JP5498798B2 - ３−メルカプトアニリン化合物の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、３−メルカプトアニリン化合物の製造方法に関するものである。

公知の殺虫・殺ダニ・殺センチュウ剤として有用な化合物の製造方法として、３−メルカプトアニリン化合物を経由して行う方法が既に知られている（特許文献１）。当該文献には、３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニルスルフィド誘導体を製造するために、３−メルカプトアニリン化合物をＳ−アルキル化した後、ジアゾ化、ヒドラジン化を経て、トリアゾール環を構築する製造方法が記載されている。そして、３−メルカプトアニリン化合物の製造法としては、アセトアニリド誘導体をクロロスルホニル化した後、還元、加水分解を経る方法が記載されている。しかしながら、本発明方法の記載はない。

ＷＯ２００６／０４３６３５

本発明は、殺虫・殺ダニ・殺センチュウ剤として有用な化合物である３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニルスルフィド誘導体を簡便に効率よく製造し得る中間体として知られる３−メルカプトアニリン化合物を、効率よく簡便に製造する方法を提供することを目的としてなされた。

上記のような状況に鑑み、本発明者が３−メルカプトアニリン化合物を製造する方法について鋭意研究を重ねた結果、意外にも、ベンゼンスルホニルクロリド化合物とニトロ化剤を低温下で反応させて、高い位置選択性を維持しながらベンゼンスルホニルクロリド化合物にニトロ基を導入した後、得られる３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物におけるクロロスルホニル基とニトロ基を、好ましくは同一反応器内で一挙に１工程で還元することにより、上記課題を解決できることを見出し、この知見に基づき本発明を完成するに至った。

本発明方法により、３−メルカプトアニリン化合物を簡便に効率よく製造する方法が提供される。本発明方法によれば、ベンゼンスルホニルクロリドとニトロ化剤を低温下で反応させて、高い位置選択性を維持しながらベンゼンスルホニルクロリドにニトロ基を導入し、得られる３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物のクロロスルホニル基とニトロ基を、好ましくは同一反応器内で一挙に１工程で還元することにより、特殊な反応装置を用いることなく、穏やかな条件下で、目的とする３−メルカプトアニリン化合物を高選択的に効率よく、しかも簡便な操作で製造することができる。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明は、下記〔１〕項に記載の発明を提供する事により前記課題を解決したものである。

〔１〕一般式（１）

（式中、Ｒはメチル基を示し、Ｘはフッ素原子を示す。）
で表される３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物のニトロ基及びクロロスルホニル基を、塩酸触媒存在下、亜鉛を用いて還元することを特徴とする、一般式（２）

（式中、Ｒ及びＸは前記と同じ意味を示す。）
で表される３−メルカプトアニリン化合物の製造方法。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明は、一般式（２）で表される３−メルカプトアニリン化合物の製造方法を提供する。

一般式（２）で表される３−メルカプトアニリン化合物は、一般式（３）

（式中、Ｒ及びＸは前記と同じ意味を示す。）
で表されるベンゼンスルホニルクロリド化合物（原料化合物）をニトロ化することにより製造される、一般式（１）で表される３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物を、還元することにより製造することができる。

まず、一般式（１）で表される３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物の製造原料として用いる、一般式（３）で表されるベンゼンスルホニルクロリド化合物（原料化合物）について説明する。

一般式（３）中、Ｒは、メチル基を示し、Ｘは、フッ素原子を示す。

一般式（３）で表されるベンゼンスルホニルクロリド化合物（原料化合物）としては、具体的には４−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドを挙げることができる。

尚、一般式（３）で表されるベンゼンスルホニルクロリド化合物（原料化合物）は公知の化合物である。

続いて、一般式（３）で表されるベンゼンスルホニルクロリド化合物（原料化合物）をニトロ化することによる、一般式（１）で表される３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物の製造方法について説明する。

当ニトロ化反応はニトロ化剤を用いる。当反応に用いるニトロ化剤としては、当ニトロ化反応が可能なニトロ化剤であればいずれでも構わないが、具体的には例えば、発煙硝酸、濃硝酸、硝酸、硝酸ナトリウムや硝酸カリウム等の硝酸金属塩等を挙げることができる。これらのニトロ化剤は単独で、又は任意の割合で混合して用いてもよい。当ニトロ化反応に使用できるニトロ化剤としては、入手性や反応性等の観点から発煙硝酸、濃硝酸の使用が好ましく、発煙硝酸の使用がより好ましい。

当ニトロ化反応におけるニトロ化剤の使用量は、一般式（３）で表されるベンゼンスルホニルクロリド化合物（原料化合物）に対して如何なるモル比でも反応が進行するが、一般式（３）で表されるベンゼンスルホニルクロリド化合物（原料化合物）１モルに対して、通常、０．１〜１０．０モル、好ましくは０．３３〜３．０モル、より好ましくは１．０〜２．０モルの範囲を例示することができる。

当ニトロ化反応には、酸触媒を用いる。酸触媒としては硫酸、リン酸を例示することができるが、硫酸が好ましい。当ニトロ化反応における、硫酸に代表される酸触媒の使用モル比は、一般式（３）で表されるベンゼンスルホニルクロリド化合物（原料化合物）に対して如何なるモル比でも反応が進行するが、一般式（３）で表されるベンゼンスルホニルクロリド化合物（原料化合物）１モルに対して、通常、０．１〜１０．０モル、好ましくは０．３３〜３．０モル、より好ましくは０．５〜２．０モルの範囲を例示することができる。又、後述する溶媒をかねて大過剰量を使用することもできる。

当ニトロ化反応は無溶媒でも進行するが、反応を円滑に進行するために溶媒を用いても差し支えない。当ニトロ化反応に用いうる溶媒としては、反応を阻害しないものであればよく、例えば、硫酸；ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、アセトン、プロピレンカーボネート等の非プロトン性極性溶媒類；エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等のアルコール類；ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；ペンタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類等が挙げられる。硫酸を溶媒として用いると、前述の酸触媒を兼ねるため好ましい。溶媒は単独で、又は任意の混合割合の混合溶媒として用いることができる。溶媒量としては、反応系の攪拌が充分にできる量であればよいが、一般式（３）で表されるベンゼンスルホニルクロリド化合物（原料化合物）１モルに対して、通常、０．０５〜１０Ｌ、好ましくは０．３〜２Ｌの範囲であればよい。

当ニトロ化反応の反応温度は、使用する溶媒の還流温度以下の範囲を例示できるが、ニトロ基の位置異性体の生成を抑制するという観点からは、１０℃以下、好ましくは−３０℃〜１０℃、より好ましくは−１０℃〜１０℃、特に好ましくは−１０℃〜０℃の範囲を例示することができる。当ニトロ化反応は発熱反応であるため、滴下等の操作により反応温度を制御しながら行う手法を採用することが好ましい。

当ニトロ化反応の反応時間は特に制限されないが、副生物抑制の観点等から、好ましくは１時間〜３０時間がよい。

上記の如くすると、簡便、且つ、ニトロ基の位置選択性を高く維持して、目的とする一般式（１）で表される３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物を製造することができる。

続いて一般式（１）で表される３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物のニトロ基とクロロスルホニル基を１工程又は複数工程で還元することによる、一般式（２）で表される３−メルカプトアニリン化合物の製造方法について説明する。本発明方法においては、ニトロ基とクロロスルホニル基を同一反応系内で一挙に１工程で還元することが可能であり、技術特徴でもある。

当還元反応は、還元剤として亜鉛を用いる。当還元反応における、還元剤の使用モル比は、一般式（１）で表される３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物に対して如何なるモル比でも反応が進行するが、一般式（１）で表される３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物１モルに対して、通常、１．０〜２０．０モル、好ましくは３．０〜１５．０モル、より好ましくは６．０〜１２．０モルの範囲を例示することができる。

当還元反応は酸触媒を用いる。当反応に用いる酸触媒としては塩酸を挙げることができる。

当還元反応における、酸触媒の使用モル比は、一般式（１）で表される３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物に対して如何なるモル比でも反応が進行するが、一般式（１）で表される３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物１モルに対して、通常、１．０〜４０．０モル、好ましくは３．０〜３０．０モル、より好ましくは６．０〜２４．０モルの範囲を例示することができる。

当還元反応は無溶媒でも進行するが、反応を円滑に進行するために溶媒を用いるのが好ましい。当還元反応に用いうる溶媒としては、反応を阻害しないものであればよく、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、アセトン、プロピレンカーボネート等の非プロトン性極性溶媒類；ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；ペンタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類等が挙げられる。好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等のアルコール類を用いるのがよく、エタノールを溶媒として用いると特に好ましい。溶媒は単独で、又は任意の混合割合の混合溶媒として用いることができる。溶媒量としては、反応系の攪拌が充分にできる量であればよいが、一般式（１）で表される３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物１モルに対して、通常、０．０５〜１０Ｌ、好ましくは０．３〜２Ｌの範囲であればよい。

当還元反応の反応温度は、０℃〜使用する溶媒の還流温度の範囲を例示できるが、好ましくは１０〜１００℃の範囲がよい。

当還元反応の反応時間は特に制限されないが、副生物抑制の観点等から、好ましくは１時間〜１００時間がよい。

上記の如く、本発明方法によれば、特別な反応装置を用いることなく、穏やかな条件下で、高選択的に収率よく、且つ簡便に、一般式（２）で表される３−メルカプトアニリン化合物を製造することができる。得られる一般式（２）で表される３−メルカプトアニリン化合物は、医農薬中間原料として有用な化合物である。

次に、実施例を挙げて本発明化合物の製造方法を具体的に説明するが、本発明は、これら実施例によって何ら限定されるものではない。

実施例１
２−フルオロ−４−メチル−５−メルカプトアニリンの製造
メカニカルスターラー、温度計、滴下ロートを備えた２ｌのナス型フラスコに、亜鉛１５６．９ｇ（２．４ｍｏｌ）、エタノール５００ｍｌ、次いで４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニルクロリド７７ｇ（０．３ｍｏｌ）を加えた後、水浴下、塩酸５００ｇ（５ｍｏｌ）を反応系の温度が５０℃を超えないように滴下した後、７５℃で６時間攪拌した。減圧下、エタノールを留出させた後、室温まで冷却し、重曹を加え、反応系を中和した後、酢酸エチルで２回抽出し、酢酸エチル層を水、次いで飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下、酢酸エチルを留去し、４１ｇの標題化合物を得た。収率８７％。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ値：６．８１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
ＧＣ−ＭＳ：Ｍ^＋＝１５７

Claims (1)

1. 一般式（１）
   

   

   
   （式中、Ｒはメチル基を示し、Ｘはフッ素原子を示す。）
   で表される３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド化合物のニトロ基及びクロロスルホニル基を、塩酸触媒存在下、亜鉛を用いて還元することを特徴とする、一般式（２）
   

   

   
   （式中、Ｒ及びＸは前記と同じ意味を示す。）
   で表される３−メルカプトアニリン化合物の製造方法。