JP2574254B2 - 光学分割法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、α−エチルベンジルアミン（以下、EBAと
略記する）及び／又は、シス−２−ベンズアミドシクロ
ヘキサンカルボン酸（以下cis酸と略記する）の光学分
割法に関するものである。EBAは、専ら化学的合成法に
よって製造される化合物であり、その用途として、光学
活性体がラセミ酸の光学分割剤として期待されている。
一方、cis酸は、その光学活性体がラセミ塩基の光学分
割剤として有用な化合物であり、特に、（±）−α−ナ
フチルエチルアミンの光学分割に有用である（特開昭58
−24545）ことから、その活性体を容易に得る方法の開
発が望まれている。

（従来技術及び問題点） 従来、（±）−EBAの光学分割法としては、ｌ−リン
ゴ酸を光学分割剤として用いる方法［A.J.Littleら、ジ
ャーナルオブケミカルソサイティー（J.Chem.Soc.）,33
6（1940）］、あるいはアセチルブロモ−Ｌ−チロシン
を用いる方法［H.D.DeWittら、ジャーナルオブアメリカ
ンケミカルソサイティー（J.Am.Chem.Soc.），73,5782
（1951）］が報告されている。しかしながらこれらの方
法は、分割剤として天然に存在し、比較的容易に入手し
得る光学活性酸を利用したものであるが、純粋な光学活
性体を得るためには再結晶を繰り返す必要があり収率も
高くないなどの欠点があった。従来、cis酸の光学活性
体を得る方法としては、cis酸のベンジルアミン塩を優
先晶出させる方法が知られている（特許公報昭59−347
0）。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、EBAおよびcis酸の光学活性体を得るた
め種々検討した結果、（±）−EBAと（±）−cis酸とか
ら形成される４種のジアステレオマー塩のうち、互いに
エナンチオマーの関係にある一対のジアステレオマー
塩、すなわち（＋）−EBA・（−）−cis酸塩および
（−）−EBA・（＋）−cis酸塩が難溶性塩であること、
および前記一対の難溶性塩がラセミ混合物として結晶化
することを見出すと共に、これらの性質を利用して、
（±）−EBAと（±）−cis酸の過飽和溶液から、難溶性
塩である（＋）−EBA・（−）−cis酸塩又は（−）−EB
A・（＋）−cis酸塩を優先的に晶出させると、光学純度
の高い光学活性なEBA・cis酸塩が高い分割効率で得られ
ることを見出だし本発明を完成した。

すなわち、本発明の光学分割法は、EBAの光学異性体
混合物とcis酸の光学異性体混合物との塩の過飽和溶液
に、少量の（＋）−EBA・（−）−cis酸塩又は（−）−
EBA・（＋）−cis酸塩のいずれか一方の難溶性のジアス
テレオマー塩の種晶を接種し、種晶と同種のジアステレ
オマー塩を析出させ、次いで取得したジアステレオマー
塩にアルカリ及び酸を作用させて、（＋）−EBAと
（−）−cis酸、又は（−）−EBAと（＋）−cis酸とを
分離することを特徴とする。この方法は、ラセミ体のEB
Aとcis酸とから光学純度の高い光学活性なEBA又はcis酸
を効率よく製造できると共に、光学活性なEBAとcis酸と
を併産できるという画期的な分割方法である。

本発明の１つの態様では、（＋）−EBA・（−）−cis
酸塩及び（−）−EBA・（＋）−cis酸塩の接種を交互に
行い、その間に（±）EBA及び（±）cis酸を溶液に追加
して実施する。この方法では、（±）EBA及び（±）cis
酸を円滑にかつ効率よく、しかも連続的に光学分割で
き、（＋）−EBA、（−）−cis酸、（−）−EBA及び
（＋）−cis酸という４種の光学活性体を効率的に製造
できる。また、本発明は、前記（±）−EBA及び（±）
−cis酸を含有する溶液中において、（＋）−EBA、
（−）−EBA、（＋）−cis酸及び（−）cis酸から選択
された少なくとも１種の濃度を高めて実施する方法を含
む。

本発明を実施するに当たっては、単に（±）−EBAと
（±）−cis酸を含有する過飽和溶液に、（＋）−EBA・
（−）−cis酸塩あるいは（−）−EBA・（＋）−cis酸
塩の種結晶を接種する単純な交互優先晶出法を適用する
ことも可能であるが、更に、例えば、（±）−EBA（あ
るいは（±）−cis酸）を分割する場合、cis酸（あるい
はEBA）の光学活性体とラセミ体の混合物を用いること
により、極めて円滑かつ効率良く（±）−EBA（あるい
は（±）−cis酸）を光学分割でき、しかも同時に分割
剤として用いた（±）−cis酸（あるいは（±）−EBA）
も同時に光学分割されて、分割剤として用いた以上の量
の光学活性なcis酸（またはEBA）を回収できるという同
時相互光学分割が可能である。本発明でEBAとcis酸を含
有する溶液を調製するためには、水、メタノール、エタ
ノール、１−プロパノール、２−プロパノール、アセト
ン、エチルメチルケトン等の溶媒を単独あるいは混合し
て用いることができるが、適当な溶解度をもち、且つ安
価な溶媒である水、メタノール、２−プロパノールを用
いるのが特に好ましい。また、（＋）−EBA・（−）−c
is酸塩あるいは（−）−EBA・（＋）−cis酸塩を晶出さ
せる時、溶液中で（±）−EBAと（±）−cis酸のみが等
モル量ある場合には、種結晶を接種することが必要であ
るが、EBAとcis酸の光学活性体のうち、少なくとも１種
の濃度が高い場合には、必ずしも種結晶の接種は必要で
はない。しかし一般に接種した方が効率良く高光学純度
の難溶性ジアステレオマー塩が得られるので好ましい。
又、追加する（±）−EBAおよび（±）−cis酸は、その
まま等モルずつ加えてもよいが、（±）−EBA・（±）
−cis酸塩の形で追加しても良い。この様にして得られ
た（＋）−EBA・（−）−cis酸塩あるいは（−）−EBA
・（＋）−cis酸塩は、必要あらばこれを再結晶したの
ち、水溶性の塩基で処理し、遊離したアミンを有機溶媒
で抽出した後、蒸留して（＋）−EBAあるいは（−）−E
BAを得る。又、水溶液中にアルカリ塩として存在するci
s酸は、この水溶液に塩酸、硫酸などの鉱酸を作用させ
ることにより、（−）−cis酸塩あるいは（＋）−cis酸
を得ることができる。

（発明の効果） 本発明によれば、光学純度の高い光学活性なEBA（α
−エチルベンジルアミン）及び／又はcis酸（シス−２
−ベンズアミドシクロヘキサンカルボン酸）を効率よく
製造できる。

（実施例） 次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明す
る。

実施例１ メタノール10mlに（±）−EBA・（±）−cis酸塩2.60
g（6.8mmol）を加え加熱し完全に溶解させた。室温に放
置し40℃まで冷却した所で（−）−EBA・（＋）−cis酸
塩の種結晶（▲［α］²⁸ _D▼＋27.7゜（ｃ＝１、メタノ
ール））を11mg接種し、室温（20℃）にて１晩放置した
後晶出した結晶をろ別した。一回目の晶出として0.15g
の（−）−EBA（＋）−cis酸塩を得た。▲［α］²⁶ _D▼
＋21.9゜（ｃ＝１、メタノール）。母液に追加分として
（±）−EBA・（±）−cis酸塩0.31gを加え加熱して完
全に溶解した。室温に放置し、30℃まで冷却した後
（＋）−EBA・（−）−cis酸塩の種結晶（▲［α］²⁸ _D
▼＋26.4゜（ｃ＝１、メタノール））を10mg接種し１晩
放置した。析出した結晶をろ別し、２回目の晶出として
0.42gの（＋）−EBA・（−）−cis酸を得た。▲［α］
²⁶ _D▼−21.8゜（ｃ＝１、メタノール）以下同様な操作
を繰り返して次のような結果を得た。

以上の操作によって得られた（＋）−EBA・（−）−c
is酸塩0.74gをメタノール6mlから再結晶し、0.32gの精
製（＋）−EBA・（−）−cis酸塩を得た。mp182−188
℃、▲［α］²⁷ _D▼−28.8゜（ｃ＝１、メタノール）。
この精製（＋）EBA・（−）−cis酸塩に１規定の水酸化
ナトリウム水溶液0.8mlを加え、エーテル抽出し、有機
層の溶媒を減圧で留去することにより（＋）−EBA94mg
を得た。▲［α］³⁰ _D▼＋6.6゜（ｃ＝1.5、99％エタノ
ール）、光学純度は100％であった。エーテル抽出後の
水層に濃塩酸を加えてゴンゴーレッド酸性とした。析出
した沈殿をろ別することにより（−）−cis酸0.20gを得
た。mp205−207℃、▲［α］²⁶ _D▼−36.4゜（ｃ＝１、9
9％エタノール）、光学純度は100％であった。また同様
な操作により、粗（−）−EBA・（＋）−cis酸塩0.55g
から0.35gの精製（−）−EBA・（＋）−cis酸塩を得
た。▲²⁷ _D▼＋27.4゜（ｃ＝１、メタノール）。［α］
そしてこれを遊離することにより、（−）−EBA116mg、
▲［α］³⁰ _D▼−6.5゜（ｃ＝２、99％エタノール）光学
純度98％、および0.22gの（＋）−cis酸、mp202−205
℃、▲［α］³⁰ _D▼＋35.6゜（ｃ＝0.8、99％エタノー
ル）、光学純度98％を得た。

Claims (3)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】α−エチルベンジルアミンの光学異性体混
   合物とシス−２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボン
   酸の光学異性体混合物との塩の過飽和溶液に、少量の
   （＋）−α−エチルベンジルアミン・（−）−シス−２
   −ベンズアミドシクロヘキサンカルボン酸塩、又は
   （−）−α−エチルベンジルアミン・（＋）−シス−２
   −ベンズアミドシクロヘキサンカルボン酸塩のいずれか
   一方の難溶性のジアステレオマー塩の種晶を接種し、種
   晶と同種のジアステレオマー塩を析出させ、次いで取得
   したジアステレオマー塩にアルカリ及び酸を作用させ
   て、（＋）−α−エチルベンジルアミンと（−）−シス
   −２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボン酸、又は
   （−）−α−エチルベンジルアミンと（＋）−シス−２
   −ベンズアミドシクロヘキサンカルボン酸とを分離する
   ことを特徴とする光学分割法。
2. 【請求項２】（＋）−α−エチルベンジルアミン・
   （−）−シス−２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボ
   ン酸塩及び（−）−α−エチルベンジルアミン・（＋）
   −シス−２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボン酸塩
   の接種を交互に行い、その間に（±）−α−エチルベン
   ジルアミン及び（±）−シス−２−ベンズアミドシクロ
   ヘキサンカルボン酸を溶液に追加して実施する特許請求
   の範囲第１項記載の光学分割法。
3. 【請求項３】（±）−α−エチルベンジルアミン及び
   （±）−シス−２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボ
   ン酸を含有する溶液中において、（＋）−α−エチルベ
   ンジルアミン、（−）−α−エチルベンジルアミン、
   （＋）−シス−２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボ
   ン酸及び（−）−シス−２−ベンズアミノシクロヘキサ
   ンカルボン酸から選択された少なくとも１種の濃度を高
   めて実施する特許請求の範囲第２項記載の光学分割法。