JP4795637B2 - 鼻ネブライザー - Google Patents

Description

本発明は、治療剤を患者の鼻腔及び副鼻腔に投与するための装置に関する。

米国では、六千万人が、慢性副鼻腔炎及びアレルギー性鼻炎にかかっており、抗ヒスタミン、抗生物質、うっ血除去剤及び鎮痛剤により治療がなされている。これらの薬物の多くは、患部全域に直接適用できれば、症状を緩和するのにより効果的であろう。しかしながら、これらの薬物を供給するのにいままで利用されてきた装置は、薬物を必要とする全領域、とりわけ鼻腔及び副鼻腔の奥深い位置に到達させるのに、これらの疾患の一部の治療に非常に重要である場合に、役にたたなくはないとしても、極めて不十分であることが判明した。これらの薬剤を、鼻腔及び副鼻腔の全ての領域に投与するのにより有効な装置が必要とされている。

現在の供給システムは、薬剤を断続的に鼻孔に排出したり、噴霧液流を水性鼻腔用スプレーで排出する、加圧キャニスタ（ＭＤＩ）からなる。このようにして投与された薬剤は、状態を完全に治療するのに供給されることを必要とする場所である鼻粘膜にほとんど到達しないことや、副鼻腔のいずれの部分にも到達しないという問題があるため、その有効性は限られている。重度のうっ血又は鼻ポリープの場合、薬剤は鼻孔の先には進まないことがしばしばあり、鼻腔及び副鼻腔の血流又は必要領域に効果的に吸収されない。また、現在のシステムでは、粒度が鼻腔及び副鼻腔の奥深くに到達するのに十分な程度に小さいものを使用できない。したがって、これらの病気の患者等の鼻腔及び副鼻腔により多くの薬剤をよりよく供給できる代替供給システムが必要とされている。

ネブライザーは、例えば、発作中に、薬剤を極めて小さな粒子の霧状物又は蒸気に変換して、薬剤を、パイプアタッチメントからか、又は幼児の場合はフェースマスクから吸い込むことにより、薬物を肺に供給する機械である。深く侵入できる約１０分間にわたって、ひどくうっ血した気道を通って薬物を通過させる点で、粒度が重要である。ネブライザーは、喘息の発作の場合に、喘息患者により使用される。

鼻ネブライザーは、現在のところ抗生物質について使用されているが、本明細書に開示されているさらなる技術を欠いているために、副鼻腔には薬剤が供給されないだけでなく、本発明の装置ほどには鼻腔の奥深い位置までは供給されないために、供給は効率的ではない。

〔発明の概要〕
ネブライザー、及びこのネブライザーを使用した呼吸方法を、示し且つ説明する。

第一の実施態様によれば、洞を有するユーザーにより実施される、制御された粒子分散呼吸方法であって、噴霧粒子を生成することができる粒子分散室を備えたネブライザーをユーザーに提供する工程と、ネブライザーを作動する工程と、噴霧粒子が粒子分散室から流出しはじめたときに、迅速呼吸を複数回おこなう工程と、複数秒間迅速呼吸を停止する工程と、咽喉の背側を使用してユーザーの洞に圧力を発生させる工程と、迅速呼吸を複数回おこなうこと、迅速呼吸を停止すること、洞に圧力を発生させることを反復する工程と、長い呼吸を複数回おこなう工程と、迅速呼吸を複数回おこなうこと、迅速呼吸を停止すること、洞に圧力を発生させること、長い呼吸を複数回おこなうことを反復する工程と、を含む方法が提供される。

別の実施態様によれば、鼻アダプターと、前記鼻アダプターと連通している渦室と、前記ネブライザーの内部チャンネル内の渦に複数の噴霧化粒子を移動させることができる、前記分散室と連通している流出チューブと、前記流出チューブと連通している薬剤室を備えたハウジングと、を含むネブライザーが提供される。

さらに別の実施態様によれば、外面と内部チャンネルを備えたハウジングと、前記内部室と連通する複数の空気出力部と、を含む粒子分散室が提供され、それにより前記空気出力部によって噴霧された複数の粒子が前記内部チャンネル内の渦に移動することができる。

現在の薬物供給法は、鼻腔の非常に深くまで侵入させるのに効果的でなく、且つ副鼻腔に全く侵入しない点でも効果的でない。ネブライザー２５は、鼻アダプター１０を介して、薬剤の超微粒子で投与されている同じ疾患について現在処方されている薬物を供給でき、ユーザーにとってより有効に洞侵入が可能となる。粒子の大きさ、適用時間及び粒子分散技術により、薬剤を鼻腔及び副鼻腔のほとんどに拡散させることができる。鼻腔及び副鼻腔に直接作用させることにより現在採用されている全ての薬剤は、ネブライザー２５とともに使用でき、これらには、アレルギー並びに風邪及びインフルエンザ用の市販の鼻薬などがある。

鼻ポリープの二次状態にあるユーザーについては、これにより、現在のシステムで最大能で供給してもポリープにより侵入することがブロックされることがよくある薬剤がはるかにより効率的で適用できる。また、コルチコステロイド系吸入器は、これらのポリープを取り除いた後のポリープの再成長を遅くすることができにようにも設計されている。現在のところ、これらは、大部分はこの目的を達成するには効果がなく、成長を遅くすることが全くできないことがよくある。本発明の装置及び方法は、ポリープを取り除いた後のポリープの再成長を遅くするのにはるかに効果的である。

ある種の薬剤の副作用の多くは、この方法により根絶できる。数多くの噴霧器の場合、噴射剤により鼻道が乾燥して出血を生じる。出血を生じる現在の装置の場合、食塩水の二次噴霧を治療に付加して出血を防止しようとしたり、制御しようとしたりしている。さらに、ピル状ステロイドは、内出血、頭部、首部及び背部への流体の再分配等の数多くの好ましくない副作用を伴い、２〜３例を挙げると、醜い「こぶ」を生じたり、あざができやすくなったりする。ネブライザー２５を効果的に使用すると、ピル状ステロイドに関連したこれらの副作用は生じない。

ネブライザー２５により、薬剤を、微粒子により鼻腔及び副鼻腔に投与して鼻腔、及び副鼻腔のほとんどの領域に深く侵入させることができる。また、ネブライザー２５は、患者が薬物をより効果的に吸収できるようにして有効性を高め、且つ複数の状態をはるかに有効な方法で治療できる。薬剤は、発作時ではなく、治療目的で供給されるので、適用又は供給時間は、喘息の発作時に採用される１０〜１５分間ではなく２〜３分間でしかない。薬剤を、複数回投与量、例えば、１週間の供給量を、ネブライザー２５に入れ、この装置を、規定時間、例えば、３分間（この時間には限定されない）動かした後、装置自体のスイッチを切る。機械は、複数回投与能及び一時停止機能５を有するタイマー４を備えるように設計する。一時停止機能５により、ユーザーが進行中の治療を停止して短時間のそれほど重要ではない偶発自体に対応し、その後、治療を再開して残りの時間の治療をおこなうことができる。タイマー４は、医師により投与及び/又は処方される薬剤に対応するように変えることができる。

ネブライザー２５は、薬剤を鼻腔及び洞室内に保持し、過剰の薬剤が室を通過して肺に入るのを防止するために、２〜５０ミクロンの範囲のサイズの粒子、別の態様では２〜１５ミクロンのサイズの粒子を供給できる。

ここで添付図面を参照すると、図６〜８に示すように、鼻アダプター１０を、ネブライザー２５の流出管１５に取り付けて、鼻アダプターが鼻口及び鼻自体にフィットするように設計して、薬剤が鼻だけに流れるのを防止している。鼻アダプター１０は、薬剤が目や、鼻を包囲している顔及び一般の環境に薬剤が供給されるような種々の望ましくない出来事がおきないようにしている。

また、鼻アダプター１０を使用することにより、細菌や微生物が拡散したり、増殖したりするのを抑制できる。鼻口にフイットする鼻アダプター１０を使用することにより、現在のＭＤＩ又はＡＱスプレーのように鼻口内に鼻アダプター１０を入れる場合に細菌を鼻口内部から拾い上げて供給装置の中又は上に拡散してしまうことが減少する。さらに、鼻口にフィットする使い捨て鼻アダプター１０を使用することにより、鼻アダプター１０が適切に清浄にされていないときに、鼻アダプター１０に存在する細菌が鼻口に再び植えつけられて、鼻口に再び入りこむことが少なくなる。また、鼻にフィットする使い捨て鼻アダプター１０を使用することにより、細菌又は微生物が鼻口内から拾い上げられて、ネブライザー２５と関連した配管８０の中で増殖することが少なくなる。

図７に示すように、鼻アダプター１０は、鼻の周囲の領域をシールしてエアロゾル化された医薬が目から離れて鼻道へ流れるのを制限できる材料からなるリップ１４を備えるように設計されている。この実施態様の一つの態様によれば、鼻アダプター１０の概略寸法は、鼻筋を横断する幅が１．５インチ（約３．８１cm）であり、長さが１．５インチである。ブリッジ幅及び長さは、他の値でもよい。さらに、リップ１４の一態様によれば、鼻アダプター１０上のリップ１４は、長さが約１／８インチ（約０．３２cm）であり、鼻アダプター１０と鼻を包囲している顔との間をシールすることができる。リップ１４の幅は、他の寸法でもよい。この実施態様の一態様によれば、流出管１５は、内径が９／１６インチ（約１．４３cm）であり、テーパーをつけてホース９に取り付けたり、ホース９と連携させる。流出管１５の直径は、他の値でもよく、装置は、上記直径には限定されない。図８に示すように、一態様によれば、鼻アダプター１０は、鼻の湾曲部の下のどちらか一方の側に排気弁又はベントホール１３を有するように設計され、エアロゾル化された医薬が目から離れた状態を維持しながら、必要なガス抜きができるようにされている。

ネブライザー２５は、最初に意図したような時折使用するのではなく、毎日使用するように設計することにより大きく改善されている。図２に示すように、一実施態様によれば、ネブライザー２５は、手を使わない位置で使用するときに、ヒップハギング（ｈｉｐ−ｈｕｇｇｉｎｇ）カーブ７を有するようにより薄く且つより短く設計されている。図８に示すように、手を使わないで操作するために、鼻アダプターは弾力性のあるバンド１７を備え、このバンド７は頭部に回わって、治療剤を供給している間、アダプターを所定の位置に保持するようにする。図５に示すように、鼻アダプターを、装置に内蔵したホース９に取り付けて、立った状態の人又は座った状態の人に伸びて届くようにすることができる。一態様によれば、ホース９はアコーディオンホースである。別の実施態様によれば、ホース９は、鼻アダプター１０をユニット流出管に直接取り付け且つ治療中は鼻に手で保持した状態で作動させることもできる。

図４に示すように、さらなる特徴は、複数回投与の薬剤又は化合物をネブライザー２５の内部に入れることができる複数回投与区画室８の構成にある。例えば、慢性副鼻腔炎の場合、１週間分に相当する薬剤を、ネブライザー２５に入れる。図３に示すように、ネブライザー２５は、タイマー４を備え、タイマー４がプログラムされている時間作動しかつその後に切れるように設計される。図３に示すように、一時停止機能５を付加して、さほど重要ではない障害に対応した後に治療を再開することができるようにしている。割り当て時間は、薬物を小出しするのに必要とする最適時間に依存し、所定の供給時間中に蒸発しないように設計される。また、図１０に示すように、装置は、単回投与用に使用することもできる。

図９及び図１０は、ネブライザー２５の一実施態様を示す。ネブライザー２５は、種々の寸法でよいが、一態様によれば、ネブライザー２５は、幅が約３インチ（約７．６cm）であり、高さが約４インチ（約１０．１６cm）である。ネブライザー２５は、一般的に電源３０、ポンプ３５、ポンプコネクター４０、薬剤室４５、薬剤室をおおうためのフタ５０及び薬剤室４５に挿入されたカートリッジ６０に導入するための噴霧ステム５５を備えている。種々のサイズの鼻アダプター１０を、ネブライザー２５に連結できる。

図２３は、カートリッジ６０の一実施態様を示す。カートリッジ６０は、薬剤室４５にはめられ、その中で自由に回転できる形状となっている。カートリッジ６０は、開口６５を有し、この開口６５は、噴霧ステム５５をカートリッジ６０に導入でき、カートリッジ６０に入れられている薬剤に開口６５を介してアクセスできるようになっている。図２３は、ネブライザー２５とともに使用されるカートリッジ６０を示す。図２３に示すように、カートリッジ６０は、一般的に薬剤を充填した３次元八角形状をしている。一実施態様によれば、カートリッジ６０を、プラスチック、好ましくは生分解性プラスチックから形成する。図２４に示すように、薬剤を入れるための従来技術のカートリッジは、一般的に三次元形状をしており、カートリッジの基端又は先端に位置する捩り開口を有する。これに対して、改善されたカートリッジ６０は、カートリッジの上下を構成する八角形の一つの表面上に位置する捩り開口を有してよい。別の実施態様によれば、強度を弱めた有孔領域をカートリッジ６０の表面上に設け、そこを通って噴霧ステム５５を容易に導入できる。図２３に示すように、新規形状はカートリッジ６０のネブライザー２５の薬剤室４５内への適合を可能にする。そこで、カートリッジ６０は薬剤室４５に着座し、薬剤室４５内に着座した状態で回転できる。噴霧ステム５５は、キャップ７０を捩って外すことによりカートリッジ６０のカートリッジ開口６５に導入できる。ネブライザー２５にカートリッジ６０を用いることにより、適切な投与量を予めパッケージしたカートリッジ６０を設けることにより適切な用量を容易に供給できる。用量は、薬剤、病気、患者等により変更できる。また、カートリッジ６０により、多種多様な薬剤とともにネブライザー２５を容易に使用できるようになる。カートリッジ６０を薬剤室４５に入れるので、薬剤室４５自体には、種々の異なる薬剤が充填されることはない。これにより、薬剤室４５の洗浄工程が容易となる。また、薬剤室４５において異なる薬剤が混合するのを防止することもできる。例えば、カートリッジ６０を使用することにより、同一のネブライザー２５を使用して、２種の異なる薬剤を異なる時間に異なる患者に供給しても、より確実に異なる薬剤が薬剤室４５で混合しないようにすることができる。カートリッジ６０を使用しない場合には、薬剤室４５にまず一つの薬剤を充填し、その後に別の薬剤を充填して、ネブライザー２５を使用して薬剤を供給するときに、薬剤室４５が適切且つ完全に洗浄されていない場合には、薬剤室４５に挿入された２種の異なる薬剤が混合して、危険又は有毒な状態となる可能性がある。カートリッジ６０を使用すると、２種の薬剤が混合する可能性が大きく減少し、且つ薬剤室４５を洗浄するのが容易になる。

別の実施態様によれば、カートリッジ６０を使用する代わりに、ネブライザー２５は、複数回投与カートリッジ７５を用いることができる。使用に際して、複数回投与カートリッジ７５に、例えば、特定の薬剤の１週間分の供給量を充填することができる。次に、ネブライザー２５に投与システムを付けて、各投与時に薬剤が複数回投与カートリッジ７５から小出しできるようにする。小出しされる量は、特定投与量である。この実施態様の他の態様によれば、複数回投与カートリッジ７５に、１日量、２週間量、１週間量、２カ月量及び他の種々の投与量について十分な薬剤を充填することができる。

カートリッジ６０の実施態様の別の態様によれば、カートリッジ６０は、八角形状、円形状、楕円形、及び薬剤室４５と共働できる他の種々の形状であることができる。

図１１〜１５に示すように、ネブライザー２５は、薬剤室４５から圧縮空気を、噴霧された粒子とともに供給する管８０を備えている。また、管８０は他のガス（単一又は複数のガスの組み合わせ）を供給してもよい。また、ネブライザー２５は粒子分散室８５を備えている。粒子分散室８５は、鼻アダプター１０に連結されている。噴霧された粒子が薬剤室４５から圧縮空気配管８０を通って移動して、粒子分散室８５に到達する。粒子が粒子分散室８５を通過すると、旋回して渦となり、室８５から出て、渦の状態のまま、鼻腔及び副鼻腔に入る。この過程において、個々の粒子自体が回転して、渦の中に巻き込まれる。粒子は、多くの角度で鼻腔に入ることができる。また、粒子は、鼻腔内で弾んだり、跳ね返ったりして、従来では不可能であった領域に到達することができる。

図１１に示す粒子分散室８５の一つの実施態様によれば、粒子が、圧縮空気配管８０を出て、粒子分散室８５に入ると、粒子は、種々の空気出力部９０と接触する。空気出力部９０は、粒子分散室８５に沿ってランダムに位置させてもよいし、セット列に配置させてもよい。空気出力部９０は、例えば、噴出し、吹き込み、通気等により粒子分散室８５へ、送られ複数のエアージェットであり、空気出力部９０により、室８５内の噴霧された粒子がランダムに渦で移動する。渦状態による粒子のランダム移動は、粒子が鼻アダプター１０を通って移動し、最終的には鼻中並びに鼻腔及び副鼻腔中に移動する間は継続する。

さらなる実施態様によれば、図１２に示すように、噴霧された粒子は、再び配管８０を通って、粒子分散室８５に移動する。図１２に示す実施態様によれば、粒子分散室８５は、少なくとも一つの空気出力部９０と、分散ブレード９５を含む。分散ブレード９５は中実ブレードまたは網もしくは開口部を有するブレードであってよい。分散ブレード９５の移動もしくは運動は、空気出力部９０から送られる空気の噴出又はジェットによる。別法として、分散ブレード９５は、モーターを用いて動かしてもよい。磁気から巻回バネまでの種々の他の同等の運動機構を使用して、分散ブレード９５を動かしてもよい。分散ブレード９５が粒子分散室８５内で回転すると、配管８０から出て分散室８５に入った噴霧粒子は、分散ブレード９５による運動と接触し、分散室８５内でランダムに渦状に移動する。粒子が粒子分散室８５及び鼻アダプター１０を出ると、鼻腔及び副鼻腔に入る。このとき、副鼻腔ではまだランダムに渦巻き運動をしている。

図１３に示すように、複数の分散ブレード９５及び出口９０を、粒子分散室８５に位置させてもよい。複数のブレード９５は、全て時計方向に回転してもよいし、全て反時計方向に回転してもよいし、あるいは回転軸を中心として互いに反対方向に回転してもよい。分散ブレード９５により、粒子分散室８５内で噴霧された粒子は渦状に移動する。噴霧された粒子は、渦状態のままで粒子分散室８５及び鼻アダプター１０を出て、鼻腔及び副鼻腔に入る。

図１４に示す実施態様によれば、噴霧粒子は、配管８０を出て、粒子分散室８５に位置するバッフル１００に接触する。バッフル１００は、渦状態で粒子を移動させるような形状をしている。図１４に示すように、バッフル１００は、一般的に蛇行形態である。図１４では、バッフル１００は、一般的にみられる蛇行又はらせん形態で示されているが、分散室８５を出るときに噴霧粒子の渦巻運動を作り出すいずれのバッフル１００の形状も、同等に採用できる。例えば、らせん状バッフル１００は、粒子の渦巻運動を創出することができる。

図１５に示す実施態様では、複数の方向性出力ノズル１０５を備えた粒子分散室８５が設けられている。方向性出力ノズル１０５は空気を粒子分散室８５へ噴霧、噴出、発散、噴射等して、噴霧された粒子の渦を形成するようになっている。粒子は、渦状態を維持し、粒子分散室８５を出るときであってもこの状態で移動を続け、鼻腔及び副鼻腔に導入される。

ここで説明する粒子分散室８５は、現在の加圧キャニスター吸入器、乾燥粉末吸入器、同一のオリフィス又は複数のオリフィスを介して交互に吸入及び吐出することを含む、鼻、口又はこれらの両方から薬剤を吸い込む吸入器及び他の機構とともに使用することもできる。小ポンプ３５（ハンドプライム式、電気式、バッテリー式等）を、ハウジングに取り付け、作動できるようにする。空気ポート９０に通じている配管８０は、ポンプ３５から、アクチュエータ１２０の出口上に配置された粒子分散室８５に延びている。装置を作動したときにポンプが作動し、粒子の渦を形成してから薬剤が鼻孔に入り、そこから旋回して鼻腔に入ることができる。ポンプ３５は、手で始動し、ユーザーの呼吸を使用して粉末をシステムに放出する乾燥粉末吸入器等を用いてユーザーの呼吸プロセスで時間を決めることができる。

図１６は、マウスピース１１、ポンプ３５、薬剤の加圧キャニスタ１１５及びアクチュエータ１２０を備えた吸入器１１０を示す。吸入器１１０のマウスピース１１のところに、粒子分散室８５を取り付けることができる。図１６に示す実施態様は、複数の空気出口ポート９０を有する粒子分散室８５を備えた吸入器１１０である。しかしながら、粒子分散室８５の他の実施態様を吸入器１１０に連結できる。

図１７は、ポンプ３５、複数の空気ポート９０を有する粒子分散室８５、鼻腔用スプレーアクチュエータ１２０及び鼻腔用スプレー薬剤容器１３０を備えた鼻腔用スプレー１２５を示す。図１７に示す実施態様は、複数の空気出口ポート９０を有する粒子分散室８５を備えた鼻腔用スプレー吸入器１２５である。しかしながら、粒子分散室８５の他の実施態様を鼻腔用スプレー吸入器１２５に連結できる。

図１８は、ポンプ３５、薬剤の加圧キャニスタ１１５及びアクチュエータ１２０を備えた吸入器１１０を示す。吸入器１１０に、粒子分散室８５を取り付けることができる。図１８に示す実施態様は、複数の空気出口ポート９０を有する粒子分散室８５を備えた吸入器１１０である。しかしながら、粒子分散室８５の他の実施態様を吸入器１１０に連結できる。

図１９は、マウスピース１１及びポンプ３５を備えた乾燥粉末吸入器１３５を示す。乾燥粉末吸入器１３５には、粒子分散室８５を取り付けることができる。図１９の実施態様は、複数の空気出口ポート９０を有する粒子分散室８５を備えた乾燥粉末吸入器１３５である。しかしながら、粒子分散室８５の他の実施態様を乾燥粉末吸入器１３５に連結できる。

図２０は、マウスピース１１及びポンプ３５を備えた乾燥粉末吸入器１４０を示す。乾燥粉末吸入器１４０には、粒子分散室８５を取り付けることができる。図２０の実施態様は、複数の空気出口ポート９０を有する粒子分散室８５を備えた乾燥粉末吸入器１４０である。しかしながら、粒子分散室８５の他の実施態様を乾燥粉末吸入器１３５に連結できる。乾燥粉末吸入器１４０を肺疾患の用途に使用する場合、粒子分散室８５は、粒子を破壊してさらに凝集を減少させ、且つ肺に到達する量を増加するのに役立つ。肺疾患に使用する吸入器では、薬剤が、より高度に分散され、薬剤が舌により遮断されることなく、のどに入り込みやすくなる。

一実施態様によれば、２つの空気出力部９０又はジェットがあり、第三のジェットを使用して粒子を回転し、その後に粒子が室４５に入るようにする。これは、個々の粒子が回転してから、室４５内で渦になるように設計する。これにより、粒子が鼻腔においてよりよく「跳ねる（ｂｏｕｎｃｅ）」ことができ、鼻腔及び副鼻腔により深く侵入し且つ被覆面積をより大きくすることができる。これは、この作用から利益がもたらされる特定の薬剤についてなされ、この作用から利益がもたらされない薬剤についてはおこなわない。

別の実施態様によれば、噴霧された粒子が分散室８５に入る前に、帯電ステーションを通過する。帯電ステーションでは、粒子が負又は正に帯電し、粒子が互いに反発し、したがって再結合してより大きな粒子になることはない。これにより、粒子が室８５、鼻腔及び副鼻腔内で互いに反発するので、より深く侵入し且つ被覆面積がより大きくなる。これは、この作用から利益がもたらされる特定の薬剤についてなされ、この作用から利益がもたらされない薬剤についてはおこなわない。

操作の一つの方法において、薬剤を入れたカートリッジ６０又は薬剤自体を、図１に示すネブライザー２５の薬剤室４５に入れる。鼻アダプター１０をユーザーの鼻にフィットさせ、ネブライザー２５を始動させる。ユーザーは、ＢＴを用いて呼吸する。より詳細には、運転中：
１．図１０において、フタ５０を薬剤室４５に対して持ち上げ、処方投与量の薬剤を投入する。次に、フタ５０を閉める。
２．ネブライザー２５の上側において、鼻アダプター１０を図１に示す区画室２から、必要な高さまで持ち上げる。
３．図１１に示すように、鼻アダプター１０を、鼻の上に設置し、所定の位置まで押し込んで噴霧した粒子が逃げないようにする。
４．図３に示すように、タイマー４を薬物を使用するのに必要な時間に設定する。
５．図３に示すように、スタートボタン６を、例えば、押すことにより作動させる。
６．ユーザーは、ＢＴを用いて呼吸をするが、酸素レベルを維持する必要があるときには口で呼吸をする。
７．タイマー４によりネブライザー２５が停止したとき、タイマーが単回投与治療に使用されている場合には、鼻アダプター１０をその区画室２において取り替え、薬剤室４５を清浄にする。ネブライザー２５は、再使用する前に完全に乾燥する必要がある。複数回投与治療に用いる場合、各投与が完了するごとに清浄にする必要がある。

ここで開示されているネブライザー２５は、噴霧された粒子を鼻腔及び副鼻腔に深くまで供給することができる。別の操作方法によれば、ユーザーは、ネブライザー２５を、制御粒子分散呼吸法（ＢＴ）とともに使用する。ＢＴでは、噴霧された粒子が、鼻腔及び副鼻腔の深い位置に到達する。ＢＴでは、ネブライザー２５の鼻アダプター１０を患者の鼻の上に置き、ネブライザー２５を作動させる。噴霧された粒子が粒子分散室８５から流出しはじめたら、ユーザーはユーザーの鼻から、はやい呼吸をおおよそ１〜５回、好ましくははやい呼吸を２〜４回、さらに好ましくは呼吸を３回おこなわなければならない。約１〜５秒間、より好ましくは３秒間呼吸停止をおこなわなければならない。咽喉の背側を用いて、ユーザーは、次に自動車や飛行機で移動しているときに高度の変化のために圧力が下がるときのようにして、ユーザーの洞に圧力を生じさせなければならない。これにより、薬剤が鼻腔にとどまることができ、且つ薬剤が洞に供給されやすくなる。呼吸、呼吸停止及び圧力の発生を、連続して２〜４回、好ましくは連続して２回おこなう必要がある。呼吸、呼吸停止及び圧力発生を連続しておこなった後、ユーザーは鼻からゆっくり長く深い呼吸を１〜４回おこなわなければならない。好ましくは、ユーザーは、鼻から長くゆっくりとした深い呼吸を３回おこなわなければならない。より好ましくは、ユーザーは鼻から長くゆっくりとした深い呼吸を２回おこなわなければならない。最も好ましくは、ユーザーは鼻から長くゆっくりとした深い呼吸を１回おこなわなければならない。次に、上記で説明した呼吸、呼吸停止、圧力の発生及びゆっくりとした長く深い呼吸を、治療が完了するまで反復する。重症の洞うっ血の治療をおこなう場合には、必要な酸素の摂取を維持する必要がある度に口から呼吸をするようにユーザーに指示しなければならない。ＢＴでは鼻から息を吸い込むが、幼児、子供、重度の呼吸疾患を患っている高齢者等は、口から又は口と鼻の両方からＢＴを実施してもよい。

ここで開示されているネブライザー２５は、噴霧された粒子を篩骨洞、上顎洞及び蝶形骨洞に深く供給できる。蝶形骨洞は鼻腔から最も遠いところに位置している。篩骨洞、上顎洞及び蝶形骨洞には、他の従来技術によっては粒子を侵入することができなかった。薬剤を篩骨洞、上顎洞及び蝶形骨洞に供給することは、洞通気の研究によって明らかとなった。

例１
２１歳の女性の被験者にネブライザー２５を付け、制御粒子分散呼吸法（ＢＴ）を実施するように指示した。ＴＣ−ＤＴＰＡエアロゾル放射性医薬品をネブライザー２５に１０ｍｃｉの投与量で入れた。ＢＴの実施後、テクネシウムイメージング（ｔｅｃｈｎｅｓｉｕｍ ｉｍａｇｉｎｇ）試験を被験者の副鼻腔について実施した。テクネシウムイメージング試験は、ワシントン州シアトルにあるＳｗｅｄｉｓｈ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒで実施した。テクネシウムイメージング試験により、篩骨洞及び蝶形骨洞における噴霧粒子の確認を可能にする。テクネシウムイメージング試験により、篩骨洞及び蝶形骨洞の両方においてトレーサー活動が見出された。上顎洞又は前頭洞には、活動はなかった。鼻気道と、篩骨洞及び蝶形骨洞との間の連通については、文献に記載されている。

例２
２５歳の男性の被験者にネブライザー２５を付け、制御粒子分散呼吸法（ＢＴ）を実施するように指示した。ＴＣ−ＤＴＰＡエアロゾルを、ネブライザー２５に、１５ｍｃｉの投与量で入れた。テクネシウムイメージング試験を、ワシントン州シアトルにあるＳｗｅｄｉｓｈ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒで実施した。テクネシウムイメージング試験により、篩骨洞及び蝶形骨洞における噴霧粒子の確認を可能にする。テクネシウムイメージング試験により、プロトン活動が、篩骨洞、上顎洞及び蝶形骨洞において両方で大きく、左よりも右が大きいことが分かった。前頭洞にはトレーサー活動がなかった。エアロゾルは、篩骨洞及び蝶形骨洞の両方と連通しているが前頭洞とは連通していない鼻マスクを用いて供給した。

例１及び例２における被験者についての代表的な洞ベント像（ｓｉｎｕｓ−ｂｅｎｔ ｉｍａｇｅ）を、図２２に示す。図２２に、ネブライザー２５による篩骨洞、上顎洞及び蝶形骨洞への供給を示す。従来技術を示す図２１では、副鼻腔のいずれにも侵入せず、且つ鼻腔の侵入がはるかに小さかった。ネブライザー２５を用いた場合を示す図２２における暴露面積は、顕著に大きく、吸収面積はより大きかった。最も顕著なことは、薬物が、篩骨洞及び蝶形骨洞に侵入したことであった。ネブライザー２５からＢＴにより供給された薬物により、咽喉への経路が形成された。

これらの特徴の全てが、慢性副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、風邪及びインフルエンザの治療、痛みの軽減のため並びに鼻孔からの薬物の導入がしやすくする開発のための鼻ネブライザーとして使用される装置に組み込まれた。一つの可能性がある実施態様によれば、ネブライザー２５は狭い範囲の粒度を有する種々の薬剤を供給するために使用されるであろう。

本発明の好ましい実施態様を、図示、説明したが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、種々の変更をおこなうことができることは理解されるであろう。

鼻ネブライザーの一実施態様の上面図である。 鼻ネブライザーの正面図である。 鼻ネブライザーの側面図である。 鼻ネブライザーの底面図である。 内部部品を示す図１の鼻ネブライザーの線Ａ−Ａについての側断面図である。 鼻アダプターの一実施態様の正面図である。 鼻アダプターの背面図である。 配管及び鼻アダプターの側面図である。 カートリッジ室を示すネブライザーの別の実施態様の側面図である。 カートリッジ室を示すネブライザーの上面図である。 粒子分散室、配管及び鼻アダプターの一実施態様を示す。 鼻アダプター、粒子分散室及び配管のさらなる実施態様を示す。 鼻アダプター、粒子分散室及び配管のさらに別の実施態様を示す。 鼻アダプター、粒子分散室及び配管の別の実施態様を示す。 バッフルの一実施態様の底面図である。 鼻アダプター、粒子分散室及び配管のさらに別の実施態様を示す。 粒子分散室の一実施態様を備えた吸入器を示す。 粒子分散室の一実施態様を備えた鼻腔用スプレーを示す。 粒子分散室の一実施態様を備えた鼻腔用吸入器を示す。 粒子分散室の一実施態様を備えた乾燥粉末スピンヘラーを示す。 粒子分散室の一実施態様を備えた乾燥粉末吸入器を示す。 従来技術の薬剤供給装置を用いた洞通気実験の結果を示す。 洞キャビティへの薬剤の供給のための粒子分散室を備えたネブライザーの実施態様を用いた洞換気実験の結果を示す。 カートリッジの一実施態様の側面図である。 従来技術によるカートリッジを示す。

Claims (25)

1. 入力部及び出力部を有する鼻アダプターと、
   外面、入力開口、出力開口、及び前記入力開口と前記出力開口間に内部チャンネルを備えた粒子分散室と、
   複数の方向性流体出力部と、
   前記粒子分散室の入力開口と連通している流出チューブと
   薬剤を噴霧する薬剤室を備え、前記流出チューブと連通しているハウジングとを含み、
   前記内部チャンネルは、概ね、前記出力開口へ向かう軸及び前進方向の流れを形成し、前記出力開口は前記鼻アダプターと連通し、
   前記複数の流体出力部は、前記内部チャンネルの軸及び出力開口に対して所定角度で形成されて、前記内部チャンネルと連通し
   前記流体出力部は、前記出力開口を出て鼻アダプターへ入る噴霧粒子に渦流を付与するように形成され、且つ
   前記内部チャンネルは、内部チャンネルの流体出力部が連通する接続部から前記出力開口まで実質的連続的断面領域を有する、鼻腔用粒子分散装置。
2. 前記粒子分散装置が約２〜約５０ミクロン又は約２〜約１５ミクロンの範囲の大きさの粒子を供給できる、請求項１に記載の粒子分散装置。
3. 前記鼻アダプターがリップを備えている、請求項１に記載の粒子分散装置。
4. 前記鼻アダプターは、前記鼻アダプターのブリッジを横断する幅が約１．５インチ（約３．８１cm）であり、且つ長さが約１．５インチ（約３．８１cm）である、請求項１に記載の粒子分散装置。
5. 前記リップは、長さが約１／８インチ（約０．３２cm）であり、且つシールを形成できる、請求項３に記載の粒子分散装置。
6. 前記流出チューブは、内径が９／１６インチ（約１．４３cm）であり、且つ第一テーパー端を有する、請求項１に記載の粒子分散装置。
7. 前記鼻アダプターが複数の排気口を備えている、請求項１に記載の粒子分散装置。
8. 前記鼻アダプターに接続されたバンドをさらに含み、それにより前記バンドが前記鼻アダプターをユーザーの顔に固定することができる、請求項１に記載の粒子分散装置。
9. 一端で前記鼻アダプターと連通し且つ他端で前記粒子分散室に連通したホースをさらに含む、請求項１に記載の粒子分散装置。
10. 前記ホースがアコーディオンホースである、請求項９に記載の粒子分散装置。
11. 遮断タイマーをさらに含む、請求項１に記載の粒子分散装置。
12. 一時停止機能をさらに備える、請求項１に記載の粒子分散装置。
13. 前記薬剤室は複数回投与区画室である、請求項１に記載の粒子分散装置。
14. 前記薬剤室を覆うためのフタと、
    前記薬剤室に挿入できるカートリッジと、
    前記フタに接続され、かつ前記カートリッジに挿入できる噴霧ステムとをさらに含む、請求項１に記載の粒子分散装置。
15. 前記流体出力部は前記内部チャンネルに沿ってランダムに配置されている、請求項１に記載の粒子分散装置。
16. 前記流体出力部は前記内部チャンネルに沿って対称的に配置されている、請求項１に記載の粒子分散装置。
17. 前記流体出力部は流体の噴出部である、請求項１に記載の粒子分散装置。
18. 前記内部チャンネル内に位置した分散ブレードをさらに含む、請求項１に記載の粒子分散装置。
19. 前記分散ブレードは中実である、請求項１８に記載の粒子分散装置。
20. 前記分散ブレードは網である、請求項１８に記載の粒子分散装置。
21. 前記粒子分散室に連結された吸入器をさらに含む、請求項１に記載の粒子分散装置。
22. 前記粒子分散室に連結されたアクチュエータを備えた鼻腔用スプレー吸入器をさらに含む、請求項１に記載の粒子分散装置。
23. 前記粒子分散室に連結された乾燥粉末吸入器をさらに含む、請求項１に記載の粒子分散装置。
24. 前記流体出力部は空気、圧縮空気、ガス、圧縮ガス、及びそれらの組み合わせからなる群から選択された流体のための出力部である、請求項１に記載の粒子分散装置。
25. 前記内部チャンネルは内部チャンネル内の流体出力部を含む流体出力部から出力開口を含む開口まで実質的均一断面領域を有する、請求項１に記載の粒子分散装置。

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