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JP2017515916A - 老年性認知症の予防及び治療に用いられる医薬組成物及びその製造方法 - Google Patents

老年性認知症の予防及び治療に用いられる医薬組成物及びその製造方法 Download PDF

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Abstract

老年性認知症の予防及び治療に用いられる医薬組成物及びその製造方法であって、前記医薬組成物の活性成分は下記重量部の製剤原料、イカリソウ２０〜５０、ブクリョウ１５〜５５、又はイカリソウ２０〜５０、ブクリョウ１５〜５５、エゾウコギ１０〜５５、又はイカリソウ２０〜５０、ブクリョウ１５〜５０、エゾウコギ１５〜５０、チモ６〜１５から調製される。

Description

本発明は医療分野に関し、具体的には、老年性認知症の予防及び治療に用いられる医薬組成物及びその製造方法に関する。
世界中で高齢社会がますます加速化していることに伴い、様々な高齢者神経変性疾患、例えば軽度認識障害、老年性認知症などの疾患は既に老後の健康を脅かし、高齢者の生活品質を低下させる重大な危険要因となり、社会及び家庭に重大な経済的負担と精神的ストレスを与えている。老年性認知症はアルツハイマー病（ＡＤ）と血管性認知症及び両者共存の混合型痴呆症に分けられ、老年期及び老年前期に発生する原発性変性脳疾患であり、継続性高次神経活動障害であり、臨床において認知及び記憶機能の継続的な悪化、日常生活能力の進行性減退、様々な神経精神症状及び行動障害などの症状が現れる。老年性認知症は罹患率が高い疾患であり、世界保健機関の資料によると、現在世界での老年性認知症の高齢者はおよそ２０００万人であり、２０２０年までに、全世界での老年性認知症患者は３０００万人を上回る見込みである。そのため、認知機能障害を改善し、老年性認知症を治療する薬品を開発することは全世界の医療従事者にとって研究の焦点であり、東西医学界に非常に重視されている。
現在、老年性認知症を治療する薬品は主にアセチルコリン・エステラーゼ（ＡｃｈＥ）阻害剤、免疫性炎症阻害剤、カルシウム・チャンネル拮抗薬、抗酸化剤などの薬品、及び既に米国食品医薬品局の承認により市販されている薬品、例えばドネペジル、ガランタミン、ニモジピン、メマンチン塩酸塩製剤などがあり、これらの薬品は患者の認知機能の低下を一時的に緩和するだけで、疾患の進行を阻止できず、上記一部の薬品は肝臓、腎臓に毒性などの深刻な有害反応を引き起こし、一部の薬品は高価で、患者及びその家族が経済的に負担し難いため、治療効果が良好で、毒性の副作用が小さく、且つ価格が適正な新薬を開発する必要がある。近年、国内外の専門家と学者は漢方薬と自然薬草に注目し始め、老年性認知症の治療のために研究を試みている。現代中国医学によると、老年性認知症とは本虚標実を特徴とする老年の一般疾患であり、その本虚とは主に腎精が足りず、脳に栄養が不足し、清陽不升となり、腎虚は老年性認知症の発病のもとであり、五臓の不調は老年性認知症の発病と関係あり、そのため、多くは腎機能を改善し精気を補充する方法で治療している。
『漢方生薬大全』には以下のように記載されている。ブクリョウは排尿を促進して体内の水湿を除き、脾胃の機能を健全にして精神を落ち着かせ、浮腫と尿が少なく、たん飲動悸、脾臓の虚弱による食欲不振、軟便下痢、精神不安定、心悸亢進による不眠に用いる。エゾウコギは気を補充して脾胃の機能を健全にし、腎機能を補って精神を安定させ、脾腎陽虚、体力低下、食欲不振、腰や膝の痛み、不眠や夢をよく見る場合に用いる。イカリソウは腎臓を補強して精力を増強し、風邪を治して体内の余分な水分を排出させ、筋骨を強化し、主にインポテンツや夢精、陽火不足による不妊、頻尿失禁、腎機能不全による喘息や咳、腰と膝の無力感、風邪と湿邪による痺れと痛み、半身不随、四肢痺れに用いる。チモは体内の熱を冷まし熱の過剰な状態を改善し、陰を潤し乾きの状態を改善し、渇きを癒しイライラを解消し、熱性疾患、高熱による著しい口渇、咳や喘息、乾咳、便秘、骨蒸潮熱、虚煩による不眠、渇きや尿の混濁に用いる。
現在、既に公開された多数の老年性認知症の漢方薬組成物において、稀に上記漢方薬の１つ又は２つを含む配合処方が見られているが、これらの配合処方における生薬は十種類又は数十種類に達することが一般的であるため、処方後の治療効果が確実ではなく、薬品の品質標準を制御しにくいといった問題が存在している。
本発明が解決しようとする技術的課題の一つは、治療効果が確実で、老年性認知症を治療し又は予防する医薬組成物を提供することである。
上記技術的課題を解決するために、本発明は以下の技術的解決手段を採用する。
本発明の一態様によれば、老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物を提供し、前記医薬組成物の活性成分は以下の重量部、即ち、イカリソウ２０〜５０、ブクリョウ１５〜５５を含む製剤原料から調製される。
本発明の別の一態様によれば、老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物を提供し、前記医薬組成物の活性成分は以下の重量部、イカリソウ２０〜５０、ブクリョウ１５〜５５、エゾウコギ１０〜５５を含む製剤原料から製造され、好ましくは以下の重量部の漢方薬、イカリソウ２０〜３０、ブクリョウ２０〜４５、エゾウコギ２０〜５５を含み、より好ましくは以下の重量部の漢方薬、イカリソウ３０、ブクリョウ３０、エゾウコギ３５を含む。
本発明のもう一態様によれば、老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物を提供し、前記医薬組成物の活性成分は以下の重量部、イカリソウ２０〜５０、ブクリョウ１５〜５０、エゾウコギ１５〜５０、チモ６〜１５を含む製剤原料から製造され、好ましくは以下の重量部の漢方薬、イカリソウ２０〜３０、ブクリョウ２０〜３０、エゾウコギ２５〜５０、チモ１０〜１５を含み、より好ましくは以下の重量部の漢方薬、イカリソウ３０、ブクリョウ３０、エゾウコギ２５、チモ１５を含む。
上記漢方薬組成物におけるブクリョウはブクシン又はチョレイに置き換えられることができ、エゾウコギはゴカヒ又はエゾウコギの葉に置き換えられることができる。
本発明は上記薬物の製造方法を更に提供し、
前記ブクリョウの加工方法は下記のとおりである。前記重量部のブクリョウを取って、毎回１〜３時間、水で２〜３回抽出し、第１回はブクリョウ重量の６〜１０倍量の水を使用し、第２回又は第３回はそれぞれブクリョウ重量の４〜８倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させる。好ましくは、前記ブクリョウの加工方法は下記のとおりである。前記重量部のブクリョウを取って、毎回１時間、水で３回抽出し、第１回はブクリョウ重量の８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれブクリョウ重量の６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下でブクリョウ乾燥エキスとなるように濃縮させる。
前記イカリソウの加工方法は下記のとおりである。前記重量部のイカリソウを取って、毎回１〜３時間、３０〜７０％エタノールを用いて２〜３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の７〜１６倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、第２回又は第３回はそれぞれイカリソウ重量の４〜１２倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させる。好ましくは、前記イカリソウの加工方法は下記のとおりである。前記重量部のイカリソウを取って、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の９倍量の５０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の７倍量の５０％エタノールを使用し、第３回はイカリソウ重量の５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、イカリソウ乾燥エキスとなるように濃縮させる。
前記エゾウコギの加工方法は下記のとおりである。前記重量部のエゾウコギを取って、毎回１〜３時間、水で２〜３回抽出し、第１回はエゾウコギ重量の６〜１０倍量の水を使用し、第２回又は第３回はそれぞれエゾウコギの４〜８倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させる、好ましくは、前記エゾウコギの加工方法は下記のとおりである。前記重量部のエゾウコギを取って、毎回１時間、水で３回抽出し、第１回はエゾウコギ重量の８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれエゾウコギ重量の６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下でエゾウコギの乾燥エキスとなるように濃縮させる。
前記チモの加工方法は下記のとおりである。前記重量部のチモを取って、チモ重量の６〜１０倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２〜４ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を１回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、好ましくは、前記チモの加工方法は下記のとおりである。前記重量部のチモを取って、チモ重量の６倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を１回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下でチモの乾燥エキスとなるように濃縮させる。
それぞれブクリョウ乾燥エキスとイカリソウ乾燥エキスを均一に混合させ、イカリソウとブクリョウを含む医薬組成物を獲得し、それぞれブクリョウ乾燥エキス、イカリソウ乾燥エキス及びエゾウコギ乾燥エキスを均一に混合させ、イカリソウ、ブクリョウ及びエゾウコギを含む医薬組成物を獲得し、それぞれブクリョウ乾燥エキス、イカリソウ乾燥エキス、エゾウコギ乾燥エキス及びチモ乾燥エキスを均一に混合させ、イカリソウ、ブクリョウ、エゾウコギ及びチモを含む医薬組成物を得る。
本発明はイカリソウ、ブクリョウ及びエゾウコギを含む医薬組成物の製造方法をさらに提供し、以下のステップを含む。
前記重量部のエゾウコギ、ブクリョウを取って、毎回１〜３時間、水でそれぞれ２〜３回抽出するか、又は混合して２〜３回抽出し、第１回は６〜１０倍量の水を使用し、第２回又は第３回はそれぞれ４〜８倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、好ましくは、前記重量部のエゾウコギ、ブクリョウを取って、毎回１時間、水で混合して３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。
前記重量部のイカリソウを取って、毎回１〜３時間、３０〜７０％エタノールを用いて２〜３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の７〜１６倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、第２回又は第３回はそれぞれイカリソウ重量の４〜１２倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、好ましくは、前記重量部のイカリソウを取って、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の９倍量の５０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の７倍量の５０％エタノールを使用し、第３回はイカリソウ重量の５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。
上記二種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
本発明はイカリソウ、ブクリョウ、エゾウコギ及びチモを含む医薬組成物の製造方法を更に提供し、以下のステップを含む。
前記重量部のエゾウコギ、ブクリョウを取って、毎回１〜３時間、水でそれぞれ２〜３回抽出するか、又は混合して２〜３回抽出し、第１回は６〜１０倍量の水を使用し、第２回又は第３回はそれぞれ４〜８倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、好ましくは、前記重量部のエゾウコギ、ブクリョウを取って、毎回１時間、水で混合して３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を用いる。抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。
前記重量部のイカリソウを取って、毎回１〜３時間、３０〜７０％エタノールを用いて２〜３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の７〜１６倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、第２回又は第３回はイカリソウ重量の４〜１２倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、好ましくは、前記重量部のイカリソウを取って、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回は９倍量の５０％エタノール、第２回は７倍量の５０％エタノール、第３回は５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。
前記重量部のチモを取って、６〜１０倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２〜４ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を１回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、好ましくは、前記重量部のチモを取って、６倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を１回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。
上記３種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
本発明の技術的解決手段は従来技術に比べ、その配合処方が簡単で、治療効果が確実である。
実施例１、医薬組成物の製造
Ａ、イカリソウ抽出物（Ａ群医薬組成物）
イカリソウ３ｋｇを取って、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の９倍の５０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の７倍の５０％エタノールを使用し、第３回はイカリソウ重量の５倍の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後乾燥エキスとなるように濃縮させる。
Ｂ、ブクリョウ抽出物（Ｂ群医薬組成物）
ブクリョウ３ｋｇを取って、毎回１時間、水で３回抽出し、第１回はブクリョウ重量の８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれブクリョウ重量の６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。
Ｃ、エゾウコギ抽出物（Ｃ群医薬組成物）
エゾウコギ３ｋｇを取って、毎回１時間、水で３回抽出し、第１回はエゾウコギ重量の８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれエゾウコギの６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、０．１２ｋｇの減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。
Ｄ、チモ抽出物（Ｄ群医薬組成物）
チモ３ｋｇを取って、チモ重量の６倍量の水を加え、沸騰まで加熱した後、２ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を一回繰り返し、抽出液を二回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。
Ｅ群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ２０重量部、ブクリョウ５０重量部
ブクリョウ５ｋｇを取って、毎回１時間、水で３回抽出し、第１回はブクリョウ重量の８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれブクリョウ重量の６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。イカリソウ２ｋｇを取って、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の９倍量の５０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の７倍量の５０％エタノールを使用し、第３回はイカリソウ重量の５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。二種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｆ群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ４０重量部、ブクリョウ５５重量部
ブクリョウ１．１ｋｇを取って、毎回１時間、水で３回抽出し、第１回はブクリョウ重量の８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれブクリョウ重量の６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとして濃縮させ、予備品として残す。イカリソウ０．８ｋｇを取って、毎回１時間、５０％エタノールで３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の９倍量の５０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の７倍量の５０％エタノールを使用し、第３回はイカリソウ重量の５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。２種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｆ’群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ４０重量部、ブクリョウ５５重量部
ブクリョウ１．１ｋｇを取って、毎回３時間、水で２回抽出し、第１回はブクリョウ重量の６倍量の水を使用し、第２回はブクリョウ重量の４倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、イカリソウを１ｋｇ取って、毎回１時間、７０％エタノールで２回抽出し、第１回はイカリソウ重量の７倍量の７０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の４倍量の７０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、上記二種類の乾燥エキスを均一に混合させる。
Ｇ群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ５０重量部、ブクリョウ１５重量部
ブクリョウ０．３ｋｇを取って、毎回１時間、水で３回抽出し、第１回はブクリョウ重量の８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれブクリョウ重量の６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。イカリソウ１ｋｇを取って、毎回１時間、５０％エタノールで３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の９倍量の５０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の７倍量の５０％エタノールを使用し、第３回はイカリソウ重量の５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。二種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｇ’群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ５０重量部、ブクリョウ１５重量部
ブクリョウ０．３ｋｇを取って、毎回３時間、水で２回抽出し、第１回はブクリョウ重量の１０倍量の水を使用し、第２回はブクリョウ重量の８倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、イカリソウ１ｋｇを取って、毎回３時間、３０％エタノールを用いて２回抽出し、第１回はイカリソウ重量の１６倍量の３０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の１２倍量の３０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、上記二種類の乾燥エキスを均一に混合させる。
Ｈ群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ５０重量部、ブクリョウ１５重量部、エゾウコギ１０重量部
エゾウコギ１ｋｇ、イカリソウ５ｋｇ、ブクリョウ１．５ｋｇ：毎回１時間、水でエゾウコギを３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。毎回１時間、水でブクリョウを３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、第３回はそれぞれ６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後乾燥エキスとなるように減圧濃縮させる、予備品として残す。イカリソウを、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回は９倍量の５０％エタノール、第２回は７倍量の５０％エタノール、第３回は５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。３種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｈ’群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ５０重量部、ブクリョウ１５重量部、エゾウコギ１０重量部
エゾウコギ１ｋｇ、イカリソウ５ｋｇ、ブクリョウｌ．５ｋｇ：毎回１時間、水でエゾウコギを２回抽出し、第１回６倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ４倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。毎回３時間、水でブクリョウを２回抽出し、第１回はブクリョウ重量の６倍量の水を使用し、第２回はブクリョウ重量の４倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下でブクリョウ乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。イカリソウを取って、毎回１時間、７０％エタノールを用いて２回抽出し、第１回はイカリソウ重量の７倍量の７０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の４倍量の７０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、イカリソウ乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。３種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｉ群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ２５重量部、ブクリョウ４５重量部、エゾウコギ２５重量部
エゾウコギ５ｋｇ、イカリソウ５ｋｇ、ブクリョウ９ｋｇに対し、毎回１時間、エゾウコギ、ブクリョウを混合して３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。イカリソウを、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回は９倍量の５０％エタノール、第２回は７倍量の５０％エタノール、第３回は５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。２種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｊ群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ３０重量部、ブクリョウ３０重量部、エゾウコギ３５重量部
エゾウコギ３．５ｋｇ、イカリソウ３ｋｇ、ブクリョウ３ｋｇに対し、毎回１時間、エゾウコギ、ブクリョウを混合して３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。イカリソウを、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回は９倍量の５０％エタノール、第２回は７倍量の５０％エタノール、第３回は５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。二種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｋ群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ２０重量部、ブクリョウ４０重量部、エゾウコギ５５重量部
エゾウコギ１．１ｋｇ、イカリソウ０．４ｋｇ、ブクリョウ０．８ｋｇに対し、毎回１時間、エゾウコギ、ブクリョウを混合して３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。イカリソウを、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回は９倍量の５０％エタノール、第２回は７倍量の５０％エタノール、第３回は５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。２種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｌ群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ２０重量部、ブクリョウ５５重量部、エゾウコギ２０重量部
エゾウコギ０．４ｋｇ、イカリソウ０．４ｋｇ、ブクリョウ１．１ｋｇに対し、毎回１時間、エゾウコギ、ブクリョウを混合して３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。イカリソウを、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回は９倍量の５０％エタノール、第２回は７倍量の５０％エタノール、第３回は５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。２種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｌ’群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ２０重量部、ブクリョウ５５重量部、エゾウコギ２０重量部
エゾウコギ０．４ｋｇ、イカリソウ０．４ｋｇ、ブクリョウ１．１ｋｇに対し、前記重量部のエゾウコギ、ブクリョウを、毎回３時間、水で混合して２回抽出し、第１回は１０倍量の水を使用し、第２回は８倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、イカリソウを、毎回３時間、３０％エタノールを用いて２回抽出し、第１回はイカリソウ重量の１６倍量の３０％エタノールを使用し、第２回又は第３回はそれぞれイカリソウ重量の１２倍量の３０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、上記２種類の乾燥エキスを均一に混合させる。
Ｍ群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ５０重量部、ブクリョウ１５重量部、エゾウコギ１５重量部、チモ１５重量部
エゾウコギ３ｋｇ、イカリソウ１０ｋｇ、ブクリョウ３ｋｇ、チモ３ｋｇに対し、毎回１時間、エゾウコギ、ブクリョウを混合して３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を用いる。抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。イカリソウを、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回は９倍量の５０％エタノール、第２回は７倍量の重量の５０％エタノール、第３回は５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。チモ６倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を１回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。３種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｍ’群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ５０重量部、ブクリョウ１５重量部、エゾウコギ１５重量部、チモ１５重量部
前記重量部のエゾウコギ、ブクリョウを取って、毎回１時間、混合して３回抽出し、第１回６倍量の水を使用し、第２回と第３回各４倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。前記重量部のイカリソウを、毎回３時間、３０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の１６倍量の３０％エタノールを使用し、第２回と第３回はイカリソウ重量の１２倍量の３０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。前記重量部のチモを、６倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を一回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。３種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｎ群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ２５重量部、ブクリョウ３０重量部、エゾウコギ３０重量部、チモ１０重量部
エゾウコギ６ｋｇ、イカリソウ５ｋｇ、ブクリョウ６ｋｇ、チモ２ｋｇに対し、毎回１時間、エゾウコギ、ブクリョウを混合して３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。イカリソウを、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回は９倍量の５０％エタノール、第２回は７倍量の重量の５０％エタノール、第３回は５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。チモ６倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を１回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。３種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｏ群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ３０重量部、ブクリョウ３０重量部、エゾウコギ２５重量部、チモ１５重量部
エゾウコギ５ｋｇ、イカリソウ６ｋｇ、ブクリョウ６ｋｇ、チモ３ｋｇに対し、毎回１時間、エゾウコギ、ブクリョウを混合して３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を用いる。抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。イカリソウを、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回は９倍量の５０％エタノール、第２回は７倍量の５０％エタノール、第３回は５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。チモ６倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を１回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。３種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｐ群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ２０重量部、ブクリョウ２０重量部、エゾウコギ５０重量部、チモ１２重量部
エゾウコギ５ｋｇ、イカリソウ２ｋｇ、ブクリョウ２ｋｇ、チモ１．２ｋｇに対し、毎回１時間、エゾウコギ、ブクリョウを混合して３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を用いる。抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。イカリソウを、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回は９倍量の５０％エタノール、第２回は７倍量の５０％エタノール、第３回は５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。チモ６倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を１回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。三種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｑ群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ２０重量部、ブクリョウ５０重量部、エゾウコギ２４重量部、チモ６重量部
エゾウコギ２．４ｋｇ、イカリソウ２．０ｋｇ、ブクリョウ５ｋｇ、チモ０．６ｋｇに対し、毎回１時間、エゾウコギ、ブクリョウを混合して３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。イカリソウを、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回は９倍量の５０％エタノール、第２回は７倍量の重量の５０％エタノール、第３回は５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。チモ６倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を１回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、予備品として残す。３種類の予備品として残した乾燥エキスを均一に混合する。
Ｑ’群医薬組成物の製造
重量：イカリソウ２０重量部、ブクリョウ５０重量部、エゾウコギ２４重量部、チモ６重量部
エゾウコギ２．４ｋｇ、イカリソウ２．０ｋｇ、ブクリョウ５ｋｇ、チモ０．６ｋｇに対し、前記重量部のエゾウコギ、ブクリョウを、毎回３時間、水でそれぞれ２回抽出し、第１回は１０倍量の水を使用し、第２回は８倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、前記重量部のイカリソウを取って、毎回１時間、７０％エタノールを用いて２回抽出し、第１回はイカリソウ重量の７倍量の７０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の４倍量の７０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、前記重量部のチモを、１０倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、４ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を１回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、上記３種類の乾燥エキスを均一に混合する。
Ｒ群医薬組成物の製造
Ｊ群医薬組成物の製造方法を参照し、ブクリョウをブクシンに置き換える。
Ｓ群医薬組成物の製造
Ｊ群医薬組成物の製造方法を参照し、ブクリョウをチョレイに置き換える。
Ｔ群医薬組成物の製造
Ｊ群医薬組成物の製造方法を参照し、エゾウコギをゴカヒに置き換える。
Ｕ群医薬組成物の製造
Ｊ群医薬組成物の製造方法を参照し、エゾウコギをエゾウコギの葉に置き換える。
実施例２、スコポラミンモデルラットの学習記憶への影響
１、材料
材料 Ｍｏｒｒｉｓ水迷路装置一式、成都泰盟テクノロジー有限会社、ＤＴ―２００ジャンププラットフォーム装置（跳台装置）、成都泰盟テクノロジー有限会社、臭化水素酸スコポラミン注射剤（Ｓｃｏｐ）、武漢華怡達医薬テクノロジー有限会社、塩酸ドネペジル、衛材（中国）製薬業有限会社、規格：５ｍｇ、ロット番号：１２０８２９Ａ。
動物 ＳＤ雄ラット、成都達碩バイオテクノロジー有限会社。
２、方法
動物グループ分け及び薬物投与
ラットを正常対照群、Ｓｃｏｐモデル群、陽性対照群（ドネペジル、１．１７ｍｇ・ｋｇ―１）、薬物試験群（実施例１を参照して製造され、生薬に相当する量は、１１．０８ｇ／ｋｇである）にランダム分けられ、試験前に連続２週間胃内投与し、正常対照群とモデル群にはそれぞれ等量の蒸留水を投与し、第９日から、２回／日、Ｍｏｒｒｉｓトレーニングをする。第１４日からＭｏｒｒｉｓ水迷路と跳躍テストを行う。
モデル構築方法と学習記憶テスト
試験当日に、ラットに薬物を胃内投与した３０ｍｉｎ後、腹腔内に臭化水素酸スコポラミン（２ｍｇ・ｋｇ―１連続２日後第３日から１ｍｇ・ｋｇ―１に変更する）を注射した２０ｍｉｎ後にＭｏｒｒｉｓ水迷路試験を行い、正常対照群は腹腔内に同量の生理食塩液を注射する。カメラによりラットの泳ぎ成績を追跡し、コンピュータによりラットの９０ｓ内の経路、時間及び移動速度を自動記録し、プラットフォームを見つける逃避潜時と泳いだ距離を算出する。スジャンプ プラットフォーム試験は、第１日は学習トレーニングをし、翌日は重複試験をし、試験の２０ｍｉｎ前にラットに一度に腹腔内に臭化水素酸スコポラミン（５ｍｇ・ｋｇ―１）を注射し、ラットがプラットフォームから第１回飛び降りる潜時（ＳＤＬ）、電撃から逃げる潜時（ＥＬ）を記録する。
３、結果
１） スコポラミンによる記憶機能障害モデルラットのＭｏｒｒｉｓ水迷路実験への影響
Figure 2017515916
表１に結果によると、Ｍｏｒｒｉｓ水迷路試験において、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ薬物群はＳｃｏｐによる記憶機能障害モデルのラットに対して改善があるが、顕著ではない（Ｐ＞０．０５）。その他の薬物群はいずれも異なる程度の改善作用を有し、Ｊ群とＯ群の改善は最も顕著であり、その差異は非常に顕著な統計的有意性を有する（Ｐ＜０．０１）。
２） スコポラミンによる記憶機能障害モデルのラットのジャンプ プラットフォーム（ｊｕｍｐ ｐｌａｔｆｏｒｍ）試験への影響
Figure 2017515916
表２に結果によると、ラットのジャンプ プラットフォーム試験において、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ薬物群はＳｃｏｐによる記憶機能障害モデルのラットに対して改善があるが、顕著ではない（Ｐ＞０．０５）。その他の薬物群はいずれも異なる程度の改善作用を有し、Ｊ群とＯ群の改善は最も顕著であり、その差異は非常に顕著な統計的有意性を有する（Ｐ＜０．０１）。
実施例３、ＡＰＰｓｗｅトランスジェニックマウスの学習記憶への影響
１、材料
材料 Ｍｏｒｒｉｓ水迷路装置一式、成都泰盟テクノロジー有限会社、物体認識装置は自作であり、塩酸ドネペジル、衛材（中国）製薬業有限会社、規格：５ｍｇ、ロット番号：１２０８２９Ａ。
動物 ５月齢ＡＰＰｓｗｅトランスジェニックマウス、南京動物モデル研究所。
２、方法
動物グループ分け及び薬物投与
ＡＰＰｓｗｅトランスジェニックマウスを用意し、雌雄が相半ばし、モデル対照群、陽性対照群（ドネペジル、１．６７ｍｇ・ｋｇ―１）、薬物試験群（実施例１の組成物製造を参照し、生薬に相当する量は、１５．８３ｇ／ｋｇである）にランダムに分けて、同じ背景及び同じ月齢のＡＰＰｓｗｅマウス（南京動物モデル研究所から供給され、該マウスは人のプレセニリン及び人とマウスのアミロイド前駆体タンパクが表現されず、老年性認知症を引き起こさない）を正常対照群とする。各群にいずれも胃内投与を採用し相応する薬品を与え、正常群とモデル群に等量の蒸留水を与え、毎日１回、３０日間続ける。
Ｍｏｒｒｉｓ水迷路試験
各群のマウスは薬物投与して第２５〜２９日から水迷路のトレーニングを行い、２回／日である。最後の薬物投与１時間後、プラットフォームの位置が変わらないように維持し、自動撮影システムによりマウスがプラットフォームを見つける逃避潜時と泳ぎ経路を記録し、最大潜時を１２０ｓに設置し、１２０ｓ後に記録を自動停止する。
物体認識試験
動物の「移り気」の習性により、自作の物体認識装置を採用し動物の学習記憶能力を検出し、第１日は適応期間であり、マウスを採光度の比較的良い紙箱に置き、１０ｍｉｎ程を自己適応させ活動させる。第２日は馴染め時期であり、紙箱に２つの同じ玩具を置き、マウスを箱に置いて１０ｍｉｎ滞留させ、それぞれ物体の探る時間を記録する。第３日は認識時期であり、もう一つの物体を箱に置いて、そのうちの一つの玩具を置き換え、マウスがそれぞれ物体の探る時間を測定する。第３日の各群マウスが新た玩具上の識別指数（公式は、識別指数＝（新しい物体時間−古い物体時間）／（新しい物体時間＋古い物体時間）を算出して統計する。
３、結果
１） ＡＰＰｓｗｅマウスの水迷路実験への影響
Figure 2017515916
表３に結果によると、Ｍｏｒｒｉｓ水迷路試験において、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ薬物群はＡＰＰｓｗｅマウスに対して改善があるが、顕著ではない（Ｐ＞０．０５）。その他の薬物群はいずれも異なる程度の改善作用を有し、モデル対照群と比べ、その差異は顕著な統計的有意性を有する（Ｐ＜０．０１〜０．０５）。
２） ＡＰＰｓｗｅマウスの物体認識実験への影響
Figure 2017515916
表４に結果によると、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ薬物群はＡＰＰｓｗｅマウスの新しい物体の探る時間を改善するが、顕著ではない（Ｐ＞０．０５）。その他の薬物群はＡＰＰｓｗｅマウスの新しい物体の探る時間に対していずれも異なる程度の改善作用を有し、モデル対照群と比べ、その差異は顕著な統計的有意性を有する（Ｐ＜０．０１〜０．０５）。
実施例４、スコポラミンモデルマウスの学習記憶への影響
１、材料
材料 Ｍｏｒｒｉｓ水迷路装置一式、成都泰盟テクノロジー有限会社、ＤＴ‐２００ジャンププラットフォーム装置、成都泰盟テクノロジー有限会社、臭化水素酸スコポラミン注射剤（Ｓｃｏｐ）、武漢華怡達医薬テクノロジー有限会社、塩酸ドネペジル、衛材（中国）製薬業有限会社、規格：５ｍｇ、ロット番号：１２０８２９Ａ。
動物 ＫＭマウス、成都達碩バイオテクノロジー有限会社。
２、方法
動物グループ分け及び薬物投与
マウスを正常対照群、Ｓｃｏｐモデル群、陽性対照群（ドネペジル、１．６７ｍｇ・ｋｇ―１）、薬物試験群（実施例１の組成物製造を参照し、Ａ、Ｂ、Ｃ薬物群の服用量は生薬３１．６６ｇ／ｋｇに相当し、Ｊ薬物群高用量群は生薬３１．６６ｇ／ｋｇに相当し、中用量群は生薬１５．８３ｇ／ｋｇに相当し、低用量群は生薬７．９２ｇ／ｋｇに相当する）にランダムに分けて、試験前に連続２週間胃内投与し、正常対照群とモデル群はそれぞれ等量の蒸留水を投与し、第９日にＭｏｒｒｉｓトレーニングを行い、２回／日である。第１４日からモデルを構築し且つＭｏｒｒｉｓ水迷路を行う。
モデル構築方法と学習記憶テスト
試験当日、マウスに胃内投与した３０ｍｉｎ後、腹腔内にＳｃｏｐ（３ｍｇ・ｋｇ―１）投与した２０ｍｉｎ後にＭｏｒｒｉｓ水迷路テストを行い、正常対照群は腹腔内に同量の生理食塩液を注射する。カメラを通じてマウスの泳ぎ成績を追跡し、コンピュータによりマウスの３００ｓ内の移動距離、時間及び移動速度を自動記録し、最大潜時を３００ｓに設置し、３００ｓ後に記録を停止する。プラットフォームを見つける逃避潜時と泳いだ距離を算出する。
３、結果
Figure 2017515916
表５に結果によると、Ｍｏｒｒｉｓ水迷路実験において、各薬物群はＳｃｏｐによる記憶機能障害モデルマウスにいずれも異なる程度の改善作用を有し、Ｊ薬品高用量群、中用量群、低用量群の改善が最も顕著であり、その差異は顕著な統計的有意性を有する（Ｐ＜０．０１〜０．０５）。
実施例５、治験研究
１、患者選定、
１．１ 診断基準、
ＮＩＮＣＤＳ〜ＡＤＲＤＡ〜Ｒ規格を採用し、従来の条件により核心診断基準（Ａ）を選択する上で、（Ｂ）サポート特徴及び排除証拠を加える。具体的には表６を参照する。
Figure 2017515916
１．２ 試験対象患者基準
（１）年齢≧６０歳、性別に制限なし。
（２）ＡＤの診断基準に合致し、上記漢方医学症候群の基準に合致する。
（３）学歴は小学校以上。
（４）脳卒中の病歴がない。
（５）Ｈａｃｈｉｓｋｉ虚血スコア表（ＨＩＳ）の得点が４を下回る。
（６）頭蓋ＭＲが明確である（脳の萎縮が有り、その他の頭蓋疾患がない）。
（７）ＭＭＳＥ得点は、中学以上９〜２４点、小学校９〜２０点、ＣＤＲ得点は、１点、２点の軽度又は中程度の患者。
（８）１週間以上如何なる認知症を治療する薬品を使用していない患者。
１．３ 排除基準、
（１）重い脳血管疾患、重い肝臓腎疾患、肺感染患者。
（２）治療を協力できない患者及び本薬剤に対するアレルギー患者。
（３）重い憂鬱症を合併する患者（鬱屈重量の表で検査により立証される）。
（４）血管性認知症（ＶＤ）、パーキンソン病痴呆症（ＦＤＤ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）など。
（５）ＡＤ重度患者又は重い神経学的障害に伴い検査を完成できない患者。
（６）ドネペジル、メマンチン、フペルジン、ニモジピン、ニンジン、イチョウ、サフランなどの薬品を服用中又は１週間内に服用したことがある患者。
１．４ 拒絶又は除去基準、
（１）服薬順守が劣り、薬物投与が１ヶ月以上を満たない患者。
（２）薬物投与の間に重症を合併し入院して治療する必要がある患者。
（３）試験対象患者基準に合致せず誤って組み入れる患者及び試験対象患者基準に合致するが規定により薬剤を服用することができない患者。
１．５ 終了基準、
（１）試験過程にその他の重症疾患が発生する患者。
（２）試験過程に不良事件が発生する患者、医師の判断により薬剤試験を停止すべき患者。
（３）治療効果性の原因でなく継続的に治療できず、自ら試験退去を提出する患者。
２、試験薬物の製法及び使用方法と使用量
エゾウコギ３５０ｋｇ、イカリソウ３００ｋｇ、ブクリョウ３００ｋｇを、上記同じ方法で抽出し、エゾウコギ、ブクリョウを混合して抽出した後乾燥エキス２６ｋｇ、イカリソウ乾燥エキス５４ｋｇを得る。乾燥エキスを粉砕し適宜重量のでんぷん、デキストリンを加えて顆粒を製造し、滅菌し、８ｇ／袋により包装する。２回／日であり、朝、晩各１回であり、毎回１袋である。大人が毎日服用する生薬の重量は、イカリソウ３０ｇ、エゾウコギ３５ｇ、ブクリョウ３０ｇである。治療期間は６ヶ月である。
３、観測項目
群に入る前に、薬剤治療の６ヶ月に下記のように観察される、
（１）ＡＤＡＳ‐ｃｏｇスケール。
（２）ＭＭＳＥスケール。
（３）日常生活活動スケール（ＡＤＬ）。
（４）臨床認知症スケール（ＣＤＲ）。
（５）神経精神症状調査スケール（ＮＰＩ）。
４、治療効果評価基準
一次的指標
（１）認知機能評価、ＭＭＳＥ、ＡＤＡＳ‐ｃｏｇ、ＣＤＲ採点法を採用し、基線ラベルと比較する。
（２）全体的な状況、ＣＤＲで総合評価。
二次的指標
（１）日常生活活動の能力評定、ＡＤＬ積分で薬剤服用前後の変化を比較する。
（２）精神行為評定、神経精神症状調査（ＮＰＩ）スケールで積分により薬剤服用前後の変化を比較分析する。
５、研究結果
Figure 2017515916
表７の臨床上のデータに基づいて統計した結果は下記のとおりである。
Figure 2017515916
表８‐１に結果によると、患者が薬物投与治療６ヶ月のＭＭＳＥ、ＡＤＡＳ‐ｃｏｇ、ＣＤＲ改善作用は顕著であり、薬物投与前の基準線ラベルと比較し、その差異は非常に顕著な統計的有意性を有し（Ｐ＜０．０１）、該薬品はＡＤ患者の知覚機能を明らかに改善することを示す。表８‐２に結果によると、ＣＤＲ得点等級付けにより、７例の中度ＡＤ患者に薬物投与治療６ヶ月を経て、５例は軽症に転じ、改善率は７１．４％であり、９例軽症ＡＤ患者は、６例が疑似認知症に変わり、改善率は６６．７％である。
Figure 2017515916
表９に結果によると、患者が薬物投与し治療６ヶ月後のＮＰＩ、ＡＤＬ改善作用は顕著であり、薬物投与前の基線得点と比較し、その差異は注目に値する統計的意味を有し（Ｐ＜０．０１〜０．０５）、該薬品がＡＤ患者の神経精神症状と日常生活能力を効果的に改善することを示す。

Claims (16)

  1. 活性成分は以下の重量部、イカリソウ２０〜５０、ブクリョウ１５〜５５を含む製剤原料から調製されることを特徴とする老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物。
  2. 活性成分は以下の重量部、イカリソウ２０〜５０、ブクリョウ１５〜５５、エゾウコギ１０〜５５を含む製剤原料から調製されることを特徴とする、
    請求項１に記載の老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物。
  3. 活性成分は以下の重量部、イカリソウ２０〜３０、ブクリョウ２０〜４５、エゾウコギ２０〜５５を含む製剤原料から調製される
    ことを特徴とする、請求項２に記載の老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物。
  4. 活性成分は以下の重量部、イカリソウ３０、ブクリョウ３０、エゾウコギ３５を含む製剤原料から調製される、
    ことを特徴とする、請求項３に記載の老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物。
  5. 活性成分は以下の重量部、イカリソウ２０〜５０、ブクリョウ１５〜５０、エゾウコギ１５〜５０、チモ６〜１５を含む製剤原料から調製される
    ことを特徴とする、請求項２に記載の老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物。
  6. 活性成分は以下の重量部、イカリソウ２０〜３０、ブクリョウ２０〜３０、エゾウコギ２５〜５０、チモ１０〜１５を含む製剤原料から調製される
    ことを特徴とする、請求項５に記載の老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物。
  7. 活性成分は以下の重量部、イカリソウ３０、ブクリョウ３０、エゾウコギ２５、チモ１５を含む製剤原料から調製される
    ことを特徴とする、請求項６に記載の老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物。
  8. 前記ブクリョウはブクシン又はチョレイに置き換えられることができる
    ことを特徴とする、請求項１〜７の何れかに記載の老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物。
  9. 前記エゾウコギはゴカヒ又はエゾウコギの葉に置き換えられることができる
    ことを特徴とする、請求項２〜７の何れかに記載の老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物。
  10. 前記ブクリョウの加工方法は、前記重量部のブクリョウを取り、毎回１〜３時間、水で２〜３回抽出し、第１回はブクリョウ重量の６〜１０倍量の水を使用し、第２回又は第３回はそれぞれブクリョウ重量の４〜８倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させることを含み、
    好ましくは、前記ブクリョウの加工方法は、前記重量部のブクリョウを取り、毎回１時間、水で３回抽出し、第１回はブクリョウ重量の８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれブクリョウ重量の６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させることを含む、
    ことを特徴とする、請求項１〜７の何れかに記載の老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物。
  11. 前記イカリソウの加工方法は、前記重量部のイカリソウを取り、毎回１〜３時間、３０〜７０％エタノールを用いて２〜３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の７〜１６倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、第２回又は第３回はそれぞれイカリソウ重量の４〜１２倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させることを含み、
    好ましくは、前記イカリソウの加工方法は、前記重量部のイカリソウを取り、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の９倍量の５０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の７倍量の５０％エタノールを使用し、第３回はイカリソウ重量の５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後乾燥エキスとなるように濃縮させることを含む
    ことを特徴とする、請求項１〜７の何れかに記載の老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物。
  12. 前記エゾウコギの加工方法は、前記重量部のエゾウコギを取り、毎回１〜３時間、水で２〜３回抽出し、第１回はエゾウコギ重量の６〜１０倍量の水を使用し、第２回又は第３回はそれぞれエゾウコギ重量の４〜８倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させることを含み、
    好ましくは、前記エゾウコギの加工方法は、前記重量部のエゾウコギを取り、毎回１時間、水で３回抽出し、第１回はエゾウコギ重量の８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれエゾウコギ重量の６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させることを含む
    ことを特徴とする、請求項２〜７の何れかに記載の老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物。
  13. 前記チモの加工方法は、前記重量部のチモを取り、チモ重量の６〜１０倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２〜４ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を１回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させることを含み、
    好ましくは、前記チモの加工方法は、前記重量部のチモを取り、チモ重量の６倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を１回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させることを含む
    ことを特徴とする、請求項５〜７の何れかに記載の老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物。
  14. 請求項１に記載の前記老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物の製造方法であって、
    前記重量部のブクリョウを取り、毎回１〜３時間、水で２〜３回抽出し、第１回はブクリョウ重量の６〜１０倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれブクリョウ重量の４〜８倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下でブクリョウ乾燥エキスとなるように濃縮させ、好ましくは、前記重量部のブクリョウを取って、毎回１時間、水で３回抽出し、第１回はブクリョウ重量の８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれブクリョウ重量の６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させることと、
    前記重量部のイカリソウを取り、毎回１〜３時間、３０〜７０％エタノールを用いて２〜３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の７〜１６倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、第２回又は第３回はそれぞれイカリソウ重量の４〜１２倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、３０〜７０％抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、イカリソウ乾燥エキスとなるように濃縮させ、好ましくは、前記重量部のイカリソウを、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の９倍量の５０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の７倍量の５０％エタノールを使用し、第３回はイカリソウ重量の５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させることと、
    上記２種類の乾燥エキスを均一に混合して前記医薬組成物を得ることと、を含むことを特徴とする、製造方法。
  15. 請求項２〜４の何れかに記載の前記老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物の製造方法であって、
    前記重量部のエゾウコギ、ブクリョウを取り、毎回１〜３時間、水でそれぞれ２〜３回抽出するか、又は混合して２〜３回抽出し、第１回６〜１０倍量の水を使用し、第２回又は３回は４〜８倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、好ましくは、前記重量部のエゾウコギ、ブクリョウを取り、毎回１時間、水でそれぞれ３回抽出するか、又は混合して３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させることと、
    前記重量部のイカリソウを、毎回１〜３時間、３０〜７０％エタノールを用いて２〜３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の７〜１６倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、第２回又は第３回はそれぞれイカリソウ重量の４〜１２倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、好ましくは、前記重量部のイカリソウを取り、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の９倍量の５０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の７倍量の５０％エタノールを使用し、第３回はイカリソウ重量の５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させることと、
    二種類の乾燥エキスを均一に混合して前記医薬組成物を得ることと、
    を含むことを特徴とする、製造方法。
  16. 請求項５〜７の何れかに記載の前記老年性認知症の予防或いは治療に用いられる医薬組成物の製造方法であって、
    前記重量部のエゾウコギ、ブクリョウを取り、毎回１〜３時間、水でそれぞれ２〜３回抽出するか、又は混合して２〜３回抽出し、第１回６〜１０倍量の水を使用し、第２回又は第３回はそれぞれ４〜８倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、好ましくは、前記重量部のエゾウコギ、ブクリョウを取り、毎回１時間、水でそれぞれ３回抽出するか、又は混合して３回抽出し、第１回は８倍量の水を使用し、第２、３回はそれぞれ６倍量の水を使用し、抽出液を濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させることと、
    前記重量部のイカリソウを取り、毎回１〜３時間、３０〜７０％エタノールを用いて２〜３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の７〜１６倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、第２回又は第３回はイカリソウ重量の４〜１２倍量の３０〜７０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させ、好ましくは、前記重量部のイカリソウを取り、毎回１時間、５０％エタノールを用いて３回抽出し、第１回はイカリソウ重量の９倍量の５０％エタノールを使用し、第２回はイカリソウ重量の７倍量の５０％エタノールを使用し、第３回はイカリソウ重量の５倍量の５０％エタノールを使用し、抽出液を濾過し、減圧下でエタノールを回収した後、乾燥エキスとなるように濃縮させることと、
    前記重量部のチモを取り、６〜１０倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２〜４ｈ煮沸し、上清を捕集し、残渣に対して前記過程を１回繰り返し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させ、好ましくは、前記重量部のチモを取り、６倍量の水を使用し、沸騰まで加熱した後、２ｈ煮沸し、上清を捕集し、抽出液を２回濾過した後、減圧下で乾燥エキスとなるように濃縮させることと、
    上記３種類の乾燥エキスを均一に混合して前記医薬組成物を得ることと、
    を含むことを特徴とする、製造方法。
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