JP2855105B2 - 化粧品用組成物 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
【発明の属する技術】本発明はレチノイドまたはカロチ
ノイドのようなその構造類似体を含有する、リポソーム
を包含する含水脂質ラメラ相から成る、化粧品用組成物
に関する。 【従来技術の背景】ある種のレチノイド類が治療、とり
わけざ瘡の治療に使用されることはよく知られている。
トレチノイン、または13−シス−レチノイン酸やエト
レチネートのようなその同族体は現在ざ瘡の治療に一般
的に使用されている薬物である。カロチノイド類の抗ざ
瘡作用もまた知られている。各種のガレン製剤が提案さ
れ、その中で最も活性なものは局所投与を目的としたト
レチノインのアルコール溶液である。これと関連して、
アベレル(ABEREL:登録商標)という商標名の医
薬について言及することができる。0.025%、0.
05%および0.1%のトレチノインを含有する種々の
アベレル配合物が存在する。その賦形剤は95°のエチ
ルアルコールに基づいている。トレチノインの効果はV
IDALディクショナリー、特に1985年版の“Sp
ecialites Pharmaceutiques
francaises”に要約されており、さらに詳
しい論評は“TheJournal of Inves
tigative Dermatology”,vo
l.73,no.5,パートI,p.354〜358
(1979年)に発表されたロレーネ・クリグマン(L
orraine Kligman)らの論文より得られ
る。この論文は無毛リノマウス(Hairless R
hinomouse)の皮膚におけるコメド(面皰)抑
制の最適モデル実験に関する。クリグマンはトレチノイ
ンが無毛リノマウスの皮膚からひだやしわを取り除くの
にポジティブな効果を有することを強調している。さら
に、重いざ瘡、乾癬および他の重症の角質形成疾患を治
療するために、13−シス−レチノイン酸やエトレチネ
ートのようなレチノイドを含む経口投与を目的とした医
薬品が存在する。トレチノイドの主な欠点は一般経路に
対してはその全身的毒性(催奇性、およびビタミンA過
剰症による望ましくない作用)であり、そして局所経路
に対しては往々にして治療の中止を必要としがちなその
刺激作用である。VIDALディクショナリーには、主
として口のまわり首にできるわずかにひりひり痛む乾い
た紅斑によって特徴づけられるこの作用がその製品の活
性と直接関連するものであるが、この作用は一定の間隔
を置いて適用するときに消失すると記載されている。何
人かの著者らによれば、トレチノインの全身的毒性は局
所経路であってさえもその使用を制限する要因になって
いる(前記論文の357頁、末尾第3節を参照された
い)。こうして、トレチノインの刺激作用はその活性と
直接関係があると思われる。さらに、トレチノインが
0.2%および0.3%の量で慣用賦形剤としての溶液
中に加えられたアベレル製剤はざ瘡に対して禁忌であ
り、角質形成疾患の治療に用いられることが述べられて
いる。最後に、0.025%のトレチノインを含むアベ
レル製剤において使用されるアルコール溶液も刺激作用
を示すことが証明されている。その他の治療用途では、
皮膚の色素脱失用のトレチノイン(ビタミンA酸または
トランス−レチノイン酸とも呼ばれる)含有組成物に関
するアルバート・クリグマン(Albert Klig
man)の米国特許第3,856,934号に言及する
ことができる。ロレーネ・クリグマンらはさらに雑誌
“結合組織の研究(Connective Tissu
eResearch)”、vol.12,p.139〜
150(1984)において、0.05%量のトレチノ
インは5週間および10週間適用したときに線維芽細胞
を刺激し、紫外線照射によって引き起こされた損傷を回
復させると報告している。それ故に、クリグマンはこの
論文においてトレチノインが表皮下の再生面の形成(表
皮を“元通りにきれいにする”のに都合がよいと考えら
れる)をうながす活性を有すると述べている。 【発明が解決しようとする課題】本発明の目的はトレチ
ノイン以外のレチノイド類、カロチノイド類または類似
の化学構造をもつ化合物から成る活性薬剤の毒性作用
(特に局所適用した場合の皮膚面の刺激作用)を減じつ
つそれらの効力を増強させるための、前記活性剤を含む
新しい化粧用組成物を提供することから成る新しい技術
上の問題を解決することである。 【課題を解決するための手段】本発明はこの新しい技術
上の問題を初めて解決するものである。従って、第1の
面によれば、本発明は活性剤として化粧品として有効量
のトレチノイン以外のレチノイドまたはカロチノイドを
含む含水脂質ラメラ相例えばリポソームから成る、化粧
用組成物を提供する。特定の実施態様によれば、レチノ
イド類は有利には13−シス−レチノイン酸またはその
誘導体(特にその塩またはエステル);ビタミンAまた
はアセテート、プロピオネート、パルミテートのような
そのエステル;エトレチネートより成る群から選択され
る。一方、前記のカロチノイドは好ましくはαまたはβ
−カロチン、γ−カロチンまたはδ−カロチンより成る
群から選択される。当然、前記の含水脂質ラメラ相例え
ばリポソームは慣例通りにまたフランス国特許第2,5
21,565号に記載されるようにステロール類(シト
ステロール、コレステロール、スチグマステロールな
ど)のような疎水性物質をさらに含有してもよい。前記
活性剤はその他の化粧品用活性薬剤と併用することがで
きる。従って、この主活性剤を補助活性剤または2次薬
剤と組み合わせることが可能であり、その際補助剤はそ
れらの溶解性に応じてリポソームの脂質相(この場合そ
の量は全脂質相の40重量%を超えてはいけない)、ま
たは水相に加えられる。この補助活性剤は特にエリスロ
マイシン、クリンダマイシン、メトロニダゾールもしく
は別の抗生物質もしくは防腐剤、あるいは前記薬剤の誘
導体から選択することができる。この場合に、補助活性
剤の含有量は全組成物に対してエリスロマイシンが4重
量%、クリンダマイシンが2重量%またはメトロニダゾ
ールが2重量%に達してもよい。こうして、一般濃度の
これらの補助活性薬剤は前記の主活性薬剤との組合せで
使用される。いくつかの非常に重要な場合には、通常の
使用割合でα−トコフェロール、BHTまたはTBHQ
のような抗酸化剤を脂質相に加えることが有利である。
さらに、通常の使用割合でアスコルビン酸、亜硫酸ナト
リウム、重亜硫酸ナトリウム、EDTAのような水溶性
抗酸化剤、およびクエン酸やヒスチジンのような安定剤
を水性相に加えることが有利である。また、紫外線フィ
ルター用の化合物を加えてもよい。好ましくは、ラメラ
相またはリポソームの二重層を構成する脂質相に含まれ
るレチノイドまたはその構造類似体(カロチノイド)の
量は限定的でなく、40重量%に達してもよい。好まし
くは、その量は10−4%〜10%、より好ましくは
0.01%〜5%である。1種または数種の前記成分を
含む本発明の水和された脂質ラメラ相、例えばリポソー
ムは、有利には、通常の技術に従って凍結乾燥されて脂
質粉末とされる。この粉末は変性することなく粉末のま
まで長期間保存することができ、使用時に適当な水性媒
体に分散させて本発明の化粧品用剤組成物を調製するこ
とができる。本発明組成物は多種多様のざ瘡、角質増殖
症、乾癬および他の角質形成疾患を治療するために、化
学線(例えば太陽に繰り返しさらす)による皮膚の老化
および年代学的皮膚の老化に対抗するために、色素性皮
膚斑を軽減または除去するために、瘢痕形成をうながす
ために、微小血管(特に皮膚の)を回復させるために、
そして髪毛を促進させるために局所に適用すべく処方さ
れる。本発明の目的、特徴および利点は例として示すい
くつかの実施例(それ故に本発明を何ら制限するもので
はない)を考慮することによりさらに明らかとなるであ
ろう。特に指定しない限りパーセントは重量基準であ
る。実施例1 リポソーム内に包含されたビタミンAアセテートを含有
する皮膚化粧品用組成物 次の組成を有するゲルを調製した。 ビタミンAアセテート 0.2g 水素化大豆レシチン 1.8g BHT 0.02g ゲル賦形剤 全量 100.0g 大豆レシチン1.8gおよびビタミンAアセテート0.
2gを親油性抗酸化剤(例えばBHT0.2g)の存在
下でジクロルメタン30ml中に溶解した。得られた溶
液を、溶媒の蒸発により回転蒸発フラスコ中に脂質層を
沈積させることから成る回転容器中での公知蒸発法、そ
の後の水または適当な水性液の添加により処理してリポ
ソーム懸濁体を得た。フランス国特許第2,399,2
42号に記載されるいわゆる逆相法も使用することがで
きる。しかしながら、フランス国特許第2,521,5
65号に記載された通りにして得られた溶液を65℃で
噴霧して微細な粉末を製造することが好ましく、その粉
末は約7.5のpHに緩衝化した水溶液50ml中に分
散される。一般に、“リン酸緩衝液”と呼ばれる0.8
%NaClおよび1.5%NaH2PO4を含む溶液
は、0.05%濃度のアスコルビン酸のような抗酸化安
定剤と共に使用される。こうして、超音波を用いてある
いは加圧下にホモジナイザーを用いて(フランス国特許
第2,534,487号に記載の方法による)ホモジナ
イズした後、リポソーム懸濁体が得られた。次いで、こ
の懸濁体と、50gのCarbopol940(登録商
標)ゲル(1.25%)とを混合した本実施例では、噴
霧または蒸発プロセス前にビタミンAアセテートとBH
Tをジクロルメタンの溶液中に加えた。得られたゲルを
皮膚に塗布する場合、それは上皮を再生させる。実施例 2 皮膚化粧品用組成物 実施例1に従ってゲルを調製したが、ビタミンAアセテ
ート0.2gの代わりにビタミンAパルミテート0.4
gを使用した。レシチンの量は1.6gだけであった。
このゲルもまた上皮の再生をうながす。実施例 3 皮膚化粧品用組成物 実施例1に従って次の組成をもつゲルを調製した。 β−カロチン 0.2g 大豆レシチン 1.8g α−トコフェロール 0.002g ゲル賦形剤 全量 100.0g 得られたゲルは香料を含むパーヒドロスクアレンからな
る油相100gで乳化した。このゲル化エマルジョンは
太陽にさらす前に皮膚を調整する目的で使用される。
ノイドのようなその構造類似体を含有する、リポソーム
を包含する含水脂質ラメラ相から成る、化粧品用組成物
に関する。 【従来技術の背景】ある種のレチノイド類が治療、とり
わけざ瘡の治療に使用されることはよく知られている。
トレチノイン、または13−シス−レチノイン酸やエト
レチネートのようなその同族体は現在ざ瘡の治療に一般
的に使用されている薬物である。カロチノイド類の抗ざ
瘡作用もまた知られている。各種のガレン製剤が提案さ
れ、その中で最も活性なものは局所投与を目的としたト
レチノインのアルコール溶液である。これと関連して、
アベレル(ABEREL:登録商標)という商標名の医
薬について言及することができる。0.025%、0.
05%および0.1%のトレチノインを含有する種々の
アベレル配合物が存在する。その賦形剤は95°のエチ
ルアルコールに基づいている。トレチノインの効果はV
IDALディクショナリー、特に1985年版の“Sp
ecialites Pharmaceutiques
francaises”に要約されており、さらに詳
しい論評は“TheJournal of Inves
tigative Dermatology”,vo
l.73,no.5,パートI,p.354〜358
(1979年)に発表されたロレーネ・クリグマン(L
orraine Kligman)らの論文より得られ
る。この論文は無毛リノマウス(Hairless R
hinomouse)の皮膚におけるコメド(面皰)抑
制の最適モデル実験に関する。クリグマンはトレチノイ
ンが無毛リノマウスの皮膚からひだやしわを取り除くの
にポジティブな効果を有することを強調している。さら
に、重いざ瘡、乾癬および他の重症の角質形成疾患を治
療するために、13−シス−レチノイン酸やエトレチネ
ートのようなレチノイドを含む経口投与を目的とした医
薬品が存在する。トレチノイドの主な欠点は一般経路に
対してはその全身的毒性(催奇性、およびビタミンA過
剰症による望ましくない作用)であり、そして局所経路
に対しては往々にして治療の中止を必要としがちなその
刺激作用である。VIDALディクショナリーには、主
として口のまわり首にできるわずかにひりひり痛む乾い
た紅斑によって特徴づけられるこの作用がその製品の活
性と直接関連するものであるが、この作用は一定の間隔
を置いて適用するときに消失すると記載されている。何
人かの著者らによれば、トレチノインの全身的毒性は局
所経路であってさえもその使用を制限する要因になって
いる(前記論文の357頁、末尾第3節を参照された
い)。こうして、トレチノインの刺激作用はその活性と
直接関係があると思われる。さらに、トレチノインが
0.2%および0.3%の量で慣用賦形剤としての溶液
中に加えられたアベレル製剤はざ瘡に対して禁忌であ
り、角質形成疾患の治療に用いられることが述べられて
いる。最後に、0.025%のトレチノインを含むアベ
レル製剤において使用されるアルコール溶液も刺激作用
を示すことが証明されている。その他の治療用途では、
皮膚の色素脱失用のトレチノイン(ビタミンA酸または
トランス−レチノイン酸とも呼ばれる)含有組成物に関
するアルバート・クリグマン(Albert Klig
man)の米国特許第3,856,934号に言及する
ことができる。ロレーネ・クリグマンらはさらに雑誌
“結合組織の研究(Connective Tissu
eResearch)”、vol.12,p.139〜
150(1984)において、0.05%量のトレチノ
インは5週間および10週間適用したときに線維芽細胞
を刺激し、紫外線照射によって引き起こされた損傷を回
復させると報告している。それ故に、クリグマンはこの
論文においてトレチノインが表皮下の再生面の形成(表
皮を“元通りにきれいにする”のに都合がよいと考えら
れる)をうながす活性を有すると述べている。 【発明が解決しようとする課題】本発明の目的はトレチ
ノイン以外のレチノイド類、カロチノイド類または類似
の化学構造をもつ化合物から成る活性薬剤の毒性作用
(特に局所適用した場合の皮膚面の刺激作用)を減じつ
つそれらの効力を増強させるための、前記活性剤を含む
新しい化粧用組成物を提供することから成る新しい技術
上の問題を解決することである。 【課題を解決するための手段】本発明はこの新しい技術
上の問題を初めて解決するものである。従って、第1の
面によれば、本発明は活性剤として化粧品として有効量
のトレチノイン以外のレチノイドまたはカロチノイドを
含む含水脂質ラメラ相例えばリポソームから成る、化粧
用組成物を提供する。特定の実施態様によれば、レチノ
イド類は有利には13−シス−レチノイン酸またはその
誘導体(特にその塩またはエステル);ビタミンAまた
はアセテート、プロピオネート、パルミテートのような
そのエステル;エトレチネートより成る群から選択され
る。一方、前記のカロチノイドは好ましくはαまたはβ
−カロチン、γ−カロチンまたはδ−カロチンより成る
群から選択される。当然、前記の含水脂質ラメラ相例え
ばリポソームは慣例通りにまたフランス国特許第2,5
21,565号に記載されるようにステロール類(シト
ステロール、コレステロール、スチグマステロールな
ど)のような疎水性物質をさらに含有してもよい。前記
活性剤はその他の化粧品用活性薬剤と併用することがで
きる。従って、この主活性剤を補助活性剤または2次薬
剤と組み合わせることが可能であり、その際補助剤はそ
れらの溶解性に応じてリポソームの脂質相(この場合そ
の量は全脂質相の40重量%を超えてはいけない)、ま
たは水相に加えられる。この補助活性剤は特にエリスロ
マイシン、クリンダマイシン、メトロニダゾールもしく
は別の抗生物質もしくは防腐剤、あるいは前記薬剤の誘
導体から選択することができる。この場合に、補助活性
剤の含有量は全組成物に対してエリスロマイシンが4重
量%、クリンダマイシンが2重量%またはメトロニダゾ
ールが2重量%に達してもよい。こうして、一般濃度の
これらの補助活性薬剤は前記の主活性薬剤との組合せで
使用される。いくつかの非常に重要な場合には、通常の
使用割合でα−トコフェロール、BHTまたはTBHQ
のような抗酸化剤を脂質相に加えることが有利である。
さらに、通常の使用割合でアスコルビン酸、亜硫酸ナト
リウム、重亜硫酸ナトリウム、EDTAのような水溶性
抗酸化剤、およびクエン酸やヒスチジンのような安定剤
を水性相に加えることが有利である。また、紫外線フィ
ルター用の化合物を加えてもよい。好ましくは、ラメラ
相またはリポソームの二重層を構成する脂質相に含まれ
るレチノイドまたはその構造類似体(カロチノイド)の
量は限定的でなく、40重量%に達してもよい。好まし
くは、その量は10−4%〜10%、より好ましくは
0.01%〜5%である。1種または数種の前記成分を
含む本発明の水和された脂質ラメラ相、例えばリポソー
ムは、有利には、通常の技術に従って凍結乾燥されて脂
質粉末とされる。この粉末は変性することなく粉末のま
まで長期間保存することができ、使用時に適当な水性媒
体に分散させて本発明の化粧品用剤組成物を調製するこ
とができる。本発明組成物は多種多様のざ瘡、角質増殖
症、乾癬および他の角質形成疾患を治療するために、化
学線(例えば太陽に繰り返しさらす)による皮膚の老化
および年代学的皮膚の老化に対抗するために、色素性皮
膚斑を軽減または除去するために、瘢痕形成をうながす
ために、微小血管(特に皮膚の)を回復させるために、
そして髪毛を促進させるために局所に適用すべく処方さ
れる。本発明の目的、特徴および利点は例として示すい
くつかの実施例(それ故に本発明を何ら制限するもので
はない)を考慮することによりさらに明らかとなるであ
ろう。特に指定しない限りパーセントは重量基準であ
る。実施例1 リポソーム内に包含されたビタミンAアセテートを含有
する皮膚化粧品用組成物 次の組成を有するゲルを調製した。 ビタミンAアセテート 0.2g 水素化大豆レシチン 1.8g BHT 0.02g ゲル賦形剤 全量 100.0g 大豆レシチン1.8gおよびビタミンAアセテート0.
2gを親油性抗酸化剤(例えばBHT0.2g)の存在
下でジクロルメタン30ml中に溶解した。得られた溶
液を、溶媒の蒸発により回転蒸発フラスコ中に脂質層を
沈積させることから成る回転容器中での公知蒸発法、そ
の後の水または適当な水性液の添加により処理してリポ
ソーム懸濁体を得た。フランス国特許第2,399,2
42号に記載されるいわゆる逆相法も使用することがで
きる。しかしながら、フランス国特許第2,521,5
65号に記載された通りにして得られた溶液を65℃で
噴霧して微細な粉末を製造することが好ましく、その粉
末は約7.5のpHに緩衝化した水溶液50ml中に分
散される。一般に、“リン酸緩衝液”と呼ばれる0.8
%NaClおよび1.5%NaH2PO4を含む溶液
は、0.05%濃度のアスコルビン酸のような抗酸化安
定剤と共に使用される。こうして、超音波を用いてある
いは加圧下にホモジナイザーを用いて(フランス国特許
第2,534,487号に記載の方法による)ホモジナ
イズした後、リポソーム懸濁体が得られた。次いで、こ
の懸濁体と、50gのCarbopol940(登録商
標)ゲル(1.25%)とを混合した本実施例では、噴
霧または蒸発プロセス前にビタミンAアセテートとBH
Tをジクロルメタンの溶液中に加えた。得られたゲルを
皮膚に塗布する場合、それは上皮を再生させる。実施例 2 皮膚化粧品用組成物 実施例1に従ってゲルを調製したが、ビタミンAアセテ
ート0.2gの代わりにビタミンAパルミテート0.4
gを使用した。レシチンの量は1.6gだけであった。
このゲルもまた上皮の再生をうながす。実施例 3 皮膚化粧品用組成物 実施例1に従って次の組成をもつゲルを調製した。 β−カロチン 0.2g 大豆レシチン 1.8g α−トコフェロール 0.002g ゲル賦形剤 全量 100.0g 得られたゲルは香料を含むパーヒドロスクアレンからな
る油相100gで乳化した。このゲル化エマルジョンは
太陽にさらす前に皮膚を調整する目的で使用される。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.6 識別記号 FI
A61K 7/48 A61K 7/48
// A61K 9/127 9/127
31/07 31/07
(72)発明者 ジェラール・ルドジニアク
フランス共和国 45590 サン−シル−
アン−バル,リュー・デ・フォーベット
101
(56)参考文献 特開 昭60−25918(JP,A)
特開 昭58−41813(JP,A)
特開 昭57−70808(JP,A)
(58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名)
A61K 7/00
A61K 9/127
A61K 7/06
A61K 7/42
A61K 7/48
A61K 31/07
CA(STN)
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 1.活性成分として、トレチノイン以外のレチノイドま
たはカロチノイドを化粧品用として有効な量を含有す
る、リポソームを包含する含水脂質ラメラ相を含む化粧
品用組成物。 2.前記レチノイドがビタミンAアセテートまたはビタ
ミンAパルミテートである、上皮を再生させるための請
求項1記載の組成物。 3.前記カロチノイドがβ−カロチンである、日光にさ
らす前に皮膚を調製するための請求項1記載の組成物。
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