JP3220486B2 - 血液グルコース濃度用可視試験片 - Google Patents
血液グルコース濃度用可視試験片Info
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Description
本出願は、表題が「血液分離および分析物検出法」（Bl
ood Separation and Analyte Detection Techniques）
の1989年8月28日出願連続番号399,055の一部継続である
ところの、表題が「血液グルコース濃度用可視試験片」
（VISUAL BLOODGLUCOSE CONCENTRATION TEST STRIP）の
1990年9月6日出願連続番号578,364の一部継続である。
ood Separation and Analyte Detection Techniques）
の1989年8月28日出願連続番号399,055の一部継続である
ところの、表題が「血液グルコース濃度用可視試験片」
（VISUAL BLOODGLUCOSE CONCENTRATION TEST STRIP）の
1990年9月6日出願連続番号578,364の一部継続である。
【発明の分野】本発明は、利用者に対して全血中の分析
物濃度水準を比較測定することを可能にする技術に関す
る。より詳細には、本発明は、利用者に対して全血中の
分析物濃度水準測定を可能にする比較試薬片に関する。
最も詳細には、本発明は、全血を成分の赤色血液細胞お
よび透明な流体に分離した後、それにより、該流体中の
分析物濃度水準（これは該サンプル中の分析物濃度水準
と相互関係を有している）を測定することに関する。こ
れらの濃度水準は、可視比較試験の手段、或は種々の機
械的計量手段を通して測定される。
物濃度水準を比較測定することを可能にする技術に関す
る。より詳細には、本発明は、利用者に対して全血中の
分析物濃度水準測定を可能にする比較試薬片に関する。
最も詳細には、本発明は、全血を成分の赤色血液細胞お
よび透明な流体に分離した後、それにより、該流体中の
分析物濃度水準（これは該サンプル中の分析物濃度水準
と相互関係を有している）を測定することに関する。こ
れらの濃度水準は、可視比較試験の手段、或は種々の機
械的計量手段を通して測定される。
【発明の背景】成分の分析物濃度を測定する目的で、体
液分析用の種々の簡便な可視試験考案物が開発された。
これらの試験には、血液または尿中の、例えばグルコー
スまたは他の糖類、コレステロール、蛋白質、ケトン
類、尿酸、フェニルアラニン、或は酵素を検出する手段
の如き考案物が含まれる。しかしながら、全血中のこれ
らの構成成分の可視測定を行うのは特に困難であった。
この困難さは、全血中の赤色血液細胞の存在によって引
き起こされる可視的障害を伴う問題にある。赤色血液細
胞または遊離のヘモグロビンの濃赤色が、上記全血用分
析物濃度可視分析をひどく妨害している。分析に先立っ
て全血から高度に着色した赤色細胞およびヘモグロビン
を分離し除去するための手段が提案された。より簡便な
方法のいくつかは、試験試薬の組成物を含浸させた後、
ヘモグロビンの如き細胞もしくは巨大分子をふるい分け
するための手段として効果的に作用する半透膜で覆っ
た、担体部材の使用を伴うものである。このような半透
膜は溶液中のより小さい分子またはイオンを通過させ
る。構成成分を含有する本質的に透明な流体が担体中の
試験試薬中に拡散して試薬と呈色反応を生じる。別の方
法では、全血サンプルを採取した後、このサンプルを２
つの構成要素から成る試薬片上に置くことが含まれる。
予め決められた時間後、この血液サンプルをブロットし
て、該片の上部から過剰の血液を除去する。その時点
で、該全血液サンプルの構成成分が該片上に移行し、そ
してその試薬片中に埋め込まれた試薬分子と反応した
後、この反応した血液の、生じる着色をチャートもしく
は標準と可視的に比較する。これらの方法は扱いづらく
そして面倒であり、また拭き取り、固化または水すすぎ
のような少なくとも１回の余分な手作業段階が必要とな
る。これは相当の時間的損失をもたらし、そしてより重
要なことには、正確さおよび効率の損失をもたらす。そ
の上、膜が溶液中のより大きい分子をふるい分けするた
め、これらの分子が試験試薬に到達するのを排除するこ
とになる。このことは時々、これらの方法を、特に必要
とされる測定、例えばグルコース濃度水準の測定に対し
て、操作不能とさせる。このような方法はまた、技術依
存度が高く、そして再現性において使用者の取り扱いが
困難である。追加的方法は、全血サンプルを取り出した
後、この血液を凝固させることを提供している。一度凝
固すると、この血液は遠心分離されて細胞上の成分と流
体成分とに分離される。これらの方法には、一般に特別
な備え付けが要求される装置が必要とされ、そして典型
的に、前述した方法よりも労力を必要としている。他の
試験システムは、全血を最初に分離用成分と接触させて
本質的に無色の流体を生成させ、これが次に試験試薬と
接触するようにしてあるところの、該試薬中に含浸させ
た分離用成分と試験試薬との両方を有する単一母体から
構成されていてもよい。上記単一母体試験方法を用いる
場合、該分離用成分および該試験試薬は、他の各々が存
在していても安定でありそして反応性を示す必要があ
る。この母体は、全血サンプル中に含まれる分析物が、
いかなる血液色も本質的に存在していない状態で、計器
により応答が読み取られる母体領域に到達するように、
設計されていなければならない。上記具体例において、
最初、多孔質の支持体に試験試薬を塗布するか含浸させ
た後、この母体表面に分離用成分を塗布するか含浸させ
る。上記試験母体装置中で、全血が最初に分離用成分に
接触した後、血液が最初に接触した領域とは異なってお
りそして本質的に無色の流体が移動して行く領域で、試
験応答が観察される。上記単一母体試験片の例として見
いだされた分離用成分には、とりわけ、水溶性塩類、ア
ミノ酸類およびマンニトールの如き炭水化物が含まれ
る。このような化学品のいくつかは、ヘモグロビンを含
む細胞状成分の放出であるところの溶血反応を生じさせ
る。分離用成分として有効であることが見いだされた塩
類は、不揮発性であり、製造条件下および試験装置の使
用条件下で全く分解しない。この塩類は、２０℃の蒸留
水中に１リットル当たり少なくとも約１ｇ溶解すること
が見いだされた。しかしながら、多くの場合、赤色血液
細胞もしくはヘモグロビンを含有する流体は、該分離用
成分の存在にも拘らず該母体を通して染み出し続け、こ
の試験で、試薬と着色血液成分との混合を生じさせる。
このことが生じると、正確性が後退し、そして可視的比
較が困難になる。従って、本発明の目的は、１段階で、
使用者が全血の未測定サンプルをつけることで、この全
血サンプル中の分析物濃度水準を測定できるところの、
単一試験装置を提供することである。従って、本発明の
もう１つの目的は、該試験装置に、単層もしくは多層に
拘らず、分離手段並びに試験試薬が備わっているところ
の単一試験装置を提供することである。更に、本発明の
目的は、全血サンプルを該母体の片側につけた後、この
試験片の反対側で分析物濃度水準の可視的比較を行い得
るところの、単一母体から成る試験片を製造することで
ある。二者択一的に、縦方向に移動させる装置におい
て、該溶液サンプルをつけた該母体第一部分からウィッ
キング・アウェイ（wicking away）した後の該試験片の
第二部分で、上記読み取りを行い得る。また更に本発明
の目的は、全血の全く測定されていないサンプルを試薬
片の１つの側につけることで、全血中のグルコース水準
を測定することである。分離用成分および試験試薬は、
該試験片上に塗布されているか、或はその中に捕捉され
ている。従って、この試験片は、血液を、構成成分の透
明な流体と赤色血液細胞とに有効かつ同時に分離し、そ
してをの全く測定されていない全血サンプルのグルコー
ス濃度水準を可視的に測定し得る様式で、該透明流体中
のグルコースと反応させる。最後に、本発明の１つの目
的は、分離手段および検出手段の組み合わせによる単一
手作業段階で、グルコースの如き選択された分子成分に
関して、全血を分析する試験装置を提供することであ
る。
液分析用の種々の簡便な可視試験考案物が開発された。
これらの試験には、血液または尿中の、例えばグルコー
スまたは他の糖類、コレステロール、蛋白質、ケトン
類、尿酸、フェニルアラニン、或は酵素を検出する手段
の如き考案物が含まれる。しかしながら、全血中のこれ
らの構成成分の可視測定を行うのは特に困難であった。
この困難さは、全血中の赤色血液細胞の存在によって引
き起こされる可視的障害を伴う問題にある。赤色血液細
胞または遊離のヘモグロビンの濃赤色が、上記全血用分
析物濃度可視分析をひどく妨害している。分析に先立っ
て全血から高度に着色した赤色細胞およびヘモグロビン
を分離し除去するための手段が提案された。より簡便な
方法のいくつかは、試験試薬の組成物を含浸させた後、
ヘモグロビンの如き細胞もしくは巨大分子をふるい分け
するための手段として効果的に作用する半透膜で覆っ
た、担体部材の使用を伴うものである。このような半透
膜は溶液中のより小さい分子またはイオンを通過させ
る。構成成分を含有する本質的に透明な流体が担体中の
試験試薬中に拡散して試薬と呈色反応を生じる。別の方
法では、全血サンプルを採取した後、このサンプルを２
つの構成要素から成る試薬片上に置くことが含まれる。
予め決められた時間後、この血液サンプルをブロットし
て、該片の上部から過剰の血液を除去する。その時点
で、該全血液サンプルの構成成分が該片上に移行し、そ
してその試薬片中に埋め込まれた試薬分子と反応した
後、この反応した血液の、生じる着色をチャートもしく
は標準と可視的に比較する。これらの方法は扱いづらく
そして面倒であり、また拭き取り、固化または水すすぎ
のような少なくとも１回の余分な手作業段階が必要とな
る。これは相当の時間的損失をもたらし、そしてより重
要なことには、正確さおよび効率の損失をもたらす。そ
の上、膜が溶液中のより大きい分子をふるい分けするた
め、これらの分子が試験試薬に到達するのを排除するこ
とになる。このことは時々、これらの方法を、特に必要
とされる測定、例えばグルコース濃度水準の測定に対し
て、操作不能とさせる。このような方法はまた、技術依
存度が高く、そして再現性において使用者の取り扱いが
困難である。追加的方法は、全血サンプルを取り出した
後、この血液を凝固させることを提供している。一度凝
固すると、この血液は遠心分離されて細胞上の成分と流
体成分とに分離される。これらの方法には、一般に特別
な備え付けが要求される装置が必要とされ、そして典型
的に、前述した方法よりも労力を必要としている。他の
試験システムは、全血を最初に分離用成分と接触させて
本質的に無色の流体を生成させ、これが次に試験試薬と
接触するようにしてあるところの、該試薬中に含浸させ
た分離用成分と試験試薬との両方を有する単一母体から
構成されていてもよい。上記単一母体試験方法を用いる
場合、該分離用成分および該試験試薬は、他の各々が存
在していても安定でありそして反応性を示す必要があ
る。この母体は、全血サンプル中に含まれる分析物が、
いかなる血液色も本質的に存在していない状態で、計器
により応答が読み取られる母体領域に到達するように、
設計されていなければならない。上記具体例において、
最初、多孔質の支持体に試験試薬を塗布するか含浸させ
た後、この母体表面に分離用成分を塗布するか含浸させ
る。上記試験母体装置中で、全血が最初に分離用成分に
接触した後、血液が最初に接触した領域とは異なってお
りそして本質的に無色の流体が移動して行く領域で、試
験応答が観察される。上記単一母体試験片の例として見
いだされた分離用成分には、とりわけ、水溶性塩類、ア
ミノ酸類およびマンニトールの如き炭水化物が含まれ
る。このような化学品のいくつかは、ヘモグロビンを含
む細胞状成分の放出であるところの溶血反応を生じさせ
る。分離用成分として有効であることが見いだされた塩
類は、不揮発性であり、製造条件下および試験装置の使
用条件下で全く分解しない。この塩類は、２０℃の蒸留
水中に１リットル当たり少なくとも約１ｇ溶解すること
が見いだされた。しかしながら、多くの場合、赤色血液
細胞もしくはヘモグロビンを含有する流体は、該分離用
成分の存在にも拘らず該母体を通して染み出し続け、こ
の試験で、試薬と着色血液成分との混合を生じさせる。
このことが生じると、正確性が後退し、そして可視的比
較が困難になる。従って、本発明の目的は、１段階で、
使用者が全血の未測定サンプルをつけることで、この全
血サンプル中の分析物濃度水準を測定できるところの、
単一試験装置を提供することである。従って、本発明の
もう１つの目的は、該試験装置に、単層もしくは多層に
拘らず、分離手段並びに試験試薬が備わっているところ
の単一試験装置を提供することである。更に、本発明の
目的は、全血サンプルを該母体の片側につけた後、この
試験片の反対側で分析物濃度水準の可視的比較を行い得
るところの、単一母体から成る試験片を製造することで
ある。二者択一的に、縦方向に移動させる装置におい
て、該溶液サンプルをつけた該母体第一部分からウィッ
キング・アウェイ（wicking away）した後の該試験片の
第二部分で、上記読み取りを行い得る。また更に本発明
の目的は、全血の全く測定されていないサンプルを試薬
片の１つの側につけることで、全血中のグルコース水準
を測定することである。分離用成分および試験試薬は、
該試験片上に塗布されているか、或はその中に捕捉され
ている。従って、この試験片は、血液を、構成成分の透
明な流体と赤色血液細胞とに有効かつ同時に分離し、そ
してをの全く測定されていない全血サンプルのグルコー
ス濃度水準を可視的に測定し得る様式で、該透明流体中
のグルコースと反応させる。最後に、本発明の１つの目
的は、分離手段および検出手段の組み合わせによる単一
手作業段階で、グルコースの如き選択された分子成分に
関して、全血を分析する試験装置を提供することであ
る。
【発明の要約】本発明のこれらのそして他の目的は、支
持体部材に取り付けられた単一膜試験片母体で達成され
る。この試験片は分離用成分および試験用試薬の両方
（これらの両方は該試験片中に含浸されているか或は埋
め込まれている）で処理される。この分離用成分および
試験試薬の両方共、この全体の試験片母体の全体に渡っ
て存在しているか、或はこれらの成分の各々が主に該母
体の個々の片側に存在していてもよい。本発明の方法に
おいて、全血を母体の１つの側につける。この全血は該
母体を通して通過するにつれて、分離および反応が生じ
る。最後に、この全血は、赤色血液細胞と、本質的に無
色の流体とに分離させられる。この母体は、この母体の
最初の部分内で赤色血液細胞を分離させ得る厚さで構成
されているため、この母体の第二もしくは下部は、本質
的に透明な成分の流体を含有している。この成分流体中
の分析物は、全血中の着色成分の可能な妨害を受けるこ
となく、該試験試薬と反応する。この試験試薬は、勿
論、一般的に可視比較手段で分析物濃度水準を正確に測
定できるように構成されている。従って、この母体の試
験側上で生じる観察できる反応は、該分離された透明な
流体成分中の分析物と該試験試薬との反応生成物であ
る。これは、全血サンプル中の分析物濃度に正比例し
て、分析物濃度水準の可視的もしくは機械的測定を可能
にする。本発明の代替具体例において、該サンプルを吸
収できる多孔質材料の盤から成るサンプル表面上に全血
を置く。この盤は、サンプルのための移送機構として働
く。従って、この盤は、分離用試薬と試験試薬の両方で
処理された母体と接触している。その後、この血液が分
離しそして反応する。次に、該多孔質盤から離れた所に
ある該母体の試験側上で最終的可視比較を行う。加うる
に、本発明は、分離用膜部分および試薬用膜部分が同じ
該試験片母体内に組み込まれているように構成されてい
てもよい。前述した分離技術がこの全血サンプルに適用
される。分離後、同様の分析物濃度水準反応が、分離さ
れたサンプルと試試薬膜部分に含浸させた試験用試薬と
の間で生じる。二者択一的に、この装置は、サンプル中
に含まれる分析物と該試験試薬との間の反応のいくらか
または全てが血液分離前に生じるように構成されていて
もよい。この具体例は、サンプル中の分析物濃度と関係
していると同時に全血サンプルの赤色による大きな可視
的妨害によっても邪魔されない色変化が生じるところ
の、結果を読み取るための試験表面が最終的に得られる
限り、実際上の操作および反応順が重要でないことを意
味している。更にもう１つの追加的具体例において、こ
の試験母体片は、血液がキャピラリーを通って入る３つ
に折りたたまれたパネルであるように構成されていても
よい。最初に、血液はキャピラリー領域に充填された
後、赤色細胞と透明な成分とに分離される。試験試薬が
透明な流体成分と接触したとき、分析物と該試験試薬と
が反応し、そしてつけた場所から離れた該片の反対側
で、色変化が生じる。この色変化の定量は光学的計量方
法または可視的比較によって行う。次の本発明の詳細な
記述並びに図の詳細な記述を組み合わせることで、本発
明が更に正確に理解されるであろう。
持体部材に取り付けられた単一膜試験片母体で達成され
る。この試験片は分離用成分および試験用試薬の両方
（これらの両方は該試験片中に含浸されているか或は埋
め込まれている）で処理される。この分離用成分および
試験試薬の両方共、この全体の試験片母体の全体に渡っ
て存在しているか、或はこれらの成分の各々が主に該母
体の個々の片側に存在していてもよい。本発明の方法に
おいて、全血を母体の１つの側につける。この全血は該
母体を通して通過するにつれて、分離および反応が生じ
る。最後に、この全血は、赤色血液細胞と、本質的に無
色の流体とに分離させられる。この母体は、この母体の
最初の部分内で赤色血液細胞を分離させ得る厚さで構成
されているため、この母体の第二もしくは下部は、本質
的に透明な成分の流体を含有している。この成分流体中
の分析物は、全血中の着色成分の可能な妨害を受けるこ
となく、該試験試薬と反応する。この試験試薬は、勿
論、一般的に可視比較手段で分析物濃度水準を正確に測
定できるように構成されている。従って、この母体の試
験側上で生じる観察できる反応は、該分離された透明な
流体成分中の分析物と該試験試薬との反応生成物であ
る。これは、全血サンプル中の分析物濃度に正比例し
て、分析物濃度水準の可視的もしくは機械的測定を可能
にする。本発明の代替具体例において、該サンプルを吸
収できる多孔質材料の盤から成るサンプル表面上に全血
を置く。この盤は、サンプルのための移送機構として働
く。従って、この盤は、分離用試薬と試験試薬の両方で
処理された母体と接触している。その後、この血液が分
離しそして反応する。次に、該多孔質盤から離れた所に
ある該母体の試験側上で最終的可視比較を行う。加うる
に、本発明は、分離用膜部分および試薬用膜部分が同じ
該試験片母体内に組み込まれているように構成されてい
てもよい。前述した分離技術がこの全血サンプルに適用
される。分離後、同様の分析物濃度水準反応が、分離さ
れたサンプルと試試薬膜部分に含浸させた試験用試薬と
の間で生じる。二者択一的に、この装置は、サンプル中
に含まれる分析物と該試験試薬との間の反応のいくらか
または全てが血液分離前に生じるように構成されていて
もよい。この具体例は、サンプル中の分析物濃度と関係
していると同時に全血サンプルの赤色による大きな可視
的妨害によっても邪魔されない色変化が生じるところ
の、結果を読み取るための試験表面が最終的に得られる
限り、実際上の操作および反応順が重要でないことを意
味している。更にもう１つの追加的具体例において、こ
の試験母体片は、血液がキャピラリーを通って入る３つ
に折りたたまれたパネルであるように構成されていても
よい。最初に、血液はキャピラリー領域に充填された
後、赤色細胞と透明な成分とに分離される。試験試薬が
透明な流体成分と接触したとき、分析物と該試験試薬と
が反応し、そしてつけた場所から離れた該片の反対側
で、色変化が生じる。この色変化の定量は光学的計量方
法または可視的比較によって行う。次の本発明の詳細な
記述並びに図の詳細な記述を組み合わせることで、本発
明が更に正確に理解されるであろう。
【発明の詳細な記述】本発明の主題は、全血中の分析物
濃度水準を測定する目的で、特に、結果として色変化を
生じる基質を含むところの、グルコースの如き分析物を
測定するための装置操作において信頼性がありそして容
易である改良された迅速で簡便な方法を提供するもので
ある。本方法は、母体を飽和させるに充分な少量の全血
を多孔質の母体に適用することを含む。本母体は、薬剤
が均一に埋め込まれておりそして全血を分離することの
できる１つの単層であるか、或は分離層および試験試薬
層から構成される単一組成の母体であってもよい。この
母体と結合しているか或はこれに含有されているもの
は、血液中の分析物に混合されたとき該母体の色変化を
生じさせるところの、信号を生じさせる系から成る１種
以上の構成成分である。この液状のサンプルは該母体に
浸透し、そしてこの母体の、該サンプルを置いた所と反
対側で、色変化の観察を行う。この全血が着色した構成
成分と透明な流体とに分離するため、この透明な成分中
に含まれる分析物と該母体中に含浸させた試験試薬との
反応が生じ、色変化を容易に読み取ることができる。血
液中の分析物の測定、特にグルコースの測定に関して、
全血が分析用サンプルとして典型的に用いられる。母体
に、分離用成分と試験用反応試薬との両方を含浸させ
る。全血サンプル中の分析物の濃度に応じて、この試験
用反応剤が、色彩もしくは強度いずれかの変化を生じさ
せる光吸収生成物を変化させる。血液が分離しそして反
応する時間は、典型的に、約１５秒から約５分の間で変
化する。本発明の第一具体例は、図１で見られるよう
に、試薬要素１１を含む試験片１０で構成されている。
この試薬要素１１には、不活性な多孔質母体から構成さ
れておりそして血液中の分析物と反応して、多孔質母体
の、サンプルをつけた所から離れている側で、色変化を
示す反応生成物を生じさせることのできるところの、信
号を生じさせる系の成分もしくは成分類が、埋め込まれ
ている。この信号を生じさせる系は、この母体を通過す
る液体の流れを可能にする。生じた色配合の読み取りを
助けるため、この母体は本質的に滑らかで平らな少なく
とも１つの側面を有することが好適である。典型的に
は、この母体は少なくとも１つの滑らかで平らな側面を
有する薄いシート状に作られている。使用する場合、分
析すべき液体もしくは全血サンプルを、毛細管作用、ウ
ィッキング、重力流れおよび／または拡散によって試薬
要素１１を通して所望の分析物が通過するところの、試
験片１０上の母体の１つの側につける。該試薬母体要素
１１中に存在しているところの、信号を生じさせる試験
用試薬系の成分が反応して、光を吸収する反応生成物を
変化させ、この色は該液体サンプル中の分析物の濃度に
依存している。該試薬要素１１の第一構成成分は、該母
体そのものである。この母体は、分離用成分もしくは試
験用試薬が共有結合的もしくは非共有結合的に結合し得
るか、或はこれを含浸させ得る多孔質の材料であり得
る。この母体は、この母体を通過する水系媒体の流れを
可能にする。この母体１１はまた、実質的な溶血反応を
生じさせることなく、また特に得られる透明成分流体に
おける血液サンプル中の分析物の同定または濃度に重要
な悪影響を及ぼすことなく、該母体を通る全血細胞の通
過を遅らせる。重要なことは、この母体は再現性よく容
易に製造され、これにより、この母体中に含有させるべ
き試験用薬剤の適切な量を与えることである。この本質
的に透明な流体中の成分が、該母体１１中に埋め込まれ
た試験薬剤と反応するように、側母体の試験側１１ｂ、
即ち該サンプルをつけた側１１ａと反対側で、発色した
反応生成物の生成を可能にするに充分な厚さ、好適には
５０〜３０００ミクロンの厚さを、該母体１１は有して
いる。本母体はまた、湿ったとき次に行う定量を阻害し
ないように、本質的に変形しないものとする。従って、
本母体１１は、本質的にその元の大きさおよび平坦さを
保持するものとする。母体表面の例として、多孔質のポ
リアミド類、特に０．１〜１５０ミクロンの多孔性を有
するポリアミド母体が挙げられる。特に有益なものは、
ｐＨが４．０〜８．０の、ポリエチレングリコール、ポ
リスチレンスルホン酸、或はポリビニルスルホン酸が塗
布されているか或は含浸されている母体である。しかし
ながら、織物にしたか或は不織のポリエステル類および
ポリアミド類、並びに他の吸収性を示す表面、例えばニ
トロセルロースと同様、充分な不透明さを示す厚さの紙
もまた、母体として有効であることが確認された。この
母体を形成している多孔質材料製造の１つの方法は、不
織繊維のコア上に親水性のポリマーを鋳込みすることで
ある。このコア用繊維は要求される一体性および強度を
有する繊維状の材料、例えば上記ポリエステル類または
ポリアミド類であり得る。該試験用薬剤、並びに該分離
用および反応用材料を形成している成分は、該母体の孔
の中に存在しているが、しかしその母体を通過する流体
の流れを妨害しない。従って、この分離された透明な成
分流体は該母体の孔を通過できるが、一方、赤色血液細
胞およびヘモグロビンは、サンプルをつけた近くの母体
表面上またはその近くに保持される。母体として、０．
１〜１５０ミクロンのセル多孔性を有するポリスルホン
膜の使用が特に有益であることが見いだされた。適当な
分離用成分および試験用試薬で処理されたとき、上記ポ
リスルホン膜は、適切に、全血から本質的に透明な流体
を迅速に分離させる単層母体を形成する。その結果とし
て、興味の持たれている分析物と、信号を生じさせる試
験用薬剤との反応により生じる色は、全血の高度に着色
した成分の実質的干渉を受けることなく、この血液と最
初に接触した領域ではない所で、観察できる。約３００
０ミクロン以下の厚さを有する母体が一般に用いられ、
好適には約１００〜約１０００ミクロンのものが用いら
れる。典型的には、必須ではないが、物理的形状および
堅さを与えるため該母体をホルダー１２に取り付ける。
図１は、母体１１を構成している薄い親水性試薬要素
が、該母体１１をホルダー１２に直接そしてしっかりと
取り付けそしてその結果ハンドルとして働くホルダー１
２を生じさせる接着剤１３により、プラスチック製ホル
ダー１２の１つの端に位置させられているところの、本
発明の具体例を示している。サンプルを穴１４を通し
て、該試薬要素１１の１つの側１１ａにつけることがで
きそして該母体１１の反対側１１ｂで反応生成物が観察
できるように該試薬要素１１が取り付けられている領域
中のプラスチック製ホルダー１２中に、穴１４が存在し
ている。試験すべき液体サンプルを試薬要素１１につけ
る。一般に、試験すべきサンプルの例として血液を用い
る場合、母体の表面積としては約１０〜約１００平方ミ
リメートル、詳細には１０〜５０平方ミリメートルの大
きさであり、これはサンプルに関して、通常、飽和より
も５〜２０ミクロリットル多い量である。図１から分か
るように、該試薬要素１１の１つの側１１ａにサンプル
をつけることができ、一方、該試薬要素１１の反対側１
１ｂ上で色が観察できるように、該プラスチック製ホル
ダーもしくは支持体１２は試薬要素もしくは母体１１を
保持している。図３、４および５は、折りたたみ用片２
０の１つの側の多孔質盤２２に試薬をつけることができ
るシステムを示している。この折りたたみ用片は、盤２
２に向かい合う母体２５を有するウエル２４を有してい
る。片２０がたたまれたとき、盤２２はウエル２４中に
はまる。図３および４で見られるように、機能および設
計において図１の母体１１と同様な母体２５が、盤２２
上に置かれた全血サンプルと反応できるように、該片２
０を折り曲げる。図５で見られるように、このパッドに
沿って測定基準の如く置いた色パッチ２８ａ、２８ｂ、
２８ｃと可視的に比較できるコンパレータ２６を通して
観察されるものは、反応生成物である。このパッチは、
この反応生成物が生じる典型的な色を有している。図
１、３、４および５中で具体的に示した母体１１、２５
は、いかなる便利な手段、例えばホルダー、クランプま
たは接着剤によって支持体に取り付けられていてもよい
が、しかしながら、好適な方法は接着である。この接着
は、母体１１、２５に用いられる材料のいくらかを捕捉
するのに充分な程下地表面を溶融させる熱的方法による
か、或は同様に該母体１１、２５を形成する親水性サン
プルのパッドを該下地に対して融合させるミクロウェー
ブもしくは超音波接着方法により、妨害を与えないいか
なる接着剤を用いて行われてもよい。この接着は、試薬
要素１１、２５と全血サンプルとの間の反応、或は各々
の母体１１、２５中で達成される分離過程をそれ自身が
本質的に妨害しないものであることが重要である。例え
ば、接着剤１３を、プラスチック製ホルダーまたは片１
２の下地に施した後、片１２中に穴１４を開け、そして
該試薬用パッド要素１１の周囲部分をプラスチック製の
片１２に付着させるように、穴１４の近くの接着剤１３
に試薬用パッド１１をつける。これらの母体中に埋め込
む成分に戻り、これらのものの中で、該分離用成分は、
該母体１１中に赤色細胞を押え込むことによって全血か
ら比較的透明な無色の流体を生じさせることのできるも
のであるべきである。分離用成分は、後で説明するよう
に、試験用もしくは反応用試薬と一緒に、該母体１１内
に含まれている必要がある。度合を変化させると、水溶
性塩類は上記分離を生じさせる。本試験装置に関するこ
れらの具体例中の分離用成分として使用し得る塩類の中
で、クエン酸塩、蟻酸塩および硫酸塩、並びにある種の
酸、例えばアミノ酸、クエン酸、フィチン酸およびりん
ご酸が挙げられる。このような塩または酸類に加えて、
ポリマー状の分離用成分、例えばPall BioSupportTM膜
の如き母体もしくは膜中に含浸されているか、或は埋め
込まれておりそしてそれと一緒に用いられるポリエチレ
ングリコール、ポリスチレンスルホン酸、ポリビニルス
ルホン酸、ポリアクリル酸およびポリビニルアルコール
が有効であることも見いだされた。上記分離用薬剤をそ
れに埋め込むように、その母体の少なくとも一部を処理
することが必要であることを見い出した。光反射測定で
典型的に用いられる試験用試薬から構成されているとこ
ろの、信号を生じさせる系もまた、可視的比較読み取り
を行うため分離用成分が埋め込まれたこれらの母体と一
緒に用いられ得る。前述したように、該母体中に埋め込
まれた分離用成分は、赤色血液細胞を全血液から分離さ
せ、それによって本質的に透明な成分を生じさせる。そ
の時点で、信号を生じさせる系を形成している試験用試
薬、例えば米国特許番号4,935,346（これはここでは参
照に入れられる）中に記述されているOne-TouchTM試験
片において具体的に例示されている試験試薬を用いても
よく、これは、該サンプル中の分析物がこの試薬片と結
合している母体の反対側で特徴的に可視観察できる化合
物を生じることを可能にする。二者択一的に、この片
は、例えば上に引用したOne-TouchTMシステムで用いら
れているが如き計測器と一緒に光学的に試験されてもよ
い。好適な分析方法は、未測定の全血の一滴をこの母体
の１つの側につけることである。この全血サンプルがこ
の母体中或はそれを横切って移動するとき、これは、該
母体中に埋め込まれた分離用成分に出合う。その時点
で、本質的に透明な無色の成分が赤色血液細胞から分離
され、そしてこの成分中の分析物が、その埋め込まれた
試験用反応剤と反応して、可視的に観察できる色変化を
生じさせる。システムに関するこの種類の追加的好適な
具体例は、図２Ａ、２Ｂおよび２Ｃに見られる。ここに
は、透明なプラスチック製支持体２００（これは、コー
トされた反応用もしくは試薬用母体２５０およびコート
された分離用母体３００と接着剤的に連結している）か
ら成る試験片３５０が存在している。この試験片３５０
のこれらの構成要素の各々を順に説明する。第一構成要
素は、コートされた分離用母体３００である。この分離
用母体の厚さは、一般に、５０〜３０００ミクロンであ
る。この母体３００は、ポリエステル、ポリアミド、ポ
リオレフィンまたはセルロース類の集団の中から作られ
る。実施可能な候補品の中にはPorex Corp.製造のポリ
エステル膜がある。該分離用母体３００をコートするか
或はそれに含浸させるために利用できる入手可能な材料
の中には、ポリビニルスルホン酸（ＰＶＳ）、ポリエチ
レングリコール（ＰＥＧ）、ポリスチレンスルホン酸
（ＰＳＳＡ）、ヒドロキシプロピルセルロース（Klucel
TMとして市販）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポ
リビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリル酸（ＰＡ
Ａ）、或は全血を赤色血液細胞と透明な成分流体とに分
離するための上記と同等の材料のいずれか、並びにシリ
カまたは粘土の如き粒子状添加剤がある。分離用母体層
３００は、試薬母体２５０を有する均一な組成のもので
ある。分離母体層３００を、分離母体３００の下方もし
くはその中に置いた試薬母体２５０の入っている試験用
試薬層と一緒にする。この試薬をコートした母体２５０
は、ポリアミド類、ポリスルホン類、ポリエステル類、
ポリオレフィン類またはセルロース類の中から選択され
てもよく、そして接着剤層２７５によって支持体２００
と結合させてもよい。反応母体２５０を、試験用試薬指
示溶液と一緒に埋め込む。記述した全ての指示溶液は、
６ｍｇ／ｍＬのグルコースオキシダーゼおよび２ｍｇ／
ｍＬの西洋わさびペルオキシダーゼを含む試験用試薬酵
素が入っている１％KlucelTM-EFを含有しているところ
の、ｐＨが５．０の０．１Ｍクエン酸緩衝液に溶解して
使用する。該反応母体２５０をコートするか或はそれに
含浸させるための試薬として有益な指示溶液は、（ａ）
３，ジメチルアミノ安息香酸（ＤＭＡＢ）と一緒にした
塩酸３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン
（ＭＢＴＨ）；（ｂ）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキ
シベンゼン−スルホン酸（ＤＣＨＢＳ）と一緒にしたＭ
ＢＴＨ；（ｃ）４−アミノアンチピレン（４−ＡＡＰ）
（４ｍｇ／ｍＬ）と５−オキソ−１−（ｐ−スルホフェ
ニル）−２−ピラゾリン−３−カルボン酸（ＯＰＳ
Ｐ）；（ｄ）４−ＡＡＰ（４ｍｇ／ｍＬ）とＮ−（ｍ−
トリル）−ジエタノールアミン（ＮＤＡ）；（ｅ）２，
２’−アジノ−ジ（３−エチルベンズチアゾリン）スル
ホン酸（ＡＢＴＳ）；或は（ｆ）４ＡＡＰ（４ｍｇ／ｍ
Ｌ）と４−メトキシナフトール；（ｇ）ピロガロールレ
ッド（ＰＧＲ）；（ｈ）ブロモピロガロールレッド（Ｂ
ＰＲ）；或は（ｉ）アシッドグリーン２５（ＡＧ）の中
から選択されてもよい。更に、上述した指示溶液に関し
て、ＭＢＴＨ濃度は２ｍｇ／ｍＬで最も有効であること
が分かった。更に、ＭＢＴＨをＤＭＡＢまたはＤＣＨＢ
Ｓと一緒にした場合、このような他の成分の各々は母体
内２ｍｇ／ｍＬの濃度で用いられる。４−ＡＡＰ／ＯＰ
ＳＰの濃度は一般に１ｍｇ／ｍＬで用いられる。他方、
ＮＤＡの濃度は０．２ｍｇ／ｍＬで最も有効に用いられ
得る。同様に、ＡＢＴＳの組み合わせは５ｍｇ／ｍＬが
最も有益である。最後に、ＰＧＲ、ＢＰＲおよびＡＧ
は、約０．１〜１０ｍｇ／ｍＬの範囲内が有効であり、
約１ｍｇ／ｍＬが最適である。加うるに、このような指
示溶液は、反応母体２５０との良好な結合を生じさせる
ため、ポリエチレングリコール、PolyquartTMまたはKlu
celTMの如き物質と組み合わせることができる。ポリマ
ーが含浸された分離母体３００は、分離された成分流体
から分析物を放出させることのできる表面張力改質剤と
して働く成分を含んでいてもよいことを見い出した。こ
の分離母体３００を、次に、試験用試薬が埋め込まれて
いる反応母体２５０と一緒にする。本発明の実施におい
てテトラエチレングリコールジメチルエーテルが張力改
質剤または「分析物放出剤」として極めて有益であるこ
とが見いだされた。更に、ある量の試験用試薬が該分離
母体３００それ自身内に含浸されているときの分離母体
３００が有効であることが見いだされた。従って、勿
論、追加的試験用試薬は該反応母体２５０内に含浸され
ており、全てのものは同じ試験片３５０内に含浸されて
いる。ポリエチレングリコール製の分離成分が埋め込ま
れているポリエチレンから成りそして分離母体３００内
にグルコースオキシダーゼおよび適切なクエン酸緩衝液
を含有している分離母体３００を提供することが極めて
有益であることが見いだされた。同様に、反応母体２５
０内に含浸されているとき、西洋わさびペルオキシダー
ゼを含む試験用試薬と組み合わされているところの、別
に挙げた指示溶液のいずれかを提供することが有益であ
ることが見いだされた。分離母体３００中に組み込まれ
ている特定の成分は、全血サンプルの適切な分離におい
て極めて有益であることが見いだされた。分離母体成分
の組み合わせが下記の例から選択されるところの上記母
体材料染料のいずれをも使用できる： １． 母体としての微細ポリエチレンに対し、成分とし
て塩化メチレン中の容積当たり３５重量％（Ｗ／Ｖ）の
ＰＥＧ３５００を使用するとき、 ２． 微細ポリエチレン（母体）に対し、ｐＨが５．０
の水中の１０％（Ｗ／Ｖ）のＰＶＳＡと１％（Ｗ／Ｗ）
のベントナイト（成分）、 ３． 微細ポリエチレン（母体）に対し、塩化メチレン
中の１３％（Ｗ／Ｖ）のモノステアリン酸ＰＥＧ（成
分）、 ４． 不織レーヨン（母体）に対し、塩化メチレン中の
２０％（Ｗ／Ｖ）のＰＥＧ１０００と２％（Ｗ／Ｗ）の
ベントナイト（成分）、 ５． 不織ポリエステル（母体）に対し、塩化メチレン
中の４％（Ｗ／Ｖ）のテトラエチレングリコールジメチ
ルエーテルと３０％（Ｗ／Ｖ）のＰＥＧ１０００（成
分）、 ６． ポリエチレンまたは織ったナイロン膜（母体）に
対し、ｐＨが４．５の水中の１５％（Ｗ／Ｖ）のＰＶＳ
Ａと０．２％（Ｗ／Ｖ）のＰＶＡ１００００（成分）、 ７． 市販Pall L/4ポリエステル（母体）に対し、ｐＨ
が４．５の水中の７％（Ｗ／Ｖ）のＰＶＳＡ（成分）。 特定の染料指示溶液を用いた下記の好適な試薬母体２５
０が有益であることが見いだされた： １． LifeScan、 Inc.製造「ワンタッチ」（One Touc
h）ポリアミド試薬膜、 ２． ポリアミド膜に対し、ＭＢＴＨとＤＣＨＢＳ、 ３． ポリアミド膜に対し、４−ＡＡＰとＮＤＡ、 ４． ポリスルホン膜に対し、「ワンタッチ」ポリアミ
ド試薬。 最後に、プラスチック製片２００の厚さは５０〜１００
０ミクロンであり、そして透明で明るいプラスチックか
ら成るべきであることを特記する。このプラスチック製
片２００は全体のアセンブリのための支持を提供してお
り、そしてこの試験装置のための基板を提供している。
同様に、読み取りは片２００の下側を通して行われ、そ
して試薬母体２５０の観察が行われる。このように、分
離母体３００を反応母体２５０上に置いた後、例えば２
７５で透明プラスチック製片２００に接着させる。全血
サンプルを分離母体３００の層上に置いたとき、この血
液サンプルは該分離母体３００中で分離された後、透明
な成分流体が該反応母体２５０に入る。この反応母体２
５０中で、その分離された流体中の分析物が試験用試薬
（これは該反応母体２５０をコートしているか或はこれ
に埋め込まれている）と反応し、そしてその透明なプラ
スチック製片２００を通して色変化が見られる。この透
明プラスチック製片２００の表面で、分析物、この特別
な場合としてグルコースを測定するための標準化された
色チャートを用いた比較を行うことができる。二者択一
的に、図１の如く穴を開けた窓を有する不透明なプラス
チックも透明なプラスチックの代わりに用いられ得る。
グルコース用可視試験片様式に関する更に一層の具体例
は、水溶液或は濃厚な有機水溶液のいずれかからの濃度
を変化させたインヒビター／支持薬濃縮物を、断片もし
くはストライプ中に施した試薬母体からなっている。二
者択一的に、信号を生じる系の種々の成分、並びに染料
インヒビター／染料指示薬溶液の濃度を変えた反応性を
示す濃縮物を、同時に、断片中の多孔質母体に施し、各
々の断片間に非反応性領域を残す。血液分離は、結合さ
せた試薬層母体と連結している個々の血液分離層母体を
用いるか、或は前述したように、信号を生じさせる試薬
と血液分離成分の両方を含有している単層母体を作るこ
とで達成され得る。このような特別な配置は、図６、７
Ａ、７Ｂおよび７Ｃに関連させて観察するとき、より良
く理解され得る。本発明の上述した具体例の特別に有益
な実施例は、試薬用もしくは試験用膜、或は下記の成分
を埋め込んだ母体から成る様式である：試薬酵素、緩衝
剤、分離成分剤および／またはヘマトクリット調節剤、
キレーター、染料指示薬（試験用反応剤）および、任意
に安定剤。この膜を上述した成分でコーティングした
後、濃度を変化させたインヒビターおよび／または指示
薬濃縮物を、水溶液または水／アルコール／増粘剤溶液
から、断片もしくはストライプ中に施す。このインヒビ
ターおよび／または染料を施すため印刷も使用できる。
表１に、上記例の可視試験片で用いた個々の化学品もし
くは材料を記述する。
濃度水準を測定する目的で、特に、結果として色変化を
生じる基質を含むところの、グルコースの如き分析物を
測定するための装置操作において信頼性がありそして容
易である改良された迅速で簡便な方法を提供するもので
ある。本方法は、母体を飽和させるに充分な少量の全血
を多孔質の母体に適用することを含む。本母体は、薬剤
が均一に埋め込まれておりそして全血を分離することの
できる１つの単層であるか、或は分離層および試験試薬
層から構成される単一組成の母体であってもよい。この
母体と結合しているか或はこれに含有されているもの
は、血液中の分析物に混合されたとき該母体の色変化を
生じさせるところの、信号を生じさせる系から成る１種
以上の構成成分である。この液状のサンプルは該母体に
浸透し、そしてこの母体の、該サンプルを置いた所と反
対側で、色変化の観察を行う。この全血が着色した構成
成分と透明な流体とに分離するため、この透明な成分中
に含まれる分析物と該母体中に含浸させた試験試薬との
反応が生じ、色変化を容易に読み取ることができる。血
液中の分析物の測定、特にグルコースの測定に関して、
全血が分析用サンプルとして典型的に用いられる。母体
に、分離用成分と試験用反応試薬との両方を含浸させ
る。全血サンプル中の分析物の濃度に応じて、この試験
用反応剤が、色彩もしくは強度いずれかの変化を生じさ
せる光吸収生成物を変化させる。血液が分離しそして反
応する時間は、典型的に、約１５秒から約５分の間で変
化する。本発明の第一具体例は、図１で見られるよう
に、試薬要素１１を含む試験片１０で構成されている。
この試薬要素１１には、不活性な多孔質母体から構成さ
れておりそして血液中の分析物と反応して、多孔質母体
の、サンプルをつけた所から離れている側で、色変化を
示す反応生成物を生じさせることのできるところの、信
号を生じさせる系の成分もしくは成分類が、埋め込まれ
ている。この信号を生じさせる系は、この母体を通過す
る液体の流れを可能にする。生じた色配合の読み取りを
助けるため、この母体は本質的に滑らかで平らな少なく
とも１つの側面を有することが好適である。典型的に
は、この母体は少なくとも１つの滑らかで平らな側面を
有する薄いシート状に作られている。使用する場合、分
析すべき液体もしくは全血サンプルを、毛細管作用、ウ
ィッキング、重力流れおよび／または拡散によって試薬
要素１１を通して所望の分析物が通過するところの、試
験片１０上の母体の１つの側につける。該試薬母体要素
１１中に存在しているところの、信号を生じさせる試験
用試薬系の成分が反応して、光を吸収する反応生成物を
変化させ、この色は該液体サンプル中の分析物の濃度に
依存している。該試薬要素１１の第一構成成分は、該母
体そのものである。この母体は、分離用成分もしくは試
験用試薬が共有結合的もしくは非共有結合的に結合し得
るか、或はこれを含浸させ得る多孔質の材料であり得
る。この母体は、この母体を通過する水系媒体の流れを
可能にする。この母体１１はまた、実質的な溶血反応を
生じさせることなく、また特に得られる透明成分流体に
おける血液サンプル中の分析物の同定または濃度に重要
な悪影響を及ぼすことなく、該母体を通る全血細胞の通
過を遅らせる。重要なことは、この母体は再現性よく容
易に製造され、これにより、この母体中に含有させるべ
き試験用薬剤の適切な量を与えることである。この本質
的に透明な流体中の成分が、該母体１１中に埋め込まれ
た試験薬剤と反応するように、側母体の試験側１１ｂ、
即ち該サンプルをつけた側１１ａと反対側で、発色した
反応生成物の生成を可能にするに充分な厚さ、好適には
５０〜３０００ミクロンの厚さを、該母体１１は有して
いる。本母体はまた、湿ったとき次に行う定量を阻害し
ないように、本質的に変形しないものとする。従って、
本母体１１は、本質的にその元の大きさおよび平坦さを
保持するものとする。母体表面の例として、多孔質のポ
リアミド類、特に０．１〜１５０ミクロンの多孔性を有
するポリアミド母体が挙げられる。特に有益なものは、
ｐＨが４．０〜８．０の、ポリエチレングリコール、ポ
リスチレンスルホン酸、或はポリビニルスルホン酸が塗
布されているか或は含浸されている母体である。しかし
ながら、織物にしたか或は不織のポリエステル類および
ポリアミド類、並びに他の吸収性を示す表面、例えばニ
トロセルロースと同様、充分な不透明さを示す厚さの紙
もまた、母体として有効であることが確認された。この
母体を形成している多孔質材料製造の１つの方法は、不
織繊維のコア上に親水性のポリマーを鋳込みすることで
ある。このコア用繊維は要求される一体性および強度を
有する繊維状の材料、例えば上記ポリエステル類または
ポリアミド類であり得る。該試験用薬剤、並びに該分離
用および反応用材料を形成している成分は、該母体の孔
の中に存在しているが、しかしその母体を通過する流体
の流れを妨害しない。従って、この分離された透明な成
分流体は該母体の孔を通過できるが、一方、赤色血液細
胞およびヘモグロビンは、サンプルをつけた近くの母体
表面上またはその近くに保持される。母体として、０．
１〜１５０ミクロンのセル多孔性を有するポリスルホン
膜の使用が特に有益であることが見いだされた。適当な
分離用成分および試験用試薬で処理されたとき、上記ポ
リスルホン膜は、適切に、全血から本質的に透明な流体
を迅速に分離させる単層母体を形成する。その結果とし
て、興味の持たれている分析物と、信号を生じさせる試
験用薬剤との反応により生じる色は、全血の高度に着色
した成分の実質的干渉を受けることなく、この血液と最
初に接触した領域ではない所で、観察できる。約３００
０ミクロン以下の厚さを有する母体が一般に用いられ、
好適には約１００〜約１０００ミクロンのものが用いら
れる。典型的には、必須ではないが、物理的形状および
堅さを与えるため該母体をホルダー１２に取り付ける。
図１は、母体１１を構成している薄い親水性試薬要素
が、該母体１１をホルダー１２に直接そしてしっかりと
取り付けそしてその結果ハンドルとして働くホルダー１
２を生じさせる接着剤１３により、プラスチック製ホル
ダー１２の１つの端に位置させられているところの、本
発明の具体例を示している。サンプルを穴１４を通し
て、該試薬要素１１の１つの側１１ａにつけることがで
きそして該母体１１の反対側１１ｂで反応生成物が観察
できるように該試薬要素１１が取り付けられている領域
中のプラスチック製ホルダー１２中に、穴１４が存在し
ている。試験すべき液体サンプルを試薬要素１１につけ
る。一般に、試験すべきサンプルの例として血液を用い
る場合、母体の表面積としては約１０〜約１００平方ミ
リメートル、詳細には１０〜５０平方ミリメートルの大
きさであり、これはサンプルに関して、通常、飽和より
も５〜２０ミクロリットル多い量である。図１から分か
るように、該試薬要素１１の１つの側１１ａにサンプル
をつけることができ、一方、該試薬要素１１の反対側１
１ｂ上で色が観察できるように、該プラスチック製ホル
ダーもしくは支持体１２は試薬要素もしくは母体１１を
保持している。図３、４および５は、折りたたみ用片２
０の１つの側の多孔質盤２２に試薬をつけることができ
るシステムを示している。この折りたたみ用片は、盤２
２に向かい合う母体２５を有するウエル２４を有してい
る。片２０がたたまれたとき、盤２２はウエル２４中に
はまる。図３および４で見られるように、機能および設
計において図１の母体１１と同様な母体２５が、盤２２
上に置かれた全血サンプルと反応できるように、該片２
０を折り曲げる。図５で見られるように、このパッドに
沿って測定基準の如く置いた色パッチ２８ａ、２８ｂ、
２８ｃと可視的に比較できるコンパレータ２６を通して
観察されるものは、反応生成物である。このパッチは、
この反応生成物が生じる典型的な色を有している。図
１、３、４および５中で具体的に示した母体１１、２５
は、いかなる便利な手段、例えばホルダー、クランプま
たは接着剤によって支持体に取り付けられていてもよい
が、しかしながら、好適な方法は接着である。この接着
は、母体１１、２５に用いられる材料のいくらかを捕捉
するのに充分な程下地表面を溶融させる熱的方法による
か、或は同様に該母体１１、２５を形成する親水性サン
プルのパッドを該下地に対して融合させるミクロウェー
ブもしくは超音波接着方法により、妨害を与えないいか
なる接着剤を用いて行われてもよい。この接着は、試薬
要素１１、２５と全血サンプルとの間の反応、或は各々
の母体１１、２５中で達成される分離過程をそれ自身が
本質的に妨害しないものであることが重要である。例え
ば、接着剤１３を、プラスチック製ホルダーまたは片１
２の下地に施した後、片１２中に穴１４を開け、そして
該試薬用パッド要素１１の周囲部分をプラスチック製の
片１２に付着させるように、穴１４の近くの接着剤１３
に試薬用パッド１１をつける。これらの母体中に埋め込
む成分に戻り、これらのものの中で、該分離用成分は、
該母体１１中に赤色細胞を押え込むことによって全血か
ら比較的透明な無色の流体を生じさせることのできるも
のであるべきである。分離用成分は、後で説明するよう
に、試験用もしくは反応用試薬と一緒に、該母体１１内
に含まれている必要がある。度合を変化させると、水溶
性塩類は上記分離を生じさせる。本試験装置に関するこ
れらの具体例中の分離用成分として使用し得る塩類の中
で、クエン酸塩、蟻酸塩および硫酸塩、並びにある種の
酸、例えばアミノ酸、クエン酸、フィチン酸およびりん
ご酸が挙げられる。このような塩または酸類に加えて、
ポリマー状の分離用成分、例えばPall BioSupportTM膜
の如き母体もしくは膜中に含浸されているか、或は埋め
込まれておりそしてそれと一緒に用いられるポリエチレ
ングリコール、ポリスチレンスルホン酸、ポリビニルス
ルホン酸、ポリアクリル酸およびポリビニルアルコール
が有効であることも見いだされた。上記分離用薬剤をそ
れに埋め込むように、その母体の少なくとも一部を処理
することが必要であることを見い出した。光反射測定で
典型的に用いられる試験用試薬から構成されているとこ
ろの、信号を生じさせる系もまた、可視的比較読み取り
を行うため分離用成分が埋め込まれたこれらの母体と一
緒に用いられ得る。前述したように、該母体中に埋め込
まれた分離用成分は、赤色血液細胞を全血液から分離さ
せ、それによって本質的に透明な成分を生じさせる。そ
の時点で、信号を生じさせる系を形成している試験用試
薬、例えば米国特許番号4,935,346（これはここでは参
照に入れられる）中に記述されているOne-TouchTM試験
片において具体的に例示されている試験試薬を用いても
よく、これは、該サンプル中の分析物がこの試薬片と結
合している母体の反対側で特徴的に可視観察できる化合
物を生じることを可能にする。二者択一的に、この片
は、例えば上に引用したOne-TouchTMシステムで用いら
れているが如き計測器と一緒に光学的に試験されてもよ
い。好適な分析方法は、未測定の全血の一滴をこの母体
の１つの側につけることである。この全血サンプルがこ
の母体中或はそれを横切って移動するとき、これは、該
母体中に埋め込まれた分離用成分に出合う。その時点
で、本質的に透明な無色の成分が赤色血液細胞から分離
され、そしてこの成分中の分析物が、その埋め込まれた
試験用反応剤と反応して、可視的に観察できる色変化を
生じさせる。システムに関するこの種類の追加的好適な
具体例は、図２Ａ、２Ｂおよび２Ｃに見られる。ここに
は、透明なプラスチック製支持体２００（これは、コー
トされた反応用もしくは試薬用母体２５０およびコート
された分離用母体３００と接着剤的に連結している）か
ら成る試験片３５０が存在している。この試験片３５０
のこれらの構成要素の各々を順に説明する。第一構成要
素は、コートされた分離用母体３００である。この分離
用母体の厚さは、一般に、５０〜３０００ミクロンであ
る。この母体３００は、ポリエステル、ポリアミド、ポ
リオレフィンまたはセルロース類の集団の中から作られ
る。実施可能な候補品の中にはPorex Corp.製造のポリ
エステル膜がある。該分離用母体３００をコートするか
或はそれに含浸させるために利用できる入手可能な材料
の中には、ポリビニルスルホン酸（ＰＶＳ）、ポリエチ
レングリコール（ＰＥＧ）、ポリスチレンスルホン酸
（ＰＳＳＡ）、ヒドロキシプロピルセルロース（Klucel
TMとして市販）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポ
リビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリル酸（ＰＡ
Ａ）、或は全血を赤色血液細胞と透明な成分流体とに分
離するための上記と同等の材料のいずれか、並びにシリ
カまたは粘土の如き粒子状添加剤がある。分離用母体層
３００は、試薬母体２５０を有する均一な組成のもので
ある。分離母体層３００を、分離母体３００の下方もし
くはその中に置いた試薬母体２５０の入っている試験用
試薬層と一緒にする。この試薬をコートした母体２５０
は、ポリアミド類、ポリスルホン類、ポリエステル類、
ポリオレフィン類またはセルロース類の中から選択され
てもよく、そして接着剤層２７５によって支持体２００
と結合させてもよい。反応母体２５０を、試験用試薬指
示溶液と一緒に埋め込む。記述した全ての指示溶液は、
６ｍｇ／ｍＬのグルコースオキシダーゼおよび２ｍｇ／
ｍＬの西洋わさびペルオキシダーゼを含む試験用試薬酵
素が入っている１％KlucelTM-EFを含有しているところ
の、ｐＨが５．０の０．１Ｍクエン酸緩衝液に溶解して
使用する。該反応母体２５０をコートするか或はそれに
含浸させるための試薬として有益な指示溶液は、（ａ）
３，ジメチルアミノ安息香酸（ＤＭＡＢ）と一緒にした
塩酸３−メチル−２−ベンゾチアゾリノンヒドラゾン
（ＭＢＴＨ）；（ｂ）３，５−ジクロロ−２−ヒドロキ
シベンゼン−スルホン酸（ＤＣＨＢＳ）と一緒にしたＭ
ＢＴＨ；（ｃ）４−アミノアンチピレン（４−ＡＡＰ）
（４ｍｇ／ｍＬ）と５−オキソ−１−（ｐ−スルホフェ
ニル）−２−ピラゾリン−３−カルボン酸（ＯＰＳ
Ｐ）；（ｄ）４−ＡＡＰ（４ｍｇ／ｍＬ）とＮ−（ｍ−
トリル）−ジエタノールアミン（ＮＤＡ）；（ｅ）２，
２’−アジノ−ジ（３−エチルベンズチアゾリン）スル
ホン酸（ＡＢＴＳ）；或は（ｆ）４ＡＡＰ（４ｍｇ／ｍ
Ｌ）と４−メトキシナフトール；（ｇ）ピロガロールレ
ッド（ＰＧＲ）；（ｈ）ブロモピロガロールレッド（Ｂ
ＰＲ）；或は（ｉ）アシッドグリーン２５（ＡＧ）の中
から選択されてもよい。更に、上述した指示溶液に関し
て、ＭＢＴＨ濃度は２ｍｇ／ｍＬで最も有効であること
が分かった。更に、ＭＢＴＨをＤＭＡＢまたはＤＣＨＢ
Ｓと一緒にした場合、このような他の成分の各々は母体
内２ｍｇ／ｍＬの濃度で用いられる。４−ＡＡＰ／ＯＰ
ＳＰの濃度は一般に１ｍｇ／ｍＬで用いられる。他方、
ＮＤＡの濃度は０．２ｍｇ／ｍＬで最も有効に用いられ
得る。同様に、ＡＢＴＳの組み合わせは５ｍｇ／ｍＬが
最も有益である。最後に、ＰＧＲ、ＢＰＲおよびＡＧ
は、約０．１〜１０ｍｇ／ｍＬの範囲内が有効であり、
約１ｍｇ／ｍＬが最適である。加うるに、このような指
示溶液は、反応母体２５０との良好な結合を生じさせる
ため、ポリエチレングリコール、PolyquartTMまたはKlu
celTMの如き物質と組み合わせることができる。ポリマ
ーが含浸された分離母体３００は、分離された成分流体
から分析物を放出させることのできる表面張力改質剤と
して働く成分を含んでいてもよいことを見い出した。こ
の分離母体３００を、次に、試験用試薬が埋め込まれて
いる反応母体２５０と一緒にする。本発明の実施におい
てテトラエチレングリコールジメチルエーテルが張力改
質剤または「分析物放出剤」として極めて有益であるこ
とが見いだされた。更に、ある量の試験用試薬が該分離
母体３００それ自身内に含浸されているときの分離母体
３００が有効であることが見いだされた。従って、勿
論、追加的試験用試薬は該反応母体２５０内に含浸され
ており、全てのものは同じ試験片３５０内に含浸されて
いる。ポリエチレングリコール製の分離成分が埋め込ま
れているポリエチレンから成りそして分離母体３００内
にグルコースオキシダーゼおよび適切なクエン酸緩衝液
を含有している分離母体３００を提供することが極めて
有益であることが見いだされた。同様に、反応母体２５
０内に含浸されているとき、西洋わさびペルオキシダー
ゼを含む試験用試薬と組み合わされているところの、別
に挙げた指示溶液のいずれかを提供することが有益であ
ることが見いだされた。分離母体３００中に組み込まれ
ている特定の成分は、全血サンプルの適切な分離におい
て極めて有益であることが見いだされた。分離母体成分
の組み合わせが下記の例から選択されるところの上記母
体材料染料のいずれをも使用できる： １． 母体としての微細ポリエチレンに対し、成分とし
て塩化メチレン中の容積当たり３５重量％（Ｗ／Ｖ）の
ＰＥＧ３５００を使用するとき、 ２． 微細ポリエチレン（母体）に対し、ｐＨが５．０
の水中の１０％（Ｗ／Ｖ）のＰＶＳＡと１％（Ｗ／Ｗ）
のベントナイト（成分）、 ３． 微細ポリエチレン（母体）に対し、塩化メチレン
中の１３％（Ｗ／Ｖ）のモノステアリン酸ＰＥＧ（成
分）、 ４． 不織レーヨン（母体）に対し、塩化メチレン中の
２０％（Ｗ／Ｖ）のＰＥＧ１０００と２％（Ｗ／Ｗ）の
ベントナイト（成分）、 ５． 不織ポリエステル（母体）に対し、塩化メチレン
中の４％（Ｗ／Ｖ）のテトラエチレングリコールジメチ
ルエーテルと３０％（Ｗ／Ｖ）のＰＥＧ１０００（成
分）、 ６． ポリエチレンまたは織ったナイロン膜（母体）に
対し、ｐＨが４．５の水中の１５％（Ｗ／Ｖ）のＰＶＳ
Ａと０．２％（Ｗ／Ｖ）のＰＶＡ１００００（成分）、 ７． 市販Pall L/4ポリエステル（母体）に対し、ｐＨ
が４．５の水中の７％（Ｗ／Ｖ）のＰＶＳＡ（成分）。 特定の染料指示溶液を用いた下記の好適な試薬母体２５
０が有益であることが見いだされた： １． LifeScan、 Inc.製造「ワンタッチ」（One Touc
h）ポリアミド試薬膜、 ２． ポリアミド膜に対し、ＭＢＴＨとＤＣＨＢＳ、 ３． ポリアミド膜に対し、４−ＡＡＰとＮＤＡ、 ４． ポリスルホン膜に対し、「ワンタッチ」ポリアミ
ド試薬。 最後に、プラスチック製片２００の厚さは５０〜１００
０ミクロンであり、そして透明で明るいプラスチックか
ら成るべきであることを特記する。このプラスチック製
片２００は全体のアセンブリのための支持を提供してお
り、そしてこの試験装置のための基板を提供している。
同様に、読み取りは片２００の下側を通して行われ、そ
して試薬母体２５０の観察が行われる。このように、分
離母体３００を反応母体２５０上に置いた後、例えば２
７５で透明プラスチック製片２００に接着させる。全血
サンプルを分離母体３００の層上に置いたとき、この血
液サンプルは該分離母体３００中で分離された後、透明
な成分流体が該反応母体２５０に入る。この反応母体２
５０中で、その分離された流体中の分析物が試験用試薬
（これは該反応母体２５０をコートしているか或はこれ
に埋め込まれている）と反応し、そしてその透明なプラ
スチック製片２００を通して色変化が見られる。この透
明プラスチック製片２００の表面で、分析物、この特別
な場合としてグルコースを測定するための標準化された
色チャートを用いた比較を行うことができる。二者択一
的に、図１の如く穴を開けた窓を有する不透明なプラス
チックも透明なプラスチックの代わりに用いられ得る。
グルコース用可視試験片様式に関する更に一層の具体例
は、水溶液或は濃厚な有機水溶液のいずれかからの濃度
を変化させたインヒビター／支持薬濃縮物を、断片もし
くはストライプ中に施した試薬母体からなっている。二
者択一的に、信号を生じる系の種々の成分、並びに染料
インヒビター／染料指示薬溶液の濃度を変えた反応性を
示す濃縮物を、同時に、断片中の多孔質母体に施し、各
々の断片間に非反応性領域を残す。血液分離は、結合さ
せた試薬層母体と連結している個々の血液分離層母体を
用いるか、或は前述したように、信号を生じさせる試薬
と血液分離成分の両方を含有している単層母体を作るこ
とで達成され得る。このような特別な配置は、図６、７
Ａ、７Ｂおよび７Ｃに関連させて観察するとき、より良
く理解され得る。本発明の上述した具体例の特別に有益
な実施例は、試薬用もしくは試験用膜、或は下記の成分
を埋め込んだ母体から成る様式である：試薬酵素、緩衝
剤、分離成分剤および／またはヘマトクリット調節剤、
キレーター、染料指示薬（試験用反応剤）および、任意
に安定剤。この膜を上述した成分でコーティングした
後、濃度を変化させたインヒビターおよび／または指示
薬濃縮物を、水溶液または水／アルコール／増粘剤溶液
から、断片もしくはストライプ中に施す。このインヒビ
ターおよび／または染料を施すため印刷も使用できる。
表１に、上記例の可視試験片で用いた個々の化学品もし
くは材料を記述する。
【表１】 表１ グルコース測定片用成分 酵素類 グルコースオキシダーゼ 西洋わさびペルオキシダーゼ 血液分離／ キトサン（アミノ糖） ヘマトクリット調節剤／ ヒドロキシプロピルセルロース［KlucelTM］ 安定剤成分 ヒドロキシエチルセルロース［NastrasolTM］ メチルビニルエーテルと無水マレイン酸 との共重合体［GantrezTM］ ポリエチレングリコール ポリビニルスルホン酸 ポリアクリル酸ポリマー類［CarbopolTM］ ポリエチレングリコール−１５牛脂アミン ［PolyquartTM］ ポリエチレンイミン ポリプロピレングリコール ポリアクリル酸重合体［CarbopolTM］ ポリスチレンスルホン酸 緩衝剤 ２−（Ｎ−モルホリン）−エタン酸［ＭＥＳ］ フマル酸 りんご酸 クエン酸 アコニット酸 キレーター エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ） 染料指示薬（試験用試薬） アリザリンシアニングリーン （濃度水準を変化させて ［アシッドグリーン２５］ 塗布） ［ブロモピロガロールレッド］ アナゾレンナトリウム［アシッドブルー９２］ ピロガロールスルホフタレイン ［ピロガロールレッド］ ２，３アジノ−ジ−［３］エチルベンズ チアゾリンスルホン酸塩（ＡＢＴＳ） インヒビター ２，３，４−トリヒドロキシ安息香酸 没食子酸プロピル アスコルビン酸 イソアスコルビン酸 ３，４ジヒドロキシ桂皮酸 ３，４ジヒドロキシベンズアルデヒド 没食子酸 ５，６−ジアミノウラシル 試験用膜 異方性の親水性ポリスルホン 異方性の疎水性ポリスルホン ポリエステル膜 酢酸セルロース膜 支持体 MylarTM コート紙 ナイロン 安定剤は、「ストライプ」もしくは断片を該試験片上の
適当な位置に保持させることができる。これらの安定剤
は、実質的には、活性を示す成分の適当な濃度比が片の
間で保持されるように、試験片母体上の移動から該指示
薬（および／または後で説明するインヒビター）を守
る。「インヒビター」は、反応過程において色を変化さ
せるところの、信号を発生する系の成分を表している。
インヒビターは、活性化されたストライプの数によって
濃度レベルが決定され得るように、各々の片上の「スト
ライプ」のカットオフレベルを作り出す。ＡＢＴＳを除
く全ての指示薬は減算的である。即ち、サンプル中の指
示薬のパーオキサイド反応生成物およびグルコースがそ
の帯中のインヒビターを消耗させるか或はそれに打ち勝
つとき、各々の帯から色が除去される。例えば、鋭敏に
着色した帯、例えば青色は、ストライプまたは帯中の全
てのインヒビターが打ち負かされたとき、白色に変わ
る。この帯の色が変化する地点は、インヒビターおよび
指示薬のレベルを、個々に或は組み合わせて、調整する
ことによって調節できる。重要なことは、この試験片と
一緒に用いられる異方性膜が極めて有益であることが見
いだされたことである。一般に約０．００５”の厚さを
有しているこの膜は、このサンプルがこの膜に浸透する
につれて出会う孔の密度が上昇するため、それの上にあ
るサンプルに対して感知される程の不透明さを有してい
る。血液分離が行われると、全血中のその着色した成分
の大部分は、その膜の下側からは見えなくなる、何故な
らば、これらの成分と光学的に見る表面との間に充分な
厚さを有する不透明な領域が存在しているからである。
しかしながら、グルコースを含有している透明な成分流
体は、この膜の底へ浸透し得る。更に、この膜の異方性
性質が、その膜を通過する速度を大きくさせ得る。これ
らの特徴の組み合わせによって、この膜は、反応試験試
薬と分離用成分の両方を有する高度に有効な単層母体と
なり得る。全血中の分析物濃度に関係している色変化
は、その異方性膜中の、その上で分離された高度に着色
した血液成分によって引き起こされる障害が本質的にな
い膜の下側で、可視的に読み取ることができる。特に、
特定の異方性膜が本発明の達成において極めて有益であ
ることが見いだされた。本装置は、不連続の接着剤使用
を通して支持層に積層されたより広い孔の大きさを有す
る異方性膜を配置させるように構成されている。血液を
多孔質支持膜上に置くと、この血液サンプルは、この多
孔質の支持体から、より大きい孔部分を通って、最終的
にこの膜の試験側に向かって進むことができる。このシ
ステムは、着色した反応生成物の容易な観察を可能にし
ている。この様式で認められるいくつかの利点は、同時
に膜ホルダーおよび流体用導体として働く多孔質支持体
を使用して、非常に安価な試験片の製造を可能にするこ
とから派生するものである。第二に、著しく速い反応試
験装置を作ることができることである。例えば、グルコ
ース用装置は１０〜３０秒の読み取り範囲内の反応速度
を有していることが分かる。第三に、重要なことは、こ
の様式は安定な終点を維持することを助成しており、従
ってこの試験が完了した後も長い期間読み取りが維持さ
れることを見い出したことである。理想的には、この片
を形成している膜が乾燥したときでもその読み取りの色
が保持されていることが望ましい。この試験片母体中に
含浸させた種々の成分の有益な濃度水準は、選択した特
定の成分およびそれらの互いの相互作用に依存してい
る。例えば、指示薬としてＰＧＲを用いる場合、Polyqu
artTMよりもずっとＰＥＩが有効な安定剤であり、従っ
て調剤中、より低い濃度で用いられ得る。このことを考
慮して、いくつかの有益な成分水準は下記の通りであ
る：０．１〜１０ｍｇ／ｍＬの指示薬、好適には約１ｍ
ｇ／ｍＬ；０．０５〜１Ｍの緩衝剤、好適には約０．２
Ｍ；２〜２０ｍｇ／ｍＬのグルコースオキシダーゼ、好
適には約３ｍｇ／ｍＬ；０．０５％〜５％の安定剤、好
適には約１％；そして０．５％〜２０％のヘマトリット
調整剤、好適には約４％。インヒビターを施す方法は、
インヒビターの有効性に対して強い影響を与えるが、水
溶液からコートされた０〜４０ｍｇ／ｍＬの飽和水準の
レベルが一般的に適当である。図に戻り、図６は多様片
のための組み立て様式を示している。テンプレート４０
０、即ちスリット４１０を有する中心層４０５をまたい
でいるところの、図１、３および２Ａ（示されていな
い）中で用いたものと同様の膜が、その上に載ってい
る。各々の製造された膜は、そのスリット４１０におお
よそ合致した試薬断片を有している。これらの開口スリ
ットは、幅が約１／８”であり長さが約１”である。上
部４１５は、スリット４２０がスリット４１０上に合致
するようにその膜上に折りたたまれる。これらのスリッ
ト４２０は、スリット４１０と同じ開口を示しており、
そしてこれは、サンプルを付けるために用いられるキャ
ピラリー間隙を提供している。最後に、下層４２５は、
スリット４１０上に穴４３０の中心が合うように上層４
１５上に折り曲げられる。上記穴４３０の直径は約１／
８”である。このように、これらの３つに折られた断片
は、図７Ａ、７Ｂおよび７Ｃでよく理解されるように、
スリット４１０の間で切断されて個々の試薬片４４０の
構成部材を作り出す。次に、図７Ａで示されているよう
に、片４４０の後ろにある穴４３０に血液サンプルをつ
ける。このサンプルは、スリット４２０、コートされた
膜、および下層４２５から作られているところの、図７
Ｂに示されているような片４４０中に作られたキャピラ
リー溝中の穴４３０から、両方向に移動する。この処理
された膜は、最初に赤色細胞を分離させる。残存してい
る流体中のグルコースは酵素と反応して過酸化水素を生
じ、これがペルオキシダーゼの存在下、指示薬を脱色
（或は着色）させるために働く。この脱色（または色の
発生）は、該インヒビターおよび／または指示薬濃度が
その透明な成分流体中のグルコースの量（これは全血サ
ンプルに関する量と平行にある）よりも少ないか或は同
等である領域中で生じる。これによって、着色した断片
の可視的効果を生じる。ここで、その断片は与えられた
断片（これは、約２０ｍｇ／ｄＬの増分で約４０ｍｇ／
ｄＬ〜４００ｍｇ／ｄＬの量であってもよい）に向かっ
て消失する。色を変化させる最終断片は、数字で示す目
盛り上のグルコース濃度に直接関係している。図７Ｃ
は、スリット４１０を通して見られるような、反応した
片４４０の外観を示している。従って、この可視試験片
４４０は、色合わせ、拭き取り、ブロッティング、或は
正確な時間設定をしないで用いることができる。また、
着色したものから無色への正確な減算を有する反応或は
その逆の反応も存在している。この反応は、特に色盲者
における使用の容易さを増大させ、この人達は、色比較
を行う必要がなくなる。また、使用する膜および試薬
は、非常に予測外の大きな反応速度、即ち約３０秒未
満、より迅速には約１０秒の反応速度を作り出す。勿
論、２つの因子が存在している必要がある。第一に、血
液を適切に分離し、そしてこのパッドの反対側または可
視比較を行う側に元の透明な表面を保持するのに充分な
程大きい障壁を作り出させるため、この試薬片は、上で
明記した厚さの母体もしくは母体類を有する必要があ
る。第二に、色を変化させた時、ヒトの目或は他の測定
装置のいずれかに対して、分析物濃度水準を適切に反映
させる必要がある。
適当な位置に保持させることができる。これらの安定剤
は、実質的には、活性を示す成分の適当な濃度比が片の
間で保持されるように、試験片母体上の移動から該指示
薬（および／または後で説明するインヒビター）を守
る。「インヒビター」は、反応過程において色を変化さ
せるところの、信号を発生する系の成分を表している。
インヒビターは、活性化されたストライプの数によって
濃度レベルが決定され得るように、各々の片上の「スト
ライプ」のカットオフレベルを作り出す。ＡＢＴＳを除
く全ての指示薬は減算的である。即ち、サンプル中の指
示薬のパーオキサイド反応生成物およびグルコースがそ
の帯中のインヒビターを消耗させるか或はそれに打ち勝
つとき、各々の帯から色が除去される。例えば、鋭敏に
着色した帯、例えば青色は、ストライプまたは帯中の全
てのインヒビターが打ち負かされたとき、白色に変わ
る。この帯の色が変化する地点は、インヒビターおよび
指示薬のレベルを、個々に或は組み合わせて、調整する
ことによって調節できる。重要なことは、この試験片と
一緒に用いられる異方性膜が極めて有益であることが見
いだされたことである。一般に約０．００５”の厚さを
有しているこの膜は、このサンプルがこの膜に浸透する
につれて出会う孔の密度が上昇するため、それの上にあ
るサンプルに対して感知される程の不透明さを有してい
る。血液分離が行われると、全血中のその着色した成分
の大部分は、その膜の下側からは見えなくなる、何故な
らば、これらの成分と光学的に見る表面との間に充分な
厚さを有する不透明な領域が存在しているからである。
しかしながら、グルコースを含有している透明な成分流
体は、この膜の底へ浸透し得る。更に、この膜の異方性
性質が、その膜を通過する速度を大きくさせ得る。これ
らの特徴の組み合わせによって、この膜は、反応試験試
薬と分離用成分の両方を有する高度に有効な単層母体と
なり得る。全血中の分析物濃度に関係している色変化
は、その異方性膜中の、その上で分離された高度に着色
した血液成分によって引き起こされる障害が本質的にな
い膜の下側で、可視的に読み取ることができる。特に、
特定の異方性膜が本発明の達成において極めて有益であ
ることが見いだされた。本装置は、不連続の接着剤使用
を通して支持層に積層されたより広い孔の大きさを有す
る異方性膜を配置させるように構成されている。血液を
多孔質支持膜上に置くと、この血液サンプルは、この多
孔質の支持体から、より大きい孔部分を通って、最終的
にこの膜の試験側に向かって進むことができる。このシ
ステムは、着色した反応生成物の容易な観察を可能にし
ている。この様式で認められるいくつかの利点は、同時
に膜ホルダーおよび流体用導体として働く多孔質支持体
を使用して、非常に安価な試験片の製造を可能にするこ
とから派生するものである。第二に、著しく速い反応試
験装置を作ることができることである。例えば、グルコ
ース用装置は１０〜３０秒の読み取り範囲内の反応速度
を有していることが分かる。第三に、重要なことは、こ
の様式は安定な終点を維持することを助成しており、従
ってこの試験が完了した後も長い期間読み取りが維持さ
れることを見い出したことである。理想的には、この片
を形成している膜が乾燥したときでもその読み取りの色
が保持されていることが望ましい。この試験片母体中に
含浸させた種々の成分の有益な濃度水準は、選択した特
定の成分およびそれらの互いの相互作用に依存してい
る。例えば、指示薬としてＰＧＲを用いる場合、Polyqu
artTMよりもずっとＰＥＩが有効な安定剤であり、従っ
て調剤中、より低い濃度で用いられ得る。このことを考
慮して、いくつかの有益な成分水準は下記の通りであ
る：０．１〜１０ｍｇ／ｍＬの指示薬、好適には約１ｍ
ｇ／ｍＬ；０．０５〜１Ｍの緩衝剤、好適には約０．２
Ｍ；２〜２０ｍｇ／ｍＬのグルコースオキシダーゼ、好
適には約３ｍｇ／ｍＬ；０．０５％〜５％の安定剤、好
適には約１％；そして０．５％〜２０％のヘマトリット
調整剤、好適には約４％。インヒビターを施す方法は、
インヒビターの有効性に対して強い影響を与えるが、水
溶液からコートされた０〜４０ｍｇ／ｍＬの飽和水準の
レベルが一般的に適当である。図に戻り、図６は多様片
のための組み立て様式を示している。テンプレート４０
０、即ちスリット４１０を有する中心層４０５をまたい
でいるところの、図１、３および２Ａ（示されていな
い）中で用いたものと同様の膜が、その上に載ってい
る。各々の製造された膜は、そのスリット４１０におお
よそ合致した試薬断片を有している。これらの開口スリ
ットは、幅が約１／８”であり長さが約１”である。上
部４１５は、スリット４２０がスリット４１０上に合致
するようにその膜上に折りたたまれる。これらのスリッ
ト４２０は、スリット４１０と同じ開口を示しており、
そしてこれは、サンプルを付けるために用いられるキャ
ピラリー間隙を提供している。最後に、下層４２５は、
スリット４１０上に穴４３０の中心が合うように上層４
１５上に折り曲げられる。上記穴４３０の直径は約１／
８”である。このように、これらの３つに折られた断片
は、図７Ａ、７Ｂおよび７Ｃでよく理解されるように、
スリット４１０の間で切断されて個々の試薬片４４０の
構成部材を作り出す。次に、図７Ａで示されているよう
に、片４４０の後ろにある穴４３０に血液サンプルをつ
ける。このサンプルは、スリット４２０、コートされた
膜、および下層４２５から作られているところの、図７
Ｂに示されているような片４４０中に作られたキャピラ
リー溝中の穴４３０から、両方向に移動する。この処理
された膜は、最初に赤色細胞を分離させる。残存してい
る流体中のグルコースは酵素と反応して過酸化水素を生
じ、これがペルオキシダーゼの存在下、指示薬を脱色
（或は着色）させるために働く。この脱色（または色の
発生）は、該インヒビターおよび／または指示薬濃度が
その透明な成分流体中のグルコースの量（これは全血サ
ンプルに関する量と平行にある）よりも少ないか或は同
等である領域中で生じる。これによって、着色した断片
の可視的効果を生じる。ここで、その断片は与えられた
断片（これは、約２０ｍｇ／ｄＬの増分で約４０ｍｇ／
ｄＬ〜４００ｍｇ／ｄＬの量であってもよい）に向かっ
て消失する。色を変化させる最終断片は、数字で示す目
盛り上のグルコース濃度に直接関係している。図７Ｃ
は、スリット４１０を通して見られるような、反応した
片４４０の外観を示している。従って、この可視試験片
４４０は、色合わせ、拭き取り、ブロッティング、或は
正確な時間設定をしないで用いることができる。また、
着色したものから無色への正確な減算を有する反応或は
その逆の反応も存在している。この反応は、特に色盲者
における使用の容易さを増大させ、この人達は、色比較
を行う必要がなくなる。また、使用する膜および試薬
は、非常に予測外の大きな反応速度、即ち約３０秒未
満、より迅速には約１０秒の反応速度を作り出す。勿
論、２つの因子が存在している必要がある。第一に、血
液を適切に分離し、そしてこのパッドの反対側または可
視比較を行う側に元の透明な表面を保持するのに充分な
程大きい障壁を作り出させるため、この試薬片は、上で
明記した厚さの母体もしくは母体類を有する必要があ
る。第二に、色を変化させた時、ヒトの目或は他の測定
装置のいずれかに対して、分析物濃度水準を適切に反映
させる必要がある。
【実施例】実施例１ ０．４５ミクロンの親水性の異方性ポリスルホン膜の
１．５インチｘ１０インチ片を、０．０８％のＥＤＴＡ
二ナトリウム；１７ｍｇ／ｍＬの低粘度PolypepTM；
０．２Ｍのアコニット酸緩衝剤、ｐＨ５．５；０．７５
％の加水分解したGantrezTM；０．７５ｍｇ／ｍＬのブ
ロモピロガロールレッド；８．５ｍｇ／ｍＬのグルコー
スオキシダーゼ；および１．５ｍｇ／ｍＬの西洋わさび
ペルオキシダーゼの入っている溶液中に浸漬する。過剰
の溶液を拭き取った後、この片を１０分間５６℃の対流
オーブン中で乾燥する。この時点で、この膜上に区別で
きる色相違が観察される、即ち「スキン」側が「オープ
ン」側よりも有意に暗色である。このように、この片は
本発明に従って適切に製造され、そして全血サンプルを
つける準備ができている。ヒトに関する測定のために有
益な血液グルコース濃度水準を測定し得るサンプルが観
察できる。実施例２ ０．２ミクロンの疎水性の異方性ポリスルホン膜の１．
５インチｘ１０インチ片を、０．０８％のＥＤＴＡ二ナ
トリウム；３０ｍｇ／ｍＬのウシの血清アルブミン、画
分Ｖ；３％ポリエチレングリコール６００；０．２Ｍの
アコニット酸緩衝剤、ｐＨ５．５；０．５％のPolyquar
tTM；０．５ｍｇ／ｍＬのブロモピロガロールレッド；
１０ｍｇ／ｍＬのグルコースオキシダーゼ；４ｍｇ／ｍ
Ｌの西洋わさびペルオキシダーゼ；および２５％のアセ
トニトリルの入っている溶液中に浸漬する。過剰の溶液
を拭き取った後、この片を５６℃の対流オーブン中で乾
燥する。上述した実施例でコートした膜を乾燥した後、
印刷または他の塗布手段により、可能な種々のデザイン
のそれにインヒビターを施すことができる。この膜を再
び乾燥した後、これを適当な試験様式に組み立てること
ができる。この試験様式はまた、ヒトの血液グルコース
濃度測定を行うために有益である。実施例３ ０．２ミクロンの疎水性の異方性ポリスルホン膜の１．
５インチｘ１０インチ片を、０．０８％のＥＤＴＡ二ナ
トリウム；３０ｍｇ／ｍＬのウシの血清アルブミン、画
分Ｖ；３％ポリプロピレングリコール４００；０．２Ｍ
のアコニット酸緩衝剤、ｐＨ５．５；０．５％のPolyqu
artTM；０．５ｍｇ／ｍＬのブロモピロガロールレッ
ド；１０ｍｇ／ｍＬのグルコースオキシダーゼ；４ｍｇ
／ｍＬの西洋わさびペルオキシダーゼ；および２５％の
エタノールの入っている溶液中に浸漬する。過剰の溶液
を拭き取った後、この片を５６℃の対流オーブン中で乾
燥する。上述した実施例でコートした膜を乾燥した後、
印刷または他の塗布手段により、可能な種々のデザイン
のそれにインヒビターを施すことができる。この膜を再
び乾燥した後、これを適当な試験様式に組み立てること
ができる。この試験様式はまた、ヒトの血液グルコース
濃度測定を行うために有益である。しかしながら、重要
なことは、この配置が実施例１および２に記述したもの
より安定なことである。このようにして、この様式は、
より多様な特徴および恐らくはより長い貯蔵安定性を有
するシステムを示している。一度該分離用薬剤が全血サ
ンプルから赤色血液細胞またはヘモグロビンが分離され
ると、このように分離された成分中に存在する分析物に
対するいかなる所望される試験も行うことが可能になる
ということが充分に認められる。特に、適当な試薬を用
いると、全血中のコレステロールもしくはアルコール水
準の測定が可能になる。上記は、本母体内に埋め込んだ
適切な公知の試薬と一緒に用いられる本装置の使用を意
図したものである。従って、前記実施例は、特許請求の
範囲およびそれらの同等物から決定されるところの、本
発明の範囲を制限することを意図したものではない。本
発明の特徴および態様は以下のとうりである。 １．サンプル側と試験側とを有する多孔質母体（上記母
体には分離用コーティングおよび試験用試薬が均一に含
浸されている）が備わっており；上記母体は、上記サン
プル側上につけられた全血サンプルを受け取るように適
合されておりそして上記試験側に向かって上記サンプル
を通過させ；上記分離用コーティングは、上記全血から
上記分析物を含有している本質的に透明な成分流体を分
離させることができ；上記試験用試薬は、上記透明成分
流体中の上記分析物と反応し、上記流体中の該分析物の
濃度水準に応じて上記母体の該試験側の呈色を変化させ
ることができ；そして上記分離用コーティングがポリビ
ニルスルホン酸、ポリエチレングリコール、ポリスチレ
ンスルホン酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプ
ロピレングリコール、ポリビニルピロリドンおよびポリ
アクリル酸から成る群から選択される；ことで構成され
ている試薬片。 ２．上記母体が親水性の異方性ポリスルホンである第１
項の試薬片。 ３．上記母体が疎水性の異方性ポリスルホンである第１
項の試薬片。 ４．上記母体が異方性ポリエステル膜である第１項の試
薬片。 ５．上記分離用コーティングがキトサン、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリ
ビニルセルロース、ポリアクリル酸重合体、ポリエチレ
ングリコール、ポリビニルスルホン酸、ポリスチレンス
ルホン酸、またはメチルビニルエーテルと無水マレイン
酸との共重合体、或はポリエチレングリコール−１５牛
脂アミンから成る群から選択される材料である第１項の
試薬片。 ６．試験試薬がグルコースオキシダーゼ、西洋わさびペ
ルオキシダーゼで構成されておりそして指示薬がアリザ
リンシアニングリーン、ブロモピロガロールレッド、ア
ナゾレンナトリウム、ピロガロール−スルホフタレイ
ン、２，３アジノ−ジー［３］エチルベンズチアゾリン
スルホン酸塩から成る群から選択される材料である第１
項の試薬片。 ７．アコリット酸、りんご酸、クエン酸、或はフマル酸
から選択される緩衝剤を更に含む第１項の試薬片。 ８．キレーターとしてエチレンジアミンテトラ酢酸を更
に含み、そしてインヒビターが没食子酸プロピル、アス
コルビン酸、没食子酸、イソアスコルビン酸、３，４ジ
ヒドロキシ桂皮酸、および３，４ジヒドロキシベンズア
ルデヒド、並びに５，６−ジアミノウラシルを含む群か
ら選択される第１項の試薬片。 ９．キャピラリー移送機構を更に含む第１項の試薬片。 １０．上記血液サンプル中の種々のグルコース濃度水準
が上記片上に示されるように試験試薬の量を変化させて
上記膜をコーティングする第９項の試薬片。 １１．サンプル側と試験側とを有する多孔質母体（上記
母体には分離用コーティングおよび試験用試薬が均一に
含浸されている）が備わっており；上記母体は、分析物
を含有していると思われる全血のサンプルを上記サンプ
ル側につけたとき、それを上記試験側に向かって通過さ
せるように上記全血サンプルを受け取ることができ；上
記分離用コーティングは、上記全血から上記分析物を含
有している本質的に透明な成分流体を分離させることが
でき；上記試験用試薬は、上記透明成分流体中の上記分
析物と反応し、上記流体中の該分析物の濃度水準に応じ
て上記母体の該試験側の呈色を変化させることができ；
そして上記分離用コーティングがポリビニルスルホン
酸、ポリエチレングリコール、ポリスチレンスルホン
酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピレング
リコール、ポリビニルピロリドンおよびポリアクリル酸
から成る群から選択され；並びに上記母体はまた、それ
にコートされた下記のものを有している：分析物、緩衝
剤、安定剤およびインヒビターと反応する酵素；ことで
構成されている試薬片。 １２．上記母体を、スリットを有する上方の支持部材上
に載せそしてこれを沈降用穴を有する下方の支持部材で
閉じる（従って、上記スリットを通して読み取りができ
るように、上記サンプルを、上記穴中で沈降させた後、
上記上方の支持側に移動させる）第１１項の試薬片。 １３．指示薬とインヒビターとの組み合わせを帯中の上
記膜上に置く（従って、各々の帯は、公知のグルコース
血液濃度水準に相当しており、そして上記グルコース濃
度水準は上記スリットを通して測定される）第１２項の
試薬片。 １４．上記上方の支持膜と上記母体との間にキャピラリ
ー溝が存在している第１３項の試薬片。 １５．４０ｍｇ／ｄＬ〜２００ｍｇ／ｄＬのグルコース
水準が２０ｍｇ／ｄＬの間隔で測定される第１４項の試
薬片。 １６．上記母体上に紙、接着剤またはマイラコーティン
グを置くことで、上記キャピラリー溝が上記母体の１つ
の側上に形成されている第１５項の試薬片。 １７．母体中に埋め込まれた分離系および試験用試薬系
を有し、上記母体が多孔質の異方性膜から作られている
グルコース測定機構。
１．５インチｘ１０インチ片を、０．０８％のＥＤＴＡ
二ナトリウム；１７ｍｇ／ｍＬの低粘度PolypepTM；
０．２Ｍのアコニット酸緩衝剤、ｐＨ５．５；０．７５
％の加水分解したGantrezTM；０．７５ｍｇ／ｍＬのブ
ロモピロガロールレッド；８．５ｍｇ／ｍＬのグルコー
スオキシダーゼ；および１．５ｍｇ／ｍＬの西洋わさび
ペルオキシダーゼの入っている溶液中に浸漬する。過剰
の溶液を拭き取った後、この片を１０分間５６℃の対流
オーブン中で乾燥する。この時点で、この膜上に区別で
きる色相違が観察される、即ち「スキン」側が「オープ
ン」側よりも有意に暗色である。このように、この片は
本発明に従って適切に製造され、そして全血サンプルを
つける準備ができている。ヒトに関する測定のために有
益な血液グルコース濃度水準を測定し得るサンプルが観
察できる。実施例２ ０．２ミクロンの疎水性の異方性ポリスルホン膜の１．
５インチｘ１０インチ片を、０．０８％のＥＤＴＡ二ナ
トリウム；３０ｍｇ／ｍＬのウシの血清アルブミン、画
分Ｖ；３％ポリエチレングリコール６００；０．２Ｍの
アコニット酸緩衝剤、ｐＨ５．５；０．５％のPolyquar
tTM；０．５ｍｇ／ｍＬのブロモピロガロールレッド；
１０ｍｇ／ｍＬのグルコースオキシダーゼ；４ｍｇ／ｍ
Ｌの西洋わさびペルオキシダーゼ；および２５％のアセ
トニトリルの入っている溶液中に浸漬する。過剰の溶液
を拭き取った後、この片を５６℃の対流オーブン中で乾
燥する。上述した実施例でコートした膜を乾燥した後、
印刷または他の塗布手段により、可能な種々のデザイン
のそれにインヒビターを施すことができる。この膜を再
び乾燥した後、これを適当な試験様式に組み立てること
ができる。この試験様式はまた、ヒトの血液グルコース
濃度測定を行うために有益である。実施例３ ０．２ミクロンの疎水性の異方性ポリスルホン膜の１．
５インチｘ１０インチ片を、０．０８％のＥＤＴＡ二ナ
トリウム；３０ｍｇ／ｍＬのウシの血清アルブミン、画
分Ｖ；３％ポリプロピレングリコール４００；０．２Ｍ
のアコニット酸緩衝剤、ｐＨ５．５；０．５％のPolyqu
artTM；０．５ｍｇ／ｍＬのブロモピロガロールレッ
ド；１０ｍｇ／ｍＬのグルコースオキシダーゼ；４ｍｇ
／ｍＬの西洋わさびペルオキシダーゼ；および２５％の
エタノールの入っている溶液中に浸漬する。過剰の溶液
を拭き取った後、この片を５６℃の対流オーブン中で乾
燥する。上述した実施例でコートした膜を乾燥した後、
印刷または他の塗布手段により、可能な種々のデザイン
のそれにインヒビターを施すことができる。この膜を再
び乾燥した後、これを適当な試験様式に組み立てること
ができる。この試験様式はまた、ヒトの血液グルコース
濃度測定を行うために有益である。しかしながら、重要
なことは、この配置が実施例１および２に記述したもの
より安定なことである。このようにして、この様式は、
より多様な特徴および恐らくはより長い貯蔵安定性を有
するシステムを示している。一度該分離用薬剤が全血サ
ンプルから赤色血液細胞またはヘモグロビンが分離され
ると、このように分離された成分中に存在する分析物に
対するいかなる所望される試験も行うことが可能になる
ということが充分に認められる。特に、適当な試薬を用
いると、全血中のコレステロールもしくはアルコール水
準の測定が可能になる。上記は、本母体内に埋め込んだ
適切な公知の試薬と一緒に用いられる本装置の使用を意
図したものである。従って、前記実施例は、特許請求の
範囲およびそれらの同等物から決定されるところの、本
発明の範囲を制限することを意図したものではない。本
発明の特徴および態様は以下のとうりである。 １．サンプル側と試験側とを有する多孔質母体（上記母
体には分離用コーティングおよび試験用試薬が均一に含
浸されている）が備わっており；上記母体は、上記サン
プル側上につけられた全血サンプルを受け取るように適
合されておりそして上記試験側に向かって上記サンプル
を通過させ；上記分離用コーティングは、上記全血から
上記分析物を含有している本質的に透明な成分流体を分
離させることができ；上記試験用試薬は、上記透明成分
流体中の上記分析物と反応し、上記流体中の該分析物の
濃度水準に応じて上記母体の該試験側の呈色を変化させ
ることができ；そして上記分離用コーティングがポリビ
ニルスルホン酸、ポリエチレングリコール、ポリスチレ
ンスルホン酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプ
ロピレングリコール、ポリビニルピロリドンおよびポリ
アクリル酸から成る群から選択される；ことで構成され
ている試薬片。 ２．上記母体が親水性の異方性ポリスルホンである第１
項の試薬片。 ３．上記母体が疎水性の異方性ポリスルホンである第１
項の試薬片。 ４．上記母体が異方性ポリエステル膜である第１項の試
薬片。 ５．上記分離用コーティングがキトサン、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリ
ビニルセルロース、ポリアクリル酸重合体、ポリエチレ
ングリコール、ポリビニルスルホン酸、ポリスチレンス
ルホン酸、またはメチルビニルエーテルと無水マレイン
酸との共重合体、或はポリエチレングリコール−１５牛
脂アミンから成る群から選択される材料である第１項の
試薬片。 ６．試験試薬がグルコースオキシダーゼ、西洋わさびペ
ルオキシダーゼで構成されておりそして指示薬がアリザ
リンシアニングリーン、ブロモピロガロールレッド、ア
ナゾレンナトリウム、ピロガロール−スルホフタレイ
ン、２，３アジノ−ジー［３］エチルベンズチアゾリン
スルホン酸塩から成る群から選択される材料である第１
項の試薬片。 ７．アコリット酸、りんご酸、クエン酸、或はフマル酸
から選択される緩衝剤を更に含む第１項の試薬片。 ８．キレーターとしてエチレンジアミンテトラ酢酸を更
に含み、そしてインヒビターが没食子酸プロピル、アス
コルビン酸、没食子酸、イソアスコルビン酸、３，４ジ
ヒドロキシ桂皮酸、および３，４ジヒドロキシベンズア
ルデヒド、並びに５，６−ジアミノウラシルを含む群か
ら選択される第１項の試薬片。 ９．キャピラリー移送機構を更に含む第１項の試薬片。 １０．上記血液サンプル中の種々のグルコース濃度水準
が上記片上に示されるように試験試薬の量を変化させて
上記膜をコーティングする第９項の試薬片。 １１．サンプル側と試験側とを有する多孔質母体（上記
母体には分離用コーティングおよび試験用試薬が均一に
含浸されている）が備わっており；上記母体は、分析物
を含有していると思われる全血のサンプルを上記サンプ
ル側につけたとき、それを上記試験側に向かって通過さ
せるように上記全血サンプルを受け取ることができ；上
記分離用コーティングは、上記全血から上記分析物を含
有している本質的に透明な成分流体を分離させることが
でき；上記試験用試薬は、上記透明成分流体中の上記分
析物と反応し、上記流体中の該分析物の濃度水準に応じ
て上記母体の該試験側の呈色を変化させることができ；
そして上記分離用コーティングがポリビニルスルホン
酸、ポリエチレングリコール、ポリスチレンスルホン
酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピレング
リコール、ポリビニルピロリドンおよびポリアクリル酸
から成る群から選択され；並びに上記母体はまた、それ
にコートされた下記のものを有している：分析物、緩衝
剤、安定剤およびインヒビターと反応する酵素；ことで
構成されている試薬片。 １２．上記母体を、スリットを有する上方の支持部材上
に載せそしてこれを沈降用穴を有する下方の支持部材で
閉じる（従って、上記スリットを通して読み取りができ
るように、上記サンプルを、上記穴中で沈降させた後、
上記上方の支持側に移動させる）第１１項の試薬片。 １３．指示薬とインヒビターとの組み合わせを帯中の上
記膜上に置く（従って、各々の帯は、公知のグルコース
血液濃度水準に相当しており、そして上記グルコース濃
度水準は上記スリットを通して測定される）第１２項の
試薬片。 １４．上記上方の支持膜と上記母体との間にキャピラリ
ー溝が存在している第１３項の試薬片。 １５．４０ｍｇ／ｄＬ〜２００ｍｇ／ｄＬのグルコース
水準が２０ｍｇ／ｄＬの間隔で測定される第１４項の試
薬片。 １６．上記母体上に紙、接着剤またはマイラコーティン
グを置くことで、上記キャピラリー溝が上記母体の１つ
の側上に形成されている第１５項の試薬片。 １７．母体中に埋め込まれた分離系および試験用試薬系
を有し、上記母体が多孔質の異方性膜から作られている
グルコース測定機構。
【図１】図１は、本発明の試験片の好適な具体例の透視
図である。
図である。
【図２】図２Ａ、２Ｂおよび２Ｃは、本発明の好適な代
替具体例の上面、底面および側面図である。
替具体例の上面、底面および側面図である。
【図３】図３は、閉じた状態の本発明の試験片の好適な
第二代替具体例の透視図である。
第二代替具体例の透視図である。
【図４】図４は、開いた状態の本発明の第二代替具体例
の透視図である。
の透視図である。
【図５】図５は、閉じた状態の本発明の好適な第二代替
具体例の上面図である。
具体例の上面図である。
【図６】図６は、本発明の片テンプレートの更に一層の
代替具体例の平面図である。
代替具体例の平面図である。
【図７】図７Ａは、図６の個々の折りたたまれた片の裏
側の図であり、７Ｂは、図６に示す内側にたたまれた片
の断面図であり、７Ｃは、図６に示す反応したところの
折りたたまれた片の正面図である。
側の図であり、７Ｂは、図６に示す内側にたたまれた片
の断面図であり、７Ｃは、図６に示す反応したところの
折りたたまれた片の正面図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マイケル・エフ・トマスコ アメリカ合衆国カリフオルニア州94040 マウンテンビユー・カリフオルニアスト リートナンバー15 2005 (56)参考文献 特開 平２−55952（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−130469（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−302161（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−13458（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−27006（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−56856（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12Q 1/00 - 3/00
Claims (1)
- 【請求項１】サンプル側と試験側とを有する多孔質母
体、ここで上記母体には分離用コーティングおよび試験
用試薬が均一に含浸されている、 上方支持部材、ここで上記上方支持部材上には上記母体
が載っており、そして上記上方支持部材は上記試験側を
可視的に観察するための貫通して伸びているスリットを
有している、 下方支持部材、ここで上記下方支持部材は貫通している
穴を有しており、上記下方支持部材と上記上方支持部材
とは上記団体を本質的に囲んでいる、 が備わっており； 上記下方支持部材と上記母体との間には、キャピラリー
溝が設けられており、ここで上記キャピラリー溝は上記
穴および上記スリットの反対側のサンプル側の部分と連
絡しており； 上記母体は、上記穴を介して上記サンプル側につけられ
そして毛細管作用により上記試験側に向かって通過する
分析物としての、グルコースを含有していると思われる
全血サンプルを受け取るのに適合する孔サイズ分布を有
しており； 上記分離用コーティングは、上記母体を通る赤血球の通
過を選択的に遅延させることによって、上記全血サンプ
ルから、上記グルコースを含有する本質的に透明な流体
成分を分離させることができ；酵素と染料指示薬と染料インヒビターとを含む 上記試験
用試薬は上記透明流体成分中のグルコースと反応し、上
記流体成分中のグルコース濃度水準に応じて上記母体の
試験側の呈色を変化させることができ、 上記分離用コーティングは、ポリビニルスルホン酸、ポ
リエチレングリコール、ポリスチレンスルホン酸、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ポリプロピレングリコー
ル、ポリビニルピロリドンおよびポリアクリル酸から成
る群から選択されるものであり；そして、 各々の帯域が予め定められた２種以上のグルコース濃度
のうちの１つに対応しており、そして、上記スリットを
通して上記試験側の各々の帯域の色変化を観察すること
により、上記予め定められた濃度と同等であるかまたは
それよりも 大きな上記全血サンプル中のグルコース濃度
の存在が検出できるように、上記指示薬と上記インヒビ
ターとは一緒に上記母体上に帯状に存在してい る； ことで構成されている試験片。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57836490A | 1990-09-06 | 1990-09-06 | |
| US578364 | 1990-09-06 | ||
| US07/736,537 US5306623A (en) | 1989-08-28 | 1991-07-26 | Visual blood glucose concentration test strip |
| US736537 | 1991-07-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0686696A JPH0686696A (ja) | 1994-03-29 |
| JP3220486B2 true JP3220486B2 (ja) | 2001-10-22 |
Family
ID=27077481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25030891A Expired - Lifetime JP3220486B2 (ja) | 1990-09-06 | 1991-09-04 | 血液グルコース濃度用可視試験片 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5306623A (ja) |
| EP (1) | EP0475692B1 (ja) |
| JP (1) | JP3220486B2 (ja) |
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