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JP5069907B2 - 縮合複素環式化合物 - Google Patents

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Description

本発明では、セロトニン受容体調節薬（ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ）である化合物を提供する。より詳細には、本発明では、セロトニン受容体活性が介在する病気状態の治療で用いるに有用なセロトニン受容体調節薬である縮合複素環式化合物を提供する。
セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン、５−ＨＴ）は多数の受容体による効果を誘発する主要な神経伝達物質である。今日までに少なくとも１５種類の異なる５−ＨＴ受容体が同定されたが、それらの多くはｃＤＮＡをクローン化した結果として同定され、前記受容体は７種類のファミリー（５−ＨＴ１から５−ＨＴ７）に分類分けされた（非特許文献１）。その１５種類のクローン化５−ＨＴ受容体の中の１４種類は脳の中で発現する。５−ＨＴはいろいろな病気状態、特に中枢神経系の病気に関係していると考えられており、そのような病気には鬱、不安、統合失調症、摂食障害、強迫障害、学習および記憶障害、片頭痛、慢性痛、知覚、自発運動、温度調節、痛覚、性行動、ホルモン分泌および認識力が含まれる。多数の５−ＨＴ受容体が同定されたことでセロトニン作動系によって働くと考えられている現存の治療薬を特徴付ける機会が与えられた。その結果として、数多くの薬剤が非選択的特性を有すると言った認識がもたらされた（非特許文献２）。例えば抗精神病薬であるクロザピン、クロルプロマジン、ハロペリドールおよびオランザピンなどは多数のセロトニン受容体に親和性を示すことに加えて他のファミリーの受容体にも親和性を示す。抗鬱薬に関しても同様な機能が注目され、そのような抗鬱薬にはイミプラミン、ノルトリプタリン、フルオキセチンおよびセルトラリンが含まれる。抗片頭痛薬であるスマトリプタンも同様に数種のセロトニン受容体に高い親和性を示す。選択性が無いことが好ましい治療結果をもたらす一因になることはしばしば起こるが、それはまた用量を制限する望ましくない副作用をもたらす原因にもなり得る（非特許文献３）。このように、三環状抗鬱薬が示す治療効果は、それが５−ＨＴ２受容体を阻害することでセロトニンとノルエピネフリンの吸収を一緒に抑制することが一因になっている。それとは対照的に、ヒスタミンＨ１、ムスカリンおよびアルファ−アドレナリン受容体を阻害すると結果としてそれぞれ鎮静、視覚低下および直立性高血圧がもたらされる可能性がある。非定型抗精神病薬（オランザピンおよびクロザピンを包含）も同様に５−ＨＴ２、Ｄ２および５−ＨＴ７受容体に作用することに起因して積極的な治療効果を有すると考えられている。逆に、それらが示す不利な副作用は、それらが一連のドーパミン作動性、セロトニン作動性およびアドレナリン作動性受容体に親和性を示すことによる。
従って、より選択的なリガンドは有害な薬効を改善しかつ新規な治療を与える可能性を有する。より重要なことは、受容体選択性が分かっている化合物を得ることができれば、単一の薬剤を用いて多数の治療機構を標的にしかつ臨床反応を改善する可能性がもたらされる。
Ｈｏｙｅｒ，Ｄ．他、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．（２００２）７１、５３３−５５４ Ｒｏｔｈ，Ｂ．Ｌ．他、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｔｉｓｔ（２０００）６（４）２５２−２６２ Ｓｔａｈｌ，Ｓ．Ｍ．、Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、第２版、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＵＫ．、２０００
発明の要約
本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）：
Figure 0005069907
｛式中、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｐは、１、２または３であるが、但しｍが１の場合にはｐが１ではないことを条件とし、
ｍ＋ｎは、４に等しいか或はそれ以下であり、
ｍ＋ｐは、４に等しいか或はそれ以下であり、
ｑは、０または１であり、
ｒは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｒ３は、各々が場合により−Ｃ１−３アルキル、−ＯＨまたはハロで置換されていてもよい−Ｃ１−４アルキル、アリル、プロパルギルまたはベンジルであり、
Ａｒは、
ａ）場合によりＲｒで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよいか或は隣接して位置する炭素が−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−または−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−で二置換されていてもよいフェニル［ここで、Ｒｒは、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−ＯＣ３−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−ＯＣ３−６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここで、ＲｙおよびＲｚは、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＣＯＲｔ、−（Ｎ−Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここで、Ｒｔは、ＨまたはＣ１−６アルキルである）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここで、ｎは０、１または２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ１−６アルキルから成る群から選択される］、
ｂ）２個の隣接して位置する炭素環員の所で縮合５員芳香環［この縮合環は場合によりＲｒで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい］を形成するように３員の炭化水素部分［この部分が有する炭素原子の１個が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）に置き換わっておりかつこの部分が有する追加的炭素原子が１個以下の数で場合により−Ｎ＝に置き換わっていてもよい］と縮合しているフェニルもしくはピリジル、
ｃ）２個の隣接して位置する環員の所で縮合６員芳香環［この縮合環は場合によりＲｒで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい］を形成するように４員の炭化水素部分［この部分が有する炭素原子の１または２個が−Ｎ＝に置き換わっている］と縮合しているフェニル、
ｄ）場合によりＲｒで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよいナフチル、
ｅ）環原子を５個有し、結合点が炭素原子であり、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）に置き換わっており、追加的炭素原子が１個以下の数で場合により−Ｎ＝に置き換わっていてもよく、場合によりＲｒで一置換もしくは二置換されていてもよくかつ場合により２個の隣接して位置する炭素原子の所でベンゾ縮合またはピリド縮合［このベンゾ縮合もしくはピリド縮合部分は場合によりＲｒで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい］していてもよい一環状芳香炭化水素基、および
ｆ）環原子を６個有し、結合点が炭素原子であり、１または２個の炭素原子が−Ｎ＝に置き換わっており、場合によりＲｒで一置換もしくは二置換されていてもよくかつ場合により２個の隣接して位置する炭素原子の所でベンゾ縮合またはピリド縮合［このベンゾ縮合もしくはピリド縮合部分は場合によりＲｒで一置換もしくは二置換されていてもよい］していてもよい一環状芳香炭化水素基、
ｇ）フェニル、ピリジル、チオフェニル、オキサゾリルおよびテトラゾリルから成る群から選択される置換基で置換されているフェニルもしくはピリジル［結果として生じる置換部分は場合により更にＲｒで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい］、
から成る群から選択されるアリールもしくはヘテロアリール環であり、
ＡＬＫは、場合により−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ（ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、−（Ｎ−Ｒｃ）ＣＯＲｃ、−（Ｎ−Ｒｃ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここで、Ｒｃは、ＨまたはＣ１−６アルキルである）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｄ）−Ｃ１−６アルキル（ここで、ｄは０、１または２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ１−６アルキルから成る群から独立して選択される置換基で一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい分枝もしくは非分枝Ｃ１−８アルキレン、Ｃ２−８アルケニレン、Ｃ２−８アルキニレンもしくはＣ３−８シクロアルケニレンであり、
ＣＹＣは、水素、または
ｉ）場合によりＲｑで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよいか或は隣接して位置する炭素が−ＯＣ１−４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２−３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１−２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｃ１−４アルキル）−または−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨ２）−で二置換されていてもよいフェニル［ここで、Ｒｑは、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ（ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルから選択されるか、或はＲａとＲｂが結合窒素と一緒になってそれ以外は脂肪の炭化水素環を形成していてもよく、ここで、前記環は５から７員であり、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）に置き換わっていてもよく、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていてもよくかつ場合により環の中に不飽和結合を１または２個持っていてもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、−（Ｎ−Ｒｃ）ＣＯＲｃ、−（Ｎ−Ｒｃ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここで、Ｒｃは、ＨまたはＣ１−６アルキルであるか、或は同じ置換基の中の２個のＲｃが結合アミドと一緒になってそれ以外は脂肪の炭化水素環を形成していてもよく、ここで、前記環は４から６員である）、−Ｎ−（ＳＯ２Ｃ１−６アルキル）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｄ）−Ｃ１−６アルキル（ここで、ｄは０、１または２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ１−６アルキルから成る群から選択される］、
ｉｉ）２個の隣接して位置する炭素環員の所で縮合５員芳香環［この縮合環は場合によりＲｑで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい］を形成するように３員の炭化水素部分［この部分が有する炭素原子の１個が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）に置き換わっておりかつこの部分が有する追加的炭素原子が１個以下の数で場合により−Ｎ＝に置き換わっていてもよい］と縮合しているフェニルもしくはピリジル、
ｉｉｉ）２個の隣接して位置する炭素環員の所で縮合６員芳香環［この縮合環は場合によりＲｑで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい］を形成するように４員の炭化水素部分［この部分が有する炭素原子の１または２個が−Ｎ＝に置き換わっている］と縮合しているフェニル、
ｉｖ）場合によりＲｑで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよいナフチル、
ｖ）環原子を５個有し、結合点が炭素原子であり、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）に置き換わっており、追加的炭素原子が１個以下の数で場合により−Ｎ＝に置き換わっていてもよく、場合によりＲｑで一置換もしくは二置換されていてもよくかつ場合により２個の隣接して位置する炭素原子の所でベンゾ縮合またはピリド縮合［このベンゾ縮合もしくはピリド縮合部分は場合によりＲｑで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい］していてもよい一環状芳香炭化水素基、
ｖｉ）環原子を６個有し、結合点が炭素原子であり、１または２個の炭素原子が−Ｎ＝に置き換わっており、場合によりＲｑで一置換もしくは二置換されていてもよくかつ場合により２個の隣接して位置する炭素原子の所でベンゾ縮合またはピリド縮合［このベンゾ縮合もしくはピリド縮合部分は場合によりＲｑで一置換もしくは二置換されていてもよい］していてもよい一環状芳香炭化水素基、
ｖｉｉ）３−８員の非芳香炭素環状もしくは複素環状環［この環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨまたは＞ＮＲｑから選択される隣接していないヘテロ原子員を０、１または２個有し、不飽和結合を０、１または２個有し、カルボニルである炭素員を０、１または２個有し、場合によりブリッジを形成する炭素員を１個有していてもよく、置換基Ｒｑを０から５個有しかつ場合により２個の隣接して位置する炭素原子の所でベンゾ縮合またはピリド縮合（このベンゾ縮合もしくはピリド縮合部分は置換基Ｒｑを０、１、２または３個有する）していてもよい］、および
ｖｉｉｉ）４−７員の非芳香炭素環状もしくは複素環状環［この環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨまたは＞ＮＲｑから選択される隣接していないヘテロ原子員を０、１または２個有し、不飽和結合を０、１または２個有し、カルボニルである炭素員を０、１または２個有しかつ場合によりブリッジを形成している炭素員を１個有していてもよく、前記複素環状環は２個の隣接して位置する炭素原子の所で飽和結合を形成するようにか或は隣接して位置する炭素と窒素原子の所で飽和結合を形成するように４−７員の炭素環状もしくは複素環状環（これは可能ならばＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨまたは＞ＮＲｑから選択される追加的ヘテロ原子員を環連結部ではない所に０または１個有していてもよく、不飽和結合を０、１または２個有し、カルボニルである炭素員を０、１または２個有しかつこの縮合環は置換基Ｒｑを０から５個有する）と縮合している］、
から成る群から選択される炭素環状、複素環状、アリールもしくはヘテロアリール環であり、
Ｒ１は、Ｈ、各々が場合によりＲｐで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよいＣ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−７アルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、Ｃ３−７シクロアルケニルＣ１−７アルキルおよびベンゾ縮合Ｃ４−７シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、
Ｒｐは、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、フェニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピロリル、−Ｎ（Ｒｓ）Ｒｕ（ここで、ＲｓおよびＲｕは、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルから選択されるか、或は結合窒素と一緒になってそれ以外は脂肪の炭化水素環を形成していてもよく、ここで、前記環は５から７員であり、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）に置き換わっていてもよくかつ場合により環の中に不飽和結合を１または２個持っていてもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｓ）Ｒｕ、−（Ｎ−Ｒｖ）ＣＯＲｖ、−（Ｎ−Ｒｖ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここで、Ｒｖは、ＨまたはＣ１−６アルキルであるか、或は同じ置換基の中の２個のＲｖが結合アミドと一緒になってそれ以外は脂肪の炭化水素環を形成していてもよく、ここで、前記環は４から６員である）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｎ）−Ｃ１−６アルキル（ここで、ｎは０、１または２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｓ）Ｒｕ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ１−６アルキルから成る群から選択され、ここで、前記フェニル、ピリジル、チエニル、フラニルおよびピロリル置換基は場合により−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ（ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、−（Ｎ−Ｒｃ）ＣＯＲｃ、−（Ｎ−Ｒｃ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル（ここで、Ｒｃは、ＨまたはＣ１−６アルキルである）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）ｄ）−Ｃ１−６アルキル（ここで、ｄは０、１または２から選択される）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ１−６アルキルから成る群から独立して選択される置換基で一置換、二置換もしくは三置換されていてもよく、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニルおよびＣ３−７シクロアルキルから成る群から選択される｝
で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、水化物、溶媒和物および薬学的に受け入れられる塩、エステルおよびアミドを特徴とする。
前記式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）で表される化合物の異性体形態およびこれらの薬学的に受け入れられる塩、エステルおよびアミドも同様に本発明の範囲内に含まれ、そのような異性体形態の中の１つを本明細書で言及する場合、これはそのような異性体形態の中の少なくとも１つを指すことを意味する。本分野の通常の技術者は、本発明に従うある化合物は例えば単一の異性体形態で存在し得るが他の化合物は位置異性体混合物の形態で存在する可能性があることを認識するであろう。
本発明は、また、そのような化合物を含有させた薬剤組成物、そしてそのような組成物をセロトニン受容体、特に５−ＨＴ７および／または５−ＨＴ２受容体サブタイプが介在する病気状態の治療または予防で用いる方法も特徴とする。
詳細な説明
ｍは好適には１または２であり、ｍは最も好適には１である。
ｎは好適には１または２である。
ｐは好適には１または２である。
ｍ＋ｎは好適には２または３である。
ｍ＋ｐは好適には２または３である。
ｑは好適には１である。
ｒは好適には０、１または２である。
ｒは好適には４である。
Ｒ３を好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、アリル、プロパルギルおよびベンジルから成る群から選択するが、これは場合により置換されていてもよい。
Ｒ３は好適にはメチルである。
好適には、Ａｒを下記：
ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
ｃ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｄ）ナフチル、
ｅ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、
ｆ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキサイド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、［１，５］、［１，６］、［１，７］もしくは［１，８］ナフチリジン−２−、３−もしくは４−イル、［２，５］、［２，６］、［２，７］、［２，８］ナフチリジン−１−、３−もしくは４−イル、および
ｇ）ビフェニル、４−テトラゾリルフェニル、
から成る群から選択するが、これは場合により置換されていてもよい。
より好適には、Ａｒをフェニル、ピリジル、チオフェン−２−イルおよびチオフェン−３−イルから成る群から選択するが、これは場合により置換されていてもよい。
具体的Ａｒは、フェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４もしくは５−イル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−カルバモイルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、５−クロロチオフェン−２−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、５−クロロチオフェン−３−イル、５−メチルチオフェン−３−イル、４’−クロロビフェニルおよび４−テトラゾリルフェニルから成る群から選択可能である。
好適には、ＡＬＫをメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ｔ−ブチレン、ペンチレン、１−エチルプロピレン、２−エチルプロピレン、２−エチルブチレン、イソプロピレン、ブテ−３−エニレン、イソブチレン、３−メチルブチレン、アリレンおよびプロピ−２−イニレンから成る群から選択するが、これは場合により置換されていてもよい。
具体的ＡＬＫはメチレン、トリフルオロメチルメチレン、メトキシカルボニルメチル、メチルカルバモイルメチル、エチレン、プロピレン、３−メトキシカルボニルプロピレン、３−カルボキシプロピレン、ブチレン、ｔ−ブチレン、４−ヒドロキシブチレン、４−メトキシカルボニルブチレン、４−カルボキシブチレン、ペンチレン、５−ヒドロキシペンチレン、１−エチルプロピレン、２−エチルプロピレン、２−エチルブチレン、イソプロピレン、ブテ−３−エニレン、イソブチレン、３−メチルブチレン、プロピ−２−イニレン、２−ジメチルアミノエチレンおよび２−シアノエチレンから成る群から選択可能である。
好適には、ＣＹＣは水素であるか、或はこれを
ｉ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
ｉｉ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
ｉｉｉ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｉｖ）ナフチル、
ｖ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、
ｖｉ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキサイド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、［１，５］、［１，６］、［１，７］もしくは［１，８］ナフチリジン−２−、３−もしくは４−イル、［２，５］、［２，６］、［２，７］、［２，８］ナフチリジン−１−、３−もしくは４−イル、
ｖｉｉ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、アゼパニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジノニル、インダニル、ジヒドロインドリル、オキシンドリル、ジヒドロピロロピリジニル、および
ｖｉｉｉ）ビシクロ［４．１．０］ヘプタン、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロピロロピリジニルおよびオクタヒドロピロロピロリジニル、
から成る群から選択するが、これは場合により置換されていてもよい。
より好適には、ＣＹＣを水素、フェニル、インドリル、ベンズチアゾリル、イソキノリル、キナゾリニル、ナフタレン−１−もしくは２−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピリジニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ピペリジン−２、３もしくは４−イル、２−ピロリジン−２、３、４もしくは５−イル、３−ピロリン−２もしくは３−イル、２−ピラゾリン−３、４もしくは５−イル、モルホリン−２、３、５もしくは６−イル、チオモルホリン−２、３、５もしくは６−イル、ピペラジン−２、３、５もしくは６−イル、ピロリジン−２もしくは３−イル、ホモピペリジニル、アダマンタニルおよびオクタヒドロインドリルから成る群から選択するが、これは場合により置換されていてもよい。
最も好適には、ＣＹＣを水素、フェニル、ピリジル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、テトラヒドロピラニル、フラン−２−イル、フラン−３−イルおよびナフタレン−１もしくは２−イルから成る群から選択するが、これは場合により置換されていてもよい。
具体的ＣＹＣは水素、フェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、４−メチル−３−フルオロフェニル、３，４−ジメチルフェニル、４−メトキシ−３−フルオロフェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、４−カルボメトキシフェニル、３−メタンスルホニルアミノ−フェニル、４−メタンスルホニルアミノ−フェニル、３−ジメタンスルホニルアミノ−フェニル、４−ジメタンスルホニルアミノ−フェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、５−クロロチオフェン−２−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４もしくは５−イル、テトラヒドロピラン−２，３もしくは４−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−カルボキシエチル−フラン−２−イル、ナフタレン−１もしくは２−イル、３，４−ビスベンジルオキシフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニルおよび３，４−ジヒドロキシフェニルから成る群から選択可能である。
好適には、Ｒ１を水素、各々が場合によりＲｐで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよいＣ１−３アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル、Ｃ５−６シクロアルケニル、ベンゾ縮合Ｃ５−６シクロアルキルから成る群から選択する。
より好適には、Ｒ１を水素、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルから成る群から選択するが、これは場合によりＲｐで置換されていてもよい。
具体的Ｒ１は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、３−ヒドロキシプロピル、ベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、メトキシカルボニルメチル、カルバモイルメチル、フェネチル、フェンプロピルおよびヒドロキシエチルから成る群から選択可能である。
好適には、Ｒ２は水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルまたはＣ３−６シクロアルキルである。
より好適には、Ｒ２は水素またはメチルである。
本明細書に示すある種の化合物は不斉でありそして／または幾何異性中心を持ち、例えばＥ−およびＺ−異性体などであると理解する。本発明は本発明の化合物を特徴付ける活性を有するそのような光学異性体（立体異性体を包含）およびラセミ混合物、ジアステレオマーおよび幾何異性体の全部を包含する。加うるに、本明細書に示す特定の化合物は溶媒和形態ばかりでなく溶媒和していない形態でも存在し得る。本発明は本発明の化合物を特徴付ける活性を有するそのような溶媒和形態および非溶媒和形態の全部を包含すると理解する。
ある種の分析技術で検出可能なように修飾を受けさせておいた本発明に従う化合物もまた本発明の範囲内である。本発明の化合物を画像形成または患者の放射線治療で用いる目的でそれに放射性元素、例えば１２５Ｉ、１８Ｆ、１１Ｃ、６４Ｃｕなどによる標識を付けておいてもよい。そのような化合物の一例は同位体標識を付けておいた化合物、例えば１８Ｆ同位体標識を付けておいた化合物であり、これは検出および／または画像形成技術、例えば陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）および単光子放射型コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）などでプローブとして使用可能である。好適には、セロトニン介在障害を調べる目的で、１８Ｆまたは１１Ｃによる標識を付けておいた本発明の化合物を陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）分子プローブとして用いることができる。そのような化合物の別の例は、反応速度試験で用いることができるように同位体標識を付けておいた化合物、例えば重水素および／または三重水素標識を付けておいた化合物である。通常の化学を用いて本明細書に記述する化合物を適切な官能化を受けさせておいた放射性反応体と反応させることで放射能標識付き化合物を生じさせることができる。
薬学的受け入れられる塩、エステルおよびアミドには、有益さ／危険度の比率が妥当な範囲内であり、薬理学的に有効でありかつ患者の組織に過度な毒性も刺激もアレルギー反応ももたらすことなく接触させるに適したカルボン酸塩（例えばＣ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、Ｃ２−１０ヘテロアリールまたはＣ２−１０非芳香複素環）、アミノ付加塩、酸付加塩、エステルおよびアミドが含まれる。塩基官能性を示す式（Ｉ）で表される化合物の代表的な付加塩には、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、しゅう酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、燐酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、こはく酸塩、酒石酸塩、ナフチレート（ｎａｐｈｔｈｙｌａｔｅ）、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクチオビオネート（ｌａｃｔｉｏｂｉｏｎａｔｅ）およびラウリルスルホン酸塩が含まれる。酸官能性を示す式（Ｉ）で表される化合物の代表的付加塩は、そのような化合物と一緒になって無毒の塩基塩を形成する塩である。そのような塩には、アルカリ金属およびアルカリ土類カチオン、例えばナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどばかりでなく無毒のアンモニウム、第四級アンモニウムおよびアミンカチオン、例えばテトラメチルアンモニウム、メチルアミン、トリメチルアミンおよびエチルアミンなどが含まれ得る。例えばＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ他、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９７７、６６：１−１９（これは引用することによって本明細書に組み入れられる）を参照のこと。
本発明の代表的な薬学的に受け入れられるアミドには、アンモニア、第一級Ｃ１−６アルキルアミンおよび第二級ジ（Ｃ１−６アルキル）アミンから生じたアミドが含まれる。第二級アミンには、窒素原子を少なくとも１個含有しかつ場合により追加的ヘテロ原子を１から２個含有していてもよい５員もしくは６員の複素環もしくは複素芳香環部分が含まれる。好適なアミドはアンモニア、第一級Ｃ１−３アミンおよびジ（Ｃ１−２アルキル）アミンから生じたアミドである。本発明の代表的な薬学的に受け入れられるエステルには、Ｃ１−７アルキル、Ｃ５−７シクロアルキル、フェニルおよびフェニル（Ｃ１−６）アルキルエステルが含まれる。好適なエステルにはメチルエステルが含まれる。
縮合ピロールである好適な化合物を下記から成る群から選択する：
実施例 化学名
１ １−ベンジル−３−（４−ニトロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
２ １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
３ ４−（１−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−フェノール、
４ １−ベンジル−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
５ １−ベンジル−３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
６ １−ベンジル−３−チオフェン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
７ １−（３−クロロ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
８ １−ベンジル−３−（３−フルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
９ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−フルオロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
１０ １−（３−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
１１ １−（２−クロロ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
１２ １−（４−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
１３ １−ベンジル−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
１４ １−（４−メトキシ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
１５ １−（２−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
１６ １−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
１７ １−ベンジル−２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
１８ １−ベンジル−３−ｐ−トリル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
１９ １−ベンジル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
２０ ３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
２１ １−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
２２ １−ブチル−３−ｐ−トリル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
２３ １−ベンジル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
２４ １−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
２５ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
２６ １−ベンジル−３−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン、
２７ １−ベンジル−３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
２８ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン、
２９ １−ベンジル−３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン、
３０ １−（４−クロロ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
３１ １−ベンジル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
３２ １−ベンジル−３−（３−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン、
３３ １−ベンジル−３−（３−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
３４ １−ベンジル−３−（４−メトキシ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
３５ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
３６ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
３７ ３−［１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−プロパン−１−オール、
３８ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
３９ １−ベンジル−３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
４０ １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、
４１ １，５−ジベンジル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、および
４２ １−ベンジル−５−イソプロピル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン。
縮合一置換ピラゾールである好適な化合物を下記から成る群から選択する：
実施例 化学名
４３ １−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
４４ １−ベンジル−３−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
４５ １−ベンジル−３−（２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
４６ １−ベンジル−３−（３−フルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
４７ １−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
４８ １−ベンジル−３−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
４９ １−ベンジル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
５０ １−［４−（１−ベンジル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−フェニル］−エタノン、
５１ １−ベンジル−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
５２ １−ベンジル−３−（３−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
５３ ３−（１−ベンジル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
５４ ４−（１−ベンジル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
５５ １−（４−クロロ−ベンジル）−３−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
５６ １−（４−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
５７ １−ベンジル−３−フェニル−６−プロピル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
５８ １−ベンジル−６−イソプロピル−３−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
５９ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
６０ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、
６１ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
６３ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−エチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
６５ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−プロピル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
６７ １−ブチル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
６９ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
７１ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−フェネチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
７３ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
７４ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
７５ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
７６ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
７７ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
７８ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
７９ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−ニトロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
８０ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
８１ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
８５ ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ペンタン酸メチルエステル、
８６ ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ペンタン酸、
８７ ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ペンタン−１−オール、
８８ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−酪酸メチルエステル、
９１ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−酪酸、
９３ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ブタン−１−オール、
９６ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
９８ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
９９ ４−（３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル）−フェニルアミン、
１００ Ｎ−［４−（３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
１０１ Ｎ，Ｎ−［４−（３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル）−フェニル］−ジメタンスルホンアミド、
１０２ １−ベンジル−３−ｐ−トリル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１０３ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−チオフェン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１０４ １−ベンジル−３−チオフェン−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１０５ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１０６ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−フルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１０７ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１０８ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１０９ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１１０ １−（２−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１１１ １−ブテ−３−エニル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１１２ １−（２−ブロモ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、１１３ １−（４−ブロモ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１１４ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−エチル−ブチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１１５ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１１６ １−（３−ブロモ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１１７ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１１８ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−イソブチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１１９ １−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１２０ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１２１ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１２３ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１２４ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メチル−ブチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１２５ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１２８ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−２−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１３４ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−プロピ−２−イニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１３５ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−ペンタフルオロフェニルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１３７ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１３８ ２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−ベンゾニトリル、
１４２ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−ナフタレン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１４４ ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸エチルエステル、
１４５ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１４７ ［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−酢酸メチルエステル、
１４８ ２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
１５０ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１５２ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，６−ジメチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１５４ １−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１５６ ３−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フェノール、
１５７ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フェノール、
１５８ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−３−メチル−フェノール、
１５９ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−ベンゼン−１，２−ジオール、
１６０ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−２−フルオロ−フェノール、
１６２ ２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フェノール、
１６５ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−メチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１６６ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−エチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１６７ ３−（４−クロロ−フェニル）−６−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１６８ １−ブチル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１６９ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１７０ ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−イル］−酢酸メチルエステル、
１７１ ２−［１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−イル］−エタノール、
１７２ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１７３ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メチル−ベンジル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−シクロペンタシクロオクテン、
１７４ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メチル−ベンジル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタシクロオクテン、
１７５ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メチル−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
２３０ ｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フェニル｝−メチル−アミン、
２３７ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロブチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２３９ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２５４ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロヘプチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２５５ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロオクチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２７３ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンクエン酸塩、
３１６ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−ピリジン−４−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３１７ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−ピリジン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３１９ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−ピリジン−３−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３２０ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル、
３２１ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３２２ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メチル−シクロヘキシル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３２３ ｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
３２４ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−オキシ−ピリジン−２−イルメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３２５ ２−［１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−イル］−アセトアミド、
３２６ ３−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−プロピオニトリル、
３３２ １−（４−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、
３３３ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、
３３４ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、
３３５ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、
３３６ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、および
３３７ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン。
縮合二置換ピラゾールである好適な化合物を下記から成る群から選択する：
実施例 化学名
６２ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
６４ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
６６ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−プロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
６８ ２−ブチル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
７０ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−シクロヘキシル−エチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
７２ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−フェネチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
８２ ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ペンタン酸メチルエステル、
８３ ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ペンタン酸、
８４ ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ペンタン−１−オール
８９ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−酪酸メチルエステル、
９０ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−酪酸、
９２ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ブタン−１−オール、
９４ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
９５ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メチル−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
９７ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１２２ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘキシルメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１２６ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メチル−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１２７ ２−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１２９ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１３０ ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸エチルエステル、
１３１ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−イソブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１３２ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１３３ ２−ベンジル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１３６ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−チオフェン−２−イルメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１３９ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１４０ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１４１ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１４３ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エチル−ブチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１４６ ２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１４９ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−ペンタフルオロフェニルメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１５１ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−ナフタレン−１−イルメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１５３ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１５５ ２−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１６１ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イルメチル］−２−フルオロ−フェノール、
１６３ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イルメチル］−３−メチル−フェノール、
１６４ ２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イルメチル］−フェノール、
１７６ ２，３−ジフェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１７７ ２−シクロヘキシル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１７８ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘキシル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１７９ ２−シクロヘキシル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８０ ２−シクロペンチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８１ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８２ ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８３ ２−（１−エチル−プロピル）−３−（３−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８４ ２−（１−エチル−プロピル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８５ ２−（１−エチル−プロピル）−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８６ ２−（１−エチル−プロピル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８７ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８８ ２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８９ ２−イソプロピル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１９０ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１９１ ２−（１−エチル−プロピル）−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１９２ ２−シクロペンチル−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１９３ ２−エチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１９４ ２−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１９５ ２−エチル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１９６ ２−（３−クロロ−フェニル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１９７ ２−（３−フルオロ−フェニル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１９８ ２−（２−クロロ−フェニル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１９９ ２−フェニル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２００ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２０１ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２０２ ３−（３−クロロ−フェニル）−２−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２０３ ２−フェニル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２０４ ２，３−ジフェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
２０５ ３−フェニル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２０６ ３−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２０７ ２−（４−クロロ−フェニル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２０８ ６−メチル−２，３−ジフェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２０９ ２−イソプロピル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１０ ３−（４−エチル−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１１ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１２ ４−（２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
２１３ ２−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１４ ２−エチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１５ ２−ｔ−ブチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１６ ２−ｔ−ブチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１７ ２−シクロペンチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１８ ２−シクロペンチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１９ ３−（３−クロロ−フェニル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２２０ ２−シクロペンチル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２２１ ２−（３，３−ジメチル−シクロペンチル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２２２ ２−（３，３−ジメチル−シクロペンチル）−３−（４−フルオロ−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２２３ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，３−ジメチル−シクロペンチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２２４ ２−シクロヘキシル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２２５ ２−シクロヘキシル−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２２６ ２−シクロヘキシル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２２７ ２−シクロヘキシル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２２８ ４−（２−シクロヘキシル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
２２９ ３−（３−クロロ−フェニル）−２−シクロヘキシル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２３１ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン、
２３２ ２−シクロペンチル−３−フラン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２３３ ２−シクロペンチル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２３４ ２−ｔ−ブチル−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２３５ ２−ｔ−ブチル−３−フラン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２３６ ２−シクロペンチル−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２３８ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２４０ ２−ｔ−ブチル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２４１ ３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２４２ ２−イソプロピル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２４３ ２−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２４４ ２−イソプロピル−３−（４−イソプロピル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２４５ ３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２４６ ２−イソプロピル−３−ｍ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２４７ ２−イソプロピル−３−ｏ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２４８ ３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２４９ ２−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２５０ ２−イソプロピル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２５１ ３−（２−クロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２５２ １−［４−（２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−フェニル］−エタノン、
２５３ ２−イソプロピル−３−（４−ニトロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２５６ ２−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、
２５７ ２−エチル−３−（４−エチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２５８ ４−（２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
２５９ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−６−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２６０ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２，６−ジイソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２６１ ２−エチル−３−（４−イソプロピル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２６２ ２−エチル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２６３ ２−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２６４ ２−エチル−３−ｏ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２６５ ３−（２−クロロ−フェニル）−２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２６６ ２−エチル−３−（２−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２６７ ３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２６８ ［４−（２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−フェニル］−ジメチル−アミン、
２６９ ６−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２７０ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−６−（３−フェニル−プロピル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２７１ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−６−フェネチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、および
２７２ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
２７４ ３−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２７５ ３−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２７６ ２−シクロブチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２７７ ２−シクロブチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２７８ ２−シクロブチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２７９ ２−シクロブチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２８０ ４−（２−シクロブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
２８１ ２−シクロプロピル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２８２ ２−シクロプロピル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２８３ ２−（１−エチル−プロピル）−３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２８４ ２−シクロプロピル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２８５ ２−シクロプロピル−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２８６ ４−（２−シクロプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
２８７ ６−ベンジル−２−イソプロピル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
２８８ ２−イソプロピル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
２８９ ６−ベンジル−２−イソプロピル−３−チオフェン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
２９０ ６−ベンジル−２−イソプロピル−３−ｐ−トリル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
２９１ ６−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
２９２ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
２９３ ２−イソプロピル−３−ｐ−トリル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
２９４ ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−５，５，７，７−テトラメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２９５ ２−シクロペンチル−５，５，７，７−テトラメチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２９６ ２−イソプロピル−５，５，７，７−テトラメチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２９７ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−５，５，７，７−テトラメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２９８ ２−ｓ−ブチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２９９ ２−ｓ−ブチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３００ ２−ｓ−ブチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３０１ ２−ｓ−ブチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３０２ ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３０３ ４−（２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンズアミド、
３０４ ２−イソプロピル−３−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３０５ ６−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−８−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３０６ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−８−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３０７ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３０８ ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３０９ ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３１０ ２−シクロペンチル−７−メチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３１１ ２−イソプロピル−７−メチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３１２ ２−イソプロピル−５−メチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３１３ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−７−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３１４ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−５−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３１５ ２−イソプロピル−７−メチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３１８ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−ピリジン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３２７ ３−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−プロピオニトリル、
３２８ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘプチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３２９ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロオクチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３３０ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３３１ ２−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール、および
３３８ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−５，７−ジメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン。
本発明の別の態様では、好適な化合物を下記から成る群から選択する：
実施例 化学名
５９ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
７４ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
７５ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
７６ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１０３ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−チオフェン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１０４ １−ベンジル−３−チオフェン−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１０８ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１６０ ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−２−フルオロ−フェノール、
１６５ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−メチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１６６ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−エチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１４ ２−エチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２５７ ２−エチル−３−（４−エチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、および
２７３ １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンのクエン酸塩。
本発明の更に別の態様では、好適な化合物を下記から成る群から選択する：
実施例 化学名
１３１ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−イソブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１３３ ２−ベンジル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１７７ ２−シクロヘキシル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１７８ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘキシル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８１ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８２ ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８３ ２−（１−エチル−プロピル）−３−（３−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８４ ２−（１−エチル−プロピル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８６ ２−（１−エチル−プロピル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１９１ ２−（１−エチル−プロピル）−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１５ ２−ｔ−ブチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１６ ２−ｔ−ブチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１７ ２−シクロペンチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１８ ２−シクロペンチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２２０ ２−シクロペンチル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２３６ ２−シクロペンチル−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２３８ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２４１ ３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２４２ ２−イソプロピル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２７７ ２−シクロブチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２７８ ２−シクロブチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２７９ ２−シクロブチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２８４ ２−シクロプロピル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３００ ２−ｓ−ブチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３０２ ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３０６ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−８−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、および
３１０ ２−シクロペンチル−７−メチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン。
本発明の更に別の態様では、好適な化合物を下記から成る群から選択する：
実施例 化学名
４７ １−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
６４ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１１８ ３−（４−クロロ−フェニル）−１−イソブチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１８０ ２−シクロペンチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１９０ ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
１９２ ２−シクロペンチル−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２０９ ２−イソプロピル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１０ ３−（４−エチル−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１１ ３−（４−クロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２１２ ４−（２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
２１３ ２−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２３２ ２−シクロペンチル−３−フラン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２３３ ２−シクロペンチル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
２８４ ２−シクロプロピル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
３００ ２−ｓ−ブチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、および
３１５ ２−イソプロピル−７−メチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン。
本発明の特徴および利点は本分野の通常の技術者に明らかであろう。本分野の通常の技術者は本開示（要約、詳細な説明、背景、実施例および請求の範囲を包含）を基にしていろいろな条件および使用に対して修飾および適用を行うことができるであろう。本明細書に記述する出版物は引用することによって全体が本明細書に組み入れられる。
前記式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）で表される縮合複素環式化合物の調製はいろいろな反応スキームで実施可能である。式（Ｉ）で表される化合物を得る方法をスキーム１に記述する。式（ＩＩ）で表される化合物の調製をスキーム２、３、５および６に記述する。式（ＩＩＩ）で表される化合物の合成をスキーム３および４に示す。本分野の技術者は特定の化合物を製造しようとする時にあるスキームを用いる方が他のスキームを用いるよりも有利であることを認識するであろう。
Figure 0005069907
スキーム１を参照して、式（Ｉ）で表される化合物の調製は式（ＩＶ）で表される化合物を用いて実施可能である。式（ＩＶ）で表される化合物が有するアミン部分に適切な保護を置換基Ｇ［Ｇは−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＯＣ１−６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、または非置換または−ＯＣ１−６アルキルもしくは−Ｃ１−６アルキルで置換されているベンジルである］で示されるアルキルもしくはベンジルアミン、アミド、カルバメートまたは他の基、例えば「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版；Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９に記述されている如き基として受けさせてもよい。好適な保護基はカルバミン酸ｔ−ブチル（Ｂｏｃ）基であろう。化合物（ＩＶ）が有するカルボニル官能基に（Ｖ）型の第一級アミンによる処理を２０℃から１１０℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばＴＨＦ、トルエン、ベンゼン、メタノールまたはエタノールなど中でＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を用いるか或は脱水剤、例えばSiO2, MgSO4, CuSO4, Ti(O-iPr)4または4 Aのモレキュラーシーブなどを添加して水を除去しながら受けさせることで相当する（ＶＩ）型のイミンを生じさせることができる。好適な溶媒はトルエンおよびエタノールであり、好適な脱水剤はSiO2および4 Aのモレキュラーシーブである。本分野の技術者は、（ＶＩ）型のイミンは２つ以上の互変異性体形態として存在し得ることを認識するであろう。次に、（ＶＩ）型の化合物に（ＶＩＩ）型のニトロオレフィンによる処理を受けさせることで式（ＶＩＩＩ）で表されるピロール化合物を生じさせることができる。本分野の技術者は、２種以上のエナミン互変異性体として存在する式（ＶＩ）で表されるイミンに（ＶＩＩ）型のニトロオレフィンによる処理を受けさせると前記式（ＩＶ）で表される化合物の構造に応じて位置異性体がもたらされるであろうことを認識するであろう。その窒素を保護している保護基の除去を一般的に受け入れられる方法を用いて実施してもよいか、或は関係する基の種類に応じて、それを式（Ｉ）で表される化合物に直接変化させることも可能である。より具体的には、カルバミン酸ｔ−ブチルの如き基の除去をトリフルオロ酢酸または塩酸などの如き酸を用いて溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２、エタノールまたはメタノールなど中で実施することで式（ＩＸ）で表される化合物を生じさせることができる。式（ＩＸ）で表される化合物はＲ１がＨに相当する式（Ｉ）で表される化合物のサブセットに相当することは一般に認識されるであろう。本分野の技術者に公知の方法を用いて、式（ＩＸ）および（Ｉ）で表される化合物をこれらの相当する塩に変化させることができる。
（Ｉ）の如き化合物の調製は、（ＩＸ）型の化合物を用いて通常の合成方法、例えばアルキル置換または還元アミン化などで実施可能である。このように、式（ＩＸ）で表される化合物にカルボニル基を含有する式（Ｘ）で表される化合物による処理を還元剤、例えばNaBH4, NaBH3CN, NaBH(OAc)3または水素ガス（触媒の存在下）などの存在下で溶媒、例えばCH2Cl2, DCE, THF、エタノール、メタノールまたは同様な溶媒中で受けさせることで式（Ｉ）で表される化合物を生じさせる。本分野の技術者は、酸を添加して反応混合物のｐＨをｐＨ７未満になるまで低くする必要があり得ることを認識するであろう。酸の例にはAcOH, Ti(O-iPr)4、トリフルオロ酢酸または塩酸などが含まれ得る。加うるに、（ＩＸ）の如き化合物に（ＸＩ）型のアルキル化剤による処理を受けさせることも可能である。例えばアルキルクロライド、ブロマイド、ヨージド、メシレートまたはトシレート(この場合のXはCl, Br, I, OMs, OTsなどである)による処理を溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦまたはエタノールなど中で塩基、例えばNaHCO3, Na2CO3, K2CO3またはCs2CO3などを存在させて行うと式（Ｉ）で表される化合物が生じる。
Figure 0005069907
スキーム２を参照して、式（ＩＩ）で表される化合物の調製は式（ＸＩＩ）で表される化合物を用いて実施可能である。スキーム１の場合と同様に、式（ＸＩＩ）で表される化合物が有するアミン部分に適切な保護を置換基Ｇで示されるアルキルもしくはベンジルアミン、アミド、カルバメートまたは他の基、例えば「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版；Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９に記述されている如き基として受けさせてもよい。好適な保護基はカルバミン酸ｔ−ブチル（Ｂｏｃ）基であろう。ヒドラジンと式（ＸＩＩ）で表される化合物の縮合を２０から８０℃の温度の溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールまたはｔ−ブチルアルコールなど中で起こさせることで（ＸＩＩＩ）型の化合物を生じさせる。本分野の技術者は、式（ＸＩＩＩ）で表される化合物は２種以上の共鳴構造で存在し得ることを認識するであろう。より具体的には、式（ＸＩＩＩ）で表される化合物は相当する３−ヒドロキシピラゾールとの互変異性体である。（ＸＩＩＩ）の如き化合物にアルキル化剤、例えば式（ＸＩＶ）などによる処理を受けさせることで（ＸＶ）型の化合物を生じさせることができる。例えばアルキルもしくはベンジルクロライド、ブロマイド、ヨージド、メシレートまたはトシレート(この場合のXはCl, Br, I, OMs, OTsなどである)による処理をＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦまたはエタノール中で塩基、例えばNaHCO3, Na2CO3, K2CO3、ＮａＨ、カリウムｔ−ブトキサドまたはCs2CO3などを存在させて行うと式（ＸＶ）で表される化合物が生じる。本分野の技術者は、式（ＸＩＩＩ）で表される化合物にアルキル置換を受けさせると位置異性体がもたらされる可能性があることを認識するであろう。（ＸＶ）型の化合物を遷移金属触媒使用クロスカップリング反応、例えばＳｔｉｌｌｅ、鈴木、根岸、または本分野の技術者に公知の他のそのような連成反応用の前駆体に変化させることができる。例えば、POCl3, PCl3, PCl5, PBr3またはPOBr3などを用いた処理を行うことで相当する３−ハロピラゾールを生じさせることができる。好適な方法は、トリフレート化剤（ｔｒｉｆｌａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、例えば無水トリフルオロメタンスルホン酸またはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドなどによる処理をDCE, CH2Cl2, THFなど中で塩基、例えばピリジン、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどを存在させて行うことで式（ＸＶＩ）で表されるピラゾールトリフレートを生じさせることを伴うであろう。式（ＸＶＩ）で表されるトリフレートに式（ＸＶＩＩ）で表される有機ホウ素化合物による処理を触媒、例えばPd(PPh3)4, PdCl2(PPh3)2, PdCl2(Po-tol3)2, PdCl2(dppe)またはPdCl2(dppf)などの存在下で溶媒、例えばTHF, 1,4-ジオキサン, DMA, DMF, DME、トルエン、トルエン／エタノールまたはトルエン／H2O混合物など中で塩基、例えばNa2CO3, K2CO3, Cs2CO3, K3PO4, KF, CsF, KOAcなどを存在させて受けさせることで式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物を生じさせる。好適な触媒はPd(PPh3)4およびPdCl2(dppf)（添加剤、例えばｄｐｐｆなどの添加有り無し）および触媒作用のあるBu4NBrである。好適な溶媒にはTHF, 1,4-ジオキサン、トルエンおよびトルエン/H2O混合物が含まれ、好適な塩基はNa2CO3, K2CO3, Cs2CO3および K3PO4である。式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物が有する窒素を保護している保護基の除去は一般的に受け入れられる方法（本分野の技術者が認識するであろう）を用いて実施可能である。より具体的には、カルバミン酸ｔ−ブチルの如き基の除去をトリフルオロ酢酸または塩酸などの如き酸を用いて溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２、エタノールまたはメタノールなど中で実施することで式（ＸＩＸ）で表される化合物を生じさせることができる。本分野の技術者に公知の方法を用いて、式（ＸＩＸ）または（ＩＩ）で表される化合物をこれらの相当する塩に変化させることができる。例えば、式（ＸＩＸ）で表されるアミンにクエン酸による処理を溶媒、例えばメタノールなど中で受けさせることで相当するクエン酸塩を生じさせることができる。式（ＸＩＸ）で表される化合物はＲ１がＨに相当する式（ＩＩ）で表される化合物のサブセットに相当することは一般に認識されるであろう。
（ＩＩ）の如き化合物の調製は、（ＸＩＸ）型の化合物を用いて通常の合成方法、例えばアルキル置換または還元アミン化などで実施可能である。このように、式（ＸＩＸ）で表される化合物にカルボニル基を含有する式（Ｘ）で表される化合物による処理を還元剤、例えばNaBH4, NaBH3CN, NaBH(OAc)3または水素ガス（触媒の存在下）などの存在下で溶媒、例えばCH2Cl2, DCE, THF、エタノール、メタノールまたは同様な溶媒中で受けさせることで式（ＩＩ）で表される化合物を生じさせる。本分野の技術者は、酸を添加して反応混合物のｐＨをｐＨ７未満になるまで低くする必要があり得ることを認識するであろう。酸の例にはAcOH, Ti(O-iPr)4、トリフルオロ酢酸または塩酸などが含まれ得る。加うるに、（ＸＩＸ）の如き化合物に（ＸＩ）型のアルキル化剤による処理を受けさせることも可能である。例えばアルキルクロライド、ブロマイド、ヨージド、メシレートまたはトシレート(この場合のXはCl, Br, I, OMs, OTsなどである)による処理を溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦまたはエタノールなど中で塩基、例えばNaHCO3, Na2CO3, K2CO3またはCs2CO3などを存在させて行うと式（ＩＩ）で表される化合物が生じる。
Figure 0005069907
スキーム３を参照して、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物の調製は記述するようにして実施可能である。式（ＸＸ）で表される化合物が有するアミン部分に適切な保護を置換基Ｇで示されるアルキルもしくはベンジルアミン、アミド、カルバメートまたは他の基、例えば「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版；Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９に記述されている如き基として受けさせてもよい。好適な保護基はカルバミン酸ｔ−ブチル（Ｂｏｃ）基であろう。化合物（ＸＸ）が有するカルボニル官能基に第二級飽和アミン、例えばモルホリンなどによる処理を２０から１１０℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばトルエンまたはベンゼンなど中でＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を用いて酸触媒、例えばＴｓＯＨなどの有り無しで水を除去しながら受けさせることで相当する（ＸＸＩ）型のエナミンを生じさせることができる。本分野の技術者は、（ＸＸＩ）型のエナミンは式（ＸＸ）で表される化合物の構造に応じて２種以上のエナミン位置異性体として存在し得ることを認識するであろう。エナミン（ＸＸＩ）に塩化ベンゾイルによる処理を受けさせると式（ＸＸＩＶ）で表されるジケトン化合物が生じるであろう。加うるに、化合物（ＸＸ）が有するカルボニル官能基にジアゾケトンによる処理をルイス酸、例えばＢＦ３などの存在下で受けさせることでジケトン化合物（ＸＸＩＶ）を直接得ることも可能である。ヒドラジンと式（ＸＸＩＶ）で表される化合物の縮合を２０から８０℃の温度の溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールまたはｔ−ブチルアルコールなど中で起こさせることで（ＸＸＶ）型のピラゾール化合物を生じさせる。（ＸＸＶ）などの如き化合物に式（ＸＩＶ）で表されるアルキル化剤による処理を受けさせてもよい。例えばアルキルもしくはベンジルクロライド、ブロマイド、ヨージド、メシレートまたはトシレート(この場合のXはCl, Br, I, OMs, OTsなどである)による処理をＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦまたはエタノール中で塩基、例えばNaHCO3, Na2CO3,ＮａＨ、カリウムｔ−ブトキサド、K2CO3またはCs2CO3などを存在させて行うと式（ＸＸＶＩ）で表される化合物と（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物の混合物が生じるであろう。本分野の技術者は、式（ＸＸＶＩ）で表される化合物と式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物の混合物をクロマトグラフィーまたは結晶化技術で分離することができることを認識するであろう。窒素を保護している保護基の除去は一般的に受け入れられる方法（本分野の技術者が認識するであろう）を用いて実施可能である。より具体的には、式（ＸＸＶＩ）および（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物からカルバミン酸ｔ−ブチルの如き基をトリフルオロ酢酸または塩酸などの如き酸を用いて溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２、エタノールまたはメタノールなど中で除去することでそれぞれ式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＩＸ）で表される化合物を生じさせることができる。本分野の技術者に公知の方法を用いて、式（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される化合物をこれらの相当する塩に変化させることができる。式（ＸＸＶＩＩ）および（ＸＩＸ）で表される化合物はそれぞれＲ１がＨに相当する式（ＩＩＩ）および（ＩＩ）で表される化合物のサブセットに相当することは一般に認識されるであろう。
（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の如き化合物の調製は、それぞれ、式（ＸＩＸ）および（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物を用いて通常の合成方法、例えばアルキル置換または還元アミン化などで実施可能である。このように、式（ＸＩＸ）で表される化合物にカルボニル基を含有する式（Ｘ）で表される化合物による処理を還元剤、例えばNaBH4, NaBH3CN, NaBH(OAc)3または水素ガス（触媒の存在下）などの存在下で溶媒、例えばCH2Cl2, DCE, THF、エタノール、メタノールまたは同様な溶媒中で受けさせることで式（ＩＩ）で表される化合物を生じさせる。本分野の技術者は、酸を添加して反応混合物のｐＨをｐＨ７未満になるまで低くする必要があり得ることを認識するであろう。酸の例にはAcOH, Ti(O-iPr)4、トリフルオロ酢酸または塩酸などが含まれ得る。加うるに、（ＸＩＸ）の如き化合物に（ＸＩ）型のアルキル化剤による処理を受けさせることも可能である。例えばアルキルクロライド、ブロマイド、ヨージド、メシレートまたはトシレート(この場合のXはCl, Br, I, OMs, OTsなどである)による処理を溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦまたはエタノールなど中で塩基、例えばNaHCO3, Na2CO3, K2CO3またはCs2CO3などを存在させて行うと式（ＩＩ）で表される化合物が得られる。
Figure 0005069907
スキーム４を参照して、式（ＩＩＩ）で表される化合物の調製は概略を示すようにして実施可能である。式（ＸＩＩ）で表される化合物が有するアミン部分に適切な保護を置換基Ｇで示されるアルキルもしくはベンジルアミン、アミド、カルバメートまたは他の基、例えば「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版；Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９に記述されている如き基として受けさせてもよい。（ＸＸＶＩＩＩ）型のアルキルもしくはアリールヒドラジンまたはこれの塩と式（ＸＩＩ）で表される化合物の縮合を２０から８０℃の温度の溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールまたはｔ−ブチルアルコールなど中で塩基、例えばNaHCO3, Na2CO3, K2CO3, Cs2CO3、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの存在有り無しで起こさせることで式（ＸＸＩＸ）で表される化合物を生じさせる。好適な溶媒はエタノールおよびｔ−ブチルアルコールであり、好適な塩基はトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンである。式（ＸＸＩＸ）で表される化合物を遷移金属触媒使用クロスカップリング反応、例えばＳｔｉｌｌｅ、鈴木、根岸、または本分野の技術者に公知の他のそのような連成反応用の前駆体に変化させることができる。例えば、POCl3, PCl3, PCl5, PBr3またはPOBr3などを用いた処理を行うことで相当する３−ハロピラゾールを生じさせることができる。好適な方法は、トリフレート化剤、例えば無水トリフルオロメタンスルホン酸またはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドなどによる処理をDCE, CH2Cl2, THFなど中で塩基、例えばピリジン、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどを存在させて行うことで式（ＸＸＸ）で表されるピラゾールトリフレートを生じさせることを伴うであろう。式（ＸＸＸ）で表されるトリフレートに式（ＸＶＩＩ）で表される有機ホウ素化合物による処理を触媒、例えばPd(PPh3)4, PdCl2(PPh3)2, PdCl2(Po-tol3)2, PdCl2(dppe)またはPdCl2(dppf)などの存在下で溶媒、例えばTHF, 1,4-ジオキサン, DMA, DMF, DME、トルエン、トルエン／エタノールまたはトルエン／H2O混合物など中で塩基、例えばNa2CO3, K2CO3, Cs2CO3, K3PO4, KF, CsF, KOAcなどを存在させて受けさせることで式（ＸＸＶＩ）で表される化合物を生じさせる。好適な触媒はPd(PPh3)4およびPdCl2(dppf)（添加剤、例えばｄｐｐｆなどの添加有り無し）および触媒作用のあるBu4NBrである。好適な溶媒はTHF, 1,4-ジオキサン、トルエンおよびトルエン/H2O混合物であり、好適な塩基はNa2CO3, K2CO3, Cs2CO3および K3PO4である。式（ＸＸＶＩ）で表される化合物が有する窒素を保護している保護基の除去は一般的に受け入れられる方法（本分野の技術者が認識するであろう）を用いて実施可能である。より具体的には、カルバミン酸ｔ−ブチルの如き基の除去をトリフルオロ酢酸または塩酸などの如き酸を用いて溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２、エタノールまたはメタノールなど中で実施することで式（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物を生じさせることができる。本分野の技術者に公知の方法を用いて、式（ＸＸＶＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される化合物をこれらの相当する塩に変化させることができる。式（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物はＲ１がＨに相当する式（ＩＩＩ）で表される化合物のサブセットに相当することは一般に認識されるであろう。
（ＩＩＩ）の如き化合物の調製は、（ＸＸＶＩＩ）型の化合物を用いて通常の合成方法、例えばアルキル置換または還元アミン化などで実施可能である。このように、式（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物にカルボニル基を含有する式（Ｘ）で表される化合物による処理を還元剤、例えばNaBH4, NaBH3CN, NaBH(OAc)3または水素ガス（触媒の存在下）などの存在下で溶媒、例えばCH2Cl2, DCE, THF、エタノール、メタノールまたは同様な溶媒中で受けさせることで式（ＩＩＩ）で表される化合物を生じさせる。本分野の技術者は、酸を添加して反応混合物のｐＨをｐＨ７未満になるまで低くする必要があり得ることを認識するであろう。酸の例にはAcOH, Ti(O-iPr)4、トリフルオロ酢酸または塩酸などが含まれ得る。加うるに、（ＸＸＶＩＩ）の如き化合物に（ＸＩ）型のアルキル化剤による処理を受けさせることも可能である。例えばアルキルクロライド、ブロマイド、ヨージド、メシレートまたはトシレート(この場合のXはCl, Br, I, OMs, OTsなどである)による処理を溶媒、例えばＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦまたはエタノールなど中で塩基、例えばNaHCO3, Na2CO3, K2CO3またはCs2CO3などを存在させて行うと式（ＩＩＩ）で表される化合物が生じるであろう。
Figure 0005069907
代替態様として、スキーム５を参照して、式（ＩＩ）で表される化合物の調製を式（ＸＸＸＩ）で表されるケトンを用いて実施することも可能である。式（ＸＸ）で表される化合物を式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物に変化させることに関してスキーム３に示した手順に従って、式（ＸＸＸＩ）で表されるケトンを式（ＸＸＸＩＩ）で表されるピラゾールに変化させることができる。式（ＸＸＸＩＩＩ）で表される化合物の調製は式（ＸＸＸＩＩ）で表される化合物に酸水溶液を用いた処理を受けさせることで実施可能である。例えば式（ＸＸＸＩＩ）で表される化合物にＨＣｌによる処理を高温のＴＨＦ水溶液中で受けさせると式（ＸＸＸＩＩＩ）で表される化合物が生じるであろう。式（ＸＸＸＩＩＩ）で表されるケトンにヒドロキシルアミンによる処理、好適にはヒドロキシルアミンによる処理をピリジン中で受けさせることでそれを式（ＸＸＸＩＶ）で表されるオキシムに変化させることができる。式（ＸＸＸＩＶ）で表される化合物は単一の異性体または立体異性体の混合物として存在し得る。式（ＸＸＸＩＶ）で表されるオキシムに水素化物である還元剤による処理を受けさせることで式（ＸＩＸ）で表される化合物を生じさせることができる。好適な態様における還元剤は水素化ジイソブチルアルミニウムであり、それをＣＨ２Ｃｌ２中で用いる。スキーム３に記述した方法を用いて式（ＸＩＸ）で表される化合物を式（ＩＩ）で表される化合物に変化させることができる。
Figure 0005069907
代替態様として、スキーム６を参照して、式（ＸＩＸ）で表される化合物の調製をまた概略を示すようにして実施することも可能である。式（ＸＩＩＩ）で表される化合物が有するアミン部分に適切な保護を置換基Ｇで示されるアルキルもしくはベンジルアミン、アミド、カルバメートまたは他の基、例えば「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版；Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９に記述されている如き基として受けさせてもよい。ｐ＝１、ｍ＝２およびＧ＝ｔ−ブチルカルバモイルの化合物の場合、好適には、スキーム６に概略を示す手順を用いてもよい。式（ＸＩＩＩ）で表されるピラゾロンにトリフレート化剤、例えばＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドまたは無水トリフルオロメタンスルホン酸などによる処理をピリジンまたは別の非求核性アミン塩基中で受けさせることで式（ＸＸＸＶ）で表されるピラゾールトリフレートを得る。（ＸＸＸＶ）の如き化合物に式（ＸＩＶ）で表されるアルキル化剤による処理を受けさせてもよい。例えばアルキルもしくはベンジルクロライド、ブロマイド、ヨージド、メシレートまたはトシレート(この場合のXはCl, Br, I, OMs, OTsなどである)による処理をＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦまたはエタノールなど中で塩基、例えばNaHCO3, Na2CO3,NaH,K2CO3、Cs2CO3またはカリウムｔ−ブトキサドなどを存在させて行うと式（ＸＶＩ）で表される化合物が生じるであろう。好適には、アルキル化剤、例えば臭化ベンジルなどを適切な塩基、例えばカリウムｔ−ブトキサドなどの存在下で用いることでアルキル置換を実施する。スキーム２に記述したようにして式（ＸＶＩ）で表されるピラゾールから式（ＸＩＸ）および（ＩＩ）で表される化合物を生じさせることができる。
本発明の化合物はセロトニン受容体調節薬であり、このように、本化合物はセロトニン介在病気状態の治療で用いるに有用である。詳細には、本化合物はＣＮＳ障害、例えば睡眠障害、鬱／不安、全般性不安障害、統合失調症、双極性障害、精神異常、強迫障害、気分障害、心的外傷後ストレスおよび他のストレス関連障害、片頭痛、痛み、摂食障害、肥満、性的機能不全、代謝障害、ホルモンの失調、アルコール依存症、嗜癖障害、吐き気、炎症、中枢神経を介した高血圧、睡眠覚醒障害、時差ボケおよび日周期異常などの治療または予防で使用可能である。本化合物はまた低血圧、抹消血管障害、心臓血管ショック、腎機能異常、胃運動性、下痢、痙攣性結腸、過敏性腸障害、虚血、敗血症性ショック、尿失禁、および胃腸および血管系に関連した他の障害の治療および予防でも使用可能である。加うるに、本発明の化合物は緑内障、視神経炎、糖尿病性網膜症、網膜浮腫および加齢性黄斑変性症を包含する一連の眼疾患の治療または予防でも使用可能である。
本発明の化合物は５−ＨＴ７調節薬であり、多くは５−ＨＴ７拮抗薬である。このように、本化合物は５−ＨＴ７介在病気状態の治療で用いるに有用である。本化合物が実質的５−ＨＴ７拮抗作用を有する場合、それらは特に鬱／不安、睡眠覚醒障害、時差ボケ、片頭痛、尿失禁、胃運動性および過敏性腸障害の治療または予防で用いるに有用であり得る。
本発明の化合物の多くは５−ＨＴ２調節薬であり、多くは５−ＨＴ２拮抗薬である。このように、本化合物は５−ＨＴ２介在病および状態の治療で用いるに有用である。本化合物が実質的５−ＨＴ２拮抗作用を有する場合、それらは特に鬱／不安、全般性不安障害、統合失調症、双極性障害、精神異常、強迫障害、気分障害、心的外傷後ストレス、睡眠障害、性的機能不全、摂食障害、片頭痛、嗜癖障害および抹消血管障害の治療または予防で用いるに有用であり得る。
本発明の化合物は経口または非経口経路（静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、直腸および局所的投与を包含）および吸入で投与可能であると予測する。経口投与の場合、本発明の化合物を一般的には錠剤またはカプセルの形態でか或は水溶液もしくは懸濁液として提供する。経口使用用の錠剤には本活性材料を薬学的に受け入れられる賦形剤、例えば不活性な希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、風味剤、着色剤および防腐剤などと混合した状態で含有させてもよい。適切な不活性希釈剤には炭酸ナトリウムおよびカルシウム、燐酸ナトリウムおよびカルシウムおよびラクトースが含まれる。コーンスターチおよびアルギン酸が適切な崩壊剤である。結合剤には澱粉およびゼラチンが含まれ得る。滑剤を存在させる場合、これは一般にステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクである。そのような錠剤に必要に応じてモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの如き材料による被覆を受けさせることで胃腸管内で起こる吸収を遅らせてもよい。経口使用用のカプセルには硬質ゼラチン製カプセル（この場合には本活性材料を固体状希釈剤と混合する）および軟質ゼラチン製カプセル（この場合には本活性材料を水または油、例えば落花生油、液状パラフィンおよびオリーブ油などと混合する）が含まれる。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内使用の場合には、本発明の化合物を一般的にはｐＨおよび等張性が適切になるように緩衝させておいた無菌の水溶液もしくは懸濁液の状態で提供する。適切な水性媒体にはリンゲル液および等張性塩化ナトリウムが含まれる。本発明に従う水性懸濁液には懸濁剤、例えばセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンおよびトラガカントゴムなどおよび湿潤剤、例えばレシチンなどを入れてもよい。水性懸濁液用の適切な防腐剤にはｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルおよびｎ−プロピルが含まれる。
通常の方法を用いて本発明の化合物の有効投与量を確かめることができる。所定患者に必要な特定の投薬レベルは数多くの要因に依存し、そのような要因には治療すべき病気のひどさ、投与経路および患者の体重が含まれる。しかしながら、一般的には、１日当たりの投薬量（単一投薬として投与するか或は分割して投与するかに拘わらず）は１日当たり０．０１から１０００ｍｇ、より一般的には１日当たり１から５００ｍｇ、最も一般的には１日当たり１０から２００ｍｇの範囲であると予測する。単位体重当たりの投薬量として表す典型的な用量は０．０００１ｍｇ／ｋｇから１５ｍｇ／ｋｇ、特に０．０１ｍｇ／ｋｇから７ｍｇ／ｋｇ、最も特別には０．１５ｍｇ／ｋｇから２．５ｍｇ／ｋｇの範囲であると予測する。
本発明の説明を行う目的で以下の実施例を含める。本実施例は本発明を限定するものでない。それらは単に本発明を実施する方法を提案することを意味するものである。本分野の技術者は本発明を実施する他の方法（彼らにとって明らかである）を見つけだすことができるであろう。しかしながら、そのような方法も本発明の範囲内であると考えている。
調製用逆相ＨＰＬＣのプロトコル
Ｇｉｌｓｏｎ（商標）
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−Ａ、５μｍ、７５ｘ３０ｍｍ
流量：２５ｍＬ／分
検出：λ＝２２０および２５４ｎｍ
勾配（アセトニトリル／水、トリフルオロ酢酸が０．０５％）
１）０．０分 １５％アセトニトリル／８５％水
２）２０．０分 ９９％アセトニトリル／１％水
ＨＰＬＣ（逆相）のプロトコル
方法Ａ：
Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ Ｓｅｒｉｅｓ １１００
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ＺＯＲＢＡＸ（商標）Ｂｏｎｕｓ ＲＰ、５μｍ、４．６ｘ２５０ｍｍ
流量：１ｍＬ／分
検出：λ＝２２０および２５４ｎｍ
勾配（アセトニトリル／水、トリフルオロ酢酸が０．０５％）
１）０．０分 １％アセトニトリル／９９％水
２）２０．０分 ９９％アセトニトリル／１％水
方法Ｂ：
Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ＨＰＬＣ
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ＺＯＲＢＡＸ（商標）Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ−Ｃ８、５μｍ、４．６ｘ１５０ｍｍ
流量：１ｍＬ／分
検出：λ＝２２０および２５４ｎｍ
勾配（アセトニトリル／水、トリフルオロ酢酸が０．０５％）
１）０．０分 １％アセトニトリル／９９％水
２）８．０分 ９９％アセトニトリル／１％水
３）１２．０分 ９９％アセトニトリル／１％水
調製用ＳＦＣのプロトコル
Ｔｈａｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（商標）
カラム：Ｃｈｉｒａｃｅｌ ＡＤ、１０μｍ、２５０ｘ２０ｍｍ
流量：３７ｇ／分
検出：λ＝２２０および２５４ｎｍ
可動相：定組成３０％ＩＰＡ／７０％ＣＯ２
圧力：１５０バール
温度：３５℃
分析用ＳＦＣのプロトコル
Ｊａｓｃｏ（商標）
カラム：Ｃｈｉｒａｃｅｌ ＡＤ、１０μｍ、２５０ｘ４．６ｍｍ
流量：１ｇ／分
検出：λ＝２２０および２５４ｎｍ
可動相：定組成３０％ＩＰＡ／７０％ＣＯ２
圧力：１５０バール
温度：３５℃
エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）が用いられているＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ ＭＳＤを示すように正もしくは負様式のいずれかで用いて質量スペクトルを得た。
Ｍｅｒｃｋのシリカゲル６０ Ｆ２５４で前以て２５０μｍ被覆されているシリカゲル板（２．５ｃｍｘ７．５ｃｍまたは５．０ｃｍｘ１０．０ｃｍ）を用いて薄層クロマトグラフィーを実施した。ＥＭ Ｓｃｉｅｎｃｅシリカゲル６０ Ｆ２５４で前以て０．５ｍｍ被覆されている板（２０ｃｍｘ２０ｃｍ）（２０ｃｍｘ４ｃｍの濃縮用ゾーンが備わっている）を用いて調製用薄層クロマトグラフィーを実施した。
ＢｒｕｋｅｒモデルＤＰＸ４００（４００ＭＨｚ）、ＤＰＸ５００（５００ＭＨｚ）またはＤＰＸ６００（６００ＭＨｚ）分光装置のいずれかを用いてＮＭＲスペクトルを得た。以下に示す１Ｈ ＮＭＲデータのフォーマットは下記である：テトラメチルシラン標準のダウンフィールド（ｄｏｗｎ ｆｉｅｌｄ）における化学シルト（ｐｐｍ）［多重度、カップリング定数Ｊ（Ｈｚ）、積分値］。
［実施例１］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−ニトロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
段階Ａ． １−ベンジル−３−（４−ニトロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．６９ｇ）をトルエン（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにベンジルアミンを３７８μＬ加えた。この混合物を１０分間撹拌した後、シリカゲル(SiO2)を０．７０ｇ加えた。撹拌を室温で８時間行った後、０．７７ｇの１−ニトロ−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンをトルエン（５ｍＬ）に入れて加えて、この混合物を室温で１４時間撹拌した。次に、この混合物をケイソウ土に通して濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせた。SiO2を用いたクロマトグラフィー(8から20%のEtOAc/ヘキサン)で所望の化合物を０．４８ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C25H27N3O4, 433.20; 測定値： m/z 434.2 [M+H]+, 456.2 [M+Na]+.
段階Ｂ．
CH2Cl2/MeOHが１０：１の混合物 (6 mL)に前記化合物を０．２０ｇ入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにEt2O中１．０ＭのＨＣｌを１．９ｍＬ加えた。撹拌を室温で１２時間行うと白色の固体が生じ、これを濾過で集めることで表題の化合物を０．１１ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19N3O2, 333.15; 測定値： m/z 334.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.26-8.21 (m, 2H), 7.59-7.55 (m, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 7.4 Hz, 1 Hz), 7.20 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 5.19 (s, 2H), 4.44 (s, 2H), 3.53 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
示す如き変更を伴わせて実施例２−２５の調製を実施例１に記述した手順に従って実施した。
［実施例２］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５４ｇとベンジルアミンを２９３μＬと２−クロロ−１−フルオロ−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．６２ｇ用いて表題の化合物（０．１８ｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18ClFN2, 340.11; 測定値： m/z 341.1 [M+H]+, 343.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.45-7.43 (m, 1H), 7.36-7.16 (m, 8H), 5.15 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.50 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例３］
Figure 0005069907
４−（１−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−フェノール
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを１．２２ｇとベンジルアミンを８５６μＬと４−（２−ニトロ−ビニル）−フェノールを１．２９ｇ［これをＥｔＯＨ（１２ｍＬ）に加えた］用いて表題の化合物（０．０９ｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20N2O, 304.16; 測定値： m/z 305.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.35-7.32 (m, 2H), 7.29-7.25 (m, 2H), 7.17-7.14 (m, 4H), 6.98 (s, 1H), 6.80-6.77 (m, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.49 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.85 (t, J= 6.3 Hz, 2H).
［実施例４］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５０ｇとベンジルアミンを２７４μＬと１−トリフルオロメトキシ−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．５９ｇ用い、ＣＨ２Ｃｌ２を溶媒として用いて表題の化合物（０．２８ｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H19F3N2O, 372.14; 測定値： m/z 373.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.44-7.41 (m, 2H), 7.37-7.26 (m, 5H), 7.19- 7.17 (m, 3H), 5.15 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.51 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例５］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５６ｇとベンジルアミンを３００μＬと２−クロロ−５−（２−ニトロ−ビニル）−チオフェンを０．５３ｇ用いて表題の化合物（８２．３ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H17ClN2S, 328.08; 測定値： m/z 329.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.36-7.33 (m, 2H), 7.30-7.27 (m, 1H), 7.17-7.15 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.89 (d, J= 3.8 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.12 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.48 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.84 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例６］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−チオフェン−２−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５３ｇとベンジルアミンを３００μＬと２−（２−ニトロ−ビニル）−チオフェンを０．４１ｇ用いて表題の化合物（１３６．８ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H18N2S, 294.12; 測定値： m/z 295.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.36-7.32 (m, 2H), 7.30-7.26 (m, 1H), 7.22 (dd, J = 5.2, 1.1 Hz, 1H), 7.18-7.15 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.02 (dd, J = 5.2, 3.6 Hz, 1H), 6.94 (dd, J= 3.6, 1.1 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.49 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例７］
Figure 0005069907
１−（３−クロロ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５５ｇと３−クロロベンジルアミンを３３４μＬと（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．４０ｇ用い、ＳｉＯ２を用いないで表題の化合物（１５９．０ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19ClN2, 322.12; 測定値： m/z 323.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.38-7.32 (m, 5H), 7.31-7.28 (m, 1H), 7.23-7.19 (m, 1H), 7.17-7.16 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.12-7.10 (m, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例８］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（３−フルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．６１ｇとベンジルアミンを３３０μＬと（２−ニトロ−ビニル）−３−フルオロベンゼンを０．５０ｇ用い、ＥｔＯＨを溶媒として用いそしてＳｉＯ２を用いないで表題の化合物（２８２．６ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19FN2, 306.15; 測定値： m/z 307.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.38-7.32 (m, 3H), 7.30-7.26 (m, 1H), 7.20-7.14 (m, 4H), 7.10-7.06 (m, 1H), 6.95-6.90 (m, 1H), 5.15 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.50 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.86 (t, J= 6.3 Hz, 2H).
［実施例９］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−フルオロ−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．４９ｇと２−フルオロベンジルアミンを２８６μＬと（２−ニトロ−ビニル）−４−クロロベンゼンを０．４６ｇ用い、ＳｉＯ２の代わりに粉砕した４Åのモレキュラーシーブを用い表題の化合物（１２９．２ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18ClFN2, 340.11; 測定値： m/z 341.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.38-7.30 (m, 5H), 7.18-7.12 (m, 3H), 7.10-7.06 (m, 1H), 5.20 (s, 2H), 4.35-4.34 (m, 2H), 3.54 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.94 (t, J= 6.3 Hz, 2H).
［実施例１０］
Figure 0005069907
１−（３−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５５ｇと３−クロロベンジルアミンを３４０μＬと（２−ニトロ−ビニル）−４−クロロベンゼンを０．５１ｇ用い、ＳｉＯ２の代わりに粉砕した４Åのモレキュラーシーブを用い表題の化合物（２１２．８ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18Cl2N2, 356.08; 測定値： m/z 357.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.38-7.28 (m, 6H), 7.18-7.15 (m, 2H), 7.12-7.09 (m, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例１１］
Figure 0005069907
１−（２−クロロ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５５ｇと２−クロロベンジルアミンを３３４μＬと（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．４０ｇ用い、ＳｉＯ２を用いないで表題の化合物（１１３．８ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19ClN2, 322.12; 測定値： m/z 323.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.46 (m, 1H), 7.37-7.26 (m, 6H), 7.22-7.19 (m, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.85-6.82 (m, 1H), 5.25 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 3.54 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.88 (t, J= 6.3 Hz, 2H).
［実施例１２］
Figure 0005069907
１−（４−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５５ｇと４−クロロベンジルアミンを３４０μＬと（２−ニトロ−ビニル）−４−クロロベンゼンを０．５１ｇ用いて表題の化合物（２６０．２ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18Cl2N2, 356.08; 測定値： m/z 357.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37-7.31 (m, 6H), 7.17-7.13 (m, 3H), 5.15 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.51 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例１３］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５２ｇとベンジルアミンを２８０μＬと２，４−ジクロロ−１−（２−ニトロ−ビニル）−クロロベンゼンを０．５７ｇ用い、ＥｔＯＨ／トルエンが５：１の混合物を溶媒として用いて表題の化合物（４５４．６ｍｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18Cl2N2, 356.08; 測定値： m/z 357.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.53 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.36-7.32 (m, 3H), 7.30-7.28 (m, 2H), 7.20-7.17 (m, 2H), 7.04 (s, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 3.50 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例１４］
Figure 0005069907
１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを１．５１ｇと４−メトキシベンジルアミンを１．０ｍＬと（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを１．１３ｇ用い、ＥｔＯＨを溶媒として用いそしてＳｉＯ２を用いないで表題の化合物（０．１９ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22N2O, 318.17; 測定値： m/z 319.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.30 (m, 4H), 7.20-7.15 (m, 1H), 7.14-7.11 (m, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.90-6.87 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.50 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.88 (t, J= 6.3 Hz, 2H).
［実施例１５］
Figure 0005069907
１−（２−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５０ｇと２−クロロベンジルアミンを３０４μＬと（２−ニトロ−ビニル）−４−クロロベンゼンを０．４６ｇ用い、ＳｉＯ２の代わりに粉砕した４Åのモレキュラーシーブを用い表題の化合物（１４９．９ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18Cl2N2, 356.08; 測定値： m/z 357.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.58-7.56 (m, 1H), 7.47-7.45 (m, 1H), 7.37-7.26 (m, 5H), 7.10 (s, 1H), 6.85-6.82 (m, 1H), 5.25 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.53 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.88 (t, J= 6.3 Hz, 2H).
［実施例１６］
Figure 0005069907
１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５５ｇと２，４−ジクロロベンジルアミンを３７０μＬと（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．４１ｇ用い、ＥｔＯＨを溶媒として用いて表題の化合物（０．４３ｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18Cl2N2, 356.08; 測定値： m/z 357.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.55-7.50 (m, 2H), 7.37-7.29 (m, 4H), 7.22-7.18 (m, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.77 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.54 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例１７］
Figure 0005069907
１−ベンジル−２−メチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５１ｇとベンジルアミンを２７２μＬと（２−ニトロ−プロペニル）−ベンゼンを０．４１ｇ用いて表題の化合物（８９．４ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22N2, 302.18; 測定値： m/z 303.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.41-7.36 (m, 2H), 7.35-7.30 (m, 2H), 7.28-7.21 (m, 4H), 7.05-7.01 (m, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例１８］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−ｐ−トリル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５１ｇとベンジルアミンを２７２μＬと１−メチル−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．４１ｇ用いて表題の化合物（８９．７ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22N2, 302.18; 測定値： m/z 303.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.35-7.31 (m, 2H), 7.29-7.25 (m, 1H), 7.23-7.20 (m, 2H), 7.18-7.14 (m, 4H), 7.06 (s, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.33 (s, 2H), 3.49 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.86 (t, J= 6.3 Hz, 2H).
［実施例１９］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．４９ｇとベンジルアミンを２６８μＬと１，２−ジクロロ−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．５５ｇ用いて表題の化合物（２２８．２ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18Cl2N2, 356.08; 測定値： m/z 357.1 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.51-7.47 (m, 2H), 7.36-7.32 (m, 2H), 7.32-7.25 (m, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.19-7.15 (m, 2H), 5.15 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.50 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.85 (t, J= 6.3 Hz, 2H).
［実施例２０］
Figure 0005069907
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．４９ｇとベンジルアミンを２６８μＬと５−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゾ［１，３］ジオキソールを０．４８ｇ用いて表題の化合物（３０６．０ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H20N2O2, 332.15; 測定値： m/z 333.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.36-7.30 (m, 2H), 7.29-7.24 (m, 1H), 7.18-7.14 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.85-6.75 (m, 3H), 5.93 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.49 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例２１］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを１．３１ｇとベンジルアミンを７００μＬと１−フルオロ−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを１．１０ｇ用いて表題の化合物（７０６．２ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19FN2, 306.15; 測定値： m/z 307.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.36-7.25 (m, 5H), 7.18-7.15 (m, 2H), 7.11-7.05 (m, 3H), 5.13 (s, 2H), 4.33 (s, 2H), 3.50 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例２２］
Figure 0005069907
１−ブチル−３−ｐ−トリル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５６ｇとブチルアミンを２６０μＬと１−メチル−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．４５ｇ用いて表題の化合物（２９２．８ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H24N2, 268.19; 測定値： m/z 269.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.20-7.14 (m, 4H), 6.93 (s, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.88 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.56 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.77-1.70 (m, 2H), 1.41-1.33 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例２３］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−ブロモ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．６６ｇとベンジルアミンを３００μＬと１−ブロモ−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．６３ｇ用いて表題の化合物（０．３８ｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19BrN2, 366.07; 測定値： m/z 367.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.51-7.48 (m, 2H), 7.36-7.32 (m, 2H), 7.30-7.25 (m, 3H), 7.19-7.16 (m, 2H), 5.14 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.50 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例２４］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５０ｇとベンジルアミンを２７４μＬと１−トリフルオロメチル−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．５５ｇ用い、アセトニトリルを溶媒として用いて表題の化合物（０．２３ｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H19F3N2, 356.16; m/z 測定値： 357.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.65-7.63 (m, 2H), 7.54-7.52 (m, 2H), 7.36-7.27 (m, 4H), 7.20-7.18 (m, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.52 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例２５］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを１．５５ｇとベンジルアミンを８５０μＬと１−クロロ−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを１．４３ｇ用い、ＥｔＯＨ／トルエンが１：１の混合物を溶媒として用いて表題の化合物（１．１９ｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20Cl2N2, 322.12; m/z 測定値： 323.2 [M+H]+, 325.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.37-7.26 (m, 7H), 7.18-7.16 (m, 3H), 5.15 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.50 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例２６］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン
段階Ａ．
１−ベンジル−３−フェニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を用いて、実施例５９の段階Ｂで得た化合物（０．５３ｇ）とベンジルアミン（２７２μＬ）をベンゼン（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を還流に２４時間加熱した。溶媒を除去し、粗材料をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させた後、（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．３８ｇ加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌した後、真空下で濃縮した。SiO2 使用クロマトグラフィー(1から20%のEtOAc/ヘキサン)で所望化合物を１０８．０ｍｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C26H30N2O2, 402.53; 測定値： m/z 403.2 [M+H]+.
段階Ｂ．
段階Ａで得た化合物（１０８．０ｍｇ）をCH2Cl2(5 mL)に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにTFA (1 mL)を加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌した後、真空下で濃縮した。その残留物をCH2Cl2(10 mL)と1 MのNaOH (10 mL)の間で分離させた。層分離を起こさせた後、その水層にCH2Cl2(2 x 10 mL)による抽出を受けさせた。その有機層を一緒にして濃縮した。SiO2 使用クロマトグラフィー(MeOH中2 MのNH3が5% /CH2Cl2)で表題の化合物を６６．５ｍｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22N2, 302.41; 測定値： m/z 303.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.42-7.22 (m, 8H), 7.08 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.06-2.91 (m, 4H), 2.90-2.82 (m, 2H), 2.77-2.68 (m, 2H), 2.25 (br s, 1H).
［実施例２７］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
段階Ａ．
１−ベンジル−３−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を用いて、４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．５４ｇ）とベンジルアミン（３００μＬ）をトルエン（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を還流に６時間加熱した。その溶液を室温になるまで冷却した後、２−メチル−５−（２−ニトロ−ビニル）−チオフェンを０．４７ｇ加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した後、真空下で濃縮した。その残留物をSiO2 使用クロマトグラフィー(1から30% のEtOAc/ヘキサン)にかけることで所望化合物を２８１．９ｇ得た。TLC (SiO2, 33% EtOAc/ヘキサン): Rf = 0.54。
段階Ｂ．
段階Ａで得た化合物（２８１．９ｍｇ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにＨＣｌ（Et2O中１Ｍ、5 mL)を加えた。その結果として得た混合物を室温で２４時間撹拌した後、真空下で濃縮した。次に、その残留物をCH2Cl2(10 mL) と1 MのNaOH (10 mL)の間で分離させた。層分離を起こさせた後、その水層にCH2Cl2(2 x 10 mL)による抽出を受けさせた。その有機層を一緒にして濃縮した。SiO2 使用クロマトグラフィー(CH2Cl2からMeOH中2 MのNH3が5% /CH2Cl2)で表題の化合物を５９．０ｍｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H20N2S, 308.13; 測定値： m/z 309.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.35-7.25 (m, 3H), 7.09-7.06 (m, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.65-6.62 (m, 2H), 4.96 (s, 2H), 4.03 (s, 2H), 3.14 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.50 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H).
［実施例２８］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン
段階Ａ．
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例５９の段階Ｂで得た化合物（０．５６ｇ）、ベンジルアミンを２８０μＬおよび１−クロロ−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．４９ｇ用いて実施例１の段階Ａと同様にして所望化合物（５４．２ｍｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C26H29ClN2O2, 436.19; 測定値： m/z 437.2 [M+H]+。
段階Ｂ．
実施例２７の段階Ｂと同様にして前記化合物（５４．２ｍｇ）を表題の化合物（１９．２ｍｇ）に変化させた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H21ClN2, 336.14; 測定値： m/z 337.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.34-7.24 (m, 7H), 7.04 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 6.62 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.03-3.00 (m, 2H), 2.97-2.94 (m, 2H), 2.83-2.80 (m, 2H), 2.74-2.71 (m, 2H).
［実施例２９］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン
段階Ａ．
１−ベンジル−３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例５９の段階Ｂで得た化合物（０．５５ｇ）、ベンジルアミンを２８０μＬおよび２−クロロ−５−（２−ニトロ−ビニル）−チオフェンを０．４９ｇ用いて実施例１の段階Ａと同様にして所望化合物（１２４．５ｍｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C24H27ClN2O2S, 442.15; 測定値： m/z 443.2 [M+H]+。
段階Ｂ．
実施例２７の段階Ｂと同様にして前記化合物（１２４．５ｍｇ）を表題の化合物（３０．７ｍｇ）に変化させた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H19ClN2S, 342.10; 測定値： m/z 343.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.35-7.31 (m, 2H), 7.29-7.25 (m, 1H), 7.04-7.00 (m, 2H), 6.82 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.64 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.06-3.03 (m, 2H), 2.97-2.93 (m, 2H), 2.88-2.84 (m, 2H), 2.72-2.68 (m, 2H).
［実施例３０］
Figure 0005069907
１−（４−クロロ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
段階Ａ．
１−（４−クロロ−ベンジル）−３−フェニル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５３ｇと２−クロロベンジルアミンを３３４μＬと（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．３４ｇ用いて実施例１の段階Ａと同様にして所望化合物（４０５．６ｍｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C25H27ClN2O2, 422.18; 測定値： m/z 423.2 [M+H]+。
段階Ｂ．
ＭｅＯＨを溶媒として用い、実施例２７の段階Ｂと同様にして前記化合物（４０５．６ｍｇ）を表題の化合物（２０６．７ｍｇ）に変化させた。次に、その所望生成物にリンゴ酸（７５．０ｍｇ）による処理をＥｔＯＡｃ中で受けさせた。固体を濾過で集めることで相当するリンゴ酸塩を得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19ClN2, 322.12; 測定値： m/z 323.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37-7.32 (m, 6H), 7.22-7.18 (m, 1H), 7.16-7.13 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.24 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.51 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.84 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例３１］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
段階Ａ．
１−ベンジル−３−フェニル−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５１ｇとベンジルアミンを２８０μＬと（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．３９ｇ用いて実施例１の段階Ａと同様にして所望化合物（３８０．７ｍｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C25H28N2O2, 388.22; 測定値： m/z 389.2 [M+H]+。
段階Ｂ．
実施例２６の段階Ｂと同様にして前記化合物（０．３７ｇ）を表題の化合物（２３４．７ｍｇ）に変化させた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20N2, 288.16; 測定値： m/z 289.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.27-7.23 (m, 6H), 7.22-7.17 (m, 1H), 7.12-7.07 (m, 1H), 7.03-6.99 (m, 2H), 6.77 (s, 1H), 4.93 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.07 (t, J= 5.8 Hz, 2H), 2.48 (t, J = 5.8 Hz, 2H).
［実施例３２］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（３−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン
実施例５９の段階Ｂで得た化合物（０．５１ｇ）をトルエン（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にベンジルアミンを２８０μＬおよびTi(OiPr)4を０．８ｍＬ加えた。その結果として得た混合物を室温で３時間撹拌した。次に、１−クロロ−３−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン（０．４６ｇ）を一度に加えた後、撹拌を室温で更に１６時間継続した。この混合物を水の中に注ぎ込んだ後、ケイソウ土に通して濾過した。その水性濾液にＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）による抽出を受けさせた後、その有機層を一緒にして真空下で濃縮した。SiO2使用クロマトグラフィー(1から35%のEtOAc/ヘキサン)で１−ベンジル−３−（３−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを１０６．７ｍｇ得た。次に、１０：１のCH2Cl2/MeOHを溶媒として用い、実施例２７の段階Ｂと同様にして前記化合物を表題の化合物（１９．１ｍｇ）に変化させた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H21ClN2, 336.14; 測定値： m/z 337.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.36-7.30 (m, 3H), 7.29-7.25 (m, 2H), 7.23-7.17 (m, 2H), 7.05-7.02 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.01-2.98 (m, 2H), 2.94-2.91 (m, 2H), 2.82-2.97 (m, 2H), 2.71-2.68 (m, 2H).
［実施例３３］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（３−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．５０ｇとベンジルアミンを２６０μＬと１−クロロ−３−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．４５ｇ用いて実施例９と同様にして表題の化合物（１９３．３ｍｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19ClN2, 322.12; 測定値： m/z 323.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.36-7.20 (m, 6H), 7.14-7.07 (m, 3H), 6.81 (s, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.14 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.51 (t, J = 5.8 Hz, 2H).
［実施例３４］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−メトキシ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
段階Ａ．
１−ベンジル−３−（４−メトキシ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
０．５０ｇの４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルと２６０μＬのベンジルアミンをトルエン（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にMgSO4を０．４８ｇおよびBu2SnCl2を１６．７ｍｇ加えた。１時間後に１−メトキシ−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．４５ｇ加えて、この混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、この混合物を水（８０ｍＬ）で希釈した後、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出し、その有機層を一緒にして真空下で濃縮した。SiO2使用クロマトグラフィー(1から 20%のEtOAc/ヘキサン)で所望化合物を０．３８ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C26H30N2O3, 418.23; 測定値： m/z 419.2 [M+H]+。
段階Ｂ．
実施例２６の段階Ｂと同様にして前記化合物（０．４７ｇ）を表題の化合物（２７５．２ｍｇ）に変化させた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22N2O, 318.17; 測定値： m/z 319.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 7.35-7.24 (m, 5H), 7.12-7.08 (m, 2H), 6.90-6.86 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.16 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 5.8 Hz, 2H).
［実施例３５］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（実施例２５；０．１１ｇ）を１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に酢酸を１８μＬ、アセトアルデヒドを２６μＬおよびNaBH(OAc)3を０．１０ｇ加えた。この混合物を室温で１５時間撹拌した。この混合物をCH2Cl2で希釈した後、飽和NaHCO3水溶液(2x)で洗浄した。その有機層を一緒にしてNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、真空下で濃縮した。SiO2 使用クロマトグラフィー(MeOH中2 MのNH3が１% /CH2Cl2)で表題の化合物を０．０２ｇ得た。この生成物をEt2Oに溶解させた後、Et2O中１．０ＭのＨＣｌを過剰量で用いて処理することで相当するＨＣｌ塩を０．０２ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H23ClN2, 350.15; 測定値： m/z 351.2 [M+H]+, 353.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37-7.27 (m, 7H), 7.19-7.17 (m, 3H), 5.17-5.13 (m, 2H), 4.48-4.37 (m, 2H), 3.85-3.76 (m, 2H), 3.45-3.23 (m, 2H), 3.00-2.84 (m, 2H), 1.38 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
［実施例３６］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（実施例２５；０．１０ｇ）およびアセトンを３２μＬ用いて実施例３５と同様にして表題の化合物（０．１ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C23H25ClN2, 364.17; 測定値： m/z 365.2 [M+H]+, 367.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37-7.27 (m, 7H), 7.21-7.17 (m, 3H), 5.15 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 4.58-4.54 (m, 1H), 4.28-4.25 (m, 1H), 3.78-3.65 (m, 2H), 3.45-3.35 (m, 1H), 3.03-2.85 (m, 2H), 1.42 (t, J = 6.6 Hz, 6H).
［実施例３７］
Figure 0005069907
３−［１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−プロパン−１−オール
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（実施例２５；０．５１ｇ）をＤＭＦ（１４ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にCs2CO3を１．３９ｇおよび３−ブロモ−１−プロパノールを１４２μＬ加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌した後、水で希釈した。その水層にＥｔ２Ｏによる抽出を受けさせた後、その有機層を一緒にしてNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、真空下で濃縮した。SiO2 使用クロマトグラフィー(MeOH中2 MのNH3が２% /CH2Cl2)で表題の化合物を０．１５ｇ得た。この生成物をEt2Oに溶解させた後、Et2O中１．０ＭのＨＣｌを過剰量で用いて処理することで相当するＨＣｌ塩を０．１６ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C23H25ClN2O, 380.17; 測定値： m/z 381.2 [M+H]+, 383.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37-7.27 (m, 7H), 7.19-7.17 (m, 3H), 5.15 (s, 2H), 4.47 (br s, 2H), 3.93-3.25 (m, 6H), 2.94-2.93 (m, 2H), 2.01-1.96 (m, 2H).
［実施例３８］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
段階Ａ．
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチルエステル
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−エチルエステル（３．０ｇ）をベンゼン（３５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにベンジルアミンを１．９１ｍＬ加えた。Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を用いて前記混合物を還流に２４時間加熱した。溶媒を除去することで淡黄色の油を得た。この粗生成物の一部（０．５０ｇ）をトルエン（４ｍＬ）に溶解させ、１−クロロ−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．３５ｇ加えた後、４Åのモレキュラーシーブを０．７ｇ加えた。その結果として得た混合物を室温で１２時間撹拌した。次に、その混合物をケイソウ土に通して濾過した後、その濾液を飽和NH4Cl水溶液 (3x)で洗浄した。その有機抽出液を一緒にしてNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、真空下で濃縮した。SiO2 使用クロマトグラフィー（8% EtOAc/ヘキサン)で表題の化合物を０．２５ｇ得た。TLC (SiO2, 25% EtOAc/ヘキサン): Rf = 0.34. MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C23H23ClN2O2, 394.14; 測定値： m/z 395.2 [M+H]+, 397.2 [M+H]+, 417.1 [M+Na]+。
段階Ｂ．
前記化合物（０．２５ｇ）をトルエン（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（Ｒｅｄ−Ａｌ、トルエン中１．５Ｍ）を５７１μＬ加えた。この混合物を室温で４８時間撹拌した後、飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液を添加することで反応を消滅させた。その有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過した後、真空下で濃縮することで表題の化合物を０．１６ｇ得た。TLC (SiO2, 10% MeOH/EtOAc): Rf = 0.14. MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H21ClN2, 336.14; 測定値： m/z 337.2 [M+H]+, 339.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.31-7.24 (m, 7H), 7.07-7.06 (m, 2H), 6.76 (s, 1H), 4.98 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 2.72 (t, J= 6.3 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 6.3 Hz, 2H).
［実施例３９］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−エチルエステル（３．０ｇ）とベンジルアミンを１．９１ｍＬと１−クロロ−３−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを１．２ｇ用いて実施例３８と同様にして表題の化合物（０．３４ｇ）を生じさせた。TLC (SiO2, MeOH中2%のNH3/EtOAc): Rf = 0.25. MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H21ClN2, 336.14; 測定値： m/z 337.2 [M+H]+, 339.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.36-7.32 (m, 4H), 7.30-7.25 (m, 2H), 7.21-7.16 (m, 4H), 5.15 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 3.53 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.91 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.82-2.70 (m, 4H).
［実施例４０］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（実施例２）およびパラホルムアルデヒドを用いて実施例３５と同様にして表題の化合物（０．０３ｇ）を生じさせた。次に、この生成物を1/1のEtOAc/CH2Cl2に溶解させた後、０．０３ｇ（０．１５ミリモル）のクエン酸で処理することで相当するクエン酸塩を０．０５ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H20ClFN2, 354.13; 測定値： m/z 355.1 [M+H]+, 357.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.44-7.22 (m, 1H), 7.34 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.30-7.26 (m, 2H), 7.22 (t, J= 9.1 Hz, 1H), 7.19-7.13 (m, 3H), 5.14 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.50 (t, J= 5.8 Hz, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.89 (t, J = 5.8, 2H), 2.82-2.71 (m, 4H).
［実施例４１］
Figure 0005069907
１，５−ジベンジル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
０．４６ｍＬの１−ベンジル−ピペリジン−４−オンを無水ＥｔＯＨ（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにベンジルアミンを０．２７ｍＬ加えた。３時間後に溶媒を真空下で除去した。その残留物を無水ＥｔＯＨ（５ｍＬ）で希釈した後、０．３７ｇの（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを一度に加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌し、ケイソウ土に通して濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせた。SiO2 使用クロマトグラフィー(1から20%のEtOAc/ヘキサン)で表題の化合物を０．４８ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C27H26N2, 378.21; 測定値： m/z379.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.40-7.22 (m, 12H), 7.18-7.10 (m, 3H), 6.80 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.78 (br m, 2H), 3.75 (s, 2H), 2.79-2.74 (m, 2H), 2.59-2.55 (m, 2H).
［実施例４２］
Figure 0005069907
１−ベンジル−５−イソプロピル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン
１−イソプロピル−ピペリジン−４−オンを３７２μＬとベンジルアミンを２７０μＬと（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを０．３８ｇ用いて実施例４１と同様にして表題の化合物（１１１．０ｇ）を生じさせた。その生成物をＥｔＯＡｃで希釈した後、リンゴ酸（３９．０ｍｇ）を加えた。生じた固体を濾過で集めることで表題の化合物をマレイン酸塩として得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C23H26N2, 330.21; 測定値： m/z 331.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.38-7.33 (m, 6H), 7.30-7.27 (m, 1H), 7.23-7.19 (m, 3H), 7.14 (s, 1H), 6.25 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 3.74-3.66 (m, 1H), 2.96-2.91 (br m, 2H), 1.41 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
［実施例４３］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
３−オキソ−２，３，４，５，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル４−エチルエステル（実施例５９、段階Ａ；８．２９ｇ）を８０ｍＬのＥｔＯＨに入れることで生じさせた溶液に水加ヒドラジンを１．５ｍＬ加えた。この溶液を還流に２日間加熱した後、室温になるまで冷却した。溶媒の体積を約２０ｍＬになるまで小さくした後、その結果として得た溶液を−１５℃で１６時間貯蔵した。水を加えた後、固体を濾過で集め、水で洗浄した後、乾燥させることで所望化合物を白色結晶性固体として４．９９ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C12H19N3O3, 253.14; 測定値： m/z 254.1 [M+H]+。
段階Ｂ．
１−ベンジル−３−オキソ−２，３，４，５，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
段階Ａで得た化合物（１．１６ｇ）を１５ｍＬのＤＭＦに入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにCs2CO3を１．８０ｇ加えた。この懸濁液を室温で２０時間撹拌した。臭化ベンジル（０．６ｍＬ）を加えた後、この混合物を室温で更に１２時間撹拌した。この混合物を水で希釈した後、Et2Oで抽出した。その有機層を一緒にして水そして食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた後、濃縮することで無色の半固体を１．７７ｇ得た。SiO2使用クロマトグラフィー(15から50%のEtOAc/ヘキサン)で１時間かけて所望化合物をモノベンジル化異性体の混合物として１．２１ｇ得た。TLC (SiO2, 50% EtOAc/ヘキサン): Rf = 0.34. MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H25N3O3, 343.19; 測定値： m/z 344.2 [M+H]+, 366.2 [M+Na]+。
段階Ｃ．
１−ベンジル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
前記位置異性体混合物（１．２１ｇ）を35 mLのCH2Cl2に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに1.93 mLのi-Pr2NEtおよび1.58 g のＮ−フェニルトリフルオロメタン−スルホンイミドを加えた。この混合物を還流に１２時間加熱し、冷却した後、真空下で濃縮した。SiO2 使用クロマトグラフィー(5 から20%のEtOAc/ヘキサン)で所望生成物を０．６３ｇ得た。TLC (SiO2, 25% EtOAc/ヘキサン): Rf= 0.37. MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H24F3N3O5S, 475.14; 測定値： m/z 476.2 [M+H]+. また、望まれないモノベンジル化３−ベンジルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルも０．６８ｇ得た。
段階Ｄ．
１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
段階Ｃで得た化合物（０．１７ｇ）を５ｍＬのＴＨＦに入れることで生じさせた溶液に0.12 gのK3PO4、0.08 gの４−トリフルオロメチルフェニルホウ素酸および0.03 gのPdCl2dppfを加えた。この混合物を還流に１２時間加熱した。この混合物を冷却し、ケイソウ土に通して濾過した後、真空下で濃縮した。SiO2使用クロマトグラフィー(5から40% EtOAc/ヘキサン)で所望化合物を０．０５ｇ得たTLC (SiO2, 25% EtOAc/ヘキサン): Rf= 0.49。
段階Ｅ．
１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ｄで得た化合物（０．０５ｇ）を2 mLのCH2Cl2 に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに2.0 mL のTFAを加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した後、真空下で濃縮した。この粗生成物をCH2Cl2に再溶解させた後、Dowex(R)550A 樹脂で処理した。この混合物を２時間撹拌した後、濾過し、真空下で濃縮することで表題の化合物を０．０４ｇ得た。この生成物をEt2Oに溶解させた後、Et2O中の１．０ＭのＨＣｌを過剰量で用いて３０分間処理した。溶媒を真空下で除去することで相当するＨＣｌ塩を０．０５ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H20F3N3, 371.16; 測定値： m/z 372.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.78-7.74 (m, 4H), 7.37-7.28 (m, 3H), 7.20 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 5.46 (br s, 2H), 4.65 (br s, 1H), 3.40- 3.37 (m, 3H), 3.17- 3.10 (m, 4H)。
実施例４４−５３の表題の化合物の調製を特に明記しない限り実施例４３の段階ＤおよびＥに示した一般的手順に従って実施した。
［実施例４４］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例４３の段階Ｃの化合物（０．１６ｇ）およびフェニルホウ素酸を０．０５ｇを用いて表題の化合物（０．０７ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H21N3, 303.17; 測定値： m/z 304.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.56-7.54 (m, 2H), 7.51-7.43 (m, 3H), 7.39-7.36 (m, 2H), 7.33-7.29 (m, 1H), 7.21 (d, J= 6.9 Hz, 2H), 5.50 (s, 2H), 3.43-3.38 (m, 4H), 3.22-3.20 (m, 2H), 3.12-3.10 (m, 2H).
［実施例４５］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例４３の段階Ｃの化合物（０．３１ｇ）および２−フルオロフェニルホウ素酸を０．１０ｇ用い、１，４−ジオキサンを溶媒として用いて表題の化合物（０．０６ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20FN3, 321.16; 測定値： m/z 322.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.52-7.46 (m, 2H), 7.38-7.18 (m, 7H), 5.46 (s, 2H), 3.38-3.33 (m, 4H), 3.17-3.15 (m, 2H), 2.91-2.89 (m, 2H).
［実施例４６］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（３−フルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例４３の段階Ｃの化合物（０．３０ｇ）および３−フルオロフェニルホウ素酸を０．１０ｇ用い、１，４−ジオキサンを溶媒として用いて表題の化合物（０．０７ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20FN3, 321.16; 測定値： m/z 322.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.52-7.47 (m, 1H), 7.38-7.27 (m, 5H), 7.20-7.13 (m, 3H), 5.47 (s, 2H), 3.43-3.34 (m, 4H), 3.23-3.06 (m, 4H).
［実施例４７］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例４３の段階Ｃの化合物（０．２２ｇ）および４−フルオロフェニルホウ素酸を０．２０ｇ用い、ｄｐｐｆを９．１ｍｇ添加しそして１，４−ジオキサンを溶媒として用いて表題の化合物（０．０７ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20FN3, 321.16; 測定値： m/z 322.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.54-7.51 (m, 2H), 7.33-7.30 (m, 2H), 7.28-7.24 (m, 1H), 7.12-7.07 (m, 4H), 5.35 (s, 2H), 2.98-2.95 (m, 2H), 2.94-2.92 (m, 2H), 2.80-2.77 (m, 2H), 2.76-2.74 (m, 2H).
［実施例４８］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例４３の段階Ｃの化合物（０．３０ｇ）および３，４−ジフルオロフェニルホウ素酸を０．１１ｇ用い、１，４−ジオキサンを溶媒として用いて表題の化合物（０．０５ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19F2N3, 339.15; 測定値： m/z 340.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37-7.26 (m, 6H), 7.21-7.18 (m, 2H), 5.46 (s, 2H), 3.38-3.34 (m, 4H), 3.18-3.16 (m, 2H), 2.92-2.90 (m, 2H).
［実施例４９］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例４３の段階Ｃの化合物（０．１７ｇ）および３，４−ジクロロフェニルホウ素酸を０．０８ｇ用いて表題の化合物（０．０２ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19Cl2N3, 371.10; 測定値： m/z 372.1 [M+H]+, 374.1 [M+H]+, 376.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.78-7.74 (m, 4H), 7.37-7.28 (m, 3H), 7.21-7.18 (m, 2H), 5.46-5.45 (m, 2H), 3.40-3.30 (m, 4H), 3.17-3.10 (m, 4H).
［実施例５０］
Figure 0005069907
１−［４−（１−ベンジル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−フェニル］−エタノン
実施例４３の段階Ｃの化合物（０．２０ｇ）および４−アセチルフェニルホウ素酸を０．０８ｇ用い、１，４−ジオキサンを溶媒として用いて表題の化合物（０．０２ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H23N3O, 345.18; 測定値： m/z 346.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.10-8.09 (m, 2H), 7.71-7.70 (m, 2H), 7.38-7.19 (m, 5H), 5.48 (s, 2H), 3.40 (br s, 4H), 3.28-3.10 (m, 4H), 2.64 (s, 3H).
［実施例５１］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例４３の段階Ｃの化合物（０．２６ｇ）および４−トリフルオロメトキシフェニルホウ素酸を０．１３ｇ用い、１，４−ジオキサンを溶媒として用いて表題の化合物（０．０３ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H20F3N3O, 387.16; 測定値： m/z 388.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.67-7.63 (m, 2H), 7.39-7.28 (m, 5H), 7.20-7.17 (m, 2H), 5.44 (s, 2H), 3.39-3.36 (m, 2H), 3.32-3.30 (m, 2H), 3.15-3.06 (m, 4H).
［実施例５２］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（３−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例４３の段階Ｃの化合物（０．２０ｇ）および３−クロロフェニルホウ素酸を０．０７ｇ用い、１，４−ジオキサンを溶媒として用いて表題の化合物（０．０４ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20ClN3, 337.13; 測定値： m/z 338.1 [M+H]+, 340.1 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.56 (br s, 1H), 7.47-7.29 (m, 6H), 7.29-7.19 (m, 2H), 5.44 (s, 2H), 3.38-3.36 (m, 2H), 3.32-3.30 (m, 2H), 3.19-3.06 (m, 4H).
［実施例５３］
Figure 0005069907
３−（１−ベンジル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル
実施例４３の段階Ｃの化合物（０．３０ｇ）および３−シアノフェニルホウ素酸を０．１０ｇ用い、１，４−ジオキサンを溶媒として用いて表題の化合物（０．０４ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H20N4, 328.17; 測定値： m/z 329.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.91-7.86 (m, 2H), 7.76-7.75 (m, 1H), 7.65 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.37-7.20 (m, 3H), 7.19-7.18 (m, 2H), 5.45 (s, 2H), 3.39-3.37 (m, 4H), 3.17-3.08 (m, 4H).
［実施例５４］
Figure 0005069907
４−（１−ベンジル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル
１−ベンジル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例４３、段階Ｃ；０．３０ｇ）を９ｍＬの１，４−ジオキサンに入れることで生じさせた溶液に0.20 gのK3PO4、0.10 gの４−シアノフェニルホウ素酸および0.05 gのPdCl2dppfを加えた。この混合物を還流に７２時間加熱した。この混合物をケイソウ土に通して濾過した後、真空下で濃縮することでオレンジ色の固体を０．３３ｇ得た。SiO2使用クロマトグラフィー(5から30%のEtOAc/ヘキサン)で１−ベンジル−３−（４−シアノ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルと副生成物である１−ベンジル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルが７：１の混合物を０．２１ｇ得た。この化合物の混合物（０．２１ｇ）を7 mLのCH2Cl2に溶解させた後、7 mLのTFAを加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した後、真空下で濃縮した。この粗生成物をCH2Cl2に溶解させた後、Dowex(R)550A樹脂で処理した。この混合物を２時間撹拌した後、濾過して、真空下で濃縮した。C18 逆相カラム使用クロマトグラフィーで表題の化合物をＴＦＡ塩として０．１４ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H20N4, 328.17; 測定値： m/z329.1 [M+H]+, 351.1 [M+Na]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.83-7.81 (m, 2H), 7.76-7.74 (m, 2H), 7.36-7.28 (m, 3H), 7.19-7.17 (m, 2H), 5.46 (s, 2H), 3.39-3.37 (m, 4H), 3.15-3.09 (m, 4H).
［実施例５５］
Figure 0005069907
１−（４−クロロ−ベンジル）−３−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
１−（４−クロロ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−（４−クロロ−ベンジル）−３−トリフルオロメタンスルホニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例４３、段階ＡからＣと同様にして調製、０．１３ｇ）を３ｍＬのＴＨＦに入れることで生じさせた溶液に水を３００μＬ、Ｋ２ＣＯ３を０．１１ｇ、フェニルホウ素酸を４４．９ｍｇおよびPdCl2dppfを２０．０ｍｇ加えた。この混合物を１００℃に１８時間加熱した。この混合物をケイソウ土に通して濾過した後、真空下で濃縮した。SiO2使用クロマトグラフィー(ヘキサンから４５％EtOAc/ヘキサン)で所望化合物を１６．１ｍｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C25H28ClN3O2, 437.19; 測定値： m/z 438.2 [M+H]+。
段階Ｂ．
実施例２６の段階Ｂと同様にして前記化合物（１６．１ｍｇ）を表題の化合物（７．１ｍｇ）に変化させた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20ClN3, 337.13; 測定値： m/z 338.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.57-7.54 (m, 2H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.35-7.31 (m, 1H), 7.30-7.26 (m, 3H), 7.04 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.32 (s, 2H), 2.99-2.93 (m, 4H), 2.85-2.82 (m, 2H), 2.77-2.73 (m, 2H), 1.97 (br s, 1H).
［実施例５６］
Figure 0005069907
１−（４−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
１−（４−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１−（４−クロロ−ベンジル）−３−トリフルオロメタンスルホニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例４３、段階ＡからＣと同様にして調製、１４２．７ｍｇ）を３ｍＬのＴＨＦに入れることで生じさせた溶液にK3PO4を０．１７ｇ、４−クロロフェニルホウ素酸を５４．９ｍｇおよびPdCl2dppfを２２．１ｍｇ加えた。この混合物を還流に４８時間加熱した。この混合物をケイソウ土に通して濾過し、トルエンで濯いだ後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせた。SiO2使用クロマトグラフィー(ヘキサンから７５％EtOAc/ヘキサン)で所望化合物を６．７ｍｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C25H27Cl2N3O2, 471.15; 測定値： m/z 472.1 [M+H]+.
段階Ｂ．
実施例２６の段階Ｂと同様にして前記化合物（６．７ｍｇ）を表題の化合物（５．０ｍｇ）に変化させた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19Cl2N3, 371.10; 測定値： m/z 372.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.48 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.29 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.30 (s, 2H), 3.02-2.96 (m, 4H), 2.84-2.80 (m, 2H), 2.79-2.76 (m, 2H).
［実施例５７］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−フェニル−６−プロピル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
１−ベンジル−３−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例４４、０．０９ｇ）およびプロピオンアルデヒドを２３μＬ用いて実施例３５と同様にして表題の化合物（０．０５ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C23H27N3, 345.22; 測定値： m/z 346.3 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.56-7.54 (m, 2H), 7.47-7.28 (m, 6H), 7.21-7.19 (m, 2H), 5.44 (s, 2H), 3.70-3.66 (m, 2H), 3.41-3.07 (m, 8H), 1.86-1.76 (m, 2H), 1.03 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
［実施例５８］
Figure 0005069907
１−ベンジル−６−イソプロピル−３−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
１−ベンジル−３−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例４４、０．０７ｇ）およびアセトンを２２μＬ用いて実施例３５と同様にして表題の化合物（０．０３ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C23H27N3, 345.22; 測定値： m/z 346.3 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.57-7.52 (m, 2H), 7.50-7.27 (m, 6H), 7.22-7.20 (m, 2H), 5.47 (s, 2H), 3.77-3.61 (m, 3H), 3.29-3.28 (m, 3H), 3.24-3.08 (m, 3H), 1.40 (d, J = 6.0 Hz, 6H).
［実施例５９］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル４−エチルエステル
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３５ミリモル、７．０ｇ）を無水Et2O (50 mL)に入れることで生じさせた溶液を滴下漏斗を２個取り付けておいた２００ｍＬの３つ口フラスコの中で撹拌した。この溶液を−２５℃になるまで冷却した。ジアゾ酢酸エチル（46.5ミリモル, 4.89 mL)を無水Et2O (10 mL)に入れかつBF3・OEt2 (36.7 ミリモル, 4.65 mL)を無水Et2O (10 mL)に入れて同時であるが個別に９０分かけて前記溶液に加えた。この混合物を更に１時間撹拌した後、室温になるまでゆっくり温めた。次に、この混合物に30%のK2CO3水溶液を気体の発生が弱まるまで滴下した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー (SiO2, 5から20%のEtOAc/ヘキサン)で精製することで所望化合物 (7.5 g)を得た。
段階Ｂ．
４−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
段階Ａの生成物を１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に1 NのNaOH (40.83 ミリモル, 40.83 mL)を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。次に、この溶液を3 NのHClで酸性にしてｐＨを４−５にした。この混合物にEt2Oに続いてCH2Cl2による抽出をTLCで水層中に生成物が残存しないことが分かるまで受けさせた。その有機層を一緒にしてNa2SO4 で乾燥させた後、真空下で濃縮することで所望化合物 (7.46 g)を得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C11H19NO3, 213.14; 測定値： m/z 236.2 [M+Na]+.
段階Ｃ．
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
段階Ｂの生成物（７．４６ｇ、３５．０ミリモル）をベンゼン（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にｐ−トルエンスルホン酸（０．０３３ｍｇ、０．１８ミリモル）およびモルホリン（３．４ｍＬ、３８ミリモル）を加えた。Dean-Starkトラップを用いて反応混合物を還流に２０時間加熱した。この反応混合物を室温になるまで冷却した後、真空下で濃縮することで中間体であるエナミンを得て、これをさらなる精製無しに用いた。このエナミンをCH2Cl2(30 mL)に入れることで生じさせた０℃の溶液にトリエチルアミン (27.5 ミリモル, 3.80 mL)に続いて塩化４−クロロベンゾイル (27.5 ミリモル, 3.50 mL) をCH2Cl2 (10 mL)に入れることで生じさせた溶液を加えた。この反応混合物を室温になるまで温めて１６時間撹拌した。この混合物を水の上に注ぎ込んだ後、層分離を起こさせた。その有機層をNa2SO4で乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た油をEtOH (120 mL)で希釈し、０℃になるまで冷却した後、ヒドラジン (75 ミリモル, 2.4 mL)で処理した。この反応混合物を室温になるまで温めて１６時間撹拌した。この混合物に濃縮を受けさせた後、その残留物をSFC 精製で精製することで所望化合物 (1.2 g)を得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H22ClN3O2, 347.14; 測定値： m/z 346.0 [M-H]-. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.40-7.35 (m, 4H), 3.62-3.59 (m, 2H), 3.54-3.51 (m, 2H), 2.96-2.93 (m, 2H), 2.81-2.77 (m, 2H), 1.20 (s, 9H)。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−トリアザ−アズレン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル (1.5 g)も得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H22ClN3O2, 347.14; 測定値： m/z346.0 [M-H]-. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.65. (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.47-7.41 (m, 3H), 4.67-4.45 (m, 2H), 3.71-3.65 (m, 2H), 2.90-2.89 (m, 2H), 1.90-1.87 (m, 2H), 1.18 (s, 9H)。
段階Ｄ．
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
段階Ｃで得た生成物(0.10 g, 0.29 ミリモル)をDMF (2 mL)に入れることで生じさせた０℃の溶液にNaH (油中60%の分散液, 92 mg, 2.3 ミリモル)を加えた。この溶液を室温になるまで１時間かけて温めた後、塩化ベンジル (2.3 ミリモル)を加えた。この反応混合物を１６時間撹拌した後、濃縮した。その残留物を水で希釈した後、CH2Cl2で抽出した。その有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた後、濃縮した。その粗生成物をSiO2クロマトグラフィーで精製することで所望のエステルを得て、それを次の段階で直接用いた。また、２−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルも得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C25H28ClN3O2, 437.19; 測定値： m/z 438.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.50-7.48 (m, 2H), 7.40-7.38, (m, 2H), 7.33-7.26 (m, 3H), 7.13-7.11 (m, 2H), 5.33 (s, 2H), 3.55-3.51 (m, 4H), 2.86-2.77 (m, 4H), 1.47 (s, 9H)。
段階Ｅ．
段階Ｄで得た生成物を9:1のCH2Cl2/MeOH (4 mL)に溶解させた。Et2O 中１ＮのＨＣｌを過剰量で加えた後、その結果として得た混合物を２時間撹拌した。反応の進行をＭＳで出発材料がもはや見られなくなるまで監視した。その反応混合物に濃縮を受けさせることで所望生成物 (51 mg)を得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20ClN3, 337.13; 測定値： m/z 338.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.56-7.53 (m, 2H), 7.51-7.48 (m, 2H), 7.38-7.29 (m, 3H), 7.20-7.19 (m, 2H), 5.48 (s, 2H), 3.42-3.37 (m, 4H), 3.20-3.18 (m, 2H), 3.10-3.08 (m, 2H).
スキーム５に概略を示す如き代替方法を以下に示す：
段階Ｆ．
３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−インダゾール−５−［１，３］ジオキソラン
１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−オンを５．０ｇ、塩化４−クロロ−ベンゾイルを４．５ｍＬおよびヒドラジンを３．０ｍＬ用いて前記段階Ｃに概略を示した手順に従って所望化合物（５．０ｇ）を生じさせた。1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.53-7.50 (m, 2H), 7.36-7.33 (m, 2H), 4.02 (s, 4H), 2.91 (s, 2H), 2.89 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H)。
段階Ｇ．
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−インダゾール−５−［１，３］ジオキソラン
段階Ｄに概略を示したようにして、段階Ｆで得た化合物を４．０ｇ用い、塩化ベンジルの代わりに臭化ベンジル（１．９ｍＬ）を用いかつＮａＨの代わりにK2CO3 (6.1 g)を用いて所望化合物（３．９３ｇ）を生じさせた。 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.67-7.64 (m, 2H), 7.39-7.27 (m, 5H), 7.21-7.18 (m, 2H), 5.29 (s, 2H), 4.05-3.98 (m, 4H), 2.95 (s, 2H), 2.71 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H)。
段階Ｈ．
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−インダゾール−５−オンオキシム
段階Ｇで得た化合物（３．８７ｇ）を８０ｍＬのＴＨＦと５ｍＬの１Ｍ ＨＣｌに入れることで生じさせた溶液を還流に１６時間加熱した。揮発物を真空下で除去した後、水（３００ｍＬ）を加えた。この混合物に１ＭのＮａＯＨを添加することでｐＨを９に調整した後、CH2Cl2で抽出した。その抽出液を一緒にして食塩水で洗浄した後、溶媒を真空下で除去することで１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−インダゾール−５−オンを得た。この生成物（３．１３ｇ）に塩酸ヒドロキシルアミン（３．０ｇ）による処理を２０ｍＬのピリジン中で受けさせた。この反応混合物を室温で１４時間撹拌した後、水（３００ｍＬ）で希釈して、更に１時間撹拌した。この混合物を紙で濾過した後、その固体をＥｔＯＡｃで洗浄し、真空下で乾燥させることで所望化合物を２．４８ｇ得た。1H NMR (500 MHz, acetone-d6): 10.24 (s, 1H), 7.30-7.26 (m, 2H), 7.06-7.02 (m, 2H), 6.91-9.87 (m, 2H), 6.85-6.81 (m, 1H), 6.77-6.73 (m, 2H), 4.87 (s, 2H), 3.21 (s, 2H), 2.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.09 (t, J= 6.6 Hz, 2H)。
段階Ｉ．
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ｈで得た化合物（７８．２ｍｇ）を15 mLのCH2Cl2に入れることで生じさせた溶液を０℃に冷却した後、水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中１．５Ｍ、0.75 mL)を加えた。この混合物を室温になるまで温めて１２時間撹拌した。水（０．２ｍＬ）およびＮａＦ（０．４０ｇ）を加えた後の混合物を１時間撹拌した。この混合物をケイソウ土に通して濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで表題の化合物と１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレンの混合物を６６．７ｍｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20ClN3, 337.13; 測定値： m/z 338.0 [M+H]+.
特に明記しない限り実施例５９の段階ＤおよびＥに記述した手順を用いて実施例６０から１０２の調製を実施した。
［実施例６０］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−トリアザ−アズレン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１ｇ）（実施例５９の段階Ｃで得た異性体）を用いて出発して実施例５９の段階ＤおよびＥに示したようにして表題の化合物（０．０６８ｇ）を生じさせた。この反応手順ではまた２−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，５−トリアザ−アズレン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルも生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20ClN3, 337.13; 測定値： m/z 338.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.51-7.30 (m, 4H), 7.37-7.29 (m, 3H), 7.29-7.21 (m, 3H), 5.45 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.53-3.50 (m, 2H), 3.06-3.03 (m, 2H), 2.04-1.99 (m, 2H).
［実施例６１］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりにヨウ化メチル（０．２１ｍＬ）を用いることで、表題の化合物（０．０２８ｇ）を生じさせた。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C14H16ClN3, 261.10; 測定値： m/z 262.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.69-7.65 (m, 4H), 4.07 (s, 3H), 3.69-3.67 (m, 2H), 3.58-3.56 (m, 2H), 3.44-3.42 (m, 2H), 3.05-3.04 (m, 2H).
［実施例６２］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例６１）を用いて実施例５９の段階Ｅに従うことで表題の化合物（０．０１１ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C14H16ClN3, 261.10; 測定値： m/z 262.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.48-7.45 (m, 2H), 7.28-7.26 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.31-3.29 (m, 2H), 3.21 (m, 2H), 3.04-3.02 (m, 2H), 2.72-2.70 (m, 2H).
［実施例６３］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−エチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりにヨウ化エチル（０．２７ｍＬ）を用いることで、表題の化合物（０．０３５ｇ）を生じさせた。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C15H18ClN3, 275.12; 測定値： m/z 276.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.34 (m, 4H), 7.11 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.38-3.36 (m, 2H), 3.27-3.24 (m, 2H), 3.15-3.13 (m, 2H), 2.94-2.92 (m, 2H), 1.30 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
［実施例６４］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例６３）を用い、実施例５９の段階Ｅに従うことで表題の化合物（０．０２１ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C15H18ClN3, 275.12; 測定値： m/z 276.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.46 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.90 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.31-3.29 (m, 2H), 3.20-3.19 (m, 2H), 3.06-3.04 (m, 2H), 2.69-2.67 (m, 2H), 1.17 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
［実施例６５］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−プロピル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに１−ヨードプロパン（０．３３ｍＬ）を用いることで、表題の化合物（０．０３１ｇ）を生じさせた。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−プロピル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H20ClN3, 289.13; 測定値： m/z 290.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.35 (m, 4H), 4.03 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.37-3.35 (m, 2H), 3.27-3.24 (m, 2H), 3.15-3.13 (m, 2H), 2.95-2.93 (m, 2H), 1.76-1.69 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例６６］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−プロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−プロピル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例６５）を用い、実施例５９の段階Ｅに従うことで表題の化合物（０．０１６ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H20ClN3,289.13; 測定値： m/z 290.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.45 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.83 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.30-3.28 (m, 2H), 3.20-3.19 (m, 2H), 3.05-3.03 (m, 2H), 2.68-2.66 (m, 2H), 1.62-1.18 (m, 2H), 0.65 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例６７］
Figure 0005069907
１−ブチル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに１−ヨードブタン（０．０３８ｍＬ）を用いることで、表題の化合物（０．０３３ｇ）を生じさせた。この反応手順ではまた２−ブチル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22ClN3, 303.15; 測定値： m/z304.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.34 (m, 4H), 4.07 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.37-3.35 (m, 2H), 3.27-3.25 (m, 2H), 3.14-3.12 (m, 2H), 2.95-2.92 (m, 2H), 1.69-1.66 (m, 2H), 1.22-1.20 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例６８］
Figure 0005069907
２−ブチル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−ブチル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例６７）を用い、実施例５９の段階Ｅに従うことで表題の化合物（０．０１８ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22ClN3303.15; 測定値： m/z 304.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.91-3.88 (m, 2H), 3.32-3.30 (m, 2H), 3.21-3.19 (m, 2H), 3.07-3.05 (m, 2H), 2.70-2.68 (m, 2H), 1.58-1.52 (m, 2H), 1.06-1.03 (m, 2H), 0.68 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例６９］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに１−ブロモ−２−シクロヘキシルエタン（０．０５３ｍＬ）を用いることで、表題の化合物（０．０５６ｇ）を生じさせた。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−シクロヘキシル−エチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H28ClN3, 357.20; 測定値： m/z 358.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.46-7.34 (m, 4H), 4.08 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.37-3.35 (m, 2H), 3.27-3.25 (m, 2H), 3.13-3.11 (m, 2H), 2.94-2.92 (m, 2H), 1.68-1.20 (m, 7H), 1.18-1.05 (m, 4H), 0.93-0.86 (m, 2H).
［実施例７０］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−シクロヘキシル−エチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−シクロヘキシル−エチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例６９）を用い、実施例５９の段階Ｅに従うことで表題の化合物（０．０２６ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H28ClN3, 357.20; 測定値： m/z 358.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.46 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.90 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.30-3.28 (m, 2H), 3.20-3.19 (m, 2H), 3.05-3.03 (m, 2H), 2.69-2.67 (m, 2H), 1.48-1.41 (m, 5H), 1.36-1.33 (m, 2H), 1.03-1.00 (m, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.81-0.67 (m, 2H).
［実施例７１］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−フェネチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに（２−クロロエチル）ベンゼン（０．０４５ｍＬ）を用いることで、表題の化合物（０．０４８ｇ）を生じさせた。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−フェネチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3, 351.15; 測定値： m/z 352.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.52-7.47 (m, 4H), 7.28-7.21 (m, 3H), 7.03-7.01 (m, 2H), 4.39 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.20-3.18 (m, 2H), 3.13-3.10 (m, 2H), 2.95-2.93 (m, 2H), 2.91-2.89 (m, 2H), 2.69-2.67 (m, 2H).
［実施例７２］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−フェネチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−フェネチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例７１）を用い、実施例５９の段階Ｅに従うことで表題の化合物（０．０２０ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3, 351.15; 測定値： m/z 352.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.38-7.36 (m, 2H), 7.19-7.14 (m, 3H), 6.83-6.79 (m, 4H), 4.14 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.41-3.39 (m, 2H), 3.26-3.24 (m, 2H), 3.19-3.17 (m, 2H), 3.01-2.98 (m, 2H), 2.69-2.67 (m, 2H).
［実施例７３］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに臭化４−フルオロ−３−メチルベンジル（０．０９ｇ）を用いることで、表題の化合物（０．００２ｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H21ClFN3, 369.14; 測定値： m/z 370.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.49-7.47 (m, 2H), 7.45-7.42 (m, 2H), 7.07-7.01 (m, 1H), 7.00-6.95 (m, 1H), 6.95-6.90 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 2.97-2.91 (m, 4H), 2.89-2.84 (m, 2H), 2.82-2.77 (m, 2H), 2.22 (s, 3H).
［実施例７４］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに塩化３−メチルベンジル（０．６ｍＬ）を用いることで、表題の化合物（０．００４ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3, 351.15; 測定値： m/z 352.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.31-7.26 (m, 2H), 7.26-7.21 (m, 2H), 6.99 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J= 7.1 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.67 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 2.79-2.73 (m, 4H), 2.69-2.65 (m, 2H), 2.63-2.60 (m, 2H), 2.09 (s, 3H).
［実施例７５］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに塩化４−フルオロベンジル（０．５ｍＬ）を用いることで、表題の化合物（０．００３ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19ClFN3, 355.13; 測定値： m/z 356.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.40-7.37 (m, 2H), 7.35-7.32 (m, 2H), 7.08-7.04 (m, 2H), 6.98-6.94 (m, 2H), 5.26 (s, 2H), 2.89-2.86 (m, 4H), 2.80-2.78 (m, 2H), 2.73-2.70 (m, 2H).
［実施例７６］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに塩化３−フルオロベンジル（０．５ｍＬ）を用いることで、表題の化合物（０．０１ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19ClFN3, 355.13; 測定値： m/z 356.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.42-7.37 (m, 2H), 7.35-7.32 (m, 2H), 7.28-7.21 (m, 1H), 6.93-6.88 (m, 1H), 6.84 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.75-6.71 (m, 1H), 5.29 (s, 2H), 2.89-2.85 (m, 4H), 2.79-2.76 (m, 2H), 2.74-2.70 (m, 2H).
［実施例７７］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．７４ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに塩化４−メチルベンジル（０．４５ｇ）を用いることで、表題の化合物（０．０１３ｇ）を生じさせた。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メチル−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3, 351.15; 測定値： m/z 352.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.36 (m, 2H), 7.34-7.31 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.21 (s, 2H), 2.83-2.67 (m, 4H), 2.75-2.72 (m, 2H), 2.69-2.67 (m, 2H), 2.20 (s, 3H).
［実施例７８］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．０７ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに臭化３，４−ジフルオロベンジル（０．４ｍＬ）を用いることで、表題の化合物（０．００２ｇ）を生じさせた。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18ClF2N3, 373.12; 測定値： m/z 374.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.41-7.38 (m, 2H), 7.36-7.33 (m, 2H), 7.22-7.20 (m, 1H), 7.07-7.02 (m, 1H), 6.96-6.92 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 3.06-3.02 (m, 4H), 2.94-2.91 (m, 2H), 2.87-2.84 (m, 2H).
［実施例７９］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−ニトロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに臭化３−ニトロベンジル（０．０９ｇ）を用いかつＮａＨの代わりにCs2CO3 (0.2 g)を用いることで、表題の化合物（０．００５ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19ClN4O2, 382.12; 測定値： m/z 383.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.07-8.05 (m, 1H), 7.91-7.87 (m, 1H), 7.50 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.44-7.38 (m, 3H), 7.36-7.33 (m, 2H), 5.41 (s, 2H), 2.88-2.85 (m, 4H), 2.82-2.79 (m, 2H), 2.73-2.71 (m, 2H).
［実施例８０］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに臭化３−フルオロ−４−メチルベンジル（０．９ｇ）を用いることで、表題の化合物（０．００３ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H21ClFN3, 369.14; 測定値： m/z 370.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.50-7.47 (m, 2H), 7.44-7.42 (m, 2H), 7.19 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.84-6.81 (m, 1H), 6.78-6.75 (m, 1H), 5.33 (s, 2H), 2.95-2.92 (m, 4H), 2.87-2.84 (m, 2H), 2.81-2.78 (m, 2H), 2.22 (s, 3H).
［実施例８１］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに塩化３，４−ジメチルベンジル（０．６ｍＬ）を用いることで、表題の化合物（０．００３ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H24ClN3, 365.17; 測定値： m/z 366.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.40-7.38 (m, 2H), 7.35-7.32 (m, 2H), 6.98-6.96 (m, 1H), 6.90-6.86 (m, 1H), 6.72-6.69 (m, 1H), 5.30 (s, 1H), 5.19 (s, 1H), 2.90-2.87 (m, 2H), 2.86-2.82 (m, 2H), 2.77-2.73 (m, 2H), 2.72-2.68 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H).
［実施例８２］
Figure 0005069907
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ペンタン酸メチルエステル
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１５ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに５−クロロ吉草酸メチル（０．９０ｍＬ）を用いることで、表題の化合物（０．００４２ｇ）を生じさせた。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシカルボニル−ブチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H24ClN3O2, 361.16; 測定値： m/z 362.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.54-7.51 (m, 2H), 7.31-7.29 (m, 2H), 3.95 (t, J= 7.0 Hz, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.03-3.01 (m, 2H), 2.93-2.91 (m, 4H), 2.56-2.53 (m, 2H), 2.16 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.67-1.62 (m, 2H), 1.41-1.38 (m, 2H).
［実施例８３］
Figure 0005069907
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ペンタン酸
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ペンタン酸メチルエステル（実施例８２、０．００９ｇ）を９：１のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解させた後、２ｍＬの１Ｍ ＮａＯＨで処理した。撹拌を室温で５時間行った後、溶媒を真空下で除去した。その水性残留物を１ｍＬの１Ｎ ＨＣｌで酸性にした後、その混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。その有機層を一緒にしてNa2SO4で乾燥させ、濃縮した後、真空ラインで乾燥させた。次に、その残留物を9:1のCH2Cl2/MeOH（１ｍＬ）に溶解させた後、Et2O中１ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）で処理した。４時間後、揮発物を真空下で除去した。その粗油を調製用ＴＬＣ (9:1のCH2Cl2/ MeOH中2M のNH3)で精製することで表題の化合物を０．００２ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H22ClN3O2, 347.14; 測定値： m/z 348.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.55-7.53 (m, 4H), 7.35-7.32 (m, 2H), 3.98 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.38-3.35 (m, 2H), 3.28-3.26 (m, 2H), 3.13-3.10 (m, 2H), 2.77-2.74 (m, 2H), 2.09-2.06 (m, 2H), 1.71-1.66 (m, 2H), 1.41-1.37 (m, 2H).
［実施例８４］
Figure 0005069907
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ペンタン−１−オール
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ペンタン酸メチルエステル（実施例８２、０．００９ｇ）を９：１のEt2O/CH2Cl2(3 mL) に溶解させた後、この溶液を、水素化リチウムアルミニウム（２ｍｇ）を５ｍＬの無水Et2Oに入れることで生じさせた懸濁液に撹拌しながらゆっくり加えた。撹拌を室温で６時間行った後、２ｍＬの水で反応を消滅させた。この混合物に１ＮのＮａＯＨを２ｍＬ用いた処理に続いて水を更に２ｍＬ用いた処理を受けさせた。次に、この混合物をケイソウ土に通して濾過した。その有機層を分離し、MgSO4で乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た油を更に真空ラインで乾燥させた後、9:1のCH2Cl2/MeOH（２ｍＬ）に溶解させて、Et2O中１ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）で処理した。４時間後、揮発物を真空下で除去した。その粗油を調製用ＴＬＣ (9:1のCH2Cl2/ MeOH中2M のNH3)で精製することで表題の化合物を無色の油として０．００１ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H24ClN3O, 333.16; 測定値： m/z 334.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.54-7.52 (m, 2H), 7.32-7.30 (m, 2H), 3.95 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.44 (t, J= 6.6 Hz, 2H), 3.13-3.09 (m, 2H), 3.03-3.00 (m, 2H), 2.98-2.95 (m, 2H), 2.61-2.58 (m, 2H), 1.70-1.64 (m, 2H), 1.40-1.35 (m, 2H), 1.20-1.16 (m, 2H).
［実施例８５］
Figure 0005069907
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ペンタン酸メチルエステル
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシカルボニル−ブチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例８２）を用い、実施例５９の段階Ｅに従うことで表題の化合物（０．００５１ｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H24ClN3O2, 361.16; 測定値： m/z362.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.45-7.40 (m, 4H), 4.13 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.04-3.03 (m, 2H), 2.97-2.95 (m, 4H), 2.79-2.76 (m, 2H), 2.34 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.81-1.77 (m, 2H), 1.61-1.58 (m, 2H).
［実施例８６］
Figure 0005069907
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ペンタン酸
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ペンタン酸メチルエステル（実施例８５、０．０１４ｇ）に加水分解および脱保護を実施例８３と同様に受けさせることで表題の化合物（０．００１４ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H22ClN3O2, 347.14; 測定値： m/z 348.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.49-7.43 (m, 4H), 4.18 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.45-3.43 (m, 2H), 3.25-3.22 (m, 2H), 3.17-3.16 (m, 2H), 3.04-3.01 (m, 2H), 2.28-2.24 (m, 2H), 1.84-1.82 (m, 2H), 1.60-1.57 (m, 2H).
［実施例８７］
Figure 0005069907
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ペンタン−１−オール
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ペンタン酸メチルエステル（実施例８５、０．０１５ｇ）に還元を実施例８４と同様に受けさせることで表題の化合物（０．００６３ｇ）を無色の油として生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H24ClN3O, 333.16; 測定値： m/z 334.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.45-7.40 (m, 4H), 4.13 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.53 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.04-3.01 (m, 2H), 2.97-2.92 (m, 4H), 2.78-2.75 (m, 2H), 1.82-1.75 (m, 2H), 1.57-1.51 (m, 2H), 1.41-1.34 (m, 2H).
［実施例８８］
Figure 0005069907
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−酪酸メチルエステル
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに４−クロロ酪酸メチル（０．８ｍＬ）を用いることで、表題の化合物（０．００３ｇ）を生じさせた。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３−メトキシカルボニル−プロピル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H22ClN3O2, 347.14; 測定値： m/z 348.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37-7.31 (m, 4H), 4.07 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.52 (s, 3H), 2.97-2.94 (m, 2H), 2.88-2.84 (m, 4H), 2.70-2.66 (m, 2H), 2.25 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.98-1.95 (m, 2H).
［実施例８９］
Figure 0005069907
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−酪酸メチルエステル
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３−メトキシカルボニル−プロピル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例８８）を用い、実施例５９の段階Ｅに従うことで表題の化合物（０．００３ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H22ClN3O2, 347.14; 測定値： m/z 348.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.45-7.42 (m, 2H), 7.23-7.20 (m, 2H), 3.91 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.44 (s, 3H), 3.04-3.00 (m, 2H), 2.93-2.86 (m, 4H), 2.52-2.49 (m, 2H), 2.07 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.88-1.80 (m, 2H).
［実施例９０］
Figure 0005069907
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−酪酸
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−酪酸メチルエステル（実施例８９、０．００６ｇ）に加水分解を実施例８３と同様に受けさせることで表題の化合物（０．００５ｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H20ClN3O2, 333.12; 測定値： m/z 334.1 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.55-7.52 (m, 2H), 7.35-7.33 (m, 2H), 3.98 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.12-3.09 (m, 2H), 3.03-2.96 (m, 4H), 2.62-2.59 (m, 2H), 2.03-1.97 (m, 4H).
［実施例９１］
Figure 0005069907
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−酪酸
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−酪酸メチルエステル（実施例８８、０．００９ｇ）に加水分解を実施例８３と同様に受けさせることで表題の化合物（０．００３ｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H20ClN3O2, 333.12; 測定値： m/z334.1[M+H]+, m/z 332.0 [M-H]-. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.46-7.44 (m, 4H), 4.17 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.11-3.08 (m, 2H), 3.05-2.98 (m, 4H), 2.83-2.79 (m, 2H), 2.18-2.15 (m, 2H), 2.07-2.03 (m, 2H).
［実施例９２］
Figure 0005069907
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ブタン−１−オール
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−酪酸メチルエステル（実施例８９、０．００６ｇ）に還元を実施例８４と同様に受けさせることで表題の化合物（０．００１ｇ）を白色の固体として生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22ClN3O, 319.15; 測定値： m/z 320.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.45-7.41 (m, 2H), 7.22-7.20 (m, 2H), 3.89-3.84 (m, 2H), 3.32-3.29 (m, 2H), 2.94-2.91 (m, 2H), 2.85-2.81 (m, 4H), 2.47-2.43 (m, 2H), 1.63-1.58 (m, 2H), 1.24-1.17 (m, 2H).
［実施例９３］
Figure 0005069907
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ブタン−１−オール
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−酪酸メチルエステル（実施例８８、０．０２ｇ）に還元および脱保護を実施例８４と同様に受けさせることで表題の化合物（０．００７ｇ）を白色固体として生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22ClN3O, 319.15; 測定値： m/z 320.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.36-7.31 (m, 4H), 4.05 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.96-2.94 (m, 2H), 2.89-2.84 (m, 4H), 2.70-2.66 (m, 2H), 1.77-1.68 (m, 2H), 1.46-1.39 (m, 2H).
［実施例９４］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例７８）を用い、実施例５９の段階Ｅに従うことで表題の化合物（０．００１ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18ClF2N3, 373.12; 測定値： m/z 374.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.41-7.36 (m, 2H), 7.15-7.10 (m, 2H), 7.07-7.01 (m, 1H), 6.77-6.72 (m, 1H), 6.65-6.62 (m, 1H), 5.06 (s, 2H), 3.17-3.15 (m, 2H), 09-3.05 (m, 2H), 2.99-2.97 (m, 2H), 2.62-2.59 (m, 2H).
［実施例９５］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メチル−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メチル−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例７７）を用い、実施例５９の段階Ｅに従うとで表題の化合物（０．００５ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3, 351.15; 測定値： m/z 352.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.36-7.33 (m, 2H), 7.10-7.01 (m, 2H), 6.95 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.69 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 5.01 (s, 2H), 2.92-2.90 (m, 2H), 2.83-2.80 (m, 4H), 2.46-2.43 (m, 2H), 2.16 (s, 3H).
［実施例９６］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．３５ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに臭化３−フルオロ−４−メトキシベンジル（０．２５ｇ）を用いることで、表題の化合物（０．０２１ｇ）を生じさせた。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H21ClFN3O, 385.14; 測定値： m/z 386.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.50-7.47 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.06-7.02 (m, 1H), 6.90-6.86 (m, 2H), 5.29 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.35-3.29 (m, 2H), 2.94-2.92 (m, 4H), 2.88-2.85 (m, 2H), 2.80-2.77 (m, 2H). 13C NMR (125 MHz, CD3OD): 154.2, 152.2, 149.1, 148.1, 143.5, 134.2, 132.9, 131.1, 131.0, 130.5, 129.1, 123.3, 118.7, 115.0, 114.8, 114.4, 56.2, 52.4, 49.9, 28.8, 27.3.
［実施例９７］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例９６）を用い、実施例５９の段階Ｅに従うとで表題の化合物（０．０１７ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H21ClFN3O, 385.14; 測定値： m/z 386.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.48-7.45 (m, 2H), 7.21-7.18 (m, 2H), 6.95-6.92 (m, 1H), 6.67-6.63 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.31-3.30 (m, 2H), 3.01-2.98 (m, 2H), 2.94-2.88 (m, 4H), 2.55-2.52 (m, 2H). 13C NMR (125 MHz, CD3OD): 154.9, 153.8, 153.0, 148.9, 142.5, 136.6, 133.0, 132.1, 130.5, 130.0, 129.4, 124.3, 120.7, 116.0, 115.8, 115.1, 57.1, 53.3, 51.3, 32.7, 28.0.
［実施例９８］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．３ｇ）を用い、塩化ベンジルの代わりに臭化４−ニトロベンジル（０．３ｇ）を用いることで、表題の化合物（０．００４ｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19ClN4O2, 382.12; 測定値： m/z383.1 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 8.23-8.19 (m, 2H), 7.51-7.47 (m, 2H), 7.45-7.47 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.52 (s, 2H), 2.98-2.95 (m, 4H), 2.89-2.85 (m, 2H), 2.83-2.79 (m, 2H).
［実施例９９］
Figure 0005069907
４−（３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル）−フェニルアミン
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例９８、７０ｍｇ）を２５ｍＬの無水ＥｔＯＨに溶解させた後、炭素に１０％担持されているパラジウム（２０ｍｇ）で処理した。この混合物を３０ｐｓｉの水素に４時間接触させた。この混合物をケイソウ土に通して濾過した。その濾液に濃縮を受けさせた後、真空ラインで乾燥を行うことで１−（４−アミノ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを５５ｍｇ得た。次に、この中間体であるアニリンを1 mLのMeOHに溶解させた後、Et2O中１ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）で処理した。６時間後に揮発物を真空下で除去した。その結果として得た黄色の半固体を調製用TLC (9:1 CH2Cl2/MeOH中2 MのNH3)で精製することで表題の化合物を明黄色の固体として0.007 g得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H22N4, 318.18; 測定値： m/z 319.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.50-7.47 (m, 2H), 7.44-7.41 (m, 2H), 7.37-7.34 (m, 1H), 6.94-6.90 (m, 2H), 6.68-6.65 (m, 2H), 5.23 (s, 2H), 3.11-3.06 (m, 4H), 2.99-2.96 (m, 2H), 2.91-2.88 (m, 2H).
［実施例１００］
Figure 0005069907
Ｎ−［４−（３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
０．０２２ｇの１−（４−アミノ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例９９）をDMF (1 mL)に入れることで生じさせた溶液にトリエチルアミンを１当量加えた。５分後に塩化メタンスルホニルを１当量加えて、その混合物を一晩撹拌した。水を用いて反応を消滅させた後、EtOAc (3x)による抽出を行った。その有機層を一緒にしてNa2SO4 で乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た油を調製用TLC (50% EtOAc/ヘキサン)で精製することで１−（４−メタンスルホニルアミノ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た。次に、このモノメシレートを9:1の CH2Cl2/MeOH (2 mL) に溶解させた後、Et2O中１ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）で処理した。６時間後に揮発物を真空下で除去した。その結果として得た油を調製用TLC (9:1 CH2Cl2/MeOH中2 MのNH3)で精製することで表題の化合物を白色の固体として０．００４ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H24N4O2S, 396.16; 測定値： m/z 397.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.50-7.47 (m, 2H), 7.42 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.37-7.34 (m, 1H), 7.22-7.20 (m, 2H), 7.13-7.10 (m, 2H), 5.34 (s, 2H), 2.97-2.93 (m, 4H), 2.92 (s, 3H), 2.90-2.87 (m, 2H), 2.82-2.78 (m, 2H).
［実施例１０１］
Figure 0005069907
Ｎ，Ｎ−［４−（３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル）−フェニル］−ジメタンスルホンアミド
１−（４−アミノ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例９９、０．０５ミリモル）を１ｍＬのDMFに溶解させた後、１当量のトリエチルアミンで処理した。５分後に塩化メタンスルホニルを１．５当量加えて、その混合物を一晩撹拌した。水を用いて反応を消滅させた後、EtOAc (3x)による抽出を行った。その有機層を一緒にしてNa2SO4 で乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た油を調製用TLC (50% EtOAc/ヘキサン)で精製することで１−（４−ジメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−３−フェニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た。次に、この中間体を9:1の CH2Cl2/MeOH (2 mL) に溶解させた後、Et2O中１ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）で処理した。６時間後に揮発物を真空下で除去した。その粗油を調製用TLC (9:1 CH2Cl2/MeOH中2 MのNH3)で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として０．００６ｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H26N4O4S2, 474.14; 測定値： m/z 475.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.50-7.47 (m, 2H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.37-7.35 (m, 1H), 7.22-7.20 (m, 2H), 7.13-7.11 (m, 2H), 5.34 (s, 2H), 2.97-2.94 (m, 4H), 2.92 (s, 6H), 2.89-2.87 (m, 2H), 2.82-2.80 (m, 2H).
［実施例１０２］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−ｐ−トリル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
４−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｂ；１０ミリモル）を用い、塩化４−クロロ−ベンゾイルの代わりに塩化４−メチルベンゾイル（１１ミリモル）を用いて実施例５９の段階ＣからＥと同様にして表題の化合物（０．２ｇ）を生じさせた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H23N3, 317.19; 測定値： m/z 318.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.34-7.33 (m, 2H), 7.29-7.26 (m, 2H), 7.24-7.21 (m, 3H), 7.10-7.09 (m, 2H), 5.40 (s, 2H), 3.33-3.27 (m, 4H), 3.11-3.09 (m, 2H), 3.00-2.98 (m, 2H), 2.30 (s, 3H).
［実施例１０３］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−チオフェン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
１−（４−クロロフェニル）−２−ジアゾ−エタノン
ジアゾメタン（３３．２ミリモル）をEt2O (70 mL)に入れることで生じさせた溶液にトリエチルアミン (33. 2 ミリモル)を加えた。この混合物を０℃になるまで冷却した後、塩化４−クロロベンゾイル（３０ミリモル）をEt2O (30 mL)に入れてゆっくり加えた。次に、この混合物を室温になるまで温めて１時間撹拌した。この混合物の濾過を行った後、その透明な濾液に濃縮を受けさせることで所望の粗化合物（５．４ｇ）を得た。
段階Ｂ．
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−オキソ−ピペリジン１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０ミリモル）をEt2O (150 mL)に入れることで生じさせた０℃の混合物に、BF3・Et2O (30 ミリモル)をEt2O (150 mL)に入れることで生じさせた溶液に続いて段階Ａで得た生成物（２１ミリモル）をEt2O (150 mL)に入れることで生じさせた溶液を添加した。この添加が終了した後の混合物を２５℃になるまで温めて１時間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液(200 mL)を加えることで層分離を起こさせた。その有機層に濃縮を受けさせた後、その結果として得た残留物をMeOH (100 mL)で希釈した。ヒドラジン（３ｍＬ）を加えた後の混合物を２５℃で１６時間撹拌した。フラッシュクロマトグラフィー (EtOAc/CH2Cl2)による精製で所望化合物（１．８ｇ）を得た。
段階Ｃ．
段階Ｂで得た生成物（０．２ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）に入れて２−クロロメチル−チオフェン（０．３ミリモル）と混合した後、Cs2CO3 (0.3 ミリモル)を加えた。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。濃縮そしてSiO2クロマトグラフィー (EtOAc/ヘキサン)による精製後に３−（４−クロロ−フェニル）−１−チオフェン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンを得た。この中間体をCH2Cl2 (10 mL)に入れておいたＴＦＡ（１ｍＬ）で４時間処理した。この反応混合物を濃縮することで表題の化合物を得た（０．０２９ｇ）。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−チオフェン−２−イルメチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H18ClN3O, 343.09; 測定値： m/z 344.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.46-7.44 (m, 2H), 7.41-7.39 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 3.5. 1.1 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 5.52 (s, 2H), 3.36-3.34 (m, 2H), 3.30-3.28 (m, 2H), 3.24-3.18 (m, 2H), 2.99-2.97 (m, 2H).
特に明記しない限り実施例１０３に記述した手順を用いて実施例１０４から１５５の調製を実施した。
［実施例１０４］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−チオフェン−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例１０３に記述した如き３−チオフェン−２−イル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、塩化４−クロロベンゾイルの代わりに塩化チオフェン−２−カルボニル（５ミリモル）を用いかつ２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化ベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（２８ｍｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H19N3S, 309.13; 測定値： m/z 310.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.27-7.01 (m, 8H), 5.28 (s, 2H), 3.26-3.24 (br m, 2H), 3.18-3.16 (br m, 2H), 3.11-3.09 (br m, 2H), 2.96-2.94 (br m, 2H).
［実施例１０５］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、１ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化３−メトキシ−ベンジル（１．５ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０９５ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3O, 367.15; 測定値： m/z 368.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.60 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.57 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.48-3.46 (br m, 2H), 3.44-3.42 (br m, 2H), 3.33-3.31 (br m, 2H), 3.16-3.14 (br m, 2H).
［実施例１０６］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−フルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化２−フルオロ−ベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０４２ｇ）の調製を行った。
MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19ClFN3, 355.13; 測定値： m/z 356.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.55-7.48 (br m, 4H), 7.39-3.37 (br m, 1H), 7.20-7.14 (m, 3H), 5.54 (s, 2H), 3.48-3.46 (br m, 2H), 3.40-3.38 (br m, 2H), 3.31-3.29 (br m, 2H), 3.13-3.11 (br m, 2H).
［実施例１０７］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化２−メチル−ベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０３ｇ）の調製を行った。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メチル−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3, 351.15; 測定値： m/z 352.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.23-7.15 (m, 3H), 6.58 (d, J = 7.5, 1H), 5.50 (s, 2H), 3.42-3.39 (br m, 4H), 3.15-3.12 (br m, 4H), 2.40 (s, 3H).
［実施例１０８］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに臭化２，４−ジフルオロ−ベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０３０ｇ）の調製を行った。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18ClF2N3, 373.12; 測定値： m/z 374.1 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.52-7.49 (br m, 4H), 7.27-7.24 (br m, 1H), 7.01-6.99 (br m, 2H), 5.52 (s, 2H), 3.51-3.49 (br m, 2H), 3.43-3.40 (br m, 2H), 3.34-3.31 (br m, 2H), 3.11-3.09 (br m, 2H).
［実施例１０９］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．３ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化２−メトキシ−ベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０６ｇ）の調製を行った。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3O, 367.15; 測定値： m/z 368.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.45-7.43 (m, 2H), 7.30-7.27 (m, 2H), 7.18-7.17 (m, 1H), 6.80-6.77 (m, 2H), 6.61-6.59 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.92-2.86 (m, 4H), 2.74-2.69 (m, 4H).
［実施例１１０］
Figure 0005069907
１−（２−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化２−クロロベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０１ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22ClN3O, 371.10; 測定値： m/z 372.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.43-7.41 (m, 2H), 7.32-7.30 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.23 (s, 2H), 2.94-2.91 (br m, 4H), 2.79-7.77 (br m, 2H), 2.73-7.71 (br m, 2H).
［実施例１１１］
Figure 0005069907
１−ブテ−３−エニル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化１−ブテ−３−エニル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０２８ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22ClN3O, 301.13; 測定値： m/z 302.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.40-7.37 (m, 2H), 7.31-7.28 (m, 2H), 6.75-6.67 (m, 1H), 5.02-5.00 (br m, 2H), 4.07 (t, J= 7.3 Hz, 2H), 2.99-2.97 (br m, 2H), 2.91-2.89 (br m, 2H), 2.80-2.78 (br m, 2H), 2.71-2.69 (br m, 2H), 2.48 (q, J = 7.3 Hz, 2H).
［実施例１１２］
Figure 0005069907
１−（２−ブロモ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに臭化２−ブロモベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０３５ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19BrClN3, 415.05; 測定値： m/z 418.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.69 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.53-7.27 (m, 6H), 6.78 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.58 (s, 2H), 3.50-3.48 (br m, 4H), 3.19-3.17 (br m, 4H).
［実施例１１３］
Figure 0005069907
１−（４−ブロモ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．３ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに臭化４−ブロモベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０３２ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19BrClN3, 415.05; 測定値： m/z 418.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.48-7.40 (m, 6H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.28 (s, 2H), 3.32-3.30 (br m, 4H), 3.03-3.01 (br m, 4H).
［実施例１１４］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−エチル−ブチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに１−ブロモ−２−エチル−ブタン（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０１０ｇ）の調製を行った。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エチル−ブチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H26ClN3, 331.18; 測定値： m/z 332.3 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.50-7.48 (br m, 4H), 4.11-4.09 (br m, 2H), 3.71-3.69 (br m, 2H), 3.33-3.31 (br m, 2H), 3.26-3.24 (br m, 2H), 3.06-3.04 (br m, 2H), 1.91-1.89 (m, 1H), 1.36-1.34 (m, 4H), 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 6H).
［実施例１１５］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０２９ｇ）の調製を行った。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H17Cl2N3S, 377.05; 測定値： m/z 378.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.54-7.51 (m, 2H), 7.49-7.46 (m, 2H), 3.91 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.51 (s, 2H), 3.45-3.44 (m, 2H), 3.38-3.61 (m, 2H), 3.27-3.25 (m, 2H), 3.07-3.05 (m, 2H).
［実施例１１６］
Figure 0005069907
１−（３−ブロモ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化３−ブロモベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０４ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19BrClN3, 415.05; 測定値： m/z 416.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.50-6.86 (m, 8H), 5.36 (s, 2H), 3.30-3.27 (br m, 4H), 3.06-3.04 (m, 4H).
［実施例１１７］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、１７０ｍｇ）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに臭化シクロヘキシルメチル（２ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０９ｇ）の調製を行った。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘキシルメチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H26ClN3, 343.18; 測定値： m/z 344.3 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.94 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 3.44-3.40 (br m, 2H), 3.35-3.32 (br m, 2H), 3.17-3.14 (br m, 2H), 3.01-2.99 (br m, 2H), 1.74-1.53 (m, 4 H), 1.52 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 1.17-1.10 (m, 3H), 0.94-0.90 (m, 2H).
［実施例１１８］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−イソブチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに臭化イソブチル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０３１ｇ）の調製を行った。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−イソブチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22ClN3, 303.15; 測定値： m/z 304.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.64 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.20 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 3.72-3.69 (br m, 2H), 3.62-3.60 (br m, 2H), 3.44-3.42 (br m, 2H), 3.29-3.27 (br m, 2H), 2.35 (m, 1H), 1.14 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
［実施例１１９］
Figure 0005069907
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０３５）の調製を行った。この反応順でまた２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H20ClN3O2, 381.12; 測定値： m/z382.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.32 (m, 4H), 6.67-6.65 (m, 1H), 6.54-6.61 (m, 2H), 5.81 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 2.81-2.79 (m, 4H), 2.76-2.74 (m, 2H), 2.68-2.66 (m, 2H).
［実施例１２０］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりにトルエン−４−スルホン酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチルエステル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物の調製を行った。この表題の化合物を３−（４−クロロ−フェニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンとの２：１の混合物（２５ｍｇ）として得た。この混合物に関するデータは下記である： MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H24ClN3O, 345.16; 測定値： m/z 346.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.47-7.23 (m, 4H), 4.10-3.78 (m, 4H), 3.37-3.14 (m, 8H), 3.06-2.67 (m, 2H), 2.02-1.93 (m, 1H), 1.42-0.97 (m, 4H).
［実施例１２１］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、１ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化２，６−ジフルオロベンジル（１．５ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０７ｇ）の調製を行った。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18ClF2N3, 373.12; 測定値： m/z374.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.34-7.30 (m, 5H), 6.93-6.90 (m, 2H), 5.34 (s, 2H), 3.59-3.57 (m, 2H), 3.39-3.37 (m, 4H), 2.94-2.92 (m, 2H).
［実施例１２２］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘキシルメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘキシルメチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１１７）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．０６ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H26ClN3, 343.18; 測定値： m/z 344.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.10 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 3.49-3.47 (br m, 2H), 3.37-3.35 (br m, 2H), 3.21-3.19 (br m, 2H), 3.03-3.01 (br m, 2H), 1.88-1.61 (m, 4 H), 1.52-1.49 (m, 2H), 1.17-1.10 (m, 3H), 0.94-0.90 (m, 2H).
［実施例１２３］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、１ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化４−メトキシベンジル（１．５ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．１ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3O, 367.15; 測定値： m/z 368.1 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.41-7.39 (m, 2H), 7.31 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.70 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 5.36 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.33-3.31 (br m, 2H), 3.21-3.19 (br m, 2H), 3.18-3.16 (br m, 2H), 2.96-2.94 (br m, 2H).
［実施例１２４］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メチル−ブチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに１−ブロモ−３−メチル−ブタン（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０３０ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H24ClN3, 317.17; 測定値： m/z 318.3 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.56-7.54 (m, 4H), 4.34 (s, 2H), 3.57-3.55 (br m, 2H), 3.44-3.42 (br m, 2H), 3.40-3.38 (br m, 2H), 3.29-3.27 (br m, 2H), 1.79-1.77 (br m, 1H), 1.02 (d, J = 4.5 Hz, 6H).
［実施例１２５］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに臭化２−トリフルオロメチルベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０４ｇ）の調製を行った。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H19ClF3N3, 405.12; 測定値： m/z406.1 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.45 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.25-7.24 (br m, 3H), 7.18-7.16 (br m, 3H), 6.46-6.44 (br m, 1H), 5.43-5.41 (s, 2H), 3.14-3.11 (br m, 4H), 2.89-2.87 (br m, 4H).
［実施例１２６］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メチル−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メチル−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０７）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．０２０ｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3, 351.15; 測定値： m/z 352.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15 (m, 3H), 6.60 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 3.46-3.44 (m, 2H), 3.36-3.34 (m, 2H), 3.21-3.19 (m , 2H), 2.89-2.87 (m, 2H), 2.13 (s, 3H).
［実施例１２７］
Figure 0005069907
２−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｄ）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．０１８ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20ClN3, 337.13; 測定値： m/z 338.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.30-7.28 (m, 2H), 7.20-7.15 (m, 3H), 7.03-7.01 (m, 2H), 6.91-6.89 (m, 2H), 5.06 (s, 2H), 3.03-3.01 (m, 2H), 2.94-2.90 (m, 4H), 2.51-2.49 (m, 2H).
［実施例１２８］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−２−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．４ミリモル）をトルエン（３ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に塩化４−メトキシ−２−メチル−ベンジル（０．９ミリモル）およびシアノメチレン−トリ−ｎ−ブチルホスホラン（１ミリモル）を加えた。この混合物を１１０℃に１６時間加熱した。濃縮そして精製(SiO2, EtOAc/ヘキサン)を行うことで３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−２−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５４ｍｇ）を得た。また、他の位置異性体である３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−２−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（８６ｍｇ）をも得た。３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−２−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０ｍｇ）にＴＦＡ（１ｍＬ）による処理をCH2Cl2 (10 mL)中で４時間受けさせた。この反応混合物に濃縮を受けさせることで表題の化合物を得た（０．０２ｇ）。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H24ClN3O, 381.16; 測定値： m/z 382.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.37 (m, 2H), 7.34-7.32 (m, 2H), 6.68-6.66 (br m, 1H), 6.54-6.52 (br m, 1H), 6.37 (d, J= 8.3 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H), 2.81-2.79 (m, 4H), 2.71-2.69 (m, 4H).
［実施例１２９］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０８、０．２ミリモル）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．０１６ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18ClF2N3, 373.12; 測定値： m/z374.1 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.96-6.88 (m, 3H), 5.27 (s, 2H), 3.46-3.44 (br m, 2H), 3.34-3.32 (br m, 2H), 3.23-3.21 (br m, 2H), 2.86-2.84 (br m, 2H).
［実施例１３０］
Figure 0005069907
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸エチルエステル
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに５−クロロ−フラン−２−カルボン酸エチルエステル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．００８ｇ）の調製を行った。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−１−（５−エトキシカルボニル−フラン−２−イルメチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3O3, 399.13; 測定値： m/z400.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.21-3.19 (m, 2H), 3.11-3.09 (m, 2H), 2.96-2.94 (m, 2H), 2.61-2.59 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 2H).
［実施例１３１］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−イソブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−イソブチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１１８、段階Ｃ）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．０１０ｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22ClN3, 303.15; 測定値： m/z 304.1 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.58-7.56 (m, 2H), 7.37-7.34 (m, 2H), 3.81 (d, J =7.5 Hz, 2H), 3.42-3.40 (m, 2H), 3.34-3.30 (m, 2H), 3.18-3.15 (m, 2H), 2.81-2.78 (m, 2H), 2.02-2.00 (m, 1H), 0.74 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
［実施例１３２］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０９）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．０４０ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3O3, 399.13; 測定値： m/z368.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.26 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 7.12 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J= 6.5 Hz, 2H), 6.80 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 2.99-2.97 (m, 2H), 2.89-2.87 (m, 4H), 2.49-2.47 (m, 2H).
［実施例１３３］
Figure 0005069907
２−ベンジル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１ミリモル）（実施例５９、段階Ｄ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に水素化リチウムアルミニウム（１００ｍｇ）を加えた。この混合物を還流に４時間加熱した。水（１ｍＬ）を加えた後の混合物を濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせた。精製(SiO2, EtOAc/ヘキサン)後に２−ベンジル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た。この中間体をCH2Cl2 (５ｍＬ)で希釈した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。この反応混合物に濃縮を受けさせることで表題の化合物を得た（０．０１８ｇ）。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H21N3, 303.17; 測定値： m/z 304.3 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.38-7.35 (m, 3H), 7.19-7.18 (m, 3H), 7.12-7.10 (m, 2H), 5.13 (s, 2H), 3.35-3.21 (br m, 6H), 3.34-3.30 (br m, 2H), 2.81-2.79 (br m, 2H).
［実施例１３４］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−プロピ−２−イニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化２−プロピニル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０１４ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H16ClN3, 285.10; 測定値： m/z 286.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.38-7.32 (m, 4H), 7.13 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.93-2.91 (m, 4H), 2.84-2.81 (m, 2H), 2.68-2.65 (m, 2H).
［実施例１３５］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−ペンタフルオロフェニルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化ペンタフルオロフェニルメチル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０２ｇ）の調製を行った。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−ペンタフルオロフェニルメチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H15ClF5N3, 427.09; 測定値： m/z428.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.30 (br s, 4H), 5.34 (s, 2H), 3.01 (br s, 4H), 2.90-2.88 (m, 2H), 2.71-2.69 (m, 2H).
［実施例１３６］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−チオフェン−２−イルメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−チオフェン−２−イルメチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを用い、実施例１０３に示した方法に従うことで表題の化合物（０．０１０ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H18ClN3S, 343.09; 測定値： m/z 344.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.60-7.58 (m, 2H), 7.38-7.35 (m, 2H), 7.32 (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 3.5, 1.1 Hz, 1H), 5.41 (s, 2H), 3.47-3.45 (m, 2H), 3.37-3.35 (m, 2H), 3.23-3.21 (m, 2H), 2.85-2.83 (m, 2H).
［実施例１３７］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化２，４，６−トリフルオロベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０２７ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H17ClF3N3, 391.11; 測定値： m/z392.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.30-7.26 (m, 4H), 6.80-6.78 (br m, 2H), 5.25 (s, 2H), 2.94-2.92 (m, 4H), 2.82-2.80 (m, 2H), 2.66-2.62 (m, 2H).
［実施例１３８］
Figure 0005069907
２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−ベンゾニトリル
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに２−クロロ−ベンゾニトリル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０３２ｇ）の調製を行った。
MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H19ClN4, 362.13; 測定値： m/z 363.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.81 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.68-7.66 (br m, 1H), 7.54-7.51 (m, 3H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.64 (s, 2H), 3.51-3.49 (br m, 2H), 3.43-3.41 (br m, 2H), 3.31-3.29 (br m, 2H), 3.13-3.11 (br m, 2H).
［実施例１３９］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１１５）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．００９ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H17Cl2N3S, 377.05; 測定値： m/z378.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.47-7.44 (m, 2H), 7.22-7.20 (m, 2H), 6.65 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H), 3.32-3.30 (m, 2H), 3.21-3.19 (m, 2H), 3.07-3.05 (m, 2H), 2.70-2.68 (m, 2H).
［実施例１４０］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１２１、段階Ｃ）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．０３６ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18ClF2N3, 373.12; 測定値： m/z374.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.44-7.42 (m, 2H), 7.27-7.23 (m, 3H), 6.79 (m, 2H), 5.14 (s, 2H), 3.27-3.25 (m, 2H), 3.21-3.18 (m, 2H), 3.02-3.00 (m, 2H), 2.69-2.67 (m, 2H).
［実施例１４１］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１２５）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．０２１ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H19ClF3N3, 405.12; 測定値： m/z406.1 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.69 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.53-7.46 (m, 3H), 7.27 (d, J = 8.1, 2H), 6.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.47 (s, 2H), 3.51-3.49 (br m, 2H), 3.42-3.40 (br m, 2H), 3.31-3.29 (br m, 2H), 2.94-2.92 (br m, 2H).
［実施例１４２］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−ナフタレン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化ナフタレン−２−イルメチル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０４３ｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C24H22ClN3, 387.15; 測定値： m/z 388.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.74-7.69 (m, 3H), 7.45-7.38 (m, 5H), 7.34-7.32 (m, 1H), 7.18-7.16 (m, 2H), 5.43 (s, 2H), 3.04 (m, 2H), 2.99-2.97 (m, 2H), 2.87-2.85 (m, 4H).
［実施例１４３］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エチル−ブチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エチル−ブチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１１４）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．０１２ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H26ClN3, 331.18; 測定値： m/z 332.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.50-7.25 (br m, 4H), 3.76-3.74 (m, 2H), 3.33-3.31 (br m, 2H), 3.22-3.20 (br m, 2H), 3.09-3.07 (br m, 2H), 2.73-2.71 (br m, 2H), 1.56-1.54 (m, 1H), 1.16-1.14 (m, 4H), 0.82-0.55 (m, 6H).
［実施例１４４］
Figure 0005069907
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸エチルエステル
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（５−エトキシカルボニル−フラン−２−イルメチル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１３０）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．０１７ｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3O3, 399.13; 測定値： m/z 400.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37-7.32 (m, 4H), 7.06 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 4.21 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.26-3.24 (m, 2H), 3.19-3.17 (m, 2H), 3.13-3.11 (m, 2H), 2.86-2.84 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 2H).
［実施例１４５］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化１−ナフタレン−メチル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０１５ｇ）の調製を行った。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−ナフタレン−１−イルメチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C24H22ClN3, 387.15; 測定値： m/z 388.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.79-7.18 (m, 11H), 5.74 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 3.42 (s, 2H), 3.21-3.19 (br m, 2H), 3.10-3.08 (br m, 2H), 2.92-2.90 (br m, 2H), 2.84-2.82 (br m, 2H).
［実施例１４６］
Figure 0005069907
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１１９）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．０２１ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H20ClN3O2, 381.12; 測定値： m/z382.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37-7.34 (m, 2H), 7.11-7.10 (m, 2H), 6.57 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.31-6.29 (m, 2H), 5.79 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 3.55-3.40 (m, 1H), 2.82-2.80 (m, 5H), 2.42-2.41 (m, 2H).
［実施例１４７］
Figure 0005069907
［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−酢酸メチルエステル
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、１ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに２−ブロモ酢酸メチルエステル（１．５ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０９ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H18ClN3O2, 319.11; 測定値： m/z320.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.93 (s, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.27-3.25 (br m, 2H), 3.19-3.17 (br m, 2H), 3.04-3.03 (br m, 2H), 2.90-2.88 (br m, 2H).
［実施例１４８］
Figure 0005069907
２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
３−（４−クロロ−フェニル）−１−メチルカルバモイルメチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４４ｍｇ）（実施例１４７）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に８％のＮａＯＨ水溶液（０．３ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した後、１ＮのＨＣｌ（０．５ｍＬ）で酸性にした。この混合物にCH2Cl2 (2x2 mL)による抽出を受けさせた。その有機層を一緒にして食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた後、濃縮した。その残留物をCH3CN (0.5 mL)で希釈した後、DCC (26 mg) およびHOBt (18 mg)で処理した。室温で２時間後に塩酸メチルアミン（７０ｍｇ）をH2O (0.3 mL)に入れることで生じさせた溶液を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した。この反応混合物に濃縮を受けさせそしてその残留物をSiO2クロマトグラフィー (EtOAc/ヘキサ)で精製することで３−（４−クロロ−フェニル）−１−メチルカルバモイルメチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た。この中間体にTFA (1 mL)による処理を CH2Cl2 (10 mL)中で４時間受けさせた後、その溶液に濃縮を受けさせることで表題の化合物を得た(0.015 g)。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H19ClN4O, 318.12; 測定値： m/z 319.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.41-7.32 (m, 4H), 5.94 (br s, 1H), 4.70 (s, 2H), 2.98-2.90 (m, 4H), 2.77-2.71 (m, 7H).
［実施例１４９］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−ペンタフルオロフェニルメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−ペンタフルオロフェニルメチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１３５）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．０１６ｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H15ClF5N3, 427.09; 測定値： m/z 428.1 [M+H]+.1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.45-7.43 (m, 2H), 7.26-7.23 (m, 2H), 5.15 (s, 2H), 2.91-2.89 (m, 2H), 2.83-2.81 (m, 2H), 2.79-2.77 (m, 2H), 2.46-2.44(m, 2H).
［実施例１５０］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化３，４，５−トリメトキシベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．００６ｇ）の調製を行った。この反応順でまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C23H26ClN3O3, 427.17; 測定値： m/z428.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.51-7.49 (m, 2H), 7.46-7.44 (m, 2H), 6.44 (s, 2H), 5.32 (s, 2H), 3.78 (s, 6H), 3.74 (s, 3H), 2.95-2.89 (m, 6H), 2.81-2.79 (m, 2H).
［実施例１５１］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−ナフタレン−１−イルメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−ナフタレン−１−イルメチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１４５）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（０．０１５ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C24H22ClN3, 387.15; 測定値： m/z 388.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.78-7.75 (m, 2H), 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.41-7.39 (m, 2H), 7.00 (td, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.21-7.19 (m, 2H), 7.02-7.01 (m, 2H), 6.69-6.67 (dd, J= 7.1, 1.0 Hz, 1H), 5.56 (s, 2H), 3.31-3.29 (m, 2H), 2.90-2.88 (m, 4H), 2.49-2.47 (m, 2H).
［実施例１５２］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，６−ジメチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化２，６−ジメチルベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０１８ｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H24ClN3, 365.17; 測定値： m/z 366.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.48-7.45 (m, 4H), 7.17-7.15 (br m, 1H), 7.11-7.09 (m, 2H), 5.51 (s, 2H), 3.43-3.41 (br m, 2H), 3.39-3.37 (br m, 2H), 3.31-3.29 (br m, 2H), 3.10-3.08 (br m, 2H), 2.31 (s, 3H).
［実施例１５３］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１５０）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（２５ｍｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C23H26ClN3O3, 427.17; 測定値： m/z428.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.36 (m, 2H), 7.13-7.11 (m, 2H), 6.07 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 3.59 (s, 9H), 2.90-2.70 (m, 6H), 2.46-2.44 (m, 2H).
［実施例１５４］
Figure 0005069907
１−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．２ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化３，４−ビス（ベンジルオキシ）ベンジル（０．３ミリモル）を用いることで表題の化合物（２２ｍｇ）の調製を行った。この反応順でまた２−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C34H32ClN3O2, 549.22; 測定値： m/z550.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.36-7.16 (m, 14H), 6.86 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.99 (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 2.78-2.76 (m, 2H), 2.73-2.71 (m, 2H), 2.65 (m, 4H).
［実施例１５５］
Figure 0005069907
２−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１５４）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従って表題の化合物（２０ｍｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C34H32ClN3O2, 549.22; 測定値： m/z550.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.43-7.30 (m, 12H), 7.07-7.05 (m, 2H), 6.89-6.87 (m, 1H), 6.47-6.46 (m, 2H), 5.09 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 2.99-2.97 (m, 2H), 2.93-2.91 (m, 2H), 2.88-2.86 (m, 2H), 2.52-2.50 (m, 2H).
［実施例１５６］
Figure 0005069907
３−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フェノール
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例１０５、０．１ミリモル）をCH2Cl2 (5 mL)に入れることで生じさせた溶液を０℃になるまで冷却した後、CH2Cl2中1 MのBBr3(0.5 mL)を加えた。この混合物を２５℃になるまで温めた。２時間後に飽和NaHCO3水溶液(5 mL)を加えた。層分離を起こさせた後、その水層にEtOAc (2x5 mL)による抽出を受けさせた。その有機層を一緒にしてNa2SO4させた後、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（MeOH中2 MのNH3 /CH2Cl2)による精製で表題の化合物を得た（１０ｍｇ）。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20ClN3O, 353.13; 測定値： m/z 354.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.40-7.38 (m, 2H), 7.35-7.32 (m, 2H), 7.03 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.39-6.37 (br m, 1H), 5.20 (s, 2H), 2.81-2.78 (br m, 4H), 2.74-2.72 (br m, 2H), 2.70-2.68 (br m, 2H).
［実施例１５７］
Figure 0005069907
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フェノール
（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１２３、０．１ミリモル）を用い、実施例１５６と同様にして表題の化合物（１０ｍｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20ClN3O, 353.13; 測定値： m/z 354.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.37 (m, 2H), 7.34-7.31 (m, 2H), 6.89-6.86 (m, 2H), 6.64-6.61 (m, 2H), 5.16 (s, 2H), 2.77-2.75 (br m, 6H), 2.67-2.65 (br m, 2H).
［実施例１５８］
Figure 0005069907
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−３−メチル−フェノール
（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−２−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１２８、３４ｍｇ）を用い、実施例１５６と同様にして表題の化合物（８ｍｇ）の調製を行った。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3O, 367.15; 測定値： m/z 368.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.37 (m, 2H), 7.33-7.32 (m, 2H), 6.54-6.52 (br m, 1H), 6.41-6.39 (br m, 1H), 6.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H), 2.83-2.78 (m, 4H), 2.71-2.67 (m, 2H).
［実施例１５９］
Figure 0005069907
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−ベンゼン−１，２−ジオール
１−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１５４、０．１ミリモル）をCH2Cl2 (5 mL)に入れることで生じさせた溶液を０℃になるまで冷却した後、CH2Cl2中1 MのBBr3(0.5 mL)を加えた。この混合物を室温になるまで温めて室温で１時間撹拌した。生じた沈澱物を濾過で集め、水で洗浄した後、真空下で乾燥させることで表題の化合物を得た（２５ｍｇ）。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20ClN3O2, 369.12; 測定値： m/z 370.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.44-7.42 (m, 4H), 7.39-7.37 (m, 2H), 6.63 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.50 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H), 3.29-3.25 (m, 4H), 3.06-3.04 (m, 2H), 2.97-2.95 (m, 2H).
［実施例１６０］
Figure 0005069907
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−２−フルオロ−フェノール
０．０２２ｇの３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例９６）をCH2Cl2 (20 mL)に入れることで生じさせた０℃の溶液にBBr3 (0.13 mL)をゆっくり加えた。１時間の混合物を室温になるまで温めて１８時間撹拌した。次に、この反応物を冷却して０℃に戻した後、飽和NaHCO3水溶液を５ｍＬ添加して反応を消滅させた。その水層にメタノール含有CH2Cl2 (2x)による抽出を受けさせた。その有機層を一緒にしてNa2SO4で乾燥させた後、濃縮した。その粗油を調製用TLC (9:1 CH2Cl2/ MeOH中2 MのNH3)で精製することで表題の化合物（０．０１６ｇ）を黄褐色の固体として得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19ClFN3O, 371.12; 測定値：m/z 372.1 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 7.50-7.42 (m, 4H), 6.86-6.79 (m, 3H), 5.26 (s, 2H), 3.31-3.26 (m, 2H), 2.96-2.95 (m, 4H), 2.90-2.87 (m, 2H), 2.81-2.79 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, CD3OD): 154.2, 151.8, 149.6, 146.1, 146.0, 143.8, 134.8, 133.4, 131.1, 130.3, 130.2, 129.7, 124.0, 119.1, 115.6, 115.4, 53.1, 50.4, 29.0, 27.5.
［実施例１６１］
Figure 0005069907
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イルメチル］−２−フルオロ−フェノール
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例９７、０．１２ｇ）に脱メチルを実施例１６０と同様にして受けさせることで表題の化合物（０．０２７ｇ）をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19ClFN3O, 371.12; 測定値： m/z 372.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.48-7.44 (m, 2H), 7.21-7.18 (m, 2H), 6.75 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 6.61-6.58 (m, 1H), 6.53-6.50 (m 1H), 5.04 (s, 2H), 3.31-3.30 (m, 2H), 3.01-2.99 (m, 2H), 2.94-2.88 (m, 4H), 2.55-2.52 (m, 2H). 13C NMR (125 MHz, CD3OD): 154.2, 153.7, 152.3, 146.5, 146.4, 142.4, 136.6, 133.1, 130.6, 130.5, 130.1, 124.5, 120.7, 119.2, 116.0, 115.9, 53.4, 51.2, 32.6, 28.0.
［実施例１６２］
Figure 0005069907
２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フェノール
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０９、０．１ミリモル）を用い、実施例１５６と同様にして表題の化合物（１３ｍｇ）を得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20ClN3O, 353.13; 測定値： m/z 354.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.37 (d, J= 6.5 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 7.19 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.62 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 5.12 (s, 2H), 2.91-2.80 (br m, 6H), 2.68-2.66 (m, 2H).
［実施例１６３］
Figure 0005069907
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イルメチル］−３−メチル−フェノール
（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−２−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１２８、４２ｍｇ）を用い、実施例１５６と同様にして表題の化合物（１４ｍｇ）を得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3O, 367.15; 測定値： m/z 368.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.33-7.30 (m, 2H), 7.07-7.06 (m, 2H), 6.43 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.36 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 2.89-2.86 (m, 2H), 2.82-2.77 (m, 4H), 2.44 (m, 2H), 1.89 (s, 3H).
［実施例１６４］
Figure 0005069907
２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イルメチル］−フェノール
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１３２、３０ｍｇ）を用い、実施例１５６と同様にして表題の化合物（８ｍｇ）を得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20ClN3O, 353.13; 測定値： m/z 354.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.62 (d, J= 6.5 Hz, 2H), 7.36-7.34 (m, 3H), 7.13 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.82 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 3.11-3.00 (br m, 6H), 2.60-2.58 (m, 2H).
［実施例１６５］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−メチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例５９、段階Ｅ；０．１ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に酢酸（０．２ミリモル）、ホルムアルデヒド（３７％の水溶液、０．０３７ｍＬ）およびNaBH(OAc)3 (0.2ミリモル)を加えた。この混合物を室温で１５時間撹拌した。この混合物をCH2Cl2で希釈した後、飽和NaHCO3水溶液(2x)で洗浄した。その有機層を一緒にしてNa2SO4で乾燥させ、濾過した後、真空下で濃縮した。SiO2使用クロマトグラフィー(MeOH中2 MのNH3/CH2Cl2)で表題の化合物を０．０１５ｇ得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3, 351.15; 測定値： m/z 352.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 7.45-7.42 (m, 2H), 7.32-7.29 (m, 2H), 7.26-7.19 (m, 3H), 7.03-7.01 (br m, 2H), 5.27 (s, 2H), 2.75-2.68 (m, 4H), 2.64-2.58 (m, 4H), 2.36 (s, 3H).
特に明記しない限り実施例１６５に記述した手順を用いて実施例１６６から１６９の合成を実施した。
［実施例１６６］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−エチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
ホルムアルデヒドの代わりにアセトアルデヒド（０．２ミリモル）を用いることで表題の化合物（１８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H24ClN3, 365.17; 測定値： m/z 366.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 7.45-7.43 (m, 2H), 7.31-7.29 (m, 2H), 7.26-7.19 (m, 3H), 7.03-7.01 (br m, 2H), 5.26 (s, 2H), 2.74-2.71 (m, 10H), 1.01 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
［実施例１６７］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−６−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ミリモル）をCH2Cl2 (5 mL)に入れることで生じさせた溶液にTFA (1 mL)を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した。濃縮後に中間体である３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンを得た。ホルムアルデヒドの代わりに３，４−ジメトキシ−ベンズアルデヒド（０．２ミリモル）を用い、実施例１６５に記述した手順に従って、前記中間体（０．１ミリモル）を表題の化合物（１６ｍｇ）に変化させた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H24ClN3O2, 397.16; 測定値： m/z398.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.38-7.35 (br m, 4H), 7.91 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.82-6.80 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 6.76-6.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.83-3.80 (s, 6H), 2.84-2.82 (m, 4H), 2.71-2.69 (m, 4H).
［実施例１６８］
Figure 0005069907
１−ブチル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
１−ブチル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例６７、１４ｍｇ）を用い、ホルムアルデヒドの代わりに３，４−ジメトキシ−ベンズアルデヒド（０．２ミリモル）を用いることで表題の化合物（８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C26H32ClN3O2, 453.22; 測定値： m/z454.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H), 6.91-6.90 (br m, 1H), 6.81 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.98 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.82 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 3.66 (s, 2H), 2.78-2.72 (br m, 8H), 1.67 (m, 2H), 1.27 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 6H).
［実施例１６９］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例５９、段階Ｅ；０．１ミリモル）を用い、ホルムアルデヒドの代わりに３，４−ジメトキシ−ベンズアルデヒド（０．２ミリモル）を用いることで表題の化合物（１２ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C29H30ClN3O2, 487.20; 測定値： m/z488.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.44-7.43 (m, 2H), 7.30-7.29 (m, 2H), 7.25-7.22 (m, 2H), 7.20-7.18 (m, 1H), 7.03-7.02 (m, 2H), 6.86 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.76-6.71 (m, 2H), 5.25 (s, 2H), 3.79 (s, 6H), 3.63 (s, 2H), 2.72 (s, 4H), 2.68-2.66 (m, 4H).
［実施例１７０］
Figure 0005069907
［１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−イル］−酢酸メチルエステル
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例５９、段階Ｅ；１ミリモル）をアセトン（３ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にNa2CO3 (2ミリモル）およびブロモ酢酸メチルエステル（２ミリモル）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した。濃縮そして精製 (SiO2, MeOH中2 MのNH3/CH2Cl2)を行うことで表題の化合物を得た（６０ｍｇ）。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C23H24ClN3O2, 409.16; 測定値： m/z 410.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.44-7.42 (m, 2H), 7.31-7.29 (m, 2H), 7.25-7.23 (br m, 2H), 7.20-7.18 (br m, 1H), 7.02-6.99 (br m, 2H), 5.26 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.41 (s, 2H), 2.81-2.79 (br m, 4H), 2.75-2.73 (br m, 2H), 2.70-2.68 (br m, 2H).
［実施例１７１］
Figure 0005069907
２−［１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−イル］−エタノール
［１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−イル］−酢酸メチルエステル（実施例１７０、１６ｍｇ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に水素化リチウムアルミニウム（１００ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した。H2O (0.1 mL)を添加することで反応を消滅させた。濃縮そして精製 (SiO2, MeOH中2 MのNH3/CH2Cl2)を行うことで表題の化合物を得た（５ｍｇ）。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H24ClN3O, 381.16; 測定値：m/z 382.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.50 -7.20 (m, 7H), 7.04 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 3.07-3.04 (m, 2H), 2.89-2.77 (m, 10H).
［実施例１７２］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．３ミリモル）をCH2Cl2 (5 mL)に入れることで生じさせた溶液をフェニルホウ素酸（０．６ミリモル）、ピリジン（０．６ミリモル）および酢酸銅（ＩＩ）（４．５ミリモル）で処理した。この混合物を室温で１６時間撹拌した。濃縮そして精製 (SiO2, EtOAc/ヘキサン)を行うことで３−（４−クロロ−フェニル）−１−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た。次に、この中間体をCH2Cl2 (10 mL)で希釈した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で４時間撹拌した。この混合物に濃縮を受けさせた後、その残留物を精製 (SiO2, MeOH中2 MのNH3/CH2Cl2)することで表題の化合物を得た（４０ｍｇ）。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H18ClN3, 323.12; 測定値：m/z 324.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.46-7.40 (m, 4H), 7.36-7.32 (m, 5H), 3.09-3.07 (br m, 4H), 3.00-2.98 (br m, 2H), 3.92-2.90 (br m, 2H).
［実施例１７３］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メチル−ベンジル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−シクロペンタシクロオクテン
段階Ａ．
３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−シクロペンタシクロオクテン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｂ；０．０．９１５ｇ）をEt2O (30 mL)に入れることで生じさせた０℃の溶液にBF3・Et2O (0.733 mL)に続いて１−（４−クロロフェニル）−２−ジアゾ−エタノン（実施例１０３、段階Ａ；４．５ミリモル）をEt2O (30 mL)に入れることで生じさせた溶液を加えた。この混合物を２５℃になるまで温めて１時間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液(40 mL)を加え、その有機層を分離した後、濃縮した。その結果として得た残留物をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で希釈した後、ヒドラジン（１．５ｍＬ）で処理した。この反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。濃縮そしてフラッシュクロマトグラフィー (SiO2, EtOAc/CH2Cl2)による精製で所望エステルを得た。
段階Ｂ．
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メチル−ベンジル）−１，４，５，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−シクロペンタシクロオクテン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
段階Ａで得た組成物（０．２ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を塩化２−メチルベンジル（０．３ミリモル）に続いてCs2CO3 (0.3ミリモル)で処理した。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した。濃縮そしてクロマトグラフィー (SiO2, EtOAc/ヘキサン)による精製で目標の中間体を得た。
段階Ｃ．
段階Ｂで得た生成物をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液をHCl (Et2O中2 M、1 mL)で１６時間処理した。濃縮そしてクロマトグラフィー (SiO2, MeOH中2 MのNH3/CH2Cl2)による精製を行うことで表題の化合物を得た（２４ｍｇ）。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メチル−ベンジル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタシクロオクテンも得た（２０ｍｇ）。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H24ClN3, 365.17; 測定値： m/z 366.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.51-7.50 (m, 2H), 7.42-7.40 (m, 2H), 7.14-7.05 (m, 3H), 6.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.42 (s, 2H), 3.25 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.13 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.78-1.76 (m, 2H).
［実施例１７４］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メチル−ベンジル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタシクロオクテン
実施例１７３と同様にして表題の化合物（２０ｍｇ）を得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H24ClN3, 365.17; 測定値： m/z 366.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.48-7.46 (m, 2H), 7.39-7.36 (m, 2H), 7.14-7.05 (m, 3H), 6.55-6.54 (m, 1H), 5.39 (s, 2H), 3.02-3.00 (m, 2H), 2.98-2.96 (m, 4H), 2.80-2.78 (m, 2H), 2.30-2.28 (s, 3H), 1.99-1.97 (m, 2H).
［実施例１７５］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メチル−ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
３−オキソ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．８５８ｇ）および１−（４−クロロフェニル）−２−ジアゾ−エタノン（実施例１０３、段階Ａ；５．７９ミリモル）を用い、実施例１７３と同様にして表題の化合物（２２ｍｇ）の調製を実施した。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22ClN3O, 337.13; 測定値： m/z 338.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.62-7.60 (m, 2H), 7.36-7.34 (m, 2H), 7.14-7.06 (m, 3H), 6.76 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.38 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.10 (t, J= 6.1 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H).
［実施例１７６］
Figure 0005069907
２，３−ジフェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
３−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
実施例５９の段階Ａで得た化合物（３．１３ｇ）を８０ｍＬのＥｔＯＨに入れることで生じさせた溶液にフェニルヒドラジンを１．２ｍＬ加えた。その結果として生じた溶液を還流に３日間加熱した後、室温になるまで冷却して、溶媒を真空下で除去した。その残留物をＳｉＯ２使用クロマトグラフィー（０から８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけることで所望化合物を３．１３ｇ得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H23N3O3, 329.17; 測定値： m/z330.2 [M+H]+.
段階Ｂ．
２−フェニル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
前記化合物（１．７９ｇ）を35 mLのCH2Cl2に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに3.0 mLのi-Pr2NEtおよび3.05 gのＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドを加えた。この混合物を還流に２４時間加熱した後、真空下で濃縮した。SiO2使用クロマトグラフィー(0から75%のEtOAc/ヘキサン)で所望化合物を１．８８ｇ得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H22F3N3O5S, 461.12; 測定値： m/z 407.1 [M+H]+.
段階Ｃ．
２，３−ビフェニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
前記化合物（０．２８ｇ）を５ｍＬの１，４−ジオキサンに入れることで生じさせた溶液に0.29 gの K3PO4、104.3 mgのフェニルホウ素酸および43.0 mgのPdCl2dppfを加えた。この混合物を８０℃に３時間加熱した。更にフェニルホウ素酸（０．１０ｇ）およびPdCl2dppf (26 mg)を加えた後、温度を１００℃になるまで上昇させた。更に１２時間後の混合物を水（１００ｍＬ）の中に注ぎ込んだ後、CH2Cl2(3 x 20 mL)で抽出した。その有機層を一緒にしてケイソウ土に通して濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせた。SiO2使用クロマトグラフィー(0から20%のEtOAc/ヘキサン)で所望化合物を１５８．８ｍｇ得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C24H27N3O2, 389.21; 測定値： m/z 390.2 [M+H]+.
段階Ｄ．
前記化合物（１５８．８ｇ）を５ｍＬのＥｔＯＨに入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにEt2O中１．０ＭのＨＣｌを２ｍＬ加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌した後、真空下で濃縮することで表題の化合物を７５．６ｍｇ得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H19N3, 289.16; 測定値： m/z290.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.41-7.38 (m, 3H), 7.36-7.32 (m, 3H), 7.23-7.18 (m, 4H), 3.49-3.45 (m, 2H), 3.38-3.34 (m, 2H), 3.26-3.23 (m, 2H), 2.96-2.93 (m, 2H).
［実施例１７７］
Figure 0005069907
２−シクロヘキシル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
塩酸シクロヘキシル−ヒドラジン
シクロヘキサノン（１．２５ｍＬ）をヘキサン（８ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にｔ−ブチルカルバゼート（ｃａｒｂａｚａｔｅ）を１．５９ｇ加えた。この混合物を還流に１０分間加熱した後、室温になるまで冷却した。生じた白色沈澱物を濾過で取り出した後、冷ヘキサンで洗浄した。次に、その白色固体をBH3 (THF中1.0 M, 12 mL)で処理した。撹拌を室温で２０分間行った後の混合物を１６ｍＬの6 N HClで処理した。この混合物を１１０℃に２時間加熱した後、真空下で濃縮した。その残留物を３０ｍＬのＴＨＦで処理した。この混合物を濾過することで表題の化合物（１．８２ｇ）を白色固体として集めた。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C6H14N2, 114.12; 測定値： m/z 115.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 3.05-2.99 (m, 1H), 2.11-2.09 (m, 2H), 1.88-1.86 (m, 2H), 1.72-1.69 (m, 1H), 1.37-1.19 (m, 5H).
段階Ｂ．
２−シクロヘキシル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
フェニルヒドラジンの代わりに塩酸シクロヘキシルヒドラジンを段階Ａで用いて実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして所望化合物を製造した。そのヒドラジン塩を使用する前にDowex(R) 550樹脂で中和した。
段階Ｃ．
２−シクロヘキシル−３−フェニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
段階Ａで得た化合物（１２６ｍｇ）を３ｍＬの１，４−ジオキサンに入れることで生じさせた溶液に229 mgのK3PO4、131 mgのフェニルホウ素酸および7.5 mgのdppfを加えた。次に、PdCl2dppf (22 mg)を加えた後の混合物を還流に一晩加熱した。この混合物に濃縮を真空下で受けさせた後、その残留物をトルエンに溶解させた。その溶液をケイソウ土に通して濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで油を２０２ｍｇ得た。SiO2使用クロマトグラフィー(5から25%のEtOAc/ヘキサン)で所望化合物を９８．７ｍｇ得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C24H33N3O2, 395.26; 測定値： m/z 396.2 [M+H]+.
段階Ｄ．
前記化合物(98.7 mg)を実施例４３の段階Ｅと同様にして表題の化合物(71.0 mg)に変化させた後、その粗生成物をSiO2使用クロマトグラフィー(2から8%のMeOH中2 MのNH3/EtOAc)にかけた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H25N3, 295.20; 測定値： m/z 296.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.59-7.49 (m, 3H), 7.35-7.29 (m, 2H), 3.97-3.88 (m, 1H), 3.44-3.38 (m, 2H), 3.34-3.27 (m, 2H), 3.20-3.14 (m, 2H), 2.81-2.73 (m, 2H), 1.99-1.76 (m, 6H), 1.65 (br s, 1H), 1.28-1.17 (m, 3H).
［実施例１７８］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘキシル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
１２９ｍｇの２−シクロヘキシル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７７、段階Ｂ）および１７３ｍｇの４−クロロフェニルホウ素酸を用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（４８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H24ClN3, 329.17; 測定値： m/z 330.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.60-7.53 (m, 2H), 7.36-7.27 (m, 2H), 3.94-3.83 (m, 1H), 3.43-3.36 (m, 2H), 3.34-3.26 (m, 2H), 3.2-3.12 (m, 2H), 2.80-2.72 (m, 2H), 1.98-1.76 (m, 6H), 1.67 (br s, 1H), 1.32-1.17 (m, 3H).
［実施例１７９］
Figure 0005069907
２−シクロヘキシル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
１３０ｍｇの２−シクロヘキシル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７７、段階Ｂ）および１３２ｍｇの４−トリフルオロメチルフェニルホウ素酸を用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（６８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H24F3N3, 363.19; 測定値： m/z 364.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.90-7.84 (m, 2H), 7.57-7.50 (m, 2H), 4.64 (br s, 2H), 3.94-3.85 (m, 1H), 3.33-3.05 (m, 4H), 2.93-2.72 (m, 2H), 2.00-1.76 (m, 6H), 1.67 (br s, 1H), 1.38-1.17 (m, 3H).
［実施例１８０］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−シクロペンチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
フェニルヒドラジンの代わりに塩酸シクロペンチルヒドラジン（シクロヘキサノンの代わりにシクロペンタノンを用いて実施例１７７の段階Ａの手順に従って製造）を用い、ＥｔＯＨの代わりにｔ−ブタノールを用いることに加えてトリエチルアミンを３当量添加することで所望のトリフレートを実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして調製した。
段階Ｂ．
段階Ａの生成物（１０１ｍｇ）を用い、１０９ｍｇのフェニルホウ素酸を用いて、実施例１７７の段階ＣおよびＤの手順に従って表題の化合物（５２ｍｇ）の調製を実施した。
MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H23N3, 281.19; 測定値： m/z 282.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.58-7.48 (m, 3H), 7.36-7.30 (m, 2H), 4.50 (m, 1H), 3.44-3.38 (m, 2H), 3.34-3.27 (m, 2H), 3.22-3.16 (m, 2H), 2.81-2.75 (m, 2H), 2.06-1.84 (m, 6H), 1.65-1.54 (m, 2H).
［実施例１８１］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２１５ｍｇの２−シクロペンチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８０、段階Ａ）および２９６ｍｇの４−クロロフェニルホウ素酸を用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（７４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H22ClN3, 315.15; 測定値： m/z 316.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.59-7.53 (m, 2H), 7.36-7.30 (m, 2H), 4.48 (m, 1H), 3.44-3.37 (m, 2H), 3.34-3.27 (m, 2H), 3.22-3.15 (m, 2H), 2.81-2.74 (m, 2H), 2.06-1.84 (m, 6H), 1.65-155 (m, 2H).
［実施例１８２］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２００ｍｇの２−シクロペンチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８０、段階Ａ）および１８５ｍｇの４−クロロフェニルホウ素酸を用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（１１３ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H22FN3, 299.18; 測定値： m/z 300.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.45-7.39 (m, 2H), 7.35-7.29 (m, 2H), 4.53 (m, 1H), 3.48-3.42 (m, 2H), 3.36-3.28 (m, 2H), 3.28-3.23 (m, 2H), 2.84-2.78 (m, 2H), 2.08-1.85 (m, 6H), 1.67-1.56 (m, 2H).
［実施例１８３］
Figure 0005069907
２−（１−エチル−プロピル）−３−（３−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−（１−エチル−プロピル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
フェニルヒドラジンの代わりに塩酸（１−エチル−プロピル）−ヒドラジン（３−ペンタノンを用いて実施例１７７の段階Ａに記述した如く製造）を用いて実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして所望のトリフレートを生じさせた。そのヒドラジンを使用する前にそれにＮａＨによる中和をＤＭＦ中で受けさせておいた。
段階Ｂ．
段階Ａで得たトリフレートを１５０ｍｇおよび３−フルオロフェニルホウ素酸を１３８ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（８２ｍｇ）を生じさせた。
MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H24FN3, 301.20; 測定値： m/z 302.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.61-7.55 (m, 1H), 7.31-7.25 (m, 1H), 7.16-7.12 (m, 1H), 7.10-7.05 (m, 1H), 3.85-3.77 (m, 1H), 3.45-3.40 (m, 2H), 3.35-3.29 (m, 2H), 3.23-3.18 (m, 2H), 2.82-2.76 (m, 2H), 1.97-1.80 (m, 2H), 1.79-1.70 (m, 2H), 0.71 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例１８４］
Figure 0005069907
２−（１−エチル−プロピル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
１５０ｍｇの２−（１−エチル−プロピル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８３、段階Ａ）および１３８ｍｇの３−フルオロフェニルホウ素酸を用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（９３ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H24FN3, 301.20; 測定値： m/z 302.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.44-7.30 (m, 4H), 3.92-3.85 (m, 1H), 3.51-3.43 (m, 2H), 3.38-3.33 (m, 2H), 3.30-3.24 (m, 2H), 2.86-2.78 (m, 2H), 1.98-1.85 (m, 2H), 1.84-1.73 (m, 2H), 0.73 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例１８５］
Figure 0005069907
２−（１−エチル−プロピル）−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
１５０ｍｇの２−（１−エチル−プロピル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８３、段階Ａ）および１２６ｍｇの３−チオフェンホウ素酸を用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（９５ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H23N3S, 289.16; 測定値： m/z 290.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.68-7.64 (m, 1H), 7.52-7.48 (m, 1H), 7.12-7.07 (m, 1H), 3.93-3.86 (m, 1H), 3.44-3.39 (m, 2H), 3.34-3.28 (m, 2H), 3.22-3.17 (m, 2H), 2.85-2.79 (m, 2H), 1.95-1.84 (m, 2H), 1.79-1.69 (m, 2H), 0.71 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例１８６］
Figure 0005069907
２−（１−エチル−プロピル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
１５０ｍｇの２−（１−エチル−プロピル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８３、段階Ａ）および１２０ｍｇのフェニルホウ素酸を用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（４０ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H25N3, 283.20; 測定値： m/z 284.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.48-7.38 (m, 3H), 7.24-7.19 (m, 2H), 3.77-3.70 (m, 1H), 3.36-3.31 (m, 2H), 3.24-3.19 (m, 2H), 3.14-3.09 (m, 2H), 2.71-2.65 (m, 2H), 1.85-1.75 (m, 2H), 1.68-1.58 (m, 2H), 0.61 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例１８７］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
フェニルヒドラジンの代わりに２，２，２−トリフルオロエチルヒドラジンを用いて実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして所望のトリフレートを調製した。
段階Ｂ．
段階Ａのトリフレートを３０４ｍｇおよび４−クロロフェニルホウ素酸を４０７ｍｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（４０ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C15H15ClF3N3, 329.09; 測定値： m/z 330.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.62-7.52 (m, 2H), 7.40-7.29 (m, 2H), 4.70 (q, J = 8.6 Hz, 2H), 3.44-3.37 (m, 2H), 3.36-3.25 (m, 2H), 3.22-3.13 (m, 2H), 2.83-2.73 (m, 2H).
［実施例１８８］
Figure 0005069907
２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８７、段階Ａ）を２８８ｍｇおよび４−トリフルオロメチルフェニルホウ素酸を４６８ｍｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（１２８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H15F6N3, 363.12; 測定値： m/z 364.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.93-7.83 (m, 2H), 7.62-7.54 (m, 2H), 4.75 (q, J = 8.6 Hz, 2H), 3.47-3.39 (m, 2H), 3.38-3.27 (m, 2H), 3.24-3.15 (m, 2H), 2.87-2.76 (m, 2H).
［実施例１８９］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
フェニルヒドラジンの代わりに塩酸イソプロピルヒドラジンを用い、ＥｔＯＨの代わりにｔ−ブタノールを用いることに加えてトリエチルアミンを３当量添加することで実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして所望のトリフレートを調製した。
段階Ｂ．
段階Ａで得たトリフレートを１７２ｍｇおよびフェニルホウ素酸を１４７ｍｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（９３ｍｇ）の調製を実施した。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H21N3, 255.17; 測定値： m/z 256.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.58-7.49 (m, 3H), 7.36-7.30 (m, 2H), 4.40 (m, 1H), 3.45-3.40 (m, 2H), 3.34-3.28 (m, 2H), 3.23-3.18 (m, 2H), 2.82-2.75 (m, 2H), 1.40 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
［実施例１９０］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を１５９ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を１５６ｍｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（９２ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H20FN3, 273.16; 測定値： m/z 274.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.42-7.35 (m, 2H), 7.33-7.27 (m, 2H), 4.37 (m, 1H), 3.46-3.39 (m, 2H), 3.34-3.28 (m, 2H), 3.23-3.18 (m, 2H), 2.81-2.74 (m, 2H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
［実施例１９１］
Figure 0005069907
２−（１−エチル−プロピル）−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−（１−エチル−プロピル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８３、段階Ａ）を１４８ｍｇおよび２−チオフェンホウ素酸を１２２ｍｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（３５ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H23N3S, 289.16; 測定値： m/z 290.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.72-7.67 (m, 1H), 7.25-7.21 (m, 1H), 7.13-7.09 (m, 1H), 4.01-3.94 (m, 1H), 3.43-3.38 (m, 2H), 3.34-3.28 (m, 2H), 3.20-3.14 (m, 2H), 2.86-2.80 (m, 2H), 1.95-1.85 (m, 2H), 1.79-1.69 (m, 2H), 0.71 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例１９２］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロペンチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８０、段階Ａ）を２００ｍｇおよび３−チオフェンホウ素酸を１６９ｍｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（１１４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H21N3S, 287.15; 測定値： m/z 288.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.68-7.63 (m, 1H), 7.56-7.51 (m, 1H), 7.17-7.12 (m, 1H), 4.58 (m, 1H), 3.43-3.37 (m, 2H), 3.34-3.28 (m, 2H), 3.19-3.14 (m, 2H), 2.86-2.80 (m, 2H), 2.04-1.85 (m, 6H), 1.67-1.57 (m, 2H).
［実施例１９３］
Figure 0005069907
２−エチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−エチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
フェニルヒドラジンの代わりにエチルヒドラジンオクザレートを用い、ＥｔＯＨの代わりにｔ−ブタノールを用いることに加えてトリエチルアミンを３当量添加することで実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして所望のトリフレートを調製した。
段階Ｂ．
段階Ａで得たトリフレートを１９８ｍｇおよびフェニルホウ素酸を１２２ｍｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（１０６ｍｇ）の調製を実施した。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C15H19N3, 241.16; 測定値： m/z 242.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.61-7.54 (m, 3H), 7.43-7.39 (m, 2H), 4.11 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.49-3.44 (m, 2H), 3.37-3.32 (m, 2H), 3.28-3.22 (m, 2H), 2.89-2.82 (m, 2H), 1.33 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
［実施例１９４］
Figure 0005069907
２−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−エチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１９３、段階Ａ）を２０８ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を２１１ｍｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（１１４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C15H18FN3, 259.15; 測定値： m/z 260.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.41-7.35 (m, 2H), 7.32-7.26 (m, 2H), 3.99 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.43-3.38 (m, 2H), 3.33-3.28 (m, 2H), 3.18-3.12 (m, 2H), 2.80-2.75 (m, 2H), 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
［実施例１９５］
Figure 0005069907
２−エチル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−エチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１９３、段階Ａ）を１４８ｍｇおよび２−チオフェンホウ素酸を３０６ｍｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（１０１ｍｇ）の調製を実施した。
MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C13H17N3S, 247.11; 測定値： m/z 248.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.62-7.57 (m, 1H), 7.16-7.11 (m, 1H), 7.10-7.05 (m, 1H), 3.98 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.33-3.27 (m, 2H), 3.24-3.18 (m, 2H), 3.07-3.01 (m, 2H), 2.80-2.73 (m, 2H), 1.22 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
［実施例１９６］
Figure 0005069907
２−（３−クロロ−フェニル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−（３−クロロ−フェニル）−３−フェニル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２−（３−クロロ−フェニル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして製造）を１４２．７ｍｇ用い、フェニルヒドラジンの代わりに（３−クロロ−フェニル）−ヒドラジンを用い、フェニルホウ素酸を１０２．１ｍｇ用いて、実施例４３の段階Ｄに記述したようにして所望化合物（５３．９ｍｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C24H26ClN3O2, 423.17; 測定値： m/z424.1 [M+H]+.
段階Ｂ．
前記化合物（５３．９ｍｇ）を実施例２６の段階Ｂと同様にして表題の化合物（３７．６ｍｇ）に変化させた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H18ClN3, 323.12; 測定値： m/z 324.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.38-7.32 (m, 4H), 7.16-7.09 (m, 4H), 6.96-6.93 (m, 1H), 3.09-3.05 (m, 2H), 3.02-2.98 (m, 2H), 2.97-2.94 (m, 2H), 2.65-2.62 (m, 2H), 2.07 (br s, 1H).
［実施例１９７］
Figure 0005069907
２−（３−フルオロ−フェニル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−（３−フルオロ−フェニル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして製造）を３３９．２ｍｇ用いかつ（３−フルオロ−フェニル）−ヒドラジンを用い、１，４−ジオキサンを溶媒として用いることで、実施例１９６に記述したようにして表題の化合物（３７．６ｍｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H18FN3, 307.15; 測定値： m/z 308.1 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 7.39-7.35 (m, 3H), 7.20-7.14 (m, 3H), 7.00-6.96 (m, 1H), 6.94-6.86 (m, 2H), 3.13-3.09 (m, 2H), 3.06-3.02 (m, 2H), 3.01-2.96 (m, 2H), 2.69-2.66 (m, 2H).
［実施例１９８］
Figure 0005069907
２−（２−クロロ−フェニル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−（２−クロロ−フェニル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［（２−クロロ−フェニル）−ヒドラジンを用いて実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして製造］を１９９．８ｍｇ用い、１，４−ジオキサンを溶媒として用いることで、実施例１９６に記述したようにして表題の化合物（１７．２ｍｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H18ClN3, 323.12; 測定値： m/z 324.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.37-7.34 (m, 2H), 7.29-7.24 (m, 5H), 7.14-7.10 (m, 2H), 3.12-3.09 (m, 2H), 3.04-2.99 (m, 4H), 2.74-2.71 (m, 2H), 2.13 (br s, 1H).
［実施例１９９］
Figure 0005069907
２−フェニル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−フェニル−３−チオフェン−２−イル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１９９．８ｍｇの２−フェニル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７６、段階Ｂ）を３．５ｍＬのＤＭＦに入れることで生じさせた溶液に２ＭのNa2CO3水溶液を０．６ｍＬおよびチオフェン−２−ホウ素酸を７５．６ｍｇ加えた。PdCl2dppf (20.2 mg)を加えた後の混合物を８０℃に１６時間加熱した。この混合物を水（５０ｍＬ）の中に注ぎ込み、CH2Cl2(3 x 15 mL)で抽出した後、その有機層を一緒にして真空下で濃縮した。SiO2使用クロマトグラフィー(0から50%のEtOAc/ヘキサン)で所望化合物を白色固体として５８．９ｍｇ得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H25N3O2S, 395.17; 測定値： m/z 396.1 [M+H]+.
段階Ｂ．
前記化合物（５８．９ｍｇ）を実施例２６の段階Ｂと同様にして表題の化合物（２８．１ｍｇ）に変化させた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H17N3S, 295.11; 測定値： m/z 296.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.36 (dd, J = 5.2, 1.3 Hz, 1H), 7.32-7.23 (m, 5H), 7.01 (dd, J = 5.2, 3.3 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 3.3, 1.3 Hz, 1H), 3.11-3.08 (m, 2H), 3.03-2.99 (m, 4H), 2.76-2.73 (m, 2H), 2.12 (br s, 1H).
［実施例２００］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−フェニル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７６、段階Ｂ）を２０７．０ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を９８．５ｍｇ用い、実施例１９９と同様にして表題の化合物（７０．０ｍｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H18FN3, 307.15; 測定値： m/z 308.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.28-7.24 (m, 2H), 7.22-7.16 (m, 3H), 7.13-7.10 (m, 2H), 7.05-7.01 (m, 2H), 3.12-3.08 (m, 2H), 3.05-3.02 (m, 2H), 3.01-2.98 (m, 2H), 2.68-2.64 (m, 2H).
［実施例２０１］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−フェニル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７６、段階Ｂ）を１６４．０ｍｇおよび４−クロロフェニルホウ素酸を６３．８ｍｇ用い、実施例１９６と同様にして表題の化合物（９．３ｍｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H18ClN3, 323.12; 測定値： m/z 324.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.33-7.25 (m, 4H), 7.23-7.16 (m, 3H), 7.09-7.06 (m, 2H), 3.10-3.07 (m, 2H), 3.03-3.00 (m, 2H), 2.99-2.96 (m, 2H), 2.66-2.63 (m, 2H).
［実施例２０２］
Figure 0005069907
３−（３−クロロ−フェニル）−２−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−フェニル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７６、段階Ｂ）を１９２．３ｍｇおよび３−クロロフェニルホウ素酸を８４．７ｍｇ用い、実施例１９９と同様にして表題の化合物（３７．５ｍｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H18ClN3, 323.12; 測定値： m/z 324.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.32-7.16 (m, 8H), 7.01-6.98 (m, 1H), 3.12-3.08 (m, 2H), 3.05-3.02 (m, 2H), 3.01-2.98 (m, 2H), 2.69-2.66 (m, 2H).
［実施例２０３］
Figure 0005069907
２−フェニル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−フェニル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７６、段階Ｂ）を１８８．９ｍｇおよびｐ−トリルホウ素酸を９３．３ｍｇ用い、ＤＭＥを溶媒として用いて、実施例１９９と同様にして表題の化合物（１７．６ｍｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H21N3, 303.17; 測定値： m/z 304.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.26-7.23 (m, 2H), 7.21-7.16 (m, 3H), 7.15-7.12 (m, 2H), 7.04-7.01 (m, 2H), 3.11-3.07 (m, 2H), 3.04-3.00 (m, 2H), 2.98-2.96 (m, 2H), 2.68-2.65 (m, 2H), 2.35 (s, 3H).
［実施例２０４］
Figure 0005069907
２，３−ジフェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
段階Ａ．
２，３−ジフェニル−２，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル
２−フェニル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル（４−オキソ−ピペリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル３−メチルエステルを用いて実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして製造）（１５６．６ｍｇ）をTHF/H2O (10:1, 4 mL)に入れることで生じさせた溶液に148.4 mgのK2CO3および56.2 mgのフェニルホウ素酸を加えた。PdCl2dppf (23.4 mg)を加えた後の混合物を還流に１６時間加熱した。この混合物に濃縮を真空下で受けさせた。その残留物をSiO2使用クロマトグラフィー(0から75%のEtOAc/ヘキサン)にかけることで所望エステルをオフホワイトの固体として４５．６ｍｇ得た。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C23H25N3O2, 375.19; 測定値： m/z 376.2 [M+H]+.
段階Ｂ．
前記化合物（４５．６ｍｇ）を実施例２６の段階Ｂと同様にして表題の化合物（２４．５ｍｇ）に変化させた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H17N3, 275.14; 測定値： m/z 276.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.34-7.22 (m, 8H), 7.16-7.12 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.23 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
［実施例２０５］
Figure 0005069907
３−フェニル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
３−フェニル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジンを用いて実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして製造］を２７９．１ｍｇおよびフェニルホウ素酸を０．２１ｇ用いて、実施例１７７の段階Ｃに記述したようにして所望化合物（１７２．０ｍｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C25H26F3N3O2, 457.20; 測定値： m/z 458.1 [M+H]+.
段階Ｂ．
前記化合物（１７２．０ｍｇ）を実施例２６の段階Ｂと同様にして表題の化合物（１０６．４ｍｇ）に変化させた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18F3N3, 357.15; 測定値： m/z 358.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.53 (s, 1H), 7.44-7.41 (m, 1H), 7.39-7.29 (m, 5H), 7.17-7.13 (m, 2H), 3.12-3.09 (m, 2H), 3.06-3.02 (m, 2H), 3.00-2.97 (m, 2H), 2.69-2.66 (m, 2H).
［実施例２０６］
Figure 0005069907
３−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−フェニル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７６、段階Ｂ）を１９８．３ｍｇおよび４−メトキシフェニルホウ素酸を９４．７ｍｇ用い、実施例１９９と同様にして表題の化合物（４３．６ｍｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H21N3O, 319.17; 測定値： m/z 320.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.28-7.24 (m, 2H), 7.21-7.17 (m, 3H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.11-3.08 (m, 2H), 3.04-3.01 (m, 2H), 3.00-2.97 (m, 2H), 2.68-2.65 (m, 2H).
［実施例２０７］
Figure 0005069907
２−（４−クロロ−フェニル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−（４−クロロ−フェニル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジンを用いて実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして製造］を２０１．１ｍｇ用い、フェニルホウ素酸を６５．１ｍｇ用いることで、実施例２０４に記述したようにして表題の化合物（５０．４ｍｇ）を生じさせた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H18ClN3, 323.12; 測定値： m/z 324.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.39-7.34 (m, 3H), 7.22-7.19 (m, 2H), 7.15-7.11 (m, 4H), 3.11-3.07 (m, 2H), 3.04-3.00 (m, 2H), 2.99-2.96 (m, 2H), 2.67-2.64 (m, 2H).
［実施例２０８］
Figure 0005069907
６−メチル−２，３−ジフェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３３．５ｍｇの２，３−ジフェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例１７６、段階Ｄ）を5 mLのCH2Cl2に入れることで生じさせた溶液にパラホルムアルデヒドを０．１５ｇおよびNaBH(OAc)3を０．１５ｇ加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌した後、２０ｍＬの１Ｍ ＮａＯＨで希釈した。この混合物を３時間撹拌した後、CH2Cl2(2 x 10 mL)で抽出し、その有機層を一緒にして濃縮した。SiO2使用クロマトグラフィー(0から5%のMeOH中2 MのNH3/CH2Cl2)で表題の化合物を白色固体として２２．３ｍｇ得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H21N3, 303.17; 測定値： m/z304.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.35-7.30 (m, 3H), 7.27-7.21 (m, 2H), 7.20-7.16 (m, 3H), 7.15-7.12 (m, 2H), 3.06-3.02 (m, 2H), 2.83-2.79 (m, 2H), 2.72-2.67 (m, 4H), 2.50 (s, 3H).
［実施例２０９］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２０４ｍｇおよび４−メチルフェニルホウ素酸を１９４ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（１２９ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H23N3, 269.19; 測定値： m/z 270.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.28 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 4.32 (m, 1H), 3.34-3.33 (m, 2H), 3.12-3.10 (m, 2H), 2.70-2.68 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.30 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
［実施例２１０］
Figure 0005069907
３−（４−エチル−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２０２ｍｇおよび４−エチルフェニルホウ素酸を２１２ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（１３４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H25N3, 283.20; 測定値： m/z 284.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.44 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 4.52 (m, 1H), 3.50-3.48 (m, 2H), 3.36-3.34 (m, 2H), 2.85-2.83 (m, 2H), 2.75 (q, J = 7.7 Hz, 2H), 1.47 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.29 (t, J = 7.7 Hz, 3H).
［実施例２１１］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２０５ｍｇおよび２−（４−クロロフェニル）−ベンゾ［１，３，２］ジオキサボロールを３３２ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（８２ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H20ClN3, 289.13; 測定値： m/z 290.4 [M+H]+, 292.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.33 (d, J= 8.5 Hz, 2H), 4.36 (m, 1H), 3.44-3.40 (m, 2H), 3.20-3.18 (m, 2H), 2.81-2.76 (m, 2H), 1.40 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
［実施例２１２］
Figure 0005069907
４−（２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２０５ｍｇおよび４−シアノフェニルホウ素酸を２１１ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（９５ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H20N4, 280.17; 測定値： m/z 281.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.36 (m, 1H), 3.42-3.40 (m, 2H), 3.19-3.17 (m, 2H), 2.79-2.77 (m, 2H), 1.40 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
［実施例２１３］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を１９９ｍｇおよび４−トリフルオロメチルフェニルホウ素酸を２６５ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（１０３ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H20F3N3, 323.16; 測定値： m/z 324.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.34 (m, 1H), 3.43-3.40 (m, 2H), 3.20-3.18 (m, 2H), 2.80-2.78 (m, 2H), 1.40 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
［実施例２１４］
Figure 0005069907
２−エチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−エチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１９３、段階Ａ）を２０１ｍｇおよび４−メチルフェニルホウ素酸を１９８ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（１３６ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H21N3, 255.17; 測定値： m/z 256.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.67 (br s, 1H), 4.05 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.92-3.41 (m, 2H), 3.28-3.18 (m, 3H), 2.89-2.80 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
［実施例２１５］
Figure 0005069907
２−ｔ−ブチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−（ｔ−ブチル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
フェニルヒドラジンの代わりに塩酸ｔ−ブチルヒドラジンを用い、ＥｔＯＨの代わりにｔ−ブタノールを用いることに加えてトリエチルアミンを３当量添加することで実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして所望のトリフレートを調製した。
段階Ｂ．
段階Ａで得たトリフレートを２００ｍｇおよびフェニルホウ素酸を１６６ｍｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（５３ｍｇ）の調製を実施した。
MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H23N3, 269.19; 測定値： m/z 270.5 [M+H]+, 214.4 [M-tBu]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.49-7.47 (m, 3H), 7.32-7.30 (m, 2H), 3.41-3.39 (m, 2H), 3.25-3.23 (m, 2H), 3.18-3.15 (m, 2H), 2.52-2.520 (m, 2H), 1.41 (s, 9H).
［実施例２１６］
Figure 0005069907
２−ｔ−ブチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−（ｔ−ブチル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２１５、段階Ａ）を２０４ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を１９４ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（８８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22FN3, 287.18; 測定値： m/z 288.4 [M+H]+, 232.4 [M-tBu]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37-7.33 (m, 2H), 7.26-7.22 (m, 2H), 3.41-3.38 (m, 2H), 3.26-3.24 (m, 2H), 3.18-3.15 (m, 2H), 2.53-2.51 (m, 2H), 1.42 (s, 9H).
［実施例２１７］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロペンチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８０、段階Ａ）を２０４．３ｍｇおよび４−メチルフェニルホウ素酸を２０４．１ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（７０．４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H25N3, 295.42; 測定値： m/z 296.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 4.50 (m, 1H), 3.43-3.40 (m, 2H), 3.32-3.28 (m, 2H), 3.20-3.17 (m, 2H), 2.80-2.77 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.04-1.86 (m, 6H), 1.64-1.55 (m, 2H).
［実施例２１８］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロペンチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８０、段階Ａ）を２６９．２ｍｇおよび４−トリフルオロメチルフェニルホウ素酸を３５９．２ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（４５．２ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H22F3N3, 349.49; 測定値： m/z 350.3 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.87 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 4.48 (m, 1H), 3.43-3.40 (m, 2H), 3.21-3.17 (m, 2H), 2.81-2.77 (m, 2H), 2.07-1.86 (m, 6H), 1.66-1.57 (m, 2H).
［実施例２１９］
Figure 0005069907
３−（３−クロロ−フェニル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロペンチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８０、段階Ａ）を２０４．４ｍｇおよび３−クロロフェニルホウ素酸を２３４．５ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（３４．９ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H22ClN3, 315.84; 測定値： m/z 316.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.57-7.52 (m, 2H), 7.37-7.35 (m, 1H), 7.29-7.26 (m, 1H), 4.46 (m, 1H), 3.43-3.39 (m, 2H), 3.20-3.16 (m, 2H), 2.80-2.76 (m, 2H), 2.06-1.86 (m, 6H), 1.66-1.57 (m, 2H).
［実施例２２０］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロペンチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８０、段階Ａ）を２９９．２ｍｇおよび４−メトキシフェニルホウ素酸を３２９．２ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（３４．９ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H25N3O, 311.42; 測定値： m/z 312.3 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.26-7.23 (m, 2H), 7.11-7.08 (m, 2H), 4.51 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.43-3.40 (m, 2H), 3.20-3.16 (m, 2H), 2.80-2.76 (m, 2H), 2.02-1.86 (m, 6H), 1.64-1.55 (m, 2H).
［実施例２２１］
Figure 0005069907
２−（３，３−ジメチル−シクロペンチル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−（３，３−ジメチル−シクロペンチル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
フェニルヒドラジンの代わりに塩酸（３，３−ジメチル−シクロペンチル）−ヒドラジンを用い、ＥｔＯＨの代わりにｔ−ブタノールを用いることに加えてトリエチルアミンを３当量添加することで実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして所望のトリフレートを調製した。
段階Ｂ．
段階Ａで得たトリフレートを１９７．５ｍｇおよびフェニルホウ素酸を１５０ｍｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（９２．８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H27N3, 309.45; 測定値： m/z 310.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.58-7.50 (m, 3H), 7.34-7.31 (m, 2H), 4.66-4.58 (m, 1H), 3.44-3.40 (m, 2H), 3.32-3.28 (m, 2H), 3.21-3.17 (m, 2H), 2.81-2.77 (m, 2H), 2.21-2.03 (m, 2H), 2.01-1.95 (m, 1H), 1.80-1.73 (m, 2H), 1.48-1.39 (m, 1H), 1.16 (s, 3H), 0.92 (s, 3H).
［実施例２２２］
Figure 0005069907
２−（３，３−ジメチル−シクロペンチル）−３−（４−フルオロ−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−（３，３−ジメチル−シクロペンチル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２２１、段階Ａ）を２０１．７ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を１８０ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（５２．６ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H26FN3, 327.44; 測定値： m/z 328.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.34 (m, 2H), 7.33-7.28 (m, 2H), 4.62-4.53 (m, 1H), 3.44-3.39 (m, 2H), 3.31-3.29 (m, 2H), 3.21-3.17 (m, 2H), 2.80-2.75 (m, 2H), 2.20-2.03 (m, 2H), 2.00-1.94 (m, 1H), 1.80-1.73 (m, 2H), 1.49-1.41 (m, 1H), 1.16 (s, 3H), 0.93 (s, 3H).
［実施例２２３］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，３−ジメチル−シクロペンチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−（３，３−ジメチル−シクロペンチル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２２１、段階Ａ）を２０３．３ｍｇおよび４−クロロフェニルホウ素酸を２０４．１ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（２５．６ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H26ClN3, 343.89; 測定値： m/z 344.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.62-4.54 (m, 1H), 3.43-3.39 (m, 2H), 3.32-3.28 (m, 2H), 3.20-3.16 (m, 2H), 2.79-2.75 (m, 2H), 2.19-2.03 (m, 2H), 1.99-1.94 (m, 1H), 1.80-1.73 (m, 2H), 1.49-1.40 (m, 1H), 1.16 (s, 3H), 0.94 (s, 3H).
［実施例２２４］
Figure 0005069907
２−シクロヘキシル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロヘキシル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７７、段階Ｂ）を２０６．５ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を１９３．２ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（１７．２ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H24FN3, 313.41; 測定値： m/z 314.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37-7.28 (m, 4H), 3.91-3.84 (m, 1H), 3.43-3.38 (m, 2H), 3.32-3.27 (m, 2H), 3.18-3.14 (m, 2H), 2.78-2.74 (m, 2H), 1.96-1.79 (m, 6H), 1.69-1.63 (m, 1H), 1.30-1.19 (m, 3H).
［実施例２２５］
Figure 0005069907
２−シクロヘキシル−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロヘキシル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７７、段階Ｂ）を２０５．２ｍｇおよび４−ジフルオロフェニルホウ素酸を２２４．９ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（４２．７ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H23F2N3, 331.40; 測定値： m/z 332.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.51-7.44 (m, 1H), 7.34-7.28 (m, 1H), 7.17-7.13 (m, 1H), 3.91-3.84 (m, 1H), 3.42-3.38 (m, 2H), 3.18-3.14 (m, 2H), 2.78-2.74 (m, 2H), 1.96-1.78 (m, 6H), 1.70-1.64 (m, 1H), 1.32-1.19 (m, 3H).
［実施例２２６］
Figure 0005069907
２−シクロヘキシル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロヘキシル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７７、段階Ｂ）を２０３．８ｍｇおよび４−メチルフェニルホウ素酸を１８１．６ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（６０．２ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H27N3, 309.45; 測定値： m/z 310.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.37 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 3.97-3.89 (m, 1H), 3.44-3.39 (m, 2H), 3.31-3.26 (m, 2H), 3.20-3.15 (m, 2H), 2.80-2.75 (m, 2H), 1.96-1.78 (m, 6H), 1.70-1.62 (m, 1H), 1.28-1.18 (m, 3H).
［実施例２２７］
Figure 0005069907
２−シクロヘキシル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロヘキシル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７７、段階Ｂ）を２０７ｍｇおよび４−メトキシフェニルホウ素酸を２２４．１ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（９６．８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H27N3O, 325.45; 測定値： m/z 326.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.25 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.00-3.92 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.45-3.40 (m, 2H), 3.22-3.17 (m, 2H), 2.81-2.75 (m, 2H), 1.96-1.65 (m, 7H), 1.29-1.19 (m, 3H).
［実施例２２８］
Figure 0005069907
４−（２−シクロヘキシル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル
２−シクロヘキシル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７７、段階Ｂ）を２０３．８ｍｇおよび４−シアノフェニルホウ素酸を１９８ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（１３５．４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H24N4, 320.43; 測定値： m/z 321.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.93 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.92-3.84 (m, 1H), 3.43-3.38 (m, 2H), 3.19-3.15 (m, 2H), 2.80-2.75 (m, 2H), 1.98-1.80 (m, 6H), 1.71-1.64 (m, 1H), 1.32-1.20 (m, 3H).
［実施例２２９］
Figure 0005069907
３−（３−クロロ−フェニル）−２−シクロヘキシル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロヘキシル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１７７、段階Ｂ）を１９９．３ｍｇおよび３−クロロフェニルホウ素酸を２１６．２ｍｇ用いて実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（１４．４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H24ClN3, 329.87; 測定値： m/z 330.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.57-7.54 (m, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.28-7.25 (m, 1H), 3.91-3.84 (m, 1H), 3.43-3.38 (m, 2H), 3.19-3.14 (m, 2H), 2.79-2.74 (m, 2H), 1.97-1.80 (m, 6H), 1.71-1.64 (m, 1H), 1.28-1.19 (m, 3H).
［実施例２３０］
Figure 0005069907
｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フェニル｝−メチル−アミン
１−（４−ブロモ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１１３；０．０４ミリモル）とカルバミン酸ｔ−ブチル（０．０５ミリモル）とナトリウムフェノキサイド三水化物（０．０５ミリモル）とトリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（０．００１ミリモル）とトリ−ｔ−ブチルホスフィン（０．０５ミリモル）を無水トルエン（３ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物をN2下で１００℃に６時間、７０℃に１５時間そして１００℃に２．５時間加熱した。この反応混合物を室温になるまで冷却した後、調製用ＴＬＣ（２：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で直接精製することで１−（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを０．００８ｇ得た後、ＤＭＦ（１ｍＬ）で希釈して、ＮａＨ（６０％、１．５当量）で処理した。１５分後にヨウ化メチル（１．５当量）を加えた。１時間後にH2Oで反応を消滅させた後、その混合物にＥｔＯＡｃ（２Ｘ）による抽出を受けさせた。その有機層を一緒にしてNa2SO4で乾燥させた後、濃縮した。次に、その結果として得た半固体をCH2Cl2/MeOH (9:1, 1 mL)に溶解させて、ＨＣｌ(Et2O中1 N , 4 mL)で処理した。この混合物を室温で３時間撹拌した後、濃縮した。その結果として得た油を調製用ＴＬＣ (10%のMeOH中2 MのNH3/CH2Cl2)で精製することで表題の化合物を白色固体として０．００２ｍｇ得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H23ClN4, 366.16; 測定値：m/z 367.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.32 (m, 4H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.48-6.45 (m, 2H), 5.12 (s, 2H), 2.84-2.81 (m, 4H), 2.79-2.77 (m, 2H), 2.69-2.66 (m, 2H), 2.63 (s, 3H).
［実施例２３１］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
段階Ａ．
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−オキソ−ピペリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル３−メチルエステルを用いて出発して実施例１８９の段階Ａに従うことで所望のトリフレートを調製した。
段階Ｂ．
段階Ａで得たトリフレートを２２１ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を１４０ｍｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（２６ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C15H18FN3, 259.32; 測定値： m/z 260.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.44-7.39 (m, 2H), 7.33-7.28 (m, 2H), 4.48 (m, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.58 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.42 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
［実施例２３２］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−３−フラン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロペンチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８０、段階Ａ）を２０２ｍｇおよび３−フランホウ素酸を１４９ｍｇ用いて実施例１８０に従うことで表題の化合物（１０１ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H21N3O, 271.17; 測定値： m/z 272.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.73-7.72 (m, 2H), 6.57-6.56 (m, 1H), 4.64 (m, 1H), 3.40-3.38 (m, 2H), 3.16-3.14 (m, 2H), 2.86-2.84 (m, 2H), 2.03-1.91 (m, 6H), 1.66-1.64 (m, 2H).
［実施例２３３］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロペンチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８０、段階Ａ）を２００ｍｇおよび２−チオフェンホウ素酸を２８２ｍｇ用いて実施例１８０に従うことで表題の化合物（８３ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H21N3S, 287.15; 測定値： m/z 288.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.70-7.68 (m, 1H), 7.24-7.22 (m, 1H), 7.15-7.14 (m, 1H), 4.64 (m, 1H), 3.41-3.39 (m, 2H), 3.16-3.15 (m, 2H), 2.85-2.83 (m, 2H), 2.01-1.88 (m, 6H), 1.64-1.60 (m, 2H).
［実施例２３４］
Figure 0005069907
２−ｔ−ブチル−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−（ｔ−ブチル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２１５、段階Ａ）を２０４ｍｇおよび３−チオフェンホウ素酸を１７７ｍｇ用いて実施例２１５に従うことで表題の化合物（８３ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C15H21N3S, 275.15; 測定値： m/z 276.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.59-7.57 (m, 1H), 7.43-7.42 (m, 1H), 7.08-7.06 (m, 1H), 3.38-3.36 (m, 2H), 3.25-3.23 (m, 2H), 3.13-3.11 (m, 2H), 2.56-2.54 (m, 2H), 1.43 (s, 9H).
［実施例２３５］
Figure 0005069907
２−ｔ−ブチル−３−フラン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−（ｔ−ブチル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２１５、段階Ａ）を２０３ｍｇおよび３−フランホウ素酸を１５４ｍｇ用いて実施例２１５に従うことで表題の化合物（６０ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C15H21N3O, 259.17; 測定値： m/z 260.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.69-7.68 (m, 1H), 7.61 (br s, 1H), 6.50-6.49 (m, 1H), 3.38-3.36 (m, 2H), 3.27-3.25 (m, 2H), 3.13-3.11 (m, 2H), 2.63-2.61 (m, 2H), 1.50 (s, 9H).
［実施例２３６］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロペンチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８０、段階Ａ）を２０９ｍｇおよび３，４−ジフルオロフェニルホウ素酸を２１８ｍｇ用いて実施例１８０に従うことで表題の化合物（７０ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H21F2N3, 317.17; 測定値： m/z 318.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.50-7.45 (m, 1H), 7.36-7.32 (m, 1H), 7.18-7.17 (m, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.43-3.41 (m, 2H), 3.21-3.19 (m, 2H), 2.80-2.78 (m, 2H), 2.15-1.87 (m, 6H), 1.66-1.61 (m, 2H).
［実施例２３７］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロブチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロブチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２３８）を用いて実施例１０３の段階Ｃに従うことで表題の化合物（０．０１ｇ）の調製を実施した。(MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H20ClN3, 301.13; 測定値： m/z 302.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.54-7.48 (m, 4H), 5.15-5.05 (m, 1H), 3.47-3.46 (m, 2H), 3.35-3.30 (m, 4H), 3.22-3.21 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 2H), 2.50-2.40 (m, 2H), 1.90-1.80 (m, 2H).
［実施例２３８］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ；０．４０ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた２５℃の溶液にＮａＨ（油中６０％の懸濁液、６０ｍｇ）を加えた。１０分後の混合物を８０℃に加熱した後、クロロ−シクロブタン（１．５ミリモル）を加えた。この混合物を前記温度に１６時間加熱した。この混合物に濃縮を受けさせた後、クロマトグラフィー(SiO2, EtOAc/ヘキサン)で精製することで３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た。このエステルを用いて実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従うことで表題の化合物（０．０３０ｍｇ）を得た。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H20ClN3, 301.13; 測定値： m/z 302.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.52-7.51 (m, 2H), 7.30-7.29 (m, 2H), 4.70-4.60 (m, 1H), 3.40-3.89 (m, 2H), 3.27-3.21 (m, 4H), 2.79-2.76 (m, 2H), 2.60-2.50 (m, 2H), 2.30-2.20 (m, 2H), 1.81-1.65 (m, 2H).
［実施例２３９］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ；０．４０ミリモル）を用い、クロロ−シクロブタンの代わりにブロモ−シクロヘキサン（１．５ミリモル）を用いて実施例２３８に従うことで表題の化合物（１５ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H24ClN3, 329.17; 測定値： m/z 330.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.45-7.41 (m, 4H), 4.30-4.27 (m, 1H), 3.44-3.42 (m, 2H), 3.31-3.26 (m, 4H), 2.98-2.96 (m, 2H), 1.93-1.84 (m, 5H), 1.70-1.65 (m, 1H), 1.46-1.40 (m, 2H), 1.24-1.89 (m, 2H).
［実施例２４０］
Figure 0005069907
２−ｔ−ブチル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−（ｔ−ブチル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２１５、段階Ａ）を２０３ｍｇおよび２−チオフェンホウ素酸を１７６ｍｇ用いて実施例２１５に従うことで表題の化合物（８３ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C15H21N3S, 275.15; 測定値： m/z 276.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.57-7.56 (m, 1H), 7.08-7.06 (m, 1H), 7.01-7.00 (m, 1H), 3.29-3.27 (m, 2H), 3.17-3.14 (m, 2H), 2.51-2.48 (m, 2H), 1.37 (s, 9H).
［実施例２４１］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロペンチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８０、段階Ａ）を１４６ｍｇおよび３−クロロ−４−フルオロフェニルホウ素酸を１６８ｍｇ用いて実施例１８０に従うことで表題の化合物（３１ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H21ClFN3, 333.14; 測定値： m/z 334.4 [M+H]+, 336.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.31 (m, 2H), 7.22-7.18 (m, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.31-3.28 (m, 2H), 3.07-3.03 (m, 2H), 2.67-2.64 (m, 2H), 2.11-1.78 (m, 6H), 1.56-1.47 (m, 2H).
［実施例２４２］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２０６ｍｇおよび４−メトキシフェニルホウ素酸を２１９ｍｇ用いて実施例１８９に従うことで表題の化合物（１４８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H23N3O, 285.18; 測定値： m/z 286.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.30-7.28 (m, 2H), 7.13-7.11 (m, 2H), 4.68 (m, 1H), 4.47 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.47-3.44 (m, 1H), 3.25-3.23 (m, 1H), 2.89-2.81 (m, 2H), 1.43 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
［実施例２４３］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２７８ｍｇおよび４−トリフルオロメトキシフェニルホウ素酸を４０２ｍｇ用いて実施例１８９に従うことで表題の化合物（１９６ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H20F3N3O, 339.36; 測定値： m/z 340.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.53-7.45 (m, 4H), 4.66 (br s, 1H), 4.40 (J = 6.68 Hz, 1H), 3.45-3.43 (m, 1H), 3.23-3.21 (m, 1H), 2.88-2.79 (m, 2H), 1.42 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
［実施例２４４］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−３−（４−イソプロピル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２７０ｍｇおよび４−イソプロピルフェニルホウ素酸を３１１ｍｇ用いて実施例１８９に従うことで表題の化合物（１７７ｍｇ）の調製を実施した。
MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H27N3, 297.44; 測定値： m/z 298.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.35-7.34 (m, 2H), 7.19-7.17 (m, 2H), 4.57 (br s, 1H), 4.38-4.32 (m, 1H), 3.36-3.34 (m, 1H), 3.15-3.13 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 2.79-2.70 (m, 2H), 1.31 (d, J = 13.3 Hz, 6H), 1.20 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
［実施例２４５］
Figure 0005069907
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２１５ｍｇおよび４−ｔ−ブチルフェニルホウ素酸を２６８ｍｇ用いて実施例１８９に従うことで表題の化合物（２８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H29N3, 311.24; 測定値： m/z 312.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.61-7.59 (m, 2H), 7.27-7.25 (m, 2H), 4.40 (m, 1H), 3.43-3.40 (m, 2H), 3.19-3.17 (m, 2H), 2.79-2.77 (m, 2H), 1.50-1.25 (m, 15H).
［実施例２４６］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−３−ｍ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２１９ｍｇおよび３−メチルフェニルホウ素酸を２０９ｍｇ用いて実施例１８９に従うことで表題の化合物（２４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H23N3, 269.19; 測定値： m/z 270.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.44-7.41 (m, 1H), 7.34-7.33 (m, 1H), 7.13-7.10 (m, 2H), 4.37 (m, 1H), 3.42-3.40 (m, 2H), 3.19-3.17 (m, 2H), 2.78-2.76 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 1.38 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
［実施例２４７］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−３−ｏ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２０７ｍｇおよび２−メチルフェニルホウ素酸を１９８ｍｇ用いて実施例１８９に従うことで表題の化合物（８０ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H23N3, 269.19; 測定値： m/z 270.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.45-7.40 (m, 2H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.19-7.18 (m, 1H), 4.66 (br s, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.00-3.66 (m, 2H), 2.76-2.61 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.45-1.29 (m, 6H).
［実施例２４８］
Figure 0005069907
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２００ｍｇおよび３，４−ジクロロフェニルホウ素酸を２６８ｍｇ用いて実施例１８９に従うことで表題の化合物（６０ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H19Cl2N3, 323.10; 測定値： m/z 324.4 [M+H]+, 326.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.72-7.71 (m, 1H), 7.53-7.52 (m, 1H), 7.29-7.27 (m, 1H), 4.64 (br s, 2H), 4.32 (m, 1H), 3.86-3.57 (m, 2H), 3.31-3.08 (m, 2H), 2.84-2.75 (m, 2H), 1.39 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
［実施例２４９］
Figure 0005069907
２−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−ベンジル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
塩酸イソプロピルヒドラジンの代わりに塩酸ベンジルヒドラジンを用いて実施例１８９の段階Ａに従うことで所望のトリフレートを調製した。
段階Ｂ．
段階Ａで得たトリフレートを２３０ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を２３４ｍｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤと同様にして表題の化合物（２９ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20FN3, 321.39; 測定値： m/z 322.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.31-7.19 (m, 7H), 6.97-6.93 (m, 2H), 5.20 (s, 2H), 3.45-3.40 (m, 2H), 3.35-3.30, (m, 2H), 3.20-3.15 (m, 2H), 2.83-2.78 (m, 2H).
［実施例２５０］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２０８ｍｇおよび２−チオフェンホウ素酸を１８７ｍｇ用いて実施例１８９に従うことで表題の化合物（４６ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C14H19N3S, 261.13; 測定値： m/z 262.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.70-7.69 (m, 1H), 7.25-7.23 (m, 1H), 7.15-7.14 (m, 1H), 4.65 (br s, 2H), 4.55-4.49 (m, 1H), 3.8-3.6 (m, 2H), 3.23-3.10 (m, 2H), 2.93-2.83 (m, 2H), 1.44-1.36 (m, 6H).
［実施例２５１］
Figure 0005069907
３−（２−クロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２６６ｍｇおよび２−クロロフェニルホウ素酸を２９２ｍｇ用いて実施例１８９に従うことで表題の化合物（９０ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H20ClN3, 289.13; 測定値： m/z 290.4 [M+H]+, 292.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.65-7.63 (m, 1H), 7.58-7.49 (m, 2H), 7.41-7.39 (m, 1H), 4.66 (br s, 2H), 4.16 (m, 1H), 4.00-3.44 (m, 2H), 3.0-2.6 (m, 2H), 1.47-1.38 (m, 6H).
［実施例２５２］
Figure 0005069907
１−［４−（２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−フェニル］−エタノン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２５５ｍｇおよび４−アセチルフェニルホウ素酸を３４１ｍｇ用いて実施例１８９に従うことで表題の化合物（１６８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H23N3O, 297.18; 測定値： m/z 298.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.17-8.15 (m, 1H), 7.69-7.67 (m, 1H), 7.51-7.49 (m, 1H), 7.37-7.35 (m, 1H), 4.65 (br s, 1H), 4.46-4.38 (m, 1H), 4.00-3.50 (m, 2H), 3.48-3.42 (m, 1H), 3.25-3.17 (m, 1H), 3.13-2.81 (m, 2H), 2.67 (s, 1.5H), 1.55 (s, 1.5H), 1.44-1.40 (m, 6H).
［実施例２５３］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−３−（４−ニトロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２７４ｍｇおよび４−ニトロフェニルホウ素酸を３２１ｍｇ用いて実施例１８９に従うことで表題の化合物（３４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H20N4O2, 300.16; 測定値： m/z 301.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.42-8.40 (m, 2H), 7.62-7.60 (m, 2H), 4.37 (m, 1H), 3.43-3.41 (m, 2H), 3.21-3.18 (m, 2H), 2.82-2.79 (m, 2H), 1.41 (d, J = 8.2 Hz, 6H).
［実施例２５４］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロヘプチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ；０．３０ミリモル）を用い、クロロ−シクロブタンの代わりにクロロ−シクロヘプタン（１．０ミリモル）を用いて実施例２３８に従うことで表題の化合物（２２ｍｇ）の調製を実施した。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘプチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H26ClN3, 343.18; 測定値： m/z 344.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.40-7.34 (m, 4H), 4.31-4.27 (m, 1H), 3.39-3.37 (m, 2H), 3.28-3.26 (m, 2H), 3.17-3.16 (m, 2H), 2.95-2.92 (m, 2H), 2.04-2.01 (m, 2H), 1.92-1.90 (m, 2H), 1.77-1.75 (m, 2H), 1.63-1.53 (m, 6H).
［実施例２５５］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロオクチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ；０．３０ミリモル）を用い、クロロ−シクロブタンの代わりにクロロ−シクロオクタン（１．０ミリモル）を用いて実施例２３８に従うことで表題の化合物（４７ｍｇ）の調製を実施した。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロオクチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H28ClN3, 357.20; 測定値： m/z 358.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.50-7.44 (m, 4H), 4.49-4.45 (m, 1H), 3.51-3.48 (m, 2H), 3.38-3.36 (m, 2H), 3.33-3.32 (m, 2H), 3.05-3.04 (m, 2H), 2.21-2.18 (m, 2H), 1.97-1.88 (m, 4H), 1.72-1.64 (m, 8H).
［実施例２５６］
Figure 0005069907
２−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−トリアザ−アズレン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、実施例６０に記述したようにして表題の化合物（０．０２３ｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20ClN3, 337.13; 測定値： m/z 338.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.47-7.44 (m, 2H), 7.25-7.19 (m, 5H), 6.94-6.92 (m, 2H), 5.17 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.21-3.19 (m, 2H), 2.93-2.90 (m, 2H), 1.93-1.84 (s, 2H).
［実施例２５７］
Figure 0005069907
２−エチル−３−（４−エチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−エチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１９３、段階Ａ）を２１３ｍｇおよび４−エチルフェニルホウ素酸を２３２ｍｇ用いて実施例１９３に従うことで表題の化合物（１４０ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H23N3, 269.19; 測定値： m/z 270.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.40-7.39 (m, 2H), 7.27-7.26 (m, 2H), 4.65 (br s, 2H), 4.05-4.00 (m, 2H), 3.8-3.6 (m, 2H), 3.18-3.00 (m, 2H), 2.88-2.81 (m, 2H), 2.76-2.71 (m, 2H), 1.32-1.24 (m, 6H).
［実施例２５８］
Figure 0005069907
４−（２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル
２−エチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１９３、段階Ａ）を２０５ｍｇおよび４−シアノフェニルホウ素酸を２１８ｍｇ用いて実施例１９３に従うことで表題の化合物（４７ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H18N4, 266.15; 測定値： m/z 267.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.93-7.91 (m, 2H), 7.58-7.56 (m, 2H), 4.03 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.43-3.40 (m, 2H), 3.18-3.16 (m, 2H), 2.82-2.80 (m, 2H), 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
［実施例２５９］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−６−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例１９０）およびパラホルムアルデヒドを用い、実施例３５と同様にして表題の化合物（１１３ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22FN3, 287.18; 測定値： m/z 288.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.42-7.40 (m, 2H), 7.34-7.30 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 3.77-3.74 (m, 1H), 3.67-3.62 (m, 2H), 3.36-3.34 (m, 1H), 3.27-3.21 (m, 3H), 3.03 (s, 3H), 2.92-2.89 (m, 1H), 2.80-2.76 (m, 1H), 1.49-1.29 (m, 6H).
［実施例２６０］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２，６−ジイソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例１９０）およびアセトンを用い、実施例３５と同様にして表題の化合物（９２ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H26FN3, 315.21; 測定値： m/z 316.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.42-7.39 (m, 2H), 7.33-7.30 (m, 2H), 4.40 (m, 1H), 3.78-3.74 (m, 2H), 3.68-3.63 (m, 1H), 3.36-3.21 (m, 4H), 2.99-2.94 (m, 1H), 2.80-2.76 (m, 1H), 1.54-1.37 (m, 12H).
［実施例２６１］
Figure 0005069907
２−エチル−３−（４−イソプロピル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−エチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１９３、段階Ａ）を２０５ｍｇおよび４−イソプロピルフェニルホウ素酸を２４５ｍｇ用いて実施例１９３に従うことで表題の化合物（１３１ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H25N3, 283.20; 測定値： m/z 284.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.48-7.46 (m, 2H), 7.34-7.33 (m, 2H), 4.12 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.50-3.45 (m, 2H), 3.36-3.33 (m, 2H), 3.27-3.25 (m, 2H), 3.01 (m, 1H), 2.87-2.85 (m, 2H), 1.34 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
［実施例２６２］
Figure 0005069907
２−エチル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−エチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１９３、段階Ａ）を２１９ｍｇおよび４−メトキシルフェニルホウ素酸を２４１ｍｇ用いて実施例１９３に従うことで表題の化合物（１３４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H21N3O, 271.17; 測定値： m/z 272.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.36-7.33 (m, 2H), 7.15-7.12 (m, 2H), 4.12 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.49-3.47 (m, 2H), 3.36-3.34 (m, 2H), 3.28-3.25 (m, 2H), 2.88-2.85 (m, 2H), 1.35 (t, J = 7.3 Hz, 3H).
［実施例２６３］
Figure 0005069907
２−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２５ｍＬの丸底フラスコに２−エチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１９３、段階Ａ）を２１６ｍｇ、４−トリフルオロメチルフェニルホウ素酸を１３９ｍｇ、Bu4N+Br-を１７ｍｇ、ｄｐｐｆを６ｍｇおよびPdCl2(dppf)を１７ｍｇ加えた。トルエン（５ｍＬ）に続いて2 MのNa2CO3水溶液を０．８ｍＬ加えた後の混合物をN2下で１２０℃に１２時間加熱した。この混合物をケイソウ土に通して濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで粘性のある暗褐色の油を２９４ｍｇ得た。SiO2使用クロマトグラフィー(0から25%のEtOAc/ヘキサン)で所望生成物を１７７ｍｇ得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H26F3N3O2, 409.20; 測定値： m/z 410.5 [M+H]+.
段階Ｂ．
実施例４３の段階Ｅに従うことで表題の化合物（１４９ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H18F3N3, 309.15; 測定値： m/z 310.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.90-7.89 (m, 2H), 7.65-7.63 (m, 2H), 4.67 (br s, 2H), 4.10 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.00-3.56 (m, 2H), 3.36-3.24 (m, 2H), 2.95-2.85 (m, 2H), 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
［実施例２６４］
Figure 0005069907
２−エチル−３−ｏ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−エチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１９３、段階Ａ）を２０６ｍｇおよび２−メチルフェニルホウ素酸を９５ｍｇ用いて実施例２６３に従うことで表題の化合物（１３８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H21N3, 255.17; 測定値： m/z 256.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.49-7.42 (m, 2H), 7.38-7.35 (m, 1H), 7.25-7.24 (m, 1H), 4.69 (br s, 2H), 4.03-3.17 (m, 5H), 2.76-2.68 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
［実施例２６５］
Figure 0005069907
３−（２−クロロ−フェニル）−２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−エチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１９３、段階Ａ）を２２７ｍｇおよび２−クロロフェニルホウ素酸を１２０ｍｇ用いて実施例２６３に従うことで表題の化合物（７３ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C15H18ClN3, 275.12; 測定値： m/z 276.4 [M+H]+, 278.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.64-7.62 (m, 1H), 7.58-7.48 (m, 2H), 7.41-7.39 (m, 1H), 3.97-3.86 (m, 2H), 3.44-3.42 (m, 2H), 3.20-3.17 (m, 2H), 2.70-2.63 (m, 2H), 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
［実施例２６６］
Figure 0005069907
２−エチル−３−（２−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−エチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１９３、段階Ａ）を２０５ｍｇおよび２−フルオロフェニルホウ素酸を９７ｍｇ用いて実施例２６３に従うことで表題の化合物（１２１ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C15H18FN3, 259.15; 測定値： m/z 260.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.61-7.55 (m, 1H), 7.39-7.30 (m, 3H), 4.01-3.91 (m, 2H), 3.43-3.41 (m, 2H), 3.18-3.16 (m, 2H), 2.79-2.73 (m, 2H), 1.28 (t, J = 9.0 Hz, 3H).
［実施例２６７］
Figure 0005069907
３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８９、段階Ａ）を２３０ｍｇおよび２，４−ジクロロフェニルホウ素酸を３０８ｍｇ用いて実施例１８９に従うことで表題の化合物（３７ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H19Cl2N3, 323.10; 測定値： m/z 324.4 [M+H]+, 326.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.73-7.72 (m, 1H), 7.54-7.51 (m, 1H), 7.37-7.35 (m, 1H), 4.65 (br s, 1H), 4.11-4.05 (m, 1H), 3.43-3.40 (m, 2H), 3.29-3.16 (m, 3H), 2.70-2.63 (m, 2H), 1.39-1.32 (m, 6H).
［実施例２６８］
Figure 0005069907
［４−（２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−フェニル］−ジメチル−アミン
２−エチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１９３、段階Ａ）を２０５ｍｇおよび４−ジメチルアミノフェニルホウ素酸を１１５ｍｇ用いて実施例２６３に従うことで表題の化合物（５７ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H24N4, 284.20; 測定値： m/z 285.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.87-7.85 (m, 2H), 7.65-7.63 (m, 2H), 4.67 (br s, 2H), 4.06 (q, J = 9.0 Hz, 2H), 4.00-3.62 (m, 2H), 3.36 (s, 6H), 3.32-3.29 (m, 2H), 3.18-2.81 (m, 2H), 1.31 (t, J = 9.0 Hz, 3H).
［実施例２６９］
Figure 0005069907
６−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例１９０）およびベンズアルデヒドを用い、実施例３５と同様にして表題の化合物（１１５ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C23H26FN3, 363.21; 測定値： m/z 364.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.58-7.55 (m, 2H), 7.53-7.51 (m, 3H), 7.37-7.33 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 2H), 4.52 (s, 2H), 4.34 (m, 1H), 3.80-3.75 (m, 1H), 3.68-3.64 (m, 1H), 3.35-3.16 (m, 4H), 2.83-2.80 (m, 2H), 1.38 (t, J = 6.7 Hz, 6H).
［実施例２７０］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−６−（３−フェニル−プロピル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例１９０）および３−フェニル−プロピオンアルデヒドを用い、実施例３５と同様にして表題の化合物（１４２ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C25H30FN3, 391.24; 測定値： m/z 392.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.45-7.41 (m, 2H), 7.35-7.26 (m, 6H), 7.22-7.19 (m, 1H), 4.46 (m, 1H), 3.79-3.76 (m, 1H), 3.67-3.63 (m, 1H), 3.46-3.43 (m, 1H), 3.35-3.29 (m, 5H), 2.90-2.87 (m, 1H), 2.83-2.73 (m, 3H), 2.19-2.12 (m, 2H), 1.44 (t, J = 6.7 Hz, 6H).
［実施例２７１］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−６−フェネチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例１９０）およびフェニルアセトアルデヒドを用い、実施例３５と同様にして表題の化合物（１０４ｍｇ）の調製を実施した。
MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C24H28FN3, 377.23; 測定値： m/z 378.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.41-7.27 (m, 9H), 4.39 (m, 1H), 3.88-3.84 (m, 1H), 3.73-3.71 (m, 1H), 3.56-3.52 (m, 3H), 3.45-3.20 (m, 3H), 3.17-3.14 (m, 2H), 2.89-2.84 (m, 2H), 1.41 (t, J = 6.6 Hz, 6H).
［実施例２７２］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
この化合物を実施例１９０に記述した手順で中間体として得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H28FN3O2, 373.46; 測定値： m/z 374.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.24-7.13 (m, 4H), 4.24 (m, 1H), 3.62-3.55 (m, 2H), 3.49-3.42 (m, 2H), 3.01-2.93 (m, 2H), 2.52-2.44 (m, 2H),1.50-1.45 (m, 9H), 1.39 (d. J = 6.9 Hz, 6H).
［実施例２７３］
Figure 0005069907
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンのクエン酸塩
段階Ａ．
５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル４−エチルエステル
乾燥させてＮ２でフラッシュ洗浄しておいた５００ｍＬの３つ口丸底フラスコに磁気撹拌子を装備して、これに４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０ｇ、０．１０モル）およびBF3・OEt2 (１４ｍＬ、０．１１モル）をEt2O (２００ｍＬ)に入れて仕込んだ後、この混合物を−５℃になるまで冷却した。ジアゾ酢酸エチル（１３．７ｍＬ、０．１３モル)を１時間かけてゆっくり添加すると気体が激しく発生した。この添加中の内部温度を０℃から−５℃の範囲に維持した。この反応物を０℃で１時間撹拌した後、０℃で３０％のNa2CO3水溶液を用いて反応をゆっくり消滅させた。ｐＨを７から８の範囲に調整した後の混合物にＨ２Ｏ（３０ｍＬ）を加えた。その有機層をＥｔＯＡｃ（２ｘ７５ｍＬ）で抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濾過した後、濃縮することでオレンジ色の油を得た。この粗油を濾過クロマトグラフィー (SiO2；ＯＤが１４ｃｍで高さが８ｃｍ；１０から３０％のEtOAc/ヘキサン)にかけて精製することで表題の化合物を明黄色の油として回収した（８５％）。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C14H23NO5; 測定値： m/z無し、不安定. HPLC (方法 B): Rt = 8.53分. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 4.25-2.03 (m, 11 H), 1.47-1.45 (d, J = 7.8 Hz, 9H), 1.31-1.24 (m, 3H).
段階Ｂ．
３−オキソ−２，３，４，５，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１Ｌの１口丸底フラスコに磁気撹拌子を装備して、これの中で５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル４−エチルエステル（２４．４２ｇ、８５．０ミリモル）およびヒドラジン（３．０ｍＬ、０．０９５モル）をＥｔＯＨ（２５０ｍＬ）の中に一緒に入れた。その結果として得た反応混合物を還流に４時間加熱した後、濃縮することで所望のピラゾールを白色固体として９５％の粗収率で得た。この粗ピラゾールをさらなる精製無しに次の段階で用いた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C12H19N3O3, 253.14; 測定値： m/z254.1 [M+H]+. HPLC (方法B): Rt = 6.48分. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 3.64-3.54 (m, 4H), 2.91-2.86 (m, 2H), 2.70-2.65 (m, 2H), 1.49 (s, 9H).
段階Ｃ．
３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２５０ｍＬの１口丸底フラスコに磁気撹拌子を装備して、これの中でＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（５０ｇ、０．１４モル）を１００ｍＬのピリジンに入れて懸濁させた後、３−オキソ−２，３，４，５，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３５．４ｇ、０．１４モル）を室温で固体として加えた。この反応混合物は１時間後に均一な溶液になり、撹拌を室温で一晩（１５時間）継続した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物をEt2O (500 mL)と1 MのK2CO3水溶液(300 mL)の間で分離させた。その有機層を分離した後、K2CO3水溶液(1モル/L, 300 mL)で３回そして次に食塩水（２００ｍＬ）で１回洗浄し、MgSO4で乾燥させた後、蒸発させることで生成物を白色固体（50.2 g, 0.13モル, 93%)として得て、これをさらなる精製無しに次の反応で用いた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C13H18F3N3O5S, 385.09; m/z 測定値： 384.0 [M-H]-. HPLC (方法B): Rt = 9.55分. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.52 (s, 1H), 3.70-3.50 (m, 4H), 3.00-2.85 (m, 2H), 2.70-2.60 (m, 2H), 1.49 (s, 9H).
段階Ｄ．
１−ベンジル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１Ｌの３口丸底フラスコに磁気撹拌子を入れて、この中で３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４８ｇ、０．１２５モル）をＮ２下で５００ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解させた。この溶液を０℃になるまで冷却した後、カリウムｔ−ブトキサド（１５．４ｇ、０．１３７モル）を固体として分割して加えた。この反応混合物を１０分間撹拌すると均一な透明溶液が生じた。滴下漏斗を用いて臭化ベンジル（２３．４ｇ、０．１３７モル）を１０分かけて加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩（１５時間）撹拌した。溶媒を蒸発させた後、その残留物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）に再溶解させた。その有機層をH2O (2x200 mL)に続いて食塩水 (200 mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥させた後、濃縮した。それをSiO2の詰め物に通すことによる詰め物濾過で粗生成物を精製することで高純度の生成物を白色固体 (44.5 g, 94ミリモル, 75%)として得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H24F3N3O5S, 475.14; 測定値： m/z 476.2 [M+H]+. HPLC (方法B): Rt = 10.90分. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.40-7.25 (m, 5H), 7.10-7.05 (m, 2H), 5.22-5.15 (m, 2H), 3.60-3.50 (m, 4H), 2.80-2.60 (m, 4H), 1.47-1.42 (m, 9H).
段階Ｅ．
２−（４−クロロ−フェニル）−ベンゾ［１，３，２］ジオキサボロール
２５０ｍＬの１口丸底フラスコにＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップと冷却器を装備して、この中で４−クロロフェニルホウ素酸（１７．５ｇ、０．１１２モル）とカテコール（１２．３ｇ、０．１１２モル）をトルエン（１５０ｍＬ）に入れることで生じさせた反応溶液を還流に４時間加熱した。この溶液を室温になるまで冷却すると白色固体が沈澱した。溶媒を蒸発させた後、粗生成物 (25.8 g, 0.112モル, 100%)をさらなる精製無しにそのまま次の反応で用いた。 HPLC (方法 B): Rt = 6.00および7.50分. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.01 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34-7.29 (m, 2H), 7.15-7.11 (m, 2H).
段階Ｆ．
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１Ｌの３口丸底フラスコにPd(dppf)Cl2 (2.8 g, 3.4ミリモル)、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン (0.96 g, 1.73ミリモル)、Bu4N+Br- (2.78 g, 8.6ミリモル)、Na2CO3(36.5 g, 344ミリモル)および２−（４−クロロ−フェニル）−ベンゾ［１，３，２］ジオキサボロール (23.8 g, 103ミリモル)をN2下で加えた。１−ベンジル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル (41 g, 86ミリモル)をトルエン(250 mL)に入れることで生じさせた溶液を加えた後、シリンジでH2O (250 mL)を加えた。この反応混合物を還流下で３時間撹拌した後、室温になるまで冷却した。その有機層をEtOAc (200 mL)で希釈した後、1 MのK2CO3水溶液で水層の色が安定になるまで洗浄した。その有機層を食塩水 (200 mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過した後、濃縮した。このようにして得た粗生成物をSiO2の短い詰め物に通すことによる詰め物濾過で表題の化合物 (34.5, 79ミリモル, 92%)を白色固体として得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C25H28ClN3O2, 437.19; 測定値： m/z 438.1, [M+H]+. HPLC (方法B): Rt = 10.89分. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 7.50-7.45 (m, 2H), 7.40-7.36 (m, 2H), 7.36-7.25 (m, 3H), 7.13-7.10 (m, 2H), 5.35-5.33 (m, 2H), 3.56-3.50 (m, 4H), 2.83-2.75 (m, 4H), 1.28-1.25 (m, 9H).
段階Ｇ．
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
５００ｍＬの１口丸底フラスコの中で１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル (34 g, 77ミリモル)をCH2Cl2(100 mL)に溶解させた。トリフルオロ酢酸(70 mL)を注意深く加えた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、その残留物をCH2Cl2(200 mL)に再溶解させた。飽和NaHCO3水溶液をCO2の発生が弱まるまでゆっくり加えた。その水層にCH2Cl2(2x200 mL)による抽出を受けさせた。その有機層を一緒にし、MgSO4で乾燥させ、濾過した後、濃縮した。その粗生成物を熱EtOAcから再結晶化させることで高純度の生成物を白色固体として得た (24 g, 71 ミリモル, 91%)。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H20ClN3, 337.13; 測定値： m/z 338.3 [M+H]+. HPLC (方法 B): Rt = 7.53分. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 7.48-7.44 (m, 2H), 7.44-7.38 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.14-7.06 (m, 2H), 5.36 (s, 2H), 3.30-3.16 (m, 4H), 3.10-2.98 (m, 4H).
段階Ｈ．
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンのクエン酸塩
５００ｍＬの１口丸底フラスコの中で１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン７（１０ｇ、３０ミリモル）をＭｅＯＨ（７０ｍＬ）に入れて懸濁させた後、この混合物を均一な溶液が生じるまで加熱した。クエン酸一水化物(7.5 g, 36ミリモル)をMeOH (10 mL)に入れることで生じさせた溶液を滴下した。その結果として生じた均一な溶液を還流に２０分間加熱した後、室温になるまで冷却した。溶媒を蒸発させることで油を生じさせた。この油をEtOAc (200 mL)で希釈した後、この混合物を還流に加熱した。この熱溶液にMeOHをゆっくり加えることでスラリーを生じさせた。このスラリーを室温になるまで冷却した後、沈澱してきた固体を濾過で集め、EtOAcで洗浄した後、真空下で乾燥させることでクエン酸塩（1HNMR分析を基にして１：１の比率、9.1 g)を得た。その濾液に濃縮を受けさせた後、クエン酸を更に０．５当量添加してクエン酸塩を生じさせる前記手順を繰り返すことで生成物を更に２ｇ得た。一緒にした収率は７１％であった。 1H NMR (500 MHz, D2O): 7.35-7.22 (m , 4H), 7.22-7.15 (m, 3H), 7.0-6.92 (m, 2H), 5.22 (s, 2H), 3.22-3.14 (m, 4H), 3.0-2.92 (m, 2H), 2.88-2.80 (m, 2H), 2.69 (d, J = 15 Hz, 2H), 2.57 (d, J = 15 Hz, 2H).
［実施例２７４］
Figure 0005069907
３−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
また、実施例１８７の段階Ｂを用いて表題の化合物（１８ｍｇ）も得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H19ClF3N3, 405.12; 測定値： m/z 406.1 [M+H]+, 408.0 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.74-7.72 (m, 2H), 7.61-7.59 (m, 2H), 7.41-7.35 (m, 4H), 4.70-4.55 (m, 3H), 3.85-3.30 (m, 3H), 3.25-3.05 (m, 2H), 2.82-2.74 (m, 2H).
［実施例２７５］
Figure 0005069907
３−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
また、実施例１８１を用いて表題の化合物（３３ｍｇ）も得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C24H26ClN3, 391.18; 測定値： m/z 392.1 [M+H]+, 394.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.81-7.80 (m, 2H), 7.70-7.68 (m, 2H), 7.50-7.41 (m, 4H), 4.65-4.53 (m, 3H), 3.85-3.67 (m, 2H), 3.30-3.10 (m, 2H), 2.88 (br s, 2H), 2.01-1.91 (m, 6H), 1.63-1.60 (m, 2H).
［実施例２７６］
Figure 0005069907
２−シクロブチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−シクロブチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
フェニルヒドラジンの代わりに塩酸シクロブチルヒドラジン（シクロブタノンを用いて実施例１７７の段階Ａに示したようにして製造）を用い、ＥｔＯＨの代わりにｔ−ブタノールを用いることに加えてトリエチルアミンを３当量添加することで実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして所望のトリフレートを調製した。
段階Ｂ．
段階Ａで得た生成物を１８９ｍｇおよびフェニルホウ素酸を７３ｍｇ用いて、実施例２６３に従って表題の化合物（１１８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H21N3, 267.17; 測定値： m/z 268.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.60-7.50 (m, 3H), 7.34-7.30 (m, 2H), 4.71-4.63 (m, 2H), 4.00-3.40 (m, 2H), 3.24-3.22 (m, 3H), 3.00-2.80 (m, 2H), 2.68-2.59 (m, 2H), 2.30-2.24 (m, 2H), 2.30-2.24 (m, 2H), 1.84-1.71 (m, 2H).
［実施例２７７］
Figure 0005069907
２−シクロブチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロブチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２７６、段階Ａ）を１９８ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を８８ｍｇ用いて実施例２６３に従うことで表題の化合物（１２２ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H20FN3, 285.16; 測定値： m/z 286.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.35-7.27 (m, 4H), 4.65-4.59 (m, 2H), 3.95-3.3.40 (m, 2H), 3.32-3.05 (m, 3H), 3.00-2.75 (m, 2H), 2.67-2.59 (m, 2H), 2.29-2.23 (m, 2H), 1.84-1.73 (m, 2H).
［実施例２７８］
Figure 0005069907
２−シクロブチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロブチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２７６、段階Ａ）を１９２ｍｇおよび４−メチルフェニルホウ素酸を８３ｍｇ用いて実施例２６３に従うことで表題の化合物（１１７ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H23N3, 281.19; 測定値： m/z 282.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.41-7.32 (m, 2H), 7.23-7.13 (m, 2H), 4.71-4.65 (m, 2H), 4.00-3.41 (m, 2H), 3.32-3.05 (m, 3H), 2.95-2.79 (m, 2H), 2.67-2.58 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.28-2.23 (m, 2H), 1.84-1.71 (m, 2H).
［実施例２７９］
Figure 0005069907
２−シクロブチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロブチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２７６、段階Ａ）を２０１ｍｇおよび４−トリフルオロメチルフェニルホウ素酸を１２２ｍｇ用いて実施例２６３に従うことで表題の化合物（７３ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H20F3N3, 335.16; 測定値： m/z 336.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.86-7.85 (m, 2H), 7.52-7.50 (m, 2H), 4.65-4.58 (m, 1H), 3.45-3.41 (m, 2H), 3.22-3.20 (m, 2H), 2.81-2.79 (m, 2H), 2.67-2.62 (m, 2H), 2.30-2.24 (m, 2H), 1.84-1.74 (m, 2H).
［実施例２８０］
Figure 0005069907
４−（２−シクロブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル
２−シクロブチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２７６、段階Ａ）を１７２ｍｇおよび４−シアノフェニルホウ素酸を１７２ｍｇ用いて実施例２６３に従うことで表題の化合物（２８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H20N4, 292.17; 測定値： m/z 293.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.92-7.90 (m, 2H), 7.50-7.48 (m, 2H), 4.65-4.58 (m, 1H), 3.42-3.40 (m, 2H), 3.21-3.19 (m, 2H), 2.81-2.78 (m, 2H), 2.66-2.62 (m, 2H), 2.30-2.25 (m, 2H), 1.85-1.74 (m, 2H).
［実施例２８１］
Figure 0005069907
２−シクロプロピル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
Ｎ−シクロプロピル−ヒドラジンカルボン酸ｔ−ブチルエステル
１．３７ｇの３−（４−シアノ−フェニル）−オキサジリジン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをEt2O (8 mL)に入れることで生じさせた溶液にシクロプロピルアミンを１．２ｍＬ加えた。この混合物に熟成を２時間受けさせた後、濃縮を真空下で受けさせた。SiO2使用クロマトグラフィー(0から25% のEtOAc/ヘキサン)で低純度の淡黄色固体を得て、これを高真空下５０℃のオイルバス中で昇華させることで所望化合物を６４１ｍｇ得た。 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 6.31 (br s, 1H), 3.49 (br s, 1H), 2.74 (br s, 1H), 1.48 (s, 9H), 0.52-0.48 (m, 4H).
段階Ｂ．
塩酸シクロプロピル−ヒドラジン
段階Ａで得た生成物(636 mg)をCH2Cl2 (10 mL)に入れることで生じさせた溶液に１，４−ジオキサン中4.0 MのHClを９ｍＬ加えた。この混合物に熟成を１２時間受けさせた後、濃縮を真空下で受けさせることで表題の化合物を５０７ｍｇ得た。 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 2.61-2.57 (m, 1H), 0.71-0.59 (m, 4H).
段階Ｃ．
２−シクロプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
フェニルヒドラジンの代わりに塩酸シクロプロピル−ヒドラジンを用い、ＥｔＯＨの代わりにｔ−ブタノールを用いることに加えてトリエチルアミンを３当量添加することで実施例１７６の段階ＡおよびＢと同様にして所望のトリフレートを調製した。
段階Ｄ．
２−シクロプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを２０８ｍｇおよびフェニルホウ素酸を８４ｍｇ用いて、実施例２６３に従って表題の化合物（１２８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H19N3, 253.16; 測定値： m/z 254.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.57-7.44 (m, 5H), 3.57-3.54 (m, 1H), 3.42-3.40 (m, 2H), 3.17-3.14 (m, 2H), 2.93-2.84 (m, 2H), 0.91-0.85 (m, 4H).
［実施例２８２］
Figure 0005069907
２−シクロプロピル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２８１、段階Ｃ）を２００ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を９２ｍｇ用いて実施例２８１に従うことで表題の化合物（１３４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H18FN3, 271.15; 測定値： m/z 272.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.51-7.47 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 2H), 3.55-3.51 (m, 1H), 3.41-3.39 (m, 2H), 3.23-3.14 (m, 2H), 3.00-2.83 (m, 2H), 0.93-.084 (m, 4H).
［実施例２８３］
Figure 0005069907
２−（１−エチル−プロピル）−３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−（１−エチル−プロピル）−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１８３、段階Ａ）を５９ｍｇおよび４−フルオロ−３−メチルフェニルホウ素酸を１９ｍｇ用いて実施例１８３に従うことで表題の化合物（３４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H26FN3, 315.21; 測定値： m/z 316.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.27-7.18 (m, 3H), 4.69-4.65 (m, 1H), 3.93-3.89 (m, 1H), 3.50-3.27 (m, 5H), 3.00-2.80 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.95-1.87 (m, 2H), 1.83-1.76 (m, 2H), 0.81-0.68 (m, 6H).
［実施例２８４］
Figure 0005069907
２−シクロプロピル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２８１、段階Ｃ）を２００ｍｇおよび４−メチルフェニルホウ素酸を９０ｍｇ用いて実施例２８１に従うことで表題の化合物（１３３ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H21N3, 267.17; 測定値： m/z 268.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.42-7.34 (m, 4H), 4.68-4.65 (m, 2H), 3.80-3.30 (m, 6H), 2.97 (br s, 2H), 2.44 (s, 3H), 0.94-0.91 (m, 4H).
［実施例２８５］
Figure 0005069907
２−シクロプロピル−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−シクロプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２８１、段階Ｃ）を２００ｍｇおよび３−チオフェンホウ素酸を８４ｍｇ用いて実施例２８１に従うことで表題の化合物（１３４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C14H17N3S, 259.11; 測定値： m/z 260.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.64-7.63 (m, 2H), 7.31-7.29 (m, 1H), 4.65 (br s, 1H), 3.70-3.60 (br s, 1H), 3.57-3.52 (m, 1H), 3.40-3.38 (m, 1H), 3.19 (br s, 1H), 3.13-3.11 (m, 1H), 2.99-2.96 (m, 1H), 2.91-2.89 (m, 1H), 0.93-0.88 (m, 4H).
［実施例２８６］
Figure 0005069907
４−（２−シクロプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル
２−シクロプロピル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２８１、段階Ｃ）を２００ｍｇおよび４−シアノフェニルホウ素酸を９７ｍｇ用いて実施例２８１に従うことで表題の化合物（９１ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H18N4, 278.15; 測定値： m/z 279.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.94-7.92 (m, 2H), 7.71-7.70 (m, 2H), 4.66 (br s, 1H), 3.71-3.68 (m, 1H), 3.47 (br s, 1H), 3.39-3.19 (m, 4H), 3.01-2.88 (m, 2H), 0.96-0.90 (m, 4H).
［実施例２８７］
Figure 0005069907
６−ベンジル−２−イソプロピル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
段階Ａ．
トリフルオロメタンスルホン酸６−ベンジル−２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イルエステル
実施例５９の段階Ａで得た生成物の代わりに１−ベンジル−３−オキソ−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルを用い、実施例１８９の段階Ａと同様にして所望のトリフレートを生じさせた。
段階Ｂ．
トリフルオロメタンスルホン酸６−ベンジル−２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イルエステルを２００ｍｇおよびフェニルホウ素酸を８５ｍｇ用い、実施例２６３と同様にして表題の化合物（５４ｍｇ）の調製を実施した。MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H25N3, 331.20; 測定値： m/z 332.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.60-7.48 (m, 7H), 7.39-7.37 (m, 2H), 4.59-4.48 (m, 3H), 4.44-4.34 (m, 2H), 3.81-3.79 (m, 1H), 3.46-3.40 (m, 1H), 2.94-2.84 (m, 2H), 1.46-1.29 (m, 6H).
［実施例２８８］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
実施例２８７の段階Ｂで得た化合物（９８ｍｇ）を５ｍＬのＥｔＯＨに入れることで生じさせた溶液に10% Pd/Cを９８ｍｇに続いて１，４−シクロヘキサジエンを０．１４ｍＬ加えた。この混合物をN2下に置いて８０℃のオイルバスで５時間加熱した。その混合物を濾過した後、その濾液に濃縮を真空下で受けさせることで粘性のある無色油を６７ｍｇ得た。SiO2使用クロマトグラフィー(0から8%のMeOH中2 MのNH3/EtOAc)で表題の化合物を５９ｍｇ得た。この生成物（５９ｍｇ）をEt2Oに溶解させた後、Et2O中１．０ＭのＨＣｌを過剰量で用いて３０分間処理した。溶媒を真空下で除去することで相当するＨＣｌ塩を６８ｍｇ得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C15H19N3, 241.16; 測定値： m/z 242.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.57-7.48 (m, 3H), 7.38-7.36 (m, 2H), 4.53 (m, 1H), 4.40-4.32 (m, 2H), 3.47 (t, J= 6.2 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.41 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
［実施例２８９］
Figure 0005069907
６−ベンジル−２−イソプロピル−３−チオフェン−３−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
トリフルオロ−メタンスルホン酸６−ベンジル−２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イルエステルを３００ｍｇおよび３−チオフェンホウ素酸を１３３ｍｇ用いて実施例２８７に従うことで表題の化合物（６９ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H23N3S, 337.16; 測定値： m/z 338.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.66-7.65 (m, 1H), 7.60-7.57 (m, 3H), 7.55-7.53 (m, 3H), 7.21-7.20 (m, 1H), 4.65-4.52 (m, 3H), 4.42-4.33 (m, 2H), 3.82-3.79 (m, 1H), 3.44-3.40 (m, 1H), 2.94-2.91 (m, 2H), 1.46-1.35 (m, 6H).
［実施例２９０］
Figure 0005069907
６−ベンジル−２−イソプロピル−３−ｐ−トリル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
トリフルオロ−メタンスルホン酸６−ベンジル−２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イルエステルを３００ｍｇおよび４−メチルフェニルホウ素酸を１４１ｍｇ用いて実施例２８７に従うことで表題の化合物（６７ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C23H27N3, 345.22; 測定値： m/z 346.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.60-7.58 (m, 2H), 7.54-7.53 (m, 3H), 7.37-7.35 (m, 2H), 7.28-7.24 (m, 2H), 4.58-4.49 (m, 3H), 4.42-4.33 (m, 2H), 3.81-3.78 (m, 1H), 3.45-3.41 (m, 1H), 2.90-2.82 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.42-1.29 (m, 6H).
［実施例２９１］
Figure 0005069907
６−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
トリフルオロ−メタンスルホン酸６−ベンジル−２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イルエステルを３００ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を１４６ｍｇ用いて実施例２８７に従うことで表題の化合物（７２ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H24FN3, 349.20; 測定値： m/z 350.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.60-7.57 (m, 2H), 7.55-7.53 (m, 3H), 7.43-7.40 (m, 2H), 7.32-7.27 (m, 2H), 4.59-4.34 (m, 5H), 3.81-3.79 (m, 1H), 3.46-3.40 (m, 1H), 2.90-2.85 (m, 2H), 1.43-1.36 (m, 6H).
［実施例２９２］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
実施例２８７の段階Ｂの生成物の代わりに６−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンを１５３ｍｇ用いて実施例２８８に従うことで表題の化合物（１０１ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C15H18FN3, 259.15; 測定値： m/z 260.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.42-7.28 (m, 4H), 4.50-4.47 (m, 1H), 4.35 (br s, 2H), 3.49-3.46 (m, 2H), 2.81-2.79 (m, 2H), 1.42-1.36 (m, 6H).
［実施例２９３］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−３−ｐ−トリル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
実施例２８７の段階Ｂの生成物の代わりに６−ベンジル−２−イソプロピル−３−ｐ−トリル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンを１６３ｍｇ用いて実施例２８８に従うことで表題の化合物（１１４ｍｇ）の調製を実施した。
MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H21N3, 255.17; 測定値： m/z 256.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.43-7.32 (m, 2H), 7.30-7.20 (m, 2H), 4.52 (m, 1H), 4.39-4.31 (m, 2H), 3.47 (t, J= 6.2 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.42 (d, J = 6.6 Hz, 6H.
［実施例２９４］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−５，５，７，７−テトラメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
トリフルオロメタンスルホン酸２−シクロペンチル−５，５，７，７−テトラメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イルエステル
５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル４−エチルエステルの代わりに２，２，７，７−テトラメチル−５−オキソ−アゼパン−４−カルボン酸エチルエステル（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−オンを用いて実施例５９の段階Ａに示したようにして製造）を用い、実施例１８０の段階Ａと同様にして所望のトリフレートを調製した。
段階Ｂ．
トリフルオロメタンスルホン酸２−シクロペンチル−５，５，７，７−テトラメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イルエステルを２１６ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を１０３ｍｇ用い、実施例２６３の段階Ａに示すようにして表題の化合物の調製を実施した。その生成物（１３４ｍｇ）をＥｔ２Ｏに溶解させた後、Ｅｔ２Ｏ中１．０ＭのＨＣｌを過剰量で用いて３０分間処理した。溶媒を真空下で除去することで相当するＨＣｌ塩を１４６ｍｇ得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H30FN3, 355.24; 測定値： m/z 356.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.36-7.26 (m, 4H), 4.47-4.41 (m, 1H), 3.15 (s, 2H), 2.71 (s, 2H), 2.03-1.88 (m, 6H), 1.61-1.57 (m, 2H), 1.44 (s, 6H), 1.35 (s, 6H).
［実施例２９５］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−５，５，７，７−テトラメチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
トリフルオロメタンスルホン酸２−シクロペンチル−５，５，７，７−テトラメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イルエステルを２６３ｍｇおよびフェニルホウ素酸を１１０ｍｇ用い、実施例２９４と同様にして表題の化合物（１２９ｍｇ）を調製した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H31N3, 337.25; 測定値： m/z 338.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.56-7.49 (m, 3H), 7.32-7.30 (m, 2H), 4.51-4.44 (m, 1H), 3.12 (s, 2H), 2.72 (s, 2H), 2.03-1.88 (m, 6H), 1.61-1.57 (m, 2H), 1.45 (s, 6H), 1.35 (s, 6H).
［実施例２９６］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−５，５，７，７−テトラメチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
トリフルオロ−メタンスルホン酸２−イソプロピル−５，５，７，７−テトラメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イルエステル
シクロペンチルヒドラジンの代わりにイソプロピルヒドラジンを用いて実施例２９４の段階Ａと同様にして所望のトリフレートを調製した。
段階Ｂ．
トリフルオロ−メタンスルホン酸２−イソプロピル−５，５，７，７−テトラメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イルエステルを１９６ｍｇおよびフェニルホウ素酸を８７ｍｇ用い、実施例２９４の段階Ｂに示すようにして表題の化合物（９８ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H29N3, 311.24; 測定値： m/z 312.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.57-7.52 (m, 3H), 7.32-7.31 (m, 2H), 4.34 (m, 1H), 3.11 (s, 2H), 2.71 (s, 2H), 1.49-1.34 (m, 18H).
［実施例２９７］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−５，５，７，７−テトラメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
トリフルオロ−メタンスルホン酸２−イソプロピル−５，５，７，７−テトラメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イルエステルを１９６ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を１００ｍｇ用い、実施例２９６に示すようにして表題の化合物（１００ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H28FN3, 329.23; 測定値： m/z 330.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.36-7.27 (m, 4H), 4.31 (m, 1H), 3.10 (s, 2H), 2.70 (s, 2H), 1.47-1.34 (m, 18H).
［実施例２９８］
Figure 0005069907
２−ｓ−ブチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−ｓ−ブチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
塩酸イソプロピルヒドラジンの代わりに塩酸ｓ−ブチルヒドラジン（２−ブタノンを用いて実施例１７７の段階Ａに示すようにして製造）を用いて実施例１８９の段階Ａに従うことで所望のトリフレートを生じさせた。
段階Ｂ．
段階Ａで得たトリフレートを２１６ｍｇおよびフェニルホウ素酸を１０６ｍｇ用い、実施例２６３に示すようにして表題の化合物（９７ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H23N3, 269.38; 測定値： m/z 270.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.58-7.50 (m, 3H), 7.35-7.31 (m, 2H), 4.15-4.07 (m, 1H), 3.50-3.18 (m, 6H), 2.88-2.73 (m, 2H), 1.97-1.86 (m, 1H), 1.74-1.65 (m, 1H), 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.64 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例２９９］
Figure 0005069907
２−ｓ−ブチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例２９８の段階Ａで得たトリフレートを２４５ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を１５３ｍｇ用い、実施例２６３に示すようにして表題の化合物（７１ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22FN3, 287.38; 測定値： m/z 288.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.41-7.35 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 2H), 4.12-4.03 (m, 1H), 3.51-3.20 (m, 6H), 2.90-2.73 (m, 2H), 1.97-1.87 (m, 1H), 1.75-1.65 (m, 1H), 1.44 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.66 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例３００］
Figure 0005069907
２−ｓ−ブチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例２９８の段階Ａで得たトリフレートを２４９ｍｇおよび４−メチルフェニルホウ素酸を１２９ｍｇ用い、実施例２６３に示すようにして表題の化合物（１１６ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H25N3, 283.41; 測定値： m/z 284.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.42-7.37 (m, 2H), 7.27-7.21 (m, 2H), 4.23-4.12 (m, 1H), 3.55-3.23 (m, 6H), 2.92-2.75 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.98-1.88 (m, 1H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.46 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.67 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例３０１］
Figure 0005069907
２−ｓ−ブチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例２９８の段階Ａで得たトリフレートを２５７ｍｇおよび４−トリフルオロメチルフェニルホウ素酸を１７５ｍｇ用い、実施例２６３に示すようにして表題の化合物（７１ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H22F3N3, 337.38; 測定値： m/z 338.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.91-7.85 (m, 2H), 7.61-7.54 (m, 2H), 4.11-4.03 (m, 1H), 3.52-3.20 (m, 6H), 2.93-2.75 (m, 2H), 1.99-1.88 (m, 1H), 1.75-1.65 (m, 1H), 1.45 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.65 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
［実施例３０２］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例１８２の生成物を２１６ｍｇ用いて実施例２０８に従うことで表題の化合物（１８６ｍｇ）の調製を実施した。この生成物をEt2Oに溶解させた後、Et2O中１．０ＭのＨＣｌを過剰量で用いて処理することで相当するＨＣｌ塩を得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H24FN3, 313.41; 測定値： m/z 314.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.38-7.34 (m, 2H), 7.31-7.26 (m, 2H), 4.47 (m, 1H), 3.75-3.69 (m, 1H), 3.64-3.57 (m, 1H), 3.33-3.15 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 2.91-2.83 (m, 1H), 2.78-2.71 (m, 1H), 2.04-1.84 (m, 6H), 1.65-1.54 (m, 2H).
［実施例３０３］
Figure 0005069907
４−（２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンズアミド
実施例１８９の段階Ａで得たトリフレートを２０６ｍｇおよび４−ベンジルアミドホウ素酸を１３５ｍｇ用い、実施例２６３に示すようにして表題の化合物（２６ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22N4O, 298.38; 測定値： m/z 299.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.93-7.89 (m, 2H), 7.37-7.34 (m, 2H), 6.16 (br s, 1H), 5.81 (br s, 1H), 4.27 (m, 1H), 3.05-3.00 (m, 2H), 2.97-2.88 (m, 4H), 2.51-2.46 (m, 2H), 1.41 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
［実施例３０４］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−３−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−イソプロピル−３−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
３−（４−シアノ−フェニル）−２−イソプロピル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２１２における中間体）とアジ化トリブチル錫のトルエン溶液を還流に４８時間加熱した。この混合物に濃縮を受けさせた後、その残留物をSiO2(0から75%のEtOAc/ヘキサン)で精製することで所望テトラゾールをガラスとして８９ｍｇ得た。
段階Ｂ．
段階Ａで得た生成物をジオキサンに溶解させた後、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１ｍＬ）で処理し、その混合物を室温で撹拌した。４８時間後に液体を傾斜法で除去し、その固体をジオキサンで洗浄した後、真空下で乾燥させることで表題の化合物を６０ｍｇ得た。
MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H21N7, 323.40; 測定値： m/z 324.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.24-8.20 (m, 2H), 7.58-7.55 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 3.44-3.40 (m, 2H), 3.34-3.30 (m, 2H), 3.21-3.17 (m, 2H), 2.84-2.80 (m, 2H), 1.42 (d, J = 6.8, 6H).
［実施例３０５］
Figure 0005069907
６−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−８−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
トリフルオロ−メタンスルホン酸６−ベンジル−２−イソプロピル−８−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イルエステル
５−オキソ−アゼパン−１，４−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル４−エチルエステルの代わりに１−ベンジル−６−メチル−５−オキソ−アゼパン−４−カルボン酸エチルエステル（１−ベンジル−３−メチル−ピペリジン−４−オンを用いて実施例５９の段階Ａに示したようにして製造）を用い、実施例１８９の段階Ａと同様にして所望のトリフレートを調製した。
段階Ｂ．
段階Ａで得たトリフレートを１５１ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を１１０ｍｇ用い、実施例２８７の段階Ｂに示すようにして表題の化合物（２９ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C24H28FN3, 377.50; 測定値： m/z 378.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.41-7.37 (m, 2H), 7.33-7.29 (m, 2H), 7.27-7.18 (m, 3H), 7.16-7.10 (m, 2H), 4.24 (m, 1H), 3.78 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.70 (d, J= 13.4 Hz, 1H), 3.19-3.12 (m, 1H), 2.78-2.68 (m, 3H), 2.55-2.43 (m, 3H), 1.40 (d, J = 6.6, 3H), 1.37 (d, J = 6.6, 3H), 1.33 (d, J = 7.1, 3H).
［実施例３０６］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−８−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
３−メチル−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをＴＨＦ（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた−７８℃の溶液を撹拌しながらこれにLDA (50 mL,ＴＨＦ中の1.8 M)を１時間かけて加えた。次に、ヨウ化メチル（５ｍＬ）を加えた後の混合物を室温になるまでゆっくり温めて２４時間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液(20 mL)を添加して反応を消滅させた。この混合物をH2O (800 mL)の中に注ぎ込み、EtOAcで抽出した後、濃縮した。SiO2(120 g, 0から10% EtOAc/ヘキサン)で精製することで所望生成物をオフホワイトの固体として3.83 g得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3): 4.23-4.14 (m, 2H), 3.31-3.21 (m, 1H), 2.61-2.37 (m, 4H), 1.50 (s, 9H), 1.05 (d, J= 6.6 Hz, 3H).
段階Ｂ．
２−イソプロピル−８−メチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
段階Ａで得た生成物（２．０１ｇ）にジアゾ酢酸エチル（１．５ｍＬ）による処理を実施例５９の段階Ａと同様に受けさせた。次に、その結果として得た材料（２．９０ｇ）を実施例１８９の段階Ａに示すようにして所望のトリフレート（２．６８ｇ）に変化させた。この反応手順ではまた２−イソプロピル−４−メチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルも０．６０ｇ生じた。
段階Ｃ．
段階Ｂのトリフレートを２．６８ｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を１．３６ｇ用い、実施例２６３の段階Ａと同様にして表題の化合物（１．６２ｇ）を生じさせた。この連成生成物にTFA (20 mL)による処理を50 mLのCH2Cl2中で１６時間受けさせた。その混合物に濃縮を受けさせた後、その残留物を１MのNaOH (50 mL)で希釈した後、CH2Cl2 (50 mL, 3x)で抽出した。その有機層を一緒にしてNa2SO4で乾燥させた後、濃縮することで所望材料を得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22FN3, 287.18; 測定値： m/z 288.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.18-7.05 (m, 4H), 4.16 (m, 1H), 3.08-2.97 (m, 2H), 2.96-2.83 (m, 2H), 2.78-2.71 (m, 1H), 2.49-2.31 (m, 2H), 1.34 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.31 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.29 (d, J = 7.3 Hz, 3H).
［実施例３０７］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例３０６の段階Ｂで得たトリフレートを０．６０ｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を０．５７ｇ用い、実施例１７７の段階ＣおよびＤに示すようにして表題の化合物（１５４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22FN3, 287.18; 測定値： m/z 288.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.25-7.20 (m, 2H), 7.17-7.12 (m, 2H), 4.15 (m, 1H), 3.35-3.30 (m, 1H), 3.08-3.03 (m, 1H), 3.00-2.85 (m, 3H), 2.77-2.71 (m, 1H), 2.57-2.51 (m, 1H), 1.39 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.36 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 7.3 Hz, 3H).
［実施例３０８］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
段階Ａ．
２−メチル−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．９７ｇ）をＴＭＥＤＡ（２．２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を−７８℃に冷却した後、ｓ−ＢｕＬｉ（ＴＨＦ中１．８Ｍ、１３ｍＬ）を滴下した。その結果として生じた黄色の溶液に熟成を−７８℃で１時間受けさせた。ヨウ化メチル（１．５ｍＬ）を加えた後の混合物を−７８℃から室温になるまで１６時間かけて温めた。この反応混合物を水（８００ｍＬ）の中に注ぎ込んだ後、EtOAcで抽出した。その有機抽出液を一緒にしてH2Oそして食塩水で洗浄した後、Na2SO4で乾燥させた。SiO2(330 g, 5から20%のEtOAc/ヘキサン)で精製することで７−メチル−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを１．６５ｇ得た。このエステルを複数の分量で一緒にし（２．２９ｇ）、これに５ｍＬの濃ＨＣｌによる処理を１０ｍＬのジオキサン中で受けさせた後、それを６５℃に６時間加熱した。溶媒を除去した後、その残留物をCH2Cl2に溶解させて、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１．０ｇ）で処理した。５日後の混合物を飽和NaHCO3水溶液およびH2Oで希釈した後、CH2Cl2で抽出した。SiO2(120 g, 5から15%のEtOAc/ヘキサン)で精製することで所望生成物を白色固体として１．４０ｇ得た。 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 4.69-4.59 (m, 1H), 4.21-4.12 (m, 1H), 3.30-3.20 (m, 1H), 2.66-2.57 (m, 1H), 2.47-2.36 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.22-2.15 (m, 1H), 1.42 (s, 9H), 1.11 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
段階Ｂ．
２−シクロペンチル−７−メチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
段階Ａで得た生成物（１．４０ｇ）にジアゾ酢酸エチルによる処理を実施例５９の段階Ａと同様に受けさせた。その結果として得た材料（１．０ｇ）を実施例１８０の段階Ａに概略を示すようにして所望のトリフレート（０．７８ｇ）に変化させた。この反応手順ではまた２−シクロペンチル−５−メチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルも生じた。
段階Ｃ．
段階Ｂで得たトリフレートを３０１ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を１８５ｍｇ用い、実施例２６３と同様にして表題の化合物（１６０．４ｍｇ）を生じさせた。この手順ではまた２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンも生じた。これらの異性体をＳＦＣクロマトグラフィーで分離した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H24FN3, 313.41; 測定値： m/z 314.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.25-7.21 (m, 2H), 7.18-7.12 (m, 2H), 4.22 (m, 1H), 3.24-3.18 (m, 1H), 3.03-2.92 (m, 2H), 2.76-2.67 (m, 2H), 2.60-2.52 (m, 1H), 2.45-2.39 (m, 1H), 2.16-1.82 (m 6H), 1.59-1.47 (m, 2H), 1.25 (d, J = 6.3 Hz, 3H).
［実施例３０９］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例３０８に概略を示すようにして表題の化合物（３．８ｍｇ）の調製を実施した。
MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H24FN3, 313.41; 測定値： m/z 314.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.24-7.19 (m, 2H), 7.18-7.13 (m, 2H), 4.31 (m, 1H), 3.42-3.35 (m, 1H), 3.09-2.90 (m, 4H), 2.57-2.45 (m, 2H), 2.14-1.80 (m 6H), 1.58-1.48 (m, 2H), 1.22 (d, J = 6.3 Hz, 3H).
［実施例３１０］
Figure 0005069907
２−シクロペンチル−７−メチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
実施例３０８の段階Ｂで得たトリフレートを１９３ｍｇおよび４−メチルフェニルホウ素酸を１１７ｍｇ用いて表題の化合物（６４ｍｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H27N3, 309.45; 測定値： m/z 310.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.28-7.25 (m, 2H), 7.17-7.13 (m, 2H), 4.39 (m, 1H), 3.21-3.16 (m, 1H), 3.03-2.92 (m, 2H), 2.74-2.67 (m, 2H), 2.59-2.52 (m, 1H), 2.49-2.43 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.17-1.82 (m, 6H), 1.59-1.47 (m, 2H), 1.24 (d, J = 6.3 Hz, 3H).
［実施例３１１］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−７−メチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−７−メチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（シクロペンチルヒドラジンの代わりにイソプロピルヒドラジンを用いて実施例３０８に概略を示すように）を２６０ｍｇおよびフェニルホウ素酸を１０１ｍｇ用い、実施例２６３に示すようにして表題の化合物（１０２ｍｇ）の調製を実施した。この反応手順ではまた２−イソプロピル−５−メチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンも生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H23N3, 269.19; 測定値： m/z 270.5 [M+H]+. 1H NMR (600 MHz, CD3OD): 7.58-7.52 (m, 3H), 7.36-7.35 (m, 2H), 4.43 (m, 1H), 3.65-3.57 (m, 1H), 3.51-3.48 (m, 1H), 3.23-3.11 (m, 3H), 2.87-2.82 (m, 2H), 2.76-2.73 (m, 1H), 1.48 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.43-1.40 (m, 6H).
［実施例３１２］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−５−メチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
表題の化合物（２８ｍｇ）を実施例３１１と同様にして調製した後、ＳＦＣクロマトグラフィーで精製した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H23N3, 269.19; 測定値： m/z 270.4 [M+H]+. 1H NMR (600 MHz, CD3OD): 7.58-7.52 (m, 3H), 7.35-7.33 (m, 2H), 4.40 (m, 1H), 3.63-3.59 (m, 1H), 3.5-3.47 (m, 1H), 3.31-3.19 (m, 3H), 2.80-2.68 (m, 2H), 1.43-1.39 (m, 6H), 1.34 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
［実施例３１３］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−７−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−７−メチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを２６０ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ素酸を１１５用い、実施例３１１に示すようにして表題の化合物（１２７ｍｇ）の調製を実施した。この反応手順ではまた３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−５−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンも生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22FN3, 287.18; 測定値： m/z 288.5 [M+H]+. 1H NMR (600 MHz, CD3OD): 7.39-7.37 (m, 2H), 7.32-7.28 (m, 2H), 4.36 (m, 1H), 3.61-3.56 (m, 1H), 3.50-3.47 (m, 1H), 3.20-3.08 (m, 3H), 2.85-2.80 (m, 1H), 2.73-2.69 (m, 1H), 1.46 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.41-1.38 (m, 6H).
［実施例３１４］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−５−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
表題の化合物（３６ｍｇ）を実施例３１１と同様にして調製した後、ＳＦＣクロマトグラフィーで精製した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H22FN3, 287.18; 測定値： m/z 288.5 [M+H]+. 1H NMR (600 MHz, CD3OD): 7.37-7.35 (m, 2H), 7.31-7.28 (m, 2H), 4.33 (m, 1H), 3.61-3.58 (m, 1H), 3.48-3.45 (m, 1H), 3.27-3.13 (m, 3H), 2.77-2.65 (m, 2H), 1.41-1.37 (m, 6H), 1.34 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
［実施例３１５］
Figure 0005069907
２−イソプロピル−７−メチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
２−イソプロピル−７−メチル−３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを２６０ｍｇおよび４−メチルフェニルホウ素酸を１１２ｍｇ用い、実施例３１１に示すようにして表題の化合物（１２７ｍｇ）の調製を実施した。この反応手順ではまた２−イソプロピル−５−メチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンも生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H25N3, 283.20; 測定値： m/z 284.5 [M+H]+. 1H NMR (600 MHz, CD3OD): 7.38-7.36 (m, 2H), 7.22-7.20 (m, 2H), 4.41 (m, 1H), 3.60-3.56 (m, 1H), 3.50-3.45 (m, 1H), 3.21-3.06 (m, 3H), 2.84-2.70 (m, 2H), 1.46 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.42-1.37 (m, 6H).
示す如き調整を伴わせて実施例２３８に記述したようにして実施例３１６から３２３の調製を実施した。
［実施例３１６］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−ピリジン−４−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．３ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化水素４−クロロメチル−ピリジン（０．５ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０２ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H19ClN4, 338.13; 測定値： m/z 339.3 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.49-8.48 (m, 2H), 7.43-7.41 (m, 2H), 7.33-7.31 (m, 2H), 6.90-6.89 (m, 2H), 5.28 (s, 2H), 2.92-2.87 (m, 2H), 2.75-2.73 (m, 1H), 2.66-2.64 (m, 1H).
［実施例３１７］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−ピリジン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．４ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化水素２−クロロメチル−ピリジン（０．５ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０１ｇ）の調製を行った。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−ピリジン−２−イルメチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H19ClN4, 338.13; 測定値： m/z 339.3 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.49-8.48 (m, 1H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.44-7.42 (m, 2H), 7.32-7.30 (m, 2H), 7.19-7.11 (m, 1H), 6.84-6.82 (m, 1H), 5.39 (s, 2H), 2.93-2.87 (m, 4H), 2.76-2.74 (m, 4H).
［実施例３１８］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−ピリジン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−ピリジン−２−イルメチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例３１７）を用いて実施例１０３の段階Ｃに従うことで表題の化合物（０．０１１ｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H19ClN4, 338.13; 測定値： m/z 339.3 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.44-8.43 (m, 1H), 7.56-7.55 (m, 1H), 7.32-7.27 (m, 2H), 7.11-7.07 (m, 3H), 6.81-6.77 (m, 1H), 5.20 (s, 2H), 2.98-2.96 (m, 2H), 2.89-2.86 (m, 4H), 2.48-2.46 (m, 2H).
［実施例３１９］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−ピリジン−３−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．３ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに塩化水素３−クロロメチル−ピリジン（０．５ミリモル）を用いることで表題の化合物の調製を行った。この表題の化合物を３−（４−クロロ−フェニル）−２−ピリジン−３−イルメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンとの２：１の混合物（２５ｍｇ）として得た。この混合物に関するデータ： MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H19ClN4, 338.13; 測定値： m/z 339.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.47-8.14 (m, 2H), 7.42-7.03 (m, 6H), 5.39-5.07 (two s, 2H), 2.97-2.84 (m, 2H), 2.72-2.43 (m, 2H).
［実施例３２０］
Figure 0005069907
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．３ミリモル）を用い、２−クロロメチル−チオフェンの代わりに４−ブロモメチル−安息香酸メチルエステル（０．５ミリモル）を用いることで表題の化合物（０．０３ｇ）の調製を行った。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H22ClN3O2, 395.14; 測定値： m/z396.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.63-7.19 (m, 7H), 7.03-7.02 (m, 2H), 5.27 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.79-2.67 (m, 8H).
［実施例３２１］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．４０ミリモル）を用い、クロロシクロブタンの代わりに４−クロロ−テトラヒドロ−ピラン（１．５ミリモル）を用いることで表題の化合物の調製を行った。この表題の化合物を３−（４−クロロ−フェニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンとの２：１の混合物（１０ｍｇ）として得た。この混合物に関するデータ： MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H22ClN3O, 331.15; 測定値： m/z 332.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.44-7.42 (m, 1H), 7.36-7.30 (m, 4H), 7.20-7.18 (m, 1H), 4.36-4.33 (m, 1H), 3.97-3.94 (m, 3H), 3.87-3.86 (m, 1H), 3.51-3.49 (m, 3H), 3.28-3.25 (m, 1H), 2.90-2.75 (m, 8H), 2.66-2.64 (m, 2H), 2.39-2.37 (m, 1H), 2.19-2.10 (m, 3H), 1.74-1.71 (m, 2H), 1.65-1.62 (m, 1H).
［実施例３２２］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メチル−シクロヘキシル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．３０ミリモル）を用い、クロロシクロブタンの代わりに１−ブロモ−４−メチル−シクロヘキサン（１．０ミリモル）を用いることで表題の化合物（１１ｍｇ）の調製を行った。この反応手順ではまた３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H26ClN3, 343.18; 測定値： m/z 344.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.40-7.34 (m, 4H), 4.10-4.06 (m, 1H), 3.39-3.37 (m, 2H), 3.28-3.26 (m, 2H), 3.17-3.15 (m, 2H), 2.94-2.91 (m, 2H), 1.96-1.89 (m, 2H), 1.83-1.76 (m, 4H), 1.52-1.10 (m, 2H), 0.91-0.87 (m, 4H).
［実施例３２３］
Figure 0005069907
｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−エチル｝−ジメチル−アミン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．３３ミリモル）を用い、クロロ−シクロブタンの代わりに塩化水素（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミン（０．６６ミリモル）を用いることで表題の化合物の調製を行った。この表題の化合物を｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−エチル｝−ジメチル−アミンとの２：１の混合物（１０ｍｇ）として得た。この混合物に関するデータ： MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C17H23ClN4, 318.16; 測定値： m/z 319.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.50-7.45 (m, 2H), 7.37-7.33 (m, 2H), 4.51-4.49 (m, 1.3H), 4.27-4.26 (m, 0.7H), 3.63-3.61 (m, 1.3H), 3.48-3.42 (m, 2H), 3.33-3.29 (m, 2H), 3.24-3.23 (m, 2H), 3.14-3.12 (m, 0.7H), 3.00-2.98 (m, 1.3H), 2.91 (s, 4H), 2.84 (s, 2H), 2.75-2.73 (m, 0.7H).
［実施例３２４］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−オキシ−ピリジン−２−イルメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−ピリジン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例３１７；０．１ミリモル）とｍＣＰＢＡ（０．１ｇ）をジクロロエタン（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃に１時間加熱した。飽和NaHCO3水溶液(20 mL)を加えた後、層分離を起こさせた。その有機層に濃縮を受けさせた後、その残留物をMeOH (5 mL)で希釈した。塩化水素 (1 M, 2 mL)を加えた後の混合物を２５℃で１６時間撹拌した。濃縮後にフラッシュクロマトグラフィー (CH2Cl2中２ MのNH3/MeOH)による精製で所望化合物（３４ｍｇ）を得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C19H19ClN4O, 354.12; 測定値： m/z 355.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.20-8.19 (m, 1H), 7.41-7.39 (m, 2H), 7.33-7.31 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 2H), 6.69-6.67 (m, 1H), 5.50 (s, 2H), 3.10-3.03 (m, 2H), 2.93-2.86 (m, 2H).
［実施例３２５］
Figure 0005069907
２−［１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−イル］−アセトアミド
１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１−ピリジン−３−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン（実施例５９、段階Ｅ；０．０５ミリモル）と２−ブロモ−アセトアミド（８ｍｇ）とNa2CO3 (15 mg)をアセトン(2 mL)に入れることで生じさせた混合物を２５℃で１６時間撹拌した。濃縮後にフラッシュクロマトグラフィー (CH2Cl2中２ MのNH3/MeOH)による精製で所望化合物（６ｍｇ）を得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C22H23ClN4O, 394.16; 測定値： m/z 395.3 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.49-8.48 (m, 1H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.44-7.42 (m, 2H), 7.32-7.30 (m, 2H), 7.19-7.11 (m, 1H), 6.84-6.82 (m, 1H), 5.39 (s, 2H), 2.93-2.87 (m, 2H), 2.76-2.74 (m, 2H).
［実施例３２６］
Figure 0005069907
３−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−プロピオニトリル
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１０３、段階Ｂ、０．０５ミリモル）とＮａＯＨ（５０％の水溶液、０．２ｍＬ）とBu4NHSO4(0.005ミリモル)をジクロロエタン（５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物に３−ブロモ−プロピオニトリル（０．１ミリモル）を加えた。この混合物を２５℃で１６時間撹拌した後、８０℃に１時間加熱した。濃縮後にフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製を行うことで３−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−プロピオニトリル−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た。このエステルに実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護に従う脱保護を受けさせることで表題の化合物（９ｍｇ）を得た。この反応手順ではまた３−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−プロピオニトリル−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステルもアルキル置換段階で生じた。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H17ClN4, 300.11; 測定値： m/z 301.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.44-7.37 (m, 4H), 4.39-4.37 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.41-3.39 (m, 2H), 3.29-3.27 (m, 2H), 3.24-3.22 (m, 2H), 2.99-2.96 (m, 2H), 2.95-2.92 (t, J = 6.1 Hz, 2H).
［実施例３２７］
Figure 0005069907
３−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−プロピオニトリル
３−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−プロピオニトリル−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例３２６）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従うことで表題の化合物（０．００４ｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C16H17ClN4, 300.11; 測定値： m/z 301.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.50-7.48 (m, 2H), 7.31-7.30 (m, 2H), 4.14-4.11 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.32-3.31 (m, 2H), 3.23-3.21 (m, 2H), 3.09-3.07 (m, 2H), 2.86-2.84 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.72-2.70 (m, 2H).
［実施例３２８］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘプチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘプチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２５４、段階Ｃ）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従うことで表題の化合物（０．０１０ｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H26ClN3, 343.18; 測定値： m/z 344.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.60-7.58 (m, 2H), 7.33-7.31 (m, 2H), 4.10-4.06 (m, 1H), 3.41-3.39 (m, 2H), 3.31-3.29 (m, 2H), 3.18-3.16 (m, 2H), 2.78-2.75 (m, 2H), 2.10-2.05 (m, 2H), 1.91-1.87 (m, 2H), 1.80-1.76 (m, 2H), 1.60-1.58 (m, 4H), 1.40-1.39 (m, 2H).
［実施例３２９］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロオクチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロオクチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例２５５、段階Ｃ）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従うことで表題の化合物（０．０１７ｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H28ClN3, 357.20; 測定値： m/z 358.5 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.61-7.58 (m, 2H), 7.34-7.32 (m, 2H), 4.24-4.21 (m, 1H), 3.41-3.39 (m, 2H), 3.31-3.29 (m, 2H), 3.18-3.16 (m, 2H), 2.78-2.76 (m, 2H), 2.15-2.11 (m, 2H), 1.81-1.77 (m, 4H), 1.57-1.46 (m, 6H), 1.31-1.29 (m, 2H).
［実施例３３０］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例３２２、段階Ｃ）を用い、実施例１０３の段階Ｃに示した脱保護方法に従うことで表題の化合物（０．００７ｇ）の調製を実施した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H26ClN3, 343.18; 測定値： m/z 344.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.59-7.57 (m, 2H), 7.33-7.31 (m, 2H), 3.95-3.92 (m, 1H), 3.37-3.35 (m, 2H), 3.31-3.29 (m, 2H), 3.18-3.16 (m, 2H), 2.78-2.75 (m, 2H), 2.10-1.95 (m, 2H), 1.90-1.77 (m, 4H), 1.05-0.91 (m, 6H).
［実施例３３１］
Figure 0005069907
２−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール
ＬＤＡ（ＴＨＦ中１．８０Ｍ、２０ミリモル）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた−７８℃の溶液に、３−オキソ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１０ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を滴下した。２０分後、塩化４−クロロベンジル（１５ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を加えた。次に、その混合物を２５℃になるまで温めて１６時間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液(100 mL)を加え、有機層を分離した後、濃縮することで３−（４−クロロ−ベンジル）−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た。その残留物（１／８に分割、約１．２５ミリモル）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）で希釈した後、塩化水素ベンジルヒドラジン（１．５ミリモル）およびK2CO3 (5ミリモル)で処理した。その混合物を２５℃で１６時間撹拌した。濃縮そしてフラッシュクロマトグラフィー (EtOAc/CH2Cl2)による精製で２−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た。このエステルとＴＦＡ（２ｍＬ）をCH2Cl2 (10 mL)に入れることで生じさせた溶液を２５℃で４時間撹拌した。濃縮そしてフラッシュクロマトグラフィー (MeOH中2 MのNH3/CH2Cl2)による精製で所望化合物（１０ｍｇ）を得た。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C18H16ClN3, 309.10; 測定値：m/z 310.4 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.37-7.21 (m, 7H), 7.08-7.05 (m, 2H), 5.29 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 4.04 (s, 2H).
［実施例３３２］
Figure 0005069907
１−（４−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−トリアザ−アズレン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１５ｇ）を用い、実施例５９の段階Ｄで用いた塩化ベンジルの代わりに臭化４−クロロベンジル（０．１ｇ）を用いることで、表題の化合物（０．０１７ｇ）を塩酸塩として調製した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H19Cl2N3, 371.10; 測定値： m/z372.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.57-7.50 (m, 4H), 7.41-7.33 (m, 2H), 7.27-7.19 (m, 2H), 5.45 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.57-3.53 (m, 2H), 3.08-3.03 (m, 2H), 2.08-2.02 (m, 2H).
［実施例３３３］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−トリアザ−アズレン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１５ｇ）を用い、実施例５９の段階Ｄで用いた塩化ベンジルの代わりに臭化４−メチルベンジル（０．０９ｇ）を用いることで、表題の化合物（０．０１１ｇ）を塩酸塩として調製した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3, 351.15; 測定値： m/z 352.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.46-7.39 (m, 2H), 7.21-7.18 (m, 2H), 6.98-6.95 (m, 2H), 6.77-6.74 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.46-3.43 (m, 2H), 2.96-2.92 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.01-1.97 (m, 2H).
［実施例３３４］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−トリアザ−アズレン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．０７ｇ）を用い、実施例５９の段階Ｄで用いた塩化ベンジルの代わりに臭化３，４−ジフルオロベンジル（０．０６ｇ）を用いることで、表題の化合物（０．００５ｇ）を調製した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C20H18ClF2N3, 373.12; 測定値： m/z374.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.39-7.34 (m, 4H), 7.16-7.10 (m, 1H), 6.98-6.97 (m, 1H), 6.89-6.88 (m, 1H), 5.27 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.09-3.06 (m, 2H), 2.80-2.76 (m, 2H), 1.75-1.70 (m, 2H).
［実施例３３５］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−トリアザ−アズレン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、実施例５９の段階Ｄで用いた塩化ベンジルの代わりに臭化３−メチルベンジル（０．０６ｇ）を用いることで、表題の化合物（０．０１２ｇ）を調製した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H22ClN3, 351.15; 測定値： m/z 352.2 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.49-7.43 (m, 4H), 7.19 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.92 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.16-3.13 (m, 2H), 2.88-2.85 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.80-1.77 (m, 2H).
［実施例３３６］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−トリアザ−アズレン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、実施例５９の段階Ｄで用いた塩化ベンジルの代わりに臭化３−フルオロ−４−メチルベンジル（０．０９ｇ）を用いることで、表題の化合物（０．００２ｇ）を調製した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H21ClFN3, 369.14; 測定値： m/z 370.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.49-7.43 (m, 4H), 7.19 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.88-6.80 (m, 2H), 5.34 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.16-3.13 (m, 2H), 2.87-2.85 (m, 2H), 2.23 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 1.81-1.78 (m, 2H).
［実施例３３７］
Figure 0005069907
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン
３−（４−クロロ−フェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−トリアザ−アズレン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（実施例５９、段階Ｃ；０．１ｇ）を用い、実施例５９の段階Ｄで用いた塩化ベンジルの代わりに臭化４−フルオロ−３−メチルベンジル（０．０９ｇ）を用いることで、表題の化合物（０．００１ｇ）を調製した。 MS (ESI): 下記として計算した正確な質量： C21H21ClFN3, 369.14; 測定値： m/z 370.1 [M+H]+. 1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.48-7.43 (m, 4H), 7.08-7.06 (m, 1H), 6.99-6.97 (m, 2H), 5.32 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.16-3.14 (m, 2H), 2.89-2.86 (m, 2H), 2.22 (d, J = 1.6 Hz, 3H), 1.80 (m, 2H).
［実施例３３８］
Figure 0005069907
３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−５，７−ジメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
表題の化合物の調製をこの上に記述した様式と同様な様式で実施した。
検定方法
インビトロ薬理学
１． ５−ＨＴ ７ 受容体結合部位への親和性
本発明で記述した化合物が５−ＨＴ７受容体結合部位に対して示す親和性を単一競合放射性リガンド結合検定で評価した。ラット５−ＨＴ７ａ受容体（ＧＢ：ＮＭ０２２９３８）による安定なトランスフェクションを受けさせておいたＨＥＫ−２９３細胞から調製した膜を用いてこの検定を実施した。細胞を培養皿から削り取り、５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）に入れて懸濁させた後、遠心分離（１０００ｒｐｍで５分間）にかけることで細胞を集めた。その細胞沈澱物を５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、５ｍＭのＥＤＴＡに入れて均一にした（Ｐｏｌｙｔｒｏｎ、１５秒、設定５）。遠心分離（１５，０００ｒｐｍで２５分間）後に膜（１３５μｇの蛋白質／ｍＬ）を同じ緩衝液に入れて再懸濁させた後、１ｎＭの［３Ｈ］５−ＣＴと一緒に存在させる試験化合物の濃度を高くしながら室温で６０分間インキュベートした。１０μＭの５−ＨＴ存在下で非特異的結合を限定した。細胞収穫装置（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いた迅速濾過でインキュベーションを終結させた。ＴｏｐＣｏｕｎｔ−ＮＸＴ（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて放射能の計数を実施した。
シグモイド抑制曲線を作成して、線形回帰分析（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ）で適合させた。ＩＣ５０値（特異的放射性リガンド結合の５０％抑制をもたらす濃度）を計算した。ＣｈｅｎｇおよびＰｒｕｓｓｏｆｆ［Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９７３）２２：３０９９−３１０８］に従ってＫｉ値を引き出した。実験を３回重複して実施した。
ＤＭＳＯを用いて薬剤原液（１０ｍＭ）を調製した（ＤＭＳＯの最終的検定濃度が０．４％を超えないように）。検定用緩衝液を用いて薬剤の希釈液を調製した。データを以下の表１に示す。
２． アデニリルシクラーゼ活性に対する効果
本発明で記述した化合物が示すインビトロ機能的特性をアデニリルシクラーゼ検定で評価した。ラット５−ＨＴ７ａ受容体による安定なトランスフェクションを受けさせておいたＨＥＫ−２９３細胞を９６穴プレートに入れて平板培養した。細胞を２００μＬのＤＮＥＭ／Ｆ１２で洗浄した後、２ｍＭの３−イソブチル−１−メチルキサンチンを８０μＬ加えて１０分間インキュベートした。化合物（１０μＬ）を加えて更に１０分間置いた。その後、５−ＣＴ（１０μＬ）を加えた。２０分後に０．５ＮのＨＣｌを２０μＬ加えることでインキュベーションを終結させた。プレートを４℃で３０分間インキュベートした。１２５Ｉ−ｃＡＭＰが用いられている市販のキット（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を用いて２０μＬの上澄み液にｃＡＭＰ含有量に関する検定を受けさせた。ＧｒａｐＰａｄ Ｐｒｉｓｍを用いた非線形回帰分析で最良適合のシグモイド曲線を計算した。
実施例５９はｒ５−ＨＴ７ａ／ＨＥＫ−２９３細胞における５−ＣＴ刺激アデニリルシクラーゼ活性を推定ｐＫＢ〜８で抑制したが、これは［３Ｈ］５−ＣＴ結合試験で測定したＫｉ値と良好に一致していた。
３． ５−ＨＴ ２Ａ 受容体結合部位への親和性
本化合物がラット５−ＨＴ２Ａ受容体に対して示す親和性を［３Ｈ］ケタンセリンを放射性リガンドとして用いた競合放射性リガンド結合検定で評価した。ラットの大脳皮質から得た膜を用いて検定を以前に記述された如く実施した(Schotte, A.他, Psychopharmacology (1996) 124: 57-73)。簡単に述べると、脳組織（ラット大脳皮質）を湿った状態の組織の重量に対して２０倍の体積のトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ７．４）に入れて均一にした。全膜画分を遠心分離で集めた後、上澄み液を遠心分離（４℃において２５，０００ｇで２５分間）にかけることで洗浄した。膜を［３Ｈ］ケタンセリンを１ｎＭ入れておいたトリス−ＨＣｌ緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ７．４）に入れて再懸濁させた。１０μＭのリスペリドンの存在下で非特異的結合を推定した。前以て０．１％のポリエチレンイミンの中に浸漬しておいたＷｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｂフィルターを用いた迅速濾過を行うことでインキュベーションを終結させそして氷で冷却しておいた１ｍＬのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）を用いた洗浄段階を１回実施した。あらゆる化合物が示すｐＫｉ値をｐＫｉ＝−ｌｏｇ Ｋｉで計算したが、ここでは、ＫｉをChengおよびPrusoffの方法(Biochem Pharmacol. (1973) 22: 3099-3108)に従って(IC50/(1+[S]/Kd) （ここで、 [S] = 1 nM; Kd = 0.42 nM)で計算した。表１ではあらゆる値をｎＭ単位で示す。データを以下の表１に示す。
４． ５ＨＴ２受容体結合部位への親和性
ヒト組換え型5-HT2A (GB: X57830), 5-HT2B(GB: Z36748)および5-HT2C (GB: M81778)受容体を用いて受容体結合を実施した。本化合物が異なる３種類のヒト5-HT2受容体サブタイプに対して示す親和性を[3H]ケタンセリン(h5-HT2A)または[3H]メスレルギン(h5-HT2Bおよびh5-HT2C)を用いた競合放射性リガンド結合検定で評価した。h5-HT2Aによる安定なトランスフェクションを受けさせておいたＮＩＨ３Ｔ３またはh5-HT2Bおよびh5-HT2Cによる安定なトランスフェクションを受けさせておいたＣＨＯから調製した膜を用いて検定を実施した。あらゆる化合物が示すKi値をChengおよびPrusoffの式(ChengおよびPrusoff, Biochem. Pharmacol. (1973)22:3099-3108) (IC50/(1+[S]/Kd)（ここで、 [S] = 1 nM (5-HT2A), 4 nM (5-HT2B)および3 nM (5-HT2C); Kd = 0.4 nM (5-HT2A), 3.5 nM (5-HT2B)および3 nM (5-HT2C)）に従って計算した。データを以下の表１に示す。
５． ５−ＨＴ２受容体に関するインビトロ機能的検定（細胞内カルシウム）
本化合物がいろいろな５−ＨＴ２受容体サブタイプに対して示すインビトロ機能的特性を以前に記述(Porter他、1999, Jerman, J.C.他、Eur. J. Pharmacol. (2001)414:23-30)された如き蛍光分析画像形成プレート読み器（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ ｉｍａｇｉｎｇ ｐｌａｔｅ ｒｅａｄｅｒ）（ＦＬＩＰＲ）が基になったカルシウム検定を用いて実施した。５−ＨＴ２受容体をＧｑファミリーのＧ蛋白質に結合させた後、ホスホリパーゼＣを活性化させ、ホスホイノシチド代謝を誘発して細胞内カルシウム濃度を上昇させた。このＦＬＩＰＲ実験では、この上の章（受容体結合）に記述した細胞株と同じ細胞株を用いた。
Figure 0005069907
Figure 0005069907
Figure 0005069907

Claims (33)

  1. セロトニン受容体調節活性を有する式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）：
    Figure 0005069907
    ｛式中、
    ｍは、１または２であり、
    ｎは、１、２または３であり、
    ｐは、１、２または３であるが、但しｍが１の場合にはｐが１ではなく、また、ｎも１ではないことを条件とし、
    ｍ＋ｎは、４に等しいか或はそれ以下であり、
    ｍ＋ｐは、４に等しいか或はそれ以下であり、
    ｑは、０または１であり、
    ｒは、０、１、２、３、４または５であり、
    Ｒ3は、各々が場合により−Ｃ1-3アルキル、−ＯＨまたはハロで置換されていてもよい−Ｃ1-4アルキル、アリル、プロパルギルまたはベンジルであり、
    Ａｒは、
    ａ）場合によりＲrで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよいか或は隣接して位置する炭素が−ＯＣ1-4アルキレンＯ−、−（ＣＨ2）2-3ＮＨ−、−（ＣＨ2）1-2ＮＨ（ＣＨ2）−、−（ＣＨ2）2-3Ｎ（Ｃ1-4アルキル）−または−（ＣＨ2）1-2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（ＣＨ2）−で二置換されていてもよいフェニル［ここで、Ｒrは、−ＯＨ、−Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−Ｃ2-6アルケニル、−ＯＣ3-6アルケニル、−Ｃ2-6アルキニル、−ＯＣ3-6アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒy）Ｒz（ここで、ＲyおよびＲzは、独立して、ＨまたはＣ1-6アルキルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz、−（Ｎ−Ｒt）ＣＯＲt、−（Ｎ−Ｒt）ＳＯ2Ｃ1-6アルキル（ここで、Ｒtは、ＨまたはＣ1-6アルキルである）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）n）−Ｃ1-6アルキル（ここで、ｎは０、１または２から選択される）、−ＳＯ2Ｎ（Ｒy）Ｒz、−ＳＣＦ3、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ1-6アルキルから成る群から選択される］、ならびに
    ｂ）各々が場合により−Ｃ1-3アルキル、−ＯＨもしくはハロで置換されていてもよいチオフェニルおよびフリル
    から成る群から選択されるアリールまたはヘテロアリール環であり、
    ＡＬＫは、場合により−ＯＨ、−ＯＣ1-6アルキル、−ＯＣ3-6シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒa）Ｒb（ここで、ＲaおよびＲbは、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケニルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｒb、−（Ｎ−Ｒc）ＣＯＲc、−（Ｎ−Ｒc）ＳＯ2Ｃ1-6アルキル（ここで、Ｒcは、ＨまたはＣ1-6アルキルである）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）d）−Ｃ1-6アルキル（ここで、ｄは０、１または２から選択される）、−ＳＯ2Ｎ（Ｒa）Ｒb、−ＳＣＦ3、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ1-6アルキルから成る群から独立して選択される置換基で一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい分枝もしくは非分枝Ｃ1-8アルキレン、Ｃ2-8アルケニレン、Ｃ2-8アルキニレンもしくはＣ3-8シクロアルケニレンであり、
    ＣＹＣは、水素、または
    ｉ）場合によりＲqで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよいか或は隣接して位置する炭素が−ＯＣ1-4アルキレンＯ−、−（ＣＨ2）2-3ＮＨ−、−（ＣＨ2）1-2ＮＨ（ＣＨ2）−、−（ＣＨ2）2-3Ｎ（Ｃ1-4アルキル）−または−（ＣＨ2）1-2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（ＣＨ2）−で二置換されていてもよいフェニル［ここで、Ｒqは、−ＯＨ、−Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−Ｃ3-6シクロアルキル、−ＯＣ3-6シクロアルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒa）Ｒb（ここで、ＲaおよびＲbは、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケニルから選択されるか、或はＲaとＲbが結合窒素と一緒になってそれ以外は脂肪の炭化水素環を形成していてもよく、ここで、前記環は５から７員であり、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ1-4アルキル）に置き換わっていてもよく、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていてもよくかつ場合により環の中に不飽和結合を１または２個持っていてもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｒb、−（Ｎ−Ｒc）ＣＯＲc、−（Ｎ−Ｒc）ＳＯ2Ｃ1-6アルキル（ここで、Ｒcは、ＨまたはＣ1-6アルキルであるか、或は同じ置換基の中の２個のＲcが結合アミドと一緒になってそれ以外は脂肪の炭化水素環を形成していてもよく、ここで、前記環は４から６員である）、−Ｎ−（ＳＯ2Ｃ1-6アルキル）2、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）d）−Ｃ1-6アルキル（ここで、ｄは０、１または２から選択される）、−ＳＯ2Ｎ（Ｒa）Ｒb、−ＳＣＦ3、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ1-6アルキルから成る群から選択される］、
    ｉｉ）２個の隣接して位置する炭素環員の所で縮合５員芳香環［この縮合環は場合によりＲqで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい］を形成するように３員の炭化水素部分［この部分が有する炭素原子の１個が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ1-4アルキル）に置き換わっておりかつこの部分が有する追加的炭素原子が１個以下の数で場合により−Ｎ＝に置き換わっていてもよい］と縮合しているフェニルもしくはピリジル、
    ｉｉｉ）２個の隣接して位置する炭素環員の所で縮合６員芳香環［この縮合環は場合によりＲqで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい］を形成するように４員の炭化水素部分［この部分が有する炭素原子の１または２個が−Ｎ＝に置き換わっている］と縮合しているフェニル、
    ｉｖ）場合によりＲqで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよいナフチル、
    ｖ）環原子を５個有し、結合点が炭素原子であり、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ1-4アルキル）に置き換わっており、追加的炭素原子が１個以下の数で場合により−Ｎ＝に置き換わっていてもよく、場合によりＲqで一置換もしくは二置換されていてもよくかつ場合により２個の隣接して位置する炭素原子の所でベンゾ縮合またはピリド縮合［このベンゾ縮合もしくはピリド縮合部分は場合によりＲqで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい］していてもよい一環状芳香炭化水素基、
    ｖｉ）環原子を６個有し、結合点が炭素原子であり、１または２個の炭素原子が−Ｎ＝に置き換わっており、場合によりＲqで一置換もしくは二置換されていてもよくかつ場合により２個の隣接して位置する炭素原子の所でベンゾ縮合またはピリド縮合［このベンゾ縮合もしくはピリド縮合部分は場合によりＲqで一置換もしくは二置換されていてもよい］していてもよい一環状芳香炭化水素基、
    ｖｉｉ）３−８員の非芳香炭素環状もしくは複素環状環［この環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨまたは＞ＮＲqから選択される隣接していないヘテロ原子員を０、１または２個有し、不飽和結合を０、１または２個有し、カルボニルである炭素員を０、１または２個有し、場合によりブリッジを形成する炭素員を１個有していてもよく、置換基Ｒqを０から５個有しかつ場合により２個の隣接して位置する炭素原子の所でベンゾ縮合またはピリド縮合（このベンゾ縮合もしくはピリド縮合部分は置換基Ｒqを０、１、２または３個有する）していてもよい］、および
    ｖｉｉｉ）４−７員の非芳香炭素環状もしくは複素環状環［この環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨまたは＞ＮＲqから選択される隣接していないヘテロ原子員を０、１または２個有し、不飽和結合を０、１または２個有し、カルボニルである炭素員を０、１または２個有しかつ場合によりブリッジを形成している炭素員を１個有していてもよく、前記複素環状環は２個の隣接して位置する炭素原子の所で飽和結合を形成するようにか或は隣接して位置する炭素と窒素原子の所で飽和結合を形成するように４−７員の炭素環状もしくは複素環状環（これは可能ならばＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨまたは＞ＮＲqから選択される追加的ヘテロ原子員を環連結部ではない所に０または１個有していてもよく、不飽和結合を０、１または２個有し、カルボニルである炭素員を０、１または２個有しかつこの縮合環は置換基Ｒqを０から５個有する）と縮合している］、
    から成る群から選択される炭素環状、複素環状、アリールもしくはヘテロアリール環であり、
    Ｒ1は、Ｈ、各々が場合によりＲpで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよいＣ1-7アルキル、Ｃ2-7アルケニル、Ｃ2-7アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-7アルキル、Ｃ3-7シクロアルケニル、Ｃ3-7シクロアルケニルＣ1-7アルキルおよびベンゾ縮合Ｃ4-7シクロアルキルから成る群から選択され、ここで、
    Ｒpは、−ＯＨ、−ＯＣ1-6アルキル、−Ｃ3-6シクロアルキル、−ＯＣ3-6シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、フェニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピロリル、−Ｎ（Ｒs）Ｒu（ここで、ＲsおよびＲuは、独立して、ＨまたはＣ1-6アルキルから選択されるか、或は結合窒素と一緒になってそれ以外は脂肪の炭化水素環を形成していてもよく、ここで、
    前記環は５から７員であり、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ1-4アルキル）に置き換わっていてもよくかつ場合により環の中に不飽和結合を１または２個持っていてもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒs）Ｒu、−（Ｎ−Ｒv）ＣＯＲv、−（Ｎ−Ｒv）ＳＯ2Ｃ1-6アルキル（ここで、Ｒvは、ＨまたはＣ1-6アルキルであるか、或は同じ置換基の中の２個のＲvが結合アミドと一緒になってそれ以外は脂肪の炭化水素環を形成していてもよく、ここで、前記環は４から６員である）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）n）−Ｃ1-6アルキル（ここで、ｎは０、１または２から選択される）、−ＳＯ2Ｎ（Ｒs）Ｒu、−ＳＣＦ3、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ1-6アルキルから成る群から選択され、ここで、前記フェニル、ピリジル、チエニル、フラニルおよびピロリル置換基は場合により−ＯＨ、−Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒa）Ｒb（ここで、ＲaおよびＲbは、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケニルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｒb、−（Ｎ−Ｒc）ＣＯＲc、−（Ｎ−Ｒc）ＳＯ2Ｃ1-6アルキル（ここで、Ｒcは、ＨまたはＣ1-6アルキルである）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）d）−Ｃ1-6アルキル（ここで、ｄは０、１または２から選択される）、−ＳＯ2Ｎ（Ｒa）Ｒb、−ＳＣＦ3、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ1-6アルキルから成る群から独立して選択される置換基で一置換、二置換もしくは三置換されていてもよく、Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-7アルキル、Ｃ2-7アルケニル、Ｃ2-7アルキニルおよびＣ3-7シクロアルキルから成る群から選択される｝
    で表される化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、水化物、溶媒和物もしくは薬学的に受け入れられる塩。
  2. ｍが１である請求項１記載の化合物。
  3. ｎが２である請求項１記載の化合物。
  4. ｐが２である請求項１記載の化合物。
  5. ｍ＋ｎが３である請求項１記載の化合物。
  6. ｍ＋ｐが３である請求項１記載の化合物。
  7. ｑが１である請求項１記載の化合物。
  8. ｒが０、１または２である請求項１記載の化合物。
  9. ｒが４である請求項１記載の化合物。
  10. Ｒ3が場合により置換されていてもよくてメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、アリル、プロパルギルおよびベンジルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  11. Ｒ3がメチルである請求項１記載の化合物。
  12. Ａｒがフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４もしくは５−イル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−カルバモイルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、５−クロロチオフェン−２−イル、５−メチルチオフェン−２−イル、５−クロロチオフェン−３−イルおよび５−メチルチオフェン−３−イルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  13. ＡＬＫが場合により置換されていてもよくてメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ｔ−ブチレン、ペンチレン、１−エチルプロピレン、２−エチルプロピレン、２−エチルブチレン、イソプロピレン、ブテ−３−エニレン、イソブチレン、３−メチルブチレン、アリレンおよびプロピ−２−イニレンから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  14. ＡＬＫがメチレン、トリフルオロメチルメチレン、メトキシカルボニルメチル、メチルカルバモイルメチル、エチレン、プロピレン、３−メトキシカルボニルプロピレン、３−カルボキシプロピレン、ブチレン、ｔ−ブチレン、４−ヒドロキシブチレン、４−メトキシカルボニルブチレン、４−カルボキシブチレン、ペンチレン、５−ヒドロキシペンチレン、１−エチルプロピレン、２−エチルプロピレン、２−エチルブチレン、イソプロピレン、ブテ−３−エニレン、イソブチレン、３−メチルブチレン、プロピ−２−イニレン、２−ジメチルアミノエチレンおよび２−シアノエチレンから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  15. ＣＹＣが水素であるか或は場合により置換されていてもよい
    ｉ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
    ｉｉ）４−、５−、６−もしくは７−ベンゾキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
    ｉｉｉ）５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
    ｉｖ）ナフチル、
    ｖ）フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンゾキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、
    ｖｉ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキサイド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、［１，５］、［１，６］、［１，７］もしくは［１，８］ナフチリジン−２−、３−もしくは４−イル、［２，５］、［２，６］、［２，７］、［２，８］ナフチリジン−１−、３−もしくは４−イル、
    ｖｉｉ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、アゼパニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジノニル、インダニル、ジヒドロインドリル、オキシンドリル、ジヒドロピロロピリジニル、および
    ｖｉｉｉ）ビシクロ［４．１．０］ヘプタン、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロピロロピリジニルおよびオクタヒドロピロロピロリジニル、
    から成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  16. ＣＹＣが水素であるか、或は場合により置換されていてもよい、フェニル、インドリル、ベンズチアゾリル、イソキノリル、キナゾリニル、ナフタレン−１−もしくは２−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピリジニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ピペリジン−２、３もしくは４−イル、２−ピロリジン−２、３、４もしくは５−イル、３−ピロリン−２もしくは３−イル、２−ピラゾリン−３、４もしくは５−イル、モルホリン−２、３、５もしくは６−イル、チオモルホリン−２、３、５もしくは６−イル、ピペラジン−２、３、５もしくは６−イル、ピロリジン−２もしくは３−イル、ホモピペリジニル、アダマンタニルおよびオクタヒドロインドリルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  17. ＣＹＣが水素であるか或は場合により置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、テトラヒドロピラニル、フラン−２−イル、フラン−３−イルおよびナフタレン−１もしくは２−イルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  18. ＣＹＣが水素、フェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、４−メチル−３−フルオロフェニル、３，４−ジメチルフェニル、４−メトキシ−３−フルオロフェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、４−カルボメトキシフェニル、３−メタンスルホニルアミノ−フェニル、４−メタンスルホニルアミノ−フェニル、３−ジメタンスルホニルアミノ−フェニル、４−ジメタンスルホニルアミノ−フェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、５−クロロチオフェン−２−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４もしくは５−イル、テトラヒドロピラン−２，３もしくは４−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、５−カルボキシエチル−フラン−２−イル、ナフタレン−１もしくは２−イル、３，４−ビスベンジルオキシフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニルおよび３，４−ジヒドロキシフェニルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  19. Ｒ1が水素であるか或は各々が場合によりＲpで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよいＣ1-3アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、Ｃ5-6シクロアルケニル、ベンゾ縮合Ｃ5-6シクロアルキルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  20. Ｒ1が水素であるか或は場合によりＲpで置換されていてもよい、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  21. Ｒ1が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、３−ヒドロキシプロピル、ベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、メトキシカルボニルメチル、カルバモイルメチル、フェネチル、フェンプロピルおよびヒドロキシエチルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  22. Ｒ2が水素、Ｃ1-3アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニルまたはＣ3-6シクロアルキルである請求項１記載の化合物。
  23. Ｒ2が水素またはメチルである請求項１記載の化合物。
  24. １−ベンジル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−（２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−（３−フルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−［４−（１−ベンジル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−フェニル］−エタノン、
    １−ベンジル−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−（３−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（１−ベンジル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
    ４−（１−ベンジル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
    １−（４−クロロ−ベンジル）−３−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−（４−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−フェニル−６−プロピル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−６−イソプロピル−３−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−エチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−プロピル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ブチル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−フェネチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−ニトロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ペンタン酸メチルエステル、
    ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ペンタン酸、
    ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ペンタン−１−オール、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−酪酸メチルエステル、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−酪酸、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−ブタン−１−オール、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ４−（３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル）−フェニルアミン、
    Ｎ−［４−（３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
    Ｎ，Ｎ−［４−（３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル）−フェニル］−ジメタンスルホンアミド、
    １−ベンジル−３−ｐ−トリル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−チオフェン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−チオフェン−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−フルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−（２−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ブテ−３−エニル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−（２−ブロモ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−（４−ブロモ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−エチル−ブチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−（３−ブロモ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−イソブチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メチル−ブチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−２−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−プロピ−２−イニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−ペンタフルオロフェニルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−ベンゾニトリル、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−ナフタレン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸エチルエステル、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−酢酸メチルエステル、
    ２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，６−ジメチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フェノール、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フェノール、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−３−メチル−フェノール、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−ベンゼン−１，２−ジオール、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−２−フルオロ−フェノール、
    ２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フェノール、
    １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−メチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−エチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−６−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ブチル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−イル］−酢酸メチルエステル、
    ２−［１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−イル］−エタノール、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メチル−ベンジル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−シクロペンタシクロオクテン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メチル−ベンジル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタシクロオクテン、
    ｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−フェニル｝−メチル−アミン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロブチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロヘキシル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロヘプチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−シクロオクチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンクエン酸塩、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−ピリジン−４−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−ピリジン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−ピリジン−３−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メチル−シクロヘキシル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ｛２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−エチル｝−ジメチル−アミン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（１−オキシ−ピリジン−２−イルメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−［１−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−イル］−アセトアミド、
    ３−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イル］−プロピオニトリル、
    １−（４−クロロ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、および
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、
    から成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  25. ３−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−プロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ブチル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−シクロヘキシル−エチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−フェネチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ペンタン酸メチルエステル、
    ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ペンタン酸、
    ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ペンタン−１−オール、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−酪酸メチルエステル、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−酪酸、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−ブタン−１−オール、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メチル−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘキシルメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メチル−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イルメチル］−フラン−２−カルボン酸エチルエステル、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−イソブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ベンジル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−チオフェン−２−イルメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エチル−ブチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−ペンタフルオロフェニルメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−ナフタレン−１−イルメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イルメチル］−２−フルオロ−フェノール、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イルメチル］−３−メチル−フェノール、
    ２−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イルメチル］−フェノール、
    ２，３−ジフェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロヘキシル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘキシル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロヘキシル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（１−エチル−プロピル）−３−（３−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（１−エチル−プロピル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（１−エチル−プロピル）−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（１−エチル−プロピル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（１−エチル−プロピル）−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−エチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−エチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−エチル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（３−クロロ−フェニル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（３−フルオロ−フェニル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（２−クロロ−フェニル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−フェニル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（３−クロロ−フェニル）−２−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−フェニル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−フェニル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（４−クロロ−フェニル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ６−メチル−２，３−ジフェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−エチル−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ４−（２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
    ２−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−エチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ｔ−ブチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ｔ−ブチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（３−クロロ−フェニル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（３，３−ジメチル−シクロペンチル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（３，３−ジメチル−シクロペンチル）−３−（４−フルオロ−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，３−ジメチル−シクロペンチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロヘキシル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロヘキシル−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロヘキシル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロヘキシル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ４−（２−シクロヘキシル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
    ３−（３−クロロ−フェニル）−２−シクロヘキシル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−フラン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ｔ−ブチル−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ｔ−ブチル−３−フラン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ｔ−ブチル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−３−（４−イソプロピル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−３−ｍ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−３−ｏ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（２−クロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−［４−（２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−フェニル］−エタノン、
    ２−イソプロピル−３−（４−ニトロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，５−トリアザ−アズレン、
    ２−エチル−３−（４−エチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ４−（２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−６−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２，６−ジイソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−エチル−３−（４−イソプロピル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−エチル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−エチル−３−ｏ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（２−クロロ−フェニル）−２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−エチル−３−（２−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ［４−（２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−フェニル］−ジメチル−アミン、
    ６−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−６−（３−フェニル−プロピル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−６−フェネチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４'−クロロ−ビフェニル−４−イル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロブチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロブチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロブチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロブチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ４−（２−シクロブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
    ２−シクロプロピル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロプロピル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（１−エチル−プロピル）−３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロプロピル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロプロピル−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ４−（２−シクロプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
    ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−５，５，７，７−テトラメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−５，５，７，７−テトラメチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−５，５，７，７−テトラメチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−５，５，７，７−テトラメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ｓ−ブチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ｓ−ブチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ｓ−ブチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ｓ−ブチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ４−（２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンズアミド、
    ２−イソプロピル−３−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ６−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−８−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−８−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−７−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−７−メチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−７−メチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−５−メチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−７−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−５−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−７−メチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−ピリジン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−２−イル］−プロピオニトリル、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘプチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロオクチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メチル−シクロヘキシル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、および
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−５，７−ジメチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    から成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  26. ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
  27. １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−メチル−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３−フルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−チオフェン−２−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−チオフェン−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ４−［３−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−１−イルメチル］−２−フルオロ−フェノール、
    １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−メチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−６−エチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−エチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−エチル−３−（４−エチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、および
    １−ベンジル−３−（４−クロロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレンのクエン酸塩、
    から成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  28. ３−（４−クロロ−フェニル）−２−イソブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ベンジル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロヘキシル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロヘキシル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（１−エチル−プロピル）−３−（３−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（１−エチル−プロピル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（１−エチル−プロピル）−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−（１−エチル−プロピル）−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ｔ−ブチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ｔ−ブチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−シクロブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−シクロペンチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−３−（４−メトキシ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロブチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロブチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロブチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロプロピル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ｓ−ブチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−６−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−８−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、および
    ２−シクロペンチル−７−メチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    から成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  29. １−ベンジル−３−（４−フルオロ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−１−イソブチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−チオフェン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−イソプロピル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−エチル−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ３−（４−クロロ−フェニル）−２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ４−（２−イソプロピル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン−３−イル）−ベンゾニトリル、
    ２−イソプロピル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−フラン−３−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロペンチル−３−チオフェン−２−イル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−シクロプロピル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    ２−ｓ−ブチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、および
    ２−イソプロピル−７−メチル−３−ｐ−トリル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン、
    から成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  30. 前記薬学的に受け入れられる塩が有効なアミノ付加塩である請求項１記載の化合物。
  31. 前記薬学的に受け入れられる塩が臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、しゅう酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、燐酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、こはく酸塩、酒石酸塩、ナフチレート、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクチオビオネートおよびラウリルスルホン酸塩から成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  32. 式（ＸＶＩ）：
    Figure 0005069907
    ｛式中、
    Ｇは、−Ｃ1-6アルキル、−ＣＯＯＣ1-6アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-6アルキル、または非置換または−ＯＣ1-6アルキルもしくは−Ｃ1-6アルキルで置換されているベンジルであり、
    Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニルであり、
    ｍは、１または２であり、
    ｐは、１、２または３であるが、但しｍが１の場合にはｐが１ではないことを条件とし、
    ｍ＋ｐは、４に等しいか或はそれ以下であり、
    ｑは、０または１であり、
    ｒは、０、１、２、３、４または５であり、
    Ｒ3は、各々が場合により−Ｃ1-3アルキル、−ＯＨまたはハロで置換されていてもよい−Ｃ1-4アルキル、アリル、プロパルギルまたはベンジルであり、
    ＡＬＫは、場合により−ＯＨ、−ＯＣ1-6アルキル、−ＯＣ3-6シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒa）Ｒb（ここで、ＲaおよびＲbは、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケニルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｒb、−（Ｎ−Ｒc）ＣＯＲc、−（Ｎ−Ｒc）ＳＯ2Ｃ1-6アルキル（ここで、Ｒcは、ＨまたはＣ1-6アルキルである）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）d）−Ｃ1-6アルキル（ここで、ｄは０、１または２から選択される）、−ＳＯ2Ｎ（Ｒa）Ｒb、−ＳＣＦ3、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ1-6アルキルから成る群から独立して選択される置換基で一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい分枝もしくは非分枝Ｃ1-8アルキレン、Ｃ2-8アルケニレン、Ｃ2-8アルキニレンもしくはＣ3-8シクロアルケニレンであり、
    ＣＹＣは、水素、または
    ｉ）場合によりＲqで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよいか或は隣接して位置する炭素が−ＯＣ1-4アルキレンＯ−、−（ＣＨ2）2-3ＮＨ−、−（ＣＨ2）1-2ＮＨ（ＣＨ2）−、−（ＣＨ2）2-3Ｎ（Ｃ1-4アルキル）−または−（ＣＨ2）1-2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（ＣＨ2）−で二置換されていてもよいフェニル［ここで、Ｒqは、−ＯＨ、−Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−Ｃ3-6シクロアルキル、−ＯＣ3-6シクロアルキル、フェニル、−Ｏフェニル、ベンジル、−Ｏベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒa）Ｒb（ここで、ＲaおよびＲbは、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケニルから選択されるか、或はＲaとＲbが結合窒素と一緒になってそれ以外は脂肪の炭化水素環を形成していてもよく、ここで、前記環は５から７員であり、場合により１個の炭素が＞Ｏ、＝Ｎ−、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ1-4アルキル）に置き換わっていてもよく、場合により１個の炭素が−ＯＨで置換されていてもよくかつ場合により環の中に不飽和結合を１または２個持っていてもよい）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｒb、−（Ｎ−Ｒc）ＣＯＲc、−（Ｎ−Ｒc）ＳＯ2Ｃ1-6アルキル（ここで、Ｒcは、ＨまたはＣ1-6アルキルであるか、或は同じ置換基の中の２個のＲcが結合アミドと一緒になってそれ以外は脂肪の炭化水素環を形成していてもよく、ここで、前記環は４から６員である）、−Ｎ−（ＳＯ2Ｃ1-6アルキル）2、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−（Ｓ＝（Ｏ）d）−Ｃ1-6アルキル（ここで、ｄは０、１または２から選択される）、−ＳＯ2Ｎ（Ｒa）Ｒb、−ＳＣＦ3、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣ1-6アルキルから成る群から選択される］、
    ｉｉ）２個の隣接して位置する炭素環員の所で縮合５員芳香環［この縮合環は場合によりＲqで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい］を形成するように３員の炭化水素部分［この部分が有する炭素原子の１個が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ1-4アルキル）に置き換わっておりかつこの部分が有する追加的炭素原子が１個以下の数で場合により−Ｎ＝に置き換わっていてもよい］と縮合しているフェニルもしくはピリジル、
    ｉｉｉ）２個の隣接して位置する炭素環員の所で縮合６員芳香環［この縮合環は場合によりＲqで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい］を形成するように４員の炭化水素部分［この部分が有する炭素原子の１または２個が−Ｎ＝に置き換わっている］と縮合しているフェニル、
    ｉｖ）場合によりＲqで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよいナフチル、
    ｖ）環原子を５個有し、結合点が炭素原子であり、１個の炭素原子が＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨまたは＞Ｎ（Ｃ1-4アルキル）に置き換わっており、追加的炭素原子が１個以下の数で場合により−Ｎ＝に置き換わっていてもよく、場合によりＲqで一置換もしくは二置換されていてもよくかつ場合により２個の隣接して位置する炭素原子の所でベンゾ縮合またはピリド縮合［このベンゾ縮合もしくはピリド縮合部分は場合によりＲqで一置換、二置換もしくは三置換されていてもよい］していてもよい一環状芳香炭化水素基、
    ｖｉ）環原子を６個有し、結合点が炭素原子であり、１または２個の炭素原子が−Ｎ＝に置き換わっており、場合によりＲqで一置換もしくは二置換されていてもよくかつ場合により２個の隣接して位置する炭素原子の所でベンゾ縮合またはピリド縮合［このベンゾ縮合もしくはピリド縮合部分は場合によりＲqで一置換もしくは二置換されていてもよい］していてもよい一環状芳香炭化水素基、
    ｖｉｉ）３−８員の非芳香炭素環状もしくは複素環状環［この環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨまたは＞ＮＲqから選択される隣接していないヘテロ原子員を０、１または２個有し、不飽和結合を０、１または２個有し、カルボニルである炭素員を０、１または２個有し、場合によりブリッジを形成する炭素員を１個有していてもよく、置換基Ｒqを０から５個有しかつ場合により２個の隣接して位置する炭素原子の所でベンゾ縮合またはピリド縮合（このベンゾ縮合もしくはピリド縮合部分は置換基Ｒqを０、１、２または３個有する）していてもよい］、
    ｖｉｉｉ）４−７員の非芳香炭素環状もしくは複素環状環［この環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨまたは＞ＮＲqから選択される隣接していないヘテロ原子員を０、１または２個有し、不飽和結合を０、１または２個有し、カルボニルである炭素員を０、１または２個有しかつ場合によりブリッジを形成している炭素員を１個有していてもよく、前記複素環状環は２個の隣接して位置する炭素原子の所で飽和結合を形成するようにか或は隣接して位置する炭素と窒素原子の所で飽和結合を形成するように４−７員の炭素環状もしくは複素環状環（これは可能ならばＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨまたは＞ＮＲqから選択される追加的ヘテロ原子員を環連結部ではない所に０または１個有していてもよく、不飽和結合を０、１または２個有し、カルボニルである炭素員を０、１または２個有しかつこの縮合環は置換基Ｒqを０から５個有していてもよい）と縮合している］、
    から成る群から選択される炭素環状、複素環状、アリールもしくはヘテロアリール環である｝
    で表される化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、水化物、溶媒和物もしくは薬学的に受け入れられる塩。
  33. 式（ＸＸＸＶ）：
    Figure 0005069907
    ｛式中、
    Ｇは、−Ｃ1-6アルキル、−ＣＯＯＣ1-6アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-6アルキル、または非置換または−ＯＣ1-6アルキルもしくは−Ｃ1-6アルキルで置換されているベンジルであり、
    Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニルであり、
    ｍは、１または２であり、
    ｐは、１、２または３であるが、但しｍが１の場合にはｐが１ではないことを条件とし、
    ｍ＋ｐは、４に等しいか或はそれ以下であり、
    ｒは、０、１、２、３、４または５であり、
    Ｒ3は、各々が場合により−Ｃ1-3アルキル、−ＯＨまたはハロで置換されていてもよい−Ｃ1-4アルキル、アリル、プロパルギルまたはベンジルである｝
    で表される化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、水化物、溶媒和物もしくは薬学的に受け入れられる塩。
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