JP3072150B2 - 光学活性［３］（１，１’）フェロセノファン類の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、一般式（ＩＩ）および
（ＩＩＩ）で示される光学活性な［３］（１，１’）フ
ェロセノファン類の製造方法に関するものである。光学
活性フェロセン類は、不斉還元金属錯体触媒の修飾に用
いられていること知られている。(T.Hayashi,et.al.,Bu
ll.Chem.Soc.Jpn.,53,1138(1980).)光学活性［３］
（１，１’）フェロセノファン類においても有機金属錯
体触媒の修飾剤としての同様な利用分野が考えられる。

【０００２】

【従来の技術】光学活性［３］（１，１’）フェロセノ
ファン類として知られているのは、５−および６−ヒド
ロキシメチル体、５−および６−カルボキシ体、５−お
よび６−ホルミル体などであるが、これらのものはいず
れもラセミ体の光学分割により製造された光学活性５−
および６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノフ
ァンを原料として化学的に合成されたもので、(H.Falk,
O.Hofer, K.Schoegl,Monatsch.Chem.,100,624(196
9).)リパーゼ，エステラーゼなどによる発酵法による製
造方法はまだ知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来の光学活性［３］
（１，１’）フェロセノファン類の製造方法は、ラセミ
体の光学分割という煩雑な方法によって製造されてきた
が、本発明は５−および６−アルコキシカルボニル
［３］（１，１’）フェロセノファンのリパーゼまたは
エステラーゼによる不斉加水分解反応による、簡便な方
法での光学活性な５−および６−［３］（１，１’）フ
ェロセノファン類の製造方法を提供するものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、一般
式（Ｉ）で示される化合物をエステラーゼまたはリパー
ゼの存在下加水分解することを特徴とする光学活性カル
ボキシ［３］（１，１’）フェロセノファン類（ＩＩ）
および光学活性アルコキシカルボニル［３］（１，
１’）フェロセノファン類（ＩＩＩ）の製造方法であ
る。

【化４】 （Ｉ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。）

【化５】 （ＩＩ）

【化６】 （ＩＩＩ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。）

【０００５】本発明で製造できる［３］（１，１’）フ
ェロセノファン類を具体的に例示すれば、（＋）−５−
カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノファン、
（−）−５−アルコキシカルボニル［３］（１，１’）
フェロセノファン、（−）−５−カルボキシ［３］
（１，１’）フェロセノファン、（＋）−５−アルコキ
シカルボニル［３］（１，１’）フェロセノファン、
（＋）−６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノ
ファン、（−）−６−アルコキシカルボニル［３］
（１，１’）フェロセノファン、（−）−６−カルボキ
シ［３］（１，１’）フェロセノファン、（＋）−６−
アルコキシカルボニル［３］（１，１’）フェロセノフ
ァンなどが挙げられる。

【０００６】本発明の出発原料となる一般式（Ｉ）のラ
セミ体の５−または６−アルコキシカルボニル［３］
（１，１’）フェロセノファン類は、既に公知の方法で
製造できる。(H.Falk, O.Hofer, K.Schoegl,Monatsc
h.Chem.,100,624(1969).)すなわち、［３］（１，
１’）フェロセノファンにフリーデルクラフツ反応で
Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバミルクロライドを反応させ
て、５−および６−かるぼきし［３］（１，１’）フェ
ロセノファンとし、更にエステル化を行い５−および６
−アルコキシカルボニル［３］（１，１’）フェロセノ
ファンとする。

【０００７】本発明で使用されるリパーゼは、市販のリ
パーゼＰＳ、豚膵臓リパーゼ、キャンディダ・シリンド
ラッセのリパーゼＭＹ、リパーゼＭ１０、リパーゼＯ
Ｆ、リパーゼＰ６７９、セルラーゼなどのいずれでも使
用可能であり、リポザイムのような高分子に固定した固
定化リパーゼも使用できる。

【０００８】また、動物、植物、エステラーゼを用いる
こともでき、これらの具体的エステラーゼとしては、ス
テアブシン、パンクレアチン、豚膵臓エステラーゼ、小
麦の麦芽エステラーゼ、が挙げられる。

【０００９】不斉加水分解反応は、原料のエステル類
（Ｉ）と上記酵素若しくは微生物の混合物を、通常緩衝
液中で激しく攪拌することによって行われる。緩衝液と
しては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リン酸カリ
ウムのごとき無機酸塩の緩衝液、または酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムのごとき有機酸塩の緩衝液など
が用いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やア
ルカリ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ性
でないエステラーゼではｐＨ５〜８が好ましい。濃度は
通常０．０５〜２モル濃度、好ましくは０．０５〜０．
５モル濃度の範囲である。反応温度は、通常１０〜６０
℃であり、反応時間は一般的には１０〜７０時間である
が、これに限定されることはない。

【００１０】このようなエステルの加水分解反応によ
り、原料のラセミ体のエステル（Ｉ）の光学活性体のい
ずれか一方が加水分解されて光学活性なカルボン酸（Ｉ
Ｉ）が加水分解生成物として生成し、一方原料化合物の
うちの他方の光学活性体であるエステル（ＩＩＩ）が加
水分解残としてそのまま残存することになり、結局、加
水分解生成物および加水分解残としての上記二種の光学
活性な化合物が同時に得られる。加水分解残としてのエ
ステル（ＩＩＩ）をアルカリによる加水分解を行うと、
先に得られた加水分解生成物である光学活性なカルボン
酸（ＩＩ）とは立体配置が反対な光学活性カルボン酸を
容易に得ることができる。なお、この不斉加水分解反応
の際、緩衝液に加えてトルエン、クロロホルム、メチル
イソブチルケトン、ジクロロメタンなどの反応に不活性
な有機溶媒を使用することもでき、これらを使用するこ
とにより不斉加水分解を有利に行うことができる。

【００１１】このような不斉加水分解反応の終了後、反
応液をトルエン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチ
ル、エチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタンな
どの溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留去した
後、濾液残渣をカラムクロマトグラフィーで処理するな
どの方法により、光学活性なカルボン酸類とエステル類
とに分離することができる。

【００１２】以下、実施例により本発明を更に詳細に説
明する。

【実施例】６−メトキシカルボニル［３］（１，１’）
フェロセノファンの不斉加水分解原料の６−メトキシカ
ルボニル［３］（１，１’）フェロセノファン８１．６
ｍｇを、リン酸バッファー（ｐＨ７．２）４０ｍｌ、ヘ
キサン５ｍｌ、ポリビニルアルコール０．８ｇ、および
豚肝臓エステラーゼ２００単位（０．０３ｍｌ）と共に
２０℃にて４日間激しく攪拌した。反応終了後、反応混
合物をクロロホルム３００ｍｌにて抽出した。有機層を
飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、有機層と水層
に分離した。水層を希塩酸で中和した後、クロロホルム
抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗い、乾燥後、
溶媒を減圧かに濃縮し、残渣をベンゼン−ヘキサンより
再結晶して（＋）−（４Ｓ，６Ｒ）−６−カルボキシ
［３］（１，１’）フェロセノファン｛ｍｐ１７２〜１
７６℃、〔α〕_D ²⁰ ＋１０７°（ｃ ０．１ ｉｎ Ｅ
ｔＯＨ）（文献値〔α〕_D ²⁰ ＋１５５°），ｅｅ６９
％、収率２８％｝を得た。更に水層と分離した有機層を
飽和食塩水で洗い、乾燥後溶媒を減圧下に濃縮、残渣を
クロロホルム−酢酸エチル（１０：１）混合溶媒を溶離
液としてカラムクロマトグラフ法により精製して（＋）
−（４Ｒ，６Ｓ）−６−メトキシカルボニル［３］
（１，１’）フェロセノファン｛ｍｐ５２〜５７℃、
〔α〕_D ²⁰ −２８４°（ｃ ０．１１ ｉｎ ＥｔＯ
Ｈ）、収率２２％｝を得た。

【発明の効果】本発明によれば、有機金属錯体触媒の修
飾剤として期待される光学活性［３］（１，１’）フェ
ロセノファン類を簡便な方法により製造することができ
る。特許出願人 川研ファインケミカル株式会社

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C12P 41/00 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表されるラセミ体の
   ５−および６−アルコキシカルボニル［３］（１，
   １’）フェロセノファン類をエステラーゼまたはリパー
   ゼの存在下に加水分解することを特徴とする光学活性
   ［３］（１，１’）フェロセノファン類（ＩＩ）および
   （ＩＩＩ）の製造方法。 【化１】 （Ｉ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
   す。） 【化２】 （ＩＩ） 【化３】 （ＩＩＩ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
   す。）