JP2015529224A5

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Publication number: JP2015529224A5
Application number: JP2015531206A
Authority: JP
Filing date: 2013-09-05
Publication date: 2017-04-27
Anticipated expiration: 2033-09-05

Claims

式ＩＩ：

［式中：
Ｒ ^ｍは、Ｃ _１−４アルキルであり；
Ｌは、結合手、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−、または−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｎ（Ｒ^ａ）−であり、ここでＲ^ａは、独立して、ＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
Ｚは、アリール、アリール−Ｃ_１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル、またはヘテロサイクリル−Ｃ_１−４アルキルであり、ここでＺの脂肪族または芳香族部分は、各々独立して、１−３個のＲ^ｄ基で置換されてもよく、ここで各Ｒ^ｄは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ _２、−ＮＯ _２、−ＮＨＲ ^ｇまたは−ＮＲ ^ｇＲ ^ｇであるか；あるいはＺは、１−３個のＲ ^ｄ基で置換されたＣ _１−６アルキルであって、各Ｒ ^ｄは、独立して、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ _２、−ＮＯ _２、−ＮＨＲ ^ｇまたは−ＮＲ ^ｇＲ ^ｇであって；ここで各Ｒ^ｄ基はＣ _１−６アルキルでさらに置換されてもよく；
各Ｒ^１は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル−Ｃ _１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ _１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ _１−４アルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリル−Ｃ _１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇＲ ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ ^ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｇＲ ^ｇ、−ＮＲ ^ｇＲ ^ｇ、−ＮＨＲ ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−ＳＯ _２Ｒ ^ｇ、−ＮＨＳＯ _２Ｒ ^ｇ、−ＮＨＳＯ _２ＮＨＲ ^ｇ、−ＮＨＳＯ _２ＮＲ ^ｇＲ ^ｇ、−ＳＯ _２ＮＨＲ ^ｇまたは−ＳＯ _２ＮＲ ^ｇＲ ^ｇであって、Ｒ ^１は、１−４個のＲ ^３基で置換されてもよく、
各Ｒ ^３は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル−Ｃ _１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ _１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ _１−４アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−Ｃ _１−４アルキル、−ＮＨＲ ^ｉ、ＮＲ ^ｉＲ ^ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｉＲ ^ｉ、−ＮＨＳ（Ｏ） _２Ｒ ^ｉ、ｐ−ＣＨ _３Ｃ _６Ｈ _４ＳＯ _２ＮＨ−、ＮＨ _２ＳＯ _２ −、−ＳＯ _２ＮＨＲ ^ｉ、−Ｓ（Ｏ） _２ＮＲ ^ｉＲ ^ｉ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉから選択され；
各Ｒ ^ｇは、独立して、Ｃ _１−６アルキル、アリール、アリール−Ｃ _１−２アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル−Ｃ _１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ _１−４アルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル−Ｃ _１−４アルキルであり；
各Ｒ ^ｉは、独立して、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル−Ｃ _１−４アルキルであり；そして
下付文字のｍは１または２である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
下付文字のｍが１である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
Ｒ ^ｍが、−ＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
Ｌが結合手、−ＮＨＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−であり；
Ｚが、Ｄ、重水素化Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−４アルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル−Ｃ_１−４アルキルであって、ここでＺの脂肪族または芳香族の部分は１−３個のＲ^ｄ置換基で置換されてもよく（各Ｒ^ｄは、独立して、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ、重水素化Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、−ＮＨ_２または−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２より選択される）；または
Ｚが、１−３個のＲ ^ｄ基で置換されたＣ _１−６アルキルであって、各Ｒ ^ｄは、独立して、−ＣＮ、−ＮＯ _２、Ｃ _１−６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ _１−６アルコキシ、重水素化Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６ハロアルコキシ、−ＮＨ _２または−Ｎ（Ｃ _１−６アルキル） _２である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
Ｚが、ＣＤ_３、フェニル、ベンジル、１−メチルベンジル、１−エチルベンジル、ベンジルメチル、１−ナフタレニル、２−ナフタレニル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、インダニル、１，２−ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、チオフェニル、チオゾリル、ベンゾチオフェニル、ピラゾリル、ピロリジニル、ピリジル、シクロプロピル、ピリジルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキサゾリル、２−オキソ−ピロリジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，５−オキサジアゾリルまたはイソキサゾリルであり、その各々が、−ＣＨ_３、ＣＤ_３、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、ハロゲン、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＯＣＤ_３、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３または−ＯＣＨＦ_２より独立して選択される１−３個の基で置換されてもよい、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
Ｒ^１が、ＣＮ、ビニル、ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ、２−シクロプロピルエチニル、ピリジル、フェニル、ベンジル、ピラゾリル、オキサゾリル、チオゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンゾイル、フェニルカルバモイル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、インダニル、１，２−ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリルであり、その各々が、ハロゲン、−ＣＨ_３、ＣＤ_３、−ＯＣＨ_３、ＣＮ、ＣＦ_３、ＣＦ_３Ｏ−、−ＣＦ_２Ｈ、ＣＨＦ_２Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣＨ_３、ＣＨ_３ＣＯＮＨ−、ＮＨ_２Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ_３ＮＨＣ（Ｏ）−、（ＣＨ_３）_２ＮＣ（Ｏ）−、シクロプロピル、１−シアノシクロプロピル、ＣＨ_３ＳＯ_２ＮＨ−、シクロプロピル−ＳＯ_２ＮＨ−、ブチル−ＳＯ_２ＮＨ−、ｐ−ＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_４ＳＯ_２ＮＨ−、ＮＨ_２ＳＯ_２−、ＣＨ_３ＮＨＳＯ_２−、（ＣＨ_３）_２ＮＳＯ_２−、モルホリニル、ピペリジニル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、４−モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルまたは２−（４−モルホリニル）−エチルより独立して選択される１−４個の基で置換されてもよい、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
下記：

から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ。
請求項１または７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログ、および医薬的に許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
請求項１または７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化アナログを含む、タンパク質キナーゼが介在する疾患または症状の治療剤であって、該タンパク質キナーゼがｃ−ｋｉｔタンパク質またはｃ−ｋｉｔ変異タンパク質キナーゼであり、疾患または症状が、癌、消化管間質腫瘍またはマスト細胞増加症より選択される、治療剤。