JP2014530243A - Ａｒｒｙ−３８０の多形体、選択的ｈｅｒｂ２阻害剤、およびそれらを含有する薬学的組成物 - Google Patents
Ａｒｒｙ−３８０の多形体、選択的ｈｅｒｂ２阻害剤、およびそれらを含有する薬学的組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014530243A JP2014530243A JP2014535963A JP2014535963A JP2014530243A JP 2014530243 A JP2014530243 A JP 2014530243A JP 2014535963 A JP2014535963 A JP 2014535963A JP 2014535963 A JP2014535963 A JP 2014535963A JP 2014530243 A JP2014530243 A JP 2014530243A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymorph
- triazolo
- yloxy
- methylphenyl
- quinazoline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 22
- SDEAXTCZPQIFQM-UHFFFAOYSA-N 6-n-(4,4-dimethyl-5h-1,3-oxazol-2-yl)-4-n-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]quinazoline-4,6-diamine Chemical compound C=1C=C(OC2=CC3=NC=NN3C=C2)C(C)=CC=1NC(C1=C2)=NC=NC1=CC=C2NC1=NC(C)(C)CO1 SDEAXTCZPQIFQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 139
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 2
- -1 4-([1,2,4] triazolo [1,5-a] pyridin-7-yloxy) -3-methylphenyl Chemical group 0.000 claims abstract description 374
- RNWDENXDCQXZLH-UHFFFAOYSA-N quinazoline-4,6-diamine Chemical compound N1=CN=C(N)C2=CC(N)=CC=C21 RNWDENXDCQXZLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 264
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 50
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 45
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 21
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 18
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 497
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 187
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Substances C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 134
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 133
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 111
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 105
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 102
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 95
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 71
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 50
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 47
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 45
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 43
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 claims description 34
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 34
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 30
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 claims description 29
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 23
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 20
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 20
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 10
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 9
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims description 8
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 8
- 125000004287 oxazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)O1 0.000 claims description 8
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 7
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims description 5
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000003128 head Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims description 5
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 3
- 125000004547 quinazolin-6-yl group Chemical group N1=CN=CC2=CC(=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 3
- XSGQYEKVVKZIJI-UHFFFAOYSA-N 6-(4,4-dimethyl-5H-1,3-oxazol-2-yl)-5H-quinazoline-4,6-diamine Chemical compound CC1(N=C(OC1)C1(CC=2C(=NC=NC=2C=C1)N)N)C XSGQYEKVVKZIJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004427 diamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 27
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- YQXFIPBLJLFCTO-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-dimethyl-5h-1,3-oxazol-2-yl)quinazoline-4,6-diamine Chemical compound CC1(C)COC(C=2N=C3C=CC(N)=CC3=C(N)N=2)=N1 YQXFIPBLJLFCTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 7
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 7
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- YWXINVFNKIEDDX-UHFFFAOYSA-N 6-N-(4,4-dimethyl-5H-1,3-oxazol-2-yl)quinazoline-4,6-diamine Chemical group CC1(C)COC(Nc2ccc3ncnc(N)c3c2)=N1 YWXINVFNKIEDDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 3
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 229940125497 HER2 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- VNKYLVIITITJCY-UHFFFAOYSA-N 1-[3-cyano-4-(dimethylaminomethylideneamino)phenyl]-3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thiourea Chemical group CN(C)C=NC1=CC=C(NC(=S)NC(C)(C)CO)C=C1C#N VNKYLVIITITJCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DASGPISTQWFZRA-UHFFFAOYSA-N 6-n-(4,4-dimethyl-5h-1,3-oxazol-2-yl)-2-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]quinazoline-4,6-diamine Chemical group C=1C=C(OC2=CC3=NC=NN3C=C2)C(C)=CC=1C(N=C1C=C2)=NC(N)=C1C=C2NC1=NC(C)(C)CO1 DASGPISTQWFZRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- OTXLUURZHMUWSQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CO)NC(NC1=CC=C2N=CN=CC2=C1)=S Chemical compound CC(C)(CO)NC(NC1=CC=C2N=CN=CC2=C1)=S OTXLUURZHMUWSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNUHYEPPJIIFPK-UHFFFAOYSA-N CC1(N=C(OC1)NC1=NC=NC2=CC=C(C=C12)N)C Chemical group CC1(N=C(OC1)NC1=NC=NC2=CC=C(C=C12)N)C ZNUHYEPPJIIFPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010667 Carcinoma of liver and intrahepatic biliary tract Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical group [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101710095439 Erlin Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010073069 Hepatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000018501 Lymphatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- HTGZZCFQWZNYSF-UHFFFAOYSA-N OCC(C)(C)NC(N)=S.O1CCCC1 Chemical compound OCC(C)(C)NC(N)=S.O1CCCC1 HTGZZCFQWZNYSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 201000009036 biliary tract cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020790 biliary tract neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 210000000088 lip Anatomy 0.000 description 1
- 201000002250 liver carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001565 modulated differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 201000002628 peritoneum cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010845 search algorithm Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000010512 thermal transition Effects 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000003354 tissue distribution assay Methods 0.000 description 1
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの多形体が本明細書において提供される。また、当該多形体、および当該多形体を含む薬学的組成物を調製するためのプロセスも開示される。別の態様は、ＥｒｂＢ２により調節される疾患または障害の予防または治療方法であって、有効量の本明細書に記載される化合物をそのような治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。【選択図】なし
Description
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの多形体が本明細書において提供される。また、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの多形体を含む薬学的組成物、およびそれらの多形体を調製するためのプロセスが本明細書において提供される。
以下の構造
を有するＮ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（「ＡＲＲＹ−３８０」とも呼ばれる）は、国際公開第２００７／０５９２５７号（参照によりその全体が組み込まれる）に記載されている選択的ＥｒｂＢ２（ＨＥＲ２）阻害剤である。Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンは、過剰増殖性疾患、具体的には、癌に対して、人間での臨床試験で試験されている（Ｋｏｃｈ，Ｋｅｖｉｎ．“ＡＲＲＹ−３８０：Ａ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ，Ｏｒａｌ ＨＥＲ２ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｓｏｌｉｄ Ｔｕｍｏｒｓ．” Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １０２ｎｄ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ａｐｒｉｌ ３，２０１１を参照のこと。これは、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｒｒａｙｂｉｏｐｈａｒｍａ．ｃｏｍ／＿ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ／Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ／ＰｕｂＡｔｔａｃｈｍｅｎｔ４６２．ｐｄｆにおいて見出すこともできる）。
多形は、単一の化合物の異なる結晶形態の発生であり、それは、いくつかの化合物および複合体の特性である。したがって、多形体は、同じ分子式を共有する別の固体であるが、それぞれの多形体が別の固体状態の物理的特性を有し得る。したがって、単一の化合物が、それぞれの形態が、異なる溶解特性、融点温度、流動性、溶解速度、および／または異なるＸ線回折ピーク等の、異なる独特の固体状態の物理的特性を有する様々な多形形態を生じ得る。これらの実際の物理的特徴は、単位格子内の分子の構造および配向に影響され、それが物質の特定の多形形態を画定する。それぞれの多形体の溶解性にばらつきがある可能性のため、薬学的多形体の存在の特定が、予測可能な溶解プロファイルを有する薬剤を提供するために不可欠である。薬物の、すべての多形形態を含むすべての固体状態の形態を調査し、それぞれの多形形態の安定性、溶解、および流動特性を決定することが望ましい。化合物の多形形態は、Ｘ線粉末回折（「ＸＲＰＤ」）等のＸ線回折分光法により、そして赤外線分光法等の他の方法により、実験室において識別することができる。さらに、多形形態の同じ薬物物質または原薬は、単独で投与することができるか、または薬物生成物（薬学的組成物）として製剤化することができ、例えば、薬物物質の溶解性、安定性、流動性、取扱い性、および圧縮性、ならびに薬物生成物の安全性および有効性に影響を及ぼすことが、薬学的分野において公知である。詳細には、Ｈｉｌｆｉｋｅｒ，Ｒｏｌｆ（ｅｄ．），Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ．Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ ２００６を参照のこと。
薬学的に有用な化合物の新しい多形形態の発見は、薬学的生成物の性能特徴を向上させる新しい機会を与える。現在、驚くことには、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの新しい結晶形態が存在することが見出されている。
Ｋｏｃｈ，Ｋｅｖｉｎ．"ＡＲＲＹ−３８０：Ａ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ，Ｏｒａｌ ＨＥＲ２ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｓｏｌｉｄ Ｔｕｍｏｒｓ．" Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １０２ｎｄ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ａｐｒｉｌ ３，２０１１
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｒｒａｙｂｉｏｐｈａｒｍａ．ｃｏｍ／＿ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ／Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ／ＰｕｂＡｔｔａｃｈｍｅｎｔ４６２．ｐｄｆ
Ｈｉｌｆｉｋｅｒ，Ｒｏｌｆ（ｅｄ．），Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ．Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ ２００６
形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、およびＰを含む、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの多形形態が、本明細書において記載されている。さらに、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンが本明細書に記載されている。したがって、当該化合物は、癌等の過剰増殖性疾患の治療において有用である。
別の態様は、ＥｒｂＢ２により調節される疾患または障害の予防または治療方法であって、有効量の本明細書に記載される化合物をそのような治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。
別の態様は、癌の予防または治療方法であって、有効量の本明細書に記載される化合物を、そのような治療を必要とする哺乳動物に、単独でまたは抗癌特性を有する１つ以上のさらなる化合物と併用投与することを含む、方法を提供する。
別の態様は、哺乳動物における過剰増殖性疾患の治療方法であって、治療的有効量の本明細書に記載される化合物をその哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。
別の態様は、過剰増殖性疾患の治療のための医薬の製造における、本発明の化合物の使用を提供する。
別の態様は、癌の治療で用いる本明細書に記載される化合物を提供する。
別の態様は、本明細書に記載される化合物、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
別の態様は、本明細書に記載される化合物を調製するためのプロセスを提供する。
ここで参照がある特定の実施形態に対して詳細に行われ、それらの例が添付の構造および式において説明される。列挙された実施形態が記載されるが、これらは、本発明をこれらの実施形態に限定することを意図しないことが理解されよう。むしろ、本発明は、特許請求の範囲により定義されるように、本発明の範囲内に含まれ得るすべての代替物、変更、および同等物を網羅することが意図される。当業者は、本発明の実施に使用することができる、本明細書に記載されているものと類似または同等の多くの方法および材料を認識するであろう。本発明は、記載される方法および材料にいかようにも限定されない。１つ以上の組み込まれた文献および類似の材料が本出願（定義された用語、用語の用法、記載された技術等が含まれるが、これらに限定されない）と異なる、または相反する場合、本出願が優先する。
定義
定義
いくつかのアルキル部分は、例えば、メチル（「Ｍｅ」）およびエチル（「Ｅｔ」）のように短縮されている。略語は、時には、例えば、メタノール（「ＭｅＯＨ」）またはエタノール（「ＥｔＯＨ」）のように、元素略語および化学構造と共に使用される。本出願を通して使用されるさらなる略語には、例えば、酢酸塩（「Ａｃ」）、アセトニトリル（「ＡＣＮ」）、ジクロロメタン（「ＤＣＭ」）、ジメトキシエタン（「ＤＭＥ」）、酢酸エチル（「ＥｔＯＡｃ」）、イソプロピルアルコール（「ＩＰＡ」）、酢酸メチル（「ＭｅＯＡｃ」）、メチルイソブチルケトン（「ＭＩＢＫ」）、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（「ＭＴＢＥ」）、カルボキシルメチルセルロースナトリウム（「ＮａＣＭＣ」）、およびテトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）が含まれ得る。
「約」という用語は、およそ、あたり、ほぼ、または前後を意味するために本明細書において使用される。「約」という用語が数値範囲と共に使用される場合、記載された数値の境界を上回って、および下回って延長させることによって、範囲を変更する。一般に、「約」という用語は、記述された値を２０％の変動で上回って、および下回って数値を変更するために本明細書において使用される。２θ°に関しては、別途に記載されない限り、約という用語は、多形体については、±０．２°、同形の多形体については、±０．６°を意味する。
「癌」および「癌性」という用語は、典型的には異常または調節されていない細胞増殖を特徴とする哺乳動物における生理学的状態を指すか、または記載する。「腫瘍」は、１つ以上の癌性細胞を含む。癌の例には、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫、および白血病、またはリンパ性悪性腫瘍が含まれるが、これらに限定されない。そのような癌のより具体的な例には、扁平細胞癌（例えば、上皮扁平細胞癌）、小細胞肺癌、非小細胞肺癌（「ＮＳＣＬＣ」）、肺の腺癌、および肺の扁平上皮癌を含む肺癌、腹膜の癌、肝細胞癌、胃腸の癌を含む胃または腹部の癌、膵癌、グリア芽細胞腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝癌、膀胱癌、肝腫、乳癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、脳、子宮内膜、または子宮の癌、唾液腺癌、腎臓または腎性の癌、前立腺癌、外陰癌、甲状腺癌、肝臓癌腫、肛門癌、陰茎癌、黒色腫を含む皮膚癌、ならびに頭頸部癌が含まれる。
「哺乳動物」という用語は、本明細書に記載される疾患を有する、または疾患を発症する危険性のある温血動物を意味し、モルモット、イヌ、ネコ、ラット、マウス、ハムスター、およびヒトを含む霊長類が含まれるが、これらに限定されない。
「薬学的に許容される」という語句は、物質または組成物が、製剤を構成する他の成分および／またはそれを用いて治療されるべき哺乳動物と化学的および／または毒物学的に適合することを示す。
「実質的に純粋な」という語句は、多形形態または非晶質材料が、他の多形形態を含む、約１５重量％未満の不純物を含むことを意味する。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な多形形態または非晶質材料は、他の多形形態を含む、約１０重量％未満の不純物を含む。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な多形形態または非晶質材料は、他の多形形態を含む、約５重量％未満の不純物を含む。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な多形形態または非晶質材料は、他の多形形態を含む、約１重量％未満の不純物を含む。
「治療有効量」または「有効量」という語句は、そのような治療を必要とする哺乳動物に投与されたとき、本明細書に記載される（ｉ）特定の疾患、状態、もしくは障害を治療または予防する、（ｉｉ）特定の疾患、状態、もしくは障害の１つ以上の症状を軽減、改善、もしくは排除する、または（ｉｉｉ）特定の疾患、状態、もしくは障害の１つ以上の症状の発症を予防もしくは遅延するのに十分な、本明細書に記載される化合物の量を意味する。そのような量に対応するであろう化合物の量は、特定の化合物、疾患の状態およびその重篤度、治療を必要とする哺乳動物の固有性（例えば、体重）等の要因によって異なるが、いずれにしても当業者によって日常的に決定することができる。
「治療する」または「治療」という用語は、治療、予防、一時緩和、または予防的な手段を意味する。有益または所望の臨床結果には、検出可能または検出不能に関わらず、症状の緩和、疾患の程度の減少、疾患の安定化した（即ち、悪化していない）状態、疾患の進行の遅延または緩徐、疾患状態の改善または一時緩和、および寛解（部分的または完全な）が含まれるが、これらに限定されない。「治療」はまた、治療を受けない場合の予測生存率と比較して延長された生存率も意味し得る。治療を必要とするものには、既に状態もしくは障害を有しているもの、ならびに状態もしくは障害を有する傾向のあるもの、または状態もしくは障害が予防されなければならないものが含まれる。
多形体
多形体
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの遊離塩基の多形体が本明細書に提供され、形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、およびＰで示される。また、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンも本明細書に提供される。当該多形体を調製するためのプロセス、ならびにＥｒｂＢ２により調節される疾患、状態、および／または障害の治療に有用である可能性のあるその薬学的組成物も提供される。
本明細書に記載される多形体の多くは、溶媒和物である。しかしながら、多形体のいくつかは、溶媒和物ではないが、例えば、無水物形態として存在する。また、多形体のいくつかは、セルパラメーターがわずかに変化する同じ空間群において結晶化し、かつ化学的に関連した構造を含むが、異なる元素組成である、同形溶媒和物の多形体（または溶媒和形態（ｓｏｌｖａｔｏｍｏｒｐｈ））である。この場合、同形体間の化学組成の差異は、異なる水／溶媒分子の取り込みから生じる。その結果、同形体は、類似しているが、同一ではないＸＲＰＤパターンを示す。同形多形体におけるさらなる情報については、Ｈｉｌｆｉｋｅｒ、上記を参照のこと。
形態Ａ
形態Ａ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。形態Ａは、図１中のＸＲＰＤ回折および／または表１中の図１のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２０．３の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２０．２７８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１９．１、２０．３、２１．９、２３．１、および２５．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１９．１３８、２０．２７８、２１．８６３、２３．１３９、および２５．２０２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９、１９．１、２０．３、２１．１、２１．９、２３．１、および２５．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９４、１９．１３８、２０．２７８、２１．１６、２１．８６３、２３．１３９、および２５．２０２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１２．８、１３．６、１６．３、１６．９、１９．１、１９．４、２０．３、２１．１、２１．９、２３．１、２４．５、および２５．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１２．７８、１３．６３７、１６．３、１６．９４、１９．１３８、１９．４４、２０．２７８、２１．１６、２１．８６３、２３．１３９、２４．５１９、および２５．２０２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図１と同じＸＲＰＤパターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表１と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
ある特定の実施形態において、約２０３．７℃および２４０．０℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図３１と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、１：１のＥｔＯＨ：水とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ａを調製することと、を含む。
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、１：１のＥｔＯＨ：水とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ａを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、ステップ（ａ）における混合物が加熱される。さらなる実施形態において、ステップ（ａ）における混合物が、約５０℃に加熱される。
形態Ｂ
形態Ｂ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。形態Ｂは、同形溶媒和物を形成する。形態Ｂは、図２〜９中の代表的なＸＲＰＤ回折および／または表２〜９中の図２〜９のＸＲＰＤ回折の代表的なピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）９．９および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）９．９、１６．９、１８．０、２０．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９、１６．９、１８．０、２０．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）８．４、９．９、１３．４、１６．９、１８．０、２０．７、２１．２、２４．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４、９．９、１６．９、１８．０、２０．７、２１．２、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、ＭｅＯＨから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ２）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＭｅＯＨ、アセトン、およびＤＣＭから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ３）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃ／Ｇの混合物と、ＥｔＯＨから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ４）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、ＩＰＡから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびその溶媒を含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂを調製することと、あるいは
（ｄ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＡＣＮとを混合すること、または
（ｄ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｅ）当該固体を再結晶して、形態Ｂを調製することと、あるいは
（ｆ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールを加熱することと、
（ｇ）当該固体を回収して、形態Ｂを調製することと、を含む。
（ａ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、ＭｅＯＨから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ２）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＭｅＯＨ、アセトン、およびＤＣＭから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ３）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃ／Ｇの混合物と、ＥｔＯＨから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ４）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、ＩＰＡから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびその溶媒を含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂを調製することと、あるいは
（ｄ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＡＣＮとを混合すること、または
（ｄ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｅ）当該固体を再結晶して、形態Ｂを調製することと、あるいは
（ｆ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールを加熱することと、
（ｇ）当該固体を回収して、形態Ｂを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ２）または（ａ４）の混合物を加熱還流することにより作製される。
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、溶媒としてＥｔＯＨを用い、ステップ（ａ３）の混合物を約７０℃に加熱することにより作製される。
ある特定の実施形態において、ステップ（ｆ）における加熱は、約１００〜約２００℃で行われる。
ある特定の実施形態において、ステップ（ａ２）における溶媒は、アセトンおよびＤＣＭから選択される。
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ｄ１）において使用される。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。形態Ｂメタノールは、図２中のＸＲＰＤ回折および／または表２中の図２のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１０．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．５、１０．０、１３．４、１７．０、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４６、９．９８、１３．４３８、１６．９８１、および２５．５１９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．５、１０．０、１３．４、１７．０、１８．０、２０．８、２４．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４６、９．９８、１３．４３８、１６．９８１、１８．０４２、２０．７９９、２４．７２、および２５．５１９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．５、１０．０、１３．４、１５．８、１７．０、１８．０、１９．７、２０．８、２１．１、２１．６、２３．２、２４．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４６、９．９８、１３．４３８、１５．８０２、１６．９８１、１８．０４２、１９．７２、２０．７９９、２１．１４３、２１．６２２、２３．１６１、２４．７２、および２５．５１９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図２と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表２と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
ある特定の実施形態において、約２２６．８℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図３２と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭｅＯＨとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＭｅＯＨを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂのメタノールを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭｅＯＨとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＭｅＯＨを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂのメタノールを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を加熱還流することにより作製される。
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。形態Ｂエタノールは、図３中のＸＲＰＤ回折および／または表３中の図３のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２５．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２５．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９、１３．３、２０．７、２４．６、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８５９、１３．３、２０．７１８、２４．６２１、および２５．４１９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９、１３．３、１６．９、１７．９、１９．６、２０．７、２１．５、２３．１、２４．６、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８５９、１３．３、１６．８６２、１７．９４、１９．６０２、２０．７１８、２１．５０２、２３．０８、２４．６２１、および２５．４１９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図３と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表３と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
ある特定の実施形態において、約２２４．８℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図３３と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃ／Ｇの混合物と、ＥｔＯＨとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＥｔＯＨを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂエタノールを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃ／Ｇの混合物と、ＥｔＯＨとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＥｔＯＨを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂエタノールを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を約７０℃に加熱することにより作製される。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。形態Ｂイソプロピルアルコールは、図４中のＸＲＰＤ回折および／または表４中の図４のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．８８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８、１６．９、１７．９、２０．６、および２５．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．７８、１６．８８、１７．８９９、２０．６、および２５．０８２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８、１３．２、１６．９、１７．９、２０．６、２５．１、および２５．３のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．７８、１３．２０１、１６．８８、１７．８９９、２０．６、２５．０８２、および２５．３６２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．３、９．８、１３．２、１６．９、１７．９、２０．６、２１．２、２３．０、２４．２、２４．６、２５．１、および２５．３のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．２８３、９．７８、１３．２０１、１６．８８、１７．８９９、２０．６、２１．２０２、２２．９８１、２４．１９８、２４．５８２、２５．０８２、および２５．３６２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図４と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表４と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
ある特定の実施形態において、約２２２．３℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図３４と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、ＩＰＡとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＩＰＡを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂイソプロピルアルコールを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、ＩＰＡとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＩＰＡを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂイソプロピルアルコールを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を加熱還流することにより作製される。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。形態Ｂアセトニトリルは、図５中のＸＲＰＤ回折および／または表５中の図５のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２５．７の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２５．６６１の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１０．０、１３．５、１６．９、２４．９、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９８、１３．４６、１６．９２１、２４．８９９、および２５．６６１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１０．０、１３．５、１６．９、２１．７、２４．９、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９８、１３．４６、１６．９２１、２１．７４１、２４．８９９、および２５．６６１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．５、１０．０、１３．５、１６．９、１８．１、１９．８、２１．２、２１．７、２３．３、２４．９、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４６、９．９８、１３．４６、１６．９２１、１８．１２、１９．８４２、２１．２３９、２１．７４１、２３．３１９、２４．８９９、および２５．６６１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図５と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表５と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
ある特定の実施形態において、約２２４．２℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図３５と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＡＣＮとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｂアセトニトリルを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＡＣＮとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｂアセトニトリルを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。形態Ｂアセトンは、図６中のＸＲＰＤ回折および／または表６中の図６のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９３６の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９、１７．０、１８．０、２４．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９３６、１７．０２、１７．９８、２４．６７９、および２５．５２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４、９．９、１３．０、１７．０、１８．０、１９．８、２３．５、２４．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．３７８、９．９３６、１３．０４１、１７．０２、１７．９８、１９．７５８、２３．４９８、２４．６７９、および２５．５２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図６と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表６と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
ある特定の実施形態において、約１１４．５℃および２２４．１℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。ある特定の実施形態において、約２２４．１℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図３６と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、アセトンとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびアセトンを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂアセトンを調製することと、を含む。
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、アセトンとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびアセトンを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂアセトンを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を加熱還流することにより作製される。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。形態Ｂジクロロメタンは、図７中のＸＲＰＤ回折および／または表７中の図７のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９１８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１０．０、１３．４、１６．９、２０．７、および２５．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９７７、１３．３８１、１６．９１８、２０．７３８、および２５．６４１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４、１０．０、１３．４、１６．９、１８．０、２０．７、２４．８、および２５．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４３９、９．９７７、１３．３８１、１６．９１８、１８．０４１、２０．７３８、２４．７７９、および２５．６４１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４、１０．０、１３．４、１６．９、１７．４、１８．０、１８．３、１９．９、２０．７、２１．２、２１．８、２３．５、２４．８、および２５．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４３９、９．９７７、１３．３８１、１６．９１８、１７．４３８、１８．０４１、１８．３４、１９．８９９、２０．７３８、２１．１６１、２１．８０２、２３．４６、２４．７７９、および２５．６４１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図７と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表７と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
ある特定の実施形態において、約１２９．１℃および２２０．７℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。ある特定の実施形態において、約２２０．７℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図３７と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＤＣＭとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＤＣＭを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂジクロロメタンを調製することと、を含む。
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＤＣＭとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＤＣＭを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂジクロロメタンを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を加熱還流することにより作製される。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。形態Ｂテトラヒドロフランは、図８中のＸＲＰＤ回折および／または表８中の図８のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２５．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２５．４４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８、１６．７、１７．９、２４．７、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８１９、１６．７、１７．９２、２４．６６、および２５．４４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８、１３．４、１６．７、１７．９、２１．４、２４．７、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８１９、１３．３８、１６．７、１７．９２、２１．４、２４．６６、および２５．４４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８、１３．４、１６．７、１７．９、２１．４、２２．９、２４．７、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８１９、１３．３８、１６．７、１７．９２、２１．４、２２．９２、２４．６６、および２５．４４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図８と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表８と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、約２２８．５℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図３８と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｂテトラヒドロフランを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｂテトラヒドロフランを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。形態Ｂ無水物は、図９中のＸＲＰＤ回折および／または表９中の図９のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９３８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９、１３．６、１８．１、２１．５、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９３８、１３．６４１、１８．１、２１．４９８、および２５．５４１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４、９．９、１３．６、１６．８、１７．１、１８．１、２１．２、２１．５、２４．９、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４４、９．９３８、１３．６４１、１６．８４１、１７．０９９、１８．１、２１．２２、２１．４９８、２４．９０１、および２５．５４１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図９と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表９と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物を調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂを加熱することと、
（ｂ）当該固体を回収して、形態Ｂ無水物を調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂを加熱することと、
（ｂ）当該固体を回収して、形態Ｂ無水物を調製することと、を含む。
ステップ（ａ）における形態Ｂは、形態Ｂメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトニトリル、アセトン、ジクロロメタン、またはテトラヒドロフランであり得る。ある特定の実施形態において、ステップ（ａ）における形態Ｂは、形態Ｂエタノールである。ある特定の実施形態において、ステップ（ａ）における加熱は、約１００〜２００℃で行われる。
形態Ｃ
形態Ｃ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。形態Ｃは、図１０中のＸＲＰＤ回折および／または表１０中の図１０のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０、１４．４、１５．３、１８．４、および１８．９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０４、１４．４３５、１５．３０１、１８．４３７、および１８．９０２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０、７．２、１０．２、１４．４、１５．３、１５．７、１７．５、１８．４、１８．９、１９．６、２２．３、および２４．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０４、７．１５９、１０．１５９、１４．４３５、１５．３０１、１５．７１７、１７．５０１、１８．４３７、１８．９０２、１９．６３８、２２．３４、および２４．１８１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０、７．２、１０．２、１４．４、１５．３、１５．７、１６．７、１７．５、１８．１、１８．４、１８．９、１９．６、２１．１、２１．４、２２．３、および２４．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０４、７．１５９、１０．１５９、１４．４３５、１５．３０１、１５．７１７、１６．７１９、１７．５０１、１８．０５９、１８．４３７、１８．９０２、１９．６３８、２１．０８、２１．４３７、２２．３４、および２４．１８１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図１０と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表１０と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
ある特定の実施形態において、約２５３．６℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図３９と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、２−メトキシエタノールとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよび２−メトキシエタノールを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｃを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、２−メトキシエタノールとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよび２−メトキシエタノールを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｃを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を約５０℃に加熱することにより作製される。
形態Ｄ
形態Ｄ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。形態Ｄは、同形溶媒和物を形成する。形態Ｄは、図１１〜１４中の代表的なＸＲＰＤ回折および／または表１１〜１４中の図１１〜１４のＸＲＰＤ回折の代表的なピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）８．０および１２．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０および１２．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）８．０、および１２．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、および１２．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．４）８．０、９．８、１１．３、１２．７、１３．９、１６．１、１７．１、および１９．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．８、１１．３、１２．７、１３．９、および１７．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）８．０、９．８、１１．３、１２．６、１３．９、１６．２、１７．２、および１９．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．８、１１．３、１２．６、１３．９、１７．２、および１９．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．５）８．０、９．８、１１．３、１２．７、１３．９、１６．１、１７．１、１９．８、２１．４、２２．１、２３．６、２５．３、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．８、１１．３、１２．７、１３．９、１７．２、２２．１、および２５．３のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）８．０、９．８、１１．３、１２．６、１３．９、１６．２、１７．２、１９．７、２１．３、２２．１、２３．４、２５．３、および２７．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．８、１１．３、１２．６、１３．９、１７．２、１９．７、２２．１、および２５．３のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ１）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＥｔＯＡｃ、ジオキサン、および酢酸プロピルから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、アセトンおよび酢酸プロピルから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄを調製することと、を含む。
（ａ１）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＥｔＯＡｃ、ジオキサン、および酢酸プロピルから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、アセトンおよび酢酸プロピルから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、ステップ（ａ１）における溶媒は、ＥｔＯＡｃおよびジオキサンから選択される。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。形態Ｄ酢酸エチルは、図１１中のＸＲＰＤ回折および／または表１１中の図１１のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９５９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、１２．７、１６．１、１７．１、および１９．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９５９、１２．６６、１６．０９９、１７．１１８、および１９．７６１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．８、１１．３、１２．７、１６．１、１７．１、１９．８、および２３．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９５９、９．７９８、１１．３２１、１２．６６、１６．０９９、１７．１１８、１９．７６１、および２３．５９９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図１１と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表１１と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
ある特定の実施形態において、約１１３．０℃および２４０．３℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図４０と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＥｔＯＡｃとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄ酢酸エチルを調製することと、を含む。
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＥｔＯＡｃとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄ酢酸エチルを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。形態Ｄジオキサンは、図１２中のＸＲＰＤ回折および／または表１２中の図１２のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１９．５の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１９．５４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、１１．１、１２．５、１９．５、および２３．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８２２、１１．１３９、１２．５、１９．５４、および２３．１３９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、１１．１、１２．５、１９．５、２１．１、２３．１、２４．０、および２７．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８２２、１１．１３９、１２．５、１９．５４、２１．０６２、２３．１３９、２４．０２２、および２７．１７９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、１１．１、１２．５、１７．１、１７．７、１９．５、２１．１、２３．１、２４．０、および２７．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８２２、１１．１３９、１２．５、１７．１３５、１７．７０３、１９．５４、２１．０６２、２３．１３９、２４．０２２、および２７．１７９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図１２と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表１２と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
ある特定の実施形態において、約１０９．８℃、２３８．２℃、および２５０．２℃での吸熱、ならびに約１７０．８℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。ある特定の実施形態において、約１０９．８℃、２３８．２℃、および２５０．２℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図４１と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ジオキサンとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄジオキサンを調製することと、を含む。
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ジオキサンとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄジオキサンを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。形態Ｄアセトンは、図１３中のＸＲＰＤ回折および／または表１３中の図１３のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、１７．１、２１．４、２３．６、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９９、１７．１４、２１．３７８、２３．５６１、および２７．４８２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、１３．９、１６．１、１７．１、１９．８、２１．４、２３．６、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９９、１３．９２３、１６．１０１、１７．１４、１９．７６１、２１．３７８、２３．５６１、および２７．４８２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．９、１２．７、１３．９、１６．１、１７．１、１８．０、１９．８、２１．４、２２．１、２３．６、２４．３、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９９、９．８５６、１２．６８１、１３．９２３、１６．１０１、１７．１４、１８、１９．７６１、２１．３７８、２２．１０３、２３．５６１、２４．２５９、および２７．４８２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図１３と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表１３と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
ある特定の実施形態において、約１０８．５℃および２３５．１℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図４２と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、アセトンとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄアセトンを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、アセトンとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄアセトンを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。形態Ｄ酢酸プロピルは、図１４中のＸＲＰＤ回折および／または表１４中の図１４のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、１２．７、１６．１、１７．１、および１９．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９、１２．７１９、１６．１２１、１７．１６、および１９．７８２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、１２．７、１６．１、１７．１、１９．８、２３．６、および２７．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９、１２．７１９、１６．１２１、１７．１６、１９．７８２、２３．６２、および２７．５７９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．８、１２．７、１３．９、１６．１、１７．１、１８．０、１９．８、２１．４、２３．６、２４．３、および２７．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９、９．８３９、１２．７１９、１３．９０３、１６．１２１、１７．１６、１８．０２１、１９．７８２、２１．４２、２３．６２、２４．２８、および２７．５７９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図１４と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表１４と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、約１１９．６℃および２４７．７℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図４３と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸プロピルとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄ酢酸プロピルを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸プロピルとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄ酢酸プロピルを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
形態Ｅ
形態Ｅ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。形態Ｅは、図１５中のＸＲＰＤ回折および／または表１５中の図１５のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．１の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．０６の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．７、９．４、１１．９、１６．１、および２３．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．６５９、９．３５３、１１．９０４、１６．０６、および２３．７３９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図１５と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表１５と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。
ある特定の実施形態において、約１４９．７℃および２５３．１℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図４４と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）塩基性条件下で、ＴＨＦ中の１−（４−（（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチル−フェニル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオ尿素を混合することと、
（ｂ）水をこの混合物に加えて、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの油を形成することと、
（ｃ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅとして生成物を回収することと、を含む。
（ａ）塩基性条件下で、ＴＨＦ中の１−（４−（（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチル−フェニル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオ尿素を混合することと、
（ｂ）水をこの混合物に加えて、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの油を形成することと、
（ｃ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅとして生成物を回収することと、を含む。
ある特定の実施形態において、ステップ（ａ）における塩基性条件は、２．５Ｎ ＮａＯＨにより提供される。
形態Ｆ
形態Ｆ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。形態Ｆは、図１６中のＸＲＰＤ回折および／または表１６中の図１６のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．６の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．５６の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．９、１６．６、１６．９、１９．１、および２１．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．８９９、１６．５６、１６．９２、１９．０９８、および２１．１８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．９、１６．６、１６．９、１９．１、２１．２、および２２．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．８９９、１６．５６、１６．９２、１９．０９８、２１．１８、および２２．５３７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図１６と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表１６と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
ある特定の実施形態において、約１２２．７℃、２３４．２℃、および２５０．５℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。ある特定の実施形態において、約１２２．７℃および２５０．５℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図４５と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、酢酸エチルとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｆを調製することと、を含む。
形態Ｇ
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、酢酸エチルとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｆを調製することと、を含む。
形態Ｇ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。形態Ｇは、同形溶媒和物を形成する。形態Ｇは、図１７〜２０中の代表的なＸＲＰＤ回折および／または表１７〜２０中の図１７〜２０のＸＲＰＤ回折の代表的なピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．４）７．８および２３．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）７．８および２３．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．４）７．８、１１．１、および２３．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）７．８、１１．２、および２３．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８および１１．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．５）７．８、８．２、９．４、１１．１、１６．６、２３．１、２４．１、および２７．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．２、９．４、および１６．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）７．８、８．１、９．３、１１．２、１６．６、２３．２、２４．３、および２７．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．１、９．３、１１．２、および１６．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．５）５．６、７．８、８．２、９．４、１１．１、１２．７、１５．６、１６．６、２０．０、２１．０、２３．１、２３．４、２４．１、および２７．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）５．６、７．８、８．２、９．４、１２．７、および１６．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）５．６、７．８、８．１、９．３、１１．２、１２．７、１５．７、１６．６、２０．０、２１．２、２３．２、２３．５、２４．３、および２７．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）５．６、７．８、８．１、９．３、１１．２、１２．７、１６．６、および２１．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、２０：８０のＴＨＦ：水とを混合すること、または
（ａ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸イソプロピルおよびＭＩＢＫから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｇを調製することと、あるいは
（ｃ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、テトラヒドロフランとを混合することと、
（ｄ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｅ）当該固体を再結晶して、形態Ｇを調製することと、を含む。
（ａ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、２０：８０のＴＨＦ：水とを混合すること、または
（ａ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸イソプロピルおよびＭＩＢＫから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｇを調製することと、あるいは
（ｃ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、テトラヒドロフランとを混合することと、
（ｄ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｅ）当該固体を再結晶して、形態Ｇを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、ステップ（ｄ）における溶液は、ステップ（ｃ）の混合物を加熱還流することにより作製される。
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ２）において使用される。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。形態Ｇヘミテトラヒドロフランは、図１７中のＸＲＰＤ回折および／または表１７中の図１７のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．１の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．０７９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７、１１．１、１２．３、２３．１、および２４．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７１９、１１．１０２、１２．２８１、２３．０７９、および２４．０９９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７、１１．１、１２．３、２３．１、２４．１、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７１９、１１．１０２、１２．２８１、２３．０７９、２４．０９９、および２７．５０３のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図１７と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表１７と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、約１０６．１℃および２３２．３℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図４６と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、２０：８０のＴＨＦ：水とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｇヘミテトラヒドロフランを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、２０：８０のＴＨＦ：水とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｇヘミテトラヒドロフランを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。形態Ｇモノテトラヒドロフランは、図１８中のＸＲＰＤ回折および／または表１８中の図１８のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．１の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．０２２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７、１１．１、１２．４、２３．０、および２４．０のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７２、１１．１３７、１２．４０１、２３．０２２、および２４．０４２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７、８．０、９．４、１１．１、１２．４、１６．６、２１．０、２３．０、２３．４、２４．０、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７２、８．００３、９．４１７、１１．１３７、１２．４０１、１６．５９９、２１．０１７、２３．０２２、２３．３９７、２４．０４２、および２７．４８２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図１８と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表１８と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、約１１３．２℃および２３２．３℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図４７と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、テトラヒドロフランとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｇモノテトラヒドロフランを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、テトラヒドロフランとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｇモノテトラヒドロフランを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を加熱還流することにより作製される。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。形態Ｇ酢酸イソプロピルは、図１９中のＸＲＰＤ回折および／または表１９中の図１９のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．４３８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．３、１１．４、１３．２、および２３．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８０３、８．２９９、１１．３９８、１３．１８、および２３．４３８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．３、９．４、１１．４、１３．２、１６．６、２３．４、および２４．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８０３、８．２９９、９．３６１、１１．３９８、１３．１８、１６．６４、２３．４３８、および２４．３８１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．３、９．４、１１．４、１２．７、１３．２、１６．６、１８．１、１９．６、２０．０、２１．７、２３．４、２４．４、および２７．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８０３、８．２９９、９．３６１、１１．３９８、１２．７、１３．１８、１６．６４、１８．０９９、１９．６３９、１９．９７９、２１．７３８、２３．４３８、２４．３８１、および２７．８２１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図１９と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表１９と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、約１２３．３℃、２２１．３℃および２３７．０℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。ある特定の実施形態において、約１２３．３℃および２３７．０℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図４８と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸イソプロピルとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｇ酢酸イソプロピルを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸イソプロピルとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｇ酢酸イソプロピルを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。形態Ｇメチルイソブチルケトンは、図２０中のＸＲＰＤ回折および／または表２０中の図２０のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．３の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．２８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．２、１１．２、１６．５、および２３．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７８、８．２１７、１１．２３９、１６．５０３、および２３．２８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．２、９．３、１１．２、１３．１、１６．５、１９．９、２１．４、２３．２、２４．６、および２７．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７８、８．２１７、９．２９８、１１．２３９、１３．０７９、１６．５０３、１９．８５８、２１．４４２、２３．２８、２４．５６２、および２７．７５９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．２、９．３、１１．２、１２．３、１２．６、１３．１、１６．５、１９．９、２１．４、２３．２、２３．６、２４．６、および２７．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７８、８．２１７、９．２９８、１１．２３９、１２．３４１、１２．５７５、１３．０７９、１６．５０３、１９．８５８、２１．４４２、２３．２８、２３．６１９、２４．５６２、および２７．７５９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図２０と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表２０と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
ある特定の実施形態において、約１０２．２℃、２３４．８℃、および２５１．４℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。ある特定の実施形態において、約２３４．８℃および２５１．４℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図４９と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭＩＢＫとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｇメチルイソブチルケトンを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭＩＢＫとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｇメチルイソブチルケトンを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
形態Ｈ
形態Ｈ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。形態Ｈは、図２１中のＸＲＰＤ回折および／または表２１中の図２１のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．１８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．２、１６．１、１９．６、２２．０、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．１８、１６．０８、１９．５８、２２．０４、および２５．５０１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図２１と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表２１と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。
ある特定の実施形態において、約２３１．６℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図５０と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＭＴＢＥとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｈを調製することと、を含む。
形態Ｉ
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＭＴＢＥとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｈを調製することと、を含む。
形態Ｉ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。形態Ｉは、図２２中のＸＲＰＤ回折および／または表２２中の図２２のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．２、１６．６、１８．３、２２．３、および２３．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．２、１６．５５９、１８．３０３、２２．２８２、および２３．１０１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．２、１２．１、１６．３、１６．６、１８．３、１９．３、１９．５、２０．６、２２．３、および２３．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．２、１２．１１７、１６．３１９、１６．５５９、１８．３０３、１９．３２、１９．５４、２０．６４１、２２．２８２、および２３．１０１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図２２と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表２２と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。
ある特定の実施形態において、約１３２．６℃および２３６．３℃での吸熱、ならびに約１８３．３℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図５１と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、キシレンとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｉを調製することと、を含む。
形態Ｊ
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、キシレンとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｉを調製することと、を含む。
形態Ｊ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。形態Ｊは、図２３中のＸＲＰＤ回折および／または表２３中の図２３のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１７．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９６３の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）４．５、９．０、１７．０、１８．０、および１８．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）４．４７９、８．９８２、１６．９６３、１８．０７８、および１８．７９７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図２３と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表２３と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、２−メトキシエタノールとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｊを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、２−メトキシエタノールとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｊを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
形態Ｋ
形態Ｋ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。形態Ｋは、図２４中のＸＲＰＤ回折および／または表２４中の図２４のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２２．８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２２．７８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１５．８、１７．６、２２．８、２３．０、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１５．７９７、１７．６２、２２．７８、２３、および２５．７０１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１３．９、１５．８、１７．６、１９．０、２２．８、２３．０、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１３．９２３、１５．７９７、１７．６２、１８．９９９、２２．７８、２３、および２５．７０１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図２４と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表２４と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
ある特定の実施形態において、約１１９．３℃、２４１．２℃、および２５３．４℃での吸熱、ならびに約１７１．６℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。ある特定の実施形態において、約２４１．２℃および２５３．４℃での吸熱、ならびに約１７１．６℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図５２と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＤＭＥとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｋを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＤＭＥとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｋを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
形態Ｌ
形態Ｌ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。形態Ｌは、図２５中のＸＲＰＤ回折および／または表２５中の図２５のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１７．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．９、１７．０、１９．０、２１．１、および２２．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．８９９、１６．９８、１８．９５８、２１．０６２、および２２．４５７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図２５と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表２５と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。
ある特定の実施形態において、約１２０．４℃および２５１．６℃での吸熱、ならびに約２０２．３℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図５３と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭｅＯＡｃとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｌを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭｅＯＡｃとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｌを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
形態Ｍ
形態Ｍ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。形態Ｍは、図２６中のＸＲＰＤ回折および／または表２６中の図２６のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．９８２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．０、１５．１、２０．７、２３．１、および２６．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．９８２、１５．１３６、２０．７３８、２３．０８３、および２６．７６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図２６と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表２６と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。
ある特定の実施形態において、約１２４．２℃、２２９．０℃、２４６．０℃、および２５６．０℃での吸熱、ならびに約１９８．４℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。ある特定の実施形態において、約１２４．２℃および２４６．０℃での吸熱、ならびに約１９８．４℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図５４と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、１：１のＴＨＦ：水とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｍを調製することと、を含む。
形態Ｎ
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、１：１のＴＨＦ：水とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｍを調製することと、を含む。
形態Ｎ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。形態Ｎは、図２７中のＸＲＰＤ回折および／または表２７中の図２７のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２２．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２２．９２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１５．９、１７．８、１９．２、２２．９、および２５．９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１５．８８、１７．７５９、１９．２０２、２２．９２、および２５．８８１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．０、１５．９、１７．８、１８．１、１９．２、２２．９、および２５．９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．０２、１５．８８、１７．７５９、１８．０８、１９．２０２、２２．９２、および２５．８８１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図２７と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表２７と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
ある特定の実施形態において、約１１１．０℃および２４２．４℃での吸熱、ならびに約１４６．１℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図５５と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、水中の１％のカルボキシルメチルセルロースナトリウム、０．１％のＴｗｅｅｎ（登録商標）の溶液とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｎを調製することと、を含む。
形態Ｏ
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、水中の１％のカルボキシルメチルセルロースナトリウム、０．１％のＴｗｅｅｎ（登録商標）の溶液とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｎを調製することと、を含む。
形態Ｏ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。形態Ｏは、図２８中のＸＲＰＤ回折および／または表２８中の図２８のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．２３８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．２、１６．５、２０．０、２２．２、および２５．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．２３８、１６．５２、１９．９８、２２．１７９、および２５．６３８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図２８と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表２８と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。
ある特定の実施形態において、約２４５．４℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図５６と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｏを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｏを調製することと、を含む。
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を約５０℃に加熱することにより作製される。
形態Ｐ
形態Ｐ
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。形態Ｐは、図２９中のＸＲＰＤ回折および／または表２９中の図２９のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．５の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９、１３．７、１５．７、１７．７、および２３．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９０１、１３．７４、１５．６６２、１７．６６１、および２３．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図２９と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に表２９と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。
ある特定の実施形態において、約１５９．２℃、２４６．７℃、および２６２．２℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図５７と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇテトラヒドロフランと、水とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｐを調製することと、を含む。
非晶質
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇテトラヒドロフランと、水とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｐを調製することと、を含む。
非晶質
ある特定の実施形態において、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンが提供される。非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンは、図３０のＸＲＰＤにおいて特定される。
ある特定の実施形態において、実質的に図３０と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンが提供される。
ある特定の実施形態において、実質的に図５８と同じｍＤＳＣ走査を特徴とする、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンが提供される。
ある特定の実施形態は、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、３：７の水：ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）ステップ（ａ）の溶液を超音波で処理することと、
（ｃ）当該溶液を冷凍し、凍結乾燥させて、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンを調製することと、を含む。
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、３：７の水：ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）ステップ（ａ）の溶液を超音波で処理することと、
（ｃ）当該溶液を冷凍し、凍結乾燥させて、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンを調製することと、を含む。
本発明はまた、１個以上の原子が、自然界にて通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子により置き換えられているという事実を除いては、同一である、同位体で標識されたＮ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンも含む。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例には、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、および１７Ｏ等の水素、炭素、窒素、および酸素の同位体が含まれる。前述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有する本明細書に記載される多形体は、本発明の範囲内である。本発明のある特定の同位体で標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃ等の放射活性同位体が取り込まれている化合物は、薬物および／または基質の組織分布アッセイに有用である。トリチウム化した、即ち、３Ｈおよび炭素−１４、即ち、１４Ｃ同位体が、その調製の容易さおよび検出性のために特に広範に使用される。さらに、重水素、即ち、２Ｈのようなより重い同位体による置換は、より優れた代謝安定性、例えば、インビボ半減期の増加または必要用量の減少等に起因するある特定の治療上の利点を得ることが可能であるため、幾つかの特定の状況において使用される場合がある。本発明の同位体で標識された塩は、概して、調製時、同位体で標識されていない試薬を容易に利用可能な同位体で標識された試薬に代えることにより、または必要に応じて、塩の調製時に同位体で標識された硫酸を用いることにより、国際公開第０３／０７７９１４号に開示される手順を実施することにより調製することができる。
化合物の合成
化合物の合成
本明細書に記載される化合物は、化学分野でよく知られている、特に、本明細書に含まれる説明を考慮に入れたものに類似したプロセスを含む合成経路により合成することができる。出発材料は、概して、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ（Ｗａｒｄ Ｈｉｌｌ，ＭＡ）、またはＴＣＩ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ）等の商業的供給業者より入手可能であるか、または当業者には公知の方法を用いて容易に調製される（例えば、Ｌｏｕｉｓ Ｆ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍａｒｙ Ｆｉｅｓｅｒ，Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．ｖ．１−２３，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｗｉｌｅｙ １９６７−２００６ ｅｄ．（また、Ｗｉｌｅｙ ＩｎｔｅｒＳｃｉｅｎｃｅ（登録商標）ウェブサイトにより入手可能）、またはＢｅｉｌｓｔｅｉｎｓ Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，４，Ａｕｆｌ．ｅｄ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ（追加を含む）（また、Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎオンラインデータベースにより入手可能）に一般的に説明される方法により調製される）。
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの合成は、国際公開第２００７／０５９２５７号に記載されている。概して、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンは、（Ｅ）−Ｎ’−（２−シアノ−４−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオウレイド）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミダミドを、４５℃で酢酸イソプロピル：酢酸（６５：３５ｖ／ｖ）中の４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルアニリンと結合させることにより調製して、１−（４−（（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオ尿素を得ることができる。次いで、テトラヒドロフラン中、１−（４−（（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオ尿素を、塩基性条件下（２．５Ｎ ＮａＯＨ）で撹拌し、続いて、ｐ−トルエンスルホニルクロリドを添加することができる。次いで、水を加えて、多形体の混合物（一般に、形態Ｃ、形態ＧヘミＴＨＦ、形態ＧモノＴＨＦ、形態Ｍ、または形態Ｐのうちの１つ以上を含有する混合物）としてＮ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンを得ることができる。最終的な結晶または単離は、多形形態を決定し、これらは、実施例の項において詳細に説明される。
個々の反応ステップのより詳細な説明については、以下の実施例の項を参照のこと。当業者は、他の合成経路を使用して、化合物を合成することができることを認識するであろう。
投与および薬学的製剤
投与および薬学的製剤
本明細書に記載される化合物は、治療されるべき状態に適した任意の都合の良い経路により投与することができる。好適な経路には、経口、非経口（皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、皮内、鞘内、および硬膜外を含む）、経皮、直腸内、経鼻、局所（頬側および舌下を含む）、眼内、膣内、腹腔内、肺臓内、ならびに鼻腔内が含まれる。
化合物を、任意の都合の良い投与形態、例えば、錠剤、粉末剤、カプセル剤、溶液、分散剤、懸濁剤、シロップ剤、噴霧剤、坐剤、ゲル剤、乳剤、パッチ剤等で投与することができる。そのような組成物は、薬学的調製物において従来的な構成成分、例えば、希釈剤、担体、ｐＨ調整剤、甘味剤、増量剤、およびさらなる活性薬剤を含んでもよい。非経口投与が所望される場合、組成物は、滅菌の、注射または注入に好適な溶液または懸濁液の形態となるであろう。
一般的な製剤は、本明細書に記載される化合物と、担体または賦形剤とを混合することにより調製される。好適な担体および賦形剤は、当業者には公知であり、例えば、Ａｎｓｅｌ，Ｈｏｗａｒｄ Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｎｓｅｌ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００４、Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．，ｅｔ ａｌ．Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００、およびＲｏｗｅ，Ｒａｙｍｏｎｄ Ｃ．Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ．Ｃｈｉｃａｇｏ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，２００５において詳細に説明される。製剤はまた、薬物（即ち、本明細書に記載される化合物またはその薬学的組成物）の美しい外観を提供するため、または薬学的生成物（即ち、薬剤）の製造を補助するために、１つ以上の緩衝液、安定剤、界面活性剤、湿潤剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、酸化防止剤、不透明化剤、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味剤、芳香剤、香味剤、希釈剤、および他の既知の添加剤を含んでもよい。
一実施形態には、本明細書に記載される多形体または非晶質化合物を含む、薬学的組成物が含まれる。さらなる実施形態は、薬学的に許容される担体または賦形剤と共に、本明細書に記載される多形体または非晶質化合物を含む、薬学的組成物を提供する。
投与される活性化合物の量は、治療される対象、障害または状態の重症度、投与速度、化合物の体内動態、ならびに処方する医師の判断に依存するであろう。しかしながら、有効投与量は、単回または分割用量で、１日、体重１ｋｇ当たり約０．０１〜約１００ｍｇ、好ましくは、約１〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日である。７０ｋｇのヒトの場合、これは、約０．７〜７０００ｍｇ／日、好ましくは、約７０〜約２５００ｍｇ／日に相当する。場合によって、上記範囲の下限より低い投与量レベルが充分である可能性があり、他の場合には、有害な副作用を引き起こすことなく、さらに多い用量が用いられる可能性もあるが、但しそのような多い用量は、１日を通じて投与するために、最初にいくつかの小用量に分割される。錠剤またはカプセル剤等の単位剤形は、通常、例えば、１〜１０００ｍｇの活性成分、好ましくは、５〜４２０ｍｇの活性成分を含有する。好ましくは、０．０３〜６ｍｇ／ｋｇの範囲内の１日用量が使用される。
本発明の化合物による治療方法
本発明の化合物による治療方法
本明細書に記載される薬学的組成物を投与することによる疾患または状態の治療または予防方法も提供される。一実施形態において、ヒト患者は、本明細書に記載される薬学的組成物により、ＥｒｂＢ２活性を検出可能に阻害する量で治療される。
別の実施形態において、哺乳動物における過剰増殖性疾患の治療方法であって、本明細書に記載される薬学的組成物を哺乳動物に投与することを含む、方法が提供される。
別の実施形態において、そのような治療を必要とする哺乳動物における癌の治療または予防方法であって、本方法は、上述の哺乳動物に、本明細書に記載される薬学的組成物を投与することを含む。癌は、乳房、卵巣、子宮頸部、前立腺、精巣、泌尿生殖器、食道、喉頭、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、ＮＳＣＬＣ、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞性癌、未分化癌、乳頭癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝癌および胆汁道、腎癌、骨髄性障害、リンパ性障害、毛様細胞、頬側口腔および咽頭（口腔内）、唇、舌、口、咽頭、小腸、結腸直腸、大腸、直腸、脳および中枢神経系、ホジキン、ならびに白血病から選択される。別の実施形態は、癌の治療のための医薬の製造における、本明細書に記載される薬学的組成物の使用を提供する。
別の実施形態において、癌は、ＥｒｂＢ２陽性である。
別の実施形態において、癌は、乳房、胃、胆道、結腸直腸、脳、肺、ＮＳＣＬＣ、膵臓、頭頸部、卵巣、および子宮の癌から選択される。
別の実施形態において、癌は、乳房、胃、胆道、結腸直腸、肺、ＮＳＣＬＣ、膵臓、頭頸部、卵巣、および子宮の癌から選択される。
別の実施形態において、癌は、乳房、胃、結腸直腸、肺、および卵巣の癌から選択される。
別の実施形態において、癌は、乳房、卵巣、胃、および子宮の癌から選択される。
別の実施形態において、癌は、乳房、胃、結腸直腸、ＮＳＣＬＣ、および卵巣の癌から選択される。
別の実施形態において、癌は、乳房、肺、膵臓、結腸直腸、および頭頸部の癌から選択される。
別の実施形態において、癌は乳癌である。
別の実施形態において、癌は胃癌である。
別の実施形態において、癌は胆道癌である。
別の実施形態において、癌は直腸結腸癌である。
別の実施形態において、癌は肺癌である。
別の実施形態において、癌はＮＳＣＬＣである。
別の実施形態において、癌は膵癌である。
別の実施形態において、癌は頭頸部癌である。
別の実施形態において、癌は卵巣癌である。
別の実施形態において、癌は子宮癌である。
別の実施形態において、癌は脳癌である。
別の実施形態において、ＥｒｂＢ２により調節される疾患または障害の治療または予防方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、有効量の本明細書に記載される薬学的組成物を投与することを含む。そのような疾患および障害の例には、癌が含まれるが、これに限定されない。
別の実施形態は、疾患の治療における、本明細書に記載される化合物を提供する。さらなる実施形態において、疾患は過剰増殖性疾患である。さらなる実施形態において、過剰増殖性疾患は癌である。
別の実施形態は、癌の治療のための医薬の製造における、本明細書に記載される薬学的組成物の使用を提供する。
併用療法
併用療法
本明細書に記載される多形体および薬学的組成物は、治療のために、単独で、または他の治療剤と併用して採用され得る。本明細書に記載される化合物は、例えば、異なる標的タンパク質における作用によって効き目がある抗過剰増殖性（または抗癌）剤等の、１つ以上の付加的な薬物と併用して使用され得る。薬学的併用製剤の第２の化合物、または投与計画は、好ましくは、それらが互いに悪影響を及ぼさないように、本明細書に記載される化合物に対して相補的活性を有する。そのような分子は、好ましくは、意図する目的に対して有効な量での組み合わせで好適に存在する。これらの化合物は、単一の薬学的組成物で一緒に、または別々に投与されてもよく、別々に投与される場合には、同時に、または任意の順序で逐次的に行われ得る。そのような逐次的な投与は、時間的に接近していても、時間的に離れていてもよい。
実施例
説明のために、以下の実施例が含まれる。しかしながら、これらの実施例は、本発明を限定するものではなく、本発明を実施する方法を提案することのみを意味することを理解されよう。当業者は、記載される化学反応が、本明細書に記載される化合物または多形体を調製するために容易に適合され得、本化合物または多形体を調製するための代替の方法が、本発明の範囲内にあるとみなされることを認識するであろう。例えば、本化合物または多形体の合成は、当業者には明らかな修正により、例えば、妨害基を適切に保護することにより、記載されるもの以外の当技術分野で公知の他の好適な試薬を利用することにより、および／または反応条件の日常的な修正を行うことにより、首尾よく行われ得る。代替として、本明細書に開示される、または当技術分野で公知の他の反応は、本明細書に記載される化合物または多形体を調製するための適用性を有するものとして認識されよう。当業者はまた、記載される多形体および組成物が、他の多形体および組成物を調製するために容易に適合され得、本多形体および組成物を調製するための代替的な方法、ならびに代替の組成物は、本発明の範囲内にあるとみなされることも認識するであろう。
説明のために、以下の実施例が含まれる。しかしながら、これらの実施例は、本発明を限定するものではなく、本発明を実施する方法を提案することのみを意味することを理解されよう。当業者は、記載される化学反応が、本明細書に記載される化合物または多形体を調製するために容易に適合され得、本化合物または多形体を調製するための代替の方法が、本発明の範囲内にあるとみなされることを認識するであろう。例えば、本化合物または多形体の合成は、当業者には明らかな修正により、例えば、妨害基を適切に保護することにより、記載されるもの以外の当技術分野で公知の他の好適な試薬を利用することにより、および／または反応条件の日常的な修正を行うことにより、首尾よく行われ得る。代替として、本明細書に開示される、または当技術分野で公知の他の反応は、本明細書に記載される化合物または多形体を調製するための適用性を有するものとして認識されよう。当業者はまた、記載される多形体および組成物が、他の多形体および組成物を調製するために容易に適合され得、本多形体および組成物を調製するための代替的な方法、ならびに代替の組成物は、本発明の範囲内にあるとみなされることも認識するであろう。
以下に記載される実施例では、別途明記されない限り、すべての温度は、摂氏温度で記載される。試薬は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、またはＴＣＩ等の商業的供給業者から購入し、別途明記されない限り、さらなる精製を行わずに使用した。以下に記載される反応は、概して、無水溶媒中で、窒素もしくはアルゴンの正圧下で、または乾燥管（別途記載されない限り）により行い、反応フラスコには、一般的に、注射器を介した基質および試薬の導入のために、ゴム隔膜を装着した。ガラス器具は、オーブンで乾燥および／または加熱して乾燥させた。
４０ｋＷ、４０ｍＡのＣｕ放射源で作動するＲｉｇａｋｕ Ｘ線粉末回折計（モデルＵｌｔｉｍａ ＩＩＩ）を用いてＸＲＰＤ分析が行われた。円形のゼロバックグラウンドを有する円形の標準アルミニウム試料ホルダーおよび／または水晶プレートを、試料調製のために使用した。走査パラメーターは、約３〜４０°の２θ（±０．２°）範囲にわたり、約２°の２θ／分の速度の連続走査であった。Ｓｉ標準を用いて２θキャリブレーションが行われた。
強度データの計数統計と組み合わせたＳａｖｉｔｚｋｙ−Ｇｏｌａｙの２次導関数に基づくピーク検索アルゴリズムを使用する、Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｄａｔａ Ｉｎｃ．Ｊａｄｅ ７（バージョンＶ５．１．２６００）プログラムを用いて、ピーク割当分析が行われた。それぞれの結晶形態におけるピーク検索は、以下のパラメーターを用いて行われた。放物線フィルター、ピーク閾値＝３．０、強度カットオフ＝０．１％、バックグラウンド＝３／１．０、およびピーク位置＝頂点。下の表は、この分析を含み、以下の近似データが提供される。２θは±０．２度の度で測定され、ｄは±０．２オングストロームのオングストロームで測定され、相対強度は１秒当たりのカウント数で高さ％（Ｈ％）を測定するピーク高さを用いた。
熱遷移値は、不活性窒素雰囲気下で、ふたに小さい穴の開いたアルミ製の密閉された鍋内の約２〜１０ｍｇの試料においてＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｑ１０００ ＤＳＣを用いた示差走査熱量測定法（「ＤＳＣ」）により測定された。１０℃／分の加熱速度が、２５〜２７５℃の温度範囲にわたって使用され、第２の空のアルミ製鍋が参照として使用された。
ガラス遷移値は、不活性窒素雰囲気下で、ふたに小さい穴の開いたアルミ製の密閉された鍋内の約２〜１０ｍｇの試料においてＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｑ１０００ ＤＳＣを用いた変調示差走査熱量測定法（「ｍＤＳＣ」）により測定された。６０秒間にわたって＋／−１．３℃の変調の振幅を有する２℃／分の加熱速度が使用された。２５〜１５０℃の温度範囲にわたって試料が分析され、第２の空のアルミ製鍋が参照として使用された。
（実施例１）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａ
（実施例１）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａ
非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（２０ｍｇ）を、１：１のＥｔＯＨ：水（０．５ｍＬ）を含むバイアルに加え、５０℃で４８時間撹拌した。この溶液を冷却し、濾過して、形態Ａ（水和物）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図１に示し、ピーク割当を表１に示す。
（実施例２）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（６６６．５ｍｇ）を、２０ｍＬのシンチレーションバイアルに加え、ＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）を加えた。懸濁液を、磁気撹拌棒を用いて室温で一晩撹拌した。この懸濁液を濾過し、ＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）で洗浄した。固体を、４５℃で約５時間、真空下で乾燥させ、次いで、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中で還流溶解した。この溶液を冷却し、約５℃で５日間冷蔵庫中に入れた。回転蒸発器（ｒｏｔｏｖａｐ）を用いて溶媒体積を減じた後、得られた固体を濾過により回収して、形態Ｂメタノールを得た。
ＸＲＰＤ走査を図２に示し、ピーク割当を表２に示す。
（実施例３）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールの同形溶媒和物
無水エタノール（８．５Ｌ）（１０〜１６ｍＬ／ｇ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン多形体（５５３ｇ、化合物の合成の項において上記されるように調製）の混合物を含有するバイアルに加え、次いで、７０℃に加熱した。この懸濁液を室温まで冷却し、１２時間以上にわたり撹拌した。この懸濁液を濾過し、無水エタノール（２×６７０ｍＬ）で２回洗浄した。この固体を、４０トールで、窒素流出下、５５℃〜６０℃の真空オーブン内で乾燥させて、形態Ｂエタノール（収率７４．３％）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図３に示し、ピーク割当を表３に示す。
（実施例４）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールの同形溶媒和物
ＩＰＡ（５０ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａ（５．０ｇ）を含有するフラスコに加え、加熱還流した。さらなるＩＰＡ（２０ｍＬ）を加え、加熱還流を継続した。この溶液は撹拌した状態で、室温まで冷却し、次いで、冷蔵庫中で一晩保存した。この懸濁液を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｂイソプロピルアルコールを得た。
ＸＲＰＤ走査を図４に示し、ピーク割当を表４に示す。
（実施例５）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルの同形溶媒和物
ＡＣＮ（４ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（６４７．９ｍｇ）を含有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに加え、この懸濁液を室温で一晩磁気撹拌した。この懸濁液を濾過し、ＡＣＮ（２ｍＬ）で洗浄した。固体を、４５℃で約５時間、真空下で乾燥させて、形態Ｂアセトニトリルを得た。
ＸＲＰＤ走査を図５に示し、ピーク割当を表５に示す。
（実施例６）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンの同形溶媒和物
アセトン（１ｍＬ）を、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（１１３．０ｍｇ）を含有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに加え、この懸濁液を、磁気撹拌棒を用いて室温で約２時間撹拌した。Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（５０３．５ｍｇ）およびアセトン（２ｍＬ）を加え、この懸濁液を室温で一晩磁気撹拌した。この懸濁液を濾過し、アセトン（２ｍＬ）で洗浄した。固体を、４５℃で約５時間、真空下で乾燥させた。固体を、アセトン（１００ｍＬ）中で、還流でスラリー化し、冷却し、約５℃で５日間以上にわたり冷蔵庫中で保存した。溶媒を回転蒸発器（ｒｏｔｏｖａｐ）により除去し、固体を濾過により回収して、形態Ｂアセトンを得た。
ＸＲＰＤ走査を図６に示し、ピーク割当を表６に示す。
（実施例７）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンの同形溶媒和物
ＤＣＭ（１ｍＬ）を、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（１８１．７ｍｇ）を含有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに加え、この懸濁液を、磁気撹拌棒を用いて室温で約２時間撹拌した。Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（５０６．３ｍｇ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）を加え、この懸濁液を室温で一晩磁気撹拌した。この懸濁液を濾過し、ＤＣＭ（２ｍＬ）で洗浄した。固体を、４５℃で約５時間、真空下で乾燥させた。固体をＤＣＭ（５ｍＬ）中で、還流でスラリー化し、冷却し、約５℃で５日間以上にわたり冷蔵庫中で保存した。固体を濾過により回収して、形態Ｂジクロロメタンを得た。
ＸＲＰＤ走査を図７に示し、ピーク割当を表７に示す。
（実施例８）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランの同形溶媒和物
ＴＨＦ（４ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフラン（３００ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で撹拌した。この内容物を濾過し、ＴＨＦ（３×０．８ｍＬ）で洗浄した。この固体を、窒素流出下、４５℃の真空オーブン内で乾燥させて、形態Ｂテトラヒドロフラン（収率９１．８％）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図８に示し、ピーク割当を表８に示す。
（実施例９）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノール（１．１０ｇ）を、時計皿に入れ、次いで、それを１００℃のオーブン内に窒素を流しながら入れた。５日後、この固体を取り出し、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れ、高真空下で、１時間２００℃に加熱した。試料を、高真空下で、３時間２００℃のオーブン内に再度入れた。この固体を２０ｍＬのシンチレーションバイアル中に回収して、形態Ｂ無水物を得た。
ＸＲＰＤ走査を図９に示し、ピーク割当を表９に示す。
（実施例１０）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃ
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃ
２−メトキシエタノール（２００ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａ（１５．１１ｇ）を含有する５００ｍＬのエルレンマイヤーフラスコに加え、この溶液を撹拌しながら５０℃に加熱した。このフラスコを室温まで冷却し、この体積を回転蒸発器（ｒｏｔｏｖａｐ）により約５０ｍＬまで減じた。このフラスコを２時間静置した。ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）を加え、フラスコの内容物を撹拌し、濾過し、ＥｔＯＨ（３×１５ｍＬ）で洗浄した。固体を５０℃で一晩、真空下で乾燥させて、形態Ｃ（無水物）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図１０に示し、ピーク割当を表１０に示す。
（実施例１１）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルの同形溶媒和物
ＥｔＯＡｃ（２．０ｍＬ）を、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（３９４ｍｇ）を含有する４ｍＬのバイアルに加え、この内容物を室温で一晩撹拌した。この固体を窒素流れ下で乾燥させて、形態Ｄ酢酸エチルを得た。
ＸＲＰＤ走査を図１１に示し、ピーク割当を表１１に示す。
（実施例１２）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンの同形溶媒和物
ジオキサン（６００μＬ）を、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（９０ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を一晩撹拌した。この固体を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｄジオキサンを得た。
ＸＲＰＤ走査を図１２に示し、ピーク割当を表１２に示す。
（実施例１３）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンの同形溶媒和物
アセトン（３００μＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（１００ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を一晩撹拌した。この固体を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｄアセトンを得た。
ＸＲＰＤ走査を図１３に示し、ピーク割当を表１３に示す。
（実施例１４）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルの同形溶媒和物
酢酸プロピル（４００μＬ）を、Ｎ４−（４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（５０ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を一晩撹拌した。この固体を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｄ酢酸プロピルを得た。
ＸＲＰＤ走査を図１４に示し、ピーク割当を表１４に示す。
（実施例１５）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンを、ＴＨＦ（３Ｌ）中の１−（４−（（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオ尿素（３２２ｇ）から０℃で合成した。水（１０Ｌ）を加え、この溶液を１時間撹拌し、この時点で、この物質は油状化した（ｏｉｌｅｄ ｏｕｔ）。次いで、有機物を酢酸エチル（３×５０００ｍＬ）に抽出し、混合し、水（２×５０００ｍＬ）および食塩水（２×５０００ｍＬ）で洗浄した。有機物を回転蒸発（ｒｏｔｏｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ）により乾燥させて、この物質を油になるまで濃縮した。この油を室温で凝固するために観察して、形態Ｅを得た。
ＸＲＰＤ走査を図１５に示し、ピーク割当を表１５に示す。
（実施例１６）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆ
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆ
酢酸エチル（５ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（１ｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を４８時間撹拌した。この固体を濾過し、室温で一晩、真空オーブン内で乾燥させて、形態Ｆ（酢酸エチル溶媒和物）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図１６に示し、ピーク割当を表１６に示す。
（実施例１７）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランの同形溶媒和物
ＴＨＦ：水（２ｍＬ、２０：８０）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフラン（１００ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で一晩撹拌した。次いで、この内容物を４０℃に加熱し、一晩撹拌した。この固体を濾過し、回収して、形態Ｇヘミテトラヒドロフランを得た。
ＸＲＰＤ走査を図１７に示し、ピーク割当を表１７に示す。
（実施例１８）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランの同形溶媒和物
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａ（５．１７ｇ）を含有するフラスコに加え、固体のすべてが溶解するまでこの内容物を加熱還流した。熱を除去し、一晩撹拌しながらこのフラスコを室温まで冷却した。窒素蒸発によりこの体積を約５０ｍＬまで減じた。このフラスコを一晩冷蔵庫中で保存した。フラスコの内容物を濾過し、ＴＨＦ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。固体を５０℃で一晩、真空下で乾燥させて、形態Ｇモノテトラヒドロフランを得た。
ＸＲＰＤ走査を図１８に示し、ピーク割当を表１８に示す。
（実施例１９）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルの同形溶媒和物
酢酸イソプロピル（５ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（５００ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で４８時間撹拌した。この内容物を濾過し、室温で一晩、真空オーブン内で乾燥させて、形態Ｇ酢酸イソプロピルを得た。
ＸＲＰＤ走査を図１９に示し、ピーク割当を表１９に示す。
（実施例２０）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンの同形溶媒和物
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンの同形溶媒和物
ＭＩＢＫ（４００μＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（５０ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この懸濁液を室温で一晩撹拌した。この固体を濾過し、乾燥させて、形態Ｇメチルイソブチルケトンを得た。
ＸＲＰＤ走査を図２０に示し、ピーク割当を表２０に示す。
（実施例２１）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈ
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈ
ＭＴＢＥ（６００μＬ）を、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（９０ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で一晩撹拌した。この固体を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｈ（メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル溶媒和物）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図２１に示し、ピーク割当を表２１に示す。
（実施例２２）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉ
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉ
キシレン（６００μＬ）を、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（９０ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で一晩撹拌した。この固体を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｉ（キシレン溶媒和物）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図２２に示し、ピーク割当を表２２に示す。
（実施例２３）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊ
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊ
２−メトキシエタノール（４ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（１０１３．２５ｍｇ）を含有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに加え、この内容物を室温で約６時間撹拌した。この内容物を濾過し、２−メトキシエタノール（２×１０ｍＬ）で洗浄した。この固体を、室温で約１時間、フィルター上で乾燥させて、形態Ｊ（２−メトキシエタノール溶媒和物）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図２３に示し、ピーク割当を表２３に示す。
（実施例２４）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋ
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋ
ＤＭＥ（４ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（９３９．４ｍｇ）を含有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに加え、この内容物を室温で約６時間撹拌した。この内容物を濾過し、ＤＭＥ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。固体を５０℃で一晩、真空下で乾燥させて、形態Ｋ（ジメトキシエタン溶媒和物）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図２４に示し、ピーク割当を表２４に示す。
（実施例２５）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌ
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌ
ＭｅＯＡｃ（４００μＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（５０ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で一晩撹拌した。この固体を濾過し、乾燥させて、形態Ｌ（酢酸メチル溶媒和物）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図２５に示し、ピーク割当を表２５に示す。
（実施例２６）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍ
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍ
ＴＨＦ：水（０．４ｍＬ、１：１）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノール（５０ｍｇ）を含有するフラスコに加え、この内容物を室温で２４時間撹拌した。この固体を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｍ（テトラヒドロフラン：水の溶媒和物）（収率８６％）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図２６に示し、ピーク割当を表２６に示す。
（実施例２７）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎ
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎ
水（２ｍＬ）中の１％のＮａＣＭＣおよび０．１％のＴｗｅｅｎ（登録商標）の溶液を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノール（５１．２６ｍｇ）を含有するバイアルに加えた。このバイアルを撹拌プレート上に置き、室温で２週間撹拌した。固体を濾過により回収し、水（２×３ｍＬ）で洗浄した。固体を回収し、室温で一晩、真空下で乾燥させて、形態Ｎ（水和物）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図２７に示し、ピーク割当を表２７に示す。
（実施例２８）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏ
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏ
ＴＨＦ（４０ｇ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフラン（３ｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を５０℃で撹拌した。この内容物を濾過し、ＴＨＦ（３×６ｍＬ）で洗浄した。この固体を、窒素流出下、４５℃の真空オーブン内で乾燥させて、形態Ｏ（無水物）（収率４５％）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図２８に示し、ピーク割当を表２８に示す。
（実施例２９）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐ
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐ
水（１２ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇテトラヒドロフラン（１．５ｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で撹拌した。内容物を濾過し、ＴＨＦ：水（１：２．２ｖ／ｖ、７．２ｍＬ）および水（７．２ｍＬ）で洗浄した。この湿潤ケーキを、窒素流出下、５５℃の真空オーブン内で乾燥させて、形態Ｐ（無水物）（収率８１％）を得た。
ＸＲＰＤ走査を図２９に示し、ピーク割当を表２９に示す。
（実施例３０）
非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン
非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノール（４０２ｍｇ）を、３：７の水：ＴＨＦ（４０ｍＬ）を含有するバイアルに加えた。この溶液を超音波で処理し、すべての固体が溶解するまで撹拌した。次いで、この溶液をドライアイス／アセトン浴（４時間）で冷凍し、４８時間にわたって凍結乾燥させて、非晶質粉末を得た。
ＸＲＰＤ走査を図３０に示す。
（実施例３１）
薬学的組成物
（実施例３１）
薬学的組成物
薬学的組成物は、実施例１〜３０由来の２５ｍｇまたは１００ｍｇのＮ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンを含有するカプセル散剤（「ＰＩＣ」）組成物を形成することにより、調製することができる。このＰＩＣ組成物は、サイズ００の白色の不透明な硬ゼラチンカプセル中に調製することができる。
列挙された実施形態は、本発明をこれらの実施形態に限定することを意図しないことが理解されよう。むしろ、本発明は、特許請求の範囲により定義された本発明の範囲内に含まれ得るすべての代替物、変更、および同等物を網羅することが意図される。したがって、前述の説明は、本発明の原理の例示のみとして考慮される。
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、および「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」という語は、本明細書および以下の特許請求の範囲において使用されるとき、提示された特徴、整数、構成成分、またはステップの存在を特定するように意図されるが、１つ以上の他の特徴、整数、構成成分、ステップ、またはこれらの群の存在または追加を排除しない。
Claims (196)
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン遊離塩基の結晶多形体。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ａ。
- 前記多形体が、実質的に図１と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項２に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約２０．３の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項２または３に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１９．１、２０．３、２１．９、２３．１、および２５．２のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項２〜４のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、１：１のＥｔＯＨ：水とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ａを調製することと、を含む、請求項２〜５のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - ステップ（ａ）における前記混合物が加熱される、請求項６に記載のプロセス。
- ステップ（ａ）における前記混合物が、約５０℃に加熱される、請求項６または７に記載のプロセス。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂ。
- 前記多形体が、約９．９および２５．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、請求項９に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約９．９、１６．９、１８．０、２０．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、請求項９または１０に記載の結晶多形体。
- （ａ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、ＭｅＯＨから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ２）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＭｅＯＨ、アセトン、およびＤＣＭから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ３）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃ／Ｇの混合物と、ＥｔＯＨから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ４）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、ＩＰＡから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよび前記溶媒を含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｂを調製することと、あるいは
（ｄ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＡＣＮとを混合すること、または
（ｄ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｅ）前記固体を再結晶して、形態Ｂを調製することと、あるいは
（ｆ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールを加熱することと、
（ｇ）前記固体を回収して、形態Ｂを調製することと、を含む、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ２）または（ａ４）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、請求項１２に記載のプロセス。
- ステップ（ｂ）における前記溶液が、前記溶媒としてＥｔＯＨを用い、ステップ（ａ３）の前記混合物を約７０℃に加熱することにより作製される、請求項１２に記載のプロセス。
- ステップ（ｆ）における前記加熱が、約１００〜約２００℃で行われる、請求項１２に記載のプロセス。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂメタノール。
- 前記多形体が、実質的に図２と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１６に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１０．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１６または１７に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約８．５、１０．０、１３．４、１７．０、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１６〜１８に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭｅＯＨとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＭｅＯＨを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｂメタノールを調製することと、を含む、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - ステップ（ｂ）おける前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、請求項２０に記載のプロセス。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂエタノール。
- 前記多形体が、実質的に図３と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項２２に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約２５．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項２２または２３に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約９．９、１３．３、２０．７、２４．６、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃ／Ｇの混合物と、ＥｔＯＨとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＥｔＯＨを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｂエタノールを調製することと、を含む、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を約７０℃に加熱することにより作製される、請求項２６に記載のプロセス。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂイソプロピルアルコール。
- 前記多形体が、実質的に図４と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項２８に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１６．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項２８または２９に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約９．８、１６．９、１７．９、２０．６、および２５．１のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、ＩＰＡとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＩＰＡを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｂイソプロピルアルコールを調製することと、を含む、請求項２８〜３１のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、請求項３２に記載のプロセス。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂアセトニトリル。
- 前記多形体が、実質的に図５と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項３４に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約２５．７の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項３４または３５に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１０．０、１３．５、１６．９、２４．９、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＡＣＮとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｂアセトニトリルを調製することと、を含む、請求項３４〜３７のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂアセトン。
- 前記多形体が、実質的に図６と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項３９に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約９．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項３９または４０に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約９．９、１７．０、１８．０、２４．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、アセトンとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびアセトンを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｂアセトンを調製することと、を含む、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、請求項４３に記載のプロセス。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂジクロロメタン。
- 前記多形体が、実質的に図７と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項４５に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１６．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項４５または４６に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１０．０、１３．４、１６．９、２０．７、および２５．６のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項４５〜４７のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＤＣＭとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＤＣＭを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｂジクロロメタンを調製することと、を含む、請求項４５〜４８のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、請求項４９に記載のプロセス。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂテトラヒドロフラン。
- 前記多形体が、実質的に図８と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項５１に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約２５．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項５１または５２に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約９．８、１６．７、１７．９、２４．７、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項５１〜５３のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｂテトラヒドロフランを調製することと、を含む、請求項５１〜５４のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂ無水物。
- 前記多形体が、実質的に図９と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項５６に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約９．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項５６または５７に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約９．９、１３．６、１８．１、２１．５、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項５６〜５８のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂを加熱することと、
（ｂ）前記固体を回収して、形態Ｂ無水物を調製することと、を含む、請求項５６〜５９のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - ステップ（ａ）における前記加熱が、約１００〜約２００℃で行われる、請求項６０に記載のプロセス。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｃ。
- 前記多形体が、実質的に図１０と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項６２に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約５．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項６２または６３に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約５．０、１４．４、１５．３、１８．４、および１８．９のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項６２〜６４のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、２−メトキシエタノールとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよび２−メトキシエタノールを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｃを調製することと、を含む、請求項６２〜６５のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を約５０℃に加熱することにより作製される、請求項６６に記載のプロセス。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｄ。
- 前記多形体が、約８．０および１２．７のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、請求項６８に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約８．０、９．８、１１．３、１２．６、１３．９、１６．２、１７．２、および１９．７のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、請求項６８または６９に記載の結晶多形体。
- （ａ１）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＥｔＯＡｃ、ジオキサン、および酢酸プロピルから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、アセトンおよび酢酸プロピルから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｄを調製することと、を含む、請求項６８〜７０のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｄ酢酸エチル。
- 前記多形体が、実質的に図１１と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項７２に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約８．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項７２または７３に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約８．０、１２．７、１６．１、１７．１、および１９．８のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＥｔＯＡｃとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｄ酢酸エチルを調製することと、を含む、請求項７２〜７５のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｄジオキサン。
- 前記多形体が、実質的に図１２と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項７７に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１９．５の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項７７または７８に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約７．８、１１．１、１２．５、１９．５、および２３．１のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項７７〜７９のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ジオキサンとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｄジオキサンを調製することと、を含む、請求項７７〜８０のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｄアセトン。
- 前記多形体が、実質的に図１３と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項８２に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約８．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項８２または８３に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約８．０、１７．１、２１．４、２３．６、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項８２〜８４のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、アセトンとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｄアセトンを調製することと、を含む、請求項８２〜８５のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｄ酢酸プロピル。
- 前記多形体が、実質的に図１４と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項８７に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約８．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項８７または８８に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約８．０、１２．７、１６．１、１７．１、および１９．８のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項８７〜８９のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸プロピルとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｄ酢酸プロピルを調製することと、を含む、請求項８７〜９０のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｅ。
- 前記多形体が、実質的に図１５と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項９２に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１６．１の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項９２または９３に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約８．７、９．４、１１．９、１６．１、および２３．７のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）塩基性条件下で、ＴＨＦ中の１−（４−（（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオ尿素を混合することと、
（ｂ）水を前記混合物に加えて、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの油を形成することと、
（ｃ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅとして前記生成物を回収することと、を含む、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - ステップ（ａ）における前記塩基性条件が、２．５Ｎ ＮａＯＨにより提供される、請求項９６に記載のプロセス。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｆ。
- 前記多形体が、実質的に図１６と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項９８に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１６．６の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項９８または９９に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１４．９、１６．６、１６．９、１９．１、および２１．２のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項９８〜１００のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、酢酸エチルとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｆを調製することと、を含む、請求項９８〜１０１のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｇ。
- 前記多形体が、約７．８および２３．２のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、請求項１０３に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約７．８、１１．２、および２３．２のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、請求項１０３または１０４に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約７．８、８．１、９．３、１１．２、１６．６、２３．２、２４．３、および２７．６のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、請求項１０３〜１０５のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、２０：８０のＴＨＦ：水とを混合すること、または
（ａ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸イソプロピルおよびＭＩＢＫから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｇを調製することと、あるいは
（ｃ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、テトラヒドロフランとを混合することと、
（ｄ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｅ）前記固体を再結晶して、形態Ｇを調製することと、を含む、請求項１０３〜１０６のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - ステップ（ｄ）における前記溶液が、ステップ（ｃ）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、請求項１０７に記載のプロセス。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｇヘミテトラヒドロフラン。
- 前記多形体が、実質的に図１７と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１０９に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約２３．１の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１０９または１１０に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約７．７、１１．１、１２．３、２３．１、および２４．１のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１０９〜１１１のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、２０：８０のＴＨＦ：水とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｇヘミテトラヒドロフランを調製することと、を含む、請求項１０９〜１１２のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｇモノテトラヒドロフラン。
- 前記多形体が、実質的に図１８と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１１４に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約２３．１の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１１４または１１５に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約７．７、１１．１、１２．４、２３．０、および２４．０のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１１４〜１１６のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、テトラヒドロフランとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｇモノテトラヒドロフランを調製することと、を含む、請求項１１４〜１１７のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、請求項１１８に記載のプロセス。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｇ酢酸イソプロピル。
- 前記多形体が、実質的に図１９と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１２０に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約２３．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１２０または１２１に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約７．８、８．３、１１．４、１３．２、および２３．４のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１２０〜１２のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸イソプロピルとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｇ酢酸イソプロピルを調製することと、を含む、請求項１２０〜１２３のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｇメチルイソブチルケトン。
- 前記多形体が、実質的に図２０と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１２５に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約２３．３の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１２５または１２６に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約７．８、８．２、１１．２、１６．５、および２３．２のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１２５〜１２７のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭＩＢＫとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｇメチルイソブチルケトンを調製することと、を含む、請求項１２５〜１２８のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｈ。
- 前記多形体が、実質的に図２１と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１３０に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１１．２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１３０または１３１に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１１．２、１６．１、１９．６、２２．０、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１３０〜１３２のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＭＴＢＥとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｈを調製することと、を含む、請求項１３０〜１３３のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｉ。
- 前記多形体が、実質的に図２２と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１３５に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約７．２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１３５または１３６に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約７．２、１６．６、１８．３、２２．３、および２３．１のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１３５〜１３７のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、キシレンとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｉを調製することと、を含む、請求項１３５〜１３８のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｊ。
- 前記多形体が、実質的に図２３と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１４０に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１７．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１４０または１４１に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約４．５、９．０、１７．０、１８．０、および１８．８のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１４０〜１４２のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、２−メトキシエタノールとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｊを調製することと、を含む、請求項１４０〜１４３のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｋ。
- 前記多形体が、実質的に図２４と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１４５に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約２２．８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１４５または１４６に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１５．８、１７．６、２２．８、２３．０、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１４５〜１４７のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＤＭＥとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｋを調製することと、を含む、請求項１４５〜１４８のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｌ。
- 前記多形体が、実質的に図２５と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１５０に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１７．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１５０または１５１に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１４．９、１７．０、１９．０、２１．１、および２２．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１５０〜１５２のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭｅＯＡｃとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｌを調製することと、を含む、請求項１５０〜１５３のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｍ。
- 前記多形体が、実質的に図２６と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１５５に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約９．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１５５または１５６に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約９．０、１５．１、２０．７、２３．１、および２６．８のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１５５〜１５７のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、１：１のＴＨＦ：水とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｍを調製することと、を含む、請求項１５５〜１５８のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｎ。
- 前記多形体が、実質的に図２７と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１６０に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約２２．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１６０または１６１に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１５．９、１７．８、１９．２、２２．９、および２５．９のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１６０〜１６２のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、水中の１％のカルボキシルメチルセルロースナトリウム、０．１％のＴｗｅｅｎ（登録商標）の溶液とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｎを調製することと、を含む、請求項１６０〜１６３のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｏ。
- 前記多形体が、実質的に図２８と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１６５に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１１．２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１６５または１６６に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約１１．２、１６．５、２０．０、２２．２、および２５．６のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１６５〜１６７のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｏを調製することと、を含む、請求項１６５〜１６８のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を約５０℃に加熱することにより作製される、請求項１６９に記載のプロセス。
- Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｐ。
- 前記多形体が、実質的に図２９と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１７１に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約２３．５の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１７１または１７２に記載の結晶多形体。
- 前記多形体が、約９．９、１３．７、１５．７、１７．７、および２３．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、請求項１７１〜１７３のいずれか一項に記載の結晶多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇテトラヒドロフランと、水とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｐを調製することと、を含む、請求項１７１〜１７４のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。 - 非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン。
- 前記多形体が、実質的に図３０と同じＸＲＰＤパターンを有する、請求項１７６に記載の非晶質多形体。
- （ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、３：７の水：ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）ステップ（ａ）の前記溶液を超音波処理することと、
（ｃ）前記溶液を冷凍し、凍結乾燥させて、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンを調製することと、を含む、請求項１７６〜１７７のいずれか一項に記載の非晶質多形体を調製するためのプロセス。 - 請求項１〜５、９〜１１、１６〜１９、２２〜２５、２８〜３１、３４〜３７、３９〜４２、４５〜４８、５１〜５４、５６〜５９、６２〜６５、６８〜７０、７２〜７５、７７〜８０、８２〜８５、８７〜９０、９２〜９５、９８〜１０１、１０３〜１０６、１０９〜１１２、１１４〜１１７、１２０〜１２３、１２５〜１２８、１３０〜１３３、１３５〜１３８、１４０〜１４３、１４５〜１４８、１５０〜１５３、１５５〜１５８、１６０〜１６３、１６５〜１６８、１７１〜１７４、１７６、または１７７のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
- ＥｒｂＢ２により調節される疾患または障害の予防または治療の方法であって、有効量の、請求項１〜５、９〜１１、１６〜１９、２２〜２５、２８〜３１、３４〜３７、３９〜４２、４５〜４８、５１〜５４、５６〜５９、６２〜６５、６８〜７０、７２〜７５、７７〜８０、８２〜８５、８７〜９０、９２〜９５、９８〜１０１、１０３〜１０６、１０９〜１１２、１１４〜１１７、１２０〜１２３、１２５〜１２８、１３０〜１３３、１３５〜１３８、１４０〜１４３、１４５〜１４８、１５０〜１５３、１５５〜１５８、１６０〜１６３、１６５〜１６８、１７１〜１７４、１７６、または１７７のいずれか一項に記載の化合物を、そのような治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。
- 哺乳動物における過剰増殖性疾患の治療方法であって、治療有効量の、請求項１〜５、９〜１１、１６〜１９、２２〜２５、２８〜３１、３４〜３７、３９〜４２、４５〜４８、５１〜５４、５６〜５９、６２〜６５、６８〜７０、７２〜７５、７７〜８０、８２〜８５、８７〜９０、９２〜９５、９８〜１０１、１０３〜１０６、１０９〜１１２、１１４〜１１７、１２０〜１２３、１２５〜１２８、１３０〜１３３、１３５〜１３８、１４０〜１４３、１４５〜１４８、１５０〜１５３、１５５〜１５８、１６０〜１６３、１６５〜１６８、１７１〜１７４、１７６、または１７７に記載の化合物を、前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
- 前記過剰増殖性疾患が癌である、請求項１８１に記載の方法。
- 前記癌がＥｒｂＢ２陽性である、請求項１８２に記載の方法。
- 前記癌が、乳房、胃、胆道、結腸直腸、脳、肺、ＮＳＣＬＣ、膵臓、頭頸部、卵巣、および子宮の癌から選択される、請求項１８２または１８３に記載の方法。
- 抗癌特性を有する１つ以上のさらなる化合物が併用投与される、請求項１８０〜１８４のいずれか一項に記載の方法。
- 過剰増殖性疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１〜５、９〜１１、１６〜１９、２２〜２５、２８〜３１、３４〜３７、３９〜４２、４５〜４８、５１〜５４、５６〜５９、６２〜６５、６８〜７０、７２〜７５、７７〜８０、８２〜８５、８７〜９０、９２〜９５、９８〜１０１、１０３〜１０６、１０９〜１１２、１１４〜１１７、１２０〜１２３、１２５〜１２８、１３０〜１３３、１３５〜１３８、１４０〜１４３、１４５〜１４８、１５０〜１５３、１５５〜１５８、１６０〜１６３、１６５〜１６８、１７１〜１７４、１７６、または１７７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 前記過剰増殖性疾患が癌である、請求項１８６に記載の使用。
- 前記癌がＥｒｂＢ２陽性である、請求項１８７に記載の使用。
- 前記癌が、乳房、胃、胆道、結腸直腸、脳、肺、ＮＳＣＬＣ、膵臓、頭頸部、卵巣、および子宮の癌から選択される、請求項１８７または１８８に記載の使用。
- 抗癌特性を有する１つ以上のさらなる化合物が併用投与される、請求項１８６〜１８９のいずれか一項に記載の使用。
- 疾患の治療のための請求項１〜５、９〜１１、１６〜１９、２２〜２５、２８〜３１、３４〜３７、３９〜４２、４５〜４８、５１〜５４、５６〜５９、６２〜６５、６８〜７０、７２〜７５、７７〜８０、８２〜８５、８７〜９０、９２〜９５、９８〜１０１、１０３〜１０６、１０９〜１１２、１１４〜１１７、１２０〜１２３、１２５〜１２８、１３０〜１３３、１３５〜１３８、１４０〜１４３、１４５〜１４８、１５０〜１５３、１５５〜１５８、１６０〜１６３、１６５〜１６８、１７１〜１７４、１７６、または１７７のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記疾患が過剰増殖性疾患である、請求項１９１に記載の化合物。
- 前記過剰増殖性疾患が癌である、請求項１９２に記載の化合物。
- 前記癌がＥｒｂＢ２陽性である、請求項１９３に記載の化合物。
- 前記癌が、乳房、胃、胆道、結腸直腸、脳、肺、ＮＳＣＬＣ、膵臓、頭頸部、卵巣、および子宮の癌から選択される、請求項１９３または１９４に記載の化合物。
- 抗癌特性を有する１つ以上のさらなる化合物が併用投与される、請求項１９１〜１９５のいずれか一項に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161547615P | 2011-10-14 | 2011-10-14 | |
| US61/547,615 | 2011-10-14 | ||
| US201261606185P | 2012-03-02 | 2012-03-02 | |
| US61/606,185 | 2012-03-02 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015237564A Division JP2016033166A (ja) | 2011-10-14 | 2015-12-04 | Ａｒｒｙ−３８０の多形体、選択的ｅｒｂｂ２（ｈｅｒ２）阻害剤、およびそれらを含有する薬学的組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2014530243A true JP2014530243A (ja) | 2014-11-17 |
| JP2014530243A5 JP2014530243A5 (ja) | 2014-12-25 |
Family
ID=47471982
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014535963A Pending JP2014530243A (ja) | 2011-10-14 | 2012-10-12 | Ａｒｒｙ−３８０の多形体、選択的ｈｅｒｂ２阻害剤、およびそれらを含有する薬学的組成物 |
| JP2015237564A Pending JP2016033166A (ja) | 2011-10-14 | 2015-12-04 | Ａｒｒｙ−３８０の多形体、選択的ｅｒｂｂ２（ｈｅｒ２）阻害剤、およびそれらを含有する薬学的組成物 |
| JP2017091106A Pending JP2017128612A (ja) | 2011-10-14 | 2017-05-01 | Ａｒｒｙ−３８０の多形体、選択的ｅｒｂｂ２（ｈｅｒ２）阻害剤、およびそれらを含有する薬学的組成物 |
| JP2018158534A Pending JP2018177822A (ja) | 2011-10-14 | 2018-08-27 | Ａｒｒｙ−３８０の多形体、選択的ｅｒｂｂ２（ｈｅｒ２）阻害剤、およびそれらを含有する薬学的組成物 |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015237564A Pending JP2016033166A (ja) | 2011-10-14 | 2015-12-04 | Ａｒｒｙ−３８０の多形体、選択的ｅｒｂｂ２（ｈｅｒ２）阻害剤、およびそれらを含有する薬学的組成物 |
| JP2017091106A Pending JP2017128612A (ja) | 2011-10-14 | 2017-05-01 | Ａｒｒｙ−３８０の多形体、選択的ｅｒｂｂ２（ｈｅｒ２）阻害剤、およびそれらを含有する薬学的組成物 |
| JP2018158534A Pending JP2018177822A (ja) | 2011-10-14 | 2018-08-27 | Ａｒｒｙ−３８０の多形体、選択的ｅｒｂｂ２（ｈｅｒ２）阻害剤、およびそれらを含有する薬学的組成物 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US9168254B2 (ja) |
| EP (1) | EP2766363A1 (ja) |
| JP (4) | JP2014530243A (ja) |
| KR (2) | KR20200003245A (ja) |
| CN (1) | CN104011047A (ja) |
| AU (1) | AU2012323890A1 (ja) |
| BR (1) | BR112014009084B1 (ja) |
| CA (1) | CA2852060A1 (ja) |
| CL (1) | CL2014000932A1 (ja) |
| CO (1) | CO6960548A2 (ja) |
| CR (1) | CR20140219A (ja) |
| IL (1) | IL232062A0 (ja) |
| MX (2) | MX370680B (ja) |
| PH (1) | PH12014500809A1 (ja) |
| RU (1) | RU2629116C2 (ja) |
| SG (1) | SG11201401460PA (ja) |
| UA (1) | UA116875C2 (ja) |
| WO (1) | WO2013056183A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015514075A (ja) * | 2012-03-23 | 2015-05-18 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | 脳癌の治療 |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PH12014500809A1 (en) * | 2011-10-14 | 2014-05-26 | Array Biopharma Inc | Polymorphs of arry-380, a slective herb2 inhibitor and pharmaceutical compositions containing them |
| PL2765990T3 (pl) | 2011-10-14 | 2018-01-31 | Array Biopharma Inc | Dyspersja stała |
| JP7185633B2 (ja) | 2017-02-17 | 2022-12-07 | トレベナ・インコーポレイテッド | ７員アザ複素環を含有するデルタ－オピオイド受容体調節化合物、その使用方法及び製造方法 |
| EA201992573A1 (ru) | 2017-04-28 | 2020-04-06 | Сиэтл Дженетикс, Инк. | Лечение her2-положительных злокачественных новообразований |
| CN110869022A (zh) | 2017-06-06 | 2020-03-06 | 乌洛万特科学有限公司 | 使用维贝隆以治疗膀胱过度活动症 |
| SG11202106635WA (en) | 2018-12-21 | 2021-07-29 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Combination of antibody-drug conjugate and kinase inhibitor |
| CN109942576B (zh) * | 2019-03-07 | 2020-09-11 | 上海工程技术大学 | Irbinitinib及中间体的制备方法 |
| CA3135555C (en) | 2019-04-02 | 2023-09-19 | Array Biopharma Inc. | Protein tyrosine phosphatase inhibitors |
| US20240092936A1 (en) | 2019-10-21 | 2024-03-21 | Seagen Inc. | Methods of treating her2 positive breast cancer with tucatinib in combination with capecitabine and trastuzumab |
| CA3159770A1 (en) | 2019-11-15 | 2021-05-20 | Seagen Inc. | Methods of treating her2 positive breast cancer with tucatinib in combination with an anti-her2 antibody-drug conjugate |
| MX2022014886A (es) | 2020-05-29 | 2023-01-04 | Seagen Inc | Metodos de tratamiento del cancer positivo para her2 con tucatinib en combinacion con trastuzumab y una quimioterapia a base de oxaliplatino. |
| WO2022026510A1 (en) | 2020-07-29 | 2022-02-03 | Seagen Inc. | Methods of treating her2 positive cancer with tucatinib in combination with trastuzumab, a taxane, and a vegfr-2 antagonist |
| WO2022093904A1 (en) * | 2020-10-27 | 2022-05-05 | Trevena, Inc. | Crystalline and amorphous forms of a delta-opioid modulator |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009515988A (ja) * | 2005-11-15 | 2009-04-16 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | 過剰増殖性疾患の処置のためのＥｒｂＢＩ型受容体チロシンキナーゼ阻害剤としてのＮ４−フェニルキナゾリン−４−アミン誘導体および関連化合物 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9514464D0 (en) | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Medicaments |
| TWI338685B (en) | 2002-03-13 | 2011-03-11 | Array Biopharma Inc | N3 alkylated benzimid azole derivatives as mek inhibitors |
| EP1660090B1 (en) | 2003-08-14 | 2012-11-21 | Array Biopharma, Inc. | Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors |
| US7501427B2 (en) | 2003-08-14 | 2009-03-10 | Array Biopharma, Inc. | Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors |
| GB0321648D0 (en) | 2003-09-16 | 2003-10-15 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
| WO2005026151A1 (en) | 2003-09-16 | 2005-03-24 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
| PL2765990T3 (pl) | 2011-10-14 | 2018-01-31 | Array Biopharma Inc | Dyspersja stała |
| PH12014500809A1 (en) * | 2011-10-14 | 2014-05-26 | Array Biopharma Inc | Polymorphs of arry-380, a slective herb2 inhibitor and pharmaceutical compositions containing them |
| TR201808450T4 (tr) | 2012-03-23 | 2018-07-23 | Array Biopharma Inc | Beyin kanserinin tedavisinde kullanılmaya yönelik amorf katı dispersiyon. |
-
2012
- 2012-10-12 PH PH1/2014/500809A patent/PH12014500809A1/en unknown
- 2012-10-12 UA UAA201405086A patent/UA116875C2/uk unknown
- 2012-10-12 KR KR1020197038192A patent/KR20200003245A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-10-12 WO PCT/US2012/060138 patent/WO2013056183A1/en active Application Filing
- 2012-10-12 US US14/351,835 patent/US9168254B2/en active Active
- 2012-10-12 AU AU2012323890A patent/AU2012323890A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-12 BR BR112014009084-0A patent/BR112014009084B1/pt active IP Right Grant
- 2012-10-12 RU RU2014119269A patent/RU2629116C2/ru active
- 2012-10-12 CA CA2852060A patent/CA2852060A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-12 JP JP2014535963A patent/JP2014530243A/ja active Pending
- 2012-10-12 CN CN201280061944.9A patent/CN104011047A/zh active Pending
- 2012-10-12 EP EP12809374.7A patent/EP2766363A1/en not_active Withdrawn
- 2012-10-12 KR KR1020147012994A patent/KR102061917B1/ko active IP Right Grant
- 2012-10-12 SG SG11201401460PA patent/SG11201401460PA/en unknown
- 2012-10-12 MX MX2014004553A patent/MX370680B/es active IP Right Grant
-
2014
- 2014-04-10 IL IL232062A patent/IL232062A0/en unknown
- 2014-04-11 CL CL2014000932A patent/CL2014000932A1/es unknown
- 2014-04-14 MX MX2019010083A patent/MX2019010083A/es unknown
- 2014-05-12 CR CR20140219A patent/CR20140219A/es unknown
- 2014-05-14 CO CO14103945A patent/CO6960548A2/es unknown
-
2015
- 2015-10-26 US US14/923,172 patent/US9889134B2/en active Active
- 2015-12-04 JP JP2015237564A patent/JP2016033166A/ja active Pending
-
2017
- 2017-05-01 JP JP2017091106A patent/JP2017128612A/ja active Pending
-
2018
- 2018-01-03 US US15/861,444 patent/US10143692B2/en active Active
- 2018-08-27 JP JP2018158534A patent/JP2018177822A/ja active Pending
- 2018-10-24 US US16/169,937 patent/US10765678B2/en active Active
-
2020
- 2020-07-29 US US16/942,094 patent/US11571424B2/en active Active
-
2023
- 2023-01-03 US US18/092,731 patent/US20230241066A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009515988A (ja) * | 2005-11-15 | 2009-04-16 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | 過剰増殖性疾患の処置のためのＥｒｂＢＩ型受容体チロシンキナーゼ阻害剤としてのＮ４−フェニルキナゾリン−４−アミン誘導体および関連化合物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BYRN,S. ET AL., PHARMACEUTICAL RESEARCH, vol. 12, no. 7, JPN6014008492, 1995, pages 945 - 954, ISSN: 0003130031 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015514075A (ja) * | 2012-03-23 | 2015-05-18 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | 脳癌の治療 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2017128612A (ja) | Ａｒｒｙ−３８０の多形体、選択的ｅｒｂｂ２（ｈｅｒ２）阻害剤、およびそれらを含有する薬学的組成物 | |
| CN111757885B (zh) | 脲取代的芳环连二噁烷并喹啉类化合物及其制备方法与应用 | |
| WO2014086284A1 (zh) | 一类氘代3-氰基喹啉类化合物、其药用组合物、制备方法及其用途 | |
| IL267464B1 (en) | Polymorphs and solid forms of (s)-2-((2-((s-4-(difluoromethyl)-2-oxoxazolidin-3-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl)amino)propanamide and methods of production | |
| JP2020504716A5 (ja) | ||
| JP6916562B2 (ja) | 化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体及び互変異性体、並びに薬物組成物、過剰増殖性障害治療剤、過剰増殖性障害予防剤、薬物、癌治療剤、癌予防剤、及びキナーゼシグナル伝達調節剤 | |
| EP3452465A1 (en) | Substituted 2, 4-diamino-quinoline derivatives for use in the treatment of proliferative diseases | |
| WO2006052810A2 (en) | Combination of a src kinase inhibitor and a bcr-abl inhibitor for the treatment of proliferative diseases | |
| ES2607807T3 (es) | Procedimiento para la preparación de los inibidores de las quinasas c-fms | |
| JP2022553833A (ja) | エストロゲン受容体調節薬の塩及び形態 | |
| WO2022262797A1 (en) | Combination of an erk inhibitor and a kras inhibitor and uses thereof | |
| JP6913955B2 (ja) | ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤としての溶融キノリン化合物 | |
| JP7441213B2 (ja) | エストロゲン受容体陽性乳癌の治療のための併用療法 | |
| US11059787B2 (en) | Crystalline form of lenvatinib mesylate and methods thereof | |
| JP7018224B2 (ja) | 尿素置換芳香族環結合ジオキシノキノリン系化合物、その調製方法および使用 | |
| CA3066217A1 (en) | Compounds useful in inhibiting human trefoil factor 3 | |
| WO2025045141A1 (en) | Kras inhibitors and uses thereof | |
| WO2024227091A1 (en) | Diazabicyclooctane inhibitors of kras (g12d) and uses | |
| WO2024235289A1 (zh) | 用于egfr蛋白降解的化合物及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141031 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20141031 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150716 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150805 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151104 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151204 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20160526 |