[go: up one dir, main page]

JP2022544700A - 筋萎縮性側索硬化症および関連障害の治療のためにｔｄｐ－４３に結合する分子 - Google Patents

筋萎縮性側索硬化症および関連障害の治療のためにｔｄｐ－４３に結合する分子 Download PDF

Info

Publication number
JP2022544700A
JP2022544700A JP2022511044A JP2022511044A JP2022544700A JP 2022544700 A JP2022544700 A JP 2022544700A JP 2022511044 A JP2022511044 A JP 2022511044A JP 2022511044 A JP2022511044 A JP 2022511044A JP 2022544700 A JP2022544700 A JP 2022544700A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
quinolin
methoxyphenyl
diamine
amino
propyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022511044A
Other languages
English (en)
Other versions
JPWO2021035101A5 (ja
Inventor
カールセン，マリアンヌ
アール． スミス，ゲリー
ジェイ． バインダー，ランドール
レミュー，カミーユ
ビー． レイツ，アレン
ジン，シャオ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Biohaven Therapeutics Ltd
Original Assignee
Biohaven Therapeutics Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biohaven Therapeutics Ltd filed Critical Biohaven Therapeutics Ltd
Publication of JP2022544700A publication Critical patent/JP2022544700A/ja
Publication of JPWO2021035101A5 publication Critical patent/JPWO2021035101A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/46—Nitrogen atoms attached in position 4 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Figure 2022544700000001
本発明の薬学的組成物は、ＡＬＳ、ＦＴＬＤ、ＣＴＥ、加齢性海馬硬化症（ＣＡＲＴＳ）、アルツハイマー病、およびアルツハイマー病関連障害、ならびに細胞質中の過剰量のＴＤＰ－４３を伴う疾患を含む、ＴＤＰ－４３に関連する疾患の治療における疾患修飾作用を有するＴＤＰ－４３結合剤を含む。
【選択図】図１

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年８月２２日に出願された米国仮出願第６２／８９０４９３号の優先権および利益を主張するものであり、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
連邦政府出資研究の声明
本発明は、米国国立衛生研究所によって付与されたＲ４４ ＡＧ０５９２７８－０１の下で政府の支援を受けてなされた。政府は、本発明において一定の権利を有する。
本発明は、タンパク質トランス活性化応答（ＴＡＲ）ＤＮＡ結合タンパク質ＴＤＰ－４３に結合し、ＴＤＰ－４３への核酸の結合を遮断する化合物の使用に関する。かかる化合物は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＴＤＰ－４３型の前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ－ＴＤＰ－４３）、慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）、封入体筋炎（ＩＢＭ）および特定の形態のアルツハイマー病および関連障害（ＡＤＲＤ）の治療に有用であり得る。加えて、高い親和性および選択性でＴＤＰ－４３に結合する化合物は、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）などの造影剤として有用であり得る。
ＡＬＳ、ＦＴＬＤ－ＴＤＰ－４３、ＣＴＥ、およびＩＢＭは、ＴＤＰ－４３に関連する衰弱性の神経変性疾患であり、ＴＤＰ－４３タンパク質症とみなされ、細胞質中の過剰量のＴＤＰ－４３、典型的には、タンパク質分解後のＣ末端断片、続いて、ユビキチン化およびリン酸化と関連している。
ＡＬＳは、運動機能の低下を特徴とする希少疾患（生涯リスクが１：１０００、米国での患者が約３５，０００人）であり、多くの場合、呼吸不全に起因して、診断から３～５年後に筋消耗および死亡をもたらす。疾患は、散発性（約９０％）および家族性（約１０％）の患者集団に分けられる。家族性ＡＬＳ（ｆＡＬＳ）患者の約４０％を含む一次遺伝子変異は、９番染色体上のＯｒｆ９２における反復エレメント（ＧＧＧＧＣＣ）６００～１，０００を伴う。より小さなサブセットのｆＡＬＳ患者（約１０～１５％）は、以前に発見されたプロテインスーパーオキシドジスムターゼＳＯＤ１に変異を有し、Ａ４Ｖ ＳＯＤ１が北米で最も一般的である。前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）は、現在、認知機能低下の主要な原因であると認識されており、アルツハイマー病に次いで２番目に大きい認知症となっており、全認知症の２０％を占める。ＦＴＬＤの約半分は、明らかに過剰なＴＤＰ－４３病理と関連しており、ＦＴＬＤ－ＴＤＰ－４３と呼ばれる。ＣＴＥは、慢性的な外傷性頭部損傷によって引き起こされる神経変性疾患であり、ＴＤＰ－４３の異常な沈着に関連している。ＩＢＭは、筋肉制御および運動機能に影響を及ぼす末梢神経変性疾患である。これはまた、他の凝集性タンパク質の中でＴＤＰ－４３の異常な沈着にも関連している。ＴＤＰ－４３はまた、非健忘性サブセットのＡＤＲＤ患者、および加齢性海馬硬化症と呼ばれる（脳加齢関連ＴＤＰ－４３および硬化症（ＣＡＲＴＳ）としても知られている）海馬が損傷を受ける特定の患者にも関連している。
ＡＬＳおよびＦＴＬＤの両方の程度および惨状は、疾患の末期段階で特に高いコストを伴い、介護者および社会に対する広範な影響によって助長される。現在、米国ＦＤＡによって承認されているＡＬＳの治療用の薬物は、リルゾールおよびエダバロンの２つである。残念ながら、ＦＴＬＤ－ＴＤＰ－４３またはＣＴＥに対して、ＦＤＡに承認された治療はない。ＡＬＳおよびＦＴＬＤ－ＴＤＰ－４３疾患の病理に重要であると仮定される様々な経路を理解または修飾するために、応用創薬に対する多くの研究および開発の取り組みが行われてきたが、疾患の進行を遅延もしくは停止させ、生活の質を向上させ、および／または寿命を延ばす、疾患を修飾する治療的救済のための大きな満たされていない医療ニーズが残されている。
本発明は、式（Ｉ）の化合物であるＴＤＰ－４３に結合することができる新規の低分子（ＴＤＰ－４３結合剤）を対象とし、
Figure 2022544700000002

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体であって、式中、
Ｘ１は、窒素およびＣＨからなる群から選択され、
Ｒ１ａは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖ヘテロアルキル、Ｃ３－２０分枝ヘテロアルキルからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
Ｒ１ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖ヘテロアルキル、Ｃ３－２０分枝ヘテロアルキルからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
Ｒ１ｃは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖ヘテロアルキル、Ｃ３－２０分枝ヘテロアルキルからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
Ｒ１ｄは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖ヘテロアルキル、Ｃ３－２０分枝ヘテロアルキルからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
Ｒ２は、少なくとも１つの窒素を含む、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ２０直鎖、分枝、または環状有機基であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、置換もしくは非置換Ｃ０－Ｃ１０アミノ基、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ１０アルキニル基、および置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルコキシ基、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ１０シクロアルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ２０アリール基、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ２０アリールオキシ基、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ２０アリールチオ基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリールオキシ基、または置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリールチオ基である。
本発明は、さらに、式（Ｉ）の化合物であるＴＤＰ－４３に結合することができる新規の低分子（ＴＤＰ－４３結合剤）を対象とし、
Figure 2022544700000003

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体を含み、
Ｘ１は、窒素およびＣＨからなる群から選択され、
Ｒ１ａは、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、およびＣ３－４分枝アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ｂは、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、およびＣ３－４分枝アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ｃは、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、およびＣ３－４分枝アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ｄは、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、およびＣ３－４分枝アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄからなる群から選択される任意の２つは、任意選択的に連結されて、環を形成し、
Ｒ２は、－（ＣＨ２）ｎ－ＮＲ５Ｒ６、－（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）－ＮＲ５Ｒ６、
Figure 2022544700000004

からなる群から選択され、
ｎ１は、１または２であり、
Ｒ４は、水素、ＣＦ３、５員単環式ヘテロアリール環（Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、Ｃ３－４分枝アルコキシ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ハロゲン、
Figure 2022544700000005

から選択される最大２個の基で任意選択的に置換されている）、５員単環式ヘテロアリール環（Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む）、
Figure 2022544700000006

フェニル環（Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、Ｃ３－４分枝アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルコキシ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ハロゲン、ＮＲ３ａＲ３ｂ、ＳＯ２ＮＲ３ａＲ３ｂ、ＮＨＳＯ２Ｒ３ａ、
Figure 2022544700000007

から選択される最大２個の基で任意選択的に置換されている）であり、
Ｒ３ａは、各出現時に独立して、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｒ３ｂは、各出現時に独立して、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、－ＣＨ２－（Ｃ１－６シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６直鎖アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ３－６分枝アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ１－６直鎖アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ３－６分枝アルキル、
Figure 2022544700000008

からなる群から選択される、
Ｒ６は、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、
Figure 2022544700000009

および任意選択的に置換されたベンジル基からなる群から選択され、任意選択的に置換されたベンジル基は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７分枝アルキル、Ｃ１－６直鎖ハロアルキル、Ｃ３－７分枝ハロアルキル、Ｃ１－６直鎖アルコキシ、Ｃ３－７分枝アルコキシ、Ｃ１－６直鎖ハロアルコキシ、Ｃ３－７分枝ハロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群から選択される０～２個の基で置換され、ただし、Ｒ２が
Figure 2022544700000010

である場合、Ｒ６は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、またはベンジルではなく、
ｎ２は、１または２であり、
ｎ３は、０または１であり、
ｎ４は、０または１であり、
ｎ５は、０、１、または２であり、
ｎ６は、０または１であり、
Ｒ７は、水素およびＣ（Ｏ）ＯＲ８からなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｘ２は、単結合、酸素、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、およびＮＲ９からなる群から選択され、
Ｒ９は、ＮＨ２で任意選択的に置換されたＣ１－４直鎖アルキルであり、
Ｒ１０は、ＯＨ、ＯＲ１１、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＨＳＯ２Ｒ２２、および
Figure 2022544700000011

からなる群から選択され、
Ｒ１１は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、Ｃ１－４直鎖フルオロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４からなる群から選択され、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１２およびＲ１３は、任意選択的に、それらが連結している原子と一緒になって、３～６個の原子を有する環を形成し、
Ｒ１４は、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、および
Figure 2022544700000012

からなる群から選択され、
Ｒ１５は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１６は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、ＣＨ２－（Ｃ１－６シクロアルキル）、およびＣ（Ｏ）Ｒ１８からなる群から選択され、
Ｒ１７は、水素、ベンジル、およびＣ（Ｏ）Ｒ１８からなる群から選択され、
Ｒ１８は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１９は、水素およびＣ（Ｏ）Ｒ２０からなる群から選択され、
Ｒ２０は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２１は、任意選択的に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７分枝アルキル、Ｃ１－６直鎖ハロアルキル、Ｃ３－７分枝ハロアルキル、Ｃ１－６直鎖アルコキシ、Ｃ３－７分枝アルコキシ、Ｃ１－６直鎖ハロアルコキシ、Ｃ３－７分枝ハロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群から選択される０～２個の基で置換されたベンゼン環であり、
Ｒ２２は、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、
Figure 2022544700000013

からなる群から選択され、
ｎは、２、３、または４であり、
ｍは、２、３、または４であり、
ｑは、２、３、または４であり、
ｙは、２、３、または４であり、
ｕは、２、３、または４であり、
ｖは、２、３、または４であり、
ｗは、２、３、または４であり、
ｚは、１、２、または３であり、
ｒは、２、３、または４であり、
ｘは、２、３、または４である。
本発明は、さらに、
有効量の１つ以上の本発明による化合物と、賦形剤と、を含む、組成物に関する。
本発明は、また、例えば、ＡＬＳ、ＦＴＬＤ、ＣＴＥ、加齢性海馬硬化症（ＣＡＲＴＳ）、アルツハイマー病、またはアルツハイマー病関連障害を含む、ＴＤＰ－４３を伴う疾患の治療または予防方法に関し、当該方法は、対象に、有効量の本発明による化合物または組成物を投与することを含む。
本発明は、またさらに、例えば、ＡＬＳ、ＦＴＬＤ、ＣＴＥ、加齢性海馬硬化症（ＣＡＲＴＳ）、アルツハイマー病、またはアルツハイマー病関連障害を含む、ＴＤＰ－４３を伴う疾患を治療または予防するための方法に関し、当該方法は、対象に、有効量の本発明による１つ以上の化合物と、賦形剤と、を含む組成物を投与することを含む。
本発明は、またさらに、例えば、ＡＬＳ、ＦＴＬＤ、ＣＴＥ、加齢性海馬硬化症（ＣＡＲＴＳ）、アルツハイマー病、またはアルツハイマー病関連障害を含む、ＴＤＰ－４３を伴う疾患を治療または予防するための方法に関し、当該方法は、対象に、有効量の１つ以上の本発明による化合物と、賦形剤と、リルゾール、トロリルゾール、トリグリルゾール、およびエダバロンからなる群から選択される１つ以上の化合物と、を含む組成物を投与することを含む。
本発明はまた、ＴＤＰ－４３タンパク質症に関連する疾患または状態、および細胞質中の過剰量のＴＤＰ－４３を伴う疾患を治療または予防するための方法にも関する。当該方法は、対象に、有効量の本発明による化合物または組成物を投与することを含む。
本発明はさらに、ＴＤＰ－４３タンパク質症に関連する疾患または状態、および細胞質中の過剰量のＴＤＰ－４３を伴う疾患を治療または予防するための方法に関し、当該方法は、対象に、有効量の１つ以上の本発明による化合物と、賦形剤と、を含む組成物を投与することを含む。
本発明はさらに、ＴＤＰ－４３タンパク質症に関連する疾患または状態、および細胞質中の過剰量のＴＤＰ－４３を伴う疾患を治療または予防するための方法に関し、当該方法は、対象に、有効量の１つ以上の本発明による化合物と、賦形剤と、リルゾール、トロリルゾール、トリグリルゾール、およびエダバロンからなる群から選択される１つ以上の化合物と、を含む組成物を投与することをさらに含む。
本発明はまた、ＴＤＰ－４３に関連する疾患または状態を治療または予防するための方法に関する。当該方法は、対象に、有効量の本発明による化合物または組成物を投与することを含む。
本発明はさらに、ＴＤＰ－４３に関連する疾患または状態の治療または予防するための方法に関し、当該方法は、対象に、有効量の１つ以上の本発明による化合物と、賦形剤と、を含む組成物を投与することを含む。
本発明はさらに、ＴＤＰ－４３に関連する疾患または状態を治療または予防するための方法に関し、当該方法は、対象に、有効量の１つ以上の本発明による化合物と、賦形剤と、リルゾール、トロリルゾール、トリグリルゾール、およびエダバロンからなる群から選択される１つ以上の化合物上と、を含む組成物を投与することを含む。
本発明はさらに、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）造影剤としての本発明のＴＤＰ－４３結合剤の使用方法に関し、当該方法は、対象に、有効量の本発明による同位体標識された化合物または組成物を投与することを含む。
本発明はさらに、単一光子放射コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）造影剤としての本発明のＴＤＰ－４３結合剤の使用方法に関し、当該方法は、対象に、有効量の本発明による同位体標識された化合物または組成物を投与することを含む。
本発明はさらに、本発明のＴＤＰ－４３結合剤の調製するためのプロセスに関する。
これらおよび他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明および添付の特許請求の範囲を読むことによって当業者に明らかになるであろう。別途指定されない限り、本明細書におけるすべてのパーセンテージ、比率、および割合は、重量による。別途指定されない限り、すべての温度は、摂氏（℃）である。引用されるすべての文書は、関連部分において、参照により本明細書に援用される。任意の文書の引用は、それが本発明に関して先行技術であることを認めるものと解釈されるべきではない。
これらおよび／または他の態様は、添付の図面と併せて、以下の実施形態の説明から明らかになり、より容易に理解されるであろう。
ＳＨ－ＳＹ５Ｙ細胞およびＡ１７２細胞を、それぞれ１×１０６細胞および２×１０５細胞／ウェルで、６ウェルプレートに播種した。播種して約１８時間後、ＭＧ１３２および化合物を示された濃度で添加し、３７℃でのインキュベーションを２０時間継続した。細胞を採取し、Ｔｈｅｒｍｏ ＮＥ－ＰＥＲキット（＃７８８３３）を使用して、サプライヤーのプロトコルに従って、細胞質画分を調製した。試料を、０．１ＭのＤＴＴ、Ｎｏｖｅｘ ＮｕＰＡＧＥ ＬＤＳ試料緩衝液中で１０分間８０℃で変性させ、１２％のポリアクリルアミドＴｒｉｓ－グリシンＳＤＳゲル上で分離し、ＰＶＤＦ膜に移し、Ｃ末端ＴＤＰ－４３特異的抗体（ＰｒｏｔｅｉｎＴｅｃｈ １２８９２－１－ＡＰ）でプローブした。
本発明のＴＤＰ－４３結合剤は、ＴＤＰ－４３に関連する疾患、例えば、ＡＬＳ、ＦＴＬＤ、ＣＴＥ、加齢性海馬硬化症（ＣＡＲＴＳ）、アルツハイマー病、およびアルツハイマー病関連障害を治療および予防することができる。加えて、本発明のＴＤＰ－４３結合剤は、ＴＤＰ－４３に関連する疾患および状態の診断に有用な陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）造影剤としても有用である。さらに、本発明のＴＤＰ－４３結合剤は、ＴＤＰ－４３に関連する疾患および状態の診断に有用な単一光子放射コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）造影剤としても有用である。
本明細書全体を通して、組成物が、特定の成分を有する、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、もしくは含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されている場合、またはプロセスが、特定のプロセスステップを有する、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、もしくは含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されている場合、本教示の組成物もまた、列挙された成分から本質的になるか、またはそれからなり、本教示のプロセスもまた、列挙された処理ステップから本質的になるか、またはそれからなることが企図される。
本出願において、要素もしくは成分が、列挙された要素もしくは成分のリストに含まれる、および／またはそれから選択されると言われる場合、要素もしくは成分は、列挙された要素もしくは成分のうちのいずれか１つであり得、列挙された要素もしくは成分のうちの２つ以上からなる群から選択され得ることを理解されたい。
本明細書における単数形の使用は、特に明記しない限り、その複数形が含まれる（また、その逆も同様）。加えて、定量値の前に「約」という用語が使用されている場合、本教示は、特に明記されない限り、特定の定量値自体も含む。
ステップの順序または特定のアクションを実行するための順序は、本教示が動作可能なままである限り、重要ではないことを理解されたい。さらに、２つ以上のステップまたはアクションを同時に行うことができる。
本明細書で使用される場合、「ハロゲン」という用語は、塩素、臭素、フッ素、およびヨウ素を意味するものとする。
本明細書で使用される場合、別段の記載がない限り、「アルキル」および／または「脂肪族」は、単独で使用されるか、または置換基の一部として使用されるかにかかわらず、１～２０個の炭素原子、またはこの範囲内の任意の数（例えば、１～６個の炭素原子、または１～４個の炭素原子）を有する直鎖および分枝鎖の炭素鎖を指す。指定された数の炭素原子（例えば、Ｃ１－６）は、独立して、アルキル部分中の炭素原子の数、またはより大きなアルキル含有置換基のアルキル部分を指すものとする。アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチルなどが挙げられる。アルキル基は、任意選択的に置換され得る。置換アルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチル、クロロメチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、１－クロロエチル、２－ヒドロキシエチル、１，２－ジフルオロエチル、３－カルボキシプロピルなどが挙げられる。（Ｃ１－６アルキル）２アミノなどの複数のアルキル基を有する置換基では、アルキル基は、同じであっても異なっていてもよい。
本明細書で使用される場合、別段の記載がない限り、「ヘテロアルキル」とは、単独で使用されるか、または置換基の一部として使用されるかにかかわらず、少なくとも１つの炭素原子が、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、およびリン（Ｐ）からなる群から選択されるヘテロ原子で置換されている上で定義された「アルキル」基を指す。アルキル基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、メトキシエチル、メトキシエトキシ、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノエチル、ジエチルアミノプロピル、イソプロピルアミノプロピル、アゼチジノプロピル、ピロリジノプロピル、ピペリジノプロピル、ピロリジノプロポキシ、ピペリジノプロポキシなどが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「アルケニル」基および「アルキニル」基という用語は、単独で使用されるか、または置換基の一部として使用されるかにかかわらず、２個以上（好ましくは２～２０個）の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖の炭素鎖を指し、アルケニル鎖は、鎖内に少なくとも１つの二重結合を有し、アルキニル鎖は、鎖内に少なくとも１つの三重結合を有する。アルケニル基およびアルキニル基は、任意選択的に置換され得る。アルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、３－プロペニル、１－プロペニル（また、２－メチルエテニル）、イソプロペニル（また、２－メチルエテン－２－イル）、ブテン－４－イルなどが挙げられる。置換アルケニル基の非限定的な例としては、２－クロロエテニル（２－クロロビニルとも）、４－ヒドロキシブテン－１－イル、７－ヒドロキシ－７－メチルオクト－４－エン－２－イル、７－ヒドロキシ－７－メチルオクト－３，５－ジエン－２－イルなどが挙げられる。アルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロパ－２－イニル（プロパルギルも含む）、プロピン－１－イル、および２－メチル－ヘキサ－４－イン－１－イルが挙げられる。置換アルキニル基の非限定的な例としては、５－ヒドロキシ－５－メチルヘキサ－３－イニル、６－ヒドロキシ－６－メチルヘプト－３－イン－２－イル、５－ヒドロキシ－５－エチルヘプト－３－イニルなどが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、単独で使用されるか、または別の基の一部として使用されるかにかかわらず、環化されたアルキル、アルケニル、およびアルキニル基を含む非芳香族炭素含有環を指し、例えば、３～１４個の環炭素原子（好ましくは３～７個または３～６個の環炭素原子、またはさらに３～４個の環炭素原子）を有し、任意選択的に、１つ以上（例えば、１、２、または３個）の二重結合または三重結合を含む。シクロアルキル基は、単環式（例えば、シクロヘキシル）または多環式であり得（例えば、縮合環系、架橋環系、および／またはスピロ環系を含む）、炭素原子は、環系の内側または外側に位置する。シクロアルキル基の任意の好適な環位置は、定義された化学構造に共有結合することができる。シクロアルキル環は、任意選択的に置換され得る。シクロアルキル基の非限定的な例としては、シクロプロピル、２－メチル－シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、２，３－ジヒドロキシシクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクタニル、デカリニル、２，５－ジメチルシクロペンチル、３，５－ジクロロシクロヘキシル、４－ヒドロキシシクロヘキシル、３，３，５－トリメチルシクロヘキサ－１－イル、オクタヒドロペンタレニル、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－３Ｈ－インデン－４－イル、デカヒドロアズレニル、ビシクロ［６．２．０］デカニル、デカヒドロナフタレニル、およびドデカヒドロ－１Ｈ－フルオレニルが挙げられる。「シクロアルキル」という用語はまた、二環式炭化水素環である炭素環を含み、その非限定的な例としては、ビシクロ－［２．１．１］ヘキサニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、１，３－ジメチル［２．２．１］ヘプタン－２－イル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、およびビシクロ［３．３．３］ウンデカニルが挙げられる。
「ハロアルキル」は、１個以上のハロゲンで置換され、特定の数の炭素原子を有する分枝および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基の両方を含むことが意図される。ハロアルキル基は、ペルハロアルキル基を含み、アルキル基のすべての水素がハロゲン（例えば、－ＣＦ３、－ＣＦ２ＣＦ３）で置換されている。ハロアルキル基は、ハロゲンに加えて、１つ以上の置換基で任意選択的に置換され得る。ハロアルキル基の例としては、フルオロメチル基、ジクロロエチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ペンタフルオロエチル基、およびペンタクロロエチル基が挙げられるが、これらに限定されない。
「アルコキシ」という用語は、－Ｏ－アルキル基を指し、アルキル基は、上で定義された通りである。アルコキシ基は、任意選択的に置換され得る。Ｃ３－Ｃ６環状アルコキシという用語は、３～６個の炭素原子および少なくとも１個の酸素原子を含む環を指す（例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）。Ｃ３－Ｃ６環状アルコキシ基は、任意選択的に置換され得る。
単独でまたは別の基の一部として使用される「アリール」という用語は、本明細書では、６員の炭素の不飽和芳香族単環式環、または１０～１４員の炭素の不飽和芳香族多環式環として定義される。アリール環は、例えば、各々が１つ以上の水素原子を置換することができる１つ以上の部分で任意選択的に置換されたフェニル環またはナフチル環であり得る。アリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチレン－１－イル、ナフチレン－２－イル、４－フルオロフェニル、２－ヒドロキシフェニル、３－メチルフェニル、２－アミノ－４－フルオロフェニル、２－（Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ）フェニル、２－シアノフェニル、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、３－メトキシフェニル、８－ヒドロキシナフチレン－２－イル、４，５－ジメトキシナフチレン－１－イル、および６－シアノ－ナフチレン－１－イルが挙げられる。アリール基はまた、例えば、１つ以上の飽和もしくは部分的飽和炭素環（例えば、ビシクロ［４．２．０］オクタ－１，３，５－トリエニル、インダニル）と縮合したフェニル環またはナフチル環を含み、芳香族環および／または飽和環もしくは部分的飽和環の１つ以上の炭素原子で置換され得る。
「アリールアルキル」または「アラルキル」という用語は、－アルキル－アリール基を指し、アルキル基およびアリール基は、本明細書で定義される通りである。本発明のアラルキル基は、任意選択的に置換される。アリールアルキル基の例としては、例えば、ベンジル、１－フェニルエチル、２－フェニルエチル、３－フェニルプロピル、２－フェニルプロピル、フルオレニルメチルなどが挙げられる。
「複素環式」および／または「複素環」および／または「ヘテロシクリル」という用語は、単独で使用されるか、または別の基の一部として使用されるかにかかわらず、本明細書では、３～２０個の原子を有する１つ以上の環として定義され、少なくとも１つの環内の少なくとも１つの原子は、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）から選択されるヘテロ原子であり、さらに、ヘテロ原子を含む環は、非芳香族である。２つ以上の縮合環を含む複素環基では、非ヘテロ原子を有する環は、アリール（例えば、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、クロマニル）であり得る。例示的な複素環基は、３～１４個の環原子を有し、そのうちの１～５個は、独立して、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）から選択されるヘテロ原子である。複素環基内の１つ以上のＮ原子またはＳ原子は、酸化され得る。複素環基は、任意選択的に置換され得る。
単環を有する複素環式単位の非限定的な例としては、ジアジリニル、アジリジニル、ウラゾリル、アゼチジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、オキサチアゾリジノニル、オキサゾリジノニル、ヒダントイニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジン－２－オニル（バレロラクタム）、２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール、および１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリンが挙げられる。２つ以上の環を有する複素環式単位の非限定的な例としては、ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロリジニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－インドリル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、クロマニル、イソクロマニル、インドリニル、イソインドリニル、およびデカヒドロ－１Ｈ－シクロオクタ［ｂ］ピロリルが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、単独で使用されるか、または別の基の一部として使用されるかにかかわらず、本明細書では、５～２０個の原子を有する１つ以上の環として定義され、少なくとも１つの環内の少なくとも１つの原子は、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）から選択されるヘテロ原子であり、さらに、ヘテロ原子を含む環の少なくとも１つは、芳香族である。２つ以上の縮合環を含むヘテロアリール基では、非ヘテロ原子を有する環は、炭素環（例えば、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタピリミジン）またはアリール（例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル）であり得る。例示的なヘテロアリール基は、５～１４個の環原子を有し、独立して、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）から選択される１～５個の環ヘテロ原子を含む。ヘテロアリール基内の１つ以上のＮ原子またはＳ原子は、酸化され得る。ヘテロアリール基は、置換され得る。単一の環を含むヘテロアリール環の非限定的な例としては、１，２，３，４－テトラゾリル、［１，２，３］トリアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、トリアジニル、チアゾリル、１Ｈ－イミダゾリル、オキサゾリル、フラニル、チオフェネイル、ピリミジニル、２－フェニルピリミジニル、ピリジニル、３－メチルピリジニル、および４－ジメチルアミノピリジニルが挙げられる。２つ以上の縮合環を含むヘテロアリール環の非限定的な例としては、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、シンノリニル、ナフチリジニル、フェナントリジニル、７Ｈ－プリニル、９Ｈ－プリニル、６－アミノ－９Ｈ－プリニル、５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジニル、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３－ｄ］ピリミジニル、２－フェニルベンゾ［ｄ］チアゾリル、１Ｈ－インドリル、４，５，６，７－テトラヒドロ－１－Ｈ－インドリル、キノキサリニル、５－メチルキノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、８－ヒドロキシ－キノリニル、およびイソキノリニルが挙げられる。
上に記載されるヘテロアリール基の１つの非限定的な例は、Ｃ１－Ｃ５ヘテロアリールであり、１～５個の炭素環原子と、独立して、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）から選択されるヘテロ原子である少なくとも１つの追加の環原子（好ましくは、ヘテロ原子である１～４個の追加の環原子）と、を有する。Ｃ１－Ｃ５ヘテロアリールの例としては、トリアジニル、チアゾール－２－イル、チアゾール－４－イル、イミダゾール－１－イル、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、イソオキサゾリン－５－イル、フラン－２－イル、フラン－３－イル、チオフェン－２－イル、チオフェン－４－イル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、およびピリジン－４－イルが挙げられるが、これらに限定されない。
別段の記載がない限り、２つの置換基が一緒になって、特定の数の環原子を有する環を形成する場合（例えば、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素（Ｎ）と一緒になって、３～７個の環員を有する環を形成する場合）、環は、炭素原子と、独立して、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）から選択される１つ以上（例えば、１～３）の追加のヘテロ原子と、を有することができる。環は、飽和または部分飽和であり得、任意選択的に置換され得る。
本発明の目的のために、単一のヘテロ原子を含む縮合環単位、ならびにスピロ環式環、二環式環などは、ヘテロ原子を含む環に対応する環式族に属するものとみなされる。例えば、下記の式を有する１，２，３，４－テトラヒドロキノリン：
Figure 2022544700000014

は、本発明の目的のために、複素環式単位とみなされる。下記の式を有する６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタピリミジン：
Figure 2022544700000015

は、本発明の目的のために、ヘテロアリール単位とみなされる。縮合環ユニットが、飽和環およびアリール環の両方にヘテロ原子を含む場合、アリール環が優勢であり、環が割り当てられるカテゴリーの種類を決定する。例えば、下記の式を有する１，２，３，４－テトラヒドロ－［１，８］ナフチリジン：
Figure 2022544700000016

は、本発明の目的のために、ヘテロアリール単位とみなされる。
用語またはそれらの接頭辞の語根のいずれかが置換基の名称に現れるときはいつでも、その名称は、本明細書に提供されるそれらの限定を含むものと解釈されるべきである。例えば、「アルキル」または「アリール」という用語、またはそれらの接頭辞の語根のいずれかが置換基（例えば、アリールアルキル、アルキルアミノ）の名称に現れるときはいつでも、その名称は、「アルキル」および「アリール」について上で与えられたそれらの限定を含むものと解釈されるべきである。
「置換された」という用語は、本明細書全体を通して使用される。「置換された」という用語は、非環式または環式にかかわらず、１つ以上の水素原子が、本明細書で以下に定義される置換基またはいくつかの置換基（例えば、１～１０個）によって置換されている部分として本明細書で定義される。置換基は、一度に単一の部分の１つまたは２つの水素原子を置換することができる。加えて、これらの置換基は、２つの隣接する炭素上の２つの水素原子を置換して、当該置換基、新しい部分、または単位を形成することができる。例えば、単一の水素原子の置換を必要とする置換単位には、ハロゲン、ヒドロキシルなどが含まれる。２つの水素原子の置換には、カルボニル、オキシイミノなどが含まれる。隣接する炭素原子からの２つの水素原子の置換には、エポキシなどが含まれる。「置換された」という用語は、本明細書全体を通して使用され、部分が、置換基によって置換された水素原子のうちの１つ以上を有し得ることを示す。部分が「置換された」と記載されている場合、任意の数の水素原子が置換され得る。例えば、ジフルオロメチルは、置換Ｃ１アルキルであり、トリフルオロメチルは、置換Ｃ１アルキルであり、４－ヒドロキシフェニルは、置換芳香環であり、（Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－アミノ）オクタニルは、置換Ｃ８アルキルであり、３－グアニジノプロピルは、置換Ｃ３アルキルであり、２－カルボキシピリジニルは、置換ヘテロアリールである。
本明細書で定義される可変基、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、複素環、およびヘテロアリール基は、単独で使用されるか、または別の基の一部として使用されるかにかかわらず、任意選択的に置換され得る。任意選択的に置換された基は、そのように示される。
以下は、部分における水素原子を置換することができる置換基の非限定的な例である：ハロゲン（塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、フッ素（Ｆ）、およびヨウ素（Ｉ））、－ＣＮ、－ＮＯ２、オキソ（＝Ｏ）、－ＯＲ２３、－ＳＲ２３、－Ｎ（Ｒ２３）２、－ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－ＳＯ２Ｒ２３、－ＳＯ２ＯＲ２３、－ＳＯ２Ｎ（Ｒ２３）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ２－８アルケニル、Ｃ２－８アルキニル、Ｃ３－１４シクロアルキル、アリール、複素環、またはヘテロアリール。ここで、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリール基の各々は、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、オキソ、およびＲ２３から選択される１～１０個（例えば、１～６個または１～４個）の基で任意選択的に置換され、Ｒ２３は、各出現時に独立して、水素、－ＯＲ２４、－ＳＲ２４、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）２、－ＳＯ２Ｒ２４、－Ｓ（Ｏ）２ＯＲ２４、－Ｎ（Ｒ２４）２、－ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－８アルケニル、Ｃ２－８アルキニル、シクロアルキル（例えば、Ｃ３－６シクロアルキル）、アリール、複素環、もしくはヘテロアリールであるか、または、２つのＲ２３単位は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択的に置換された炭素環もしくは複素環を形成し、当該炭素環もしくは複素環は、３～７個の環原子を有し、Ｒ２４は、各出現時に独立して、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ２－８アルケニル、Ｃ２－８アルキニル、シクロアルキル（例えば、Ｃ３－６シクロアルキル）、アリール、複素環、もしくはヘテロアリールであるか、または、２つのＲ２４単位は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択的に置換された炭素環もしくは複素環を形成し、当該炭素環もしくは複素環は、好ましくは、３～７個の環原子を有する。
一部の実施形態では、置換基は、
ｉ）－ＯＲ２５（例えば、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、
ｉｉ）－Ｃ（Ｏ）Ｒ２５（例えば、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、
ｉｉｉ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５（例えば、－ＣＯ２ＣＨ３、－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、
ｉｖ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２（例えば、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＣＨ３、－ＣＯＮ（ＣＨ３）２）、
ｖ）－Ｎ（Ｒ２５）２（例えば、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ピロリジニル）、
ｖｉ）ハロゲン（－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、および－Ｉ）、
ｖｉｉ）－ＣＨｅＸｇ（Ｘは、ハロゲンであり、ｅおよびｇは、ｅ＋ｇ＝３であることを条件として、０～２から独立して選択される（例えば、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＣｌ３、または－ＣＢｒ３））、
ｖｉｉｉ）－ＳＯ２Ｒ２５（例えば、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２Ｃ６Ｈ５）、
ｉｘ）Ｃ１－Ｃ６直鎖、分枝、または環状アルキル、
ｘ）シアノ、
ｘｉ）ニトロ、
ｘｉｉ）Ｎ（Ｒ２５）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、
ｘｉｉｉ）オキソ（＝Ｏ）、
ｘｉｖ）複素環、および
ｘｖ）ヘテロアリール、から選択され、
式中、各Ｒ２５は、独立して、水素、任意選択的に置換されたＣ１－Ｃ６直鎖もしくは分枝アルキル（例えば、任意選択的に置換されたＣ１－Ｃ４直鎖もしくは分枝アルキル）、または任意選択的に置換されたＣ３－Ｃ６シクロアルキル（例えば、任意選択的に置換されたＣ３－Ｃ４シクロアルキル）であるか、あるいは、２つのＲ２５単位は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択されるヘテロ原子を含み得る３～７個の環原子を含む環を形成し得る。特定の態様では、各Ｒ２５は、独立して、水素、ハロゲンもしくはＣ３－Ｃ６シクロアルキルもしくはＣ３－Ｃ６シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ１－Ｃ６直鎖もしくは分枝アルキルである。
本明細書の様々な箇所で、化合物の置換基は、基または範囲で開示される。具体的には、説明は、かかる群および範囲のメンバーの各々、およびすべての個々の部分的な組み合わせを含むことが意図される。例えば、「Ｃ１－６アルキル」という用語は、具体的に、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ５、Ｃ１－Ｃ４、Ｃ１－Ｃ３、Ｃ１－Ｃ２、Ｃ２－Ｃ６、Ｃ２－Ｃ５、Ｃ２－Ｃ４、Ｃ２－Ｃ３、Ｃ３－Ｃ６、Ｃ３－Ｃ５、Ｃ３－Ｃ４、Ｃ４－Ｃ６、Ｃ４－Ｃ５、およびＣ５－Ｃ６アルキルを個別に開示することが意図されている。
本発明の目的のために、「化合物」、「類似体」、および「組成物（ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｔｔｅｒ）」という用語は、本明細書に記載されるＴＤＰ－４３結合剤について、すべてのエナンチオマー形態、ジアステレオマー形態、塩などを含み、「化合物」、「類似体」、および「組成物」という用語は、本明細書全体を通して互換的に使用される。
本明細書に記載される化合物は、不斉原子（キラル中心とも称される）を含んでもよく、化合物のいくつかは、１つ以上の不斉原子または不斉中心を含んでもよく、したがって、これにより、光学異性体（エナンチオマー）およびジアステレオマーを生じ得る。本明細書に開示される本教示および化合物は、かかるエナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにラセミおよび分解されたエナンチオマー的に純粋なＲおよびＳ立体異性体、ならびにＲおよびＳ立体異性体の他の混合物およびその薬学的に許容される塩を含む。光学異性体は、これらに限定されないが、ジアステレオマー塩形成、速度論的分割、および不斉合成を含む当業者に既知の標準的な手順によって、純粋な形態で得ることができる。本教示はまた、アルケニル部分（例えば、アルケンおよびイミン）を含む化合物のシスおよびトランス異性体を包含する。本教示は、当業者に既知の標準的な分割手順によって純粋な形態で得ることができ、これらに限定されないが、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、および高性能液体クロマトグラフィーを含む、すべての可能な位置異性体、およびそれらの混合物を包含することも理解される。
酸性部分を有することができる本教示の化合物の薬学的に許容される塩は、有機および無機塩基を使用して形成することができる。脱プロトン化に利用可能な酸性水素の数に応じて、モノ塩およびポリアニオン塩の両方が企図される。塩基で形成される好適な塩には、金属塩（アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、もしくはマグネシウム塩）など）、アンモニア塩および有機アミン塩（例えば、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ、ジ、もしくはトリ低級アルキルアミン（例えば、エチル－ｔｅｒｔ－ブチル－、ジエチル、ジイソプロピル、トリエチル、トリブチル、もしくはジメチルプロピルアミン）、またはモノ、ジ、もしくはトリヒドロキシ低級アルキルアミン（例えば、モノ、ジ、もしくはトリエタノールアミン）で形成されるもの）が含まれる。無機塩基の具体的な非限定的な例としては、ＮａＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＨ２ＰＯ４、Ｎａ２ＨＰＯ４、およびＮａ３ＰＯ４が挙げられる。分子内塩を形成することもできる。同様に、本明細書に開示される化合物が塩基性部分を含む場合、塩は、有機酸および無機酸を使用して形成され得る。例えば、塩は、以下の酸から形成され得る：酢酸、プロピオン酸、乳酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、ジクロロ酢酸、エテンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、フタル酸、プロピオン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、およびカンファースルホン酸、ならびに他の既知の薬学的に許容される酸。
任意の変数が、任意の成分において、または任意の式において複数回出現する場合、各出現におけるその定義は、他の出現ごとにその定義とは独立している（例えば、Ｎ（Ｒ２４）２において、各Ｒ２４は、他のものと同じであっても異なっていてもよい）。置換基および／または変数の組み合わせは、かかる組み合わせが安定した化合物をもたらす場合にのみ許容される。
本明細書で使用される「治療する」および「治療すること」および「治療」という用語は、患者が罹患していると疑われる状態を、部分的または完全に軽減、阻害、寛解および／または緩和することを指す。
本明細書で使用される場合、「治療上有効な」および「有効な用量」とは、所望の生物学的活性または効果を誘発する物質または量を指す。
特記されない限り、「対象」または「患者」という用語は、互換的に使用され、ヒト患者および非ヒト霊長類などの哺乳動物、ならびにウサギ、ラット、およびマウスなどの実験動物、ならびに他の動物を指す。したがって、本明細書で使用される「対象」または「患者」という用語は、本発明の化合物が投与され得る任意の哺乳類患者または対象を意味する。本発明の例示的な実施形態では、本発明の方法による治療のための対象患者を特定するために、許容されるスクリーニング方法を用いて、標的もしくは疑われる疾患もしくは状態に関連する危険因子を決定するか、または対象における既存の疾患もしくは状態の状態を決定する。これらのスクリーニング方法は、例えば、標的化されたまたは疑われる疾患もしくは状態に関連付けられ得る危険因子を決定するための従来の精密検査を含む。これらおよび他の日常的な方法により、臨床医は、本発明の方法および化合物を使用して、療法を必要とする患者を選択することができる。
本発明のＴＤＰ－４３結合剤は、４－アミノキノリン化合物および４－アミノキナゾリン化合物であり、すべてのエナンチオマー形態およびジアステレオマー形態、ならびにその薬学的に許容される塩を含む。本発明のＴＤＰ－４３結合剤は、下記の式（Ｉ）を有する化合物を含み得：
Figure 2022544700000017

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
式（Ｉ）において、
Ｒ１ａは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖ヘテロアルキル、Ｃ３－２０分枝ヘテロアルキルからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
Ｒ１ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖ヘテロアルキル、Ｃ３－２０分枝ヘテロアルキルからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
Ｒ１ｃは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖ヘテロアルキル、Ｃ３－２０分枝ヘテロアルキルからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
Ｒ１ｄは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖ヘテロアルキル、Ｃ３－２０分枝ヘテロアルキルからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換される。
式（Ｉ）の一実施形態では、
Ｒ１ａは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖アルコキシ、Ｃ３－２０分枝アルコキシ、Ｃ１－２０直鎖アミノアルキル、Ｃ３－２０分枝アミノアルキル、Ｃ１－２０直鎖アミノアルコキシ、およびＣ３－２０分枝アミノアルコキシからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
Ｒ１ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖アルコキシ、Ｃ３－２０分枝アルコキシ、Ｃ１－２０直鎖アミノアルキル、Ｃ３－２０分枝アミノアルキル、Ｃ１－２０直鎖アミノアルコキシ、およびＣ３－２０分枝アミノアルコキシからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
Ｒ１ｃは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖アルコキシ、Ｃ３－２０分枝アルコキシ、Ｃ１－２０直鎖アミノアルキル、Ｃ３－２０分枝アミノアルキル、Ｃ１－２０直鎖アミノアルコキシ、およびＣ３－２０分枝アミノアルコキシからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
Ｒ１ｄは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖アルコキシ、Ｃ３－２０分枝アルコキシ、Ｃ１－２０直鎖アミノアルキル、Ｃ３－２０分枝アミノアルキル、Ｃ１－２０直鎖アミノアルコキシ、およびＣ３－２０分枝アミノアルコキシからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換される。
式（Ｉ）の実施形態では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄからなる群から選択される少なくとも１つは、置換または非置換Ｃ１－２０アミノアルコキシ基である。「アミノ」という用語は、非置換アミノ基（－ＮＨ２）または置換アミノ基（－ＮＲ２）を指し得、Ｒ基は、同じかまたは異なり、独立して、水素またはＣ１－Ｃ１０アルキル基から選択され、Ｒ基は、結合して、環を形成し得る。Ｃ１－２０アミノアルコキシ基の例としては、ピロリジノ（Ｃ３－Ｃ８）アルコキシ基が挙げられる。
式（Ｉ）の実施形態では、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖アルコキシ、およびＣ３－２０分枝アルコキシの各々は、少なくとも１つのフッ素で任意選択的に置換される。
式（Ｉ）の別の実施形態では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄからなる群から選択される任意の２つの隣接する基は、任意選択的に結合して、環を形成する。かかる連結は、隣接する基の各々から任意の原子または一群の原子を仮想的に引き抜いて、遊離結合を形成し、次いで、遊離結合を連結して、環を形成することによって形成され得る。例えば、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、各々、エチル基（－ＣＨ２ＣＨ３）である場合、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃのＣＨ３からの水素原子（Ｈ）の仮想的な引き抜き、続いて、遊離結合の連結により、
Figure 2022544700000018

が生成され得る（太字の炭素原子は、連結された原子である）。別の実施例では、Ｒ１ｂがエチル基（－ＣＨ２ＣＨ３）であり、Ｒ１ｃがメトキシ基（－ＯＣＨ３）である場合、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃのＣＨ３からの水素原子（Ｈ）の仮想的な引き抜き、続いて、遊離結合の連結により、
Figure 2022544700000019

が生成され得る（太字の炭素原子は、連結された原子である）。さらに別の実施例では、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、各々、トリフルオロメトキシ基（－ＯＣＦ３）である場合、Ｒ１ｂからのフッ素原子（Ｆ）およびＲ１ｃからのトリフルオロメチル基（ＣＦ３）の仮想的な引き抜き、続いて、遊離結合の結合により、
Figure 2022544700000020

が生成され得る（太字の炭素原子および酸素原子は、結合原子である）。
式（Ｉ）において、Ｒ２は、少なくとも１つの窒素原子を含むＣ１－Ｃ２０有機基である。Ｃ１－Ｃ２０有機基は、直鎖、分枝、または環状であり得、置換または非置換のいずれかであり得る。Ｃ１－Ｃ２０有機基は、少なくとも１つの炭素原子が窒素で置換されている、置換または非置換Ｃ１－Ｃ２０炭化水素基であり得る。少なくとも１つの窒素原子を含むＣ１－Ｃ２０有機基は、少なくとも１つのＣ０－Ｃ１０アミノ基を含み得、これは、一級、二級、もしくは三級であり得、単環式、二環式、もしくは三環式であり得る。Ｃ１－Ｃ２０有機基は、Ｃ４－Ｃ８単環式アミノ基、Ｃ４－Ｃ１０二環式アミノ基、またはＣ６－Ｃ１２三環式アミノ基を含んでもよい。
一実施形態では、Ｃ１－Ｃ２０ヘテロアルキル基の置換基のうちの少なくとも１つは、以下から選択され得る：
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ０－Ｃ１０アミノ基、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル基、およびＣ１－Ｃ１０アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル基、およびＣ１－Ｃ１０アルコキシ基（各々、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ０－Ｃ１０アミノ基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ６－Ｃ２０アリール基、Ｃ６－Ｃ２０アリールオキシ基、Ｃ６－Ｃ２０アリールチオ基、Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール基から選択される少なくとも１つで置換される）、
Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ６－Ｃ２０アリール基、Ｃ６－Ｃ２０アリールオキシ基、Ｃ６－Ｃ２０アリールチオ基、Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール基、および
Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ６－Ｃ２０アリール基、Ｃ６－Ｃ２０アリールオキシ基、Ｃ６－Ｃ２０アリールチオ基、Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール基（各々、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ０－Ｃ１０アミノ基、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル基、Ｃ１－Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ６－Ｃ２０アリール基、Ｃ６－Ｃ２０アリールオキシ基、Ｃ６－Ｃ２０アリールチオ基、Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール基から選択される少なくとも１つで置換される）。
一実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000021

ではなく、Ｒは、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、モノもしくはジ（Ｃ１－Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、アルコキシ（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、アリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、またはＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’であり、Ｒ’およびＲ’’は、同じかまたは異なり、独立して、水素、低級アルキル、またはＮＲ’’’であり、Ｒ’およびＲ’’は、任意選択的に、３～７員を有する環を形成する。
式（Ｉ）において、Ｒ４は、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、シアノ基、ニトロ基、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ２０アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ２０アルキニル基、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ２０アルコキシ基、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ１０シクロアルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ２０アリール基、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ２０アリールオキシ基、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ２０アリールチオ基、または置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール基である。
一実施形態では、置換Ｃ１－Ｃ２０アルキル基、置換Ｃ２－Ｃ２０アルケニル基、置換Ｃ２－Ｃ２０アルキニル基、置換Ｃ１－Ｃ２０アルコキシ基、置換Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、置換Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、置換Ｃ３－Ｃ１０シクロアルケニル基、置換Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、置換Ｃ６－Ｃ２０アリール基、置換Ｃ６－Ｃ２０アリールオキシ基、置換Ｃ６－Ｃ２０アリールチオ基、および置換Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール基の置換基のうちの少なくとも１つは、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ０－Ｃ１０アミノ基、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル基、およびＣ１－Ｃ１０アルコキシ基、
Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル基、およびＣ１－Ｃ１０アルコキシ基（各々、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ０－Ｃ１０アミノ基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ６－Ｃ２０アリール基、Ｃ６－Ｃ２０アリールオキシ基、Ｃ６－Ｃ２０アリールチオ基、Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール基から選択される少なくとも１つで置換される）、
Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ６－Ｃ２０アリール基、Ｃ６－Ｃ２０アリールオキシ基、Ｃ６－Ｃ２０アリールチオ基、Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール基、および
Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ６－Ｃ２０アリール基、Ｃ６－Ｃ２０アリールオキシ基、Ｃ６－Ｃ２０アリールチオ基、Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール基（各々、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ０－Ｃ１０アミノ基、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル基、Ｃ１－Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、Ｃ３－Ｃ１０シクロアルケニル基、Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ６－Ｃ２０アリール基、Ｃ６－Ｃ２０アリールオキシ基、Ｃ６－Ｃ２０アリールチオ基、Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール基から選択される少なくとも１つで置換される）。
式（Ｉ）の実施形態では、Ｒ４は、
フェニル基、ペンタレニル基、インデニル基、ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、スピロフルオレニル基、ベンゾフルオレニル基、ジベンゾフルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、フルオランテニル基、トリフェニレニル基、ピレニル基、クリセニル基、ナフタセニル基、ピセニル基、ペリレニル基、ペンタフェニル基、ヘキサセニル基、ペンタセニル基、ルビセニル基、コロネニル基、オバレニル基、ピロリル基、チオフェニル基、フラニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、イソインドリル基、インドリル基、インダゾリル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンゾキノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、カルバゾリル基、フェナントリジニル基、アクリジニル基、フェナントロリニル基、フェナジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、イソベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イソベンゾオキサゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、トリアジニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、ベンゾカルバゾリル基、ジベンゾカルバゾリル基、イミダゾピリジニル基、およびイミダゾピリミジニル基、
フェニル基、ペンタレニル基、インデニル基、ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、スピロフルオレニル基、ベンゾフルオレニル基、ジベンゾフルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、フルオランテニル基、トリフェニレニル基、ピレニル基、クリセニル基、ナフタセニル基、ピセニル基、ペリレニル基、ペンタフェニル基、ヘキサセニル基、ペンタセニル基、ルビセニル基、コロネニル基、オバレニル基、ピロリル基、チオフェニル基、フラニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、イソインドリル基、インドリル基、インダゾリル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンゾキノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、カルバゾリル基、フェナントリジニル基、アクリジニル基、フェナントロリニル基、フェナジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、イソベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イソベンズオキサゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、トリアジニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、ベンゾカルバゾリル基、ジベンゾカルバゾリル基、イミダゾピリジニル基、およびイミダゾピリミジニル基（各々、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ０－Ｃ１０アミノ基、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ１－Ｃ１０アルコキシ基、フェニル基、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基で置換されたフェニル基、ペンタレニル基、インデニル基、ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、スピロフルオレニル基、ベンゾフルオレニル基、ジベンゾフルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、フルオランテニル基、トリフェニレニル基、ピレニル基、クリセニル基、ナフタセニル基、ピセニル基、ペリレニル基、ペンタフェニル基、ヘキサセニル基、ペンタセニル基、ルビセニル基、コロネニル基、オバレニル基、ピロリル基、チオフェニル基、フラニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、イソインドリル基、インドリル基、インダゾリル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンゾキノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、カルバゾリル基、フェナントリジニル基、アクリジニル基、フェナントロリニル基、フェナジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、イソベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イソベンズオキサゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、トリアジニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、ベンゾカルバゾリル基、ジベンゾカルバゾリル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ビフェニル基から選択される少なくとも１つで置換される）。
式（Ｉ）の実施形態では、
Ｘ１は、窒素およびＣＨからなる群から選択され、
Ｒ１ａは、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、およびＣ３－４分枝アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ｂは、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、およびＣ３－４分枝アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ｃは、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、およびＣ３－４分枝アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ｄは、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、およびＣ３－４分枝アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄからなる群から選択される任意の２つは、任意選択的に互いに連結されて、環を形成し、
Ｒ２は、－（ＣＨ２）ｎ－ＮＲ５Ｒ６、－（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）－ＮＲ５Ｒ６、
Figure 2022544700000022

からなる群から選択され、
ｎ１は、１または２であり、
Ｒ４は、水素、ＣＦ３、５員単環式ヘテロアリール環（Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、Ｃ３－４分枝アルコキシ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ハロゲン、
Figure 2022544700000023

から選択される最大２個の基で任意選択的に置換されている）、５員単環式ヘテロアリール環（Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む）、
Figure 2022544700000024

フェニル環（Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、Ｃ３－４分枝アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルコキシ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ハロゲン、ＮＲ３ａＲ３ｂ、ＳＯ２ＮＲ３ａＲ３ｂ、ＮＨＳＯ２Ｒ３ａ、
Figure 2022544700000025

から選択される最大２個の基で任意選択的に置換されている）であり、
Ｒ３ａは、各出現時に独立して、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｒ３ｂは、各出現時に独立して、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、－ＣＨ２－（Ｃ１－６シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６直鎖アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ３－６分枝アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ１－６直鎖アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ３－６分枝アルキル、
Figure 2022544700000026

からなる群から選択され、
Ｒ６は、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、
Figure 2022544700000027

および任意選択的に置換されたベンジル基からなる群から選択され、任意選択的に置換されたベンジル基は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７分枝アルキル、Ｃ１－６直鎖ハロアルキル、Ｃ３－７分枝ハロアルキル、Ｃ１－６直鎖アルコキシ、Ｃ３－７分枝アルコキシ、Ｃ１－６直鎖ハロアルコキシ、Ｃ３－７分枝ハロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群から選択される０～２個の基で置換され、
ｎ２は、１または２であり、
ｎ３は、０または１であり、
ｎ４は、０または１であり、
ｎ５は、０、１、または２であり、
ｎ６は、０または１であり、
Ｒ７は、水素およびＣ（Ｏ）ＯＲ８からなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｘ２は、単結合、酸素、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、およびＮＲ９からなる群から選択され、
Ｒ９は、ＮＨ２で任意選択的に置換されたＣ１－４直鎖アルキルであり、
Ｒ１０は、ＯＨ、ＯＲ１１、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＨＳＯ２Ｒ２２、および
Figure 2022544700000028

からなる群から選択され、
Ｒ１１は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１２は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、Ｃ１－４直鎖フルオロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４からなる群から選択され、
Ｒ１３は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１２およびＲ１３は、任意選択的に、それらが連結している原子と一緒になって、３～６個の原子を有する環を形成し、
Ｒ１４は、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、および
Figure 2022544700000029

からなる群から選択され、
Ｒ１５は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１６は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、ＣＨ２－（Ｃ１－６シクロアルキル）、およびＣ（Ｏ）Ｒ１８からなる群から選択され、
Ｒ１７は、水素、ベンジル、およびＣ（Ｏ）Ｒ１８からなる群から選択され、
Ｒ１８は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１９は、水素およびＣ（Ｏ）Ｒ２０からなる群から選択され、
Ｒ２０は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２１は、任意選択的に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７分枝アルキル、Ｃ１－６直鎖ハロアルキル、Ｃ３－７分枝ハロアルキル、Ｃ１－６直鎖アルコキシ、Ｃ３－７分枝アルコキシ、Ｃ１－６直鎖ハロアルコキシ、Ｃ３－７分枝ハロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群から選択される０～２個の基で置換されたベンゼン環であり、
Ｒ２２は、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、
Figure 2022544700000030

からなる群から選択され、
ｎは、２、３、または４であり、
ｍは、２、３、または４であり、
ｑは、２、３、または４であり、
ｙは、２、３、または４であり、
ｕは、２、３、または４であり、
ｖは、２、３、または４であり、
ｗは、２、３、または４であり、
ｚは、１、２、または３であり、
ｒは、２、３、または４であり、
ｘは、２、３、または４である。
本発明の化合物は、式（ＩＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000031

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＩＩＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000032

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＩＶ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000033

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（Ｖ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000034

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＶＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000035

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＶＩＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000036

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000037

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＩＸ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000038

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（Ｘ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000039

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000040

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＩＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000041

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000042

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＩＶ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000043

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＶ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000044

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＶＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000045

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000046

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000047

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
一部の実施形態では、Ｒ６が、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、およびベンジル基からなる群から選択される式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物が除外される。他の実施形態では、式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物は、Ｒ６が、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、およびベンジルからなる群から選択され、Ｒ１ｂが、ＣＨ３Ｏおよび
Figure 2022544700000048

からなる群から選択され、除外される。
本発明の化合物は、式（ＸＩＸ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000049

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。一部の実施形態では、式（ＸＩＸ）を有する化合物は、Ｒ６が、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、およびベンジル基からなる群から選択され、除外される。他の実施形態では、式（ＸＩＸ）を有する化合物は、Ｒ６が、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、およびベンジルからなる群から選択され、Ｒ１ｂが、ＣＨ３Ｏおよび
Figure 2022544700000050

からなる群から選択され、除外される。
本発明の化合物は、式（ＸＸ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000051

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＸＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000052

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体を含む。
本発明の化合物は、式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000053

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000054

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000055

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＸＶ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000056

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000057

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
本発明の化合物は、式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を含み：
Figure 2022544700000058

そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体が含まれる。
一部の実施形態では、Ｘ１は、窒素である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨである。
一部の実施形態では、Ｒ１ａは、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１ａは、ハロゲンである。
一部の実施形態では、Ｒ１ａは、ＣＦ３である。
一部の実施形態では、Ｒ１ａは、ＯＣＦ３である。
一部の実施形態では、Ｒ１ａは、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１ａは、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１ａは、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）である。
一部の実施形態では、Ｒ１ａは、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）である。
一部の実施形態では、Ｒ１ａは、Ｃ１－４直鎖アルコキシである。
一部の実施形態では、Ｒ１ａは、Ｃ３－４分枝アルコキシである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｂは、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｂは、ハロゲンである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｂは、ＣＦ３である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｂは、ＯＣＦ３である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｂは、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｂは、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｂは、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｂは、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｂは、Ｃ１－４直鎖アルコキシである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｂは、Ｃ３－４分枝アルコキシである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｃは、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｃは、ハロゲンである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｃは、ＣＦ３である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｃは、ＯＣＦ３である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｃは、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｃは、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｃは、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｃは、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｃは、Ｃ１－４直鎖アルコキシである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｃは、Ｃ３－４分枝アルコキシである。
一部の実施形態では、Ｒ１ａは、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｄは、ハロゲンである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｄは、ＣＦ３である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｄは、ＯＣＦ３である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｄは、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｄは、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｄは、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｄは、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）である。
一部の実施形態では、Ｒ１ｄは、Ｃ１－４直鎖アルコキシである。
一部の実施形態では、Ｒ１ｄは、Ｃ３－４分枝アルコキシである。
一部の実施形態では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄからなる群から選択される任意の２つは、任意選択的に互いに連結されて、環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ２は、－（ＣＨ２）ｎ－ＮＲ５Ｒ６である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、－（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）－ＮＲ５Ｒ６である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000059

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000060

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000061

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000062

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000063

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000064

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000065

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000066

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000067

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000068

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000069

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000070

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000071

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000072

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2022544700000073

である。
一部の実施形態では、ｎ１は、１である。
一部の実施形態では、ｎ１は、２である。
一部の実施形態では、Ｒ４は、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ３である。
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員単環式ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、Ｃ３－４分枝アルコキシ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ハロゲン、
Figure 2022544700000074

から選択される最大２つの基で任意選択的に置換され、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む、５員単環式ヘテロアリール環であり、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む、５員単環式ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｒ４は、
Figure 2022544700000075

である。
一部の実施形態では、Ｒ４は、フェニル環である。
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、Ｃ３－４分枝アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルコキシ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ハロゲン、ＮＲ３ａＲ３ｂ、ＳＯ２ＮＲ３ａＲ３ｂ、ＮＨＳＯ２Ｒ３ａ、および
Figure 2022544700000076

から選択される１つの基で置換されたフェニル環である。
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、Ｃ３－４分枝アルコキシ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ハロゲン、ＮＲ３ａＲ３ｂ、ＳＯ２ＮＲ３ａＲ３ｂ、ＮＨＳＯ２Ｒ３ａ、および
Figure 2022544700000077

から選択される２つの基で置換されたフェニル環である。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ１－４アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ５は、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ５は、－ＣＨ２－（Ｃ１－６シクロアルキル）である。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ（Ｏ）Ｃ３－６分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ１－６である。
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ３－６分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ５は、
Figure 2022544700000078

である。
一部の実施形態では、Ｒ５は、
Figure 2022544700000079

である。
一部の実施形態では、Ｒ５は、
Figure 2022544700000080

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000081

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000082

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000083

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000084

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000085

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000086

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000087

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000088

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000089

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000090

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000091

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000092

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000093

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000094

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、
Figure 2022544700000095

である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、ベンジルである。
一部の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７分枝アルキル、Ｃ１－６直鎖ハロアルキル、Ｃ３－７分枝ハロアルキル、Ｃ１－６直鎖アルコキシ、Ｃ３－７分枝アルコキシ、Ｃ１－６直鎖ハロアルコキシ、Ｃ３－７分枝ハロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群から選択される１つの基で置換されたベンジル基である。
一部の実施形態では、Ｒ６は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７分枝アルキル、Ｃ１－６直鎖ハロアルキル、Ｃ３－７分枝ハロアルキル、Ｃ１－６直鎖アルコキシ、Ｃ３－７分枝アルコキシ、Ｃ１－６直鎖ハロアルコキシ、Ｃ３－７分枝ハロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群から選択される２つの基で置換されたベンジル基である。
一部の実施形態では、ｎ２は、１である。
一部の実施形態では、ｎ２は、２である。
一部の実施形態では、ｎ３は、０である。
一部の実施形態では、ｎ３は、１である。
一部の実施形態では、ｎ４は、０である。
一部の実施形態では、ｎ４は、１である。
一部の実施形態では、ｎ５は、０である。
一部の実施形態では、ｎ５は、１である。
一部の実施形態では、ｎ５は、２である。
一部の実施形態では、ｎ６は、０である。
一部の実施形態では、ｎ６は、１である。
一部の実施形態では、Ｒ７は、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ７は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ８である。
一部の実施形態では、Ｒ８は、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ８は、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｘ２は、単結合である。
一部の実施形態では、Ｘ２は、ＣＨ２である。
一部の実施形態では、Ｘ２は、酸素である。
一部の実施形態では、Ｘ２は、ＣＨＯＨである。
一部の実施形態では、Ｘ２は、ＮＲ９である。
一部の実施形態では、Ｒ９は、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、ＮＨ２で置換されたＣ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１０は、ＯＨである。
一部の実施形態では、Ｒ１０は、ＯＲ１１である。
一部の実施形態では、Ｒ１０は、ＮＲ１２Ｒ１３である。
一部の実施形態では、Ｒ１０は、ＮＨＳＯ２Ｒ２２である。
一部の実施形態では、Ｒ１０は、
Figure 2022544700000096

である。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１２は、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ１－４直鎖フルオロアルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４である。
一部の実施形態では、Ｒ１３は、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１－４アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１３は、ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが連結している原子と一緒になって、３個の原子を有する環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが連結している原子と一緒になって、４個の原子を有する環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが連結している原子と一緒になって、５個の原子を有する環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが連結している原子と一緒になって、６個の原子を有する環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒ１４は、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１４は、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１４は、
Figure 2022544700000097

である。
一部の実施形態では、Ｒ１５は、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１５は、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１６は、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１６は、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１６は、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１６は、ＣＨ２－（Ｃ１－６シクロアルキル）である。
一部の実施形態では、Ｒ１６は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８である。
一部の実施形態では、Ｒ１７は、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１７は、ベンジルである。
一部の実施形態では、Ｒ１７は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１８である。
一部の実施形態では、Ｒ１８は、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１８は、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１９は、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１９は、Ｃ（Ｏ）Ｒ２０である。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ２０は、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ２１は、ベンゼン環である。
一部の実施形態では、Ｒ２１は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７分枝アルキル、Ｃ１－６直鎖ハロアルキル、Ｃ３－７分枝ハロアルキル、Ｃ１－６直鎖アルコキシ、Ｃ３－７分枝アルコキシ、Ｃ１－６直鎖ハロアルコキシ、Ｃ３－７分枝ハロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群から選択される１つの基で置換されたベンゼン環である。
一部の実施形態では、Ｒ２１は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７分枝アルキル、Ｃ１－６直鎖ハロアルキル、Ｃ３－７分枝ハロアルキル、Ｃ１－６直鎖アルコキシ、Ｃ３－７分枝アルコキシ、Ｃ１－６直鎖ハロアルコキシ、Ｃ３－７分枝ハロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群から選択される２つの基で置換されたベンゼン環である。
一部の実施形態では、Ｒ２２は、Ｃ１－４直鎖アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ２２は、Ｃ３－４分枝アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ２２は、
Figure 2022544700000098

である。
一部の実施形態では、ｎは、２である。
一部の実施形態では、ｎは、３である。
一部の実施形態では、ｎは、４である。
一部の実施形態では、ｍは、２である。
一部の実施形態では、ｍは、３である。
一部の実施形態では、ｍは、４である。
一部の実施形態では、ｑは、２である。
一部の実施形態では、ｑは、３である。
一部の実施形態では、ｑは、４である。
一部の実施形態では、ｙは、２である。
一部の実施形態では、ｙは、３である。
一部の実施形態では、ｙは、４である。
一部の実施形態では、ｕは、２である。
一部の実施形態では、ｕは、３である。
一部の実施形態では、ｕは、４である。
一部の実施形態では、ｖは、２である。
一部の実施形態では、ｖは、３である。
一部の実施形態では、ｖは、４である。
一部の実施形態では、ｗは、２である。
一部の実施形態では、ｗは、３である。
一部の実施形態では、ｗは、４である。
一部の実施形態では、ｚは、２である。
一部の実施形態では、ｚは、３である。
一部の実施形態では、ｚは、４である。
一部の実施形態では、ｒは、２である。
一部の実施形態では、ｒは、３である。
一部の実施形態では、ｒは、４である。
一部の実施形態では、ｘは、２である。
一部の実施形態では、ｘは、３である。
一部の実施形態では、ｘは、４である。
各水素がプロトンである以下の化合物を除外してもよい：
Figure 2022544700000099
本発明の化合物が本明細書で命名および参照される方法を実証する目的で、以下の式を有する化合物は、
Figure 2022544700000100

Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミンという化学名を有する。
本発明の化合物が本明細書で命名および参照される方法を実証する目的で、以下の式を有する化合物は、
Figure 2022544700000101

Ｎ－（３－（２－（６－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチルアミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミンという化学名を有する。
本発明の目的のために、ラセミ式によって示される化合物は、２つのエナンチオマーのいずれかもしくはそれらの混合物、または、第２のキラル中心が存在する場合、すべてのジアステレオマーを、十分に等しく表すであろう。
本発明の目的のために、ラセミ式によって示される化合物は、２つのエナンチオマーのいずれかもしくはそれらの混合物、または、第２のキラル中心が存在する場合、すべてのジアステレオマーを、十分に等しく表すであろう。
本明細書で提供されるすべての実施形態において、好適な任意選択的な置換基の例は、特許請求される発明の範囲を限定することを意図していない。本発明の化合物は、本明細書に提供される置換基または置換基の組み合わせのいずれかを含んでもよい。
調製のプロセス
本発明はさらに、本発明のＴＤＰ－４３結合剤を調製するための方法に関する。
本教示の化合物は、市販の出発物質、文献で既知の化合物、または容易に調製される中間体から、当業者に既知の標準的な合成方法および手順を用いることによって、本明細書に概説される手順に従って調製することができる。有機分子および官能基の変換および操作の調製のための標準的な合成方法および手順は、関連する科学文献または当該分野の標準的な教科書から容易に得ることができる。典型的なまたは好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）が与えられている場合、別段の記載がない限り、他のプロセス条件も使用することができることが理解されるであろう。最適な反応条件は、使用される特定の反応物または溶媒によって変化し得るが、かかる条件は、当業者によって、日常的な最適化手順によって決定することができる。当業者は、本明細書に記載の化合物の形成を最適化する目的で、提示された合成ステップの性質および順序が変化し得ることを認識するであろう。
本明細書に記載のプロセスは、当該技術分野で既知の任意の好適な方法に従って監視することができる。例えば、生成物の形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度測定法（例えば、ＵＶ－可視）、質量分析法などの分光学的手段、または高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）、または薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などのクロマトグラフィーによって監視することができる。
化合物の調製は、様々な化学基の保護および脱保護を含み得る。保護および脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者によって容易に決定することができる。保護基の化学的性質は、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｄ．Ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９１）に見出すことができる（その開示の全体は、すべての目的のために参照により本明細書に援用される）。
本明細書に記載の反応またはプロセスは、有機合成の技術分野の当業者によって容易に選択され得る好適な溶媒中で実施することができる。好適な溶媒は、典型的には、反応が行われる温度（すなわち、溶媒の凝固点から溶媒の沸点までの範囲の温度）で、反応物、中間体、および／または生成物と実質的に非反応性である。所与の反応は、１つの溶媒または２つ以上の溶媒の混合物中で実施することができる。特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに好適な溶媒を選択することができる。
これらの教示の化合物は、有機化学の技術分野で既知の方法によって調製することができる。これらの教示の化合物を調製する際に使用される試薬は、商業的に入手されるか、または文献に記載されている標準的な手順によって調製することができる。例えば、本発明の化合物は、一般的な合成スキームに例示される方法に従って調製することができる。
化合物の調製のための一般的な合成スキーム
本発明の化合物の調製に使用される試薬は、商業的に入手されるか、または文献に記載されている標準的な手順によって調製することができる。本発明によれば、この属の化合物は、以下の反応スキームのうちの１つによって製造され得る。
式（Ｉ）の化合物は、スキーム１～４１に概説されるプロセスに従って調製され得る。
Figure 2022544700000102

式（１）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物を、パラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、パラジウム炭素、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）など）の存在下で、溶媒（例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、１，２－ジメトキシエタンなど）中で、任意選択的に、トルエンの存在下で、任意選択的に、水の存在下で、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（２）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（３）の化合物を提供する。式（３）の化合物を、四塩化スズの存在下で、任意選択的に、溶媒（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（４）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（５）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000103

あるいは、式（３）の化合物を、塩化スズの存在下で、任意選択的に、溶媒（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（６）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（７）の化合物を提供する。式（７）の化合物を、トリフェニルホスフィンの存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、四臭化炭素と反応させて、式（８）の化合物を提供する。あるいは、式（７）の化合物を、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、４－メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式（９）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000104

式（８）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（１０）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（１１）の化合物を提供する。あるいは、式（９）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（１０）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（１１）の化合物を提供する。式（１１）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（１１ａ）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000105

あるいは、式（３）の化合物を、四塩化スズの存在下で、任意選択的に、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（１２）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（１３）の化合物を提供する。式（１３）の化合物を、トリフェニルホスフィンの存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、四臭化炭素と反応させて、式（１４）の化合物を提供する。あるいは、式（１３）の化合物を、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、４－メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式（１５）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000106

式（１４）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（１６）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（１７）の化合物を提供する。あるいは、式（１５）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（１６）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（１７）の化合物を提供する。式（１７）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（１７ａ）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000107

あるいは、式（３）の化合物を、塩化スズの存在下で、任意選択的に、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（１８）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（１９）の化合物を提供する。式（１９）の化合物を、トリフェニルホスフィンの存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、四臭化炭素と反応させて、式（２０）の化合物を提供する。あるいは、式（１９）の化合物を、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、４－メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式（２１）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000108

式（２０）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（２２）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（２３）の化合物を提供する。あるいは、式（２１）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（２２）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（２３）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000109

あるいは、式（３）の化合物を、塩化スズの存在下で、任意選択的に、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（２４）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（２５）の化合物を提供する。式（２５）の化合物を、トリフェニルホスフィンの存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、四臭化炭素と反応させて、式（２６）の化合物を提供する。あるいは、式（２５）の化合物を、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、４－メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式（２７）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000110

式（２６）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（２８）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（２９）の化合物を提供する。あるいは、式（２７）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（２８）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（２９）の化合物を提供する。式（２９）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（２９ａ）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000111

あるいは、式（３）の化合物を、塩化スズの存在下で、任意選択的に、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（３０）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（３１）の化合物を提供する。式（３１）の化合物を、トリフェニルホスフィンの存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、四臭化炭素と反応させて、式（３２）の化合物を提供する。あるいは、式（３１）の化合物を、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、４－メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式（３３）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000112

式（３２）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（３５）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（３６）の化合物を提供する。あるいは、式（３４）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（３５）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（３６）の化合物を提供する。式（３６）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（３６ａ）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000113

あるいは、式（３）の化合物を、塩化スズの存在下で、任意選択的に、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（３７）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（３８）の化合物を提供する。式（３８）の化合物を、トリフェニルホスフィンの存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、四臭化炭素と反応させて、式（３９）の化合物を提供する。あるいは、式（３８）の化合物を、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、４－メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式（４０）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000114

式（３９）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（４１）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（４２）の化合物を提供する。あるいは、式（４０）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（４１）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（４２）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000115

あるいは、式（３）の化合物を、塩化スズの存在下で、任意選択的に、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（４３）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（４４）の化合物を提供する。式（４４）の化合物を、トリフェニルホスフィンの存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、四臭化炭素と反応させて、式（４５）の化合物を提供する。あるいは、式（４４）の化合物を、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、４－メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式（４６）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000116

式（４５）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（４７）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（４８）の化合物を提供する。あるいは、式（４６）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（４７）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（４８）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000117

あるいは、式（３）の化合物を、塩化スズの存在下で、任意選択的に、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（４９）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（５０）の化合物を提供する。式（５０）の化合物を、トリフェニルホスフィンの存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、四臭化炭素と反応させて、式（５１）の化合物を提供する。あるいは、式（５０）の化合物を、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、４－メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式（５２）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000118

式（５１）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（５３）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（５４）の化合物を提供する。あるいは、式（５２）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（５３）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（５４）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000119

あるいは、式（３）の化合物を、塩化スズの存在下で、任意選択的に、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（５５）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（５６）の化合物を提供する。式（５６）の化合物を、トリフェニルホスフィンの存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、四臭化炭素と反応させて、式（５７）の化合物を提供する。あるいは、式（５６）の化合物を、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、４－メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式（５８）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000120

式（５７）の化合物を、任意選択的に、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（５９）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（６０）の化合物を提供する。あるいは、式（５８）の化合物を、溶媒（例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（５９）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（６０）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000121

式（６１）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物を、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸、ギ酸、塩酸など）の存在下で、過硫酸カリウムの存在下で、任意選択的に、水の存在下で、任意選択的に、溶媒（例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、１，２－ジメトキシエタンなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（６２）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（６３）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000122

式（６４）の化合物を、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（６５）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（６６）の化合物を提供する（式中、ＬＧは、ヨウ素、臭素、メシレート、およびトシレートからなる群から選択される）。
Figure 2022544700000123

式（６７）の化合物を、塩基（例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなど）の存在下で、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、１，２－ジメトキシエタンなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（６８）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（６９）の化合物を提供する（式中、Ｚ１は、Ｃ１－６直鎖アルキルおよびＣ３－６分枝アルキルからなる群から選択される）。式（６９）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（７０）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000124

式（７１）の化合物を、還元剤（例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムなど）の存在下で、酸（例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸など）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノールなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（７２）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（７３）の化合物を提供する（式中、Ｚ２は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、－ＣＨ２－（Ｃ１－６シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６直鎖アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ３－６分枝アルキル、
Figure 2022544700000125

からなる群から選択される）。
Figure 2022544700000126

式（７４）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（７５）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000127

式（７６）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（７７）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000128

式（７８）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（７９）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000129

式（８０）の化合物を、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（８１）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（８２）の化合物を提供する（式中、ＬＧ１は、ヨウ素、臭素、メシレート、およびトシレートからなる群から選択される）。式（８２）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（８３）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000130

式（８４）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（８５）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000131

式（８６）の化合物を、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（８７）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（８８）の化合物を提供する（式中、ＬＧ２は、ヨウ素、臭素、メシレート、およびトシレートからなる群から選択される）。
Figure 2022544700000132

式（８９）の化合物を、還元剤（例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムなど）の存在下で、酸（例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸など）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノールなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（９０）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（９１）の化合物を提供する（式中、Ｚ３は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、－ＣＨ２－（Ｃ１－６シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６直鎖アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ３－６分枝アルキル、
Figure 2022544700000133

からなる群から選択される）。
Figure 2022544700000134

式（９２）の化合物を、四塩化スズの存在下で、任意選択的に、溶媒（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（９３）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（９４）の化合物を提供する。式（９４）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（９５）の化合物を提供する。式（９５）の化合物を、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（９６）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（９７）の化合物を提供する（式中、ＬＧ３は、ヨウ素、臭素、メシレート、およびトシレートからなる群から選択される）。
Figure 2022544700000135

式（９８）の化合物を、溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、ヒドラジンと反応させて、式（９９）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000136

式（１００）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（１０１）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000137

式（１０２）の化合物を、四塩化スズの存在下で、任意選択的に、溶媒（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（１０３）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（１０４）の化合物を提供する。式（１０４）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（１０５）の化合物を提供する。式（１０５）の化合物を、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（１０６）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（１０７）の化合物を提供する（式中、ＬＧ４は、ヨウ素、臭素、メシレート、およびトシレートからなる群から選択される）。
Figure 2022544700000138

式（１０８）の化合物を、溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）の存在下で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、ヒドラジンと反応させて、式（１０９）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000139

式（１１０）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（１１１）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000140

式（１１２）の化合物を、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（１１３）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（１１４）の化合物を提供する（式中、ＬＧ５は、ヨウ素、臭素、メシレート、およびトシレートからなる群から選択される）。
Figure 2022544700000141

式（１１５）の化合物を、溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、酸（例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸など）と反応させて、式（１１６）の化合物を提供する。
Figure 2022544700000142

式（１１７）の化合物を、塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）の存在下で、溶媒（例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（１１８）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（１１９）の化合物を提供する（式中、ＬＧ６は、ヨウ素、臭素、メシレート、およびトシレートからなる群から選択される）。
Figure 2022544700000143

式（１２０）の化合物を、カップリング剤（例えば、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェートなど）の存在下で、任意選択的に、１－ヒドロキシ－７－アザベンザゾトリアゾールの存在下で、任意選択的に、塩基（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリンなど）の存在下で、溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩化メチレンなど）中で、任意選択的に、加熱により、任意選択的に、マイクロ波照射により、式（１２１）の化合物、既知の化合物、または既知の方法によって調製された化合物と反応させて、式（１２２）の化合物を提供する。
本開示のＴＤＰ－４３結合剤は、本明細書に詳述される化合物の同位体標識形態として存在し得る。同位体標識された化合物は、選択された原子質量または質量数を有する原子によって１つ以上の原子が置換されていることを除いて、本明細書で与えられる式によって示される構造を有する。本開示の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の同位体が挙げられ、これらに限定されないが、２Ｈ（重水素、Ｄ）、３Ｈ（トリチウム）、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、および１２９Ｉが挙げられる。本開示の様々な同位体標識された化合物、例えば、３Ｈ、１３Ｃ、および１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれている化合物が提供される。かかる同位体標識された化合物は、薬物または基質の組織分布アッセイを含む、代謝研究、反応動態研究、検出、または陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）もしくは単一光子放射コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）などのイメージング技術、または対象（例えば、ヒト）の放射線治療において有用であり得る。また、場合によっては、本明細書に記載の同位体標識された化合物は、任意の薬学的に許容される塩、または水和物である。
一部の変形形態では、本明細書に開示される化合物は、１～「ｎ」個の炭素原子に結合した水素が重水素によって置換されるように変化してもよく、「ｎ」は、分子内の水素の数である。かかる化合物は、代謝に対する耐性の増加を示す可能性があり、したがって、対象に投与された場合、化合物の半減期を増加させるのに有用である。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ，“Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ”，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．５（１２）：５２４－５２７（１９８４）を参照されたい。かかる化合物は、当該技術分野で周知の手段によって、例えば、１つ以上の水素が重水素に置換された出発物質を用いることによって合成される。
本開示の重水素標識または置換された治療用化合物は、吸収、分布、代謝、および排泄（ＡＤＭＥ）に関連して、改善された薬物代謝および薬物動態（ＤＭＰＫ）特性を有し得る。重水素などのより重い同位体での置換は、より大きな代謝安定性、例えば、インビボ半減期の増加、投薬量要件の低減、および／または治療指数の改善から得られる特定の治療上の利点をもたらし得る。１８Ｆで標識された化合物は、ＰＥＴ研究またはＳＰＥＣＴ研究に有用であり得る。本開示の同位体標識化合物は、一般に、容易に入手可能な同位体標識された試薬を非同位体標識試薬で置換することによって、当業者に既知の手順を実行することによって調製することができる。この文脈における重水素は、本明細書に提供される化合物における置換基とみなされることが理解される。
そのようなより重い同位体（特に、重水素）の濃度は、同位体濃縮係数によって定義され得る。本開示の化合物において、特定の同位体として特に指定されていない任意の原子は、その原子の任意の安定同位体を表すことを意味する。別途明記しない限り、位置が、特に、「Ｈ」または「水素」として指定される場合、その位置は、水素を排他的に有するか、またはその天然存在比の同位体組成（すなわち、「重水素」）であるかのいずれかと理解される。例えば、位置が「ＣＨ３」である場合、位置は、「ＣＨ３」、「ＣＤＨ２」、「ＣＤ２Ｈ」、または「ＣＤ３」を包含する。
以下の実施例は、本発明の例示的な化合物を調製するための代表的な方法を提供する。当業者は、本発明の化合物を調製するために、当業者に既知の適切な試薬、出発物質、および精製方法を置換する方法を知っているであろう。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ３００－ＭＨｚ ＮＭＲで得た。純度（％）および質量スペクトルデータを、２１０～４００ｎｍの２９９６ダイオードアレイ検出器を用いて、Ｗａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２６９５ ＨＰＬＣ／ＭＳ（Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８、４．６×７５ｍｍ、３．５μｍ）で測定した。
実施例は、式（Ｉ）の代表的な化合物を調製するための方法を提供する。当業者は、本発明のさらなる化合物を調製するために、当業者に既知の適切な試薬、出発物質、および精製方法を置換する方法を知っているであろう。
Figure 2022544700000144

中間体Ａ（ＩＡ）の合成：３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イルアミノ）プロピル－４－メチルベンゼンスルホネート。
ステップ１：トルエン／エタノール（１：１ １０ｍＬ）中の２，４－ジクロロキノリン（６．１６ｇ、３１．１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－メトキシフェニルボロン酸（５．２ｇ、３４．２１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、炭酸ナトリウム（１Ｍ、６２ｍＬ、６２．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、窒素のゆっくりとした流れで１５分間脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）－パラジウム（０）を添加し、反応フラスコを窒素でフラッシュし、９０℃の加熱浴中に６時間置いた。冷却した反応混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）で洗浄し、水性をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。生成物を、シリカゲル（２２０ｇｍ、６０～１２０メッシュ）上で精製し、減圧下で濃縮して、白色固体としての４－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（５．０ｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．９６－９．０２（ｍ，３Ｈ）、８．７８－８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．５９－８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．４２－８．４７（ｍ，１Ｈ）、８．１１－８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋）２７０．０３。
ステップ２：３－アミノプロパノール（５６７μＬ、７．４１ｍｍｏｌ）中の４－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（１．０ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）の溶液を、四塩化スズ（１０滴）で処理し、１３０℃で一晩加熱した。得られた熱反応混合物を、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、それによって、半固体を形成し、濾過し、乾燥させて、オフホワイト固体としての３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イルアミノ）プロパン－１－オールを得た（０．８４０ｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３－７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５６－７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．２９－７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．４７（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．５４－２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，４Ｈ）、２．１６－２．３１（ｍ，５Ｈ）、１．７０－２．０２（ｍ，６Ｈ）、１．４０－１．４０（ｍ，１Ｈ）、１．１２－１．３４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋）３０９．０３。
ステップ３：無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イルアミノ）プロパン－１－オール（２．５８ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２．５ｍｌ、１７．９ｍｍｏｌ）および４－メチルベンゼン－１－スルホニルクロリド（１．７５ｇ、１０ｍＬのテトラヒドロフラン中に９．２ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって添加した。反応混合物を、２３℃で一晩撹拌し、その際、追加の４－メチルベンゼン－１－スルホニルクロリド（０．７５ｇ、５ｍＬのテトラヒドロフラン中に３．９３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、さらに２時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルと５％重炭酸ナトリウムとの間で分配し、重炭酸ナトリウム（２×２０ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲル（１２０ｇ、６０～１２０メッシュ）で精製して、白色泡沫としての３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イルアミノ）プロピル４－メチルベンゼンスルホネート（ＩＡ、２．２１ｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９６－８．１０（ｍ，３Ｈ）、７．７５－７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．５７－７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．３３－７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．１７－７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．０４－２．１７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋）４６３．２。
Figure 2022544700000145

中間体Ｂ（ＩＢ）の合成Ｎ－（３－ブロモプロピル）－２－（４－メトキシフェニル）－キノリン－４－アミン：無水ジクロロメタン（６ｍＬ）中の３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イルアミノ）プロパン－１－オール（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１８７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、１５分間にわたって、無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解した四臭化炭素（２３７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。生成物の形成を監視しながら、反応混合物を、２３℃で撹拌した。１時間して、各々、０．２当量のトリフェニルホスフィンおよび四臭化炭素を添加し、撹拌を再開し、２３℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物を、１５％の水酸化ナトリウムでクエンチし、ジクロロメタン（１５ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、デカントし、真空中で濃縮した。２０ｇのシリカゲルで精製し、酢酸エチル：ヘキサン０～５０％で溶出し、ふわふわした白色固体としてのＮ－（３－ブロモプロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（ＩＢ、１９７ｍｇ、８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、５．２８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．４３－３．５４（ｍ，４Ｈ）、２．０９－２．３５（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３７１．０５。
Figure 2022544700000146

実施例１：Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ３，Ｎ３－トリメチルプロパン－１，３－ジアミンの合成。アセトニトリル（０．５ｍＬ）中のＮ，Ｎ，Ｎ’－トリメチルプロパン－１，３－ジアミン（０．０３１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールを用いてシリカゲルカートリッジを通して精製し、淡黄色粉末としてのＮ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ３，Ｎ３－トリメチルプロパン－１，３－ジアミンを得た（１２ｍｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２－７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．７２（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．５０（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．６３－２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．４６－２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．１５（ｓ，６Ｈ）、１．９７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．７５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４０７．１。
Figure 2022544700000147

実施例２：２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－｛メチル［３－（メチルアミノ）プロピル］－アミノ｝プロピル）キノリン－４－アミンの合成。Ｎ１，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（１．００ｍＬ）中のＩＢ（１９７ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を、６０分間撹拌した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、ジクロロメタンで溶出して精製した。１０％のＭｅＯＨ中の５％の水酸化アンモニウム（０～１００％）により、乳白色のガラス状生成物としての２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－｛メチル［３（メチルアミノ）プロピル］アミノ｝プロピル）キノリン－４－アミンを得た（９０ｍｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．６２－９．０２（ｍ，２Ｈ）、８．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ）、７．８５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．９４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、２．５６－２．７８（ｍ，２Ｈ）、１．７１－２．２１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３９３．３３。
Figure 2022544700000148

実施例３：Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミンの合成。３，３’－ジアミノ－Ｎ－メチルジプロピルアミン（１．４３ｍＬ、８．８８ｍｍｏｌ）中の４－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（０．２ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化スズを２滴添加した。この反応は、中間体Ａ（ＩＡ）の合成のステップ２と同じ手順に従って実施し、黄色粉末としてのＮ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン（１７７ｍｇ、６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．２４－８．０１（ｍ，３Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４－７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．５９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、１．９４－１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．５４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３７９．３。
Figure 2022544700000149

実施例４：Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン三塩酸の合成。ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解したＩＢ（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、Ｎ－（３－アミノプロピル）ピペリジン（０．２１４ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応は、実施例２と同様の手順に従って実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡黄色粉末としてのＮ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン三塩酸（７４ｍｇ、６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６２（ｓ，１Ｈ）、１０．５１（ｓ，１Ｈ）、９．６２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、９．４６（ｓ，２Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８－８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．９７－７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．７１－７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．２０－３．０９（ｍ，２Ｈ）、３．０８－２．９３（ｍ，４Ｈ）、２．９０－２．７１（ｍ，３Ｈ）、２．２２－２．０７（ｍ，４Ｈ）、１．９１－１．５８（ｍ，８Ｈ）、１．４７－１．２７（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４３３．２。
Figure 2022544700000150

実施例５：Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン三塩酸の合成。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中のＮ－メチル－３－（ピペリジン－１－イル）プロパン－１－アミン（０．１３５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０５９ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、油状物を得た。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡黄色粉末としてのＮ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン三塩酸（１２ｍｇ、１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）１３．６５（ｓ，１Ｈ）、１１．００（ｓ，１Ｈ）、１０．６６（ｓ，１Ｈ）、９．６８－９．５５（ｍ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．７８－３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．４３－３．３０（ｍ，３Ｈ）、３．２９－３．００（ｍ，５Ｈ）、２．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．７４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）、２．２９－２．０７（ｍ，４Ｈ）、１．８２－１．６５（ｍ，５Ｈ）、１．２１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４４７．５。
Figure 2022544700000151

実施例６：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛３－［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］プロピル｝カルバメートの合成。ジクロロメタン（１．０ｍＬ）中のＩＡ（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノプロピルカルバメート（９４ｕＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を、２３℃で６時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。粗生成物を、シリカゲルカートリッジ（４ｇ、６０～１２０メッシュ）を通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノール（０～１０％）で溶出して精製し、白色泡沫としてのｔｅｒｔ－ブチル３－アミノプロピルカルバメート（７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９５－８．１４（ｍ，３Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０－７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．３９－３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．８８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．７３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．９６（ｑｕｉｎ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．７５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，５Ｈ）、１．４３（ｓ，７Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４６５．２８。
Figure 2022544700000152

実施例７：Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（５－フルオロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン。
ステップ１：２－ブロモ－５－フルオロベンゼンアミン（１０．２ｇ、５３．８ｍｍｏｌ）およびマロン酸（８．４ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）を、オキシ塩化リン（Ｖ）（５０ｍＬ）を含む丸底フラスコに充填した。反応混合物を、１００℃に２０時間加熱し、次いで、１４０℃に９０分間加熱した。混合物を２３℃に冷却し、オキシ塩化リン（Ｖ）を真空下で除去した。得られた混合物を、急速に撹拌しながら、ゆっくりと水（４００ｍＬ）中に滴下した。暗色溶液を、ジクロロメタン（２×３００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた混合物を、シリカゲルで精製し、ジクロロメタンで溶出した。純粋な画分を合わせて、淡黄色固体としての８－ブロモ－２，４－ジクロロ－５－フルオロキノリン（２．８ｇ、１７．６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ）。
ステップ２：８－ブロモ－２，４－ジクロロ－５－フルオロキノリン（１．５ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）を、ジエチルエーテル（９０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１８ｍＬ）に溶解し、－６０℃に冷却した。ブチルリチウムを添加し、混合物を２０分間撹拌し、水でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた２，４－ジクロロ－５－フルオロキノリン（９００ｍｇ）を、さらに精製することなく使用した。
ステップ３：２，４－ジクロロ－５－フルオロキノリン（８５０ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（５．０ｍＬ）に溶解し、４－メトキシフェニルボロン酸（６００ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、水中の炭酸セシウム（５．０ｍＬ）（７０９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、窒素を１０分間にわたって通気し、次いで、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（Ｐｄ ０）（７７ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を、８０℃に３時間加熱し、続いて、２３℃に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（３０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）に抽出した。合わせた有機物を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮し、続いて、０～１５％の酢酸エチル／ヘキサン中で、シリカゲルで精製し、固体としての４－クロロ－５－フルオロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（８２０ｍｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０６－８．１８（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｔｄ，Ｊ＝８．２，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ）。
ステップ３：４－クロロ－５－フルオロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（１００ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）を、Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミンに溶解し、四塩化スズを２滴添加し、反応を、中間体Ａ（ＩＡ）の合成のステップ２と同じ手順に従って実施し、淡黄色固体としての［（３－アミノプロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝－５－フルオロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（１３０ｍｇ、９４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１３．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．０１－１１．１７（ｍ，１Ｈ）、８．６４－８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．０７－８．２５（ｍ，５Ｈ）、７．８６－７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．７６－３．８６（ｍ，２Ｈ）、３．０３－３．３２（ｍ，４Ｈ）、２．８１－２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｈ）、１．９４－２．２３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３９７。
Figure 2022544700000153

実施例８：Ｎ－｛３－［（３－アミノプロピル）アミノ］プロピル｝－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン三塩酸。１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛３－［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］プロピル｝カルバメートの溶液に、過剰の４Ｎ塩酸を１，４－ジオキサンに加え、反応物を、２３℃で４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、沈殿物を、１，４－ジオキサンで洗浄し、乾燥させて、白色固体としての生成物（６６．７ｍｇ、７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１－８．２４（ｍ，３Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、６．９９－７．２１（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．７１（ｓ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．１０－３．４４（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．０７－２．５７（ｍ，７Ｈ）、１．３４－１．９６（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３６５．３６。
Figure 2022544700000154

実施例９：Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン。
ステップ１：ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の４－クロロ－６－メトキシキノリン（５．０ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（１．９９ｍＬ、２５．８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、（４－メトキシフェニル）ボロン酸（５．８８ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、水（１５０ｍＬ）を添加し、続いて、硝酸銀（０．２０８ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）および過硫酸カリウム（４．９６ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、２３℃で３時間撹拌した。３時間後も完了していない場合、硝酸銀（０．１０４ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）および過硫酸カリウム（２．４８ｇ、９．１５ｍｍｏｌ）の第２の添加を加えた。２４時間後、得られた反応混合物を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（２５０ｍＬ）で洗浄した。水層を、ジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、酢酸エチル／ヘキサンで溶出して精製し、黄色粉末としての４－クロロ－６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（１．５２ｇ、２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．５３－７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝９．９６Ｈｚ，２Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３００．０８。
ステップ２：３，３’－ジアミノ－Ｎ－メチルジプロピルアミン（０．７１７ｍＬ、４．４５ｍｍｏｌ）を含む４－クロロ－６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（０．１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化スズを２滴添加した。混合物を、１３０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して、直接精製し、淡褐色油状物としてＮ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン（７１ｍｇ、４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０８－７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．０５－６．９５（ｍ，３Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．４９－３．４４（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６－２．５７（ｍ，２Ｈ）、２．５６－２．４６（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、１．９７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．６９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．３７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４０９．３。
Figure 2022544700000155

実施例１０：Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（２－メチル－４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン。エタノール／トルエン／水中の２，４－ジクロロキノリン（１．０ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）および４－メトキシ－２－メチルフェニルボロン酸（８３８ｍｇ、５．０５ｍｍｏｌ）を、中間体（ＩＡ）の合成の手順のステップ１に従って反応させて、４－クロロ－２－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）キノリン（８２０ｍｇ、５７％）を提供する。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２８４．０２。４－クロロ－２－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）キノリン（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および過剰のＮ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミンおよび四塩化スズ（３滴）を、中間体（ＩＡ）の合成のステップ２の手順に従って反応させて、淡黄色固体としての生成物（５５ｍｇ、４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１３．８０（ｓ，１Ｈ）、１０．９２－１１．１８（ｍ，１Ｈ）、９．７５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２４（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５－８．００（ｍ，１Ｈ）、７．６１－７．７６（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．００－３．３５（ｍ，５Ｈ）、２．８０－２．９７（ｍ，３Ｈ）、２．７０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）、２．４７（ｄｔ，Ｊ＝３．７，１．８Ｈｚ，６Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、１．９５－２．２３（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３９３．３３。
Figure 2022544700000156

実施例１１：Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン。
ステップ１：ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の４－クロロ－６，７－ジメトキシキノリン（１．０ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（０．３４ｍＬ、４．４７ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、（４－メトキシフェニル）ボロン酸（１．０２ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、水（３０ｍＬ）を添加し、続いて、硝酸銀（０．１５ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および過硫酸カリウム（３．６２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、２３℃で３時間撹拌した。ＴＬＣで監視した後、３時間後も多量の複素環が依然として残存し、第２のバッチの硝酸銀（０．０７６ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および過硫酸カリウム（１．８１ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を添加した。２４時間後、得られた反応混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）で洗浄した。水層を、ジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、酢酸エチル／ヘキサンで溶出して精製し、黄色粉末としての４－クロロ－６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（４１９ｍｇ、２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．７９、２．９３Ｈｚ，２Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．４４－７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８、１．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３３０．０８。
ステップ２：ビス－（３－アミノプロピル）－Ｎ－メチルアミン（０．５８７ｍＬ、３．６４ｍｍｏｌ）を含む４－クロロ－６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化スズを２滴添加した。反応は、中間体Ａ（ＩＡ）の合成のステップ２と同じ手順に従って実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させて、黄色粉末としてのＮ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン三塩酸（１４ｍｇ、１１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ．１３．５１－１３．１７（ｍ，１Ｈ）、１１．１４－１０．６０（ｍ，１Ｈ）、９．４８－９．１６（ｍ，１Ｈ）、８．２９－７．９３（ｍ，６Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８２－３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．２６（ｓ，４Ｈ）、３．００－２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、２．３１－２．１３（ｍ，２Ｈ）、２．１２－１．９３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４３９．３。
Figure 2022544700000157

実施例１２：Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ４－ジメチルブタン－１，４－ジアミン三塩酸。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中のＮ，Ｎ’－ジメチル－１，４－ブタンジアミン（０．１００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０５９ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。実施例５と同様の手順に従って反応を行い、得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させて、白色粉末としてのＮ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ４－ジメチルブタン－１，４－ジアミン三塩酸（５１ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６８（ｓ，１Ｈ）、１０．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．７５－９．６０（ｍ，１Ｈ）、９．４１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．９７－７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．７１－７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８４－３．７３（ｍ，２Ｈ）、３．１１－２．９７（ｍ，４Ｈ）、２．９６－２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．７３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４０７．５。
Figure 2022544700000158

実施例１３：Ｎ１－（２－フルオロエチル）－Ｎ３－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン。Ｎ－メチルピロリジン（１．０ｍＬ）中の２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－｛メチル［３（メチルアミノ）プロピル］アミノ｝プロピル）キノリン－４－アミン（９０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、炭酸カリウム（４８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および２－ヨードエチルフルオリド（２０ｕＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、８５℃に一晩加熱した。次いで、反応混合物を、２３℃に冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、有機層を、水（２×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジ（４ｇ、６０～１２０メッシュ）を通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製して、４１％の収率で、淡黄色泡沫としての生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６－８．１６（ｍ，２Ｈ）、７．５９－７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．３６－７．５３（ｍ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、６．５７（ｓ，１Ｈ）、４．６０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３－３．８９（ｍ，５Ｈ）、２．９０－３．２４（ｍ，３Ｈ）、２．７８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．６８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．８９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４３９．２６。
Figure 2022544700000159

実施例１４：３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）－プロパン－１－オール。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の３－アミノプロパン－１－オール（０．０１６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（２０μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、ジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、淡黄色粉末としての３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）プロパン－１－オール（３３ｍｇ、５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１３．５９（ｓ，１Ｈ）、９．５９（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、９．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９－８．２７（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．８７－７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．６１－７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．１４－７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．４６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）、２．８４－３．１１（ｍ，４Ｈ）、２．０２－２．１９（ｍ，２Ｈ）、１．７０－１．８９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３６６．４。
Figure 2022544700000160

実施例１５：Ｎ－（３－（３－メトキシプロピルアミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン。中間体ＩＡ（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、３－メトキシプロパン－１－アミン（１．０ｍＬ）に溶解し、１１０℃に１４時間加熱した。冷却した反応混合物を、氷水に注ぎ、濾過によって、得られた白色固体を回収した。水およびジクロロメタンで洗浄し、真空下で乾燥させて、白色固体としてのＮ－（３－（３－メトキシプロピルアミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（２６ｍｇ、３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）シフト：８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６－７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８－７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．４５－３．５３（ｍ，４Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、２．８８－２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．７２－２．０２（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３８０。
Figure 2022544700000161

実施例１６：Ｎ－（３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イルアミノ）プロピル）－Ｎ－（３－アミノプロピル）アセトアミド。
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛３－［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］プロピル｝カルバメートの合成。ジクロロメタン（１．０ｍＬ）中のＩＢ（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノプロピルカルバメート（９４ｕＬ、０．５４ｍｍｏｌ）に添加し、溶液を、２３℃で６時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。粗生成物を、シリカゲルカートリッジ（４ｇ、６０～１２０メッシュ）を通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノール（０～１０％）で溶出して精製し、白色泡沫としてのｔｅｒｔ－ブチル３－アミノプロピルカルバメート（７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（クロロホルム－ｄ）δ：７．９５－８．１４（ｍ，３Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０－７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．３９－３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．８８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．７３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．９６（ｑｕｉｎ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．７５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，５Ｈ）、１．４３（ｓ，７Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４６５．２８。
ステップ２：無水ジクロロメタンおよびトリエチルアミン中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛３－［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４イル］アミノ｝プロピル）アミノ］プロピル｝カルバメート（１３２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６０ｕＬ、０．４３ｍｍｏｌ）の冷却溶液に、塩化アセチル（２０ｕＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。冷却浴を除去し、反応物を、２３℃に到達させた。反応物を、水でクエンチし、ジクロロメタンと水との間で分配した。層を分離し、有機層を、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、デカントし、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルカートリッジ（４ｇ、６０～１２０メッシュ）で、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、淡色泡沫としてのｔｅｒｔ－ブチル３－（Ｎ－（３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イルアミノ）－プロピル）アセトアミド）プロピルカルバメート（１０５ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９６－８．１７（ｍ，５Ｈ）、７．５５－７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．２７－７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、６．８６－７．０３（ｍ，３Ｈ）、６．６３－６．７２（ｍ，１Ｈ）、４．８８（ｓ，１Ｈ）、３．８２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、２．９９－３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．９２－３．５７（ｍ，９Ｈ）、１．９５－２．２１（ｍ，４Ｈ）、１．５９－１．９４（ｍ，４Ｈ）、１．３０－１．５０（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５０７．３６。ジクロロメタン中のｔｅｒｔ－ブチル３－（Ｎ－（３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イルアミノ）プロピル）アセトアミド）（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４－ジオキサン中の塩酸（０．２０ｍＬ、４Ｎ）を添加した。２３℃で３０分間撹拌した。真空下で濃縮し、水に溶解し、凍結乾燥機で一晩乾燥させた。淡黄色固体としてのＮ－（３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イルアミノ）プロピル）－Ｎ－（３－アミノプロピル）アセトアミド（７５ｍｇ、９３％）が単離された。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１３．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、９．３７－９．６５（ｍ，１Ｈ）、８．６１－８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．１７－８．３４（ｍ，３Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ）、７．９１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６－７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ）、６．９２－７．０９（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，４Ｈ）、３．６０－３．７２（ｍ，３Ｈ）、３．３１－３．４７（ｍ，６Ｈ）、２．６２－２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．４８（ｑｕｉｎ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，６Ｈ）、２．００（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，５Ｈ）、１．６６－１．９７（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４０７．１７。
Figure 2022544700000162

実施例１７：Ｎ１－（シクロプロピルメチル）－Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン。
ステップ１：Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミンの合成。アセトニトリル（０．５ｍＬ）中のＩＡ（８００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ１，Ｎ１－ジムテヒルプロパン－１，３－ジアミン（２６５ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２６２ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、２３℃で７２時間撹拌した。酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を、硫酸マグネシウムで洗浄し、デカントし、真空下で濃縮した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミンを得た。
ステップ２：ジクロロエタン（０．５ｍＬ）中のＮ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（０．０８０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（０．０２８ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、数滴の酢酸、続いて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１１２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、黄色油状物としてのＮ１－（シクロプロピルメチル）－Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（５４ｍｇ、６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５４－７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．２８－７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．４７（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．７２－２．８１（ｍ，２Ｈ）、２．６１－２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．０６－２．１５（ｍ，６Ｈ）、１．８６－１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．７０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、０．８８－１．０３（ｍ，１Ｈ）、０．４４－０．５６（ｍ，２Ｈ）、０．１４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４４７．１。
Figure 2022544700000163

実施例１８：ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート。ジクロロエタン（０．５ｍＬ）中のＮ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（０．０８０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル３－ホルミルアゼチジン－１－カルボキシレート（０．０７６ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、数滴の酢酸、続いて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１１２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、淡黄色油状物としてのｔｅｒｔ－ブチル３－（（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）メチル）－アゼチジン－１－カルボキシレート（４２ｍｇ、３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９７－８．０９（ｍ，３Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０－７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、６．６２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２－４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．４４（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．７２（ｓ，３Ｈ）、２．６２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．５３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．１４（ｓ，６Ｈ）、１．８５－１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．３９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，９Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５６２．４。
Figure 2022544700000164

実施例１９：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート。ジクロロエタン（０．５ｍＬ）中のＮ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（０．０８０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル４－ホルミルピペリジン－１－カルボキシレート（０．０８７ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、数滴の酢酸、続いて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１１２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、淡黄色油状物としてのｔｅｒｔ－ブチル４－（（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）メチル）－ピペリジン－１－カルボキシレート（６３ｍｇ、５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９７－８．１０（ｍ，３Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９－７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、６．３９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．４５（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４４－２．７０（ｍ，６Ｈ）、２．１９－２．３３（ｍ，４Ｈ）、２．１４（ｓ，６Ｈ）、１．８３－１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．５４－１．６８（ｍ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、０．９２－１．１５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５９０．２。
Figure 2022544700000165

実施例２０：Ｎ１－（アゼチジン－３－イルメチル）－Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン。ジエチルエーテル（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（８０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルエーテル中の過剰の塩化水素溶液を添加した。反応混合物を、２３℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、Ｎ１－（アゼチジン－３－イルメチル）－Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミンを高真空下で乾燥させ、白色粉末として得た（３４ｍｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１３．６７（ｓ，１Ｈ）、１１．１４－１１．７２（ｍ，１Ｈ）、１０．５６－１１．０５（ｍ，１Ｈ）、９．５４－９．８６（ｍ，１Ｈ）、９．２１－９．５１（ｍ，１Ｈ）、８．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．６１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１－８．２１（ｍ，２Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０－７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．１５－７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．０４－７．１４（ｍ，１Ｈ）、３．９５－４．１７（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．７１－３．８７（ｍ，４Ｈ）、３．４４－３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．０６－３．３６（ｍ，６Ｈ）、２．８４－３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．６７－２．８０（ｍ，６Ｈ）、２．２３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４６２．１。
Figure 2022544700000166

実施例２１：Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチル－Ｎ１－（ピペリジン－４－イルメチル）プロパン－１，３－ジアミン。ジエチルエーテル（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）－メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（６３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルエーテル中の過剰の塩化水素溶液に添加した。反応混合物を、２３℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、白色粉末としてのＮ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチル－Ｎ１－（ピペリジン－４－イルメチル）プロパン－１，３－ジアミン（５６ｍｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１３．６４（ｓ，１Ｈ）、１０．９４（ｓ，２Ｈ）、９．７３（ｓ，１Ｈ）、８．９０－９．２０（ｍ，２Ｈ）、８．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１－７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１６－３．３１（ｍ，６Ｈ）、２．９７－３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．７６－２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，６Ｈ）、２．１０－２．３６（ｍ，５Ｈ）、２．０３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．４２（ｑ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４９０．２。
Figure 2022544700000167

実施例２２：Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メタンアミン（０．０９６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０５９ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応は、実施例３と同様の手順に従って実施した。淡黄色粉末としてのＮ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン（３ｍｇ、５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９９－８．０８（ｍ，３Ｈ）、７．９５（ｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．６８－７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４、７．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１－７．４０（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．８２（ｓ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、５．３２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４－４．８７（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．５０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。
Figure 2022544700000168

実施例２３：Ｎ－（３－（ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン。ジエチルエーテル（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート（４５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルエーテル中の過剰の塩化水素溶液を添加した。反応混合物を、２３℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡黄色粉末としてのＮ－（３－（ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（２７ｍｇ、７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１３．５１－１３．７４（ｍ，１Ｈ）、１１．２１－１１．６３（ｍ，１Ｈ）、９．２１－９．７４（ｍ，２Ｈ）、８．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．８８－７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．６２－７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．７２－３．８５（ｍ，３Ｈ）、３．５８－３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．０５－３．３６（ｍ，１０Ｈ）、２．０６－２．３０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４０３．１。
Figure 2022544700000169

実施例２４：Ｎ１－（（６－アミノピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）－キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン。ジクロロエタン（０．５ｍＬ）中のＮ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチルプロパン－１，３－ジアミン（０．０６０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、６－アミノニコチンアルデヒド（０．０４６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、数滴の酢酸、続いて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１０３ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、淡黄色粉末としてのＮ１－（（６－アミノピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン（６ｍｇ、８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３Ｈ）、７．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１５．１，１．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、６．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．４４（ｓ，４Ｈ）、２．５８－２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、１．９２－２．０２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４２８．１。
Figure 2022544700000170

実施例２５：１－（ジメチルアミノ）－３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－アミノ）プロピル）（メチル）アミノ）プロパン－２－オール。アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の１－アミノ－３－（ジメチルアミノ）プロパン－２－オール（３１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル４－メチルベンゼンスルホネート（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、２３℃で一晩撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、淡黄色粉末としての１－（ジメチルアミノ）－３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）（メチル）アミノ）プロパン－２－オール（２７ｍｇ、３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．００－８．１１（ｍ，３Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、３．８８－３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．８３－３．８７（ｍ，３Ｈ）、３．４８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２－３．０３（ｍ，３Ｈ）、２．５６－２．７７（ｍ，３Ｈ）、２．３４－２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．２９（ｓ，６Ｈ）、２．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．９６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４０９．２。
Figure 2022544700000171

実施例２６：１－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－メチルアミノ）プロピル）ピペリジン－４－オール。アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－４－オール（４１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル４－メチルベンゼンスルホネート（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、２３℃で一晩撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、白色粉末としての１－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）（メチル）アミノ）プロピル）ピペリジン－４－オール（２０ｍｇ、２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９１－８．０６（ｍ，４Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１－７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．２６－７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、３．８０－３．８５（ｍ，３Ｈ）、３．５５－３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．８５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．４３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，１Ｈ）、１．９９－２．１７（ｍ，４Ｈ）、１．７３－１．９１（ｍ，４Ｈ）、１．４２－１．６１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４４９．４。
Figure 2022544700000172

実施例２７：ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ヘキサヒドロ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート。アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２－Ｂｏｃ－ヘキサヒドロ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール（０．０５５ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ヘキサヒドロ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート（４５ｍｇ、５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．０８－１０．２９（ｍ，１Ｈ）、８．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．８０－８．０６（ｍ，４Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９－７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．２７－７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，８．１Ｈｚ，３Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、６．２５（ｓ，１Ｈ）、４．６１－４．７６（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．７１－３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．３４－３．５９（ｍ，６Ｈ）、３．１４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８－２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，２Ｈ）、２．０２－２．２６（ｍ，３Ｈ）、１．７９－１．９６（ｍ，４Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５０３．３。
Figure 2022544700000173

実施例２８：Ｎ１－（（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン。ジクロロエタン（０．５ｍＬ）中のＮ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチルプロパン－１，３－ジアミン（０．０８０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、６－（ジメチルアミノ）ニコチン－３－カルボキシアルデヒド（０．０７５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、数滴の酢酸、続いて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１３７ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、白色粉末としてのＮ１－（（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン（１３ｍｇ、１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９８－８．１２（ｍ，４Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７－７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、６．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．４５（ｓ，４Ｈ）、３．０５（ｓ，６Ｈ）、２．６５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、１．９２－２．０４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４５６．３。
Figure 2022544700000174

実施例２９：Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ１－メチル－Ｎ３－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミンの合成。
ステップ１：トルエン／エタノール（１：１ １０ｍＬ）中の２，４－ジクロロキノリン（０．５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルピペラジニル）フェニルボロン酸、ピナコールエステル（１．０３ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、炭酸ナトリウム（２Ｍ、２．５ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、窒素のゆっくりとした流れで１５分間脱気し、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）－パラジウム（０）（８７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。反応フラスコを、窒素でフラッシュし、９０℃に１８時間加熱した。冷却した反応混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）で洗浄し、水性をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。濾液を、減圧下で濃縮して、粗製ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－クロロキノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレートを暗色油状物として得、さらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４２４．３３。
ステップ２：３－アミノプロパノール（２．０２ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）中の粗製ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－クロロキノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１．０６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液を、四塩化スズ（４滴）で処理し、１３０℃で一晩加熱した。得られた熱反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。生成物を、シリカゲル（２２０ｇｍ、６０～１２０メッシュ）で精製し、減圧下で濃縮して、黄色固体としてのｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－（（３－（（３－アミノプロピル）（メチル）アミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．４３２ｇ、２ステップで３２％）を、黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，４Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、３．５４－３．６７（ｍ，４Ｈ）、３．４２－３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．１６－３．３０（ｍ，４Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．５８－２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．５３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，４Ｈ）、１．８９－２．０１（ｍ，３Ｈ）、１．７５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５３３．６０。
ステップ３：ニートのｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－（（３－（（３－アミノプロピル）（メチル）アミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（４１０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を、４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（２．０ｍＬ、８ｍｍｏｌ）で処理し、ＬＣ－ＭＳによってｔｅｒｔ－ブチルカルバメートの除去が完了するまで、周囲温度で撹拌した。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣを使用して精製して、凍結乾燥して、褐色油状物としてのＮ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ１－メチル－Ｎ３－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミントリフルオロ酢酸塩（６３８ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１３．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１０．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．１１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．９１－９．０７（ｍ，２Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３－７．９７（ｍ，４Ｈ）、７．６７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、３．７２（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ）、３．１５－３．３４（ｍ，８Ｈ）、２．８５（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．６９－２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．６１－２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４３３．５０。
Figure 2022544700000175

実施例３０：Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン。ジクロロエタン中のＮ－（３－（（ピペリジン－４－イル）メチルアミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン塩酸の懸濁液に、過剰のホルムアルデヒド（３７％ ｗ／ｖ）を添加した。３０分間撹拌した後、透明溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。４時間後、反応物を、飽和塩化アンモニウムでクエンチし、水とジクロロメタンとの間で分配し、層を分離した。水層をジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、デカントし、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルカートリッジ（４ｇ、６０～１２０メッシュ）で、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、淡乳白色のガラス状物としてのＮ－（３－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチルアミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（１５ｍｇ、２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３－７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５６－７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．２９－７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．４７（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．５４－２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，４Ｈ）、２．１６－２．３１（ｍ，５Ｈ）、１．７０－２．０２（ｍ，６Ｈ）、１．４０－１．４０（ｍ，１Ｈ）、１．１２－１．３４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４３３．４１。
Figure 2022544700000176

実施例３１：Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（２－（ピペリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン。
ステップ１：アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２－（アミノエチル）－１－Ｎ－ｂｏｃ－ピペリジン（０．０８０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３６ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、実施例１と同じ手順に従って実施した。淡褐色油状物としてのｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（５２ｍｇ、５９％）を得て、さらに精製することなく使用した。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）（メチル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－カルボキシレート：ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（０．０５２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ヨウ化メチル（０．００６μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、２３℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物に水を添加し、水層を、ジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。反応混合物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、無色油状物としてのｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）（メチル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１３ｍｇ、２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３－７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５－７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．５４－７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３９－７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．５７－３．４１（ｍ，２Ｈ）、２．９４－２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．６１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．１４－１．８５（ｍ，５Ｈ）、１．７６－１．５３（ｍ，６Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．４３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５３３．３。
ステップ３：ジエチルエーテル（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）（メチル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルエーテル中の過剰の塩化水素溶液を添加した。反応混合物を、２３℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させて、白色粉末としてのＮ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（２－（ピペリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン二塩酸（１０ｍｇ、９７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．５９（ｓ，１Ｈ）、９．６３－９．４８（ｍ，１Ｈ）、９．４４－９．２２（ｍ，２Ｈ）、８．７４－８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９９－７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．７８－７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．８５－３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｓ，１Ｈ）、３．２５－３．１１（ｍ，４Ｈ）、３．０９－２．９７（ｍ，３Ｈ）、２．８３－２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．２３－２．０３（ｍ，３Ｈ）、２．０１－１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．８６－１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．７３－１．７１（ｍ，３Ｈ）、１．４７－１．３３（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４３３．２。
Figure 2022544700000177

実施例３２：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）カルバメート。アセトニトリル（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イルカルバメート（０．０５９ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、実施例１と同じ手順に従って実施した。淡黄色粉末としてのｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）カルバメート（４０ｍｇ、４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６－７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４４－７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７－６．８７（ｍ，１Ｈ）、６．８４－６．７２（ｍ，１Ｈ）、６．２６（ｓ，１Ｈ）、５．６３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．５３－３．４８（ｍ，３Ｈ）、２．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、２．７３－２．５５（ｍ，４Ｈ）、２．４９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７－２．２５（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．８８－１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．７５－１．６１（ｍ，３Ｈ）、１．５１（ｓ，１Ｈ）、１．４８－１．３２（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５１７．３。
Figure 2022544700000178

実施例３３：Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン二塩酸。ジエチルエーテル（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート（４９ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルエーテル中の過剰の塩化水素溶液を添加した。反応混合物を、２３℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を、真空下で乾燥させて、黄色粉末としてのＮ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン二塩酸（３２ｍｇ、８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６６（ｓ，１Ｈ）、９．５９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．７６－８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．４４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、３．６３－３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．３０－３．１７（ｍ，２Ｈ）、３．１６－２．６３（ｍ，４Ｈ）、２．３２－２．０７（ｍ，２Ｈ）、２．０５－１．４２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４１７．２。
Figure 2022544700000179

実施例３４：Ｎ－（３－（４－アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン三塩酸。ジエチルエーテル（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）カルバメート（４０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルエーテル中の過剰の塩化水素溶液を添加した。反応混合物を、２３℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡黄色粉末としてのＮ－（３－（４－アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン三塩酸（３９ｍｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６６（ｓ，１Ｈ）、１１．４６－１１．１７（ｍ，１Ｈ）、９．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，２Ｈ）、８．４８－８．３７（ｍ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、３．６３－３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．２８－３．２５（ｍ，３Ｈ）、３．１３－２．６０（ｍ，３Ｈ）、２．２１－２．１５（ｍ，２Ｈ）、２．０７－１．４０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４１７．４８。
Figure 2022544700000180

実施例３５：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－５（６Ｈ）－カルボキシレート。アセトニトリル（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２（３Ｈ）－カルボキシレート（０．０５９ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３６ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、２３℃で一晩撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－５（６Ｈ）－カルボキシレート（４５ｍｇ、５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１－７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．０６－６．９６（ｍ，２Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６７－３．４１（ｍ，４Ｈ）、３．３７－３．１６（ｍ，２Ｈ）、３．１０－３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．８２－２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．６２－２．４０（ｍ，２Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１．９７（ｑｕｉｎ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．９０－１．５７（ｍ，４Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５１７．２。
Figure 2022544700000181

実施例３６：Ｎ－（３－（ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２（３Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン二塩酸。ジエチルエーテル（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－５（６Ｈ）－カルボキシレート（４５ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルエーテル中の過剰の塩化水素溶液を添加した。反応混合物を、２３℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡黄色粉末としてのＮ－（３－（ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２（３Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン二塩酸（３５ｍｇ、９７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６７（ｓ，１Ｈ）、１１．４８（ｓ，１Ｈ）、９．６３－９．４４（ｍ，２Ｈ）、８．７９－８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．３３－８．１８（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０１－７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８４－３．７３（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．５１－３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、３．０４－２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．８３－２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．６８－２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．２７－２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．９０－１．７３（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４１７．４８。
Figure 2022544700000182

実施例３７：ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート。アセトニトリル（１ｍＬ）中の４－アミノ（ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール）－２－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．１１１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０６９ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．１５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、実施例１と同じ手順に従って実施した。透明油状物としてのｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート（４９ｍｇ、３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６－７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４４－７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、６．８５－６．７３（ｍ，１Ｈ）、６．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．５４－３．４７（ｍ，２Ｈ）、２．８１－２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．７２－２．５６（ｍ，４Ｈ）、２．５４－２．４３（ｍ，２Ｈ）、２．０４－１．８９（ｍ，３Ｈ）、１．９０－１．８０（ｍ，１Ｈ）、１．７９－１．６２（ｍ，３Ｈ）、１．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、１．４４－１．３９（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５１７．３。
Figure 2022544700000183

実施例３８：Ｎ１－（（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中のＮ１－（（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン（０．０３８ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ヨウ化メチル（０．００５μＬ、０．０８３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、２３℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物に水を添加し、水層を、ジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。反応混合物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、Ｎ１－（（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３－７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．７１－７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９－７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．４９（ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．９７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．６５－２．５４（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．０１－１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．８７－１．７１（ｍ，４Ｈ）、１．３４－１．１８（ｍ，３Ｈ）、０．８９－０．６９（ｍ，１Ｈ）、０．５０－０．４２（ｍ，２Ｈ）、０．１１－０．０２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）４７３．２７。
Figure 2022544700000184

実施例３９：Ｎ－（２－（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－２－イル）エチル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン二塩酸。エタノール（１ｍＬ）中の２－（３－（２－（２－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（０．０２０ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水和物（２μＬ、０．０４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、２３℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物に水を添加し、水層を、ジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。反応混合物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、Ｎ－（２－（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－２－イル）エチル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミンを得た。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させて、白色粉末としてのＮ－（２－（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－２－イル）エチル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン二塩酸（１６ｍｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、１０．９５（ｓ，１Ｈ）、９．７２－９．５３（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３－８．１８（ｍ，３Ｈ）、８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１－７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．６３－３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．４５－３．１７（ｍ，４Ｈ）、２．９８－２．８０（ｍ，３Ｈ）、２．１７－１．９８（ｍ，４Ｈ）、１．８５－１．６２（ｍ，５Ｈ）、１．５８－１．４０（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４１９．３。
Figure 2022544700000185

実施例４０：Ｎ１－（１－（４－フルオロベンジル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン。アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の１－［（４－フルオロフェニル）メチル］ピペリジン－４－アミン（０．０５４ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、白色粉末としてのＮ１－（１－（４－フルオロベンジル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン（３７ｍｇ、４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９９－８．０８（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５－７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．３１－７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２１－７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．４３－３．４６（ｍ，４Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．８４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４２－２．５５（ｍ，１Ｈ）、１．８９－２．０７（ｍ，６Ｈ）、１．７４（ｓ，１Ｈ）、１．３７－１．５５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４９９．２。
Figure 2022544700000186

実施例４１：ｔｅｒｔ－ブチル６－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート。アセトニトリル（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート（０．０５５ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、黄色油状物としてのｔｅｒｔ－ブチル６－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート（５９ｍｇ、６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１３．３８－１３．７５（ｍ，１Ｈ）、１１．１９－１１．５６（ｍ，１Ｈ）、９．４４－９．５３（ｍ，１Ｈ）、８．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６６－３．８３（ｍ，６Ｈ）、３．４６－３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．１７－３．２９（ｍ，４Ｈ）、２．９９－３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５０３．３。
Figure 2022544700000187

実施例４２：Ｎ－（３－（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン。ジエチルエーテル（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート（５９ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルエーテル中の過剰の塩化水素溶液を添加した。反応混合物を、２３℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡黄色粉末としてのＮ－（３－（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（２５ｍｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１３．６８（ｓ，１Ｈ）、１１．５３（ｓ，１Ｈ）、９．５８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、９．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０－７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、４．０５－４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．９１－４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．７２－３．８４（ｍ，３Ｈ）、３．５４（ｓ，３Ｈ）、３．１７－３．３６（ｍ，３Ｈ）、３．００－３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．２２－２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．０６－２．２０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４０３．２。
Figure 2022544700000188

実施例４３：２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）プロピル）キノリン－４－アミン。アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の１－メチルホモピペラジン（０．０３３μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、白色粉末としての２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）プロピル）キノリン－４－アミン（３２ｍｇ、４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９９－８．０９（ｍ，３Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７－７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）、３．４４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ）、２．７９－２．９０（ｍ，４Ｈ）、２．６７－２．７７（ｍ，６Ｈ）、２．４５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．９１（ｓｘｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４０５．５。
Figure 2022544700000189

実施例４４：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－カルボキシレート。アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２－（アミノエチル）－１－Ｎ－ｂｏｃ－ピペリジン（０．０６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、白色油状物としてのｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（６６ｍｇ、７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０４－８．０９（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、４．２５－４．４８（ｍ，２Ｈ）、３．９２－４．０９（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６９－３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．４９（ｓ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，２Ｈ）、２．５５－２．６９（ｍ，４Ｈ）、１．９０－２．０４（ｍ，３Ｈ）、１．７９－１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５１９．３。
Figure 2022544700000190

実施例４５：Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（２－（ピペリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン。ジエチルエーテル（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（６６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、過剰の塩化水素溶液を添加した。反応混合物を、２３℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させて、白色粉末としてのＮ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（２－（ピペリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン（５９ｍｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：８．４６－８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ）、７．８９－７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．６５－７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．８２－３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．３４－３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，３Ｈ）、３．０８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．９５－３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．２４－２．３６（ｍ，１Ｈ）、１．９８－２．１１（ｍ，４Ｈ）、１．８８（ｓ，５Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４１９．２。
Figure 2022544700000191

実施例４６：Ｎ－（３－（４－（３－アミノプロピル）ピペラジン－１－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン塩酸。１，４－ビス（３－アミノプロピル）ピペラジン（０．９１４ｍＬ、４．４４ｍｍｏｌ）を含む４－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（０．１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化スズを２滴添加した。反応は、中間体Ａ（ＩＡ）の合成のステップ２と同じ手順に従って実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡黄色粉末としてのＮ－（３－（４－（３－アミノプロピル）ピペラジン－１－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン塩酸（４８ｍｇ、３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６６（ｓ，１Ｈ）、９．５２（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５－７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８３－３．７１（ｍ，４Ｈ）、３．７０－３．５２（ｍ，４Ｈ）、３．３０－３．０５（ｍ，４Ｈ）、２．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）、２．３２－２．１４（ｍ，２Ｈ）、２．０１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、１．８０－１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４３４．４。
Figure 2022544700000192

実施例４７：ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート。ジクロロエタン（２ｍＬ）中の２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－（メチルアミノ）プロピル）キノリン－４－アミン塩酸（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ｔｅｒｔ－ブチル４－ホルミルピペリジン－１－カルボキシレート（１１９ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および酢酸（３２ｕＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、２３℃で３０分間撹拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。完了したら、反応を、重炭酸ナトリウム水溶液（５％）でクエンチし、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、デカントし、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルカートリッジ（１２ｇ、６０～１２０メッシュ）で、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、透明膜状物としてのｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（９９ｍｇ、３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），７．５４－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，３Ｈ），２．４４（ｓ，５Ｈ），２．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．０２－１．１９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５１９．０７。
Figure 2022544700000193

実施例４８：Ｎ－（３－（Ｎ－メチル－Ｎ－（（ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン。１，４－ジオキサン中のｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（９９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）中の４Ｎの塩化水素を添加し、反応物を、２３℃で２時間撹拌した。反応混合物を、真空下で濃縮し、水に溶解し、凍結乾燥機で乾燥して、白色固体としてのＮ－（３－（Ｎ－メチル－Ｎ－（（ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン塩酸（９０ｍｇ、７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：８．４８－８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３Ｈ）、７．９２－７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．６７－７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．７９－３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．３６－３．４９（ｍ，２Ｈ）、２．９８－３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、２．２９－２．４２（ｍ，２Ｈ）、１．９９－２．２３（ｍ，４Ｈ）、１．５９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４１９。
Figure 2022544700000194

実施例４９：Ｎ－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ベンゼンスルホンアミド。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ベンゼンスルホンアミド（０．１９５ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（０．０３５μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、ジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、Ｎ－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ベンゼンスルホンアミド（３ｍｇ、４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１６－８．２２（ｍ，２Ｈ）、７．９９－８．０７（ｍ，２Ｈ）、７．９２－７．９８（ｍ，４Ｈ）、７．５７－７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．３４－７．４１（ｍ，１Ｈ）、６．９６－７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、４．８５－４．９６（ｍ，２Ｈ）、３．８４－３．９０（ｍ，３Ｈ）、３．５６－３．６６（ｍ，２Ｈ）、２．４９－２．６３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５１６．２。
Figure 2022544700000195

実施例５０：Ｎ１－（４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）アニリン（０．１４０ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（０．０３５μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応は、実施例１と同様の手順に従って実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を、真空下で乾燥させた。淡黄色粉末としてのＮ１－（４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン（９ｍｇ、１２％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４５２．４。
Figure 2022544700000196

実施例５１：（１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ピペリジン－４－イル）メタノール。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の１－アミノ－３－（ジエチルアミノ）プロパン－２－オール（０．１２７ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（０．０３５μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、ジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、（１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ピペリジン－４－イル）メタノール（１４ｍｇ、２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４－７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．２６－７．３４（ｍ，１Ｈ）、６．９５－７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．３７－３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．５３－２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１．８８－２．０１（ｍ，４Ｈ）、１．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．３７－１．６１（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４０６．３。
Figure 2022544700000197

実施例５２：１－（ジエチルアミノ）－３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）プロパン－２－オール二塩酸。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の１－アミノ－３－（ジエチルアミノ）プロパン－２－オール（０．１２７ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（０．０３５μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、実施例１と同様の手順に従って実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させて、白色粉末としての１－（ジエチルアミノ）－３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）プロパン－２－オール二塩酸（３４ｍｇ、４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．８５－１３．５７（ｍ，１Ｈ）、１０．０３－９．８５（ｍ，１Ｈ）、９．６９－９．５３（ｍ，１Ｈ）、９．４４－９．２３（ｍ，１Ｈ）、８．７８－８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．９９－７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．７２－７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、６．４７－６．２８（ｍ，１Ｈ）、４．５８－４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８４－３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．２４－３．０２（ｍ，１０Ｈ）、３．００－２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．２７－２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４３７．４。
Figure 2022544700000198

実施例５３：Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン二塩酸。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチルアミン（０．０９６μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０５９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、実施例１４の手順に従って、反応を実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡黄色粉末としてのＮ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン二塩酸（１４ｍｇ、２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６９（ｓ，１Ｈ）、９．９５－９．６３（ｍ，３Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．９１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．５Ｈ、２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８４－３．７３（ｍ，２Ｈ）、３．１９－２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４０２．２。
Figure 2022544700000199

実施例５４：Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン塩酸の合成。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の２－（２－ピリジル）エチルアミン（０．１０３μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（３５μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル４－メチルベンゼンスルホネート（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、実施例１４と同様の手順に従って実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡黄色粉末としてのＮ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン（３３ｍｇ、４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６６（ｓ，１Ｈ）、９．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．７５－８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．４８（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９－８．２２（ｍ，３Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２－７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．７１－７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２４－７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６１－３．４０（ｍ，４Ｈ）、３．１８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４－３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４１３．２。
Figure 2022544700000200

実施例５５：Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）プロパン－１，３－ジアミン二塩酸。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の４－（Ｎ－ピペリジノ）アニリン（０．１５１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０５９ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、実施例１４と同様の手順に従って実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、褐色粉末としてのＮ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）プロパン－１，３－ジアミン二塩酸（２０ｍｇ、２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．５２（ｓ，１Ｈ）、９．６９－９．２８（ｍ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３－７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．８５－６．６５（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．６１－３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．４５－３．２７（ｍ，５Ｈ）、３．２０（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．１１－１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．９４－１．７４（ｍ，３Ｈ）、１．７２－１．４４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４６７．４。
Figure 2022544700000201

実施例５６：Ｎ－（（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－３－イル）メチル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン。エタノール（１ｍＬ）中の２－（３－（３－（（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（０．０４４ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水和物（５μＬ、０．０９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、２３℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物に水を添加し、水層を、ジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。反応混合物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、淡黄色粉末としてのＮ－（（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－３－イル）メチル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（８ｍｇ、２４％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４０５．２６。
Figure 2022544700000202

実施例５７：Ｎ－（３－（２－（６－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチルアミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン。テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の２－（６－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エタンアミン（８４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１００μＬ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解したＩＡを添加した。反応物を、２３℃で一晩撹拌した。酢酸エチルと水との間で分配し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、デカントし、真空下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルカートリッジ（４ｇ、６０～１２０メッシュ）で、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、明黄色泡沫としてＮ－（３－（２－（６－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチルアミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（２８ｍｇ、２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２－７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８－７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５－６．８３（ｍ，２Ｈ）、６．６９（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，２Ｈ）、３．８０－３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．８０－３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．３９－３．４９（ｍ，２Ｈ）、３．００－３．０７（ｍ，３Ｈ）、２．９０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．７０－２．１６（ｍ，７Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４８１．０８。
Figure 2022544700000203

実施例５８：ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］ピペリジン－４－イル｝メチル）（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）－キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート。テトラヒドロフラン中のＮ－（３－アミノプロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（５００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル４－ホルミルピペリジン－１－カルボキシレート（３５０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０分間撹拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３４５ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、２３℃で一晩撹拌した。反応物を、飽和塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３回、２０ｍＬ）。合わせた有機層を、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、デカントし、真空下で濃縮した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジ（２４ｇ、６０～１２０メッシュ）で、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、淡色泡沫としてのｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］ピペリジン－４－イル｝メチル）（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート（１３２ｍｇ、１１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９－７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．３９－３．４９（ｍ，２Ｈ）、２．８６－２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．５０－２．６７（ｍ，６Ｈ）、２．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、１．８４－１．９７（ｍ，３Ｈ）、１．６２－１．７９（ｍ，１０Ｈ）、１．４２－１．４４（ｍ，１８Ｈ）、０．９２－１．１２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝７０２．８０。
Figure 2022544700000204

実施例５９：Ｎ－（３－（ビス（（ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン。テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］ピペリジン－４－イル｝メチル）（３－｛［２－（４－メトキシ－フェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレートの溶液に、１，４－ジオキサン（８００ｕＬ、過剰量）中の４Ｎの塩化水素を添加した。反応物を、２３℃で一晩撹拌した。反応物を真空下で濃縮し、残渣を水に溶解し、酢酸エチルで洗浄し、凍結乾燥機で乾燥させて、白色固体を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９７－８．０９（ｍ，３Ｈ）、７．７０－７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．５５－７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．２８－７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．６３－２．９６（ｍ，４Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４－２．０３（ｍ，４Ｈ）、１．６１－１．８０（ｍ，５Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．０５－１．２７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５０２．１６。
Figure 2022544700000205

実施例６０：Ｎ１－（４－メトキシベンジル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の［（４－メトキシフェニル）メチル］（メチル）アミン（０．１３１ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０５９ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、ジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、白色粉末としてのＮ１－（４－メトキシベンジル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン（３０ｍｇ、４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ）、７．５５－７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．４７－７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．１６－７．２９（ｍ，４Ｈ）、６．９６－７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．７７－６．８３（ｍ，２Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、３．４０－３．４９（ｍ，２Ｈ）、２．６０－２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４４２．３。
Figure 2022544700000206

実施例６１：ｔｅｒｔ－ブチル（３－（（４－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）プロピル）カルバメート。
ステップ１：３，３’－ジアミノ－Ｎ－メチルジプロピルアミン（１．０６ｇｍＬ、９．２７ｍｍｏｌ）を含む４－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（０．５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化スズを２滴添加した。反応は、ステップ２の中間体ＩＡと同じ手順に従って実施した。粗反応物を、シリカゲルで、水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン メタノールで溶出して精製し、Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３３６ｍｇ、５３％）を得た。
ステップ２：ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３－ブロモプロピル）カルバメート（０．２０５ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０４８ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．０６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、２３℃で１６時間撹拌した。次いで、反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）で洗浄した。水層を、ジクロロメタンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで精製し、白色粉末としてのｔｅｒｔ－ブチル（３－（（４－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）プロピル）カルバメート（１５ｍｇ、１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３－７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．２８－７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、６．７８－６．８７（ｍ，１Ｈ）、６．６１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、２．９７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６－２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．５１（ｓ，２Ｈ）、１．８６（ｓ，２Ｈ）、１．６１－１．７９（ｍ，７Ｈ）、１．４７－１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５０５．４。
Figure 2022544700000207

実施例６２：ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート。テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中のＮ－（３－アミノプロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（５００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル４－ホルミルピペリジン－１－カルボキシレート（３５０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、２３℃で２０分間撹拌し、次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３４５ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応物を、２３℃で１４時間撹拌した。反応物を、飽和塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチルに抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲル（２４ｇ、５％の水酸化アンモニウムを含む０～１０％のメタノール）で精製した。ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４イル］アミノ｝プロピル）アミノ］メチル｝－ピペリジン－１－カルボキシレート（６５．８ｍｇ、８％）を単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９７－８．１０（ｍ，３Ｈ）、７．７１－７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．５３－７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．２８－７．３８（ｍ，１Ｈ）、６．９３－７．１７（ｍ，３Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４７（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．８３－２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．７１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．８７－２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．６４－１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．０５－１．２４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５０５。
Figure 2022544700000208

実施例６３：Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（３－（ピリジン－４－イルアミノ）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン二塩酸。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中のＮ－（３－アミノプロピル）ピリジン－４－アミン（０．１３１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０５９ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、実施例１４の手順に従って、反応を実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、白色粉末としてのＮ１－（３－（ピリジン－４－イル）アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－プロパン－１，３－ジアミン二塩酸（２５ｍｇ、３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６４（ｓ，１Ｈ）、１３．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．６５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、９．５７－９．３８（ｍ，２Ｈ）、９．１０－８．９１（ｍ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２－８．２４（ｍ，１Ｈ）、８．２３－８．１８（ｍ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．０５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．１５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．９９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４４２．３。
Figure 2022544700000209

実施例６４：２－（３－（４－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン二塩酸。
ステップ１：Ｎ－（１－ベンジルピペリジン－４－イル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミンの合成。４－アミノ－１－ベンジル－ピペリジン（４．２３ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）中の４－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（０．５００ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化スズ（３滴）を添加し、反応物を、１３５℃で７２時間撹拌し、次いで、マイクロ波照射下、２２０℃で９０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、得られた物質を、シリカゲルカートリッジで、ヘキサン中の酢酸エチルで溶出して精製し、３７５ｍｇのＮ－（１－ベンジルピペリジン－４－イル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミンを得た。
ステップ２：２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミンの合成。Ｎ－（１－ベンジルピペリジン－４－イル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（３７５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を、パール瓶に入れ、メタノール（３ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素（９４２ｍｇ）を添加し、フラスコを５０ｐｓｉのＨ２に充填し、２３℃で一晩撹拌した。反応混合物を、セライトのプラグを通して濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得、さらに精製することなく使用した。
ステップ３：ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミン（０．０６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｎ－（３－ブロモプロピル）フタルイミド（０．２４１ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡褐色粉末としての２－（３－（４－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン二塩酸（３４ｍｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．７１（ｓ，１Ｈ）、１１．０９－１０．７６（ｍ，１Ｈ）、９．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６－８．１８（ｍ，１Ｈ）、８．１０－８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．９７－７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．８９－７．７９（ｍ，４Ｈ）、７．７０－７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、４．４１－４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．６０－３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．１８－２．９８（ｍ，４Ｈ）、２．３２－１．９９（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５２１．４。
Figure 2022544700000210

実施例６５：２－（３－（３－（（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン。
ステップ１：２－（アミノエチル）－１－Ｎ－Ｂｏｃ－ピペリジン（０．７９７ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を含む４－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（０．２ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化スズを２滴添加した。淡褐色油状物としての２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イルメチル）キノリン－４－アミン（７９ｍｇ、３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９－６．９７（ｍ，２Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、５．１１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．２６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．１３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．６３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，１Ｈ）、１．８４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．４０－１．１９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３４８．３。
ステップ２：ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－３－イルメチル）キノリン－４－アミン（０．０６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０７９ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｎ－（３－ブロモプロピル）フタルイミド（０．０３８ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、実施例３と同じ手順に従って実施し、淡黄色粉末としての２－（３－（３－（（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（４４ｍｇ、４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１１－７．９５（ｍ，３Ｈ）、７．８７－７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．７４－７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７－７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４２－７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、５．１９（ｓ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．４３（ｓ，１Ｈ）、３．１７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．９０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０（ｂｒ ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．９９－１．８１（ｍ，３Ｈ）、１．８１－１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．３６－１．０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５３５．４。
Figure 2022544700000211

実施例６６：Ｎ－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）プロピル）メタンスルホンアミド塩酸。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中のＮ－（３－アミノプロピル）メタンスルホンアミド（０．１３１ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０５９ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、実施例１４と同様の手順に従って実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させて、白色粉末としてのＮ－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）プロピル）メタンスルホンアミド塩酸（４９ｍｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６４（ｓ，１Ｈ）、９．７７－９．５７（ｍ，１Ｈ）、９．２９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９－７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．７４－７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ）、２．９７－２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．８６（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４４３．４。
Figure 2022544700000212

実施例６７：２－（３－（２－（２－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン。
ステップ１：２－（アミノエチル）－１－Ｎ－Ｂｏｃ－ピペリジン（０．８４ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を含む４－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（０．２ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化スズを２滴加えた。淡褐色油状物としての２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（ピペリジン－２－イル）エチル）キノリン－４－アミン（１５８ｍｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．４９－３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．８３－２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．７１－２．５６（ｍ，１Ｈ）、１．８９－１．７１（ｍ，３Ｈ）、１．７１－１．５４（ｍ，２Ｈ）、１．５１－１．３５（ｍ，２Ｈ）、１．３４－１．１５（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３６２．３。
ステップ２：ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（ピペリジン－２－イル）エチル）キノリン－４－アミン（０．０６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０４６ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｎ－（３－ブロモプロピル）フタルイミド（０．０４４ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、実施例１４の手順に従って実施し、淡黄色粉末としての２－（３－（２－（２－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン（３３ｍｇ、３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１０－７．９８（ｍ，３Ｈ）、７．７５－７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．６３－７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．４１－７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．７８（ｓ，１Ｈ）、６．６８（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．５２－３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．１４－３．０２（ｍ，１Ｈ）、３．０１－２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．６７－２．５１（ｍ，２Ｈ）、２．３８－２．０２（ｍ，３Ｈ）、２．０１－１．８３（ｍ，３Ｈ）、１．７６－１．５６（ｍ，３Ｈ）、１．５４－１．２７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５４９．４。
Figure 2022544700000213

実施例６８：Ｎ－（３－（ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン二塩酸。ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中のオクタヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン（０．１１３ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（０．１４１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＩＡ（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、実施例１４と同様の手順に従って実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡橙色粉末としてＮ－（３－（ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（３８ｍｇ、５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６３（ｓ，１Ｈ）、１２．５０－１１．７３（ｍ，１Ｈ）、９．８５－９．３５（ｍ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．７１－３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．２１－３．１６（ｍ，４Ｈ）、３．１６－２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．１４－１．８６（ｍ，４Ｈ）、１．８２－１．６４（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４１７．３。
Figure 2022544700000214

実施例６９：２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（１’－メチル－［１，４’－ビピペリジン］－４－イル）キノリン－４－アミン。１－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピペリジン－４－アミン（０．３６６ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を含む４－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（０．１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化スズを２滴加えた。反応は、中間体Ａ（ＩＡ）の合成のステップ２と同じ手順に従って実施した。淡黄色粉末としての２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（１’－メチル－［１，４’－ビピペリジン］－４－イル）キノリン－４－アミン（５８ｍｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２－７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．９１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．７９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．３６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．２８－２．１７（ｍ，１Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．００（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．７７－１．５８（ｍ，４Ｈ）、１．５８－１．３８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４３１．５。
Figure 2022544700000215

実施例７０：Ｎ１－（２－ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン三塩酸。ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解したＩＡ（０．０６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、２－ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－アミン（０．１７５ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、実施例１と同様の手順に従って実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡黄色粉末としてのＮ１－（２－ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン三塩酸（１２ｍｇ、１５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．９５－１１．０４（ｍ，１Ｈ）、９．８０－９．３１（ｍ，３Ｈ）、８．６９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４－７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７－７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４－４．１４（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８３－３．６８（ｍ，３Ｈ）、３．２３－２．６９（ｍ，７Ｈ）、２．３３－２．０２（ｍ，４Ｈ）、１．９０および１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．６４－１．４０（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５０７．４。
Figure 2022544700000216

実施例７１：Ｎ１－（（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン三塩酸。ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解したＩＢ（０．０６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、１［１－（シクロプロピルメチル）－４－ピペリジニル］メタンアミン（０．１３６ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、実施例１と同様の手順に従って実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させて、白色粉末としてのＮ１－（（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン三塩酸（３６ｍｇ、４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．５９（ｓ，１Ｈ）、１０．６３－１０．３５（ｍ，１Ｈ）、９．６４（ｓ，１Ｈ）、９．３２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．９３－２．７５（ｍ，５Ｈ）、２．２８－２．１１（ｍ，２Ｈ）、２．０２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．５９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．１６－１．１０（ｍ，１Ｈ）、０．７１－０．５３（ｍ，２Ｈ）、０．３６（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４５９．５。
Figure 2022544700000217

実施例７２：１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ピペリジン－４－カルボキサミド二塩酸。１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－４－カルボキサミド（０．３３０ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ）を含む４－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（０．１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化スズを２滴添加した。反応は、中間体Ａ（ＩＡ）の合成のステップ２と同じ手順に従って実施した。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡黄色粉末としての１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ピペリジン－４－カルボキサミド二塩酸（１０ｍｇ、７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．５８（ｓ，１Ｈ）、１０．６８－１０．２６（ｍ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６－８．０７（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６－３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２４－３．０７（ｍ，３Ｈ）、３．０２－２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．４２－２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．２５－２．０８（ｍ，２Ｈ）、２．０４－１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．８９（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４１９．４。
Figure 2022544700000218

実施例７３：２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロピル）キノリン－４－アミン。１－（３－アミノプロピル）－４－メチルピペラジン（０．７５７ｍＬ、４．４５ｍｍｏｌ）を含む４－クロロ－６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（０．１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化スズを２滴添加した。反応混合物を、１３０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して直接精製し、白色粉末としての２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロピル）キノリン－４－アミン（７５ｍｇ、５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９９－８．１０（ｍ，３Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７－７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．３４－７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７－７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．４９－２．７２（ｍ，９Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．２２－２．３１（ｍ，１Ｈ）、１．９０－２．０４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３９１．２。
Figure 2022544700000219

実施例７４：２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）キノリン－４－アミン。１２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エタンアミン（０．６６６ｍＬ、４．４５ｍｍｏｌ）を含む４－クロロ－６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（０．１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化スズを２滴加えた。反応混合物を、１３０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して直接精製し、白色粉末としての２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）キノリン－４－アミン（２９ｍｇ、２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ３）δ：８．００－８．１４（ｍ，３Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７－７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、５．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．３４－３．４９（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．３９－２．６９（ｍ，８Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３７７．３。
Figure 2022544700000220

実施例７５：１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ピペリジン－４－オール。ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解したＮ－（３－ブロモプロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、４－ヒドロキシピペリジン（１３６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、２３℃で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して直接精製し、淡黄色粉末としての１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ピペリジン－４－オール（７４ｍｇ、６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９９－８．１１（ｍ，３Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４、６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７－７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．７６－３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．４１－３．５４（ｍ，２Ｈ）、２．８２－２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．５４－２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．９２－２．０７（ｍ，４Ｈ）、１．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１．６４－１．８０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３９２．４。
Figure 2022544700000221

実施例７６：２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－モルホリノプロピル）キノリン－４－アミン。３－モルホリノプロピルアミン（０．６５０ｍＬ、４．４５ｍｍｏｌ）を含む４－クロロ－６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン（０．１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、四塩化スズを２滴添加した。反応混合物を、１３０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して直接精製し、黄色粉末としての２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－モルホリノプロピル）キノリン－４－アミン（１１２ｍｇ、８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９８－８．０９（ｍ，３Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９２－６．９７（ｍ，１Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．７９－３．８３（ｍ，３Ｈ）、３．６６－３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．４８－２．６４（ｍ，４Ｈ）、２．３７－２．４５（ｍ，２Ｈ）、１．９２（ｑｕｉｎ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３７８．３。
Figure 2022544700000222

実施例７７：２－（７－アミノ－４－メチル－２－オキソ－２Ｈ－クロメン－３－イル）－Ｎ－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）（メチル）アミノ）プロピル）アセトアミド三塩酸。バイアルに、Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン（７５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、７－アミノ－４－メチルクマリニル酢酸（４２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（３４．５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、および１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（２４．５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）およびジイソプロピルエチルアミン（７８μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）とともに添加した。反応物を、２３℃で一晩撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、水（２回）、１Ｎの水酸化ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。得られた粗生成物を、シリカゲルカートリッジを通して、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、２－（７－アミノ－４－メチル－２－オキソ－２Ｈ－クロメン－３－イル）－Ｎ－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）メチルアミノ）プロピル）アセトアミドを得た。得られた油状物を、ジエチルエーテルに溶解し、過剰の塩化水素溶液をジエチルエーテルに添加した。溶媒を蒸発させ、得られた粉末を真空下で乾燥させ、淡褐色粉末としての２－（７－アミノ－４－メチル－２－オキソ－２Ｈ－クロメン－３－イル）－Ｎ－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）メチルアミノ）プロピル）アセトアミド三塩酸（６０ｍｇ、５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６６（ｓ，１Ｈ）、１０．９３－１０．５５（ｍ，１Ｈ）、９．５５（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．９７－７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、６．７７（ｓ，３Ｈ）、６．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．８２－３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｓ，３Ｈ）、３．１３（ｓ，２Ｈ）、３．１２－３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）、２．２０－２．１１（ｍ，２Ｈ）、１．９２－１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．３３－１．１８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５９４．１。
Figure 2022544700000223

実施例７８：５－（ジメチルアミノ）－Ｎ－｛３－［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝ナフタレン－１－スルホンアミドの合成。ジクロロメタン中のＮ－｛３－［（３－アミノプロピル）アミノ］プロピル｝－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３３μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌した後、５－（ジメチルアミノ）ナフタレン－１－スルホニルクロリド（２４ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で１６時間撹拌した。反応物を、シリカゲルカートリッジで、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタンおよびメタノールで溶出して精製し、５－（ジメチルアミノ）－Ｎ－｛３－［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝ナフタレン－１－スルホンアミド（１９ｍｇ、収率３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．６，７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０－７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．４３－３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．８４（ｓ，６Ｈ）、２．５０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．４１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、１．９４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．５０－１．７１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝＝６１２．１。
Figure 2022544700000224

実施例８１：（１Ｒ，４Ｒ）－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン：ジオキサン（４．１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－クロロ－６，７－ジメトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１Ｅ，２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ，４Ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）カルバメート（１７６ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（９ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフタレン（５０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１１８ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、窒素で１０分間パージし、次いで、７０℃に１５時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、塩化メチレンおよび水で希釈し、セライトを通して濾過した。塩化メチレン（３×３ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧により濃縮した。粗製物を、塩化メチレン（５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．４７ｍＬ、６．１５ｍｍｏｌ）に溶解した。混合物を、室温で１時間撹拌した。過剰の溶媒を減圧下で除去し、ＨＰＬＣ（水中０～５０％のアセトニトリル）を通して精製して、黄色固体としての（１Ｒ，４Ｒ）－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．０５－８．６３（ｍ，２Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、４．７１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，６Ｈ）、４．１５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ）、３．９４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）、３．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．２，３．９Ｈｚ，４Ｈ）、３．３２（ｐ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．９６－２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．２５（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄｄ，Ｊ＝２３．４，１０．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４６２．６２。
Figure 2022544700000225

実施例８４：Ｎ１－（２－（４－（５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミンの合成。
ステップ１：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．７５ｍＬ）中の４－フルオロ－ブロモベンゼン（１７５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル２Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５－カルボキシレート（２０９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中の約６０％の分散液）（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を、０℃で添加した。３０分間撹拌した後、氷浴を除去し、反応物を、１３０℃に５時間向かった。周囲温度に冷却した後、水の添加によって反応をクエンチし、有機層をジクロロメタン（約１０ｍＬ）で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製物を、０～２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してカラムクロマトグラフィーによって精製し、１７０ｍｇ（４６％）の標題化合物を得た。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３６６．０５。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－ブロモフェニル）－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（２Ｈ）－カルボキシレート（１７０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１７８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１３７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、および［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２．３０ｍＬ）に溶解した。反応混合物を、真空下に置き、窒素で３回バックフィルした後、１００℃に加熱し、一晩撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応物を濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、０～２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してカラムクロマトグラフィーによって精製し、（４－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステルを１７１ｍｇ（８８％）得た。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４１２．２３。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（４－クロロキノリン－２－イル）フェニル）－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（２Ｈ）－カルボキシレート。２，４－ジクロロキノリン（７８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、（４－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１７０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィン－パラジウム（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を、トルエン（０．８ｍＬ）およびエタノール（０．８ｍＬ）に溶解した。反応混合物を、真空下に置き、窒素で３回バックフィルした後、９０℃に加熱し、一晩撹拌した。周囲温度に冷却した後、水の添加によって反応をクエンチし、有機層を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（４－クロロキノリン－２－イル）フェニル）－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（２Ｈ）－カルボキシレートを８０ｍｇ（４５％）得た。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４４７．２５。
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（４－クロロキノリン－２－イル）フェニル）－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（２Ｈ）－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノプロピル）カルバメート（８２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、およびリン酸三カリウム（１６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１．０ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）に溶解した。反応混合物を、真空下に置き、窒素で３回バックフィルした後、加熱還流し、一晩撹拌した。周囲温度に冷却した後、水を添加し、有機層を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（４－（（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（２Ｈ）－カルボキシレートを８０ｍｇ（８６％）得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ｐｐｍ ８．１５－８．２１（ｍ，２Ｈ）、８．０２－８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．８６－７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．７３－７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６１－７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．３９－７．５４（ｍ，１Ｈ）、６．８３－６．８９（ｓ，１Ｈ）、４．４３－４．８８（ｍ，４Ｈ）、３．４６－３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．２７－３．３９（ｍ，２Ｈ）、１．８４－１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５８５．４４。
ステップ５：Ｎ１－（２－（４－（５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン。ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－（４－（（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（２Ｈ）－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、ジオキサン（０．４３ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）中の４Ｎの塩化水素で処理した。反応物を、周囲温度で１時間撹拌し、次いで、真空中で濃縮した。次いで、混合物を、水酸化アンモニウム（約４ｍＬ）で処理し、有機相を、１０％イソプロパノール／ジクロロメタン（１０ｍＬ）で２回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、遊離塩基を得た。ジエチルエーテル中の２ＮのＨＣｌ溶液を添加し、真空中で濃縮して、ＨＣｌ塩としてのＮ－（３－アミノプロピル）－２－（４－（５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）フェニル）キノリン－４－アミンを４２ｍｇ得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １３．７６－１３．９４（ｍ，１Ｈ）、１０．８５－１１．０６（ｍ，１Ｈ）、１０．５５－１０．７７（ｍ，１Ｈ）、９．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．１６－８．３５（ｍ，２Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｔ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、４．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．３８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．１０Ｈｚ，２Ｈ）、４．３１（ｓ，１Ｈ）、３．７３－３．８６（ｍ，２Ｈ）、２．９０－２．９８（ｍ，２Ｈ）、１．９６－２．１５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３８５．２３。
Figure 2022544700000226

実施例８７：Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－アミンの合成。
ステップ１：一般的な中間体ＩＣ：１，４ジオキサンおよび水（１：１、２０ｍＬ）中の２，４－ジクロロ－６，７－ジメトキシキノリン（６８０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１０２８ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．２９ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）を添加し、窒素流で１０分間脱気し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（９１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、９０℃に３時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、酢酸エチルと水との間で分配し、シリカゲルカートリッジで、ヘキサン中の酢酸エチルで溶出して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－クロロ－６，７－ジメトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（５３５ｍｇ、収率４２％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝６１２．１。
ステップ２：ジオキサンおよび水（１０：１、１１ｍＬ）中のＮ１，Ｎ１－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（１２７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－クロロ－６，７－ジメトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、リン酸三カリウム（３９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、およびＢＩＮＡＰ（３９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、９０℃で１８時間撹拌した。相を分離し、水相を酢酸エチル（３回、１０ｍＬ）で抽出し、溶媒を真空中で除去した。シリカゲル上で、５％の水酸化アンモニウムを含む塩化メチレン・メタノールで精製した。泡沫としてのｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－（３－（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）－６，７－ジメトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、８９％）を回収した。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－（３－（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）－６，７－ジメトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、ここに、ジオキサン中の塩化水素の溶液を添加し、異種混合物を得た。１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、高真空下で一晩乾燥させて、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－（３－（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）－６，７－ジメトキシキノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１４８ｍｇ、８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １０．５６－１０．８６（ｍ，１Ｈ）、９．４４－９．６２（ｍ，２Ｈ）、９．１９－９．３９（ｍ，１Ｈ）、７．９８－８．１２（ｍ，３Ｈ）、７．７６－７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．０５－７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．８３－６．９５（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，Ｊ＝１５．２４Ｈｚ，６Ｈ）、３．６４－３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．５３－３．６２（ｍ，４Ｈ）、３．１２－３．２５（ｍ，６Ｈ）、２．６９－２．７９（ｍ，６）、２．４２－２．５３（ｍ，４Ｈ）、２．０２－２．２３（ｍ，２Ｈ）。（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋）４５０．６５．
Figure 2022544700000227

実施例９１：２－アミノ－１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－３－メチルブタン－１－オンの合成
ステップ１：Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミンＨＣｌ（２３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｎ－Ｂｏｃ－バリン（１０９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸（１１６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（１１０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解した。反応物を、周囲温度で一晩撹拌した後、水（５ｍＬ）の添加によりクエンチした。有機相を、ジクロロメタン（約１０ｍＬ）で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル（１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）カルバメートを１３４ｍｇ（５７％）得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ｐｐｍ ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７－７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．３２－７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、５．３４（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７－４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．６６－３．９０（ｍ，４Ｈ）、３．４３－３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．１９－３．３８（ｍ，４Ｈ）、２．５２－２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，６Ｈ）、１．９０－２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４５Ｈｚ，３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝５８９．７４。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル（１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）カルバメート（１３２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、ジオキサン（０．５６ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）中の４Ｎの塩化水素で処理した。反応物を、周囲温度で１時間撹拌し、次いで、真空中で濃縮して、２－アミノ－１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－３－メチルブタン－１－オンを１４０ｍｇ得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １３．４４－１３．６５（ｂｒ ｍ、１Ｈ）、１０．７０－１１．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．３７－９．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．５８－８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．２７－８．３８（ｍ，２Ｈ）、８．０６－８．１７（ｍ，２Ｈ）、７．７９－７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．５４－７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．０６－７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、４．１７－４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．６９－３．８８（ｍ，４Ｈ）、３．３８－３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．０８－３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．６３－２．８１（ｍ，６Ｈ）、２．０９－２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．１４－１．３３（ｍ，１Ｈ）、０．９５－１．０１（ｍ，２Ｈ）、０．８７－０．９５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４８９．６２。
Figure 2022544700000228

実施例９４：Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－６－フルオロ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－アミンの合成：中間体ＩＣ（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、３，３’－ジアミノ－Ｎ－メチルジプロピルアミン（５２８ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ）および四塩化スズ（２滴）を添加した。反応物を、１３５℃に一晩加熱した。シリカゲルで、５％の水酸化アンモニウムを含むジクロロメタン／メタノールで溶出して精製し、白色泡沫を回収し、ジクロロメタンに溶解し、ジオキサン中の２当量の塩化水素で処理した。Ｎ－｛３－［（３－アミノプロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝－６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン二塩酸（１４ｍｇ、収率１１％）を単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １０．７３－１０．９２（ｍ，１Ｈ）、９．５９－９．８７（ｍ，２Ｈ）、９．４０－９．５６（ｍ，１Ｈ）、８．５９－８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．３６－８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０－７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）、６．８２－６．９７（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．６９Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７（ｂｒ ｓ，６Ｈ）、３．４５（ｂｒ ｓ，６Ｈ）、２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，６Ｈ）、２．０１－２．３２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋）４３９．３２．
Figure 2022544700000229

実施例９９：Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミンの合成
ステップ１：２，４－ジクロロキノリン（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、（４－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１．０３ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィン－パラジウム（８７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を、トルエン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）に溶解した。反応混合物を、真空下に置き、窒素で３回バックフィルした後、９０℃に加熱し、一晩撹拌した。周囲温度に冷却した後、水の添加により反応をクエンチし、有機層を、ジクロロメタン（約１０ｍＬ）で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－クロロキノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート中間体ＩＤを１．９２ｇ（９１％）得た。
ステップ２：中間体ＩＤ（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｎ１，Ｎ１－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（０．４４６ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（８１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、およびリン酸三カリウム（５０１ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（４．４ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）に溶解した。反応混合物を、真空下に置き、窒素で３回バックフィルした後、加熱還流し、一晩撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応物を、水と有機層との間で分配し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－（３－（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレートを５６０ｍｇ（９５％）得た。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（５６０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、ジオキサン（２．８ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）中の４Ｎの塩化水素で処理した。反応物を、周囲温度で１時間撹拌し、次いで、真空中で濃縮した。次いで、混合物を、水酸化アンモニウム（約４ｍＬ）で処理し、有機相を、１０％イソプロパノール／ジクロロメタン（１０ｍＬ）で２回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、遊離塩基を得た。ジエチルエーテル中の２ＮのＨＣｌ溶液を添加し、真空中で濃縮して、ビスＨＣｌ塩としての標題化合物を４８４ｍｇ得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ９．２４－１１．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０９－８．１５（ｍ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、３．６２－３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．５２－３．６０（ｍ，４Ｈ）、３．１０－３．２６（ｍ，７Ｈ）、２．７１（ｓ，６Ｈ）、２．１４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３９０．７８。
Figure 2022544700000230

実施例１０３：Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－６－フルオロ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－アミンの合成：
ステップ１：トルエン、エタノールおよび水（５：５：１．２ｍＬ）中の２，４－ジクロロ－６－フルオロキノリン（５００ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１０２８ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．３ｍＬ、２ｍ、４．６ｍＬ）を、窒素流で１０分間脱気し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（８０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、７０℃に３時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、濃縮し、シリカゲルカートリッジにまっすぐ充填し、ヘキサン中の酢酸エチルで溶出して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－クロロ－６－フルオロキノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（６００ｍｇ、収率５９％）を得た。
ステップ２：ジオキサンおよび水（１０：１、１１ｍＬ）中のＮ１，Ｎ１－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（１３９ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－クロロ－６－フルオロキノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、リン酸三カリウム（４２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．０８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＢＩＮＡＰ（４２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、９０℃で１８時間撹拌した。相を分離し、水相を酢酸エチル（３回、１０ｍＬ）で抽出し、溶媒を真空中で除去した。５％水酸化アンモニウムを含む塩化メチレン・メタノールで精製した。ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－（３－（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）－６－フルオロキノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、８９％）を回収した。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４－（３－（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）－６－フルオロキノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、ここに、ジオキサン中の塩化水素の溶液を添加し、異種混合物を得た。１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、高真空下で１晩乾燥させて、Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－６－フルオロ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－アミン（２００ｍｇ、８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １０．７３－１０．９２（ｍ，１Ｈ）、９．５９－９．８７（ｍ，２Ｈ）、９．４０－９．５６（ｍ，１Ｈ）、８．５９－８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．３６－８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０－７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）、６．８２－６．９７（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．６９Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７（ｂｒ ｓ，６Ｈ）、３．４５（ｂｒ ｓ，６Ｈ）、２．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．５２Ｈｚ，６Ｈ）、２．０１－２．３２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４０８．４２。
Figure 2022544700000231

実施例１１５：４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）－１－メチルピペラジン－２－オンの合成。
ステップ１：１－メチル－２－ピペラジノン（２２８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、１，４－ジブロモベンゼン（０．７６９ｍＬ、６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．９５ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、およびＸａｎｔＰｈｏｓ（６９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）に溶解した。反応混合物を、真空下に置き、窒素で３回バックフィルした後、加熱還流し、一晩撹拌した。周囲温度に冷却した後、水の添加によって反応をクエンチし、有機層を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、０～５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してカラムクロマトグラフィーによって精製して、４－（４－ブロモフェニル）－１－メチルピペラジン－２－オン（２００ｍｇ、３７％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２６９．２７。
ステップ２：４－（４－ブロモフェニル）－１－メチルピペラジン－２－オン（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２８３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２１９ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、および［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（３．７ｍＬ）に溶解した。反応混合物を、真空下に置き、窒素で３回バックフィルした後、１００℃に加熱し、一晩撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応物を濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、０～２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してカラムクロマトグラフィーによって精製し、（４－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１７５ｍｇ、７５％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３１７．４３。
ステップ３：２，４－ジクロロキノリン（１０２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、（４－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）フェニル）ボロン酸ピナコールエステル（１７３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィン－パラジウム（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を、トルエン（０．８ｍＬ）およびエタノール（０．８ｍＬ）に溶解した。反応混合物を、真空下に置き、窒素で３回バックフィルした後、９０℃に加熱し、一晩撹拌した。周囲温度に冷却した後、水の添加により反応をクエンチし、有機層を、ジクロロメタン（約１０ｍＬ）で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してカラムクロマトグラフィーによって精製し、４－（４－（４－クロロキノリン－２－イル）フェニル）－１－メチルピペラジン－２－オン（１３７ｍｇ、７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ｐｐｍ ８．２０（ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８－８．１５（ｍ，３Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５０，７．０３，１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３－７．６３（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）、３．５７－３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．４７－３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３５２．２５。
ステップ４：４－（４－（４－クロロキノリン－２－イル）フェニル）－１－メチルピペラジン－２－オン（１３５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ１，Ｎ１－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（０．１４５ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、およびリン酸三カリウム（１６３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１．５ｍＬ）および水（０．１６ｍＬ）に溶解した。反応混合物を、真空下に置き、窒素で３回バックフィルした後、加熱還流し、一晩撹拌した。周囲温度に冷却した後、水の添加によって反応をクエンチし、有機層を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、０～１０％のメタノール／ジクロロメタンを使用してカラムクロマトグラフィーによって精製した。プールした画分を濃縮し、次いで、ジエチルエーテル中の２ＮのＨＣｌで処理し、真空中で濃縮して、４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）－１－メチルピペラジン－２－オンＨＣｌ（１６１ｍｇ、８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １３．１１－１３．６１（ｍ，１Ｈ）、１０．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．４６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝９．３８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９１（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｓ，２Ｈ）、３．７４－３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．５（ｔ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４－３．２６（ｍ，２Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｄ，Ｊ＝４．６９Ｈｚ，６Ｈ）、２．０９～２．２４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝４１８．６６。
Figure 2022544700000232

実施例１１９：Ｎ１－（［２，６’－ビキノリン］－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミンの合成。
ステップ１：２、４－ジクロロキノリン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、キノリン－６－イルボロン酸ピナコールエステル（１３５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィン－パラジウム（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を、トルエン（１ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）に溶解した。反応混合物を、真空下に置き、窒素で３回バックフィルした後、９０℃に加熱し、一晩撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応物を水で分配し、有機層を、ジクロロメタン（約１０ｍＬ）で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、０～１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してカラムクロマトグラフィーによって精製し、４－クロロ－２，６’－ビキノリン（１３９ｍｇ、９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ｐｐｍ ８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．１０、１．１７Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０－８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０－８．３６（ｍ，１Ｈ）、８．２０－８．３０（ｍ，３Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｔ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，４．１０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２９１．３２。
ステップ２：４－クロロ－２，６’－ビキノリン（１３９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｎ１，Ｎ１－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（０．１８ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびリン酸三カリウム（２０３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１．８ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）に溶解した。反応混合物を、真空下に置き、窒素で３回バックフィルした後、加熱還流し、一晩撹拌した。周囲温度に冷却した後、反応物を、水と有機層との間で分配し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製物を、０～１０％のＭｅＯＨ／ジクロロメタンを使用してカラムクロマトグラフィーによって精製した。プールした画分を濃縮し、ジエチルエーテル中の２ＮのＨＣｌで処理し、濃縮して、Ｎ１－（［２，６’－ビキノリン］－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミンＨＣｌ（１９５ｍｇ、９５％）の合成を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ １０．７７－１１．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．８８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．５７Ｈｚ，１Ｈ）、９．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．４０，１．４７Ｈｚ，１Ｈ）、９．０８（ｄ，Ｊ＝８．５０，４．４０Ｈｚ，１Ｈ）、８．８６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，１．７６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１－８．４３（ｍ，２Ｈ）、７．９９（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，４．４０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、３．７６－３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．１５－３．３１（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｄ＝４．６９Ｈｚ，６Ｈ）、２．１４－２．２９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３５７．６１。
Figure 2022544700000233

実施例１２１：Ｎ１－（２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン。
ステップ１：２，４－ジクロロキノリン（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、１－メチル－ピペルジン－４－ボロン酸ピナコールエステル塩酸（７８０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム水溶液（４ｍＬの水中に６９１ｍｇ）、トルエン（８ｍＬ）、およびエタノール（８ｍＬ）を、１５０ｍＬ丸底フラスコに添加した。得られた混合物を、窒素で２０分間パージした。反応物を、室温で１６時間撹拌した。トルエンおよびエタノールを減圧下で除去し、水層を、塩化メチレンで３回（１０ｍＬ、３回）抽出した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～５０％酢酸エチル）で精製して、黄色固体としてのｔｅｒｔ－ブチル４－（４－クロロキノリン－２－イル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（３９０ｍｇ、４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２－７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０－７．３２（ｍ，１Ｈ）、６．５５（ｓ，１Ｈ）、４．１５（ｑ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７（ｄｔ、Ｊ＝１０．９，５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．８２－２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．４２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，９Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３４５．５０。
ステップ２：ジオキサン（１２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（４－クロロキノリン－２－イル）－３，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（３９０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノプロピル）カルバメート（１．０４ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフタレン（７５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３４６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、窒素で１５分間パージし、次いで、７０℃に１５時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、塩化メチレンおよび水で希釈し、セライトを通して濾過した。塩化メチレン（３×１０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗製物を、塩化メチレン（１０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１．３８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）に溶解した。混合物を、室温で１時間撹拌した。過剰の溶媒を減圧下で除去し、ＨＰＬＣ（水中の０～５０％アセトニトリル）を通して精製して、黄色固体としてのＮ１－（２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン（１２５ｍｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０３－７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．８５－７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．６７－７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４７－７．３２（ｍ，１Ｈ）、６．６９（ｄｔ、Ｊ＝３．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、３．６１（ｑ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．４６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．１１－２．９８（ｍ，２Ｈ）、２．８１－２．６６（ｍ，２Ｈ）、１．９１（ｄｑ，Ｊ＝１２．７，６．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．５５（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２８３．６２。
Figure 2022544700000234

実施例１２６：Ｎ１－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミンの合成
ステップ１：２，４－ジクロロキノリン（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、１－メチル－ピペルジン－４－ボロン酸ピナコールエステル塩酸（７８０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム水溶液（４ｍＬの水中に６９１ｍｇ）、トルエン（８ｍＬ）、およびエタノール（８ｍＬ）を、１５０ｍＬ丸底フラスコに添加した。得られた混合物を、窒素で２０分間パージした。反応物を、室温で１６時間撹拌した。トルエンおよびエタノールを減圧下で除去し、水層を、塩化メチレンで３回（１０ｍＬ、３回）抽出した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～５０％酢酸エチル）で精製して、黄色固体としての４－クロロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン（３８０ｍｇ、６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２－８．０７（ｍ，２Ｈ）、８．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．６２－７．５１（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２４４．７７。
ステップ２：ジオキサン（１２ｍＬ）中の４－クロロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン（２９０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノプロピル）カルバメート（４１５ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフタレン（７５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３４６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、窒素で１５分間パージし、次いで、７０℃に１５時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、塩化メチレンおよび水で希釈し、セライトを通して濾過した。塩化メチレン（３×１０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗製物を、塩化メチレン（１０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１．３８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）に溶解した。混合物を、室温で１時間撹拌した。過剰の溶媒を減圧下で除去し、ＨＰＬＣ（水中の０～５０％アセトニトリル）を通して精製して、Ｎ１－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン（２３５ｍｇ、５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２４－７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．３９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．７１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．７７（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２８２．５７。
Figure 2022544700000235

実施例１４５：Ｎ１－（６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミンの合成。
ステップ１：４－クロロ－６－メトキシキノリン－７－オール（２００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、１－（３－クロロプロピル）ピロリジン（４２３ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６３ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、およびジメチルホルムアミド（９．５ｍｌ）を、１５０ｍｌ丸底フラスコに添加した。反応物を、室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を、水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～１００％酢酸エチル）で精製して、褐色固体としての４－クロロ－６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン（２２５ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．７０－２．５７（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｄｑ，Ｊ＝８．６，６．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．９１－１．６８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３２１．６３。
ステップ２：ジオキサン（７ｍｌ）中の４－クロロ－６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（６３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフタレン（１９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（８９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、窒素で１０分間パージし、次いで、７０℃に１５時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、塩化メチレンおよび水で希釈し、セライトで濾過し、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧により濃縮した。粗生成物を、ＨＰＬＣ（水中の０～５０％アセトニトリル）によって精製して、黄色固体としてのＮ１－（６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（１０５ｍｇ、８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、６．２３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｔｄ，Ｊ＝５．９，４．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．６７－２．５７（ｍ，２Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．５３－２．４４（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｓ，６Ｈ）、２．１０（ｄｔ，Ｊ＝８．４，６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．９６－１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．８０－１．６９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３８７．７８。
Figure 2022544700000236

実施例１４７：Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン。
ステップ１：ジオキサン（９ｍｌ）中の４－クロロ－６，７－ジメトキシキノリン（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン（２６０ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフタレン（５５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２５７ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、窒素で１０分間パージし、次いで、７０℃に１５時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、塩化メチレンおよび水で希釈し、セライトで濾過し、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧により濃縮した。粗生成物を、ＨＰＬＣ（水中の０～５０％アセトニトリル）を通して精製し、黄色固体としてのＮ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン（１２１ｍｇ、４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｓ，２Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、６．２０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）、３．２６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．６１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．５５－２．４４（ｍ，２Ｈ）、２．４４－２．３３（ｍ，２Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．９２－１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３３３．６０。
Figure 2022544700000237

実施例１４８：６－メトキシ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－アミンの合成。
ステップ１：４－クロロ－６－メトキシキノリン－７－オール（２００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、１－（３－クロロプロピル）ピロリジン（４２３ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６３ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、およびジメチルホルムアミド（９．５ｍｌ）を、１５０ｍｌ丸底フラスコに添加した。反応物を、室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を、水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の０～１００％酢酸エチル）で精製して、褐色固体としての４－クロロ－６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン（２２５ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．７０－２．５７（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｄｑ，Ｊ＝８．６，６．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．９１－１．６８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３２１．６３。
ステップ２：ジオキサン（７ｍｌ）中の４－クロロ－６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１－メチルピペリジン－４－アミン（７１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフタレン（１９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（８９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、窒素で１０分間パージし、次いで、７０℃に１５時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、塩化メチレンおよび水で希釈し、セライトで濾過し、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧により濃縮した。粗生成物を、ＨＰＬＣによって精製し、褐色固体としての６－メトキシ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－アミン（５５ｍｇ、４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ８．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８、０．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６－７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、２．８０－２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｔｄ，Ｊ＝６．８，５．５，２．８Ｈｚ，５Ｈ）、２．３７－２．０１（ｍ，６Ｈ）、１．８２（ｄｄｔ、Ｊ＝６．８，５．２，２．３Ｈｚ，６Ｈ）、１．２４（ｓ，２Ｈ）、０．９３－０．７５（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３９９．７５。
Figure 2022544700000238

実施例１４９：Ｎ１－（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジエチルプロパン－１，３－ジアミンの合成。ジオキサン（９ｍｌ、０．１Ｍ）中の４－クロロ－６，７－ジメトキシキノリン（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ，Ｎ－ジエチルプロパン－１，３－ジアミン（２３３ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフタレン（５５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２５７ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、窒素で１０分間パージし、次いで、７０℃に１５時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、塩化メチレンおよび水で希釈し、セライトで濾過し、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧により濃縮した。粗生成物を、ＨＰＬＣ（水中の０～５０％アセトニトリル）によって精製して、黄色がかった固体としてのＮ１－（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジエチルプロパン－１，３－ジアミン（２３０ｍｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ８．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，０．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３－７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、６．２４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ）、３．３２（ｔｄ，Ｊ＝５．７，４．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．７３－２．３５（ｍ，６Ｈ）、２．００－１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３１８．６２。
Figure 2022544700000239

実施例１５０：６，７－ジメトキシ－Ｎ－（１’－メチル－［１，４’－ビピペリジン］－４－イル）キノリン－４－アミンの合成：ジオキサン（９ｍｌ）中の４－クロロ－６，７－ジメトキシキノリン（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１’－メチル－［１，４’－ビピペリジン］－４－アミン（３５３ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフタレン（５５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２５７ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、窒素で１０分間パージし、次いで、７０℃に１５時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、塩化メチレンおよび水で希釈し、セライトで濾過し、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧により濃縮した。粗生成物を、ＨＰＬＣ（水中の０～５０％アセトニトリル）によって精製して、黄色固体としての６，７－ジメトキシ－Ｎ－（１’－メチル－［１，４’－ビペリジン］－４－イル）キノリン－４－アミン（２０２ｍｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、６．２８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．６２－５．３７（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，６Ｈ）、３．３９（ｄｑ，Ｊ＝１４．１，６．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．９０－２．６９（ｍ，４Ｈ）、２．２７（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，２．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、２．１０－２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．７５－１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，１２．０，３．５Ｈｚ，４Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３８５．８２。
Figure 2022544700000240

実施例１５１：Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（７－クロロキノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミンの合成：ジオキサン（７ｍｌ）中の７－クロロ－４－ヨードキノリン（２００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフタレン（４３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１９９ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、窒素で１０分間パージし、次いで、７０℃に１５時間加熱した。反応物を、室温に冷却し、塩化メチレンおよび水で希釈し、セライトで濾過し、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧により濃縮した。粗生成物を、ＨＰＬＣ（水中の０～５０％アセトニトリル）によって精製して、黄色固体としてのＮ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（７－クロロキノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン（１０５ｍｇ、５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６－７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．２６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．７５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６－２．４１（ｍ，６Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．０７－１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．６８（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３０７．７０。
製剤
本発明はまた、組成物または製剤に関し、本発明によるＴＤＰ－４３結合剤を含む。概して、本発明の組成物は、例えば、ＡＬＳ、ＦＴＬＤ、ＣＴＥ、加齢性海馬硬化症（ＣＡＲＴＳ）、アルツハイマー病、またはアルツハイマー病関連障害を含むＴＤＰ－４３を伴う疾患の治療または予防を提供するのに有効である、有効量の本発明の１つ以上のＴＤＰ－４３結合剤および本発明によるその塩と、１つ以上の賦形剤と、を含む。
本発明の目的のために、「賦形剤」および「担体」という用語は、本発明の説明全体を通して互換的に使用され、当該用語は、本明細書において、「安全かつ有効な薬学的組成物の製剤化の実施において使用される成分」として定義される。
調剤者は、賦形剤が、安全、安定、および機能的な医薬品を送達するために主に使用され、送達のための全体的なビヒクルの一部としてだけでなく、活性成分のレシピエントによる効果的な吸収を達成する手段としても機能することを理解するであろう。賦形剤は、不活性充填剤であるような単純で直接的な役割を満たし得るか、または本明細書で使用される賦形剤は、成分の胃への安全な送達を確実にするためのｐＨ安定化システムまたはコーティングの一部であり得る。調剤者はまた、本発明の化合物が改善された細胞効力、薬物動態特性、ならびに改善された経口バイオアベイラビリティを有するという事実を利用することもできる。
本教示はまた、薬学的組成物を提供し、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物と、１つ以上の薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤と、を含む。かかる担体の例は、当業者に周知であり、許容される薬学的手順（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，ｅｄ．Ａｌｆｏｎｏｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９８５）に記載されているものなど）に従って調製され得る（その開示全体は、あらゆる目的のために、参照により本明細書に組み込まれる）。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」とは、毒性学的な観点から、薬学的用途での使用に許容され、活性成分に悪影響を及ぼさない物質を指す。したがって、薬学的に許容される担体は、製剤中の他の成分と適合性であり、生物学的に許容されるものである。補助活性成分も、薬学的組成物に組み込まれ得る。
本教示の化合物は、経口または非経口投与することができ、ニートでもよく、または従来の薬学的担体と組み合わせてもよい。適用可能な固体担体は、香味剤、潤滑剤、可溶化剤、懸濁剤、充填剤、流動促進剤、圧縮助剤、結合剤もしくは錠剤崩壊剤、またはカプセル化材料としても機能することができる、１つ以上の物質を含むことができる。化合物は、従来の方法で、例えば、既知の治療剤に使用される方法と同様の方法で製剤化され得る。本明細書に開示される化合物を含む経口製剤は、錠剤、カプセル、口腔用形態、トローチ、ロゼンジおよび経口液体、懸濁液、または溶液を含む、従来使用されている任意の経口形態を含み得る。粉末では、担体は、細かく分割された固体であり得、これは、細かく分割された化合物との混合物である。錠剤では、本明細書に開示される化合物は、好適な割合で必要な圧縮特性を有する担体と混合し、所望の形状およびサイズに成形することができる。粉末および錠剤は、化合物の最大９９％を含み得る。
カプセルは、本明細書に開示される１つ以上の化合物と、不活性充填剤および／または希釈剤、例えば、薬学的に許容されるデンプン（例えば、トウモロコシ、ジャガイモ、またはタピオカのデンプン）、糖、人工甘味剤、粉末セルロース（例えば、結晶セルロースおよび微結晶セルロース）、小麦粉、ゼラチン、ガムなどとの混合物を含み得る。
有用な錠剤製剤は、従来の圧縮、湿式造粒または乾式造粒の方法によって作製することができ、薬学的に許容される希釈剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、表面改質剤（界面活性剤を含む）、懸濁剤または安定化剤が利用され得、これらに限定されないが、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、糖、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ポリビニルピロリジン、アルギン酸、アカシアガム、キサンタンガム、クエン酸ナトリウム、複合ケイ酸塩、炭酸カルシウム、グリシン、スクロース、ソルビトール、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、低融点ワックス、およびイオン交換樹脂が含まれる。表面改質剤としては、非イオン性およびアニオン性表面改質剤が挙げられる。表面改質剤の代表的な例としては、ポロキサマー１８８、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、およびトリエタノールアミンが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書における経口製剤は、標準的な遅延製剤または時限放出製剤を利用して、化合物の吸収を変化させることができる。経口製剤はまた、必要に応じて、適切な可溶化剤または乳化剤を含む、水または果汁中の本明細書に開示される化合物を投与することからなる場合がある。
液体担体は、溶液、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エリキシル、および吸入送達のための調製に使用することができる。本教示の化合物は、薬学的に許容される液体担体（例えば、水、有機溶媒、もしくはその両方の混合物、または薬学的に許容される油もしくは脂肪）に溶解または懸濁され得る。液体担体は、他の適切な薬学的添加剤（例えば、可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、防腐剤、甘味剤、香味剤、懸濁剤、増粘剤、着色剤、粘度調節剤、安定剤、および浸透圧調節剤）を含むことができる。経口投与および非経口投与用の液体担体の例としては、水（特に、本明細書に記載の添加剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム溶液などのセルロース誘導体を含む）、アルコール（一価アルコールおよび多価アルコール、例えば、グリコールを含む）およびそれらの誘導体、ならびに油（例えば、分画ココナッツ油およびラッカセイ油）が挙げられるが、これらに限定されない。非経口投与の場合、担体は、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルなどの油性エステルであり得る。滅菌液体担体は、非経口投与のための滅菌液体形態組成物で使用される。加圧組成物用の液体担体は、ハロゲン化炭化水素または他の薬学的に許容される噴射剤であり得る。
液体薬学的組成物は、滅菌溶液または滅菌懸濁液であり、例えば、筋肉内、腹腔内、または皮下注射によって利用することができる。滅菌溶液はまた、静脈内投与され得る。経口投与用の組成物は、液体形態または固体形態のいずれかであり得る。
好ましくは、薬学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、粉末、溶液、懸濁剤、エマルジョン、顆粒、または坐剤としての単位剤形である。このような形態では、薬学的組成物は、適切な量の化合物を含む単位用量に細分することができる。単位剤形は、包装された組成物、例えば、パケット化された粉末、バイアル、アンプル、プレフィルドシリンジ、または液体を含むサシェであり得る。あるいは、単位剤形は、カプセルまたは錠剤自体であってもよく、または包装された形態の適切な数の任意のかかる組成物であってもよい。そのような単位剤形は、約１ｍｇ／ｋｇの化合物～約５００ｍｇ／ｋｇの化合物を含むことができ、単回用量で、または２回以上の用量で投与され得る。かかる用量は、化合物をレシピエントの血流に誘導するのに有用な任意の方法で投与され得る（経口、インプラントを介して、非経口（静脈内、腹腔内、および皮下注射を含む）、直腸、膣、および経皮投与を含む）。
特定の疾患状態または障害の治療または阻止のために投与される場合、有効投与量は、利用される特定の化合物、投与様式、および治療される状態の重症度、ならびに治療される個体に関連する様々な身体的要因に応じて変化し得ることが理解される。治療用途では、本教示の化合物は、疾患およびその合併症の症状を治癒または少なくとも部分的に緩和するのに十分な量で、疾患に既に罹患している患者に提供することができる。特定の個体の治療に使用される投薬量は、典型的には、主治医によって主観的に決定されなければならない。関連する変数には、特定の状態、その状態、ならびに患者のサイズ、年齢、および応答パターンが含まれる。
場合によっては、化合物を患者の気道に直接投与することが望ましい場合があり、これらに限定されないが、定量噴霧式吸入器、呼吸操作式吸入器、多用量ドライパウダー式吸入器、ポンプ、圧搾作動式噴霧スプレーディスペンサー、エアロゾルディスペンサー、およびエアロゾルネブライザーなどのデバイスを使用する。鼻腔内または気管支内吸入による投与のために、本教示の化合物は、液体組成物、固体組成物、またはエアロゾル組成物に製剤化され得る。液体組成物は、例示として、１つ以上の薬学的に許容される溶媒に溶解された、部分的に溶解された、または懸濁された本教示の１つ以上の化合物を含むことができ、例えば、ポンプまたは圧搾作動式噴霧スプレーディスペンサーによって投与され得る。溶媒は、例えば、等張生理食塩水または静菌水であり得る。固体組成物は、例示として、気管支内の使用のために許容されるラクトースまたは他の不活性粉末と混合された本教示の１つ以上の化合物を含む粉末調製物であり得、例えば、エアロゾルディスペンサー、または吸入用の固体組成物を包むカプセルを破壊もしくは穿刺し吸入用の固体組成物を送達するデバイスによって投与され得る。エアロゾル組成物は、例示として、本教示の１つ以上の化合物、噴射剤、界面活性剤、および共溶媒を含むことができ、例えば、計量デバイスによって投与され得る。噴射剤は、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、ハイドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）、または生理学的および環境的に許容される他の噴射剤であり得る。
本明細書に記載の化合物は、非経口投与または腹腔内投与することができる。これらの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくはエステルの溶液または懸濁液は、ヒドロキシルプロピルセルロースなどの界面活性剤と好適に混合された水中で調製することができる。分散液はまた、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、およびそれらの油中の混合物中で調製することができる。通常の保存および使用の条件下では、これらの調製物は、典型的には、微生物の増殖を阻害するための保存剤を含む。
注射に好適な薬学的形態は、滅菌水溶液または分散液、および滅菌注射用溶液または分散液用の即時調製のための滅菌粉末を含むことができる。一部の実施形態では、形態は、滅菌され得、その粘度は、注射器を通って流れることを可能にする。形態は、製造および貯蔵の条件下で安定であることが好ましく、細菌および真菌などの微生物の汚染作用に対して保存され得る。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、それらの好適な混合物、および植物油を含む溶媒または分散媒であり得る。
本明細書に記載の化合物は、経皮的に、すなわち、上皮組織および粘膜組織を含む身体の表面および身体の通路の内層にわたって投与され得る。かかる投与は、ローション、クリーム、フォーム、パッチ、懸濁液、溶液、および坐剤（直腸および膣）中の、薬学的に許容される塩、水和物、またはそのエステルを含む本教示の化合物を使用して実施することができる。
経皮投与は、経皮パッチの使用により達成され得、化合物（例えば、本明細書に開示される化合物）と、化合物に対して不活性であり得、皮膚に対して無毒であり得、皮膚を介して血流への全身吸収のための化合物の送達を可能にし得る担体と、を含む。担体は、クリームおよび軟膏、ペースト、ゲル、ならびに閉塞デバイスなどの任意の数の形態をとることができる。クリームおよび軟膏は、水中油型または油中水型のいずれかの粘性液体または半固体エマルジョンであり得る。化合物を含む石油または親水性石油中に分散された吸収性粉末からなるペーストも好適であり得る。様々な閉塞デバイスを使用して、化合物を血流中に放出することができ、例えば、担体の有無にかかわらず化合物を含むリザーバーを覆う半透膜、または化合物を含むマトリックスなどである。他の閉塞デバイスは、文献で既知である。
本明細書に記載の化合物は、従来の坐剤の形態で、直腸または膣に投与され得る。坐剤製剤は、坐剤の融点を変えるワックス、およびグリセリンの添加の有無にかかわらず、カカオバターを含む従来の材料から作製することができる。様々な分子量のポリエチレングリコールなどの水溶性坐剤基材も使用され得る。
脂質製剤またはナノカプセルは、インビトロまたはインビボのいずれかで宿主細胞に本教示の化合物を導入するために使用され得る。脂質製剤およびナノカプセルは、当該技術分野で既知の方法によって調製することができる。
本教示の化合物の有効性を増加させるために、化合物を、標的疾患の治療に有効な他の薬剤と組み合わせることが望ましい場合がある。例えば、標的疾患の治療に有効な他の活性化合物（すなわち、他の活性成分または薬剤）は、本教示の化合物とともに投与され得る。他の薬剤は、本明細書に開示される化合物と同時に、または異なる時間に投与することができる。
本教示の化合物は、哺乳動物（例えば、ヒト対象）における病理学的状態もしくは障害の治療または阻止に有用であり得る。したがって、本教示は、哺乳動物に、本教示の化合物（その薬学的に許容される塩を含む）を提供することによって、または、薬学的に許容される担体と組み合わせてもしくはそれに付随して、本教示の１つ以上の化合物を含む薬学的組成物を提供することによって、病理学的状態もしくは障害を治療または阻止する方法を提供する。本教示の化合物は、病理学的状態もしくは障害の治療または阻害のために、単独で、または他の治療上有効な化合物もしくは療法と組み合わせて、投与することができる。
本発明による組成物の非限定的な例としては、約０．００１ｍｇ～約１０００ｍｇの本発明による１つ以上のＴＤＰ－４３結合剤と１つ以上の賦形剤、約０．０１ｍｇ～約１００ｍｇの本発明による１つ以上のＴＤＰ－４３結合剤と１つ以上の賦形剤、ならびに約０．１ｍｇ～約１０ｍｇの本発明による１つ以上のＴＤＰ－４３結合剤、および１つ以上の賦形剤が挙げられる。
手順
以下の手順を利用して、ＴＤＰ－４３結合剤としての化合物を評価および選択することができる。
アルファ－スクリーニングアッセイ：ｂｔ－ＴＧ６結合の変位を、以前に記載されているようにＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ技術を使用して測定した（Ｃａｓｓｅｌ，Ｊ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，２０１０，１５，１０９９－１１０６、Ｃａｓｓｅｌ，Ｊ．Ａ．；Ｒｅｉｔｚ，Ａ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｍａｌｌ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｔｏ ＴＤＰ－４３ ｏｎ ＴＤＰ－４３ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ，２０１２，９４，１９７４－１９８１）。
試験化合物を、所望の最終濃度で、アッセイ緩衝液（２５ｍＭのＴｒｉｓ［ｐＨ７．４］、０．１％のウシ血清アルブミン［ＢＳＡ］、０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ－１００）に希釈した。試験化合物の希釈液（半対数希釈で５０～０．０２μＭ、化合物を含まない対照ウェルを含む）を、ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）抗ＧＳＴアクセプタービーズ（４０μｇ／ｍＬの５μｌ）に事前に結合させたＴＤＰ－４３（６０ｎｇ／ｍＬの５μｌ）とともに、１５μｌの体積で、振盪しながら、２３℃で３０分間プレインキュベートした。ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）ストレパビジンドナービーズ（４０μｇ／ｍＬ）に事前に結合させた０．５ｎＭのｂｔ－ＴＡＲ－３２（５’－ＣＴＧ ＣＴＴ ＴＴＴ ＧＣＣ ＴＧＴ ＡＣＴ ＧＧＧ ＴＣＴ ＣＴＧ ＴＧＧ ＴＴ－３’）を５μｌ添加することによって、アッセイを開始した。暗所で、振盪しながら、２３℃で９０分間インキュベートした後、ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）シグナルを、Ｓｙｎｅｒｇｙ ２プレートリーダー（ＢｉｏＴｅｋ，Ｗｉｎｏｏｓｋｉ，ＶＴ）で測定した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍにおけるシグモイド用量応答可変傾斜モデルへのデータの非線形回帰適合からＩＣ５０値を決定した。最終アッセイ条件は、２５ｍＭのＴｒｉｓ［ｐＨ７．４］、０．１％のウシ血清アルブミン［ＢＳＡ］、０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ－１００、１５ｎｇ／ｍｌのＴＤＰ－４３、０．１２５ｎＭのｂＴＡＲ３２、１０ｕｇ／ｍｌのＧＳＴドナービーズ、１０ｕｇ／ｍｌのストレプトアビジンアクセプタービーズである。
表１に、本開示の非限定的な代表的な化合物の結果を列挙する。
Figure 2022544700000241
Figure 2022544700000242
Figure 2022544700000243
Figure 2022544700000244
Figure 2022544700000245
Figure 2022544700000246
Figure 2022544700000247
Figure 2022544700000248
Figure 2022544700000249
Figure 2022544700000250
Figure 2022544700000251
Figure 2022544700000252
Figure 2022544700000253
Figure 2022544700000254
Figure 2022544700000255
Figure 2022544700000256
Figure 2022544700000257
Figure 2022544700000258
Figure 2022544700000259
Figure 2022544700000260
Figure 2022544700000261
Figure 2022544700000262
Figure 2022544700000263
Figure 2022544700000264

Figure 2022544700000265

Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ，２０１２，９４，１９７４－１９８１で１として列挙されている（ＸＸＶＩＩＩ）の活性は、以前に報告されている。しかしながら、この化合物は、ｂｔ－（ＴＧ）６を使用し、ｂｔ－ＴＡＲ３２ではなく、ＴＤＰ－４３アルファ－スクリーニングで活性であることが見出された。加えて、（ＸＸＶＩＩＩ）は、ＴＤＰ－４３のカスパーゼ－７切断を促進した。しかしながら、末端アミノ基が、アミノアルキルまたはアルコキシアルキルのいずれかのさらなる置換で付加されると、予想外に著しく活性が向上することが見出された。例えば、実施例３は、２つの化合物を３つの独立したアッセイで並べて比較すると、ｂｔ－ＴＡＲ３２を使用した同じアルファ－スクリーニングアッセイにおいて、１１～１８倍（平均１４倍）の効力の増加を示す。
神経細胞におけるプロテアソーム活性の阻害は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、およびアルツハイマー病（ＡＤ）を含む神経変性疾患の主要な病理学的特徴を再現する細胞質中のＴＤＰ－４３の蓄積および凝集をもたらすことが報告されている（Ｅｅｒｓｅｌ ｅｔ ａｌ．ＰＬｏＳ ＯＮＥ，２０１１，６，ｅ２２８５０）。これらの疾患関連病態に対するＴＤＰ－４３による核酸結合の阻害の結果を調査するために、ヒト神経芽腫（ＳＨ－ＳＹ５Ｙ）および膠芽腫（Ａ１７２）細胞を、実施例３の存在下および不在下で、プロテアソーム阻害剤であるベンジルオキシカルボニル－１－ロイシル－１－ロイシル－１－ロイシナル（ＭＧ－１３２）で処理した（図１）。細胞質タンパク質抽出物を、２０時間の処理期間後に調製し、変性ゲルで分離して、ウエスタン分析によってＴＤＰ－４３免疫反応生成物を同定した。図１Ａでは、すべての試料において、全長４３ｋＤのＴＤＰ－４３種が明らかであり、ＭＧ－１３２による処理は、凝集を示すより高い分子量７０ｋＤのバンドの出現をもたらした（レーン３はＳＨ－ＳＹ５Ｙ細胞、レーン５および９はＡ１７２細胞）。重要なことに、ＭＧ－１３２および実施例３で共処理された両方の細胞型では、７０ｋＤの反応性生成物は存在しなかった（レーン２はＳＨ－ＳＹ５Ｙ細胞、レーン７はＡ１７２細胞）。ＳＨ－ＳＹ５Ｙ細胞をＭＧ１３２および（ＸＸＶＩＩＩ）（レーン１）で共処理した場合、７０ｋＤ生成物のレベルに対する影響はわずかであった。Ａ１７２細胞における用量反応研究（図ＩＢ）は、実施例３の濃度が０．５から５０μＭに増加すると、全長ＴＤＰ－４３と比較して、７０ｋＤバンドのレベルが漸減したことを示した。合わせて、これらの結果は、核酸結合の阻害が、いくつかの神経変性疾患の神経病理を媒介することに関連し、それに関与するＴＤＰ－４３凝集のレベルを低下させることを示している。
本出願全体を通して、様々な刊行物は、著者名および日付、または特許番号もしくは特許公開番号によって参照される。これらの刊行物の開示は、本明細書に記載および特許請求される発明日の時点で、当業者に既知の最新技術をより完全に説明するために、それらの全体が参照により本出願に援用される。しかしながら、本明細書における参考文献の引用は、かかる参考文献が本発明の先行技術であるという認識として解釈されるべきではない。
当業者は、本明細書に記載される特定の手順に対する多数の均等物を、通常の実験のみを使用して認識するか、または確認することができるであろう。かかる均等物は、本発明の範囲内であるとみなされ、以下の特許請求の範囲によってカバーされる。さらに、項目のリスト内の特定の項目、または項目のより大きなグループ内の項目のサブセットグループは、かかる組み合わせを識別する本明細書に特定の開示があるかどうかにかかわらず、他の特定の項目、項目のサブセットグループ、または項目のより大きなグループと組み合わせ得ることが意図される。

Claims (44)

  1. 式（Ｉ）を有する化合物、
    Figure 2022544700000266

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体であって、式中、
    Ｘ１は、窒素およびＣＨからなる群から選択され、
    Ｒ１ａは、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルコキシ）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルコキシ）、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、およびＣ３－４分枝アルコキシからなる群から選択され、
    Ｒ１ｂは、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルコキシ）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルコキシ）、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、およびＣ３－４分枝アルコキシからなる群から選択され、
    Ｒ１ｃは、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルコキシ）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルコキシ）、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、およびＣ３－４分枝アルコキシからなる群から選択され、
    Ｒ１ｄは、水素、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルキル）、（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルコキシ）、（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルコキシ）、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、およびＣ３－４分枝アルコキシからなる群から選択され、
    Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄからなる群から選択される任意の２つは、任意選択的に連結されて、環を形成し、
    Ｒ２は、－（ＣＨ２）ｎ－ＮＲ５Ｒ６、－（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）－ＮＲ５Ｒ６、
    Figure 2022544700000267

    からなる群から選択され、
    ｎ１は、１または２であり、
    Ｒ４は、水素、ＣＦ３、５員単環式ヘテロアリール環（Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、Ｃ３－４分枝アルコキシ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ハロゲン、
    Figure 2022544700000268

    から選択される最大２個の基で任意選択的に置換されている）、５員単環式ヘテロアリール環（Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む）、
    Figure 2022544700000269

    フェニル環（Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、Ｃ１－４直鎖アルコキシ、Ｃ３－４分枝アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６シクロアルコキシ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ハロゲン、ＮＲ３ａＲ３ｂ、ＳＯ２ＮＲ３ａＲ３ｂ、ＮＨＳＯ２Ｒ３ａ、
    Figure 2022544700000270

    から選択される最大２個の基で任意選択的に置換されている）であり、
    Ｒ３ａは、各出現時に独立して、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ３ｂは、各出現時に独立して、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ５は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、－ＣＨ２－（Ｃ１－６シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６直鎖アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ３－６分枝アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ１－６直鎖アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）Ｃ３－６分枝アルキル、
    Figure 2022544700000271

    からなる群から選択され、
    Ｒ６は、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、
    Figure 2022544700000272

    および任意選択的に置換されたベンジル基からなる群から選択され、前記任意選択的に置換されたベンジル基は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７分枝アルキル、Ｃ１－６直鎖ハロアルキル、Ｃ３－７分枝ハロアルキル、Ｃ１－６直鎖アルコキシ、Ｃ３－７分枝アルコキシ、Ｃ１－６直鎖ハロアルコキシ、Ｃ３－７分枝ハロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群から選択される０～２個の基で置換され、ただし、Ｒ２が
    Figure 2022544700000273

    である場合、Ｒ６は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、またはベンジルではなく、
    ｎ２は、１または２であり、
    ｎ３は、０または１であり、
    ｎ４は、０または１であり、
    ｎ５は、０、１、または２であり、
    ｎ６は、０または１であり、
    Ｒ７は、水素およびＣ（Ｏ）ＯＲ８からなる群から選択され、
    Ｒ８は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
    Ｘ２は、単結合、酸素、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、およびＮＲ９からなる群から選択され、
    Ｒ９は、ＮＨ２で任意選択的に置換されたＣ１－４直鎖アルキルであり、
    Ｒ１０は、ＯＨ、ＯＲ１１、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＨＳＯ２Ｒ２２、および
    Figure 2022544700000274

    からなる群から選択され、
    Ｒ１１は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ１２は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、Ｃ１－４直鎖フルオロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４からなる群から選択され、
    Ｒ１３は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、
    Ｒ１２およびＲ１３は、任意選択的に、それらが連結している原子と一緒になって、３～６個の原子を有する環を形成し、
    Ｒ１４は、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、および
    Figure 2022544700000275

    からなる群から選択され、
    Ｒ１５は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ１６は、水素、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、ＣＨ２－（Ｃ１－６シクロアルキル）、およびＣ（Ｏ）Ｒ１８からなる群から選択され、
    Ｒ１７は、水素、ベンジル、およびＣ（Ｏ）Ｒ１８からなる群から選択され、
    Ｒ１８は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ１９は、水素およびＣ（Ｏ）Ｒ２０からなる群から選択され、
    Ｒ２０は、Ｃ１－４直鎖アルキルおよびＣ３－４分枝アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ２１は、任意選択的に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＮＨ２、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７分枝アルキル、Ｃ１－６直鎖ハロアルキル、Ｃ３－７分枝ハロアルキル、Ｃ１－６直鎖アルコキシ、Ｃ３－７分枝アルコキシ、Ｃ１－６直鎖ハロアルコキシ、Ｃ３－７分枝ハロアルコキシ、Ｃ３－７シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群から選択される０～２個の基で置換されたベンゼン環であり、
    Ｒ２２は、Ｃ１－４直鎖アルキル、Ｃ３－４分枝アルキル、
    Figure 2022544700000276

    からなる群から選択され、
    ｎは、２、３、または４であり、
    ｍは、２、３、または４であり、
    ｑは、２、３、または４であり、
    ｙは、２、３、または４であり、
    ｕは、２、３、または４であり、
    ｖは、２、３、または４であり、
    ｗは、２、３、または４であり、
    ｚは、１、２、または３であり、
    ｒは、２、３、または４であり、
    ｘは、２、３、または４である、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  2. 式（ＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000277

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  3. 式（ＩＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000278

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  4. 式（ＩＶ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000279

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  5. 式（Ｖ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000280

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  6. 式（ＶＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000281

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  7. 式（ＶＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000282

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  8. 式（ＶＩＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000283

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  9. 式（ＩＸ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000284

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  10. 式（Ｘ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000285

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  11. 式（ＸＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000286

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、および複合体。
  12. 式（ＸＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000287

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  13. 式（ＸＩＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000288

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  14. 式（ＸＩＶ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000289

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  15. 式（ＸＶ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000290

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  16. 式（ＸＶＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000291

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  17. 式（ＸＶＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000292

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  18. 式（ＸＶＩＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000293

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体
  19. 式（ＸＩＸ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000294

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  20. 式（ＸＸ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000295

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  21. 式（ＸＸＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000296

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  22. 式（ＸＸＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000297

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  23. 式（ＸＸＩＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000298

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  24. 式（ＸＸＩＶ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000299

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  25. 式（ＸＸＶ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000300

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  26. 式（ＸＸＶＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000301

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  27. 式（ＸＸＶＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2022544700000302

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  28. Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ３，Ｎ３－トリメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－｛メチル［３－（メチルアミノ）プロピル］－アミノ｝プロピル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛３－［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］プロピル｝カルバメート、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（５－フルオロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－｛３－［（３－アミノプロピル）アミノ］プロピル｝－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（２－メチル－４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ４－ジメチルブタン－１，４－ジアミン、
    Ｎ１－（２－フルオロエチル）－Ｎ３－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）－プロパン－１－オール、
    Ｎ－（３－（３－メトキシプロピルアミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ－（３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イルアミノ）プロピル）－Ｎ－（３－アミノプロピル）アセトアミド、
    Ｎ１－（シクロプロピルメチル）－Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ１－（アゼチジン－３－イルメチル）－Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチル－Ｎ１－（ピペリジン－４－イルメチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（３－（ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（（６－アミノピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）－キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    １－（ジメチルアミノ）－３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－アミノ）プロピル）（メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    １－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－メチルアミノ）プロピル）ピペリジン－４－オール、
    ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ヘキサヒドロ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート、
    Ｎ１－（（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ１－メチル－Ｎ３－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（２－（ピペリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）カルバメート、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（３－（４－アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－５（６Ｈ）－カルボキシレート、
    Ｎ－（３－（ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２（３Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート、
    Ｎ１－（（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（２－（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－２－イル）エチル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（１－（４－フルオロベンジル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル６－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート、
    Ｎ－（３－（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）プロピル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（２－（ピペリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（３－（４－（３－アミノプロピル）ピペラジン－１－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ－（３－（Ｎ－メチル－Ｎ－（（ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ１－（４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    （１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ピペリジン－４－イル）メタノール、
    １－（ジエチルアミノ）－３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）プロパン－２－オール、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－３－イル）メチル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ－（３－（２－（６－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチルアミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］ピペリジン－４－イル｝メチル）（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）－キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ－（３－（ビス（（ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（４－メトキシベンジル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル（３－（（４－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）プロピル）カルバメート、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（３－（ピリジン－４－イルアミノ）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ２－（３－（４－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン、
    ２－（３－（３－（（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン、
    Ｎ－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）プロピル）メタンスルホンアミド、
    ２－（３－（２－（２－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン、
    Ｎ－（３－（ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（１’－メチル－［１，４’－ビピペリジン］－４－イル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（２－ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    １－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロピル）キノリン－４－アミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）キノリン－４－アミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－モルホリノプロピル）キノリン－４－アミン、
    ２－（７－アミノ－４－メチル－２－オキソ－２Ｈ－クロメン－３－イル）－Ｎ－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）（メチル）アミノ）プロピル）アセトアミド、
    ５－（ジメチルアミノ）－Ｎ－｛３－［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝ナフタレン－１－スルホンアミド、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    ｔｒａｎｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    ｔｒａｎｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ１－メチル－Ｎ３－（２－（３－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    ２－アミノ－１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－３－メチルブタン－１－オン、
    ２－アミノ－１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）プロパン－１－オン、
    Ｎ１－（２－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（ピペリジン－４－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｒａｎｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（３－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｒａｎｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ－（１－（４－アミノシクロヘキシル）ピペリジン－４－イル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（６－フルオロ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－４－イル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    ２－アミノ－Ｎ－（１－（（１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）アミノ）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）－３－メチルブタンアミド、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ２－アミノ－Ｎ－（１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）－３－メチルブタンアミド、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（［２，６’－ビキノリン］－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）－１－メチルピペラジン－２－オン、
    Ｎ１－（２－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（メトキシ－ｄ３）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（［２，６’－ビキノリン］－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（２－（４－（メトキシ－ｄ３）フェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（ベンゾフラン－５－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（シクロヘキセ－１－エン－１－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    （Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ－メチルプロパンアミド、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ビス（メチル－ｄ３）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（フラン－２－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（５－フルオロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロパン－１－オール、
    Ｎ１－（２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－メチルキノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド、
    Ｎ１－（２－（６－メトキシピリジン－３－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２，２－ジフルオロ－６－（４－メトキシフェニル）－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｇ］キノリン－８－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロパノエート、
    Ｎ１－（６－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ２－シクロヘキシル－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ６－メトキシ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジエチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ６，７－ジメトキシ－Ｎ－（１’－メチル－［１，４’－ビピペリジン］－４－イル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（７－クロロキノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、である、請求項１に記載の化合物、
    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体。
  29. 有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物を含む組成物。
  30. 少なくとも１つの賦形剤をさらに含む、請求項２９に記載の組成物。
  31. 前記少なくとも１つの化合物が、
    Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ３，Ｎ３－トリメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－｛メチル［３－（メチルアミノ）プロピル］－アミノ｝プロピル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛３－［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］プロピル｝カルバメート、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（５－フルオロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－｛３－［（３－アミノプロピル）アミノ］プロピル｝－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（２－メチル－４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ４－ジメチルブタン－１，４－ジアミン、
    Ｎ１－（２－フルオロエチル）－Ｎ３－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）－プロパン－１－オール、
    Ｎ－（３－（３－メトキシプロピルアミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ－（３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イルアミノ）プロピル）－Ｎ－（３－アミノプロピル）アセトアミド、
    Ｎ１－（シクロプロピルメチル）－Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ１－（アゼチジン－３－イルメチル）－Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチル－Ｎ１－（ピペリジン－４－イルメチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（３－（ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（（６－アミノピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）－キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    １－（ジメチルアミノ）－３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－アミノ）プロピル）（メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    １－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－メチルアミノ）プロピル）ピペリジン－４－オール、
    ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ヘキサヒドロ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート、
    Ｎ１－（（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ１－メチル－Ｎ３－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（２－（ピペリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）カルバメート、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（３－（４－アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－５（６Ｈ）－カルボキシレート、
    Ｎ－（３－（ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２（３Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート、
    Ｎ１－（（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（２－（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－２－イル）エチル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（１－（４－フルオロベンジル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル６－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート、
    Ｎ－（３－（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）プロピル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（２－（ピペリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（３－（４－（３－アミノプロピル）ピペラジン－１－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ－（３－（Ｎ－メチル－Ｎ－（（ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ１－（４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    （１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ピペリジン－４－イル）メタノール、
    １－（ジエチルアミノ）－３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）プロパン－２－オール、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－３－イル）メチル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ－（３－（２－（６－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチルアミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］ピペリジン－４－イル｝メチル）（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）－キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ－（３－（ビス（（ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（４－メトキシベンジル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル（３－（（４－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）プロピル）カルバメート、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（３－（ピリジン－４－イルアミノ）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ２－（３－（４－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン、
    ２－（３－（３－（（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン、
    Ｎ－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）プロピル）メタンスルホンアミド、
    ２－（３－（２－（２－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン、
    Ｎ－（３－（ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（１’－メチル－［１，４’－ビピペリジン］－４－イル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（２－ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    １－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロピル）キノリン－４－アミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）キノリン－４－アミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－モルホリノプロピル）キノリン－４－アミン、
    ２－（７－アミノ－４－メチル－２－オキソ－２Ｈ－クロメン－３－イル）－Ｎ－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）（メチル）アミノ）プロピル）アセトアミド、
    ５－（ジメチルアミノ）－Ｎ－｛３－［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝ナフタレン－１－スルホンアミド、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    ｔｒａｎｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    ｔｒａｎｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ１－メチル－Ｎ３－（２－（３－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    ２－アミノ－１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－３－メチルブタン－１－オン、
    ２－アミノ－１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）プロパン－１－オン、
    Ｎ１－（２－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（ピペリジン－４－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｒａｎｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（３－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｒａｎｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ－（１－（４－アミノシクロヘキシル）ピペリジン－４－イル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（６－フルオロ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－４－イル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    ２－アミノ－Ｎ－（１－（（１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）アミノ）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）－３－メチルブタンアミド、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ２－アミノ－Ｎ－（１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）－３－メチルブタンアミド、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（［２，６’－ビキノリン］－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）－１－メチルピペラジン－２－オン、
    Ｎ１－（２－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（メトキシ－ｄ３）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（［２，６’－ビキノリン］－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（２－（４－（メトキシ－ｄ３）フェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（ベンゾフラン－５－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（シクロヘキセ－１－エン－１－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    （Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ－メチルプロパンアミド、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ビス（メチル－ｄ３）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（フラン－２－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（５－フルオロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロパン－１－オール、
    Ｎ１－（２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－メチルキノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド、
    Ｎ１－（２－（６－メトキシピリジン－３－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２，２－ジフルオロ－６－（４－メトキシフェニル）－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｇ］キノリン－８－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロパノエート、
    Ｎ１－（６－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ２－シクロヘキシル－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ６－メトキシ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジエチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ６，７－ジメトキシ－Ｎ－（１’－メチル－［１，４’－ビピペリジン］－４－イル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（７－クロロキノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項３０に記載の組成物。
  32. ＴＤＰ－４３を伴う疾患を治療または予防するための方法であって、対象に、有効量の式（Ｉ）を有する少なくとも１つの化合物、
    Figure 2022544700000303

    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体を投与することを含み、式中、
    Ｘ１は、窒素およびＣＨからなる群から選択され、
    Ｒ１ａは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖ヘテロアルキル、Ｃ３－２０分枝ヘテロアルキルからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
    Ｒ１ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖ヘテロアルキル、Ｃ３－２０分枝ヘテロアルキルからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
    Ｒ１ｃは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖ヘテロアルキル、Ｃ３－２０分枝ヘテロアルキルからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
    Ｒ１ｄは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖ヘテロアルキル、Ｃ３－２０分枝ヘテロアルキルからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換される。
    Ｒ２は、少なくとも１つの窒素を含む、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ２０直鎖、分枝、または環状有機基であり、
    Ｒ４は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、置換もしくは非置換Ｃ０－Ｃ１０アミノ基、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ１０アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ１０アルキニル基、および置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルコキシ基、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ１０シクロアルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ２０アリール基、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ２０アリールオキシ基、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ２０アリールチオ基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリール基、置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリールオキシ基、または置換もしくは非置換Ｃ２－Ｃ２０ヘテロアリールチオ基であり、
    ただし、各水素がプロトンである以下の化合物：
    Figure 2022544700000304

    は除外される、方法。
  33. 前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つの賦形剤をさらに含む組成物中で投与される、請求項３２に記載の方法。
  34. 前記ＴＤＰ－４３を伴う疾患が、ＡＬＳ、ＦＴＬＤ、ＣＴＥ、加齢性海馬硬化症（ＣＡＲＴＳ）、アルツハイマー病、およびアルツハイマー病関連障害からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
  35. ＴＤＰ－４３タンパク質症に関連する疾患を治療または予防するための方法であって、対象に、有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物を投与することを含む、方法。
  36. 前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つの賦形剤をさらに含む組成物中で投与される、請求項３５に記載の方法。
  37. 細胞質中の過剰量のＴＤＰ－４３を伴う疾患を治療または予防するための方法であって、対象に、有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物を投与することを含む、方法。
  38. 前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つの賦形剤をさらに含む組成物中で投与される、請求項３７に記載の方法。
  39. 本発明のＴＤＰ－４３結合剤を、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）造影剤として使用する方法であって、対象に、有効量の同位体標識された請求項１に記載の化合物を投与することを含む、方法。
  40. 本発明のＴＤＰ－４３結合剤を、単一光子放射コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）造影剤として使用する方法であって、対象に、有効量の同位体標識された請求項１に記載の化合物を投与することを含む、方法。
  41. 式（Ｉ）において、
    Ｒ１ａは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖アルコキシ、Ｃ３－２０分枝アルコキシ、Ｃ１－２０直鎖アミノアルキル、Ｃ３－２０分枝アミノアルキル、Ｃ１－２０直鎖アミノアルコキシ、およびＣ３－２０分枝アミノアルコキシからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
    Ｒ１ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖アルコキシ、Ｃ３－２０分枝アルコキシ、Ｃ１－２０直鎖アミノアルキル、Ｃ３－２０分枝アミノアルキル、Ｃ１－２０直鎖アミノアルコキシ、およびＣ３－２０分枝アミノアルコキシからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
    Ｒ１ｃは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖アルコキシ、Ｃ３－２０分枝アルコキシ、Ｃ１－２０直鎖アミノアルキル、Ｃ３－２０分枝アミノアルキル、Ｃ１－２０直鎖アミノアルコキシ、およびＣ３－２０分枝アミノアルコキシからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換され、
    Ｒ１ｄは、水素、ハロゲン、Ｃ１－２０直鎖アルキル、Ｃ３－２０分枝アルキル、Ｃ１－２０直鎖アルコキシ、Ｃ３－２０分枝アルコキシ、Ｃ１－２０直鎖アミノアルキル、Ｃ３－２０分枝アミノアルキル、Ｃ１－２０直鎖アミノアルコキシ、およびＣ３－２０分枝アミノアルコキシからなる群から選択され、その各々が、水素およびハロゲンを除いて、任意選択的に置換される、請求項３２に記載の方法。
  42. 式（Ｉ）において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄからなる群から選択される少なくとも１つが、置換または非置換Ｃ１－２０アミノアルコキシ基である、請求項４１に記載の方法。
  43. 式（Ｉ）において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄからなる群から選択される少なくとも１つが、置換もしくは非置換（Ｃ２－８ジアルキルアミノ）（Ｃ２－４アルコキシ）基、または置換もしくは非置換（Ｃ３－６アルキレンアミノ）（Ｃ２－４アルコキシ）基である、請求項４１に記載の方法。
  44. 前記化合物が、
    Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ３，Ｎ３－トリメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－｛メチル［３－（メチルアミノ）プロピル］－アミノ｝プロピル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチルＮ－｛３－［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］プロピル｝カルバメート、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（５－フルオロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－｛３－［（３－アミノプロピル）アミノ］プロピル｝－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（２－メチル－４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ４－ジメチルブタン－１，４－ジアミン、
    Ｎ１－（２－フルオロエチル）－Ｎ３－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ１，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）－プロパン－１－オール、
    Ｎ－（３－（３－メトキシプロピルアミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ－（３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イルアミノ）プロピル）－Ｎ－（３－アミノプロピル）アセトアミド、
    Ｎ１－（シクロプロピルメチル）－Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ１－（アゼチジン－３－イルメチル）－Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチル－Ｎ１－（ピペリジン－４－イルメチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（３－（ヘキサヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（（６－アミノピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）－キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    １－（ジメチルアミノ）－３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－アミノ）プロピル）（メチル）アミノ）プロパン－２－オール、
    １－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－メチルアミノ）プロピル）ピペリジン－４－オール、
    ｔｅｒｔ－ブチル５－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ヘキサヒドロ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート、
    Ｎ１－（（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ１－メチル－Ｎ３－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－メチル－Ｎ３－（２－（ピペリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）カルバメート、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（３－（４－アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－５（６Ｈ）－カルボキシレート、
    Ｎ－（３－（ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｃ］ピリジン－２（３Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－カルボキシレート、
    Ｎ１－（（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（２－（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－２－イル）エチル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（１－（４－フルオロベンジル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル６－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－２－カルボキシレート、
    Ｎ－（３－（２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）プロピル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（２－（ピペリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（３－（４－（３－アミノプロピル）ピペラジン－１－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ－（３－（Ｎ－メチル－Ｎ－（（ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ１－（４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    （１－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ピペリジン－４－イル）メタノール、
    １－（ジエチルアミノ）－３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）プロパン－２－オール、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－３－イル）メチル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ－（３－（２－（６－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エチルアミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（｛１－［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］ピペリジン－４－イル｝メチル）（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）－キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ－（３－（ビス（（ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（４－メトキシベンジル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル（３－（（４－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）プロピル）カルバメート、
    ｔｅｒｔ－ブチル４－｛［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル］アミノ｝プロピル）アミノ］メチル｝ピペリジン－１－カルボキシレート、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３－（３－（ピリジン－４－イルアミノ）プロピル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ２－（３－（４－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン、
    ２－（３－（３－（（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン、
    Ｎ－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）アミノ）プロピル）メタンスルホンアミド、
    ２－（３－（２－（２－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－イル）プロピル）イソインドリン－１，３－ジオン、
    Ｎ－（３－（ヘキサヒドロピロロ［１，２－ａ］ピラジン－２（１Ｈ）－イル）プロピル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（１’－メチル－［１，４’－ビピペリジン］－４－イル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（２－ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－４－イル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－Ｎ３－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    １－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）ピペリジン－４－カルボキサミド、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロピル）キノリン－４－アミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）キノリン－４－アミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（３－モルホリノプロピル）キノリン－４－アミン、
    ２－（７－アミノ－４－メチル－２－オキソ－２Ｈ－クロメン－３－イル）－Ｎ－（３－（（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）（メチル）アミノ）プロピル）アセトアミド、
    ５－（ジメチルアミノ）－Ｎ－｛３－［（３－｛［２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４イル］アミノ｝プロピル）（メチル）アミノ］プロピル｝ナフタレン－１－スルホンアミド、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    ｔｒａｎｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    ｔｒａｎｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ１－メチル－Ｎ３－（２－（３－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    ２－アミノ－１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－３－メチルブタン－１－オン、
    ２－アミノ－１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）プロパン－１－オン、
    Ｎ１－（２－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（ピペリジン－４－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－（ピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｒａｎｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（３－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ｔｒａｎｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ－（１－（４－アミノシクロヘキシル）ピペリジン－４－イル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（６－フルオロ－２－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（１－（３－アミノプロピル）ピペリジン－４－イル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    ２－アミノ－Ｎ－（１－（（１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）アミノ）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）－３－メチルブタンアミド、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（１－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ２－アミノ－Ｎ－（１－（４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）－３－メチルブタンアミド、
    ｃｉｓ－Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（［２，６’－ビキノリン］－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ４－（４－（４－（（３－（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）キノリン－２－イル）フェニル）－１－メチルピペラジン－２－オン、
    Ｎ１－（２－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（メトキシ－ｄ３）フェニル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（［２，６’－ビキノリン］－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロブタン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    ２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（２－（４－（メトキシ－ｄ３）フェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（ベンゾフラン－５－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－（アゼチジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（シクロヘキセ－１－エン－１－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    （Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロピル）－Ｎ－メチルプロパンアミド、
    Ｎ１－（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ビス（メチル－ｄ３）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（フラン－２－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（５－フルオロ－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロパン－１－オール、
    Ｎ１－（２－（２－メトキシピリミジン－５－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ３－（２－メチルキノリン－４－イル）プロパン－１，３－ジアミン、
    ３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルプロパンアミド、
    Ｎ１－（２－（６－メトキシピリジン－３－イル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２，２－ジフルオロ－６－（４－メトキシフェニル）－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｇ］キノリン－８－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－アミン、
    ｔｅｒｔ－ブチル３－（（２－（４－メトキシフェニル）キノリン－４－イル）アミノ）プロパノエート、
    Ｎ１－（６－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ２－シクロヘキシル－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－６－メトキシ－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ６－メトキシ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－７－（３－（ピロリジン－１－イル）プロポキシ）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（６，７－ジメトキシキノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジエチルプロパン－１，３－ジアミン、
    ６，７－ジメトキシ－Ｎ－（１’－メチル－［１，４’－ビピペリジン］－４－イル）キノリン－４－アミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（７－クロロキノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（３－アミノプロピル）－Ｎ３－（２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ１－メチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（６－メトキシ－７－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    Ｎ１－（２－（４－（２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エトキシ）フェニル）キノリン－４－イル）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン、
    そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、同位体類似体、プロドラッグ、または複合体である、請求項３２に記載の方法。
JP2022511044A 2019-08-22 2020-08-21 筋萎縮性側索硬化症および関連障害の治療のためにｔｄｐ－４３に結合する分子 Pending JP2022544700A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962890493P 2019-08-22 2019-08-22
US62/890,493 2019-08-22
PCT/US2020/047287 WO2021035101A1 (en) 2019-08-22 2020-08-21 Molecules that bind to tdp-43 for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis and related disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022544700A true JP2022544700A (ja) 2022-10-20
JPWO2021035101A5 JPWO2021035101A5 (ja) 2023-03-01

Family

ID=74660368

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022511044A Pending JP2022544700A (ja) 2019-08-22 2020-08-21 筋萎縮性側索硬化症および関連障害の治療のためにｔｄｐ－４３に結合する分子

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20220388962A1 (ja)
EP (1) EP4017492A4 (ja)
JP (1) JP2022544700A (ja)
KR (1) KR20220052333A (ja)
CN (1) CN114667145A (ja)
AU (1) AU2020332367A1 (ja)
BR (1) BR112022003025A2 (ja)
CA (1) CA3148794A1 (ja)
IL (1) IL290722A (ja)
MX (1) MX2022002059A (ja)
PH (1) PH12022550370A1 (ja)
WO (1) WO2021035101A1 (ja)

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304554A (en) * 1990-04-27 1994-04-19 Emory University 4-[(alkyl or dialkyl)amino]quinolines and their method of preparation
WO2000076982A1 (en) * 1999-06-16 2000-12-21 University Of Iowa Research Foundation Antagonism of immunostimulatory cpg-oligonucleotides by 4-aminoquinolines and other weak bases
JP2004500331A (ja) * 1999-07-13 2004-01-08 アルファ　リサーチ　グループ，　エルエルシー パーキンソン病の処置のための組成物および方法
JP2004509876A (ja) * 2000-09-20 2004-04-02 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ４−アミノ−キナゾリン
US20060217377A1 (en) * 2003-03-03 2006-09-28 Gonzalez Jesus E Iii Quinazolines useful as modulators of ion channels
WO2007097450A1 (ja) * 2006-02-27 2007-08-30 Nagoya City University 抗マラリア活性化合物、及びそれを有効成分とする抗マラリア薬
JP2009534458A (ja) * 2006-04-26 2009-09-24 キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド アミノ−エチル−アミノ−アリール（ａｅａａ）化合物およびそれらの使用
WO2009148659A2 (en) * 2008-03-05 2009-12-10 Georgetown University Antimalarial quinolines and methods of use thereof
JP2010505386A (ja) * 2006-05-15 2010-02-25 セネックス バイオテクノロジー，インク． Ｃｄｋｉ経路阻害剤の同定
WO2013033037A2 (en) * 2011-08-26 2013-03-07 The Regents Of The University Of California Novel antiprion compounds
JP2014196269A (ja) * 2013-03-29 2014-10-16 公益財団法人東京都医学総合研究所 アモジアキンを含む神経変性疾患の治療又は予防のための医薬組成物
JP2016519091A (ja) * 2013-03-18 2016-06-30 ジェノシアンス ファルマ 新規抗がん剤としてのキノリン誘導体
JP2017536346A (ja) * 2014-10-14 2017-12-07 ラ ホーヤ インスティテュート オブ アレルギー アンド イミュノロジー 低分子量タンパク質チロシンホスファターゼの阻害剤、及びその使用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1088818B1 (en) * 1999-10-01 2004-11-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Quinolin-4-yl derivatives
SI2478905T1 (sl) * 2007-06-01 2014-07-31 Wyeth Llc Zdravljenje levkemije, rezistentne na imatinib, z uporabo 4-aminokinolin-3-karbonitrilov
IN2012DE00661A (ja) * 2012-03-07 2015-08-21 Univ Delhi

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304554A (en) * 1990-04-27 1994-04-19 Emory University 4-[(alkyl or dialkyl)amino]quinolines and their method of preparation
WO2000076982A1 (en) * 1999-06-16 2000-12-21 University Of Iowa Research Foundation Antagonism of immunostimulatory cpg-oligonucleotides by 4-aminoquinolines and other weak bases
JP2004500331A (ja) * 1999-07-13 2004-01-08 アルファ　リサーチ　グループ，　エルエルシー パーキンソン病の処置のための組成物および方法
JP2004509876A (ja) * 2000-09-20 2004-04-02 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ４−アミノ−キナゾリン
US20060217377A1 (en) * 2003-03-03 2006-09-28 Gonzalez Jesus E Iii Quinazolines useful as modulators of ion channels
WO2007097450A1 (ja) * 2006-02-27 2007-08-30 Nagoya City University 抗マラリア活性化合物、及びそれを有効成分とする抗マラリア薬
JP2009534458A (ja) * 2006-04-26 2009-09-24 キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド アミノ−エチル−アミノ−アリール（ａｅａａ）化合物およびそれらの使用
JP2010505386A (ja) * 2006-05-15 2010-02-25 セネックス バイオテクノロジー，インク． Ｃｄｋｉ経路阻害剤の同定
WO2009148659A2 (en) * 2008-03-05 2009-12-10 Georgetown University Antimalarial quinolines and methods of use thereof
WO2013033037A2 (en) * 2011-08-26 2013-03-07 The Regents Of The University Of California Novel antiprion compounds
JP2016519091A (ja) * 2013-03-18 2016-06-30 ジェノシアンス ファルマ 新規抗がん剤としてのキノリン誘導体
JP2014196269A (ja) * 2013-03-29 2014-10-16 公益財団法人東京都医学総合研究所 アモジアキンを含む神経変性疾患の治療又は予防のための医薬組成物
JP2017536346A (ja) * 2014-10-14 2017-12-07 ラ ホーヤ インスティテュート オブ アレルギー アンド イミュノロジー 低分子量タンパク質チロシンホスファターゼの阻害剤、及びその使用

Non-Patent Citations (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"N-METHYL-N'-QUINAZOLIN-4-YLETHANE-1,2-DIAMINE", PUBCHEM CID 62657422, JPN5022013041, 22 October 2012 (2012-10-22), pages 1 - 8, ISSN: 0005265346 *
"RN 1011438-06-4 REGISTRY", DATABASE REGISTRY [ONLINE] RETRIEVED FROM STN, JPN7024000634, 1 April 2008 (2008-04-01), ISSN: 0005432581 *
"RN 1022401-47-3 REGISTRY", DATABASE REGISTRY [ONLINE] RETRIEVED FROM STN, JPN7024000633, 25 May 2008 (2008-05-25), ISSN: 0005432580 *
"RN 1022611-85-3 REGISTRY", DATABASE REGISTRY [ONLINE] RETRIEVED FROM STN, JPN7024000632, 26 May 2008 (2008-05-26), ISSN: 0005432579 *
"RN 307352-47-2 REGISTRY", DATABASE REGISTRY [ONLINE] RETRIEVED FROM STN, JPN7024000644, 7 December 2000 (2000-12-07), ISSN: 0005432591 *
"RN 736918-44-8 REGISTRY", DATABASE REGISTRY [ONLINE] RETRIEVED FROM STN, JPN7024000643, 1 September 2004 (2004-09-01), ISSN: 0005432590 *
"RN 763072-77-1 REGISTRY", DATABASE REGISTRY [ONLINE] RETRIEVED FROM STN, JPN7024000642, 15 October 2004 (2004-10-15), ISSN: 0005432589 *
"RN 774171-85-6 REGISTRY", DATABASE REGISTRY [ONLINE] RETRIEVED FROM STN, JPN7024000641, 3 November 2004 (2004-11-03), ISSN: 0005432588 *
"RN 785037-73-2 REGISTRY", DATABASE REGISTRY [ONLINE] RETRIEVED FROM STN, JPN7024000640, 21 November 2004 (2004-11-21), ISSN: 0005432587 *
"RN 790197-49-8 REGISTRY", DATABASE REGISTRY [ONLINE] RETRIEVED FROM STN, JPN7024000639, 29 November 2004 (2004-11-29), ISSN: 0005432586 *
"RN 853333-54-7, 853310-79-9, 853310-57-3, 853310-53-9 REGISTRY", DATABASE REGISTRY [ONLINE] RETRIEVED FROM STN, JPN7024000638, 30 June 2005 (2005-06-30), ISSN: 0005432585 *
"RN 853682-49-2, 853682-48-1 REGISTRY", DATABASE REGISTRY [ONLINE] RETRIEVED FROM STN, JPN7024000637, 3 July 2005 (2005-07-03), ISSN: 0005432584 *
"RN 924706-01-4, 924706-00-3, 924705-97-5, 924705-96-4 REGISTRY", DATABASE REGISTRY [ONLINE] RETRIEVED FROM STN, JPN7024000636, 4 March 2007 (2007-03-04), ISSN: 0005432583 *
"RN 950103-55-6 REGISTRY", DATABASE REGISTRY [ONLINE] RETRIEVED FROM STN, JPN7024000635, 10 October 2008 (2008-10-10), ISSN: 0005432582 *
ARKIVOC, vol. (10), JPN7024000626, 2006, pages 220 - 227, ISSN: 0005432572 *
AUSTRALIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, vol. 38(12), JPN7024000620, 1985, pages 1827 - 35, ISSN: 0005432566 *
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY, vol. 156, JPN7024000631, 2018, pages 68 - 77, ISSN: 0005432578 *
BIOCHIMIE, vol. 94(9), JPN7024000617, 2012, pages 1974 - 1981, ISSN: 0005432563 *
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 15(4), JPN7024000646, 2005, pages 1015 - 1018, ISSN: 0005265344 *
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 15(1), JPN7024000627, 2007, pages 324 - 332, ISSN: 0005432573 *
BIOPOLYMERS, vol. 34(1), JPN7024000622, 1994, pages 61 - 73, ISSN: 0005432568 *
CHEMMEDCHEM, vol. 1(6), JPN7024000629, 2006, pages 593 - 597, ISSN: 0005432575 *
EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 45(9), JPN6024006451, 2010, pages 3895 - 3903, ISSN: 0005432577 *
HETEROCYCLIC COMMUNICATIONS, vol. 13(1), JPN7024000630, 2007, pages 9 - 12, ISSN: 0005432576 *
JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, vol. 34(5), JPN7024000624, 1997, pages 1543 - 1547, ISSN: 0005432570 *
JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, vol. 4(4), JPN7024000619, 1967, pages 539 - 45, ISSN: 0005432565 *
JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, vol. 43(6), JPN7024000628, 2006, pages 1613 - 1620, ISSN: 0005432574 *
JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, vol. 5(5), JPN7024000645, 1968, pages 631 - 7, ISSN: 0005265343 *
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 34(5), JPN7024000621, 1991, pages 1739 - 46, ISSN: 0005432567 *
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 46(7), JPN7024000625, 2003, pages 1242 - 1249, ISSN: 0005432571 *
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 61(15), JPN7024000647, 2018, pages 6518 - 6545, ISSN: 0005265345 *
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 69, JPN7024000618, 1947, pages 123 - 4, ISSN: 0005432564 *
TETRAHEDRON, vol. 52(9), JPN7024000623, 1996, pages 3273 - 82, ISSN: 0005432569 *
野崎正勝など, 創薬化学, vol. 第１版, JPN6012059719, 1995, pages 98 - 99, ISSN: 0005432592 *

Also Published As

Publication number Publication date
IL290722A (en) 2022-04-01
EP4017492A4 (en) 2023-10-11
WO2021035101A4 (en) 2021-04-15
KR20220052333A (ko) 2022-04-27
EP4017492A1 (en) 2022-06-29
AU2020332367A1 (en) 2022-02-17
CA3148794A1 (en) 2021-02-25
BR112022003025A2 (pt) 2022-05-10
PH12022550370A1 (en) 2023-03-06
WO2021035101A1 (en) 2021-02-25
US20220388962A1 (en) 2022-12-08
MX2022002059A (es) 2022-07-19
CN114667145A (zh) 2022-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10487075B2 (en) Substituted mono- and polyazanaphthalene derivatives and their use
KR102001745B1 (ko) 키나제 억제제로서 유용한 인돌 카르복스아미드 화합물
CA2860765C (en) Pyrazinecarboxamide compound
KR102051609B1 (ko) 2-아릴아미노피리딘, 피리미딘 또는 트리아진 유도체 및 그 제조방법과 사용
WO2021087018A1 (en) Pyridazinones as parp7 inhibitors
CN107922431A (zh) Hpk1抑制剂及其使用方法
CN113316576A (zh) 用于治疗癌症的作为HPK1抑制剂的2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-1-酮衍生物
JP2019518059A (ja) ＰＩ３Ｋβ阻害剤としてのアザベンゾイミダゾール誘導体
US11091460B2 (en) Syk inhibitor and use method therefor
BR112019014688A2 (pt) Derivados de carbamato de 1,1,1-trifluoro-3-hidroxipropan-2-il como inibidores de magl
WO2022199662A1 (zh) 一种多环化合物及其应用
JP2017526720A (ja) キナーゼ阻害剤としての化合物および組成物
CN115298182A (zh) 作为kcc2调节剂的稠合的嘧啶化合物
CN111377873B (zh) 氨基嘧啶化合物及其制备方法和用途
CN113166109A (zh) 氨基吡啶类化合物及其制备方法和用途
JP2022544700A (ja) 筋萎縮性側索硬化症および関連障害の治療のためにｔｄｐ－４３に結合する分子
CA3223874A1 (en) Pyrimidine compounds for use as map4k1 inhibitors
CA3172750A1 (en) Novel pyrimidine derivative, and composition for preventing or treating neurodegenerative diseases and cancer, comprising same
JP7710756B2 (ja) Ｃｔｌａ－４低分子分解剤及びその使用
EA048523B1 (ru) Пиримидиновые соединения для применения в качестве ингибиторов map4k1
KR20230104163A (ko) 암 치료용 벤조[h]퀴나졸린-4-아민 및 티에노[3,2-h]퀴나졸린-4-아민 유도체
KR20230158659A (ko) Ctla-4 소분자 분해제 및 그 응용
HK40053093A (en) 2,3-dihydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one derivatives as hpk1 inhibitors for the treatment of cancer
HK1210774B (en) Substituted 2-aminopyridine protein kinase inhibitor

Legal Events

Date Code Title Description
RD03 Notification of appointment of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423

Effective date: 20220524

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20220606

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20230220

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20230220

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20240129

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20240220

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20240517

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20240521

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20241008