JP5341907B2 - インターフェースを有する医療用インプラント組立体 - Google Patents

Description

本発明は、医療用インプラントに関するものであり、より具体的には、本発明は、被膜拘縮性に抗する埋込み型プロテーゼに関するものである。好ましい形態における医療用インプラントは、技術分野において周知の乳房用プロテーゼ（義乳房）とされたものである。他の用途としては、調整可能な義乳房および乳房組織拡張器が挙げられる。本発明を組み立てるための好ましい方法を用いることで、外科医は、埋め込み型プロテーゼを人体内に挿入する直前にこの埋込み型プロテーゼを効率的かつ正確に組み立てることが可能となる。

乳房の増大、再建または補正といったニーズをみたすべく乳房が有すべき美的形態を増強させるために埋込み型乳房プロテーゼを利用することは、許容されうる慣行でありまたよく知られた慣行となっている。これらのデバイスは、一般的に、ゲルまたは液体充填物を収容した、非反応性のしなやかな（すなわちフレキシブルな）外表面または外皮（シェル）を備えている。

好ましくないことに、インプラントが宿主内に挿入されると、インプラントは宿主の免疫系によって異物と認識されて、宿主の人体の他の部分に対してインプラントが包囲・隔離されまたはカプセル化されてしまう。カプセル化（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ）は、多くの望ましくない影響を及ぼしうる。

かかるカプセル化に対処するには外科的矯正がしばしば必要となるところ、各種報告に示された患者の高い満足度や生活の質の向上にもかかわらず、外科的矯正または再手術の割合の高さには受け入れがたいものがある。事実、近時刊行されたシリコーンゲル乳房インプラントに関する米国食品医薬品局（ＦＤＡ）のＰＭＡ（市販前・市販後承認；ｐｒｅ−ａｎｄ ｐｏｓｔ−ｍａｒｋｅｔ ａｐｐｒｏｖａｌ）研究報告の内容は、社会的な要求の厳しさを伝えるものとなっている。それによれば、第一次的な乳房増大患者のうち初回手術から４年以内に再手術を行わなければならなくなった患者の割合は実に２３パーセントを超えている。そして、これらの再手術のおよそ４０パーセントが被膜拘縮（ｃａｐｓｕｌａｒ ｃｏｎｔｒａｃｔｕｒｅ）の矯正のために行われているのである。さらに、これらの矯正患者の３５パーセントが新に手術を行うことを余儀なくされており、しかも再度の手術の主たる原因もまた被膜拘縮である。

シリコーンゲルタイプの乳房インプラントを用いた（乳癌治療に伴う乳腺切除に続く）第一次的な乳房再建を経験した患者については、公的支援のニーズはさらに大きなものである。これらの女性の２３．５パーセントが再手術を行う必要があり、その主な原因は被膜拘縮またはインプラントの位置不具合（これも通常は被膜拘縮が原因である）であった。また、これらの矯正患者の３３パーセントが別の矯正を必要としている。内容物として生理食塩水を用いたインプラントを使用している女性の再手術率についても同様であって、ここでも被膜拘縮が最大の原因をなしている。

由々しき瘢痕化（ｓｃａｒｒｉｎｇ）またはカプセル化のプロセスを抑制することができないことが原因で、球状に生じる被膜拘縮（しばしばインプラント変位、変形、痛みおよび不快感を伴う）が起こることがある。球状に生じる被膜拘縮は、前述の再手術率の過剰な高さの最大の原因である。再手術の他の原因としては、インプラントの変位（ずれ）および皮膚を介したインプラントの触知可能性（すなわち、皮膚に触わられると中にインプラントが入っていることが分かってしまうこと）などが挙げられる。

球状に生じる（すなわち乳房を丸く変形させる）被膜拘縮は、すでに５０年近くにわたり科学者、外科医および患者にとって特に頭が痛い問題であり続けている。シリコーン・エラストマー（しばしばインプラントの外表面を構成する）は不活性物質とみなしてよいが、宿主はしかしながら、インプラントを異物とみなし、インプラントの周囲面を包囲する線維鞘を形成してこのインプラント周囲の宿主組織からインプラントを隔離するという形で、インプラントの生体内移植に反応してしまう。この自然発生的なプロセスは無害である、つまり、線形的な瘢痕形成の程度が過剰なものとならないかぎり、そして、カプセルが硬化したり移植されたりしたシリコーン・デバイスの周囲と接触して形状変形，インプラント変位、インプラント触知可能性、および、患者の痛みおよび不快感の原因とならないかぎりにおいて、この自然に発生するプロセスは無害である。これらの特徴的な悪影響は、ＦＤＡによって文書で報告されているところの過剰な再手術率の最大の原因をなしている。そして、デバイスと宿主組織との間の反応を制御することはできないので、乳房インプラント患者はこれらの悪影響を耐え忍ばなければならない。

手術中における組織の操作は、被膜拘縮という問題に対する可能な治療方法として提唱されているのであるが、この他に、外科手術的に設けられた大きな外科的ポケット（ｓｕｒｇｉｃａｌ ｐｏｃｋｅｔ）を設けてその中にインプラントを配置することや、組織を傷つけない（「ａｔｒａｕｍａｔｉｃ」な）外科的方法、インプラント配置のための筋下に設けられた（ｓｕｂ−ｍｕｓｃｕｌａｒ）外科的ポケットの利用、および、ステロイドおよび／または抗生物質を含む液体でポケット洗浄を行うこと、なども含まれる。腕を動かしたり身体位置を操作したりするなど、手術後における運動またはインプラント変位操作も推奨されている（Ｍａｘｗｅｌｌ， ＧＰ；Ｈａｒｔｌｅｙ， ＲＷ； “Ｂｒｅａｓｔ Ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ”， Ｍａｔｈｅｒｓ： Ｐｌａｓｔｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ， Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ．（Ｅｄ）ＳａｕｎｄｅｒｓＰｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ， ＶｏＩ６．ｐｉ，２００６参照）。

球形に生じる被膜拘縮、視認性および触知可能性を低減すべく、乳房インプラント設計の様々な改良および変更がなされてきているところである。例えば、米国特許第４，８８９，７４４号は、インプラントの外表面にざらつきがあるテクスチャータイプとすること（ｔｅｘｔｕｒｉｚａｔｉｏｎ）で、インプラント周囲における被膜拘縮を極小化することを提唱している。また、米国特許第４，６４８，８８０号では、瘢痕形成を低減するためにインプラントに被せられた、高分子の外側カバーとしての織り網が用いられている。さらに、米国特許第６，９１３，６２６号は、インプラントの弾性外皮を生体吸収性のカバーで覆うことにより被膜拘縮が低減されるとしている。

人体における非血縁関係的な使用のために、生物学的に誘導された材料が同種移植片（ａｌｌｏｇｒａｆｔ）および（豚または牛などの）異種移植片（ｘｅｎｏｇｒａｆｔ）をベースに開発されており、（バイオテクノロジーにより調整された）所定の仕方で処置されて皮膚移植片組織基質として用いられている。これらの生物学的に誘導された材料は（一般的には組成は無細胞性の真皮（ａｃｅｌｌｕｌａｒ ｄｅｒｍｉｓ）である）非吸収性のコラーゲン足場（ｃｏｌｌａｇｅｎ ｓｃａｆｆｏｌｄ）として利用することができると考えられており、これは治癒プロセスの編成を助長しそれにより瘢痕形成ではなく再生修復を助長するためである。これらの材料は、大きな創傷、ヘルニアおよび外傷または癌の外科的摘によって生じたその他の欠損を一次的に矯正するために用いられている。生物材料、具体的には、同種移植片または異種移植片からなる無細胞性の皮膚移植片（ａｃｅｌｌｕｌａｒ ｄｅｒｍａｌ ｇｒａｆｔ）または無細胞性の皮膚基質（ａｃｅｌｌｕｌａｒ ｄｅｒｍａｌ ｍａｔｒｉｘ；ＡＤＭ）としては、Ｌｉｆｅ Ｃｅｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社製「Ａｌｌｏｄｅｒｍ」および「Ｓｔｒａｔｔｉｃｅ」、ＴＥＩ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社製「Ｃｏｓｍａｔｒｉｘ／Ｓｕｒｇｉｍｅｎｄ」、Ｔｕｔｏｇｅｎ Ｍｅｄｉｃａｌ社製「Ｎｅｏｆｏｒｍ」ならびにＭＴＦ社製「Ｄｅｒｍａｍａｔｒｉｘ」などがある（これらに限るものではない）。しかしながら、これらのいずれの用途においても、材料を医療用インプラントのインターフェース構成部品とすることについては想定されていない。

先行技術におけるこれらの無細胞性の真皮材料の主要な機能的使用は、腹壁ヘルニア等の修復における腹部の筋肉組織および／または顔面欠損における組織の拡張（ｔｉｓｓｕｅ ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）、組織の取替（ｔｉｓｓｕｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ）または組織の補完（ｔｉｓｓｕｅ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）としてなされてきている。これらの状況においては、腹部の筋肉組織が伸展され、弱化され、または修復には不十分なものとなるので、補完的な組織の入れ替えが必要となる。

これらの材料の他の使用は、乳房からの癌の摘出に続く組織の拡張、補完または取替としてなされている。大胸筋が部分的に切除され、伸展され、または基礎的再建における組織被覆を提供するに不十分となる。このようにして、基礎的再建における下外側面（ｌｏｗｅｒ ｌａｔｅｒａｌ ａｓｐｅｃｔ）上に組織様の材料を用いて全体としての筋肉範囲を模倣するために皮膚移植片が用いられている（ａｌｌｏｄｅｒｍ ｓｌｉｎｇ）。（Ｇａｍｂｏａ‐Ｂｏｂａｄｉｌｌａ， Ｇ．Ｍ．； Ｉｍｐｌａｎｔ Ｂｒｅａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ Ａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｄｅｒｍａｌ Ｍａｔｒｉｘ，Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｐｌａｓｔｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ， ５６； ｐ．２２， ２００６、および、Ｓａｌｚｂｅｒｇ， ＣＡ．； Ｎｏｎｅｘｐａｎｓｉｖｅ ｉｍｍｅｄｉａｔｅ ｂｒｅａｓｔ ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｈｕｍａｎ ａｃｅｌｌｕｌａｒ ｔｉｓｓｕｅ ｍａｔｒｉｘ ｇｒａｆｔ， Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｐｌａｓｔｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ， ５７， ｐ．ｌ， ２００６参照）。これらの様々な用途において、無細胞性の皮膚移植片は、「天然組織の機能を担う」（Ｓｐｅａｒ， Ｓ．； Ｕｓｅ ｏｆ Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ Ｈｕｍａｎ Ａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｉｓｓｕｅ ｔｏ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔ ｔｈｅ Ａｂｄｏｍｉｎａｌ Ｗａｌｌ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ Ｐｅｄｉｃｌｅ ＴＲＡＭ Ｆｌａｐ Ｂｒｅａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ； Ｐｌａｓｔｉｃ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｓｕｒｇｅｒｙ １１８， ｐ．８， ２００６、および、Ｓｐｅａｒ， Ｓ．Ｌ．， Ｐｅｌｌｅｔｉｅｒｅ， Ｃ．Ｖ．， ａｎｄ Ｌｏｃｋｗｏｏｄ， Ｍ． Ｉｍｍｅｄｉａｔｅ Ｂｒｅａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｘｐａｎｄｅｒｓ ａｎｄ Ａｌｌｏｄｅｒｍ， Ｐｌａｓｔｉｃ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｓｕｒｇｅｒｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｂｒｅａｓｔ， ｐ．４８９， ２００６等を参照）。

米国特許第４，８８９，７４４号 米国特許第４，６４８，８８０号 米国特許第６，９１３，６２６号

Ｍａｘｗｅｌｌ， ＧＰ；Ｈａｒｔｌｅｙ， ＲＷ； "Ｂｒｅａｓｔ Ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ"， Ｍａｔｈｅｒｓ： Ｐｌａｓｔｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ， Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ．（Ｅｄ）ＳａｕｎｄｅｒｓＰｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ， ＶｏＩ６．ｐｉ，２００６ Ｇａｍｂｏａ‐Ｂｏｂａｄｉｌｌａ， Ｇ．Ｍ．； Ｉｍｐｌａｎｔ Ｂｒｅａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ Ａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｄｅｒｍａｌ Ｍａｔｒｉｘ，Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｐｌａｓｔｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ， ５６； ｐ．２２， ２００６ Ｓａｌｚｂｅｒｇ， ＣＡ．； Ｎｏｎｅｘｐａｎｓｉｖｅ ｉｍｍｅｄｉａｔｅ ｂｒｅａｓｔ ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｈｕｍａｎ ａｃｅｌｌｕｌａｒ ｔｉｓｓｕｅ ｍａｔｒｉｘ ｇｒａｆｔ， Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｐｌａｓｔｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ， ５７， ｐ．ｌ， ２００６ Ｓｐｅａｒ， Ｓ．； Ｕｓｅ ｏｆ Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ Ｈｕｍａｎ Ａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｉｓｓｕｅ ｔｏ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔ ｔｈｅ Ａｂｄｏｍｉｎａｌ Ｗａｌｌ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ Ｐｅｄｉｃｌｅ ＴＲＡＭ Ｆｌａｐ Ｂｒｅａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ； Ｐｌａｓｔｉｃ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｓｕｒｇｅｒｙ １１８， ｐ．８， ２００６ Ｓｐｅａｒ， Ｓ．Ｌ．， Ｐｅｌｌｅｔｉｅｒｅ， Ｃ．Ｖ．， ａｎｄ Ｌｏｃｋｗｏｏｄ， Ｍ． Ｉｍｍｅｄｉａｔｅ Ｂｒｅａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｘｐａｎｄｅｒｓ ａｎｄ Ａｌｌｏｄｅｒｍ， Ｐｌａｓｔｉｃ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｓｕｒｇｅｒｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｂｒｅａｓｔ， ｐ．４８９， ２００６ Ｄｕｎｃａｎ， Ｄ．Ｉ． Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｉｍｐｌａｎｔ ｒｉｐｐｌｉｎｇ ｕｓｉｎｇ ａｌｌｏｇｒａｆｔ ｄｅｒｍｉｓ． Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ Ｊｏｕｒｎａｌ ２１， ｐ．８１， ２００１

先行技術としての無細胞性の皮膚移植片は、胸筋除神経を伴う軟部組織欠損患者のために用いられている（Ｄｕｎｃａｎ， Ｄ．Ｉ． Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｉｍｐｌａｎｔ ｒｉｐｐｌｉｎｇ ｕｓｉｎｇ ａｌｌｏｇｒａｆｔ ｄｅｒｍｉｓ． Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ Ｊｏｕｒｎａｌ ２１， ｐ．８１， ２００１参照）。これらの用途において、天然組織は、「非常に薄い皮膚フラップ」ゆえに不十分なものであった（同上文献参照）。この従来の用途において、移植片はまた、宿主組織の「血管が新生された被移植者サイト内に」固定されるものであったが、これは胸筋の拡張に資するためである（同上文献参照）。その目的は、下部に存在するデバイスの、外から視認できる波うち、を覆い隠すためにする「軟部組織の増大」にあった。そして、この波打ち（ｒｉｐｐｌｉｎｇ）は、被膜拘縮が乳房インプラント周りに生じていない場合にのみ視認されるまたは存在するものである（同上文献参照）。この先行技術を記述する他の方法は、皮膚移植片が、何を覆うかを問わず、天然組織の取替、拡張または補完として用いられている、ということである。

先行技術は、埋込み型プロテーゼにおいて生じる球形の被膜拘縮を低減するための多様な解決策を提示してはいるけれども、いずれも最適化されているものではない。このようにして、必要とされているのは、無細胞性の皮膚移植片材料で構成された一体的なインターフェース構成部品を備えたインプラントである（インターフェースを有するインプラントの効果は、インプラント表面のざらつきにもカバー部分の溶解にも左右されないという点にある）、そして、それによって、被膜拘縮、インプラント変位および／またはインプラントの触知可能性を低減することにある。

本発明は埋込み型プロテーゼに関するものであり、特に、被膜拘縮を防止・低減する埋込み型プロテーゼに関するものである。本発明は、医療用インプラントおよびバイオロジカルインターフェースを備えている。この医療用インプラントは、ざらつきのあるまたは滑らかな外側の外皮表面を有しており、そして、生理食塩水等の液体、ゲル、無形態（ｎｏｎ−ｆｏｒｍ）の安定したシリコーンゲルまたは強化凝集性の形態安定性シリコーンゲルまたはより固形性の或る物質からなる充填剤を有している。さらに、医療用インプラントは、固定容積、可変容積または一時的組織拡張器といったものとされてもよい。

バイオロジカルインターフェースは、医療用インプラントの外部表面に取り付けられている。バイオロジカルインターフェースは、医療用インプラントに予め取り付けられてもよく（実際には、バイオロジカルインターフェースは医療用インプラント上のコーティングとみなすことができる）、医療用インプラントを収容するために設けられたスペースまたはポケットの中に挟み込まれてもよく、または、医療用インプラントを宿主に挿入する時点において医療用インプラントに取り付けられてもよい。

バイオロジカルインターフェースは、被膜拘縮を阻害する作用を有する真皮材料で構成されている。真皮材料は、無細胞性の皮膚移植片または基質で構成されており、これは同種移植片または異種移植片（豚または牛など）で構成されている。加えて、真皮材料は、シート、ポーチ、帯、ゲル、液体または粉末といった形態で調製されてもよい。

重要な点として、バイオロジカルインターフェースと医療用インプラントとは互いに密に接触しており、生物材料が医療用インプラントと宿主の組織との間に配置されるように位置決めされている。生物材料は、縫合、接着または被移植者フラップまたは医療用インプラントの外表面に配置されたその他の付属体との係合など（これらに限られるものではない）を含む様々な方法によって医療用インプラントに取り付けることができる。さらに、生物材料は、医療用インプラントの全体を包摂してもよく、またはその一部分のみを包囲するものであってもよい。

生物材料が医療用インプラントと宿主の組織との間に配置されている（瘢痕形成ではなく再生修復を促進させる生物材料の能力）ので、宿主は生物材料を、したがって医療用インプラントを異物として扱わないので、被膜拘縮を防止または低減させることができる。そのようなわけで、本発明は、埋込み型プロテーゼに付随する被膜拘縮を低減および／または除去することにつながる。

本発明の医療用インプラントを、バイオロジカルインターフェースが該医療用インプラントの外部表面の一部を覆った状態で示した正面図である。 本発明の医療用インプラントを、バイオロジカルインターフェースが医療用インプラントの外部表面の全体を覆った状態で示した断面図である。 バイオロジカルインターフェースが医療用インプラントの前部および下部の一部を覆っている本発明の医療用インプラントの断面図である。 バイオロジカルインターフェースが医療用インプラントの前部面および下面の全体を覆った状態で示した本発明の医療用インプラントの断面図である。 バイオロジカルインターフェースがその遠位および／または周辺部を除いて医療用インプラントに固定され、本発明のバイオロジカルインターフェース自体の位置の維持のために取り付けを可能とされた、本発明の医療用インプラントの断面図である。 バイオロジカルインターフェースが医療用インプラントの相対的に小さな前部表面および後部表面を覆っている状態で示した、本発明の医療用インプラントの断面図である。 バイオロジカルインターフェースが様々な厚さとされている本発明の医療用インプラントの断面図である。 医療用インプラントを覆う手段としてのポーチの中にバイオロジカルインターフェースが結合されているところのバイオロジカルインターフェースを示した図である。 本発明を構成するところの、図８のバイオロジカルインターフェースポーチ内に位置付けられた医療用インプラントを示した断面図である。 経済的または衛生的に機能性が向上するように一部ミシン目が入ったまたは変更されたバイオロジカルインターフェースを示した本発明の医療用インプラントの前面図である。 メッシュ状の形態とされて医療用インプラントに適用されたバイオロジカルインターフェースを示した前面図である。 （ａ）ないし（ｄ）は、組織ポケット、医療用インプラントおよびバイオロジカルインターフェースの間の相互作用を示した説明図である。 （ａ）および（ｂ）は、外表面に配置された厚みをおびた外皮部分と丸みをおびた注入部位とを示した、本発明の医療用インプラントの前面図および側面図である。 複数の取付フラップが医療用インプラントの外表面に取り付けられた、本発明の医療用インプラントの具体的な実施形態の後面図である。 各取付フラップにわたって取り付けられたバイオロジカルインターフェースを示した、図１４の医療用インプラントの後面図である。 バイオロジカルインターフェースが表面全体を覆っている状態とされた図１５の医療用インプラントの前面図である。 図１４の取付フラップ断面図である。 図１７の取付フラップをその開位置にて示した図である。 図１７の取付フラップを、バイオロジカルインターフェースの一部がフラップにわたって掛け渡された状態で示した図である。 複数の取付フラップが外表面に設けられた本発明の他の実施形態に係る医療用インプラントの前面図である。 医療用インプラントの一部を覆ったバイオロジカルインターフェースを示す、図２０の医療用インプラントの前面図である。 本発明の取付フラップのための複数の潜在的な構成を示した図である。 本発明の取付フラップのための複数の潜在的な構成を示した図である。 様々な穿孔開口または取付開口を有するバイオロジカルインターフェースの複数の実施形態を示した図である。 バイオロジカルインターフェースが、医療用インプラントの厚みをおびた外皮部分に縫合によって取り付けられている本発明の医療用インプラントの他の実施形態の前面図である。 バイオロジカルインターフェースが医療用インプラントの一部を覆い、かつ、縫合によって医療用インプラントに取り付けられている状態における図２５の医療用インプラントの後面図である。

本発明は、医療用インプラント組立体１０に関するものであり、特に、被膜拘縮（ｃａｐｓｕｌａｒ ｃｏｎｔｒａｃｔｕｒｅ）を防止・低減するための医療用インプラント組立体１０に関するものである。医療用インプラント組立体１０は、埋込み型プロテーゼであれば任意のものであってよいが、本発明の好ましい実施形態は、主として乳房の増大（豊胸）、矯正、および再建に用いられる医療用インプラントに関するものである。

図１ないし図２６に示すように、医療用インプラント組立体１０は、医療用インプラント（またはプロテーゼ）１２とバイオロジカルインターフェース（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）１８とを備えている。医療用インプラント１２は、相対的に非対応（ｎｏｎ−ｃｏｍｐｌｉａｎｔ）とされたもの、あるいは、しっかりと予め規定された形状を有したものであるが、好ましい実施形態においては、しなやかな（フレキシブルな）シリコーン・エラストマー製の外皮１６（ｓｈｅｌｌ；シェル）または外部表面１６を有する医療用インプラント１２とされている。フレキシブルな外皮１６を用いることで、医療用インプラント１２の一体性を損なうことなく医療用インプラント１２を容易に変形させることができる。そして、かかる特性によって、医療用インプラント１２を宿主（またはインプラント被移植者）内に位置付けることが容易になる。外皮１６は、ざらざら（テクスチャード型）でもつるつる（滑らか；スムーズ型）でもよい。

フレキシブルな外皮１６を補完するため、医療用インプラント１２のコア部分には、ゲル（好ましくは凝集性を有するシリコーンゲル）または生理食塩水などの液体が充填されている。一般的に図１３ないし図２６を参照すると、ある実施形態においては調節可能（アジャスタブル）な医療用インプラント１２が用いられ、この医療用インプラント１２を人体に挿入したあとで該医療用インプラント１２の中に液体が注入されることができる。液体を注入する注入ドーム４２が、医療用インプラント１２の外部表面１６に取り付けられている。図１３（ａ）および１３（ｂ）に示すように、注入ドーム４２は、医療用インプラント１２の外部表面１６の厚みをおびた外皮部分４４の範囲内であれば所望の場所に設けることができる。

また、医療用インプラント組立体１０は、バイオロジカルインターフェース１８または非生体吸収性の真皮インターフェース（ｄｅｒｍａｌ ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）１８を備えている。バイオロジカルインターフェース１８は、医療用インプラント１２の外皮１６に取り付けられている。一の実施形態において、バイオロジカルインターフェース１８は、生物的に採取された真皮材料（ｄｅｒｍａｌ ｍａｔｅｒｉａｌ）２０または生物工学的に調製された材料（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｍａｔｅｒｉａｌ）２０とされており、細胞性（ｃｅｌｌｕｌａｒ）または無細胞性（ａｃｅｌｌｕｌａｒ）の、同種移植片（ａｌｌｏｇｒａｆｔ）または（牛または豚由来の）異種移植片（ｘｅｎｏｇｒａｆｔ）である。しかしながら、真皮材料２０の組成が厳密にどのようなものであるかにかかわらず、真皮材料２０が有すべき決定的な特性は、被膜拘縮を阻害する作用（ｃａｐｓｕｌａｒ ｃｏｎｔｒａｃｔｕｒｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）を有しているという点にある。さらに、一の実施形態において、バイオロジカルインターフェース１８は生体吸収性とはされていない。

一の実施形態におけるバイオロジカルインターフェース１８は、医療用インプラント組立体１０または医療用インプラント１２が宿主に挿入される時点で該医療用インプラント１２に取り付けられる（後に詳述することにする）。他の実施形態においては、このバイオロジカルインターフェース１８は、医療用インプラント１２に事前に取り付けておいてもよく、医療用インプラント１２と接合面をなす（すなわち接触する）宿主の組織に取り付けられてもよく、あるいは、医療用インプラント１２とその周囲における宿主の組織ポケット（ｔｉｓｓｕｅ ｐｏｃｋｅｔ）との間のスペースに挟み込ませてもよい。

バイオロジカルインターフェース１８は、縫合、外科的接着剤、ホチキスまたは当業者において公知なその他の任意の方法によって、医療用インプラント１２に取り付けられている。さらに、本発明が想定するところによれば、外皮１６とバイオロジカルインターフェース１８とを単一の工程によって成形したうえで、バイオロジカルインターフェース１８が医療用インプラント１２の外皮１６として機能するものとしてもよい。

図８に示すように、バイオロジカルインターフェース１８は、医療用インプラント１２を収容するポケット（またはレセプタクル）内に設けられてもよい。ポケットは、医療用インプラント１２の一部を覆ってもよく、あるいはその全体を覆ってもよい。

医療用インプラント１２とバイオロジカルインターフェース１８との相互作用／係合については、代替的なものとして以下のように述べることができる。すなわち、外皮１６は、輪郭２２を有しており、バイオロジカルインターフェース１８は、バイオロジカルインターフェース１８またはより具体的には真皮材料２０が外皮１６の輪郭２２に対応するように、医療用インプラント１２に密に係合されている。

真皮材料２０は、小片化され、さいの目にカットされ、メッシュ状とされ、みじん切りにされ（図１０および図１１参照）、帯板状またはセグメントとして適用され、および／または異なる厚さを有して（図７参照）適用されてもよい。真皮材料２０が様々な構成／形態を有することを許容することにより複数の目的が達成される。例えば、コストが主要な関心であれば、真皮材料２０はメッシュ状とされて医療用インプラント１２の一部のみを覆えばよい。しかしながら、性能的な最適化に主眼をおくならば、真皮材料２０は、図２に示すごとく、医療用インプラント１２全体を包み込む一体的なシートとされてもよい。

いずれの実施形態を選択した場合でも、バイオロジカルインターフェース１８の目的は、異物としてのデバイス（例えば医療用インプラント１２）の周囲および近傍における宿主組織の治癒をより自然な態様または免疫学的により害の少ない態様で容易にする、つまり、過剰な瘢痕組織（被膜拘縮）の変形、装置の変位（ずれ）または外部から評価された際の装置の視認・触診可能性を伴わない態様で容易にすることにある。したがって、医療用インプラント組立体１０は、「異物」とそれに対する瘢痕反応ではなく、再生的かつ適合的な宿主の組織反応をもたらすのである。

医療用インプラント組立体１０について詳細に述べてきたところであるが、バイオロジカルインターフェース１８およびより具体的には真皮材料２０ならびにその先行技術における利用についてより立ち入った分析を行っておくことが適切である。

真皮（ｄｅｒｍｉｓ）または表皮よりも深い皮下組織を含む真皮材料２０といった生物由来の材料は、免疫学的拒絶（反応）（いわゆる移植片対宿主反応；ｇｒａｆｔ ｖｅｒｓｕｓ ｈｏｓｔ ｒｅａｃｔｉｏｎ）をきたすことなく、別の生体宿主内において利用しても免疫学的に受容されるように、様々な仕方で変更されることができることが示されてきている。したがって、バイオテクノロジーにより調製されている（ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌlｙ ｐｒｅｐａｒｅｄ）といわれている。材料の出所は動物またはより具体的には哺乳類などであり、無細胞性とするためにしばしば技術的な変更が加えられるが、これは他の宿主に再移植された場合に異物反応をきたすことなく、好ましからざる反応性の硬化ではなく柔軟な治癒環境を創出する組織再生プロセスのための基質または基礎としての役割を果たすようにするためである。したがって、材料は、血管再生（ｒｅｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）を可能とするものでなければならず、また、感染を発生させてはならない。様々なプロセスが技術分野において知られている、例えば、前者について、材料を無細胞とする、後者について、最終滅菌または照射殺菌などである。

無細胞材料は、好ましい実施形態において真皮材料２０で構成されているが、一般的に、コラーゲンを豊富に含み、さらに、タンパク質、タンパク性物質、酵素、抗原、アミノ酸、ペプチド、糖類、および炭水化物で構成されてもよい。現在の技術水準に属するものとしては、牛の胎児の真皮に由来するＣｏｓｍａｔｒｉｘ／ｓｕｒｇｉｍｅｎｄ（ＴＥＩ社製）；ヒトの真皮に由来するＡｌｌｏｄｅｒｍおよび豚の真皮に由来するＳｔｒａｔｔｉｃｅ（ともにＬｉｆｅＣｅｌｌ社製）；ヒトの真皮に由来するＮｅｏｆｏｒｍ（Ｔｕｔｏｇｅｎ社製）；およびヒトの真皮に由来するＤｅｒｍａｍａｔｒｉｘ（ＭＴＦ社製）などが挙げられる。

例示を目的として、豊胸術の分野において本発明を適用した以下の例を想定してみることにする。まず、医療用インプラント組立体１０を収容するために、外科的ポケット（ｓｕｒｇｉｃａｌ ｐｏｃｋｅｔ）が、皮膚、乳房実質（ｂｒｅａｓｔ ｐａｒｅｎｃｈｙｍａ）または胸筋（ｐｅｃｔｏｒａｌ ｍｕｓｃｌｅ）の下に設けられる。ある実施形態においては、バイオロジカルインターフェース１８は、シリコーン・エラストマー製の外皮１６（または外部表面１６）に予め取り付けられる。しかしながら、他の実施形態においては、医療用インプラント組立体１０は、各構成部品（バイオロジカルインターフェース１８および医療用インプラント１２）を別々に調達し、互いに接触させて配置し、それにより「ハイブリッド（ｈｙｂｒｉｄ）」なまたはインターフェースを有する医療用インプラントとして「融合された（ｆｕｓｅｄ）」ものとすることにより手術のプロセスの間に外科的ポケット内に「創作（ｃｒｅａｔｅ）」されることができる。このようにして、人体への挿入の直前に、医療用インプラント組立体１０は手術室内における無菌状態において効率的かつ正確に創作されることができる。

図１４ないし図２３に概要を示した本発明の実施形態においては、複数の取付具４０が、バイオロジカルインターフェース１８の取付を容易にするために、医療用インプラント１２の外部表面１６上に配置されている。取付具４０は、被移植者取付フラップ、タブ、ループ、または様々な同等の代替的従来品で構成され、医療用インプラント１２の外部表面１６に取り付けられているか、あるいは、医療用インプラント１２と一体に設けられている。本発明の取付具４０は、斯界において周知の縫合タブとは相違している、なんとなれば、これらの周知の縫合タブは、典型的には可撓であり、柔らかく、あるいは組成的に非剛体とされているからである。これとは代替的に、本発明の取付具４０は、一般的にはより剛性のある組成物、一般的に、医療用インプラント１２の外部表面１６の上における材料の安定した位置決めを許容するように構成されたより硬い組成物で構成されているであろう。様々な実施形態の形状または構成が本発明の取付具４０について可能であるが、その例は図２２、２３に示したとおりである。

取付具４０は、医療用インプラント１２の後部表面や前部表面、あるいは、一般的には医療用インプラント１２の周縁に配置されている。取付具４０は医療用インプラント１２のフレキシブルでない外皮１６内に創出されてもよいことが想定されている。医療用インプラント１２の外皮１６には、取付具４０が設けられた部分に特に厚みをおびた領域４４を設けてもよい。

図１４に示すように、この取付具４０は、医療用インプラント１２の後部表面に配置されて医療用インプラント１２の周縁に向かって開口している取付フラップ４０を有している。この取付フラップ４０が別体に設けられており互いに等間隔に離隔して配置されている一方で、代替的な実施形態において、フラップ４０は、所望のランダムなまたは連続的なパターンにしたがって設計されてもよいことが想定されている。バイオロジカルインターフェース１８は、その本体内において、または、その周縁に沿って、スロット４６または開口４６が設けられてもよく、それにより、複数の取付フラップ４０の上、周囲または内へまとわせること（ｄｒａｐｉｎｇ）によって、インターフェースを有する真皮材料２０の医療用インプラント１２への取付を容易にすることができる（図１５参照）。図１６は、バイオロジカルインターフェース１８がこのようにして取り付けられた医療用インプラント１２の前面図を示したものである。

本発明の特定の実施形態においては、医療用インプラント１２は、人体への挿入後に、少なくとも部分的に、生理食塩水などの液体で注入されているであろう。医療用インプラント１２上に配置された取付具４０へのバイオロジカルインターフェース１８の取付けは、医療用インプラント１２が膨張する結果として堅固なものであり続けないことがあると想定されている。しかしながら、これは問題点ではない、なぜならば、取付具４０に関する本発明の方法の目的が、具体的には、主として、安全な組立体を挿入に先立って提供することにあるからである。バイオロジカルインターフェース１８は、取付具４０への取付にもかかわらず、拡張しても医療用インプラント１２の周りに確実に位置付けられて柔軟な状態にとどまるであろう。

図１７は、取付具（すなわち取付フラップ）４０の一つがその標準閉位置とされた断面図を示している。図１８は、バイオロジカルインターフェース１８を収容すべく開位置とされた取付フラップ４０を示している。図１９は、バイオロジカルインターフェースの一部１８が、医療用インプラント１２に、開口４６を取付フラップ４０内にまとわせかけることによって取り付けられている状態を示しており、そこでは、バイオロジカルインターフェース１８をその場所にしっかりと位置付けるために、取付フラップ４０はいまや再び閉位置に復帰している。このようにして、医療用インプラント組立体１０全体の中における構成部品のずれや早すぎる変位が実質的に排除されている。

図２０は取付フラップ４０の代替的な配置を示した図である。取付フラップは、ここでは、医療用インプラント１２の後部表面ではなく前部表面の厚みをおびた外皮部分４４に配置されている。バイオロジカルインターフェース１８は、本実施形態においては、図２１に示すごとく医療用インプラント１２の前部表面の一部のみにまとわせかけられている。これにより、注入ドーム４２が利用可能にとどまり、液体を調節可能な医療用インプラント１２に注入するために、手術開始前にバイオロジカルインターフェース１８を取り外す必要なしに注入ドーム４２を利用することができるのである。

図２５を参照すると、医療用インプラント１２の前部表面の厚みをおびた外皮部分４４は、バイオロジカルインターフェース１８の縫合取付具４８を容易にし、さらに、一般的に医療用インプラント１２の取付または係合を安定化させる。縫合取付具４８は、また、バイオロジカルインターフェース１８の医療用インプラント１２への取付を安定化させる他の代替的な方法とみなしてよく、そこでは、取付具４０は用いられていない。図２６を参照すると、さらに、縫合取付具４８は、医療用インプラント１２の後部表面の補強された部分４４に沿って形成されている。

この術中組立体を達成するための他の方法は、バイオロジカルインターフェース１８または真皮材料２０を、組織接着剤を用いて医療用インプラント１２に付着させるというものである。真皮材料２０は、さいの目にカットされ（ｄｉｃｅｄ）、みじん切りにされ（ｓｈｒｅｄｄｅｄ）、または小片化され（ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｄ）て、その後、帯板またはレイヤまたはコーティング膜として医療用インプラント１２に接着されてもよい。

他の代替的な組立体の選択肢としては、バイオロジカルインターフェース１８を、医療用インプラント１２のために設けられかつそれと接着された連続的なスペース内に挟み込むことが考えられる。この操作によって、医療用インプラント１２の構成部品が形成されるのであって、プロテーゼ周囲のスペースを覆う組織カバーではないことに留意する必要がある、そこでは、医療用インプラントは、その強化された組織カバーから流体によって分離されてもよい。この記述された操作は、その装置としての連続性を維持するであろうし、その一方で、生体内医療用インプラント組立体１０を創出するであろう。

代替的には、図１２（ａ）および（ｂ）を参照すると説明されているように、医療用インプラント１２は、外科手術的に創出された組織ポケット２４内に位置付けられることができ、この組織ポケット２４は、ポケット形状２８を規定するポケット表面２６を有している。組織ポケット２４と同様に、医療用インプラント１２は、インプラント形状３２を規定するインプラント表面３０を有している。医療用インプラント１２が組織ポケット２４内に位置付けられたあとで、バイオロジカルインターフェース１８（インターフェース形状３８を規定する内側インターフェース面３４および外側インターフェース面３６を有している）は、ポケット表面２６とインプラント表面３０との間の組織ポケット２４に嵌め込まれる。

さらに、ポケット形状２８、インターフェース形状３８およびインプラント形状３２は、バイオロジカルインターフェース１８と医療用インプラント１２とがともに組織ポケット２４内に配置されたあとで、バイオロジカルインターフェース１８がもつ拘縮阻害作用を最適化するように適宜選択される。より具体的には、真皮材料２０、したがって、バイオロジカルインターフェース１８と医療用インプラント１２とがほどよく係合されるようにバイオロジカルインターフェース１８が医療用インプラント１２に係合されるような仕方で選択される。この係合によって、医療用インプラント１２とバイオロジカルインターフェース１８との密な結合が確保される。図１２（ａ）および（ｂ）には、医療用インプラント１２の一部を覆っているバイオロジカルインターフェース１８が図示されているけれども、バイオロジカルインターフェース１８が医療用インプラント１２を完全に包み込むことも想定されている。さらに、本発明の範囲には、医療用インプラント１２より先にバイオロジカルインターフェース１８を組織ポケット２４内に挿入することも含まれる。

本実施形態は、（密な）スペースに近接して十分に固定されるために挟み込まれた材料を再びまとわせかける際に有用な一時的な経皮的な引き抜きおよび縫合によって容易とされることができる。それにより軟部組織ポケットと連続して医療用インプラントのインターフェースを有する外側カバーを創出してもよい。

これらの潜在的な用途のすべてにおいて、医療用インプラント組立体１０の所望の効果が達成される、すなわち、組織再建プロセスを介して医療用インプラント１２を宿主内に収容することを促進すること、および、現在の技術水準において頻繁に発生する事象、すなわち、医療用インプラント１２の存在に対する過剰な異物硬化反応を最小化すること、が達成される。

バイオロジカルインターフェース１８が、医療用インプラント組立体１０が宿主に挿入される前に医療用インプラント１２に取り付けられるか、または、医療用インプラント１２とバイオロジカルインターフェース１８とが組織ポケット２４に圧入されているか、いずれにせよ、筋肉の伸展または医療用インプラント１２上のカバーなど、バイオロジカルインターフェース１８を宿主の組織に縫合するための特別な要件があるわけではない。具体的には、乳房インプラントのケースであれば、本発明は、真皮材料２０（またはより一般的にはバイオロジカルインターフェース１８）を障害筋肉カバーに縫合する必要をなくし、筋膜フラップ（ｆａｓｃｉａｌ ｆｌａｐ）および広背筋フラップ（ｌａｔｔｉｓｉｍｕｓ ｆｌａｐ）の必要性を低減させることによって、外科手術、手術時間および患者の罹患率（再手術率を低減することは言うまでもない）を単純化するであろうことが期待される。さらに、再度、乳房プロテーゼについていえば、下極（ｌｏｗｅｒ ｐｏｌｅ）の「筋肉伸展（ｍｕｓｃｌｅ−ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）」カバーを設ける必要がなく、皮膚フラップの下に単純に配置されることができる。同様に、追加的な上極のカバー（ｕｐｐｅｒ ｐｏｌｅ ｃｏｖｅｒ）を設ける必要がない。これは、手術に要する時間、手術後の痛みおよび罹患率の大幅な低減ならびに回復期間の短縮につながるであろう。

また、本発明によれば、従来用いることができなかった部位においてもプロテーゼを用いることが可能になる。例えば、今日における乳癌治療がより多くの場合には部分的な（断片的な）乳腺切除、または、部分的な乳腺腫瘤摘出術からなるので、従来利用可能な医療用インプラントを用いて再建されることが実際にはできない（特に術後照射による被膜拘縮が原因）が、乳腺腫瘤摘出術による空洞内に単純に挿入される真皮材料２０で覆われた小型のフレキシブルな医療用インプラント１２を用いることで、（本発明が教示しているように）従来みたされていなかったニーズに対する新規な解決策を提供するとともに、成果を高め、罹患率を低減し、そして、ヘルスケアに要するコストを削減することができる。

以上のように、インターフェースを有する医療用インプラントという本発明の特定の実施形態について説明してきたところであるが、かかる引用・参照・言及は本発明を限定する趣旨として解釈されるべきことを意図するものではなく、本発明は、以下に記載された請求項に記載された事項を除いて発明の範囲を限定するものではない。

Claims (4)

1. しなやかで変形可能なシリコーン・エラストマー製の外皮を有する乳房インプラントであって、前記外皮は、ゲルまたは液体充填物を収容している、該乳房インプラントと、
   生物工学的に処理されて無細胞性とされた真皮材料の連続した層であって、前記外皮の外部表面の少なくとも一部のみに対して、（ｉ）接着され、（ｉｉ）密に係合され、かつ（ｉｉｉ）その輪郭に沿って延在している、該無細胞性の真皮材料の連続した層と、を備えた生体内埋め込みのための乳房インプラント組立体であって、
   前記乳房インプラント組立体は、前記生体への装着時に前記生体に圧入され、前記生体の組織への縫合が不要となるように構成されている、ことを特徴とする乳房インプラント組立体。
2. 前記乳房インプラントが、可変容積の乳房組織拡張器であることを特徴とする請求項１に記載の乳房インプラント組立体。
3. 被移植者に装着するための乳房インプラント組立体を組み立てる方法において、
   （ａ）乳房インプラントを選択するステップであって、前記乳房インプラントは、しなやかで変形可能なシリコーン・エラストマー製の外皮を有し、前記外皮は、ゲルまたは液体充填物を収容している、該ステップと、
   （ｂ）生物工学的に処理されて無細胞性とされた真皮材料の連続した層を、前記乳房インプラントに取り付けるステップであって、前記生物工学的に処理されて無細胞性とされた真皮材料の連続した層は、前記外皮の外部表面の少なくとも一部のみに対して、（ｉ）接着され、（ｉｉ）密に係合され、かつ（ｉｉｉ）その輪郭に沿って延在するように取り付けられる、該ステップとを含み、
   前記ステップ（ｂ）で形成された乳房インプラント組立体は、前記被移植者への装着時に前記被移植者に圧入され、前記被移植者の組織への縫合が不要となるように構成されていることを特徴とする方法。
4. 前記乳房インプラントが、可変容積の乳房組織拡張器であることを特徴とする請求項３に記載の方法。

Images