JP3686063B2 - 睡眠障害の改善作用を有する健康補助食品 - Google Patents

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
この発明は不眠症などの睡眠障害の改善作用を有する健康補助食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、殊にも都市生活者においては、活動時間のずれによる昼夜の逆転現象などの生活のリズムの乱れ、ストレスに加え、運動不足の影響もあり、睡眠不足、不眠症を訴える人が増加している。睡眠不足は自覚できる体調の悪化に止まらず、免疫力の低下、ホルモンバランスの失調、肝機能の低下、不整脈など、健康状態に重要な影響を与える原因となることが知られている。
その治療のためには、睡眠薬を処方するのが一般であるが、普通に使用されているベンゾジアゼピン系などの睡眠薬は長期間にわたって服用すると依存症に陥る場合が多く、長期間の連続服用はできるだけ避けなければならない。
【０００３】
【非特許文献１】
三島和夫，佐藤浩徳，菱川泰夫，大川匡子「メラトニンの生体リズム調整作用」神経精神薬理 第１８巻１０号 １９９６年１０月
【０００４】
【発明が解決しようとする問題点】
睡眠障害の原因は多岐にわたり、頭痛、歯痛などの痛み、高血圧、神経症、ビタミン、特にビタミンＤの欠乏、自律神経失調、アデノイド肥大による呼吸障害、風邪、肺結核などが不眠症を引き起こすことが知られている。
脳中の松果体から分泌されるメラトニンは血中濃度の上昇により睡眠を誘い、その消費によって目覚めることが知られている。（非特許文献１）従ってメラトニン剤の服用により催眠効果を得ることも試みられているが、服用者の１０％程度は効果がなかったと云い、他の１０％程度には悪夢、朝のめまい、性欲低下等の副作用が見られたという報告もされている。このため、妊娠中や乳幼児のいる女性、アレルギー症状や自己免疫疾患を持つ者は服用を避けるべきであるとされている。さらに、メラトニン剤はその服用により催眠効果を持つにせよ、睡眠障害への対症療法という面は否定出来ず、上記のような睡眠障害に対する根本からの障害除去の作用を持つわけではない。
上記睡眠障害の原因は、痛みなど、自覚症状が明らかな場合もあるとは言え、ビタミン欠乏、自律神経失調など、本人には自覚することの難しい原因も多く、それらの症状に対して原因除去のための適切な治療を行うことは困難な場合も多い。このような事情に鑑み、本発明は、その摂取によって催眠効果を得られると共に広範にわたる睡眠障害の原因の除去に効果のある健康補助食品を得ようとするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するための本発明の健康補助食品は、古来の食品由来の天然物を主成分とする組成物であり、以下の成分よりなる。

【０００６】
また、上記の組成物は、その成分として亜鉛を含有することが望ましい。
さらに
セントジョンズワート セイヨウオトギリソウ
パッションフラワー セイヨウチャボトケイソウ 花・葉
バレリアン セイヨウカノコソウ
を配合することが望ましい。
【０００７】
上記本発明の健康補助食品に配合される成分は、それぞれ、以下の薬効を持つとされる（主として神農本草経による。）。
酸棗仁は、betulinic acid(Ｉ), betulin, jujuboside A,B, ebelinlactone(III)を含み、鎮静、催眠・神経強壮等の作用を持ち、心因性神経症の不眠症、健忘症などの症状を改善する。
合歓花は、成分は未詳であるが、鎮静、鎮痛、利尿等の作用を持ち、心煩・不眠などを改善する。
五加参は、各種の配糖体、ビタミンＢ，Ｃ、カロチンなどを含み、抗疲労、強壮、強精、鎮痛作用があり、不眠の改善、集中力を高め、脳機能の正常化に効果がある。
真珠母は、カルシウムが豊富で、精神不安、不眠症、イライラの解消に効果がある。
夜交藤は、アントラキノン類を含み、精神を安定して不眠症を改善する。
百合は、でん粉、脂肪、蛋白質の他の成分は未詳であるが、鎮静、鎮咳、利尿、消炎作用がある。
烏霊参は、地中に生える菌糸類で、成分は未詳であるが、腎脳補強、鎮静作用を持ち、不眠症、健忘症、疲れ、耳鳴り、眩暈症を改善する。
霊芝のエキスは、中枢神経系抑制作用があり、鎮静、強壮作用により、神経衰弱、不眠症を改善する。
冬虫夏草は、cordycepic acid、コレステロール、ergosterol などを含み、心臓と肺の機能強化により疲労回復を促進し、抗ストレス効果を持つ。
纈草の抽出エキスには鎮静作用があり、中枢神経の興奮を和らげて、催眠作用を持つ。
蛤蟆油は、ビタミンＡ，Ｂ，Ｃおよび多種のホルモンを含み、神経衰弱、病後や産後の虚弱等の症状を改善する。
菩提樹は、神径を鎮め、血圧を低下させ、鎮静、鎮痙作用により、不眠症、神経疲労を改善する。
亜鉛は、脳を活性化し、細胞間の刺激伝達物質の合成を助ける。
セントジョンズワートエキス（セイヨウオトギリソウ）は、脳内伝達物質のモノアミンのレベルを調節することにより、軽度〜中程度のうつ症状に効果を示すとされ、ヨーロッパでは古くからうつ病や神経症に用いられてきた。
パッションフラワーエキスは、生理活性物質としてイソビテキシンなどのフラボン配糖体を含み、精神安定作用、鎮静作用、抗けいれん作用を持つ。
バレリアンエキスは、生理活性物質としてバレレニック酸などのセスキテルペンを含み、鎮静作用、抗けいれん作用の他、血圧降下作用を持つ。
【０００８】
上記のように、睡眠障害の原因は多岐にわたり、中には自覚されない原因も少なくない。従って、自覚出来る原因にのみ作用する成分を含む薬剤あるいは健康補助食品を摂取しても、それだけで十分な効果を得ること難しい。このような睡眠障害の特徴に鑑み、原因として存在する可能性の高い症状を広く改善出来る組成物を摂取することが望ましい。本発明では、上記の有効作用を有する各成分を、酸棗仁１５重量％〜２５重量％、合歓花１０重量％〜１５重量％、五加参８重量％〜１３重量％、真珠母５重量％〜１５重量％、夜交藤１５重量％〜２５重量％、百合７重量％〜１２重量％、烏霊参３重量％〜８重量％、霊芝１重量％〜６重量％、冬虫夏草１重量％〜４重量％、纈草３重量％〜８重量％、蛤蟆油１重量％〜４重量％、菩提樹５重量％〜１５重量％の範囲で配合してある。また、上記成分にさらに、亜鉛、セントジョンズワート、パッションフラワー、バレリアンの少なくとも１種類を配合することによって、より相乗効果が期待できる。
【０００９】
本発明の健康補助食品が改善作用を持つ睡眠障害の原因および効果が期待される重な症状は表１の通りである。表１において○を付してあるのが各成分が奏する作用及び薬効である。
【００１０】
【表１】

【００１１】
【発明の実施の態様】
上記の各組成物は、主として漢方生薬ないしエキスとして薬種店で容易に入手可能であり、賦形剤と共に錠剤とするのが最も望ましい。その配合形態および配合比を示せば以下の通りである。
配合例１
１ 酸棗仁 １５重量％〜２５重量％ エキス
２ 合歓花 １０重量％〜１５重量％ エキス
３ 五加参 ８重量％〜１３重量％ エキス
４ 真珠母 ５重量％〜１５重量％ 粉末
５ 夜交藤 １５重量％〜２５重量％ エキス
６ 百合 ７重量％〜１２重量％ エキス
７ 烏霊参 ３重量％〜８重量％ エキス
８ 霊芝 １重量％〜６重量％ エキス
９ 冬虫夏草 １重量％〜４重量％ エキス
１０ 纈草 ３重量％〜８重量％ エキス
１１ 蛤蟆油 １重量％〜４重量％ エキス
１２ 菩提樹 ５重量％〜１５重量％ エキス
【００１２】
配合例２
上記１〜１２の成分に、さらに１３ 亜鉛 ５重量％〜１２重量％を配合した。
配合例３
上記１〜１２の成分に、さらに
１４ セントジョンズワート エキス
１５ パッションフラワー エキス
１６ バレリアン エキス
を配合した。
配合例４
上記配合例２に、さらに配合例３の成分を配合した。そのときの配合量は配合例２の組成物と配合例３の組成物の重量比は６９：１００である。
【００１３】
【実施例】
実施例１
酸棗仁３４mg、合歓花２５mg、五加参２２mg、真珠母１６mg、夜交藤３４mg、百合１８mg、烏霊参９mg、霊芝５mg、冬虫夏草４mg、纈草９mg、蛤蟆油４mg、菩提樹１５mg、残部を賦形剤として、１錠が３００mgの錠剤を作った。
【００１４】
実施例２
酸棗仁３２mg、合歓花２６mg、五加参２０mg、真珠母１８mg、夜交藤３２mg、百合１５mg、烏霊参８mg、霊芝６mg、冬虫夏草４mg、纈草８mg、蛤蟆油４mg、菩提樹２６mg、亜鉛１mg残部を賦形剤として、１錠が２２０mgの錠剤を作った。
【００１５】
実施例３
実施例２の配合割合にさらに、セントジョンズワート１５mg、パッションフラワー１５mg、バレリアン１５mgを追加して、残部を賦形剤として、１錠が３００mgの錠剤を作った。
【００１６】
実施例４
酸棗仁３５mg、合歓花２５mg、五加参２５mg、真珠母２０mg、夜交藤３５mg、百合２０mg、烏霊参８mg、霊芝８mg、冬虫夏草５mg、纈草１０mg、蛤蟆油５mg、菩提樹３０mg、亜鉛１０mg、セントジョンズワート１５mg、パッションフラワー１５mg、バレリアン１５mg、残部を賦形剤として、１錠が３５０mgの錠剤を作った。
【００１７】
使用例
睡眠障害のため、睡眠薬依存症に陥っている男性１０名、女性１０名を被験者として選び、上記実施例の健康補助食品を投与して、依存症からの脱却を試みた。
その結果について、５使用例については以下に詳細に記載し、他の１５使用例は表２に一覧形式で示す。
Ａ．男性 ４５歳 デザイナー
仕事上のストレスから、睡眠障害に陥り、毎日２錠のロルメタゼバムを服用し、睡眠薬依存症に陥っていた。最初は作用の弱いものを望み実施例２の錠剤を６錠／日服用したが睡眠薬依存症を克服することが出来なかった。
１月後に、実施例４の錠剤に切り替えたところ、１週間後には睡眠薬を半減することが出来、２週間後には睡眠薬を必要としなくなった。しかし、精神的な不安が残っており、現在は実施例３の錠剤を４錠／日摂取し続けている。
Ｂ．女性 ４０歳 主婦
家庭内不和と、パートの職場におけるストレスから、強い睡眠障害に陥り、トリアゾラムを毎日３錠服用し、その依存症に陥り、副作用が心配されていた。実施例４の錠剤を毎日６錠摂取したところ、２週間後にはトリアゾラムの毎日の服用量を２錠に減らすことが出来、３週間後には１錠に、１か月後には本発明の健康補助食品のみにすることが出来た。現在まだ摂取を続けているが、徐々にその必要もなくすよう、次ぎの段階として実施例３に移行する予定である。
Ｃ．女性 ６７歳 無職
夫の死亡により睡眠障害に陥り、ホームドクターに睡眠薬を処方してもら貰っていた。しかし、服用を続けると睡眠薬障害に陥ると注意を受け、何か趣味を持つことを勧められ、ダンス教室に行くようになったが、夜はなかなか寝付けない状態が続いていた。３か月経った頃、実施例１の錠剤を毎日６錠飲み始めたところ、２日後にはぐっすり眠れるようになった。強い睡眠薬よりも朝の目覚めもスッキリして、体調も全般的に改善された。
Ｄ．男性 ５５歳 元会社員
突然のリストラにあい、職探ししているがなかなか希望に見合う職場が見つからず、睡眠障害に陥った。病院で事情を説明したところ、睡眠薬としてニトラゼバム１錠／日を処方された。その効果により、最初の一週間はよく眠れたが、２週間目に入るとまた眠れなくなり、さらに強い睡眠薬を処方された。しかし、３日後にはまた眠れなくなり、睡眠薬障害が心配された。実施例１の健康補助食品と出会い、６錠／日を睡眠薬と共に服用したら、すぐに眠れるようになった。睡眠薬障害の心配から逃れるため、１週間後、実施例１の健康補助食品だけに切り替えたが、それだけでも眠れるようになった。３週間後には健康補助食品の摂取もやめたが、その後睡眠障害は生じていない。
Ｅ．男性 ５８歳 会社員
半年前に帯状疱疹にかかり、痛みのために睡眠障害に陥った。実施例２の錠剤を９錠／日服用したところ、３日目から痛みもやすらぎ、眠れるようになった。一週間後、実施例１の錠剤に移行したが、同様にぐっすり眠ることが出来た。それから３週間後、何も飲まなくても眠れるようになった。帯状疱疹の痛みはまだ残っているが、健康食品の鎮痛、消炎作用のためか大分軽くなり、睡眠を妨げるほどではなくなっている。
【００１８】
【表２】

なお、表中「健康食品」は当該実施例の「健康補助食品」を意味する。
【００１９】
また、本発明に係る「睡眠障害の改善作用を有する健康補助食品」について中国長春中医学院付属病院に依頼し、本健康補助食品の臨床観察と薬理実験を行った。その臨床観察・薬理試験の結果が得られたので、それを以下に紹介する。
１．臨床観察
不眠症には精神的興奮や不安による不眠と、呼吸系、循環系などの器官病気による不眠の二種類に大きく分けるが、ストレスや環境的な原因によるいわゆる精神生理性不眠が最も多く見られる。今回行った２６例の臨床観察は前者である更年期障害、神経症(ノイローゼ)と後者である脳動脈硬化に伴った不眠患者を対象にして実施したものである。
（１）臨床観察に関する一般データは以下のとおりである。

（２）観察方法
観察方法は、不眠と訴える患者に一般検査、診断を行った後、「眠れる健康食品」を一日３回１０錠ずつ(中国成人の飲用量)飲用させ、飲用前後の睡眠時間及びそれに伴った諸症状の変化を週１回検査、記録する。また、観察期間は２週間とし、その後データの統計を行った。
（３）観察結果
観察結果は、症例２６例中、著効が９例、有効が１０例、無効が７例で、総有効率は73.08％、無効率は26.92％という結果であった。
また、更年期障害１０例中、著効は２例、有効は６例、無効は２例で、神経症(ノイローゼ)１０例中、著効は６例、有効は２例、無効は２例で、脳動脈硬化６例中、著効は１例、有効は２例、無効は３例であった。この結果を、図１にグラフにして示す。
また、１）睡眠時間 ２）夢を見る頻度 ３）体力気力の衰え ４）錯覚を感じる頻度 ５）孤独を感じる頻度 といった被検者の症状をデータとしてとり蓄積した。その結果を図２、図３にグラフで示す。また、以上の結果を一覧表の形で表３に示す。
【００２０】
【表３】

【００２１】
（４）結果分析
以上の臨床観察を行った結果を分析すると、本発明に係る「眠れる健康食品」は更年期障害、神経症(ノイローゼ)に伴う不眠症状に対する改善効果は良好であったが、脳の動脈硬化に伴う不眠に対する改善効果はそれに比べてやや劣る傾向が見られた。また、効果のあった症例の中で、特に睡眠時間の延長、夢を見る頻度の減少、熟睡時間の延長には顕著な効果が見られたので、精神的ストレスによる不眠には本健康補助食品が効果的だと考えられる。
また、観察期間中２６例はいずれも副作用や不良反応が見られなかったため、安全性が高いものと推定できる。
【００２２】
本発明に係る「眠れる健康食品」の安全性と薬理作用を検討するために、急性毒性実験および薬理実験を行った。その結果を以下に示す。
２．薬理実験
（１）急性毒性実験
この実験の具体的方法であるが、まず、本発明に係る「眠れる健康食品」を一回に大量に与えた場合の毒性実験(半数致死量ＬＤ_５０測定)を行ったが、死亡発生がなかった。そこで、更に毒性について精査するためＬＤ_５０から最大耐受量ＭＴＤ測定法に切り替えて下記のように行った。
被試験動物はマウス、試験試薬は本発明に係る「眠れる健康食品」、投与量は４０ｍｇ／ｋｇ／日(人体への標準投与量の４６５倍相当)で、投与方法は経口投与で行なった。
上記の実験の観察結果、毒性の反応の発生は認められなかった。
【００２３】
本発明に係る「眠れる健康食品」をマウス、ラットに投与した場合の影響を下記の６項目９種の実験を行った。その結果を以下に示す。
（２）運動性への影響を観察する実験
実験１．「眠れる健康食品」投与したマウス群と、非投与マウス群との観察比較
この実験では、本発明に係る「眠れる健康食品」を投与したマウス群と、非投与マウスとの観察比較を行なった。実験の具体的方法は、「眠れる健康食品」の非投与マウス群と２ｇ／ｋｇ、４ｇ／ｋｇ、６ｇ／ｋｇ（マウスの体重１ｋｇ当りの投与量）投与したマウス群を、運動計測器に入れ、運動回数を比較した。この実験の結果を図４のＡに示す。「眠れる健康食品」の非投与マウスに比べ投与マウスのほうが僅かに運動回数の減少が見られた。したがって、「眠れる健康食品」は運動量を僅かに抑制する作用があるものと解される。
【００２４】
実験２．「眠れる健康食品」投与マウスに対して興奮剤を投与した場合の運動性の影響
この実験では、本発明に係る「眠れる健康食品」投与マウスに対して更に興奮剤を投与した場合の運動性の影響を観察するもので、具体的方法は、正常のマウス群と中枢興奮作用のあるベンゼドリン(アンフェタミン)のみを投与したマウス群と「眠れる健康食品」を２ｇ／ｋｇ、４ｇ／ｋｇ、６ｇ／ｋｇ投与し更にベンゼドリンを投与したマウス群を運動計測器に入れ運動回数を観察した。

この実験の結果を図４のＢに示す。この実験から、本発明に係る「眠れる健康食品」の非投与マウスに比べ投与マウスのほうが運動量の減少が見られた。したがって、該「眠れる健康食品」は、ベンゼドリンで中枢興奮しているマウスの運動量を抑制する作用があることが確認できる。
【００２５】
実験３．「眠れる健康食品」投与ラットに対して麻酔剤を閾値以下投与した場合の運動性への影響
この実験では本発明に係る「眠れる健康食品」投与ラットに対して麻酔剤を閾値以下投与した場合の運動性への影響を観察した。実験方法は、正常のラットと麻酔作用のあるペントバルビタールナトリウムの閾値以下（微量）を投与したラットと本発明に係る「眠れる健康食品」を２ｇ／ｋｇ、４ｇ／ｋｇ、６ｇ／ｋｇ投与し、更にペントバルビタールナトリウムの閾値以下を投与したラットの滑り板での滑落度を観察した。

この実験の結果を図４のＣに示す。この実験から、本発明に係る「眠れる健康食品」の非投与マウスに比べ、４ｇ／ｋｇ、６ｇ／ｋｇ投与マウスのほうが、滑り板での滑落度の増加が見られた。したがって、本発明に係る「眠れる健康食品」は、ペントバルビタールナトリウムの閾値以下の用量に対して２ｇ／ｋｇの投与の場合の影響はないが、４ｇ／ｋｇ、６ｇ／ｋｇ投与した場合には相乗効果があることが確認できた。
【００２６】
（３）睡眠作用への影響を観察する実験
本発明に係る「眠れる健康食品」と麻酔剤による睡眠作用の相乗効果を観察する。
実験４．「眠れる健康食品」投与マウスに対して麻酔剤を閾値以下注射した場合の睡眠作用への影響
この実験では本発明に係る「眠れる健康食品」投与マウスに対して麻酔剤を閾値以下投与した場合の運動性への影響を観察した。実験の方法は、麻酔作用のあるペントバルビタールナトリウムの閾値以下(微量)を注射したマウス群と本発明に係る「眠れる健康食品」を２ｇ／ｋｇ、４ｇ／ｋｇ、６ｇ／ｋｇ投与し更にペントバルビタールナトリウムの閾値以下を注射したマウス群の睡眠状態を観察した。

この実験の結果を図５のＡに示す。この実験から、本発明に係る「眠れる健康食品」の非投与マウスに比べ、投与マウスのほうが、睡眠作用の増加が見られた。したがって、該「眠れる健康食品」は、ペントバルビタールナトリウムの閾値以下の用量に対して睡眠作用の相乗効果があることが確認出来る。
【００２７】
実験５．「眠れる健康食品」投与マウスに対して麻酔剤の催眠効果用量を投与した場合の睡眠導入時間・睡眠時間への影響
この実験では、本発明に係る「眠れる健康食品」投与マウスに対して麻酔剤の催眠効果用量を投与した場合の睡眠導入時間・睡眠時間への影響を観察した。実験方法は、ペントバルビタールナトリウムの催眠効果用量を投与したマウス群と「眠れる健康食品」を２ｇ／ｋｇ、４ｇ／ｋｇ、６ｇ／ｋｇ投与し更にペントバルビタールナトリウムの催眠効果用量を投与したマウス群の睡眠導入時間、睡眠持続時間を観察した。
註 ＊ペントバルビタールナトリウム注射量：５０ｍｇ／ｋｇ
この実験の結果を図５のＢに示す。この実験から、本発明に係る「眠れる健康食品」の非投与マウスに比べ、投与マウスのほうが、睡眠導入時間の影響は見られなかったが、睡眠持続時間の延長が見られた。したがって、該「眠れる健康食品」は、ペントバルビタールナトリウムの催眠効果用量を投与したマウスに対して睡眠導入時間の短縮は無いが、睡眠持続時間の延長効果があることが確認された。
【００２８】
（４）酸素欠乏環境下での生存力ヘの影響
実験６．酸素欠乏環境下での生存力の強さについて生存時間の長短を観察する。
この実験では、酸素欠乏環境下での生存力の強さについて、本発明に係る「眠れる健康食品」投与マウスと非投与マウスの生存時間の長短を比較観察した。実験方法は、本発明に係る「眠れる健康食品」の非投与マウス群と２ｇ／ｋｇ、４ｇ／ｋｇ、６ｇ／ｋｇ投与したマウス群を密閉容器に入れ酸素欠乏状態にして、マウス群の生存時間を測定観察を行なう。
この実験の結果を図５のＣに示す。この実験から、本発明に係る「眠れる健康食品」の非投与マウスに比べて投与したマウスの方が生存時間の延長が見られた。したがって、「眠れる健康食品」は生命力の強化が確認できた。
【００２９】
（５）不整脈誘発への影響
実験７．不整脈誘発モデルラットヘの「眠れる健康食品」の影響を観察した。
この実験では、薬剤により不整脈誘発モデルラットを作ってこれに対して、抗不整脈剤(プロプラノロール)を投与したラットと、本発明に係る「眠れる健康食品」の１ｇ／ｋｇ、２ｇ／ｋｇ、４ｇ／ｋｇ投与したラットの不整脈発生率、不整脈回復時間を観察記録した。

この実験の結果を図６のＡに示す。この実験から、抗不整脈剤投与ラットに比べて、該「眠れる健康食品」投与ラットは不整脈発生率・不整脈回復時間の著しい改善は見られなかったが、治療作用は見られた。したがって、本発明に係る「眠れる健康食品」は不整脈に対するある程度の改善効果を有するものと解される。
【００３０】
（６）老化虚弱ラツトヘの血漿ＳＯＤと脳組織ＡＴＰ活性に対する影響
実験８．老化虚弱ラットの「眠れる健康食品」を与えたときの免疫力とエネルギー供給力の影響
この実験では、老化虚弱ラットの「眠れる健康食品」を与えたときの免疫力とエネルギー供給力の影響を調べる。具体的方法は、サイロキシンを一週間投与することにより、老化虚弱化させたモデルラットを作り、「眠れる健康食品」の非投与ラットと１ｇ／ｋｇ、２ｇ／ｋｇ、４ｇ／ｋｇ投与したラットの血漿ＳＯＤの活性を測定することにより免疫力の強さと脳組織ＡＴＰの量を測定し観察した。

この実験の結果を図６のＢに示す。この実験から、本発明に係る「眠れる健康食品」はサイロキシン投与ラットに対してＳＯＤ活性と脳組織ＡＴＰ活性をある程度高めて、免疫力の強化と脳組織のエネルギーを増大させて脳組織を保護する効果があることが確認できた。
【００３１】
（７）学習能力に関する作用の影響
実験９：薬剤を与えることにより学習能力障害を起こさせたマウスに「眠れる健康食品」を投与し、学習能力の回復度合いを調査
この実験では、薬剤を与えることにより学習能力障害を起こさせたマウスに本発明に係る「眠れる健康食品」を投与し、学習能力の回復度合いを調べる。実験方法は、中枢抑制作用のあるスコポラミンを与え学習能力障害を起こさせたモデルマウス群に「眠れる健康食品」の非投与マウス群と１ｇ／ｋｇ、２ｇ／ｋｇ、４ｇ／ｋｇ投与したマウス群をつくり、一箇所の安全地帯以外は電流が流れている箱の中にいれ、マウスが誤って感電した回数を記録し比較する。
註 ＊スコポラミン：中枢抑制作用、副交感神経遮断作用がある。大量投与では、中枢抑制作用により幻覚、錯乱などを引き起こす。
この実験の結果を図６のＣに示す。この実験から、本発明に係る「眠れる健康食品」はスコポラミンにより学習能力障害を起こしたマウスの学習能力回復の著しい回復は認められなかったが、多少の回復は認められる。
【００３２】
次ぎに、４名の人に本発明に係る「眠れる健康食品」を投与し、睡眠状態の度合いを服用しないときとの差を調べる実験を行なった結果を示す。各人には午後８時に「眠れる健康食品」を服用してもらい、午後１０時に就寝して午後１１時、午前２時、午前５時の３回唾液を採取してその中のメラトニンの含有量を測定する方法をとった。このメラトニンは人体の生理作用として能の松果体から分泌されるホルモン物質で、その人の睡眠と鎮静度を測る目安とされるものである。メラトニンは固有の日内変動リズムを持っており、夜間に多く分泌される。この実験結果を表４に示す。服用した「眠れる健康食品」の量は実施例１（酸棗仁３４mg、合歓花２５mg、五加参２２mg、真珠母１６mg、夜交藤３４mg、百合１８mg、烏霊参９mg、霊芝５mg、冬虫夏草４mg、纈草９mg、蛤蟆油４mg、菩提樹１５mg、残部を賦形剤として、１錠が３００mgの錠剤）の錠剤を４錠とした。ただしこの結果において２．８ｐｇ／ｍＬなる数値は検出限界値でそれ以下の数値もこの値となってしまう関係上、この値以下の値であることを示しているだけで２．８という値自体に意味をもたせることはできない。
【表４】

【００３３】
４氏についての結果を図７にグラフ表示して示した。Ａ氏についてはもともと就寝後１時間では眠りが浅く、午前２時そして午前５時と段々に眠りが深くなるタイプであるが、この「眠れる健康食品」を投与したときには就寝後１時間で眠りが深くなっており、午前２時では更に深くそして午前５時には若干浅くなってはいるものの深い状態となっている。Ｂ氏についてはもともと就寝後１時間から午前２時そして午前５時とコンスタントの浅い眠りが続くタイプであるが、この「眠れる健康食品」を投与したときには就寝後１時間、午前２時では飲まないときと変りがないものの午前５時には若干深い状態となっている。Ｃ氏についてはもともと就寝後１時間では眠りが浅く、午前２時には一旦眠りが深くなりそして明け方午前５時には眠りが浅くなるタイプであるが、この「眠れる健康食品」を投与したときには就寝後１時間では普段と変りがないものの、午前２時では眠りが深くなっており、そして午前５時には更に眠りが深い状態となっている。Ｄ氏についてはもともとＢ氏に近く就寝後１時間から午前２時そして午前５時とコンスタントの浅い眠りが続くタイプであるが、この「眠れる健康食品」を投与したときには就寝後１時間で眠りが少し深くなっており、午前２時では更に少し深くそして午前５時には多いに深い眠りの状態となっている。
以上の結果から分かるように本発明に係る「眠れる健康食品」を食した場合、そのきき方に個人差があるものの、いずれの人も普段より眠りの状態が深くなっていることが実証された。
【００３４】
また、メラトニンの日中測定を実施した結果を表５に示す。
【表５】

この実験は通常値が２．８未満である４人について、就寝時に実施例１の錠剤を４錠、朝７時３０分頃１錠飲んでもらいメラトニンの分泌が少ないとされる午前９時３０分の時間帯に測定した結果である。いずれの人も通常値と同じ２．８未満が示されている。実施例１のものを服用しても日中のメラトニン分泌が認められないことから、本発明に係る「眠れる健康食品」服用による日中の催眠作用はないと推定される。
【００３５】
メラトニンは睡眠中に分泌される物質であるが、目覚めの時に多く分泌され、覚醒を促す物質にＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）とアドレナリンがある。日中、眠くならないということを、さらに確認する為に、メラトニンの作用と反対に、朝、身体を覚醒させるＡＣＴＨ(副腎皮質刺激ホルモン)とアドレナリンの測定を行った。
ＡＣＴＨはメラトニンの催眠作用と反対に、朝、身体を覚醒する為に副腎皮質を刺激して、覚醒の為の様々な内分泌物質を分泌させるホルモンである。このＡＣＴＨはその分泌に日内変動があり、身体を覚醒する為、朝から午前にかけて分泌が多く午後から低くなり夜間は最も分泌量が少ない。
アドレナリンには様々な作用があるが、その一つにはＡＣＴＨと同様にアドレナリンも身体を覚醒させる作用である。内分泌物質であるアドレナリンもその分泌に日内変動がありＡＣＴＨと同様に、朝、分泌量が多く、夜間は分泌量が少ない。５人の人に協力してもらい連続服用による影響も診るため１週間後の分泌量の測定も行った。その結果を表６に示す。
【表６】

【００３６】
試料は採取した血液で、数値は血液中の濃度ｐｇ／ｍＬ。「眠れる健康食品」の服用は実施例１のものを就寝２時間前２錠、朝食後１錠とし、血液採取は午前９時とした。５氏の結果は図８にグラフで示したとおりである。因みにＡＣＴＨの基準値は７．４乃至５５．７であり、アドレナリンは１００以下である。本実験の結果ではＡＣＴＨについては服用開始直後、服用開始１週間後の２点で、多少の変動はあるものの、服用前と大きく変るものは無い上、変化の傾向も一貫性がみられず５氏共に「眠れる健康食品」の服用の影響は観察されなかった。また、服用後のアドレナリン分泌量についてはＡ氏とＢ氏に若干の上昇がみられ、Ｃ氏、Ｄ氏とＥ氏については服用前と比べアドレナリンの分泌量に特段の変化はみられなかった。以上の結果から、日中の本健康食品の服用によって眠くなるという催眠作用は見られず、多少の覚醒作用があるように思われる。
【００３７】
以上体内分泌物の検査結果、すなわち、本発明の「眠れる健康食品」の服用により就寝時は、メラトニンの分泌増により、より深い睡眠が得られ、質の良い睡眠が得られること、また、日中は、メラトニンの分泌は見られず、ＡＣＴＨの分泌には影響がなかったこと、さらに、アドレナリンについては、朝にアドレナリンの分泌が逆に増加した例が数人に見られたこと、これらを総合すると「眠れる健康食品」は単に睡眠作用を促進させるというものではなく、生体の睡眠覚醒リズムを調整する効能を有するものと解される。したがって、普通に使用されているベンゾジアゼピン系などの睡眠薬は長期間にわたって服用すると依存症に陥る場合が多いが、この「眠れる健康食品」は生体リズムを整えるものであるから分泌ホルモンに悪い影響を与えることはなく副作用も依存症を伴う心配もない。
【００３８】
【発明の効果】
本発明の健康補助食品は、上記の体験例に見られるように、その摂取によって催眠効果を得られると共に広範にわたる睡眠障害の原因の除去に優れた効果が確認できた。また、本発明の健康食品に含まれる成分は、植物系生薬を中心とするものであるので、毒性、副作用の恐れもなく、睡眠障害の原因の除去することができる。
【００３９】
また、臨床観察の結果から、本発明の健康補助食品は、脳の動脈硬化に伴う不眠に対する改善効果はあまりないが、更年期障害、神経症(ノイローゼ)に伴う不眠症状に対する改善効果は良好であることが確認できた。そして、睡眠時間の延長、夢を見る頻度の減少、熟睡時間の延長には顕著な効果が見られたことから、精神的ストレスによる不眠には本健康補助食品が効果的であることが確認できた。更に、観察期間中２６例はいずれも副作用や不良反応が見られなかったため、安全性が高い健康補助食品であることも確認できた。
【００４０】
薬理実験の結果から、
▲１▼急性毒性実験により、本発明の健康補助食品が毒性の反応および死亡の発生はなかったことからも安全性が高い健康補助食品ことが確認できた。
▲２▼運動性への影響は僅かに影響が出るが、薬剤を用いて中枢興奮作用を与えた場合、つまり興奮状態のときには、運動量を抑制するので興奮を鎮める作用があることが確認できた。
▲３▼閾値以下の麻酔剤を与えて運動性を観察したとき、２ｇ／ｋｇでは影響は見られないが、４ｇ／ｋｇ、６ｇ／ｋｇ投与した場合には相乗効果が認められたことから、本発明の健康補助食品は閾値以上の量がある場合には麻酔剤との相乗効果がある。
▲４▼本発明の健康補助食品は、麻酔剤に対して睡眠導入時間に関しては影響が無いが、睡眠持続時間の延長に対して相乗効果が見られることから、良い睡眠が得られ睡眠時間延長の改善効果がある。
▲５▼本発明の健康補助食品は、酸素欠乏環境下での生存時間の延長が見られたことから、生命力強化の作用があることが確認できた。
▲６▼本発明の健康補助食品は、不整脈に対してある程度の改善作用があることが確認できた。
▲７▼本発明の健康補助食品は、血漿ＳＯＤ活性を高めることにより身体組織の免疫力の強化をすると同時に脳組織ＡＴＰ活性を高め脳組織保護能力があることが確認できた。
▲８▼本発明の健康補助食品は、中枢抑制剤による学習能力障害に対して顕著とはいえないが多少の回復能力があることが確認できた。
さらに、睡眠状態をモニターするメラトニン検査の結果からも、本発明に係る「眠れる健康食品」を食した場合、そのきき方に個人差があるものの、いずれの人も普段より眠りの状態が深くなっていることが実証された。
【００４１】
本発明の健康補助食品を服用したときのメラトニン分泌量測定から、そのきき方に個人差があるものの、いずれの人も普段より眠りの状態が深くなっていることが実証された。また、日中の催眠作用がないこともわかった。
本発明の健康補助食品を服用したときのＡＣＴＨ、アドレナリンの分泌量測定から、日中の本健康食品の服用によって眠くなるという催眠作用は見られず、多少の覚醒作用があることが分かった。
以上体内分泌物の検査結果を総合すると「眠れる健康食品」は単に睡眠作用を促進させるというものではなく、生体の睡眠覚醒リズムを調整する効能を有するものと解されので、普通に使用されているベンゾジアゼピン系などの睡眠薬は長期間にわたって服用すると依存症に陥る場合が多いが、この「眠れる健康食品」は生体リズムを整えるものであるから分泌ホルモンに悪い影響を与えることはなく副作用も依存症を伴う心配もない。
【図面の簡単な説明】
【図１】更年期障害、神経症、脳動脈硬化に対する観察結果を示すもので、Ａはデータを表に示したもの、Ｂは棒グラフに示したもの、Ｃは総合結果を円グラフに示したものである。
【図２】上段は症状についての検査結果を表で、下段は帯グラフで示したもので、Ａは睡眠時間、Ｂは夢を見る頻度、そしてＣは体力気力の衰えについてのものである。
【図３】上段は症状についての検査結果を表で、下段は帯グラフで示したもので、Ａは錯覚を感じる頻度、Ｂは孤独を感じる頻度についてのものである。
【図４】上段は薬理実験の結果を表で、下段は棒グラフで示したもので、Ａは本健康補助食品を投与したマウスと非投与のマウスとの比較、Ｂは本健康補助食品を投与したマウスに興奮剤を投与した時の運動観察、Ｃは本健康補助食品を投与したマウスに麻酔剤を投与した時の運動観察結果を示すものである。
【図５】上段は薬理実験の結果を表で、下段は棒グラフで示したもので、Ａは本健康補助食品を投与したマウスに麻酔剤を閾値以下注射した時の睡眠作用を、Ｂは本健康補助食品を投与したマウスに麻酔剤の催眠効果用量を投与した時の睡眠観察、Ｃは酸素欠乏環境下での本健康補助食品を投与したマウスと非投与のマウスとの生存力比較結果を示すものである。
【図６】上段は薬理実験の結果を表で、下段は棒グラフで示したもので、Ａは不整脈誘発への影響を、Ｂは老化虚弱ラットへの血漿ＳＯＤと脳組織ＡＴＰ活性に対する影響、Ｃは学習能力に関する作用の影響の結果を示すものである。
【図７】眠りの深さをモニターするメラトニン分泌量測定の結果を示すグラフである。
【図８】覚醒作用をモニターするＡＣＴＨ、アドレナリンの分泌量測定の結果を示すグラフである。

Claims (4)

1. 各成分の配合比が、酸棗仁１５重量％〜２５重量％、合歓花１０重量％〜１５重量％、五加参８重量％〜１３重量％、真珠母５重量％〜１５重量％、夜交藤１５重量％〜２５重量％、百合７重量％〜１２重量％、烏霊参３重量％〜８重量％、霊芝１重量％〜６重量％、冬虫夏草１重量％〜４重量％、纈草３重量％〜８重量％、蛤蟆油１重量％〜４重量％、菩提樹５重量％〜１５重量％のエキスを有効成分とすることを特徴とする睡眠障害の改善作用を有する健康補助食品。
2. 亜鉛を配合したことを特徴とする請求項１に記載の睡眠障害の改善作用を有する健康補助食品。
3. セントジョンズワート、パッションフラワー、バレリアンのエキスの少なくとも１種類を配合したことを特徴とする請求項１または請求項２に記載の睡眠障害の改善作用を有する健康補助食品。
4. 亜鉛の配合量は１２重量％以下であることを特徴とする請求項２に記載の睡眠障害の改善作用を有する健康補助食品。

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