JP6801093B2 - グルココルチコイド受容体の阻害剤 - Google Patents

Description

相互参照
本出願は、２０１６年１０月７日に出願された米国特許出願第６２／４０５，８０１号と２０１７年６月２８日に出願された米国特許出願第６２／５２６，３３１号の利益を主張し、当該文献は全体として参照することにより本明細書に組み込まれる。

癌、腫瘍性疾患、およびコルチゾン過剰症の効果的な処置に対するニーズが当該技術分野に存在する。

本明細書では、置換されたステロイド誘導体化合物と上記化合物を含む医薬組成物が提供される。主題の化合物と組成物はグルココルチコイド受容体（ＧＲ）の阻害剤として有用である。さらに、主題の化合物と組成物は、前立腺癌、乳癌、肺癌、および卵巣癌などの癌、ならびに、コルチゾン過剰症の処置に有用である。

本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを記載しており、

式中、
環Ａはヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、あるいはヘテロシクリルであり、
Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、−ＳＲ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、または−ＮＯ_２であり、
あるいは、隣接する原子にあるＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^３は随意に置換されたＣ_２−８アルキル、ハロ、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７であり、
Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキル、随意に置換されたカルボシクリル、置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
Ｒ^５ａは、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合するＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換または非置換の複素環を形成し、
Ｒ^６はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^７は随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ハロ、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合する原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する置換または非置換の環を形成し、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合する原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する置換または非置換の環を形成し、
Ｒ^１２は、水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロ、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、または随意に置換されたヘテロアルキルであり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、および、
ｎは０、１、２、３、または４である。

式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロ、カルボシクリル、またはヘテロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ^１２はＣ_１−６アルキルまたは水素である。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^１２はメチルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^１２はＨである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態では、環Ａは単環式のヘテロアリールまたは単環式のアリールである。化学式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、環Ａはフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、環Ａはフェニルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ^４ａはＣ_３−６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^４ａはＣ_２−４アルキルである。化学式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^４ａはエチル、ｉ−プロピル、またはｔ−ブチルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ^５ａは−Ｈ、随意に置換されたアルキル、またはハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ^５ａは−Ｈまたはアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ^５ａはＣ_１−６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合するＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成する。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合するＮ原子と一体となって、随意に置換されたピロリジニル、随意に置換されたモルホリニル、随意に置換されたチオモルホリニル、随意に置換されたピペリジニル、あるいは随意に置換されたピペラジニルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態では、ｎは０、１、または２である。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、ｎは０である。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、ｎは１である。

式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７であり、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^３は随意に置換されたＣ_２−８アルキル、ハロアルキル、あるいは随意に置換されたカルボシクリルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^３はＣ_４−８アルキル、ハロアルキル、あるいは随意に置換されたカルボシクリルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態では、Ｒ^３はＣＦ_３、ｔ−ブチル、またはシクロプロピルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^３はＣ_４−８アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^３はｔ−ブチルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^３はハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^３はＣＦ_３である。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^３は随意に置換されたカルボシクリルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^３はシクロプロピルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、あるいはカルボシクリルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９は−Ｈである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、Ｃ_１−６アルコキシ、または−ＯＨである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ−Ｈである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、３−、４−、５−、あるいは６−員の環を形成する。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、同じＮ原子に結合したＲ^４とＲ^５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−３のヘテロ原子をさらに含有する置換または非置換の４−、５−、あるいは６−員の環複素環を形成する。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^６はアルキル、カルボシクリル、またはフルオロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、Ｒ^７はアルキル、カルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、あるいは随意に置換されたヘテロシクリルである。

式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグのいくつかの実施形態において、上記化合物は式（ＩＩＩａ）の構造を有する：

本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、薬学的に許容可能な賦形剤、および、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む医薬組成物を記載している。

さらに本明細書には、被験体の癌を処置または予防するための方法も提供され、上記方法は、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の構造を有する治療上有効な量の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含む。

さらに本明細書には、癌の再発の発生率を減少させるための方法も提供され、上記方法は、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の構造を有する治療上有効な量の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを癌の寛解した被験体に投与する工程を含む。本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、被験体の化学療法抵抗性の癌を処置するための方法も提供され、上記方法は、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の構造を有する治療上有効な量の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含む。

いくつかの実施形態において、癌は、トリプルネガティブ乳癌、高悪性度の漿液性卵巣癌、去勢抵抗性前立腺癌、または二重抵抗性前立腺癌である。いくつかの実施形態では、癌は非小細胞肺癌である。いくつかの実施形態において、方法は被験体へ第２の治療薬を投与する工程をさらに含む。いくつかの実施形態において、方法は１つ以上の追加の治療薬を投与する工程をさらに含む。いくつかの実施形態において、第２あるいは追加の治療薬は、アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤である。特定の実施形態では、アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤は、３，３’−ジインドリルメタン（ＤＩＭ）、酢酸アビラテロン、ＡＲＮ−５０９、ベキスロステリド、ビカルタミド、デュタステリド、エプリステリド、エンザルタミド、フィナステリド、フルタミド、イゾンステリド、ケトコナゾール、Ｎ−ブチルベンゼン−スルホンアミド、ニルタミド、メゲストロール、ステロイド性抗アンドロゲン、ツロステリド、あるいはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、第２あるいは追加の治療剤は化学療法剤である。他の実施形態では、第２あるいは追加の治療薬は、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ゲムシタビン、ドキソルビシン、カンプトテシン、トポテカン、あるいはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態において、第２あるいは追加の治療薬は、免疫療法剤（例えば、抗−ＰＤ−Ｌ１剤あるいは抗−ＰＤ１薬剤）である。ある実施形態では、第２あるいは追加の治療薬は抗−ＰＤ−Ｌ１剤である。ある実施形態では、第２あるいは追加の治療薬は抗−ＰＤ１剤である。

本明細書で提供される他の実施形態は、被験体のコルチゾン過剰症性疾患または疾病を処置するための方法を記載しており、上記方法は、式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）の構造を有する治療上有効な量の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを、それを必要としている被験体に投与する工程を含む。ある実施形態では、コルチゾン過剰症性疾患または障害はクッシング症候群である。ある実施形態では、コルチゾン過剰症性疾患または障害は難治性のクッシング症候群である。引用による組み込み

本明細書で言及されるすべての出版物、特許、および特許出願は、本明細書で特定される具体的な目的のために参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書や添付の請求項で使用されるように、単数形「（ａ）、（ａｎ）、および（ｔｈｅ）」は、文脈で特段の定めのない限り、複数の指示物を含んでいる。ゆえに、例えば、「薬剤」への言及は複数のこうした薬剤を含み、「細胞」への言及は１以上の細胞（または複数の細胞）、および当業者に既知の同等物などへの言及を含む。分子量などの物理的特性、または化学式などの化学的特性に関する範囲が本明細書で使用されているとき、範囲と範囲内の具体的な実施形態の組み合わせと下位の組み合わせがすべて包含されるように意図されている。用語「約（ａｂｏｕｔ）」とは、数または数の範囲を指すとき、参照される数または数の範囲が、実験のばらつきの範囲内（または統計学的な実験誤差内）の近似値であり、したがって、数または数の範囲が、例によっては、記載される数または数の範囲の１％乃至１５％で変動することを意味する。用語「含むこと」（および、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）または（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、あるいは「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」または「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などの関連する用語）は、他の特定の実施形態において、例えば、本明細書に記載される任意の物質の組成物、組成物、方法、またはプロセスなどのある実施形態が、記載される特徴「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｏｆ）」または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」ことを排除することを意図するものではない。定義

本明細書と添付の請求項で使用されるように、別段の定めのない限り、以下の用語は下に示す意味を有する。

「アミノ」は−ＮＨ_２ラジカルを指す。

「シアノ」は−ＣＮラジカルを指す。

「ニトロ」は−ＮＯ_２ラジカルを指す。

「オキサ」は−Ｏ−ラジカルを指す。

「オキソ」は＝Ｏラジカルを指す。

「チオキソ」は＝Ｓラジカルを指す。

「イミノ」は＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。

「オキシモ」は＝Ｎ−ＯＨラジカルを指す。

「ヒドラジノ」は＝Ｎ−ＮＨ_２ラジカルを指す。

「アルキル」は、炭素と水素の原子のみからなり、不飽和を含まず、１〜１５の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す（例えば、Ｃ_１−Ｃ_１５アルキル）。特定の実施形態において、アルキルは１〜１３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_１３アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜８の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜５の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜４の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_４アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_３アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜２の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_２アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１つの炭素原子（例えばＣ_１アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜１５の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_１５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜８の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは２〜５の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは３〜５の炭素原子（例えばＣ_３−Ｃ_５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りに結合する。本明細書において別段の定めのない限り、アルキル基は以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいは、ヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。

「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、アルキルは上に定義されるようなアルキル鎖である。

「アルケニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは、２〜４の炭素原子を含む。アルケニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エテニル（すなわち、ビニル）、プロプ（ｐｒｏｐ）−１−エニル（すなわち、アリル）、ブト（ｂｕｔ）−１−エニル、ペント（ｐｅｎｔ）−１−エニル、ペンタ（ｐｅｎｔａ）−１，４−ジエニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルケニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいは、ヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。

「アルキニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニルは２〜６の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニルは２〜４の炭素原子を含む。アルキニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルキニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいは、ヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。

「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、炭素と水素のみからなり、不飽和を含まず、１〜１２の炭素原子を有し、分子の残りをラジカル基に結合する直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖を指し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどである。アルキレン鎖は、単結合を介して分子の残りに、および単結合を介してラジカル基に結合する。分子の残りおよびラジカル基へのアルキレン鎖の付着点は、アルキレン鎖内の１つの炭素、またはアルキレン鎖内の任意の２つの炭素を介する。特定の実施形態において、アルキレンは１〜８の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜５の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜４の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_４アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜３の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_３アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１〜２の炭素原子（例えばＣ_１−Ｃ_２アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは１つの炭素原子（例えばＣ１アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは５〜８の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_８アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは２〜５の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_５アルキレン）を含む。他の実施形態において、アルキレンは３〜５の炭素原子（例えばＣ_３−Ｃ_５アルキレン）を含む。本明細書において別段の定めのない限り、アルキレン鎖は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいは、ヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。

「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に結合し、炭素と水素のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の二価の炭化水素鎖を指す。アルキニレン鎖は、単結合により分子の残りに結合し、単結合によりラジカル基に結合する。ある実施形態では、アルキニレンは２〜８の炭素原子（例えばＣ２−Ｃ８アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは２〜５の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_５アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは２〜４の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_４アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは２〜３の炭素原子（例えばＣ_２−Ｃ_３アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは２つの炭素原子（例えばＣ_２アルキレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは５〜８の炭素原子（例えばＣ_５−Ｃ_８アルキニレン）を含む。他の実施形態では、アルキニレンは３〜５の炭素原子（例えばＣ_３−Ｃ_５アルキニレン）を含む。本明細書において別段の定めのない限り、アルキニレン鎖は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいは、ヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。

「アリール」は、環炭素原子から水素原子を取り除くことにより、芳香族の単環式または多環式の炭化水素環系に由来するラジカルを指す。芳香族単環式または多環式の炭化水素環系は、水素と、５乃至１８の炭素原子からの炭素のみを含み、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケルの理論に従った環状の非局在化した（４ｎ＋２）π−電子系を含む。アリール基が由来する環系は、限定されないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、およびナフタレンなどの基を含む。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、用語「アリール」または接頭辞「ａｒ−」（「アラルキル」におけるものなど）は、以下から独立して選択された１つ以上の置換基によって随意に置換されたアリールラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）、ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒ^ｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である。

「アラルキル」は、式−Ｒ^ｃ−アリールのラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖であり、例えば、メチレン、エチレンなどである。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。

「アラルケニル」は、式−Ｒ^ｄ−アリールのラジカルを指し、Ｒ^ｄは上に定義されるようなアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール基部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上に定義されるように随意に置換される。

「アラルキニル」は式−Ｒ^ｅ−アリールのラジカルを指し、Ｒ^ｅは上に定義されるようなアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上記に定義されるように、随意に置換される。

「アラルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−アリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖であり、例えば、メチレン、エチレンなどである。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。

「カルボシクリル」は、炭素と水素の原子のみからなり、縮合環または架橋環の系を含み、３〜１５の炭素原子を有する、非芳香族の単環式または多環式の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、カルボシクリルは３〜１０の炭素原子を含む。他の実施形態において、カルボシクリルは５〜７の炭素原子を含む。カルボシクリルは、単結合により分子の残りに結合する。カルボシクリルは飽和した（つまり、単一のＣ−Ｃ結合のみを含む）か、または不飽和（つまり、１つ以上の二重結合または三重結合を含む）である。完全に飽和したカルボシクリルラジカルは「シクロアルキル」とも呼ばれる。単環式シクロアルキルの例は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。不飽和カルボシクリルは「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式のシクロアルケニルの例は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルを含む。多環式カルボシクリルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（つまり、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において具体的に他に明示されない限り、用語「カルボシクリル」は、以下から選択された１つ以上の置換基によって随意に置換されるヘテロアリールラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）、ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）であり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒ^ｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である。

「カルボシクリルアルキル」は、式−Ｒ^ｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖およびカルボシクリルラジカルは、上に定義されるように随意に置換される。

「カルボシクリルアルキニル」は、式−Ｒ^ｃ−カルボシクリルのラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキニレン鎖である。アルキニレン鎖とカルボシクリルラジカルは上に定義されるように随意に置換される。

「カルボシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−カルボシクリルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。アルキレン鎖およびカルボシクリルラジカルは、上に定義されるように随意に置換される。

本明細書で使用されるように、「カルボン酸生物学的等価体」はカルボン酸部分として同様の物理的、生物学的、および／または化学的な性質を示す、官能基または部分を指す。カルボン酸生物学的等価体の例としては、限定されないが、以下が挙げられる。

「ジュウテロアルキル」は、アルキルの１つ以上の水素原子が重水素と取り替えられる場合のアルキル基を指す。

「ハロ」または「ハロゲン」はブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードの置換基を指す。

「ハロアルキル」は、上に定義されるように、１つ以上のハロラジカルによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、クロロメチル、２，２，２−トリクロロエチル、１−クロロメチル−２−クロロエチル、トリブロモメチル、ジブロモメチル、ブロモメチル、２，２，２−トリブロモエチル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどである。いくつかの実施形態では、ハロアルキルラジカルのアルキル部分はアルキル基について上に定義されるように随意に置換される。

「フルオロアルキル」は、上に定義されるように、１つ以上のフルオロラジカルによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチルなどである。いくつかの実施形態では、フルオロアルキルラジカルのアルキル部分はアルキル基について上に定義されるように随意に置換される。

「ヘテロアルキル」は、アルキルの１つ以上の骨格原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、硫黄、あるいはこれらの組み合わせから選択される、アルキル基を指す。ヘテロアルキルはヘテロアルキルの炭素原子で分子の残りに付けられる。１つの態様では、ヘテロアルキルはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。本明細書において別段の定めのない限り、ヘテロアルキル鎖は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）；ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、カルボシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、カルボシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいは、ヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）である。

「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される２〜１２の炭素原子と１〜６つのヘテロ原子を含む、安定した３〜１８員の非芳香環ラジカルを指す。本明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、それは縮合した環系または架橋した環系を随意に含む。ヘテロシクリルラジカル中のヘテロ原子は随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和される。ヘテロシクリルは環の任意の原子によって分子の残りに結合される。こうしたヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書において具体的に別段の定めのない限り、用語「ヘテロシクリル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）、ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アラルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロシクリルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、ヘテロアリール（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）であり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒ^ｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である。

「Ｎ−ヘテロシクリル」または「Ｎ結合のヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含有している上に定義されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、ここで分子の残りへのヘテロシクリルラジカルの結合点は、ヘテロシクリルラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。こうしたＮ−ヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、１−モルホリニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、１−ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、およびイミダゾリジニルが挙げられる。

「Ｃ−ヘテロシクリル」または「Ｃ結合ヘテロシクリル」は、少なくとも１つのヘテロ原子を含む上に記載されるようなヘテロシクリルラジカルを指し、ここでヘテロシクリルラジカルの分子の残りへの結合点は、ヘテロシクリルラジカル中の炭素分子を介する。Ｃ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルについて上記に記載されるように、随意に置換される。そのようなＣ−ヘテロシクリルラジカルの例は、限定されないが、２−モルホリニル、２−または３−または４−ピペリジニル、２−ピペラジニル、２−または３−ピロリジニルなどを含む。

「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒ^ｃ−ヘテロシクリルのラジカルを指し、Ｒ^ｃが上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。

「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−ヘテロシクリルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように随意に置換される。

「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される２〜１７の炭素原子と１〜６のヘテロ原子を含む、３乃至１８員の芳香族環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書に使用されるように、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、即ち、ヒュッケル理論に従った環式の、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。ヘテロアリールは、縮合または架橋した環系を含む。ヘテロアリールラジカル中のヘテロ原子は、随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに結合する。ヘテロアリールの例は、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、５，８−メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル、１，６−ナフチリジノニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、およびチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられる。本明細書において別段の定めのない限り、用語「ヘテロアリール」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたアラルケニル、随意に置換されたアラルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ^ｂ−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｏ−Ｒ^ｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｒ^ｂ−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^ａ（ｔは１または２である）、−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^ａ（ｔは１または２である）、および−Ｒ^ｂ−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^ａ）_２（ｔは１または２である）、ここで、Ｒ^ａはそれぞれ独立して、水素、アルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、フルオロアルキル、シクロアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、シクロアルキルアルキル（随意にハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、アラルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロシクリルアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）、あるいはヘテロアリールアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される）であり、Ｒ^ｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒ^ｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、ここで上記置換基の各々は、別段の定めのない限り非置換型である。

「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含有している上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、ヘテロアリールラジカルの分子の残りへの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。

「Ｃ−ヘテロアリール」は、上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、ヘテロアリールラジカルの分子の残りへの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の炭素分子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。

「ヘテロアリールアルキル」とは、式−Ｒ^ｃ−ヘテロアリールのラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。

「ヘテロアリールアルコキシ」とは、式−Ｏ−Ｒ^ｃ−ヘテロアリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒ^ｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。

いくつかの実施形態において、本明細書で開示される化合物は１つ以上の不斉中心を含み、したがって、絶対的な立体化学の観点から（Ｒ）または（Ｓ）として定義されるエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性の形態を生じさせる。別段の定めのない限り、本明細書に開示される化合物のすべての立体異性形態が本開示によって企図されている。本明細書に記載される化合物がアルケン二重結合を含む場合、特段の明記のない限り、本開示はＥとＺの両方の幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を含むことが意図されている。同様に、すべての起こり得る異性体、そのラセミ体や光学的に純粋な形態、およびすべての互変異性体も含まれるよう意図されている。用語「幾何異性体」は、アルケン二重結合のＥまたはＺの幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を指す。「位置異性体」との用語は、ベンゼン環のまわりのオルト−、メタ−、およびパラ−異性体などの、中心環のまわりの構造異性体を指す。

本明細書に開示された化合物がその天然の同位体存在度を示すこともあれば、原子の１つ以上が、同じ原子番号であるが自然界で主に見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する特定の同位体において人為的に富化されることもある。本発明の化合物の同位体の変異体はすべて、放射性であってもなくても、本発明の範囲内に包含される。例えば、水素は、^１Ｈ（プロチウム）、^２Ｈ（重水素）、および^３Ｈ（トリチウム）と示される、３つの自然発生の同位体を有している。プロチウムは、自然界において最も豊富な水素の同位体である。重水素の富化は、インビボでの半減期および／または暴露の増加などの、特定の治療上の利点をもたらし得るか、あるいは薬物排泄および代謝のインビボでの経路を調査するのに有用な化合物を提供し得る。同位体富化された化合物は、当業者に周知の従来の技術によって、あるいは、適切な同位体富化された試薬および／または中間体を使用する本明細書のスキームと実施例に記載されるプロセスに類似したプロセスによって調製され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は、１つ以上の同位体変異体（例えば、重水素、トリチウム、^１３Ｃ、および／または^１４Ｃ）を含有している。

「互変異性体」は、ある分子の１つの原子から同じ分子の別の原子までのプロトン移動が可能な分子を指す。本明細書で提示される化合物は、特定の実施形態では互変異性体として存在する。互変異性化が可能な状況では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な割合は、物理的状態、温度、溶媒、およびｐＨを含む複数の因子に依存する。互変異性平衡のいくつかの例は、次のものを含む：

「薬学的に許容可能な塩」は、酸付加塩および塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載される置換されたステロイド誘導体化合物のいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、あらゆるすべての薬学的に適切な塩形態を包含するように意図されている。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩および薬学的に許容可能な塩基付加塩である。

「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的効果および特性を保持する塩を指し、これは、生物学的にまたは他に望ましくないものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸により形成される。同様に、脂肪族のモノカルボン酸およびジカルボン酸、フェニル置換のアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃ ａｃｉｄｓ）、芳香族酸、脂肪族酸および芳香族スルホン酸などの有機酸により形成される塩も含まれ、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む。従って、典型的な塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、二水素リン酸塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、琥珀酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅｓ）、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。同様に、アルギン酸塩、グルコン酸塩、およびガラクトウロン酸塩のようなアミノ酸の塩も企図されている（例えば、Ｂｅｒｇｅ Ｓ．Ｍ． ｅｔ ａｌ．， ”Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，” Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ６６：１−１９ （１９９７））。塩基性化合物の酸付加塩は、実施形態によっては、当業者が熟知している方法と技術に従って塩を生成するために、十分な量の所望の酸に遊離塩基形態を接触させることにより調製される。

「薬学的に許容可能な塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的効果および特性を保持するこれらの塩を指し、これらは、生物学的にまたはそれ以外でも望ましくないものではない。これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に加えることによって調製される。薬学的に許容可能な塩基付加塩は、実施形態によっては、アルカリ、アルカリ土類金属、または有機アミンのような金属またはアミンで作られる。無機塩基に由来する塩は、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などを含む。有機塩基由来の塩は、限定されないが、第一級、第二級、および第三級のアミン、自然発生する置換されたアミンを含む置換されたアミン、環状アミン、および塩基イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩を含む。上述のＢｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．を参照。

本明細書で使用されるように、「処置」または「処置すること」または「緩和すること」または「寛解させること」は交換可能に使用される。こうした用語は、限定されないが、治療の有用性および／または予防的な利益を含む、有益な結果または望ましい結果を得るための手法を指す。「治療効果」は、処置されている基礎疾患の根絶または寛解を意味する。同様に、治療効果は、患者がまだ基礎疾患に罹っているにもかかわらず患者で改善が観察されるように、基礎疾患に関連する生理的な症状の１つ以上の根絶または寛解により達成される。予防的な効果については、たとえ特定の疾患の診断がなされていなくても、組成物は、実施形態によっては、この疾患にかかる危険に瀕している患者、または疾患の生理的な症状の１つ以上を報告している患者に投与される。

「プロドラッグ」は、いくつかの実施形態において、生理学的条件下で、または本明細書に記載される生物学的に活性な化合物への加溶媒分解によって変換される化合物を指すことを意味している。ゆえに、用語「プロドラッグ」は、薬学的に許容可能な生物学的に活性な化合物の前駆物質を指す。プロドラッグは、被験体に投与されるとき、一般に不活性であるが、例えば、加水分解によってインビボで活性化合物に変換される。プロドラッグ化合物は哺乳動物中で溶解度、組織適合性、または遅延放出という利点を有することが多い（例えば、Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），ｐｐ．７９，２１ ２４（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照）。

本明細書で使用される略語は、化学分野および生物学分野の中でその従来の意味を有している。以下の略語は全体にわたって指示された意味を有する：Ｎａ_２ＨＰＯ_４＝リン酸水素二ナトリウム、ＡｃＯＨ＝酢酸、ａｑ．＝水性の、ＮＨ_４Ｃｌ＝塩化アンモニウム、ＤＣＭ＝ジクロロメタン、ＤＭＰＵ＝１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、ＥＳＩ＝エレクトロスプレーイオン化、ＥｔＯＡｃ＝、酢酸エチル、ｇ＝グラムｈ＝時間、ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィー質量分析、ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド、ＭｇＳＯ_４＝硫酸マグネシウム、ｍ／ｚ＝質量電荷比、ｍｇ＝ミリグラム、ＭｅＯＨ＝メタノール、ｍｉｎ＝分、ＮＭＲ＝核磁気共鳴、ｒｔまたはＲＴ＝室温、ｓａｔ．＝飽和した、ＮａＨＣＯ_３＝炭酸水素ナトリウム、ＮａＢＨ_４＝水素化ホウ素ナトリウム、Ｎａ_２ＣＯ_３＝炭酸ナトリウム、ＮａＣｌ＝塩化ナトリウム、Ｎａ_２ＳＯ_４＝硫酸ナトリウム、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３＝チオ硫酸ナトリウム、ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸、および、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン。

置換されたステロイド誘導体化合物
置換されたステロイド誘導体化合物はＧＲ阻害剤である。こうした化合物やこの化合物を含む組成物は、癌、腫瘍性疾患、およびコルチゾン過剰症性疾患ならびに障害の処置に役立つ。

本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、式（Ｉ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを記載しており、

式中、
環Ａはヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、あるいはヘテロシクリルであり、
Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、−ＳＲ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^６）_２、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、または−ＮＯ_２であり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、−ＳＲ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、または−ＮＯ_２であり、
Ｒ^３は随意に置換されたアルキル、ハロ、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、あるいは−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７であり、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換または非置換の複素環を形成し、
Ｒ^６はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^７は随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ハロ、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ^６、−ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する置換または非置換の環を形成し、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する置換または非置換の環を形成し、
Ｒ^１２は、水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、ヒドロキシ、ハロ、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、または随意に置換されたヘテロアルキルであり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、および、
ｎは０、１、２、３、または４である。

いくつかの実施形態において、
環Ａは、単環式または二環式のヘテロアリール、単環式または二環式のアリール、単環式のシクロアルキル、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、
Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、−ＣＮ、または−ＣＯ_２Ｈであり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、または−ＣＯ_２Ｈであり、
Ｒ^３は随意に置換されたアルキル、ハロ、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、あるいは−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７であり、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換または非置換の４−、５−、あるいは６−員の複素環を形成し、
Ｒ^６は、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^７は随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ハロ、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０または１つのヘテロ原子を含有する置換または非置換の３−、４−、５−、あるいは６−員の環を形成し、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、または−ＯＨであり、
あるいは、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０または１つのヘテロ原子を含有する置換または非置換の３−、４−、５−、あるいは６−員の環を形成し、
Ｒ^１２は水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロ、随意に置換されたカルボシクリル、または随意に置換されたヘテロアルキルであり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、および、
ｎは０、１、２、３、または４である。

いくつかの実施形態において、
環Ａはアリールまたは二環式ヘテロアリールであり、
Ｒ^１は、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^６）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、または−ＣＮであり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、または−ＣＮであり、
Ｒ^３はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６カルボシクリルアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）であり、
あるいは、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換または非置換の４−、５−、あるいは６−員の複素環を形成し、
Ｒ^６はアルキルであり、
Ｒ^７はＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたフェニルであり、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、ハロ、またはＣ_３−６カルボシクリルであり、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−ＨまたはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^１２は水素またはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素あるいはＣ_１−６アルキルであり、および、
ｎは０、１、２、３、または４である。

いくつかの実施形態において、
環Ａはフェニル、３−ベンゾジオキシキシリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｙｘｌｙｌ）または１，４−ベンゾジオキサニルであり、
Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、アルキル、またはフルオロアルキルであり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、アルキル、カルボシクリル、アルコキシ、または−ＣＮであり、
Ｒ^３はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、ジュウテロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ヘテロアルキル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７であり、
あるいは、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換または非置換の４−、５−、あるいは６−員の複素環を形成し、
Ｒ^６はアルキルであり、
Ｒ^７はＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたフェニルであり、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して−ＨまたはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈであり、
Ｒ^１２は水素であり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素あるいはＣ_１−６アルキルであり、および、
ｎは０、１、または２である。

いくつかの実施形態では、
環Ａはフェニルであり、
Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５、−ＯＲ^６、アルキル、またはフルオロアルキルであり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、アルキルであり、
Ｒ^３はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、ジュウテロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、またはヘテロアルキルであり、
あるいは、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換または非置換の４−、５−、あるいは６−員の複素環を形成し、
Ｒ^６はアルキルであり、
Ｒ^７はＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたフェニルであり、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して−ＨまたはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈであり、
Ｒ^１２は水素であり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素あるいはＣ_１−６アルキルであり、および、
ｎは０、１、または２である。

いくつかの実施形態において、
環Ａは、３−ベンゾジオキシキシリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｙｘｌｙｌ）または１，４−ベンゾジオキサニルであり、
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｒ^３はＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して−ＨまたはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈであり、
Ｒ^１２は水素であり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素あるいはＣ_１−６アルキルであり、および、
ｎは０である。

式（Ｉ）の実施形態のいずれかおよび全てに関して、置換基は、記載した代替物の部分集合の中から選択される。

いくつかの実施形態において、環Ａは、単環式のアリール、二環式のアリール、単環式のヘテロアリール、または二環式のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、環Ａは単環式のヘテロアリールまたは単環式のアリールである。いくつかの実施形態では、環Ａは二環式のヘテロアリールまたは二環式のアリールである。いくつかの実施形態において、環ＡはＮ−結合ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、環ＡはＣ−結合ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、環Ａはアリールである。

特定の実施形態では、環Ａは、フェニル、ナフチル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、または、アザインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである。いくつかの実施形態において、環Ａはピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、トリアジニル、あるいはチアゾリルである。いくつかの実施形態において、環ＡはＣ−結合イミダゾリルである。いくつかの実施形態において、環ＡはＮ−結合イミダゾリルである。いくつかの実施形態では、環Ａはピリミジニルである。いくつかの実施形態において、環Ａはアルキルまたはアルコキシで随意に置換されたピリミジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはピラジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはトリアジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはチアゾリルである。

いくつかの実施形態では、環Ａはフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは二環式のヘテロアリールである。ある実施形態では、環Ａは随意に置換された３−ベンゾジオキシキシリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｙｘｌｙｌ）または１，４−ベンゾジオキサニルである。いくつかの実施形態では、環Ａは非置換の３−ベンゾジオキシキシリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｙｘｌｙｌ）または１，４−ベンゾジオキサニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはフェニル、３−ベンゾジオキシキシリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｙｘｌｙｌ）、または１，４−ベンゾジオキサニルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、−ＳＲ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^６）_２、−ＣＮ、または−ＮＯ_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^６）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、または−ＣＯ_２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^６）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^６）_２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２である。ある実施形態では、Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、アルキル、またはフルオロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ^１はハロ、−ＯＲ^６、またはアルキルである。他の実施形態では、Ｒ^１は、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨ_２、−ＮＥｔ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＰｒ_２、−ＮＨＰｒ、−Ｎ（ｉ−Ｐｒ_２）、−ＮＨ（ｉ−Ｐｒ）、−ＮＢｕ_２、−ＮＨＢｕ、−ＮＥｔ_２、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（ｉ−Ｂｕ_２）、−ＮＨ（ｉ−Ｂｕ）、−ＮＭｅＥｔ、−ＮＭｅＰｒ、−Ｎ（Ｍｅ）（ｉ−Ｐｒ）、−ＮＭｅＰｒ、−Ｎ（Ｍｅ）（Ｂｕ）、−ＮＭｅＢｕ、−ＮＥｔＰｒ、−Ｎ（Ｅｔ）（ｉ−Ｐｒ）、−Ｎ（Ｅｔ）（Ｂｕ）、−ＮＥｔＢｕ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、モルホリノ、またはピロリジノである。ある実施形態では、Ｒ^１はＣ_１−６アルキル、フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、またはＣ_３−６ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＭｅ_２ある。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＨＭｅである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＭｅＥｔである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＥｔ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はフルオロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はクロロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はブロモである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はカルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＯＲ^６である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はプロポキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はイソ−プロポキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、アゼタジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ、またはピロリジノである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はモルホリノである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はピロリジノである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はアゼタジノである。

他の実施形態では、Ｒ^１は、随意に置換された単環式のアリール、随意に置換された二環式のアリール、随意に置換された単環式のヘテロアリール、または随意に置換された二環式のヘテロアリールである。ある実施形態では、Ｒ^１は、フェニル、ナフチル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、またはアザインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、トリアジニル、あるいはチアゾリルである。特定の実施形態において、Ｒ^１はＣ−結合イミダゾリルである。特定の実施形態において、Ｒ^１はＮ−結合イミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はピリミジニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はアルキルまたはアルコキシで随意に置換されたピリミジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はピラジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はトリアジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はチアゾリルである。

ある実施形態では、Ｒ^１は、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。ある実施形態では、Ｒ^１は、ハロ、アルキル、またはアルコキシで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、フルオロまたはメチルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、メチルまたはメトキシで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、アルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、または−ＣＯ_２Ｈである。特定の実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_１−６アルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、アルキル、カルボシクリル、アルコキシ、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、アルキル、またはアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、メチル、メトキシ、エチル、プロピル、イソ−プロピル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、または−ＮＭｅ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はそれぞれ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨ_２、−ＮＥｔ_２、−ＮＨＥｔ、−ＮＰｒ_２、−ＮＨＰｒ、−Ｎ（ｉ−Ｐｒ_２）、−ＮＨ（ｉ−Ｐｒ）、−ＮＢｕ_２、−ＮＨＢｕ、−ＮＥｔ_２、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（ｉ−Ｂｕ_２）、−ＮＨ（ｉ−Ｂｕ）、−ＮＭｅＥｔ、−ＮＭｅＰｒ、−Ｎ（Ｍｅ）（ｉ−Ｐｒ）、−ＮＭｅＰｒ、−Ｎ（Ｍｅ）（Ｂｕ）、−ＮＭｅＢｕ、−ＮＥｔＰｒ、−Ｎ（Ｅｔ）（ｉ−Ｐｒ）、−Ｎ（Ｅｔ）（Ｂｕ）、−ＮＥｔＢｕ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、モルホリノ、またはピロリジノである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、メチル、メトキシ、イソ−プロピル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、または−ＮＭｅ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はフルオロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はクロロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は−ＮＭｅ_２ある。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は−ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は−ＮＨＭｅである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＭｅＥｔである。

ある実施形態では、Ｒ^２はそれぞれ独立して、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^３はアルキル、ハロ、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、あるいはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、随意に置換されたＣ_１−１０アルキル、ハロ、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、カルボシクリル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ^３は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＲ^４Ｒ^５、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７で随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ジュウテロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−６カルボシクリルＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_３−６ヘテロシクリルＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、アルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、あるいはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、あるいはヘテロシクリルアルキルである。ある実施形態では、Ｒ^３はＣ_３−８アルキル、またはＣ_１−６フルオロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＣ_１−８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＣ_２−８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＣ_３−６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はｉ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はｓｅｃ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はカルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はフルオロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はクロロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はブロモである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はトリフルオロメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はヒドロキシアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は重水素化メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は−Ｓｉ（Ｒ^６）_３である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は−Ｓｉ（Ｍｅ）_３である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は−Ｓｉ（Ｐｈ）_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は−ＯＲ^６である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。

他の実施形態において、Ｒ^３は随意に置換されたアリール、または随意に置換されたヘテロアリールである。ある実施形態では、Ｒ^３は、フェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＲ^４Ｒ^５、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７で随意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＲ^４Ｒ^５、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７で随意に置換されたピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はピリジニルである。

ある実施形態では、Ｒ^３は、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノ、アミノ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｍｅ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される。ある実施形態では、Ｒ^３は、クロロ、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、ジメチルアミノ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｍｅ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６カルボシクリルアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−５ヘテロシクリル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態では、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈまたはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４とＲ^５は−Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４とＲ^５はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^５はエチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^５はプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^５はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はＨであり、Ｒ^５はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２である。

他の実施形態において、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−３のヘテロ原子をさらに含有する置換または非置換の４−、５−、または６−員の環複素環を形成する。いくつかの実施形態において、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、０または１の酸素ヘテロ原子をさらに含有する４−、５−、あるいは６−員の複素環を形成する。他の実施形態において、同じＮ原子に結合したＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−から選択された１つのヘテロ原子をさらに含有する置換または非置換の４−、５−、あるいは６−員の環複素環を形成する。他の実施形態において、同じＮ原子に結合したＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、１つの酸素ヘテロ原子をさらに含有する４−、５−、あるいは６−員の環複素環を形成する。他の実施形態において、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、４−、５−、または６−員の環を形成する。いくつかの実施形態において、４−、５−、または６−員の環は

である。

ある実施形態では、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^６は、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたカルボシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６は、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はアルキル、アリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はアルキル、カルボシクリル、あるいはフルオロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、またはＣ_３−６ヘテロシクリルである。ある実施形態では、Ｒ^６はＣ_１−６アルキルである。ある実施形態では、Ｒ^６は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^６は随意に置換されたフェニルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、アルキル、カルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^７は随意に置換されたベンジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^７はＣ_３−６カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^７はフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は１−４のＣ_１−６アルキル置換基またはフルオロ置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７はＣ_１−６アルキル置換基またはフルオロ置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７はアルキル、カルボシクリル、アラルキル、またはヘテロシクリルである。

ある実施形態では、Ｒ^７は、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６ヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＯＲ^６、−ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、あるいは、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、Ｃ_３−６カルボシクリル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、−ＮＨ_２、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＥｔ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、ハロ、またはＣ_３−６カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_３−６カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８は−Ｈであり、Ｒ^９はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、、またはＣ_３−６カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８は−Ｈであり、Ｒ^９はアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、またはＣ_３−６カルボシクリルであり、Ｒ^９は−Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８はメチルであり、Ｒ^９は−Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９は−Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はメチルである。

他の実施形態では、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する３−、４−、５−、あるいは６−員の環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、３−、４−、５−、あるいは６−員の環状炭素を形成する。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロアルキル、または−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６、アルキル、ハロ、Ｃ_１−６アルコキシ、または−ＯＨである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、あるいはｔｅｒｔ−ブチルである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、フルオロ、またはメチルである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはメチルである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはフルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は両方とも−Ｈである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはメトキシである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたは−ＯＨである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはフルオロである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはクロロである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロアルキル、または−ＯＨであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、Ｃ_１−６アルコキシ、または−ＯＨであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−ＨまたはＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、あるいはｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、フルオロ、またはメチルであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはメチルであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈあるいはフルオロであり、ここで、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはメトキシであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたは−ＯＨであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈあるいはフルオロであり、ここで、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはクロロであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はエチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はフルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はクロロである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はブロモである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はメトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はエトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は−ＯＨである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、３−、４−、５−、あるいは６−員の環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピルを形成する。

ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１は、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ジュウテロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−６カルボシクリルＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_３−６ヘテロシクリルＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロ、カルボシクリル、あるいはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、あるいはヘテロシクリルアルキルである。ある実施形態では、Ｒ^１２はＣ_１−６アルキルまたはＣ_１−６フルオロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ジュウテロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−６カルボシクリルＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_３−６ヘテロシクリルＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロ、カルボシクリル、あるいはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、あるいはヘテロシクリルアルキルである。ある実施形態では、Ｒ^１２はＣ_１−６アルキルまたはＣ_１−６フルオロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ^１２は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はＣ_１−３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はＣ_２−８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はＣ_３−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はｉ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はｔ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はｓｅｃ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はカルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はシクロプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はシクロブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はシクロペンチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はシクロヘキシルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はトリフルオロメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はヒドロキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は重水素化メチルである。

ある実施形態では、Ｒ^１２は、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、または随意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立してアルキルまたはアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素またはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、またはヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素またはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３はＨである。他の実施形態では、Ｒ^１３はアルキルである。他の実施形態では、Ｒ^１３はアリールである。

いくつかの実施形態において、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｎは１または２である。いくつかの実施形態において、ｎは３または４である。いくつかの実施形態では、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは２である。いくつかの実施形態において、ｎは３である。

様々な変数について上に記載された基の任意の組み合わせが本明細書で企図される。明細書全体にわたって、基およびそれらの置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉａ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｂ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｃ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｄ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｅ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｆ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｇ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｈ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｉ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｊ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｋ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｍ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｎ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｏ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｐ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（Ｉｑ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態では、化合物は式（Ｉｒ）または式（Ｉｓ）の以下の構造を有し、

環Ｂは、随意に置換された縮合カルボシクリル、随意に置換された縮合ヘテロシクリル、随意に置換された縮合アリール、または随意に置換された縮合ヘテロアリールであり、および、ｎは０、１、２、または３である。

本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、式（ＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを記載しており、

式中、
環Ａはヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、あるいはヘテロシクリルであり、
Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、−ＳＲ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^６）_２、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、または−ＮＯ_２であり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、−ＳＲ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、または−ＮＯ_２であり、
Ｒ^３は随意に置換されたアルキル、ハロ、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、あるいは−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７であり、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換または非置換の複素環を形成し、
Ｒ^６はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^７は随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^１４は水素またはメチルであり、および、
ｎは０、１、２、３、または４である。

いくつかの実施形態において、
環Ａはアリールまたは二環式のヘテロアリールであり、
Ｒ^１は、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^６）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、または−ＣＮであり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、または−ＣＮであり、
Ｒ^３はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６カルボシクリルアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）であり、あるいは、
同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換または非置換の４−、５−、あるいは６−員の複素環を形成し、
Ｒ^６はアルキルであり、Ｒ^７はＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたフェニルであり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素あるいはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^１４は水素またはメチルであり、および、
ｎは０、１、２、３、または４である。

いくつかの実施形態において、
環Ａはフェニル、３−ベンゾジオキシキシリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｙｘｌｙｌ）、または１，４−ベンゾジオキサニルであり、Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、アルキル、またはフルオロアルキルであり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、アルキル、カルボシクリル、アルコキシ、または−ＣＮであり、
Ｒ^３はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、ジュウテロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ヘテロアルキル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７であり、あるいは、
同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換または非置換の４−、５−、あるいは６−員の複素環を形成し、
Ｒ^６はアルキルであり、
Ｒ^７はＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたフェニルであり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素あるいはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^１４は水素であり、
ｎは０、１、または２である。

いくつかの実施形態では、
環Ａはフェニルであり、
Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５、−ＯＲ^６、アルキル、またはフルオロアルキルであり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、アルキルであり、
Ｒ^３はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、ジュウテロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、またはヘテロアルキルであり、あるいは、
同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換または非置換の４−、５−、あるいは６−員の複素環を形成し、
Ｒ^６はアルキルであり、
Ｒ^７はＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたフェニルであり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素あるいはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^１４は水素であり、
ｎは０、１、または２である。

いくつかの実施形態において、
環Ａは、３−ベンゾジオキシキシリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｙｘｌｙｌ）または１，４−ベンゾジオキサニルであり、
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｒ^３はＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素あるいはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^１４は水素であり、
ｎは０である。

式（ＩＩ）の実施形態のいずれかおよび全てに関して、置換基は、記載した代替物の部分集合の中から選択される。

いくつかの実施形態において、環Ａは、単環式のアリール、二環式のアリール、単環式のヘテロアリール、あるいは二環式のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、環Ａは単環式のヘテロアリールまたは単環式のアリールである。いくつかの実施形態では、環Ａは二環式のヘテロアリールまたは二環式のアリールである。いくつかの実施形態において、環ＡはＮ−結合ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、環ＡはＣ−結合ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、環Ａはアリールである。

ある実施形態では、環Ａは、フェニル、ナフチル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、または、アザインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである。いくつかの実施形態において、環Ａはピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、トリアジニル、あるいはチアゾリルである。いくつかの実施形態において、環ＡはＣ−結合イミダゾリルである。いくつかの実施形態において、環ＡはＮ−結合イミダゾリルである。いくつかの実施形態では、環Ａはピリミジニルである。いくつかの実施形態において、環Ａはアルキルまたはアルコキシで随意に置換されたピリミジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはピラジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはトリアジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはチアゾリルである。

いくつかの実施形態では、環Ａはフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは二環式のヘテロアリールである。ある実施形態では、環Ａは随意に置換された３−ベンゾジオキシキシリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｙｘｌｙｌ）または１，４−ベンゾジオキサニルである。いくつかの実施形態では、環Ａは非置換の３−ベンゾジオキシキシリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｙｘｌｙｌ）または１，４−ベンゾジオキサニルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、−ＳＲ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^６）_２、−ＣＮ、または−ＮＯ_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^６）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、または−ＣＯ_２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^６）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ^６）_２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２である。ある実施形態では、Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、アルキル、またはフルオロアルキルである。ある実施形態では、Ｒ^１はハロ、−ＯＲ^６、またはアルキルである。他の実施形態では、Ｒ^１は、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＨ_２、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、モルホリノ、またはピロリジノである。ある実施形態では、Ｒ^１はＣ_１−６アルキル、フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、またはＣ_３−６ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＭｅ_２ある。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＨＭｅである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＭｅＥｔである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＥｔ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はフルオロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はクロロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はブロモである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はカルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＯＲ^６である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はエトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はプロポキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はイソ−プロポキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はアゼタジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ、またはピロリジノである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はモルホリノである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はピロリジノである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はアゼタジノである。

他の実施形態では、Ｒ^１は、随意に置換された単環式のアリール、随意に置換された二環式のアリール、随意に置換された単環式のヘテロアリール、または随意に置換された二環式のヘテロアリールである。ある実施形態では、Ｒ^１は、フェニル、ナフチル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、またはアザインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、トリアジニル、あるいはチアゾリルである。特定の実施形態において、Ｒ^１はＣ−結合イミダゾリルである。特定の実施形態において、Ｒ^１はＮ−結合イミダゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はピリミジニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１はアルキルまたはアルコキシで随意に置換されたピリミジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はピラジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はトリアジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１はチアゾリルである。

ある実施形態では、Ｒ^１は、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。ある実施形態では、Ｒ^１は、ハロ、アルキル、またはアルコキシで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、フルオロまたはメチルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は、メチルまたはメトキシで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、アルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、または−ＣＯ_２Ｈである。特定の実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_１−６アルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、アルキル、カルボシクリル、アルコキシ、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、アルキル、またはアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、メチル、メトキシ、エチル、プロピル、イソ−プロピル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、または−ＮＭｅ_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、メチル、メトキシ、イソ−プロピル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、または−ＮＭｅ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はフルオロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はクロロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は−ＮＭｅ_２ある。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は−ＮＨ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は−ＮＨＭｅである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＭｅＥｔである。

ある実施形態では、Ｒ^２はそれぞれ独立して、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^３はアルキル、ハロ、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、あるいはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、随意に置換されたＣ_１−１０アルキル、ハロ、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、カルボシクリル、随意に置換されたアリール、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ^３は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＲ^４Ｒ^５、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７で随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ジュウテロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−６カルボシクリルＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_３−６ヘテロシクリルＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、アルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、あるいはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、あるいはヘテロシクリルアルキルである。ある実施形態では、Ｒ^３はＣ_３−８アルキル、またはＣ_１−６フルオロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＣ_１−８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＣ_２−８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＣ_３−６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はｉ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はｓｅｃ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はカルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はシクロペンチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はシクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はフルオロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はクロロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はブロモである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はトリフルオロメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はヒドロキシアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は重水素化メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は−Ｓｉ（Ｒ^６）_３である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は−Ｓｉ（Ｍｅ）_３である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は−Ｓｉ（Ｐｈ）_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は−ＯＲ^６である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。

他の実施形態において、Ｒ^３は随意に置換されたアリールまたは随意に置換されたヘテロアリールである。ある実施形態では、Ｒ^３は、フェニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＲ^４Ｒ^５、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７で随意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＲ^４Ｒ^５、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７で随意に置換されたピリジニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はピリジニルである。

ある実施形態では、Ｒ^３はハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノ、アミノ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｍｅ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される。ある実施形態では、Ｒ^３は、クロロ、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、ジメチルアミノ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｍｅ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６カルボシクリルアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−５ヘテロシクリル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４とＲ^５は−Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４とＲ^５はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^５はエチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^５はプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^５はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はＨであり、Ｒ^５はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２である。

他の実施形態において、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−３のヘテロ原子をさらに含有する置換または非置換の４−、５−、または６−員の環複素環を形成する。いくつかの実施形態において、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、０または１の酸素ヘテロ原子をさらに含有する４−、５−、あるいは６−員の複素環を形成する。他の実施形態において、同じＮ原子に結合したＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−から選択された１つのヘテロ原子をさらに含有する置換または非置換の４−、５−、あるいは６−員の環複素環を形成する。他の実施形態において、同じＮ原子に結合したＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、１つの酸素ヘテロ原子をさらに含有する４−、５−、あるいは６−員の環複素環を形成する。他の実施形態において、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、４−、５−、または６−員の環を形成する。いくつかの実施形態において、４−、５−、または６−員の環は

である。

ある実施形態では、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^６は、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたカルボシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６は、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はアルキル、アリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はアルキル、カルボシクリル、あるいはフルオロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、またはＣ_３−６ヘテロシクリルである。ある実施形態では、Ｒ^６はＣ_１−６アルキルである。ある実施形態では、Ｒ^６は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^６は随意に置換されたフェニルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^７はアルキル、カルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^７は随意に置換されたベンジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^７はＣ_３−６カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^７はフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は１−４のＣ_１−６アルキル置換基またはフルオロ置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７はＣ_１−６アルキル置換基またはフルオロ置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７はアルキル、カルボシクリル、アラルキル、またはヘテロシクリルである。

ある実施形態では、Ｒ^７はハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、または随意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立してアルキルまたはアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素またはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、またはヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素またはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３はＨである。他の実施形態では、Ｒ^１３はアルキルである。他の実施形態では、Ｒ^１３はアリールである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１４は水素またはメチルである。

いくつかの実施形態において、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｎは１または２である。いくつかの実施形態において、ｎは３または４である。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは２である。いくつかの実施形態において、ｎは３である。

いくつかの実施形態において、環Ａは、単環式または二環式のヘテロアリール、単環式または二環式のアリール、単環式のシクロアルキル、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、−ＣＮ、または−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、または−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^３は随意に置換されたアルキル、ハロ、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、あるいは−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７であり、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、あるいは、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、置換または非置換の４−、５−、あるいは６−員の複素環を形成し、Ｒ^６は随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ^７は随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ^１４は水素またはメチルであり、および、ｎは０、１、２、３、または４である。

いくつかの実施形態において、環Ａは単環式または二環式のアリールであり、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、あるいは随意に置換されたカルボシクリルであり、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、あるいは随意に置換されたアルキルであり、Ｒ^３は、随意に置換されたアルキル、ハロ、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７であり、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換された、アルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、Ｒ^６は随意に置換されたアルキルであり、Ｒ^７は随意に置換されたアルキルであり、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアルキルであり、Ｒ^１４は水素またはメチルであり、および、ｎは０、１、２、３、または４である。

いくつかの実施形態において、環Ａは単環式または二環式のヘテロアリール、単環式または二環式のアリールであり、および、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、−ＣＮ、または−ＣＯ_２Ｈである。いくつかの実施形態において、環Ａは単環式または二環式のヘテロアリール、単環式または二環式のアリールであり、および、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、または−ＣＯ_２Ｈである。いくつかの実施形態において、環Ａは単環式または二環式のアリールであり、および、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、または−ＣＯ_２Ｈである。いくつかの実施形態において、環Ａは単環式または二環式のアリールであり、および、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、または−ＣＯ_２Ｈである。

いくつかの実施形態において、環Ａは、単環式または二環式のヘテロアリール、単環式または二環式のアリール、単環式のシクロアルキル、あるいは単環式のヘテロシクリルであり、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、−ＣＮ、または−ＣＯ_２Ｈであり、および、Ｒ^３は、随意に置換されたアルキル、ハロ、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、環Ａは単環式または二環式のアリールであり、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、−ＣＮ、または−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^３は、随意に置換されたアルキル、ハロ、置換されたヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７であり、および、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６である。

いくつかの実施形態において、環Ａは単環式のアリールであり、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^３は随意に置換されたアルキル、ハロ、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７であり、および、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６である。いくつかの実施形態において、環Ａは単環式のアリールであり、Ｒ^１は−Ｈまたは−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３は随意に置換されたアルキル、ハロ、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルであり、Ｒ^１は−Ｈまたは−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３は随意に置換されたアルキルまたはハロであり、および、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルであり、Ｒ^１は−Ｈまたは−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３はアルキルであり、および、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立してアルキルである。いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルであり、Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３はアルキルであり、および、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立してアルキルである。いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルであり、Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３はＣ_１−６アルキルであり、および、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立してアルキルである。いくつかの実施形態では、環Ａはピリジルであり、Ｒ^１は−Ｈまたは−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３はアルキルまたはハロであり、および、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立してアルキルである。いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルであり、Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３はアルキルであり、および、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立してアルキルである。いくつかの実施形態では、環Ａはピリジルであり、Ｒ^１は−Ｈまたは−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３はアルキルであり、および、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立してアルキルである。いくつかの実施形態では、環Ａはピリジルであり、Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３はアルキルであり、および、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立してアルキルである。いくつかの実施形態では、環Ａはピリジルであり、Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３はＣ_１−６アルキルであり、および、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立してアルキルである。

いくつかの実施形態において、環Ａは二環式のアリールであり、Ｒ^１は、−Ｈ、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＯ_２Ｈであり、Ｒ^３は随意に置換されたアルキル、ハロ、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７であり、および、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６である。いくつかの実施形態において、環Ａは二環式のアリールであり、Ｒ^１は−Ｈまたは−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３は随意に置換されたアルキル、ハロ、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。

いくつかの実施形態において、環Ａはベンゾ１，４−ジオキサンであり、Ｒ^１は−Ｈまたは−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３は随意に置換されたアルキルまたはハロである。いくつかの実施形態において、環Ａはベンゾ１，４−ジオキサンであり、Ｒ^１は−Ｈまたは−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３は随意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、環Ａはベンゾ１，４−ジオキサンであり、Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３はアルキルである。いくつかの実施形態において、環Ａはベンゾ１，４−ジオキサンであり、Ｒ^１は−ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^３はＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^１４は水素であり、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールであり、および、ｎは０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４は水素であり、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、または随意に置換されたヘテロアリールであり、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４はメチルであり、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールであり、および、ｎは０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１４はメチルであり、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、または随意に置換されたヘテロアリールであり、ｎは０、１、または２である。

様々な変数について上に記載された基の任意の組み合わせが本明細書で企図される。明細書全体にわたって、基およびそれらの置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩａ）の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩｂ）の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩｃ）の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩｄ）の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩｅ）の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩｆ）の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩｇ）の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩｈ）の構造を有する：

本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを記載しており、

式中、
環Ａはヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、あるいはヘテロシクリルであり、
Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、−ＳＲ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、または−ＮＯ_２であり、
あるいは、隣接する原子にあるＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^３は随意に置換されたＣ_２−８アルキル、ハロ、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７であり、
Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキル、随意に置換されたカルボシクリル、置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
Ｒ^５ａは、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合するＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^６はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^７は随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ハロ、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、
Ｒ^１２は、水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロ、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、または随意に置換されたヘテロアルキルであり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、および、
ｎは０、１、２、３、または４である。

式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、
環Ａはアリールであり、
Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、または随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、隣接する原子にあるＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^３は随意に置換されたＣ_２−８アルキル、ハロアルキル、あるいは随意に置換されたカルボシクリルであり、
Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキルであり、
Ｒ^５ａは−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合するＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、
Ｒ^１２は水素または随意に置換されたアルキルであり、および、
ｎは０または１である。

式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、
環Ａはアリールであり、
Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、
Ｒ^２はそれぞれ独立してハロまたはアルキルであり、
あるいは、隣接する原子にあるＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^３はＣ_２−８アルキル、ハロアルキル、またはカルボシクリルであり、
Ｒ^４ａはＣ_３−６アルキルであり、
Ｒ^５ａは−ＨまたはＣ_１−６アルキルであり、
あるいは、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合するＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈまたはメチルであり、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ−Ｈであり、
Ｒ^１２は水素またはメチルであり、および、
ｎは０または１である。

式（ＩＩＩ）の実施形態のいずれかおよび全てに関して、置換基は、記載した代替物の部分集合の中から選択される。

いくつかの実施形態において、環Ａは、単環式のアリール、二環式のアリール、単環式のヘテロアリール、あるいは二環式のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、環Ａは単環式のヘテロアリールまたは単環式のアリールである。いくつかの実施形態では、環Ａは二環式のヘテロアリールまたは二環式のアリールである。いくつかの実施形態において、環ＡはＮ−結合ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、環ＡはＣ−結合ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、環Ａはアリールである。

ある実施形態では、環Ａは、フェニル、ナフチル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、または、アザインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである。いくつかの実施形態において、環Ａはピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、トリアジニル、あるいはチアゾリルである。いくつかの実施形態において、環ＡはＣ−結合イミダゾリルである。いくつかの実施形態において、環ＡはＮ−結合イミダゾリルである。いくつかの実施形態では、環Ａはピリミジニルである。いくつかの実施形態において、環Ａはアルキルまたはアルコキシで随意に置換されたピリミジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはピラジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはトリアジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはチアゾリルである。

いくつかの実施形態では、環Ａはフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルまたはピリジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキルであり、および、Ｒ^５ａは、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキルであり、Ｒ^５ａは−Ｈまたは随意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキルであり、Ｒ^５ａは−Ｈまたはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキルであり、Ｒ^５ａは−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはエチル、ｉ−プロピル、またはｔ−ブチルであり、Ｒ^５ａは−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはエチル、ｉ−プロピル、またはｔ−ブチルであり、Ｒ^５ａはＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_３−６アルキルであり、および、Ｒ^５ａは、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_３−６アルキルであり、Ｒ^５ａは−Ｈまたは随意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_３−６アルキルであり、Ｒ^５ａは−Ｈまたはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_３−６アルキルであり、Ｒ^５ａは−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはｉ−プロピルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ^５ａは−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはｉ−プロピルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ^５ａはＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−４アルキルであり、および、Ｒ^５ａは、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−４アルキルであり、Ｒ^５ａは−Ｈまたは随意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−４アルキルであり、Ｒ^５ａは−Ｈまたはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−４アルキルであり、Ｒ^５ａは−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはエチル、ｉ−プロピル、またはｔ−ブチルであり、Ｒ^５ａは−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはエチル、ｉ−プロピル、またはｔ−ブチルであり、Ｒ^５ａはＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＭｅＥＴである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＥｔ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＭｅｉＰｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＨＥｔである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＨｉＰｒである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合しているＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成する。他の実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合しているＮ原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−から選択された０−３のヘテロ原子をさらに含有する随意に置換された４−、５−、または６−員の環複素環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、および、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合しているＮ原子と一体となって、０または１つの酸素ヘテロ原子をさらに含有する随意に置換された４−、５−、または６−員の複素環を形成する。他の実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合しているＮ原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−から選択された１つのヘテロ原子をさらに含有する随意に置換された４−、５−、または６−員の環複素環を形成する。他の実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、および、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合しているＮ原子と一体となって、４−、５−、または６−員の環を形成する。他の実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、および、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合しているＮ原子と一体となって、

を形成する。他の実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、および、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合するＮ原子と一体となって、随意に置換されたピロリジニル、随意に置換されたモルホリニル、随意に置換されたチオモルホリニル、随意に置換されたピペリジニル、あるいは随意に置換されたピペラジニルを形成する。

いくつかの実施形態において、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｎは１または２である。いくつかの実施形態において、ｎは３または４である。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは２である。いくつかの実施形態において、ｎは３である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、アルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、または−ＣＯ_２Ｈである。特定の実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_１−６アルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、アルキル、カルボシクリル、アルコキシ、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、アルキル、またはアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、メチル、メトキシ、エチル、プロピル、イソ−プロピル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、または−ＮＭｅ_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、メチル、メトキシ、イソ−プロピル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、または−ＮＭｅ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はフルオロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はクロロである。ある実施形態では、Ｒ^２はそれぞれ独立して、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態では、隣接する原子にあるＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成する。いくつかの実施形態では、隣接する原子にあるＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、複素環を形成する。いくつかの実施形態において、隣接する原子上のＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、１，４−ジオキサンまた１，３−ジオキソランを形成する。

いくつかの実施形態では、Ｒ^３は随意に置換されたＣ_２−８アルキル、ハロ、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。Ｒ^３はＣ_２−８アルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアルキル、アリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_２−８アルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_２−８アルキル、ハロ、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、またはカルボシクリルであり、Ｒ^３は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＲ^４Ｒ^５、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７で随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_２−８アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、またはＣ_３−６カルボシクリルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^３はＣＦ_３、ｔ−ブチル、またはシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＣ_４−８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は随意に置換されたカルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はシクロプロピルである。

ある実施形態では、Ｒ^３はハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノ、アミノ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｍｅ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される。ある実施形態では、Ｒ^３は、クロロ、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、ジメチルアミノ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｍｅ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６ヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＯＲ^６、−ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、あるいは、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、Ｃ_３−６カルボシクリル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、−ＮＨ_２、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＥｔ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、ハロ、またはＣ_３−６カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_３−６カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８は−Ｈであり、Ｒ^９はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、またはＣ_３−６カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８は−Ｈであり、Ｒ^９はアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、またはＣ_３−６カルボシクリルであり、Ｒ^９は−Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８はメチルであり、Ｒ^９は−Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９は−Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はメチルである。

他の実施形態では、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する３−、４−、５−、または６−員の環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、３−、４−、５−、あるいは６−員の環状炭素を形成する。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロアルキル、または−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６、アルキル、ハロ、Ｃ_１−６アルコキシ、または−ＯＨである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、あるいはｔｅｒｔ−ブチルである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、フルオロ、またはメチルである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはメチルである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはフルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は両方とも−Ｈである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはメトキシである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたは−ＯＨである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはフルオロである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはクロロである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロアルキル、または−ＯＨであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、Ｃ_１−６アルコキシ、または−ＯＨであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−ＨまたはＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、あるいはｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、フルオロ、またはメチルであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはメチルであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈあるいはフルオロであり、ここで、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはメトキシであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたは−ＯＨであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈあるいはフルオロであり、ここで、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはクロロであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はエチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はフルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はクロロである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はブロモである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はメトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はエトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は−ＯＨである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、３−、４−、５−、または６−員の環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピルを形成する。

ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１は、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ジュウテロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−６カルボシクリルＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_３−６ヘテロシクリルＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロ、カルボシクリル、あるいはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、あるいはヘテロシクリルアルキルである。ある実施形態では、Ｒ^１２はＣ_１−６アルキルまたはＣ_１−６フルオロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ジュウテロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−６カルボシクリルＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_３−６ヘテロシクリルＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロ、カルボシクリル、あるいはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、あるいはヘテロシクリルアルキルである。ある実施形態では、Ｒ^１２はＣ_１−６アルキルまたはＣ_１−６フルオロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ^１２は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はＣ_１−３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はＣ_２−８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はＣ_３−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はｉ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はｔ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はｓｅｃ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はカルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はシクロプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はシクロブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はシクロペンチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はシクロヘキシルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はトリフルオロメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はヒドロキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は重水素化メチルである。

ある実施形態では、Ｒ^１２はハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はフルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６カルボシクリルアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−５ヘテロシクリル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４とＲ^５は−Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４とＲ^５はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^５はエチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^５はプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^５はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はＨであり、Ｒ^５はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２である。

他の実施形態において、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−３のヘテロ原子をさらに含有する随意に置換された４−、５−、または６−員の環複素環を形成する。いくつかの実施形態において、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、０または１の酸素ヘテロ原子をさらに含有する４−、５−、あるいは６−員の複素環を形成する。他の実施形態において、同じＮ原子に結合したＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−から選択された１つのヘテロ原子をさらに含有する随意に置換された４−、５−、あるいは６−員の環複素環を形成する。他の実施形態において、同じＮ原子に結合したＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、１つの酸素ヘテロ原子をさらに含有する４−、５−、あるいは６−員の環複素環を形成する。他の実施形態において、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、４−、５−、または６−員の環を形成する。

ある実施形態では、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^６は、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたカルボシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６は、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はアルキル、アリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はアルキル、カルボシクリル、あるいはフルオロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、またはＣ_３−６ヘテロシクリルである。ある実施形態では、Ｒ^６はＣ_１−６アルキルである。ある実施形態では、Ｒ^６は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^６は随意に置換されたフェニルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^７はアルキル、カルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^７は随意に置換されたベンジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^７はＣ_３−６カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^７はフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は１−４のＣ_１−６アルキル置換基またはフルオロ置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７はＣ_１−６アルキル置換基またはフルオロ置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７はアルキル、カルボシクリル、アラルキル、またはヘテロシクリルである。

ある実施形態では、Ｒ^７はハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^７はフルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、または随意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立してアルキルまたはアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素またはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、またはヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素またはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３はＨである。他の実施形態では、Ｒ^１３はアルキルである。他の実施形態では、Ｒ^１３はアリールである。

様々な変数について上に記載された基の任意の組み合わせが本明細書で企図される。明細書全体にわたって、基およびそれらの置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩＩａ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩＩｂ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩＩｃ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩＩｄ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩＩｅ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩＩｆ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩＩｇ）の以下の構造を有する：

いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、式（ＩＩＩｈ）の以下の構造を有する：

式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、（ＩＩＩｇ）、または（ＩＩＩｈ）の化合物のいくつかの実施形態において、
環Ａはアリールであり、
Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、
Ｒ^２は独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、または随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、隣接する原子にあるＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^３は随意に置換されたＣ_２−８アルキル、ハロアルキル、あるいは随意に置換されたカルボシクリルであり、
Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキルであり、
Ｒ^５ａは−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合するＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、および、
Ｒ^１２は水素または随意に置換されたアルキルである。

本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、式（ＩＶ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを記載しており、

式中、
環Ａはヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、あるいはヘテロシクリルであり、
Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、−ＳＲ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、または−ＮＯ_２であり、
あるいは、隣接する原子にあるＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^３は随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキル、随意に置換されたカルボシクリル、置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
Ｒ^５ａは、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^６はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^７は随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ハロ、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、
Ｒ^１２は、水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロ、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、または随意に置換されたヘテロアルキルであり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、および、
ｎは０、１、２、３、または４である。

式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、
環Ａはアリールであり、
Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^２は独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、または随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、隣接する原子にあるＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^３は随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキルであり、
Ｒ^５ａは−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、および、
Ｒ^１２は水素または随意に置換されたアルキルである。

本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、式（Ｖ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを記載しており、

式中、
環Ａはヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、あるいはヘテロシクリルであり、
Ｒ^１は、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、−ＳＲ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、または−ＮＯ_２であり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、−ＳＲ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、または−ＮＯ_２であり、
あるいは、隣接する原子にあるＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^３は随意に置換されたカルボシクリルであり、
Ｒ^４ａは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
Ｒ^５ａは、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合するＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^６はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^７は随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、ハロ、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロ、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、
あるいは、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、
Ｒ^１２は水素であり、
Ｒ^１３はそれぞれ独立して、Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、あるいは随意に置換されたヘテロアリールであり、および、
ｎは０、１、２、３、または４である。

式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、
環Ａはアリールであり、
Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、
Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、または随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、隣接する原子にあるＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^３は随意に置換されたカルボシクリルであり、
Ｒ^４ａは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ^５ａは−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合するＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^４とＲ^５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成し、
Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、
Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたは随意に置換されたアルキルであり、
あるいは、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する随意に置換された環を形成し、
Ｒ^１２は水素であり、および、
ｎは０または１である。

式（ＩＶ）と（Ｖ）の実施形態のいずれかおよび全てに関して、置換基は、記載した代替物の部分集合の中から選択される。

いくつかの実施形態において、環Ａは、単環式のアリール、二環式のアリール、単環式のヘテロアリール、または二環式のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、環Ａは単環式のヘテロアリールまたは単環式のアリールである。いくつかの実施形態では、環Ａは二環式のヘテロアリールまたは二環式のアリールである。いくつかの実施形態において、環ＡはＮ−結合ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、環ＡはＣ−結合ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、環Ａはアリールである。

ある実施形態では、環Ａは、フェニル、ナフチル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、または、アザインドリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである。いくつかの実施形態において、環Ａはピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、トリアジニル、あるいはチアゾリルである。いくつかの実施形態において、環ＡはＣ−結合イミダゾリルである。いくつかの実施形態において、環ＡはＮ−結合イミダゾリルである。いくつかの実施形態では、環Ａはピリミジニルである。いくつかの実施形態において、環Ａはアルキルまたはアルコキシで随意に置換されたピリミジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはピラジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはトリアジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはチアゾリルである。

いくつかの実施形態では、環Ａはフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルまたはピリジニルである。いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキルであり、および、Ｒ^５ａは、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキルであり、Ｒ^５ａは−Ｈまたは随意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキルであり、Ｒ^５ａは−Ｈまたはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−８アルキルであり、Ｒ^５ａは−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはエチル、ｉ−プロピル、またはｔ−ブチルであり、Ｒ^５ａは−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはエチル、ｉ−プロピル、またはｔ−ブチルであり、Ｒ^５ａはＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_３−６アルキルであり、および、Ｒ^５ａは、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_３−６アルキルであり、Ｒ^５ａは−Ｈまたは随意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_３−６アルキルであり、Ｒ^５ａは−Ｈまたはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_３−６アルキルであり、Ｒ^５ａは−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはｉ−プロピルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ^５ａは−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはｉ−プロピルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ^５ａはＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−４アルキルであり、および、Ｒ^５ａは、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−４アルキルであり、Ｒ^５ａは−Ｈまたは随意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−４アルキルであり、Ｒ^５ａは−Ｈまたはアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはＣ_２−４アルキルであり、Ｒ^５ａは−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはエチル、ｉ−プロピル、またはｔ−ブチルであり、Ｒ^５ａは−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａはエチル、ｉ−プロピル、またはｔ−ブチルであり、Ｒ^５ａはＣ_１−６アルキルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＭｅＥＴである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＥｔ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＭｅｉＰｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＨＥｔである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は−ＮＨｉＰｒである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合しているＮ原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成する。他の実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合しているＮ原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−から選択された０−３のヘテロ原子をさらに含有する随意に置換された４−、５−、または６−員の環複素環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、および、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合しているＮ原子と一体となって、０または１つの酸素ヘテロ原子をさらに含有する随意に置換された４−、５−、または６−員の複素環を形成する。他の実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合しているＮ原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−から選択された１つのヘテロ原子をさらに含有する随意に置換された４−、５−、または６−員の環複素環を形成する。他の実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、および、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合しているＮ原子と一体となって、４−、５−、または６−員の環を形成する。他の実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、および、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合しているＮ原子と一体となって、

を形成する。他の実施形態において、Ｒ^１は−ＮＲ^４ａＲ^５ａであり、および、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、それらが結合しているＮ原子と一体となって、随意に置換されたピロリジニル、随意に置換されたモルホリニル、随意に置換されたチオモルホリニル、随意に置換されたピペリジニル、または随意に置換されたピペラジニルを形成する。

いくつかの実施形態において、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｎは１または２である。いくつかの実施形態において、ｎは３または４である。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは２である。いくつかの実施形態において、ｎは３である。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、随意に置換されたアルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、アルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、アルキル、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、または−ＣＯ_２Ｈである。特定の実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_１−６アルキルＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、−ＯＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、−ＯＲ^６、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、アルキル、カルボシクリル、アルコキシ、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、−ＮＲ^４Ｒ^５、ハロ、アルキル、またはアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、メチル、メトキシ、エチル、プロピル、イソ−プロピル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、または−ＮＭｅ_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、メチル、メトキシ、イソ−プロピル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、または−ＮＭｅ_２である。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はメトキシである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はフルオロである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２はクロロである。ある実施形態では、Ｒ^２はそれぞれ独立して、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はそれぞれ独立して、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態では、隣接する原子にあるＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、随意に置換された複素環を形成する。いくつかの実施形態では、隣接する原子にあるＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、複素環を形成する。いくつかの実施形態において、隣接する原子上のＲ^１とＲ^２は、それらが結合する原子と一体となって、１，４−ジオキサンまた１，３−ジオキソランを形成する。

いくつかの実施形態では、Ｒ^３は随意に置換されたＣ_２−８アルキル、ハロ、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。Ｒ^３はＣ_２−８アルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアルキル、アリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｓｉ（Ｒ^６）_３、−ＯＲ^６、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_２−８アルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_２−８アルキル、ハロ、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、またはカルボシクリルであり、Ｒ^３は、ハロ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＲ^４Ｒ^５、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７で随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_２−８アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、またはＣ_３−６カルボシクリルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^３はＣＦ_３、ｔ−ブチル、またはシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＣ_４−８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はハロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はＣＦ_３である。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は随意に置換されたカルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３はシクロプロピルである。

ある実施形態では、Ｒ^３はハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^３は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノ、アミノ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｍｅ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される。ある実施形態では、Ｒ^３は、クロロ、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、ジメチルアミノ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｍｅ、またはトリフルオロメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６ヘテロアルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６ヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＯＲ^６、−ＮＲ^４Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６であり、あるいは、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、Ｃ_３−６カルボシクリル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、−ＮＨ_２、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＥｔ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、または−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、ハロ、またはＣ_３−６カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_３−６カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はそれぞれ独立して、−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８は−Ｈであり、Ｒ^９はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、またはＣ_３−６カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８は−Ｈであり、Ｒ^９はアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、またはＣ_３−６カルボシクリルであり、Ｒ^９は−Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８はメチルであり、Ｒ^９は−Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９は−Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９はメチルである。

他の実施形態では、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−２のヘテロ原子を含有する３−、４−、５−、または６−員の環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^８とＲ^９は、それらが結合している原子と一体となって、３−、４−、５−、あるいは６−員の炭素環を形成する。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロアルキル、または−ＯＨである。他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６、アルキル、ハロ、Ｃ_１−６アルコキシ、または−ＯＨである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、あるいはｔｅｒｔ−ブチルである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、フルオロ、またはメチルである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはメチルである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはフルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は両方とも−Ｈである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはメトキシである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたは−ＯＨである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはフルオロである。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはクロロである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロアルキル、または−ＯＨであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。他の実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、Ｃ_１−６アルコキシ、または−ＯＨであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−ＨまたはＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、あるいはｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈ、フルオロ、またはメチルであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはメチルであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈあるいはフルオロであり、ここで、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはメトキシであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたは−ＯＨであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈあるいはフルオロであり、ここで、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。ある実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はそれぞれ独立して、−Ｈまたはクロロであり、Ｒ^１０またはＲ^１１の少なくとも１つはＨではない。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はエチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はフルオロである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はクロロである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はブロモである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はメトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１はエトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は−ＯＨである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、３−、４−、５−、または６−員の環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、それらが結合している原子と一体となって、シクロプロピルを形成する。

ある実施形態では、Ｒ^１０とＲ^１１は、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１０とＲ^１１は、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ジュウテロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−６カルボシクリルＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_３−６ヘテロシクリルＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロ、カルボシクリル、あるいはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、あるいはヘテロシクリルアルキルである。ある実施形態では、Ｒ^１２はＣ_１−６アルキルまたはＣ_１−６フルオロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ジュウテロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−６カルボシクリルＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクリル、Ｃ_３−６ヘテロシクリルＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロ、カルボシクリル、あるいはヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、カルボシクリル、あるいはヘテロシクリルアルキルである。ある実施形態では、Ｒ^１２はＣ_１−６アルキルまたはＣ_１−６フルオロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ^１２は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はＣ_１−３アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はＣ_２−８アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はＣ_３−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はｉ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はｔ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はイソブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はｓｅｃ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はカルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１２はシクロプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はシクロブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はシクロペンチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はシクロヘキシルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はトリフルオロメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はヒドロキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は重水素化メチルである。

ある実施形態では、Ｒ^１２はハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２はフルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^１２は、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_１−６カルボシクリルアルキル、Ｃ_２−６ヘテロシクリル、Ｃ_１−６アルキルＣ_３−６ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、Ｃ_３−５ヘテロシクリル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７である。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４とＲ^５は−Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４とＲ^５はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^５はエチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^５はプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はメチルであり、Ｒ^５はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^４はＨであり、Ｒ^５はイソ−プロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、−Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）_２である。

他の実施形態において、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択された０−３のヘテロ原子をさらに含有する随意に置換された４−、５−、または６−員の環複素環を形成する。いくつかの実施形態において、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、０または１の酸素ヘテロ原子をさらに含有する４−、５−、あるいは６−員の複素環を形成する。他の実施形態において、同じＮ原子に結合したＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^６−、−Ｓ−、および−Ｓ（Ｏ）_２−から選択された１つのヘテロ原子をさらに含有する随意に置換された４−、５−、あるいは６−員の環複素環を形成する。他の実施形態において、同じＮ原子に結合したＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、１つの酸素ヘテロ原子をさらに含有する４−、５−、あるいは６−員の環複素環を形成する。他の実施形態において、同じＮ原子に結合しているＲ^４とＲ^５は、それらが結合するＮ原子と一体となって、４−、５−、または６−員の環を形成する。

ある実施形態では、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、フルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^４とＲ^５はそれぞれ独立して、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^６は、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたカルボシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６は、随意に置換されたアルキル、フルオロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はアルキル、アリール、カルボシクリル、またはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はアルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はアルキル、カルボシクリル、あるいはフルオロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、またはＣ_３−６ヘテロシクリルである。ある実施形態では、Ｒ^６はＣ_１−６アルキルである。ある実施形態では、Ｒ^６は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^６は随意に置換されたフェニルである。

いくつかの実施形態において、Ｒ^７はアルキル、カルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６カルボシクリル、あるいはハロまたはアルキルで随意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^７は随意に置換されたベンジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^７はＣ_３−６カルボシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^７はフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は１−４のＣ_１−６アルキル置換基またはフルオロ置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７はＣ_１−６アルキル置換基またはフルオロ置換基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^７はアルキル、カルボシクリル、アラルキル、またはヘテロシクリルである。

ある実施形態では、Ｒ^７はハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはフルオロアルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^７はフルオロまたはＣ_１−６アルキルで随意に置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^７は、フルオロまたはメチルで随意に置換される。

いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたアルキル、ハロアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、または随意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアルキル、随意に置換されたアリール、またはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立してアルキルまたはアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素またはＣ_１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、またはヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３はそれぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ^１３はそれぞれ独立して水素またはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１３はＨである。他の実施形態では、Ｒ^１３はアルキルである。他の実施形態では、Ｒ^１３はアリールである。

様々な変数について上に記載された基の任意の組み合わせが本明細書で企図される。明細書全体にわたって、群およびそれらの置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される式に記載される置換されたステロイド誘導体化合物は、表１で提供される構造を有する。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される式に記載される置換されたステロイド誘導体化合物は、表２で提供される構造を有する。

置換されたステロイド誘導体化合物の調製
本明細書で記載される反応で使用される化合物は、市販の化学物質および／または化学の文献に記載される化合物から始まる、当業者に知られている有機合成技術によって作られる。「市販の化学物質」は、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ），Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｆｌｕｋａ），Ａｐｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ．（Ｍｉｌｔｏｎ Ｐａｒｋ，ＵＫ），Ａｖｏｃａｄｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ，Ｕ．Ｋ．），ＢＤＨ Ｉｎｃ．（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｃａｎａｄａ），Ｂｉｏｎｅｔ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．），Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ），Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｈａｕｐｐａｕｇｅ，ＮＹ），Ｅａｓｔｍａｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｅａｓｔｍａｎ Ｋｏｄａｋ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，ＮＹ），Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏ．（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ），Ｆｉｓｏｎｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＵＫ），Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｌｏｇａｎ，ＵＴ），ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ，ＣＡ），Ｋｅｙ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．），Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ，ＮＨ），Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． Ｌｔｄ．（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．），Ｐａｒｉｓｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｏｒｅｍ，ＵＴ），Ｐｆａｌｔｚ ＆ Ｂａｕｅｒ，Ｉｎｃ．（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ，ＣＮ），Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ），Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ），Ｒｉｅｄｅｌ ｄｅ Ｈａｅｎ ＡＧ（Ｈａｎｏｖｅｒ，Ｇｅｒｍａｎｙ），Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｐｒｏｄｕｃｔ，Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ），ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ），Ｔｒａｎｓ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）、およびＷａｋｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ＵＳＡ，Ｉｎｃ．（Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，ＶＡ）を含む、標準的な商用源から得られる。

本明細書に記載される化合物の調製に役立つ反応物の合成を詳述するか、または、調製について記載した記事を参照する適切な参考文献と論文は、例えば、“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ； Ｓ． Ｒ． Ｓａｎｄｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， ”Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，”２ｎｄ Ｅｄ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８３； Ｈ． Ｏ． Ｈｏｕｓｅ， ”Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”，２ｎｄ Ｅｄ．， Ｗ． Ａ． Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｉｎｃ． Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ， Ｃａｌｉｆ．１９７２； Ｔ． Ｌ． Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，”Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，２ｎｄ Ｅｄ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２；Ｊ．Ｍａｒｃｈ，”Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”，４ｔｈ Ｅｄ．， Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２を含む。本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応物の合成を詳述する、または調製について記載する記事を参照する、追加の適切な参考文献および論文は、例えば、Ｆｕｈｒｈｏｐ， Ｊ． ａｎｄ Ｐｅｎｚｌｉｎ Ｇ．“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ： Ｃｏｎｃｅｐｔｓ， Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”， Ｓｅｃｏｎｄ， Ｒｅｖｉｓｅｄ ａｎｄ Ｅｎｌａｒｇｅｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９４） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ ＩＳＢＮ： ３ ５２７−２９０７４−５； Ｈｏｆｆｍａｎ， Ｒ．Ｖ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ａｎ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｔｅｘｔ” （１９９６） Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ， ＩＳＢＮ ０−１９−５０９６１８−５； Ｌａｒｏｃｋ， Ｒ． Ｃ． “Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ： Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ” ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９９） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０３１−４； Ｍａｒｃｈ， Ｊ． “Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ， ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ” ４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９２） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−６０１８０−２； Ｏｔｅｒａ， Ｊ． （ｅｄｉｔｏｒ） “Ｍｏｄｅｒｎ Ｃａｒｂｏｎｙｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” （２０００） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９８７１−１； Ｐａｔａｉ， Ｓ． “Ｐａｔａｉ’ｓ １９９２ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ” （１９９２） Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ ＩＳＢＮ： ０−４７１−９３０２２−９； Ｓｏｌｏｍｏｎｓ， Ｔ． Ｗ． Ｇ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０９５−０； Ｓｔｏｗｅｌｌ， Ｊ．Ｃ．， “Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９３） Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−５７４５６−２； “Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ： Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ： Ａｎ Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ” （１９９９） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９６４５−Ｘ， ｉｎ ８ ｖｏｌｕｍｅｓ； “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ” （１９４２−２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ｉｎ ｏｖｅｒ ５５ ｖｏｌｕｍｅｓ； および、７３巻の“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ”Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓを含む。

特定の類似した反応物は、ほとんどの公立図書館や大学の図書館で、および、オンラインデータサービスを介して入手可能である米国化学学会のＣｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅによって調製される既知の化学製品の指標によって随意に識別される（詳細については、ワシントンＤＣのＡｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙにお問い合わせください）。知られてはいるがカタログで販売されていない化学製品はカスタム化学合成会社によって随意に調製され、薬品供給会社（例えば、上に列挙した会社）の多くはカスタム合成サービスを提供している。本明細書に記載される置換されたステロイド誘導体化合物の薬学的な塩の調製と選択に関する参考文献は、Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ＆Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ”Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２である。

置換されたステロイド誘導体化合物の医薬組成物
特定の実施形態では、本明細書に記載されるような置換されたステロイド誘導体化合物は、純粋な化学物質として投与される。他の実施形態では、本明細書に記載される置換されたステロイド誘導体化合物は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｇｅｎｎａｒｏ， ２１ｓｔ Ｅｄ． Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ（２００５））に記載されるような選択される投与経路および標準の薬務に基づいて選択される、薬学的に適切または許容可能な担体（本明細書で、薬学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、または生理学的に適切な（または許容可能な）担体とも呼ばれる）と組み合わされる。

本明細書には、１つ以上の薬学的に許容可能な担体とともに、少なくとも１つの置換されたステロイド誘導体化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、あるいはＮ−オキシドを含む、医薬組成物が提供される。担体（または賦形剤）は、組成物の他の成分と適合性があり、組成物のレシピエント（すなわち被験体）に有害でない場合に、許容可能であるか、または適切である。

１つの実施形態は、本明細書で提供される式のいずれかの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物を提供する。

特定の実施形態では、本明細書で提供される式のいずれかによって記載されるような置換されたステロイド誘導体化合物は、例えば、合成方法の１つ以上の工程で形成される未反応の中間体または合成の副産物などの他の有機小分子を約５％未満、または約１％未満、または約０．１％未満含んでいるという点で、実質的に純粋である。

適切な経口剤形は、例えば、錠剤、丸剤、小袋、またはハードあるいはソフトなゼラチン、メチルセルロース、または消化管に溶けやすい別の適切な材料のカプセルを含む。いくつかの実施形態では、例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、タルカム、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウムなどを含む適切な無毒な固体担体が使用される。（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ （Ｇｅｎｎａｒｏ，２１ｓｔ Ｅｄ． Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（２００５）を参照）。

本明細書に記載されるような少なくとも１つの置換されたステロイド誘導体化合物を含む医薬組成物の用量は、患者（例えば、ヒト）の状態、すなわち、疾患の段階、健康状態、年齢、および他の因子に依存して様々であり得る。

医薬組成物は、治療される（または予防される）疾患に適切なやり方で投与される。適切な投与量および投与の適切な持続時間と頻度は、患者の疾病、患者の疾患のタイプおよび重症度、活性成分の特定の形態、および投与の方法などの因子によって決定される。一般に、適切な投与量および処置のレジメンは、より頻繁な完全寛解または部分寛解、あるいはより長い無病生存および／または全生存率、あるいは症状の重症度の低下などの、治療上のおよび／または予防的な恩恵（例えば、臨床結果の改善）をもたらすのに十分な量で組成物を提供する。最適用量は一般に実験モデルおよび／または臨床試験を使用して決定される。最適用量は患者の体型、体重、または血液量に依存する。

経口投与量は典型的には１日当たり１−４回またはそれ以上、約１．０ｍｇ−約１０００ｍｇまでの幅がある。

置換されたステロイド誘導体化合物の使用グルココルチコイド受容体モジュレーター
ミフェプリストンはいくつかの核受容体の非選択的モジュレーターである。ミフェプリストンは、科学文献において、ＧＲアンタゴニスト、プロゲステロン受容体（ＰＲ）アンタゴニスト、ＧＲ部分アゴニスト、アンドロゲン受容体（ＡＲ）アンタゴニスト、およびＡＲ部分アゴニストと呼ばれてきた。複数のホルモン受容体で観察された活性は、様々な望ましくない副作用をもたらし、いくつかの例では、癌の進行を引き起こす。したがって、ＡＲアゴニズムは、癌（例えば、「去勢抵抗性」の前立腺癌（ＣＲＰＣ）、乳癌、あるいは卵巣癌を含む、ＡＲ陽性あるいはＡＲ依存性の癌）の処置に使用されるＧＲアンタゴニストの望ましくない特徴である。アンドロゲン受容体（ＡＲ）などの他のホルモン受容体への結合を最小限に抑えたＧＲのアンタゴニストは、副作用を減少させた上で本明細書に記載された疾患を有効に処置する必要がある。

本明細書に提供されるいくつかの実施形態は、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）のモジュレーターである化合物について記載している。いくつかの実施形態では、化合物は、ＧＲのレベルおよび／または活性を変える。いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物はＧＲ阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤はＧＲアンタゴニストである。いくつかの例では、グルココルチコイド受容体アンタゴニストは、受容体に結合し、グルココルチコイド受容体アゴニストが結合したり、転写を含むＧＲ媒介性の事象を誘発したりするのを防ぐ。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は、ＧＲ転写活性化の活性を阻害する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は選択的ＧＲアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物はＧＲアゴニストではない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物はＧＲ部分アゴニストではない。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤は、細胞におけるコルチゾール活性を減少させて、第２の治療薬をより有効なものにする。

ＧＲアンタゴニストは、体重増加（例えば、オランザピン誘発性の体重増加）、子宮線維症、アルコール中毒、アルコール乱用障害、コカイン依存、双極性うつ病、副腎のコルチゾン過剰症、外傷後ストレス障害、不安障害、気分障害、高血糖症の処置または予防に、および流産の誘発に有用である。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤もアンドロゲン受容体（ＡＲ）シグナル伝達阻害剤である。特定の実施形態では、ＡＲシグナル伝達阻害剤はＡＲアンタゴニストである。いくつかの例では、ＡＲアンタゴニストはＡＲに結合して、ＡＲアゴニストが結合したり、転写を含むＡＲ媒介性の事象を誘発したりするのを防ぐ。他の実施形態では、ＧＲ阻害剤は、アンドロゲン受容体（ＡＲ）シグナル伝達阻害剤ではない。これらの例では、ＧＲ阻害剤は、ＡＲのレベルおよび／または活性を有意に活性化しない。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤はＡＲアゴニストではない。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、アンドロゲン受容体（ＡＲ）への結合を最小限に抑えた。いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物はＡＲアゴニストではない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は部分ＡＲアゴニストではない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は、ミフェプリストンと比較して、部分的なＡＲアゴニズムを最小限に抑えた。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、部分的なＡＲアゴニストでも部分的なＧＲアゴニストでもない。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、プロゲステロン受容体を調節しない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、プロゲステロン受容体（ＰＲ）阻害剤ではない。これらの例では、ＧＲ阻害剤は、ＰＲのレベルおよび／または活性を著しく活性化しない。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤はＰＲアゴニストではない。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤はＰＲ部分アゴニストではない。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤はＰＲアンタゴニストではない。

いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤（例えば、ＧＲアンタゴニスト）は選択的阻害剤である。いくつかの実施形態では、患者におけるＧＲ阻害剤の使用は、性器出血、筋痙攣、悪心、嘔吐、下痢、眩暈、背部痛、脱力、疲労、あるいはそれらの組み合わせで引き起こさず、結果として生じさせることもない。特定の実施形態では、患者におけるＧＲ阻害剤の使用は、性器出血を引き起こさず、結果として生じさせることもない。特定の実施形態では、患者におけるＧＲ阻害剤の使用は、筋痙攣を引き起こさず、結果として生じさせることもない。いくつかの実施形態では、患者におけるＧＲ阻害剤の使用は、アレルギー反応、低血圧、意識消失、息切れ、速い心臓の鼓動、あるいはそれらの組み合わせを引き起こさず、結果として生じさせることもない。

処置の方法
癌
１つの実施形態は、被験体の癌を処置する方法であって、本明細書で提供される式のいずれかの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、癌を処置するための第２の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、第２の治療薬（例えば、抗癌剤）とＧＲ阻害剤の組み合わせは、単独で投与された第２の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、癌を処置するための１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）とＧＲ阻害剤の組み合わせは、単独で投与された１つ以上の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。

いくつかの実施形態では、癌は、化学療法抵抗性の癌、放射線抵抗性の癌、あるいは難治性の癌である。いくつかの実施形態では、癌は、再発した癌、持続性癌、あるいは再発癌である。本明細書に提供される別の実施形態は、癌再発の発生率を低下させる方法について記載している。本明細書には、いくつかの実施形態において、化学療法抵抗性の癌を処置する方法も提供される。

前立腺癌
前立腺癌は、米国の男性の癌による死亡の２番目に多い原因であり、米国人男性の約６人に１人が生涯において前立腺癌であると診察される。腫瘍の根絶を目指した処置は男性の３０％で失敗する。

１つの実施形態は、被験体の前立腺癌を処置する方法であって、本明細書で提供される式のいずれかの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、前立腺癌を処置するための第２の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、第２の治療薬（例えば、抗癌剤）とＧＲ阻害剤の組み合わせは、単独で投与された第２の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、前立腺癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、前立腺癌を処置するための１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）とＧＲ阻害剤の組み合わせは、単独で投与された１つ以上の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、前立腺癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。

いくつかの実施形態では、前立腺癌は化学療法抵抗性の癌、放射線抵抗性の癌、抗アンドロゲン耐性または難治性の癌である。いくつかの実施形態では、前立腺癌は、再発した癌、持続性癌、あるいは再発癌である。

いくつかの実施形態では、前立腺癌は、腺房腺癌、萎縮性の癌腫、泡沫状癌腫、膠様癌、あるいは印環細胞癌である。いくつかの実施形態では、前立腺癌は、腺管癌、移行上皮癌、尿路上皮癌、扁平上皮癌、カルチノイド、小細胞癌、肉腫癌、あるいは肉腫様癌である。いくつかの実施形態では、前立腺癌は、転移性の去勢抵抗性前立腺癌、二重抵抗性の前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、ホルモン抵抗性前立腺癌、アンドロゲン非依存性癌、あるいはアンドロゲン難治性癌である。

いくつかの例では、抗アンドロゲンは、その初期段階中に前立腺癌の処置に有用である。いくつかの例では、前立腺癌細胞は、その増殖と生存に関してアンドロゲン受容体（ＡＲ）に依存する。前立腺癌患者の中には、単独で、あるいは残余のテストステロンの効果に拮抗する抗アンドロゲンと組み合わせて、テストステロン産生をブロックする薬剤（例えば、ＧｎＲＨアゴニスト）による処置によって物理的または化学的に去勢される患者もいる。

いくつかの例では、前立腺癌は、ホルモン不応状態へ進行し、この状態下で、前立腺癌は継続的なアンドロゲン切除あるいは抗アンドロゲン療法にもかかわらず進行する。継続的なアンドロゲン切除あるいは抗アンドロゲン療法の存在下でもほとんどの患者が最終的には進行させるホルモン不応状態は、「去勢抵抗性」前立腺癌（ＣＲＰＣ）として知られている。ＣＲＰＣはＡＲの過剰発現に関係している。ＡＲはほとんどの前立腺癌細胞において発現され、ＡＲの過剰発現は前立腺癌細胞のアンドロゲン非依存性の成長にとって必要であり、十分なものである。アンドロゲン非依存性の成長の進行に起因するホルモン療法の失敗は、進行した前立腺癌の管理の成功にとって障害となるものである。

ＣＲＰＣのごく一部がＡＲシグナル伝達の要件を回避する一方で、ＣＲＰＣの大部分は、「アンドロゲン非依存性の前立腺癌」または「ホルモン難治性の前立腺癌」と頻繁に呼ばれるが、ＡＲシグナル伝達に対するその系列依存性を保持する。

アビラテロンおよびエンザルタミドなどのアンドロゲン受容体（ＡＲ）シグナル伝達を標的とする近年承認された治療薬は、ＣＲＰＣを処置するために利用されてきた。これらの成功にもかかわらず、これらの薬剤との反応の維持は、６−１２か月以内に典型的に進行する獲得抵抗性によって制限される。二重抵抗性前立腺癌は、腫瘍細胞が去勢抵抗性となって、ＡＲを過剰発現する（ＣＲＰＣの特徴である）ことを特徴とする。しかしながら、細胞は、第２世代抗アンドロゲンで処置されるときは抵抗性のままである。二重抵抗性前立腺癌細胞は、腫瘍の増殖を阻害する際の第２世代抗アンドロゲンの有効性の欠如を特徴とする。

上に議論されるように、癌細胞がアンドロゲン受容体（ＡＲ）を過剰発現するときに、抵抗性前立腺癌（例えば、二重抵抗性および去勢抵抗性の前立腺癌）が生じる。細胞が第２世代抗アンドロゲンで処置されるときに、ＡＲ標的遺伝子発現が阻害される。いくつかの例では、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）によるシグナル伝達の増加は、抵抗性前立腺癌におけるアンドロゲン受容体シグナル伝達の阻害を補う。これらのＡＲ標的遺伝子のサブセットの発現が回復されると、二重抵抗性前立腺癌が発症する。いくつかの例では、ＧＲ活性化は、この標的遺伝子活性化に要因である。いくつかの実施形態では、ＧＲ転写は、抵抗性前立腺癌（例えば、二重抵抗性および去勢抵抗性の前立腺癌）に罹りやすいまたはそれを患う患者において活性化される。いくつかの例では、癌細胞におけるＧＲアップレギュレーションは、抗アンドロゲンに対する耐性を与える。

本明細書で提供されるいくつかの実施形態は、二重抵抗性前立腺癌および去勢抵抗性前立腺癌を含む、被験体の前立腺癌を処置するためのＧＲ阻害剤の使用について記載している。いくつかの実施形態では、被験体は腫瘍ＧＲ発現を増加させた。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤は、ＡＲシグナル伝達阻害剤または抗アンドロゲンである。

いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤は、第２の治療薬と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤は、１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、第２または追加の治療薬は抗癌剤である。特定の実施形態では、抗癌剤は、ＡＲ陽性あるいはＡＲ陰性の前立腺癌に有用である。

いくつかの実施形態では、第２または追加の治療薬は、ＡＲシグナル伝達阻害剤あるいは抗アンドロゲンである。特定の実施形態では、ＡＲシグナル伝達阻害剤はＡＲアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、第２または追加の治療薬は、フィナステリド、デュタステリド、アルファトラジオール、酢酸シプロテロン、スピロノラクトン、ダナゾール、ゲストリノン、ケトコナゾール、酢酸アビラテロン、エンザルタミド、ＡＲＮ−５０９、ダナゾール、ゲストリノン、ダナゾール、シンバスタチン、アミノグルテチミド、アトルバスタチン、シンバスタチン、プロゲステロン、酢酸シプロテロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロマジノン、スピロノラクトン、ドロスピレノン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、ウマの結合型エストロゲン、ブセレリン、デスロレリン、ゴナドレリン、ゴセレリン、ヒストレリン、リュープロレリン、ナファレリン、トリプトレリン、アバレリックス、セトロレリクス、デガレリクス、ガニレリクス、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは任意の塩から選択される。いくつかの実施形態では、第２または追加の治療薬は、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、エンザルタミド、アパルタミド、酢酸シプロテロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロマジノン、スピロノラクトン、カンレノン、ドロスピレノン、ケトコナゾール、トピルタミド、シメチジン、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは任意の塩から選択される。いくつかの実施形態では、ＡＲシグナル伝達阻害剤は、３，３’−ジインドリルメタン（ＤＩＭ）、酢酸アビラテロン、ＡＲＮ−５０９、ベキスロステリド、ビカルタミド、デュタステリド、エプリステリド、エンザルタミド、フィナステリド、フルタミド、イゾンステリド、ケトコナゾール、Ｎ−ブチルベンゼン−スルホンアミド、ニルタミド、メゲストロール、ステロイド性抗アンドロゲン、ツロステリド、またはそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、ＡＲシグナル伝達阻害剤は、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、あるいはメゲストロールである。いくつかの実施形態では、ＡＲシグナル伝達阻害剤はＡＲＮ−５０９である。他の実施形態では、ＡＲシグナル伝達阻害剤はエンザルタミドである。

いくつかの実施形態では、抗癌剤は、ミトキサントロン、エストラムスチン、エトポシド、ビンブラスチン、カルボプラチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ダウノマイシン、ダルビシン、エピルビシン、ドセタキセル、カバジタキセル、あるいはドキソルビシンである。いくつかの実施形態では、抗癌剤は、パクリタキセル、ダウノマイシン、ダルビシン、エピルビシン、ドセタキセル、カバジタキセル、あるいはドキソルビシンである。いくつかの実施形態では、追加の抗癌剤はドセタキセルである。

乳癌
乳癌は米国の女性の間で癌の第２の主因である。トリプルネガティブ乳癌はすべての乳癌タイプのなかで最も攻撃的であり、かつ、処置するのがもっとも困難なものである。トリプルネガティブ乳癌は、ほとんどの乳癌の成長をあおる３つの受容体−エストロゲン、プロゲステロン、およびＨＥＲ−２−が存在しない疾患の形態である。腫瘍細胞がこれらの受容体を欠いているため、エストロゲン、プロゲステロン、およびＨＥＲ−２を標的とする処置は効果がない。約４０，０００人の女性が毎年、トリプルネガティブ乳癌と診断されている。こうした女性の腫瘍細胞の半分を超える腫瘍細胞が、有意な量のＧＲを発現させると推測されている。

いくつかの例では、ＧＲ発現は、エストロゲン受容体（ＥＲ）陰性の初期段階の乳癌における予後不良に関連付けられる。いくつかの例では、トリプルネガティブ乳癌細胞のＧＲ活性化は、化学療法誘発性の腫瘍細胞死の阻害に関係している抗アポトーシス性遺伝子発現プロファイルを開始する。これらの癌細胞のＧＲ活性は、癌の化学療法抵抗性および再発の増加に相関している。

本明細書には、いくつかの実施形態において、乳癌を処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に提供される式のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を、必要としている被験体に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、乳癌を処置するための第２の治療薬（例えば、化学療法剤）と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、第２の治療薬（例えば、化学療法剤）とＧＲ阻害剤の組み合わせは、単独で投与された第２の治療薬（例えば、化学療法剤）と比較して、乳癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、乳癌を処置するための１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）とＧＲ阻害剤の組み合わせは、単独で投与された１つ以上の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、乳癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。

いくつかの実施形態では、乳癌は、化学療法抵抗性の癌、放射線抵抗性の癌、あるいは難治性の癌である。いくつかの実施形態では、乳癌は、再発した癌、持続性癌、あるいは再発癌である。乳癌は、限定されないが、腺管癌、侵襲性の腺管癌、乳房の管状癌、乳房の髄様癌、乳房の粘液性癌、乳房の乳頭癌、乳房の篩状癌、侵襲性の小葉癌、炎症性乳癌、上皮内小葉癌、男性乳癌、乳頭のパジェット病、乳房の葉状腫瘍、再発性と転移性の乳房癌、トリプルネガティブ乳癌、あるいはそれらの組み合わせを含み得る。

いくつかの実施形態では、乳癌は、再発性および転移性の乳癌、トリプルネガティブ乳癌、あるいはそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、乳癌は、化学療法抵抗性のトリプルネガティブ乳癌またはエストロゲン受容体（ＥＲ）陰性の乳癌である。いくつかの実施形態では、乳癌は、化学療法抵抗性のトリプルネガティブ乳癌である。いくつかの実施形態では、乳癌は、エストロゲン受容体（ＥＲ）陰性の乳癌である。いくつかの実施形態では、乳癌は、ＧＲ＋トリプルネガティブ乳癌である。いくつかの実施形態では、乳癌は、ＧＲ＋エストロゲン受容体（ＥＲ）陰性の乳癌である。

本明細書に提供されるいくつかの実施形態は、トリプルネガティブ乳癌またはＥＲ陰性乳癌を含む、患者の乳癌を処置するためのＧＲ阻害剤の使用について記載している。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤は、ＧＲの抗アポトーシス性シグナル伝達経路を阻害し、第２の化学療法剤の細胞毒性の効率を増加させる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、トリプルネガティブ乳癌患者などの乳癌患者における化学療法の有効性を増強させる。いくつかの実施形態では、乳癌患者は腫瘍ＧＲ発現を増加させた。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、化学療法薬または免疫療法薬などの第２の治療薬と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態において、第２あるいは追加の化学療法剤は、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、カペシタビン、ゲムシタビン、パクリタキセル、ｎａｂ−パクリタキセル、アルトレタミン、ドセタキセル、エピルビシン、メルファラン、メトトレキサート、ミトキサントロン、イクサベピロン、イホスファミド、イリノテカン、エリブリン、エトポシド、ドキソルビシン、リポソームドキソルビシン、カンプトテシン、ペメトレキセド、トポテカン、ビノレルビン、ダウノルビシン、フルオロウラシル、マイトマイシン、チオテパ、ビンクリスチン、エベロリムス、ベリパリブ、グレムバツムマブベドチン、ペルツズマブ、トラスツズマブ、あるいはこれら任意の組み合わせ、またはこれらの任意の塩である。いくつかの実施形態では、第２または追加の治療薬は抗ＰＤ−Ｌ１剤である。特定の実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１剤は、ＭＰＤＬ３２８０Ａまたはアベルマブである。いくつかの実施形態では、第２または追加の治療薬は抗ＰＤ１剤である。特定の実施形態では、抗ＰＤ１剤は、ニボルマブまたはペンブロリズマブである。

本明細書に提供されるいくつかの実施形態は、エストロゲン陽性乳癌を処置する方法について記載している。いくつかの例では、エストロゲン陽性乳癌患者は、エストロゲン受容体モジュレーターに耐性を持つようになる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、エストロゲン陽性乳癌患者におけるエストロゲン受容体モジュレーターの有効性を増強させる。いくつかの実施形態では、乳癌患者は腫瘍ＧＲ発現を増加させた。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、エストロゲン受容体モジュレーターと組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、エストロゲン受容体モジュレーターは、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、チボロン、フルベストラント、ラソフォキシフェン、クロミフェン、オルメロキシフェン、あるいはオスペミフェンである。いくつかの実施形態では、エストロゲン受容体モジュレーターは、タモキシフェン、ラロキシフェン、トレミフェン、チボロン、あるいはフルベストラントである。いくつかの実施形態では、エストロゲン受容体モジュレーターは、タモキシフェン、ラロキシフェン、あるいはトレミフェンである。特定の実施形態では、エストロゲン受容体モジュレーターはタモキシフェンである。

卵巣癌
卵巣癌は、婦人科悪性腫瘍による主要な死因である。いくつかの卵巣癌（例えば、高悪性度の漿液性卵巣癌）は、白金ベースの治療に最初は敏感に反応するが、再発率は高いままである。

１つの実施形態は、患者の卵巣癌を処置する方法であって、本明細書で提供される式のいずれかの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、患者は腫瘍ＧＲ発現を増加させた。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、卵巣癌を処置するための第２の治療薬（例えば、化学療法剤）と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、第２の治療薬（例えば、化学療法剤）とＧＲ阻害剤の組み合わせは、単独で投与された第２の治療薬（例えば、化学療法剤）と比較して、卵巣癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、卵巣癌を処置するための１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）とＧＲ阻害剤の組み合わせは、単独で投与された１つ以上の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、卵巣癌を処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。

いくつかの例では、いくつかの例では、ＧＲ活性化は、卵巣癌（例えば、高悪性度の漿液性卵巣癌）において化学療法に対する耐性を増加させる。いくつかの例では、ＧＲ活性化は、卵巣癌細胞において化学療法誘発性のアポプトーシスを有意に阻害する。本明細書には、いくつかの実施形態において、被験体の卵巣癌を処置する方法が提供され、該方法は、化学療法への感度を改善するためにＧＲ阻害剤（例えば、ＧＲアンタゴニスト）で被験体を処置する工程を含む。いくつかの実施形態では、卵巣癌は、化学療法に耐性を持つようになった。いくつかの実施形態では、卵巣癌細胞は、単独でまたは組み合わせで、シスプラチン、パクリタキセル、カルボプラチン、ゲムシタビンに対する耐性を有する。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤またはアンタゴニストは、細胞生存効果を逆転させる。

卵巣癌は、限定されないが、漿液性の上皮卵巣癌、子宮内膜の上皮卵巣癌、明細胞上皮卵巣癌、粘液性上皮卵巣癌、未分化または分類できない上皮卵巣癌、難治性の卵巣癌などの上皮の卵巣癌、性索間質性腫瘍、セルトリおよびセルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫と非異常胚細胞（ｎｏｎｄｙｓｇｅｒｍｉｎｏｍａｔｏｕｓ）腫瘍などの胚細胞性腫瘍、ブレンナー腫瘍、原発性腹膜癌、卵管癌、あるいはそれらの組み合わせを含み得る。

いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤は、化学療法または免疫療法などの少なくとも第２の治療薬と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤は、１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態において、第２あるいは追加の化学療法剤は、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、カペシタビン、ゲムシタビン、パクリタキセル、ｎａｂ−パクリタキセル、アルトレタミン、ドセタキセル、エピルビシン、メルファラン、メトトレキサート、ミトキサントロン、イクサベピロン、イホスファミド、イリノテカン、エリブリン、エトポシド、ドキソルビシン、リポソームドキソルビシン、カンプトテシン、ペメトレキセド、トポテカン、ビノレルビン、ダウノルビシン、フルオロウラシル、マイトマイシン、チオテパ、ビンクリスチン、エベロリムス、ベリパリブ、グレムバツムマブベドチン、ペルツズマブ、トラスツズマブ、あるいはこれら任意の組み合わせ、またはこれらの任意の塩である。いくつかの実施形態では、第２または追加の化学療法剤はゲムシタビンである。いくつかの実施形態では、第２または追加の化学療法剤はカルボプラチンである。いくつかの実施形態では、第２または追加の化学療法剤はシスプラチンである。いくつかの実施形態では、第２または追加の薬剤はパクリタキセルである。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤は、ゲムシタビンおよびカルボプラチンと組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤は、カルボプラチンおよびシスプラチンと組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、第２または追加の治療薬は抗ＰＤ−Ｌ１剤である。特定の実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１剤は、ＭＰＤＬ３２８０Ａまたはアベルマブである。いくつかの実施形態では、第２または追加の治療薬は抗ＰＤ１剤である。特定の実施形態では、抗ＰＤ１剤は、ニボルマブまたはペンブロリズマブである。

非小細胞肺癌
１つの実施形態は、患者の非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を処置する方法であって、本明細書で提供される式のいずれかの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、患者は腫瘍ＧＲ発現を増加させた。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、ＮＳＣＬＣを処置するための第２の治療薬（例えば、化学療法剤）と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、第２の治療薬（例えば、化学療法剤）とＧＲ阻害剤の組み合わせは、単独で投与された第２の治療薬（例えば、化学療法剤）と比較して、ＮＳＣＬＣを処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されたＧＲ阻害剤は、ＮＳＣＬＣを処置するための１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、１つ以上の追加の治療薬（例えば、抗癌剤）とＧＲ阻害剤の組み合わせは、単独で投与された１つ以上の治療薬（例えば、抗癌剤）と比較して、ＮＳＣＬＣを処置するためのより効果的な初期の治療を提供する。

いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤は、化学療法剤薬または免疫療法薬などの少なくとも第２の治療薬と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤は、１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、第２または追加の化学療法剤は、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、カペシタビン、ゲムシタビン、パクリタキセル、ｎａｂ−パクリタキセル、アルトレタミン、ドセタキセル、エピルビシン、メルファラン、メトトレキサート、ミトキサントロン、イクサベピロン、イホスファミド、イリノテカン、エリブリン、エトポシド、ドキソルビシン、リポソームドキソルビシン、カンプトテシン、ペメトレキセド、トポテカン、ビノレルビン、ビンブラスチン、ダウノルビシン、フルオロウラシル、マイトマイシン、チオテパ、ビンクリスチン、エベロリムス、ベリパリブ、グレムバツムマブベドチン、ペルツズマブ、トラスツズマブ、またはそれらの任意の組み合わせ、あるいは任意の塩である。いくつかの実施形態では、第２または追加の化学療法剤はゲムシタビンである。いくつかの実施形態では、第２または追加の化学療法剤はカルボプラチンである。いくつかの実施形態では、第２または追加の化学療法剤はシスプラチンである。いくつかの実施形態では、第２または追加の薬剤はパクリタキセルである。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤は、ゲムシタビンおよびカルボプラチンと組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、ＧＲ阻害剤は、カルボプラチンおよびシスプラチンと組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、第２または追加の治療薬は抗ＰＤ−Ｌ１剤である。特定の実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１剤は、ＭＰＤＬ３２８０Ａまたはアベルマブである。いくつかの実施形態では、第２または追加の治療薬は抗ＰＤ１剤である。特定の実施形態では、抗ＰＤ１剤は、ニボルマブまたはペンブロリズマブである。

コルチゾン過剰症／クッシング病
１つの実施形態は、患者のコルチゾン過剰症あるいはクッシング病を処置する方法であって、本明細書で提供される式のいずれかの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を患者に投与する工程を含む、方法を提供する。

クッシング病のタイプとしては、限定されないが、再発性クッシング病、難治性のクッシング病、持続性のクッシング病、内因性のクッシング病、自発性のコルチゾン過剰症、副腎皮質刺激ホルモン依存性、副腎皮質刺激ホルモン依存性、あるいはそれらの組み合わせが挙げられる。

コルチゾン過剰症の原因は、限定されないが、コルチゾールへの長期暴露、過剰なコルチゾールを産生する腫瘍、コルチゾールの過剰産生を引き起こす腫瘍、あるいはそれらの組み合わせを含み得る。

他の実施形態および使用は、本開示の観点から当業者に明白となる。以下の実施例は、様々な実施形態の例証となるものとしてのみ提供され、いかなる方法でも本発明を制限するようには解釈されないものとする。

１．化学合成
特段の明記のない限り、市販の供給元から入手されるような試薬と溶媒を使用した。無水溶媒および炉乾燥したガラス製品を、湿気および／または酸素に敏感な合成変換に使用した。収率を最適化しなかった。反応時間はおおよそであり、最適化されたものではない。他に特に明記のない限り、カラムクロマトグラフイーおよび薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、シリカゲル上で実行した。実施例１．化合物１７．（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１７−ヒドロキシ−１７−（３−メトキシプロプ−１−イン−１−イル）−１０，１３−ジメチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

工程Ａ．（８’Ｓ，９’Ｓ，１０’Ｒ，１３’Ｓ，１４’Ｓ）−１０’，１３’−ジメチル−１’，２’，４’，７’，８’，９’，１０’，１２’，１３’，１４’，１５’，１６’−ドデカヒドロ−１１’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−１１’−オン

アドレノステロン（５０．２ｇ、１ｅｑ）を、９１ｇのオルソギ酸メチルエステル（５．２ｅｑ）と１１９ｇのエチレングリコール（１１．５ｅｑ）とを有する３９０ｍｌのＤＣＭに溶かした。トルエンスルホン酸（１．９ｇ、０．０６ｅｑ）を加えた。反応を４０°Ｃで１８時間加熱した。暗い色の溶液を４ｍｌのピリジンでクエンチした。反応を濃縮することで溶媒を取り除いた。残留物をＤＣＭに取り入れ、水で洗浄した。有機質層をＭｇ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮することで、７４．３ｇのどろどろの固形物を得た。固形物を精製することで、４２．２ｇ（６５％）の表題化合物を得た。ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅイオン） ３８９．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

工程Ｂ．（８’Ｓ，９’Ｓ，１０’Ｒ，１３’Ｒ，１４’Ｓ）−１０’，１３’−ジメチル−１’，４’，７’，８’，９’，１０’，１３’，１４’，１５’，１６’−デカヒドロ−２’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−１１’−イル １，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロブタン−１−スルホン酸塩

リチウムジイソプロピルアミド溶液を以下のように調製した。オーブンで乾燥させた５００ｍＬフラスコ中で、１２５ｍＬのＴＨＦと無水ジイソプロピルアミン（５．７７ｍＬ、４．１ｅｑ）の溶液を、ドライアイス−アセトン浴で冷やした。ｎ−ブチルリチウム（２５．１ｍＬ、４ｅｑ、ヘキサン中の１．６Ｍ）をゆっくり加え、反応を２５分間撹拌した。別々のフラスコを出発ビスケタールで満たし（工程Ａ）（３．９ｇ、１ｅｑ）、トルエンで共沸させ、真空下で乾燥させ、Ａｒで流し、Ａｒバルーン下で維持した。４０ｍＬのＴＨＦを加えてビスケタールを溶かした。この溶液を、−７８°Ｃで維持された新しく調製したＬＤＡ溶液にゆっくり加えた。反応を３０分間撹拌し、その後、ペルフルオロブタンスルホニルフッ化物（５．４ｍＬ、３ｅｑ）を加えた。反応を別の時間、冷浴で維持した。浴槽を取り除き、混合物を夜通し室温で撹拌した。２４時間後、さらに２．５ｍＬのペルフルオロブタンスルホニルフッ化物を加え、反応は再び夜通し撹拌した。飽和したＮＨ_４Ｃｌ私用液を反応に加え、その後、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。真空下で濃縮後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、淡黄色固形物（３．７ｇ、５５％）として所望の生成物を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ、＋ｖｅイオン）６７１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（８’Ｓ，９’Ｓ，１０’Ｒ，１３’Ｒ，１４’Ｓ）−１０’，１３’−ジメチル−１’，４’，７’，８’，９’，１０’，１３’，１４’，１５’，１６’−デカヒドロ−２’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−１１’−イル）フェニル）（メチル）カルバミン酸塩

フラスコを（８’Ｓ，９’Ｓ，１０’Ｒ，１３’Ｒ，１４’Ｓ）−１０’，１３’−ジメチル−１’，４’，７’，８’，９’，１０’，１３’，１４’，１５’，１６’−デカヒドロ−２’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−１１’−イル １，１，２，２，３，４，４，４−ノナフルオロブタン−１−スルホン酸塩（工程Ｂ）（１．４ｇ、１ｅｑ）、（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）フェニル）ボロン酸）（５．２ｇ、１０ｅｑ）、塩化リチウム（１７７ｍｇ、２ｅｑ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１９３ｍｇ、０．０８ｅｑ）で満たした。その後、トルエン（３６ｍＬ）、エタノール（１８ｍＬ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（２Ｍ、７．８ｍＬ、７．５ｅｑ）を連続的に加え、反応混合物を、アルゴンを用いて脱気した。反応を４２時間還流した後、室温に冷まし、ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を分離させ、飽和したブライン溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で乾燥するまで蒸発させることで蒸発乾固した。フラッシュシリカ・ゲル・カラムクロマトグラフィーによる精製によって、白色固形物として表題化合物（１．１ｇ、９２％）を得た。

工程Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（４ａ’Ｒ，５ａ’Ｓ，６ａ’Ｓ，６ｂ’Ｓ，９ａ’Ｒ，１１ａ’Ｒ，１１ｂ’Ｒ）−９ａ’，１１ｂ’−ジメチル−１’，５ａ’，６’，６ａ’，６ｂ’，７’，８’，９ａ’，１１ａ’，１１ｂ’−デカヒドロ−２’Ｈ，４’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［１，２］フェナントロ［８ａ，９−ｂ］オキシレン−９’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−１１’−イル）フェニル）（メチル）カルバミン酸塩

０°ＣのＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４−（（８’Ｓ，９’Ｓ，１０’Ｒ，１３’Ｒ，１４’Ｓ）−１０’，１３’−ジメチル−１’，４’，７’，８’，９’，１０’，１３’，１４’，１５’，１６’−デカヒドロ−２’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−１１’−イル）フェニル）（メチル）カルバミン酸塩（工程Ｃ）（５２０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の溶液に、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オン（０．１４ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）を加え、その後、３０％の過酸化水素水溶液（０．３７ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）とリン酸水素二ナトリウム（３８３．３ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）とを加えた。反応混合物を０°Ｃで１０分間撹拌し、室温で夜通し撹拌した。試薬（３８０ｍｇのリン酸水素二ナトリウム、０．１３ｍＬのＣＦ_３ＣＯＣＦ_３、０．３５ｍＬの３０％のＨ_２Ｏ_２）追加のアリコートを、２４時間と４８時間の時点で加えた。反応を１０％のＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。ブラインを用いて洗浄した後、有機質層を分離させ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、白色の泡状固形物として４７０ｍｇ（８８％）の所望のエポキシドを得た。

工程Ｅ．ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（５’Ｒ，８’Ｓ，９’Ｒ，１０’Ｒ，１３’Ｒ，１４’Ｓ）−５’−ヒドロキシ−１０’，１３’−ジメチル−１’，４’，５’，６’，７’，８’，９’，１０’，１３’，１４’，１５’，１６’−ドデカヒドロ−２’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−１１’−イル）フェニル）（メチル）カルバミン酸塩

フラスコを、（ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（４ａ’Ｒ，５ａ’Ｓ，６ａ’Ｓ，６ｂ’Ｓ，９ａ’Ｒ，１１ａ’Ｒ，１１ｂ’Ｒ）−９ａ’，１１ｂ’−ジメチル−１’，５ａ’，６’，６ａ’，６ｂ’，７’，８’，９ａ’，１１ａ’，１１ｂ’−デカヒドロ−２’Ｈ，４’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［１，２］フェナントロ［８ａ，９−ｂ］オキシレン−９’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−１１’−イル）フェニル）（メチル）カルバミン酸塩（工程Ｄ）（２．９８ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）で満たし、トルエンで共沸させた。アルゴン下において、ＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、溶液を氷浴で冷やし、その後、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中の１Ｍの溶液、６．０２ｍＬ）の滴下で冷やした。５分後、氷浴を取り除き、反応を１時間室温で撹拌した。反応を数滴のメタノールでクエンチし、その後、飽和したロシェルの食塩水とＥｔＯＡｃを加えた。混合物を１５分間撹拌し、有機質層を分離させ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残留物を、ヘキサン中の０−５０％のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（２．６３ｇ、８８％）を得た。

工程Ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（３ａ’Ｓ，３ｂ’Ｓ，５ａ’Ｒ，９ａ’Ｒ，９ｂ’Ｓ，９ｃ’Ｒ，１０ａ’Ｒ，１０ｂ’Ｒ）−５ａ’−ヒドロキシ−９ａ’，１０ｂ’−ジメチルテトラデカヒドロ−９ｃ’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，１’−シクロペンタ［１，２］フェナントロ［３，４−ｂ］オキシレン−７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−９ｃ’−イル）フェニル）（メチル）カルバミン酸塩

３−クロロベンゼンカルボペルオキソ酸（７５％、３．５７ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４−（（５’Ｒ，８’Ｓ，９’Ｒ，１０’Ｒ，１３’Ｒ，１４’Ｓ）−５’−ヒドロキシ−１０’，１３’−ジメチル−１’，４’，５’，６’，７’，８’，９’，１０’，１３’，１４’，１５’，１６’−ドデカヒドロ−２’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−１１’−イル）フェニル）（メチル）カルバミン酸塩（工程Ｅ）（１．９３ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を２０時間室温で撹拌し、ＮａＨＣＯ_３水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を分離させ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮した。残留物を、ヘキサン中の０−４５％のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、所望の生成物として極性の高い異性体（５３０ｍｇ、２７％）を得た。極性の低い異性体も隔離された（９１０ｍｇ、４６％）。

工程Ｇ：（５’Ｒ，８’Ｓ，９’Ｒ，１０’Ｒ，１１’Ｓ，１２’Ｓ，１３’Ｒ，１４’Ｓ）−１０’，１３’−ジメチル−１１’−（４−（メチルアミノ）フェニル）ドデカヒドロ−２’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−５’，１２’（４’Ｈ）−ジオール

オーブンで乾燥させた３首の２５０ｍＬのフラスコに、コールドフィンガーの冷却器とアルゴンバルーンを取り付けた。３−首フラスコとコールドフィンガーの両方をアセトン中のドライアイスで冷やした。２５ｍＬの所望の量に達するまで、補給タンクの液体アンモニアをフラスコに凝縮した。リチウム金属（１０９ｍｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を加え、溶液は紺色に変化した。リチウムの溶解プロセスを促すために、ドライアイス浴を２分間軽く取り除き、その後、フラスコを冷却浴に戻した。約４分後、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４−（（３ａ’Ｓ，３ｂ’Ｓ，５ａ’Ｒ，９ａ’Ｒ，９ｂ’Ｓ，９ｃ’Ｒ，１０ａ’Ｒ，１０ｂ’Ｒ）−５ａ’−ヒドロキシ−９ａ’，１０ｂ’−ジメチルテトラデカヒドロ−９ｃ’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，１’−シクロペンタ［１，２］フェナントロ［３，４−ｂ］オキシレン−７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−９ｃ’−イル）フェニル）（メチル）カルバミン酸塩（１．０５ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）（工程Ｆ）の溶液を約５分かけて液滴で加えた。反応は５０分間継続し、その色は紺色のままであった。この時点で、０．５ｍＬのエタノールを加え、１分間撹拌し、その後、冷却浴を取り除き、水をゆっくりと加えて反応をクエンチした。ＥｔＯＡｃを加え、アンモニアを蒸発させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。有機質層を乾燥させ、濃縮し、残留物はシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、７１５ｍｇの所望の生成物（８１％）を得た。ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ５１４．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

工程Ｈ．（５’Ｒ，８’Ｓ，９’Ｒ，１０’Ｒ，１１’Ｓ，１２’Ｓ，１３’Ｒ，１４’Ｓ）−１１’−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１０’，１３’−ジメチルドデカヒドロ−２’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−５’，１２’（４’Ｈ）−ジオール

フラスコを、（５’Ｒ，８’Ｓ，９’Ｒ，１０’Ｒ，１１’Ｓ，１２’Ｓ，１３’Ｒ，１４’Ｓ）−１０’，１３’−ジメチル−１１’−（４−（メチルアミノ）フェニル）ドデカヒドロ−２’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−５’，１２’（４’Ｈ）−ジオール（６０９ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）（工程ｇ）で満たし、ＤＣＭ（１２ｍＬ）を加え、その後、酢酸（０．６８ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、ホルムアルデヒド（０．４５ｍＬ、５．９３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２７６ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１時間で撹拌し、飽和したＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を乾燥させ、シリカゲルクロマトグラフィーカラムクロマトグラフィによって精製することで、５７５ｍｇの表題化合物（９２％）を得た。ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ５２８．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程Ｉ．（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１２−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−１，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７（２Ｈ）−ジオン

フラスコを、（５’Ｒ，８’Ｓ，９’Ｒ，１０’Ｒ，１１’Ｓ，１２’Ｓ，１３’Ｒ，１４’Ｓ）−１１’−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１０’，１３’−ジメチルドデカヒドロ−２’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−５’，１２’（４’Ｈ）−ジオール（工程Ｈ）（９４０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）で満たし、アセトン（２６ｍＬ）を加え、その後、４Ｎの塩化水素（１．７８ｍＬ、７．１３ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じた混合物を室温で２時間撹拌した。反応物をＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、４１１ｍｇ（５５％）の生成物を得た。ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ４２２．３ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

工程Ｊ．Ｏ−（（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１０，１３−ジメチル−３，１７−ジオキソ−２，３，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１２−イル）１Ｈ−イミダゾール−１−カルボチオアート

フラスコを、（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１２−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−１，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７（２Ｈ）−ジオン（工程Ｉ）（４１１ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）で満たし、トルエンで共沸させた。ＤＣＭ（２４ｍＬ）を加え、その後、トリエチルアミン（０．２７ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）とジ（イミダゾール−１−イル）メタンチオン（２．８ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応を４日間、室温でアルゴン下で撹拌した後、希釈されたＨＣｌでクエンチし、粗製物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層をブラインで２回洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（４２７ｍｇ、８２％）を得た。

工程Ｋ．（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１０，１３−ジメチル−１，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７（２Ｈ）−ジオン

フラスコを、Ｏ−（（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１０，１３−ジメチル−３，１７−ジオキソ−２，３，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１２−イル）１Ｈ−イミダゾール−１−カルボチオアート（工程Ｊ）（４２０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）で満たし、アルゴンで流した。トルエン（１９ｍＬ）を加え、その後、トリブチルスズ水素化物（０．４２ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応を３時間還流した後、室温に冷まして濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することで、無職の油として表題化合物（１６８ｍｇ、８４％）を得た。ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ４０６．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

工程Ｌ．（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−３−エトキシ−１０，１３−ジメチル−１，２，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロ−１７Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−オン

フラスコを、（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１０，１３−ジメチル−１，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，１７（２Ｈ）−ジオン（工程Ｋ）（２１０．ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）で満たし、トルエンで共沸させた。ｐトルエンスルホン酸一水塩（１１８．２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をフラスコに加え、フラスコをアルゴンで流した。エタノール（８ｍＬ）を加え、反応を氷浴で冷やした。オルトギ酸トリエチル（０．２６ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応を１時間氷浴で撹拌した。トリエチルアミン（０．７２ｍＬ）を加えて酸を中和した。反応を濃縮し、その後、シリカゲルクロマトグラフィーによって直接精製することで、所望のモノ−ケトン（６６ｍｇ、２９％）を得た。残りの過度に保護した、かつ、交互のモノ−保護した生成物を、工程ＩでのようにＨＣｌを用いる加水分解によって再利用した。ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ４３４．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

工程Ｍ．（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１７−ヒドロキシ−１７−（３−メトキシプロプ−１−イン−１−イル）−１０，１３−ジメチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

フラスコを、３−メトキシプロプ−１−イン（０．１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（１ｍＬ）で満たした。反応混合物を−７８ °Ｃで冷やし、ｎ−ブチルリチウム（０．７１ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）を滴下した。結果として生た混合物を１０分間−７８°Ｃで撹拌し、その後、−７８°ＣのＴＨＦ（１ｍＬ）中の（８Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−エトキシ−１０，１３−ジメチル−１，２，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６−デカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−オン（工程Ｌ）（２９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応を６０分間−７８°Ｃで撹拌した後、飽和したＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機質層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＴＨＦ（１ｍＬ）、１．２ｍＬの水（１．２ｍＬ）、および４ＮのＨＣｌ（０．７５ｍＬ）に溶かし、溶液を１時間室温で撹拌した。溶液を飽和したＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製することで、ＴＦＡ塩（２３ｍｇ、７２％）として表題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）δ ｐｐｍ ７．０５−７．２５ （２Ｈ， ｍ）， ６．４８ − ６．７５ （２Ｈ， ｍ）， ５．６８ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．１７ Ｈｚ）， ４．０９ − ４．２２ （２ Ｈ， ｍ）， ３．４１−３．４５ （１Ｈ， ｍ）， ３．４０ （３ Ｈ， ｓ）， ２．９４ （６ Ｈ， ｓ）， ２．４５ （１Ｈ， ｍ）， ２．２０−２．３５ （４Ｈ， ｍ）， ２．１０ − ２．１５ （１ Ｈ， ｍ）， １．８５−２．００ （３Ｈ， ｍ）， （３Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．５３ Ｈｚ）， １．６８ − １．８５ （２Ｈ， ｍ）， １．３６ − １．５３ （４Ｈ， ｍ）， １．０２ （３ Ｈ， ｓ）， ０．９０ （３ Ｈ， ｓ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ４７６．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例２．化合物９．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

工程Ａ．（８Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，）−１３−メチル−１，２，４，６，７，８，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキソラン］−１７−オール

ＴＨＦ（５００ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の（８Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１３−メチル−１，４，６，７，８，１２，１３，１４，１５，１６−デカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキソラン］−１７（２Ｈ）−オン（１００ｇ、３１８ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（６．１４ｇ、１５９ｍｍｏｌ）を０°Ｃで数回に分けて加えた。混合物を０°Ｃで３０分間撹拌し、その後、室温で１時間撹拌した。出発物質が消えたことをＴＬＣが示した後、反応を２ｍＬの飽和したＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、濃縮することでＭｅＯＨを除去した。残留物をＥｔＯＡｃ中に溶かし、有機質層を飽和したＮａＨＣＯ_３溶液、ブラインで洗浄し、無水物のＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、無色の油として表題化合物（９９．５ｇ、１００％の収率）を得た。粗製物をそれ以上精製することなく次の反応で使用した。ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ３１７．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程Ｂ．（５’Ｒ，８’Ｓ，１０’Ｒ，１３’Ｓ，１４’Ｓ）−１３’−メチル−１’，２’，７’，８’，１２’，１３’，１４’，１５’，１６’，１７’−デカヒドロ−４’Ｈ，６’Ｈ−スピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−［５，１０］エポキシシクロペンタ［ａ］フェナントレン］−１７’−オール

０°ＣのＤＣＭ（３２０ｍＬ）中の（８Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１３−メチル−１，２，４，６，７，８，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキソラン］−１７−オール（４３．０ｇ、１３６ｍｍｏｌ、工程Ａ）の溶液に、Ｎａ_２ＨＰＯ_４（９．６５ｇ、６８．０ｍｍｏｌ）を加え、その後、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オン三水和物（１１．２ｍＬ、８１．５ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ_２（３５％の水溶液、３４．２ｍＬ、４０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間０°Ｃで撹拌し、その後、３時間室温で撹拌した。１０％のチオ硫酸ナトリウム溶液（２００ｍＬ）を、０°Ｃでゆっくり加え、混合物を３０分間室温で撹拌し、ＤＣＭ（３００ｍＬ）で抽出した。有機質層をブラインで洗浄し、無水のＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮することで、白色固形物としてエポキシドの４：１混合物として表題化合物（４３．０ｇ）を得た。粗製物をそれ以上精製することなく次の工程で使用した。

工程Ｃ．（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

乾燥させたフラスコを、マグネシウムチップ（２．０４ｇ、８３．９ｍｍｏｌ）とヨウ素の結晶で満たした。フラスコをＡｒで流し、ヒートガンを用いて軽く熱して、その後、６０°Ｃの油浴に置いた。ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（１８．５ｇ、８１．２ｍｍｏｌ、トルエンで事前に共沸させる）の溶液の一部を加えた（約５ｍＬ）。ヨウ素着色剤が消えた後、残りの溶液を２０分間液滴で加え、混合物を２時間６０°Ｃで撹拌した。

上の調製されたグリニャール試薬を室温に冷まし、０°ＣのＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（５’Ｒ，８’Ｓ，１０’Ｒ，１３’Ｓ，１４’Ｓ）−１３’−メチル−１’，２’，７’，８’，１２’，１３’，１４’，１５’，１６’，１７’−デカヒドロ−４’Ｈ，６’Ｈ−スピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−［５，１０］エポキシシクロペンタ［ａ］フェナントレン］−１７’−オール（９．００ｇ、２７．１ｍｍｏｌｍ、トルエンで共沸させる、工程Ｂ）と銅（ヨウ化物（２．６０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。結果として生じた混合物を室温に温めて１時間撹拌した。反応物をクエンチし（飽和したＮＨ_４Ｃｌ水溶液）、抽出して（２ｘＥｔＯＡｃ）、洗浄した（ブライン）。結合した有機質層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、および、減圧下で濃縮した。コンビ−フラッシュ（２２０ｇのＳｉＯ_２、２０％−８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による残留物の精製により、オフホワイト泡として（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキソラン］−５，１７（４Ｈ）−ジオール（６．５０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ、５０％の収率）を得た。

水（１０９ｍＬ）中の７０％の酢酸中の（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキソラン］−５，１７（４Ｈ）−ジオール（６．５０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間５５°Ｃで撹拌した。反応を減圧下で濃縮することで、ＡｃＯＨの大部分を取り除いた。その後、残留物を希釈し（ＥｔＯＡｃ）、塩基化し（飽和したＮａＨＣＯ_３水溶液）、抽出し（２ｘＥｔＯＡｃ）、洗浄した（ブライン）。結合した有機質層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、および、減圧下で濃縮した。コンビ−フラッシュ（２２０ｇのＳｉＯ_２、２０％−６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による残留物の精製により、白色固形物として表題化合物（６．８０ｇ、１６．２ｍｍｏｌ、８０％の収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ６．９８ （ｄ， Ｊ＝８．３３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５４−６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ＝６．７２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝８．０４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２５−３．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６８−２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２−２．６１ （ｍ， ７Ｈ）， １．９８−２．１６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０−１．７４ （ｍ， ３Ｈ）， １．３０−１．４９ （ｍ， ３Ｈ）， １．１４ （ｔ， Ｊ＝７．０９ Ｈｚ， ６Ｈ）， ０．４８ （ｓ， ３Ｈ）．

工程Ｄ．（８Ｓ，９Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，４，６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

Ａｒ下では、リチウム（２８３ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ−７８°Ｃで液体アンモニア（１５７ｍＬ）に加えた。着色剤が紺色に変わると、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン（４．５０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、工程Ｃ）を１５分かけて加え（−６０°Ｃよりも下の内部温度で維持）、その後、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブタノール（２．５０ｍＬ、２５．７ｍｍｏｌ）の溶液を１分かけて加えた（追加後、暗紫色が残った）。反応を固体の塩化アンモニウム（１２．０ｇ、２２５ｍｍｏｌ）によってクエンチした。ドライアイス浴とコールドフィンガーの冷却器の両方を取り除き、１時間室温でスラリーを撹拌することによりほとんどのアンモニアを蒸発させた。反応を希釈し（飽和したＮＨ_４Ｃｌ水溶液）、抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。結合した有機質層を洗浄し（飽和したＮＨ_４Ｃｌ水溶液）、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。ｃｏｍｂｉ−フラッシュ（２２０ｇのＳｉＯ_２、２０％−６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による残留物の精製によって、表題化合物（２．６０ｇ、６．１７ｍｍｏｌ、５８％の収率）を得た。ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ イオン）＝４２２．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程Ｅ．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

トルエン（５０ｍＬ）中の（８Ｓ，９Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−２，４，６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン（２．６０ｇ、６．１７ｍｍｏｌ、工程Ｄ）の溶液に、Ａｒ下の４−メチルベンゼンスルホン酸水和物（３．５２ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）を加え、結果として生じた溶液を１時間８０°で加熱した。反応をＴＥＡ（３ｍＬ）でクエンチし、冷やし、希釈し（ＥｔＯＡｃと飽和したＮａＨＣＯ_３水溶液）、抽出したた（２ｘＥｔＯＡｃ）。結合した有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。コンビ−フラッシュ（１２０ｇ、４０％−６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による残留物の精製によって、白色泡として表題化合物（１．５０ｇ、３．５６ｍｍｏｌ、５８％の収率）を得た。ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ４２２．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程Ｆ．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１７−オール

酢酸（１５ｍＬ）中の（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン（１．５０ｇ、３．５６ｍｍｏｌ、工程Ｅ）とｐトルエンスルホン酸一水塩（１．３５ｇ、７．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、エタン−１，２−ジチオール（３．００ｍＬ、３５．６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をＡｒ下で１時間室温で撹拌した後、反応をクエンチし（氷のように冷たい２．５ＮのＮａＯＨ水溶液）、抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。結合した有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。コンビ−フラッシュ（１２０ｇのＳｉＯ_２、２０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による残留物の精製により、白色固形物として表題化合物（７４０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ、４２％の収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ７．２１ （ｄ， Ｊ＝８．６２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ＝８．９２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．６１ （ｓ， １Ｈ）， ３．５６ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝７．９７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２５−３．４１ （ｍ， ７Ｈ）， ３．１６−３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２−２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｔｄ， Ｊ＝３．２７， １３．６３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３−２．１５ （ｍ， ６Ｈ）， １．８１−１．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０−１．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．２１−１．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．０８−１．１８ （ｍ， ７Ｈ）， ０．７９−１．０５ （ｍ， ３Ｈ）， ０．５４ （ｓ， ３Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ４９８．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程Ｇ．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１３−メチル−１，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１７（２Ｈ）−オン

トルエン（１５ｍＬ）中の（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１７−オール（７４０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ、工程Ｆ）の溶液に、シクロヘキサノン（０．４４ｍＬ、４．２８ｍｍｏｌ）とアルミニウム・プロパン−２−オラート（４１０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。反応を４時間１０５°Ｃに加熱した後、室温に冷まして、飽和した水性のロシェルの食塩水でクエンチした。混合物を１０分間撹拌し、抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。結合した有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。コンビ−フラッシュ（４０ｇのＳｉＯ_２、１０％−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による残留物の精製により、白色固形物として表題化合物（４３０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、５８％の収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ７．２０ （ｄ， Ｊ＝７．６３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ＝８．９２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．６０−５．７０ （ｓ， １Ｈ）， ３．２４−３．４１ （ｍ， ８Ｈ）， ３．１６−３．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７−２．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３ （ｍ， １Ｈ）， １．９３−２．２０ （ｍ， ６Ｈ）， １．８３ （ｄｔ， Ｊ＝２．７８， １３．０８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６６−１．７６ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０−１．６６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２５−１．３７ （ｍ， ３Ｈ）， １．０２−１．２１ （ｍ， ７Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ４９６．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程Ｈ．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１７−オール

ＴＨＦ（１ｍＬ）中の塩化イソプロピルマグネシウム（ＴＨＦ中の２Ｍの溶液、０．７６ｍＬ、１．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、０°Ｃの３，３−ジメチルブト−１−イン（０．１９ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）をＡｒ下で液滴で加えた。溶液を１０分間室温で撹拌した後、混合物を１時間（冷却器を用いて）５０°Ｃで撹拌した。グリニャール試薬を０°Ｃに冷やし、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−１３−メチル−スピロ［１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１４，１５，１６−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−１，３−ジチオラン］−１７−オン（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、工程Ｇ）の溶液を液滴で加えた。反応を３０分間０°Ｃで撹拌した後、室温に温め、夜通し撹拌した。反応をクエンチし（飽和したＮＨ_４Ｃｌ水溶液）、抽出した（２ｘＥｔＯＡｃ）。結合した有機質層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。コンビ−フラッシュ（１２ｇのＳｉＯ_２、１５％−３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による残留物の精製により、白色固形物として表題化合物（１１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、９４％の収率）を得た。ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ５７８．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程Ｉ．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

酢酸（４ｍＬ）中の（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−（ジエチルアミノ）フェニル）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１７−オール（１１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、工程Ｈ）の溶液に、グリオキシル酸一水塩（８７６ｍｇ、９．５２ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を１０分間室温で撹拌した。その後、水（０．８６ｍＬ、３．４３ｍｍｏｌ）中の４ＮのＨＣｌを加え、結果として生じた溶液を２０時間室温で撹拌した。反応物をクエンチし（飽和したＮａＨＣＯ_３水溶液）、抽出して（２ｘＥｔＯＡｃ）、洗浄した（ブライン）。組み合わせた有機質層を、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で濃縮した。コンビ−フラッシュ（１２ｇのＳｉＯ_２、２０％−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による残留物の精製により、白色泡として表題化合物（３３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３８％の収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ７．２３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．３３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．７７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．３３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．８７ Ｈｚ， ５Ｈ）， ２．８６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．５３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１５．０５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１−２．３０ （ｍ， ５Ｈ）， １．９２ （ｍ， ３Ｈ）， １．７１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．４６−１．６４ （ｍ， ５Ｈ）， １．２１−１．２８ （ｓ， ９Ｈ）， １．１７ （ｍ， ７Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ５０２．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例３−１０は、工程Ｃでは４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンを適切な臭化物で置換し、および、工程Ｈでは３，３−ジメチルブト−１−インを適切なアルキンで置換し、実施例２に記載される手順に似た手順によって調製された。

実施例３．化合物１．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１１−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ７．２４−７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５０ （ｄ， Ｊ＝８．７７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８６ （ｓ， １Ｈ）， ３．２２−３．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１−２．２９ （ｍ， １Ｈ）， １．９９−２．２０ （ｍ， ７Ｈ）， １．８９−１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６１−１．８１ （ｍ， ６Ｈ）， １．２３−１．４３ （ｍ， １１Ｈ）， １．０１−１．２１ （ｍ， １Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ５００．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例４．化合物３．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ６．９３ （ｄ， Ｊ＝１．９０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３−６．９１ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ＝８．３３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８７ （ｓ， １Ｈ）， ４．２３−４．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３３ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．８５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．５３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１４．１８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６−２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１−２．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０２−２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４−１．９９ （ｍ， ３Ｈ）， １．６９−１．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．４４−１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２３−１．４１ （ｍ， １１Ｈ）， １．０１−１．１５ （ｍ， １Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ４８９．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例５．化合物５．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ｐｐｍ ６．８６ − ６．９４ （２ Ｈ， ｍ）， ６．７４ （１ Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ）， ５．９４ − ６．００ （２ Ｈ， ｍ）， ５．８７ （１ Ｈ， ｓ）， ３．３５ （１ Ｈ， ｂｒ ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ）， ２．８０ − ２．９０ （１ Ｈ， ｍ）， ２．５０ − ２．５７ （１ Ｈ， ｍ）， ２．３６ − ２．４２ （１ Ｈ， ｍ）， ２．２４ − ２．３５ （２ Ｈ， ｍ）， １．９６ − ２．２３ （５ Ｈ， ｍ）， １．８７ − １．９５ （３ Ｈ， ｍ）， １．６９ − １．８０ （１ Ｈ， ｍ）， １．４４ − １．５５ （２ Ｈ， ｍ）， １．３８ （１ Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝１２．０， ５．７ Ｈｚ）， １．２６ − １．３３ （１ Ｈ， ｍ）， １．２４ （９ Ｈ， ｓ）， １．１１ （１ Ｈ， ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝１２．１， ３．７ Ｈｚ）， ０．６８ （３ Ｈ， ｓ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ４７５．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例６．化合物４．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１１−（４−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１７−（３−メトキシ−３−メチルブト−１−イン−１−イル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ７．２５ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．７７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８６ （ｓ， １Ｈ）， ４．０８ （ｔｄ， Ｊ＝６．５６， １３．３４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３３ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．４１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８５ （ｂｒ ｍ， １Ｈ）， ２．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１４．３２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８−２．４３ （ｍ， ４Ｈ）， １．８９−２．１６ （ｍ， ６Ｈ）， １．６７−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７−１．５５ （ｍ， ８Ｈ）， １．２６ （ｄｔ， Ｊ＝５．５５， １１．４０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０５−１．２１ （ｍ， ７Ｈ）， ０．６９ （ｓ， ３Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅイオン） ＝ ５１８．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例７．化合物７．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１１−（４−モルホリノフェニル）−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ７．３３ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．３３ Ｈｚ，２Ｈ）， ６．８４ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝７．４５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８７ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．２６−３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ２．８２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．５４ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１４．０３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３３−２．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３−２．３１ （ｍ， ５Ｈ）， １．８２−１．９９ （ｍ， ３Ｈ）， １．６７−１．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．４５−１．６５ （ｍ， ３Ｈ）， １．２１−１．４２ （ｍ， １１Ｈ）， １．０７−１．１８ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４ （ｓ，３Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ５１６．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例８．化合物６．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−１７−（３，３−ジメチルペンタ−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ｐｐｍ ７．２７ （２ Ｈ， ｓ）， ６．６７ （２ Ｈ， ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ）， ５．８６ （１ Ｈ， ｓ）， ３．３４ （１ Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．９５ （３ Ｈ， ｂｒ）， ２．９５ （３ Ｈ， ｂｒ）， ２．８３ （１ Ｈ， ｂｒ ｄ， Ｊ＝１０．８ Ｈｚ）， ２．４９ − ２．５７ （１ Ｈ， ｍ）， ２．３７ （１ Ｈ， ｔｄ， Ｊ＝１４．１， ４．３ Ｈｚ）， ２．２７ （２ Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝１６．３， ３．９ Ｈｚ）， ２．１９ （１ Ｈ， ｄｄｄ， Ｊ＝１３．８， ９．６， ５．７ Ｈｚ）， ２．０２ − ２．１４ （３ Ｈ， ｍ）， １．８７ − １．９９ （３ Ｈ， ｍ）， １．６９ − １．７８ （１ Ｈ， ｍ）， １．６３ （１ Ｈ， ｓ）， １．４８ − １．５４ （２ Ｈ， ｍ）， １．４４ （２ Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）， １．３３ − １．４１ （１ Ｈ， ｍ）， １．２２ − １．３１ （１ Ｈ， ｍ）， １．１９ （３ Ｈ， ｓ）， １．１９ （３ Ｈ， ｓ）， １．１０ （１ Ｈ， ｂｒ ｄ， Ｊ＝１２．０ Ｈｚ）， ０．９９ （３ Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ）， ０．６６ （３ Ｈ， ｓ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ４８８．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例９．化合物１１．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミノ）フェニル）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ７．２５−７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１−７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８５ （ｓ， １Ｈ）， ３．３７ （ｓ， １Ｈ）， ２．８１−２．９３ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１−２．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．９８−２．３１ （ｍ， ５Ｈ）， １．８６−１．９６ （ｍ， ３Ｈ）， １．６４−１．７４ （ｍ， １Ｈ）， １．４３−１．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．１６−１．３８ （ｍ， １２Ｈ）， １．０４−１．１４ （ｍ， １０Ｈ）， ０．５６ （ｓ， ３Ｈ）；ＭＳ （ＥＳＩ） ＝ ５１６．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例１０．化合物２．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１１−（４−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ｐｐｍ ７．２３ （２ Ｈ， ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ）， ６．７１ （２ Ｈ， ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ）， ５．８６ （１ Ｈ， ｓ）， ４．０４ − ４．１１ （１ Ｈ， ｍ）， ３．３３ （１ Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．８６ （１ Ｈ， ｂｒ ｓ）， ２．７２ （３ Ｈ， ｓ）， ２．５３ （１ Ｈ， ｂｒ ｄ， Ｊ＝１４．３ Ｈｚ）， ２．３３ − ２．４３ （１ Ｈ， ｍ）， ２．０７ − ２．３１ （５ Ｈ， ｍ）， ２．０３ （１ Ｈ， ｂｒ ｓ）， １．８８ − １．９７ （３ Ｈ， ｍ）， １．６８ − １．７８ （１ Ｈ， ｍ）， １．６３ （１ Ｈ， ｓ）， １．４６ − １．５５ （２ Ｈ， ｍ）， １．３４ − １．４２ （１ Ｈ， ｍ）， １．２６ − １．３０ （１ Ｈ， ｍ）， １．２４ （９ Ｈ， ｓ）， １．１７ （３ Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ）， １．１５ （３ Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ）， １．０６ − １．１２ （１ Ｈ， ｍ）， ０．６７ （３ Ｈ， ｓ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ５０２．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例１１．化合物１０．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１１−（４−（イソプロピルアミノ）フェニル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

工程Ａ．（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−アミノフェニル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

表題化合物は、（４−（ジエチルアミノ）フェニル）マグネシウム臭化物の代わりに、（４−（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニル）マグネシウム臭化物を用いて、実施例２、工程Ｃに記載される手順に似た手順によって、（５’Ｒ，８’Ｓ，１０’Ｒ，１３’Ｓ，１４’Ｓ）−１３’−メチル−１’，２’，７’，８’，１２’，１３’，１４’，１５’，１６’，１７’−デカヒドロ−４’Ｈ，６’Ｈ−スピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−［５，１０］エポキシシクロペンタ［ａ］フェナントレン］−１７’−オール（実施例２、工程Ｂ）から調製された。

工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル）カルバミン酸塩

（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−アミノフェニル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン（４．００ｇ、１１．０ｍｍｏｌ、トルエンで共沸させる、工程Ａ）で満たしたフラスコに、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル重炭酸塩（１２．０ｇ、５５．０ｍｍｏｌ）とＭｅＣＮ（７２ｍＬ）を加えた。反応物を一晩撹拌した。その後、固形物は濾過して洗いだ（ｖ／ｖ＝５／１、ｈｅｐ／ＥｔＯＡｃ）。濾液をコンビ−フラッシュ（８０ｇのＳｉＯ_２、２５％−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製することで、白色固形物として表題化合物（４．９０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ、９６％の収率）を得た。

工程Ｃ．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−アミノフェニル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１７−オール

表題化合物は、実施例２、工程Ｄ、Ｅ、およびＦに記載される手順に似た手順によって、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル）カルバミン酸塩（工程Ｂ）から調製された。

工程Ｄ．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（イソプロピルアミノ）フェニル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１７−オール

ＤＣＥ（１．１ｍＬ）中のアセトン（８６．４ｕＬ、１．１８ｍｍｏｌ）と（８’Ｒ，１１’Ｓ，１３’Ｓ，１４’Ｓ）−１１’−（４−アミノフェニル）−１３’−メチル−スピロ［１，３−ジチオラン−２，３’−２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン］−１７’−オール（１９．２ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ、工程Ｃ）の溶液に、室温でトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６２．４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で撹拌した後、塩基化し（飽和したＮａＨＣＯ_３水溶液）、抽出し（２ｘＤＣＭ）、洗浄した（水）。結合した有機質層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、および、減圧下で濃縮した。コンビ−フラッシュ（１２ｇのＳｉＯ_２、３０％−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による残留物の精製により、オフホワイトの固形物として表題化合物（５１．０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、９０％の収率）を得た。ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ４８６．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程Ｅ．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１１−（４−（イソプロピルアミノ）フェニル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

表題化合物は、実施例２、工程Ｇ、Ｈ、およびＩに記載された手順に似た手順によって、（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−（イソプロピルアミノ）フェニル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１７−オール（工程Ｄ）から調製された。

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ｐｐｍ ７．１９ （ｄ， Ｊ＝７．８９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ＝７．７５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．８５ （ｓ， １ Ｈ）， ３．５７ − ３．６４ （ｍ， １ Ｈ）， ３．２８ − ３．３２ （ｍ， １ Ｈ）， ２．７９−２．８６ （ｍ， １ Ｈ）， ２．４９−２．５５ （ｍ， １ Ｈ）， ２．３０−２．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．０１ − ２．２９ （ｍ， ６ Ｈ）， １．８６ − １．９７ （ｍ， ３ Ｈ）， １．６９−１．７４ （ｍ， １ Ｈ）， １．６３ （ｓ， １Ｈ）， １．３７ − １．５５ （ｍ， ３ Ｈ）， １．３０−１．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．２０ − １．２８ （ｍ， １５ Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３ Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ４８８．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例１２．化合物１３．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−アミノフェニル）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

工程Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１１−イル）フェニル）カルバミン酸塩

フラスコを、（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１１−（４−アミノフェニル）−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１７−オール（３５８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、トルエンで共沸させる、実施例１１、工程Ｃ）で満たし、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル重炭酸塩（８８５ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）とＭｅＣＮ（６ｍＬ）を加えた。反応を夜通し撹拌した後、固形物を濾過して、５：１ヘプタン：ＥｔＯＡｃで洗いだ。濾液をコンビ−フラッシュ（４０ｇのＳｉＯ_２、２５％−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製することで、表題化合物（４２０ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ、９５％の収率）を得た。

工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−２，３，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル）カルバミン酸塩

表題化合物は、実施例２、工程Ｇ、Ｈ、およびＩに記載された手順に似た手順によって、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１１−イル）フェニル）カルバミン酸塩（工程Ａ）から調製された。

工程Ｃ．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−アミノフェニル）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

フラスコを、アセトン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４−（（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−２，３，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル）カルバミン酸塩（３９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、工程Ｂ）で満たし、その後、ジオキサン（０．０９ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）中の４ＮのＨＣｌを加えた。結果として生じた透明な混合物を５時間室温で撹拌した後、飽和したＮａＨＣＯ_３溶液でクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製生成物をコンビ−フラッシュ（４ｇのＳｉＯ_２、０％−７０のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製することで、オフホワイト固形物として表題化合物（８．０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、２５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＩＣＨＬＯＲＯＭＥＴＨＡＮＥ−ｄ２） δ ｐｐｍ ７．１２ （ｄ， Ｊ＝８．３３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．４９ − ６．５５ （ｄ， ２ Ｈ）， ５．７１ （ｓ， １ Ｈ）， ３．２２ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．９２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．７１−２．７７ （ｍ， １ Ｈ）， ２．４０−２．４５ （ｍ， １ Ｈ）， ２．２３−２．３３ （ｍ， １ Ｈ）， １．９１−２．１９ （ｍ， ６ Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ， ３ Ｈ）， １．５４−１．６９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．３４−１．４８ （ｍ， ３ Ｈ）， １．２２−１．３４ （ｍ， １ Ｈ）， １．１４ （ｓ， ９ Ｈ）， ０．５４ （ｓ， ３ Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ４４６．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例１３．化合物１４および１５．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１１−（３−フルオロ−４−（イソプロピルアミノ）フェニル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン（１４）、および、（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１１−（３−フルオロ−４−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン（１５）

乾燥したフラスコを、（８Ｒ，９Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イニル）−１７−ヒドロキシ−１１−［４−［イソプロピル（メチル）アミノ］フェニル］−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１４，１５，１６−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン（３００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、実施例１０）とＤＣＭ（８ｍＬ）で満たした。フラスコを０°Ｃに冷やし、１−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリフルオロメタンスルホン酸塩（２９４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応を６０分間０°Ｃで撹拌した後、室温まで温めてさらに３０分間撹拌した。反応混合物物をＮａＨＣＯ_３溶液（６ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）で抽出した。有機質層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物を１：９のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するコンビ−フラッシュにより精製することで、１４と１５の混合物を得た。混合物を分取逆相ＨＰＬＣ（両方の溶媒が０．１％のギ酸を含む水中の１０％−９０％のＭｅＣＮの勾配溶出、３０分間方法）によって精製することで、最初に溶出する異性体として、（８Ｒ、９Ｓ、１０Ｒ、１１Ｓ、１３Ｓ、１４Ｓ、１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１イル）−１１−（３−フルオロ４−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン（１５）、および、第２の溶出する異性体として、（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１１−（３−フルオロ−４−（イソプロピルアミノ）フェニル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン（１４）を得た。
化合物１４：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ｐｐｍ ６．９９−７．２２ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．６２ （ｔ， Ｊ＝８．６２ Ｈｚ，１ Ｈ）， ５．８７ （ｓ， １ Ｈ）， ３．４７−３．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ３．２２−３．４６ （ｍ，１ Ｈ）， ２．７６−２．８６ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝３．００， １．６８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．５３０−２．５８ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１４．３２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．３４−２．４３ （ｍ， １ Ｈ）， ２．２１−２．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４−２．２１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５−２，１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２−２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．８３−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６８−１．７８ （ｍ，１Ｈ）， １．６４−１．６８ （ｍ，１Ｈ）， １．４５−１．５５ （ｍ，３ Ｈ）， １．３２−１．４２ （ｍ，１ Ｈ）， １．２４−１．２７ （ｄ，Ｊ＝４ Ｈｚ，３ Ｈ）， １．２０−１．２４ （ｍ，１２ Ｈ）， １．０５−１．１５ （ｍ，２Ｈ），０．５７−０．６８ （ｍ， ３ Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ５０６．５（Ｍ＋Ｈ）^＋．
化合物１５：^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ｐｐｍ ６．９８−７．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８４ （ｔ， Ｊ＝８．８４ Ｈｚ，１ Ｈ）， ５．８７ （ｓ， １ Ｈ）， ３．６６−３．８１ （ｍ， １ Ｈ）， ３．３５ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．１２ Ｈｚ， １ Ｈ，）， ２．８４ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝３．２９， １．５３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．６９ （ｓ，３ Ｈ）， ２．５０−２．５９ （ｍ， １ Ｈ）， ２．３８−２．４３ （ｍ，１Ｈ）， ２．２２−２．３６ （ｍ， ２ Ｈ）， （ｄｔ， Ｊ＝１．９７， １．０６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．１０−２．２２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０１−２．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８４−２．００ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６９−１．８１ （ｍ， １ Ｈ）， １．６６ （ｓ， １ Ｈ）， １．４３−１．５６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．３４−１．４４ （ｍ， １Ｈ）， １．２５−１．３３ （ｍ， ３ Ｈ）， １．２４ （９ ｓ， Ｈ）， １．０７−１．１８ （ｍ， ６ Ｈ）， ０．６３（ｓ， ３ Ｈ）；ｍ／ｚ（ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ）５２０．４ （Ｍ＋Ｈ）^＋．

実施例１４．化合物８．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１１−（４−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１３，１６−ジメチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン、あるいは、（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｓ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１１−（４−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１３，１６−ジメチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

工程Ａ．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）−１１−（４−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１３，１６−ジメチル−１，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１７（２Ｈ）−オン、あるいは、（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｓ）−１１−（４−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１３，１６−ジメチル−１，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１７（２Ｈ）−オン

−４５°ＣのＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（８Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−１３−メチル−１，４，６，７，８，１２，１３，１４，１５，１６−デカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキソラン］−１７（２Ｈ）−オン（８．００ｇ、２５．４ｍｍｏｌ、工程ｇ中の実施例１０の中間体）と３ｍｌのＤＭＰＵの溶液に、［ビス（トリメチルシリル）アミノ］リチウム（５０．９ｍＬ、５０．９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分撹拌後、ヨードメタン（７．９２ｍＬ、１２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応を１時間−２０°Ｃで撹拌し、飽和したＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をコンビ−フラッシュ（１０−２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製することで、表題化合物（６．７０ｇ、２０．４ｍｍｏｌ、８０％の収率）を得た。

工程Ｂ．（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１１−（４−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１３，１６−ジメチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン、あるいは、（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｓ，１７Ｓ）−１７−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−１７−ヒドロキシ−１１−（４−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１３，１６−ジメチル−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

表題化合物は、実施例２、工程ＨおよびＩに記載された手順に似た手順によって、（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）−１１−（４−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１３，１６−ジメチル−１，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１７（２Ｈ）−オン、あるいは、（８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｓ）−１１−（４−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１３，１６−ジメチル−１，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６−ドデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジチオラン］−１７（２Ｈ）−オン（工程Ａ）から調製された。

^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ７．２４ （ｄ， Ｊ＝８．７７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝８．９２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０２−４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．２７−３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７−２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６７−２．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４７−２．５８ （ｍ， １Ｈ）， ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．８５−２．３１ （ｍ， ８Ｈ）， １．５７−１．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．４４−１．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．１９−１．３０ （ｍ， １１Ｈ）， １．１６ （ｄｄ， Ｊ＝５．１２， ６．５８ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ５１６．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例１５．化合物２１．（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−（シクロプロピルエチニル）−１７−ヒドロキシ−１１−（４−（イソプロピル（メチル）アミノ）フェニル）−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

実施例１５は、工程Ｈにおいてアセトンでホルムアルデヒドを置換し、かつ、工程Ｍにおいてエチニルシクロプロパンで３−メトキシプロプ−１−インを置換して、実施例１、工程Ｃ−Ｍに記載の手順に似た手順によって、（８’Ｓ，９’Ｓ，１０’Ｒ，１３’Ｒ，１４’Ｓ）−１０’，１３’−ジメチル−１’，４’，７’，８’，９’，１０’，１３’，１４’，１５’，１６’−デカヒドロ−２’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−１１’−イル １，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロブタン−１−スルホン酸塩（実施例１、工程Ｂ）から調製された。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ｐｐｍ ７．２０−７．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．６４ （ｄ，Ｊ＝８．７７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．６８ （ｄ， Ｊ＝１．３２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．０５ （ｍ，１ Ｈ）， ３．５０ （ｓ， １ Ｈ）， ３．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．７１ （ｓ，３ Ｈ）， ２．５０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．２０−２．４０ （ｍ， ５ Ｈ）， ２．１０−２．２０ （ｍ，２ Ｈ）， １．９５ （ｍ， ３ Ｈ）， １．７３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４３ （ｍ，３Ｈ）， １．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．１６ （ｄｄ， Ｊ＝６．５８， １．１７ Ｈｚ，６Ｈ）， １．０２ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．７４−０．８４ （ｍ，２Ｈ）， ０．６０−０．７３ （ｍ， ２ Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４８６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋．
実施例１６．化合物２６．（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−アミノフェニル）−１７−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−１７−（プロプ−１−イン−１−イル）−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

実施例例１６は、工程Ｃにおいて、（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェニル）ボロン酸で、（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）フェニル）ボロン酸を置換し、実施例１、工程Ｃ−Ｇに記載される手順に似た手順によって、および、その後、工程Ｍにおいて、プロプ−１−インで３−メトキシプロプ−１−インを置換し、実施例１、工程Ｉ−Ｍに記載される手順に似た手順によって、（８’Ｓ，９’Ｓ，１０’Ｒ，１３’Ｒ，１４’Ｓ）−１０’，１３’−ジメチル−１’，４’，７’，８’，９’，１０’，１３’，１４’，１５’，１６’−デカヒドロ−２’Ｈ−ジスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７’，２’’−［１，３］ジオキソラン］−１１’−イル １，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロブタン−１−スルホン酸塩（実施例１、工程Ｂ）から調製された。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ｐｐｍ ７．２６−７．０５ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ）， ６．５４ − ６．６２ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．６９ （ｄ， Ｊ＝１．３２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５９ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ）， ３．４１ （ｔ， Ｊ＝５．５５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．４６−２．５９ （ｍ， １ Ｈ）， ２．１１−２．３３ （ｍ， ７ Ｈ）， １．８６−１．９９ （ｍ， ３ Ｈ）， １．８９ （ｓ， ３Ｈ）， １．６４−１．８１ （ｍ， ３ Ｈ）， １．３６−１．５６ （ｍ， ３ Ｈ）， １．１ −１．２３ （ｍ， １Ｈ）， １．０３ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３ Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ４１８．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例１７．化合物３０．（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１１−（４−（イソプロピルアミノ）フェニル）−１０，１３−ジメチル−１７−（プロプ−１−イン−１−イル）−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

実施例１７は、工程Ｈにおいてアセトンでホルムアルデヒドを置換し、実施例１、工程Ｈに記載される手順に似た手順によって、（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−アミノフェニル）−１７−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−１７−（プロプ−１−イン−１−イル）−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン（実施例１６）から調製された。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ｐｐｍ ７．２５−７．０５ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ）， ６．４６ （ｄ， Ｊ＝８．７７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．６８ （ｄ， Ｊ＝１．１７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．６１ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝６．２９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．３３ − ３．４３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４７−２．５６ （ｍ，１Ｈ）， ２．１０−２．３４ （ｍ，７ Ｈ）， １．８６−１．９９ （ｍ，３Ｈ）， １．８９ （ｓ，３Ｈ）， １．７０−１．８４ （ｍ，３ Ｈ）， １．３６−１．５１ （ｍ，３Ｈ）， １．２２ （ｄ，Ｊ＝４．０ Ｈｚ，１Ｈ）， １．２１ （ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）， １．０９−１．１８ （ｍ，１Ｈ）， １．０３ （ｓ，３Ｈ） ０．８８ （ｓ，３Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ４６０．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

実施例１８．化合物３１．（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−１７−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−１７−（プロプ−１−イン−１−イル）−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン

実施例１８は、２，５−ジメトキシテトラヒドロフランでホルムアルデヒドを置換して、実施例１、工程Ｈに記載される手順に似た手順によって、（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−アミノフェニル）−１７−ヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−１７−（プロプ−１−イン−１−イル）−１，２，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン（実施例１６）から調製された。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ） δ ｐｐｍ ７．４０−７．６５ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ）， ７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ）， ７．１０（ｔ，Ｊ＝２．１９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．３５ （ｔ， Ｊ＝２．１９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．７１ （ｄ， Ｊ＝１．０２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５５ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝５．８５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．５４ （ｔｄ， Ｊ＝１４．４７， ４．５３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．１５−２．３９ （ｍ，７Ｈ）， １．９４−２．０１ （ｍ，３Ｈ）， １．９１ （ｓ，３Ｈ）， １．７０−１．８５ （ｍ，３Ｈ）， １．４１−１．５８ （ｍ，３Ｈ）， １．１２−１．２３ （ｍ，１Ｈ）， １．０７ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．８６ （ｓ， １ Ｈ）；ｍ／ｚ （ＥＳＩ， ＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝ ４６８．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．

ＩＩ．生物学的評価
実施例Ａ：インビボのＧＲルシフェラーゼアッセイ
細胞株：ＣＨＯ／ＧＲ／ＭＭＴＶルシフェラーゼ
培地：ＤＭＥＭ（フェノールレッドを用いる）＋１０％のＦＢＳ
アッセイ培地：ＤＭＥＭ（フェノールレッドなし）＋１０％のＣＳＳ

細胞の１×１０ｃｍのプレートを、アッセイ培地（ＣＳＳ）中の２×１５ｃｍプレートに分けた。４日後、アッセイ培地中の細胞を採取して数を数えた。

アンタゴニストアッセイ：１つのウェル当たり１．５ｘ１０^４細胞を、１２．５ｎＭのデキサメサゾン（最終濃度＝１０ｎＭ）を含有する２０ｕｌのアッセイ培地中の３８４ウェルの白壁のＴＣプレートに蒔いた。

プレートをフィルムで覆うことで蒸発を防ぎ、ＴＣインキュベータに入れた。培地／薬物の希釈物を９６ウェルの無菌プレート中のアッセイ培地で調製した。

１００ｕｌのアッセイ培地を、８−チャネルピペット（２０−２００ｕｌ）を用いて９６ウェルプレートへアリコートで分配した。１０００Ｘの濃度の化合物０．５ｕｌを、８−チャネルピペット（０．５−１０ｕｌ）を用いてプレートに加えた。プレートを１５秒間振って混合した。フィルムを、アッセイ細胞とともに３８４ウェルプレートから取り除いた。５ｕｌの培地／薬物の希釈物を適切なウェルに加えた。プレートをフィルムで覆うことで蒸発を防ぎ、ＴＣインキュベータに一晩入れた。インキュベータ内で１６−１８時間後、プレートを取り除き、１０分間室温で静置することで平衡化させた。試薬分注装置は、標準カセットを使用して、３８４ウェルプレートの各ウェルにＯｎｅＧｌｏルシフェラーゼ試薬（室温）の２５ｕｌアリコートを分配するように設定された。ＯｎｅＧｌｏをプレートに加えた後、プレートを短い間振り、その後、約３分間室温で暗所においてインキュベートした。プレートはＴｅｃａｎまたはＰｒｏｍｅｇａの照度計を用いて読み取られた。

ＧＲ活性を阻害する本明細書で開示される化合物の能力を定量化し、それぞれのＩＣ_５０値を判定した。表３は、本明細書に開示された様々なステロイド化合物の細胞ＩＣ_５０値を提供する。

実施例Ｂ：インビトロでのＡｒアゴニズムアッセイ
ＡＲアゴニズムアッセイを、ＡＲおよび４ＸＡＲＥ−Ｌｕｃの遺伝子を過剰発現したＬＮＡＲレポーター細胞株において行った。この細胞株は、ホルモン由来の培地（ＣＳＳ）における小さな部分的なＡＲアゴニズム活性にさえ敏感に反応する。アッセイを、３８４ウェルプレートにおいて６０００のＬＮＡＲ細胞／ウェルを使用して、ＲＰＭＩ（フェノールレッドなし）＋１０％のＣＳＳで行い、化合物を、１８−２４時間３７０°Ｃのインキュベータで細胞を用いてインキュベートした。ＯｎｅＧｌｏ試薬（２５μＬ／ウェル）を加え、プレートを３分以内に照度計で読み取った。

ミフェプリストンは、１０ｎＭもの低い濃度で強力な部分的ＡＲアゴニズムを示し、インビボとインビトロの両方でＣＲＰＣ成長を有意に促進することが知られている。ＡＲの部分的アゴニズム活性を計測するために、ミフェプリストンは基準としてアッセイに含まれる。ＡＲアゴニズムのアッセイ結果は、ミフェプリストンの最大の反応に対する個々の化合物の最大の反応の比率の決定により定量化される（任意に１に設定される）。表４の値は、ミフェプリストンに対する極大値反応（Ｒｅｌａｔｉｖｅ Ｍａｘｉｍｕｍ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ）として報告される。ＡＲアゴニズムのこの一般的な傾向は、本明細書に記載された化合物のクラスに対して示されている。

Claims (11)

1. である化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
2. 請求項１の化合物と少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
3. グルココルチコイド受容体（ＧＲ）を発現する癌の処置のための薬剤の製造における、
   である化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物の使用。
4. 癌は乳癌である、請求項３に記載の使用。
5. 癌は化学療法抵抗性である、請求項３に記載の使用。
6. 癌は卵巣癌である、請求項３に記載の使用。
7. 癌は前立腺癌である、請求項３に記載の使用。
8. 癌は去勢抵抗性前立腺癌である、請求項３に記載の使用。
9. 前記薬剤は、アンドロゲン受容体阻害剤、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ゲムシタビン、ドキソルビシン、カンプトテシン、トポテカン、抗−ＰＤ−Ｌ１剤あるいは抗−ＰＤ１剤、およびこれらの任意の組み合わせから選択された治療上有効な量の第２の治療薬をさらに含む、請求項３に記載の使用。
10. 前記薬剤は、治療上有効な量のｎａｂ−パクリタキセルをさらに含む、請求項３に記載の使用。
11. 前記薬剤は、治療上有効な量のエンザルタミドをさらに含む、請求項３に記載の使用。