JP3928197B2 - アリール置換芳香族類の製造方法 - Google Patents
アリール置換芳香族類の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3928197B2 JP3928197B2 JP01060797A JP1060797A JP3928197B2 JP 3928197 B2 JP3928197 B2 JP 3928197B2 JP 01060797 A JP01060797 A JP 01060797A JP 1060797 A JP1060797 A JP 1060797A JP 3928197 B2 JP3928197 B2 JP 3928197B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- aryl
- atom
- formula
- production method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アリール置換芳香族類の製造方法に関し、詳しくは、特定の配位子を有するパラジウム系触媒の存在下に、アリールトリフラート類とアリールグリニヤール試薬とを反応させることを特徴とするアリール置換芳香族類の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
アリール置換芳香族類は、医薬、農薬等の中間体として重要な化合物であり、グリニヤール試薬を用いた製造方法としては、例えばニッケル系触媒又はパラジウム系触媒の存在下にアリールハライド類と反応させる方法（Synthesis,147,827(1990) 、 J.Am.Chem.Sos.,110 8153(1988))、ニッケル系触媒の存在下にアリールトリフラート類と反応させる方法（J.Org.Chem.,57 4066(1992) ）等が提案されている。
一方、本発明者らは、グリニヤール試薬とアリールトリフラート類とを、配位子として 1-N,N- ジメチルアミノ-2- ジフェニルホスフィノエタンを有するパラジウム系触媒の存在下に反応させる方法を提案している（Tetrahedron Letters,37 3161(1996))が、収率などの点で十分満足し得るものではなく、この点の改良が望まれていた。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、パラジウム系触媒の存在下に、グリニヤール試薬とアリールトリフラート類とを反応させて、アリール置換芳香族類を製造する方法について、鋭意検討を重ねた結果、パラジウム系触媒として、ジホスフィン系配位子及び／又はアミノ基の結合する炭素が置換されたアミノアルキルホスフィン系配位子を有するという特定のパラジウム系触媒を使用すれば、目的とするアリール置換芳香族類が、高収率でしかも効率的に製造し得ることを見出し、本発明を完成した。
【０００４】
すなわち本発明は、アリールトリフラート類と、アリールグリニヤール試薬とを反応させて、アリール置換芳香族類を製造するに当たり、触媒として、式（Ｉ）
Ph2P-(CH2)n -P(R1)2 （Ｉ）
（式中、ｎは２〜４を、R1は置換基を有することもあるフェニル基を表す。）
で示されるジホスフィン系配位子を有するパラジウム系触媒を用いることを特徴とする工業的に優れたアリール置換芳香族類の製造方法を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
以下本発明について、詳細に説明する。
本発明は、上記のようなジホスフィン系配位子（Ｉ）及び／又はβ−アミノアルキルホスフィン系配位子(II)を有するパラジウム系触媒を用いることを特徴とするものであるが、ジホスフィン系配位子（Ｉ）におけるｎは、２、３、４を、R1は、置換基を有することもあるフェニル基を表す。
また、アミノアルキルホスフィン系配位子(II)におけるR2は置換基を有することもあるフェニル基を、R3,R4 は、それぞれ独立に低級アルキル基を、R5は、低級アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又は置換基を有することもあるフェニル基を表す。
【０００６】
ここで、低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル等が挙げられ、シクロアルキル基としては、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。
またアラルキル基としては、例えばフェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル等が挙げられる。
置換基を有することもあるフェニル基としては、例えばフェニル基、上記のような低級アルキル基が置換したフェニル基、フッ素原子、塩素原子のようなハロゲン原子が置換したフェニル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシのような低級アルコキシ基が置換したフェニル基などが挙げられる。
【０００７】
ジホスフィン系配位子（Ｉ）の代表例としては、例えば1、2-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（以下dppeと略称する）、1、3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（以下dpppと略称する）、1、4-ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（以下dppbと略称する）等が挙げられる。
またアミノアルキルホスフィン系配位子(II)の代表例としては、例えば、1-ジフェニルホスフィノ-2-N,N- ジメチルアミノプロパン（以下alphosと略称する）、1-ジフェニルホスフィノ-2-N,N- ジメチルアミノ-3- メチルブタン（以下valphos と略称する）、1-ジフェニルホスフィノ-2-N,N- ジメチルアミノ-3- フェニルプロパン（以下phephos と略称する）等が挙げられる。アミノホスフィン系配位子(II)は、例えばJ.Org.Chem.,48 2195(1983) に記載の方法に準拠して製造し得る。
配位子の中では、 dppp、dppb、alphos等が好ましく、とりわけdpppが好ましく使用される。
【０００８】
本発明に使用されるパラジウム系触媒は、上記のようなジホスフィン系配位子（Ｉ）及び／又はアミノアルキルホスフィン系配位子(II)とパラジウム化合物から、例えば日本化学会編「 実験化学講座」18 393 (1991) に記載の方法に準拠して製造し得る。 パラジュウム化合物としては、例えばトリス( ジベンジリデンアセトン）パラジウム、アリルパラジウムジクロリド、酢酸パラジウム等が挙げられる。
パラジウム系触媒は、予め調製されたものを用いても良いし、反応系中で調製したものを用いても良い。
【０００９】
本発明は、かかるパラジウム系触媒の存在下に、アリールトリフラート類と、アリールグリニヤール試薬とを反応させるものであるが、アリールトリフラート類としては、例えば式（III)で示されるトリフラート類が挙げられる。
【００１０】
（式中、Tfはトリフルオロスルフォニル基を、R6、R7はそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基又はアラルキルオキシ基を表す。R8,R9 はそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基若しくはアラルキルオキシ基を表すか又はフェニル基と一緒になって置換基を有することもあるナフチル基を表す。）
【００１１】
またアリールグリニヤール試薬としては、例えば式（IV）で示されるグリニヤール試薬が挙げられる。
（式中、R10 、R11 はそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基又はアラルキルオキシ基を表す。R12,R13 はそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基若しくはアラルキルオキシ基を表か又はフェニル基と一緒になって置換基を有することもあるナフチル基を表す。ｘは塩素原子又は臭素原子を表す。）
【００１２】
ここで、式（III)で示されるトリフラート類、式（IV）で示されるグリニヤール試薬における、アルキル基としては、例えばメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、ミリスチル、パルミチル、ステアリル等の鎖状アルキル基、シクロペンチル、シクロヘキシル等の環状アルキル基、トリフルオロメチル、2-クロロエチル、2-ブロモエチル等のハロゲン化アルキル基などが挙げられる。
アルコキシ基としては、例えばアルキル部分が上記のようなアルキル基等であるアルコキシ基などが挙げられる。
【００１３】
またアラルキル基としては、例えばベンジル、フェニルエチル、ナフチルメチルの他に、これらのフェニル、ナフチル部分にフッ素原子、塩素原子、臭素原子、前記のようなアルキル基、前記のようなアルコキシ基等が置換したものなどが挙げられる。 アラルキルオキシ基としては、例えばアラルキル部分が上記のようなアラルキル基等であるアラルキルオキシ基などが挙げられる。
アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルの他に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、前記のようなアルキル基、前記のようなアルコキシ基、前記のようなアラルキル基等で置換されたフェニル及びナフチル等が挙げられる。
また、R10,R11 がフェニル基と一緒になった置換基を有することもあるナフチル基としては、ナフチルの他に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、前記のようなアルキル基、前記のようなアルコキシ基、前記のようなアラルキル基等で置換されたナフチル等が挙げられる。
【００１４】
トリフラート類の代表例としては、例えば1-メトキシ- 2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼン、1-クロロ- 2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼン、1-メチル- 2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼン、1,3-ジメチル- 2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼン、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニル、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビナフチル等が挙げられる。
またグリニヤール試薬の代表例としては、例えばフェニルグリニヤール試薬、メチルフェニルグリニヤール試薬、メトキシフェニルグリニヤール試薬、クロルフェニルグリニヤール試薬、ナフチルグリニヤール試薬、ビフェニルグリニヤール試薬等が挙げられる。
【００１５】
トリフラート類とグリニヤール試薬とを反応させるに当たり、トリフラート類に対して、パラジウム系触媒は、通常0.1 〜20モル％、好ましくは0.5 〜10モル％使用され、グリニヤール試薬は、通常１〜５モル倍、好ましくは１〜３モル倍使用される。
この反応においては、通常ジエチルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族類などが使用され、反応はトリフラート類、パラジウム系触媒、溶媒からなる混合物に、-40 〜100 ℃、 好ましくは-20 〜80℃でグリニヤール試薬と溶媒の混合物を加えることにより通常実施される。
【００１６】
また本発明においては、無機塩類の共存下に反応を行うことにより、反応を効率よく進行せしめることができ、目的物の収率を向上し得る。この場合、無機塩類はパラジウム系触媒などとともに予め加えておくことが好ましい。
かかる無機塩類としては、例えば臭化リチウム、沃化リチウム、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化セシウム、沃化ナトリウム、沃化カリウム、沃化セシウム、塩化マグネシウム、沃化マグネシウム、塩化カルシウム、臭化カルシウム、沃化カルシウム等のアルカリ金属ハライド、アルカリ土類金属ハライド等が挙げられる。
無機塩類を用いる場合、トリフラート類に対して、通常0.1 〜10当量倍、好ましくは、 １〜５当量倍である。
【００１７】
生成したアリール置換芳香族類は、例えば反応マスに希塩酸、希硫酸等の鉱酸の水溶液などを加えて、酸性にした後、必要に応じて有機溶媒で抽出、水洗、乾燥した後、溶媒を留去することにより、反応マスから取り出すことができる。
得られたアリール置換芳香族類は、必要に応じて蒸留、再結晶、各種クロマトグラフィー等の手段を施すことにより、更に精製することもできる。
【００１８】
【発明の効果】
かくして本発明の目的物であるアリール置換芳香族類が得られるが、本発明によれば、ジホスフィン系配位子及び／又はアミノ基の結合する炭素が置換されたアミノアルキルホスフィン系配位子という特定の配位子を有するパラジウム系触媒を使用することにより、グリニヤール試薬とアリールトリフラート類から目的とするアリール置換芳香族類を、高収率でしかも効率的に製造し得る。
【００１９】
【実施例】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００２０】
参考例１( 触媒の調製例）
窒素雰囲気下、塩化パラジウム5.64mmol(1g)にアセトニトリル5ml を加えて室温で14時間攪拌した後、溶媒を2ml 留去し、濾過した。 得られた固体を乾燥することにより、塩化パラジウムビスアセトニトリル錯体1.39g を得た( 収率95％）。 窒素雰囲気下、塩化パラジウムビスアセトニトリル錯体0.385mmol(100mg)をベンゼン3ml に懸濁させ、alaphos 0.4mmol(109mg)のベンゼン溶液５mlを加えて室温で14時間攪拌した。析出した固体を濾過、ベンゼン洗浄、減圧乾燥することにより、PdCl2(alaphos) 157mg を得た。収率91％。
尚、他の配位子も同様に調製し得る。
【００２１】
実施例１
窒素雰囲気下、エーテル4ml に乾燥させた臭化リチウム1mmol(86mg) 、PdCl2(alaphos) 0.05mmol(22.4mg) 、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニル 1mmol(305mg) を加えて懸濁させた。
次いで、氷冷攪拌下、この懸濁液に1M- フェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液2mmol( 2ml) を加えた。30℃に昇温した後、同温度で３時間攪拌し、少量のサンプルをガスクロマトグラフィーで分析したところ、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニルは完全に消失していた。
1Nの塩酸で過剰のグリニヤール試薬を分解させた後、エーテル抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー( n-ヘキサン／ベンゼン＝20／１) で処理することにより、1,1':2',1"- テルフェニル 219mgを得た。 収率 95 ％
【００２２】
実施例２〜４、比較例１〜４
実施例１において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) 、PdCl2(dppb) 、PdCl2(dppe) 、PdCl2(glyphos)、PdCl2(PPh3)2、PdCl2(dppf) 、Pd(PPh3)4 をそれぞれ0.05mmol用い、攪拌を表１に示した時間行う以外は、実施例１に準拠して実施した。結果を表１に示した。
【００２３】
【表１】
【００２４】
実施例５
実施例１において、1M- フェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液の代わりに、1M- 4-クロロフェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液2mmol を用い、２時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、4-クロロ-1,1':2',1"-テルフェニルを得た。結果を表２に示した。
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.03-7.43(13H,m,aromatic)
【００２５】
実施例６、比較例５
実施例５において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) 、NiBr2(PPh3)2を用いる以外は実施例５に準拠して実施した。 結果を表２に示した。
【００２６】
【表２】
【００２７】
実施例７
実施例１において、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニルの代わりに、1-メトキシー2- トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼンを 1mmolを用い、５時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、2-メトキシ-1,1'-ビフェニルを得た。結果を表３に示した。
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.97-7.54(9H,m,aromatic) 、3.80(3H,s,CH3)
【００２８】
実施例８、比較例６
実施例７において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) 、PdCl2(PPh3)2を用いる以外は実施例５に準拠して実施した。 結果を表３に示した。
【００２９】
【表３】
【００３０】
実施例９
実施例１において、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニルの代わりに、1-クロロ-2- トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼンを 1mmolを用い、1M- フェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液の代わりに、1M-2- メチルフェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液2mmol を用い、４時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、2-クロロ-2'-メチル-1,1'-ビフェニルを得た。結果を表４に示した。
【００３１】
比較例７、８
実施例９において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(PPh3)2、Nibr2(PPh3)2を用いる以外は実施例９に準拠して実施した。 結果を表４に示した。
【００３２】
【表４】
【００３３】
実施例１０
実施例１において、1M- フェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液の代わりに、1M-2- メチルフェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液2mmol を用い、３時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、2-メチル-1,1':2',1"-テルフェニルを得た。結果を表５に示した。
【００３４】
実施例１１
実施例１０において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) を用いる以外は実施例１０に準拠して実施した。 結果を表５に示した。
【００３５】
【表５】
【００３６】
実施例１２
実施例１において、1M- フェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液の代わりに、1M-4- メチルフェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液2mmol を用い、４時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、4-メチル-1,1':2',1"-テルフェニルを得た。結果を表６に示した。
【００３７】
実施例１３
実施例１２において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) を用いる以外は実施例１２に準拠して実施した。 結果を表６に示した。
【００３８】
【表６】
【００３９】
実施例１４
実施例１において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) を用い、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニルの代わりに、1,3-ジメチル-2- トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼンを 1mmolを用い、1M- フェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液の代わりに、1M-2- メチルフェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液2mmol を用い、18時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、2,6,2'- トリメチル-1,1'-ビフェニルを得た。収率は65％であった。
【００４０】
実施例１５
実施例１において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) を用い、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニルの代わりに、1,3-ジメチル-2- トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼンを 1mmolを用い、14時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、2,6-ジメチル-1,1'-ビフェニルを得た。収率は94％であった。
【００４１】
実施例１６
実施例１において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) を用い、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニルの代わりに、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビナフチルを 1mmolを用い、14時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、2-フェニル-1,1'-ビナフチルを得た。収率は91％であった。
【発明の属する技術分野】
本発明は、アリール置換芳香族類の製造方法に関し、詳しくは、特定の配位子を有するパラジウム系触媒の存在下に、アリールトリフラート類とアリールグリニヤール試薬とを反応させることを特徴とするアリール置換芳香族類の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
アリール置換芳香族類は、医薬、農薬等の中間体として重要な化合物であり、グリニヤール試薬を用いた製造方法としては、例えばニッケル系触媒又はパラジウム系触媒の存在下にアリールハライド類と反応させる方法（Synthesis,147,827(1990) 、 J.Am.Chem.Sos.,110 8153(1988))、ニッケル系触媒の存在下にアリールトリフラート類と反応させる方法（J.Org.Chem.,57 4066(1992) ）等が提案されている。
一方、本発明者らは、グリニヤール試薬とアリールトリフラート類とを、配位子として 1-N,N- ジメチルアミノ-2- ジフェニルホスフィノエタンを有するパラジウム系触媒の存在下に反応させる方法を提案している（Tetrahedron Letters,37 3161(1996))が、収率などの点で十分満足し得るものではなく、この点の改良が望まれていた。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、パラジウム系触媒の存在下に、グリニヤール試薬とアリールトリフラート類とを反応させて、アリール置換芳香族類を製造する方法について、鋭意検討を重ねた結果、パラジウム系触媒として、ジホスフィン系配位子及び／又はアミノ基の結合する炭素が置換されたアミノアルキルホスフィン系配位子を有するという特定のパラジウム系触媒を使用すれば、目的とするアリール置換芳香族類が、高収率でしかも効率的に製造し得ることを見出し、本発明を完成した。
【０００４】
すなわち本発明は、アリールトリフラート類と、アリールグリニヤール試薬とを反応させて、アリール置換芳香族類を製造するに当たり、触媒として、式（Ｉ）
Ph2P-(CH2)n -P(R1)2 （Ｉ）
（式中、ｎは２〜４を、R1は置換基を有することもあるフェニル基を表す。）
で示されるジホスフィン系配位子を有するパラジウム系触媒を用いることを特徴とする工業的に優れたアリール置換芳香族類の製造方法を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
以下本発明について、詳細に説明する。
本発明は、上記のようなジホスフィン系配位子（Ｉ）及び／又はβ−アミノアルキルホスフィン系配位子(II)を有するパラジウム系触媒を用いることを特徴とするものであるが、ジホスフィン系配位子（Ｉ）におけるｎは、２、３、４を、R1は、置換基を有することもあるフェニル基を表す。
また、アミノアルキルホスフィン系配位子(II)におけるR2は置換基を有することもあるフェニル基を、R3,R4 は、それぞれ独立に低級アルキル基を、R5は、低級アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又は置換基を有することもあるフェニル基を表す。
【０００６】
ここで、低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル等が挙げられ、シクロアルキル基としては、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。
またアラルキル基としては、例えばフェニルメチル、フェニルエチル、フェニルプロピル等が挙げられる。
置換基を有することもあるフェニル基としては、例えばフェニル基、上記のような低級アルキル基が置換したフェニル基、フッ素原子、塩素原子のようなハロゲン原子が置換したフェニル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシのような低級アルコキシ基が置換したフェニル基などが挙げられる。
【０００７】
ジホスフィン系配位子（Ｉ）の代表例としては、例えば1、2-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（以下dppeと略称する）、1、3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（以下dpppと略称する）、1、4-ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（以下dppbと略称する）等が挙げられる。
またアミノアルキルホスフィン系配位子(II)の代表例としては、例えば、1-ジフェニルホスフィノ-2-N,N- ジメチルアミノプロパン（以下alphosと略称する）、1-ジフェニルホスフィノ-2-N,N- ジメチルアミノ-3- メチルブタン（以下valphos と略称する）、1-ジフェニルホスフィノ-2-N,N- ジメチルアミノ-3- フェニルプロパン（以下phephos と略称する）等が挙げられる。アミノホスフィン系配位子(II)は、例えばJ.Org.Chem.,48 2195(1983) に記載の方法に準拠して製造し得る。
配位子の中では、 dppp、dppb、alphos等が好ましく、とりわけdpppが好ましく使用される。
【０００８】
本発明に使用されるパラジウム系触媒は、上記のようなジホスフィン系配位子（Ｉ）及び／又はアミノアルキルホスフィン系配位子(II)とパラジウム化合物から、例えば日本化学会編「 実験化学講座」18 393 (1991) に記載の方法に準拠して製造し得る。 パラジュウム化合物としては、例えばトリス( ジベンジリデンアセトン）パラジウム、アリルパラジウムジクロリド、酢酸パラジウム等が挙げられる。
パラジウム系触媒は、予め調製されたものを用いても良いし、反応系中で調製したものを用いても良い。
【０００９】
本発明は、かかるパラジウム系触媒の存在下に、アリールトリフラート類と、アリールグリニヤール試薬とを反応させるものであるが、アリールトリフラート類としては、例えば式（III)で示されるトリフラート類が挙げられる。
【００１０】
【００１１】
またアリールグリニヤール試薬としては、例えば式（IV）で示されるグリニヤール試薬が挙げられる。
【００１２】
ここで、式（III)で示されるトリフラート類、式（IV）で示されるグリニヤール試薬における、アルキル基としては、例えばメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、ミリスチル、パルミチル、ステアリル等の鎖状アルキル基、シクロペンチル、シクロヘキシル等の環状アルキル基、トリフルオロメチル、2-クロロエチル、2-ブロモエチル等のハロゲン化アルキル基などが挙げられる。
アルコキシ基としては、例えばアルキル部分が上記のようなアルキル基等であるアルコキシ基などが挙げられる。
【００１３】
またアラルキル基としては、例えばベンジル、フェニルエチル、ナフチルメチルの他に、これらのフェニル、ナフチル部分にフッ素原子、塩素原子、臭素原子、前記のようなアルキル基、前記のようなアルコキシ基等が置換したものなどが挙げられる。 アラルキルオキシ基としては、例えばアラルキル部分が上記のようなアラルキル基等であるアラルキルオキシ基などが挙げられる。
アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルの他に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、前記のようなアルキル基、前記のようなアルコキシ基、前記のようなアラルキル基等で置換されたフェニル及びナフチル等が挙げられる。
また、R10,R11 がフェニル基と一緒になった置換基を有することもあるナフチル基としては、ナフチルの他に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、前記のようなアルキル基、前記のようなアルコキシ基、前記のようなアラルキル基等で置換されたナフチル等が挙げられる。
【００１４】
トリフラート類の代表例としては、例えば1-メトキシ- 2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼン、1-クロロ- 2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼン、1-メチル- 2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼン、1,3-ジメチル- 2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼン、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニル、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビナフチル等が挙げられる。
またグリニヤール試薬の代表例としては、例えばフェニルグリニヤール試薬、メチルフェニルグリニヤール試薬、メトキシフェニルグリニヤール試薬、クロルフェニルグリニヤール試薬、ナフチルグリニヤール試薬、ビフェニルグリニヤール試薬等が挙げられる。
【００１５】
トリフラート類とグリニヤール試薬とを反応させるに当たり、トリフラート類に対して、パラジウム系触媒は、通常0.1 〜20モル％、好ましくは0.5 〜10モル％使用され、グリニヤール試薬は、通常１〜５モル倍、好ましくは１〜３モル倍使用される。
この反応においては、通常ジエチルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族類などが使用され、反応はトリフラート類、パラジウム系触媒、溶媒からなる混合物に、-40 〜100 ℃、 好ましくは-20 〜80℃でグリニヤール試薬と溶媒の混合物を加えることにより通常実施される。
【００１６】
また本発明においては、無機塩類の共存下に反応を行うことにより、反応を効率よく進行せしめることができ、目的物の収率を向上し得る。この場合、無機塩類はパラジウム系触媒などとともに予め加えておくことが好ましい。
かかる無機塩類としては、例えば臭化リチウム、沃化リチウム、臭化マグネシウム、塩化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化セシウム、沃化ナトリウム、沃化カリウム、沃化セシウム、塩化マグネシウム、沃化マグネシウム、塩化カルシウム、臭化カルシウム、沃化カルシウム等のアルカリ金属ハライド、アルカリ土類金属ハライド等が挙げられる。
無機塩類を用いる場合、トリフラート類に対して、通常0.1 〜10当量倍、好ましくは、 １〜５当量倍である。
【００１７】
生成したアリール置換芳香族類は、例えば反応マスに希塩酸、希硫酸等の鉱酸の水溶液などを加えて、酸性にした後、必要に応じて有機溶媒で抽出、水洗、乾燥した後、溶媒を留去することにより、反応マスから取り出すことができる。
得られたアリール置換芳香族類は、必要に応じて蒸留、再結晶、各種クロマトグラフィー等の手段を施すことにより、更に精製することもできる。
【００１８】
【発明の効果】
かくして本発明の目的物であるアリール置換芳香族類が得られるが、本発明によれば、ジホスフィン系配位子及び／又はアミノ基の結合する炭素が置換されたアミノアルキルホスフィン系配位子という特定の配位子を有するパラジウム系触媒を使用することにより、グリニヤール試薬とアリールトリフラート類から目的とするアリール置換芳香族類を、高収率でしかも効率的に製造し得る。
【００１９】
【実施例】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００２０】
参考例１( 触媒の調製例）
窒素雰囲気下、塩化パラジウム5.64mmol(1g)にアセトニトリル5ml を加えて室温で14時間攪拌した後、溶媒を2ml 留去し、濾過した。 得られた固体を乾燥することにより、塩化パラジウムビスアセトニトリル錯体1.39g を得た( 収率95％）。 窒素雰囲気下、塩化パラジウムビスアセトニトリル錯体0.385mmol(100mg)をベンゼン3ml に懸濁させ、alaphos 0.4mmol(109mg)のベンゼン溶液５mlを加えて室温で14時間攪拌した。析出した固体を濾過、ベンゼン洗浄、減圧乾燥することにより、PdCl2(alaphos) 157mg を得た。収率91％。
尚、他の配位子も同様に調製し得る。
【００２１】
実施例１
窒素雰囲気下、エーテル4ml に乾燥させた臭化リチウム1mmol(86mg) 、PdCl2(alaphos) 0.05mmol(22.4mg) 、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニル 1mmol(305mg) を加えて懸濁させた。
次いで、氷冷攪拌下、この懸濁液に1M- フェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液2mmol( 2ml) を加えた。30℃に昇温した後、同温度で３時間攪拌し、少量のサンプルをガスクロマトグラフィーで分析したところ、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニルは完全に消失していた。
1Nの塩酸で過剰のグリニヤール試薬を分解させた後、エーテル抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー( n-ヘキサン／ベンゼン＝20／１) で処理することにより、1,1':2',1"- テルフェニル 219mgを得た。 収率 95 ％
【００２２】
実施例２〜４、比較例１〜４
実施例１において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) 、PdCl2(dppb) 、PdCl2(dppe) 、PdCl2(glyphos)、PdCl2(PPh3)2、PdCl2(dppf) 、Pd(PPh3)4 をそれぞれ0.05mmol用い、攪拌を表１に示した時間行う以外は、実施例１に準拠して実施した。結果を表１に示した。
【００２３】
【表１】
実施例５
実施例１において、1M- フェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液の代わりに、1M- 4-クロロフェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液2mmol を用い、２時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、4-クロロ-1,1':2',1"-テルフェニルを得た。結果を表２に示した。
1H-NMR(CDCl3) : δ 7.03-7.43(13H,m,aromatic)
【００２５】
実施例６、比較例５
実施例５において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) 、NiBr2(PPh3)2を用いる以外は実施例５に準拠して実施した。 結果を表２に示した。
【００２６】
【表２】
実施例７
実施例１において、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニルの代わりに、1-メトキシー2- トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼンを 1mmolを用い、５時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、2-メトキシ-1,1'-ビフェニルを得た。結果を表３に示した。
1H-NMR(CDCl3) : δ 6.97-7.54(9H,m,aromatic) 、3.80(3H,s,CH3)
【００２８】
実施例８、比較例６
実施例７において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) 、PdCl2(PPh3)2を用いる以外は実施例５に準拠して実施した。 結果を表３に示した。
【００２９】
【表３】
実施例９
実施例１において、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニルの代わりに、1-クロロ-2- トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼンを 1mmolを用い、1M- フェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液の代わりに、1M-2- メチルフェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液2mmol を用い、４時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、2-クロロ-2'-メチル-1,1'-ビフェニルを得た。結果を表４に示した。
【００３１】
比較例７、８
実施例９において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(PPh3)2、Nibr2(PPh3)2を用いる以外は実施例９に準拠して実施した。 結果を表４に示した。
【００３２】
【表４】
実施例１０
実施例１において、1M- フェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液の代わりに、1M-2- メチルフェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液2mmol を用い、３時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、2-メチル-1,1':2',1"-テルフェニルを得た。結果を表５に示した。
【００３４】
実施例１１
実施例１０において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) を用いる以外は実施例１０に準拠して実施した。 結果を表５に示した。
【００３５】
【表５】
実施例１２
実施例１において、1M- フェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液の代わりに、1M-4- メチルフェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液2mmol を用い、４時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、4-メチル-1,1':2',1"-テルフェニルを得た。結果を表６に示した。
【００３７】
実施例１３
実施例１２において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) を用いる以外は実施例１２に準拠して実施した。 結果を表６に示した。
【００３８】
【表６】
実施例１４
実施例１において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) を用い、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニルの代わりに、1,3-ジメチル-2- トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼンを 1mmolを用い、1M- フェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液の代わりに、1M-2- メチルフェニルマグネシウムブロミドエーテル溶液2mmol を用い、18時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、2,6,2'- トリメチル-1,1'-ビフェニルを得た。収率は65％であった。
【００４０】
実施例１５
実施例１において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) を用い、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニルの代わりに、1,3-ジメチル-2- トリフルオロメタンスルフォニルオキシベンゼンを 1mmolを用い、14時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、2,6-ジメチル-1,1'-ビフェニルを得た。収率は94％であった。
【００４１】
実施例１６
実施例１において、PdCl2(alaphos)の代わりに、PdCl2(dppp) を用い、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビフェニルの代わりに、2-トリフルオロメタンスルフォニルオキシ-1,1'-ビナフチルを 1mmolを用い、14時間攪拌する以外は、実施例１に準拠して実施し、2-フェニル-1,1'-ビナフチルを得た。収率は91％であった。
Claims (6)
- アリールトリフラート類とアリールグリニヤール試薬とを反応させて、アリール置換芳香族類を製造するに当たり、触媒として、式（Ｉ）
(R1)2P-(CH2)n -P(R1)2 （Ｉ）
（式中、ｎは２〜４を、R1は置換基を有することもあるフェニル基を表す。）
で示されるジホスフィン系配位子を有するパラジウム系触媒を用いることを特徴とするアリール置換芳香族類の製造方法。 - アリールトリフラート類が式（III)
（式中、Tfはトリフルオロメタンスルフォニル基を、R6、R7はそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基又はアラルキルオキシ基を表す。 R8,R9 はそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基若しくはアラルキルオキシ基を表すか又はフェニル基と一緒になって置換基を有することもあるナフチル基を表す。）
で示される化合物であることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。 - アリールグリニヤール試薬が、式（IV)
（式中、R10 、R11 はそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基又はアラルキルオキシ基を表す。R12,R13 はそれぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基若しくはアラルキルオキシ基を表すか又はフェニル基と一緒になって置換基を有することもあるナフチル基を表す。ｘは塩素原子又は臭素原子を表す。）
で示される化合物であることを特徴とする請求項１〜２に記載の製造方法。 - 無機塩類の共存下に反応を行うことを特徴とする請求項１〜３に記載の製造方法。
- 無機塩類が、アルカリ金属ハライド、アルカリ土類金属ハライドから選ばれる少なくとも１種である請求項４に記載の製造方法。
- 無機塩類の使用量が、アリールトリフラート類に対して0.1 〜10当量倍であることを特徴とする請求項４〜５に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01060797A JP3928197B2 (ja) | 1997-01-23 | 1997-01-23 | アリール置換芳香族類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01060797A JP3928197B2 (ja) | 1997-01-23 | 1997-01-23 | アリール置換芳香族類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10204004A JPH10204004A (ja) | 1998-08-04 |
| JP3928197B2 true JP3928197B2 (ja) | 2007-06-13 |
Family
ID=11754938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP01060797A Expired - Lifetime JP3928197B2 (ja) | 1997-01-23 | 1997-01-23 | アリール置換芳香族類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3928197B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5023720B2 (ja) * | 2006-08-04 | 2012-09-12 | 東ソー株式会社 | ハロゲン化ビフェニル類の製造方法 |
| TWI499414B (zh) | 2006-09-29 | 2015-09-11 | Lexicon Pharmaceuticals Inc | 鈉與葡萄糖第２型共同運輸體（ｃｏ-ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ２）的抑制物與其應用方法 |
| JP2014024777A (ja) * | 2012-07-25 | 2014-02-06 | Asahi Kasei Corp | ハロゲン原子を有する多環式芳香族化合物の製造方法 |
| JP7468536B2 (ja) * | 2019-09-20 | 2024-04-16 | Ａｇｃ株式会社 | 含フッ素化合物の製造方法 |
-
1997
- 1997-01-23 JP JP01060797A patent/JP3928197B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH10204004A (ja) | 1998-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3928197B2 (ja) | アリール置換芳香族類の製造方法 | |
| EP0834496B1 (en) | Preparation of diaryl carbonate | |
| CN109970789B (zh) | 一种三芳基膦化合物的制备方法 | |
| Touchard | New and efficient conditions for the Z-selective synthesis of unsaturated esters by the Horner-Wadsworth-Emmons olefination | |
| CN113511970B (zh) | 一种芳基取代的炔烃的合成方法 | |
| JP3663229B2 (ja) | ４−ハロ−２′−ニトロブチロフエノン化合物の製造方法 | |
| CN112299937B (zh) | 一种高效的对称二芳基乙烯化合物的制备方法 | |
| US4231962A (en) | 3-Phenoxybenzylideneamines and 3-benzylbenzylideneamines | |
| JPH11228454A (ja) | アルキニル置換アリールブロミド類の製造方法 | |
| JP5536458B2 (ja) | ６−ハロゲノ−３−アリールピリジン誘導体の製造方法 | |
| EP1298129A2 (en) | Process for producing 4-sustituted benzopyran derivatives | |
| JP3006237B2 (ja) | アミノピラゾール誘導体の製法 | |
| JP3505991B2 (ja) | ４，５−ジ置換アントラニルアミドの製造法 | |
| US5892089A (en) | Process for preparing diaryl carbonate | |
| US20040034257A1 (en) | Novel sulfone derivatives and process for producing these | |
| US6024897A (en) | Process for the preparation of benzyl-metal compounds and process for the preparation of 4-phenyl-1-butenes by the use of the same | |
| Ohe et al. | Palladium (II)-and rhodium (III)-catalyzed carbonylation reaction of aryltin compounds | |
| JP2003055285A (ja) | ４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４’−ハロゲノビフェニルおよびその製法、並びに４−ハロゲノ−４’−ヒドロキシビフェニルの製法 | |
| Manda et al. | Synthesis of Tröger's base bis (α-aminophosphonate) derivatives. | |
| JPH04283521A (ja) | オレフィン類の製造方法 | |
| CN115784847A (zh) | 三苯基膦二碘作为反应促进剂的新用途 | |
| KR100516137B1 (ko) | 청색발광재료9,10-비스[4-(2,2-디페닐비닐)페닐]안트라센(ｄｐｖａ)의유용한 전구체인1,1-디페닐-2-(4-디히드록시보론페닐)에텐(ｄｅｐｂ)의제조방법 | |
| RU2439046C1 (ru) | Способ получения диарилацетиленов | |
| KR910003635B1 (ko) | 2-(2-나프틸옥시)프로피온아닐리드 유도체의 제조방법 | |
| JP2002241360A (ja) | ハロスルホン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20031215 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20061109 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20061128 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20061205 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20070213 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20070226 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100316 Year of fee payment: 3 |
|
| RD05 | Notification of revocation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D05 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110316 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120316 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130316 Year of fee payment: 6 |