JP4908419B2 - ディスペンサ、貯蔵装置及び粉末の小出し方法 - Google Patents

Description

本発明は、請求項１又は１０の前文に記載された粉末を小出しするディスペンサ、請求項３４の前文に記載された貯蔵装置、及び請求項４７又は５０の前文に記載された粉末の小出し方法に関する。

ディスペンサ、特に吸入器により投与される粉末薬剤は、呼吸器系の特定部位を最適な状態で標的にするように構成されている。これら部位としては、鼻内通路、喉及び肺の中の種々の場所、例えば気管支、細気管支及び肺胞領域が挙げられる。薬剤を標的領域に投与できるかどうかは、とりわけ、粒子の空気力学的サイズで決まる。現在理解されるべきであると考えられるように、２μｍ未満の空気力学的直径を有する粒子は、肺の肺胞領域内での沈着に潜在的に最適であると考えられる。空気力学的直径が２ないし約５μｍの粒子は、細気管支又は気管支領域への投与により適している場合がある。空気力学的サイズが６μｍ以上、より好ましくは１０μｍ以上の粒子は、典型的には、喉頭領域、喉又は鼻内通路への投与に適している。

大抵の場合、高い吸入可能なフラクション及び高い投与効率、即ち、所望領域、特に肺の中に達するフラクションを達成することが望ましい。これは、種々の要因、特に、生じさせたスプレープルームの特性、例えばプルームの伝搬速度、粒径及びその分布状態、細かい粒子のフラクション、ガスのフラクション等で決まる。本発明では、所望のスプレープルーム特性は好ましくは、小さな粒径、直径が６μｍ以下の薬剤粒子の高いフラクション、低い伝搬速度、長いスプレー生成時間及び（又は）長い吸入可能時間及び（又は）或る量の粉末を小出しするのに必要な少ないガス容積量を含む。

特に、本発明は、肺への薬剤の投与のための乾燥粉末吸入器に関する。多くの乾燥粉末吸入器が、市場に出ており又は提案された。２つの主要なタイプ、即ち、受動式のもの及び能動式のものがある。受動式吸入器では、粉末を解凝集し、粉末を肺に送るのに必要なエネルギーの全てが、ユーザ又は患者の呼吸により提供される。能動式吸入器では、粉末を解凝集するのを助ける追加のエネルギー源が設けられている。

大抵の粉末吸入器は、粉末が追加のエネルギー源を用いないで患者により吸入される受動式のものである。受動式吸入器に関する問題は、吸入可能なフラクション、即ち、肺に実際に入る粉末の割合が、主として、患者の呼吸に依存しているということにある。粉末の解凝集、及びこれによる吸入可能なフラクションは、吸入器を通る吸入空気の流量の関数であり、したがって、患者ごとに大きく異なっている。

乾燥粉末吸入器は、一回分型装置と多数回分型吸入器に分けられる。多数回分型吸入器は、１回の投与分が個々に貯蔵される予計量型（あらかじめ計量される形式）の吸入器と、粉末投与量が吸入器内で計量される計量型吸入器とに更に分けられる。

多数回分予計量型吸入器には、投与一回分を厳密な工場条件下で計量でき、粉末を大気から極めて容易に隔離できるという利点がある。多くの用途では、能動ダクト粉末は、キャリヤ、例えば乳糖と混ぜ合わされ、この乳糖は、大気からの水分を吸収する傾向があり、それにより、粉末を互いにくっ付けて解凝集するのを困難にする。

本発明は、特に、薬剤を含有し又は薬剤から成る粉末を小出しする能動式ガス動力式予計量型多数回分又は一回分ディスペンサ、例えば乾燥粉末吸入器に関する。

本発明の出発点をなす国際公開第９２／１２７９９号パンフレットは、流体の流れを細かい粒径のスプレーに変換する予計量型ディスペンサを開示しており、ダクトを通る環状の流れが、その流れの成分相互間の剪断力が流れをスプレーの状態に分解するのに十分な速度勾配をその流れの中に持つように構成されている。ダクトの断面形状は、好ましくは円形であるが、他の断面形状、例えば不定形断面又は多角形断面を利用できる。しかしながら、公知の装置及び方法は、粉末を解凝集し、所望の特性を備えた遅いスプレープルームを生じさせるには最適ではない。

国際公開第２００４／０４１３２６号パンフレットは、薬物を投与するシステムに用いられ、特に、液体エーロゾルを小出しする計量装置、即ち、いわゆる定量吸入器（ＭＤＩ）用の管状ノズルを開示している。管状ノズルは、規定された長さ全体を通じて曲線状であり、この管状ノズルは、曲率半径が管状ノズルの内径の少なくとも２．５倍の湾曲部分を備えている。管状ノズルの断面は、多種多様な選択肢、例えば円形、長円形、正方形、矩形、多角形等から選択可能である。

本発明の目的は、特に粉末の良好な解凝集及び（又は）所望のスプレープルーム特性を実現できる改良型ディスペンサ、改良型貯蔵装置及び改良型粉末小出し方法を提供することにある。

上記目的は、請求項１又は１０記載のディスペンサ、請求項３４記載の貯蔵装置又は請求項４７又は５０記載の方法によって達成される。好ましい実施形態は、従属形式の請求項の記載内容である。

本発明の一特徴は、扁平な断面を備えたダクトを提供することにある。粉末を加圧ガスによりダクト中に送り込んで粉末を解凝集すると共に微小な粉末粒子を含むスプレーを生じさせる。扁平な断面の最も長い辺と最も短い辺の比は、少なくとも２．０である。驚くべきことに、特に粉末の所与の容積又は塊で少量のガスを用いて、円形又は準円形のダクトよりも、非常に良好な解凝集及びより微小な粒子を達成できる。この効果は、扁平な断面が所与の断面積に関し、非扁平断面よりも長い周長をもたらすということで説明できる。この長い周長の結果として、より広いダクト表面が、ガス及び粉末と接触することになり、したがって、断面積（水力直径）を変更させないで、即ち、流れ抵抗又は質量流量をそれほど変更しないで、高い剪断力に起因して良好な解凝集を達成できるようになる。

好ましくは、扁平断面の最も長い辺と最も短い辺の比は、３ないし５０、最も好ましくは約５ないし３０である。このように、小さな粉末粒径を持つスプレーとしての良好な解凝集度を持つ粉末の高い出力を、比較的低いガス圧力、比較的少量のガス容積及び比較的低いガス流量で達成できる。ディスペンサは、吸入可能なフラクションが高く且つ所望のスプレープルーム特性を備えた解凝集状態の乾燥粉末のプルームを生じさせる。

平均粒径が５μｍ未満の微粉の場合、代表的には７５μｍ×１５００μｍの実質的に矩形のダクトが良好に働くことが判明した。平均粒径が３０μｍよりも大きな粉末の場合、代表的には２００μｍ×１５００μｍのダクトが、良好に働く。非円形のダクトは好ましくは、粉末の粒径に応じて２０ないし１０００μｍの水力直径を有するべきである。このダクトは、薬剤適合性のある任意の材料で作ったものであってよく、かかる材料として、プラスチック又は金属が挙げられる。２つ以上の非円形ダクトを並列して用いてもよい。

非円形のダクトは好ましくは、水力直径（水力直径は、ダクト周長に対する４つの横断面積の比として定義される）の少なくとも５又は１０倍、好ましくは１０ないし６０倍の長さを有する。圧力が任意所与の場合、非円形ダクトが長ければ長いほど、患者に投与される粉末はそれだけ一層遅くなる。しかしながら、ダクトが長すぎる場合、貯蔵／混合チャンバ内での速度は、混合チャンバが空にならない程度まで減少する場合がある。

特に、３００ｋＰａ未満のガス圧力により粉末をダクト中に送り込んで粉末を解凝集すると共に微小な粒径を持つスプレーを生じさせる。したがって、最適なスプレープルーム特性、特に低い伝搬速度を達成できる。

口及び上気道内への粉末衝突度を最小限に抑えるためにガス及び粉末の出口速度を最小限に抑えるのが有利である。しかしながら、出口速度が高ければ高いほど、粉末はそれだけ一層良好にばらばらになる、すなわち解凝集する。これに対する一解決策は、２つ又は３つ以上の衝突ダクト又は好ましくは３０°ないし１８０°の角度、好ましくは９０°ないし１５０°の角度で衝突する粉末ジェットを用いることによりダクト出口のところにおけるガスと粉末の混合物の出口速度を遅くすることである。これは、本発明のもう１つの特徴である。特に、多数の、少なくとも２つの粉末スプレージェットを互いに衝突させ、即ち、これら粉末スプレージェットが互いに当たってスプレーの伝搬速度を減速すると共に（或いは）粉末を解凝集する。これは、上述したような所望のスプレープルーム特性を保つ。変形例として、漸増断面を備えるディフューザを用いると、ダクトの出口のところにおけるガス及び粉末の流れを減速させることができる。

どのようなガスを用いてもよい。例えば、液化ガス、例えばＨＦＡ１３４ａ及びＨＦＡ２２７を使用できる。かかる装置では、ガスは、粉末リザーバへの連結手段を備えた計量弁を有するキャニスタ内に貯蔵される。変形例として、ピストンシリンダ装置、ベロー又は任意他のガスポンプを用いて例えば周囲空気を加圧してもよい。かかる装置は、ユーザすなわち患者が、使用に先立ってこの装置の始動準備又はプライミングを行う必要がある。さらに、圧縮ガスを使用してもよい。一回分装置の場合、圧縮空気入りの予備加圧キャニスタを使用できる。

貯蔵チャンバ（リザーバ）及び（又は）混合チャンバを完全に空にするのに必要なガスの容積は、粉末の容積又は質量で決まる。粉末の塊が０．１ないし５０ｍｇの場合、０．２ないし３００ｍｇのガスが必要である。例えば、平均粒径が４μｍの粉末が５ｍｇの場合、１００ｋＰａないし２００ｋＰａの状態で１０ないし２０ｃｍ³の圧縮空気が必要であり、この場合、空気の質量は、約２０ないし６０ｍｇである。粗い粉末の場合、低い圧力、代表的には１００ｋＰａゲージ圧未満の場合に必要なガス容積はこれよりも少ない。というのは、解凝集のために必要なエネルギーが小さいからである。

粉末全てを追い出すのに必要な貯蔵チャンバ（リザーバ）及びオプションとしての混合チャンバの容積は、粉末の容積又は質量で決まる。貯蔵チャンバ及びオプションとしての混合チャンバの容積は好ましくは、粉末の投与量に応じて０．００２ないし０．２ｃｍ³であることが必要である。粉末投与量が多ければ多いほど、リザーバ／混合チャンバはそれだけ一層大きいことが必要である。例えば、一回分の粉末投与量が５ｍｇの場合、完全な混合のためには０．０１５ないし０．０３ｃｍ³の容積が必要である。好ましくは、チャンバ容積（貯蔵チャンバ及びオプションとしての混合チャンバの容積）と粉末容積の比は、１．２ないし４であることが必要である。

リザーバは好ましくは、尖った縁の無い円筒形のものであることが必要である。というのは、尖った縁は、粉末堆積物を引き付ける場合があるからである。１つ又は複数のガス入口は、ガスがチャンバ表面全てをスイープしてこれら表面上への粉末の堆積を阻止するように位置決めされるのが好ましい。入口は、出口から見て最も遠くに位置するチャンバ端部、即ち、非円形ダクトの近くに配置されるのが好ましい。リザーバ及び混合チャンバ内における入口と出口の相対位置は、ガスと粉末の混合物がチャンバ内に乱流による渦を形成して解凝集度を最大にし又は滑らかな乱流の無い流れがチャンバ内に達成されるような仕方で設定されてもよい。

好ましくは、非円形ダクトの後ろの表面領域は、かかる表面上への粉末のくっ付き又は逃散を極力少なくするよう最小限に抑えられる。本発明は、吸入後において装置内に保持される粉末がほとんど無く又は全く無く、それ故に、計量された量と投与された量がほぼ同じであるという利点を有する。

好ましくは、非円形ダクトは、非円形ダクトの後ろに流れ絞り部の無いマウスピース入口のところに配置されるべきである。

ディスペンサ又は貯蔵装置は、その後に投与多数回分の粉末を小出しするように構成されているのがよい。本発明の独立した特徴によれば、各投与分は、互いに異なるダクト又はノズルを用いるのがよい。このようにすると、ダクトコーナー部内での粉末の蓄積又は閉塞は、性能に悪影響を及ぼさない。

別の独立した特徴によれば、投与一回分の粉末のための貯蔵チャンバは、破裂要素又は別の感圧要素によって閉鎖されており、破裂要素又は感圧要素は、加圧ガスが破裂要素を破裂させ又は感圧要素を開いて粉末を貯蔵チャンバから放出することができるよう設計されている。特に、ガスと粉末の混合物は、ガス圧力がピーク値に達した後、好ましくは非円形のダクト、ノズル等を通るに過ぎず、この場合、混合物は、低いガス圧力により放出される。これは、感圧要素、例えば、弁、破裂要素、ダイヤフラム等を用いることにより達成できる。

好ましくは、破裂要素は、薄いプラスチックフィルム、被覆アルミニウムフィルム又は任意他の材料で作られる。感圧要素、例えば、破裂要素は、貯蔵チャンバの前又はその後ろで、特に、粉末のための貯蔵チャンバとこれに隣接した混合チャンバとの間に配置されるのがよい。

好ましくは、各投与分の粉末のために、即ち、各貯蔵チャンバのために別個の感圧要素又は破裂要素が用いられる。

本発明の別の独立した特徴によれば、粉末を３００ｋＰａ未満の比較的低いガス圧力でダクト又はノズル窓中へ送り込んで粉末を解凝集すると共に（或いは）スプレーを生じさせる。実験結果の示すところによれば、かかる低い圧力は、良好な解凝集を達成し、オプションとして、遅いスプレーを達成するのに十分である。

別の独立した特徴によれば、ガスの流れは、粉末の小出し中、出口側ではなく、入口側で制限され又は制御される。これは、特に、非円形ダクトの場合に可能である。好ましくは、ガス入口は、小出し中、ガスの流れを制限し又は制御する比較的小さな断面を有する。

別の独立した特徴によれば、ディスペンサ又は貯蔵装置は、別々の又は互いに異なる薬剤／粉末のための少なくとも２つ又は３つの別々の貯蔵チャンバを有するのがよく、かかる薬剤／粉末を次に又は同時に小出しすることができ、後者の場合、好ましくは、小出し中にのみ混合可能である。

本発明の別の独立した特徴によれば、少なくとも２つの粉末ジェットを衝突させることにより別々の薬剤又は粉末を混合することができる。

本発明の別の観点、利点及び特徴は、特許請求の範囲の記載及び好ましい実施形態についての以下の詳細な説明から明らかになろう。

図中、同一の参照符号は、同一又は類似のコンポーネントのために用いられており、この場合、同一又は類似の特性、特徴又は利点は、説明の繰り返しを省いている場合であっても実現若しくは達成され又は実現若しくは達成可能である。さらに、互いに異なる実施形態の特徴及び観点を任意所望の仕方で組み合わせることができると共に（或いは）所望に応じて他のディスペンサ又は粉末小出し方法に使用できる。

図１は、本発明のディスペンサ１を縮尺通りではなく例示の目的のために概略断面で示している。ディスペンサ１は、能動式装置、特にガス動力式装置である。好ましくは、ディスペンサ１は、ユーザ又は患者（図示せず）用の吸入器、特に乾燥粉末吸入器である。

ディスペンサ１は、特に少なくとも１種類の薬剤を含有し、又は１種類の薬剤から成る粉末２を小出しするよう設計されている。粉末２は、純粋な薬剤又は少なくとも２種類の薬剤の混合物であるのがよい。さらに、粉末２は、少なくとも１つの他の物質、特にキャリヤ、例えば乳糖を含有するのがよい。

好ましくは、粉末粒子の平均直径は、約２ないし７μｍ、特に６μｍ以下である。これは、粉末２がキャリヤ、例えば乳糖を含有していない場合に特に当てはまる。

粉末２がキャリヤ、例えば乳糖及び少なくとも１種類の薬剤を含有している場合、粉末２の粒径は、２０ないし３００μｍ、特に約３０ないし６０μｍであるのがよい。しかしながら、以下に詳細に説明する解凝集の結果として、この場合でも、スプレー３は、例えば約１０μｍ以下の小さな粒径を有することになる場合がある。特に、薬剤を解凝集中、キャリヤから分離して、ディスペンサを吸入器として用いた場合、主として、薬剤が約２ないし６μｍのその小さな粒径に起因して吸入され、大きなキャリヤが飲み込まれるようにするのがよい。代替的に又は追加的に、キャリヤの分解又は開放が、解凝集中に可能である。

上述すると共に後述する上述の直径は、大方の中程度の流体力学的直径として理解されると共に（或いは）スプレー３の粒子の粒径又はフラクションに適用可能である。

図２は、粉末２を図１に類似した非常に概略的な仕方でスプレー３として小出しする際のディスペンサ１を示している。スプレー３は、微小な（粉末）粒子から成り、即ち、好ましくは６μｍ以下の微小な粒径を有する。特に、スプレー３は、上述したような所望のスプレープルーム特性を有する。

ディスペンサ１は、粉末２を貯蔵する貯蔵装置４を受け入れ又はこの貯蔵装置を有するように構成されている。貯蔵装置４は、ディスペンサ１に組み込まれるのがよく又はディスペンサ１の一部をなすのがよい。変形例として、貯蔵装置４は、ディスペンサ１に挿入でき又はこれに連結でき、任意的に交換できる別個の部品、特に容器、カートリッジ、ブリスタ等であってもよい。

ディスペンサ１又は貯蔵装置４は好ましくは、ダクト５を有し、このダクトを通って粉末２が小出しされて粉末２が解凝集されると共に（或いは）スプレー３が形成される。

ダクト５は、図３の概略縦断面図に示すように好ましくは出口のところに位置するノズル（絞り穴）６を有するのがよい。変形例としてノズル６又は任意他の適当なノズル構造をこれに代えて又はダクト５との任意他の組み合わせの状態で用いてもよい。

ディスペンサ１は、加圧ガスを用いて粉末２をダクト５／ノズル６中へ送り込んで粉末２を解凝集すると共に（或いは）微小な粒径をもつスプレー３を生じさせる。好ましくは、ディスペンサ１は、加圧ガスを提供する手段、この実施形態では、空気ポンプ７を有し、この空気ポンプを好ましくは取っ手又はアクチュエータ８で指示されているように手動で作動でき又は操作できる。特に、空気ポンプ７は、ベローから成り又はベローにより形成される。しかしながら、空気ポンプは、ピストンシリンダ装置であってもよい。空気ポンプ７に代えて、加圧ガスを提供する手段は、例えば、ディスペンサ１に動力供給するための、即ち、粉末２を所望に応じて小出しするための加圧又は液化ガスを収容したカプセル、容器等であってもよい。

空気ポンプ７は、３００ｋＰａ未満、特に、約５０ないし２００ｋＰａのガス圧力を提供することができる。これは、好ましくは、ディスペンサ１を作動させるのに十分である。液化ガス又は加圧ガス入りの容器を用いる場合、ガス圧力は、１００ｋＰａないし約７００ｋＰａであるのがよい。この場合、圧力を好ましい圧力範囲まで減少させ又は抑制し、その後、圧力を貯蔵装置４、特にその貯蔵チャンバ１０に供給するのがよい。

好ましくは、本明細書及び特許請求の範囲に記載された圧力の値は全て、ゲージ圧、即ち、圧力差である。全ての圧力値は、ガス貯蔵手段、例えば、加圧又は液化ガス入りの容器内の圧力又は空気ポンプ７により提供される圧力に関連し、或いは、少なくとも破裂要素が以下に説明するように破裂する前にチャンバ１０，１４内で且つ（或いは）ダクト５内で作用する圧力に関している。

ディスペンサ１は、図１及び図２に破線で指示するように、ガス流量及び（又は）圧力を調整し、抑制し且つ（或いは）制御する調整又は制御手段９、特に、弁、フローレストリクタ、毛管等を有しているが、このようにするかどうかは任意である。

ディスペンサ１又は貯蔵装置４は、一回の小出し操作で小出しされるべき投与一回分の粉末２を収容した少なくとも１つの貯蔵チャンバ１０を有する。

小出しのため、ガスを圧力下でガス入口１１等を経由して貯蔵チャンバ１０／粉末２に供給する。好ましくは、入口１１は、加圧ガスを提供する手段、即ち、特に空気ポンプ７又は調整若しくは制御手段９に連結され又は連結可能である。

本実施形態では、貯蔵チャンバ１０は、好ましくは、破裂要素１２により覆われ又は閉鎖されている。特に、破裂要素１２は、水分侵入、空気との接触等を阻止するよう貯蔵チャンバ１０内の粉末２を密封している。

ガスが貯蔵チャンバ１０に供給されると、破裂要素１２は、所定の圧力差及び（又は）所定の圧力増加速度に達し又はこれを超えた場合（圧力パルスの発生が生じた場合）、壊れ又は破裂する。好ましくは、破裂要素１２は、３００ｋＰａ未満、より好ましくは約５０ないし２００ｋＰａの圧力差で且つ（或いは）０．５ＭＰａ／秒よりも高く、特に、１ＭＰａ／秒よりも高い圧力増加速度の圧力パルスで破裂するよう設計されている。

破裂要素１２は、例えば、プラスチック又は金属で作られるのがよい。破裂要素は、特にアルミニウムの薄い箔及び（又は）任意適当なメンブレンであってもよい。

破裂要素１２は、本発明では、平均直径が少なくとも５ｍｍ、好ましくは７ｍｍ以上の貯蔵チャンバ１０の断面領域を覆っている。好ましくは、破裂要素１２は、図４に参照符号１３で指示するように、破裂を容易にするためにあらかじめかき傷が付けられ若しくはあらかじめ刻み目が付けられ又は少なくとも１つの弱め部分を有し、図４は、破裂要素１２を備えた貯蔵チャンバ１０の拡大斜視図である。特に、破裂要素１２は、図４に示すように、それぞれの貯蔵チャンバ１０と関連の混合チャンバ１４との間に配置されている。

破裂要素１２が破裂し又は壊れると、貯蔵チャンバ１０は突然開かれ、それぞれの投与分の粉末２が小出しされ、即ち、ガスと混合され、ダクト５中へ送り込まれ、そして図２に示すようにスプレー３として放出される。

ガスは、貯蔵チャンバ１０内にそれぞれの流れを生じさせて粉末２の全てを出口、即ち、ダクト５中へ送り込む。混合チャンバ１４は、オプションとしての破裂要素１２の開放空間を形成するのがよく、従って、破裂要素１２は、これが破裂すると十分に開くことができるように構成されている。

破裂要素１２は、或る特定のガス圧力（ピーク圧力）に達し又はこれを超えた場合にのみそれぞれの粉末２を小出しするために開き又は貯蔵チャンバ１０を通るガスの流れを可能にする感圧要素として理解できる。しかしながら、破裂圧力にいったん達し、破裂要素１２が破裂し又は感圧要素が開くと、ガスが膨張し、圧力は、著しく且つ（或いは）突然に低下して粉末２を圧力パルス中、非常に効率的にガスと混合させることができ、特に、スワール又は渦が、ガスと粉末２の混合を支援するが、粉末２は、低い、即ち比較的低いガス圧力（好ましくは、３００ｋＰａ未満、特に約５０ないし２００ｋＰａ）で放出され、特に、ダクト５中へ送り込まれるようになる。先行技術のディスペンサにおけるガス圧力よりも著しく低いこの低ガス圧力は、それぞれ低い放出速度の実現を可能にし、従って、低い伝搬速度を持つ低速スプレー３の実現を可能にする。

破裂要素１２の効果は又、加圧ガス等のための任意他の適当な感圧要素、特に、弁又はそれぞれ寸法決めされたリザーバによって実現でき若しくは支援でき或いは増強させることさえできることは注目されなければならない。

ガスの突然の膨張は、チャンバ１０，１４内でのガスと粉末２の良好な混合を保証し、次に、混合物をダクト５中へ送り込む。

既に述べたように、破裂要素１２は、オプションに過ぎない。幾つかの場合では、破裂要素１２は、不要である。その代わり、例えば粉末２を小出しする直前に開くことができる密封要素等を設けるのがよい。変形例として、貯蔵チャンバ１０内の粉末２を密封するためにダクト５及び（又は）ノズル６の出口端部を閉鎖してもよい。小出し操作のためにのみ、ダクト５／ノズル６は、例えば切断、穴開け等により開かれ、すると、粉末２を放出することができる。

別の変形例によれば、ダクト５／ノズル６を適当なプラグ又はキャップで閉鎖してもよく、かかるプラグ又はキャップは、使用していない間、貯蔵チャンバ１０内の粉末２を密封する。このプラグ又はキャップを、小出し操作の直前に取り外し又は小出し操作中にガス圧力により開くことができ、このプラグ又はキャップは、破裂要素１２とほぼ同じ機能を有する。プラグの吸入を阻止するため、それぞれのフィルタを設け又はプラグを任意適当な仕方で別の部品に連結してプラグが完全には分離することができないようにしてもよい。

好ましくは、貯蔵装置４は、ガスと粉末２を混合する混合チャンバ１４を形成する。チャンバ１０，１４は、好ましくは、ガスが粉末２とガスを良好に混合させるスワール又は渦を生じさせることができるように設計されている。好ましくは、チャンバ１０，１４は、断面が実質的に円形であり、特に、円筒形である。しかしながら、他の形状も又、採用可能である。

さらに、貯蔵装置４、特にチャンバ１０，１４は、尖った縁部、コーナ部等が無い状態で形成されるが、ガスがチャンバ表面全てをスイープしてチャンバ表面上への粉末２の堆積を阻止すると共に粉末２の完全な放出を保証し又は可能にするよう滑らかな輪郭を有する。特に、ガス入口１１は、軸方向又は出口方向に関し粉末出口、即ち、ダクト５及び（又は）ノズル６と反対側に設けられる。

貯蔵装置４は、一回分のためのたった１つの貯蔵チャンバ１０を有する場合があり、この場合、貯蔵装置４は、投与一回分だけのためであり、又は、多数の貯蔵キャビティ１０を有してもよく、このように、次々に小出しできる投与多数回分の粉末２を収容してもよい。

ディスペンサ１により提供されるガス供給源、特に空気ポンプ７を好ましくは小出し操作に必要な場合一時的にのみ任意適当な仕方でそれぞれの貯蔵装置４若しくは貯蔵チャンバ１０、特にそれぞれのガス入口１１に連結するのがよい。例えば、穴開け要素、連結要素等を特にこれをそれぞれの密封要素、ダイヤフラム、メンブレン、壁部分等に押し込むことによりガス入口１１／それぞれの貯蔵チャンバ１０に流体結合してガス供給源を開き又はそれぞれの貯蔵チャンバ１０へのガス供給を可能にするのがよい。

図５は、貯蔵装置４又は貯蔵チャンバ１０の別の実施形態を非常に概略的なスケッチで示しており、この場合、側壁、特に混合チャンバ１４の側壁又は断面は、ダクト５に向かってテーパしており、その目的は、粉末２がガスの流れにもかかわらず留まる場合のある尖った縁部、コーナ部等を無くすことにある。

本発明の一特徴によれば、ダクト５は、扁平な（内部）断面を有している。図６ａないし図６ｃは、ダクト５の考えられる断面を示している。図６ａは、実質的に矩形の断面を示している。図６ｂは、２つの反対側の真っ直ぐな側部が２つの湾曲した部分で連結された扁平な断面を示している。図６ｃは、長円形又は楕円形断面を示している。

本発明では、断面は、この断面の最も長い辺ｄ１と最も短い辺ｄ２の比が、少なくとも２．０である場合に扁平であると考えられる。好ましくは、この比は、３ないし５０、特に約５ないし７０である。図６に示す断面は、縮尺通りではないことが指摘される。

最も長い辺ｄ１は、好ましくは、０．５ないし５ｍｍ、特に１ないし３ｍｍである。最も好ましくは、最も長い辺ｄ１と（望ましい）微小な粒径（スプレー３の粉末粒子又は薬剤粒子の大方の平均直径）の比は、５００未満、好ましくは３００未満、特に約３０ないし３００である。

最も短い辺ｄ２は、好ましくは、０．０５ないし０．５ｍｍ、特０．０７ないし０．２５ｍｍである。最も好ましくは、最も短い辺ｄ２と大方の平均的な（望ましい）微小粒径（スプレー３の粉末粒子又は薬剤粒子の大方の平均直径）の比は、５０未満、好ましくは３０未満、特に約３ないし２０である。

ダクト５の長さは、扁平な断面に関する長さを意味している。このように、ダクト５は、大きい方の長さ、即ち、別の断面形状及び（又は）大きな断面積を有する別の部分を有し、従って、扁平な断面を持つダクト５の部分と比較して、ガスと粉末２の混合物に対するこれら他の部分の影響が低くなるように構成されている。しかしながら、扁平断面の断面積及び（又は）形状は、ダクト５（扁平断面を持つ部分）の長さにわたり様々であってよい。このように、ダクト５の断面領域は、入口から出口までテーパし、或いはこの逆の状態にあることが可能である。

最も好ましくは、ダクト５は、一定断面積を有し、即ち、一定の直径及び（又は）形状を持つ扁平断面の少なくとも一部分から成る。

ダクト５、即ち、扁平断面を持つ部分の長さは、３ｍｍないし８０ｍｍ、特に５ないし１５ｍｍであるのがよい。好ましくは、ダクト長さは、ダクト５の平均水力直径に適合しており、従って、ダクト５の長さと平均水力直径の比が少なくとも５、特に、約１０、好ましくは２０ないし６０以上であるようになっており、この場合、水力直径は、ダクト周長に対する４つの断面積の比として定義される。

好ましくは円形又は円筒形若しくは円錐形のチャンバ１０，１４の直径は、それぞれ投与一回分の粉末２の塊の容積で決まる。投与一回分が、例えば１ないし２ｍｇ（キャリヤを含まない純粋な薬剤）又は２ないし１０ｍｇ（薬剤とキャリヤ、特に乳糖の配合物）であるのがよい。最初の場合、直径の範囲は、好ましくは、１．５ないし２．５ｍｍである。第２の場合、直径の範囲は、好ましくは、２ないし５ｍｍである。好ましくは、ダクト５の断面は、同様に様々である。例えば、最も短い辺ｄ２は、第１の場合、約０．０７ないし０．１ｍｍであり、第２の場合、約０．１５ないし０．２５ｍｍである。長い方の（内側）辺ｄ１は、粉末又は粒径にはそれほど強くは依存しない。好ましくは、この大きい方の辺ｄ１は、第１の場合、約１ないし２ｍｍであり、第２の場合、１ないし３ｍｍである。

ダクト５の平均水力直径は、好ましくは、１ｍｍ未満、特に０．１ｍｍないし０．６ｍｍである。

好ましくは、ダクト５は、成形されると共に（或いは）カバー付きの扁平な溝により形成される。

ディスペンサ１又は貯蔵装置４は、一回分の粉末２を同時に小出しし、特に、小出しされる粉末２の全質量流量又は出力を増大させて所望の投与量を所望に応じ且つ（或いは）必要に応じて十分に短い時間で放出し又は小出しできるようにするための多数のダクト５を有するのがよい。

図７は、貯蔵装置４の別の実施形態を図５に類似した概略的な表し方で示している。この場合、２つのダクト５が１つの貯蔵チャンバ１０／混合チャンバ１４に関連付けられ又は連結されている。

図８は、別の実施形態を同じような表し方で示しており、この場合、混合チャンバ１４及びダクト５は、貯蔵装置４及び貯蔵チャンバ１０とは別体の部品により形成されている。この別の部品は、カバー１５等を形成するのがよく、この別個の部品は、ガスが供給されて粉末２が小出しする前においては、貯蔵装置４と接触状態に又は破裂要素１２を覆った状態で配置される。この別個の部品は、１つだけのダクト５又は多数のダクト５を有してよく、特に、図示のように２つのダクト５を有するのがよい。多数のダクト５は、１つのダクト５が塞がれた場合であっても、ディスペンサ１が依然として働き、例えば、粉末２を依然として小出しできるという利点を有する。

貯蔵装置４がそれぞれの投与分の粉末２入りの多数の貯蔵キャビティ１０を有する場合、貯蔵装置４の出口側を覆う別個の部品を１つの貯蔵チャンバ１０又は１４から次の貯蔵チャンバに動かし、粉末２を１つの貯蔵チャンバ１０から別の貯蔵チャンバへと次々と放出するのがよい。

図９は、図７に類似した別の実施形態を示しているが、多数のダクト５が設けられており、これらダクトは、好ましくは、フィルタが形成されるよう一方が他方の側に直接配置され、この場合、フィルタの細孔が、ダクト５によって形成されている。

図１０は、破裂要素１２の無い貯蔵装置４の別の実施形態を示している。その代わり、貯蔵チャンバ１０は、ダクト５又は任意他の適当な方法で開かれ、例えば、穴開けされてダクト５及び（又は）ノズル６に連結できる密封要素等によって閉鎖されている。この実施形態では、別個の混合チャンバ１４は、不要である。その代わり、貯蔵チャンバ１０は、粉末２によって完全には満たされない容積を有し、従って、ガスと粉末２を貯蔵チャンバ１０内で直接混合することができ、即ち、貯蔵チャンバ１０が、混合チャンバも又形成するように構成されている。

この実施形態の別の特徴は、ガス供給及び混合チャンバ１４の出口の方向が、先の実施形態の場合のように横方向である必要がないということにある。その代わり、ガス入口方向及び貯蔵チャンバ１０からの出口方向は、互いに平行な平面内にあってもよいが、好ましくは、互いにオフセットすると共に（或いは）互いに平行である。

図１０は、既に挿入又は連結状態のダクト５を備えたディスペンサ１又は貯蔵装置４を示している。しかしながら、図５及び図７ないし図１０では、空気供給源は、貯蔵チャンバ１０又はその入口１１にまだ連結されていない。

図１１は、ダクト５の別の実施形態の縦断面図である。この場合、ディスペンサ１又は特にダクト５は、出口速度を減速させ、この結果、スプレー３の伝搬速度を減速させる手段を有している。この実施形態では、速度を減速させる手段は、ダクト５の出口のところに設けられ又はこれに連結されたディフューザ１６である。ディフューザ１６は、出口速度を減少させるのに適した角度を有する。

追加的に又は代替的に、ダクト５は、図１１と同様な縦断面図である図１２に示されているようにテーパした入口断面１７を更に有するのがよい。テーパした断面１７は、任意適当な内部輪郭を有してよく、このテーパ断面は、テーパ断面１７への移行部又はテーパ断面１７からダクト５への移行部のところに尖った縁部が生じるのを回避するよう湾曲しているのがよい。このテーパ入口断面１７は、１つのダクト５又は多数のダクト５を備えた全ての実施形態に使用できる。これは又、図１１の実施形態、即ち、出口速度を減速させる手段にも当てはまる。

図１３は、速度を減速させる別の手段を備えた別のダクト構造を概略断面図で示しており、この別の手段は、多粉末ジェットスプレー衝突手段１８を形成している。この手段１８は、図１３に指示されているように互いに衝突し、即ち、互いに打ち当たる多数の、少なくとも２つの粉末スプレージェットＰを形成する。この実施形態では、ダクト５は、２つの区分５ａ，５ｂに分けられており、これら区分は、開口部又は出口が互いに傾けられていて区分５ａ，５ｂから出た粉末ジェットＰが互いに傾けられて衝突するよう設計されている。例えば、分流器１９又は任意の案内手段を流路中に設けて図１３に示すようにダクト５の少なくとも２つの区分５ａ，５ｂを形成するのがよい。

粉末ジェットＰ相互間の衝突角度αは、３０°ないし１８０°、好ましくは少なくとも９０°、特に約９０°ないし１５０°である。粉末ジェットＰの衝突の結果として、スプレー３の速度が減少すると共に（或いは）粉末２の解凝集が生じると共に（或いは）薬剤粒子がキャリヤから分離されると共に（或いは）スプレー３の良好な集束が得られる。これら作用効果は、衝突角度αで決まる。衝突角度αが大きいと、良好な作用効果が得られる。液体ジェットとは対照的に、９０°以上の衝突角度が可能であり且つ好ましい。これら角度は、以下の実施形態にも当てはまる。

ダクト５は、好ましくは、図１３に示す実施形態では、貯蔵チャンバ１０／混合チャンバ１４に少なくとも接線方向に連結されている。好ましくは、ダクト５は、円筒形チャンバ１４の一方の軸方向端部のところで混合チャンバ１４に連結され、ガス入口１１は、チャンバ１０の他方の軸方向端部に連結されている。特に、ガス入口１１は、これ又、貯蔵チャンバ１０に接線方向に連結されていて、ガスを流入させたときにスワールが生じ、スワール方向は、ダクト５を介するガスと粉末２の混合物の放出を支援し、ダクト５は、スワールの回転方向に接線方向に向いている。

図１４は、粉末ジェット衝突手段１８の別の実施形態を概略断面図で示している。この場合、２つ又は３つ以上のダクト５は、傾斜又は出口区分５ｃを有し、これら区分５ｃは、出口区分５ｃから噴出した粉末ジェットＰが互いに衝突するよう互いに傾けられている。

図１５は、粉末スプレージェット衝突手段１８の別の実施形態を概略断面図で示している。この場合、ダクト５は、全体として互いに傾けられていて、粉末ジェットＰの設計された衝突を達成するように構成されている。図示のように、傾斜ダクト５の入口が関連の混合チャンバ１４又は貯蔵チャンバ１０の側壁のところで開口することが可能である。オプションとしての分流器１９を混合チャンバ１４又は貯蔵チャンバ１０内に設けて所望の流れ及びガスと粉末２の混合を保証するのがよい。

図１３ないし図１５の実施形態は又、３つ以上の粉末ジェットＰを衝突させるのにも適している。例えば、同様な構造を図面の平面に垂直な断面平面内に設け、その結果、４つの出口方向及びコーヌス（conus）の平面上に配置された粉末ジェットＰが得られるようにすることが可能である。しかしながら、ほぼ同じ作用効果を持つ多数の他の構造が使用可能である。

付け加えられるべきこととして、ダクト区分５ａないし５ｃの断面が好ましくは扁平ではなく、任意適当な断面形状を有してよい。

別の（図示していない）実施形態によれば、ダクト５は、粉末２のリザーバ（貯蔵チャンバ１０）としても使用できる。この場合、別個の貯蔵チャンバ１０と混合チャンバ１４は、不要である。この場合、ダクト５は、ガスと粉末２の十分な混合及び粉末２の十分な解凝集を可能にするよう設計される。

好ましくは、ガス入口１１又はガス供給源は、ダクト５又はノズル６よりも小さな横断面積を有し、従って、ガスの流量が、小出し中、出口側ではなく、即ち、ダクト５又はノズル６によってではなく入口によって定められるようになる。この結果、圧力は、破裂要素１２又は別の感圧要素が開く直前において小出し操作の開始時にピーク値に達する。破裂要素１２又は任意他の感圧要素を開いた状態で、突然の圧力減少の結果として、ガスと粉末２が貯蔵チャンバ１０及び混合チャンバ１４内で極めて良好且つ迅速に混ざり合う。次に、ガスと粉末２の混合物は、既に低くなっているガス圧力によってダクト５及び（又は）任意他の適当な出口、例えばノズル６中へ送り込まれ、ここで、ガス流量は、この段階中、少なくとも主としてガス入口１１又はガス入口１１の上流側の任意他の絞り穴の断面によって制御される。粉末２をダクト５及び（又は）ノズル６中へ放出するガス圧力が比較的低いので、スプレー３の低い放出速度及び、したがって低い伝搬速度を達成できる。粉末２の良好な解凝集は、ダクト５の扁平な断面、更にダクト５内の比較的低い放出速度により達成できる。さらに、スプレー３の伝搬速度を減速させる手段、特に、ディフューザ１６又は粉末ジェット衝突手段１８を用いると、スプレー３の伝搬速度を一段と減少させることができる。

好ましくは、スプレー３は、２ｍ／秒未満、特に１ｍ／秒未満の平均速度（出口／マウスピースから１０ｃｍのところで測定された）を有する。好ましくは、スプレー３の平均持続時間は、少なくとも０．２又は０．３秒、特に約０．５ないし２秒である。

図１６は、多数の貯蔵キャビティ１０を備えたディスペンサ１又は貯蔵装置４の別の実施形態を示している。特に、貯蔵装置４は、円板であり、貯蔵キャビティ１０は、互いに間隔を置いた状態で円板の周囲に沿って好ましくは半径方向の向きで位置決めされ、従って、関連の混合チャンバ１４が半径方向外方に且つ（或いは）貯蔵キャビティ１０に隣接して位置決めされると共にそれぞれの破裂要素１２によって互いに分けられるように構成されている。

円板は、成形プラスチックのものであってもよく、又は任意他の適当な仕方で作られたものであってもよく、若しくは任意他の適当な材料のものであってよい。貯蔵キャビティ１０及び（又は）混合チャンバ１４は、円筒形又は円錐形の形態を有するのがよい。破裂要素１２は、好ましくは円板状であり、例えば円錐形ホルダ２０等により定位置に固定されてそれぞれの貯蔵チャンバ１０を好ましくは半径方向に覆っている。ホルダ２０を例えば外側リング２１等により固定するのがよい。

図１６は、上部カバーが設けられておらず又は貯蔵キャビティ１０及び混合チャンバ１４を覆って図面で見て上からこれらを閉鎖する透明なカバーを備えた状態で円板を示している。しかしながら、ガス入口１１及びダクト５又は他の適当な出口ポートは、カバー及び（又は）円板に形成され又は図１６に示すようにちょうど小出し操作のために挿入される。変形例として、円板にはそれぞれ入口ポート及び（又は）ポートが形成される。一回分の粉末２を小出しするため、ガス入口１１又はそれぞれの連結要素及びダクト５又はそれぞれの連結要素を密封カバーを介してそれぞれのポート内に押し込む。次に、ガス供給源を開き又は空気ポンプ７を作動させ、破裂要素１２が破裂し、ガス圧力がガス粉末混合物を連結状態のダクト５及び（又は）ノズル６中へ送り込む。その後又は次の小出し操作の直前に、円板を次の位置まで回転させる。

図１７は、多数の粉末リザーバ（貯蔵キャビティ１０）を備えた同様なディスペンサ１又は貯蔵装置４の部分軸方向断面を示している。好ましくは、このディスペンサ１又は貯蔵装置４は、幾つかの層又は円板が軸方向に互いに上下に配置された円形又は円筒形の構造体である。粉末２は、大気湿度から完全に隔離され（これは、各実施形態に当てはまる）、この結果、乾燥状態に保たれる。

図示の実施形態では、好ましくは箔で作られ、特に薄い被覆アルミニウム箔で作られた第１の密封層２２が、湿度バリヤとして働き、軸方向一方の側部でそれぞれの貯蔵キャビティ１０内の粉末２を覆う。貯蔵キャビティ１０は、例えばプラスチックで作られた第１の円板２３に形成されるのがよい。第１の密封層２２は、好ましくは、第１の円板２３に結合されている。他方の側では、第２の密封層２４が、第１の円板２３に結合され、貯蔵キャビティ１０をこの他方の側から覆い、このようにして、破裂要素１２を形成している。第２の層２４も又、好ましくは、箔、特に薄い被覆アルミニウム箔等であり、貯蔵キャビティ１０内の粉末２を隔離する第２の湿度バリヤとして働く。

第２の密封層２４は、混合チャンバ１４をそれぞれ形成する凹部を備えた第２の円板２５により覆われるのがよく、混合チャンバ１４は、第２の密封層２４により分離された関連の貯蔵キャビティ１０の上方に軸方向に配置されている。

混合チャンバ２４を覆うフィルタ層２６又は任意他の適当なカバーを第２の円板に結合するのがよい。この層２６又はカバーは、ダクト５、ノズル６又は任意他の適当な出口手段、例えばメッシュを直接形成してもよく、或いは小出し操作のために層２６を介して混合チャンバ１４内にそれぞれ挿入できる出口要素、例えばダクト５の支持体及び（又は）シールであってもよい。

第３の円板２７を第１の円板２３と反対側で第１の密封層２２に結合するのがよい。この第３の円板２７は、例えばプラスチックで作られるのがよく、この第３の円板は、ガス入口１１を形成する凹部等を有する。これらガス入口１１は、好ましくは、軸方向ガス供給ではなく、横方向又は接線方向ガス供給が可能であるように貯蔵キャビティ１０に対してずらされている。

軟質密封要素２８が、好ましくは、ガス入口１１と対向して第１の円板２３内に設けられている。小出し操作のため、ガス供給要素２９又は任意他の適当な要素を１つのガス入口１１内に押し込み、そして第１の密封層２２を通って押し込んで、ついには、対応の軟質密封要素２８が十分に変形して関連の（隣接の）貯蔵チャンバ１０内へのガスの流入が可能になる。ガス供給源が開かれ、例えば調整若しくは制御手段９又は空気ポンプ７が作動されて圧力がピークレベルに達すると、第２の層２４及びガスと粉末の混合物により形成されたそれぞれの破裂要素１２が、フィルタ層２６又は任意他の適当な出力要素、例えばダクト５又はノズル６中へ押し込まれる。

指摘されなければならないこととして、第３の円板２７は、オプションである。例えば、ガス入口１１を特に第１の密封層２２と軟質密封要素２８との間で第１の円板２３に形成してもよく、或いは省いてもよい。

さらに、図１８ａ及び図１８ｂの別の実施形態で示されているように、貯蔵チャンバ１０の壁を直接穴開けし又は開放することが可能である。ディスペンサ１又は貯蔵装置４は、少なくとも１つの貯蔵チャンバ１０又は多数の貯蔵チャンバ１０を備えたベース３０を有する。後者の場合、貯蔵チャンバ１０は、好ましくは、ベース３０がストライプを形成するのがよい列の状態で又はホルダ３０が円板を形成するのがよい円に沿って配置される。第１の密封層２２が、貯蔵チャンバ１０を覆って湿度バリヤとして働き、従って、粉末２は、大気から隔離されて乾燥状態に保たれるようになる。

小出し操作のため、ガス供給要素２９を例えば軸方向に、ベース３０を通り又は側壁を通り若しくは密封層２２を通って図１８ａに示すようにそれぞれの貯蔵チャンバ１０内に押し込まれる。ガスが供給され、ガス圧力が破裂圧力を超えると、破裂要素１２を形成している層２２は、破裂し、粉末２は、図１８ｂに示すように放出される。粉末２は、図８に示すように少なくとも１つのダクト５を備えたカバー１５内に放出されるのがよい。ただし、このカバー１５が、ガスの供給前にそれぞれの貯蔵チャンバ１０の上方で層２２上に配置されていることを条件とする。

図１９は、ディスペンサ１の別の実施形態を非常に概略的な断面図で示している。この実施形態では、貯蔵装置４は、好ましくは、多数の貯蔵キャビティを備えた円板状カートリッジ、容器、ブリスタ等である。貯蔵装置４を段階的に回転させ又は割り出して、粉末２を貯蔵キャビティ１０から次々に小出しできるようにするのがよい。この実施形態では、ガスを軸方向に供給するのがよく、ガスと粉末２の混合物を特にユーザ又は患者（図示せず）のマウスピース３１内へ半径方向に小出しするのがよい。好ましくは、粉末２を少なくとも１つのダクト５及び（又は）ノズル６中へ小出しし、このダクト５及び（又は）ノズル６は、マウスピース３１内に配置され、特に、マウスピース３１の開口部に対して引っ込められている。これは、好ましくは、図１及び図２に示すディスペンサ１にも当てはまる。

図２０は、多数の貯蔵キャビティ１０を備えた貯蔵装置４の別の実施形態を図１９のディスペンサ１内に使用できる円形又は円板状構成で示している。

貯蔵装置４は、図２０に示すように半径方向に差し向けることができるダクト５を有している。この構成は、各投与分の粉末２を別個の、即ち、未使用状態のダクト５中へ小出しできるという利点を備えている。所望ならば、破裂要素１２を図２０に示すように各貯蔵チャンバ１０とそれぞれのダクト５との間に配置するのがよい。さらに、混合チャンバ１４を所望ならば特に破裂要素１２とダクト５の間で各貯蔵チャンバ１０に関連付けるのがよい。変形例として、各貯蔵チャンバ１０は又、図１０の実施形態と関連して上述したように混合チャンバを形成してもよい。他の実施形態の特徴、例えば、粉末ジェット衝突手段１８等も又、図２０の実施形態で実現できることが指摘される。

ガスを貯蔵キャビティ１０内へ、例えば、それぞれのガス供給要素２９等を挿入することにより特に軸方向又は接線方向に供給するのがよい。

注目されなければならないこととして、本発明、具体的には、ディスペンサ１及び（又は）貯蔵装置４を１種類の薬剤、薬剤の配合物又は少なくとも２種類又は３種類の別々の薬剤を小出しするのに使用できる。後者の場合、別々の薬剤は、別々の貯蔵チャンバ１０内に貯蔵され、小出し操作の際、これら薬剤は、共通の混合チャンバ１４内か別々の混合チャンバ１４内かガスの入ったこれらのそれぞれの貯蔵チャンバ１０内かのいずれかで混合させる。さらに、別々の薬剤を共通ダクト５又はノズル６若しくは別々のダクト５又はノズル６中へ放出するのがよい。後者の場合、別々の薬剤は、別々のダクト５／ノズル６を出た後、又はマウスピース３１内で若しくは任意他の適当な（追加の）混合チャンバ内で混合されることになろう。また、別々の薬剤の粉末ジェットを衝突させることにより別々の薬剤を混合することが可能である。別々の薬剤を小出しするため、共通のガス供給源又はガスを加圧する手段、例えば空気ポンプ７若しくは別々のガス供給源／加圧ガスを提供する手段を用いることが可能である。

図２１は、少なくとも２種類又は３種類の別々の粉末２、即ち、別々の薬剤の入ったディスペンサ１／貯蔵装置４の別の実施形態を示しており、これら粉末２は、別々の貯蔵チャンバ１０′，１０″，１０′″内に貯蔵され、これら貯蔵チャンバは、中間壁３２によって形成されるのがよく、各貯蔵チャンバをオプションとしての破裂要素１２′，１２″又は１２′″によって覆うのがよい。加圧ガスを提供する共通の手段、特に、空気ポンプ７及び（又は）調整若しくは制御手段９から別々のガス入口１１′，１１″，１１′″を介して加圧ガスを供給するのがよい。変形例として、別々のガス供給源を設けてもよい。

ガス圧力が貯蔵チャンバ１０′，１０″，１０′″内でピーク又は破裂圧力に達すると、それぞれの破裂要素１２′，１２″，１２′″が破裂し、別々の薬剤／粉末２′，２″，２′″が、共通混合チャンバ１４内で混ざり合うことができ、混合物は、一緒になってスプレー３（図示せず）として少なくとも１つの共通ダクト５、ノズル６等を通って小出しされる。

注目されなければならないこととして、破裂要素１２′，１２″，１２′″を１つの共通材料層、特に、箔等で形成するのがよい。

変形例として、中央貯蔵チャンバ１０″を少なくとも１つの好ましくは環状の貯蔵チャンバで包囲してもよい。この場合、壁３２は、円筒形であるのがよく、参照符号１０′，１０′″は、同一の環状貯蔵チャンバを示しており、その結果、図２１の実施形態では、２種類の互いに異なる薬剤／粉末２だけが、２つの別々の貯蔵チャンバ（中央チャンバ及び環状チャンバ）内に入れられる。この場合、参照符号１２′，１２′″は、環状チャンバを覆う同一の環状破裂要素を示している。

図２２は、ディスペンサ１及び貯蔵装置４の別の実施形態を概略断面図で示している。２種類の互いに異なる薬剤／粉末２′，２″が、それぞれ、別々の貯蔵／混合チャンバ１０′／１４′及び１０″／１４″内に入れられている。ガスを別々のガス入口１１′，１１″を介してチャンバ１１′／１４′，１０″／１４″に供給するのがよい。粉末２′，２″を別々のダクト５′，５″又は別々のノズル（図示せず）等により小出しして解凝集するのがよい。別々のダクト５′，５″から噴出した別々の又は互いに異なる薬剤／粉末２′，２″の粉末ジェットＰを好ましくは、互いに衝突させて別々の薬剤／粉末２′，２″をちょうどスプレー３（図示せず）を形成したときに混合する。粉末ジェット衝突手段１８は、別々の薬剤／粉末２′，２″を混合するが、スプレー３の伝搬速度を減速させると共に（或いは）粉末２′，２″の解凝集を支援し或いはそれぞれの薬剤をキャリヤから分離するのにも役立ちうる。

以下において、本発明の作用効果を示す２つの実施例を説明する。
実施例１：９０．０重量％の乳糖２００、９．７重量％の高純度乳糖及び０．３重量％のチオトロピウム（Tiotropium）の配合物を使用した。乳糖２００の平均粒子直径は、約４５μｍ、高純度乳糖の平均粒子直径は、約４μｍ、チオトロピウムの平均粒子直径は、約４μｍであった。約５．５ｍｇの配合物を粉末２として貯蔵及び混合チャンバ１０／１４内に配置し、この貯蔵及び混合チャンバ１０／１４は、直径が３ｍｍ、軸方向長さは３ｍｍの実質的に円筒形の形をしていた。５ｍｌの圧縮空気をゲージ圧が約１００ｋＰａの状態で、０．５ｍｍの入口オリフィスを備えたガス入口を介してチャンバ１０／１４内へ供給した。粉末２を最も短い辺が約０．１８ｍｍ、最も長い辺が約１．５ｍｍの実質的に矩形の断面のダクト５を介して小出しした。ダクト５は、２つのダクト区分５ａ，５ｂ（特に、図１３に示されている）に分かれており、各区分は、最も短い辺が約０．１８ｍｍ、最も長い辺が約０．７５ｍｍの実質的に矩形の断面を有していた。区分５ａ，５ｂを含むダクト５の全長は、約８ｍｍであった。その結果、チャンバ１０／１４内の１００％の計量された状態の塊、即ち、全ての粉末２を小出しした。直径平均微小フラクションと質量平均微小フラクションの両方のうち約５０％を３０ｌ／分と６０ｌ／分の両方でアンダーソン・カスケード・インパクタ（Anderson Cascade Impactor）で測定した。

実施例２：平均粒子直径が４μｍのフェノテロール（Fenoterol）を約１．５ｍｇ、粉末２として貯蔵及び混合チャンバ１０／１４内に配置し、この貯蔵及び混合チャンバは、直径が２ｍｍ、軸方向長さが２ｍｍの実質的に円筒形の形をしていた。５ｍｌの圧縮空気をゲージ圧が約１５０ｋＰａの状態で、０．５ｍｍの入口オリフィスを備えたガス入口を介してチャンバ１０／１４内へ供給した。粉末２を最も短い辺が約０．０７５ｍｍ、最も長い辺が約１．５ｍｍの実質的に矩形の断面のダクト５を介して小出しした。ダクト５は、２つのダクト区分５ａ，５ｂ（特に、図１３に示されている）に分かれており、各区分は、最も短い辺が約０．０７５ｍｍ、最も長い辺が約０．７５ｍｍの実質的に矩形の断面を有していた。区分５ａ，５ｂを含むダクト５の全長は、約８ｍｍであった。その結果、チャンバ１０／１４内の１００％の計量された状態の塊、即ち、全ての粉末２を小出しした。直径平均微小フラクションと質量平均微小フラクションの両方のうち約４５％を３０ｌ／分と６０ｌ／分の両方でアンダーソン・カスケード・インパクタ（Anderson Cascade Impactor）で測定した。

本発明の一実施形態としてのディスペンサの概略断面図である。 小出し中における図１のディスペンサの概略断面図である。 ノズルを備えたダクトの概略縦断面図である。 破裂要素により分離された貯蔵チャンバと混合チャンバの部分断面図である。 ダクトを備えた貯蔵装置の概略断面図である。 分図６ａ、６ｂ、６ｃは、互いに異なる断面を備えたダクトの横断面図である。 ２つのダクトを備えた貯蔵装置の概略断面図である。 貯蔵装置及び２つのダクトを備えた関連のカバーの概略断面図である。 多数のダクトを備えた貯蔵装置の概略断面図である。 破裂要素が設けられていない貯蔵装置の概略横断面図である。 ディフューザの概略縦断面図である。 テーパした入口区分を備えたダクトの概略縦断面図である。 多粉末ジェット衝突手段を備えたディスペンサ及び貯蔵装置の概略断面図である。 別の多粉末ジェット衝突手段の概略断面図である。 別の多粉末ジェット衝突手段を備えた貯蔵装置の概略断面図である。 別の貯蔵装置の概略部分図である。 別の貯蔵装置の概略部分断面図である。 分図１８ａ及び１８ｂは、粉末の小出し前及び小出し中における更に別の貯蔵装置の概略部分断面図である。 別の実施形態としてディスペンサの概略断面図である。 半径方向ダクトを備えた貯蔵装置の略図である。 別のディスペンサ及び貯蔵装置の概略部分断面図である。 別のディスペンサ及び貯蔵装置の概略断面図である。

Claims (45)

1. 微小な粉末粒子を含むスプレー（３）として粉末（２）を小出しするディスペンサ（１）であって、前記ディスペンサは、ダクト（５）を有し、前記粉末（２）を解凝集できるように、前記粉末（２）がガス圧力によって前記ダクトを通して小出し可能であるディスペンサにおいて、
   前記ディスペンサ（１）は、前記粉末（２）を解凝集し、或いは、前記スプレー（３）の伝搬速度を減速させ、或いは、別々の粉末（２）を混合するように、少なくとも２つの粉末ジェット（Ｐ）を互いに衝突させる粉末ジェット衝突手段（１８）を有することを特徴とする、ディスペンサ。
2. 前記比は３から５０であることを特徴とする、請求項１記載のディスペンサ。
3. 前記最も長い辺（ｄ１）は、０．５ｍｍから５ｍｍであることを特徴とする、請求項２記載のディスペンサ。
4. 前記最も長い辺（ｄ１）と前記微小粉末粒子のサイズの比は、５００未満であることを特徴とする、請求項１から３のいずれか１項に記載のディスペンサ。
5. 前記最も短い辺（ｄ２）は、０．０５ｍｍから０．５ｍｍであることを特徴とする、請求項１から４のいずれか１項に記載のディスペンサ。
6. 前記最も短い辺（ｄ２）と前記微小粉末粒子のサイズの比は、５０未満であることを特徴とする、請求項１から５のいずれか１項に記載のディスペンサ。
7. 前記扁平な断面は、実質的に長円形又は矩形であることを特徴とする、請求項１から６のいずれか１項に記載のディスペンサ。
8. 前記ディスペンサ（１）は、前記粉末（２）を前記ダクト（５）中へ送り込み、或いは、前記粉末（２）を小出しするための加圧ガスを提供する手段を有することを特徴とする、請求項１から７のいずれか１項に記載のディスペンサ。
9. 前記ディスペンサ（１）は、投与一回分の前記粉末（２）又は別々の投与多数回分の前記粉末（７）入りの交換可能な貯蔵装置（４）を受け入れ又はこの交換可能な貯蔵装置を有するようになっていて、前記投与分が次々に小出し可能であるように構成されていることを特徴とする、請求項１から８のいずれか１項に記載のディスペンサ。
10. 微小な粉末粒子を含むスプレー（３）として粉末（２）を小出しすることを特徴とする、請求項１から９のいずれか１項に記載のディスペンサ（１）であって、
    前記ディスペンサ（１）は、投与一回分の前記粉末（２）を収容した少なくとも１つの貯蔵チャンバ（１０）を備えた貯蔵装置（４）を受け入れ、又は、この貯蔵装置を有するようになっており、
    前記ディスペンサ（１）は、ダクト（５）又はノズル（６）を通って前記粉末（２）を小出しする加圧ガスを提供する手段を有するディスペンサにおいて、
    前記貯蔵チャンバ（１０）は、破裂要素（１２）又は別の感圧要素によって閉鎖されており、前記破裂要素又は感圧要素は、前記加圧ガスが前記破裂要素（１２）を破裂させ又は前記感圧要素を開いて前記粉末（２）を前記関連の貯蔵チャンバ（１０）から放出して前記粉末（２）を小出しすることができるよう設計されており、或いは、
    前記貯蔵チャンバ（１０）へのガス供給源又は入口（１１）の第１の断面は、前記粉末（２）のための出口の第２の断面よりも小さく、それにより、前記第１の断面による前記粉末（２）の小出し中、前記ガスの流れを実質的に制御し又は制限するように構成されている、
    ことを特徴とするディスペンサ。
11. 前記破裂要素（１２）は、プラスチック、又は、金属、又は、箔で作られていることを特徴とする、請求項１０記載のディスペンサ。
12. 前記破裂要素（１２）の形状は、円板状又は長円形若しくは多角形であることを特徴とする、請求項１０又は１１記載のディスペンサ。
13. 前記破裂要素（１２）は、平均直径が少なくとも５ｍｍである前記貯蔵チャンバ（１０）の断面領域を覆っていることを特徴とする、請求項１０から１２のいずれか１項に記載のディスペンサ。
14. 前記破裂要素（１２）は、破裂を容易にするために、あらかじめ、かき傷が付けられ、若しくは、刻み目が付けられ、或いは、少なくとも１つの弱め部分（１３）を有することを特徴とする、請求項１０から１３のいずれか１項に記載のディスペンサ。
15. 前記破裂要素（１２）は、３００ｋＰａ未満の圧力差で破裂するよう設計されていることを特徴とする、請求項１０から１４のいずれか１項に記載のディスペンサ。
16. 前記破裂要素（１２）は、圧力パルスで破裂するように設計されていることを特徴とする、請求項１０から１５のいずれか１項に記載のディスペンサ。
17. 前記貯蔵装置（４）は、各々が破裂要素（１２）により閉鎖され、各々が投与一回分の粉末（２）を収容している多数の別々の貯蔵チャンバ（１０）を有することを特徴とする、請求項９から１６のいずれか１項に記載のディスペンサ。
18. 前記破裂要素（１２）は、共通層（２４）により相互連結され又は形成されていることを特徴とする、請求項１７記載のディスペンサ。
19. 前記貯蔵装置（４）は、各投与分の粉末（２）が別々のダクト（５）又はノズル（６）を通って小出しされるよう構成されていることを特徴とする、請求項９から１８のいずれか１項に記載のディスペンサ。
20. 前記貯蔵装置（４）は、カートリッジ、ブリスタ、カプセル又は容器であることを特徴とする、請求項９から１９のいずれか１項に記載のディスペンサ。
21. 前記貯蔵装置（４）は、各々がガス圧力により小出しされるべき投与一回分の粉末（２）を収容した少なくとも１つの貯蔵チャンバ（１０）を有しており、
    前記少なくとも１つの貯蔵チャンバ（１０）は、破裂要素（１２）によって閉鎖されており、前記破裂要素は、前記粉末（２）を関連の前記貯蔵チャンバ（１０）から放出して前記粉末（２）を小出しするために前記破裂要素（１２）を破裂させることができるように設計され、
    或いは、
    前記貯蔵装置（４）は、ダクト（５）、又は、ノズル（６）を有し、前記ダクト、又は、前記ノズルは、各投与分の前記粉末（２）を前記ガス圧力により別々のダクト（５）又はノズル（６）から小出しできるように前記貯蔵チャンバ（１０）に連係するように設計される、
    ことを特徴とする、請求項９から２０のいずれか１項に記載のディスペンサ。
22. 前記ディスペンサ（１）は、加圧ガスを提供する手段として空気ポンプ（７）を有していることを特徴とする、請求項１から２１のいずれか１項に記載のディスペンサ。
23. 前記粉末（２）を小出しする前記ガスゲージ圧は、３００ｋＰａ未満であることを特徴とする、請求項１から２２のいずれか１項に記載のディスペンサ。
24. 前記ダクト（５）の長さと前記ダクト（５）の平均水力直径の比は、少なくとも５であることを特徴とする、請求項１から２３のいずれか１項に記載のディスペンサ。
25. 前記ダクト（５）の前記平均水力直径は、１ｍｍ未満であることを特徴とする、請求項１から２４のいずれか１項に記載のディスペンサ。
26. 前記ディスペンサ（１）は、小出しされる粉末（２）の全質量流量を増大させるために投与一回分の粉末（２）を同時に小出しする多数のダクト（５）を有することを特徴とする、請求項１から２５のいずれか１項に記載のディスペンサ。
27. 前記ディスペンサ（１）、又は、前記貯蔵装置（４）は、各投与分の粉末（２）が別々のダクト、又は、未使用状態のダクト（５）を通って小出しされるよう構成されていることを特徴とする、請求項１から２６のいずれか１項に記載のディスペンサ。
28. 前記ディスペンサ（１）又は前記貯蔵装置（４）は、別々の貯蔵チャンバ（１０）内に少なくとも２種類又は３種類の粉末（２）を受け入れ又は収容するようになっており、前記粉末（２）は、小出し操作の際でしか混ぜ合わすことができないことを特徴とする、請求項１から２７のいずれか１項に記載のディスペンサ。
29. 前記ディスペンサ（１）は、前記スプレー（３）の伝搬速度を減速する手段を有することを特徴とする、請求項１から２８のいずれか１項に記載のディスペンサ。
30. 前記粉末ジェット（Ｐ）相互間の衝突角度（α）は、３０°から１８０°であることを特徴とする、請求項２８記載のディスペンサ。
31. 前記粉末粒子の平均サイズは、前記粉末（２）が純粋な薬剤、又は、薬剤の配合物である場合、２μｍから７μｍであり、前記粉末粒子の平均サイズは、前記粉末（２）がキャリヤ、例えば、乳糖と少なくとも１つの薬剤の配合物である場合、２０μｍから３００μｍであることを特徴とする、請求項１から３０のいずれか１項に記載のディスペンサ。
32. 前記ディスペンサ（１）は、乾燥粉末吸入器であることを特徴とする、請求項１から３１のいずれか１項に記載のディスペンサ。
33. 粉末（２）の貯蔵装置（４）であって、各々がガス圧力により小出しされるべき投与一回分の前記粉末（２）を収容した多数の別々の貯蔵チャンバ（１０）を有する貯蔵装置において、
    前記貯蔵装置（１）は、前記粉末（２）を解凝集し、或いは、前記スプレー（３）の伝搬速度を減速させ、或いは、別々の粉末（２）を混合するように、少なくとも２つの粉末ジェット（Ｐ）を互いに衝突させる粉末ジェット衝突手段（１８）を有することを特徴とする、貯蔵装置。
34. 前記破裂要素（１２）は、プラスチック、又は、金属、又は、箔で作られていることを特徴とする、請求項３３記載の貯蔵装置。
35. 前記破裂要素（１２）の形状は、円板状、又は、長円形、又は、多角形であることを特徴とする、請求項３３又は３４記載の貯蔵装置。
36. 前記破裂要素（１２）は、共通層（２４）により相互連結され又は形成されていることを特徴とする、請求項３３から３５のいずれか１項に記載の貯蔵装置。
37. 前記破裂要素（１２）は、平均直径が、少なくとも５ｍｍである前記貯蔵チャンバ（１０）の断面領域を覆っていることを特徴とする、請求項３３から３６のいずれか１項に記載の貯蔵装置。
38. 前記破裂要素（１２）は、破裂を容易にするために、あらかじめかき傷が付けられ、若しくは、刻み目が付けられ、或いは、少なくとも１つの弱め部分（１３）を有することを特徴とする、請求項３３から３７のいずれか１項に記載の貯蔵装置。
39. 前記破裂要素（１２）は、３００ｋＰａ未満の圧力差で破裂するように設計されていることを特徴とする、請求項３３から３８のいずれか１項に記載の貯蔵装置。
40. 前記破裂要素（１２）は、圧力パルスで、０．５ＭＰａ／秒よりも高い圧力増加速度で破裂するよう設計されていることを特徴とする、請求項３３から３９のいずれか１項に記載の貯蔵装置。
41. 前記ダクト（５）の長さと前記ダクト（５）の平均水力直径の比は、少なくとも５であることを特徴とする、請求項３３から４０のいずれか１項に記載の貯蔵装置。
42. 各前記ダクト（５）の前記平均水力直径は、１ｍｍ未満であることを特徴とする、請求項３３から４１のいずれか１項に記載の貯蔵装置。
43. 前記ダクト（５）は、扁平な断面を有しており、前記扁平な断面の最も長い辺（ｄ１）と、最も短い辺（ｄ２）の比は、少なくとも２．０であることを特徴とする、請求項３３から４２のいずれか１項に記載の貯蔵装置。
44. 前記貯蔵装置（４）は、カートリッジ、ブリスタ、又は、容器であることを特徴とする、請求項３３から４３のいずれか１項に記載の貯蔵装置。
45. 前記貯蔵装置（４）は、別々の貯蔵チャンバ（１０）内に少なくとも２種類又は３種類の粉末（２）を収容し、前記粉末（２）は、小出し操作の際においてしか、混ぜ合わすことができないことを特徴とする、請求項３３から４４のいずれか１項に記載のディスペンサ。

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