JP4628632B2 - 入れ物と容器とを接続するためのデバイスの製造方法、対応する接続デバイスおよびこの型のデバイスを備える即使用可能なアセンブリ - Google Patents

Description

【０００１】
本発明は、入れ物と容器との間を接続するためのデバイスを製造するためのプロセス、対応する接続デバイス、およびこのようなデバイスを備える即使用可能な（ｐｒｅ＾ｔ ａ‘ ｌ’ｅｍｐｌｏｉ）アセンブリに関する。
【０００２】
医薬包装分野では、薬学的調製物の成分（例えば、その活性成分）を、比較的非剛性な材料（例えば、エラストマー）から製造されるストッパによって閉じられた入れ物中に貯蔵することが公知である。液体は、ストッパの穿孔後にこの入れ物中に導入され得る。このことにより、この入れ物中に含まれる成分を溶解するかまたはこれを懸濁することが可能になる。その結果、患者に投与する用意ができている、液体形態の調製物（特に、医薬またはワクチン）が入手され得る。
【０００３】
例えば、ＷＯ−Ａ−９７／１０１５６により、上記の閉じた入れ物と容器との間を接続するためのデバイスが知られている。後者は、後者が一旦そのストッパの穿孔によって開けられたら、入れ物に導入され得る液体を含む。このような接続デバイスは、入れ物に固定されるように適合された基部を備えており、その内部には内腔が形成されている。
【０００４】
このデバイスはまた、上記の内腔内にスライドするように装着されたプランジャを備え、このデバイスには、入れ物のストッパに穿孔を開けるための部材（例えば、中空針）が備え付けられている。このプランジャは、貯蔵位置（ここでは、穿孔部材はストッパと接触していない）と、移動位置（ここでは、穿孔部材は、このストッパを通過する）との間で移動可能である。
【０００５】
この接続デバイスはまた、キャップを備え、このキャップは、開口部を規定する側壁が広がるカバーを備える。このキャップは、特に、入れ物およびその接続デバイスによって形成される即使用可能なアセンブリの貯蔵の間に、基部の外周を覆うように適合される。
【０００６】
穿孔部材内への全ての外側の微生物移動（これは、この部材と接触するようになることが意図される薬学的調製物を汚染する）を回避するために、基部とキャップとの対向する壁の間に防水手段を提供することが公知である。
【０００７】
そのために、ＥＰ−Ａ−０ ７２８ ４５７の教示は、キャップの内壁が、内側に向かって半径方向に突出する少なくとも１つの周縁部を提示することを提供する。他方、基部に対向する外壁を、高い粘度を有する防水材料によって被覆することが提供される。基部とキャップとの間のスライド移動の間、この後者の縁部は、キャップ上に置かれた防水材料を擦り、そして周囲のＯリングを形成し、このことは、使用される材料の粘度が高いおかげで可能である。
【０００８】
しかし、この公知の製造プロセスは、特定の欠点を示す。事実、このようにして形成された周囲の継ぎ目は、基部の外側と内側との間の相対圧力条件によらず、完全な緊密さを保障しない。特に、大気圧よりも大きな、基部の内側の有力な圧力の場合、上記の周囲の継ぎ目は、縁部領域から引き離され得、その結果、この継ぎ目は、この場合、もうその防水機能を満足に果たすことができない。
【０００９】
これらの種々の欠点を克服するために、本発明は、一方では、基部とキャップとの対向する壁の間での満足な防水を保障し、そして他方では、これらの２つの要素の容易な除去を保障する、接続デバイスを製造するためのプロセスを実施することを提案する。
【００１０】
そのために、本発明は、閉じた入れ物と容器との間を接続するためのデバイスを製造するためのプロセスに関し、この接続デバイスは、以下を備える：
−この入れ物に固定されることが意図される基部、
−この基部内の内腔において移動可能なプランジャであって、このプランジャには、この入れ物のストッパを貫通するのに適した穿孔部材が備えられている、プランジャ、および
−この基部の外周を少なくとも部分的に覆うキャップ。このデバイスは、この基部およびこのキャップによって形成されるアセンブリの第１要素が、このアセンブリの第２要素よりも硬い材料から製造されていること、この第１要素には、対向する第２要素の領域に液体を通さないように貫通することが意図される少なくとも１つの周縁部が提供されていること、および該第１要素の該縁部または各縁部が、一旦被覆操作がもたらされると、キャップとこの基部との相対的移動の間に、そしてキャップおよび基部が互いに関して固定されているときに、この防水縁部または各防水縁部のしかるべき場所にあり続けるように適合された潤滑フィルムを形成するのに適合された潤滑フィルムによって被覆されていることによって特徴付けられる。
【００１１】
本発明は、本明細書中上記の目的が達成されるのを可能にする。
【００１２】
潤滑剤によって硬い要素の各縁部を被覆する段階は、これらの縁部のぬれをもたらし、そして使用される潤滑剤の特徴によって、これらの縁部に固定された潤滑フィルムの形成がもたらされる。
【００１３】
より硬度の低い要素の対向する壁を貫通する少なくとも１つの防水縁部を用いるという事実は、この基部の内側への任意の外側の微生物増殖を予防する機械的バリアの形成をもたらす。このことが、本発明の接続デバイスについての満足な防水を保障する。
【００１４】
第１要素と第２要素との間の硬度の相違は、ショアーＤ目盛で、１０と１５との間である。
【００１５】
一旦このキャップがこの基部に装着されると、各防水縁部は、より硬度の低い要素の対向する壁に約１０〜１５マイクロメートルの深さまで貫通する。
【００１６】
捕獲特徴によって、潤滑フィルムをそれが被覆するその要素または各要素に固着したままにする防水剤を用いることによって、操作者は、使用直前にキャップを基部から容易に除去することができる。このフィルムは、５マイクロメートルと１０マイクロメートルとの間の厚さを都合よく提示する。このフィルムが被覆する縁部を備える要素の表面上の微小な欠損をこのフィルムが占める限り、このフィルムの存在は、第２の防水構成要素をさらに提供する。他方、これが高い捕獲力を示すとすると、このフィルムは、基部の外側と内側との間の圧力の差の機能として駆逐できない。このことは、先行技術に対して有利である。
【００１７】
潤滑剤は、２０℃で、１５０センチストークスと１５００センチストークスとの間に含まれる粘度を都合よく有する。
【００１８】
都合よく使用される潤滑剤は、その低い表面張力およびその低い粘度のおかげで高い拡散力を提示する。このことは、硬度のより低い要素を貫通する、より硬い要素の縁部の微小な間隙をより満足に充填することを可能にする。
【００１９】
潤滑剤は、都合よく、水不混和性である。この疎水性の性質によって、潤滑フィルムに高い防水力が付与される。
【００２０】
潤滑剤は好ましくは、安定であり、そして化学的に中性であり、そしてほとんど蒸発しない。例えば、これは、５０ｍｌの入れ物に入れられ、そして１５０℃の温度に２４時間さらされた２グラムの潤滑剤サンプルによって決定される、約０．５％の蒸発係数を提示する。この潤滑剤は、空気の表面張力よりも大きな表面張力を都合よく提示する。
【００２１】
この潤滑剤は、ケイ素化（ｓｉｌｉｃｏｎｅｄ）油またはフッ化油であり得る。
【００２２】
本発明の別の特徴によれば、少なくとも１つの縁部を備える第１要素は、潤滑剤をスプレーすることによって被覆される。
【００２３】
本発明はまた、閉じた入れ物と容器との間を接続するためのデバイスに関し、この接続デバイスは、以下を備える：
−この入れ物に固定されることが意図される基部、
−この基部内の内腔において移動可能なプランジャであって、このプランジャには、この入れ物のストッパを貫通するのに適した穿孔部材が備えられている、プランジャ、および
−この基部の外周を少なくとも部分的に覆うキャップ。このデバイスは、この基部およびこのキャップによって形成されるアセンブリの第１要素が、このアセンブリの第２要素よりも硬い材料から製造されていること、この第１要素には、対向する第２要素の領域に液体を通さないように貫通することが意図される少なくとも１つの周縁部が提供されていること、および第１要素のこの縁部または各縁部が、一旦該被覆操作がもたらされると、キャップとこの基部との相対的移動の間に、そして該キャップおよび該基部が互いに関して固定されているとき、この防水縁部または各防水縁部のしかるべき場所にあり続けるように適合された潤滑フィルムによって被覆されていることによって特徴付けられる。
【００２４】
本発明の他の特徴によれば、
−第１要素のこの縁部または各縁部が、第２要素の対向する壁に、１０マイクロメートルと１５マイクロメートルとの間の深さまで貫通し、
−この潤滑フィルムは、５マイクロメートルと１０マイクロメートルとの間の厚みを表し；そして
−第１要素と第２要素との間の硬度の差は、ショアーＤ目盛の１０と１５との間に含まれる。
【００２５】
最後に、本発明は、即使用可能なアセンブリに関し、このアセンブリは、産物（特に薬学的調製物）を含む閉じた入れ物と、この入れ物に装着された本明細書の上記で規定された接続デバイスとを備える。
【００２６】
本発明は、単に非限定的な例として、そして添付の図面を参照して、以下の説明を読めば、より容易に理解される。
【００２７】
図１は、経口ワクチンを形成することが意図される、例えば、粉末である製品（示さず）を含む入れ物２（例えば、ガラス製フラスコ）を示す。これは、任意の他の種類の薬学的調製物、特に、任意の種類の医薬について等しく十分であり得る。入れ物２は、比較的剛直でない材料（例えば、エラストマー）から、公知の様式によって作製されるストッパ４によって密封される。
【００２８】
図１はまた、入れ物２と容器（示さず）との間の接続を可能にする、参照番号６によって一般に示されるデバイスを例示する。後者は、入れ物２中に含まれる産物を溶解するか、または懸下させるかもしくは柔軟なバッグもしくは別のガラス性フラスコ中に置くことが意図される液体を含むシリンジであり得る。
【００２９】
この接続デバイス６は、公知の様式で、その下端１０によって入れ物２に接続されるように適合された基部８を備える。この後者は、内腔１４および実質的に平滑な外周壁１６を規定するほぼ円柱状の部分１２によって拡張される。この基部８は、比較的非剛直性材料（例えば、低密度ポリエチレン）によって作製される。
【００３０】
接続デバイス６はまた、基部８の内腔１４にスライドするように適合されるプランジャ１８を備える。このプランジャには、公知の様式で、ストッパ４を貫通するための針２０が備えられる。プランジャ１８は、貯蔵位置（ここでは、この針はストッパと接触していない）と、移動位置（ここでは、この針１０は、このストッパ４を貫通しており、そして入れ物２中に含まれる液体と接触している）との間で移動可能である。
【００３１】
本発明の接続デバイスはまた、キャップ（アセンブリ中では、参照番号２２によって示される）を備え、このキャップは、環状断面のカバー２４を備え、このカバーからは、側壁２６が広がっている。これらの後者は、基部８に適合することが意図される、キャップの開口末端２８を規定する。
【００３２】
側壁２６の内部周囲には、内側に放射状に向かう、周辺に広がる複数の歯、すなわち、縁部３０が備えられている。キャップ２２は、基部８よりも硬い材料（例えば、高密度ポリエチレン）から作製される。
【００３３】
縁部３０（これは、図面をより明瞭にするために、図面においては誇張されて大きく示されている）は内径ｄを示し、これは、基部８の外径Ｄよりも小さい。
【００３４】
図２は、本発明による接続デバイス６の製造プロセスの処理形成部分の段階を例示する。そのために、管状の形状のスプレーデバイス３２は、キャップ２２の内側に導入される。このスプレーデバイスは、複数の放射状オリフィス３４を備え、スプレーデバイス３２に供給される潤滑剤のスプレーを確実にする。
【００３５】
この潤滑剤は例えば、フッ化油（例えば、ＷＹＮＮ’Ｓ ＦＲＡＮＣＥによって照会ＷＹＮＮＯＸ Ｈ４として販売されるフッ化油（この粘度は、２０℃で１８０センチストークスである））である。フッ化油（例えば、ＲＨＯＮＥ ＰＯＵＬＥＮＣによって照会ＳＩＬＢＩＯＮＥ ７０．０４７ Ｖ１０００として販売されるフッ化油（２５℃で１０００センチストークスの粘度を、そして２１．２ｍＮ／ｍの表面張力を有する））もまた、用いられ得る。
【００３６】
この潤滑剤を縁部３０の領域にスプレーすることによって、フィルム３６は、これらの縁部３０上に形成され、これらおよびその近傍を被覆する。用いられる薬剤が、その薬剤によって被覆された表面での良好な捕獲能力を表すことを考慮すると、フィルム３６は、優れた保持を表す。それゆえ、このフィルム３６は、貯蔵位置（キャップ２２および基部８が相互に固定されているとき）および使用位置（キャップ２２が基部８に関して移動しているとき）の両方で、このフィルムによって被覆された縁部３０と固着したままである。
【００３７】
図３は、本発明の接続デバイス６の配置段階を示す。プランジャ１８（この図３には示されない）は最初に、公知の様式で基部８の内腔１４に挿入される。次いで、キャップ２２は、例えば自動様式で、基部８の外周に付加される。次いで、このようにして構成されたアセンブリは、貯蔵されるように入れ物２に連結される。この貯蔵段階の間、縁部３０は、基部８の対向する壁１６に貫通し、それによって、満足な防水が提供され、そして基部８の、それゆえ、針２０の、内側へのあらゆる外側の微生物移動が回避される。フィルム３６の存在によって、二次的な防水構成要素が提供される。
【００３８】
接続デバイス６の使用の直前に、キャップ２２は、実質的に垂直な、上向きの方向の行為によって基部８から除去される。この行為は、キャップ２２と基部８との対向する壁の間の潤滑を確実にするフィルム３６の存在に起因して特に容易である。次いで、入れ物２のストッパ４は、針２０によって従来通りに穿孔される。最終的に、入れ物２が接続されるべき容器が、基部８に向けて持ってこられる。
【００３９】
本発明は、記載および示された例に限定されない。例えば、本発明が提供されて、キャップ２２の縁部３０に類似した多数の縁部が作製され得る。さらに、基部８が、キャップ２２を構成する材料よりも硬い材料から作製されることが可能である。この後者の場合、基部８の外周には、外側に放射状に突出し、そしてキャップの平滑な内壁と協働する、縁部３０と類似した縁部が提供され、この平滑な壁は、基部の縁部の外径よりも小さな内径を表す。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、本発明による接続デバイスを構成する異なる要素を図示する、長手方向の断面図である。
【図２】 図２は、本発明の処理プロセスの一部を形成する潤滑剤のスプレー操作を図示する、長手方向の断面図である。
【図３】 図３は、本発明に従って作製された、図１のデバイスの基部およびキャップを図示する、長手方向の断面図である。

Claims (14)

1. ストッパを有する閉じた入れ物と容器との間を接続するための医薬包装デバイスであって、該医薬包装デバイスは、
   −内腔と外周とを有する基部と、
   −該内腔において移動可能なプランジャであって、該ストッパを貫通するように構成された穿孔部材を有するプランジャと、
   −該基部の外周を少なくとも部分的に覆うキャップと
   を備え、
   該基部および該キャップは、該基部の内部に突出している少なくとも１つの周縁防水縁部を有する第１要素と第２要素とを有するアセンブリを形成し、該第１要素は、該第２要素よりも硬い材料から製造されており、該第１要素の材料および該内部に突出している縁部により、該第１の要素が該第２要素の領域を貫通することができ、該第１要素が該第２要素の該領域を貫通した場合には、該基部が該キャップに対して固定される、医薬包装デバイス。
2. 前記第１要素は、１０マイクロメートルと１５マイクロメートルとの間の深さまで、前記第２要素を貫通することができる、請求項１に記載のデバイス。
3. 前記周縁防水縁部は、該防水縁部または各防水縁部のしかるべき場所に実質的にあり続けるように適合された潤滑剤によって被覆されており、前記潤滑剤が、５マイクロメートルと１０マイクロメートルとの間の厚さを有する、請求項１に記載のデバイス。
4. 前記第１要素と前記第２要素との間の固さの差が、ショアーＤ目盛の約１０と約１５との間である、請求項１に記載のデバイス。
5. 即使用可能なアセンブリであって、該アセンブリは、ストッパを有しかつ薬学的調製物を含む閉じられた入れ物と、該入れ物に装着された医薬包装デバイスとを備え、該医薬包装デバイスは、
   −内腔と外周とを有する基部と、
   −該内腔において移動可能なプランジャであって、該ストッパを貫通するように構成された穿孔部材を有するプランジャと、
   −該基部の外周を少なくとも部分的に覆うキャップと
   を備え、
   該基部および該キャップは、テーパー状の断面を有する少なくとも１つの周縁防水縁部を有する第１要素と第２要素とを有するアセンブリを形成し、該第１要素は、該第２要素よりも硬い材料から製造されており、該第１要素の材料および該縁部のテーパー状の断面により、該第１の要素が該第２要素の領域を貫通することができ、該第１要素が該第２要素の該領域を貫通した場合には、該基部が該キャップに対して固定される、医薬包装デバイス。
6. ストッパによって閉じられた開口部を有する閉じた入れ物と、容器との間を接続するための医薬包装デバイスであって、該医薬包装デバイスは、
   −該入れ物に固定されることが意図されかつ内腔を備える基部と、
   −該内腔において移動可能なプランジャであって、該ストッパを貫通するように構成された穿孔部材を有するプランジャと、
   −該基部（８）の外周（１６）を覆うキャップであって、該キャップは、貫通のための断面を有する周縁部を有し、該キャップは、該周縁部が該基部の領域に液体を通さないように貫通するように、該基部の材料よりも硬い材料から製造され、該周縁部が該基部の該領域に液体を通さないように貫通した後は、該基部が該キャップに対して固定される、キャップと
   を備える、医薬包装デバイス。
7. 閉じた入れ物と容器とを接続するための医薬包装デバイスであって、該医薬包装デバイスは、
   該入れ物に接続されるように構成された基部と、
   該基部の外周を覆うキャップであって、該基部および該キャップのうちの一方は、該基部および該キャップのうちの他方の材料より硬い材料から製造されており、かつ該基部および該キャップのうちの他方の領域に液体を通さないように貫通するように構成された断面を有する周縁部を備え、該周縁部が該基部の該領域に液体を通さないように貫通した後は、該基部が該キャップに対して固定される、キャップと
   を備える、医薬包装デバイス。
8. 前記周縁部は、潤滑剤によって被覆されている、請求項７に記載のデバイス。
9. 前記基部内の内腔中において移動可能なプランジャをさらに備え、該プランジャは、前記容器の開口部を閉じるストッパを貫通するように構成された穿孔部材を備える、請求項７に記載のデバイス。
10. 前記周縁部は、１０マイクロメートルと１５マイクロメートルとの間の深さまで、前記領域を貫通する、請求項７に記載のデバイス。
11. 前記潤滑剤は、５マイクロメートルと１０マイクロメートルとの間の厚さを有する周縁部上のフィルムを形成する、請求項８に記載のデバイス。
12. 前記キャップの材料と前記基部の材料との間の固さの差が、ショアーＤ目盛の１０と１５との間である、請求項７に記載のデバイス。
13. 前記周縁部は、前記キャップ上に位置している、請求項７に記載のデバイス。
14. 前記基部および前記キャップのうちの一方は、該基部および該キャップのうちの他方よりも硬い材料から製造されており、該基部および該キャップのうちの他方の領域に液体を通さないように貫通する複数の周縁部をさらに備える、請求項７に記載のデバイス。

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