JP2880292B2 - 注射可能組成物 - Google Patents
注射可能組成物Info
- Publication number
- JP2880292B2 JP2880292B2 JP6513255A JP51325594A JP2880292B2 JP 2880292 B2 JP2880292 B2 JP 2880292B2 JP 6513255 A JP6513255 A JP 6513255A JP 51325594 A JP51325594 A JP 51325594A JP 2880292 B2 JP2880292 B2 JP 2880292B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- taxol
- solution
- acid
- composition
- carrier
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 title 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims abstract description 37
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims abstract description 37
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims abstract description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract 11
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims abstract 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxy-2,5-dioxooxolan-3-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1(O)CC(=O)OC1=O WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 claims 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- 125000002456 taxol group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 6
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 3
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 3
- 241001116500 Taxus Species 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 3
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 3
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 239000011123 type I (borosilicate glass) Substances 0.000 description 2
- OVAYUENYXYLHCL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O OVAYUENYXYLHCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 Aspartic acid Benzenesulfonic acid Benzoic acid Hydrochloric acid Sulfuric acid Phosphate Nitrate Tartaric acid Chemical compound 0.000 description 1
- QWAHZTJFJIFLPF-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.C(C)(=O)O.O.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O Chemical compound C(=O)O.C(C)(=O)O.O.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O QWAHZTJFJIFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKPIHJHQZLUDLA-UHFFFAOYSA-N C(CCC(=O)O)(=O)O.C(C=C/C(=O)O)(=O)O.C(C(O)C)(=O)O Chemical compound C(CCC(=O)O)(=O)O.C(C=C/C(=O)O)(=O)O.C(C(O)C)(=O)O BKPIHJHQZLUDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- YXNHNPCOSSOQPL-UHFFFAOYSA-N Podotoxin Natural products COc1ccc(CC2C(O)OC/C/2=Cc3ccc4OCOc4c3)cc1OC YXNHNPCOSSOQPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000632 Spindle poison Toxicity 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960005223 diatrizoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は改良された安定性を有するタキソール溶液に
係わる。
係わる。
発明の背景 タキソール(Taxol)はセイヨウイチイ、即ちTaxux b
revifoliaの樹皮から抽出される、その抗腫瘍活性で知
られる化合物である。この化合物は例えばメルクインデ
ックス(Merck Index)第11版、1989年、モノグラフ904
9に記載されている。
revifoliaの樹皮から抽出される、その抗腫瘍活性で知
られる化合物である。この化合物は例えばメルクインデ
ックス(Merck Index)第11版、1989年、モノグラフ904
9に記載されている。
1977年、そのユニークな作用機構とIP移植されたD16
黒色腫及びヒトX−1乳腫瘍異種移植片に対する良好な
細胞毒活性のために、タキソールは抗腫瘍剤としての開
発のために選択された。
黒色腫及びヒトX−1乳腫瘍異種移植片に対する良好な
細胞毒活性のために、タキソールは抗腫瘍剤としての開
発のために選択された。
タキソールは生体外で有糸分裂紡錘体毒(mitotic sp
indle poison)として、及び細胞複製の有力な抑制剤と
して機能すると考えられている。他の有糸分裂紡錘体物
質(コルヒチン及びポドヒロトキシン)は微小管アセン
ブリーを抑制する。重合体アセンブリーに体する重合/
解重合平衡をシフトし、微小管の急速な分解を起こすで
あろう条件下で解重合に体して微小管を安定化するよう
なので、タキソールは異なる作用機構を用いる。細胞内
の重合/解重合サイクルへの妨害は細胞の複製と移動の
両方を妨害するようである。
indle poison)として、及び細胞複製の有力な抑制剤と
して機能すると考えられている。他の有糸分裂紡錘体物
質(コルヒチン及びポドヒロトキシン)は微小管アセン
ブリーを抑制する。重合体アセンブリーに体する重合/
解重合平衡をシフトし、微小管の急速な分解を起こすで
あろう条件下で解重合に体して微小管を安定化するよう
なので、タキソールは異なる作用機構を用いる。細胞内
の重合/解重合サイクルへの妨害は細胞の複製と移動の
両方を妨害するようである。
マウス腫瘍モデルにおける広範な前臨床スクリーニン
グの後、1983年にタキソールは臨床試験に付された。過
去数年にわたり、タキソールはビンカ(vinca)アルカ
ロイドやシスプラチン(cisplatin)療法で利益が得ら
れなかった卵巣癌及び乳癌の患者の治療において良好な
反応割合を示した。タキソールはまた肺、黒色腫、リン
パ腫、頭部、及び頚部等の他の種類の癌にかかった患者
において治療結果を促進する作用を示した。
グの後、1983年にタキソールは臨床試験に付された。過
去数年にわたり、タキソールはビンカ(vinca)アルカ
ロイドやシスプラチン(cisplatin)療法で利益が得ら
れなかった卵巣癌及び乳癌の患者の治療において良好な
反応割合を示した。タキソールはまた肺、黒色腫、リン
パ腫、頭部、及び頚部等の他の種類の癌にかかった患者
において治療結果を促進する作用を示した。
これ以上の情報のために、1991年に改訂されたタキソ
ールに対する米国国立癌機構の臨床パンフレット(U.S.
National Cancer Institute's Clinical Brochure for
Taxol)及び1992年9月23〜24日に米国バージニア州ア
レキサンドリアにて開催されたタキソール及びタキサス
(Taxus)に係わる第2回国立癌機構ワークショップ(t
he Second National Cancer Institute Workshop on Ta
xol and Taxus)において発表された報文が参照され
る。
ールに対する米国国立癌機構の臨床パンフレット(U.S.
National Cancer Institute's Clinical Brochure for
Taxol)及び1992年9月23〜24日に米国バージニア州ア
レキサンドリアにて開催されたタキソール及びタキサス
(Taxus)に係わる第2回国立癌機構ワークショップ(t
he Second National Cancer Institute Workshop on Ta
xol and Taxus)において発表された報文が参照され
る。
発明の簡単な記載 製剤中のタキソールが分解して、製剤の在庫有効期間
が満足いかない結果になることは慣用の製剤の欠点であ
り、従って、改良された安定性を有するタキソール溶液
の必要性が存在する。
が満足いかない結果になることは慣用の製剤の欠点であ
り、従って、改良された安定性を有するタキソール溶液
の必要性が存在する。
従って、一般的な見地において、本発明は溶液のpHが
酸の添加により1〜8の範囲に調整されることを特徴と
する、タキソール、クレモホール(cremophor)EL(商
標名)及びエタノールを含有する溶液を提供する。粉末
の形態の酸、例えばクエン酸が水を含有する酸、例えば
硫酸よりも好ましい。本発明で使用する最も好ましい酸
はクエン酸であるが、以下に記載する広範な種類の酸を
用いてよい。
酸の添加により1〜8の範囲に調整されることを特徴と
する、タキソール、クレモホール(cremophor)EL(商
標名)及びエタノールを含有する溶液を提供する。粉末
の形態の酸、例えばクエン酸が水を含有する酸、例えば
硫酸よりも好ましい。本発明で使用する最も好ましい酸
はクエン酸であるが、以下に記載する広範な種類の酸を
用いてよい。
クエン酸一水和物 クエン酸無水物 クエン酸水和物 酢酸 蟻酸 アスコルビン酸 アスパラギン酸 ベンゼンスルホン酸 安息香酸 塩酸 硫酸 燐酸 硝酸 酒石酸 ジアトリジン酸(Diatrizoic acid) グルタミン酸 乳酸 マレイン酸 コハク酸 発明の詳細な記載 水中における限られた溶解度のために、タキソールは
通常クレモホールEL(可溶化剤として働くポリエトキシ
ル化ヒマシ油)及びエタノールを含有するビヒクル中で
調製及び投与される。ブリストル−マイヤーズスクイブ
(Bristol−Myers Squibb)社より供給され市販される
溶液は上記の成分と供に製剤化され、9.1のpHを有す
る。
通常クレモホールEL(可溶化剤として働くポリエトキシ
ル化ヒマシ油)及びエタノールを含有するビヒクル中で
調製及び投与される。ブリストル−マイヤーズスクイブ
(Bristol−Myers Squibb)社より供給され市販される
溶液は上記の成分と供に製剤化され、9.1のpHを有す
る。
上述した様に、本発明は本質的にタキソール製剤に酸
を添加し、そのpHを1〜8の範囲、好ましくは5〜7の
範囲に調節することを教示する。
を添加し、そのpHを1〜8の範囲、好ましくは5〜7の
範囲に調節することを教示する。
出願人により採用される好ましい方法において、限定
するものではないことが明確に理解されるであろうが、
以下の工程が実施される。
するものではないことが明確に理解されるであろうが、
以下の工程が実施される。
混合方法 溶液1 1gのクエン酸に対し8mlの無水アルコールの割合を用
いてクエン酸を無水アルコールに溶解し、溶液を15分間
撹拌した。
いてクエン酸を無水アルコールに溶解し、溶液を15分間
撹拌した。
溶液2 クレモホールELを秤量し、主混合容器中に入れた。
溶液3 溶液1に溶液2に加え、溶液2のために使用した容器
を最少量の無水アルコールで洗浄し、クエン酸が完全に
移動することを確実にした。溶液3は混合され、少なく
とも15分間窒素を吹き込まれた。タキソールを秤量し、
1gのタキソールに対し8mlの無水アルコールの割合を用
いて、無水アルコールを用いてスラリー化した。スラリ
ー化したタキソールを溶液3に加え、スラリー化した容
器を最少量の無水アルコールで洗浄した。無水アルコー
ルを用いて溶液3を必要量の75%に調節し、完全に溶解
するまで少なくとも45分間十分に撹拌した。完全に溶解
したら、溶液を調べ、無水アルコールを用いて必要な容
積にし、最終溶液を5分間撹拌した。
を最少量の無水アルコールで洗浄し、クエン酸が完全に
移動することを確実にした。溶液3は混合され、少なく
とも15分間窒素を吹き込まれた。タキソールを秤量し、
1gのタキソールに対し8mlの無水アルコールの割合を用
いて、無水アルコールを用いてスラリー化した。スラリ
ー化したタキソールを溶液3に加え、スラリー化した容
器を最少量の無水アルコールで洗浄した。無水アルコー
ルを用いて溶液3を必要量の75%に調節し、完全に溶解
するまで少なくとも45分間十分に撹拌した。完全に溶解
したら、溶液を調べ、無水アルコールを用いて必要な容
積にし、最終溶液を5分間撹拌した。
例1 以下の処方を用いて溶液を調製した。
処方(試料1) クレモホールEL 0.5ml クエン酸(無水) 2.0mg タキソール 6.0mg 無水アルコール 1.0ml迄の量 この溶液のpHは6.1と測定された。
この試料の安定性を、pH9.1を有するNCI臨床パンフレ
ットに記載の処方(以下)により調製された試料(試料
2)と比較した。
ットに記載の処方(以下)により調製された試料(試料
2)と比較した。
試料2 1ml当り タキソール 6.0mg クレモホールEL 0.5ml 無水アルコール 1.0ml迄の量 これらの溶液を透明なタイプ1ガラス(type 1 glas
s)5mlバイアル中に満たし、ゴム栓で密封した。
s)5mlバイアル中に満たし、ゴム栓で密封した。
これらの溶液を40℃で7日間保存し、その安定性の結
果を表1に示す。
果を表1に示す。
試料1 試料2 pH 6.2 9.0 効能(potency) 96.6 86.7 主な単体 0.3% 5.1%(不純物) (major indivisual) 不純物合計 2.0% 12.2% 明らかに試料1は試料2に比較して有意に改善された
安定性を示した。
安定性を示した。
例2 以下の処方を用いて溶液を調製した。
処方(試料3) クレモホールEL 0.5ml タキソール 6.0mg 無水エタノール 1.0ml迄の量 pHは1.0M酢酸を用いて6.6に調節された。
この溶液を透明なタイプIガラス(type I glass)5m
lバイアル中に満たし、ゴム栓で密封した。
lバイアル中に満たし、ゴム栓で密封した。
この溶液を40℃で7日間保存した。
得られた安定性の結果を試料2で得られたものと比較
する。
する。
試料3 試料2 pH 6.7 9.0 効能(potency) 97.5 86.7 主な単体 0.3% 5.1%(不純物) (major indivisual) 不純物合計 2.3% 12.2% 本発明に係わる処方(試料3)の有意に優れた安定性
は再び明白である。
は再び明白である。
本発明における一般的な見地は前述した特定の詳細に
限定されないことは明瞭に理解されるであろう。
限定されないことは明瞭に理解されるであろう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 エウォルド,ハーニタ アメリカ合衆国 80203 コロラド州デ ンバー,ナンバー 920,イー.セブン ティーンス アベニュー 300 (72)発明者 エリオット,ロビン オーストラリア国 3910 ビクトリア, ランクトウォリン,リネレリア グレー ド 12 (72)発明者 ハンドレック,ポール オーストラリア国ビクトリア,グレン アイリス,アイリス ロード 26 (56)参考文献 米国特許4960790(US,A) 国際公開94/6422(WO,A1) 国際公開94/26728(WO,A1) (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) A61K 31/335 A61K 9/08 C07D 305/14
Claims (11)
- 【請求項1】タキソール、ポリエトキシル化ヒマシ油、
及び組成物が結果的に8.1未満のpHを有する様な割合で
混合されている酸性化剤からなる癌の治療の用途に適合
した医薬処方物。 - 【請求項2】組成物が5と7との間のpH、ただしpH5と
7とを含む、を有する請求項1に記載の医薬処方物。 - 【請求項3】エタノールをその構成成分として含有する
請求項1に記載の医薬処方物。 - 【請求項4】組成物が5と7の間のpH、ただしpH5と7
とを含む、を有する請求項3に記載の医薬処方物。 - 【請求項5】タキソールが容易に分解することのない注
射用タキソール溶液の処方方法であって、以下 酸を担体物質と混合し第一の担体溶液を形成し、そして タキソールを第一の担体溶液と混合し8.1未満のpHを有
するタキソール溶液を形成し、これによりタキソール溶
液中のタキソールが容易に分解しないようになる工程か
らなる、前記処方方法。 - 【請求項6】タキソール溶液が5と7との間のpH、ただ
しpH5と7とを含む、を有する請求項5に記載の方法。 - 【請求項7】酸が酢酸である、請求項2記載の方法。
- 【請求項8】酸がクエン酸である、請求項2記載の方
法。 - 【請求項9】担体物質がポリエトキシル化ヒマシ油であ
る、請求項2記載の方法。 - 【請求項10】タキソールと第一の担体溶液とを混合す
る前に、アルコール中でタキソールをスラリー化する工
程を含む、請求項2記載の方法。 - 【請求項11】タキソール、ヒマシ油、及び組成物のpH
を8.1未満に調節するのに十分な量の無水クエン酸から
なる組成物。
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AUPL607492 | 1992-11-27 | ||
US99550192A | 1992-12-22 | 1992-12-22 | |
US6074 | 1992-12-22 | ||
US07/995,501 | 1992-12-22 | ||
US995501 | 1992-12-22 | ||
PCT/US1993/011209 WO1994012031A1 (en) | 1992-11-27 | 1993-11-18 | Injectable composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH08503945A JPH08503945A (ja) | 1996-04-30 |
JP2880292B2 true JP2880292B2 (ja) | 1999-04-05 |
Family
ID=25644377
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP6513255A Expired - Fee Related JP2880292B2 (ja) | 1992-11-27 | 1993-11-18 | 注射可能組成物 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US5733888A (ja) |
EP (4) | EP0835657B1 (ja) |
JP (1) | JP2880292B2 (ja) |
AT (2) | ATE274347T1 (ja) |
AU (1) | AU5612694A (ja) |
CA (2) | CA2149150C (ja) |
DE (2) | DE69333605T2 (ja) |
DK (2) | DK0835657T3 (ja) |
ES (2) | ES2224200T3 (ja) |
GR (1) | GR3027724T3 (ja) |
PT (1) | PT835657E (ja) |
WO (2) | WO1994012030A1 (ja) |
Families Citing this family (107)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69333605T2 (de) * | 1992-11-27 | 2005-02-03 | Mayne Pharma (Usa) Inc. | Stabile injizierbare Paclitaxel Lösung |
TW406020B (en) * | 1993-09-29 | 2000-09-21 | Bristol Myers Squibb Co | Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent |
FR2710534B1 (fr) * | 1994-09-28 | 1996-07-05 | Bristol Myers Squibb Co | Solvant de stabilisation, composition pharmaceutique le contenant, et son procédé de préparation. |
NL9500340A (nl) * | 1995-02-22 | 1996-10-01 | Yew Tree Pharmaceuticals B V | Gestabiliseerde paclitaxel-oplossing en farmaceutisch preparaat dat deze oplossing bevat. |
DE19536165A1 (de) * | 1995-09-28 | 1997-04-03 | Basf Ag | Verfahren zur Reinigung von alkoxylierten Fetten |
US6395770B1 (en) * | 1995-10-26 | 2002-05-28 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method and compositions for administering taxanes orally to human patients |
US6964946B1 (en) * | 1995-10-26 | 2005-11-15 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same |
US6245805B1 (en) * | 1995-10-26 | 2001-06-12 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method, compositions and kits for increasing the oral bioavailability of pharmaceutical agents |
CN1209059A (zh) * | 1995-12-21 | 1999-02-24 | 基因实验室技术有限公司 | 紫杉烷类组合物及方法 |
US6515016B2 (en) | 1996-12-02 | 2003-02-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis |
US20030157187A1 (en) * | 1996-12-02 | 2003-08-21 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing inflammatory diseases |
US6495579B1 (en) | 1996-12-02 | 2002-12-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
AU741439B2 (en) | 1996-12-30 | 2001-11-29 | Battelle Memorial Institute | Formulation and method for treating neoplasms by inhalation |
US20030087954A1 (en) * | 1997-01-07 | 2003-05-08 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating bladder carcinoma using a Taxane/Tocopherol formulation |
US20030105156A1 (en) * | 1997-01-07 | 2003-06-05 | Nagesh Palepu | Method for administration of a taxane/tocopherol formulation to enhance taxane therapeutic utility |
US6727280B2 (en) * | 1997-01-07 | 2004-04-27 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating colorectal carcinoma using a taxane/tocopherol formulation |
US6458373B1 (en) * | 1997-01-07 | 2002-10-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
BE1011216A3 (fr) * | 1997-06-13 | 1999-06-01 | Thissen En Abrege L T B Lab | Forme pharmaceutique pour l'administration de paclitaxel, procede de preparation d'une composition de paclitaxel prete a l'emploi et utilisation de cette composition. |
IL131217A0 (en) * | 1998-03-10 | 2001-01-28 | Napro Biotherapeutics Inc | Novel methods and compositions for delivery of taxanes |
US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
US5922754A (en) * | 1998-10-02 | 1999-07-13 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions containing paclitaxel |
WO2000023070A1 (en) | 1998-10-20 | 2000-04-27 | Ben Venue Laboratories, Inc. | Process for purification of solvents useful in the preparation of pharmaceutical compositions |
US6071952A (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-06 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents |
US6040330A (en) * | 1999-01-08 | 2000-03-21 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations of taxanes |
US6410255B1 (en) * | 1999-05-05 | 2002-06-25 | Aurora Biosciences Corporation | Optical probes and assays |
PT1591437E (pt) | 1999-05-14 | 2010-03-04 | Nereus Pharmaceuticals Inc | Moduladores da interleucina-1 e do factor alfa de necrose tumoral, síntese dos referidos moduladores e métodos de utilização dos referidos moduladores |
DE19925211B4 (de) * | 1999-06-01 | 2006-01-12 | PBS Pharmaceutical Bulk Substances SA | Kit zur Herstellung einer Formulierung von Paclitaxel |
WO2001052838A1 (en) * | 2000-01-20 | 2001-07-26 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Purifying polyoxyethylated castor oils with activated charcoal and pharmaceutical formulations thereof |
MXPA01009900A (es) * | 2000-02-02 | 2003-08-20 | Univ Florida State Res Found | Formulaciones de taxano que tienen solubilidad mejorada. |
ATE439441T1 (de) | 2000-02-23 | 2009-08-15 | Life Technologies Corp | Veränderte, fluoreszierende proteine |
CA2685447C (en) | 2000-08-10 | 2013-05-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical composition |
JP4922507B2 (ja) * | 2000-08-10 | 2012-04-25 | 武田薬品工業株式会社 | 医薬組成物 |
EP1341414B1 (en) * | 2000-11-16 | 2013-01-02 | The Regents of The University of California | Marine actinomycete taxon for drug and fermentation product discovery |
WO2002043765A2 (en) * | 2000-11-28 | 2002-06-06 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof |
US7141251B2 (en) | 2001-04-06 | 2006-11-28 | Cytorex Biosciences, Inc. | Pharmacologically active strong acid solutions |
KR100774366B1 (ko) * | 2001-09-10 | 2007-11-08 | 주식회사 중외제약 | 파클리탁셀 주사제 조성물 |
CA2466851C (en) * | 2001-11-26 | 2012-09-11 | Supergen, Inc. | Method for preparing and using polyoxyethylated castor oil in pharmaceutical compositions |
AU2002357012A1 (en) * | 2001-11-27 | 2003-06-10 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations comprising paclitaxel, derivatives and methods of administration thereof |
US6476068B1 (en) * | 2001-12-06 | 2002-11-05 | Pharmacia Italia, S.P.A. | Platinum derivative pharmaceutical formulations |
JP2006501134A (ja) * | 2001-12-20 | 2006-01-12 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 高い生物学的利用能を有する、経口活性タキサン誘導体の医薬組成物 |
CZ294371B6 (cs) * | 2002-06-10 | 2004-12-15 | Pliva - Lachema, A. S. | Stabilizovaná farmaceutická kompozice na bázi polyoxyethylovaného ricinového oleje a způsob její přípravy |
US7176232B2 (en) | 2002-06-24 | 2007-02-13 | The Regents Of The University Of California | Salinosporamides and methods for use thereof |
DK2286795T3 (en) * | 2002-06-26 | 2017-02-06 | Syncore Biotechnology Co Ltd | PROCEDURE FOR PREPARING A Cationic LIPOSOMAL PREPARATION INCLUDING A LIPOPHIL COMPOUND |
BRPI0313363A8 (pt) * | 2002-08-02 | 2019-01-02 | Beyondspring Pharmaceuticals Inc | dehidrofenilahistinas e seus análogos, e sua síntese |
US7919497B2 (en) | 2002-08-02 | 2011-04-05 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Analogs of dehydrophenylahistins and their therapeutic use |
US7935704B2 (en) * | 2003-08-01 | 2011-05-03 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Dehydrophenylahistins and analogs thereof and the synthesis of dehydrophenylahistins and analogs thereof |
US7112581B2 (en) * | 2002-09-27 | 2006-09-26 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic lactams |
AU2003291458A1 (en) * | 2002-11-08 | 2004-06-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical compositions and methods of using taxane derivatives |
MXPA05008483A (es) * | 2003-02-11 | 2006-03-10 | Univ Northwestern | Metodos y materiales para revestimientos de superficie nanocristalinos y union de nanofibras de anfililos peptidicos sobre las mismas. |
CA2532066C (en) * | 2003-06-20 | 2015-07-28 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof |
ZA200600473B (en) * | 2003-06-20 | 2007-04-25 | Univ California | Salinosporamides and methods for use thereof |
US20050016926A1 (en) * | 2003-07-24 | 2005-01-27 | Dabur Research Foundation | Stabilized formulation |
CA2445420A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-01-29 | Invitrogen Corporation | Kinase and phosphatase assays |
US7727752B2 (en) * | 2003-07-29 | 2010-06-01 | Life Technologies Corporation | Kinase and phosphatase assays |
US7619059B2 (en) * | 2003-07-29 | 2009-11-17 | Life Technologies Corporation | Bimolecular optical probes |
US20050208095A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-09-22 | Angiotech International Ag | Polymer compositions and methods for their use |
ES2325506T3 (es) * | 2003-12-12 | 2009-09-07 | Quiral Quimica Do Brasil | Procedimiento para la preparacion de principios activos farmaceuticos (api) anhidros e hidratados; composiciones farmaceuticas estables preparadas a partir de los mismos y usos de dichas composiciones. |
CA2552350A1 (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Bis-indole pyrroles useful as antimicrobials agents |
KR20050099311A (ko) * | 2004-04-09 | 2005-10-13 | 에이엔에이치 케어연구소(주) | 주사제용 항암제 조성물 |
US7579371B2 (en) | 2004-04-30 | 2009-08-25 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof |
EP1812443A2 (en) | 2004-04-30 | 2007-08-01 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | [3.2.0] heterocyclic compounds and methods of using the same |
US7361683B2 (en) | 2004-11-24 | 2008-04-22 | Yung Shin Pharm. Ind., Co., Ltd | Paclitaxel aqueous injection solution and methods for preparing the same |
NZ555439A (en) * | 2004-12-03 | 2010-12-24 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Use of salinosporamide A for treating neoplastic diseases which are resistant to the chemotherapeutic agents bortezomib, dexamethasone, doxorubicin or thalidomide |
KR20060121721A (ko) * | 2005-05-23 | 2006-11-29 | 주식회사 중외제약 | 테트라플루오로벤질 유도체 또는 그의 염을 함유하는주사제용 조성물 |
EP2138164A1 (en) * | 2005-06-17 | 2009-12-30 | Hospira Australia Pty Ltd | Liquid pharmaceutical formulations of docetaxel |
AU2006276274B2 (en) | 2005-07-21 | 2012-03-29 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Interleukin-1 and tumor necrosis factor-a modulators; syntheses of such modulators and methods of using such modulators |
WO2007027941A2 (en) | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Abraxis Bioscience, Llc. | Compositions and methods for preparation of poorly water soluble drugs with increased stability |
EP1931321B1 (en) * | 2005-08-31 | 2018-12-26 | Abraxis BioScience, LLC | Compositions comprising poorly water soluble pharmaceutical agents and antimicrobial agents |
CN100548274C (zh) * | 2006-01-12 | 2009-10-14 | 永信药品工业股份有限公司 | 紫杉醇水性注射液及其制备方法 |
BRPI0600194A (pt) * | 2006-01-30 | 2007-10-23 | Quiral Quimica Do Brasil S A | composições farmacêuticas contendo docetaxel e um inibidor de degradação e processo de obtenção das mesmas |
US8129527B2 (en) * | 2006-11-03 | 2012-03-06 | Nereus Pharmacuticals, Inc. | Analogs of dehydrophenylahistins and their therapeutic use |
US7824698B2 (en) * | 2007-02-02 | 2010-11-02 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Lyophilized formulations of Salinosporamide A |
FR2912745A1 (fr) * | 2007-02-19 | 2008-08-22 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux composes derives d'indole et compositions pharmaceutiques les contenant |
US20090017167A1 (en) * | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Herbalife International Inc. | Mixture and beverage made therefrom for protecting cellular hydration |
US8394816B2 (en) * | 2007-12-07 | 2013-03-12 | Irene Ghobrial | Methods of using [3.2.0] heterocyclic compounds and analogs thereof in treating Waldenstrom's Macroglobulinemia |
KR101053780B1 (ko) * | 2008-02-29 | 2011-08-02 | 동아제약주식회사 | 도세탁셀을 함유하는 단일액상의 안정한 약제학적 조성물 |
US7910616B2 (en) * | 2008-05-12 | 2011-03-22 | Nereus Pharmaceuticals, Inc. | Proteasome inhibitors |
ES2344674B1 (es) * | 2008-08-07 | 2011-06-29 | Gp Pharm, S.A. | Composicion farmaceutica inyectable de taxanos. |
US9198968B2 (en) * | 2008-09-15 | 2015-12-01 | The Spectranetics Corporation | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
US8257722B2 (en) | 2008-09-15 | 2012-09-04 | Cv Ingenuity Corp. | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
US8128951B2 (en) * | 2008-09-15 | 2012-03-06 | Cv Ingenuity Corp. | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
US8114429B2 (en) | 2008-09-15 | 2012-02-14 | Cv Ingenuity Corp. | Local delivery of water-soluble or water-insoluble therapeutic agents to the surface of body lumens |
TWI438009B (zh) * | 2010-02-19 | 2014-05-21 | Teikoku Pharma Usa Inc | 紫杉烷前-乳劑調配物及其製造與使用之方法 |
EP2566474B1 (en) | 2010-05-03 | 2017-11-15 | Teikoku Pharma USA, Inc. | Non-aqueous taxane pro-emulsion formulations and methods of making and using the same |
AU2012234323A1 (en) | 2011-03-29 | 2013-10-17 | Sanofi | Otamixaban formulations with improved stability |
EP2731938A4 (en) * | 2011-07-11 | 2014-12-24 | Biolyse Pharma Corp | NOVEL ISOCARBOSTYRIL-ALKALOID CONJUGATES OF ANTI-CANCER |
US9956385B2 (en) | 2012-06-28 | 2018-05-01 | The Spectranetics Corporation | Post-processing of a medical device to control morphology and mechanical properties |
JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
EP2777691A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-17 | Pharmachemie B.V. | Taxoid - Purification of Liquid Excipients |
EP2968390A4 (en) * | 2013-03-15 | 2016-10-26 | Epizyme Inc | INJECTABLE FORMULATIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER |
US10525171B2 (en) | 2014-01-24 | 2020-01-07 | The Spectranetics Corporation | Coatings for medical devices |
EP3189007B1 (en) | 2014-09-02 | 2019-10-02 | Bhupinder Singh | Deuterated or a non-deuterated molecule and pharmaceutical formulations |
JP2017527567A (ja) * | 2014-09-17 | 2017-09-21 | エピザイム インコーポレイテッド | 癌の治療のための注射製剤 |
CA2963923A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Pacific Northwest Research Institute | Methods and compounds for increasing the potency of antifungal agents |
MY194341A (en) | 2015-03-06 | 2022-11-29 | Beyondspring Pharmaceuticals Inc | Method of treating a brain tumor |
MX383691B (es) | 2015-03-06 | 2025-03-14 | Beyondspring Pharmaceuticals Inc | Método de tratamiento de cáncer asociado con una mutación de ras. |
ES2910035T3 (es) | 2015-07-13 | 2022-05-11 | Beyondspring Pharmaceuticals Inc | Composiciones de plinabulina |
US10561766B2 (en) | 2015-09-15 | 2020-02-18 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Drug composition and coating |
KR20180105685A (ko) | 2016-02-08 | 2018-09-28 | 비욘드스프링 파마수티컬스, 인코포레이티드. | 투카레솔 또는 이의 유사체를 함유하는 조성물 |
IL263439B1 (en) | 2016-06-06 | 2025-02-01 | Beyondspring Pharmaceuticals Inc | Composition and method for reducing neutropenia |
EP3565812B1 (en) | 2017-01-06 | 2023-12-27 | Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. | Tubulin binding compounds and therapeutic use thereof |
WO2018144764A1 (en) | 2017-02-01 | 2018-08-09 | Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. | Method of reducing neutropenia |
US10226423B1 (en) * | 2017-12-20 | 2019-03-12 | RxOMEG Therapeutics LLC | Colchicine drug-to-drug interactions |
CN112135614A (zh) | 2018-01-24 | 2020-12-25 | 大连万春布林医药有限公司 | 通过施用普那布林减少血小板减少症的组合物和方法 |
MX2020010036A (es) | 2018-03-28 | 2021-03-02 | Herbalife Int Of America Inc | Acetilacion de polisacaridos. |
KR20210078505A (ko) * | 2018-10-16 | 2021-06-28 | 유에스 나노 푸드 앤 드럭 인코포레이티드 | 종양내 주사 제형 |
PH12022552732A1 (en) | 2020-04-13 | 2024-03-25 | US Nano Food & Drug INC | Basic chemotherapeutic intratumour injection formulation |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS552421B2 (ja) * | 1971-08-06 | 1980-01-19 | ||
FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US4942184A (en) * | 1988-03-07 | 1990-07-17 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol |
US5157049A (en) * | 1988-03-07 | 1992-10-20 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Method of treating cancers sensitive to treatment with water soluble derivatives of taxol |
US4960790A (en) * | 1989-03-09 | 1990-10-02 | University Of Kansas | Derivatives of taxol, pharmaceutical compositions thereof and methods for the preparation thereof |
US5136060A (en) * | 1989-11-14 | 1992-08-04 | Florida State University | Method for preparation of taxol using an oxazinone |
DE69113705T2 (de) * | 1990-02-15 | 1996-03-21 | The Pq Corp., Valley Forge, Pa. | Verfahren zur behandlung von bratöl unter verwendung einer aluminiumoxid- und amorphen kieselerdezusammensetzung. |
TW223634B (ja) * | 1991-03-18 | 1994-05-11 | Kingston David G I | |
FR2678833B1 (fr) * | 1991-07-08 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de derives de la classe des taxanes. |
US5254580A (en) * | 1993-01-19 | 1993-10-19 | Bristol-Myers Squibb Company | 7,8-cyclopropataxanes |
US5281727A (en) * | 1992-11-27 | 1994-01-25 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Method of using ion exchange media to increase taxane yields |
AU5553894A (en) * | 1992-11-27 | 1994-06-22 | F.H. Faulding & Co. Limited | Injectable taxol composition |
DE69333605T2 (de) * | 1992-11-27 | 2005-02-03 | Mayne Pharma (Usa) Inc. | Stabile injizierbare Paclitaxel Lösung |
TW406020B (en) * | 1993-09-29 | 2000-09-21 | Bristol Myers Squibb Co | Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent |
US5733388A (en) | 1994-08-11 | 1998-03-31 | Daido Tokiushuko Kabushiki Kaisha | Steel composition for bearings and method of producing the same |
-
1993
- 1993-11-18 DE DE69333605T patent/DE69333605T2/de not_active Revoked
- 1993-11-18 EP EP97121710A patent/EP0835657B1/en not_active Revoked
- 1993-11-18 CA CA002149150A patent/CA2149150C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-18 ES ES97121710T patent/ES2224200T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-18 EP EP03025151A patent/EP1384474A1/en active Pending
- 1993-11-18 DK DK97121710T patent/DK0835657T3/da active
- 1993-11-18 CA CA002308082A patent/CA2308082A1/en not_active Abandoned
- 1993-11-18 WO PCT/US1993/011199 patent/WO1994012030A1/en active Application Filing
- 1993-11-18 DE DE69320206T patent/DE69320206T2/de not_active Revoked
- 1993-11-18 EP EP04020044A patent/EP1500393A1/en not_active Withdrawn
- 1993-11-18 AT AT97121710T patent/ATE274347T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-11-18 JP JP6513255A patent/JP2880292B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-18 WO PCT/US1993/011209 patent/WO1994012031A1/en not_active Application Discontinuation
- 1993-11-18 AU AU56126/94A patent/AU5612694A/en not_active Abandoned
- 1993-11-18 EP EP94901593A patent/EP0674510B1/en not_active Revoked
- 1993-11-18 AT AT94901593T patent/ATE169216T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-11-18 ES ES94901593T patent/ES2119996T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-18 DK DK94901593T patent/DK0674510T3/da active
- 1993-11-18 PT PT97121710T patent/PT835657E/pt unknown
-
1996
- 1996-01-31 US US08/594,478 patent/US5733888A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-11-26 US US08/979,836 patent/US5977164A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-02-24 US US09/028,906 patent/US5972992A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-26 GR GR980401904T patent/GR3027724T3/el unknown
-
1999
- 1999-07-19 US US09/356,158 patent/US6140359A/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-05-03 US US09/563,969 patent/US6306894B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-10-04 US US09/970,558 patent/US6770670B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-04-29 US US10/835,875 patent/US20040204479A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0674510B1 (en) | 1998-08-05 |
US5972992A (en) | 1999-10-26 |
ES2224200T3 (es) | 2005-03-01 |
ATE274347T1 (de) | 2004-09-15 |
EP0835657B1 (en) | 2004-08-25 |
EP1500393A1 (en) | 2005-01-26 |
US5733888A (en) | 1998-03-31 |
AU5612694A (en) | 1994-06-22 |
US6140359A (en) | 2000-10-31 |
CA2149150C (en) | 2000-08-01 |
ES2119996T3 (es) | 1998-10-16 |
DE69333605T2 (de) | 2005-02-03 |
WO1994012031A1 (en) | 1994-06-09 |
DK0835657T3 (da) | 2005-01-10 |
WO1994012030A1 (en) | 1994-06-09 |
DK0674510T3 (da) | 1999-05-10 |
US6770670B2 (en) | 2004-08-03 |
US5977164A (en) | 1999-11-02 |
ATE169216T1 (de) | 1998-08-15 |
JPH08503945A (ja) | 1996-04-30 |
US20040204479A1 (en) | 2004-10-14 |
EP0835657A1 (en) | 1998-04-15 |
DE69333605D1 (de) | 2004-09-30 |
US6306894B1 (en) | 2001-10-23 |
EP1384474A1 (en) | 2004-01-28 |
PT835657E (pt) | 2004-11-30 |
EP0674510A1 (en) | 1995-10-04 |
CA2308082A1 (en) | 1994-06-09 |
GR3027724T3 (en) | 1998-11-30 |
CA2149150A1 (en) | 1994-06-09 |
US20030065022A1 (en) | 2003-04-03 |
DE69320206D1 (de) | 1998-09-10 |
EP0674510A4 (en) | 1995-08-12 |
DE69320206T2 (de) | 1999-02-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2880292B2 (ja) | 注射可能組成物 | |
KR100371062B1 (ko) | 안정성이향상된주사가능한택솔조성물및이를제형화하는방법 | |
US6319943B1 (en) | Oral formulation for paclitaxel | |
HU217839B (hu) | Eljárások taxánszármazékokat tartalmazó új stabil gyógyszerkészítmények előállítására | |
US6017948A (en) | Water-miscible pharmaceutical compositions | |
JP2012102120A (ja) | 非経口投与を目的とするビンフルニンの医薬組成物、その調製方法およびその使用 | |
JP5334937B2 (ja) | ビノレルビンを含むソフトカプセルのための経口製薬組成物及び治療方法 | |
AU2002351169B2 (en) | Method for preparing and using polyoxyethylated castor oil in pharmaceutical compositions | |
CN101541324B (zh) | 医药组合物 | |
JP4805599B2 (ja) | パクリタキセル水性注射液及びその調製方法 | |
US7658943B2 (en) | Oral pharmaceutical composition for soft capsules containing vinorelbine and method of treatment | |
EP1682119A1 (en) | Discodermolide compositions | |
JP2885668B2 (ja) | テプレノン製剤 | |
RU2279873C2 (ru) | Пероральная фармацевтическая композиция для мягких капсул, содержащая винорелбин, и способ лечения | |
GB2388025A (en) | Kit for preparing a formulation of paclitaxel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |