JP3053872B2 - （＋）−（１ｒ）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野及び先行技術 本発明は、有機合成の分野に関連し、より特定的には
光学的活性化合物の立体選択的及び鏡像選択的（enanti
oselective）合成の分野に関連する。特に、本発明は純
粋に光学的活性な形態にある（＋）−（1R）−シス−３
−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸、又
は（＋）−（1R,2S）−３−オキソ−２−ペンチル−１
−シクロペンタン酢酸並びにそのメチルエステルに関連
する。

（＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−
１−シクロペンタン酢酸の構造は既知である。事実、こ
れはO.ミエルシュ（Miersch）らによりサイトケム（Phy
tochem）26,1037（1987）に記載されている。これらの
著者によれば、上述の酸はキューバに起源のあるオレン
ジから分離されたボツリオジプロディアテオブロマ（Bo
tryodiplodia theobromue）の培養物から抽出された。
しかしながら、我々の知る限りでは、工業的に便利に使
用しうるこの酸を製造するための合成方法を記載する先
行文献はない。

本発明はこの問題を正確に解決するものである。これ
は、すぐれた光学的純度を有し、本質的に（＋）−（1
R）−シスの立体配置の異性体の形態にある上述の酸を
提供する。このことは、香料業界で多く使用され、高い
評価をうけている成分で、ヘジオン（Hedione,登録商
標、とする）（出所:Firmenich SA,ジュネーヴ，スイ
ス）という商品名でも知られており、嗅覚的観点でメチ
ルジヒドロジャスモネートの好ましい異性体である、メ
チル （＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチ
ル−１−シクロペンタンアセテートを製造するための有
用な生成物であるという点で、益々重要である。

メチルジヒドロジャスモネート即ちヘジオンの４個
の光学的に活性な異性体の中で、実際に、メチル
（＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１
−シクロペンタンアセテートが最高の需要を有するヘジ
オンの香り特性、及び、即ちそのジャスミン様のノー
トを有することが知られている。このように、香料製造
において光学的に純粋のメチル （＋）−（1R）−シス
−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタンアセ
テートを得ることは大変重要なことである。加えて、今
日まで工業的規模で利用できるこの化合物の合成方法が
存在しないことを考慮すると、本発明の価値は確かに理
解しうるものとなろう、というのは、大規模かつ有利な
形態でメチル （＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２
−ペンチル−１−シクロペンタンアセテートに変換され
得る出発物質を工業的に製造可能とするからである。

発明の記載 本発明の目的は、それゆえ、本質的に（＋）−（1R）
−シスの立体配置の異性体の形態にある、３−オキソ−
２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸、又はメチル３
−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタンアセテー
トを製造するための方法であり、次の工程を含むことを
特徴とするものである： ａ） 2,2′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−1,1′−
ビナフチル（BINAP）型のリガンド又は1,2−ビス（2,5
−ジアルキルホスホラノ）ベンゼニル（DuPHOS）型のリ
ガンド、ここで、アルキルはＣ原子数２又は３の基であ
る、を含むキラルのリガンドを有するRu（II）複合体か
ら成る触媒の存在下、適当な溶剤中で、次式 ［式中、Ｍは水素原子、アルカリ又はアルカリ土類金
属、又はNR₄基であり、Ｒは水素又は低級アルキル基を
表わす］の化合物を接触水素添加して、次式 ［式中、Ｍは上述の意味を有する］の本質的に（＋）−
（1R）−シスの立体配置の異性体の形態にある化合物を
得ること； ｂ） 必要に応じて、Ｍがアルカリ又はアルカリ土類金
属の原子又はNR₄基を表わし、Ｒが水素又は低級アルキ
ル基を表わす式（II）の化合物を一般に既知の方法で酸
性化して、（＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペ
ンチル−１−シクロペンタン酢酸を得ること；及び ｃ） こうして得られた（＋）−（1R）−シス−３−オ
キソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸を必要に
応じて、適当な条件下でエステル化して、メチル
（＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１
−シクロペンタンアセテートを生成させること。

本明細書では、アルカリ又はアルカリ土類金属とは、
メンデレエフの周期律表の第一族又は第二族の元素のそ
れぞれいずれか１個であると理解される。この観点で、
より特定的には、ナトリウム、カリウム、リチウム、セ
シウム、カルシウム及びマグネシウムを引用することが
できる。

一方、基Ｒにより表わされる低級アルキル基は、典型
的には炭素原子数１〜３の線状又は分枝状のアルキル基
を含む。

本発明の方法で使用される触媒は、金属がBINAP型、
即ち、2,2′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−1,1−ビ
ナフタレンの、又は1,2−ビス（ホスホラノ）ベンゼン
即ちDuPHOSのファミリーのキラルなリガンドに結合して
いるルテニウム（II）複合体である。後者については、
これはより特定的には1,2−ビス（2,5−ジアルキルホス
ホラノ）ベンジル型の基を含有しており、ここで“アル
キル”とは炭素原子数１〜３の基を君するものと理解さ
れる。商業的に入手しうる製品の特別な例は、一般にMe
-DuPHOSと定義される1,2−ビス（2,5−ジメチルホスホ
ラノ）ベンゼニル及び1,2−ビス（2,5−ジエチルホスホ
ラノ）ベンゼニル即ちEt-DuPHOSである（例えば、M.J.B
urk,J.Amer.Chem.Soc.1991,113,8518を参照）。

これらは、その高い触媒活性で知られており、オレフ
ィンの選択的水素添加反応で通常使用されている光学的
に活性な化合物である。しかしながら、これに関連する
数多くの文献にも拘らず、即ちBINAP型のリガンドを含
有するものが何であれ、環式でテトラ置換された二重結
合の水素添加において、例えば本方法における場合のよ
うにすべての置換基が水素とは異なるものにおいて、こ
のような触媒を使用した例は１つも見つけることができ
なかった。驚くべきことに、出発物質が３−オキソ−２
−ペンチル−１−シクロペンテン−１−酢酸である場合
であって、その不安定さにも拘らず、上述の水素添加は
本質的にシス配置である生成物を与え、しかもすぐれた
収率で得られることが見い出された。

本発明の方法を特徴づける水素添加反応は、種々の触
媒、例えばロジウムを基礎としており、その構造がさら
にしばしば本発明で使用されるRu（II）触媒のものと極
めて近似しているものを使用して実施された多くの実験
の結果である。後者の成功は、上記ロジウムを基礎とす
る触媒が本発明の方法における、特に、出発酸の機能に
類似する機能の還元に有利であるという従前の知識にも
拘らず、それらが本発明により使用されるルテニウム
（II）触媒とは異なり、３−オキソ−２−ペンチル−１
−シクロペンテン−１−酢酸の還元においてはそれ程効
率的ではないということが判明したことからして、益々
驚くべきことである。

本発明の特別の態様によれば、本方法は有機溶剤中、
ビス（トリフルオロアセタト）［（＋）−（Ｒ）‐BINA
P］ルテニウム（II）又はビス（トリフルオロアセタ
ト）［（−）−（R,R）‐Et-DuPHOS］ルテニウム（II）
の存在下で、３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペ
ンテン−１−酢酸を接触的に水素添加するとういう点に
特徴を有する。

有機溶剤として、この型の反応で通常使用されるいず
れの溶剤、例えば、塩素化炭化水素、アルコール等も使
用できる。ジクロロメタンとメタノール又はテトラヒド
ロフランとメタノールの混合物を使用すると、改善され
た収率が得られた。

さらに、窒素含有の有機塩基、例えばトリアルキルア
ミン又はピリジンの存在下で反応を実施することが好適
であることも観察された。反応媒質に添加できるこの塩
基の濃度は、Ru（II）触媒に比較して1:1〜4:1のモル比
の範囲で変化する。最終生成物の極めて良好な収率は、
トリエチルアミンが15:1〜4:1の間のモル比で添加され
た時に得られた。

本発明の特別の態様によれば、上述のRu（II）触媒
は、商業的に入手される物質から出発して、それ自体既
知の方法により「例えば、B.Heiserら,Tetrahedron:Asy
mmetry 1991,2,pm 43及び51を参照」、その場で（in si
tu,イン シツー）製造される。

出発物質の３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペ
ンテン−１−酢酸は、以下に記載する条件下でメチル
３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンテン−１−
アセテート「米国特許第5,302,745号明細書又はヨーロ
ッパ特許第583564号に記載されている」の加水分解によ
り製造される。

こうして得られた（＋）−（1R）−シス−３−オキソ
−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸は、本発明に
より、例えば、過剰のジアゾメタンのエーテル溶液で処
理して、メチル （＋）−（1R）−シス−３−オキソ−
２−ペンチル−１−シクロペンタンアセテートを製造す
るために使用することができる。

明らかに、ビス（トリフルオロアセタト）［（−）−
（Ｓ）−2,2′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−1,
1′−ビナフチル］ルテニウム（II）又はビス（トリフ
ルオロアセタト）［（＋）−（S,S）‐Et-DuPHOS］ルテ
ニウム（II）の存在下で水素添加が行われるときはいつ
でも、（−）−（1S）−シス−３−オキソ−２−ペンチ
ル−１−シクロペンタン酢酸が得られ、これはメチル
（−）−（1S）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１
−シクロペンタンアセテートを製造するために使用でき
る。

本発明の他の好適な態様は、Ｍがアルカリ又はアルカ
リ土類金属、又はNR₄基であり、Ｒは水素又は低級アル
キル基である、を表わす式（Ｉ）の化合物を相応の溶剤
中、ルテニウム（II）複合体とスルホネート化された
（＋）−（Ｒ）‐BINAPから成る触媒の存在下で接触水
素添加させることにより特徴づけられる。

上述した触媒は、スルホン化された（＋）−（Ｒ）−
2,2′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−1,1′−ビナ
フチルとルテニウム（II）の複合体であり、このキラル
なリガンドはカムーツ ワン（Kam-to Wan）らによりJ.
Chem.Soc.Chem.Comm.1993,1262に記載された方法と同様
の方法でBINAPをスルホン化して得られる。これらの著
者によれば、上記スルホン化の生成物は主にテトラスル
ホン化されたBINAP、即ちBINAP(SO₃Na)₄であるように思
われ、スルホネート基は明らかにBINAPのフェニル置換
基に結合している。この種の触媒の製造の詳細な条件
は、以下に記載される。

本発明の好適な態様において出発化合物として使用さ
れる、上述の式（Ｉ）の化合物の中で、リチウム ３−
オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンテン−１−アセ
テートが好適に使用される。

Ｍがアルカリ又はアルカリ土類金属原子、又はNR₄基
であり、ここでＲは水素又は低級アルキル基である、を
表わす式（Ｉ）のこれらの化合物は、さらに、本発明の
目的でもある新規な化合物である。これらは、以下に記
載されるように３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロ
ペンタン酢酸から製造される。

溶剤としては、均一な反応媒質を得ることのできる溶
剤が好適には使用される。この目的で水性溶剤、すなわ
ち水又は水と例えばメタノールのようなアルコールとの
混合物を使用することができる。これらの混合物におけ
る水とアルコールの相対割合は重要ではない。

本発明の方法のこの態様は、触媒並びに水素添加生成
物の回収を容易かつ一層効率的にさせ、極めて有利であ
ることが判明した。

さらに、所望であるならば、本発明の目的である方法
は、すでに記載したようにして得られる生成物をさらに
精製することを可能とし、即ち有用であることが判明し
た場合にこれらの生成物のシス／トランス異性体の比率
を改善することを可能とする、付加的な工程を含むこと
ができる。それゆえ、本発明は、更に、得られた（＋）
−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シク
ロペンタン酢酸又はメチル （＋）−（1R）−シス−３
−オキソ−２−ペンチル−１−シクロ−ペンタンアセテ
ートの精製を含み、その精製が以下のものを含むことを
特徴とする、上述のとおりの方法を提供する： ａ） メチル （＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２
−ペンチル−１−シクロペンタン−アセテートをトリ−
（sec−ブチル）−ボロヒドリドで還元する； ｂ） こうして得られた反応混合物をH₂O₂と過剰のNaOH
で処理し、続いて生成した塩を酸性化して、本質的に
（＋）−（1R,2S,3R）−３−ヒドロキシ−２−ペンチル
−１−シクロペンタン酢酸と（−）−（1R,2S,3S）−３
−ヒドロキシ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸
を含む混合物を得る； ｃ） 共沸蒸留により水を分離させつつ、この混合物を
トルエン中で熱処理し、続いて炭酸カリウムで処理し、
生成した（−）−（1R,8S）−８−ペンチル−２−オキ
サビシクロ［3.2.1］オクタン−３−オンを分離する；
及び ｄ） このラクトンをNaOHで処理し、続いて酸性化し
て、実質的に純粋な（＋）−（1R,2S,3R）−３−ヒドロ
キシ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸を得る； ｅ） この酸を酢酸ナトリウムの存在下でピリジニウム
クロロクロメートで酸化する；及び、所望により、 ｆ） こうして得られた（＋）−（1R）−シス−３−オ
キソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸を適当な
条件下でエステル化して、実質的に純粋な（＋）−（1
R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペ
ンタンアセテートを得る。

上述の精製方法は、メチル ３−オキソ−２−ペンチ
ル−１−シクロペンタンアセテート及びその類似の化合
物の還元のための伝統的な方法、これは例えば水素化硼
素ナトリウムを使用するものであり、３−ヒドロキシ−
２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸のすべての異性
体の混合物の生成をもたらすものであるが［例えば、E.
Demoleら,Helv.Chim.Acta 45,675（1962）］、それとは
異なり、本発明によりリチウム トリー（sec−ブチ
ル）−ボロヒドリド即ちＬ−セレクトリド（L-Selectri
de（登録商標，とする）（Aldrich））を、少量のト
ランス異性体を含有するメチル （＋）−（1R）−シス
−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン−ア
セテートを還元するために使用すると、完全に選択的で
あり、（ラセミ種に対して）以下に表わされる配置をも
つ化合物のみを提供することが判明したとの知見による
ものである。

この予想外の結果は、極めて重要であることがわかっ
た。事実、これらのエステルをNaOHによりケン化し、次
いで得られた塩を酸性化する、これにより相応の酸が形
成されるものであるが、その際には、厳密に以下の式の シス配置の酸のみが、水を共沸的にストリッピングしつ
つ、トルエン中で熱処理すると、ラクトンを形成するこ
とができ、式（VI）のエステルに相応する酸はこれらの
条件下では不活性のままであり、その結果、上記の化合
物は炭酸カリウムにより上記で形成されたラクトンから
分離することができるということが確立された。このラ
クトン、即ち８−ペンチル−２−オキサビシクロ［3.2.
1］オクタン−３−オン又は場合によりその光学的活性
の異性体の１つは、次いで、慣用の方法により酸（Va）
に変換できる。この完全にシス−配置の酸は、次に、ピ
リジニウムクロロクロメート（PPC）による連続した酸
化によりシス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロ
ペンタン酢酸又は場合によりそのエナンチオマーの１つ
を製造可能とする。

上述の本発明の方法は、前記したとおりの、例えば、
化合物（Ｉ）の水素添加、次いで化合物（II）の酸性化
及び生成した本質的に（1R）−シスの立体配置を有する
３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸の
エステル化により得られる生成物のいずれか一つの中に
最終的に存在し得るトランス配置の異性体を除去するこ
とを可能とする。この補足的な精製方法は、前記したよ
うにして得られた所望の生成物が95％以下のシス配置の
異性体の含量を有するときはいつでも、特に有用である
ことが判明している。

本発明の好適な態様によれば、前記した方法の工程
ｄ）で得られた実際的に純粋な（＋）−（1R,2S,3R）−
３−ヒドロキシ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢
酸は、酸化させる前に、次式 ［式中Ｒはフェニル又は１−ナフチル基である］のアミ
ンで処理し、生じた塩を相応の有機溶剤中で結晶化し、
こうして得た結晶状の塩を引き続いて酸性化させる。

この好適な態様は、化合物（Ｉ）の水素添加生成物中
に最終的に存在するわずかばかりの（−）−（1S）−シ
ス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢
酸をすべて除去することが望まれる場合に、最も有効で
ある。

このようにして、純度が少くとも95％以上の（＋）−
（1R,2S,3R）−３−ヒドロキシ−２−ペンチル−１−シ
クロペンタン酢酸を得ることができ、これを酸化すると
同様の純度をもった上述の所望の酸を生成させることが
できる。

上述のとおり、上記した本発明による精製方法は、単
に記載した水素添加生成物の精製ばかりでなく、より一
層一般的に使用されることは明らかである。事実、これ
はラセミの又はいかなるシス／トランス異性体の混合物
の形態にある光学的に活性なヘジオンから出発して、
純粋な形態の（＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−
ペンチル−１−シクロペンタン酢酸、又はそのメチルエ
ステルを製造するための代替方法である。この結果、例
えば、Ｌ−セレクトリドによる出発物質ヘジオンの
選択的な還元及び上述のアミン及びその鏡像体によるｃ
−３−ヒドロキシ−ｃ−２−ペンチル−ｒ−１−シクロ
ペンタンカルボン酸の鏡像体の分離のような、本方法の
本質的かつ独創的工程のお陰で、少くとも95％の純度を
有する所望の（＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−
ペンチル−１−シクロペンタン酢酸を製造することがで
きる。上述のようにして、この化合物は、香料成分とし
て好適な異性体である純粋なメチル （＋）−（1R）−
シス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン
アセテート、すなわち（＋）−（1R）−シス−ヘジオン
に変換できる。

本発明の変法において、少くとも純度が95％以上であ
る（＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−
１−シクロペンタン酢酸又はメチル （＋）−（1R）−
シス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン
アセテートの製造方法が提供され、この方法は、酢酸ナ
トリウムの存在下でピリジニウムクロロクロメートによ
り（＋）−（1R,2S,3R）−３−ヒドロキシ−２−ペンチ
ル−１−シクロペンタン酢酸を酸化すること、及び、適
用可能な場合には、生成した（＋）−（1R）−シス−３
−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸を相
応の条件下でエステル化するという特徴を有するもので
ある。

本発明方法のこの変法において出発物質として使用さ
れる（＋）−（1R,2S,3R）−３−ヒドロキシ−２−ペン
チル−１−シクロペンタン酢酸は、上述のような式
（Ｖ）のアミンによるｃ−３−ヒドロキシ−ｃ−２−ペ
ンチル−ｒ−１−シクロペンタン酢酸の処理、引き続い
ての相応の有機溶媒からの生成した塩の結晶化及びこう
して得られた結晶化した塩の酸性化により製造される。

一方、ｃ−３−ヒドロキシ−ｃ−２−ペンチル−ｒ−
１−シクロペンタン酢酸は： ａ） メチル ３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロ
ペンタンアセテートをリチウム トリ−（sec−ブチ
ル）−ボロヒドリドで還元する； ｂ） 反応生成物をH₂O₂及び過剰のNaOHで処理し、続い
て酸性化してｃ−３−ヒドロキシ−ｃ−２−ペンチル−
ｒ−１−シクロペンタン酢酸とｔ−３−ヒドロキシ−ｔ
−２−ペンチル−ｒ−１−シクロペンタン酢酸の混合物
を得る； ｃ） この混合物をトルエン中で共沸蒸留しながら水を
分離しつつ熱処理し、次いで炭酸カリウムで処理して、
生成した（1RS,8SR）−８−ペンチル−２−オキサビシ
クロ［3.2.1］オクタン−３−オンを分離する； ことから成る方法に従がって、純粋な状態で製造でき
る。

すでに述べたように、この変法により得られた実際的
に純粋の（＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペン
チル−１−シクロペンタン酢酸のエステル化は、ジアゾ
メタンにより実施でき、同等の純度を有するメチル
（＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１
−シクロペンタンアセテート、即ち（＋）−シス−ヘジ
オンを提供する。

他のエステル化方法も、上述の酸の立体化学を保持す
る限り、使用することができる。好適な態様によれば、
ジメチルジカルボネートのメタノール液が使用できる。
他の有利な態様によれば、適当な溶媒、例えばアセトン
中の硫酸ジメチル及び炭酸カリウムを使用される。

本発明のこの変法における出発物質として使用され
る、（＋）−（1R,2S,3R）−３−ヒドロキシ−２−ペン
チル−１−シクロペンタン酢酸は、例えば、これをエー
テル溶液中の過剰のジアゾメタンと反応させることによ
り直接にメチル化することができ、これは酸化して
（＋）−シス−ヘジオンに転換できる。

所望により、トランス配置の光学的に活性な異性体の
ヘジオンは、勿論、すでに述べたようにして製造され
るその（＋）−（1R）−シス及び（−）−（1S）−シス
のジアステレオマーをエピマー化することにより純粋な
形態で得ることができる。

上述の方法は、（＋）−（1R）−シス−３−オキソ−
２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸及びヘジオン
の好適な異性体のメチル （＋）−（1R）−シス−３−
オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタンアセテート
を少くとも95％以上の光学的純度であって、かつ厳密に
シス配置を有するものとして製造することを可能とす
る。そして、これは工業的規模で実施することができ
る。このような立体化学及び光学純度を有するこれらの
生成物は、本発明の目的でもある新規な化合物である。

この方法は、更に、工業的規模で製造され、かつ新規
な化合物である光学的に純粋な中間体を提供する。本発
明はこれらの中間体にも関係し、本発明により製造され
た中間体を使用すれば、上記の光学的に純粋な最終生成
物の製造を可能とする。

本発明を以下の実施例により、さらに詳細に記載する
が、この際、温度はセッ氏の温度を示し、略語は本分野
での通常の意味を有する。

発明の態様 例１ （＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１
−シクロペンタン酢酸の製造 ａ） （1RS,8SR）−８−ペンチル−２−オキサビシク
ロ［3.2.1］オクタン−３−オン サーモスタット、電磁撹拌器及び導入漏斗を備えた2l
の三口二重壁フラスコをアルゴン下に保持して、カニュ
ーレを介してフラスコに導入したＬ−セレクトリドの
テトラヒドロフラン溶液（THF;1M;200ml）で充填した。
この混合物を撹拌し、温度を−20℃に維持しつつ、ヘジ
オン（メチル ３−オキソ−２−ペンチル−１−シク
ロペンタンアセテート;40g;177ミリモル；シス／トラン
ス混合物67:33）のTHF溶液82mlを約35分かけて滴下して
導入させた。混合物を−20℃で２時間撹拌し、温度を０
°に上昇させた。NaOH水溶液（3N;250ml）を滴下添加し
た。Ar流を停止させた後に、H₂O₂（30％;250ml;フル
カ）を滴下して導入した。一晩65°で撹拌しながら加熱
した後で、生成物を冷やし、減圧時にTHFをストリッピ
ングした。

得られたアルカリ性水溶液をエーテルで２回抽出し
た。アルカリ水溶液の相を3N HClで酸性化し、エーテル
で２回抽出し、MgSO₄で乾燥させ、そして濃縮した。生
成物をトルエン100mlに再抽出し、水分離器を用いて18
時間還流加熱してラクトンに環化した。冷却後、所望の
ラクトンを含有する粗製混合物29.1gを得た。

この混合物をエーテルにとり、1MのK₂CO₃水溶液100ml
で２回抽出した。水相をエーテルで３回抽出し、エーテ
ル抽出物が中性になるまで、水で洗った。MgSO₄上で乾
燥させ、濃縮すると、粗製ラクトン14.1gが得られた。1
3Pa,170℃でバルブ−ツウ−バルブ蒸留を行うと、（1R
S,8SR）−８−ペンチル−２−オキサビシクロ［3.2.1］
オクタン−３−オン11.3g（純度:97％;58ミリモル；収
率48％）が得られた。

NMR（¹H,360MHz）:0.89（t,J＝7,3H）;1.20-1.63（8
H）;1.63-1.78（2H）;1.87-2.03（2H）;2.06-2.18（1
H）;2.36（d,J＝20,1H,ブロードなｓでカバーされてい
る,2.32,1H）;2.74（dxdxd,J＝20,2.0,1.6,1H）;4.61
（ブロードs,1H）δppm NMR（¹³C）:14.0（ｑ）;22.6（ｔ）;25.4（ｔ）;28.0
（ｔ）;30.0（ｔ）;31.9（ｔ）;32.2（ｔ）;34.5
（ｄ）;36.2（ｄ）;44.8（ｄ）;82.4（ｄ）;171.1
（ｓ）δppm MS:196（2,M⁺）,98（50）,84（95）,83（100）,82（8
1）,81（75）,67（50）,55（59） 香り：ラクトン性、きのこ、果実性、花様 上記の操作で生成した水相すべてを集め、HC1Nで酸
性にし、エーテルで３回抽出し、MgSO₄上で乾燥させ、
減圧下で濃縮すると、粗製ｔ−３−ヒドロキシ−ｔ−２
−ペンチル−ｒ−１−シクロペンタン酢酸が得られた。

ｂ） ｃ−３−ヒドロキシ−ｃ−２−ペンチル−ｒ−１
−シクロペンタン酢酸 ａ）で得られたラクトン16.08g（82.0ミリモル）、Na
OH水溶液33ml（99ミリモル）及びTHF57mlをフラスコに
充填した。これを4.5時間撹拌しながら加熱した。大部
分のTHFは蒸留でストリッピングした。この混合物を冷
却し、エーテルで２回抽出し、抽出物を除去した。水相
を3NのHCl溶液で酸性化した。エーテルで２回抽出した
後、抽出物を合わせて水で洗い、MgSO₄上で乾燥させ、
濾過及び濃縮を行った。こうして得られた粗製残渣（1
6.2g;収率82％）は結晶を生じた（融点74〜76°）。こ
れで得られた所望の酸は、以下の工程でそのまま使用す
ることができ、又はシクロヘキサン／酢酸エチル中で再
結晶させると、融点が79〜81°の生成物を与える（無色
結晶状）。

NMR（¹H,360MHz）:0.89（t,J＝6,3H）;1.22-1.53（8
H）;1.57-1.95（5H）;2.32-2.53（3H）;4.22（t,J＝3.
5,1H）;ca5.9−7.0（ブロード,2OH）δppm NMR（¹³C）:14.1（ｑ）;22.6（ｔ）;25.1（ｔ）;28.3
（ｔ）;29.5（ｔ）;32.3（ｔ）;33.6（ｔ）;36.3
（ｄ）;36.5（ｔ）;47.9（ｄ）;74.8（ｄ）;179.9
（ｓ）δppm MS:84（82）,83（98）,82（70）,81（71）,79（56）,77
（63）,55（94）,41（100） ｃ） （＋）−（1R,2S,3R）−３−ヒドロキシ−２−ペ
ンチル−１−シクロペンタン酢酸及び（−）−（1S,2R,
3S）−３−ヒドロキシ−２−ペンチル−１−シクロペン
タン酢酸 工程ｂ）で得られた結晶性の酸（8.63g;40.3ミリモ
ル）をエタノール（190ml）及び（＋）−（Ｒ）−１−
フェニルエチルアミン［4.88g;40.3ミリモル；フルカ
プルム（Fluka purum），鏡像体の割合（e.r）98:2］中
に溶解させた。この生成物を減圧下で濃縮し、残渣をシ
クロヘキサン／酢酸エチル 5:1（v/v）の熱混合物300m
lに溶解、１晩結晶化させた。濾過及び空気乾燥後に、
融点127〜130°の結晶性の生成物5.93gが得られた。こ
の生成物を上記と同一の混合溶剤250ml中で再結晶させ
ると、（1S,2R,3S）−３−ヒドロキシ−２−ペンチル−
１−シクロペンタン酸の（Ｒ）−１−フェニルエチルア
ンモニウム塩4.78gが得られた［融点132-135°；［α］
₂₀ ^D＝−４°（ｃ＝1.10g/100ml,エタノール）］。この
塩をエーテルにとり、１規定のNaOH 35mlで一回抽出し
た。エーテル相を水で２回洗い、合わせた水相をエーテ
ルで抽出した。合わせた有機相をMgSO₄上で乾燥し、濾
過し、かつ濃縮すると、（＋）−（Ｒ）−１−フェニル
エチルアミンが得られ、これは再循環させることができ
る。

合わせた水相をHCl水溶液（1N）40mlで酸性化し、エ
ーテルで２回抽出した。生成物をMgSO₄上で乾燥させ、
濾過及び濃縮すると、無色油状物の形態の（−）−（1
S,2R,3S）−３−ヒドロキシ−２−ペンチル−１−シク
ロペンタン酢酸2.80gが得られた（13.1ミリモル；収率9
2％）。この酸はｂ）項で記載したラセミの酸の分析特
性を与え、［α］₂₀ ^D＝−12°（ｃ＝1.15,エタノール）
（純度:99％;e.r.99.2:0.8）である。

（−）−（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン（フルカ
プルム;e.r.98:2）を使用することを除き、上記と同様
の方法で処理すると、（1R,2S,3R）−３−ヒドロキシ−
２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸の（Ｓ）−１−
フェニルエチルアンモニウムの塩（融点131〜132°；
［α］₂₀ ^D＝＋４°;c＝1.05,エタノール）及び［α］₂₀
^D＝＋11°（ｃ＝1.10,エタノール）（純度99％;e.r.96.
5:3.5）の（＋）−（1R,2S,3R）−３−ヒドロキシ−２
−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸が得られた。

これらの実験は、（＋）−（1R）−１−（１−ナフチ
ル）エチルアミン（フルカプルム;e.r.＞99:1）を使用
して繰り返すと、（1S,2R,3S）−３−ヒドロキシ−２−
ペンチル−１−シクロペンタン酢酸の（Ｒ）−１−（１
−ナフチル）エチルアンモニウム塩［融点134-136°；
［α］₂₀ ^D＝＋４°（ｃ＝1.145,エタノール）が得ら
れ、さらに（−）−（1S,2R,3S）−３−ヒドロキシ−２
−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸をもたらした。こ
の酸の絶対配置は、中間体の塩のＸ−線で確認された。
一方、（−）−（Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチルア
ミン（フルカプルム;e.r.＞99:1）は、（1R,2S,3R）−
３−ヒドロキシ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢
酸の（Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチルアンモニウム
塩［融点134-135°；［α］₂₀ ^D＝−４°（ｃ＝1.05,エ
タノール）及び（＋）−（1R,2S,3R）−３−ヒドロキシ
−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸を与えた。

ｄ） （＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチ
ル−１−シクロペンタン酢酸及び（−）−（1S）−シス
−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸 これらの酸は、以下のとおりにしてｃ）項に記載され
たヒドロキシ酸から製造された。

温度計及び冷却用マントルを取り付けたフラスコに、
PCC 5.66g（26.3ミリモル）、無水酢酸ナトリウム322mg
（3.93ミリモル）及びCH₂Cl₂30mlを充填した。この懸濁
液を−10°に冷却させ、撹拌し、CH₂Cl₂10ml中のヒドロ
キシ酸（〜13ミリモル）を一度に添加した。この混合物
を−10°で20時間撹拌した。エーテル中のSiO₂カラムを
通して反応混合物を通過させ、同様にしてCH₂Cl₂溶液及
び反応フラスコの（エーテルによる）洗浄から得られる
溶液を通過させた。溶出液を濃縮すると、95％の純度を
有し、かつ鏡像体割合（enantiomeric ratio）が99:1で
ある（＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル
−１−シクロペンタン酢酸が得られた。

この化合物の分析特性は以下のとおりである； ［α］₂₀ ^D＝＋71°（ｃ＝0.985,エタノール） NMR（¹H,360MHz）:0.88（t,J＝7,3H）;1.17-1.47（7
H）;1.55-1.69（1H）;1.80-1.95（1H）;1.98−2.22（1
H）;2.13（dxd,J＝15.10,1H）;2.20−2.37（3H）;2.46
（dxd,J＝15,5,1H）2.8（ブロードな７重項,J＝5,1H）
δppm NMR（¹³C）:14.0（ｑ）;22.5（ｔ）;24.6（ｔ）;25.6
（ｔ）;27.1（ｔ）;31.8（ｔ）;33.7（ｔ）;35.1
（ｔ）;35.5（ｄ）;52.6（ｄ）;178.6（ｓ）;219.5
（ｓ）δppm MS:212（2,M⁺）,153（20）,142（31）,84（７）,83（10
0）,82（21）,67（６）,55（８） この（−）−（1S）配置の鏡像体も得られた。

例２ （＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１
−シクロペンタン酢酸の製造 シュレンク（Schlenk）型の容器を無水に保ち、Ar気
下で、ビス（トリフルオロアセタト）［（＋）−（1R）
−2,2′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−1,1′−ビ
ナフチル］ルテニウム（II）47mg（0.05ミリモル）、３
−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンテン−１−酢
酸（0.5g,2.4ミリモル）、CH₂Cl₂（5ml）、メタノール
（5ml）及びトリエチルアミン（10.28mg,0.1ミリモル,1
4μl,KOH上で純化（dist.））を含有する前触媒（preca
taly lic）溶液（6.75ml）を注入した。５分間撹拌した
後、Ar下乾燥オートクレーブ内（100ml/10⁷Pa）で、一
回使用のためのフィルター（アクロディスク（Acrodis
c）0.45μｍ）を通して橙色溶液を濾過した。次いで、
オートクレーブを水素源に接続させ、10⁶Paの圧力で水
素により５回リンスした。次いで、オートクレーブを９
×10⁶Paに加圧した。この圧力及び25°での撹拌を120時
間実施した。その後、圧力を徐々に放出し、オートクレ
ーブを開放し、橙色溶液を濃縮した。こうして得られた
（＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１
−シクロペンタン酢酸の分析は、エーテル溶液にジアゾ
メタンを添加して得られたメチル （＋）−（1R）−シ
ス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタンア
セテートにより実施した。通常の処理の後に、こうして
得られたエステルのキラルなカラム上での（商業的に得
られるアルキル化されたシクロデキストリン）気液クロ
マトグラフィー分析をすると、これは85重量％のシス配
置の異性体、そのうちの85％は（＋）−（1R）であり、
15％は（−）−（1S）（鏡像体的過剰（e.e.）70％）で
あるものと、15重量％の不純物、そのうちの５％は上記
酸のトランス配置の異性体である、から成ることが示さ
れた。

触媒に対して1.4:1〜4:1の間のモル比でトリエチルア
ミンを使用して同定試験を行うと、等しい光学純度を有
する最終生成物が提供された。

使用された触媒は、この方法では上述のB.ハイザーに
より記載された方法に従がって、その場で（インシツ
ー）調製された。

Ru（COD）（η^３−メタリル）_２（出所：インテック
ス ケミカリエン（Intex Chemikalien），ミッツェ
ン，スイス;16mg,0.05ミリモル）を、Ar気下、無水条件
下でトリフルオロ酢酸（11.4mg,0.1ミリモル）及びメタ
ノール（0.25ml）と混合した。この生成した懸濁物に、
メタノール（3ml）とジクロロメタン（3.5ml）の混合物
中に（＋）−（1R）−2,2′−ビス（ジフェニルホスフ
ィノ）−1,1′−ビナフタレン（R-BINAP;出所：フルカ;
31mg,0.05ミリモル）を含む溶液を添加し、この混合物
を室温で撹拌しながら３日間反応させた。この触媒を含
有する淡黄色の溶液（7.4ミリモル/l）をそのまま水素
添加において使用した。

この水素添加において出発物質として使用した３−オ
キソ−２−ペンチル−１−シクロペンテン−１−酢酸
は、以下のとおり、メチル ３−オキソ−２−ペンチル
−１−シクロペンテン−１−アセテート［米国特許第5,
302,745号又はヨーロッパ特許第583564号（A1）に記載
のようにして得られた］をケン化して製造された。

LiOH（9.48g;0.4モル）を脱イオン水（160ml）に溶解
した。メチル ３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロ
ペンテン−１−アセテート（10g;94％;42ミリモル）のT
HF溶液（200ml）及び10滴のエタノールをこれに添加し
た。得られた混合物を室温で24時間撹拌した。その後、
この混合物を脱イオン水1000mlに注ぎ、０〜５°に冷却
し、かつ濃塩酸で中和した。ジクロロメタンで抽出する
と、約85％の３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペ
ンテン−１−酢酸を含有する粗製油状物9gが得られた。

NMR（¹H,360MHz）:0.87（t,3H）;1.2-1.4（m,6H）;2.2
（t,2H）;2.45（m,2H）2.66（m,2H）;3.5（s,2H）;8.4
（ブロードs,1H）δppm NMR（¹³C）:13.95（ｑ）;22.44（ｔ）;23.23（ｔ）;27.
97（ｔ）;29.84（ｔ）;31.79（ｔ）;34.37（ｔ）;36.56
（ｔ）;143.54（ｓ）;163.86（ｓ）;173.65（ｓ）;210.
01（ｓ）δppm 例３ （−）−（1S）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１
−シクロペンタン酢酸の製造 例２で記載したのと同一の方法で、ビス（トリフルオ
ロアセタト）［（−）−（Ｓ）−2,2′−ビス−（ジフ
ェニルホスフィノ）−1,1′−ビナフチル］ルテニウム
（II）［これは、Ru（COD）（η^３−メタリル）_２及びS
-BINAP（出所：フルカ）から出発して、例２で記載した
ようにして得られた］の存在下で、３−オキソ−２−ペ
ンチル−１−シクロペンテン−１−酢酸の水素添加によ
り製造された。

（−）−（1S）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−
１−シクロペンタン酢酸は、例２で記載したその鏡像体
の純度と同様の純度を与えた。

例４ メチル （＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペ
ンチル−１−シクロペンタンアセテートの製造 A. 例1c）に記載された（＋）−（1R,2S,3R）−３−ヒ
ドロキシ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸のメ
チル化及び引き続いてのこの生成物の酸化による。

エーテル5mlに溶解した上記の酸（2.67g;12.5ミリモ
ル）を氷浴中で冷却したものに、ジアゾメタンのエーテ
ル溶液（0.2M）を黄色が持続するまで、ゆっくりと添加
した。この溶液をほんの僅かに過剰に添加した後、混合
物を一晩室温で放置した。溶剤を蒸発させると、2.85g
のメチル （＋）−（1R,2S,3R）−３−ヒドロキシ−２
−ペンチル−１−シクロペンタンアセテート（純度〜99
％;e.r.96.5:3.5）が得られた。

［α］₂₀ ^D＝＋17°（ｃ＝1.795,メタノール） NMR（¹H,360MHz）:0.89（t,J＝7,3H）;1.22-1.50（8
H）;1.53-1.93（5H）;2.32-2.52（3H）;3.67（s,3H）;
4.20（dxt,J＝4,1.5,1H）δppm NMR（¹³C）:14.1（ｑ）;22.7（ｔ）;25.1（ｔ）;28.4
（ｔ）;29.5（ｔ）;32.3（ｔ）;33.7（ｔ）;36.4
（ｄ）;36.6（ｔ）;47.9（ｄ）;51.4（ｑ）;74.8
（ｄ）;174.8（ｓ）δppm MS:136（62）,84（63）,83（79）,81（71）,74（100）,
67（58）,55（66）,41（62） このエステル（2.85g）を例1d）で記載した方法と同
様にして、酢酸ナトリウムの存在下でPCCにより酸化す
ると、所望のメチル （＋）−（1R）−シス−３−オキ
ソ−２−ペンチル−１−シクロペンタンアセテート2.68
g（無色油状物；純度98.5％；収率92.7％）が得られ
た。

［α］₂₀ ^D＝＋69°（ｃ＝1.49,メタノール）；＋83.5°
（ｃ＝1.19,クロロホルム） シス／トランス比95:5 e.r.97.0:3.0 NMR（¹H,360MHz）:0.89（t,J＝6.7,3H）;1.13-1.45（7
H）;1.52-1.69（1H）;1.77-1.88（m,8ピーク,1H）;1.95
-2.08（1H）;2.08（dxd,J＝15.4,10.1,1H）;2.14-2.33
（3H）;2.39（dxd,J＝15.4,5.3,1H）;2.83（ブロードな
７重項,J＝5.3）;3.70（s,3H）δppm NMR（¹³C）:14.0（ｑ）;22.5（ｔ）;24.7（ｔ）;25.7
（ｔ）;27.2（ｔ）;31.9（ｔ）;33.7（ｔ）;35.1
（ｔ）;35.8（ｄ）;51.7（ｑ）;52.7（ｄ）;173.0
（ｓ）;219.2（ｓ）δppm MS:226（8,M⁺）,156（29）,153（29）,96（11）,83（10
0）,82（31）,55（23）,41（22） B. 例１に記載した（＋）−（1R）−シス−３−オキソ
−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸のメチル化に
よる。

この酸にＡ項で記載したのと同様のジアゾメタンによ
る処理を行うと、上述のものと同様の特性をもつ所望の
生成物が得られた。

C. 例２に記載された（＋）−（1R）−シス−３−オキ
ソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸 例２に従がって得られた（＋）−（1R）−シス−３−
オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸（橙色
溶液の濃縮物から生じる残渣）に硫酸エーテル中のジア
ゾメタンの２％溶液を過剰に添加し、この混合物を15分
間撹拌した。減圧下で濃縮した後、触媒を沈澱させるた
めにペンタン（12ml）を添加した。パスツールピペット
中のシルカゲル150mg（0.04〜0.063ミリ）上で濾過し、
ペンタン（12ml）で洗浄を行った。濾液を濃縮した。こ
のようにして、鏡像体過剰が70％であるメチル（＋）−
（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロ
ペンタンアセテートが85％含まれる混合物0.5gが得られ
た（鏡像体過剰は、キラルなカラム上で気液クロマトグ
ラフィーによる分析により測定した）。

こうして得た生成物を例１に記載した方法により精製
して、増大した純度を有する出発物質の（＋）−（1R）
−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタ
ン酢酸を製造し、次いで、上述した方法と同様の方法で
ジアゾメタンによりメチル化してＡ項で記載した生成物
と同一の純度を有するメチル（＋）−（1R）−シス−３
−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタンアセテー
トを得た。

例５ メチル （＋）−（1S）−シス−３−オキソ−２−ペン
チル−１−シクロペンタンアセテートの製造 この化合物は、例4Aに記載された方法と同様にして、
（−）−（1S,2R,3S）−３−ヒドロキシ−２−ペンチル
−１−シクロペンタン酢酸［実施例1c）を参照］から製
造した。

メチル（−）−（1S）−シス−３−オキソ−２−ペン
チル−１−シクロペンタンアセテートは、次の点を除き
その（＋）−（1R）−シス配置の鏡像体と同一の分析特
性を有していた： ［α］₂₀ ^D＝−66°（ｃ＝1.39,エタノール）； −88°（ｃ＝1.24,クロロホルム） シス／トランス比 94:6 e.r. 98.0:2.0 中間体のメチル （−）−（1S,2R,3S）−３−ヒドロ
キシ−２−ペンチル−１−シクロペンタンアセテート
は、［α］₂₀ ^D＝−16°（ｃ＝1.805,メタノール）を与
えた。

例６ メチル （＋）−（1S）−トランス−３−オキソ−２−
ペンチル−１−シクロペンタンアセテート及びメチル
（−）−（1R）−トランス−３−オキソ−２−ペンチル
−１−シクロペンタンアセテートの製造 これらの２個の光学的に活性なヘジオンの異性体
は、−75°での液体アンモニア中のKNH₂手段により、例
４及び５に記載されたそれぞれのジアステレオマーのエ
ピマー化により製造された。

得られた化合物は、以下を除き文献［T.北原ら,Agri
c.Biol.Chem.50,1867（1986）］に記載されたものと同
一の分析特性を有していた： （−）−（1R）−トランス配置の異性体 ［α］₂₀ ^D＝−41°（ｃ＝1.15,メタノール）； −50°（ｃ＝1.20,クロロホルム） 純度:99.9％ シス／トランス比 4:96 r.e. 97.4:2.6 例７ （＋）−（1R）−３−オキソ−２−ペンチル−１−シク
ロペンタン酢酸及びメチル （＋）−（1R）−３−オキ
ソ−２−ペンチル−１−シクロペンタンアセテートの製
造 ａ） リチウム ３−オキソ−２−ペンチル−１−シク
ロペンテン−１−アセテートの製造 ３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンテン−１
−酢酸（0.5g;2.38ミリモル）及びLi₂CO₃（フルカ;0.08
76g;1.18ミリモル）を水中（1ml）で混合した。１時間
撹拌すると、透明な溶液が得られ、これを濃縮して乾燥
させた。残留する結晶をメタノール2mlに溶解させ、得
られた溶液を結晶化のためにイソプロピルエーテル20ml
に添加した。結晶を濾過し、真空時60分間乾燥させた。
上述の酢酸リチウム塩はこうして、非常に安定な（分解
点190°）白色結晶の形状で得られ、その分析特性は以
下のとおりである： NMR（¹H,360MHz,H₂O）:0.87（t,3H）;1.1-1.4（m,6H）;
2.17（t,2H）;2.47（m,2H）;2.68（m,2H）;3.45（s,2
H）δppm NMR（¹³C，H₂O）:16.14（ｑ）;24.65（ｔ）;25.07
（ｔ）;30.11（ｔ）;33.05（ｔ）;33.7（ｔ）;37.19
（ｔ）;43.23（ｔ）;143.89（ｓ）;176.96（ｓ）;179/7
6（ｓ）;218.28（ｓ）δppm MS:193（２）,167（100）,151（54）,137（13）,123（1
1）,110（57）,95（10）,91（４） この生成物の構造は、さらに、電子スプレー質量分析
器で確認した。

他の類似の酢酸塩は、相応の炭酸塩、例えば、炭酸ナ
トリウム、カリウム、セシウム、アンモニウム、トリエ
チルアンモニウム等により同様にして製造された。

上述の化合物は、前記したとおり、一般に水中で出発
物質の酸とLi₂CO₃を混合することによりその場で（in s
itu）で製造され、得られた透明液は１時間撹拌した
後、そのまま水素添加において使用される。

ｂ） ビス（トリフルオロアセタト）［（＋）−（Ｒ）
−スルホン化BINAP］ルテニウム（II）の調製 我々は、カムーツ ワン（Kam-to Wan）等（既述）に
より記載されたのと同様に処理して、（＋）−（Ｒ）‐
BINAP又は（＋）−（Ｒ）−2,2′−ビス（ジフェニルホ
スフィノ）−1,1−ビナフタレン（例２参照）から出発
して、（＋）−（Ｒ）−スルホン化BINAPを製造した
が、これは次式で示される： スルホン化された（＋）−（Ｒ）‐BINAPの構造は、
上記著者による仮説の式により示される。さらに、反応
条件を調節することにより、スルホン化されたBINAP、
即ちこれに結合したSO₃Na基の数を増大させることが可
能である。

メタノール4mlと水2ml中に、得られたスルホン化され
た（＋）−（Ｒ）‐BINAP（112mg）を添加し、この溶液
をアルゴン気下、室温で24時間撹拌した。Ru（COD）
（η^３−メタリル）_２とトリフルオロ酢酸を実施例２に
記載されとおりにして反応させることにより得られた懸
濁液に、先の溶液を混合した。この混合物をアルゴン気
下、室温で３日間撹拌すると、所望の触媒を含有するほ
ぼ透明な褐色−橙色物が得られ、これはそのまま水素添
加で使用された。

スルホン化（−）−（Ｓ）‐BINAPと相応のRu（II）
複合体は、類似の態様で製造した。

ｃ） ａ）及びｂ）項で得られた溶液を混合し、この混
合物をアルゴン下で３〜５日間撹拌した。生じた溶液を
オートクレーブ中に充填し、90×10⁵Pa及び室温で、97
％が変換されるまで、水素添加した。オートクレーブを
脱圧し、この反応混合物を回収し、1NのHClを添加してp
H3.5にした。この混合物を硫酸エーテルで、１回5ml
で、１回は3mlで抽出した。このエーテル抽出物は過剰
のジアゾメタンで処理し、次に濃縮した。この残渣にペ
ンタン（1ml）及び一さじのNa₂SO₄を添加し、それを５
分間撹拌した。これを濾過し、濃縮した。このようにし
て、純粋なメチル （＋）−（1R）−３−オキソ−２−
ペンチル−１−シクロペンタンアセテート0.5g（この生
成物のクロマトグラフィーは、シス／トランス比が95:
5;（＋）−（1R）−シス／（−）−（1S）−シスの割合
が95:5、それゆえ90％e.e.を示した）が得られた。

上述のエーテル溶液の形態で得られた（＋）−（1R）
−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタ
ン酢酸（ジアゾメタンで処理する前）は、上述のメチル
エステルと同一の純度特性を有していた。

これらの生成物の鏡像体は、同様にして匹敵する純度
で製造された。

例８ （＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１
−シクロペンタン酢酸及びメチル （＋）−（1R）−シ
ス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタンア
セテートの製造 ａ） ビス（トリフルオロアセタト）［（−）−（R,
R）‐Et-DuPHOS］ルテニウム（II）の製造 テトラヒドロフラン（THF）3ml中のRu（COD）（η^３
−メタリル）_２（48mg;0.15ミリモル）の溶液を46μｌ
のCF₃COOH（0.60ミリモル、４当量）で処理し、得られ
た溶液を室温で２時間撹拌した。THF及び過剰のCF₃COOH
は強力な真空下でストリッピングし、得られた黄色の固
体を3mlのTHFにとった。（−）−Et-DuPHOS（出所：ス
トレム（Strem））54.3mg（0.15ミリモル）を添加し、
得られた溶液を光をしゃ断して、室温で４日間撹拌下に
放置した。次に、メタノール9mlを添加し、所望の触媒
を含有する生成溶液は、水素添加においてそのまま使用
された。すべての操作は、Ar下で、脱ガスした溶剤を用
いて実施された。

ｂ） THF7ml及びメタノール21mlの混合物中の３−オキ
ソ−２−ペンチル−１−シクロペンテン−１−酢酸252m
g（1.20ミリモル）溶液に、室温で撹拌しながら、ａ）
項で得られた2mlの触媒溶液（0.025ミリモル、0.021当
量）及び10.4μｌのトリエチルアミン（0.075ミリモ
ル、３当量）を添加した。標準のオートクレーブのガラ
ス容器内で製造されたこの溶液をこのオートクレーブ内
に導入し、施錠し、45×10⁵Paの水素圧を加え、室温で
撹拌した。反応は気体クロマトグラフィーで追跡し、約
４時間で完了した。１晩の後、内容物は真空下、室温で
蒸発させ、この残渣をエーテルにとり、0.1規定のHCl、
次に水で洗い、MgSO₄上で乾燥させ、濾過した。このよ
うにして得られた（＋）−（1R）−３−オキソ−２−ペ
ンチル−１−シクロペンタン酢酸をジアゾメタンでエス
テル化すると、メチル （＋）−（1R）−シス−３−オ
キソ−２−ペンチル−１−シクロペンタンアセテートが
得られ、これはクロマトグラフ分析（GC）において、97
％の純度、96:4のシス／トランス比及び95:5の（＋）−
（1R）−シス／（−）−（1S）−シス比を示した。

例９ メチル （±）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１
−シクロペンタンアセテートの製造 ａ） 0.5mlのメタノール中の（±）−シス−３−オキ
ソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸104g（0.49
ミリモル）を、76μｌの炭酸ジメチル［CH₃O(CO)O(CO)O
CH₃、出所：バイエル;96mg、0.72ミリモル、1.5当量］
で処理した。生成液を45°で16時間加熱し、真空時蒸発
させた。残渣をバルブ−ツゥ−バルブ装置で蒸留すると
（オーブンの温度は150°/10Pa）、100mg（0.44ミリモ
ル、収率90％）の純粋なメチル （±）シス−３−オキ
ソ−２−ペンチル−１−シクロペンタンアセテート（9
7:3 シス／トランス比）が得られた。

ｂ） 1mlの（CH₃)₂CO中の104mg（0.49ミリモル）の
（±）シス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペ
ンタン酢酸（93:7 シス／トランス比）に、最初に56μ
ｌの（CH₃)₂SO₄（74ml、0,59ミリモル、1.2当量）を、
次に81mg（0.59ミリモル、1.2当量）の無水のK₂CO₃固体
を添加した。得られた懸濁物は室温で４時間加熱し、水
中に、そしてエーテルに抽出した。エーテル相を分離
し、水相はもう一度エーテルで抽出した。有機相をあわ
せて、水で洗い、MgSO₄上で乾燥し、濾過及び濃縮を行
った。この残渣をバルブ−ツゥ−バルブ装置で蒸留（オ
ーブン温度:180°/7Pa）すると、93mg（0.44ミリモル、
収率84％）のメチル （±）−シス−３−オキソ−２−
ペンチル−１−シクロペンタンアセテート（92/8 シス
／トランス比）が得られた。

例８で得られた光学的に活性な酸をそのまま出発物質
として上記方法で使用すると、例８に記載されたものと
同一の光学的及び立体化学的特性をもつメチル （＋）
−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シク
ロペンタンアセテートが得られた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 59/82 Ｃ０７Ｃ 59/82 67/11 67/11 69/716 69/716 Ａ 69/738 69/738 Ａ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00 (56)参考文献 特開 昭62−87555（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−65151（ＪＰ，Ａ) 特公 昭55−12883（ＪＰ，Ｂ２) Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，39［17 ］（1974），2637−2639. Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，113 ［22］（1991），8518−8519. (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07C 51/02 C07C 51/36 C07C 59/11 C07C 59/205 C07C 59/82 C07C 67/11 C07C 69/716 C07C 69/738 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)

Claims (6)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】本質的に（＋）−（1R）−シス配置の異性
   体の形態にある、３−オキソ−２−ペンチル−１−シク
   ロペンタン酢酸、又はメチル３−オキソ−２−ペンチル
   −１−シクロペンタンアセテートを製造する方法におい
   て、 ａ） 適当な溶剤中、2,2′−ビス（ジフェニルホスフ
   ィノ）−1,1′−ビナフチル（BINAP）型のリガンド又は
   1,2−ビス（2,5−ジアルキルホスホラノ）ベンゼニル
   （DuPHOS）型のリガンド、但し、アルキルはＣ−原子数
   ２又は３の基である、を含むキラルなリガンドを含有す
   るRu（II）複合体から成る触媒の存在下で次式 ［式中、Ｍは水素原子、アルカリ又はアルカリ土類金
   属、又はNR₄基を表わし、Ｒは水素又は低級アルキル基
   を表わす］の化合物を、次式 ［式中、Ｍは上記のとおりである］の本質的に（＋）−
   （1R）−シス配置の形態にある化合物を得るために接触
   的水素添加を行うこと； ｂ） 式（II）の化合物、但しＭはアルカリ又はアルカ
   リ土類金属又はNR₄基であり、Ｒは水素又は低級アルキ
   ル基を表わす、を所望により、一般に既知の方法で、
   （＋）−（1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１
   −シクロペンタン酢酸へ酸性化すること；及び ｃ） 所望により、適当な条件下で得られた（＋）−
   （1R）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロ
   ペンタン酢酸をメチル （＋）−（1R）−シス−３−オ
   キソ−２−ペンチル−１−シクロペンタンアセテートを
   形成させるためにエステル化することを特徴とする、３
   −オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸、又
   はメチル３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタ
   ンアセテートの製造法。
2. 【請求項２】ビス（トリフルオロアセタト）［（＋）−
   （Ｒ）‐BINAP］ルテニウム（II）又はビス（トリフル
   オロアセタト）［（−）−（R,R）‐Et-DuPHOS］ルテニ
   ウム（II）の存在下で、有機溶剤中３−オキソ−２−ペ
   ンチル−１−シクロペンテン−１−酢酸を接触的水素添
   加させる、請求項１記載の方法。
3. 【請求項３】トリエチルアミンの存在下で水素化を実施
   し、その際、Ru（II）触媒に対して、トリメチルアミン
   が2:1から4:1のモル比で使用される、請求項２記載の方
   法。
4. 【請求項４】有機溶剤がジクロロメタン又はテトラヒド
   ロフランとメタノールの混合物である、請求項２または
   ３に記載の方法。
5. 【請求項５】適当な溶剤中、ルテニウム（II）複合体及
   びスルホン化（＋）−（Ｒ）‐BINAPから成る触媒の存
   在下で、式（Ｉ）の化合物、但し、Ｍはアルカリ又はア
   ルカリ土類金属又はNR₄基を表わし、Ｒは水素又は低級
   アルキル基を表わす、を接触的水素添加させる、請求項
   １記載の方法。
6. 【請求項６】式（Ｉ）の化合物が３−オキソ−２−ペン
   チル−１−シクロペンテン−１−酢酸のリチウム塩であ
   り、触媒がビス（トリフルオロアセタト）［スルホン化
   （＋）−（Ｒ）‐BINAP］ルテニウム（II）である、請
   求項５記載の方法。