JP2814090B2 - 養毛料 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は優れた脱毛防止、発毛効果等の養毛作用を持
つ養毛料に関する。本発明は、特に医薬品、医薬部外
品、あるいは化粧品分野において利用される。

［従来の技術］ 従来より、禿や脱毛の原因としては、毛根、皮脂腺等
の器官における男性ホルモンの活性化、毛包への血流量
の低下、皮脂の分泌過剰、過酸化物の生成等による頭皮
の異常等が考えられている。このため従来の養毛料に
は、前記の原因を取り除いたり、または、軽減する作用
を持つ化合物が一般に配合されている。

例えば、ビタミンB₆、ビタミンＥ等のビタミン類、セ
リン、メチオニン等のアミノ酸類、センブリエキス、ア
セチルコリン誘導体などの血管拡張剤、紫根エキス、ヒ
ノキチオール等の抗炎症剤、エストラジオールなどの女
性ホルモン剤、セファランチンなどの皮膚機能亢進剤な
どが配合され、脱毛症の予防及び治療に用いられてい
る。

［発明が解決しようとする課題］ しかしながら、従来の養毛料はフケ、カユミ、脱毛な
どの予防及び改善に有効で、発毛や育毛を促進するとさ
れているが、脱毛や発毛の機構は非常に複雑であり、従
来の養毛料による男性ホルモンの活性化の阻害や毛包の
血流量の増加だけでは、充分な脱毛防止、発毛効果は認
められなかった。

［発明の目的］ 本発明者は、上記の事情に鑑み、脱毛に対して有効で
あり、優れた脱毛防止、発毛効果等の養毛作用を持つ物
質を探求した結果、 1.下記一般式（III） （式中、Ｘはフッ素、塩素、臭素を表し、ｎは０〜３を
表す。Ｒは塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、ニトロソ
基、アミノ基、水素、炭素数１〜８のアルキル基、炭素
数３〜８のアルケニル基、炭素数２〜10のアルコキシア
ルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、フェニル
基（ここでフェニル部分は炭素数１〜４のアルキル基、
臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜３個で任意に置換さ
れる）、ナフチル基、フェニルアルキル基（ここでアル
キル部分は炭素数１〜６であり、フェニル部分は炭素数
１〜４のアルキル基、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の１
〜３個で任意に置換される）を表す。）で示されるピリ
ミジン Ｎ−オキシド誘導体、および前記誘導体のアシ
ル化物、またこれらの互変異性体、さらに以上記載した
中で医薬上許容される酸付加塩、が強力な養毛作用を持
つことを見出し、発明を完成するに至った。

［課題を解決するための手段］ すなわち、本発明は、 1.一般式（III） （式中、Ｘはフッ素、塩素、臭素を表し、ｎは０〜３を
表す。Ｒは塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、ニトロソ
基、アミノ基、水素、炭素数１〜８のアルキル基、炭素
数３〜８のアルケニル基、炭素数２〜10のアルコキシア
ルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、フェニル
基（ここでフェニル部分は炭素数１〜４のアルキル基、
臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜３個で任意に置換さ
れる）、ナフチル基、フェニルアルキル基（ここでアル
キル部分は炭素数１〜６であり、フェニル部分は炭素数
１〜４のアルキル基、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の１
〜３個で任意に置換される）を表す。）で示されるピリ
ミジン Ｎ−オキシド誘導体、および前記誘導体のアシ
ル化物、またこれらの互変異性体、さらに以上記載した
中で医薬上許容される酸付加塩、を有効成分として配合
することを特徴とする養毛料である。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明で使用するピリミジン Ｎ−オキシド誘導体
は、 1.下記一般式（III） （式中、Ｘはフッ素、塩素、臭素を表し、ｎは０〜３を
表す。Ｒは塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、ニトロソ
基、アミノ基、水素、炭素数１〜８のアルキル基、炭素
数３〜８のアルケニル基、炭素数２〜10のアルコキシア
ルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、フェニル
基（ここでフェニル部分は炭素数１〜４のアルキル基、
臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜３個で任意に置換さ
れる）、ナフチル基、フェニルアルキル基（ここでアル
キル部分は炭素数１〜６であり、フェニル部分は炭素数
１〜４のアルキル基、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の１
〜３個で任意に置換される）を表す。）で示されるピリ
ミジン Ｎ−オキシド誘導体、および前記誘導体のアシ
ル化物、またこれらの互変異性体、さらに以上記載した
中で医薬上許容される酸付加物であり、化学名で言うと
2,4−ジアミノ−６−フェノキシピリミジン−３−オキ
シド、2,4−ジアミノ−６−（2,4−ジクロロフェノキ
シ）ピリミジン−３−オキシド、2,4−ジアミノ−６−
（2,4,6−トリクロロフェノキシ）ピリミジン−３−オ
キシド、2,4−ジアミノ−５−ニトロソ−６−（2,4−ジ
クロロフェノキシ）ピリミジン−３−オキシド、2,4−
ジアミノ−５−ニトロ−６−（2,4,6−トリクロロフェ
ノキシ）ピリミジン−３−オキシド、2,4−ジアミノ−
５−ニトロ−６−（2,4−ジクロロフェノキシ）ピリミ
ジン−３−オキシド、2,4,5−トリアミノ−６−（2,4−
ジクロロフェノキシ）ピリミジン−３−オキシド、2,4
−ジアミノ−５−ブロモ−６−（2,4−ジクロロフェノ
キシ）ピリミジン−３−オキシド等である。こららは公
知の化合物であり、米国特許第3382247号及び第3464987
号に示され、高血圧及びショックの治療に有効である。

しかしながら、外用にする用途は知られておらず、さ
らに養毛料についての報告もされていないので、これら
化合物を養毛料へ応用することは全く知られていない。

本発明で使用するピリミジン Ｎ−オキシド誘導体の
配合量は本発明の養毛料中、0.001〜15重量％、好まし
くは0.1〜10重量％である。0.001重量％未満であると本
発明の効果が十分に得られず、また15重量％を超えると
製剤上又は皮膚刺激の上からも好ましくない。

本発明に係る養毛料にはピリミジン Ｎ−オキシド誘
導体のほか、塩化カルプロニウム、センブリエキス、ア
セチルコリン誘導体等の血管拡張剤、セリン、メチオニ
ン等のアミノ酸類、ビタミンB₆、ビタミンＥ及びその誘
導体、ビオチン等のビタミン類、パントテン酸及びその
誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、ニコチン酸
ベンジルなどのニコチン酸エステル類、セファランチン
等の皮膚機能亢進剤、エストラジオール等の女性ホルモ
ン剤等を同時に配合してもよい。さらに、通常、養毛料
に用いられる添加剤、例えば、ヒノキチオール、ヘキサ
クロロフェン、ベンザルコニウムクロリド、セチルピリ
ジニウムクロリド、ウンデシレン酸、トリクロロカルバ
ニリドおよびビチオノール等の抗菌剤、メントール等の
清涼剤、サリチル酸、亜鉛およびその誘導体、乳酸およ
びそのアルキルエステルなどの薬剤、クエン酸等の有機
酸類、アルギニン等のアミノ酸類、オリーブ油、スクワ
ラン、流動パラフィン、イソプロピルミリステート、高
級脂肪酸、高級アルコール等の油分、グリセリン、プロ
ピレングリコール等の多価アルコール、その他界面活性
剤、香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色素、エタノー
ル、水、保湿剤、増粘剤等が本発明の効果を損わない範
囲で適宜配合することができる。

本発明の養毛料の性状は、液状、乳液、軟膏など外皮
に適用できる性状のものであればいずれでもよい。

本発明の養毛料は皮膚に直接に塗布または散布する経
皮投与による投与方法をとる。また、本発明の養毛料の
投与量は、年齢、個人差、病状等により変化するので明
確には確定できないが、一般に人に投与する場合の投与
量は体重1kgおよび１日当り0.001〜100mg、好ましくは
0.1〜10mgであり、この量を１日１回または２〜４回に
わけて投与することができる。

［実施例］ 次に実施例を挙げて本発明の養毛料の製法および養毛
作用をさらに具体的に説明する。本発明はこれにより限
定されるものではない。配合量は重量％である。

（製造法） 95％エタノールに2,4−ジアミノ−６−フェノキシピ
リミジン−３−オキシドおよび硬化ヒマシ油エチレンオ
キシド（40モル）付加物を添加し、撹拌溶解させ、次い
でイオン交換水を添加、混合して実施例１の液状の養毛
料を得た。表１及び表２の配合に従い、実施例２〜７並
びに比較例１も実施例１と同様にして得た。

（発毛試験） 実施例１〜７および比較例１の発毛試験を毛周期の休
止期にあるC3H/HeNCrJマウスを用い、小川らの方法（ノ
ーマル アンド アブノーマル エピダーマル ディフ
ァレンシェーション［Normal and Abnormal Epidermal
Differentiation］、M.SeijiおよびI.A.Bernstein編
集、第159〜170ページ、1982年、東大出版）により行っ
た。

すなわち、マウスを１群10匹とし、無塗布、実施例１
〜７および比較例１〜９群に分け、バリカンおよびシェ
ーバーでマウスの背部を剃毛し、それぞれのサンプルを
１日１回、0.1mlずつ塗布した。各サンプルの発毛効果
はマウス背部の発毛部分を測定して面積比によって比較
した。各サンプルによる50％発毛率に要する日数を表３
に示した。

以上のように、本発明に係る養毛料は、優れた発毛効
果を有している。

［養毛作用試験］ 次に本発明の養毛料の脱毛防止、発毛効果等の養毛作
用を調べるために、人に対して、トリコグラム試験を実
施した。実施例１〜７、比較例１の養毛料について行っ
た。

（トリコグラム試験） 養毛料の使用前と使用後の抜去毛髪の毛根を顕微鏡下
で観察し、毛根の形態から休止期毛根数を計数し、その
割合の増減によって養毛料の養毛作用を比較した。休止
期毛根とは成長の止まった毛の毛根であり、脱毛を訴え
る人は正常な人よりもこの休止期毛根の割合が多いこと
が認められている。

実施例１〜17および比較例１の各養毛料をそれぞれ男
性被験者10名の頭皮に１日２回、１回2mlずつ６ヶ月間
連続して塗布し、塗布直前および６ヶ月間塗布終了直後
に被験者１名につき100本ずつ毛髪を抜去し、それぞれ
の毛根を調べた。結果を表４に示した。

以上のように本発明に係る養毛料は、優れた養毛作用
を有している。

参考例１ （Ａ相） ２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン
−３−オキシド 1.0 ポリオキシエチレン（60モル）付加硬化ヒマシ油 2.0 グリセリン 10.0 ジプロピレングリコール 10.0 1,3−ブチレングリコール 5.0 ポリエチレングリコール1500 5.0 （Ｂ相） セチルイソオクタネート 10.0 スクワラン 5.0 ワセリン 2.0 プロピルパラベン 2.0 （Ｃ相） カルボキシビニルポリマー１％水溶液 30.0 ヘキサメタリン酸ソーダ 0.03 イオン交換水 8.35 （Ｄ相） イオン交換水 4.5 （Ｅ相） カセイカリ 0.12 イオン交換水 5.0 （製造法） Ａ相、Ｂ相をそれぞれ60℃で加熱溶解し、混合してホ
モミキサー処理しゲルを作る。これにＤ相を徐々に添加
しホモミキサーで分散する。

次にこれに溶解したＣ相を加え、最後に溶解したＥ相
を添加しホモミキサーで乳化してo/w乳液型の養毛料を
得た。

この養毛料を実施例１と同様に人に対して、実使用テ
ストを行ったところ、その養毛作用が優れていることが
確認された。

参考例２ （Ａ相） ２−メチル−４−アミノ−６−ピペリジノピリミジン
−３−オキシド 2.0 流動パラフィン 5.0 セトステアリルアルコール 5.5 グリセリルモノステアレート 3.0 EO（20モル）−２−オクチルドデシルエーテル 3.0 プロピルパラベン 0.3 香料 0.1 （Ｂ相） グリセリン 8.0 ジプロピレングリコール 20.0 ポリエチレングリコール4000 5.0 ヘキサメタリン酸ソーダ 0.005 イオン交換水 48.095 （製造法） Ａ相、Ｂ相をそれぞれ加熱溶解して混合し、ホモミキ
サーで乳化してクリーム状養毛料を得た。この養毛料を
実施例１と同様に人に対して、実使用テストを行ったと
ころ、その養毛効果が優れていることが確認された。

［発明の効果］ 本発明の養毛料は優れた脱毛防止、発毛効果等の養毛
作用を持つ養毛料である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 辻 善春 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂研究所内 (72)発明者 仲西 城太郎 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂研究所内 (56)参考文献 特開 平２−78666（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 7/06

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記一般式（III） （式中、Ｘはフッ素、塩素、臭素を表し、ｎは０〜３を
   表す。Ｒは塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ基、ニトロソ
   基、アミノ基、水素、炭素数１〜８のアルキル基、炭素
   数３〜８のアルケニル基、炭素数２〜10のアルコキシア
   ルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、フェニル
   基（ここでフェニル部分は炭素数１〜４のアルキル基、
   臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の１〜３個で任意に置換さ
   れる）、ナフチル基、フェニルアルキル基（ここでアル
   キル部分は炭素数１〜６であり、フェニル部分は炭素数
   １〜４のアルキル基、臭素、塩素、フッ素、ヨウ素の１
   〜３個で任意に置換される）を表す。）で示されるピリ
   ミジン Ｎ−オキシド誘導体、および前記誘導体のアシ
   ル化物、またこれらの互変異性体、さらに以上記載した
   中で医薬上許容される酸付加塩の一種又は二種以上を配
   合することを特徴とする養毛料。
2. 【請求項２】一般式（III）においてＲが水素、ｎが０
   であり、化合物が2,4−ジアミノ−６−フェノキシピリ
   ミジン−３−オキシドである請求項１記載の養毛料。
3. 【請求項３】一般式（III）においてＲが水素、Ｘが塩
   素、ｎが２であり、化合物が2,4−ジアミノ−６−（2,4
   −ジクロロフェノキシ）ピリミジン−３−オキシドであ
   る請求項１記載の養毛料。
4. 【請求項４】一般式（III）においてＲが水素、Ｘが塩
   素、ｎが３であり、化合物が2,4−ジアミノ−６−（2,
   4,6−トリクロロフェノキシ）ピリミジン−３−オキシ
   ドである請求項１記載の養毛料。