JP2020503364A5

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Publication number: JP2020503364A5
Application number: JP2019537099A
Authority: JP
Filing date: 2018-01-09
Publication date: 2021-02-18
Anticipated expiration: 2038-01-09

Description

本開示は、一部の実施形態において、選択されたがん患者集団におけるがんの処置で使用するための併用療法であって、抗ＴＩＭ−３抗体薬剤及びＰＤ−１結合剤を投与することを含む、併用療法を提供する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンタンパク質３（ＴＩＭ−３）阻害に応答性を有する対象における障害を処置する方法であって、治療有効用量の、ＴＩＭ−３シグナリングを阻害可能な薬剤を投与することを含み、前記治療有効用量が、約１、３、もしくは１０ｍｇ／ｋｇ；約１００〜１５００ｍｇの間のフラット用量；約１００ｍｇのフラット用量；約２００ｍｇのフラット用量；約３００ｍｇのフラット用量；約４００ｍｇのフラット用量；約５００ｍｇのフラット用量；約６００ｍｇのフラット用量；約７００ｍｇのフラット用量；約８００ｍｇのフラット用量；約９００ｍｇのフラット用量；約１０００ｍｇのフラット用量；約１１００ｍｇのフラット用量；約１２００ｍｇのフラット用量；約１３００ｍｇのフラット用量；約１４００ｍｇのフラット用量；約１５００ｍｇのフラット用量；約１ｍｇ／ｋｇ；約３ｍｇ／ｋｇ；または約１０ｍｇ／ｋｇである、方法。
（項目２）
Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンタンパク質３（ＴＩＭ−３）阻害に応答性を有する対象におけるＴ細胞活性化またはＴ細胞エフェクター機能を増大させる方法であって、治療有効用量の、ＴＩＭ−３シグナリングを阻害可能な薬剤を投与することを含み、前記治療有効用量が、約１、３、もしくは１０ｍｇ／ｋｇ；約１００〜１５００ｍｇの間のフラット用量；約１００ｍｇのフラット用量；約２００ｍｇのフラット用量；約３００ｍｇのフラット用量；約４００ｍｇのフラット用量；約５００ｍｇのフラット用量；約６００ｍｇのフラット用量；約７００ｍｇのフラット用量；約８００ｍｇのフラット用量；約９００ｍｇのフラット用量；約１０００ｍｇのフラット用量；約１１００ｍｇのフラット用量；約１２００ｍｇのフラット用量；約１３００ｍｇのフラット用量；約１４００ｍｇのフラット用量；約１５００ｍｇのフラット用量；約１ｍｇ／ｋｇ；約３ｍｇ／ｋｇ；または約１０ｍｇ／ｋｇである、方法。
（項目３）
Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンタンパク質３（ＴＩＭ−３）阻害に応答性を有する対象における腫瘍を低減するまたは腫瘍細胞成長を阻害する方法であって、治療有効用量の、ＴＩＭ−３シグナリングを阻害可能な薬剤を投与することを含み、前記治療有効用量が、約１、３、もしくは１０ｍｇ／ｋｇ；約１００〜１５００ｍｇの間のフラット用量；約１００ｍｇのフラット用量；約２００ｍｇのフラット用量；約３００ｍｇのフラット用量；約４００ｍｇのフラット用量；約５００ｍｇのフラット用量；約６００ｍｇのフラット用量；約７００ｍｇのフラット用量；約８００ｍｇのフラット用量；約９００ｍｇのフラット用量；約１０００ｍｇのフラット用量；約１１００ｍｇのフラット用量；約１２００ｍｇのフラット用量；約１３００ｍｇのフラット用量；約１４００ｍｇのフラット用量；約１５００ｍｇのフラット用量；約１ｍｇ／ｋｇ；約３ｍｇ／ｋｇ；または約１０ｍｇ／ｋｇである、方法。
（項目４）
Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンタンパク質３（ＴＩＭ−３）阻害に応答性を有する対象における免疫応答を誘導する方法であって、治療有効用量の、ＴＩＭ−３シグナリングを阻害可能な薬剤を投与することを含み、前記治療有効用量が、約１、３、もしくは１０ｍｇ／ｋｇ；約１００〜１５００ｍｇの間のフラット用量；約１００ｍｇのフラット用量；約２００ｍｇのフラット用量；約３００ｍｇのフラット用量；約４００ｍｇのフラット用量；約５００ｍｇのフラット用量；約６００ｍｇのフラット用量；約７００ｍｇのフラット用量；約８００ｍｇのフラット用量；約９００ｍｇのフラット用量；約１０００ｍｇのフラット用量；約１１００ｍｇのフラット用量；約１２００ｍｇのフラット用量；約１３００ｍｇのフラット用量；約１４００ｍｇのフラット用量；約１５００ｍｇのフラット用量；約１ｍｇ／ｋｇ；約３ｍｇ／ｋｇ；または約１０ｍｇ／ｋｇである、方法。
（項目５）
Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンタンパク質３（ＴＩＭ−３）阻害に応答性を有する対象における免疫応答を強化するまたは免疫細胞活性を増大させる方法であって、治療有効用量の、ＴＩＭ−３シグナリングを阻害可能な薬剤を投与することを含み、前記治療有効用量が、約１、３、もしくは１０ｍｇ／ｋｇ；約１００〜１５００ｍｇの間のフラット用量；約１００ｍｇのフラット用量；約２００ｍｇのフラット用量；約３００ｍｇのフラット用量；約４００ｍｇのフラット用量；約５００ｍｇのフラット用量；約６００ｍｇのフラット用量；約７００ｍｇのフラット用量；約８００ｍｇのフラット用量；約９００ｍｇのフラット用量；約１０００ｍｇのフラット用量；約１１００ｍｇのフラット用量；約１２００ｍｇのフラット用量；約１３００ｍｇのフラット用量；約１４００ｍｇのフラット用量；約１５００ｍｇのフラット用量；約１ｍｇ／ｋｇ；約３ｍｇ／ｋｇ；または約１０ｍｇ／ｋｇである、方法。
（項目６）
前記免疫応答が、液性または細胞媒介免疫応答である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記免疫応答がＣＤ４またはＣＤ８Ｔ細胞応答である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記免疫応答がＢ細胞応答である、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記治療有効用量が約１ｍｇ／ｋｇである、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記治療有効用量が約３ｍｇ／ｋｇである、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記治療有効用量が約１０ｍｇ／ｋｇである、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記治療有効用量が約１００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記治療有効用量が約２００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記治療有効用量が約３００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記治療有効用量が約４００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記治療有効用量が約５００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記治療有効用量が約６００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記治療有効用量が約７００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記治療有効用量が約８００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記治療有効用量が約９００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記治療有効用量が約１０００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記治療有効用量が約１１００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記治療有効用量が約１２００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記治療有効用量が約１３００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記治療有効用量が約１４００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記治療有効用量が約１５００ｍｇのフラット用量である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記薬剤が、１週間に一回、２週間に一回、３週間に一回、４週間に一回、５週間に一回、または６週間に一回の投与間隔にて投与される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記薬剤が３週間に一回の投与間隔にて投与される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記治療有効用量が、約１００ｍｇ、３００ｍｇ、５００ｍｇ、または９００ｍｇのフラット用量である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記薬剤が、臨床的利益を達成するのに十分な期間の間投与される、項目１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記臨床的利益が、安定病態（「ＳＤ」）、部分奏効（「ＰＲ」）、及び／または完全奏効（「ＣＲ」）である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ＰＲまたはＣＲが、固形がんの治療効果判定基準（ＲＥＣＩＳＴ）に従って決定される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記薬剤が、臨床的利益を維持するためにより長い期間の間投与される、項目３０〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記薬剤が、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０週間、またはそれ以上の期間の間投与される、項目１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記障害がＴ細胞機能不全障害である、項目１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記障害ががんである、項目１〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記がんが：
ｉ）高い腫瘍遺伝子変異量（ＴＭＢ）を伴うがん、
ｉｉ）マイクロサテライト安定性（ＭＳＳ）であるがん、
ｉｉｉ）マイクロサテライト不安定性により特徴づけられるがん、
ｉｖ）高頻度マイクロサテライト不安定性状態（ＭＳＩ−Ｈ）を有するがん、
ｖ）低頻度マイクロサテライト不安定性状態（ＭＳＩ−Ｌ）を有するがん、
ｖｉ）高ＴＭＢ及びＭＳＩ−Ｈを伴うがん、
ｖｉｉ）高ＴＭＢ及びＭＳＩ−ＬまたはＭＳＳを伴うがん、
ｖｉｉｉ）不完全なＤＮＡミスマッチ修復システムを有するがん、
ｉｘ）ＤＮＡミスマッチ修復遺伝子における欠陥を有するがん、
ｘ）超変異性がん、
ｘｉ）ポリメラーゼデルタ（ＰＯＬＤ）における変異を含むがん、
ｘｉｉ）ポリメラーゼイプシロン（ＰＯＬＥ）における変異を含むがん、
ｘｉｉｉ）相同組換え修復異常／相同修復異常（「ＨＲＤ」）を有するがん、
ｘｉｖ）腺がん、子宮内膜がん、乳がん、卵巣がん、子宮頚がん、ファロピウス管がん、精巣がん、原発性腹膜がん、結腸がん、結腸直腸がん、胃がん、小腸がん、肛門の扁平上皮がん、陰茎の扁平上皮がん、子宮頸部の扁平上皮がん、膣の扁平上皮がん、外陰部の扁平上皮がん、軟部組織肉腫、黒色腫、腎細胞がん、肺がん、非小細胞肺がん、肺の腺がん、肺の扁平上皮がん、胃がん、膀胱がん、胆嚢がん、肝臓がん、甲状腺がん、喉頭がん、唾液腺がん、食道がん、頭頚部がん、頭頸部の扁平上皮がん、前立腺がん、膵臓のがん、中皮腫、メルケル細胞がん、肉腫、神経膠芽腫、血液がん、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫／原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、中枢神経系腫瘍、びまん性内在性橋膠腫（ＤＩＰＧ）、ユーイング肉腫、胎児性横紋筋肉腫、骨肉腫、もしくはウィルムス腫瘍、または
ｘｉｉｉ）ｘｉｖ）のがんであって、ＭＳＳもしくはＭＳＩ−Ｌである、マイクロサテライト不安定性により特徴づけられる、ＭＳＩ−Ｈである、高ＴＭＢを有す、高ＴＭＢを有しかつＭＳＳもしくはＭＳＩ−Ｌである、高ＴＭＢを有しかつＭＳＩ−Ｈである、不完全なＤＮＡミスマッチ修復システムを有する、ＤＮＡミスマッチ修復遺伝子における欠陥を有する、超変異性がんである、ＨＲＤがんである、ポリメラーゼデルタ（ＰＯＬＤ）における変異を含む、またはポリメラーゼイプシロン（ＰＯＬＥ）における変異を含むがん、のいずれかである、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記がんが、相同組換え修復異常／相同修復異常（「ＨＲＤ」）を有するがんである、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記がんが子宮内膜がんであり、任意選択でＭＳＩ−ＨまたはＭＳＳ／ＭＳＩ−Ｌの子宮内膜がんである、項目３５に記載の方法。
（項目４０）
前記がんが、ＰＯＬＥまたはＰＯＬＤにおける変異を含むＭＳＩ−Ｈがんであり、任意選択でＰＯＬＥまたはＰＯＬＤにおける変異を含むＭＳＩ−Ｈ非子宮内膜がんである、項目３５に記載の方法。
（項目４１）
前記がんが、乳がんであり、任意選択でトリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）である、項目３５に記載の方法。
（項目４２）
前記がんが、卵巣がんであり、任意選択で上皮性卵巣がんである、項目３５に記載の方法。
（項目４３）
前記がんが、肺がんであり、任意選択で非小細胞肺がんである、項目３５に記載の方法。
（項目４４）
前記がんが黒色腫である、項目３５に記載の方法。
（項目４５）
前記がんが結腸直腸がんである、項目３５に記載の方法。
（項目４６）
前記がんが、肛門の扁平上皮がん、陰茎の扁平上皮がん、子宮頸部の扁平上皮がん、膣の扁平上皮がん、または外陰部の扁平上皮がんである、項目３５に記載の方法。
（項目４７）
前記がんが急性骨髄性白血病である、項目３５に記載の方法。
（項目４８）
前記がんが急性リンパ芽球性白血病である、項目３５に記載の方法。
（項目４９）
前記がんが非ホジキンリンパ腫である、項目３５に記載の方法。
（項目５０）
前記がんがホジキンリンパ腫である、項目３５に記載の方法。
（項目５１）
前記がんが神経芽細胞腫である、項目３５に記載の方法。
（項目５２）
前記がんが中枢神経系腫瘍である、項目３５に記載の方法。
（項目５３）
前記がんがびまん性内在性橋膠腫（ＤＩＰＧ）である、項目３５に記載の方法。
（項目５４）
前記がんがユーイング肉腫である、項目３５に記載の方法。
（項目５５）
前記がんが胎児性横紋筋肉腫である、項目３５に記載の方法。
（項目５６）
前記がんが骨肉腫である、項目３５に記載の方法。
（項目５７）
前記がんがウィルムス腫瘍である、項目３５に記載の方法。
（項目５８）
前記がんが軟部組織肉腫である、項目３５に記載の方法。
（項目５９）
前記がんが平滑筋肉腫である、項目４８に記載の方法。
（項目６０）
前記対象が、免疫チェックポイント阻害剤をさらに投与されたか、または今後投与され、その結果、前記哺乳類が前記薬剤及び前記免疫チェックポイント阻害剤を受ける、項目１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
一種、二種、または三種の免疫チェックポイント阻害剤を投与することを含む、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記免疫チェックポイント阻害剤が、プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１）シグナリング、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）、Ｔ細胞免疫グロブリン及びＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、またはコロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）を阻害する薬剤である、項目６０または６１に記載の方法。
（項目６３）
前記免疫チェックポイント阻害剤がＰＤ−１阻害剤である、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記ＰＤ−１阻害剤が、小分子、核酸、ポリペプチド（例えば、抗体）、炭水化物、脂質、金属、毒素、またはＰＤ−１結合剤である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記ＰＤ−１阻害剤がＰＤ−１結合剤である、項目６３または６４に記載の方法。
（項目６６）
前記ＰＤ−１結合剤が、抗体、抗体結合体、またはその抗原結合断片である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記ＰＤ−１阻害剤が、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＰＤＲ−００１、チスレリズマブ（ＢＧＢ−Ａ３１７）、セミプリマブ（ＲＥＧＮ２８１０）、ＬＹ−３３０００５４、ＪＮＪ−６３７２３２８３、ＭＧＡ０１２、ＢＩ−７５４０９１、ＩＢＩ−３０８、カムレリズマブ（ＨＲ−３０１２１０）、ＢＣＤ−１００、ＪＳ−００１、ＣＸ−０７２、ＡＭＰ−５１４／ＭＥＤＩ−０６８０、ＡＧＥＮ−２０３４、ＣＳ１００１、ＴＳＲ−０４２、Ｓｙｍ−０２１、ＰＦ−０６８０１５９１、ＬＺＭ００９、ＫＮ−０３５、ＡＢ１２２、ゲノリムズマブ（ＣＢＴ−５０１）、ＡＫ１０４、もしくはＧＬＳ−０１０、またはこれらの誘導体である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記ＰＤ−１阻害剤がＰＤ−Ｌ１／Ｌ２結合剤である、項目６３または６４に記載の方法。
（項目６９）
前記ＰＤ−Ｌ１／Ｌ２結合剤が、抗体、抗体結合体、またはその抗原結合断片である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記ＰＤ−Ｌ１／Ｌ２結合剤が、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ＢＧＢ−Ａ３３３、ＳＨＲ−１３１６、ＦＡＺ−０５３、ＣＫ−３０１、もしくはＰＤ−Ｌ１ミラモレキュール、またはこれらの誘導体である、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記ＰＤ−１結合剤が、配列番号１３を含む重鎖及び配列番号１４の軽鎖を含む抗ＰＤ−１抗体である、項目６３〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
ＰＤ−１阻害剤が、前記対象に、定期的に約５００ｍｇまたは１０００ｍｇの用量にて投与される、項目６３〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記ＰＤ−１阻害剤が、前記対象に、定期的に約５００ｍｇの用量にて投与される、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記ＰＤ−１阻害剤が、前記対象に、３週間に一回投与される、項目７２または７３に記載の方法。
（項目７５）
前記ＰＤ−１阻害剤が、２、３、４、５、６サイクルまたはそれ以上のサイクルの間投与される、項目７１〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記ＰＤ−１阻害剤が、３、４、または５サイクルの間投与される、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記ＰＤ−１阻害剤が、前記対象に、定期的に約１０００ｍｇの用量にて投与される、項目７２に記載の方法。
（項目７８）
前記ＰＤ−１阻害剤が、前記対象に、６週間に一回以上投与される、項目７２または７７に記載の方法。
（項目７９）
前記ＰＤ−１阻害剤が、前記対象に、６週間に一回投与される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記ＰＤ−１阻害剤が、約５００ｍｇの第一用量にて３週間に一回、３、４、または５サイクルの間投与され、次に約１０００ｍｇの第二用量にて６週間に一回以上投与される、項目７８に記載の方法。
（項目８１）
前記ＰＤ−１阻害剤が、約５００ｍｇの第一用量にて３週間に一回、３、４、または５サイクルの間投与され、次に約１０００ｍｇの第二用量にて６週間に一回投与される、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記ＰＤ−１阻害剤が、約５００ｍｇの第一用量にて３週間に一回、３サイクルの間投与され、次に約１０００ｍｇの第二用量にて６週間に一回以上投与される、項目８０に記載の方法。
（項目８３）
前記ＰＤ−１阻害剤が、約５００ｍｇの第一用量にて３週間に一回、４サイクルの間投与され、次に約１０００ｍｇの第二用量にて６週間に一回以上投与される、項目８０に記載の方法。
（項目８４）
前記ＰＤ−１阻害剤が、約５００ｍｇの第一用量にて３週間に一回、５サイクルの間投与され、次に約１０００ｍｇの第二用量にて６週間に一回以上投与される、項目８０に記載の方法。
（項目８５）
前記１０００ｍｇの第二用量が６週間に一回投与される、項目８２〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記免疫チェックポイント阻害剤がＣＴＬＡ−４阻害剤である、項目６０または６１に記載の方法。
（項目８７）
前記ＣＴＬＡ−４阻害剤が、小分子、核酸、ポリペプチド（例えば、抗体）、炭水化物、脂質、金属、毒素、またはＣＴＬＡ−４結合剤である、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記ＣＴＬＡ−４阻害剤がＣＴＬＡ−４結合剤である、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記ＣＴＬＡ−４結合剤が、抗体、抗体結合体、またはその抗原結合断片である、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記免疫チェックポイント阻害剤がＬＡＧ−３阻害剤である、項目６０または６１に記載の方法。
（項目９１）
前記ＬＡＧ−３阻害剤が、小分子、核酸、ポリペプチド（例えば、抗体）、炭水化物、脂質、金属、毒素、またはＬＡＧ−３結合剤である、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記ＬＡＧ−３阻害剤がＬＡＧ−３結合剤である、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記ＬＡＧ−３結合剤が、抗体、抗体結合体、またはその抗原結合断片である、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記免疫チェックポイント阻害剤がＴＩＧＩＴ阻害剤である、項目６０または６１に記載の方法。
（項目９５）
前記ＴＩＧＩＴ阻害剤が、小分子、核酸、ポリペプチド（例えば、抗体）、炭水化物、脂質、金属、毒素、またはＴＩＧＩＴ結合剤である、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記ＴＩＧＩＴ阻害剤がＴＩＧＩＴ結合剤である、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記ＴＩＧＩＴ結合剤が、抗体、抗体結合体、またはその抗原結合断片である、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記免疫チェックポイント阻害剤がＩＤＯ阻害剤である、項目６０または６１に記載の方法。
（項目９９）
前記ＩＤＯ阻害剤が、小分子、核酸、ポリペプチド（例えば、抗体）、炭水化物、脂質、金属、毒素、またはＩＤＯ結合剤である、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記ＩＤＯ阻害剤が小分子である、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記ＩＤＯ阻害剤が、ＩＤＯ結合剤であり、任意選択で抗体、抗体結合体、またはその抗原結合断片であるＩＤＯ結合剤である、項目９９に記載の方法。
（項目１０２）
前記免疫チェックポイント阻害剤がＣＳＦ１Ｒ阻害剤である、項目６０または６１に記載の方法。
（項目１０３）
前記ＣＳＦ１Ｒ阻害剤が、小分子、核酸、ポリペプチド（例えば、抗体）、炭水化物、脂質、金属、毒素、またはＩＤＯ結合剤である、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記ＣＳＦ１Ｒ阻害剤が小分子である、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記ＣＳＦ１Ｒ阻害剤が、ＣＳＦ１Ｒ結合剤であり、任意選択で抗体、抗体結合体、またはその抗原結合断片であるＣＳＦ１Ｒ結合剤である、項目１０３に記載の方法。
（項目１０６）
免疫チェックポイント阻害剤のうちの少なくとも二つを投与することを含む、項目６０〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
第三のチェックポイント阻害剤を投与することをさらに含む、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
前記対象が、前記薬剤、ＰＤ−１阻害剤、及びＬＡＧ−３阻害剤の各々を用いた処置を受けて、その結果前記対象が三つ全てを受ける、項目１０６または１０７に記載の方法。
（項目１０９）
前記対象がＣＴＬＡ−４阻害剤を用いた処置を受けて、その結果前記対象が四つ全てを受けることをさらに含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記対象が、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）を阻害する薬剤をさらに投与されたか、または今後投与される、項目１〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
前記ＰＡＲＰを阻害する薬剤が、小分子、核酸、ポリペプチド（例えば、抗体）、炭水化物、脂質、金属、または毒素である、項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
前記ＰＡＲＰを阻害する薬剤が：ＡＢＴ−７６７、ＡＺＤ２４６１、ＢＧＢ−２９０、ＢＧＰ１５、ＣＥＰ８９８３、ＣＥＰ９７２２、ＤＲ２３１３、Ｅ７０１６、Ｅ７４４９、フルゾパリブ（ＳＨＲ３１６２）、ＩＭＰ４２９７、ＩＮＯ１００１、ＪＰＩ２８９、ＪＰＩ５４７、モノクローナル抗体Ｂ３−ＬｙｓＰＥ４０結合体、ＭＰ１２４、ニラパリブ（ＺＥＪＵＬＡ）（ＭＫ−４８２７）、ＮＵ１０２５、ＮＵ１０６４、ＮＵ１０７６、ＮＵ１０８５、オラパリブ（ＡＺＤ２２８１）、ＯＮＯ２２３１、ＰＤ１２８７６３、Ｒ５０３、Ｒ５５４、ルカパリブ（ＲＵＢＲＡＣＡ）（ＡＧ−０１４６９９、ＰＦ−０１３６７３３８）、ＳＢＰ１０１、ＳＣ１０１９１４、シムミパリブ（ｓｉｍｍｉｐａｒｉｂ）、タラゾパリブ（ＢＭＮ−６７３）、ベリパリブ（ＡＢＴ−８８８）、ＷＷ４６、２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−チオピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オール、及びこれらの塩または誘導体からなる群より選択される、項目１１０または１１１に記載の方法。
（項目１１３）
前記対象が、前記薬剤、ＰＤ−１阻害剤、及びＰＡＲＰを阻害する阻害剤の各々を用いた処置を受けて、その結果前記対象が三つ全てを受ける、項目１１０〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１４）
前記対象がＬＡＧ−３阻害剤を用いた処置を受けて、その結果前記哺乳類が四つ全てを受けることをさらに含む、項目１１３に記載の方法。
（項目１１５）
前記薬剤の治療有効用量が約１００ｍｇのフラット用量である、項目６０〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１６）
前記薬剤の治療有効用量が約３００ｍｇのフラット用量である、項目６０〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
前記薬剤の治療有効用量が約５００ｍｇのフラット用量である、項目６０〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
前記薬剤の治療有効用量が約９００ｍｇのフラット用量である、項目６０〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
前記対象が、ＰＤ−１阻害剤を用いた処置に対し抵抗性である、項目１〜１１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２０）
前記対象が、ＰＤ−１阻害剤を用いた処置に対し難治性である、項目１〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２１）
前記対象を、ＰＤ−１阻害剤を用いた処置に感作させる、項目１〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
前記対象が疲弊した免疫細胞を含む、項目１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
前記疲弊した免疫細胞が疲弊したＴ細胞である、項目１２２に記載の方法。
（項目１２４）
前記対象がヒトである、項目１〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
前記対象が、過去に一つ以上の異なるがん処置モダリティーを用いて処置されたことがある、項目１〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
前記対象が、過去に手術、放射線療法、化学療法、または免疫療法のうちの一つ以上を用いて処置されたことがある、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
前記対象が、過去に細胞傷害性療法を用いて処置されたことがある、項目１２５または１２６に記載の方法。
（項目１２８）
前記対象が、過去に化学療法を用いて処置されたことがある、項目１２５〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
別の治療剤または処置を投与することをさらに含む、項目１〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３０）
手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、抗血管新生剤、または抗炎症薬のうちの一つ以上を投与することをさらに含む、項目１２９に記載の方法。
（項目１３１）
化学療法を投与することをさらに含む、項目１２９に記載の方法。
（項目１３２）
前記薬剤がＴＩＭ−３結合剤である、項目１〜１３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、抗体、抗体結合体、またはその抗原結合断片である、項目１３２に記載の方法。
（項目１３４）
前記ＴＩＭ−３結合剤が抗体である、項目１３３に記載の方法。
（項目１３５）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、配列番号２１、２２、または２３に対し少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有する一つ以上のＣＤＲ配列を含む重鎖を含む、項目１３２〜１３４に記載の方法。
（項目１３６）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、配列番号２１、２２、または２３の配列を有する二つまたは三つのＣＤＲを含む重鎖を含む、項目１３５に記載の方法。
（項目１３７）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、配列番号２４、２５、または２６に対し少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有する一つ以上のＣＤＲ配列を含む軽鎖を含む、項目１３２〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３８）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、配列番号２４、２５、または２６の配列を有する二つまたは三つのＣＤＲを含む軽鎖を含む、項目１３７に記載の方法。
（項目１３９）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、配列番号２１、２２、もしくは２３より選択される一つ以上のＣＤＲ配列を含む重鎖；及び／または配列番号２４、２５、もしくは２６より選択される一つ以上のＣＤＲ配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１３２〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４０）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、配列番号２１、２２、もしくは２３の配列を有する三つのＣＤＲを含む重鎖；及び／または配列番号２４、２５、もしくは２６の配列を有する三つのＣＤＲを含む軽鎖を含む、項目１３９に記載の方法。
（項目１４１）
前記ＴＩＭ−３結合剤が：
配列番号１もしくは配列番号７に対し、少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン；及び／または
配列番号２もしくは配列番号８に対し、少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン、を含む、項目１３２〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４２）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、配列番号１または配列番号７のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン、及び配列番号２または配列番号８のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメインを含む、項目１４１に記載の方法。
（項目１４３）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、配列番号３に対し約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖ポリペプチドを含む、項目１３２〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、配列番号４に対し少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖ポリペプチドを含む、項目１３２〜１３４及び１４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４５）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、配列番号３を含む重鎖ポリペプチド及び配列番号４の軽鎖ポリペプチドを含む、項目１３２〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４６）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、約１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、もしくは１０ｍｇ／ｋｇの量で；または約１００ｍｇのフラット用量；約２００ｍｇのフラット用量；約３００ｍｇのフラット用量；約４００ｍｇのフラット用量；約５００ｍｇのフラット用量；約６００ｍｇのフラット用量；約７００ｍｇのフラット用量；約８００ｍｇのフラット用量；約９００ｍｇのフラット用量；約１０００ｍｇのフラット用量；約１１００ｍｇのフラット用量；約１２００ｍｇのフラット用量；約１３００ｍｇのフラット用量；約１４００ｍｇのフラット用量；もしくは約１５００ｍｇのフラット用量の量で、投与される、項目１３２〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４７）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、約１００ｍｇのフラット用量；約２００ｍｇのフラット用量；約３００ｍｇのフラット用量；約４００ｍｇのフラット用量；約５００ｍｇのフラット用量；約６００ｍｇのフラット用量；約７００ｍｇのフラット用量；約８００ｍｇのフラット用量；または約９００ｍｇのフラット用量で投与される、項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
前記ＴＩＭ−３結合剤が、２週間に一回、３週間に一回、または４週間に一回投与される、項目１４６に記載の方法。
（項目１４９）
前記ＴＩＭ−３結合剤が３週間に一回投与される、項目１３２〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５０）
前記薬剤が静脈内に投与される、項目１〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５１）
前記薬剤が静脈内注入によって投与される、項目１５０に記載の方法。
（項目１５２）
がんを治療するための方法であって、
処置を必要とする患者に、治療有効用量の抗Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン−３（ＴＩＭ−３）抗体を、臨床的利益を達成するのに十分な期間の間、ある投与間隔にて投与することを含み、
前記抗体が、配列番号２１、２２、もしくは２３の配列を有する三つのＣＤＲを含む重鎖；及び／または配列番号２４、２５、もしくは２６の配列を有する三つのＣＤＲを含む軽鎖を含む、方法。
（項目１５３）
がんを治療するための方法であって、
処置を必要とする患者に、治療有効用量の抗Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン−３（ＴＩＭ−３）抗体を、臨床的利益を達成するのに十分な期間の間、ある投与間隔にて投与することを含み、
前記抗ＴＩＭ−３抗体が、配列番号１または配列番号７を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン、及び配列番号２または配列番号８を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメインを含む、方法。
（項目１５４）
がんを治療するための方法であって、
処置を必要とする患者に、治療有効用量の抗Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン−３（ＴＩＭ−３）抗体を、臨床的利益を達成するのに十分な期間の間、ある投与間隔にて投与することを含み、
前記抗ＴＩＭ−３抗体が、配列番号３を含む重鎖ポリペプチドと、配列番号４を含む軽鎖ポリペプチドとを含む、方法。
（項目１５５）
前記臨床的利益が、安定病態（「ＳＤ」）、部分奏効（「ＰＲ」）、及び／または完全奏効（「ＣＲ」）である、項目１５２〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５６）
前記ＰＲまたはＣＲが、固形がんの治療効果判定基準（ＲＥＣＩＳＴ）に従って決定される、項目１５２〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５７）
前記患者が、ＰＯＬＥ（ＤＮＡポリメラーゼイプシロン）またはＰＯＬＤ（ＤＮＡポリメラーゼデルタ）変異に関連するがんを有する、項目１５２〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５８）
前記ＰＯＬＥまたはＰＯＬＤ変異がエキソヌクレアーゼドメイン内にある、項目１５７に記載の方法。
（項目１５９）
前記ＰＯＬＥまたはＰＯＬＤ変異が生殖系列変異である、項目１５７または１５８に記載の方法。
（項目１６０）
前記ＰＯＬＥまたはＰＯＬＤ変異が散発性変異である、項目１５７または１５９に記載の方法。
（項目１６１）
ＰＯＬＥまたはＰＯＬＤ変異を有するがんを有する患者を最初に同定するステップをさらに含む、項目１５７〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６２）
前記ＰＯＬＥまたはＰＯＬＤ変異がシークエンシングを用いて同定される、項目１６１に記載の方法。
（項目１６３）
前記患者がマイクロサテライト不安定性を有するがんを有する、項目１５２〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６４）
前記患者がＭＳＩ−Ｈがんを有する、項目１６３に記載の方法。
（項目１６５）
前記がんが、ＰＯＬＥまたはＰＯＬＤにおける変異を含むＭＳＩ−Ｈがんであり、任意選択でＰＯＬＥまたはＰＯＬＤにおける変異を含むＭＳＩ−Ｈ非子宮内膜がんである、項目１６４に記載の方法。
（項目１６６）
前記患者がＭＳＩ−Ｌがんを有する、項目１６４に記載の方法。
（項目１６７）
前記患者がマイクロサテライト安定性（ＭＳＳ）がんを有する、項目１５２〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６８）
前記患者が固形腫瘍を有する、項目１５２〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６９）
前記患者が進行期の固形腫瘍を有する、項目１６８に記載の方法。
（項目１７０）
前記患者が転移性固形腫瘍を有する、項目１６８に記載の方法。
（項目１７１）
前記患者が、頭頸部がん、肺がん、腎臓がん、膀胱がん、黒色腫、メルケル細胞がん、子宮頸がん、膣がん、外陰がん、子宮がん、子宮内膜がん、卵巣がん、ファロピウス管がん、乳がん、前立腺がん、口腔腺がん、胸腺腫、副腎皮質がん、食道がん、胃がん、結腸直腸がん、虫垂がん、尿路上皮細胞がん、扁平上皮がん、軟部組織肉腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、中枢神経系腫瘍、びまん性内在性橋膠腫（ＤＩＰＧ）、ユーイング肉腫、胎児性横紋筋肉腫（ＥＲＳ）、骨肉腫、またはウィルムス腫瘍より選択されるがんを有する、項目１５２〜１７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７２）
前記がんが相同組換え修復異常／相同修復異常（「ＨＲＤ」）を有する、項目１５２〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７３）
前記患者が子宮内膜がんを有する、項目１７１に記載の方法。
（項目１７４）
前記患者がマイクロサテライト不安定性を有する子宮内膜がんを有する、項目１７３に記載の方法。
（項目１７５）
前記患者がＭＳＩ−Ｈ子宮内膜がんを有する、項目１７３に記載の方法。
（項目１７６）
前記患者がＭＳＳ／ＭＳＩ−Ｌ子宮内膜がんを有する、項目１７３に記載の方法。
（項目１７７）
前記患者が乳がんを有する、項目１７１に記載の方法。
（項目１７８）
前記患者がトリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）を有する、項目１７７に記載の方法。
（項目１７９）
前記患者が卵巣がんを有する、項目１７１に記載の方法。
（項目１８０）
前記卵巣がんが上皮性卵巣がんである、項目１７９に記載の方法。
（項目１８１）
前記患者が肺がんを有する、項目１７１に記載の方法。
（項目１８２）
前記肺がんが非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、項目１８１に記載の方法。
（項目１８３）
前記患者が黒色腫を有する、項目１７１に記載の方法。
（項目１８４）
前記患者が結腸直腸がんを有する、項目１７１に記載の方法。
（項目１８５）
前記患者が扁平上皮がんを有する、項目１７１に記載の方法。
（項目１８６）
前記扁平上皮がんが、肛門の扁平上皮がん、陰茎の扁平上皮がん、子宮頸部の扁平上皮がん、膣の扁平上皮がん、または外陰部の扁平上皮がんである、項目１８５に記載の方法。
（項目１８７）
前記患者が軟部組織肉腫を有する、項目１７１に記載の方法。
（項目１８８）
前記患者が平滑筋肉腫を有する、項目１８７に記載の方法。
（項目１８９）
前記患者が血液がんを有する、項目１５２〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９０）
前記血液がんが、ＤＬＢＣＬ、ＨＬ、ＮＨＬ、ＦＬ、ＡＭＬ、ＡＬＬ、またはＭＭである、項目１８９に記載の方法。
（項目１９１）
前記患者が、過去にがん処置モダリティーを用いて処置されたことがない、項目１５２〜１９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９２）
前記患者が、過去に一つ以上の異なるがん処置モダリティーを用いて処置されたことがある、項目１５２〜１９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９３）
前記一つ以上の異なるがん処置モダリティーが、手術、放射線療法、化学療法、または免疫療法を含む、項目１９２に記載の方法。
（項目１９４）
前記治療有効用量が約１、３、または１０ｍｇ／ｋｇである、項目１５２〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９５）
前記治療有効用量が約１００〜１５００ｍｇの間のフラット用量である、項目１５２〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９６）
前記治療有効用量が、約１００ｍｇのフラット用量；約２００ｍｇのフラット用量；約３００ｍｇのフラット用量；約４００ｍｇのフラット用量；約５００ｍｇのフラット用量；約６００ｍｇのフラット用量；約７００ｍｇのフラット用量；約８００ｍｇのフラット用量；約９００ｍｇのフラット用量；約１０００ｍｇのフラット用量；約１１００ｍｇのフラット用量；約１２００ｍｇのフラット用量；約１３００ｍｇのフラット用量；約１４００ｍｇのフラット用量；または約１５００ｍｇのフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目１９７）
前記治療有効用量が約１００ｍｇ〜５００ｍｇの間のフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目１９８）
前記治療有効用量が約１０００〜１５００ｍｇの間のフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目１９９）
前記治療有効用量が約１００ｍｇのフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目２００）
前記治療有効用量が約２００ｍｇのフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目２０１）
前記治療有効用量が約３００ｍｇのフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目２０２）
前記治療有効用量が約５００ｍｇのフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目２０３）
前記治療有効用量が約９００ｍｇのフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目２０４）
前記治療有効用量が約１０００ｍｇのフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目２０５）
前記治療有効用量が約１１００ｍｇのフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目２０６）
前記治療有効用量が約１２００ｍｇのフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目２０７）
前記治療有効用量が約１３００ｍｇのフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目２０８）
前記治療有効用量が約１４００ｍｇのフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目２０９）
前記治療有効用量が約１５００ｍｇのフラット用量である、項目１９５に記載の方法。
（項目２１０）
前記抗ＴＩＭ−３抗体が、１週間に一回、２週間に一回、３週間に一回、４週間に一回、５週間に一回、または６週間に一回の投与間隔にて投与される、項目１５２〜２０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１１）
前記抗ＴＩＭ−３抗体が２週間に一回の投与間隔にて投与される、項目２１０に記載の方法。
（項目２１２）
前記抗ＴＩＭ−３抗体が３週間に一回の投与間隔にて投与される、項目２１０に記載の方法。
（項目２１３）
約１００ｍｇの前記抗ＴＩＭ−３抗体が投与される、項目２１２に記載の方法。
（項目２１４）
約３００ｍｇの前記抗ＴＩＭ−３抗体が投与される、項目２１２に記載の方法。
（項目２１５）
約５００ｍｇの前記抗ＴＩＭ−３抗体が投与される、項目２１２に記載の方法。
（項目２１６）
約９００ｍｇの前記抗ＴＩＭ−３抗体が投与される、項目２１２に記載の方法。
（項目２１７）
前記抗ＴＩＭ−３抗体が、少なくとも２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、または２０週間の期間の間投与される、項目１５２〜２１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１８）
前記抗ＴＩＭ−３抗体が静脈内に投与される、項目１５２〜２１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１９）
前記抗ＴＩＭ−３抗体が静脈内注入によって投与される、項目２１８に記載の方法。
（項目２２０）
前記抗ＴＩＭ−３抗体が追加療法と共に投与される、項目１５２〜２１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２１）
前記追加療法が、手術、放射線療法、化学療法、または免疫療法である、項目２２０に記載の方法。
（項目２２２）
前記追加療法がＰＡＲＰ阻害剤を用いた処置である、項目２２０に記載の方法。
（項目２２３）
前記ＰＡＲＰ阻害剤が、ニラパリブ、オラパリブ、ルカパリブ、タラゾパリブ、またはベリパリブである、項目２２２に記載の方法。
（項目２２４）
前記追加療法が抗ＰＤ−１抗体を用いた処置である、項目２２０に記載の方法。
（項目２２５）
前記抗ＰＤ−１抗体が、ＴＳＲ−０４２、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＰＤ−１ＶＲ、またはＰＤ−１ＦＬである、またはこれを含む、項目２２４に記載の方法。
（項目２２６）
前記抗ＰＤ−１抗体がＴＳＲ−０４２である、またはこれを含む、項目２２４または２２５に記載の方法。
（項目２２７）
前記抗ＰＤ−１抗体が、配列番号１３を含む重鎖と、配列番号１４を含む軽鎖とを含む、項目２２４〜２２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２８）
前記抗ＰＤ−１抗体が、前記患者に、定期的に約１００〜１０００ｍｇの間の用量にて投与される、項目２２４〜２２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２９）
前記抗ＰＤ−１抗体が、前記患者に、定期的に約５００ｍｇの用量にて投与される、項目２２８に記載の方法。
（項目２３０）
前記抗ＰＤ−１抗体が、前記患者に、３週間に一回投与される、項目２２９に記載の方法。
（項目２３１）
前記抗ＰＤ−１抗体が２〜６サイクルの間投与される、項目２２９または２３０に記載の方法。
（項目２３２）
前記抗ＰＤ−１抗体が３サイクルの間投与される、項目２３１に記載の方法。
（項目２３３）
前記抗ＰＤ−１抗体が４サイクルの間投与される、項目２３１に記載の方法。
（項目２３４）
前記抗ＰＤ−１抗体が５サイクルの間投与される、項目２３１に記載の方法。
（項目２３５）
前記抗ＰＤ−１抗体が、前記患者に、定期的に約１０００ｍｇの用量にて投与される、項目２２８に記載の方法。
（項目２３６）
前記抗ＰＤ−１抗体が、前記患者に、６週間に一回以上投与される、項目２３５に記載の方法。
（項目２３７）
前記抗ＰＤ−１抗体が、約５００ｍｇの第一用量にて３週間に一回、３、４、または５サイクルの間投与され、次に約１０００ｍｇの第二用量にて６週間に一回以上投与される、項目２２８に記載の方法。
（項目２３８）
前記抗ＰＤ−１抗体が、約５００ｍｇの第一用量にて３週間に一回、３サイクルの間投与され、次に約１０００ｍｇの第二用量にて６週間に一回以上投与される、項目２３７に記載の方法。
（項目２３９）
前記抗ＰＤ−１抗体が、約５００ｍｇの第一用量にて３週間に一回、４サイクルの間投与され、次に約１０００ｍｇの第二用量にて６週間に一回以上投与される、項目２３７に記載の方法。
（項目２４０）
前記抗ＰＤ−１抗体が、約５００ｍｇの第一用量にて３週間に一回、５サイクルの間投与され、次に約１０００ｍｇの第二用量にて６週間に一回以上投与される、項目２３７に記載の方法。
（項目２４１）
前記１０００ｍｇの第二用量が６週間に一回投与される、項目２３７〜２４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４２）
前記抗ＴＩＭ−３抗体の治療有効用量が約１００ｍｇのフラット用量である、項目２３７〜２４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４３）
前記抗ＴＩＭ−３抗体の治療有効用量が約３００ｍｇのフラット用量である、項目２３７〜２４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４４）
前記抗ＴＩＭ−３抗体の治療有効用量が約５００ｍｇのフラット用量である、項目２３７〜２４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４５）
前記抗ＴＩＭ−３抗体の治療有効用量が約９００ｍｇのフラット用量である、項目２３７〜２４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４６）
前記抗ＴＩＭ−３抗体が３週間に一回投与される、項目２４２〜２４５のいずれか一項に記載の方法。

Claims

ヒトにおけるがんの処置における使用のための、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンタンパク質３（ＴＩＭ−３）結合剤を含む組成物であって、該ＴＩＭ−３結合剤が、約１００ｍｇ〜約１５００ｍｇのフラット用量で投与されることを特徴とする、組成物。
前記ＴＩＭ−３結合剤が、約１００ｍｇ、３００ｍｇまたは９００ｍｇのフラット用量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
前記ＴＩＭ−３結合剤が、３週間に一回（Ｑ３Ｗ）投与されることを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の組成物。
前記ＴＩＭ−３結合剤が、３週間に一回（Ｑ３Ｗ）約３００ｍｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項３に記載の組成物。
前記ＴＩＭ−３結合剤が、抗体、抗体結合体、またはその抗原結合断片である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
前記ＴＩＭ−３結合剤が、配列番号２１（ＨＣＤＲ１）、配列番号２２（ＨＣＤＲ２）および配列番号２３（ＨＣＤＲ３）の三つのＣＤＲ配列を含む重鎖可変領域と、配列番号２４（ＬＣＤＲ１）、配列番号２５（ＬＣＤＲ２）および配列番号２６（ＬＣＤＲ３）の三つのＣＤＲ配列を含む軽鎖可変領域とを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
前記ＴＩＭ−３結合剤が、配列番号１または配列番号７と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン、および／または配列番号２または配列番号８と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメインを含む、請求項６に記載の組成物。
前記ＴＩＭ−３結合剤が、免疫グロブリンＧ４（ＩｇＧ４）ヒト化モノクローナル抗体である、請求項７に記載の組成物。
前記ＴＩＭ−３結合剤が、配列番号３と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖、および／または配列番号４と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖を含む、請求項７または請求項８に記載の組成物。
前記組成物が、静脈内に、必要に応じて、静脈内注入によって投与されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
前記がんが、固形腫瘍、必要に応じて進行期の固形腫瘍である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記がんが、
ｉ．高い腫瘍遺伝子変異量（ＴＭＢ）を伴うがん；
ｉｉ．マイクロサテライト安定性（ＭＳＳ）であるがん；
ｉｉｉ．マイクロサテライト不安定性により特徴づけられるがん；
ｉｖ．高頻度マイクロサテライト不安定性状態（ＭＳＩ−Ｈ）を有するがん；
ｖ．低頻度マイクロサテライト不安定性状態（ＭＳＩ−Ｌ）を有するがん；
ｖｉ．高ＴＭＢ及びＭＳＩ−Ｈを伴うがん；
ｖｉｉ．高ＴＭＢ及びＭＳＩ−ＬまたはＭＳＳを伴うがん；
ｖｉｉｉ．不完全なＤＮＡミスマッチ修復システムを有するがん；
ｉｘ．ＤＮＡミスマッチ修復遺伝子における欠陥を有するがん；
ｘ．超変異性がん；
ｘｉ．ポリメラーゼデルタ（ＰＯＬＤ）における変異を含むがん；
ｘｉｉ．ポリメラーゼイプシロン（ＰＯＬＥ）における変異を含むがん；
ｘｉｉｉ．相同組換え修復異常／相同修復異常（ＨＲＤ）を有するがん；
ｘｉｖ．腺がん、子宮内膜がん、乳がん、卵巣がん、子宮頚がん、ファロピウス管がん、精巣がん、原発性腹膜がん、結腸がん、結腸直腸がん、胃がん、小腸がん、肛門の扁平上皮がん、陰茎の扁平上皮がん、子宮頸部の扁平上皮がん、膣の扁平上皮がん、外陰部の扁平上皮がん、軟部組織肉腫、黒色腫、腎細胞がん、肺がん、非小細胞肺がん、肺の腺がん、肺の扁平上皮がん、胃がん、膀胱がん、胆嚢がん、肝臓がん、甲状腺がん、喉頭がん、唾液腺がん、食道がん、頭頚部がん、頭頸部の扁平上皮がん、前立腺がん、膵臓のがん、中皮腫、メルケル細胞がん、肉腫、神経膠芽腫、血液がん、多発性骨髄腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫／原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、神経芽細胞腫、ＣＮＳ腫瘍、びまん性内在性橋膠腫（ＤＩＰＧ）、ユーイング肉腫、胎児性横紋筋肉腫、骨肉腫、またはウィルムス腫瘍；または
ｘｖ．ＭＳＳもしくはＭＳＩ−Ｌである、マイクロサテライト不安定性により特徴づけられる、ＭＳＩ−Ｈである、高ＴＭＢを有する、高ＴＭＢを有しかつＭＳＳもしくはＭＳＩ−Ｌである、高ＴＭＢを有しかつＭＳＩ−Ｈである、不完全なＤＮＡミスマッチ修復システムを有する、ＤＮＡミスマッチ修復遺伝子における欠陥を有する、超変異性がんである、ＨＲＤがんである、ポリメラーゼデルタ（ＰＯＬＤ）における変異を含む、またはポリメラーゼイプシロン（ＰＯＬＥ）における変異を含む、ｘｉｖ．のがん
である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
前記ヒトが、免疫チェックポイント阻害剤またはポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）を阻害する薬剤を投与されたか、または投与されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
前記ヒトが、ＰＤ−１阻害剤を用いた処置に対し抵抗性または難治性である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
前記ヒトが、過去に一つ以上の異なるがんモダリティー、必要に応じて、手術、放射線療法、化学療法、または免疫療法のうちの一つ以上を用いて処置されたことがある、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。