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JP3204320B2 - あるシスチン誘導体の薬理学的使用 - Google Patents

あるシスチン誘導体の薬理学的使用

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JP3204320B2
JP3204320B2 JP51096391A JP51096391A JP3204320B2 JP 3204320 B2 JP3204320 B2 JP 3204320B2 JP 51096391 A JP51096391 A JP 51096391A JP 51096391 A JP51096391 A JP 51096391A JP 3204320 B2 JP3204320 B2 JP 3204320B2
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トウネク，ペル・アンデルス・シグヴアード
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    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
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Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の分野〕 本発明はラセミ体又はＤもしくはＬ光学異性体の形態
のN,N′−ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリルシス
チン、N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジカプ
リリルシスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチル
エステル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエステ
ル及びN,N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステ
ルの新しい医薬用途に関する。
特に本発明は免疫調節作用特に免疫刺激作用を持つ医
薬の製造のための上述の化合物の使用に関する。
〔発明の背景〕
Ｎ−アセチル−Ｌ−システインは慢性閉塞性気道病／
慢性気管支炎の治療に広く使用される化合物である（さ
らに追加の参考文献としてはMulticentre Study Group
「慢性気管支炎における長期間経口アセチルシステイン
投与−二重盲検管理された研究」Eur.J.Respir.Dis.198
0,61（suppl.111）,93〜108;Boman,G.,Bcker,U.,Lars
son,S.,Melander,B.,and Whlander,L.「経口アセチル
システイン投与は慢性気管支炎の激化率を減らす−Swed
ish Society for Pulmonary Diseaseにより組織化され
た試験の報告」Eur.J.Respir.Dis.1983,64,405〜415;及
びBritish Thoracic Society Research Committee「慢
性気管支炎及び重篤な気道閉塞症の患者における経口Ｎ
−アセチルシステイン投与と激化率」Thorax 1985,40,8
32−835を参照）。この化合物の作用機構は発表されて
いないが、その効果は粘液溶解特性（Multicentre Stud
y Group「慢性気管支炎における長期間経口アセチルシ
ステイン投与−二重盲検管理された研究」Eur.J.Respi
r.Dis.1980,61（suppl.111）,93〜108;Boman,G.,Bcke
r,U.,Larsson,S.,Melander,B.,and Whlander,L.「経
口アセチルシステイン投与は慢性気管支炎の激化率を減
らす−Swedish Society for Pulmonary Diseaseにより
組織化された試験の報告」Eur.J.Respir.Dis.1983,64,4
05〜415;及びBritish Thoracic Society Research Comm
ittee「慢性気管支炎及び重篤な気道閉塞症の患者にお
ける経口Ｎ−アセチルシステイン投与と激化率」Thorax
1985,40,832−835を参照）、抗酸化剤特性（Aruoma,O.
I.,Halliwell,B.,Hoey,B.M.,and butler,J.Free Radica
l Biol.Med.1989,6,593〜597を参照）及び免疫調節特性
（Bergstrand,H.,Bjrnson,A.,Eklund,A.,Hernbrand,
R.,Eklund,A.,Larsson,K.,Linden M.,and Nilsson,A.
「喫煙者からのヒト歯槽マクロファージによるインビト
ロにおける刺激物質誘導超酸化物ラジカル生成：インボ
ビにおけるＮ−アセチルシステイン処理による調節」J.
Free Radicals Biol.＆ Med.2,1986,119〜127を参照）
によるとされている。
本発明はＮ−アセチルシステインのジスルフィド、す
なわちN,N′−ジアセチルシスチン（以下、DiNACと称す
る）、すなわち式 の化合物、N,N′−ジブチリルシスチン（以下、diBUTと
称する）、すなわち式 の化合物、N,N′−ジイソバレリルシスチン（以下、diV
ALと称する）、すなわち式 の化合物、N,N′−ジカプリリルシスチン（以下、diCAP
と称する）、すなわち式 の化合物、N,N′−ジアセチルシスチンジメチルエステ
ル（以下、diMeNACと称する）、すなわち式 の化合物、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエステ
ル（以下、diEtNACと称する）、すなわち式 の化合物、N,N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエ
ステル（以下、diMeVALと称する）、すなわち式 の化合物である。
本発明は化合物のラセミ体形態並びにＤ及びＬ異性体
の形態にある上述の化合物に関する。特に関心が持たれ
るのはＬ配置の化合物であり、特に興味があるのはN,
N′−ジアセチル−Ｌ−シスチンである。
本発明は生理学的に許容できる形態の化合物例えばナ
トリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム又はマ
グネシウムの塩にも関する。又、製薬的に許容できる有
機塩基を有する化合物diNAC、diBUT、diVAL及びdiCAPの
塩も含まれる。
上述の化合物は以前において科学文献のみならず特許
文献にも記述されている。DiNACは次の刊行物に記述さ
れている。US 4827016;EP 300100;US 4724239;US 47089
65;DE 2326444;Wilson,I.D.and Nicholson,J.K.「硫黄
含有薬品及び関連有機化合物のチオール及びジスルフィ
ドの分析−化学、生化学及び毒物学」（L.A.Damani編
集）Vol.2A「硫黄生態異物化学の分析的、生化学的及び
毒物学的考察−Ellis Horwoodの生化学的薬理学叢書」
（Halstred Press:a division of John Wiley ＆ Son
s）Chichester 1989,p.45;及びSjdin K.,Nilsson E.,
Hallberg,A.,and Tunek,A.「Ｎ−アセチル−Ｌ−システ
インの代謝−脱アセチル化のための若干の構造要件及び
経口生利用性に対する意義」Biochem.Pharmacol.1989,3
8,3981〜3985。US 4827016にはロイコトリエンにより誘
発されそして広がる皮膚炎症の局所治療に有効な化合物
が特許請求されている。
残りの化合物も文献に記述されている（例えば、diMe
NACについてはBawman,W.R.,Richardson,G.D.Tetrahedro
n Lett.1981,22,1551〜1554;diEtNACについてはDamico,
R.A.Boggs,R.W.US 3952115（1976）;diVAL、diMeVALに
ついてはMartin,T.A.J.Med.Chem.1969,12,950〜953;diC
APについてはFR 8205M;diBUTについてはFR 2503151を参
照）。
これらの化合物の免疫系又は肺の炎症性疾患例えば慢
性気管支炎に関する薬理学的及び／又は治療特性に関し
ては何も報告されておらず又は一般に知られていない。
〔発明の開示〕
思いがけなく、下文で述べる化合物diNAC、diBUT、di
VAL、diCAP、diMeNAC、diEtNAC及びdiMeVALが生体内で
Ｔ細胞の反応性すなわちマウス耳における遅延型過敏症
（DTH）反応を評価するための実験動物モデルにおい
て、極めて強力且つ有効な免疫刺激剤であり、そのいく
つかはチオールNACより100〜1000倍の程度で一層有効で
あることを見出した。従って、このモデルにおいては化
合物の既知の免疫刺激剤例えばジエチルジチオカルバメ
ート（DTC）又はヒドロキシエチルジスルフィド（HEDS;
St Georgiev,V.「新しい合成免疫調節剤」Trends in Ph
armocological Science 1988,446〜451）よりすぐれる
か又は等しい力価と有効性を持つ極めて有効な免疫刺激
剤である。
従って、化合物diNAC、diBUT、diVAL、diCAP、diMeNA
C、diEtNAC及びdiMeVAL並びにそれらのＤ及びＬ光学異
性体は免疫系における欠陥及び／又は無効な宿主防御が
間近にあるか又はその可能性が推測される病気の治療に
使用することができる。
そのような病気の例は慢性気管支炎及び他の気道の炎
症性疾患例えば喘息及び鼻炎のみならず糖尿病及びリウ
マチ様関節炎のようなある型の自己免疫疾患及び／又は
種々の悪性疾患である。HIV感染又はAIDSをこの化合物
で治療することができる。アテローム性動脈硬化症もこ
の化合物で治療することができる。
上述の病気の治療に使用する化合物diNAC、diBUT、di
VAL、diCAP、diMeNAC、diEtNAC及びdiMeVAL並びにそれ
らのＤ及びＬ光学異性体の有効な量は毎日の用量が0.5
〜500mg、好ましくは５〜50mgである。
化合物の合成 化合物diNAC、diBUT、diVAL及びdiCAPは、例えばＬ−
シスチンからアシル化により（US 4827016;EP 300100;U
S 4724239;US 4708965;DE 2326444;Marshall,R.,Winit
z,M.,Birnbaum,S.M.and Greenstein,J.P.J.Am.Chem.So
c.1957,79,4538〜4544;及びCecil,R.,McPhee,J.B.,Bioc
hem.J.1957,66,538〜543を参照）、又は適当なアシルシ
ステインの酸化的ダイマー化により（Snow,J.T.,Finle
y,J.W.,Friedman,M.Biochem.Biophys.Res.Commun.1975,
64,441〜447を参照）製造することができる。
エステルのdiMeNAC、diEtNAC及びdiMeVALは同様に、
すなわち適当なシスチンメチル又はエチルエステルのア
シル化又はそれぞれＮ−アセチルシスチンメチル又はエ
チルエステル又はＮ−イソバレリルシステインメチルエ
ステルの酸化的ダイマー化により合成することができ
る。製造の例としてはBonnett,R.,Nicolaidow,P.J.Che
m.Soc.Perkin Trans.I 1979,1069〜1077;Schaad,L.J.,W
erner,R.M.Dillon,L.,Field,L.,Tate,C.E.J.Med.Chem.1
975,18,344〜351及びMartin,T.A.J.Med,Chem,1969,12,9
50〜953が参照される。
マウスにおける遅延型過敏症のモデルにおける化合物の
効果 化合物diNAC、diBUT、diVAL、diCAP、diMeNAC、diEtN
ACおよびdiMeVALの免疫応答を刺激する性質はマウスの
遅延型過敏症（DTH）反応のモデルにおけるそれらの有
効性により例証される。
Bomholtsgaard（Denmark）及びCharlie Rivers（Engl
and）から入手した雄と雌のBalb/cマウスを18〜20グラ
ム体重時に使用した。４−エトキシメチレン−２−フェ
ニルオキサゾロン（OXA）をBDH（England）から購入
し、この試験における抗原とてして使用した。
マウスを０日目に、３％OXAを含む無水エタノール−
アセトン（3:1）の15μを毛をそった胸郭と腹部に皮
外塗布して感作した。Ｌ体のdiNAC、diMeNAC、diEtNA
C、diMeVAL又は賦形剤（リン酸緩衝液、pH7.0）を用い
る処理を感作後直接経口給与することにより開始し、そ
して毎日１回で６日目まで継続した。感作後７日目（６
日目）に全マウスの両耳の両側に、落花生油に溶解した
１％OXAの20μを局所塗布してチャレンジした。耳の
厚さをチャレンジ前及びチャレンジ後24又は48時間にOd
itestスプリングキャリパを使用して測定した。チヤレ
ンジと測定は軽いペントバルビタール麻酔状態で実行し
た。DTH反応の強さは式:Tt24/48−Tt0μｍ単位で表し、
式中t0、t24及びt48は個別試験（Ｔ）におけるそれぞれ
チャレンジ前及びチャレンジ後24及び48時間の耳の厚さ
を表す。結果は平均値＋／−S.E.M.として表した。各群
の平均値の間の有意差の水準はStudentの両側検定（two
−tailed t−test）により求めた。表１と２はＬ体のdi
NACを用いる代表的実験から得られたそれぞれ24及び48
時間の測定から得られた結果を示す。この結果はｌ−di
NACが経口投与後濃度に応答する形式で耳の厚さの著し
い増加を引き起こすことを示している。
表３はdiMeNAC及びdiEtNAcで処理した動物のチャレン
ジ後24及び48時間の耳の厚さの対応する結果を示す。
医薬配合物 記述した活性物質は種々の投薬形態例えば錠剤、被覆
錠剤、ゼラチンカプセル、溶液及びエーロゾルに含ませ
ることができる。
錠剤、被覆錠剤及びゼラチンカプセルを製造するため
には、活性物質を製薬的に許容できる材料、例えば乳
糖、殿粉、リン酸二カルシウム、微結晶セルロース、ポ
リビニルピロリドン、ゼラチン、セルロース誘導体、コ
ロイド二酸化ケイ素、タルク及びステアリン酸又はその
塩と配合することができる。
経口溶液の製造に適当な賦形剤は水、砂糖、グルコー
ス、ソルビトール、果糖及びキシリトールである。
この投薬形態は上述の賦形剤の外に、保存料、安定
剤、粘度調節剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、張
度調節剤、緩衝剤又は抗酸化剤を含むことができる。そ
れらは他の治療上価値のある物質を含むこともできる。
実施例１ 錠剤当たり10mgの活性物質を含む錠剤 活性物質 10mg 乳糖 100mg ジャガイモ殿粉 50mg ポリビニルピロリドン 5mg 微結晶セルロース 15mg ステアリン酸マグネシウム 1mg 実施例２ 錠剤当たり5mgの活性物質を含む直接圧縮錠剤 活性物質 5mg 無水乳糖 150mg 微結晶セルロース 50mg コロイド二酸化ケイ素 1mg ステアリン酸マグネシウム 2mg 所望により、得られる錠剤を例えばヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース又
はジメチルアミノエチルメタクリレートメタクリル酸エ
ステル共重合体を用いてフィルムコートすることができ
る。
実施例３ 活性物質1mg/mlを含む注射用溶液 活性物質 1.0mg 塩化ナトリウム 8.8mg 注射用水 1mlにする 実施例４ 活性物質1mg/mlを含む経口溶液 活性物質 1.0mg ソルビトール 150mg グリセリン 100mg ジナトリウム・エデテート （Disodiumu edetate） 0.5mg 保存料 十分な量 着香料 十分な量 精製水 1mlにする 実施例５ 用量当たり1mgを与える粉末エーロゾル 微粉砕した活性物質を粉末吸入器例えばTurbuhaler
に1mg/用量となるように充填することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 11/02 Ａ６１Ｐ 11/02 11/06 11/06 19/02 19/02 31/18 31/18 37/04 37/04 (72)発明者 ハツルベルイ，アンデルス・ルードルフ スウエーデン国エス―223 71 ルンド. ソンガーレヴエイエン ８デー (72)発明者 セルンストランド，ベンクト・オロフ スウエーデン国エス―237 00 ビエレ ツド．レイフスヴエーグ28 (72)発明者 トウネク，ペル・アンデルス・シグヴア ード スウエーデン国エス―217 62 マルミ ヨ．スターデイオンガタン 53アー (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/198,31/22,31/225 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (22)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】免疫刺激に使用するための医薬組成物であ
    って、ラセミ体N,N′−ジアセチルシスチン、N,N′−ジ
    ブチリルシスチン、N,N′−ジイソバレリルシスチン、
    N,N′−ジカプリリルシスチン、N,N′−ジアセチルシス
    チンジメチルエステル、N,N′−ジアセチルシスチンジ
    エチルエステル、N,N′−ジイソバレリルシスチンジメ
    チルエステル、そのＤ及びＬ光学異性体又はその生理学
    的に許容できる塩を含んでなる医薬組成物。
  2. 【請求項２】免疫刺激に使用するための医薬組成物であ
    って、N,N′−ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリル
    シスチン、N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジ
    カプリリルシスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメ
    チルエステル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエ
    ステル、N,N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエス
    テルのＬ光学異性体又はその生理学的に許容できる塩を
    含んでなる医薬組成物。
  3. 【請求項３】慢性気管支炎に対して効果があり、ラセミ
    体N,N′−ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリルシス
    チン、N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジカプ
    リリルシスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチル
    エステル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエステ
    ル、N,N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステ
    ル、そのＤ及びＬ光学異性体又はその生理学的に許容で
    きる塩を含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
  4. 【請求項４】慢性気管支炎に対して効果があり、N,N′
    −ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリルシスチン、
    N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジ力プリリル
    シスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチルエステ
    ル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、N,
    N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステルのＬ光
    学異性体又はその生理学的に許容できる塩を含んでな
    る、請求項２に記載の医薬組成物。
  5. 【請求項５】喘息に対して効果があり、ラセミ体N,N′
    −ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリルシスチン、
    N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジ力プリリル
    シスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチルエステ
    ル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、N,
    N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステル、その
    Ｄ及びＬ光学異性体又はその生理学的に許容できる塩を
    含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
  6. 【請求項６】喘息に対して効果があり、N,N′−ジアセ
    チルシスチン、N,N′−ジブチリルシスチン、N,N′−ジ
    イソバレリルシスチン、N,N′−ジカプリリルシスチ
    ン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチルエステル、N,
    N′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、N,N′−ジ
    イソバレリルシスチンジメチルエステルのＬ光学異性体
    又はその生理学的に許容できる塩を含んでなる、請求項
    ２に記載の医薬組成物。
  7. 【請求項７】鼻炎に対して効果があり、ラセミ体N,N′
    −ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリルシスチン、
    N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジ力プリリル
    シスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチルエステ
    ル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、N,
    N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステル、その
    Ｄ及びＬ光学異性体又はその生理学的に許容できる塩を
    含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
  8. 【請求項８】鼻炎に対して効果があり、N,N′−ジアセ
    チルシスチン、N,N′−ジブチリルシスチン、N,N′−ジ
    イソバレリルシスチン、N,N′−ジカプリリルシスチ
    ン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチルエステル、N,
    N′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、N,N′−ジ
    イソバレリルシスチンジメチルエステルのＬ光学異性体
    又はその生理学的に許容できる塩を含んでなる、請求項
    ２に記載の医薬組成物。
  9. 【請求項９】糖尿病に対して効果があり、ラセミ体N,
    N′−ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリルシスチ
    ン、N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジカプリ
    リルシスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチルエ
    ステル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエステ
    ル、N,N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステ
    ル、そのＤ及びＬ光学異性体又はその生理学的に許容で
    きる塩を含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
  10. 【請求項１０】糖尿病に対して効果があり、N,N′−ジ
    アセチルシスチン、N,N′−ジブチリルシスチン、N,N′
    −ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジカプリリルシス
    チン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチルエステル、
    N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、N,N′−
    ジイソバレリルシスチンジメチルエステルのＬ光学異性
    体又はその生理学的に許容できる塩を含んでなる、請求
    項２に記載の医薬組成物。
  11. 【請求項１１】リウマチ様関節炎に対して効果があり、
    ラセミ体N,N′−ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリ
    ルシスチン、N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−
    ジカプリリルシスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジ
    メチルエステル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチル
    エステル、N,N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエ
    ステル、そのＤ及びＬ光学異性体又はその生理学的に許
    容できる塩を含んでなる、請求項１に記載の医薬組成
    物。
  12. 【請求項１２】リウマチ様関節炎に対して効果があり、
    N,N′−ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリルシスチ
    ン、N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジカプリ
    リシスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチルエス
    テル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、
    N,N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステルのＬ
    光学異性体又はその生理学的に許容できる塩を含んでな
    る、請求項２に記載の医薬組成物。
  13. 【請求項１３】悪性疾患に対して効果があり、ラセミ体
    N,N′−ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリルシスチ
    ン、N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジカプリ
    リルシスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチルエ
    ステル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエステ
    ル、N,N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステル
    そのＤ及びＬ光学異性体又はその生理学的に許容できる
    塩を含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
  14. 【請求項１４】悪性疾患に対して効果があり、N,N′−
    ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリルシスチン、N,
    N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジカプリリルシ
    スチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチルエステ
    ル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、N,
    N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステルのＬ光
    学異性体又はその生理学的に許容できる塩を含んでな
    る、請求項２に記載の医薬組成物。
  15. 【請求項１５】HIV感染/AIDSに対して効果があり、ラセ
    ミ体N,N′−ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリルシ
    スチン、N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジカ
    プリリルシスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチ
    ルエステル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエス
    テル、N,N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステ
    ルそのＤ及びＬ光学異性体又はその生理学的に許容でき
    る塩を含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
  16. 【請求項１６】HIV感染/AIDSに対して効果があり、N,
    N′−ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリルシスチ
    ン、N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジカプリ
    リルシスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチルエ
    ステル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエステ
    ル、N,N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステル
    のＬ光学異性体又はその生理学的に許容できる塩を含ん
    でなる、請求項２に記載の医薬組成物。
  17. 【請求項１７】アテローム性動脈硬化症に対して効果が
    あり、ラセミ体N,N′−ジアセチルシスチン、N,N′−ジ
    ブチリルシスチン、N,N′−ジイソバレリルシスチン、
    N,N′−ジカプリリルシスチン、N,N′−ジアセチルシス
    チンジメチルエステル、N,N′−ジアセチルシスチンジ
    エチルエステル、N,N′−ジイソバレリルシスチンジメ
    チルエステルそのＤ及びＬ光学異性体又はその生理学的
    に許容できる塩を含んでなる、請求項１に記載の医薬組
    成物。
  18. 【請求項１８】アテローム性動脈硬化症に対して効果が
    あり、N,N′−ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリル
    シスチン、N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジ
    カプリリルシスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメ
    チルエステル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエ
    ステル、N,N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエス
    テルのＬ光学異性体又はその生理学的に許容できる塩を
    含んでなる、請求項２に記載の医薬組成物。
  19. 【請求項１９】N,N′−ジアセチル−Ｌ−シスチンを含
    んでなる、請求項２に記載の医薬組成物。
  20. 【請求項２０】製薬的に許容できる担体と一緒に活性成
    分を含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
  21. 【請求項２１】活性成分としてN,N′−ジアセチル−Ｌ
    −シスチンを含んでなる、請求項１に記載の医薬組成
    物。
  22. 【請求項２２】人間を含む哺乳動物において、免疫刺激
    剤が効果を有し、慢性気管支炎、喘息、鼻炎、糖尿病、
    リウマチ様関節炎、悪性疾患、HIV感染/AIDS、及びアテ
    ローム性動脈硬化症からなる群から選ばれた疾患を処置
    するために使用する医薬組成物であって、ラセミ体N,
    N′−ジアセチルシスチン、N,N′−ジブチリルシスチ
    ン、N,N′−ジイソバレリルシスチン、N,N′−ジカプリ
    リルシスチン、N,N′−ジアセチルシスチンジメチルエ
    ステル、N,N′−ジアセチルシスチンジエチルエステ
    ル、N,N′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステ
    ル、そのＤ及びＬ光学異性体又はその生理学的に許容で
    きる塩の有効な量を、製薬的に許容できる担体と一緒に
    含んでなる医薬組成物。
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