JPH01186838A - ３−（４’−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸の製造方法 - Google Patents
３−（４’−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸の製造方法Info
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- JPH01186838A JPH01186838A JP63236674A JP23667488A JPH01186838A JP H01186838 A JPH01186838 A JP H01186838A JP 63236674 A JP63236674 A JP 63236674A JP 23667488 A JP23667488 A JP 23667488A JP H01186838 A JPH01186838 A JP H01186838A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/29—Saturated compounds containing keto groups bound to rings
- C07C49/313—Saturated compounds containing keto groups bound to rings polycyclic
- C07C49/323—Saturated compounds containing keto groups bound to rings polycyclic having keto groups bound to condensed ring systems
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- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
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- C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
- C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［発明の目的］
（産業上の利用分野）
本発明は、殺鼠剤、医薬品等の重、要な中間体として使
用される次式（■）： の３−（４°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリ
ン−１−オンの製造において有用な次式： ％式％ ル酪酸の新規な製造方法に関する。
用される次式（■）： の３−（４°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリ
ン−１−オンの製造において有用な次式： ％式％ ル酪酸の新規な製造方法に関する。
（従来技術及びその問題点）
現時点において公知となっている、上記３−（４゛−ブ
ロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オンの製
造方法は、米国特許筒３．９５７．８２４号、同第４．
０３５．５０５号及びＪ、Ｃ，Ｓ、ｐｅｒｋｉｎ １
．１１９０（１９７６）等において紹介されており、こ
れらの製造工程は次のような二種の方法に区分されてい
る。
ロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オンの製
造方法は、米国特許筒３．９５７．８２４号、同第４．
０３５．５０５号及びＪ、Ｃ，Ｓ、ｐｅｒｋｉｎ １
．１１９０（１９７６）等において紹介されており、こ
れらの製造工程は次のような二種の方法に区分されてい
る。
これら公知の製造方法をここでより詳細に説明する。
製造方法１においては、先ず、式（Ｉ）の化合物を、Ｃ
ＨＩＯＨ溶媒の存在下、４０〜６０℃の温度に３いてＮ
ａ Ｂ Ｈ４と反応させて式（Ｖ）の化合物を合成し
、これを、常温下で２時間以内三臭化リン（ＰＢｒｓ）
と反応させて式（Ｖｌ）の化合物を合成し、次にこれに
ジエチルマロネート及びＮａＯＨを添加して、ＤＭＦ溶
媒の存在下、９０℃において１６時間以内反応させて加
水分解して式（■）の化合物を製造し、これにポリ燐酸
を加えて高温（約１８０℃）において反応させて脱二酸
化炭素を行ない環化させることによって、目的物である
３−（４°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン
−１−オン（４）を製造する。
ＨＩＯＨ溶媒の存在下、４０〜６０℃の温度に３いてＮ
ａ Ｂ Ｈ４と反応させて式（Ｖ）の化合物を合成し
、これを、常温下で２時間以内三臭化リン（ＰＢｒｓ）
と反応させて式（Ｖｌ）の化合物を合成し、次にこれに
ジエチルマロネート及びＮａＯＨを添加して、ＤＭＦ溶
媒の存在下、９０℃において１６時間以内反応させて加
水分解して式（■）の化合物を製造し、これにポリ燐酸
を加えて高温（約１８０℃）において反応させて脱二酸
化炭素を行ない環化させることによって、目的物である
３−（４°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン
−１−オン（４）を製造する。
しかしながら、式（Ｖ）の化合物を三臭化リン（ＰＢｒ
ｓ）と反応させて式（Ｖｌ）の化合物を合成する際に、
反応中に生成する臭化水素酸が式（Ｖ）の化合物と反応
してより安定なスチルベン構造の化合物（Ｐｈ−ＣＨ＝
ＣＨ−ｂ ｉ ｐｈ −Ｂｒ）を生成し、また、式（Ｖ
ｌ）の化合物を式（■）の化合物に転化させる過程にお
りても同様にスチルベン構造の物質′が生成するために
、式（■）の化合物の製造が容易でなく、収率の減少が
顕著であることが分かっている。
ｓ）と反応させて式（Ｖｌ）の化合物を合成する際に、
反応中に生成する臭化水素酸が式（Ｖ）の化合物と反応
してより安定なスチルベン構造の化合物（Ｐｈ−ＣＨ＝
ＣＨ−ｂ ｉ ｐｈ −Ｂｒ）を生成し、また、式（Ｖ
ｌ）の化合物を式（■）の化合物に転化させる過程にお
りても同様にスチルベン構造の物質′が生成するために
、式（■）の化合物の製造が容易でなく、収率の減少が
顕著であることが分かっている。
また、式（■）の化合物を環化して式（ｒＶ）の最終目
的化合物を製造する工程においては、先ず、高温で脱二
酸化炭素反応を起こさせて、式（Ｉｌｍ）の化合物を生
成する過程を経た後にはじめて式（ＩＶ）の化合物の形
成が可能となるために、高温の反応条件が要求される。
的化合物を製造する工程においては、先ず、高温で脱二
酸化炭素反応を起こさせて、式（Ｉｌｍ）の化合物を生
成する過程を経た後にはじめて式（ＩＶ）の化合物の形
成が可能となるために、高温の反応条件が要求される。
一方、製造方法２においては、先ず式（１）の化合物を
、亜鉛及びブロモ酢酸エチルと共にベンゼン溶媒の存在
下で３時間還流させ、更に、常温で１６時間放置した後
、２Ｎ−硫酸で酸性化して式（ｎ）の化合物を製造し、
これをトルエンの存在下、還流温度下で３時間、ｐ−ト
ルエンスルホン酸と反応させゐことによって式（■）の
化合物を製造し、次にこれを水素雰囲気下、常温常圧下
において、４時間、酢酸及び酸化白金と反応させること
によって還元して式（ｍ）の化合物を製造し、これを１
３０〜１４０℃においてポリ燐酸の存在下で反応させて
環化させることによって目的物である３−（４°−ブロ
モビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オン（ｒＶ
）を製造する。
、亜鉛及びブロモ酢酸エチルと共にベンゼン溶媒の存在
下で３時間還流させ、更に、常温で１６時間放置した後
、２Ｎ−硫酸で酸性化して式（ｎ）の化合物を製造し、
これをトルエンの存在下、還流温度下で３時間、ｐ−ト
ルエンスルホン酸と反応させゐことによって式（■）の
化合物を製造し、次にこれを水素雰囲気下、常温常圧下
において、４時間、酢酸及び酸化白金と反応させること
によって還元して式（ｍ）の化合物を製造し、これを１
３０〜１４０℃においてポリ燐酸の存在下で反応させて
環化させることによって目的物である３−（４°−ブロ
モビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オン（ｒＶ
）を製造する。
しかしながら、式（１）の化合物を反応させて式（Ｈ）
の化合物を製造する過程においては式（Ｉ）のケトンが
完全には反応せずに生成溶液中に一部未反応のまま残留
しているために、収率が低下すると共に、このケトンは
式（ｎ）の生成物との分離が容易でないことが分かって
いる。また、この様にして合成された式（ＩＩ）の化合
物なｐ−トルエンスルホン酸の存在下で脱水して式（■
）の化合物を合成する過程においては、式（■）の化合
物と共に、二重結合が転位された式（ＩＸ）の化合物も
一緒に生成する。
の化合物を製造する過程においては式（Ｉ）のケトンが
完全には反応せずに生成溶液中に一部未反応のまま残留
しているために、収率が低下すると共に、このケトンは
式（ｎ）の生成物との分離が容易でないことが分かって
いる。また、この様にして合成された式（ＩＩ）の化合
物なｐ−トルエンスルホン酸の存在下で脱水して式（■
）の化合物を合成する過程においては、式（■）の化合
物と共に、二重結合が転位された式（ＩＸ）の化合物も
一緒に生成する。
次に行なう、式（■）の化合物を式（ＩＩＩ ）の化合
物に還元する条件においては、式（ＩＸ）の化合物の二
重結合は還元されないために、結果として式（ＩＩＩ
）の化合物の収率が非常に減少する。
物に還元する条件においては、式（ＩＸ）の化合物の二
重結合は還元されないために、結果として式（ＩＩＩ
）の化合物の収率が非常に減少する。
［発明の構成］
（問題点を解決するための手段と作用）本発明者等は、
上述した従来の製造方法が有している欠点を解消するた
めに鋭意研究を重ねた結果、驚くべき効果を有する、式
（■）の化合物の製造における中間体である式（１■）
の化合物の製造方法を見出した。すなわち、本発明によ
れば従来の製造方法の問題点を克服した３−（４°−プ
ロモビフェ、ニル）−４−フェニル酪酸（ＩＩ１）の新
規な製造方法が提供され、これを用いて３−（４°−ブ
ロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オン（ｒ
Ｖ）を製造することができる。
上述した従来の製造方法が有している欠点を解消するた
めに鋭意研究を重ねた結果、驚くべき効果を有する、式
（■）の化合物の製造における中間体である式（１■）
の化合物の製造方法を見出した。すなわち、本発明によ
れば従来の製造方法の問題点を克服した３−（４°−プ
ロモビフェ、ニル）−４−フェニル酪酸（ＩＩ１）の新
規な製造方法が提供され、これを用いて３−（４°−ブ
ロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オン（ｒ
Ｖ）を製造することができる。
本発明は、下記反応式によって示されるような３− （
４°−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸（ＩＩＩ
）の製造方法に関する。すなわち、本発明の好ましい態
様によれば、３−（４’−ブロモビフェニル）−４−フ
ェニル酪酸（ＩＩＩ）は、例えば、式（１）の化合物を
、混合溶媒の存在下で、ブロモ酢酸エチルと反応させて
式（ＩＩ）の化合物を製造しく第１行程）、次に、得ら
れた式（■）の化合物をトリアルキルシラン及びトリフ
ルオロ酢酸の存在下で反応させる（第２行程）ことによ
って製造することが出来る。
４°−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸（ＩＩＩ
）の製造方法に関する。すなわち、本発明の好ましい態
様によれば、３−（４’−ブロモビフェニル）−４−フ
ェニル酪酸（ＩＩＩ）は、例えば、式（１）の化合物を
、混合溶媒の存在下で、ブロモ酢酸エチルと反応させて
式（ＩＩ）の化合物を製造しく第１行程）、次に、得ら
れた式（■）の化合物をトリアルキルシラン及びトリフ
ルオロ酢酸の存在下で反応させる（第２行程）ことによ
って製造することが出来る。
次に本発明方法を詳細に説明する。
まず、式（Ｉ）の化合物を反応させて式（ＩＩ）の化合
物を生成せしめる過程（第１工程）におい ｌては
、米国特許第３．９５７．８２４号及び同第 １４．
０３５，５０５号において記載されている様 １な純
粋なベンゼン溶媒の存在下で反応させるとい ｊう工
程によっては反応が完全には終結されないと 。
物を生成せしめる過程（第１工程）におい ｌては
、米国特許第３．９５７．８２４号及び同第 １４．
０３５，５０５号において記載されている様 １な純
粋なベンゼン溶媒の存在下で反応させるとい ｊう工
程によっては反応が完全には終結されないと 。
いう問題点を解決するために、ベンゼン等を第２の有機
溶媒と混合した混合溶媒を使用することに １よって
極めて優秀な収率で式（ｎ）の化合物を製 ”造し
得る様になった。ここで用いることの出来る １溶
媒としては、ベンゼンの他に、トルエン、キシ 」リ
ン等を挙げることが出来る。また、第２の有機 １溶
媒成分としては、ジメチルエーテル、石油ニー エチ
ル、リグロイン笠を挙げることが出来る。これ ；ら
の溶媒の混合比率は、ジエチルエーテル等の第 １２
の溶媒を全溶媒量の１０〜４０容量％で混合して使用す
るのが好ましく、２５〜３０容量％で混合した場合にも
っとも良好な結果が得られる。
溶媒と混合した混合溶媒を使用することに １よって
極めて優秀な収率で式（ｎ）の化合物を製 ”造し
得る様になった。ここで用いることの出来る １溶
媒としては、ベンゼンの他に、トルエン、キシ 」リ
ン等を挙げることが出来る。また、第２の有機 １溶
媒成分としては、ジメチルエーテル、石油ニー エチ
ル、リグロイン笠を挙げることが出来る。これ ；ら
の溶媒の混合比率は、ジエチルエーテル等の第 １２
の溶媒を全溶媒量の１０〜４０容量％で混合して使用す
るのが好ましく、２５〜３０容量％で混合した場合にも
っとも良好な結果が得られる。
先ず最初に、有効量の触媒、例えば亜鉛及びヨク素を、
例えばリグロイン／ベンゼン混合溶媒（容量比２５ニア
５）中で１０〜６０分間、好ましくは２０〜３０分間還
流させ室温に冷却した後、こ、式（Ｉ）の化合物、及び
、必要量の１／４に上当する量のブロモ酢酸エチルを一
度に添加して１流源度に昇温し、反応が開始したら還流
温度において残りのブロモ酢酸エチルを徐々に添加して
１〜３時間、好ましくは１〜２時間反応させる。
例えばリグロイン／ベンゼン混合溶媒（容量比２５ニア
５）中で１０〜６０分間、好ましくは２０〜３０分間還
流させ室温に冷却した後、こ、式（Ｉ）の化合物、及び
、必要量の１／４に上当する量のブロモ酢酸エチルを一
度に添加して１流源度に昇温し、反応が開始したら還流
温度において残りのブロモ酢酸エチルを徐々に添加して
１〜３時間、好ましくは１〜２時間反応させる。
反応が終結した後に、室温に冷却し、強く撹拌しながら
希硫酸等の酸水溶液を添加する。ここで、明いることの
出来る酸としては、塩酸、燐酸等を―げることが出来る
。有機相が分離した後に希硫酸水溶液で再び洗浄し、次
に飽和塩化ナトリウム本溶液で、水相が中性になるまで
洗浄する。有機■を乾燥した後に、減圧下で溶媒を除去
し、残留物を石油エーテル等によって固体化すると式（
Ｈ）の化合物が高い収率で得られる。
希硫酸等の酸水溶液を添加する。ここで、明いることの
出来る酸としては、塩酸、燐酸等を―げることが出来る
。有機相が分離した後に希硫酸水溶液で再び洗浄し、次
に飽和塩化ナトリウム本溶液で、水相が中性になるまで
洗浄する。有機■を乾燥した後に、減圧下で溶媒を除去
し、残留物を石油エーテル等によって固体化すると式（
Ｈ）の化合物が高い収率で得られる。
次に、得られた式（ＩＩ）の化合物をトリフルオロ酢酸
及びトリアルキルシラン（Ｒ，ＳｉＨ：ここで、Ｒ＝Ｃ
Ｈ，又はＣ＊ Ｈｓ ）の存在下、りロロホルム又はク
ロロメタン等の溶媒中で反応させて、式（ＩＩＩ）の化
合物を合成する（第２工程）、ここで用いることの出来
る溶媒としては。
及びトリアルキルシラン（Ｒ，ＳｉＨ：ここで、Ｒ＝Ｃ
Ｈ，又はＣ＊ Ｈｓ ）の存在下、りロロホルム又はク
ロロメタン等の溶媒中で反応させて、式（ＩＩＩ）の化
合物を合成する（第２工程）、ここで用いることの出来
る溶媒としては。
上記のものの他に、ジクロロメタン笠を挙げることが出
来る。また、これらの溶媒を用いずに、トリフルオロ酢
酸を過剰量存在させて溶媒として兼用することも出来る
。−１０℃〜６０℃の広範囲の反応温度を用いることが
できるが、溶媒を用いずにトリフルオロ酢酸を溶媒とし
て兼用する場合には低温、例えば−１０〜２０℃で反応
を進行させることが好ましい０反応中における副反応生
成物の生成を抑制するために、硫酸マグネシウム、硫酸
カルシウム、硫酸ナトリウム等の無機硫酸塩を添加する
ことも出来る。
来る。また、これらの溶媒を用いずに、トリフルオロ酢
酸を過剰量存在させて溶媒として兼用することも出来る
。−１０℃〜６０℃の広範囲の反応温度を用いることが
できるが、溶媒を用いずにトリフルオロ酢酸を溶媒とし
て兼用する場合には低温、例えば−１０〜２０℃で反応
を進行させることが好ましい０反応中における副反応生
成物の生成を抑制するために、硫酸マグネシウム、硫酸
カルシウム、硫酸ナトリウム等の無機硫酸塩を添加する
ことも出来る。
これら無機硫酸塩と、Ｌｅｗｉｓ酸、例えば三フッ化硼
素エーテラート（ＢＰ、 ・Ｅｔｓ ｏ）を触媒量用い
ると反応速度が顕著に増加して、低温に右ける反応が容
易になる。
素エーテラート（ＢＰ、 ・Ｅｔｓ ｏ）を触媒量用い
ると反応速度が顕著に増加して、低温に右ける反応が容
易になる。
まず、式（ＩＩ）の化合物を十分乾燥させたジクロロメ
タン等の溶媒に溶解した後、所望の場合は硫酸マグネシ
ウムを添加し、内部温度を１５〜２０℃に維持しながら
、トリアルキルシランを加え、トリフルオロ酢酸、及び
所望の場合は少量の三フッ化硼素・ニーテラ〒トの混合
溶液を徐々に添加する。添加の終了後、０．５〜２時間
、好ましくは５０〜７０分間同じ温度に維持して反応を
終結させる。硫酸マグネシウムを濾過によって除去し、
減圧下で溶媒を完全に除去する０次に、例えばエチルア
ルコール及び水酸化カリウム水溶液を添加して、２０〜
８０℃、好ましくは３０〜５０℃で１〜３時間、好まし
くは１．５〜２時間反応させることによって加水分解を
行ない、塩酸等で酸性化してアルコールを除去する。ジ
クロロメタン等の溶媒によって抽出し、有機相を乾燥し
、溶媒を除去すると、目的化合物である３−（４°−ブ
ロモビフェニル）−４−フェニル酪酸（ＩＩＩ）が高純
度、高収率で得られる。
タン等の溶媒に溶解した後、所望の場合は硫酸マグネシ
ウムを添加し、内部温度を１５〜２０℃に維持しながら
、トリアルキルシランを加え、トリフルオロ酢酸、及び
所望の場合は少量の三フッ化硼素・ニーテラ〒トの混合
溶液を徐々に添加する。添加の終了後、０．５〜２時間
、好ましくは５０〜７０分間同じ温度に維持して反応を
終結させる。硫酸マグネシウムを濾過によって除去し、
減圧下で溶媒を完全に除去する０次に、例えばエチルア
ルコール及び水酸化カリウム水溶液を添加して、２０〜
８０℃、好ましくは３０〜５０℃で１〜３時間、好まし
くは１．５〜２時間反応させることによって加水分解を
行ない、塩酸等で酸性化してアルコールを除去する。ジ
クロロメタン等の溶媒によって抽出し、有機相を乾燥し
、溶媒を除去すると、目的化合物である３−（４°−ブ
ロモビフェニル）−４−フェニル酪酸（ＩＩＩ）が高純
度、高収率で得られる。
本発明方法によって得られた３−（４°−ブロモビフェ
ニル）−４−フェニル酪酸を中間体として用いて、殺鳳
剤、医薬品等の重要な中間体として使用される３−（４
°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オ
ン（ｍＶ）を合成することができる。これは、従来用い
られている方法によっても、あるいは、先ず１式（ＩＩ
Ｉ）の化合物及びポリ燐酸を有機溶媒中で均一に混合し
た後に反応させることによっても行なうことができる。
ニル）−４−フェニル酪酸を中間体として用いて、殺鳳
剤、医薬品等の重要な中間体として使用される３−（４
°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オ
ン（ｍＶ）を合成することができる。これは、従来用い
られている方法によっても、あるいは、先ず１式（ＩＩ
Ｉ）の化合物及びポリ燐酸を有機溶媒中で均一に混合し
た後に反応させることによっても行なうことができる。
ここで、参考のために、３−（４°−ブロモビフェニル
）−４−フェニル酪酸（ＩＩＩ）及びポリ燐酸を有機溶
媒中で均一に混合した後に反応させることによって３−
（４°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１
−オン（ＩＶ）を製造する方法を説明すると、上記のよ
うにして得られた式（ＩＩＩ）の化合物と、有機溶媒、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン等との混合物を７
０〜１２０℃、好ましくは８０〜９０℃に加熱し、内容
物が透明になった後にポリ燐酸を添加する。温度を徐々
に上昇させながら減圧下で溶媒を除去し、内容物の濃度
が１００〜１６０℃、好ましくは１３５〜１４０℃とな
るようにする。この温度で２０〜６０分間、好ましくは
約１７２〜１時間反応させた後に、内容物を７０〜１２
０℃、好ましくは約９０℃に冷却してトルエン等の溶媒
を添加する０次に熱水を加え、燐酸を除去し、有機相を
熱水で数回洗浄し、減圧下で溶媒を除去すると３−（４
°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オ
ン（ＩＶ）が得られる。
）−４−フェニル酪酸（ＩＩＩ）及びポリ燐酸を有機溶
媒中で均一に混合した後に反応させることによって３−
（４°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１
−オン（ＩＶ）を製造する方法を説明すると、上記のよ
うにして得られた式（ＩＩＩ）の化合物と、有機溶媒、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン等との混合物を７
０〜１２０℃、好ましくは８０〜９０℃に加熱し、内容
物が透明になった後にポリ燐酸を添加する。温度を徐々
に上昇させながら減圧下で溶媒を除去し、内容物の濃度
が１００〜１６０℃、好ましくは１３５〜１４０℃とな
るようにする。この温度で２０〜６０分間、好ましくは
約１７２〜１時間反応させた後に、内容物を７０〜１２
０℃、好ましくは約９０℃に冷却してトルエン等の溶媒
を添加する０次に熱水を加え、燐酸を除去し、有機相を
熱水で数回洗浄し、減圧下で溶媒を除去すると３−（４
°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オ
ン（ＩＶ）が得られる。
以上説明したように、本発明は、３− （４°−ブロモ
ビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オン（ｒＶ）
の製造用中間体として有用な３−（４°−ブロモビフェ
ニル）−４−フェニル酪酸の製造において、合成経路、
反応の容易性、生成物の純度及び収率等に関して、従来
の合成方法よりも極めて簡便かつ優秀な方法であること
が分かる。
ビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オン（ｒＶ）
の製造用中間体として有用な３−（４°−ブロモビフェ
ニル）−４−フェニル酪酸の製造において、合成経路、
反応の容易性、生成物の純度及び収率等に関して、従来
の合成方法よりも極めて簡便かつ優秀な方法であること
が分かる。
（実施例）
以下、本発明にかかる製造方法の実施例を説明するが、
これらの実施例は本発明を制限するものではない。
これらの実施例は本発明を制限するものではない。
１．３−４°−ロ ビ エニル −３−ヒ０ロ シー４
−フェニル エ ルエ −ル ■２５０ｍ１の四球反
応容器に、粉末亜鉛５．２４ｇ、ヨウ素０．Ｏｌｇ及び
リグロイン／ベンゼン混合溶媒（容量比２５ ： ７５
）８０ｍβを入れ、加熱して、還流温度で３０分間放置
した後常温に冷却し、ｐ−ブロモビフェニルベンジルケ
トン（Ｉ）２０ｇ及びブロモ酢酸エチル２゜２２ｍβを
加えた０反応混合物を更に８１〜８１．５℃になるよう
に加熱した。１５〜３０分の間に反応が開始され激しく
還流が行なわれた。１０分経過後、ブロモ酢酸エチル６
．６６ｍβを約１５分間かけて徐々に添加した。２時間
の間、系をこの温度に維持し反応を進行させた後、内容
物を常温に冷却し、１５％硫酸水溶液ｌｏｏｍβを加え
た。有機相を分離し、希硫酸水溶液によって再洗浄を行
ない、飽和塩化ナトリウム水溶液で水相が中性になるま
で洗浄した。ベンゼン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下で溶媒を除去した。残留物に石油エーテルＢｏｍ
Ｉ２を加えて１８．５ｇの固体を得た。また、残留液か
ら５．１ｇの固体を回収し、合計で２３．８ｇの３−（
４°−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェ
ニル酪酸エチルエステル（ＩＩ）を得た（理論値の９４
．７％）。
−フェニル エ ルエ −ル ■２５０ｍ１の四球反
応容器に、粉末亜鉛５．２４ｇ、ヨウ素０．Ｏｌｇ及び
リグロイン／ベンゼン混合溶媒（容量比２５ ： ７５
）８０ｍβを入れ、加熱して、還流温度で３０分間放置
した後常温に冷却し、ｐ−ブロモビフェニルベンジルケ
トン（Ｉ）２０ｇ及びブロモ酢酸エチル２゜２２ｍβを
加えた０反応混合物を更に８１〜８１．５℃になるよう
に加熱した。１５〜３０分の間に反応が開始され激しく
還流が行なわれた。１０分経過後、ブロモ酢酸エチル６
．６６ｍβを約１５分間かけて徐々に添加した。２時間
の間、系をこの温度に維持し反応を進行させた後、内容
物を常温に冷却し、１５％硫酸水溶液ｌｏｏｍβを加え
た。有機相を分離し、希硫酸水溶液によって再洗浄を行
ない、飽和塩化ナトリウム水溶液で水相が中性になるま
で洗浄した。ベンゼン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下で溶媒を除去した。残留物に石油エーテルＢｏｍ
Ｉ２を加えて１８．５ｇの固体を得た。また、残留液か
ら５．１ｇの固体を回収し、合計で２３．８ｇの３−（
４°−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェ
ニル酪酸エチルエステル（ＩＩ）を得た（理論値の９４
．７％）。
融点＝８９〜９０℃
３−（４’−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４
−フェニル酪酸エチルエステル（！■）ｌｏｇをジクロ
ロメタン１２ｍＪ２に溶解した後硫酸マグネシウム１．
５ｇを添加した後、トリエチルシラン２．６５ｇを加え
た０次に、トリフルオロ酢酸２０．７８ｇ （１４ｍＩ
２）及びＢＦ、・Ｅｔ＊Ｏ’０．３ｍεの混合溶液を徐
々に添加した０次に、１／２〜１時間、系を同じ温度に
保持して反応を進行させた後、硫酸マグネシウムを濾去
し、減圧下で溶媒及びトリフルオロ酢酸を完全に除去し
た。残留物にエチルアルコール１５ｍ２、及び、３ｇの
ＫＯＨを水１０ｍｊ！に溶解した水酸化カリウム水溶液
を順次添加して４０℃に加熱し、同じ温度で２時間反応
させて加水分解した０反応終了後、内容物を常温に冷却
し、濃塩酸によってｐＨが２になるまで酸性化し、アル
コールを減圧下で除去し、ジクロロメタンによって３回
抽出した。有機相を分離し、これを水洗した後、硫酸マ
グネシウムによって乾燥して減圧下で溶媒を除去すると
、３−（４°−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸
（ＩＩＩ）が得られた（理論値の９１％）。
−フェニル酪酸エチルエステル（！■）ｌｏｇをジクロ
ロメタン１２ｍＪ２に溶解した後硫酸マグネシウム１．
５ｇを添加した後、トリエチルシラン２．６５ｇを加え
た０次に、トリフルオロ酢酸２０．７８ｇ （１４ｍＩ
２）及びＢＦ、・Ｅｔ＊Ｏ’０．３ｍεの混合溶液を徐
々に添加した０次に、１／２〜１時間、系を同じ温度に
保持して反応を進行させた後、硫酸マグネシウムを濾去
し、減圧下で溶媒及びトリフルオロ酢酸を完全に除去し
た。残留物にエチルアルコール１５ｍ２、及び、３ｇの
ＫＯＨを水１０ｍｊ！に溶解した水酸化カリウム水溶液
を順次添加して４０℃に加熱し、同じ温度で２時間反応
させて加水分解した０反応終了後、内容物を常温に冷却
し、濃塩酸によってｐＨが２になるまで酸性化し、アル
コールを減圧下で除去し、ジクロロメタンによって３回
抽出した。有機相を分離し、これを水洗した後、硫酸マ
グネシウムによって乾燥して減圧下で溶媒を除去すると
、３−（４°−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸
（ＩＩＩ）が得られた（理論値の９１％）。
融点＝１４２〜１４４℃
３−（４°−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４
−フェニル酪酸エチルエステル（ＩＩ）１０ｇに、氷−
水であらかじめ冷却させたトリフルオロ酢酸１５ｍβを
添加し、内部濃度を１０℃に保持した一硫酸マグネシウ
ム１．５ｇを添加し、混合物にトリエチルシラン２．６
５ｇを加え、次、に同じ濃度下で、トリフルオロ酢酸３
．５ｒｒｌ及びＢＦｓ・Ｅｔ諺０ ０．３ｍＪｉ！混合
溶液を徐々に添加した。同じ温度において１／２〜１時
間反応させた後、硫酸マグネシウムを濾過によって除去
し、トリフルオロ酢酸を減圧下で留去した。残留物にエ
チルアルコール１５ｍ１２、及び、３ｇのＫＯＨを１０
ｍＩ２の水に溶解した水酸化カリウム水溶液を順次添加
して４０℃に加熱し、同じ温度で２時間反応させて加水
分解した。内容物を常温に冷却し、濃塩酸によってｐＨ
が２になるまで酸性化させた。アルコールを減圧下で除
去し、ジクロロメタンによって３回抽出した０分離した
有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下で溶媒を除去すると式（ＩＩＩ）の化合物８．４ｇが
得られた（理論値の９０％）。
−フェニル酪酸エチルエステル（ＩＩ）１０ｇに、氷−
水であらかじめ冷却させたトリフルオロ酢酸１５ｍβを
添加し、内部濃度を１０℃に保持した一硫酸マグネシウ
ム１．５ｇを添加し、混合物にトリエチルシラン２．６
５ｇを加え、次、に同じ濃度下で、トリフルオロ酢酸３
．５ｒｒｌ及びＢＦｓ・Ｅｔ諺０ ０．３ｍＪｉ！混合
溶液を徐々に添加した。同じ温度において１／２〜１時
間反応させた後、硫酸マグネシウムを濾過によって除去
し、トリフルオロ酢酸を減圧下で留去した。残留物にエ
チルアルコール１５ｍ１２、及び、３ｇのＫＯＨを１０
ｍＩ２の水に溶解した水酸化カリウム水溶液を順次添加
して４０℃に加熱し、同じ温度で２時間反応させて加水
分解した。内容物を常温に冷却し、濃塩酸によってｐＨ
が２になるまで酸性化させた。アルコールを減圧下で除
去し、ジクロロメタンによって３回抽出した０分離した
有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下で溶媒を除去すると式（ＩＩＩ）の化合物８．４ｇが
得られた（理論値の９０％）。
本発明方法によって合成された３−（４°−ブロモビフ
ェニル）−４−フェニル酪酸１０ｇにトルエン５ｍｊ２
を加え、混合物を加熱した。内容物の濃度が９０℃に達
し、内容物が透明な溶液になった後、ポリ燐酸９ｇを添
加し、加熱しながら減圧にすることによってトルエンを
除去した。内容物を１３５〜１４０℃の温度で１／２〜
１時間反応させた６反応終了後、９０℃に冷却しトルエ
ン３０ｍＩ２及び熱水３０ｍ２を加えて約１５〜２０分
間９０℃に加熱し、水相を分離除去し、トルエン相を熱
水によって洗浄した後トルエンを減圧下で留去すると、
３−（４°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン
−１−オン（ＩＶ）８．９ｇが得られた（理論値の９３
％）。
ェニル）−４−フェニル酪酸１０ｇにトルエン５ｍｊ２
を加え、混合物を加熱した。内容物の濃度が９０℃に達
し、内容物が透明な溶液になった後、ポリ燐酸９ｇを添
加し、加熱しながら減圧にすることによってトルエンを
除去した。内容物を１３５〜１４０℃の温度で１／２〜
１時間反応させた６反応終了後、９０℃に冷却しトルエ
ン３０ｍＩ２及び熱水３０ｍ２を加えて約１５〜２０分
間９０℃に加熱し、水相を分離除去し、トルエン相を熱
水によって洗浄した後トルエンを減圧下で留去すると、
３−（４°−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン
−１−オン（ＩＶ）８．９ｇが得られた（理論値の９３
％）。
融点＝１５６〜１５８℃
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ）（ｐｐｍ）： ７〜８１
ｍ、１２Ｈ）、 ２ 、８〜３ 、５ （ａ＋、５
Ｈ１ ［発明の効果］ 以上詳述したように、本発明方法によれば、３−（４°
−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸が、従来の合
成方法と比較して極めて簡便かつ高収率、高純度で得ら
れ、これを中間体とじて用いて、殺鼠剤、医薬品等の重
要な中間体として使用される３−（４°−ブロモビフェ
ニル−４−イル）テトラリン−１−オンを得ることがで
きる。
ｍ、１２Ｈ）、 ２ 、８〜３ 、５ （ａ＋、５
Ｈ１ ［発明の効果］ 以上詳述したように、本発明方法によれば、３−（４°
−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸が、従来の合
成方法と比較して極めて簡便かつ高収率、高純度で得ら
れ、これを中間体とじて用いて、殺鼠剤、医薬品等の重
要な中間体として使用される３−（４°−ブロモビフェ
ニル−４−イル）テトラリン−１−オンを得ることがで
きる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物を、トリアルキルシラン及びトリフルオロ酢酸
の存在下で反応させることを特徴とする次式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の３−（４’−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸
の製造方法。 ２、次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物を、混合溶媒の存在下で、ブロモ酢酸エチルと
反応させて次式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物を製造し、これをトリアルキルシラン及びトリ
フルオロ酢酸の存在下で反応させることを特徴とする次
式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の３−（４’−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸
の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1987P10603 | 1987-09-24 | ||
| KR1019870010603A KR900007396B1 (ko) | 1987-09-24 | 1987-09-24 | 3-(4'-브로모비페닐-4-일)테트랄린-i-온의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01186838A true JPH01186838A (ja) | 1989-07-26 |
| JPH0262541B2 JPH0262541B2 (ja) | 1990-12-26 |
Family
ID=19264694
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63236673A Granted JPH01113333A (ja) | 1987-09-24 | 1988-09-22 | ３−（４’−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オンの製造方法 |
| JP63236674A Granted JPH01186838A (ja) | 1987-09-24 | 1988-09-22 | ３−（４’−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸の製造方法 |
| JP63236675A Granted JPH01186844A (ja) | 1987-09-24 | 1988-09-22 | ３−（４’−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステルの製造方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63236673A Granted JPH01113333A (ja) | 1987-09-24 | 1988-09-22 | ３−（４’−ブロモビフェニル−４−イル）テトラリン−１−オンの製造方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63236675A Granted JPH01186844A (ja) | 1987-09-24 | 1988-09-22 | ３−（４’−ブロモビフェニル）−３−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステルの製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4873363A (ja) |
| JP (3) | JPH01113333A (ja) |
| KR (1) | KR900007396B1 (ja) |
| GB (1) | GB2210040B (ja) |
| IN (1) | IN166720B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6617393B2 (en) | 2000-10-17 | 2003-09-09 | Solutia Austria Gmbh | Aqueous binder mixture |
| WO2014083904A1 (ja) * | 2012-11-30 | 2014-06-05 | 株式会社オートネットワーク技術研究所 | 端子接続部品 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2775831B2 (ja) * | 1989-04-11 | 1998-07-16 | 住友化学工業株式会社 | ポジ型レジスト組成物 |
| JPH0833559A (ja) * | 1994-07-22 | 1996-02-06 | Toshiba Home Technol Corp | 電磁誘導加熱式調理器の調理容器 |
| CN111205171A (zh) * | 2020-01-13 | 2020-05-29 | 晋城天成科创股份有限公司 | 一种去甲二氢愈创木酸（ndga）新的合成方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4035505A (en) * | 1973-05-23 | 1977-07-12 | Ward Blenkinsop And Company Limited | 4-Hydroxycoumarin compounds useful as anticoagulant rodenticides |
-
1987
- 1987-09-24 KR KR1019870010603A patent/KR900007396B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-05-10 GB GB8811032A patent/GB2210040B/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-11 US US07/192,776 patent/US4873363A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-16 IN IN395/CAL/88A patent/IN166720B/en unknown
- 1988-09-22 JP JP63236673A patent/JPH01113333A/ja active Granted
- 1988-09-22 JP JP63236674A patent/JPH01186838A/ja active Granted
- 1988-09-22 JP JP63236675A patent/JPH01186844A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6617393B2 (en) | 2000-10-17 | 2003-09-09 | Solutia Austria Gmbh | Aqueous binder mixture |
| WO2014083904A1 (ja) * | 2012-11-30 | 2014-06-05 | 株式会社オートネットワーク技術研究所 | 端子接続部品 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4873363A (en) | 1989-10-10 |
| JPH0262541B2 (ja) | 1990-12-26 |
| JPH0549657B2 (ja) | 1993-07-26 |
| JPH01186844A (ja) | 1989-07-26 |
| KR890005025A (ko) | 1989-05-11 |
| GB2210040A (en) | 1989-06-01 |
| JPH01113333A (ja) | 1989-05-02 |
| GB8811032D0 (en) | 1988-06-15 |
| JPH059417B2 (ja) | 1993-02-04 |
| GB2210040B (en) | 1991-02-27 |
| IN166720B (ja) | 1990-07-14 |
| KR900007396B1 (ko) | 1990-10-08 |
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