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JP2020517618A - Ｅｈｍｔ２阻害剤との併用療法 - Google Patents

Ｅｈｍｔ２阻害剤との併用療法 Download PDF

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JP2020517618A JP2019556647A JP2019556647A JP2020517618A JP 2020517618 A JP2020517618 A JP 2020517618A JP 2019556647 A JP2019556647 A JP 2019556647A JP 2019556647 A JP2019556647 A JP 2019556647A JP 2020517618 A JP2020517618 A JP 2020517618A
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Abstract

本開示は、ＥＨＭＴ２阻害剤或いはＥＨＭＴ２阻害剤化合物及び本明細書に開示される１つ若しくは複数の追加の治療薬又はその医薬組成物を含む組み合わせを、それを必要とする対象に投与することにより、癌を予防又は治療する方法に関する。本開示は、研究又は他の非治療目的のためのそのような化合物又は組み合わせの使用にも関する。

Description

関連出願
本出願は、それぞれの全内容が参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年１０月１８日に出願された米国特許出願第６２／５７４，１４７号明細書及び２０１７年４月２１日に出願された米国特許出願第６２／４８８，６７９号明細書に対する優先権を主張する。
タンパク質リジン残基のメチル化は、真核細胞における重要なシグナル伝達メカニズムであり、メチル化状態のヒストンリジンは、エピジェネティックな遺伝子調節に関連して多数のタンパク質及びタンパク質複合体によって認識されるシグナルをコードする。
ヒストンメチル化は、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＨＭＴ）によって触媒され、ＨＭＴは、様々なヒト疾患に関係している。ＨＭＴは、遺伝子発現の活性化又は抑制に関与する可能性があり、特定のＨＭＴ（例えば、ユークロマチンヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼ２又はＧ９ａとも呼ばれるＥＨＭＴ２）は、腫瘍抑制タンパク質などの多くの非ヒストンタンパク質をメチル化し得る（例えば、Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ５６：８９３１−８９４２，２０１３及びＫｒｉｖｅｇａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １２６（５）：６６５−６７２，２０１５を参照されたい）。
２つの関連するＨＭＴ、ＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２は、過剰発現されるか、又は鎌状赤血球貧血（例えば、Ｒｅｎｎｅｖｉｌｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １２６（１６）：１９３０−１９３９，２０１５を参照されたい）及び細胞増殖性疾患（例えば、癌）などの疾患及び障害並びに他の血液障害に関与している。
Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ５６：８９３１−８９４２，２０１３ Ｋｒｉｖｅｇａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １２６（５）：６６５−６７２，２０１５ Ｒｅｎｎｅｖｉｌｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １２６（１６）：１９３０−１９３９，２０１５
一態様では、本開示は、癌を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップを含む方法に関する。いくつかの実施形態では、この方法は、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、本明細書に開示される化合物である。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；又は２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミンではない。
別の態様では、本開示は、癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を阻害又は減少させる方法であって、（１）その細胞を（ａ）有効量のＥＨＭＴ２阻害剤及び（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬に接触させるステップを含む方法も提供する。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の有効量は、癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を少なくとも５０％、少なくとも７０％又は少なくとも９０％だけ阻害又は減少させるのに十分な量である。
特定の実施形態では、接触させるステップは、インビトロ又はエクスビボにおけるものである。いくつかの実施形態では、接触させるステップは、癌細胞を有する対象にＥＨＭＴ２阻害剤及び１つ又は複数の追加の治療薬を投与することによるインビボにおけるものである。
特定の実施形態では、癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌（ａｄｒｅｎａｌ ｃａｎｃｅｒ）、副腎癌（ａｄｒｅｎａｌ ｇｌａｎｄ ｃａｎｃｅｒ）、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、外陰癌、乏突起膠腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、漿液性卵巣腺癌、膵管腺癌、膵臓内分泌腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、グリア芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、脊索腫、性腺外胚細胞腫瘍、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、類上皮肉腫、腎髄質癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫又は不特定の（ＮＯＳ）肉腫である。
特定の実施形態では、癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経細胞芽腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌又は外陰癌である。
特定の実施形態では、癌は、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、白血病、肺癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌又は皮膚癌である。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）：
Figure 2020517618
 のいずれか１つの化合物及びその互変異性体、この化合物の薬学的に許容される塩又はその互変異性体の薬学的に許容される塩であり、ここで、変数は、本明細書で定義される通りである。
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、ＡＭＬを処置するための標準的な治療法、黒色腫を処置するための標準的な治療法、エピジェネティック薬、標的療法又はそれらの組み合わせを含む。
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＤＮＡ低メチル化剤、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＤＮＭＴ）阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤、分化剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＢＣＬ２阻害剤、糖質コルチコイド受容体アゴニスト（ＧＲａｇ）、ＢＣＲ阻害剤、コルチコステロイド又はそれらの組み合わせを含む。
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、Ａｒａ−Ｃ、ＣＨＯＰ、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット（Ｔａｚｅｍｅｔｏｓｔａｔ）、ピノメトスタット（Ｐｉｎｏｍｅｔｏｓｔａｔ）、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ（Ｇｉｌｔｅｒｉｔｉｎｉｂ）、ミドスタウリン、ベネトクラックス（Ｖｅｎｅｔｏｃｌａｘ）、ＡＧ１２０、ＡＧ−２２１、シタラビン、ミドスタウリン、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ、コビメチニブ、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ポマリドマイド、レナリドマイド、サリドマイド、イキサゾミブ、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、メルファラン、ビンクリスチン、マフォスファミド、エトポシド、ドキソルビシン、ベンダムスチン、トラメチニブ、イデラリシブ、イブルチニブ、タマチニブ、アリセルチブ、エンザスタウリン、イパタセルチブ、ドキソルビシン、シタラビン、ビンクリスチン、エベロリムス、アリセルチブ、トポテカン、エトポシド、カルボプラチン、エンチノスタット、パノビノスタット、ロミデプシン、パルボシクリブ、アベマシクリブ、セルメチニブ、トラメチニブ、ＭＫ−２２０６、ボリノスタット、ナビトクラックス、リツキシマブ、オバトクラックス、アテゾリズマブ、ＡＢＴ−１９９、ベルケイド、ダサチニブ、ＧＳＫ１０７０９１６、ＧＳＫ６９０６９３、ソラフェニブ、オミパリシブ（Ｏｍｉｐａｌｉｓｉｂ）、ルキソリチニブ、フェドラチニブ、ＪＱ１、メトトレキサート、トファシチニブ、ＯＧ−Ｌ００２、ＧＳＫ Ｊ４、リボシクリブ（Ｒｉｂｏｃｉｃｌｉｂ）又はそれらの組み合わせを含む。
特定の実施形態では、癌は、白血病であり、及び１つ又は複数の追加の治療薬は、Ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、ＡＧ−１２０、ＡＧ−２２１、シタラビン、ミドスタウリン又はそれらの組み合わせを含む。
特定の実施形態では、癌は、黒色腫であり、及び１つ又は複数の追加の治療薬は、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、アテゾリズマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ、コビメチニブ又はそれらの組み合わせを含む。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤及び１つ又は複数の追加の治療薬は、同時に投与される。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤及び１つ又は複数の追加の治療薬は、連続的に投与される。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤及び１つ又は複数の追加の治療薬は、交互に投与される。
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、１つ又は複数の追加の治療薬の前に投与される。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与と同時の、その後の又はその前の１つ又は複数の追加の治療薬の投与による処置に対する対象の感受性を高めるのに十分な量である。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤の治療有効量は、１つ又は複数の追加の治療薬の投与によるその後の処置に対する対象の感受性を高めるのに十分な量である。
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬の治療的に有効な量は、ＥＨＭＴ２阻害剤を投与されていない対象における同じ薬剤の治療的に有効な量よりも少ない。
さらに別の態様では、本開示は、１つ又は複数の癌治療法による処置に対する対象の感受性を高めるのに十分な量のＥＨＭＴ２阻害剤を、それを必要とする対象に投与することによって癌を処置する方法に関する。
いくつかの実施形態では、対象の感受性を高めることは、標準的な治療法、又は別の薬剤、又は薬剤の組み合わせによる処置に対して抵抗性又は難治性である癌を有する対象において、前記標準的な治療法、又は別の薬剤、又は薬剤の組み合わせでの処置に対して感受性を誘導することを含む。いくつかの実施形態では、対象の感受性を高めることは、標準的な治療法、又は別の薬剤、又は薬剤の組み合わせの有効性を高めることを含む。いくつかの実施形態では、感受性を高めることは、標準的な治療法、他の薬剤又は薬剤の組み合わせをＥＨＭＴ２阻害剤と組み合わせて投与することによって達成され得る。いくつかの実施形態では、感受性を高めることは、標準的な治療法、又は別の薬剤、又は薬剤の組み合わせによる処置の前にＥＨＭＴ２阻害剤を投与することによって達成され得るか、又は感受性を高めることは、標準的な治療法、又は別の薬剤、又は薬剤の組み合わせによる処置と同時にＥＨＭＴ２阻害剤を投与することによって達成され得る。いくつかの実施形態では、対象の感受性を高めることは、ＥＨＭＴ２阻害剤と組み合わせて使用される場合、標準的な治療法、又は別の薬剤、又は薬剤の組み合わせをより低い用量で投与できることを含み得る。いくつかの実施形態では、感受性を高めることは、疾患細胞の増殖の阻害を増大させることを含み得る。いくつかの実施形態では、増殖の阻害は、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与を伴わない標準的な治療法、又は薬剤による処置、又は薬剤の組み合わせによる処置と比較して５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、５０％、７５％、９０％又はそれを超えて増大し得る。さらなる実施形態では、感受性を高めることは、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与を伴わない標準的な治療法、又は薬剤による処置、又は薬剤の組み合わせによる処置に応じて、部分寛解（ＰＲ）、安定疾患（ＳＤ）又は進行性疾患（ＰＤ）のみを示した患者において、併用処置に対する患者の臨床反応の改善、例えば完全寛解（ＣＲ）をもたらし得る。さらなる実施形態では、感受性を高めることは、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与を伴わない標準的な治療法、又は薬剤による処置、又は薬剤の組み合わせによる処置に応じて、安定疾患（ＳＤ）又は進行性疾患（ＰＤ）のみを示した患者において、併用処置に対する患者の臨床反応の改善、例えば完全寛解（ＣＲ）又は部分寛解（ＰＲ）をもたらし得る。さらなる実施形態では、感受性を高めることは、ＥＨＭＴ２阻害剤の投与を伴わない標準的な治療法、又は薬剤による処置、又は薬剤の組み合わせによる処置に応じて、進行性疾患（ＰＤ）を示した患者において、併用処置に対する患者の臨床反応の改善、例えば完全寛解（ＣＲ）、又は部分寛解（ＰＲ）、又は安定疾患（ＳＤ）をもたらし得る。完全寛解（ＣＲ）、部分寛解（ＰＲ）、安定疾患（ＳＤ）及び進行性疾患（ＰＤ）という用語は、当技術分野で公知であり（例えば、全内容が参照により本明細書に組み込まれるＥｉｓｅｎｈａｕｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｎｅｗ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｉｎ ｓｏｌｉｄ ｔｕｍｏｒｓ：Ｒｅｖｉｓｅｄ ＲＥＣＩＳＴ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ（ｖｅｒｓｉｏｎ １．１），ＥＵＲＯＰＥＡＮ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＡＮＣＥＲ ４５（２００９）２２８−２４７，ａｔ ｐａｇｅ ２３２ ａｎｄ ２３３，ｓｅｃｔｉｏｎ ４．３−“ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｃｒｉｔｅｒｉａ’’を参照されたい）、当業者であれば、これらの基準に従って臨床応答をどのように分類するかを承知しているであろう。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせ投与前に投与される。
特定の実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせ投与後に投与される。
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＤＮＡ低メチル化剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤、分化剤、ＦＬＴ３阻害剤又はＢＣＬ２阻害剤を含む。
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、シタラビン（Ａｒａ−Ｃ）、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ又はコビメチニブを含む。
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物は、約１００ｎＭ以上、１μＭ以上、１０μＭ以上、１００μＭ以上又は１０００μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する。
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物は、約１ｍＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害する。
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物は、１μＭ以上、２μＭ以上、５μＭ以上又は１０μＭ以上の酵素阻害ＩＣ５０値でキナーゼを阻害し、ここで、キナーゼは、以下：ＡｂＩ、ＡｕｒＡ、ＣＨＫ１、ＭＡＰ４Ｋ、ＩＲＡＫ４、ＪＡＫ３、ＥｐｈＡ２、ＦＧＦＲ３、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、ＭＡＲｋ１、ＭＮＫ２、ＰＫＣｂ２、ＳＩＫ及びＳｒｃの１つ又は複数である。
また、本明細書では、１つ又は複数の薬学的に許容される担体と、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの１つ又は複数の化合物及び１つ又は複数の追加の治療薬を含む組み合わせとを含む医薬組成物も提供される。
一態様では、本開示は、癌の予防又は処置に使用するための、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬を投与することをさらに含む。
一態様では、本開示は、癌の予防又は処置に使用するための、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）を投与することをさらに含む。
一態様では、本開示は、癌の予防又は処置に使用するための、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）と、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせを提供する。
一態様では、本開示は、癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）の使用を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬を投与することをさらに含む。
一態様では、本開示は、癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬の使用を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）を投与することをさらに含む。
一態様では、本開示は、癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）と本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの使用を提供する。
本開示の別の態様は、ＥＨＭＴ媒介性障害を予防又は処置する方法である。この方法は、それを必要とする対象に、治療有効量の式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩と、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬とを投与するステップを含む。ＥＨＭＴ媒介性障害は、ＥＨＭＴ１若しくはＥＨＭＴ２又はこれらの両方の活性によって少なくとも部分的に媒介される疾患、障害又は状態である。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ媒介性障害は、血液疾患又は障害である。特定の実施形態では、ＥＨＭＴ媒介性障害は、増殖性障害（例えば、白血病、肝細胞癌、前立腺癌、肺癌、黒色腫などの癌）、依存症（例えば、コカイン依存症）及び精神遅滞から選択される。
一態様では、本開示は、ＥＨＭＴ媒介性障害の予防又は処置に使用するための、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬を投与することをさらに含む。
一態様では、本開示は、ＥＨＭＴ媒介性障害の予防又は処置に使用するための、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）を投与することをさらに含む。
一態様では、本開示は、ＥＨＭＴ媒介性障害の予防又は処置に使用するための、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）と本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせを提供する。
一態様では、本開示は、ＥＨＭＴ媒介性障害の予防又は処置のための薬剤の製造における、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）の使用を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬を投与することをさらに含む。
一態様では、本開示は、ＥＨＭＴ媒介性障害の予防又は処置のための薬剤の製造における、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬の使用を提供し、この予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）を投与することをさらに含む。
一態様では、本開示は、ＥＨＭＴ媒介性障害の予防又は処置のための薬剤の製造における、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤（例えば、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）及び（ＩＩＩ’’’）のいずれかの化合物）と本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの使用を提供する。
本開示の方法に適した化合物は、式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）の化合物のサブセット及び特定の例を含み、この特定の例は、それぞれの全内容が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願第６２／３２３，６０２号明細書、同第６２／３４８，８３７号明細書、同第６２／４０２，９９７号明細書、同第６２／４０２，８６３号明細書、同第６２／５０９，６２０号明細書、同第６２／４３６，１３９号明細書、同第６２／５１７，８４０号明細書、同第６２／５７３，４４２号明細書及び同第６２／５７３，９１７号明細書並びに国際出願第ＰＣＴ／米国特許出願公開第０２７９１８号明細書、同第ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０５４４６８号明細書及び同第ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０６７１９２号明細書に記載されている。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、単一の追加の治療薬からなる。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、本明細書で提供される治療薬を含む。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、複数の治療薬、例えば２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ又は１０の追加の治療薬を含む。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、１０を超える追加の治療薬を含む。
特段の記載がない限り、処置方法のいずれの説明も、本明細書に記載されるそのような処置又は予防を提供するための化合物の使用及びそのような状態を処置又は予防する薬剤を調製するための化合物の使用を含む。処置は、ヒト又はげっ歯類及び他の疾患モデルを含む非ヒト動物の処置を含む。本明細書に記載される方法を使用して、ＥＨＭＴ媒介性障害を処置又は予防するための適切な候補を特定することができる。いくつかの実施形態では、本開示は、ＥＨＭＴ１若しくはＥＨＭＴ２又はこれらの両方の阻害剤を同定する方法も提供する。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ媒介疾患又は障害は、ＥＨＭＴ１又はＥＨＭＴ２による遺伝子サイレンシングに関連する障害、例えばＥＨＭＴ２による遺伝子サイレンシングに関連する癌を含む。
いくつかの実施形態では、癌は、血液癌又は皮膚癌である。
いくつかの実施形態では、血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）又は慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）である。
いくつかの実施形態では、皮膚癌は、黒色腫である。
いくつかの実施形態では、本方法は、それを必要とする対象由来の血液細胞を含む試料中のＥＨＭＴ１又はＥＨＭＴ２によるヒストンメチル化の程度を検出するためのアッセイを行うステップをさらに含む。
いくつかの実施形態では、ヒストン基質中のＨ３−Ｋ９のメチル化を検出するためのアッセイの実施は、標識メチル基の取り込みを測定することを含む。
いくつかの実施形態では、標識メチル基は、同位体標識メチル基である。
いくつかの実施形態では、ヒストン基質中のＨ３−Ｋ９のメチル化を検出するためのアッセイの実施は、ヒストン基質を、ジメチル化Ｈ３−Ｋ９に特異的に結合する抗体と接触させることを含む。
本開示のさらに別の態様は、Ｈ３−Ｋ９のジメチル化Ｈ３−Ｋ９への変換を阻害する方法である。この方法は、変異体ＥＨＭＴ、野生型ＥＨＭＴ又はそれらの両方を、Ｈ３−Ｋ９及び有効量の、本明細書に開示されるＥＨＭＴ２阻害剤及び有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を含むヒストン基質と接触させるステップを含み、ＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせは、ＥＨＭＴのヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、それによってＨ３−Ｋ９のジメチル化Ｈ３−Ｋ９への変換を阻害する。
さらに、本明細書に記載される化合物又は方法は、試験（例えば、エピジェネティック酵素の試験）及び他の非治療目的に使用することができる。
他に定義しない限り、本明細書で使用する技術用語及び科学用語は、すべて本開示が属する技術分野の当業者が一般に理解しているのと同じ意味を有する。本明細書では、単数形は、文脈上明らかに他の意味に解すべき場合を除き、複数形をさらに含む。本開示の実施又は試験において、本明細書に記載されたものと類似又は同等の方法及び材料を使用し得るが、好適な方法及び材料を下記に記載する。本明細書に記載した刊行物、特許出願、特許及び他の参考文献は、すべて援用される。本明細書に引用する参考文献は、特許請求の範囲に記載されている発明に対する従来技術と認めるものではない。矛盾がある場合、定義を含む本明細書が優先する。さらに、材料、方法及び例は、単に例示のためのものであり、限定的であることを意図するものではない。化学構造と、本明細書に開示される化合物名とが異なる場合、化学構造が優先される。
本開示の他の特徴及び利点は、以下の図、詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。
特許又は出願ファイルは、カラーで作成された少なくとも１つの図面を含む。カラー図面を含む本特許又は特許出願公開のコピーは、請求及び必要な料金の支払いに応じて特許庁によって提供されるであろう。
上記の特徴及びさらなる特徴は、添付の図面と併せると以下の詳細な説明からより明確に理解されるであろう。
図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。 図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。 図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。 図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。 図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。 図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。 図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。 図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。 図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。 図１は、一連の表及びグラフであり、化合物２０５（ＥＨＭＴ２又はＧ９ａ阻害剤）を様々な第２の薬剤と組み合わせるインビトロ又はインビボ試験を例示する。 図２は、単一薬剤、例えばＥＨＭＴ２阻害剤を介したＥＨＭＴ２阻害による処置に適した適応症を示す一連の概略図である。 図２は、単一薬剤、例えばＥＨＭＴ２阻害剤を介したＥＨＭＴ２阻害による処置に適した適応症を示す一連の概略図である。 図３は、単一薬剤、例えばＥＨＭＴ２阻害剤を介したＥＨＭＴ２阻害による処置に適した適応症の表である。 図３は、単一薬剤、例えばＥＨＭＴ２阻害剤を介したＥＨＭＴ２阻害による処置に適した適応症の表である。 図３は、単一薬剤、例えばＥＨＭＴ２阻害剤を介したＥＨＭＴ２阻害による処置に適した適応症の表である。 図３は、単一薬剤、例えばＥＨＭＴ２阻害剤を介したＥＨＭＴ２阻害による処置に適した適応症の表である。 図４は、前処理アッセイでのＡＭＬ細胞株における化合物２０５と様々な第２の治療薬との相乗効果の例を示す。 図５は、併用処置アッセイでのＡＭＬ細胞株における化合物２０５と様々な第２の治療薬との相乗効果の例を示す。 図６は、化合物２０５とエベロリムスとの組み合わせによるＷＭ−２６６−４及びＭｅＷｏ黒色腫細胞株における相乗効果の例を示す。
本開示は、癌を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップを含む方法を提供する。この方法は、治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含み得る。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、本明細書に開示される化合物である。いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；又は２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミンではない。
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、ＡＭＬを処置するための標準的な治療法、黒色腫を処置するための標準的な治療法、エピジェネティック薬、標的療法又はそれらの組み合わせを含む。
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＤＮＡ低メチル化剤、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＤＮＭＴ）阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤、分化剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＢＣＬ２阻害剤、糖質コルチコイド受容体アゴニスト（ＧＲａｇ）、ＢＣＲ阻害剤、コルチコステロイド又はそれらの組み合わせを含む。
特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、Ａｒａ−Ｃ、ＣＨＯＰ、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、ＡＧ１２０、ＡＧ−２２１、シタラビン、ミドスタウリン、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ、コビメチニブ、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ポマリドマイド、レナリドマイド、サリドマイド、イキサゾミブ、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、メルファラン、ビンクリスチン、マフォスファミド、エトポシド、ドキソルビシン、ベンダムスチン、トラメチニブ、イデラリシブ、イブルチニブ、タマチニブ、アリセルチブ、エンザスタウリン、イパタセルチブ、ドキソルビシン、シタラビン、ビンクリスチン、エベロリムス、アリセルチブ、トポテカン、エトポシド、カルボプラチン、エンチノスタット、パノビノスタット、ロミデプシン、パルボシクリブ、アベマシクリブ、セルメチニブ、トラメチニブ、ＭＫ−２２０６、ボリノスタット、ナビトクラックス、リツキシマブ、オバトクラックス、アテゾリズマブ、ＡＢＴ−１９９、ベルケイド、ダサチニブ、ＧＳＫ１０７０９１６、ＧＳＫ６９０６９３、ソラフェニブ、オミパリシブ、ルキソリチニブ、フェドラチニブ、ＪＱ１、メトトレキサート、トファシチニブ、ＯＧ−Ｌ００２、ＧＳＫ Ｊ４、リボシクリブ又はそれらの組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＤＮＡ低メチル化剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤、分化剤、ＦＬＴ３阻害剤又はＢＣＬ２阻害剤を含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、シタラビン（Ａｒａ−Ｃ）、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ又はコビメチニブを含む。
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、外陰癌、乏突起膠腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、漿液性卵巣腺癌、膵管腺癌、膵臓内分泌腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、グリア芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、脊索腫、性腺外胚細胞腫瘍、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、類上皮肉腫、腎髄質癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫又は不特定の（ＮＯＳ）肉腫である。
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経細胞芽腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌又は外陰癌である。
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、癌は、脳及び／又は中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭部及び／又は頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、白血病、肺癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌又は皮膚癌である。
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、癌は、白血病であり、及び１つ又は複数の追加の治療薬は、Ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、ＡＧ−１２０、ＡＧ−２２１、シタラビン、ミドスタウリン又はそれらの組み合わせを含む。
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、癌は、黒色腫であり、及び１つ又は複数の追加の治療薬は、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、アテゾリズマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ、コビメチニブ又はそれらの組み合わせを含む。
ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤及び１つ又は複数の追加の治療薬のさらなる例は、それぞれの内容がそれらの全体の参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１２／０２６４７３４号明細書、国際公開第２０１３／１５５４６４号パンフレット、同第２０１５／０８５３２５号パンフレット、同第２０１６／１７２１９９号パンフレット、同第２０１６／０４３８７４号パンフレット、同第２０１６／２０１３２８号パンフレット、同第２０１４／０２６１９８号パンフレット及び同第２０１６／０２５６３５パンフレットに記載されている。
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、以下の式（Ｉ）：
Figure 2020517618
 （式中、
環Ａは、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｘ１は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ２又はＮＲ２’であり；
Ｘ２は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ３又はＮＲ３’であり；
Ｘ３は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ４又はＮＲ４’であり；
Ｘ４は、Ｎ若しくはＣＲ５であるか、又はＸ４は、環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールであるように不在であり；
Ｘ５は、原子価が許す限り、Ｃ又はＮであり；
Ｂは、不在であるか、又はＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環構造であり；
Ｂが存在する場合、Ｔは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又はＢが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成し；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか；又は環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールである場合、Ｒ４は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル並びに４〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル又はハロ、ＯＲａ若しくはＮＲａＲｂの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ６は、Ｘ５がＮであり、及び環Ａが６員ヘテロアリールである場合に不在であるか；又はＲ６は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；及びＲ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３ではなく；又は
Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ３アルコキシル又は−Ｑ１−Ｔ１の１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
各Ｒ８は、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、１つ又は複数の−Ｑ５−Ｔ５で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各Ｑ５は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＲｆ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ並びにＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆからなる群から選択され、Ｒｅ及びＲｆのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５−Ｔ５は、オキソであり；
Ｒ１０は、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、−Ｑ６−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｇ、ＮＲｇＲｈ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ又はＲＳ３であり、ここで、Ｒｇ及びＲｈのそれぞれは、独立に、Ｈ、フェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲｇ及びＲｈは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲＳ３は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｊＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ並びにＮＲｊＣ（Ｏ）Ｒｋからなる群から選択され、Ｒｊ及びＲｋのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７−Ｔ７は、オキソであり；又は
Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；及び
ｎは、０、１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩であり、ただし、式（Ｉ）の化合物は、
２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；
Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；及び
２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン
ではない。
式（Ｉ）の化合物は、適用可能な場合、１つ又は複数の以下の特徴を有し得る。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、
４−（（（２−（（１−アセチルインドリン−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（（（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；及び
２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−キナゾリンアミン
からなる群から選択される化合物ではない。いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、Ｂが置換フェニルであり、及びＲ６がＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ９が−Ｑ３−ＲＳ２であり、及びＲＳ２が、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールである場合、Ｂは、（ｉ）−Ｑ２−ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである）及び（ｉｉ）−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である）から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択的に置換されており；
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニルである場合、Ｒ６は、ＯＲ９又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたナフチルであり；
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり；
いくつかの実施形態では、Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル又はチアゾリルである場合、Ｒ６は、任意選択的に置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたイミダゾリル又は６〜１０員へテロアリールであり；又は
いくつかの実施形態では、ＴがＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＢが不在であるか、又は任意選択的に置換されたＣ６−Ｃ１０アリール若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合又はＴが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ではなく；
いくつかの実施形態では、Ｘ１及びＸ３がＮであり、Ｘ２がＣＲ３であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ３が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、又は
いくつかの実施形態では、Ｘ２及びＸ３がＮであり、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５がＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されており、且つＲ６及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである。
いくつかの実施形態では、環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ６、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の１つ又は複数が存在する場合、Ｒ６、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の少なくとも１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ）：
Figure 2020517618
 （式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ１及びＸ２の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ３は、ＣＲ４であり、及びＸ４は、ＣＲ５であるか、又はＸ１及びＸ３の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５であり；及び
ｎは、１、２又は３である）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩａ１）、（ＩＩａ２）、（ＩＩａ３）、（ＩＩａ４）又は（ＩＩａ５）：
Figure 2020517618
 の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）、（ＩＩｂ３）、（ＩＩｂ４）又は（ＩＩｂ５）：
Figure 2020517618
 の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｃ１）、（ＩＩｃ２）、（ＩＩｃ３）、（ＩＩｃ４）又は（ＩＩｃ５）：
Figure 2020517618
 の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｄ１）、（ＩＩｄ２）、（ＩＩｄ３）、（ＩＩｄ４）又は（ＩＩｄ５）：
Figure 2020517618
 の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、環Ａは、５員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩ）：
Figure 2020517618
 （式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ２及びＸ３の少なくとも１つは、Ｎであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩａ）：
Figure 2020517618
 の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４’及びＲ２の最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、任意選択的に置換された６，５−縮合二環式ヘテロアリールは、１〜４個のＮ原子を含む。
いくつかの実施形態では、Ｔは、結合であり、及び環Ｂは、フェニル又はピリジルである。
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＶ）：
Figure 2020517618
 （式中、
環Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、シクロヘキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈ又はＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である。
いくつかの実施形態では、Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、各Ｑ７は、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｑ２は、結合又はＣ１−Ｃ４アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ４アルキニレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、ｎは、２であり、及び化合物は、ハロ及びメトキシから選択される別のＲ７をさらに含む。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル、ピリジル及びシクロヘキシルから選択され、及びハロ又はメトキシは、ＮＲ１に対してパラ位にある。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９である。
いくつかの実施形態では、Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｔ３は、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２である。
いくつかの実施形態では、Ｑ３は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｑ４は、独立に、結合又はヒドロキシル及びハロの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６又はＮＲ８Ｒ９は、
Figure 2020517618
Figure 2020517618
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｂは、不在であり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＴは、少なくとも１つのＲ７で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｂは、４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｖ）：
Figure 2020517618
 （式中、
環Ｂは、不在であるか、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
Ｂが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成するか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であり；
各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロ若しくはＯＲａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員へテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；及び
ｎは、０、１又は２である）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩ）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか、又はＲ６及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成する）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、メチルである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩ）：
Figure 2020517618
 （式中、ｍは、１又は２であり、及びｎは、０、１又は２である）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１及びＸ３の両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；
Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ又はＯＲａの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｂ）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、それぞれＨであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｃ）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、（ＩＸ）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｘ６は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ７は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；又は
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；
Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールのそれぞれは、１つ又は複数の−Ｑ９−Ｔ９で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ９は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ９は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ９−Ｔ９は、オキソであり；
Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ１０は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ１０−Ｔ１０は、オキソであり；
Ｒ１７は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び
ｖは、０、１又は２である）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、各Ｔ３は、独立に、ＯＲ１２又はＯＲ１３である。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及び４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｑ１０は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘ）：
Figure 2020517618
 （式中、Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ、ハロ及びシアノからなる群から選択される）
の化合物である。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、（Ｘｆ）又は（Ｘｇ）：
Figure 2020517618
 の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ２及びＸ３は、ＣＨであり、且つＸ１及びＸ４は、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ２及びＸ３は、Ｎであり、Ｘ１は、ＣＲ２であり、且つＸ４は、ＣＲ５である。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９であり、及びＲ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ５及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール環を形成する。
特定の実施形態において、本明細書に開示される方法では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｘ１ａは、
Figure 2020517618
 が単結合である場合、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１ａＲ１１ａ又はＮＲ１ａ’であるか、又はＸ１ａは、
Figure 2020517618
 が二重結合である場合、Ｎであり；
Ｘ２ａは、
Figure 2020517618
 が二重結合である場合、Ｎ又はＣＲ２ａであるか、又はＸ２ａは、
Figure 2020517618
 が単結合である場合、ＮＲ２ａ’であり；
Ｘ３ａは、Ｎ又はＣであり；Ｘ３ａがＮである場合、
Figure 2020517618
 は、二重結合であり、且つ
Figure 2020517618
 は、単結合であり、及びＸ３ａがＣである場合、
Figure 2020517618
 は、単重結合であり、且つ
Figure 2020517618
 は、二重結合であり；
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａのそれぞれは、独立に、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、各Ｑ１ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１ａ’及びＲ２ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている５員又は６員ヘテロアリールを形成し；又は
Ｒ３ａは、オキソであり、及び
Figure 2020517618
 は、単結合であり；
各Ｒ４ａは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又はＮＲ５ａＲ６ａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソであり；及び
ｎは１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、
Figure 2020517618
 ではない。
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、以下の（１）〜（４）の１つが適用される：
（１）Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ａは、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
（２）Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
（３）Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、結合であり、及びＴ１ａは、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
（４）Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａ及びＸ３ａの少なくとも１つは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａ、Ｘ２ａ及びＸ３ａの少なくとも２つは、Ｎを含む。
いくつかの実施形態では、
Figure 2020517618
 の少なくとも１つは、二重結合である。
いくつかの実施形態では、
Figure 2020517618
 は、二重結合である。
いくつかの実施形態では、
Figure 2020517618
 は、単結合である。
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａは、ＮＲ２ａ’であり、及びＲ３ａは、オキソである。
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａは、Ｎであり、及びＸ３ａは、Ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｘ２ａは、ＣＲ２ａであり、及びＸ３ａは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａは、Ｓである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａは、ＮＲ１ａ’である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ａは、ＣＲ１ａＲ１１ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、ｎは、１又は２である。
いくつかの実施形態では、ｎは、２である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩａ’）、（ＩＩｂ’）、（ＩＩｃ’）、（ＩＩｄ’）、（ＩＩｅ’）、（ＩＩＩａ’）、（ＩＩＩｂ’）、（ＩＩＩｃ’）、（ＩＩＩｄ’）、（ＩＩＩｅ’）、（ＩＩＩｆ’）、（ＩＶａ’）又は（ＩＶｂ’）：
Figure 2020517618
 の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩｆ’）、（ＩＩｇ’）、（ＩＩｈ’）、（ＩＩＩｉ’）、（ＩＩＩｊ’）、（ＩＩＩｋ’）又は（ＩＩＩｌ’）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、欧州特許第０３５６２３４号明細書；米国特許第５，１０６，８６２号明細書；同第６，０２５，３７９号明細書；同第９，２８４，２７２号明細書；国際公開第２００２／０５９０８８号パンフレット；及び／又は同第２０１５／２００３２９号パンフレットに記載されているものの１つではない。
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ａは、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａの少なくとも１つは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、結合であり、及びＴ１ａは、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、ｎが２であり、Ｘ１ａがＣＲ１ａＲ１１ａであり、Ｘ２ａがＮであり、Ｘ３ａがＣであり、Ｒ３ａがＮＨ２であり、及び少なくとも１つのＲ４ａがＯＲ７ａである場合、Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）を形成し、ここで、Ｃ７−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、Ｑ１ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２ａは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｑ１ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｑ１ａは、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１ａ’は、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ’は、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｑ２ａは、独立に、結合又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ２ａは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）又は４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、各Ｑ２ａは、独立に、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａ又はＯＲａａであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、ヒドロキシル、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａ又はＯＲａａであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員又は６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａである。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＲＳ５ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの１つは、Ｈであり、及び他方は、ＲＳ５ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）を形成し、Ｒａａ及びＲｂａは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）を形成し、Ｒａａ及びＲｂａは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ＲＳ５ａは、ハロ、ヒドロキシル、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、ＲＳ５ａは、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）であり、ＲＳ５ａは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｖａ’）、（Ｖｂ’）、（Ｖｃ’）、（Ｖｄ’）、（Ｖｅ’）又は（Ｖｆ’）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａが−ＮＨ２である場合、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３ではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａが−ＮＨ２であり、及びＲ４ａが−ＯＣＨ３でない場合、Ｒ４ａ’は、ＯＲ８ａではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、それぞれハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）の１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６アルキニルであり；ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）のそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）であり、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員ヘテロシクロアルキル）のそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＨ２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＮＲａａＲｂａであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａの１つは、Ｈであり、及び他方は、ハロ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、オキソであり、及び
Figure 2020517618
 は、単結合である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、ＯＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換された６員ヘテロアリールを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換された５員ヘテロアリールを形成する。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩａ’）、（ＶＩｂ’）、（ＶＩｃ’）、（ＶＩｄ’）、（ＶＩｅ’）又は（ＶＩｆ’）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員又は６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａとによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの少なくとも１つは、ＲＳ５ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの両方がＨである場合、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３ではない。
いくつかの実施形態では、Ｒａａ及びＲｂａの両方がＨであり、且つＲ４ａが−ＯＣＨ３である場合、Ｒ４ａ’は、ＯＲ８ａではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合又はＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、ＯＲ７ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａはＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｆ又はＣｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｆ又はＣｌである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｃ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ６−Ｃ１０アリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、５〜１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
 であり、式中、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
Figure 2020517618
 であり、式中、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
 であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
Figure 2020517618
 であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
 であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の他方は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ７ａは、Ｈ又はヒドロキシル、アミノ又はモノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
 であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の他方は、ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、ＯＲ７ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ＯＲ８ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、ＯＲ８ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＣＨ２−Ｔ３ａであり、ここで、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−ＣＨ２−Ｔ３ａであり、ここで、Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＣＨ２−ＯＲ８である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−ＣＨ２−ＯＲ８である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ａは、Ｈ又はヒドロキシル、アミノ又はモノ若しくはジアルキルアミノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は１つ若しくは複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員のヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員のヘテロシクロアルキル）である。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される各４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、例えば、４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル又は７〜１２員二環式ヘテロシクロアルキル、例えばアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル及び２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなどを含む。
いくつかの実施形態では、Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−ＲＳ３ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー（例えば、Ｃ２−Ｃ６アルキレンリンカー）であり、ＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル又は７〜１２員二環式ヘテロシクロアルキル、例えばアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなど）である。
いくつかの実施形態では、Ｑ４ａは、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｑ４ａは、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキル（例えば、４〜７員単環式ヘテロシクロアルキル又は７〜１２員二環式ヘテロシクロアルキル、例えばアゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５、６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなど）である。
いくつかの実施形態では、Ｑ４ａは、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数のＱ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ａは、独立に、ハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ３アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
Figure 2020517618
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
Figure 2020517618
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の少なくとも１つは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ’は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａであり、及び他方は、
Figure 2020517618
 であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａであり、及びＲ４ａ’は、
Figure 2020517618
 であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルであり、及び他方は、
Figure 2020517618
 であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルであり、及びＲ４ａ’は、
Figure 2020517618
 であり、式中、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、−ＯＣＨ３であり、及び他方は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは−ＯＣＨ３であり、及びＲ４ａ’は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、また、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’の１つは、−ＯＣＨ３であり、及び他方は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは−ＯＣＨ３であり、及びＲ４ａ’は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩａ’）、（ＶＩＩｂ’）、（ＶＩＩｃ’）、（ＶＩＩｄ’）、（ＶＩＩｅ’）又は（ＶＩＩｆ’）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａであり；
Ｔ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｔ３ａは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＶＩＩＩａ’）、（ＶＩＩＩｂ’）、（ＶＩＩＩｃ’）、（ＶＩＩＩｄ’）、（ＶＩＩＩｅ’）又は（ＶＩＩＩｆ’）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＸａ’）、（ＩＸｂ’）、（ＩＸｃ’）、（ＩＸｄ’）、（ＩＸｅ’）又は（ＩＸｆ’）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｘａ’）、（Ｘｂ’）、（Ｘｃ’）、（Ｘｄ’）、（Ｘｅ’）又は（Ｘｆ’）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ及びＲａａとＲｂａによって形成されるヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ４ａは、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、Ｑ３ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３ａは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲ５ａＲ６ａで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ８ａは、独立に、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＯＲ７ａである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４ａは、−ＯＣＨ３である。
特定の実施形態では、本明細書に開示される方法では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）又は（ＩＩＩ’’）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｘ１ｂは、Ｎ又はＣＲ２ｂであり；
Ｘ２ｂは、Ｎ又はＣＲ３ｂであり；
Ｘ３ｂは、Ｎ又はＣＲ４ｂであり；
Ｘ４ｂは、Ｎ又はＣＲ５ｂであり；
Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ１ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｂＲｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｂ又はＮＲａｂＲｂｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｂ及びＲｂｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｂ、−ＳＯ２Ｒｃｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｂ）２、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）Ｒｄｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）ＯＲｄｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｂ及びＲｄｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｂ又はＮＲｅｂＣ（Ｏ）であり、Ｒｅｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ、ＮＲｆｂＣ（Ｏ）ＯＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ並びにＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、Ｒｆｂ及びＲｇｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されているか；又は−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂは、オキソであり；
Ｒ８ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）ＯＲｉｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｂＲｉｂ又はＲＳ２ｂであり、Ｒｈｂ及びＲｉｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ、ＮＲｊｂＣ（Ｏ）ＯＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ並びにＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択され、Ｒｊｂ及びＲｋｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂは、オキソであり；
Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、この４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されており；及び
Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている）
の化合物若しくはその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
式（Ｉ’’）〜（ＩＩＩ’’）の化合物は、該当する場合、１つ又は複数の以下の特徴を有し得る。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂ及びＸ４ｂの少なくとも１つは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎであり、Ｘ２ｂは、ＣＲ３ｂであり、且つＸ４ｂは、ＣＲ５ｂである。
いくつかの実施形態では、
Figure 2020517618
 は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、
Figure 2020517618
 は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル又は６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、
Figure 2020517618
 は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、環Ｂは、フェニル又はピリジルである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉａ’’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ’’）又は（Ｉｄ’’）：
Figure 2020517618
 の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｂは、Ｈ又はハロである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｅ’’）、（Ｉｆ’’）、（Ｉｇ’’）又は（Ｉｈ’’）：
Figure 2020517618
 の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｉ’’）、（Ｉｊ’’）、（Ｉｋ’’）又は（Ｉｌ’’）：
Figure 2020517618
 の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。
いくつかの実施形態では、Ｒ５ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ’’）の化合物である。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの少なくとも１つは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの最大で１つは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ｂは、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０ｂは、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ’’）のものである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ４−Ｃ８シクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｂ及びＸ６ｂの１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｂは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合又はＣ（Ｏ）ＮＲｅｂであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｑ２ｂは、結合である。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、この４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ２ｂに結合されている。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
Figure 2020517618
 及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ８ｂは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂのそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、且つＸ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂの少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
Figure 2020517618
 及びそれらの互変異性体から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ及びＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂの少なくとも１つは、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｂ及びＲ９ｂのそれぞれは、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｂは、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、ＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ及びＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ９ｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法では、ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである）
の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’）：の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
Figure 2020517618
 であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
Figure 2020517618
 であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
Figure 2020517618
 からなる群から選択され、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＣｌである場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃがＮであり、Ｘ２ｃがＣＨであり、Ｘ３ｃがＮであり、Ｘ４ｃがＣＣＨ３であり、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ６ｃがＣＨであり、Ｒ１ｃがＨであり、Ｒ７ｃが、
Figure 2020517618
 からなる群から選択され、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＣｌである場合、Ｒ１５ｃは、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、化合物は、以下の化合物：
Figure 2020517618
 の１つではない。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩ’’’）のもの又はその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ７ｃがＣＨである場合、Ｒ７ｃが、
Figure 2020517618
 であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１０ｃが、
Figure 2020517618
 であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ７ｃがＣＨであり、Ｒ７ｃが、
Figure 2020517618
 であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１０ｃが、
Figure 2020517618
 であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、化合物は、
Figure 2020517618
 ではない。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ’’’）のもの又はその互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ８ｃがＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり、ここで、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃが、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロブチルを形成し、Ｒ７ｃが、
Figure 2020517618
 であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃがＣＨであり、Ｘ８ｃがＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり、ここで、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃが、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロブチルを形成し、Ｒ７ｃが、
Figure 2020517618
 であり、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの１つがＨであり、他方がＣＨ３であり、Ｒ１４ｃがＯＣＨ３である場合、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、化合物は、
Figure 2020517618
 ではない。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの少なくとも１つは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｂｒである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの両方は、ハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの両方は、Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの両方は、Ｃｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの両方は、Ｂｒである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、Ｃ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、ハロ又はシアノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６Ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、−ＯＲ６ｃであり、ここで、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ、−ＣＨ３、シクロプロピル又は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃの１つは、ハロであり、及び他方は、Ｈ又は−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、ハロであり、Ｒ１５ｃは、Ｈ又は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｆであり、Ｒ１５ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｃｌであり、Ｒ１５ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｂｒであり、Ｒ１５ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｆであり、Ｒ１５ｃは、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｃｌであり、Ｒ１５ｃは、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｂｒであり、Ｒ１５ｃは、−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、ハロであり、Ｒ１４ｃは、Ｈ又は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｆであり、Ｒ１４ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｃｌであり、Ｒ１４ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｂｒであり、Ｒ１４ｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｆであり、Ｒ１４ｃは、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｃｌであり、Ｒ１４ｃは、−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｂｒであり、Ｒ１４ｃは、−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｈであり、Ｒ１４ｃは、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｈであり、Ｒ１４ｃは、ハロ又は−ＯＲ６ｃである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｈであり、Ｒ１４ｃは、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１５ｃは、Ｈであり、Ｒ１４ｃは−ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１）、（Ｉ’’’−２）、（ＩＩ’’’−１）、（ＩＩ’’’−２）、（ＩＩＩ’’’−１））又は（ＩＩＩ’’’−２）：
Figure 2020517618
 （式中、
Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル又は１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルである）
のいずれかの化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１）又は（Ｉ’’’−２）のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃ、Ｘ２ｃ、Ｘ３ｃ及びＸ４ｃの少なくとも１つは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃ及びＸ３ｃは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｘ１ｃ及びＸ３ｃは、Ｎであり、Ｘ２ｃは、ＣＲ３ｃであり、Ｘ４ｃは、ＣＲ５ｃである。
いくつかの実施形態では、
Figure 2020517618
 は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では
Figure 2020517618
 は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１ａ）、（Ｉ’’’−２ａ）、（Ｉ’’’−１ｂ）、（Ｉ’’’−２ｂ）、（Ｉ’’’−１ｃ）又は（Ｉ’’’−２ｃ）：
Figure 2020517618
 の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ３ｃ及びＲ５ｃの最大で１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｃ及びＲ５ｃの少なくとも１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ３ｃは、Ｈ又はハロである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１ｄ）、（Ｉ’’’−２ｄ）、（Ｉ’’’−１ｅ）、（Ｉ’’’−２ｅ）、（Ｉ’’’−１ｆ）又は（Ｉ’’’−２ｆ）：
Figure 2020517618
 の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃの最大で１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃの少なくとも１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ４ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（Ｉ’’’−１ｇ）、（Ｉ’’’−２ｇ）、（Ｉ’’’−１ｈ）、（Ｉ’’’−２ｈ）、（Ｉ’’’−１ｉ）又は（Ｉ’’’−２ｉ）：
Figure 2020517618
 の化合物、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ２ｃ及びＲ５ｃの最大で１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２ｃ及びＲ５ｃの少なくとも１つは、Ｈではない。いくつかの実施形態では、Ｒ２ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである。いくつかの実施形態では、Ｒ５ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩ’’’−１）又は（ＩＩ’’’−２）のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃの少なくとも１つは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃの最大で１つは、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’’−１）又は（ＩＩ’’’−２）の二環式基に結合されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１０は、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’’−１）又は（ＩＩ’’’−２）の二環式基に結合されている。
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩＩ’’’−１）又は（ＩＩＩ’’’−２）のもの、その互変異性体又はこの化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル又はモルホリニルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒にテトラヒドロフラニルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ４−Ｃ８シクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒にＣ４−Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル）を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロブチルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロペンチルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒にシクロヘキシルを形成する。
いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ及びＸ６ｃのそれぞれは、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ及びＸ６ｃのそれぞれは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｘ５ｃ及びＸ６ｃの１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６ｃは、−ＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃである。
いくつかの実施形態では、Ｑ２ｃは、結合である。いくつかの実施形態では、Ｒｅｃは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒｆｃは、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ２ｃに結合している。いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されている、
Figure 2020517618
 及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ８ｃは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ９ｃ、Ｘ１０、Ｘ１１ｃ及びＸ１２ｃのそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、Ｘ９ｃ、Ｘ１０、Ｘ１１ｃ及びＸ１２ｃの少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｔ６ｃは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されている、
Figure 2020517618
 及びそれらの互変異性体から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソである。
いくつかの実施形態では、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２ｃは、独立に、Ｈ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員へテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 であり、ここで、Ｔ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒｃｃ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又は１つ若しくは複数のＮＲｃｃＲｄｃで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 であり、式中、Ｔ２ｃは、５〜１０員ヘテロアリール又はハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルキルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、ＯＲｅｃである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、ＯＲｆｃである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−ＣＨ２−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｔ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲ７ｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒｃｃ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又はＮＲｃｃＲｄｃの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−ＣＨ２−ＯＲ８である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
Figure 2020517618
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２Ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃで任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２Ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合であり、及びＴ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｃは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃで任意選択的に置換されている、
Figure 2020517618
 及びそれらの互変異性体から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｃは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃで任意選択的に置換されている、
Figure 2020517618
 及びそれらの互変異性体から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃで任意選択的に置換されている、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｃは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｃは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｔ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ３−Ｔ３で任意選択的に置換されている、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｔ２は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｔ２は、１つ又は複数の−Ｑ３−Ｔ３で任意選択的に置換されている、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｔ２は、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール並びにＮＲｆｃＲｇｃからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、Ｃ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、ＮＲｆｃＲｇｃであり、Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、Ｃ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、ＮＲｆｃＲｇｃであり、Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はメチルである。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、Ｃ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、ＮＨ２である。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、メチレンであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、ＮＨ２である。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、Ｃ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、ＮＨＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、メチレンであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、ＮＨＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員ヘテロシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、
Figure 2020517618
 から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、
Figure 2020517618
 から選択される。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、各Ｑ３ｃは、独立に、結合であり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。いくつかの実施形態では、Ｒ７ｃは、
Figure 2020517618
 である。
いくつかの実施形態では、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃの少なくとも１つは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ８ｃ及びＲ９ｃのそれぞれは、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ８ｃは、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４Ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、ＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されている。
いくつかの実施形態では、各Ｑ５ｃは、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーである。
いくつかの実施形態では、各Ｔ５ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ及びＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｒ９ｃは、Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１４ｃは、Ｈ、ハロ又はＣ１−Ｃ６アルキルである。
いくつかの実施形態では、化合物は、表１〜表６、表６Ａ及び表７のもの、それらの互変異性体並びにこれらの化合物及び互変異性体の薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、表１のもの、それらの互変異性体並びにこれらの化合物及び互変異性体の薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、表２のもの、それらの互変異性体並びにこれらの化合物及び互変異性体の薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、表３のもの、それらの互変異性体並びにこれらの化合物及び互変異性体の薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、表４のもの、それらの互変異性体並びにこれらの化合物及び互変異性体の薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、表５のもの、それらの互変異性体並びにこれらの化合物及び互変異性体の薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、表６のもの物、それらの互変異性体並びにこれらの化合物及び互変異性体の薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、表６Ａのもの、それらの互変異性体並びにこれらの化合物及び互変異性体の薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、表７のもの、それらの互変異性体並びにこれらの化合物及び互変異性体の薬学的に許容される塩から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、ＥＨＭＴ２の選択的阻害剤である。
本開示は、ＥＨＭＴ１及びＥＨＭＴ２から選択されるメチルトランスフェラーゼ酵素の阻害を介して癌を予防又は処置する方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の本開示の化合物と治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬とを投与するステップを含む方法も提供する。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤）及び１つ又は複数の追加の治療薬は、同時に、連続的に又は交互に投与される。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤）及び１つ又は複数の追加の治療薬は、同時に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤）及び１つ又は複数の追加の治療薬は、連続的に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤）及び１つ又は複数の追加の治療薬は、交互に投与される。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤）は、１つ又は複数の追加の治療薬の投与前に投与され、本開示の化合物（例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤）の投与前に投与される。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤）及び１つ又は複数の追加の治療薬は、時間的に近接して投与される。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤）及び１つ又は複数の追加の治療薬は、同一製剤で投与される。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤）及び１つ又は複数の追加の治療薬は、別個の製剤で投与される。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤）は、１つ又は複数の休薬期間で投与される。いくつかの実施形態では、本開示の化合物（例えば、ＥＨＭＴ２阻害剤）は、休薬期間なしで投与される。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、１つ又は複数の休薬期間で投与される。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、休薬期間なしで投与される。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、
９ＣＤＨＲＡ（９−シス−１３，１４−ジヒドロ−レチノイン酸）、
Ａ７６９６６２（４−ヒドロキシ−３−［４−（２−ヒドロキシフェニル）フェニル］−６−オキソ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル）、
ＡＢＴ２６３（４−［４−［［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキセン−１−イル］メチル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［４−［［（２Ｒ）−４−モルホリン−４−イル−１−フェニルスルファニルブタン−２−イル］アミノ］−３−（トリフルオロメチルスルホニル）フェニル］スルホニルベンズアミド）、
ＡＣ−２６１０６６（４−［４−（２−ブトキシエトキシ）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−２−フルオロ安息香酸）、
ＡＣ−５５６４９（４−（４−オクチルフェニル）安息香酸）、
アシトレチン（（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニル）−３，７−ジメチルノナ−２，４，６，８−テトラエン酸）、
アダパレン（６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］ナフタレン−２−カルボン酸）、
アルデスロイキン（プロロイキン）、
アリトレチノイン（９−シス−レチノイン酸）、
オールトランスレチノイン酸（ＡＲＴＡ；２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチルシクロヘキセン−１−イル）ノナ−２，４，６，８−テトラエン酸）、
ＡＭ−５８０（４−［（５，５，８，８−テトラメチル−６，７−ジヒドロナフタレン−２−カルボニル）アミノ］安息香酸）、
ａｒａ−Ｃ（シタルビン（ｃｙｔａｒｂｉｎｅ）；４−アミノ−１−［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］ピリミジン−２−オン））、
アロチノイド酸（４−［（Ｅ）−２−（５，５，８，８−テトラメチル−６，７−ジヒドロナフタレン−２−イル）ｐｒｏｐ−１−エニル］安息香酸）、
三酸化ヒ素、
ＡＳ２５２４２４（（５Ｚ）−５−［［５−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）フラン−２−イル］メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、
アザシチジン（４−アミノ−１−（β−Ｄ−リボフラノシル）−１，３，５−トリアジン−２（１Ｈ）−オン）、
ＡＺＤ７７６２（３−（カルバモイルアミノ）−５−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］チオフェン−２−カルボキサミド）、
バラセルチブ（ｂａｒａｓｅｒｔｉｂ）（ＡＺＤ１１５２；２−［エチル−［３−［４−［［５−［２−（３−フルオロアニリノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミノ］キナゾリン−７−イル］オキシプロピル］アミノ］リン酸二水素エチル）、
ベバシズマブ（アバスチン；ＣＡＳ Ｎｏ．２１６９７４−７５−３）、
ベキサロテン（４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−６，７−ジヒドロナフタレン−２−イル）エテニル］安息香酸）、
ＢＩ−７８Ｄ３（４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（５−ニトロ−１，３−チアゾール−２−イル）スルファニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−オン）、
ＢＩ−Ｄ１８７０（２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５，７−ジメチル−８−（３−メチルブチル）−７Ｈ−プテリジン−６−オン）、
ビニメチニブ（６−（４−ブロモ−２−フルオロアニリノ）−７−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メチルベンズイミダゾール−５−カルボキサミド）、
ビバニブ（ｂｉｖａｎｉｂ）（ＢＩ２５３６；４−［［（７Ｒ）−８−シクロペンチル−７−エチル−５−メチル−６−オキソ−７Ｈ−プテリジン−２−イル］アミノ］−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド）、
ブレオマイシン（（３−｛［（２’−｛（５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−１５−｛６−アミノ−２−［（１Ｓ）−３−アミノ−１−｛［（２Ｓ）−２，３−ジアミノ−３−オキソプロピル］アミノ｝−３−オキソプロピル］−５−メチルピリミジン−４−イル｝−１３−［｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−３−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４−（カルバモイルオキシ）−３，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−４，５−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−９−ヒドロキシ−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−８，１０−ジメチル−４，７，１２，１５−テトラオキソ−３，６，１１，１４−テトラアザペンタデカ−１−イル｝−２，４’−ビ−１，３−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロピル）（ジメチル）スルホニウム）、
ＢＭＳ−４９３（４−［（Ｅ）−２−［５，５−ジメチル−８−（２−フェニルエチニル）−６Ｈ−ナフタレン−２−イル］エテニル］安息香酸）、
ＢＭＳ−５３６９２４（（３Ｚ）−４−［［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−３−（４−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−イリデン）ピリジン−２−オン）、
ＢＭＳ−７５３（４−［（１，１，３，３−テトラメチル−２−オキソインデン−５−カルボニル）アミノ］安息香酸）、
ＢＭＳ−９３５５９、
ＢＭＳ−９６１（３−フルオロ−４−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（５，５，８，８−テトラメチル−６，７−ジヒドロナフタレン−２−イル）アセチル］アミノ］安息香酸）、
ボルテゾミブ（［（１Ｒ）−３−メチル−１−［［（２Ｓ）−３−フェニル−２−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）プロパノイル］−アミノ］ブチル］ボロン酸）、
ブパルリシブ（ＢＫＭ１２０；５−（２，６−ジモルホリン−４−イルピリミジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン）、
Ｃ７５（（２Ｒ，３Ｓ）−４−メチリデン−２−オクチル−５−オキソオキソラン−３−カルボン酸）、
カルボプラチン（シス−ジアミン（シクロブタン−１，１−ジカルボキシレート−Ｏ，Ｏ’）白金（ＩＩ））、
ＣＤ−１５３０（４−［７−（１−アダマンチル）−６−ヒドロキシナフタレン−２−イル］安息香酸）、
ＣＤ−２３１４（５−（５，５，８，８−テトラメチル−６，７−ジヒドロアントラセン−２−イル）チオフェン−３−カルボン酸）、
ＣＤ−４３７（６−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシフェニル］ナフタレン−２−カルボン酸）、
セジラニブ（ＡＺＤ−２１７１；４−［（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン）、
Ｃｈ−５５（４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−オキソプロプ−１−エニル］安息香酸）、
ＣＨＩＲ２６５（１−メチル−５−［２−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピリジン−４−イル］オキシ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズイミダゾール−２−アミン、
シスプラチン（（ＳＰ−４−２）−ジアンミンジクロロ白金（ＩＩ））、
クラドリビン（５−（６−アミノ−２−クロロ−プリン−９−イル）−２−（ヒドロキシメチル）オキソラン−３−オール）、
クロファラビン（５−（６−アミノ−２−クロロ−プリン−９−イル）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）オキソラン−３−オール）、
コビメチニブ（［３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードアニリノ）フェニル］−［３−ヒドロキシ−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル］メタノン）、
コビメチニブ（ｃｏｔｅｌｌｉｃ；［３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードアニリノ）フェニル］−［３−ヒドロキシ−３−［（２Ｓ）−ピぺリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル］メタノン）、
クリゾチニブ（ＰＦ２３４１０６６；３−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５−（１−ピペリジン−４−イルピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン）、
シタラビン（４−アミノ−１−［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］ピリミジン−２−オン）、
ダブラフェニブ（タフィンラー（ｔａｆｉｎｌａｒ）；Ｎ−［３−［５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−４−イル］−２−フルオロフェニル］−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド）、
ダカルバジン（５−（３，３−ジメチル−１−トリアゼニル）イミダゾール−４−カルボキサミド）、
ダクトリシブ（ＮＶＰ−ＢＥＺ２３５；２−メチル−２−［４−（３−メチル−２−オキソ−８−キノリン−３−イルイミダゾール［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）フェニル］プロパンニトリル）、
ダポリナド（ｄａｐｏｒｉｎａｄ）（ＦＫ８６６；（Ｅ）−Ｎ−［４−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）ブチル］−３−ピリジン−３−イルプロプ−２−エンアミド）、
ダリナパルシン（（２Ｓ）−２−アミノ−５−［［（２Ｒ）−１−（カルボキシメチルアミノ）−３−ジメチルアルサニルスルファニル−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−５−オキソペンタン酸）、
ダサタニブ（ｄａｓａｔａｎｉｂ）（Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−２−［［６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルピリミジン−４−イル］アミノ］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド）、
ダウノルビシン（（８Ｓ，１０Ｓ）−８−アセチル−１０−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−４−アミノ−５−ヒドロキシ−６−メチル−オキサン−２−イル］オキシ−６，８，１１−トリヒドロキシ−１−メトキシ−９，１０−ジヒドロ−７Ｈ−テトラセン−５，１２−ジオン）、
デシタビン（４−アミノ−１−（２−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペントフラノシル）−１，３，５−トリアジン−２（１Ｈ）−オン）、
ジナシクリブ（２−［（２Ｓ）−１−［３−エチル−７−［（１−オキシドピリジン−１−イウム−３−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］ピペリジン−２−イル］エタノール）、
ジフテリア毒素−インターロイキン−２融合タンパク質（デニロイキンジフチトックス；ＣＡＳ Ｎｏ．１７３１４６−２７−５）、
ジスルフィラム（ジエチルカルバモチオイルスルファニルＮ，Ｎ−ジエチルカルバモジチオエート）、
ドセタキセル（１，７β，１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−５β，２０−エポキシタックス−１１−エン−２α，４，１３α−トリイル４−アセテート２−ベンゾエート１３−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノエート｝）、
ドルソモルフィン（６−［４−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェニル］−３−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン）、
ドビチニブ（ＣＨＩＲ−２５８；（３Ｚ）−４−アミノ−５−フルオロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−２−イリデン］キノリン−２−オン）、
ＤＳ−８２７３ａ、
ＥＣ２３（４−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）エチニル］−安息香酸）、
エレスクロモール（ＳＴＡ−４７８３；１−Ｎ’，３−Ｎ’−ビス（ベンゼンカルボノチオイル）−１−Ｎ’，３−Ｎ’−ジメチルプロパンジヒドラジド）、
エンベリン（２，５−ジヒドロキシ−３−ウンデシルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン）、
エナシデニブ（ＡＧ−２２１；２−メチル−１−［［４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−［［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ］プロパン−２−オール）、
エンコラフェニブ（メチルＮ−［１−［［４−［３−［５−クロロ−２−フルオロ−３−（メタンスルホンアミド）フェニル］−１−プロパン−２−イルピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］カルバメート）、
ＥＮＭＤ−２０７６（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］ピリミジン−４−アミン）、
エンザスタウリン（３−（１−メチルインドール−３−イル）−４−［１−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］インドール−３−イル］ピロール−２，５−ジオン）、
エパカドスタット（（３Ｅ）−３−［（３−ブロモ−４−フルオロアニリノ）−ニトロソメチリデン］−４−［２−（スルファモイル−アミノ）エチルアミノ］−１，２，５−オキサジアゾール）、
エルロチニブ（Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン）、
エトポシド（４’−デメチルエピポドフィロトキシン９−（４，６−Ｏ−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド））、
エトレチネート（エチル（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−９−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニル）−３，７−ジメチルノナ−２，４，６，８−テトラエノエート）、
エベロリムス（（１Ｒ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｒ，１６Ｅ，１８Ｒ，１９Ｒ，２１Ｒ，２３Ｓ，２４Ｅ，２６Ｅ，２８Ｅ，３０Ｓ，３２Ｓ，３５Ｒ）−１，１８−ジヒドロキシ−１２−｛（２Ｒ）−１−［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシシクロヘキシル］プロパン−２−イル｝−１９，３０−ジメトキシ−１５，１７，２１，２３，２９，３５−ヘキサメチル−１１，３６−ジオキサ−４−アザトリシクロ［３０．３．１．０４，９］−ヘキサトリアコンタ−１６，２４，２６，２８−テトラエン−２，３，１０，１４，２０−ペントン）、
ＥＸ５２７（６−クロロ−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−１−カルボキサミド）、
フェンレチニド（（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−シクロヘキセン−１−イル）ノナ−２，４，６，８−テトラエンアミド）、
ＦＨ５３５（２，５−ジクロロ−Ｎ−（２−メチル−４−ニトロフェニル）ベンゼンスルホンアミド）、
フィンゴリモド（２−アミノ−２−［２−（４−オクチルフェニル）エチル］プロパン−１，３−ジオール）、
フルダラビン（［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（６−アミノ−２−フルオロ−プリン−９−イル）−３，４−ジヒドロキシ−オキソラン−２−イル］メトキシホスホン酸）、
フォテムスチン（１−（２−クロロエチル）−３−（１−ジエトキシホスホリルエチル）−１−ニトロソ尿素）、
ガネテスピブ（（５Ｚ）−５−（４−ヒドロキシ−６−オキソ−３−プロパン−２−イルシクロヘキサ−２，４−ジエン−１−イリデン）−４−（１−メチルインドール−５−イル）−１，２，４−トリアゾリジン−３−オン）、
ゲムシタビン（４−アミノ−１−［（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］ピリミジン−２−オン）、
ギルテリチニブ（６−エチル−３−［３−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］アニリノ］−５−（オキサン−４−イルアミノ）ピラジン−２−カルボキサミド）、
グラスデギブ（ｇｌａｓｄｅｇｉｂ）（１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−シアノフェニル）尿素）、
ＧＳＫ０６６０（メチル３−［（４−アニリノ−２−メトキシフェニル）スルファモイル］チオフェン−２−カルボキシレート）、
ＧＳＫ２１３２２３１Ａ、
ＧＳＫ６５０３９４（２−シクロペンチル−４−（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）安息香酸）、
グアデシタビン（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，３，５−トリアジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（ヒドロキシメチル）−テトラヒドロフラン−３−イル（（（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノ−６−オキソ−１Ｈ−プリン−９（６Ｈ）−イル）−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）リン酸水素）、
ＧＷ０７４２（２−［４−［［２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］メチルスルファニル］−２−メチルフェノキシ］酢酸）、
ＧＷ２５８０（５−［［３−メトキシ−４−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］フェニル］メチル］ピリミジン−２，４−ジアミン）、
ＧＷ４４１７５６（（３Ｚ）−３−［（１−メチルインドール−３−イル）メチリデン］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−オン）、
ＧＷ９６６２（２−クロロ−５−ニトロ−Ｎ−フェニルベンズアミド）、
ＨＩＦ−１ｉ、
イブルチニブ（１−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−イル］プロプ−２−エン−１−オン）、
イダルビシン（（７Ｓ，９Ｓ）−９−アセチル−７−［（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−４−アミノ−５−ヒドロキシ−６−メチルオキサン−２−イル］オキシ−６，９，１１−トリヒドロキシ−８，１０−ジヒドロ−７Ｈ−テトラセン−５，１２−ジオン）、
イマチニブ（４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−Ｎ−（４−メチル−３−｛［４−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）ベンズアミド）、
ＩＭＤ−０３５４（Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミド）、
ＩｍｍｕｎｉＣｅｌｌ（登録商標）、
インドール−３−カルビノール、
インターフェロンα２ｂ（イントロンａ；ＣＡＳ Ｎｏ．９８５３０−１２−２）、
インターロイキン−２（ＩＬ−２，）、
ＩＰＡ−３（１−［（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）ジスルファニル］ナフタレン−２−オール）、
イパタセルチニブ（ｉｐａｔａｓｅｒｔｉｎｉｂ）（ＧＤＣ−００６８；（２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−１−［４−［（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル］ピペラジン−１−イル］−３−（プロパン−２−イルアミノ）プロパン−１−オン）、
イピリムマブ（ＣＡＳ Ｎｏ．４７７２０２−００−９）、
イピリムマブ（ｙｅｒｖｏｙ；ＣＡＳ Ｎｏ．４７７２０２−００−９）、
イソトレチノイン（（２Ｚ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチルシクロヘキセン−１−イル）ノナ−２，４，６，８−テトラエン酸）、
イボシデニブ（ＡＧ−１２０；（２Ｒ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−２−［（３，３−ジフルオロシクロブチル）アミノ］−２−オキソエチル］−１−（４−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−オキソピロリジン−２−カルボキサミド）、
ＪＺＬ１８４（（４−ニトロフェニル）４−［ビス（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ヒドロキシメチル］ピペリジン−１−カルボキシレート）、
ＫＵ００６３７９４（［５−［２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−モルホリン−４−イルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−メトキシフェニル］メタノール）、
ＫＵ−５５９３３（２−モルホリン−４−イル−６−チアントレン−１−イルピラン−４−オン）、
Ｌ７７９４５０（２−クロロ−５−（２−フェニル−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェノール）、
ラパチニブ（Ｎ−［３−クロロ−４−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル］−６−［５−［（２−メチルスルホニルエチルアミノ）メチル］フラン−２−イル］キナゾリン−４−アミン）、
ラロムスチン（１−［２−クロロエチル（メチルスルホニル）アミノ］−３−メチル−１−メチルスルホニル尿素）、
レナリドミド（３−（７−アミノ−３−オキソ−１Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−２，６−ジオン）、
レスタウルチニブ（（５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ）−６−ヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−７，８，１４，１５−テトラヒドロ−５Ｈ−１６−オキサ−４ｂ，８ａ，１４−トリアザ−５，８−メタノジベンゾ［ｂ，ｈ］シクロオクタ［ｊｋｌ］シクロペンタ［ｅ］−ａｓ−インダセン−１３（６Ｈ）−オン）、
ＬＦＭ−Ａ１３（（Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−（２，５−ジブロモフェニル）−３−ヒドロキシブタ−２−エンアミド）、
リンシチニブ（ＯＳＩ９０６；３−［８−アミノ−１−（２−フェニルキノリン−７）イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−メチルシクロブタン−１−オール）、
リリルマブ（ＣＡＳ Ｎｏ．１０００６７６−４１−４）、
ＬＳＮ４１５１６９、
メルファラン（（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］プロパン酸）、
メルカプトプリン（３，７−ジヒドロプリン−６−チオン）、
メトトレキサート（２Ｓ）−２−［（４−｛［（２，４−ジアミノプテリジン−６−イル）メチル］（メチル）アミノ｝ベンゾイル）−アミノ］ペンタン二酸）、
ミドスタウリン（ＰＫＣ−４１２；（９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｒ，１３Ｒ）−２，３，１０，１１，１２，１３−ヘキサヒドロ−１０−メトキシ−９−メチル−１１−（メチルアミノ）−９，１３−エポキシ−１Ｈ，９Ｈ−ジインドロ［１，２，３−ｇｈ：３’，２’，１’−ｌｍ］ピロロ［３，４−ｊ］［１，７］ベンゾジアムゾニン−１−オン）、
マイトマイシン（マイトマイシンＡ、マイトマイシンＢ又はマイトマイシンＣ）、
ミトキサントロン（１，４−ジヒドロキシ−５，８−ビス［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミノ］−アントラセン−９，１０−ジオン）、
ＭＫ−１７７５（１−［６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル］−６−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリノ］−２−プロプ−２−エニルピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−オン）、
ＭＫ−２２０６（８−［４−（１−アミノシクロブチル）フェニル］−９−フェニル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ｆ］［１，６］ナフチリジン−３−オン）、
ＭＶａｘ、
ニロチニブ（４−メチル−Ｎ−［３−（４−メチルイミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ピリジン−３−イルピリミジン−２−イル）アミノ］ベンズアミド）、
ニルタミド（５，５−ジメチル−３−［４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾリジン−２，４−ジオン）、
ニムスチン（３−［（４−アミノ−２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］−１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ尿素）、
ニボルマブ（オプジーボ；ＢＭＳ−９３６５５８；ＣＡＳ Ｎｏ．９４６４１４−９４−４）、
ヌトリン−３（４−［４，５−ビス（４−クロロフェニル）−２−（４−メトキシ−２−プロパン−２−イルオキシフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−カルボニル］ピペラジン−２−オン）、
ＮＶＰ−ＴＡＥ６８４（５−クロロ−２−Ｎ−［２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル］−４−Ｎ−（２−プロパン−２−イルスルホニルフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン）、
ＯＳＵ−０３０１２（２−アミノ−Ｎ−［４−［５−フェナントレン−２−イル−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］フェニル］アセトアミド）、
パクリタキセル（（２α，４α，５β，７β，１０β，１３α）−４，１０−ビス（アセチルオキシ）−１３−｛［（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ベンゾイルアミノ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノイル］オキシ｝−１，７−ジヒドロキシ−９−オキソ−５，２０−エポキシタックス−１１−エン−２−イル安息香酸塩）、
パルボシクリブ（ＰＤ３３２９９１；６−アセチル−８−シクロペンチル−５−メチル−２−［（５−ピペラジン−１−イルピリジン−２−イル）アミノ］−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン）、
パロバロテン（４−［（Ｅ）−２−［５，５，８，８−テトラメチル−３−（ピラゾール−１−イルメチル）−６，７−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル］エテニル］安息香酸）、
パノビノスタット（（２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（｛［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝メチル）−フェニル］アクリルアミド）、
パゾパニブ（５−［［４−［（２，３−ジメチルインダゾール−６−イル）−メチルアミノ］ピリミジン−２−イル］アミノ］−２−メチルベンゼンスルホンアミド）、
ＰＤ１７３０７４（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［２−［４−（ジエチルアミノ）ブチルアミノ］−６−（３，５−ジメトキシフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］尿素）、
ＰＤＲ００１、
ペグ化インターフェロンα−２ｂ（シラトロン；ＣＡＳ Ｎｏ．９９２１０−６５−８）、
ペンブロリズマブ（キイトルーダ；ＣＡＳ Ｎｏ．１３７４８５３−９１−４）、
ペリフォシン（（１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム−４−イル）リン酸オクタデシル）、
ＰＦ−０４２１７９０３（２−［４−［３−（キノリン−６−イルメチル）トリアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−５−イル］ピラゾール−１−イル］エタノール）、
ＰＦ−５６２２７１（Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［［［２−［（２−オキソ−１，３−ジヒドロインドール−５−イル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］アミノ］メチル］ピリジン−２−イル］メタンスルホンアミド）、
ピクチリシブ（４−［２−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−６−［（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）メチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］モルホリン）、
ＰＩＭ−１４ａ（５−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、
ピノメトスタット（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−５−（（（（１ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）シクロブチル）（イソプロピル）アミノ）メチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール）、
ピオグリタゾン（５−［［４−［２−（５−エチルピリジン−２−イル）エトキシ］フェニル］メチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン）、
ＰＬＸ−４７２０（Ｎ−［３−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロフェニル］プロパン−１−スルホンアミド）、
プラシノスタット（（Ｅ）−３−（２−ブチル−１−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−ヒドロキシアクリルアミド）、
ＱＳ１１（（２Ｓ）−２−［［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−９−［（４−フェニルフェニル）メチル］プリン−６−イル］アミノ］−３−フェニルプロパン−１−オール）、
キザルチニブ（１−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（７−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾ［ｄ］イミダゾ−［２，１−ｂ］チアゾール−２−イル）フェニル）尿素）、
レチノイン酸（（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチルシクロヘキセン−１−イル）ノナ−２，４，６，８−テトラエン酸）、
レチノール（ビタミンＡ；（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチルシクロヘキセン−１−イル）ノナ−２，４，６，８−テトラエン−１−オール）、
リボシクリブ（７−シクロペンチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（５−ピペラジン−１−イルピリジン−２−イル）アミノ］ピロロ−［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド）、
ＲＫＩ９８３（４−［（１Ｒ）−１−アミノエチル］−Ｎ−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ベンズアミド）、
ルキソリチニブ（（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル）、
サパシチビン（Ｎ−［１−［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−シアノ−４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］−２−オキソピリミジン−４−イル］ヘキサデカンアミド）、
セルメチニブ（ＡＺＤ−６２４４；６−（４−ブロモ−２−クロロアニリノ）−７−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メチルベンズイミダゾール−５−カルボキサミド）、
ｓｅｖｉｐｒｏｔｉｍｕｔ−Ｌ、
シルミタセルチブ（ＣＸ４９４５；５−（３−クロロアニリノ）ベンゾ［ｃ］［２，６］ナフチリジン−８−カルボン酸）、
ＳＮＳ−０３２（Ｎ−［５−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチルスルファニル］−１，３−チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド）、
ＳＮＳ−３１４（１−（３−クロロフェニル）−３−［５−［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル］尿素）、
ソラフェニブ（４−［４−［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルアミノ］フェノキシ］−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド）、
Ｓｒｃ−Ｉ１（６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）キナゾリン−４−アミン）、
スチボグルコネート（２，４：２’，４’−Ｏ−（オキシジスチビリジン）ビス［Ｄ−グルコン酸］塩）、
ＳＵ６６５６（（３Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−３−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルメチリデン）−１Ｈ−インドール−５−スルホンアミド）、
スニチニブ（Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−５−［（Ｚ）−（５−フルオロ−２−オキソ−１Ｈ−インドール−３−イリデン）メチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド）、
Ｔ０９０１３１７（Ｎ−［４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼンスルホンアミド）、
タリモジンラヘルパレプベク（ｔａｌｉｍｏｇｅｎｅ ｌａｈｅｒｐａｒｅｐｖｅｃ）（ＣＡＳ Ｎｏ．１１８７５６０−３１−１）、
タマチニブ（Ｒ４０６；６−［［５−フルオロ−２−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）ピリミジン−４−イル］アミノ］−２，２−ジメチル−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン）、
タミバロテン（４−［（５，５，８，８−テトラメチル−６，７−ジヒドロナフタレン−２−イル）カルバモイル］安息香酸、
タネスピマイシン（１７−ＡＡＧ；（３Ｒ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｓ，８Ｅ，１０Ｓ，１１Ｓ，１２Ｚ，１４Ｅ）−６−ヒドロキシ−５，１１−ジメトキシ−３，７，９，１５−テトラメチル−１６，２０，２２−トリオキソ−２１−（プロプ−２−エニルアミノ）−１７−アザビシクロ［１６．３．１］ドコサ−１（２１），８，１２，１４，１８−ペンタエン−１０−イル］カルバメート）、
タザロテン（エチル６−［２−（４，４−ジメチル−２，３−ジヒドロチオクロメン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボキシレート）、
タザロテン酸（６−［２−（４，４−ジメチル−２，３−ジヒドロチオクロメン−６−イル）エチニル］ピリジン−３−カルボン酸）、
タゼメトスタット（Ｎ−［（４，６−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−３−イル）メチル］−３−［エチル（オキサン−４−イル）アミノ］−２−メチル−５−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ベンズアミド）、
ＴＣＳ４０１（２−［（カルボキシカルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸）、
ＴＣＳ ＪＮＫ５ａ（Ｎ−（３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−イル）ナフタレン−１−カルボキサミド）、
テモゾロミド（３−メチル−４−オキソイミダゾ［５，１−ｄ］［１，２，３，５］テトラジン−８−カルボキサミド）、
チデグルシブ（ＴＺＤＺ−８；４−ベンジル−２−ナフタレン−１−イル−１，２，４−チアジアゾリジン−３，５−ジオン）、
Ｔｉｅ２ｉ、
チピファルニブ（６−［（Ｒ）−アミノ−（４−クロロフェニル）−（３−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチルキノリン−２−オン）、
トファシチニブ（ＣＰ６９０５５０；３−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル］−３−オキソプロパンニトリル）、
トポテカン（（Ｓ）−１０−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−エチル−４，９−ジヒドロキシ−１Ｈ−ピラノ［３’，４’：６，７］−インドリジノ［１，２−ｂ］キノリン−３，１４（４Ｈ，１２Ｈ）−ジオン一塩酸塩）、
トセドスタット（シクロペンチル（２Ｓ）−２−［［（２Ｒ）−２−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシアミノ）−２−オキソエチル］−４−メチルペンタノイル］アミノ］−２−フェニルアセテート）、
トザセルチブ（ＶＸ６８０；４−ベンジル−２−ナフタレン−１−イル−１，２，４−チアジアゾリジン−３，５−ジオン）、
トラメチニブ（メキニスト；Ｎ−［３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードアニリノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソピリド−［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル］アセトアミド）、
トレチノイン（オールトランスレチノイン酸）、
Ｕ７３１２２（１−［６−［［（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−メトキシ−１３−メチル−６，７，８，９，１１，１２，１４，１５，１６，１７−デカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル］アミノ］ヘキシル］ピロール−２，５−ジオン）、
ウリキセルチブ（ｕｌｉｘｅｒｔｉｂ）（Ｎ−［（１Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−４−［５−クロロ−２−（プロパン−２−イルアミノ）−ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）、
バダスツキシマブタリリン（ｖａｄａｓｔｕｘｉｍａｂ ｔａｌｉｒｉｎｅ）（（２Ｒ）−３−［（３Ｒ）−１−［６−［［（２Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−１−［４−［（６ａＳ）−３−［３−［［（６ａＳ）−２−メトキシ−８−（４−メトキシフェニル）−１１−オキソ−６ａ，７−ジヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル］オキシ］プロポキシ］−２−メトキシ−１１−オキソ−６ａ，７−ジヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル］アニリノ］−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル］アミノ］−６−オキソヘキシル］−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル］スルファニル−２−アミノプロパン酸）、
バルスポダール（（３Ｓ，６Ｓ，９Ｓ，１２Ｒ，１５Ｓ，１８Ｓ，２１Ｓ，２４Ｓ，３０Ｓ，３３Ｓ）−１，４，７，１０，１２，１５，１９，２５，２８−ノナメチル−３３−［（Ｅ，２Ｒ）−２−メチルヘキサ−４−エノイル］−６，９，１８，２４−テトラキス（２−メチルプロピル）−３，２１，３０−トリ（プロパン−２−イル）−１，４，７，１０，１３，１６，１９，２２，２５，２８，３１−ウンデカザシクロトリトリアコンタン（ｕｎｄｅｃａｚａｃｙｃｌｏｔｒｉｔｒｉａｃｏｎｔａｎｅ）−２，５，８，１１，１４，１７，２０，２３，２６，２９，３２−ウンデコン）、
バサストロール（ｖａｓａｓｔｒｏｌ）（４−［（Ｅ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサ−３−エン−３−イル］フェノール）、
バタラニブ（ＰＴＫ７８７；Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（ピリジン−４−イルメチル）フタラジン−１−アミン）、
ベリパリブ（ＡＢＴ８８８；２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド）、
ベムラフェニブ（Ｎ−［３−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロフェニル］プロパン−１−スルホンアミド）、
ベムラフェニブ（ゼルボラフ；Ｎ−［３−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロフェニル］プロパン−１−スルホンアミド）、
ベネトクラックス（４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド）、
ビンブラスチン（ジメチル（２β，３β，４β，５α，１２β，１９α）−１５−［（５Ｓ，９Ｓ）−５−エチル−５−ヒドロキシ−９−（メトキシカルボニル）−１，４，５，６，７，８，９，１０−オクタヒドロ−２Ｈ−３，７−メタノアザシクロウンデシノ［５，４−ｂ］インドール−９−イル］−３−ヒドロキシ−１６−メトキシ−１−メチル−６，７−ジデヒドロアスピドスペルミジン−３，４−ジカルボキシレート）、
ビンクリスチン（（３ａＲ，３ａ１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，５ａＲ，１０ｂＲ）−メチル４−アセトキシ−３ａ−エチル−９−（（５Ｓ，７Ｓ，９Ｓ）−５−エチル−５−ヒドロキシ−９−（メトキシカルボニル）−２，４，５，６，７，８，９，１０−オクタヒドロ−１Ｈ−３，７−メタノ［１］−アザシクロウンデシノ［５，４−ｂ］インドール−９−イル）−６−ホルミル−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−３ａ，３ａ１，４，５，５ａ，６，１１，１２−オクタヒドロ−１Ｈ−インドリジノ［８，１−ｃｄ］カルバゾール−５−カルボキシレート）、
ビスモデギブ（ＧＤＣ０４４９；２−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−３−ピリジン−２−イルフェニル）−４−メチルスルホニルベンズアミド）、
ボラセルチブ（Ｎ−［４−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］シクロヘキシル］−４−［［（７Ｒ）−７−エチル−５−メチル−６−オキソ−８−プロパン−２−イル−７Ｈ−プテリジン−２−イル］アミノ］−３−メトキシベンズアミド）、
ボリノスタット（ＳＡＨＡ；Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−フェニルオクタンジアミド）、
ボサロキシン（７−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−メトキシ−４−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−４−オキソ−１−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸）、
ＶＸ−７０２（６−（Ｎ−カルバモイル−２，６−ジフルオロアニリノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド）、
Ｗｎｔｉ、
ＸＡＶ９３９（２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，５，７，８−テトラヒドロチオピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン）、
ＸＬ１４７（Ｎ−［３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルアミノ）キノキサリン−２−イル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド）、
ＹＭ１５５（１−（２−メトキシエチル）−２−メチル−３−（ピラジン−２−イルメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｆ］ベンズイミダゾール−４，９−ジオン）、
ＺＭ３３６３７２（３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［３−［（４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］−４−メチルフェニル］ベンズアミド）、
それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせ
を含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、ＡＭＬを処置するための標準的な治療法、黒色腫を処置するための標準的な治療法、エピジェネティック薬、標的療法又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＤＮＡ低メチル化剤、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＤＮＭＴ）阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤、分化剤、ＦＬＴ３阻害剤、ＢＣＬ２阻害剤、糖質コルチコイド受容体アゴニスト（ＧＲａｇ）、ＢＣＲ阻害剤、コルチコステロイド又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、Ａｒａ−Ｃ、ＣＨＯＰ、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、ＡＧ−１２０、ＡＧ−２２１、シタラビン、ミドスタウリン、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ、コビメチニブ、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ポマリドマイド、レナリドマイド、サリドマイド、イキサゾミブ、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、メルファラン、ビンクリスチン、マフォスファミド、エトポシド、ドキソルビシン、ベンダムスチン、トラメチニブ、イデラリシブ、イブルチニブ、タマチニブ、アリセルチブ、エンザスタウリン、イパタセルチブ、ドキソルビシン、シタラビン、ビンクリスチン、エベロリムス、アリセルチブ、トポテカン、エトポシド、カルボプラチン、エンチノスタット、パノビノスタット、ロミデプシン、パルボシクリブ、アベマシクリブ、セルメチニブ、トラメチニブ、ＭＫ−２２０６、ボリノスタット、ナビトクラックス、リツキシマブ、オバトクラックス、アテゾリズマブ、ＡＢＴ−１９９、ベルケイド、ダサチニブ、ＧＳＫ１０７０９１６、ＧＳＫ６９０６９３、ソラフェニブ、オミパリシブ、ルキソリチニブ、フェドラチニブ、ＪＱ１、メトトレキセート、トファシチニブ、ＯＧ−Ｌ００２、ＧＳＫＪ４、リボシクリブ又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＤＮＡ低メチル化剤、ＨＤＡＣ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤、分化剤、ＦＬＴ３阻害剤又はＢＣＬ２阻害剤を含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、シタラビン（Ａｒａ−Ｃ）、ダウノルビシン、アザシチジン、デシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ギルテリチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、ペンブロリズマブ、イピリムマブ、ダカルバジン、テモゾロミド、インターロイキン−２、ニボルマブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、カルムスチン、シスプラチン、インターフェロンα−２ｂ、コビメチニブ、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、癌は、血液癌又は皮膚癌である。
いくつかの実施形態では、癌は、皮膚癌である。いくつかの実施形態では、皮膚癌は、黒色腫である。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、アルキル化剤、白金剤、ビンカアルカロイド、タキサン（例えば、パクリタキセル、ドセタキセル又はカバジタキセル）、ＲＡＳ経路阻害剤（例えば、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ又はＶ６００Ｋ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（例えば、Ｐｉ３Ｋ阻害剤、Ａｋｔ阻害剤又はｍＴＯＲ阻害剤）、免疫−腫瘍薬（例えば、ＣＴＬＡ−４阻害剤又はチェックポイント阻害剤）、細胞周期チェックポイント阻害剤、サイトカイン（例えば、インターフェロン−α２ｂ（ＩＦＮ−α２ｂ）、インターフェロン−α２ｂ組換え体（例えば、ＩＦＮ−α２ｂ組換え体）又はＩＬ−２類似体）、トリプトファン合成阻害剤（例えば、ＩＤＯ−１阻害剤）、治療ワクチン、養子細胞療法（例えば、Ｔ細胞ベースの療法又はＣＡＲ−Ｔ療法）、エピジェネティック薬（例えば、ＨＤＡＣ阻害剤、メチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤又はＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、メチルトラスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、Ｐ糖タンパク質阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（例えば、ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（例えば、オーロラキナーゼ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（例えば、ＣＤＫ４／６阻害剤）、成長因子阻害剤（例えば、ＶＧＥＦ阻害剤）、免疫応答タンパク質阻害剤（例えば、ＰＤ−Ｌ１阻害剤）、インターロイキン２とジフテリア毒素とを組み合わせた改変タンパク質、腫瘍壊死因子受容体シグナル伝達モジュレーター（例えば、抗体ＤＲ５アゴニスト）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（例えば、ＣＤＫ１／５阻害剤）、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤、黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ−Ａ３）標的化剤、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（例えば、ＲＡＲアゴニスト（例えば、ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、ダカルバジン、テモゾロミド、フォテムスチン、ニムスチン、メルファラン、シスプラチン、カルボプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ウリキセルチブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ピクチリシブ、ブパルリシブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチニブ、エベロリムス、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１、ペグ化インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンα２ｂ、インターロイキン−２、アルデスロイキン、エパカドスタット、ｓｅｖｉｐｒｏｔｉｍｕｔ−Ｌ、ＭＶａｘ ＩｍｍｕｎｉＣｅｌｌ（登録商標）、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、バルスポダール、ダサタニブ、バラセルチブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ニボルマブ、ＢＭＳ−９３５５９、ジフテリア毒素−インターロイキン−２融合タンパク質、ＤＳ−８２７３ａ、ダサタニブ、ジナシクリブ、ジスルフィラム、エレスクロモール、ＧＳＫ２１３２２３１Ａ、イマチニブ、タリモジンラヘルパレプベク、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、アルキル化剤は、ダカルバジン、テモゾロミド、フォテムスチン、ニムスチン、メルファラン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、白金剤は、シスプラチン、カルボプラチン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、ビンカアルカロイドは、ビンブラスチン、ビンクリスチン又はそれらの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、タキサンは、パクリタキセル、ドセタキセル又はそれらの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ＥＲＫ阻害剤は、ウリキセルチブ又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ＭＥＫ１／２阻害剤は、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ又はＶ６００Ｋ阻害剤は、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、ソラフェニブ、エンコラフェニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である。
いくつかの実施形態では、Ｐｉ３Ｋ阻害剤は、ピクチリシブ、ブパルリシブ又はそれらの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、Ａｋｔ阻害剤は、ＭＫ−２２０６、イパタセルチニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ｍＴＯＲ阻害剤は、エベロリムス又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ−４阻害剤は、イピリムマブ又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、チェックポイント阻害剤は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１又はそれらの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、インターフェロンα−２ｂは、ペグ化インターフェロンα−２ｂである。いくつかの実施形態では、インターフェロンα−２ｂ組換え体は、イントロンａ又はインターロイキン−２である。いくつかの実施形態では、ＩＬ−２類似体は、アルデスロイキンである。いくつかの実施形態では、ＩＤＯ−１阻害剤は、エパカドスタットである。いくつかの実施形態では、治療ワクチンは、ｓｅｖｉｐｒｏｔｉｍｕｔ−Ｌ又はＭＶａｘである。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞ベースの療法はＩｍｍｕｎｉＣｅｌｌ（登録商標）である。いくつかの実施形態では、ＨＤＡＣ阻害剤は、プラシノスタット、パノビノスタット又はそれらの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ＥＺＨ２阻害剤は、タゼメトスタット又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤は、ピノメトスタット又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ＤＮＡ低メチル化剤は、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、Ｐ−糖タンパク質阻害剤は、バルスポダール又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ｃ−Ｋｉｔ阻害剤は、ダサタニブ又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、オーロラキナーゼ阻害剤は、バラセルチブ又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ＣＤＫ４／６阻害剤は、パルボシクリブ、リボシクリブ又はそれらの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ＶＧＥＦ阻害剤は、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ニボルマブ又はそれらの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ＰＤ−Ｌ１阻害剤は、ＢＭＳ−９３５５９又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、インターロイキン−２とジフテリア毒素とを組み合わせた改変タンパク質は、ジフテリア毒素−インターロイキン−２融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、抗体ＤＲ５アゴニストは、ＤＳ−８２７３ａ、ダサタニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、ＣＤＫ１／５阻害剤は、ジナシクリブ又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤は、ジスルフィラム又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、アポトーシス促進剤は、エレスクロモール又はその薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態では、黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ−Ａ３）標的化剤は、ＧＳＫ２１３２２３１Ａ、イマチニブ、タリモジンラヘルパレプベク又はそれらの薬学的に許容される塩を含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、黒色腫ワクチン、Ａｌｌｏｖｅｃｔｉｎ−７（登録商標）、自己樹状細胞ワクチン、自己樹状細胞−同種黒色腫腫瘍細胞溶解物ワクチン、自己腫瘍ＲＮＡを有する自己樹状細胞、自己樹状細胞−腫瘍細胞免疫療法（ＤＣ−ＴＣ）、自己樹状細胞−腫瘍融合ワクチン、自己腫瘍細胞ワクチン、自己ＤＮＰ修飾ワクチン（Ｍ−Ｖａｘ）、自己致死照射黒色腫細胞、ＢＣＤ−１００、ＢＣＧワクチン、ＢＭＳ−９３６５５９（Ａｎｔｉ−ＰＤ−Ｌ１）、ＣＡＤＩ−０５、ＣａｎｃｅｒＶａｘワクチン（ＣＡＮＶＡＸＩＮ）、ＣＢ−１０−０１（トランスジェニックリンパ球免疫）、コリネバクテリウム・グラヌロサム（ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍ）Ｐ４０抽出物、ＣＳＦ４７０ワクチン、ＢＣＧ、モルグラモスチム、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０とモンタニドとの組み合わせ、Ｄ１／３−ＭＡＧＥ−３−Ｈｉｓ融合タンパク質、ＤＣ／Ａｐｏ−Ｎｅｃワクチン、樹状細胞の適用、樹状細胞療法、Ｄｅｔｏｘ−Ｂアジュバント、ＤＳ−８２７３ａ、ＧＭ２−ＫＬＨワクチン、ＧＭ−ＣＳＦ ＤＮＡ、ＮＳＣ６８３４７２、ｇｐ１００抗原、ｇｐ７５ ＤＮＡワクチン、ＧＲＮ−１２０１、ＨＬＡ−Ａ１結合ＭＡＧＥ−１／ＭＡＧＥ−３マルチペプチド−パルス自己樹状細胞ワクチン、ヒトｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ヒトチロシナーゼ、ＩＬ１５−ＤＣワクチン、マウスＴＹＲＰ２ ＤＮＡ、ｖｅｌｅｄｉｍｅｘ（ＩＮＸＮ−２００１；Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−［（３Ｒ）−２，２−ジメチルヘキサン−３−イル］−２−エチル−３−メトキシベンゾヒドラジド）、ＧＤ２Ｌ及びＧＤ３ＬとのＫＬＨコンジュゲート、リポソームインターロイキン−２、ＭＡＲＴ−１抗原、ＭＡＲＴ−１、抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原−４モノクローナル抗体、ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−ＣＴＬＡ４抗体、チロシナーゼ／ｇｐ１００／ＭＡＲＴ−１ペプチド黒色腫ワクチン、ＨＬＡ Ａ２／４−１ＢＢリガンドを発現するように改変された黒色腫ワクチン、ＭＫＣ１１０６−ＭＴ、モノクローナル抗体４Ｂ５抗イディオタイプワクチン、モンタニドとメラニン−Ａ類似体ペプチドとの組み合わせ、マウスｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ｎＤＣワクチン接種、ＮＹ−ＥＳＯ−１ ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ（登録商標）ワクチン、オブリメルセンナトリウム、オファツムマブ、ＯＶＡ ＢｉＰペプチド、ＰＢＭＣ再注入、ＰＥＧ ＩＦＮα−２ｂ、ペプチドワクチン、ペプチド−パルス樹状細胞、ｐＩＬ−１２、ＰＯＬ−１０３Ａ、組換えＣＤ４０リガンド、組換えヒトＨｓｐ１１０−ｇｐ１００シャペロン複合ワクチン、組換えインターフェロンα、組換えインターフェロンα−２ｂ、組換えインターフェロンα−１ｂ、組換えインターフェロンβ、サルグラモスティム、ＴＢＩ−１４０１（ＨＦ１０）、治療用自己リンパ球、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ及びイピリムマブ、ＴＲＸ５１８、チロシナーゼペプチド、タンパク質ＩＤＯ由来ペプチドからなるワクチン、ｚｉｖ−ａｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔ、ＭｅｌａＦｉｎｄ（Ｒ）、ペムブロリズマブと組み合わせた４ＳＣ−２０２、ＡＢＩ−００７、アセトアミノフェン、ＡＣＹ−２４１、（フォテムスチン、フリベルセプト（ｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔ）、抗ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）（ＢＭＳ−６６３５１３）、抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体及びＨＤＩによる）アジュバント化学療法、ＡＰＯ８６６、アテゾリズマブ、アトルバスタチン、ベバシズマブとイピリムマブコホート１との組み合わせ、ＢＫＭ１２０とベムラフェニブ（ＰＬＸ４０３２）との組み合わせ、ＢＭＳ−９３６５５８（ＭＤＸ１１０６−０４）、ボロノフェニルアラニン−フルクトース複合体、ＢＲＡＦ阻害剤ダブラフェニブとＭＥＫ阻害剤トラメチニブとの組み合わせ、ブチオニンスルホキシイミン、ＣＣ ５０１３、シレンギチド、バルリルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＣＰ ８７０，８９３、ＣＰＧ ７９０９注射、ＣＲ０１１−ｖｃＭＭＡＥ、シクロホスファミド、ダカルバジンとゲナセンスとの組み合わせ、ダサチニブ、樹状細胞−ｇｐ１００−ＭＡＲＴ−１抗原ワクチン、デノスマブ、デプシペプチド、ジスルフィラム（ＤＳＦ）、Ｅ７０５０とレンバチニブとの組み合わせ、エレスクロモール（ＳＴＡ−４７８３）、フェンタニル舌下スプレー、γ−セクレターゼ、ノッチシグナル伝達経路阻害剤ＲＯ４９２９０９７、Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ（登録商標）（Ｇ３１３９、オブリメルセンナトリウム）、顆粒球−マクロファージコロニー−刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＧＳＫ ２１３２２３１Ａ、ＧＳＫ１１２０２１２、ＧＳＫ２１１８４３６、ＨＳＰＰＣ−９６、オンコファージ、ｈｕ１４．１８−ＩＬ２、ヒドロキシクロロキン、イメキソン、イミキモド、ＩＭＰ３２１、ＩＮＣ２８０、インドシアニングリーン、インドキシモド、ＩＮＯ−１００１、Ｌ１９ＩＬ２、イピリムマブとインターロイキン−２との組み合わせ、ＩＮＸＮ−１００１、イリノテカン、分離式肢灌流、Ｌ１９ＩＬ２とＬ１９ＴＮＦとの組み合わせ、レンバチニブ、ＬＧＸ８１８、ロムスチン、マシチニブ、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ４）モノクローナル抗体、ＭＥＫ１６２、メチルフェニデート、ニロチニブ、ニボルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＯＢＰ−３０１、オマベロキソロン、パゾパニブとパクリタキセルとの組み合わせ、ペグインターフェロンα−２ｂ、ペグイントロン、ペグ化インターフェロンα−２ａ、ペグ化インターフェロン−α２ｂ（ＰＥＧイントロン）、ペンブロリズマブとエパカドスタットとの組み合わせ、ペンブロリズマブと高用量インターフェロンα−２ｂ（ＨＤＩ）との組み合わせ、ペンブロリズマブとオールトランスレチノイン酸との組み合わせ、ＰＦ−０６６８８９９２、プラセボ、ＰＬＸ３３９７、プロプラノロール、ＰＶ−１０（１０％ローズベンガル二ナトリウム）、ラニビズマブとＴＴＴ（ＩＣＧベース）との組み合わせ、ラニビズマブ、組換えインターロイキン−２１、レシキモド、リルゾール、リツキサン、ＲＯ５１８５４２６、ＲＴＡ ４０２、サラカチニブ、ソラフェニブ（ネクサバール）とダカルバジンとの組み合わせ、ソラフェニブ（ネクサバール、ＢＡＹ４３−９００６）、ソラフェニブトシレート、ＳＴＡ−９０９０、スニチニブリンゴ酸、ＳＸ−６８２、タネスピマイシン、タシスラム、ＴＩＬとＩＬ２との組み合わせ、チモロールとＬＣＰとの組み合わせ、ＴＬＰＬＤＣ、ＴＭＺ、トレメリムマブ、ビタミンＤ、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ＸＬ８８８、ＹＭ１５５、ＩＧＩＭＲＴ、電離放射線（ＩＲ）療法、陽子線療法、放射線療法、ＷＢＲＴ、全脳照射、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、１つの又は複数の追加の治療薬は、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、Ａｂｌ阻害剤又はＡｂｌＴ３５１Ｉ阻害剤）、ＡｈＲアゴニスト、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（例えば、Ａｋｔ阻害剤）、アルキル化剤、ＡＭＰＫアゴニスト及びＡＭＰＫアンタゴニスト、アンドロゲン受容体、代謝拮抗剤、ＡＲＦＧＡＰ阻害剤、ヒ素誘導体、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＬＫ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＴＭ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、オーロラキナーゼＡ阻害剤、オーロラキナーゼＢ阻害剤若しくはオーロラキナーゼＣ阻害剤）又はＰｌｋ阻害剤）、ＢＣＲ阻害剤、ＢＣＲ−Ａｂｌ阻害剤、アポトーシスの負の調節因子の阻害剤（例えば、ＢＩＲＣ５阻害剤）、ＢＭＰシグナル伝達アンタゴニスト、Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤（例えば、β−カテニン阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（例えば、ＢＣＬ２阻害剤又はＢｃｌ−ｘ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＢＴＫ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（例えば、ＣＤＫ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ４阻害剤、ＣＤＫ６阻害剤、ＣＤＫ７阻害剤又はＣＤＫ９阻害剤）、Ｃｈｋ阻害剤（例えば、ＣＨｋ１阻害剤又はＣｈｋ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（例えば、ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、カゼインキナーゼ阻害剤（ＣＫ２ａ阻害剤）、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤（例えば、ｃ−ｆｍｓ阻害剤）、ＥＡＲ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＨＥＲ阻害剤（例えば、ＨＥＲ２阻害剤）、ＥｒｂＢ阻害剤（例えば、ＥｒｂＢ−２阻害剤、ＥｒｂＢ−３阻害剤又はＥｒｂＢ−４阻害剤）、ＦＡＫ阻害剤（例えば、ＦＡＫ１阻害剤又はＦＡＫ２阻害剤）、脂肪酸シンターゼ、ＦＧＦシグナル伝達阻害剤（例えば、ＦＧＦＲ１阻害剤又はＦＧＦＲ３阻害剤）、ＦＴＩ阻害剤、増殖因子シグナル伝達阻害剤（例えば、ＦＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤又はＦＬＴ阻害剤（例えば、ＦＬＴ１阻害剤、ＦＬＴ２阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤又はＦＬＴ４阻害剤））、タンパク質−チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、Ｆｙｎ阻害剤）、γセクレターゼ、セリン−トレオニンキナーゼ阻害剤（例えば、ＧＳＫ−３阻害剤）、ＨＤＡＣ阻害剤、Ｈｈ経路阻害剤、ＨＩＦａ阻害剤、ＨＳＰ誘導剤（例えば、ＨＳＰ７０誘導剤）、ＨＳＰ阻害剤（例えば、ＨＳＰ９０阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＩＧＦ−１Ｒ阻害剤）、ＩＫＫ阻害剤、ＩｎＲ阻害剤、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達阻害剤（例えば、ＪＡＫ１阻害剤、ＪＡＫ２阻害剤又はＪＡＫ３阻害剤）、ＪＮＫシグナル伝達阻害剤（例えば、ＪＮＫ阻害剤）、ＫＳＰ阻害剤、ＬＸＲ阻害剤、チロシンプロテインキナーゼ阻害剤（例えば、Ｌｙｎ阻害剤）、リパーゼ阻害剤（例えば、ＭＡＧＬ阻害剤）、ユビキチンリガーゼ阻害剤（例えば、ＭＤＭ２阻害剤）、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達阻害剤（例えば、ＭＥＫ阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＭＥＴ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＤＮＡ低メチル化剤）、微小管剤（例えば、タキサン又はビンカアルカロイド）、ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤、ＮＡＭＰＲＴ阻害剤、ＰＡＫ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ阻害剤（例えば、ＰＤＫ１阻害剤）、ＰＤＧＦシグナル伝達阻害剤（例えば、ＰＤＧＦｂ阻害剤又はＰＤＧＦＲ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ阻害剤、ＭＡＰキナーゼ阻害剤（例えば、ｐ３８阻害剤）、腫瘍抑制タンパク質阻害剤（例えば、ｐ５３阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（例えば、ＰＩＭ阻害剤）、ＰＫＣ−β阻害剤、ＰＬＣ阻害剤、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（例えば、ＰＬＫ１阻害剤）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アゴニスト（例えば、ＰＰＡＲｄアゴニスト又はＰＰＡＲｇアゴニスト）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アンタゴニスト（例えば、ＰＰＡＲＧアンタゴニスト）、ＰＰＡＲｇアンタゴニスト、プロテアソーム阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤（例えば、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤）、Ｒａｆ阻害剤（例えば、ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤又はｃ−Ｒａｆ阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（例えば、ＲＥＴ阻害剤）、ＲＯＣＫ阻害剤、ＲＳＫ阻害剤（例えば、ＲＳＫ１阻害剤、ＲＳＫ２阻害剤、ＲＳＫ３阻害剤、ＲＳＫ５阻害剤）、核内受容体阻害剤（例えば、ＲＸＲ阻害剤）、ＳＧＫ阻害剤、インイソタルホスファターゼ（ｉｎｉｓｏｔａｌ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ）阻害剤（ＳＨＩＰ阻害剤（例えば、ＳＨＩＰ１阻害剤又はＳＨＩＰ２阻害剤）、ＳＩＲＴ１阻害剤、Ｓ１ＰＲ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、サバイビン阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、Ｓｙｋ阻害剤）、タンキラーゼ阻害剤（例えば、タンキラーゼ１阻害剤又はタンキラーゼ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＴＩＥ−２阻害剤）、ＴＯＲＣ阻害剤（例えば、ＴＯＲＣ１阻害剤又はＴＯＲＣ２阻害剤）、腫瘍壊死因子阻害剤（例えば、ＴＮＦａ阻害剤）、トポイソメラーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＴｒｋＡ阻害剤）、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、Ｔｙｋ２阻害剤）、ＶＥＧＦシグナル伝達阻害剤（例えば、ＶＥＧＦＲ−１阻害剤、ＶＥＧＦＲ−２阻害剤、ＶＥＧＦＲ−３阻害剤又はＶＥＧＦＲ−４阻害剤）、チェックポイントキナーゼ阻害剤（例えば、Ｗｅｅ−１阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（例えば、Ｙｅｓ阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（例えば、ＸＩＡＰ阻害剤）、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（例えば、ＲＡＲアゴニスト（例えば、ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、ａｒａ−Ｃ、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ベキサロテン、ボルテゾミブ、シスプラチン、トファシチニブ、クリゾチニブ、シタラビン、ダサタニブ、ダウノルビシン、デシタビン、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、エナシデニブ、エベロリムス、フィンゴリモド、フルダラビン、ゲムシタビン、ギルテリチニブ、イボシデニブ、ルキソリチニブ、ラパチニブ、レナリドマイド、ニロチニブ、ニルタミド、パゾパニブ、ピオグリタゾン、ＰＬＸ−４７２０、ソラフェニブ、スチボグルコン酸、スニチニブ、テモゾロミド、ビンクリスチン、ベネトクラックス、ビスモデギブ、ボリノスタット、ＡＺＤ７７６２、ＣＨＩＲ２６５、ＩＭＤ−０３５４、Ｎｕｔｌｉｎ−３、ＯＳＵ−０３０１２、ＰＦ−０４２１７９０３、ＰＦ−５６２２７１、ＳＮＳ−０３２、ＳＮＳ−３１４、ＡＢＴ２６３、ビバニブ、シルミタセルチブ、ダリナパルシン、ＥＮＭＤ−２０７６、ＥＸ５２７、ダポリナド、インドール−３−カルビノール、レスタウルチニブ、ＭＫ−１７７５、ＭＫ−２２０６、ダクトリシブ、ＲＫＩ９８３、セルメチニブ、チデグルシブ、トザセルチブ、ベリパリブ、ＶＸ−７０２、ＸＬ１４７、ＹＭ１５５、セジラニブ、ドビチニブ、エンザスタウリン、ミドスタウリン、リンシチニブ、パルボシクリブ、ペリフォシン（（１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム−４−イル）リン酸オクタデシル）、エレスクロモール、タマチニブ、タネスピマイシン、チピファルニブ、バタラニブ、Ａ７６９６６２、ＡＳ２５２４２４、ＢＩ−７８Ｄ３、ＢＩ−Ｄ１８７０、ＢＭＳ−５３６９２４、Ｃ７５、ドルソモルフィン、エンベリン、ＦＨ５３５、ＧＳＫ０６６０、ＧＳＫ６５０３９４、ＧＷ０７４２、ＧＷ２５８０、ＧＷ４４１７５６、ＧＷ９６６２、ＨＩＦ−１ｉ、ＩＰＡ−３、ＴＣＳ ＪＮＫ５ａ、ＪＺＬ１８４、ＫＵ００６３７９４、ＫＵ−５５９３３、Ｌ７７９４５０、ＬＦＭ−Ａ１３、ＬＳＮ４１５１６９、ＮＶＰ−ＴＡＥ６８４、ＰＤ１７３０７４、ＰＩＭ−１４ａ、ＱＳ１１、Ｓｒｃ−Ｉ１、ＳＵ６６５６、Ｔ０９０１３１７、ＴＣＳ ４０１、Ｔｉｅ２ｉ、Ｕ７３１２２、バサストロール、Ｗｎｔｉ、ＸＡＶ９３９、ＺＭ３３６３７２、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、ＲＡＲアゴニストは、９ＣＤＨＲＡ、アリトレチノイン、ＡＣ−２６１０６６、ＡＣ−５５６４９、アシトレチン、アダパレン、アロチノイド酸、トレチノイン、ＡＭ−５８０、ＢＭＳ−４９３、ＢＭＳ−７５３、ＢＭＳ−９６１、ＣＤ−１５３０、ＣＤ−２３１４、ＣＤ−４３７、Ｃｈ−５５、ＥＣ２３、エトレチネート、フェンレチニド、イソトレチノイン、パロバロテン、レチノイン酸、レチノール、タミバロテン、タザロテン、タザロテン酸、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせである。
いくつかの実施形態では、癌は、血液癌である。いくつかの実施形態では、血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）又は慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）である。いくつかの実施形態では、血液癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、細胞分化剤、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＦＬＴ３阻害剤）、抗アポトーシスタンパク質の阻害剤（例えば、ＢＣＬ２阻害剤）、適応免疫応答タンパク質の阻害剤（例えば、ＣＴＬＡ−４阻害剤）、細胞表面受容体阻害剤（例えば、抗ＣＤ３３ ＡＤＣ）、スルファターゼ阻害剤（例えば、ＩＤＨ１阻害剤又はＩＤＨ２阻害剤）、アルキル化剤、セリン／トレオニンプロテインキナーゼ阻害剤（例えば、ＰＬＫ−１阻害剤、オーロラ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＢＴＫ阻害剤）、免疫グロブリン様受容体阻害剤（例えば、抗ＫＩＲ抗体）、ヘッジホッグ経路阻害剤、Ｐ−糖タンパク質阻害剤、免疫調節剤の阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（例えば、ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（例えば、ＣＤＫ４／６阻害剤）、ＲＡＳ経路阻害剤（例えば、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤）、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（例えば、Ａｋｔ阻害剤）、熱ショックタンパク質阻害剤（例えば、Ｈｓｐ９０阻害剤）、アミノペプチダーゼ阻害剤、ＪＡＫ／Ｓｔａｔ経路阻害剤（例えば、Ｊａｋ２阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、ヒト化モノクローナル抗ＣＤ５２抗体、ＩＬ−１５スーパーアゴニスト、ＶＧＥＦ阻害剤、抗ＣＤ３３抗体、同種骨髄前駆細胞、補体のヒト化抗体阻害剤、ＴＮＦαの阻害剤、Ｆｍｓ様チロシンキナーゼの細胞外ドメインを標的とする抗体（ＦＬＴ３、ＣＤ１３５又はＦＬＫ２）、抗ＲＳＶ抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ２００抗体、注射可能な二価ＤＮＡワクチン、ＷＴ１／ＰＲＡＭＥワクチン接種、代謝拮抗剤、ＦＬＴ３阻害剤、アントラサイクリン、ＸＩＡＰアンチセンスオリゴヌクレオチド、ＶＧＦＲ阻害剤、ｃＫＩＴ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＴＫ阻害剤、ＩＬ−２受容体アゴニスト、ＩＬ−１５アゴニスト、ＣＤＫ９阻害剤、葉酸類縁体、テトラヒドロ葉酸合成のブロッカー、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＤＮＡインターカレーター、変異体ｐ５３リアクチベーター、ＣＤ−７０ブロッカー、ＫＳＰ阻害剤、三酸化ヒ素、ＩＬ−１β阻害剤、シタラビンプロドラッグ、ＰＤ−１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター、ＡＸＬキナーゼ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＣＸＣＲ４アンタゴニスト、プロテアソーム阻害剤、抗体薬物コンジュゲート、プロテインキナーゼＣモジュレーター、ＥＲＫ阻害剤、ＤＮＡインターカレーター、アルキル化剤、組換えヒトＦＬＩＴ３リガンド、ＣＨＫ１阻害剤、アミノペプチダーゼ阻害剤、抗血管新生剤、代謝拮抗剤、ミトコンドリアＴＣＡサイクル阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、抗凝固剤、免疫抑制剤、抗コリン薬、抗ＣＤ３８抗体、グルココルチコイド受容体アゴニスト、抗有糸分裂剤、ＳＹＫ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、Ｇ−ＣＳＦ、カルシニューリン阻害剤、ＡＫＴ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、ｐａｎ ＰＩＭ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、ＲＡＲａｌｐｈａ特異的アゴニスト、抗ＣＤ１２３抗体、抗ＫＩＲ抗体、抗ＣＤ５６抗体−薬物コンジュゲート、ＧＳＫ−３阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、ＢＣＲ−ＡＢＬチロシンキナーゼ阻害剤、ＶＥＧＦＲ／ＦＧＦＲ／ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＢＣＬ２阻害剤、ブロモドメイン阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤、多標的受容体チロシンキナーゼ阻害剤、ＰＬＫ−１阻害剤、ＩＭｉＤ、ＣＢＰ／β−カテニンアンタゴニスト、抗ＣＤ２０、ＪＡＫ２／ＦＬＴ３阻害剤、ＰＩＭ／ＦＬＴ３阻害剤、ＸＰＯ１阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤、ｐａｒｐ阻害剤、ＬＳＤ阻害剤、ｗｅｅ１阻害剤若しくはＰ−ｇｐモジュレーター又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、アレムツズマブ、ＡＬＴ−８０３、ベバシズマブ、ＢＩ ８３６８５８、ＢＰＸ−５０１及びＡＰ１９０３、キャンパス−１Ｈ、ＣＬＴ−００８、ダクリズマブ、エクリズマブ、エタネルセプト、フィルグラスチム、ＦＬＹＳＹＮ、ニボルマブ、パリビズマブ、リツキシマブ、サマリズマブ、ＶＣＬ−ＣＢ０１、ＷＴ１／ＰＲＡＭＥワクチン接種、８−クロロ−アデノシン、ＡＣ２２０、アクラシノマイシン、ＡＥＧ３５１５６、ＡＧ−０１３７３６（アキシチニブ）、ＡＫＮ−０２８、アルデスロイキン、ＡＬＴ−８０３、アルボシジブ、アミノプテリン、アモナフィド＋シタラビン、アムサクリン、ＡＰＲ−２４６、ＡＲＧＸ−１１０とＡＺＡ、ＡＲＲＹ−５２０、三酸化ヒ素、ＡＳ１０１、ＡＳＰ２２１５、アスタラビン（ＢＳＴ−２３６）、アトルバスタチン、アベルマブ、アキシチニブ、ベリノスタット、ベキサロテン、ＢＧＢ３２４、ＢＫＭ１２０、ＢＬ−８０４０、ボルテゾミブ、ブレンツキシマブベドチン、ブリオスタチン１、ＢＶＤ−５２３、カルボプラチン、カルムスチン、ＣＤＸ−３０１、ＣＥＰ−７０１、チダミド、ＣＨＫ１阻害剤、ＳＣＨ ９００７７６、ＣＨＲ−２７９７、シレンギチド、ＣＰ−４０５５、ＣＰＩ−６１３、ＣＰＸ−３５１、クレノラニブ、ＣＸ−０１、シクロホスファミド、シクロスポリンＡ、シプロヘプタジン塩酸塩、ダラツムマブ、デキサメタゾン、ドセタキセル、ドビチニブ（ＴＫＩ２５８）、エンチノスタット、エントスプレチニブ、エベロリムス、Ｆ９０１３１８、フィルガストリム、ＦＫ５０６、フルコナゾール、塩酸ゲムシタビン、ギルテリチニブ、グリベック（登録商標）、ＧＳＫ２１１１０１８３、ヒドロキシ尿素、イブルチニブ、イダルビシン、イホスファミド、ＩＮＣＢ０１８４２４、ＩＮＣＢ０２４３６０、ＩＮＣＢ０５３９１４、インドキシモド、ＩＲＸ５１８３、イキサゾミブ、ＪＮＪ−５６０２２４７３、ラロムスチン、ＬＤＥ２２５、レノグラスチム、ロイプロリド、レベチラセタム、リリルマブ、ロムスチン、ロルボツズマブメルタンシン（ＩＭＧＮ９０１）、ＬＹ２０９０３１４、メチルプレドニゾロン、ＭＧＣＤ０１０３、ＭＬＮ８２３７、ミコフェノール酸モフェチル、ＮＩＬＯＴＩＮＩＢ、ニンテダニブ及びＡＭＬ誘導、オバトクラックス、ＯＴＸ０１５、パクリタキセル、パルボシクリブ、パノビノスタット、パゾパニブ、ＰＣＭ−０７５、フェーズ１−ＯＸｉ４５０３＋シタラビン、フェーズ２−ＯＸｉ４５０３＋シタラビン、ピキサントロンＩＶ注入、ポマリドミド、ポナチニブ、プラシノスタット、プレドニゾン、ＰＲＩ−７２４、ＰＸＤ１０１、ラパマイシン、レブリミド、リゴセルチブ、リツキシマブ、ＳＢ１５１８、ＳＥＬ２４、セリネキソール、ソラフェニブ、スニチニブ、ＳＹ−１４２５（タミバロテン）、タクロリムス、タラゾパリブ、タンズチニブ、テモゾロミド、テミシロリムス、チオグアニン、チオテパ、トラニルシプロミン、トレオサルファン、トリプルキナーゼ阻害剤ＢＩＢＦ１１２０、ボサロキシン、ＷＥＥ１阻害剤ＡＺＤ１７７５、ＸＬ９９９若しくはゾスキダル三塩酸塩又はそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、ミトキサントロン、クロファラビン、フルダラビン、クラドリビン、エトポシド、メルカプトプリン、メトトレキサート、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸、三酸化ヒ素、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、イピリムマブ、バダスツキシマブタリリン、イボシデニブ、エナシデニブ、ラロムスチン、サパシチビン、ボサロキシン、トポテカン、マイトマイシン、ボラセルチブ、イブルチニブ、リリルマブ、グラスデギブ、バルスポダール、レナリドマイド、ダサタニブ、バラセルチブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、ウリキセルチブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ＭＫ−２２０６、ガネテスピブ、トセドスタット、ルキソリチニブ、チピファルニブ、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、癌は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、免疫調節剤（ＩＭｉＤ）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＤＮＡメチル化阻害剤（例えば、ＤＮＡ低メチル化剤））、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、レナリドマイド、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、イダルビシン、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２阻害剤及び１つ又は複数の追加の治療薬を含む組み合わせの投与は、リジン残基９のヒストン３のジメチル化（すなわちＨ３Ｋ９ｍｅ２）を阻害する。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、抗癌剤又は化学療法剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、グルココルチコイドを含む。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、プレドニゾン、プレドニゾロン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、マフォスファミド、シスプラチン、ＡｒａＣ、エベロリムス、デシタビン、デキサメタゾン又はそれらの機能的類似体、それらの誘導体、それらのプロドラッグ又はそれらの代謝産物を含む。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、プレドニゾン又はその活性代謝産物（例えば、プレドニゾロン）を含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、アルキル化剤；抗生物質；代謝拮抗剤；解毒剤；インターフェロン；ポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体；ＥＧＦＲ阻害剤；ＨＥＲ２阻害剤；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ホルモン；有糸分裂阻害剤；ＭＴＯＲ阻害剤；マルチキナーゼ阻害剤；セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤；チロシンキナーゼ阻害剤；ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ阻害剤；タキサン又はタキサン誘導体、アロマターゼ阻害剤、アントラサイクリン、微小管標的薬、トポイソメラーゼ中毒薬、分子標的又は酵素（例えば、キナーゼ又はタンパク質メチルトランスフェラーゼ）の阻害剤、シチジン類似体薬又は任意の化学療法剤、ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒ．ｏｒｇ／ｄｏｃｒｏｏｔ／ｃｄｇ／ｃｄｇ＿０．ａｓｐに列挙されている抗新生物薬又は抗増殖剤を含む群から選択される化学療法剤（抗新生物薬又は抗増殖剤とも呼ばれる）を含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、ＣＨＯＰ（例えば、シクロホスファミド、ヒドロキシダウノルビシン、オンコビン及びプレドニゾン又はプレドニゾロン）及びＲ−ＣＨＯＰ（例えば、リツキシマブ、シクロホスファミド、ヒドロキシダウノルビシン、オンコビン、プレドニゾン又はプレドニゾロン）から選択される薬剤を含む。いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、プレドニゾン又はプレドニゾロンを含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、アルキル化剤；抗生物質；代謝拮抗剤；解毒剤；インターフェロン；ポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体；ＥＧＦＲ阻害剤；ＨＥＲ２阻害剤；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ホルモン；有糸分裂阻害剤；ＭＴＯＲ阻害剤；マルチキナーゼ阻害剤；セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤；チロシンキナーゼ阻害剤；ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ阻害剤；タキサン又はタキサン誘導体、アロマターゼ阻害剤、アントラサイクリン、微小管標的薬、トポイソメラーゼ中毒薬、分子標的又は酵素（例えば、キナーゼ又はタンパク質メチルトランスフェラーゼ）の阻害剤、シチジン類似体薬又は任意の化学療法剤、ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒ．ｏｒｇ／ｄｏｃｒｏｏｔ／ｃｄｇ／ｃｄｇ＿０．ａｓｐに列挙されている抗新生物薬又は抗増殖剤を含む。
例示的なアルキル化剤は、限定されるものではないが、シクロホスファミド（シトキサン；ネオサール）；クロラムブシル（ロイケラン）；メルファラン（アルケラン）；カルムスチン（ＢｉＣＮＵ）；ブスルファン（ブスルフェクス）；ロムスチン（ＣｅｅＮＵ）；ダカルバジン（ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ）；オキサリプラチン（エロキサチン）；カルムスチン（グリアデル）；イホスファミド（アイフェックス（Ｉｆｅｘ））；メクロレタミン（マスタージェン）；ブスルファン（ミレラン）；カルボプラチン（パラプラチン）；シスプラチン（ＣＤＤＰ；プラチノール）；テモゾロミド（テモダール）；チオテパ（チオプレックス）；ベンダムスチン（トレアンダ）；又はストレプトゾシン（ザノサール）を含む。
例示的な抗生物質は、限定されるものではないが、ドキソルビシン（アドリアマイシン）；ドキソルビシンリポソーム（ドキシル）；ミトキサントロン（ノバントロン）；ブレオマイシン（ブレノキサン）；ダウノルビシン（セルビジン）；ダウノルビシンリポソーム（ＤａｕｎｏＸｏｍｅ）；ダクチノマイシン（コスメゲン）；エピルビシン（エレンス）；イダルビシン（イダマイシン）；プリカマイシン（ミトラシン）；マイトマイシン（ムタマイシン）；ペントスタチン（ニペント）；又はバルルビシン（バルスター）を含む。
例示的な代謝拮抗剤は、限定されるものではないが、フルオロウラシル（アドルシル）；カペシタビン（ゼローダ）；ヒドロキシ尿素（ハイドレア）；メルカプトプリン（プリネトール）；ペメトレキセド（アリムタ）；フルダラビン（フルダラ）；ネララビン（アラノン）；クラドリビン（クラドリビンノバプラス）；クロファラビン（クロラール）；シタラビン（サイトサール−Ｕ）；デシタビン（ダコゲン）；シタラビンリポソーム（ＤｅｐｏＣｙｔ）；ヒドロキシ尿素（ドロキシア（Ｄｒｏｘｉａ））；プララトレキサート（フォロチン）；フロクスウリジン（ＦＵＤＲ）；ゲムシタビン（ジェムザール）；クラドリビン（ロイスタチン）；フルダラビン（オフォルタ（Ｏｆｏｒｔａ））；メトトレキサート（ＭＴＸ；リウマトレックス）；メトトレキサート（トレクサール（Ｔｒｅｘａｌｌ））；チオグアニン（タブロイド）；ＴＳ−１又はシタラビン（タラビンＰＦＳ）を含む。
例示的な解毒剤は、限定されるものではないが、アミホスチン（エチヨル（Ｅｔｈｙｏｌ））又はメスナ（メスネックス（Ｍｅｓｎｅｘ））を含む。
例示的なインターフェロンは、限定されるものではないが、インターフェロンα−２ｂ（イントロンＡ）又はインターフェロンα−２ａ（ロフェロン−Ａ）を含む。
例示的なポリクローナル又はモノクローナル抗体は、限定されるものではないが、トラスツズマブ（ハーセプチン）；オファツムマブ（アーゼラ）；ベバシズマブ（アバスチン）；リツキシマブ（リツキサン）；セツキシマブ（アービタックス）；パニツムマブ（ベクティビックス）；トシツモマブ／ヨウ素１３１トシツモマブ（ベクサール）；アレムツズマブ（キャンパス）；イブリツモマブ（ゼバリン；Ｉｎ−１１１；Ｙ−９０ゼバリン）；ゲムツズマブ（マイロターグ）；エクリズマブ（ソリリス）オルデノスマブを含む。
例示的なＥＧＦＲ阻害剤は、限定されるものではないが、ゲフィチニブ（イレッサ）；ラパチニブ（タイケルブ）；セツキシマブ（アービタックス）；エルロチニブ（タルセバ）；パニツムマブ（ベクティビックス）；ＰＫＩ−１６６；カネルチニブ（ＣＩ−１０３３）；マツズマブ（Ｅｍｄ７２００）又はＥＫＢ−５６９を含む。
例示的なＨＥＲ２阻害剤は、限定されるものではないが、トラスツズマブ（ハーセプチン）、ラパチニブ（タイケルブ）又はＡＣ−４８０を含む。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、限定されるものではないが、ボリノスタット（ゾリンザ）を含む。
例示的なホルモンは、限定されるものではないが、タモキシフェン（ソルタモックス；ノルバデックス）；ラロキシフェン（エビスタ）；メゲストロール（メガス）；リュープロリド（リュープロン；リュープロンデポー；エリガード；ヴァイダール（Ｖｉａｄｕｒ））；フルベストラント（ファスロデックス）；レトロゾール（フェマーラ）；トリプトレリン（トレルスターＬＡ；トレルスターデポー）；エキセメスタン（アロマシン）；ゴセレリン（ゾラデックス）；ビカルタミド（カソデックス）；アナストロゾール（アリミデックス）；フルオキシメステロン（アンドロキシ；ハロテスチン）；メドロキシプロゲステロン（プロベラ；デポー−プロベラ）；エストラムスチン（エムシト（Ｅｍｃｙｔ））；フルタミド（ユーレキシン）；トレミフェン（ファレストン）；デガレリクス（ファーマゴン）；ニルタミド（ニランドロン）；アバレリックス（プレナキシス）；又はテストラクトン（テスラック）を含む。
例示的な有糸分裂阻害剤は、限定されるものではないが、パクリタキセル（タキソール；オンキソール（Ｏｎｘｏｌ）；アブラキサン）；ドセタキセル（タキソテール）；ビンクリスチン（オンコビン；ビンカサールＰＦＳ）；ビンブラスチン（ベルバン）；エトポシド（トポサール；エトポフォス；ＶｅＰｅｓｉｄ）；テニポシド（ブモン）；イクサベピロン（イグゼンプラ）；ノコダゾール；エポチロン；ビノレルビン（ナベルビン）；カンプトテシン（ＣＰＴ）；イリノテカン（カンプトサール）；トポテカン（ハイカムチン）；アムサクリン又はラメラリンＤ（ＬＡＭ−Ｄ）を含む。
例示的なＭＴＯＲ阻害剤は、限定されるものではないが、エベロリムス（アフィニトール）又はテムシロリムス（トリセル）；ラパミューン、リダフォロリムス；又はＡＰ２３５７３を含む。
例示的なマルチキナーゼ阻害剤は、限定されるものではないが、ソラフェニブ（ネクサバール）、スニチニブ（スーテント）；ＢＩＢＷ ２９９２；Ｅ７０８０；Ｚｄ６４７４；ＰＫＣ−４１２；モテサニブ；又はＡＰ２４５３４を含む。
例示的なセリン／トレオニンキナーゼ阻害剤は、限定されるものではないが、ルボキシスタウリン；エリル／塩酸イースジル（ｅａｓｕｄｉｌ）；フラボピリドール；セリシクリブ（ＣＹＣ２０２；ロスコビトリン（ｒｏｓｕｋｏｂｉｔｏｒｉｎｎ））；ＳＮＳ−０３２（ＢＭＳ−３８７０３２）；Ｐｋｃ４１２；ブリオスタチン；ＫＡＩ−９８０３；ＳＦ１１２６；ＶＸ−６８０；Ａｚｄ１１５２；Ａｒｒｙ−１４２８８６（ＡＺＤ−６２４４）；ＳＣＩＯ−４６９；ＧＷ６８１３２３；ＣＣ−４０１；ＣＥＰ−１３４７又はＰＤ ３３２９９１を含む。
例示的なチロシンキナーゼ阻害剤は、限定されるものではないが、エルロチニブ（タルセバ）；ゲフィチニブ（イレッサ）；イマチニブ（グリベック）；ソラフェニブ（ネクサバール）；スニチニブ（スーテント）；トラスツズマブ（ハーセプチン）；ベバシズマブ（アバスチン）；リツキシマブ（リツキサン）；ラパチニブ（タイケルブ）；セツキシマブ（アービタックス）；パニツムマブ（ベクティビックス）；エベロリムス（アフィニトール）；アレムツズマブ（キャンパス）；ゲムツズマブ（マイロターグ）；テムシロリムス（トリセル）；パゾパニブ（ヴォトリエント）；ダサチニブ（スプリセル）；ニロチニブ（タシグナ）；バタラニブ（Ｐｔｋ７８７；ＺＫ２２２５８４）；ＣＥＰ−７０１；ＳＵ５６１４；ＭＬＮ５１８；ＸＬ９９９；ＶＸ−３２２；Ａｚｄ０５３０；ＢＭＳ−３５４８２５；ＳＫＩ−６０６、ＣＰ−６９０；ＡＧ−４９０；ＷＨＩ−Ｐ１５４；ＷＨＩ−Ｐ１３１；ＡＣ−２２０；又はＡＭＧ８８８を含む。
例示的なＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ阻害剤は、限定されるものではないが、ベバシズマブ（アバスチン）；ソラフェニブ（ネクサバール）；スニチニブ（スーテント）；ラニビズマブ；ペガプタニブ；又はバンデチニブ（ｖａｎｄｅｔｉｎｉｂ）を含む。
例示的な微小管標的薬は、限定されるものではないが、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロン及びナベルビンを含む。
例示的なトポイソメラーゼ毒薬は、限定されるものではないが、テニポシド、エトポシド、アドリアマイシン、カンプトテシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ミトキサントロン、アムサクリン、エピルビシン及びイダルビシンを含む。
例示的なタキサン又はタキサン誘導体は、限定されるものではないが、パクリタキセル及びドセタキソールを含む。
例示的な一般的な化学療法剤、抗腫瘍剤、抗増殖剤は、限定されるものではないが、アルトレタミン（ヘキサレン）；イソトレチノイン（アキュテイン；アムネスティーム；クララビス；ソトレット（Ｓｏｔｒｅｔ））；トレチノイン（ベサノイド）；アザシチジン（ビダーザ）；ボルテゾミブ（ベルケイド）アスパラギナーゼ（エルスパール（Ｅｌｓｐａｒ））；レバミゾール（エルガミソール（Ｅｒｇａｍｉｓｏｌ））；ミトタン（リソドレン）；プロカルバジン（マチュレーン）；ペガスパルガーゼ（オンカスパー）；デニロイキンディフチトクス（オンタック）；ポルフィマー（フォトフリン）；アルデスロイキン（プロロイキン）；レナリドマイド（レブリミド）；ベキサロテン（タルグレチン）；サリドマイド（サロミド）；テムシロリムス（トリセル）；三酸化ヒ素（トリセノックス）；ベルテポルフィン（ビスダイン）；ミモシン（ロイセノール）；（１Ｍテガフール−０．４Ｍ ５−クロロ−２，４−ジヒドロキシピリミジン−１Ｍ オキソン酸カリウム）又はロバスタチンを含む。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、サイトカイン、例えばＧ−ＣＳＦ（顆粒球コロニー刺激因子）を含む。いくつかの実施形態では、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体若しくは誘導体は、放射線療法と組み合わせて投与される。放射線療法は、本開示の化合物と、多剤療法の一部としての本明細書に記載される１つ又は複数の追加の治療薬と組み合わせて施すこともできる。いくつかの実施形態では、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、代謝産物、類似体若しくはそれらの誘導体は、限定されるものではないが、ＣＭＦ（シクロホスファミド、メトトレキサート及び５−フルオロウラシル）、ＣＡＦ（シクロホスファミド、アドリアマイシン及び５−フルオロウラシル）、ＡＣ（アドリアマイシン及びシクロホスファミド）、ＦＥＣ（５−フルオロウラシル、エピルビシン及びシクロホスファミド）、ＡＣＴ又はＡＴＣ（アドリアマイシン、シクロホスファミド及びパクリタキセル）、リツキシマブ、ゼローダ（カペシタビン）、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、カルボプラチン、ＴＳ−１（１：０．４：１のモル比のテガフール、ギメスタット及びオタスタットカリウム）、カンプトテシン−１１（ＣＰＴ−１１、イリノテカン又はＣａｍｐｔｏｓａｒ（商標））、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ヒドロキシダウノルビシン、オンコビン及びプレドニゾン又はプレドニゾロン）、Ｒ−ＣＨＯＰ（リツキシマブ、シクロホスファミド、ヒドロキシダウノルビシン、オンコビン、プレドニゾン又はプレドニゾロン）又はＣＭＦＰ（シクロホスファミド、メトトレキセート、５−フルオロウラシル及びプレドニゾン）などの標準的な化学療法の組み合わせと組み合わせて投与される。
いくつかの実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、ＨＤＡＣ阻害剤を含む。特定の実施形態では、１つ又は複数の追加の治療薬は、化学療法剤（例えば、２ＣｄＡ、５−ＦＵ、６−メルカプトプリン、６−ＴＧ、Ａｂｒａｘａｎｅ（商標）、Ａｃｃｕｔａｎｅ（登録商標）、アクチノマイシン−Ｄ、Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標）、Ａｌｉｍｔａ（登録商標）、オールトランスレチノイン酸、アメトプテリン、Ａｒａ−Ｃ、アザシタジン、ＢＣＮＵ、Ｂｌｅｎｏｘａｎｅ（登録商標）、Ｃａｍｐｔｏｓａｒ（登録商標）、ＣｅｅＮＵ（登録商標）、クロファラビン、Ｃｌｏｌａｒ（商標）、Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標）、塩酸ダウノルビシン、ＤａｕｎｏＸｏｍｅ（登録商標）、Ｄａｃｏｇｅｎ（登録商標）、ＤＩＣ、Ｄｏｘｉｌ（登録商標）、Ｅｌｌｅｎｃｅ（登録商標）、Ｅｌｏｘａｔｉｎ（登録商標）、Ｅｍｃｙｔ（登録商標）、リン酸エトポシド、Ｆｌｕｄａｒａ（登録商標）、ＦＵＤＲ（登録商標）、Ｇｅｍｚａｒ（登録商標）、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）、ヘキサメチルメラミン、Ｈｙｃａｍｔｉｎ（登録商標）、Ｈｙｄｒｅａ（登録商標）、Ｉｄａｍｙｃｉｎ（登録商標）、Ｉｆｅｘ（Ｉｆｅｘ）（登録商標）、イクサベピロン、Ｉｘｅｍｐｒａ（登録商標）、Ｌ−アスパラギナーゼ、Ｌｅｕｋｅｒａｎ（登録商標）、リポソームＡｒａ−Ｃ、Ｌ−ＰＡＭ、リソドレン（Ｌｙｓｏｄｒｅｎ）、Ｍａｔｕｌａｎｅ（登録商標）、ミトラシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｍｙｌｅｒａｎ（登録商標）、Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ（登録商標）、Ｎｅｕｔｒｅｘｉｎ（登録商標）、ニロチニブ、Ｎｉｐｅｎｔ（登録商標）、ナイトロジェンマスタード、Ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ（登録商標）、Ｏｎｃａｓｐａｒ（登録商標）、Ｐａｎｒｅｔｉｎ（登録商標）、Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標）、Ｐｌａｔｉｎｏｌ（登録商標）、カルムスチンインプラントを含むプロリフェプロスパン（ｐｒｏｌｉｆｅｐｒｏｓｐａｎ）２０、Ｓａｎｄｏｓｔａｔｉｎ（登録商標）、Ｔａｒｇｒｅｔｉｎ（登録商標）、Ｔａｓｉｇｎａ（登録商標）、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標）、Ｔｅｍｏｄａｒ（登録商標）、ＴＥＳＰＡ、Ｔｒｉｓｅｎｏｘ（登録商標）、Ｖａｌｓｔａｒ（登録商標）、Ｖｅｌｂａｎ（登録商標）、Ｖｉｄａｚａ（商標）、硫酸ビンクリスチン、ＶＭ２６、Ｘｅｌｏｄａ（登録商標）及びＺａｎｏｓａｒ（登録商標））；生物製剤（例えば、αインターフェロン、カルメットゲラン桿菌、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）、Ｅｒｇａｍｉｓｏｌ（登録商標）、エルロチニブ、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）、インターロイキン２、Ｉｒｅｓｓａ（登録商標）、レナリドミド、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）、Ｏｎｔａｋ（登録商標）、Ｐｅｇａｓｙｓ（登録商標）、Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）、Ｔａｒｃｅｖａ（商標）、Ｔｈａｌｏｍｉｄ（登録商標）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）及びＺｅｖａｌｉｎ（商標））；低分子（例えば、Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））；コルチコステロイド（例えば、リン酸デキサメタゾンナトリウム、ＤｅｌｔａＳｏｎｅ（登録商標）及びＤｅｌｔａ−Ｃｏｒｔｅｆ（登録商標））；ホルモン療法（例えば、Ａｒｉｍｉｄｅｘ（登録商標）、Ａｒｏｍａｓｉｎ（登録商標）、Ｃａｓｏｄｅｘ（登録商標）、Ｃｙｔａｄｒｅｎ（登録商標）、Ｅｌｉｇａｒｄ（登録商標）、Ｅｕｌｅｘｉｎ（登録商標）、Ｅｖｉｓｔａ（登録商標）、Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標）、Ｆｅｍａｒａ（登録商標）、Ｈａｌｏｔｅｓｔｉｎ（登録商標）、Ｍｅｇａｃｅ（登録商標）、Ｎｉｌａｎｄｒｏｎ（登録商標）、Ｎｏｌｖａｄｅｘ（登録商標）、Ｐｌｅｎａｘｉｓ（商標）及びＺｏｌａｄｅｘ（登録商標））；又は放射性医薬品（例えば、Ｉｏｄｏｔｏｐｅ（登録商標）、Ｍｅｔａｓｔｒｏｎ（登録商標）、Ｐｈｏｓｐｈｏｃｏｌ（登録商標）及びサマリウムＳＭ−１５３）を含む。
本開示の代表的な化合物は、表１〜６、表６Ａ及び表７に列挙されている化合物並びにそれらの互変異性体及び塩を含む。
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本明細書で使用する場合、「アルキル」、「Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５又はＣ６アルキル」又は「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５又はＣ６直鎖（線状）飽和脂肪族炭化水素基及びＣ３、Ｃ４、Ｃ５又はＣ６分岐飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図している。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、Ｃ１アルキル基、Ｃ２アルキル基、Ｃ３アルキル基、Ｃ４アルキル基、Ｃ５アルキル基及びＣ６アルキル基を含むことを意図している。アルキルの例として、以下に限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル又はｎ−ヘキシルなど１〜６個の炭素原子を有する部分が挙げられる。
ある種の実施形態では、直鎖又は分岐アルキルは６個以下の炭素原子（例えば、直鎖のＣ１−Ｃ６、分岐鎖のＣ３−Ｃ６）を有し、別の実施形態では、直鎖又は分岐アルキルは４個以下の炭素原子を有する。
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、３〜３０個の炭素原子を有する飽和又は不飽和非芳香族炭化水素単環又は多環（例えば、縮合、架橋又はスピロ環）系（例えば、Ｃ３−Ｃ１２、Ｃ３−Ｃ１０又はＣ３−Ｃ８）を指す。シクロアルキルの例は、限定されるものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル及びアダマンチルを含む。「ヘテロシクロアルキル」という用語は、飽和又は不飽和非芳香族３〜８員単環系、７〜１２員二環系（縮合、架橋又はスピロ環）又は１１〜１４員三環系（縮合、架橋又はスピロ環）を指し、これらの系は、特段の記載がない限り、窒素、酸素、硫黄からなる群から独立に選択される１つ又は複数のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ又はＳｅ）、例えば１個、又は１〜２個、又は１〜３個、又は１〜４個、又は１〜５個、又は１〜６個のヘテロ原子又は例えば１個、２個、３個、４個、５個又は６個のヘテロ原子を有する。ヘテロシクロアルキル基の例は、限定されるものではないが、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、イソインドリニル、インドリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニル、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ピラニル、モルホリニル、テトラヒドロチオピラニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカニル、１−オキサスピロ［４．５］デカニル、１−アザスピロ［４．５］デカニル、３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−イソベンゾフラン］−イル、７’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，５’−フロ［３，４−ｂ］ピリジン］−イル、３’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，１’−フロ［３，４−ｃ］ピリジン］−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル、３，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−メチル−２−アザスピロ［３．５］ノナニル、２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−メチル−２−アザスピロ［４．５］デカニル、２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタニル及び２−オキサ−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イルなどを含む。多環式非芳香族環の場合、１つの環のみが非芳香族（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル又は２，３−ジヒドロインドール）である必要がある。
「任意選択的に置換されたアルキル」という用語は、非置換アルキル又は炭化水素骨格の１つ又は複数の炭素上の１つ又は複数の水素原子に置き換わる所定の置換基を有するアルキルをいう。こうした置換基として、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分若しくは芳香族複素環部分を挙げることができる。
本明細書で使用される、「アルキルリンカー」又は「アルキレンリンカー」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５又はＣ６直鎖（線状）二価脂肪族炭化水素基及びＣ３、Ｃ４、Ｃ５又はＣ６分枝飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図している。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキレンリンカーは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５及びＣ６アルキレンリンカー基を含むことを意図している。アルキレンリンカーの例は、１〜６個の炭素原子を有する部分、例えば、限定されるものではないが、メチル（−ＣＨ２−）、エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ｉ−プロピル（−ＣＨＣＨ３ＣＨ２−）、ｎ−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ｓ−ブチル（−ＣＨＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−）、ｉ−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−）、ｎ−ペンチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ｓ−ペンチル（−ＣＨＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）又はｎ−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）を含む。
「アルケニル」は、上述のアルキルと長さが類似し、上述のアルキルへの置換が可能であるが、少なくとも１つの二重結合を含む不飽和脂肪族基を含む。例えば、「アルケニル」という用語は、直鎖アルケニル基（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル）及び分岐アルケニル基を含む。
ある種の実施形態では、直鎖又は分岐アルケニル基はその骨格に６個以下の炭素原子（例えば、直鎖に対してＣ２−Ｃ６、分岐鎖に対してＣ３−Ｃ６）を有する。「Ｃ２−Ｃ６」という用語は、２〜６個の炭素原子を含むアルケニル基を含む。「Ｃ３−Ｃ６」という用語は、３〜６個の炭素原子を含むアルケニル基を含む。
「任意選択的に置換されたアルケニル」という用語は、非置換アルケニル又は１つ又は複数の炭化水素骨格の炭素原子上の１つ又は複数の水素原子に置き換わる所定の置換基を有するアルケニルをいう。こうした置換基として、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分若しくは芳香族複素環部分を挙げることができる。
「アルキニル」は、上述のアルキルと長さが類似し、上述のアルキルへの置換が可能であるが、少なくとも１つの三重結合を含む不飽和脂肪族基を含む。例えば、「アルキニル」は、直鎖アルキニル基（例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル）及び分岐アルキニル基を含む。ある種の実施形態では、直鎖又は分岐アルキニル基はその骨格に６個以下の炭素原子（例えば、直鎖に対してＣ２−Ｃ６、分岐鎖に対してＣ３−Ｃ６）を有する。「Ｃ２−Ｃ６」という用語は、２〜６個の炭素原子を含むアルキニル基を含む。「Ｃ３−Ｃ６」という用語は、３〜６個の炭素原子を含むアルキニル基を含む。本明細書で使用される「Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー」又は「Ｃ２−Ｃ６アルキニレンリンカー」は、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５又はＣ６鎖（直鎖又は分枝鎖）二価不飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図している。例えば、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカーは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５及びＣ６アルケニレンリンカー基を含むことを意図している。
「任意選択的に置換されたアルキニル」という用語は、非置換アルキニル又は１つ又は複数の炭化水素骨格の炭素原子上の１つ又は複数の水素原子に置き換わる所定の置換基を有するアルキニルをいう。こうした置換基として、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分若しくは芳香族複素環部分を挙げることができる。
他の任意選択的に置換された部分（例えば、任意選択的に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール）は、非置換部分及び１つ又は複数の所定の置換基を有する部分の両方を含む。例えば、置換されたヘテロシクロアルキルとして、１つ又は複数のアルキル基で置換されているもの、例えば２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジニル及び２，２，６，６−テトラメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルが挙げられる。
「アリール」は、１つ又は複数の芳香環を有するが、環構造に任意のヘテロ原子を有さない「結合された」環系又は多環系を含む、芳香族性を有する基を含む。例として、フェニル、ナフタレニルなどが挙げられる。
「ヘテロアリール」基は、環構造に１〜４個のヘテロ原子を有すること以外は上記で定義したようなアリール基であり、「複素環アリール」又は「複素芳香族化合物」ということもある。本明細書で使用する場合、「ヘテロアリール」という用語は、炭素原子と、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立に選択される１つ又は複数のヘテロ原子、例えば１個若しくは１〜２個若しくは１〜３個若しくは１〜４個若しくは１〜５個若しくは１〜６個のヘテロ原子又は例えば１個、２個、３個、４個、５個若しくは６個のヘテロ原子とからなる安定な５員、６員若しくは７員単環式又は７員、８員、９員、１０員、１１員若しくは１２員二環式芳香族複素環式環を含むことを意図している。窒素原子は置換されていても、或いは置換されていなくてもよい（すなわちＮ、或いは、ＲがＨ又は定義された他の置換基であるＮＲ）。窒素ヘテロ原子及び硫黄ヘテロ原子は、任意選択的に酸化され得る（すなわちＮ→Ｏ及びＳ（Ｏ）ｐ、式中、ｐ＝１又は２）。芳香族複素環のＳ原子及びＯ原子の総数は、１以下である点に留意されたい。
ヘテロアリール基の例として、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン及び同種のものが挙げられる。
さらに、「アリール」及び「ヘテロアリール」という用語は、多環式、例えば三環式、二環式アリール基及びヘテロアリール基、例えばナフタレン、ベンゾオキサゾール、ベンゾジオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、キノリン、イソキノリン、ナフトリジン、インドール、ベンゾフラン、プリン、ベンゾフラン、デアザプリン、インドリジンを含む。
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環は、１つ又は複数の環位置（例えば、環形成炭素又はＮなどのヘテロ原子）において上記のような置換基、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分若しくは芳香族複素環部分で置換され得る。アリール基及びヘテロアリール基は、多環系（例えば、テトラリン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルなどのメチレンジオキシフェニル）を形成するために芳香族ではない脂環式環又は複素環式環とも融合又は架橋し得る。
本明細書で使用する場合、「炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）」又は「炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃ ｒｉｎｇ）」は、そのいずれもが飽和、不飽和、或いは芳香族であり得る、特定の数の炭素を有する任意の安定な単環式、二環式又は三環式環を含むことを意図している。炭素環は、シクロアルキル及びアリールを含む。例えば、Ｃ３−Ｃ１４炭素環は、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個又は１４個の炭素原子を有する単環式、二環式又は三環式環を含むことを意図している。炭素環の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘプテニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、アダマンチル、シクロオクチル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチル及びテトラヒドロナフチルがあるが、これに限定されるものではない。炭素環の定義は、架橋環も含み、例えば［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、及び［４．４．０］ビシクロデカン、及び［２．２．２］ビシクロオクタンがある。架橋環は、１個又は複数個の炭素原子が２個の隣接しない炭素原子を連結すると生じる。いくつかの実施形態では、架橋環は、１個又は２個の炭素原子である。架橋は常に単環式環を三環式環に変換する点に注意されたい。環が架橋されると、その環について記載された置換基も架橋上に存在し得る。さらに縮合環（例えば、ナフチル、テトラヒドロナフチル）及びスピロ環も含まれる。
本明細書で使用する場合、「複素環」又は「複素環基」は、少なくとも１つの環ヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子）を含む任意の環状構造（飽和、不飽和又は芳香族）を含む。複素環は、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールを含む。複素環の例として、モルホリン、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、ピペリジン、ピペラジン、オキセタン、ピラン、テトラヒドロピラン、アゼチジン及びテトラヒドロフランが挙げられるが、これに限定されるものではない。
複素環式基の例として、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、メチレンジオキシフェニル（例えば、ベンゾ［ｄ］［１．３］ジオキソール−５−イル）、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール５（４Ｈ）−オン、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキシンドリル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル及びキサンテニルがあるが、これに限定されるものではない。
「置換された」という用語は、本明細書で使用する場合、指定された原子上の任意の１つ又は複数の水素原子が、表記された基から選択された基で置き換えられていることを意味する。ただし、指定された原子の通常の原子価を超えず、且つ置換の結果、安定な化合物が得られるものとする。置換基がオキソ又はケト（すなわち＝Ｏ）である場合、原子上の２個の水素原子が置き換えられる。ケト置換基は、芳香族部分に存在しない。環二重結合は、本明細書で使用する場合、隣接する２つの環原子間に形成される二重結合（例えば、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ又はＮ＝Ｎ）である。「安定な化合物」及び「安定な構造」とは、ある化合物が、反応混合物から有用な程度の純度に単離されることと、有効な治療薬として製剤化することに耐えるのに十分に強いことを示すこととを意図する。
置換基との結合が、環内の２つの原子を連結する結合を横切るように示される場合、そうした置換基は、環内のどの原子に結合し得る。ある置換基について、そうした置換基が所定の式の化合物の残部に結合している原子を示さずに記載される場合、そうした置換基は、その式のどの原子を介して結合し得る。置換基及び／又は可変基の組み合わせも許容されるが、そうした組み合わせの結果、安定な化合物が得られる場合に限られる。
任意の可変基（例えば、Ｒ）が、ある化合物の任意の構成要素又は式に２回以上存在する場合、その各存在時の定義は、他のすべての存在時の定義と無関係である。従って、例えばある基が０〜２のＲ部分で置換されているように示される場合、その基は、最大２つのＲ部分で任意選択的に置換され得、各存在時のＲは、Ｒの定義から独立に選択される。さらに、置換基及び／又は可変基の組み合わせも許容されるが、そうした組み合わせの結果、安定な化合物が得られる場合に限られる。
「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」という用語は、−ＯＨ又はＯ−を有する基を含む。
本明細書で使用する場合、「ハロ」又は「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードをいう。「過ハロゲン化」という用語は、一般に、ある部分においてすべての水素原子がハロゲン原子で置き換えられていることをいう。「ハロアルキル」又は「ハロアルコキシル」という用語は、１つ又は複数のハロゲン原子で置換されたアルキル又はアルコキシルをいう。
「カルボニル」という用語は、酸素原子に二重結合で連結された炭素を含む化合物及び部分を含む。カルボニルを含む部分の例として、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、アミド、エステル、無水物などがあるが、これに限定されるものではない。
「カルボキシル」という用語は、−ＣＯＯＨ又はそのＣ１−Ｃ６アルキルエステルをいう。
「アシル」は、アシルラジカル（Ｒ−Ｃ（Ｏ）−）又はカルボニル基を含む部分を含む。「置換アシル」は、１つ又は複数の水素原子が、例えば、アルキル基、アルキニル基、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分若しくは芳香族複素環部分で置き換えられているアシル基を含む。
「アロイル」は、カルボニル基に結合したアリール又は芳香族複素環部分を有する部分を含む。アロイル基の例として、フェニルカルボキシ、ナフチルカルボキシなどが挙げられる。
「アルコキシアルキル」、「アルキルアミノアルキル」及び「チオアルコキシアルキル」は、１つ又は複数の炭化水素骨格の炭素原子が酸素原子、窒素原子又は硫黄原子で置き換えられている上記のようなアルキル基を含む。
「アルコキシ」又は「アルコキシル」という用語は、酸素原子に共有結合した置換及び非置換アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基を含む。アルコキシ基又はアルコキシルラジカルの例として、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基及びペントキシ基があるが、これに限定されるものではない。置換アルコキシ基の例として、ハロゲン化アルコキシ基が挙げられる。アルコキシ基は、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分又は芳香族複素環部分などの基で置換され得る。ハロゲン置換アルコキシ基の例として、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ及びトリクロロメトキシがあるが、これに限定されるものではない。
「エーテル」又は「アルコキシ」という用語は、２個の炭素原子又はヘテロ原子に結合した酸素を含む化合物又は部分を含む。例えば、この用語は、アルキル基に共有結合している酸素原子に共有結合したアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基をいう「アルコキシアルキル」を含む。
「エステル」という用語は、カルボニル基の炭素に結合している酸素原子に結合した炭素又はヘテロ原子を含む化合物又は部分を含む。「エステル」という用語は、アルコキシカルボキシ基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニルなどを含む。
「チオアルキル」という用語は、硫黄原子と連結したアルキル基を含む化合物又は部分を含む。チオアルキル基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、カルボキシ酸、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール又は芳香族部分若しくは芳香族複素環部分などの基で置換され得る。
「チオカルボニル」又は「チオカルボキシ」という用語は、硫黄原子に二重結合で連結された炭素を含む化合物及び部分を含む。
「チオエーテル」という用語は、２個の炭素原子又はヘテロ原子に結合した硫黄原子を含む部分を含む。チオエーテルの例として、アルクチオアルキル、アルクチオアルケニル及びアルクチオアルキニルがあるが、これに限定されるものではない。「アルクチオアルキル」という用語は、アルキル基に結合している硫黄原子に結合したアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を有する部分を含む。同様に、「アルクチオアルケニル」という用語は、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が、アルケニル基に共有結合している硫黄原子に結合している部分をいう。アルクチオアルキニル」は、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が、アルキニル基に共有結合している硫黄原子に結合している部分をいう。
本明細書で使用する場合、「アミン」又は「アミノ」は、−ＮＨ２をいう。「アルキルアミノ」は、−ＮＨ２の窒素が少なくとも１つのアルキル基に結合している化合物の基を含む。アルキルアミノ基の例として、ベンジルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、フェネチルアミノなどが挙げられる。「ジアルキルアミノ」は、−ＮＨ２の窒素が２つのアルキル基に結合している基を含む。ジアルキルアミノ基の例として、ジメチルアミノ及びジエチルアミノがあるが、これに限定されるものではない。「アリールアミノ」及び「ジアリールアミノ」は、窒素が少なくとも１つ又は２つのアリール基に結合している基をそれぞれ含む。「アミノアリール」及び「アミノアリールオキシ」は、アミノで置換されたアリール及びアリールオキシをいう。「アルキルアリールアミノ」、「アルキルアミノアリール」又は「アリールアミノアルキル」は、少なくとも１つのアルキル基及び少なくとも１つのアリール基に結合しているアミノ基をいう。「アルカミノアルキル」は、アルキル基にも結合している窒素原子に結合したアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基をいう。「アシルアミノ」は、窒素がアシル基に結合している基を含む。アシルアミノの例として、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、カルバモイル基及びウレイド基があるが、これに限定されるものではない。
「アミド」又は「アミノカルボキシ」という用語は、カルボニル基又はチオカルボニル基の炭素に結合している窒素原子を含む化合物又は部分を含む。この用語は、カルボニル基又はチオカルボニル基の炭素に結合しているアミノ基に結合したアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を含む「アルカミノカルボキシ」基を含む。この用語はさらに、カルボニル基又はチオカルボニル基の炭素に結合しているアミノ基に結合したアリール部分又はヘテロアリール部分を含む「アリールアミノカルボキシ」基を含む。「アルキルアミノカルボキシ」、「アルケニルアミノカルボキシ」、「アルキニルアミノカルボキシ」及び「アリールアミノカルボキシ」という用語は、アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分及びアリール部分が窒素原子に結合し、その窒素原子がカルボニル基の炭素に結合している部分をそれぞれ含む。アミドは、直鎖アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環などの置換基で置換され得る。アミド基上の置換基はさらに置換され得る。
窒素を含む本開示の化合物は、他の本発明の化合物を得るため、酸化剤（例えば、３−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）及び／又は過酸化水素）を用いた処理によりＮ−オキシドに変換され得る。従って、図示し特許請求の範囲に記載されているすべての窒素含有化合物は、原子価及び構造が許容される場合、図示した化合物及びそのＮ−オキシド誘導体（Ｎ→Ｏ又はＮ＋−Ｏ−と表記することがある）の両方を含むものと見なされる。さらに、他の例では、本開示の化合物中の窒素は、Ｎ−ヒドロキシ化合物又はＮ−アルコキシ化合物に変換され得る。例えば、Ｎ−ヒドロキシ化合物は、酸化剤、例えばｍ−ＣＰＢＡによる親アミンの酸化により調製することができる。図示し特許請求の範囲に記載されているすべての窒素含有化合物はさらに、原子価及び構造が許容される場合、図示した化合物とそのＮ−ヒドロキシ（すなわちＮ−ＯＨ）誘導体及びＮ−アルコキシ（すなわちＮ−ＯＲ（式中、Ｒは置換若しくは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、３〜１４員炭素環又は３〜１４員複素環である））誘導体との両方を包含する。
本明細書において、化合物の構造式は、いくつかの場合に便宜上特定の異性体を表すが、本開示は、すべての異性体、例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体及び互変異性体などを含み、すべての異性体が同じレベルの活性を有するとは限らないことを理解されたい。さらに、式で表される化合物には、結晶多形が存在し得る。あらゆる結晶形、結晶形混合物又はそれらの無水物若しくは水和物が本開示の範囲に含まれることに留意されたい。
「異性」は、化合物が同一の分子式を有するものの、その原子の結合順序又はその原子の空間配置が異なることを意味する。原子の空間配置が異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像でない立体異性体は「ジアステレオ異性体」と呼ばれ、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と呼ばれ、光学異性体と呼ばれることもある。逆のキラリティーの各エナンチオマー型を等量含む混合物は「ラセミ混合物」と呼ばれる。
同一でない４つの置換基に結合した炭素原子は「キラル中心」と呼ばれる。
「キラル異性体」は、少なくとも１つのキラル中心を有する化合物を意味する。２つ以上のキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして存在しても、或いは「ジアステレオマー混合物」と呼ばれるジアステレオマーの混合物として存在し得る。１つのキラル中心が存在する場合、立体異性体は、そのキラル中心の絶対配置（Ｒ又はＳ）により特徴付けられ得る。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間配置をいう。検討対象のキラル中心に結合した置換基は、Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ｒｕｌｅ ｏｆ Ｃａｈｎ，Ｉｎｇｏｌｄ ａｎｄ Ｐｒｅｌｏｇに従いランク付けされる。（Ｃａｈｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｅｒ．Ｅｄｉｔ．１９６６，５，３８５；ｅｒｒａｔａ ５１１；Ｃａｈｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１９６６，７８，４１３；Ｃａｈｎ ａｎｄ Ｉｎｇｏｌｄ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５１（Ｌｏｎｄｏｎ），６１２；Ｃａｈｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ １９５６，１２，８１；Ｃａｈｎ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．１９６４，４１，１１６）。
「幾何異性体」は、存在する原因が二重結合又はシクロアルキルリンカー（例えば、１，３−シルコブチル）の周りの回転障壁であるジアステレオマーを意味する。これら配置は、接頭辞シス及びトランス又はカーン−インゴルド−プレローグ順位則に従い各基が分子の二重結合に関して同じ側又は反対側にあることを示すＺ及びＥにより、その名称により区別される。
本開示の化合物は、異なるキラル異性体又は幾何異性体として図示し得ることが理解される。さらに、化合物がキラル異性体型又は幾何異性体型を有する場合、すべての異性体型が本開示の範囲に含まれることを意図しており、化合物の名称は任意の異性体型を除外するものではないことも理解されるべきであり、すべての異性体が同じレベルの活性を有するわけではないことが理解される。
さらに、こうした構造及び本開示で考察された他の化合物は、そのすべてのアトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体を含み、すべてのアトロピック異性体が同じレベルの活性を有するわけではないことが理解される。「アトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体」は、２つの異性体の原子が空間で異なって配置されている立体異性体の１種である。アトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体が存在する原因は、中心結合の周りの大きい基の回転障壁により引き起こされる回転の束縛である。こうしたアトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体は典型的には混合物として存在するが、クロマトグラフィー技術の最近の進歩の結果、特定の場合、２つのアトロピック（ａｔｒｏｐｉｃ）異性体の混合物を分離することが可能になっている。
「互変異性体」は、２つ以上の構造異性体が平衡状態で存在し、ある異性体型から別の異性体型に容易に変換される、それらの構造異性体の１つである。この変換の結果、水素原子が、隣接する共役二重結合の変化を伴って形式的に移動する。互変異性体は、溶液中で互変異性体のセットの混合物として存在する。互変異性が可能である溶液では、互変異性体の化学平衡に達する。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒及びｐＨを含むいくつかの要因によって異なる。互変異性化により相互変換可能な互変異性体の概念は、互変異性と呼ばれる。
考えられる様々なタイプの互変異性のうち、２つが一般に観察される。ケト−エノール互変異性では、電子及び水素原子の同時移動が起こる。環鎖互変異性は、糖鎖分子のアルデヒド基（−ＣＨＯ）が同じ分子のヒドロキシ基（−ＯＨ）の１つと反応して、分子にグルコースに見られるような環式（環状）形態が生じた結果として起こる。
一般的な互変異性体対は、ケトン−エノール、アミド−ニトリル、ラクタム−ラクチム、複素環式環（例えば、グアニン、チミン及びシトシンなどの核酸塩基）におけるアミド−イミド酸互変異性、イミン−エナミン及びエナミン−エナミンである。ラクタム−ラクチム互変異性の例を以下に示す。
Figure 2020517618
本開示の化合物は異なる互変異性体として図示され得ることが理解される。さらに、化合物が互変異性型を有する場合、すべての互変異性型が本開示の範囲に含まれることを意図しており、化合物の名称は任意の互変異性体型を除外するものではないことも理解されるべきである。特定の互変異性体は、他の互変異性体よりも高いレベルの活性を有し得ることを理解されたい。
「結晶多形」、「多形」又は「結晶形」という用語は、化合物（又はその塩若しくは溶媒和物）が異なる結晶充填配置で結晶化し得る結晶構造を意味し、これらは、すべて同じ元素組成を有する。異なる結晶形は、通常、異なるＸ線回折パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学的及び電気的特性、安定性並びに溶解度を有する。再結晶溶媒、結晶化速度、保存温度及び他の因子により、１つの結晶形が支配的になり得る。化合物の結晶多形は、異なる条件下での結晶化によって調製することができる。
本明細書に記載されるいずれの式の化合物も、化合物自体並びに該当する場合にそれらの塩及び溶媒和物を含む。塩は、例えば、アニオンと、置換されたベンゼン化合物上の正に荷電した基（例えば、アミノ）との間で形成させることができる。好適なアニオンとして、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、重硫酸イオン、スルファミン酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、クエン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、グルタミン酸イオン、グルクロン酸イオン、グルタル酸イオン、リンゴ酸イオン、マレイン酸イオン、コハク酸イオン、フマル酸イオン、酒石酸イオン、トシル酸イオン、サリチル酸イオン、乳酸イオン、ナフタレンスルホン酸イオン及び酢酸イオン（例えば、トリフルオロ酢酸イオン）が挙げられる。「薬学的に許容されるアニオン」という用語は、薬学的に許容される塩を形成するのに好適なアニオンをいう。同様に、塩は、カチオンと、置換されたベンゼン化合物上の負に荷電した基（例えば、カルボン酸イオン）との間で形成させることもできる。好適なカチオンとして、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン及びテトラメチルアンモニウムイオンなどのアンモニウムカチオンが挙げられる。置換されたベンゼン化合物として、第四級窒素原子を含むその塩も含まれる。
加えて、本開示の化合物、例えば化合物の塩は、水和若しくは非水和（無水）形態で存在しても、或いは他の溶媒分子との溶媒和物として存在し得る。水和物の非限定的な例として、一水和物、二水和物などが挙げられる。溶媒和物の非限定的な例として、エタノール溶媒和物、アセトン溶媒和物などが挙げられる。
「溶媒和物」は、化学量論量或いは非化学量論量の溶媒を含む溶媒付加形態を意味する。一部の化合物は、結晶性固体状態で一定のモル比の溶媒分子を捕捉する傾向があり、従って溶媒和物を形成する。溶媒が水の場合、形成される溶媒和物は水和物であり、溶媒がアルコールの場合、形成される溶媒和物はアルコラートである。水和物は１つの物質分子と１つ又は複数の水分子の組み合わせにより形成され、水はその分子状態をＨ２Ｏとして維持する。
本明細書で使用する場合、「アナログ」という用語は、別の化学化合物と構造的に類似しているが、組成がやや異なる（異なる元素の原子による１つの原子の置き換え、又は特定の官能基の存在、又は別の官能基による１つの官能基の置き換えのように）化学化合物をいう。従って、アナログは、参照化合物と機能及び外観が類似又は同様であるが、構造又は起源が類似又は同様でない化合物である。
本明細書で定義される「誘導体」という用語は、共通のコア構造を有し、本明細書に記載の様々な基で置換されている化合物を指す。例えば、式（ＩＩ）で表されるすべての化合物は、置換された二複素環式化合物であり、共通コアとして式（ＩＩ）を有する。
「生物学的等価体」という用語は、ある原子又は原子団と、別の概ね類似した原子又は原子団との交換により生じる化合物をいう。生物学的等価性置換の目的は、親化合物に類似した生物学的特性を有する新しい化合物を作ることにある。生物学的等価性置換は、物理化学をベースにしても、或いは位相幾何学をベースにし得る。カルボン酸の生物学的等価体の例として、アシルスルホンイミド、テトラゾール、スルホネート及びホスホネートがあるが、これに限定されるものではない。例えば、Ｐａｔａｎｉ ａｎｄ ＬａＶｏｉｅ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．９６，３１４７−３１７６，１９９６を参照されたい。
本開示は、本化合物に生じる原子の同位体をすべて含むことを意図している。同位体は、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子を含む。一般的な例として、限定するものではないが、水素の同位体としてトリチウム及びジュウテリウムがあり、炭素の同位体としてＣ−１３及びＣ−１４がある。
本明細書で使用される表現「Ａ、Ｂ又はＣの１つ又は複数」、「１つ又は複数のＡ、Ｂ又はＣ」、「Ａ、Ｂ及びＣの１つ又は複数」、「１つ又は複数のＡ、Ｂ及びＣ」、「Ａ、Ｂ及びＣからなる群から選択される」及び「Ａ、Ｂ及びＣから選択される」などは、互換的に使用され、これらのすべては、特段の記載がない限り、Ａ、Ｂ及び／又はＣ、すなわち１つ若しくは複数のＡ、１つ若しくは複数のＢ、１つ若しくは複数のＣ又はそれらの任意の組み合わせからなる群からの選択を指す。
本開示は、本明細書に記載される式のいずれかの化合物の合成のための方法を提供する。本開示は、以下のスキーム及び実施例に示されるスキームに従い、本開示の様々な開示化合物の合成のための詳細な方法も提供する。
この詳細な説明を通して、組成物が特定の成分を有する、包含する又は含むと記載されている場合、組成物は、列挙された成分から本質的になるか又はそれからなることも企図される。同様に、方法又はプロセスが特定の処理ステップを有する、包含する又は含むと記載されている場合、プロセスは、同様に、列挙された処理ステップから本質的になるか又はそれらからなる。さらに、それぞれのプロセス又は方法が実行可能に維持される限り、ステップの順序又は特定のアクションを実行する順序が重要でないことを理解されたい。さらに、２つ以上のステップ又はアクションを同時に実行することができる。
本開示の合成プロセスは、多様な官能基を許容することができ、従って様々な置換された出発材料を使用することができる。プロセスは、一般に、全プロセスの終了時又はプロセスの終了間近に所望の最終化合物を提供するが、特定の場合、化合物をその薬学的に許容される塩にさらに変換することが望ましい場合もある。
本開示の化合物は、当業者に公知の又は本明細書の教示に照らして当業者に明らかとなる標準的な合成方法及び手順を使用することにより、市販の出発材料、文献で公知の化合物を使用して又は容易に調製された中間体から様々な方法で調製することができる。有機分子の調製並びに官能基の変換及び操作のための標準的な合成方法及び手順は、関連する科学文献又はこの分野の標準的なテキストから入手することができる。いずれか１つ又は複数のソースに限定されるものではないが、参照により本明細書に組み込まれるＳｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．，Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１；Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９；Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９４）；及びＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９５）などの標準的なテキストは、当業者に公知の有用で認められている有機合成の参照テキストである。合成方法の以下の説明は、限定されるものではないが、本開示の化合物の調製のための一般的な手順を例示するように設計されている。
本開示の化合物は、当業者によく知られている様々な方法によって好都合に調製することができる。
当業者であれば、本明細書に記載される一連の反応及び合成スキーム中、保護基の導入及び除去などの特定のステップの順序を変更できることを認識するであろう。
当業者であれば、特定の基が保護基の使用による反応条件からの保護を必要とし得ることを理解される。保護基を使用して、分子中の類似の官能基を区別することもできる。保護基のリスト並びにこれらの基を導入及び除去する方法は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９で確認することができる。
本開示の化合物は、ＫＭＴ１Ｃ（リジンメチルトランスフェラーゼ１Ｃ）又はＥＨＭＴ２（ユークロマチンヒストンメチルトランスフェラーゼ２）としても知られるＧ９ａ又はその突然変異体のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、従って、本開示の一態様では、本明細書に開示される特定の化合物は、ＥＨＭＴ２が関与する特定の状態、疾患及び障害を処置又は予防するための候補である。本開示は、ヒストン又は他のタンパク質のメチル化状態を調節することによってその経過が影響され得る状態及び疾患を処置するための方法を提供し、前記メチル化状態は、少なくとも部分的にＥＨＭＴ２の活性によって媒介される。ヒストンのメチル化状態の調節は、メチル化によって活性化される標的遺伝子及び／又はメチル化によって抑制される標的遺伝子の発現レベルに影響を与え得る。この方法は、そのような処置を必要とする対象に治療有効量の本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、多形、溶媒和物若しくは立体異性体を投与するステップを含む。
特段の記載がない限り、処置方法のいずれの説明も、本明細書に記載される処置又は予防を提供するための化合物の使用並びにそのような状態を処置又は予防する薬剤を調製するための化合物の使用を含む。処置は、げっ歯類及び他の疾患モデルを含むヒト又は非ヒト動物の処置を含む。
さらに別の態様では、本開示は、ヒストンＨ３上のリジン９（Ｈ３Ｋ９）のジメチル化を触媒するＥＨＭＴ２の活性の調節を、それを必要とする対象において行う方法に関する。
本開示の化合物は、ＥＨＭＴ２又はその突然変異体のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、従って、本開示は、ヒストン又は他のタンパク質のメチル化状態を調節することによってその過程が影響を受け得る状態及び疾患を処置する方法も提供し、前記メチル化状態は、ＥＨＭＴ２の活性によって少なくとも部分的に媒介される。本開示の一態様では、本明細書に開示される特定の化合物は、特定の状態、疾患及び障害を処置又は予防するための候補である。ヒストンのメチル化状態の調節は、メチル化によって活性化される標的遺伝子の発現レベル及び／又はメチル化によって抑制される標的遺伝子の発現レベルに影響を与え得る。この方法は、そのような処置を必要とする対象に治療有効量の本開示の化合物を投与するステップを含む。
さらに別の態様では、本開示は、ヒストンＨ３上のリジン９（Ｈ３Ｋ９）のジメチル化を触媒するＥＨＭＴ２の活性の調節を、それを必要とする対象において行う方法に関する。いくつかの実施形態では、この方法は、突然変異体ＥＨＭＴ２を発現する癌を有する対象に、本明細書に記載される化合物及び１つ又は複数の追加の治療薬を含む治療有効量の組成物を投与するステップを含み、この組み合わせは、ＥＨＭＴ２のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、それによって癌を処置する。
いくつかの実施形態では、ＥＨＭＴ２媒介性癌は、白血病、前立腺癌、肝細胞癌、肺癌又は皮膚癌である。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、癌を処置するために使用することができる。いくつかの実施形態では、癌は、血液癌である。いくつかの実施形態では、癌は、皮膚癌である。
いくつかの実施形態では、癌は、脳及び／又は中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭部及び／又は頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、白血病、肺癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌又は皮膚癌である。好ましくは、それを必要とする対象は、脳及びＣＮＳ癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、皮膚癌及び／又は肉腫を既に発症したか、罹患しているか、又は発症しやすい患者である。例示的な脳及び中枢神経系癌は、髄芽腫、乏突起膠腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、グリア芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫及び松果体芽細胞腫を含む。例示的な卵巣癌は、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌及び漿液性卵巣腺癌を含む。例示的な膵臓癌は、膵管腺癌及び膵臓内分泌腫瘍を含む。例示的な皮膚癌は、基底細胞癌、皮膚扁平上皮細胞癌、黒色腫、カポジ肉腫、メルケル細胞癌及び皮脂腺癌を含む。例示的な肉腫は、軟骨肉腫、軟部組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫及び不特定の（ＮＯＳ）肉腫を含む。代わりに、本開示の化合物によって処置される癌は、非ＮＨＬ癌である。
いくつかの実施形態では、癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）又は慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、髄芽腫、乏突起膠腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、漿液性卵巣腺癌、膵管腺癌、膵臓内分泌腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、グリア芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、脊索腫、性腺外胚細胞腫瘍、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫又は不特定の（ＮＯＳ）肉腫である。好ましくは、癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、髄芽腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、膵管腺癌、悪性ラブドイド腫瘍、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、グリア芽腫、髄膜腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、黒色腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、類上皮肉腫、腎髄質癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫及び／又はＮＯＳ肉腫である。
本明細書で使用される「対象」は、「それを必要とする対象」と互換的であり、両方とも、ＥＨＭＴ２媒介タンパク質メチル化が関与する癌又は障害を有する対象又は全人口と比較してそのような癌又は障害を発症するリスクが高い対象を指す。「対象」は、哺乳類を含む。哺乳動物は、例えば、ヒト又は霊長類、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヤギ、ラクダ、ヒツジ若しくはブタなどの適切な非ヒト哺乳動物であり得る。対象は、トリ又は家禽でもあり得る。いくつかの実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。それを必要とする対象は、癌又は前癌状態を有すると以前に診断された又は同定された対象であり得る。それを必要とする対象は、癌又は前癌状態を有する（例えば、罹患している）対象でもあり得る。代わりに、それを必要とする対象は、全人口と比較してそのような障害を発症するリスクが高い対象（すなわち全人口と比較してそのような障害を発症しやすい対象）であり得る。それを必要とする対象は、前癌状態を有し得る。それを必要とする対象は、難治性又は抵抗性の癌（すなわち処置に反応しないか又は処置に依然として反応していない癌）を有し得る。対象は、処置の開始時に抵抗性であり得るか、又は処置中に抵抗性になり得る。いくつかの実施形態では、それを必要とする対象は、最近の処置での寛解後に癌の再発を有する。いくつかの実施形態では、それを必要とする対象は、癌処置のためのすべての公知の効果的な療法を受けて失敗していた。いくつかの実施形態では、それを必要とする対象は、少なくとも１つの事前療法を受けていた。好ましい一実施形態では、対象は、癌又は癌性状態を有する。いくつかの実施形態では、癌は、白血病、前立腺癌、肝細胞癌、肺癌又は黒色腫である。
本明細書で使用される「候補化合物」は、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、多形若しくは溶媒和物を指し、この化合物が、研究者又は臨床医が探している細胞、組織、系、動物又はヒトにおいて所望の生物学的又は医学的応答を誘発する可能性が高いかどうかを判断するために１つ又は複数のインビトロ又はインビボ生物学的アッセイで既に試験されたか、又は試験されることになる。候補化合物は、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、多形若しくは溶媒和物である。生物学的又は医学的応答は、癌の処置であり得る。生物学的又は医学的応答は、細胞増殖性障害の処置又は予防であり得る。生物学的応答又は効果は、インビトロ又は動物モデルで起こる細胞の増殖又は成長の変化及びインビトロで観察可能な他の生物学的変化も含み得る。インビトロ又はインビボ生物学的アッセイは、限定されるものではないが、酵素活性アッセイ、電気泳動移動度シフトアッセイ、レポーター遺伝子アッセイ、インビトロ細胞生存率アッセイ及び本明細書に記載されるアッセイを含み得る。
いくつかの実施形態では、使用できるインビトロ生物学的アッセイは、（１）ヒストン基質（例えば、ヒトヒストンＨ３残基１〜１５を代表する単離されたヒストン試料又は単離されたヒストンペプチド）を組換えＥＨＭＴ２酵素と混合するステップ；（２）本開示の化合物をこの混合物に添加するステップ；（３）非放射性の３Ｈ標識Ｓ−アデノシルメチオニン（ＳＡＭ）を添加して反応を開始するステップ；（４）過剰量の非放射性ＳＡＭを添加して反応を停止させるステップ；（４）組み込まれていない遊離３Ｈ−ＳＡＭを洗い流すステップ；並びに（５）当技術分野で公知の任意の方法によって（例えば、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＴｏｐＣｏｕｎｔ ｐｌａｔｅｒｅａｄｅｒによって）３Ｈ標識ヒストン基質の量を検出するステップを含む。
いくつかの実施形態では、使用できるインビトロ試験は、（１）癌細胞（例えば、乳癌細胞）を本開示の化合物で処理するステップ；（２）一定期間細胞をインキュベートするステップ；（３）細胞を固定するステップ；（４）細胞を、ジメチル化ヒストン基質に結合する一次抗体で処理するステップ；（５）細胞を二次抗体（例えば、赤外色素に結合した抗体）で処理するステップ；（６）当技術分野で公知の任意の方法によって（例えば、Ｌｉｃｏｒ Ｏｄｙｓｓｅｙ ＩｎｆＲａｒｅｄ Ｓｃａｎｎｅｒによって）結合した抗体の量を検出するステップを含む。
本明細書で使用される「処置すること」又は「処置する」は、疾患、状態又は障害に対処する目的での患者の管理及びケアを指し、且つ疾患、状態若しくは障害の症状若しくは合併症を軽減するため又は疾患、状態若しくは障害を根絶するための本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、多形若しくは溶媒和物の投与を含む。「処置する」という用語は、インビトロでの細胞又は動物モデルの処理も含み得る。
本明細書で使用される「時間的に近接」は、１つの治療薬の治療効果が別の治療薬の治療効果と重複するように、１つの治療薬（例えば、本開示の化合物）の投与が、別の治療薬（例えば、本明細書に開示される１つ又は複数の追加の治療薬）の投与前の一定期間又は投与後の一定期間内に行われることを指す。いくつかの実施形態では、１つの治療薬の治療効果は、別の治療薬の治療効果と完全に重複する。いくつかの実施形態では、「時間的に近接」は、１つの治療薬と別の治療薬との間に相乗効果が存在するように、１つの治療薬の投与が、別の治療薬の投与前の一定期間又は投与後の一定期間内に行われることを意味する。「時間的に近接」は、限定されるものではないが、年齢、性別、体重、遺伝的背景、病状、病歴、治療薬が投与されるべき対象の処置歴；処置又は改善されるべき疾患又は状態；達成されるべき治療結果；治療薬の投与量、投与頻度及び投与期間；治療薬の薬物動態と薬力学；並びに治療薬が投与される経路を含む様々な因子によって異なり得る。いくつかの実施形態では、「時間的に近接」は、１５分以内、３０分以内、１時間以内、２時間以内、４時間以内、６時間以内、８時間以内、１２時間以内、１８時間以内、２４時間以内、３６時間以内、２日以内、３日以内、４日以内、５日以内、６日以内、１週間以内、２週間以内、３週間以内、４週間以内、６週間以内又は８週間以内を意味する。いくつかの実施形態では、１つの治療薬の複数回投与は、別の治療薬の単回投与に時間的に近接して行うことができる。いくつかの実施形態では、時間的に近接は、処置サイクル中又は投与計画内で変化し得る。
本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、多形若しくは溶媒和物を、関連する疾患、状態若しくは障害を予防するため又はそのような目的に適した候補を特定するために使用することができるか又は使用し得る。本明細書で使用される「予防すること」、「予防する」又は「〜から保護する」は、そのような疾患、状態又は障害の症状又は合併症の発症を低減する又は根絶することを指す。
当業者は、本明細書で議論される公知の技術又は同等の技術の詳細な説明のために一般的な参照テキストを参照することができる。これらのテキストは、Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（２００５）；Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ（３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（２０００）；Ｃｏｌｉｇａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．；Ｅｎｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．；Ｆｉｎｇｌ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（１９７５），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１８ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９０）を含む。当然のことながら、これらのテキストは、本開示の態様を作成又は使用する際にも参照することができる。
本明細書で使用される「併用療法」又は「連携療法」は、本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、多形若しくは溶媒和物と、これらの治療薬の相互作用から有益な効果を提供することを目的とした特定の処置計画の一部としての少なくとも第２の薬剤との投与を含む。組み合わせの有益な効果は、限定されるものではないが、治療薬の組み合わせから生じる薬物動態学的又は薬力学的な相互作用を含む。
本開示は、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤又は担体と組み合わせて、本明細書に記載されるいずれかの式の化合物を含む医薬組成物も提供する。
「医薬組成物」とは、本開示の化合物を、被検体への投与に好適な形態で含む製剤のことである。いくつかの実施形態では、医薬組成物はバルク又は単位剤形である。単位剤形は、例えば、カプセル、ＩＶバッグ、錠剤、エアロゾル吸入器の単一ポンプ又はバイアルなど種々の形態のいずれかである。単位用量の組成物における活性成分（例えば、開示された化合物又はその塩、水和物、溶媒和物又は異性体の製剤）の量は有効量であり、関連する個々の処置に応じて変化する。当業者であれば、患者の年齢及び状態によって投薬量を日常的に変える必要があることもあることを理解するであろう。投薬量は、投与経路によっても異なる。経口、経肺、直腸、非経口、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、吸入、口腔内、舌下、胸膜内、髄腔内、鼻腔内及び同種のものなど種々の経路を意図している。本開示の化合物の局所投与又は経皮投与用の剤形として、散剤、スプレー剤、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、溶液剤、パッチ剤及び吸入薬が挙げられる。いくつかの実施形態では、活性化合物は、滅菌条件下で薬学的に許容されるキャリアと、必要とされる任意の防腐剤、バッファー又は噴霧剤と混合される。
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される」という語句は、化合物、アニオン、カチオン、材料、組成物、キャリア及び／又は剤形が、適切な医学的判断の範囲内において、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応又は他の問題若しくは合併症を回避しつつ、合理的なベネフィット／リスク比に見合ってヒト及び動物の組織と接触させて使用するのに好適であることをいう。
「薬学的に許容される賦形剤」は、医薬組成物の調製に有用であり、且つ一般に安全で無毒性であり、生物学的にも或いは他の点でも望ましい賦形剤を意味し、動物用途のほか、ヒトの医薬用途に許容可能な賦形剤を含む。本明細書及び特許請求の範囲に使用される「薬学的に許容される賦形剤」は、そうした賦形剤の１種及び２種以上の両方を含む。
本開示の医薬組成物は、その目的の投与経路に適合するように製剤化される。投与経路の例として、非経口投与、例えば静脈内投与、皮内投与、皮下投与、経口投与（例えば、吸入）、経皮投与（局所）及び経粘膜投与が挙げられる。非経口用途、皮内用途又は皮下用途に使用される溶液又は懸濁液として、以下の成分：無菌希釈液、例えば食塩水溶液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール又は他の合成溶媒；抗菌薬、例えばベンジルアルコール又はメチルパラベン；酸化防止剤、例えばアスコルビン酸又は重亜硫酸ナトリウム；キレート化剤、例えばエチレンジアミン四酢酸；バッファー、例えばアセテート、シトレート又はホスフェート及び張度調整剤、例えば塩化ナトリウム又はブドウ糖を挙げることができる。ｐＨは、酸又は塩基、例えば塩酸又は水酸化ナトリウムで調整することができる。非経口調製物は、ガラス若しくはプラスチック製のアンプル、ディスポーザブルシリンジ又はマルチドーズバイアルに封入され得る。
本発明の化合物又は医薬組成物は、化学療法処置に現在使用されるよく知られた方法の多くで被検体に投与することができる。例えば、癌の処置では、本発明の化合物を腫瘍に直接注射するか、血流中若しくは体腔に注射するか、或いは経口投与するか、或いはパッチを用いて経皮適用し得る。選択される用量は効果的な処置となるのに十分であるが、許容できない副作用を引き起こすほど高くないようにすべきである。病状の状況（例えば、癌、前癌及び同種のもの）及び患者の健康については好ましくは、処置中及び処置後相当期間、詳細にモニターすべきである。
「治療有効量」という用語は、本明細書で使用する場合、特定された疾患又は状態を処置、軽減又は予防する、或いは検出可能な治療効果又は阻害効果を示す医薬剤の量をいう。効果は、当技術分野において公知の任意のアッセイ方法により検出することができる。被検体の正確な有効量は、被検体の体重、大きさ及び健康；その状態の性質及び程度；並びに投与のために選択した治療法又は併用療法によって異なる。ある状況に対する治療有効量は、臨床医の技能及び判断の範囲内にある通常の実験により決定することができる。好ましい態様では、処置対象の疾患又は状態は癌である。別の態様では、処置対象の疾患又は状態は細胞増殖性障害である。
いずれの化合物でも、治療有効量は、例えば、腫瘍性細胞の細胞培養アッセイ又は動物モデル、通常ラット、マウス、ウサギ、イヌ若しくはブタを用いて最初に推定することができる。動物モデルは、適切な濃度範囲及び投与経路を判定するのにさらに使用され得る。次いでこうした情報を使用して、ヒトの投与に有用な用量及び経路を判定することができる。治療／予防有効性及び毒性は、細胞培養又は実験動物を対象とした標準的な薬学的手順、例えばＥＤ５０（集団の５０％で治療効果のある用量）及びＬＤ５０（集団の５０％致死用量）により判定することができる。毒性効果と治療効果との間の用量比は治療係数であり、ＬＤ５０／ＥＤ５０比で表すことができる。好ましいのは、大きい治療係数を示す医薬組成物である。投薬量は、利用する剤形、患者の感受性及び投与経路によってこの範囲内で変わり得る。
投薬量及び投与は、十分なレベルの活性剤を与えるか、又は所望の効果を維持するように調整される。考慮に入れ得る因子として、病状の重症度、被検体の一般的な健康状態、被検体の年齢、体重及び性別、食事、投与の時間及び頻度、薬剤の組み合わせ、反応感受性並びに治療に対する忍容性／反応が挙げられる。長時間作用性医薬組成物は、特定の製剤の半減期及びクリアランス速度によって３〜４日毎、毎週或いは２週に１回投与され得る。
本発明の活性化合物を含む医薬組成物は、一般に知られた方法で、例えば従来の混合プロセス、溶解プロセス、造粒プロセス、糖衣錠製造プロセス、研和プロセス、乳化プロセス、カプセル化プロセス、封入プロセス又は凍結乾燥プロセスによって製造することができる。医薬組成物は、活性化合物を薬学的に使用することができる調製物に加工しやすくする賦形剤及び／又は助剤を含む、１種若しくは複数種の薬学的に許容されるキャリアを用いて従来の方法で製剤化され得る。言うまでもなく、適切な製剤は選択された投与経路によって異なる。
注射用途に好適な医薬組成物は、無菌水溶液（水溶性の場合）又は分散液及び必要に応じて調製される無菌注射用溶液又は分散液用の無菌粉末を含む。静脈内投与では、好適なキャリアとして、生理食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ（商標）（ＢＡＳＦ，Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎ．Ｊ．）又はリン酸塩緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）が挙げられる。すべての場合において、組成物は無菌でなければならず、シリンジ操作が容易である程度の流動性があるべきである。組成物は、製造及び保存条件下で安定でなければならず、細菌及び真菌などの混入微生物の作用を防止しなければならない。キャリアは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール及び液体ポリエチレングリコール並びに同種のもの）及びこれらの好適な混合物を含む溶媒又は分散媒であり得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用により、分散液の場合、必要とされる粒度の維持により、且つ界面活性剤の使用により維持することができる。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサール及び同種のものの使用により達成することができる。多くの場合、組成物中に等張剤、例えば糖、多価アルコール、例えばマンニトール及びソルビトール並びに塩化ナトリウムを含むことが好ましい。注射用組成物の吸収の持続化は、組成物に吸収を遅らせる薬、例えばモノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンを含ませることにより行うことができる。
無菌注射溶液は、必要量の活性化合物を、必要に応じて上記に列挙した１つの成分又は成分の組み合わせと共に適切な溶媒に加え、続いて濾過滅菌を行うことにより調製することができる。一般に、分散液は、基本的な分散媒及び上記に列挙したものから必要とされる他の成分を含む無菌ビヒクルに活性化合物を加えることにより調製される。無菌注射溶液の調製用の無菌粉末の場合、調製方法は真空乾燥及びフリーズドライであり、これにより活性成分と任意の所望の追加成分との、前もって滅菌濾過した溶液から、活性成分と任意の所望の追加成分との粉末が得られる。
経口組成物は、一般に、不活性希釈剤又は食用の薬学的に許容されるキャリアを含む。経口組成物は、ゼラチンカプセルに封入されるか、或いは錠剤に圧縮され得る。経口治療投与の目的上、活性化合物を賦形剤と混合し、錠剤、トローチ剤又はカプセル剤の形態で使用し得る。経口組成物は、洗口剤として使用される液体キャリアを用いてさらに調製され得、液体キャリア中の化合物は経口適用し、すすいで吐き出すか又は飲み込む。薬学的に適合する結合剤及び／又は補助剤を組成物の一部として含め得る。錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤及び同種のものは、性質の類似した以下の成分又は化合物：バインダー、例えば微結晶性セルロース、トラガントゴム又はゼラチン；賦形剤、例えばデンプン又はラクトース、崩壊剤、例えばアルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ又はコーンスターチ；滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム又はＳｔｅｒｏｔｅｓ；流動促進剤、例えばコロイド状二酸化ケイ素；甘味剤、例えばスクロース又はサッカリン；又は着香剤、例えばペパーミント、サリチル酸メチル又はオレンジ香味料のいずれかを含み得る。
吸入による投与では、化合物は、好適な噴射剤、例えば二酸化炭素などのガスを含む加圧容器若しくはディスペンサー又はネブライザーからエアロゾルスプレーの形態で送達される。
全身投与は、経粘膜又は経皮手段によるものでもあり得る。経粘膜又は経皮投与では、透過対象のバリアに適した浸透剤を製剤に使用する。こうした浸透剤は、一般に当技術分野において公知であり、例えば経粘膜投与の場合、界面活性剤、胆汁酸塩及びフシジン酸誘導体が挙げられる。経粘膜投与は、鼻スプレー又は坐剤の使用により達成することができる。経皮投与では、活性化合物を一般に当技術分野において公知の軟膏、膏薬、ゲル又はクリームに製剤する。
活性化合物は、化合物の身体からの急速な排除を防ぐ薬学的に許容されるキャリア、例えばインプラント及びマイクロカプセル化送達系などの放出制御製剤と共に調製され得る。エチレン酢酸ビニル、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル及びポリ乳酸などの生分解性生体適合性ポリマーを使用し得る。こうした製剤を調製するための方法は、当業者に明らかであろう。こうした材料はさらに、Ａｌｚａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ及びＮｏｖａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．から市販品として入手することができる。リポソーム懸濁液（ウイルス抗原に対するモノクローナル抗体を用いて感染細胞を標的としたリポソームを含む）も、薬学的に許容されるキャリアとして使用することができる。これらは、例えば、米国特許第４，５２２，８１１号明細書に記載されているような当業者に公知の方法に従い調製することができる。
投与のしやすさ及び投薬量の均一性のため、経口又は非経口組成物を投薬単位剤形で製剤化すると特に有利である。投薬単位剤形とは、本明細書で使用する場合、単位投薬量として処置対象の被検体に適した物理的に分離した単位をいい、各単位は、必要とされる薬学的キャリアと共に、所望の治療効果を発揮するように計算された所定量の活性化合物を含む。本開示の投薬単位剤形の規格は、活性化合物の特有の特徴及び達成されるべき個々の治療効果により決定され、それらに直接左右される。
治療用途では、本開示に従い使用される医薬組成物の投薬量は、選択される投薬量に影響を与える数ある要因の中でも、薬剤、レシピエント患者の年齢、体重及び臨床状態並びに療法を行う臨床医又は開業医の経験及び判断によって異なる。一般に、用量は、腫瘍の増殖を遅延させる、そして好ましくは退縮させる、さらに好ましくは癌を完全に退縮させるのに十分であるべきである。投薬量は、単回投与、分割投与又は連続投与で約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。好ましい態様では、投薬量は約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。一態様では、用量は約０．１ｍｇ／日〜約５０ｇ／日；約０．１ｍｇ／日〜約２５ｇ／日；約０．１ｍｇ／日〜約１０ｇ／日；約０．１ｍｇ〜約３ｇ／日；又は約０．１ｍｇ〜約１ｇ／日の範囲であり得る（投与は、ｋｇ単位の患者の体重、ｍ２単位の体表面積及び年齢に応じて調整され得る）。医薬剤の有効量は、臨床医又は他の適格な観察者により認められる改善が客観的に特定できる量である。生存率及び成長の改善は、退行を示す。本明細書で使用する場合、「投薬量効果的方法」という用語は、活性化合物の量が被検体又は細胞で所望の生物学的作用を発揮することをいう。
医薬組成物は、投与説明書と共に容器、パック又はディスペンサーに含め得る。
本開示の化合物は、さらに塩を形成することができる。こうした形態もすべて、特許請求の範囲に記載されている発明の範囲内にあることを意図している。
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される塩」は、親化合物がその酸性塩又は塩基性塩を作ることにより修飾された本開示の化合物の誘導体をいう。薬学的に許容される塩の例として、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩又は有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩又は有機塩及び同種のものがあるが、これに限定されるものではない。薬学的に許容される塩は、例えば、無毒性無機酸又は有機酸から形成された親化合物の従来の無毒性塩又は第四級アンモニウム塩を含む。例えば、そうした従来の無毒性塩として、２−アセトキシ安息香酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重炭酸、炭酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、１，２−エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、グリコリアルサニル酸、ヘキシルレゾルシン酸、ヒドラバム酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ナプシル酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、ポリガラクツロン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、サブ酢酸（ｓｕｂａｃｅｔｉｃ）、コハク酸、スルファミン酸、スルファニル酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸、トルエンスルホン酸及び一般に存在するアミン酸、例えばグリシン、アラニン、フェニルアラニン、アルギニンなどから選択される無機酸及び有機酸から得られるものがあるが、これに限定されるものではない。
薬学的に許容される塩の他の例として、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ピルビン酸、マロン酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ−［２．２．２］−オクト−２−エン−１−カルボン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ムコン酸及び同種のものが挙げられる。本開示はさらに、親化合物に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン又はアルミニウムイオンに置き換えられている場合、或いは有機塩基、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン及び同種のものと配位している場合に形成される塩を包含する。塩の形態では、化合物とその塩のカチオン又はアニオンとの比率は、１：１又は１：１以外の任意の比率、例えば３：１、２：１、１：２若しくは１：３であり得ることを理解されたい。
薬学的に許容される塩についてのすべての言及は、同じ塩の本明細書で定義される溶媒付加形態（溶媒和物）又は結晶形態（多形）を含むことを理解されたい。
本開示の化合物は、エステル、例えば薬学的に許容されるエステルとしてさらに調製され得る。例えば、化合物のカルボン酸官能基をその対応するエステル、例えばメチル、エチル又は他のエステルに変換し得る。さらに、化合物のアルコール基をその対応するエステル、例えばアセテート、プロピオネート又は他のエステルに変換し得る。
本化合物又はその薬学的に許容される塩は、経口、経鼻、経皮、経肺、吸入、口腔内、舌下、腹腔内、皮下、筋肉内、静脈内、直腸内、胸膜内、髄腔内及び非経口で投与される。いくつかの実施形態では、化合物は経口投与される。当業者であれば、特定の投与経路の利点を認識するであろう。
化合物を利用する投与レジメンは、患者のタイプ、種、年齢、体重、性別及び医学的状態；処置対象の状態の重症度；投与経路；患者の腎機能及び肝機能；並びに利用される個々の化合物又はその塩など種々の因子に従い選択される。通常の知識を有する医師又は獣医師であれば、その状態の進行を予防、防止又は停止するのに必要な薬剤の有効量を容易に判定し、処方することができる。
開示した本開示の化合物の製剤及び投与のための技術は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，１９ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９９５）で確認することができる。一実施形態では、本明細書に記載の化合物及びその薬学的に許容される塩は、薬学的に許容されるキャリア又は希釈薬と組み合わせて医薬調製物に使用される。好適な薬学的に許容されるキャリアとして、不活性な固体充填剤又は希釈薬及び無菌水溶液又は有機溶液が挙げられる。本化合物は、本明細書に記載の範囲の所望の投薬量を与えるのに十分な量でそうした医薬組成物中に存在する。
本明細書に使用されるパーセンテージ及び比率のすべては、他に記載がない限り、重量による。本開示の他の特徴と利点は様々な例から明らかである。提示した例は、本開示を実施する際に有用な様々な要素及び方法を説明するものである。こうした例は、特許請求される本開示を限定するものではない。本開示に基づき、当業者であれば、本開示を実施するのに有用な他の要素及び方法を特定し、利用することができる。
本明細書に記載される合成スキームでは、化合物は、単純にするために１つの特定の構成で描くことができる。そのような特定の構造は、本開示をいずれかの異性体、互変異性体、位置異性体又は立体異性体に限定すると解釈するべきでも、異性体、互変異性体、位置異性体又は立体異性体の混合物を除外すると解釈するべきでもないが、所与の異性体、互変異性体、位置異性体又は立体異性体は、別の異性体、互変異性体、位置異性体又は立体異性体よりも高いレベルの活性を有し得ることを理解されたい。
上記の方法によって設計され、選択され、且つ／又は最適化された化合物は、生成されたら、その化合物が生物活性を有するかどうかを決定するために当業者に公知の様々なアッセイを用いて特徴付けることができる。例えば、分子は、予測した活性、結合活性及び／又は結合特異性を有するかどうかを決定するために、限定されるものではないが、以下に記載されるアッセイを含む従来のアッセイによって特徴付けることができる。
さらに、ハイスループットスクリーニングを使用して、そのようなアッセイを使用した分析を高速化することができる。結果として、当技術分野で公知の技術を使用して、本明細書に記載される分子を活性について迅速にスクリーニングすることが可能であり得る。ハイスループットスクリーニングを実行するための一般的な方法は、例えば、Ｄｅｖｌｉｎ（１９９８）Ｈｉｇｈ Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ；及び米国特許第５，７６３，２６３号明細書に記載されている。ハイスループットアッセイは、限定されるものではないが、以下に説明されるアッセイを含む、１つ又は複数の異なるアッセイ技術を使用することができる。
本明細書で引用されるすべての刊行物及び特許文献は、あたかもそのような各刊行物又は文献が参照により本明細書に組み込まれることが具体的且つ個別に示されたかのように参照により本明細書に組み込まれる。刊行物及び特許文献の引用は、いずれも関連先行技術であることを認めることを意図したものではなく、その内容又は日付に関するいかなる承認を構成するものでもない。本開示によって包含されるいくつかの実施形態は、ここでは記述によって説明されたが、当業者であれば、本明細書に開示される発明の概念は、様々な実施形態で実施することができ、前述の説明及び以下の実施例は、例示のためであり、以下の特許請求の範囲を限定するものではないことを理解す。
実施例１：ＥＨＭＴ２阻害剤化合物の合成
本明細書で定義される本発明に有用なＥＨＭＴ２阻害剤化合物は、例えば、それぞれの内容がそれらの全体の参照により本明細書に組み込まれる米国仮特許出願第６２／３２３，６０２号明細書、同第６２／３４８，８３７号明細書、同第６２／４０２，９９７号明細書、同第６２／４０２，８６３号明細書、同第６２／５０９，６２０号明細書、同第６２／４３６，１３９号明細書、同第６２／５１７，８４０号明細書、同第６２／５７３，４４２号明細書及び同第６２／５７３，９１７号明細書並びに国際出願ＰＣＴ／米国特許出願公開第０２７９１８号明細書、同ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０５４４６８号明細書及び同ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１７／０６７１９２号明細書に記載の方法によって合成したか又は合成することができる。
実施例２：ＥＨＭＴ２阻害剤化合物と他の薬剤とのインビトロ併用試験
前処理モデル：様々な細胞株を、様々な濃度の化合物２０５（ＥＨＭＴ２阻害剤）を含む個々のフラスコで７日間成長させた。次いで、細胞を洗浄し、標準的な薬剤のみを含む９６ウェルプレートに播種し、化合物２０５と組み合わせ、さらに３日間増殖させた。細胞のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の測定による増殖の定量を発光細胞生存率アッセイで行った。増殖データを発光について読み取った。Ｌｏｅｗｅ Ｖｏｌｕｍｅ（Ｃｈａｌｉｃｅ Ｓｏｆｔｗａｒｅ）を用いて相乗効果の計算を行い、Ｃａｌｃｕｓｙｎを用いてＦａ−ＣＩプロットを作成した。
同時処理モデル：様々な細胞株を、標準的な薬剤のみを含む９６ウェルプレートに直接播種し、化合物２０５と組み合わせ、７日間増殖させた。細胞のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の測定による増殖の定量を発光細胞生存率アッセイで行った。増殖データを発光について読み取った。
上記の前処理及び同時処理モデルにおける化合物２０５と他の療法との併用試験の結果を図１に要約する。
実施例３：ＥＨＭＴ２阻害剤化合物のインビトロ単剤試験
ＥＨＭＴ２阻害剤の単剤試験の結果を図２及び図３に要約する。
実施例４：ＡＭＬ細胞株でのＥＨＭＴ２阻害化合物と他の薬剤とのインビトロ併用試験
前処理モデル：細胞を、フラスコ内でＥＨＭＴ２阻害剤化合物２０５を用いて用量依存的に７日間処理した後、スケジュールに示されるようにさらに３日間又は７日間（７＋３又は７＋７）、第２の薬剤での同時処理段階を行った。細胞生存率を培養物のＡＴＰ含有量によって評価した。相乗効果をＬｏｅｗｅの過剰モデルによってＣｈａｌｉｃｅ Ｖｉｅｗｅｒソフトウェアで定量した。観察された相乗効果を図４に示す。
同時処理モデル：細胞株ＡＭＬ−１９３、ＡＰ−１０６０、ＥＯＬ−１、ＨＬ６０−Ｋａｓｕｍｉ−１、ＭＬ−２、ＭＯＬＭ−１６、ＯＣＩ−ＡＭＬ２、ＯＣＩ−ＡＭＬ３及びＳＫＭを使用した。ＥＨＭＴ２阻害剤化合物２０５及びマトリックス型の第２の薬剤を用いて、細胞を７日間、３８４ウェルプレートで用量依存的に同時処理した。細胞生存率を培養物のＡＴＰ含有量によって評価した。相乗効果をＬｏｅｗｅの過剰モデルによってＣｈａｌｉｃｅ Ｖｉｅｗｅｒソフトウェアで定量した。観察された相乗効果を図５に示す。
実施例５：黒色腫細胞株でのＥＨＭＴ２阻害剤化合物と他の薬剤とのインビトロ併用試験
ＥＨＭＴ２阻害剤化合物２０５と第２の薬剤との組み合わせの抗増殖効果を評価するために、インビトロで黒色腫細胞株を使用して試験を行った。各細胞株における化合物２０５のＩＣ５０を決定するために最初の増殖試験を行った。スクリーニングのために、化合物２０５は、約ＩＣ５０値の範囲の濃度で使用した。５０％阻害濃度が達成されなかった場合、化合物２０５を１０μＭから試験した。
細胞増殖に対する化合物２０５と第２の薬剤との二重の組み合わせの効果を試験するために、対数線形相（ｌｏｇ−ｌｉｎｅａｒ ｐｈａｓｅ）増殖速度の細胞を、様々な濃度の化合物２０５又はＤＭＳＯを用いてフラスコ内で７日間前処理し、３８４ウェルプレートに播種し、化合物２０５又はＤＭＳＯと第２の薬剤とで同時処理し、さらに７日間連続希釈した（図１に示されている）。１４日目に、細胞の生存率の指標として使用したＡＴＰ含有量を測定するため、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏを使用してエンドポイント分析のためにプレートを展開した。ＤＭＳＯ濃度は、アッセイ全体を通して０．２％ｖ／ｖで一定に維持した。
細胞株ＭｅＷｏ及びＷＭ−２６６−４を、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ；Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）から入手し、１０％ｖ／ｖ ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）及び１％ｖ／ｖ ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｐ／Ｓ）を含むＥＭＥＭ培地で培養した。すべての細胞は、加湿雰囲気及び５％ＣＯ２、３７ｏＣに維持して培養した。
化合物２０５と第２の薬剤との間の組み合わせ効果及び相乗効果の定量分析を、ＣＨＡＬＩＣＥソフトウェア（Ｈｏｒｉｚｏｎ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ）を使用して行い、これを使用して、Ｌｏｅｗｅ法（Ｌｅｈａｒ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ Ｓｙｓｔ Ｂｉｏｌ ２００７；３：８０）を用いて相乗効果を決定した。１より大きいＬｏｅｗｅ体積は、相乗効果を示し、−１より小さい体積は、拮抗作用を示した。−１〜１の値は、加算性を示した。化合物２０５と第２の薬剤として試験した化合物との組み合わせの結果を表８に示す。
化合物２０５及びエベロリムスについて試験した２つの細胞株についての用量マトリックス視覚化（左）、Ｌｏｅｗｅ過剰（中央）及びアイソボログラム（右）の例を図４に示す。
Figure 2020517618
実施例６：ＥＨＭＴ２阻害剤化合物を用いたヒトＴ細胞急性リンパ芽球性白血病細胞株におけるインビトロ長期増殖（ＬＴＰ）の評価
指数関数的に増殖するＴ細胞リンパ球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）細胞を最終体積１５０μｌ、適切な細胞密度で９６ウェルプレートに３連で播種した。細胞を漸増濃度の化合物Ａ７５の存在下でインキュベートした。０日目、４日目、７日目、１１日目及び１４日目に、生細胞数を、カルセイン染色を用い、Ａｃｃｕｍｅｎ機器を使用して細胞数を数えて決定した。細胞の計数の日に増殖培地及び化合物Ａ７５を交換し、細胞を初期密度に戻した。総細胞数は、ウェルごとに分割調整した生細胞として表す。各細胞株について、絶対ＩＣ５０値（５０％阻害が起きる化合物の濃度）を、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを使用して１４日の濃度依存曲線から決定した。結果を表９に示す（「Ａ」は、ＩＣ５０＜１００ｎＭを表し；「Ｂ」は、１００ｎＭ〜１μＭの範囲のＩＣ５０を表し；「Ｃ」は、＞１μＭ〜５μＭのＩＣ５０値を表し；「Ｄ」は、＞５μＭ〜１５μＭのＩＣ５０を表す）。
Figure 2020517618
本明細書に記載される本発明の概念は、本発明の趣旨又は本質的な特徴から逸脱することなく、他の特定の形態で具現化することができる。従って、前述の実施形態は、本明細書に記載される開示の様々な態様を限定するのではなく、あらゆる点で例示と見なされるべきである。従って、本開示の範囲は、前述の説明ではなく、添付の特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と均等な意味及び範囲内にあるすべての変更形態は、本開示に含まれるものとする。

Claims (206)

  1. 癌を処置するための方法であって、それを必要とする対象に治療有効量のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップを含む方法。
  2. 前記癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、外陰癌、乏突起膠腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、漿液性卵巣腺癌、膵管腺癌、膵臓内分泌腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、グリア芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、脊索腫、性腺外胚細胞腫瘍、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、類上皮肉腫、腎髄質癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫又は不特定の（ＮＯＳ）肉腫である、請求項１に記載の方法。
  3. 前記癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経細胞芽腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌又は外陰癌である、請求項１又は２に記載の方法。
  4. 前記癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記癌は、黒色腫である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記それを必要とする対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、同時に投与される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、連続的に投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
  9. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、交互に投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 前記１つ又は複数の追加の治療薬は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記１つ又は複数の追加の治療薬の前に投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前記治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療薬の投与による処置に対する前記対象の感受性を高めるのに十分な量である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
  13. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前記治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療薬の投与によるその後の処置に対する前記対象の感受性を高めるのに十分な量である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 治療的に有効である前記１つ又は複数の追加の治療薬の量は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤が投与されていない対象において治療的に有効である同じ薬剤の量よりも少ない、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの投与前に投与される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの投与後に投与される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
  17. 前記癌は、黒色腫である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
  18. 前記１つ又は複数の追加の治療薬は、アルキル化剤、白金剤、ビンカアルカロイド、タキサン（パクリタキセル、ドセタキセル又はカバジタキセル）、ＲＡＳ経路阻害剤（ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（Ｐｉ３Ｋ阻害剤、Ａｋｔ阻害剤又はｍＴＯＲ阻害剤）、免疫−腫瘍薬（ＣＴＬＡ−４阻害剤又はチェックポイント阻害剤）、細胞周期チェックポイント阻害剤、サイトカイン（インターフェロン−α２ｂ（ＩＦＮ−α２ｂ）、インターフェロン−α２ｂ組換え体（ＩＦＮ−α２ｂ組換え体）又はＩＬ−２類似体）、トリプトファン合成阻害剤（ＩＤＯ−１阻害剤）、治療ワクチン、養子細胞療法（Ｔ細胞ベースの療法又はＣＡＲ−Ｔ療法）、エピジェネティック薬（ＨＤＡＣ阻害剤、メチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤又はＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、メチルトラスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、Ｐ糖タンパク質阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（オーロラキナーゼ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ４／６阻害剤）、成長因子阻害剤（ＶＧＥＦ阻害剤）、免疫応答タンパク質阻害剤（ＰＤ−Ｌ１阻害剤）、インターロイキン２とジフテリア毒素とを組み合わせた改変タンパク質、腫瘍壊死因子受容体シグナル伝達モジュレーター（抗体ＤＲ５アゴニスト）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ１／５阻害剤）、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤、黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ−Ａ３）標的化剤、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（ＲＡＲアゴニスト（ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
  19. 前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ダカルバジン、テモゾロミド、フォテムスチン、ニムスチン、メルファラン、シスプラチン、カルボプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ウリキセルチブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ピクチリシブ、ブパルリシブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチニブ、エベロリムス、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１、ペグ化インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンα２ｂ、インターロイキン−２、アルデスロイキン、エパカドスタット、ｓｅｖｉｐｒｏｔｉｍｕｔ−Ｌ、ＭＶａｘ ＩｍｍｕｎｉＣｅｌｌ（登録商標）、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、バルスポダール、ダサタニブ、バラセルチブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ニボルマブ、ＢＭＳ−９３５５９、ジフテリア毒素−インターロイキン−２融合タンパク質、ＤＳ−８２７３ａ、ダサタニブ、ジナシクリブ、ジスルフィラム、エレスクロモール、ＧＳＫ２１３２２３１Ａ、イマチニブ、タリモジンラヘルパレプベク、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
  20. 前記アルキル化剤は、ダカルバジン、テモゾロミド、フォテムスチン、ニムスチン、メルファラン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
  21. 前記白金剤は、シスプラチン、カルボプラチン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
  22. 前記ビンカアルカロイドは、ビンブラスチン、ビンクリスチン又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
  23. 前記タキサンは、パクリタキセル、ドセタキセル又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
  24. 前記ＥＲＫ阻害剤は、ウリキセルチブ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
  25. 前記ＭＥＫ１／２阻害剤は、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
  26. 前記ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ又はＶ６００Ｋ阻害剤は、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、ソラフェニブ、エンコラフェニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
  27. 前記Ｐｉ３Ｋ阻害剤は、ピクチリシブ、ブパルリシブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
  28. 前記Ａｋｔ阻害剤は、ＭＫ−２２０６、イパタセルチニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
  29. 前記ｍＴＯＲ阻害剤は、エベロリムス又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
  30. 前記ＣＴＬＡ−４阻害剤は、イピリムマブ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. 前記チェックポイント阻害剤は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
  32. 前記インターフェロンα−２ｂは、ペグ化インターフェロンα−２ｂである、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の方法。
  33. 前記インターフェロンα−２ｂ組換え体は、イントロンａ又はインターロイキン−２である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
  34. 前記ＩＬ−２類似体は、アルデスロイキンである、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
  35. 前記ＩＤＯ−１阻害剤は、エパカドスタットである、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
  36. 前記治療ワクチンは、ｓｅｖｉｐｒｏｔｉｍｕｔ−Ｌ又はＭＶａｘである、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の方法。
  37. 前記Ｔ細胞ベースの療法は、ＩｍｍｕｎｉＣｅｌｌ（登録商標）である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
  38. 前記ＨＤＡＣ阻害剤は、プラシノスタット、パノビノスタット又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
  39. 前記ＥＺＨ２阻害剤は、タゼメトスタット又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
  40. 前記ＤＯＴ１Ｌ阻害剤は、ピノメトスタット又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
  41. 前記ＤＮＡ低メチル化剤は、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
  42. 前記Ｐ−糖タンパク質阻害剤は、バルスポダール又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の方法。
  43. 前記ｃ−Ｋｉｔ阻害剤は、ダサタニブ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
  44. 前記オーロラキナーゼ阻害剤は、バラセルチブ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
  45. 前記ＣＤＫ４／６阻害剤は、パルボシクリブ、リボシクリブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
  46. 前記ＶＧＥＦ阻害剤は、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ニボルマブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
  47. 前記ＰＤ−Ｌ１阻害剤は、ＢＭＳ−９３５５９又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
  48. インターロイキン−２とジフテリア毒素とを組み合わせた前記改変タンパク質は、ジフテリア毒素−インターロイキン−２融合タンパク質である、請求項１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
  49. 前記抗体ＤＲ５アゴニストは、ＤＳ−８２７３ａ、ダサタニブ又はそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１〜４８のいずれか一項に記載の方法。
  50. 前記ＣＤＫ１／５阻害剤は、ジナシクリブ又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜４９のいずれか一項に記載の方法。
  51. 前記アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤は、ジスルフィラム又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
  52. 前記アポトーシス促進剤は、エレスクロモール又はその薬学的に許容される塩である、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の方法。
  53. 前記黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ−Ａ３）標的化剤は、ＧＳＫ２１３２２３１Ａ、イマチニブ、タリモジンラヘルパレプベク又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、請求項１〜５２のいずれか一項に記載の方法。
  54. 前記１つ又は複数の追加の治療薬は、黒色腫ワクチン、Ａｌｌｏｖｅｃｔｉｎ−７（登録商標）、自己樹状細胞ワクチン、自己樹状細胞−同種黒色腫腫瘍細胞溶解物ワクチン、自己腫瘍ＲＮＡを有する自己樹状細胞、自己樹状細胞−腫瘍細胞免疫療法（ＤＣ−ＴＣ）、自己樹状細胞−腫瘍融合ワクチン、自己腫瘍細胞ワクチン、自己ＤＮＰ修飾ワクチン（Ｍ−Ｖａｘ）、自己致死照射黒色腫細胞、ＢＣＤ−１００、ＢＣＧワクチン、ＢＭＳ−９３６５５９（Ａｎｔｉ−ＰＤ−Ｌ１）、ＣＡＤＩ−０５、ＣａｎｃｅｒＶａｘワクチン（ＣＡＮＶＡＸＩＮ）、ＣＢ−１０−０１（トランスジェニックリンパ球免疫）、コリネバクテリウム・グラヌロサム（ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍ）Ｐ４０抽出物、ＣＳＦ４７０ワクチン、ＢＣＧ、モルグラモスチム、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０とモンタニドとの組み合わせ、Ｄ１／３−ＭＡＧＥ−３−Ｈｉｓ融合タンパク質、ＤＣ／Ａｐｏ−Ｎｅｃワクチン、樹状細胞の適用、樹状細胞療法、Ｄｅｔｏｘ−Ｂアジュバント、ＤＳ−８２７３ａ、ＧＭ２−ＫＬＨワクチン、ＧＭ−ＣＳＦ ＤＮＡ、ＮＳＣ６８３４７２、ｇｐ１００抗原、ｇｐ７５ ＤＮＡワクチン、ＧＲＮ−１２０１、ＨＬＡ−Ａ１結合ＭＡＧＥ−１／ＭＡＧＥ−３マルチペプチド−パルス自己樹状細胞ワクチン、ヒトｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ヒトチロシナーゼ、ＩＬ１５−ＤＣワクチン、マウスＴＹＲＰ２ ＤＮＡ、ｖｅｌｅｄｉｍｅｘ（ＩＮＸＮ−２００１；Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−［（３Ｒ）−２，２−ジメチルヘキサン−３−イル］−２−エチル−３−メトキシベンゾヒドラジド）、ＧＤ２Ｌ及びＧＤ３ＬとのＫＬＨコンジュゲート、リポソームインターロイキン−２、ＭＡＲＴ−１抗原、ＭＡＲＴ−１、抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原−４モノクローナル抗体、ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−ＣＴＬＡ４抗体、チロシナーゼ／ｇｐ１００／ＭＡＲＴ−１ペプチド黒色腫ワクチン、ＨＬＡ Ａ２／４−１ＢＢリガンドを発現するように改変された黒色腫ワクチン、ＭＫＣ１１０６−ＭＴ、モノクローナル抗体４Ｂ５抗イディオタイプワクチン、モンタニドとメラニン−Ａ類似体ペプチドとの組み合わせ、マウスｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ｎＤＣワクチン接種、ＮＹ−ＥＳＯ−１ ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ（登録商標）ワクチン、オブリメルセンナトリウム、オファツムマブ、ＯＶＡ ＢｉＰペプチド、ＰＢＭＣ再注入、ＰＥＧ ＩＦＮα−２ｂ、ペプチドワクチン、ペプチド−パルス樹状細胞、ｐＩＬ−１２、ＰＯＬ−１０３Ａ、組換えＣＤ４０リガンド、組換えヒトＨｓｐ１１０−ｇｐ１００シャペロン複合ワクチン、組換えインターフェロンα、組換えインターフェロンα−２ｂ、組換えインターフェロンα−１ｂ、組換えインターフェロンβ、サルグラモスティム、ＴＢＩ−１４０１（ＨＦ１０）、治療用自己リンパ球、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ及びイピリムマブ、ＴＲＸ５１８、チロシナーゼペプチド、タンパク質ＩＤＯ由来ペプチドからなるワクチン、ｚｉｖ−ａｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔ、ＭｅｌａＦｉｎｄ（Ｒ）、ペムブロリズマブと組み合わせた４ＳＣ−２０２、ＡＢＩ−００７、アセトアミノフェン、ＡＣＹ−２４１、フォテムスチン、フリベルセプト、抗ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）（ＢＭＳ−６６３５１３）、抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体及びＨＤＩによるアジュバント化学療法、ＡＰＯ８６６、アテゾリズマブ、アトルバスタチン、ベバシズマブとイピリムマブコホート１との組み合わせ、ＢＫＭ１２０とベムラフェニブ（ＰＬＸ４０３２）との組み合わせ、ＢＭＳ−９３６５５８（ＭＤＸ１１０６−０４）、ボロノフェニルアラニン−フルクトース複合体、ＢＲＡＦ阻害剤ダブラフェニブとＭＥＫ阻害剤トラメチニブとの組み合わせ、ブチオニンスルホキシイミン、ＣＣ ５０１３、シレンギチド、バルリルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＣＰ ８７０，８９３、ＣＰＧ ７９０９注射、ＣＲ０１１−ｖｃＭＭＡＥ、シクロホスファミド、ダカルバジンとゲナセンスとの組み合わせ、ダサチニブ、樹状細胞−ｇｐ１００−ＭＡＲＴ−１抗原ワクチン、デノスマブ、デプシペプチド、ジスルフィラム（ＤＳＦ）、Ｅ７０５０とレンバチニブとの組み合わせ、エレスクロモール（ＳＴＡ−４７８３）、フェンタニル舌下スプレー、γ−セクレターゼ、ノッチシグナル伝達経路阻害剤ＲＯ４９２９０９７、Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ（登録商標）（Ｇ３１３９、オブリメルセンナトリウム）、顆粒球−マクロファージコロニー−刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＧＳＫ ２１３２２３１Ａ、ＧＳＫ１１２０２１２、ＧＳＫ２１１８４３６、ＨＳＰＰＣ−９６、オンコファージ、ｈｕ１４．１８−ＩＬ２、ヒドロキシクロロキン、イメキソン、イミキモド、ＩＭＰ３２１、ＩＮＣ２８０、インドシアニングリーン、インドキシモド、ＩＮＯ−１００１、Ｌ１９ＩＬ２、イピリムマブとインターロイキン−２との組み合わせ、ＩＮＸＮ−１００１、イリノテカン、分離式肢灌流、Ｌ１９ＩＬ２とＬ１９ＴＮＦとの組み合わせ、レンバチニブ、ＬＧＸ８１８、ロムスチン、マシチニブ、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ４）モノクローナル抗体、ＭＥＫ１６２、メチルフェニデート、ニロチニブ、ニボルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＯＢＰ−３０１、オマベロキソロン、パゾパニブとパクリタキセルとの組み合わせ、ペグインターフェロンα−２ｂ、ペグイントロン、ペグ化インターフェロンα−２ａ、ペグ化インターフェロン−α２ｂ（ＰＥＧイントロン）、ペンブロリズマブとエパカドスタットとの組み合わせ、ペンブロリズマブと高用量インターフェロンα−２ｂ（ＨＤＩ）との組み合わせ、ペンブロリズマブとオールトランスレチノイン酸との組み合わせ、ＰＦ−０６６８８９９２、プラセボ、ＰＬＸ３３９７、プロプラノロール、ＰＶ−１０（１０％ローズベンガル二ナトリウム）、ラニビズマブとＴＴＴ（ＩＣＧベース）との組み合わせ、ラニビズマブ、組換えインターロイキン−２１、レシキモド、リルゾール、リツキサン、ＲＯ５１８５４２６、ＲＴＡ ４０２、サラカチニブ、ソラフェニブ（ネクサバール）とダカルバジンとの組み合わせ、ソラフェニブ（ネクサバール、ＢＡＹ４３−９００６）、ソラフェニブトシレート、ＳＴＡ−９０９０、スニチニブリンゴ酸、ＳＸ−６８２、タネスピマイシン、タシスラム、ＴＩＬとＩＬ２との組み合わせ、チモロールとＬＣＰとの組み合わせ、ＴＬＰＬＤＣ、ＴＭＺ、トレメリムマブ、ビタミンＤ、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ＸＬ８８８、ＹＭ１５５、ＩＧＩＭＲＴ、電離放射線（ＩＲ）療法、陽子線療法、放射線療法、ＷＢＲＴ、全脳照射、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の方法。
  55. 前記１つ又は複数の追加の治療薬は、チロシンキナーゼ阻害剤（Ａｂｌ阻害剤又はＡｂｌＴ３５１Ｉ阻害剤）、ＡｈＲアゴニスト、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（Ａｋｔ阻害剤）、アルキル化剤、ＡＭＰＫアゴニスト及びＡＭＰＫアンタゴニスト、アンドロゲン受容体、代謝拮抗剤、ＡＲＦＧＡＰ阻害剤、ヒ素誘導体、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＡＬＫ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＡＴＭ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤（オーロラキナーゼＡ阻害剤、オーロラキナーゼＢ阻害剤若しくはオーロラキナーゼＣ阻害剤）又はＰｌｋ阻害剤）、ＢＣＲ阻害剤、ＢＣＲ−Ａｂｌ阻害剤、アポトーシスの負の調節因子の阻害剤（ＢＩＲＣ５阻害剤）、ＢＭＰシグナル伝達アンタゴニスト、Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤（β−カテニン阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（ＢＣＬ２阻害剤又はＢｃｌ−ｘ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＢＴＫ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ４阻害剤、ＣＤＫ６阻害剤、ＣＤＫ７阻害剤又はＣＤＫ９阻害剤）、Ｃｈｋ阻害剤（ＣＨｋ１阻害剤又はＣｈｋ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、カゼインキナーゼ阻害剤（ＣＫ２ａ阻害剤）、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤（ｃ−ｆｍｓ阻害剤）、ＥＡＲ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＨＥＲ阻害剤（ＨＥＲ２阻害剤）、ＥｒｂＢ阻害剤（ＥｒｂＢ−２阻害剤、ＥｒｂＢ−３阻害剤又はＥｒｂＢ−４阻害剤）、ＦＡＫ阻害剤（ＦＡＫ１阻害剤又はＦＡＫ２阻害剤）、脂肪酸シンターゼ、ＦＧＦシグナル伝達阻害剤（ＦＧＦＲ１阻害剤又はＦＧＦＲ３阻害剤）、ＦＴＩ阻害剤、増殖因子シグナル伝達阻害剤（ＦＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤又はＦＬＴ阻害剤（ＦＬＴ１阻害剤、ＦＬＴ２阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤若しくはＦＬＴ４阻害剤））、タンパク質−チロシンキナーゼ阻害剤（Ｆｙｎ阻害剤）、γセクレターゼ、セリン−トレオニンキナーゼ阻害剤（ＧＳＫ−３阻害剤）、ＨＤＡＣ阻害剤、Ｈｈ経路阻害剤、ＨＩＦａ阻害剤、ＨＳＰ誘導剤（ＨＳＰ７０誘導剤）、ＨＳＰ阻害剤（ＨＳＰ９０阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＩＧＦ−１Ｒ阻害剤）、ＩＫＫ阻害剤、ＩｎＲ阻害剤、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達阻害剤（ＪＡＫ１阻害剤、ＪＡＫ２阻害剤又はＪＡＫ３阻害剤）、ＪＮＫシグナル伝達阻害剤（ＪＮＫ阻害剤）、ＫＳＰ阻害剤、ＬＸＲ阻害剤、チロシンプロテインキナーゼ阻害剤（Ｌｙｎ阻害剤）、リパーゼ阻害剤（ＭＡＧＬ阻害剤）、ユビキチンリガーゼ阻害剤（ＭＤＭ２阻害剤）、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達阻害剤（ＭＥＫ阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＭＥＴ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡ低メチル化剤）、微小管剤（タキサン又はビンカアルカロイド）、ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤、ＮＡＭＰＲＴ阻害剤、ＰＡＫ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ阻害剤（ＰＤＫ１阻害剤）、ＰＤＧＦシグナル伝達阻害剤（ＰＤＧＦｂ阻害剤又はＰＤＧＦＲ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ阻害剤、ＭＡＰキナーゼ阻害剤（ｐ３８阻害剤）、腫瘍抑制タンパク質阻害剤（ｐ５３阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＰＩＭ阻害剤）、ＰＫＣ−β阻害剤、ＰＬＣ阻害剤、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＰＬＫ１阻害剤）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アゴニスト（ＰＰＡＲｄアゴニスト又はＰＰＡＲｇアゴニスト）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アンタゴニスト（ＰＰＡＲＧアンタゴニスト）、ＰＰＡＲｇアンタゴニスト、プロテアソーム阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤（ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤）、Ｒａｆ阻害剤（ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤又はｃ−Ｒａｆ阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（ＲＥＴ阻害剤）、ＲＯＣＫ阻害剤、ＲＳＫ阻害剤（ＲＳＫ１阻害剤、ＲＳＫ２阻害剤、ＲＳＫ３阻害剤、ＲＳＫ５阻害剤）、核内受容体阻害剤（ＲＸＲ阻害剤）、ＳＧＫ阻害剤、インイソタルホスファターゼ阻害剤（ＳＨＩＰ阻害剤（ＳＨＩＰ１阻害剤又はＳＨＩＰ２阻害剤）、ＳＩＲＴ１阻害剤、Ｓ１ＰＲ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、サバイビン阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤（Ｓｙｋ阻害剤）、タンキラーゼ阻害剤（タンキラーゼ１阻害剤又はタンキラーゼ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＩＥ−２阻害剤）、ＴＯＲＣ阻害剤（ＴＯＲＣ１阻害剤又はＴＯＲＣ２阻害剤）、腫瘍壊死因子阻害剤（ＴＮＦａ阻害剤）、トポイソメラーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＴｒｋＡ阻害剤）、チロシンキナーゼ阻害剤（Ｔｙｋ２阻害剤）、ＶＥＧＦシグナル伝達阻害剤（ＶＥＧＦＲ−１阻害剤、ＶＥＧＦＲ−２阻害剤、ＶＥＧＦＲ−３阻害剤又はＶＥＧＦＲ−４阻害剤）、チェックポイントキナーゼ阻害剤（Ｗｅｅ−１阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（Ｙｅｓ阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（ＸＩＡＰ阻害剤）、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（ＲＡＲアゴニスト（ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
  56. 前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ａｒａ−Ｃ、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ベキサロテン、ボルテゾミブ、シスプラチン、トファシチニブ、クリゾチニブ、シタラビン、ダサタニブ、ダウノルビシン、デシタビン、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、エナシデニブ、エベロリムス、フィンゴリモド、フルダラビン、ゲムシタビン、ギルテリチニブ、イボシデニブ、ルキソリチニブ、ラパチニブ、レナリドマイド、ニロチニブ、ニルタミド、パゾパニブ、ピオグリタゾン、ＰＬＸ−４７２０、ソラフェニブ、スチボグルコン酸、スニチニブ、テモゾロミド、ビンクリスチン、ベネトクラックス、ビスモデギブ、ボリノスタット、ＡＺＤ７７６２、ＣＨＩＲ２６５、ＩＭＤ−０３５４、Ｎｕｔｌｉｎ−３、ＯＳＵ−０３０１２、ＰＦ−０４２１７９０３、ＰＦ−５６２２７１、ＳＮＳ−０３２、ＳＮＳ−３１４、ＡＢＴ２６３、ビバニブ、シルミタセルチブ、ダリナパルシン、ＥＮＭＤ−２０７６、ＥＸ５２７、ダポリナド、インドール−３−カルビノール、レスタウルチニブ、ＭＫ−１７７５、ＭＫ−２２０６、ダクトリシブ、ＲＫＩ９８３、セルメチニブ、チデグルシブ、トザセルチブ、ベリパリブ、ＶＸ−７０２、ＸＬ１４７、ＹＭ１５５、セジラニブ、ドビチニブ、エンザスタウリン、ミドスタウリン、リンシチニブ、パルボシクリブ、ペリフォシン（（１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム−４−イル）リン酸オクタデシル）、エレスクロモール、タマチニブ、タネスピマイシン、チピファルニブ、バタラニブ、Ａ７６９６６２、ＡＳ２５２４２４、ＢＩ−７８Ｄ３、ＢＩ−Ｄ１８７０、ＢＭＳ−５３６９２４、Ｃ７５、ドルソモルフィン、エンベリン、ＦＨ５３５、ＧＳＫ０６６０、ＧＳＫ６５０３９４、ＧＷ０７４２、ＧＷ２５８０、ＧＷ４４１７５６、ＧＷ９６６２、ＨＩＦ−１ｉ、ＩＰＡ−３、ＴＣＳ ＪＮＫ５ａ、ＪＺＬ１８４、ＫＵ００６３７９４、ＫＵ−５５９３３、Ｌ７７９４５０、ＬＦＭ−Ａ１３、ＬＳＮ４１５１６９、ＮＶＰ−ＴＡＥ６８４、ＰＤ１７３０７４、ＰＩＭ−１４ａ、ＱＳ１１、Ｓｒｃ−Ｉ１、ＳＵ６６５６、Ｔ０９０１３１７、ＴＣＳ ４０１、Ｔｉｅ２ｉ、Ｕ７３１２２、バサストロール、Ｗｎｔｉ、ＸＡＶ９３９、ＺＭ３３６３７２、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜５５のいずれか一項に記載の方法。
  57. 前記ＲＡＲアゴニストは、９ＣＤＨＲＡ、アリトレチノイン、ＡＣ−２６１０６６、ＡＣ−５５６４９、アシトレチン、アダパレン、アロチノイド酸、トレチノイン、ＡＭ−５８０、ＢＭＳ−４９３、ＢＭＳ−７５３、ＢＭＳ−９６１、ＣＤ−１５３０、ＣＤ−２３１４、ＣＤ−４３７、Ｃｈ−５５、ＥＣ２３、エトレチネート、フェンレチニド、イソトレチノイン、パロバロテン、レチノイン酸、レチノール、タミバロテン、タザロテン、タザロテン酸、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの任意の組み合わせである、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
  58. 前記癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の方法。
  59. 前記１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、細胞分化剤、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＦＬＴ３阻害剤）、抗アポトーシスタンパク質の阻害剤（例えば、ＢＣＬ２阻害剤）、適応免疫応答タンパク質の阻害剤（例えば、ＣＴＬＡ−４阻害剤）、細胞表面受容体阻害剤（例えば、抗ＣＤ３３ ＡＤＣ）、スルファターゼ阻害剤（例えば、ＩＤＨ１阻害剤又はＩＤＨ２阻害剤）、アルキル化剤、セリン／トレオニンプロテインキナーゼ阻害剤（例えば、ＰＬＫ−１阻害剤、オーロラ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＢＴＫ阻害剤）、免疫グロブリン様受容体阻害剤（例えば、抗ＫＩＲ抗体）、ヘッジホッグ経路阻害剤、Ｐ−糖タンパク質阻害剤、免疫調節剤の阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（例えば、ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（例えば、ＣＤＫ４／６阻害剤）、ＲＡＳ経路阻害剤（例えば、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤）、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（例えば、Ａｋｔ阻害剤）、熱ショックタンパク質阻害剤（例えば、Ｈｓｐ９０阻害剤）、アミノペプチダーゼ阻害剤、ＪＡＫ／Ｓｔａｔ経路阻害剤（例えば、Ｊａｋ２阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
  60. 前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、ミトキサントロン、クロファラビン、フルダラビン、クラドリビン、エトポシド、メルカプトプリン、メトトレキサート、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸、三酸化ヒ素、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、イピリムマブ、バダスツキシマブタリリン、イボシデニブ、エナシデニブ、ラロムスチン、サパシチビン、ボサロキシン、トポテカン、マイトマイシン、ボラセルチブ、イブルチニブ、リリルマブ、グラスデギブ、バルスポダール、レナリドマイド、ダサタニブ、バラセルチブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、ウリキセルチブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ＭＫ−２２０６、ガネテスピブ、トセドスタット、ルキソリチニブ、チピファルニブ、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
  61. 前記癌は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項１〜６０のいずれか一項に記載の方法。
  62. 前記１つ又は複数の追加の治療薬は、免疫調節剤（ＩＭｉＤ）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡメチル化阻害剤（ＤＮＡ低メチル化剤））、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
  63. 前記１つ又は複数の追加の治療薬は、レナリドマイド、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、イダルビシン、その薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
  64. 癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を阻害又は減少させる方法であって、（１）前記細胞を（ａ）有効量のＥＨＭＴ２阻害剤及び（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬と接触させるステップを含む方法。
  65. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前記有効量は、前記癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を少なくとも５０％、少なくとも７０％又は少なくとも９０％だけ阻害又は減少させるのに十分な量である、請求項１〜６４のいずれか一項に記載の方法。
  66. 前記接触させるステップは、インビトロ、インビボ、インサイチュ又はエクスビボにおけるものである、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
  67. 前記接触させるステップは、前記癌細胞を有する対象に前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬を投与することによるインビボにおけるものである、請求項１〜６６のいずれか一項に記載の方法。
  68. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）：
    Figure 2020517618
     （式中、
    環Ａは、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり；
    Ｘ１は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ２又はＮＲ２’であり；
    Ｘ２は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ３又はＮＲ３’であり；
    Ｘ３は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ４又はＮＲ４’であり；
    Ｘ４は、Ｎ若しくはＣＲ５であるか、又はＸ４は、環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールであるように不在であり；
    Ｘ５は、原子価が許す限り、Ｃ又はＮであり；
    Ｂは、不在であるか、又はＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環構造であり；
    Ｂが存在する場合、Ｔは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又はＢが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成し；
    Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか；又は環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールである場合、Ｒ４は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル並びに４〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＮＲａＲｂ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル又はハロ、ＯＲａ若しくはＮＲａＲｂの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；又は
    Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ６は、Ｘ５がＮであり、及び環Ａが６員ヘテロアリールである場合に不在であるか；又はＲ６は、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここで、Ｑ１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＯＲ８、ＯＲ９又はＲＳ１であり、ここで、ＲＳ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；及びＲ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３ではなく；又は
    Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ３アルコキシル又は−Ｑ１−Ｔ１の１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
    各Ｒ８は、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲＣ、Ｃ（Ｏ）ＲＣ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；又は
    Ｒ８及びＲ９は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、１つ又は複数の−Ｑ５−Ｔ５で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各Ｑ５は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、ＮＲｅＲｆ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ並びにＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆからなる群から選択され、Ｒｅ及びＲｆのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５−Ｔ５は、オキソであり；
    Ｒ１０は、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１１は、−Ｑ６−Ｔ６であり、ここで、Ｑ６は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６は、Ｈ、ハロ、ＯＲｇ、ＮＲｇＲｈ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ又はＲＳ３であり、ここで、Ｒｇ及びＲｈのそれぞれは、独立に、Ｈ、フェニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ３−Ｃ８シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲｇ及びＲｈは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲＳ３は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、ＮＲｊＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊ並びにＮＲｊＣ（Ｏ）Ｒｋからなる群から選択され、ＲＪ及びＲｋのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７−Ｔ７は、オキソであり；又は
    Ｒ１０及びＲ１１は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；及び
    ｎは、０、１、２、３又は４である）
    の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩であり、ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、
    ２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；
    Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
    ２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；又は
    ２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン
    ではない、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
  69. （１）前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、
    ４−（（（２−（（１−アセチルインドリン−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
    ５−ブロモ−Ｎ４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ４−（５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
    Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−４−アミン；
    Ｎ−（（（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；及び
    ２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−キナゾリンアミン
    からなる群から選択される化合物ではなく；
    （２）Ｔが結合であり、Ｂが置換フェニルであり、及びＲ６がＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ９が−Ｑ３−ＲＳ２であり、及びＲＳ２が、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールである場合、Ｂは、（ｉ）−Ｑ２−ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである）及び（ｉｉ）−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である）から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択的に置換されており；
    （３）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニルである場合、Ｒ６は、ＯＲ９又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたナフチルであり；
    （４）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり；
    （５）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル又はチアゾリルである場合、Ｒ６は、任意選択的に置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はＮＲ８Ｒ９ではなく、ここで、Ｒ９は、任意選択的に置換されたイミダゾリル又は６〜１０員へテロアリールであり；又は
    （６）ＴがＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＢが不在であるか、又は任意選択的に置換されたＣ６−Ｃ１０アリール若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合又はＴが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合、Ｒ６は、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ではなく；
    （７）Ｘ１及びＸ３がＮであり、Ｘ２がＣＲ３であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５が、１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ６及びＲ３が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、又は
    （８）Ｘ２及びＸ３がＮであり、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ４がＣＲ５であり、Ｘ５がＣであり、Ｒ５がＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが１つ又は複数のＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されており、且つＲ６及びＲ２が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
  70. 前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の方法。
  71. 前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の２つは、Ｎであり、且つＸ５は、Ｃである、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
  72. Ｒ６及びＲ２若しくはＲ３の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成するか；又はＲ６及びＲ２’若しくはＲ３’の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成する、請求項１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
  73. Ｒ６、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
  74. Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の１つ又は複数が存在する場合、Ｒ６、Ｒ２’、Ｒ３’及びＲ４’の少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の方法。
  75. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ）：
    Figure 2020517618
     （式中、
    環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
    Ｘ１及びＸ２の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ３は、ＣＲ４であり、及びＸ４は、ＣＲ５であるか、又はＸ１及びＸ３の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、Ｘ４は、ＣＲ５であり；及び
    ｎは、１、２又は３である）
    の化合物である、請求項１〜７４のいずれか一項に記載の方法。
  76. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩａ１）、（ＩＩａ２）、（ＩＩａ３）、（ＩＩａ４）又は（ＩＩａ５）：
    Figure 2020517618
     の化合物である、請求項１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
  77. Ｒ３及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の方法。
  78. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）、（ＩＩｂ３）、（ＩＩｂ４）又は（ＩＩｂ５）：
    Figure 2020517618
     の化合物である、請求項１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
  79. Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜７８のいずれか一項に記載の方法。
  80. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｃ１）、（ＩＩｃ２）、（ＩＩｃ３）、（ＩＩｃ４）又は（ＩＩｃ５）：
    Figure 2020517618
     の化合物である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載の方法。
  81. Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
  82. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｄ１）、（ＩＩｄ２）、（ＩＩｄ３）、（ＩＩｄ４）又は（ＩＩｄ５）：
    Figure 2020517618
     の化合物である、請求項１〜８１のいずれか一項に記載の方法。
  83. Ｒ２、Ｒ４及びＲ５の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜８２のいずれか一項に記載の方法。
  84. 前記環Ａは、５員ヘテロアリールである、請求項１〜８３のいずれか一項に記載の方法。
  85. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩ）：
    Figure 2020517618
     （式中、
    環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
    Ｘ２及びＸ３の少なくとも１つは、Ｎであり；及び
    ｎは、１又は２である）
    の化合物である、請求項１〜８４のいずれか一項に記載の方法。
  86. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩａ）：
    Figure 2020517618
     の化合物である、請求項１〜８５のいずれか一項に記載の方法。
  87. Ｒ４’及びＲ２の最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
  88. 前記任意選択的に置換された６，５−縮合二環式ヘテロアリールは、１〜４個のＮ原子を含む、請求項１〜８７のいずれか一項に記載の方法。
  89. Ｔは、結合であり、及び環Ｂは、フェニル又はピリジルである、請求項１〜８８のいずれか一項に記載の方法。
  90. ｎは、１又は２である、請求項１〜８９のいずれか一項に記載の方法。
  91. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＶ）：
    Figure 2020517618
     （式中、
    環Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
    Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルであり；及び
    ｎは、１又は２である）
    の化合物である、請求項１〜９０のいずれか一項に記載の方法。
  92. 環Ｂは、シクロヘキシルである、請求項１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
  93. Ｒ１は、Ｈ又はＣＨ３である、請求項１〜９２のいずれか一項に記載の方法。
  94. ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３であり、及びＱ６は、任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、請求項１〜９３のいずれか一項に記載の方法。
  95. ｎは、１又は２であり、及びＲ７の少なくとも１つは、−Ｑ２−ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１１は、−Ｑ６−ＲＳ３である、請求項１〜９４のいずれか一項に記載の方法。
  96. Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜９５のいずれか一項に記載の方法。
  97. Ｑ６は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＲＳ３は、１つ又は複数の−Ｑ７−Ｔ７で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、請求項１〜９６のいずれか一項に記載の方法。
  98. 各Ｑ７は、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ７は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルである、請求項１〜９７のいずれか一項に記載の方法。
  99. Ｑ２は、結合又はＣ１−Ｃ４アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ４アルキニレンリンカーである、請求項１〜９８のいずれか一項に記載の方法。
  100. Ｒ７の少なくとも１つは、
    Figure 2020517618
     である、請求項１〜９９のいずれか一項に記載の方法。
  101. ｎは、２であり、及び前記化合物は、ハロ及びメトキシから選択される別のＲ７をさらに含む、請求項１〜１００のいずれか一項に記載の方法。
  102. 環Ｂは、フェニル、ピリジル及びシクロヘキシルから選択され、及び前記ハロ又はメトキシは、ＮＲ１に対してパラ位にある、請求項１〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
  103. Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９である、請求項１〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
  104. Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｔ３は、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２である、請求項１〜１０３のいずれか一項に記載の方法。
  105. Ｑ３は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー又はＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、請求項１〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
  106. ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、請求項１〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
  107. 各Ｑ４は、独立に、結合又はヒドロキシル及びハロの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はフェニルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソである、請求項１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
  108. Ｒ６又はＮＲ８Ｒ９は、
    Figure 2020517618
    Figure 2020517618
     からなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
  109. Ｂは、不在であり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＴは、少なくとも１つのＲ７で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
  110. Ｂは、４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、及びＴは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
  111. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｖ）：
    Figure 2020517618
     （式中、
    環Ｂは、不在であるか、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
    Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ１は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；又は
    Ｂが不在である場合、Ｔ及びＲ１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ７）ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成するか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であり；
    各Ｒ７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ２−Ｔ２であり、ここで、各Ｑ２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ２は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ１０、ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲｘＲｙで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ８）２、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ８又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒｘ及びＲｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及びＲ７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲｇではなく；
    Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロ若しくはＯＲａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ９は、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員へテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；及び
    ｎは、０、１又は２である）
    の化合物である、請求項１〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
  112. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩ）：
    Figure 2020517618
     （式中、
    Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＮＲ８Ｒ９からなる群から選択されるか、又はＲ６及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成する）
    の化合物である、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
  113. Ｒ６は、メチルである、請求項１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
  114. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩ）：
    Figure 2020517618
     （式中、ｍは、１又は２であり、及びｎは、０、１又は２である）
    の化合物である、請求項１〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
  115. Ｘ１及びＸ３の両方は、Ｎである一方、Ｘ２は、ＣＲ３であり、及びＸ４は、ＣＲ５である、請求項１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
  116. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）：
    Figure 2020517618
     （式中、
    Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
    Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
    Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
    Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
    Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びハロ又はＯＲａの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
    Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
    の化合物である、請求項１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
  117. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｂ）：
    Figure 2020517618
     （式中、
    Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
    Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
    Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
    Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、それぞれＨであり；及び
    Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
    Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
    の化合物である、請求項１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
  118. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｃ）：
    Figure 2020517618
     （式中、
    Ｘ１は、Ｎ又はＣＲ２であり；
    Ｘ２は、Ｎ又はＣＲ３であり；
    Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
    Ｘ４は、Ｎ又はＣＲ５であり；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、Ｈであり；及び
    Ｒ５は、Ｈ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；又は
    Ｒ５及びＲ３若しくはＲ４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ５及びＲ３’若しくはＲ４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    ここで、Ｒ２又はＲ５の少なくとも１つは、Ｈではない）
    の化合物である、請求項１〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
  119. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、（ＩＸ）：
    Figure 2020517618
     （式中、
    Ｘ６は、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｘ７は、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり；
    Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ６Ｃアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル及びＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、ＯＲａ又はＮＲａＲｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａ及びＲｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    各Ｒ９は、独立に、−Ｑ３−Ｔ３であり、ここで、Ｑ３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ１２、ＯＲ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１３又はＲＳ２であり、ここで、ＲＳ２は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２は、１つ又は複数の−Ｑ４−Ｔ４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ並びにＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択され、Ｒｃ及びＲｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ４−Ｔ４は、オキソであり；又は
    Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ８−Ｔ８で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ８−Ｔ８は、オキソであり；
    Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールのそれぞれは、１つ又は複数の−Ｑ９−Ｔ９で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ９は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ９は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ９−Ｔ９は、オキソであり；
    Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ１０は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ１０−Ｔ１０は、オキソであり；
    Ｒ１７は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び
    ｖは、０、１又は２である）
    の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜１１８のいずれか一項に記載の方法。
  120. 各Ｔ３は、独立に、ＯＲ１２又はＯＲ１３である、請求項１〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
  121. 各Ｑ３は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーである、請求項１〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
  122. Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＲ１７又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
  123. Ｒ１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ１０−Ｔ１０で任意選択的に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１２２のいずれか一項に記載の方法。
  124. 各Ｔ１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル及び４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
  125. 各Ｑ１０は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーである、請求項１〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
  126. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘ）：
    Figure 2020517618
     （式中、Ｘ３は、Ｎ又はＣＲ４であり、ここで、Ｒ４は、Ｈ、ハロ及びシアノからなる群から選択される）
    の化合物である、請求項１〜１２５のいずれか一項に記載の方法。
  127. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、（Ｘｆ）又は（Ｘｇ）：
    Figure 2020517618
     の化合物である、請求項１〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
  128. Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つは、Ｎである、請求項１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
  129. Ｘ２及びＸ３は、ＣＨであり、且つＸ１及びＸ４は、Ｎである、請求項１〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
  130. Ｘ２及びＸ３は、Ｎであり、Ｘ１は、ＣＲ２であり、且つＸ４は、ＣＲ５である、請求項１〜１２９のいずれか一項に記載の方法。
  131. Ｒ６は、ＮＲ８Ｒ９であり、及びＲ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ５及びＲ３は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール環を形成する、請求項１〜１３０のいずれか一項に記載の方法。
  132. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’）：
    Figure 2020517618
     （式中、
    Ｘ１ａは、
    Figure 2020517618
     が単結合である場合、Ｏ、Ｓ、ＣＲ１ａＲ１１ａ又はＮＲ１ａ’であるか、又はＸ１ａは、
    Figure 2020517618
     が二重結合である場合、Ｎであり；
    Ｘ２ａは、
    Figure 2020517618
     が二重結合である場合、Ｎ又はＣＲ２ａであるか、又はＸ２ａは、
    Figure 2020517618
     が単結合である場合、ＮＲ２ａ’であり；
    Ｘ３ａは、Ｎ又はＣであり；Ｘ３ａがＮである場合、
    Figure 2020517618
     は、二重結合であり、且つ
    Figure 2020517618
     は、単結合であり、及びＸ３ａがＣである場合、
    Figure 2020517618
     は、単重結合であり、且つ
    Figure 2020517618
     は、二重結合であり；
    Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａのそれぞれは、独立に、−Ｑ１ａ−Ｔ１ａであり、ここで、各Ｑ１ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ１ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ａＲ６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ５ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＯＲ５ａ又はＲＳ１ａであり、ここで、ＲＳ１ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
    Ｒ１ａ及びＲ１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ１ａ’及びＲ２ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ２ａ−Ｔ２ａであり、ここで、Ｑ２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ２ａであり、ここで、ＲＳ２ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｒ５ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ａ）２、−ＮＲ５ａＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ３ａは、Ｈ、ＮＲａａＲｂａ、ＯＲａａ又はＲＳ４ａであり、ここで、ＲＳ４ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒａａ及びＲｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲＳ５ａであるか、又はＲａａ及びＲｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、ＲＳ５ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ＲＳ４ａ、ＲＳ５ａ並びにＲａａ及びＲｂａによって形成される前記ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
    Ｒ３ａ並びにＲ１ａ’、Ｒ２ａ’、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている５員又は６員ヘテロアリールを形成し；又は
    Ｒ３ａは、オキソであり、及び
    Figure 2020517618
     は、単結合であり；
    各Ｒ４ａは、独立に、−Ｑ３ａ−Ｔ３ａであり、ここで、各Ｑ３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ７ａ、ＯＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａ、ＮＲ７ａＲ８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａＲ８ａ、ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｒ８ａ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ５ａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル又はＮＲ５ａＲ６ａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ８ａは、−Ｑ４ａ−Ｔ４ａであり、ここで、Ｑ４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ａは、Ｈ、ハロ又はＲＳ３ａであり、ここで、ＲＳ３ａは、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ５ａ−Ｔ５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ３アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃａ、ＮＲｃａＲｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃａＲｄａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃａ並びにＮＲｃａＣ（Ｏ）Ｒｄａからなる群から選択され、Ｒｃａ及びＲｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ａ−Ｔ５ａは、オキソであり；及び
    ｎは１、２、３又は４である）
    の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
  133. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）又は（ＩＩＩ’’）：
    Figure 2020517618
     （式中、
    Ｘ１ｂは、Ｎ又はＣＲ２ｂであり；
    Ｘ２ｂは、Ｎ又はＣＲ３ｂであり；
    Ｘ３ｂは、Ｎ又はＣＲ４ｂであり；
    Ｘ４ｂは、Ｎ又はＣＲ５ｂであり；
    Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｂは、Ｃ６−Ｃ１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールであり；
    Ｒ１ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｂＲｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｂＲｂｂ、ＮＲａｂＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｂ又はＮＲａｂＲｂｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｂ及びＲｂｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｂ、−ＳＯ２Ｒｃｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｂ）２、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）Ｒｄｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、−ＮＲｃｂＣ（Ｏ）ＯＲｄｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｂＲｄｂ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｂ及びＲｄｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｂ又はＮＲｅｂＣ（Ｏ）であり、Ｒｅｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ、ＮＲｆｂＣ（Ｏ）ＯＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ並びにＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、Ｒｆｂ及びＲｇｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されているか；又は−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂは、オキソであり；
    Ｒ８ｂは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）ＯＲｉｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｂＲｉｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、Ｒｈｂ及びＲｉｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ、ＮＲｊｂＣ（Ｏ）ＯＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ並びにＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択され、Ｒｊｂ及びＲｋｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂは、オキソであり；
    Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されており；及び
    Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている）
    の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
  134. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）のものである、請求項１〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
  135. Ｘ１ｂ、Ｘ２ｂ、Ｘ３ｂ及びＸ４ｂの少なくとも１つは、Ｎである、請求項１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
  136. Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎである、請求項１〜１３５のいずれか一項に記載の方法。
  137. Ｘ１ｂ及びＸ３ｂは、Ｎであり、Ｘ２ｂは、ＣＲ３ｂであり、且つＸ４ｂは、ＣＲ５ｂである、請求項１〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
  138. Figure 2020517618
     は、
    Figure 2020517618
     である、請求項１〜１３７のいずれか一項に記載の方法。
  139. Figure 2020517618
     は、
    Figure 2020517618
     である、請求項１〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
  140. 環Ｂは、フェニル又は６員ヘテロアリールである、請求項１〜１３９のいずれか一項に記載の方法。
  141. Figure 2020517618
     は、
    Figure 2020517618
     である、請求項１〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
  142. 環Ｂは、フェニル又はピリジルである、請求項１〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
  143. 式（Ｉａ’’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ’’）又は（Ｉｄ’’）：
    Figure 2020517618
     のものである、請求項１〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
  144. Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
  145. Ｒ３ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
  146. Ｒ３ｂは、Ｈ又はハロである、請求項１〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
  147. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｅ’’）、（Ｉｆ’’）、（Ｉｇ’’）又は（Ｉｈ’’）：
    Figure 2020517618
     の化合物である、請求項１〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
  148. Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
  149. Ｒ４ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
  150. Ｒ４ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである、請求項１〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
  151. 前記ＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｉ’’）、（Ｉｊ’’）、（Ｉｋ’’）又は（Ｉｌ’’）：
    Figure 2020517618
     の化合物である、請求項１〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
  152. Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの最大で１つは、Ｈではない、請求項１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
  153. Ｒ２ｂ及びＲ５ｂの少なくとも１つは、Ｈではない、請求項１〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
  154. Ｒ２ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はハロである、請求項１〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
  155. Ｒ５ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
  156. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ’’）のものである、請求項１〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
  157. Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂのそれぞれは、ＣＨである、請求項１〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
  158. Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの少なくとも１つは、Ｎである、請求項１〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
  159. Ｘ５ｂ、Ｘ６ｂ及びＸ７ｂの最大で１つは、Ｎである、請求項１〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
  160. Ｒ１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
  161. Ｒ１０ｂは、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、請求項１〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
  162. Ｒ１０ｂは、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、請求項１〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
  163. 前記化合物は、式（ＩＩＩ’’）のものである、請求項１〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
  164. Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、請求項１〜１６３のいずれか一項に記載の方法。
  165. Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ４−Ｃ８シクロアルキルを形成する、請求項１〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
  166. Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、ＣＨである、請求項１〜１６５のいずれか一項に記載の方法。
  167. Ｘ５ｂ及びＸ６ｂのそれぞれは、Ｎである、請求項１〜１６６のいずれか一項に記載の方法。
  168. Ｘ５ｂ及びＸ６ｂの１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである、請求項１〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
  169. Ｒ６ｂは、−Ｑ１ｂ−Ｔ１ｂであり、ここで、Ｑ１ｂは、結合又はハロの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｂであり、ここで、ＲＳ１ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｂは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲｃｂＲｄｂ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、請求項１〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
  170. Ｒ６ｂは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１６９のいずれか一項に記載の方法。
  171. Ｒ６ｂは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１７０のいずれか一項に記載の方法。
  172. Ｒ７ｂは、−Ｑ２ｂ−Ｔ２ｂであり、ここで、Ｑ２ｂは、結合又はＣ（Ｏ）ＮＲｅｂであり、及びＴ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、請求項１〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
  173. Ｑ２ｂは、結合である、請求項１〜１７２のいずれか一項に記載の方法。
  174. Ｔ２ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、請求項１〜１７３のいずれか一項に記載の方法。
  175. Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１７４のいずれか一項に記載の方法。
  176. Ｔ２ｂは、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ２ｂに結合されている、請求項１〜１７５のいずれか一項に記載の方法。
  177. Ｔ２ｂは、５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜１７６のいずれか一項に記載の方法。
  178. Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
    Figure 2020517618
     及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ８ｂは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂのそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、且つＸ９ｂ、Ｘ１０ｂ、Ｘ１１ｂ及びＸ１２ｂの少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１７７のいずれか一項に記載の方法。
  179. Ｔ２ｂは、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ３ｂ−Ｔ３ｂで任意選択的に置換されている、
    Figure 2020517618
     及びそれらの互変異性体から選択される、請求項１〜１７８のいずれか一項に記載の方法。
  180. 各Ｑ３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｂは、独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＯＲｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｂ、ＮＲｆｂＲｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｂＲｇｂ及びＮＲｆｂＣ（Ｏ）Ｒｇｂからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシで任意選択的に置換されている、請求項１〜１７９のいずれか一項に記載の方法。
  181. Ｒ８ｂ及びＲ９ｂの少なくとも１つは、Ｈである、請求項１〜１８０のいずれか一項に記載の方法。
  182. Ｒ８ｂ及びＲ９ｂのそれぞれは、Ｈである、請求項１〜１８１のいずれか一項に記載の方法。
  183. Ｒ８ｂは、Ｈである、請求項１〜１８２のいずれか一項に記載の方法。
  184. Ｒ９ｂは、−Ｑ４ｂ−Ｔ４ｂであり、ここで、Ｑ４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカーであり、及びＴ４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｂ、ＮＲｈｂＲｉｂ、ＮＲｈｂＣ（Ｏ）Ｒｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｂＲｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｂ又はＲＳ２ｂであり、ここで、ＲＳ２ｂは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルであり、及びＲＳ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ５ｂ−Ｔ５ｂで任意選択的に置換されている、請求項１〜１８３のいずれか一項に記載の方法。
  185. 各Ｑ５ｂは、独立に、結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーである、請求項１〜１８４のいずれか一項に記載の方法。
  186. 各Ｔ５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＲｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｂ、ＮＲｊｂＲｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｂＲｋｂ及びＮＲｊｂＣ（Ｏ）Ｒｋｂからなる群から選択される、請求項１〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
  187. Ｒ９ｂは、Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項１〜１８６のいずれか一項に記載の方法。
  188. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
    Figure 2020517618
     （式中、
    Ｘ１ｃは、Ｎ又はＣＲ２ｃであり；
    Ｘ２ｃは、Ｎ又はＣＲ３ｃであり；
    Ｘ３ｃは、Ｎ又はＣＲ４ｃであり；
    Ｘ４ｃは、Ｎ又はＣＲ５ｃであり；
    Ｘ５ｃ、Ｘ６ｃ及びＸ７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｘ８ｃは、ＮＲ１３ｃ又はＣＲ１１ｃＲ１２ｃであり；
    Ｒ１ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ及びＲ５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＯＨ、ＮＲａｃＲｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）Ｒｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａｃＲｂｃ、ＮＲａｃＣ（Ｏ）ＯＲｂｃ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル及びＣ２−Ｃ６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲａｃ又はＮＲａｃＲｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒａｃ及びＲｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ６ｃは、−Ｑ１ｃ−Ｔ１ｃであり、ここで、Ｑ１ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲＳ１ｃであり、ここで、ＲＳ１ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲＳ１ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃｃ、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）Ｒｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、−ＮＲｃｃＣ（Ｏ）ＯＲｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃｃＲｄｃ、ＮＲｃｃＲｄｃ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒｃｃ及びＲｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ７ｃは、−Ｑ２ｃ−Ｔ２ｃであり、ここで、Ｑ２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、ＮＲｅｃＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｃＲｆｃ、ＮＲｅｃＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ３ｃ−Ｔ３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ３ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｅｃ、ＯＲｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｆｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｆｃ、ＮＲｆｃＲｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ、ＮＲｆｃＣ（Ｏ）ＯＲｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆｃＲｇｃ並びにＮＲｆｃＣ（Ｏ）Ｒｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ３ｃ−Ｔ３ｃは、オキソであり；
    各Ｒｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒｆｃ及びＲｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ６ｃ−Ｔ６ｃであり、ここで、Ｑ６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｍ１ｃ、ＮＲｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍ１ｃＲｍ２ｃ又はＲＳ３ｃであり、ここで、Ｒｍ１ｃ及びＲｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ３ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｎ１ｃ、ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ、ＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｎ１ｃＲｎ２ｃ並びにＮＲｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒｎ１ｃ及びＲｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ７ｃ−Ｔ７ｃは、オキソであり；
    Ｒ８ｃは、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ９ｃは、−Ｑ４ｃ−Ｔ４ｃであり、ここで、Ｑ４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンリンカー若しくはＣ２−Ｃ６アルキニレンリンカーであり、及びＴ４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＲｉｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）Ｒｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｈｃ、ＮＲｈｃＣ（Ｏ）ＯＲｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｈｃＲｉｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｈｃ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｈｃＲｉｃ又はＲＳ２ｃであり、ここで、Ｒｈｃ及びＲｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり、及びＲＳ２ｃは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲＳ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ５ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｊｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｊｃ、ＮＲｊｃＲｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ、ＮＲｊｃＣ（Ｏ）ＯＲｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ並びにＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃからなる群から選択され、Ｒｊｃ及びＲｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか；又は−Ｑ５ｃ−Ｔ５ｃは、オキソであり；
    Ｒ１０ｃは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｊｃＲｋｃ又はＮＲｊｃＣ（Ｏ）Ｒｋｃで任意選択的に置換されており；
    Ｒ１１ｃ及びＲ１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ１３ｃは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
    Ｒ１４ｃ及びＲ１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル又は−ＯＲ６ｃである）
    の化合物、その互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
  189. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１〜６、表６Ａ及び表７のもの並びにそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１８８のいずれか一項に記載の方法。
  190. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
  191. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表２のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９０のいずれか一項に記載の方法。
  192. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表３のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９１のいずれか一項に記載の方法。
  193. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表４のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９２のいずれか一項に記載の方法。
  194. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表５のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
  195. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表６のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９４のいずれか一項に記載の方法。
  196. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表６Ａのもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９５のいずれか一項に記載の方法。
  197. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表７のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１９６のいずれか一項に記載の方法。
  198. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２の選択的阻害剤である、請求項１〜１９７のいずれか一項に記載の方法。
  199. 癌を処置するための併用療法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の、請求項１〜１９８のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と、治療有効量の、請求項１〜１９８のいずれか一項に記載の１つ又は複数の追加の治療薬とを投与するステップを含む併用療法。
  200. 請求項１〜１９９のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と、請求項１〜１９９のいずれか一項に記載の１つ又は複数の追加の治療薬と、癌の処置における前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬の使用を指示する説明書とを含むキット。
  201. 癌の予防又は処置に使用するための、請求項１〜２００のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む、ＥＨＭＴ２阻害剤。
  202. 癌の予防又は処置に使用するための１つ又は複数の追加の治療薬であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、請求項１〜２０１のいずれか一項記載のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップをさらに含む、１つ又は複数の追加の治療薬。
  203. 癌の予防又は処置に使用するための、請求項１〜２０２のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせ。
  204. 癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、請求項１〜２０３のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む、使用。
  205. 癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、１つ又は複数の追加の治療薬の使用であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、請求項１〜２０４のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップをさらに含む、使用。
  206. 癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、請求項１〜２０５のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの使用。
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