JP3483988B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は皮膚外用剤に関し、更に
詳しくは高い肌あれ防止および改善効果を有する皮膚外
用剤に関する。本発明の皮膚外用剤は、例えば、化粧
水、クリーム、乳液、パック、頭皮用化粧料等の化粧品
や、例えば、傷治療、消炎用軟膏等の医薬品に好適に適
用される。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】化粧
料等の皮膚外用剤の大きな目的の一つに肌荒れ防止・改
善がある。この目的を達成するために、従来、グリセリ
ン、ポリエチレングリコール、ソルビトール、ムコ多
糖、ヒアルロン酸等の保湿剤を配合することが行われて
きた。しかしながら、これらのものでは肌荒れ防止・改
善効果は十分満足できるものではなく、より一層効果の
あるものが求められている。

【０００３】一方、トラネキサム酸は、従来より皮膚の
創傷治癒、肌あれ防止及び改善効果のあることが知られ
ており、医薬品、化粧品等に配合されている（特公昭４
７−１４７９号公報）。しかし、このトラネキサム酸を
多量に配合した皮膚外用剤はべたつきがあり、使用感が
よくないという欠点がある。また、ニンジン抽出物は、
血行促進作用を有することが知られている漢方薬であ
り、近年ではγ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸とともに
配合することで速効性の皮膚老化防止化粧料が得られる
という報告がなされている（特開平７−７６５１３号公
報）。

【０００４】本発明はこのような従来の事情に鑑みてな
されたもので、皮膚の創傷治癒、肌あれ防止及び改善効
果が従来よりもより一層改善された皮膚外用剤を提供す
ることを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、ア
デノシン三リン酸−二ナトリウムと、トラネキサム酸と
を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。また、
本発明の皮膚外用剤においては、ニンジン抽出液をさら
に配合することが好ましい。

【０００６】本発明において、アデノシン三リン酸−二
ナトリウムの配合量は、皮膚外用剤全量中、０．０００
５〜３．０重量％が好ましく、０．０００５〜０．３重
量％がより好ましい。０．０００５重量％以上で肌あれ
改善効果は一層向上し、また肌のはり感等の使用感も一
層向上する。一方、３．０重量％以下ではべたつき感が
なくなるなど使用感が一層向上する。

【０００７】本発明において、トラネキサム酸の配合量
は皮膚外用剤全量中、０．０１〜３．０重量％が好まし
く、０．１〜３．０重量％がより好ましい。０．０１重
量％以上で皮膚細胞増殖効果は一層向上し、またうるお
い、しっとり感等の使用感も一層向上する。一方、３．
０重量％以下でべたつき感がなくなる等使用感がより一
層向上する。

【０００８】本発明の皮膚外用剤において、ニンジン抽
出液を配合する場合、その配合量は、皮膚外用剤全量
中、０．００５〜１０．０重量％が好ましく、０．０１
〜１０．０重量％がより好ましい。０．００５重量％以
上で肌あれ改善効果は一層向上する。また１０．０重量
％以下では、べたつき感が少なくなるなどの効果が生じ
る。

【０００９】ここで言うニンジン抽出液とはオタネニン
ジン（ウコギ科Araliaceae属）の植物からエタノール抽
出物を乾固させ、再びエタノールで５０重量％に希釈し
たものである。ニンジン抽出液は、漢方薬として珍重さ
れているものであり、皮膚の血行促進等の効果があり、
ニンジンとして日本薬局方に収録されている。

【００１０】本発明の皮膚外用剤は、化粧料、医薬品、
医薬部外品等、外皮に適用されるものを指し、従って、
その剤型も透明可溶化系、マイクロエマルジョン系、乳
化系、粉末系、油液系、ゲル系、軟膏系、水−油２層
系、水−油−粉末３層系等、幅広い形態をとり得る。

【００１１】本発明の皮膚外用剤には上記必須成分の他
に、通常化粧料や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他
の成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合すること
ができる。

【００１２】このような成分としては、例えば、二酸化
チタン，マイカ，タルク等の粉末成分、アボガド油，ト
ウモロコシ油，オリーブ油，ナタネ油，月見草油，ヒマ
シ油，ヒマワリ油，茶実油，コメヌカ油，ホホバ油，カ
カオ油，ヤシ油，スクワラン，スクワレン，牛脂，モク
ロウ，ミツロウ，キャンデリラロウ，カルナバロウ，鯨
ロウ，ラノリン，シリコーン油，フッソ油，流動パラフ
ィン，セレシン，ワセリン，ポリオキシエチレン（８モ
ル）オレイルアルコールエーテル，モノオレイン酸グリ
セリル等の油分、カプリルアルコール，ラウリルアルコ
ール，ミリスチルアルコール，セチルアルコール等の高
級アルコール、コレステロール，フィトステロール等の
ステロール、カプリン酸，ラウリン酸，ミリスチン酸，
パルミチン酸，ステアリン酸，ベヘニン酸，ラノリン脂
肪酸，リノール酸，リノレン酸等の高級脂肪酸、パラア
ミノ安息香酸，ホモメンチル−７Ｎ−アセチルアラント
ラニレート，ブチルメトキシベンゾイルメタン，ジ−パ
ラメトキシケイ皮酸−モノ−２−エチルヘキサン酸グリ
セリル，アミルサリシレート，オクチルシンナメート，
２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン等の紫外線吸収
剤、ポリエチレングリコール，グリセリン，ソルビトー
ル，キシリトール，マルチトール等の保湿剤、メチルセ
ルロース，エチルセルロース，アラビアゴム，カルボキ
シビニルポリマー，アルキル変性カルボキシビニルポリ
マー，ポリビニルアルコール，モンモリロナイト，ラポ
ナイト等の増粘剤、エタノール，１，３−ブチレングリ
コール等の有機溶剤、ブチルヒドロキシトルエン，トコ
フェロール，フィチン酸等の酸化防止剤、安息香酸，サ
リチル酸，ソルビン酸，パラオキシ安息香酸アルキルエ
ステル（エチルパラベン，ブチルパラベン等），ヘキサ
クロロフェン等の抗菌防腐剤、グリシン，アラニン，バ
リン，ロイシン，セリン，トレオニン，フェニルアラニ
ン，チロシン，アスパラギン酸，アスパラギン，グルタ
ミン，タウリン，アルギニン，ヒスチジン等のアミノ酸
及びこれらのアルカリ金属塩と塩酸塩、アシルサルコシ
ン酸（例えばラウロイルメチルサルコシンナトリウム
等），グルタチオン，リンゴ酸，酒石酸等の有機酸、ビ
タミンＡ及びその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩，ビタミ
ンＢ６トリパルミテート，ビタミンＢ６ジオクタノエー
ト，ビタミンＢ２及びその誘導体，ビタミンＢ１２，ビ
タミンＢ１５及びその誘導体等のビタミンＢ類、アスコ
ルビン酸，アスコルビン酸硫酸エステル（塩），アスコ
ルビン酸リン酸エステル（塩），アスコルビン酸ジパル
ミテート等のビタミンＣ類、α−トコフェロール，β−
トコフェロール，γ−トコフェロール，ビタミンＥアセ
テート，ビタミンＥニコチネート等のビタミンＥ類、ビ
タミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン等
のビタミン類、ニコチン酸アミド，ニコチン酸ベンジ
ル，γ−オリザノール，アラントイン，グリチルリチン
酸（塩），グリチルレチン酸及びその誘導体，ヒノキチ
オール，ムシジン，ビサボロール，ユーカリプトール，
チモール，イノシトール，サポニン類（サイコサポニ
ン，ヘチマサポニン，ムクロジサポニン等），パントテ
ニルエチルエーテル，エチニルエストラジオール，セフ
ァランチン，プラセンタエキス，アルブチン等の各種薬
剤、ギシギシ，クララ，コウホネ，オレンジ，セージ，
ノコギリソウ，ゼニアオイ，センキュウ，センブリ，タ
イム，トウキ，トウヒ，バーチ，スギナ，ヘチマ，マロ
ニエ，ユキノシタ，アルニカ，ユリ，ヨモギ，シャクヤ
ク，アロエ，クチナシ等の植物の有機溶媒，アルコー
ル，多価アルコール，水，水性アルコール等で抽出した
天然エキス、色素、モノラウリン酸ソルビタン，モノパ
ルミチン酸ソルビタン，セスキオレイン酸ソルビタン，
トリオレイン酸ソルビタン，モノラウリン酸ポリオキシ
エチレンソルビタン，モノステアリン酸ポリオキシエチ
レンソルビタン，ポリエチレングリコールモノオレー
ト，ポリオキシエチレンアルキルエーテル，ポリグリコ
ールジエーテル，ラウロイルジエタノールアマイド，脂
肪酸イソプロパノールアマイド，マルチトールヒドロキ
シ脂肪酸エーテル，アルキル化多糖，アルキルグルコシ
ド，シュガーエステル等の非イオン性界面活性剤、ステ
アリルトリメチルアンモニウムクロライド，塩化ベンザ
ルコニウム，ラウリルアミンオキサイド等のカチオン性
界面活性剤、パルミチン酸ナトリウム，ラウリン酸ナト
リウム，ラウリル硫酸ナトリウム，ラウリル硫酸カリウ
ム，アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル，ロー
ト油，リニアドデシルベンゼン硫酸，ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油マレイン酸，アシルメチルタウリン等の
アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、香料、精製水
等を配合することができる。

【００１３】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。な
お、配合量については、他に指定のない限り重量％を表
す。

【００１４】実施例１〜５、比較例１〜６ 表３および表４に記載した処方で皮膚外用剤を調製し、
以下の方法で肌荒れ改善効果およびべたつきを評価し
た。

【００１５】［肌荒れ改善試験］健常人男性の背部皮膚
を３％のドデシル硫酸ナトリウム水溶液で処理し、肌荒
れを作製した。２時間後、各試料水溶液を２０μｌ開放
塗布した。これを５日間繰り返し、６日目に目視により
肌荒れの状態を観察し、表１の基準に従って採点した。
評点が高いほど肌荒れ改善効果が高いことを示す。

【００１６】

【表１】 ───────────────────────────────── 評点 評 点 の 基 準 ───────────────────────────────── １ 広範囲の角層の乾燥、めくれ、強い紅斑を認める。 ２ 角層の乾燥、めくれ、中程度の紅斑を認める。 ３ 角層の乾燥は認められるが、めくれは認められない。 弱い紅斑を認める。 ４ 角層の乾燥、めくれは認められないが、若干の紅斑を認める。 ５ 角層の乾燥、めくれ、紅斑共に認められない。 ─────────────────────────────────

【００１７】被験男性は各群１０人とし、１０人の評点
の平均値を基に、以下の基準で各試料の肌荒れ改善効果
を判定した。 （判定） ◎：評点の平均が４以上 ○：評点の平均が３以上４未満 △：評点の平均が２以上３未満 ×：評点の平均が２未満

【００１８】［べたつき試験］肌荒れ改善試験と同一の
パネルにより、表２の評点基準および以下の判定基準で
べたつき試験を行った。

【００１９】

【表２】

【００２０】（判定） ◎：評点の平均が４以上 ○：評点の平均が３以上４未満 △：評点の平均が２以上３未満 ×：評点の平均が２未満

【００２１】

【表３】 ─────────────────────────────── 実 施 例 成 分 ───────────────── １ ２ ３ ４ ５ ─────────────────────────────── トラネキサム酸 2.0 0.1 5.0 0.05 2.0 アテ゛ノシン三リン酸−二ナトリウム 0.1 0.001 0.001 0.001 0.1 ニンジン抽出液 1.0 0.01 0.01 0.01 − プロピレングリコール 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 クエン酸 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 クエン酸ナトリウム 0.16 0.16 0.16 0.16 0.16 エタノール 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 ＰＯＥ(20)ラウリルエーテル 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 メチルパラベン 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 香料 適量 適量 適量 適量 適量 精製水 残余 残余 残余 残余 残余 ─────────────────────────────── 肌荒れ改善効果 ◎ ◎ ◎ ○ ○ べたつき ○ ◎ △ ◎ ○ ───────────────────────────────

【００２２】

【表４】 ───────────────────────────────── 比 較 例 成 分 ─────────────────── １ ２ ３ ４ ５ ６ ───────────────────────────────── トラネキサム酸 2.0 2.0 − − − − アテ゛ノシン三リン酸−二ナトリウム − − 0.1 0.1 − − ニンジン抽出液 1.0 − 1.0 − 1.0 − プロピレングリコール 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 クエン酸 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 クエン酸ナトリウム 0.16 0.16 0.16 0.16 0.16 0.16 エタノール 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 ＰＯＥ(20)ラウリルエーテル 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 メチルパラベン 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 香料 適量 適量 適量 適量 適量 適量 精製水 残余 残余 残余 残余 残余 残余 ───────────────────────────────── 肌荒れ改善効果 △ △ △ △ △ × べたつき ○ ○ ◎ ◎ ◎ ◎ ─────────────────────────────────

【００２３】以上のように、トラネキサム酸とニンジン
抽出液のみを組み合わせたもの（比較例１）、トラネキ
サム酸単独（比較例２）、トラネキサム酸を配合せず、
アデノシン三リン酸−二ナトリウムとニンジン抽出液の
みを組み合わせたもの（比較例３）、アデノシン三リン
酸−二ナトリウム単独（比較例４）、ニンジン抽出液単
独（比較例５）では、肌荒れ改善効果は少ない。それに
対し、アデノシン三リン酸−二ナトリウムとトラネキサ
ム酸を組み合わせたもの（実施例５）は肌荒れ改善効果
に優れ、さらにアデノシン三リン酸−二ナトリウムとニ
ンジン抽出液とトラネキサム酸とを組み合わせたもの
は、各配合量を１ケタ〜２ケタ少なくしても、非常に強
い肌荒れ改善効果を発揮した。

【００２４】［レプリカ法による実使用試験］健康な女
性パネラーの顔面の皮膚表面形態をシリコーン樹脂によ
るレプリカ法を用いて肌のレプリカを採り、顕微鏡（１
７倍）にて観察した。皮溝の状態及び角層の剥離状態か
ら、表５に示す基準に基づいて肌荒れを評価し、評点が
１または２と判断されたパネラーを１群１０名として６
群に分け、顔面の右半分に表３記載の実施例２または５
のローションを、左半分に比較例１〜６のローションを
それぞれ１日２回塗布した。２週間後、再びレプリカを
採り、肌の状態を観察し、前記と同様に評価した。

【００２５】

【表５】 ───────────────────────────────── 評点 評 点 の 基 準 ───────────────────────────────── １ 皮溝、皮丘の消失、広範囲の角層のめくれが認められる。 ２ 皮溝、皮丘が不鮮明、角層のめくれが認められる。 ３ 皮溝、皮丘は認められるが、平坦。 ４ 皮溝、皮丘が鮮明。 ５ 皮溝、皮丘が鮮明で整っている。 ─────────────────────────────────

【００２６】各群において、肌荒れ改善効果を次のよう
に判定した。その結果を表６に示す。 （判定） ◎：評点の平均が４以上 ○：評点の平均が３以上４未満 △：評点の平均が２以上３未満 ×：評点の平均が２未満

【００２７】

【表６】 ────────────────────────────── 実施例 比 較 例 処方 ────── ────────────────── ２ ５ １ ２ ３ ４ ５ ６ ────────────────────────────── 判定 ◎ ○ △ △ △ △ △ × ──────────────────────────────

【００２８】表６からわかるように、本発明にかかる皮
膚外用剤は肌荒れ改善効果に優れた皮膚外用剤である。

【００２９】以下の実施例６〜１３の皮膚外用剤を常法
により調製したところ、何れも肌荒れ防止、改善効果を
有し、また、丘疹、面皰、膿疱、紅斑等を発生すること
がない安全性の高い皮膚外用剤であった。

【００３０】 実施例６ パック ポリビニルアルコール １５．０ 重量％ トラネキサム酸 ０．０１ アデノシン三リン酸−二ナトリウム ０．０００５ ニンジン抽出液 １０．０ メチルセルロース ０．５ プロピレングリコール ５．０ ケラト硫酸ナトリウム ０．００５ 卵白酵素分解物 ０．８ エタノール ８．０ エチルパラベン ０．１ 香料 適量 精製水 残余

【００３１】 実施例７ モイスチャークリーム ステアリン酸 ２．０ 重量％ ステアリルアルコール ３．０ 還元ラノリン ２．０ オクチルドデカノール ６．０ マルチトールヒドロキシラウリルエーテル ３．０ グリセリルモノステアレート ２．０ 防腐剤 適量 香料 適量 プロピレングリコール １０．０ グリセリン ３．０ ヒアルロン酸 ２．０ 卵白酵素分解物 ０．０１ トラネキサム酸 ５．０ アデノシン三リン酸−二ナトリウム ５．０ ニンジン抽出液 ０．００５ 精製水 残余

【００３２】 実施例８ 乳液 ステアリン酸 １．０ 重量％ セタノール １．５ ワセリン ３．０ ラノリンアルコール ２．０ 流動パラフィン ８．０ スクワラン ５．０ ホホバ油 １．０ Ｖ−Ｅアセテート ０．５ パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル ０．５ ＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテル １．５ ＰＯＥ（１０）モノオレート １．０ トリエタノールアミン １．０ １，３−ブチレングリコール １０．０ ジプロピレングリコール ８．０ コンドロイチン硫酸 ０．０５ トラネキサム酸 ５．０ アデノシン三リン酸−二ナトリウム ０．０１ ニンジン抽出液 ５．０ 精製水 残余

【００３３】 実施例９ 乳液 ステアリン酸 １．０ 重量％ ベヘニン酸 １．０ ベヘニルアルコール ２．０ ジメチルポリシロキサン ３．０ マカデミアナッツオイル １．０ ワセリン ３．０ グリチルレチン酸ステアリル ０．１ トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０ 月見草油 ０．１ ビタミンＥ ０．１ プラセンタエキス ０．１ アスコルビン酸リン酸マグネシウム ０．１ トラネキサム酸 ０．１ アデノシン三リン酸−二ナトリウム ０．００１ ニンジン抽出液 ０．０１ エデト酸三ナトリウム ０．１ カルボキシビニルポリマー ０．２ プロピレングリコール ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．２ ＫＯＨ ０．１ 防腐剤 適量 香料 適量 精製水 残余

【００３４】 実施例１０ 化粧水 ソルビトール ２．０ 重量％ ジプロピレングリコール ５．０ コンドロイチン硫酸ナトリウム １．０ メタリン酸ナトリウム ０．１ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ トラネキサム酸 ３．０ アデノシン三リン酸−二ナトリウム ０．５ ニンジン抽出液 ７．０ エタノール １０．０ ＰＯＥ（５０）硬化ヒマシ油 ０．５ 防腐剤 適量 香料 適量 精製水 残余

【００３５】 実施例１１ リップトリートメント キャンデリラロウ ９．０ 重量％ 固形パラフィン ８．０ ミツロウ ５．０ カルナバロウ ５．０ ラノリン １０．０ ヒマシ油 残余 キチン ０．０７ トラネキサム酸 ０．０１ アデノシン三リン酸−二ナトリウム ０．０００１ ニンジン抽出液 ０．００５ イソプロピルミリステート １０．０ イオン交換水 ０．５ 香料 適量 酸化防止剤 適量

【００３６】 実施例１２ 水性ジェル １，３−ブチレングリコール ５．０ 重量％ グリセリン ２０．０ マルチトール ３．０ エチルセルロース ０．３ カルボキシビニルポリマー ０．５ トラネキサム酸 １．０ ニンジン抽出液 ０．０５ アデノシン三リン酸−二ナトリウム ０．００５ ＫＯＨ ０．１５ ＰＯＥ（５０）硬化ヒマシ油 １．０ ナイロン粉末 ２．０ スクワラン ３．０ 防腐剤 適量 香料 適量 色剤 適量 エデト酸３ナトリウム ０．０１

【００３７】 実施例１３ エッセンス ソルビトール ２．０ 重量％ ジプロピレングリコール ５．０ コンドロイチン硫酸ナトリウム １．０ メタリン酸ナトリウム ０．１ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ トラネキサム酸 ３．０ アデノシン三リン酸−二ナトリウム ０．５ ニンジン抽出液 ７．０ エタノール １０．０ ＰＯＥ（５０）硬化ヒマシ油 ０．５ グリセリン １０．０ カルボキシビニルポリマー ０．５ ＫＯＨ ０．２２ 防腐剤 適量 香料 適量 精製水 残余

【００３８】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の皮膚外用
剤は、優れた肌荒れ防止・改善効果を有し、しかも安全
性の高いものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/19 Ａ６１Ｋ 31/19 31/675 31/675 Ａ６１Ｐ 17/02 Ａ６１Ｐ 17/02 (72)発明者 伊藤 建三 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第一リサーチセンター 内 (56)参考文献 特開 平３−236320（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−65041（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−336422（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−305509（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−9366（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−186324（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−76513（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 A61K 31/19 A61K 31/675 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (3)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アデノシン三リン酸−二ナトリウムを
   ０．０００５〜３．０重量％と、トラネキサム酸を０．
   ０１〜３．０重量％とを含有することを特徴とする皮膚
   外用剤。
2. 【請求項２】 ニンジン抽出液を０．００５〜１０．０
   重量％、アデノシン三リン酸−二ナトリウムを０．００
   ０５〜３．０重量％、トラネキサム酸を０．０１〜３．
   ０重量％含む請求項１記載の皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 肌荒れ防止・改善用である請求項１また
   は２記載の皮膚外用剤。