JP2010535711A - 複素環式置換ピペラジンを用いる、ｃｘｃｒ３媒介性疾患の処置方法 - Google Patents

Abstract

本出願は、処置を必要とする患者において慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、サルコイドーシス、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、強直性脊椎炎（ａｌｋｙｌｏｓｉｎｇ ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ）、線維性疾患、肺線維症、円形脱毛症、強皮症、扁平苔癬エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、皮膚筋炎、ベーチェット病、ウェゲナー病、アトピー性皮膚炎および移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）からなる群から選択される、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患を処置する方法であって、式１に示す一般構造を持つ少なくとも１種の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルを治療有効量で患者に投与することを含む、方法を開示する。式中の様々な部分は本明細書に定義する。

Description

（発明の分野）
本発明は、本明細書に開示するような式１のアンタゴニストなどＣＸＣＲ３アンタゴニストを用いて、ＣＸＣＲ３媒介性疾患を処置する方法に関する。そうした疾患として、たとえば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、サルコイドーシス、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、強直性脊椎炎、線維性疾患、肺線維症、円形脱毛症、強皮症、扁平苔癬エリテマトーデス（ｌｉｃｈｅｎ ｐｌａｎｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ）、円板状エリテマトーデス、皮膚筋炎、ベーチェット病、ウェゲナー病、アトピー性皮膚炎および移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）が挙げられる。

（発明の背景）
ケモカインはサイトカインファミリーを構成し、炎症の際に産生され、白血球の動員を制御する（Ｂａｇｇｉｏｌｉｎｉ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，５５：９７−１７９（１９９４）；Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｔ．Ａ．，Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏ．，５７：８２７−８７２（１９９５）；ａｎｄ Ｓｃｈａｌｌ，Ｔ．Ｊ．ａｎｄ Ｋ．Ｂ．Ｂａｃｏｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ，６：８６５−８７３（１９９４））。ケモカインは、好中球、単球、マクロファージ、好酸球、好塩基球、マスト細胞、さらにＴ細胞およびＢ細胞のようなリンパ球といった白血球などの血液の有形成分（赤血球以外）の走化性を選択的に誘導することができる。応答性細胞内では、白血球の活性化に伴い走化性の刺激以外にも、細胞形態の変化、細胞内遊離カルシウムイオン（［Ｃａ^２＋］_ｉ）濃度の一時的な上昇、顆粒のエキソサイトーシス、インテグリンのアップレギュレーション、生理活性脂質（たとえば、ロイコトリエン類）の形成および呼吸性バーストなど、他の変化もケモカインにより選択的に誘導される場合がある。したがって、ケモカインは初期炎症反応の引き金となり、炎症性メディエーターの放出、感染部位または炎症部位への走化性および血管外遊走を引き起こす。

各ケモカインは一次構造に関連があり、ジスルフィド結合を形成する保存された４つのシステインを共有している。このファミリーは、この保存されたシステインモチーフに基づき、最初の２つの保存されたシステインが、介在する残基で分断されているＣ−Ｘ−Ｃケモカイン（α−ケモカイン）（たとえば、ＩＬ−８、ＩＰ−１０、Ｍｉｇ、Ｉ−ＴＡＣ、ＰＦ４、ＥＮＡ−７８、ＧＣＰ−２、ＧＲＯα、ＧＲＯβ、ＧＲＯδ、ＮＡＰ−２、ＮＡＰ−４）および最初の２つの保存されたシステインが隣接する残基であるＣ−Ｃケモカイン（β−ケモカイン）（たとえば、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、Ｉ−３０９）などの群に明確に分類することができる（Ｂａｇｇｉｏｌｉｎｉ，Ｍ．ａｎｄ Ｄａｈｉｎｄｅｎ，Ｃ．Ａ．，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａｙ，１５：１２７−１３３（１９９４））。ほとんどのＣＸＣ−ケモカインは、好中性白血球を誘引する。たとえば、ＣＸＣ−ケモカイン、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＧＲＯアルファ（ＧＲＯα）および好中球活性化ペプチド２（ＮＡＰ：ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅ−２）は、好中球の強力な化学誘引物質であり、活性化因子である。Ｍｉｇ（γインターフェロンにより誘導されるモノカイン）およびＩＰ−１０（インターフェロンγ誘導性の１０ｋＤａタンパク質）と呼ばれるＣＸＣ−ケモカインは、特に活性化末梢血リンパ球の走化性を誘導する作用がある。

ＣＣ−ケモカインは通常、選択性が乏しく、単球、好酸球、好塩基球、Ｔリンパ球およびナチュラルキラー細胞など、白血球の様々な細胞の種類を誘引することができる。ヒト単球走化性タンパク質１〜３（ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２およびＭＣＰ−３）、ＲＡＮＴＥＳ（Ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｏｎ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ， Ｎｏｒｍａｌ Ｔ Ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ａｎｄ Ｓｅｃｒｅｔｅｄ：活性化により制御され正常Ｔ細胞で発現および分泌される因子）およびマクロファージ炎症性タンパク質１αおよび１β（ＭＩＰ−１αおよびＭＩＰ−１β）などのＣＣ−ケモカインについては、単球またはリンパ球の化学誘引物質および活性化因子として特徴付けられているが、好中球の化学誘引物質ではないようである。

ＣＸＣ−ケモカインＩＰ−１０およびＭｉｇに結合するケモカイン受容体は、クローニングされ、特徴付けが行われており（Ｌｏｅｔｓｃｈｅｒ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８４：９６３−９６９（１９９６））、ＣＸＣＲ３と呼ばれてきた。ＣＸＣＲ３は、７回膜貫通ドメインを持つＧタンパク質共役型受容体であり、発現が活性化Ｔ細胞、特にヒトＴｈ１細胞に限定されることが明らかになっている。ケモカイン受容体は、適切なリガンドが結合すると、関連するＧタンパク質を介して細胞内シグナルを伝達し、細胞内のカルシウム濃度を急上昇させる。

ＣＸＣＲ３受容体は、ＩＰ−１０およびＭｉｇに応答してＣａ^２＋（カルシウムイオン）の動員および走化性に関与する。ＣＸＣＲ３発現細胞は、ＣＸＣ−ケモカインのＩＬ−８、ＧＲＯα、ＮＡＰ−２、ＧＣＰ−２（顆粒球走化性タンパク質−２）、ＥＮＡ７８（上皮由来好中球活性化ペプチド７８）、ＰＦ４（血小板第４因子）またはＣＣ−ケモカインのＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、ＭＩＰ−ｌα、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、Ｉ３０９、エオタキシンまたはリンホタクチンに対しては顕著な応答を示さない。また、、ＣＸＣＲ３に対する第３のリガンドである、Ｉ−ＴＡＣ（インターフェロン誘導性Ｔ細胞α化学誘引物質）は、この受容体に高親和性で結合して機能応答を媒介することが明らかになっている（Ｃｏｌｅ，Ｋ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８７：２００９−２０２１（１９９８））。

ヒトＣＸＣＲ３の発現が活性化Ｔリンパ球に限定されること、およびＣＸＣＲ３にリガンド選択性があることは、特記される。このヒト受容体は、ＩＬ−２活性化Ｔリンパ球で高発現するが、休止Ｔリンパ球、単球または顆粒球では検出されなかった（Ｑｉｎ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１０１：７４６−７５４（１９９８））。受容体分布に関するさらなる研究によれば、ＣＤ２０^＋（Ｂ）細胞およびＣＤ５６^＋（ＮＫ）細胞も一定の割合でＣＸＣＲ３を発現するものの、この受容体を発現するのは大部分が、以前に活性化されたことを示す表現型であるＣＤ９５^＋、ＣＤ４５ＲＯ^＋およびＣＤ４５ＲＡ^ｌｏｗである細胞を含む、ＣＤ３^＋細胞であることが示唆されている。Ｔリンパ球を誘引すると報告されてきたケモカインの他の受容体（たとえば、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ）は、好中球、好酸球および好塩基球などの顆粒球のほか単球にも発現するため、活性化Ｔリンパ球に選択的に発現することは注目される。こうした結果から、ＣＸＣＲ３受容体は、エフェクターＴ細胞の選択的動員に関与していると考えられる。

ＣＸＣＲ３は、ＩＰ−１０、ＭｉｇおよびＩ−ＴＡＣと呼ばれる珍しいＣＸＣ−ケモカインを認識する。こうしたＩＰ−１０、ＭｉｇおよびＩ−ＴＡＣはＣＸＣサブファミリーには属するものの、ＩＬ−８および好中球の強力な化学誘引物質である他のＣＸＣ−ケモカインと異なり、その主要な標的は、リンパ球、特に、活性化または刺激されたＴリンパ球およびナチュラルキラー（ＮＫ：ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ）細胞などのエフェクター細胞である（Ｔａｕｂ，Ｄ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１７７：１８０９０−１８１４（１９９３）；Ｔａｕｂ，Ｄ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５５：３８７７−３８８８（１９９５）；Ｃｏｌｅ，Ｋ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８７：２００９−２０２１（１９９８））。（ＮＫ細胞は、抗原認識のための特異的なＴ細胞受容体が欠如している大型顆粒リンパ球であるが、腫瘍細胞およびウイルス感染細胞などの細胞に対して細胞溶解活性を有する）。ＩＰ−１０、ＭｉｇおよびＩ−ＴＡＣは、好中球の走化性を効率的に誘導するＣＸＣ−ケモカインに必須の結合エピトープであるＥＬＲモチーフが常に欠如している（Ｃｌａｒｋ−Ｌｅｗｉｓ，Ｉ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６：２３１２８−２３１３４（１９９１）；Ｈｅｂｅｒｔ，Ｃ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６６：１８９８９−１８９９４（１９９１）；ａｎｄ Ｃｌａｒｋ−Ｌｅｗｉｓ，１．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９０：３５７４−３５７７（１９９３））。さらに、組換えヒトＭｉｇおよび組換えヒトＩＰ−１０は共に、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）においてカルシウム流出を誘導することが報告されている（Ｌｉａｏ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ．Ｍｅｄ，１８２：１３０１−１３１４（１９９５））。ＩＰ−１０は、インビトロで単球の走化性を誘導することが報告されているが（Ｔａｕｂ，Ｄ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１７７：１８０９−１８１４（１９９３）、関与する受容体は同定されていない）、ヒトＭｉｇおよびＩ−ＴＡＣは高度に選択的であり、そうした作用を示さない（Ｌｉａｏ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８２：１３０１−１３１４（１９９５）；Ｃｏｌｅ，Ｋ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８７：２００９−２０２１（１９９８））。ＩＰ−１０の発現は、乾癬、固定薬疹、皮膚遅延型過敏反応および類結核型ハンセン病などの炎症状態の様々な組織ならびに腫瘍で誘導され、動物モデルの試験では、たとえば、実験的糸球体腎炎および実験的アレルギー性脳脊髄炎で誘導されている。ＩＰ−１０に関しては、インビボではＴ細胞依存性の強力な抗腫瘍作用があり、血管新生の阻害剤となることが報告されており、インビトロでは、ＮＫ細胞の走化性および脱顆粒を誘導することができる。このことから、（たとえば、腫瘍細胞の破壊において）ＮＫ細胞の動員および脱顆粒のメディエーターとしての役割が示唆される（Ｌｕｓｔｅｒ，Ａ．Ｄ．ａｎｄ Ｐ．Ｌｅｄｅｒ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１７８：１０５７−１０６５（１９９３）；Ｌｕｓｔｅｒ，Ａ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１８２：２１９−２３１（１９９５）；Ａｎｇｉｏｌｉｌｌｏ，Ａ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８２：１５５−１６２（１９９５）；Ｔａｕｂ，Ｄ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５５：３８７７−３８８８（１９９５））。また、ＩＰ−１０、ＭｉｇおよびＩ−ＴＡＣは発現パターンも他のＣＸＣケモカインと異なる。他のＣＸＣケモカインの発現はそれぞれインターフェロンγ（ＩＦＮδ）により誘導されるのに対し、ＩＬ−８の発現は、ＩＦＮδにより下方制御される（Ｌｕｓｔｅｒ，Ａ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３１５：６７２−６７６（１９８５）；Ｆａｒｂｅｒ，Ｊ．Ｍ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８７：５２３８−５２４２（１９９０）；Ｆａｒｂｅｒ，Ｊ．Ｍ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９２（１）：２２３−２３０（１９９３），Ｌｉａｏ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８２：１３０１−１３１４（１９９５）；Ｓｅｉｔｚ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ，８７：４６３−４６９（１９９１）；Ｇａｌｙ，Ａ．Ｈ．Ｍ．ａｎｄ Ｈ．Ｓｐｉｔｓ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４７：３８２３−３８３０（１９９１）；Ｃｏｌｅ，Ｋ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８７：２００９−２０２１（１９９８））。

ケモカインは、リンパ球動員のメディエーターとして長年探求されてきたことが知られている。一部のＣＣ−ケモカインがリンパ球走化性を誘導することが明らかになった（Ｌｏｅｔｓｃｈｅｒ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．，ＦＡＳＥＢ Ｊ．，８：１０５５−１０６０（１９９４））が、そうしたＣＣ−ケモカインは、顆粒球および単球にも作用する（Ｕｇｕｃｃｉｏｎｉ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２５：６４−６８（１９９５）；Ｂａｇｇｉｏｌｉｎｉ，Ｍ．ａｎｄ Ｃ．Ａ．Ｄａｈｉｎｄｅｎ，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ，１５：１２７−１３３（１９９４））。ＩＰ−１０、ＭｉｇおよびＩ−ＴＡＣでは、状況が異なり、活性化Ｔリンパ球およびＮＫ細胞などのリンパ球に対するその作用は選択的である。さらに、ＩＰ−１０、ＭｉｇおよびＩ−ＴＡＣは、他の多くのケモカインを認識せず、かつ選択的発現パターンを示す受容体ＣＸＣＲ３に結合する。

以上のような知見から、たとえば、遅延型過敏症の病変部、ウイルス感染部位およびある種の腫瘍など、炎症性病変部の特徴的な浸潤の形成は、ＣＸＣＲ３により媒介され、ＣＸＣＲ３の発現により制御されるプロセスであると結論するのが妥当である。活性化に伴い、ＣＸＣＲ３受容体を持つリンパ球、特にＴリンパ球は、インターフェロンγによって局所的に誘導される得るＩＰ−１０、Ｍｉｇおよび／またはＩ−ＴＡＣにより炎症性病変部、感染部位および／または腫瘍に動員されることがある。このように、ＣＸＣＲ３は、リンパ球、特に、活性化または刺激されたＴリンパ球などのエフェクター細胞の選択的な動員に関わっている。したがって、移植片拒絶反応、炎症、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎など）および乾癬など、多くの病状には、活性化Ｔ細胞およびエフェクターＴ細胞が関係していると考えられてきた。よって、ＣＸＣＲ３は、新規な治療剤の開発の有望な標的である。

下記式を持つ、フィブリノーゲン依存性の血小板凝集の阻害剤としてピペリジン酢酸誘導体を開示する特許文献１（出願人：Ｇｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ、１９９３年５月２７日公開）を参照されたい。

この系列の例示的化合物として下記がある。

下記式を持つ、血小板凝集阻害剤としてピペラジンを開示する特許文献２（出願人：Ｊ．Ｕｒｉａｃｈ ＆ ＣＩＡ．Ｓ．Ａ．、１９９９年４月２９日公開）も参照されたい。

移植片拒絶反応を処置する方法を開示する特許文献３（出願人：Ｈａｎｃｏｃｋ，ｅｔ ａｌ．２００２年２月１４日公開）も参照されたい。

ケモカイン、たとえば、尿中のＣＸＣＲ３およびＣＣＬケモカインの検出により、臓器移植拒絶反応を診断および予測する方法を開示する特許文献４（出願人：Ｒｅｎｏｖａｒ，Ｉｎｃ．、２００３年１１月２７日公開）も参照されたい。

ＣＸＣＲ３リガンドをスクリーニングする方法、および生物学的サンプルにおけるＣＸＣＲ３リガンド発現量を検出して２型糖尿病を診断する方法を開示する特許文献５（出願人：Ｓｕｍｉｔｏｍｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏ．Ｌｔｄ．、２００３年１０月９日公開）も参照されたい。

下記式を持つ、ＣＸＣＲ３アンタゴニストとしてのイミダゾリジン化合物およびその使用を開示する特許文献６（出願人：Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． ２００２年１０月３１日公開）も参照されたい。

この系列の例示的化合物として下記がある。

下記式を持つ、ＣＸＣＲ３アンタゴニストとしてのイミダゾリウム化合物およびその使用を開示する特許文献７（出願人：Ｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｂｅｅｃｈａｍ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、２００３年１２月１１日公開）も参照されたい。

この系列の例示的化合物として下記がある。

下記式を持つ、ＣＸＣＲ３活性のある化合物を開示する特許文献８（出願人：Ｍｅｄｉｎａ ｅｔ ａｌ、２００３年３月２０日公開）および関連する特許文献９（（出願人：Ｍｅｄｉｎａ ｅｔ ａｌ、２００４年９月２１日公開）も参照されたい。

この系列の例示的化合物として下記がある。

下記式を持つ、ケモカイン受容体修飾物質として有用な化合物を開示する特許文献１０（出願人：ＭａｃＣｏｓｓ ｅｔ ａｌ．、２０００年９月６日発行）も参照されたい。

下記式を持つ、「炎症性疾患を処置するケモカイン受容体阻害剤」として有用な化合物を開示する特許文献１１（出願人：ＣＥＬＬＴＥＣＨ Ｒ＆ Ｄ ｌｉｍｉｔｅｄ、２００３年８月２８日公開）も参照されたい。

下記式を持つピリジン誘導体、その調製プロセスおよび自己免疫疾患の調節におけるその使用を開示する特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４（出願人：ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ Ｒ ＆ Ｄ ２００４年２月１９日公開）も参照されたい。式中、Ｒ^３は、フェニル、または１個または複数個の窒素原子を持つ５または６員の芳香環である。

ＣＸＣＲ３の活性を調節できる化合物が求められている。たとえば、炎症状態（乾癬および炎症性腸疾患）、自己免疫疾患（多発性硬化症、関節リウマチ）および移植片拒絶反応（たとえば、同種移植片拒絶および異種移植片拒絶（ｚｅｎｏｇｒａｆｔ ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ））のほか、感染症、癌および腫瘍、固定薬疹、皮膚遅延型過敏反応、Ｉ型糖尿病、ウイルス性髄膜炎および類結核型ハンセン病などのＣＸＣＲ３に関連する疾患および症候を対象とした新しい処置および療法が必要である。

ＣＸＣＲ３に関連する疾患および症候の１つまたは複数の症状を処置、予防、あるいは軽減する方法が求められている。本明細書に記載する化合物を用いてＣＸＣＲ３活性を調節する方法も求められている。

国際公開第９３／１００９１号パンフレット 国際公開第９９／２０６０６号パンフレット 米国特許出願公開第２００２／００１８７７６号明細書 国際公開第０３／０９８１８５号パンフレット 国際公開第０３／０８２３３５号パンフレット 国際公開第０２／０８５８６１号パンフレット 国際公開第０３／１０１９７０号パンフレット 米国特許出願公開第２００３／００５５０５４号明細書 米国特許第６，７９４，３７９号明細書 米国特許第６，１２４，３１９号明細書 国際公開第０３／０７０２４２号パンフレット 国際公開第０４／０７４２８７号パンフレット 国際公開第０４／０７４２７３号パンフレット 国際公開第０４／７４２７８号パンフレット

その多くの実施形態において、本発明は、処置を必要とする患者において慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、サルコイドーシス、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、強直性脊椎炎、線維性疾患、肺線維症、円形脱毛症、強皮症、扁平苔癬エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、皮膚筋炎、ベーチェット病、ウェゲナー病、アトピー性皮膚炎および移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）からなる群から選択される、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患を処置する方法であって、式１に示す一般構造を持つ少なくとも１種の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルを治療有効量で患者に投与することを含む、方法を提供する。

式中：
Ｇは、５員のヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環の一部として少なくとも１つの−Ｃ＝Ｎ−部分を含む前記ヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環を表し、前記ヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環は任意に、環上にＮ、Ｎ（→Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ_２）からなる群から選択される１つまたは複数の部分をさらに含み、この部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に選択され、さらに前記ヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環は、（ｉ）非置換であっても、あるいは（ｉｉ）任意に独立して１個または複数個の環炭素原子上で１つまたは複数のＲ^９置換基で置換されているか、または１個または複数個の環窒素原子上で１つまたは複数のＲ^８置換基で置換されていてもよく、前記Ｒ^８およびＲ^９置換基は同一でも異なっていてもよく；
Ｒ^３およびＲ^６部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルキルアリール、アラルキル、−ＣＮ、ＣＦ_３、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−Ｎ＝ＣＨ−（Ｒ^３１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０、−ＳＯ_２（Ｒ^３１）、−Ｎ（Ｒ^３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２および−Ｎ（Ｒ^３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^３１からなる群から選択され；
Ｒ^８部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^３１、ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２Ｒ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２Ｒ^３１または−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨＲ^３１からなる群から選択され；
Ｒ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アミジニル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、

からなる群から選択され；
Ｒ^１０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アリールアルキル、−ＣＯ_２Ｈ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−ＯＲ^３０、ハロゲン、＝Ｏおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^３１からなる群から選択され；
Ｒ^１１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルアリール、アリールアルキル、カルボキサミド、ＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−ＯＲ^３０、ハロゲン、＝Ｏおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^３１からなる群から選択され；
Ｒ^１２部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１および−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^３１からなる群から選択され；
環Ｄは、５〜９員のシクロアルキル環、シクロアルケニル環、アリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクレニル環またはヘテロシクリル環であり、Ｏ、ＳまたはＮから独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を持ち、環Ｄは、非置換であるか、または任意に、独立に選択された１〜５個のＲ^２０部分で置換されており；
Ｒ^２０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、アロイル、アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ホルミル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサマート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、

からなる群から選択され；あるいは２個のＲ^２０部分は一緒に結合して、５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、ヘテロシクレニル環またはヘテロアリール環を形成し、前記５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、ヘテロシクレニル環またはヘテロアリール環は環Ｄに縮合し、この縮合環は任意に０〜４個のＲ^２１部分で置換されており；
Ｒ^２１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、アロイル、アリールオキシ、カルボキサミド、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ホルミル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサマート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、

からなる群から選択され；
Ｙは、共有結合、−（ＣＲ^１３Ｒ^１３）_ｒ−、−ＣＨＲ^１３Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨＲ^１３）_ｒＯ−、−（ＣＨＲ^１３）_ｒＮ（Ｒ^３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ^１３）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ^１３）_ｒ−、−Ｃ（＝ＮＲ^３０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ^３０）−、−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^３０）−、ＣＨ−ヘテロアリール−、−Ｃ（Ｒ^１３Ｒ^１３）_ｒＣ（Ｒ^１３）＝Ｃ（Ｒ^１３）−、−（ＣＨＲ^１３）_ｒＣ（＝Ｏ）−および−（ＣＨＲ^１３）_ｒＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；あるいはＹは、シクロアルキル、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリルであり、このシクロアルキル、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリルは、環Ｄと縮合しており；
Ｒ^１３部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、スピロアルキル、

からなる群から選択され；
Ｒ^３０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、−シクロアルキルアルキル、ＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＯアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＯアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮ（アルキル）_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^３１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にアルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＯアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＯアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮ（アルキル）_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
ｍは０〜４であり；
ｎは０〜４であり；
ｑは各々同一でも異なっていてもよく、各々が１〜５から独立に選択され；および
ｒは１〜４であり；
ただし、隣接する２個の二重結合はどの環にも存在せず、窒素が２個のアルキル基で置換されている場合、前記２個のアルキル基は任意に互いに結合して環を形成していてもよい。

式１の化合物、その調製方法およびその使用については、２００６年８月２４日に公開された国際公開第２００６／０８８８３７号および２００６年１２月７日に公開された米国特許出願公開第２００６／０２７６４７９号に開示されている。

本発明はさらに、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、サルコイドーシス、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、強直性脊椎炎、線維性疾患、肺線維症、円形脱毛症、強皮症、扁平苔癬エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、皮膚筋炎、ベーチェット病、ウェゲナー病、アトピー性皮膚炎および移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）からなる群から選択される、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患の処置を必要とする患者において、上記疾患を処置する方法も提供し、この方法は、治療有効量の下記式の化合物

またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物を上記患者に投与することを含む。一実施形態では、薬学的に許容される塩は、この化合物のメシラート塩である。

下記式の化合物、その調製方法および使用も、２００６年８月２４日に公開された国際公開第２００６／０８８８３７号および２００６年１２月７日に公開された米国特許出願公開第２００６／０２７６４７９号に開示され、開示されている。

本発明のさらなる特徴は、上記のようなＣＸＣＲ３が関与する疾患を処置する方法であって、それを必要としている患者に、活性成分として少なくとも１種の式１の化合物を含有する医薬組成物を、少なくとも１種の薬学的に許容されるキャリアまたは賦形剤と併用投与することを含む方法を提供する。

本発明のさらなる特徴は、上記のようなＣＸＣＲ３が関与する疾患を処置する方法であって、（ａ）少なくとも１種の式１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルを同時または連続的に（ｂ）疾患修飾性抗リウマチ剤；非ステロイド系抗炎症剤；ＣＯＸ−２選択的阻害剤；ＣＯＸ−１阻害剤；免疫抑制薬；ステロイド；ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤、抗ＴＮＦ−α化合物、ＴＮＦ−α−コンバターゼ阻害剤、サイトカイン阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、コルチコステロイド、糖質コルチコイド、ケモカイン阻害剤、ＣＢ２選択的阻害剤、ｐ３８阻害剤、生物学的応答調節剤；抗炎症薬および治療剤からなる群から選択される少なくとも１種の薬物と共に有効量でそうした処置を必要とする患者に投与することを含む、方法を提供する。

本明細書に使用する用語は通常の意味を持ち、その用語の意味は、それが記載されるごと独立している。しかしながら、他に記載がある場合を除き、本明細書および特許請求の範囲においては、以下の定義を適用する。同一の構造の説明には、化学名、一般名および化学構造を同義で使用できる。この定義は、他に記載がない限り、用語を単独で使用するか、他の用語と組み合わせて使用するかに関わらず、適用される。したがって、「アルキル」の定義は、「アルキル」だけでなく、「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「アルコキシ」などの「アルキル」部分にも適用される。

上記で使用したように、本明細書では、以下の用語は他に記載がない限り、以下の意味を持つものと理解すべきである。

「アシル」とは、Ｈ−Ｃ（＝Ｏ）−基、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−基、アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−基、アルキニル−Ｃ（＝Ｏ）−基、シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−基、シクロアルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−基またはシクロアルキニル−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味し、種々の基は以前に記載されている通りである。親部分との結合は、カルボニル炭素原子を介した結合である。好ましいアシルは、低級アルキルを含む。好適なアシル基の非限定的な例として、ホルミル、アセチル、プロパノイル、２−メチルプロパノイル、ブタノイルおよびシクロヘキサノイルが挙げられる。

「アルケニル」とは、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む、直鎖でも分枝でもよい、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子、一層好ましくは鎖中に約２〜約６個の炭素原子を持つ。分枝とは、直鎖アルケニル鎖に、メチル、エチルまたはプロピルなどの１つまたは複数の低級アルキル基が結合していることを意味する。「低級アルケニル」とは、直鎖でも分枝でもよい鎖中の炭素原子が約２〜約６個であることを意味する。アルケニル基は、同一でも異なっていてもよい１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、この置換基は各々独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、アミノスルホニル、ハロ、カルボキシル、カルボキシアルキル（非限定的な例としてエステルがある）、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、カルボニル（非限定的な例としてケトンがある）、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、ホルミル（非限定的な例としてアルデヒドがある）、カルボキサミド（すなわち、アミド、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（シクロアルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、尿素（たとえば、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル））、グアニジニル、−ＮＨＣ（＝ＮＣＮ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝ＮＣＮ）Ｎ（アルキル）_２、カルバモイル（すなわち、−ＣＯ_２ＮＨ_２）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏアルキル、−ＣＯ_２Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ））ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）_２−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２ヘテロアリール、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２アリール、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）_２アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（アルキル）_２、アルキルチオカルボキシ、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アリール、−ＯＳ（Ｏ）_２アルキル、−ＯＳ（Ｏ）_２アリール、スルホニル尿素（非限定的な例としてＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨアルキルがある）からなる群から選択される。好適なアルケニル基の非限定的な例として、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。

「アルキル」とは、鎖中に約１〜約２０個の炭素原子を含む、直鎖でも分枝でも、あるいはその組み合わせでもよい脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約１２個の炭素原子を含む。一層好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含む。分枝とは、直鎖アルキル鎖に、メチル、エチルまたはプロピルなどの１つまたは複数の低級アルキル基が結合していることを意味する。「低級アルキル」とは、直鎖でも分枝でもよい鎖中の炭素原子が約１〜約６個である基を意味する。アルキル基は、同一でも異なっていてもよい１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、この置換基は各々独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（シクロアルキル）_２、−ＮＨ（アリール）、−Ｎ（アリール）_２、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｎ（ヘテロアリール）_２、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、Ｎ（ヘテロシクリル）_２、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル（非限定的な例（単数または複数としてエステルがある）、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、カルボニル（非限定的な例としてケトンがある）、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、ホルミル、カルボキサミド（すなわち、アミド、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（シクロアルキル））、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、アミジニル、ヒドラジジル、ヒドロキサマート、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、尿素（たとえば、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル））、グアニジニル、−ＮＨＣ（＝ＮＣＮ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝ＮＣＮ）Ｎ（アルキル）_２、カルバモイル（すなわち、−ＣＯ_２ＮＨ_２）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏアルキル、−ＣＯ_２Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２ヘテロアリール、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２アリール、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）_２アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（アルキル）_２、チオ、アルキルチオ、アルキルチオカルボキシ、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アリール、−ＯＳ（Ｏ）_２アルキル、−ＯＳ（Ｏ）_２アリール、スルホニル尿素（非限定的な例として−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨアルキル）およびＯＳｉ（アルキル）_３からなる群から選択される。好適なアルキル基の非限定的な例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、フルオロメチル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルメチルが挙げられる。

「アルキルヘテロアリール」とは、アルキル−ヘテロアリール−基を意味し、アルキルは前述の通りであり、親部分との結合はヘテロアリール基を介した結合である。

「アルキルアミノ」とは、窒素上の１個または複数個の水素原子が上記で定義したアルキル基で置換されている−ＮＨ_２基または−ＮＨ_３＋基を意味する。親との結合は、窒素を介した結合である。

「アルキルアリール」とは、アルキルおよびアリールが本明細書に記載した通りであるアルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。好適なアルキルアリール基の非限定的な例として、ｏ−トリル、ｐ−トリルおよびキシリルが挙げられる。親部分との結合は、アリールを介した結合である。

「アルキルチオ」とは、アルキル基が本明細書に記載した通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。好適なアルキルチオ基の非限定的な例として、メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プロピルチオおよびヘプチルチオが挙げられる。親部分との結合は、硫黄を介した結合である。

「アルキルチオカルボキシ」とは、アルキル−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分との結合は、カルボキシを介した結合である。

「アルキルスルホニル」とは、アルキル−Ｓ（Ｏ）_２−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分との結合は、スルホニルを介した結合である。

「アルキルスルフィニル」とは、アルキル−Ｓ（Ｏ）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分との結合は、スルフィニルを介した結合である。

「アルキニル」とは、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む、直鎖でも分枝でもよい、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子、一層好ましくは鎖中に約２〜約４個の炭素原子を持つ。分枝とは、直鎖アルキニル鎖に、メチル、エチルまたはプロピルなどの１つまたは複数の低級アルキル基が結合していることを意味する。「低級アルキニル」とは、直鎖でも分枝でもよい鎖中の炭素原子が約２〜約６個であることを意味する。好適なアルキニル基の非限定的な例として、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、３−メチルブチニル、ｎ−ペンチニルおよびデシニルが挙げられる。アルキニル基は、同一でも異なっていてもよい１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、置換基は各々独立にアルキル、アルコキシル、アリール、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（シクロアルキル）_２、−ＮＨ（アリール）、−Ｎ（アリール）_２、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｎ（ヘテロアリール）_２、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、Ｎ（ヘテロシクリル）_２、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、カルボニル（非限定的な例としてケトンがある）、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、カルボキサミド（すなわち、アミド、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（シクロアルキル）、アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、尿素（たとえば、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）_２アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）_２アリールからなる群から選択される。

「アルコキシ」とは、アルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。好適なアルコキシ基の非限定的な例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ヘプトキシおよびメチルヒドロキシが挙げられる。親部分との結合は、エーテル酸素を介した結合である。

「アルコキシカルボニル」とは、アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する。好適なアルコキシカルボニル基の非限定的な例として、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分との結合は、カルボニルを介した結合である。

「アミノアルキル」とは、アルキルが前に定義した通りであるアミン−アルキル−基を意味する。好ましいアミノアルキルは、低級アルキルを含む。好適なアミノアルキル基の非限定的な例として、アミノメチルおよび２−ジメトリルアミノ−２−エチルが挙げられる。親部分との結合は、アルキルを介した結合である。

「アミジニル」とは、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＨＲ基を意味する。Ｒ基は、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、エステル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−ＮＨＳＯ_２アリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキルおよび−ＮＨアルキルと定義する。親部分との結合は、炭素を介した結合である。

「アラルキル」または「アリールアルキル」とは、アリールおよびアルキルが前に記載した通りであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、アリール基に結合した低級アルキル基を含む。好適なアラルキル基の非限定的な例として、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルが挙げられる。親部分との結合は、アルキルを介した結合である。

「アラルケニル」とは、アリールおよびアルケニルが前に記載した通りであるアリール−アルケニル−基を意味する。好ましいアラルケニルは、低級アルケニル基を含む。好適なアラルケニル基の非限定的な例として、２−フェネテニルおよび２−ナフチルエテニルが挙げられる。親部分との結合は、アルケニルを介した結合である。

「アラルキルチオ」とは、アラルキル基が前述の通りであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。好適なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分との結合は、硫黄を介した結合である。

「アラルコキシ」とは、アラルキル基が上記の通りであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。親部分との結合は、酸素基を介した結合である。

「アラルコキシカルボニル」とは、アラルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する。好適なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分との結合は、カルボニルを介した結合である。

「アロイル」とは、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介した結合である。好適な基の非限定的な例として、ベンゾイル、１−ナフトイルおよび２−ナフトイルが挙げられる。

「アリール」（「Ａｒ」と略されることもある）とは、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む、単環式または多環式芳香族環系を意味する。アリール基は任意に、１つまたは複数の「環系置換基」で置換されていてもよい。環系置換基は同一でも異なっていてもよいが、本明細書に定義する通りである。好適なアリール基の非限定的な例として、フェニルおよびナフチルが挙げられる。

「アリールオキシ」とは、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。好適なアリールオキシ基の非限定的な例として、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分との結合は、エーテル酸素を介した結合である。

「アリールスルホニル」とは、アリール−Ｓ（Ｏ）_２−基を意味する。親部分との結合は、スルホニルを介した結合である。

「アリールスルフィニル」とは、アリール−Ｓ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、スルフィニルを介した結合である。

「アリールチオ」とは、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｓ−基を意味する。好適なアリールチオ基の非限定的な例として、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分との結合は、硫黄を介した結合である。

「カルボキシアルキル」とは、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−基を意味する。親部分との結合は、カルボキシを介した結合である。

カルバマートおよび尿素置換基とは、酸素および窒素がそれぞれアミドに隣接している基をいう。代表的なカルバマートおよび尿素置換基として、以下が挙げられる。

「シクロアルキル」とは、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む単環式または多環式非芳香族環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含む。シクロアルキルは任意に、１つまたは複数の「環系置換基」で置換されていてもよい。環系置換基は同一でも異なっていてもよいが、上記で定義した通りである。好適な単環式シクロアルキルの非限定的な例として、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。好適な多環式シクロヘキシルの非限定的な例として、１−デカリン、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。

「シクロアルケニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む単環式または多環式非芳香族環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含む。シクロアルケニルは任意に、１つまたは複数の「環系置換基」で置換されていてもよい。環系置換基は同一でも異なっていてもよいが、本明細書に定義した通りである。好適な単環式シクロアルケニルの非限定的な例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルなどが挙げられる。好適な多環式シクロアルケニルの非限定的な例としてノルボルニレニルがある。「シクロアルケニル」という語はさらに、シクロブテンジオン、シクロペンテノン、シクロペンテンジオンなどの部分も意味する。

「ハロゲン」（またはハロ）とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。好ましいのは、フッ素、塩素および臭素である。

「ハロアルキル」とは、上記で定義したアルキル上の１つまたは複数の水素原子が上述のハロ基で置換されている、アルキルを意味する。非限定的な例として、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロプロピルなどが挙げられる。

「ヘテロアリール」とは、約５〜約１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含み、環原子の１個または複数個が炭素以外の元素、たとえば、窒素、酸素または硫黄のいずれか１つまたは２種以上の組み合わせである、単環式または多環式芳香族環系を意味する。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は任意に、１つまたは複数の「環系置換基」で置換されていてもよい。環系置換基は、同一でも異なっていてもよいが、本明細書に定義した通りである。ヘテロアリールの語幹名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素原子、酸素原子または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子または硫黄原子は任意に対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドへと酸化され得る、。好適なヘテロアリールの非限定的な例として、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。

「ヘテロシクレニル」とは、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含み、環系中の原子の１個または複数個が炭素以外の元素、たとえば、窒素原子、酸素原子または硫黄原子のいずれか１つまたは２種以上の組み合わせであり、かつ少なくとも１つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有する、単環式または多環式非芳香族環系を意味する。環系中には隣接する酸素原子および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクレニルの語幹名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素原子、酸素原子または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは任意に、１つまたは複数の環系置換基で置換されていてもよい。「環系置換基」は、上記で定義した通りである。ヘテロシクレニルの窒素原子または硫黄原子は任意に酸化されて、そのＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドになっていてもよい。好適なヘテロシクレニル基の非限定的な例として、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。ヘテロシクレニルはさらに、同一の炭素原子上の置換可能な２個の水素が＝Ｏで置換されている環も含む（すなわち、ヘテロシクレニルは、環中にカルボニル基を持つ環を含む）。そうしたヘテロシクレニル環の例として、下記ピロリジノンがある。

「ヘテロシクリル」とは、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含み、環系中の原子の１つまたは複数が炭素以外の元素、たとえば、窒素、酸素または硫黄のいずれか１つまたは２種以上の組み合わせである、飽和の単環式または多環式非芳香族環系を意味する。環系中には隣接する酸素原子および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクリルの語幹名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素原子、酸素原子または硫黄原子がそれぞれ環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、たとえば、−Ｎ（Ｂｏｃ）基、−Ｎ（ＣＢｚ）基、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして保護されていてもよく、そうした保護も本発明の一部と考えられる。ヘテロシクリルは任意に、１つまたは複数の「環系置換基」で置換されていてもよい。環系置換基は、同一でも異なっていてもよいが、本明細書に定義した通りである。ヘテロシクリルの窒素原子または硫黄原子は任意に対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドへと酸化され得る。好適な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例として、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。ヘテロシクリルさらに、同一の炭素原子上の置換可能な２個の水素が＝Ｏで置換されている環も含む（すなわち、ヘテロシクリルは、環中にカルボニル基を持つ環を含む）。そうしたヘテロシクリル環の例として下記ピロリドンがある。

「ヘテロアラルキル」とは、ヘテロアリールおよびアルキルが前に記載した通りであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含む。好適なアラルキル基の非限定的な例として、ピリジルメチル、２−（フラン−３−イル）エチルおよびキノリン−（３−イル）メチルが挙げられる。親部分との結合は、アルキルを介した結合である。

「ヘテロアラルケニル」とは、ヘテロアリールおよびアルケニルが前に記載した通りであるヘテロアリール−アルケニル−基を意味する。好ましいヘテロアラルケニルは、低級アルケニル基を含む。好適なヘテロアラルケニル基の非限定的な例として、２−（ピリド−３−イル）エテニルおよび２−（キノリン−３−イル）エテニルが挙げられる。親部分との結合は、アルケニルを介した結合である。

「ヒドロキシアルキル」とは、アルキルが前に定義した通りであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含む。好適なヒドロキシアルキル基の非限定的な例として、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。親部分との結合は、アルキルを介した結合である。

「ヒドロキサマート」とは、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｏ−基を意味する。親部分との結合は、酸素基を介した結合である。

「環系置換基」とは、たとえば、環系上の置換可能な水素と置換されている、芳香または非芳香環系に結合した置換基を意味する。環系置換基は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、アリール、アロイル、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（シクロアルキル）_２、−ＮＨ（アリール）、−Ｎ（アリール）_２、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｎ（ヘテロアリール）_２、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、Ｎ（ヘテロシクリル）_２、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル（非限定的な例としてエステルがある）、シアノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、カルボニル（非限定的な例としてケトンがある）、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、ホルミル（非限定的な例としてアルデヒドがある）、カルボキサミド（すなわち、アミド、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（シクロアルキル）、アルキルＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−アミジノ、ヒドラジド、ヒドロキサマート、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、尿素（たとえば、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）、グアニジニル、−ＮＨＣ（＝ＮＣＮ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝ＮＣＮ）Ｎ（アルキル）_２、カルバモイル（すなわち、−ＣＯ_２ＮＨ_２）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏアルキル、−ＣＯ_２Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）_２−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２ヘテロアリール、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２アリール、−Ｎ（アルキル）−Ｓ（Ｏ）_２アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（アルキル）_２、チオ、アルキルチオカルボキシ、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アリール、−ＯＳ（Ｏ）_２アルキル、−ＯＳ（Ｏ）_２アリール、スルホニル尿素（非限定的な例として−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨアルキルがある）およびＯＳｉ（アルキル）_３からなる群から選択される。

「スピロアルキル」とは、アルキル基の２個の炭素原子が親分子基の１個の炭素原子に結合することで、３〜１１個の原子の炭素環式環または複素環式環を形成しているアルキレン基を意味する。代表的な構造は、以下のような例を含む。

本発明のスピロアルキル基は任意に、１つまたは複数の環系置換基で置換されていてもよい。「環系置換基」は、本明細書に定義されている通りである。

さらに、「環系置換基」は、１または２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜７個の環原子の環状環であって、アリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環上の２個の環水素原子が同時に置換されることで、前記アリール環、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環に結合している環状環も意味する。非限定的な例として、下記などがある。

「任意に置換されている」という語は、置換可能な位置において特定の基、ラジカルまたは部分で任意に置換されていることを意味する。

化合物における部分（非限定的な例として置換基、基または環）の数に関する「１つまたは複数」および「少なくとも１つ」という語句は、他に定義しない限り、その部分の数が化学的に許容される数と同数であってもよいことを意味し、そうした部分の最大数の判定に関しては、十分に当業者の知識の範囲内にある。置換基数は、好ましくは１〜３、あるいは一層好ましくは１〜２であり、少なくとも１つはパラ位である。

本明細書で使用する場合、「組成物」という語は、特定の成分を特定の量で含む生成物、および特定の成分を特定の量で組み合わせて直接的または間接的に得られる任意の生成物を包含することを意図している。

結合としての直線

は通常、考えられる異性体の混合物またはその考えられる異性体のいずれかを示し、非限定的な例として、（Ｒ）および（Ｓ）立体化学がある。たとえば、

破線

は、任意の結合を表す。

たとえば、以下のように環系の中に引かれている線は、表記の線（結合）が置換の可能な環原子のいずれかに結合していてもよいことを示し、非限定的な例として、炭素環原子、窒素環原子および硫黄環原子が挙げられる。

当該技術分野において周知のように、結合の末端の部分が記載されていない特定の原子から引かれる結合は、その結合を介してその原子にメチル基結合が結合していることを表す。たとえば：

また、本明細書の本文、スキーム、例、構造式および任意の表において原子価が不飽和な任意のヘテロ原子については、原子価を飽和するために水素原子を有することが想定される点にも注意すべきである。

また、本明細書では、本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も意図している。「プロドラッグ」という語は、本明細書で使用する場合、被検体に投与されると、代謝プロセスまたは化学プロセスにより化学的に変換されて式１の化合物またはその塩および／または溶媒和物となる薬剤前駆である化合物を示す。プロドラッグの考察については、どちらもその参照によって本明細書に援用するＴ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）Ｖｏｌｕｍｅ １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓに記載されている。

本出願では、たとえば、式１の化合物に可逆的に変換され得るグルクロニドおよびサルフェートのような「代謝コンジュゲート」を意図している。

「有効量」または「治療有効量」とは、ＣＸＣＲ３を拮抗し、したがって好適な患者において所望の治療効果を発揮するのに効果的な本発明の化合物または組成物の量をいうものとする。

「哺乳動物」とは、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。

「患者」は、ヒトと動物の両方を含む。

「溶媒和物」とは、本発明の化合物と１つまたは複数の溶媒分子との物理的結合を意味する。この物理的結合には、様々な強さのイオン結合および共有結合（水素結合を含む）が含まれる。溶媒和物については、たとえば、結晶性固体の結晶格子に１つまたは複数の溶媒分子が取り込まれると、単離できる場合がある。「溶媒和物」は、液相溶媒和物および単離可能な溶媒和物を共に包含する。好適な溶媒和物の非限定的な例として、エタノラート、メタノラートなどが挙げられる。「水和物」は、溶媒分子がＨ_２Ｏである溶媒和物である。一般に、溶媒和形態は非溶媒和形態と等価であり、本発明の範囲内に包含されることを意図している。

式１の化合物はまた、本発明の範囲内である塩を形成する。本明細書で式１の化合物に関して述べる場合、他に記載がない限り、その塩を含むものと解釈される。本明細書で使用する場合、「塩」という語は、無機および／または有機酸により形成される酸性塩と、無機および／または有機塩基により形成される塩基性塩とを示す。さらに、式１の化合物が、以下に限定されるものではないが、ピリジンまたはイミダゾールなどの塩基性部分と、以下に限定されるものではないが、カルボン酸などの酸性部分とを含む場合、両性イオン（「分子内塩」）を形成することがあり、これも、本明細書で使用するような「塩」という語に含まれる。薬学的に許容される（非限定的な例として、無毒性、生理学的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式１の化合物の塩は、たとえば、塩が沈殿するような媒体中または水性媒体中で式１の化合物を一定量（例えば、等量）の酸または塩基と反応させ、次に凍結乾燥させることにより形成することができる。通常、塩基性（または酸性）医薬化合物から薬学的に有用な塩を形成するのに好適と考えられる酸（および塩基）に関しては、たとえば、Ｓ．Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３ ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ，Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；ｉｎ Ｔｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ ＆ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．ｏｎ ｔｈｅｉｒ ｗｅｂｓｉｔｅ）；ａｎｄ Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ Ｓｔａｈｌ，Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．），Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ，（２００２）Ｉｎｔ’ｌ．Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐｐ．３３０−３３１により論じられている。こうした開示内容については、その参照によって本明細書に援用する。

例示的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素塩、ヨウ化水素塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩（本明細書で述べたものなど）、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシラートとも呼ばれる）ウンデカン酸塩などがある。

例示的な塩基性塩として、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩）、アルミニウム塩、亜鉛塩、ベンザチン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンにより形成される）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド、ｔ−ブチルアミン、ピペラジン、フェニルシクロヘキシルアミン、コリン、トロメタミンなどの有機塩基（たとえば、有機アミン）との塩、およびアミノ酸（例えば、アルギニン、リジン）との塩などが挙げられる。塩基性窒素含有基については、低級アルキルハロゲン化物（非限定的な例として、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化ブチルがある）、硫酸ジアルキル（非限定的な例として、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルおよび硫酸ジアミルがある）、長鎖ハロゲン化物（非限定的な例として、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ミリスチル、ヨウ化ステアリル）、ハロゲン化アラルキル（非限定的な例として、臭化ベンジルおよび臭化フェネチルがある）および他の薬で四級化してもよい。

こうした酸性塩および塩基性塩についてはすべて、本発明の範囲内の薬学的に許容される塩であることを意図しており、本発明において、酸性塩および塩基性塩はすべて、その化合物の遊離型と同等と見なす。

本化合物の薬学的に許容されるエステルは、以下の群：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステルであって、エステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分が直鎖または分枝鎖アルキル（たとえば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（たとえば、メトキシメチル）、アラルキル（たとえば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（たとえば、フェノキシメチル）、アリール（たとえば、任意にハロゲン、Ｃ_１〜４アルキルもしくはＣ_１〜４アルコキシまたはアミノなどで置換されているフェニル）から選択されるカルボン酸エステル；（２）アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニル（たとえば、メタンスルホニル）などのスルホン酸エステル；（３）アミノ酸エステル（たとえば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステルおよび（５）一リン酸エステル、二リン酸エステルまたは三リン酸エステルを含む。リン酸エステルは、たとえば、Ｃ_１〜２０アルコールもしくはその反応性誘導体または２，３−ジ（Ｃ_６〜２４）アシルグリセロールでさらにエステル化されていてもよい。

式１の化合物およびその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、互変異性体（たとえば、アミドまたはイミノエーテル）として存在してもよい。本明細書では、そうした互変異性体をすべて本発明の一部として意図している。

本化合物（本化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグのほか、プロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルの化合物を含む）のすべての立体異性体（たとえば、幾何異性体、光学異性体など）、たとえば、様々な置換基上の不斉炭素が原因で存在し得るエナンチオマー形態（不斉炭素がなくても存在することがある）、回転異性体、アトロプ異性体およびジアステレオ異性体のような立体異性体などは、本発明の範囲内であることを意図している。本発明の化合物の個々の立体異性体は、たとえば、実質的に他の異性体を含まなくてもよいし、あるいは、たとえば、ラセミ化合物として、または他のすべての立体異性体もしくは他の特定の立体異性体と混合されていてもよい。本発明のキラル中心の立体配置は、ＩＵＰＡＣの１９７４年勧告により定義されるＳ配置でもＲ配置でもよい。「塩」、「溶媒和物」「プロドラッグ」および同種の語を使用する場合、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに同様に適用されることを意図している。

また、本明細書および本明細書に添付の特許請求の範囲において、原子価が不飽和な任意の式、化合物、部分または化学図表については、文脈で結合を示す場合を除き、原子価を飽和するために水素原子を有することが想定される点に注意する必要がある。

一実施形態では、本発明は、上記のようなＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患を、上記に様々な定義を示した少なくとも１種の式１の化合物またはその薬学的に許容される誘導体を用いて処置することを開示する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＧがジヒドロイミダゾール環、イミダゾール環、ジヒドロオキサゾール環、オキサゾール環、ジヒドロオキサジアゾール環、オキサジアゾール環、トリアゾール環またはテトラゾール環を表す、方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中の環Ｇが、下記

からなる群から選択される方法に関し、式中、

は、単結合または二重結合である。

本発明の別の実施形態は、式１のＲ^３が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０および−ＣＦ_３からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^３が、Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、−Ｆ、−Ｃｌ、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびＣＦ_３からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^６が、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０、−Ｎ＝ＣＨ−アルキル、−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）アルキルおよび−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^６が、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０、−Ｎ＝ＣＨ−アルキルおよび−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）アルキルからなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^６が、Ｈ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_３、−ＣＮおよび−Ｆからなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^８が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２Ｒ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２Ｒ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨＲ^３１および−Ｃ（＝Ｏ）−アリール−ハロゲンからなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^３０）、−ＯＲ^３０、−ＳＯ_２（Ｒ^３１）および−ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、−ＯＨ、シクロプロピル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ_３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル−ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（＝Ｏ）_２−フェニル−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）_２−アルキル、＝Ｓおよび＝Ｏからなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル−ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（＝Ｏ）_２−フェニル−アルキルおよび−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）_２−アルキルからなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^１０が、Ｈ、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^１０が、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３からなる群から選択され、ｍは０〜２である方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^１１が、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^１１がＨまたは−ＣＨ_３である方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^１２が、Ｈ、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２およびアルキルからなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^１２が、Ｈ、−ＣＨ_３、ＣＮおよび−ＣＨ_２ＣＨ_３からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中の環Ｄの環原子が独立にＣ、Ｎ、ＯおよびＳであり、０〜４個のＲ^２０部分で置換されている方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中の環Ｄの環原子が独立にＣまたはＮであり、０〜４個のＲ^２０部分で置換されている方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中の環Ｄが、５〜６員のアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクレニル環またはヘテロシクリル環であり、０〜４個のＲ^２０部分で置換されている方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^２０部分が同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルヘテロアリール、アルキルスルフィニル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アミジニル、アラルキル、アラルコキシ、アリール、アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、

からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^２０部分が同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、アミノ、ハロゲン、

からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中の２個のＲ^２０部分が一緒に結合して５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、前記５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環は環Ｄに縮合し、その縮合環は任意に０〜４個のＲ^２１部分で置換されている方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^２０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、−ＣＮ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｓ（Ｏ_２）ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２および下記からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＲ^２１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＹが、−（ＣＨＲ^１３）_ｒ−、−（ＣＲ^１３Ｒ^１３）_ｒ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨＲ^１３Ｃ（＝Ｏ）−および−（ＣＨＲ^１３）_ｒＣ（＝Ｏ）からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＹが、−（ＣＨＲ^１３）_ｒ−、−（ＣＲ^１３Ｒ^１３）_ｒ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−ＣＨＲ^１３Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のＹが、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣＨ_２−フェニル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２−および−ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル−からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のｍが０〜２である方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のｎが０〜２である方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のｑが１または２である方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中のｒが１または２である方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式１中の環Ｇが、下記からなる群から選択される方法に関する。

は、単結合または二重結合であり；
Ｒ^３は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０および−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ^６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０、−Ｎ＝ＣＨ−アルキル、−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）アルキルおよび−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２からなる群から選択され；
Ｒ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^３０）、−ＯＲ^３０、−ＳＯ_２（Ｒ^３１）および−ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０からなる群から選択され；
Ｒ^１０は、Ｈ、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ^１１は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ^１２は、Ｈ、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２およびアルキルからなる群から選択され；
環Ｄは、５〜６員のアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクレニル環またはヘテロシクリル環であり、０〜４個のＲ^２０部分で置換されており；
Ｒ^２０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、ハロゲン、

および−ＯＳＯ_２（Ｒ^３１）からなる群から選択され；あるいは、２個のＲ^２０部分は結合して５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、前記５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環は環Ｄに縮合し、その縮合環は任意に０〜４個のＲ^２１部分で置換されており；
Ｒ^２１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択され；
Ｙは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣＨ_２−フェニル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２−および−ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル−からなる群から選択され；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜２であり；
ｑは１または２であり；および
ｒは１または２である。

本発明の別の実施形態は、式１の化合物が、下記の構造式２〜１１で表される方法に関する。

式中：
Ｒ^８部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２Ｒ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２Ｒ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨＲ^３１および−Ｃ（＝Ｏ）−アリール−ハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−（ＣΗ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^３０）、−ＯＲ^３０、−ＳＯ_２（Ｒ^３１）および−ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０からなる群から選択され；
ＬはＣまたはＮであり；
式４の

は、単結合または二重結合であり；
式９のＸは、Ｎ、ＯまたはＳであり；
ｐは０〜４であり；および
ｍ、ｎ、ｑ、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^２０およびＹは、請求項１に定義する通りである。

本発明の別の実施形態は、式２〜１１中のＲ^３が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０および−ＣＦ_３からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式２〜１１中のＲ^６が、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０、−Ｎ＝ＣＨ−アルキル、−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）アルキルおよび−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式２〜１１中のＲ^９部分が、同一または異なっており、各々が独立に、Ｈ、−ＯＨ、シクロプロピル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ_３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル−ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（＝Ｏ）_２−フェニル−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）_２−アルキル、＝Ｓおよび＝Ｏからなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式２〜１１中のＲ^１０が、Ｈ、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式２〜１１中のＲ^１１が、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式２〜１１中のＲ^１２が、Ｈ、−ＣＨ_３、ＣＮまたは−ＣＨ_２ＣＨ_３からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式２〜１１中のＲ^２０部分が同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、ハロゲン、

および−ＯＳＯ_２（Ｒ^３１）からなる群から選択され；あるいは、２個のＲ^２０部分は結合して５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、前記５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環は環Ｄに縮合し、その縮合環は任意に０〜４個のＲ^２１部分で置換されており；および
Ｒ^２１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式２〜１１中のＲ^２０部分が同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、−ＣＮ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｓ（Ｏ_２）ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、

からなる群から選択され、あるいは、２個のＲ^２０部分は結合して５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、前記５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環は環Ｄに縮合し、その縮合環は任意に０〜４個のＲ^２１部分で置換されており；
Ｒ^２１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、方法に関する。

本発明の別の実施形態は、上記に示した式２〜１１中のＬが炭素である方法に関する。

本発明の別の実施形態は、上記に示した式２〜１１中のＬが窒素である方法に関する。

本発明の別の実施形態は、上記に示した式２〜１１中のＹが、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣＨ_２−フェニル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２−および−ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル−からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、式２〜１１中のＲ^３が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０および−ＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ^６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０、−Ｎ＝ＣＨ−アルキル、−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）アルキルおよび−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２からなる群から選択され；
Ｒ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^３０）、−ＯＲ^３０、−ＳＯ_２（Ｒ^３１）および−ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０からなる群から選択され；
Ｒ^１０は、Ｈ、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ^２０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、ハロゲン、

および−ＯＳＯ_２（Ｒ^３１）からなる群から選択され；あるいは、２個のＲ^２０部分は結合して５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、前記５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環は環Ｄに縮合し、その縮合環は任意に０〜４個のＲ^２１部分で置換されており；
Ｒ^２１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択され；
Ｙは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣＨ_２−フェニル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２−および−ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル−からなる群から選択され；
ｍは０〜２であり；
ｎは０〜２であり；
ｑは１または２であり；および
ｒは１または２である、方法に関する。

本発明の別の実施形態は、化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルが、下記からなる群から選択される方法に関する。いくつかの化合物については、ヒトＩＣ_５０値（ｎＭ単位）を記載してある（構造の下の括弧内）。

本発明の別の実施形態は、化合物が以下の表１に示す化合物（またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステル）のリストから選択される方法に関する。この表１の化合物に関しては、ＩＣ_５０の評価を一緒に示す。ＩＣ_５０値は、約２５ナノモル濃度（ｎＭ）未満のＩＣ_５０値を「Ａ」、約２５〜約１００ｎＭの範囲のＩＣ_５０値を「Ｂ」、および約１００ｎＭを超えるＩＣ_５０値を「Ｃ」と評価した。たとえば、化合物番号１のＩＣ_５０値は、０．２ｎＭである。

本発明の別の実施形態は、式１に記載の化合物が精製された形である方法に関する。

本発明の別の実施形態は、医薬組成物が、少なくとも１種の薬学的に許容されるキャリアと組み合わせて少なくとも１種の式１の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルを含む、方法に関する。

本発明の別の実施形態は、医薬組成物が、式１の化合物以外に、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患を処置する少なくとも１種の他の薬、薬剤、薬物、抗体および／または阻害剤をさらに含む、方法に関する。

併用療法剤の投与を必要とする患者に併用療法剤を投与する場合、併用した治療薬、またはその治療薬を含む医薬組成物は、たとえば、連続的に、同時に、一緒に、共になど、任意の順序で投与され得る。そうした併用療法剤における様々な有効成分の量は、相異なる量（相異なる投薬量）でも、同じ量（同じ投薬量）でもよい。したがって、非限定的な例示として、式１の化合物およびもう１つの治療薬は、単一投薬ユニット（たとえば、カプセル剤、錠剤など）中に一定量（投薬量）で存在していても構わない。２種類の活性化合物を一定量で含むそうした単一投薬ユニットの市販例として、ＶＹＴＯＲＩＮ（登録商標）（Ｍｅｒｃｋ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙから市販されている）が挙げられる。

なお別の実施形態では、本発明は、式１の本発明の複素環式置換ピペラジン化合物を活性成分として含む医薬組成物の調製方法を開示する。本発明の医薬組成物および方法では、一般に、目的の投与形態、すなわち、経口錠剤、（固体充填、半固体充填または液体充填のいずれかの）カプセル剤、構成のための散剤、経口ゲル、エリキシル剤、分散性顆粒、シロップ、懸濁剤などに関して適切に選択した適切なキャリア材料と活性成分とを混合して、従来の医療慣行に従って投与する。たとえば、錠剤またはカプセル剤形態の経口投与の場合、薬剤の活性成分を、ラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、第二リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール（液体形態）など、薬学的に許容される経口用の任意の無毒、不活性キャリアと組み合わせてもよい。さらに、望ましい場合あるいは必要な場合、この混合物に、好適な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤を加えてもよい。散剤および錠剤は、本発明の組成物の約５〜約９５パーセントを構成し得る。好適な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然糖、トウモロコシ甘味料、アカシアなどの天然または合成ガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびワックスが挙げられる。上記の剤形に使用できる滑沢剤には、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、グアーガムなどがある。また、必要に応じて、甘味剤、着香剤および防腐剤を含ませてもよい。上記の用語のいくつか、すなわち、崩壊剤、希釈剤、滑沢剤、結合剤などについては、以下で詳細に検討する。

さらに、本発明の組成物に関しては、治療効果、すなわち、抗炎症活性などを最適化するため、徐放形態で製剤化して１つまたは複数の任意の要素または活性成分の放出速度を制御してもよい。徐放に好適な剤形として、崩壊速度の異なる層を含む層状錠剤、または活性要素を含浸させ錠剤の形にした放出制御ポリマーマトリックス、またはそのように含浸させるか、カプセル化した多孔性ポリマーマトリックスを含むカプセル剤が挙げられる。

液体形態の製剤としては、液剤、懸濁剤およびエマルジョンがある。たとえば、非経口注射用の水または水−プロピレングリコール液剤が挙げられる。あるいは、経口用の液剤、懸濁剤およびエマルジョンには、甘味料および不透明化剤を加えてもよい。液体形態の製剤としては、鼻腔内投与用の液剤を挙げることもできる。

吸入に好適なエアロゾル製剤としては、液体および粉状の固体が挙げられ、不活性な圧縮ガス、たとえば窒素などの薬学的に許容されるキャリアと組み合わせてもよい。

坐剤を調製する場合は、最初にカカオバターのような脂肪酸グリセリドの混合物など低融点ワックスを融解させ、撹拌または類似の混合により活性成分をその中に均一に分散させる。次いで、この均一な溶融混合物を都合のよい大きさの型に注ぎ、放冷して凝固させる。

また、固体形態の製剤としては、経口投与あるいは非経口投与に際し、使用の直前に液体形態の製剤に変換することを意図しているものもある。その液体形態には、液剤、懸濁剤およびエマルジョンがある。

さらに、本発明の化合物は、経皮送達が可能なものであってもよい。経皮用組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび／またはエマルジョンの形態としてもよく、このような場合に当該技術分野において標準的であるマトリックス型またはリザバー型の経皮パッチに含ませもよい。

好ましくは、本発明の化合物は経口投与される。

好ましくは、本医薬品は単位剤形にする。そうした形態では、たとえば、所望の目的を達成する有効量など適量の活性要素を含む好適な大きさの単位用量に医薬品を細分する。

単位用量の製剤における本発明の活性組成物の量は通常、個々の用途に応じて約１．０ミリグラム〜約１，０００ミリグラム、好ましくは約１．０〜約９５０ミリグラム、一層好ましくは約１．０〜約５００ミリグラム、一般には約１〜約２５０ミリグラムに変更または調整してもよい。実際に使用する投薬量については、患者の年齢、性別、体重および処置対象の状態の重症度によって変更することができる。そうした技法は、当業者によく知られている。

通常、本活性成分を含むヒト経口剤形は、１日に１回投与しても、２回投与してもよい。投与の量および頻度は、担当臨床医の判断に従って調節される。経口投与の一般に推奨される１日の投薬レジメンは、単回投与または分割投与で１日に約１．０ミリグラム〜約１，０００ミリグラムまでの幅があってもよい。

以下に、いくつかの有用な用語について説明する。

カプセル剤とは、活性成分を含む組成物を保持または含有できるように、メチルセルロース、ポリビニルアルコールまたは変性ゼラチンもしくはデンプンで作製された特殊な容器または囲いをいう。硬質の外殻カプセルは一般に、ゲル強度が比較的高い骨ゼラチンと豚皮膚ゼラチンとのブレンドから作られる。カプセル自体に、色素、不透明化剤、可塑剤および防腐剤を少量含ませてもよい。

錠剤とは、活性成分と好適な希釈剤とを含む、圧縮または成形した固形剤形をいう。錠剤は、混合物、あるいは湿式造粒、乾式造粒または締固めにより得られた造粒物を圧縮して調製することができる。

経口ゲルとは、親水性半固体マトリクッス中に活性成分が分散または可溶化しているものをいう。

構成のための散剤とは、活性成分および好適な希釈剤を含み、水またはジュースに懸濁できる粉末ブレンドをいう。

希釈剤とは、主に組成物または剤形の大部分を構成する物質をいう。好適な希釈剤として、ラクトース、スクロース、マンニトールおよびソルビトールなどの糖；コムギ、トウモロコシ、米およびジャガイモ由来のデンプン；および微結晶性セルロースなどのセルロースが挙げられる。組成物中の希釈剤の量は、組成物全体の約１０〜約９０重量％、好ましくは約２５〜約７５％、一層好ましくは約３０〜約６０重量％、なお一層好ましくは約１２〜約６０％の範囲であってもよい。

崩壊剤とは、組成物が壊れ（崩壊し）、薬物が放出されるのを助けるため加える材料をいう。好適な崩壊剤として、デンプン；カルボキシメチルデンプンナトリウムなどの「冷水可溶性」改変デンプン；ローカストビーン、カラヤ、ガウア、トラガントおよび寒天などの天然または合成ガム；メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース誘導体；微結晶性セルロースおよびクロスカルメロースナトリウムなどの架橋微結晶性セルロース；アルギン酸およびアルギン酸ナトリウムなどのアルギナート；ベントナイトなどの粘土；および発泡性混合物が挙げられる。組成物における崩壊剤の量は、組成物の約２〜約１５重量％、一層好ましくは約４〜約１０重量％の範囲であってもよい。

結合剤とは、製剤において粉末を結合または「接着」させ、顆粒を形成して粘着させることで、「接着剤」として働く物質をいう。結合剤を加えると、希釈剤またはバルク剤にすでにある粘着強度が高まる。好適な結合剤として、スクロースなどの糖；コムギ、トウモロコシ、米およびジャガイモ由来のデンプン；アカシア、ゼラチンおよびトラガントなどの天然ゴム；アルギン酸、アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸アンモニウムカルシウムなどの海藻から得られた物質；メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体材料；ポリビニルピロリドン；およびケイ酸アルミニウムマグネシウムなどの無機物が挙げられる。組成物における結合剤の量は、組成物の約２〜約２０重量％、一層好ましくは約３〜約１０重量％、なお一層好ましくは約３〜約６重量％の範囲であってもよい。

滑沢剤とは、剤形に加えて摩擦または摩耗を減らすことで圧縮後の錠剤、顆粒剤などを鋳型または型（ｄｉｅ）から取り出せるようにする物質をいう。好適な滑沢剤として、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸カリウムなどのステアリン酸金属塩；ステアリン酸；高融点ワックス；および塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよびｄ’ｌ−ロイシンなどの水溶性滑沢剤が挙げられる。滑沢剤は、顆粒剤の表面上に、そしてこの表面と打錠機の部分との間に存在する必要があるため、ほとんどの場合、圧縮前の最終ステップで加える。組成物における滑沢剤の量は、組成物の約０．２〜約５重量％、好ましくは約０．５〜約２％、一層好ましくは約０．３〜約１．５重量％の範囲であってもよい。

流動促進剤とは、造粒物の固化を防止し、流動特性を向上させ、流れを円滑かつ一様にする材料である。好適な流動促進剤として、二酸化ケイ素およびタルクが挙げられる。組成物における流動促進剤の量は、組成物全体の約０．１％〜約５重量％、好ましくは約０．５〜約２重量％の範囲であってもよい。

着色剤とは、組成物または剤形に色を与える賦形剤である。そうした賦形剤として、食品グレードの色素、および粘土または酸化アルミニウムなどの好適な吸着剤に吸着させた食品グレードの色素を挙げることができる。着色剤の量は、組成物の約０．１〜約５重量％、好ましくは約０．１〜約１％の幅があってもよい。

バイオアベイラビリティーとは、標準または対照に比べて、薬剤の活性成分または治療用部分が投与剤形から体循環に吸収される速度および程度をいう。錠剤を調製する従来の方法については、公知である。そうした方法として、直接圧縮および圧縮により生成された造粒物の圧縮などの乾式法、または湿式法もしくは他の特殊な手順が挙げられる。たとえば、カプセル剤、坐剤などなど、投与用の他の形態を製造する従来の方法も公知である。

本開示に対して材料および方法共に多くの修正、変形および変更を実施できることが当業者には明らかであろう。そうした修正、変形および変更については、本発明の精神および範囲内にあることを意図している。

前述の通り、本発明は、本化合物の互変異性体、エナンチオマーおよび他の立体異性体も含む。したがって、当業者が知っているように、ある種のイミダゾール化合物は、互変異性体として存在してもよい。そうした変形形態については、本発明の範囲内にあることを意図している。本発明のある種の化合物は、多様な結晶形態で存在しても、非結晶形態で存在してもよい。本発明のあらゆる物理的形状が意図される。

本発明では、原子同位体を不自然な比率で含む本発明の化合物（すなわち「放射能標識化合物」）を、その使用が治療的、診断的、あるいは研究用試薬としてであるかを問わず、意図している。

本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者においてＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患の疾患を処置するための、上記に開示した医薬組成物の使用であって、治療有効量の少なくとも１種の式１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルを患者に投与することを含む、使用を開示する。

別の実施形態では、本方法は、薬学的に許容されるキャリアと組み合わせて、（ａ）治療有効量の少なくとも１種の式１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルを（ｂ）ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患を処置するための少なくとも１種の他の薬、薬剤、薬物、抗体および／または阻害剤と同時または連続的に、患者に投与することに関する。

別の実施形態では、少なくとも１種の式１の化合物は、ＣＸＣＲ３受容体に結合する。

本方法は、（ａ）治療有効量での少なくとも１種の式１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルを、（ｂ）疾患修飾性抗リウマチ剤；非ステロイド系抗炎症剤；ＣＯＸ−２選択的阻害剤；ＣＯＸ−１阻害剤；免疫抑制薬（シクロスポリンおよびメトトレキサートなど）；ステロイド（グルコルチコイドのようなコルチコステロイドなど）；ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤、抗ＴＮＦ−α化合物、ＴＮＦ−α−コンバターゼ（ＴＡＣＥ）阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、サイトカイン阻害剤、糖質コルチコイド、ＣＣＲ２、ＣＣＲ５およびＣＸＣＲ２などの他のケモカイン阻害剤、ＣＢ２選択的阻害剤、ｐ３８阻害剤、生物学的応答調節剤；抗炎症薬および治療剤からなる群から選択される少なくとも１種の薬物と同時または連続的に投与することをさらに含んでもよい。

本発明の別の実施形態は、（ｂ）の少なくとも１種の薬物がケモカイン阻害剤である方法に関する。

本発明の別の実施形態は、（ｂ）の少なくとも１種の薬物が、ＣＸＣＲ２受容体アンタゴニストまたはアゴニストであるケモカイン阻害剤である方法に関する。

本発明の別の実施形態は、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、線維性疾患、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）および移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および喘息からなる群から選択される方法に関する。

本発明の別の実施形態は、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患が全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）である方法に関する。

本発明の別の実施形態は、前記ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および喘息からなる群から選択される方法であって、その処置方法は、式１の化合物と同時または連続的に、β−アゴニスト、ムスカリン受容体アンタゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤およびコルチコステロイドからなる群から選択される少なくとも１種の化合物を投与することを含む、方法に関する。

本発明の別の実施形態は、前記ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患が全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）であって、その処置方法は、式１の化合物と同時または連続的に、免疫抑制薬およびコルチコステロイドからなる群から選択される少なくとも１種の化合物を投与することを含む、方法に関する。

別の実施形態では、式１の化合物は、疼痛、急性炎症、慢性炎症、関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、ＣＯＰＤ、成人の呼吸器疾患、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒素性ショック症候群、卒中、虚血再灌流障害、腎再灌流障害、糸球体腎炎、パーキンソン病、アルツハイマー病、軽度認知機能障害、鬱病、不安症、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶、急性呼吸窮迫症候群、遅延型過敏症反応、アテローム性動脈硬化症、脳虚血、変形性関節症、多発性硬化症、血管新生、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸器ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、ＨＩＶ、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期陣痛、咳、掻痒症、多臓器機能不全、乾癬性関節炎、疱疹、脳炎、外傷性脳障害、ＣＮＳ腫瘍、間質性肺臓炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、急性アルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性副鼻腔炎、眼炎症、角膜新血管形成、多発性筋炎、ざ瘡、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道過敏症、気管支拡張症、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、慢性気管支炎、呼吸困難、気腫、高炭酸ガス血症、過膨脹、低酸素血症、過酸素症誘導性の炎症、低酸素症、肺線維症、肺高血圧症、連続携行式腹膜透析に起因する腹膜炎、顆粒球エーリキア症、サルコイドーシス、末梢気道疾患、換気と血流のミスマッチ、喘鳴、感冒、痛風、アルコール性肝疾患、ループス、歯周炎、癌、移植に伴う再灌流傷害、早期移植拒絶反応、気道過敏、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、円形脱毛症、自己免疫性難聴、自己免疫性溶血性症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性ニューロパチー、自己免疫性卵巣機能不全、自己免疫性精巣炎、自己免疫性血小板減少症、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、硬変、皮膚筋炎、糖尿病、薬物誘発性自己免疫、子宮内膜症、線維性疾患、胃炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギランバレー疾患、橋本甲状腺炎、肝炎関連の自己免疫、ＨＩＶ関連の自己免疫症候群および血液障害、下垂体炎（ｈｙｐｏｐｈｙｔｉｓ）、間質性膀胱炎、若年性関節炎、ランゲルハンス細胞組織球症（Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ’ ｃｅｌｌ ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｔｉｓ）、扁平苔癬、金属媒介性自己免疫、心筋炎、筋炎、ニューロパチー、腎炎症候群、視神経炎、膵炎、感染後自己免疫、原発性胆汁性硬変、反応性関節炎、強直性脊椎炎、ライター症候群、再灌流傷害、強膜炎、強皮症、自己免疫疾患の二次性の血液学的徴候、シリコーンインプラント関連の自己免疫疾患、シェーグレン症候群、全身性紅斑性狼瘡、横断性脊髄炎、尿細管間質性腎炎、ぶどう膜炎および白斑（ｖｉｔｉｇｌｉｏ）からなる群から選択される疾患を処置するために使用され得る。

本発明について上記の特定の実施形態と共に記載してきたが、その多くの代替、修正および変形が当業者には明らかであろう。そうした代替、修正および変形については、すべて本発明の精神および範囲に包含されることを意図している。

本出願に言及した文書／参考文献（たとえば、特許公報、登録特許または科学学術論文）はいずれも、内容全体を参照によって援用する。

Claims (58)

1. 慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、サルコイドーシス、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、強直性脊椎炎、線維性疾患、肺線維症、円形脱毛症、強皮症、扁平苔癬エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、皮膚筋炎、ベーチェット病、ウェゲナー病、アトピー性皮膚炎および移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）からなる群から選択されるＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患の処置を必要とする患者において、該疾患を処置する方法であって、下記式１に示す一般構造を持つ治療有効量の少なくとも１種の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルを該患者に投与することを含み：
   

   

   式中：
   Ｇは、５員のヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環を表し、該ヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環は、該ヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環の一部として少なくとも１つの−Ｃ＝Ｎ−部分を含み、該ヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環は任意に、該環上にＮ、Ｎ（→Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ_２）からなる群から選択される１つまたは複数の部分をさらに含み、該部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に選択され、さらに該ヘテロアリール環またはヘテロシクレニル環は、（ｉ）非置換であっても、あるいは（ｉｉ）任意に独立して１個または複数個の環炭素原子上で１つまたは複数のＲ^９置換基で置換されているか、または１個または複数個の環窒素原子上で１つまたは複数のＲ^８置換基で置換されていてもよく、該Ｒ^８およびＲ^９置換基は同一でも異なっていてもよく；
   Ｒ^３およびＲ^６部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、アルキルアリール、アラルキル、−ＣＮ、ＣＦ_３、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−Ｎ＝ＣＨ−（Ｒ^３１）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０、−ＳＯ_２（Ｒ^３１）、−Ｎ（Ｒ^３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２および−Ｎ（Ｒ^３０）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^３１からなる群から選択され；
   Ｒ^８部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^３１、ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２Ｒ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２Ｒ^３１または−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨＲ^３１からなる群から選択され；
   Ｒ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アミジニル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシル、
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｒ^１０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アリールアルキル、−ＣＯ_２Ｈ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−ＯＲ^３０、ハロゲン、＝Ｏおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^３１からなる群から選択され；
   Ｒ^１１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アルキルアリール、アリールアルキル、カルボキサミド、ＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−ＯＲ^３０、ハロゲン、＝Ｏおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^３１からなる群から選択され；
   Ｒ^１２部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１および−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^３１からなる群から選択され；
   環Ｄは、５〜９員のシクロアルキル環、シクロアルケニル環、アリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクレニル環またはヘテロシクリル環であり、Ｏ、ＳまたはＮから独立に選択される０〜４個のヘテロ原子を持ち、環Ｄは、非置換であるか、または任意に、独立に選択された１〜５個のＲ^２０部分で置換されており；
   Ｒ^２０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、アロイル、アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ホルミル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサマート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、
   

   

   からなる群から選択され；あるいは２個のＲ^２０部分は一緒に結合して、５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、ヘテロシクレニル環またはヘテロアリール環を形成し、該５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、ヘテロシクレニル環またはヘテロアリール環は環Ｄに縮合し、該縮合環は任意に０〜４個のＲ^２１部分で置換されており；
   該Ｒ^２１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオカルボキシ、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アミジニル、アラルキル、アラルケニル、アラルコキシ、アラルコキシカルボニル、アラルキルチオ、アリール、アロイル、アリールオキシ、カルボキサミド、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ホルミル、グアニジニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキサマート、ニトロ、トリフルオロメトキシ、
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｙは、共有結合、−（ＣＲ^１３Ｒ^１３）_ｒ−、−ＣＨＲ^１３Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨＲ^１３）_ｒＯ−、−（ＣＨＲ^１３）_ｒＮ（Ｒ^３０）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ^１３）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨＲ^１３）_ｒ−、−Ｃ（＝ＮＲ^３０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ^３０）−、−ＣＨ（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ^３０）−、ＣＨ−ヘテロアリール−、−Ｃ（Ｒ^１３Ｒ^１３）_ｒＣ（Ｒ^１３）＝Ｃ（Ｒ^１３）−、−（ＣＨＲ^１３）_ｒＣ（＝Ｏ）−および−（ＣＨＲ^１３）_ｒＮ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−からなる群から選択され；あるいはＹは、シクロアルキル、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリルであり、該シクロアルキル、ヘテロシクレニルまたはヘテロシクリルは、環Ｄと縮合しており；
   該Ｒ^１３部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルキルアリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリル、スピロアルキル、
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｒ^３０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、−シクロアルキルアルキル、ＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＯアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＯアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮ（アルキル）_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
   該Ｒ^３１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にアルキル、アルキルアリール、アリール、アラルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＯアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＯアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮ（アルキル）_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２アラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アリール、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２アラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアルキルアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアリール、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨアラルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨシクロアルキル、ヘテロシクレニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
   ｍは０〜４であり；
   ｎは０〜４であり；
   ｑは各々同一でも異なっていてもよく、各々が１〜５から独立に選択され；および
   ｒは１〜４であり；
   ただし、隣接する２個の二重結合はどの環にも存在せず、窒素が２個のアルキル基で置換されている場合、該２個のアルキル基は任意に互いに結合して環を形成することができる、方法。
2. Ｇは、ジヒドロイミダゾール環、イミダゾール環、ジヒドロオキサゾール環、オキサゾール環、ジヒドロオキサジアゾール環、オキサジアゾール環、トリアゾール環またはテトラゾール環を表す、請求項１に記載の方法。
3. 環Ｇは、下記からなる群から選択され：
   

   

   式中、
   

   

   は、単結合または二重結合である、請求項１に記載の方法。
4. Ｒ^３は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０および−ＣＦ_３からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
5. Ｒ^３は、Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、−Ｆ、−Ｃｌ、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびＣＦ_３からなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
6. Ｒ^６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０、−Ｎ＝ＣＨ−アルキル、−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）アルキルおよび−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
7. Ｒ^６は、Ｈ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ_３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_３、−ＣＮおよび−Ｆからなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
8. Ｒ^８は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２Ｒ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２Ｒ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨＲ^３１および−Ｃ（＝Ｏ）−アリール−ハロゲンからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
9. 前記Ｒ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^３０）、−ＯＲ^３０、−ＳＯ_２（Ｒ^３１）および−ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
10. 前記Ｒ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、−ＯＨ、シクロプロピル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ_３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル−ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（＝Ｏ）_２−フェニル−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）_２−アルキル、＝Ｓおよび＝Ｏからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
11. 前記Ｒ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、−ＯＨ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル−ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（＝Ｏ）_２−フェニル−アルキルおよび−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）_２−アルキルからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
12. Ｒ^１０は、Ｈ、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
13. Ｒ^１０は、Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３からなる群から選択され、ｍは０〜２である、請求項１２に記載の方法。
14. Ｒ^１１は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
15. Ｒ^１１はＨまたは−ＣＨ_３である、請求項１４に記載の方法。
16. Ｒ^１２は、Ｈ、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２およびアルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
17. Ｒ^１２は、Ｈ、−ＣＨ_３、ＣＮおよび−ＣＨ_２ＣＨ_３からなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
18. 環Ｄの前記環原子は独立にＣ、Ｎ、ＯおよびＳであり、０〜４個のＲ^２０部分で置換されている、請求項１に記載の方法。
19. 環Ｄは、５〜６員のアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクレニル環またはヘテロシクリル環であり、０〜４個のＲ^２０部分で置換されている、請求項１に記載の方法。
20. 前記Ｒ^２０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルヘテロアリール、アルキルスルフィニル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アミジニル、アラルキル、アラルコキシ、アリール、アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、トリフルロメチル（ｔｒｉｆｌｕｒｏｍｅｔｈｙｌ）、トリフルオロメトキシ、
    

    

    からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
21. 前記Ｒ^２０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、ハロゲン、
    

    

    からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
22. ２個のＲ^２０部分は一緒に結合して、５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環は環Ｄに縮合し、該縮合環は任意に０〜４個のＲ^２１部分で置換されている、請求項１に記載の方法。
23. 前記Ｒ^２０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、−ＣＮ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｓ（Ｏ_２）ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、
    

    

    からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
24. 前記Ｒ^２１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
25. Ｙは、−（ＣＨＲ^１３）_ｒ−、−（ＣＲ^１３Ｒ^１３）_ｒ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨＲ^１３Ｃ（＝Ｏ）−および−（ＣＨＲ^１３）_ｒＣ（＝Ｏ）からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
26. Ｙは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣＨ_２−フェニル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２−および−ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル−からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
27. ｍは０〜２である、請求項１に記載の方法。
28. ｎは０〜２である、請求項１に記載の方法。
29. ｑは１または２である、請求項１に記載の方法。
30. ｒは１または２である、請求項１に記載の方法。
31. 環Ｇは、下記からなる群から選択され：
    

    

    

    は単結合または二重結合であり；
    Ｒ^３は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０および−ＣＦ_３からなる群から選択され；
    Ｒ^６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０、−Ｎ＝ＣＨ−アルキル、−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）アルキルおよび−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２からなる群から選択され；
    Ｒ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^３０）、−ＯＲ^３０、−ＳＯ_２（Ｒ^３１）および−ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０からなる群から選択され；
    Ｒ^１０は、Ｈ、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択され；
    Ｒ^１１は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択され；
    Ｒ^１２は、Ｈ、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２およびアルキルからなる群から選択され；
    環Ｄは、５〜６員のアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクレニル環またはヘテロシクリル環であり、０〜４個のＲ^２０部分で置換されており；
    該Ｒ^２０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、ハロゲン、
    

    

    および−ＯＳＯ_２（Ｒ^３１）からなる群から選択され；あるいは、２個のＲ^２０部分は一緒に結合して、５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環は環Ｄに縮合し、該縮合環は任意に０〜４個のＲ^２１部分で置換されており；
    該Ｒ^２１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択され；
    Ｙは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣＨ_２−フェニル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２−および−ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル−からなる群から選択され；
    ｍは０〜２であり；
    ｎは０〜２であり；
    ｑは１または２であり；および
    ｒは１または２である
    請求項１に記載の方法。
32. 式１は下記構造式２〜１１で表され：
    

    

    

    

    式中：
    Ｒ^８部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２Ｒ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＳＯ_２Ｒ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＳＯ_２ＮＨＲ^３１および−Ｃ（＝Ｏ）−アリール−ハロゲンからなる群から選択され；
    Ｒ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^３０）、−ＯＲ^３０、−ＳＯ_２（Ｒ^３１）および−ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０からなる群から選択され；
    ＬはＣまたはＮであり；
    式４の
    

    

    は、単結合または二重結合であり；
    式９のＸは、Ｎ、ＯまたはＳであり；
    ｐは０〜４であり；および
    ｍ、ｎ、ｑ、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^２０およびＹは、請求項１に定義する通りである
    請求項１に記載の方法。
33. Ｒ^３は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０および−ＣＦ_３からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
34. Ｒ^６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０、−Ｎ＝ＣＨ−アルキル、−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）アルキルおよび−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
35. Ｒ^９部分は同一または異なっており、各々が独立にＨ、−ＯＨ、シクロプロピル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ_３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル−ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−ＯＣＨ_３、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）Ｓ（＝Ｏ）_２−フェニル−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）_２−アルキル、＝Ｓおよび＝Ｏからなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
36. Ｒ^１０は、Ｈ、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
37. Ｒ^１１は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
38. Ｒ^１２は、Ｈ、−ＣＨ_３、ＣＮまたは−ＣＨ_２ＣＨ_３からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
39. Ｒ^２０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、ハロゲン、
    

    

    および−ＯＳＯ_２（Ｒ^３１）からなる群から選択され；あるいは、２個のＲ^２０部分は一緒に結合して、５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環は環Ｄに縮合し、該縮合環は任意に０〜４個のＲ^２１部分で置換されており；
    該Ｒ^２１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される
    請求項３２に記載の方法。
40. 前記Ｒ^２０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、−ＣＮ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２−Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ_３、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｓ（Ｏ_２）ＣＨ_３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、
    

    

    からなる群から選択され、あるいは、２個のＲ^２０部分は一緒に結合して５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環は環Ｄに縮合し、該縮合環は任意に０〜４個のＲ^２１部分で置換されており；
    該Ｒ^２１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される
    請求項３９に記載の方法。
41. Ｌは炭素である、請求項３２に記載の方法。
42. Ｌは窒素である、請求項３２に記載の方法。
43. Ｙは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣＨ_２−フェニル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２−および−ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル−からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
44. Ｒ^３は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０および−ＣＦ_３からなる群から選択され；
    Ｒ^６は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^３０）_２、−ＯＲ^３０、−Ｎ＝ＣＨ−アルキル、−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）アルキルおよび−ＮＲ^３０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３０）_２からなる群から選択され；
    Ｒ^９部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３０、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｑＯＲ^３１、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｑＮＨＲ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ^３０）、−ＯＲ^３０、−ＳＯ_２（Ｒ^３１）および−ＳＯ_２Ｎ（Ｈ）Ｒ^３０からなる群から選択され；
    Ｒ^１０は、Ｈ、アルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボニルからなる群から選択され；
    Ｒ^２０部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、ハロゲン、
    

    

    および−ＯＳＯ_２（Ｒ^３１）からなる群から選択され；あるいは、２個のＲ^２０部分は一緒に結合して５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該５または６員のアリール環、シクロアルキル環、ヘテロシクレニル環、ヘテロシクリル環およびヘテロアリール環は環Ｄに縮合し、該縮合環は任意に０〜４個のＲ^２１部分で置換されており；
    該Ｒ^２１部分は同一でも異なっていてもよく、各々が独立にＨ、アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択され；
    Ｙは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＣＨ_２−フェニル）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２−および−ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−アルキル−からなる群から選択され；
    ｍは０〜２であり；
    ｎは０〜２であり；
    ｑは１または２であり；および
    ｒは１または２である
    請求項３２に記載の方法。
45. 式Ｉの前記化合物は、下記：
    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
46. 

    

    

    

    

    またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはエステルからなる群から選択される、請求項４５に記載の方法。
47. 前記ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、線維性疾患、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）および移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
48. 前記ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および喘息からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
49. 前記ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患は全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）である、請求項１に記載の方法。
50. 慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、サルコイドーシス、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、強直性脊椎炎、線維性疾患、肺線維症、円形脱毛症、強皮症、扁平苔癬エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、皮膚筋炎、ベーチェット病、ウェゲナー病、アトピー性皮膚炎および移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）からなる群から選択される、ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患の処置を必要とする患者において、該疾患を処置する方法であって、治療有効量の下記式の化合物
    

    

    またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物を該患者に投与することを含む、方法。
51. 前記塩はメシラート塩である、請求項５１に記載の方法。
52. ＣＸＣＲ３ケモカイン受容体媒介性疾患を処置するため、少なくとも１種の他の薬、薬剤、薬物、抗体および／または阻害剤を薬学的に許容されるキャリアと組み合わせて同時または連続的に投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
53. 前記化合物はＣＸＣＲ３受容体に結合する、請求項１に記載の方法。
54. 疾患修飾性抗リウマチ剤；非ステロイド系抗炎症剤；ＣＯＸ−２選択的阻害剤；ＣＯＸ−１阻害剤；免疫抑制薬；ステロイド；ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤、抗ＴＮＦ−α化合物、ＴＮＦ−α−コンバターゼ阻害剤、サイトカイン阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、糖質コルチコイド、コルチコステロイド、ケモカイン阻害剤、ＣＢ２選択的阻害剤、ｐ３８阻害剤、生物学的応答調節剤；抗炎症薬および治療剤からなる群から選択される少なくとも１種の薬物を同時または連続的に投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
55. 前記少なくとも１種の薬物はケモカイン阻害剤である、請求項５４に記載の方法。
56. 前記ケモカイン阻害剤は、ＣＸＣＲ２受容体アゴニストまたはアンタゴニストである、請求項５５に記載の方法。
57. β−アゴニスト、ムスカリン受容体アンタゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤およびコルチコステロイドからなる群から選択される少なくとも１種の化合物を同時または連続的に投与することをさらに含む、請求項４８に記載の方法。
58. 免疫抑制薬およびコルチコステロイドからなる群から選択される少なくとも１種の化合物を同時または連続的に投与することをさらに含む、請求項４９に記載の方法。