JPH0211587A - シリル化方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、シリル化方法に関し、特に、有機化合物中に
ｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチルシリル基を導入する新規な
シリル化方法に関するものである。

〔従来の技術〕

最近、β−ラクタム抗住物質やプロスタノイドの製造に
は、−Ｎ）１基や一〇Ｈ基をｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチ
ルシリル基で保護する手法が多用されている。

これは、この保護基がシリル化された後でグリニヤール
反応、ウインチヒ反応あるいはジイソブチルアルミニウ
ムヒドリド還元やジョーンズ酸化に耐性を持つが、Ｆ−
イオンの攻撃を受は非常に簡単に脱保護することが可能
なためである。〔例えば、トーマスＮ、サルツマンら、
　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅ＋＋＋、Ｓｏｃ。

皿６１６１　（１９８０）） 活性水素基をｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基で保護
するために、従来常用されているシリル化剤Ｃ）１３ はすべて、クロルシラン型の（Ｃ１，）　５ｃｓｉｃ　
／である。

ＣＩ。

このクロルシラン利用の理由はこの分野の研究がＣｏｒ
ｅｙ試薬を中心に進められた結果と推定される（Ｃｏｒ
ｅｙら、　Ｊ、　Ａｎｄ、　Ｃｈｅ＋ｗ、　Ｓｏｃ、、
　９４．６１９０．１９７２）。

〔発明が解決しようとする課題〕

このｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチルクロルシランを利用す
る場合の欠点は目的物から副生ずる固形の４級アンモニ
ウム塩を除去する必要があること、クロルシランが反応
装置の材質、特に鉄を腐食させるために、特にガラスラ
イニング製の装置を使用しなければならないこと、並び
にｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチルクロルシランが室温では
固体であるために取扱いにくいことである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、これらの欠点を持たないシランについて
研究を重ねた結果、ｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチルクロル
シランの代りにｔｅｒ　ｔ−プチルジメチルシの欠点が
全くなくなることを見出し、本発明に至った。

即ち、本発明は、ｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチルシランと
活性水素を有する有機化合物とを、加熱下で反応させる
ことを特徴とするシリル化方法を提供するものである。

本発明に用いられるｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランは
沸点８２℃を持つ液状の化合物であり、次の方法により
、高価なｔｅｒ　ｔ−ブチルリチウムを用いることなく
大量に製造されている。

ＣＨ３ また、有機化合物が有する活性水素としては、例えば、
水酸基、アミノ基、カルボキシル基その他が挙げられ、
本発明の方法によりシリル化することができる。

本発明の方法は、第■族金属を含む触媒の存在下で行う
ことが好ましく、触媒として用いられる、第■族金属あ
るいはその金属化合物には、次のようなものがある。Ｒ
ｕ、　Ｒｈ、　Ｐｄ　；　Ｒｕカーボン、Ｒｈカーボン
、Ｐｄカーボン、ＰｄＣＡｚ　、（Ｐｄ　（η３ＣＪｓ
）Ｃ１）　１錯体が、反応中にｔｅｒ　ｔ−ブチルジメ
チルシランによって還元されて析出する金１ｉＰｄが極
めて高いシリル化活性を存する。ｐｔ及びＨｚＰｔＣｌ
！　６の如き白金化合物も利用できるが、シリル化され
る化合物の構造中に二重結合や三重結合のような不飽和
結合がある場合にはこの結合がｔｅｒ　ｔ−ブチルジメ
チルシランと反応してハイドロサイレーションするので
好ましくない。用いる触媒の量は使用する活性水素を有
する有機化合物に対して０．１　ｍｏ　Ｉ！％〜２０ｍ
ｏ１％の範囲であるが、好ましいのは１〜１０ｍｏ１％
である。

触媒を用いなくても反応は進行するがこれはまれな場合
である。酢酸のような酸に対しては触媒を用いないと反
応が進行しない。有機アルコール類及び有機アミン類に
対しては触媒を用いないと反応が進行しない。

本発明の方法によるシリル化反応は、例えば、一般に次
のように示される。

ＣＨ。

（基質ｈＯｓｉ　　ｔ　　ＢＬＩ＋Ｈ２ＣＩ＋３ ＣＩ＋３ （基質）−Ｎ　　５ｉ−ｔ−Ｂｕ＋Ｈ２ＣＨ３ ＣＩ。

（基質）−ＣＯＯ５ｉ　−ｔ−Ｂｕ＋１１２ＣＩ（。

本発明の方法を実施するには、例えば、活性水素を持つ
有機化合物とｔｅｒ　ｔ−ブチルジメチルシランとを混
合し、これに触媒を加えた後に加熱すれば、副生成物と
して水素が発生すると共に目的物のｔ−ブチルジメチル
シリル体が得られる。目的物は蒸留あるいはカラムクロ
マトグラフィーで分離精製する。シリル化される化合物
に対して使用するｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランの量
は等モル以上使用することが好ましいが、その量が余り
にも多くても不経済なので通常は１〜３モル倍量使用さ
れる。但し最も適当な量は１．０５〜１．５モル倍量で
ある。

溶媒は使用しても使用しなくてもよいが、一般に使用し
て便利な溶媒には、例えば次のものがある。

ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロルメタン、クロ
ロホルム、ジクロルエタン、ジエチルエーテル、ジブチ
ルエーテル、ＴＨＦ　、アセトニトリル、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどである。

反応温度は用いる溶媒によって支配されるが一２０℃以
上２００℃までの温度が利用できる。但し好ましい温度
は５℃〜１５０℃の温度である。

〔実施例〕

以下、実施例により具体的に説明する。

メチルシリル誘　　のム アルゴンガスを満たした小型の２０フラスコ内に１０％
Ｐｄ／Ｃを５３．２■（０，０５ｍｍｏｆｆ）入れた。

このフラスコ内に、３−フェニル−１−プロパツール（
これは乾燥ｎ−ヘキサン１．５ｍｊ２にとかしたもの）
を１３６．２■（１，００ｍｍｏｌ）加えた。次いで、
Ｌ　−Ｂｕ（Ｃｌｌｉ）ｚＳｉＨ１７４，４ｍｇ　（１
，５ｍｍｏ　１　）と乾燥ｎ〜ヘキサン２．０＋ｊ！を
常法に従って加えた。この溶液を２５℃で撹拌した。２
時間後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、原
料のＢ であった。ここで反応をとめた。Ｐｄ／Ｃを濾紙でＣＨ
。

濾過し、次いで溶媒と過剰のｔ−ＢｕＳｉＨを減圧下で
ｔｈ 除去した。

無色油状のシリル化保護物 Ｃｌｌｉ た。

生成物をＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルで分析し
たところ、次の結果が得られた。

祖！」１定 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ、９０ＭＨｚ）　、δ０．０５
　　（ｓ、６Ｈ） ０．１　　（ｓ、９Ｈ） １．７　〜２．０　　（ｎ＋、２１１）３．６３　　（
ｔ、２８） ７．２　〜７．３（ｍ、５Ｈ） 用貫定 ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）　　ｃｍ　−’ １４９０、　１４６０．　１３８５．　１２５０．　１
１００．　９６０．　８３０゜７７０．７３５．６９０ ス１」（Ｌユｌ 触媒の種類、反応温度及び反応時間のみを変化させた以
外は実施例１と同様の方法で合成を実施した。次の結果
が得られた。

実施例２ 〃　３ 〃　４ 〃　５ 〃　６ （ＰｈＣＮ）　ｚＰｄｃ　ｌ　ｚ ＰｄＣ／２ １０％Ｐｄ／Ｃ １０％Ｐｄ／Ｃ １０％Ｒｈ／Ｃ ７　　　１０％Ｒｕ／Ｃ ８な　　し 実施例１において出発物質としてシクロヘキサノールを
用い、反応温度、時間を変えると同時に溶媒の種類を変
えて合成を実施したところ、次の結果が得られた。

０．８９　　（ｓ、９）１） １．１　〜１．９　　（ｍ、ｌ０Ｈ） ３．４　〜３．８　　（ｍ、ＬＨ） ■■定 ＩＲ（ｎｅａｔ）　　ｃｍ−’ １４７０．１４６０，１４４５，１３７０．１３６０，
１２５０，１１３５゜１０９５、　１０５０．　１０１
５．　１００５．　９９５．　８８５．　８７０゜８３
５、　７７０，６６０ 実施例９ 〃１０ 〃１１ 〃１２ 〃１３ ｎ　　Ｃ６Ｈ１４ ＣＨ２ＣＡ　！ Ｔｌ（Ｆ ＨｊＣＮ Ｃ６Ｈ。

尚、生成物の分析はガスクロマトグラフィーで分離後、
ＮＭＲ，ＩＲを用いて行った。

すＩ？ａ１足 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋　９０Ｍ）ｌｚ）　　δ０．
０５　（ｓ、６Ｈ） 査戒 キサンからヘンゼンに変えた以外は同様の条件で反応さ
せたところ、モルホリンの目的物への変換率は９３％で
あった。

認した。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３，９０ＭＨｚ）　　δ０．０
３　　（ｓ、６Ｈ） ０．８６　　（ｓ、９Ｈ） ２．８　〜３．０　　（ｍ、４Ｈ） ３．４　〜３．６　　（ｍ、４Ｈ） 実施例１５〜１８ 実施例１４において溶媒であるヘンゼンを別の種々の溶
媒に変えることと、温度を変えることと、反応時間を変
えることの他は同一条件で反応を実施して次の結果を得
た。

温度 ン容　　　　媒　　　　　　（°Ｃ） 実施例１５　　ｎ　　ＣｂＨ＋ａ　　　　　７０〃１６
　　　ＣＨ２Ｃβ２４０ 〃１７ＴＨＦ　　　　　　７０ 〃１８　　　ＣＨ３ＣＮ　　　　　　８０時間　転換率 （ｈｒ）　　（％） ＮＭＲ測定 四１１１１針叙戊 実施例１において、出発物質を を用い、反応時間と反応温度を変えた以外は同一の条件
下で反応を実施した。結果は次の通りであった。

温度（’ｃ）　　時間（ｈｒ）　　転且率（％　）慰区
」」に ’　Ｈ−ＮＭＲ Ｏ０２６ ０，９３ ２，５ ２，８ ７，２５ 月りｔ（ ＩＲ（ｎｅａｔ） １７２０゜ １２９０゜ ８２０゜ （ＣＤＣ１ｚ、９０ＭＨｚ）　　δ （ｓ、６１１） （ｓ、９Ｈ） 〜２．８　　（ｍ、２Ｈ） 〜３．１　　（ｍ、２Ｈ） （ｓ、５８） ｃｕｔ　−’ １６０５．１４９５，１４６０゜ １２５５、　１１９０．　１０７５゜ ８０５、　７９０．　７４０．　６９５チルシリル誘導
　の合 １４５０、　１４１０．　１３６５゜ ９４５．８７０，８４０゜ はＮＭＲ分析、ＩＲ分析により確認した。

て濾過した。

濾液から溶媒と過剰の ｔ−ＢｕＳｉＨ ｅ を減圧下で留去させた後には目的とするβタムのシリル
化物である ラフ 反応の全系をアルゴンで覆って合成を実施した。

２０のフラスコに１０％Ｐｄ／Ｃを１０．６■（０，０
１ｍｍｏ　７りとヒドロキシメチルβ−ラクタム３３．
８ｒｒｇ　（０，３３ｍｍｏ＃）を入れた。その後に１
．５ｍｊ２の乾燥ｎ　　Ｃ６１１１４に溶解させたｎ−
ブチルジメチルシラン１１６．２４ｍｇ　（１，ＯＯｍ
ｍｏ　ｌ　）を入れた。この状態では溶けなかったので
、更に乾燥した１、５１Ｉ＋１のＣ１，Ｃ１，を加えて
いった。この溶液を２５℃で２時間撹拌させた触媒のＰ
ｄ／Ｃを濾紙を用いが収率８０％で生成していることが
判った。

目的物の確認はＮＭＲで行った。

ＮＭＲ測定 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ　９０ＭＨｚ）　、　　δ０
．０６（ｓ、６Ｈ） ０．２２（ｓ、３Ｈ） ０．２４（ｓ、３Ｈ） ０．９０（ｓ、９Ｈ） ０．９６（ｓ、９Ｈ） この ２．５　〜３．２（ｍ、２８） ３．４　〜３．８（ｍ、３Ｈ） 〔発明の効果〕 本発明のシリル化方法は、シリル化率が高い上に常温で
液体でしかも腐食性のないｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ランを用いるため取扱いが便利であり、また特別に除去
操作が必要である副生物が生じないので従来のｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシランを用いる方法に比べて格段に有
利である。

代理人　弁理士　岩見谷　周　志

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランと活性水素を有す
   る有機化合物とを加熱下で反応させることを特徴とする
   シリル化方法。 ２）特許請求の範囲第１項記載の方法であって、前記の
   反応を第VIII族の金属を含む触媒の存在下で行なう方法
   。 ３）特許請求の範囲第２項記載の方法であって、前記の
   触媒がＲｕ、Ｒｈ、Ｐｄ及びその化合物から選ばれる方
   法。