JP4970442B2

JP4970442B2 - 美白剤

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Publication number: JP4970442B2
Application number: JP2008522268A
Authority: JP
Inventors: 理歌根岸; 雅樹荒島; 浩子吉田
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2006-06-30
Filing date: 2006-06-30
Publication date: 2012-07-04
Anticipated expiration: 2026-06-30
Also published as: JPWO2008001465A1; WO2008001465A1

Description

本発明は、天然由来成分を有効成分とする保湿剤、抗老化剤、美白剤及び抗酸化剤に関する。

加齢、紫外線、ストレスなどによるシワ、シミ、皮膚の弾性低下といった皮膚症状の要因として、乾燥、細胞機能低下、紫外線によるメラニン産生や色素沈着、真皮マトリックス成分の減少や変性、紫外線等による細胞の酸化傷害などが挙げられる。このような皮膚症状を防止・改善するために、様々な有効成分の検索及び配合検討が従来なされてきた。

特に天然由来成分は、様々な薬理作用や美容効果を有することが知られ、これまでにも数多くの植物や菌類などの抽出物の皮膚外用剤への応用が検討されてきた。例えば、抗老化剤としてポンカンのエッセンス（特許文献１参照）、美白剤として白鶴霊芝の水及び／又は有機溶媒抽出物（特許文献２参照）、抗酸化剤としてサルオガセ科サルオガセ属植物の抽出物（特許文献３参照）等が知られている。

また、植物の抽出物としてキンマエキスを配合した皮膚外用剤が知られている（例えば、特許文献４，５参照）。しかしながら、キンマエキスを、保湿剤、抗老化剤、美白剤、抗酸化剤として検討した従来技術、及びキンマエキスの保湿作用、抗老化作用、美白作用及び抗酸化作用について検討した報告は存在しない。
特開２００１−１３１０４５号公報特開２００３−８９６３０号公報特開平１０−１８２４１３号公報特開平６−３３６４１７号公報特開平１０−４５５４０号公報

天然由来成分の中には未だその効果が知られていないものも数多く存在し、優れた保湿作用、抗老化作用、美白作用及び抗酸化作用などを有する有効成分の開発が期待されていた。本発明は、このような有効成分を見出すためになされたものであり、皮膚外用剤や飲食品として応用が可能な保湿剤、抗老化剤、美白剤及び抗酸化剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、皮膚外用剤や飲食品に応用が可能な保湿剤、抗老化剤、美白剤及び抗酸化剤を見出すために、天然由来の種々の成分について検討を行った。その結果、キンマの抽出物に優れた保湿作用、抗老化作用、美白作用及び抗酸化作用を見出し、さらに検討を重ね、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、キンマの抽出物を有効成分とする保湿剤、抗老化剤、美白剤及び抗酸化剤を提供するものである。ここでいうキンマの抽出物を有効成分とする保湿剤、抗老化剤、美白剤及び抗酸化剤とは、製造過程においてキンマの抽出物を基剤に配合する場合と、キンマをそのまま基剤に配合する場合とを含む。

本発明によれば、優れた効果を有する保湿剤、抗老化剤、美白剤及び抗酸化剤を提供することができ、これらを皮膚外用剤や飲食品等の組成物に配合することにより、シワ、タルミ、肌のハリ、シミ、クスミといった種々の皮膚症状の防止や改善に優れた作用を奏する様々な組成物を提供することができる。

本発明の実施に用いられる植物であるキンマ（学名：Piper betle）は、マレーシア地域原産のコショウ科コショウ属に属する常緑つる性植物である。

キンマを使用する際は、そのまま粉砕して使用することもできるが、抽出物を用いるとよい。抽出には、キンマの葉、根、種子、茎などのいずれの部位を用いても構わないが、簡便に利用するには、葉、茎、種子を用いるとよく、有効性の点からは葉や茎を用いるとよい。抽出の際は、生のまま用いてもよいが、抽出効率を考えると、細切、乾燥、粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬するか、超臨界流体や亜臨界流体を用いた抽出方法でも行うことができる。抽出効率を上げるため、撹拌や抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の範囲の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によって異なるが、例えば１時間〜１４日間程度とすることができる。

抽出溶媒として、メタノール、エタノール、プロパノール及びイソプロパノール等の低級アルコール、１、３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール及びグリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル及びプロピルエーテル等のエーテル類、酢酸ブチル及び酢酸エチル等のエステル類、アセトン及びエチルメチルケトン等のケトン類、水などの溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。さらに、水や二酸化炭素、エチレン、プロピレン、エタノール、メタノール、アンモニアなどの１種又は２種以上の超臨界流体や亜臨界流体を用いてもよい。

キンマの上記溶媒による抽出物は、そのままでも使用することができるが、濃縮し、又は濃縮乾固し、これを水や極性溶媒に再度溶解して使用することもできる。また、生理作用を損なわない範囲で、抽出物を脱色、脱臭、脱塩等の精製処理やカラムクロマトグラフィー等による分画処理を施し用いてもよい。キンマの前記抽出物、その処理物及びその分画物は、各処理及び分画後に凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。

キンマの抽出物は、優れた保湿作用、抗老化作用、美白作用及び抗酸化作用を有し、保湿剤、抗老化剤、美白剤、抗酸化剤及び皮膚外用剤として利用することができる。また、キンマの抽出物を有効成分とする保湿剤、抗老化剤、美白剤及び抗酸化剤は、皮膚に外用するだけではなく、毛髪に利用することや経口摂取も可能であり、食品、飲料、あるいは医薬品などにも応用することが可能である。

キンマの抽出物を有効成分とする保湿剤は、皮膚や毛髪に対して優れた保湿作用を発揮し、特に皮膚に対する保湿効果が高い。

キンマの抽出物を有効成分とする抗老化剤は、種々の細胞に対して優れた賦活作用を発揮するが、特に真皮線維芽細胞に対して優れた効果を発揮する。

キンマの抽出物を有効成分とする美白剤は、シミ・ソバカスといった色素沈着症状の改善に効果を発揮し、特にチロシナーゼ活性阻害に基づくメラニンの産生抑制に対して優れた効果を発揮する。

キンマの抽出物を有効成分とする抗酸化剤は、優れた抗酸化作用を発揮するが、特にフリーラジカル消去作用、スーパーオキサイドアニオン消去作用に優れた効果を発揮する。

また、キンマの抽出物を皮膚外用剤に配合することにより、シワ、タルミ、肌のハリ、シミ、クスミ、乾燥、小じわ等の皮膚症状の防止・改善に優れた効果を発揮する皮膚外用剤を得ることができ、老化防止改善用皮膚外用剤や美白用皮膚外用剤としても用いることができる。さらに、キンマの抽出物は、美容、健康維持、又は栄養補給を目的とするような食品や飲料にも用いることもできる。

キンマの抽出物を皮膚外用剤に配合する際の配合量は、皮膚外用剤の種類や使用目的等によって調整することができるが、効果や安定性などの点から、全量に対して０．０００１〜５０．０質量％が好ましく、より好ましくは、０．００１〜２５．０質量％である。

キンマの抽出物を配合する皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば、ローションなどの可溶化系、クリームや乳液などの乳化系、カラミンローション等の分散系として提供することができる。さらに、噴射剤と共に充填したエアゾール、軟膏剤、粉末、顆粒などの種々の剤型で提供することもできる。

なお、キンマの抽出物を配合する皮膚外用剤には、キンマの抽出物の他に、必要に応じて、通常医薬品、医薬部外品、皮膚化粧料、毛髪用化粧料及び洗浄料に配合される、油性成分、保湿剤、粉体、色素、乳化剤、可溶化剤、洗浄剤、紫外線吸収剤、増粘剤、薬剤、香料、樹脂、防菌防黴剤、アルコール類等を適宜配合することができる。また、本発明の効果を損なわない範囲において、他の保湿剤、抗老化剤、美白剤、抗酸化剤との併用も可能である。

以下に、キンマの抽出物の製造例、各作用を評価するための試験についてさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものではない。

［製造例１］
キンマの葉を乾燥させて粉砕し、かかる粉砕物の重量の２０倍量の５０質量％エタノール水溶液を加え、室温にて撹拌しながら２時間抽出した。抽出液をろ過して回収し、減圧濃縮後、凍結乾燥を行って製造例１のキンマ抽出物を得た。

［製造例２］
キンマの葉を乾燥させて粉砕し、かかる粉砕物の重量の２０倍量の精製水を加えてオートグレーブにて２０分間、１２０度に加温して抽出した。高温を維持した状態で、吸引ろ過により不要物を取り除いた後、凍結乾燥を行って製造例２のキンマ抽出物を得た。

［作用評価］
１．ヒト真皮線維芽細胞賦活評価
まず、キンマ抽出物のヒト真皮線維芽細胞賦活評価を以下に示す方法により行った。試料として、製造例２により製造したキンマ抽出物を用いた。

正常ヒト真皮線維芽細胞を１ウェル当たり２．０×１０^４個となるように９６穴マイクロプレートに播種した。播種培地には、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に１質量％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）を添加したものを用いた。２４時間後、試料溶液を各濃度となるように添加した１質量％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地に交換し、さらに４８時間培養した。上清を除いた後、３−(４，５−ジメチル−２−チアゾリル)−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）を４００μｇ／ｍＬ含有する培地を細胞に添加して約２時間培養した。最後に、テトラゾリウム環の開環により生じるフォルマザンを２−プロパノールにて抽出し、マイクロプレートリーダーにて５５０ｎｍ、６５０ｎｍの吸光度を測定し、両測定値の差を用いて細胞賦活作用を評価した。評価では、試料溶液を含む培地の他に、ネガティブコントロールとして１質量％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地を、ポジティブコントロールとして５質量％ＦＢＳ添加DMEM培地を用いた。評価結果をネガティブコントロールにおける細胞賦活作用を１００とした相対値にて表１に示す。

表１より明らかなように、キンマ抽出物を添加した培地では、有意な真皮線維芽細胞賦活作用が認められた。キンマ抽出物を０．０３〜０．１３ｍｇ／ｍＬの範囲内で添加したいずれの評価においても、濃度依存的に有意な真皮線維芽細胞賦活作用が認められた。このことから、キンマ抽出物は、優れた真皮線維芽細胞賦活作用を有すること、すなわち抗老化作用を有することが明らかとなった。

２．ヒト真皮線維芽細胞ＡＴＰ産生能評価
次に、キンマ抽出物のヒト真皮線維芽細胞ＡＴＰ産生能評価を以下に示す方法により行った。試料として、製造例１により製造したキンマ抽出物を用いた。

正常ヒト真皮線維芽細胞を１ウェル当たり４．０×１０^４個となるように４８穴マイクロプレートに播種した。播種培地には、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に１質量％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）を添加したものを用いた。２４時間後、試料溶液を各濃度となるように添加した１質量％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地に交換し、さらに２４時間培養した。細胞上清を除去して洗浄し、細胞を超音波処理して細胞中のＡＴＰを溶出した。その際に細胞内にあるＡＴＰ分解酵素の溶出を防ぐため、超音波処理に使用するバッファーにＡＴＰ分解酵素阻害剤（商品名：Cellstein Hoechst 33342）を添加した。作製した細胞溶解液を試験管に分注し、ルシフェラーゼおよびルシフェリン試薬を添加し、コンパクトルミVS501（ヤマト製）によって化学発光を測定した。測定結果を試料溶液無添加の培地を用いたコントロールにおけるＡＴＰ産生能を１００とした相対値にて表２に示す。

表２より明らかなように、キンマ抽出物を０．５ｍｇ／ｍL含む培地では、有意なヒト真皮線維芽細胞ＡＴＰ産生能の上昇が認められた。このことから、キンマ抽出物は、優れたヒト真皮線維芽細胞ＡＴＰ産生能を有すること、すなわち抗老化作用を有することが明らかとなった。

３．ＤＰＰＨを使用した抗酸化能評価
次に、キンマ抽出物の抗酸化作用の評価を以下に示す方法にて行った。試料として、製造例１により製造したキンマ抽出物を用いた。

５０質量％エタノール水溶液にて各濃度に希釈した試料溶液を９６穴マイクロプレートに１００μＬ添加した。そこへ、０．２ｍＭの濃度になるようにエタノールにて調製した１、１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）溶液を１００μＬずつ添加し、よく混合した後、室温、暗所にて１０分放置した。その後、ＤＰＰＨラジカルに由来する５１６ｎｍの吸光度を測定した。試料溶液が無添加の培地を用いた場合の吸光度を（Ａ１）、試料を添加したときの吸光度を（Ｂ１）としたとき、式（１）により算出される値をラジカル消去率とした。評価結果を表３に示す。

式（１）｛１−（Ｂ１）／（Ａ１）｝×１００（％）

表３より明らかなように、キンマ抽出物はラジカル消去に基づく抗酸化作用を有することが分かった。

４．ＳＯＤ様活性評価（スーパーオキサイドアニオン消去能評価）
次に、キンマ抽出物のＳＯＤ様活性評価を以下に示す方法により行った。試料として、製造例２により製造したキンマ抽出物を用いた。

０．２５ｍＭ WST-1及び１ｍM Hypoxanthineを含むHANK’S（＋）溶液７５μLに、HANK’S（＋）溶液にて任意の濃度に調製した試料溶液２５μLを添加した。更に、Xanthine Oxidase ２５μL（０．００７５Units）を添加し、３７℃で１５分間反応後、４５０ｎｍの吸光度を測定した。試料溶液に換えてHANK’S（＋）のみを添加した場合の吸光度を（Ａ２）、試料溶液を添加した場合の吸光度を（Ｂ２）としたとき、式（２）により算出される値をスーパーオキサイドアニオン消去率とした。評価結果を表４に示す。

式（２）｛１−（Ｂ２）／（Ａ２）｝×１００（％）

表４より明らかなように、キンマ抽出物は濃度依存的にスーパーオキサイドアニオン消去に基づく抗酸化作用を有することが分かった。

５．ヒト表皮メラニン細胞チロシナーゼ活性阻害評価
次に、キンマ抽出物のヒト表皮メラニン細胞チロシナーゼ活性阻害の評価を以下に示す方法により行った。試料として、製造例２により製造したキンマ抽出物を用いた。

正常ヒト表皮メラニン細胞を１ウェル当たり３．０×１０^４個となるように９６穴マイクロプレートに播種した。播種培地には、Medium154Sを用いた。２４時間後、試料溶液を各濃度となるように添加したMedium154Sに交換し、さらに４８時間培養した。次に１質量％Triton-Xを含有するリン酸緩衝液７５μLに交換し、細胞を完全に溶解させ、内５０μLを粗酵素液として使用した。粗酵素液に基質となる５０μLの０．０５質量％Ｌ−ドーパ含有リン酸緩衝液を加え、３７℃で２時間静置した。マイクロプレートリーダーにて基質添加直後の４０５ｎｍの吸光度と反応終了時の４０５ｎｍの吸光度を測定し、式（３）により算出される値をドーパメラニン量とした。式（３）において、基質添加直後の４０５ｎｍの吸光度を（Ａ３）とし、反応終了時の４０５ｎｍの吸光度を（Ｂ３）とする。

式（３）｛（Ｂ３）―（Ａ３）−２．１６６｝／５．２３８
そして、PIERCE社製BCA Protein Assay Kitにて各ウェルのタンパク質量を測定し、１μｇのタンパク質当たりのドーパメラニン量を求めた。試料溶液が無添加の培地を用いた場合のドーパメラニン量をネガティブコントロールとした。評価結果を表５に示す。

表５より明らかなように、キンマ抽出物には、チロシナーゼ活性を阻害する活性を有することが分かった。すなわち、キンマ抽出物は、美白作用を有することが分かった。

６．B16マウスメラノーマ細胞を用いたメラニン産生抑制能評価
次に、キンマ抽出物のメラニン産生抑制能の評価を以下に示す方法により行った。試料として、製造例２により製造したキンマ抽出物を用いた。

マウスメラノーマ細胞（Ｂ１６Ｆ０ストレイン）を９０ｍｍディッシュに１ディッシュあたり１８０００個となるように播種した。播種培地には、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に５質量％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）を添加したものを用いた。２４時間後、試料溶液を各濃度となるように添加した５質量％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地に交換し、さらに５日間培養した。培養終了後、トリプシン処理にて細胞をはがし、１．５ｍＬマイクロチューブに移して遠心操作して細胞沈殿物を得た。得られた沈殿物は下記判定基準に基づき、その黒化状況を目視評価した。評価ではネガティブコントロールに５質量％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地、ポジティブコントロールに５０ｍＭ乳酸ナトリウムを含有する５質量％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地を用いた。これらの目視判定結果をそれぞれ「５」及び「１」として、試料判定の指標とした。目視判定は、下記に示す通り５段階評価した。

１：ポジティブコントロールと同程度（ほぼ白）
２：ポジティブコントロールより僅かに黒化する（うすい褐色）
３：ポジティブコントロールとネガティブコントロールの中間（褐色）
４：ネガティブコントロールと比べやや黒化が抑制されている（黒褐色）
５：ネガティブコントロールと同程度（ほぼ黒）
また同時に、沈殿物に組織溶解剤（商品名：Solvable）を添加して煮沸し、室温に戻して分光光度計（分光光度計U-3010、HITACHI製）により５００ｎｍの吸光度を測定した。評価結果を表６に示す。

表６の目視評価及び総メラニン量測定から明らかなように、キンマ抽出物には、メラニン産生抑制能を有する、すなわち、美白作用を有することが分かった。

続いて、本発明に係るキンマ抽出物を配合した皮膚外用剤の処方例を示す。以下の処方例において、各成分の配合量を質量％で表す。

［処方例１］乳液
（１）スクワラン１０．０（質量％）
（２）メチルフェニルポリシロキサン４．０
（３）水素添加パーム核油０．５
（４）水素添加大豆リン脂質０．１
（５）モノステアリン酸ポリオキシエチレン
ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）１．３
（６）モノステアリン酸ソルビタン１．０
（７）グリセリン４．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（９）カルボキシビニルポリマー０．１５
（10）精製水５３．８５
（11）アルギニン（１質量％水溶液）２０．０
（12）キンマ抽出物［製造例１］５．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（10）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、冷却を開始し、（11）と（12）を順次加え、均一に混合する。

［処方例２］化粧水
（１）エタノール１５．０（質量％）
（２）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油０．３
（３）香料０．１
（４）精製水７８．３８
（５）クエン酸０．０２
（６）クエン酸ナトリウム０．１
（７）グリセリン１．０
（８）ヒドロキシエチルセルロース０．１
（９）キンマ抽出物［製造例２］５．０
製法：（１）に（２）及び（３）を溶解する。溶解後、（４）〜（８）を順次添加した後、十分に攪拌し、（９）を加え、均一に混合する。

［処方例３］クリーム
（１）スクワラン１０．０（質量％）
（２）ステアリン酸２．０
（３）水素添加パーム核油０．５
（４）水素添加大豆リン脂質０．１
（５）セタノール３．６
（６）親油型モノステアリン酸グリセリン２．０
（７）グリセリン１０．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（９）アルギニン（２０質量％水溶液）１５．０
（10）精製水４０．７
（11）カルボキシビニルポリマー（１質量％水溶液）１５．０
（12）キンマ抽出物［製造例１］１．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（10）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、（11）を加え、冷却を開始し、４０℃にて（12）を加え、均一に混合する。

［処方例４］美容液
（１）精製水２７．４５(質量％)
（２）グリセリン１０．０
（３）ショ糖脂肪酸エステル１．３
（４）カルボキシビニルポリマー（１質量％水溶液）１７．５
（５）アルギン酸ナトリウム(１質量％水溶液) １５．０
（６）モノラウリン酸ポリグリセリル１．０
（７）マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル３．０
（８）N-ラウロイル-L-グルタミン酸
ジ（フィトステリル−２−オクチルドデシル）２．０
（９）硬化パーム油２．０
（10）スクワラン（オリーブ由来）１．０
（11）ベヘニルアルコール０．７５
（12）ミツロウ１．０
（13）ホホバ油１．０
（14）１、３−ブチレングリコール１０．０
（15）Ｌ−アルギニン（１０質量％水溶液）２．０
（16）キンマ抽出物［製造例２］５．０
製法：（１）〜（６）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（14）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化を行った後、ホモミキサーにて均一に乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、５０℃にて（15）を加える。さらに４０℃まで冷却し、（16）を加え、均一に混合する。

［処方例５］水性ジェル
（１）カルボキシビニルポリマー０．５（質量％）
（２）精製水８６．７
（３）水酸化ナトリウム（１０質量％水溶液）０．５
（４）エタノール１０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（６）香料０．１
（７）キンマ抽出物［製造例１］２．０
（８）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油０．１
製法：（１）を（２）に加え、均一に攪拌した後、（３）を加える。均一に攪拌した後、（４）に予め溶解した（５）を加える。均一に攪拌した後、予め混合しておいた（６）〜（８）を加え、均一に攪拌混合する。

［処方例６］クレンジング料
（１）スクワラン８１．０（質量％）
（２）イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル１５．０
（３）精製水３．０
（４）キンマ抽出物［製造例２］１．０
製法：（１）と（２）を均一に溶解する。これに、（３）と（４）を順次加え、均一に混合する。

［処方例７］洗顔フォーム
（１）ステアリン酸１６．０（質量％）
（２）ミリスチン酸１６．０
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン２．０
（４）グリセリン２０．０
（５）水酸化ナトリウム７．５
（６）ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン１．０
（７）精製水３６．５
（８）キンマ抽出物［製造例１］１．０
製法：（１）〜（４）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（５）〜（７）の水相成分を８０℃にて加熱溶解し、油相成分と均一に混合撹拌する。冷却を開始し、４０℃にて（８）を加え、均一に混合する。

［処方例８］メイクアップベースクリーム
（１）スクワラン１０．０(質量％)
（２）セタノール２．０
（３）グリセリントリ−２−エチルヘキサン酸エステル２．５
（４）親油型モノステアリン酸グリセリル１．０
（５）プロピレングリコール１１．０
（６）ショ糖脂肪酸エステル１．３
（７）精製水６９．４
（８）酸化チタン１．０
（９）ベンガラ０．１
（10）黄酸化鉄０．４
（11）香料０．１
（12）キンマ抽出物［製造例２］１．２
製法：（１）〜（４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（５）〜（７）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（８）〜（10）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相成分に前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（11）と（12）の成分を加え、均一に混合する。

［処方例９］乳液状ファンデーション
（１）メチルポリシロキサン２．０(質量％)
（２）スクワラン５．０
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル５．０
（４）セタノール１．０
（５）ポリオキシエチレン(２０Ｅ．Ｏ．)
ソルビタンモノステアリン酸エステル１．３
（６）モノステアリン酸ソルビタン０．７
（７）１、３−ブチレングリコール８．０
（８）キサンタンガム０．１
（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（10）精製水５７．４
（11）酸化チタン９．０
（12）タルク７．４
（13）ベンガラ０．５
（14）黄酸化鉄１．１
（15）黒酸化鉄０．１
（16）香料０．１
（17）キンマ抽出物［製造例１］１．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（10）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（11）〜（15）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散する。油相成分を加え、乳化を行う。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（16）と（17）の成分を順次加え、均一に混合する。

［処方例１０］油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン３０．０(質量％)
（２）マイクロクリスタリンワックス２．０
（３）ワセリン５．０
（４）ジグリセリンオレイン酸エステル５．０
（５）塩化ナトリウム１．３
（６）塩化カリウム０．１
（７）プロピレングリコール３．０
（８）１、３−ブチレングリコール５．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（10）キンマ抽出物［製造例１］１．０
（11）精製水４７．４
（12）香料０．１
製法：（５）と（６）を（11）の一部に溶解して５０℃とし、５０℃に加熱した（４）に撹拌しながら徐々に加える。これを混合した後、７０℃にて加熱溶解した（１）〜（３）に均一に分散する。これに（７）〜（10）を（11）の残部に７０℃にて加熱溶解したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（12）を加え、均一に混合する。

［処方例１１］パック
（１）精製水５８．９(質量％)
（２）ポリビニルアルコール１２．０
（３）エタノール１７．０
（４）グリセリン５．０
（５）ポリエチレングリコール（平均分子量１０００）２．０
（６）キンマ抽出物［製造例１］５．０
（７）香料０．１
製法：（２）と（３）を混合し、８０℃に加温した後、８０℃に加温した（１）に溶解する。均一に溶解した後、（４）と（５）を加え、攪拌しながら冷却を開始する。４０℃まで冷却し、（６）と（７）を加え、均一に混合する。

［処方例１２］入浴剤
（１）香料０．３(質量％)
（２）キンマ抽出物［製造例２］１．０
（３）炭酸水素ナトリウム５０．０
（４）硫酸ナトリウム４８．７
製法：（１）〜（４）を均一に混合する。

［処方例１３］ヘアーワックス
（１）ステアリン酸３．０(質量％)
（２）マイクロクリスタリンワックス２．０
（３）セチルアルコール３．０
（４）高重合メチルポリシロキサン２．０
（５）メチルポリシロキサン５．０
（６）ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）
メチルポリシロキサン共重合体１．０
（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（８）１、３−ブチレングリコール７．５
（９）アルギニン０．７
（10）精製水７３．６
（11）キンマ抽出物［製造例１］２．０
（12）香料０．１
製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解後する。一方、（７）〜（10）の水相成分を７５℃にて加熱溶解し、前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（11）と（12）の成分を加え、均一に混合する。

［処方例１４］ヘアートニック
（１）エタノール５０．０(質量％)
（２）精製水４８．９
（３）キンマ抽出物［製造例２］１．０
（４）香料０．１
製法：（１）〜（４）の成分を混合、均一化する。

［処方例１５］飲料
（１）キンマ抽出物［製造例２］８．０(質量％)
（２）エリスリトール１．０
（３）クエン酸０．１
（４）ステビア０．０１
（５）精製水９０．８９
製法：（１）〜（５）を均一に混合する。

次に、キンマ抽出物を配合した処方を用いて使用試験を行い、乾燥による肌荒れについて改善効果を評価した。その際、実施例１として処方例１の乳液を、実施例２として実施例１の製造例１のキンマ抽出物に代えて製造例２のキンマ抽出物を用いた乳液を、比較例１として実施例１のキンマ抽出物に代えて５０質量％エタノール水溶液を用いた乳液を、比較例２として実施例１のキンマ抽出物に代えて精製水を用いた乳液を試料として用意した。

各試料について、肌荒れ症状が顕著に認められる３０〜５０才代の乾燥肌の女性パネラー２０名をそれぞれ一群とし、ブラインドにて１週間使用させ、使用前後の皮膚状態の変化を観察して評価した。皮膚症状の指標として、乾燥による肌荒れについて、「改善」、「やや改善」、「変化なし」の三段階で評価し、表７に各評価を得たパネラー数にて示した。

表７より、キンマ抽出物を含有しない比較例使用群においては、８０％以上のパネラーに改善は認められなかったが、キンマ抽出物を配合した実施例使用群においては、７５％以上のパネラーに明確な肌荒れの改善が認められた。このことから、キンマ抽出物は優れた保湿効果を有することが明らかとなった。

上記説明から、当業者にとっては、本発明の多くの改良や他の実施形態が明らかである。従って、上記説明は、例示としてのみ解釈されるべきであり、本発明を実行する最良の態様を当業者に教示する目的で提供されたものである。本発明の精神を逸脱することなく、その態様の詳細を実質的に変更できる。

本発明の保湿剤、抗老化剤、美白剤及び抗酸化剤は、医薬品、医薬部外品、皮膚化粧料、毛髪用化粧料又は洗浄料等の皮膚外用剤や飲食品に配合して用いるのに有用である。

Claims

キンマの葉の熱水抽出物を有効成分とする美白剤。