JP6444704B2 - 動物用デンタルケア用組成物 - Google Patents

Description

本発明は、非ヒト動物の歯石の軟化若しくは溶解、歯石除去促進、又は歯石形成阻害に有用な組成物に関する。

近年のペット動物は、長寿命化や食生活の変化に伴い、歯垢や歯石を原因とする歯周病の罹患率が上昇している。ペット動物のデンタルケアは、飼育者にとって大きな関心事である。従来、動物に硬い食品（牛皮等）を食べさせることによる歯垢や歯石の予防又は除去が行われている。硬い食品は、動物の口腔内で歯垢や歯石に接触すると、物理的に歯垢を掻き取り又は歯石を砕くことによってそれらを除去する。しかし、このような硬い食品は、歯垢や歯石が歯の先端部分のある歯垢や歯石はよく除去できるが、歯肉に近い部分に存在する歯石の除去には有効でない。動物の歯石の完全な除去には、通常、全身麻酔下での施術を必要とする。しかし、全身麻酔はリスクが高く、特に体力のない高齢動物には不向きである。

一方、歯石を軟化又は溶解させることで除去する組成物が提案されている。特許文献１には、歯石成分（ハイドロキシアパタイト、第４リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム又は第２リン酸カルシウム）に対して不飽和であり、且つフルオロアパタイトとフッ化カルシウムに対して過飽和である歯石軟化・溶解用組成物が開示されており、これは歯石を溶解させる一方で、フッ素成分により歯を再石灰化させる働きがあると考えられる。特許文献２には、リン酸類、エデト酸塩類、酒石酸、リンゴ酸、及びクエン酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上の物質を有効成分として含む歯石及び／又はウ蝕部の溶解剤が開示されている。

特許文献１及び２に記載の剤は、ヒト又は非ヒト動物の両方に適用できるものとして提供されている。しかし実際は、ヒトと非ヒト動物とでは歯石の成分は異なる。歯石の主な成分は、ヒトの場合リン酸カルシウムであるが、イヌやウマでは炭酸カルシウム、ネコでは炭酸根とリン酸根を両方含んでいることが知られている。一方で、歯のエナメル質は、ヒト及び非ヒト動物いずれも、リン酸カルシウム（ハイドロキシアパタイト）を主成分とする。

特開平０９−１４３０４３号公報 特開２００５−１３９２０１号公報

本発明は、非ヒト動物の歯のエナメル質を溶解させることを極力抑制しつつ歯石を軟化又は溶解させることができる、非ヒト動物用の歯石軟化若しくは溶解剤、歯石除去促進剤又は歯石形成阻害剤に関する。

本発明者らは、ヒトと非ヒト動物とでは歯石の成分が異なる点に着目し、炭酸カルシウムを選択的に溶解させる組成物を用いることによって、非ヒト動物の歯の損傷を抑えつつ歯石を選択的に除去することができるという着想を得た。この着想に基づく多くの研究の結果、本発明者らは、非ヒト動物の歯石を選択的に軟化又は溶解することができる組成物の開発に成功した。

すなわち本発明は、以下の組成物：
（Ａ）カルシウムイオン １〜３００ｍＭ、及び
（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質 ７〜３００ｍＭ
を含有し；
ｐＨが３以上６未満であり；且つ
0.63×log₁₀[B] ＋4.04 ≦ [log₁₀[Ca²⁺]+[pH]×1.1] ≦ 1.01×log₁₀[B]＋5.49
（式中、［Ca²⁺］：該組成物中の該（Ａ）カルシウムイオンの濃度（ｍＭ）、[pH]：該組成物のｐＨ、[B]：該組成物中の該（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質の濃度（ｍＭ））であり、ただし、[log₁₀[Ca²⁺]+[pH]×1.1]は５．０以上７．２以下である、
を有効成分とする、非ヒト動物用の歯石軟化又は溶解剤を提供する。

また本発明は、上記組成物を有効成分とする、非ヒト動物用の歯石除去促進剤を提供する。

また本発明は、上記組成物を有効成分とする、非ヒト動物用の歯石形成阻害剤を提供する。

また本発明は、上記剤を添加した食餌を非ヒト動物に摂食させることを含む、非ヒト動物の歯石軟化若しくは溶解、歯石除去促進、又は歯石形成阻害のための方法を提供する。

本発明により提供される組成物は、非ヒト動物の歯石を選択的に軟化又は溶解させることができるので、該非ヒト動物の歯を傷つけることを極力抑制しつつ、歯石の除去を促進し、又は歯石の形成や蓄積を抑制することができる。

試験１における各試験液の効果指数：各試験液のクエン酸濃度を横軸（Ｘ）、[log₁₀[Ca²⁺]+[pH]×1.1]の値を縦軸（Ｙ）にプロットしたグラフ。効果指数：◆：０．７０以上１．００まで、●：０．５０以上０．７０未満、○：０．３３以上０．５０未満、×：０．３３未満。直線(1)：Ｘ＝７、直線(2)：Ｘ＝３００、直線(3)：Ｙ＝５、直線(4)：Ｙ＝７．２、直線(5)：Ｙ＝０．６３×ｌｏｇ₁₀Ｘ＋４．０４、直線(6)：Ｙ＝１．０１×ｌｏｇ₁₀Ｘ＋５．４９。 試験２における液体浸漬前後の歯、及び歯浸漬後の液体の写真。矢印は剥離した歯石を表す。

本発明は、非ヒト動物用の歯石軟化若しくは溶解剤、歯石除去促進剤、又は歯石形成阻害剤を提供する。本発明の歯石軟化若しくは溶解剤、歯石除去促進剤、又は歯石形成阻害剤は、以下の組成物：
（Ａ）カルシウムイオン １〜３００ｍＭ、及び
（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質 ７〜３００ｍＭ
を含有し；
ｐＨが３以上６未満であり；且つ
0.63×log₁₀[B] ＋4.04 ≦ [log₁₀[Ca²⁺]+[pH]×1.1] ≦ 1.01×log₁₀[B]＋5.49
（式中、［Ca²⁺］：該組成物中の該（Ａ）カルシウムイオンの濃度（ｍＭ）、[pH]：該組成物のｐＨ、[B]：該組成物中の該（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質の濃度（ｍＭ））であり、ただし、[log₁₀[Ca²⁺]+[pH]×1.1]は５．０以上７．２以下である、
を有効成分とする。

上記本発明の組成物に含有される（Ａ）カルシウムイオンの供給源としては、例えば、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、水酸化カルシウム等の無機カルシウム塩；乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、マロン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グリセリン酸カルシウム、酒石酸カルシウム、フィチン酸カルシウム等の有機カルシウム塩；及び、リン酸カルシウム、Ｃａ（ＨＰＯ₄）・２Ｈ₂Ｏ（ジカルシウム・フォスフェート；ＤＣＰＤ）、Ｃａ₈Ｈ₂（ＰＯ₄）₆・５Ｈ₂Ｏ（オクタカルシウム・フォスフェート；ＯＣＰ）、Ｃａ₉（ＰＯ₄）₆（多様）（無定形リン酸カルシウム；ＡＣＰ）、Ｃａ₃（ＰＯ₄）₂（トリカルシウム・フォスフェート；ＴＣＰ）、Ｃａ₁₀（ＰＯ₄）₆（ＯＨ）₂（ハイドロキシアパタイト；ＨＡＰ）等のリン酸カルシウム塩、などが挙げられる。上記に挙げたカルシウム塩から選択される１種又は２種以上を、（Ａ）カルシウムイオンの供給源として本発明の組成物に添加することができる。好ましくはリン酸カルシウム塩が使用される。本発明の組成物における（Ａ）カルシウムイオンの濃度は、１ｍＭ以上、好ましくは３ｍＭ以上、より好ましくは５ｍＭ以上、且つ３００ｍＭ以下、好ましくは２００ｍＭ以下、より好ましくは１００ｍＭ以下であるか、あるいは、好ましくは１〜３００ｍＭ、１〜２００ｍＭ、１〜１００ｍＭ、３〜３００ｍＭ、３〜２００ｍＭ、３〜１００ｍＭ、５〜３００ｍＭ、５〜２００ｍＭ、又は５〜１００ｍＭである。

上記本発明の組成物に含有される（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質としては、例えば、乳酸、酢酸、アスコルビン酸、シュウ酸、安息香酸、フマル酸、アジピン酸、コハク酸、グルコン酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グリコール酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、及びそれらの塩などが挙げられる。これらの１種又は２種以上を、（Ｂ）物質の供給源として本発明の組成物に添加することができ、また使用する（Ｂ）物質の種類又は組合せは、本発明の組成物に所望されるｐＨに合わせて適宜選択することができる。好ましくはクエン酸及びクエン酸塩が使用される。本発明の組成物における（Ｂ）物質の濃度は、７ｍＭ以上、好ましくは８ｍＭ以上、より好ましくは１０ｍＭ以上、且つ３００ｍＭ以下、好ましくは２００ｍＭ以下、より好ましくは１５０ｍＭ以下、さらに好ましくは１００ｍＭ以下であるか、あるいは、好ましくは７〜３００ｍＭ、７〜２００ｍＭ、７〜１５０ｍＭ、７〜１００ｍＭ、８〜３００ｍＭ、８〜２００ｍＭ、８〜１５０ｍＭ、８〜１００ｍＭ、１０〜３００ｍＭ、１０〜２００ｍＭ、１０〜１５０ｍＭ、又は１０〜１０
０ｍＭである。

上記本発明の組成物は、さらに（Ｃ）リン酸イオンを含有していてもよい。リン酸イオンの供給源としては、上述したリン酸カルシウム塩の他に、例えば、リン酸、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム、リン酸アンモニウム、リン酸水素アンモニウム、リン酸リチウム、リン酸マグネシウム、リン酸亜鉛、リン酸銅などの無機性リン酸化合物が挙げられる。これらの１種又は２種以上を、（Ｃ）リン酸イオンの供給源として本発明の組成物に添加することができる。好ましくは上述したリン酸カルシウム塩が使用される。本発明の組成物における（Ｃ）リン酸イオンの濃度は、０．６ｍＭ以上、好ましくは１．８ｍＭ以上、より好ましくは３．０ｍＭ以上であり、且つ３００ｍＭ以下、好ましくは２００ｍＭ以下、より好ましくは１００ｍＭ以下である。あるいは、本発明の組成物における（Ｃ）リン酸イオンの濃度は、好ましくは０．６〜３００ｍＭ、０．６〜２００ｍＭ、０．６〜１００ｍＭ、１．８〜３００ｍＭ、１．８〜２００ｍＭ、１．８〜１００ｍＭ、３．０〜３００ｍＭ、３．０〜２００ｍＭ、又は３．０〜１００ｍＭである。

上記本発明の組成物は、ｐＨ３以上、好ましくはｐＨ３．５以上であり、且つｐＨ６未満、好ましくはｐＨ５．５以下、より好ましくはｐＨ５以下である。あるいは、本発明の組成物は、ｐＨ３〜６未満、好ましくはｐＨ３〜５．５、より好ましくはｐＨ３〜５、より好ましくはｐＨ３．５〜６未満、さらに好ましくはｐＨ３．５〜５．５、なお好ましくはｐＨ３．５〜５である。本発明の組成物のｐＨは、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分の添加によっても調整できるが、さらに薬学的に許容される酸又はアルカリ等の他のｐＨ調整剤の添加によっても調整することができる。

さらに本発明の組成物においては、（Ａ）カルシウムイオンの濃度がｐＨに応じて特定の範囲に調整されている。本発明の組成物におけるカルシウムイオンの濃度が高過ぎると、歯石成分である炭酸カルシウムの溶解能が低下し、一方、濃度が低過ぎると、歯石成分とともに歯のエナメル質成分（ＨＡＰ）まで溶解されてしまうため好ましくない。また、本発明の組成物は、緩衝能が高過ぎると、歯石成分とともに歯のエナメル質成分（ＨＡＰ）まで溶解されてしまい、一方、緩衝能が低過ぎると、歯石成分である炭酸カルシウムの溶解能が低下する。したがって、本発明の組成物は、以下の条件を満たすものであることが好ましい。
0.63×log₁₀[B] ＋4.04 ≦ [log₁₀[Ca²⁺]+[pH]×1.1] ≦ 1.01×log₁₀[B]＋5.49
ただし、[log₁₀[Ca²⁺]+[pH]×1.1]は、５．０以上７．２以下であり、より好ましくは５．３以上７．２以下である。
上式において、［Ca²⁺］は、本発明の組成物中の上記（Ａ）カルシウムイオンの濃度（ｍＭ）を表し、[pH]は、本発明の組成物のｐＨを表し、[B]は、本発明の組成物中の上記（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質の濃度（ｍＭ）を表す。

本発明の組成物は、任意成分として、殺菌成分、細菌分解酵素、界面活性剤、エナメル質再石灰化成分（フッ化物等）などの有効成分をさらに含有していてもよい。さらに本発明の組成物は、薬学的に許容される担体、例えば、ゲル化剤、増粘剤、保型剤、緩衝剤、防腐剤、浸透圧調節剤、色素、香料などを含有していてもよい。

本発明の組成物を有効成分とする非ヒト動物用の歯石軟化若しくは溶解剤、歯石除去促進剤、又は歯石形成阻害剤は、医薬品や医薬部外品として提供され得る。当該医薬品又は医薬部外品は、非ヒト動物における歯石の軟化若しくは溶解のため、歯石除去促進のため、歯石の形成若しくは蓄積の阻害のために使用され得る。したがって、非ヒト動物におけるデンタルケアや、歯周病の予防に有用である。当該医薬品や医薬部外品の剤型としては、口腔内の歯石に塗布される塗布剤やスプレー、及び経口投与されると口腔内に広がり歯石を軟化又は溶解することのできる固形製剤、ゲル状製剤、液状製剤などの経口剤が挙げられる。当該医薬品や医薬部外品の投与の間隔及び用量は、動物の種、年齢、性別、体重、状態等によって適宜決定すればよい。例えばイヌやネコの場合の用量は、本発明の組成物の量として、０．０１〜１００ｇ／体重１ｋｇ／日、好ましくは０．０４〜５０ｇ／体重１ｋｇ／日であり得る。投与間隔は、例えば、１日３回、１日２回、１日１回、２日に１回、３日に１回、週に２回、週に１回などであり得る。

本発明の組成物を有効成分とする非ヒト動物用の歯石軟化若しくは溶解剤、歯石除去促進剤、又は歯石形成阻害剤はまた、非医薬的又は非治療的に使用されてもよい。非医薬的又は非治療的に使用される場合、上記本発明の剤は、本発明の組成物を含有する非ヒト動物用の飲食品や歯磨き剤として、又は非ヒト動物用の飲食品や歯磨き剤に添加されるためのサプリメントとして提供されて、該非ヒト動物に経口投与される。経口投与された本発明の歯石軟化又は溶解剤は、口腔内に広がり、歯石を軟化又は溶解するか、歯石除去を促進するか、あるいは飲食品の成分から歯石が形成されたり又は該飲食品の成分が歯石として蓄積したりすることを防止する。当該本発明の組成物を含有する非ヒト動物用の飲食品、歯磨き剤又はサプリメントは、歯石除去を促進、歯石の形成を抑制、又は歯石蓄積を軽減することにより、日常的に該非ヒト動物の歯の健康を維持する。

上記飲食品や歯磨き剤において、本発明の組成物は、その組成を保ったまま口腔内の歯石に接触できるように他の成分から隔離されていることが好ましい。例えば、当該飲食品や歯磨き剤は、本発明の組成物を含む粒状物やカプセルが全体に分散した飲食品や歯磨き剤であり得る。また例えば、当該飲食品や歯磨き剤は、本発明の組成物の層や本発明の組成物を含むフィリングを包含する飲食品や歯磨き剤であり得る。

好ましくは、上記飲食品や歯磨き剤用のサプリメントは、当該飲食品や歯磨き剤と同包又は別包にて提供されて、当該飲食品や歯磨き剤を動物に適用する際に、それらに添加される。例えば、当該サプリメントは、日常の食餌にトッピングされるゼリー状（又はゲル状）組成物、粒状組成物、又はカプセル化組成物であり、動物による食餌の摂取と咀嚼に伴って口腔内に行き渡る。

上記本発明の組成物を含有する飲食品、歯磨き剤及びサプリメントの投与の間隔及び用量は、動物の種、年齢、性別、体重、状態等によって適宜決定すればよい。例えばイヌやネコの場合の用量は、本発明の組成物の量として、０．０２〜１００ｇ／体重１ｋｇ／日、好ましくは０．０４〜５０ｇ／体重１ｋｇ／日であり得る。投与間隔は、例えば、食餌毎、又は１日３回、１日２回、１日１回、２日に１回、３日に１回、週に２回、週に１回などであり得る。本発明の組成物を含有する飲食品を与えられる動物は、当該飲食品を食餌として摂取してもよいが、別途又は同時に他の食物や飼料を摂取してもよい。

本発明の組成物を含有する医薬品又は医薬部外品の適用対象としては、歯周病に罹患している非ヒト動物、及び歯周病の予防又は歯石除去が必要な非ヒト動物が挙げられる。本発明の組成物を含有する飲食品、歯磨き剤及びサプリメントの適用対象としては、歯の健康を維持するために歯石の形成の抑制又は歯石蓄積の軽減が所望される非ヒト動物が挙げられる。本発明の組成物を適用される非ヒト動物としては、非ヒト哺乳動物、好ましくはイヌ及びネコが挙げられる。

上記非ヒト動物に本発明の組成物を適用する用法の好ましい例を以下に述べる。まず、予め本発明の組成物又は上述した本発明の剤を添加した食餌を準備する。食餌の種類は、適用対象の非ヒト動物の種、年齢、状態等に応じて選択すればよく、特に限定されない。該食餌に対する本発明の組成物又は剤の添加の方法としては、上述した形態で本発明の組成物又は剤を含有する飼料、フード又は飲料を製造してもよいが、市販品等の日常給与される飼料、フード又は飲料に対して本発明の組成物又は剤をトッピングしたり、混入させたりしてもよい。この本発明の組成物又は剤を添加した食餌を該非ヒト動物に摂食（例えば、咀嚼又はなめ取り）させると、本発明の組成物が該動物の歯に接触し、歯石軟化若しくは溶解、歯石除去促進、又は歯石形成阻害の効果を発揮する。本発明の組成物の用量及び投与間隔は、上述したとおりでよく、該動物の歯石の蓄積の状態に応じて変更することができる。

したがって、本発明はまた、上記本発明の組成物又は剤を添加した食餌を非ヒト動物に摂食させることを含む、非ヒト動物の歯石軟化若しくは溶解、歯石除去促進、又は歯石形成阻害のための方法、あるいは非ヒト動物の歯周病予防又は改善方法を提供する。該方法において、本発明の組成物又は剤は、好ましくは食餌へのトッピング用のゼリー状（又はゲル状）組成物であり、該食餌の上からトッピングされて、該非ヒト動物に摂食される。

上述した本発明の別の例示的実施形態として、さらに以下を本明細書に開示する。

＜１＞組成物であって、以下：
（Ａ）カルシウムイオン；
該カルシウムイオンの濃度は、
好ましくは１ｍＭ以上、より好ましくは３ｍＭ以上、さらに好ましくは５ｍＭ以上であり、且つ好ましくは３００ｍＭ以下、より好ましくは２００ｍＭ以下、さらに好ましくは１００ｍＭ以下であるか、又は
好ましくは１〜３００ｍＭ、１〜２００ｍＭ、１〜１００ｍＭ、３〜３００ｍＭ、３〜２００ｍＭ、３〜１００ｍＭ、５〜３００ｍＭ、５〜２００ｍＭ、又は５〜１００ｍＭである、
及び
（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質
該物質の濃度は、
好ましくは７ｍＭ以上、より好ましくは８ｍＭ以上、さらに好ましくは１０ｍＭ以上であり、且つ好ましくは３００ｍＭ以下、より好ましくは２００ｍＭ以下、さらに好ましくは１５０ｍＭ以下、なお好ましくは１００ｍＭ以下であるか、又は
好ましくは７〜３００ｍＭ、７〜２００ｍＭ、７〜１５０ｍＭ、７〜１００ｍＭ、８〜３００ｍＭ、８〜２００ｍＭ、８〜１５０ｍＭ、８〜１００ｍＭ、１０〜３００ｍＭ、１０〜２００ｍＭ、１０〜１５０ｍＭ、又は１０〜１００ｍＭである、
を含有し；
ｐＨが３以上、好ましくはｐＨ３．５以上であり、且つｐＨ６未満、好ましくはｐＨ５．５以下、より好ましくはｐＨ５以下であるか、又はｐＨ３〜６未満、好ましくはｐＨ３〜５．５、より好ましくはｐＨ３〜５、より好ましくはｐＨ３．５〜６未満、さらに好ましくはｐＨ３．５〜５．５、なお好ましくはｐＨ３．５〜５であり；
且つ
0.63×log₁₀[B] ＋4.04 ≦ [log₁₀[Ca²⁺]+[pH]×1.1] ≦ 1.01×log₁₀[B]＋5.49
（式中、［Ca²⁺］：該組成物中の該（Ａ）カルシウムイオンの濃度（ｍＭ）、[pH]：該組成物のｐＨ、[B]：該組成物中の該（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質の濃度（ｍＭ））であり、ただし、[log₁₀[Ca²⁺]+[pH]×1.1]は５．０以上７．２以下であり、好ましくは５．３以上７．２以下である、
組成物。

＜２＞好ましくは以下を含有する＜１＞記載の組成物：
（Ａ）カルシウムイオン：１〜３００ｍＭ、及び
（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満の物質：７〜３００ｍＭ、７〜２００ｍＭ、７〜１５０ｍＭ、７〜１００ｍＭ、８〜３００ｍＭ、８〜２００ｍＭ、８〜１５０ｍＭ、８〜１００ｍＭ、１０〜３００ｍＭ、１０〜２００ｍＭ、１０〜１５０ｍＭ又は１０〜１００ｍＭ。

＜３＞好ましくは、（Ａ）カルシウムイオンの濃度が３〜２００ｍＭである＜１＞又は＜２＞記載の組成物。

＜４＞好ましくは、（Ａ）カルシウムイオンの濃度が５〜１００ｍＭである＜１＞又は＜２＞記載の組成物。

＜５＞好ましくは、（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満の物質の濃度が７〜３００ｍＭである＜１＞〜＜４＞のいずれか１に記載の組成物。

＜６＞好ましくは、（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満の物質の濃度が８〜２００ｍＭである＜１＞〜＜４＞のいずれか１に記載の組成物。

＜７＞好ましくは、（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満の物質の濃度が１０〜１００ｍＭである＜１＞〜＜４＞のいずれか１に記載の組成物。

＜８＞好ましくはｐＨ３〜６未満、より好ましくはｐＨ３．５〜６未満、さらに好ましくはｐＨ３．５〜５．５、なお好ましくはｐＨ３．５〜５である、＜１＞〜＜７＞のいずれか１に記載の組成物。

＜９＞好ましくはさらに（Ｃ）リン酸イオンを含有する＜１＞〜＜８＞のいずれか１に記載の組成物。

＜１０＞（Ｃ）リン酸イオンの濃度が、好ましくは０．６ｍＭ以上、より好ましくは１．８ｍＭ以上、さらに好ましくは３．０ｍＭ以上であり、且つ３００ｍＭ以下、好ましくは２００ｍＭ以下、より好ましくは１００ｍＭ以下であるか、又は
好ましくは０．６〜３００ｍＭ、０．６〜２００ｍＭ、０．６〜１００ｍＭ、１．８〜３００ｍＭ、１．８〜２００ｍＭ、１．８〜１００ｍＭ、３．０〜３００ｍＭ、３．０〜２００ｍＭ、又は３．０〜１００ｍＭである、
＜９＞記載の組成物。

＜１１＞上記＜１＞〜＜１０＞のいずれか１に記載の組成物を有効成分とする、非ヒト動物用の歯石軟化若しくは溶解剤、歯石除去促進剤、又は歯石形成阻害剤。

＜１２＞非ヒト動物における歯石軟化若しくは溶解、歯石除去促進、又は歯石形成阻害のための、上記＜１＞〜＜１０＞のいずれか１に記載の組成物の使用。

＜１３＞非ヒト動物における歯石軟化若しくは溶解、歯石除去促進、又は歯石形成阻害に使用するための、上記＜１＞〜＜１０＞のいずれか１に記載の組成物。

＜１４＞非ヒト動物用の歯石軟化若しくは溶解剤、歯石除去促進剤、又は歯石形成阻害剤の製造のための、上記＜１＞〜＜１０＞のいずれか１に記載の組成物の使用。

＜１５＞上記＜１＞〜＜１０＞のいずれか１に記載の組成物を非ヒト動物に投与することを含む、非ヒト動物の歯石の軟化若しくは溶解方法、歯石除去促進方法、又は歯石形成阻害方法。

＜１６＞上記＜１＞〜＜１０＞のいずれか１に記載の組成物を有効成分とする、非ヒト動物用の歯周病予防又は改善剤。

＜１７＞非ヒト動物の歯周病予防又は改善に使用するための、上記＜１＞〜＜１０＞のいずれか１に記載の組成物。

＜１８＞非ヒト動物用の歯周病予防又は改善剤の製造のための、上記＜１＞〜＜１０＞のいずれか１に記載の組成物の使用。

＜１９＞上記＜１＞〜＜１０＞のいずれか１に記載の組成物を非ヒト動物に投与することを含む、非ヒト動物の歯周病予防又は改善方法。

＜２０＞上記＜１１＞〜＜１９＞において、好ましくは、上記非ヒト動物はイヌ又はネコである。

＜２１＞上記＜１２＞及び＜１４＞において、好ましくは、上記組成物は非治療的に使用される。

以下、実施例を示し、本発明をより具体的に説明する。

試験１：モデル歯石溶解試験
（Ａ）カルシウムイオン、（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質としてのクエン酸、（Ｃ）リン酸イオンを各種濃度で含有し、ｐＨの異なる試験液を調製した。（Ａ）カルシウムイオン、（Ｃ）リン酸イオンとしては、ＣａＣｌ₂、ＫＨ₂ＰＯ₄、ハイドロキシアパタイト、ＣａＨＰＯ₄、Ｃａ₃（ＰＯ₄）₂のいずれかを用いた。ｐＨの調整は、水酸化カリウム又は塩酸を添加することで行った。各試験液の組成を表１〜４に示す。なお、表中のＨＡＰはハイドロキシアパタイトを意味する。表４中のクエン酸ナトリウムは、クエン酸含有試験液のｐＨを調整するために添加した。

３８℃に加温した試験液を、２００μＬずつ９６穴マイクロプレートに分注し、３８℃に保った状態で各ウェルの吸光度（６２０ｎｍ）を測定し、バックグラウンド吸光度とした。
別途、１Ｌビーカーに３８℃に加温したイオン交換水５００ｃｃを入れ、スターラーで撹拌しながら、ハイドロキシアパタイト（ＨＡＰ）粉末（モデル歯）０．１質量％又は炭酸カルシウム（ＣａＣＯ₃）粉末（モデル歯石）０．４質量％を添加し分散させた分散液をそれぞれ調整した。調整したＨＡＰ分散液あるいはＣａＣＯ₃分散液を、スターラーで均一な分散状態を保ったまま、８連ピペッターを用いて前記の９６穴マイクロプレートの試験液入りの各ウェルに対して速やかに１００μＬずつ添加し、直後の各ウェルの吸光度（６２０ｎｍ）を参考値として測定した。その後、加温機能付きプレートシェーカーにて３８℃、５００ｒｐｍでの１分間撹拌→直ちに各ウェルの吸光度（６２０ｎｍ）を測定する工程を、ＨＡＰ分散液の場合は５回繰り返して実施し、ＣａＣＯ₃分散液の場合は１回実施した。
各々のＨＡＰ分散液、及びＣａＣＯ₃分散液について、最後に測定した吸光度値から対応するバックグラウンド吸光度値を引いた計算値（Δ吸光度）を算出した。

基準値として、試験液をイオン交換水に換えて同様の試験を行い、Δ吸光度を算出した。各試験液について、ＨＡＰ分散液、ＣａＣＯ₃分散液のそれぞれにつき、対応するイオン交換水への分散液のΔ吸光度（基準値）を１とした場合のΔ吸光度の比（ＨＡＰ吸光度比、ＣａＣＯ₃吸光度比）を求めた。
各試験液について、ＨＡＰ吸光度比の値からＣａＣＯ₃吸光度比の値を差し引いた値を求め、効果指数（−１〜＋１）とした。より高い効果指数が得られた試験液ほど、ＣａＣＯ₃が溶解しやすく且つＨＡＰが溶解しにくい、より好ましい試験液である。

図１に、クエン酸濃度（ｍＭ）を横軸（Ｘ）に、｛ｌｏｇ₁₀［Ｃａ²⁺］＋[ｐＨ]×１．１｝（［Ｃａ²⁺］はカルシウムイオン濃度（ｍＭ）を表す）の値を縦軸（Ｙ）にして、表１〜４のデータをプロットした図を示す（カルシウムイオン濃度が０の場合を除く）。図１のマークはそれぞれ、各データの効果指数を表しており、◆：０．７０以上１．００まで、●：０．５０以上０．７０未満、○：０．３３以上０．５０未満、×：０．３３未満を表す。表１〜４中の効果指数の欄のマークは、図１のマークに対応している。＊マークの付いたサンプルでは、沈殿発生により吸光度測定ができなかったため効果指数が測定できなかった。
図１に示すとおり、｛ｌｏｇ₁₀［Ｃａ²⁺］＋[ｐＨ]×１．１｝が、５．０（図１中の直線（３））以上且つ０．６３×ｌｏｇ₁₀[Ｂ]＋４．０４（[Ｂ]はクエン酸濃度（ｍＭ）、図１中の直線（５））以上、及び７．２（図１中の直線（４））以下且つ１．０１×ｌｏｇ₁₀[Ｂ]＋５．４９（図１中の直線（６））以下という条件を満たす組成を有する試験液では、高い効果指数が得られた。また、試験液のクエン酸濃度が７〜３００ｍＭの範囲（図１中の直線（１）と（２）の間）の場合、ＣａＣＯ₃の溶解性も良く、高い効果指数が得られた。
すなわち、表１、２に示す組成物はいずれも図１の（１）〜（６）の直線で囲まれる領域に含まれ、且つ効果指数が０．３３以上であった。一方、表３、４に示す組成物はいずれも図１の（１）〜（６）の直線で囲まれる領域外であり、且つ効果指数が０．３３未満又は効果指数が測定できなかった。

以上の結果より、図１の（１）〜（６）の直線で囲まれる領域に含まれる組成物が、非ヒト動物の歯のエナメル質の溶解を極力抑制しつつ、歯石を軟化又は溶解させることができる好ましい組成物であることが明らかになった。

試験２：歯石溶解試験
歯石の付着したイヌの抜去歯を実施例１〜２及び比較例１の液に浸漬させ、室温で１週間放置した後、歯石の付着状態を観察した。実施例１〜２及び比較例１の組成は以下に記載する。
実施例１：Ca₃(PO₄)₂ 0.10質量％、クエン酸・1H₂O 0.20質量％、pH=3.82
実施例２：Ca₃(PO₄)₂ 0.30質量％、クエン酸・1H₂O 1.00質量％、pH=3.32
比較例１：精製水
結果を図２に示す。実施例１〜２の液に浸漬させた歯は歯石が減少した。歯浸漬後の実施例１〜２の液中には歯から剥がれた歯石が観察された。精製水に浸漬させた歯の歯石には変化が認められなかった。

試験３：トッピング用ゼリー状組成物による歯石形成阻害試験
（１）ゼリー状組成物の調製
８５℃に昇温したイオン交換水２,９７５ｇを十分な撹拌力で撹拌しながら、香料１．５０ｇ、甘味料１．０５ｇ、ジェランガム含有製剤（ゲルアップＫ−Ｓ（Ｆ）、三栄源ＦＦＩ製）１０．５ｇを溶解させたのち、リン酸３カルシウム２．４０ｇを分散させ、次いでキサンタンガム／ローカストビーンガム製剤（ゲルアップＳＡ−３Ｃ、三栄源ＦＦＩ製）３．００ｇを溶解させた。そののち、クエン酸１水和物（結晶）を６．６０ｇ添加し、溶解させた。これを開封時の開口部が幅２ｃｍとなるようにヒートシール加工した袋（ナイロンポリＧタイプ、福助工業株式会社製）に１００ｇずつ分注し、その後室温に放置し、ゲル化させた。得られたゲルのｐＨは３．８であった。

（２）試験手順
供試犬（ビーグル犬４頭、試験開始時体重１１．７ｋｇ〜１３．５ｋｇ）を２頭ずつの２群に分けクロスオーバー試験を行った。４週間を１クールとしこれを２クール（前期試験及び後期試験）行った。試験期間中、各個体に市販のドッグフード（総合栄養食；日本ヒルズ・コルゲート株式会社製、サイエンス・ダイエット アダルト小粒）を、おおよそ体重を維持する量で１日２回給与した（１回目：９〜１０時、２回目：１６〜１７時）。餌皿は底面内側が１５ｃｍ×７ｃｍの長方形であり、給与量は１回の給与あたり１１０〜１３５ｇ／頭であった。
前期試験（試験０〜２７日）では、第１群を（１）のゼリー状組成物の投与群（第２群は対照群）とし、後期試験（試験２８〜５５日）では、第２群を（１）のゼリー状組成物の投与群（第１群は対照群）とした。投与群では、毎食時、ドッグフードの上に（１）のゼリー状組成物（１００ｇ／頭）をトッピングして食餌とともに摂食させることにより、個体の口腔内にゼリー状組成物を投与した。

（３）歯石付着量評価
前期試験０日目、及び２８日目（＝後期試験０日目）には、麻酔下で各個体の歯石付着量評価を実施した後スケーリングを行った。後期試験２８日目には、麻酔下で歯石付着量評価を実施した。歯石付着量は、上顎及び下顎の左右各６本ずつ（第３切歯、犬歯、第２前臼歯、第３前臼歯、第４前臼歯、第１後臼歯）、計２４本の歯について評価した。
歯石付着量評価では、麻酔下において、各個体の歯垢をガーゼで拭い取った後、歯石の付着面積と付着厚さを、表５に従って目視評価によりスコア化した。付着面積スコアと付着厚さスコアから、下記式にて歯石の総合スコアを求めた。結果を表６に示す。

Claims (6)

1. 以下の組成物：
   （Ａ）カルシウムイオン １〜３００ｍＭ、及び
   （Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質 ７〜３００ｍＭ
   を含有し；
   ｐＨが３以上６未満であり；且つ
   0.63×log10[B] ＋4.04 ≦ [log10[Ca²⁺]+[pH]×1.1] ≦ 1.01×log10[B]＋5.49
   （式中、［Ca²⁺］：該組成物中の該（Ａ）カルシウムイオンの濃度（ｍＭ）、[pH]：該組成物のｐＨ、[B]：該組成物中の該（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質の濃度（ｍＭ））であり、ただし、[log10[Ca²⁺]+[pH]×1.1]は５．０以上７．２以下である、
   を有効成分とする、イヌ又はネコ用の歯石軟化又は溶解剤。
2. 以下の組成物：
   （Ａ）カルシウムイオン １〜３００ｍＭ、及び
   （Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質 ７〜３００ｍＭ
   を含有し；
   ｐＨが３以上６未満であり；且つ
   0.63×log10[B] ＋4.04 ≦ [log10[Ca²⁺]+[pH]×1.1] ≦ 1.01×log10[B]＋5.49
   （式中、［Ca²⁺］：該組成物中の該（Ａ）カルシウムイオンの濃度（ｍＭ）、[pH]：該組成物のｐＨ、[B]：該組成物中の該（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質の濃度（ｍＭ））であり、ただし、[log10[Ca²⁺]+[pH]×1.1]は５．０以上７．２以下である、
   を有効成分とする、イヌ又はネコ用の歯石除去促進剤。
3. 以下の組成物：
   （Ａ）カルシウムイオン １〜３００ｍＭ、及び
   （Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質 ７〜３００ｍＭ
   を含有し；
   ｐＨが３以上６未満であり；且つ
   0.63×log10[B] ＋4.04 ≦ [log10[Ca²⁺]+[pH]×1.1] ≦ 1.01×log10[B]＋5.49
   （式中、［Ca²⁺］：該組成物中の該（Ａ）カルシウムイオンの濃度（ｍＭ）、[pH]：該組成物のｐＨ、[B]：該組成物中の該（Ｂ）ｐＫａが３以上６未満である物質の濃度（ｍＭ））であり、ただし、[log10[Ca²⁺]+[pH]×1.1]は５．０以上７．２以下である、
   を有効成分とする、イヌ又はネコ用の歯石形成阻害剤。
4. 前記組成物がさらにリン酸イオンを含有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の剤。
5. 請求項１〜４のいずれか１項記載の剤を添加した食餌をイヌ又はネコに摂食させることを含む、イヌ又はネコの歯石軟化若しくは溶解、歯石除去促進、又は歯石形成阻害のための方法。
6. 前記剤がトッピング用のゼリー状組成物である、請求項５記載の方法。