加した。ついで、残りの水を製剤が均質に
なるまで混合しながら添加した。
ス粒子が観察されなくなるまで混合しながらゆっくりと
添加し、着色剤を添加した。必要量の第１工程からのイ
ブプロフェンスラリーをゆっくりと加え、１５５分間混
した。安息香酸ナトリウム、ジナトリウムエデイテート
およびクエン酸を連続的に加え、５分間混合した。各添
加後、クエン酸およびフレーバー剤を５分間混合しなが
ら連続的に添加した。ついで、残りの水を製剤が均質に
なるまで混合しながら添加した。
２５℃での最終製剤の初期粘度は、ＮＯ４２スピンドル
を用い、４ＲＰＭで２８００ｃｐｓであり、放置後、該
粘度は４８００ｃｐｓまで増加し、５秒間振盪すると２
０００ｃｐｓまで減少した。該製剤の初期ｐＨは３．０
５であり、比重はｔ、２４ｇ／ｍＱであった。イブプロ
フェンの溶解度は、０．００９％（重量／容量）であっ
た。
を用い、４ＲＰＭで２８００ｃｐｓであり、放置後、該
粘度は４８００ｃｐｓまで増加し、５秒間振盪すると２
０００ｃｐｓまで減少した。該製剤の初期ｐＨは３．０
５であり、比重はｔ、２４ｇ／ｍＱであった。イブプロ
フェンの溶解度は、０．００９％（重量／容量）であっ
た。
該製剤は、イブプロフェンに特有な認識できる不快な後
味または咽喉刺激のない甘い、爽快なかつ果実味を有し
た。
味または咽喉刺激のない甘い、爽快なかつ果実味を有し
た。
ｐｉ（３、ＯとＩ）Ｈ３，５の間での該製剤の緩衝能は
０．０４４であり、ｐＨ３、０とｐＨ４，１での間のロ
ースナトリウム、ＵＳＰ ポリソルベート８０、ＮＦ Ｏ，３０４５，’０
レッドＦＤＣ４００，０１５２２５ ジナトリウムエデイテート ０．０５’ ７．５
（Ｄｉｓｉ：＋ｄｉｕｍ Ｅｄｅｔａｔｅ）、ＵＳＰ人
造フレーバー油 ０．１６ ２４．０
精製した脱イオン水、ＩＪｓＴ’ ｔｏｏ＝Ｑ”
１５（１０（１ｍ１２に調整 に調整 前記小児用製剤の製造操作は、まず、イブプロフェンス
ラリーを調製することである。ソルビトール溶液を、ス
ターラーを備えたジャケット付きケトルに秤量した。カ
ルボキシメチルセルロースナトリウムを該溶液上に注ぎ
、全粒子が完全に湿潤するまでｌＯ０分間混した。グリ
セリンを５分間混合しながら加え、ついで該混合物を約
７０℃に加熱し、該温度を少なくとも３０分間保持し、
該ガフ１状物を完全に水和させ、ついで温度を４５℃に
下げた。ポリソルベート８０を添加した。該混合物を３
０℃に冷却しながら、混合を続けた。
０．０４４であり、ｐＨ３、０とｐＨ４，１での間のロ
ースナトリウム、ＵＳＰ ポリソルベート８０、ＮＦ Ｏ，３０４５，’０
レッドＦＤＣ４００，０１５２２５ ジナトリウムエデイテート ０．０５’ ７．５
（Ｄｉｓｉ：＋ｄｉｕｍ Ｅｄｅｔａｔｅ）、ＵＳＰ人
造フレーバー油 ０．１６ ２４．０
精製した脱イオン水、ＩＪｓＴ’ ｔｏｏ＝Ｑ”
１５（１０（１ｍ１２に調整 に調整 前記小児用製剤の製造操作は、まず、イブプロフェンス
ラリーを調製することである。ソルビトール溶液を、ス
ターラーを備えたジャケット付きケトルに秤量した。カ
ルボキシメチルセルロースナトリウムを該溶液上に注ぎ
、全粒子が完全に湿潤するまでｌＯ０分間混した。グリ
セリンを５分間混合しながら加え、ついで該混合物を約
７０℃に加熱し、該温度を少なくとも３０分間保持し、
該ガフ１状物を完全に水和させ、ついで温度を４５℃に
下げた。ポリソルベート８０を添加した。該混合物を３
０℃に冷却しながら、混合を続けた。
ついで、イブプロフェンを該混合物中に注ぎ、混緩衝能
は０．０４４であった。
は０．０４４であった。
この製剤で、該製剤５ｍＱのｐＴ（をヒト唾液の標準ｐ
Ｈ，すなわち、約ｐＨｓ、ｅ〜約７６にまで増大させる
のに要するＩＮ水酸化ナトリウム溶液の量は、ｐＨ５、
６までで０．６３１１１１！およびｐＨ７、５までで１
．１３１！１１２である。
Ｈ，すなわち、約ｐＨｓ、ｅ〜約７６にまで増大させる
のに要するＩＮ水酸化ナトリウム溶液の量は、ｐＨ５、
６までで０．６３１１１１！およびｐＨ７、５までで１
．１３１！１１２である。
実施例２
小児用イブプロフェン製剤を以下の配合で調製した：
吸塵
キサンタンガム
微結晶セルロース
安息香酸ナトリウム、ＮＦ
リン酸、ＵＳＰ
シュークロース、ＮＦ
グリセリン、ＵＳＰ
ソルビトール溶液、ＵＳＰ
イブプロフェン、ＵＳＰ
カルボキシメチルセル
パーセント グラム数
畦乙咀１． ／１５Ｑ
（１，１５２２，５
０，７５１１２，５
０，２５３７，５
１，０１５０，０
５０，００７５００，０
１０，００１５００，０
１０，００１５００，０
２，０３００，０
０，１０１５，０
合を１５分間続けた。
まず、キサンタンガム溶液を、１重量％水溶液の形態に
調製した。必要量の水、２４７５ｇを、ライトニンミキ
ザーを儲えたミギシングボウルに入れ、キサンタンガム
２５９をゆっくりと加え、高剪断で約２５分間混合する
ことにより水和させた。大きなプロペラのライトニンミ
キザーを備えた分離混合容器中に、全バッチの３０％〜
４０％に相当する量（４５００〜６０ ’ＯＯ＋Ｑ）の
水を入れた。微結晶セルロースを該水上に注ぎ、該微結
晶セルロースを完全に懸濁させるために、中程度の剪断
で３００分間混を続けた。１５分間または均質な溶液が
得られるまで混合しながら必要量のキサンタンガム溶液
を微結晶セルロース溶液に添加した。
調製した。必要量の水、２４７５ｇを、ライトニンミキ
ザーを儲えたミギシングボウルに入れ、キサンタンガム
２５９をゆっくりと加え、高剪断で約２５分間混合する
ことにより水和させた。大きなプロペラのライトニンミ
キザーを備えた分離混合容器中に、全バッチの３０％〜
４０％に相当する量（４５００〜６０ ’ＯＯ＋Ｑ）の
水を入れた。微結晶セルロースを該水上に注ぎ、該微結
晶セルロースを完全に懸濁させるために、中程度の剪断
で３００分間混を続けた。１５分間または均質な溶液が
得られるまで混合しながら必要量のキサンタンガム溶液
を微結晶セルロース溶液に添加した。
ついで、シュークロースを１５分間またはシュークロー
ス粒子が観察されなくなるまで混合しながらゆっくりと
添加し、着色剤を添加した。安息香酸ナトリウムおよび
ジナトリウムエデイテートを連続的に加え、５分間混合
した。必要量の第１を連続的に加え、５分間混合した。
ス粒子が観察されなくなるまで混合しながらゆっくりと
添加し、着色剤を添加した。安息香酸ナトリウムおよび
ジナトリウムエデイテートを連続的に加え、５分間混合
した。必要量の第１を連続的に加え、５分間混合した。
必要量の第１工程からのイブプロフェンスラリーをゆっ
くりと加え、１５分間混合した。各添加後、リン酸およ
びフレーバー剤を５分間混合しながら連続的に添加した
。ついて、残りの水を製剤が均質になるまで混合しなが
ら添加した。
くりと加え、１５分間混合した。各添加後、リン酸およ
びフレーバー剤を５分間混合しながら連続的に添加した
。ついて、残りの水を製剤が均質になるまで混合しなが
ら添加した。
２５°Ｃにおける最終製剤の初期粘度は、Ｎｏ、２スピ
ンドルを用い、４ ＲＰＭで２４００ｃｐｓであり、該
製剤の初期ｐＴ−Ｔは１８４であり、比重は２４１ ｇ
／ｙｎＱであった。放置後、該粘度は４８００ｃｐｓま
て増加し、５秒間振盪すると、２２００ ｃｐｓまで減
少した。イブプロフェンの溶解度は、０００７％（重量
／容量）であった。
ンドルを用い、４ ＲＰＭで２４００ｃｐｓであり、該
製剤の初期ｐＴ−Ｔは１８４であり、比重は２４１ ｇ
／ｙｎＱであった。放置後、該粘度は４８００ｃｐｓま
て増加し、５秒間振盪すると、２２００ ｃｐｓまで減
少した。イブプロフェンの溶解度は、０００７％（重量
／容量）であった。
該製剤は、イブプロフェンに特有な認識できる後味また
は咽喉刺激のない叶い果実味を有した。
は咽喉刺激のない叶い果実味を有した。
ｐＩ−１１，７とｐＩ−１２、２の間での製剤の緩衝能
は００５９であり、ｐＨ１、７と２７の間の緩衝能は０
０４６であった。
は００５９であり、ｐＨ１、７と２７の間の緩衝能は０
０４６であった。
この製剤で、該製剤５ｍ１２のｐＨをヒト唾液の標準叶
Ｉ、すなわち、約ｐｒ−ｒ ５ 、６〜約ｐＨ７，６に
まで増太さ足るのに必要なＩＮ水酸化す）・リウム溶液
の量は、ｐＴ−１５，６までで０５０πｇおよびｐＩ−
Ｉ６４までで０７０ｍσである。
Ｉ、すなわち、約ｐｒ−ｒ ５ 、６〜約ｐＨ７，６に
まで増太さ足るのに必要なＩＮ水酸化す）・リウム溶液
の量は、ｐＴ−１５，６までで０５０πｇおよびｐＩ−
Ｉ６４までで０７０ｍσである。
実施例３
モディーら（Ｍｏｄｙ ｅｔ ａｌ、）の特許第４
７８８２２０号の実施例１の製剤と同様の製剤を、クエ
ン酸０．２５％（重量／容量）、イブプロフェン２％（
重量／容量）、ギザンタンカム０．１５％（重量／容量
）を含有し、ｐＩ（４，１０を有する該特許の記載に従
って製造した。
７８８２２０号の実施例１の製剤と同様の製剤を、クエ
ン酸０．２５％（重量／容量）、イブプロフェン２％（
重量／容量）、ギザンタンカム０．１５％（重量／容量
）を含有し、ｐＩ（４，１０を有する該特許の記載に従
って製造した。
この生成物試料１００靜をＩＮ水酸化ナトリウムで滴定
し、水酸化ナトリウムを７．０ｍρまで１ｙｎｒｌずつ
増加させてｐＨを測定した。
し、水酸化ナトリウムを７．０ｍρまで１ｙｎｒｌずつ
増加させてｐＨを測定した。
この出願における実施例１の試料＋００ｍＣもまたＩＮ
水酸化ナトリウムで滴定し、水酸化ナトリウム７．０ｍ
ρまで、各１ｍＱ増加させてｐ Ｉ−１を測定した。
水酸化ナトリウムで滴定し、水酸化ナトリウム７．０ｍ
ρまで、各１ｍＱ増加させてｐ Ｉ−１を測定した。
結果を、以下の第１表に示す。
第 Ｉ 表
ｒｔｒ（ｌ 第４７８８２２０号
の実施例１の試料
ＩＮ Ｎａ０ＩＩ ｐＨ緩衝能＊
０００ ＬＩに
の出願の
実施例Ｉの試料
ｐＴ−Ｔ ｗｉ衝能能
８旧
０．０２６８
４．５３
０ ０２］６
０．０４６２
０．０４３２
０．０４２７
０．０４５５
０．０５６２
０．０５００
０．０５１８
６ ８１ ４．４６＊、緩衝能
はペンシルベニア州、フィラデルフィア、リ−・アンド
・フエビガー、アルフレット・マーヂンら、第３版、フ
ィジカル・ファーマン４２２７頁（Ｐｈｙｓｉｃａｌ
Ｐｈａｒｍａｃｙ、 ＡｌｆｒｅｄＭａｒｔｉｎ
ｅｔ ａｌ、 ３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、 Ｌｅ
ａ ＆Ｆｅｂｉｇｅｒ、Ｐｈ１ｌａｄｅｌｐｈｉａ、
Ｐａ、、 ｐａｇｅ ２２７）に記載されている方
法に従って算定した。
はペンシルベニア州、フィラデルフィア、リ−・アンド
・フエビガー、アルフレット・マーヂンら、第３版、フ
ィジカル・ファーマン４２２７頁（Ｐｈｙｓｉｃａｌ
Ｐｈａｒｍａｃｙ、 ＡｌｆｒｅｄＭａｒｔｉｎ
ｅｔ ａｌ、 ３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、 Ｌｅ
ａ ＆Ｆｅｂｉｇｅｒ、Ｐｈ１ｌａｄｅｌｐｈｉａ、
Ｐａ、、 ｐａｇｅ ２２７）に記載されている方
法に従って算定した。
前記第１表を参照して、特許第４．７８８２２０号の実
施例１の試料に関するデータから、緩衝能は、ｐＨ５，
５８（ヒト唾液の略下限叶ＩのｐＨ５，６）までで００
２と００３の範囲内の、ｐＨ６，４８まででなお００３
以下にて略一定のままであることがわかる。約６５以」
−のｐ Ｔ（で、緩衝能が００５以上であるのはイブプ
ロフェンがさらに溶けやずいすｌ・リウム塩形に変わっ
たためである。イブプロフェンが不溶性の場合、イブプ
ロフェンの咽喉刺激はほとんど観察されない。しかしな
がら、本願の実施例１に関しては、緩衝能は、４４６の
ｐＨまで０．０４〜０．０５の範囲内にて略一定のまま
であることがイつかる。
施例１の試料に関するデータから、緩衝能は、ｐＨ５，
５８（ヒト唾液の略下限叶ＩのｐＨ５，６）までで００
２と００３の範囲内の、ｐＨ６，４８まででなお００３
以下にて略一定のままであることがわかる。約６５以」
−のｐ Ｔ（で、緩衝能が００５以上であるのはイブプ
ロフェンがさらに溶けやずいすｌ・リウム塩形に変わっ
たためである。イブプロフェンが不溶性の場合、イブプ
ロフェンの咽喉刺激はほとんど観察されない。しかしな
がら、本願の実施例１に関しては、緩衝能は、４４６の
ｐＨまで０．０４〜０．０５の範囲内にて略一定のまま
であることがイつかる。
従って、本発明の水性基祠イブプロフェン組成物は、ｐ
Ｈを約１．５〜約３．５までに調整し、初期ｐＨと初期
ｐＴ（よりも１．ＯｐＨ単位高いｐＨとの間にて０．０
３〜０．０５の範囲内の緩衝能を付与するに充分な約０
．１％〜約２．０％の量のクエン酸またはリン酸を有す
る。
Ｈを約１．５〜約３．５までに調整し、初期ｐＨと初期
ｐＴ（よりも１．ＯｐＨ単位高いｐＨとの間にて０．０
３〜０．０５の範囲内の緩衝能を付与するに充分な約０
．１％〜約２．０％の量のクエン酸またはリン酸を有す
る。
本発明の経口投与用イブプロフェン製剤により付与され
る緩衝能の増大は、投与の間に日中にてイブプロフェン
が溶解することを抑制し、そのため該製剤は、無視でき
る咽喉刺激および爽快な味覚を示す。
る緩衝能の増大は、投与の間に日中にてイブプロフェン
が溶解することを抑制し、そのため該製剤は、無視でき
る咽喉刺激および爽快な味覚を示す。
実施例３のデータを、第１図においてＩＮ水酸化ナトリ
ウムの蛙を横軸に、ｐＨを縦軸に表わすグラフ上にプロ
ットする。実験操作はイブプロフェン製剤１００１１１
２で行なったが、該グラフは５ｘｆ２（製剤スプーン１
杯）用量を滴定するのに要するＩＮ水酸化ナトリウムの
量を表示している。ｐＨ５，６および７．６での平行線
は、正常なヒト唾液のｐＨ範囲を反映している。
ウムの蛙を横軸に、ｐＨを縦軸に表わすグラフ上にプロ
ットする。実験操作はイブプロフェン製剤１００１１１
２で行なったが、該グラフは５ｘｆ２（製剤スプーン１
杯）用量を滴定するのに要するＩＮ水酸化ナトリウムの
量を表示している。ｐＨ５，６および７．６での平行線
は、正常なヒト唾液のｐＨ範囲を反映している。
第１図の試験からイつかるように、本願実施例１の製剤
は、その高い緩衝能のため、特許第４７８８２２０号の
実施例１の製剤が唾液のｐＨ範囲に到達するのに要する
ＩＮ水酸化すｌ・リウム量（０゜１５４ＩＣ）よりも、
４倍以上の量（０，６４６１１Ｎりを要した。
は、その高い緩衝能のため、特許第４７８８２２０号の
実施例１の製剤が唾液のｐＨ範囲に到達するのに要する
ＩＮ水酸化すｌ・リウム量（０゜１５４ＩＣ）よりも、
４倍以上の量（０，６４６１１Ｎりを要した。
発明の効果
本発明は、沈澱防止剤と味覚マスキング剤を組み合わせ
、クエン酸等によりｐＨを約１５〜３５の間に調整する
ことにより、甘い、不快感のない果実味のイブプロフェ
ン製剤を得ることができる。
、クエン酸等によりｐＨを約１５〜３５の間に調整する
ことにより、甘い、不快感のない果実味のイブプロフェ
ン製剤を得ることができる。
第１図は、実施例３における試験データを、横軸に滴定
するに要するＩＮ水酸化ナトリウム量（７１１１２）お
よび縦軸にｐＨを示すグラフ上にプロットしたものであ
る。 特許出願人 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポ
レイション 代 理 人 弁理士 青白 葆 ほかＩ名
するに要するＩＮ水酸化ナトリウム量（７１１１２）お
よび縦軸にｐＨを示すグラフ上にプロットしたものであ
る。 特許出願人 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポ
レイション 代 理 人 弁理士 青白 葆 ほかＩ名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、懸濁安定化成分の組合わせと、味覚マスキング成分
の組合わせとからなる組成物であって、該懸濁安定化成
分の組合わせが、全組成物の容量当たり約０．１重量％
〜約２重量％の懸濁安定化剤の組合わせからなり、該味
覚マスキング成分の組合わせが、全組成物の容量当たり
約２０重量％〜約７０重量％の味覚マスキング剤の組合
わせからなり、該組成物がさらにｐＨを約１．５〜約３
０５までに調整し、初期ｐＨと初期ｐＨよりも１．０ｐ
Ｈ単位高いｐＨの間にて０．０３〜０．０５の範囲内の
緩衝能を付与するに十分な量の１種またはそれ以上の医
薬上許容される緩衝酸、および組成物を１００容量％に
するための水を含有してなることを特徴とする全組成物
の容量当たり約０．８重量％〜約４重量％のイブプロフ
ェンを含有する経口投与用味覚中性水性基材イブプロフ
ェン組成物。 ２、緩衝酸がクエン酸、リン酸またはその混合物から選
択される請求項１記載のイブプロフェン組成物。 ３、約０．１％〜約２．０％（重量／容量）の量のクエ
ン酸またはリン酸を含有する請求項１記載のイブプロフ
ェン組成物。 ４、イブプロフェン濃度が組成物５ｍｌ当たり約５０ｍ
ｇ〜約１００ｍｇである請求項１〜請求項３記載のいず
れか１つのイブプロフェン組成物。 ５、懸濁安定化成分の組合わせが、基本的に、キサンタ
ンガム、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロー
スナトリウムおよびポリソルベート８０からなる請求項
１〜請求項４記載のいずれか１つのイブプロフェン組成
物。 ６、味覚マスキング成分の組合わせが、シュークローズ
とソルビトール溶液とからなる請求項１〜請求項５記載
のいずれか１つのイブプロフェン組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US329624 | 1989-03-28 | ||
| US07/329,624 US4975465A (en) | 1989-03-28 | 1989-03-28 | Orally administrable ibuprofen compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02286615A true JPH02286615A (ja) | 1990-11-26 |
| JP2847134B2 JP2847134B2 (ja) | 1999-01-13 |
Family
ID=23286273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2078586A Expired - Lifetime JP2847134B2 (ja) | 1989-03-28 | 1990-03-27 | 経口投与用イブプロフェン組成物 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4975465A (ja) |
| EP (1) | EP0390369B1 (ja) |
| JP (1) | JP2847134B2 (ja) |
| KR (1) | KR0143899B1 (ja) |
| AR (1) | AR245366A1 (ja) |
| AT (1) | ATE100313T1 (ja) |
| AU (1) | AU629622B2 (ja) |
| CA (1) | CA1336819C (ja) |
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