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JP4183193B2 - 含窒素芳香環誘導体 - Google Patents

含窒素芳香環誘導体 Download PDF

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JP4183193B2
JP4183193B2 JP2004532761A JP2004532761A JP4183193B2 JP 4183193 B2 JP4183193 B2 JP 4183193B2 JP 2004532761 A JP2004532761 A JP 2004532761A JP 2004532761 A JP2004532761 A JP 2004532761A JP 4183193 B2 JP4183193 B2 JP 4183193B2
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和城 宮崎
恵子 高橋
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吉男 福田
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Description

［０００１］
本発明は、血管新生の異常増殖を伴う各種疾患に対する予防および治療に有効な新規化合物、およびかかる新規化合物を含有してなる血管新生阻害剤、抗腫瘍剤などの医薬組成物に関する。
［０００２］
血管新生は胎児期の血管樹形成や各臓器の形態的、機能的発達時に不可欠な生物学的現象である。新生血管は内皮細胞の遊走、増殖、管腔形成などの複数の過程を経て構築され、その過程にはマスト細胞、リンパ球、間質細胞などの関与も重要であることが報告されている（非特許文献１）。
［０００３］
生体内における血管新生刺激因子は複数同定されており、特に血管内皮細胞増殖因子（Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ，以下ＶＥＧＦと略す）ならびに繊維芽細胞増殖因子（Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ，以下ＦＧＦと略す）は血管新生を亢進することが報告されている（非特許文献２および３）。
［０００４］
成熟個体では創傷治癒時あるいは女性性周期において生理的に血管が新生されるが、成熟個体における血管新生の病的増加は様々な疾患の発症あるいは進行過程に関与していることが知られている。具体的には癌、リウマチ性関節炎、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性網膜症、血管腫、乾癬などが血管新生の異常を伴う疾患としてあげられる（非特許文献４）。特に固形癌の増殖は血管新生に依存する事が報告されており、血管新生阻害剤が難治性固形癌に対する新しい治療薬になると期待されている（非特許文献５）。
［０００５］
置換インドールが結合した６員環含窒素芳香族化合物に関する先行技術として、特許文献１および２がある。
［０００６］
特許文献１には、選択的チロシンキナーゼ阻害に基づきＶＥＧＦ刺激による血管新生を抑制するインドール誘導体が記載されているが、阻害作用に関する薬理試験結果は開示されていない。特許文献２には、４位に酸素原子を介してインドール環が結合したピリジン誘導体が記載されているが、本発明による化合物はもちろんのこと、ＦＧＦ刺激による血管新生に対する阻害作用は開示されていない。
［０００７］
［特許文献１］国際公開第０２／１６３４８号パンフレット
［特許文献２］国際公開第０２／３２８７２号パンフレット
［非特許文献１］Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６７，１０９３１，１９９２
［非特許文献２］Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１３３，８４８，１９９３
［非特許文献３］Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１４７，８７６，１９８７
［非特許文献４］Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３３３，１７５７，１９９５
［非特許文献５］Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．，８２，４，１９９０
［０００８］
本発明の目的は、（１）生体内における主要血管新生因子であるＶＥＧＦならびにＦＧＦにより誘導される血管新生の双方を強力に抑制することにより抗腫瘍活性を示し、（２）物性、体内動態、安全性においても医薬としての資質に優れた有用性を示し、（３）血管新生の異常増殖を伴う各種疾患の改善、予防および治療に有用である、血管新生阻害化合物を探索し見出すことにある。
［０００９］
本発明者らは、上記事情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（Ｉ）で表される新規なピリジン誘導体およびピリミジン誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物を合成することに成功するとともに、これらの化合物もしくはその塩またはそれらの水和物が優れた血管新生阻害作用を示すことを見出し、本発明を完成した。
［００１０］
すなわち、本発明は
＜１＞一般式
Figure 0004183193
〔式中、Ｘ１は窒素原子または式−ＣＲ１０＝で表される基を意味する；
Ｘ２は窒素原子または式−ＣＲ１１＝で表される基を意味する；ただし、Ｘ１およびＸ２は同時に窒素原子を表さない；
Ｙは酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基または式−ＮＲＹ−（ＲＹは水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する；
Ｒ１は置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、式−ＮＲ１２ａＲ１２ｂで表される基、式
Figure 0004183193
｛式中、ＹＡ１およびＹＡ２はそれぞれ独立して式−Ａ１０−Ａ１１−Ａ１２［Ａ１０は単結合または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味する；Ａ１１は単結合、酸素原子、カルボニル基またはスルホニル基を意味する；Ａ１２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、式−ＮＲＡ１０ＲＡ１１、式−ＯＲＡ１２（ＲＡ１０、ＲＡ１１およびＲＡ１２はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表される基または式
Figure 0004183193
（式中、ｅは１または２を意味する；Ｚは酸素原子、式−ＣＲＸ７ＲＸ８−または式−ＮＲＸ９−で表される基を意味する；ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９はそれぞれ独立して水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。］で表される基を意味する；ＹＡ３は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する。｝で表される基または式
Figure 0004183193
（式中、Ｔ１は置換基を有していてもよく、環内にＸを有していてもよい５〜１０員芳香族ヘテロ環または置換基を有していてもよく、環内にＸを有していてもよい３〜１０員ヘテロ環を意味する。）で表される基を意味する；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、式−ＣＯ−Ｒ１３で表される基、式−ＮＲ１４−ＣＯ−Ｒ１３で表される基、式−ＳＯ２−Ｒ１５で表される基、式−ＮＲ１４−ＳＯ２−Ｒ１５で表される基または式−ＮＲ１６ａＲ１６ ｂで表される基を意味する；
Ｒ９は式−ＮＲ１６ａＲ１６ｂで表される基または式
Figure 0004183193
（Ｔ２は置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族ヘテロ環または置換基を有していてもよい３〜１０員ヘテロ環を意味する。）で表される基を意味する；
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂはそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１ −６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ３−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよい３〜１０員ヘテロ環式基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基を意味する；
Ｒ１３は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、置換基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基、置換基を有していてもよい３〜１０員ヘテロ環式基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、式−ＮＲ１２ａＲ１２ｂで表される基または式
Figure 0004183193
（Ｔ２は置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族ヘテロ環または置換基を有していてもよい３〜１０員ヘテロ環を意味する。）で表される基を意味する；
Ｒ２およびＲ１４はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基または式−ＣＯ−Ｒ１３で表される基を意味する；
Ｒ１５は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、置換基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基または置換基を有していてもよい３〜１０員ヘテロ環式基を意味する；
Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂはそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１ −６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ３−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、置換基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基、置換基を有していてもよい３〜１０員ヘテロ環式基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基を意味する；
Ｘは酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基、式−ＣＲＸ１ＲＸ２−で表される基または式−ＮＲＸ３−で表される基を意味する；ＲＸ１、ＲＸ２およびＲＸ３はそれぞれ独立して水素原子または式−Ａ１−Ａ２−Ａ３［Ａ１およびＡ２はそれぞれ独立して単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基またはカルボニル基を意味する；Ａ３は水素原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、式−ＮＲＡ１ＲＡ２、式−ＯＲＡ３（ＲＡ１、ＲＡ２およびＲＡ３はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基または置換基を有していてもよい式
Figure 0004183193
（式中、ａは１または２を意味する。）で表される基を意味する。］で表される基を意味する。〕で表される化合物（ただし、Ｎ１−シクロプロピル−５−（（２−（（（２−クロロエチルアミノ）カルボニル）アミノ）−４−ピリジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドは除く）もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２＞ 一般式
Figure 0004183193
〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記＜１＞記載のＸ１、Ｘ２、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９と同意義を意味する〕で表される化合物（ただし、Ｎ１−シクロプロピル−５−（（２−（（（２−クロロエチルアミノ）カルボニル）アミノ）−４−ピリジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドは除く）もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜３＞ Ｙが酸素原子、式−ＮＨ−で表される基または式−Ｎ（ＣＨ３）−で表される基である＜１＞または＜２＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜４＞ Ｙが酸素原子である＜１＞または＜２＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜５＞ Ｘ１およびＸ２のいずれか一方が式−ＣＨ＝で表される基であり、他方が窒素原子である＜１＞〜＜４＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜６＞ Ｘ１およびＸ２がともに式−ＣＨ＝で表される基である＜１＞〜＜４＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜７＞ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が水素原子であり、Ｒ７が水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である＜１＞〜＜６＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜８＞ Ｒ９が式−ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基または置換基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基を意味する。）で表される基である＜１＞〜＜７＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜９＞ Ｒ９が式−ＮＲ１８ａＲ１８ｂ（式中、Ｒ１８ａおよびＲ１８ｂはそれぞれ独立してＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基である＜１＞〜＜７＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１０＞ Ｒ９が式
Figure 0004183193
（式中、ｂ１は１または２を意味する；Ｘは前記＜１＞記載のＸと同意義を意味する。）で表される基である＜１＞〜＜７＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１１＞ Ｒ９が式−ＮＨＲ１９（式中、Ｒ１９はＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基を意味する。）で表される基である＜１＞〜＜７＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１２＞ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がすべて水素原子である＜１＞〜＜１１＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１３＞ Ｒ２が水素原子である＜１＞〜＜１２＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１４＞ Ｒ９が式−ＮＨＲ２０（式中、Ｒ２０はメチル基、エチル基またはシクロプロピル基を意味する。）で表される基である＜１＞〜＜１３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１５＞ Ｒ９が式−ＮＨ（ＣＨ３）で表される基である＜１＞〜＜１３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１６＞ Ｒ１が、置換基を有していてもよい式
Figure 0004183193
（式中、ｂ２は０、１または２を意味する；Ｘは前記＜１＞記載のＸと同意義を意味する。）で表される基である＜１＞〜＜１５＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１７＞ Ｒ１が式
Figure 0004183193
（式中、Ｘは前記＜１＞記載のＸと同意義を意味する。）で表される基である＜１＞〜＜１６＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１８＞ 式（ＩＶ）において、Ｘが酸素原子である＜１７＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１９＞ 式（ＩＶ）において、Ｘが式
Figure 0004183193
｛式中、ＲＸ４は水素原子または式−Ａ４−Ａ５−Ａ６［Ａ４およびＡ５はそれぞれ独立して単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基またはカルボニル基を意味する；Ａ６は水素原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、式−ＮＲＡ４ＲＡ５、式−ＯＲＡ６（ＲＡ４、ＲＡ５およびＲＡ６はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。］で表される基を意味する。｝で表される基である＜１７＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２０＞ 式（ＩＶ）において、Ｘが式
Figure 0004183193
｛式中、ＲＸ５およびＲＸ６はそれぞれ独立して水素原子または式−Ａ７−Ａ８−Ａ９［Ａ７およびＡ８はそれぞれ独立して単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基またはカルボニル基を意味する；Ａ９は水素原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、式−ＮＲＡ７ＲＡ８、式−ＯＲＡ９（ＲＡ７、ＲＡ８およびＲＡ９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基または式
Figure 0004183193
（式中、ｃ１は０、１または２を意味する。）で表される基を意味する。］で表される基を意味する。｝で表される基である＜１７＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２１＞ 式（ＶＩ）において、ＲＸ５およびＲＸ６のいずれか一方が水酸基であり、他方が水素原子またはＣ１−６アルキル基である＜２０＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２２＞ 式（ＶＩ）において、ＲＸ５およびＲＸ６のいずれか一方が水素原子であり、他方が式
Figure 0004183193
（式中、ｃ２は１または２を意味する。）で表される基である＜２０＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２３＞ Ｒ１が式
Figure 0004183193
｛式中、ＲＸ５１およびＲＸ６１はそれぞれ独立して水素原子または式−Ａ７１−Ａ８１−Ａ９１［Ａ７１およびＡ８１はそれぞれ独立して単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基またはカルボニル基を意味する；Ａ９１は水素原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、式−ＮＲＡ７１ＲＡ８１、式−ＯＲＡ９１（ＲＡ７１、ＲＡ８１、およびＲＡ ９１はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基または式
Figure 0004183193
（式中、ｃ１１は０、１または２を意味する。）で表される基を意味する。］で表される基を意味する。｝で表される基である＜１＞〜＜１６＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２４＞ Ｒ１が式
Figure 0004183193
｛式中、ＹＡ１およびＹＡ２はそれぞれ独立して式−Ａ１０−Ａ１１−Ａ１２［Ａ１０は単結合または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味する；Ａ１１は単結合、酸素原子、カルボニル基またはスルホニル基を意味する；Ａ１２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、式−ＮＲＡ１０ＲＡ１１、式−ＯＲＡ１２（ＲＡ１０、ＲＡ１１およびＲＡ１２はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表される基または式
Figure 0004183193
（式中、ｅは１または２を意味する；Ｚは酸素原子、式−ＣＲＸ７ＲＸ８−または式−ＮＲＸ９−で表される基を意味する；ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９はそれぞれ独立して水素原子、水酸基またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。］で表される基を意味する；ＹＡ３は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する。｝で表される基である＜１＞〜＜１５＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２５＞ 式（ＶＩＩＩ）において、ＹＡ１およびＹＡ２のいずれか一方が水素原子であり、他方が式−（ＣＨ２）２−Ａ１３−Ａ１４［Ａ１３は単結合、カルボニル基またはスルホニル基を意味する；Ａ１４はＣ１−６アルキル基、式−ＮＲＡ１３ＲＡ１４（ＲＡ１３およびＲＡ１４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表される基または式
Figure 0004183193
（式中、ｅおよびＺは前記＜２４＞に記載のｅおよびＺと同意義を意味する。）を意味する。］で表される基を意味する。｝で表される基であり、ＹＡ３が水素原子である＜２４＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２６＞ Ｒ１が、置換基群αから選ばれる置換基を有していてもよい式
Figure 0004183193
で表される基から選ばれるいずれか１の基である、＜１＞〜＜１５＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
［置換基群α］
ハロゲン原子、水酸基、チオール基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、式
Figure 0004183193
で表される基（式中、ＲＮ１およびＲＮ２はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）；
＜２７＞ Ｒ１が式
Figure 0004183193
で表される基から選ばれるいずれか１の基である、＜１＞〜＜１５＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２８＞ Ｒ１が式
Figure 0004183193
で表される基から選ばれるいずれか１の基である、＜１＞〜＜１５＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２９＞ Ｒ１が式
Figure 0004183193
で表される基から選ばれるいずれか１の基である、＜１＞〜＜１５＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜３０＞ 一般式
Figure 0004183193
〔式中、Ｒ１は、置換基群βから選ばれる置換基を有していてもよい式
Figure 0004183193
で表される基から選ばれるいずれか１の基を意味する；Ｒ９は式−ＮＨＲ２０（式中、Ｒ２０はメチル基、エチル基またはシクロプロピル基を意味する。）で表される基を意味する。〕で表される＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
［置換基群β］
水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、式
Figure 0004183193
で表される基（式中、ＲＮ１およびＲＮ２はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）；
＜３１＞ 化合物が
（１） Ｎ１−エチル−５−（２−（（メトキシルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリミジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（２） ５−（６−（３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）ウレイド）ピリミジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（３） ５−（６−（（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリミジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（４） ５−（６−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニルアミノ）ピリミジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（５） ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−カルバモイル−２−フェニルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（６） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−カルバモイル−２−フェニルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（７） ５−（２−（３−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（８） ５−（２−（３−（２−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（９） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（１０） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチルブチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（１１） ５−（２−（３−カルバモイルメチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（１２） ５−（２−（３−シクロプロピルカルバモイルメチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（１３） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（１４） ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（１５） （２Ｓ）−２−（３−（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）−１，５−ペンタンジカルボン酸 ジアミド、
（１６） （２Ｓ）−２−（３−（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）スクシナミド、
（１７） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−シクロプロピルカルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（１８） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（１９） ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（２０） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（２１） ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（２２） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（２３） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（２４） ５−（２−（３−（２−シクロプロピルカルバモイルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（２５） ５−（２−（３−（３−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（２６） ５−（２−（３−（３−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（２７） Ｎ１−エチル−５−（２−（（（２−エトキシエチル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（２８） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（２９） Ｎ１−メチル−５−（２−（（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（３０） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（３１） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（３２） ５−（２−（３−（４−オキソ−４−（ピロリジン−１−イル）ブチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（３３） ５−（２−（３−（３−（シクロプロピルカルバモイル）プロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（３４） ５−（２−（３−（４−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（３５） ５−（２−（３−（３−（ジエチルカルバモイル）プロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（３６） ５−（２−（３−（３−（メチルカルバモイル）プロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（３７） Ｎ１−メチル−５−（２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（３８） Ｎ１−メチル−５−（２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（３９） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（４０） Ｎ１−メチル−５−（２−（４−オキソピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（４１） ５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（４２） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（４３） ５−（２−（（（４−（３−メチルカルバモイルプロピル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（４４） ５−（２−（（（４−（３−カルバモイルプロピル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（４５） ５−（２−（（４−（（ピロリジン−１−イル）カルボニル）ピペリジン−１−イル）カルボニルアミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（４６） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（４７） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（４８） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（４９） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（５０） Ｎ１−メチル−５−（２−（（３−メチルスルホニルプロピルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（５１） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（５２） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（５３） Ｎ４−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
（５４） Ｎ１−メチル−５−（２−（（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（５５） ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド、
（５６） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド、
（５７） ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド、
（５８） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド、
（５９） ５−（２−（３−（２−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド、
（６０） Ｎ１−エチル−５−（２−（（（（１−メチル−４−ピペリジル）メチル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（６１） Ｎ１−エチル−５−（２−（（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（６２） Ｎ１−エチル−５−（２−（（（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（６３） Ｎ１−エチル−５−（２−（（（２−（４−ヒドロキシピペリジノ）エチル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（６４） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（２−（４−ヒドロキシピペリジノ）エチル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（６５） Ｎ１−エチル−５−（２−（（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（６６） Ｎ１−エチル−５−（２−（（（３−（モルホリン−４−イル）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（６７） Ｎ１−エチル−５−（２−（（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（６８） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（６９） ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 シクロプロピルアミド、
（７０） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 シクロプロピルアミド、
（７１） ５−（２−（３−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 シクロプロピルアミド、
（７２） ５−（２−（３−（３−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 シクロプロピルアミド、
（７３） ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 シクロプロピルアミド、
（７４） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 シクロプロピルアミド、
（７５） Ｎ１−フェニル−５−（２−（（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（７６） Ｎ１−フェニル−５−（２−（（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（７７） Ｎ１−エチル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（７８） ５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド、
（７９） Ｎ１−エチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（８０） Ｎ１−エチル−５−（２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ビリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（８１） Ｎ１−エチル−５−（（２−（（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ）−４−ピリジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（８２） Ｎ４−（４−（（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ）−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
（８３） Ｎ１−エチル−５−（２−（（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（８４） Ｎ１−エチル−５−（２−（（メトキシルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（８５） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（８６） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（８７） Ｎ４−（４−（１−（シクロプロピルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
（８８） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ）−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（８９） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（９０） Ｎ４−（４−（１−（シクロペンチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
（９１） ５−（２−（（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 シクロペンチルアミド、
（９２） Ｎ１−シクロペンチル−５−（２−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（９３） Ｎ１−（３−メチルブチル）−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（９４） Ｎ１−（３−メチルブチル）−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（９５） Ｎ４−（４−（１−（（３−メチルブチル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
（９６） Ｎ１−（１−エチルプロピル）−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（９７） Ｎ１−（１−エチルプロピル）−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（９８） Ｎ４−（４−（１−（（１−エチルプロピル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
（９９） Ｎ４−（４−（１−（（１−ペンチル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
（１００） Ｎ１−（１−ペンチル）−５−（２−（（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１０１） Ｎ１−（１−ペンチル）−５−（２−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１０２） Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１０３） Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１０４） Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１０５） Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（（３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１０６） Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１０７） Ｎ４−（４−（３−クロロ−１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
（１０８） Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１０９） Ｎ１−エチル−３−クロロ−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１１０） Ｎ１−エチル−３−クロロ−５−（２−（（（３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１１１） Ｎ１−エチル−３−クロロ−５−（２−（（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１１２） Ｎ１，３−ジメチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１１３） Ｎ１，３−ジメチル−５−（２−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１１４） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−メチル−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１１５） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−メチル−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１１６） Ｎ１−メチル−５−（２−（（メチルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１１７） Ｎ１−メチル−５−（２−（（ジエチルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１１８） Ｎ１−（２−プロピニル）−５−（２−（（ピロリジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１１９） Ｎ１−メチル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１２０） Ｎ１−エチル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１２１） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１２２） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１２３） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（アゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１２４） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１２５） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、および
（１２６） Ｎ１−プロピル−５−（２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドから選ばれるいずれか１の化合物である、＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜３２＞ 化合物が
（１） ５−（２−（３−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（２） ５−（２−（３−カルバモイルメチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（３） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（４） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（５） ５−（２−（３−（４−オキソ−４−（ピロリジン−１−イル）ブチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（６） ５−（２−（３−（３−（シクロプロピルカルバモイル）プロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（７） ５−（２−（３−（４−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（８） ５−（２−（３−（３−（メチルカルバモイル）プロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（９） Ｎ１−メチル−５−（２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１０） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１１） Ｎ１−メチル−５−（２−（４−オキソピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１２） ５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（１３） ５−（２−（（（４−（３−メチルカルバモイルプロピル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（１４） ５−（２−（（（４−（３−カルバモイルプロピル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（１５） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１６） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１７） Ｎ１−メチル−５−（２−（（３−メチルスルホニルプロピルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（１８） Ｎ４−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
（１９） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（２０） ５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド、
（２１） Ｎ１−エチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（２２） Ｎ１−エチル−５−（（２−（（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ）−４−ピリジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（２３） Ｎ４−（４−（（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ）−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
（２４） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ）−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（２５） Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（２６） Ｎ１−メチル−５−（２−（（メチルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（２７） Ｎ１−メチル−５−（２−（（ジエチルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（２８） Ｎ１−（２−プロピニル）−５−（２−（（ピロリジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（２９） Ｎ１−メチル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（３０） Ｎ１−エチル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（３１） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（３２） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（３３） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（アゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（３４） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（３５） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、および
（３６） Ｎ１−プロピル−５−（２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドから選ばれるいずれか１の化合物である、＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜３３＞ 化合物が
（１） ５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
（２） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（３） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
（４） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、および
（５） Ｎ４−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミドから選ばれるいずれか１の化合物である、＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜３４＞ ＜１＞〜＜３３＞いずれか１記載の化合物と製剤化補助剤からなる医薬組成物；
＜３５＞ ＜１＞〜＜３３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする、血管新生阻害作用が有効な疾患に対する予防・治療剤；
＜３６＞ ＜１＞〜＜３３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする血管新生阻害剤；
＜３７＞ ＜１＞〜＜３３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする抗腫瘍剤；
＜３８＞ 腫瘍が膵臓癌、胃癌、大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、腎癌、脳腫瘍、血液癌または卵巣癌である＜３７＞記載の抗腫瘍剤；
＜３９＞ ＜１＞〜＜３３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする血管腫治療剤；
＜４０＞ ＜１＞〜＜３３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする癌転移抑制剤；
＜４１＞ ＜１＞〜＜３３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする網膜血管新生症治療剤または糖尿病性網膜症治療剤；
＜４２＞ ＜１＞〜＜３３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする炎症性疾患治療剤；
＜４３＞ 炎症性疾患が変形性関節炎、リューマチ性関節炎、乾癬または遅延性過敏反応である＜４２＞記載の炎症性疾患治療剤；
＜４４＞ ＜１＞〜＜３３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とするアテローム性動脈硬化治療剤；
＜４５＞ ＜１＞〜＜３３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする、血管新生阻害作用に基づく抗腫瘍剤；
＜４６＞ ＜１＞〜＜３３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の薬理学的有効量を患者に投与して、血管新生阻害作用が有効な疾患を予防・治療する方法；
＜４７＞ 血管新生阻害作用が有効な疾患に対する予防・治療剤の製造のための＜１＞〜＜３３＞いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の使用；
を提供する。
［００１１］
以下に、本明細書において記載する用語、記号等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。
［００１２］
なお、本明細書においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては特に限定されず、いずれの場合も含まれる。さらに結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形単一または混合物であってもよく、また、無水物、水和物、溶媒和物のいずれであってもよい。
［００１３］
また、本発明化合物が生体内で酸化、還元、加水分解、抱合などの代謝を受けてなお所望の活性を示す化合物をも包含し、さらに本発明は生体内で酸化、還元、加水分解などの代謝を受けて本発明化合物を生成する化合物をも包含する。
［００１４］
本明細書において表される「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数１〜６個の脂肪族炭化水素から任意の水素原子を１個除いて誘導される一価の基である、炭素数１〜６個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を意味し、具体的には例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基などが挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基である。
［００１５］
本明細書において表される「Ｃ２−６アルケニル基」とは、二重結合を１〜２個含んでいてもよい炭素数２〜６個の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基を意味し、具体的には例えばエテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘキサンジエニル基等が挙げられ、好ましくはエテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基である。
［００１６］
本明細書において表される「Ｃ３−６アルケニル基」とは、二重結合を１〜２個含んでいてもよい炭素数３〜６個の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基を意味し、具体的には例えば１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘキサンジエニル基等が挙げられ、好ましくは１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基である。
［００１７］
本明細書において表される「Ｃ２−６アルキニル基」とは、三重結合を１〜２個含んでいてもよい炭素数２〜６個の直鎖状または分枝鎖状のアルキニル基を意味し、具体的には例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘキサンジイニル基等が挙げられ、好ましくはエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基である。
［００１８］
本明細書において表される「Ｃ３−６アルキニル基」とは、三重結合を１〜２個含んでいてもよい炭素数３〜６個の直鎖状または分枝鎖状のアルキニル基を意味し、具体的には例えば１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘキサンジイニル基等が挙げられ、好ましくは１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基である。
［００１９］
本明細書において表される「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、炭素数３〜８個の環状の脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられ、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基である。
［００２０］
本明細書において表される「Ｃ１−６アルキレン基」とは前記定義「Ｃ１−６アルキル基」からさらに任意の水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、メチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基、エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等が挙げられ、好ましくはメチレン基、エチレン基である。
［００２１］
本明細書において「Ｃ１−６アルコキシ基」とは前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したオキシ基であることを意味し、具体的には例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基、１−メチルペンチルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、１−エチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，２，２−トリメチルプロポキシ基、１−エチル−１−メチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基などが挙げられ、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基である。
［００２２］
本明細書において表される「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したチオ基であることを意味し、具体的には例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、ｉ−ヘキシルチオ基、１−メチルペンチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチルチオ基、３，３−ジメチルブチルチオ基、１−エチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基、１，１，２−トリメチルプロピルチオ基、１，２，２−トリメチルプロピルチオ基、１−エチル−１−メチルプロピルチオ基、１−エチル−２−メチルプロピルチオ基などが挙げられ、好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基である。
［００２３］
本明細書において表される「Ｃ６−１０アリール基」とは、炭素数６〜１０の芳香族性の炭化水素環式基をいい、具体的には例えば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、インデニル基、アズレニル基、ヘプタレニル基等が挙げられ、好ましくはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基である。
［００２４］
本明細書において表される「Ｃ６−１０アリールオキシ基」とは、前記定義の「Ｃ６−１０アリール基」が結合したオキシ基であることを意味し、具体的には例えば、フェノキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、インデニルオキシ基、アズレニルオキシ基、ヘプタレニルオキシ基等が挙げられ、好ましくはフェノキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基である。
［００２５］
本明細書において表される「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味し、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子である。
［００２６］
本明細書において表される「ヘテロ原子」とは、窒素原子、硫黄原子または酸素原子を意味する。
［００２７］
本明細書において表される「５〜１０員芳香族ヘテロ環」とは、環を構成する原子の数が５ないし１０であり、環を構成する原子中に１から複数個のヘテロ原子を含有する芳香族性の環を意味し、具体的には例えば、ピロール環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピラゾール環、イミダゾール環、トリアゾール環、テトラゾール環、インドール環、イソインドール環、インダゾール環、キノリン環、イソキノリン環、シンノリン環、キナゾリン環、キノキサリン環、ナフチリジン環、フタラジン環、カルバゾール環、プリン環、フラン環、チオフェン環、ベンズイミダゾール環、イミダゾピリジン環、イミダゾトリアジン環、ピロロピリジン環、ピロロピリミジン環、ピリドピリミジン環、オキサゾール環、イソキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、フェノキサジン環、フェノチアジン環、フロピロール環、イミダゾチアゾール環、ベンズオキサゾール環、ベンズチアゾール環、ピラゾロオキサゾール環、ピリドオキサジン環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環等が挙げられ、好ましくはフラン環、チオフェン環、チアゾール環等である。
［００２８］
本明細書において表される「５〜１０員ヘテロアリール基」とは、前記定義の「５〜１０員芳香族ヘテロ環」から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味する。
［００２９］
本明細書において表される「３〜１０員ヘテロ環」とは、
（１）環を構成する原子の数が３ないし１０であり、
（２）環を構成する原子中に１から２個のヘテロ原子を含有し、
（３）環中に二重結合を１〜２個含んでいてもよく
（４）環中にカルボニル基またはスルホニル基を１〜３個含んでいてもよい
（５）単環または二環である非芳香族性の環を意味する。
具体的には例えば、アジリジン環、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、４−オキソピペリジン環、ホモピペリジン環、ピペラジン環、ホモピペラジン環、モルホリン環、チオモルホリン環、１，１−ジオキソチオモルホリン環、ピリドン環、フタルイミド環、スクシンイミド環などが挙げられ、好ましくはアゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環である。
［００３０］
本明細書において表される「３〜１０員ヘテロ環式基」とは、前記定義の「３〜１０員ヘテロ環」から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味する。
［００３１］
本明細書において表される「置換基を有していてもよい」とは、「置換可能な部位に、任意に組み合わせて１または複数個の置換基を有してもよい」と同意義である。当該置換基とは具体的には例えば、
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）チオール基、
（４）ニトロ基、
（５）シアノ基、
（６）アジド基、
（７）ホルミル基、
（８）カルボキシル基、
（９）アミノ基、
（１０）オキソ基または
（１１）式−Ｔ１−Ｔ２−Ｔ３（式中、Ｔ１は、単結合またはＣ１−６アルキレン基を意味する；Ｔ２は、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基、式−Ｏ−ＣＯ−、式−ＣＯ−Ｏ−、式−ＮＲＴ１−、式−ＣＯ−ＮＲＴ１−、式−ＮＲＴ１−ＣＯ−、式−ＳＯ２−ＮＲＴ１−または式−ＮＲＴ１−ＳＯ２−で表される基を意味する；Ｔ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員ヘテロ環式基または式−Ｎ（ＲＴ２）（ＲＴ３）で表される基を意味する；ＲＴ１、ＲＴ２およびＲＴ３は、それぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。ただし、Ｔ３におけるＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基および３〜１０員ヘテロ環式基はそれぞれ独立して下記置換基群からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい。
＜置換基群＞
ハロゲン原子、水酸基、チオール基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルチオ基）
で表される基などをあげることができる。
［００３２］
本明細書において表される「脱離基」としては、通常、有機合成上脱離基として知られている基であればいかなる基でもよく特に限定されないが、具体的には例えば塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子などのハロゲン原子；ニトロ基；例えばメチルチオ基，エチルチオ基，プロピルチオ基などのアルキルチオ基；例えばフェニルチオ基，トルイルチオ基，２−ピリジルチオ基などのアリールチオ基；例えばメタンスルホニルオキシ基，トリフルオロメタンスルホニルオキシ基，エタンスルホニルオキシ基，プロパンスルホニルオキシ基などのアルキルスルホニルオキシ基；例えばベンゼンスルホニルオキシ基，ｐ−トルエンスルホニルオキシ基などのアリールスルホニルオキシ基；例えばアセトキシ基，トリフルオロアセトキシ基などのアルカノイルオキシ基；例えばメトキシ基，エトキシ基，プロポキシ基などのアルコキシ基；例えばメチルアミノ基，エチルアミノ基，プロピルアミノ基，ブチルアミノ基などアルキルアミノ基；例えばジメチルアミノ基，ジエチルアミノ基，ジプロピルアミノ基，メチルエチルアミノ基，エチルプロピルアミノ基，メチルプロピルアミノ基などのジアルキルアミノ基；ジフェノキシホスホリルオキシ基などの置換ホスホリルオキシ基などが挙げられ、好ましくは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基などである。
［００３３］
本明細書において表される「塩」としては、例えば、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩、酸性または塩基性アミノ酸との塩などが挙げられ、中でも薬理学的に許容される塩が好ましい。酸、塩基は、当該化合物１分子に対し０．１〜５分子の適宜な比で塩を形成する。
［００３４］
無機酸との塩の好ましい例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などとの塩が挙げられ、有機酸との塩の好ましい例としては、例えば酢酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、ステアリン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
［００３５］
無機塩基との塩の好ましい例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好ましい例としては、例えばジエチルアミン、ジエタノールアミン、メグルミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。
［００３６］
酸性アミノ酸との塩の好ましい例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられ、塩基性アミノ酸との塩の好ましい例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。
［００３７］
本明細書において表される「製剤化補助剤」としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤、安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤等が挙げられる。
［００３８］
次に本発明化合物の製造法について述べる。一般式（Ｉ）や（ＩＩ）で示される本発明化合物の製造方法としては種々の方法が考えられ、通常の有機合成手段を用いて合成することができるが、代表的なものとしては、例えば以下に示す方法により製造することができる。
［００３９］
［一般合成方法］
［製造方法１］式（Ｉａ）で示される化合物の代表的製造方法
Figure 0004183193
〔式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２はそれぞれ式Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ（Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは前記定義と同意義を意味する）と同意義を意味するか、もしくはＲ１０１とＲ１０２が環を形成し、式−ＮＲ１０１Ｒ１０２が式
Figure 0004183193
（Ｔ１は前記定義と同意義を意味する）と同意義を意味していてもよい；その他各記号は前記定義と同意義を意味する。〕
［００４０］
［製造方法１−Ａ］式（Ｉａ）で示される化合物のうち、Ｙが酸素原子、硫黄原子または式−ＮＲＹ−（ＲＹは水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する）で表される基である化合物（１ｅ）の代表的製造方法
Figure 0004183193
〔式中、Ｙ１は酸素原子、硫黄原子または式−ＮＲＹ１−（ＲＹ１は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する）で表される基を意味する；Ｌ１は脱離基を意味する；その他各記号は前記定義と同意義を意味する。〕
［００４１］
＜工程１Ａ−１＞
４位に脱離基（Ｌ１）を有するピリミジン、またはピリジン誘導体（１ａ）とインドール誘導体（１ｂ）との縮合により化合物（１ｃ）を得る工程である。反応溶媒としてはＮ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、２−エトキシエタノール、クロロベンゼンなどを用いることができる。塩基または酸を加えても良く、具体的には例えばジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基、ピリジン塩酸塩、塩酸などの酸を用いることができる。反応時間は１０分から３０時間、反応温度は室温から加熱還流の温度で行うことができる。なお、ピリミジンまたはピリジン環上に、脱離基としてではないハロゲン原子が結合している化合物を原料として用いてもよく、本工程後に接触還元等の方法によりハロゲン原子を還元することもできる。
［００４２］
＜工程１Ａ−２＞
化合物（１ｃ）のインドール１位をカルボキサミド化し、化合物（１ｄ）を得る工程である。試薬としてはカーバメート誘導体、イソシアネート誘導体、ハロゲン化カルバモイル誘導体などを用いることができる。反応溶媒としてはクロロホルム、トルエン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロロベンゼンなどを用いることができる。塩基を加えても良く、具体的には例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基を用いることができる。反応時間は１０分から３０時間、反応温度は０℃から加熱還流の温度で行うことができる。
［００４３］
＜工程１Ａ−３＞
化合物（１ｄ）をウレア誘導体（１ｅ）に変換する工程である。試薬として例えばクロロ炭酸フェニルなどを用いてカルバミン酸エステル誘導体とした後、この中間体を単離後、または単離せずにアミンと反応させ、ウレア誘導体を得ることができる。もしくは、試薬としてカーバメート誘導体やイソシアネート誘導体を反応させ、対応するウレア誘導体に変換することも可能である。反応溶媒としてはクロロホルム、トルエン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロロベンゼンなどを用いることができる。塩基を加えても良く、具体的には例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基を用いることができる。反応時間は１０分から３０時間、反応温度は０℃から加熱還流の温度で行うことができる。
［００４４］
なお、各工程の前後に、一般に用いられている酸化反応、還元反応、還元的アミノ化反応、エステル形成反応、アミド形成反応、保護基導入反応、脱保護反応、加水分解反応などを適宜用い、Ｒ２、Ｒ１０１、Ｒ１０２上の置換基変換を行うこともできる。具体的には例えば、化合物（１ａ）、（１ｃ）、（１ｄ）においてＲ２が水素原子である場合、アルデヒドまたはケトンとの還元的アミノ化反応によりＲ２をＣ１−６アルキル基へと変換する方法、化合物（１ｃ）とケトンまたはアルデヒドを有するアミンより＜工程１Ａ−３＞と同様に対応するウレア誘導体を得た後、さらにアミンとの還元的アミノ化により、Ｒ１０１、Ｒ１０２上にアミン側鎖を導入する方法などが当てはまる。これらの場合、還元剤としてシアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリメトキシ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなど、反応溶媒としてメタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどを用いることができる。また、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ４７，２６８３（１９９１）に報告されている、ベンゾトリアゾール誘導体を経由してこれを水素化ホウ素ナトリウムで還元する方法なども有用である。あるいは、化合物（１ｃ）とエステルを有するアミンより＜工程１Ａ−３＞と同様に対応するウレアを形成し、含水エタノール中で水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基によりエステルを加水分解した後、縮合剤を用いてアミド誘導体を得ることもできる。この際反応溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどを用いることができ、縮合剤としては１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩、（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）（トリ（ジメチルアミノ））ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェートを使うことができる。反応時間は１０分から３０時間、反応温度は０℃から加熱還流の温度にて行うことができる。
［００４５］
［製造方法１−Ｂ］式（Ｉａ）で示される化合物のうち、Ｙがスルフィニル基またはスルホニル基である化合物（１ｇ）の製造方法
Figure 0004183193
（式中、Ｙ２はスルフィニル基またはスルホニル基を意味する；その他各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［００４６］
＜工程１Ｂ−１＞
化合物（１ｆ）の化合物（１ｇ）への酸化の工程である。酸化剤としては、過酸化水素、過酢酸、メタ過ヨウ素酸塩、３−クロロ過安息香酸などを用いることができ、溶媒としてはメタノール、水、ジクロロメタン、クロロホルムなどを用いることができる。反応時間は１０分から３０時間、反応温度は０℃から加熱還流の温度で行うことができる。
［製造方法２］化合物（１ｃ）のうち、インドール環上の３位に置換基としてハロゲン原子、ホルミル基、シアノ基を有する場合（化合物（２ｃ））の別途製造方法
Figure 0004183193
（式中、Ｒ２０１はハロゲン原子、ホルミル基またはシアノ基を意味する；その他各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［００４７］
＜工程２−１＞
ピリミジンまたはピリジン誘導体（１ａ）と３位に置換基を有しないインドール誘導体（２ａ）との縮合により化合物（２ｂ）を得る工程である。＜工程１Ａ−１＞と同様の条件で、化合物（２ｂ）を得ることができる。
［００４８］
＜工程２−２＞
化合物（２ｂ）のインドール３位に置換基を導入し、インドール３位置換体（２ｃ）を得る工程である。化合物（２ｂ）にＮ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどのハロゲン化試薬、あるいは、オキシ塩化リンまたは塩化チオニルとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合試薬を用いることにより、あるいはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５０，６５４９（１９９４）に報告されている、クロロスルホニルイソシアネートを反応させ、Ｎ−クロロスルホニルカルバモイル誘導体に変換させた後、トリエチルアミンを反応させることなどにより、３位置換基としてハロゲン原子、ホルミル基、シアノ基などで置換された化合物（２ｃ）を得ることができる。反応溶媒として２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなどが使用でき、反応時間は１０分から３０時間、反応温度は０℃から加熱還流の温度で行うことができる。
［００４９］
［製造方法３］化合物（３ｃ）、（３ｄ）、（３ｇ）または（３ｈ）を経由する、化合物（１ｄ）の別途製造方法
Figure 0004183193
（式中、Ｐは保護基を意味する；その他各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［００５０］
＜工程３−１＞＜工程３−２＞＜工程３−３＞
インドール誘導体（３ａ）から化合物（３ｂ）を経由し、１位にカルボキサミド基を導入したインドール誘導体（３ｃ）またはインドリン誘導体（３ｄ）を得る工程である。
［００５１］
＜工程３−１＞はインドール誘導体（３ａ）の１位をカルボキサミド化し、化合物（３ｂ）を得る工程である。＜工程１Ａ−２＞と同様に行うことができる。保護基としては例えばメチル基、ベンジル基、置換ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基などを用いることができる。
［００５２］
＜工程３−２＞は、インドール誘導体（３ｂ）の脱保護により、化合物（３ｃ）を得る工程である。具体的には例えば、Ｙ１が酸素原子の場合、ボロントリブロミドを用いた脱メチル化、トリフルオロ酢酸−チオアニソールを用いた脱ベンジル化、接触還元による脱ベンジル化または脱ベンジルオキシカルボニル化など、通常の脱保護に用いられる方法を用いることができる。
［００５３］
＜工程３−３＞は、インドール誘導体（３ｃ）のインドリン誘導体（３ｄ）への還元の工程である。常圧または加圧下のパラジウム触媒存在下における接触水素添加反応などが適用できる。反応溶媒としてはメタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどを使用でき、反応時間は１０分から３０時間、反応温度は室温から加熱還流の温度で行うことができる。
［００５４］
＜工程３−４＞＜工程３−５＞＜工程３−６＞
ニトロインドール誘導体（３ｅ）から化合物（３ｆ）を経由し、１位にカルボキサミド基を有するアミノインドール誘導体（３ｇ）またはアミノインドリン誘導体（３ｈ）を得る工程である。
［００５５］
＜工程３−４＞は、インドール誘導体（３ｅ）の１位をカルボキサミド化し、化合物（３ｆ）を得る工程である。＜工程１Ａ−２＞と同様に行うことができる。
［００５６］
＜工程３−５＞は、ニトロインドール誘導体（３ｆ）のアミノインドール誘導体（３ｇ）への還元の工程である。一般的に利用されるニトロ基からアミノ基への還元反応に用いられる条件、具体的には例えば、鉄−塩化アンモニウム、または鉄−酢酸などによる還元、水酸化パラジウム−水素による接触還元などが適用できる。反応溶媒としてメタノール、エタノール、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどが使用でき、反応時間は１０分から３０時間、反応温度は室温から加熱還流の温度で行うことができる。
［００５７］
＜工程３−６＞は、インドール誘導体（３ｇ）のインドリン誘導体（３ｈ）への還元の工程である。＜工程３−３＞と同様に行うことができる。
［００５８］
＜工程３−７＞＜工程３−８＞
インドール誘導体（３ｃまたは３ｇ）またはインドリン誘導体（３ｄまたは３ｈ）と化合物（１ａ）を縮合させ、インドール誘導体（１ｄ）またはインドリン誘導体（３ｉ）を得る工程である。＜工程１Ａ−１＞と同様に行うことができる。
［００５９］
＜工程３−９＞
インドリン誘導体（３ｉ）のインドール誘導体（１ｄ）への酸化の工程である。酸化剤として例えば２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）など、溶媒として１，４−ジオキサン、トルエン、ベンゼンなどを用いることができる。または、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２９，２１５１（１９８８）などで報告されている、酸化剤として酢酸マンガン（ＩＩＩ）を用いる方法なども適用できる。
なお、これら各工程において、化合物（３ｇ）、（３ｈ）、（３ｃ）または（３ｄ）でＹ１が式−ＮＲＹ−、ＲＹが水素原子である場合、アルデヒドまたはケトンとの還元的アミノ化反応により、水素原子をＣ１−６アルキル基へと変換し、これらをそれぞれ次の反応に用いることにより、Ｙ１が式−ＮＲＹ−、ＲＹがＣ１−６アルキル基である化合物（１ｄ）を得ることもできる。また、化合物（３ｉ）、（１ｄ）においてＹ１が式−ＮＲＹ−、ＲＹが水素原子である場合も同様にして、Ｙ１が式−ＮＲＹ−、ＲＹがＣ１−６アルキル基である化合物（３ｉ）、（１ｄ）へ変換することができる。この際還元剤としてシアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリメトキシ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなど、反応溶媒としてメタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどを用いることができる。また、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ４７，２６８３（１９９１）に報告されている、ベンゾトリアゾール誘導体を経由してこれを水素化ホウ素ナトリウムで還元する方法なども適用できる。
［００６０］
［製造方法４］化合物（１ｅ）の別途製造方法
Figure 0004183193
（式中、各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［００６１］
＜工程４−１＞
化合物（１ｃ）から化合物（４ａ）への変換工程である。＜工程１Ａ−３＞と同様に行うことができる。
［００６２］
＜工程４−２＞
化合物（４ａ）のインドール１位をカルボキサミド化し、化合物（１ｅ）を得る工程である。＜工程１Ａ−２＞と同様に行うことができる。
なお、［製造方法１−Ａ］に記載のように、これら工程の後、一般に用いられている酸化反応、還元反応、還元的アミノ化反応、エステル形成反応、アミド形成反応、保護基導入反応、脱保護反応、加水分解反応などを適宜用い、Ｒ２、Ｒ９、Ｒ１０１、Ｒ１０２上の置換基変換を行うこともできる。
［００６３］
［製造方法５］化合物（１ｅ）の別途製造方法
Figure 0004183193
（式中、各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［００６４］
＜工程５−１＞
ピリミジンまたはピリジン誘導体（１ａ）から対応するウレア誘導体（５ａ）への変換工程である。＜工程１Ａ−３＞と同様に行うことができる。
［００６５］
＜工程５−２＞
ウレアを有するピリミジンまたはピリジン誘導体（５ａ）から化合物（１ｅ）を得る工程である。＜工程１Ａ−１＞、＜工程１Ａ−２＞と同様の操作を順次行う方法、＜工程２−１＞、＜工程２−２＞、＜工程１Ａ−２＞と同様の操作を順次行う方法、＜工程３−７＞と同様の方法、＜工程３−８＞、＜工程３−９＞と同様の操作を順次行う方法などが適用できる。
［００６６］
なお、［製造方法１−Ａ］に記載のように、これら工程の後、一般に用いられている酸化反応、還元反応、還元的アミノ化反応、エステル形成反応、アミド形成反応、保護基導入反応、脱保護反応、加水分解反応などを適宜用い、Ｒ２、Ｒ９、Ｒ１０１、Ｒ１０２上の置換基変換を行うこともできる。
［００６７］
［製造方法６］化合物（１ｃ）、（１ｄ）、（３ｉ）の別途製造方法
Figure 0004183193
（式中、Ｌ２は脱離基を意味する；各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［００６８］
＜工程６−１＞＜工程６−２＞＜工程６−３＞
脱離基Ｌ１、Ｌ２を有するピリミジン、ピリジン誘導体とインドールまたはインドリン誘導体を縮合する工程である。本工程においては、Ｌ１はＬ２より反応性の高い置換基が好ましく、具体的には例えば、Ｌ１はニトロ基、Ｌ２は塩素原子の組み合わせなどが当てはまる。インドール誘導体（１ｂ）、１位にカルボキサミド基を有するインドール誘導体（３ｃ）、（３ｇ）、１位にカルボキサミド基を有するインドリン誘導体（３ｄ）、（３ｈ）を用い、＜工程１Ａ−１＞と同様の条件により、それぞれ化合物（６ｂ）、（６ｃ）、（６ｄ）を得ることができる。
［００６９］
＜工程６−４＞
化合物（６ｂ）のインドール１位をカルボキサミド化し、化合物（６ｃ）を得る工程である。＜工程１Ａ−２＞と同様に行うことができる。
［００７０］
＜工程６−５＞
インドリン誘導体（６ｄ）をインドール誘導体（６ｃ）へ酸化する工程である。＜工程３−９＞と同様の方法を用いることができる。
［００７１］
＜工程６−６＞＜工程６−７＞＜工程６−８＞
ピリミジンまたはピリジン誘導体（６ｂ）、（６ｃ）、（６ｄ）の脱離基Ｌ２を式−ＮＨＲ２（Ｒ２は前記定義と同意義を意味する）で表される基に変換し、それぞれ化合物（１ｃ）、（１ｄ）、（３ｉ）を得る工程である。例えばアンモニア−エタノール溶液あるいは対応する一級アミンなどを用い、封管中で、反応時間は１０分から１００時間、反応温度は６０℃から加熱還流の温度で行うことができる。
［００７２］
［製造方法７］式（Ｉａ）で示される化合物のうち、Ｙが酸素原子であり、かつ、インドール２，３位（Ｒ８、Ｒ７）がともに水素原子である化合物（７ｊ）の別途製造方法
［製造方法７−Ａ］
Figure 0004183193
（式中、各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［００７３］
＜工程７Ａ−１＞
化合物（６ａ）にアミノフェノキシ基を導入し化合物（７ａ）を得る工程である。化合物（６ａ）において、Ｌ１はＬ２より反応性の高い置換基が好ましく、具体的には例えば、Ｌ１はニトロ基、Ｌ２は塩素原子の組み合わせなどが当てはまる。化合物（６ａ）とアミノフェノール誘導体を用い、＜工程１Ａ−１＞と同様の方法で化合物（７ａ）を得ることができる。また、ニトロフェノール誘導体を用い、＜工程１Ａ−１＞と同様にこれらを縮合させた後、パラジウム触媒などを用いた接触水素添加反応、あるいは鉄−塩化アンモニウム、鉄−酢酸などを用いた金属還元反応によりニトロ基を還元する方法も適用できる。ニトロ基の還元反応においては、反応溶媒としてはメタノール、エタノール，テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを使用でき、接触水素添加反応は常圧または加圧下で行うことができる。反応時間は１０分から３０時間、反応温度は室温から加熱還流の温度で行うことができる。
［００７４］
＜工程７Ａ−２＞
化合物（７ａ）のアミノ基を保護し、化合物（７ｂ）を得る工程である。保護基として例えばベンジルオキシカルボニル基などを、対応するクロロ炭酸エステルを用いて導入することができる。
［００７５］
＜工程７Ａ−３＞
化合物（７ｂ）より化合物（７ｃ）を得る方法である。試薬としてブロモ酢酸ｔ−ブチル、塩基として水素化ナトリウムなど、反応溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，テトラヒドロフラン，ジメチルスルホキシドなどが使用できる。反応時間は１０分から３０時間、反応温度は室温から加熱還流の温度で行うことができる。
［００７６］
＜工程７Ａ−４＞
化合物（７ｃ）を脱保護し、化合物（７ｄ）を得る工程である。例えばベンジルオキシカルボニル基の接触水素添加反応による脱保護反応などが挙げられる。
［００７７］
＜工程７Ａ−５＞
化合物（７ｄ）ヘカルボキサミド基を導入し、化合物（７ｅ）を得る工程である。試薬としてイソシアネート誘導体、カーバメート誘導体などを用いることができる。反応溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，テトラヒドロフラン，ジメチルスルホキシド、トルエンなどを使用でき、トリエチルアミン，ピリジンなどの有機塩基を適宜加えることができる。反応時間は１０分から３０時間、反応温度は０℃から加熱還流の温度で行うことができる。
［００７８］
＜工程７Ａ−６＞
化合物（７ｅ）から環化反応により化合物（７ｆ）を得る工程である。酸性条件下、具体的には例えばトリフルオロ酢酸−トリフルオロ酢酸無水物中などで反応を行う。反応時間は１０分から３０時間、反応温度は０℃から加熱還流の温度で行うことができる。
［００７９］
＜工程７Ａ−７＞＜工程７Ａ−８＞
３−オキソインドリン誘導体（７ｆ）から化合物（７ｇ）を経由してインドール誘導体（７ｈ）に変換する工程である。試薬として水素化ホウ素ナトリウムなど、反応溶媒としてテトラヒドロフラン、メタノール、エタノールなどを用いてカルボニル基を還元し、３−ヒドロキシインドリン誘導体（７ｇ）とした後、試薬としてカンファースルホン酸など、反応溶媒としてトルエン、ジクロロエタンなどを用いて脱水反応を行うことにより化合物（７ｈ）を得ることができる。
［００８０］
＜工程７Ａ−９＞＜工程７Ａ−１０＞
以後、それぞれ＜工程６−６＞、＜工程１Ａ−３＞と同様の条件により、化合物（７ｊ）へ導くことができる。
［製造方法７−Ｂ］
Figure 0004183193
（式中、各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［００８１］
＜工程７Ｂ−１＞
化合物（５ａ）より化合物（７ｋ）を得る工程である。＜工程７Ａ−１＞と同様に行うことができる。
［００８２］
＜工程７Ｂ−２＞
化合物（７ｋ）のアミノ基を保護し、化合物（７１）を得る工程である。＜工程７Ａ−２＞と同様に行うことができる。
［００８３］
＜工程７Ｂ−３＞
化合物（７１）より化合物（７ｍ）を得る方法である。＜工程７Ａ−３＞と同様に行うことができる。
［００８４］
＜工程７Ｂ−４＞
化合物（７ｍ）を脱保護し、化合物（７ｎ）を得る工程である。＜工程７Ａ−４＞と同様に行うことができる。
［００８５］
＜工程７Ｂ−５＞
化合物（７ｎ）へカルボキサミド基を導入し、化合物（７ｏ）を得る工程である。＜工程７Ａ−５＞と同様に行うことができる。
［００８６］
＜工程７Ｂ−６＞
化合物（７ｏ）より環化体（７ｐ）を得る工程である。＜工程７Ａ−６＞と同様に行うことができる。
［００８７］
＜工程７Ｂ−７＞＜工程７Ｂ−８＞
３−オキソインドリン誘導体（７ｐ）から化合物（７ｑ）を経由してインドール誘導体（７ｊ）に変換する工程である。＜工程７Ａ−７＞＜工程７Ａ−８＞と同様に行うことができる。
［００８８］
［製造方法８］式（Ｉａ）で示される化合物のうち、インドール２，３位（Ｒ８、Ｒ７）がともに水素原子である化合物（８ｇ）の別途製造方法
［製造方法８−Ａ］
Figure 0004183193
（式中、各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［００８９］
＜工程８Ａ−１＞
化合物（６ａ）とニトロベンゼン誘導体のカップリング反応である。＜工程１Ａ−１＞と同様の条件で化合物（８ａ）を得ることができる。
［００９０］
＜工程８Ａ−２＞
化合物（８ａ）より化合物（８ｂ）を得る工程である。Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９，７１（１９９８）に記載の条件により行うことができる。具体的には、ニトロトルエン誘導体とジメチルホルムアミドジメチルアセタールを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中反応時間１０分から３０時間、反応温度は室温から加熱還流の温度にて縮合させ、これを酸性条件下メタノール中反応時間１０分から３０時間、反応温度室温から加熱還流の温度で反応させることにより、ジメチルアセタール体へ誘導できる。
［００９１］
＜工程８Ａ−３＞
化合物（８ｂ）の化合物（８ｃ）への還元の工程である。鉄−塩化アンモニウム、鉄−酢酸などによる還元などを用いることができる。反応溶媒としてはメタノール、エタノール，テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを使用できる。反応時間は１０分から３０時間、反応温度は室温から加熱還流の温度で行うことができる。
［００９２］
＜工程８Ａ−４＞
化合物（８ｃ）をウレア誘導体に変換し、化合物（８ｄ）を得る工程である。＜工程７Ａ〜５＞と同様行うことができる。もしくは、テトラヒドロフランやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを反応溶媒として例えばクロロ炭酸フェニルなどを用いてカーバメート誘導体とした後、反応溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドを用い、反応時間は１０分から３０時間、反応温度は室温から加熱還流の温度にてアミンと反応させてウレアを導入することもできる。
［００９３］
＜工程８Ａ−５＞
化合物（８ｄ）から化合物（８ｅ）への環化の工程である。Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３９，７１（１９９８）に記載の条件により行うことができる。具体的には、触媒量のカンファースルホン酸とキノリン存在下、ベンゼン等の溶媒中で加熱還流する方法などが挙げられる。
［００９４］
＜工程８Ａ−６＞
化合物（８ｅ）から化合物（８ｆ）を得る工程である。＜工程６−６＞と同様に行うことができる。
［００９５］
＜工程８Ａ−７＞
化合物（８ｆ）から化合物（８ｇ）を得る工程である。＜工程７Ａ−１０＞と同様に行うことができる。
［００９６］
［製造方法８−Ｂ］
Figure 0004183193
（式中、各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［００９７］
＜工程８Ｂ−１＞
化合物（１ａ）とニトロベンゼン誘導体のカップリング反応により、化合物（８ｈ）を得る工程である。＜工程１Ａ−１＞と同様に行うことができる。
［００９８］
＜工程８Ｂ−２＞
化合物（８ｈ）へウレアを導入し、化合物（８ｉ）を得る工程である。＜工程１Ａ−３＞と同様に行うことができる。
［００９９］
＜工程８Ｂ−３＞
ニトロトルエン誘導体（８ｉ）とジメチルホルムアミドジメチルアセタールの縮合、引き続き、ジメチルアセタール体（８ｊ）へ誘導する工程である。＜工程８Ａ−２＞と同様に行うことができる。
［０１００］
＜工程８Ｂ−４＞
化合物（８ｊ）のニトロ基を還元し、化合物（８ｋ）を得る工程である。＜工程８Ａ−３＞と同様に行うことができる。
［０１０１］
＜工程８Ｂ−５＞
ウレア導入により、化合物（８ｋ）より化合物（８ｌ）を得る工程である。＜工程８Ａ−４＞と同様に行うことができる。
［０１０２］
＜工程８Ｂ−６＞
化合物（８ｌ）の化合物（８ｇ）への環化の工程である。＜工程８Ａ−５＞と同様に行うことができる。
［０１０３］
［製造方法９］化合物（７ｊ）の別途製造方法
［製造方法９−Ａ］
Figure 0004183193
（式中、各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［０１０４］
＜工程９Ａ−１＞
化合物（６ａ）とフェノール誘導体とのカップリングにより化合物（９ａ）を得る工程である。具体的に例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６２，６５０７（１９９７）に記載の方法で得られるｔ−ブチル（２−ヨード−４−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）フェニル）カルバメートからｎ−ブチルアンモニウムフロリドなどを作用させて得られる４−アミノ−３−ヨードフェノールを用いて、＜工程１Ａ−１＞と同様の条件で対応する縮合体を得ることができる。
［０１０５］
＜工程９Ａ−２＞
化合物（９ａ）をウレア誘導体に変換し、化合物（９ｂ）を得る工程である。＜工程８Ａ−４＞と同様に行うことができる。
［０１０６］
＜工程９Ａ−３＞
ヨード体（９ｂ）よりトリメチルシリルアセチレンを用いてアセチレン誘導体（９ｃ）を得る工程である。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムあるいはジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ヨウ化第一銅存在下にて縮合させることができる。反応溶媒はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが使用でき、反応温度は室温から加熱還流温度、反応時間は１０分から３０時間である。
［０１０７］
＜工程９Ａ−４＞
アセチレン誘導体（９ｃ）をヨウ化第一銅存在下加熱することにより環化させ、インドール誘導体（７ｈ）を得る工程である。反応溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを使用でき、反応温度は８０℃から加熱還流温度、反応時間は５分から１０時間である。
以下、＜工程７Ａ−９＞、＜工程７Ａ−１０＞に記載の通り、化合物（７ｈ）から化合物（７ｊ）へと変換できる。
［０１０８］
［製造方法９−Ｂ］
Figure 0004183193
（式中、各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［０１０９］
＜工程９Ｂ−１＞
化合物（５ａ）とフェノール誘導体とのカップリングにより化合物（９ｄ）を得る工程である。＜工程９Ａ−１＞と同様に行うことができる。
［０１１０］
＜工程９Ｂ−２＞
化合物（９ｄ）をウレア誘導体に変換し、化合物（９ｅ）を得る工程である。＜工程７Ａ−５＞と同様に行うことができる。
［０１１１］
＜工程９Ｂ−３＞
ヨード体（９ｅ）よりトリメチルシリルアセチレンを用いてアセチレン誘導体（９ｆ）を得る工程である。＜工程９Ａ−３＞と同様に行うことができる。
［０１１２］
＜工程９Ｂ−４＞
アセチレン誘導体（９ｆ）をヨウ化第一銅存在下加熱することにより環化させ、インドール誘導体（７ｊ）を得る工程である。＜工程９Ａ−４＞と同様の条件を適用できる。
［０１１３］
［製造方法１０］式（Ｉａ）で示される化合物のうち、Ｙが酸素原子、硫黄原子、または式−ＮＲＹ−（ＲＹは水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する）で表される基、Ｘ１が式−Ｃ（ＣＮ）＝で表される基、Ｘ２が式−ＣＨ＝で表される基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基である化合物（１０ｇ）の代表的製造方法
Figure 0004183193
（式中、Ｘ２０１は塩素原子または臭素原子、Ｘ２０２は臭素原子またはヨウ素原子を意味する；Ｒ３０１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基または置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基を意味する；Ｘ２０１とＸ２ ０２の組み合わせとしては、Ｘ２０１が塩素原子のときはＸ２０２はヨウ素原子または臭素原子が好ましく、Ｘ２０１が臭素原子のときはＸ２０２はヨウ素原子が好ましい；その他各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［０１１４］
＜工程１０−１＞
４位に塩素原子または臭素原子を有する２−アミノピリジン誘導体（１０ａ）の５位をブロモ化またはヨード化し、化合物（１０ｂ）を得る工程である。例えばヨウ素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、ブロミン、Ｎ−ヨードスクシンイミドなどのハロゲン化剤を用いることができる。反応溶媒としては例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、塩化メチレン、アセトニトリルを用いることができる。反応時間は１０分から４８時間、反応温度は０℃から加熱還流の温度で行うことができる。
［０１１５］
＜工程１０−２＞
化合物（１０ｂ）のＸ２０２をシアノ基に変換し、化合物（１０ｃ）を得る工程である。例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムあるいはジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどのパラジウム触媒存在下、化合物（１０ｂ）に対し０．５当量から０．６当量のシアン化亜鉛、あるいは１．０当量から１．２当量のシアン化カリウム、トリメチルシリルシアニドを用いる。反応溶媒としては例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフランを用いることができる。反応時間は１０分から１０時間、反応温度は室温から加熱還流の温度で行うことができる。
［０１１６］
＜工程１０−３＞＜工程１０−４＞＜工程１０−５＞
ピリジン誘導体（１０ｃ）とインドールまたはインドリン誘導体を縮合する工程である。インドール誘導体（１ｂ）、１位にカルボキサミド基を有するインドール誘導体（３ｃ）、（３ｇ）、１位にカルボキサミド基を有するインドリン誘導体（３ｄ）、（３ｈ）を用い、＜工程１Ａ−１＞と同様の条件により、それぞれ化合物（１０ｄ）、（１０ｅ）、（１０ｆ）を得ることができる。
［０１１７］
＜工程１０−６＞
化合物（１０ｄ）のインドール１位をカルボキサミド化し、化合物（１０ｅ）を得る工程である。＜工程１Ａ−２＞と同様に行うことができる。
［０１１８］
＜工程１０−７＞
インドリン誘導体（１０ｆ）をインドール誘導体（１０ｅ）へ酸化する工程である。＜工程３−９＞と同様の方法を用いることができる。
［０１１９］
＜工程１０−８＞
化合物（１０ｅ）から化合物（１０ｇ）への変換工程である。＜工程１Ａ−３＞と同様に行うことができる。
［０１２０］
［製造方法１１］化合物（１０ｇ）の別途製造方法
Figure 0004183193
（式中、各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［０１２１］
＜工程１１−１＞＜工程１１−２＞
アミノピリジン誘導体（１０ｃ）、（１０ａ）からそれぞれ対応するウレア誘導体（１１ｅ）、（１１ｃ）への変換工程である。＜工程１Ａ−３＞と同様に行うことができる。
［０１２２］
＜工程１１−３＞
４位に塩素原子または臭素原子を有する２−ウレイドピリジン誘導体（１１ｃ）の５位をヨード化またはブロモ化し、化合物（１１ｄ）を得る工程である。＜工程１０−１＞と同様に行うことができる。
［０１２３］
＜工程１１−４＞
化合物（１１ｄ）のＸ２０２をシアノ基に変換し、化合物（１１ｅ）を得る工程である。＜工程１０−２＞と同様に行うことができる。
［０１２４］
＜工程１１−５＞
ウレアを有するピリジン誘導体（１１ｅ）から化合物（１０ｇ）を得る工程である。＜工程５−２＞と同様に行うことができる。
［製造方法１２］式（Ｉａ）で示される化合物のうち、Ｙがスルフィニル基またはスルホニル基、Ｘ１が式−Ｃ（ＣＮ）＝で表される基、Ｒ２が水素原子である化合物（１２ｂ）の製造方法
Figure 0004183193
（式中、その他各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［０１２５］
＜工程１２−１＞
化合物（１２ａ）の化合物（１２ｂ）への酸化の工程である。＜工程１Ｂ−１＞と同様に行うことができる。
［０１２６］
［製造方法１３］式（Ｉａ）で示される化合物のうち、Ｙが酸素原子、硫黄原子または式−ＮＲＹ−（ＲＹは水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する）、Ｘ１が式−Ｃ（ＣＮ）＝で表される基である化合物（１３１）の製造方法
Figure 0004183193
（式中、Ｘ２０３は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する；その他各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［０１２７］
＜工程１３−１＞
例えば、Ａｃａｄ．Ｎａｕｋ Ｕｋｒ．ＳＳＳＲ，１９８６，Ｐ．３６に報告されている４，６−ジクロロニコチン酸のような４，６−ジハロゲンニコチン酸またはその類縁化合物（１３ａ）のＸ２０３をアミノ基に変換し化合物（１３ｂ）を得る工程である。例えばアンモニア−エタノール溶液などを用いて、反応時間は１０分から１００時間、反応温度は０℃から加熱還流の温度で行うことができる。
［０１２８］
＜工程１３−２＞
化合物（１３ｂ）のカルボキシル基をカルバモイル基に変換し化合物（１３ｃ）を得る工程である。例えばオキザリルクロリド、チオニルクロリドを０℃から加熱還流の温度で１０分から２４時間作用させた後アンモニアを反応させる方法、あるいはＳｙｎｔｈｅｓｉｓ［ＳＹＮＴＢＦ］１９９８，１４６７−１４７５に開示されている、ジエチルシアノホスフェート、塩化アンモニウム、トリエチルアミンを用いる方法などを使うことができる。
［０１２９］
＜工程１３−３＞＜工程１３−４＞＜工程１３−５＞
ピリジンまたはピリミジン誘導体（１３ｃ）とインドールまたはインドリン誘導体を縮合する工程である。インドール誘導体（１ｂ）、１位にカルボキサミド基を有するインドール誘導体（３ｃ）、（３ｇ）、１位にカルボキサミド基を有するインドリン誘導体（３ｄ）、（３ｈ）を用い、＜工程１Ａ−１＞と同様の条件により、それぞれ化合物（１３ｄ）、（１３ｅ）、（１３ｆ）を得ることができる。
［０１３０］
＜工程１３−６＞＜工程１３−１１＞
化合物（１３ｄ）、（１３ｇ）のインドール１位をカルボキサミド化し、化合物（１３ｅ）、（１３ｊ）を得る工程である。＜工程１Ａ−２＞と同様に行うことができる。
［０１３１］
＜工程１３−８＞＜工程１３−１２＞＜工程１３−１５＞
化合物（１３ｄ）、（１３ｈ）、（１３ｋ）のカルバモイル基をシアノ基に変換し化合物（１３ｇ）、（１３ｌ）を得る工程である。例えばオキシ塩化リン、チオニルクロリド、無水トリフルオロ酢酸を０℃から加熱還流の温度で１０分から２４時間作用させる方法を用いることができる。
［０１３２］
＜工程１３−９＞＜工程１３−１０＞＜工程１３−１４＞
アミノピリジンまたはアミノピリミジン誘導体（１３ｅ）、（１３ｆ）、（１３ｊ）から対応するウレア誘導体（１３ｈ）、（１３ｉ）、（１３ｌ）への変換工程である。＜工程１Ａ−３＞と同様に行うことができる。
［０１３３］
＜工程１３−７＞＜工程１３−１３＞
インドリン誘導体（１３ｆ）、（１３ｉ）をインドール誘導体（１３ｅ）、（１３ｋ）へ酸化する工程である。＜工程３−９＞と同様の方法を用いることができる。
［０１３４］
［製造方法１４］化合物（１４ａ）、化合物（１４ｂ）、化合物（１４ｃ）のハロゲン化による、化合物（１４ｄ）、化合物（１４ｅ）、化合物（１４ｆ）の代表的製造方法
Figure 0004183193
（式中、各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［０１３５］
＜工程１４−１＞＜工程１４−２＞＜工程１４−３＞
６員複素環上の置換基を水素原子からハロゲン原子に置換する工程である。＜工程１０−１＞と同様にして化合物（１４ａ）から化合物（１４ｄ）、化合物（１４ｂ）から化合物（１４ｅ）、化合物（１４ｃ）から化合物（１４ｆ）を得ることができる。
［０１３６］
［製造方法１５］化合物（１４ｄ）、化合物（１４ｅ）、化合物（１４ｆ）の６員複素環上ハロゲン原子のシアノ基への置換による、化合物（１５ａ）、化合物（１５ｂ）、化合物（１５ｃ）の代表的製造方法
Figure 0004183193
（式中、各記号は前記定義と同意義を意味する。）
［０１３７］
＜工程１５−１＞＜工程１５−２＞＜工程１５−３＞
６員複素環上の置換基をハロゲン原子からシアノ基に置換することにより化合物（１４ｄ）から化合物（１５ａ）、化合物（１４ｅ）から化合物（１５ｂ）、化合物（１４ｆ）から化合物（１５ｃ）を得る工程である。例えば、化合物（１４ｄ）、化合物（１４ｅ）、化合物（１４ｆ）に対し０．５当量から２．０当量のシアン化亜鉛、あるいは１．０当量から３．０当量のシアン化銅（Ｉ）、シアン化カリウム、シアン化ナトリウム、トリメチルシリルシアニドなどを用いることができる。反応の進行を加速させるために、触媒として例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムあるいはジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどのパラジウム触媒、ヨウ化銅（Ｉ）、銅（０）などを用いることができる。反応溶媒としては例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフランなどを用いることができる。反応時間は１０分から２日間、反応温度は室温から加熱還流の温度で行うことができる。
［０１３８］
以上の反応終了後、所望により通常の処理法によって、例えばシリカゲルまたは吸着樹脂等を用いるカラムクロマトグラフィーや適当な溶媒から再結晶することにより精製することが可能である。
［０１３９］
本発明に係る化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、慣用されている方法により錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等として製剤化することができる。製剤化には通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化される。例えば経口製剤を製造するには、本発明にかかる化合物またはその薬理学的に許容される塩と賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。これらの成分としては例えば、大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体、精製水などがあげられる。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素などが、結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミンなどが、崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等が、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤・顆粒剤には糖衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。また、シロップ剤や注射用製剤等の液剤を製造する際には、本発明にかかる化合物またはその薬理学的に許容される塩にｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤などと、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤などを加えて、常法により製剤化する。外用剤を製造する際の方法は限定されず、常法により製造することができる。すなわち製剤化にあたり使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能である。使用する基剤原料として具体的には、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、さらに必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができるが、本発明にかかる外用剤の基剤原料はこれらに限定されない。また必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合することもできる。なお上記基剤原料の添加量は、通常外用剤の製造にあたり設定される濃度になる量である。
［０１４０］
本発明にかかる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を投与する場合、その形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口投与でも非経口投与でもよい。例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤などの剤として製剤化し、投与することができる。
［０１４１］
本発明に係る医薬の投与量は症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態、疾患の種類等により異なるが、通常成人１日当たり１００μｇ〜１０ｇであり１〜数回に分けて投与する。
［０１４２］
本発明に係る医薬の投与形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口または非経口的に投与することができる。
［０１４３］
本発明に係る化合物の生化学的活性および医薬としての作用効果（血管新生阻害活性、抗腫瘍活性など）は、以下の方法により評価することができる。
［０１４４］
なお、以下の薬理試験例で使用される略号の一覧を示す。
ＤＮＡ（ｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ、デオキシリボ核酸）
ＶＥＧＦＲ２（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ２、血管内皮増殖因子受容体２）
Ｈｅｐｅｓ（Ｎ−［２−Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ］ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ−Ｎ’−［２−ｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ］、ヘペス（緩衝液））
ＭｇＣｌ２（Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ、塩化マグネシウム）
ＭｎＣｌ２（Ｍａｎｇａｎｅｓｅ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ、塩化マンガン）
Ｎａ３ＶＯ４（Ｓｏｄｉｕｍ Ｏｒｔｈｏｖａｎａｄａｔｅ（Ｖ）、オルトバナジン（Ｖ）酸ナトリウム）
ＡＴＰ（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ５’−Ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ、アデノシン５’−三リン酸）
ＥＤＴＡ（Ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｅｔｒａａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ、エチレンジアミン四酢酸）
ＨＴＲＦ（Ｈｏｍｏｇｅｎｏｕｓ Ｔｉｍｅ−Ｒｅｓｏｌｖｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ、時間分解蛍光）
ＦＧＦＲ１（Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ１、線維芽細胞増殖因子受容体１）
ＰＤＧＦＲβ（Ｐｌａｔｅｌｅｔ ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒβ、血小板由来増殖因子受容体β）
ＨＧＦＲ（Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、肝細胞増殖因子受容体）
ＥＧＦＲ（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、上皮増殖因子受容体）
Ｔｒｉｓ（Ｔｒｉｓ（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏｍｅｔｈａｎｅ、トリス（緩衝液））
ＮａＣｌ（Ｓｏｄｉｕｍ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ、塩化ナトリウム）
ＢＳＡ（Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ Ａｌｂｕｍｉｎ、牛血清アルブミン）
ＨＲＰ（Ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ、ホースラディッシュパーオキシダーゼ）
ＥＧＴＡ（Ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｂｉｓ（２−ａｍｉｎｏｅｔｈｙｌ ｅｔｈｅｒ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ｔｅｔｒａａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ、エチレングリコールビス（２−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸）
ＳＤＳ（Ｓｏｄｉｕｍ Ｄｏｄｅｃｙｌｓｕｌｆａｔｅ、ドデシル硫酸ナトリウム）
ＮＰ−４０（Ｎｏｎｉｄｅｔ Ｐ−４０、ノニデットＰ−４０）
ＰＣＲ：ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ，ポリメラーゼ連鎖反応
ＲＴ−ＰＣＲ：ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ−ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ，逆転写ポリメラーゼ連鎖反応
ＲＮＡ：ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ，リボ核酸
ｃＤＮＡ：ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ＤＮＡ，相補的ＤＮＡ
ｃＲＮＡ：ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ＲＮＡ，相補的ＲＮＡ
ｄＮＴＰ：ｄＡＴＰ，ｄＣＴＰ，ｄＧＴＰ，ｄＴＴＰから成る混合物
ＵＴＰ：Ｕｒｉｄｉｎｅ ５’−ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ、ウリジン ５’−三リン酸
ＣＴＰ：Ｃｙｔｉｄｉｎｅ ５’−ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ、シチジン ５’−三リン酸
ｄＡＴＰ：２’−Ｄｅｏｘｙａｄｅｎｏｓｉｎｅ ５’−ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ、２’−デオキシアデノシン ５’−三リン酸
ｄＣＴＰ：２’−Ｄｅｏｘｙｃｙｔｉｄｉｎｅ ５’−ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ、２’−デオキシシチジン ５’−三リン酸
ｄＧＴＰ：２’−Ｄｅｏｘｙｇｕａｎｏｓｉｎｅ ５’−ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ、２’−デオキシグアノシン ５’−三リン酸
ｄＵＴＰ：２’−Ｄｅｏｘｙｕｒｉｄｉｎｅ ５’−ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ、２’−デオキシウリジン ５’−三リン酸
ＧＡＰＤＨ：ｇｌｙｃｅｒａｌｄｅｈｙｄｅ ３−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎｅａｓｅ
ＦＢＳ：Ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ，ウシ胎児血清
ＰＢＳ：Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ，リン酸緩衝生理食塩水
ＭＴＴ：ＭＴＴ（３−［４，５−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ］−２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ；Ｔｈｉａｚｏｌｙｌ ｂｌｕｅ）
ＤＭＳＯ：Ｄｉｍｅｔｈｙｌ ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ，ジメチルスルホキシド
ＰＤＧＦ：Ｐｌａｔｅｌｅｔ ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，血小板由来増殖因子
ＥＧＦ：Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，上皮増殖因子
ＦＧＦ２：Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ２，繊維芽細胞増殖因子２
ＶＥＧＦ：Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，血管内皮増殖因子
ＨＧＦ：Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，肝細胞増殖因子
ＴＮＦ−α：Ｔｕｍｏｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ａｌｐｈａ，腫瘍壊死因子アルファ
ＦＣＳ： Ｆｅｔａｌ Ｃａｌｆ Ｓｅｒｕｍ
ＥＧＭ−２：Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ Ｃｅｌｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ−２
［０１４５］
薬理試験例１：血管新生因子刺激による血管内皮細胞のｓａｎｄｗｉｃｈ ｔ ｕｂｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ（管腔形成）に対する阻害作用
ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）は報告されている方法（新生化学実験講座“細胞培養技術”、ｐ．１９７−２０２）に従って単離し、５％ＣＯ２インキュベーター中（３７℃）においてＥＧＭ−２培地（クロネティクス社より購入）を用いてｃｏｎｆｌｕｅｎｔになるまで培養した。
［０１４６］
Ｃｏｌｌａｇｅｎ：５ｘＲＰＭＩ１６４０：再構成用緩衝液（以上、新田ゼラチンより購入）の７：２：１の氷冷混合液を、２４ウェルプレートの各ウェルに０．４ｍｌずつ分注した。５％ＣＯ２インキュベーター中（３７℃）で４０分間静置してゲル化させた後、各ウェルに血管新生因子である２０ｎｇ／ｍｌ ＦＧＦ２（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ社より購入）と１０ｎｇ／ｍｌ ＥＧＦ（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ社より購入）、もしくは２５ｎｇ／ｍｌ ＶＥＧＦ（和光純薬より購入）と１０ｎｇ／ｍｌ ＥＧＦ、もしくは３０ｎｇ／ｍｌ ＨＧＦ（Ｒ＆Ｄ社より購入）と１０ｎｇ／ｍｌ ＥＧＦを加えた内皮細胞培養用無血清培地（ＳＦＭ、ギブコ社より購入）によるＨＵＶＥＣの細胞懸濁液を０．４ｍｌ（細胞数は使用するＨＵＶＥＣのロットによって多少異なるが、１〜１．２×１０５個の細胞を用いた。）づつ加え、５％ＣＯ２インキュベーター中（３７℃）で一晩培養した。翌日、上層の培地を吸引除去後、ｃｏｌｌａｇｅｎ：５ｘＲＰＭＩ１６４０：再構成用緩衝液（以上、新田ゼラチン社より購入）の７：２：１の氷冷混合液を０．４ｍｌずつ重層し、５％ＣＯ２インキュベーター中（３７℃）で４時間静置しゲル化させた。上層に上記の各血管新生因子と希釈した被検物質を含むＳＦＭの溶液１．５ｍｌを加え５％ＣＯ２インキュベーター中（３７℃）で培養した。被検物質添加後４日目に各ウェルの培養上清を吸引除去後、ＰＢＳに溶解した３．３ｍｇ／ｍｌ ＭＴＴ（シグマ社より購入）溶液０．４ｍｌを各ウェルに加え５％ＣＯ２インキュベーター中（３７℃）で約２時間培養した。各ウェルのｃｏｌｌａｇｅｎゲル内に形成された管腔（ｔｕｂｅ）がＭＴＴにより染色され、その管腔像をコンピューター（マッキントッシュ）に取り込み、管腔の全長を画像解析ソフト「Ｍａｃ Ｓｃｏｐｅ」（三谷商事より購入）により求めた。被検物質を添加していないウェル内に形成された管腔の全長に対する、被検物質を添加したウェル内に形成された管腔の全長の比を％表示で求め、この比の値から各被検物質が管腔の形成を５０％阻害するのに必要な濃度（ＩＣ５０）を求めた。その結果を表１に示す。
［０１４７］
Figure 0004183193
［０１４８］
薬理試験例２：受容体型チロシンキナーゼ活性に対する阻害能の測定
このアッセイは、被験物質のチロシンキナーゼ活性を阻害する能力を決定する。ＶＥＧＦＲ２の細胞質ドメインをコードするＤＮＡは、全遺伝子合成（Ｅｄｗａｒｄｓ Ｍ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｌａｂ ５（３）、１９−２５、１９８７）またはクローニングにより得られる。次いで、これらは、適切な発現系において発現されることにより、チロシンキナーゼ活性を有するポリペプチドが得られる。例えば、昆虫細胞（ｉｎｓｅｃｔ ｃｅｌｌ）において組み換えタンパク質の発現により得られたＶＥＧＦＲ２の細胞質ドメインが、固有のチロシンキナーゼ活性を示すことが見出された。ＶＥＧＦＲ２（Ｇｅｎｂａｎｋ取得番号Ｌ０４９４７）の場合、細胞質ドメインをコードする１．７ｋｂのＤＮＡフラグメントであり、リジン７９１から始まり、かつ終止コドンを含み、Ｔｅｒｍａｎら（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、６（９）、１６７７−１６８３、１９９１）に記載されているＤＮＡフラグメントを、ｈｕｍａｎ ｐｌａｃｅｎｔａｌ ｃＤＮＡ ｌｉｂｒａｒｙ（クロンテック社より購入）から単離し、そしてバキュロウイルスエクスプレッションベクター（ｐＦａｓｔＢａｃＨｉｓ（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ社より購入））にクローニングした。この組み換え構築物を昆虫細胞（Ｓｐｏｎｄｏｐｔｅａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ９（Ｓｆ９））にトランスフェクトし、組み換えバキュロウイルスを調製した（組み換えバキュロウイルスの調製および使用は、標準テキスト（Ｂａｃ−Ｔｏ−Ｂａｃ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ社））に見出され得る）。他のチロシンキナーゼについても、アッセイにおける使用のために、リジン３９８から開始する細胞質フラグメント（ＦＧＦＲ１、Ｇｅｎｂａｎｋ取得番号Ｘ５２８３３）、リジン５５８から開始する細胞質フラグメント（ＰＤＧＦＲβ、Ｇｅｎｂａｎｋ取得番号Ｍ２１６１６）またはリジン９７４から開始する細胞質フラグメント（ＨＧＦＲ、Ｇｅｎｂａｎｋ取得番号Ｊ０２９５８）は、同様の方法でクローニングおよび発現され得る。ＥＧＦＲはシグマ社（製品番号Ｅ−２６４５）より購入した。
［０１４９］
ＶＥＧＦＲ２のチロシンキナーゼ発現のために、Ｓｆ９細胞をＶＥＧＦＲ２組み換えウイルスによって感染させ、そして４８時間後に収集した。収集した細胞を、氷冷したリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄し、次いで氷冷したＬｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．５）、５ｍＭ ２−メルカプトエタノール、１００ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭフェニルメチルスルホニルフルオライド）、１％（ｖ／ｖ）ＮＰ−４０）を１．５ｘ１０８個の細胞当たりに２０ｍｌ使用して再懸濁した。懸濁液を４℃にて１２０００ｒｐｍで３０分間遠心分離し、上清を得た。この上清をＢｕｆｆｅｒ Ａ（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．５）、５ｍＭ ２−メルカプトエタノール、５００ｍＭ ＫＣｌ、２０ｍＭイミダゾール、１０％（ｖ／ｖ）グリセロール）で平衡化したＮｉ−ＮＴＡアガロースカラム（３ｍｌ、キアゲン社より購入）に添加した。このカラムをＢｕｆｆｅｒ Ａで３０ｍｌ、次いでＢｕｆｆｅｒ Ｂ（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．５）、５ｍＭ ２−メルカプトエタノール、１Ｍ ＫＣｌ、１０％（ｖ／ｖ）グリセロール）で６ｍｌ、さらにＢｕｆｆｅｒ Ａ ６ｍｌで洗浄した。洗浄後、Ｂｕｆｆｅｒ Ｃ（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．５）、５ｍＭ ２−メルカプトエタノール、１００ｍＭ ＫＣｌ、１００ｍＭイミダゾール、１０％（ｖ／ｖ）グリセロール）６ｍｌで溶出させた。この溶出液を透析膜（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社より購入）に入れ、透析バッファー（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１０％（ｖ／ｖ）グリセロール、１ｍＭジチオスレイトール、０．１ｍＭ Ｎａ３ＶＯ４、０．１ｍＭ ＥＧＴＡ）で透析した。透析後、ＳＤＳ電気泳動に供し、クマジーブリリアントブルー染色において分子量約１００ｋＤａに検出されるリコンビナント蛋白質（Ｈｉｓ６−ＶＥＧＦＲ２、Ｎ末にヒスチジン６個を融合させたＶＥＧＦＲ２の細胞質ドメイン）を、ＢＳＡ（牛血清アルブミン、シグマ社より購入）を標準物質として蛋白定量を行った後、使用するまで−８０℃に保存した。ＦＧＦＲ１の細胞質ドメイン、ＰＤＧＦＲβの細胞質ドメインまたはＨＧＦＲの細胞質ドメインについても同様の方法を用いて、それぞれのＮ末にヒスチジン６個を融合させたリコンビナント蛋白質（Ｈｉｓ６−ＦＧＦＲ１、Ｈｉｓ６−ＰＤＧＦＲβまたはＨｉｓ６−ＨＧＦＲ）を得た。
［０１５０］
チロシンキナーゼ反応は以下の通り行った。例えばＶＥＧＦＲ２の場合、９６ウエル丸底プレート（ＮＵＮＣ社、製品番号１６３３２０）の各ウェルに、キナーゼ反応液（２００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、８０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１６ｍＭ ＭｎＣｌ２、２ｍＭ Ｎａ３ＶＯ４）１０μｌ、ビオチン結合ポリ（Ｇｌｕ４：Ｔｙｒ１）（ｂｉｏｔｉｎ−ｐｏｌｙ（ＧＴ）、シーアイエスダイアグノスティック社より購入）２５０ｎｇ（蒸留水で１５倍希釈したものを６μｌ）、Ｈｉｓ６−ＶＥＧＦＲ２ １５ｎｇ（０．４％ＢＳＡ溶液で２４０倍希釈したものを１０μｌ）およびジメチルスルホキシドに溶解させた被験物質（０．１％ ＢＳＡ溶液で１００倍希釈したものを４μｌ）添加して３０μｌにした。次いで、４μＭ ＡＴＰ（蒸留水で希釈）を１０μｌ添加して３０℃で１０分間インキュベーション後、５００ｍＭ ＥＤＴＡ（ｐＨ８．０）を１０μｌ添加した。
［０１５１］
チロシンリン酸化ｂｉｏｔｉｎ−ｐｏｌｙ（ＧＴ）は、Ｈｏｍｏｇｅｎｏｕｓ Ｔｉｍｅ−Ｒｅｓｏｌｖｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ法（ＨＴＲＦ法）を用いて測定した（Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６９、９４−１０４、１９９９）。すなわち、上記キナーゼ反応溶液を９６ウエル黒色ハーフプレート（コスター社、製品番号３６９４）に移し、ユーロピウムクリプテートをラベルした抗ホスホチロシン抗体（Ｅｕ（Ｋ）−ＰＹ２０、シーアイエスダイアグノスティック社より購入）７．５ｎｇ（２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．０）、０．５Ｍ ＫＦ、０．１％ＢＳＡ溶液で２５０倍希釈したものを２５μｌ）およびＸＬ６６５をラベルしたストレプトアビジン（ＸＬ６６５−ＳＡ、シーアイエスダイアグノスティック社より購入）２５０ｎｇ（２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．０）、０．５Ｍ ＫＦ、０．１％ＢＳＡ溶液で６２．５倍希釈したものを２５μｌ）を添加し、室温で３０分間放置後、ディスカバリーＨＴＲＦマイクロプレートアナライザー（パッカード社製）で、励起波長３３７ｎｍ照射時の６６５ｎｍおよび６２０ｎｍの蛍光強度を測定した。Ｂｉｏｔｉｎ−ｐｏｌｙ（ＧＴ）のチロシンリン酸化率は、シーアイエスダイアグノスティック社のＨＴＲＦ標準実験法テキストに記載されているｄｅｌｔａＦ％値で表される。被験物質非存在下でのＨｉｓ６−ＶＥＧＦＲ２添加によるｄｅｌｔａＦ％値を１００％、被験物質およびＨｉｓ６−ＶＥＧＦＲ２非存在下でのｄｅｌｔａＦ％値を０％として、被験物質存在下でのｄｅｌｔａＦ％値の比率（％）を求めた。この比率（％）によりＶＥＧＦＲ２キナーゼ活性を５０％阻害するのに必要な被験物質の濃度（ＩＣ５０）を算出した。
［０１５２］
ＦＧＦＲ１、ＥＧＦＲまたはＨＧＦＲキナーゼ活性に対する阻害能の測定は、それぞれＨｉｓ６−ＦＧＦＲ１を１５ｎｇ、ＥＧＦＲを２３ｎｇまたはＨｉｓ６−ＨＧＦＲを３０ｎｇ用いて、上述したチロシンキナーゼ反応およびＨＴＲＦ法を用いた。ＰＤＧＦＲβキナーゼ活性に対する阻害能の測定は、Ｈｉｓ６−ＰＤＧＦＲβを５０ｎｇ用いて、上述したチロシンキナーゼ反応を行った後、以下の方法でチロシンリン酸化ｂｉｏｔｉｎ−ｐｏｌｙ（ＧＴ）を検出した。すなわち、キナーゼ反応液を９６−ｗｅｌｌ ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ｃｏａｔｅｄ ｐｌａｔｅ（ＰＩＥＲＣＥ社、製品番号１５１２９）に添加し、室温で３０分間インキュベーションした。洗浄液（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．６）、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０、０．１％ＢＳＡ）１５０μｌで３回洗浄し、Ａｎｔｉ−ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（ＰＹ２０）−ＨＲＰ ｃｏｎｊｕｇａｔｅ（Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社、製造番号Ｐ−１１６２５）７０μｌ（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．６）、１３７ｍＭ ＮａＣｌ、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０、１％ＢＳＡで２０００倍に希釈）を添加して、室温で１時間インキュベーションした。インキュベーション後、洗浄液１５０μｌで３回洗浄して、ＴＭＢ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（フナコシ社、製造番号５０−５０７７−０３）を１００μｌ添加して反応を開始した。室温で１０分放置後、１Ｍリン酸を１００μｌ添加し反応を止めて、マイクロプレートリーダー（ＢＩＯ ＫＩＮＥＴＩＣＳ ＲＥＡＤＥＲ ＥＬ３０４、ＢＩＯ−ＴＥＫ ＩＮＳＴＲＵＭＥＮＴＳ社製）により４５０ｎｍの吸光度を測定した。被験物質を添加せずにＨｉｓ６−ＰＤＧＦＲβを添加した場合の吸光度を１００％、被験物質およびＨｉｓ６−ＰＤＧＦＲβを添加していない場合の吸光度を０％として、被験物質存在下での吸光度率を求めた。この吸光度率によりＰＤＧＦＲβキナーゼ活性を５０％阻害するのに必要な被験物質の濃度（ＩＣ５０）を算出した。その結果を表２に示す。
［０１５３］
Figure 0004183193
［０１５４］
薬理試験例３：マウス皮下空気嚢法を用いたｉｎ ｖｉｖｏ血管新生誘導活性 の評価
（１）ＶＥＧＦ（Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ）発現ベクターの構築
ヒト ｐｌａｃｅｎｔａ ｃＤＮＡ ｌｉｂｒａｒｙ（東洋紡）をテンプレートとし、ＶＥＧＦの配列番号１（５′ＣＣＧＧＡＴＣＣＡＴＧＡＡＣＴＴＴＣＴＧＣＴＧ３′）及び配列番号２（５′ＧＴＧＡＡＴＴＣＴＧＴＡＴＣＧＡＴＣＧＴＴ３′）をｐｒｉｍｅｒとしてＰＣＲを行った。ＰＣＲ反応終了後に５′末端をリン酸化し１．２％ アガロースゲル電気泳動にて約６００ｂｐ ＤＮＡ ｂａｎｄを分離した。Ｓｅｌｆ ｌｉｇａｔｉｏｎによってｐｏｌｙｍｅｒｉｚｅした後、ｃＤＮＡをＥｃｏＲＩ、ＢａｍＨＩで切断し、ｐＵＣ１９ベクターのＥｃｏＲＩ、ＢａｍＨＩ部位へ挿入した。その後、大腸菌ＪＭ８３へｔｒａｎｓｆｏｒｍし、形質転換したｃｌｏｎｅよりｐｌａｓｍｉｄを回収した。ＰｌａｓｍｉｄよりＶＥＧＦｃＤＮＡ ｆｒａｇｍｅｎｔをＨｉｎｄＩＩＩ、ＥｃｏＲＩで切り出した後、ｐＩＲＥＳ２−ｒｓＧＦＰベクターに挿入し、蛋白発現用のｐＩＲＥＳ２−ｒｓＧＦＰ／ＶＥＧＦを得た。
［０１５５］
（２）ＶＥＧＦ高発現株の作製
ヒト膵臓癌細胞株ＫＰ−１（３×１０６細胞）を１０％ＦＣＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地で一晩培養した後、ｐＩＲＥＳ２−ｒｓＧＦＰ／ＶＥＧＦの３μｇをＥｆｆｃｔｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ）を用いてＫＰ−１細胞へ導入した。Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ６００μｇ／ｍｌを含む１０％ＦＣＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地で培養し、薬剤耐性細胞を選択した。更に、ｃｅｌｌ ｓｏｒｔｅｒ（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）により、ＧＦＰ高発現細胞群を採取し、ＶＥＧＦ高発現ＫＰ−１細胞（ＫＰ−１／ＶＥＧＦ）とした。
［０１５６］
（３）培養液上清中のＶＥＧＦ量の測定
ＫＰ−１／ＶＥＧＦを５×１０５細胞／ｍｌに調整し、各０．５ｍｌを２４穴ｐｌａｔｅのウェル内に注入して３７℃下、２４時間培養した。培養上清を回収しＶＥＧＦ測定キット（株・免疫生物研究所）を用いてＶＥＧＦを定量し、高発現を確認した。
［０１５７］
（４）マウス皮下空気嚢法を用いたｉｎ ｖｉｖｏ血管新生誘導活性の評価
ミリポアリング（日本ミリポア社）を０．４５μｍのデュラポアフィルターメンブラン（日本ミリポア社）でシールしてチャンバーを作製する。このチャンバー内へ０．１７ｍｌのコラーゲンゲルに懸濁した３×１０６個のヒト膵臓癌ＫＰ−１／ＶＥＧＦ細胞を注入口から注入し、封入した。次に、麻酔下に６週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｎ雌マウスの背部皮下に約１０ｍｌの空気を注入して空気嚢を作製し、そこに先のチャンバーを移植した。移植が終了してから約６時間後に０．５％ ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｒｏｓｅに懸濁した被験物質を経口投与（０．１ｍｌ／１０ｇ体重）し、以後１日１回４日間連続投与した。
［０１５８］
チャンバー移植後４日後に、５１Ｃｒ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ）ラベルしたマウス赤血球（２．５×１０６ｃｐｍ／ｍｌ）をチャンバーを移植したマウス尾静脈から０．２ｍｌ注射した。一定時間後チャンバーに接した部分の皮膚を切除、凍結した後に、チャンバーに接した部分のみを正確に切り離し、γ−カウンターにて放射活性を測定した。放射活性から血液量を計算し、ｉｎ ｖｉｖｏ血管新生誘導活性の指標とした。コラーゲンゲルのみを封入したチャンバーを移植した場合の血液量を前記の血液量より差し引いた値を血管新生量とした。尚、実験はコントロール（溶媒投与群）は１群１０匹、化合物投与群は１群５匹で行った。コントロールの血管新生量に対する被験物質投与後の血管新生量の割合（％）を表３に示す。
［０１５９］
Figure 0004183193
［０１６０］
薬理試験例４：皮下移植モデルを用いたＫＰ−１／ＶＥＧＦ細胞に対する抗腫 瘍活性の評価
１×１０７／ｍｌの濃度でＰＢＳに懸濁したＶＥＧＦ高発現膵臓癌細胞（ＫＰ−１／ＶＥＧＦ）を６週齢の雌Ｂａｌｂ／ｃ（ｎｕ／ｎｕ）マウスの右脇腹皮下部に０．１ｍｌの容量で移植した。腫瘍体積が約１００ｍｍ３になった時点から、被験物質は週５日のスケジュールで１日２回、２週間にわたり経口投与とした。被験物質は０．１ｍｌ／１０ｇ体重の投与容量になるように、０．５％ ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｒｏｓｅに懸濁した。腫瘍サイズは、経時的に１週間に２回、ノギスを用いて測定した。なお、腫瘍体積はノギスで腫瘍の長径と短径を測定し、１／２×（長径×短径×短径）で計算した。尚、実験はコントロール（溶媒投与群）は１群１０匹、被験物質投与群は１群５匹で行った。コントロールの腫瘍体積に対する被験物質投与後の腫瘍体積の割合（％）を表４に示す。
［０１６１］
Figure 0004183193
［０１６２］
薬理試験例５：Ｍａｔｒｉｇｅｌを用いたマウス血管新生モデルにおける血管 新生阻害活性の評価
既に報告されている方法（Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．，６７（４），５１９−５２８，１９９２）に準じて実験を行った。即ち、ＰＢＳに溶かした１０μｇ／ｍｌ Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ＦＧＦ−２（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎより購入）をＭａｔｒｉｇｅｌ Ｍａｔｒｉｘ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓより購入）に添加して１μｇ／ｍｌに調製し、このＭａｔｒｉｇｅｌ ＭａｔｒｉｘとＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ＦＧＦ−２の混合物３００μｌを６週齢のＢａｌｂ／ｃ ｎｕ／ｎｕマウス腹部の正中線上の皮下に注入した。
［０１６３］
その後０．５％ ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｒｏｓｅなどに懸濁した被験物質を、経口投与で１日１回または１日２回７日間連続投与した。
［０１６４］
７日後、移植したＭａｔｒｉｇｅｌを取り出し、３００μｌの水を添加し鋏で切り刻んだ。一晩冷暗所で放置し、Ｍａｔｒｉｇｅｌ中のｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎを十分に抽出した後、遠心によって得られた上清１００μｌとＤｒａｂｋｉｎ’ｓ ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｓｉｇｍａより購入）１００μｌを暗所、室温にて１時間反応させた。その後、測定波長５５０ｎｍ、対照波長６６０ｎｍでの反応液の吸光度を測定し、ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎをスタンダードとして求めた検量線から、Ｍａｔｒｉｇｅｌ中のｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ量（ｇ／ｍｌ）を算出した。
［０１６５］
尚、実験はコントロール（溶媒投与群）は１群８匹、化合物投与群は１群６匹で行った。
［０１６６］
本発明に係る化合物は、例えば以下の実施例に記載した方法により製造することができる。ただし、これらは例示的なものであって、本発明に係る化合物は如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。
［０１６７］
実施例１ Ｎ１−エチル−５−（２−（（メトキシルアミノ）カルボニル）アミノ −４−ピリミジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−エチル−５−（２−アミノ−４−ピリミジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（６９１ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）とクロロ炭酸フェニルから製造例２７−２と同様な手法により、フェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリミジル）カルバメート粗精製物（５４６ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ，５６．３％）を淡褐色粉末として得た。カルバメート粗精製物（２７３ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７．０ｍｌ）に溶解させ、室温攪拌下にトリエチルアミン（０．９１ｍｌ，６．５３ｍｍｏｌ）、メトキシルアミン ヒドロクロリド（２７３ｍｇ，３．２７ｍｍｏｌ）を加えた。一晩攪拌後、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０）から結晶を析出させてろ取、通風乾燥することにより、標記化合物（５２．５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，２１．７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
［０１６８］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１−１ ４−クロロ−６−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリミ ジナミン
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（１．０ｇ，２５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４０ｍｌ）に懸濁させ、室温攪拌下に５−ヒドロキシインドール（３．３３ｇ，２５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。２０分後、２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン（３．２８ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に加熱し、３時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応液を酢酸エチルと１０％アンモニア水溶液で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：ヘキサン ２：１）により精製し、酢酸エチルから結晶を析出させてろ取、通風乾燥することにより、標記化合物（１．１５ｇ，４．４１ｍｍｏｌ，２２．０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．０９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０１６９］
製造例１−２ ４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリミジナミン
４−クロロ−６−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリミジナミン（１．１５ｇ，４．４１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）−トリエチルアミン（３．０７ｍｌ）に溶解させ、１０％パラジウム オン カーボン（５０％ｗｅｔ ５００ｍｇ）を加え、常圧水素雰囲気下で一晩攪拌した。
反応系内を窒素置換、メタノール（５０ｍｌ）を加えて攪拌した後、触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮して標記化合物（８２６ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ，８２．８％）を淡灰色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０１７０］
製造例１−３ Ｎ１−エチル−５−（２−アミノ−４−ピリミジル）オキシ−１ Ｈ−１−インドールカルボキサミド
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（１５７ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に懸濁させ、室温攪拌下に４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリミジナミン（８２６ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。１０分後に氷水浴冷却し、フェニル Ｎ−エチルカルバメート（６３３ｍｇ，３．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し、４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝３：１〜４：１）により精製し、標記化合物（６９１ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ，６３．７％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０１７１］
実施例２ ５−（６−（３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）ウレイド） ピリミジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルア ミド
フェニル （６−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリミジン−４−イル）カルバメート（１６１ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）に溶解させ、室温攪拌下に３−（ジエチルアミノ）−プロピルアミン（１３０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加えた。一晩攪拌後、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：メタノール＝５０：１）により精製し、酢酸エチル−ヘキサンから結晶を析出させて濾取、通風乾燥することにより、標記化合物（１２３ｍｇ，０．２８０ｍｍｏｌ，７０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５２（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４６（６Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），７．３７−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０１７２］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例２−１ フェニル Ｎ−メチルカルバメート
メチルアミン塩酸塩（１６．９ｇ，２５０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０ｍｌ）に溶解し、これに室温でピリジン（４４ｍｌ，２７５ｍｍｏｌ）を加え、攪拌した。これを氷冷し、クロロぎ酸フェニル（３５ｍｌ，２７５ｍｍｏｌ）を滴下し、その後室温で２４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた結晶をジエチルエーテルに懸濁、これをヘキサンで希釈後濾取し、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１で結晶を洗浄、吸引乾燥後、無色結晶として標記化合物（２２．３ｇ，１４７ｍｍｏｌ，５９．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
［０１７３］
製造例２−２ ６−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリミジン−４−イ ルアミン
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（４００ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）に懸濁させ、室温攪拌下に５−ヒドロキシインドール（１．３３ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。２０分後、６−クロロピリミジン−４−イルアミン（１．０４ｇ，８．００ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に加熱し、１時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）により精製し、標記化合物（１．０７ｇ，４．７３ｍｍｏｌ，５９％）を茶褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．５４（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｍ），６．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），１１．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０１７４］
製造例２−３ ５−（６−アミノピリミジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インド ール−１−カルボン酸 メチルアミド
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（１９９ｍｇ，４．９７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に懸濁させ、室温攪拌下に製造例２−２で合成された６−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリミジン−４−イルアミン（１．０７ｇ，４．７３ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。３０分後に氷水浴冷却し、製造例２−１で合成されたフェニル Ｎ−メチルカルバメート（７５１ｍｇ，４．９７ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し、１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）により精製し、標記化合物（８４７ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ，６３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
［０１７５］
製造例２−４ フェニル （６−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール −５−イルオキシ）ピリミジン−４−イル）カルバメート
製造例２−３で合成された５−（６−アミノピリミジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（８４７ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解させ、氷水浴冷却下にピリジン（０．２９０ｍｌ，１１．５ｍｍｏｌ）、クロロ炭酸フェニル（０．３９４ｍｌ，３．１５ｍｍｏｌ）を順次滴下し、３０分攪拌後、トリエチルアミン（０．４１７ｍｌ，２．９９ｍｍｏｌ）を加え、室温まで攪拌下に昇温した。３０分後に反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）にて精製し、酢酸エチル−ヘキサンから結晶を析出させて濾取、通風乾燥することにより、標記化合物（５０４ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ，４２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３６−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０１７６］
実施例３ ５−（６−（（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル） アミノ）ピリミジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メ チルアミド
フェニル （６−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリミジン−４−イル）カルバメート（１６１ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）と４−ヒドロキシピペリジンから実施例２と同様な手法により標記化合物（１００ｍｇ，０．２３１ｍｍｏｌ，５８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２４−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．０２−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０１７７］
実施例４ ５−（６−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル） カルボニルアミノ）ピリミジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カ ルボン酸 メチルアミド
フェニル （６−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリミジン−４−イル）カルバメート（１６１ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）と４−（１−ピロリジニル）ピペリジンから実施例２と同様な手法により標記化合物（１４１ｍｇ，０．３０４ｍｍｏｌ，７６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２３−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７４−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．９５（５Ｈ，ｍ），３．９０−３．９８（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０１７８］
実施例５ ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−カルバモイル−２−フェニルエチル） ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メ チルアミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１０４ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解させ、（２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピオナミド 塩酸塩（２０１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：メタノール＝５０：１）により精製し、酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒から結晶を析出させてろ取、通風乾燥することにより、標記化合物（７７．２ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ，７６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．２Ｈｚ），２．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．２Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２２−８．３４（２Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．
［０１７９］
出発原料のフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートは以下のように合成した。
製造例５−１ Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ −１−インドールカルボキサミド
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（４３０ｍｇ，１０．７５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に懸濁させ、室温攪拌下に、国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載の４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（２．２５３ｇ，１０．００ｍｍｏｌ、ＣＡＳ Ｎｏ．４１７７２２−１１−３）を徐々に加えた。１０分後に氷水浴冷却し、フェニル Ｎ−メチルカルバメート（１．５８７ｇ，１０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し、２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、酢酸エチルから結晶を析出させてろ取、通風乾燥することにより、標記化合物（２．１６３ｇ，７．６６ｍｍｏｌ，７６．６％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０１８０］
製造例５−２ フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ −５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カル バメート
Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（２．０ｇ，７．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１４０ｍｌ），Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍｌ）に室温にて懸濁させ、攪拌下トリエチルアミン（２．２ｍｌ，１６ｍｍｏｌ）を加えた。これを氷冷し、クロロギ酸フェニル（１．８ｍｌ，１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。クロロギ酸フェニル（０．５ｍｌ）を追加し，さらに室温で０．５時間攪拌した。反応溶液に飽和食塩水を加え，これを酢酸エチルで抽出，飽和食塩水で洗浄，無水硫酸マグネシウムで乾燥，減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え，析出した結晶を濾取，結晶をジエチルエーテルで洗浄，通風乾燥し，淡褐色結晶として標記化合物（３．３ｇ，６．３ｍｍｏｌ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．１５−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
［０１８１］
製造例５−１に示す化合物（Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド）は以下のようにしても合成できる。
Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドー ルカルボキサミド
５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（４０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を酢酸（０．９ｍｌ）に溶解し、ここにマンガン（ＩＩＩ）アセテート（２９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で３．５時間攪拌した。マンガン（ＩＩＩ）アセテート（２９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を追加し、さらに７０℃で０．５時間攪拌した。室温まで放冷後、反応溶液を酢酸エチル−飽和重曹水に分配、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた結晶をジエチルエーテル：アセトン＝３：１に懸濁させ、濾取、結晶をジエチルエーテルで洗浄後通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（２４ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ，６１％）を得た。
［０１８２］
出発原料の ５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミドは以下のように合成した。
製造例５−３ ５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチ ルアミド
水素化ナトリウム（２．２１２ｇ，５５，３０ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に懸濁させ、ここに室温、攪拌下５−ベンジルオキシインドール（１０．２９ｇ，４６．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０分間攪拌した。これを氷冷浴冷却し、フェニル Ｎ−メチルカルバメート（８．３６０ｇ，５５．３０ｍｍｏｌ）を加え、３０分間そのまま攪拌した後、室温にて２．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、室温で１時間攪拌した後、得られた結晶を濾取し、当該結晶を水、ジエチルエーテルで順次洗浄し、通風乾燥することにより、淡黄色結晶として標記化合物（１２．０７ｇ，４３，０６ｍｍｏｌ，９３．４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
［０１８３］
製造例５−４ ５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カ ルボン酸 メチルアミド
５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（１０．００ｇ，３５．６７ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍｌ），テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（０．９ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で９時間攪拌した。触媒を濾去した後溶媒を減圧下留去し、残渣をエタノール（４００ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（０．９ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２６時間攪拌した。触媒を濾去した後溶媒を減圧下留去し、得られた結晶にジエチルエーテルに懸濁、ろ取、結晶をジエチルエーテルで洗浄後通風乾燥することにより、灰白色結晶として標記化合物（６．５２２ｇ，３３．９３ｍｍｏｌ，９５．１２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
［０１８４］
製造例５−５ ５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）−２，３−ジヒド ロ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
水素化ナトリウム（２０２ｍｇ，３．８９ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）をジメチルスルホキシド（５．０ｍｌ）に懸濁させ、室温、窒素雰囲気５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（９７１ｍｇ，５．０６ｍｍｏｌ）、２−アミノ−４−クロロピリジン（５００ｍｇ，３．８９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１６０℃で１２時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、反応溶液を酢酸エチル−水に分配、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００，溶出液；酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝８５：１５）にて精製し、目的物を含むフラクションを濃縮後さらにシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ，溶出液；酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）にて精製した。得られた結晶をジエチルエーテル：アセトン＝３：１に懸濁させ、濾取、結晶をジエチルエーテルで洗浄後通風乾燥することにより、淡緑色結晶として標記化合物（５１ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ，４．６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．８５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
［０１８５］
実施例６ ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−カルバモイル−２−フェニルエチル） ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メ チルアミド
製造例５−１で合成されたＮ１−メチル−５−（（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１００ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解させ、クロロ炭酸フェニル（０．０８８８ｍｌ，０．７０８ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、３０分間攪拌した。（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピオナミド（２９０ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）を加え、３日間攪拌した。反応液を酢酸エチル−テトラヒドロフランの混合溶媒と水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：メタノール＝２０：１）により精製し、酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒から結晶を析出させてろ取、通風乾燥することにより、標記化合物（６９．４ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ，４１％）を白色結晶として得た。
［０１８６］
実施例７ ５−（２−（３−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチ ル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン 酸 メチルアミド
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酢酸（８７６ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（５０６ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、−１５℃以下でクロロギ酸イソブチル（６８３ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）を滴下し３０分間攪拌した後、−１５℃以下でピロリジン（７８２ｍｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を加え、０℃にてさらに３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルと１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で分配し、有機層を１Ｎ−塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し、得られた残渣を酢酸エチル（１０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混合溶液に溶解させ、４Ｎ−塩酸酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。溶媒留去後、粗精製物に酢酸エチルを加え結晶を析出させて濾取、通風乾燥することにより、２−アミノ−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン 塩酸塩（５７３ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ，８４％）を白色結晶として得た。
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１０４ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）および、先に得られた２−アミノ−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン 塩酸塩（１６５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により標記化合物（７４．７ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ，８６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７１−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．２６−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１２−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ）．
［０１８７］
実施例８ ５−（２−（３−（２−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン− １−イル）−２−オキソエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ −インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン一塩酸塩（１１３ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（１ｍｌ）を加え、ここにベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２０１ｍｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）、（（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）アミノカルボニルアミノ）アセチック アシッド（１４５ｍｇ，０．３７８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨシリカゲル、酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝２０：１〜１０：１）にて精製した。減圧濃縮後ジエチルエーテルにて固化させこれを懸濁後、固形物を濾取、ジエチルエーテルで洗浄、通風乾燥することにより、無色アモルファスとして標記化合物（１３７ｍｇ，０．２８５ｍｍｏｌ，７５．４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１０（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．４４（４Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
［０１８８］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例８−１ （（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イル オキシ）ピリジン−２−イル）アミノカルボニルアミノ）アセチック アシッド
メチル アミノアセテート 塩酸塩（３００ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１ｍｌ）を加え、ここに製造例５−２で合成したフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（２５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフラン混液で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００、酢酸エチル）にて精製した。得られた淡黄色油状物をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）、メタノール（１ｍｌ）の混液に溶解し、４Ｎ水酸化リチウム水溶液（０．４８ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。１Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加え、これを酢酸エチル−テトラヒドロフラン混液で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧下濃縮し、無色結晶として標記化合物（１４５ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６−８．３０（３Ｈ，ｍ），９．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０１８９］
製造例８−２ ベンジル （４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル） カルボキシレート
ベンジル （４−オキソピペリジン−１−イル）カルボキシレート（４．７ｇ，２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下−７８℃にて攪拌しながらメチルリチウムジエチルエーテル溶液（９．０ｍｌ（１．０２Ｍ）＋１１．６ｍｌ（１．１４Ｍ），計２２ｍｍｏｌ）を滴下（内温−６０℃以下）し、そのまま１．５時間攪拌した。また、別の容器にてベンジル ピペリジン−４−オン−１−カルボキシレート（１．１ｇ，５．０ｍｍｏｌ）を用いて同様の反応を行った。それぞれの反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後二つの反応溶液をあわせ、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００、ヘキサン−酢酸エチル系）にて精製し、無色結晶として標記化合物（４．５ｇ，１８ｍｍｏｌ，７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１０（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．４４（４Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．６，９．２Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
［０１９０］
製造例８−３ ４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン一塩酸塩
ベンジル （４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボキシレート（４．５ｇ，１８ｍｍｏｌ）をメタノール（９０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−カーボン粉末（０．６０ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で終夜攪拌した。触媒を濾去し、減圧下濃縮することにより、淡黄色油状物として４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン粗精製物（２．１ｇ）を得た。これをエタノールに溶解し、１Ｎ塩酸（１７．５ｍｌ）を加え、溶媒を減圧下留去した。得られた結晶をアセトンに懸濁させ、濾取、結晶をアセトンで洗浄、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（２．１ｇ，１４ｍｍｏｌ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１４（３Ｈ，ｓ），１．５５−１．６９（４Ｈ，ｍ），３．００（４Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０１９１］
実施例９ ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル）ウレイド）ピ リジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
製造例５−１で合成されたＮ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１００ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１ｍｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解させ、クロロ炭酸フェニル（０．０８８８ｍｌ，０．７０８ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、２時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解させ、（２Ｓ）−２−アミノプロピオナミド 塩酸塩（２２０ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１ｍｌ）を加え、１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：メタノール＝２０：１）により精製し、酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒から結晶を析出させてろ取、通風乾燥することにより、標記化合物（３８．５ｍｇ，０．０９７１ｍｍｏｌ，２７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０１９２］
実施例１０ ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−カルバモイル−３−メチルブチル） ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メ チルアミド
製造例５−１で合成されたＮ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１００ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンタン酸 アミド塩酸塩（２９５ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）から実施例９と同様な手法により標記化合物（５９．５ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ，３８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８３−０．９１（６Ｈ，ｍ），１．３５−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５８（１Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．９２−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．９８−８．１２（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
［０１９３］
実施例１１ ５−（２−（３−カルバモイルメチルウレイド）ピリジン−４−イ ルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１０４ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）およびグリシナミド 塩酸塩（１１１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により標記化合物（５２．８ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ，６９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．８Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．３４−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．１４−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
［０１９４］
実施例１２ ５−（２−（３−シクロプロピルカルバモイルメチルウレイド）ピ リジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１０４ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）および実施例７と同様な方法でｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酢酸とシクロプロピルアミンより得られる２−アミノ−Ｎ−シクロプロピルアセタミド 塩酸塩（１５１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により標記化合物（５０．７ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ，６０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．３６−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．５７−０．６３（２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１４−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
［０１９５］
実施例１３ ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエ チル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボ ン酸 メチルアミド
製造例５−１で合成されたＮ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１００ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシプロピオナミド、塩酸塩（２４９ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）から実施例９と同様な手法により標記化合物（５２．１ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ，３６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．４Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．４Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１０−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｓ）．
［０１９６］
実施例１４ ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエ チル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボ ン酸 メチルアミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１０４ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）および実施例７と同様な方法で（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシプロピオン酸とアンモニア水より得られる（２Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシプロピオナミド 塩酸塩（１６７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から実施例９と同様な手法により標記化合物（５６．０ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ，６８％）を白色結晶として得た。
［０１９７］
実施例１５ （２Ｓ）−２−（３−（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−イ ンドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）−１，５−ペンタ ンジカルボン酸 ジアミド
製造例５−１で合成されたＮ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１００ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−２−アミノ−１，５−ペンタンジカルボン酸 ジアミド塩酸塩（３２１ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）から実施例６と同様な手法により標記化合物（８２．５ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ，５１％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６６−２．２８（４Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
［０１９８］
実施例１６ （２Ｓ）−２−（３−（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−イ ンドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）スクシナミド
製造例５−１で合成されたＮ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１００ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−２−アミノスクシナミド 塩酸塩（２９７ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）から実施例６と同様な手法により標記化合物（６５．７ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ，４２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｓ）．
［０１９９］
実施例１７ ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−シクロプロピルカルバモイル−２ −ヒドロキシエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドー ル−１−カルボン酸 メチルアミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１０４ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）および実施例７と同様な方法で（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシプロピオン酸とシクロプロピルアミンより得られる（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−３−ヒドロキシプロピオナミド 塩酸塩（１８１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により標記化合物（７２．０ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ，８０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．３５−０．４４（２Ｈ，ｍ），０．５４−０．６３（２Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．４５−３．５８（２Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０９−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
［０２００］
実施例１８ ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ− ２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１０４ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）および実施例７と同様な方法で（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシプロピオン酸とピロリジンより得られる（２Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン 塩酸塩（１６５ｍｇ，０．８４８ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により標記化合物（６７．６ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ，７３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７２−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．２２−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．６０（４Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１３−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
［０２０１］
実施例１９ ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ− ２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（３６６ｍｇ，０．７００ｍｍｏｌ）および実施例７と同様な方法で（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシプロピオン酸とピロリジンより得られる（２Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン 塩酸塩から実施例５と同様な手法により標記化合物（３０５ｍｇ，０．６５４ｍｍｏｌ，９３％）を白色粉末として得た。
［０２０２］
実施例２０ ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ− ２−ピペリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１５７ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）および実施例７と同様な方法で（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシプロピオン酸とピペリジンより得られる（２Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン 塩酸塩（３１２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１２４ｍｇ，０．２５８ｍｍｏｌ，８６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３６−１．６１（６Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．４０−３．５３（６Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１０−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
［０２０３］
実施例２１ ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ− ２−ピペリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
（２Ｒ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシプロピオン酸（１．９１ｇ，８．００ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（８０９ｍｇ，８．００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、−１５℃以下でクロロギ酸イソブチル（１．０９ｇ，８．００ｍｍｏｌ）を滴下し３０分間攪拌した後、−１５℃以下でピロリジン（１．１３ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）を加え、０℃にてさらに３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を１Ｎ−塩酸、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し、得られた残渣をメタノール（１５ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合溶液に溶解させ、１０％パラジウム−カーボン（含水品）（３００ｍｇ）を加え、水素気流下、室温にて９０分間攪拌した。触媒を濾去後、濾液の溶媒を減圧留去し、（２Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（６８４ｍｇ，３．９７ｍｍｏｌ，５０％）を無色油状物として得た。製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１５７ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）および先に得られた（２Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（２２８ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１０７ｍｇ，０．２２３ｍｍｏｌ，７４％）を白色結晶として得た。
［０２０４］
実施例２２ ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−（４−ヒ ドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）ウレイド）ピリジン−４ −イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１７９ｍｇ，０．３４３ｍｍｏｌ）および実施例７と同様な方法で（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシプロピオン酸と４−ヒドロキシピペリジンより得られる（２Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン 塩酸塩（３８５ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１１８ｍｇ，０．２３８ｍｍｏｌ，６９％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１６−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．９８−３．５０（５Ｈ，ｍ），３．６３−３．９５（３Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０８−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
［０２０５］
実施例２３ ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−（モルホ リン−４−イル）−２−オキソエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ） −１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１５７ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）および実施例７と同様な方法で（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシプロピオン酸とモルホリンより得られる（２Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（モルホリン−４−イル）プロパン−１−オン 塩酸塩（３１６ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１２１ｍｇ，０．２５１ｍｍｏｌ，８４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．３６−３．６２（１０Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１４−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ）．
［０２０６］
実施例２４ ５−（２−（３−（２−シクロプロピルカルバモイルエチル）ウレ イド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチ ルアミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１５７ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）および実施例７と同様な方法で３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピオン酸とシクロプロピルアミンより得られる３−アミノ−Ｎ−シクロプロピルプロピオナミド 塩酸塩（２４７ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１１７ｍｇ，０．２６８ｍｍｏｌ，８９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．３２−０．３８（２Ｈ，ｍ），０．５４−０．６０（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．２５−３．３３（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．９６−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
［０２０７］
実施例２５ ５−（２−（３−（３−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）プ ロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カル ボン酸 メチルアミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１５７ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）および実施例７と同様な方法で３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピオン酸とピロリジンより得られる３−アミノ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン 塩酸塩（２６８ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１２２ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ，９０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７０−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．２４−３．３８（６Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９８−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ）．
［０２０８］
実施例２６ ５−（２−（３−（３−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン −１−イル）−３−オキソプロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）− １Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
３−（３−（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）プロピオン酸（２００ｍｇ，０．５０３ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン一塩酸塩（１１４ｍｇ，０．７５５ｍｍｏｌ、製造例８−３）を用いて実施例８と同様の反応を行い、無色結晶として標記化合物（１７７ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ，７１．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０７（３Ｈ，ｓ），１．２３−１．４１（４Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
［０２０９］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例２６−１ ３−（３−（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドー ル−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）プロピオン酸
エチル ４−アミノプロピオネート 塩酸塩（５８８ｍｇ，３．８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍｌ）に懸濁させ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７７ｍｌ，３．８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて攪拌した。ここにフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（４００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ、製造例５−２）を加え、室温で０．７５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００、酢酸エチル）にて精製し、淡褐色油状物を得た。これをテトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）、メタノール（２．０ｍｌ）に溶解し、室温で４Ｎ水酸化リチウム（０．７７ｍｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。ここに室温で攪拌下、１Ｎ塩酸（３．１ｍｌ）を加え，酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、これを減圧下濃縮した。得られたアモルファスに少量のアセトンを加え、これをジエチルエーテルで希釈した。結晶濾取、ジエチルエーテルで洗浄、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（２００ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ），１２．２４（１Ｈ，ｓ）．
［０２１０］
実施例２７ Ｎ１−エチル−５−（２−（（（２−エトキシエチル）アミノ）カル ボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）に溶解させ、室温攪拌下に２−エトキシエチルアミン（０．０６３ｍｌ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５）から結晶を析出させてろ取、通風乾燥することにより、標記化合物（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，定量的）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２１−３．４５（８Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
［０２１１］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例２７−１ Ｎ１−エチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１ Ｈ−１−インドールカルボキサミド
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（５７３ｍｇ，１４．３２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に懸濁させ、室温攪拌下に、国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載の４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（３．００ｇ，１３．３２ｍｍｏｌ、ＣＡＳ Ｎｏ．４１７７２２−１１−３）を徐々に加えた。１０分後に氷水浴冷却し、フェニル Ｎ−エチルカルバメート（２．３１ｇ，１３．９８ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し、２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、酢酸エチルから結晶を析出させてろ取、通風乾燥することにより、標記化合物（３．１６８ｇ，１０．６９ｍｍｏｌ，８０．３％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４０−２．５０（２Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０２１２］
製造例２７−２ フェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１ Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート
製造例２７−１で合成されたＮ１−エチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（３．１６８ｇ，１０．６９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解させ、氷水浴冷却下にピリジン（１．２５ｍｌ，１５．４０ｍｍｏｌ）、クロロ炭酸フェニル（１．６１ｍｌ，１２．８３ｍｍｏｌ）を順次滴下し、室温まで攪拌下に昇温した。１時間後に反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、酢酸エチルから結晶を析出させてろ取、通風乾燥することにより、標記化合物（１．５３０ｇ，３．６７ｍｍｏｌ，３４．４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１０−８．１５（３Ｈ，ｍ）．
［０２１３］
実施例２８ Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプ ロピオニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキ シ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−１で合成されたＮ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．３７ｍｌ，２．６６ｍｍｏｌ）、クロロ炭酸フェニル（０．１５ｍｌ，１．２ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、３０分間攪拌した。１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ピペラジン（４１２ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液を加え、３日間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：メタノール＝９５：５）により精製し、ジエチルエーテル−ヘキサン（１：２）から結晶を析出させてろ取、通風乾燥することにより、標記化合物（１８９．４ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ，７４．２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８（６Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．１０−３．５０（８Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
［０２１４］
１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ピペラジンは以下の方法で合成した。
製造例２８−１ ベンジル ４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル） ピペラジン−１−カルボキシレート
ベンジル ピペラジン−１−カルバメート（２．２０３ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解させ、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニック アシド（１．２５ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド ヒドロクロリド（２．３０ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１水和物（１．８４ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．３５ｍｌ，２４．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で７時間撹拌した。反応液を酢酸エチルと１Ｎ塩酸で分配し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、減圧下に乾燥することにより、標記化合物（２．８２３ｇ，９．２１ｍｍｏｌ，９２．１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．５２−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
［０２１５］
製造例２８−２ １−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ピペラジン
製造例２８−１で合成されたベンジル ４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ピペラジン−１−カルバメート（２．８２ｇ，９．２０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、メタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、１０％パラジウム オン カーボン（５０％ウエット、１．９６ｇ）を加え、系内を常圧水素置換して一晩攪拌した。系内を窒素置換後、触媒をろ過、メタノールで洗浄し、ろ液、洗液あわせて溶媒留去し、減圧下に乾燥することにより、標記化合物（１．５８ｇ，９．２０ｍｍｏｌ，定量的）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４９（６Ｈ，ｓ），２．８４−２．９４（４Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｓ），３．６２−３．７０（４Ｈ，ｍ）．
［０２１６］
実施例２９ Ｎ１−メチル−５−（２−（（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミ ノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボ キサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（１２１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）と３−（ジエチルアミノ）プロピルアミンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（９６．４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，７３．３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５０（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４４（６Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１０−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
［０２１７］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例２９−１ フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１ Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート
製造例５−１で合成されたＮ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（２．１６３ｇ，７．６６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解させ、氷水浴冷却下にピリジン（０．９３ｍｌ，１１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．４ｍｌ，１７．２４ｍｍｏｌ）、クロロ炭酸フェニル（１．４４ｍｌ，１１．５ｍｍｏｌ）を順次滴下し、室温まで攪拌下に昇温した。１時間後に反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）にて精製し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０）から結晶を析出させてろ取、通風乾燥することにより、標記化合物（２．７３１ｇ，６．７９ｍｍｏｌ，８８．６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．１４−７．４０（７Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
［０２１８］
実施例３０ Ｎ１−メチル−５−（２−（（（３−（４−ヒドロキシピペリジノ） プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−イ ンドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（１５０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ、製造例２９−１）と１−（３−アミノプロピル）−４−ヒドロキシピペリジンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（５１．３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，２９．５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．０６−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
［０２１９］
実施例３１ Ｎ１−メチル−５−（２−（（（３−（４−メチルピペラジン−１− イル）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ− １−インドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（１５０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ、製造例２９−１）と１−（３−アミノプロピル）−４−メチルピペラジンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（１３３．２ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ，７６．８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５３（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．４０（１０Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
［０２２０］
実施例３２ ５−（２−（３−（４−オキソ−４−（ピロリジン−１−イル）ブ チル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボ ン酸 メチルアミド
４−（（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）アミノカルボニルアミノ）ブチリック アシッド（１３０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．０５３ｍｌ，０．６３ｍｍｏｌ）を用いて実施例８と同様の反応を行い、無色結晶として標記化合物（１１３ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６４（２Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
［０２２１］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例３２−１ ４−（（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール− ５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）アミノカルボニルアミノ）ブチリック ア シッド
エチル ４−アミノブチレート 塩酸塩（１．０ｇ，６．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．７ｍｌ）に懸濁させ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ，６．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて攪拌した。ここに、フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（７００ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ、製造例５−２）を加え、室温で１．２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧下濃縮、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００，酢酸エチル）にて精製し、淡黄色油状物を得た。これをテトラヒドロフラン（６．０ｍｌ）、メタノール（３．０ｍｌ）に溶解し、室温で４Ｎ水酸化リチウム（１．１ｍｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。ここに室温で攪拌下１Ｎ塩酸（４．４ｍｌ），水（２ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、これを減圧下濃縮した。析出した結晶をジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１に懸濁させた後、結晶濾取、ジエチルエーテルで洗浄、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（４１１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６３（２Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｓ）．
［０２２２］
実施例３３ ５−（２−（３−（３−（シクロプロピルカルバモイル）プロピル） ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メ チルアミド
４−（（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）アミノカルボニルアミノ）ブチリック アシッド（２００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ、製造例３２−１）、シクロプロピルアミン（０．０２８ｍｌ，０．５８ｍｍｏｌ）を用いて実施例８と同様の反応を行い、無色結晶として標記化合物（１６６ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．３３−０．３７（２Ｈ，ｍ），０．５４−０．５９（２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
［０２２３］
実施例３４ ５−（２−（３−（４−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン −１−イル）−４−オキソブチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
４−（（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）アミノカルボニルアミノ）ブチリック アシッド（２００ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ、製造例３２−１）、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン一塩酸塩（１１０ｍｇ，０．７２９ｍｍｏｌ）を用いて実施例８と同様の反応を行い、無色結晶として標記化合物（１９５ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ，７８．９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０８（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．４４（４Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｍ），２．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｍ）．
［０２２４］
実施例３５ ５−（２−（３−（３−（ジエチルカルバモイル）プロピル）ウレ イド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチ ルアミド
４−（（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）アミノカルボニルアミノ）ブチリック アシッド（１３０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ、製造例３２−１）、ジエチルアミン（０．０６６ｍｌ，０．６３ｍｍｏｌ）を用いて実施例８と同様の反応を行い、無色結晶として標記化合物（９４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６３（２Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｍ），３．２２（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
［０２２５］
実施例３６ ５−（２−（３−（３−（メチルカルバモイル）プロピル）ウレイ ド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチル アミド
４−（（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）アミノカルボニルアミノ）ブチリック アシッド（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ、製造例３２−１）、メチルアミン塩酸塩（４９ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）を用いて実施例８と同様の反応を行い、無色結晶として標記化合物（１０７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６１（２Ｈ，ｍ），２．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
［０２２６］
実施例３７ Ｎ１−メチル−５−（２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ア ミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５３２ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）とピロリジン（０．４２ｍｌ，５．０ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により、標記化合物（２６５ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ，６９％）を白色結晶として得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：３８０（Ｍ＋１），７５９（２Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７８−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．２２−３．３６（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
［０２２７］
実施例３８ Ｎ１−メチル−５−（２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ア ミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（４６３ｍｇ，０．８８５ｍｍｏｌ）とピペリジシ（０．４４ｍｌ，４．４ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により、標記化合物（２６５ｍｇ，０．６７４ｍｍｏｌ，７６％）を白色結晶として得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：３９４（Ｍ＋１），７８７（２Ｍ＋１）
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３７−１．５７（６Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．２６−３．４５（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
［０２２８］
実施例３９ Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニ ル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例２９−１で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（４０２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）と４−ヒドロキシピペリジンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（８６．７ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ，２１．２％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．９５−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ）．
［０２２９］
実施例４０ Ｎ１−メチル−５−（２−（４−オキソピペリジン−１−イルカル ボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（４４０ｍｇ，０．８４１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．５４３ｍｌ，３．９０ｍｍｏｌ）４−ピペリドン塩酸塩一水和物（０．５３０ｇ，３．９３ｍｍｏｌ）を加えて２時間攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し有機層を濃縮して、標記化合物（０．２０２ｇ，０．４９６ｍｍｏｌ，５９％）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．６８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
［０２３０］
実施例４１ ５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル） カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カ ルボン酸 メチルアミド
４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン一塩酸塩（５０８ｍｇ，３．８３ｍｍｏｌ、製造例８−３）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２ｍｌ）を加え、室温で攪拌した。ここにフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５００ｍｇ，０．９５７ｍｍｏｌ、製造例５−２）を加え、室温で８時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥，減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００，酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝２０：１〜１０：１）にて精製した。得られたアモルファスにジエチルエーテル：アセトン＝２：１を加えて結晶化させ、これを濾取、ジエチルエーテルで洗浄、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（３８５ｍｇ，０．９０９ｍｍｏｌ，９５．０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０８（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．４０（４Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
［０２３１］
実施例４２ Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−（１−ヒドロキシ−１−メチル エチル）ピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−イ ンドールカルボキサミド
製造例５−１で合成されたＮ１−メチル−５−（（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）と４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペリジン（３４２ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）から実施例２８と同様な手法により、標記化合物（７１．１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ，２９．７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９９（６Ｈ，ｓ），１．０３−１．０９（２Ｈ，ｍ），１．３０（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．６４（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｓ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
［０２３２］
４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペリジンは以下の方法で合成した。
製造例４２−１ ベンジル ４−エトキシカルボニルピペリジン−１−カルボ キシレート
４−エトキシカルボニルピペリジン（１．５７２ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解させ、氷水浴冷却下にトリエチルアミン（２．７９ｍｌ，２０．０ｍｍｏｌ）、クロロ炭酸ベンジル（１．７１ｍｌ，１２．０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応液を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）により精製し、標記化合物（２．３１５ｇ，７．９５ｍｍｏｌ，７９．５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（２Ｈ，ｍ），４．００−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
［０２３３］
製造例４２−２ ベンジル ４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペリ ジン−１−カルボキシレート
製造例４２−１で合成されたベンジル ４−エトキシカルボニルピペリジン−１−カルボキシレート（２．３１５ｇ，７．９５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解させ、氷水浴冷却下にメチルマグネシウムブロミド（０．９３Ｍ）テトラヒドロフラン溶液（３２．５ｍｌ，３０．２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製し、標記化合物（１．７８６ｇ，６．４４ｍｍｏｌ，８１．０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（６Ｈ，ｓ），１．１８−１．２７（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．４０（２Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
［０２３４］
製造例４２−３ ４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペリジン
製造例４２−２で合成されたベンジル ４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．７８６ｇ，６．４４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、メタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、１０％パラジウム オン カーボン（５０％ウエット、１．３７ｇ）を加え、系内を常圧水素置換して一晩攪拌した。系内を窒素置換後、触媒をろ過、メタノールで洗浄し、ろ液、洗液あわせて溶媒留去し、減圧下に乾燥することにより、標記化合物（９２２ｍｇ，６．４４ｍｍｏｌ，定量的）を淡灰色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（６Ｈ，ｓ），１．２６−１．４２（３Ｈ，ｍ），１．７４−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｓ）．
［０２３５］
実施例４３ ５−（２−（（（４−（３−メチルカルバモイルプロピル）ピペリジ ン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イン ドール−１−カルボン酸 メチルアミド
４−（１−（（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）アミノカルボニル）ピペリジン−４−イル）ブチリック アシッド（１７０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．０ｍｌ）に溶解し、ここにメチルアミン塩酸塩（４８ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（３１４ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３５ｍｌ）を加え，室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。シリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨシリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル−メタノール系）にて精製し、得られたアモルファスに少量のアセトン、酢酸エチルを加えた後ジエチルエーテルにて希釈、固形物を濾取、ジエチルエーテルで洗浄、通風乾燥することにより、無色アモルファスとして標記化合物（３０ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ，１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８７−１．００（２Ｈ，ｍ），１．１３（２Ｈ，ｍ），１．３３（１Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５７（２Ｈ，ｍ），１．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ．ｄ．Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
［０２３６］
出発原料は以下のように合成した。
製造例４３−１ ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−エトキシカルボニルプロピル） ピペリジン−１−カルボキシレート
国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載のｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（トルエン−４−スルホニルオキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７．５５ｇ，１９．７ｍｍｏｌ、ＣＡＳ Ｎｏ．８９１５１−４５−１）をエタノールに溶解し、マロン酸ジエチル（３．３ｍｌ，２１．３ｍｍｏｌ）、ナトリウムエトキシド（１．４５ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下２．５時間加熱還流した。室温まで放冷後飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。これをジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）に溶解し、リチウムクロライド（１．７ｇ，４０ｍｍｏｌ），水（０．３６ｍｌ，２０ｍｍｏｌ）を加え、１８５℃にて１．５時間，さらに１９５℃にて２時間加熱攪拌した。室温まで放冷後，反応液を酢酸エチル−飽和食塩水に分配、有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００、ヘキサン−酢酸エチル系）にて精製し、淡黄色油状物として標記化合物（２．６０ｇ，８．７ｍｍｏｌ，４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０２−１．１３（２Ｈ，ｍ），１．２３−１．２９（５Ｈ，ｍ），１．３９（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６２−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
［０２３７］
製造例４３−２ エチル ４−（ピペリジン−４−イル）ブチレート
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．２ｇ，４．０ｍｍｏｌ、製造例４３−１）をトリフルオロ酢酸（３．０ｍｌ）に溶解し、室温にて２０分間攪拌した。これを減圧下濃縮、さらにトルエン共沸し、得られた残渣を酢酸エチル−飽和重曹水に分配、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。さらに水層を減圧下濃縮、乾固させ、得られた固形物をテトラヒドロフランに懸濁させ、不溶物を濾去し、先の有機層と合わせた。これをシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、ヘキサン−酢酸エチル−メタノール系）で精製し、黄色油状物として標記化合物（１．１５ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（３Ｈ，ｍ），１．２８−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．５２（３Ｈ，ｍ），１．６４（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｍ）．
［０２３８］
製造例４３−３ ５−（２−（（（４−（３−エトキシカルボニルプロピル）ピペ リジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ− インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
エチル ４−（ピペリジン−４−イル）ブチレート（６５０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ、製造例４３−２）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．３５ｍｌ）に懸濁させ、フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（３５０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ、製造例５−２）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００、ヘキサン−酢酸エチル−メタノール系）にて精製し、淡黄色油状物として標記化合物（２７１ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．１６（２Ｈ，ｍ），１．２２−１．２８（５Ｈ，ｍ），１．４３（１Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｍ），２．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０２３９］
製造例４３−４ ４−（１−（（４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドー ル−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）アミノカルボニル）ピペリジン−４ −イル）ブチリック アシッド
５−（２−（（４−（３−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（２７１ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ、製造例４３−３）をテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）、メタノール（１．５ｍｌ）に溶解し、室温で４Ｎ水酸化リチウム（０．５４ｍｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。ここに室温で攪拌下１Ｎ塩酸（２．２ｍｌ）を加え、析出した結晶を濾取、水、ジエチルエーテルで順次洗浄後、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（１７０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（２Ｈ，ｍ），１．１６（２Ｈ，ｍ），１．３６（１Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
［０２４０］
実施例４４ ５−（２−（（（４−（３−カルバモイルプロピル）ピペリジン−１ −イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール −１−カルボン酸 メチルアミド
４−（ピペリジン−４−イル）ブタンアミド（５４７ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（２１０ｍｇ，０．４０２ｍｍｏｌ、製造例５−２）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル−メタノール系）にて精製した。得られたアモルファスにジエチルエーテルを加えて結晶化させ、少量のエタノールに懸濁させた後ヘキサンで希釈した。結晶を濾取、ジエチルエーテルで洗浄、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（１５７ｍｇ，０．３２８ｍｍｏｌ，８１．７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８７−１．００（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．１６（２Ｈ，ｍ），１．３５（１Ｈ，ｍ），１．４２−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
［０２４１］
出発原料は以下のように合成した。
製造例４４−１ ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−カルバモイルプロピル）ピペリ ジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．６０ｇ，２．０ｍｍｏｌ、製造例４３−１）とホルムアミド（０．２７ｍｌ，６．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）に溶解させ、１００℃で加熱攪拌下ナトリウムエトキシド（０．０９５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で２時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、反応溶液を水−酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（溶出液；ヘキサン−酢酸エチル＝９５：５〜８５：１５）にて精製し、無色油状物として標記化合物（０．３８ｇ，１．４ｍｍｏｌ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０３−１．１４（２Ｈ，ｍ），１．２６−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６３−１．７１（４Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０２４２］
製造例４４−２ ４−（ピペリジン−４−イル）ブタンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−カルバモイルプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．３８ｇ，１．４ｍｍｏｌ、製造例４４−１）をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温にて２０分間攪拌した。これを減圧下濃縮、さらにトルエン共沸し、得られた残渣をテトラヒドロフラン−飽和重曹水に分配、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、これを減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ，酢酸エチル−メタノール系）で精製し、淡黄色油状物として標記化合物（０．５５ｇ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９０−１．０１（２Ｈ，ｍ），１．０９−１．１５（２Ｈ，ｍ），１．２６（１Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４３（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ）．
［０２４３］
実施例４５ ５−（２−（（４−（（ピロリジン−１−イル）カルボニル）ピペリ ジン−１−イル）カルボニルアミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イン ドール−１−カルボン酸 メチルアミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１５７ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）および実施例２１と同様な方法でＮ−ベンシロキシカルボニルイソニペコチン酸とピロリジンより得られる（ピペリジン−４−イル）−（ピロリジン−１−イル）メタノン（３２８ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１３４ｍｇ，０．２７３ｍｍｏｌ，９１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３５−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．２２−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．１２（２Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｓ）．
［０２４４］
実施例４６ Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペ リジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ− １−インドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（１２１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ、製造例２９−１）と４−（１−ピロリジニル）ピペリジンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（８８．５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ，６３．８％）を白色結晶として得た。
Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドは以下の方法でも合成できる。
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１２．１ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）に溶解し、４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（１４．４ｇ，９３．３ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、残渣およそ１００ｍｌまで濃縮して５℃にて終夜放置して析出した結晶を濾取して、酢酸エチルにて洗い、標記化合物（７．８ｇ，１６．９ｍｍｏｌ，７３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３３（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（５Ｈ，ｍ），２．７７−２．８４（５Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．
［０２４５］
実施例４７ Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペ リジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ− １−インドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（１２１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ、製造例２９−１）と４−ピペリジノピペリジンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（９４．６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ，６６．２％）を白色結晶として得た。
Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドは以下の方法でも合成できる。
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１５．５ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８０ｍｌ）に溶解し、４−ピペリジノピペリジン（２０．０ｇ，１１９ｍｍｏｌ）を加えて室温にて９時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、残渣およそ１００ｍｌまで濃縮して５℃にて終夜放置して析出した結晶を濾取して、酢酸エチルにて洗い、標記化合物（４．０ｇ，８．４ｍｍｏｌ，２８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．６５（１０Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（５Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
［０２４６］
実施例４８ Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−エチルピペラジン−１−イル）カ ルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミ ド
フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（１２１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ、製造例２９−１）と１−エチルピペラジンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（７３．２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，５７．８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２５−２．３２（６Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．２０−３．４０（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
［０２４７］
実施例４９ Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラ ジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−イン ドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（１５０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ、製造例２９−１）と１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（９７．６ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，５９．７％）を淡桃色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３０−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．２０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ）．
［０２４８］
実施例５０ Ｎ１−メチル−５−（２−（（３−メチルスルホニルプロピルアミ ノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボ キサミド
Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ、製造例５−１）と３−メチルスルホニルプロピルアミン ヒドロクロリド（４１０ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）から実施例２８と同様な手法により、標記化合物（１６６．８ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ，７０．５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．２４（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１０−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｓ）．
［０２４９］
実施例５１ Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−（２−ジメチルアミノアセチル） ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１ −インドールカルボキサミド
Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１５０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ、製造例５−１）と１−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン（５００ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）から実施例２８と同様な手法により、標記化合物（１８９．８ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ，７４．５％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１４（６Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｓ），３．２０−３．４９（８Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
［０２５０］
１−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジンは以下の方法で合成した。
製造例５１−１ ベンジル ４−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン− １−カルボキシレート
ベンジル ピペラジン−１−カルバメート（２．２０３ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解させ、２−ジメチルアミノアセティク アシド（１．２４ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド ヒドロクロリド（２．３０ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール一水和物（１．８４ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．３５ｍｌ，２４．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で７時間撹拌した。反応液を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）により精製し、標記化合物（９５４ｍｇ，３．１２ｍｍｏｌ，３１．２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２６（６Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｓ），３．４５−３．６５（８Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
［０２５１］
製造例５１−２ １−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン
製造例５１−１で合成されたベンジル ４−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン−１−カルバメート（９５４ｍｇ，３．１２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、メタノール（５０ｍｌ）に溶解させた後、１０％パラジウム オン カーボン（５０％ウエット、６６５ｍｇ）を加え、系内を常圧水素置換して一晩攪拌した。系内を窒素置換後、触媒をろ過、メタノールで洗浄し、ろ液、洗液あわせて溶媒留去し、減圧下に乾燥することにより、標記化合物（５０８ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ，９５．０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２８（６Ｈ，ｓ），２．８０−２．８８（４Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．６２（４Ｈ，ｍ）．
［０２５２］
実施例５２ Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−シクロヘキシルピペラジン−１− イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカル ボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（１５０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ、製造例２９−１）と１−シクロヘキシルピペラジンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（１２１．３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，６８．２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．００−１．２０（６Ｈ，ｍ），１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４５（５Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
［０２５３］
実施例５３ Ｎ４−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−イン ドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（（１−（（メチルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−５−インドリル）オキシ）−２−ピリジル）カルバメート（１２１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ、製造例２９−１）とモルホリンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（５８．６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，４９．４％）を白色粉末として得た。
Ｎ４−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミドは以下のようにしても合成できる。
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（２０ｇ，３８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９０ｍｌ）に溶解し、モルホリン（１３．３ｍｇ，１５３ｍｍｏｌ）を加えて室温にて９時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルと少量のテトラヒドロフランに溶解し、シリカゲルろ過し、酢酸エチル、ついで酢酸エチル：メタノール＝２０：１、１０：１、５：１を順次流し、濾液を減圧下濃縮した。これをジエチルエーテル（４０ｍｌ）に溶解し、ここにヘキサン（２００ｍｌ）を加え、出てきたアメ状の不溶物を除去し、残りの溶液を再度減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル（３００ｍｌ）に溶解させ、室温にて放置した。結晶が析出した後これを濾取、酢酸エチルで洗浄後乾燥し、標記化合物の粗結晶（１０．３ｇ）を得た。このうち９ｇをテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（各３ｍｌ）に懸濁させ、これをエタノール（６０ｍｌ）で希釈し、結晶を濾取、エタノールで洗浄後乾燥し、無色結晶として標記化合物（７．７０ｇ，１９ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．３４−３．３８（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．５３（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｓ）．
［０２５４］
実施例５４ Ｎ１−メチル−５−（２−（（１，１−ジオキソチオモルホリン−４ −イルカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドー ルカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１５０ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ、製造例５−２）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）に溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２９ｍｌ）、１，１−ジオキソチオモルホリン塩酸塩（２４６ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００、酢酸エチル）にて精製した。これにジエチルエーテルを加えて結晶化させ、これを懸濁、濾取、ジエチルエーテルで洗浄、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（１００ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ，７８．５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．１０（４Ｈ，ｍ），３．８１（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．５４（１Ｈ，ｓ）．
［０２５５］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例５４−１ ｔｅｒｔ−ブチル チオモルホリン−４−カルボキシレート
チオモルホリン（５．０ｍｌ，５３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（８．１ｍｌ，５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。ここに、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル ジカーボネート（１３．３ｍｌ，５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これを減圧下濃縮し、シリカゲルカラム（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜７５：２５〜７０：３０）にて精製し、無色結晶として標記化合物（１０．４ｇ，５１ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５７（４Ｈ，ｍ），３．６９（４Ｈ，ｍ）．
［０２５６］
製造例５４−２ ｔｅｒｔ−ブチル １，１−ジオキソチオモルホリン−４−カ ルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル チオモルホリン−４−カルボキシレート（１．９１ｇ，９．４２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷浴冷却、攪拌、窒素雰囲気下ｍ−クロロ過安息香酸（５．０ｇ，１９ｍｍｏｌ）を徐々に加え、その後、室温にて１２時間攪拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えしばらく攪拌した後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを減圧下濃縮した。得られた結晶トリエチルアミン（８．１ｍｌ，５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。ここにｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル ジカーボネート（１３．３ｍｌ，５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。これを減圧下濃縮し、得られた結晶をジエチルエーテル：エタノール＝１０：１に懸濁させた後濾取、ジエチルエーテルで洗浄、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（２．０３ｇ，８．６３ｍｍｏｌ，９１．６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０（９Ｈ，ｓ），３．０９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
［０２５７］
製造例５４−３ チオモルホリン １，１−ジオキシド 一塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル １，１−ジオキソチオモルホリン−４−カルボキシレート（２．０３ｇ，８．６３ｍｍｏｌ）を塩酸メタノール１０（２０ｍｌ、東京化成工業株式会社より購入）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、室温で攪拌下、塩酸（４．０ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。これを減圧濃縮し、得られた結晶にメタノール（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）、塩酸（４．０ｍｌ）を加えた。さらにここに水（１０ｍｌ）を加えて完全に溶解させ、そのまま室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下濃縮し、得られた結晶をメタノールに懸濁、ろ取、結晶をメタノールで洗浄後通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（１．４９ｇ，８．６５ｍｍｏｌ，定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５４（８Ｈ，ｍ），９．８３（２Ｈ，ｂｒｓ）．
［０２５８］
実施例５５ ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ− ２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１６１ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）および実施例２１と同様な方法で（２Ｒ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシプロピオン酸とピロリジンより得られる（２Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン（２６５ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１１８ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ，８２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．６０（８Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０８−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
［０２５９］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例５５−１ フェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１ Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カ ルバメート
Ｎ１−エチル−５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドールカルボキサミド（２．９ｇ，９．９ｍｍｏｌ、製造例２７−１），テトラヒドロフラン，トリエチルアミン，クロロギ酸フェニルを用いて製造例５−２と同様の反応を行い，抽出，洗浄後の残渣にジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１を加えて結晶化させ，濾取，ジエチルエーテル洗浄，通風乾燥することにより，淡桃色結晶として標記化合物（３．７ｇ，６．９ｍｍｏｌ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．１７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４１−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
［０２６０］
実施例５６ ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ− ２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド
製造例５５−１で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１６１ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン 塩酸塩（実施例１８の中間体として合成）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１３２ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ，９２％）を白色結晶として得た。
［０２６１］
実施例５７ ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ− ２−ピペリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド
製造例５５−１で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１６１ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）および（２Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（２２８ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ，実施例２１の中間体として合成）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１２７ｍｇ，０．２５７ｍｍｏｌ，８６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３８−１．６１（６Ｈ，ｍ），３．２５−３．５３（８Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０８−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
［０２６２］
実施例５８ ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ− ２−ピペリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド
製造例５５−１で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（８０．１ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン 塩酸塩（１５６ｍｇ，０．７４８ｍｍｏｌ，実施例２０の中間体として合成）から実施例５と同様な手法により標記化合物（５４．４ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ，７３％）を白色結晶として得た。
［０２６３］
実施例５９ ５−（２−（３−（２−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン −１−イル）−２−オキソエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド
（（４−（１−エチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）アミノカルボニルアミノ）アセチック アシッド（１４９ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン一塩酸塩（６８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ、製造例８−３）を用いて実施例５と同様の反応を行い、シリカゲルカラム（富士シリシアＢＷ−３００，酢酸エチル：メタノール＝９：１、次いで富士シリシアＮＨ、酢酸エチル：メタノール＝１０：１，さらに再度富士シリシアＢＷ−３００、酢酸エチル−メタノール系）で精製し、得られた結晶をジエチルエーテルに懸濁させ、濾取、ジエチルエーテルで洗浄、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（４０ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ，２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１０（３Ｈ，ｓ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３（４Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
［０２６４］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例５９−１ （（４−（１−エチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−５− イルオキシ）ピリジン−２−イル）アミノカルボニルアミノ）アセチック アシ ッド
メチル アミノアセテート 塩酸塩（２９２ｍｇ，２．３３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ），トリエチルアミン（１ｍｌ）に懸濁させ、室温で攪拌フェニルＮ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（２５０ｍｇ，０．４６６ｍｍｏｌ、製造例５５−１）を加え、室温で２日間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）、メタノール（１ｍｌ）に溶解し、室温で攪拌下４Ｎ水酸化リチウム水溶液を加え、室温で１．５時間攪拌した。１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチル−テトラヒドロフランにて抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、これを減圧下濃縮し、得られた結晶をジエチルエーテルに懸濁、結晶濾取、結晶をジエチルエーテルで洗浄、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（１４９ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ，８０．５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２０−８．３０（３Ｈ，ｍ），９．２７（１Ｈ，ｓ），１２．５５（１Ｈ，ｓ）．
［０２６５］
実施例６０ Ｎ１−エチル−５−（２−（（（（１−メチル−４−ピペリジル）メチ ル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドー ルカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ、製造例２７−２）とｔｅｒｔ−ブチル ４−アミノメチル−１−ピペリジンカルボキシレートから実施例２７と同様な手法によりｔｅｒｔ−ブチル ４−（（（（（４−（（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ）−２−ピリジル）アミノ）カルボニル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート粗精製物を得た。これにトリフルオロ酢酸を室温にて加え３０分間攪拌し、トリフルオロ酢酸を減圧留去後、残渣にトリエチルアミン−メタノールを添加して中和し、再度減圧下に溶媒留去した。残渣をテトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）−メタノール（４．０ｍｌ）に溶解後、酢酸（０．１ｍｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．５ｍｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（９０．５ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を室温下に加えて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：メタノール＝９８：２）により精製し、ジエチルエーテルから結晶を析出させてろ取、通風乾燥することにより、標記化合物（１９７．０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ，６０．７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０８−１．１９（５Ｈ，ｍ），１．３０（１Ｈ，ｍ），１．５４（２Ｈ，ｍ），１．７５（２Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
［０２６６］
実施例６１ Ｎ１−エチル−５−（２−（（（２−（ジエチルアミノ）エチル）ア ミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカル ボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（（エチルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ、製造例２７−２）と２−（ジエチルアミノ）エチルアミンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（１４０．９ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ，８９．２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４０−２．４９（６Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２０−８．２５（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．
［０２６７］
実施例６２ Ｎ１−エチル−５−（２−（（（２−（モルホリン−４−イル）エチ ル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドー ルカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ、製造例２７−２）と４−（２−アミノエチル）モルホリンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（１５５．０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，９５．１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３０−２．４０（６Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．５７（４Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１０−８．２５（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．
［０２６８］
実施例６３ Ｎ１−エチル−５−（２−（（（２−（４−ヒドロキシピペリジノ） エチル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−イン ドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（（１−（（エチルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−５−インドリル）オキシ）−２−ピリジル）カルバメート（１２５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ、製造例２７−２）と１−（２−アミノエチル）−４−ヒドロキシピペリジン ジヒドロクロリドから実施例２７と同様な手法により標記化合物（４９．１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，３５．１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３６（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１０−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．
［０２６９］
実施例６４ Ｎ１−メチル−５−（２−（（（２−（４−ヒドロキシピペリジノ） エチル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−イン ドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（４０２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ、製造例２９−１）と１−（２−アミノエチル）−４−ヒドロキシピペリジン ジヒドロクロリドから実施例２７と同様な手法により標記化合物（１１４．３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，２５．３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．１５−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１４−８．１６（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．
［０２７０］
実施例６５ Ｎ１−エチル−５−（２−（（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミ ノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボ キサミド
フェニル Ｎ−（４−（（１−（（エチルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−５−インドリル）オキシ）−２−ピリジル）カルバメート（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ、製造例２７−２）と３−（ジエチルアミノ）プロピルアミンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（１５９．９ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ，９８．１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５０（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４１（６Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
［０２７１］
実施例６６ Ｎ１−エチル−５−（２−（（（３−（モルホリン−４−イル）プロ ピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インド ールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ）−２−ピリジル）カルバメート（１２５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ、製造例２７−２）と４−（３−アミノプロピル）モルホリンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（１３５．０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ，９６．４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５５（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．４０（６Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
［０２７２］
実施例６７ Ｎ１−エチル−５−（２−（（（３−（４−メチルピペラジン−１− イル）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ− １−インドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ）−２−ピリジル）カルバメート（１２５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ、製造例２７−２）と１−（３−アミノプロピル）−４−メチルピペラジンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（１４１．９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ，９８．６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５４（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．４０（１０Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
［０２７３］
実施例６８ Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イ ル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ） −１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載のＮ１−シクロプロピル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（２．８５ｇ，９．２５ｍｍｏｌ、ＣＡＳ Ｎｏ．４１７７２２−１２−４）にテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）、トリエチルアミン（３．８７ｍｌ、２７．８ｍｍｏｌ）を加え、０℃攪拌下クロロギ酸フェニル（２．５７ｍｌ，２０．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、フェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートの混合物が３．３０ｇ得られた。この混合物の０．５２４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（０．７３６ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を加え５時間攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して標記化合物（２８０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４８９（Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５７−０．７５（４Ｈ，ｍ），１．１８−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．８０（６Ｈ，ｍ），２．０３−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．７２−２．８７（３Ｈ，ｍ），３．８８−３．９６（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，６．１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．２４−８．２９（２Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
［０２７４］
実施例６９ ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ− ２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 シクロプロピルアミド
実施例６８中間体のフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートの混合物（１６５ｍｇ）および（２Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン（２６５ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ，実施例５５の中間体として合成）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１１３ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５８−０．６６（２Ｈ，ｍ），０．７０−０．７８（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．６０（６Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２５−８．３４（２Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
［０２７５］
実施例７０ ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ− ２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 シクロプロピルアミド
実施例６８中間体のフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートの混合物（１６５ｍｇ）および（２Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン 塩酸塩（実施例１８の中間体として合成）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１１７ｍｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
［０２７６］
実施例７１ ５−（２−（３−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エ チル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボ ン酸 シクロプロピルアミド
実施例６８中間体のフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートの混合物（１６５ｍｇ）および２−アミノ−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン 塩酸塩（２４７ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ，実施例７の中間体として合成）から実施例５と同様な手法により標記化合物（９０．９ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５８−０．６６（２Ｈ，ｍ），０．７１−０．７９（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６−８．３５（２Ｈ，ｍ），９．２８（１Ｈ，ｓ）．
［０２７７］
実施例７２ ５−（２−（３−（３−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）プ ロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カル ボン酸 シクロプロピルアミド
実施例６８中間体のフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートの混合物（１６５ｍｇ）および３−アミノ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン 塩酸塩（２６８ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ，実施例２５の中間体として合成）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１１３ｍｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５８−０．６６（２Ｈ，ｍ），０．７１−０．７９（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３８（６Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．９８−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．２６−８．３４（２Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
［０２７８］
実施例７３ ５−（２−（３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ− ２−ピペリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 シクロプロピルアミド
実施例６８中間体のフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートの混合物（１６５ｍｇ）および（２Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（２２８ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ，実施例５７の中間体として合成）から実施例５と同様な手法により標記化合物（１０６ｍｇ，０．２０９ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５８−０．６６（２Ｈ，ｍ），０．７０−０．７８（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．６２（６Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．５３（６Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１０−８．３４（３Ｈ，ｍ），９．２０（１Ｈ，ｓ）．
［０２７９］
実施例７４ ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ− ２−ピペリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１ Ｈ−インドール−１−カルボン酸 シクロプロピルアミド
実施例６８中間体のフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートの混合物（８２．３ｍｇ）および（２Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン 塩酸塩（１５６ｍｇ，０．７４８ｍｍｏｌ，実施例２０の中間体として合成）から実施例５と同様な手法により標記化合物（６６．８ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
［０２８０］
実施例７５ Ｎ１−フェニル−５−（２−（（（３−（ジエチルアミノ）プロピル） アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカ ルボキサミド
国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載のＮ１−フェニル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（ＣＡＳＮｏ．４１７７２１−８７−０）と３−ジエチルアミノプロピルアミンを用いて実施例２８と同様にして目的物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４７−１．５３（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４４（６Ｈ，ｍ），３．０５−３．１４（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１０−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０２８１］
実施例７６ Ｎ１−フェニル−５−（２−（（（３−（４−メチルピペラジン−１ −イル）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ −１−インドールカルボキサミド
国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載のＮ１−フェニル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（ＣＡＳＮｏ．４１７７２１−８７−０）と１−（３−アミノプロピル）−４−メチルピペラジンを用いて実施例２８と同様にして目的物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５２−１．５９（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１５−２．４５（１０Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．０Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０２８２］
実施例７７ Ｎ１−エチル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペ リジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ− １−インドールカルボキサミド
Ｎ１−エチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１．９１ｇ，６．４５ｍｍｏｌ、製造例２７−１）にテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）、トリエチルアミン（２．７０ｍｌ，１９．４ｍｍｏｌ）を加え、０℃攪拌下クロロギ酸フェニル（１．７９ｍｌ，１４．２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、フェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートの混合物（２．９５ｇ）が得られた。この混合物の０．４５４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（０．５２２ｇ，３．３９ｍｍｏｌ）を加え５時間攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して得られた固体をヘキサン：ジエチルエーテル＝１：１にて洗い、標記化合物（２０５ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を結晶として得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ：４７７（Ｍ＋１），９５３（２Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１２−１．２２（５Ｈ，ｍ），１．５７−１．８１（６Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．９７（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，５．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
［０２８３］
実施例７８ ５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル） カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カ ルボン酸 エチルアミド
４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン一塩酸塩（２１６ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ、製造例８−３），フェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１７０ｍｇ，０．３１７ｍｍｏｌ、製造例５５−１）を用いて実施例４１と同様の反応を行い、無色結晶として標記化合物（１２４ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ，８９．４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０８（３Ｈ，ｓ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３８−１．４４（４Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
［０２８４］
実施例７９ Ｎ１−エチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル） カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサ ミド
フェニル Ｎ−（４−（（１−（（エチルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−５−インドリル）オキシ）−２−ピリジル）カルバメート（１２５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ、製造例２７−２）と４−ヒドロキシピペリジンから実施例２７と同様な手法により標記化合物（１８．７ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ，１４．７％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１３−１．２７（５Ｈ，ｍ），１．６３−１．６７（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
［０２８５］
実施例８０ Ｎ１−エチル−５−（２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ア ミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
実施例７７で得られたフェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートの混合物（０．３３６ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）、ピペリジン（０．３１ｍｌ，３．１３ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、標記化合物（１８２ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を結晶として得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４０８（Ｍ＋１），８１５（２Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３５−１．５７（６Ｈ，ｍ），３．２３−３．３３（６Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
［０２８６］
実施例８１ Ｎ１−エチル−５−（（２−（（ピロリジン−１−イルカルボニル） アミノ）−４−ピリジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
実施例７７で得られたフェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートの混合物（０．４６１ｇ），Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ、ピロリジン（０．３６ｍｌ，４．３ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、標記化合物（２４５ｍｇ，０．６２３ｍｍｏｌ）を結晶として得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：３９４（Ｍ＋１），７８７（２Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７０−１．８２（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．４０（６Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．５Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
［０２８７］
実施例８２ Ｎ４−（４−（（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−イン ドリル）オキシ）−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド
実施例７７で得られたフェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートの混合物（０．４０１ｇ），Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）、モルホリン（０．３２６ｍｌ，３．７３ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、固体をヘキサン：ジエチルエーテル＝１：１にて洗い、標記化合物（２５５ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４１０（Ｍ＋１），８１９（２Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２５−３．４２（６Ｈ，ｍ），３．４８−３．５３（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｓ）．
［０２８８］
実施例８３ Ｎ１−エチル−５−（２−（（１，１−ジオキソチオモルホリン−４ −イルカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドー ルカルボキサミド
１，１−ジオキソチオモルホリン塩酸塩（２４８ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ，製造例５４−３）、フェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１７０ｍｇ，０．３１７ｍｍｏｌ、製造例５５−１）を用いて実施例５４と同様の反応を行うことにより、無色結晶として標記化合物（１１６ｍｇ，０．２５３ｍｍｏｌ，８０．０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１０（４Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｍ），３．８０（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．５４（１Ｈ，ｓ）．
［０２８９］
実施例８４ Ｎ１−エチル−５−（２−（（メトキシルアミノ）カルボニル）アミ ノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（（１−（（エチルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−５−インドリル）オキシ）−２−ピリジル）カルバメート（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ、製造例２７−２）とメトキシルアミン ヒドロクロリドから実施例２７と同様な手法により標記化合物（９４．３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，７０．９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）．
［０２９０］
実施例８５ Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ） カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサ ミド
実施例６８で得られたフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートの混合物（４７０ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）、４−ヒドロキシピペリジン（４３３ｍｇ，４．２９ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、標記化合物（２２０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ，３９％）を白色結晶として得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４３６（Ｍ＋１），８７１（２Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５８−０．６３（２Ｈ，ｍ），０．６９−０．７６（２Ｈ，ｍ），１．１８−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．２４−８．２９（２Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
［０２９１］
実施例８６ Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチ ルピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）− １Ｈ−１−インドールカルボキサミド
４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン一塩酸塩（２２１ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ、製造例８−３）、フェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートの混合物（２００ｍｇ、実施例６８中間体）を用いて実施例４１と同様の反応を行い、無色結晶として標記化合物（１０９ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．６１（２Ｈ，ｍ），０．７３（２Ｈ，ｍ），１．０８（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．４１（４Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
［０２９２］
実施例８７ Ｎ４−（４−（１−（シクロプロピルアミノ）カルボニル−１Ｈ− ５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド
実施例６８で得られたフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートの混合物（４７０ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）、モルホリン（０．３７３ｍｌ，４．２８ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、固体をヘキサン：ジエチルエーテル＝１：１にて洗い、標記化合物（２５５ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ，９５％）を得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４２２（Ｍ＋１），８４３（２Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５８−０．７５（４Ｈ，ｍ），２．７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，５．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．２４−８．３０（２Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
［０２９３］
実施例８８ Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（ピロリジン−１−イルカルボ ニル）アミノ）−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
実施例６８で得られたフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートの混合物（４７０ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）、ピロリジン（０．３５ｍｌ，４．２ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、標記化合物（２００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４０６（Ｍ＋１），８１１（２Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５８−０．７８（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．４５（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，５．７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．１６−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
［０２９４］
実施例８９ Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（ピペリジン−１−イルカルボ ニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
実施例６８で得られたフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートの混合物（４６７ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）、ピペリジン（０．４２ｍｌ，４．２ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、固体をヘキサン：ジエチルエーテル＝１：１にて洗い、標記化合物の結晶（２４１ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４２０（Ｍ＋１），８３９（２Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５８−０．７７（４Ｈ，ｍ），１．３４−１．５５（６Ｈ，ｍ），２．７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．４０（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，５．６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２３−８．３０（２Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
［０２９５］
実施例９０ Ｎ４−（４−（１−（シクロペンチルアミノ）カルボニル−１Ｈ− ５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−シクロペンチルアミノカルボニル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（２００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）に溶解し、モルホリン（０．１５ｍｌ，１．７３ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００，酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製し、得られた無色油状物にジエチルエーテルを加えて結晶化させ、濾取、ジエチルエーテルで結晶を洗浄、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（１４０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４８−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．６６−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９８（２Ｈ，ｍ），３．３５（４Ｈ，ｍ），３．５１（４Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
［０２９６］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例９０−１ フェニル Ｎ−シクロペンチルカルバメート
シクロペンチルアミン（９．９ｍｌ，１００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）に溶解し、ここにピリジン（８．９ｍｌ，１１０ｍｍｏｌ）を加えて攪拌した。これを氷冷し、クロロギ酸フェニル（１３．８ｍｌ，１１０ｍｍｏｌ）を攪拌下５分間で滴下し、その後室温で２４．５時間攪拌した。反応溶液を水−酢酸エチルで分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた結晶をヘキサン：酢酸エチル＝５：１に懸濁させた後、濾取、結晶をヘキサンで洗浄後、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（１６．６ｇ，８１ｍｍｏｌ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４７（４Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
［０２９７］
製造例９０−２ Ｎ１−シクロペンチル−５−（２−アミノピリジン−４−イル オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載の４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（２．５０ｇ，１１．１ｍｍｏｌ、ＣＡＳ Ｎｏ．４１７７２２−１１−３）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し，室温で水素化ナトリウム（０．５３０ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。ここに室温で攪拌下フェニル Ｎ−シクロペンチルカルバメート（２．５０ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。反応溶液に水を加え、析出した結晶を濾取し、水で洗浄した。これをメタノールに溶解し、シリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝９８：２）で精製した。得られた結晶をヘキサン：エタノール＝１０：１に懸濁させた後濾取、ヘキサンで結晶を洗浄、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（２．０８ｇ，６．１８ｍｍｏｌ，５５．７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５６（４Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｄ．Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．８３（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０２９８］
製造例９０−３ フェニル Ｎ−（４−（１−シクロペンチルアミノカルボニル −１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカ ルボニル）カルバメート
Ｎ１−シクロペンチル−５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１．５５ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）に溶解し、ここにトリエチルアミン（１．４３ｍｌ，１０．３１ｍｍｏｌ），ピリジン（０．５６ｍｌ，６．８８ｍｍｏｌ）を加えて攪拌した。これを氷冷し，クロロギ酸フェニル（１．４４ｍｌ，１１．４５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２．５時間攪拌した。反応溶液を水−酢酸エチルで分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：３）で精製し、無色アモルファスとして標記化合物（２．５１６ｇ，４．３６ｍｍｏｌ，９５．２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５０−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．６６−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９８（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．１６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
［０２９９］
実施例９１ ５−（２−（（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル） アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 シ クロペンチルアミド
フェニル Ｎ−（４−（１−シクロペンチルアミノカルボニル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（２００ｍｇ，０．３４６ｍｍｏｌ、製造例９０−３）、４−ヒドロキシピペリジン（１７５ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）を用いて実施例９０と同様の反応を行うことにより、無色結晶として標記化合物（１２９ｍｇ，０．２７８ｍｍｏｌ，８０．２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２３（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．７７（８Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
［０３００］
実施例９２−Ｎ１−シクロペンチル−５−（２−（（４−（ピロリジン−１−イル） ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ −１−インドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−シクロペンチルアミノカルボニル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（２００ｍｇ，０．３４６ｍｍｏｌ、製造例９０−３）、４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（２６８ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）を用いて実施例９０と同様の反応を行うことにより、無色結晶として標記化合物（８３ｍｇ，０．１６１ｍｍｏｌ，４６．３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．８０（１２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４３（４Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
［０３０１］
実施例９３ Ｎ１−（３−メチルブチル）−５−（２−（（（４−（ピロリジン− １−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオ キシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−（３−メチルブチル）−５−（（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１．４５ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）、ピリジン（０．５２ｍｌ，６．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．３５ｍｌ，９．６９ｍｍｏｌ）を加え、０℃攪拌下クロロギ酸フェニル（０．８１ｍｌ，６．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、フェニル Ｎ−（４−（１−（（３−メチルブチル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−（（（３−メチルブチル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートの混合物（２．０ｇ）が得られた。この混合物の０．４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し、４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（０．４３ｇ，２．８ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製し、標記化合物（２７５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：５１９（Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１８−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５７−１．８０（６Ｈ，ｍ），２．０３−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．８８−３．９７（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
［０３０２］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例９３−１ Ｎ１−（３−メチルブチル）−５−（（２−アミノ−４−ピリ ジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載の４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（２．０ｇ，８．９ｍｍｏｌ，ＣＡＳ Ｎｏ．４１７７２２−１１−３）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に室温攪拌下、水素化ナトリウム（４２６ｍｇ，１０．７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後に氷水浴冷却し、フェニル Ｎ−（３−メチルブチル）カルバメート（２．０２ｇ，９．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し濃縮、ＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、標記化合物（１．４５ｇ，４．３ｍｍｏｌ，４８％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８９−０．９３（６Ｈ，ｍ），１．４０−１．７０（３Ｈ，ｍ），３．２５−３．４０（２Ｈ，ｍ），５．７２−５．７５（１Ｈ，ｍ），５．８３（２Ｈ，ｓ），６．１０−６．４０（１Ｈ，ｍ），６．６４−６．６８（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．０Ｈｚ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
［０３０３］
製造例９３−２ フェニル Ｎ−（３−メチルブチル）カルバメート
クロロギ酸フェニル（１４．８ｍｌ，０．１１７ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、室温攪拌下にトリエチルアミン（１８．０ｍｌ，０．１２９ｍｏｌ）イソアミルアミン（１５．０ｍｌ，０．１２９ｍｏｌ）を加え、終夜攪拌して反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮、減圧乾燥し、標記化合物（１４ｇ，０．０６８ｍｏｌ，５８％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１．５５−１．６９（１Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
［０３０４］
実施例９４ Ｎ１−（３−メチルブチル）−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリ ジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカル ボキサミド
実施例９３で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（（３−メチルブチル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−（（３−メチルブチル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートの混合物（２４３ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）と４−ヒドロキシピペリジン（２１３ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、ＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製し、標記化合物（１５０ｍｇ，０．３２２ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１８−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０−１．７０（３Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，５．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
［０３０５］
実施例９５ Ｎ４−（４−（１−（（３−メチルブチル）アミノ）カルボニル−１ Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド
実施例９３で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（（３−メチルブチル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−（（３−メチルブチル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートの混合物（０．６ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）とモルホリン（０．１６３ｍｌ，１．８７ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製し標記化合物（０．２０２ｇ，０．４４７ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９２（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．３Ｈｚ），１．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５８−１．７０（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．６０（１０Ｈ，ｍ），６．５５−６．５９（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
［０３０６］
実施例９６ Ｎ１−（１−エチルプロピル）−５−（２−（（（４−（ピロリジン −１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イル オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−（１−エチルプロピル）−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１．４５ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．７３ｍｌ，１２．４ｍｍｏｌ）を加え、０℃攪拌下クロロギ酸フェニル（１．１５ｍｌ，９．１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、フェニル Ｎ−（４−（１−（（１−エチルプロピル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートとフェニルＮ−（４−（１−（（１−エチルプロピル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートの混合物（１．８ｇ）が得られた。この混合物の０．６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（０．７ｇ，４．７ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシアＮＨ，酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製し、標記化合物（０．２０２ｇ，０．３９１ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：５１９（Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２０−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．４７−１．８０（９Ｈ，ｍ），２．０３−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．４７（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．９５（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．９Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
［０３０７］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例９６−１ Ｎ１−（１−エチルプロピル）−５−（２−アミノ−４−ピリ ジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載の４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（１．８５ｇ，８．２ｍｍｏｌ，ＣＡＳ Ｎｏ．４１７７２２−１１−３）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に室温攪拌下水素化ナトリウム（３９４ｍｇ，９．８４ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後に氷水浴冷却し、フェニルＮ−（１−エチルプロピル）カルバメート（１．８７ｇ，９．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温し３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて洗浄し濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシアＮＨ，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、標記化合物（１．９５ｇ，５．８ｍｍｏｌ，７１％）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４４−１．６３（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．７２（１Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），５．８０（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，６．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
［０３０８］
製造例９６−２ フェニル Ｎ−（１−エチルプロピル）カルバメート
１−エチルプロピルアミン（１１．６ｍｌ，１００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）に溶解し、これに室温でピリジン（８．９ｍｌ，１１０ｍｍｏｌ）を加え、攪拌した。これを氷冷し、クロロぎ酸フェニル（１３．８ｍｌ，１１０ｍｍｏｌ）を滴下し、その後室温で２４時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチル・水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。得られた結晶を、ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：５で結晶を洗浄、結晶として標記化合物（２２．３ｇ，１４７ｍｍｏｌ，５９．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３０−１．５６（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．３４（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
［０３０９］
実施例９７ Ｎ１−（１−エチルプロピル）−５−（２−（（４−ヒドロキシピペ リジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカ ルボキサミド
実施例９６で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（（１−エチルプロピル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−（（１−エチルプロピル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートの混合物（４５６ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）と４−ヒドロキシピペリジン（３６０ｍｇ，３．５６ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリジアＮＨ，酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製し、標記化合物（１３７ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．４５−１．７０（６Ｈ，ｍ），２．９２−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
［０３１０］
実施例９８ Ｎ４−（４−（１−（（１−エチルプロピル）アミノ）カルボニル− １Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミ ド
実施例９６で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（（１−エチルプロピル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−（（１−エチルプロピル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートの混合物（０．３２４ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）とモルホリン（０．２２ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌し、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシアＮＨ，酢酸エチル：メタノール＝１０：１）にて精製し、標記化合物（９５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４５−１．６５（４Ｈ，ｍ），３．３７−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．４８−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．７２（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，５．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
［０３１１］
実施例９９ Ｎ４−（４−（１−（（１−ペンチル）アミノ）カルボニル−１Ｈ− ５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（１−ペンチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（２００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．１５ｍｌ，１．７ｍｍｏｌ）を用いて実施例９０と同様の反応を行うことにより、無色結晶として標記化合物（１３１ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３１（４Ｈ，ｍ），１．５６（２Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｍ），３．３５（４Ｈ，ｍ），３．５１（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ．ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
［０３１２］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例９９−１ フェニル Ｎ−（１−ペンチル）カルバメート
１−ペンチルアミン（１１．６ｍｌ，１００ｍｍｏｌ）、ピリジン（８．９ｍｌ，１１０ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（１３．８ｍｌ，１１０ｍｍｏｌ）を用いて製造例９０−１と同様の反応を行うことにより、淡黄色結晶として標記化合物（２０．５ｇ，９９ｍｍｏｌ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３６（４Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
［０３１３］
製造例９９−２ Ｎ１−（１−ペンチル）−５−（２−アミノピリジン−４−イ ルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載の４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（５．０ｇ，２２ｍｍｏｌ、ＣＡＳ Ｎｏ．４１７７２２−１１−３）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）に溶解させ、室温で水素化ナトリウム（１．０６ｇ，２７ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。ここに室温で攪拌下フェニル Ｎ−ノルマルペンチルカルバメート（５．０６ｇ，２４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。反応溶液に水、酢酸エチル（少量のメタノールにて不溶物を完全に溶かす）加えて分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝９５：５）で精製した。得られた結晶をヘキサン：エタノール＝１０：１に懸濁させた後濾取、ヘキサンで結晶を洗浄、通風乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（１．５５ｇ，４．５８ｍｍｏｌ，２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３１（４Ｈ，ｍ），１．５６（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），５．８３（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０３１４］
製造例９９−３ フェニル Ｎ−（４−（（１−ペンチル）アミノカルボニル− １Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカル ボニル）カルバメート
Ｎ１−（１−ペンチル）−５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１．５５ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４３ｍｌ，１０．３１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．５６ｍｌ，６．８８ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（１．４４ｍｌ，１１．４５ｍｍｏｌ）を用いて製造例９０−３と同様の反応を行うことにより、無色アモルファスとして標記化合物（２．３９ｇ，４．１３ｍｍｏｌ，９０．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３１（４Ｈ，ｍ），１．５６（２Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．１６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４３（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
［０３１５］
実施例１００ Ｎ１−（１−ペンチル）−５−（２−（（（４−ヒドロキシピペリ ジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１ −インドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（１−ペンチル）アミノカルボニル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（２００ｍｇ，０．３４６ｍｍｏｌ、製造例９９−３）、４−ヒドロキシピペリジン（１７４ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）を用いて実施例９０と同様の反応を行うことにより、無色結晶として標記化合物（１４９ｍｇ，０．３２０ｍｍｏｌ，９２．６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｍ），１．１５−１．４０（６Ｈ，ｍ），１．５０−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
［０３１６］
実施例１０１ Ｎ１−（１−ペンチル）−５−（２−（（４−（ピロリジン−１− イル）ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ） −１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（１−（１−ペンチル）アミノカルボニル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（２００ｍｇ，０．３４６ｍｍｏｌ、製造例９９−３）、４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（２６７ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）を用いて実施例９０と同様の反応を行うことにより、無色結晶として標記化合物（１２４ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ，６９．２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０−１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５２−１．６７（６Ｈ，ｍ），１．７４（２Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２３−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
［０３１７］
実施例１０２ Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（（３−（ジエチルアミ ノ）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１ −インドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−（４−（３−クロロ−１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（１６０ｍｇ）、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミン（１２０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）を室温で１０分攪拌した。重曹水を加え酢酸エチルで抽出し、富士シリシアＮＨシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルついで酢酸エチル：メタノール＝１０：１）を行い、白色固体として標記化合物（８６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４６−１．５６（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４６（６Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
［０３１８］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１０２−１ Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ− ３−クロロ−１Ｈ−インドールカルボキサミド
国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載の５−（（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ）−３−クロロ−１Ｈ−１−インドール（４．０ｇ，１５ｍｍｏｌ、ＣＡＳ Ｎｏ．４１７７２１−９８−３）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し，水素化ナトリウム（０．６８ｇ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）、フェニル Ｎ−メチルカルバメート（２．６ｇ、製造例２−１）を加え，室温で１時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ，ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）にて精製し，無色アモルファスとして標記化合物（１．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
［０３１９］
製造例１０２−２ フェニル Ｎ−（４−（３−クロロ−１−（メチルアミノ） カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート
Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−クロロ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（８５０ｍｇ，製造例１０２−１）、トリエチルアミン（０．３７ｍｌ），ピリジン（３２０ｍｇ），Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を氷−食塩にて冷却下、フェニル クロロホルメート（６３０ｍｇ）を滴下した。２０分攪拌した後重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製した。残渣に酢酸エチルを加え析出してくる結晶を濾取し、白色結晶（１６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．１０−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．４０（４Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１８（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．７７（１Ｈ，ｓ）．
［０３２０］
実施例１０３ Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−（ピロリジン−１ −イル）ピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１− インドールカルボキサミド
Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−クロロ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（２７８ｍｇ，製造例１０２−１）、トリエチルアミン（０．３７ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）を氷冷攪拌し、クロロギ酸フェニル（０．３３ｍｌ）を滴下しさらに１０分攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出しカラムクロマトグラフィーで精製し、３７３ｍｇの残渣を得た。このうち２４５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（３４５ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣を富士シリシアＮＨシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製し標記化合物（１５４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１９−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．３６−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．８７（５Ｈ，ｍ），３．８８−３．９７（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１９−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０３２１］
実施例１０４ Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリ ジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカル ボキサミド
Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−クロロ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４８０ｍｇ，製造例１０２−１）、トリエチルアミン（０．６３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）を氷冷攪拌し、クロロギ酸フェニル（７１０ｍｇ）を滴下しさらに１０分攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出しカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−ヒドロキシピペリジン（４５０ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、富士シリシアＮＨシリカゲルでカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝４０：１）を行い精製し、標記化合物の無色粉末（７８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．９４−３．０３（２Ｈ，ｍ）３．５６−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７８（２Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．５５（１Ｈ．ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
［０３２２］
実施例１０５ Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（（３−（４−ヒドロキシ ピペリジノ）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ− １Ｈ−１−インドールカルボキサミド
１−（３−アミノプロピル）−４−ヒドロキシピペリジンを用いて、実施例１０３と同様にして目的物を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．０２−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４２（１Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ），６．８４−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０１−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１９−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０３２３］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１０５−１ ２−（３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロピル）イソイ ンドリン−１，３−ジオン
Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド（２６．８ｇ）、４−ヒドロキシピペリジン（１５．０ｇ）、炭酸カリウム（２７．６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに加えて室温で一晩攪拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後硫酸ナリウムで乾燥し、減圧下濃縮して標記化合物（１３．９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０−２．０５（６Ｈ，ｍ），２．１０−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８７（２Ｈ，ｍ）．
［０３２４］
製造例１０５−２ ベンジルＮ−（３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロピル） カルバメート
２−（３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（４．５ｇ）にエタノール（１００ｍｌ）と抱水ヒドラジン（１．５ｇ）を加え２．５時間加熱還流し、生成した結晶を濾取した。この濾液にＮ−メチルモルホリン（２．５ｍｌ）、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシイミド（５．２ｇ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応溶液に重曹水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（２．９６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５２−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．１０−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８８−５．９６（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
［０３２５］
製造例１０５−３ １−（３−アミノプロピル）−４−ヒドロキシピペリジン
ベンジル Ｎ−（３−（４−ヒドロキシピペリジノ）プロピル）カルバメート（２．９６ｇ）にエタノール（２００ｍｌ）とパラジウム炭素（２．５ｇ）を加えて、水素雰囲気下で一晩激しく攪拌した。パラジウム炭素を濾取、この濾液を濃縮して標記化合物（１．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４２（１Ｈ，ｍ）．
［０３２６］
実施例１０６ Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−（２−ヒドロキシ エチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ− １Ｈ−１−インドールカルボキサミド
４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて実施例１０４と同様にして標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３０−２．４８（６Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．３０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０７−８．１３（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｓ）．
［０３２７］
実施例１０７ Ｎ４−（４−（３−クロロ−１−（メチルアミノ）カルボニル− １Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミ ド
モルホリンを用いて実施例１０４と同様にして目的物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．３３−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．５６（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０６−８．１３（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｓ）．
［０３２８］
実施例１０８ Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−エチルピペラジン −１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドー ルカルボキサミド
Ｎ−エチルピペラジンを用い、実施例１０３と同様にして標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４−２．３２．（６Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．３４−３．３９（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０７−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．１８−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０３２９］
実施例１０９ Ｎ１−エチル−３−クロロ−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリ ジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカル ボキサミド
Ｎ１−エチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−クロロ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドを用いて実施例１０４と同様にして無色アモルファスとして標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５（２Ｈ，ｍ），１．６１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．９４−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７８（２Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．２２−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ）．
［０３３０］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１０９−１ Ｎ１−エチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ− ３−クロロ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載の５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−クロロ−１Ｈ−１−インドール（１．３５ｇ、ＣＡＳ Ｎｏ．４１７７２１−９８−３）、水素化ナトリウム（２１０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の溶液に室温下にフェニル Ｎ−エチルカルバメートを加え、１時間攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水を加え酢酸エチルで抽出し、富士シリシアＮＨシリカゲルでカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）を行い精製し、無色油状物として標記化合物（１．０７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．８７（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０３３１］
実施例１１０ Ｎ１−エチル−３−クロロ−５−（２−（（（３−（４−ヒドロキ シピペリジノ）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ −１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−エチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−クロロ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドと１−（３−アミノプロピル）−４−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例１０３と同様にして目的物を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２６−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４２（１Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ），６．８４−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９８−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２２−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０３３２］
実施例１１１ Ｎ１−エチル−３−クロロ−５−（２−（（（３−（ジエチルアミ ノ）プロピル）アミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１ −インドールカルボキサミド
Ｎ１−エチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−クロロ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドと３−（ジエチルアミノ）プロピルアミンを用いて実施例１０４と同様にして標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４６−１．５４（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．４４（６Ｈ，ｍ），３．０７−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．３４（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０４−８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２３−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ）．
［０３３３］
実施例１１２ Ｎ１，３−ジメチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ） カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサ ミド
Ｎ１，３−ジメチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドを用いて実施例１０４と同様にして無色アモルファスとして標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．９４−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７８（２Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２９−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
［０３３４］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１１２−１ ４−（３−メチル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピ リジナミン
５−ヒドロキシ−３−メチルインドール（４．７ｇ）、２−アミノ−４−クロロピリジン（４．１ｇ）水素化ナトリウム（１．３ｇ）、ジメチルスルホキシド（４０ｍｌ）を１６０℃で１５時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル次いで酢酸エチル：メタノール＝２０：１）で精製した。溶媒を減圧留去し褐色固体として標記化合物（１．６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２９（３Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）．
［０３３５］
製造例１１２−２ Ｎ１，３−ジメチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オ キシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
４−（３−メチル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジナミン（５００ｍｇ）、水素化ナトリウム（９３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の溶液に室温下にフェニル Ｎ−メチルカルバメート、（製造例２−１）３５０ｍｇを加え、２時間４５分攪拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシア，ヘキサン：酢酸エチル＝１：２次いで酢酸エチル）を行い精製し、標記化合物の淡黄色アモルファス（３６５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１９（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．８３（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０３３６］
実施例１１３ Ｎ１，３−ジメチル−５−（２−（（４−（ピロリジン−１−イル） ピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドー ルカルボキサミド
Ｎ１，３−ジメチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドと４−（１−ピロリジニル）ピペリジンを用いて実施例１０４と同様にして無色アモルファスとして標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．８６（５Ｈ，ｍ），３．８８−３．９６（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２８−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
［０３３７］
実施例１１４ Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ） カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−メチル−１Ｈ−１−インドー ルカルボキサミド
Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−メチル−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドを用いて実施例１０４と同様にして無色アモルファスとして標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５６−０．６０（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７３（２Ｈ，ｍ），１．１９−１．２９（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
［０３３８］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１１４−１ Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−アミノ−４−ピリジル） オキシ−３−メチル−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
フェニル Ｎ−シクロプロピルカルバメートを用いて製造例１１２−２と同様にして無色アモルファスとして標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５５−０．６０（２Ｈ，ｍ），０．６８−０．７３（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７９（１Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．８３（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０３３９］
実施例１１５ Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（４−（２−ヒドロキシエチ ル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−３− メチル−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−メチル−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドと１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて実施例１０４と同様にして無色アモルファスとして標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５７−０．６０（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．７４（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．３７（６Ｈ，ｍ），２．７０−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．３８（４Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ）．
［０３４０］
実施例１１６ Ｎ１−メチル−５−（２−（（メチルアミノ）カルボニル）アミ ノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）と４０％メチルアミン−メタノール溶液から、実施例５と同様の手法により、標記化合物（１９．５ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ，５８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｓ）．
［０３４１］
実施例１１７ Ｎ１−メチル−５−（２−（（エチルアミノ）カルボニル）アミ ノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）と２．０Ｍエチルアミン−テトラヒドロフラン溶液から、実施例５と同様の手法により、標記化合物（１５．０ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ，４２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｓ）．
［０３４２］
実施例１１８ Ｎ１−メチル−５−（２−（（シクロプロピルアミノ）カルボニ ル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）とシクロプロピルアミンから、実施例５と同様の手法により、標記化合物（２２．０ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ，６０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５８−０．６２（２Ｈ，ｍ），０．７１−０．７９（２Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｍ），６．４１ （１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０３４３］
実施例１１９ Ｎ１−メチル−５−（２−（（ジエチルアミノ）カルボニル）ア ミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）とジエチルアミンから、実施例５と同様の手法により、標記化合物（２４．７ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ，６５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．２０−３．５０（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
［０３４４］
実施例１２０ Ｎ１−メチル−５−（２−（（１−プロピルアミノ）カルボニル） アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）と１−プロピルアミンから、実施例５と同様の手法により、標記化合物（２８．０ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ，７６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
［０３４５］
実施例１２１ Ｎ１−メチル−５−（２−（（２−プロピルアミノ）カルボニル） アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）と２−プロピルアミンから、実施例５と同様の手法により、標記化合物（２０．７ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ，５６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｓ）．
［０３４６］
実施例１２２ Ｎ１−メチル−５−（２−（（シクロペンチルアミノ）カルボニ ル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）とシクロペンチルアミンから、実施例５と同様の手法により、標記化合物（３０．７ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ，７８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１０−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
［０３４７］
実施例１２３ Ｎ１−メチル−５−（２−（（シクロヘキシルアミノ）カルボニ ル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）とシクロヘキシルアミンから、実施例５と同様の手法により、標記化合物（３２．５ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ，８０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．００−２．００（８Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｍ）．
［０３４８］
実施例１２４ Ｎ１−メチル−５−（２−（（２−プロペニルアミノ）カルボニ ル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）とアリルアミンから、実施例５と同様の手法により、標記化合物（１８．５ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ，５１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１０．４Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１７．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１６−８．１９（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
［０３４９］
実施例１２５ Ｎ１−メチル−５−（２−（（２−プロピニルアミノ）カルボニ ル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）とプロパルギルアミンから、実施例５と同様の手法により、標記化合物（１６．８ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ，４６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３１（２Ｈ，ｍ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
［０３５０］
実施例１２６ Ｎ１−メチル−５−（２−（（ベンジルアミノ）カルボニル）ア ミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）とベンジルアミンから、実施例５と同様の手法により、標記化合物（２６．１ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ，６３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２０−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｓ）．
［０３５１］
実施例１２７ Ｎ１−メチル−５−（２−（（フルフリルアミノ）カルボニル） アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）とフルフリルアミンから、実施例５と同様の手法により、標記化合物（９．１ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ，２２％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｓ）．
［０３５２］
実施例１２８ Ｎ１−メチル−５−（２−（（チオフェン−２−イルメチルアミ ノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボ キサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）と２−チオフェンメチルアミンから、実施例５と同様の手法により、標記化合物（２２．６ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ，５４％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８８−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
［０３５３］
実施例１２９ Ｎ１−エチル−５−（２−（（エチルアミノ）カルボニル）アミ ノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例２７−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（４２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）と２．０Ｍエチルアミン−テトラヒドロフラン溶液から、実施例２７と同様の手法により、標記化合物（２３．１ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ，６３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
［０３５４］
実施例１３０ Ｎ１−エチル−５−（２−（（ジエチルアミノ）カルボニル）ア ミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例２７−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメート（４２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）とジエチルアミンから、実施例２７と同様の手法により、標記化合物（２５．８ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ，６５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２０−３．４０（６Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
［０３５５］
実施例１３１ Ｎ１−ジメチル−５−（２−（（メチルアミノ）カルボニル）ア ミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−ジメチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と４０％メチルアミン−メタノール溶液から、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（１７．５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ，３５％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．０５（６Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６８−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０５（２Ｈ，ｍ），９．１０（１Ｈ，ｓ）．
［０３５６］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１３１−１ フェニル Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバメート
２．０Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ，０．１ｍｏｌ）とクロロギ酸フェニル（１３．８ｍｌ，０．１１ｍｏｌ）、ピリジン（８．９ｍｌ，０．１１ｍｏｌ）から製造例２−１と同様の手法により、標記化合物（６．２７ｇ，０．０３８ｍｏｌ，３８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），７．０９−７．３９（５Ｈ，ｍ）．
［０３５７］
製造例１３１−２ Ｎ１−ジメチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ −１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（２２５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とフェニル Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバメートから製造例１−３と同様な手法により、標記化合物（１２８ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ，４３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．１３（６Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
［０３５８］
実施例１３２ Ｎ１−ジメチル−５−（２−（（エチルアミノ）カルボニル）ア ミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−ジメチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と２．０Ｍエチルアミン−テトラヒドロフラン溶液から、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（２１．４ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ，４１％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０５（６Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６８−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０５（２Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
［０３５９］
実施例１３３ Ｎ１−ジメチル−５−（２−（（ジメチルアミノ）カルボニル） アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−ジメチル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と２．０Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液から、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（１５．１ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ，２９％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５（６Ｈ，ｓ），３．０３（６Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
［０３６０］
実施例１３４ Ｎ１−ベンジル−５−（２−（（メチルアミノ）カルボニル）ア ミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−ベンジル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）と４０％メチルアミン−メタノール溶液から、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（１２．５ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ，２４％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２０−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
［０３６１］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１３４−１ Ｎ１−ベンジル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ −１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（２２５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とフェニル Ｎ−ベンジルカルバメートから製造例１−３と同様な手法により、標記化合物（４５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，１３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２６−７．４７（７Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０３６２］
実施例１３５ ５−（２−（（メチルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル） オキシ−１Ｈ−１−インドール−１−カルボン酸 ピロリジン−１−イルアミド
５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドール−１−カルボン酸 ピロリジン−１−イルアミド（６７ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）と４０％メチルアミン−メタノール溶液から、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（２１．１ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ，２７％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．４０−３．６０（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ）．
［０３６３］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１３５−１ フェニル ピロリジン−１−イルカルボキシレート
ピロリジン（８．３ｍｌ，０．１ｍｏｌ）とクロロギ酸フェニル（１３．８ｍｌ，０．１１ｍｏｌ）、ピリジン（８．９ｍｌ，０．１１ｍｏｌ）から製造例２−１と同様の手法により、標記化合物（２．６８ｇ，０．０１４ｍｏｌ，１４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９０−１．９９（４Ｈ，ｍ），３．４６−３．５９（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
［０３６４］
製造例１３５−２ ５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−イン ドール−１−カルボン酸 ピロリジン−１−イルアミド
４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（１７０ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）とフェニル ピロリジン−１−イルカルボキシレートから製造例１−３と同様な手法により、標記化合物（１４６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ，６０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９６−２．０２（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．６７（４Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
［０３６５］
実施例１３６ ５−（２−（（ピロリジン−１−イルアミノ）カルボニル）アミノ −４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドール−１−カルボン酸 ピロリジン −１−イルアミド
５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドール−１−カルボン酸 ピロリジン−１−イルアミド（５２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）とピロリジンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（６．２ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，９．２％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７０−１．９０（８Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
［０３６６］
実施例１３７ Ｎ１−（２−プロピニル）−５−（２−（（エチルアミノ）カル ボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−（２−プロピニル）−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）と２．０Ｍエチルアミン−テトラヒドロフラン溶液から、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（１６．５ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ，２５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
［０３６７］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１３７−１ フェニル Ｎ−（２−プロピニル）カルバメート
２−プロピニルアミン（３．４３ｍｌ，０．０５ｍｏｌ）とクロロギ酸フェニル（６．９ｍｌ，０．０５５ｍｏｌ）、ピリジン（４．４５ｍｌ，０．０５５ｍｏｌ）から製造例２−１と同様の手法により、標記化合物（７．６４ｇ，０．０４４ｍｏｌ，８７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
［０３６８］
製造例１３７−２ Ｎ１−（２−プロピニル）−５−（２−アミノ−４−ピリジ ル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（４５０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）とフェニル Ｎ−（２−プロピニル）カルバメートから製造例１−３と同様な手法により、標記化合物（１６９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ，２８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３５（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．４０（４Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０３６９］
実施例１３８ Ｎ１−（２−プロピニル）−５−（２−（（ジエチルアミノ）カ ルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミ ド
Ｎ１−（２−プロピニル）−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジエチルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（２７．９ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ，３９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４０（４Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｍ）．
［０３７０］
実施例１３９ Ｎ１−（２−プロピニル）−５−（２−（（ピロリジン−１−イ ル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボ キサミド
Ｎ１−（２−プロピニル）−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）とピロリジンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（２５．１ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ，３５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４０（４Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｍ）．
［０３７１］
実施例１４０ Ｎ１−メチル−５−（６−（（モルホリン−４−イル）カルボニル） アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−メチル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（７３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）とモルホリンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（１２．５ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ，１２％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．４３−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．５８（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
［０３７２］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１４０−１ ６−クロロ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジ ン
４，６−ジクロロピリミジン（５．８９ｇ，４０ｍｍｏｌ）、５−アミノインドール（６．２７ｇ，４７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０．６ｍｌ，０．１２ｍｏｌ）をＮ−メチルピロリドン（８０ｍｌ）に溶解させ、５０℃にて２．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、水層を酢酸エチルで再抽出した後、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に少量の酢酸エチルを加えて結晶化させ、結晶をろ取後、ジエチルエーテルで洗浄し、通風乾燥することにより標記化合物（３．７０ｇ，１５ｍｍｏｌ，３８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．４２（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ），１１．１１（１Ｈ，ｓ）．
［０３７３］
製造例１４０−２ ６−アミノ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジ ン
６−クロロ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジン（２．４５５ｇ，１０ｍｍｏｌ）に７Ｎアンモニア−メタノール溶液（６０ｍｌ）を加え、封管下に１３０℃にて９０時間加熱した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：テトラヒドロフラン＝１：１）により精製し、ジエチルエーテルを加えて結晶化させ、結晶をろ取後、ジエチルエーテルで洗浄し、通風乾燥することにより標記化合物（１．５６３ｇ，６．９ｍｍｏｌ，６９％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），５．６６（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０３７４］
製造例１４０−３ Ｎ１−メチル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）ア ミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
６−アミノ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジン（４５０．５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）とフェニル Ｎ−メチルカルバメートから製造例２−３と同様な手法により標記化合物（２９５ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ，５２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５２（１Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
［０３７５］
実施例１４１ Ｎ１−メチル−５−（６−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペ リジン−１−イル）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ− １−インドールカルボキサミド
Ｎ１−メチル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（７３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）と４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（２０．６ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ，１７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（５Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
［０３７６］
実施例１４２ Ｎ１−エチル−５−（６−（（エチルアミノ）カルボニル）アミノ ピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
水素化ナトリウム（６９ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に懸濁させ、窒素気流下、室温にて６−アミノ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジン（３１１ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌した後、フェニル Ｎ−エチルカルバメート（２８６ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）を加えて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトログラフィー（溶出液；酢酸エチル：テトラヒドロフラン＝１：１）により精製し、溶出画分を濃縮後、酢酸エチルから結晶化させてろ取し、通風乾燥することにより標記化合物（１４．３ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ，２．８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１１−３．４０（４Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ）．
さらに、上記クロマトグラフィーで得られた溶出画分を濃縮し、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：メタノール＝９５：５）により精製し、溶出画分を濃縮後、酢酸エチルから結晶化させてろ取し、通風乾燥することにより、Ｎ１−エチル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（２１０ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ，５１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｍ），６．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｓ）．
［０３７７］
実施例１４３ Ｎ１−エチル−５−（６−（（ジエチルアミノ）カルボニル）アミ ノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−エチル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（７０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）とジエチルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（２４．５ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ，２６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２０−３．５０（６Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３１−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，ｓ）．
［０３７８］
実施例１４４ Ｎ１−エチル−５−（６−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペ リジン−１−イル）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ− １−インドールカルボキサミド
Ｎ１−エチル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（７０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）と４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（４３．３ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ，３９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２０−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（５Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
［０３７９］
実施例１４５ Ｎ１−エチル−５−（６−（（２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エ チルアミノ）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−イ ンドールカルボキサミド
Ｎ１−エチル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（７０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）と２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（４３．０ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ，４２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３０−２．６０（６Ｈ，ｍ），３．１０−３．４０（４Ｈ，ｍ）６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
［０３８０］
実施例１４６ Ｎ１−フェニル−５−（６−（（ジエチルアミノ）カルボニル）ア ミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−フェニル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（８０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）とジエチルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（２７．５ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ，２７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２０−３．４０（４Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３３−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．６４−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．３９（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．
［０３８１］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１４６−１ Ｎ１−フェニル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル） アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
６−アミノ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジン（３００ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）とフェニル イソシアネートから製造例２−３と同様な手法により標記化合物（１６０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ，３５％）を淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．７６（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（４Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
［０３８２］
実施例１４７ Ｎ１−フェニル−５−（６−（（３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ） プロピルアミノ）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１ −インドールカルボキサミド
Ｎ１−フェニル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（８０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）と３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（５６．２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，４８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８０−１．００（６Ｈ，ｍ），１．４０−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．６０（６Ｈ，ｍ），３．００−３．４０（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．９０−８．４０（４Ｈ，ｍ），９．１０−９．４０（２Ｈ，ｍ），１０．００−１０．１４（１Ｈ，ｍ）．
［０３８３］
実施例１４８ Ｎ１−シクロプロピル−５−（６−（（４−（ピペリジン−１−イ ル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ −１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
６−アミノ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジン（３００ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）とフェニル Ｎ−シクロプロピルカルバメートから製造例２−３と同様な手法により、Ｎ１−シクロプロピル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド粗精製物（１３２ｍｇ）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．６０−０．６３（２Ｈ，ｍ），０．７０−０．７４（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．７４−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ）．
［０３８４］
上記粗精製物から実施例２８と同様の手法により、標記化合物（２０．６ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ，２工程３．１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５９−０．６３（２Ｈ，ｍ），０．７０−０．７６（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．６０（８Ｈ，ｍ），１．６０−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．８０（８Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
［０３８５］
実施例１４９ Ｎ１−ジメチル−５−（６−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピ ペリジン−１−イル）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ −１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−ジメチル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５６ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）と４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（１９．２ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ，２１％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（５Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．００（６Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
［０３８６］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１４９−１ Ｎ１−ジメチル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル） アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
６−アミノ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジン（２２５．３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とフェニル Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバメートから製造例２−３と同様な手法により標記化合物（１０１ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，３４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０２（６Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
［０３８７］
実施例１５０ Ｎ１−ジメチル−５−（６−（（３−ジエチルアミノプロピル）カ ルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボ キサミド
Ｎ１−ジメチル−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）と３−ジエチルアミノプロピルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（５５．３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，６６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５０−１．５５（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４５（６Ｈ，ｍ），３．００（６Ｈ，ｓ），３．１０−３．１５（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
［０３８８］
実施例１５１ ５−（６−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イ ル）カルボニル）アミノ−４−ピリミジル）アミノ−１Ｈ−１−インドール−１ −カルボン酸 ピロリジン−１−イルアミド
５−（６−アミノ−４−ピリミジル）アミノ−１Ｈ−１−インドール−１−カルボン酸 ピロリジン−１−イルアミド（６１ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）と４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（１３．１ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ，１４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（５Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．６０−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｓ）．
［０３８９］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１５１−１ ５−（６−アミノ−４−ピリミジル）アミノ−１Ｈ−１−イ ンドール−１−カルボン酸 ピロリジン−１−イルアミド
６−アミノ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジン（２２５．３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とフェニル ピロリジン−１−イルカルボキシレートから製造例２−３と同様な手法により標記化合物（１２２ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ，３８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８０−１．９５（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（４Ｈ，ｍ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．６４−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
［０３９０］
実施例１５２ ５−（６−（（モルホリン−４−イル）カルボニル）アミノ−４− ピリミジル）アミノ−１Ｈ−１−インドール−１−カルボン酸 ピロリジン−１ −イルアミド
５−（６−アミノ−４−ピリミジル）アミノ−１Ｈ−１−インドール−１−カルボン酸 ピロリジン−１−イルアミド（６１ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）とモルホリンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（３０．３ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ，３７％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８０−１．９０（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（８Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．６３−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
［０３９１］
実施例１５３ Ｎ１−（２−プロピル）−５−（６−（（２−プロピルアミノ）カ ルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボ キサミド
水素化ナトリウム（４８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）に懸濁させ、窒素気流下、室温にて６−アミノ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジン（２２５．３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌した後、フェニル Ｎ−（２−プロピル）カルバメート（２１５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加えて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトログラフィー（溶出液；酢酸エチル）により精製し、溶出画分を濃縮後、酢酸エチルから結晶化させてろ取し、通風乾燥することにより標記化合物（３１．３ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ，７．９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
さらに上記クロマトグラフィーを酢酸エチル：メタノール＝９５：５により溶出させ、溶出画分を濃縮後、酢酸エチル−ヘキサン（１：５）から結晶化させてろ取し、通風乾燥することにより、Ｎ１−（２−プロピル）−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（７７．８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，２５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７９−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
［０３９２］
実施例１５４ Ｎ１−（２−プロピル）−５−（６−（（４−（ピロリジン−１− イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミ ノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−（２−プロピル）−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（３８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）と４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（３６．３ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ，６０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（５Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．１０（３Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
［０３９３］
実施例１５５ Ｎ１−（２−プロピル）−５−（６−（（３−ジエチルアミノプロ ピル）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドー ルカルボキサミド
Ｎ１−（２−プロピル）−５−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（３８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）と３−ジエチルアミノプロピルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（２７．３ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ，４８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．５０（６Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８５（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
［０３９４］
実施例１５６ Ｎ１−メチル−４−（６−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペ リジン−１−イル）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ− １−インドールカルボキサミド
Ｎ１−メチル−４−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）と４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（２１．０ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ，３１％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（５Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ）．
［０３９５］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１５６−１ ６−クロロ−４−（１Ｈ−４−インドリルアミノ）ピリミジ ン
４，６−ジクロロピリミジン（１．０１ｇ，６．６ｍｍｏｌ）、４−アミノインドール（９００ｍｇ，６．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．１４ｍｌ，１８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解させ、８０℃にて６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、水層を酢酸エチルで再抽出した後、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣に少量のメタノールを加えて結晶化させ、結晶をろ取後、メタノール、酢酸エチルで洗浄し、通風乾燥することにより標記化合物（５９９ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ，３７％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０３９６］
製造例１５６−２ ６−アミノ−４−（１Ｈ−４−インドリルアミノ）ピリミジ ン
６−クロロ−４−（１Ｈ−４−インドリルアミノ）ピリミジン（５９９ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）に７Ｎアンモニア−メタノール溶液（５０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加え、封管下に１３０℃にて１３７時間加熱した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：テトラヒドロフラン＝１：１）により精製し、ジエチルエーテルを加えて結晶化させ、結晶をろ取後、ジエチルエーテルで洗浄し、通風乾燥することにより標記化合物（４５４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ，８２％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．７４（１Ｈ，ｓ），６．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５０（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ），１１．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０３９７］
製造例１５６−３ Ｎ１−メチル−４−（６−アミノピリミジン−４−イル）ア ミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
６−アミノ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジン（２２５．３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とフェニル Ｎ−メチルカルバメートから製造例２−３と同様な手法により標記化合物（１２４．７ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ，４４％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
［０３９８］
実施例１５７ Ｎ１−メチル−４−（６−（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペ リジン−１−イル）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ− １−インドールカルボキサミド
Ｎ１−メチル−４−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）と４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジンから、実施例２８と同様の手法により標記化合物（７．７ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ，１１％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．６０（８Ｈ，ｍ），１．６０−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．８０（７Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０５−４．２０（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
［０３９９］
実施例１５８ Ｎ１−メチル−４−（６−（（３−ジエチルアミノプロピルアミノ） カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカル ボキサミド
Ｎ１−メチル−４−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）と３−ジエチルアミノプロピルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（２３．３ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ，３７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．５０（６Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
［０４００］
実施例１５９ Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−４−（６−（（３−ジエチルア ミノプロピルアミノ）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ −１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−４−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と３−ジエチルアミノプロピルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（２８．６ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ，４０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．５０（６Ｈ，ｍ），３．１０−３．１５（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０４０１］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１５９−１ Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−４−（６−アミノピリミ ジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
６−アミノ−４−（１Ｈ−４−インドリルアミノ）ピリミジン（２２５．３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とフェニル Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルバメートから製造例２−３と同様な手法により標記化合物（１０９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ，３０％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．７８（１Ｈ，ｓ），６．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１５−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）．
［０４０２］
実施例１６０ Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−４−（６−（（２−ジエチルア ミノエチルアミノ）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ− １−インドールカルボキサミド
Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−４−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）と２−ジエチルアミノエチルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（３６．１ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ，５２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３０−２．５０（６Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．７５（４Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０４０３］
実施例１６１ Ｎ１−メチル−６−（６−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペ リジン−１−イル）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ− １−インドールカルボキサミド
Ｎ１−メチル−６−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５１ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）と４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（３５．６ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ，４３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（５Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），９．４０（１Ｈ，ｓ）．
［０４０４］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１６１−１ ６−クロロ−４−（１Ｈ−６−インドリルアミノ）ピリミジ ン
４，６−ジクロロピリミジン（１．６９ｇ，１１ｍｍｏｌ）、６−アミノインドール、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンから、６−クロロ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジンと同様な手法により、標記化合物（１．２２９ｇ，５．０ｍｍｏｌ，４６％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．３９（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１１．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０４０５］
製造例１６１−２ ６−アミノ−４−（１Ｈ−６−インドリルアミノ）ピリミジ ン
６−クロロ−４−（１Ｈ−６−インドリルアミノ）ピリミジン（１．２２９ｇ，５．０ｍｍｏｌ）に７Ｎアンモニア−メタノール溶液（７５ｍｌ）を加え、封管下に１３０℃にて６日間加熱した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：テトラヒドロフラン＝１：１）により精製し、ジエチルエーテルを加えて結晶化させ、結晶をろ取後、ジエチルエーテルで洗浄し、通風乾燥することにより標記化合物（８８３ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ，７８％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．７１（１Ｈ，ｓ），６．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．９１（１Ｈ，ｓ）．
［０４０６］
製造例１６１−３ Ｎ１−メチル−６−（６−アミノピリミジン−４−イル）ア ミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
６−アミノ−４−（１Ｈ−６−インドリルアミノ）ピリミジン（１７５ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）とフェニル Ｎ−メチルカルバメートから製造例２−３と同様な手法により標記化合物（１０５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ，４８％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９０−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
［０４０７］
実施例１６２ Ｎ１−メチル−６−（６−（（３−ジエチルアミノプロピルアミノ） カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカル ボキサミド
Ｎ１−メチル−６−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５１ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）と３−ジエチルアミノプロピルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（３７．３ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ，４７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｓ），９．４３（１Ｈ，ｓ）．
［０４０８］
実施例１６３ Ｎ１−（２−プロピル）−６−（６−（（４−（ピロリジン−１− イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミ ノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−（２−プロピル）−６−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４７ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）と４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（４０．４ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ，５４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（５Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．１０（３Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），９．３９（１Ｈ，ｓ）．
［０４０９］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１６３−１ Ｎ１−（２−プロピル）−６−（６−アミノピリミジン−４ −イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
６−アミノ−４−（１Ｈ−６−インドリルアミノ）ピリミジン（１７５ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）とフェニル Ｎ−（２−プロピル）カルバメートから製造例２−３と同様な手法により標記化合物（９５．３ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ，４０％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
［０４１０］
実施例１６４ Ｎ１−（２−プロピル）−６−（６−（（３−ジエチルアミノプロ ピルアミノ）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−イ ンドールカルボキサミド
Ｎ１−（２−プロピル）−６−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４７ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）と３−ジエチルアミノプロピルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（４０．１ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ，５７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．５０（６Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｓ），９．４３（１Ｈ，ｓ）．
［０４１１］
実施例１６５ Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−６−（６−（（３−ジエチルア ミノプロピルアミノ）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ −１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−６−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（６７ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）と３−ジエチルアミノプロピルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（２２．９ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ，２４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．４０（６Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ），９．４５（１Ｈ，ｓ）．
［０４１２］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１６５−１ Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−６−（６−アミノピリミ ジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
６−アミノ−４−（１Ｈ−６−インドリルアミノ）ピリミジン（１７５ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）とフェニル Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルバメートから製造例２−３と同様な手法により標記化合物（１３７ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ，４９％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．７５（１Ｈ，ｓ），６．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）．
［０４１３］
実施例１６６ Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−６−（６−（（２−ジエチルア ミノエチルアミノ）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ− １−インドールカルボキサミド
Ｎ１−（４−フルオロフェニル）−６−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（６７ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）と２−ジエチルアミノエチルアミンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（１１．１ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ，１２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８０−１．００（６Ｈ，ｍ），２．２０−２．５０（６Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ），９．４１（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
［０４１４］
実施例１６７ Ｎ１−ジメチル−６−（６−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピ ペリジン−１−イル）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ −１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−ジメチル−６−（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジンから、実施例２８と同様の手法により、標記化合物（１６．１ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ，１７％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（５Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．０２（６Ｈ，ｓ），３．９０−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ），９．４１（１Ｈ，ｓ）．
［０４１５］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１６７−１ Ｎ１−ジメチル−６−（６−アミノピリミジン−４−イル） アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
６−アミノ−４−（１Ｈ−６−インドリルアミノ）ピリミジン（１７５ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）とフェニル Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバメートから製造例２−３と同様な手法により標記化合物（５８．３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ，２５％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０１（６Ｈ，ｓ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．４０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
［０４１６］
実施例１６８ Ｎ１−ジエチル−５−（２−（（ピロリジン−１−イルアミノ）カ ルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボ キサミド
Ｎ１−ジエチル−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１８６ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）とピロリジンから実施例２８と同様の手法により、標記化合物（９１．０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，３８％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（８Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ）．
［０４１７］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１６８−１ ２−アミノ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジ ン
窒素雰囲気下、２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン（１．６４ｇ，１０ｍｍｏｌ）、５−アミノインドール（１．３２ｇ，１０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５．２３ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）の混合溶液を６０℃に加熱し、一晩攪拌した。室温まで放冷した後、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、得られた残渣をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下に１０％パラジウム オン カーボン（５０％ｗｅｔ １．０ｇ）を加え、常圧水素雰囲気下で４日間攪拌した。反応系内を窒素置換した後、触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：メタノール＝９５：５）により精製し、ジエチルエーテルから結晶を析出させてろ取、通風乾燥することにより、標記化合物（８５２ｍｇ，３．８ｍｍｏｌ，３８％）を淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）．
［０４１８］
製造例１６８−２ Ｎ１−ジエチル−５−（２−アミノピリミジン−４−イル） アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
２−アミノ−４−（１Ｈ−５−インドリルアミノ）ピリミジン（８５２ｍｇ，３．８ｍｍｏｌ）とジエチルカルバミル クロリドから製造例２−３と同様な手法により標記化合物（１．２２ｇ，３．８ｍｍｏｌ，定量的）を淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
［０４１９］
実施例１６９ Ｎ１−ジエチル−５−（５−ヨード−２−（（ピロリジン−１−イ ルアミノ）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−イン ドールカルボキサミド
Ｎ１−ジエチル−５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１１７ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）とピロリジンから実施例２８と同様の手法により、標記化合物（３７．３ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ，２６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６０−１．８０（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（８Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
［０４２０］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１６９−１ Ｎ１−ジエチル−５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン −４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
窒素雰囲気下、Ｎ１−ジエチル−５−（２−アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１．０６ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解させ、氷水浴冷却下にＮ−ヨードスクシンイミド（９２０ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）により精製し、標記化合物（１．００ｇ，２．２３ｍｍｏｌ，６８％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
［０４２１］
実施例１７０ Ｎ１−ジエチル−５−（５−シアノ−２−（（ピロリジン−１−イ ルアミノ）カルボニル）アミノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−イン ドールカルボキサミド
Ｎ１−ジエチル−５−（２−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）とピロリジンから実施例２８と同様の手法により、標記化合物（３５．３ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ，２８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６０−１．８０（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（８Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），９．４３（１Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｓ）．
［０４２２］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１７０−１ Ｎ１−ジエチル−５−（２−アミノ−５−シアノピリミジン −４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
窒素雰囲気下、Ｎ１−ジエチル−５−（２−アミノ−５−ヨードピリミジン−４−イル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（８８２ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解させ、シアン化亜鉛（２５３ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）により精製し、標記化合物（４９３ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ，７２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
［０４２３］
実施例１７１ ５−（２−（３−エチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ） インドール−１−カルボン酸 （２−ジエチルアミノエチル）アミド
４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（２２５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ，国際公開第０２／３２８７２号パンフレット）、水素化ナトリウム（８０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）、フェニル Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）カルバメート（３１４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−１と同様の反応を行い、淡黄色油状物として５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 （２−ジエチルアミノエチル）アミドの粗生成物（８１ｍｇ）を得た。これとクロロギ酸フェニル（０．０４１ｍｌ，０．３３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０４９ｍｌ，０．３５ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−２と同様の反応を行い、淡黄色油状物として、フェニル （４−（１−（２−ジエチルアミノエチル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル （４−（１−（２−ジエチルアミノエチル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）カルバメートの混合物（３２ｍｇ）を得た。さらにこれとエチルアミン塩酸塩（３０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、淡黄色結晶として標記化合物（１１ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ，１２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４４−２．６０（８Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４３９．３０（Ｍ＋Ｈ）．
［０４２４］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１７１−１ フェニル Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）カルバメート
２−ジエチルアミノエチルアミン（７．３ｍｌ，５０ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（６．９ｍｌ，５５ｍｍｏｌ）を用いて製造例２−１と同様の反応を行い、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ，酢酸エチル）、再度シリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：１〜酢酸エチル）にて精製することにより、無色油状物として標記化合物（１．３ｇ，６．４ｍｍｏｌ，１３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２−２．６２（６Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
［０４２５］
実施例１７２ ５−（２−（３，３−ジエチルウレイド）ピリジン−４−イルオ キシ）インドール−１−カルボン酸 （２−エトキシエチル）アミド
５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 （２−エトキシエチル）アミド（１．８６ｇ，５．４６ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（１．５１ｍｌ，１２．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９０ｍｌ，１３．７ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−２と同様の反応を行い、淡黄色油状物として、フェニル （４−（１−（２−エトキシエチル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル （４−（１−（２−エトキシエチル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）カルバメートの混合物（３．４２ｇ）を得た。この中間体（１７４ｍｇ）とジエチルアミン（０．１６ｍｌ，１．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、淡桃色結晶として標記化合物（８４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２６−３．３１（４Ｈ，ｍ），３．４２−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４４０．４７（Ｍ＋Ｈ）．
［０４２６］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１７２−１ フェニル Ｎ−（２−エトキシエチル）カルバメート
２−エトキシエチルアミン（５．２ｍｌ，５０ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（６．９ｍｌ，５５ｍｍｏｌ）、ピリジン（４．５ｍｌ，５５ｍｍｏｌ）を用いて製造例２−１と同様の反応を行い、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００、ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５〜５０：５０）にて精製することにより、淡黄色油状物として標記化合物（８．３８ｇ，４０．４ｍｍｏｌ，８０．９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４４−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５８（４Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
［０４２７］
製造例１７２−２ ５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール− １−カルボン酸 （２−エトキシエチル）アミド
４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（２．００ｇ，８．８８ｍｍｏｌ，国際公開第０２／３２８７２号パンフレット）、水素化ナトリウム（４６２ｍｇ，１１．５ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）、フェニル Ｎ−（２−エトキシエチル）カルバメート（２．２３ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−１と同様の手法により、淡褐色油状物として標記化合物（１．８６ｇ，５．４６ｍｍｏｌ，６１．５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．８４（２Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｍ）．
［０４２８］
実施例１７３ ５−（２−（３−エチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ） インドール−１−カルボン酸 （２−エトキシエチル）アミド
実施例１７２の中間体として得られたフェニル （４−（１−（２−エトキシエチル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル （４−（１−（２−エトキシエチル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）カルバメートの混合物（１７４ｍｇ）、エチルアミン塩酸塩（１２２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５ｍｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（８４ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４１２．１８（Ｍ＋Ｈ）．
［０４２９］
実施例１７４ ５−（２−（３−エチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ） インドール−１−カルボン酸 （３−エトキシプロピル）アミド
５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 （３−エトキシプロピル）アミド（９００ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（０．６６９ｍｌ，５．３３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８８５ｍｌ，６．３５ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−２と同様の反応を行い、淡褐色油状物として、フェニル （４−（１−（３−エトキシプロピル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル （４−（１−（３−エトキシプロピル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）カルバメートの混合物（７２０ｍｇ）を得た。この中間体（１００ｍｇ）とエチルアミン塩酸塩（６９ｍｇ，０．８４１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、淡桃色結晶として標記化合物（４１ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７９（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍ），３．４２（４Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４２６．３９（Ｍ＋Ｈ）．
［０４３０］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１７４−１ ５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール −１−カルボン酸 （３−エトキシプロピル）アミド
４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（１．００ｇ，４．４４ｍｍｏｌ，国際公開第０２／３２８７２号パンフレット）、水素化ナトリウム（２１３ｍｇ，５．３３ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）、フェニル Ｎ−（３−エトキシプロピル）カルバメート（１．１９ｇ，５．３３ｍｍｏｌ、国際公開第０２／３２８７２号パンフレット）を用いて製造例５−１と同様の手法により、淡褐色油状物として標記化合物（９００ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ，５７．２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０７−１．１３（３Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４７（６Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．８５（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０４３１］
実施例１７５ ５−（２−（３−エチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ） インドール−１−カルボン酸 （３−メチルスルファニルプロピル）アミド
４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（１２５ｍｇ，０．５５５ｍｍｏｌ，国際公開第０２／３２８７２号パンフレット）、水素化ナトリウム（２８ｍｇ，０．６９４ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）、フェニル Ｎ−（３−メチルスルファニルプロピル）カルバメート（１５６ｍｇ，０．６９４ｍｍｏｌ，国際公開第０２／３２８７２号パンフレット）を用いて製造例５−１と同様の手法により、淡黄色油状物として５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 （３−メチルスルファニルプロピル）アミドの粗生成物（１０５ｍｇ）を得た。これとクロロギ酸フェニル（０．１０ｍｌ，０．７６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２ｍｌ，０．８３ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−２と同様の反応を行い、淡黄色油状物として、フェニル （４−（１−（３−メチルスルファニルプロピル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル （４−（１−（３−メチルスルファニルプロピル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）カルバメートの混合物を得た。これとエチルアミン塩酸塩（１４１ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（１７ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８３（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｓ）．
［０４３２］
実施例１７６ ５−（２−（３，３−ジエチルウレイド）ピリジン−４−イルオ キシ）インドール−１−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド
５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド（１４５ｍｇ，０．４１３ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（０．１１０ｍｌ，０．９０９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４０ｍｌ，１．０３ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−２と同様の反応を行い、淡黄色油状物として、フェニル （４−（１−（チアゾール−２−イル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル （４−（１−（チアゾール−２−イル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）カルバメートの混合物（２６７ｍｇ）を得た。この中間体（１３１ｍｇ）とジエチルアミン（０．１２０ｍｌ，１．１１ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、淡桃色結晶として標記化合物（７４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２８（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ），８．６０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４５１．１５（Ｍ＋Ｈ）．
［０４３３］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１７６−１ ５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール− １−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド
４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（２２５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ，国際公開第０２／３２８７２号パンフレット）、水素化ナトリウム（１２０ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）、フェニル Ｎ−（チアゾール−２−イル）カルバメート（２８６ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ、国際公開第０２／３２８７２号パンフレット）を用いて製造例５−１と同様の手法により、淡褐色油状物として標記化合物（１４５ｍｇ，０．４１３ｍｍｏｌ，５７．２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
［０４３４］
実施例１７７ ５−（２−（３−エチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ） インドール−１−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド
実施例１７６で得られたフェニル （４−（１−（チアゾール−２−イル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル （４−（１−（チアゾール−２−イル）カルバモイル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）カルバメートの混合物（１３５ｍｇ）とエチルアミン塩酸塩（９１ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（７１ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０７−３．１４（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０６（３Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４２３．２３（Ｍ＋Ｈ）．
［０４３５］
実施例１７８ １−エチル−３−（４−（１−（（４−メチルピペラジン−１−イ ル）カルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル） ウレア
（５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−イル）−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン（０．６６ｇ，１．９ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（０．５２ｍｌ，４．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６６ｍｌ，４．８ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−２と同様の手法により、無色アモルファスとして、フェニル （４−（１−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−（Ｎ−フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル （４−（１−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−カルバメートの混合物（１．０９ｇ）を得た。この中間体（１７７ｍｇ）とエチルアミン塩酸塩（０．１２２ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（４１ｍｇ，０．０９７ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３９（４Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），３．５１（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４２３．２７（Ｍ＋Ｈ）．
［０４３６］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１７８−１ フェニル （４−メチルピペラジン−１−イル）カルボキシ レート
１−メチルピペラジン（５．５ｍｌ，５０ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（６．９ｍｌ，５５ｍｍｏｌ）、ピリジン（４．５ｍｌ，５５ｍｍｏｌ）を用いて製造例２−１と同様の反応を行い、得られた結晶をジエチルエーテル：ヘキサン＝２：１に懸濁させ、これを濾取、結晶をヘキサンで洗浄、乾燥することにより、淡橙色油状物として標記化合物（９．７ｇ，４４ｍｍｏｌ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３４（４Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
［０４３７］
製造例１７８−２ （５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール −１−イル）−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（２．００ｇ，８．８８ｍｍｏｌ，国際公開第０２／３２８７２号パンフレット）、水素化ナトリウム（４６２ｍｇ，１１．５ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）、フェニル （４−メチルピペラジン−１−イル）カルボキシレート（２．３５ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−１と同様の反応を行い、得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：７〜酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝９：１）により精製し、無色アモルファスとして標記化合物（０．６６ｇ，１．９ｍｍｏｌ，２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３９（４Ｈ，ｍ），３．５１（４Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．８４（２Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
［０４３８］
実施例１７９ １−エチル−３−（４−（１−（モルホリン−４−イルカルボニ ル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレア
５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−イル）−（モルホリン−４−イル）メタノン（０．６０ｇ，１．８ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（０．４９ｍｌ，３．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６２ｍｌ，４．４ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−２と同様の反応を行い、得られた粗生成物をシリカゲルろ過（富士シリシアＢＷ−３００、酢酸エチル）後減圧下濃縮することにより、淡黄色油状物として、フェニル （４−（１−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル （４−（１−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）カルバメートの混合物（１．１１ｇ）を得た。この中間体（１７３ｍｇ）とエチルアミン塩酸塩（１２２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（７３ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０７−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６８（４Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４１０．５７（Ｍ＋Ｈ）．
［０４３９］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１７９−１ フェニル （モルホリン−４−イル）カルボキシレート
モルホリン（４．４ｍｌ，５０ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（６．９ｍｌ，５５ｍｍｏｌ）、ピリジン（４．５ｍｌ，５５ｍｍｏｌ）を用いて製造例２−１と同様の反応を行い、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００、ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５〜６０：４０）より、無色結晶として標記化合物（８．９ｇ，４３ｍｍｏｌ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
［０４４０］
製造例１７９−２ （５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール −１−イル）−（モルホリン−４−イル）メタノン
４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（２．００ｇ，８．８８ｍｍｏｌ，国際公開第０２／３２８７２号パンフレット）、水素化ナトリウム（４６２ｍｇ，１１．５ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）、フェニル （モルホリン−４−イル）カルボキシレート（２．２１ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−１と同様の反応を行い、得られた粗生成物を、シリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３〜酢酸エチル）さらにシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３〜酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝９：１）により精製し、無色結晶として標記化合物（０．６０ｇ，１．８ｍｍｏｌ，２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６８（４Ｈ，ｍ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
［０４４１］
実施例１８０ １，１−ジエチル−３−（４−（１−（モルホリン−４−イルカ ルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレア
実施例１７９中間体として合成されたフェニル （４−（１−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル （４−（１−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）カルバメートの混合物（１７３ｍｇ）とジエチルアミン（０．１６ｍｌ，１．５０ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（８５ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３０（４Ｈ，ｍ），３．５３（４Ｈ，ｍ），３．６８（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４３８．２５（Ｍ＋Ｈ）．
［０４４２］
実施例１８１ ５−（２−（３−エチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ） インドール−１−カルボン酸 ピペリジン−４−イルアミド
４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（１４４ｍｇ，０．６３９ｍｍｏｌ，国際公開第０２／３２８７２号パンフレット）、水素化ナトリウム（２９ｍｇ，０．７３５ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）、ｔ−ブチル （４−フェノキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル）カルボキシレート（２１５ｍｇ，０．６７１ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−１と同様の反応を行い、得られたｔ−ブチル ４−（（５−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボニル）アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート粗生成物を得た。この全量と、クロロギ酸フェニル（０．２０ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２２ｍｌ）を用いて製造例５−２と同様の反応を行い、反応終了後溶媒を減圧下留去した。この全量とエチルアミン塩酸塩（２６０ｍｇ，３．９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を用いて実施例５と同様の反応を行い、酢酸エチル−水で分配した有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下留去した。これをトリフルオロ酢酸（３．０ｍｌ）に溶解し、室温で１５分間攪拌した後濃縮し、残渣を酢酸エチル−水で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下留去、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル：メタノール＝９８：２〜７５：２５）にて精製した。得られた結晶をジエチルエーテルに懸濁後濾取、ジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（４３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ，１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３７−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９０−８．０１（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４２３．２６（Ｍ＋Ｈ）．
［０４４３］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１８１−１ ｔ−ブチル （４−フェノキシカルボニルアミノピペリジン −１−イル）カルボキシレート
ｔ−ブチル ４−アミノピペリジン−１−イルカルボキシレート（３２８ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（０．２２６ｍｌ，１．８０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１４６ｍｌ，１．８０ｍｍｏｌ）を用いて製造例２−１と同様の反応を行い、得られた結晶をヘキサン：酢酸エチル＝４：１に懸濁、濾取し、母液をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１）にて精製した。精製後得られた結晶をヘキサン：酢酸エチル＝４：１に懸濁、濾取した。先の結晶と合わせ、無色結晶として標記化合物（２１５ｍｇ，０．６７１ｍｍｏｌ，４０．９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．３８（９Ｈ，ｓ），１．７７（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３４３．１５（Ｍ＋Ｎａ）．
［０４４４］
実施例１８２ ５−（２−（３−エチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ） インドール−１−カルボン酸 （１−メチルピペリジン−４−イル）アミド
５−（２−（３−エチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 ピペリジン−４−イルアミド（３６ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ、実施例１８１）をテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）、メタノール（１．０ｍｌ）に溶解し、３７％ホルマリン水溶液（０．０３６ｍｌ，０．４３ｍｍｏｌ）、酢酸（０．００９８ｍｌ，０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。これに室温攪拌下トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２７ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−飽和重曹水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた結晶をジエチルエーテルに懸濁後、濾取、ジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（２５ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ，６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５４−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４３７．３７（Ｍ＋Ｈ）．
［０４４５］
実施例１８３ ５−（２−（Ｎ−メチル−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペ リジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）インドー ル−１−カルボン酸 メチルアミド
５−（２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（７０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７．０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０３９ｍｌ）、４−ニトロフェニルクロロホルメート（５７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）に溶解し、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン（４３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。シリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ，ヘキサン−酢酸エチル−メタノール系）にて精製した。得られた油状物をヘキサンにて固化させ、得られた固形物をヘキサンに懸濁させ、濾取、結晶をヘキサンで洗浄、乾燥することにより、淡黄色結晶として標記化合物（５１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１３−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．６５（６Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｍ），２．４２（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４７７．３８（Ｍ＋Ｈ）．
［０４４６］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１８３−１ ５−（２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イルオキシ）イ ンドール−１−カルボン酸 メチルアミド
Ｎ１−メチル−５−（２−アミノピリジン−４−イル）オキシ−１Ｈ−インドールカルボキサミド（５．００ｇ，１７．７ｍｍｏｌ、製造例５−１）をエタノール（１７０ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解し、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−メタノール（２．６４ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。室温まで放冷後、水素化ホウ素ナトリウム（１．４９ｇ，３５．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００，ヘキサン−酢酸エチル−メタノール系）にて精製した。得られた結晶をアセトン：ジエチルエーテル＝１：３に懸濁させ、濾取、結晶をヘキサンで洗浄、乾燥することにより、淡黄色結晶として標記化合物（１．０５ｇ，３．５５ｍｍｏｌ，２０．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０４４７］
実施例１８４ ５−（２−（１−メチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ） インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
４−ニトロフェニル Ｎ−メチル−（４−（１−メチルカルバモイル−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）カルバメート（１０５ｍｇ，０，２２８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）に溶解し、アンモニア水（０．５ｍｌ，２８．０％）を加え、室温で１０．５時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた結晶をエタノール：ジエチルエーテル＝１：１（６ｍｌ）に懸濁させ、濾取、結晶をジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、淡黄色結晶として標記化合物（３７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ，４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．１９（３Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３４０．０７（Ｍ＋Ｈ）．
［０４４８］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１８４−１ ４−ニトロフェニル Ｎ−メチル−（４−（１−メチルカル バモイル−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）カルバメート
製造例１８３−１で合成した５−（２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（２００ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１００ｍｌ，０．７４２ｍｍｏｌ）、４−ニトロフェニルクロロホルメート（１５０ｍｇ，０．７４２ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００，ヘキサン−酢酸エチル系）にて精製することにより，黄色油状物として標記化合物（２１０ｍｇ，０．４５５ｍｍｏｌ，６７．４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｍ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
［０４４９］
実施例１８５ ５−（２−（３，３−ジエチル−１−メチルウレイド）ピリジン −４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
４−ニトロフェニル Ｎ−メチル−（４−（１−メチルカルバモイル−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）カルバメート（１０５ｍｇ，０，２２８ｍｍｏｌ、実施例１８４−１）、ジエチルアミン（０．０２８ｍｌ，０．２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１８４と同様の反応を行い、無色アモルファスとして標記化合物（１４ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ，１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．０７（４Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３９６．１８（Ｍ＋Ｈ）．
［０４５０］
実施例１８６ ５−（２−（３−エチル−１−メチルウレイド）ピリジン−４− イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
５−（２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（５００ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（０．２３ｍｌ，１．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２６ｍｌ，１．９ｍｍｏｌ）を用いて製造例２７−２と同様の手法により、無色アモルファスとしてフェニル Ｎ−メチル−（４−（１−メチルカルバモイル−インドール−５−イルオキシ）ピリジン−２−イル）カルバメート（３２４ｍｇ，０．７７８ｍｍｏｌ）を得た。本中間体（１２５ｍｇ，０，３００ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）−トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解し、エチルアミン塩酸塩（１２２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌後８０℃で１．５時間攪拌した。エチルアミン塩酸塩（１２２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を加え８０℃で２時間攪拌し、さらにエチルアミン塩酸塩（１２２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を加え、８０℃で０．５時間攪拌した後、室温で２日間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（１００ｍｌ）−水（５０ｍｌ）に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２〜酢酸エチル）にて精製し、得られた結晶をジエチルエーテル（１０ｍｌ）−ヘキサン（５０ｍｌ）に懸濁させ、濾取、乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（４１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｍ），３．１９（３Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３６８．１３（Ｍ＋Ｈ）．
［０４５１］
実施例１８７ ６−（２−（３−エチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ） インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
フェニル （４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、エチルアミン塩酸塩（７８ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（５４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．０７−３．１４（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３５４．１５（Ｍ＋Ｈ），３７６．１６（Ｍ＋Ｎａ）．
［０４５２］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１８７−１ ４−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）ピリジン−２− イルアミン
水素化ナトリウム（１．０４ｇ，２６．０ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）をジメチルスルホキシド（２．５ｍｌ）に懸濁させ、室温、窒素気流下、６−ヒドロキシインドール（３．４６ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）、２−アミノ−４−クロロピリジン（２．５７ｇ，２０．０ｍｍｏｌ、国際公開第０２／３２８７２号パンフレット）を順次加え、１６０℃に昇温し、８．５時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、反応溶液を酢酸エチル（１５０ｍｌ）−アンモニア水：水＝１：１（５０ｍｌ）に分配、有機層をアンモニア水：水＝１：１、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００，酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝９３：７）にて精製し、得られた結晶をジエチルエーテルに懸濁、濾取、ジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、淡黄色結晶として標記化合物（４７７ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ，１０．６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．７６（１Ｈ，ｓ），５．８２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０４５３］
製造例１８７−２ ６−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール− １−カルボン酸 メチルアミド
４−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミン（２８５ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６３ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）、フェニル Ｎ−メチルカルバメート（２３９ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−１と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（３１５ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ，８７．９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．８５（２Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
［０４５４］
製造例１８７−３ フェニル （４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インド ール−６−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル） カルバメート
６−（２−アミノピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（３１５ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５１ｍｌ，３．７ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（０．４２ｍｌ，３．４ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−２と同様の手法により、淡桃色結晶として標記化合物（４０４ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
［０４５５］
実施例１８８ ６−（２−（３、３−ジエチルウレイド）ピリジン−４−イルオ キシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
フェニル （４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（０．１０ｍｌ，０．９６ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（５５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．２６−３．３２（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３８２．２１（Ｍ＋Ｈ）．
［０４５６］
実施例１８９ ６−（２−（３−（２−ジエチルアミノエチル）ウレイド）ピリ ジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
フェニル （４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、２−ジエチルアミノエチルアミン（０．１４ｍｌ，０．９６ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、淡黄色結晶として標記化合物（５１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４１−２．４９（６Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｍ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４２５．２９（Ｍ＋Ｈ）．
［０４５７］
実施例１９０ ６−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１− イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）インドール−１−カル ボン酸 メチルアミド
フェニル （４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン（１４８ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（７２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１９−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．６３（４Ｈ，ｍ），１．７６（２Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），２．４４（４Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ），９．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４３６．３２（Ｍ＋Ｈ）．
［０４５８］
実施例１９１ ６−（６−（３−エチルウレイド）ピリミジン−４−イルオキシ） インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
６−（６−アミノピリミジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（２４５ｍｇ，０．８６５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４０ｍｌ，２．９ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（０．３３ｍｌ，２．６ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−２と同様の手法により、淡黄色結晶として中間体（フェニル （４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート、５９７ｍｇ）を得た。この中間体（１４３ｍｇ）、エチルアミン塩酸塩（８８ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（４３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），９．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３５５．２７（Ｍ＋Ｈ），３７７．２６（Ｍ＋Ｎａ）．
［０４５９］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１９１−１ ６−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）ピリミジン−４ −イルアミン
水素化ナトリウム（２００ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（８ｍｌ）に懸濁させ、室温攪拌下、６−ヒドロキシインドール（６６６ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）、６−アミノ−４−クロロピリミジン（５１８ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）を順次加え、６０℃で２時間、８０℃で１時間、１００℃で１．５時間攪拌した。室温まで放冷後、反応溶液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００，ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝９８：２）にて精製し、得られた結晶を酢酸エチル（５０ｍｌ）に懸濁させ、室温で終夜攪拌した後、結晶を濾取、ジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、淡黄色結晶として標記化合物（３２２ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ，３５．６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．５６（１Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），１１．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０４６０］
製造例１９１−２ ６−（６−アミノピリミジン−４−イルオキシ）インドール −１−カルボン酸 メチルアミド
６−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）ピリミジン−４−イルアミン（３２０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６８ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）、フェニル Ｎ−メチルカルバメート（２５７ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−１と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（２４５ｍｇ，０．８６５ｍｍｏｌ，６１．３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｍ）．
［０４６１］
実施例１９２ ６−（６−（３，３−ジエチルウレイド）ピリミジン−４−イル オキシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
実施例１９１で得られた中間体（１４９ｍｇ）、ジエチルアミン（０．１１ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、乳白色結晶として標記化合物（６３ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．３３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３８３．２３（Ｍ＋Ｈ），４０５．２６（Ｍ＋Ｎａ）．
［０４６２］
実施例１９３ ６−（６−（３−（２−ジエチルアミノエチル）ウレイド）ピリ ミジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
実施例１９１で得られた中間体（１６４ｍｇ）、２−ジエチルアミノエチルアミン（０．１５ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、灰白色結晶として標記化合物（６３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４４（６Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４２６．３１（Ｍ＋Ｈ）．
［０４６３］
実施例１９４ ６−（６−（（（４−ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イ ルカルボニル）アミノ）ピリミジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボ ン酸 メチルアミド
実施例１９１で得られた中間体（１４１ｍｇ）、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン（１６７ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（５９ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．６４（４Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），２．４４（４Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４６４．３６（Ｍ＋Ｈ）．
［０４６４］
実施例１９５ ４−（６−（３−エチルウレイド）ピリミジン−４−イルオキシ） インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
４−（６−アミノピリミジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（２４５ｍｇ，０．８６５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４０ｍｌ，２．９ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（０．３３ｍｌ，２．６ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−２と同様の手法により、淡黄色結晶として中間体（フェニル （４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートおよびフェニル （４−（１−メチルカルバモイル−１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）ピリミジン−６−イル）カルバメートの混合物、３７９ｍｇ）を得た。この中間体（９４ｍｇ）、エチルアミン塩酸塩（７８ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（４１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｍ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３５５．２０（Ｍ＋Ｈ），３７７．２５（Ｍ＋Ｎａ）．
［０４６５］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１９５−１ ６−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）ピリミジン−４ −イルアミン
６−アミノ−４−クロロピリミジン（７７７ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ），４−ヒドロキシインドール（９９９ｍｇ，７．５０ｍｍｏｌ），水素化ナトリウム（３００ｍｇ，７．５０ｍｍｏｌ）を用いて、１００℃、６時間にて製造例１９１−１と同様の反応を行うことにより，灰白色結晶として標記化合物（５６８ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ，４１．８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．５６（１Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），１１．２８（１Ｈ，ｓ）．
［０４６６］
製造例１９５−２ ４−（６−アミノピリミジン−４−イルオキシ）インドール −１−カルボン酸 メチルアミド
６−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イルアミン（３００ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（８３ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）、フェニル Ｎ−メチルカルバメート（３１４ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−１と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（２７９ｍｇ，０．９８５ｍｍｏｌ，７４．０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ）．
［０４６７］
実施例１９６ ４−（６−（３，３−ジエチルウレイド）ピリミジン−４−イル オキシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
実施例１９５で得られた中間体（９４ｍｇ）、ジエチルアミン（０．１０ｍｌ，０．９６ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（５４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．３４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３８３．３１（Ｍ＋Ｈ），４０５．２２（Ｍ＋Ｎａ）．
［０４６８］
実施例１９７ ４−（６−（３−（２−ジエチルアミノエチル）ウレイド）ピリ ミジン−４−イルオキシ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
実施例１９５で得られた中間体（９４ｍｇ）、２−ジエチルアミノエチルアミン（０．１４ｍｌ，０．９６ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（４９ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４５（６Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４２６．２７（Ｍ＋Ｈ）．
［０４６９］
実施例１９８ ４−（６−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１− イル）カルボニル）アミノ）ピリミジン−４−イルオキシ）インドール−１−カ ルボン酸 メチルアミド
実施例１９５で得られた中間体（９４ｍｇ）、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン（１４８ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（５７ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．６４（４Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），２．４５（４Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４６４．３５（Ｍ＋Ｈ）．
［０４７０］
実施例１９９ ５−（２−（３−（３−ジエチルアミノプロピル）ウレイド）ピ リジン−４−イルアミノ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
１−（４−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−ジエチルアミノプロピル）ウレア（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をエトキシエタノール（１．１ｍｌ）に溶解し、ピリジン塩酸塩（２４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、５−アミノインドール−１−カルボン酸 メチルアミド（２２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ、製造例２１８−２）を加え，１３０℃で２時間攪拌した。室温まで放冷後、反応溶液を飽和重曹水−酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシアＮＨ，ヘキサン：酢酸エチル＝１：３〜酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝９３：７）にて精製し、淡黄色粉末として標記化合物（８ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ，１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５４（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．４６（６Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｍ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４３８．３６（Ｍ＋Ｈ）．
［０４７１］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例１９９−１ フェニル （４−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェ ノキシカルボニル）カルバメート
２−アミノ−４−クロロピリジン（５．００ｇ，３８．９ｍｍｏｌ、国際公開第０２／３２８７２号パンフレット）をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解し，トリエチルアミン（１７．９ｍｌ，１２８ｍｍｏｌ）を加えた。これを水浴にて攪拌下、クロロギ酸フェニル（１４．６ｍｌ，１１７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１．５時間攪拌した。反応溶液を水−酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルろ過に付し、濃縮後得られた結晶をジエチルエーテルに懸濁させた後、濾取、結晶をジエチルエーテルで洗浄後乾燥することにより、淡黄色結晶として標記化合物（３．７７ｇ，１０．２ｍｍｏｌ，２６．３％）を得た。母液を減圧下濃縮後、同様の操作を繰り返すことにより、淡黄色結晶（二次晶）として標記化合物（３，８９ｇ，１０．５ｍｍｏｌ，２７．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．２０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
［０４７２］
製造例１９９−２ １−（４−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−ジエチ ルアミノプロピル）ウレア
フェニル （４−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（７３８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．０ｍｌ）に溶解し，Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジアミノプロパン（１．５７ｍｌ，１０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を水−酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシアＮＨ，ヘキサン−酢酸エチル−メタノール系）に付し、淡褐色油状物として標記化合物（３０９ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ，５４．３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５４（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４４（６Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｍ）．
［０４７３］
実施例２００ ５−（Ｎ−（２−（３−（３−ジエチルアミノプロピル）ウレイ ド）ピリジン−４−イル）−Ｎ−メチルアミノ）インドール−１−カルボン酸 メ チルアミド
５−（Ｎ−メチルアミノ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（２２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−ジエチルアミノプロピル）ウレア（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ、製造例１９９−２）、ピリジン塩酸塩（２５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１９９と同様の手法により、淡黄色粉末として標記化合物（６ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ，１２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５１（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４３（６Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４５２．３８（Ｍ＋Ｈ）．
［０４７４］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例２００−１ ５−（Ｎ−メチルアミノ）インドール−１−カルボン酸 メ チルアミド
５−アミノインドール−１−カルボン酸 メチルアミド（２２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ、製造例２１８−２）をメタノール（５．５ｍｌ）に溶解し、ベンゾトリアゾール−１−イルメタノール（４３４ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）を加えた。直後に結晶が析出したため、メタノール（５．５ｍｌ）を追加して溶解させ、室温で１．２５時間攪拌した。その後６０℃にて１時間加熱攪拌した。放冷後、析出した結晶を濾取、メタノールで洗浄、乾燥し、無色結晶（４２１ｍｇ）を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．２ｍｌ）−メタノール（２１ｍｌ）混合溶媒に溶解し、室温攪拌下、水素化ホウ素ナトリウム（９９ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間攪拌した。ここに水素化ホウ素ナトリウム（９９ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）を追加し、室温でさらに１２時間攪拌した。先に得た結晶の母液を減圧下濃縮し得られた残渣と、水素化ホウ素ナトリウム（３４２ｍｇ，９．０２ｍｍｏｌ）を用いて同様の反応を行った。両反応溶液を飽和重曹水−酢酸エチルに分配し、二つの有機層あわせて飽和重曹水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＢＷ−３００，ヘキサン−酢酸エチル−メタノール系）にて精製した。得られた結晶を酢酸エチルに懸濁させ、濾取、結晶を酢酸エチルで洗浄、乾燥することにより、淡桃色結晶として標記化合物（２５５ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ，４３．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６６（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
［０４７５］
実施例２０１ ５−（２−（３，３−ジエチルウレイド）ピリジン−４−イルア ミノ）インドール−１−カルボン酸 フェニルアミド
５−（２−アミノピリジン−４−イルアミノ）インドール−１−カルボン酸 フェニルアミド（６９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１４ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５５ｍｌ，０．４０ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷攪拌下クロロギ酸フェニル（０．０３８ｍｌ，０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液のうち７．０ｍｌを別容器に移し、これを減圧下濃縮した。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）に溶解し、ジエチルアミン（０．０３１ｍｌ，０．３０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２７と同様の反応を行い、得られた粗生成物をＴＬＣプレート（富士シリシアＮＨ、展開溶媒：酢酸エチル）にて精製し、淡黄色結晶として標記化合物（２．０ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３３（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｍ），７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４４３．２９（Ｍ＋Ｈ）．
［０４７６］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例２０１−１ ５−ニトロインドール−１−カルボン酸 フェニルアミド
水素化ナトリウム（８０２ｍｇ，２０．０ｍｍｏｌ，６０％ｉｎ ｏｉｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に懸濁させ、５−ニトロインドール（２．５０ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）加え、室温で３０分間攪拌した。ここに、イソシアン酸フェニル（２．０１ｍｌ，１．２３ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で１．５時間攪拌した。反応液に水（８０ｍｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した後、析出した結晶を濾取、水、ジエチルエーテルで順次洗浄、吸引乾燥することにより、淡黄色結晶として標記化合物（３．５３ｇ，１２．３ｍｍｏｌ，７９．８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
［０４７７］
製造例２０１−２ ５−アミノインドール−１−カルボン酸 フェニルアミド
５−ニトロインドール−１−カルボン酸 フェニルアミド（３．５３ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）をエタノール（２５０ｍｌ）に溶解し、水（５０ｍｌ）、電解鉄粉（２．７５ｇ，４９．２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（５．２６ｇ，９８．４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、ろ過、不溶物を酢酸エチルで洗浄し、濾液を減圧下濃縮した。これを、水−（酢酸エチル＋テトラヒドロフラン）に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルにて固化し、結晶をジエチルエーテルに懸濁させた後、濾取、結晶をジエチルエーテルで洗浄後乾燥することにより、淡赤色粉末として標記化合物（６８１ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ，２２．０％）を得た。母液を減圧下濃縮後、同様の操作を繰り返すことにより、淡赤色粉末（二次晶）として標記化合物（５９０ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ，１９．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．８０（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）．
［０４７８］
製造例２０１−３ ５−（２−アミノピリジン−４−イルアミノ）インドール− １−カルボン酸 フェニルアミド
２−アミノ−４−クロロピリジン（５００ｍｇ，０．４４６ｍｍｏｌ）をＮ−メチルピロリドン（５．０ｍｌ）に溶解し、ピリジン塩酸塩（７５０ｍｇ）、５−アミノインドール−１−カルボン酸 フェニルアミド（４０８ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を加え，１００℃で６．５時間攪拌した。室温まで放冷後、反応溶液を飽和重曹水−酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシアＮＨ，ヘキサン−酢酸エチル−メタノール系）にて精製した。得られた淡黄色油状物をジエチルエーテルにて固化、結晶をジエチルエーテルに懸濁、濾取、結晶をジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、淡黄色結晶として標記化合物（１８８ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ，３５．７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．４５（２Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
［０４７９］
実施例２０２ ５−（２−（３−（３−ジエチルアミノプロピル）ウレイド）ピ リジン−４−イルアミノ）インドール−１−カルボン酸 フェニルアミド
５−（２−アミノピリジン−４−イルアミノ）インドール−１−カルボン酸 フェニルアミド（６９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ、製造例２０１−３）をテトラヒドロフラン（１４ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５５ｍｌ，０．４０ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷攪拌下クロロギ酸フェニル（０．０３８ｍｌ，０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液のうち７．０ｍｌを別容器に移した残りを減圧下濃縮した。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジアミノプロパン（０．０４７ｍｌ，０．３０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０１と同様の反応を行い、得られた粗生成物をＴＬＣプレート（富士シリシアＮＨ、展開溶媒：酢酸エチル／エタノール＝１０／１）にて精製し、得られた結晶を酢酸エチルに懸濁、濾取、乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（３ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５３（２Ｈ，ｍ），２．４２（６Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｍ），７．３８（３Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｍ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：５００．５４（Ｍ＋Ｈ）．
［０４８０］
実施例２０３ ５−（５−シアノ−２−（３−（２−ジエチルアミノエチル）ウ レイド）ピリジン−４−イルアミノ）インドール−１−カルボン酸 フェニルア ミド
５−（２−アミノ−５−シアノピリジン−４−イルアミノ）インドール−１−カルボン酸 フェニルアミド（６０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５６ｍｌ，０．４１ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（０．０８２ｍｌ，０．６６ｍｍｏｌ）を用いて製造例５−２と同様の反応を行った後、溶媒を減圧下濃縮した。これと２−ジエチルアミノエチルアミン（０．１１５ｍｌ，０．８１ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様の手法により、淡黄色結晶として標記化合物（６３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３８−２．４６（６Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，７．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６５（３Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：５１１．５３（Ｍ＋Ｈ）．
［０４８１］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例２０３−１ ５−（２−アミノ−５−シアノピリジン−４−イルアミノ） インドール−１−カルボン酸 フェニルアミド
２−アミノ−４−クロロ−５−シアノピリジン（２００ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ、製造例２１５−２）をエトキシエタノール（１３．０ｍｌ）に溶解し、５−アミノインドール−１−カルボン酸 フェニルアミド（４０８ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ、製造例２０１−２）、ピリジン塩酸塩（３１５ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で４時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、反応溶液を飽和重曹水−酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（富士シリシアＮＨ，ヘキサン：酢酸エチル＝２：３〜酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝９５：５）にて精製した。得られた淡黄色油状物をジエチルエーテルにて固化、結晶をジエチルエーテルに懸濁、濾取、結晶をジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、無色結晶として標記化合物（１７１ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ，３５．７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．７７（１Ｈ，ｓ），６．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），１０．０４（１Ｈ，ｓ）．
［０４８２］
実施例２０４ ５−（５−シアノ−２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペ リジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルアミノ）インドー ル−１−カルボン酸 フェニルアミド
５−（２−アミノ−５−シアノピリジン−４−イルアミノ）インドール−１−カルボン酸 フェニルアミド（６０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ、製造例２０３−１）、トリエチルアミン（０．０５６ｍｌ，０．４１ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（０．０８２ｍｌ，０．６６ｍｍｏｌ）、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン（１２６ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０３と同様の反応を行い、無色結晶として標記化合物（７３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．６２（４Ｈ，ｍ），１．７３（２Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｍ），２．４２（４Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：５４９．４８（Ｍ＋Ｈ）．
［０４８３］
実施例２０５ ５−（Ｎ−（２−（３−（３−ジエチルアミノプロピル）ウレイ ド）−５−シアノピリジン−４−イル）−Ｎ−メチルアミノ）インドール−１− カルボン酸 メチルアミド
５−（Ｎ−（２−アミノ−５−シアノピリジン−４−イル）−Ｎ−メチルアミノ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（１３ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）、クロロギ酸フェニル（０．０１１ｍｌ，０．０８９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０１４ｍｌ，０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジアミノプロパン（０．０３２ｍｌ，０．２１ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０３と同様の反応を行うことにより、無色結晶として標記化合物（１３ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ，６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５３（２Ｈ，ｍ），２．４１（６Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｍ），３．２９（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：４７７．４０（Ｍ＋Ｈ）．
［０４８４］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例２０５−１ ５−（Ｎ−（２−アミノ−５−シアノピリジン−４−イル） −Ｎ−メチルアミノ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
２−アミノ−４−クロロ−５−シアノピリジン（２７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ、製造例２１５−２）、５−（Ｎ−メチルアミノ）インドール−１−カルボン酸 メチルアミド（３０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（３８ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を用いて製造例２０３−１と同様の手法により、無色結晶として標記化合物（１３ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ，３５．７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．７７（１Ｈ，ｓ），６．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），１０．０４（１Ｈ，ｓ）．
［０４８５］
実施例２０６ Ｎ１−メチル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル） アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５−２で合成されたフェニル Ｎ−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１１６ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液にアゼチジン塩酸塩（１０４ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１５５ｍｌ，１．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し残渣をエーテル−ヘキサン＝１：１混合溶媒にて洗浄、固体を濾取して標記化合物（５０ｍｇ）を結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．９９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，６．７Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．０３−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ）．
［０４８６］
実施例２０７ Ｎ１−エチル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル） アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例５５−１で合成された フェニル Ｎ−（４−（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリロキシ）−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（１２０ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）、アゼチジン塩酸塩（１０５ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５６ｍｌ，１．１２ｍｍｏｌ）から実施例２０６と同様な手法により標記化合物（５０ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．９０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，６．５Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ）．
［０４８７］
実施例２０８ Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカル ボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
実施例６８と同様の方法で得られたフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメートとフェニル Ｎ−（４−（１−シクロプロピルアミノカルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）カルバメートの混合物（２２８ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）、アゼチジン塩酸塩（１９４ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２９ｍｌ，２．０８ｍｍｏｌ）から実施例２０６と同様な手法により標記化合物（８０ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５９−０．６５（２Ｈ，ｍ），０．７０−０．７８（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．８９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．２３−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｓ）．
［０４８８］
実施例２０９ Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（モルホリン−４−イル）ピ ペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ −１−インドールカルボキサミド
実施例４０で合成された Ｎ１−メチル−５−（２−（４−オキソピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４７６ｍｇ）のジクロロメタン（３．５ｍｌ）溶液にモルホリン（２２８ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３７２ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１３４ｍｌ，２．３４ｍｍｏｌ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル−メタノール系）にて精製した。得られた固体をエーテル−ヘキサン＝１：１混合溶媒にて洗浄、濾取して標記化合物（１１０ｍｇ）を結晶として得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４７９（Ｍ＋１），９５８（２Ｍ＋１）．
［０４８９］
実施例２１０ Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（アゼチジン−１−イル）ピ ペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ −１−インドールカルボキサミド
実施例４０で合成された Ｎ１−メチル−５−（２−（４−オキソピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５５５ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．７ｍｌ）溶液にアゼチジン塩酸塩（１７９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４３４ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル−メタノール系）にて精製した。得られた固体をエーテル−ヘキサン＝１：１混合溶媒にて洗浄、濾取して標記化合物の結晶（５ｍｇ）及び標記化合物を含む混合物４１０ｍｇを得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４４９（Ｍ＋１），８９７（２Ｍ＋１）．
［０４９０］
実施例２１１ Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ジエチルアミノ）ピペリジ ン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１− インドールカルボキサミド
実施例４０で合成された Ｎ１−メチル−５−（２−（４−オキソピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５５８ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液にジエチルアミン（０．１９９ｍｌ，１．９２ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４３６ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１５７ｍｌ，２．７４ｍｍｏｌ）から実施例２０９と同様な手法により標記化合物（２０ｍｇ）を結晶として得た。また標記化合物を含む混合物１８０ｍｇを得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４６５（Ｍ＋１）．
［０４９１］
実施例２１２ Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（４−ヒドロキシピペリジン −１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イル オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
実施例４０で合成された Ｎ１−メチル−５−（２−（４−オキソピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５００ｍｇ）のジクロロメタン（３．５ｍｌ）溶液に４−ヒドロキシピペリジン（１７４ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３８９ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１４１ｍｌ，２．４６ｍｍｏｌ）から実施例２０９と同様な手法により標記化合物（１００ｍｇ）を結晶として得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４９３（Ｍ＋１），９８５（２Ｍ＋１）．
［０４９２］
実施例２１３ Ｎ１−プロピル−５−（２−（ピロリジン−１−イルカルボニル） アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−プロピル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４７７ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に室温にて懸濁させ、攪拌下トリエチルアミン（０．５３６ｍｌ，３．０８ｍｍｏｌ）クロロギ酸フェニル（０．３８９ｍｌ，３．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水を加え，これを酢酸エチルで抽出，飽和食塩水で洗浄，無水硫酸ナトリウムで乾燥，減圧下濃縮した。残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）とピロリジン（０．２７ｍｌ，３．２３ｍｍｏｌ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル−メタノール系）にて精製した。得られた固体をエーテル−ヘキサン＝１：１混合溶媒にて洗浄、濾取して標記化合物の結晶（４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５２−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．８２（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（６Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，６．３Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，７．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
［０４９３］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例２１３−１ Ｎ１−プロピル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ −１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
窒素雰囲気下、国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載の４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（４８７ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ、ＣＡＳ Ｎｏ．４１７７２２−１１−３）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム；６０％ｏｉｌ（１０４ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を室温攪拌下徐々に加えた。２時間攪拌後フェニルＮ−プロピルカルバメート（４６５ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を加え４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル−メタノール系）にて濾過して標記化合物を含む混合物５００ｍｇを得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：３１１（Ｍ＋１）．
［０４９４］
実施例２１４ Ｎ１−イソプロピル−５−（２−（ピロリジン−１−イルカルボ ニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−イソプロピル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（９０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に室温にて懸濁させ、攪拌下トリエチルアミン（０．１２１ｍｌ，０．８６８ｍｍｏｌ）クロロギ酸フェニル（０．０８ｍｌ，０．６３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水を加え，これを酢酸エチルで抽出，飽和食塩水で洗浄，無水硫酸ナトリウムで乾燥，減圧下濃縮した。残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）とピロリジン（０．２ｍｌ，２．３９ｍｍｏｌ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル−メタノール系）にて精製した。得られた固体をエーテル−ヘキサン＝１：１混合溶媒にて洗浄、濾取して標記化合物の結晶（６５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７５−１．８２（４Ｈ，ｍ），３．２８−３．４６（４Ｈ，ｍ），３．９８−４．０９ １Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８４−８．００（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
［０４９５］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例２１４−１ Ｎ１−イソプロピル−５−（２−アミノ−４−ピリジル）オ キシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
窒素雰囲気下、国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載の４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリジナミン（４８２ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ、ＣＡＳ Ｎｏ．４１７７２２−１１−３）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）、水素化ナトリウム；６０％ｏｉｌ（９４ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）、フェニルＮ−イソプロピルカルバメート（４６０ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）を用いて製造例２１３−１と同様な方法で標記化合物の結晶２２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９７−４．０８（１Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．８５（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９４−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０４９６］
実施例２１５ Ｎ１−メチル−５−（２−（メチルアミノカルボニル）アミノ− ５−シアノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例２１５−１ Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−５−シアノ−４−ピリジ ル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
６−アミノ−４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）ニコチノニトリル（６３ｍｇ，０．２５２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解させ、水素化ナトリウム；６０％ｏｉｌ（１１．６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を室温攪拌下徐々に加えた。３０分攪拌後フェニルＮ−プロピルカルバメート（４９．５ｍｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル）にて精製して標記化合物（１２ｍｇ）及びＮ１−メチル−５−（２−アミノ−５−シアノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１７ｍｇ）を得た。
Ｎ１−メチル−５−（２−（メチルアミノカルボニル）アミノ−５−シアノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド；
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｓ）．
［０４９７］
Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−５−シアノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド；
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．５Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
［０４９８］
製造例２１５−２ ２−アミノ−４−クロロ−５−ヨードピリジン
２−アミノ−４−クロロピリジン（４．７２ｇ，３６．７ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４７ｍｌ）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１０．７ｇ，４７．６ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加えて、有機相を分離し濃縮後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、エーテル−ヘキサン＝１：１混合溶媒を加え固体を濾取して標記化合物（７．０ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
［０４９９］
製造例２１５−３ ２−アミノ−４−クロロ−５−シアノピリジン
製造例２１５−２で合成した２−アミノ−４−クロロ−５−ヨードピリジン（１．９３ｇ，７．５８ｍｍｏｌ）に１−メチル−２−ピロリドン（２０ｍｌ）、シアン化亜鉛（０．４９ｇ，４．１７ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１．３ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を加えて１３０−１３５℃で５時間攪拌した。反応系に約０．２８％のアンモニア水１００ｍｌ、酢酸エチルを加えて有機層を分離し飽和食塩水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル）にて濾過して減圧濃縮し、残渣にエーテル−ヘキサン＝１：１混合溶媒を加えて攪拌し、固体を濾取して標記化合物の結晶（６８０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＩ）：１５３（Ｍ）．
［０５００］
製造例２１５−４ ６−アミノ−４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）ニコチノ ニトリル
５−ヒドロキシインドール（３１３ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解させ、室温攪拌下水素化ナトリウム（９０ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。１時間攪拌後製造例２１５−３で合成した２−アミノ−４−クロロ−５−シアノピリジン（３００ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃に加熱し、４時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル）に付して目的物を含むフラクションを減圧濃縮しエーテルを加え、固体を濾取して、減圧乾燥し標記化合物（９５ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．５９（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），１１．３０（１Ｈ，ｓ）．
［０５０１］
実施例２１６ Ｎ１−メチル−５−（２−（ピロリジン−１−イルカルボニル） アミノ−５−シアノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサ ミド
実施例２１５で合成したＮ１−メチル−５−（２−アミノ−５−シアノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（２０ｍｇ）とテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）に室温にて懸濁させ、攪拌下トリエチルアミン（０．１２１ｍｌ，０．８６８ｍｍｏｌ）クロロギ酸フェニル（０．０８ｍｌ，０．６３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水を加え，これを酢酸エチルで抽出，飽和食塩水で洗浄，無水硫酸ナトリウムで乾燥，減圧下濃縮した。残渣の一部（１４ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）、ピロリジン（０．０１３ｍｌ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル−メタノール系）にて精製した。得られた固体をエーテル−ヘキサン＝１：１混合溶媒にて洗浄、濾取して標記化合物の結晶（６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７４（４Ｈ，ｂｒｓ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．１５−３．４０（４Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．２０−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０５０２］
実施例２１７ Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペ リジン−１−イル）カルボニル）アミノ−５−シアノ−４−ピリジル）オキシ− １Ｈ−１−インドールカルボキサミド
実施例２１５で合成したＮ１−メチル−５−（２−アミノ−５−シアノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１５ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）に室温にて懸濁させ、攪拌下トリエチルアミン（１７μｌ，０．１２２ｍｍｏｌ）クロロギ酸フェニル（１４μｌ，０．０７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水を加え，これを酢酸エチルで抽出，飽和食塩水で洗浄，無水硫酸ナトリウムで乾燥，減圧下濃縮した。残渣の一部（１４ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）、４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（２８ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル−メタノール系）にて精製した。得られた固体をエーテル−ヘキサン＝１：１混合溶媒にて洗浄、濾取して標記化合物の結晶（６ｍｇ）を得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４８８（Ｍ＋１），９７５（２Ｍ＋１）．
［０５０３］
実施例２１８ Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピ ペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ−５−シアノ−４−ピリジル）アミノ −１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−５−シアノ−４−ピリジル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に室温にて懸濁させ、攪拌下トリエチルアミン（０．０５７ｍｌ，０．４１ｍｍｏｌ）クロロギ酸フェニル（０．０４１ｍｌ，０．３２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水を加えこれを酢酸エチルで抽出，飽和食塩水で洗浄，無水硫酸ナトリウムで乾燥，減圧下濃縮した。残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）、４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（１００ｍｇ，０．６４８ｍｍｏｌ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル−メタノール系）にて精製し標記化合物（６５ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４８７（Ｍ＋１）．
［０５０４］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例２１８−１ Ｎ１−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−１−インドールカルボ キサミド
５−ニトロインドール（０．８４１ｇ，５．１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム；６０％ｏｉｌ（２２８ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）を室温攪拌下徐々に加え、フェニルＮ−メチルカルバメート（１．０２ｇ，６．７４ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ヘキサン−酢酸エチル系→酢酸エチル）にて精製して標記化合物６００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），８．３６−８．４３（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
［０５０５］
製造例２１８−２ Ｎ１−メチル−５−アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボ キサミド
製造例２１８−１で合成したＮ１−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（０．３２ｇ，１．４６ｍｍｏｌ）にメタノール６ｍｌ、水２ｍｌ、鉄０．３２ｇ、塩化アンモニウム０．６４ｇを加え、２時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。セライト濾過、減圧下濃縮し標記化合物２１０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８０−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０５０６］
製造例２１８−３ Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−５−シアノ−４−ピリジ ル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例２１８−２で合成したＮ１−メチル−５−アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（１９８ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）に製造例２１５−３で合成した２−アミノ−４−クロロ−５−シアノピリジン（１２３ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）、エトキシエタノール（３ｍｌ）、ピリジン塩酸塩（１８６ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）を加え１３０℃にて３時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加えて分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ヘキサン−酢酸エチル系→酢酸エチル）にて精製して標記化合物（１１０ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：３０７（Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．３９（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．０８−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
［０５０７］
実施例２１９ Ｎ１−メチル−５−（２−（３−（２−ジエチルアミノエチル） ウレイド）アミノ−５−シアノ−４−ピリジル）アミノ−１Ｈ−１−インドール カルボキサミド
製造例２１８−３で合成したＮ１−メチル−５−（２−アミノ−５−シアノ−４−ピリジル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（３６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に室温にて懸濁させ、攪拌下トリエチルアミン（０．１ｍｌ，０．７２ｍｍｏｌ）クロロギ酸フェニル（０．０３７ｍｌ，０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水を加えこれを酢酸エチルで抽出，飽和食塩水で洗浄，無水硫酸ナトリウムで乾燥，減圧下濃縮した。残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルアミン（０．１ｍｌ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル−メタノール系）にて精製し標記化合物（２５ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：４４９（Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３７−２．５０（６Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
［０５０８］
実施例２２０ Ｎ１−ジエチル−２−メチル−５−（２−（（４−（ピロリジン −１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ−５−シアノ−４−ピ リジル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−ジエチル−２−メチル−５−（２−アミノ−５−シアノ−４−ピリジル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（８４ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に室温にて懸濁させ、攪拌下トリエチルアミン（０．２ｍｌ，１．４３ｍｍｏｌ）クロロギ酸フェニル（０．０７９ｍｌ，０．６２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水を加えこれを酢酸エチルで抽出，飽和食塩水で洗浄，無水硫酸ナトリウムで乾燥，減圧下濃縮した。得られた残渣１２８ｍｇのうち８０ｍｇにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）、４−（１−ピロリジニル）ピペリジン（１７３ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、酢酸エチル−メタノール系）にて精製し標記化合物（４５ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：５４３．５（Ｍ＋１）．
［０５０９］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例２２０−１ Ｎ１−ジエチル−２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−１−イ ンドールカルボキサミド
２−メチル−５−ニトロインドール（０．８４１ｇ，５．１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム；６０％ｏｉｌ（９４ｍｇ）を室温攪拌下徐々に加えジエチルカルバモイルクロリド（０．３４１ｍｌ）を加え７０℃に加熱して４時間攪拌した。反応液を室温に戻して、酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（富士シリシアＮＨ、ヘキサン−酢酸エチル系→酢酸エチル）にて精製して標記化合物４２０ｍｇを得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：３３０（Ｍ＋５５）．
［０５１０］
製造例２２０−２ Ｎ１−ジエチル−２−メチル−５−アミノ−１Ｈ−１−イン ドールカルボキサミド
製造例２２０−１のＮ１−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４１５ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）にメタノール８ｍｌ、水２ｍｌ、鉄粉０．４２ｇ、塩化アンモニウム０．８４ｇを加え、２時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。セライト濾過、減圧下濃縮し標記化合物３２２ｍｇを得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：２４６（Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４０（４Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
［０５１１］
製造例２２０−３ Ｎ１−ジエチル−２−メチル−５−（２−アミノ−５−シア ノ−４−ピリジル）アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例２２０−２のＮ１−ジエチル−２−メチル−５−アミノ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（３２０ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）に製造例２１５−３の２−アミノ−４−クロロ−５−シアノピリジン（１４０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、エトキシエタノール（２．５ｍｌ）、ピリジン塩酸塩（２２３ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）を加え１３０℃にて３時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加えて分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（ヘキサン−酢酸エチル系→酢酸エチル）にて精製して標記化合物（１１０ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）を得た。
ＭＳ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＥＳＩ）：３６３（Ｍ＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．２０（６Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４０（４Ｈ，ｍ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．３５−６．３７（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
［０５１２］
実施例２２１ ５−（５−ヨード−２−（３−メチルウレイド）ピリミジン−４ −イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド
フェニル Ｎ−（５−ヨード−４−（１−メチルアミノカルボニル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバメート（５９７ｍｇ，０．９１９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍｌ）に溶解させ、０℃攪拌下に４０％ メチルアミン−メタノール溶液（１．０ｍＬ）を加え、その温度を保ちながら、さらに３０分間攪拌した。反応終了液に水（１０ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾取し、水、メタノール、ジエチルエーテルで洗浄後、温風乾燥することにより、標記化合物（３６７ｍｇ，０．７８７ｍｍｏｌ，８６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［０５１３］
出発原料は以下の方法で合成した。
製造例２２１−１ Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリミジル）オキシ −１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
製造例１−２で合成された４−（１Ｈ−５−インドリルオキシ）−２−ピリミジナミン（４１３ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）と製造例２−１で合成されたフェニル Ｎ−メチルカルバメート（３３２ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）から、製造例１−３と同様な手法により標記化合物（３０２ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ，５８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［０５１４］
製造例２２１−２ Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−５−ヨード−４−ピリミ ジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド
Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−４−ピリミジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（３０２ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）とＮ−ヨードスクシンイミド（３０１ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍｌ）に溶解させ、室温攪拌下に１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水で分配し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）により精製し、標記化合物（２２４ｍｇ，０．５４７ｍｍｏｌ，５１％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）．
［０５１５］
製造例２２１−３ フェニル Ｎ−（５−ヨード−４−（１−メチルアミノカル ボニル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（フ ェノキシカルボニル）カルバメート
Ｎ１−メチル−５−（２−アミノ−５−ヨード−４−ピリミジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（２０５ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）に懸濁させ、攪拌下トリエチルアミン（０．２０９ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）を加えた。これを氷冷し、クロロギ酸フェニル（０．１８８ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと飽和重曹水で分配し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、得られた粗生成物を酢酸エチル−ヘキサンから結晶を析出させて濾取、通風乾燥することにより、標記化合物（２０７ｍｇ，０．３１９ｍｍｏｌ，６４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９８−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．１７−７．３４（６Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ）．
［０５１６］
参考例１ Ｎ１−シクロプロピル−５−（（２−（（（２−クロロエチルアミノ）カ ルボニル）アミノ）−４−ピリジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキ サミド
国際公開第０２／３２８７２号パンフレット記載のＮ１−シクロプロピル−５−（（２−アミノ−４−ピリジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド（４００ｍｇ、ＣＡＳ Ｎｏ．４１７７２２−１２−４）、２−クロロエチルイソシナネート１５０ｍｇ、テトラヒドロフラン５ｍｌを８０℃で１．５時間攪拌した。室温に戻しシリカゲルを加え溶媒を減圧留去した。このシリカゲルをシリカゲルを充填したドライカラムにチャージし、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１ついで酢酸エチル）にて精製した。２８０ｍｇの無色粉末を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．５７−０．６３（２Ｈ，ｍ），０．７０−０．７５（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ）．
［０５１７］
以上の製造例、実施例および参考例において得られた化合物の構造式を以下の表５〜表１７に示す。
［０５１８］
Figure 0004183193
［０５１９］
Figure 0004183193
［０５２０］
Figure 0004183193
［０５２１］
Figure 0004183193
［０５２２］
Figure 0004183193
［０５２３］
Figure 0004183193
［０５２４］
Figure 0004183193
［０５２５］
Figure 0004183193
［０５２６］
Figure 0004183193
［０５２７］
Figure 0004183193
［０５２８］
Figure 0004183193
［０５２９］
Figure 0004183193
［０５３０］
Figure 0004183193
［０５３１］
本発明により、（１）ＶＥＧＦならびにＦＧＦによって誘導される血管内皮細胞の管腔形成の強力な抑制作用、（２）ＶＥＧＦならびにＦＧＦに対する受容体キナーゼの強い抑制作用などの作用を有し、かつ医薬としても有用性の高い新規な化合物を供給することが可能となる。
［０５３２］
なお、内皮細胞の管腔形成は血管新生における重要なプロセスであり、その阻害作用を有する化合物は血管新生抑制作用を有する。さらに、生体における血管新生はＶＥＧＦならびにＦＧＦを代表とする複数の血管新生因子の相加・相乗的な作用により進行することが知られている（Ｋｏｏｌｗｉｊｋ Ｐ，ｖａｎ Ｅｒｃｋ ＭＧＭ，ｄｅ Ｖｒｅｅ ＷＪＡ，Ｖｅｒｍｅｅｒ ＭＡ，Ｗｅｉｃｈ ＨＡ，Ｈａｎｅ ｍａａｉｊｅｒ Ｒ，ｖａｎ Ｈｉｎｓｂｅｒｇｈ ＶＷＭ．Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＴＮＦ−ａｌｐｈａ，ｂＦＧＦ ａｎｄ ＶＥＧＦ ｏｎ ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｂｕｌａｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ａ ｆｉｂｒｉｎ ｍａｔｒｉｘ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｕｒｏｋｉｎａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１９９６，１３２，Ｐ１１７７−１１８８．）。
［０５３３］
したがって、癌細胞などにより産生されるＶＥＧＦならびにＦＧＦにより誘導される管腔形成を抑制する本発明化合物は生体において強力な血管新生阻害作用を示すことが期待され、血管新生阻害剤として極めて有用である。また、本発明に係る化合物は、血管新生阻害剤として極めて有用であり、血管新生阻害作用が有効な疾患に対する予防・治療剤、血管新生阻害剤、抗腫瘍剤、血管腫治療剤、癌転移抑制剤、網膜血管新生症治療剤または糖尿病性網膜症治療剤、炎症性疾患治療剤、変形性関節炎、リューマチ性関節炎、乾癬、または遅延性過敏反応からなる炎症性疾患治療剤、アテローム性動脈硬化症治療剤、血管新生阻害作用に基づく抗腫瘍剤として有用である。
［０５３４］
なお、本発明に係る化合物を抗腫瘍剤として用いる場合、腫瘍として、例えば膵臓癌、胃癌、大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、腎癌、脳腫瘍、血液癌または卵巣癌が挙げられ、特に胃癌、大腸癌、前立腺癌または腎癌が好ましい。

Claims (45)

  1. 一般式
    Figure 0004183193
    〔式中、Ｘ１は窒素原子または式−ＣＲ１０＝で表される基を意味する；
    Ｘ２は窒素原子または式−ＣＲ１１＝で表される基を意味する；
    ただし、Ｘ１およびＸ２は同時に窒素原子を表さない；
    Ｙは酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基または式−ＮＲＹ−（ＲＹは水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する；
    Ｒ１は置換基を有していてもよい式
    Figure 0004183193
     （式中、ｂ ２ は０、１または２を意味する；
    Ｘは酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基、式−ＣＲ Ｘ１ Ｒ Ｘ２ −で表される基または式−ＮＲ Ｘ３ −で表される基を意味する；Ｒ Ｘ１ 、Ｒ Ｘ２ およびＲ Ｘ３ はそれぞれ独立して水素原子または式−Ａ １ −Ａ ２ −Ａ ３ （Ａ １ およびＡ ２ はそれぞれ独立して単結合、置換基を有していてもよいＣ １−６ アルキレン基またはカルボニル基を意味する；Ａ ３ は水素原子、Ｃ ３−８ シクロアルキル基、式−ＮＲ Ａ１ Ｒ Ａ２ 、式−ＯＲ Ａ３ （Ｒ Ａ１ 、Ｒ Ａ２ およびＲ Ａ３ はそれぞれ独立して水素原子またはＣ １−６ アルキル基を意味する。）で表される基または置換基を有していてもよい式
    Figure 0004183193
     （式中、ａは１または２を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基を意味する；
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、式−ＣＯ−Ｒ１３で表される基、式−ＮＲ１４−ＣＯ−Ｒ１３で表される基、式−ＳＯ２−Ｒ１５で表される基、式−ＮＲ１４−ＳＯ２−Ｒ１５で表される基または式−ＮＲ１６ａＲ１６ｂで表される基を意味する；
    Ｒ９は式−ＮＲ１６ａＲ１６ｂで表される基または式
    Figure 0004183193
    （Ｔ２は置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族ヘテロ環または置換基を有していてもよい３〜１０員ヘテロ環を意味する。）で表される基を意味する；
    Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂはそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ３−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよい３〜１０員ヘテロ環式基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基を意味する；
    Ｒ１３は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、置換基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基、置換基を有していてもよい３〜１０員ヘテロ環式基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、式−ＮＲ１２ａＲ１２ｂで表される基または式
    Figure 0004183193
    （Ｔ２は置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族ヘテロ環または置換基を有していてもよい３〜１０員ヘテロ環を意味する。）で表される基を意味する；
    Ｒ２およびＲ１４はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基または式−ＣＯ−Ｒ１３で表される基を意味する；
    Ｒ１５は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、置換基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基または置換基を有していてもよい３〜１０員ヘテロ環式基を意味する；
    Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂはそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ３−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、置換基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基、置換基を有していてもよい３〜１０員ヘテロ環式基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基を意味する〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  2. 一般式
    Figure 0004183193
    〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記請求項１記載のＸ１、Ｘ２、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９と同意義を意味する〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  3. Ｙが酸素原子、式−ＮＨ−で表される基または式−Ｎ（ＣＨ３）−で表される基である請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  4. Ｙが酸素原子である請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  5. Ｘ１およびＸ２のいずれか一方が式−ＣＨ＝で表される基であり、他方が窒素原子である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  6. Ｘ１およびＸ２がともに式−ＣＨ＝で表される基である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  7. Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が水素原子であり、Ｒ７が水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である請求項１〜６いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  8. Ｒ９が式−ＮＨＲ１７（式中、Ｒ１７は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基または置換基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基を意味する。）で表される基である請求項１〜７いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  9. Ｒ９が式−ＮＲ１８ａＲ１８ｂ（式中、Ｒ１８ａおよびＲ１８ｂはそれぞれ独立してＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基である請求項１〜７いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  10. Ｒ９が式
    Figure 0004183193
    （式中、ｂ１は１または２を意味する；Ｘは前記請求項１記載のＸと同意義を意味する。）で表される基である請求項１〜７いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  11. Ｒ９が式−ＮＨＲ１９（式中、Ｒ１９はＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基を意味する。）で表される基である請求項１〜７いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  12. Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がすべて水素原子である請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  13. Ｒ２が水素原子である請求項１〜１２いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  14. Ｒ９が式−ＮＨＲ２０（式中、Ｒ２０はメチル基、エチル基またはシクロプロピル基を意味する。）で表される基である請求項１〜７いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  15. Ｒ９が式−ＮＨ（ＣＨ３）で表される基である請求項１〜７いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  16. Ｒ１が式
    Figure 0004183193
    （式中、Ｘは前記請求項１記載のＸと同意義を意味する。）で表される基である請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  17. 式（ＩＶ）において、Ｘが酸素原子である請求項１６記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  18. 式（ＩＶ）において、Ｘが式
    Figure 0004183193
    ｛式中、ＲＸ４は水素原子または式−Ａ４−Ａ５−Ａ６［Ａ４およびＡ５はそれぞれ独立して単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基またはカルボニル基を意味する；Ａ６は水素原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、式−ＮＲＡ４ＲＡ５、式−ＯＲＡ６（ＲＡ４、ＲＡ５およびＲＡ６はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。］で表される基を意味する。｝で表される基である請求項１６記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  19. 式（ＩＶ）において、Ｘが式
    Figure 0004183193
    ｛式中、ＲＸ５およびＲＸ６はそれぞれ独立して水素原子または式−Ａ７−Ａ８−Ａ９［Ａ７およびＡ８はそれぞれ独立して単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基またはカルボニル基を意味する；Ａ９は水素原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、式−ＮＲＡ７ＲＡ８、式−ＯＲＡ９（ＲＡ７、ＲＡ８およびＲＡ９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基または式
    Figure 0004183193
    （式中、ｃ１は０、１または２を意味する。）で表される基を意味する。］で表される基を意味する。｝で表される基である請求項１６記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  20. 式（ＶＩ）において、ＲＸ５およびＲＸ６のいずれか一方が水酸基であり、他方が水素原子またはＣ１−６アルキル基である請求項１９記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  21. 式（ＶＩ）において、ＲＸ５およびＲＸ６のいずれか一方が水素原子であり、他方が式
    Figure 0004183193
    （式中、ｃ２は１または２を意味する。）で表される基である請求項１９記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  22. Ｒ１が式
    Figure 0004183193
    ｛式中、ＲＸ５１およびＲＸ６１はそれぞれ独立して水素原子または式−Ａ７１−Ａ８１−Ａ９１［Ａ７１およびＡ８１はそれぞれ独立して単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基またはカルボニル基を意味する；Ａ９１は水素原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、式−ＮＲＡ７１ＲＡ８１、式−ＯＲＡ９１（ＲＡ７１、ＲＡ８１およびＲＡ９１はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基または式
    Figure 0004183193
    （式中、ｃ１１は０、１または２を意味する。）で表される基を意味する。］で表される基を意味する。｝で表される基である請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  23. Ｒ１が、置換基群αから選ばれる置換基を有していてもよい式
    Figure 0004183193
    で表される基から選ばれるいずれか１の基である、請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
    [置換基群α]
    ハロゲン原子、水酸基、チオール基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、式
    Figure 0004183193
    で表される基（式中、ＲＮ１およびＲＮ２はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）。
  24. Ｒ１が式
    Figure 0004183193
    で表される基から選ばれるいずれか１の基である、請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  25. Ｒ１が式
    Figure 0004183193
    で表される基から選ばれるいずれか１の基である、請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  26. 一般式
    Figure 0004183193
    〔式中、Ｒ1は、置換基群βから選ばれる置換基を有していてもよい式
    Figure 0004183193
    で表される基から選ばれるいずれか１の基を意味する；Ｒ９は式−ＮＨＲ２０（式中、Ｒ２０はメチル基、エチル基またはシクロプロピル基を意味する。）で表される基を意味する。〕で表される請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
    [置換基群β]
    水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、式
    Figure 0004183193
    で表される基（式中、ＲＮ１およびＲＮ２はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）。
  27. 一般式
    Figure 0004183193
     〔式中、Ｒ １ は
    Figure 0004183193
     で表される基から選ばれるいずれか１の基を意味する；
    Ｒ １６ａ およびＲ １６ｂ はそれぞれ独立して水素原子またはＣ １−６ アルキル基を意味する。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  28. 化合物が
    （３） ５−（６−（（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリミジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （４） ５−（６−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニルアミノ）ピリミジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （７） ５−（２−（３−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （１１） ５−（２−（３−カルバモイルメチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （１８） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （２８） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４―（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （３２） ５−（２−（３−（４−オキソ−４−（ピロリジン−１−イル）ブチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （３３） ５−（２−（３−（３−（シクロプロピルカルバモイル）プロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （３４） ５−（２−（３−（４−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （３６） ５−（２−（３−（３−（メチルカルバモイル）プロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （３７） Ｎ１−メチル−５−（２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （３８） Ｎ１−メチル−５−（２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （３９） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （４０） Ｎ１−メチル−５−（２−（４−オキソピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （４１） ５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （４２） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４―（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−1-インドールカルボキサミド、
    （４３） ５−（２−（（（４−（３−メチルカルバモイルプロピル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （４４） ５−（２−（（（４−（３−カルバモイルプロピル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （４５） ５−（２−（（４−（（ピロリジン−１−イル）カルボニル）ピペリジン−１−イル）カルボニルアミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （４６） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （４７） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （４８） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （４９） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （５０） Ｎ１−メチル−５−（２−（（３−メチルスルホニルプロピルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （５１） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４―（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （５２） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （５３） Ｎ４−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
    （５４） Ｎ１−メチル−５−（２−（（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （６８） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （７７） Ｎ１−エチル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （７８） ５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド、
    （７９） Ｎ１−エチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （８０） Ｎ１−エチル−５−（２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （８１） Ｎ１−エチル−５−（（２−（（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ）−４−ピリジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （８２） Ｎ４−（４−（（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ）−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
    （８３） Ｎ１−エチル−５−（２−（（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イルカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （８５） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （８６） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （８７） Ｎ４−（４−（１−（シクロプロピルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
    （８８） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ）−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （８９） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （９０） Ｎ４−（４−（１−（シクロペンチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
    （９１） ５−（２−（（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 シクロペンチルアミド、
    （９２） Ｎ１−シクロペンチル−５−（２−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （９３） Ｎ１−（３−メチルブチル）−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （９４） Ｎ１−（３−メチルブチル）−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （９５） Ｎ４−（４−（１−（（３−メチルブチル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
    （９６） Ｎ１−（１−エチルプロピル）−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （９７） Ｎ１−（１−エチルプロピル）−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （９８） Ｎ４−（４−（１−（（１-エチルプロピル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
    （９９） Ｎ４−（４−（１−（（１−ペンチル）アミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
    （１００） Ｎ１−（１−ペンチル）−５−（２−（（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１０１） Ｎ１−（１−ペンチル）−５−（２−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１０３） Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１０４） Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１０６） Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１０７） Ｎ４−（４−（３−クロロ−１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
    （１０８） Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１０９） Ｎ１−エチル−３−クロロ−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１１２） Ｎ１，３−ジメチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１１３） Ｎ１，３−ジメチル−５−（２−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１１４） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−メチル−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１１５） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−３−メチル−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１１６）Ｎ１―メチル−５−（２−（（メチルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１１７）Ｎ１―メチル−５−（２−（（ジエチルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１１８）Ｎ１―（２−プロピニル）−５−（２−（（ピロリジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１１９）Ｎ１−メチル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１２０）Ｎ１−エチル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１２１）Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１２２）Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１２３）Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（アゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１２４）Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１２５）Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、および
    （１２６）Ｎ１−プロピル−５−（２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドから選ばれるいずれか１の化合物である、請求項１または２７記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  29. 化合物が
    （１） ５−（２−（３−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （２） ５−（２−（３−カルバモイルメチルウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （３） ５−（２−（３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （４） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４―（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （５） ５−（２−（３−（４−オキソ−４−（ピロリジン−１−イル）ブチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （６） ５−（２−（３−（３−（シクロプロピルカルバモイル）プロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （７） ５−（２−（３−（４−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−４−オキソブチル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （８） ５−（２−（３−（３−（メチルカルバモイル）プロピル）ウレイド）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （９） Ｎ１−メチル−５−（２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１０） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１１） Ｎ１−メチル−５−（２−（４−オキソピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１２） ５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （１３） ５−（２−（（（４−（３−メチルカルバモイルプロピル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （１４） ５−（２−（（（４−（３−カルバモイルプロピル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （１５） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１６） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１７） Ｎ１−メチル−５−（２−（（３−メチルスルホニルプロピルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （１８） Ｎ４−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
    （１９） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （２０） ５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 エチルアミド 、
    （２１） Ｎ１−エチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （２２） Ｎ１−エチル−５−（（２−（（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ）−４−ピリジル）オキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （２３） Ｎ４−（４−（（１−（エチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ）−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミド、
    （２４） Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ）−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （２５） Ｎ１−メチル−３−クロロ−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （２６）Ｎ１―メチル−５−（２−（（メチルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （２７）Ｎ１―メチル−５−（２−（（ジエチルアミノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （２８）Ｎ１―（２−プロピニル）−５−（２−（（ピロリジン−１−イル）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （２９）Ｎ１−メチル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （３０）Ｎ１−エチル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （３１）Ｎ１−シクロプロピル−５−（２−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （３２）Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （３３）Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（アゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （３４）Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （３５）Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、および
    （３６）Ｎ１−プロピル−５−（２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドから選ばれるいずれか１の化合物である、請求項１または２７記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  30. 化合物が
    （１） ５−（２−（（（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸 メチルアミド、
    （２） Ｎ１−メチル−５−（２−（（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル）アミノ−４−ピリジル）オキシ−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （３） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、
    （４） Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミド、および
    （５） Ｎ４−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミドから選ばれるいずれか１の化合物である、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  31. Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドもしくはその塩またはそれらの水和物。
  32. Ｎ１−メチル−５−（２−（（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）アミノ）ピリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−１−インドールカルボキサミドもしくはその塩またはそれらの水和物。
  33. Ｎ４−（４−（１−（メチルアミノ）カルボニル−１Ｈ−５−インドリル）オキシ−２−ピリジル）−４−モルホリンカルボキサミドもしくはその塩またはそれらの水和物。
  34. 請求項１〜３３いずれか１項記載の化合物と製剤化補助剤からなる医薬組成物。
  35. 請求項１〜３３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする、血管新生阻害作用が有効な疾患に対する予防・治療剤。
  36. 請求項１〜３３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする血管新生阻害剤。
  37. 請求項１〜３３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする抗腫瘍剤。
  38. 腫瘍が膵臓癌、胃癌、大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、腎癌、脳腫瘍、血液癌または卵巣癌である請求項３７記載の抗腫瘍剤。
  39. 請求項１〜３３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする血管腫治療剤。
  40. 請求項１〜３３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする癌転移抑制剤。
  41. 請求項１〜３３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする網膜血管新生症治療剤または糖尿病性網膜症治療剤。
  42. 請求項１〜３３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする炎症性疾患治療剤。
  43. 炎症性疾患が変形性関節炎、リューマチ性関節炎、乾癬または遅延性過敏反応である請求項４２記載の炎症性疾患治療剤。
  44. 請求項１〜３３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とするアテローム性動脈硬化治療剤。
  45. 血管新生阻害作用が有効な疾患に対する予防・治療剤の製造のための請求項１〜３３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の使用。
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