JPH02282345A - ２，４，５―トリフルオロ安息香酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、有用な、例えば抗菌性化合物及び液晶成分の
製造の中間体として有用な２．４．５−トリフルオロ安
息呑酸の製造に関する。

従来技術；よ、２，４．５−）’ＪＪフルオロ息香酸の
合成においてグリニ丁−ル試薬の形成を開示している。

この反応を工業規模に拡大するのは実用的でない。

ＤｅＧｒａｔｖ、Ｊ、１．ｅｔ　　ａｌ、Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　　ｏｆ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　ａｎｄ巳ｎｇｉｎ
ｅｅｒｉｎｇ　Ｄａ、ｔａ、　Ｖａｔ、　　１３．Ｎｏ
、４，５８７−５８８　！ごは、濃塩酸の存在下でニト
ロ−４，５−ジフルオロ安息香酸（Ｖ）を水素化して２
−アミノ−４，５−ジフルオロ安息呑酸塩酸塩（Ｖｌ）
を生成し、この（ＶＩ）の化合物をメタノール性塩化水
素と反応させてカルボキシル基をエステル化することに
より、２−アミノ−４，５−ジフルオロ安息香酸メチル
の塩酸塩（■）を製造し、この（■）の化合物を、ジア
ゾニウムフルオロホウ酸塩の合成及びジーマン（Ｓｃｈ
　ｉｅｍａｎｎ）反応にあける分解により２，４゜５−
トリフルオロ安息鉱酸メチル（ＩＸ）に転化し、この（
ＩＸ＞の化合物を加水分解して２．４．５＝トリフルオ
ロ安息呑酸を生成させることにより、２．４．５−トリ
フルオロ安息香酸の製造することが開示されている。

本発明において、４．５−ジフルオロアントラニル酸か
み出発し、カルボキシル基をエステル化する中間工程な
しにジアゾニウムフルオロホウ酸塩に転化することによ
り、ＤｅＧｒａｗ　ｅｔ　ａｌの経路を実質的に簡略化
できることが見出された。出発物質である４、５−ジフ
ルオロアントラニル酸は、例えばＦｉｆｏｌｔ　Ｕ、Ｓ
、　Ｐａｔｅｎｔ　Ｎｏ、　４．５２１，６１６に示唆
されている方法により容易に製造される。

本発明の方法は、 （ａ）４．５−ジフルオロアントラニル酸を鉱酸と反応
させて対応するアミン塩を生成させる工程、（ｂ）　　
前記アミン塩を対応するジアゾニウムテトラフルオロホ
ウ酸塩に転化する工程（即ち、前記アミン塩のカルボキ
シル基のエステル化の中間工程がない）、及び （ｃ）　　前記テトラフルオロホウ酸塩を熱分解する工
程、即ち加熱して分解し、２．　４．　５−）ＩＪＪフ
ルオロ息香酸を生成させる工程 を含む。

工程（ａ）は、好ましくは鉱酸水溶液を４，５−ジフル
オロアントラニル酸と混合することにより、さらに好ま
しくは鉱酸水溶液を４，５−ジフルオロアントラニル酸
全体又はその流れ中に導入することにより実施される。

適当な鉱ｅｉこけ、例えば）ＩＣＩ　５Ｈ２ＳＯ’４　
、ＨＢＦ４及びＨＦが含まれる。使用される鉱酸は、生
成するアミン塩のアニオン対イオンを決定する。

１０％のｆｌｃ１溶液が好ましい鉱酸反応体である。

化学量論量の鉱酸反応体を使用するのが好ましいが、望
まれる場合には、化学量論量の２倍量以下又はそれ以上
の量を使用しうる。工程（ａ）の反応は通常は０℃〜約
１００℃、好ましくは６０℃〜８０℃の範囲の温度で実
施される。反応は発熱性であるので、温度は予め決めら
れた温度に加熱した後、適当な温度に維持されるように
反応中に冷却することにより容易に調節される。反応時
間は、通常、規模及び攪拌の程度に依存して約５分間〜
約１時間である。アミン塩生成物；ま溶液中に生成する
が、例えばドライアイス／メチレンクロライド浴中で冷
却し、濾過及び／又はストリッピングすることにより、
固体として容易：こ回収することができる。該生成物の
単離は、この点て、次の反応工程に持ち越される不純物
を減少することができるため好ましい。

工程ｂ）は、好ましくは例えばジアゾ化剤水溶液を工程
（ａ）のアミン塩生成物を含む受は器に添加することに
より、該ジアゾ化剤水溶液を該アミン塩と反応させて反
応混合物を生成させ、その後、例えばフルオロホウ酸（
ＨＢＦ４）の水溶液を前記受は器内の反応混合物に導入
することにより、前記反応混合物をＩＩＢＦ、の水溶液
と反応させることを含む。

好ましくは、化学量論量のジアゾ化剤及びＨＢＦ４反応
体が使用されるが、望まれる場合には、化学量論量の２
倍量以下又はそれより多い量を使用しうる。工程（ｂ）
の反応は好ましくは０℃〜５℃の範囲の温度で実施され
る。反応は発熱性であるので、所望の温度範囲に維持す
るには冷却が必要である。

ジアゾ化剤は、例えば亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウ
ム若しくは亜硝酸又は他の亜硝酸イオンの先駆物質であ
りうる。フルオロホウ酸の水溶液は、好ましくは４０〜
５０％のＩｔＢＦ、を含む。工程（ｂ）は、一定時間、
例えば１０分間〜１時間の間ｊ二容易に行われる。工程
ら）のフルオロホウ酸塩生成物は、例えば冷却後濾過す
ること！こより容易に単離され、その後、好ましくは工
程（ｃ）を行う前に乾燥される。

工程（ｃ）においては、工程ら）のジアゾニウムテトラ
フルオロホウ酸塩生成物、即ち次式：は１２５℃〜１４
０℃に加熱することにより実施されうる。ガス発生、例
えば窒素ガス発生により、分解が起こっていることを知
ることができる。

本発明の方法を、下記の実施例により説明する。

実施例の反応１士、下記の式）こ要約することができる
。

で表される化合物を所望の生成物、即ち２．４５−トリ
フルオロ安息香酸に熱分解し、この際ガス状副生成物Ｎ
２及びＢＦ、の生成を伴う。この工程は、例えばｌＯＯ
℃〜２００℃、そして好まし〈実施例 温度計、冷水還流冷却器及びマグネティックスクーラー
を備えた５−の丸底の三つロフラスコに、０、２５　ｇ
の４，５−ジフルオロアントラニル酸を入れる。その中
味を水浴を用いて７０℃に加熱する。その後、１０％の
ＨＣｌ１．５ｍｆ（該固体を溶解するのに必要最低限の
量）を、約１０分間の時間をかけてゆっくり添加する。

得られた反応混合物をドライアイス／メチレンクロライ
ド浴中で冷却すると、黄褐色の固体の沈澱が得られ、こ
れを濾過により生成物として回収することができる。他
の生成物は濾液をストリッピングすることにより回収さ
れる。次工程の処理のために、生成物を併せる。

併せた生成物（黄褐色固体０．２９ｇ）を、温度計、冷
水還流冷却器及びマグネティックスクーラーを備えた５
ｄの丸底の三つロフラスコ中で０℃に冷却した。０．２
３　ｇの蒸留水中の０．０８　ｇのＮａＮＯ２を０℃に
冷却し、外部を冷却した前記反応フラスコ中に添加する
。該混合物を５分間攪拌した。その後、４８％のＨＢＦ
、の水溶液０．２２　ｇを滴下した。添加後、混合物を
０℃で１５分間攪拌した。その後、該混合物を一１０℃
に冷却し、固体を濾過により単離した。

単離された固体を約２５℃１０．１５ｍｍで乾燥し、金
色の固体０．１９　ｇを単離し、これをその後ドライア
イストラップを備えた５ｍｌの丸底フラスコ中、１４０
℃で、Ｎ２の発生が認められなくなるまで加熱した。生
成物のＧＣ／ＭＳ及び”ＦＮＭＲ分析により、２．４．
　５−）’Ｊフルオロ安息香酸の存在が確認された。物
理的分離手段、例えば結晶化により、実質的に純粋な生
成物が得られた。

変法は、当該技術分野の技術者に明白である。

従って、本発明の範囲は特許請求の範囲により定められ
る。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）４，５−ジフルオロアントラニル酸を鉱酸
   と反応させて対応するアミン塩を生成さ せる工程、 （ｂ）前記アミン塩を対応するジアゾニウムテトラフル
   オロホウ酸塩に転化する工程、及び （ｃ）前記テトラフルオロホウ酸塩を加熱して２，４，
   ５−トリフルオロ安息香酸に分解する工程 を含む２，４，５−トリフルオロ安息香酸の製造方法。
2. （２）工程（ａ）が、４，５−ジフルオロアントラニル
   酸全体に鉱酸水溶液を約０℃〜約１００℃の範囲の温度
   で導入することにより行われ、工程（ｂ）が、ジアゾ化
   剤水溶液と前記アミン塩との反応混合物を生成させるこ
   と、及びその後ＨＢＦ＿４水溶液を該反応混合物に導入
   することを含み、そして該工程（ｂ）が０〜５℃で行わ
   れ、そして工程（ｃ）が１００〜２００℃で加熱するこ
   とを含む請求項（１）記載の方法。
3. （３）前記テトラフルオロホウ酸塩を、工程（ｃ）中で
   処理する前に単離された乾燥状態で得る請求項（２）記
   載の方法。
4. （４）前記鉱酸が、ＨＣｌ、Ｈ＿２ＳＯ＿４、ＨＢＦ＿
   ４及びＨＦからなる群から選ばれ、前記ジアゾ化剤が、
   亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム又は亜硝酸からなる
   群から選ばれる請求項（３）記載の方法。
5. （５）前記鉱酸がＨＣｌであり、そして前記ジアゾ化剤
   が亜硝酸ナトリウムであり、そして工程（ｃ）が約１２
   ５〜１４０℃で行われる請求項４記載の方法。