CN105189447B - 制造硝基苯化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的是提供经济上有利且适于工业化的通式(1)(式中，R1表示卤原子；R2、R3和R4表示氢原子等；R5表示卤原子或烷氧羰基)的硝基苯化合物的制造方法，所述方法包括以下工序：(i)使通式(2)(式中，R1、R2、R3、R4和R5如上述定义)的苯胺化合物在亚硝酸的金属盐和酸的存在下进行反应的工序；(ii)使工序(i)的产物在亚硝酸的金属盐和铜化合物的存在下进行反应的工序，并且，工序(ii)中使用的水的总量为：相对于1摩尔的通式(2)的化合物，为1.2‑2.2L(升)。
Description
技术领域
本发明涉及通式(1)的硝基苯化合物的制造方法：
[化1]
(式中，R1表示卤原子；R2、R3和R4可以相同或不同，表示氢原子、卤原子或烷基；R5表示卤原子或烷氧羰基)。
背景技术
通式(1)的硝基苯化合物作为制造各种有益的有机化合物的中间体是有用的。特别是，2,6-二氯硝基苯(参见专利文献1和专利文献2)以及2-氯-6-烷氧羰基硝基苯类(参见专利文献3和专利文献4)作为制造医药和农药等的中间体为人所知。
作为通式(1)的硝基苯化合物的制造方法，已知有由苯胺化合物的重氮化和后续的硝化所组成的制造方法(参见专利文献5和非专利文献1)。但是，该方法存在几个问题点。一个问题是，因为作为溶剂使用大量的水，所以经济效益低。另一问题是，生成二硝基化合物副产物。此处，二硝基化合物是指二硝基苯化合物。即，二硝基化合物是指在苯环上有2个硝基的化合物。一般知道，该二硝基化合物极其危险。即使是以少量生成该二硝基化合物，在工业上也是不利的。然而，如比较例1所示，该方法中生成了3％以上的二硝基化合物。产生3％的二硝基化合物副产物是期望得到改善的问题。总之，期待有减少副产物二硝基化合物的量的方法。
另一方面，作为通式(1)的硝基苯化合物的制造方法，人们知道，使用过氧化氢将苯胺化合物氧化的方法(参见专利文献6)。该方法中，使用在工业实施的操作中为保证安全而必须予以注意的过氧化氢。与专利文献6以前的公知的传统技术相比，专利文献6所记载的方法优异，然而，使用过氧化氢这一点尚有改善的余地。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特表2005-533756号公报
专利文献2：日本特表2008-537953号公报
专利文献3：国际申请公开第2005/081960号公报
专利文献4：美国专利第5084086号说明书
专利文献5：日本特许第2606291号公报
专利文献6：国际申请公开第2013/005425号公报
非专利文献
非专利文献1：《天津大学学报》(英文版)，2002年，8卷，1号，40-41页
发明内容
发明所要解决的技术问题
本发明的目的在于提供与现有技术相比可提高经济效益的通式(1)的硝基苯化合物的制造方法。具体地，例如，本发明的目的是提供减少使用水的量的通式(1)的硝基苯化合物的制造方法。
本发明的另一目的是提供提高了安全性的通式(1)的硝基苯化合物的制造方法。具体地，例如，本发明的另一目的是提供可以减少副产物二硝基化合物的量的通式(1)的硝基苯化合物的制造方法。
本发明的再一目的是提供不使用过氧化氢的通式(1)的硝基苯化合物的制造方法。
总之，本发明的目的是提供经济上有利且适合工业化的通式(1)的硝基苯化合物的制造方法。
解决技术问题的技术手段
鉴于上述状况，本发明者们对通式(1)的硝基苯化合物的制造方法进行了潜心研究。其结果意外发现，通过调节反应体系中使用的水的总量，可以抑制产生副产物二硝基衍生物等的多硝基衍生物，可以提供安全的工业制造方法。即，发现通过通式(1)表示的硝基苯化合物的下述制造方法可以解决上述技术问题，使通式(2)表示的苯胺化合物在亚硝酸的金属盐和酸的存在下反应后，使得到的产物或含有产物的反应混合物在亚硝酸的金属盐和铜化合物的存在下进一步反应，所述方法的特征在于，反应中使用的水的总量为：相对于1摩尔的通式(2)表示的化合物，为1.2-2.2L，
[化2]
(式中，R1表示卤原子；R2、R3和R4可以相同或不同，表示氢原子、卤原子或烷基；R5表示卤原子或烷氧羰基)，
[化3]
(式中，R1、R2、R3、R4和R5如上述定义)。
本发明者们基于这一认识完成了本发明。
即，本发明如下：
(1)通式(1)表示的硝基苯化合物的制造方法，其中，所述方法包括以下工序：
(i)使通式(2)表示的苯胺化合物在亚硝酸的金属盐和酸的存在下进行反应的工序，
(ii)使工序(i)的产物在亚硝酸的金属盐和铜化合物的存在下进行反应的工序，
其特征在于，工序(ii)中使用的水的总量为：相对于1摩尔的通式(2)的化合物，为1.2-2.2L，
[化4]
(式中，R1表示卤原子；R2、R3和R4可以相同或不同，表示氢原子、卤原子或烷基；R5表示卤原子或烷氧羰基)，
[化5]
(式中，R1、R2、R3、R4和R5如上述定义)。
(2)根据(1)所记载的方法，其中，工序(ii)中使用的水的总量为：相对于1摩尔的通式(2)的化合物，为1.2-1.6L。
(3)根据(1)或(2)所记载的方法，其中，工序(i)或工序(ii)中的亚硝酸的金属盐为亚硝酸的碱金属盐或亚硝酸的碱土类金属盐。
(4)根据(1)或(2)所记载的方法，其中，相对于1摩尔的通式(2)的化合物，工序(i)中使用的亚硝酸的金属盐的量为1.0-10.0摩尔。
(5)根据(1)至(4)中任意一项所记载的方法，其中，工序(i)中的酸是从氢卤酸、硫酸和磷酸所组成的组中选择的酸。
(6)根据(1)至(5)中任意一项所记载的方法，其中，工序(ii)中的铜化合物为氧化铜、铜(I)盐或铜(II)盐。
(7)根据(1)至(6)中任意一项所记载的方法，其中，R2、R3和R4为氢原子。
(8)根据(1)至(7)中任意一项所记载的方法，其中，R1为卤原子，R5为C1-C4烷氧羰基。
(9)根据(1)至(7)中任意一项所记载的方法，其中，R1为氯原子，R5为C1-C4烷氧羰基。
(10)根据(1)至(7)中任意一项所记载的方法，其中，R1为氯原子，R5为甲氧羰基。
(11)根据(1)至(7)中任意一项所记载的方法，其中，R1为卤原子，R5为卤原子。
(12)根据(1)至(7)中任意一项所记载的方法，其中，R1为氯原子，R5为氯原子。
(13)根据(1)至(6)中任意一项所记载的方法，其中，工序(ii)中，使工序(i)的产物与亚硝酸的金属盐反应，相对于1摩尔的通式(2)的化合物，所述亚硝酸的金属盐为2.0-4.0摩尔。
(14)根据(13)所记载的方法，其中，工序(ii)中，使工序(i)的产物与亚硝酸的金属盐反应，相对于1摩尔的通式(2)的化合物，所述亚硝酸的金属盐为2.0-4.0摩尔；工序(ii)中使用的水的总量为：相对于1摩尔的通式(2)的化合物，为1.2-1.6L。
(15)根据(13)或(14)所记载的方法，其中，R2、R3和R4为氢原子。
(16)根据(13)至(15)中任意一项所记载的方法，其中，R1为卤原子，R5为C1-C4烷氧羰基。
(17)根据(13)至(15)中任意一项所记载的方法，其中，R1为氯原子，R5为C1-C4烷氧羰基。
(18)根据(13)至(15)中任意一项所记载的方法，其中，R1为氯原子，R5为甲氧羰基。
(19)根据(13)至(15)中任意一项所记载的方法，其中，R1为卤原子，R5为卤原子。
(20)根据(13)至(15)中任意一项所记载的方法，其中，R1为氯原子，R5为氯原子。
发明效果
本发明提供通式(1)的硝基苯化合物的新的制造方法。
与现有技术相比，本发明可以减少使用水的量来制造通式(1)的硝基苯化合物。因此，与现有技术相比，本发明的方法可以提高经济效益。
另一方面，如比较例1所示，发现如果使用水的量过度减少，产生大量的副产物二硝基化合物(参见比较例1)。
然而，本发明通过适当减少使用水的量，可以减少危险的二硝基化合物副产物的量(参见实施例1和比较例1)。因此，本发明的方法可以提高安全性。换而言之，本发明的方法可以安全地适用于中试规模(パイロットプラント)或工业生产这样的大规模的制造。并且，本发明可以制造高纯度的通式(1)的硝基苯化合物。
总之，本发明通过适当调节使用水的量，提供经济上有利且适于工业化的通式(1)的硝基苯化合物的制造方法。
进一步地，本发明可以不使用过氧化氢来制造通式(1)的硝基苯化合物。从该观点来看，本发明的方法同样适于工业化。
进一步发现，与现有技术相比，本发明可以大幅减少所使用的亚硝酸的金属盐的量来制造通式(1)的硝基苯化合物。换而言之，与现有技术相比，本发明可以提供不过度使用大量的亚硝酸的金属盐以制造通式(1)的硝基苯化合物的方法。
此外，本发明可以在工序(i)的反应结束后或者工序(ii)的反应开始前等加入碱。换而言之，本发明通过加入碱，可以在工序(ii)中对工序(ii)的反应体系的pH进行调节。即使本发明不使用碱，也可以得到足够且令人满意的收率(参见实施例3)。然而，根据需要，通过加入碱，还可以获得更高的收率(参见实施例5)。
本发明的方法具有高收率。而且，本发明的方法通过简便的操作，在稳定的条件下，不使用特殊的反应装置就可以实施。因此，本发明的方法可以在工业规模上有效实施。
进一步地，可以认为，本发明废弃物的量少，废弃物的性质也不存在问题。
因此，本发明是经济的、环保的，具有高的工业利用价值。
具体实施方式
以下，对本发明详细地进行说明。
以下对本说明书中使用的术语和符号进行说明。
作为卤原子，例如可以列举：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子；优选氟原子、氯原子；较优选氯原子。
“Ca-Cb”是指碳原子数为a-b个。例如，“C1-C4烷基”的“C1-C4”是指烷基的碳原子数为1-4。
作为烷基，例如可以列举：C1-C4烷基。作为C1-C4烷基，具体来讲，例如可以列举：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基；优选甲基、乙基、丙基、异丙基；较优选甲基、乙基；进一步优选甲基。
作为烷氧羰基，例如可以列举：C1-C4烷氧羰基。作为C1-C4烷氧羰基，具体来讲，例如可以列举：甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧基羰基、丁氧羰基、仲丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基；优选甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧基羰基；较优选甲氧羰基、乙氧羰基；进一步优选甲氧羰基。
(工序(i))
首先，对工序(i)进行说明。
工序(i)是使通式(2)表示的苯胺化合物在亚硝酸的金属盐和酸的存在下进行反应的工序，
[化6]
(式中，R1表示卤原子；R2、R3和R4可以相同或不同，表示氢原子、卤原子或烷基；R5表示卤原子或烷氧羰基)。
(原料：通式(2)的苯胺化合物)
作为本发明的方法的原料，使用上述通式(2)的苯胺化合物。通式(2)的苯胺化合物是公知的化合物，或者可以由公知化合物使用公知方法制造的化合物。作为通式(2)的苯胺化合物，具体地讲，例如可以列举：2,6-二氯苯胺、2,6-二溴苯胺、2,6-二氟苯胺、2-氯-6-氟苯胺、2-溴-6-氯苯胺、2-氯-6-碘苯胺、2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯、2-氨基-3-氯苯甲酸乙酯、2-氨基-3-氯苯甲酸丙酯、2-氨基-3-氯苯甲酸异丙酯、2-氨基-3-氯苯甲酸丁酯、2-氨基-3-氯苯甲酸异丁酯、2-氨基-3-氯苯甲酸仲丁酯、2-氨基-3-氯苯甲酸叔丁酯、2-氨基-3-氟苯甲酸甲酯、2-氨基-3-氟苯甲酸乙酯、2-氨基-3-氟苯甲酸丙酯、2-氨基-3-氟苯甲酸异丙酯、2-氨基-3-氟苯甲酸丁酯、2-氨基-3-氟苯甲酸异丁酯、2-氨基-3-氟苯甲酸仲丁酯、2-氨基-3-氟苯甲酸叔丁酯、2-氨基-3-溴苯甲酸甲酯、2-氨基-3-溴苯甲酸乙酯、2-氨基-3-溴苯甲酸丙酯、2-氨基-3-溴苯甲酸异丙酯、2-氨基-3-碘苯甲酸甲酯、2-氨基-3-碘苯甲酸乙酯等，但不限于这些化合物。另外，通式(2)的苯胺化合物也可以是与盐酸或硫酸等的酸形成的盐。
(工序(i)中的亚硝酸的金属盐)
作为可在工序(i)中使用的亚硝酸的金属盐，可以列举：亚硝酸的碱金属盐(例如，亚硝酸锂、亚硝酸钠、亚硝酸钾等)；亚硝酸的碱土类金属盐(例如，亚硝酸镁、亚硝酸钙、亚硝酸钡等)等，但不限于这些金属盐。从价格、可获得性和反应性等观点来看，优选亚硝酸的碱金属盐；较优选亚硝酸钠或亚硝酸钾；进一步优选亚硝酸钠。
只要反应能够进行，亚硝酸的金属盐的形态可以是任何形态。作为亚硝酸的金属盐的形态，例如可以列举：只有亚硝酸的金属盐的固体、或任意浓度的水溶液或水以外的溶剂的溶液等。并且，亚硝酸的碱金属盐可以单独使用，也可以将2种以上以任意比例混合使用。
(工序(i)中的亚硝酸的金属盐的使用量)
只要反应能够进行，亚硝酸的金属盐的使用量可以是任意量。
从收率、抑制副产物和经济效益等观点来看，例如，相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，亚硝酸的金属盐的使用量通常为1.0-10.0摩尔的范围，优选1.0-5.0摩尔的范围，较优选1.0-3.0摩尔的范围，进一步优选1.0-2.0摩尔的范围，特别优选1.0-1.2摩尔的范围。
(工序(i)中的酸)
作为可在工序(i)中使用的酸，例如可以列举：氢卤酸(例如，盐酸、氢溴酸、氢氟酸等)、硫酸、磷酸等，但不限于这些酸。从价格、处理的难易程度、收率和抑制副产物等观点来看，优选盐酸、氢溴酸或硫酸，较优选盐酸或硫酸，进一步优选盐酸。
只要反应能够进行，酸的形态可以是任何形态。作为酸的形态，例如可以列举：只有酸的液体或气体，或任何浓度的水溶液或水以外的溶剂的溶液等。并且，酸可以单独使用，也可以将2种以上以任意比例混合使用。
(工序(i)中酸的使用量)
只要反应能够进行，酸的使用量可以是任意量。从收率、抑制副产物和经济效益等观点来看，例如，相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，酸的使用量通常为1-10摩尔的范围，优选为1-5摩尔的范围，较优选为1-3摩尔的范围。
(工序(i)的溶剂)
从反应顺利进行等的观点来看，优选工序(i)的反应在溶剂的存在下实施。只要工序(i)的反应能够进行且对工序(ii)的反应不产生不利影响，工序(i)的溶剂可以是任何溶剂。从价格和处理的难易程度等观点来看，工序(i)的溶剂特别优选为水。
然而，只要所要求的反应能够进行，并不排除下述的水以外的溶剂。例如，只要所要求的反应能够进行，也可以使用水和水以外的溶剂。作为可用于工序(i)的水以外的溶剂，例如可以列举：醇类(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等)；醚类(例如，四氢呋喃(THF)、1,4-二氧六环、二异丙醚、二丁醚、环戊基甲醚(CPME)、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚(DME)、二乙二醇二甲醚(diglyme)、三乙二醇二甲醚(triglyme)等)；腈类(例如，乙腈等)；酰胺类(例如，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)等)；烷基脲类(例如，N,N’-二甲基咪唑啉酮(DMI)等)；亚砜类(例如，二甲亚砜(DMSO)等)；砜类(例如，环丁砜等)；酮类(例如，丙酮、甲基异丁基酮(MIBK)等)；羧酸酯类(例如，乙酸乙酯、乙酸丁酯等)；羧酸类(例如，乙酸等)；芳香烃衍生物类(例如，苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、硝基苯等)；卤化脂肪烃类(例如，二氯甲烷等)等，但不限于这些溶剂。
从价格、处理的难易程度、反应性和收率等观点来看，作为工序(i)的水以外的溶剂的优选实例，可以列举：醇类、醚类、腈类、酰胺类、亚砜类、酮类、芳香烃衍生物类、卤化脂肪烃类；较优选酮类。作为工序(i)的水以外的溶剂的具体优选的实例，可以列举：甲醇、乙醇、四氢呋喃(THF)、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲亚砜(DMSO)、甲基异丁基酮(MIBK)、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、二氯甲烷；较优选甲基异丁基酮(MIBK)。
(工序(i)的溶剂的使用量)
只要反应体系的搅拌可以充分进行，工序(i)的溶剂的使用量可以是任意量。从反应性、抑制副产物和经济效益等观点来看，例如，工序(i)中使用的水的总量通常为：相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，为0.1-1.2L(升)的范围，优选0.3-1.0L的范围，较优选0.4-0.9L的范围。在此，工序(i)中使用的水的总量是指：在工序(i)的反应结束时，反应体系内存在的全部的水的量。因此，不仅是作为溶剂而添加的水的量，在酸和亚硝酸的金属盐等作为水溶液添加的情况下的水的量也计算在内。例如，工序(i)中使用的水的总量中，包含工序(i)中使用的酸的水溶液中的水的量以及亚硝酸的金属盐的水溶液中的水的量。进一步地，从同样的观点来看，例如，相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，水以外的上述溶剂的量通常为0(零)-5L(升)的范围，优选为0-1L的范围。另外，将水和水以外的溶剂组合使用时，只要反应能够进行，水和水以外的溶剂的比例可以是任意的比例。在使用水以外的2种以上的溶剂时，只要反应能够进行，水以外的2种以上的溶剂的比例可以是任意的比例。然而，特别优选单独使用水作为溶剂，或将与水不混合的有机溶剂与水组合使用。
(工序(i)的反应温度)
对工序(i)中的反应温度不进行特别限定。从收率、抑制副产物和经济效益等观点来看，例如，通常为-30℃(零下30℃)至50℃的范围，优选-20℃至25℃的范围，较优选-10℃至10℃的范围。
(工序(i)的反应时间)
对工序(i)中的反应时间不进行特别限定。从收率、抑制副产物和经济效益等观点来看，例如，通常为0.5小时-48小时的范围，优选1小时-24小时的范围，较优选1小时-12小时的范围。
(工序(i)的产物)
工序(i)的产物是对应于作为原料使用的通式(1)的苯胺化合物的重氮盐。一般地，重氮盐是本领域技术人员公知的化合物。
本发明的“工序(i)的产物”，不仅指将工序(i)的反应产物进行纯化、分离所得到的物质，还包括未纯化的粗产物以及含有工序(i)的反应产物的混合物。作为这样的混合物，例如，可以是工序(i)的反应混合物本身，也可以是该反应混合物中的含有工序(i)的反应产物的层，例如可以仅仅是水层部分。根据需要，这样的混合物可以是进一步纯化后的混合物。
(工序(ii))
接着，对工序(ii)进行说明。
工序(ii)是使工序(i)的产物在亚硝酸的金属盐和铜化合物的存在下反应以制造通式(1)的化合物的工序，
[化7]
(式中，R1、R2、R3、R4和R5如上述定义)。
(工序(ii)中的亚硝酸的金属盐)
作为工序(ii)中可以使用的亚硝酸的金属盐，可以列举：亚硝酸的碱金属盐(例如，亚硝酸锂、亚硝酸钠、亚硝酸钾等)；亚硝酸的碱土类金属盐(例如，亚硝酸镁、亚硝酸钙、亚硝酸钡等)等，但不限于这些金属盐。从价格、可获得性和反应性等观点来看，优选亚硝酸的碱金属盐，较优选亚硝酸钠或亚硝酸钾，进一步优选亚硝酸钠。
只要反应能够进行，亚硝酸的金属盐的形态可以是任何形态。作为亚硝酸的金属盐的形态，例如可以列举：只有亚硝酸的金属盐的固体、或任意浓度的水溶液或水以外的溶剂的溶液等。并且，亚硝酸的碱金属盐可以单独使用，也可以将2种以上以任意比例混合使用。
(工序(ii)中的亚硝酸的金属盐的使用量)
只要反应能够进行，亚硝酸的金属盐的使用量可以是任意量。从收率、抑制副产物和经济效益等观点来看，例如，相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，亚硝酸的金属盐的使用量通常为1.0-10.0摩尔的范围，优选1.0-7.0摩尔的范围，较优选1.0-5.0摩尔的范围，进一步优选2.0-4.0摩尔的范围。
(工序(ii)中的铜化合物)
工序(ii)中，作为催化剂优选使用铜化合物。作为工序(ii)中可以使用的铜化合物，一般可以列举：作为桑德迈尔反应(Sandmeyer reaction)的催化剂已知的铜化合物。进一步地，可以列举Hantzsch等人的方法的催化剂。作为该铜化合物，例如可以列举：氧化铜、铜(I)盐、铜(II)盐、由铜(I)和铜(II)组成的复盐、铜粉等。作为氧化铜，例如可以列举：氧化铜(I)、氧化铜(II)。作为铜(I)盐，例如可以列举：硫酸铜(I)、亚硫酸铜(I)、碳酸铜(I)、氯化铜(I)、溴化铜(I)、氰化铜(I)等。作为铜(II)盐，例如可以列举：硫酸铜(II)、亚硫酸铜(II)、碳酸铜(II)、氯化铜(II)、溴化铜(II)、氰化铜(II)等。作为由铜(I)和铜(II)组成的复盐，例如可以列举：Hantzsch等人的方法的催化剂亚硫酸铜(I)铜(II)(cupro-cuprisulfite)等。作为可在工序(ii)中使用的铜化合物的具体实例，优选氧化铜(I)、硫酸铜(I)、亚硫酸铜(I)、亚硫酸铜(I)铜(II)(cupro-cuprisulfite)、碳酸铜(I)、铜粉等；较优选氧化铜(I)、硫酸铜(I)、亚硫酸铜(I)、亚硫酸铜(I)铜(II)(cupro-cuprisulfite)、铜粉；进一步优选氧化铜(I)、亚硫酸铜(I)铜(II)(cupro-cuprisulfite)，但不限于这些铜化合物。
如上所述，铜化合物可以是单盐，也可以是复盐。进一步地，铜化合物可以是无水物，也可以是水合物。另外，只要反应能够进行，铜化合物的形态可以是任何形态。作为铜化合物的形态，例如可以列举：只有铜化合物的固体、或任意浓度的水溶液或水以外的溶剂的溶液等。另外，铜化合物可以单独使用，也可以将2种以上以任意比例混合使用。
(工序(ii)中的铜化合物的使用量)
只要反应能够进行，铜化合物的使用量可以是任意量。从收率、抑制副产物、经济效益和安全性等观点来看，相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，铜化合物的使用量通常为0.01-5.0摩尔的范围，优选为0.01-1.0摩尔的范围，更优选为0.1-0.5摩尔的范围。
(碱的使用)
本发明在工序(i)的反应结束后或工序(ii)的反应开始前等，可以加入碱。换而言之，根据需要加入碱，可以调节工序(ii)的反应体系的pH。只要工序(ii)的反应能够顺利进行，可以添加碱，即进行pH的调整，也可以不添加碱。并且，只要工序(ii)的反应能够顺利进行，该碱的添加可以在任意时间、任意位置(在任一反应容器中等)进行。
(碱)
作为上述碱，例如可以列举：碱金属氢氧化物(例如，氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等)；碱土类金属氢氧化物(例如，氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化钡等)；碱金属碳酸盐(例如，碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾等)；碱土类金属碳酸盐(例如，碳酸镁、碳酸钙、碳酸钡等)；碱金属碳酸氢盐(例如，碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)；碱土类金属碳酸氢盐(例如碳酸氢镁、碳酸氢钙、碳酸氢钡等)；磷酸盐(例如，磷酸钠、磷酸钾、磷酸钙等)；磷酸氢盐(例如，磷酸氢钠、磷酸氢钾、磷酸氢钙等)；羧酸碱金属盐(例如甲酸钠、甲酸钾、乙酸锂、乙酸钠、乙酸钾等)；羧酸碱土类金属盐(例如，乙酸镁、乙酸钙等)；氨等，但不限于这些碱。从价格、处理的难易程度、反应性和收率等观点来看，作为该碱的优选实例，可以列举：碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐；较优选碱金属碳酸氢盐。作为该碱的具体实例，可以列举：优选氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾；较优选碳酸氢钠、碳酸氢钾，进一步优选碳酸氢钠。只要反应能够进行，该碱的形态可以是任何形态。作为该碱的形态，例如可以列举：只有碱的固体或液体、或任意浓度的水溶液或水以外的溶剂的溶液等。并且，该碱可以单独使用，也可以将2种以上以任意比例混合使用。
(碱的使用量)
本领域技术人员可以根据需要研究决定上述碱的使用量。只要反应能够进行，上述碱的使用量可以是任意量。从收率、抑制副产物和经济效益等观点来看，可以例举：相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，碱的使用量通常为0(零)-5摩尔的范围，优选为0-1摩尔的范围，较优选为0-0.6摩尔的范围。
(工序(ii)的溶剂)
从反应顺利进行等观点来看，工序(ii)的反应优选在溶剂的存在下实施。只要工序(ii)的反应能够进行，工序(ii)的溶剂可以是任何溶剂。作为工序(ii)中可以使用的溶剂，例如可以例举：水；醇类(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等)；醚类(例如，四氢呋喃(THF)、1,4-二氧六环、二异丙醚、二丁醚、环戊基甲醚(CPME)、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚(DME)、二乙二醇二甲醚(diglyme)、三乙二醇二甲醚(triglyme)等)；腈类(例如，乙腈等)；酰胺类(例如，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)等)；烷基脲类(例如，N,N’-二甲基咪唑啉酮(DMI)等)；亚砜类(例如，二甲亚砜(DMSO)等)；砜类(例如，环丁砜等)；酮类(例如，丙酮、甲基异丁基酮(MIBK)等)；羧酸酯类(例如，乙酸乙酯、乙酸丁酯等)；羧酸类(例如，乙酸等)；芳香烃衍生物类(例如，苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、硝基苯等)；卤化脂肪烃类(例如，二氯甲烷等)，以及它们按照任意比例组成的组合等，但不限于这些。
从价格、处理的难易程度、反应性和收率等观点来看，可以列举：作为工序(ii)的溶剂的优选实例，单独为水、水和芳香烃衍生物类的组合、水和羧酸酯类的组合、水和卤化脂肪烃类的组合；较优选单独为水、水和芳香烃衍生物类的组合；进一步优选水和芳香烃衍生物类的组合。
作为工序(ii)的溶剂的具体实例，可以列举：优选单独为水、水和甲苯的组合、水和二甲苯的组合、水和氯苯的组合、水和二氯苯的组合、水和乙酸乙酯的组合、水和乙酸丁酯的组合、水和二氯甲烷的组合；较优选单独为水、水和甲苯的组合、水和二甲苯的组合、水和氯苯的组合、水和二氯苯的组合；进一步优选水和甲苯的组合、水和二甲苯的组合、水和氯苯的组合、水和二氯苯的组合；特别优选水和甲苯的组合。
(工序(ii)的溶剂的使用量)
作为工序(ii)的溶剂的使用量，只要反应体系的搅拌能够充分，可以是任意量。从反应性、抑制副产物和经济效益等观点来看，例如，工序(ii)中使用的水的总量为：相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，优选1.2-2.2L(升)，较优选1.2-1.6L的范围。此处，工序(ii)中使用的水的总量是指：在工序(ii)的反应结束时，反应体系内存在的全部的水的量。因此，不仅是工序(ii)中添加的水的量，在酸和亚硝酸的金属盐等作为水溶液的情况下的水的量也计算在内。进一步地，在直接使用工序(i)的反应混合物的情况下，该反应混合物中的水的量也计算在内。例如，工序(ii)中使用的水的总量中，工序(ii)中使用的亚硝酸的金属盐的水溶液中的水、碱的水溶液中的水也计算在内；进一步地，在直接使用工序(i)的反应混合物的情况下，工序(i)的水的总量也计算在内。进一步地，从同样的观点来看，例如，相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，水以外的上述溶剂的量通常为0(零)-5L(升)的范围，优选为0.1-1L的范围，较优选为0.2-0.7L的范围。另外，将水和水以外的溶剂组合使用时，只要反应能够进行，水和水以外的溶剂的比例可以是任意的比例。在使用水以外的2种以上的溶剂时，只要反应能够进行，水以外的2种以上的溶剂的比例可以是任意的比例。
(工序(ii)的反应温度)
对工序(ii)的反应温度不进行特别限定。从收率、抑制副产物和经济效益等观点来看，例如，通常为-30℃(零下30℃)至70℃的范围，优选为-20℃至50℃的范围，较优选为-10℃至35℃的范围。
(工序(ii)的反应时间)
对工序(ii)的反应时间不进行特别限定。从收率、抑制副产物和经济效益等观点来看，例如，通常为0.5小时-48小时的范围，优选为0.5小时-24小时的范围，较优选为0.5小时-12小时的范围。
(工序(ii)的产物：通式(1)的硝基苯化合物)
作为工序(ii)得到的通式(1)的硝基苯化合物，具体地讲，例如可以列举：2,6-二氯硝基苯、2,6-二溴硝基苯、2,6-二氟硝基苯、2-氯-6-氟硝基苯、2-溴-6-氯硝基苯、2-氯-6-碘硝基苯、3-氯-2-硝基苯甲酸甲酯、3-氯-2-硝基苯甲酸乙酯、3-氯-2-硝基苯甲酸丙酯、3-氯-2-硝基苯甲酸异丙酯、3-氯-2-硝基苯甲酸丁酯、3-氯-2-硝基苯甲酸异丁酯、3-氯-2-硝基苯甲酸仲丁酯、3-氯-2-硝基苯甲酸叔丁酯、3-氟-2-硝基苯甲酸甲酯、3-氟-2-硝基苯甲酸乙酯、3-氟-2-硝基苯甲酸丙酯、3-氟-2-硝基苯甲酸异丙酯、3-氟-2-硝基苯甲酸丁酯、3-氟-2-硝基苯甲酸异丁酯、3-氟-2-硝基苯甲酸仲丁酯、3-氟-2-硝基苯甲酸叔丁酯、3-溴-2-硝基苯甲酸甲酯、3-溴-2-硝基苯甲酸乙酯、3-溴-2-硝基苯甲酸丙酯、3-溴-2-硝基苯甲酸异丙酯、3-碘-2-硝基苯甲酸甲酯、3-碘-2-硝基苯甲酸乙酯等，但不限于这些化合物。
(工序(i)和工序(ii)的收率)
作为本发明的方法的经过工序(i)和工序(ii)的收率，例如，通常为70-100％的范围，优选为80-100％的范围，较优选为85-100％的范围。
经过工序(i)和工序(ii)的收率可以通过得到的通式(1)的硝基苯化合物的摩尔数与作为原料的通式(2)的苯胺化合物的摩尔数之比计算。即，该收率由下式表示：
收率(％)＝100×{(得到的通式(1)的硝基苯化合物的摩尔数)/(作为原料的通式(2)的苯胺化合物的摩尔数)}
实施例
接着，列举实施例对本发明的制造方法进行具体说明，然而，本发明不以任何方式受限于这些实施例。
实施例1 3-氯-2-硝基苯甲酸甲酯的制造
在具备搅拌器、回流冷凝器、温度计和滴液漏斗的100ml四口烧瓶中，加入2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯9.28g(0.050mоl)、水24ml和35％盐酸10.95g(0.105mol)。将混合物在-5℃(零下5℃)搅拌的同时，滴入38％亚硝酸钠水溶液9.35g(0.0515mol)。此后，将混合物在-5℃至0℃搅拌2小时，得到反应混合物。在具备搅拌器、回流冷凝器、温度计和滴液漏斗的200ml四口烧瓶中，加入氧化铜(I)2.42g(0.0169mоl)、甲苯25ml、38％亚硝酸钠水溶液27.24g(0.150mol)和水21g，在25℃经2小时向其中滴入上述得到的反应混合物。向得到的反应混合物中加入25ml甲苯，将混合物在30℃搅拌10分钟后，过滤除去铜。将滤液使用甲苯和水分配后，将甲苯层分离。将得到的甲苯层使用25ml水清洗，得到3-氯-2-硝基苯甲酸甲酯的甲苯溶液。将得到的甲苯溶液使用HPLC绝对校准曲线法进行分析。其结果，3-氯-2-硝基苯甲酸甲酯的收率为88％。此时，杂质2,3-二硝基苯甲酸甲酯的含量为0.6％。
实施例2 3-氯-2-硝基苯甲酸甲酯的制造
在具备搅拌器、回流冷凝器、温度计和滴液漏斗的100ml四口烧瓶中，加入2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯9.28g(0.050mоl)、水24ml和35％盐酸10.95g(0.105mol)。将混合物在-5℃(零下5℃)搅拌的同时，滴入38％亚硝酸钠水溶液9.35g(0.0515mol)。此后，将混合物在-5℃至0℃搅拌2小时，得到反应混合物。在具备搅拌器、回流冷凝器、温度计和滴液漏斗的200ml四口烧瓶中，加入氧化铜(I)2.42g(0.0169mоl)、甲苯25ml、38％亚硝酸钠水溶液27.24g(0.150mol)和10％碳酸氢钠水溶液21g(0.025mоl)，在25℃经2小时向其中滴入上述得到的反应混合物。向得到的反应混合物中加入25ml甲苯，将混合物在30℃搅拌10分钟后，过滤除去铜。将滤液使用甲苯和水分配后，将甲苯层分离。将得到的甲苯层使用25ml水清洗，得到3-氯-2-硝基苯甲酸甲酯的甲苯溶液。将得到的甲苯溶液使用HPLC绝对校准曲线法进行分析。其结果，3-氯-2-硝基苯甲酸甲酯的收率为84％。此时，杂质2,3-二硝基苯甲酸甲酯的含量为0.5％。
实施例3 3-氯-2-硝基苯甲酸甲酯的制造
在具备搅拌器、回流冷凝器、温度计和滴液漏斗的100ml四口烧瓶中，加入2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯9.28g(0.050mоl)、甲基异丁基酮(MIBK)21.6ml、水10ml和35％盐酸11.47g(0.110mol)。将混合物在-5℃(零下5℃)搅拌的同时，滴入38％亚硝酸钠水溶液9.81g(0.054mol)。此后，将混合物在-5℃至0℃搅拌2小时，得到反应混合物。将混合物使用甲基异丁基酮和水分配后，将水层分离。在具备搅拌器、回流冷凝器、温度计和滴液漏斗的200ml四口烧瓶中，加入氧化铜(I)2.42g(0.0169mоl)、甲苯25ml、38％亚硝酸钠水溶液27.24g(0.150mol)和水31g(1.72mоl)，在0-5℃经2小时向其中滴入上述所得到的水层。向得到的反应混合物中加入25ml甲苯，将混合物在30℃搅拌10分钟后，过滤除去铜。将滤液使用甲苯和水分配后，将甲苯层分离。将得到的甲苯层使用25ml水清洗，得到3-氯-2-硝基苯甲酸甲酯的甲苯溶液。将得到的甲苯溶液使用HPLC绝对校准曲线法进行分析。其结果，3-氯-2-硝基苯甲酸甲酯的收率为85％。此时，杂质2,3-二硝基苯甲酸甲酯的含量为0.6％。
专利文献5的实施例1(1)中，相当于本发明的工序(ii)的反应，使用的水的总量为：相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，为2.4L(升)，在该条件下进行反应。此外，非专利文献1中，相当于本发明的工序(ii)的反应，使用的水的总量为：相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，为2.5L(升)，在此条件下进行反应。专利文献5和非专利文献1中的水的使用量为大量，经济效益低。
下述的比较例1中，工序(ii)的反应所使用的水的总量为：相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，约为1.0L，在此条件下进行反应。其结果是，生产效率提高，但产生了3.3％的大量的2,3-二硝基苯甲酸甲酯副产物。2,3-二硝基苯甲酸甲酯是危险的二硝基化合物。因此，比较例1的方法是工业上不利的。
另一方面，本发明的实施例1中，工序(ii)的反应所使用的水的总量为：相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，约为1.5L，在此条件下进行反应。其结果是，产生的2,3-二硝基苯甲酸甲酯副产物的量为0.6％，为少量。总之，实施例1中，与比较例1相比，由于工序(ii)中使用的水的总使用量增加，可以急剧减少危险的二硝基化合物。此外，与专利文献5和非专利文献1中的水的总使用量相比，本发明的实施例1中水的总使用量大幅减少。因此，与现有技术相比，本发明的方法显著提高了经济效益。本发明通过适当调节水的量，获得多个优势。
本发明的实施例2中，与实施例1一样，将工序(ii)中的水的总使用量调节为：相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，约为1.5L。同时添加了碱。虽然未观察到下述的实施例5所获得的由添加碱所带来的收率的提高，但实施例2中的收率足够且令人满意。进一步地，与碱的添加无关，由于适当调整了水的总使用量，因而危险的2,3-二硝基苯甲酸甲酯的量为0.5％，为少量。
本发明的实施例3中，将工序(ii)中的水的总使用量调节为：相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，约为1.4L。由于适当调整了水的总使用量，因而危险的2,3-二硝基苯甲酸甲酯的量为少量。另外，与专利文献5和非专利文献1中的水的总使用量相比，本发明的实施例3中的水的总使用量大幅减少。因此，与现有技术相比，经济效益提高。
实施例4 2,6-二氯硝基苯的制造
在具备搅拌器、回流冷凝器、温度计和滴液漏斗的1000ml四口烧瓶中，加入2,6-二氯苯胺100.5g(0.62mоl)、水296.1ml和35％盐酸160.2g(1.54mol)。将混合物在60℃加热溶解。一边搅拌，一边将混合物在-5℃(零下5℃)冷却后，在-5至0℃向其中滴入38％亚硝酸钠水溶液144.1g(0.79mol)，得到反应混合物。在具备搅拌器、回流冷凝器、温度计和滴液漏斗的2000ml四口烧瓶中，加入氧化铜(I)30.0g(0.21mоl)、甲苯216.7ml和38％亚硝酸钠水溶液675.5g(3.72mol)，在0-5℃经2小时向其中滴入上述所得到的反应混合物。将混合物在0-5℃搅拌30分钟后，加入过滤助剂，过滤除去铜。将滤液使用甲苯和水分配后，将甲苯层分离。将得到的甲苯层使用208.3ml(0.25mоl)饱和碳酸氢钠水溶液清洗，得到2,6-二氯硝基苯的甲苯溶液。将得到的甲苯溶液使用GC内标法分析。其结果，2,6-二氯硝基苯的收率为73％。
实施例5 2,6-二氯硝基苯的制造
在具备搅拌器、回流冷凝器、温度计和滴液漏斗的2000ml四口烧瓶中，加入2,6-二氯苯胺162.0g(1.00mоl)、水396.4ml和35％盐酸239.6g(2.30mol)。将混合物在60℃加热溶解。一边搅拌，一边将混合物在-5℃(零下5℃)冷却后，在-5至0℃向其中滴入38％亚硝酸钠水溶液199.7g(1.10mol)。此后，加入甲苯174.7ml，在-5℃至0℃滴入饱和碳酸氢钠水溶液420ml，将pH调节为3。将混合物使用甲苯和水分配后，将水层分离。在具备搅拌器、回流冷凝器、温度计和滴液漏斗的3000ml四口烧瓶中，加入氧化铜(I)48.4g(0.34mоl)、甲苯349.5ml和38％亚硝酸钠水溶液544.7g(3.00mol)，在0-5℃经2小时向其中滴入上述所得到的水层。将混合物在0-5℃搅拌30分钟后，过滤除去铜。将滤液使用甲苯和水分配后，将甲苯层分离。将得到的甲苯层使用336.0ml(0.40mоl)饱和碳酸氢钠水溶液清洗，得到2,6-二氯硝基苯的甲苯溶液。将得到的甲苯溶液使用GC内标法分析。其结果，2,6-二氯硝基苯的收率为85％。
实施例4中，工序(ii)的反应使用的水的总量为：相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，约为1.5L，在此条件下进行反应。与专利文献5和非专利文献1中的水的总使用量相比，本发明的实施例4中的水的总使用量明显减少。此外，2,6-二氯硝基苯的收率为73％，为足够的收率。因此，与现有技术相比，本发明的方法经济效益显著提高。
实施例5与实施例4大致相同，将工序(ii)中的水的总使用量调节为：相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，约为1.4L。同时添加了碱。其结果，相对于实施例4的73％的收率，实施例5的收率为85％，提高了12％。该值在工业和商业上具有意义。
在专利文献5的实施例1(1)和非专利文献1中，在相当于本发明的工序(ii)的工序中，相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，使用6摩尔的亚硝酸钠。另一方面，相对于1摩尔的通式(2)的苯胺化合物，本发明的实施例1、2、3和5的工序(ii)中使用的亚硝酸钠的量为3摩尔。总之，与专利文献5和非专利文献1中使用的亚硝酸钠的量相比，本发明的实施例1、2、3和5中使用的亚硝酸钠的量大幅减少。从该观点来看，与现有技术相比，本发明提供了具有优势的方法。
比较例1 3-氯-2-硝基苯甲酸甲酯的制造
在具备搅拌器、回流冷凝器、温度计和滴液漏斗的100ml四口烧瓶中，加入2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯9.28g(0.050mоl)、水24ml和35％盐酸10.95g(0.105mol)。将混合物在-5℃(零下5℃)搅拌的同时，滴入38％亚硝酸钠水溶液9.35g(0.0515mol)。此后，将混合物在-5℃至0℃搅拌2小时，得到反应混合物。在具备搅拌器、回流冷凝器、温度计和滴液漏斗的200ml四口烧瓶中，加入氧化铜(I)2.42g(0.0169mоl)、甲苯25ml和38％亚硝酸钠水溶液27.24g(0.150mol)，在25℃经2小时向其中滴入上述所得到的反应混合物。向得到的反应混合物中加入25ml甲苯，将混合物在30℃搅拌10分钟后，过滤除去铜。将滤液使用甲苯和水分配后，将甲苯层分离。将得到的甲苯层使用25ml水清洗，得到3-氯-2-硝基苯甲酸甲酯的甲苯溶液。将得到的甲苯溶液使用HPLC绝对校准曲线法进行分析。其结果，3-氯-2-硝基苯甲酸甲酯的收率为85％。此时，杂质2,3-二硝基苯甲酸甲酯的含量为3.3％。
(高速液相色谱(HPLC)分析方法)
有关HPLC分析方法，根据需要，可以参见以下文献：
(a)：(社)日本化学会编，《新实验化学讲座9分析化学II》，第86-112页(1977年)，发行者饭泉新吾，丸善株式会社(例如，有关可用于柱的填料-流动相的组合，可以参见第93-96页。)
(b)：(社)日本化学会编，《实验化学讲座20-1分析化学》，第5版，第130-151页(2007年)，发行者村田诚四郎，丸善株式会社(例如，有关反相色谱分析的具体的使用方法和条件，可以参见第135-137页。)
(气相色谱(GC)分析方法)
有关GC分析方法，根据需要，可以参见以下文献：
(a)：(社)日本化学会编，《新实验化学讲座9分析化学II》，第60-86页(1977年)，发行者饭泉新吾，丸善株式会社(例如，有关可用于柱的固定相液体，可以参见第66页。)
(b)：(社)日本化学会编，《实验化学讲座20-1分析化学》第5版，第121-129页(2007年)，发行者村田诚四郎，丸善株式会社(例如，有关空心毛细管分离柱的具体的使用方法，可以参见第124-125页。)(pH的测量方法)
pH使用玻璃电极式氢离子浓度计测量。作为玻璃电极式氢离子浓度计，例如可以使用日本东亚电波株式会社(東亜ディーケーケー株式会社)制造的型号HM-20P。
工业实用性
本发明提供通式(1)的硝基苯化合物的新的制造方法。
与现有技术相比，本发明可以减少使用水的量来制造通式(1)的硝基苯化合物。因此，与现有技术相比，本发明的方法可以提高经济效益。
进一步地，本发明通过适当调节使用水的量，可以减少危险的二硝基化合物副产物的量。因此，本发明的方法可以提高安全性。并且，本发明可以制造高纯度的通式(1)的硝基苯化合物。
总之，本发明通过适当调节使用水的量，提供经济上有利且适于工业化的通式(1)的硝基苯化合物的制造方法。
进一步地，本发明可以不使用过氧化氢来制造通式(1)的硝基苯化合物。
进一步地，与现有技术相比，本发明提供大幅减少所使用的亚硝酸的金属盐的量来制造通式(1)的硝基苯化合物的方法。
另外，在另一实施方式中，本发明提供添加碱的方法。换而言之，在本发明的另一实施方式中，通过加入碱，可以调节反应体系的pH。即使本发明不使用碱，也可以得到足够且令人满意的收率。然而，根据需要，通过加入碱，有时可以获得更高的收率。
本发明的方法具有高收率。而且，本发明的方法通过简便的操作，在稳定的条件下，不使用特殊的反应装置就可以实施。因此，本发明的方法可以在工业规模上有效实施。
进一步地，可以认为，本发明的方法废弃物的量少，废弃物的性质不存在问题。
因此，本发明的方法是经济的、环保的，具有高的工业利用价值。
Claims (7)
1.通式(1)表示的硝基苯化合物的制造方法，其中，所述方法包括以下工序：
(i)使通式(2)表示的苯胺化合物在亚硝酸的金属盐和酸的存在下进行反应的工序；
(ii)使工序(i)的产物在亚硝酸的金属盐和铜化合物的存在下进行反应的工序，
其特征在于，工序(ii)中使用的水的总量为：相对于1摩尔的通式(2)的化合物，为1.2-1.6L，
[化1]
通式(1)，R1表示卤原子；R2、R3和R4可以相同或不同，表示氢原子、卤原子或烷基；R5表示卤原子或烷氧羰基，
[化2]
通式(2)中，R1、R2、R3、R4和R5如上述定义。
2.根据权利要求1所记载的方法，其中，R2、R3和R4为氢原子。
3.根据权利要求1或2所记载的方法，其中，R1为卤原子，R5为C1-C4烷氧羰基。
4.根据权利要求3所记载的方法，其中，R1为氯原子。
5.根据权利要求4所记载的方法，其中，R5为甲氧羰基。
6.根据权利要求1或2所记载的方法，其中，R1为卤原子，R5为卤原子。
7.根据权利要求6所记载的方法，其中，R1为氯原子，R5为氯原子。
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