JPH0892269A - 光学活性［３］（１，１’）フェロセノファン類の製造方法 - Google Patents
光学活性［３］（１，１’）フェロセノファン類の製造方法Info
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- JPH0892269A JPH0892269A JP16002591A JP16002591A JPH0892269A JP H0892269 A JPH0892269 A JP H0892269A JP 16002591 A JP16002591 A JP 16002591A JP 16002591 A JP16002591 A JP 16002591A JP H0892269 A JPH0892269 A JP H0892269A
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 有機金属錯体触媒の修飾剤として有用な光学
活性［３］（１，１’）フェロセノファン類を簡便な方
法で製造する。 【構成】 従来、［３］（１，１’）フェロセノファン
類は、ラセミ体の光学分割という煩雑な方法によって製
造されてきたが、本発明によれば、ラセミ体の［３］
（１，１’）フェロセノファンのエステル体をリパーゼ
またはエステラーゼによる不斉加水分解反応により光学
活性［３］（１，１’）フェロセノファンのカルボキシ
体と還元残としての光学活性［３］（１，１’）フェロ
セノファンのエステル体とを同時に得ることができる。
活性［３］（１，１’）フェロセノファン類を簡便な方
法で製造する。 【構成】 従来、［３］（１，１’）フェロセノファン
類は、ラセミ体の光学分割という煩雑な方法によって製
造されてきたが、本発明によれば、ラセミ体の［３］
（１，１’）フェロセノファンのエステル体をリパーゼ
またはエステラーゼによる不斉加水分解反応により光学
活性［３］（１，１’）フェロセノファンのカルボキシ
体と還元残としての光学活性［３］（１，１’）フェロ
セノファンのエステル体とを同時に得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式（ＩＩ）および
（ＩＩＩ）で示される光学活性な［３］（１，１’）フ
ェロセノファン類の製造方法に関するものである。光学
活性フェロセン類は、不斉還元金属錯体触媒の修飾に用
いられていることが知られている。(T.Hayashi, et. a
l.,Bull.Chem.Soc. Jpn.,53,1138(1980).)光学活性
［３］（１，１’）フェロセノファン類においても有機
金属錯体触媒の修飾剤としての同様な利用分野が考えら
れる。
（ＩＩＩ）で示される光学活性な［３］（１，１’）フ
ェロセノファン類の製造方法に関するものである。光学
活性フェロセン類は、不斉還元金属錯体触媒の修飾に用
いられていることが知られている。(T.Hayashi, et. a
l.,Bull.Chem.Soc. Jpn.,53,1138(1980).)光学活性
［３］（１，１’）フェロセノファン類においても有機
金属錯体触媒の修飾剤としての同様な利用分野が考えら
れる。
【０００２】
【従来の技術】光学活性［３］（１，１’）フェロセノ
ファン類として知られているのは、５−および６−ヒド
ロキシメチル体、５−および６−カルボキシ体、５−お
よび６−ホルミル体などであるが、これらのものはずれ
もラセミ体の光学分割により製造された光学活性５−お
よび６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノファ
ンを出発原料として化学的に合成されたもので、(H.Fal
k, O.Hofer, K.Schoegl,Monatsch. Chem.,100,624 (196
9).) リパーゼ、エステラーゼなどによる発酵法による
製造方法はまだ知られていない。
ファン類として知られているのは、５−および６−ヒド
ロキシメチル体、５−および６−カルボキシ体、５−お
よび６−ホルミル体などであるが、これらのものはずれ
もラセミ体の光学分割により製造された光学活性５−お
よび６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノファ
ンを出発原料として化学的に合成されたもので、(H.Fal
k, O.Hofer, K.Schoegl,Monatsch. Chem.,100,624 (196
9).) リパーゼ、エステラーゼなどによる発酵法による
製造方法はまだ知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来の光学活性［３］
（１，１’）フェロセノファン類の製造方法は、ラセミ
体の光学分割という煩雑な方法によって製造されてきた
が、本発明は５−および６−アルコキシカルボニル
［３］（１，１’）フェロセノファンのリパーゼまたは
エステラーゼによる不斉加水分解反応による、簡便な方
法での光学活性な５−および６−［３］（１，１’）フ
ェロセノファン類の製造方法を提供するものである。
（１，１’）フェロセノファン類の製造方法は、ラセミ
体の光学分割という煩雑な方法によって製造されてきた
が、本発明は５−および６−アルコキシカルボニル
［３］（１，１’）フェロセノファンのリパーゼまたは
エステラーゼによる不斉加水分解反応による、簡便な方
法での光学活性な５−および６−［３］（１，１’）フ
ェロセノファン類の製造方法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、一般
式（Ｉ）で示される化合物をエステラーゼまたはリパー
ゼの存在下加水分解することを特徴とする光学活性カル
ボキシ［３］（１，１’）フェロセノファン類（ＩＩ）
および光学活性アルコキシカルボニル［３］（１，
１’）フェロセノファン類（ＩＩＩ）の製造方法であ
る。
式（Ｉ）で示される化合物をエステラーゼまたはリパー
ゼの存在下加水分解することを特徴とする光学活性カル
ボキシ［３］（１，１’）フェロセノファン類（ＩＩ）
および光学活性アルコキシカルボニル［３］（１，
１’）フェロセノファン類（ＩＩＩ）の製造方法であ
る。
【化４】 （Ｉ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。）
す。）
【化５】 （ＩＩ）
【化６】 （ＩＩＩ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。）
す。）
【０００５】本発明で製造できる［３］（１，１’）フ
ェロセノファン類を具体的に例示すれば、（＋）−５−
カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノファン、
（−）−５−アルコキシカルボニル［３］（１，１’）
フェロセノファン、（−）−５−カルボキシ［３］
（１，１’）フェロセノファン、（＋）−５−アルコキ
シカルボニル［３］（１，１’）フェロセノファン、
（＋）−６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノ
ファン、（−）−６−アルコキシカルボニル［３］
（１，１’）フェロセノファン、（−）−６−カルボキ
シ［３］（１，１’）フェロセノファン、（＋）−６−
アルコキシカルボニル［３］（１，１’）フェロセノフ
ァンなどが挙げられる。
ェロセノファン類を具体的に例示すれば、（＋）−５−
カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノファン、
（−）−５−アルコキシカルボニル［３］（１，１’）
フェロセノファン、（−）−５−カルボキシ［３］
（１，１’）フェロセノファン、（＋）−５−アルコキ
シカルボニル［３］（１，１’）フェロセノファン、
（＋）−６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノ
ファン、（−）−６−アルコキシカルボニル［３］
（１，１’）フェロセノファン、（−）−６−カルボキ
シ［３］（１，１’）フェロセノファン、（＋）−６−
アルコキシカルボニル［３］（１，１’）フェロセノフ
ァンなどが挙げられる。
【０００６】本発明の出発原料となる一般式（Ｉ）のラ
セミ体の５−または６−アルコキシカルボニル［３］
（１，１’）フェロセノファン類は、既に公知の方法で
製造できる。(H.Falk, O.Hofer, K.Schoegl, Monatsch.
Chem.,100,624 (1969).) すなわち、［３］（１，
１’）フェロセノファンにフリーデルクラフツ反応で
Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバミルクロライドを反応させ
て、５−および６−カルボキシ［３］（１，１’）フェ
ロセノファンとし、更にエステル化を行い５−および６
−アルコキシカルボニル［３］（１，１’）フェロセノ
ファンとする。
セミ体の５−または６−アルコキシカルボニル［３］
（１，１’）フェロセノファン類は、既に公知の方法で
製造できる。(H.Falk, O.Hofer, K.Schoegl, Monatsch.
Chem.,100,624 (1969).) すなわち、［３］（１，
１’）フェロセノファンにフリーデルクラフツ反応で
Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバミルクロライドを反応させ
て、５−および６−カルボキシ［３］（１，１’）フェ
ロセノファンとし、更にエステル化を行い５−および６
−アルコキシカルボニル［３］（１，１’）フェロセノ
ファンとする。
【０００７】本発明で使用されるリパーゼは、市販のリ
パーゼＰＳ、豚膵臓リパーゼ、キャンディダ・シリンド
ラッセのリパーゼＭＹ、リパーゼＭ１０、リパーゼＯ
Ｆ、リパーゼＰ６７９、セルラーゼなどのいずれでも使
用可能であり、リポザイムのような高分子に固定した固
定化リパーゼも使用できる。
パーゼＰＳ、豚膵臓リパーゼ、キャンディダ・シリンド
ラッセのリパーゼＭＹ、リパーゼＭ１０、リパーゼＯ
Ｆ、リパーゼＰ６７９、セルラーゼなどのいずれでも使
用可能であり、リポザイムのような高分子に固定した固
定化リパーゼも使用できる。
【０００８】また、動物、植物エステラーゼを用いるこ
ともでき、これらの具体的エステラーゼとしては、ステ
アブシン、パンクレアチン、豚膵臓エステラーゼ、小麦
の麦芽エステラーゼ、が挙げられる。
ともでき、これらの具体的エステラーゼとしては、ステ
アブシン、パンクレアチン、豚膵臓エステラーゼ、小麦
の麦芽エステラーゼ、が挙げられる。
【０００９】不斉加水分解反応は、原料のエステル類
（Ｉ）と上記酵素もしくは微生物の混合物を、通常緩衝
液中で激しく攪拌することによって行われる。緩衝液と
しては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リン酸カリ
ウムのごとき無機酸塩の緩衝液、または酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムのごとき有機酸塩の緩衝液など
が用いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やア
ルカリ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ性
でないエステラーゼではｐＨ５〜８が好ましい。濃度は
通常０．０５〜２モル、好ましくは０．０５〜０．５モ
ルの範囲である。反応温度は、通常１０〜６０℃であ
り、反応時間は一般的には１０〜７０時間であるが、こ
れに限定されることはない。
（Ｉ）と上記酵素もしくは微生物の混合物を、通常緩衝
液中で激しく攪拌することによって行われる。緩衝液と
しては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リン酸カリ
ウムのごとき無機酸塩の緩衝液、または酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムのごとき有機酸塩の緩衝液など
が用いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やア
ルカリ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ性
でないエステラーゼではｐＨ５〜８が好ましい。濃度は
通常０．０５〜２モル、好ましくは０．０５〜０．５モ
ルの範囲である。反応温度は、通常１０〜６０℃であ
り、反応時間は一般的には１０〜７０時間であるが、こ
れに限定されることはない。
【００１０】このようなエステルの加水分解反応によ
り、原料のラセミ体のエステル（Ｉ）の光学活性体のい
ずれか一方が加水分解されて光学活性なカルボン酸（Ｉ
Ｉ）が加水分解生成物として生成し、一方原料化合物の
うちの他方の光学活性体であるエステル（ＩＩＩ）が加
水分解残としてそのまま残存することになり、結局、加
水分解生成物および加水分解残としての上記二種の光学
活性な化合物が同時に得られる。加水分解残としてのエ
ステル（ＩＩＩ）をアルカリによる加水分解を行うと、
先に得られた加水分解生成物である光学活性なカルボン
酸（ＩＩ）とは立体配置が反対な光学活性カルボン酸を
容易に得ることができる。なお、この不斉加水分解反応
の際、緩衝液に加えてトルエン、クロロホルム、メチル
イソブチルケトン、ジクロロメタンなどの反応に不活性
な有機溶媒を使用することもでき、これらを使用するこ
とにより不斉加水分解を有利に行うことができる。
り、原料のラセミ体のエステル（Ｉ）の光学活性体のい
ずれか一方が加水分解されて光学活性なカルボン酸（Ｉ
Ｉ）が加水分解生成物として生成し、一方原料化合物の
うちの他方の光学活性体であるエステル（ＩＩＩ）が加
水分解残としてそのまま残存することになり、結局、加
水分解生成物および加水分解残としての上記二種の光学
活性な化合物が同時に得られる。加水分解残としてのエ
ステル（ＩＩＩ）をアルカリによる加水分解を行うと、
先に得られた加水分解生成物である光学活性なカルボン
酸（ＩＩ）とは立体配置が反対な光学活性カルボン酸を
容易に得ることができる。なお、この不斉加水分解反応
の際、緩衝液に加えてトルエン、クロロホルム、メチル
イソブチルケトン、ジクロロメタンなどの反応に不活性
な有機溶媒を使用することもでき、これらを使用するこ
とにより不斉加水分解を有利に行うことができる。
【００１１】このような不斉加水分解反応の終了後、反
応液をトルエン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチ
ル、エチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタンな
どの溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留去した
後、濾液残さをカラムクロマトグラフィーで処理するな
どの方法により、光学活性なカルボン酸類とエステル類
とに分離することができる。
応液をトルエン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチ
ル、エチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタンな
どの溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留去した
後、濾液残さをカラムクロマトグラフィーで処理するな
どの方法により、光学活性なカルボン酸類とエステル類
とに分離することができる。
【００１２】以下、実施例により本発明を更に詳細に説
明する。
明する。
【実施例】６−メトキシカルボニル［３］（１，１’）フェロセノ
ファンの不斉加水分解 原料の６−メトキシカルボニル［３］（１，１’）フェ
ロセノファン８１．６ｍｇを、リン酸バッファー（ｐＨ
７．２）４０ｍｌ、ヘキサン５ｍｌ、ポリビニルアルコ
ール０．８ｇ、および豚肝臓エステラーゼ２００単位
（０．０３ｍｌ）と共に２０℃にて４日間激しく攪拌し
た。反応終了後、反応混合物をクロロホルム３００ｍｌ
にて抽出した。有機層を飽和の炭酸水素ナトリウムで水
溶液で洗い、有機層と水層に分離した。水層を希塩酸で
中和した後、クロロホルム抽出し、クロロホルム層を飽
和食塩水で洗い、乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮し、残さ
をベンゼン−ヘキサンより再結晶して（＋）−（４Ｓ，
６Ｒ）−６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノ
ファン｛ｍｐ１７２〜１７６℃、〔α〕D 20 ＋１０７°
（ｃ ０．１ ｉｎ ＥｔＯＨ）（文献値〔α〕D 20 ＋
１５５°），ｅｅ６９％、収率２８％｝を得た。更に水
層を分離した有機層を飽和食塩水で洗い、乾燥後、溶媒
を減圧下に濃縮、残さをクロロホルム−酢酸エチル（１
０：１）混合溶液を溶離液としてカラムクロマトグラフ
法により精製して（＋）−（４Ｒ，６Ｓ）−６−メトキ
シカルボニル［３］（１，１’）フェロセノファン｛ｍ
ｐ５２−５７℃、〔α〕D 20 −２８４°（ｃ ０．１１
ｉｎ ＥｔＯＨ）、収率２２％｝を得た。
ファンの不斉加水分解 原料の６−メトキシカルボニル［３］（１，１’）フェ
ロセノファン８１．６ｍｇを、リン酸バッファー（ｐＨ
７．２）４０ｍｌ、ヘキサン５ｍｌ、ポリビニルアルコ
ール０．８ｇ、および豚肝臓エステラーゼ２００単位
（０．０３ｍｌ）と共に２０℃にて４日間激しく攪拌し
た。反応終了後、反応混合物をクロロホルム３００ｍｌ
にて抽出した。有機層を飽和の炭酸水素ナトリウムで水
溶液で洗い、有機層と水層に分離した。水層を希塩酸で
中和した後、クロロホルム抽出し、クロロホルム層を飽
和食塩水で洗い、乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮し、残さ
をベンゼン−ヘキサンより再結晶して（＋）−（４Ｓ，
６Ｒ）−６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノ
ファン｛ｍｐ１７２〜１７６℃、〔α〕D 20 ＋１０７°
（ｃ ０．１ ｉｎ ＥｔＯＨ）（文献値〔α〕D 20 ＋
１５５°），ｅｅ６９％、収率２８％｝を得た。更に水
層を分離した有機層を飽和食塩水で洗い、乾燥後、溶媒
を減圧下に濃縮、残さをクロロホルム−酢酸エチル（１
０：１）混合溶液を溶離液としてカラムクロマトグラフ
法により精製して（＋）−（４Ｒ，６Ｓ）−６−メトキ
シカルボニル［３］（１，１’）フェロセノファン｛ｍ
ｐ５２−５７℃、〔α〕D 20 −２８４°（ｃ ０．１１
ｉｎ ＥｔＯＨ）、収率２２％｝を得た。
【発明の効果】本発明によれば、有機金属錯体触媒の修
飾剤として期待される光学活性［３］（１，１’）フェ
ロセノファン類を簡便な方法により製造することができ
る。
飾剤として期待される光学活性［３］（１，１’）フェ
ロセノファン類を簡便な方法により製造することができ
る。
【手続補正書】
【提出日】平成７年９月１９日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１】
（Ｉ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。）
（Ｉ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。）
【化２】
（ＩＩ）
（ＩＩ）
【化３】
（ＩＩＩ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。）
（ＩＩＩ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。）
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の詳細な説明
【補正方法】変更
【補正内容】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式（ＩＩ）および
（ＩＩＩ）で示される光学活性な［３］（１，１’）フ
ェロセノファン類の製造方法に関するものである。光学
活性フェロセン類は、不斉還元金属錯体触媒の修飾に用
いられていること知られている。(T.Hayashi,et.al.,Bu
ll.Chem.Soc.Jpn.,53,1138(1980).)光学活性［３］
（１，１’）フェロセノファン類においても有機金属錯
体触媒の修飾剤としての同様な利用分野が考えられる。
（ＩＩＩ）で示される光学活性な［３］（１，１’）フ
ェロセノファン類の製造方法に関するものである。光学
活性フェロセン類は、不斉還元金属錯体触媒の修飾に用
いられていること知られている。(T.Hayashi,et.al.,Bu
ll.Chem.Soc.Jpn.,53,1138(1980).)光学活性［３］
（１，１’）フェロセノファン類においても有機金属錯
体触媒の修飾剤としての同様な利用分野が考えられる。
【０００２】
【従来の技術】光学活性［３］（１，１’）フェロセノ
ファン類として知られているのは、５−および６−ヒド
ロキシメチル体、５−および６−カルボキシ体、５−お
よび６−ホルミル体などであるが、これらのものはいず
れもラセミ体の光学分割により製造された光学活性５−
および６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノフ
ァンを原料として化学的に合成されたもので、(H.Falk,
O.Hofer, K.Schoegl,Monatsch.Chem.,100,624(196
9).)リパーゼ，エステラーゼなどによる発酵法による製
造方法はまだ知られていない。
ファン類として知られているのは、５−および６−ヒド
ロキシメチル体、５−および６−カルボキシ体、５−お
よび６−ホルミル体などであるが、これらのものはいず
れもラセミ体の光学分割により製造された光学活性５−
および６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノフ
ァンを原料として化学的に合成されたもので、(H.Falk,
O.Hofer, K.Schoegl,Monatsch.Chem.,100,624(196
9).)リパーゼ，エステラーゼなどによる発酵法による製
造方法はまだ知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来の光学活性［３］
（１，１’）フェロセノファン類の製造方法は、ラセミ
体の光学分割という煩雑な方法によって製造されてきた
が、本発明は５−および６−アルコキシカルボニル
［３］（１，１’）フェロセノファンのリパーゼまたは
エステラーゼによる不斉加水分解反応による、簡便な方
法での光学活性な５−および６−［３］（１，１’）フ
ェロセノファン類の製造方法を提供するものである。
（１，１’）フェロセノファン類の製造方法は、ラセミ
体の光学分割という煩雑な方法によって製造されてきた
が、本発明は５−および６−アルコキシカルボニル
［３］（１，１’）フェロセノファンのリパーゼまたは
エステラーゼによる不斉加水分解反応による、簡便な方
法での光学活性な５−および６−［３］（１，１’）フ
ェロセノファン類の製造方法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、一般
式（Ｉ）で示される化合物をエステラーゼまたはリパー
ゼの存在下加水分解することを特徴とする光学活性カル
ボキシ［３］（１，１’）フェロセノファン類（ＩＩ）
および光学活性アルコキシカルボニル［３］（１，
１’）フェロセノファン類（ＩＩＩ）の製造方法であ
る。
式（Ｉ）で示される化合物をエステラーゼまたはリパー
ゼの存在下加水分解することを特徴とする光学活性カル
ボキシ［３］（１，１’）フェロセノファン類（ＩＩ）
および光学活性アルコキシカルボニル［３］（１，
１’）フェロセノファン類（ＩＩＩ）の製造方法であ
る。
【化４】
（Ｉ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。）
（Ｉ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。）
【化５】
（ＩＩ）
（ＩＩ）
【化６】
（ＩＩＩ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。）
（ＩＩＩ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。）
【０００５】本発明で製造できる［３］（１，１’）フ
ェロセノファン類を具体的に例示すれば、（＋）−５−
カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノファン、
（−）−５−アルコキシカルボニル［３］（１，１’）
フェロセノファン、（−）−５−カルボキシ［３］
（１，１’）フェロセノファン、（＋）−５−アルコキ
シカルボニル［３］（１，１’）フェロセノファン、
（＋）−６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノ
ファン、（−）−６−アルコキシカルボニル［３］
（１，１’）フェロセノファン、（−）−６−カルボキ
シ［３］（１，１’）フェロセノファン、（＋）−６−
アルコキシカルボニル［３］（１，１’）フェロセノフ
ァンなどが挙げられる。
ェロセノファン類を具体的に例示すれば、（＋）−５−
カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノファン、
（−）−５−アルコキシカルボニル［３］（１，１’）
フェロセノファン、（−）−５−カルボキシ［３］
（１，１’）フェロセノファン、（＋）−５−アルコキ
シカルボニル［３］（１，１’）フェロセノファン、
（＋）−６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノ
ファン、（−）−６−アルコキシカルボニル［３］
（１，１’）フェロセノファン、（−）−６−カルボキ
シ［３］（１，１’）フェロセノファン、（＋）−６−
アルコキシカルボニル［３］（１，１’）フェロセノフ
ァンなどが挙げられる。
【０００６】本発明の出発原料となる一般式（Ｉ）のラ
セミ体の５−または６−アルコキシカルボニル［３］
（１，１’）フェロセノファン類は、既に公知の方法で
製造できる。(H.Falk, O.Hofer, K.Schoegl,Monatsc
h.Chem.,100,624(1969).)すなわち、［３］（１，
１’）フェロセノファンにフリーデルクラフツ反応で
Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバミルクロライドを反応させ
て、５−および６−かるぼきし［３］（１，１’）フェ
ロセノファンとし、更にエステル化を行い５−および６
−アルコキシカルボニル［３］（１，１’）フェロセノ
ファンとする。
セミ体の５−または６−アルコキシカルボニル［３］
（１，１’）フェロセノファン類は、既に公知の方法で
製造できる。(H.Falk, O.Hofer, K.Schoegl,Monatsc
h.Chem.,100,624(1969).)すなわち、［３］（１，
１’）フェロセノファンにフリーデルクラフツ反応で
Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバミルクロライドを反応させ
て、５−および６−かるぼきし［３］（１，１’）フェ
ロセノファンとし、更にエステル化を行い５−および６
−アルコキシカルボニル［３］（１，１’）フェロセノ
ファンとする。
【０００７】本発明で使用されるリパーゼは、市販のリ
パーゼＰＳ、豚膵臓リパーゼ、キャンディダ・シリンド
ラッセのリパーゼＭＹ、リパーゼＭ１０、リパーゼＯ
Ｆ、リパーゼＰ６７９、セルラーゼなどのいずれでも使
用可能であり、リポザイムのような高分子に固定した固
定化リパーゼも使用できる。
パーゼＰＳ、豚膵臓リパーゼ、キャンディダ・シリンド
ラッセのリパーゼＭＹ、リパーゼＭ１０、リパーゼＯ
Ｆ、リパーゼＰ６７９、セルラーゼなどのいずれでも使
用可能であり、リポザイムのような高分子に固定した固
定化リパーゼも使用できる。
【０００８】また、動物、植物、エステラーゼを用いる
こともでき、これらの具体的エステラーゼとしては、ス
テアブシン、パンクレアチン、豚膵臓エステラーゼ、小
麦の麦芽エステラーゼ、が挙げられる。
こともでき、これらの具体的エステラーゼとしては、ス
テアブシン、パンクレアチン、豚膵臓エステラーゼ、小
麦の麦芽エステラーゼ、が挙げられる。
【０００９】不斉加水分解反応は、原料のエステル類
（Ｉ）と上記酵素若しくは微生物の混合物を、通常緩衝
液中で激しく攪拌することによって行われる。緩衝液と
しては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リン酸カリ
ウムのごとき無機酸塩の緩衝液、または酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムのごとき有機酸塩の緩衝液など
が用いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やア
ルカリ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ性
でないエステラーゼではｐＨ５〜８が好ましい。濃度は
通常０．０５〜２モル濃度、好ましくは０．０５〜０．
５モル濃度の範囲である。反応温度は、通常１０〜６０
℃であり、反応時間は一般的には１０〜７０時間である
が、これに限定されることはない。
（Ｉ）と上記酵素若しくは微生物の混合物を、通常緩衝
液中で激しく攪拌することによって行われる。緩衝液と
しては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リン酸カリ
ウムのごとき無機酸塩の緩衝液、または酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムのごとき有機酸塩の緩衝液など
が用いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やア
ルカリ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ性
でないエステラーゼではｐＨ５〜８が好ましい。濃度は
通常０．０５〜２モル濃度、好ましくは０．０５〜０．
５モル濃度の範囲である。反応温度は、通常１０〜６０
℃であり、反応時間は一般的には１０〜７０時間である
が、これに限定されることはない。
【００１０】このようなエステルの加水分解反応によ
り、原料のラセミ体のエステル（Ｉ）の光学活性体のい
ずれか一方が加水分解されて光学活性なカルボン酸（Ｉ
Ｉ）が加水分解生成物として生成し、一方原料化合物の
うちの他方の光学活性体であるエステル（ＩＩＩ）が加
水分解残としてそのまま残存することになり、結局、加
水分解生成物および加水分解残としての上記二種の光学
活性な化合物が同時に得られる。加水分解残としてのエ
ステル（ＩＩＩ）をアルカリによる加水分解を行うと、
先に得られた加水分解生成物である光学活性なカルボン
酸（ＩＩ）とは立体配置が反対な光学活性カルボン酸を
容易に得ることができる。なお、この不斉加水分解反応
の際、緩衝液に加えてトルエン、クロロホルム、メチル
イソブチルケトン、ジクロロメタンなどの反応に不活性
な有機溶媒を使用することもでき、これらを使用するこ
とにより不斉加水分解を有利に行うことができる。
り、原料のラセミ体のエステル（Ｉ）の光学活性体のい
ずれか一方が加水分解されて光学活性なカルボン酸（Ｉ
Ｉ）が加水分解生成物として生成し、一方原料化合物の
うちの他方の光学活性体であるエステル（ＩＩＩ）が加
水分解残としてそのまま残存することになり、結局、加
水分解生成物および加水分解残としての上記二種の光学
活性な化合物が同時に得られる。加水分解残としてのエ
ステル（ＩＩＩ）をアルカリによる加水分解を行うと、
先に得られた加水分解生成物である光学活性なカルボン
酸（ＩＩ）とは立体配置が反対な光学活性カルボン酸を
容易に得ることができる。なお、この不斉加水分解反応
の際、緩衝液に加えてトルエン、クロロホルム、メチル
イソブチルケトン、ジクロロメタンなどの反応に不活性
な有機溶媒を使用することもでき、これらを使用するこ
とにより不斉加水分解を有利に行うことができる。
【００１１】このような不斉加水分解反応の終了後、反
応液をトルエン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチ
ル、エチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタンな
どの溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留去した
後、濾液残渣をカラムクロマトグラフィーで処理するな
どの方法により、光学活性なカルボン酸類とエステル類
とに分離することができる。
応液をトルエン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチ
ル、エチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタンな
どの溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留去した
後、濾液残渣をカラムクロマトグラフィーで処理するな
どの方法により、光学活性なカルボン酸類とエステル類
とに分離することができる。
【００１２】以下、実施例により本発明を更に詳細に説
明する。
明する。
【実施例】 ６−メトキシカルボニル［３］（１，１’）フェロセノ
ファンの不斉加水分解 原料の６−メトキシカルボニル［３］（１，１’）フェ
ロセノファン８１．６ｍｇを、リン酸バッファー（ｐＨ
７．２）４０ｍｌ、ヘキサン５ｍｌ、ポリビニルアルコ
ール０．８ｇ、および豚肝臓エステラーゼ２００単位
（０．０３ｍｌ）と共に２０℃にて４日間激しく攪拌し
た。反応終了後、反応混合物をクロロホルム３００ｍｌ
にて抽出した。有機層を飽和の炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗い、有機層と水層に分離した。水層を希塩酸で中
和した後、クロロホルム抽出し、クロロホルム層を飽和
食塩水で洗い、乾燥後、溶媒を減圧かに濃縮し、残渣を
ベンゼン−ヘキサンより再結晶して（＋）−（４Ｓ，６
Ｒ）−６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノフ
ァン｛ｍｐ１７２〜１７６℃、〔α〕D 20 ＋１０７°
（ｃ ０．１ ｉｎ ＥｔＯＨ）（文献値〔α〕D 20 ＋
１５５°），ｅｅ６９％、収率２８％｝を得た。更に水
層と分離した有機層を飽和食塩水で洗い、乾燥後溶媒を
減圧下に濃縮、残渣をクロロホルム−酢酸エチル（１
０：１）混合溶媒を溶離液としてカラムクロマトグラフ
法により精製して（＋）−（４Ｒ，６Ｓ）−６−メトキ
シカルボニル［３］（１，１’）フェロセノファン｛ｍ
ｐ５２〜５７℃、〔α〕D 20 −２８４°（ｃ ０．１１
ｉｎ ＥｔＯＨ）、収率２２％｝を得た。
ファンの不斉加水分解 原料の６−メトキシカルボニル［３］（１，１’）フェ
ロセノファン８１．６ｍｇを、リン酸バッファー（ｐＨ
７．２）４０ｍｌ、ヘキサン５ｍｌ、ポリビニルアルコ
ール０．８ｇ、および豚肝臓エステラーゼ２００単位
（０．０３ｍｌ）と共に２０℃にて４日間激しく攪拌し
た。反応終了後、反応混合物をクロロホルム３００ｍｌ
にて抽出した。有機層を飽和の炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗い、有機層と水層に分離した。水層を希塩酸で中
和した後、クロロホルム抽出し、クロロホルム層を飽和
食塩水で洗い、乾燥後、溶媒を減圧かに濃縮し、残渣を
ベンゼン−ヘキサンより再結晶して（＋）−（４Ｓ，６
Ｒ）−６−カルボキシ［３］（１，１’）フェロセノフ
ァン｛ｍｐ１７２〜１７６℃、〔α〕D 20 ＋１０７°
（ｃ ０．１ ｉｎ ＥｔＯＨ）（文献値〔α〕D 20 ＋
１５５°），ｅｅ６９％、収率２８％｝を得た。更に水
層と分離した有機層を飽和食塩水で洗い、乾燥後溶媒を
減圧下に濃縮、残渣をクロロホルム−酢酸エチル（１
０：１）混合溶媒を溶離液としてカラムクロマトグラフ
法により精製して（＋）−（４Ｒ，６Ｓ）−６−メトキ
シカルボニル［３］（１，１’）フェロセノファン｛ｍ
ｐ５２〜５７℃、〔α〕D 20 −２８４°（ｃ ０．１１
ｉｎ ＥｔＯＨ）、収率２２％｝を得た。
【発明の効果】本発明によれば、有機金属錯体触媒の修
飾剤として期待される光学活性［３］（１，１’）フェ
ロセノファン類を簡便な方法により製造することができ
る。
飾剤として期待される光学活性［３］（１，１’）フェ
ロセノファン類を簡便な方法により製造することができ
る。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表わされるラセミ体
の５−および６−アルコキシカルボニル［３］（１，
１’）フェロセノファン類をエステラーゼまたはリパー
ゼの存在下に加水分解することを特徴とする光学活性
［３］（１，１’）フェロセノファン類（ＩＩ）および
（ＩＩＩ）の製造方法。 【化１】 （Ｉ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。） 【化２】 （ＩＩ） 【化３】 （ＩＩＩ） （式中、Ｒは炭素数１ないし２４のアルキル基を表
す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3160025A JP3072150B2 (ja) | 1991-06-03 | 1991-06-03 | 光学活性［３］（１，１’）フェロセノファン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3160025A JP3072150B2 (ja) | 1991-06-03 | 1991-06-03 | 光学活性［３］（１，１’）フェロセノファン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0892269A true JPH0892269A (ja) | 1996-04-09 |
| JP3072150B2 JP3072150B2 (ja) | 2000-07-31 |
Family
ID=15706340
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3160025A Expired - Fee Related JP3072150B2 (ja) | 1991-06-03 | 1991-06-03 | 光学活性［３］（１，１’）フェロセノファン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3072150B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6979561B1 (en) | 1998-10-09 | 2005-12-27 | Gilead Sciences, Inc. | Non-homogeneous systems for the resolution of enantiomeric mixtures |
| JP2011510465A (ja) * | 2008-01-23 | 2011-03-31 | エーシーエーエル・エナジー・リミテッド | 燃料電池 |
-
1991
- 1991-06-03 JP JP3160025A patent/JP3072150B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6979561B1 (en) | 1998-10-09 | 2005-12-27 | Gilead Sciences, Inc. | Non-homogeneous systems for the resolution of enantiomeric mixtures |
| US7659106B2 (en) | 1998-10-09 | 2010-02-09 | Altus Pharmaceuticals Inc. | Non-homogeneous systems for the resolution of enantiomeric mixtures |
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| JP3072150B2 (ja) | 2000-07-31 |
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