JP6338715B2 - 眼用及び医療用の重合性組成物及びそれを重合して得られる抗菌性組成物 - Google Patents
眼用及び医療用の重合性組成物及びそれを重合して得られる抗菌性組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6338715B2 JP6338715B2 JP2017019324A JP2017019324A JP6338715B2 JP 6338715 B2 JP6338715 B2 JP 6338715B2 JP 2017019324 A JP2017019324 A JP 2017019324A JP 2017019324 A JP2017019324 A JP 2017019324A JP 6338715 B2 JP6338715 B2 JP 6338715B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- meth
- acrylate
- group
- weight
- polylysine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Eyeglasses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
Description
本発明は、(メタ)アクリロイル基を有する新規なε−ポリリシン（以下「（メタ）アクリレート化ε−ポリリシン」という）及びこれと他の共重合性モノマーとを含む眼用及び医療用の重合性組成物、及びそれを重合することによって得られる眼用及び医療用の抗菌性組成物に関する。
ε−ポリリシン（ポリリジンとも呼ばれる）は、食品用添加剤として広く使用されているもので、グラム陰性菌（gram-negative bacteria）、グラム陽性菌（gram-positive bacteria）、大腸菌（Escherichia coli； (E. coli)）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa；(P. aeruginosa)）、霊菌Serratia marcescens (S. marcescens)、黄色ブドウ球菌 （Staphylococcus aureus；(S. aureus)）、真菌 （fungi：(Candida albicans (C. albicans))など）、Fusarium solani（F.solani）などに対する幅広い抗菌活性を有し、かつ、生体にとって安全性も高く、他の抗菌性ペプチドと比べても安価なものである。
このような安価で幅広い抗菌活性を有するε−ポリリシンを利用することが種々の技術分野で提案されている。
特許文献１（日本ペイント）は、ポリリジンを水不溶化させて含有するポリマーを含むことを特徴とする防汚塗料組成物に関する。この文献は、ポリリジンに不飽和結合を導入し、これに不飽和モノマーを共重合させることによって、ポリリジンが水不溶性ポリマーにグラフトしたポリリジン含有水不溶化ポリマーをバインダー樹脂として用いることを開示している。
特許文献１（日本ペイント）は、ポリリジンを水不溶化させて含有するポリマーを含むことを特徴とする防汚塗料組成物に関する。この文献は、ポリリジンに不飽和結合を導入し、これに不飽和モノマーを共重合させることによって、ポリリジンが水不溶性ポリマーにグラフトしたポリリジン含有水不溶化ポリマーをバインダー樹脂として用いることを開示している。
特許文献２（チッソ）は、抗菌性樹脂組成物及びそれを用いた成形品に関する。この文献は、ε−ポリリジン又はε−ポリリジン塩を担持したフィラーを含有することを特徴とする抗菌性樹脂組成物と、その成形品（医療衛生材、食器類、生活関連材、自動車内装材、家庭用電化製品、フィルム、シート、繊維製品等）を開示している。
本発明の課題は、比較的安価に、容易に、眼用機器および医療用機器へ抗菌性を付与できる重合性組成物、及びそれを重合して得られる抗菌性組成物を提供することである。重合性組成物及び抗菌性組成物は、例えば、眼用機器および医療用機器へのコーティング剤として有用である。
本発明は（メタ）アクリレート化ε−ポリリシンを含む重合性組成物、及びそれを重合して得られる抗菌性組成物に関する。この重合性組成物は、コーティング剤として使用することができる。この抗菌性組成物（例えば、抗菌性ヒドロゲル）は、眼用機器又は医療用機器の全部又は一部を形成し、あるいは、眼用機器又は医療用機器を保護し、コートするための幅広い抗菌性を備えている。本発明の重合性組成物及び抗菌性組成物は、その高い生体適合性、抗菌性及び良好な濡れ性に起因して、例えば、コンタクトレンズなどの生
物医学的な機器；泌尿器用カテーテル、ペースメーカー、心臓弁、人工心臓、乳房補充物、眼内レンズ、創傷被覆材、人工器官、生理活性剤用の輸送担体、関節全置換物などの生体移植材料などの多くの眼用機器及び医療用機器に幅広く有用である。
物医学的な機器；泌尿器用カテーテル、ペースメーカー、心臓弁、人工心臓、乳房補充物、眼内レンズ、創傷被覆材、人工器官、生理活性剤用の輸送担体、関節全置換物などの生体移植材料などの多くの眼用機器及び医療用機器に幅広く有用である。
即ち、本発明は以下のものを提供する。
[１] （メタ）アクリロイル基を有するε−ポリリシンを含んでなる眼用又は医療用の重合性組成物。
[１] （メタ）アクリロイル基を有するε−ポリリシンを含んでなる眼用又は医療用の重合性組成物。
[２] 組成物全量に基づいて、（メタ）アクリロイル基を有するε−ポリリシンの含有量が、約0.1〜99重量％である[１]に記載の重合性組成物。
[３] [１]又は[２]に記載の重合性組成物を含んでなる眼用又は医療用のコーティング剤。
[３] [１]又は[２]に記載の重合性組成物を含んでなる眼用又は医療用のコーティング剤。
[４] [１]又は[２]に記載の重合性組成物を重合して得られる眼用又は医療用の抗菌性組成物。
[５] [４]に記載の抗菌性組成物を含んでなる眼用機器又は医療用機器。
[５] [４]に記載の抗菌性組成物を含んでなる眼用機器又は医療用機器。
[６] [４]に記載の抗菌性組成物を含んでなるコンタクトレンズ。
本発明によれば、幅広い抗菌活性と優れた物性を有する重合性組成物、及びそれを重合して得られる抗菌性組成物が比較的安価に、容易に提供される。重合性組成物及び抗菌性組成物は、例えば、眼用機器および医療用機器へのコーティング剤として有用である。
[（メタ）アクリレート化ε−ポリリシン]
本発明で使用するε−ポリリシンは（メタ）アクリロイル基を分子内に有することが重
要である。この（メタ）アクリロイル基はポリリシンの分子内のアミノ基とアミド結合を介して共有結合によって強固に結合し、ポリリシン分子の一部となっている。このため、本発明で使用するε−ポリリシンは（メタ）アクリロイル基の炭素炭素二重結合を使用して他のモノマーと共重合を行うことができ、結果として生成する共重合体内にε−ポリリシンを容易に導入することができる。他のモノマーを適宜選択することによって種々の用途に適合した抗菌性組成物を提供することができる。
本発明で使用するε−ポリリシンは（メタ）アクリロイル基を分子内に有することが重
要である。この（メタ）アクリロイル基はポリリシンの分子内のアミノ基とアミド結合を介して共有結合によって強固に結合し、ポリリシン分子の一部となっている。このため、本発明で使用するε−ポリリシンは（メタ）アクリロイル基の炭素炭素二重結合を使用して他のモノマーと共重合を行うことができ、結果として生成する共重合体内にε−ポリリシンを容易に導入することができる。他のモノマーを適宜選択することによって種々の用途に適合した抗菌性組成物を提供することができる。
ε-ポリリシンは、L-リシンのε位のアミノ基とカルボキシル基がアミド結合した直鎖
状のアミノ酸ホモポリマーである。ε-ポリリシンは細菌から生化学的に製造することが
でき、本発明にはそのようなε-ポリリシンを使用することが眼用機器材料及び医療用機
器材料として使用する観点からより好ましい。
状のアミノ酸ホモポリマーである。ε-ポリリシンは細菌から生化学的に製造することが
でき、本発明にはそのようなε-ポリリシンを使用することが眼用機器材料及び医療用機
器材料として使用する観点からより好ましい。
本発明では、ε−ポリリシンは遊離の形でも、塩の形でも使用することができる。
本発明の（メタ）アクリレート化ε−ポリリシンは、例えば、ε−ポリリシン中のアミノ基と（メタ）アクリル酸又はその誘導体とを反応させることによって調製することができる。例えば、ε−ポリリシン中のアミノ基と（メタ）アクリル酸との脱水縮合によって調製することができる。
本発明の（メタ）アクリレート化ε−ポリリシンは、例えば、ε−ポリリシン中のアミノ基と（メタ）アクリル酸又はその誘導体とを反応させることによって調製することができる。例えば、ε−ポリリシン中のアミノ基と（メタ）アクリル酸との脱水縮合によって調製することができる。
[重合性組成物]
本発明の重合性組成物は、上述した（メタ）アクリレート化ε−ポリリシンを含んでなる。
本発明の重合性組成物は、上述した（メタ）アクリレート化ε−ポリリシンを含んでなる。
（メタ）アクリレート化ε−ポリリシンの量は、組成物全量に基づいて、好ましくは、約0.1〜99重量％、より好ましくは、１〜８０重量％である。
重合性組成物を形成する他の成分としては、例えば、
（Ａ）ウレタン結合含有モノマー、
（Ｂ）親水性モノマー、
（Ｃ）化合物（Ａ）以外のシリコーンモノマー、
（Ｄ）アルキル（メタ）アクリレート、フッ素含有アルキル（メタ）アクリレート、硬度調節モノマー、
（Ｅ）架橋性モノマー
等が挙げられる。
重合性組成物を形成する他の成分としては、例えば、
（Ａ）ウレタン結合含有モノマー、
（Ｂ）親水性モノマー、
（Ｃ）化合物（Ａ）以外のシリコーンモノマー、
（Ｄ）アルキル（メタ）アクリレート、フッ素含有アルキル（メタ）アクリレート、硬度調節モノマー、
（Ｅ）架橋性モノマー
等が挙げられる。
重合性組成物を形成する他の成分として、例えば、ヒドロゲルコーティング剤を構成するための成分としては、上記記載の（Ｂ）および（Ｅ）が挙げられる。また眼用機器の一つであるコンタクトレンズに適用するための成分としては、上記記載の（Ａ）〜（Ｅ）が挙げられる。
（Ａ）ウレタン結合含有モノマー
ウレタン結合含有モノマーは、ウレタン結合を介してエチレン型不飽和基およびポリシロキサン構造を有する化合物である（以下化合物（Ａ）ということがある）。
ウレタン結合含有モノマーは、ウレタン結合を介してエチレン型不飽和基およびポリシロキサン構造を有する化合物である（以下化合物（Ａ）ということがある）。
化合物（Ａ）は、ウレタン結合という弾性力のある結合を有し、シロキサン部分により材料の柔軟性や酸素透過性を損なうことなく補強し、かつ弾力的反発性を付与して脆さをなくし、機械的強度を向上させるという性質を付与する成分である。また、化合物（Ａ）は、分子鎖中にシリコーン鎖を有するので、製品に高酸素透過性を付与することができる。
化合物（Ａ）は、分子の両末端に重合性基であるエチレン型不飽和基を有し、かかる重合性基を介して他の共重合成分と共重合されるので、得られる共重合体に分子の絡み合い
による物理的な補強効果だけでなく、化学的結合（共有結合）による補強効果を付与するという優れた性質を有するものである。
による物理的な補強効果だけでなく、化学的結合（共有結合）による補強効果を付与するという優れた性質を有するものである。
化合物（Ａ）は、一般式（１）：
Ａ1−Ｕ1−（−Ｓ1−Ｕ2−）n−Ｓ2−Ｕ3−Ａ2 （１）
［式中、Ａ1は一般式（２）：
Ｙ21−Ｚ21−Ｒ31− （２）
（式中、Ｙ21は（メタ）アクリロイル基、ビニル基またはアリル基、Ｚ21は酸素原子または直接結合、Ｒ31は直接結合または炭素数１〜１２の直鎖状、分岐鎖もしくは芳香環を有するアルキレン基を示す）で表わされる基；
Ａ2は一般式（３）：
−Ｒ34−Ｚ22−Ｙ22 （３）
（式中、Ｙ22は（メタ）アクリロイル基、ビニル基またはアリル基、Ｚ22は酸素原子または直接結合、Ｒ34は直接結合または炭素数１〜１２の直鎖状、分岐鎖もしくは芳香環を有するアルキレン基を示す）で表わされる基（ただし、一般式（２）中のＹ21および一般式（３）中のＹ22は同一であってもよく、異なっていてもよい）；
Ｕ1は一般式（４）：
−Ｘ21−Ｅ21−Ｘ25−Ｒ32− （４）
（式中、Ｘ21およびＸ25は、それぞれ独立して直接結合、酸素原子およびアルキレングリコール基から選ばれ、Ｅ21は−ＮＨＣＯ−基（ただし、この場合、Ｘ21は直接結合であり、Ｘ25は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｅ21はＸ25とウレタン結合を形成している）、−ＣＯＮＨ−基（ただし、この場合、Ｘ21は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｘ25は直接結合であり、Ｅ21はＸ21とウレタン結合を形成している）または飽和もしくは不飽和脂肪族系、脂環式系および芳香族系の群から選ばれたジイソシアネート由来の２価の基（ただし、この場合、Ｘ21およびＸ25はそれぞれ独立して酸素原子およびアルキレングリコール基から選ばれ、Ｅ21はＸ21およびＸ25のあいだで２つのウレタン結合を形成している）、Ｒ32は炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖を有するアルキレン基を示す）で表わされる基；
Ｓ1およびＳ2はそれぞれ独立して一般式（５）：
Ａ1−Ｕ1−（−Ｓ1−Ｕ2−）n−Ｓ2−Ｕ3−Ａ2 （１）
［式中、Ａ1は一般式（２）：
Ｙ21−Ｚ21−Ｒ31− （２）
（式中、Ｙ21は（メタ）アクリロイル基、ビニル基またはアリル基、Ｚ21は酸素原子または直接結合、Ｒ31は直接結合または炭素数１〜１２の直鎖状、分岐鎖もしくは芳香環を有するアルキレン基を示す）で表わされる基；
Ａ2は一般式（３）：
−Ｒ34−Ｚ22−Ｙ22 （３）
（式中、Ｙ22は（メタ）アクリロイル基、ビニル基またはアリル基、Ｚ22は酸素原子または直接結合、Ｒ34は直接結合または炭素数１〜１２の直鎖状、分岐鎖もしくは芳香環を有するアルキレン基を示す）で表わされる基（ただし、一般式（２）中のＹ21および一般式（３）中のＹ22は同一であってもよく、異なっていてもよい）；
Ｕ1は一般式（４）：
−Ｘ21−Ｅ21−Ｘ25−Ｒ32− （４）
（式中、Ｘ21およびＸ25は、それぞれ独立して直接結合、酸素原子およびアルキレングリコール基から選ばれ、Ｅ21は−ＮＨＣＯ−基（ただし、この場合、Ｘ21は直接結合であり、Ｘ25は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｅ21はＸ25とウレタン結合を形成している）、−ＣＯＮＨ−基（ただし、この場合、Ｘ21は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｘ25は直接結合であり、Ｅ21はＸ21とウレタン結合を形成している）または飽和もしくは不飽和脂肪族系、脂環式系および芳香族系の群から選ばれたジイソシアネート由来の２価の基（ただし、この場合、Ｘ21およびＸ25はそれぞれ独立して酸素原子およびアルキレングリコール基から選ばれ、Ｅ21はＸ21およびＸ25のあいだで２つのウレタン結合を形成している）、Ｒ32は炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖を有するアルキレン基を示す）で表わされる基；
Ｓ1およびＳ2はそれぞれ独立して一般式（５）：
（式中、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27およびＲ28は、それぞれ独立して炭素数１〜６のアルキル基、フッ素置換されたアルキル基またはフェニル基、Ｋは１０〜１００の整数、Ｌは０または１〜９０の整数であり、Ｋ＋Ｌは１０〜１００の整数である）で表わされる基；
Ｕ2は一般式（６）：
−Ｒ37−Ｘ27−Ｅ24−Ｘ28−Ｒ38−（６）
（式中、Ｒ37およびＲ38は、それぞれ独立して炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖を有するアルキレン基；Ｘ27およびＸ28はそれぞれ独立して酸素原子またはアルキレングリコール基；Ｅ24は飽和もしくは不飽和脂肪族系、脂環式系および芳香族系の群から選ばれたジイソシアネート由来の２価の基（ただし、この場合、Ｅ24はＸ27およびＸ28のあいだで２つのウレタン結合を形成している）で表わされる基；
Ｕ3は一般式（７）：
−Ｒ33−Ｘ26−Ｅ22−Ｘ22− （７）
（式中、Ｒ33は炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖を有するアルキレン基、Ｘ22およびＸ26は、それぞれ独立して直接結合、酸素原子およびアルキレングリコール基から選ばれ、Ｅ22は−ＮＨＣＯ−基（ただし、この場合、Ｘ22は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｘ26は直接結合であり、Ｅ22はＸ22とウレタン結合を形成している）、−ＣＯＮＨ−基（ただし、この場合、Ｘ22は直接結合であり、Ｘ26は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｅ22はＸ26とウレタン結合を形成している）または飽和もしくは不飽和脂肪族系、脂環式系および芳香族系の群から選ばれたジイソシアネート由来の２価の基（ただし、この場合、Ｘ22およびＸ26はそれぞれ独立して酸素原子およびアルキレングリコール基から選ばれ、Ｅ22はＸ22およびＸ26のあいだで２つのウレタン結合を形成している）で表わされる基；
ｎは０または１〜１０の整数を示す］で表わされる重合性基が１個以上のウレタン結合を介してシロキサン主鎖に結合しているポリシロキサンマクロモノマーである。
Ｕ2は一般式（６）：
−Ｒ37−Ｘ27−Ｅ24−Ｘ28−Ｒ38−（６）
（式中、Ｒ37およびＲ38は、それぞれ独立して炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖を有するアルキレン基；Ｘ27およびＸ28はそれぞれ独立して酸素原子またはアルキレングリコール基；Ｅ24は飽和もしくは不飽和脂肪族系、脂環式系および芳香族系の群から選ばれたジイソシアネート由来の２価の基（ただし、この場合、Ｅ24はＸ27およびＸ28のあいだで２つのウレタン結合を形成している）で表わされる基；
Ｕ3は一般式（７）：
−Ｒ33−Ｘ26−Ｅ22−Ｘ22− （７）
（式中、Ｒ33は炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖を有するアルキレン基、Ｘ22およびＸ26は、それぞれ独立して直接結合、酸素原子およびアルキレングリコール基から選ばれ、Ｅ22は−ＮＨＣＯ−基（ただし、この場合、Ｘ22は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｘ26は直接結合であり、Ｅ22はＸ22とウレタン結合を形成している）、−ＣＯＮＨ−基（ただし、この場合、Ｘ22は直接結合であり、Ｘ26は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｅ22はＸ26とウレタン結合を形成している）または飽和もしくは不飽和脂肪族系、脂環式系および芳香族系の群から選ばれたジイソシアネート由来の２価の基（ただし、この場合、Ｘ22およびＸ26はそれぞれ独立して酸素原子およびアルキレングリコール基から選ばれ、Ｅ22はＸ22およびＸ26のあいだで２つのウレタン結合を形成している）で表わされる基；
ｎは０または１〜１０の整数を示す］で表わされる重合性基が１個以上のウレタン結合を介してシロキサン主鎖に結合しているポリシロキサンマクロモノマーである。
一般式（１）において、Ａ1は、前記したように、一般式（２）：
Ｙ21−Ｚ21−Ｒ31− （２）
（式中、Ｙ21、Ｚ21およびＲ31は前記と同じ）で表わされる基であり、またＡ2は一般式
（３）：
−Ｒ34−Ｚ22−Ｙ22 （３）
（式中、Ｙ22、Ｚ22およびＲ34は前記と同じ）で表わされる基である。
Ｙ21−Ｚ21−Ｒ31− （２）
（式中、Ｙ21、Ｚ21およびＲ31は前記と同じ）で表わされる基であり、またＡ2は一般式
（３）：
−Ｒ34−Ｚ22−Ｙ22 （３）
（式中、Ｙ22、Ｚ22およびＲ34は前記と同じ）で表わされる基である。
Ｙ21およびＹ22は、いずれも重合性基であるが、親水性モノマー（Ｂ）と容易に共重合しうるという点で、（メタ）アクリロイル基がとくに好ましい。
Ｚ21およびＺ22は、いずれも酸素原子または直接結合であり、好ましくは酸素原子である。
Ｚ21およびＺ22は、いずれも酸素原子または直接結合であり、好ましくは酸素原子である。
Ｒ31およびＲ34は、いずれも直接結合または炭素数１〜１２の直鎖状、分岐鎖もしくは芳香環を有するアルキレン基であり、好ましくは炭素数２〜４のアルキレン基である。
Ｕ1、Ｕ2およびＵ3は、いずれも化合物（Ａ）の分子鎖中でウレタン結合を含む基を表
わす。
Ｕ1、Ｕ2およびＵ3は、いずれも化合物（Ａ）の分子鎖中でウレタン結合を含む基を表
わす。
Ｕ1およびＵ3において、Ｅ21およびＥ22は、前記したように、それぞれ−ＣＯＮＨ−基、−ＮＨＣＯ−基または飽和もしくは不飽和脂肪族系、脂環式系および芳香族系の群から選ばれたジイソシアネート由来の２価の基を表わす。ここで、飽和もしくは不飽和脂肪族系、脂環式系および芳香族系の群から選ばれたジイソシアネート由来の２価の基としては、たとえばエチレンジイソシアネート、１，３−ジイソシアネートプロパン、ヘキサメチレンジイソシアネートなどの飽和脂肪族系ジイソシアネート由来の２価の基；１，２−ジイソシアネートシクロヘキサン、ビス（４−イソシアネートシクロヘキシル）メタン、イソホロンジイソシアネートなどの脂環式系ジイソシアネート由来の２価の基；トリレンジイソシアネート、１，５−ジイソシアネートナフタレンなどの芳香族系ジイソシアネート由来の２価の基；２，２’−ジイソシアネートジエチルフマレートなどの不飽和脂肪族系ジイソシアネート由来の２価の基があげられる。これらのなかでは、比較的入手しやすく、かつ強度を付与しやすいので、ヘキサメチレンジイソシアネート由来の２価の基、トリレンジイソシアネート由来の２価の基およびイソホロンジイソシアネート由来の２価の基が好ましい。
Ｕ1において、Ｅ21が−ＮＨＣＯ−基である場合には、Ｘ21は直接結合であり、Ｘ25は
酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｅ21はＸ25と式：−ＮＨＣＯＯ−で表わされるウレタン結合を形成する。また、Ｅ21が−ＣＯＮＨ−基である場合には、Ｘ21は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｘ25は直接結合であり、Ｅ21はＸ21と式：−ＯＣＯＮＨ−で表わされるウレタン結合を形成する。さらにＥ21が前記ジイソシアネー
ト由来の２価の基である場合には、Ｘ21およびＸ25はそれぞれ独立して酸素原子および好ましくは炭素数１〜６のアルキレングリコール基から選ばれ、Ｅ21はＸ21とＸ25とのあいだで２つのウレタン結合を形成している。Ｒ32は炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖を有するアルキレン基である。
酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｅ21はＸ25と式：−ＮＨＣＯＯ−で表わされるウレタン結合を形成する。また、Ｅ21が−ＣＯＮＨ−基である場合には、Ｘ21は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｘ25は直接結合であり、Ｅ21はＸ21と式：−ＯＣＯＮＨ−で表わされるウレタン結合を形成する。さらにＥ21が前記ジイソシアネー
ト由来の２価の基である場合には、Ｘ21およびＸ25はそれぞれ独立して酸素原子および好ましくは炭素数１〜６のアルキレングリコール基から選ばれ、Ｅ21はＸ21とＸ25とのあいだで２つのウレタン結合を形成している。Ｒ32は炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖を有するアルキレン基である。
Ｕ2において、Ｅ24は、前記したように、飽和もしくは不飽和脂肪族系、脂環式系およ
び芳香族系の群から選ばれたジイソシアネート由来の２価の基を表わす。ここで、飽和もしくは不飽和脂肪族系、脂環式系および芳香族系の群から選ばれたジイソシアネート由来の２価の基としては、たとえば前記Ｕ1およびＵ3における場合と同様の２価の基があげられる。これらのなかでは、比較的入手しやすく、かつ強度を付与しやすいので、ヘキサメチレンジイソシアネート由来の２価の基、トリレンジイソシアネート由来の２価の基およびイソホロンジイソシアネート由来の２価の基が好ましい。また、Ｅ24はＸ27とＸ28とのあいだで２つのウレタン結合を形成している。Ｘ27およびＸ28はそれぞれ独立して酸素原子または好ましくは炭素数１〜６のアルキレングリコール基であり、またＲ37およびＲ38はそれぞれ独立して炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖を有するアルキレン基である。
び芳香族系の群から選ばれたジイソシアネート由来の２価の基を表わす。ここで、飽和もしくは不飽和脂肪族系、脂環式系および芳香族系の群から選ばれたジイソシアネート由来の２価の基としては、たとえば前記Ｕ1およびＵ3における場合と同様の２価の基があげられる。これらのなかでは、比較的入手しやすく、かつ強度を付与しやすいので、ヘキサメチレンジイソシアネート由来の２価の基、トリレンジイソシアネート由来の２価の基およびイソホロンジイソシアネート由来の２価の基が好ましい。また、Ｅ24はＸ27とＸ28とのあいだで２つのウレタン結合を形成している。Ｘ27およびＸ28はそれぞれ独立して酸素原子または好ましくは炭素数１〜６のアルキレングリコール基であり、またＲ37およびＲ38はそれぞれ独立して炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖を有するアルキレン基である。
Ｕ3において、Ｒ33は炭素数１〜６の直鎖状または分岐鎖を有するアルキレン基である
。Ｅ22が−ＮＨＣＯ−基である場合には、Ｘ22は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｘ26は直接結合であり、Ｅ22はＸ22と式：−ＮＨＣＯＯ−で表わされるウレタン結合を形成する。また、Ｅ22が−ＣＯＮＨ−基である場合には、Ｘ22は直接結合であり、Ｘ26は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｅ22はＸ26と式：−ＯＣＯＮＨ−で表わされるウレタン結合を形成する。さらにＥ22が前記ジイソシアネート由来の２価の基である場合には、Ｘ22およびＸ26はそれぞれ独立して酸素原子および好ましくは炭素数１〜６のアルキレングリコール基から選ばれ、Ｅ22はＸ22とＸ26とのあいだで２つのウレタン結合を形成している。
。Ｅ22が−ＮＨＣＯ−基である場合には、Ｘ22は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｘ26は直接結合であり、Ｅ22はＸ22と式：−ＮＨＣＯＯ−で表わされるウレタン結合を形成する。また、Ｅ22が−ＣＯＮＨ−基である場合には、Ｘ22は直接結合であり、Ｘ26は酸素原子またはアルキレングリコール基であり、Ｅ22はＸ26と式：−ＯＣＯＮＨ−で表わされるウレタン結合を形成する。さらにＥ22が前記ジイソシアネート由来の２価の基である場合には、Ｘ22およびＸ26はそれぞれ独立して酸素原子および好ましくは炭素数１〜６のアルキレングリコール基から選ばれ、Ｅ22はＸ22とＸ26とのあいだで２つのウレタン結合を形成している。
ここで、前記Ｘ21、Ｘ25、Ｘ27、Ｘ28、Ｘ22およびＸ26における好ましくは炭素数１〜２０のアルキレングリコールとしては、たとえば一般式（８）：
−Ｏ−（ＣxＨ2x−Ｏ）y− （８）
（式中、ｘは１〜４の整数、ｙは１〜５の整数を示す）で表わされる基などがあげられる。
−Ｏ−（ＣxＨ2x−Ｏ）y− （８）
（式中、ｘは１〜４の整数、ｙは１〜５の整数を示す）で表わされる基などがあげられる。
Ｓ1およびＳ2はいずれも、前記したように、一般式（５）で表わされる基である。
一般式（５）において、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27およびＲ28は、前記したように、それぞれ独立して炭素数１〜６のアルキル基、フッ素置換されたアルキル基またはフェニル基である。
一般式（５）において、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27およびＲ28は、前記したように、それぞれ独立して炭素数１〜６のアルキル基、フッ素置換されたアルキル基またはフェニル基である。
前記フッ素置換されたアルキル基としては、たとえば、−（ＣＨ2）m−ＣnＦ2n+1（ｍ
＝１〜１０、ｎ＝１〜１０）で表される基があげられ、その具体例としては、たとえば、３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピル基、２−（ペルフルオロブチル）エチル基、２−（ペルフルオロオクチル）エチル基などの側鎖状または２−（ペルフルオロ−５−メチルヘキシル）エチル基などの分枝鎖状のフッ素置換されたアルキル基などがあげられる。なお、本発明においては、かかるフッ素置換されたアルキル基を有する化合物（Ａ）を用い、その配合量を多くすると、得られる眼用レンズ材料の抗脂質汚染性が向上する傾向がある。
＝１〜１０、ｎ＝１〜１０）で表される基があげられ、その具体例としては、たとえば、３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピル基、２−（ペルフルオロブチル）エチル基、２−（ペルフルオロオクチル）エチル基などの側鎖状または２−（ペルフルオロ−５−メチルヘキシル）エチル基などの分枝鎖状のフッ素置換されたアルキル基などがあげられる。なお、本発明においては、かかるフッ素置換されたアルキル基を有する化合物（Ａ）を用い、その配合量を多くすると、得られる眼用レンズ材料の抗脂質汚染性が向上する傾向がある。
また、Ｋは１０〜１００の整数、Ｌは０または１〜９０の整数であり、Ｋ＋Ｌは、好ましくは１０〜１００の整数であり、より好ましくは１０〜８０である。Ｋ＋Ｌが、１００よりも大きい場合には、化合物（Ａ）の分子量が大きくなり、これとピロリドン誘導体やこれ以外の親水性モノマーとの相溶性がわるくなり、配合時に均一に溶解しなかったり、
重合時に相分離して白濁を呈し、均一で透明な眼用レンズ材料が得られない傾向があり、また１０未満である場合には、得られる眼用レンズ材料の酸素透過性が低くなり、柔軟性も低下する傾向がある。
重合時に相分離して白濁を呈し、均一で透明な眼用レンズ材料が得られない傾向があり、また１０未満である場合には、得られる眼用レンズ材料の酸素透過性が低くなり、柔軟性も低下する傾向がある。
さらに、ｎは０または１〜１０の整数であることが好ましい。ｎが１０よりも大きい場合には、化合物（Ａ）の分子量が大きくなり、これとピロリドン誘導体やこれ以外の親水性モノマーとの相溶性がわるくなり、配合時に均一に溶解しなかったり、重合時に相分離して白濁を呈し、均一で透明な眼用レンズ材料が得られない傾向がある。ｎはより好ましくは０または１〜５の整数である。
また、化合物（Ａ）は、一般式（９）：
Ａ1−Ｕ1−Ｔ1−Ｕ4−(−Ｓ1−Ｕ2−)n−Ｓ2−Ｕ5−Ｔ2−Ｕ3−Ａ2 （９）
［式中、Ａ1、Ａ2、Ｕ1、Ｕ2、Ｕ3、Ｓ1、Ｓ2、ｎについては、一般式（１）と同一であ
り、Ｕ4、Ｕ5は、それぞれＵ1、Ｕ3と同一である。ただし、Ａ1、Ａ2中のＹ21、Ｙ22については、（メタ）アクリロイル基、ビニル基またはアリル基である。
Ａ1−Ｕ1−Ｔ1−Ｕ4−(−Ｓ1−Ｕ2−)n−Ｓ2−Ｕ5−Ｔ2−Ｕ3−Ａ2 （９）
［式中、Ａ1、Ａ2、Ｕ1、Ｕ2、Ｕ3、Ｓ1、Ｓ2、ｎについては、一般式（１）と同一であ
り、Ｕ4、Ｕ5は、それぞれＵ1、Ｕ3と同一である。ただし、Ａ1、Ａ2中のＹ21、Ｙ22については、（メタ）アクリロイル基、ビニル基またはアリル基である。
Ｔ1およびＴ2は、一般式（１０）：
−Ｑ−（ＣＨ2ＣＨＤ−Ｑ−）n− （１０）
（式中、Ｄは水素原子、メチル基または水酸基であり、Ｑは直接結合または酸素原子、ｎは５〜１０，０００である。）
あるいは、一般式（１１）：
―（Ｍ）x− （１１）
（（式中、Ｍは、１，３−メチルメチレンピロリドン、Ｎ−ビニルピロリドン、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、テトラヒドロフラン、オキセタン、オキサゾリン、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンなどから選択される親水性モノマー単位を示し、それらから構成されるポリマーの重合連鎖については、直鎖状でも分岐状でもよく、またランダム状、ブロック状に結合していてもよい。Ｘは５〜１０，０００である）で表される親水性ポリマー含有セグメントまたは親水性オリゴマー含有セグメントである）］で表わされる重合性基が１個以上のウレタン結合を介してシロキサン主鎖に結合しているポリシロキサンマクロモノマーである。
−Ｑ−（ＣＨ2ＣＨＤ−Ｑ−）n− （１０）
（式中、Ｄは水素原子、メチル基または水酸基であり、Ｑは直接結合または酸素原子、ｎは５〜１０，０００である。）
あるいは、一般式（１１）：
―（Ｍ）x− （１１）
（（式中、Ｍは、１，３−メチルメチレンピロリドン、Ｎ−ビニルピロリドン、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、テトラヒドロフラン、オキセタン、オキサゾリン、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンなどから選択される親水性モノマー単位を示し、それらから構成されるポリマーの重合連鎖については、直鎖状でも分岐状でもよく、またランダム状、ブロック状に結合していてもよい。Ｘは５〜１０，０００である）で表される親水性ポリマー含有セグメントまたは親水性オリゴマー含有セグメントである）］で表わされる重合性基が１個以上のウレタン結合を介してシロキサン主鎖に結合しているポリシロキサンマクロモノマーである。
化合物（Ａ）は、さらに親水性ポリマー構造を有していてもよい。この構造により、化合物（Ａ）と親水性モノマーとの相溶性が向上し、これらからなる材料の水濡れ性を向上させることができる。親水性ポリマー部分の構造としては、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ（メタ）アクリル酸、ポリ（メタ）アクリル酸塩、ポリ（２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート）、ポリテトラヒドロフラン、ポリオキセタン、ポリオキサゾリン、ポリジメチルアクリルアミド、ポリジエチルアクリルアミド、ポリ（２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）などの双性イオン性基含有モノマーを重合して得られる１種以上のポリマーがあげられる。この親水性ポリマー構造部分の分子量は、１００〜１，０００，０００であり、好ましくは１，０００〜５００，０００である。分子量が１００未満である場合、化合物（Ａ）を親水性モノマーに溶解させるのに十分な親水性を付与できなくなる傾向がある。一方、分子量が１，０００，０００を超える場合、親水性・疎水性のドメインが大きくなり、透明な材料が得られなくなる傾向がある。
化合物（Ａ）の代表例としては、たとえば式：
で表わされる化合物（以下、化合物（Ａ−１）という）、式：
（式中、ｎは０〜１０である）
で表わされる化合物（以下、化合物（Ａ−２）という）などがあげられる。これらは、単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
で表わされる化合物（以下、化合物（Ａ−２）という）などがあげられる。これらは、単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
化合物（Ａ）の使用量は、全重合性成分に対して、好ましくは１〜８０重量％であり、より好ましくは５〜６０重量％である。
（Ｂ）親水性モノマー
シリコーン成分の相溶化剤として働き、かつ透明性に優れた均一な材料を得る上で重要な成分となり、使用量を多くすることで得られる共重合体眼用レンズ材料に優れた表面の水濡れ性と潤滑性／易潤性を付与することができる。
このような親水性モノマーとしては、Ｎ−ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールモノ（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、アクリロイルモルホリン、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリ
ドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドンなどがあげられるが、これらに限定されるものではない。これらは、単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。全重合性成分に対して、好ましくは５〜６０重量％、より好ましくは１０〜５５重量％である。（Ｂ）の使用量が５重量％未満である場合、所望の水濡れ性および表面の潤滑性／易潤性を達成できず、材料表面の水濡れ性が劣る傾向がある。一方、６０重量％を超える場合、酸素透過性が含水率支配となり、連続装用時またはうたた寝時などにおける装用状態を考慮した場合、十分な酸素を角膜に供給できない傾向がある。
（Ｂ）親水性モノマー
シリコーン成分の相溶化剤として働き、かつ透明性に優れた均一な材料を得る上で重要な成分となり、使用量を多くすることで得られる共重合体眼用レンズ材料に優れた表面の水濡れ性と潤滑性／易潤性を付与することができる。
このような親水性モノマーとしては、Ｎ−ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールモノ（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、アクリロイルモルホリン、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリ
ドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドンなどがあげられるが、これらに限定されるものではない。これらは、単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。全重合性成分に対して、好ましくは５〜６０重量％、より好ましくは１０〜５５重量％である。（Ｂ）の使用量が５重量％未満である場合、所望の水濡れ性および表面の潤滑性／易潤性を達成できず、材料表面の水濡れ性が劣る傾向がある。一方、６０重量％を超える場合、酸素透過性が含水率支配となり、連続装用時またはうたた寝時などにおける装用状態を考慮した場合、十分な酸素を角膜に供給できない傾向がある。
得られる眼用レンズ材料の酸素透過性をさらに向上させ、かつ柔軟性を付与するために、前記化合物（Ａ）以外のシリコーンモノマー（Ｃ）を眼用レンズ材料として含有させることが好ましい。
シリコーンモノマー（Ｃ）としては、シリコーン含有アルキル（メタ）アクリレート、シリコーン含有スチレン誘導体およびシリコーン含有フマル酸ジエステルがあげられる。これらは、単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。
なお、本明細書にいう「〜（メタ）アクリレート」とは、「〜アクリレートおよび／または〜メタクリレート」を意味し、他の（メタ）アクリレート誘導体についても同様である。
シリコーン含有アルキル（メタ）アクリレートとしては、たとえば、トリメチルシロキシジメチルシリルメチル（メタ）アクリレート、トリメチルシロキシジメチルシリルプロピル（メタ）アクリレート、メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル（メタ）アクリレート、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル（メタ）アクリレート、モノ［メチルビス（トリメチルシロキシ）シロキシ］ビス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル（メタ）アクリレート、トリス［メチルビス（トリメチルシロキシ）シロキシ］シリルプロピル（メタ）アクリレート、トリス（トリメチルシロキシ）シリル（プロピルグリセロール）（メタ）アクリレート、ポリジメチルシロキサンジ（メタ）アクリレートなどがあげられる。シリコーン含有スチレン誘導体としては、たとえば一般式（１２）：
（式中、ｐは１〜１５の整数、ｑは０または１、ｒは１〜１５の整数を示す）で表わされる化合物などがあげられる。一般式（１２）で表わされるシリコーン含有スチレン誘導体においては、ｐまたはｒが１６以上の整数である場合には、その精製や合成が困難となり、さらには得られる眼用レンズ材料の硬度が低下する傾向があり、またｑが２以上の整数である場合には、該シリコーン含有スチレン誘導体の合成が困難となる傾向がある。
前記一般式（１２）で表わされるシリコーン含有スチレン誘導体としては、たとえば、トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレン、ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリルスチレン、（トリメチルシロキシ）ジメチルシリルスチレン、トリス（トリメチルシロ
キシ）シロキシジメチルシリルスチレンなどがあげられる。シリコーン含有フマル酸ジエステルとしては、たとえば、一般式（１３）：
キシ）シロキシジメチルシリルスチレンなどがあげられる。シリコーン含有フマル酸ジエステルとしては、たとえば、一般式（１３）：
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立してメチル基または式：
で表されるトリメチルシロキシ基、ｍおよびｎはそれぞれ独立して１〜３の整数を示す）で表される化合物などがあげられる。
前記一般式（１３）で表される化合物としては、たとえば、ビス（３−（トリメチルシリル）プロピルフマレート、ビス（３−（ペンタメチルジシロキサニル）プロピル）フマレート、ビス（３−（１，３，３，３−テトラメチル−１−（トリメチルシリル）オキシ）ジシロキサニル）プロピル）フマレート、ビス（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）フマレートなどがあげられる。これらは単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
前記一般式（１３）で表される化合物としては、たとえば、ビス（３−（トリメチルシリル）プロピルフマレート、ビス（３−（ペンタメチルジシロキサニル）プロピル）フマレート、ビス（３−（１，３，３，３−テトラメチル−１−（トリメチルシリル）オキシ）ジシロキサニル）プロピル）フマレート、ビス（トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル）フマレートなどがあげられる。これらは単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
これらのうち、材料の柔軟性の付与、および化合物（Ａ）や親水性モノマー（Ｂ）との共重合性の点からシリコーン含有アルキル（メタ）アクリレートが好ましく、重合性、酸素透過性、柔軟性の付与の点から、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル（メタ）アクリレート、トリス（トリメチルシロキシ）シリル（プロピルグリセロール）モノ（メタ）アクリレート、ポリジメチルシロキサンジ（メタ）アクリレートがより好ましい。
シリコーンモノマー（Ｃ）のうちシリコーン含有アルキル（メタ）アクリレートを使用する場合の使用量は、全重合性成分に対して、好ましくは３〜８０重量％であり、より好ましくは５〜６５重量％である。シリコーン含有アルキル（メタ）アクリレートの使用量が３重量％未満である場合、得られる眼用レンズ材料は、高弾性率で脆く、柔軟性に劣る傾向がある。一方、８０重量％を超える場合、弾性率は低下するものの、材料の反発性は劣り、さらに表面の粘着性が増す傾向がある。
シリコーンモノマー（Ｃ）のうちシリコーン含有スチレン誘導体を使用する場合の使用量は、全重合性成分に対して、好ましくは１〜３０重量％であり、より好ましくは３〜２０重量％である。シリコーン含有スチレン誘導体の使用量が１重量％未満である場合、得られる眼用レンズ材料の酸素透過性および機械的強度を充分に向上させることができない傾向がある。一方、３０重量％を超える場合、得られる眼用レンズ材料の柔軟性が低下する傾向がある。
シリコーンモノマー（Ｃ）のうちシリコーン含有フマル酸ジエステルを使用する場合の使用量は、全重合性成分に対して、好ましくは１〜５０重量％であり、より好ましくは３〜４０重量％である。シリコーン含有フマル酸ジエステルの使用量が１重量％未満である場合、得られる眼用レンズ材料の酸素透過性を十分に向上させることができない傾向がある。一方、５０重量％を超える場合、十分な機械的強度が得られない傾向がある。
得られる眼用レンズ材料にさらに所望の特性を付与しようとする場合には、（Ｄ）アルキル（メタ）アクリレート、フッ素含有アルキル（メタ）アクリレート、硬度調節モノマーを用いることもできる。
アルキル（メタ）アクリレートは、眼用レンズ材料の硬度を調節して硬質性や軟質性を付与する成分である。
アルキル（メタ）アクリレートとしては、たとえば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、イソプロピル（メタ）アクリレート、ｎ−プロピル（メタ）アクリレート、イソブチル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ｎ−オクチル（メタ）アクリレート、ｎ−デシル（メタ）アクリレート、ｎ−ドデシル（メタ）アクリレート、ｔ−ブチル（メタ）アクリレート、ペンチル（メタ）アクリレート、ｔ−ペンチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、ヘプチル（メタ）アクリレート、ノニル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート、シクロペンチル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アクリレートなどの直鎖状、分岐鎖状または環状のアルキル（メタ）アクリレートがあげられる。これらは単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
アルキル（メタ）アクリレートとしては、たとえば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、イソプロピル（メタ）アクリレート、ｎ−プロピル（メタ）アクリレート、イソブチル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ｎ−オクチル（メタ）アクリレート、ｎ−デシル（メタ）アクリレート、ｎ−ドデシル（メタ）アクリレート、ｔ−ブチル（メタ）アクリレート、ペンチル（メタ）アクリレート、ｔ−ペンチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、ヘプチル（メタ）アクリレート、ノニル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート、シクロペンチル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アクリレートなどの直鎖状、分岐鎖状または環状のアルキル（メタ）アクリレートがあげられる。これらは単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
フッ素含有アルキル（メタ）アクリレートは、抗脂質汚染性を向上させる成分である。
フッ素含有アルキル（メタ）アクリレートとしては、たとえば一般式（１４）：
ＣＨ2＝ＣＲ4ＣＯＯＣsＨ(2s-t+1)Ｆt （１４）
（式中、Ｒ4は水素原子またはＣＨ3、ｓは１〜１５の整数、ｔは１〜（２ｓ＋１）の整数を示す）で表わされる化合物があげられる。
フッ素含有アルキル（メタ）アクリレートとしては、たとえば一般式（１４）：
ＣＨ2＝ＣＲ4ＣＯＯＣsＨ(2s-t+1)Ｆt （１４）
（式中、Ｒ4は水素原子またはＣＨ3、ｓは１〜１５の整数、ｔは１〜（２ｓ＋１）の整数を示す）で表わされる化合物があげられる。
前記一般式（１４）で表わされる化合物の具体例としては、たとえば２，２，２−トリフルオロエチル（メタ）アクリレート、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル（メタ）アクリレート、２，２，３，３−テトラフルオロ−ｔ−ペンチル（メタ）アクリレート、２，２，３，４，４，４−ヘキサフルオロブチル（メタ）アクリレート、２，２，３，４，４，４−ヘキサフルオロ−ｔ−ヘキシル（メタ）アクリレート、２，３，４，５，５，５−ヘキサフルオロ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ペンチル（メタ）アクリレート、２，２，３，３，４，４−ヘキサフルオロブチル（メタ）アクリレート、２，２，２，２’，２’，２’−ヘキサフルオロイソプロピル（メタ）アクリレート、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル（メタ）アクリレート、２，２，３，３，４，４，５，５−オクタフルオロペンチル（メタ）アクリレート、２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロペンチル（メタ）アクリレート、２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７−ドデカフルオロヘプチル（メタ）アクリレート、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８−ドデカフルオロオクチル（メタ）アクリレート、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，８−トリデカフルオロオクチル（メタ）アクリレート、２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，７−トリデカフルオロヘプチル（メタ）アクリレート、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０−ヘキサデカフルオロデシル（メタ）アクリレート、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１０−ヘプタデカフルオロデシル（メタ）アクリレート、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１−オクタデカフルオロウンデシル（メタ）アクリレート、３
，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１１−ノナデカフルオロウンデシル（メタ）アクリレート、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１２，１２−エイコサフルオロドデシル（メタ）アクリレートなどがあげられる。これらは単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１１−ノナデカフルオロウンデシル（メタ）アクリレート、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１２，１２−エイコサフルオロドデシル（メタ）アクリレートなどがあげられる。これらは単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
アルキル（メタ）アクリレートやフッ素含有アルキル（メタ）アクリレートの含有量は、化合物（Ａ）および親水性モノマー（Ｂ）、さらには、シリコーンモノマー（Ｃ）および架橋性モノマー（Ｅ）などの重合成分による効果が充分に発現されるように、好ましくは全重合性成分の２０重量％以下であり、より好ましくは１０重量％以下である。また、アルキル（メタ）アクリレートやフッ素含有アルキル（メタ）アクリレートの効果を充分に発現させるためには、前記重合成分の０．０１重量％以上、好ましくは０．１重量％以上である。
硬度調節モノマーは、共重合体の硬度を調節して硬質性や軟質性を付与する成分である。
硬度調節モノマーとしては、たとえば、２−エトキシエチル（メタ）アクリレート、３−エトキシプロピル（メタ）アクリレート、２−メトキシエチル（メタ）アクリレート、３−メトキシプロピル（メタ）アクリレートなどのアルコキシアルキル（メタ）アクリレート；エチルチオエチル（メタ）アクリレート、メチルチオエチル（メタ）アクリレートなどのアルキルチオアルキル（メタ）アクリレート；スチレン；α−メチルスチレン；メチルスチレン、エチルスチレン、プロピルスチレン、ブチルスチレン、ｔ−ブチルスチレン、イソブチルスチレン、ペンチルスチレンなどのアルキルスチレン；メチル−α−メチルスチレン、エチル−α−メチルスチレン、プロピル−α−メチルスチレン、ブチル−α−メチルスチレン、ｔ−ブチル−α−メチルスチレン、イソブチル−α−メチルスチレン、ペンチル−α−メチルスチレンなどのアルキル−α−メチルスチレンなどがあげられる。これらは単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
硬度調節モノマーとしては、たとえば、２−エトキシエチル（メタ）アクリレート、３−エトキシプロピル（メタ）アクリレート、２−メトキシエチル（メタ）アクリレート、３−メトキシプロピル（メタ）アクリレートなどのアルコキシアルキル（メタ）アクリレート；エチルチオエチル（メタ）アクリレート、メチルチオエチル（メタ）アクリレートなどのアルキルチオアルキル（メタ）アクリレート；スチレン；α−メチルスチレン；メチルスチレン、エチルスチレン、プロピルスチレン、ブチルスチレン、ｔ−ブチルスチレン、イソブチルスチレン、ペンチルスチレンなどのアルキルスチレン；メチル−α−メチルスチレン、エチル−α−メチルスチレン、プロピル−α−メチルスチレン、ブチル−α−メチルスチレン、ｔ−ブチル−α−メチルスチレン、イソブチル−α−メチルスチレン、ペンチル−α−メチルスチレンなどのアルキル−α−メチルスチレンなどがあげられる。これらは単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
重合成分中の硬度調節モノマーの含有量は、眼用レンズ材料に所望の硬質性や軟質性を充分に付与するためには、１重量％以上であり、好ましくは３重量％以上である。また、眼用レンズ材料の酸素透過性や機械的強度が低下しないようにするには、３０重量％以下であり、好ましくは２０重量％以下である。
（Ｅ）架橋性モノマー
材料の柔軟性や硬質性の調節のために架橋性モノマー（Ｅ）を添加することができる。
架橋性モノマー（Ｅ）としては、たとえば、アリル（メタ）アクリレート、ビニル（メタ）アクリレート、４−ビニルベンジル（メタ）アクリレート、３−ビニルベンジル（メタ）アクリレート、メタクリロイルオキシエチルアクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジアリルエーテル、トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレートなどのポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジプロピレングリコールジメタクリレートなどのポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ブタンジオールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレートなどがあげられる。これらは単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
材料の柔軟性や硬質性の調節のために架橋性モノマー（Ｅ）を添加することができる。
架橋性モノマー（Ｅ）としては、たとえば、アリル（メタ）アクリレート、ビニル（メタ）アクリレート、４−ビニルベンジル（メタ）アクリレート、３−ビニルベンジル（メタ）アクリレート、メタクリロイルオキシエチルアクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジアリルエーテル、トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレートなどのポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジプロピレングリコールジメタクリレートなどのポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ブタンジオールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレートなどがあげられる。これらは単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
架橋性モノマー（Ｅ）の含有量は、共重合体が脆くならないようにするには、架橋性モノマー以外の重合性成分の合計量１００重量部（以下、部という）に対して１部以下であり、好ましくは０．８部以下である。また、眼用レンズ材料の機械的強度をさらに向上させ、耐久性を付与する効果を充分に発現させるためには、架橋性モノマー以外の重合成分
の合計量１００部に対して０．０５部以上であり、好ましくは０．１部以上である。
の合計量１００部に対して０．０５部以上であり、好ましくは０．１部以上である。
架橋性モノマー（Ｅ）を用いる場合、化合物（Ａ）と架橋性モノマー（Ｅ）とが、架橋性成分として同時に使用されることになり、眼用レンズ材料の共重合性を著しく向上させ、得られる眼用レンズ材料の各種物性を向上させることができる。
（Ｆ）その他の成分
その他、重合性組成物には、所望の用途により、適宜、着色剤、UV吸収剤等加えることができる。
その他、重合性組成物には、所望の用途により、適宜、着色剤、UV吸収剤等加えることができる。
着色剤及びUV吸収剤の使用量は、好ましくは重合成分全量１００部に対して３部以下であり、より好ましくは０．０１〜２部である。これらの量が３部を超える場合、共重合体の機械的強度などが低下する傾向がある。さらに、紫外線吸収剤や色素の毒性も考慮すると、生体組織に直接接触する材料や機器に適さなくなる傾向がある。とくに色素の場合、その量が多すぎると、レンズの色が濃くなって透明性が低下し、レンズが可視光線を透過しにくくなる傾向がある。
[抗菌性組成物]
抗菌性組成物は、上述した重合性組成物を重合して得られる。
抗菌性組成物は、例えば、以下の手順によって製造することができる。
抗菌性組成物は、上述した重合性組成物を重合して得られる。
抗菌性組成物は、例えば、以下の手順によって製造することができる。
本発明の（メタ）アクリレート化ε−ポリリシン及び上述した他のモノマー成分の混合液を適宜水で希釈し、当該混合液にＵＶ光を照射するか、および／または加熱することにより所望の抗菌性組成物が得られる。ここで得られる当該混合液は、眼用機器や医療用機器の表面改質用コーティング剤として使用できる他、そのまま種々の用途に合わせた成形品を得る場合には、例えば、下記工程の中で、b)工程で用途に応じた成形用型を使用することが可能である。
ａ）本発明の（メタ）アクリレート化ε−ポリリシン及び上述した他のモノマー成分ならびに光重合開始剤および／または熱重合開始剤を含む混合液を得る工程、
ｂ）前記混合液を成形用型へ導入する工程、
ｃ）前記成形用型内の混合液にＵＶ光を照射するか、および／または加熱することにより、硬化した成形体を得る工程、
ｄ）前記成形体を成形用型から取り出す工程、
ｅ）前記成形体から未反応物を取り除く工程、および
ｆ）前記成形体を水和させる工程。
ｂ）前記混合液を成形用型へ導入する工程、
ｃ）前記成形用型内の混合液にＵＶ光を照射するか、および／または加熱することにより、硬化した成形体を得る工程、
ｄ）前記成形体を成形用型から取り出す工程、
ｅ）前記成形体から未反応物を取り除く工程、および
ｆ）前記成形体を水和させる工程。
重合性組成物構成成分中の成分の均一性を向上させるために、前記混合液中に水溶性有機溶媒を含むことが好ましい。具体的には、重合性組成物構成成分に対して、ごくわずかな非重合性の有機溶媒を存在させることにより、重合反応が進行した後も未反応のモノマーを系中に拡散させて重合反応に関与させ得る。すなわち、水溶性有機溶媒を使用することによって、残留する重合性成分を低減できる。
水溶性有機溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールなどの炭素数１〜４のアルコールまたはアセトン、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルおよびＮ−メチル−２−ピロリドンなどである。この有機溶媒は、重合性成分の種類に応じ、用いた重合性成分を溶解し得るものを適宜選択して用いればよい。また、これらは単独で、または２種以上を混合して用いてもよい。
水溶性有機溶媒の前記混合液中におけるその使用量は５重量％以下であることが好ましく、０．１〜５重量％で含有させることがより好ましく、０．２〜４重量％がさらに好ましい。使用量が０．１重量％未満である場合、重合時の残留成分の量が増加する傾向がある。一方、５重量％を超える場合、希釈剤を添加した重合性成分の混合液は不均一となり、後に行われる重合反応時において相分離が生じ、得られる材料は白濁する傾向がある。
また、使用する有機溶媒は水溶性のため、後に行われる溶出処理の工程において容易に水と置換し得る。
バルク重合法においては重合性成分のみを混合して重合に共するため、重合の進行と共に系の粘度が極端に上昇し、高粘度の系中で拡散できず、重合反応に関与できなくなったモノマーが多く残留する。医療機器の製造においては、この残留するモノマーを極力減量させるべく水または有機溶媒による溶出処理が施されることが好ましい。
バルク重合法においては重合性成分のみを混合して重合に共するため、重合の進行と共に系の粘度が極端に上昇し、高粘度の系中で拡散できず、重合反応に関与できなくなったモノマーが多く残留する。医療機器の製造においては、この残留するモノマーを極力減量させるべく水または有機溶媒による溶出処理が施されることが好ましい。
抗菌性組成物は鋳型法による重合プロセスでも得ることができる。
重合性組成物構成成分を加熱して鋳型法にて重合させる場合には、所望の形状に対応した鋳型内に重合成分およびラジカル重合開始剤を配合したのち、該鋳型を徐々に加熱して重合成分の重合を行ない、得られた成形体に必要に応じて切削加工、研磨加工などの機械的加工を施す。
重合性組成物構成成分を加熱して鋳型法にて重合させる場合には、所望の形状に対応した鋳型内に重合成分およびラジカル重合開始剤を配合したのち、該鋳型を徐々に加熱して重合成分の重合を行ない、得られた成形体に必要に応じて切削加工、研磨加工などの機械的加工を施す。
前記ラジカル重合開始剤の具体例としては、たとえば２，２’−アゾビスイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、ベンゾイルパーオキサイド、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド、クメンハイドロパーオキサイド、ラウロイルパーオキサイド、ｔ−ブチルパーオキシヘキサノエート、３，５，５−トリメチルヘキサノイルパーオキサイドなどがあげられる。これらは単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。該ラジカル重合開始剤の量は、重合成分１００部に対して約０．００１〜２部であり、好ましくは０．０１〜１部である。
鋳型内の重合成分を加熱する際の加熱温度は、重合時間の短縮および残留モノマー成分の低減という点から、５０℃以上であり、好ましくは６０℃以上である。また、各重合成分の揮発を抑制するという点および型の変形を防止するという点から、１５０℃以下であり、好ましくは１４０℃以下である。また、鋳型内の重合成分を加熱する際の加熱時間は、重合時間の短縮および残留モノマー成分の低減という点から、１０分間以上であり、好ましくは２０分間以上である。また、型の変形を防止するという点から、１２０分間以下であり、好ましくは６０分間以下である。なお、かかる加熱は、段階的に昇温させて行なってもよい。
重合成分を紫外線照射して鋳型法にて重合させる場合には、所望の形状に対応した鋳型内に重合成分および光重合開始剤を配合したのち、該鋳型に紫外線を照射して重合成分の重合を行ない、得られた成形体に必要に応じて切削加工、研磨加工などの機械的加工を施す。かかる紫外線照射のかわりに電子線照射を行なうこともできる。この場合、光重合開始剤なしで重合成分が重合される。 重合は、たとえば塊状重合法でなされてもよく、溶媒などを用いた溶液重合法でなされてもよい。
紫外線照射による重合に用いられる鋳型の材質は、材料硬化に必要な紫外線を透過しうる、たとえばポリプロピレン、ポリスチレン、ナイロン、ポリエステルなどの汎用樹脂が好ましく、ガラスであっても良い。これらを成形、加工することによって所望の形状とする。眼用レンズの形状に対応した、または対応していない鋳型内に重合性成分および光重合開始剤、色素、紫外線吸収剤、有機希釈剤を配合した後、該鋳型に紫外線を照射して重合性成分の重合を実施する。眼用レンズ材料の機能に応じて、照射されるＵＶの波長域を選択することができる。ただし、照射するＵＶ波長域によって、使用する光重合開始剤の
種類を選択する必要がある。
種類を選択する必要がある。
鋳型内の重合成分を紫外線照射する際の好ましい紫外線照度は、材料を十分に硬化させるためには、１．０ｍＷ／ｃｍ2以上で、材料の劣化を防ぐという目的から５０ｍＷ／ｃ
ｍ2以下である。また照射時間は、材料を十分に硬化させるためには、１分以上が好まし
い。紫外線の照射は、一段階にて行っても良く、また、異なる照度の紫外線を段階的に照射しても良い。さらに、重合時には紫外線の照射と同時に加熱をしてもよく、このことにより重合反応は促進され、効果的に眼用レンズを成形しうる。
ｍ2以下である。また照射時間は、材料を十分に硬化させるためには、１分以上が好まし
い。紫外線の照射は、一段階にて行っても良く、また、異なる照度の紫外線を段階的に照射しても良い。さらに、重合時には紫外線の照射と同時に加熱をしてもよく、このことにより重合反応は促進され、効果的に眼用レンズを成形しうる。
前記加熱温度は、反応促進の点から、好ましくは２５℃以上であり、より好ましくは３０℃以上であり、鋳型の変形を抑制するためには好ましくは１００℃以下であり、より好ましくは９０℃以下である。
前記光重合開始剤の具体例としては、たとえば、２，４，６−トリメチルベンゾイル−ジフェニルホスフィンオキサイド（ＴＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキサイドなどのホスフィンオキサイド系光重合開始剤；メチルオルソベンゾイルベンゾエート、メチルベンゾイルフォルメート、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル、ベンゾインイソプロピルエーテル、ベンゾインイソブチルエーテル、ベンゾイン−ｎ−ブチルエーテルなどのベンゾイン系光重合開始剤；２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン、ｐ−イソプロピル−α−ヒドロキシイソブチルフェノン、ｐ−ｔ−ブチルトリクロロアセトフェノン、２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン、α，α−ジクロロ−４−フェノキシアセトフェノン、Ｎ，Ｎ−テトラエチル−４，４−ジアミノベンゾフェノンなどのフェノン系光重合開始剤；１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン；１−フェニル−１，２−プロパンジオン−２−（ｏ−エトキシカルボニル）オキシム；２−クロロチオキサンソン、２−メチルチオキサンソンなどのチオキサンソン系光重合開始剤；ジベンゾスバロン；２−エチルアンスラキノン；ベンゾフェノンアクリレート；ベンゾフェノン；ベンジルなどがあげられる。これらは単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。
また、光重合開始剤とともに、光増感剤を用いてもよい。これら光重合開始剤および光増感剤の含有量は、重合成分１００部に対して約０．００１〜２部であり、好ましくは０．０１〜１部である。
コーティング方法としては、例えば、本発明の（メタ）アクリレート化ε-ポリリシン
、前記親水性モノマー（Ｂ）および前記架橋性モノマー（Ｅ）、水系溶媒を含む混合液中に所望の眼用機器や医療用機器を接触させ、光（紫外線）照射および／または加熱することで、表面に所望のコーティングができる。効率よくコーティングを施すために、当該混合液に予め超音波等を照射して脱気したり、窒素ガスなどの不活性ガスをバブリングするなどして、当該混合液に溶解した酸素を取り除くことで、重合反応が促進でき、より効率よくコーティングを施すことができる。
、前記親水性モノマー（Ｂ）および前記架橋性モノマー（Ｅ）、水系溶媒を含む混合液中に所望の眼用機器や医療用機器を接触させ、光（紫外線）照射および／または加熱することで、表面に所望のコーティングができる。効率よくコーティングを施すために、当該混合液に予め超音波等を照射して脱気したり、窒素ガスなどの不活性ガスをバブリングするなどして、当該混合液に溶解した酸素を取り除くことで、重合反応が促進でき、より効率よくコーティングを施すことができる。
本発明を以下の例により具体的に説明するが、本発明の範囲は以下の例により限定的に解釈されるものではない。
１．（メタ）アクリレート化ε−ポリリシンマクロモノマーの合成例
原材料：
数平均分子量（Mn）3000のε-ポリリシン（Handary Bio-Engineering製）、
N,N′-ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC（Sigma-aldrich製））、
N-ヒドロキシサクシンイミド（HoSu（Sigma-aldrich製））、
N,N-ジメチルホルムアミド（DMF（Sigma-aldrich製））、
メタクリル酸（MA（Sigma-aldrich製））、
より以下のスキームで（メタ）アクリレート化したポリリシンマクロモノマーを合成した。
１．（メタ）アクリレート化ε−ポリリシンマクロモノマーの合成例
原材料：
数平均分子量（Mn）3000のε-ポリリシン（Handary Bio-Engineering製）、
N,N′-ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC（Sigma-aldrich製））、
N-ヒドロキシサクシンイミド（HoSu（Sigma-aldrich製））、
N,N-ジメチルホルムアミド（DMF（Sigma-aldrich製））、
メタクリル酸（MA（Sigma-aldrich製））、
より以下のスキームで（メタ）アクリレート化したポリリシンマクロモノマーを合成した。
各試薬の使用量など詳細な手順は下記の通りである。
メタクリル酸0.63g（7.34mmol）、N-ヒドロキシスクシンイミド0.93g (8.1mmol)をDMF10ml中に溶解し、０℃に冷却した。この溶液中に、別途DMF10ml中にDCC 1.51g (7.34mmol)を溶解させておいたものを30分以上かけて添加し、０℃、２時間攪拌しながら反応させた。その後、室温にて4時間放置し、濾過した。得られたろ液をε-ポリリシン溶液20g (6.67mmol)（水200mlとDMF 100mlの混合溶媒に溶解したもの）に加え、２４時間攪拌した。
反応後、溶媒除去して、アセトン中に沈澱物を生成させ、４０℃で１晩真空乾燥した。乾燥した沈殿物を再度、蒸留水100ml中に溶解、不溶解物をろ過にて除去した後、アセトン
５００ml中で沈澱精製し、40℃で一晩真空乾燥した。収率は、８０％超であった。
メタクリル酸0.63g（7.34mmol）、N-ヒドロキシスクシンイミド0.93g (8.1mmol)をDMF10ml中に溶解し、０℃に冷却した。この溶液中に、別途DMF10ml中にDCC 1.51g (7.34mmol)を溶解させておいたものを30分以上かけて添加し、０℃、２時間攪拌しながら反応させた。その後、室温にて4時間放置し、濾過した。得られたろ液をε-ポリリシン溶液20g (6.67mmol)（水200mlとDMF 100mlの混合溶媒に溶解したもの）に加え、２４時間攪拌した。
反応後、溶媒除去して、アセトン中に沈澱物を生成させ、４０℃で１晩真空乾燥した。乾燥した沈殿物を再度、蒸留水100ml中に溶解、不溶解物をろ過にて除去した後、アセトン
５００ml中で沈澱精製し、40℃で一晩真空乾燥した。収率は、８０％超であった。
２．NMR測定
（メタ）アクリレート化ε−ポリリシンマクロモノマーの生成、重合基の導入は、1HのNMRにて確認した。例えば、図１のNMRスペクトルに示すように、5.4ppmと5.64ppmの位置
にメタクリル基の二重結合の存在を確認できるので、この部分のピークの有無で確認した。
（メタ）アクリレート化ε−ポリリシンマクロモノマーの生成、重合基の導入は、1HのNMRにて確認した。例えば、図１のNMRスペクトルに示すように、5.4ppmと5.64ppmの位置
にメタクリル基の二重結合の存在を確認できるので、この部分のピークの有無で確認した。
３．最小発育抑制濃度（MIC）の測定
ミューラーヒントン液体培地（MHB）中、標準的なマイクロタイター希釈法で測定した
。細菌培養条件は、MHB中、３７℃、一晩培養して、１０６ コロニー形成単位（CFU）／ｍｌの細菌濃度になるように希釈した。サンプルの調製は、１０３〜１μg／ｍｌに希釈
したポリリシン水溶液の100μl に、上記の条件で培養した細菌懸濁液100μlを添加する
ことにより、5×105 CFU／ｍｌの細菌濃度に調整して行った。そのサンプルを３７℃で18時間インキュベートし、18時間後のMIC（細胞増殖を妨げた最も低いポリリシン濃度）を測定した。波長６００ｎｍにおける吸光度（A600）で光学濃度測定し、MICは、18時間の
培養期間において細菌増殖しない最小ポリリシン濃度と定義した。結果を表１に示す。
ミューラーヒントン液体培地（MHB）中、標準的なマイクロタイター希釈法で測定した
。細菌培養条件は、MHB中、３７℃、一晩培養して、１０６ コロニー形成単位（CFU）／ｍｌの細菌濃度になるように希釈した。サンプルの調製は、１０３〜１μg／ｍｌに希釈
したポリリシン水溶液の100μl に、上記の条件で培養した細菌懸濁液100μlを添加する
ことにより、5×105 CFU／ｍｌの細菌濃度に調整して行った。そのサンプルを３７℃で18時間インキュベートし、18時間後のMIC（細胞増殖を妨げた最も低いポリリシン濃度）を測定した。波長６００ｎｍにおける吸光度（A600）で光学濃度測定し、MICは、18時間の
培養期間において細菌増殖しない最小ポリリシン濃度と定義した。結果を表１に示す。
合成したポリリシンマクロマー（以下、MA-EPLということがある）と原材料であるポリリシン（EPL）とでのMICには、大差なかった。
表１．EPLとMA-EPLのMIC比較(単位：μg/mL)
表１．EPLとMA-EPLのMIC比較(単位：μg/mL)
４．ヒドロゲルの合成
MA-ε-ポリリシン（0.1g）、N,N-ジメチルアクリルアミド（DMA）（0.2g）、ポリエ
チレングリコールジアクリレート（PEGDA）（0.1g）（Mn=700、Sigma-Aldrich）、水（3.6ml）、水溶性光重合開始剤（Irgacure 2959（0.05%））を攪拌混合し、当該混合溶液（10wt%）を水平ガラスのプレートの上に注ぎ、紫外線（365nm、±10mW/cm2、SUSS MicroTecGmbH製Osram 350-W水銀灯、モデルMA6）を15分間露光することでヒドロゲルを調製した。
同様に、MA-EPL、DMA、PEGDA及びポリエチレングリコールモノアクリレート（PEGA）（Mn=526、Sigma-Aldrich）を使用し、適宜モノマーの配合を変えて４種類のヒドロゲル（
サンプルＡ〜Ｄ）を調製した。
MA-ε-ポリリシン（0.1g）、N,N-ジメチルアクリルアミド（DMA）（0.2g）、ポリエ
チレングリコールジアクリレート（PEGDA）（0.1g）（Mn=700、Sigma-Aldrich）、水（3.6ml）、水溶性光重合開始剤（Irgacure 2959（0.05%））を攪拌混合し、当該混合溶液（10wt%）を水平ガラスのプレートの上に注ぎ、紫外線（365nm、±10mW/cm2、SUSS MicroTecGmbH製Osram 350-W水銀灯、モデルMA6）を15分間露光することでヒドロゲルを調製した。
同様に、MA-EPL、DMA、PEGDA及びポリエチレングリコールモノアクリレート（PEGA）（Mn=526、Sigma-Aldrich）を使用し、適宜モノマーの配合を変えて４種類のヒドロゲル（
サンプルＡ〜Ｄ）を調製した。
５．機械的特性
インストロン引張圧縮試験機により、円柱形状試験片：径２０ｍｍ、高さ１０ｍｍを使用して、加圧速度：0.5mm/secでヤング率および材料強度を求めた。
インストロン引張圧縮試験機により、円柱形状試験片：径２０ｍｍ、高さ１０ｍｍを使用して、加圧速度：0.5mm/secでヤング率および材料強度を求めた。
その結果を図２及び３に示す。図２より、MA-EPLマクロマーの増量により、ヤング率を低下させる傾向があることがわかる。図２Ａにおいて、MA-EPL量が６．２５重量％のとき、ヤング率は１９７KPaであった。
６.吸水性測定
光架橋されたヒドロゲルを大量の蒸留水に浸し、２５℃にて平衡膨潤時の重量を測定した。その後、水中より取り出し、４８時間放置、表面を吸水紙により拭い乾燥させ、乾燥重量を測定した。吸水性を以下の式により求めた。
吸水性＝（（ヒドロゲル重量−乾燥重量）／乾燥重量）×１００
結果を図４に示す。架橋剤（PEGDA）量を多くすることにより、吸水量（含水量）を減
らすことができることがわかる。
光架橋されたヒドロゲルを大量の蒸留水に浸し、２５℃にて平衡膨潤時の重量を測定した。その後、水中より取り出し、４８時間放置、表面を吸水紙により拭い乾燥させ、乾燥重量を測定した。吸水性を以下の式により求めた。
吸水性＝（（ヒドロゲル重量−乾燥重量）／乾燥重量）×１００
結果を図４に示す。架橋剤（PEGDA）量を多くすることにより、吸水量（含水量）を減
らすことができることがわかる。
７.ポリリシンヒドロゲルの抗菌性試験
４．の方法で培養ポリスチレンプレート上にポリリシンヒドロゲル試験体を生成させて、以下の抗菌性試験を行った。ヒドロゲルの配合組成は以下のとおりであった。
４．の方法で培養ポリスチレンプレート上にポリリシンヒドロゲル試験体を生成させて、以下の抗菌性試験を行った。ヒドロゲルの配合組成は以下のとおりであった。
サンプルA1：MA-EPL(6.25重量％)-DMA(62.5重量％)-PEGDA(31.25重量％)の配合比
（重量比で１：１０：５）
サンプルA2：MA-EPL(11.8重量％)-DMA(58.8重量％)-PEGDA(29.4重量％)の配合比（重量比で２：１０：５）
各ポリリシンヒドロゲル試験体を蒸留水で2日間洗浄した。各々の細菌をトリプトソイ
寒天培地（Trypticase Soy Agar）の上で24時間培養後、当該培養した細菌懸濁液をリン
酸緩衝液（pH 7.2）で、３回遠心懸濁させた。得られた細菌懸濁液各10μlを、上記用意
したポリリシンヒドロゲル試験体の中央に接種し、24℃、2時間維持した。その後、細菌
懸濁液中に残存する菌数を確認するため、中和剤にて10倍に希釈した検体をトリプトソイ寒天培地中にて、35℃、48時間培養後、形成されたコロニー数をカウントした。コロニー数の減少率は以下の式により評価した。
LOG（減少率） ＝ LOG（初期コントロール値）−LOG（2時間接触後のコロニー数）
結果を表２に示す。本発明のヒドロゲルは、大腸菌、緑膿菌、霊菌（セラチア）、黄色ブドウ球菌、カンジダアルビカンス（C. albicans）、Fusarium solani（F.solani）のいずれに対しても優れた抗菌活性を示した。
（重量比で１：１０：５）
サンプルA2：MA-EPL(11.8重量％)-DMA(58.8重量％)-PEGDA(29.4重量％)の配合比（重量比で２：１０：５）
各ポリリシンヒドロゲル試験体を蒸留水で2日間洗浄した。各々の細菌をトリプトソイ
寒天培地（Trypticase Soy Agar）の上で24時間培養後、当該培養した細菌懸濁液をリン
酸緩衝液（pH 7.2）で、３回遠心懸濁させた。得られた細菌懸濁液各10μlを、上記用意
したポリリシンヒドロゲル試験体の中央に接種し、24℃、2時間維持した。その後、細菌
懸濁液中に残存する菌数を確認するため、中和剤にて10倍に希釈した検体をトリプトソイ寒天培地中にて、35℃、48時間培養後、形成されたコロニー数をカウントした。コロニー数の減少率は以下の式により評価した。
LOG（減少率） ＝ LOG（初期コントロール値）−LOG（2時間接触後のコロニー数）
結果を表２に示す。本発明のヒドロゲルは、大腸菌、緑膿菌、霊菌（セラチア）、黄色ブドウ球菌、カンジダアルビカンス（C. albicans）、Fusarium solani（F.solani）のいずれに対しても優れた抗菌活性を示した。
８．コンタクトレンズへのコーティング例
フルオロアルキル（シリコーン含有アルキル）フマレート共重合体からなるコンタクトレンズ材料ディスク表面を、ガス種としてアルゴンガスを用い、出力５０Ｗで、１３．５６ＭＨｚ高周波誘導プラズマ放電処理(機種：March PX-500)を1分間おこなった。１５分
間大気中に放置した後、その上に、先に調製したコーティング組成物（配合組成：MA-EPL
25重量％、DMA 50重量％、PEGDA 25重量％）の１０重量％水溶液を滴下し、その上にポリエステルフィルム（デュポン製 Melinex453）をかぶせてＵＶ照射（３６５nm、１００ｍＷ／ｃｍ２、３０分間）した。ポリエステルフィルムを取り除き、当該コンタクトレンズ材料ディスクを１晩、脱イオン交換水中で超音波処理することで未反応のコーティング組成物を取り除いた。得られたコンタクトレンズ材料ディスク表面に無色透明な薄いゲ
ル膜が全面に均一にグラフトされていることが確認された。
フルオロアルキル（シリコーン含有アルキル）フマレート共重合体からなるコンタクトレンズ材料ディスク表面を、ガス種としてアルゴンガスを用い、出力５０Ｗで、１３．５６ＭＨｚ高周波誘導プラズマ放電処理(機種：March PX-500)を1分間おこなった。１５分
間大気中に放置した後、その上に、先に調製したコーティング組成物（配合組成：MA-EPL
25重量％、DMA 50重量％、PEGDA 25重量％）の１０重量％水溶液を滴下し、その上にポリエステルフィルム（デュポン製 Melinex453）をかぶせてＵＶ照射（３６５nm、１００ｍＷ／ｃｍ２、３０分間）した。ポリエステルフィルムを取り除き、当該コンタクトレンズ材料ディスクを１晩、脱イオン交換水中で超音波処理することで未反応のコーティング組成物を取り除いた。得られたコンタクトレンズ材料ディスク表面に無色透明な薄いゲ
ル膜が全面に均一にグラフトされていることが確認された。
これを蛍光色素（フルオロセイン）で染色し、ε-ポリリシンヒドロゲル膜が表面に形
成されていることを確認した。（図５の（Ｉ）コーティングする前、及び（II）コーティングした後の写真を参照。）
成されていることを確認した。（図５の（Ｉ）コーティングする前、及び（II）コーティングした後の写真を参照。）
本発明は、その高い生体適合性、抗菌性及び良好な濡れ性に起因して、例えば、コンタクトレンズなどの生物医学的な機器；泌尿器用カテーテル、ペースメーカー、心臓弁、人工心臓、乳房補充物、眼内レンズ、創傷被覆材、人工器官、生理活性剤用の輸送担体、関節全置換物などの生体移植材料などの多くの眼用機器及び医療用機器に幅広く有用である。
Claims (6)
- （メタ）アクリロイル基を有するε−ポリリシンを含んでなる眼用又は医療用の重合性組成物であって、前記（メタ）アクリロイル基はポリリシンのアミノ基とアミド結合を介して結合し、
（ｉ）Ｎ−ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールモノ（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、アクリロイルモルホリン、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、及び５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドンからなる群から選ばれる親水性モノマーであって、単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる親水性モノマー；
及び／又は（ｉｉ）アリル（メタ）アクリレート、ビニル（メタ）アクリレート、４−ビニルベンジル（メタ）アクリレート、３−ビニルベンジル（メタ）アクリレート、メタクリロイルオキシエチルアクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジアリルエーテル、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ブタンジオールジメタクリレート、及びトリメチロールプロパントリメタクリレートからなる群から選ばれる架橋性モノマーであって、単独でまたは２種以上を混合して用いることができる架橋性モノマー；
を含む、前記組成物。 - 組成物全量に基づいて、（メタ）アクリロイル基を有するε−ポリリシンの含有量が、約0.1〜99重量％である請求項１に記載の重合性組成物。
- 請求項１又は２に記載の重合性組成物を含んでなる眼用又は医療用のコーティング剤。
- 請求項１又は２に記載の重合性組成物を重合して得られる眼用又は医療用の抗菌性組成
物。 - 請求項４に記載の抗菌性組成物を含んでなる眼用機器又は医療用機器。
- 請求項４に記載の抗菌性組成物を含んでなるコンタクトレンズ。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017019324A JP6338715B2 (ja) | 2017-02-06 | 2017-02-06 | 眼用及び医療用の重合性組成物及びそれを重合して得られる抗菌性組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2017019324A JP6338715B2 (ja) | 2017-02-06 | 2017-02-06 | 眼用及び医療用の重合性組成物及びそれを重合して得られる抗菌性組成物 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014262208A Division JP2015077452A (ja) | 2014-12-25 | 2014-12-25 | 眼用及び医療用の重合性組成物及びそれを重合して得られる抗菌性組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2017094201A JP2017094201A (ja) | 2017-06-01 |
| JP6338715B2 true JP6338715B2 (ja) | 2018-06-06 |
Family
ID=58803390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017019324A Expired - Fee Related JP6338715B2 (ja) | 2017-02-06 | 2017-02-06 | 眼用及び医療用の重合性組成物及びそれを重合して得られる抗菌性組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6338715B2 (ja) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05501971A (ja) * | 1989-09-15 | 1993-04-15 | カイロン・オフサルミクス・インコーポレイテッド | 合成レンズの上皮化達成法 |
| JP4089292B2 (ja) * | 2002-05-22 | 2008-05-28 | チッソ株式会社 | ウレタン化ε−ポリリジン、化学修飾ウレタン化ε−ポリリジンおよび化学修飾ε−ポリリジン並びにこれらの製造方法。 |
| CA2491054A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-15 | Pericor Science, Inc. | Compositions of hyaluronic acid and methods of use |
| US8172395B2 (en) * | 2002-12-03 | 2012-05-08 | Novartis Ag | Medical devices having antimicrobial coatings thereon |
| JP5499321B2 (ja) * | 2006-09-13 | 2014-05-21 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | 医療コーティングのためのコーティング調合物 |
-
2017
- 2017-02-06 JP JP2017019324A patent/JP6338715B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2017094201A (ja) | 2017-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2011149058A1 (ja) | 眼用及び医療用の重合性組成物及びそれを重合して得られる抗菌性組成物 | |
| JP5271902B2 (ja) | コンタクトレンズ製造用の化学線架橋性コポリマー | |
| JP4235204B2 (ja) | 安全性の高いシリコーン含有眼用レンズ材料およびその製造方法 | |
| KR101084932B1 (ko) | 폴리실록산계 전구중합체 및 하이드로겔 | |
| US7399795B2 (en) | Surface modification of contact lenses | |
| JP5766603B2 (ja) | 眼用レンズ | |
| US20070129521A1 (en) | Novel Prepolymers for Improved Surface Modification of Contact Lenses | |
| JPH11507682A (ja) | 重合しうるシロキサンマクロモノマー | |
| JPH02115817A (ja) | 架橋シロキサン―ウレタンポリマー製コンタクトレンズ | |
| JPH0570546A (ja) | ポリシロキサン−尿素スチレン系マクロマー及びその架橋重合体 | |
| JP2011219512A (ja) | 重合性組成物、ポリマー材料、眼用レンズ及びコンタクトレンズ | |
| JP2011219513A (ja) | ポリマー材料、眼用レンズ及びコンタクトレンズ | |
| JP5668062B2 (ja) | イオン性化合物、組成物、硬化物、ハイドロゲル及び眼用レンズ | |
| JP2014040598A (ja) | ポリマー材料、眼用レンズ及びコンタクトレンズ | |
| JP6338715B2 (ja) | 眼用及び医療用の重合性組成物及びそれを重合して得られる抗菌性組成物 | |
| JP2015077452A (ja) | 眼用及び医療用の重合性組成物及びそれを重合して得られる抗菌性組成物 | |
| JPH06510811A (ja) | ぬれ性のシリコーンヒドロゲル組成物および方法 | |
| JP2008504395A (ja) | コンタクトレンズの表面改質の改良用新規プレポリマー | |
| US20090012249A1 (en) | Novel surface active prepolymers with both fluorine-containing groups and hydrophilic groups | |
| JP4683170B2 (ja) | 複合的機能を有する医療材料 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170922 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20171222 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180222 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180322 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180409 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180508 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6338715 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |