JP2013518287A5

JP2013518287A5 -

Info

Publication number: JP2013518287A5
Application number: JP2012551263A
Authority: JP
Filing date: 2011-01-26
Publication date: 2014-05-22
Anticipated expiration: 2031-01-26

Description

[本発明1001]
以下の工程を含む、対象の疾患重症度を層別化するインビトロの方法：
（a）軽度、中等度、および重度の状態のうつ病に関連する多数の分析物各々について数値を提供する工程であって、各数値が、該対象由来の生物学的試料における分析物のレベルに相当する、工程；
（b）各分析物に特異的な様式で各数値を個々に加重して、各分析物について加重値を得る工程；
（c）各加重値を含む方程式に基づいて、結果値を決定する工程；
（d）該結果値を、正常対象について、ならびに軽度、中等度、および重度の状態のうつ病を有する対象について得られた対照結果値と比較する工程であって、該対照結果値が、該結果値と同等の様式で決定された、工程；ならびに
（e）該結果値が、非うつ病、軽症うつ病、中等度うつ病、または重症うつ病についての対照値の所定の範囲内である場合、非うつ病、軽症うつ病、中等度うつ病、または重症うつ病を有する対象をそれぞれ分類する工程。
[本発明1002]
うつ病が、大うつ病性障害（MDD）に関連している、本発明1001の方法。
[本発明1003]
軽度、中等度、および重度の状態のMDDの分類を補助するために使用され得るMDD診断スコアを算出するために、アルゴリズムが使用される、本発明1002の方法。
[本発明1004]
多数の分析物が、一つまたは複数の炎症バイオマーカーを含む、本発明1001の方法。
[本発明1005]
多数の分析物が、一つまたは複数の神経栄養バイオマーカーを含む、本発明1001の方法。
[本発明1006]
多数の分析物が、一つまたは複数の代謝バイオマーカーを含む、本発明1001の方法。
[本発明1007]
多数の分析物が、一つまたは複数の視床下部-下垂体-副腎軸バイオマーカーを含む、本発明1001の方法。
[本発明1008]
多数の分析物が、アシル化刺激タンパク質、アディポネクチン、副腎皮質刺激ホルモン、アルテミン（artemin）、α1アンチトリプシン（A1AT）、α-2-マクログロビン、アポリポタンパク質C3（ApoC3）、アルギニンバソプレシン、脳由来神経栄養因子（BDNF）、コルチコトロピン放出ホルモン、C反応性タンパク質、CD40リガンド、コルチゾール、上皮成長因子（EGF）、顆粒球コロニー刺激因子、インターロイキン-1、インターロイキン-1受容体アゴニスト、インターロイキン-6、インターロイキン-10、インターロイキン-13、インターロイキン-18、レプチン、マクロファージ炎症性タンパク質1-α、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）、ニューロトロフィン3、膵臓ポリペプチド、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター-1、プロラクチン、RANTES、レジスチン（resistin）、リーリン（reelin）、S100B、可溶性腫瘍壊死因子α、可溶性腫瘍壊死因子α受容体II（sTNFR2）、甲状腺刺激ホルモン、腫瘍壊死因子α、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される二つまたはそれ以上の分析物を含む、本発明1001の方法。
[本発明1009]
多数の分析物が、コルチゾール、プロラクチン、EGF、MPO、BDNF、レジスチン、sTNFR2、ApoC3、およびA1ATを含む、本発明1001の方法。
[本発明1010]
生物学的試料が、全血、血清、血漿、尿、または脳脊髄液である、本発明1001の方法。
[本発明1011]
対象がヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1012]
生物学的試料についての多数の分析物のうち一つまたは複数の測定レベルを得る工程をさらに含み、結果値が該測定レベルに少なくとも部分的に基づく、本発明1001の方法。
[本発明1013]
以下の工程を含む、うつ病性障害を有すると診断された対象の処置をモニタリングするためのインビトロの方法：
（a）うつ病に関連する多数の分析物各々の第1の数値を提供する工程であって、各第1の数値が、該対象由来の第1の生物学的試料における分析物のレベルに相当する、工程；
（b）各分析物に特異的な様式で各第1の数値を個々に加重して、各分析物について第1の加重値を得る工程；
（c）各第1の加重値を含む方程式に基づいて、第1のMDDスコアを決定する工程；
（d）該多数の分析物各々の第2の数値を提供する工程であって、各第2の数値が、該対象由来の第2の生物学的試料における分析物のレベルに相当し、第2の生物学的試料が、該うつ病性障害に対する処置後に得られた、工程；
（e）工程（b）の加重と同等の様式で行うという条件で、各分析物に特異的な様式で各第2の数値を個々に加重して、各分析物について第2の加重値を得る工程；
（f）該方程式を使用して、該うつ病性障害に対する該対象の処置後の第2のMDDスコアを決定する工程；ならびに
（g）第1のMDDスコアを、第2のMDDスコアと、および一人または複数の正常対象より決定された対照MDDスコアまたはMDDスコア範囲と比較して、第2のMDDスコアが対照MDDスコアに対して第1のMDDスコアよりも近い場合に該処置を有効と分類し、または、第2のMDDスコアが対照MDDスコアに対して第1のMDDスコアよりも近くない場合に該処置を有効でないと分類する工程。
[本発明1014]
生物学的試料が、全血、血清、血漿、尿、または脳脊髄液である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
第2のMDDスコアが、うつ病に対する処置の数日後、数週間後、または数か月後に決定される、本発明1013の方法。
[本発明1016]
多数の分析物が、以下からなる群より選択される、本発明1013の方法：
（a）RANTES、PRL、BDNF、S100B、RES、TNFR、A1A、コルチゾール、およびEGF；
（b）RANTES、PRL、BDNF、S100B、RES、TNFR、A1A、およびEGF；
（c）RANTES、PRL、BDNF、S100B、RES、TNFR、およびA1A；
（d）S100B、PRL、BDNF、RES、TNFR、およびA1A；
（e）コルチゾール、PRL、BDNF、RES、TNFR、およびA1A；ならびに
（f）BDNF、レジスチン、TNFRII、およびA1A。
[本発明1017]
対象がヒトである、本発明1013の方法。
[本発明1018]
以下の工程をさらに含む、本発明1013の方法：
第1または第2の生物学的試料についての多数の分析物のうち一つまたは複数の測定レベルを得る工程であって、対応する第1または第2のMDDスコアが、該測定レベルに少なくとも部分的に基づく、工程。
[本発明1019]
以下の工程を含む、うつ病性障害を有すると診断された対象の処置をモニタリングするためのインビトロの方法：
（a）うつ病に関連する多数の分析物各々の第1の数値を提供する工程であって、各第1の数値が、該対象由来の第1の生物学的試料における分析物のレベルに相当する、工程；
（b）該多数の分析物各々の第2の数値を提供する工程であって、各第2の数値が、該対象由来の第2の生物学的試料における分析物のレベルに相当し、第2の生物学的試料が、該うつ病性障害に対する処置後に得られた、工程；
（c）各分析物に特異的な様式で第1および第2の数値を個々に加重して、各分析物について加重値を得る工程；
（d）加重された数値を含む方程式に基づいて、モニタリングスコアを決定する工程；ならびに
（e）該モニタリングスコアを対照モニタリングスコアと比較して、該モニタリングスコアが該対照モニタリングスコアよりも大きいかもしくは同等である場合に該処置を有効と分類し、または、該モニタリングスコアが該対照モニタリングスコアよりも小さい場合に該処置を有効でないと分類する工程。
[本発明1020]
生物学的試料が、全血、血清、血漿、尿、または脳脊髄液である、本発明1019の方法。
[本発明1021]
第1の生物学的試料が、処置開始前に対象から得られる、本発明1019の方法。
[本発明1022]
第2の生物学的試料が、処置開始の1〜25日後に対象から得られる、本発明1019の方法。
[本発明1023]
以下の工程をさらに含む、本発明1019の方法：
多数の分析物各々の第3の数値を提供する工程であって、各第3の数値が、対象由来の第3の生物学的試料における分析物のレベルに相当する、工程；
各分析物に特異的な様式で第3の数値を個々に加重して、各分析物について加重値を得る工程；ならびに
各分析物について、第1、第2、および第3の加重された数値を含む方程式に基づいて、モニタリングスコアを決定する工程。
[本発明1024]
多数の分析物が、以下からなる群より選択される、本発明1019の方法：
（a）PRL、BDNF、RES、TNFRII、およびA1A；ならびに
（b）RANTES、PRL、BDNF、S100B、RES、TNFR、A1A、およびEGF。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明から、および添付の特許請求の範囲から明らかであろう。

Claims

以下の工程を含む、対象のうつ病の疾患重症度を層別化するインビトロの方法：
（a）軽度、中等度、および重度の状態のうつ病に関連する多数の分析物各々について数値を提供する工程であって、各数値が、該対象由来の生物学的試料における分析物のレベルに相当する、工程；
（b）各分析物に特異的な様式で各数値を個々に加重して、各分析物について加重値を得る工程；
（c）各加重値を含む方程式に基づいて、結果値を決定する工程；
（d）該結果値を、正常対象について、ならびに軽度、中等度、および重度の状態のうつ病を有する対象について得られた対照結果値と比較する工程であって、該対照結果値が、該結果値と同等の様式で決定された、工程；ならびに
（e）該結果値が、非うつ病、軽症うつ病、中等度うつ病、または重症うつ病についての対照値の所定の範囲内である場合、非うつ病、軽症うつ病、中等度うつ病、または重症うつ病を有する対象をそれぞれ分類する工程。
うつ病が、大うつ病性障害（MDD）に関連しており、かつ、軽度、中等度、および重度の状態のMDDの分類を補助するために使用され得るMDD診断スコアを算出するために、アルゴリズムが使用される、請求項1記載の方法。
多数の分析物が、一つまたは複数の炎症バイオマーカー、一つまたは複数の神経栄養バイオマーカー、一つまたは複数の代謝バイオマーカー、あるいは一つまたは複数の視床下部-下垂体-副腎軸バイオマーカーを含む、請求項1記載の方法。
多数の分析物が、上皮成長因子（EGF）、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）、コルチゾール、脳由来神経栄養因子（BDNF）、可溶性腫瘍壊死因子α受容体II（sTNFR2）、プロラクチン、アポリポタンパク質C3（ApoC3）、レジスチン（resistin）、α1アンチトリプシン（A1AT）、アシル化刺激タンパク質、アディポネクチン、副腎皮質刺激ホルモン、アルテミン（artemin）、α-2-マクログロビン、アルギニンバソプレシン、コルチコトロピン放出ホルモン、C反応性タンパク質、CD40リガンド、顆粒球コロニー刺激因子、インターロイキン-1、インターロイキン-1受容体アゴニスト、インターロイキン-6、インターロイキン-10、インターロイキン-13、インターロイキン-18、レプチン、マクロファージ炎症性タンパク質1-α、ニューロトロフィン3、膵臓ポリペプチド、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター-1、RANTES、リーリン（reelin）、S100B、可溶性腫瘍壊死因子α、甲状腺刺激ホルモン、腫瘍壊死因子α、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される二つまたはそれ以上の分析物を含む、請求項1記載の方法。
多数の分析物が、コルチゾール、プロラクチン、EGF、MPO、BDNF、レジスチン、sTNFR2、ApoC3、およびA1ATを含む、請求項1記載の方法。
生物学的試料についての多数の分析物のうち一つまたは複数の測定レベルを得る工程をさらに含み、結果値が該測定レベルに少なくとも部分的に基づく、請求項1記載の方法。
以下の工程を含む、うつ病性障害を有すると診断された対象の処置をモニタリングするためのインビトロの方法：
（a）うつ病に関連する多数の分析物各々の第1の数値を提供する工程であって、各第1の数値が、該対象由来の第1の生物学的試料における分析物のレベルに相当する、工程；
（b）各分析物に特異的な様式で各第1の数値を個々に加重して、各分析物について第1の加重値を得る工程；
（c）各第1の加重値を含む方程式に基づいて、第1のMDDスコアを決定する工程；
（d）該多数の分析物各々の第2の数値を提供する工程であって、各第2の数値が、該対象由来の第2の生物学的試料における分析物のレベルに相当し、第2の生物学的試料が、該うつ病性障害に対する処置後に得られた、工程；
（e）工程（b）の加重と同等の様式で行うという条件で、各分析物に特異的な様式で各第2の数値を個々に加重して、各分析物について第2の加重値を得る工程；
（f）該方程式を使用して、該うつ病性障害に対する該対象の処置後の第2のMDDスコアを決定する工程；ならびに
（g）第1のMDDスコアを、第2のMDDスコアと、および一人または複数の正常対象より決定された対照MDDスコアまたはMDDスコア範囲と比較して、第2のMDDスコアが対照MDDスコアに対して第1のMDDスコアよりも近い場合に該処置を有効と分類し、または、第2のMDDスコアが対照MDDスコアに対して第1のMDDスコアよりも近くない場合に該処置を有効でないと分類する工程。
多数の分析物が、EGF、MPO、コルチゾール、BDNF、sTNFR2、プロラクチン、ApoC3、レジスチン、およびA1ATからなる群より選択される、請求項7記載の方法。
以下の工程を含む、うつ病性障害を有すると診断された対象の処置をモニタリングするためのインビトロの方法：
（a）うつ病に関連する多数の分析物各々の第1の数値を提供する工程であって、各第1の数値が、該対象由来の第1の生物学的試料における分析物のレベルに相当する、工程；
（b）該多数の分析物各々の第2の数値を提供する工程であって、各第2の数値が、該対象由来の第2の生物学的試料における分析物のレベルに相当し、第2の生物学的試料が、該うつ病性障害に対する処置後に得られた、工程；
（c）各分析物に特異的な様式で第1および第2の数値を個々に加重して、各分析物について加重値を得る工程；
（d）加重された数値を含む方程式に基づいて、モニタリングスコアを決定する工程；ならびに
（e）該モニタリングスコアを対照モニタリングスコアと比較して、該モニタリングスコアが該対照モニタリングスコアよりも大きいかもしくは同等である場合に該処置を有効と分類し、または、該モニタリングスコアが該対照モニタリングスコアよりも小さい場合に該処置を有効でないと分類する工程。
第1の生物学的試料が、処置開始前に対象から得られ、かつ第2の生物学的試料が、該処置開始の1〜25日後に該対象から得られる、請求項9記載の方法。
以下の工程をさらに含む、請求項9記載の方法：
多数の分析物各々の第3の数値を提供する工程であって、各第3の数値が、対象由来の第3の生物学的試料における分析物のレベルに相当する、工程；
各分析物に特異的な様式で第3の数値を個々に加重して、各分析物について加重値を得る工程；ならびに
各分析物について、第1、第2、および第3の加重された数値を含む方程式に基づいて、モニタリングスコアを決定する工程。
多数の分析物が、EGF、MPO、コルチゾール、BDNF、sTNFR2、プロラクチン、ApoC3、レジスチン、およびA1ATからなる群より選択される、請求項9記載の方法。