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JP2016512542A - ピロールアミド阻害剤 - Google Patents

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JP2016512542A
JP2016512542A JP2016501558A JP2016501558A JP2016512542A JP 2016512542 A JP2016512542 A JP 2016512542A JP 2016501558 A JP2016501558 A JP 2016501558A JP 2016501558 A JP2016501558 A JP 2016501558A JP 2016512542 A JP2016512542 A JP 2016512542A
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JP
Japan
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methyl
pyrrole
carboxamide
phenyl
alkyl
Prior art date
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Pending
Application number
JP2016501558A
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English (en)
Inventor
ハスボルド，リサ・エイ
リウ，ダーチュン
プラット，ジョン・ケイ
シェパード，ジョージ・エス
マクダニエル，キース・エフ
エルモア，スティーブン・ダブリュ
ハバード，ロバート・ディー
Original Assignee
アッヴィ・インコーポレイテッド
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Filing date
Publication date
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Abstract

本発明は炎症性疾患、癌及びエイズを含む疾患及び病態の治療薬として有用な式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ１０は明細書に定義する意味のいずれかである。）の化合物及びその医薬的に許容可能な塩を提供する。１種以上の式（Ｉ）の化合物を含有する医薬組成物も提供する。

Description

ブロモドメインとはある種の蛋白質に存在するＮ−アセチル化リジン残基と結合する高保存領域であり、折り畳まれた蛋白質構造領域である。ブロモドメイン含有蛋白質のＢＥＴファミリーは４種のメンバー（ＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４及びＢＲＤｔ）から構成される。ＢＥＴファミリーの各メンバーは必ずしもそうでない場合もあるが、主にヒストン蛋白質のアミノ末端テールに存在するＮ−アセチル化リジン残基を認識するために２つのブロモドメインを利用する。これらの相互作用は転写因子をクロマチン内の特定のゲノムに動員することにより遺伝子発現を調節する。例えば、ヒストンと結合したＢＲＤ４は転写因子Ｐ−ＴＥＦｂをプロモーターに動員し、その結果、細胞周期進行に関与する遺伝子サブセットが発現する（Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２８：９６７−９７６（２００８））。ＢＲＤ２とＢＲＤ３も増殖促進遺伝子の転写モジュレーターとして機能する（ＬｅＲｏｙ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ３０：５１−６０（２００８））。ＢＥＴファミリーメンバーは数種の癌種の維持に重要であることが最近立証されている（Ｚｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２４−５２８（２０１１）；Ｍｅｒｔｚ ｅｔ ａｌ；Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１０８：１６６６９−１６６７４（２０１１）；Ｄｅｌｍｏｒｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ １４６：１−１４，（２０１１）；Ｄａｗｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２９−５３３（２０１１））。ＢＥＴファミリーメンバーは標準的なＮＦ−ＫＢ経路を介して急性炎症反応に関与し（Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２９：１３７５−１３８７（２００９））、その結果、サイトカインの産生に関連する遺伝子のアップレギュレーションが起こることも分かっている（Ｎｉｃｏｄｅｍｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４６８：１１１９−１１２３，（２０１０））。ＢＥＴブロモドメイン阻害剤によるサイトカイン誘導の抑制は動物モデルにおいて炎症介在性腎疾患を治療するのに有効なアプローチであることが示されている（Ｚｈａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８７：２８８４０−２８８５１（２０１２））。ＢＲＤ２の機能は脂質異常症の素因又は脂質生成調節不良、炎症プロファイル上昇及び自己免疫疾患感受性増加に結び付けられている（Ｄｅｎｉｓ，Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １０：４８９−４９９（２０１０））。ヒト免疫不全ウイルスは安定的に組込まれたウイルスＤＮＡからウイルスＲＮＡの転写を開始するためにＢＲＤ４を利用する（Ｊａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ，１９：５２３−５３４（２００５））。ＢＥＴブロモドメイン阻害剤は不顕性Ｔ細胞感染及び不顕性単球感染モデルにおいてＨＩＶ転写を再活性化することも示されている（Ｂａｎｅｒｊｅｅ，ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌ．ｄｏｉ：１０．１１８９／ｊｌｂ．０３１２１６５）。ＢＲＤｔはＢＥＴブロモドメイン阻害剤により阻止される精子形成に重要な役割をもつ（Ｍａｔｚｕｋ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ １５０：６７３−６８４（２０１２））。従って、癌、炎症性疾患、腎疾患、代謝又は脂質蓄積に関連する疾患、及び所定のウイルス感染症を治療するためや、男性避妊法を提供するために、ＢＥＴファミリーブロモドメインとその対応するアセチル化リジン蛋白質との結合を阻害する化合物が追求されている。従って、これらの症候に対処するための新薬を開発することが今なお医学的に必要とされている。
Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２８：９６７−９７６（２００８） ＬｅＲｏｙ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ３０：５１−６０（２００８） Ｚｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２４−５２８（２０１１） Ｍｅｒｔｚ ｅｔ ａｌ；Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１０８：１６６６９−１６６７４（２０１１） Ｄｅｌｍｏｒｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ １４６：１−１４，（２０１１） Ｄａｗｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４７８：５２９−５３３（２０１１） Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２９：１３７５−１３８７（２００９） Ｎｉｃｏｄｅｍｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４６８：１１１９−１１２３，（２０１０） Ｚｈａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８７：２８８４０−２８８５１（２０１２） Ｄｅｎｉｓ，Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １０：４８９−４９９（２０１０） Ｊａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ，１９：５２３−５３４（２００５） Ｂａｎｅｒｊｅｅ，ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌ．ｄｏｉ：１０．１１８９／ｊｌｂ．０３１２１６５ Ｍａｔｚｕｋ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ １５０：６７３−６８４（２０１２）
１側面において、本発明は式（Ｉ）：
Figure 2016512542
 の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を提供し、式中、
Ｒ１はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は水素又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＯＨ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ８及びＲ９は以下の群：
（ｉ）Ｒ８とＲ９は両方ともＨである；
（ｉｉ）Ｒ８はＨであり、Ｒ９はＣ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＨである；及び
（ｉｉｉ）Ｒ８はＣ１−Ｃ３アルキレン−アリールであり、Ｒ９はＣ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキルである
のうちの１つから選択され；
Ｒ１０はアリール又はヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１０は、ＮＯ２、ＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２２及び−Ｌ−Ｒ１２から構成される群から独立して選択されるＲ４０、Ｒ４１及びＲ４２と称する１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｌは不在であるか、又は−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＲ２６−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−及び−Ｏ−であり；
Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７と称する１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は独立してＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ３０Ｎ３２、−ＮＲ３０Ｒ３２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリールから構成される群から選択され、
Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７における前記ヘテロシクロアルキル基、前記ヘテロアリール基又は前記アリール基は独立してＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロ、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキルから構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２６はＣ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２０及びＲ２２は独立してＨ及びＣ１−Ｃ６アルキルから構成される群から選択され；
Ｒ３０及びＲ３２は独立してＨ及びＣ１−Ｃ４アルキルから構成される群から選択される。
所定の実施形態において、Ｒ１はメチルである。所定の実施形態において、Ｒ２は水素である。所定の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である。所定の実施形態において、Ｒ８とＲ９は両方ともＨである。所定の実施形態において、Ｒ１０はヘテロアリールであり、ＮＯ２、ＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２２及び−Ｌ−Ｒ１２から構成される群から独立して選択されるＲ４０、Ｒ４１及びＲ４２と称する１〜３個の置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｌは不在であるか、又は−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＲ２６−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−及び−Ｏ−であり；Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７と称する１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は独立してＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ３０Ｎ３２、−ＮＲ３０Ｒ３２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７における前記ヘテロシクロアルキル基、前記ヘテロアリール基又は前記アリール基は独立してＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロ、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキルから構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
所定の実施形態において、Ｒ１０は無置換のヘテロアリールである。ある種のこのような実施形態において、前記無置換のヘテロアリールはベンズイミダゾリル又はインドリルである。
所定の実施形態において、Ｒ１０はフェニルであり、ＮＯ２、ＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２２及び−Ｌ−Ｒ１２から構成される群から独立して選択されるＲ４０、Ｒ４１及びＲ４２と称する１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｌは不在であるか、又は−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＲ２６−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−及び−Ｏ−であり；Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７と称する１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は独立してＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ３０Ｎ３２、−ＮＲ３０Ｒ３２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７における前記ヘテロシクロアルキル基、前記ヘテロアリール基又は前記アリール基はＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロ、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及びＳ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキルから構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
所定の実施形態において、Ｒ１０はフェニルであり、１個の置換基Ｒ４１で置換されており、場合により更にＲ４０及びＲ４２と称する１又は２個の置換基で置換されており；
ここで、Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２であり；
Ｒ４０はＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル又は−ＳＯ２−ＮＨ２であり；
Ｒ４２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロ又は−Ｌ−Ｒ１２であり；ここで、Ｌは不在であり、Ｒ１２は場合により置換されたシクロプロピルである。
所定の実施形態において、Ｒ１０はフェニルであり、１個の置換基Ｒ４１で置換されており、場合により更にＲ４０及びＲ４２と称する１又は２個の置換基で置換されており；
ここで、Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２であり；
Ｌは不在であるか、又は−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン、−ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン又はＯであり；
Ｒ１２は各々場合により置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール又はアリールであるか；あるいはＲ１２はＣ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択される置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、前記３〜８員環ヘテロシクロアルキル、前記５〜１２員環ヘテロアリール及び前記アリールは各々場合により置換されており；
Ｒ４０はＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル又は−ＳＯ２−ＮＨ２であり；
Ｒ４２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロ又は−Ｌ−Ｒ１２であり；ここで、Ｌは不在であり、Ｒ１２は場合により置換されたシクロプロピルである。
所定の実施形態において、Ｒ１０は
Figure 2016512542
 であり、ここで、
Ｌは−ＮＨ−又はＯであり；
Ｒ１２は各々場合により置換されたフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、５員環ヘテロシクロアルキル又は６員環ヘテロシクロアルキルであるか；あるいはＲ１２はフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、５員環ヘテロシクロアルキル及び６員環ヘテロシクロアルキルから構成される群から選択される置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキルでありここで、前記フェニル、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、前記５員環ヘテロシクロアルキル及び前記６員環ヘテロシクロアルキルは各々場合により置換されており；
ｍは０又は１であり；
Ｒ４２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロ又は−Ｌ−Ｒ１２であり；ここで、Ｌは不在であり、Ｒ１２は場合により置換されたシクロプロピルであり、
Ｒ４０はＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル又は−ＳＯ２−ＮＨ２である。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、Ｒ４１はＮＯ２、ＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２２及び−Ｌ−Ｒ１２から構成される群から選択され、
ここで、Ｌは不在であるか、又は−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＲ２６−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−及び−Ｏ−であり；Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７と称する１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は独立してＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ３０Ｎ３２、−ＮＲ３０Ｒ３２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７における前記ヘテロシクロアルキル基、前記ヘテロアリール基又は前記アリール基は独立してＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロ、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキルから構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２である。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、
Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２であり；
Ｌは不在であるか、又は−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン、−ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン又はＯであり；
Ｒ１２は各々場合により置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール又はアリールであり；あるいはＲ１２はＣ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択される置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールは各々場合により置換されている。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、Ｒ４１はＮＯ２、ＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２２及び−Ｌ−Ｒ１２から構成される群から選択され、
ここで、Ｌは不在であるか、又は−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＲ２６−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−及び−Ｏ−であり；Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７と称する１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は独立してＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ３０Ｎ３２、−ＮＲ３０Ｒ３２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７における前記ヘテロシクロアルキル基、前記ヘテロアリール基又は前記アリール基は独立してＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロ、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキルから構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２である。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、
Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２であり；
Ｌは不在であるか、又は−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン、−ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン又はＯであり；
Ｒ１２は各々場合により置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール又はアリールであり；あるいはＲ１２はＣ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択される置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールは各々場合により置換されている。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、
Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２であり；
Ｌは−ＮＨ−又はＯであり；
Ｒ１２は各々場合により置換されたフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、５員環ヘテロシクロアルキル又は６員環ヘテロシクロアルキルであり；あるいはＲ１２はフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、５員環ヘテロシクロアルキル及び６員環ヘテロシクロアルキルから構成される群から選択される置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキルであり；前記フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、５員環ヘテロシクロアルキル及び６員環ヘテロシクロアルキルは各々場合により置換されている。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、Ｒ４１はＮＯ２、ＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２２及び−Ｌ−Ｒ１２から構成される群から選択され、
ここで、Ｌは不在であるか、又は−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＲ２６−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−及び−Ｏ−であり；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択され、Ｒ１２はＲ１５、Ｒ１６及びＲ１７と称する１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は独立してＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ３０Ｎ３２、−ＮＲ３０Ｒ３２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７における前記ヘテロシクロアルキル基、前記ヘテロアリール基又は前記アリール基は独立してＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロ、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキルから構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２である。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、
Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２であり；
Ｌは不在であるか、又は−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン、−ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン又はＯであり；
Ｒ１２は各々場合により置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール又はアリールであり；あるいはＲ１２はＣ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択される置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールは各々場合により置換されている。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、
Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２であり；
Ｌは不在であるか、又は−Ｃ２−Ｃ３アルケニレンであり；
Ｒ１２は各々場合により置換された５〜１２員環ヘテロアリール又はフェニルである。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、Ｒ４１はＮＯ２、ＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２２及び−Ｌ−Ｒ１２から構成される群から選択され、
ここで、Ｌは不在であるか、又は−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＲ２６−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−及び−Ｏ−であり；Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７と称する１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は独立してＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ３０Ｎ３２、−ＮＲ３０Ｒ３２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７における前記ヘテロシクロアルキル基、前記ヘテロアリール基又は前記アリール基は独立してＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロ、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキルから構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２である。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、
Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２であり；
Ｌは不在であるか、又は−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン、−ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン又はＯであり；
Ｒ１２は各々場合により置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール又はアリールであり；あるいはＲ１２はＣ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択される置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールは各々場合により置換されている。
所定の実施形態において、Ｒ１０はＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
Figure 2016512542
 として表されるフェニルであり、式中、
Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２であり；
Ｌは不在であり；
Ｒ１２は各々場合により置換された５〜１２員環ヘテロアリール又はフェニルである。
所定の実施形態において、式Ｉの化合物は、
５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（アセチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（３−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（４−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（４−クロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（ベンジルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛２−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（シクロペンチルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛２−［（３，４，５−トリメトキシベンジル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛２−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−（２−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−（２−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［（４，５−ジメチルフラン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛２−［（２−メチルベンジル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛２−［（３−メチルベンジル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（ブチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛２−［（４−メチルベンジル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（４−シアノベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（４−ブロモベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（２−クロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（３−クロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛２−［（チオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（３，５−ジクロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
３−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−メチル−５−｛２−［（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛２−［（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−（２−｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
［シス−４−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
［トランス−４−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−メチル−５−（２−｛［２−（ピペリジン−４−イル）エチル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［（シス−４−アミノシクロヘキシル）メチル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）メチル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
［４−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
［３−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−｛２−［（４−アミノベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（３−アミノベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（４−ヒドロキシベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（｛［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（シクロペンチルメチル）（チオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（シクロペンチルメチル）（４−メトキシベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（シクロヘキシルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（シクロブチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛２−［トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−２−イルアミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（シクロヘプチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（２−フルオロシクロヘキシル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛２−［（フェニルアセチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（フェニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（シクロヘキシルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛２−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛２−［（ピリジン−３−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−（２−｛［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（ベンジルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［（４−クロロベンジル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−（２−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［（シクロペンチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−｛［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−アミノ−６−フェノキシフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（｛５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）−β−アラニン酸メチル；
Ｎ−（｛５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）グリシン酸メチル；
５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛４’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（３’−ヒドロキシビフェニル−４−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−（３’，４’，５’−トリメトキシビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［４−（フラン−３−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［４−（チオフェン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［３’−（ジメチルカルバモイル）ビフェニル−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［３’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛３’−［（フラン−２−イルメチル）カルバモイル］ビフェニル−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛４−［（１Ｅ）−３−メトキシプロプ−１−エン−１−イル］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［４’−（ジメチルカルバモイル）ビフェニル−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛４’−［（メチルスルホニル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［４−（キノリン−６−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛４’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−ブロモフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（４−アミノフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（４−ベンジルフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（４−フェノキシフェノキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（イソキノリン−５−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（３−シアノフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（キノリン−５−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛２−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
３−｛２−［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝プロパン酸メチル；
２−メチル−５−［２−（３−メチルフェノキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−｛２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（２−ベンジルフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（ナフタレン−２−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［２−（ナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（３−クロロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（４−エチルフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２−ベンジルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（ビフェニル−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［３−（チオフェン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（２’−アセチルビフェニル−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［３−（ピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛３’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ビフェニル−３−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（４’−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝ビフェニル−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−（１Ｈ−インドール−７−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
［４−（ベンジルオキシ）−３−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］酢酸エチル；
［４−（ベンジルオキシ）−３−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］酢酸；
５−［２−（ベンジルオキシ）−５−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−スルファモイルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
及び該化合物の医薬的に許容可能な塩から構成される群から選択される。
別の側面において、本発明はＢＥＴの阻害により改善される障害の治療又は予防方法を提供する。このような方法は治療有効量の式（Ｉ）の化合物を単独で又は医薬的に許容可能な担体と共に対象に投与することからなる。
前記方法の一部は炎症性疾患又は癌又はエイズの治療又は予防を対象とする。
別の側面において、本発明は治療を必要とする対象に治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、対象における癌の治療方法に関する。所定の実施形態において、前記癌は聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄球性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、気管支原性癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、大腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、増殖異常変化（異形成及び化生）、胎児性癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞性精巣癌、神経膠腫、膠芽腫、膠肉腫、重鎖病、血管芽腫、ヘパトーマ、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮細胞肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過増殖性疾患、Ｔ細胞性又はＢ細胞性リンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性多血症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、セミノーマ、皮膚癌、小細胞肺癌腫、充実性腫瘍（癌及び肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌並びにウィルムス腫瘍から構成される群から選択される。所定の実施形態において、前記方法は更に治療有効量の少なくとも１種の他の治療剤を投与することを含む。所定の実施形態において、前記他の治療剤はシタラビン、ボルテゾミブ及び５−アザシチジンから構成される群から選択される。
別の側面において、本発明は治療を必要とする対象に治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、対象における疾患又は病態の治療方法に関し、前記疾患又は病態はアジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、心筋症、心肥大、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、心不全、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒絶反応、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発性動脈炎、肺臓炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、白斑、血管炎及びウェゲナー肉芽腫症から構成される群から選択される。所定の実施形態において、前記方法は更に治療有効量の少なくとも１種の他の治療剤を投与することを含む。
別の側面において、本発明は治療を必要とする対象に治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、対象における慢性腎疾患又は病態の治療方法に関し、前記疾患又は病態は糖尿病性腎症、高血圧性腎症、ＨＩＶ関連腎症、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症、巣状分節性糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化群、多発性嚢胞腎疾患及び尿細管間質性腎炎から構成される群から選択される。所定の実施形態において、前記方法は更に治療有効量の少なくとも１種の他の治療剤を投与することを含む。
別の側面において、本発明は治療を必要とする対象に治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、対象における急性腎障害又は疾患又は病態の治療方法に関し、前記急性腎障害又は疾患又は病態は虚血再灌流誘発性腎疾患、心臓手術及び大手術誘発性腎疾患、経皮的冠動脈形成術誘発性腎疾患、造影剤誘発性腎疾患、敗血症誘発性腎疾患、肺炎誘発性腎疾患並びに薬物中毒誘発性腎疾患から構成される群から選択される。所定の実施形態において、前記方法は更に治療有効量の少なくとも１種の他の治療剤を投与することを含む。
別の側面において、本発明は治療を必要とする対象に治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、対象におけるエイズの治療方法に関する。所定の実施形態において、前記方法は更に治療有効量の少なくとも１種の他の治療剤を投与することを含む。
別の側面において、本発明は治療を必要とする対象に治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、対象における肥満症、脂質異常症、高コレステロール血症、アルツハイマー病、代謝症候群、脂肪肝、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗症、糖尿病性網膜症又は糖尿病性神経障害の治療方法に関する。所定の実施形態において、前記方法は更に治療有効量の少なくとも１種の他の治療剤を投与することを含む。
別の側面において、本発明は避妊を必要とする対象に治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、男性対象における避妊方法を提供する。所定の実施形態において、前記方法は更に治療有効量の少なくとも１種の他の治療剤を投与することを含む。
本発明の別の側面は医薬的に許容可能な担体の存在下又は不在下での本願に開示する病態及び障害の治療又は予防用医薬の製造における式（Ｉ）の化合物の単独使用又は第２の活性薬剤との併用を提供する。
式（Ｉ）の化合物又は医薬的に許容可能な塩を単独で又は第２の活性薬剤と共に含有する医薬組成物も提供する。所定の実施形態において、医薬組成物は治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な担体を含有する。
本願は式（Ｉ）：
Figure 2016512542
 の化合物を開示し、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ１０は上記の発明の概要と以下の詳細な説明に定義する通りである。更に、このような化合物を含有する組成物と、このような化合物及び組成物を使用した病態及び障害の治療方法も開示する。
本願に開示する化合物は任意置換基中又は本願の式中に２回以上出現する１以上の可変基を含む場合がある。出現毎の可変基の定義は別の出現におけるその定義から独立している。更に、置換基の組合せはこのような組合せにより安定な化合物が得られる場合のみに許容可能である。安定な化合物とは反応混合物から単離することができる化合物である。
ａ．定義
当然のことながら、本明細書及び特許請求の範囲で使用する単数形の不定冠詞と定冠詞は内容から明らかにそうでない場合を除き、複数の記載を包含する。従って、例えば「化合物」と言う場合には、単独の化合物と１以上の同一又は異なる化合物を包含し、「場合により含まれる医薬的に許容可能な担体」と言う場合には、場合により含まれる単独の医薬的に許容可能な担体と１種以上の医薬的に許容可能な担体を意味し、他の用語についても同様である。
特に指定しない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用する以下の用語は以下に指定する意味である。
本願で使用する「アルキル」なる用語は直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素鎖基を意味する。場合により、アルキル部分の炭素原子数を接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ」により表し、ここでｘは置換基における最小炭素原子数であり、ｙは最大炭素原子数である。従って、例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」とは炭素原子数１〜６のアルキル置換基を意味し、「Ｃ１−Ｃ３アルキル」とは炭素原子数１〜３のアルキル置換基を意味する。アルキルの代表例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１−−エチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル及びｎ−デシルが挙げられる。
本願で使用する「ハロアルキル」なる用語は本願に定義するアルキル基の１、２、３、４、５又は６個の水素原子をハロゲンに置き換えたものを意味する。「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」なる用語は本願に定義するＣ１−Ｃ６アルキル基の１、２、３、４、５、６又は７個の水素原子をハロゲンに置き換えたものを意味する。「Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル」なる用語は本願に定義するＣ１−Ｃ３アルキル基の１、２、３、４、５又は６個の水素原子をハロゲンに置き換えたものを意味する。ハロアルキルの代表例としては、限定されないが、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、トリフルオロブチル、トリフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、及び２，２，３，３，４，４，４−ヘキサフルオロブチルが挙げられる。
「アルキレン」又は「アルキレニル」なる用語は例えば炭素原子数１〜１０、又は炭素原子数１〜６（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、又は炭素原子数１〜４、又は炭素原子数２〜３（Ｃ２−Ｃ３アルキレニル）の直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素鎖から誘導される二価基を意味する。アルキレンの例としては、限定されないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。
本願で使用する「アルケニル」なる用語は少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含み、場合により１、２又は３個のハロゲン原子で置換された炭素原子数２〜１０の直鎖又は分岐鎖炭化水素鎖を意味する。「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」なる用語は炭素原子数２〜６のアルケニル基を意味する。アルケニルの非限定的な例としては、ブタ−２，３−ジエニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル及び３−デセニルが挙げられる。
「アルケニレン」なる用語は少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む炭素原子数２〜４の直鎖又は分岐鎖炭化水素から誘導される二価基を意味する。アルケニレンの代表例としては、限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨ−と−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられる。
本願で使用する「アリール」なる用語はフェニル又は二環式アリールを意味する。二環式アリールはナフチル、又は単環式Ｃ５−Ｃ７シクロアルキルと縮合したフェニルである。アリール基の非限定的な例としては、ジヒドロインデニル（インダニル）、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニル及びテトラヒドロナフタレニルが挙げられる。前記アリールは二環系内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分と結合しており、無置換でもよいし、置換されていてもよい。
本願で使用する「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル」なる用語はＣ３〜Ｃ８単環式シクロアルキル又はＣ６〜Ｃ１０二環式シクロアルキルである基を意味する。Ｃ３〜Ｃ８単環式シクロアルキルは炭素原子数３〜８の炭素環系である。単環系の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。二環式Ｃ６〜Ｃ１０シクロアルキルは単環式Ｃ４〜Ｃ６シクロアルキルが単環式Ｃ４〜Ｃ６シクロアルキル環と縮合したものである。単環式及び二環式シクロアルキル基は各々炭素原子数１、２、３又は４の鎖長から構成され、各々環系の２個の隣接しない炭素原子を連結する１又は２個のアルキレン架橋を含んでいてもよい。このようなアルキレン架橋を含むＣ３−Ｃ１０シクロアルキルの非限定的な例としては、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン及びビシクロ［４．２．１］ノナン、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンないしノルアダマンタン）及びトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）が挙げられる。単環式及び二環式シクロアルキル基は環系内に含まれる任意の置換可能な原子を介して親分子部分と結合することができる。
本願で使用する「ハロ」又は「ハロゲン」なる用語はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＦを意味する。
「３〜８員環ヘテロシクロアルキル」なる用語は炭素原子と、独立してＳ、Ｎ又はＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む非芳香族環状基を意味し、２個のＯ原子又は１個のＯ原子と１個のＳ原子が存在する場合には、前記２個のＯ原子又は１個のＯ原子と１個のＳ原子は夫々相互に結合していない。ヘテロシクロアルキル環における窒素及び硫黄ヘテロ原子は場合により酸化されていてもよく（例えば１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、１，２−ジオキシド−１，２−チアゾリジニル，１，１−ジオキシドチオモルホリニル）、窒素原子は場合により四級化されていてもよい。特に指定しない限り、上記ヘテロシクロアルキルはこのような結合が可能な場合で安定な構造が形成されるならばＣ結合又はＮ結合していてもよい。例えば、ピペリジニルはピペリジン−１−イル（Ｎ結合）でもピペリジン−４−イル（Ｃ結合）でもよい。
「４員環ヘテロシクロアルキル」とは、３個の炭素原子と、１個のＯ、１個のＳ及び１個のＮから構成される群から選択される１個のヘテロ原子を含む４員環単環式シクロアルキル環である。４員環ヘテロシクロアルキルの具体例としては、オキセタニル、アゼチジニル及びチエタニルが挙げられる。
「５員環ヘテロシクロアルキル」とは、１〜４個の炭素原子と、１個のＯ、１個のＳ、１個のＮ、２個のＮ、３個のＮ、１個のＳと１個のＮ、１個のＳと２個のＮ、１個のＯと１個のＮ、及び１個のＯと２個のＮから構成される群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員環単環式シクロアルキル環である。５員環単環式ヘテロシクロアルキルの具体例としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、２−ピロリニル及び３−ピロリニルが挙げられる。
「６員環ヘテロシクロアルキル」とは、３〜５個の炭素原子と、１個のＯ、２個のＯ、３個のＯ、１個のＳ、２個のＳ、３個のＳ、１個のＮ、２個のＮ、３個のＮ、１個のＳと１個のＯと１個のＮ、１個のＳと１個のＮ、１個のＳと２個のＮ、１個のＳと１個のＯ、１個のＳと２個のＯ、１個のＯと１個のＮ、及び１個のＯと２個のＮから構成される群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む６員環単環式シクロアルキル環である。６員環単環式ヘテロシクロアルキルの具体例としては、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、チオキサニル及びトリチアニルが挙げられる。
「７員環ヘテロシクロアルキル」とは、５又は６個の炭素原子と、１個のＯ、２個のＯ、１個のＳ、２個のＳ、１個のＮ、２個のＮ、１個のＳと１個のＯと１個のＮ、１個のＳと１個のＮ、１個のＳと２個のＮ、１個のＳと１個のＯ、１個のＳと２個のＯ、１個のＯと１個のＮ、及び １個のＯと２個のＮから構成される群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む７員環単環式シクロアルキル環である。７員環単環式ヘテロシクロアルキルの具体例としては、アゼパニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、オキセパニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキセピニル、チエパニル及び２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエピニルが挙げられる。
「８員環ヘテロシクロアルキル」とは、５〜７個の炭素原子と、１個のＯ、２個のＯ、３個のＯ、１個のＳ、２個のＳ、３個のＳ、１個のＮ、２個のＮ、３個のＮ、１個のＳと１個のＯと１個のＮ、１個のＳと１個のＮ、１個のＳと２個のＮ、１個のＳと１個のＯ、１個のＳと２個のＯ、１個のＯと１個のＮ、及び１個のＯと２個のＮから構成される群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む８員環単環式シクロアルキル環である。８員環単環式ヘテロシクロアルキルの具体例としては、アゾカニル、チオカニル、オキソカニル、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−オキソシニル等が挙げられる。
前記単環式ヘテロシクロアルキル基は各々４個以下の炭素原子から構成され、各々環系の２個の隣接しない炭素原子を連結する１又は２個のアルキレン架橋を含んでいてもよい。このような架橋ヘテロシクロアルキルの例としては、限定されないが、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルを含む）、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル及び１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルが挙げられる。
本願で使用する「ヘテロアリール」なる用語は特に指定しない限り、単環式５員環又は６員環ヘテロアリールと、二環式８〜１２員環ヘテロアリールを意味する。
「５員環ヘテロアリール」とは、１〜４個の炭素原子と、１個のＯ、１個のＳ、１個のＮ、２個のＮ、３個のＮ、４個のＮ、１個のＳと１個のＮ、１個のＳと２個のＮ、１個のＯと１個のＮ、及び１個のＯと２個のＮから構成される群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員環単環式芳香環基である。５員環ヘテロアリールの具体例としては、限定されないが、フラニル、２−フラニル、３−フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、２−又は３−ピロリル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル及びトリアゾリルが挙げられる。
「６員環ヘテロアリール」とは、３〜５個の炭素原子と、１個のＮ、２個のＮ及び３個のＮから構成される群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む６員環単環式芳香環基である。６員環ヘテロアリールの具体例としては、限定されないが、ピリジニル、２−、３−又は４−ピリジニル、ピリミジニル、２−、４−又は５−ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、３−又は４−ピリダジニル、２−ピラジニル及びトリアジニルが挙げられる。
「８〜１２員環二環式ヘテロアリール」とは、５又は６員環ヘテロアリールと、（１）独立して選択される５員環ヘテロアリール、（２）独立して選択される６員環ヘテロアリール（例えばナフチリジニル、プテリジニル、フタラジニル、プリニル等）、（３）Ｃ５−Ｃ８単環式シクロアルキル、（４）５〜７員環ヘテロシクロアルキル、又は（５）ベンゼン環（例えばベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、２Ｈ−１−ベンゾピラニル、ベンゾチアジアジン、ベンゾチアジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、シンノリニル、フロピリジニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、２−、３−、４−、５−、６−又は７−インドリル、３Ｈ−インドリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、イソインドリル及びイソキノリニル）との縮合により形成される環構造であり、縮合位置は隣接する環原子同士である。縮合位置は５員環又は６員環ヘテロアリールでは窒素原子（例えばインドリジン）でも炭素原子でもよい。
本願で使用する「ヘテロ原子」なる用語は窒素、酸素及び硫黄を意味する。
本願で使用する「オキソ」なる用語は＝Ｏ基を意味する。
ある部分が「置換」されていると言う場合には、この部分の任意の置換可能な原子の水素基が非水素基で置換えられている。従って、例えば置換された複素環部分とは、この複素環上の水素基が少なくとも１個の非水素基で置き換えられた複素環部分である。当然のことながら、ある部分に２以上の置換が存在する場合には、各非水素基は（特に指定しない限り）同一でも異なっていてもよい。
ある部分が「場合により置換」されていると言う場合には、この部分は（１）置換されていなくてもよいし、（２）置換されていてもよい。ある部分が場合により特定数までの非水素基で置換されていると言う場合には、この部分は（１）置換されていなくてもよいし、（２）前記特定数まで又は前記部分における置換可能な位置の最大数までのいずれか小さいほうの数の非水素基で置換されていてもよい。従って、例えば、ある部分が場合により３個までの非水素基で置換されたヘテロアリールであると言う場合には、置換可能な位置が３個未満のヘテロアリールならば、場合によりこのヘテロアリールの置換可能な位置と同数までの非水素基で置換されている。例を挙げると、（置換可能な位置が１個だけである）テトラゾリルは場合により１個までの非水素基で置換されている。別の例を挙げると、アミノ窒素が場合により２個までの非水素基で置換されているという場合には、第１級アミノ窒素ならば、場合により２個までの非水素基で置換されており、第２級アミノ窒素ならば、場合によりただ１個までの非水素基で置換されている。
「治療する」、「治療用」及び「治療」なる用語は疾病及び／又はそれに付随する症状を緩和又は阻止する方法を意味する。
「予防する」、「予防用」及び「予防」なる用語は疾病及び／もしくはそれに付随する症状の発症を予防する方法又は対象が疾病に罹患しないようにする方法を意味する。本願で使用する「予防する」、「予防用」及び「予防」とは、疾病及び／又はそれに付随する症状の発症を遅らせることや、対象が疾病に罹患する危険を減らすことも意味する。
「治療有効量」なる用語は特定の対象又は対象集団に単独投与した場合又は別の薬剤もしくは治療法と併用投与した場合に、治療下の病態もしくは障害の症状の１種以上の発現を防止するため、又は前記症状の１種以上をある程度まで緩和するために十分な化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩の量を意味する。例えばヒト及び他の哺乳動物において、治療有効量は実験室又は臨床環境で実験により決定することができ、あるいは治療下の特定の疾患及び対象について米国食品医薬局又は同等の米国外の機関のガイドラインにより必要とされる量でもよい。
「対象」なる用語は本願では哺乳動物等の動物を意味すると定義され、限定されないが、霊長類（例えばヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等が挙げられる。好ましい実施形態において、対象はヒトである。
式（Ｉ）の化合物は１個以上の不斉置換原子を含む場合がある。式（Ｉ）の化合物は個々の立体異性体（エナンチオマー及びジアステレオマーを含む）及びその混合物として存在する場合もある。式（Ｉ）の化合物の個々の立体異性体は不斉中心ないしキラル中心を含む市販出発材料から合成により製造することもできるし、ラセミ混合物の製造後に当業者の公知の方法を使用して個々の立体異性体に分割することにより製造することもできる。分割法の例としては、例えば、（ｉ）エナンチオマーの混合物をキラル補助剤と結合させ、得られたジアステレオマーの混合物を再結晶又はクロマトグラフィーにより分離後、光学的に純粋な生成物を遊離させる方法や、（ｉｉ）エナンチオマー又はジアステレオマーの混合物をキラルクロマトグラフィーカラムで分離する方法が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物は炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基又は複素環基の周囲の置換基の配置に起因する種々の幾何異性体とその混合物も包含し得る。炭素−炭素二重結合又は炭素−窒素二重結合の周囲の置換基をＺ又はＥ配置と称し、シクロアルキル又は複素環の周囲の置換基をシス又はトランス配置と称する。
本発明では当然のことながら、本願開示の化合物が互変異性現象を示す場合があり、全互変異性体が本発明の範囲に含まれる。従って、本明細書内の化学式は考えられる互変異性体、幾何異性体又は立体異性体の１種のみを示している可能性がある。当然のことながら、本発明は全互変異性体、幾何異性体又は立体異性体とその混合物を包含し、化学式内で利用されているいずれか１種の互変異性体、幾何異性体又は立体異性体のみに限定するものではない。
式Ｉの化合物は医薬的に許容可能な塩として使用することができる。「医薬的に許容可能な塩」なる用語は適切な医学的判断の範囲内で過度の毒性、刺激、アレルギー反応等を生じずにヒト及び下等動物の組織と接触使用するのに適しており、妥当なメリット／リスク比に見合う塩を意味する。
医薬的に許容可能な塩はＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６：１−１９に記載されている。
式（Ｉ）の化合物は塩基性もしくは酸性官能基又はその両方を含んでいてもよく、必要に応じて適切な酸又は塩基を使用することにより医薬的に許容可能な塩に変換することができる。前記塩は本発明の化合物の最終単離・精製中にｉｎ ｓｉｔｕ製造することができる。
酸付加塩の例としては、限定されないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、蓚酸塩、パルミチン酸、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、琥珀酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩が挙げられる。また、限定されないが、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル及びヨウ化ブチル等の低級アルキルハロゲン化物；硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル及び硫酸ジアミル等の硫酸ジアルキル；限定されないが、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ミリスチル及びヨウ化ステアリル等の長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルや臭化フェネチル等のアリールアルキルハロゲン化物等の物質で塩基性窒素含有基を四級化することができる。その結果、水溶性、油溶性、水分散性又は油分散性生成物が得られる。医薬的に許容可能な酸付加塩を形成するために利用可能な酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸及びリン酸等の無機酸と、酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、琥珀酸及びクエン酸等の有機酸が挙げられる。
塩基付加塩は、カルボン酸含有部分を適切な塩基（限定されないが、例えば医薬的に許容可能な金属カチオンの水酸化物、炭酸塩又は重炭酸塩）又はアンモニア又は有機第一級、第二級もしくは第三級アミンと反応させることにより、本発明の化合物の最終単離・精製中にｉｎ ｓｉｔｕ製造することができる。医薬的に許容可能な塩としては、限定されないが、アルカリ金属又はアルカリ土類金属に由来するカチオンの塩（限定されないが、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩及びアルミニウム塩等）と、非毒性第四級アンモニア及びアミンカチオン（アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン等を含む）の塩が挙げられる。塩基付加塩の形成に有用な有機アミンの他の例としては、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等が挙げられる。
本願で使用する「医薬的に許容可能なプロドラッグ」又は「プロドラッグ」なる用語は適切な医学的判断の範囲内で過度の毒性、刺激、アレルギー反応等を生じずにヒト及び下等動物の組織と接触使用するのに適しており、妥当なメリット／リスク比に見合い、その所期用途に有効である本発明の化合物のプロドラッグを意味する。
本発明は合成手段により形成されるか又はプロドラッグのｉｎ ｖｉｖｏ生体内変換により形成される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
本願に記載する化合物は非溶媒和物として存在することもできるし、半水和物等の水和物を含む溶媒和物として存在することもできる。一般に、特に水及びエタノール等の医薬的に許容可能な溶媒との溶媒和物は本発明の目的では非溶媒和物と等価である。
一般合成
一般式（Ｉ）の化合物と特定の実施例を含めて本願に記載する化合物は例えばスキーム１〜５に示す反応スキームに従い、当分野で公知の手法により製造することができる。特に指定しない限り、下記スキームで使用する可変基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ２０、Ｒ２２、及びＲ１０の置換基は発明の概要と詳細な説明のセクションに記載した通りの意味である。
下記スキームと特定の実施例の記載で使用する略語は以下の意味である。ＤＭＡＰは４−ジメチルアミノピリジンを意味し、ＤＭＥは１，２−ジメトキシエタンを意味し、ＤＭＦはジメチルホルムアミドを意味し、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを意味し、ＥＤＡＣ又はＥＤＣＩ又はＥＤＣは１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩を意味し、ＨＡＴＵはＯ−（７−アザペンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを意味し、ＨＯＢＴは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物を意味し、ＨＰＬＣは高性能液体クロマトグラフィーを意味し、Ｐｄ２（ｄｂａ）３はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）を意味し、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）は［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を意味し、ＳＦＣは超臨界流体クロマトグラフィーを意味し、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を意味し、ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味し、トリフラートはトリフルオロメタンスルホナートを意味する。
一般式（Ｉ）の化合物はスキーム１に概要を示す一般手順を使用して製造することができる。テトラヒドロフランやジエチルエーテル等の溶媒中で約０℃〜約３０℃の温度にて非限定的な例として水素化ナトリウム等の塩基の存在下、Ｒ１０１がメチル、エチル又はｔｅｒｔ−ブチルである（１）を式（２）の化合物と反応させると、式（３）の化合物が得られる。（３）からピロール（４）への変換は非限定的な例としてエタノールや水等の溶媒中で高温（例えば約６０℃〜約１００℃）にて（３）を酢酸アンモニウムの酢酸溶液と反応させることにより実施することができる。（４）のエステル部分の加水分解は塩酸又はトリフルオロ酢酸水溶液等の酸と反応させることにより実施することもできるし、非限定的な例としてテトラヒドロフランや水等の溶媒中で（４）を水酸化リチウムや水酸化ナトリウム等の塩基と反応させることにより実施することもでき、酸（５）が得られる。テトラヒドロフラン、ジオキサン又はジメチルホルムアミド等の溶媒中で約０℃〜約４０℃の温度にてＨＯＢＴ、ＨＡＴＵ又はＥＤＡＣ等のカップリング剤とジイソプロピルエチルアミンやトリエチルアミン等の塩基の存在下で塩化アンモニウム又は置換アミンと反応させることにより（５）から式Ｉのアミドを製造することができる。
Figure 2016512542
あるいは、一般式（Ｉ）の化合物はスキーム２に概要を示すような一般手順を使用して製造することもできる。（６）からＸがＩ又はＢｒである（７）への変換は非限定的な例としてテトラヒドロフラン等の溶媒中で約−７８℃〜約０℃の温度にて（６）を夫々Ｎ−ヨードスクシンアミド又はＮ−ブロモスクシンアミドと反応させることにより実施することができる。ＸがＢｒ又はＩである（７）から一般式（Ｉ）の化合物への変換は鈴木カップリング条件下で（７）を式（８）のボロン酸又はその誘導体（例えばピナコールエステル）と反応させることにより実施することができる（Ｎ．Ｍｉｙａｍａ ａｎｄ Ａ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５：２４５７−２４８３，Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９９，５７６：１４７−１４８）。例えば、前記カップリング反応は適切な溶媒中で高温（例えば約８０℃〜約１５０℃）にてパラジウム触媒と塩基の存在下で更に場合によりリガンドの存在下で実施することができる。マイクロ波照射により反応を助長することができる。パラジウム触媒の例としては、限定されないが、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド及び酢酸パラジウム（ＩＩ）が挙げられる。利用することができる適切な塩基の例としては、限定されないが、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸セシウム及びフッ化セシウムが挙げられる。適切なリガンドの例としては、限定されないが、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（Ｘ−ｐｈｏｓ）、及び１，１’−ビス（ジフェニルホスファニル）フェロセンが挙げられる。適切な溶媒の非限定的な例としては、メタノール、エタノール、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフラン及び水又はその混液が挙げられる。
Figure 2016512542
Ｒ１０が置換フェニルであり、置換基の１つがＮＲ２０Ｒ２２又はＬ−Ｒ１２であり、Ｌが−ＮＨ−、ＮＨＣＯ−又は−ＮＨＳＯ２−である一般式（Ｉ）の化合物は非限定的な例としてスキーム３に示すもの等の合成経路を使用して製造することができる。式（９）のニトロ化合物から式（１０）のアニリンへの還元は非限定的な例としてテトラヒドロフラン、エタノールもしくは水又はその混液等の溶媒中で約８０℃〜約１２０℃の温度にて塩化アンモニウムの存在下で鉄粉を使用して実施することができる。あるいは、前記還元は約８０℃〜約１２０℃の温度にて塩酸中で塩化錫を使用して実施することができる。（９）から（１０）への変換はエタノールやメタノール等の溶媒中で水素圧下にて酸化白金や炭素担持パラジウム等の触媒の存在下で実施することもできる。テトラヒドロフラン、ジオキサン又はジメチルホルムアミド等の溶媒中で約０℃〜約４０℃の温度にてＨＡＴＵやＥＤＡＣ等のカップリング剤と、ジイソプロピルエチルアミンやトリエチルアミン等の塩基の存在下でアニリン（１０）を式Ｒ１２ＣＯＯＨのカルボン酸で処理すると、式（１１）のアミドが得られる。ジクロロメタンやテトラヒドロフラン等の溶媒中で約０℃〜約４０℃の温度にてトリエチルアミンやジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下でアニリン（１０）を式Ｒ１２ＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロリドで処理すると、スルホンアミド（１２）が得られる。非限定的な例としてジクロロメタン、メタノール又はエタノール等の溶媒又は混合溶媒中で非限定的な例としてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、ＭＰ−シアノ水素化ホウ素（マクロ多孔質トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノ水素化ホウ素）樹脂、シアノ水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤と、非限定的な例として酢酸等の酸の存在下にアニリン（１０）を適切なアルデヒド又はケトンで処理すると、式（１３）のアニリンが得られる。非限定的な例としてトルエン等の溶媒中で非限定的な例として酢酸銅（ＩＩ）等の触媒と、非限定的な例としてミリスチン酸等の酸と、非限定的な例として２，６−ルチジン等の塩基の存在下に式（１０）の化合物を式Ｒ１２Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸又はその誘導体（例えばピナコールエステル）と反応させて式（１４）の化合物を得ることにより式（１４）の化合物を製造することができる。
Figure 2016512542
Ｒ１０４がアリール又はヘテロアリールである一般式（Ｉ）の化合物は非限定的な例としてスキーム４に示すもの等の合成経路を使用して製造することができる。Ｒ１０３が発明の概要で定義したＲ１０の置換基群（ハロゲンを除く）と同一であり、ｍが０、１又は２であり、Ｒ１０２がＢｒ、Ｉ又はトリフラートである（１５）から式（１７）の化合物への変換は上記鈴木カップリング条件下で（１５）を式（１６）のボロン酸又はその誘導体（例えばピナコールエステル）と反応させることにより実施することができる。
Figure 2016512542
Ｒ１０５がＲ１０の置換基群（ハロゲンを除く）と同一であり、ｎが０、１又は２である（１９）、（２０）及び（２１）等の目的分子は非限定的な例としてスキーム５に示すもの等の合成経路を使用して製造することができる。非限定的な例としてジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサン又はテトラヒドロフラン等の溶媒中で非限定的な例として炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム又は水素化ナトリウムの存在下に約４０℃〜約１２０℃の温度にてＲ１０６がフッ素である（１８）のフッ素原子を式Ｒ１２−ＯＨのアルコールで置換すると、式（１９）の化合物が得られる。あるいは、Ｒ１０６がＢｒ、Ｉ、Ｃｌ又はトリフラートである式（１８）の化合物を発明の概要で定義したようにＲ１２がアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロアリールであるアルコールＲ１２ＯＨと反応させても式（１９）の化合物が得られる。前記変換は非限定的な例としてジメチルスルホキシドやジメチルホルムアミド等の溶媒中で約７０℃〜約１４０℃の温度にて非限定的な例として酢酸銅（ＩＩ）等の触媒と、非限定的な例としてピコリン酸等の酸と、非限定的な例としてリン酸カリウム等の塩基の存在下で実施することができる。ｎが１であり、Ｒ１０５がＮＯ２である式（１９）の化合物から式（２０）のアニリンへの還元は非限定的な例としてテトラヒドロフラン、エタノールもしくは水又はその混液等の溶媒中で約８０℃〜約１２０℃の温度にて塩化アンモニウムの存在下で鉄粉を使用して実施することができる。あるいは、前記還元は約８０℃〜約１２０℃の温度にて塩酸中で塩化錫を使用して実施することもできる。前記還元はエタノールやメタノール等の溶媒中で水素圧下にて酸化白金や炭素担持パラジウム等の触媒の存在下で実施することもできる。ジクロロメタンやテトラヒドロフラン等の溶媒中で約０℃〜約４０℃の温度にてトリエチルアミンやジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下にアニリン（２０）を式Ｒ１２ＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロリドで処理すると、スルホンアミド（２１）が得られる。
Figure 2016512542
当然のことながら、合成スキームと合成例のセクションに示すような特定の実施例は例証であり、特許請求の範囲に記載する発明の範囲を制限するものとみなすべきではない。合成方法及び特定の実施例の全代用、変形及び等価物も特許請求の範囲に含まれる。
個々の工程に最適な反応条件と反応時間は利用する特定の反応体と、使用する反応体に存在する置換基に応じて変更することができる。特に指定しない限り、溶媒、温度及び他の反応条件は当業者が容易に選択することができる。合成例のセクションには特定の手順を記載する。例えば残渣から溶媒を除去することにより反応液を従来通りに後処理することができ、非限定的な例として結晶化、蒸留、抽出、トリチュレーション及びクロマトグラフィー等の当分野で一般に公知の手法に従って更に精製することができる。特に指定しない限り、出発材料と試薬は市販されており、あるいは化学文献に記載されている方法を使用して当業者が市販材料から製造することができる。
反応条件、試薬及び合成経路のシーケンスの適切な操作、反応条件に適合し得ない化学官能基が存在する場合にはその保護、並びに方法の反応シーケンスの適切な点における脱保護を含む日常的実験は本発明の範囲に含まれる。適切な保護基と、このような適切な保護基を使用して各種置換基を保護及び脱保護する方法は当業者に周知であり、その例はＴ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄ ｅｄ．），Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９）に記載されており、その開示内容全体を本願に援用する。本発明の化合物の合成は上記合成スキーム及び特定の実施例に記載する方法と同様の方法により実施することができる。
出発材料が市販されていないとしても、標準有機化学技術、公知の構造的に類似する化合物の合成と同様の技術、又は上記スキームもしくは合成例のセクションに記載する手順と同様の技術から選択される手順により製造することができる。
ある化合物の光学活性体が必要な場合には、（例えば適切な反応工程の不斉誘導により製造した）光学的に活性な出発材料を使用して本願に記載する手順の１種を実施することにより得ることもできるし、標準手順（例えばクロマトグラフィー分離、再結晶又は酵素分割）を使用して化合物又は中間体の立体異性体の混合物を分割することにより得ることもできる。
同様に、ある化合物の純粋な幾何異性体が必要な場合には、純粋な幾何異性体を出発材料として使用して上記手順の１種を実施することにより製造することもできるし、クロマトグラフィー分離等の標準手順を使用して化合物又は中間体の幾何異性体の混合物を分割することにより製造することもできる。
当然のことながら、合成スキームと合成例のセクションに示すような特定の実施例は例証であり、特許請求の範囲に記載する発明の範囲を制限するものとみなすべきではない。合成方法及び特定の実施例の全代用、変形及び等価物も特許請求の範囲に含まれる。
個々の工程に最適な反応条件と反応時間は利用する特定の反応体と、使用する反応体に存在する置換基に応じて変更することができる。特に指定しない限り、溶媒、温度及び他の反応条件は当業者が容易に選択することができる。合成例のセクションには特定の手順を記載する。例えば残渣から溶媒を除去することにより反応液を従来通りに後処理することができ、非限定的な例として結晶化、蒸留、抽出、トリチュレーション及びクロマトグラフィー等の当分野で一般に公知の手法に従って更に精製することができる。特に指定しない限り、出発材料と試薬は市販されており、あるいは化学文献に記載されている方法を使用して当業者が市販材料から製造することができる。
反応条件、試薬及び合成経路のシーケンスの適切な操作、反応条件に適合し得ない化学官能基が存在する場合にはその保護、並びに方法の反応シーケンスの適切な点における脱保護を含む日常的実験は本発明の範囲に含まれる。適切な保護基と、このような適切な保護基を使用して各種置換基を保護及び脱保護する方法は当業者に周知であり、その例はＴ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄ ｅｄ．），Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９）に記載されており、その開示内容全体を本願に援用する。本発明の化合物の合成は上記合成スキーム及び特定の実施例に記載する方法と同様の方法により実施することができる。
出発材料が市販されていないとしても、標準有機化学技術、公知の構造的に類似する化合物の合成と同様の技術、又は上記スキームもしくは合成例のセクションに記載する手順と同様の技術から選択される手順により製造することができる。
ある化合物の光学活性体が必要な場合には、（例えば適切な反応工程の不斉誘導により製造した）光学的に活性な出発材料を使用して本願に記載する手順の１種を実施することにより得ることもできるし、標準手順（例えばクロマトグラフィー分離、再結晶又は酵素分割）を使用して化合物又は中間体の立体異性体の混合物を分割することにより得ることもできる。
同様に、ある化合物の純粋な幾何異性体が必要な場合には、純粋な幾何異性体を出発材料として使用して上記手順の１種を実施することにより製造することもできるし、クロマトグラフィー分離等の標準手順を使用して化合物又は中間体の幾何異性体の混合物を分割することにより製造することもできる。
医薬組成物
本発明は医薬的に許容可能なその担体、希釈剤又は賦形剤と共に治療有効量の式Ｉの化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を含有する医薬組成物も提供する。「医薬組成物」なる用語は医療用又は獣医療用の投与に適した組成物を意味する。
式（Ｉ）の化合物を単独で又は第２の活性薬剤と共に含有する前記医薬組成物は対象に経口、経直腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、（散剤、軟膏又は滴剤等により）局所、口腔又は経口もしくは経鼻スプレーとして投与することができる。本願で使用する「非経口」なる用語は静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下及び関節内注射及び輸液を含む投与方法を意味する。
本願で使用する「医薬的に許容可能な担体」なる用語は非毒性で不活性な固体、半固体又は液体増量剤、希釈剤、カプセル化材又は任意型の製剤化助剤を意味する。医薬的に許容可能な担体として利用可能な材料のいくつかの例を挙げると、糖類（非限定的な例としてラクトース、グルコース及びスクロース）；澱粉（非限定的な例としてコーンスターチ及びジャガイモ澱粉）；セルロースとその誘導体（非限定的な例としてカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロース）；トラガカント末；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤（非限定的な例としてココアバター及び坐剤用ロウ）；油類（非限定的な例としてピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油及び大豆油）；グリコール類（例えばプロピレングリコール）；エステル類（非限定的な例としてオレイン酸エチル及びラウリン酸エチル）；寒天；緩衝剤（非限定的な例として水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム）；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール及びリン酸緩衝液並びに他の非毒性相溶性滑沢剤（非限定的な例としてラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム）が挙げられ、更に、調剤者の判断により、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、フレーバー剤、着香剤、防腐剤及び酸化防止剤も組成物に添加することができる。
非経口注射用医薬組成物としては、医薬的に許容可能な滅菌水性又は非水性溶液、分散液、懸濁液又はエマルションと、使用直前に滅菌注射溶液又は分散液に再構成する滅菌粉末が挙げられる。適切な水性及び非水性担体、希釈剤、溶媒又は媒体の例としては、水、エタノール、ポリオール類（例えばグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、植物油（例えばオリーブ油）、注射用有機エステル類（例えばオレイン酸エチル）及びその適切な混合物が挙げられる。例えば、レシチン等のコーティング材を使用したり、分散液の場合には必要な粒度を維持したり、界面活性剤を使用することにより、適正な流動性を維持することができる。
これらの組成物は更に防腐剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤等のアジュバントを含有することができる。各種抗細菌剤及び抗真菌剤（例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸等）の添加により微生物の活動の予防を確保することができる。糖類、塩化ナトリウム等の等張剤を添加することが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムやゼラチン等の吸収遅延剤を添加することにより注射剤の長時間吸収を実現することができる。
場合により、薬剤の効果を延長するために、皮下又は筋肉内注射からの薬剤の吸収を遅くすることが望ましい。これは低水溶性の結晶質又は非晶質材料の懸濁液を使用することにより実現することができる。その場合、薬剤の吸収速度はその溶解速度に依存し、溶解速度は結晶寸法と結晶形態に依存し得る。あるいは、薬剤を油性媒体に溶解又は懸濁することにより非経口投与薬剤の吸収遅延を達成することができる。
注射用デポー剤はポリラクチド−ポリグリコリド等の生分解性ポリマー中で薬剤のマイクロカプセルマトリックスを形成することにより製造される。薬剤とポリマーの比及び利用する特定ポリマーの種類に応じて薬剤放出速度を調節することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリオルトエステルとポリ酸無水物が挙げられる。デポー注射製剤は生体組織に適合可能なリポソーム又はマイクロエマルションに薬剤を封入することによっても製造される。
注射製剤は例えば細菌保持フィルターで濾過したり、使用直前に滅菌水又は他の滅菌注射媒体に溶解又は分散することが可能な滅菌固体組成物として滅菌剤を配合することにより滅菌することができる。
経口投与用固体製剤としては、カプセル剤、錠剤、ピル、散剤及び顆粒剤が挙げられる。所定の実施形態において、固体製剤は１％〜９５％（ｗ／ｗ）の式Ｉの化合物を含有することができる。所定の実施形態において、式Ｉの化合物は固体製剤中に５％〜７０％（ｗ／ｗ）の範囲で存在することができる。このような固体製剤では、少なくとも１種の不活性な医薬的に許容可能な賦形剤もしくは担体（例えばクエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウム）及び／又はａ）増量剤（例えば澱粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及びケイ酸）；ｂ）結合剤（例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース及びアラビアガム）；ｃ）保湿剤（例えばグリセロール）；ｄ）崩壊剤（例えば寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ澱粉又はタピオン澱粉、アルギン酸、所定のケイ酸塩及び炭酸ナトリウム）；ｅ）溶解遅延剤（例えばパラフィン）；ｆ）吸収促進剤（例えば第四級アンモニウム化合物）；ｇ）湿潤剤（例えばセチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロール）；ｈ）吸収剤（例えばカオリン及びベントナイトクレー）及びｉ）滑沢剤（例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体状ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム及びその混合物）と活性化合物を混合することができる。カプセル剤、錠剤及びピルの場合には、製剤は更に緩衝剤を含有することができる。
前記医薬組成物は単位用量形態でもよい。このような形態では、適量の活性成分を含有する単位用量に製剤を分割する。単位用量形態はパッケージ製剤とすることができ、前記パッケージは個々の量の錠剤、カプセル剤及び散剤等の製剤をバイアル又はアンプルに充填したものである。また、単位用量形態はカプセル剤、錠剤、カシェ剤又はロゼンジ剤自体でもよいし、これらのいずれかを適切な個数だけパッケージしたものでもよい。単位用量製剤中の活性成分の量は特定用途と活性成分の力価に応じて０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ、１ｍｇ〜１００ｍｇ、又は単位用量の１％〜９５％（ｗ／ｗ）で変動又は調整することができる。前記組成物は必要に応じて他の適合可能な治療剤も含有することができる。
対象に投与する用量は利用する特定化合物の効力と対象の病態及び治療する対象の体重又は体表面積により決定することができる。用量の寸法は特定対象における特定化合物の投与に付随する有害な副作用の存在、種類及び程度にも左右されよう。治療する障害の治療又は予防における化合物の有効投与量を決定する際に、医師は化合物の循環血漿中濃度、化合物毒性及び／又は疾患の進行等の因子を評価する。一般に、化合物の用量当量は典型的な対象で約１μｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇである。
投与に当たり、式Ｉの化合物は対象の体重と総合的な健康状態に応じて、限定されないが、化合物のＬＤ５０、化合物の薬物動態プロファイル、禁忌薬物及び種々の濃度の化合物の副作用等の因子により決定される割合で投与することができる。投与は単回でもよいし、複数回に分けて投与することもできる。
本発明の製薬方法で利用する化合物は１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの初期用量で投与することができる。所定の実施形態において、１日用量範囲は約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇである。但し、用量は対象の必要量、治療する病態の重篤度、及び利用する化合物により変えることができる。特定状況に適切な用量の決定は医師が判断し得る。化合物の最適用量未満の低用量で治療を開始してもよい。その後、状況下で最適の効果に達するまで投与量を少量ずつ増加する。便宜のために、必要に応じて１日総用量を分割し、１日の間に数回に分けて投与してもよい。
ラクトースないし乳糖や高分子量ポリエチレングリコール等の担体を使用して同種の固体組成物をソフト及びハードゼラチンカプセルで充填剤として利用してもよい。
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、ピル及び顆粒剤等の固体製剤は腸溶コーティング及び医薬製剤化分野で周知の他のコーティング等のコーティング及びシェルを付けて製造することができる。これらの製剤は場合により乳白剤を含有することができ、活性成分を場合により遅延型で腸管の所定部分に限定的又は優先的に放出するような組成にすることもできる。使用することができる包埋組成物の例としては、ポリマー物質とロウが挙げられる。
活性化合物を必要に応じて上記担体の１種以上でマイクロカプセル化することもできる。
経口投与用液体製剤としては、医薬的に許容可能な乳剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシル剤が挙げられる。活性化合物に加え、液体製剤は当分野で広く使用されている不活性希釈剤（例えば水又は他の溶媒）、溶解補助剤及び乳化剤（例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド）、油類（特に綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル並びにその混合物を含有することができる。
不活性希釈剤以外に、経口組成物は湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、甘味剤、フレーバー剤及び着香剤等のアジュバントも含有することができる。
懸濁剤は活性化合物に加え、懸濁化剤（例えばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天−寒天、トラガカント並びにその混合物）を含有することができる。
直腸又は膣投与用組成物は坐剤が好ましく、適切な非刺激性担体又は室温では固体であるが、体温では液体であるため、直腸又は膣腔内で溶けて活性化合物を放出する担体（例えばココアバター、ポリエチレングリコール又は坐剤用ロウ）と本発明の化合物を混合することにより製造することができる。
式Ｉの化合物はリポソームの形態で投与してもよい。リポソームは一般にリン脂質又は他の脂質物質から作製することができる。リポソームは水性媒体に分散した単層又は多層の水和液晶により形成される。リポソームを形成することが可能な任意の生理的に許容可能な非毒性代謝性脂質を使用することができる。リポソーム形態の本発明の組成物は式（Ｉ）の化合物に加え、安定化剤、防腐剤、賦形剤等を含有することができる。脂質の例としては、限定されないが、天然及び合成リン脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）が挙げられ、別々又は一緒に使用する。
リポソームの形成方法は、例えばＰｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（ｌ９７６），ｐ．３３以下に記載されている。
本願に記載する化合物の局所投与用製剤としては、散剤、スプレー剤、軟膏剤及び吸入剤が挙げられる。活性化合物を医薬的に許容可能な担体及び必要に応じて防腐剤、緩衝剤又は噴射剤と無菌条件下で混合すればよい。眼科用製剤、眼科用軟膏剤、散剤及び溶液剤も本発明の範囲内に含まれるとみなされる。
式Ｉの化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩と、式Ｉの化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を含有する医薬組成物はブロモドメイン介在性障害又は病態に罹患した対象に投与することができる。「投与」なる用語は化合物を対象と接触させる方法を意味する。従って、式Ｉの化合物は注射により投与することができ、即ち静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、非経口又は腹腔内投与することができる。また、本願に記載する化合物は吸入により、例えば鼻腔内に投与することができる。更に、式Ｉの化合物は経皮、局所、移植、経皮、局所及び移植により投与することができる。所定の実施形態において、式Ｉの化合物は経口送達してもよい。前記化合物は経直腸、口腔、膣内、眼内、耳内又は吹送により送達することもできる。ブロモドメイン介在性障害又は病態は障害又は病態の種類に応じて式Ｉの化合物を使用して予防的、急性及び慢性治療することができる。通常では、これらの各方法における宿主ないし対象はヒトであるが、他の哺乳動物も式Ｉの化合物の投与の恩恵を受けることができる。
「ブロモドメイン介在性障害又は病態」は１以上のブロモドメイン（例えばＢＲＤ４）が障害又は病態の発症、１種以上の症状もしくは疾患マーカーの発現、重篤度又は進行に関与していることを特徴とする。従って、式Ｉの化合物は癌を治療するために使用することができ、限定されないが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄球性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、気管支原性癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、大腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、増殖異常変化（異形成及び化生）、胎児性癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞性精巣癌、神経膠腫、膠芽腫、膠肉腫、重鎖病、血管芽腫、ヘパトーマ、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮細胞肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過増殖性疾患、Ｔ細胞性又はＢ細胞性リンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性多血症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、セミノーマ、皮膚癌、小細胞肺癌腫、充実性腫瘍（癌及び肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌並びにウィルムス腫瘍が挙げられる。
更に、式Ｉの化合物は炎症性疾患、炎症性病態及び自己免疫疾患を治療するために使用することができ、限定されないが、アジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒絶反応、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発性動脈炎、肺臓炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、白斑、血管炎及びウェゲナー肉芽腫症が挙げられる。
式Ｉの化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩はエイズを治療するために使用することができる。
式Ｉの化合物は対象に併用投与することができる。「併用投与」なる用語は同一の医薬組成物又は別々の医薬組成物で併用することにより対象に投与される２種以上の薬剤又は治療法（例えば放射線療法）の投与を意味する。従って、併用投与は２種以上の薬剤を含有する単一の医薬組成物を同時に投与すること、又は２種以上の異なる組成物を同一対象に同時もしくは別の時点で投与することを含む。
本発明の化合物は治療有効量の１種以上の癌治療剤と併用投与することができ、前記治療剤の例としては、放射線、アルキル化剤、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗剤、抗有糸分裂剤、抗増殖剤、抗ウイルス剤、オーロラキナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤（例えばＢｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ及びＢｆｌ−１）の阻害剤、細胞死受容体経路のアクチベーター、Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害剤、ＢｉＴＥ（二重特異性Ｔ細胞誘導）抗体、抗体薬物コンジュゲート、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ２阻害剤、ＤＶＤ（二重可変領域抗体）、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショック蛋白質（ＨＳＰ）９０阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン療法剤、免疫療法剤、アポトーシス蛋白質の阻害剤（ＩＡＰｓ）の阻害剤、インターカレート性抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Ｊａｋ２阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的蛋白質阻害剤、マイクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、多価結合性蛋白質、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金系化学療法剤、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害剤、ホスホイノシチド３キナーゼ（ブロモドメイン）阻害剤、プロテオソーム阻害剤、プリンアナログ、ピリミジンアナログ、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド、植物アルカロイド、低分子干渉リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤等、及びこれらの治療剤の１種以上の組合せが挙げられる。
ＢｉＴＥ抗体は同時に２つの細胞と結合することによりＴ細胞に癌細胞を攻撃させる二重特異性抗体である。こうしてＴ細胞は標的癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例としては、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ１０３）等が挙げられる。理論により制限するものではないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発するメカニズムの１つはパーフォリンとグランザイムＢを含む細胞溶解性顆粒成分のエキソサイトーシスによる。この点で、Ｂｃｌ−２はパーフォリンとグランザイムＢの両者によるアポトーシスの誘導を抑えることが分かっている。これらのデータは、癌細胞を標的とした場合にＢｃｌ−２の阻害がＴ細胞により誘発される細胞傷害作用を強化し得ることを示唆している（Ｖ．Ｒ．Ｓｕｔｔｏｎ，Ｄ．Ｌ．Ｖａｕｘ ａｎｄ Ｊ．Ａ．Ｔｒａｐａｎｉ，Ｊ．ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １９９７，１５８（１２），５７８３）。
ｓｉＲＮＡは内在性のＲＮＡ塩基又は化学的に修飾されたヌクレオチドをもつ分子である。修飾は細胞活性を阻止せず、安定性増加及び／又は分化能増加をもたらす。化学修飾の例としては、ホスホロチオエート基、２’−デオキシヌクレオチド、２’−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド、２’−Ｆ−リボヌクレオチド、２’−メトキシエチルリボヌクレオチド、その組合せ等が挙げられる。ｓｉＲＮＡは種々の長さ（例えば１０〜２００ｂｐ）と構造（例えばヘアピン、１本鎖／２本鎖、バルジ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）をとることができ、活性遺伝子サイレンシングを生じるように細胞内でプロセシングされる。２本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は各鎖のヌクレオチド数が同一（平滑末端）でもよいし、末端が非対称（オーバーハング）でもよい。センス鎖及び／又はアンチセンス鎖や、所定の鎖の５’末端及び／又は３’末端に１〜２ヌクレオチドのオーバーハングが存在することができる。
多価結合性蛋白質は２個以上の抗原結合部位を含む結合性蛋白質である。多価結合性蛋白質は３個以上の抗原結合部位をもつように作製され、一般に天然には存在しない抗体である。「多重特異性結合性蛋白質」なる用語は２個以上の関連又は非関連ターゲットと結合することが可能な結合性蛋白質を意味する。二重可変領域（ＤＶＤ）結合性蛋白質は２個以上の抗原結合部位を含む四価以上の結合性蛋白質である。このようなＤＶＤは単一特異性（即ち１個の抗原と結合可能）でもよいし、多重特異性（即ち２個以上の抗原と結合可能）でもよい。２本の重鎖ＤＶＤポリペプチドと２本の軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合性蛋白質をＤＶＤＩｇと言う。ＤＶＤＩｇの各半分は重鎖ＤＶＤポリペプチドと、軽鎖ＤＶＤポリペプチドと、２個の抗原結合部位を含む。各結合部位は重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含み、抗原結合部位１個当たり合計６個のＣＤＲが抗原結合に関与する。多重特異性ＤＶＤとしては、ＤＬＬ４とＶＥＧＦ、又はＣ−ｍｅｔとＥＦＧＲ、又はＥｒｂＢ３とＥＧＦＲに結合するＤＶＤ結合性蛋白質が挙げられる。
アルキル化剤としては、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ（Ｒ）（ラロムスチン、ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イフォスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、ＴＲＥＡＮＤＡ（Ｒ）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、ロフォスファミド等が挙げられる。
血管新生阻害剤としては、内皮細胞特異的チロシンキナーゼ受容体（Ｔｉｅ−２）阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン成長因子２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、トロンボスポンジンアナログ、血管内皮細胞増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤等が挙げられる。
代謝拮抗剤としては、ＡＬＩＭＴＡ（Ｒ）（ペメトレキセド二ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（Ｒ）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（Ｒ）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル単剤又はロイコボリンとの併用、ＧＥＭＺＡＲ（Ｒ）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（Ｒ）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴ等が挙げられる。
抗ウイルス剤としては、リトナビル、ヒドロキシクロロキン等が挙げられる。
オーロラキナーゼ阻害剤としては、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異的キナーゼ阻害剤、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害剤及び汎オーロラキナーゼ阻害剤等が挙げられる。
Ｂｃｌ−２蛋白質阻害剤としては、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（Ｒ）（Ｇ３１３９ないしオブリメルセン（Ｂｃｌ−２を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）、ＡＢＴ−１９９等が挙げられる。
Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害剤としては、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（Ｒ）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（Ｒ）（イマチニブ）等が挙げられる。
ＣＤＫ阻害剤としては、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９、ジナシクリブ等が挙げられる。
ＣＯＸ−２阻害剤としては、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（Ｒ）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（Ｒ）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（Ｒ）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（Ｒ）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（Ｒ）（ロフェコキシブ）等が挙げられる。
ＥＧＦＲ阻害剤としては、ＥＧＦＲ抗体、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲイムノリポソーム、ＥＧＦワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（Ｒ）（セツキシマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（Ｒ）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（Ｒ）（エルロチニブないしＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合蛋白質、ＴＹＫＥＲＢ（Ｒ）（ラパチニブ）等が挙げられる。
ＥｒｂＢ２受容体阻害剤としては、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（Ｒ）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（Ｒ）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（Ｒ）（２Ｃ４、ペルツズマブ）、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（ロナファルニブ）、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳ ＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢ ＡＲ−２０９、ｍＡＢ ２Ｂ−１等が挙げられる。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としては、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロン酸等が挙げられる。
ＨＳＰ−９０阻害剤としては、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（Ｒ）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラディシコール、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０、ＶＥＲ４９００９等が挙げられる。
アポトーシス蛋白質の阻害剤の阻害剤としては、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２等が挙げられる。
抗体薬物コンジュゲートとしては、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９Ａ、ＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５等が挙げられる。
細胞死受容体経路のアクチベーターとしては、ＴＲＡＩＬ、ＴＲＡＩＬ又は細胞死受容体（例えばＤＲ４及びＤＲ５）を標的とする抗体又は他の薬剤（例えばＡｐｏｍａｂ）、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５（レキサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２及びトラスツズマブが挙げられる。
キネシン阻害剤としては、Ｅｇ５阻害剤（例えばＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０）、ＣＥＮＰＥ阻害剤（例えばＧＳＫ９２３２９５Ａ）等が挙げられる。
ＪＡＫ−２阻害剤としては、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ）、ＸＬ０１９及びＩＮＣＢ０８４２４等が挙げられる。
ＭＥＫ阻害剤としては、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２、ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９等が挙げられる。
ｍＴＯＲ阻害剤としては、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ競合性ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害剤（例えばＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、Ｔｏｒｉｎ １）等が挙げられる。
非ステロイド性抗炎症薬としては、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（Ｒ）（サルサレート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（Ｒ）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（Ｒ）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（Ｒ）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（Ｒ）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（Ｒ）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（Ｒ）（ナプロキセン）及びＮＡＰＲＯＳＹＮ（Ｒ）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（Ｒ）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（Ｒ）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（Ｒ）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（Ｒ）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（Ｒ）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（Ｒ）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（Ｒ）（オキサプロジン）等が挙げられる。
ＰＤＧＦＲ阻害剤としては、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６等が挙げられる。
白金系化学療法剤としては、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（Ｒ）（オキサリプラチン）、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（Ｒ）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチン等が挙げられる。
ポロ様キナーゼ阻害剤としては、ＢＩ−２５３６等が挙げられる。
ホスホイノシチド３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤としては、ワートマニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５等が挙げられる。
トロンボスポンジンアナログとしては、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１等が挙げられる。
ＶＥＧＦＲ阻害剤としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（Ｒ）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（ＴＭ）（血管新生を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ，ＣＯ．）及びＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，ＣＡ）））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、ＭＡＣＵＧＥＮ（ペガプタニブ）、ＮＥＸＡＶＡＲ（Ｒ）（ソラフェニブ、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（Ｒ）（スニチニブ、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（ＴＭ）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異抗体、ＢＳＧ２特異抗体、ＤＬＬ４特異抗体及びＣ−ｍｅｔ特異抗体等が挙げられる。
抗生物質としては、インターカレート性抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（Ｒ）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（Ｒ）ないしＭＹＯＣＥＴ（Ｒ）（リポソームドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルビシン、ガラルビシン、ＺＡＶＥＤＯＳ（Ｒ）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（Ｒ）（バルルビシン）、ジノスタチン等が挙げられる。
トポイソメラーゼ阻害剤としては、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（Ｒ）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトテシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（Ｒ）（デクスラゾキサン）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（Ｒ）ないしＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（Ｒ）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ルルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルビシン、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド、トポテカン等が挙げられる。
抗体としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（Ｒ）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（Ｒ）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（Ｒ）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ特異抗体、リンツズマブ、ＰＡＮＯＲＥＸ（Ｒ）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（Ｒ）（ＷＸ Ｇ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（Ｒ）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラスツズマブ、タイプＩ及びＩＩ ＣＤ２０抗体等が挙げられる。
ホルモン療法剤としては、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（Ｒ）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（Ｒ）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（Ｒ）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（Ｒ）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（Ｒ）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（Ｒ）（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（Ｒ）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（ＴＭ）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（Ｒ）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（Ｒ）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（Ｒ）（レトロゾール）、フォルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（Ｒ）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（Ｒ）（セベラマー炭酸塩）、ラソフォキシフェン、ロイプロリド酢酸塩、ＭＥＧＡＣＥ（Ｒ）（メゲストロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（Ｒ）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（ＴＭ）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（Ｒ）（タモキシフェンクエン酸塩）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（ＴＭ）（アバレリクス）、プレドニゾン、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（Ｒ）（フィナステリド）、トリロスタン、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（Ｒ）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（Ｒ）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、ＶＡＮＴＡＳ（Ｒ）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（Ｒ）（トリロスタンないしモドラスタン）、ＺＯＬＡＤＥＸ（Ｒ）（フォスレリン、ゴセレリン）等が挙げられる。
デルトイド及びレチノイドとしては、セオカルシトール（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レキサカルシトール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（Ｒ）（アリトレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（Ｒ）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（Ｒ）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０等が挙げられる。
ＰＡＲＰ阻害剤としては、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１等が挙げられる。
植物アルカノイドとしては、限定されないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン等が挙げられる。
プロテアソーム阻害剤としては、ＶＥＬＣＡＤＥ（Ｒ）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１等が挙げられる。
免疫療法剤の例としては、インターフェロン及び他の免疫強化剤が挙げられる。インターフェロンとしては、インターフェロンα、インターフェロンα２ａ、インターフェロンα２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（Ｒ）（インターフェロンγ１ｂ）又はインターフェロンγ−ｎ１、その組合せ等が挙げられる。他の免疫療法剤としては、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（Ｒ）（ＩＦＮα）、ＢＡＭ−００２（酸化型グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（Ｒ）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（Ｒ）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（Ｒ）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（Ｒ）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球インターフェロンα、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（ＴＭ）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（Ｒ）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（Ｒ）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（Ｒ）（シプロイセルＴ）、サルグラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（Ｒ）（Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（Ｒ）（免疫療法剤，Ｌｏｒｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキサイド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（Ｒ）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（Ｒ）（サイマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（Ｒ）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（Ｒ）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）等が挙げられる。
生体応答調節剤は生体の防御メカニズムないし生体応答（例えば組織細胞に抗腫瘍活性をもたせるようにその生存、増殖又は分化）を調節する薬剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニール、ＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクス等が挙げられる。
ピリミジンアナログとしては、シタラビン（ａｒａＣないしアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（Ｒ）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（Ｒ）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（Ｒ）（ラルチトレキセド）、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（ＴＭ）（トリアセチルウリジントロキサシタビン）等が挙げられる。
プリンアナログとしては、ＬＡＮＶＩＳ（Ｒ）（チオグアニン）及びＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（Ｒ）（メルカプトプリン）が挙げられる。
抗有糸分裂剤としては、バタブリン、エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（Ｒ）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）等が挙げられる。
ユビキチンリガーゼ阻害剤としては、ＭＤＭ２阻害剤（例えばヌトリン）、ＮＥＤＤ８阻害剤（例えばＭＬＮ４９２４）等が挙げられる。
本発明の化合物は放射線療法の効力を増強する放射線増感剤として使用することもできる。放射線療法の例としては、外部照射療法、遠隔照射療法、近接照射療法、並びに密封及び非密封線源療法等が挙げられる。
更に、式（Ｉ）を有する化合物はＡＢＲＡＸＡＮＥ（ＴＭ）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤）、ＡＤＶＥＸＩＮ（Ｒ）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（Ｒ）ないしＭＥＶＡＣＯＲ（Ｒ）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（Ｒ）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（Ｒ）（エクシスリンド）、ＡＲＥＤＩＡ（Ｒ）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオンアンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（Ｒ）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレタスタチン誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンないしカヘキシン（腫瘍壊死因子）、カンバクシン（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（Ｒ）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（Ｒ）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（Ｒ）（ヒスタミン二塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（Ｒ）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（Ｒ）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（Ｒ）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（Ｒ）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（Ｒ））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（ＴＭ）（酢酸シプロテロン）、コンブレスタチンＡ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａリンカーを介してヒト上皮成長因子と融合したジフテリア毒素の触媒領域及び転座領域）ないしＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（ＴＭ）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（ＴＭ）（乳酸スクアラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（Ｒ）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ジスコデルモリド、ＤＸ−８９５１ｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エポチロンＢ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（Ｒ）（四価ヒトパピローマウイルス（タイプ６，１１，１６，１８）組換えワクチン）、ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮＥ（Ｒ）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（Ｒ）、ＧＭＫ（ガングリオシドコンジュゲートワクチン）、ＧＶＡＸ（Ｒ）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトクス）、ＩＬ−１３−緑膿菌外毒素、インターフェロンα、インターフェロンγ、ＪＵＮＯＶＡＮ（ＴＭ）ないしＭＥＰＡＣＴ（ＴＭ）（ミファムルチド）、ロナファルニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸、ミルテフォシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（Ｒ）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（Ｒ）（グルクロン酸トリメトレキサート）、ＮＩＰＥＮＴ（Ｒ）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（Ｒ）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（Ｒ）（メラノーマワクチン治療薬）、ＯＮＣＯＶＡＸ（Ｒ）（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（ＴＭ）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（Ｒ）（抗体系細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（Ｒ）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パクリタキセル、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（ＴＭ）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）と２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含有する朝鮮人参由来アグリコンサポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（Ｒ）−ＶＦ（治験癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ペグインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタット、ＲＥＭＯＶＡＢ（Ｒ）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（Ｒ）（レナリドミド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラール）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（Ｒ）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（Ｒ）（アシトレチン）、スタウロスポリン（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｅｓ）、タラボスタット（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（Ｒ）（ベキサロテン）、ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ（Ｒ）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（Ｒ）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン、ＴＥＭＯＤＡＲ（Ｒ）（テモゾロミド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（Ｒ）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、ｔｈｙｍｉｔａｑ（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン二塩酸塩）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（ＴＭ）（アデノベクター：腫瘍壊死因子αの遺伝子を組込んだＤＮＡキャリアー）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（Ｒ）ないしＺＡＶＥＳＣＡ（Ｒ）（ボセンタン）、トレチノイン（レチンＡ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（Ｒ）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（Ｒ）、ウクライン（クサノオウに由来するアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗ανβ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（Ｒ）（モテキサフィンガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（ＴＭ）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（ＴＭ）（パクリタキセルポリグルメクス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（Ｒ）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（Ｒ）（デクスラゾキサン）、ＺＯＭＥＴＡ（Ｒ）（ゾレドロン酸）、ゾルビシン等の他の化学療法剤と併用してもよい。
本発明の化合物は治療有効量の１種以上の炎症性疾患もしくは病態又は自己免疫疾患治療剤と併用投与することもでき、前記治療剤の例としては、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、アザチオプリン、スルファサラジン、メサラジン、オルサラジン、クロロキニン／ヒドロキシクロロキン、ペニシラミン、金チオリンゴ酸（筋肉内及び経口）、アザチオプリン、コルヒチン、コルチコステロイド類（経口、吸入及び局所注射）、β２アドレナリン受容体アゴニスト（サルブタモール、テルブタリン、サルメテロール）、キサンチン類（テオフィリン、アミノフィリン）、クロモグリク酸、ネドクロミル、ケトチフェン、イプラトロピウム及びオキシトロピウム、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤｓ（例えばイブプロフェン）、コルチコステロイド類（例えばプレドニゾロン）、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓薬、補体阻害剤、アドレナリン作動薬、ＴＮＦ−αやＩＬ−１等の炎症性サイトカインによるシグナル伝達を妨害する薬剤（例えばＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８又はＭＡＰキナーゼ阻害剤）、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、Ｔ細胞内シグナル伝達阻害剤（例えばキナーゼ阻害剤）、メタロプロテアーゼ阻害剤、スルファサラジン、６−メルカプトプリン類、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体とその誘導体（例えば可溶性ｐ５５又はｐ７５ＴＮＦ受容体と誘導体であるｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）及びｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（レネルセプト）、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）、抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３及びＴＧＦβ）、セレコキシブ、葉酸、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ロフェコキシブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、ナプロキセン、バルデコキシブ、スルファサラジン、メチルプレドニゾロン、メロキシカム、メチルプレドニゾロン酢酸エステル、金チオリンゴ酸ナトリウム、アスピリン、トリアムシノロンアセトニド、ナプシル酸プロポキシフェン／アセトアミノフェン、葉酸塩、ナブメトン、ジクロフェナク、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナクナトリウム、オキサプロジン、オキシコドン塩酸塩、重酒石酸ヒドロコドン／アセトアミノフェン、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、トラマドール塩酸塩、サルサレート、スリンダク、シアノコバラミン／葉酸／ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、プレドニゾロン、モルヒネ硫酸塩、リドカイン塩酸塩、インドメタシン、グルコサミン硫酸塩／コンドロイチン、アミトリプチリン塩酸塩、スルファジアジン、オキシコドン塩酸塩／アセトアミノフェン、オロパタジン塩酸塩、ミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロホスファミド、リツキシマブ、ＩＬ−１ ＴＲＡＰ、ＭＲＡ、ＣＴＬＡ４−ＩＧ、ＩＬ−１８ ＢＰ、抗ＩＬ−１２、抗ＩＬ１５、ＢＩＲＢ−７９６、ＳＣＩＯ−４６９、ＶＸ−７０２、ＡＭＧ−５４８、ＶＸ−７４０、ロフルミラスト、ＩＣ−４８５、ＣＤＣ−８０１、Ｓ１Ｐ１アゴニスト（例えばＦＴＹ７２０）、ＰＫＣファミリー阻害剤（例えばＲｕｂｏｘｉｓｔａｕｒｉｎないしＡＥＢ−０７１）及びメソプラムが挙げられる。所定の実施形態において、併用剤はメトトレキサート又はレフルノミドを含み、中等度又は重度関節リウマチ患者では、シクロスポリン及び上記のような抗ＴＮＦ抗体を含む。
本発明の式（Ｉ）の化合物と併用投与することができる炎症性腸疾患治療剤の非限定的な例としては、ブデノシド；上皮成長因子；コルチコステロイド類；シクロスポリン、スルファサラジン；アミノサリチル酸塩類；６−メルカプトプリン；アザチオプリン；メトロニダゾール；リポキシゲナーゼ阻害剤；メサラミン；オルサラジン；バルサラジド；抗酸化物質；トロンボキサン阻害剤；ＩＬ−１受容体アンタゴニスト；抗ＩＬ−１βモノクローナル抗体；抗ＩＬ−６モノクローナル抗体；増殖因子；エラスターゼ阻害剤；ピリジニル−イミダゾール化合物；他のヒトサイトカイン又は増殖因子（例えばＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−２３、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦ及びＰＤＧＦ）、細胞表面分子（例えばＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ９０又はそのリガンド）に対する抗体又はアンタゴニスト；メトトレキサート；シクロスポリン；ＦＫ５０６；ラパマイシン；ミコフェノール酸モフェチル；レフルノミド；ＮＳＡＩＤｓ（例えばイブプロフェン）；コルチコステロイド類（例えばプレドニゾロン）；ホスホジエステラーゼ阻害剤；アデノシンアゴニスト；抗血栓薬；補体阻害剤；アドレナリン作動薬；ＴＮＦ−αやＩＬ−１等の炎症性サイトカインによるシグナル伝達を妨害する薬剤（例えばＮＩＫ、ＩＫＫ又はＭＡＰキナーゼ阻害剤）；ＩＬ−１β変換酵素阻害剤；ＴＮＦα変換酵素阻害剤；Ｔ細胞内シグナル伝達阻害剤（例えばキナーゼ阻害剤）；メタロプロテアーゼ阻害剤；スルファサラジン；アザチオプリン；６−メルカプトプリン類；アンギオテンシン変換酵素阻害剤；可溶性サイトカイン受容体とその誘導体（例えば可溶性ｐ５５又はｐ７５ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）及び抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３及びＴＧＦβ）が挙げられる。式（Ｉ）の化合物と併用することができるクローン病治療剤の好ましい例としては、ＴＮＦアンタゴニストが挙げられ、例えば抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇコンストラクト（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エタネルセプト）及びｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＬＥＮＥＲＣＥＰＴ（ＴＭ）））阻害剤及びＰＤＥ４阻害剤が挙げられる。式（Ｉ）の化合物はコルチコステロイド類（例えばブデノシドやデキサメタゾン）；スルファサラジン、５−アミノサリチル酸；オルサラジン；及び炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−１）の合成又は作用を妨害する薬剤（例えばＩＬ−１β変換酵素阻害剤やＩＬ−１ｒａ）；Ｔ細胞内シグナル伝達阻害剤（例えばチロシンキナーゼ阻害剤）；６−メルカプトプリン；ＩＬ−１１；メサラミン；プレドニゾン；アザチオプリン；メルカプトプリン；インフリキシマブ；メチルプレドニゾロン琥珀酸エステルナトリウム；ジフェノキシラート／アトロピン硫酸塩；ロペラミド塩酸塩；メトトレキサート；オメプラゾール；葉酸塩；シプロフロキサシン／ブドウ糖水溶液；重酒石酸ヒドロコドン／アセトアミノフェン；テトラサイクリン塩酸塩；フルオシノニド；メトロニダゾール；チメロサール／ホウ酸；コレスチラミン／スクロース；シプロフロキサシン塩酸塩；ヒオシアミン硫酸塩；メペリジン塩酸塩；ミダゾラム塩酸塩；オキシコドン塩酸塩／アセトアミノフェン；プロメタジン塩酸塩；リン酸ナトリウム；スルファメトキサゾール／トリメトプリム；セレコキシブ；ポリカルボフィル；ナプシル酸プロポキシフェン；ヒドロコルチゾン；マルチビタミン類；バルサラジド二ナトリウム；コデインリン酸塩／アセトアミノフェン；コレセベラム塩酸塩；シアノコバラミン；葉酸；レボフロキサシン；メチルプレドニゾロン；ナタリズマブ及びインターフェロンγと併用することができる。
式（Ｉ）の化合物と併用投与することができる多発性硬化症治療剤の非限定的な例としては、コルチコステロイド類；プレドニゾロン；メチルプレドニゾロン；アザチオプリン；シクロホスファミド；シクロスポリン；メトトレキサート；４−アミノピリジン；チザニジン；インターフェロンβ１ａ（ＡＶＯＮＥＸ（Ｒ）；Ｂｉｏｇｅｎ）；インターフェロンβ１ｂ（ＢＥＴＡＳＥＲＯＮ（Ｒ）；Ｃｈｉｒｏｎ／Ｂｅｒｌｅｘ）；インターフェロンα−ｎ３（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｆｕｊｉｍｏｔｏ）、インターフェロンα（Ａｌｆａ Ｗａｓｓｅｒｍａｎｎ／Ｊ＆Ｊ）、インターフェロンβ１Ａ−ＩＦ（Ｓｅｒｏｎｏ／Ｉｎｈａｌｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ペグインターフェロンα２ｂ（Ｅｎｚｏｎ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、コポリマー１（Ｃｏｐ−１；ＣＯＰＡＸＯＮＥ（Ｒ）；Ｔｅｖａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）；高気圧酸素治療；静注用免疫グロブリン；クラドリビン；他のヒトサイトカイン又は増殖因子とその受容体（例えばＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦ及びＰＤＧＦ）に対する抗体又はアンタゴニストが挙げられる。式（Ｉ）の化合物は細胞表面分子（例えばＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９０）又はそのリガンドに対する抗体と併用することもできる。式（Ｉ）の化合物はメトトレキサート、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、Ｓ１Ｐ１アゴニスト、ＮＳＡＩＤｓ（例えばイブプロフェン）、コルチコステロイド類（例えばプレドニゾロン）、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓薬、補体阻害剤、アドレナリン作動薬、ＴＮＦ−αやＩＬ−１等の炎症性サイトカインによるシグナル伝達を妨害する薬剤（例えばＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８又はＭＡＰキナーゼ阻害剤）、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、Ｔ細胞内シグナル伝達阻害剤（例えばキナーゼ阻害剤）、メタロプロテアーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン類、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体とその誘導体（例えば可溶性ｐ５５又はｐ７５ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ）及び抗炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３及びＴＧＦβ）等の薬剤と併用投与してもよい。
式（Ｉ）の化合物はアレムツズマブ、ドロナビノール、ダクリズマブ、ミトキサントロン、キサリプロデン塩酸塩、ファムプリジン、グラチラマー酢酸塩、ナタリズマブ、シンナビドール、α−イムノカインＮＮＳＯ３、ＡＢＲ−２１５０６２、ＡｎｅｒｇｉＸ．ＭＳ、ケモカイン受容体アンタゴニスト、ＢＢＲ−２７７８、カラグアリン、ＣＰＩ−１１８９、ＬＥＭ（リポソーム封入ミトキサントロン）、ＴＨＣ．ＣＢＤ（カンナビノイドアゴニスト）、ＭＢＰ−８２９８、メソプラム（ＰＤＥ４阻害剤）、ＭＮＡ−７１５、抗ＩＬ−６受容体抗体、ニューロバックス、ピルフェニドン、アロトラップ１２５８（ＲＤＰ−１２５８）、ｓＴＮＦ−Ｒ１、タラムパネル、テリフルノミド、ＴＧＦ−β２、チプリモチド、ＶＬＡ−４アンタゴニスト（例えばＴＲ−１４０３５、ＶＬＡ４ Ｕｌｔｒａｈａｌｅｒ、Ａｎｔｅｇｒａｎ−ＥＬＡＮ／Ｂｉｏｇｅｎ）、インターフェロンγアンタゴニスト及びＩＬ−４アゴニスト等の薬剤と併用投与してもよい。
式（Ｉ）の化合物と併用投与することができる強直性脊椎炎治療剤の非限定的な例としては、イブプロフェン、ジクロフェナク、ミソプロストール、ナプロキセン、メロキシカム、インドメタシン、ジクロフェナク、セレコキシブ、ロフェコキシブ、スルファサラジン、メトトレキサート、アザチオプリン、ミノサイクリン、プレドニゾン、及び抗ＴＮＦ抗体であるＤ２Ｅ７（ＨＵＭＩＲＡ（Ｒ））、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇコンストラクト（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＥＮＢＲＥＬ（Ｒ））及びｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＬＥＮＥＲＣＥＰＴ（Ｒ）））が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物と併用投与することができる喘息治療剤の非限定的な例としては、アルブテロール、サルメテロール／フルチカゾン、モンテルカストナトリウム、フルチカゾンプロピオン酸エステル、ブデソニド、プレドニゾン、サルメテロールキシナホ酸塩、レバルブテロール塩酸塩、アルブテロール硫酸塩／イプラトロピウム、プレドニゾロンリン酸ナトリウム、トリアムシノロンアセトニド、ベクロメタゾンジプロピオン酸エステル、イプラトロピウム臭化物、アジスロマイシン、酢酸ピルブテロール、プレドニゾロン、テオフィリン無水物、メチルプレドニゾロン琥珀酸エステルナトリウム、クラリスロマイシン、ザフィルルカスト、ホルモテロールフマル酸塩、インフルエンザウイルスワクチン、アモキシシリン三水和物、フルニソリド、アレルギー注射、クロモリンナトリウム、フェキソフェナジン塩酸塩、フルニソリド／メントール、アモキシシリン／クラブラン酸塩、レボフロキサシン、吸入補助器具、グアイフェネシン、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、モキシフロキサシン塩酸塩、ドキシサイクリン塩酸塩、グアイフェネシン／ｄ−メトルファン、ｐ−エフェドリン／コデイン／クロルフェニラミン、ガチフロキサシン、セチリジン塩酸塩、モメタゾンフランカルボン酸エステル、サルメテロールキシナホ酸塩、ベンゾナテート、セファレキシン、フェニレフリン／ヒドロコドン／クロルフェニラミン、セチリジン塩酸塩／プソイドエフェドリン、フェニレフリン／コデイン／プロメタジン、コデイン／プロメタジン、セフプロジル、デキサメタゾン、グアイフェネシン／プソイドエフェドリン、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、ネドクロミルナトリウム、テルブタリン硫酸塩、エピネフリン、メチルプレドニゾロン、抗ＩＬ−１３抗体及びメタプロテレノール硫酸塩が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物と併用投与することができるＣＯＰＤ治療剤の非限定的な例としては、アルブテロール硫酸塩／イプラトロピウム、イプラトロピウム臭化物、サルメテロール／フルチカゾン、アルブテロール、サルメテロールキシナホ酸塩、フルチカゾンプロピオン酸エステル、プレドニゾン、テオフィリン無水物、メチルプレドニゾロン琥珀酸エステルナトリウム、モンテルカストナトリウム、ブデソニド、ホルモテロールフマル酸塩、トリアムシノロンアセトニド、レボフロキサシン、グアイフェネシン、アジスロマイシン、ベクロメタゾンジプロピオン酸エステル、レバルブテロール塩酸塩、フルニソリド、セフトリアキソンナトリウム、アモキシシリン三水和物、ガチフロキサシン、ザフィルルカスト、アモキシシリン／クラブラン酸塩、フルニソリド／メントール、クロルフェニラミン／ヒドロコドン、メタプロテレノール硫酸塩、メチルプレドニゾロン、モメタゾンフランカルボン酸エステル、ｐ−エフェドリン／コデイン／クロルフェニラミン、酢酸ピルブテロール、ｐ−エフェドリン／ロラタジン、テルブタリン硫酸塩、チオトロピウム臭化物、（Ｒ，Ｒ）−ホルモテロール、ＴｇＡＡＴ、シロミラスト及びロフルミラストが挙げられる。
式（Ｉ）の化合物と併用投与することができる乾癬治療剤の非限定的な例としては、カルシポトリエン、クロベタゾールプロピオン酸エステル、トリアムシノロンアセトニド、ハロベタゾールプロピオン酸エステル、タザロテン、メトトレキサート、フルオシノニド、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル増量、フルオシノロンアセトニド、アシトレチン、タールシャンプー、ベタメタゾン吉草酸エステル、モメタゾンフランカルボン酸エステル、ケトコナゾール、プラモキシン／フルオシノロン、ヒドロコルチゾン吉草酸エステル、フルランドレノリド、尿素、ベタメタゾン、クロベタゾールプロピオン酸エステル／エモリエント、フルチカゾンプロピオン酸エステル、アジスロマイシン、ヒドロコルチゾン、保湿剤、葉酸、デソニド、ピメクロリムス、コールタール、ジフロラゾン二酢酸エステル、エタネルセプト、葉酸塩、乳酸、メトキサレン、ヒドロコドン／次没食子酸ビスマス／酸化亜鉛／レゾルシノール、メチルプレドニゾロン酢酸エステル、プレドニゾン、日焼け止め剤、ハルシノニド、サリチル酸、アンスラリン、ピバル酸クロコルトロン、石炭抽出物、コールタール／サリチル酸、コールタール／サリチル酸／硫黄、デソキシメタゾン、ジアゼパム、エモリエント、フルオシノニド／エモリエント、鉱油／ひまし油／乳酸ナトリウム、鉱油／ピーナッツ油、石油／ミリスチン酸イソプロピル、プソラレン、サリチル酸、石鹸／トリブロムサラン、チメロサール／ホウ酸、セレコキシブ、インフリキシマブ、シクロスポリン、アレファセプト、エファリズマブ、タクロリムス、ピメクロリムス、ＰＵＶＡ、ＵＶＢ、スルファサラジン、ＡＢＴ−８７４及びウステキヌマブが挙げられる。
式（Ｉ）の化合物と併用投与することができる乾癬性関節炎治療剤の非限定的な例としては、メトトレキサート、エタネルセプト、ロフェコキシブ、セレコキシブ、葉酸、スルファサラジン、ナプロキセン、レフルノミド、メチルプレドニゾロン酢酸エステル、インドメタシン、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、プレドニゾン、スリンダク、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル増量、インフリキシマブ、メトトレキサート、葉酸塩、トリアムシノロンアセトニド、ジクロフェナク、ジメチルスルホキシド、ピロキシカム、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、メロキシカム、メチルプレドニゾロン、ナブメトン、トルメチンナトリウム、カルシポトリエン、シクロスポリン、ジクロフェナクナトリウム／ミソプロストール、フルオシノニド、グルコサミン硫酸塩、金チオリンゴ酸ナトリウム、重酒石酸ヒドロコドン／アセトアミノフェン、イブプロフェン、リセドロン酸ナトリウム、スルファジアジン、チオグアニン、バルデコキシブ、アレファセプト、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）及びエファリズマブが挙げられる。
式（Ｉ）の化合物と併用投与することができるＳＬＥ（ループス）治療剤の好ましい例としては、ＮＳＡＩＤＳ（例えばジクロフェナク、ナプロキセン、イブプロフェン、ピロキシカム、インドメタシン）；ＣＯＸ２阻害剤（例えばセレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ）；抗マラリア剤（例えばヒドロキシクロロキン）；ステロイド類（例えばプレドニゾン、プレドニゾロン、ブデノシド、デキサメタゾン）；細胞毒性薬（例えばアザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート）；ＰＤＥ４の阻害剤又はプリン合成阻害剤（例えばＣｅｌｌｃｅｐｔ（Ｒ））が挙げられる。式（Ｉ）の化合物はスルファサラジン、５−アミノサリチル酸、オルサラジン、Ｉｍｕｒａｎ（Ｒ）及び炎症性サイトカイン（例えばＩＬ−１）の合成、産生又作用を妨害する薬剤（例えばＩＬ−１β変換酵素阻害剤等のカスパーゼ阻害剤やＩＬ−１ｒａ）等の薬剤と併用してもよい。式（Ｉ）の化合物はＴ細胞内シグナル伝達阻害剤（例えばチロシンキナーゼ阻害剤）；又はＴ細胞活性化分子を標的とする分子（例えばＣＴＬＡ−４−ＩｇＧ又は抗Ｂ７ファミリー抗体、抗ＰＤ−１ファミリー抗体）と併用してもよい。式（Ｉ）の化合物はＩＬ−１１又は抗サイトカイン抗体（例えばフォントリズマブ（抗ＩＦＮｇ抗体））又は抗受容体受容体抗体（例えば抗ＩＬ−６受容体抗体）及びＢ細胞表面分子に対する抗体と併用することもできる。式（Ｉ）の化合物はＬＪＰ３９４（アベチムス）、Ｂ細胞を減少又は不活性化させる薬剤（例えばリツキシマブ（抗ＣＤ２０抗体）、リンフォスタット−Ｂ（抗ＢｌｙＳ抗体））、ＴＮＦアンタゴニスト（例えば抗ＴＮＦ抗体、Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ）、ＣＡ２（インフリキシマブ）、ＣＤＰ５７１、ＴＮＦＲ−Ｉｇコンストラクト（ｐ７５ＴＮＦＲＩｇＧ（エンブレル）及びｐ５５ＴＮＦＲＩｇＧ（ＬＥＮＥＲＣＥＰＴ（ＴＭ））））と併用してもよい。
本発明の化合物はエイズの予防又は治療に使用される１種以上の治療有効量の薬剤と併用投与することもでき、前記薬剤の例としては、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、免疫調節剤及び他のレトロウイルス薬が挙げられる。逆転写酵素阻害剤の例としては、限定されないが、アバカビル、アデフォビル、ジダノシン、ジピボキシル、デラビルジン、エファビレンツ、ラミブジン、ネビラピン、スタブジン、ザルシタビン及びジドブジンが挙げられる。プロテアーゼ阻害剤の例としては、限定されないが、アムプレナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル及びサキナビルが挙げられる。
式（Ｉ）の化合物はＩ型糖尿病を治療するためにインスリンと併用投与してもよい。
本発明の化合物はエイズの予防又は治療に使用される１種以上の治療有効量の薬剤と併用投与することもでき、前記薬剤の例としては、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、免疫調節剤及び他のレトロウイルス薬が挙げられる。逆転写酵素阻害剤の例としては、限定されないが、アバカビル、アデフォビル、ジダノシン、ジピボキシル、デラビルジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、ラミブジン、ネビラピン、リルピビリン、スタブジン、テノフォビル、ザルシタビン及びジドブジンが挙げられる。プロテアーゼ阻害剤の例としては、限定されないが、アムプレナビル、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、フォサムプレナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル及びチプラナビルが挙げられる。他のレトロウイルス薬の例としては、限定されないが、エルビテグラビル、エンフビルチド、マラビロク及びラルテグラビルが挙げられる。
本発明の化合物は肥満症の治療に使用される１種以上の治療有効量の薬剤と併用投与することもでき、前記薬剤の例としてはオルリスタットが挙げられる。
本発明の化合物はＩＩ型糖尿病の治療に使用される１種以上の治療有効量の薬剤と併用投与することもでき、前記薬剤の例としては、α−グルコシダーゼ阻害薬、インスリン、メトフォルミン、スルホニル尿素薬（例えばカルブタミド、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリクロピラミド、トルブタミド及びトラザミド）、非スルホニル尿素薬（例えばナテグリニド及びレパグリニド）、及びチアゾリジンジオン類（例えばピオグリタゾン）が挙げられる。
本発明の化合物はＩＩ型糖尿病、脂肪肝、インスリン抵抗症、代謝症候群及び関連障害を予防又は治療するための１種以上の治療有効量の薬剤と併用投与することができ、前記薬剤の例としては、限定されないが、インスリン及び体内の作用時間を改善するように改変されたインスリン；インスリン分泌を刺激する薬剤（例えばアセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリブリド、グリメピリド、グリピジド、グリクラジド、グリクロピラミド、グリキドン、レパグリニド、ナテグリニド、トラザミド及びトルブタミド）；グルカゴン様ペプチドアゴニストである薬剤（例えばエキセナチド、リラグルチド及びタスポグルチド）；ジペプチジルペプチダーゼＩＶを阻害する薬剤（例えばビルダグリプチン、シタグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン及びセプタグリプチン）；ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γと結合する薬剤（例えばロシグリタゾン及びピオグリタゾン）；インスリン抵抗症を抑制する薬剤（例えばメトフォルミン）；小腸のグルコース吸収を減らす薬剤（例えばアカルボース、ミグリトール及びボグリボース）が挙げられる。
本発明の化合物は急性腎障害及び慢性腎疾患を予防又は治療するための１種以上の治療有効量の薬剤と併用投与することができ、前記薬剤の例としては、限定されないが、ドーパミン、利尿薬（例えばフロセミド、ブメタニド、チアジド等）、マンニトール、グルコン酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、アルブテロール、パリカルシトール、ドキセルカルシフェロール及びシナカルセトが挙げられる。
以下の実施例は例証の目的で使用することができ、本発明の範囲を制限するものとみなすべきではない。
実施例１．５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例１ａ］
２−アセチル−４−（２−ニトロフェニル）−４−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物，２．９５ｇ，７３．８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）懸濁液にＮ２下で０℃にて３−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．１２ｍＬ，６１．５ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合液を５℃で２０分間撹拌し、２−ブロモ−２’−ニトロアセトフェノン（１５ｇ，６１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液で滴下処理し、周囲温度で２４時間撹拌した。次に反応混合液を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液で分液し、有機相をブライン洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，５−４５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た（１５．８ｇ，８０％）。
［実施例１ｂ］
２−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１ａ（１５．８ｇ，４９．２ｍｍｏｌ）と酢酸アンモニウム（３７．９ｇ，４９２ｍｍｏｌ）を酢酸（５０ｍＬ）に加えた混合液を８０℃に１．５時間加熱し、冷却し、氷水２００ｍＬで希釈し、固形分を生成した。混合液を１０分間撹拌し、固形分を濾取し、繰返し水洗し、一定質量になるまで乾燥し、標記化合物を得た（１４．３ｇ，９６％）。
［実施例１ｃ］
２−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
実施例１ｂ（７．４ｇ，２４．１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）溶液に４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液（３６ｍＬ，１４４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合液を周囲温度で１６時間撹拌し、濃縮した。残渣をトルエン３×２５ｍＬで共沸し、一定質量になるまで乾燥し、標記化合物を得た（６．２３ｇ，１００％）。
［実施例１ｄ］
２−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１ｃ（３．０ｇ，１２．１８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．８ｇ，１８．２８ｍｍｏｌ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（３．５ｇ，１８．２８ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（３．２６ｇ，６０．９ｍｍｏｌ）の混合物をジメチルホルムアミド（４０．６ｍＬ）に加え、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．７７ｍＬ，９．４５ｍｍｏｌ）で処理し、４０℃に２４時間加熱した。混合液を冷却し、酢酸エチルと水で分液した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル抽出層（４００ｍＬ）を合わせて飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水、１Ｍ塩酸溶液及びブライン各１００ｍＬで順次洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を最小体積のジクロロメタンでトリチュレーションし、得られた固形分を濾取し、標記化合物を得た（２．０９ｇ，７０％）。
［実施例１ｅ］
５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１ｄ（２．０９ｇ，８．５２ｍｍｏｌ）、鉄（２．３８ｇ，４２．６ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．６８４ｇ，１２．７８ｍｍｏｌ）をエタノール、テトラヒドロフラン、水（２１ｍＬ，２１ｍＬ，７ｍＬ）の混合溶媒に加えた混合液を激しく撹拌しながら９５℃に１．５時間加熱した。反応混合液を冷却し、緻密なセライトプラグで濾過し、エタノールとテトラヒドロフランで繰返しリンスした。濾液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、ブライン洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、標記化合物を得た（２．０ｇ，定量的収率）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．００（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．８０，１．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．９７，１．１９Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｔｄ，Ｊ＝７．３８，１．１９Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２．５−［２−（アセチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１ｅ（０．０２２ｇ，０．１ｍｍｏｌ）を無水酢酸（０．０９４ｍＬ，１．０００ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で５時間撹拌した。反応混合液を体積の２分の１まで濃縮後、ジエチルエーテル２ｍＬで希釈した。固形分を濾取し、更にジエチルエーテルでリンスした。固形分を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２×）、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、真空オーブンで８０℃にて乾燥し、標記化合物を得た（０．０１８８ｇ，７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１５（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２５７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３．２−メチル−５−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例３ａ］
２−アセチル−４−（３−ニトロフェニル）−４−オキソブタン酸エチル
実施例３ａは３−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−オキソブタン酸エチルを使用し、２−ブロモ−２’−ニトロアセトフェノンの代わりに２−ブロモ−３’−ニトロアセトフェノンを使用した以外は実施例１ａの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．５９４ｇ，４０％）。
［実施例３ｂ］
２−メチル−５−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
実施例３ｂは実施例１ａの代わりに実施例３ａを使用した以外は実施例１ｂの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．１２５ｇ，９６％）。
［実施例３ｃ］
２−メチル−５−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
実施例３ｂ（０．１３０ｇ，０．４７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に水酸化リチウム一水和物（０．１９９ｇ，４．７５ｍｍｏｌ）と水（０．５００ｍＬ）を加えた。反応混合液を一晩６０℃に加熱し、周囲温度まで冷却し、２Ｎ塩酸水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブライン洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、真空オーブンで８０℃にて乾燥し、標記化合物を得た（０．１１７，９０％）。
［実施例３ｄ］
２−メチル−５−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例３ｃ（３ｇ，１２．１８ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．３０４ｇ，２４．３７ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（９．５１ｇ，１８．２８ｍｍｏｌ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．８０ｇ，１８．２８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４８．７ｍＬ）に加え、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．５１ｍＬ，４８．７ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で一晩撹拌した。反応混合液を酢酸エチルと水で分液し、有機相を１Ｎ ＨＣｌ溶液、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をメタノールでトリチュレーションし、得られた固形分を濾取し、標記化合物を得た（１．５ｇ，５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｔ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．９７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４．５−（３−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例４は実施例１ｄの代わりに実施例３ｄを使用した以外は実施例１ｅの製造に使用した手順に従って製造し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０→１４％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（０．１９３，９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１３（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５．５−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例５は実施例１ｅの代わりに実施例４を使用した以外は実施例２の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．３４７ｇ，９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２８（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，Ｊ＝１０．５１Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６．２−メチル−５−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例４（０．０２２ｇ，０．１ｍｍｏｌ）をピリジン（１．０ｍＬ）に溶解し、メタンスルホニルクロリド（０．０１６ｍＬ，０．２００ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で１時間１０分間撹拌した。反応混合液を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，２→２０％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（０．０２ｇ，６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３４（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７．２−メチル−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例７ａ］
２−アセチル−４−（４−ニトロフェニル）−４−オキソブタン酸エチル
実施例７ａは３−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−オキソブタン酸エチルを使用し、２−ブロモ−２’−ニトロアセトフェノンの代わりに２−ブロモ−４’−ニトロアセトフェノンを使用した以外は実施例１ａの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（８．０ｇ，８３％）。
［実施例７ｂ］
２−メチル−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
実施例７ｂは実施例１ａの代わりに実施例７ａを使用した以外は実施例１ｂの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（７．３ｇ，９７％）。
［実施例７ｃ］
２−メチル−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
実施例７ｃは実施例３ｂの代わりに実施例７ｂを使用した以外は実施例３ｃの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（２．３８ｇ，８８％）。
［実施例７ｄ］
２−メチル−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例７ｄは実施例３ｃの代わりに実施例７ｃを使用した以外は実施例３ｄの製造に使用した手順に従って製造し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０→２５％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（１．８ｇ，７６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７２（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ２４４．２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例８．５−（４−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例８は実施例１ｄの代わりに実施例７ｄを使用した以外は実施例１ｅの製造に使用した手順に従って製造し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，１→１４％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（０．２０２，４７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２１６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９．２−メチル−５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例９は実施例４の代わりに実施例８を使用した以外は実施例６の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０３３３ｇ，５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２３（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０．５−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１０は実施例１ｅの代わりに実施例８を使用した以外は実施例２の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０３２ｇ，６２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１９（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１．５−｛２−［（４−クロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１ｅ（０．０２２ｇ，０．１ｍｍｏｌ）と４−クロロベンズアルデヒド（０．０１５ｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）と酢酸（５．７２μＬ，０．１００ｍｍｏｌ）に加え、周囲温度で２０分間撹拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０３２ｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液を周囲温度で３日間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でゆっくりと塩基性化した後、ジクロロメタンで抽出した。抽出層を合わせて乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，１→５％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（０．０１７ｇ，５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，Ｊ＝７．５４，１．５９Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔｄ，Ｊ＝７．７４，１．１９Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２．５−［２−（ベンジルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
マイクロ波バイアルに撹拌子、実施例１ｅ（０．０２ｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン／メタノール（１：１ｖ／ｖ）（０．５ｍＬ）溶液、ベンズアルデヒド（０．０１９７ｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン／メタノール（１：１ｖ／ｖ）（０．６１９ｍＬ）溶液及び酢酸（０．５５８ｍｍｏｌ，０．０３２ｍＬ）を投入した。バイアルにキャップを装着し、ヒーター／シェーカーに入れて５０℃で１時間処理した。バイアルからキャップを外し、ＭＰ−シアノ水素化ホウ素（マクロ多孔質トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノ水素化ホウ素）樹脂（０．２０６ｇ，２．２５ｍｍｏｌ／ｇ充填量）を加えた。もう一度バイアルにキャップを装着し、ヒーター／シェーカーに入れ、６０℃で一晩処理した。完了後、反応混合液を濾過し、濾液を濃縮乾涸し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．０１９ｇ，４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３０６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３．２−メチル−５−｛２−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１ｅ（０．０４１ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のメタノール／ジクロロメタン（１：１混液）（０．５ｍＬ）溶液に、テトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒド（０．０３８ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のメタノール／ジクロロメタン（１：１混液）（０．９６ｍＬ）溶液、酢酸（０．０６６ｍＬ，１．１４ｍｍｏｌ）及びＭＰ−シアノ水素化ホウ素（マクロ多孔質トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノ水素化ホウ素）樹脂（０．４２５ｇ，２．２５ｍｍｏｌ／ｇ充填量）を順次加えた。得られた混合液を６０℃で一晩振盪した。混合液を濃縮乾涸し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．００２７ｇ，５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１４（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４．５−｛２−［（シクロペンチルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１４はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりにシクロペンタンカルボアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００２４ｇ，４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１３（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，６Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５．５−（２−｛［（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１５はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに４−ブロモチオフェン−２−カルボアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０２７５ｇ，３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．４４（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６．２−メチル−５−｛２−［（３，４，５−トリメトキシベンジル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１６はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００７９ｇ，１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１７．２−メチル−５−｛２−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１７はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりにテトラヒドロフラン−３−カルボアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００９５ｇ，１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｑ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，５．１９Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．０２，３．６６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１８．２−メチル−５−（２−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１７からの生成物をクロマトグラフィー（ＳＦＣ ＣＯ２，Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラム，１０％→５０％イソプロピルアルコール＋０．１％ジエチルアミンバッファー，溶出時間＝４．４４分）に供し、立体配置を任意に帰属させた標記化合物を得た（０．０４６ｇ，３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０５（ｓ，１Ｈ）７．０５−７．１９（ｍ，３Ｈ）６．５４−６．７２（ｍ，４Ｈ）４．９８（ｔ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，１Ｈ）３．６８−３．８１（ｍ，２Ｈ）３．６２（ｑ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．５３，５．３５Ｈｚ，１Ｈ）３．０５−３．１２（ｍ，２Ｈ）２．５６（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）１．９０−２．０４（ｍ，１Ｈ）１．５３−１．６８（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ２９８（Ｍ−Ｈ）＋。
実施例１９．２−メチル−５−（２−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１７からの生成物をクロマトグラフィー（ＳＦＣ ＣＯ２，Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈカラム，１０％→５０％イソプロピルアルコール＋０．１％ジエチルアミンバッファー，溶出時間＝４．６４分）に供し、立体配置を任意に帰属させた標記化合物を得た（０．０３６ｇ，３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０５（ｓ，１Ｈ）７．０５−７．１９（ｍ，３Ｈ）６．５４−６．７２（ｍ，４Ｈ）４．９８（ｔ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，１Ｈ）３．６８−３．８１（ｍ，２Ｈ）３．６２（ｑ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．５３，５．３５Ｈｚ，１Ｈ）３．０５−３．１２（ｍ，２Ｈ）２．５６（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）１．９０−２．０４（ｍ，１Ｈ）１．５３−１．６８（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ２９８（Ｍ−Ｈ）＋。
実施例２０．５−（２−｛［（４，５−ジメチルフラン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例２０はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに４，５−ジメチルフラン−２−カルボアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００３３ｇ，５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２１．５−（２−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例２１はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０３７８ｇ，４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．０５（ｓ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｔｄ，Ｊ＝７．４８，０．９２Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２．５−｛２−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例２２はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに２，６−ジフルオロベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１３ｇ，２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２３．５−｛２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例２３はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに４−フルオロベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００７６ｇ，１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，５．４９Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２４．２−メチル−５−｛２−［（２−メチルベンジル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例２４はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに２−メチルベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００４８ｇ，８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１７（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２５．２−メチル−５−｛２−［（３−メチルベンジル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例２５はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに３−メチルベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００５ｇ，８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６．５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例２６はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりにシクロプロパンカルボアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００５ｇ，１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１２（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．３８，７．９３Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｍ，１Ｈ），０．４５（ｍ，２Ｈ），０．２２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７．５−［２−（ブチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例２７はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりにブチルアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００５７ｇ，１１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１４（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，３．９７Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，３Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８．２−メチル−５−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例２８はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１９４ｇ，２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９．２−メチル−５−｛２−［（４−メチルベンジル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例２９はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに４−メチルベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００２９ｇ，５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．２５（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０．５−｛２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例３０はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに４−メトキシベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００２１ｇ，３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３１．５−｛２−［（４−シアノベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例３１はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに４−ホルミルベンゾニトリルを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００５８ｇ，９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２．５−｛２−［（４−ブロモベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例３２はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに４−ブロモベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１７３ｇ，２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３３．５−｛２−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例３３はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに３，４−ジクロロベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００１７ｇ，２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３４．５−｛２−［（２−クロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例３４はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに２−クロロベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１６９ｇ，２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．３２，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３５．５−｛２−［（３−クロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例３５はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに３−クロロベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０２５５ｇ，３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３６．５−｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例３６はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりにシクロヘキサンカルボアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００４３ｇ，７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．０９（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３７．５−（２−｛［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例３７はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに４−（ジメチルアミノ）ベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００３６ｇ，５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．０６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ）３．７３（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３８．２−メチル−５−｛２−［（チオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例３８はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりにチオフェン−２−カルボアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００５ｇ，８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１９，１．２２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．１９，３．３６Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｍ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９．５−｛２−［（３，５−ジクロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例３９はテトラヒドロフラン−２−カルボアルデヒドの代わりに３，５−ジクロロベンズアルデヒドを使用した以外は実施例１３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００６９ｇ，１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．４２（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４０．３−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１ｅ（８６ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、３−ホルミルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８８ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３６ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０２３ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に加えた。反応混合液を周囲温度で１時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液とブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，２−４％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（１２４ｍｇ，７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０５（ｓ，１Ｈ）７．０１−７．２３（ｍ，３Ｈ）６．４９−６．７４（ｍ，４Ｈ）４．９７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）３．３３−３．４５（ｍ，２Ｈ）３．１６−３．２５（ｍ，１Ｈ）３．０７−３．１６（ｍ，２Ｈ）２．９１−３．０２（ｍ，１Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）１．８７−１．９７（ｍ，１Ｈ）１．５２−１．６７（ｍ，１Ｈ）１．３１−１．４２（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４１．４−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４１は３−ホルミルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−ホルミルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用した以外は実施例４０の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（１２８ｍｇ，７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０４（ｓ，１Ｈ）７．００−７．２２（ｍ，３Ｈ）６．５３−６．７０（ｍ，４Ｈ）４．９７（ｔ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｄ，Ｊ＝１３．０９Ｈｚ，２Ｈ）３．０１（ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）２．５９−２．７３（ｍ，２Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）１．６３−１．８３（ｍ，３Ｈ）１．３８（ｓ，９Ｈ）０．９３−１．１０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４２．２−メチル−５−｛２−［（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例４０からの生成物（１１９ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に４．０Ｍ塩化水素のジオキサン溶液（２ｍＬ，８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を周囲温度で３０分間撹拌した。反応混合液を濃縮し、ジオキサンで共沸した。残渣をジクロロメタンでトリチュレーションし、標記化合物を塩酸塩として得た（９９ｍｇ，８９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１１（ｓ，１Ｈ）９．１７（ｓ，１Ｈ）９．０３（ｓ，１Ｈ）７．０４−７．３０（ｍ，２Ｈ）６．５６−６．８４（ｍ，３Ｈ）３．０５−３．３１（ｍ，５Ｈ）２．８８−３．０３（ｍ，１Ｈ）２．５８−２．６７（ｍ，１Ｈ）２．４４（ｓ，３Ｈ）１．９４−２．１０（ｍ，１Ｈ）１．５３−１．７５（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４３．２−メチル−５−｛２−［（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例４３は実施例４０からの生成物の代わりに実施例４１からの生成物を使用した以外は実施例４２の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を塩酸塩として得た（８９ｍｇ，７７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１１（ｓ，１Ｈ）８．７１−８．８８（ｍ，１Ｈ）８．４３−８．６９（ｍ，１Ｈ）７．０４−７．２１（ｍ，２Ｈ）６．５４−６．７７（ｍ，３Ｈ）３．２５（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，２Ｈ）３．０５（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，２Ｈ）２．７１−２．９１（ｍ，２Ｈ）２．４４（ｓ，３Ｈ）１．７５−１．９６（ｍ，３Ｈ）１．２８−１．４７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４４．４−（２−｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４４は３−ホルミルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−（２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用した以外は実施例４０の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（９４ｍｇ，５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０４（ｓ，１Ｈ）６．９９−７．２０（ｍ，３Ｈ）６．５０−６．７１（ｍ，４Ｈ）４．８０（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）３．８５−３．９６（ｍ，２Ｈ）３．０８−３．１６（ｍ，２Ｈ）２．６０−２．７５（ｍ，２Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）１．６１−１．７１（ｍ，２Ｈ）１．４６−１．５８（ｍ，３Ｈ）１．３８（ｓ，９Ｈ）０．９２−１．１０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４５．［シス−４−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４５は３−ホルミルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（１ｓ，４ｓ）−４−ホルミルシクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用した以外は実施例４０の製造に使用した手順に従って製造し標記化合物を得た（１３７ｍｇ，８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０４（ｓ，１Ｈ）７．０３−７．２０（ｍ，３Ｈ）６．４９−６．７３（ｍ，５Ｈ）４．８７（ｔ，Ｊ＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ）３．４３−３．５１（ｍ，１Ｈ）３．００（ｔ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ，２Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）１．６３−１．７２（ｍ，１Ｈ）１．４０−１．５９（ｍ，８Ｈ）１．３８（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６．［トランス−４−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４６は３−ホルミルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（１ｒ，４ｒ）−４−ホルミルシクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用した以外は実施例４０の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（１３１ｍｇ，７７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０４（ｓ，１Ｈ）７．０１−７．２０（ｍ，３Ｈ）６．４６−６．７１（ｍ，５Ｈ）４．９３（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）３．１０−３．２１（ｍ，１Ｈ）２．９５（ｔ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ，２Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ）１．７１−１．８２（ｍ，４Ｈ）１．４５−１．５４（ｍ，１Ｈ）１．３６（ｓ，９Ｈ）０．８７−１．１９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７．２−メチル−５−（２−｛［２−（ピペリジン−４−イル）エチル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例４７は実施例４０からの生成物の代わりに実施例４４からの生成物を使用した以外は実施例４２の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を塩酸塩として得た（４９ｍｇ，６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１８（ｓ，１Ｈ）８．７０−８．８３（ｍ，１Ｈ）８．４１−８．５８（ｍ，１Ｈ）７．０９−７．２６（ｍ，２Ｈ）６．７１−６．８７（ｍ，２Ｈ）６．６６（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）３．２３（ｄ，Ｊ＝１２．２９Ｈｚ，２Ｈ）３．１３（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，２Ｈ）２．７２−２．８９（ｍ，２Ｈ）２．４４（ｓ，３Ｈ）１．８１（ｄ，Ｊ＝１３．４８Ｈｚ，２Ｈ）１．４７−１．６６（ｍ，３Ｈ）１．２２−１．４１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４８．５−（２−｛［（シス−４−アミノシクロヘキシル）メチル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例４８は実施例４０からの生成物の代わりに実施例４５からの生成物を使用した以外は実施例４２の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を塩酸塩として得た（１１９ｍｇ，９９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１１（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｓ，２Ｈ）７．０４−７．２１（ｍ，２Ｈ）６．５５−６．７６（ｍ，３Ｈ）３．１２−３．２４（ｍ，１Ｈ）３．０４（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）２．４４（ｓ，３Ｈ）１．７３−１．８４（ｍ，１Ｈ）１．５９−１．６９（ｍ，４Ｈ）１．４６−１．５８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４９．５−（２−｛［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）メチル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例４９は実施例４０からの生成物の代わりに実施例４６からの生成物を使用した以外は実施例４２の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を塩酸塩として得た（１０９ｍｇ，９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１６（ｓ，１Ｈ）７．９４（ｓ，２Ｈ）７．０１−７．２７（ｍ，２Ｈ）６．６８−６．７９（ｍ，２Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）２．８５−３．００（ｍ，３Ｈ）２．４４（ｓ，３Ｈ）１．９５（ｄ，Ｊ＝１０．３１Ｈｚ，２Ｈ）１．８２（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，２Ｈ）１．４９−１．６２（ｍ，１Ｈ）１．１８−１．３６（ｍ，２Ｈ）０．９３−１．０９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５０．［４−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５０は３−ホルミルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−ホルミルフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用した以外は実施例４０の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（１１９ｍｇ，７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０６（ｓ，１Ｈ）９．２３（ｓ，１Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．２２−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ）６．９２−７．０２（ｍ，１Ｈ）６．７０（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）６．５４−６．６４（ｍ，２Ｈ）６．４９（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）５．５６（ｔ，Ｊ＝５．９３Ｈｚ，１Ｈ）４．２９（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ）２．４５（ｓ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５１．［３−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５１は３−ホルミルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−ホルミルフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用した以外は実施例４０の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（１０３ｍｇ，６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０７（ｓ，１Ｈ）９．２９（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）６．９２−７．０１（ｍ，２Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．５６−６．６５（ｍ，２Ｈ）６．４５（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）５．６５（ｔ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ，１Ｈ）４．３２（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ）２．４５（ｓ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５２．５−｛２−［（４−アミノベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例５２は実施例４０の代わりに実施例５０を使用した以外は実施例４２の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を塩酸塩として得た（９２ｍｇ，８７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１３（ｓ，１Ｈ）１０．１７（ｓ，２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，２Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．４６，１．３６Ｈｚ，１Ｈ）６．９２−７．０１（ｍ，１Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝２．３７Ｈｚ，１Ｈ）６．６２（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）６．４４（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）４．４１（ｓ，２Ｈ）２．４６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５３．５−｛２−［（３−アミノベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例５３は実施例４０の代わりに実施例５１を使用した以外は実施例４２の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を塩酸塩として得た（６５ｍｇ，７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１２（ｓ，１Ｈ）１０．０４（ｓ，２Ｈ）７．３５−７．４９（ｍ，３Ｈ）７．１４−７．２４（ｍ，２Ｈ）６．９２−７．００（ｍ，１Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）６．６２（ｔ，Ｊ＝６．９４Ｈｚ，１Ｈ）６．４２（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，１Ｈ）４．４４（ｓ，２Ｈ）２．４６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４．５−｛２−［（４−ヒドロキシベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例５４は３−ホルミルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用した以外は実施例４０の製造に使用した手順に従って製造した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，４−５％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（５５ｍｇ，４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０６（ｓ，１Ｈ）９．２１（ｓ，１Ｈ）７．０９−７．２２（ｍ，４Ｈ）６．９３−７．０２（ｍ，１Ｈ）６．４４−６．７７（ｍ，６Ｈ）５．４８（ｔ，Ｊ＝５．９３Ｈｚ，１Ｈ）４．２４（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）２．４４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５５．５−［２−（｛［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例５５は３−ホルミルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−カルボアルデヒドを使用した以外は実施例４０の製造に使用した手順に従って製造した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，４−５％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（３９ｍｇ，３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０６（ｓ，１Ｈ）７．００−７．２２（ｍ，３Ｈ） ６．５４−６．７９（ｍ，４Ｈ）６．０８−６．２８（ｍ，２Ｈ）５．４０（ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ）５．１２（ｔ，Ｊ＝５．７６，１Ｈ）４．２６−４．３９（ｍ，４Ｈ）２．４４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ３２４（Ｍ−Ｈ）＋。
実施例５６．５−｛２−［（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例５６ａ］
５−（（２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５６ａは３−ホルミルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに５−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用した以外は実施例４０の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（１１３ｍｇ，６４％）。
［実施例５６ｂ］
５−｛２−［（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例５６ｂは実施例４０の代わりに実施例５６を使用した以外は実施例４２の製造に使用した手順に従って製造した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８，２０−９５％アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液）により精製し、標記化合物を得た（２１ｍｇ，２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０８（ｓ，１Ｈ）１０．９９（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．０６−７．１９（ｍ，３Ｈ）６．８９−７．００（ｍ，１Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）６．５０−６．６４（ｍ，３Ｈ）６．３３−６．３６（ｍ，１Ｈ）５．５８（ｔ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，１Ｈ）４．４２（ｄ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，２Ｈ）２．４４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５７．５−｛２−［（シクロペンチルメチル）｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１４（３０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンズアルデヒド（４１ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０５８ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）をメタノール／ジクロロメタン混液（１：１，１．７ｍＬ）に加えた。反応混合液を５０℃で４０分間振盪した。ＭＰ−シアノ水素化ホウ素（マクロ多孔質トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノ水素化ホウ素）樹脂（１６３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合液を５０℃で一晩振盪し、濾過し、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１４ｍｇ，１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４７（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．０９−７．２８（ｍ，３Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）６．８５−６．９６（ｍ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）３．９２−４．１３（ｍ，４Ｈ）３．１５−３．２４（ｍ，２Ｈ）２．７５−２．９２（ｍ，８Ｈ）２．４４−２．４８（ｍ，３Ｈ）２．０１−２．１４（ｍ，２Ｈ）１．８９−１．９９（ｍ，１Ｈ）１．３２−１．５９（ｍ，６Ｈ）０．９４−１．０４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５８．５−（２−｛［（１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］（シクロペンチルメチル）アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例５８は４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンズアルデヒドの代わりに１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒドを使用した以外は実施例５７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（９．７ｍｇ，１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．１７，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．３４（ｍ，６Ｈ）６．８７−６．９４（ｍ，１Ｈ）４．２４（ｓ，２Ｈ）２．９７（ｓ，２Ｈ）２．５４（ｓ，３Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）１．９９−２．０９（ｍ，１Ｈ）１．３３−１．６７（ｍ，６Ｈ）１．０２−１．１４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５９．５−（２−｛［４−（アセチルアミノ）ベンジル］（シクロペンチルメチル）アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例５９は４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンズアルデヒドの代わりにＮ−（４−ホルミルフェニル）アセトアミドを使用した以外は実施例５７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１１．６ｍｇ，２１％）。Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４１−７．５２（ｍ，３Ｈ）７．０９−７．３２（ｍ，３Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，３Ｈ）３．９７−４．１５（ｍ，２Ｈ）２．８７（ｓ，２Ｈ）２．４５（ｓ，３Ｈ）２．０２（ｓ，３Ｈ）１．８８−１．９７（ｍ，１Ｈ）１．３１−１．５９（ｍ，６Ｈ）０．９５−１．０５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６０．５−｛２−［（シクロペンチルメチル）（チオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例６０は４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンズアルデヒドの代わりにチオフェン−２−カルボアルデヒドを使用した以外は実施例５７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１４ｍｇ，２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．７８，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝３．９７Ｈｚ，１Ｈ）７．０９−７．２３（ｍ，３Ｈ）６．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．０４，３．５１Ｈｚ，２Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ）４．２５（ｓ，２Ｈ）２．８８（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ）２．４８（ｓ，３Ｈ）１．８９−２．０２（ｍ，１Ｈ）１．３１−１．６４（ｍ，６Ｈ）１．０１−１．１１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ３９２（Ｍ−Ｈ）＋。
実施例６１．５−｛２−［（シクロペンチルメチル）（４−メトキシベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例６１は４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンズアルデヒドの代わりに４−メトキシベンズアルデヒドを使用した以外は実施例５７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（９．４ｍｇ，１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４７（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．０１−７．４０（ｍ，５Ｈ）６．７６−７．０１（ｍ，３Ｈ）３．９７−４．１５（ｍ，２Ｈ）３．７０（ｓ，３Ｈ）２．８７（ｓ，２Ｈ）２．４５（ｓ，３Ｈ）１．９３（ｓ，１Ｈ）１．２９−１．６２（ｍ，６Ｈ）０．９５−１．０５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６２．５−［２−（シクロヘキシルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例６２は４−クロロベンズアルデヒドの代わりにシクロヘキサノンを使用した以外は実施例１１の製造に使用した手順に従って製造し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ８（２）５μｍ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．０４３ｇ，７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｍ，４Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，３Ｈ），１．２７（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３．２−メチル−５−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例６３は４−クロロベンズアルデヒドの代わりにジヒドロフラン−３（２Ｈ）−オンを使用した以外は実施例１１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１３８ｇ，２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，５．９５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｑ，Ｊ＝７．２７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｔｄ，Ｊ＝８．２３，５．７５Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，３．５７Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４．２−メチル−５−［２−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例６４ａ］
３−（（２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）アミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例６４ａは４−クロロベンズアルデヒドの代わりに３−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用した以外は実施例１１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た。
［実施例６４ｂ］
２−メチル−５−［２−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例６４ａを１，４−ジオキサン（５ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）に加え、塩酸溶液（４Ｎ １，４−ジオキサン溶液）（１ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で１．５時間撹拌した。反応混合液を濃縮乾涸し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．０３１６ｇ，４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０５（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｍ，４Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２８５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５．２−メチル−５−［２−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例６５ａ］
４−（（２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例６５ａは４−クロロベンズアルデヒドの代わりに４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用した以外は実施例１１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０５ｇ，６２％）。
［実施例６５ｂ］
２−メチル−５−［２−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例６５ｂは実施例６４ａの代わりに実施例６５ａを使用した以外は実施例６４ｂの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０４７ｇ，９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｍ，３Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１３．０９Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１１．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６６．５−［２−（シクロブチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例６６は２−フルオロシクロヘキサノンの代わりにシクロブタノンを使用した以外は実施例７５の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００６６ｇ，１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１５（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝３４．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６７．５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例６７は２−フルオロシクロヘキサノンの代わりに２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを使用した以外は実施例７５の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１０６ｇ，１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，３Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６８．２−メチル−５−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例６８は２−フルオロシクロヘキサノンの代わりにジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４（３Ｈ）−オンを使用した以外は実施例７５の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１３７ｇ，２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１７（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，７．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６９．５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例６９は２−フルオロシクロヘキサノンの代わりに１Ｈ−インデン−２（３Ｈ）−オンを使用した以外は実施例７５の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００８２ｇ，１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７０．２−メチル−５−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例７０は２−フルオロシクロヘキサノンの代わりにジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オンを使用した以外は実施例７５の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０２０９ｇ，３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７１．５−［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例７１は２−フルオロシクロヘキサノンの代わりにキヌクリジン−３−オンを使用した以外は実施例７５の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１０５ｇ，１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２３．０，１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），３．２６（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｓ，１Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７９（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７２．２−メチル−５−｛２−［トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−２−イルアミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例７２は２−フルオロシクロヘキサノンの代わりにアダマンタノンを使用した以外は実施例７５の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１０５ｇ，１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，４．５Ｈｚ，３Ｈ），３．５５（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，２Ｈ），１．８３（ｓ，４Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，４Ｈ），１．７０（ｓ，２Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７３．５−［２−（シクロヘプチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例７３は２−フルオロシクロヘキサノンの代わりにシクロヘプタノンを使用した以外は実施例７５の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１４５ｇ，２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１９（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７４．２−メチル−５−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例７４は２−フルオロシクロヘキサノンの代わりに３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オンを使用した以外は実施例７５の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００９５ｇ，１５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１８（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，４．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｍ，５Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄｔ，Ｊ＝１８．１，１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７５．５−｛２−［（２−フルオロシクロヘキシル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
４ｍＬ容バイアルに撹拌子、実施例１ｅ（０．０４ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液、２−フルオシクロヘキサノン（０．０２５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液、酢酸（０．０５３ｍＬ，０．９２ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０６ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を投入した。バイアルにキャップを装着し、周囲温度で１６時間撹拌した。完了後、粗生成物を濾過し、乾燥し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．００２３ｇ，４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．１３（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝５２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），１．９７（ｓ，１Ｈ），１．７７（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７６．２−メチル−５−｛２−［（フェニルアセチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１ｅ（０．０６５ｇ，０．３ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．１０５ｍＬ，０．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液を塩化フェナシル（０．０４８ｍＬ，０．３６ｍｍｏｌ）で滴下処理し、１時間撹拌し、酢酸エチルとブラインで分液した。有機層を分離し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．０３５ｇ，３５％）１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０９−１１．１３（ｍ，１Ｈ）９．１５−９．２０（ｍ，１Ｈ）７．５７−７．６５（ｍ，１Ｈ）７．３６−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．１５−７．３５（ｍ，７Ｈ）６．９８（ｓ，１Ｈ）６．６６（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）６．５９−６．６３（ｍ，１Ｈ）３．６４−３．７４（ｍ，２Ｈ）２．４３−２．４６（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ３３２（Ｍ−Ｈ）＋。
実施例７７．２−メチル−５−［２−（フェニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１ｅ（０．０４３ｇ，０．２ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．０３７ｇ，０．３００ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（７．２７ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）及びミリスチン酸（０．０１８ｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）の混合物にトルエン（１．０ｍＬ）と２，６−ルチジン（０．０４７ｍＬ，０．４００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を大気開放し、周囲温度で一晩激しく撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，３％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（０．３３ｇ，５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，５Ｈ），６．９９（ｍ，４Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７８．２−メチル−５−｛２−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１ｅ（０．２０ｇ，０．９２９ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（０．１１４ｇ，０．９２９ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に加えた混合液にベンゼンスルホニルクロリド（０．１６４ｇ，０．９２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を６０℃に４時間加熱した。反応混合液をそのまま分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール，１２／１）により精製し、標記化合物を得た（０．０５６ｇ，１７％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）d １０．９０（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５６．８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例７９．５−｛２−［（シクロヘキシルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例７９はベンゼンスルホニルクロリドの代わりにシクロヘキサンスルホニルクロリドを使用した以外は実施例７８の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）d １１．１３（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６２−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．２１−０．９５（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６２．２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８０．２−メチル−５−｛２−［（ピリジン−３−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１ｅ（０．１０ｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０９７ｍＬ，０．７０ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）に加えて撹拌した。この混合液にピリジン−３−スルホニルクロリド（０．０８２ｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を６０℃まて３時間加熱した。ブライン（１０ｍＬ）の添加により反応液をクエンチし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０．５−１０％メタノール／ジクロロメタングラジエント）により精製し、標記化合物を得た（０．０３６ｇ，２２％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）d １１．１２（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ ３５７．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８１．５−（２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例８１はピリジン−３−スルホニルクロリドの代わりに４−クロロベンゼン−１−スルホニルクロリドを使用した以外は実施例８０の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）d １０．８１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９０．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８２．２−メチル−５−（２−｛［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例８２はピリジン−３−スルホニルクロリドの代わりに３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホニルクロリドを使用した以外は実施例８０の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）d １１．２５（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．１１−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７６．１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８３．５−｛２−［（ベンジルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例８３はピリジン−３−スルホニルクロリドの代わりにフェニルメタンスルホニルクロリドを使用した以外は実施例８０の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）d １１．３０（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７０．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８４．５−（２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１ｅ（０．３０ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）とジメチルアミノピリジン（０．２５５ｇ，２．０９ｍｍｏｌ）の混合物を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に加えて撹拌した。この混合液に２，４−ジフルオロベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．３２６ｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を６０℃に３時間加熱後、周囲温度まで冷却した。ブラインの添加により反応液をクエンチし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０．５−１０％メタノール／ジクロロメタングラジエント）により精製し、標記化合物を得た（０．３５ｇ，１３％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）d １０．８４（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１２（ｍ，５Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９２．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８５．５−（２−｛［（４−クロロベンジル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例８５はピリジン−３−スルホニルクロリドの代わりに（４−クロロフェニル）メタンスルホニルクロリドを使用した以外は実施例８０の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）d １１．２１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０４．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８６．２−メチル−５−（２−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例８６はピリジン−３−スルホニルクロリドの代わりに２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリドを使用した以外は実施例８０の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）d １１．１６（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．２４−４．１６（ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６２．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８７．５−｛２−［（シクロペンチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例８７はピリジン−３−スルホニルクロリドの代わりにシクロペンタンスルホニルクロリドを使用した以外は実施例８０の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d ９．１３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），３．６５−３．６１（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．６０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３４８．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８８．５−（２−｛［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１ｅ（０．１０ｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０９７ｍＬ，０．６９７ｍｍｏｌ）の混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）に加えて撹拌した。混合液に４−ヒドロキシベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．０８９ｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を６０℃に３時間加熱した。ブライン（１０ｍＬ）の添加により反応液をクエンチし、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０．５−１０％メタノール／ジクロロメタングラジエント）により精製し、標記化合物を得た（０．１２ｇ，８．６％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）d ７．２８−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１４−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７２．０（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８９．２−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例８９ａ］
２−アセチル−４−オキソ−４−（２−フェノキシフェニル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例８９ａは２−ブロモ−２’−ニトロアセトフェノンの代わりに２−ブロモ−１−（２−フェノキシフェニル）エタノンを使用した以外は実施例１ａの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．３３８ｇ，８９％）。
［実施例８９ｂ］
２−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例８９ｂは実施例１ａの代わりに実施例８９ａを使用した以外は実施例１ｂの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．２８５ｇ，８９％）。
［実施例８９ｃ］
２−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
実施例８９ｃは実施例１ｂの代わりに実施例８９ｂを使用した以外は実施例１ｃの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．２６ｇ，１００％）。
［実施例８９ｄ］
２−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例８９ｄは実施例１ｃの代わりに実施例８９ｃを使用した以外は実施例１ｄの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０２６ｇ，５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９０．５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例９０ａ］
２−アセチル−４−（２，４−ジメチルフェニル）−４−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９０ａは２−ブロモ−２’−ニトロアセトフェノンの代わりに２−ブロモ−１−（２，４−ジメチルフェニル）エタノンを使用した以外は実施例１ａの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．６０９ｇ，９１％）。
［実施例９０ｂ］
５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９０ｂは実施例１ａの代わりに実施例９０ａを使用した以外は実施例１ｂの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．５８１ｇ，９９％）。
［実施例９０ｃ］
５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
実施例９０ｃは実施例１ｂの代わりに実施例９０ｂを使用した以外は実施例１ｃの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．４３ｇ，９３％）。
［実施例９０ｄ］
５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例９０ｄは実施例１ｃの代わりに実施例９０ｃを使用した以外は実施例１ｄの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０３ｇ，６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９１．５−（２−アミノ−６−フェノキシフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例９１ａ］
２−（１−エトキシビニル）−１−フルオロ−３−ニトロベンゼン
２−ブロモ−１−フルオロ−３−ニトロベンゼン（１．３６４ｇ，６．２０ｍｍｏｌ）とジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．４３５ｇ，０．６２０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素をフラッシュした。１，４−ジオキサン（１５．５ｍＬ）とトリブチル（１−エトキシビニル）錫（２．５１ｍＬ，７．４４ｍｍｏｌ）を窒素下に順次加えた。得られた混合液を９５℃に４．５時間加熱後、周囲温度まで冷却した。フッ化カリウム溶液（１．４ｇ／１２ｍＬ水溶液）を加えた後、酢酸エチルを加えた。混合液を一晩撹拌後、珪藻土で濾過し、酢酸エチル５００ｍＬでリンスした。濾液を水及びブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，２→２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た（０．９１ｇ，７０％）。
［実施例９１ｂ］
１−（２−フルオロ−６−ニトロフェニル）エタノン
実施例９１ａ（０．９１ｇ，４．３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２１．５４ｍＬ）溶液を塩酸溶液（２Ｍ水溶液）（４．３１ｍＬ，８．６２ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で一晩撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，２→１５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た（０．７７５ｇ，９８％）。
［実施例９１ｃ］
１−（２−ニトロ−６−フェノキシフェニル）エタノン
実施例９１ｂ、フェノール（０．０２９ｇ，０．３１０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．７６ｇ，８．４６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２１ｍＬ）に加え、５０℃に３時間加熱後、周囲温度で一晩撹拌した。反応混合液を酢酸エチルと水で分液し、有機相をブライン洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，１→１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た（１．０６ｇ，９７％）。
［実施例９１ｄ］
２−ブロモ−１−（２−ニトロ−６−フェノキシフェニル）エタノン
実施例９１ｃ（０．９９ｇ，３．８６ｍｍｏｌ）の酢酸（５．１４ｍＬ）溶液に臭素（０．２３８ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）の酢酸（５．１４ｍＬ）溶液を加えた。得られた混合液を１００℃に４時間加熱した。更に臭素（０．２３８ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）を加え、更に２時間１００℃に加熱を続けた。反応混合液を周囲温度まで冷却し、酢酸エチルと水で分液し、有機相を炭酸ナトリウム水溶液とブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０→１２％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、一臭素化物と二臭素化物の混合物を得た。生成物の混合物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、亜リン酸ジエチル（０．５２３ｍＬ，４．０５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５６５ｍＬ，４．０５ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で２時間２０分間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルと水で分液し、有機相をブライン洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，２→１４％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た（０．６９５ｇ，５４％）。
［実施例９１ｅ］
２−アセチル−４−（２−ニトロ−６−フェノキシフェニル）−４−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油分散物）（０．０７９ｇ，１．９７１ｍｍｏｌ）の０℃のテトラヒドロフラン（６．１６ｍＬ）懸濁液を３−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３００ｍＬ，１．８０６ｍｍｏｌ）で滴下処理し、３０分間撹拌した。得られた混合液を次に実施例９１ｄ（０．６９ｇ，１．６４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０５３ｍＬ）溶液で処理し、撹拌し、周囲温度までゆっくりと昇温した。９時間後に反応混合液を０℃まで冷却し、更に３−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３００ｍＬ，１．８０６ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（６０％油分散物）（０．０７９ｇ，１．９７１ｍｍｏｌ）を加え、混合液を一晩撹拌した。反応混合液を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液で分液し、有機相をブライン洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，５→１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。標記化合物を含有する最高純度の画分を合わせて濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，２→１２％酢酸エチル／ヘキサン）により２度目の精製を行い、標記化合物を得た（０．４６６ｇ，６９％）。
［実施例９１ｆ］
２−メチル−５−（２−ニトロ−６−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９１ｆは実施例１ａの代わりに実施例９１ｅを使用した以外は実施例１ｂの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．２５３ｇ，９４％）。
［実施例９１ｇ］
２−メチル−５−（２−ニトロ−６−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
実施例９１ｇは実施例１ｂの代わりに実施例９１ｆを使用した以外は実施例１ｃの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．３７５ｇ，９９％）。
［実施例９１ｈ］
２−メチル−５−（２−ニトロ−６−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例９１ｈは実施例１ｃの代わりに実施例９１ｇを使用した以外は実施例１ｄの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．１５５ｇ，４２％）。
［実施例９１ｉ］
５−（２−アミノ−６−フェノキシフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例９１ｉは実施例１ｄの代わりに実施例９１ｈを使用した以外は実施例１ｅの製造に使用した手順に従って製造し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０→５％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（０．１０５ｇ，７６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．１４，１．０２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｍ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，２Ｈ），６．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８０，１．０２Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３０８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９２．５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例９２ａ］
２−アセチル−４−（４−ブロモフェニル）−４−オキソブタン酸エチル
実施例９２ａは３−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに３−オキソブタン酸エチルを使用し、２−ブロモ−２’−ニトロアセトフェノンの代わりに２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）エタノンを使用した以外は実施例１ａの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（５．０５ｇ，７７％）。
［実施例９２ｂ］
５−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
実施例９２ｂは実施例１ａの代わりに実施例９２ａを使用した以外は実施例１ｂの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（４．２７ｇ，９０％）。
［実施例９２ｃ］
５−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
実施例９２ｃは実施例３ｂの代わりに実施例９２ｂを使用した以外は実施例３ｃの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（２．６５ｇ，９０％）。
［実施例９２ｄ］
５−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例９２ｄは実施例１ｃの代わりに実施例９２ｃを使用した以外は実施例１ｄの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（２．３７ｇ，９０％）。
［実施例９２ｅ］
５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
磁気撹拌子を備えたマイクロ波バイアルに実施例９２ｄ（０．０２８ｇ，０．１ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルボロン酸（０．０２０２ｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（７．０２ｍｇ，１０．００μｍｏｌ）を加えた。バイアルにキャップを装着し、脱気し、窒素をフラッシュした。１，４−ジオキサン（０．６６７ｍＬ）、エタノール（０．３３３ｍＬ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．１ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）を窒素下にシリンジで加えた。反応混合液をマイクロ波反応器で１３０℃に２０分間加熱した。次に反応混合液を酢酸エチルと水で分液し、有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０→１０％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（０．０２ｇ，６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９３．Ｎ−（｛５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）−β−アラニン酸メチル
［実施例９３ａ］
５−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
実施例９３ａは実施例９２ｄの代わりに実施例９２ｂを使用した以外は実施例９２ｅの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０９ｇ，３７％）。
［実施例９３ｂ］
５−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
実施例９３ｂは実施例３ｂの代わりに実施例９３ａを使用した以外は実施例３ｃの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．２８４ｇ，８６％）。
［実施例９３ｃ］
Ｎ−（｛５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）−β−アラニン酸メチル
実施例９３ｃは実施例１ｃの代わりに実施例９３ｂを使用し、塩化アンモニウムの代わりに３−アミノプロパン酸メチル塩酸塩を使用した以外は実施例１ｄの製造に使用した手順に従って製造し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）による精製後に標記化合物を得た（０．０３４ｇ，５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｍ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｑ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９４．Ｎ−（｛５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）グリシン酸メチル
実施例９４は実施例１ｃの代わりに実施例９３ｂを使用し、塩化アンモニウムの代わりに２−アミノ酢酸メチル塩酸塩を使用した以外は実施例１ｄの製造に使用した手順に従って製造し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）による精製後に標記化合物を得た（０．０２９ｇ，４７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｔ，Ｊ＝５．７５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝５．５５Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９５．５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例９３ｂ（０．０５ｇ，０．１６９ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザペンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（０．０７１ｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５９ｍＬ，０．３３７ｍｍｏｌ）を配合し、ジメチルホルムアミド（０．４２２ｍＬ）に溶解した。塩酸ヒドロキシルアミン（０．０２３ｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５９ｍＬ，０．３３７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（０．４２２ｍＬ）溶液を加え、混合液を４０℃で一晩撹拌した。反応混合液を酢酸エチルと水で分液し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．０１７ｇ，３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４３（ｓ，１Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｍ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
実施例９６．Ｎ−ベンジル−Ｎ−（｛５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）−β−アラニン酸エチル
実施例９６は実施例１ｃの代わりに実施例９３ｂを使用し、塩化アンモニウムの代わりに３−（ベンジルアミノ）プロパン酸エチルを使用した以外は実施例１ｄの製造に使用した手順に従って製造し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）による精製後に標記化合物を得た（０．０４１ｇ，４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，７Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９７．２−メチル−５−｛４’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
マイクロ波バイアルに撹拌子、実施例９２ｄ（０．０２０ｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液、１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジン（０．０２７ｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）のエタノール（０．２８７ｍＬ）溶液、１Ｍ炭酸セシウム水溶液（０．２１５ｍＬ，０．２１５ｍｍｏｌ）、及びＳｉｌｉａｃａｔ−ＤＰＰ固定化Ｐｄ触媒（０．０２６５ｇ，０．２７ｍｍｏｌ／ｇ充填量）を投入した。反応バイアルにキャップを装着し、マイクロ波反応器に入れ、１２０℃で２０分間処理した。完了後、反応混合液を濾過し、濃縮乾涸し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．０１９ｇ，４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．５４（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｑ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，４Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，Ｊ＝４６．３８Ｈｚ，６Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９８．５−（３’−ヒドロキシビフェニル−４−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例９８は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりに３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１３７，３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．４６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｍ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，２．１４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９９．２−メチル−５−（３’，４’，５’−トリメトキシビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例９９は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりに３，４，５−トリメトキシフェニルボロン酸を使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１４３ｇ，３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６８（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，６Ｈ），３．７０（ｍ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１００．５−［４−（フラン−３−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１００は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりにフラン−３−イルボロン酸を使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００２５ｇ，８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０１．２−メチル−５−［４−（チオフェン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１０１は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりにチオフェン−３−イルボロン酸を使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１０４ｇ，３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．８４（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０２．２−メチル−５−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１０２は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりにピリジン−４−イルボロン酸を使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１０ｇ，２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．８４（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０３．２−メチル−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１０３は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりに１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００８６ｇ，２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．３９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０４．５−［３’−（ジメチルカルバモイル）ビフェニル−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１０４は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０２４ｇ，５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．４９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，５Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０５．２−メチル−５−［３’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１０５は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりに３−モルホリノフェニルボロン酸塩酸塩を使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００７ｇ，１５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６７（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０９，１．９８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０６．５−｛３’−［（フラン−２−イルメチル）カルバモイル］ビフェニル−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１０６は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりに３−（フラン−２−イルメチルカルバモイル）フェニルボロン酸を使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０２０１ｇ，４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１５．８７，７．６３Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０７．５−｛４−［（１Ｅ）−３−メトキシプロプ−１−エン−１−イル］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１０７は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりに（Ｅ）−２−（３−メトキシプロプ−１−エニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００５３，１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１５．８７Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０８．５−［４’−（ジメチルカルバモイル）ビフェニル−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１０８は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりに（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００１１ｇ，３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．７４（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．００（ｍ，６Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０９．２−メチル−５−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１０９は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりにピリミジン−５−イルボロン酸を使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００５２ｇ，１５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ９．１７（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１０．２−メチル−５−｛４’−［（メチルスルホニル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１１０は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりにＮ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミドを使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００６２ｇ，１４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６８（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｍ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１１．５−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１１１は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりに１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００２３ｇ，５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１２．５−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１１２は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりに３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００４１ｇ，１１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１３．２−メチル−５−［４−（キノリン−６−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１１３は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりに６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリンを使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００６６ｇ，１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ９．０７（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．３９，４．７３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１４．２−メチル−５−｛４’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１１４は１−メチル−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンの代わりに４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルボロン酸を使用した以外は実施例９７の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００８７ｇ，１４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｍ，８Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１５．５−（２−ブロモフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例１１５ａ］
２−ブロモ−１−（２−ブロモフェニル）エタノン
１−（２−ブロモフェニル）エタノン（２１．３５ｇ，１０７ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０１ｍＬ）溶液を臭素（５．２５ｍＬ，１０２ｍｍｏｌ）のベンゼン（３３．５ｍＬ）溶液で１０分間滴下処理し、添加の完了後に濃縮乾涸した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，１→７％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物と未反応の１−（２−ブロモフェニル）エタノンを分離不能な混合物（８７：１３）として得た（２５．３ｇ，７４％）。
［実施例１１５ｂ］
２−アセチル−４−（２−ブロモフェニル）−４−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１５ｂは２−ブロモ−２’−ニトロアセトフェノンの代わりに実施例１１５ａを使用した以外は実施例１ａの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（８．６６ｇ，７５％）。
［実施例１１５ｃ］
５−（２−ブロモフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１５ｃは実施例１ａの代わりに実施例１１５ｂを使用した以外は実施例１ｂの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（８．６３ｇ，９９％）。
［実施例１１５ｄ］
５−（２−ブロモフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
実施例１１５ｄは実施例１ｂの代わりに実施例１１５ｃを使用した以外は実施例１ｃの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（１．６１ｇ，８２％）。
［実施例１１５ｅ］
５−（２−ブロモフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１１５ｅは実施例１ｃの代わりに実施例１１５ｄを使用した以外は実施例１ｄの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（１．０８ｇ，７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．１９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔｄ，Ｊ＝７．５４，１．１９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１６．５−［２−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１１５ｅ（０．０２８ｇ，０．１ｍｍｏｌ）、４−クロロフェノール（０．０２６ｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１．９０５ｍｇ，１０．００μｍｏｌ）、ピコリン酸（２．４６２ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（０．０４２ｇ，０．２００ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド（０．４ｍＬ）を配合し、窒素をフラッシュし、９５℃に２２時間加熱した。反応混合液を周囲温度まで冷却し、酢酸エチルと水で分液し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．０１０ｇ，３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１７．５−［２−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１１７は４−クロロフェノールの代わりに２−フルオロフェノールを使用した以外は実施例１１６の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０３６ｇ，５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，６Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１８．５−［２−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
磁気撹拌子を入れたマイクロ波バイアルに実施例１１５ｅ（０．０２８ｇ，０．１ｍｍｏｌ）、１Ｈ−インドール−６−オール（０．０２７ｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．００１９ｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（０．０６４ｇ，０．３００ｍｍｏｌ）及びピコリン酸（２．４６２ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）を加え、キャップを装着し、脱気し、窒素をフラッシュした。ジメチルスルホキシド（０．８ｍＬ）を窒素雰囲気下にシリンジで加え、反応混合液をマイクロ波反応器で１２０℃に２５分間加熱した。反応混合液を酢酸エチルと水で分液し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，８７：１０：３ ジクロロメタン／酢酸エチル／メタノール）により精製した。生成物を更に逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．０１１ｇ，１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１１（ｓ，１Ｈ），１０．９７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．１４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３３１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１９．５−［２−（４−アミノフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例１１９ａ］
（４−（２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェノキシ）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１９ａは１Ｈ−インドール−６−オールの代わりに４−ヒドロキシフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用した以外は実施例１１８の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０６１ｇ，７５％）。
［実施例１１９ｂ］
５−［２−（４−アミノフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１１９ｂは実施例６４ａの代わりに実施例１１９ａを使用した以外は実施例６４ｂの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０４ｇ，６４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１５（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ３０６．２（Ｍ−Ｈ）−。
実施例１２０．２−メチル−５−［２−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１２０は１Ｈ−インドール−６−オールの代わりにピリジン−４−オールを使用した以外は実施例１１８の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０２９ｇ，３６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２１．５−［２−（４−ベンジルフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
マイクロ波バイアルに撹拌子、実施例１１５ｅ（０．０２ｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）溶液、４−ベンジルフェノール（０．０２６８ｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（０．４７７ｍＬ）溶液、ヨウ化銅（Ｉ）（０．００２７３ｇ，０．００１４４ｍｍｏｌ）、ピコリン酸（０．００２６５ｇ，０．００２１６ｍｍｏｌ）及びリン酸三カリウム粉末（０．０３０４ｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）を投入した。反応バイアルにキャップを装着し、窒素をフラッシュし、マイクロ波反応器で１４０℃に３０分間加熱した。完了後、反応混合液を濾過し、残渣を濃縮乾涸し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．００６４ｇ，２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２２．２−メチル−５−［２−（４−フェノキシフェノキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１２２は４−ベンジルフェノールの代わりに４−フェノキシフェノールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００２４ｇ，９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．４８，１．９８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２３．５−［２−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１２３は４−ベンジルフェノールの代わりに４−ヒドロキシベンゾニトリルを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００２５ｇ，１１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２４．５−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１２４は４−ベンジルフェノールの代わりに４−シクロペンチルフェノールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００５ｇ，１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２５．５−［２−（イソキノリン−５−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１２５は４−ベンジルフェノールの代わりにイソキノリン−５−オールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００６５ｇ，２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．３５（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｔｄ，Ｊ＝７．６３，１．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２６．２−メチル−５−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１２６は４−ベンジルフェノールの代わりにピリジン−３−オールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００７ｇ，３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．３３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．４８，１．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２７．５−［２−（３−シアノフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１２７は４−ベンジルフェノールの代わりに３−ヒドロキシベンゾニトリルを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００１５ｇ，７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．３２，１．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２８．２−メチル−５−［２−（キノリン−５−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１２８は４−ベンジルフェノールの代わりにキノリン−５−オールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００６ｇ，２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．３３（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｍ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２９．５−［２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１２９は４−ベンジルフェノールの代わりに４−クロロ−２−フルオロフェノールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００６ｇ，２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．２５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．６８，２．１４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３０．５−［２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１３０は４−ベンジルフェノールの代わりに１Ｈ−インドール−５−オールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００３１ｇ，１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．１７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．１７，１．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，１．９８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３３２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３１．２−メチル−５−［２−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１３１は４−ベンジルフェノールの代わりにピリジン−２−オールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００３５ｇ，１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝９．４６Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｔ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ２９１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３２．２−メチル−５−｛２−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１３２は４−ベンジルフェノールの代わりに４−（メチルスルホニル）フェノールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００５３ｇ，２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．４８，１．９８Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３３．３−｛２−［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝プロパン酸メチル
実施例１３３は４−ベンジルフェノールの代わりに３−（２−ヒドロキシフェニル）プロパン酸メチルを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００１５ｇ，５．５％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．２１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３７９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３４．２−メチル−５−［２−（３−メチルフェノキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１３４は４−ベンジルフェノールの代わりにｍ−クレゾールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００４９ｇ，２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．２０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３０６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３５．５−｛２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１３５は４−ベンジルフェノールの代わりに４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０１１２ｇ，４４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．３２，２．１４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３６．２−メチル−５−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１３６は４−ベンジルフェノールの代わりに５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−オールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００２３ｇ，９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．１７，２．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３７．５−［２−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１３７は４−ベンジルフェノールの代わりに４−メトキシフェノールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００７１ｇ，３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．１８（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．１７，１．９８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３８．５−［２−（２−ベンジルフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１３８は４−ベンジルフェノールの代わりに２−ベンジルフェノールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００６２ｇ，２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．１３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．３２，１．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，９Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）６．５６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３９．２−メチル−５−［２−（ナフタレン−２−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１３９は４−ベンジルフェノールの代わりにナフタレン−２−オールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００６９ｇ，２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．２６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．００，２．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４０．２−メチル−５−［２−（ナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１４０は４−ベンジルフェノールの代わりにナフタレン−１−オールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００３．８ｇ，１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４１．５−［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１４１は４−ベンジルフェノールの代わりに４−フルオロフェノールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００６５ｇ，２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４２．５−［２−（３−クロロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１４２は４−ベンジルフェノールの代わりに３−クロロフェノールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００５４ｇ，２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．２６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４３．５−［２−（４−エチルフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１４３は４−ベンジルフェノールの代わりに４−エチルフェノールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００４１ｇ，１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ１１．１９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．８７，２．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４４．５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１４４は４−ベンジルフェノールの代わりに２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−オールを使用した以外は実施例１２１の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．００７ｇ，２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δ７．６６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４５．５−［２−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
磁気撹拌子を入れたマイクロ波バイアルに実施例１１５ｅ（０．０５６ｇ，０．２ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−オール（０．０４０ｇ，０．３００ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．００３８ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（０．１２７ｇ，０．６００ｍｍｏｌ）及びピコリン酸（０．００４９ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）を加え、キャップを装着し、脱気し、窒素をフラッシュした。ジメチルスルホキシド（１．６ｍＬ）を窒素雰囲気下にシリンジで加え、得られた混合液をマイクロ波反応器で１２０℃に２５分間加熱した。ジメチルスルホキシドを５０℃で高真空下に除去した。残渣をメタノールでスラリー化し、１０ｇ珪藻土プラグで濾過し、更にメタノールでリンスした。濾液を濃縮後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０→２０％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、実施例１４５及び１４６の混合物を得た。実施例１４５及び１４６を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により分離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３１（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．２２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｔｄ，Ｊ＝７．５５，１．３７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８５，２．１４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４６．５−［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１４６は実施例１４５に記載したように製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２８（ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．２２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，Ｊ＝７．５５，１．３７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．７８，１．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔｄ，Ｊ＝７．５５，１．３７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．１４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．００，２．２９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４７．５−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例１４７ａ］
２−アセチル−４−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物，０．２０４ｇ，５．１１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２１ｍＬ）懸濁液に窒素下に０℃でアセト酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７ｍＬ，４．２５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合液を５℃で２０分間撹拌し、２−ブロモ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）エタノン（ＳｙｎＱｕｅｓｔ １．０ｇ，４．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液で滴下処理した。混合液を周囲温度で２４時間撹拌し、酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムで分液した。酢酸エチル層をブライン洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル，０−２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た（１．０７ｇ，８１％）。
［実施例１４７ｂ］
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４７ａからの生成物（１．０ｇ，３．２ｍｍｏｌ）と酢酸アンモニウム（２．４７ｇ，３２ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）に加えた混合液を８０℃に１．５時間加熱した。混合液を濃縮し、残渣を水と酢酸エチルで希釈し、ｐＨが８に安定するまで５％ＮａＨＣＯ３水溶液で処理した。酢酸エチル層をブライン洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、標記化合物を得た（１．０ｇ，９９％）。
［実施例１４７ｃ］
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
実施例１４７ｂからの生成物（１．０７ｇ，３．６５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液を４Ｍ ＨＣｌのジオキサン溶液（９．１２ｍＬ，３６．５ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で２４時間撹拌した。琥珀色の溶液を濃縮し、トルエン３×２０ｍＬで共沸し、標記化合物を得た（０．８３ ｇ ９６％）。
［実施例１４７ｄ］
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１４７ｃからの生成物（０．２５ｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．２４ｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．３０ｇ，１．５８ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．２８ｇ，５．２７ｍｍｏｌ）の混合物をジメチルホルムアミド（５．３ｍＬ）に加え、ジイソプロピルエチルアミン（１．４７ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）で処理し、４０℃に２４時間加熱した。混合液を冷却し、酢酸エチルと水で分液した。有機層を繰り返しブライン洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．１２０ｇ，４８％）１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０２（ｓ，１Ｈ）７．０７−７．２１（ｍ，１Ｈ）６．８３−７．０５（ｍ，３Ｈ）５．７２（ｓ，２Ｈ）２．６４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４８．５−（２−ベンジルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
磁気撹拌子を備えたマイクロ波バイアルに実施例１１５ｅ（０．０２８ｇ，０．１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．００２２ｇ，０．０１ｍｍｏｌ）及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（０．００８２ｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルにキャップを装着し、窒素パージした。テトラヒドロフラン（０．２ｍＬ）を窒素下にシリンジで加え、得られた混合液を１０分間撹拌した。臭化ベンジル亜鉛（ＩＩ）（０．８００ｍＬ，０．４００ｍｍｏｌ）を窒素下にシリンジで加え、混合液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応混合液を酢酸エチルと水で分液し、有機相をブライン洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、珪藻土プラグで濾過し、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１１（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．３４，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｍ，４Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４９．２−メチル−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例１４９ａ］
２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
水酸化リチウム（１．５６３ｇ，６５．３ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）溶液を２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（２．０ｇ，１３．０６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液に加えた。反応混合液を４時間加熱還流し、冷却し、酢酸エチルと１Ｍ ＨＣｌで分液した。有機層をブライン洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させ、標記化合物を得た（１．５１３ｇ，９３％）。
［実施例１４９ｂ］
２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１４９ａ（０．８６ｇ，６．８７ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザペンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ，３．１４ｇ，８．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．６０ｍＬ，２０．６２ｍｍｏｌ）及び０．５Ｍアンモニアのジオキサン溶液（２７．５ｍＬ，１３．８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に加えた。反応混合液を周囲温度で１時間撹拌し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，５−１０％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（６２８ｍｇ，７４％）。
［実施例１４９ｃ］
５−ヨード−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１４９ｂ（４７０ｍｇ，３．７９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃まで冷却し、Ｎ−ヨードスクシンイミド（８５２ｍｇ，３．７９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加えた。反応混合液をこの温度で３０分間撹拌し、０℃で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，５％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（６７０ｍｇ，７１％）。
［実施例１４９ｄ］
２−メチル−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１４９ｃ（１００ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）、３，４，５−トリメトキシフェニルボロン酸（９３ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（１４．０４ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．６０ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（１ｍＬ）／エタノール（１ｍＬ）に加えた。反応混合液を５分間窒素パージし、マイクロ波で１００℃に３０分間加熱した。反応混合液を酢酸エチルと水で分液した。有機層をブライン洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をメタノール／ジクロロメタン（５％）でトリチュレーションし、標記化合物を得た（１３ｍｇ，１１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２３（ｓ，１Ｈ）７．０６（ｓ，１Ｈ）６．８１−６．９１（ｍ，３Ｈ）６．５９（ｓ，１Ｈ）３．８２（ｓ，６Ｈ）３．６５（ｓ，３Ｈ）２．４７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５０．５−（ビフェニル−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例１５０ａ］
２−アセチル−４−（３−ブロモフェニル）−４−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１５０ａは２−ブロモ−２’−ニトロアセトフェノンの代わりに２−ブロモ−１−（３−ブロモフェニル）エタノンを使用した以外は実施例１ａの製造に使用した手順に従って製造した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，１０−２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た（２１．４ｇ，８６％）。
［実施例１５０ｂ］
５−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１５０ｂは実施例１ａの代わりに実施例１５０ａを使用した以外は実施例１ｂの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（１８．３ｇ，９１％）。
［実施例１５０ｃ］
５−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
実施例１５０ｂ（９．４１ｇ，２８ｍｍｏｌ）に４Ｍ塩化水素のジオキサン溶液（８０ｍＬ，３２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を周囲温度で２８時間撹拌し、濃縮した。残渣をトルエンで２回共沸し、ジクロロメタン／ヘキサン（１：２）でトリチュレーションし、標記化合物を得た（７．１９ｇ，９２％）。
［実施例１５０ｄ］
５−（３−ブロモフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１５０ｄは実施例１ｃの代わりに実施例１５０ｃを使用した以外は実施例１ｄの製造に使用した手順に従って製造した。トリチュレーション（ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（２．１２ｇ，７６％）。
［実施例１５０ｅ］
５−（ビフェニル−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１５０ｄ（３０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）及びＳｉｌｉｃａｔ樹脂（４０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）と水（０．２ｍＬ）に加えた。混合液を１２０℃に３０分間加熱した。粗生成物を濾過し、溶出液を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（５．４ｍｇ，１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５１．５−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１５１はフェニルボロン酸の代わりに３−メトキシフェニルボロン酸を使用した以外は実施例１５０ｅの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（７．２ｍｇ，２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．８６−７．０４（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５２．２−メチル−５−［３−（チオフェン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１５２はフェニルボロン酸の代わりに３−チオフェンボロン酸を使用した以外は実施例１５０ｅの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（３．６ｍｇ，１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５３．５−（２’−アセチルビフェニル−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１５３はフェニルボロン酸の代わりに２−アセチルフェニルボロン酸を使用した以外は実施例１５０ｅの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（３．４ｍｇ，１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５４．２−メチル−５−［３−（ピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１５４はフェニルボロン酸の代わりに３−ピリジンボロン酸を使用した以外は実施例１５０ｅの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（２．９ｍｇ，１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５３（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５５．２−メチル−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１５５はフェニルボロン酸の代わりに４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを使用した以外は実施例１５０ｅの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（１．４ｍｇ，５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．６０（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５６．２−メチル−５−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１５６はフェニルボロン酸の代わりに１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを使用した以外は実施例１５０ｅの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（１３．６ｍｇ，３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４７（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．５１（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５７．２−メチル−５−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１５７はフェニルボロン酸の代わりに（Ｅ）−４，４，５，５−テトラメチル−２−スチリル−１，３，２−ジオキサボロランを使用した以外は実施例１５０ｅの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（８．１ｍｇ，２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝２９．３，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５８．２−メチル−５−｛３’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ビフェニル−３−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１５８はフェニルボロン酸の代わりに１−メチル−４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピペラジンを使用した以外は実施例１５０ｅの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１１ｍｇ，１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，６．３Ｈｚ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，４Ｈ），２．８２（ｓ，４Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１５９．５−（４’−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝ビフェニル−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１５９はフェニルボロン酸の代わりに４−（２−（ジメチルアミノ）エチルカルバモイル）フェニルボロン酸を使用した以外は実施例１５０ｅの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（９．５ｍｇ，１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５８（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６０．５−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１５０ｄ（４０ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−オール（２４０ｍｇ，０．８５９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２７．３ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）、ピコリン酸（２１．２ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）及びリン酸三カリウム（９１．３ｍｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（３ｍＬ）に加えた。反応混合液をマイクロ波で１５０℃に４５分間加熱した。粗生成物を濾過し、溶出液を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．０２３７ｇ，４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５４，２．４４Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６１．５−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例１６１ａ］
５−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１６１ａは実施例９２ｄの代わりに実施例１４９ｃを使用し、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルボロン酸の代わりに２−フルオロ−５−ニトロフェニルボロン酸を使用した以外は実施例９２ｅの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０５９ｇ，４５％）。
［実施例１６１ｂ］
２−メチル−５−（５−ニトロ−２−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１６１ｂは実施例９１ｂの代わりに実施例１６１ａを使用した以外は実施例９１ｃの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０６０ｇ，８０％）。
［実施例１６１ｃ］
５−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１６１ｃは実施例１ｄの代わりに実施例１６１ｂを使用した以外は実施例１ｅの製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た（０．０５３３ｇ，５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｍ，５Ｈ），６．５８（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６２．２−メチル−５−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１６１ｃ（０．０３１ｇ，０．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液をメタンスルホニルクロリド（０．０１７ｍＬ，０．２２０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ，０．２５０ｍｍｏｌ）で順次処理し、周囲温度で１時間撹拌後、濃縮乾涸した。残渣を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）で処理し、５０℃に１時間加熱した。次に反応混合液を周囲温度まで冷却し、２Ｎ塩酸水溶液で中和した。得られた混合液を酢酸エチルと水で分液し、有機層をブライン洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０→１０％メタノール／ジクロロメタン）により精製した。生成物を更に逆相ＨＰＬＣ（Ｃ８（２），５μＭ １００Åカラム，１０−１００％アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ／水）により精製し、標記化合物を得た（０．０１７３ｇ，４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１４（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ３８６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６３．５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
撹拌子を備えた５ｍＬ容マイクロ波反応容器に実施例１４９ｃ（０．０５５ｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イルボロン酸（０．０６２ｇ，０．３８３ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１．６ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１０ｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）のエタノール（１．４ｍＬ）／ＤＭＥ（１．４ｍＬ）溶液を加え、密閉した。混合液をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ２シングルモードマイクロ波反応器で１２０℃まで３０分間加熱後、周囲温度まで冷却した。酢酸エチル７５ｍＬと水５０ｍＬを入れた分液漏斗で混合液を振盪した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８，０−１００％ＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液）により精製し、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ ２４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋，２５８．２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１６４．５−（１Ｈ−インドール−７−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１６４は１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イルボロン酸の代わりに１Ｈ−インドール−７−イルボロン酸を使用した以外は実施例１６３の製造に使用した手順に従って製造し、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．６０（ｍ １Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ ２４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋，２５７．１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
実施例１６５．［４−（ベンジルオキシ）−３−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］酢酸エチル
［実施例１６５ａ］
２−（３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル）酢酸エチル
２−（４−ヒドロキシフェニル）酢酸エチル（２．７０ｇ，１５ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液を臭素（０．７７３ｍＬ，１５．００ｍｍｏｌ）の酢酸（１５ｍＬ）溶液で１５分間かけて処理した。反応混合液を周囲温度で３０分間撹拌し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，１０−２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た（３．６６ｇ，９４％）。
［実施例１６５ｂ］
２−（４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル）酢酸エチル
実施例１６５ａ（３．６５ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）ベンゼン（２．０１ｍＬ，１６．９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５．８４ｇ，４２．３ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に加えた。反応混合液を２時間加熱還流し、濃縮した。残渣を酢酸エチルと水で分液した。有機層をブライン洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０−２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た（４．８４ｇ，９８％）。
［実施例１６５ｃ］
２−（４−（ベンジルオキシ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）酢酸エチル
実施例１６５ｂからの生成物（１．０４８ｇ，３．０ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．９９０ｇ，３．９０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．２２０ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（０．８８３ｇ，９．０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に加えた。反応混合液を３０分間窒素パージし、８５℃に２０時間加熱した。反応混合液を酢酸エチルと水で分液した。有機層を２回ブライン洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて標記化合物を得、精製せずにそのまま使用した。
［実施例１６５ｄ］
［４−（ベンジルオキシ）−３−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］酢酸エチル
実施例１４９ｃ（０．７５０ｇ，３．００ｍｍｏｌ）、実施例１６５ｃ（１．１８９ｇ，３．００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０６９ｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０４４ｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）及びリン酸三カリウム（１．９１０ｇ，９．００ｍｍｏｌ）をジオキサン（１２ｍＬ）／水（３ｍＬ）に加えた。反応混合液を３０分間窒素パージし、６０℃に６時間加熱した。反応混合液を酢酸エチルと水で分液した。有機層を２回ブライン洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０−２％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（３１８ｍｇ，２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９１（ｓ，１Ｈ）７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．２６−７．４３（ｍ，４Ｈ）６．９７−７．０５（ｍ，３Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ）６．５７（ｓ，１Ｈ）５．２６（ｓ，２Ｈ）４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）３．５７（ｓ，２Ｈ）２．４４（ｓ，３Ｈ）１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６６．［４−（ベンジルオキシ）−３−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］酢酸
実施例１６５ｄ（３０５ｍｇ，０．７７７ｍｍｏｌ）と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．３３ｍＬ，２．３３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）／水（５ｍＬ）に加えた。反応混合液を３時間加熱還流し、周囲温度まで冷却し、酢酸エチルと水で分液した。水層を１Ｍ ＨＣｌで酸性化し、得られた固形分を濾過し、水洗し、乾燥し、標記化合物を得た（２６７ｍｇ，９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ）７．２６−７．４３（ｍ，４Ｈ）６．９６−７．０５（ｍ，３Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）６．５４（ｓ，１Ｈ）５．２６（ｓ，２Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）２．４４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６７．５−［２−（ベンジルオキシ）−５−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１６６（５１．０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を１．０Ｍボラン・テトラヒドロフラン錯体（０．２８０ｍＬ，０．２８０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液を周囲温度で２０時間撹拌し、メタノール（２ｍＬ）で処理し、５０℃に３０分間加熱した。反応混合液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０−４％メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物を得た（３２ｍｇ，６５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８７（ｓ，１Ｈ）７．４３−７．５３（ｍ，２Ｈ）７．２５−７．４１（ｍ，４Ｈ）６．８７−７．０４（ｍ，４Ｈ）６．５５（ｓ，１Ｈ）５．２３（ｓ，２Ｈ）４．６０（ｔ，Ｊ＝５．０９Ｈｚ，１Ｈ）３．５２−３．６５（ｍ，２Ｈ）２．６６（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，２Ｈ）２．４４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６８．５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−スルファモイルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
［実施例１６８ａ］
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
２，４−ジフルオロフェノール（５．３９ｇ，４１．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３４．５ｍＬ）溶液を１０℃で窒素下に水素化ナトリウム（６０％，１．６５７ｇ，４１．４ｍｍｏｌ）で少量ずつ処理し、１５分間撹拌後、４−フルオロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．２８ｇ，１０．３６ｍｍｏｌ）で少量ずつ処理した。溶液を周囲温度で１．５時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、ｐＨが６に安定するまで０．５Ｍ ＨＣｌで注意深くクエンチした。有機層をブライン洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を３：１ヘキサン／酢酸エチルでトリチュレーションし、標記化合物を濾取した（３．２４ｇ，９５％）。
［実施例１６８ｂ］
３−アミノ−４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンゼンスルホンアミド
実施例１６８ａからの生成物（３．２４ｇ，９．８１ｍｍｏｌ）、鉄粉（２．７４ｇ，４９．１ｍｍｏｌ）及び塩酸アンモニウム（０．７８７ｇ，１４．７２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２１ｍＬ）とエタノール（２１ｍＬ）と水（７ｍＬ）の混合溶媒に加え、３時間激しく撹拌しながら９５℃に加熱した。混合液を冷却し、セライトプラグで濾過し、固形分を除去した。プラグをメタノールとテトラヒドロフランで繰り返しリンスした。濾液を濃縮し、残渣 酢酸エチルと水で分液した。酢酸エチル層をブライン洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、標記化合物を得た（２．８１ｇ，９５％）。
［実施例１６８ｃ］
４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−ヨードベンゼンスルホンアミド
実施例１６８ｂからの生成物（２．８ｇ，９．３２ｍｍｏｌ）の０℃のジオキサン（２０ｍＬ）溶液を濃塩酸（４０ｍＬ，９．３２ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で１５分間撹拌し、亜硝酸ナトリウム（０．７７２ｇ，１１．１９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液で処理した。混合液を０℃で１時間撹拌し、ヨウ化カリウム（３．１０ｇ，１８．６５ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液で処理し、１時間撹拌し、酢酸エチルと水で分液した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム、水、ブラインで洗浄し、乾燥し（無水ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，０−６０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た（２．２４ｇ，５８％）。
［実施例１６８ｄ］
２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（３．０６ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．５４ｇ，１０ｍｍｏｌ）、（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）ダイマー（０．０９９ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）及び４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ビピリジン（０．０８１ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）をヘキサン（１００ｍＬ）に加えた混合液に１５分間アルゴンをバブリングし、窒素下に２４時間撹拌し、酢酸エチルと水で分液した。有機層をブライン洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、メルカプトプロピルシリカ（Ａｌｄｒｉｃｈカタログ５３８０８６，約１．０ｇ）で３０分間処理し、濾過した。濾液を濃縮し、標記化合物を得た（５．５５ｇ，９８％）。
［実施例１６８ｅ］
５−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−スルファモイルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
実施例１６８ｄからの生成物（０．１６７ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、実施例１６８ｃからの生成物（０．２０６ｇ，０．５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０１４ｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（ＰＡ−Ｐｈ，ＣＡＳ９７７３９−４６−３，０．０１５ｇ，０．０５ｍｍｏｌ）及びリン酸三カリウム（０．３１８ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を配合し、３０分間アルゴンをバブリングした。一方、ジオキサン（２．３ｍＬ）と水（０．５７ｍＬ）の溶液に３０分間窒素をバブリングし、アルゴン下で固形分に添加した。混合液を６０℃で３時間撹拌し、冷却し、酢酸エチルと水で分液し、セライトプラグで濾過した。濾液層を分離した。酢酸エチル層を飽和ブラインで洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、メルカプトプロピルシリカ（Ａｌｄｒｉｃｈカタログ５３８０８６，約１．０ｇ）で３０分間処理し、濾過し、濃縮した。トリチュレーション（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た（０．１７７ｇ，８１％）。
［実施例１６８ｆ］
５−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−スルファモイルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
実施例１６８ｅからの生成物（０．１７７ｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（０．０９７ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）を水（２ｍＬ）、エタノール（２ｍＬ）及びジオキサン（２ｍＬ）に加え、９０℃に５時間加熱し、周囲温度まで冷却し、濃縮した。残渣を酢酸エチルと水で分液し、ｐＨが２に安定するまで１Ｍ ＨＣｌで処理した。有機層をブライン洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、標記化合物を得た（０．１５ｇ，９１％）。
［実施例１６８ｇ］
５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−スルファモイルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
実施例１６８ｇは実施例１４７ｃの生成物の代わりに実施例１６８ｆの生成物を使用した以外は実施例１４７ｄの手順に従って製造した。ジクロロメタンでトリチュレーションすることにより精製し、標記化合物を得た（０．１１４ｇ，８２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４１（ｓ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．４８−７．５９（ｍ，２Ｈ）７．３５−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．２７（ｓ，２Ｈ）７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）６．５８（ｓ，１Ｈ）２．５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
生物学的実施例
ブロモドメイン領域結合性アッセイ
時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを使用してＢＲＤ４の各ブロモドメインに対する表１に記載する実施例の化合物の親和性を測定した。ＢＲＤ４の第１のブロモドメイン（ＢＤ１：アミノ酸Ｋ５７−Ｅ１６８）と第２のブロモドメイン（ＢＤ２：アミノ酸Ｅ３５２−Ｅ１６８）にＨｉｓタグを付加して発現させ、精製した。このアッセイではＡｌｅｘａ６４７で標識したＢＥＴ阻害剤を蛍光プローブとして使用した。
Ａｌｅｘａ６４７で標識したブロモドメイン阻害剤化合物の合成
２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸。２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸メチル（例えばＷＯ２００６１２９６２３参照）（１００．９５ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）をメタノール１ｍＬに懸濁し、これに新たに調製した水酸化リチウム一水和物の溶液（０．９７３ｍＬ，０．５Ｍ，０．４８７ｍｍｏｌ）を加え、周囲温度で３時間振盪した。メタノールを蒸発させ、塩酸水溶液（１Ｍ，０．５ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）でｐＨを調整し、酢酸エチルで４回抽出した。酢酸エチル層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸（８５．３ｍｇ，８７．０％）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝４０１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］を得、次反応でそのまま使用した。
Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド＝ビス（２，２，２−トリフルオロ酢酸塩）。２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）酢酸（８５．３ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）を２，２’−（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ジエタンアミン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，０．３１５ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）と配合し、無水ジメチルホルムアミド５ｍＬに加えた。（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジン−１−イルホスホニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（ＰｙＢＯＢ，ＣＳＢｉｏ，Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ ＣＡ；３３２ｍｇ，０．６３８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を周囲温度で１６時間振盪した。反応液をジメチルスルホキシド：水（９：１，ｖ：ｖ）で６ｍＬまで希釈し、０．１％トリフルオロ酢酸（ｖ／ｖ）の水溶液及びアセトニトリル溶液のグラジエントで溶出しながらＷａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａｐａｋ Ｃ１８ ２００×２５ｍｍカラムに２回注入し、経時的に採取することにより精製した。精製後の２種類の生成物を含有する画分を凍結乾燥し、Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド＝ビス（２，２，２−トリフルオロ酢酸塩）（１３４．４ｍｇ，８２．３％）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝５３１．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］；５２９．１［（Ｍ−Ｈ）−］と、（Ｓ，Ｚ）−Ｎ，Ｎ’−（２，２’−（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド）＝ビス（２，２，２−トリフルオロ酢酸塩）（３．０ｍｇ，１．５％）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝９１３．２［（Ｍ＋Ｈ）＋］；９１１．０［（Ｍ−Ｈ）−］を得た。
Ｎ−（２−（２−（２−アミド−（Ａｌｅｘａ６４７）−エトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド（２，２，２−トリフルオロ酢酸塩）。Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド＝ビス（２，２，２−トリフルオロ酢酸塩）（５．４ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ）をＡｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ（Ｒ）６４７カルボン酸スクシンイミジルエステル（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ；３ｍｇ，０．００２４ｍｍｏｌ）と配合し、ジイソプロピルエチルアミン（１％ｖ／ｖ）を添加した無水ジメチルスルホキシド１ｍＬに加え、周囲温度で１６時間振盪した。反応液をジメチルスルホキシド：水（９：１，ｖ：ｖ）で３ｍＬまで希釈し、０．１％トリフルオロ酢酸（ｖ／ｖ）の水溶液及びアセトニトリル溶液のグラジエントで溶出しながらＷａｔｅｒｓ Ｄｅｌｔａｐａｋ Ｃ１８ ２００×２５ｍｍカラムに１回注入し、経時的に採取することにより精製した。精製後の生成物を含有する画分を凍結乾燥し、Ｎ−（２−（２−（２−アミド−（Ａｌｅｘａ６４７）−エトキシ）エトキシ）エチル）−２−（（６Ｓ，Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２，３，９−トリメチル−６Ｈ−チエノ［３，２−ｆ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ジアゼピン−６−イル）アセトアミド（２，２，２−トリフルオロ酢酸塩）をダークブルー粉末として得た（１．８ｍｇ）；ＭＡＬＤＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝１３７１．１，１３７３．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
アッセイ
２．５ｍＭから４２ｎＭまで３倍段階希釈によりＤＭＳＯで化合物希釈系列を調製した。次に化合物をアッセイバッファー（２０ｍＭリン酸ナトリウム，ｐＨ６．０，５０ｍＭ ＮａＣｌ，１ｍＭエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩二水和物，０．０１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００，１ｍＭ ＤＬ−ジチオトレイトール）で６：１００に希釈し、３倍濃度ワーキング溶液を得た。次にワーキング溶液６μＬを白色低容量アッセイプレート（Ｃｏｓｔａｒ ＃３６７３）に注入した。Ｈｉｓタグを付加したブロモドメイン、ユーロピウム標識抗Ｈｉｓ抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＰＶ５５９６）及びＡｌｅｘａ−６４７標識プローブ分子を含有する１．５倍濃度アッセイ混合液も調製した。この溶液１２μＬをアッセイプレートに加えて最終体積１８μＬとした。最終濃度の１倍濃度アッセイバッファーは２％のＤＭＳＯと、５０μＭ〜０．８５ｎＭの化合物と、８ｎＭのＨｉｓタグ付加ブロモドメインと、１ｎＭのユーロピウム標識抗Ｈｉｓタグ抗体と、１００ｎＭ又は３０ｎＭのプローブ（夫々ＢＤＩ又はＢＤＩＩ用）を含有する。室温で１時間インキュベーション後に、Ｅｎｖｉｓｉｏｎマルチラベルプレートリーダー（Ｅｘ ３４０，Ｅｍ ４９５／５２０）を使用してＴＲ−ＦＲＥＴ比を測定した。
化合物を含有しない対照（「高」）２４個と１μＭの非標識プローブを含有する対照（「低」）８個の平均にＴＲ−ＦＲＥＴデータを正規化した。化合物濃度の関数として阻害率百分率をプロットし、４パラメータロジスティック方程式でデータをフィットさせ、ＩＣ５０を得た。ＩＣ５０、プローブＫｄ及びプローブ濃度から阻害定数（Ｋｉ）を計算した。典型的なＺ’値は０．６５〜０．７５であった。最小有意比を求め、アッセイ再現性を評価した（Ｅａｓｔｗｏｏｄ ｅｔ ａｌ．，（２００６）Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ，１１：２５３−２６１）。ＭＳＲはＢＤＩでは２．０３であり、ＢＤＩＩでは１．９３であり、ＢＤＩ及びＢＤＩＩの両者の移動ＭＳＲ（最後から６回の試験の経時的ＭＳＲ）は概ね＜３であった。Ｋｉ値を表１に報告する。
ＭＸ−１細胞株増殖アッセイ
３日間増殖アッセイで乳癌細胞株ＭＸ−１（ＡＴＣＣ）を使用して癌細胞増殖に及ぼす実施例の化合物の影響を調べ、データを表１に報告する。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ １６４０培地（Ｓｉｇｍａ）に３７℃で５％ＣＯ２雰囲気下にＭＸ−１細胞を維持した。化合物試験のために、９６ウェル黒色底プレートに培地９０μＬに５０００個／ウェルの密度でＭＸ−１細胞を播種し、３７℃で一晩インキュベートし、細胞接着及び拡散を促進した。３ｍＭから０．１μＭまで３倍段階希釈によりＤＭＳＯで化合物希釈系列を調製した。ＤＭＳＯ希釈系列を次にリン酸緩衝生理食塩水で１００倍に希釈し、得られた溶液１０μＬをＭＸ−１セルプレートの適当なウェルに添加した。ウェル内の最終化合物濃度は３μＭ、１μＭ、０．３μＭ、０．１μＭ、０．０３μＭ、０．０１μＭ、０．００３μＭ、０．００１μＭ、０．０００３μＭ及び０．０００１μＭとした。化合物の添加後、細胞を更に７２時間インキュベートした。Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏアッセイキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）を製造業者の推奨プロトコールに従って使用して生存細胞量を測定した。
Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏアッセイからの発光読み値をＤＭＳＯで処理した細胞に正規化し、Ｓ字曲線フィッティングと共にＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアを使用して解析し、ＥＣ５０を得た。最小有意比（ＭＳＲ）を求め、アッセイ再現性を評価した（Ｅａｓｔｗｏｏｄ ｅｔ ａｌ．，（２００６）Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ，１１：２５３−２６１）。全体のＭＳＲを求めた処、２．１であり、移動ＭＳＲ（最後から６回の試験の経時的ＭＳＲ）は＜２であった。
Figure 2016512542
Figure 2016512542
Figure 2016512542
Figure 2016512542
Figure 2016512542
当然のことながら、以上の詳細な説明とそれに続く実施例は例証に過ぎず、本発明の範囲を制限するものとみなすべきではなく、本発明の範囲は以下の特許請求の範囲とその等価物のみに規定される。開示した実施形態の種々の変更及び変形も当業者に想到されよう。本発明の精神及び範囲から逸脱しない限り、本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤及び／又は使用方法に関するものを無制限に含めてこのような変更及び変形を加えることができる。本願に引用する全刊行物、特許及び特許出願はその内容全体をあらゆる目的で本願に援用する。

Claims (21)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2016512542
     ［式中、
    Ｒ１はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ２は水素又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ＣＯＯＨ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり；
    Ｒ８及びＲ９は以下の群：
    （ｉ）Ｒ８とＲ９は両方ともＨである；
    （ｉｉ）Ｒ８はＨであり、Ｒ９はＣ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＯＨである；及び
    （ｉｉｉ）Ｒ８はＣ１−Ｃ３アルキレン−アリールであり、Ｒ９はＣ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキルである
    のうちの１つから選択され；
    Ｒ１０はアリール又はヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１０は、ＮＯ２、ＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２２及び−Ｌ−Ｒ１２から構成される群から独立して選択されるＲ４０、Ｒ４１及びＲ４２と称する１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
    ここで、Ｌは不在であるか、又は−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＲ２６−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−及び−Ｏ−であり；
    Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７と称する１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は独立してＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ３０Ｎ３２、−ＮＲ３０Ｒ３２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリールから構成される群から選択され、
    Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７における前記ヘテロシクロアルキル基、前記ヘテロアリール基又は前記アリール基は独立してＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロ、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキルから構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ２６はＣ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
    Ｒ２０及びＲ２２は独立してＨ及びＣ１−Ｃ６アルキルから構成される群から選択され；
    Ｒ３０及びＲ３２は独立してＨ及びＣ１−Ｃ４アルキルから構成される群から選択される。］の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩。
  2. Ｒ１がメチルである請求項１に記載の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩。
  3. Ｒ２が水素である請求項２に記載の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩。
  4. Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である請求項３に記載の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩。
  5. Ｒ８及びＲ９が両方ともＨである請求項４に記載の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩。
  6. Ｒ１０がヘテロアリールであり、ＮＯ２、ＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２２及び−Ｌ−Ｒ１２から構成される群から独立して選択されるＲ４０、Ｒ４１及びＲ４２と称する１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
    ここで、Ｌは不在であるか、又は−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＲ２６−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−及び−Ｏ−であり；
    Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７と称する１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は独立してＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ３０Ｎ３２、−ＮＲ３０Ｒ３２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリールから構成される群から選択され、
    Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７における前記ヘテロシクロアルキル基、前記ヘテロアリール基又は前記アリール基は独立してＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロ、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキルから構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい請求項５に記載の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩。
  7. Ｒ１０が、ＮＯ２、ＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２２及び−Ｌ−Ｒ１２から構成される群から独立して選択されるＲ４０、Ｒ４１及びＲ４２と称する１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
    ここで、Ｌは不在であるか又は−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＲ２６−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−及び−Ｏ−であり；
    Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択され、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７と称する１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は独立してＯＨ、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３２、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ３０Ｎ３２、−ＮＲ３０Ｒ３２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−アリール、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ヘテロアリールから構成される群から選択され、
    Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７における前記ヘテロシクロアルキル基、前記ヘテロアリール基又は前記アリール基は独立してＣ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロ、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ３アルキルから構成される群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい請求項５に記載の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩。
  8. 前記フェニルがＲ４１と称する１個の置換基で置換されており、
    Figure 2016512542
     として表される請求項７に記載の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩。
  9. Ｒ１０がフェニルであり、１個の置換基Ｒ４１で置換され、場合により更にＲ４０及びＲ４２と称する１又は２個の置換基で置換されており；
    ここで、Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２であり；
    Ｒ４０はＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル又は−ＳＯ２−ＮＨ２であり；
    Ｒ４２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロ又は−Ｌ−Ｒ１２であり；ここで、Ｌは不在であり、Ｒ１２は場合により置換されたシクロプロピルである請求項５に記載の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩。
  10. Ｒ１０がフェニルであり、１個の置換基Ｒ４１で置換されており、場合により更にＲ４０及びＲ４２と称する１又は２個の置換基で置換されており；
    ここで、Ｒ４１は−Ｌ−Ｒ１２であり；
    Ｌは不在であるか、又は−Ｃ２−Ｃ３アルケニレン、−ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキレン又はＯであり；
    Ｒ１２は各々場合により置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール又はアリールであるか；あるいはＲ１２はＣ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜８員環ヘテロシクロアルキル、５〜１２員環ヘテロアリール及びアリールから構成される群から選択される置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、前記３〜８員環ヘテロシクロアルキル、前記５〜１２員環ヘテロアリール及び前記アリールは各々場合により置換されており；
    Ｒ４０はＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル又は−ＳＯ２−ＮＨ２であり；
    Ｒ４２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロ又は−Ｌ−Ｒ１２であり；ここで、Ｌは不在であり、Ｒ１２は場合により置換されたシクロプロピルである請求項５に記載の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩。
  11. Ｒ１０が
    Figure 2016512542
     であり、ここで、
    Ｌは−ＮＨ−又はＯであり；
    Ｒ１２は各々場合により置換されたフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、５員環ヘテロシクロアルキル又は６員環ヘテロシクロアルキルであるか；あるいはＲ１２はフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、５員環ヘテロシクロアルキル及び６員環ヘテロシクロアルキルから構成される群から選択される置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキルであり、ここで、前記フェニル、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、前記５員環ヘテロシクロアルキル及び前記６員環ヘテロシクロアルキルは各々場合により置換されており；
    ｍは０又は１であり；
    Ｒ４２はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロ又は−Ｌ−Ｒ１２であり；ここで、Ｌは不在であり、Ｒ１２は場合により置換されたシクロプロピルであり、
    Ｒ４０はＮＲ２０Ｒ２２、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル又は−ＳＯ２−ＮＨ２である請求項５に記載の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩。
  12. 前記化合物が、
    ５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（アセチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（３−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（４−アミノフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（４−クロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（ベンジルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛２−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（シクロペンチルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２−｛［（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛２−［（３，４，５−トリメトキシベンジル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛２−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−（２−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−（２−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２−｛［（４，５−ジメチルフラン−２−イル）メチル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛２−［（２−メチルベンジル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛２−［（３−メチルベンジル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（ブチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛２−［（４−メチルベンジル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（４−シアノベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（４−ブロモベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（２−クロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（３−クロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２−｛［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛２−［（チオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（３，５−ジクロロベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ３−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ４−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ２−メチル−５−｛２−［（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛２−［（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝エチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ［シス−４−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ［トランス−４−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ２−メチル−５−（２−｛［２−（ピペリジン−４−イル）エチル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２−｛［（シス−４−アミノシクロヘキシル）メチル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２−｛［（トランス−４−アミノシクロヘキシル）メチル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ［４−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ［３−（｛［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］アミノ｝メチル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ５−｛２−［（４−アミノベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（３−アミノベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（４−ヒドロキシベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（｛［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］メチル｝アミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（シクロペンチルメチル）（チオフェン−２−イルメチル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（シクロペンチルメチル）（４−メトキシベンジル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（シクロヘキシルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（シクロブチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛２−［トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−２−イルアミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（シクロヘプチルアミノ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（２−フルオロシクロヘキシル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛２−［（フェニルアセチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（フェニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（シクロヘキシルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛２−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛２−［（ピリジン−３−イルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−（２−｛［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（ベンジルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２−｛［（４−クロロベンジル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−（２−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［（シクロペンチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２−｛［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２−アミノ−６−フェノキシフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（｛５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）−β−アラニン酸メチル；
    Ｎ−（｛５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝カルボニル）グリシン酸メチル；
    ５−［４−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛４’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（３’−ヒドロキシビフェニル−４−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−（３’，４’，５’−トリメトキシビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［４−（フラン−３−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［４−（チオフェン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［３’−（ジメチルカルバモイル）ビフェニル−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［３’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛３’−［（フラン−２−イルメチル）カルバモイル］ビフェニル−４−イル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛４−［（１Ｅ）−３−メトキシプロプ−１−エン−１−イル］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［４’−（ジメチルカルバモイル）ビフェニル−４−イル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛４’−［（メチルスルホニル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［４−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［４−（キノリン−６−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛４’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ビフェニル−４−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２−ブロモフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（２−フルオロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（４−アミノフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（４−ベンジルフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（４−フェノキシフェノキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（４−シアノフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（イソキノリン−５−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（３−シアノフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（キノリン−５−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛２−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ３−｛２−［２−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェノキシ］フェニル｝プロパン酸メチル；
    ２−メチル−５−［２−（３−メチルフェノキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−｛２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（２−ベンジルフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（ナフタレン−２−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［２−（ナフタレン−１−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（３−クロロフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（４−エチルフェノキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２−ベンジルフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（ビフェニル−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［３−（チオフェン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（２’−アセチルビフェニル−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［３−（ピリジン−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛３−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛３’−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ビフェニル−３−イル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（４’−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝ビフェニル−３−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（５−アミノ−２−フェノキシフェニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ２−メチル−５−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−フェノキシフェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ５−（１Ｈ−インドール−７−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
    ［４−（ベンジルオキシ）−３−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］酢酸エチル；
    ［４−（ベンジルオキシ）−３−（４−カルバモイル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］酢酸；
    ５−［２−（ベンジルオキシ）−５−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；及び
    ５−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−５−スルファモイルフェニル］−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
    から構成される群から選択される請求項１に記載の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩。
  13. 治療を必要とする対象に治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、対象における癌の治療方法。
  14. 前記癌が聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄球性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、気管支原性癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、大腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、増殖異常変化（異形成及び化生）、胎児性癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞性精巣癌、神経膠腫、膠芽腫、膠肉腫、重鎖病、血管芽腫、ヘパトーマ、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮細胞肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過増殖性疾患、Ｔ細胞性又はＢ細胞性リンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中線癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性多血症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、セミノーマ、皮膚癌、小細胞肺癌腫、充実性腫瘍（癌及び肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌並びにウィルムス腫瘍から構成される群から選択される請求項１３に記載の方法。
  15. 治療を必要とする対象に治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、対象における疾患又は病態の治療方法であって、前記疾患又は病態がアジソン病、急性痛風、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、心筋症、心肥大、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、心不全、肝炎、下垂体炎、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒絶反応、変形性関節症、膵炎、心膜炎、結節性多発性動脈炎、肺臓炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、白斑、血管炎及びウェゲナー肉芽腫症から構成される群から選択される前記方法。
  16. 治療を必要とする対象に治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、対象における慢性腎疾患又は病態の治療方法であって、前記疾患又は病態が糖尿病性腎症、高血圧性腎症、ＨＩＶ関連腎症、糸球体腎炎、ループス腎炎、ＩｇＡ腎症、巣状分節性糸球体硬化症、膜性糸球体腎炎、微小変化群、多発性嚢胞腎疾患及び尿細管間質性腎炎から構成される群から選択される前記方法。
  17. 治療を必要とする対象に治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、対象における急性腎疾患又は病態の治療方法であって、前記急性腎疾患又は病態が虚血再灌流誘発性腎疾患、心臓手術及び大手術誘発性腎疾患、経皮的冠動脈形成術誘発性腎疾患、造影剤誘発性腎疾患、敗血症誘発性腎疾患、肺炎誘発性腎疾患並びに薬物中毒誘発性腎疾患から構成される群から選択される前記方法。
  18. 治療を必要とする対象に治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、対象における後天性免疫不全症候群（エイズ）の治療方法。
  19. 治療を必要とする対象に治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、対象における疾患又は病態の治療方法であって、前記疾患又は病態が肥満症、脂質異常症、高コレステロール血症、アルツハイマー病、代謝症候群、脂肪肝、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗症、糖尿病性網膜症及び糖尿病性神経障害から構成される群から選択される、前記方法。
  20. 避妊を必要とする対象に治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、男性対象における避妊方法。
  21. 医薬的に許容可能な担体と、治療有効量の請求項１に記載の化合物又は該化合物の医薬的に許容可能な塩を含有する医薬組成物。
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